Інструкція до засобу СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ+ТРИМЕТОПРИМ, протипоказання та способи застосування, побічні ефектита відгуки про цей препарат. Думки лікарів та можливість обговорити на форумі.

Міжнародні непатентовані найменування(МНН) - активні речовиниабо діючі речовини лікарських засобів

Інструкція по застосуванню

Протипоказання СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ+ТРИМЕТОПРИМ

- гіперчутливість (в т.ч. до сульфаніламідів);

— печінкова недостатність;

— ниркова недостатність(КК менше 15 мл/хв);

- Апластична анемія;

- B 12 -Дефіцитна анемія;

- агранулоцитоз, лейкопенія;

- Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;

- Вагітність;

- Період лактації;

- вік до 6 років (для внутрішньом'язового введення);

— дитячий вік(До 3 міс - для прийому внутрішньо);

- Гіпербілірубінемія у дітей.

З обережністю: дефіцит фолієвої кислоти, бронхіальна астма, захворювання щитовидної залози

Передозування

Симптоми:нудота блювота, кишкова колька, запаморочення, головний біль, сонливість, депресія, непритомні стани, сплутаність свідомості, порушення зору, лихоманка, гематурія, кристалурія; при тривалому передозуванні – тромбоцитопенія, лейкопенія, мегалобластна анемія, жовтяниця.

Лікування:промивання шлунка, підкислення сечі збільшує виведення триметоприму, прийом рідини всередину, в/м - 5-15 мг/добу кальцію фолінату (усуває дію триметоприму на кістковий мозок), за необхідності - гемодіаліз.

Спосіб застосування та дозування СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ+ТРИМЕТОПРИМ

Всередину, внутрішньовенно, внутрішньом'язово. В кожній лікарської формикількісне співвідношення триметоприму та сульфаметоксазолу 1:5.

Всередину ( таблетки), - 960 мг одноразово, або 480 мг 2 рази на добу. При тяжкому перебігу інфекцій- по 480 мг 3 рази на добу, при хронічні інфекціїпідтримуюча доза – 480 мг 2 рази на добу. Діти 1-2 років- 120 мг 2 рази на добу, 2-6 років- 120-240 мг 2 рази на добу, 6-12 років- 240-480 мг двічі на добу.

Суспензія: діти 3-6 міс - 120 мг 2 рази на добу, 7 міс-3 роки - 120-240 мг 2 рази на добу, 4-6 років - 240-480 мг 2 рази на добу, 7-12 років - 480 мг 2 рази на добу, дорослі та діти віком від 12 років - 960 мг 2 рази на добу. Сироп для дітей: діти 1-2 років – 120 мг 2 рази на добу, 2-6 років – 180-240 мг 2 рази на добу, 6-12 років – 240-480 мг 2 рази на добу.

Мінімальна тривалість лікування – 4 дні; після зникнення симптомів терапію продовжують протягом 2 днів. При хронічних інфекціях курс лікування більш тривалий. При гострому бруцельозі- 3-4 тижні, при черевному тифі та паратифі- 1-3 міс.

Для профілактики рецидивів хронічних інфекцій сечовивідних шляхів дорослим та дітям старше 12 років- 480 мг 1 раз на добу на ніч, дітям до 12 років- 12 мг/кг/добу. Тривалість лікування – 3-12 міс. Курс лікування гострого циституу дітей 7-16 років – 480 мг 2 рази на добу протягом 3 днів.

При гонореї- 1920-2880 мг на добу за 3 прийоми.

При гонорейному фарингіті(при підвищеної чутливостідо пеніциліну) – 4320 мг 1 раз на добу протягом 5 днів. При пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii- 120 мг/кг/добу з інтервалом 6 годин протягом 14 днів.

Парентерально: в/мдорослим та дітям старше 12 років – 480 мг кожні 12 год, діти 6-12 років – 240 мг кожні 12 год.

В/в краплинно, дорослим та дітям старше 12 років – 960-1920 мг кожні 12 год, діти 6-12 років – 480 мг 2 рази на добу; 6 міс-5 років – 240 мг 2 рази на добу; 6 тижнів-5 місяців - 120 мг 2 рази на добу.

Для досягнення максимальної ефективності стала концентрація триметоприму в плазмі або сироватці повинна підтримуватися на рівні 5 мкг/мл або вище.

Малярія, що викликається Plasmodium falciparum, - внутрішньовенної інфузії (1920 мг 2 рази на добу) протягом 2 днів. Дітям знадобиться відповідно знижена доза.

Для досягнення більш високих концентрацій у СМР вводять внутрішньовенно краплинно (розчинивши у 200 мл розчинника) протягом 1 год 2 рази на добу.

При ниркової недостатностідоза залежить від величини КК: при КК понад 25 мл/хв- Стандартна доза; при 15-25 мл/хв- стандартна доза протягом 3 днів, потім половина стандартної дози. При КК менше 15 мл/мін призначають половину стандартної дози тільки на тлі гемодіалізу.

Розчиняти у наступних пропорціях безпосередньо перед введенням: 480 мг (5 мл розчину для інфузій) на 125 мл, 960 мг (10 мл) – на 250 мл, 1440 мг (15 мл) – на 500 мл інфузійного розчину.

При появі помутніння або кристалізації розчину до або під час інфузії суміш використовувати не можна. Тривалість введення - 1-1.5 год (має узгоджуватися з потребами хворого на рідини).

При необхідності обмеження в обсязі рідини, що вводиться, вводять у більш високих концентраціях - 5 мл розчиняють у 50-75 мл 5% розчину декстрози у воді. При тяжкому перебігуінфекцій у всіх вікових групахдозу можна збільшити на 50%.

Джерело

Інформація надана довідником лікарських засобів «Відаль».
Остання актуалізація опису 28.09.2011

Ви можете розглянути аналоги препарату СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ+ТРИМЕТОПРИМ у відповідних категоріях як дешевших, так і дорожчих:

• Інфекційно-запальні захворювання сечовивідних шляхів (цистит, уретрит, пієлонефрит)

Сульфаметоксазол (sulfamethoxazole)
- триметоприм (trimethoprim)

Склад та форма випуску препарату

20 шт. - банки (1) - картонні пачки.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки без'ячейкові контурні (100); - коробки картонні.

Фармакологічна дія

Комбіноване засіб широкого спектрудії.

Сульфаметоксазол має бактеріостатичну дію, яка пов'язана з інгібуванням процесу утилізації ПАБК та порушенням синтезу дигідрофолієвої кислоти у бактеріальних клітинах.

Триметоприм інгібує фермент, який бере участь у метаболізмі, перетворюючи дигідрофолат на тетрагідрофолат. Таким чином, блокується 2 послідовні стадії біосинтезу пуринів і, отже, нуклеїнових кислот, які необхідні для зростання та розмноження бактерій. Високі концентраціїстворюються в тканинах легень, нирок, передміхурової залози, в спинномозкової рідини, жовчі, кістки.

Комбінація сульфометоксазол+триметоприм проявляє активність щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (в т.ч. штами, які продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. (В т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; грамнегативних бактерій: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Yersinia spp., Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаеробних неспороутворюючих бактерій- Bacteroides spp; також проявляє активність також щодо Chlamydia spp.

До цієї комбінації стійкі Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, а також віруси та гриби.

Фармакокінетика

При пероральному прийоміабсорбція – 90%. T Cmax - 1-4 години, терапевтичний рівень концентрації зберігається 7 годин після одноразового прийому. Добре розподіляється в організмі. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр і в грудне молоко. У легенях і сечі створює концентрації, що перевищують вміст . У меншій мірі накопичується в бронхіальному секреті, вагінальних виділеннях, секреті та тканини передміхурової залози, рідини середнього вуха (при його запаленні), спинномозковій рідині, жовчі, кістках, слині, водянистій волозі ока, грудному молоці, інтерстиціальна рідина. Зв'язок з білками плазми – 66% у сульфаметоксазолу, у триметоприму – 45%.

Більшою мірою метаболізується сульфаметоксазол із утворенням ацетильованих похідних. Метаболіти не мають протимікробної активності.

Виводиться нирками у вигляді метаболітів (80% протягом 72 годин) та у незміненому вигляді (20% сульфаметоксазолу, 50% триметоприму); незначна кількість – через кишечник. T 1/2 сульфаметоксазолу - 9-11 год, триметоприму - 10-12 год, у дітей - суттєво менше і залежить від віку: до 1 року - 7-8 год, 1-10 років - 5-6 год. пацієнтів із порушенням функції нирок T 1/2 збільшується.

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими мікроорганізмами, у т.ч.: інфекції сечовивідних шляхів (уретрит, цистит, пієліт, пієлонефрит), інфекції статевих органів (простатит, епідидиміт, гонорея, м'який шанкер, венерична лімфогранульома, пахова гранульома); інфекції дихальних шляхів(гострий та хронічний бронхітбронхоектатична хвороба, крупозна пневмонія, бронхопневмонія, пневмоцистна пневмонія); інфекції ЛОР-органів ( середній отит, синусит, ларингіт, ангіна); скарлатина; інфекції ШКТ ( черевний тиф, паратиф, сальмонеллоносійство, холера, дизентерія, холецистит, холангіт, гастроентерити, спричинені ентеротоксичними штамами Escherichia coli); інфекції шкіри та м'яких тканин (акне, фурункульоз, піодермія, ранові інфекції); остеомієліт (гострий та хронічний) та інші остеоартикулярні інфекції; бруцельоз (гострий), американський бластомікоз, малярія (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (у складі комплексної терапії).

Протипоказання

Ураження паренхіми печінки; виражені порушенняфункції нирок за відсутності можливості контролю концентрації сульфаметоксазолу та триметоприму у плазмі крові; ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК<15 мл/мин); тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В 12 -дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты); гипербилирубинемия у детей; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель (рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией) - для суспензии и в/в инфузии; детский возраст до 2 лет - для таблеток; одновременное применение с дофетилидом; повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.

З обережністю

Дефіцит фолієвої кислоти в організмі, бронхіальна астма, захворювання щитовидної залози.

Дозування

Встановлюється індивідуально. Дози наведені з розрахунку сульфаметоксазол. Внутрішньо для дорослих та дітей старше 12 років середня доза становить 0.4-2 г кожні 12 годин (2 рази на добу), курс лікування – 5-14 днів. Внутрішньо для дітей віком 2-5 місяців - по 100 мг 2 рази на добу; від 6 місяців до 5 років - по 200 мг 2 рази на добу; від 6 до 12 років – по 400 мг 2 рази на добу.

При необхідності застосовують внутрішньовенно крапельно по 0.8-1.6 г кожні 12 годин (2 рази на добу) протягом 5 днів. Дітям віком від 6 тижнів дозу встановлюють індивідуально, залежно від маси тіла та клінічної ситуації.

Після парентеральної терапії у разі потреби переходять на прийом внутрішньо.

Максимальна добова дозадля дорослих прийому внутрішньо становить 3.6 р.

Побічна дія

З боку травної системи:нудота, блювання, діарея, глосит, псевдомембранозний коліт, холестатичний гепатит.

Алергічні реакції:шкірний висип, набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

З боку системи кровотворення:лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, мегалобластна анемія.

З боку сечовидільної системи:кристалура, гематурія, інтерстиціальний нефрит.

Місцеві реакції:флебіт (при внутрішньовенному введенні).

Інші:пурпура; порушення функції щитовидної залози.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні цієї комбінації ефект непрямої дії значно посилюється через уповільнення інактивації останніх, а також їх вивільнення із зв'язку з білками плазми.

При одночасному застосуванні з деякими похідними сульфонілсечовини можливе посилення гіпоглікемічної дії.

Одночасне застосування цієї комбінації може призводити до підвищення токсичності останнього (зокрема, до появи панцитопенії) через його вивільнення із зв'язку з білками плазми.

Під впливом індометацину, напроксену, саліцилатів та деяких інших НПЗЗ можливе посилення дії цієї комбінації з розвитком небажаних ефектів, оскільки відбувається вивільнення активних речовин із зв'язку з білками крові та підвищення їх концентрації.

Одночасний прийом діуретиків та даної комбінації підвищує ймовірність розвитку тромбоцитопенії, що викликається останнім, особливо у пацієнтів похилого віку.

У разі одночасного призначення хлоридину з цією комбінацією протимікробна дія посилюється, оскільки хлоридин гальмує утворення тетрагідрофолієвої кислоти, необхідної для синтезу нуклеїнових кислот та білків. У свою чергу сульфаніламіди гальмують утворення дигідрофолієвої кислоти, що є попередником тетрагідрофолієвої кислоти. Це поєднання широко використовується при лікуванні токсоплазмозу.

Абсорбція сульфаметоксазолу і триметоприму при їхньому спільному прийомі з колестіраміном зменшується в результаті утворення нерозчинних комплексів, що призводить до зниження їх концентрації в крові.

Знижує інтенсивність печінкового метаболізму фенітоїну (подовжує його Т 1/2 на 39%), посилюючи його ефект та токсичну дію.

При одночасному застосуванні цієї комбінації з піриметаміном у дозах, що перевищують 25 мг/тиж., збільшується ризик розвитку мегалобластної анемії.

Може підвищити сироваткові концентрації дигоксину, особливо у пацієнтів похилого віку, необхідний моніторинг концентрацій дигоксину в сироватці.

Ефективність трициклічних антидепресантів при прийомі з цією комбінацією може бути знижена.

У пацієнтів, які отримують цю комбінацію та після пересадки нирки, може спостерігатися оборотне погіршення функції нирок, що виявляється підвищенням рівня креатиніну.

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ, особливо у пацієнтів похилого віку, можливий розвиток гіперкаліємії.

Триметоприм, інгібуючи транспортну систему нирок, збільшує AUC дофетиліду на 103% і max дофетиліду на 93%. При збільшенні концентрації дофетилід може викликати шлуночкові аритмії з подовженням інтервалу QT, включаючи аритмію типу "пірует". Одночасне застосування протипоказане.

особливі вказівки

Дітям слід призначати тільки ті препарати сульфаметоксазолу у комбінації з триметопримом, які призначені для застосування у педіатрії.

Бажано визначати концентрацію сульфаметоксазолу у плазмі кожні 2-3 дні безпосередньо перед черговим вливанням. Якщо концентрація сульфаметоксазолу перевищує 150 мкг/мл, лікування має бути перервано доти, доки вона не знизиться нижче 120 мкг/мл.

При тривалих (понад місяць) курсах лікування необхідні регулярні аналізи крові, оскільки існує ймовірність виникнення гематологічних змін (найчастіше асимптоматичних). Ці зміни можуть бути оборотними при призначенні фолієвої кислоти (3-6 мг на добу), що суттєво не порушує протимікробну активність препарату. Особлива обережність повинна проявлятися при лікуванні хворих похилого віку або хворих з підозрою на вихідну нестачу фолатів. Призначення фолієвої кислоти є доцільним також при тривалому лікуванні у високих дозах.

Недоцільно також на фоні лікування вживати харчові продукти, що містять у великих кількостях ПАБК – зелені частини рослин (цвітна капуста, шпинат, бобові), морква, помідори.

Слід уникати надмірного сонячного та УФ-опромінення.

Ризик побічних ефектів значно вищий у хворих на СНІД.

Вагітність та лактація

Протипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Застосування у дитячому віці

Дітям препарат призначають за показаннями та згідно з рекомендованим режимом дозування. В/м введення протипоказане у віці до 6 років, прийом внутрішньо – дітям до 3 місяців.

При порушеннях функції нирок

При ниркової недостатностідоза залежить від величини КК: при КК понад 25 мл/хв- Стандартна доза; при 15-25 мл/хв- стандартна доза протягом 3 днів, потім половина стандартної дози. При КК менше 15 мл/мін призначають половину стандартної дози тільки на тлі гемодіалізу.

При порушеннях функції печінки

Протипоказаний при печінковій недостатності.

Застосування у літньому віці

У літніх та пацієнтів з порушенням функції нирок T 1/2 збільшується.

Всередину, внутрішньовенно, внутрішньом'язово. У кожній лікарській формі кількісне співвідношення триметоприму та сульфаметоксазолу 1:5.

Всередину (таблетки), дорослим та дітям віком від 12 років – 960 мг одноразово, або 480 мг 2 рази на добу. При тяжкому перебігу інфекцій – по 480 мг 3 рази на добу, при хронічних інфекціях підтримуюча доза – 480 мг 2 рази на добу. Діти 1-2 років – 120 мг двічі на добу, 2-6 років – 120-240 мг двічі на добу, 6-12 років – 240-480 мг двічі на добу.

Суспензія: діти 3-6 міс – 120 мг 2 рази на добу, 7 міс-3 роки – 120-240 мг 2 рази на добу, 4-6 років – 240-480 мг 2 рази на добу, 7-12 років – 480 мг 2 рази на добу, дорослі та діти віком від 12 років – 960 мг 2 рази на добу. Сироп для дітей: діти 1-2 років – 120 мг 2 рази на добу, 2-6 років – 180-240 мг 2 рази на добу, 6-12 років – 240-480 мг 2 рази на добу.

Мінімальна тривалість лікування – 4 дні; після зникнення симптомів терапію продовжують протягом 2 днів. При хронічних інфекціях курс лікування більш тривалий. При гострому бруцельозі – 3-4 тижні, при черевному тифі та паратифі – 1-3 міс.

Для профілактики рецидивів хронічних інфекцій сечовивідних шляхів дорослим та дітям віком від 12 років – 480 мг 1 раз на добу на ніч, дітям до 12 років – 12 мг/кг/добу. Тривалість лікування – 3-12 місяців. Курс лікування гострого циститу в дітей віком 7-16 років – 480 мг 2 десь у добу протягом 3 днів.

При гонореї – 1920-2880 мг на добу за 3 прийоми.

При гонорейному фарингіті (при підвищеній чутливості до пеніциліну) – 4320 мг 1 раз на день протягом 5 днів. При пневмонії, спричиненій Pneumocystis carinii, – 120 мг/кг/добу з інтервалом 6 годин протягом 14 днів.

Парентерально: в/м дорослим та дітям старше 12 років – 480 мг кожні 12 год, діти 6-12 років – 240 мг кожні 12 год.

В/в крапельно, дорослим та дітям старше 12 років – 960-1920 мг кожні 12 год, діти 6-12 років – 480 мг 2 рази на добу; 6 міс-5 років - 240 мг 2 рази на добу; 6 тижнів - 5 місяців - 120 мг 2 рази на добу.

Для досягнення максимальної ефективності стала концентрація триметоприму в плазмі або сироватці повинна підтримуватися на рівні 5 мкг/мл або вище.

Малярія, що викликається Plasmodium falciparum, – внутрішньовенна інфузія (1920 мг 2 рази на добу) протягом 2 днів. Дітям знадобиться відповідно знижена доза.

Для досягнення більш високих концентрацій у СМР вводять внутрішньовенно краплинно (розчинивши у 200 мл розчинника) протягом 1 год 2 рази на добу.

При нирковій недостатності доза залежить від величини КК: при КК понад 25 мл/хв – стандартна доза; при 15-25 мл/хв – стандартна доза протягом 3 днів, потім половина стандартної дози. При КК менше 15 мл/хв призначають половину стандартної дози лише на тлі гемодіалізу.

Розчиняти у наступних пропорціях безпосередньо перед введенням: 480 мг (5 мл розчину для інфузій) на 125 мл, 960 мг (10 мл) – на 250 мл, 1440 мг (15 мл) – на 500 мл інфузійного розчину.

При появі помутніння або кристалізації розчину до або під час інфузії суміш використовувати не можна. Тривалість введення – 1-1.5 год (має узгоджуватися з потребами хворого на рідини).

При необхідності обмеження в обсязі рідини, що вводиться, вводять у більш високих концентраціях – 5 мл розчиняють у 50-75 мл 5% розчину декстрози у воді. При тяжкому перебігу інфекцій у всіх вікових групах доза може бути збільшена на 50%.

Апо-сульфатрім (Apo-sulfatrim), Бактекод (Васtekod), Бакторедукт (Bactoreduct), Бактрім (Bactrim), Берлоцид (Berlocid), Бікотрім (Bicotrim), Бісептол (Biseptol), Блексон (Blexon), Бріфесетол -ультразол (Gen-ultrazole), Гросептол (Groseptol), Двасептол (Dvaseptol), Дисептон (Disepton), Котрібене (Cotribene), Ко-тримоксазол (Co-trimoxazole), Котрим Е (Cotrim Е), Котримол (Cotrimol), Ориприм (Oriprim), Ранкотрім (Rancotrim), Септрін (Septrin), Синерсул (Sinersul), Сулотрім (Sulotrim), Суметролим (Sumetrolim), Тримезол (Trimezol), Тримосул (Trimosul), Циплін (Ciplin), Ексазол (Exaзол)

Склад та форма випуску

Сульфаметоксазол + триметоприм. Пігулки (400 мг + 80 мг; 800 мг + 160 мг); пігулки форте (800 мг + 160 мг); суспензія для прийому внутрішньо (5 мл - 200 мг + 40 мг); сироп (в 1 мірній ложці – 200 мг + 40 мг); гранулят для приготування розчину для прийому внутрішньо (5 мл - 200 мг + 40 мг).

Фармакологічна дія

Протимікробний засіб широкого спектра дії. Діє бактерицидно. Ефект пов'язаний із подвійною блокуючою дією препарату на метаболізм бактерій.

Сульфаметоксазол порушує синтез дигідрофолієвої кислоти в бактеріальних клітинах, а триметоприм перешкоджає перетворенню дигідрофолієвої кислоти на тетрагідрофолієву. Високі концентрації препарату створюються в тканинах легень, нирок, передміхурової залози, спинномозковій рідині, жовчі, кістках.

Препарат активний щодо грампозитивних мікроорганізмів: коків Staphylococcus (у т. ч., які продукують пеніциліназ), Streptococcus, в т. ч. Str. pneumoniae; паличок – Corynebacterium diphtheriae; грамнегативних мікроорганізмів: коків - Neiss. gonorrhoeae; паличок - Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Yersinia, Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаеробних неспороутворюючих бактерій - Bacteroides.

Препарат активний також щодо Chlamydia. Стійкі до препарату Pseudomonas aeruginosa, Treponema, Mycoplasma, Mycobacterium tuberculosis, а також віруси та гриби.

Фармакокінетика

Після прийому добре та повністю всмоктується. Зв'язок з білками триметоприму 50%, сульфаметоксазолу – 66%. Проходить через плаценту, надходить у молоко матері. Т1/2 - триметоприму 8-17 год, сульфаметоксазолу - 9-11 год. Виводиться із сечею - триметоприм 50% у незміненому вигляді, сульфаметоксазол 15-30%.

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами, у тому числі бронхіт, пневмонія, емпієма плеври, абсцес легені, пієлонефрит, простатит, захворювання на ПС, бруцельоз, ранові та хірургічні інфекції.

Застосування

Дози наведені з розрахунку сульфометоксазол. Внутрішньо для дорослих та дітей старше 12 років середня доза становить 400 мг кожні 12 год (2 р/добу), курс лікування – 5-14 діб.

При пневмонії -100 мг/кг/добу, інтервал між прийомами – 6 год, курс лікування – 14 діб. При гонореї – 2 г сульфаметоксазолу 2 р/добу з інтервалом 12 год.

Внутрішньо для дітей віком від 1 року до 2 років – по 100 мг 2 р/добу; від 3 до 6 років – по 200 мг 2 р/добу; від 6 до 12 років – по 200-400 мг 2 р/добу; у віці від 2 до 5 місяців - по 100 мг сульфаметоксазолу 2 р/добу (у вигляді суспензії або сиропу).

Парентерально препарат призначають лише за відсутності можливості його введення внутрішньо. В/м дорослим та дітям старше 12 років – по 800 мг (3 мл розчину для ін'єкцій) кожні 12 год; дітям віком 6-12 років - 30 мг/кг/добу, інтервал між введеннями -12 год. При тяжкому перебігу інфекцій препарат призначають внутрішньовенно краплинно по 800 мг - 1,6 г кожні 12 год протягом 5 діб. Максимальна доза - 1,2 г 2-3 р/добу протягом 3 діб.

Дітям віком від 6 до 12 років препарат вводять із розрахунку 15 мг/кг кожні 12 год. Середня тривалість вливання – 30-60 хв, але не більше 1,5 год. Курс лікування в середньому – 5 діб; потім у разі потреби препарат призначають внутрішньо. При гострому бруцельозі тривалість лікування – 4 тижні. Протягом курсу лікування необхідно вводити до організму достатню кількість рідини.

Препарат призначають з обережністю пацієнтам з можливим дефіцитом фолієвої кислоти, АР в анамнезі, ХА, порушеннями функції печінки, нирок, щитовидної залози. При тривалому застосуванні препарату слід систематично проводити дослідження периферичної крові, функціонального стану печінки та нирок.

Літнім пацієнтам рекомендується додаткове призначення фолієвої кислоти. У разі порушення функції нирок дозу слід зменшити, а інтервали між прийомами збільшити. При парентеральному застосуванні у хворих з ПН слід визначати концентрацію сульфаметоксазолу в плазмі кожні 2-3 доби перед черговою внутрішньом'язовою ін'єкцією. При концентрації понад 150 мкг/мл лікування слід перервати доти, доки концентрація не знизиться до 120 мкг/мл.

Побічна дія

Нудота, блювання, АР (шкірні висипання, набряк Квінке), лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія. Рідко: діарея, глосит, агранулоцитоз, мегалобластна анемія, пурпура, псевдомембранозний коліт, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла. При парентеральному введенні описані поодинокі випадки легеневих інфільтратів. При внутрішньовенному введенні можливі флебіти в місці введення.

Протипоказання

Тяжкі ураження паренхіми печінки, порушення функції нирок, хвороби крові, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, вагітність, лактація, підвищена чутливість до сульфаніламідів та триметоприму.

Передозування

Симптоми гострого передозування.
Нудота, блювання, діарея, головний біль, запаморочення, порушення зору; у важких випадках – кристалурія, гематурія, анурія. Симптоми хронічного передозування. Пригнічення кровотворення, що проявляється тромбоцитопенією, лейкопенією (внаслідок нестачі фолієвої кислоти).

Лікування.
Форсований діурез, підлужування сечі, гемодіаліз. Здійснюють контроль за картиною периферичної крові та станом електролітного обміну. Можливе призначення кальцію фолінату в дозі 3-6 мг внутрішньом'язово протягом 5-7 діб.

Взаємодія з іншими ліками

Інструкція з медичного застосування

лікарського засобу

КО - ТРИМОКСАЗОЛ

Торгова назва

Ко-тримоксазол

Міжнародна непатентована назва

Ні

Лікарська форма

Пігулки 480 мг

склад

Одна таблетка містить

активні речовини:сульфаметоксазол 400 мг; триметоприм 80 мг;

допоміжні речовини:крохмаль картопляний, повідон, кальцію стеарат.

Опис

Пігулки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричної форми, з фаскою та ризиком.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного використання. Сульфаніламіди та триметоприм. Сульфаніламіди у комбінації з триметопримом та його похідними. Ко-тримоксазол.

Код АТХ J01EE01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо триметоприм та сульфаметоксазол швидко та майже повністю абсорбуються. Максимальна концентрація прийому внутрішньо в дозі 960 мг для сульфаметоксазолу досягається через 3,81±2,49 години і становить 45,00±13,92 мкг/мл, а для триметоприму - через 2,25±1,78 години і становить 1 42±0,82 мкг/мл. Антибактеріальна концентрація зберігається протягом 7 годин. Стаціонарний стан досягається через 2-3 дні регулярного прийому.

У крові 42-46% триметоприму і близько 66-70% сульфаметоксазолу знаходяться у пов'язаному з білками стані. Обидві речовини легко проникають через гістогематичні бар'єри у всі органи та тканини, у легенях та сечі створюють концентрації, що перевищують рівень у плазмі. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і у високих концентраціях виявляється у спинномозковій рідині. Виділяється у високих концентраціях із грудним молоком. Об'єм розподілу сульфаметоксазолу 1,86 л/кг; триметоприму – 0,29 л/кг. Метаболізуються у печінці. Сульфаметоксазол піддається ацетилюванню з утворенням неактивних метаболітів, триметоприм утворює кілька оксиметаболітів, деякі з них мають слабку протимікробну активність.

Виводиться нирками. Близько 50-70% триметоприму та 10-30% сульфаметоксазолу виводяться у незміненому вигляді. У незначних кількостях виводяться із жовчю. Період напівелімінації становить триметоприму близько 10 год, а сульфаметоксазола - близько 11 год.

У дітей елімінація ко-тримоксазолу прискорена та залежить від віку: до 1 року періоди напівелімінації триметоприму та сульфаметоксазолу становлять 7 та 8 год; у віці 1-10 років – 5 та 6 год відповідно. У осіб старше 60 років, а також у осіб з порушенням функції нирок елімінація котримоксазолу уповільнюється.

Фармакодинаміка

Механізм дії пов'язаний з порушенням синтезу нуклеїнових кислот у клітинах бактерій та найпростіших. На синтез нуклеїнових кислот у клітинах людини ко-тримоксазол не має негативного впливу.

Високоактивний щодо грампозитивних аеробних бактерій: Staphylococcus spp.(в т.ч. бета-лактамазопродукуючі штами) , Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus beta), Branchamella catarrhalis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамнегативних аеробних бактерій: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp., Proteus spp., M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., S. maltophilia, Yersinia spp., V. cholerae.

Менш активний щодо Acinetobacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseudomallei, Citrobacter spp., Chlamidia trachomatis, Cedecea spp., Edwardsiella spp. ., Legionella spp., Morganella morganii, Providencia spp.

Активний щодо найпростіших Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Isospora belli, Isospora natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, Cyclosporidium parvum.

До котримоксазолу стійкі Pseudomonas aeruginosa(слабка активність щодо Pseudomonas cepacea), Campylobacter spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, рикетсії, збудники мікозів та вірусних інфекцій. В даний час у зв'язку з формуванням резистентності до препарату відзначаються значні коливання у чутливості клінічних видів та штамів мікроорганізмів.

Показання до застосування

• інфекції дихальних шляхів: хронічний бронхіт (загострення), пневмонія, спричинена Pneumocystis carinii(лікування та профілактика) у дорослих та дітей
• інфекції ЛОР-органів: середній отит (у дітей)
• інфекції сечостатевих органів: інфекції сечовивідних шляхів, м'який шанкер
• інфекції шлунково-кишкового тракту: черевний тиф, паратиф шигельоз (викликаний чутливими штамами) Shigellaflexneriі Shigellasonnei) діарея мандрівників, викликана ентеротоксичними штамами Escherichia coli,холера (на додаток до заповнення рідини та електролітів)
• інші бактеріальні інфекції (можливе поєднання з антибіотиками): нокардіоз, бруцельоз (гострий), актиномікоз, остеомієліт (гострий та хронічний), американський бластомікоз, токсоплазмоз (у складі комплексної терапії)

Спосіб застосування та дози

Препарат застосовують внутрішньо після їди, запиваючи повною склянкою (200 мл) води. Під час лікування слід стежити за споживанням достатньої кількості рідини, не пропускати прийом чергової дози.

Дорослим та дітям старше 12 років по 960 мг (2 таблетки) 2 рази на добу кожні 12 годин. Добова доза – 4 таблетки. При тяжкому перебігу інфекції можна збільшити разову дозу до 1440 мг (3 таблетки) 2 рази на добу кожні 12 годин.

Дітям від 6 до 12 років – по 480 мг кожні 12 годин, що приблизно відповідає дозі 36 мг/кг/добу.

Тривалість курсу лікування: при загостренні хронічного бронхіту – 14 днів, при діареї мандрівників та шигельозах – 5 днів, при черевному тифі та паратифі – 1-3 місяці, при хронічному простатиті – 3 місяці. Курс лікування при інфекціях сечовивідних та гострому отиті – 10 днів. М'який шанкер - по 960 мг кожні 12 годин. Якщо через 7 днів загоєння шкірного елемента немає, можна продовжити терапію ще на 7 днів. Однак, відсутність ефекту може свідчити про резистентність збудника.

При гострих інфекціях мінімальний курс лікування – 5 днів; після зникнення симптомів терапію продовжують ще протягом 2 днів. Якщо через 7 днів терапії клінічного покращення не настає, слід уточнити збудника. Мінімальна доза та доза для тривалого лікування (понад 14 діб) – 480 мг кожні 12 годин.

При тривалості курсу лікування більше 5 днів та/або підвищенні дози препарату необхідно контролювати картину периферичної крові; при появі патологічних змін слід призначити тетрагідрофолієву (кальцію фолінат, лейковорин) або фолієву кислоту у дозі 5-10 мг на добу.

При лікуванні пневмоцистної пневмонії призначають із розрахунку 100 мг/кг сульфаметоксазолу та 20 мг/кг триметоприму на добу, кожні 6 годин протягом 14-21 дня.

Профілактика пневмоцистної пневмонії – дорослі та діти віком від 12 років: 960 мг (дві таблетки по 480 мг) один раз на добу. Діти віком від 6 до 12 років: 960 мг на добу, розділені на два рівні прийоми через 12 годин протягом 3 днів. Добова доза повинна перевищувати 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).

Нокардіоз: дорослі зазвичай застосовують з 6 до 8 таблеток Ко-тримоксазолу по 480 мг на добу. Курс лікування – 14 днів. Потім дозу знижують і переходять на підтримуючу терапію протягом 3-х місяців. Дозу слід коригувати залежно від віку, маси тіла хворого, функції нирок та тяжкості захворювання.

Хворим із кліренсом креатиніну 15-30 мл/хв дозу слід зменшити в 2 рази, при кліренсі креатиніну менше 15 мл/хв застосування Ко-тримоксазолу не рекомендується.

Хворі похилого віку

Препарат слід обережно приймати пацієнтам похилого віку внаслідок побічних ефектів, особливо у пацієнтів з нирковою/печінковою недостатністю або одночасно приймають інші лікарські засоби.

За відсутності особливих вказівок слід приймати стандартні дози.

Побічна дія

Часто

Нудота блювота

Анорексія

Свербіж, висипання, уртикарія (виражені слабо і швидко зникають після відміни препарату)

Частота та тяжкість цих небажаних реакцій має дозозалежний характер.

Не часто (≥1/1000,<1/100)

Лейкопенія, нейтропенія та тромбоцитопенія (найчастіше виражені слабо, або протікають безсимптомно і зникають після відміни препарату)

Рідко

Стоматит, глосит, діарея

Агранулоцитоз, мегалобластична, гемолітична або апластична анемія, метгемоглобінемія, панцитопенія

Дуже рідко

Псевдомембранозний ентероколіт

Грибкові інфекції, такі як кандидоз

Реакції гіперчутливості, що проявляються у вигляді підвищення

температури тіла, ангіоневротичного набряку, анафілактоїдних реакцій та сироваткової хвороби, легеневі інфільтрати на кшталт еозинофільного або алергічного альвеоліту з кашлем або задишкою. При раптовій появі або наростанні цієї симптоматики слід повторно обстежити хворого та припинити лікування.

Прогресуюча, але оборотна гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія у осіб, які не страждають на цукровий діабет

Галюцинації

Нейропатія (у тому числі, периферичні неврити та парестезії), увеїт

Підвищення активності трансаміназ та рівня білірубіну у сироватці крові, гепатит, холестаз, некроз печінки.

Фотосенсибілізація

Порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, підвищення азоту сечовини крові, креатиніну сироватки крові, кристалура, збільшення діурезу, особливо у хворих з набряками серцевого походження.

Артралгія, міалгія

Описано поодинокі випадкивузликового періартеріїту та алергічного міокардиту, асептичного менінгіту або менінгеальної симптоматики, атаксії, судом, запаморочення, гострого панкреатиту, проте такі хворі страждали на тяжкі супутні захворювання, у тому числі на СНІД, синдром «зниклої жовчної протоки»; окремі повідомлення про випадки токсичного епідермального некролізу (синдрому Лайєлла) та пурпури Шенлейн-Геноха, рабдоміолізу. Поодинокі повідомлення про випадки мультиформної еритеми та синдрому Стівенса-Джонсона, мали місце (з фатальним результатом) у кількох дітей, які отримували котримоксазол.

Побічні реакції у ВІЛ-інфікованих хворих

Спектр побічних явищ у ВІЛ-інфікованих хворих такий самий, як і у загальної популяції. Однак деякі побічні явища трапляються частіше.

Дуже часто

Лейкопенія, гранулоцитопенія та тромбоцитопенія

Гіперкаліємія

Підвищення температури тіла, зазвичай у поєднанні з плямисто-вузликовою

Часто

Анорексія, нудота з блювотою або без неї, діарея

Підвищення рівня трансаміназ

Плямисто-вузликовий висип, що зазвичай супроводжується свербінням

Не часто

• гіпонатріємія, гіпокаліємія

Протипоказання

• гіперчутливість до сульфаніламідів, триметоприму
• недостатність функції печінки та нирок (КК менше 15 мл/хв)
• У 12-дефіцитна анемія, агранулоцитоз, лейкопенія, апластична анемія
• дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази
• одночасне застосування дофетиліду
• вагітність та період лактації
• дитячий вік до 6 років

Лікарські взаємодії

Підвищує сироваткові концентрації дигоксину, особливо у пацієнтів похилого віку (необхідний контроль) концентрацій дигоксину в сироватці. Знижує ефективність трициклічних антидепресантів.

При сумісному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, протидіабетичними засобами із групи похідних сульфонілсечовини (глибенкламід, гліпізид, гліклазид, гліквідон), непрямими антикоагулянтами та барбітуратами відбувається взаємне підвищення активності та токсичності ліків.

Новокаїн та бензокаїн (анестезин) знижують протимікробну активність ко-тримоксазолу.

Метенамін (уротропін), аскорбінова кислота сприяють розвитку кристалурії при прийомі ко-тримоксазолу.

Піриметамін (понад 25 мг/тиж) підвищує токсичність котримоксазолу при сумісному застосуванні та ризик розвитку макроцитарної анемії.

При одночасному застосуванні з комбінованими оральними контрацептивами підвищує ризик розвитку маткових кровотеч та знижує ефективність контрацепції.

При сумісному застосуванні з фенітоїном спостерігається підвищення активності та токсичності котримоксазолу, уповільнення елімінації фенітоїну з підвищенням його токсичності.

При одночасному застосуванні з рифампіцином виведення котимоксазолу прискорюється.

Витісняє метотрексат із зв'язку з білками та підвищує його токсичні ефекти.

При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками ризик розвитку тромбоцитопенії зростає (особливо у осіб похилого віку).

У пацієнтів, які отримують циклоспорин А після трансплантації нирки, ко-тримоксазол викликає оборотне порушення функції нирок.

Продукти харчування, що містять велику кількість фолієвої кислоти: бобові, томати, печінку, нирки знижують протимікробну активність ко-тримоксазолу. У пацієнтів з пневмоцистною інфекцією підвищує ймовірність розвитку стійкості збудника до котримоксазолу.

Лікарські засоби, що гнітять кістковомозкове кровотворення, підвищують ризик мієлосупресії. При одночасному застосуванні з індометацином можливе збільшення концентрації сульфаметоксазолу у крові. Описано випадок токсичного делірію після одночасного прийому ко-тримоксазолу та амантадину. При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ, особливо у пацієнтів похилого віку, можливий розвиток гіперкаліємії. Триметоприм, інгібуючи транспортну систему нирок, збільшує AUC на 103%, Cmax на 93% дофетиліду, що підвищує ризик розвитку шлуночкових аритмій з подовженням інтервалу QT, включаючи аритмію типу «пірует». Одночасне застосування дофетиліду та триметоприму протипоказане.

особливі вказівки

Котримоксазол слід призначати тільки в тих випадках, коли перевага такої комбінованої терапії перед іншими антибактеріальними монопрепаратами перевищує можливий ризик.

Оскільки чутливість бактерій до антибактеріальних препаратів in vitro змінюється у різних географічних областях та у часі, при виборі препарату слід враховувати місцеві особливості бактеріальної чутливості.
У період лікування котримоксазолом необхідно приймати не менше 2 л рідини на добу, вживати слаболужну мінеральну воду для зниження ризику утворення сечових конкрементів. У період лікування слід уникати сонячного та УФ-опромінення, оскільки підвищується ризик розвитку фотодерматозів.

Використання в осіб зі стрептококовою інфекцією.Котримоксазол не повинен застосовуватися як засіб першого вибору при лікуванні осіб з тонзилітами (ангіною), фарингітами, пневмококовою пневмонією.

Використання з обережністюнеобхідно при призначенні ко-тримоксазолу пацієнтам з дефіцитом фолієвої кислоти (літні люди, особи, які страждають на алкогольну залежність, синдром мальабсорбції), порфірією, порушеннями функції щитовидної залози, бронхіальною астмою та алергічними реакціями в анамнезі. При появі висипу або діареї на фоні лікування ко-тримоксазолом його прийом слід негайно припинити.

Тривале застосування.При необхідності тривалого застосування котримоксазолу слід кожні 3 дні виконувати контроль гематологічних показників периферичної крові, функціонального стану печінки та нирок. При значному зниженні вмісту формених елементів у крові або зміни біохімічних показників більш ніж у 2 рази, порівняно з нормальними межами, прийом котримоксазолу слід припинити.

Недоцільно на фоні лікування вживати харчові продукти, що містять у великих кількостях ПАБК – зелені частини рослин (цвітна капуста, шпинат, бобові), морква, помідори.

При раптовій появі або наростанні кашлю чи задишки потрібно повторно обстежити хворого та розглянути питання про припинення лікування препаратом. Ризик побічних ефектів значно підвищується у хворих на СНІД.

У хворих, які приймають котримоксазол, були описані випадки панцитопенії. Триметоприм має низьку афінність до дегідрофолатредуктази людини, проте може посилити токсичність метотрексату, особливо в присутності інших факторів ризику, таких як старечий вік, гіпоальбумінемія, порушення функції нирок, пригнічення кісткового мозку. Подібні побічні реакції вірогідніші, якщо метотрексат призначають у великих дозах. Для профілактики мієлосупресії рекомендується призначати таким пацієнтам фолієву кислоту або фолінат кальцію.

Триметоприм порушує обмін фенілаланіну, проте це не впливає на хворих на фенілкетонурію за умови дотримання відповідної дієти. Пацієнти, для обміну речовин яких характерне «повільне ацетилювання», більш схильні до розвитку ідіосинкразіі до сульфонамідів.

Тривалість лікування повинна бути якомога короткою, особливо у хворих похилого та старечого віку. Ко-тримоксазол, і зокрема, триметоприм, що входить до його складу, можуть вплинути на результати визначення концентрації метотрексату в сироватці крові, що проводиться методом конкурентного зв'язування з білками із застосуванням бактеріальної дигідрофолатредуктази в якості ліганду. Проте щодо метотрексата радиоиммунным методом інтерференції немає.

У хворих, які приймають котримоксазол у високих дозах, потрібно регулярно контролювати вміст калію в сироватці. Великі дози препарату для лікування пневмоцистної пневмонії можуть призвести до прогресуючого, але оборотного підвищення вмісту калію у сироватці у значної кількості хворих. Гіперкаліємію може викликати навіть прийом рекомендованих стандартних доз препарату, якщо його призначають на фоні порушення калієвого обміну, ниркової недостатності або одночасного прийому препаратів, які провокують гіперкаліємію.

При лікуванні великими дозами котримоксазолу слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії, зазвичай через кілька днів після початку лікування. Ризик гіпоглікемії вищий у хворих з порушеннями функції нирок, захворюваннями печінки, недостатнім харчуванням.

Триметоприм і сульфаметоксазол можуть впливати на результати реакції Яффе (визначення креатиніну щодо реакції з пікриновою кислотою в лужному середовищі), при цьому в діапазоні нормальних значень результати завищуються на 10%.

Вагітність та період лактації

Застосування під час вагітності котримоксазолу протипоказане. При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування на час лікування.

Використання в педіатрії

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортом та потенційно небезпечними механізмами

У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми:при гострому передозуванні відзначаються нудота, блювання, кишкова колька, діарея, біль голови, запаморочення, порушення зору, сонливість, депресія, непритомні стани, сплутаність свідомості, лихоманка. У важких випадках – кристалурія, гематурія, анурія. При тривалій інтоксикації відзначається пригнічення кровотворення, що проявляється тромбоцитопенією, лейкопенією, мегалобластною анемією; жовтяниця.

Лікування:відміна препарату, форсований діурез із олужненням сечі. Підкислення сечі збільшує виведення триметоприму, але може збільшити ризик кристалізації. У важких випадках – гемодіаліз. Симптоматична терапія. Специфічний антидот – фолінієва кислота (кальція фолінат або лейковорин) по 3-10 мг внутрішньом'язово 1 раз на добу протягом 5-7 днів.