पेशी आणि त्यांची संस्था ट्यूबलर संरचनेत. FGF-1, एंजियोजेनेसिसला गती देऊन, विद्यमान व्हॅस्क्युलेचरमधून नवीन रक्तवाहिन्यांची वाढ सुनिश्चित करते.

आधुनिक औषधेटाईप 2 मधुमेह मेल्तिसचे निदान झालेल्या रुग्णांमध्ये रक्तातील साखरेची पातळी नियंत्रित करण्यासाठी, जे शरीराच्या कमी झालेल्या संवेदनशीलतेचा परिणाम आहे, ज्यामुळे रक्तातील एकाग्रता (हायपोग्लाइसेमिया) कमी होण्याचा धोका असतो. प्रकार 2 मधुमेहाच्या उंदरांवर एका नवीन प्रयोगात, साल्क इन्स्टिट्यूटच्या संशोधकांना आढळले: एकफायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर FGF-1 चे इंजेक्शन, कोणत्याही दुष्परिणामांशिवाय, रक्तातील ग्लुकोजची पातळी सामान्य करते.

2012 मध्ये, त्याच शास्त्रज्ञांनी एक अनपेक्षित शोध नोंदवला: FGF-1 मध्ये उंदरांची कमतरता मधुमेहसंतृप्त आहारासह जलद विकसित.

शास्त्रज्ञांनी लठ्ठ, मधुमेही उंदरांमध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर FGF-1 इंजेक्शन देणे सुरू ठेवले. प्रथिने प्राण्यांच्या चयापचयावर ज्या कार्यक्षमतेने परिणाम करतात ते पाहून ते थक्क झाले: त्याच्या एका डोसने रक्तातील ग्लुकोजची पातळी त्वरीत सामान्य पातळीपर्यंत कमी केली जी दोन दिवस अपरिवर्तित राहिली.

हायपोग्लाइसेमियाच्या गंभीर संभाव्यतेव्यतिरिक्त, मधुमेहावरील आधुनिक औषधांच्या कमतरतांपैकी वजन वाढणे, हृदय आणि यकृताशी संबंधित समस्या उद्भवणे हे परिणाम आहे. Aktos टॅब्लेटच्या रूपात हायपोग्लाइसेमिक औषध घेताना असेच दुष्परिणाम होऊ शकतात.

IN उच्च सांद्रता FGF-1 मुळे उंदरांमध्ये कोणतीही प्रतिकूल घटना घडली नाही. इंसुलिनचे नियमन करण्याच्या शरीराच्या नैसर्गिक क्षमतेला चालना देऊन, प्रथिने रक्तातील ग्लुकोजला स्वीकार्यपणे सुरक्षित पातळीवर ठेवते, रोगाची मूळ लक्षणे प्रभावीपणे दडपून टाकते.

संशोधकांनी FGF-1 ला सर्वात योग्य उपचार मानले आहे याचे मुख्य कारण म्हणजे FGF-1 विशिष्ट पेशींच्या प्रकारांवर थेट कार्य करते, त्यांचे चयापचय त्वरीत चालू करते.

शास्त्रज्ञ स्पष्ट करतात: FGF-1 प्रभावाची यंत्रणा पूर्णपणे अभ्यासली गेली नाही आणि इन्सुलिन प्रतिरोधक समस्यांचे निराकरण झाले नाही.

शास्त्रज्ञांनी लक्षात घ्या की वाढीस उत्तेजन देण्याची प्रथिनेची क्षमता ग्लूकोजवरील त्याच्या प्रभावापेक्षा पूर्णपणे भिन्न आहे - FGF-1 संभाव्य औषध म्हणून विचारात घेताना हे लक्षात घेतले पाहिजे. चयापचय आणि रोगाच्या विकासामध्ये कोणत्या प्रक्रियांचा समावेश आहे हे स्थापित करणे आवश्यक आहे.

मानवांचा समावेश असलेले प्रयोग भविष्यासाठी नियोजित आहेत, परंतु औषध वापरासाठी मंजूर होण्यास बराच वेळ लागेल. वैद्यकीय चाचण्या. सर्वप्रथम, फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर FGF-1 ची नवीन पिढी विकसित करणे आवश्यक आहे, जे केवळ ग्लुकोजवर परिणाम करते, पेशींच्या वाढीवर नाही. योग्य पर्यायाच्या विकासासह, शास्त्रज्ञांच्या हातात मधुमेहाविरूद्धच्या लढ्यात एक प्रभावी साधन असू शकते.

फायब्रोब्लास्ट वाढ घटक

फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर्स (FGFs) हे वाढीच्या घटकांचे एक कुटुंब आहे (जिवंत पेशींच्या वाढीस उत्तेजन देण्यास सक्षम नैसर्गिक संयुगे) ऊती किंवा अवयवांमध्ये नवीन रक्तवाहिन्या तयार करण्यात गुंतलेले आहेत (अँजिओजेनेसिस), जखमा बरे करणे आणि भ्रूण विकास. फायब्रोब्लास्ट वाढ घटक प्रसार भिन्नतेच्या प्रक्रियेत महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. मानवी शरीरात FGF कुटुंबातील बावीस सदस्य आहेत, जे सर्व संरचनात्मकदृष्ट्या समान सिग्नलिंग रेणू आहेत. प्रथम फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर ब्राझिलियन शास्त्रज्ञ, बायोकेमिस्ट्री आणि आण्विक जीवशास्त्राचे डॉक्टर ह्यूगो अगुइरे आर्मेलिन यांनी 1973 मध्ये पिट्यूटरी ग्रंथीच्या अर्काचा अभ्यास करताना शोधला.

मधुमेह

मधुमेहाचे दोन मुख्य प्रकार आहेत - प्रकार 1 आणि प्रकार 2:

• टाइप 1 मधुमेह(DM 1) हे वैशिष्ट्य आहे की रोगप्रतिकारक यंत्रणा स्वतः स्वादुपिंडाच्या पेशींवर हल्ला करते जे इंसुलिन तयार करतात. रक्तातील ग्लुकोजची पातळी नियंत्रित करणार्‍या या संप्रेरकाची निर्मिती करण्याच्या शरीराच्या क्षमतेत हे मोठ्या प्रमाणात व्यत्यय आणते.
• टाइप 2 मधुमेह(डीएम 2), जे सहसा जास्त वजन आणि शारीरिक निष्क्रियतेच्या परिणामी विकसित होते, ते इंसुलिन प्रतिरोधकतेच्या निर्मितीद्वारे दर्शविले जाते - स्वादुपिंड सामान्यपणे हार्मोन तयार करत राहतो, तर शरीराच्या पेशी त्याचा योग्य वापर करू शकत नाहीत, परिणामी रक्त वाढते. साखर एकाग्रता. टाईप 2 मधुमेहाचे प्रमाण गेल्या काही दशकांमध्ये नाटकीयरित्या वाढले आहे. टाइप २ मधुमेह आहे जुनाट आजारगंभीर आरोग्य समस्या अग्रगण्य. हा आजार बरा होणे अशक्य आहे, तुम्ही फक्त औषधे घेऊन, तुमची जीवनशैली बदलून, त्यात आहाराचा समावेश करून, शरीराचे वजन कमी करण्यासाठी उपाय सुरू करून आणि नियमित व्यायाम करून रोगाचा मार्ग बदलू शकता.

मधुमेह 1 आणि 2 प्रकार नेहमीग्लुकोसुरिया आणि केटोनुरियासह, कमी वेळा प्रोटीन्युरिया आणि हेमटुरिया:

नोट्स

"मधुमेह मेल्तिसमध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर FGF-1" या बातम्यांसाठी नोट्स आणि स्पष्टीकरण.

मधुमेह मेल्तिसमध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर FGF-1 च्या वापराविषयी बातम्या लिहिताना, साल्क इन्स्टिट्यूट फॉर बायोलॉजिकल रिसर्चच्या Salk.Edu वेबसाइटवरील बातम्या साहित्य, विकिपीडिया इंटरनेट पोर्टलवरील माहिती, तसेच खालील छापील प्रकाशने वापरली गेली. स्रोत:

• सेरोव्ह व्ही., शेखर ए. "संयोजी ऊतक". पब्लिशिंग हाऊस "मेडिसिन", 1981, मॉस्को,
• लाका जी., झाखारोवा टी. "मधुमेह आणि गर्भधारणा". फिनिक्स पब्लिशिंग हाऊस, 2006, रोस्तोव-ऑन-डॉन,
• इवानोव डी. "नवजात मुलांमध्ये ग्लुकोज चयापचय विकार." प्रकाशन गृह "एन-एल", 2011, सेंट पीटर्सबर्ग,
• निझेगोरोडोव्हा डी., झाफ्रान्स्काया एम. "^7,^8,टी-लिम्फोसाइट्स इन मल्टिपल स्क्लेरोसिस". LAP लॅम्बर्ट शैक्षणिक प्रकाशन, 2012, सारब्रुकेन, जर्मनी.

क्रॉनिक किडनी डिसीज (CKD) मध्ये खनिज चयापचय चे उल्लंघन हायपरपॅराथायरॉईडीझम, हाडांचे रोग आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विकृती आणि मृत्यूच्या वाढीस कारणीभूत ठरते. अलीकडे, फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर-23 (FGF-23) शोधण्यात आले, एक प्रथिने ज्यामध्ये 251 अमीनो ऍसिड (आण्विक वजन 32 kDa) असतात, जे ऑस्टियोसाइट्समधून स्रावित होते, मुख्यतः ऑस्टियोब्लास्ट्सपासून. या प्रथिनामध्ये एमिनो-टर्मिनल सिग्नल पेप्टाइड अनुक्रम (अवशेष 1-24), मध्यवर्ती अनुक्रम (अवशेष 25-180), आणि कार्बोक्सिल-टर्मिनल अनुक्रम (अवशेष 181-251) असतात. मध्ये FGF-23 चे अर्ध-जीवन प्रचलित आहे निरोगी लोक 58 मिनिटे आहे. FGF-23 FGF रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेद्वारे त्याचे जैविक प्रभाव दाखवते. FGF1c रिसेप्टर्स, क्लोथो प्रोटीनला बंधनकारक, इतर FGF रिसेप्टर्स किंवा एकट्या क्लोथो प्रोटीनपेक्षा FGF-23 शी संवाद साधण्यासाठी 1000 पट अधिक संवेदनशील बनतात. क्लोथो प्रोटीन हे 130 kDa ट्रान्समेम्ब्रेन प्रोटीन आहे, बीटा-ग्लुकोरोसोनिडेस, जे एम. कुरो-ओ यांनी 1997 मध्ये शोधले होते. प्रथिने क्लॉथोचे नाव नशिबाच्या तीन ग्रीक देवींपैकी एकाच्या नावावर ठेवले गेले - क्लॉथो, जी जीवनाचा धागा फिरवते आणि त्याचा कालावधी ठरवते. असे आढळून आले की शरीरातील क्लोथो प्रोटीनची पातळी वयानुसार लक्षणीयरीत्या कमी होते. मग शास्त्रज्ञांनी वृद्धत्वाच्या यंत्रणेच्या नियमनात त्याची भूमिका सिद्ध केली. अनुवांशिकरित्या सुधारित उंदीर, ज्यामध्ये क्लोथो प्रोटीनची पातळी त्यांच्या संपूर्ण आयुष्यात वाढली होती, ते त्यांच्या जंगली समकक्षांपेक्षा एक तृतीयांश जास्त काळ जगले. क्लोथो-अभावी उंदीर वेगाने वाढतात आणि वेगाने विकसित होतात एथेरोस्क्लेरोसिस आणि कॅल्सीफिकेशन. क्लोथो प्रथिने सस्तन प्राण्यांच्या जीवशास्त्रातील दुर्मिळ प्रकरणाचे प्रतिनिधित्व करते जेव्हा एकाच प्रथिनेचा आयुर्मान आणि संबंधित शारीरिक प्रक्रियांवर इतका महत्त्वपूर्ण प्रभाव पडतो. नियमानुसार, अशा जटिल प्रक्रिया अनेक जनुकांद्वारे नियंत्रित केल्या जातात आणि त्या प्रत्येकाची भूमिका तुलनेने लहान असते.

फॉस्फरस चयापचय मध्ये FGF-23 ची भूमिका

FGF-23 ची जैविक क्रिया आणि शारीरिक भूमिका केवळ मध्येच स्पष्ट केली गेली अलीकडे. प्राण्यांचे मॉडेल (FGF-23 नॉकआउट माईस) फॉस्फरस (P) पुनर्शोषण आणि 1,25-डायहायड्रोऑक्सीव्हिटामिन डी (1,25(OH)2D) पातळी वाढवतात असे दिसून आले आहे. FGF-23 नसलेल्या उंदरांमध्ये तीव्र संवहनी आणि मऊ ऊतक कॅल्सीफिकेशन होते. हे जाणून घेणे महत्त्वाचे आहे की क्लोटो-अभावी उंदरांनी हायपरफॉस्फेटेमिया आणि हायपरविटामिनोसिस डीशी संबंधित गंभीर रक्तवहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशन देखील दर्शवले आहे. FGF-23 च्या जैविक कार्याचा अभ्यास रिकॉम्बिनंट FGF-23 आणि FGF-23 च्या ओव्हरएक्सप्रेशनसह माऊस मॉडेल्समध्ये केला गेला आहे. मूत्रपिंडात, FGF-23 प्रॉक्सिमल ट्यूब्यूलमध्ये सोडियम फॉस्फरस कॉट्रान्सपोर्टर प्रकार IIa आणि IIc च्या अभिव्यक्तीला दाबून फॉस्फेटुरियाला प्रेरित करते. सोडियम-हायड्रोजन एक्सचेंज रेग्युलेटरी फॅक्टर 1 (NHERF-1) च्या अनुपस्थितीत FGF-23 चा फॉस्फेट्युरिक प्रभाव दिसत नाही आणि पॅराथायरॉइड हार्मोन (PTH) च्या उपस्थितीत वाढतो. याव्यतिरिक्त, FGF-23 1-अल्फा-हायड्रॉक्सीलेस (CYP27B1) प्रतिबंधित करून 1,25 (OH) 2D ची निर्मिती रोखते, जे 25-हायड्रॉक्सीव्हिटामिन डी 1,25 (OH) 2D मध्ये रूपांतरित करते आणि 24-हायड्रॉक्सीलेसच्या निर्मितीस उत्तेजन देते. (CYP24), जे 1,25(OH)2D चे रूपांतर किडनीच्या प्रॉक्सिमल ट्यूबल्समधील निष्क्रिय चयापचयांमध्ये करते. FGF-23 आतड्यांतील सोडियम-फॉस्फरस ट्रान्सपोर्टर NPT2b ची अभिव्यक्ती देखील प्रतिबंधित करते, फॉस्फरसचे आतड्यांमधून शोषण कमी करते. रक्तातील फॉस्फरसची पातळी कमी करण्याची यंत्रणा अंजीर मध्ये दर्शविली आहे. १.

FGF-23 पॅराथायरॉइड ग्रंथींवर थेट परिणाम करते, पॅराथायरॉइड संप्रेरकाचे स्राव आणि संश्लेषण नियंत्रित करते. FGF-23 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज मार्ग सक्रिय करते आणि अशा प्रकारे उंदरांमधील विवो आणि संवर्धित पॅराथायरॉइड पेशींमध्ये विट्रोमध्ये पीटीएच जनुक अभिव्यक्ती आणि स्राव कमी करते. दुसर्‍या अभ्यासात, FGF-23 पॅराथायरॉइड 1-अल्फा-हायड्रॉक्सीलेझचे अपरिग्युलेट करते, जे 25-हायड्रॉक्सीव्हिटामिन डी 1,25(OH)2D मध्ये रूपांतरित करते असे दर्शविले गेले.

FGF-23 नियमन

FGF-23 चे स्राव हाडांमध्ये प्रथिन मॅट्रिक्स डेंटिन -1 आणि फॉस्फेट-रेग्युलेटिंग एंडोपेप्टिडेसच्या सहभागाने स्थानिक पातळीवर नियंत्रित केले जाते. 1,25 (OH) 2D च्या प्रभावाखाली FGF-23 स्रावात वाढ व्हिवो आणि इन विट्रो दोन्हीमध्ये दिसून आली आहे, हा परिणाम FGF-23 ऍक्टिव्हेटरमध्ये सादर केलेल्या व्हिटॅमिन डी जबाबदार कणांद्वारे मध्यस्थी केला जातो. IN क्लिनिकल संशोधनअसे दिसून आले आहे की डायलिसिस रुग्णांना 1,25(OH)2D वापरल्याने FGF-23 च्या रक्त पातळीत वाढ झाली. प्रायोगिक आणि नैदानिक ​​​​अभ्यासांमध्ये अनेक दिवस उच्च फॉस्फरस आहार वापरल्याने देखील उंदीर आणि मानवांमध्ये FGF-23 च्या पातळीत वाढ झाली. अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की लोहाच्या कमतरतेच्या अॅनिमियाच्या उपचारांमध्ये एस्ट्रोजेन आणि पॅरेंटरल लोहाचा वापर FGF-23 मध्ये लक्षणीय वाढ होऊ शकतो.

FGF-23 आणि क्रॉनिक रेनल फेल्युअर

क्रॉनिक रेनल फेल्युअर (CRF) असलेल्या रूग्णांमध्ये FGF-23 च्या पातळीच्या अभ्यासाने ग्लोमेरुलर फिल्टरेशनच्या पातळीवर त्याचे स्पष्ट अवलंबित्व दर्शविले. आधीच CRF च्या सुरुवातीच्या टप्प्यात FGF-23 मधील वाढ फॉस्फरसचे तटस्थ संतुलन राखणे, मूत्रात फॉस्फरसचे उत्सर्जन वाढवून, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल फॉस्फरसचे शोषण कमी करणे आणि 1,25 (OH) चे उत्पादन दडपून ठेवण्याचे उद्दिष्ट आहे. 2D. शेवटच्या टप्प्यातील CKD असलेल्या रुग्णांमध्ये, FGF-23 ची पातळी सर्वसामान्य प्रमाणाच्या तुलनेत 1000 पटीने आधीच वाढू शकते. FGF-23 च्या पातळीत इतकी लक्षणीय वाढ असूनही, ते योग्य परिणामाकडे नेत नाही, जे आवश्यक कोफॅक्टर, क्लोटो प्रोटीनच्या कमतरतेशी संबंधित आहे, ज्याची पातळी कमी झाली आहे. कोह एन. आणि इतर. आणि CRF असलेल्या रूग्णांमध्ये इमानिशी वाय. याव्यतिरिक्त, यूरेमिया असलेल्या रुग्णांमध्ये कार्यरत नेफ्रॉनच्या संख्येत लक्षणीय घट झाल्यामुळे, FGF-23 च्या पातळीत वाढ भरपाईकारक होते. दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझमसाठी कॅल्सीट्रिओलसह उपचार हे देखील एक कारण असू शकते प्रगत पातळी FGF-23, रक्तातील फॉस्फरस पातळीकडे दुर्लक्ष करून. रूग्णांच्या रक्ताच्या सीरममध्ये 1,25(OH)2D आणि FGF-23 च्या पातळींमध्ये व्यस्त संबंध आहे. फॉस्फरसची सामान्य पातळी राखण्याच्या उद्देशाने क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये FGF-23 मध्ये वाढ झाल्याने 1,25 (OH) 2D चे उत्पादन कमी होते, ज्यामुळे दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझमचा विकास होतो. पॅराथायरॉइड संप्रेरक देखील फॉस्फरसचे सामान्य संतुलन राखते, केवळ फॉस्फरस उत्सर्जनाद्वारेच नाही तर कॅल्शियम उत्सर्जन कमी करून आणि 1.25(OH)2D उत्पादनास उत्तेजित करून देखील. तथापि, असे असूनही, क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये, नेफ्रॉनच्या संख्येत घट झाल्यामुळे, पीटीएचची पातळी नुकसान भरपाई वाढवते. क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये, एफजीएफ-२३ ची पातळी थेट पीटीएचच्या पातळीशी संबंधित असते, सर्वसामान्य प्रमाणापेक्षा उलट, उलट संबंध असतो, कारण एफजीएफ-२३ पीटीएचचे संश्लेषण आणि उत्सर्जन रोखते. हे केवळ पॅराथायरॉईड ग्रंथींच्या FGF-23 च्या कृतीच्या प्रतिकाराच्या उपस्थितीत होऊ शकते. रेफ्रेक्ट्री दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझममध्ये असाच विरोधाभास दिसून येतो, ज्यामध्ये कॅल्शियम आणि कॅल्सीट्रिओल घेण्यास पॅराथायरॉईड ग्रंथींचा प्रतिसाद नाही. नोड्युलर आणि टोटल हायपरप्लासिया असलेल्या पॅराथायरॉईड ग्रंथींमध्ये कॅल्शियम-संवेदनशील रिसेप्टर्स (सीएएसआर) आणि व्हिटॅमिन डी रिसेप्टर्स (व्हीडीआर) च्या अभिव्यक्तीमध्ये घट झाल्यामुळे ही घटना अंशतः स्पष्ट केली जाते. अलीकडे हे देखील दर्शविले गेले आहे की क्लोथो प्रोटीन सामग्री आणि एफजीएफ 1 रिसेप्टर्सची अभिव्यक्ती यूरेमिक पॅराथायरॉइड हायपरप्लासियामध्ये लक्षणीयरीत्या कमी होते. या स्थितीची पुष्टी विवोमधील युरेमिक उंदरांवर केलेल्या प्रयोगात झाली, जेव्हा FGF-23 च्या उच्च सामग्रीमुळे PTH स्राव रोखला जात नाही आणि उंदरांच्या पॅराथायरॉइड ग्रंथींच्या संवर्धनावर विट्रोमध्ये. हे लक्षात घ्यावे की FGF-23 ची पातळी सक्रिय व्हिटॅमिन डी चयापचय असलेल्या डायलिसिस रुग्णांमध्ये दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझमच्या उपचारांच्या प्रभावीतेचा अंदाज लावू शकते. दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझममध्ये सक्रिय व्हिटॅमिन डी चयापचयांच्या उच्च डोसच्या दीर्घकालीन वापरामुळे FGF-23 ची पातळी सतत वाढते आणि त्यामुळे पॅराथायरॉइड हायपरप्लासिया आणि थेरपीचा प्रतिकार होतो.

FGF-23 एक स्वतंत्र जोखीम घटक म्हणून

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग, खनिज चयापचय विकार आणि हाडांच्या आजारांसाठी हायपरफॉस्फेटमिया हे मुख्य जोखीम घटकांपैकी एक आहे. क्रॉनिक रेनल फेल्युअरच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात, फॉस्फरसची पातळी सामान्य पातळीवर राखली जाते, विशेषतः, FGF-23 च्या हायपरसिक्रेक्शनमुळे. तथापि, नंतर, वर वर्णन केलेल्या अनेक कारणांमुळे, FGF-23 उच्च पातळी असूनही, हायपरफॉस्फेटमिया होतो. हायपरफॉस्फेटेमिया थेट रक्तवहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशन, कार्डिओमायोपॅथीशी संबंधित आहे, जे फॉस्फरस पातळी, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विकृती आणि मृत्युदर यांच्यातील थेट संबंध स्पष्ट करू शकते. रक्तातील फॉस्फरसच्या उच्च पातळीसह, टर्मिनल क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये FGF-23 ची उच्च पातळी देखील दिसून येते, ही वस्तुस्थिती FGF-23 चा मृत्यू दरावर दुय्यम प्रभाव दर्शवू शकते. तथापि, अलीकडील डेटा प्राप्त झाला आहे जे दर्शविते की डायलिसिसवर असलेल्या रूग्णांमध्ये मृत्यूचे प्रमाण थेट FGF-23 च्या पातळीशी संबंधित आहे, रक्तातील फॉस्फरस एकाग्रतेच्या पातळीकडे दुर्लक्ष करून. FGF-23 चे डावे वेंट्रिक्युलर हायपरट्रॉफी (Fig. 2) सह स्वतंत्र संबंध FGF-23 च्या पातळीत वाढ झालेल्या रुग्णांच्या उच्च मृत्यूच्या स्पष्टीकरणांपैकी एक म्हणून काम करू शकतात. तथापि, अलीकडे पर्यंत, प्रश्न स्पष्ट केला गेला नाही: FGF-23 हे डाव्या वेंट्रिक्युलर हायपरट्रॉफी (LVH) चे फक्त एक साधे चिन्हक आहे किंवा त्यांच्यामध्ये रोगजनक संबंध आहे. लेखकांच्या मोठ्या संघासह ख्रिश्चन फॉलच्या मूलभूत कार्यात, हे खात्रीपूर्वक दर्शविले गेले की FGF-23 थेट डाव्या वेंट्रिक्युलर हायपरट्रॉफीच्या विकासास कारणीभूत ठरू शकते. अभ्यासामध्ये अनेक टप्प्यांचा समावेश होता, पहिल्या टप्प्यावर मूत्रपिंडाची कमतरता असलेल्या 3000 हून अधिक रुग्णांची तपासणी करण्यात आली, ज्यामध्ये FGF-23 ची बेसलाइन पातळी निर्धारित केली गेली आणि 1 वर्षानंतर इकोकार्डियोग्राफी (EchoCG) करण्यात आली. सरासरी LV मास इंडेक्स (LVMI) ते उंची 52 ± 0.3 gm -2.7 ( सामान्य पातळी < 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия धमनी उच्च रक्तदाब. त्याच कामात, कार्डिओमायोसाइट्सवर FGF-23 च्या थेट प्रभावाच्या गृहीतकाची पुष्टी झाली. FGF-23 च्या प्रदर्शनाद्वारे वेगळ्या नवजात उंदीर कार्डियोमायोसाइट्सच्या प्रतिसादाची तुलना केली गेली. कार्डिओमायोसाइट्सच्या इम्युनोहिस्टोकेमिकल आणि मॉर्फोमेट्रिक विश्लेषणाने त्यांच्या पेशींच्या पृष्ठभागाच्या क्षेत्रामध्ये लक्षणीय वाढ दर्शविली आहे, तसेच अल्फा-अॅक्टिनिन प्रोटीनच्या पातळीत वाढ झाली आहे, जे सारकोमेरेसमध्ये वाढ दर्शवते. FGF-23 च्या वाढीसह भ्रूण बीटा-मायोसिन हेवी चेन (MTC) च्या अभिव्यक्तीमध्ये वाढ आणि परिपक्व अल्फा-मायोसिन हेवी चेनचे एकाचवेळी नैराश्य आढळले. MTC isoforms चे परिपक्व ते भ्रूण मधील हे स्विच हायपरट्रॉफीशी संबंधित भ्रूण जनुक कार्यक्रमाचे पुन: सक्रिय होणे सूचित करते. FGF-23 आणि FGF-2 देखील अॅट्रियल आणि ब्रेन नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड, LVH चे मार्करची अभिव्यक्ती कमी करतात. FGF-23 मध्यम शृंखला acyl-CoA dehydrogenase (CADH) ची अभिव्यक्ती कमी करते, ऑक्सिडेशनचे नियमन करणारे एंजाइम चरबीयुक्त आम्ल. हायपरट्रॉफाईड कार्डिओमायोसाइट्स फॅटी ऍसिडपासून कर्बोदकांमधे उर्जेवर स्विच करतात, जे एचसीएचएच्या कमी अभिव्यक्तीचे चिन्हक आहे. FGF-23 क्लोथो प्रोटीन को-रिसेप्टरपासून स्वतंत्रपणे LVH ला प्रेरित करते, जे प्रामुख्याने मूत्रपिंड आणि पॅराथायरॉइड ग्रंथींमध्ये व्यक्त होते आणि कार्डिओमायोसाइट्समध्ये अनुपस्थित असते. FGF1-FGF4 रिसेप्टर्सला बंधनकारक झाल्यानंतर फायब्रोब्लास्ट वाढ घटकांचे जैविक प्रभाव दिसून येतात, तर FGF-23 हे FGF रिसेप्टर्सच्या वेगवेगळ्या आयसोफॉर्म्सना वेगवेगळ्या प्रमाणात आत्मीयतेसह बांधू शकतात. ख्रिश्चन फॉल et al च्या कामात. FGF-23 आणि FGF-2 चा कार्डिओमायोसाइट्सवर प्रोहायपरट्रॉफिक प्रभाव दिसून आला, जो FGF रिसेप्टर इनहिबिटर PD173074 वापरल्यानंतर नाहीसा झाला, ज्याने FGF रिसेप्टर्सद्वारे FGF-23 कार्य करण्याची शक्यता सिद्ध केली, क्लोथो प्रोटीनची पर्वा न करता. रिसेप्टर सक्रियकरण कॅल्सिनेरिन-ए डिफॉस्फोरिलेटिंग न्यूक्लियर फॅक्टर ट्रान्सक्रिप्शन घटकांच्या सक्रियतेद्वारे दिसून आले आहे जे टी पेशी सक्रिय करतात ज्यामुळे आण्विक लिप्यंतरण होते आणि या नाकाबंदीमुळे FGF-23 क्रियाकलाप कमी होतो. विशेष म्हणजे, PD173074 ने CRF आणि हायपरटेन्शन असूनही उंदरांमध्ये LVH ला प्रतिबंध केला.

दुसरा महत्वाचे कारणसीआरएफ असलेल्या रूग्णांची प्राणघातकता ही रूग्णांमध्ये संवहनी कॅल्सीफिकेशनची उपस्थिती आहे, जी उच्च मृत्यु दराशी संबंधित आहे. डायलिसिस रुग्णांच्या लोकसंख्येमध्ये कोरोनरी वाहिन्यांच्या कॅल्सीफिकेशनचे उच्च प्रमाण लक्षात घेता हे विशेषतः महत्वाचे आहे (चित्र 3).

सीआरएफ असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रामुख्याने मीडिया कॅल्सीफिकेशन विकसित होते, ज्यामुळे रक्तवहिन्यासंबंधी कडकपणा वाढतो आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी कारणांमुळे उच्च मृत्यू होतो. डायलिसिसच्या रूग्णांमध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशन (युरेमिक टॉक्सिन, मधुमेह मेल्तिस, दीर्घकाळापर्यंत डायलिसिस, जळजळ) च्या विकासासाठी विविध जोखीम घटक असतात, परंतु या प्रक्रियेत बिघडलेले खनिज चयापचय महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. फॉस्फरसच्या पातळीत वाढ > 2.4 mmol/l विट्रोमध्ये गुळगुळीत स्नायू पेशी (SMC) चे कॅल्सिफिकेशन प्रेरित करते. फॉस्फरस बाह्य सेल्युलर स्पेसमधून पेशींमध्ये प्रामुख्याने सोडियम-आश्रित फॉस्फेट कॉट्रान्सपोर्टर द्वारे नेले जाते. III प्रकार(Pit1) SMC कॅल्सिफिकेशनशी संबंधित. फॉस्फरसप्रमाणे, मीडिया कल्चरमध्ये कॅल्शियम (> 2.6 mmol/L) वाढल्याने Pit1 द्वारे SMCs चे खनिजीकरण आणि फेनोटाइपिक बदल होतो, परिणामी SMC चे ऑस्टिओब्लास्ट सारख्या पेशींमध्ये रूपांतर होते. अलीकडे, FGF-23 आणि संवहनी कॅल्सीफिकेशनच्या पातळीमधील थेट संबंधांवर डेटा प्राप्त झाला आहे. संवहनी कॅल्सिफिकेशनसह FGF-23 च्या संबंधाचे अद्याप कोणतेही स्पष्ट स्पष्टीकरण नाही. अनेक लेखक FGF-23 ला क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये खनिज विकाराचे एकमेव बायोमार्कर मानतात, कारण रक्तातील फॉस्फरसच्या पातळीत वाढ झाल्यामुळे FGF-23 च्या पातळीत वाढ होण्याची भूमिका स्पष्ट आहे, आणि हायपरफॉस्फेटमिया हे रक्तवहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशनच्या विकासामध्ये एक सिद्ध घटक आहे. तथापि, नवीन डेटा FGF-23 साठी संवहनी कॅल्सिफिकेशनवर परिणाम करण्याची आणखी एक शक्यता सूचित करतो. उदाहरणार्थ, ज्योर्जिओ कोएन आणि इतर. fetuin A आणि FGF-23 मधील विपरित संबंध दर्शविले, आणि दरम्यान, हे पूर्वी दाखवण्यात आले होते की fetuin A हे ऑस्टिओब्लास्ट्सद्वारे संश्लेषित केले जाऊ शकते आणि हाडांमध्ये साठवले जाऊ शकते, जे FGF-23 चा fetuin A च्या स्तरावर परिणाम सूचित करू शकते, जे संवहनी कॅल्सिफिकेशन प्रतिबंधित करण्यासाठी ओळखले जाते.

मजद A. I. et al च्या कामात. एथेरोस्क्लेरोसिससह FGF-23 च्या पातळीच्या परस्परसंबंधावर डेटा देखील प्राप्त केला गेला, ज्यामध्ये लेखक संवहनी एंडोथेलियमवर FGF-23 च्या हानिकारक प्रभावासह या घटनेचे स्पष्टीकरण देणारी एक गृहितक व्यक्त करतात.

क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये व्हिटॅमिन डीची कमतरता सहसा दिसून येते, विशेषतः, एफजीएफ-23 च्या प्रभावाखाली 1,25 (ओएच) 2 डी चे उत्पादन कमी झाल्यामुळे, जे दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझमच्या विकासास हातभार लावते. मूत्रपिंडाची कमतरता असलेल्या रुग्णांमध्ये सक्रिय व्हिटॅमिन डी चयापचयांच्या प्रशासनासाठी मुख्य संकेत म्हणजे पीटीएच संश्लेषण आणि हाडांच्या रोगास प्रतिबंध करणे. तथापि, व्हिटॅमिन डी रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेमुळे अनेक होतात जैविक प्रभाव: रेनिनचे दडपण, रोगप्रतिकारक प्रणालीचे नियमन आणि जळजळ, ऍपोप्टोसिसची स्थापना, एंडोथेलियमचे संरक्षण इ. व्हीडीआर जनुकाने बाहेर काढलेल्या उंदरांमध्ये, अतिवृद्धी आणि मायोकार्डियल फायब्रोसिस प्रेरित होतात. व्हिटॅमिन डीची कमतरता हा हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंत आणि दीर्घकालीन मूत्रपिंड निकामी झालेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यूसाठी सिद्ध झालेला अपारंपरिक जोखीम घटक आहे, परंतु हृदय अपयश असलेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यूचा धोका देखील वाढवतो. याव्यतिरिक्त, व्हिटॅमिन डीची कमतरता हृदयाच्या विफलतेशी संबंधित आहे आणि आकस्मिक मृत्यूसामान्य लोकांमध्ये. FGF-23 ची उच्च पातळी व्हिटॅमिन डीच्या कमी पातळीशी संबंधित आहे, ज्यामुळे मृत्यूचे प्रमाण देखील वाढू शकते, तथापि, हे लक्षात ठेवले पाहिजे की व्हिटॅमिन डीचा जास्त डोस FGF-23 चे स्तर वाढवू शकतो. सामान्य आणि पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीत FGF-23 च्या कृतीची यंत्रणा अंजीरमध्ये दर्शविली आहे. 4.

आजपर्यंत, क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये FGF-23 ची पातळी दुरुस्त करण्यासाठी कोणताही दृष्टीकोन विकसित केला गेला नाही, परंतु सिनाकॅलसेटच्या वापरामुळे उत्साहवर्धक परिणाम दिसून आले आहेत, ज्यामुळे FGF-23 ची पातळी कमी झाली, ऑस्टियोब्लास्ट्सची कार्ये दडपली (चित्र 4). . 5). दुसरीकडे, अँजिओटेन्सिन II इनहिबिटरच्या वापरामुळे क्लोथो mRNA मध्ये वाढ होते आणि आयुर्मानात वाढ होते.

साहित्य

1. रिमिनुची एम., कॉलिन्स एम. टी., फेडार्को एन. एस.इत्यादी. हाडांच्या तंतुमय डिसप्लेसियामध्ये FGF-23 आणि रेनल फॉस्फेट वाया जाण्याशी त्याचा संबंध // जर्नल ऑफ क्लिनिकल इन्व्हेस्टिगेशन. 2003; ११२(५): ६८३-६९२.
2. खोसरावी ए., कटलर सी. एम., केली एम. एच.इत्यादी. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर-23 // जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंडोक्राइनोलॉजी अँड मेटाबोलिझमच्या अर्ध-जीवन निर्मूलनाचे निर्धारण. 2007; ९२(६): २३७४-२३७७.
3. सितारा डी., रज्जाक एम. एस., हेसे एम.इत्यादी. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर-23 च्या होमोजिगस ऍब्लेशनचा परिणाम हायपरफॉस्फेटमिया आणि बिघडलेला स्केलेटोजेनेसिस होतो आणि फेक्स-कमतरतेच्या उंदरांमध्ये हायपोफॉस्फेटमिया उलटतो // मॅट्रिक्स बायोलॉजी. 2004; २३(७):४२१-४३२.
4. शिमाडा टी., काकीतानी एम., यामाझाकी वाई.इत्यादी. Fgf23 चे लक्ष्यित पृथक्करण फॉस्फेट आणि व्हिटॅमिन डी चयापचय मध्ये FGF23 ची अत्यावश्यक शारीरिक भूमिका दर्शवते // जर्नल ऑफ क्लिनिकल इन्व्हेस्टिगेशन. 2004; 113(4): 561-568.
5. कुरो-ओ एम., मात्सुमुरा वाई., आयझावा एच.इत्यादी. माऊस क्लोथो जनुकाच्या उत्परिवर्तनामुळे वृद्धत्वासारखा दिसणारा सिंड्रोम होतो // निसर्ग. 1997; ३९०:४५-५१.
6. शिमाडा टी., हसेगावा एच., यामाझाकी वाई.इत्यादी. FGF-23 हे व्हिटॅमिन डी चयापचय आणि फॉस्फेट होमिओस्टॅसिसचे एक शक्तिशाली नियामक आहे // जे बोन मायनर रेस. 2004; १९:४२९-४३५.
7. शिमादा टी., यामाझाकी वाई., ताकाहाशी एम.इत्यादी. फॉस्फेट आणि व्हिटॅमिन डी चयापचय नियंत्रित करण्यासाठी व्हिटॅमिन डी रिसेप्टर-स्वतंत्र FGF23 क्रिया // Am J Physiol रेनल फिजिओल. 2005; 289: F1088-F1095.
8. सायटो एच., कुसानो के., किनोसाकी एम.एट अल मानवी फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर-२३ उत्परिवर्ती Na+-आश्रित फॉस्फेट सह-वाहतूक क्रियाकलाप आणि 1 अल्फा,25-डायहायड्रॉक्सीविटामिन डी3 उत्पादन // जे बायोल केम दाबतात. 2003, 278: 2206-2211.
9. बेन-डोव आय. झेड., गॅलित्झर एच., लावी-मोशायॉफ व्ही.इत्यादी. पॅराथायरॉइड हा उंदरांमध्ये FGF23 साठी एक लक्ष्यित अवयव आहे // J Clin Invest. 2007; 117:4003-4008.
10. Krajisnik T., Bjorklund P., Marsell R.इत्यादी. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर -23 संवर्धित बोवाइन पॅराथायरॉइड पेशींमध्ये पॅराथायरॉइड संप्रेरक आणि 1 अल्फा-हायड्रॉक्सीलेस अभिव्यक्ती नियंत्रित करते // जे एंडोक्रिनॉल. 2007; १९५:१२५-१३१.
11. लॉरेन्झ-डेपिएरक्स बी., बास्टेपे एम., बेनेट-पागिस ए.इत्यादी. ऑटोसोमल रिसेसिव्ह हायपोफॉस्फेटमियामधील डीएमपी 1 उत्परिवर्तन फॉस्फेट होमिओस्टॅसिसच्या नियमनमध्ये हाड मॅट्रिक्स प्रोटीन समाविष्ट करते // नॅट जेनेट. 2006; ३८:१२४८-१२५०.
12. लियू एस., तांग डब्ल्यू., झोउ जे.इत्यादी. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 23 हे व्हिटॅमिन D // J. Am साठी प्रति-नियामक फॉस्फेट्युरिक हार्मोन आहे. समाज नेफ्रोल. 2006; १७:१३०५-१३१५.
13. इत्यादी. इंट्राव्हेनस कॅल्सीट्रिओल थेरपी फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 23 चे सीरम एकाग्रता दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझम असलेल्या डायलिसिस रुग्णांमध्ये वाढवते // नेफ्रॉन क्लिन प्रॅक्ट. 2005; 101:c94-c99.
14. पेरवाड एफ., आझम एन., झांग एम. वाई.इत्यादी. आहारातील आणि सीरम फॉस्फरस फायब्रोब्लास्ट वाढ घटक 23 अभिव्यक्ती आणि 1,25-डायहायड्रॉक्सीव्हिटामिन डी चयापचय उंदरांमध्ये नियंत्रित करतात // एंडोक्रिनोलॉजी. 2005; १४६:५३५८-५३६४.
15. कॅरिलो-लुपेझ एन., रॉम्बन-गार्कना पी., रॉड्रिग्ज-रेबोलर ए.इत्यादी. एस्ट्रोजेनद्वारे पीटीएचचे अप्रत्यक्ष नियमन करण्यासाठी FGF23 // J Am Soc Nephrol आवश्यक असू शकते. 2009; 20: 2009-2017.
16. Schouten B. J., Hunt P. J., Livesey J. H., Frampton C. M., Soule S. G.इंट्राव्हेनस आयर्न पॉलीमाल्टोज नंतर एफजीएफ23 एलिव्हेशन आणि हायपोफॉस्फेटमिया: एक संभाव्य अभ्यास // जे क्लिन एंडोक्रिनॉल मेटाब. 2009; ९४:२३३२-२३३७.
18. गुटीरेझ ओ., इसाकोवा टी., री ई.इत्यादी. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर-२३ हायपरफॉस्फेटमिया कमी करते परंतु क्रॉनिक किडनी डिसीजमध्ये कॅल्सीट्रिओलच्या कमतरतेवर जोर देते // J Am Soc Nephrol. 2005; १६:२२०५-२२१५.
19. सिलर एस., हेन जी. एच., फ्लिसर डी.क्रॉनिक किडनी डिसीज मध्ये FGF-23 ची क्लिनिकल प्रासंगिकता // किडनी इंटरनॅशनल. 2009; 114, परिशिष्ट: S34-S42.
20. गुटीरेझ ओ., इसाकोवा टी., री ई.इत्यादी. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर -23 हायपरफॉस्फेटमिया कमी करते परंतु तीव्र मूत्रपिंडाच्या आजारामध्ये कॅल्सीट्रिओलच्या कमतरतेवर जोर देते // अमेरिकन सोसायटी ऑफ नेफ्रोलॉजीचे जर्नल. 2005; १६(७):२२०५-२२१५.
21. कोह एन., फुजीमोरी टी., निशिगुची एस.इत्यादी. मानवी क्रॉनिक रेनल फेल्युअर किडनी // बायोकेमिकल आणि बायोफिजिकल रिसर्च कम्युनिकेशन्समध्ये क्लोथोचे उत्पादन गंभीरपणे कमी झाले. 2001; 280(4): 1015-1020.
22. इमानिशी वाय., इनाबा एम., नाकत्सुका के.इत्यादी. हेमोडायलिसिस // ​​किडनी इंट. 2004; 65: 1943-1946.
23. निशी एच., निआय-कोनो टी., नकानिशी एस.इत्यादी. इंट्राव्हेनस कॅल्सीट्रिओल थेरपी दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझम असलेल्या डायलिसिस रुग्णांमध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर -23 चे सीरम एकाग्रता वाढवते // नेफ्रॉन क्लिन प्रॅक्ट. 2005; 101:c94-c99.
24. सायटो एच., मेडा ए., ओटोमो एस.इत्यादी. प्रसारित FGF-23 चे नियमन 1-अल्फा, 25-डायहायड्रॉक्सीविटामिन डी3 आणि विवो // जे बायोल केममधील फॉस्फरसद्वारे केले जाते. 2005; 280:2543-2549.
25. किफोर ओ., मूर एफ.डी. जूनियर, वांग पी.इत्यादी. कमी इम्युनोस्टेनिंग साठीएक्स्ट्रासेल्युलर Ca2+-सेन्सिंग रिसेप्टर इन प्राइमरी आणि यूरेमिक सेकंडरी हायपरपॅराथायरॉइडीझम // जे क्लिन एंडोक्रिनॉल मेटाब. 1996; ८१: १५९८-१६०६.
26. यानो एस., सुगीमोटो टी., त्सुकामोटो टी.इत्यादी. दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझममध्ये पॅराथायरॉईड पेशींच्या प्रसारासह कॅल्शियम-सेन्सिंग रिसेप्टर अभिव्यक्ती कमी होणे // किडनी इंट. 2000; 58: 1980-1986.
27. तोकुमोटो एम., त्सुरुया के., फुकुडा के., कनई एच., कुरोकी एस., हिराकाटा एच.प्रगत दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझम असलेल्या रुग्णांमध्ये नोड्युलर हायपरप्लासियामध्ये कमी p21, p27 आणि व्हिटॅमिन डी रिसेप्टर // किडनी इंट. 2002; ६२:११९६-१२०७.
28. कोमाबा एच., गोटो एस., फुजी एच.इत्यादी. युरेमिक रुग्णांकडून हायपरप्लास्टिक पॅराथायरॉईड ग्रंथींमध्ये क्लोथो आणि एफजीएफ रिसेप्टर 1 ची उदासीन अभिव्यक्ती // किडनी इंट. 2010; ७७:२३२-२३८.
29. कुमाता सी., मिझोबुची एम., ओगाटा एच.इत्यादी. दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझमच्या विकासामध्ये α-क्लोथो आणि फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टरचा सहभाग // Am J Nephrol. 2010; ३१:२३०-२३८.
30. गॅलित्झर एच., बेन-डॉव आय. झेड., सिल्व्हर जे., नवेह-मनी टी.क्रॉनिक किडनी डिसीजच्या दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझममध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 23 ला पॅराथायरॉइड सेल प्रतिरोध // किडनी इंट. 2010; ७७:२११-२१८.
31. कॅनालेजो आर., कॅनालेजो ए., मार्टिनेझ-मोरेनो जे. एम.इत्यादी. FGF23 युरेमिक पॅराथायरॉइड ग्रंथींना प्रतिबंधित करण्यात अपयशी ठरते // J Am Soc ephrol. 2010; 21:1125-1135.
32. नकानिशी एस., काझामा जे. जे., निआय-कोनो टी.इत्यादी. सीरम फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर -23 पातळी डायलिसिस रुग्णांमध्ये भविष्यातील रेफ्रेक्ट्री हायपरपॅराथायरॉईडीझमचा अंदाज लावते // किडनी इंट. 2005; 67:1171-1178.
33. काझामा जे. जे., सातो एफ., ओमोरी के.इत्यादी. प्रीट्रीटमेंट सीरम FGF-23 पातळी डायलिसिस रूग्णांमध्ये कॅल्सीट्रिओल थेरपीच्या परिणामकारकतेचा अंदाज लावते // किडनी इंट. 2005; ६७:११२०-११२५.
34. गिलाउम जीन, जीन-क्लॉड टेराट, थियरी व्हॅनेलइत्यादी. सीरम फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर (FGF)-23 ची उच्च पातळी दीर्घ हिमोडायलिसिस रुग्णांमध्ये वाढलेल्या मृत्यूशी संबंधित आहे // Nephrol. डायल करा. प्रत्यारोपण 2009, 24(9): 2792-2796.
35. मिर्झा M. A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T. E.सीरम अखंड FGF23 वृद्ध लोकसंख्येमध्ये डाव्या वेंट्रिक्युलर मास, हायपरट्रॉफी आणि भूमितीशी संबंधित आहे // एथेरोस्क्लेरोसिस. 2009; २०७(२): ५४६-५५१.
36. कर्दमी ई.इत्यादी. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 2 आयसोफॉर्म्स आणि कार्डियाक हायपरट्रॉफी // कार्डियोव्हास्क रेस. 2004; ६३(३):४५८-४६६.
37. नेगिशी के., कोबायाशी एम., ओचियाई आय.इत्यादी. हेमोडायलिसिस रुग्णांमध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 23 आणि डाव्या वेंट्रिक्युलर हायपरट्रॉफीमधील संबंध. बी-टाइप नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड आणि कार्डियाक ट्रोपोनिन T // Circ J. 2010, नोव्हें 25 शी तुलना; ७४(१२): २७३४-२७४०.
38. ख्रिश्चन फॉल अँसेल पी. अमरल, बेहझाद ओस्कोईइत्यादी. FGF23 डाव्या वेंट्रिक्युलर हायपरट्रॉफीला प्रेरित करते // जे क्लिन इन्व्हेस्ट. 2011; १२१(११): ४३९३-४४०८.
39. मोर्किन ई.कार्डियाक मायोसिन हेवी चेन जनुक अभिव्यक्तीचे नियंत्रण // मायक्रोस्क रेस टेक. 2000; ५०(६): ५२२-५३१.
40. इझुमो एस.इत्यादी. कार्डियाक हायपरट्रॉफी दरम्यान मायोसिन हेवी चेन मेसेंजर आरएनए आणि प्रोटीन आयसोफॉर्म संक्रमण. हेमोडायनामिक आणि थायरॉईड संप्रेरक-प्रेरित सिग्नलमधील परस्परसंवाद // जे क्लिन इन्व्हेस्ट. 1987; ७९(३): ९७०-९७७.
41. मोल्केन्टिन जे.डी.इत्यादी. कार्डियाक हायपरट्रॉफी // सेलसाठी कॅल्सीन्युरिन-आश्रित ट्रान्सक्रिप्शनल मार्ग. 1998; ९३(२): २१५-२२८.
42. कोमुरो आय., याझाकी वाई.यांत्रिक तणावाद्वारे कार्डियाक जीन अभिव्यक्तीचे नियंत्रण // एन रेव्ह फिजिओल. 1993; ५५:५५-७५.
43. रिम्बॉड एस.इत्यादी. हायपरट्रॉफाईड हृदयातील ऊर्जा चयापचयातील उत्तेजक विशिष्ट बदल // जे मोल सेल कार्डिओल. 2009; ४६(६): ९५२-९५९.
44. उराकावा आय.इत्यादी. क्लोथो कॅनोनिकल FGF रिसेप्टरला FGF23 // निसर्गासाठी विशिष्ट रिसेप्टरमध्ये रूपांतरित करते. 2006; ४४४ (७१२०): ७७०-७७४.
45. जे एम., श्लेसिंगर जे., डायने सी. ए.फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर टायरोसिन किनेस: आण्विक विश्लेषण आणि सिग्नल ट्रान्सडक्शन // बायोचिम बायोफिज अॅक्टा. 1992; 1135(2): 185-199.
46. झांग एक्स., इब्राहिमी ओ.ए., ओल्सेन एस. के., उमेमोरी एच., मोहम्मदी एम., ऑर्निट्झ डी. एम.फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर कुटुंबाची रिसेप्टर विशिष्टता. संपूर्ण सस्तन प्राणी FGF कुटुंब // J Biol Chem. 2006; २८१ (२३): १५६९४-१५७००.
47. यू एक्स.इत्यादी. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर-23 // एंडोक्राइनोलॉजीच्या अंतःस्रावी क्रियांसाठी जैवरासायनिक यंत्रणेचे विश्लेषण. 2005; १४६(११): ४६४७-४६५६.
48. जॅक ब्लेचर, अॅलेन पी. ग्वेरिन, ब्रुनो पॅनियरइत्यादी. धमनी कॅल्सिफिकेशन, धमनी कडक होणे आणि अंत-स्टेज रेनल डिसीज हायपरटेन्शनमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम. 2001; ३८:९३८-९४२.
49. कल्पकियन एम.ए., मेहरोत्रा ​​आर.डायलिसिस रुग्णांमध्ये संवहनी कॅल्सिफिकेशन आणि अव्यवस्थित खनिज चयापचय // सेमिन डायल. 2007; २०:१३९-१४३.
50. लंडन G.M.यूरेमिक रुग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी कॅल्सिफिकेशन: हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी कार्यावर क्लिनिकल प्रभाव // अमेरिकन सोसायटी ऑफ नेफ्रोलॉजीचे जर्नल. 2003; 14 (परिशिष्ट 4): S305-S309.
51. जोनो एस., मॅकी एम. डी., मरी सी. ई.इत्यादी. संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशी कॅल्सिफिकेशनचे फॉस्फेट नियमन // अभिसरण संशोधन. 2000; 87(7):E10-E17.
52. ली एक्स., यांग एच. वाई., गियाचेली सी. एम.सोडियम-आश्रित फॉस्फेट कोट्रांसपोर्टरची भूमिका, पिट-1, संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशी कॅल्सीफिकेशन // परिसंचरण संशोधन. 2006; ९८(७): ९०५-९१२.
53. यांग एच., क्युरिंगा जी., गियाचेली सी. एम.एलिव्हेटेड एक्स्ट्रासेल्युलर कॅल्शियम पातळी विट्रो // किडनी इंटरनॅशनलमध्ये गुळगुळीत स्नायू सेल मॅट्रिक्स खनिजीकरणास प्रेरित करते. 2004; ६६(६): २२९३-२२९९.
54. गियाचेली सी.एम.व्हॅस्कुलर कॅल्सिफिकेशन मेकॅनिझम // अमेरिकन सोसायटी ऑफ नेफ्रोलॉजीचे जर्नल. 2004; १५(१२): २९५९-२९६४.
55. नसराल्लाह एम. एम., अल-शेहाबी ए.आर., सालेम एम. एम.इत्यादी. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर -23 (FGF-23) हेमोडायलिसिस रुग्णांमध्ये स्वतंत्रपणे महाधमनी कॅल्सीफिकेशनशी संबंधित आहे // नेफ्रोल डायल ट्रान्सप्लांट. 2010; २५(८): २६७९-२६८५.
56. इनाबा एम., ओकुनो एस., इमानिशी वाय.इत्यादी. नॉन-डायबेटिक आणि डायबेटिक हेमोडायलिसिस रूग्णांमध्ये परिधीय संवहनी कॅल्सिफिकेशनमध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर -23 ची भूमिका // ऑस्टियोपोरोस इंट. 2006; १७:१५०६-१५१३.
57. ज्योर्जिओ कोएन, पाओलो डी पाओलिस, पाओला बॅलांटीइत्यादी. हिस्टोलॉजीद्वारे मूल्यमापन केलेले परिधीय धमनी कॅल्सिफिकेशन सीटीद्वारे आढळलेल्यांशी संबंधित आहेत: फेट्युइन-ए आणि एफजीएफ-23 // जे. नेफ्रोलशी संबंध. 2011; २४(०३):३१३-३२१.
58. कोएन जी., बॅलांटी पी., सिल्वेस्ट्रिनी जी.इत्यादी. हेमोडायलिसिस रूग्णांच्या हाडांच्या बायोप्सीमध्ये मॅट्रिक्स ग्ला प्रोटीन आणि फेट्युइन-ए चे इम्युनोहिस्टोकेमिकल लोकॅलायझेशन आणि एमआरएनए अभिव्यक्ती // वर्चोज आर्क. 2009; ४५४:२६३-२७१.
59. केटेलर एम., वानर सी., मेट्झगर टी.इत्यादी. डायलिसिस रुग्णांमध्ये कॅल्शियम-नियामक प्रथिनांची कमतरता: यूरेमियामध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशनची नवीन संकल्पना // किडनी इंट सप्ल. 2003; ८४:८४-८७.
60. माजद ए.आय. मिर्झा, टॉमस हॅन्सन, लार्स जोहानसनइत्यादी. प्रसारित FGF23 आणि समुदायातील एकूण शरीरातील एथेरोस्क्लेरोसिस // ​​नेफ्रोल यांच्यातील संबंध. डायल करा. प्रत्यारोपण 2009; २४(१०): ३१२५-३१३१.
61. मिर्झा एम.ए., लार्सन ए., लिंड एल.इत्यादी. प्रसारित फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर -23 समुदायातील रक्तवहिन्यासंबंधी बिघडलेले कार्य // एथेरोस्क्लेरोसिसशी संबंधित आहे. 2009; २०५(२): ३८५-३९०.
62. Eknoyan G., Levin A., Levin N. W.क्रॉनिक किडनी डिसीजमध्ये हाडांचे चयापचय आणि रोग // एम जे किडनी डिस. 2003:42:1-201.
63. Li Y. C., Kong J., Wei M. et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D (3) हे रेनिन-एंजिओटेन्सिन प्रणालीचे नकारात्मक अंतःस्रावी नियामक आहे // जे क्लिन इन्व्हेस्ट. 2002:110:229-238.
64. ली वाय.सी.रेनिन-एंजिओटेन्सिन सिस्टमचे व्हिटॅमिन डी नियमन // जे सेल बायोकेम. 2003:88:327-331.
65. तोकुडा एन., कानो एम., मीरी एच.इत्यादी. कॅल्सीट्रिओल थेरपी हेमोडायलिसिस रूग्णांमध्ये सेल्युलर रोगप्रतिकारक प्रतिसाद सुधारते // एएम जे नेफ्रोल. 2000:20:129-137.
66. तबता टी., शोजी टी., किकुनामी के.इत्यादी. हेमोडायलिसिस रूग्णांमध्ये इंटरल्यूकिन -2 उत्पादनावर 1 अल्फा-हायड्रॉक्सीविटामिन डी3 च्या विवो प्रभावात // नेफ्रॉन. 1988:50:295-298.
67. वेल्श जे.व्हिटॅमिन डी आणि अँटिस्ट्रोजेन्स // बायोकेम सेल बायोलच्या प्रतिसादात स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींमध्ये ऍपोप्टोसिसचा समावेश. १९९४:७२:५३७-५५४.
68. यामामोटो टी., कोझावा ओ., तानाबे के., अकामात्सु एस., मात्सुनो एच., डोही एस., हिरोसे एच., उमात्सु टी. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 महाधमनी गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर सोडण्यास उत्तेजित करते: p38 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज // आर्क बायोकेम बायोफिजची भूमिका. 2002:398:1-6.
69. झियांग डब्ल्यू., कॉँग जे., चेन एस.इत्यादी. व्हिटॅमिन डी रिसेप्टर नॉकआउट माईसमध्ये कार्डियाक हायपरट्रॉफी: सिस्टमिक आणि कार्डियाक रेनिन-एंजिओटेन्सिन सिस्टम्सची भूमिका // एम जे फिजिओल एंडोक्रिनॉल मेटाब. 2005:288:E125-E132.
70. रवाणी पी., मालबर्टी एफ., ट्रिपेपी जी.इत्यादी. व्हिटॅमिन डी पातळी आणि क्रॉनिक किडनी रोग // किडनी इंटरनॅशनल मध्ये रुग्ण परिणाम. 2009; ७५(१): ८८-९५.
71. झिटरमन ए., स्लेथॉफ एस. एस., कोर्फर आर.हृदयाच्या विफलतेमध्ये व्हिटॅमिन डीची कमतरता: का आणि काय करावे? // हार्ट फेल रेव्ह. 2006; ११:२५-३३.
72. Zittermann A., Schleithoff S. S., Gotting C.इत्यादी. कमी परिसंचरण कॅल्सीट्रिओल पातळी असलेल्या अंतिम टप्प्यातील हृदय अपयश रुग्णांमध्ये खराब परिणाम // Eur J हार्ट फेल. 2008:10:321-327.
73. पिल्झ एस., मार्झ डब्ल्यू., वेलनिट्झ बी.इत्यादी. कोरोनरी अँजिओग्राफीसाठी संदर्भित रुग्णांच्या मोठ्या क्रॉस-सेक्शनल अभ्यासात हृदय अपयश आणि अचानक हृदयविकाराच्या मृत्यूसह व्हिटॅमिन डीच्या कमतरतेचा संबंध // जे क्लिन एंडोक्रिनॉल मेटाब. 2008; ९३:३९२७-३९३५.
74. निशी एच., निआय-कोनो टी., नकानिशी एस.इत्यादी. इंट्राव्हेनस कॅल्सीट्रिओल थेरपी दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझम असलेल्या डायलिसिस रुग्णांमध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर -23 चे सीरम एकाग्रता वाढवते // नेफ्रॉन क्लिन प्रॅक्ट. 2005; 101(2): c94-99.
75. जेम्स बी. वेटमोर, शिगुआंग लिऊ, रॉन क्रेबिलइत्यादी. ESRD मधील FGF23 स्तरांवर Cinacalcet आणि समवर्ती लो-डोस व्हिटॅमिन डीचा प्रभाव. CJASN जानेवारी 2010, vol. 5, क्रमांक 1: 110-116.
76. Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A.इत्यादी. Cinacalcet दुय्यम हायपरपॅराथायरॉईडीझम // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol हेमोडायलायझ्ड रुग्णांमध्ये हाडांच्या चयापचयसह FGF-23 पातळी कमी करते. 2011: 27.
77. तांग आर., झोउ क्यू., शू जे.इत्यादी. अँजिओटेन्सिन II // झोंग नॅन डा ज़्यू ज़्यू बाओ बाओ यि ज़्यू बॅन द्वारे प्रेरित रेनल ट्यूबलर एपिथेलियल पेशींमध्ये क्लोथो एक्सप्रेशन आणि एपोप्टोसिसवर कॉर्डिसेप्स सायनेन्सिस अर्कचा प्रभाव. 2009; ३४:३००-३०७.
78. कुरोसु एच., यामामोटो एम., क्लार्क जे. डी.इत्यादी. क्लोथो या संप्रेरकाद्वारे उंदरांमध्ये वृद्धत्वाचे दडपण // विज्ञान. 2005; ३०९: १८२९-१८३३.

ई.व्ही. शुतोव, वैद्यकीय विज्ञानाचे डॉक्टर, प्राध्यापक

या गटामध्ये माइटोजेन गुणधर्मांसह बहु-कार्यात्मक पॉलीपेप्टाइड्सचे एक मोठे कुटुंब समाविष्ट आहे; सुरुवातीला चुकीचे नाव (“फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर”) पारंपारिकपणे संपूर्ण गटाला दिले गेले आहे.

मुख्य कार्य म्हणजे भ्रूण मेसोडर्मल आणि न्यूरोएक्टोडर्मल प्रकृतीच्या पेशींचा प्रसार आणि भिन्नता उत्तेजित करणे. FGF भ्रूण पेशींचा विकास, दुरुस्ती, न्यूरॉन्सचे अस्तित्व, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजीज आणि ऑन्कोजेनेसिस या प्रक्रियेत महत्त्वाची भूमिका बजावतात. केराटोसाइट ग्रोथ फॅक्टर (KGF) देखील या कुटुंबाशी संबंधित आहे. ना धन्यवाद उच्च पदवीहेपरिनला बंधनकारक, FGFs कुटुंबाला हेपरिन-बाइंडिंग सेल ग्रोथ फॅक्टर कुटुंब म्हणून देखील संबोधले जाते.

रचना. सामान्य वैशिष्ट्ये. ते प्रथम बोवाइन पिट्यूटरी ग्रंथी (गोस्पोडारोविक्झ, 1984) पासून वेगळे केले गेले आणि मूलभूत (मूलभूत FGF) आणि आम्लीय (ऍसिड FGF) घटक म्हणून ओळखले गेले. 146 (मूलभूत FGF) आणि 140 (ऍसिड FGF) अमीनो ऍसिड अवशेषांसह दोन पॉलीपेप्टाइड साखळ्यांच्या संयोजनात त्यांची रचना केली जाते; अनुक्रमे 16-24 आणि 15-18 kDa 55% homology आणि MW आहे.

सध्या, FGF कुटुंबातील किमान 23 सदस्य ओळखले जातात, त्यापैकी सुमारे 10 विकसनशील मेंदूच्या संरचनांमध्ये व्यक्त केले जातात; मूलभूत FGF (FGF-2) आणि FGF-15 विखुरलेले असताना, FGF-8 आणि FGF-17 भ्रूण मेंदूच्या विशिष्ट भागात व्यक्त केले जातात.

ऍसिड फॅक्टर (aFGF, FGF-1) प्रामुख्याने चिंताग्रस्त ऊतक, डोळयातील पडदा, तसेच हाडांच्या ऊतींमध्ये आणि ऑस्टिओसारकोमामध्ये आढळतो. मुख्य घटक (bFGF, FGF-2), अधिक अभ्यास केला, न्यूरोनल संरचना (हायपोथालेमस, डोळयातील पडदा इ.), स्रावित अवयवांमध्ये (पिट्यूटरी ग्रंथी, थायमस, एड्रेनल कॉर्टेक्स), तसेच मूत्रपिंड, हृदयामध्ये कार्य करतो. , यकृत, रक्तपेशी, अनेक प्रकारच्या ट्यूमर. दोन्ही घटकांमध्ये केमोटॅक्टिक क्रिया असते आणि विवो आणि इन विट्रोमध्ये नवीन केशिकांच्या वाढीस उत्तेजन देतात. FGF-2 जखमेच्या उपचारांना उत्तेजित करते आणि संबंधित थेरपीमध्ये वापरले जाते; मेंदूच्या दुखापतीनंतर चेतापेशींच्या दुरुस्तीमध्ये महत्त्वाच्या भूमिकेचे श्रेय दिले जाते. वर. आकृती 3 एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर लिगँड्स आणि त्यांच्या संबंधित रिसेप्टर प्रकारांचे गुणोत्तर दर्शविते, तसेच प्रौढ प्राणी आणि भ्रूणांच्या विविध पेशी प्रकार आणि ऊतकांमधील त्यांची अभिव्यक्ती दर्शवते.

FGFs रिसेप्टर्स (5 आयसोटाइप) स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशी आणि रेनल कार्सिनोमासह अनेक ऊतकांमध्ये ओळखले गेले आहेत. हे स्थापित केले गेले आहे की चार पैकी तीन FGFR चे अनुवांशिक उत्परिवर्तन कंकाल विकासाशी संबंधित आनुवंशिक रोगांमध्ये गुंतलेले आहेत. aFGF रिसेप्टर्स नवीन प्रकारचे टायरोसिन किनेजचे प्रतिनिधित्व करतात आणि त्यांचे सक्रियकरण divalent cations किंवा pyrophosphate द्वारे सुधारित केले जाते.

FGF कुटुंबातील इतर सदस्यांची वैशिष्ट्ये.

FGF-4. MV 22 kDa सह प्रथिने; पोट, मोठे आतडे, हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा, कपोसीच्या सारकोमाच्या ट्यूमर पेशींमध्ये ओळखले जाते. 42% समरूपता आणि bFGF सह सामान्य रिसेप्टर्स आहेत. हे प्रौढ जीवाच्या निरोगी ऊतींमध्ये व्यक्त केले जात नाही, तथापि, ते भ्रूणजननाच्या नियमनात भूमिका बजावते; फायब्रोब्लास्ट्स आणि एंडोथेलियल पेशींसाठी माइटोजेनेटिक घटक म्हणून कार्य करते, एंजियोजेनेसिसला प्रोत्साहन देते.

FGF-5. MV 27 kDa सह प्रथिने; bFGF सह 45% समरूपता आहे; भ्रूणांच्या मेंदूमध्ये आणि ट्यूमर पेशींच्या काही ओळींमध्ये व्यक्त केले जाते.

FGF-7, किंवा KGF (केराटोसाइट ग्रोथ फॅक्टर). प्रथम keratinocytes पासून प्राप्त. रचना bFGF च्या 39% समरूप आहे. MV 22 kDa. स्ट्रोमल फायब्रोब्लास्ट्समध्ये व्यक्त, सामान्य ग्लियाल आणि एपिथेलियल पेशींमध्ये अनुपस्थित. केराटिनोसाइट्स आणि इतर एपिथेलियल पेशींचा प्रसार आणि भेदभाव उत्तेजित करते.

FGF-9. ग्लिअल एक्टिवेटिंग फॅक्टर (जीएएफ) म्हणून देखील संदर्भित; मानवी ग्लिओमा सेल संस्कृतीपासून वेगळे, फायब्रोब्लास्ट्स आणि ऑलिगोडेंड्रोसाइट्ससाठी माइटोजेन.

MV 23 kDa.

FGF-10. उंदराच्या भ्रूणातून प्रथमच मिळाले. हे प्रामुख्याने फुफ्फुसाच्या ऊतींच्या भ्रूण आणि प्रौढ पेशींमध्ये व्यक्त केले जाते; एपिथेलियल आणि एपिडर्मल पेशींसाठी माइटोजेन म्हणून काम करते (परंतु फायब्रोब्लास्टसाठी नाही). मेंदूमध्ये, फुफ्फुसांच्या विकासामध्ये, जखमेच्या उपचारांमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते.

FGF-17. हेपरिन-बाइंडिंग घटक; प्रामुख्याने भ्रूणांच्या मेंदूमध्ये व्यक्त होते. MV 22.6 kDa.

आकृती 3. एफजीएफ रिसेप्टर्स, त्यांचे लिगँड्स आणि टिश्यू एक्सप्रेशन

जैविक बद्दल नवीन माहिती आणि वैद्यकीय पैलू FGFs.

· बहुतेक वाढीच्या घटकांप्रमाणे, FGF इतर न्यूरोरेग्युलेटर्ससह कार्यात्मक संबंध दर्शवतात; हे स्थापित केले गेले आहे की ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर (TNF-α) ची प्रो- किंवा अँटी-अपोप्टोटिक भूमिका FGF-2 (Eves et al. 2001) द्वारे सुधारित केली जाते.

· मध्य सेरेब्रल धमनी बंद झाल्यामुळे सेरेब्रल इन्फेक्शनच्या मॉडेलमध्ये, प्रभावित क्षेत्राच्या आकारावर आणि पेशींच्या प्रसारावर bFGF च्या icv प्रशासनाच्या प्रभावाचा अभ्यास केला गेला. मूलभूत FGF चा मेंदूच्या इन्फार्क्ट आकारावर कोणताही परिणाम झाला नाही, परंतु वाढणाऱ्या पेशींच्या संख्येत लक्षणीय वाढ झाली (ब्रोमोडिओक्स्युरिडाइन डाग) (वाडा एट अल. 2003). bFGF च्या कमतरतेसह आणि त्याउलट, bFGF च्या ओव्हरएक्सप्रेशनसह उंदरांमध्ये मेंदूच्या दुखापतीचे मॉडेल वापरून, असे आढळून आले की, दीर्घकालीन, फॅक्टरने हिप्पोकॅम्पसच्या खराब झालेल्या भागात न्यूरोजेनेसिस आणि संरक्षित न्यूरॉन्स उत्तेजित केले (योशिमुरा एट अल. 2003). FGF-1 (aFGF) ने पाठीच्या कण्यातील पृष्ठीय मुळांच्या पुनर्जन्मावर सकारात्मक परिणाम केला (ली एट अल. 2004).

प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आणि हिप्पोकॅम्पसमध्ये डोपामिनर्जिक D2 रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेमुळे FGF-2 जनुकाच्या अभिव्यक्तीवर परिणाम झाला; पार्किन्सन रोग (Fumagalli et al. 2003) सारख्या न्यूरोडीजनरेटिव्ह रोगांच्या उपचारात घटकांच्या संभाव्य भूमिकेच्या दृष्टीने डेटाचे मूल्यमापन केले जात आहे. न्यूरॉन्सच्या प्राथमिक संस्कृतीवर, असे आढळून आले की, IGF सोबत, FGF-2 ने JNK, NADH ऑक्सिडेस आणि कॅस्पेस-9/3 च्या सक्रियतेशी संबंधित अमायलोइड बीटा प्रोटीनची न्यूरोटॉक्सिसिटी प्रतिबंधित करते. ही संरक्षणात्मक यंत्रणा अल्झायमर रोगाच्या उपचारात FGF-2 च्या संभाव्य भूमिकेशी संबंधित आहे (सुकामोटो एट अल. 2003).

· मिनीपिग्सवरील प्रयोगांनी दीर्घकालीन स्टेनोसिस आर्टच्या परिस्थितीत मायोकार्डियल परफ्यूजन सुधारण्यात FGF-2 ची संभाव्य भूमिका पुष्टी केली. सर्कमफ्लेक्स FGF-2 चा सकारात्मक प्रभाव वापरल्याच्या 3 महिन्यांच्या आत दस्तऐवजीकरण केला गेला आहे; या परिणामांचा कोरोनरी हृदयरोगाच्या उपचारांवर परिणाम होऊ शकतो (Biswas et al. 2004). हे डेटा संवहनी ऊतकांच्या "अभियांत्रिक" पुनर्रचनाच्या यंत्रणेशी संबंधित आहेत, ज्यामध्ये FGF-2 मानवी महाधमनी सेल संस्कृतीच्या अक्षय संरचनांमध्ये कोलेजन प्रसार आणि संश्लेषणास प्रोत्साहन देते (Fu et al. 2004).

फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ कारक बहु-कार्यात्मक प्रथिने आहेत जे भ्रूणजनन आणि प्रौढ जीवाच्या महत्त्वपूर्ण क्रियाकलापांमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. ते विविध प्रकारच्या पेशींच्या भेदभाव आणि प्रसाराच्या प्रक्रियेत तसेच पेशींचे स्थलांतर आणि अस्तित्व, ऊतींचे पुनरुत्पादन, एंजियोजेनेसिस आणि न्यूरोजेनेसिसच्या प्रक्रियेत सामील आहेत.

फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ कारक बहुकार्यात्मक प्रथिने आहेत ज्यात विस्तृत प्रभाव आहेत; बहुतेकदा ते माइटोजेन असतात, परंतु त्यांचे नियामक, संरचनात्मक आणि अंतःस्रावी प्रभाव देखील असतात. विकासात्मक प्रक्रियेतील FGFs च्या कार्यांमध्ये मेसोडर्मल इंडक्शन, अंग आणि मज्जासंस्थेचा विकास आणि परिपक्व ऊती किंवा प्रणालींमध्ये, ऊतींचे पुनरुत्पादन, केराटिनोसाइट वाढ आणि जखमा बरे करणे समाविष्ट आहे.

मानवी फायब्रोब्लास्ट वाढ घटक केराटिनोसाइट्स, फायब्रोब्लास्ट्स, कॉन्ड्रोसाइट्स, एंडोथेलियल, गुळगुळीत स्नायू, मस्तूल, ग्लियाल पेशींद्वारे तयार केले जातात आणि त्यांच्या प्रसारास उत्तेजन देतात [जखमा आणि बर्न्सच्या उपचारांसाठी फायब्रोब्लास्ट वाढ घटकांचा वापर / V. I. Nikitenko, S. A. Pavlo - Viche. पॉलीकोवा [एट अल.] // शस्त्रक्रिया. - 2012. - क्रमांक 12. - पृष्ठ 72-76].

मानवी फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर (FGF) कुटुंबात 23 प्रोटीन रेणू समाविष्ट आहेत. कृतीच्या तत्त्वानुसार, ते खालील गटांमध्ये विभागले जाऊ शकतात:

रिसेप्टर लिगँड्स (FFGFRs): FGF1–10, 16–23.

स्वयं- आणि/किंवा पॅराक्रिन क्रिया असलेले लिगँड्स: FGF1-10, 16-18, 20, 22.

लिगँड्स जे हार्मोन्स म्हणून कार्य करतात: FGF19, 21, 23.

रिसेप्टर-अक्षम घटक, ज्यांना FGF होमोलोगस घटक देखील म्हणतात: FGF11-14. ते इंट्रासेल्युलरपणे कार्य करतात. असे मानले जाते की या गटातील प्रथिने झिल्ली सोडियम वाहिन्यांच्या नियमनात गुंतलेली आहेत.

फायब्रोब्लास्ट वाढ घटक रिसेप्टर्सच्या (एफजीएफआर) समूहाद्वारे पेशींवर कार्य करतात. मानवांमध्ये, FGF प्रोटीन कुटुंबासाठी (FGFR1-4) चार कार्यात्मक सक्रिय रिसेप्टर्सचे वर्णन केले गेले आहे. पाचव्या रिसेप्टर, FGFR5, मध्ये टायरोसिन किनेज डोमेनचा अभाव आहे; म्हणून, FGF रेणू बांधण्यास सक्षम असल्याने, ते सेलमध्ये सिग्नल चालवत नाही, अशा प्रकारे FGF सिग्नलिंग मार्गाचे नकारात्मक नियामक म्हणून कार्य करते.

सामान्यतः, FGFRs कशेरुकांमधील ऑस्टियोआर्टिक्युलर प्रणालीच्या विकासासाठी जबाबदार असतात, ऑस्टिओब्लास्ट्स आणि कॉन्ड्रोसाइट्सच्या भेदभाव आणि प्रसाराच्या नियमनमध्ये भाग घेतात. वाढलेली क्रियाकलापभ्रूण आणि मुलांमधील FGF सिग्नलिंग मार्गामुळे स्केलेटल विसंगतींचा विकास होतो, ज्यात बौनेपणा आणि क्रॅनीओसिनोस्टोसिस सिंड्रोम, अॅकॉन्ड्रोप्लासिया यांचा समावेश होतो. प्रौढ शरीरात, FGFs शारीरिक आणि पॅथॉलॉजिकल एंजियोजेनेसिसच्या प्रक्रियेत गुंतलेले असतात.

FGF शास्त्रीय सिग्नलिंग मार्गाद्वारे सेलमध्ये त्यांची कार्ये पार पाडतात, ज्यामध्ये PI3K/AKT, MAPK, PLC सिग्नलिंग कॅस्केड्स, तसेच STAT ट्रान्सक्रिप्शन घटक सक्रिय करणे समाविष्ट आहे. या बदल्यात, STAT मार्ग वाढ, भिन्नता आणि अपोप्टोसिस यासारख्या सेल्युलर प्रक्रियांसाठी जबाबदार जनुकांच्या अभिव्यक्तीकडे नेतो.

FGF चे स्थानिकीकरण वेगळे असू शकते: ते बाह्य पेशी मॅट्रिक्समध्ये, सायटोप्लाझममध्ये आणि सेल न्यूक्लियसमध्ये देखील आढळू शकतात. पेशीबाह्य जागेत असल्याने, FGFs मॅट्रिक्सच्या हेपरिन सल्फेट प्रोटीओग्लायकन्स (GSP) सह कॉम्प्लेक्स तयार करतात. सेल पृष्ठभाग रिसेप्टर (FGFR) सह परस्परसंवाद तेव्हाच शक्य आहे जेव्हा FGF रेणू GSP सह कॉम्प्लेक्समधून सोडला जातो; ही प्रक्रिया हेपरिनेसेस आणि एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्सच्या प्रोटीसेसद्वारे प्रदान केली जाते. एकदा सोडल्यानंतर, FGF रेणू सेल झिल्लीवरील GSP ला बांधला जातो, ज्यामुळे FGFR सह लिगँड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सची पुढील निर्मिती सुलभ होते. सेल न्यूक्लियसमधील FGFs (तसेच त्यांचे रिसेप्टर्स) च्या शोधाने असे सुचवले आहे की ते शास्त्रीय टायरोसिन किनेज सिग्नलिंग मार्गापेक्षा वेगळ्या यंत्रणेद्वारे सेल जीवन प्रक्रिया देखील नियंत्रित करू शकतात.

फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 10

फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 10 (FGF10) हे प्रथिन आहे, फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर्सच्या कुटुंबाचा एक भाग आहे ज्यामध्ये सेल डिव्हिजन, सेल वाढ आणि मॅच्युरेशनचे नियमन, रक्तवाहिन्या तयार करणे आणि जखमा बरे करणे समाविष्ट आहे. या कुटुंबातील प्रथिने खेळतात मध्यवर्ती भूमिकाअंतर्गर्भाशयाच्या विकासाच्या प्रक्रियेत, प्रसूतीनंतरची वाढ आणि विविध ऊतींचे पुनरुत्पादन, पेशींचा प्रसार आणि भिन्नता वाढवणे. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 10 एक 20 kDa ग्लायकोप्रोटीन आहे ज्यामध्ये एन-टर्मिनसमध्ये सेरीन-समृद्ध प्रदेश आहे. FGF-10 क्रम 170 अमीनो ऍसिड अवशेषांद्वारे दर्शविला जातो. FGF10 जनुक 5व्या मानवी गुणसूत्रावर स्थित आहे आणि त्यात 4 एक्सॉन्स आहेत.

फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 10 FGFR1 आणि FGFR2 सह संवाद साधतो. रिसेप्टर प्रोटीनशी संलग्न केल्यावर, FGF10 सेलमध्ये सिग्नल ट्रान्सडक्शनसाठी आवश्यक असलेल्या सेलमधील रासायनिक अभिक्रियांचे कॅस्केड ट्रिगर करते, ज्यामध्ये PIP3 AKT सिग्नलिंग सक्रिय करते. PIP3, किंवा phosphatidylinositol-3-kinase, विविध सिग्नलिंग मार्गांच्या छेदनबिंदूवर स्थित सर्वात महत्वाचे नियामक प्रथिनांपैकी एक आहे आणि वाढ आणि अस्तित्व, वृद्धत्व आणि ट्यूमर परिवर्तन यासारख्या पेशींच्या कार्यांचे नियमन नियंत्रित करते.

सामान्यतः, FGF 10 कशेरुकांमधील ऑस्टियोआर्टिक्युलर प्रणालीच्या विकासासाठी जबाबदार आहे, भिन्नता आणि ऑस्टियोब्लास्ट्स आणि कॉन्ड्रोसाइट्सच्या प्रसाराच्या नियमनमध्ये भाग घेते.

संयोजी ऊतक: कोलेजन

जैवसंमिश्र साहित्य

शरीराच्या विविध मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणालींच्या पुनर्रचनात्मक शस्त्रक्रियेतील हरवलेल्या हाडांच्या ऊतींचे पुनर्संचयित करणे ही सर्वात महत्वाची समस्या आहे. हाडांच्या ऊतींमधील जन्मजात दोष किंवा त्याचे वय-संबंधित नुकसान, पॅथॉलॉजिकल परिस्थिती शारीरिक पुनरुत्पादन किंवा साध्या शस्त्रक्रियेद्वारे काढून टाकली जाऊ शकत नाही. अशा परिस्थितीत, एक नियम म्हणून, विविध सामग्रीचा वापर केवळ हरवलेल्या दोषाची पूर्तता करण्यासाठीच नव्हे तर अवयवाचे पूर्ण कार्य सुनिश्चित करण्यासाठी देखील केला जातो.

औषधांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या सामग्रीची श्रेणी खूप विस्तृत आहे आणि त्यात नैसर्गिक आणि कृत्रिम उत्पत्तीची सामग्री समाविष्ट आहे, ज्यामध्ये धातू, सिरॅमिक्स, सिंथेटिक आणि नैसर्गिक पॉलिमर, विविध कंपोझिट इत्यादींचा समावेश आहे. सजीवांच्या पर्यावरणाशी संपर्क साधण्याच्या उद्देशाने आणि वापरल्या जाणार्‍या सामग्री वैद्यकीय उपकरणे आणि उपकरणांच्या निर्मितीला "बायोमटेरियल" म्हणतात.

बायोमटेरियल्सने शस्त्रक्रिया हस्तक्षेपाची सापेक्ष सुलभता, मॉडेलिंगच्या शक्यतांचा विस्तार, रासायनिक संरचनेची स्थिरता, संसर्गजन्य रोगजनकांची अनुपस्थिती इ. याची खात्री केली पाहिजे.

धातूची सामग्री, एक नियम म्हणून, धातूच्या घटकांचे (लोह, टायटॅनियम, सोने, अॅल्युमिनियम) संयोजन आहेत, जे त्यांच्या उच्च यांत्रिक शक्तीमुळे वापरले जातात. औषधासाठी धातूची सामग्री किंवा मिश्रधातूंची निवड खालील वैशिष्ट्यांवर आधारित केली जाते: 1) जैव अनुकूलता, 2) भौतिक आणि यांत्रिक गुणधर्म, 3) सामग्रीचे वृद्धत्व. सर्वात व्यापक स्टेनलेस स्टील्स, टायटॅनियम आणि त्याचे मिश्र धातु, कोबाल्ट मिश्र धातु आहेत. नोबल धातू (सोने आणि प्लॅटिनम) मर्यादित प्रमाणात रासायनिक निष्क्रिय कृत्रिम अवयवांच्या निर्मितीसाठी वापरले जातात.

गंज हा औषधासाठी अनेक धातूंचा नकारात्मक गुणधर्म आहे. धातू गंजण्याची शक्यता असते (उदात्त धातूंचा अपवाद वगळता). आक्रमक जैविक द्रवपदार्थांच्या प्रभावाखाली प्रत्यारोपित धातू उत्पादनाच्या गंजमुळे त्याचे अपयश तसेच शरीरात विषारी उत्पादने जमा होऊ शकतात. .

मेटल व्यतिरिक्त, सिरेमिक सामग्री देखील औषधात वापरली जाते. सिरॅमिक्स अजैविक आणि सेंद्रिय संयुगे बनलेले असतात. औषधात वापरल्या जाणार्‍या सिरॅमिक पदार्थांना बायोसेरामिक्स म्हणतात. सापडलेल्या बायोसेरामिक्समध्ये क्लिनिकल अनुप्रयोग- अॅल्युमिनियम ऑक्साईड, झिरकोनियम डायऑक्साइड, टायटॅनियम ऑक्साईड, ट्रायकॅल्शियम फॉस्फेट, हायड्रॉक्सीपाटाइट, कॅल्शियम अॅल्युमिनेट, बायोएक्टिव्ह ग्लास आणि ग्लास सिरॅमिक्स. शरीरातील "वर्तन" वर अवलंबून, बायोसेरामिक्स बायोइनर्ट, बायोएक्टिव्ह आणि विवोमध्ये विरघळणारे विभागले जातात.

सिरेमिकची मुख्य वैशिष्ट्ये म्हणजे बायोकॉम्पॅटिबिलिटी, उच्च कडकपणा, उष्णता आणि विजेचे इन्सुलेट गुणधर्म, थर्मल आणि गंज प्रतिकार. सामान्य मालमत्तासिरेमिक मटेरियल उच्च तापमानाला प्रतिरोधक आहे. मध्ये सिरेमिक वापर मर्यादित की तोटे हेही वैद्यकीय हेतू, त्याची नाजूकपणा आणि ठिसूळपणा.

धातू आणि सिरेमिक सामग्रीमध्ये त्यांच्या कमतरता आहेत या वस्तुस्थितीवर आधारित, कंपोझिट सध्या मोठ्या प्रमाणावर वापरले जातात, जे विशिष्ट सामग्रीच्या सर्वात मौल्यवान गुणधर्मांचे संयोजन आहेत.

कंपोझिट हे सामान्यतः सिरेमिक किंवा काचेचे तंतू किंवा मॅट्रिक्सला मजबुत करणारे कण असलेले पॉलिमर मॅट्रिक्स असतात. संमिश्र साहित्य एक सहाय्यक कार्य करतात: कायम किंवा तात्पुरते. जर तांत्रिक साहित्य विज्ञानाच्या क्षेत्रात स्ट्रक्चरल घटक असलेल्या संमिश्राचे मूळ गुणधर्म जतन करणे शक्य तितके स्वागत आहे, तर जैविक स्वरूपाच्या समस्यांचे निराकरण करण्यासाठी, त्याउलट, संमिश्र साहित्य विशिष्ट कालावधीसाठी फ्रेम गुणधर्म प्रदान करतात. शरीर मूळ क्षतिग्रस्त किंवा पूर्वी गमावलेली जैविक ऊतक पुनर्संचयित करेपर्यंत. या प्रकरणात, सामग्रीचे स्वतःच्या ऊतीमध्ये रूपांतर शक्य तितके लहान असावे.

संमिश्र सामग्रीमध्ये सामान्यतः प्लास्टिक बेस (मॅट्रिक्स) असते ज्यामध्ये उच्च शक्ती, कडकपणा इत्यादी फिलरसह मजबूत केले जाते. भिन्न पदार्थांच्या मिश्रणामुळे नवीन सामग्रीची निर्मिती होते, ज्याचे गुणधर्म प्रत्येकाच्या गुणधर्मांपेक्षा परिमाणात्मक आणि गुणात्मकदृष्ट्या भिन्न असतात. त्याचे घटक. मॅट्रिक्स आणि फिलरची रचना बदलून, त्यांचे गुणोत्तर, फिलरचे अभिमुखता, गुणधर्मांच्या आवश्यक संचासह सामग्रीची विस्तृत श्रेणी प्राप्त केली जाते. अनेक संमिश्र त्यांच्या यांत्रिक गुणधर्मांमध्ये पारंपारिक साहित्य आणि मिश्र धातुंपेक्षा श्रेष्ठ असतात, परंतु त्याच वेळी ते हलके असतात. कंपोझिटचा वापर सहसा संरचनेची यांत्रिक वैशिष्ट्ये राखताना किंवा सुधारताना त्याचे वस्तुमान कमी करणे शक्य करते.

मानवी किंवा प्राण्यांच्या हाडांच्या ऊतींची अखंडता पुनर्संचयित करण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या बायोकंपोझिट पदार्थांना ऑस्टियोप्लास्टिक म्हणतात.

ऑस्टियोप्लास्टिक सामग्रीचे सर्वात महत्वाचे गुण जे हाडांच्या ऊतींच्या पुनरुत्पादनावर परिणाम करतात: सामग्रीची रचना, ऑस्टियोजेनिसिटी, ऑस्टिओकंडक्टिव्हिटी, ऑस्टिओइंडक्टिव्हिटी, ऑसिओइंटिग्रेशन.

भौतिक रचना आणि सामग्रीची वैशिष्ट्ये (खंड, आकार, कण आकार, सच्छिद्रता, प्लॅस्टिकिटी, कॉम्प्रेशन आणि टॉर्शन रेझिस्टन्स इ.) त्यांची ऑस्टियोजेनिक क्रियाकलाप मोठ्या प्रमाणात निर्धारित करतात आणि त्यांच्या वापराच्या विशिष्ट प्रकरणाशी संबंधित असावेत. क्लिनिकल सराव. ऑस्टिओकंडक्टिव्ह गुणांच्या उपस्थितीमुळे, सामग्री परिणामी हाडांच्या ऊतींना ऑस्टियोजेनिक पेशींना चिकटवण्यासाठी आणि छिद्रयुक्त पदार्थांच्या छिद्र आणि वाहिन्यांमध्ये खोलवर प्रवेश करण्यासाठी मॅट्रिक्स प्रदान करते.

ऑस्टियोइंडक्टन्स, व्याख्येनुसार, शरीरात प्रवेश केल्यावर ऑस्टियोजेनेसिसला उत्तेजित करण्याची क्षमता आहे. या मालमत्तेमुळे, पूर्वज पेशींचे सक्रियकरण, त्यांच्या प्रसाराचे प्रेरण आणि ऑस्टियोजेनिक पेशींमध्ये भिन्नता येते.

Osseointegration प्रत्यारोपित सामग्रीचे स्थिर स्थिरीकरण सुनिश्चित करते कारण ते मातृ हाडांच्या पृष्ठभागाशी थेट संवाद साधते, जे कधीकधी शस्त्रक्रिया ऑपरेशनमध्ये निर्णायक भूमिका बजावते.

आधुनिक इम्प्लांटोलॉजीमध्ये, "इम्प्लांट + बायोकॉम्पॅटिबल कोटिंग" संयोजन वापरले जातात, जे सामग्रीचे उच्च यांत्रिक गुणधर्म आणि कोटिंगचे जैविक गुण एकत्र करण्यास अनुमती देतात, जे इम्प्लांट पृष्ठभाग गुणधर्म देतात जे हाडांच्या गुणधर्मांच्या शक्य तितक्या जवळ असतात. ऊतक, जे शरीरात समाकलित करण्यासाठी इम्प्लांटची क्षमता सुधारते.

IN सध्याचे कामखालील साहित्य वापरले गेले: टायटॅनियम (Ti) प्लेट्स, कॅल्शियम फॉस्फेट लेपित टायटॅनियम प्लेट्स (TiCaP), कॅल्शियम फॉस्फेट लेपित टायटॅनियम प्लेट्स (TiCaP) + झिंक स्प्रे केलेले Zn (TiCaP + Zn). टायटॅनियम एक अक्रिय धातू आहे ज्यामुळे ऊतींना नकार मिळत नाही आणि त्यात चुंबकीय गुणधर्म नसतात. म्हणून, टायटॅनियम प्रत्यारोपण जवळजवळ सर्व प्रकरणांमध्ये रूट घेतात आणि शस्त्रक्रियेनंतर चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग करणे शक्य करते. कॅल्शियम फॉस्फेट कोटिंग्जच्या सच्छिद्र संरचनेमुळे, हाड इम्प्लांटच्या पृष्ठभागावर वाढते आणि त्याचे निराकरण करते. इम्प्लांट पृष्ठभागावर कॅल्शियम फॉस्फेट कोटिंग तयार केल्याने नंतरचे बायोएक्टिव्ह गुणधर्म मिळतात, जे हाडांशी कृत्रिम अवयवांच्या टिकाऊ कनेक्शनमध्ये योगदान देतात. रासायनिक किंवा भौतिक-रासायनिक परस्परसंवादाच्या परिणामी टायटॅनियमचा उत्स्फूर्त नाश रोखण्यासाठी वातावरणझिंक स्पटरिंग वापरले होते.

नमस्कार प्रिय मित्रांनो!

आज आम्ही तुमच्या आरोग्यासाठी मिरॅकल प्रोडक्टची कथा पुढे चालू ठेवणार आहोत लॅमिनीनआणि मी तुमचे लक्ष लॅमिनिनच्या सर्वात महत्वाच्या घटकाकडे वेधून घेईन - ते फायब्रोप्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर. प्रथम, इंटरनेटवर आढळलेल्या वैज्ञानिक प्रकाशनांच्या महासागरातील एक लहान मजकूर आणि खाली, त्याच विषयावरील व्हिडिओ ऐका:

LAMININ प्रोटीन रेणू कसा दिसतो

विकिपीडियावरील साहित्य: फायब्रोब्लास्ट वाढ घटक, किंवा FGFs, यामध्ये गुंतलेल्या कुटुंबाशी संबंधित, जखम भरणे आणि व्यक्ती

फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर (FGF). ते काय आहे आणि ते कसे कार्य करते?

फायब्रोब्लास्ट्सची लागवड आणि प्रत्यारोपण - बायोमेडिसिनचे क्षेत्र एक शतकापेक्षा जास्त जुने आहे, परंतु मागील 30 - 40 वर्षांमध्ये त्याचा सध्याचा विकास प्राप्त झाला आहे,
ज्या तंत्राने शेती करणे शक्य झाले ते केव्हा झाले वैयक्तिक पेशी. आज, अनेक शेकडो सेल प्रकारांची लक्षणीय संख्या जे बनतात मानवी शरीरविट्रो मध्ये यशस्वीरित्या प्रसार. यामध्ये फायब्रोब्लास्ट्सचा समावेश आहे.

वाढीचे घटक-हे प्रोटीन रेणू आहेत जे पेशी विभाजन आणि जगण्याचे नियमन करतात.
वाढीचे घटक पेशींच्या पृष्ठभागावरील रिसेप्टर्सशी बांधले जातात, त्यामुळे पेशींचा प्रसार (वाढ) आणि/किंवा भिन्नता (विभागणी) सक्रिय होते.
वाढीचे घटक सार्वत्रिक आहेत आणि उत्तेजित करतात पेशी विभाजनविविध पेशी प्रकारांमध्ये, तर त्यापैकी काही केवळ विशिष्ट पेशी प्रकारांसाठी विशिष्ट असतात. वाढीचे घटक हे प्रथिने असतात जे पेशींच्या वाढीस उत्तेजन देतात.

वाढीचे घटकप्रथिने आहेत जी वाढ प्रवर्तक (माइटोजेन्स) आणि/किंवा वाढ अवरोधक म्हणून कार्य करतात, पेशी स्थलांतर उत्तेजित करतात, केमोटॉक्सिक एजंट म्हणून कार्य करतात, सेल स्थलांतर रोखतात, रोखणे (वाढ थांबवणे आणि नष्ट करणे ), कर्करोगाच्या पेशींचे आक्रमण , विविध नियमन सेल्युलर कार्येअपोप्टोसिसमध्ये गुंतलेले (प्रोग्राम केलेले सेल मृत्यू) आणि एंजियोजेनेसिस (अवयव किंवा ऊतींमध्ये नवीन रक्तवाहिन्या तयार करण्याची प्रक्रिया) आणि वाढ आणि भिन्नता प्रभावित न करता पेशींचे अस्तित्व उत्तेजित करते.
सेल भेदभाव (विभाजन) आणि सामान्यसाठी वाढीचे घटक आवश्यक आहेत सेल सायकल, म्हणून, महत्वाचे आहेत महत्वाचे घटकप्राण्यांसाठी जन्मापासून मृत्यूपर्यंत.

ते कसे काम करतात?

वाढीचे घटक विकास प्रदान करतात, ऊतींची अखंडता आणि दुरुस्ती राखण्यात गुंतलेले असतात, रक्तपेशींचे उत्पादन उत्तेजित करतात आणि कर्करोगाच्या प्रक्रियेत गुंतलेले असतात.

फायब्रोब्लास्ट- या मुख्य पेशी आहेत संयोजी ऊतक, प्रक्रियांसह गोल किंवा लांबलचक, स्पिंडल-आकाराच्या सपाट आकाराच्या पेशी आणि सपाट अंडाकृती केंद्रक म्हणून दर्शविले जाते. फायब्रोब्लास्ट्स ट्रोपोकोलेजेनचे संश्लेषण करतात, कोलेजनचा एक पूर्ववर्ती, इंटरसेल्युलर मॅट्रिक्स आणि संयोजी ऊतकांचा ग्राउंड पदार्थ, एक आकारहीन जेलीसारखा पदार्थ जो पेशी आणि संयोजी ऊतक तंतूंमधील जागा भरतो. जखमेच्या उपचारांमध्ये सहभागी व्हा.
जवळ 100 वर्षांपूर्वी ए. कॅरेल (नोबेल पारितोषिक विजेते)

लागवड 34 वर्षे संस्कृतीत कोंबडी भ्रूणांच्या हृदयाचे फायब्रोब्लास्ट्स, तर पेशी त्यांच्या आकृतिबंधाच्या संरचनेत किंवा वाढीच्या दरात बदल न करता हजारो विभागांमधून गेले.
या दिशेने वैज्ञानिक संशोधन आणि क्लिनिकल घडामोडी खूप गहन आहेत, जे स्टेम पेशींवर आधारित सेल्युलर तंत्रज्ञानाच्या सामान्य वाढीशी संबंधित आहेत.

असे दाखवण्यात आले प्रत्यारोपित ऍलोजेनिक फायब्रोब्लास्ट्सचा जखमेच्या उपचारांवर थेट परिणाम होतो(रॉस, 1968) आणि उपकला(Coulomb et al, 1989). याचा पुरावा आहे फायब्रोब्लास्ट्स प्रकार I आणि II कोलेजेन्स (वर्गा et al., 1987) आणि बाह्य मॅट्रिक्स घटक तयार करू शकतात: LAMININ, nidogen, tinascin, chondroitin-4-sulfate, proteoglycan (Halfter et al., 1990), fibronectin (Mats59, 1990) ), काही इतर वाढीचे घटक आणि इतर पदार्थ.
सध्या, त्वचेच्या एपिथेललायझेशनमध्ये वाढीच्या घटकांची महत्त्वपूर्ण भूमिका दर्शविणारी लक्षणीय कामे आहेत. वाढीचे घटक आहेत नियामक पेप्टाइड्स(उती संप्रेरक) विविध प्रकारच्या पेशींद्वारे तयार होतात, जे पुनरुत्पादक प्रक्रियेस मोठ्या प्रमाणात गती देतात.

वैद्यकीय क्षेत्रातील तज्ञ आणि शास्त्रज्ञांनी वारंवार सिद्ध केल्याप्रमाणे, फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर (एफजीएफ) मानवी शरीराच्या विकासामध्ये सरासरी 20 वर्षांपर्यंत सक्रिय भाग घेते आणि नंतर शरीराद्वारे त्याचे उत्पादन झपाट्याने कमी होते.

FGF जखमा आणि जखमा बरे होण्यापासून जलद पुनर्प्राप्तीस प्रोत्साहन देते.

आम्ही क्लिनिकल न्यूट्रिशनिस्ट डॉ. स्टीव्हन पेट्रीसिनो यांच्याशी बोललो, ज्यांना विश्वास आहे की फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर (FGF) हा उपचाराचा मुख्य घटक आहे. विविध आजारआणि सांधे समस्या आणि केस आणि त्वचेच्या समस्यांपासून ते झोपेचा त्रास, कमी कामवासना आणि अगदी नैराश्यापर्यंतची लक्षणे.

“FGF हा घटक आपल्या शरीरातील स्टेम पेशींच्या विकासासाठी आणि कार्यासाठी जबाबदार असतो. हे ज्ञात आहे की भ्रूण स्टेम पेशी, ज्यांना बहुधा प्लुरिपोटेंट पेशी म्हणतात, कोणत्याही गोष्टीचा अविभाज्य भाग बनू शकतात. पेशी, शेवटी, ते यकृताचा, नखेचा किंवा हाताच्या स्नायूचा भाग बनतील की नाही हे कळू शकत नाही. परंतु एक उद्देश आहे जो त्यांना निसर्गाने दिलेला आहे - विभागणी. त्या. एक पेशी एक किंवा अनेक समान पेशींमध्ये विभागली जाते जी मानवी शरीराची त्वचा आणि स्नायू आवरण बनवते.

हे सांगणे सुरक्षित आहे. या प्रक्रियेत एफआरएफ महत्त्वाची भूमिका बजावते. FGF चा फायदेशीर प्रभाव आहे असे मानण्याचे एक कारण म्हणजे FGF पेशींच्या विकासावर परिणाम करते, ऊतींचे जलद बरे होण्यास प्रोत्साहन देते आणि शरीराच्या खराब झालेल्या भागाचे आरोग्य पुनर्संचयित करण्यात मदत करते, मग ते मेंदू, त्वचा किंवा हृदय असो. फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर शरीराच्या सर्व भागांमध्ये उपस्थित असतो आणि कोणत्याही प्रकारच्या दुखापती आणि जखमांच्या उपचार प्रक्रियेत सक्रियपणे सहभागी असतो,” क्लिनिकल न्यूट्रिशनिस्ट डॉ. स्टीफन पेट्रीसिनो म्हणतात.

FGF संशोधन 80 पेक्षा जास्त वर्षांपूर्वी सुरू झाले, जेव्हा शास्त्रज्ञांनी जवळजवळ सर्व खाद्यपदार्थांमध्ये या प्रोटीन कुटुंबाची एक किंवा दुसरी सामग्री शोधली.

“डॉ. डेव्हिडसन हे एक प्रसिद्ध वैद्य होते ज्यांनी 1920 च्या दशकाच्या उत्तरार्धापासून ते 1940 च्या मध्यापर्यंत संपूर्ण कॅनडामध्ये सराव केला.

गर्भाधानाच्या क्षणापासून प्रक्रियेच्या त्याच्या प्रसिद्ध अभ्यासादरम्यान आणि पुढील विकाससामान्य जीवन चिकन अंडी, डेव्हिडसनने एक अर्क तयार केला जो मानवी आरोग्य पुनर्संचयित करण्यात मदत करतो.

9 दिवसांच्या निषेचित अंड्याच्या गर्भातून मिळालेल्या अर्काचा उपयोग त्याने कर्करोगाच्या रुग्णांवर उपचार करण्यासाठी केला, यात आश्चर्यकारक परिणाम प्राप्त झाले. पन्नास वर्षांनंतर, नॉर्वेतील आणखी एक शास्त्रज्ञ डॉ. डेव्हिडसनच्या कामाकडे वळले आणि डेव्हिडसनने वर्णन केलेला अर्क खरोखरच कर्करोग बरा करू शकतो का हे तपासण्याचा निर्णय घेतला.

त्याच्या प्रयोगांच्या परिणामांवरून असे दिसून आले की अर्क प्रत्यक्षात ट्यूमर कमी करण्यास मदत करतो. 1992 मध्ये आयोजित केलेल्या FGF अभ्यासात आणि त्यानंतर एका वैज्ञानिक जर्नलमध्ये प्रकाशित झालेल्या फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर शरीराच्या खराब झालेल्या भागात जमा होतात. मेंदूच्या नुकसानीच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की FGF मेंदूच्या त्या भागात तंतोतंत लक्ष केंद्रित करते ज्यांना कोणत्याही प्रकारे नुकसान झाले आहे (उदाहरणार्थ, मेंदूला धक्का बसल्यामुळे किंवा आघात झाल्यामुळे) आणि पुनर्प्राप्ती आणि बरे होण्याच्या प्रक्रियेत योगदान देते, ”डॉ. स्टीफन पेट्रीसिनो.

लॅमिनिन आणि त्याचे फायब्रोप्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर कसे कार्य करतात याचे मी फक्त एक स्पष्ट, अगदी ताजे उदाहरण देईन: 7.7.13 इरिना सवचिन\ येलेना रोमानोव्हा: आणखी एक परिणाम. माणूस, 50 वर्षांचा, "अलीकडे, दुखापतीमुळे, 3 बरगड्या तुटल्या. in me "आज माझ्या डॉक्टरांशी 3 बैठका झाल्या ज्यांना आश्चर्य वाटले. ट्रामाटोलॉजिस्टचा निष्कर्ष पाहून, आणि माझ्या बरगड्या जाणवल्या. तिन्हींवरील कूर्चा पूर्णपणे बरा झाला आहे! आणि तरीही, फक्त 12 दिवस झाले आहेत. केतनल ( वेदनाशामक) दोन दिवसांपासून इंजेक्शन नाही."

आता, मित्रांनो, तुम्हाला फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर काय आहे आणि ते आपल्या आरोग्यासाठी आणि दीर्घायुष्यासाठी किती महत्त्वाचे आहे याबद्दल अधिक माहिती आहे. . माझ्याशी संपर्क साधा आणि मी तुम्हाला अतिरिक्त माहिती देईन, तुमच्या प्रश्नांची उत्तरे देईन आणि तुम्हाला हे उत्पादन तुमच्या शहरात CIS कडून खरेदी करण्यात आणि प्राप्त करण्यात मदत करेन. skype: georgi_ragimli tel. +380674805440 प्रामाणिक आदर आणि आरोग्याच्या शुभेच्छा, जॉर्ज