в 1 флаконі міститься: активна речовина : золедронова кислота (у вигляді золедронової кислоти моногідрату) – 4 мг; допоміжні речовини:маніт, натрію цитрат 5,5-водний.

Опис

порошок або пориста маса білого кольору. Гігроскопічний.

Фармакологічна дія

Інгібує кісткову резорбцію. Належить до нового класу високоефективних бісфосфонатів, які мають вибіркову селективну дію на кісткову тканину. Селективна діяобумовлено високою спорідненістю до мінералізованої кісткової тканини, проте точний молекулярний механізм, Що забезпечує інгібування активності остеокластів, досі залишається нез'ясованим Золедронова кислота інгібує резорбцію кісткової тканини, не надаючи при цьому небажаного впливу на формування, мінералізацію та механічні властивостікістки. Інгібування остеокласної резорбції кісткової тканини, що змінює мікросередовище кісткового мозку, призводить до зниження зростання пухлинних клітин; відзначається антиангіогенна та протибольова активність. Золедронова кислота пригнічує проліферацію клітин ендотелію людини. При гіперкальціємії, спричиненій пухлиною, знижує концентрацію Ca2+ у сироватці крові. Золедронова кислота інгібує in vitro проліферацію клітин ендотелію людини, а у тварин має антиангіогенну дію. In vitro золедронова кислота знижує проникнення клітин раку молочної залози людини через екстрацелюлярний матрикс, що свідчить про наявність у неї антиметастатичних властивостей.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози. Після початку інфузії концентрація в сироватці крові швидко збільшується, досягаючи Cmax в кінці інфузії, далі слід швидке зменшення концентрації на 10% після 4 годин і на менш ніж 1% від максимальної концентрації через 24 години з подальшим тривалим періодомнизьких концентрацій, що не перевищують 0.1% від максимальної концентраціїдо повторної інфузії на 28 день. Зв'язок із білками плазми – 56 %. Не піддається метаболізму. Виводиться нирками у незміненому вигляді у 3 етапи: 1 та 2 фази - швидке виведення препарату із системного кровотоку, з T 1/2 – 0,24 год та 1,87 год відповідно, та 3 фаза - тривала, з T 1/2 - 146 год. Не відмічено кумуляції препарату при повторних введеннях кожні 28 днів. Протягом перших 24 годин у сечі виявляється 23-55%. Решта препарату зв'язується з кістковою тканиною, після чого відбувається повільне зворотне його вивільнення в системний кровотік і виведення нирками; з калом виводиться менше 3%. Загальний плазмовий кліренс - 254-754 л / год. Він не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення тривалості інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% наприкінці інфузії, але не впливає на площу під фармакокінетичною кривою. Нирковий кліренспозитивно корелює з кліренсом креатиніну і становить 42-108% від кліренсу креатиніну, що становить у середньому 55-113%. У пацієнтів з тяжкою (кліренс креатиніну 20 мл/хв) та помірною нирковою недостатністю(кліренс креатиніну 50 мл/хв) кліренс золедронової кислоти становить 37 та 72 % відповідно від значень кліренсу препарату у пацієнтів із кліренсом креатиніну 84 мл/хв.

Показання до застосування

Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною(при концентрації кальцію у сироватці крові з корекцією за рівнем альбуміну > 12 мг/мл або 3 ммоль/л).

Лікування пацієнтів з метастазами у кістки при злоякісних солідних пухлинахі

множинні мієломи в комбінації зі стандартною протипухлинною терапією.

Протипоказання

Гіперчутливість (у т.ч. до ін. біфосфонатів), вагітність, період лактації, дитячий та підлітковий вік.

З обережністю. Тяжка ниркова (концентрація креатиніну у сироватці крові не менше 400 мкмоль/л або 4.5 мг/дл) або печінкова недостатність, "аспіринова" бронхіальна астма.

Вагітність та період лактації

Спосіб застосування та дози

Призначення та контроль терапії Золедроновою кислотою повинні проводити лише лікарі, які мають досвід застосування біфосфонатів внутрішньовенно. Лікарський засіб не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії протягом не менше 15 хвилин з використанням окремої інфузійної системи. Перед введенням та після введення препарату має бути забезпечена достатня гідратація пацієнта.

Приготування ін'єкційного розчину: розчин готують в асептичних умовах - 4 мг розчиняють у 5 мл води для ін'єкцій, обережно струшують до повного розчинення. Отриманий розчин розводять у 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози.

Метастази в кістки при злоякісних солідних пухлинах та множинні мієломи у дорослих та пацієнтів похилого віку:

Для дорослих та пацієнтів похилого віку рекомендована доза препарату становить 4 мг у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні. Пацієнтам також необхідно призначити препарати кальцію перорально у дозі 500 мг та 400 ME вітаміну D на добу.

Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною:

Пацієнти з порушенням функції нирок:

Гіперкальціємія, обумовлена ​​злоякісною пухлиною:

Лікування гіперкальціємії у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок можливе після оцінки ризику та користі лікування. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів із рівнем креатиніну у сироватці > 400 мкмоль/л або > 4,5 мг/мл відсутній. Пацієнтам із рівнем креатиніну у сироватці.< 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/мл коррекции дозы не требуется.

Пацієнти з порушенням функції печінки:

Оскільки доступні лише обмежені клінічні дані, певні рекомендації для пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністювідсутні.

Профілактика симптомів, пов'язаних із ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями:

На початку лікування препаратом у пацієнтів повинні бути визначені рівень креатиніну у сироватці та кліренс креатиніну. Кліренс креатиніну розраховується з рівня креатиніну у сироватці крові за формулою Кокрофт-Голта. Препарат не рекомендується пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну)<30 мл/мин). Клинические исследования по применению препарата не проводились у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке >265 мкмоль/л або >3,0 мг/мл.

Пацієнтам вищезгаданих категорій з кліренсом креатиніну 30 - 60 мл/хв, за винятком пацієнтів з гіперкальціємією, що зумовлена ​​злоякісною пухлиною з порушенням функції нирок легкоїабо помірної форми до початку терапії, рекомендуються такі дози лікарського засобу:

Вихідний рівень кліренсу креатиніну (мл/хв)

Дози препарату були розраховані, виходячи із заданої AUC 0,66 (мг год/л) (КК = 75 мл/хв). Для пацієнтів з порушенням функції нирок передбачається зменшення дози до такого рівня, при якому досягається така сама AUC, як у пацієнтів з кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці слід вимірювати перед введенням кожної дози препарату; при порушенні функції нирок лікування слід відмінити. У клінічних дослідженняхпорушення функції нирок було визначено в такий спосіб:

Для пацієнтів із нормальним вихідним рівнем креатиніну в сироватці (<1,4 мг/мл) -

збільшення показника на 0,5 мг/мл;

Для пацієнтів із зміненим вихідним рівнем креатиніну у сироватці (> 1,4 мг/мл) -

збільшення показника на 1 мг/мл.

У клінічних дослідженнях терапію відновлювали препаратом після повернення рівня креатиніну до значення в межах 10% від початкової величини. Терапію слід відновлювати в тій же дозі, що і до переривання лікування.

Інструкції щодо приготування зменшених доз препарату:

Візьміть відповідний обсяг необхідного рідкого концентрату:

4,4 мл – для дози 3,5 мг;

4,1 мл – для дози 3,3 мг;

3,8 мл – для дози 3,0 мг.

Набрану кількість концентрату необхідно розвести в 100 мл стерильного розчину 0,9% натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Готовий розчиндля інфузії слід вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузіїпротягом щонайменше 15 хвилин. Перед застосуванням охолодженого розчину необхідно попередньо відстояти до досягнення кімнатної температури.

Побічна дія

Найбільш серйозними побічними ефектами при застосуванні препарату за затвердженими показаннями є: анафілактичні реакції, побічні ефекти з боку органу зору, остеонекроз щелепи, атиповий перелом стегнової кістки, фібриляція передсердь, ниркова недостатність, острофазова реакція, гіпокальціємія

Інформація про частоту побічних ефектів при застосуванні препарату в дозі 4 мг ґрунтується головним чином на даних, отриманих під час тривалої терапії. Побічні ефекти, пов'язані із застосуванням препарату, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших біфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно у однієї третини пацієнтів. Протягом трьох днів після введення препарату зазвичай повідомлялося про острофазову реакцію з симптомами, що включають лихоманку, втому, біль у кістках, озноб, грипоподібні захворювання. Ці симптоми зазвичай відбуваються протягом кількох днів.

Зниження ниркової екскреції кальцію часто супроводжується зниженням рівня фосфату в сироватці, яке протікає безсимптомно і не потребує лікування. Як правило, рівень кальцію в сироватці може впасти до рівня безсимптомної гіпокальціємії.

На основі узагальненого аналізу плацебо-контрольованих досліджень часто повідомлялося про тяжку анемію у пацієнтів, які отримують препарат.

Інформація про вказані нижче побічних реакційбула зібрана із клінічних досліджень.

Побічні реакції класифіковані за частотою випадків їх прояву: дуже часто

(> 1 10), часто (> 1/100, <1/10), іноді (> 1/1000, < 1/100), рідко (> 1/10000, <1/1000), дуже рідко(<1/10000), включая отдельные сообщения.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто- анемія; іноді-тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко- Панцитопенія.

З боку нервової системи: часто- головний біль, парестезія; іноді- Запаморочення, порушення смаку, гіпостезія, гіперстезія, тремор.

Психічні порушення: часто- порушення сну; іноді- Занепокоєння; рідко- Сплутаність свідомості.

З боку органу зору: часто- кон'юнктивіти; іноді- Помутніння зору.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто- нудота, блювання, анорексія, запор; іноді- діарея, абдомінальний біль, диспепсія, стоматити, сухість у роті.

З боку системи дихання: іноді- Диспное, кашель.

: часто- Підвищена пітливість; іноді- свербіж, висип (включаючи еритематозний і макулярний висип).

: часто- біль у кістках, міалгія, артралгія, генералізований біль, скутість суглобів; іноді- остеонекроз щелепи, м'язові судоми.

: часто- артеріальна гіпертензія; іноді-артеріальна гіпотензія; рідкобрадикардія.

З боку нирок та сечовидільної системи: часто- ниркова недостатність; іноді- гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді- Реакції гіперчутливості; рідко-ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення та реакції у місці введення препарату: часто- острофазова реакція, лихоманка, грипоподібний стан (включаючи втому, озноб, нездужання та припливи крові до обличчя), периферичний набряк, астенія; іноді- Реакції в місці ін'єкції (включаючи біль, подразнення, припухлість, ущільнення, почервоніння), біль у грудях, збільшення ваги.

Відхилення лабораторних показників: дуже часто- Гіпофосфатемія; часто- підвищення рівня креатиніну та сечовини у крові, гіпокальціємія; іноді- гіпомагніємія, гпокаліємія; рідко- Гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Постмаркетингові дослідження.

Наступні побічні реакції відомі з постмаркетингового досвіду застосування препарату із спонтанних повідомлень та даних літератури. Оскільки про ці реакції у пацієнтів повідомляється добровільно з популяції невизначеної чисельності, неможливо достовірно оцінити їх частоту і причинно-наслідковий зв'язок.

З боку імунної системи: анафілактична реакція/шок.

З боку нервової системи: сонливість.

З боку органу зору: увеїт, епісклерит, склерит та запальний процес в області очниці.

З боку серцево-судинної системи: фібриляція передсердь, гіпотензія, що призводить до синкопи або циркуляторного колапсу, насамперед у пацієнтів з факторами ризику.

З боку системи дихання: бронхоспазм, інтерстиціальні захворювання легень.

З боку шкіри та підшкірних тканин: кропив'янка.

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: гострий, іноді інвалідизуючий біль у кістках, суглобах та/або м'язовий біль, атипові переломи і переломи діафіза стегнової кістки.

В об'єднаному аналізі даних з безпеки з реєстраційних досліджень профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями кісткової тканини на пізніх стадіях спостерігалася наступна частота повідомлень про порушення функції нирок, ймовірно пов'язаної із застосуванням Золедронової кислоти: множинна %), рак простати (3,1%), рак молочної залози (4,3%), пухлина у легенях чи інших солідних органах (3,2%). Фактори, які можуть збільшити можливість погіршення функції нирок включають зневоднення, ниркову недостатність, що раніше існувала, кілька циклів лікування препаратом або іншими біфосфонатами, а також супутнє застосування нефротоксичних лікарських засобів або укорочений час інфузії порівняно з рекомендованим. Повідомлялося про погіршення функції нирок, прогресування до ниркової недостатності та діалізу у пацієнтів після початкової або одноразової дози препарату.

Острофазова реакція складається з сукупності симптомів, включаючи лихоманку, втому, біль у кістках, озноб та грипоподібні захворювання. Реакція виникає протягом трьох днів включно після введення препарату, реакцію також часто прийнято називати як «грипоподібні» або «постдозові» симптоми. Ці симптоми зникають протягом кількох днів.

Передозування

Симптоми: посилення симптомів гіпокальціємії, гіпофосфатемія, гіпомагніємія, порушення функції нирок (включаючи ниркову недостатність).
Лікування: внутрішньовенне введення кальцію глюконату, натрію/калію фосфату, магнію сульфату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

При одночасному застосуванні з протипухлинними лікарськими засобами, антибіотиками, аналгетиками клінічно значимих взаємодій не відмічено. З обережністю призначають у поєднанні з петлевими діуретиками (підвищується ризик гіпокальціємії), іншими потенційно нефротоксичними лікарськими засобами. Аміноглікозиди мають односпрямований вплив на концентрацію Ca 2+ у сироватці крові, тому при їх одночасному призначенні підвищується ризик розвитку гіпокальціємії та гіпомагніємії. У пацієнтів із множинною мієломою можливе підвищення ризику порушення функції нирок при одночасному застосуванні талідоміду.

Запобіжні заходи

Використовувати лише свіжоприготовлені розчини. Не використовувати розчини, які містять Ca 2+ , зокрема розчин Рінгера.У зв'язку з можливістю клінічно значущого погіршення функції нирок аж до ниркової недостатності разова доза не повинна перевищувати 4 мг і тривалість інфузії повинна становити не менше 15 хв.

Не слід змішувати в одному шприці розчин золедронової кислоти з іншими лікарськими засобами.

Перед інфузією слід оцінити рівень гідратації пацієнта, а також уникати гіпергідратації через ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи. Після введення препарату необхідний постійний контроль за концентрацією Ca 2+ , Mg 2+ , фосфору та креатиніну у сироватці крові. Пацієнтам, які отримують золедронову кислоту, необхідне визначення рівня сироваткового креатиніну перед кожним введенням. У разі погіршення функції нирок у пацієнтів з кістковими метастазами необхідно відмінити введення чергової дози. При виявленні ознак погіршення функції нирок у пацієнтів із злоякісною гіперкальцемією необхідне ретельне обстеження для вирішення питання щодо переваги потенційної користі застосування золедронової кислоти над можливим ризиком.

Слід мати на увазі, що при призначенні ін. біфосфонатів пацієнтам з бронхіальною астмою, чутливим до ацетилсаліцилової кислоти, спостерігалися випадки бронхоспазму, проте при застосуванні золедронової кислоти такі випадки поки не зареєстровані. Про остеонекроз щелепи переважно повідомлялося в онкологічних пацієнтів, лікування яких включало біфосфонати, у тому числі Золедронову кислоту. Багато з цих пацієнтів отримували також хіміотерапію та кортикостероїди. Багато хто мав ознаки місцевої інфекції, включаючи остеомієліт. Виходячи з постмаркетингового досвіду та літературних даних, більшість повідомлень стосувалася пацієнтів з онкологічними захворюваннями (рак молочної залози на пізній стадії, множинна мієлома), у пацієнтів після видалення зуба, із захворюванням пародонту, з місцевими травмами, включаючи травми, спричинені зубними протезами, встановленими неналежним чином. Пацієнти повинні підтримувати гігієну ротової порожнини та пройти огляд порожнини рота у стоматолога з проведенням відповідних профілактичних та лікувальних заходів до початку терапії біфосфонатами. Під час лікування такі пацієнти мають, по можливості, уникати інвазивних стоматологічних процедур. У пацієнтів, у яких під час терапії біфосфонат розвинувся остеонекроз щелепи, стоматологічна операція може погіршити стан. Відсутні дані щодо пацієнтів, які потребують стоматологічних процедур, щоб припустити, чи знижує ризик розвитку остеонекрозу щелепи припинення лікування біфосфонатами, чи ні. Лікар, даючи клінічну оцінку, повинен керуватися планом ведення препарату для кожного пацієнта, що базується на індивідуальній оцінці користі та ризику.

Після операцій на щитовидній залозі пацієнти внаслідок відносного гіпопаратиреозу можуть бути особливо схильні до гіпокальціємії.

Пацієнти з остеолітичними метастазами в кістці або множинною мієломою з остеолізом і без гіперкальціємії повинні отримувати адекватне заповнення кальцію та вітаміну D. Оскільки препарат містить ту ж діючу речовину, що й препарат Акласта, не рекомендується призначати Акласту пацієнтам, які отримують лікування препаратом Золедронова. Пацієнти, які отримують терапію золедроновою кислотою, також не повинні застосовувати інші біфосфонати одночасно. Безпека та ефективність застосування препарату у дорослих пацієнтів з тяжкою формою незавершеного остеогенезу не встановлено.

Пацієнти з гіперкальціємією, зумовленою злоякісною пухлиною та ознаками погіршення функції нирок, повинні бути ретельно обстежені перед тим, як зробити висновок, чи переважає потенційна користь від лікування над можливим ризиком.

При прийнятті рішення про терапію пацієнтів з метастазами в кістки для запобігання симптомам, пов'язаним із ураженням кісткової тканини, слід враховувати, що початок ефекту від лікування настає через 2-3 місяці.

Відомі повідомлення про погіршення ниркової функції при застосуванні біфосфонатів.

Фактори, що збільшують можливість порушення ниркової функції, включають дегідратацію, раніше існуюче порушення функції нирок, багаторазові курси терапії золедроновою кислотою або іншими біфосфонатами, а також застосування нефротоксичних засобів або проведення інфузії в більш короткий час, ніж рекомендується. Хоча при введенні препарату в дозі 4 мг протягом не менше 15 хвилин ризик зменшується, погіршення функції нирок можливе. Повідомлялося про погіршення ниркової функції, прогресування до ниркової недостатності та діалізу у пацієнтів після введення початкової або одноразової дози препарату. Підвищення рівня креатиніну в сироватці спостерігається також у деяких пацієнтів, які постійно приймають препарат у рекомендованих дозах для запобігання виникненню симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, хоча це відбувається досить рідко.

При терапії біфосфонатами повідомлялося про випадки атипових переломів подвертельних і переломів діафіза стегнової кістки, переважно у пацієнтів, які отримували тривалу терапію при остеопорозі. Поперечні або короткі косі переломи можуть виникнути в будь-якій ділянці стегнової кістки, починаючи з точки безпосередньо нижче малого рожна і закінчуючи точкою безпосередньо вище надвиросткового розширення. Ці переломи можуть виникати в результаті мінімального травматичного впливу або без нього, і в деяких пацієнтів ще за кілька тижнів або місяців до розвитку повного перелому стегнової кістки може виникати почуття болю в ділянці тазостегнового суглоба або в пахвинній ділянці.

Переломи зазвичай бувають двосторонніми, тому у пацієнтів, які отримують терапію препаратом і у яких виник перелом діафізу стегнової кістки, необхідно проводити оцінку також протилежної стегнової кістки. Також повідомлялося, що такі переломи погано зростаються. У пацієнтів із підозрою на атиповий перелом стегнової кістки, орієнтуючись на індивідуальну оцінку ризику та користі, слід розглянути можливість припинення терапії препаратом. Повідомлялося про атипові переломи стегна у пацієнтів, які отримували лікарський засіб, проте причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату встановлено не був. Під час терапії препаратом слід рекомендувати пацієнтам повідомляти про будь-які болі в стегні, тазостегновому суглобі або паху, і пацієнтів з такими симптомами слід обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.

У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про гострий, іноді інвалідизуючий біль у кістках, суглобах та/або м'язовому болі у пацієнтів, які приймали біфосфонати, у тому числі і золедронову кислоту. Час до початку симптомів варіював від одного дня до кількох місяців від початку лікування. У більшості пацієнтів після припинення лікування відбувалося зменшення симптомів. У цій категорії пацієнтів відзначали рецидив симптомів, якщо лікування відновлювали тим самим лікарським засобом або іншим біфосфонатом.

Застосування у дітей.Досвід застосування препарату у дітей відсутній, тому препарат не слід застосовувати у педіатричній практиці.

Застосування під час вагітності та в період лактації.Протипоказано застосування препарату під час вагітності та в період лактації.

Вплив на здатність керувати автотранспортом та іншими потенційно небезпечними механізмами.У зв'язку з ризиком розвитку побічних реакцій при застосуванні препарату, під час лікування необхідно уникати керування автотранспортом та занять видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги.

Самолікування може бути шкідливим для здоров'я.
Необхідно проконсультуватися з лікарем, а також ознайомитись з інструкцією перед застосуванням.

склад

діюча речовина:золендронова кислота

1 флакон містить 4,0 мг золедронової кислоти (у вигляді золедронової кислоти моногідрату)

допоміжні речовини:маніт (Е 421) натрію 5,5-водний (у перерахунку на безводну речовину).

Лікарська форма

Ліофілізат для виготовлення розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості:гігроскопічний порошок чи пориста маса білого кольору.

Фармакологічна група

Засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток. Бісфосфонати. Код АТХ М05В А08.

Фармакологічні властивості

Фармакологічні.

Золендронова кислота відноситься до нового класу бісфосфонатів, що специфічним чином діють на кісткову тканину. Вона є одним із найбільших серед відомих на сьогодні інгібіторів остеокластів кісткової резорбції.

Селективна дія бісфосфонатів на кістки базується на їх високій спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, проте молекулярний механізм, який інгібує остеокластичну активність, на сьогодні не з'ясований. Дослідження на тваринах встановили, що Зомети інгібує кісткову резорбцію без негативного впливу на формування, мінералізацію та механічні властивості кістки.

Крім інгібування остеокластів кісткової резорбції, Зомети має пряму протипухлинну дію на клітини мієломи і раку молочної залози людини, що культивуються, завдяки інгібування проліферації клітин та індукції апоптозу. Це вказує на те, що золендронова кислота може мати антиметастатичні властивості.

In vivo- інгібування остеобластної кісткової резорбції, яка діє на структуру мікрокристалічного матриксу кістки, зменшує ріст пухлини, антиангіогенну дію (вплив на судини, що призводить до зменшення кровопостачання пухлини), протибольову дію.

In vitro- інгібування остеобластної проліферації, цитостатична дія, проапоптостатична дія на пухлинні клітини, синергічний цитостатичний ефект з іншими протипухлинними ліками, антиадгезивна та антиінвазивна дія.

Фармакокінетика.

Дані щодо фармакокінетики при метастазах у кістки отримані після одноразової та повторних 5- та 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 та 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні властивості не залежать від дози препарату.

Після початку інфузії золедронової кислоти плазмові концентрації препарату швидко збільшуються, досягаючи піку в кінці інфузії, далі відбувається швидке зменшення концентрації на 10% пікового значення після 4:00 і на<1% от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышают 0,1% от пика до второй инфузии на 28-й день. Зометы, введена внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t ½α = 0,24 часа и t ½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальные препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Варіабельність фармакокінетичних параметрів золедронової кислоти у різних пацієнтів була високою, як і у інших бісфосфонатів.

Дані щодо фармакокінетики золедронової кислоти у пацієнтів з гіперкальціємією та печінковою недостатністю відсутні. За даними, отриманими in vitro, золендронова кислота не пригнічує фермент Р450 людини і не піддається біотрансформації; за даними експериментальних досліджень, проведених на тваринах, з фекаліями виводиться менше 3% введеної дози, що дозволяє припускати, що стан функції печінки не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти.

Нирковий кліренс золедронової кислоти корелює з кліренсом креатиніну, нирковий кліренс становить 5±33% кліренсу креатиніну, що досягав у середньому 84±29 мл/хв (діапазон 22-143 мл/хв) у 64 онкологічних пацієнтів, включених. Аналіз групи пацієнтів показав, що у пацієнтів з кліренсом креатиніну 20 мл/хв (гостра ниркова недостатність) та 50 мл/хв (середня ниркова недостатність) відносний кліренс золедронової кислоти – 37% та 72% відповідно. Однак дані з такої у хворих з гострою нирковою недостатністю (<30 мл / мин) ограничены.

Виявлено низьку спорідненість золедронової кислоти із клітинними компонентами крові. Зв'язування з білками плазми низьке (близько 56%) і не залежить від концентрації золедронової кислоти.

діти

Обмежені фармакокінетичні дані щодо дітей з тяжкою формою порушення остеогенезу дають можливість припустити, що фармакокінетика золедронової кислоти у дітей віком від 3 до 17 років аналогічна такій у дорослих при застосуванні в еквівалентних дозах (мг/кг). Вік, маса, підлога та кліренс креатиніну, як виявилося, не впливають на системну експозицію золедронової кислоти.

Показання

• Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини (патологічні переломи, компресія хребетного стовпа, ускладнення після хірургічних втручань та променевої терапії або гіперкальціємія, зумовлена ​​злоякісною пухлиною), у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.
• Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини (золедронова кислота), інших бісфосфонатів або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу.

Вагітність або годування груддю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Під час досліджень одночасно із Зометою часто призначали інші лікарські засоби – протипухлинні препарати, антибіотики, анальгетики. Жодних клінічно значимих взаємодій не відзначалося.

За даними, отриманими в ході досліджень in vitro, Зомети суттєво не зв'язується з білками плазми крові та не інгібує ферменти системи цитохрому Р450. Проте, спеціальні клінічні дослідження з вивчення лікарської взаємодії не проводилися.

Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні бісфосфонатів і аміноглікозидів, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, внаслідок чого рівень кальцію в сироватці крові може залишатися зниженим довше, ніж потрібно. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні бісфосфонатів і петлевих діуретиків, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, внаслідок чого може виникнути гіпокальціємія. Слід бути обережними при призначенні золедронової кислоти та інших потенційно нефротоксичних препаратів. Слід також мати на увазі можливість розвитку гіпомагніємії під час лікування.

У пацієнтів з множинною мієломою при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у поєднанні з талідомідом клінічно значимих взаємодій немає.

Повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які отримують одночасне лікування Зомети та антиангіогенну (зменшують кровопостачання пухлини) лікарськими засобами.

Особливості застосування

Перед введенням золедронової кислоти слід переконатися у достатній гідратації всіх пацієнтів, включаючи пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок.

Слід уникати гіпергідратації у пацієнтів із ризиком розвитку серцевої недостатності.

Стандартні метаболічні показники, пов'язані з гіперкальціємією, такі як рівні кальцію, фосфатів та магнію, потрібно ретельно перевірити після початку терапії золедроновою кислотою. Якщо виникає гіпокальціємія, гіпофосфатемія або гіпомагніємія, може бути потрібна короткочасна коригуюча терапія.

Нелікованих пацієнтів із гіперкальціємією зазвичай мають деякі порушення функції нирок, тому необхідний ретельний моніторинг показників функції нирок.

Пацієнти, які отримують терапію золедроновою кислотою, не повинні приймати одночасно інші препарати, що містять Зомети.

Пацієнти, які отримують терапію Зомети, також не повинні застосовувати будь-які інші бісфосфонати.

Порушення функції нирок

При вирішенні питання про застосування золедронової кислоти хворим на гіперкальціємію, обумовлену злоякісною пухлиною, на фоні порушення функції нирок слід оцінити стан хворого і зробити висновок про те, чи переважає потенційна користь від лікування над можливим ризиком.

Приймаючи рішення про лікування пацієнтів із метастазами у кістки з метою запобігання симптомам, пов'язаним із захворюваннями хребта, слід враховувати, що ефект від застосування препарату проявляється через 2 – 3 місяці.

Були повідомлення про ниркові дисфункції, пов'язані із застосуванням бісфосфонатів. Фактори, які збільшують можливість порушення функції нирок, включають дегідратацію, вже явне порушення функції нирок, багаторазові цикли застосування золедронової кислоти або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних засобів або проведення інфузії у короткий термін, ніж було рекомендовано. Хоча при введенні золедронової кислоти в дозі 4 мг протягом не менше 15 хв ризик зменшується, погіршення функції нирок можливе.

Підвищення рівня креатиніну у сироватці спостерігається також у деяких пацієнтів, які постійно приймають препарат у рекомендованих дозах для запобігання виникненню симптомів, пов'язаних із захворюваннями хребта, хоча це відбувається досить рідко.

Перед прийомом кожної дози золедронової кислоти у пацієнтів слід оцінювати рівень креатиніну в сироватці крові. Після початку лікування пацієнтам з метастазами в кістки та жінкам з ранньою стадієюраку молочної залози в постменопаузальний період під час лікування інгібіторами ароматази (AIs) для запобігання втраті маси кісткової тканини та переломів кісток при незначних або помірних порушеннях функції нирок рекомендуються нижчі дози золедронової кислоти (див. таблицю в розділі «Спосіб застосування та дози»). Пацієнтам, у яких спостерігається погіршення функції нирок під час лікування, прийом препарату можна відновлювати лише тоді, коли рівень креатиніну повернеться до вихідного значення в межах 10% від початкової величини.

За можливого впливу бісфосфонатів, у тому числі золедронової кислоти на функцію нирок, у зв'язку з відсутністю розгорнутих даних щодо клінічної безпеки пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (креатинін сироватки > 400 мкмоль/л, або > 4,5 мг/дл, для пацієнтів з гіперкальціємією, що індукована пухлиною; маси кістки ової тканини та переломів кісток відповідно) і лише обмеженими фармакокінетичними даними щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну<30 мл / мин), применение золедроновой кислоты пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Порушення функції печінки

остеонекроз щелепи

Повідомлялося про остеонекроз щелепи, переважно у онкологічних пацієнтів, які отримували лікування, що включало бісфосфонати, у тому числі і Зомети. Багато з цих пацієнтів отримували також хіміотерапію та кортикостероїди. Більшість випадків були пов'язані зі стоматологічними процедурами, такими як видалення зуба. Багато пацієнтів мали ознаки місцевої інфекції, включаючи остеомієліт.

Необхідно враховувати такі фактори ризику для оцінки індивідуальних ризиків розвитку остеонекрозу щелепи

˗ активність бісфосфонатів (більший ризик у разі застосування більш активних складових), спосіб введення (більший ризик у разі парентерального введення) та кумулятивна доза;

˗ рак, хіміотерапія, радіотерапія, терапія кортикостероїдами, куріння;

˗ дентальні захворювання в анамнезі, недостатня гігієна порожнини рота, періодонтічні захворювання, інвазивні дентальні процедури, але не щільно прилеглий зубний протез.

До початку лікування бісфосфонатами слід проводити огляд ротової порожнини з відповідною стоматологічною профілактикою.

Під час терапії цим пацієнтам слід уникати інвазивних стоматологічних процедур. Стоматологічна операція може погіршити стан пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи. Відсутні дані щодо пацієнтів, які потребують стоматологічних процедур, щоб визначити, чи знижує ризик розвитку остеонекрозу щелепи припинення лікування бісфосфонатами чи ні. Лікар, даючи клінічну оцінку, повинен керуватися планом ведення кожного пацієнта, що базується на індивідуальній оцінці користь/ризик.

Кістково-м'язовий біль

Під час постмаркетингових досліджень повідомлялося про сильний, іноді інвалідизуючий біль у кістках, суглобах та/або м'язах у пацієнтів, які застосовують бісфосфонати. Однак такі повідомлення були поодинокими. Ця категорія препаратів включає і Зомети. Час до початку появи симптомів варіював від одного дня до кількох місяців від початку лікування. Більшість пацієнтів після припинення лікування зменшувалася вираженість симптомів. У цій категорії пацієнтів відзначали рецидив симптомів, якщо лікування відновлювали тим самим лікарським засобом або іншим бісфосфонатом.

Атиповий перелом стегнової кістки

Атипові підвертлюгові та діафізарні переломи стегнової кістки були зареєстровані під час терапії бісфосфонатами, насамперед у пацієнтів, які отримували тривале лікування остеопорозу. Ці поперечні або короткі косі переломи можливі в будь-якому місці вздовж стегна від трохи нижче малого рожна до трохи вище надмищелков. Ці переломи виникають після мінімальної травми або без неї, і деякі пацієнти відчувають біль у стегні чи паху, часто асоціюється з рентгенологічними ознаками стрес-перелому, за кілька тижнів або місяців до виникнення повного перелому стегна. Переломи часто двосторонні, тому другу стегнову кістку слід обстежити у пацієнтів, які отримують бісфосфонатну терапію та перенесли перелом стегнової кістки. Також повідомлялося про погане зрощення таких переломів. На підставі індивідуальної оцінки ризику та користі слід вирішити питання про припинення бісфосфонатної терапії для пацієнтів при підозрі на атипові переломи стегна.

Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід повідомити лікаря про будь-який біль у тазі, стегні чи паху, і кожного пацієнта з такими симптомами слід обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.

гіпокальціємія

Повідомлялося про гіпокальціємію у пацієнтів, які застосовували Зомети. Спостерігалися випадки серцевих аритмій та неврологічні реакції (включаючи епілептичні напади, заціпеніння та тетанії), вторинні до тяжкої гіпокальціємії. Повідомлялося про випадки тяжких гіпокальціємій, які потребують госпіталізації. У деяких випадках гіпокальціємія може загрожувати життю.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Препарат протипоказаний у період вагітності та годування груддю.

період вагітності

Немає достатніх даних щодо застосування золедронової кислоти вагітним жінкам. Дослідження репродукції у тварин показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.

годування груддю

Невідомо, чи потрапляє Зомети у грудне молоко.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами.

Побічні реакції препарату, такі як запаморочення та сонливість можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, тому необхідна обережність при керуванні автотранспортом або роботи з механізмами в період застосування золедронової кислоти.

Спосіб застосування та дози

Зомети вводять лише лікарі, які мають досвід введення бісфосфонатів.

Розчин готують в асептичних умовах: 4 мг розчиняють у 5 мл води для ін'єкцій, обережно струшують до повного розчинення.

Отриманий розчин розводять у 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози. Готовий розчин золедронової кислоти для ін'єкцій вводять як одноразової інфузії протягом щонайменше 15 хв.

Розчин золедронової кислоти не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такі як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Профілактика симптомів, пов'язаних із ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях із ураженням кісток

Пацієнтам також необхідне щоденне застосування препаратів кальцію внутрішньо у дозі 500 мг та 400 МО вітаміну D на добу.

Призначаючи лікування пацієнтам із метастатичним ураженням кісток для профілактики симптомів, пов'язаних із ураженням кісткової тканини, слід враховувати, що початок ефекту від лікування настає через 2 – 3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі та пацієнти похилого віку

Порушення функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена ​​злоякісною пухлиною

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок, можливе після ретельної оцінки ризику застосування препарату та очікуваної користі. Клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з рівнем креатиніну у сироватці крові >400 мкмоль/л, або >4,5 мг/дл, відсутній. Пацієнтам з гіперкальціємією, зумовленою злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну у сироватці крові<400 мкмоль / л, или <4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется.

Профілактика симптомів, пов'язаних із ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

На початку лікування пацієнтів з множинною мієломою або метастатичним ураженням кісток внаслідок солідної пухлини слід визначити рівень креатиніну у сироватці крові та кліренс креатиніну. КК розраховується за формулою Кокрофт-Голта, виходячи з рівня креатиніну в сироватці крові. Зомети не рекомендується пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну<30 мл / мин). Клинические исследования по применению золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль / л, или ≥ 3 мг / дл, не проводились.

Пацієнтам із метастатичним ураженням кісток при порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості до початку терапії (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендуються наступні дози:

* Дози розраховані для заданої AUC = 0,66 мг ч/л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для пацієнтів із порушенням функції нирок передбачається зменшення дози до такого рівня, при якому досягається така AUC, як і у пацієнтів із кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці слід вимірювати перед введенням кожної дози золедронової кислоти. У разі порушення функції нирок лікування слід відмінити. У ході проведених досліджень порушення функції нирок було визначено таким чином:

˗ для пацієнтів із нормальним вихідним рівнем креатиніну в сироватці крові (<1,4 мг / дл, или <124 мкмоль / л) - повышение на 0,5 мг / дл, или 44 мкмоль / л;

˗ для пацієнтів із зміненим вихідним рівнем креатиніну в сироватці крові (>1,4 мг/дл, або >124 мкмоль/л) – підвищення на 1 мг/дл, або 88 мкмоль/л.

Під час досліджень терапію Зомети відновлювали після повернення рівня креатиніну до початкового рівня (з відхиленням у межах 10% від початкової величини). Терапію золедроновою кислотою слід відновлювати у тій же дозі, що й до переривання лікування.

Спосіб виготовлення розчину для інфузій.

Для внутрішньовенного введення.

4 мг ліофілізату золедронової кислоти розчиняють у 5 мл води для ін'єкцій, обережно струшують до повного розчинення. Отриманий розчин розводять у 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози.

Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості рекомендовані знижені дози золедронової кислоти.

педіатричні популяції

Безпека та ефективність золедронової кислоти у дітей з 1 року до 17 років не встановлена. Нема рекомендацій щодо способу застосування дітям.

Приготування знижених доз золедронової кислоти

Набрати відповідний обсяг відновленого розчину, як зазначено нижче:

• 4,4 мл відповідає 3,5 мг
• 4,1 мл відповідає 3,3 мг
• 3,8мл відповідає 3мг.

Необхідний обсяг відновленого розчину золедронової кислоти слід розвести у 100 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози для внутрішньовенної інфузії.

Перед введенням золедронової кислоти та після цього потрібно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Діти.

Безпека та ефективність застосування золедронової кислоти дітям не встановлена.

Передозування

Клінічний досвід терапії гострого передозування золедронової кислоти обмежений. Повідомлялося про помилкове застосування золедронової кислоти у дозі 48 мг. Пацієнти, яким застосували дозу, що перевищує рекомендовану, повинні перебувати під постійним контролем, оскільки можливе порушення функції нирок (у тому числі Ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (у тому числі Ч. концентрацій кальцію, фосфатів і магнію). У разі виникнення гіпокальціємії показано проведення інфузії кальцію глюконату за клінічними показаннями. Лікування симптоматичне.

Побічні реакції

Протягом трьох днів після застосування препарату Золедронова кислота зазвичай повідомлялося про гострофазні реакції, симптоми яких включали біль у кістках, лихоманку, слабкість, артралгії, міалгії, озноб та артрити з набряками суглобів. Ці симптоми зазвичай зникають протягом кількох днів.

При застосуванні золедронової кислоти виявлено такі важливі побічні реакції:

порушення функції нирок, некроз щелепи, гострофазні реакції, гіпокальціємія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксія.

Інформація про частоту небажаних реакцій при застосуванні золедронової кислоти в дозі 4 мг ґрунтується головним чином на даних, отриманих під час тривалої терапії. Небажані реакції, пов'язані із застосуванням золедронової кислоти, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно у третини всіх пацієнтів.

Інформація про вказані нижче побічні реакції була зібрана в ході проведених досліджень переважно після тривалого лікування золедроновою кислотою.

Побічні реакції класифіковані за частотою виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

З боку системи крові та лімфатичної системи:часто - анемія; іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко - панцитопенія.

З боку нервової системи:часто – головний біль; іноді – парестезії, запаморочення, порушення смаку, гіпестезія, гіперестезія, тремор, сонливість дуже рідко – епілептичні напади, заціпеніння та тетанія (вторинний до гіпокальціємії).

З боку психіки:іноді - стурбованість, розлади сну; рідко – сплутаність свідомості.

З боку органу зору:часто – кон'юнктивіт; іноді - помутніння зору, склерит та запалення очниці; дуже рідко - увеїт, епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту:часто – нудота, блювання, анорексія; іноді – діарея, запор, біль у животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи:іноді – задишка, кашель, бронхоконстрикція; рідко – інтерстиціальна хвороба легень.

З боку шкіри та підшкірних тканин:іноді - свербіж, висипання (включаючи еритематозні та макулярні висипання), підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини:часто – біль у кістках, міалгія, артралгія, генералізований біль; іноді – м'язові судоми, остеонекроз щелепи.

З боку серцево-судинної системи:іноді - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь артеріальна гіпотензія, спричиняє непритомність та циркуляторний колапс; рідко – брадикардія, дуже рідко – аритмія (вторинна до гіпокальціємії).

З боку нирок та сечостатевої системи: часто - ниркові порушення; іноді – гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи:іноді – реакції гіперчутливості, рідко – ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення та реакції у місці застосування препарату:часто - лихоманка, грипоподібний стан (включаючи втому, озноб, нездужання та припливи); іноді - реакції в місці ін'єкції (включаючи біль, подразнення, припухлість, затвердіння), астенія, периферичні набряки, біль у грудях, збільшення маси тіла, анафілактичні реакції/шок , кропив'янка, рідко - артрити та набряки суглобів як симптоми острофазової реакції

Відхилення лабораторних показників:дуже часто – гіпофосфатемія; часто – підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, гіпокальціємія; іноді – гіпомагніємія, гіпокаліємія; рідко – гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Порушення функції нирок

При застосуванні золедронової кислоти повідомлялося про погіршення функції нирок. На підставі аналізу даних з безпеки, отриманих у ході реєстраційних досліджень застосування золедронової кислоти для запобігання небажаним явищам, пов'язаним з ураженням кісткової тканини у пацієнтів з поширеними злоякісними захворюваннями, частота порушень функції нирок, які вважалися пов'язаними з Зометою, була такою: множинна мієлома - 3 ,2%, рак простати – 3,1%, рак молочної залози – 4,3%, рак легень та інші солідні пухлини – 3,2%. Фактори, підвищують ризик порушення функції нирок, включають: дегідратація, явне порушення функції нирок, багаторазові курси лікування золедроновою кислотою або іншими бісфосфонатами, а також одночасне застосування інших нефротоксичних засобів або скорочення рекомендованого часу інфузії. Повідомлялося про випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності та виникнення необхідності проведення гемодіалізу при першому або одноразовому застосуванні золедронової кислоти у дозі 4 мг.

остеонекроз щелепи

Випадки остеонекрозу (в основному щелепи) спостерігалися переважно у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримували Зомети. Багато хто з цих пацієнтів мав прояви місцевої інфекції, включаючи остеомієліт. Більшість випадків пов'язані зі стоматологічними процедурами, такими як видалення зуба. Остеонекроз щелепи має багато встановлених факторів ризику, зокрема діагностовано рак, супутню терапію (наприклад хіміотерапію, променеву терапію, кортикостероїди) та супутні захворювання (наприклад анемію, коагулопатію, інфекцію, захворювання ротової порожнини).

Хоча причинно-наслідкового зв'язку не підтверджено, цим пацієнтам рекомендується уникати інвазивних стоматологічних процедур.

фібриляція передсердь

У ході дослідження ефективності та безпеки золедронової кислоти для пацієнток із постменопаузальним остеопорозом загальна частота розвитку фібриляції передсердь становила 2,5% у групі пацієнток, які отримували Зомети у дозі 5 мг, та 1,9% у групі плацебо. Причина виникнення підвищеної частоти розвитку фібриляції передсердь невідома.

острофазові реакції

Ці небажані реакції включають лихоманку, міалгії, головний біль, біль у кінцівках, нудоту, блювання, діарею та артралгію, які можуть починатися протягом перших 3 днів після інфузії золедронової кислоти.

Атипові переломи стегнової кістки

Протягом періоду післяреєстраційного застосування рідко повідомлялося про такі реакції, як

гострі підвертлюгові та діафізальні переломи стегнової кістки (небажана реакція на бісфосфонати).

Побічні реакції, зумовлені гіпокальціємією

Гіпокальціємія є важливим ідентифікованим ризиком при застосуванні золедронової кислоти за зареєстрованими показаннями. Дані досліджень свідчать про зв'язок між терапією Зомети, повідомленнями про гіпокальціємію та розвитком вторинних серцевих аритмій. Крім того, є дані про зв'язок між гіпокальціємією та повідомленнями про вторинні неврологічні реакції, включаючи епілептичні напади, заціпеніння та тетанію.

РУП "Білмедпрепарати".

5 мл концентрату містять 4 мг золедронової кислоти, що еквівалентно 4,264 мг золедронової кислоти моногідрату;

допоміжні речовини: маніт (Е421), тринатрію цитрат дигідрат, вода для ін'єкцій.

Показання

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини (патологічні переломи, компресія хребетного стовпа, ускладнення після хірургічних втручань та променевої терапії або гіперкальціємія, зумовлена ​​злоякісною пухлиною), у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини (золедронова кислота), інших бісфосфонатів або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу.

Спосіб застосування та дози

Перед введенням 4 мг концентрату розводять у 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози. Готовий розчин для інфузій вводять як одноразової інфузії протягом щонайменше 15 хв.

Концентрат не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такі як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Профілактика симптомів, пов'язаних із ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.

Пацієнтам також необхідне щоденне застосування препаратів кальцію внутрішньо у дозі 500 мг та 400 МО вітаміну D на добу.

Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною.

Дорослі та пацієнти похилого віку.

Порушення функції нирок.

Гіперкальціємія, зумовлена ​​злоякісною пухлиною.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок можливе після ретельної оцінки ризику застосування препарату та очікуваної користі. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з рівнем креатиніну у сироватці крові >400 мкмоль/л, або >4,5 мг/дл, відсутній. Пацієнтам з гіперкальціємією, зумовленою злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну у сироватці крові<400 мкмоль / л, или <4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется.

Профілактика симптомів, пов'язаних із ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

На початку лікування пацієнтів з множинною мієломою або метастатичним ураженням кісток внаслідок солідної пухлини слід визначити рівень креатиніну у сироватці крові та кліренс креатиніну. КК розраховується за формулою Кокрофт-Голта на основі рівня креатиніну в сироватці крові. Препарат не рекомендується пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну)<30 мл / мин). Клинические исследования по применению препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль / л, или ≥ 3 мг / дл, не проводились.

Пацієнтам із метастатичним ураженням кісток при порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості до початку терапії (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується такидози препарату:

*Дози розраховані з допущенням заданої AUC = 0,66 мг ч/л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для пацієнтів з порушенням функції нирок передбачається зменшення дози до рівня, при якому досягається така сама AUC, як і у пацієнтів із кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці слід вимірювати перед введенням кожної дози, при порушенні функції нирок лікування слід відмінити.

У ході клінічних досліджень порушення функції нирок було визначено таким чином:

Для пацієнтів із нормальним вихідним рівнем креатиніну у сироватці крові (<1,4 мг / дл, или <124 мкмоль / л) - повышение на 0,5 мг / дл, или 44 мкмоль / л;

Для пацієнтів із зміненим вихідним рівнем креатиніну у сироватці крові (>1,4 мг/дл, або >124 мкмоль/л) – підвищення на 1 мг/дл, або 88 мкмоль/л.

Під час клінічних досліджень терапію відновлювали препаратом після повернення рівня креатиніну до початкового рівня з відхиленням у межах 10% від початкової величини. Терапію препаратом слід відновлювати у тій самій дозі, що й до переривання лікування.

У пацієнтів із нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня рекомендується зменшити дози золедронової кислоти.

Інструкції приготування знижених доз. Набрати необхідний обсяг концентрату наступним чином:

4,4мл для дози 3,5мг; 4,1 мл для дози 3,3 мг; 3,8мл для дози 3,0мг.

Набрану кількість концентрату необхідно розвести в 100 мл стерильного розчину 0,9% натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Дозу необхідно вводити у вигляді окремої інфузії протягом щонайменше 15 хвилин.

Передозування

Клінічний досвід терапії гострого передозування Зомети обмежений. Пацієнти, яким застосували дозу, що перевищує рекомендовану, повинні перебувати під постійним контролем, оскільки може виникнути порушення функції нирок (в т.ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (у т.ч. концентрацій кальцію, фосфатів та магнію).

Побічні ефекти

З боку кровотворної та лімфатичної систем: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія.

З боку центральної нервової системи: головний біль, парестезії, запаморочення, смакові розлади, гіпостезія, гіперестезія, тремор.

З боку психіки: розлад сну, занепокоєння, сплутаність свідомості.

Порушення функції зору: кон'юнктивіти, помутніння зору, увеїт, епісклерит.

З боку системи травлення: нудота, блювання, анорексія, діарея, біль у животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: диспное, кашель.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: гіпергідроз, свербіж, висипання.

З боку скелетно-м'язової та сполучнотканинної систем: біль у кістках, міалгія, артралгія, генералізований біль, скутість суглобів, судоми.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпотензія, брадикардія.

Порушення з боку нирок та сечостатевої системи: ГНН, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення та місцеві реакції: лихоманка, грипоподібний стан, астенія, периферичний набряк, реакції у місці ін'єкції (біль, подразнення, припухлість, затвердіння), біль у грудях, збільшення маси тіла.

Відхилення лабораторних показників: гіпофосфатемія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, гіпокальціємія, гіпомагніємія, гіпо-або гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Як купити Золедронова кислота на сайт?

Потрібний препарат Золедронова кислота? Замовте його тут! На сайт доступне резервування будь-яких ліків: забрати сам препарат або замовити доставку ви зможете в аптеці свого міста за вказаною ціною. Замовлення чекатиме на вас в аптеці, про що ви отримаєте повідомлення у вигляді смс (можливість послуги доставки необхідно уточнювати в аптеках-партнерах).

На сайт завжди є інформація про наявність препарату в низці найбільших міст України: Києві, Дніпрі, Запоріжжі, Львові, Одесі, Харкові та інших мегаполісах. Перебуваючи в будь-якому з них, ви завжди легко і просто можете замовити ліки через сайт сайт, а потім у зручний час відправитися за ними в аптеку або замовити доставку.

Увага: для замовлення та отримання рецептурних препаратів вам знадобиться рецепт лікаря.

Ми працюємо для вас!

В наш час людство стикається з безліччю серйозних недуг, причина яких найчастіше невідома медичним світилам. В силу цього розробляються все нові і нові препарати, що лікують, які здатні не тільки полегшити стан хворого, але і в багатьох випадках і позбавити його від прогресуючої недуги назавжди.

Одним із таких загадкових для вчених захворювань є остеопороз. Це найменування недуги дослівно перекладається з англійської як «порожнисті кістки». Остеопороз супроводжується втратою твердості кісток.

Вони стають ламкими, іноді настільки крихкими, що найменше падіння чи удар, чи різкий рух, і навіть кашель можуть зумовити перелом.

За міцність кісток в організмі кожної людини відповідає концентрація кальцію та поживних мінералів. Дефіцит, що не заповнюється або незасвоюється, може призводити до переломів хребта, стегон, зап'ясть.

Останнім часом, незважаючи на те, що остеопороз є жіночим захворюванням, почастішали випадки його розвитку у чоловіків.

Ефективність лікування цієї недуги залежить від того, на якій стадії її розвитку призначається спеціальна терапія певними препаратами. Чим раніше починається процес лікування, тим більше шансів відновлення здоров'я.

Однак дуже складно вловити момент початкової стадії остеопорозу, дає він себе знати лише при виражених болях у спині, порушенням постави і частими переломами.

Одним із ефективних препаратів, що допомагає боротися з цим захворюванням, є «Золедронова кислота». Дуже багато позитивних відгуків лікарів та пацієнтів про ці ліки сьогодні можна прочитати.

Що являє собою препарат «Золедронова кислота»

Це білий кристалічний порошок для виготовлення розчину, який вводиться в організм за допомогою ін'єкцій. Один флакон містить 4 мг безводної золедронової кислоти.

Лікування цими ліками призначається лікарем, воно проводиться під суворим наглядом. Саме лікар може дати оцінку ефективності впливу препарату «Золедронова кислота» на організм хворої людини.

Фармакологічні особливості медикаменту

Ліки «Золедронова кислота» є речовиною, яка затримує процес руйнування кісткової тканини. Цей препарат зарахований до класу високоефективних бісфосфонатів - ліків, які спрямовані на збереження кісткової маси та недопущення її руйнування, через прийом яких знижується ризик переломів при гострих перебігах остеопорозу.

Незважаючи на широке застосування бісфосфонатів у медичній практиці, механізм їхнього впливу на затримку руйнування кісток на молекулярному рівні до кінця не вивчений і не має чіткого пояснення.

Тим не менш, факт залишається фактом, і ці ліки використовуються як основне в лікуванні остеопорозу будь-якого ступеня.

Крім того, що цей препарат гальмує розкладання кісток, він ефективно впливає на злоякісні пухлини, тому цей засіб широко застосовується під час лікування хворих на онкологічні захворювання. Особливо ефективними є ліки «Золедронова кислота» при впливі на кісткові метастази.

Ця речовина не є шкідливою. При його використанні не виявлено небажаного впливу на природне формування, мінералізацію та механічні властивості кісток людського скелета.

Пригнічуючи процес руйнування кісткової маси, ці ліки значно знижують болючі відчуття у пацієнтів, які його приймають. Цей препарат застосовується при лікуванні раку молочної залози та мієломи.

40% введеної речовини в організм людини за допомогою ін'єкцій виводиться з неї в незмінному вигляді через нирки, а решта взаємодіє з кістковою тканиною і виводиться повільними темпами. Цей процес залежить від дозування препарату.

Які захворювання піддаються лікуванню

Отже, як уже було зазначено вище, «Золедронова кислота» - це ефективний медичний препарат, який застосовується для лікування остеопорозу та онкологічних злоякісних пухлин, кісткових метастазів. Ці недуги мають непередбачуваний механізм розвитку. Тому лікування їх препаратом «Золедронова кислота» призначає лише лікар, під суворим наглядом якого перебуває хворий.

Способи застосування та дозування ліків

Оскільки речовина «Золедронова кислота», застосування якої спрямоване на пригнічення шкідливих процесів, що руйнують тканини, є не до кінця вивченим, дозувати і вводити його необхідно суворо за інструкцією.

При розвитку кісткових метастазів та при мієломі призначається доза 4 міліграми, яка вводиться пацієнту протягом п'ятнадцяти хвилин внутрішньовенно. Терапія продовжується від 21 до 28 днів. У багатьох випадках тривалість лікування хворих на рак грудей та мієломою становить один рік, рак простати – п'ятнадцять місяців, іншими пухлинами – дев'ять місяців. Поряд із ліками «Золедронова кислота» пацієнти повинні приймати певну дозу кальцію.

При гіперкальціємії препарат вводиться у такій же дозі, повторне введення призначається лише після однотижневого проміжку з метою повного настання клінічного ефекту. Поруч із ліками «Золедронова кислота» призначаються петлеві діуретики.

Разова доза препарату, що вводиться, при будь-яких симптомах недуг не повинна перевищувати 4 мг, тривалість введення в організм розчину - не менше п'ятнадцяти хвилин, інакше можна погіршити стан хворого і викликати ниркову недостатність.

Лікування «Золедроновою кислотою» зумовлює постійний контроль за показником вмісту в плазмі крові креатиніну перед кожним повторним введенням ліків.

Якщо перші призначення препарату спричиняють ниркову недостатність, від лікування їм відмовляються. Якщо ж ризик прийому ліків виправданий, особливо при злоякісних пухлинах, терапію продовжують, але з постійним аналізом показників вмісту у плазмі фосфору, кальцію, магнію, гемоглобіну, гематокриту та креатиніну.

Кому протипоказаний прийом препарату

Хоча й дуже великі шанси на одужання дає ліки «Золедронова кислота», інструкція із застосування говорить і про те, що цей засіб може не підійти для лікування гіперчутливих людей до компонентів, які містяться у складі медикаменту.

Протипоказаний препарат хворим з аспіринчутливою астмою, печінковою та нирковою недостатністю.

Які побічні дії можливі під час терапії цим лікарським засобом

Під час лікування гіперкальціємії реакції на препарат проявляються незначні, але все ж таки мають місце бути зафіксованими. Спостерігаються такі побічні дії «Золедронової кислоти», як лихоманка, м'язові, суглобові та кісткові болі, нудота, блювання, свербіж, висипання, біль у грудях, кон'юнктивіт, збудження, безсоння, підвищена тривожність, діарея, запори, кашель сечостатевої системи.

Під час лікування метастазів спостерігаються випадки прояву головного болю, депресії, підвищена тривога, загострення інфекцій верхніх дихальних шляхів та сечостатевої системи, відсутність апетиту, зниження маси тіла, болі в спині та кістках, зневоднення організму, підвищена стомлюваність, слабкість, жар, набряки ніг дерматит, запаморочення. А також може спостерігатись прогресування злоякісних новоутворень.

Ось такі побічні дії «Золедронової кислоти» можуть супроводжувати хворих людей з остеопорозом та онкологічними недугами. Тому застосовується на практиці ці ліки з великою обережністю.

Чи можливі передозування препаратом

Дія «Золедронової кислоти» на організм хворого спостерігається лікарями, і вводиться внутрішньовенно ліки тільки під їх суворим наглядом, тому випадків передозування на практиці не було зафіксовано. Але в інструкції передбачені заходи щодо усунення можливих симптомів як наслідок великої дози введених ліків: ін'єкції глюконатом кальцію, сульфатом магнію та фосфатом натрію/калію.

Особливості застосування медикаменту при вагітності.

Препарат "Золедронова кислота" заборонено застосовувати для лікування в період виношування дитини. Вплив цих ліків на плід докладно не досліджувався. Але оскільки протягом терапії речовина не виводиться моментально з організму, є ймовірність його побічного впливу на плід, що розвивається. Тому всі пацієнтки попереджаються про суворе дотримання заходів контрацепції під час лікування цим препаратом.

Не допускається також годування дитини груддю, якщо жінка проходить курс терапії із застосуванням ліків «Золедронова кислота».

Якщо вагітність настала під час терапії, рекомендується абортування пацієнтки з метою недопущення ризику патологічних порушень розвитку плода.

Чи можливі взаємодії з іншими медикаментами

Незважаючи на позитивні про ліки «Золедронова кислота» відгуки медиків, цей засіб ще викликає багато питань, оскільки його вплив на організм людини не до кінця вивчено. Тому не дивно, що його взаємодія з іншими препаратами також більшою мірою невідома.

На сьогодні встановлено, що медикамент «Золедронова кислота» потрібно з великою обережністю застосовувати з петлевими діуретиками, можуть викликатись ускладнення захворювань нирок при одночасному прийомі з талідомідом. Цей препарат несумісний з кальцієвмісними розчинами.

Ліки «Золедронова кислота»: синоніми, що зустрічаються в аптеках

На полицях сучасних аптечних закладів цей препарат можна зустріти під багатьма іншими назвами. Дуже часто пропонуються замість ліків під назвою «Золедронова кислота» аналоги з ідентичною діючою речовиною. Випускаються вони у формі кристалічного порошку для приготування розчинів для ін'єкцій внутрішньовенно.

Ось такі синоніми-препарати "Золедронової кислоти", як "Акласта", "Зомета", "Блазтер", "Дезтрон", "Золедо", "Тева", "Резорба", "Метакос", застосовуються в лікуванні складних онкологічних захворювань та остеопорозу.

А також у продажу можна зустріти аналоги цих ліків у вигляді таблеток та капсул.

Препарати золедронової кислоти мають ідентичний вплив на організм хворої людини. Вони здатні викликати також побічні ефекти.

На ліки "Золедронова кислота" ціна дуже висока. Одна ампула препарату, що містить чотири міліграми діючої речовини, незалежно від комерційної назви, в середньому коштує п'ять тисяч рублів.

Лікування складних захворювань у наші дні не є дешевим, оскільки застосовні медикаменти, незважаючи на недоведену їхню стовідсоткову ефективну дію, занадто дорогі.

Незважаючи на те, що на препарат «Золедронова кислота» ціна висока, це великий шанс одужати, від якого не відмовляються ні лікаря, широко застосовуючи його на практиці, ні самі хворі, які відчувають полегшення свого фізіологічного стану.

Постійне застосування цих ліків для лікування остеопорозу та онкології дозволяє краще досліджувати його властивості та дії. Практика останніх років показує, що препарат «Золедронова кислота» впливає позитивно на тривалість життя пацієнтів та його якість. Відсоток від загальної кількості пацієнтів, яким ці ліки допомагають, набагато вищий, ніж тих, у кого він викликає побічні реакції, що зумовлюють погіршення самопочуття.

Цей препарат випускається як іноземними виробниками, так і вітчизняними, але якість його від назви не змінюється, та й вартість теж.

Роблячи з вищесказаного висновок, можна стверджувати, що ліки «Золедронова кислота» сьогодні просто необхідне, і вони відносяться до найефективніших медикаментів двадцять першого століття.

Механізм його впливу на людський організм поступово вивчається, і з кожним днем ​​картина його дії стає зрозумілішою професійним лікарям, які сьогодні призначають його, поєднуючи з іншими препаратами, оцінюючи всі можливі ризики для хворого.

Дефіциту цих ліків у сучасних аптеках немає. Не потрібно препарат, як багато інших, замовляти за кордоном. Його модифікацій на полицях аптек дуже багато, тому всі хворі мають можливість купити його самостійно, попередньо зробивши моніторинг цін, вибравши для себе найприйнятнішу вартість ліки.

Маючи бажання одужати, доводиться витрачати великі гроші. Тому намагайтеся звертати увагу на своє самопочуття задовго до критичних стадій недуг. По можливості звертайтеся до лікарів своєчасно, не відтягуючи візит на потім, коли боротися із захворюванням дуже складно.

За даними Європейської групи з дослідження Зомети (Zometa European Study), використання золедронової кислоти у пацієнтів з високим ризиком рецидиву раку передміхурової залози (РПЗ) не запобігало метастазування в кістці порівняно з контрольною групою. Провідний дослідник, доктор медицини Манфред Вірт з Дрезденського технологічного університету (Німеччина) зазначив, що вони не виявили відмінностей у частоті метастазування РПЗ у кістки, і первинної точки дослідження не було досягнуто. Крім цього, введення золедронової кислоти не покращувало виживання пацієнтів з РПЗ.

Результати рандомізованого багатоцентрового дослідження було представлено 19 березня 2013 року на 28-му щорічному конгресі Європейської асоціації урологів, який проходив у Мілані (Італія). До дослідження увійшло 1433 хворих із високим ризиком рецидиву РПЗ, які були поділені на дві рівні групи. До високого ризику відносили пацієнтів із концентрацією простатоспецифічного антигену (ПСА) не менше 20 нг/мл, показником Гліссона від 8 до 10 балів або пацієнтів із ураженням регіонарних лімфатичних вузлів.

Досліджувана група (n=717) отримувала золедронову кислоту в дозі 4 мг 1 раз на місяць протягом 48 місяців, контрольна група (n=716) отримувала стандартну терапію. Усі пацієнти отримували препарати кальцію у дозі 500 мг та вітаміну D у дозі 400-500 ОД. Первинною метою дослідження стала оцінка частоти розвитку метастазів у кістки протягом 48 місяців спостереження. Вторинними цілями дослідження стали час до появи першого кісткового метастазу, загальне виживання, час подвоєння концентрації ПСА та безпека використання золедронової кислоти.

Медіана спостереження за пацієнтами склала відповідно 4,8 та 4,7 року для досліджуваної та контрольної групи. Тільки 47% пацієнтів у досліджуваній групі отримали всі 16 введень золедронової кислоти. Частота розвитку кісткових метастазів у групі, що отримувала золедронову кислоту, склала 13,7%, у контрольній групі – 13%. Таким чином, відмінностей у частоті виникнення метастазів у кістки між порівнюваними групами виявлено не було (p=0,721). Показники загальної виживання між групами також відрізнялися друг від друга (p=0,717). Крім цього, не було знайдено відмінностей у показниках смертності як внаслідок РПЗ, так і з інших причин. Частота та тяжкість побічних ефектів терапії у порівнюваних групах була однаковою, за винятком більш частого розвитку остеонекрозу нижньої щелепи та одиничного випадку некрозу головки стегнової кістки у пацієнтів, які отримували золедронову кислоту.

Цікавий результат було отримано за додаткового аналізу даних. У тих пацієнтів, яким проводилася локальна терапія (простатектомія або променева терапія) перед початком дослідження, частота розвитку кісткових метастазів була статистично значно нижчою, ніж у пацієнтів, які не отримали локальну терапію (див. таблицю).

Відповідно до рекомендацій RUSSCO призначення золедронової кислоти при РПЗ рекомендовано (по 4 мг внутрішньовенно крапельно 1 раз на 28 днів, тривало) у разі метастатичного ураження скелета поряд з протипухлинною терапією, що може сприяти репарації кісткової тканини та зменшенню інтенсивності больового синдрому.

Новина підготував:Р.Т. Абдуллаєв, к.м.н., асистент кафедри онкології та променевої терапії педіатричного факультету ДБОУ ВПО РНІМУ ім. Н.І. Пирогова МОЗ Росії.