1 fľaša obsahuje: účinná látka : kyselina zoledrónová (vo forme monohydrátu kyseliny zoledrónovej) – 4 mg; Pomocné látky: manitol, citrát sodný 5,5-voda.

Popis

prášok alebo porézna hmota biely. Hygroskopický.

farmakologický účinok

Inhibuje kostnú resorpciu. Patrí do novej triedy vysoko účinných bisfosfonátov, ktoré majú selektívny účinok na kostné tkanivo Selektívna akcia kvôli vysokej afinite k mineralizovaným kostného tkaniva akokoľvek presné molekulárny mechanizmus Kyselina zoledrónová inhibuje resorpciu kostí bez toho, aby spôsobovala nežiaduce účinky na tvorbu, mineralizáciu a mechanické vlastnosti kosti. Inhibícia osteoklastickej kostnej resorpcie, ktorá mení mikroprostredie kostná dreň vedie k zníženiu rastu nádorových buniek; je zaznamenaná antiangiogénna a analgetická aktivita. Kyselina zoledrónová tiež inhibuje proliferáciu ľudských endotelových buniek. Pri hyperkalcémii spôsobenej nádorom znižuje koncentráciu Ca2+ v krvnom sére. Kyselina zoledrónová inhibuje v in vitro proliferáciu ľudských endotelových buniek a u zvierat má antiangiogénny účinok. In in vitro Kyselina zoledrónová znižuje penetráciu buniek ľudského karcinómu prsníka cez extracelulárnu matricu, čo naznačuje, že má antimetastatické vlastnosti.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre sú nezávislé od dávky. Po začatí infúzie sa koncentrácie v sére rýchlo zvýšia a na konci infúzie dosiahnu Cmax, po čom nasleduje rýchly pokles koncentrácie o 10 % po 4 hodinách a na menej ako 1 % maximálnej koncentrácie po 24 hodinách. dlhé obdobie nízke koncentrácie nepresahujúce 0,1 %. maximálna koncentrácia pred opakovanou infúziou v deň 28. Spojenie s plazmatickými proteínmi – 56 %. Nie je metabolizovaný. Vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami v 3 štádiách: fáza 1 a 2 - rýchla eliminácia liečiva zo systémového obehu s T 1/2 - 0,24 hodiny a 1,87 hodiny, a fáza 3 - dlhodobá s T 1/2 - 146 hodín sa nepozorovala žiadna akumulácia lieku pri opakovanom podávaní každých 28 dní. Počas prvých 24 hodín sa 23-55% nachádza v moči. Zvyšné množstvo liečiva sa viaže na kostné tkanivo, potom sa pomaly uvoľňuje späť do systémového obehu a vylučuje obličkami; Menej ako 3 % sa vylúči stolicou. Celkový plazmatický klírens je 2,54-7,54 l/h. Nezávisí od dávky lieku, pohlavia, veku, rasy alebo telesnej hmotnosti pacienta. Predĺženie trvania infúzie z 5 na 15 minút vedie k 30 % zníženiu koncentrácie kyseliny zoledrónovej na konci infúzie, ale neovplyvňuje oblasť pod farmakokinetickou krivkou. Renálna klírens pozitívne koreluje s klírensom kreatinínu a tvorí 42 – 108 % klírensu kreatinínu, čo je v priemere 55 – 113 %. U pacientov s ťažkou (klírens kreatinínu 20 ml/min) a stredne ťažkou zlyhanie obličiek(klírens kreatinínu 50 ml/min) je klírens kyseliny zoledrónovej 37 a 72 % hodnôt klírensu lieku u pacientov s klírensom kreatinínu 84 ml/min.

Indikácie na použitie

Liečba hyperkalcémie spôsobenej zhubný nádor(s koncentráciou vápnika v sére korigovanou na hladinu albumínu > 12 mg/ml alebo 3 mmol/l).

Liečba pacientov s kostnými metastázami spôsobenými malígnymi nádormi solídne nádory A

mnohopočetný myelóm v kombinácii so štandard protinádorová terapia.

Kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane na iné bisfosfonáty), tehotenstvo, dojčenie, detstvo a dospievanie.

S opatrnosťou. Závažné zlyhanie obličiek (koncentrácia kreatinínu v sére najmenej 400 µmol/l alebo 4,5 mg/dl) alebo pečene, „aspirín“ bronchiálna astma.

Tehotenstvo a laktácia

Návod na použitie a dávkovanie

Liečbu kyselinou zoledrónovou majú predpisovať a monitorovať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s používaním intravenóznych bisfosfonátov. Liek sa nemá miešať s infúznymi roztokmi obsahujúcimi vápnik alebo iné dvojmocné katióny, ako je laktátový Ringerov roztok, a musí sa podávať ako jedna infúzia trvajúca najmenej 15 minút pomocou samostatnej infúznej súpravy. Pred a po podaní lieku musí byť pacient dostatočne hydratovaný.

Príprava injekčný roztok: roztok sa pripraví za aseptických podmienok - 4 mg sa rozpustí v 5 ml vody na injekciu, jemne sa pretrepáva, kým sa úplne nerozpustí. Výsledný roztok sa zriedi v 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy.

Kostné metastázy u malígnych solídnych nádorov a mnohopočetného myelómu u dospelých a starších pacientov:

Pre dospelých a starších pacientov je odporúčaná dávka lieku 4 mg vo forme infúzie každé 3-4 týždne. Pacientom je tiež potrebné predpísať perorálne doplnky vápnika v dávke 500 mg a 400 IU vitamínu D denne.

Liečba hyperkalcémie spôsobenej malígnym nádorom:

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:

Hyperkalcémia spôsobená malignitou:

Liečba hyperkalcémie u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je možná po zhodnotení rizík a prínosov liečby. Nie sú žiadne klinické skúsenosti s použitím lieku u pacientov s hladinami kreatinínu v sére > 400 µmol/l alebo > 4,5 mg/ml. Pacienti s hladinami kreatinínu v sére< 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/мл коррекции дозы не требуется.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:

Keďže sú k dispozícii len obmedzené klinické údaje, špecifické odporúčania pre pacientov s ťažkým ochorením zlyhanie pečene chýbajú.

Prevencia symptómov spojených s poškodením kostného tkaniva u pacientov s malígnymi novotvarmi:

Na začiatku liečby týmto liekom sa má pacientom stanoviť hladina kreatinínu v sére a klírens kreatinínu. Klírens kreatinínu sa vypočíta z hladiny kreatinínu v sére pomocou Cockcroft-Gaultovho vzorca. Liek sa neodporúča pacientom s ťažkou poruchou funkcie obličiek pred začatím liečby (klírens kreatinínu<30 мл/мин). Клинические исследования по применению препарата не проводились у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке >265 µmol/l alebo > 3,0 mg/ml.

Pacienti vo vyššie uvedených kategóriách s klírensom kreatinínu 30 - 60 ml/min, s výnimkou pacientov s hyperkalciémiou spôsobenou malígnym nádorom s poruchou funkcie obličkové pľúca alebo stredne ťažkej formy pred začatím liečby sa odporúčajú nasledujúce dávky liek:

Východiskový klírens kreatinínu (ml/min)

Dávky liečiva sa vypočítali na základe cieľovej AUC 0,66 (mg h/l) (CC = 75 ml/min). U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka zníži na úroveň, pri ktorej sa dosiahne rovnaká AUC ako u pacientov s klírensom kreatinínu 75 ml/min.

Po začatí liečby sa pred každou dávkou majú merať hladiny kreatinínu v sére; ak je poškodená funkcia obličiek, liečba sa má prerušiť. IN klinické štúdie Porucha funkcie obličiek bola definovaná nasledovne:

U pacientov s normálnymi východiskovými hladinami sérového kreatinínu (<1,4 мг/мл) -

zvýšenie indikátora o 0,5 mg/ml;

U pacientov so zmenenými východiskovými hladinami sérového kreatinínu (> 1,4 mg/ml) -

zvýšenie o 1 mg/ml.

V klinických štúdiách sa medikamentózna terapia obnovila po tom, čo sa hladina kreatinínu vrátila na hodnotu v rozmedzí 10 % pôvodnej hodnoty. Lieková terapia sa má obnoviť v rovnakej dávke ako pred prerušením liečby.

Pokyny na prípravu znížených dávok lieku:

Vezmite požadovaný objem tekutého koncentrátu:

4,4 ml - pre dávku 3,5 mg;

4,1 ml - pre dávku 3,3 mg;

3,8 ml - pre dávku 3,0 mg.

Zachytené množstvo koncentrátu sa musí zriediť v 100 ml sterilného 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy. Pripravené riešenie na infúziu sa má podávať ako jedna dávka intravenózna infúzia aspoň 15 minút. Pred použitím vychladeného roztoku ho treba nechať, kým nedosiahne izbovú teplotu.

Vedľajší účinok

Najzávažnejšie vedľajšie účinky pri používaní lieku na schválené indikácie sú: anafylaktické reakcie, vedľajšie účinky zo zrakového orgánu, osteonekróza čeľuste, atypická zlomenina stehenná kosť, fibrilácia predsiení, zlyhanie obličiek, reakcia akútnej fázy, hypokalciémia.

Informácie o frekvencii vedľajších účinkov pri užívaní lieku v dávke 4 mg sú založené hlavne na údajoch získaných počas dlhodobej liečby. Vedľajšie účinky Vedľajšie účinky súvisiace s liekom sú podobné tým, ktoré sú hlásené pri iných bisfosfonátoch a môžu sa vyskytnúť približne u jednej tretiny pacientov. Reakcia akútnej fázy so symptómami vrátane horúčky, únavy, bolesti kostí, zimnica a ochorenie podobné chrípke bola bežne hlásená do troch dní po podaní lieku. Tieto príznaky zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní.

Zníženie renálnej exkrécie vápnika je veľmi často sprevádzané poklesom hladín fosfátov v sére, ktorý je asymptomatický a nevyžaduje liečbu. Typicky môžu hladiny vápnika v sére klesnúť na úroveň asymptomatickej hypokalciémie.

Na základe súhrnnej analýzy placebom kontrolovaných štúdií bola u pacientov užívajúcich liek často hlásená ťažká anémia.

Informácie o nasledujúcom Nežiaduce reakcie bol zozbieraný z klinických štúdií.

Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa frekvencie ich výskytu: Často

(> 1 10), často (> 1/100, <1/10), Niekedy (> 1/1000, < 1/100), zriedka (> 1/10000, <1/1000), veľmi zriedka(<1/10000), включая отдельные сообщения.

Z krvi a lymfatického systému: často- anémia; Niekedy-trombocytopénia, leukopénia; zriedka- pancytopénia.

Z nervového systému: často- bolesť hlavy, parestézia; Niekedy- závraty, poruchy chuti, hypostézia, hyperstézia, tremor.

Mentálne poruchy: často- poruchy spánku; Niekedy- nepokoj; zriedka- zmätok.

Zo strany orgánu zraku: často- konjunktivitída; Niekedy- rozmazané videnie.

Z gastrointestinálneho traktu: často- nevoľnosť, vracanie, anorexia, zápcha; Niekedy- hnačka, bolesť brucha, dyspepsia, stomatitída, sucho v ústach.

Z dýchacieho systému: Niekedy- dýchavičnosť, kašeľ.

: často- zvýšené potenie; Niekedy- svrbenie, vyrážka (vrátane erytematóznej a makulárnej vyrážky).

: často- bolesť kostí, myalgia, artralgia, generalizovaná bolesť, stuhnutosť kĺbov; Niekedy- osteonekróza čeľuste, svalové kŕče.

: často- arteriálna hypertenzia; Niekedy- arteriálna hypotenzia; zriedka- bradykardia.

Z obličiek a močového systému: často- zlyhanie obličiek; Niekedy- akútne zlyhanie obličiek, hematúria, proteinúria.

Z imunitného systému: Niekedy- reakcie z precitlivenosti; zriedka-angioedém.

Celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu: často- reakcia akútnej fázy, horúčka, stav podobný chrípke (vrátane únavy, zimnice, malátnosti a sčervenania), periférny edém, asténia; Niekedy- reakcie v mieste vpichu injekcie (vrátane bolesti, podráždenia, opuchu, stvrdnutia, začervenania), bolesť na hrudníku, zvýšenie telesnej hmotnosti.

Odchýlka laboratórnych parametrov: Často- hypofosfatémia; často- zvýšené hladiny kreatinínu a močoviny v krvi, hypokalciémia; Niekedy- hypomagneziémia, hypokaliémia; zriedka- hyperkaliémia, hypernatriémia.

Postmarketingový prieskum.

Nasledujúce nežiaduce reakcie sú známe z postmarketingových skúseností s liekom zo spontánnych hlásení a údajov z literatúry. Pretože tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne u pacientov z populácie neznámej veľkosti, nie je možné spoľahlivo odhadnúť ich výskyt a kauzalitu.

Z imunitného systému: anafylaktická reakcia/šok.

Z nervového systému: ospalosť.

Zo strany orgánu zraku: uveitída, episkleritída, skleritída a zápalový proces v orbitálnej oblasti.

Z kardiovaskulárneho systému: fibrilácia predsiení, arteriálna hypotenzia, ktorá vedie k synkope alebo obehovému kolapsu, najmä u pacientov s rizikovými faktormi.

Z dýchacieho systému: bronchospazmus, intersticiálne pľúcne ochorenia.

Z kože a podkožného tkaniva: urtikária.

Z pohybového aparátu a spojivového tkaniva: akútna, niekedy invalidizujúca bolesť kostí, kĺbov a/alebo svalov, atypické subtrochanterické zlomeniny a zlomeniny diafýzy stehennej kosti.

V súhrnnej analýze bezpečnostných údajov z registračných štúdií prevencie symptómov súvisiacich s kosťami u pacientov s pokročilými kostnými malignitami boli pozorované nasledujúce miery hlásení renálnej dysfunkcie, o ktorej sa predpokladá, že súvisí s kyselinou zoledrónovou: mnohopočetný myelóm (3,2 %), rakovina prostaty (3,1 %), rakovina prsníka (4,3 %), nádor v pľúcach alebo iných pevných orgánoch (3,2 %). Medzi faktory, ktoré môžu zvýšiť možnosť zhoršenia funkcie obličiek, patrí dehydratácia, už existujúce zlyhanie obličiek, viacnásobné cykly liečby liekom alebo inými bisfosfonátmi a súbežné užívanie nefrotoxických liekov alebo kratšie doby infúzie, ako sa odporúča. U pacientov po úvodnej alebo jednorazovej dávke lieku bolo hlásené zhoršenie funkcie obličiek, progresia do zlyhania obličiek a dialýza.

Reakcia akútnej fázy pozostáva z konštelácie symptómov vrátane horúčky, únavy, bolesti kostí, triašky a ochorenia podobného chrípke. Reakcia nastáva do troch dní po podaní lieku a reakcia sa často označuje aj ako príznaky „podobné chrípke“ alebo „po dávke“. Tieto príznaky vymiznú v priebehu niekoľkých dní.

Predávkovanie

Symptómy: zvýšené príznaky hypokalciémie, hypofosfatémie, hypomagneziémie, zhoršená funkcia obličiek (vrátane zlyhania obličiek).
Liečba: intravenózne podanie glukonátu vápenatého, fosforečnanu sodného/draselného, ​​síranu horečnatého.

Interakcia s inými liekmi

Pri súčasnom použití s ​​protinádorovými liekmi, antibiotikami, analgetikami neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie. Predpisujte opatrne v kombinácii so slučkovými diuretikami (zvyšuje riziko hypokalcémie) a inými potenciálne nefrotoxickými liekmi. Aminoglykozidy majú jednosmerný účinok na koncentráciu Ca 2+ v krvnom sére, preto sa pri súčasnom podávaní zvyšuje riziko vzniku hypokalcémie a hypomagneziémie. U pacientov s mnohopočetným myelómom môže byť pri súbežnom užívaní talidomidu zvýšené riziko poruchy funkcie obličiek.

Preventívne opatrenia

Používajte iba čerstvo pripravené roztoky. Nepoužívajte roztoky obsahujúce Ca 2+, najmä Ringerov roztok. Vzhľadom na možnosť klinicky významného zhoršenia funkcie obličiek až po zlyhanie obličiek, jednotlivá dávka nemá prekročiť 4 mg a infúzia má trvať najmenej 15 minút.

Roztok kyseliny zoledrónovej sa nemá miešať s inými liekmi v tej istej injekčnej striekačke.

Pred infúziou sa má zhodnotiť stav hydratácie pacienta a treba sa vyhnúť nadmernej hydratácii z dôvodu rizika kardiovaskulárnych komplikácií. Po podaní lieku je nevyhnutné neustále sledovanie koncentrácie Ca 2+, Mg 2+, fosforu a kreatinínu v krvnom sére. U pacientov užívajúcich kyselinu zoledrónovú sa majú pred každým podaním stanoviť hladiny kreatinínu v sére. Ak sa funkcia obličiek u pacientov s kostnými metastázami zhorší, nasledujúca dávka sa má vysadiť. Keď sa u pacientov s malígnou hyperkalciémiou zistia známky zhoršenia funkcie obličiek, je potrebné starostlivé vyhodnotenie, aby sa zistilo, či potenciálny prínos kyseliny zoledrónovej prevažuje nad možným rizikom.

Treba mať na pamäti, že pri predpisovaní iných bisfosfonátov pacientom s bronchiálnou astmou citlivou na kyselinu acetylsalicylovú boli hlásené prípady bronchospazmu, ale takéto prípady ešte neboli hlásené pri použití kyseliny zoledrónovej. Osteonekróza čeľuste bola hlásená predovšetkým u pacientov s rakovinou liečených bisfosfonátmi vrátane kyseliny zoledrónovej. Mnohí z týchto pacientov dostávali aj chemoterapiu a kortikosteroidy. Mnohí mali príznaky lokálnej infekcie vrátane osteomyelitídy. Na základe skúseností po uvedení lieku na trh a literatúry sa väčšina hlásení týkala pacientov s rakovinou (pokročilý karcinóm prsníka, mnohopočetný myelóm), pacientov s extrakciou zubov, periodontálnym ochorením, lokálnou traumou, vrátane traumy spôsobenej nesprávne nainštalovanými zubnými náhradami. Pred začatím liečby bisfosfonátmi majú pacienti dodržiavať ústnu hygienu a podrobiť sa vyšetreniu ústnej dutiny zubným lekárom s príslušnými preventívnymi a terapeutickými opatreniami. Počas liečby by sa takíto pacienti mali vyhýbať invazívnym stomatologickým zákrokom vždy, keď je to možné. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi rozvinie osteonekróza čeľuste, môže stomatologický zákrok zhoršiť stav. Neexistujú žiadne údaje o pacientoch vyžadujúcich zubné zákroky, ktoré by naznačovali, či ukončenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko vzniku osteonekrózy čeľuste. Lekár, ktorý robí klinické hodnotenie, by sa mal riadiť plánom manažmentu lieku pre každého pacienta na základe individuálneho hodnotenia prínosu a rizika.

Po operácii štítnej žľazy môžu byť pacienti obzvlášť citliví na hypokalciémiu v dôsledku relatívneho hypoparatyreoidizmu.

Pacientom s osteolytickými kostnými metastázami alebo mnohopočetným myelómom s osteolýzou a bez hyperkalcémie sa má podávať adekvátna suplementácia vápnika a vitamínu D, keďže liek obsahuje rovnakú účinnú látku ako Aclasta, neodporúča sa predpisovať Aclastu pacientom liečeným kyselinou zoledrónovou. Pacienti liečení kyselinou zoledrónovou tiež nemajú súbežne užívať iné bisfosfonáty. Bezpečnosť a účinnosť lieku u dospelých pacientov s ťažkou neúplnou osteogenézou nebola stanovená.

Pacienti s hyperkalciémiou v dôsledku malignity a príznakmi zhoršujúcej sa funkcie obličiek majú byť starostlivo zhodnotení predtým, ako sa rozhodne, či potenciálne prínosy liečby prevažujú nad možnými rizikami.

Pri rozhodovaní o liečbe pacientov s kostnými metastázami na prevenciu symptómov spojených s poškodením kostí treba vziať do úvahy, že nástup účinku liečby nastáva po 2-3 mesiacoch.

Pri užívaní bisfosfonátov boli hlásené prípady zhoršenia funkcie obličiek.

Medzi faktory, ktoré zvyšujú možnosť poruchy funkcie obličiek, patrí dehydratácia, už existujúca porucha funkcie obličiek, viacnásobné cykly liečby kyselinou zoledrónovou alebo inými bisfosfonátmi a používanie nefrotoxických látok alebo časy infúzie kratšie, ako sa v súčasnosti odporúča. Aj keď sa riziko zníži, keď sa liek podáva v dávke 4 mg počas najmenej 15 minút, je možné zhoršenie funkcie obličiek. U pacientov po úvodnej alebo jednorazovej dávke lieku bolo hlásené zhoršenie funkcie obličiek, progresia do zlyhania obličiek a dialýza. Zvýšenie hladín kreatinínu v sére bolo tiež pozorované u niektorých pacientov užívajúcich liek chronicky v odporúčaných dávkach, aby sa zabránilo nástupu symptómov spojených s poškodením kostí, hoci k tomu dochádza pomerne zriedkavo.

Počas liečby bisfosfonátmi boli hlásené prípady atypických subtrochanterických fraktúr a fraktúr diafýzy stehennej kosti, predovšetkým u pacientov dlhodobo liečených na osteoporózu. Priečne alebo krátke šikmé zlomeniny sa môžu vyskytnúť kdekoľvek na stehennej kosti, počnúc bodom tesne pod malým trochanterom až po bod tesne nad suprakondylickým predĺžením. Tieto zlomeniny sa môžu vyskytnúť s malou alebo žiadnou traumou a niektorí pacienti môžu pociťovať bolesť v oblasti bedra alebo slabín niekoľko týždňov alebo mesiacov pred vznikom úplnej zlomeniny stehennej kosti.

Zlomeniny sú zvyčajne obojstranné, takže u pacientov liečených liekmi, u ktorých došlo k zlomenine diafýzy stehennej kosti, je potrebné vyhodnotiť aj kontralaterálnu stehennú kosť. Uvádza sa tiež, že takéto zlomeniny sa zle hoja. U pacientov s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti sa má na základe individuálneho posúdenia rizika a prínosu zvážiť prerušenie liečby liekom. U pacientov liečených týmto liekom boli hlásené atypické zlomeniny bedra, ale príčinná súvislosť s liekom nebola stanovená. Počas medikamentóznej liečby majú byť pacienti upozornení, aby hlásili akúkoľvek bolesť stehna, bedra alebo slabín, a pacienti s takýmito príznakmi majú byť vyšetrení na neúplnú zlomeninu stehennej kosti.

V postmarketingových štúdiách bola u pacientov užívajúcich bisfosfonáty vrátane kyseliny zoledrónovej hlásená akútna, niekedy invalidizujúca bolesť kostí, kĺbov a/alebo svalov. Čas do nástupu symptómov sa pohyboval od jedného dňa po niekoľko mesiacov od začiatku liečby. U väčšiny pacientov po ukončení liečby došlo k zníženiu závažnosti symptómov. V tejto kategórii pacientov bol zaznamenaný relaps symptómov, ak bola liečba znovu zahájená rovnakým liekom alebo iným bisfosfonátom.

Použitie u detí. S užívaním lieku u detí nie sú žiadne skúsenosti, preto by sa liek nemal používať v pediatrickej praxi.

Použitie počas tehotenstva a laktácie. Použitie lieku počas tehotenstva a laktácie je kontraindikované.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné potenciálne nebezpečné mechanizmy. Vzhľadom na riziko vzniku nežiaducich reakcií pri používaní lieku je počas liečby potrebné vyhnúť sa vedeniu vozidiel a činnostiam, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu.

Samoliečenie môže byť škodlivé pre vaše zdravie.
Pred použitím by ste sa mali poradiť so svojím lekárom a prečítať si pokyny.

Zlúčenina

účinná látka: kyselina zoledrónová

1 injekčná liekovka obsahuje 4,0 mg kyseliny zoledrónovej (ako monohydrát kyseliny zoledrónovej)

Pomocné látky: manitol (E 421) sodná soľ 5,5-voda (v zmysle bezvodej látky).

Lieková forma

Lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku.

Základné fyzikálne a chemické vlastnosti: hygroskopický prášok alebo biela porézna hmota.

Farmakologická skupina

Lieky, ktoré ovplyvňujú štruktúru a mineralizáciu kostí. bisfosfonáty. ATX kód M05B A08.

Farmakologické vlastnosti

Farmakologické.

Kyselina zoledrónová patrí do novej triedy bisfosfonátov, ktoré majú špecifický účinok na kostné tkanivo. Je to jeden z najväčších známych inhibítorov kostnej resorpcie osteoklastov.

Selektívny účinok bisfosfonátov na kosť je založený na ich vysokej afinite k mineralizovanému kostnému tkanivu, ale molekulárny mechanizmus, ktorý inhibuje osteoklastickú aktivitu, je v súčasnosti nejasný. Štúdie na zvieratách preukázali, že Zometa inhibuje kostnú resorpciu bez nepriaznivého ovplyvnenia tvorby kostí, mineralizácie alebo mechanických vlastností.

Okrem inhibície kostnej resorpcie osteoklastov má Zometa priamy protinádorový účinok na kultivované bunky ľudského myelómu a rakoviny prsníka prostredníctvom inhibície bunkovej proliferácie a indukcie apoptózy. To naznačuje, že kyselina zoledrónová môže mať antimetastatické vlastnosti.

In vivo- inhibícia osteoblastickej resorpcie kosti, ktorá pôsobí na štruktúru mikrokryštalickej matrice kosti, znižuje rast nádoru, antiangiogénny účinok (účinok na cievy, čo vedie k zníženiu prekrvenia nádoru), analgetický účinok.

In vitro- inhibícia proliferácie osteoblastov, cytostatický účinok, proapoptostatický účinok na nádorové bunky, synergický cytostatický účinok s inými protinádorovými liečivami, antiadhezívny a antiinvazívny účinok.

Farmakokinetika.

Údaje o farmakokinetike kostných metastáz získané po jednorazových a opakovaných 5- a 15-minútových infúziách 2, 4, 8 a 16 mg kyseliny zoledrónovej u 64 pacientov. Farmakokinetické vlastnosti nezávisia od dávky lieku.

Po začatí infúzie kyseliny zoledrónovej sa plazmatické koncentrácie lieku rýchlo zvyšujú, pričom vrchol dosiahnu na konci infúzie, po ktorom nasleduje rýchly pokles koncentrácie o 10 % maximálnej hodnoty po 4:00 a o<1% от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышают 0,1% от пика до второй инфузии на 28-й день. Зометы, введена внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t ½α = 0,24 часа и t ½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальные препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Variabilita farmakokinetických parametrov kyseliny zoledrónovej medzi pacientmi bola vysoká, podobne ako u iných bisfosfonátov.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike kyseliny zoledrónovej u pacientov s hyperkalciémiou a poruchou funkcie pečene. Podľa prijatých údajov in vitro kyselina zoledrónová neinhibuje ľudský enzým P450 a nepodlieha biotransformácii; Podľa experimentálnych štúdií vykonaných na zvieratách sa menej ako 3 % podanej dávky vylúči stolicou, čo naznačuje, že stav funkcie pečene neovplyvňuje farmakokinetiku kyseliny zoledrónovej.

Renálny klírens kyseliny zoledrónovej koreluje s klírensom kreatinínu, pričom renálny klírens predstavuje 5 ± 33 % klírensu kreatinínu a dosahuje priemernú hodnotu 84 ± 29 ml/min (rozsah 22 – 143 ml/min) u 64 pacientov s rakovinou zahrnutých do štúdie. Analýza skupiny pacientov ukázala, že u pacientov s klírensom kreatinínu 20 ml/min (akútne zlyhanie obličiek) a 50 ml/min (stredne ťažké zlyhanie obličiek) bol relatívny klírens kyseliny zoledrónovej 37 % a 72 %. Avšak údaje od pacientov s akútnym zlyhaním obličiek (<30 мл / мин) ограничены.

Zistila sa nízka afinita kyseliny zoledrónovej k bunkovým zložkám krvi. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (asi 56 %) a nezávisí od koncentrácie kyseliny zoledrónovej.

deti

Obmedzené farmakokinetické údaje u detí s ťažkou poruchou osteogenézy naznačujú, že farmakokinetika kyseliny zoledrónovej u detí vo veku 3 až 17 rokov je podobná ako u dospelých, keď sa podáva v ekvivalentných dávkach (mg/kg). Zdá sa, že vek, hmotnosť, pohlavie a klírens kreatinínu neovplyvňujú systémovú expozíciu kyseliny zoledrónovej.

Indikácie

• Prevencia symptómov spojených s poškodením kostí (patologické zlomeniny, kompresia chrbtice, komplikácie po operácii a rádioterapii alebo hyperkalcémia v dôsledku malignity) u pacientov s pokročilými malignitami.
• Liečba hyperkalcémie spôsobenej malígnym nádorom.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo (kyselinu zoledrónovú), iné bisfosfonáty alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku.

Tehotenstvo alebo dojčenie.

Interakcia s inými liekmi a iné typy interakcií

Počas štúdií sa často súbežne so Zometou predpisovali aj iné lieky – protinádorové lieky, antibiotiká, analgetiká. Neboli zaznamenané žiadne klinicky významné interakcie.

Podľa údajov získaných počas výskumu in vitro Zometa sa významne neviaže na plazmatické proteíny a neinhibuje enzýmy systému cytochrómu P450. Neuskutočnili sa však špeciálne klinické štúdie na skúmanie liekových interakcií.

Pri súbežnom používaní bisfosfonátov a aminoglykozidov sa odporúča opatrnosť, pretože môžu mať aditívne účinky, takže hladiny vápnika v sére môžu zostať znížené dlhšie, ako je potrebné. Pri súbežnom užívaní bisfosfonátov a kľučkových diuretík sa odporúča opatrnosť, pretože môžu mať aditívne účinky vedúce k hypokalciémii. Pri predpisovaní kyseliny zoledrónovej a iných potenciálne nefrotoxických liekov je potrebná opatrnosť. Mali by ste mať na pamäti aj možnosť vzniku hypomagneziémie počas liečby.

U pacientov s mnohopočetným myelómom sa nepozorovali žiadne klinicky významné interakcie, keď sa bisfosfonáty podávali intravenózne v kombinácii s talidomidom.

Osteonekróza čeľuste bola hlásená u pacientov, ktorí dostávali súbežnú liečbu Zometou a antiangiogénnymi liekmi (znižujú prívod krvi do nádoru).

Vlastnosti aplikácie

Pred podaním kyseliny zoledrónovej sa uistite, že všetci pacienti sú primerane hydratovaní, vrátane pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek.

U pacientov s rizikom rozvoja srdcového zlyhania sa treba vyhnúť nadmernej hydratácii.

Po začatí liečby kyselinou zoledrónovou sa majú starostlivo monitorovať štandardné metabolické parametre súvisiace s hyperkalciémiou, ako sú hladiny vápnika, fosfátu a horčíka. Ak sa vyskytne hypokalciémia, hypofosfatémia alebo hypomagneziémia, môže byť potrebná krátkodobá korekčná liečba.

Neliečení pacienti s hyperkalciémiou majú zvyčajne určité poškodenie funkcie obličiek, preto je potrebné starostlivé sledovanie testov funkcie obličiek.

Pacienti liečení kyselinou zoledrónovou nemajú súčasne užívať iné lieky obsahujúce Zometu.

Pacienti, ktorí dostávajú terapiu Zometou, nemajú užívať žiadne iné bisfosfonáty.

Renálna dysfunkcia

Pri rozhodovaní o použití kyseliny zoledrónovej u pacientov s hyperkalciémiou spôsobenou malígnym nádorom na pozadí poškodenej funkcie obličiek sa má posúdiť stav pacienta a vyvodiť záver, či potenciálny prínos liečby prevažuje nad možným rizikom.

Pri rozhodovaní o liečbe pacientov s kostnými metastázami s cieľom predchádzať symptómom spojeným s ochoreniami chrbtice treba vziať do úvahy, že účinok lieku sa dostaví po 2 - 3 mesiacoch.

Boli hlásené prípady renálnej dysfunkcie súvisiacej s užívaním bisfosfonátov. Medzi faktory, ktoré zvyšujú možnosť poruchy funkcie obličiek, patrí dehydratácia, už existujúca porucha funkcie obličiek, viacnásobné cykly podávania kyseliny zoledrónovej alebo iných bisfosfonátov a používanie nefrotoxických látok alebo infúzie kratšie, ako sa odporúča. Hoci sa riziko zníži, keď sa kyselina zoledrónová podáva v dávke 4 mg počas najmenej 15 minút, je možné zhoršenie funkcie obličiek.

Zvýšenie hladín kreatinínu v sére bolo tiež pozorované u niektorých pacientov užívajúcich liek chronicky v odporúčaných dávkach, aby sa zabránilo nástupu symptómov spojených s poruchami chrbtice, aj keď je to dosť zriedkavé.

Pred každou dávkou kyseliny zoledrónovej sa majú pacientom vyšetriť hladiny kreatinínu v sére. Po začatí liečby pacienti s kostnými metastázami a ženy s skoré štádium Pri postmenopauzálnom karcinóme prsníka sa počas liečby inhibítormi aromatázy (AI) odporúčajú nižšie dávky kyseliny zoledrónovej, aby sa zabránilo úbytku kostnej hmoty a zlomeninám kostí pri miernej až stredne závažnej poruche funkcie obličiek (pozri tabuľku v časti Dávkovanie a spôsob podávania). U pacientov, u ktorých počas liečby dôjde k zhoršeniu funkcie obličiek, možno liek znovu nasadiť len vtedy, keď sa hladina kreatinínu vráti do 10 % pôvodnej hodnoty.

Pre možný účinok bisfosfonátov, vrátane kyseliny zoledrónovej, na funkciu obličiek v dôsledku chýbajúcich podrobných údajov o klinickej bezpečnosti u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (sérový kreatinín > 400 μmol/l alebo > 4,5 mg/dl u pacientov s nádorom - indukovaná hyperkalcémia a sérový kreatinín > 265 µmol/l alebo > 3 mg/dl u pacientok s kostnými metastázami a žien po menopauze s včasným štádiom rakoviny prsníka počas liečby inhibítormi aromatázy (AI), aby sa predišlo strate kostnej hmoty a zlomeninám kostí, v uvedenom poradí) a len obmedzené farmakokinetické údaje u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu<30 мл / мин), применение золедроновой кислоты пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Porucha funkcie pečene

osteonekróza čeľuste

Osteonekróza čeľuste bola hlásená predovšetkým u pacientov s rakovinou liečených bisfosfonátmi vrátane Zomety. Mnohí z týchto pacientov dostávali aj chemoterapiu a kortikosteroidy. Väčšina hlásených prípadov bola spojená so zubnými zákrokmi, ako je extrakcia zubov. Mnohí pacienti mali príznaky lokálnej infekcie vrátane osteomyelitídy.

Na posúdenie individuálneho rizika vzniku osteonekrózy čeľuste sa musia zvážiť nasledujúce rizikové faktory:

˗ aktivita bisfosfonátov (vyššie riziko pri aktívnejších zložkách), spôsob podania (vyššie riziko pri parenterálnom podaní) a kumulatívna dávka;

˗ rakovina, chemoterapia, rádioterapia, liečba kortikosteroidmi, fajčenie;

˗ zubné ochorenia v anamnéze, nedostatočná ústna hygiena, periodontálne ochorenia, invazívne stomatologické zákroky, ale uvoľnené zubné protézy.

Pred začatím liečby bisfosfonátmi sa má vykonať orálne vyšetrenie s vhodnou zubnou profylaxiou.

Počas liečby by sa títo pacienti mali podľa možnosti vyhýbať invazívnym stomatologickým zákrokom. Zubná chirurgia môže zhoršiť stav pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi rozvinie osteonekróza čeľuste. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch vyžadujúcich zubné zákroky na určenie, či ukončenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko vzniku osteonekrózy čeľuste. Lekár by sa mal pri klinickom hodnotení riadiť plánom manažmentu pre každého pacienta na základe individuálneho hodnotenia prínosu/rizika.

Muskuloskeletálna bolesť

Počas postmarketingových štúdií bola u pacientov užívajúcich bisfosfonáty hlásená silná, niekedy invalidizujúca bolesť kostí, kĺbov a/alebo svalov. Takéto správy však boli ojedinelé. Do tejto kategórie liekov patrí Zometa. Čas do nástupu symptómov sa pohyboval od jedného dňa po niekoľko mesiacov od začiatku liečby. U väčšiny pacientov sa závažnosť symptómov po ukončení liečby znížila. V tejto kategórii pacientov bol zaznamenaný relaps symptómov, ak bola liečba znovu zahájená rovnakým liekom alebo iným bisfosfonátom.

Atypická zlomenina stehennej kosti

Počas liečby bisfosfonátmi boli hlásené atypické trochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti, predovšetkým u pacientov dlhodobo liečených na osteoporózu. Tieto priečne alebo krátke šikmé zlomeniny sú možné kdekoľvek pozdĺž stehennej kosti od tesne pod malým trochanterom až tesne nad epikondyly. Tieto zlomeniny sa vyskytujú po minimálnej alebo žiadnej traume a niektorí pacienti pociťujú bolesť bedra alebo slabín, často spojenú s rádiografickým dôkazom stresovej zlomeniny, týždne alebo mesiace pred výskytom úplnej zlomeniny bedra. Zlomeniny sú často bilaterálne, takže u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí mali zlomeninu stehennej kosti, by sa mala vyhodnotiť druhá stehenná kosť. Bolo hlásené aj zlé hojenie takýchto zlomenín. Na základe individuálneho posúdenia rizika a prínosu sa má urobiť rozhodnutie týkajúce sa prerušenia liečby bisfosfonátmi u pacientov s podozrením na atypické zlomeniny bedra.

Počas liečby bisfosfonátmi majú pacienti hlásiť akúkoľvek bolesť panvy, bedra alebo slabín svojmu lekárovi a každého pacienta s takýmito príznakmi treba vyšetriť na neúplnú zlomeninu stehennej kosti.

hypokalciémia

U pacientov užívajúcich Zometu bola hlásená hypokalciémia. Boli pozorované prípady srdcových arytmií a neurologických reakcií (vrátane záchvatov, stuporov a tetánie) sekundárne k závažnej hypokalciémii. Boli hlásené prípady závažnej hypokalciémie vyžadujúcej hospitalizáciu. V niektorých prípadoch môže byť hypokalciémia život ohrozujúca.

Užívanie počas tehotenstva alebo dojčenia

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia.

obdobie tehotenstva

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití kyseliny zoledrónovej u gravidných žien. Reprodukčné štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

laktácie

Nie je známe, či Zometa prechádza do materského mlieka.

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri riadení vozidiel alebo iných mechanizmov.

Nežiaduce reakcie na liek, ako sú závraty a ospalosť, môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať iné stroje, preto je potrebná opatrnosť pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov počas používania kyseliny zoledrónovej.

Návod na použitie a dávkovanie

Zometu majú podávať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s podávaním bisfosfonátov.

Roztok sa pripraví za aseptických podmienok: 4 mg sa rozpustí v 5 ml vody na injekciu a jemne sa pretrepáva, kým sa úplne nerozpustí.

Výsledný roztok sa zriedi v 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy. Pripravený injekčný roztok kyseliny zoledrónovej sa podáva ako jednorazová infúzia trvajúca najmenej 15 minút.

Roztok kyseliny zoledrónovej sa nemá miešať s infúznymi roztokmi obsahujúcimi vápnik alebo iné dvojmocné katióny, ako je Ringerov roztok s laktátom, a musí sa podávať ako jedna infúzia pomocou samostatnej infúznej súpravy.

Prevencia symptómov spojených s poškodením kostí u pacientov s pokročilými malígnymi novotvarmi s postihnutím kostí

Pacienti tiež potrebujú dennú perorálnu suplementáciu vápnika v dávke 500 mg a 400 IU vitamínu D denne.

Pri predpisovaní liečby pacientom s metastatickými kostnými léziami na prevenciu symptómov spojených s kostnými léziami je potrebné vziať do úvahy, že nástup účinku liečby nastáva po 2 - 3 mesiacoch.

Liečba hyperkalcémie v dôsledku malignity

Dospelí a starší pacienti

Renálna dysfunkcia

Hyperkalcémia spôsobená malignitou

Liečba hyperkalcémie spôsobenej malígnym nádorom u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je možná po starostlivom zvážení rizík užívania lieku a očakávaných prínosov. Nie sú žiadne klinické skúsenosti s použitím lieku u pacientov s hladinami kreatinínu v sére > 400 µmol/l alebo > 4,5 mg/dl. Pacienti s hyperkalciémiou v dôsledku malignity, s hladinami kreatinínu v sére<400 мкмоль / л, или <4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется.

Prevencia symptómov spojených s poškodením kostí u pacientov s pokročilými malignitami

Pri začatí liečby u pacientov s mnohopočetným myelómom alebo metastatickým ochorením kostí zo solídneho nádoru sa majú stanoviť hladiny kreatinínu v sére a klírens kreatinínu. CC sa vypočíta pomocou Cockroft-Gaultovho vzorca na základe hladiny kreatinínu v krvnom sére. Zometa sa neodporúča pacientom s ťažkou poruchou funkcie obličiek pred začatím liečby (klírens kreatinínu<30 мл / мин). Клинические исследования по применению золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль / л, или ≥ 3 мг / дл, не проводились.

U pacientov s kostnými metastázami a miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek pred začatím liečby (klírens kreatinínu 30-60 ml/min) sa odporúčajú nasledujúce dávky:

*Dávky vypočítané pre danú AUC = 0,66 mg h/l (klírens kreatinínu 75 ml/min). U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka zníži na úroveň, pri ktorej sa dosiahne rovnaká AUC ako u pacientov s klírensom kreatinínu 75 ml/min.

Po začatí liečby sa majú pred každou dávkou kyseliny zoledrónovej merať hladiny kreatinínu v sére. Ak je poškodená funkcia obličiek, liečba sa má prerušiť. V priebehu štúdií bola renálna dysfunkcia definovaná nasledovne:

˗ pre pacientov s normálnymi počiatočnými hladinami kreatinínu v sére (<1,4 мг / дл, или <124 мкмоль / л) - повышение на 0,5 мг / дл, или 44 мкмоль / л;

˗ pre pacientov so zmenenými východiskovými hladinami sérového kreatinínu (> 1,4 mg/dl alebo > 124 µmol/l) – zvýšenie o 1 mg/dl alebo 88 µmol/l.

Počas štúdií bola liečba Zometou obnovená po tom, čo sa hladiny kreatinínu vrátili na východiskové hodnoty (v rámci 10 % východiskových hodnôt). Liečba kyselinou zoledrónovou sa má obnoviť v rovnakej dávke ako pred prerušením liečby.

Spôsob prípravy infúzneho roztoku.

Na intravenózne podanie.

4 mg lyofilizátu kyseliny zoledrónovej sa rozpustí v 5 ml vody na injekciu a jemne sa pretrepáva, kým sa úplne nerozpustí. Výsledný roztok sa zriedi v 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy.

U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa odporúčaná dávka kyseliny zoledrónovej znižuje.

detských populácií

Bezpečnosť a účinnosť kyseliny zoledrónovej u detí vo veku 1 až 17 rokov nebola stanovená. Neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa spôsobu použitia pre deti.

Príprava znížených dávok kyseliny zoledrónovej

Natiahnite príslušný objem rekonštituovaného roztoku nasledovne:

• 4,4 ml zodpovedá 3,5 mg
• 4,1 ml zodpovedá 3,3 mg
• 3,8 ml zodpovedá 3 mg.

Požadovaný objem rekonštituovaného roztoku kyseliny zoledrónovej sa má zriediť v 100 ml sterilného 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy na intravenóznu infúziu.

Zabezpečte, aby bol pacient pred a po podaní kyseliny zoledrónovej dostatočne hydratovaný.

deti.

Bezpečnosť a účinnosť kyseliny zoledrónovej u detí nebola stanovená.

Predávkovanie

Klinické skúsenosti s liečbou akútneho predávkovania kyselinou zoledrónovou sú obmedzené. Bolo hlásené nesprávne použitie kyseliny zoledrónovej 48 mg. Pacienti, ktorí dostali dávku vyššiu ako je odporúčaná dávka, majú byť neustále monitorovaní, pretože môže dôjsť k poruche funkcie obličiek (vrátane zlyhania obličiek), zmenám v zložení elektrolytov v sére (vrátane koncentrácií vápnika, fosfátu a horčíka). Ak dôjde k hypokalciémii, podľa klinických indikácií je indikovaná infúzia glukonátu vápenatého. Liečba je symptomatická.

Nežiaduce reakcie

Do troch dní od užívania Kyseliny zoledrónovej Sandoz boli často hlásené gastrofázové reakcie, ktorých symptómy zahŕňali bolesť kostí, horúčku, slabosť, artralgiu, myalgiu, triašku a artritídu s opuchom kĺbov. Tieto príznaky zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní.

Nasledujúce dôležité nežiaduce reakcie boli zistené pri použití kyseliny zoledrónovej:

zhoršená funkcia obličiek, nekróza čeľuste, gastrofázové reakcie, hypokalciémia, porucha zraku, fibrilácia predsiení, anafylaxia.

Informácie o výskyte nežiaducich reakcií pri použití kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg sú založené najmä na údajoch získaných počas dlhodobej liečby. Nežiaduce reakcie spojené s užívaním kyseliny zoledrónovej sú podobné tým, ktoré boli hlásené pri iných bisfosfonátoch a môžu sa vyskytnúť približne u jednej tretiny všetkých pacientov.

Informácie o nasledujúcich nežiaducich reakciách boli zhromaždené v štúdiách vykonaných predovšetkým po dlhodobej liečbe kyselinou zoledrónovou.

Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa frekvencie výskytu: veľmi často (≥ 1/10), často (≥ 1/100,<1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Z krvi a lymfatického systému:často - anémia, niekedy - leukopénia;

Z nervového systému:často - bolesť hlavy; niekedy - parestézia, závraty, poruchy chuti, hypoestézia, hyperestézia, tremor, ospalosť veľmi zriedkavo - epileptické záchvaty, stupor a tetánia (sekundárne po hypokalciémii).

Z mentálnej stránky: niekedy - úzkosť, poruchy spánku; zriedkavo - zmätok.

Zo strany orgánu zraku:často - konjunktivitída; niekedy - rozmazané videnie, skleritída a zápal očnice; veľmi zriedkavo - uveitída, episkleritída.

Z gastrointestinálneho traktu:často - nevoľnosť, vracanie, anorexia; niekedy - hnačka, zápcha, bolesť brucha, dyspepsia, stomatitída, sucho v ústach.

Z dýchacieho systému: niekedy - dýchavičnosť, kašeľ, bronchokonstrikcia zriedkavo - intersticiálna choroba pľúc.

Pre kožu a podkožné tkanivá: niekedy - svrbenie, vyrážka (vrátane erytematóznych a makulárnych vyrážok), zvýšené potenie.

Z muskuloskeletálneho systému, spojivového tkaniva:často - bolesť kostí, myalgia, artralgia, generalizovaná bolesť niekedy - svalové kŕče, osteonekróza čeľuste;

Z kardiovaskulárneho systému: niekedy - arteriálna hypertenzia, arteriálna hypotenzia, fibrilácia predsiení, arteriálna hypotenzia, spôsobuje mdloby a obehový kolaps; zriedkavo - bradykardia, veľmi zriedkavo - arytmia (sekundárna po hypokalciémii).

Z obličiek a genitourinárneho systému: často - poruchy obličiek; niekedy - akútne zlyhanie obličiek, hematúria, proteinúria.

Z imunitného systému: niekedy - reakcie z precitlivenosti, zriedkavo - angioedém.

Celkové poruchy a reakcie v mieste aplikácie lieku:často - horúčka, stav podobný chrípke (vrátane únavy, zimnice, malátnosti a návalov tepla), niekedy - reakcie v mieste vpichu (vrátane bolesti, podráždenia, opuchu, stvrdnutia), asténia, periférny edém, bolesť na hrudníku, prírastok hmotnosti, anafylaktické reakcie/šok žihľavka, zriedkavo - artritída a opuch kĺbov ako príznaky reakcie akútnej fázy.

Odchýlka laboratórnych parametrov: veľmi často - hypofosfatémia; často - zvýšené hladiny kreatinínu a močoviny v krvi, hypokalciémia, niekedy - hypomagneziémia, hypokaliémia zriedkavo - hyperkaliémia, hypernatriémia.

Renálna dysfunkcia

Pri užívaní kyseliny zoledrónovej bolo hlásené zhoršenie funkcie obličiek. Na základe analýzy bezpečnostných údajov z registračných štúdií kyseliny zoledrónovej na prevenciu nežiaducich účinkov súvisiacich s kosťami u pacientov s pokročilými malignitami bol výskyt renálnej dysfunkcie, o ktorej sa predpokladá, že súvisí so Zometou: mnohopočetný myelóm – 3,2 %, prostata rakovina – 3,1 %, rakovina prsníka – 4,3 %, rakovina pľúc a iné solídne nádory – 3,2 %. Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko poruchy funkcie obličiek, patria: dehydratácia, zjavná porucha funkcie obličiek, viacnásobné cykly liečby kyselinou zoledrónovou alebo inými bisfosfonátmi a súbežné užívanie iných nefrotoxických látok alebo skrátenie odporúčaného času infúzie. Pri prvom alebo jednorazovom použití kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg boli hlásené prípady zhoršenia funkcie obličiek, progresie zlyhania obličiek a potreby hemodialýzy.

osteonekróza čeľuste

Prípady osteonekrózy (hlavne čeľuste) sa pozorovali hlavne u pacientov s rakovinou, ktorí dostávali Zometu. Mnohí z týchto pacientov mali prejavy lokálnej infekcie vrátane osteomyelitídy. Väčšina prípadov zahŕňala stomatologické zákroky, ako je extrakcia zubov. Osteonekróza čeľuste má mnoho preukázaných rizikových faktorov, vrátane diagnózy rakoviny, súbežných terapií (napr. chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy) a komorbidít (napr. anémia, koagulopatie, infekcie, ochorenia ústnej dutiny).

Hoci sa nepotvrdila súvislosť medzi príčinami a následkami, týmto pacientom sa odporúča vyhýbať sa invazívnym stomatologickým zákrokom.

fibrilácia predsiení

V štúdii účinnosti a bezpečnosti kyseliny zoledrónovej u pacientok s postmenopauzálnou osteoporózou bol celkový výskyt fibrilácie predsiení 2,5 % v skupine pacientok, ktoré dostávali Zometu 5 mg a 1,9 % v skupine s placebom. Príčina zvýšeného výskytu fibrilácie predsiení nie je známa.

reakcie akútnej fázy

Tieto nežiaduce reakcie zahŕňajú horúčku, myalgiu, bolesť hlavy, bolesť končatín, nevoľnosť, vracanie, hnačku a artralgiu, ktoré môžu začať počas prvých 3 dní po infúzii kyseliny zoledrónovej.

Atypické zlomeniny stehennej kosti

Počas postmarketingového používania sa reakcie ako napr

akútne trochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti (nežiaduca reakcia na bisfosfonáty).

Nežiaduce reakcie spôsobené hypokalciémiou

Hypokalciémia je dôležitým identifikovaným rizikom pri používaní kyseliny zoledrónovej pre jej off-label indikácie. Údaje zo štúdie naznačujú súvislosť medzi liečbou Zometou, hláseniami o hypokalciémii a rozvojom sekundárnych srdcových arytmií. Okrem toho existujú dôkazy o súvislosti medzi hypokalciémiou a hláseniami o sekundárnych neurologických reakciách, vrátane epileptických záchvatov, stuporov a tetánie.

RUE "Belmedpreparaty"

5 ml koncentrátu obsahuje 4 mg kyseliny zoledrónovej, čo zodpovedá 4,264 mg monohydrátu kyseliny zoledrónovej;

pomocné látky: manitol (E421), dihydrát citrátu sodného, ​​voda na injekciu.

Indikácie

Prevencia symptómov spojených s poškodením kostí (patologické zlomeniny, kompresia chrbtice, komplikácie po operácii a rádioterapii alebo hyperkalcémia v dôsledku malignity) u pacientov s pokročilými malignitami.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo (kyselinu zoledrónovú), iné bisfosfonáty alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku.

Návod na použitie a dávkovanie

Pred podaním sa 4 mg koncentrátu zriedia v 100 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy. Pripravený infúzny roztok sa podáva ako jednorazová infúzia trvajúca najmenej 15 minút.

Koncentrát sa nemá miešať s infúznymi roztokmi obsahujúcimi vápnik alebo iné dvojmocné katióny, ako je laktátový Ringerov roztok, a musí sa podávať ako jedna infúzia pomocou samostatnej infúznej súpravy.

Prevencia symptómov spojených s poškodením kostného tkaniva u pacientov s malígnymi novotvarmi v poslednom štádiu.

Pacienti tiež potrebujú dennú perorálnu suplementáciu vápnika v dávke 500 mg a 400 IU vitamínu D denne.

Liečba hyperkalcémie spôsobenej malígnym nádorom.

Dospelí a starší pacienti.

Renálna dysfunkcia.

Hyperkalcémia spôsobená malígnym nádorom.

Liečba hyperkalcémie spôsobenej malígnym nádorom u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je možná po starostlivom zvážení rizík užívania lieku a očakávaných prínosov. Nie sú žiadne klinické skúsenosti s použitím lieku u pacientov s hladinami kreatinínu v sére > 400 µmol/l alebo > 4,5 mg/dl. Pacienti s hyperkalciémiou v dôsledku malignity, s hladinami kreatinínu v sére<400 мкмоль / л, или <4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется.

Prevencia symptómov spojených s poškodením kostí u pacientov s pokročilými malignitami

Pri začatí liečby u pacientov s mnohopočetným myelómom alebo metastatickým ochorením kostí zo solídneho nádoru sa majú stanoviť hladiny kreatinínu v sére a klírens kreatinínu. CC sa vypočítava pomocou Cockroft-Gaultovho vzorca na základe hladín kreatinínu v sére. Liek sa neodporúča pacientom s ťažkou poruchou funkcie obličiek pred začatím liečby (klírens kreatinínu<30 мл / мин). Клинические исследования по применению препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль / л, или ≥ 3 мг / дл, не проводились.

U pacientov s metastatickými kostnými léziami a miernou alebo stredne ťažkou renálnou dysfunkciou pred začatím liečby (klírens kreatinínu 30-60 ml/min) sa odporúčajú nasledujúce dávky lieku:

*Dávky sú vypočítané za predpokladu, že cieľová AUC = 0,66 mg h/l (klírens kreatinínu 75 ml/min). U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka zníži na úroveň, pri ktorej sa dosiahne rovnaká AUC ako u pacientov s klírensom kreatinínu 75 ml/min.

Po začatí liečby sa majú pred každou dávkou zmerať hladiny sérového kreatinínu a ak je poškodená funkcia obličiek, liečba sa má prerušiť.

V klinických štúdiách bola renálna dysfunkcia definovaná nasledovne:

U pacientov s normálnymi východiskovými hladinami sérového kreatinínu (<1,4 мг / дл, или <124 мкмоль / л) - повышение на 0,5 мг / дл, или 44 мкмоль / л;

U pacientov so zmenenými východiskovými hladinami sérového kreatinínu (>1,4 mg/dl alebo >124 µmol/l) zvýšenie o 1 mg/dl alebo 88 µmol/l.

Počas klinických štúdií bola medikamentózna terapia obnovená po tom, čo sa hladina kreatinínu vrátila na počiatočnú úroveň s odchýlkou ​​do 10 % od počiatočnej hodnoty. Lieková terapia sa má obnoviť v rovnakej dávke ako pred prerušením liečby.

U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa odporúča znížiť dávku kyseliny zoledrónovej.

Návod na prípravu znížených dávok. Vytočte požadovaný objem koncentrátu nasledovne:

4,4 ml pre dávku 3,5 mg; 4,1 ml pre dávku 3,3 mg; 3,8 ml na dávku 3,0 mg.

Zachytené množstvo koncentrátu sa musí zriediť v 100 ml sterilného 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy. Dávka sa musí podať ako samostatná infúzia trvajúca najmenej 15 minút.

Predávkovanie

Klinické skúsenosti s liečbou akútneho predávkovania Zometou sú obmedzené. Pacientov, ktorí dostali dávku vyššiu ako je odporúčaná dávka, treba starostlivo sledovať, pretože sa môže vyskytnúť renálna dysfunkcia (vrátane zlyhania obličiek) a zmeny v zložení elektrolytov v sére (vrátane koncentrácií vápnika, fosfátu a horčíka).

Vedľajšie účinky

Z hematopoetického a lymfatického systému: anémia, trombocytopénia, leukopénia, pancytopénia.

Zo strany centrálneho nervového systému: bolesť hlavy, parestézia, závraty, poruchy chuti, hypoestézia, hyperestézia, tremor.

Z psychickej stránky: poruchy spánku, úzkosť, zmätenosť.

Zrakové postihnutie: konjunktivitída, rozmazané videnie, uveitída, episkleritída.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka, bolesť brucha, dyspepsia, stomatitída, sucho v ústach.

Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, kašeľ.

Z kože a podkožného tkaniva: hyperhidróza, svrbenie, vyrážka.

Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: bolesť kostí, myalgia, artralgia, generalizovaná bolesť, stuhnutosť kĺbov, kŕče.

Z kardiovaskulárneho systému: hypertenzia, arteriálna hypotenzia, bradykardia.

Poruchy obličiek a urogenitálneho systému: akútne zlyhanie obličiek, hematúria, proteinúria.

Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti, angioedém.

Celkové poruchy a lokálne reakcie: horúčka, stav podobný chrípke, asténia, periférny edém, reakcie v mieste vpichu (bolesť, podráždenie, opuch, stvrdnutie), bolesť na hrudníku, prírastok hmotnosti.

Odchýlka laboratórnych parametrov: hypofosfatémia, zvýšené hladiny kreatinínu a močoviny v krvi, hypokalciémia, hypomagneziémia, hypo- alebo hyperkaliémia, hypernatriémia.

Ako kúpiť kyselinu zoledrónovú na webovej stránke?

Potrebujete kyselinu zoledrónovú? Objednajte si ho priamo tu! Na webovej stránke si môžete rezervovať akýkoľvek liek: liek si môžete vyzdvihnúť samotný alebo si objednať doručenie v lekárni vo vašom meste za cenu uvedenú na webovej stránke. Objednávka na vás bude čakať v lekárni, o čom dostanete upozornenie formou SMS (možnosť donáškovej služby je potrebné preveriť v partnerských lekárňach).

Stránka vždy obsahuje informácie o dostupnosti drogy v niekoľkých najväčších mestách Ukrajiny: Kyjev, Dneper, Záporožie, Ľvov, Odesa, Charkov a ďalšie megacities. V ktoromkoľvek z nich si vždy môžete jednoducho objednať lieky prostredníctvom webovej stránky a potom si pre ne vo vhodnom čase zájsť do lekárne alebo si objednať doručenie.

Upozornenie: Na objednanie a prijatie liekov na predpis potrebujete lekársky predpis.

Pracujeme pre vás!

V súčasnosti sa ľudstvo stretáva s mnohými vážnymi neduhmi, ktorých príčina je často neznáma medicínskym odborníkom. Z tohto dôvodu sa vyvíja stále viac nových liečebných liekov, ktoré môžu nielen zmierniť stav pacienta, ale v mnohých prípadoch ho aj navždy zachrániť pred progresívnym ochorením.

Jednou z týchto záhadných chorôb pre vedcov je osteoporóza. Tento názov choroby je doslovne preložený z angličtiny ako „duté kosti“. Osteoporóza je sprevádzaná stratou tvrdosti kostí.

Stávajú sa krehkými, niekedy takými, že najmenší pád alebo úder alebo náhly pohyb a dokonca kašeľ môže spôsobiť zlomeninu.

Koncentrácia vápnika a výživných minerálov v tele každého človeka je zodpovedná za pevnosť kostí. Ich nedostatok, ktorý sa nedoplní alebo nevstrebe, môže viesť k zlomeninám chrbtice, bedier a zápästí.

V poslednej dobe, napriek tomu, že osteoporóza je ženská choroba, prípady jej vývoja u mužov sú čoraz častejšie.

Účinnosť liečby tejto choroby závisí od toho, v akom štádiu jej vývoja je predpísaná špeciálna terapia určitými liekmi. Čím skôr sa proces liečby začne, tým väčšia je šanca na obnovenie zdravia.

Zachytiť moment počiatočného štádia osteoporózy je však veľmi ťažké, prejaví sa len silnými bolesťami chrbta, zlým držaním tela a častými zlomeninami.

Jedným z účinných liekov, ktoré pomáhajú v boji proti tejto chorobe, je kyselina zoledrónová. O tomto lieku si dnes môžete prečítať množstvo pozitívnych recenzií lekárov a pacientov.

Čo je kyselina zoledrónová?

Ide o biely kryštalický prášok na prípravu roztoku, ktorý sa zavádza do tela injekciou. Jedna fľaša lieku obsahuje 4 mg bezvodej kyseliny zoledrónovej.

Liečbu týmto liekom predpisuje lekár a vykonáva sa pod jeho prísnym dohľadom. Je to lekár, ktorý môže posúdiť účinnosť lieku "Kyselina zoledrónová" na telo chorého človeka.

Farmakologické vlastnosti lieku

Liečivo "Kyselina zoledrónová" je látka, ktorá spomaľuje proces deštrukcie kostného tkaniva. Tento liek je zaradený do triedy vysoko účinných bisfosfonátov - liekov, ktoré sú zamerané na zachovanie kostnej hmoty a zabránenie jej deštrukcii, čím sa znižuje riziko zlomenín počas akútnej osteoporózy.

Napriek širokému používaniu bisfosfonátov v lekárskej praxi nie je mechanizmus ich účinku na oddialenie deštrukcie kostí na molekulárnej úrovni úplne preskúmaný a nemá jasné vysvetlenie.

Faktom však zostáva, že tento liek sa používa ako základ v liečbe osteoporózy akéhokoľvek stupňa.

Okrem toho, že tento liek inhibuje rozklad kostí, účinne ovplyvňuje zhubné nádory, takže tento liek je široko používaný pri liečbe pacientov s rakovinou. Kyselina zoledrónová je obzvlášť účinná pri liečbe kostných metastáz.

Táto látka nie je škodlivá. Pri jeho používaní neboli zistené žiadne nežiaduce účinky na prirodzenú tvorbu, mineralizáciu a mechanické vlastnosti kostí ľudskej kostry.

Potlačením procesu deštrukcie kostí tento liek výrazne znižuje bolesť u pacientov, ktorí ho užívajú. Tento liek je užitočný pri liečbe rakoviny prsníka a myelómu.

40 % látky zavedenej do ľudského tela injekciou sa z neho odstráni v nezmenenej forme obličkami a zvyšné množstvo interaguje s kostným tkanivom a vylúči sa pomalým tempom. Tento proces nezávisí od dávky lieku.

Aké choroby sa dajú liečiť

Takže, ako je uvedené vyššie, kyselina zoledrónová je účinný liek, ktorý je použiteľný na liečbu osteoporózy a onkologických malígnych nádorov, kostných metastáz. Tieto choroby majú nepredvídateľný mechanizmus vývoja. Preto ich liečbu Kyselinou zoledrónovou predpisuje iba lekár, pod prísnym dohľadom pacienta.

Spôsoby použitia a dávkovanie lieku

Keďže látka „Kyselina zoledrónová“, ktorej použitie je zamerané na inhibíciu škodlivých procesov, ktoré ničia tkanivo, nebola úplne preskúmaná, musí sa dávkovať a podávať prísne podľa pokynov.

S rozvojom kostných metastáz a myelómu je predpísaná dávka 4 miligramy, ktorá sa pacientovi podáva intravenózne počas pätnástich minút. Terapia trvá od 21 do 28 dní. V mnohých prípadoch je dĺžka liečby u pacientov s rakovinou prsníka a myelómom jeden rok, pre rakovinu prostaty - pätnásť mesiacov, pre iné nádory - deväť mesiacov. Spolu s liekom Kyselina zoledrónová musia pacienti užívať určitú dávku vápnika.

Pri hyperkalcémii sa liek podáva v rovnakej dávke až po týždňovom intervale, aby sa dosiahol klinický účinok. Spolu s liekom Kyselina zoledrónová sa predpisujú slučkové diuretiká.

Jednorazová dávka podaného lieku pri akýchkoľvek príznakoch ochorenia by nemala presiahnuť 4 mg, trvanie zavedenia roztoku do tela by nemalo byť kratšie ako pätnásť minút, inak sa môže stav pacienta zhoršiť a spôsobiť zlyhanie obličiek.

Liečba kyselinou zoledrónovou vyžaduje neustále sledovanie hladín kreatinínu v plazme pred každým opätovným podaním lieku.

Ak prvý predpis lieku spôsobí zlyhanie obličiek, liečba sa ukončí. Ak je riziko užívania lieku opodstatnené, najmä pri malígnych nádoroch, liečba pokračuje, ale s neustálou analýzou hladín fosforu, vápnika, horčíka, hemoglobínu, hematokritu a kreatinínu v krvnej plazme.

Kto je kontraindikovaný užívať liek?

Hoci liek Kyselina zoledrónová ponúka veľmi dobrú šancu na uzdravenie, v návode na použitie sa tiež uvádza, že tento liek nemusí byť vhodný na liečbu ľudí precitlivených na zložky obsiahnuté v lieku.

Liek je kontraindikovaný u pacientov s astmou citlivou na aspirín, zlyhaním pečene a obličiek.

Aké vedľajšie účinky sú možné počas liečby týmto liekom?

Počas liečby hyperkalcémie sú reakcie na liek malé, ale stále sa vyskytujú. Pozorujú sa nasledujúce vedľajšie účinky kyseliny zoledrónovej: horúčka, bolesť svalov, kĺbov a kostí, nevoľnosť, vracanie, svrbenie, vyrážka, bolesť na hrudníku, konjunktivitída, nepokoj, nespavosť, zvýšená úzkosť, hnačka, zápcha, kašeľ a dýchavičnosť, exacerbácia infekcií genitourinárneho systému.

Počas liečby metastáz, bolesti hlavy, depresie, zvýšená úzkosť, exacerbácia infekcií horných dýchacích ciest a urogenitálneho systému, nedostatok chuti do jedla, strata hmotnosti, bolesti chrbta a kostí, dehydratácia, zvýšená únava, slabosť, horúčka, opuch nohy, sú pozorované dermatitída, závraty. Môže sa tiež pozorovať progresia malígnych novotvarov.

Toto sú vedľajšie účinky kyseliny zoledrónovej, ktoré môžu sprevádzať chorých ľudí s osteoporózou a rakovinou. Preto sa tento liek používa v praxi s veľkou opatrnosťou.

Je možné sa liekom predávkovať?

Účinok kyseliny zoledrónovej na organizmus pacienta pozorujú lekári a liek sa podáva intravenózne len pod ich prísnym dohľadom, takže v praxi neboli zaznamenané žiadne prípady predávkovania. Pokyny však poskytujú opatrenia na odstránenie možných symptómov v dôsledku veľkej dávky podávaného lieku: injekcie glukonátu vápenatého, síranu horečnatého a fosforečnanu sodného / draselného.

Vlastnosti použitia príslušného lieku počas tehotenstva

Liečivo "Kyselina zoledrónová" je zakázané používať na liečbu počas tehotenstva. Účinok tohto lieku na plod nebol podrobne skúmaný. Ale keďže látka nie je počas terapie okamžite vylúčená z tela, existuje možnosť jej vedľajších účinkov na vyvíjajúci sa plod. Preto sú všetky pacientky upozornené, aby počas liečby týmto liekom prísne dodržiavali antikoncepčné opatrenia.

Dojčenie tiež nie je povolené, ak žena podstupuje liečbu liekom Kyselina zoledrónová.

Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, odporúča sa pacientku prerušiť, aby sa predišlo riziku patologických porúch vývoja plodu.

Existujú možné interakcie s inými liekmi?

Napriek pozitívnym hodnoteniam lekárov o lieku Kyselina zoledrónová, tento liek stále vyvoláva veľa otázok, pretože jeho účinok na ľudské telo nebol úplne študovaný. Nie je preto prekvapujúce, že jeho interakcie s inými liekmi sú tiež veľkou neznámou.

Dnes sa zistilo, že liek "Kyselina zoledrónová" sa musí používať s veľkou opatrnosťou so slučkovými diuretikami, ktoré môžu spôsobiť komplikácie ochorenia obličiek, ak sa užívajú súčasne s talidomidom. Tento liek je nekompatibilný s roztokmi obsahujúcimi vápnik.

Liek "Kyselina zoledrónová": synonymá nájdené v lekárňach

Na regáloch moderných lekární sa tento liek nachádza pod mnohými inými názvami. Veľmi často sa namiesto lieku nazývaného kyselina zoledrónová ponúkajú analógy s identickou účinnou látkou. Sú dostupné aj vo forme kryštalického prášku na prípravu roztokov na intravenóznu injekciu.

Sú to synonymné lieky kyseliny zoledrónovej ako Aklasta, Zometa, Blazter, Deztron, Zoledo, Teva, Rezorba, Metakos, ktoré sa používajú pri liečbe komplexných onkologických ochorení a osteoporózy.

Analógy tohto lieku nájdete aj v predaji vo forme tabliet a kapsúl.

Prípravky kyseliny zoledrónovej majú rovnaký účinok na telo chorého človeka. Môžu tiež spôsobiť vedľajšie účinky.

Cena lieku „Kyselina zoledrónová“ je veľmi vysoká. Jedna ampulka lieku s obsahom štyroch miligramov účinnej látky bez ohľadu na obchodný názov stojí v priemere päťtisíc rubľov.

Liečba komplexných ochorení v dnešnej dobe nie je lacná, keďže aplikovateľné lieky sú aj napriek nepreukázanej 100% účinnosti príliš drahé.

Napriek tomu, že cena lieku „Kyselina zoledrónová“ je vysoká, je to veľká šanca na uzdravenie, ktorú neodmietajú ani lekári, ktorí ju široko používajú v praxi, ani samotní pacienti, ktorí pociťujú úľavu vo svojom fyziologickom stave.

Neustále používanie tohto lieku na liečbu osteoporózy a onkológie umožňuje lepší výskum jeho vlastností a účinkov. Prax posledných rokov ukazuje, že liek Kyselina zoledrónová má pozitívny vplyv na dĺžku života pacientov a jeho kvalitu. Percento z celkového počtu pacientov, ktorí profitujú z tohto lieku, je oveľa vyššie ako u tých, u ktorých spôsobuje nežiaduce reakcie, kvôli ktorým sa cítia horšie.

Tento liek vyrábajú zahraniční aj domáci výrobcovia, ale jeho kvalita sa nemení v závislosti od názvu a ani náklady.

Na základe vyššie uvedeného možno tvrdiť, že liek „Kyselina zoledrónová“ je dnes jednoducho potrebný a je to jeden z najúčinnejších liekov dvadsiateho prvého storočia.

Mechanizmus jeho vplyvu na ľudský organizmus sa postupne študuje a každým dňom sa obraz jeho pôsobenia stáva jasnejším pre profesionálnych lekárov, ktorí ho dnes predpisujú v kombinácii s inými liekmi, pričom posudzujú všetky možné riziká pre pacienta.

V moderných lekárňach tento liek nechýba. Nie je potrebné objednávať liek v zahraničí, ako mnoho iných. Na regáloch lekární je veľa jeho úprav, takže všetci pacienti majú možnosť si ho kúpiť sami, pričom predtým sledovali ceny a vybrali si pre seba najprijateľnejšie náklady na liek.

Ak sa chcete uzdraviť, musíte minúť veľa peňazí. Preto sa snažte venovať pozornosť svojej pohode dlho pred nástupom kritických štádií choroby. Ak je to možné, kontaktujte lekárov včas, bez toho, aby ste odložili návštevu na neskôr, keď je veľmi ťažké bojovať s chorobou.

Použitie kyseliny zoledrónovej u pacientov s vysokým rizikom rekurentného karcinómu prostaty (PCa) nezabránilo kostným metastázam v porovnaní s kontrolami podľa európskej štúdie Zometa. Vedúci výskumník Manfred Wirth, MD, z Technickej univerzity v Drážďanoch v Nemecku, poznamenal, že nezistili žiadny rozdiel vo výskyte metastáz PCa do kostí a primárny koncový ukazovateľ štúdie nebol splnený. Okrem toho podávanie kyseliny zoledrónovej nezlepšilo prežívanie u pacientov s rakovinou prostaty.

Výsledky randomizovanej multicentrickej štúdie boli prezentované 19. marca 2013 na 28. výročnom kongrese Európskej urologickej asociácie, ktorý sa konal v Miláne (Taliansko). Štúdia zahŕňala 1433 pacientov s vysokým rizikom recidívy rakoviny prostaty, ktorí boli rozdelení do dvoch rovnakých skupín. Pacienti s koncentráciou prostatického špecifického antigénu (PSA) najmenej 20 ng/ml, Gleasonovým skóre 8 až 10 alebo pacienti s postihnutím regionálnych lymfatických uzlín boli považovaní za vysokorizikové.

Študijná skupina (n=717) dostávala kyselinu zoledrónovú v dávke 4 mg raz mesačne počas 48 mesiacov, kontrolná skupina (n=716) dostávala štandardnú liečbu. Všetci pacienti dostávali doplnky vápnika v dávke 500 mg a vitamín D v dávke 400 – 500 IU. Primárnym cieľom štúdie bolo posúdiť výskyt kostných metastáz počas 48 mesiacov sledovania. Sekundárne ciele štúdie zahŕňali čas do vzniku prvej kostnej metastázy, celkové prežívanie, čas zdvojnásobenia PSA a bezpečnosť kyseliny zoledrónovej.

Medián sledovania pacientov bol 4,8 a 4,7 roka pre študijnú a kontrolnú skupinu. Len 47 % pacientov v študijnej skupine dostalo všetkých 16 podaní kyseliny zoledrónovej. Výskyt kostných metastáz v skupine užívajúcej kyselinu zoledrónovú bol 13,7 %, v kontrolnej skupine – 13 %. Medzi porovnávanými skupinami teda neboli rozdiely vo výskyte kostných metastáz (p=0,721). Celkové miery prežitia sa medzi skupinami tiež nelíšili (p=0,717). Okrem toho sa nezistili žiadne rozdiely v miere úmrtnosti na PCa alebo iné príčiny. Frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov liečby v porovnávaných skupinách boli rovnaké, s výnimkou častejšieho rozvoja osteonekrózy dolnej čeľuste a jedného prípadu nekrózy hlavice stehennej kosti u pacientov užívajúcich kyselinu zoledrónovú.

S dodatočnou analýzou údajov sa získal zaujímavý výsledok. U tých pacientov, ktorí dostali lokálnu terapiu (prostatektómia alebo radiačná terapia) pred začiatkom štúdie, bol výskyt kostných metastáz štatisticky významne nižší ako u pacientov, ktorí nedostali lokálnu liečbu (pozri tabuľku).

Podľa odporúčaní RUSSCO sa odporúča použitie kyseliny zoledrónovej pri rakovine prostaty (4 mg intravenózne kvapkanie raz za 28 dní, dlhodobo) v prípade metastatických lézií skeletu spolu s protinádorovou liečbou, ktorá môže podporiť obnovu kostného tkaniva a znížiť intenzitu bolesti.

Novinky pripravili: R.T. Abdullaev, kandidát lekárskych vied, asistent Katedry onkológie a radiačnej terapie, Pediatrická fakulta, Štátna rozpočtová vzdelávacia inštitúcia vyššieho odborného vzdelávania, Ruská národná výskumná lekárska univerzita pomenovaná po. N.I. Pirogov z ruského ministerstva zdravotníctva.