Nagsusuri 

Russian developments ng PDE inhibitors 5. Bago sa paggamot ng erectile dysfunction


A.V. Sivkov, N.G. Keshishev, G.A. Kovchenko
Research Institute of Urology ng Ministry of Health at Social Development, Moscow

Ang benign prostatic hyperplasia (BPH) ay isa sa mga pinakakaraniwang sakit sa matatandang lalaki. Ang epidemiological studies na isinagawa sa ating bansa ay nagpapahiwatig ng unti-unting pagtaas ng insidente ng BPH mula 11.3% sa edad na 40-49 hanggang 81.4% sa edad na 80 taon. Ang diagnosis at paggamot ng BPH ay hindi lamang isang seryosong medikal, ngunit isa ring major suliraning panlipunan.

Sa mga nakaraang dekada paggamot sa droga ay naging napakabisa na sa karamihan ng mga pasyente ang tanong ng kirurhiko paggamot ay ipinagpaliban nang walang katiyakan. Ang kirurhiko paggamot ay isinasagawa sa hindi hihigit sa 30% ng mga kaso. Mayroon ding isang hindi maikakaila na pangangailangan upang makahanap ng isang mas mahusay na paggamot para sa mga sintomas ng mas mababa daluyan ng ihi(LUTS) sanhi ng BPH.

Ang ebidensya ng epidemiological ay nagpapahiwatig ng kaugnayan sa pagitan ng LUTS at erectile dysfunction (ED), pati na rin ang bisa ng phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors sa paggamot ng mga sintomas ng lower urinary tract.

Isa sa mga unang malakihang siyentipikong pag-aaral na kinasasangkutan ng 5894 lalaki ay isinagawa ni Lukacs et al. . Batay sa mga resulta ng pag-aaral na ito, isang konklusyon ang ginawa tungkol sa kaugnayan ng erectile dysfunction sa LUTS na dulot ng BPH.

Ayon sa resulta ng survey sa Cologne sa 5,000 lalaki na may edad 30 hanggang 80 taon, napag-alaman na ang kumbinasyon ng LUTS at ED ay nabanggit sa 72.2% at 27.7% lamang ng mga lalaki ang may LUTS na walang ED.

Gayunpaman, ang pathogenesis ng relasyon sa pagitan ng ED at LUTS ay hindi pa ganap na naipaliwanag. Sa kasalukuyan, mayroong apat na posibleng pathophysiological theories na nagpapatunay sa relasyong ito: ang teorya ng pagbaba sa synthesis ng nitric oxide (NO) sa endothelium ng pelvic organs, ang theory ng metabolic syndrome at autonomic hyperactivity (AH), ang teorya ng isang pagtaas sa aktibidad ng Rho-kinase, at ang teorya ng atherosclerosis ng maliliit na pelvic vessel.

Ang teorya ng pagbabawas ng pagbuo ng no sa endothelium

Tungkulin ng cyclic guanosine monophosphate (cGMP) sa pagpapahinga makinis na kalamnan kilalang kilala ang corpora cavernosa. Mabilis na pagpapahinga mga hibla ng kalamnan Ang mga cavernous na katawan ay pinasimulan ng neurogenic at endothelial NO, na kasangkot sa pagpapanatili ng makinis na pagpapahinga ng kalamnan. Ang NO ay kumakalat sa mga vascular smooth na selula ng kalamnan at pinagsama sa guanylate cyclase (GC), na nagreresulta sa pagtaas ng aktibidad ng enzyme na ito. Ito ay humahantong sa pagtaas ng produksyon ng cGMP, na kung saan ay nagpapagana ng isang protina kinase na nagpo-phosphorylate sa ilang iba't ibang mga protina, na humahantong sa isang pagbawas sa intracellular Ca2+. Ang resulta ng inilarawan na proseso ay ang pagpapahinga ng makinis na mga selula ng kalamnan.

Ang NO ay nakakaapekto sa proseso ng pag-ihi sa pamamagitan ng pagpigil sa neurotransmission sa urethral at vesical afferent fibers. Natagpuan din ang NO na kasangkot sa tono ng makinis na kalamnan ng prostate, pagtatago ng glandular, at daloy ng dugo. Maraming mga pag-aaral ang nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng NO at phosphodiesterase sa mas mababang urinary tract, kabilang ang prostate, pantog, at urethra. Kaya Richter et al. at Bloch et al. nagsiwalat ng endothelial NO sa vascular zone ng prostate, neurogenic NO sa nerve fibers ng fibromuscular stroma. Burnett et al. pinatunayan ang pagkakaroon ng neurogenic NO sa nerve fibers ng transition zone ng prostate.

Uckert et al. at Werkström et al. itinuro ang pagkakaroon ng mga isoform ng uri ng PDE-5 sa makinis na mga kalamnan ng urethra at mga daluyan ng dugo, pati na rin ang pagpapahinga ng mga kalamnan na ito kapag nakalantad sa uri ng PDE-5.

Sa kanilang pananaliksik, Gillespie et al. natagpuan ang subepithelial neurogenic NO sa mga nerve fibers ng interstitial space ng mga pader ng pantog. Ang mga nerve fibers na ito ay gumagawa ng cGMP, na kasangkot sa pagpapahinga ng makinis na mga selula ng kalamnan. Batay sa mga resulta ng pag-aaral, ang mga may-akda ay naglagay ng isang hypothesis na posibleng nasa antas na ito na ang uri ng PDE-5 ay may epekto sa pantog.

T Teorya ng metabolic syndrome at autonomic hyperactivity (AH)

Isinasaad ng data ng epidemiological na ang LUTS ay maaaring dahil sa metabolic syndrome, na kinabibilangan ng hyperglycemia, obesity, hyperlipidemia, at hypertension. Ang mga salik na ito ay kilala rin na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng ED. ah ito karagdagang bahagi metabolic syndrome, kabilang ang dysregulation ng parasympathetic at sympathetic tone.

Erectile dysfunction ng ari dahil sa tumaas na tono sistemang nagkakasundo. Ang pahayag na ito ay nakumpirma sa mga daga, kung saan ang tumaas na nadaramay na tono ay sadyang ginawang modelo.

Kinumpirma ng mga pag-aaral na ang pag-unlad ng BPH at ED na may sobrang aktibong pantog, ang madalas na pag-ihi sa mga "matanda" na daga ay dahil sa pagtaas ng aktibidad ng autonomic. sistema ng nerbiyos, hyperlipidemia, sobrang nutrisyon. Kapag naobserbahan ni McVary et al. sa 38 mga pasyente, ang hypertension ay natagpuan na humantong sa LUTS. Sa kanilang pananaliksik, Hale et al. pinatunayan na ang paggamot ng hypertension sa mga daga ay nag-ambag sa pagpapabuti ng erectile function.

Pagtaas sa aktibidad ng rho-kinase

Ang antas ng intercellular calcium ay nagbibigay ng makinis na pag-urong ng kalamnan, gayunpaman, ang pag-urong ng mga fibers ng kalamnan na may partisipasyon ng Rho-kinase ay nagbibigay ng pag-urong ng kalamnan na hindi nakasalalay sa antas ng calcium. Ipinapaliwanag nito ang pagkakaroon ng Ca2+-independent na mekanismo sa pag-urong ng makinis na mga selula ng kalamnan ng mas mababang urinary tract. Rees et al. Napagpasyahan na sa mga cell ng endothelial ng tao, ang isang kaskad ng mga reaksyon na kinasasangkutan ng Rho-kinase ay humahantong sa pagbawas sa aktibidad ng NO, na kasunod na nag-aambag sa pagsugpo ng makinis na pagpapahinga ng kalamnan sa simula ng LUTS.

Iniulat ng mga siyentipikong pag-aaral ang pagtaas ng aktibidad ng Rhokinase sa prostate tissue sa mga hypertensive na daga. Nadagdagang aktibidad Ang Rho-kinase ay nabanggit din sa mga indibidwal na nagdurusa sa diabetes at hypertension. Ipinapahiwatig ng mga pag-aaral na ang Rho-kinase ay nakakaimpluwensya sa ilang mga kadahilanan na humahantong sa pagtaas ng aktibidad ng makinis na kalamnan ng cell na nag-aambag sa ED at BPH-induced LUTS, na isang mekanismo ng pag-uugnay sa pagitan ng mga sakit na ito.

Teorya ng atherosclerosis ng mga pelvic vessel

Ang LUTS at ED ay maaaring dahil sa pagkakaroon ng mga atherosclerotic lesyon ng mga daluyan ng genitourinary organ. Ang pathological na epekto ng mga atherosclerotic lesyon ng mga sisidlan ng genitourinary organ ay pinag-aralan sa mga modelo ng kuneho, bilang isang resulta kung saan ang isang pagbawas sa pagkalastiko ng pader ng pantog ay ipinahayag. Talamak na ischemia, bilang isang kinahinatnan ng atherosclerosis, kasunod na humahantong sa fibrosis ng stromal component ng prostate, pagkasayang ng leeg ng pantog at pagbawas sa contractility ng makinis na muscle apparatus ng lower urinary tract, na humahantong sa ED at ang paglitaw ng LUTS .

Paglalapat ng uri ng IFDE-5

Ang unang data na nag-uulat ng isang makabuluhang epekto ng uri ng PDE5-i sa LUTS ay nakuha ni Sairam et al., na sumunod sa 112 mga pasyente. Ang epekto ng sildenafil sa LUTS ay nasuri gamit ang IPSS scale bago ang paggamot at 3 buwan pagkatapos ng paggamot. Ang Sildenafil ay kinuha bago ang pakikipagtalik o isang beses sa oras ng pagtulog sa kawalan ng sekswal na aktibidad. Pagkatapos ng 3 buwan, 6% ng mga pinag-aralan na lalaki ang nagpakita ng pagbaba sa mga marka ng IPSS mula 20-35 hanggang 8-19. 60% ng mga pasyenteng may katamtamang LUTS (IPSS 8-19 puntos) ang lumipat sa grupo ng mga pasyenteng may banayad na LUTS (IPSS 0-7 puntos).

Ang isang katulad na pag-aaral ay ipinakita ni Mulhall et al., na kinasasangkutan ng 48 mga pasyente na may edad na 64 ± 11 taon na may katamtamang LUTS (IPSS> 10) at ED. Ang antas ng mga marka ng IPSS at IIEF ay sinusukat bago ang paggamot at 3 buwan pagkatapos araw-araw na paggamit sildenafil 100 mg. Bilang resulta ng paggamot sa sukat ng IPSS, nagkaroon ng average na pagbaba ng 4.6 puntos (35%), at pagtaas ng 1.4 puntos sa sukat ng kalidad ng buhay (QoL). Ayon sa sukat ng ICEF, isang pagtaas ng 7 puntos ang nabanggit.

Sinuri ng randomized, double-blind, placebo-controlled na pagsubok ng McVary et al. ang epekto ng 12 linggo ng sildenafil sa 366 na lalaking may ED (IIEF< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12). Ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 50 mg sa oras ng pagtulog o 1 oras bago ang pakikipagtalik sa loob ng 2 linggo, pagkatapos ay 100 mg sa loob ng 10 linggo. Ang antas ng erectile function ay tinasa ayon sa IIEF scale, ang kalidad ng pag-ihi ayon sa IPSS/QoL scale, pati na rin ang maximum na rate ng pag-ihi (Qmax). Sa panahon ng paggamot, nagkaroon ng makabuluhang pagbaba sa mga marka ng IPSS kumpara sa placebo (-6.32 vs. -1.93). Ang mga pasyente na may malubhang LUTS ay nag-ulat ng higit na pagpapabuti kaysa sa mga may katamtamang LUTS bago ang paggamot (-8.6 vs -3.6). Ang mga positibong pagbabago ay naobserbahan din sa mga kaliskis ng QoL at IIEF, gayunpaman, kapag tinasa ang Qmax, walang mga klinikal na makabuluhang pagbabago ang nabanggit.

Sinuri ng isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral ang epekto ng sildenafil sa LUTS sa mga lalaking may ED. Ang mga pasyente na may edad na 45 taong gulang at mas matanda ay sinundan para sa 12 linggo. Ang mga marka ng IIEF at IPSS bago ang paggamot ay< 25 и >12 puntos ayon sa pagkakabanggit. Ang resulta ng paggamot ay nasuri gamit ang mga kaliskis ng IPSS, Qol, IIEF; Natukoy ang Qmax ayon sa data ng uroflowmetry. Ang 189 na mga pasyente sa pag-aaral na tumatanggap ng sildenafil ay nakaranas ng pagpapabuti sa erectile function kumpara sa isang grupo ng 180 mga pasyente na tumatanggap ng placebo, na may pagtaas sa mga marka ng IIEF na 9.17 kumpara sa 1.86 para sa placebo. Pagbaba sa mga marka ng IPSS sa grupo aktibong paggamot ay 6.32, habang kapag kumukuha ng placebo, ang figure na ito ay 1.93. Ayon sa sukat ng QoL, isang pagtaas sa bilang ng mga puntos sa pamamagitan ng 0.97 ay nabanggit, habang sa pangkat ng placebo ng 0.29 puntos. Mahalagang tandaan na para sa lahat ng mga tagapagpahiwatig na ito, ang mga pagbabago sa pagitan ng mga pangkat ay makabuluhan (p< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

Portt et al. nagsagawa ng retrospective analysis ng epekto ng araw-araw na tadalafil sa LUTS dahil sa BPH sa mga lalaking may ED na aktibo sa pakikipagtalik. Kasama sa randomized, multicentre, double-blind, placebo-controlled, parallel-group na pag-aaral ang 581 lalaki. Pagkatapos ng screening, ang mga pasyente ay sumailalim sa 4 na linggong drug-free period, na sinusundan ng 4 na linggong placebo-only period, at pagkatapos lamang ay ginagamot ang mga pasyente nang isang beses at araw-araw na may alinman sa placebo o tadalafil 2.5, 5, 10, o 20 mg para sa 12 linggo . Ang mga resulta ay nasuri sa IIEF scale, sa mga tuntunin ng Qmax at ang dami ng natitirang Vres ng ihi. Ang pagtaas ng mga marka sa IIEF scale pagkatapos kumuha ng tadalafil sa iba't ibang mga dosis, na nauugnay sa baseline, ay 5.4 (2.5 mg), 6.8 (5 mg), 7.9 (10 mg), at 8.2 (20 mg) na puntos, kumpara sa placebo, pagkatapos nito ang pagtaas ay 2.0 puntos lamang (p< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

Ang isang randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral ni McVary et al., na kinabibilangan ng 281 lalaki na may BPH at katamtaman o malubhang sintomas na LUTS, ay sinuri ang epekto ng pag-inom ng gamot na tadalafil. Tungkol sa therapy, ang mga pasyente ay randomized sa dalawang grupo. Kasama sa unang grupo ang mga pasyente na tumatanggap ng tadalafil (5 mg para sa 6 na linggo, pagkatapos ay 20 mg para sa 6 na linggo), ang pangalawang grupo ay binubuo ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo sa loob ng 12 linggo. Ang pagiging epektibo ay nasuri sa pamamagitan ng pagbabago sa mga marka ng IPSS sa 6 at 12 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, pati na rin ng pagbabago sa Q. Ayon sa mga resulta ng paggamot at sa 6 at 12 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, ang tadalafil therapy ay nagbigay positibong resulta. Sa 6 na linggo pagkatapos ng paggamot, nagkaroon ng pagbawas sa mga marka ng IPSS na 2.8 puntos kumpara sa placebo na 1.2 puntos, habang sa 12 linggo na may tadalafil, ang pagbaba sa IPSS ay 3.8 puntos kumpara sa 1.7 na may placebo. Ang pagsusuri ng mga nakahahadlang na sintomas ay nagpakita rin ng mga positibong resulta, gayunpaman, walang mga klinikal na makabuluhang pagbabago sa Q kumpara sa placebo.

Roehrborn et al. sa isang randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral, ang mga resulta ng paggamot ng 1058 mga pasyente sa iba't ibang mga dosis ng tadalafil (2.5, 5, 10, 20 mg araw-araw) ay nasuri sa loob ng 12 linggo. Ang mga resulta ng paggamot ay tinasa ng mga marka ng IPSS, QoL, Qmax. Napansin ang positibong dinamika kapag kumukuha ng tadalafil sa isang dosis na 5 mg o higit pa. Ang dinamika ng pagbaba sa mga tagapagpahiwatig ng IPSS na nauugnay sa iniresetang dosis ng tadalafil ay: 2.5 mg ng 3.9 puntos (p = 0.015), 5 mg ng 4.9 puntos (p< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

Ang layunin ng pag-aaral na isinagawa ni Broderick G.A. et al., ay upang matukoy ang bisa ng tadalafil therapy para sa LUTS na dulot ng BPH sa mga lalaki na mayroon o walang ED. Ang pamantayan para sa pagsusuri ng mga resulta ng paggamot ay mga pagbabago sa mga kaliskis ng IPSS at Qol. Ang mga pasyente ay nahahati sa 2 grupo: may ED (n = 716) at walang ED (n = 340). Pagkatapos ng 12 linggo, ang mga sumusunod na resulta ay nakuha: sa mga lalaking may ED, kapag kumukuha ng 2.5, 5, 10, 20 mg ng tadalafil, nagkaroon ng pagbawas sa IPSS ng 4.3, 4.8, 5.3, 5.6 puntos, ayon sa pagkakabanggit, habang sa mga lalaking walang ED, ang pagbaba sa sukat ng IPSS ay 2.4, 3.2, 5.3, 5.1, 4.5 puntos. Ang mga katulad na resulta ay nabanggit sa sukat ng QoL. Kapag kumukuha ng 2.5, 5, 10, 20 mg ng tadalafil, sa mga pasyente na may ED, ang pagtaas ng mga tagapagpahiwatig sa antas ng kalidad ng buhay ay 0.6, 0.9, 0.9, 1.0, 1.1 puntos, ayon sa pagkakabanggit, habang habang, kapag kumukuha ng parehong dosis ng tadalafil sa mga pasyenteng walang ED, ang pagtaas sa QoL scale ay 0.6, 0.7, 0.9, 0.8, 0.8 puntos. Ayon sa mga resulta ng pag-aaral na ito, walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng epekto ng pagkuha ng tadalafil sa mga pasyenteng may ED at walang ED.

Steef et al. pinag-aralan ang bisa ng vardenafil sa paggamot ng LUTS at ED. Kasama sa pag-aaral ang 222 lalaki na may LUTS (IPSS> 12) na randomized sa 2 grupo: verdenafil 10 mg o placebo dalawang beses araw-araw. Ang edad ng mga pasyente ay mula 45 hanggang 64 na taon. Ang mga resulta ay nasuri pagkatapos ng 8 linggo sa mga tuntunin ng IPSS, Qmax, Vres, QoL. Pagkatapos ng paggamot, ang pagbaba sa mga marka ng IPSS ay 5.9 puntos kumpara sa placebo na 3.6 puntos (p = 0.0017 at p = 0.0081, ayon sa pagkakabanggit). Ang pag-andar ng erectile at mga resulta ng QoL ay nagpakita rin ng isang makabuluhang pagpapabuti. Ang mga pagbabago sa pinakamataas na daloy ng ihi at natitirang dami ng ihi ay hindi klinikal na makabuluhan.

Kaya, ayon sa mga pag-aaral, ang lahat ng mga gamot ng pangkat ng uri ng iPDE-5 ay may makabuluhang positibong epekto sa LUTS na may pagbaba sa mga marka ng IPSS, pati na rin sa pag-andar ng erectile, na makabuluhang nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng kategoryang ito ng mga pasyente.

Ang resulta ng pagsusuri na ito ay isang pagpapakita magandang dulot Ang uri ng iPDE-5 sa mas malawak na lawak sa mga nakakainis na sintomas, pagpapabuti ng IPSS sa mas malaking lawak, at sa mas mababang antas, pinakamataas na rate ng pag-ihi. Ang tanong ng mekanismo ng pathogenetic na nag-uugnay sa LUTS at ED ay nananatiling hindi nalutas. Walang duda na ang pangangailangan para sa pang-matagalang siyentipikong pananaliksik.

Ang aming pagsusuri mga gawaing siyentipiko at mga publikasyon ay nagpapahintulot sa amin na iguhit ang mga sumusunod na konklusyon.

  1. Ang pag-aaral ng epekto ng uri ng iPDE-5 sa ED kasama ang LUTS na dulot ng BPH ay may kaugnayan para sa modernong urolohiya.
  2. Ang paggamit ng iPDE-5 type ay maaaring makabuluhang mapabuti ang erectile function at ang kalidad ng pag-ihi ayon sa IIEF at IPSS / QoL scales, gayunpaman, ang mga pagbabago sa Qmax at Vres sa panahon ng paggamot na may iPDE-5 type ay clinically insignificant at hindi maaasahan.

Mga keyword: phosphodiesterase type 5 inhibitors, sintomas ng mas mababang urinary tract, benign prostatic hyperplasia, erectile dysfunction.

mga keyword: phosphodiesterase-5 inhibitors, sintomas ng mas mababang urinary tract, benign prostatic hyperplasia, erectile dysfunction.

Panitikan

  1. Benign prostatic hyperplasia. Ed. SA. Lopatkin. M. Medisina. 1999. S. 7-13.
  2. Benign prostatic hyperplasia. Ed. SA. Lopatkin. M. Medisina. 1997. 169 p.
  3. Pytel Yu.A. Medikal na therapy prostate hyperplasia // Plenum ng All-Russian Society of Urologists. Saratov. Gamot. 1994. P.5-19.
  4. Ball A.J., Feneley R.C.L., Abrams P.H. Ang natural na kasaysayan ng untreared prostarism // Brit. J. Urol. 1981 Vol. 53. P. 613-616.
  5. Prospective na pag-aaral ng mga lalaking may clinical benign prostatic hyperplasia na ginagamot ng alfuzosin ng mga general practitioner: 1-taong resulta /Lukacs B., Leplege A., Thibault P., Jardin A. // Urol. 1996 Vol. 48. P. 731-740.
  6. Mga sintomas ng mas mababang urinary tract at erectile dysfunction: co-morbidity o karaniwang sintomas ng "pagtanda ng lalaki"? Mga resulta ng "Cologne Male Survey" /Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers M.J., Reifenrath B., Engelmann U.H. // EUR Urol. 2003 Vol. 44. P. 588-594.
  7. Ponholzer A., ​​​​Madersbacher S. Mga sintomas ng mas mababang urinary tract at erectile dysfunction; mga link para sa diagnosis, pamamahala at paggamot //Int. J. Impot. Res. 2007 Vol. 19. Hindi 6. P. 544-50.
  8. Andersson K.E. Erectile physiological at pathophysiological pathways na kasangkot sa erectile dysfunction // J. Urol. 2003 Vol. 170. P. 6-14.
  9. Andersson K.E., Wagner G. Physiology of erection // Phosiol Rev. 1995 Vol. 75. P. 191-236.
  10. Andersson K.E., Persson K. Nitric oxide synthase at ang lower urinary tract: posibleng implikasyon para sa physiology at pathophysiology // Scand. J. Urol. Nephrol. 1995 Vol. 175. Supp l. P. 43-53.
  11. Hedlund P. Nitric oxide/cGMP-mediated eVects sa out-Xow region ng lower urinary tract may basehan ba para sa pharmacological targeting ng cGMP? // Mundo J. Urol. 2005 Vol. 23. P. 362-367.
  12. Andersson K.E. Paggamot sa LUTS: mga opsyon sa paggamot sa hinaharap // Neurourol. Urodyne. 2007 Vol. 26. P. 928-933.
  13. Characterization at localization ng nitric oxide synthase sa human prostate / Burnett A.L., Maguire M.P., Chamness S.L., Ricker D.D., Takeda M., Lepor H., Chang T.S. // Urology. 1995 Vol. 45. P. 435-439.
  14. Immunocytochemical distribution ng nitric oxide synthases sa prostate ng tao / Richter K., Heuer O., Ckert S., Stief C.G., Jonas U., Wolf G. // J. Urol. 2004 Vol. 171, Suppl 4. P. 347.
  15. Ang pamamahagi ng nitric oxide synthase ay nagpapahiwatig ng regulasyon ng sirkulasyon, makinis na tono ng kalamnan, at pag-andar ng secretory sa prostate ng tao sa pamamagitan ng nitric oxide / Bloch W., Klotz T., Loch C., Schmidt G., Engelmann U., Addicks K. / /Prosteyt. 1997 Vol. 33. P. 1-8.
  16. Immunohistochemical distribution ng cAMP-at cGMP-phosphodiesterase (PDE) isoenzymes sa human prostate / Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. // Eur Urol. 2006 Vol. 49. P. 740-745.
  17. Phosphodiesterase 5 sa babaeng baboy at urethra ng tao: morphological at functional na aspeto / Werkstrom V., Svensson A., Andersson K-E., Hedlund P. // BJU Int. 2006 Vol. 98 P. 414-423.
  18. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. cGMP-generating cells sa bladder wall: pagkilala sa mga natatanging network ng interstitial cells // BJU Int. 2004 Vol. 94. P. 1114-1124.
  19. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. Pagpapahayag ng neuronal nitric oxide synthase (nNOS) at nitric-oxide-induced na mga pagbabago sa cGMP sa urothelial layer ng guinea pig bladder // Cell Tissue Res. 2005 Vol. 321. P. 341-351.
  20. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., De Vente J. Endogenous nitric oxide/ cGMP signaling sa guinea pig bladder: ebidensya para sa mga natatanging populasyon ng sub-urothelial interstitial cells // Cell Tissue Res. 2006 Vol. 325. P. 325-332.
  21. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. Ang metabolic syndrome // Lancet. 2005 Vol. 365. P. 1415-1428.
  22. Mga bahagi ng metabolic syndrome-risk factor para sa pagbuo ng benign prostatic hyperplasia / Hammarsten J., Hogstedt B., Holthuis N., Mellstrom D. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998 Vol. 1. P. 157-162.
  23. Hammarsten J., Hogstedt B. Clinical, anthropometric, metabolic at insulin profile ng mga lalaki na may mabilis na taunang rate ng paglago ng benign prostatic hyperplasia //Blood Press. Vol. 8. P. 29-36.
  24. Ang paglaki ng rat prostate gland ay pinadali ng autonomic nervous system / McVary K.T., Razzaq A., Lee C., Venegas M.F., Rademaker A., ​​​​McKenna K.E. // Biol. pagpaparami. 1994 Vol. 51. P. 99-107.
  25. Mga kadahilanan ng peligro para sa clinical benign prostatic hyperplasia sa isang komunidad na nakabatay sa populasyon ng malusog na tumatanda na mga lalaki / Meigs J.B., Mohr B., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. // J. Clin. epidemiol. 2001 Vol. 54. P. 935-944.
  26. Kusang hyperplasia ng ventral lobe ng prostate sa pagtanda ng genetically hypertensive rats./ Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. // J. Androl. Vol. 21. P. 58-64.
  27. Isang modelo ng hayop upang pag-aralan ang mga sintomas ng lower urinary tract at erectile dysfunction: ang hyperlipidemic rat / Rahman N.U., Phonsombat S., Bochinski D., Carrion R.E., Nunes L., Lue T.F. // BJU Int. 2007 Vol. 100. P. 658-663.
  28. Mga mekanismo ng spinal at peripheral na nag-aambag sa hyperactive voiding sa spontaneously hypertensive rat / Persson K., Pandita R.K., Spitsbergen J.M., Steers W.D., Tuttle J.B., Andersson K.E. // Am. J Physiol. 1998 Vol. 275. P. 1366-1373.
  29. Pagbawi ng erectile function pagkatapos ng maikling agresibong anti-hypertensive therapy / Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams M.A. // J. Urol. 2002 Vol. 168. P. 348-354.
  30. Autonomic nervous system overactivity sa mga lalaking may mas mababang urinary tract na sintomas pangalawa sa benign prostatic hyperplasia / McVary K.T., Rademaker A., ​​​​Lloyd G.L., Gann P. // J. Urol. 2005 Vol. 174. P. 1327-1433.
  31. Ang mga human at rabbit cavernosal smooth muscle cells ay nagpapahayag ng Rho-kinase / Rees R.W., Ziessen T., Ralph D.J., Kell P., Moncada S., Cellek S. // Int J Impot Res. 2002 Vol. 14. P. 1-7.
  32. Somlyo A.P., Somlyo A.V. Signal transduction ng G-proteins, Rho-kinase at protein phosphatase sa makinis na kalamnan at hindi makinis na kalamnan myosin II // J. Physiol. 2000 Vol. 522. P. 177-185.
  33. Lindberg C., Nishtman D., Malmqvist U.P., Abrahamsson P.A., Andersson K.E., Hedlund P. et al. Tumaas na pagpapahayag ng RhoA sa mga prostate ng spontaneously hypertensive rat // J. Urol. 2004 Vol. 171 (Suppl). P. 348.
  34. Ang pagtaas ng contractility ng diabetic rabbit corpora na makinis na kalamnan bilang tugon sa endothelin ay pinapamagitan sa pamamagitan ng Rho-kinase beta / Chang S., Hypolite J.A., Changolkar A., ​​​​Wein A.J., Chacko S., DiSanto M.E. // Int. J. Impot. Res. 2003 Vol. 15. P. 53-62.
  35. Pag-activate ng RhoA at pagsugpo ng myosin phosphatase bilang mahalagang bahagi sa hypertension sa vascular smooth muscle / Seko T., Ito M., Kureishi Y., Okamoto R., Moriki N., Onishi K. Isaka N., Hartshorne D.J., Nakano T // Circ Res. 2003 Vol. 92. P. 411-418.
  36. Ang pagsugpo sa Rho-kinase ay nagpapabuti sa erectile function sa pagtanda ng mga lalaking Brown-Norway na daga./ Rajasekaran M., White S., Baquir A., ​​​​Wilkes N. // J. Androl. 2005 Vol. 26. P. 182-188.
  37. May kaugnayan sa edad na erectile at voiding dysfunction: ang papel ng arterial insufficiency / Tarcan T., Azadzoi K.M., Siroky M.B., Goldstein I., Krane R.J. // Brit. J. Urol. / 1998. Vol. 82. P. 26-33.
  38. Ang talamak na ischemia na dulot ng Atherosclerosis ay nagdudulot ng fibrosis ng pantog at hindi pagsunod sa kuneho / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. 1999 Vol. 161. P. 1626-1635.
  39. Ang talamak na ischemia ay nagbabago sa istraktura at reaktibiti ng prostate sa mga kuneho / Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B., Krane R.J., Azadzoi K.M. // J. Urol. 2001 Vol. 165. P. 1019-1026.
  40. Ang talamak na ischemia ay nagpapataas ng prostatic smooth na pag-urong ng kalamnan sa kuneho./ Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. 2003 Vol. 170. P. 659-663.
  41. Naiimpluwensyahan ng Sildenafil ang mga sintomas ng lower urinary tract / Sairam K., Kulinskaya E., McNicholas T.A., Boustead G.B., Hanbury D.C. // BJU Int. 2002 Vol. 90. P. 836-839.
  42. Pagtatasa ng epekto ng sildenafil citrate sa mga sintomas ng lower urinary tract sa mga lalaking may erectile dysfunction / Mulhall J.P., Guhring P., Parker M., Hopps C. // J. Sex. Med. 2006 Vol. 3. P. 662-667.
  43. Pinapabuti ng Sildenafil citrate ang erectile function at prostatic hyperplasia, low and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia at prostatic carcinoma / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // BJU Int. 2007 Vol. 88. P. 100-103.
  44. Pinapabuti ng Sildenafil citrate ang erectile function at mga sintomas ng ihi sa mga lalaking may erectile dysfunction at lower urinary tract symptoms na nauugnay sa benign prostatic hyperplasia: isang randomized, double-blind trial / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L. Jr., Batang J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // J. Urol. 2007 Vol. 177(3). P. 1071-7.
  45. Mga epekto ng isang beses araw-araw na tadalafil sa erectile function sa mga lalaking may erectile dysfunction at mga palatandaan at sintomas ng benign prostatic hyperplasia / Porst H., McVary K.T., Montorsi F., Sutherland P., Elion-Mboussa A., Wolka A.M., Viktrup L. // EUR. Urol. 2009 Vol. Oct. 56(4). P. 727-35.
  46. Pinapaginhawa ng Tadalafil ang mga sintomas ng mas mababang urinary tract na pangalawa sa benign prostatic hyperplasia / McVary K.T., Roehrborn C.G., Kaminetsky J.C., Auerbach S.M., Wachs B., Young J.M. Esler A., ​​​​Sides G.D., Denes B.S. // J. Urol. 2007 Vol. 177. P. 1401-1407.
  47. Ang Tadalafil ay pinangangasiwaan isang beses araw-araw para sa mga sintomas ng lower urinary tract na pangalawa sa benign prostatic hyperplasia: isang pag-aaral sa paghahanap ng dosis / Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // J. Urol. 2008 Vol. 180. P. 1228-1234.
  48. Mga epekto ng tadalafil sa mga sintomas ng lower urinary tract na pangalawa sa benign prostatic hyperplasia sa mga lalaki na may o walang erectile dysfunction / Broderick G.A., Brock G.B., Roehrborn C.G., Watts S.D., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // Urology. 2010 Vol. 75(6). P. 1452-8.
  49. Isang randomized, placebo-controlled na pag-aaral upang masuri ang bisa ng dalawang beses araw-araw na vardenafil sa paggamot ng mga sintomas ng lower urinary tract na pangalawa sa benign prostatic hyperplasia / Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. // Eur. Urol. 2008 Vol. 53. P. 1236-1244.
  50. Pagtutukoy ng American Urological Association Voiding Symptom Index: paghahambing ng mga hindi napili at napiling sample ng parehong kasarian / Chai T.C., Belville W.D., McGuire E.J., Nyquist L. // J. Urol. 1993 Vol. 150. P. 1710-1713.
  51. Ang insidente ng erectile dysfunction sa mga lalaking 40 hanggang 69 taong gulang: mga resulta mula sa isang pag-aaral ng pangkat na nakabatay sa populasyon sa Brazil / Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. // Urology. 2003 Vol. 61. P. 431-436.
kalakiplaki


Para sa pagsipi: Dutov V.V. Ang pagpili ng phosphodiesterase type 5 inhibitors para sa paggamot ng erectile dysfunction sa urological practice // BC. 2014. Blg. 17. S. 1280

“Oh, gaano karaming mahihirap na pagkakamali ang inihahanda para sa atin ng espiritu ng kaliwanagan,
At karanasan, ang anak ng mahihirap na pagkakamali,
At henyo, kabalintunaan kaibigan,
At ang kaso, ang diyos-imbentor ... "
A.S. Pushkin

Naaalala mo ba nang walang ngiti
Mga taon ng aking kaligayahan
Kapag ang lahat ng miyembro ay nababaluktot,
Maliban sa isa.
Naku, lumipas na ang mga taon na iyon
At matagal na
Tumigas lahat ng myembro ko
Maliban sa isa"
A.S. Pushkin

Panimula

Ang erectile dysfunction (ED) ay hindi nagbabanta sa buhay ng isang lalaki, ngunit para sa kanya ang pinakamalubhang pisikal at sikolohikal na problema. A.M. Sumulat si Gorky: "Ang isang tao ay nakakaranas ng mga lindol, epidemya, mga kakila-kilabot na sakit at lahat ng uri ng pagdurusa ng kaluluwa, ngunit sa lahat ng panahon ang pinakamasakit na trahedya para sa kanya ay, ay at magiging trahedya ng silid-tulugan."

Kasama sa terminong "sexual dysfunction" ang ED at/o ejaculation disorder - ejaculatory dysfunction (EID). Ang ED, ayon sa kahulugan ng European Association of Urology (EAU Guidelines), ay nangangahulugang "kawalan ng kakayahan na makamit at mapanatili ang isang paninigas" . Ang ED ay nakakaapekto sa pisikal at sikolohikal na kalagayan lalaki at makabuluhang lumalabag sa kalidad ng buhay ng pasyente mismo at lumalala ang sikolohikal na klima sa pamilya. Ang sekswal na aktibidad ng isang lalaki ay bumababa sa edad, habang mga problemang sekswal ay dumarami. Habang tumatanda ang katawan sa populasyon ng lalaki, nagkaroon din ng pagtaas sa bilang ng mga kaso ng arterial hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia (atherosclerosis), na madalas na sinamahan ng mga sekswal na karamdaman. Kinumpirma ng mga pag-aaral ng epidemiological na 5 hanggang 20% ​​ng mga lalaki ay may katamtaman o malubhang ED. Ang pagkakaibang ito sa mga pagtatantya ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaiba sa pamamaraan ng pagsasagawa ng mga pag-aaral sa populasyon, pati na rin ang edad ng mga paksa at ang kanilang socioeconomic status. Pagkatapos ng edad na 21, ang erectile dysfunction ay makikita sa bawat ika-10 lalaki, at pagkatapos ng 60 taon, bawat ika-3 lalaki ay hindi na makakagawa ng pakikipagtalik. Sa pagitan ng 75 at 85% ng mga pasyente ng ED ay hindi naghahanap ng paggamot. Sa pamamagitan ng 2020-2025, ayon sa forecast ng WHO, ang bilang ng mga matatandang lalaki ay tataas (Fig. 1), at ang bilang ng mga taong nagdurusa sa ED ay lalampas sa 300 milyon.

Mahigit sa kalahati ng mga lalaki sa pagitan ng edad na 40 at 70 ay nakakaranas ng ilang antas ng sexual dysfunction. Kasabay nito, ang katamtaman o malubhang ED ay nabanggit sa 19-52% (sa karaniwan, 34.8%) ng mga lalaki. Kasabay nito, maraming lalaki (mula 31.5 hanggang 44.0%) ang nananatiling aktibo sa pakikipagtalik sa edad na 70 at 80 taon. Ang sitwasyong ito ay dapat isaalang-alang kapag pumipili ng isang tiyak na diskarte sa paggamot.

Ang pagtanda ay nauugnay sa malalim na mga pagbabago sa istruktura at functional sa lower urinary tract (Figure 2), na maaaring humantong sa mga sintomas ng lower urinary tract dysfunction (LUTS). Sa mga lalaking mas matanda sa 50 taon, ang LUTS, ayon sa I-PSS questionnaire (international prostatic symptom score) (Fig. 3), ay nakita sa 20-50% ng mga kaso. Tuwing 10 taon, ang pagtaas ng LUTS sa mga lalaki pagkatapos ng 20 taon ay 7.3%. Ang benign prostatic hyperplasia (BPH) ay matatagpuan sa higit sa 30% ng mga lalaki sa edad na 60 at 43% sa edad na 70. Ang mga klinikal na pagpapakita ng BPH ay nagiging mas karaniwan sa edad. Natutukoy ang mga ito sa mas mababa sa 10% ng mga lalaking may edad na 40, mga 13% ng mga lalaking may edad na 50, 34% ng mga lalaking may edad na 60, at 38% ng mga lalaking may edad na 70+. Sa mga bansa sa Kanluran, tataas ang prevalence ng BPH dahil sa pagtanda ng populasyon. Noong 2000, 6.5 milyong lalaki ang ginamot para sa BPH sa US: ang bilang na ito ay malamang na tumaas sa 10.3 milyon sa 2020. Sa kasalukuyan, wala sa mga umiiral na pamamaraan ng pamamahala ng mga pasyente na may BPH (Talahanayan 1) ang nagbubukod sa pagbuo ng ED at EID. Kasabay nito, ang paraan ng transurethral resection of the prostate (TURP) na tinatanggap sa urological practice bilang "gold standard" ay hindi rin humahantong sa mga ganitong komplikasyon, kahit na sa mga kamay ng isang napaka-karanasang siruhano (Fig. 4, 5). . Ang isa pang pangyayari ay nararapat pansin - Nung nakaraang dekada minarkahan ng isang malaking tagumpay sa paggamot ng mga pasyente na may kanser sa prostate. Mga ipinatupad na pamamaraan radikal prostatectomy ay nauugnay din sa pangangailangan para sa pag-iwas at postoperative recovery ng ED.

Ang perpektong therapy para sa ED ay kinabibilangan ng mga sumusunod na parameter:

  • pagiging simple;
  • mataas na kahusayan;
  • hindi invasiveness;
  • kawalan ng sakit;
  • pambihira at mababang kalubhaan ng mga side effect.

Kasama sa mga pasyente para sa pang-araw-araw na therapy ang nasa katanghaliang-gulang at matatandang pasyente na may banayad hanggang katamtamang ED na gustong mapabuti ang kalidad ng kanilang sekswal na buhay.

Unang linya ng therapy:

  • phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil);
  • apomorphine (kabisaan 28.5-55%, naaprubahan sa isang bilang ng mga bansa, maliban sa USA);
  • iba pang mga paghahanda sa bibig: yohimbine hydrochloride at trazadone (kahusayan na maihahambing sa placebo sa mga pasyente na may organic ED), delekvamin, L-arginine, ginseng, limaprost, phentolamine (carcinogenic properties sa mga hayop). Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot na ito ay hindi pa napatunayan, hindi nila natagpuan ang kanilang aplikasyon sa klinikal na kasanayan;
  • droga lokal na aplikasyon: 2% nitroglycerin, 15-20% papaverine gel;
  • vacuum therapy (sa kaso ng mga contraindications sa pharmacotherapy).

Pangalawang linyang therapy (kung nabigo ang first-line therapy):

  • paghahanda para sa intracavernous o transurethral administration: alprostadil, papaverine.

Ang ikatlong linya ng therapy (para sa malubhang ED, kapag ang una at pangalawang linya ng mga gamot ay hindi epektibo:

  • phalloprosthesis.

Sa kasalukuyan, ang iba't ibang PDE-5 inhibitors ay ginagamit sa klinikal na kasanayan: sildenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil, avanafil. Ang mga gamot ay naiiba sa kanilang mga pharmacokinetic na katangian, ngunit ang kanilang klinikal na kahusayan at ang kaligtasan ay maihahambing.

Ang pagpili ng mga PDE-5 inhibitors para sa paggamot ng mga pasyenteng may ED ay ipinaliwanag ng mga sumusunod na pangyayari:

  • ito ay isang inangkop na first-line na paggamot;
  • ay ginamit sa klinikal na kasanayan nang higit sa 30 taon (mula noong 1980s);
  • ang kanilang pagiging epektibo ay pinatutunayan ng maraming klinikal na pag-aaral mula sa pananaw ng gamot na nakabatay sa ebidensya;
  • kaginhawaan ng pagkuha ng mga gamot;
  • ang kanilang profile sa kaligtasan ay kilala at napatunayan.

Contraindications sa paggamit ng PDE-5 inhibitors:

  • hypersensitivity sa gamot o anumang sangkap na bahagi nito;
  • pagkuha ng mga gamot na naglalaman ng anumang mga organikong nitrates;
  • edad hanggang 18 taon;
  • ang pagkakaroon ng mga contraindications sa sekswal na aktibidad sa mga pasyente na may mga sakit ng cardiovascular system, tulad ng myocardial infarction sa loob ng huling 90 araw, hindi matatag na angina, ang paglitaw ng isang pag-atake ng angina sa panahon ng pakikipagtalik, talamak na pagpalya ng puso ng mga klase ng II-IV ayon sa NYHA pag-uuri, hindi nakokontrol na arrhythmias, arterial hypotension (BP<90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес.;
  • pagkawala ng paningin dahil sa non-arterial anterior ischemic neuropathy ng optic nerve (anuman ang koneksyon sa paggamit ng PDE-5 inhibitors);
  • kasabay na paggamit ng doxazosin, pati na rin ang mga gamot para sa paggamot ng ED;
  • madalas (higit sa 2 r. / linggo) na paggamit sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato (creatinine clearance<30 мл/мин);
  • kakulangan sa lactase, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.

Sa mga nagdaang taon, isang bagong konsepto sa paggamot ng ED ang lumitaw. Ang mga oral PDE-5 inhibitors ay matagumpay na ginamit upang gamutin ang ED, ngunit hindi ganap na tinutugunan ang sikolohikal na kakulangan sa ginhawa na nauugnay sa ED. Ang isa sa mga kahirapan sa paggamit ng mga gamot na ito ay ang kakulangan ng isang malinaw na ideya ng oras ng posibleng sekswal na aktibidad. Ang isang beses araw-araw na regimen ay maaaring isang alternatibo para sa mga pasyenteng mas gusto ang spontaneous kaysa sa nakaplanong pakikipagtalik, o para sa mga umaasa ng medyo matinding regimen ng sekswal na aktibidad.

Mga salik na tumutukoy sa pagiging epektibo ng paggamot sa ED

Tinukoy ng mga pasyente ang tagumpay ng ED therapy bilang lunas, kasiyahan, kasiyahan ng kapareha, pagpapanumbalik ng reproductive function at pagiging natural. Ang pagpaplano para sa sekswal na aktibidad dahil sa pangangailangang uminom ng tableta ay hindi maginhawa para sa ilang mga pasyente at kanilang mga kasosyo. Ang pag-inom ng ED na gamot araw-araw ay maaaring ang tanging opsyon para sa mga pasyente na handa para sa sekswal na aktibidad sa oras na kanilang pinili. Ang pinakamainam na tagal ng pagkilos ng isang PDE-5 inhibitor ay nananatiling "terra incognita": 97% ng mga lalaki ay nagsimulang makipagtalik nang hindi hihigit sa 4 na oras pagkatapos uminom ng gamot.

Ang mga pangunahing motibo na hindi nababagay sa pasyente kapag umiinom ng PDE-5 ay kinabibilangan ng pag-asa ng sekswal na aktibidad ng isang lalaki sa pag-inom ng gamot, ang katotohanan na maaaring hindi gusto ng kapareha na ang kanyang sekswalidad ay nangangailangan ng gamot, pati na rin ang isang sensitibong suntok sa lalaki. pagmamalaki. Nang tanungin kung anong mga katangian ng gamot para sa paggamot sa ED ang pinakamahalaga, 94% ng mga pasyente ang nabanggit na ang pagtiyak sa tigas ng paninigas ay mas mahalaga kaysa sa tagal ng gamot. Ang antas ng tigas ng paninigas ay isang kumplikadong kadahilanan na tumutukoy sa pagiging epektibo ng paggamot sa ED.

Ang mga PDE-5 inhibitor ay napatunayang mabisa at ligtas kapag ginamit nang on-demand para sa paggamot sa ED. Ang paggamit ng on-demand na mga gamot ay maaaring maiwasan ang sekswal na spontaneity at medyo pabigat para sa mga pasyente at kanilang mga kasosyo.

Isang paradigma ng paggamit ng droga ang binuo na nag-aalis ng pangangailangang ibagay ang sekswal na aktibidad sa oras ng paggamit ng droga at tumuon sa mga indibidwal na pangangailangan at kusang sekswal na aktibidad. Ang Tadalafil ay angkop para sa paggamit ayon sa regimen 1 p./araw para sa paggamot ng ED, na sinisiguro ng mahabang kalahating buhay ng gamot, na 17.5 oras.

Sa isang pangkalahatang anyo, ang mga kinakailangan para sa paggamit ng tadalafil sa ED ay maaaring ipahiwatig tulad ng sumusunod:

  • ang mga matatag na konsentrasyon ay nakakamit sa ika-5 araw kapag gumagamit ng 1 r./araw;
  • elimination half-life: ~17.5 h;
  • ang akumulasyon (1.6-tiklop) ay nauugnay sa kalahating buhay;
  • ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 94%;
  • ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng gamot;
  • Ang kakulangan sa bato at hepatic (banayad / katamtaman) ay hindi obligadong paghihigpit sa gamot.

Bilang resulta ng mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng tadalafil kapag ginamit 1 r./day, napag-alaman na ang average na kalahating buhay ng gamot ay 17.5 na oras. Ang mga steady-state na konsentrasyon ng plasma ay nakakamit sa loob ng 5 araw ng paggamit ng gamot ayon sa ang scheme 1 r./day. Ang haba ng panahon ng epektibong pagkilos ng gamot ay nagpapahintulot sa mga lalaking may ED at kanilang mga kasosyo na huwag itali ang sekswal na aktibidad sa oras ng pag-inom ng gamot. Sa 49% ng mga kaso, ang tadalafil (Cialis®) 5 mg ay epektibo mula sa ika-2 araw ng paggamit. Kung ang pasyente ay nangangailangan ng epekto ng gamot kaagad, maaari niyang inumin ang gamot sa isang dosis na 20 mg, at mula sa susunod na araw simulan ang pagkuha ng Cialis® 5 mg. Ang tagal ng 5 mg na dosis ay hindi nakakaapekto sa pagiging epektibo ng therapy.

Ang isang paghahambing na pagsusuri ng pagiging epektibo ng pagkuha ng gamot na Cialis® 5 mg "on demand" at 10 mg araw-araw ay isinagawa kumpara sa placebo. Ang tagal ng paggamot ay 12 linggo. Kasabay nito, nagkaroon ng makabuluhang pagpapabuti sa kalidad ng pagtayo ayon sa SEP2 (penetration) at SEP3 (matagumpay na pakikipagtalik); makabuluhang pagpapabuti sa International Index of Erectile Function (IIEF). Ang profile ng masamang kaganapan ng Cialis® 5 mg at Cialis® 20 mg ay maihahambing. Ang Cialis® 5 mg ay makabuluhang nagpapabuti hindi lamang ng erectile function, kundi pati na rin ang kalidad ng sekswal na buhay sa isang mag-asawa. Ang isang napakahalagang punto ay na sa panahon ng paggamot sa Cialis® 5 mg, higit sa 50% ng mga lalaki ang nabuhay nang walang ED.

Dahil sa katotohanan na ang ED ay madalas na isang predictor ng systemic endothelial dysfunction sa mga matatanda at matatandang lalaki, ang posibilidad at tiyempo ng pinagsamang paggamit ng nitrates ay napakahalaga. Ang Sildenafil at vardenafil ay may parehong (24 h) comparative at minimal na may kaugnayan sa iba pang PDE-5 inhibitors (hanggang 48 h) na mga tuntunin ng paggamit ng nitrate (Talahanayan 2).

Ang mga lalaki ay paulit-ulit na pumipili ng iba't ibang mga inhibitor ng PDE-5, na mas madalas na ginagabayan ng mga personal na kagustuhan (Larawan 6).

mga konklusyon

  • Ang Cialis® 5 mg araw-araw ay epektibo at mahusay na disimulado.
  • Ang bisa ng 3-buwan o 2-taong paggamit ayon sa pagtatasa ng IIEF ay maihahambing sa bilang, at ang kaligtasan ay nauugnay sa mga nakaraang resulta ng pagsusuri ng paggamit ng gamot na "on demand".
  • Ang simula ng pagiging epektibo ay nabanggit sa mga unang araw (ika-2-3) mula sa simula ng therapy.
  • Ang pagtitiyaga ng klinikal na epekto ng therapy (laban sa background ng 12 linggo ng paggamot pagkatapos ng matagumpay na pagsisimula) na may Cialis® 5 mg para sa pang-araw-araw na paggamit ay nagpapahintulot sa mas maraming lalaki kaysa sa background ng placebo na magkaroon ng matagumpay na pakikipagtalik (85.9% kumpara sa 70.2 %;p<0,001) .
  • Kung ikukumpara sa placebo, ang therapy na may Cialis® 5 mg araw-araw ay sinamahan ng pagpapabuti sa mga sikolohikal na aspeto sa parehong mga pasyente na may ED at kanilang mga kasosyo.
  • Ang pangmatagalang therapy na may Cialis® 5mg araw-araw ay isang praktikal na alternatibo sa Cialis® 20mg "on demand" para sa mga lalaking may ED.
  • Para sa mga pasyente na may madalas na sekswal na aktibidad (higit sa 2 rubles / linggo), ang inirerekumendang dalas ng pangangasiwa ay araw-araw, 1 kuskusin / araw, 5 mg, sa parehong oras, anuman ang paggamit ng pagkain.
  • Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring bawasan sa 2.5 mg depende sa indibidwal na sensitivity.

Sa konklusyon, angkop na banggitin ang sumusunod na pahayag: “... Ang mga inhibitor ng PDE-5 ay isang espesyal na klase ng mga gamot. Gagalingin nila ang mas maraming tao kaysa sa ibang klase ng droga noong nakaraan…” (P. Ellis).

Panitikan

  1. Hatzimouradis K. et al. Mga Alituntunin sa Male Sexual Dysfunction: Erectile Dysfunction at Premature Ejaculation // Eur. Urol. 2010 Vol. 57. R. 804-814.
  2. Feldman Y.A. et al. // J Urol.1994. Vol. 151. R. 54-61.
  3. Moncada I. // Eur. Urol. 2003 Vol. 2. Hindi. 10. R. 3-8.
  4. Chew K.K. et al. // Int J Impot Res. 2000 Vol. 12. R. 41-45.
  5. Ref. Mga Alituntunin ng AHCPR BPH 1994.
  6. MMAS (Massachusetts Male Aging Study), 1994.
  7. Montorsi F. et al. // Eur.Urol. 2003 Vol. 44. Hindi. 3. R. 213-219.
  8. MSAM-7 (Multinational Survey of the Aging Male), 2003.
  9. Roehrborn C.G., McConnell J.D. Benign prostatic hyperplasia: etiology, pathophysiology, epidemiology, at natural na kasaysayan. Sa: Wein A.J. et al. (eds) Campbell-Walsh Urology, Elsevier Saunders, Philadelphia, ika-9 na ed. 2007.
  10. Roehrborn C.G. Kasalukuyang mga medikal na therapy para sa mga lalaki na may mas mababang urinary tract na sintomas at benign prostatic hyperplasia: mga tagumpay at limitasyon // Rev. Urol. 2008 Vol. 10. R. 14-25.
  11. Sagnier P.P. et al. // J. Urol. 1995 Vol. 153. R. 669-673.
  12. Schatzl G. et al. // Eur.Urol. 2001 Vol. 40. R. 213-219.
  13. Hanash K.A. // J Urol. 1997 Vol. 157. R. 2135-2138.
  14. Wespes et al. // Eur.Urol. 2006 Vol. 49. R. 806-815.
  15. Hatzimouratidis et al. // Eur.Urol. 2007 Vol. 51. R.75-88.
  16. Goldstein et al. // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. R. 1397-1404.
  17. Eardley I et al. // J. Kasarian. Med. 2010 Vol. 7. R. 524-540.
  18. Fisher W et al. // J. Kasarian. Med. 2005 Vol. 2. R. 675-684.
  19. Hanson Divers et al. // Hellstrom et al. J. Urol. 1998 Vol. 159(5). R. 1541-1547.
  20. ED Follow Up Survey - Mayo 13, 2010 na inayos ng Olitzky Whittle LLC.
  21. Dunn M et al. Int. J. Impot. Res. 2007 Vol. 19. R. 119-123.
  22. Claes H. et al. Mga katangian at inaasahan ng mga pasyente na may erectile dysfunction:
  23. Mga resulta ng SCORED na pag-aaral // Int. J Impot. Res. 2008 Vol. 20. R. 418-424.
  24. Hellstrom et al. // J Androl. 2002 Vol. 23. R. 763-771.
  25. Carson et al. // B.J.U. Int. 2004 Vol. 93. R. 1276-1281.
  26. Forgue S. et al. // Br. J Clinic. Pharmacol. 2006 Vol. 61. R. 280-288.
  27. Forgue S. et al. // Br. J.Clin. Pharmacol. 2007 Vol. 63. R. 24-35.
  28. Mulhall J.P. et al. Gawi sa Paggamit ng Gamot sa Mga Pasyenteng Tumatanggap ng Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors para sa ED // J Sex Med. 2005 Vol. 2. R. 848-855.
  29. Hatzichristou D. et al. // Diabetes. Med. 2008 Vol. 25(2). R.138-146.
  30. Shabsigh R. et al. // Int. J. Impot. Res. 2010 Vol. 22(1). R. 1-8.

Ang sekswal na kawalan ng lakas ay nakakaapekto sa higit pa at higit pang mga lalaki - lalo na para sa mga residente ng megacities. Ang type 5 phosphodiesterase inhibitors ay tumutulong upang makayanan ang problema. Ang mga gamot na ipinakita sa domestic market ay may malaking pangangailangan.

Ano ang phosphodiesterase type 5 inhibitors?

Ang buhay sekswal ay isang mahalagang aspeto ng relasyon sa pagitan ng isang lalaki at isang babae. Ang paglabag ay nagiging problema, at sa mga kamakailang panahon kahit na sa medyo murang edad. Ang mga selective phosphodiesterase type 5 inhibitors ay sumagip. Ang mga ito ay humaharang sa paggawa ng kaukulang enzyme.

Ang pagpili ng mga gamot sa pangkat na ito ay medyo malawak, ngunit ang pangkalahatang epekto ng phosphodiesterase inhibitors ay at. Ngunit lamang sa pagkakaroon ng sekswal na pagpukaw. Sa madaling salita, ang epekto ay magiging lamang kapag ang kapareha ay nagdulot ng pagnanasa. Ay hindi . Ang Therapy na may ganitong mga gamot ay malulutas ito nang radikal, ngunit nakakaapekto lamang sa sintomas.

Mekanismo ng pagkilos

Pinipili ng bawat tao para sa kanyang sarili ang mga paraan upang madagdagan ang potency at ibalik ang kapangyarihan ng lalaki. Ang isa sa mga pinaka-epektibo ngayon ay ang mga inhibitor ng phosphodiesterase, ang mekanismo ng pagkilos na naglalayong hadlangan ang uri 5 phosphodiesterase enzyme. Dahil sa epekto na ito, ang dami ng isa pang enzyme ay tumataas, na nakakatulong upang makapagpahinga ang makinis na mga kalamnan ng mga arterya ng ari ng lalaki.

Ang mga cavernous na katawan ng ari ng lalaki ay napuno ng dugo, at isang pagtayo ay nangyayari.

Pagkatapos ng bulalas, ang lahat ay bumalik sa "simulang punto". Depende sa napiling gamot, maaaring mag-iba ang oras ng pagkakalantad. Ngunit sa pagtatapos nito, bumalik ang sintomas.

Samakatuwid, para sa mga susunod na sekswal na pagsasamantala, kinakailangan na kumuha ng bagong dosis. Bilang isang "ambulansya" o "first responder", ang mga naturang gamot ay lubos na katanggap-tanggap. Ngunit upang maalis ang sanhi ng hindi pangkaraniwang bagay, kinakailangan na gumamit ng kumplikadong therapy na naglalayong gamutin ang pinagbabatayan na karamdaman.

Ang pinakamahusay na gamot para sa mga lalaki

Dahil pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga kinatawan ng mas malakas na kasarian, na hindi gusto sa prinsipyo, at higit pa sa mga gumagamot sa mga sekswal na dysfunction, ang mga gamot para sa isang beses na paggamit ay ganap na angkop sa kanila. Kaya, ipinakita namin sa iyong pansin ang pinakamahusay na mga inhibitor ng phosphodiesterase. Pag-uuri ayon sa aktibong sangkap.

Ang gumaganang sangkap ay sildenafil.

Mga pahiwatig para sa paggamit:

  • erectile dysfunction (kumpleto o bahagyang);
  • pagpapahina ng paninigas, na humahantong sa imposibilidad ng pagsasagawa ng isang ganap;
  • na nangyayari kahit bago makipag-ugnayan o sa mga unang minuto.

Kailangan mong dalhin ito sa isang maingat na napiling dosis, na magagawa lamang ng isang espesyalista.

Kailangan mong uminom ng isa o magtunaw ng isang dragee sa ilalim ng dila (kung ito ay Soft series) 25-30 minuto bago ang nilalayong sekswal na aktibidad. Ang epekto ay nagpapatuloy sa loob ng 4 hanggang 6 na oras, depende sa paunang indikasyon, mga indibidwal na katangian at dosis ng gamot.

Mayroong isang bilang ng mga contraindications:

  • malubhang pathologies ng cardiovascular system, na nagiging sanhi ng patuloy na paglabag sa ritmo ng puso;
  • mga pathology ng mata kung saan ang mga hindi maibabalik na proseso ay nangyayari sa retina;
  • bato at hepatic pathologies;
  • sa panahon ng exacerbation ng ulcerative at erosive na sakit ng gastrointestinal tract;

Ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 100 mg, at para sa mga matatandang lalaki - 50 mg.

Kabilang sa mga side effect, ang pagkawala ng pang-unawa sa kulay ay madalas na nabanggit (ito ay naibalik pagkatapos na ang gamot ay tumigil sa pagkilos).

Maxigra

Ang isang synthetic phosphodiesterase type 5 inhibitor ng Polish production, mas abot-kaya, lubos na epektibo, ay maaaring kunin mula 20 taong gulang hanggang sa katandaan, gaya ng ipinahiwatig sa mga tagubilin para sa paggamit.

Ang mga kontraindiksyon ay katulad ng nauna, dahil ang pangunahing sangkap ay sildenafil. Gayunpaman, dahil sa mga karagdagang bahagi ng agresibong pagkilos nito ay hindi gaanong binibigkas. Sa anumang kaso, ang pag-iingat ay dapat gawin (kailangan ang konsultasyon ng doktor).

Ang isang tablet ay kinukuha isang oras bago ang "romantic date" (pinakamahusay kapag walang laman ang tiyan), ang epekto ay tumatagal ng 12 oras. Bilang resulta ng pagtanggap, ang kalidad ng pakikipagtalik ay nagpapabuti, ang isang mas malakas na paninigas at buong bulalas ay sinusunod.

Ang gamot ay hindi nakakaapekto sa pagkamayabong, samakatuwid, kapag nagpaplano ng pagbubuntis, walang mga espesyal na tagubilin para sa pagkuha nito. Hindi inirerekomenda na pagsamahin sa (lalo na para sa mga problema sa puso).

Sialil

Aktibong sangkap - . Tumutulong sa isang lalaki na palakasin ang isang paninigas at pagbutihin ang kalidad at tagal ng pakikipagtalik.

Oras ng pagkilos - hanggang 36 na oras. Ito ang pinakamahabang panahon ng pagpapanatili ng paninigas para sa ganitong uri ng mga pondo.

Kailangan mong uminom ng gamot 15 minuto bago makipagtalik. Ang inirekumendang dosis ay nagsisimula sa 10 hanggang 20 mg. Bukod pa rito, ang produkto ay makukuha sa Soft series, sa anyo ng fruit-flavored dragees na kailangang matunaw sa ilalim ng dila. Ang kakaiba ng mga matamis na tabletang ito ay kumikilos sila nang mas mabilis kaysa sa mga tradisyonal, na dapat isaalang-alang.

  • nadagdagan ang rate ng puso;
  • nadagdagan ang presyon ng dugo;
  • pagduduwal at pagsusuka;
  • mga karamdaman sa dumi.

Ang mga kontraindikasyon ay pamantayan, gayunpaman, nabanggit na ang mga lalaki pagkatapos ng mga stroke at atake sa puso ay pinapayagan na kumuha ng pinakamababang dosis, ngunit hindi mas maaga kaysa sa anim na buwan pagkatapos ng paggamot.

Ang pangunahing sangkap ay vardenafil. Ginagamit ito sa paggamot ng erectile dysfunction, upang mapataas ang potency, mapabuti ang kalidad at tagal ng pakikipagtalik, mapahusay ang mga sensasyon sa panahon ng orgasm.

Magagamit sa mga dosis na 5, 10, 20 at 40 mg ng aktibong sangkap bawat tablet. Mayroong isang serye ng Soft - dragees para sa resorption sa ilalim ng dila. Mayroon silang kaaya-ayang lasa ng prutas at kumilos nang mas mabilis kaysa sa karaniwang form ng tablet. Bilang karagdagan, maaari silang pagsamahin sa isang maliit na halaga ng alkohol at mataba na pagkain, na kontraindikado kapag ginagamit ang karaniwang form.

Klasikong pagtanggap - 15-30 minuto bago ang sekswal na aktibidad. Ang pagkilos ay nagpapatuloy sa loob ng 4-6 na oras, depende sa dosis at mga katangian ng katawan, pati na rin ang antas ng sekswal na dysfunction.

Contraindications:

  • indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga bahagi ng gamot;
  • sabay-sabay na pagtanggap sa mga antihypertensive na gamot ng malakas na pagkilos;
  • mababang presyon ng dugo;
  • edad hanggang 20 taon.

Ang mga taong may kapansanan sa bato, paggana ng atay, pati na rin ang mga lalaking higit sa 65 taong gulang ay dapat na limitado sa isang dosis na 5 mg (hindi hihigit sa isang beses sa isang araw).

Zidena

Ang Udenafil ay isang synthetic phosphodiesterase type 5 inhibitor. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa paggamot ng sexual dysfunction sa mga lalaki na may iba't ibang edad.

Ang isang epektibong dosis ay 1 tablet (100 mg) 30-60 minuto bago ang pakikipagtalik. pinananatili ng 4-6 na oras, depende sa mga unang sintomas.

Contraindications:

  • pagbibinata (hanggang 18 taon);
  • hypersensitivity sa komposisyon ng gamot;
  • kasabay na paggamit sa mga gamot na naglalaman ng mga nitrates o nitrogen donator.

Sa matinding pag-iingat at pagkatapos kumonsulta sa isang doktor, ang mga lalaki ay maaaring gamitin sa mga ganitong sitwasyon:

  • hypotension o hindi makontrol na hypertension;
  • mga sakit sa mata na may degenerative phenomena sa retina;
  • pagkatapos ng bypass surgery, stroke o atake sa puso (mas maaga kaysa anim na buwan mamaya);
  • malubhang anyo ng pagkabigo sa atay o bato;
  • mga sakit sa dugo, lalo na sa isang pagtaas ng prothrombin index (labis na clotting);
  • cardiovascular pathologies, kung saan ang pagtaas ng pisikal na aktibidad ay kontraindikado.

Ang PDE-5 (phosphodiesterase-5) inhibitors ay mga gamot na may antihypertensive effect at ginagamit upang gamutin ang erectile dysfunction sa mga lalaki. Ang epekto ng kanilang paggamit ay lilitaw kaagad, ngunit hindi nagtatagal. Ang bentahe ng mga gamot na ito ay kumikilos sila anuman ang sanhi ng kawalan ng lakas - sa antas ng cellular, nakakaapekto sila sa mga proseso ng biochemical, nagiging sanhi ng vasodilation at isang rush ng dugo sa maselang bahagi ng katawan. Dahil sa kanilang pagiging epektibo at kamag-anak na kaligtasan, ang isang malaking bilang ng mga analogue ay matatagpuan sa pagbebenta - maaari silang magkakaiba nang malaki sa presyo, ngunit may parehong komposisyon.

Ang mga gamot na PDE-5 inhibitor ay malawakang ginagamit upang gamutin ang erectile dysfunction. Kung mas maaga sila ay inireseta ng isang beses, pagkatapos ay kamakailan lamang ay mayroong data na nagpapahiwatig ng benepisyo ng kanilang paggamit ng kurso. Hindi tulad ng mga analogue, ang mga gamot na ito ay may ilang mga pakinabang:

  • mataas na kahusayan at mabilis na mga resulta;
  • ang posibilidad ng isang buong paggamot ng kawalan ng lakas, at hindi isang pansamantalang pag-aalis ng mga sintomas nito;
  • pagpapasigla ng suplay ng dugo sa mga genital organ - hindi lamang ito humahantong sa isang pagpapabuti sa potency, ngunit pinipigilan din ang maraming mga sakit ng reproductive system;
  • walang negatibong epekto sa puso at mga daluyan ng dugo.

Salamat sa grupong ito ng mga gamot, nagiging posible na gamutin ang erectile dysfunction ng iba't ibang pinagmulan sa mga lalaki sa anumang edad. Gayunpaman, ang pangangailangan para sa kanilang paggamit ay dapat talakayin sa urologist pagkatapos ng pagsubok.

Ano ang mga PDE-5 inhibitors

Ang Phosphodiesterase type 5 inhibitors ay isang grupo ng mga gamot na sikat hindi lamang sa urology. Sa una, sila ay binuo upang gamutin ang mga sakit sa myocardial at pagbutihin ang suplay ng dugo nito. Gayunpaman, sa kurso ng pananaliksik, natagpuan na ang isang mas malinaw na epekto pagkatapos ng kanilang paggamit ay sinusunod hindi na may kaugnayan sa puso, ngunit sa lugar ng mga baga at pelvic organ ng isang tao. Kaugnay ng mga datos na ito, ang mga indikasyon para sa paggamit ng FED-5 ay maaaring:

  • pulmonary hypertension;
  • iba't ibang mga sakit ng reproductive system sa mga lalaki, na sinamahan ng erectile dysfunction ng iba't ibang antas;
  • kawalan ng lakas, kabilang ang pagtaas.

Basahin din

Ang paggamit ng gamot na Laveron upang mapabuti ang erectile function

Ang mga gamot ay nasubok sa isang malaking bilang ng mga pasyente, at ngayon ang mga ito ay malayang makukuha sa mga parmasya. Ang kanilang kamag-anak na kaligtasan at minimal na pathogenic na epekto sa cardiovascular system ay ginagawang posible na gamitin ang mga ito sa mga lalaki na may iba't ibang kategorya ng edad.

Ang mekanismo ng epekto ng mga gamot sa potency

Sa pagpasok sa katawan, ang mga inhibitor ng PDE-5 ay kumikilos sa mga sistema ng enzyme. Ang pangunahing mekanismo ng kanilang trabaho ay ang kanilang impluwensya sa nitric oxide - cyclic guanosine monophosphate system. Ang mga gamot ay pumipigil (nagpabagal) sa pagkasira ng huling elemento, at samakatuwid ang kanilang konsentrasyon sa ilang mga cell ay tumataas nang malaki. Ito ay nagiging sanhi ng pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan at pinasisigla ang pagpuno ng corpora cavernosa ng dugo.

Ang epekto na ito ay ipinahayag sa mabilis na pagpapakita ng isang pagtayo sa mga lalaki. Ang mga gamot ay kumikilos nang direkta, iyon ay, hindi sila nagdudulot ng pagtaas ng presyon ng dugo sa systemic na sirkulasyon. Gayunpaman, sila ay aktibo lamang sa pagkakaroon ng sekswal na pagpapasigla.

Mga pangunahing sangkap at pangalan ng kalakalan ng mga gamot

Sa pagbebenta maaari kang makahanap ng isang malaking bilang ng mga gamot na inhibitor ng PED-5 na inilaan para sa paggamot ng kawalan ng lakas at erectile dysfunction ng iba't ibang antas. Available ang mga ito sa anyo ng mga tablet at maaaring inireseta para sa isang solong o kursong paggamit. Ang mga ito ay batay sa 4 na pangunahing aktibong sangkap (silfenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil), at ang mga trade name ng mga gamot ay iba.

Sildefanil citrate

Ang Sildenafil ay ang aktibong sangkap na matatagpuan sa karamihan ng mga paghahanda ng PED-5 para sa paggamot ng kawalan ng lakas. Ang mga tampok at mekanismo ng pagkilos nito ay napag-aralan nang mas mahusay kaysa sa iba. Ito ay itinatag na ang sangkap ay isang pumipili na inhibitor, iyon ay, ito ay kumikilos nang may layunin sa mga cell kung saan ang PED type 5 ay ang pangunahing phosphoesterase.

Sa mga parmasya maaari kang makahanap ng isang malaking bilang ng mga gamot batay sa sildenafil:

  • Sildenafil, Viagra - orihinal na paraan;
  • generics - Maxigra, Dynamico, Suhagra at iba pa.

Ang mga gamot batay sa aktibong sangkap na ito ay maaaring inireseta sa isang dosis na 25, 50 o 100 mg isang beses sa isang araw. Ang maximum na konsentrasyon nito (450 ng / ml) sa plasma ng dugo ay sinusunod sa mas mababa sa isang oras, at ang kalahating buhay ay mula 3 hanggang 5 oras. Ang bioavailability ng mga gamot batay sa sildenafil ay 40%.

Basahin din

Mga tagubilin para sa paggamit ng gamot na Revatsio para sa potency

Vardenafil

Ang Vardenafil ay katulad sa mekanismo ng pagkilos at bisa sa unang bahagi ng mga gamot sa kawalan ng lakas. Gayunpaman, ito ay inireseta at hinihigop sa isang mas mababang konsentrasyon, kaya ito ay kapaki-pakinabang para sa hindi gaanong malubhang erectile dysfunction.

Ang mga pangunahing pangalan ng kalakalan para sa mga gamot batay sa vardenafil ay:

  • ang gamot na may parehong pangalan at Levitra ay patentadong orihinal na mga produkto;
  • Indian generic - Generic Levitra.

Ang mga gamot batay sa vardenafil ay inireseta sa isang dosis na 20 mg. Ang pinakamataas na konsentrasyon nito sa dugo (20 ng / ml) ay sinusunod nang wala pang isang oras pagkatapos ng pagkuha ng tableta, at ang kalahating buhay ay 4-5 na oras. Ang bioavailability ng mga gamot ay medyo mababa - hanggang sa 15%.

Tadalafil

Ang Tadalafil ay isa pang substance ng PDE-5 inhibitor group. Mayroon din itong pumipili na epekto sa mga sistema ng enzyme, ngunit maaari ring makaapekto sa PDE-11. Sa form na ito, ang phosphodiesterase ay matatagpuan sa mga kalamnan ng kalansay, kaya ang isa sa mga side effect ng naturang mga gamot ay ang pananakit ng likod ng kalamnan.

Ang mga parmasya ay mayroon ding hanay ng mga gamot batay sa tadalafil:

  • Ang Cialis ay ang orihinal na lunas;
  • Mga generic na gawa sa India - Tadalafil 40, Cialis Soft, Tadasil at iba pa.

Ang dosis para sa isang solong dosis ng gamot ay 20 mg. Ang pinakamataas na konsentrasyon nito sa serum ng dugo ay lumilitaw 2 oras pagkatapos kumuha ng tableta at umabot sa 380 ng / ml, at ang kalahating buhay ay higit sa 17 oras. Ang mga ahente na ito ay may pinakamataas na bioavailability (mga 80%).

Udenafil

Ang Udenafil ay kabilang din sa mga blocker ng FED-5. Ang pagiging epektibo nito ay pinag-aralan bilang isang resulta ng mga klinikal na pag-aaral, kung saan ang ilang mga grupo ng mga pasyente ay kumuha ng sistematikong magkakaibang mga konsentrasyon ng aktibong sangkap na ito at mga ahente na may epekto sa placebo. Ang tanging gamot na nakabatay sa udenafil ay Zidena. Sa erectile dysfunction ng iba't ibang antas, ito ay inireseta sa isang dosis na 50 o 75 mg.

Contraindications at side effects

Sa kabila ng katotohanan na ang PED-5 inhibitors ay itinuturing na pinakaligtas at pinaka-promising na grupo ng mga gamot para sa paggamot ng erectile dysfunction, mayroon din silang mga kontraindiksyon at maaaring magdulot ng mga side effect. Kaya, ang mga gamot na ito ay hindi inireseta sa mga pasyente na may mga sumusunod na kondisyon:

  • occlusion ng pulmonary veins;
  • mga pathology ng retina at iba't ibang sakit ng visual apparatus;
  • mga sakit sa myocardial at atay;
  • edad sa ilalim ng 18 taong gulang.

Tatalakayin ng artikulo ang tungkol sa mga gamot na inhibitor ng PDE-5. Ito ay kilala na dahil sa erectile dysfunction, ang gawain ng iba pang mga organo at sistema ay hindi naaabala, hindi ito nakakapinsala sa kalusugan at buhay ng isang lalaki, ngunit ang gayong sekswal na karamdaman ay napakahirap na malasahan mula sa isang psycho-emosyonal na pananaw. . Ang isang tao ay kailangang mag-alala tungkol sa kalidad ng paninigas at potency para sa halos buong pang-adultong buhay, kahit na walang nakikitang mga dahilan para sa pag-aalala.

Sa kasalukuyan, mayroong isang malaking bilang ng mga natural na remedyo na nakakatulong na maiwasan ang mga erectile disorder, at malakas na mga stimulant sa pagtayo para sa kumpletong dysfunction. Ang pinaka-epektibo ay ang PDE-5 inhibitors, o type 5 phosphodiesterase inhibitors, na nagbibigay sa isang lalaki ng 100% erection, anuman ang etiology ng disorder at ang kalubhaan nito.

Ano ang mga sanhi ng erectile dysfunction?

Kung mas maaga ang mga pangunahing sanhi ng erectile dysfunction ay itinuturing na iba't ibang sikolohikal na problema, ngayon ang opinyon ay nagbago. Alam na ngayon na ang paglabag sa 80% ng mga kaso ay mula sa organikong pinagmulan at lumilitaw bilang isang komplikasyon ng iba't ibang mga sakit sa somatic.

Ang mga pangunahing sanhi ng organic: hypogonadism (dyshormonal na kondisyon); angiopathy; neuropathy.

Ang pagkalat ng patolohiya ng mga daluyan ng puso at dugo ay napakataas, higit sa 50% ng mas malakas na pakikipagtalik na may ganitong mga sakit ay may erectile dysfunction, ngunit hindi lahat ng pasyente ay gumagamit ng PDE-5 inhibitors - isang uri ng "gold standard" sa paggamot ng sekswal na dysfunction. Bakit ganun? Sa kasamaang palad, hanggang sa kasalukuyan, ang mga pasyente ay labis na nag-iingat sa mga naturang gamot, sa kabila ng katotohanan na ang kanilang pagiging epektibo ay napatunayan na.

Pangkalahatang mga prinsipyo ng therapeutic

Bago pumili ng tablet type 5 phosphodiesterase inhibitors para sa paggamot ng mga karamdaman ng reproductive system, dapat matukoy ng bawat lalaki ang mental at somatic na mga kinakailangan para sa naturang mga karamdaman. Ang mga sumusunod na kadahilanan ay maaaring makaapekto sa pagtayo:

  • ang presensya sa katawan ng magkakatulad na systemic pathologies;
  • ang paggamit ng mga gamot na may malakas na pagkilos;
  • pamumuhay (masamang gawi, passive pastime, overeating);
  • madalas na depresyon at stress.

Tulong mula sa isang espesyalista

Kung, pagkatapos ng pag-aalis ng naturang mga kinakailangan para sa dysfunction, ang paglabag ay hindi umalis, maaari mo munang gamitin ang tulong ng isang sexologist o psychotherapist. Ang isang konserbatibong paraan ng paggamot ay maaaring isang pagwawasto ng nutrisyon, paglalaro ng sports, pagsuko ng mga pagkagumon, pagbaba ng timbang, pag-aalis ng mga nakababahalang sitwasyon na humahantong sa depresyon. Sa iba pang mga bagay, ang isang paninigas ay maaaring maibalik sa pamamagitan ng paggamot sa pinagbabatayan na sakit, tulad ng mga hormonal disorder, diabetes, atbp.

Ano ang kasama sa paggamot?

Ang medikal na paggamot ay kinabibilangan ng:

  • ang paggamit ng mga tablet sa sublingually at pasalita;
  • mga iniksyon sa urethra o cavernous body ng mga vasoactive na gamot.

Ang paggamit ng mga alpha-1 blocker o PDE5 inhibitors sa ilang sandali bago ang pakikipagtalik ay maaari ring makatulong upang makamit ang isang matatag na paninigas.

mga espesyal na tagubilin

Dapat tandaan na maaari kang kumuha ng mga naturang gamot lamang pagkatapos kumonsulta sa isang doktor. Tutukuyin niya ang dosis na katanggap-tanggap sa bawat kaso, dahil kung ginamit nang hindi makatwiran, ang gamot ay maaaring hindi epektibo o maging sanhi ng mga side effect.

Kaangkupan ng aplikasyon

Ang paggamit ng PDE-5 inhibitors ay ipinapayong, ito ay napatunayan ng mga sumusunod na katotohanan:

  • ang mga naturang gamot ay kumakatawan sa isang inangkop na first-line na paggamot;
  • ang paggamit ng naturang mga pondo ay nagpapatuloy nang higit sa 30 taon;
  • napatunayan ng paulit-ulit na mga klinikal na pagsubok ang kanilang pagiging epektibo;
  • ang mga gamot ay madaling gamitin;
  • sa pagsasagawa, napatunayan ng milyun-milyong tao ang kaligtasan ng naturang mga pondo.

Mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot

Sa kasalukuyan, ang pinakasikat na gamot sa paggamot ng erectile dysfunction ay ang phosphodiesterase type 5 inhibitors, na may mahalagang pharmacokinetic properties, ay clinically effective at medyo hindi nakakapinsala.

Ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay gumagawa ng isang malaking bilang ng mga gamot na nagpapasigla sa pagtayo. Kasama sa mga PDE-5 inhibitor ang mga sumusunod na gamot.

Sildenafil. Isa rin itong selective PDE5 inhibitor, na unang ginawa noong 1996. Mga tabletang halos puti o puting bilog na pinahiran ng pelikula, biconvex, na may halos puti o puting core sa isang cross section.

Ang aktibong sangkap ay sildenafil nitrate, sa isang tableta - 28.09 mg, na tumutugma sa 20 mg ng sildenafil. Mga pantulong na sangkap: microcrystalline cellulose, anhydrous calcium hydrogen phosphate, croscarmellose sodium, magnesium stearate.

Ang shell ng pelikula ay naglalaman ng talc, hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol 4000 (macrogol 4000).

Ang tablet ay dapat inumin isang oras bago ang matalik na pakikipagtalik, ang tinatayang pang-araw-araw na dosis ay mula 50 hanggang 100 mg. Ang epekto ng gamot ay nagpapatuloy sa loob ng apat na oras.

Ang drug-inhibitor ng phosphodiesterase type 5 "Vardenafil". Ito ay isang advanced at bagong highly selective inhibitor na napatunayang lubos na epektibo sa biological equivalents sa maraming klinikal na pag-aaral (sa anyo ng monohydrochloride trihydrate).

Ang ganitong gamot ay kinuha isang beses sa isang araw tatlumpung minuto bago ang pagpapalagayang-loob, ang epekto nito ay tumatagal ng 4-5 na oras. Ang pang-araw-araw na dosis ay humigit-kumulang 10-20 mg ng vardenafil.

Ang gamot na "Tadalafil" ay isang selective inhibitor na ibinebenta mula noong kamakailan, ngunit ito ay lubos na epektibo sa pagpapanumbalik ng erectile dysfunction. Ang "Tadalafil" ay kasalukuyang ginawa sa anyo ng mga tablet, kung saan ang aktibong sangkap ay naglalaman ng 2.5; 5; 20 at 40 mg. Bilang isang aktibong aktibong elemento, ang gamot na "Tadalafil" ay may kasamang kemikal na sangkap ng parehong pangalan. Sa anyo ng mga excipients, ang paghahanda ay naglalaman ng mga sumusunod na sangkap: giproloza; lactose; croscarmellose sodium; microcrystalline cellulose; magnesiyo stearate; sodium lauryl sulfate; titan dioxide; triacetin.

Ang prinsipyo ng pagkilos at istraktura ay medyo naiiba sa Sildenafil, ang pagpili nito ay mas mababa kaysa sa unang ahente. Ang pagiging epektibo ng komposisyon ng mga tablet ay tumatagal ng 36 na oras. Ang gamot ay dapat inumin sa halagang 10-20 mg sa ilang sandali bago ang pagpapalagayang-loob. Bilang karagdagan, ang naturang lunas ay pinahihintulutan na pagsamahin sa alkohol at pagkain, na isang hindi mapag-aalinlanganang kalamangan para sa mga pasyente.

"Udenafil". Isang modernong reversible selective inhibitor na ginagawang madali para sa isang lalaki na makamit ang isang paninigas. Ang mga tablet ay dapat inumin 30-90 minuto bago ang posibleng pakikipagtalik, at ang epekto nito ay tatagal ng 12 oras. Napakahalaga na sumunod sa lahat ng mga kondisyon na tinukoy sa mga tagubilin, dahil ang mga gamot ng ganitong uri ay may mga kontraindiksyon at epekto.

Avanafil. Ang susunod na kinatawan ng pangkat ng mga inhibitor ng PDE-5, na nagtataguyod din ng vasodilation at nagbibigay-daan sa dugo na dumaloy sa mga intimate na organo nang mas madali, na nagbibigay ng isang paninigas ng 100%. Ang mga tablet ay naglalaman ng avanafil bilang isang aktibong sangkap. Kasama rin sa komposisyon ng gamot ang mannitol, hydroxypropylcellulose, calcium carbonate, iron oxide at magnesium stearate.

Ang gamot ay hindi dapat inumin kung mayroong isang reaksiyong alerdyi sa kahit isa sa mga sangkap na nakalista sa itaas. Ang therapeutic efficacy ng gamot ay 80%, ang tablet ay dapat kunin 15-20 minuto bago ang paparating na pakikipagtalik. Ang pagiging epektibo ng gamot ay tumatagal ng anim na oras, maaari itong pagsamahin sa alkohol at pagkain. Sa kasong ito, ang average na dosis ay humigit-kumulang 100 mg bawat araw.

Ano ang maaaring makamit?

Ito ay nagkakahalaga ng noting na ang karamihan sa mga gamot ng ganitong uri upang pasiglahin ang erectile function ay nagbibigay-daan para sa vascular expansion, kalamnan relaxation, at salamat sa ito, ito ay magiging lubhang mas madaling makamit ang isang paninigas.

Bago kunin ang mga gamot sa itaas sa anyo ng mga tablet na nagpapanumbalik ng erectile function, ang bawat lalaki ay dapat konsultahin tungkol sa pinakamainam na dosis ng isang partikular na inhibitor, dahil ang labis na dosis ay maaaring maging sanhi ng makabuluhang epekto.

Contraindications para sa pagkuha ng PDE-5 inhibitors

Ito ay kilala na ang mga gamot na may sintetikong mga bahagi sa anumang kaso ay may isang mahusay na tinukoy na listahan ng mga contraindications at maaaring maging sanhi ng isang bilang ng mga side effect. Ang parehong ay maaaring masabi tungkol sa mga inhibitor ng PDE-5, na kontraindikado sa mga sumusunod na sitwasyon:

  • ang tao ay hindi pa umabot sa edad ng mayorya;
  • hypersensitivity sa mga bahagi;
  • parallel na paggamit ng mga tablet na naglalaman ng organic nitrates;
  • mga paglabag at pathologies ng pag-andar ng puso at mga daluyan ng dugo, kung saan ang pagtaas ng sekswal na aktibidad ay hindi katanggap-tanggap;
  • pagkuha ng "Doxazosin" at iba pang mga gamot para sa pagtayo;
  • pagkawala ng paningin sa anterior non-arterial ischemic optic neuropathy;
  • talamak na pagkabigo sa bato at ang paggamit ng naturang mga stimulant nang higit sa dalawang beses sa isang linggo;
  • alabsorption, kakulangan sa lactase o lactose intolerance;
  • malabsorption ng glucose-galactose.

Mga side effect

Ang pinaka-karaniwang hindi kanais-nais na mga epekto ng hindi makatwiran na paggamit ng type 5 phosphodiesterase inhibitors ay pagsusuka, pagduduwal, pananakit ng ulo, mga kaguluhan sa paningin (light perception at kakulangan ng konsentrasyon), pagkahilo, rhinitis at pamamaga ng ilong, igsi ng paghinga, pamumula ng mukha. Kung mangyari ang mga sintomas na ito, dapat kang kumunsulta sa isang doktor.

Pakikipag-ugnayan ng "Trazodone" at mga inhibitor ng phosphodiesterase type 5

Ang Trazodone ay isang selective serotonin reuptake inhibitor, hinaharangan din nito ang 5-HT2A receptors at katamtamang pinipigilan ang serotonin reuptake.

Ang "Trazodone" ay maaaring magamit kapwa bilang isang hiwalay na kurso sa paggamot at sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot para sa pag-alis ng erectile dysfunction, kabilang ang androgens at type 5 phosphodiesterase inhibitors, iyon ay, pinagsama sila sa isa't isa, ang kanilang pakikipag-ugnayan ay epektibo.