V súčasnosti sa v lekárskej praxi široko používajú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID). Predpisujú sa pri rôznych ochoreniach, ktoré sú sprevádzané bolesťou, horúčkou a tiež na úľavu od bolesti pacientov v pooperačnom období.
NSAID sú symptomatické látky, pretože najčastejšie eliminujú klinické prejavy ochorenia bez ovplyvnenia mechanizmu vývoja patologického procesu. Tieto lieky majú množstvo závažných vedľajších účinkov, preto sa v posledných rokoch lekárnici snažia vyvinúť nové NSAID, ktoré sú nielen účinné, ale aj bezpečnejšie.
Mechanizmus účinku NSAID sa vysvetľuje schopnosťou potláčať tvorbu prostaglandínov, špeciálnych látok, ktoré ovplyvňujú prejav zápalovej reakcie a bolesti. Blokovanie syntézy prostaglandínov nesteroidnými protizápalovými liekmi nastáva v dôsledku ich vyrovnávania aktivity enzýmu cyklooxygenázy (COX). Podľa údajov získaných v ľudskom tele je cyklooxygenáza reprezentovaná dvoma izomérnymi formami COX 1 a COX 2. Existuje taká koncepcia, že protizápalový a analgetický účinok NSAID je spôsobený ich schopnosťou potlačiť aktivitu COX 2, a rozvoj nežiaducich účinkov z gastrointestinálneho traktu, obličiek, krvotvorby je spojený s inhibíciou COX 1. Na základe tejto koncepcie boli syntetizované nové NSAID, ktoré mali selektívny účinok (teda dominantný) na potlačenie COX 2. Medzi liečivá v tejto skupine patria: nimesulid, meloxikam, celekoxib, etodolak, rofekoxib. Pri vykonávaní klinických skúšok sa zistilo, že NSAID novej generácie nie sú z hľadiska účinnosti svojho terapeutického účinku nižšie ako tradičné NSAID, ale zároveň spôsobujú komplikácie z orgánov gastrointestinálneho traktu štyrikrát menej počas liečebného procesu.
Napriek tomu sa u pacientov, ktorí dostávajú selektívnu liečbu NSAID, môžu vyskytnúť aj rôzne vedľajšie účinky (bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie atď.), ktoré niekedy prinútia lekára zrušiť predpísanú liečbu. A v niektorých prípadoch môžu selektívne inhibítory COX2, ako aj tradičné NSAID, viesť k rozvoju veľmi závažných komplikácií z gastrointestinálneho traktu, ktoré ohrozujú život pacienta (žalúdočné krvácanie, perforácia žalúdka alebo dvanástnikový vred). Osobám s vysokým rizikom vzniku takýchto ochorení by sa preto rozhodne mala predpísať intenzívna profylaktická liečba peptického vredu a gastritídy, bez ohľadu na to, aké NSAID dostávajú.
NSAID so selektívnym účinkom na COX 2 môžu viesť k zvýšenému zvýšeniu zrážanlivosti krvi a následne k zvýšeniu rizika vzniku infarktu myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody. Preto sa pacientom s ochoreniami kardiovaskulárneho systému (ateroskleróza, kŕčové žily, hypertenzia atď.) Súčasne s vymenovaním selektívnych NSAID odporúčajú mikrodávky aspirínu (v množstve 0,25 g / deň). Ale keďže samotná kyselina acetylsalicylová môže viesť k rozvoju závažných komplikácií z orgánov gastrointestinálneho traktu, vzniká otázka: "Stojí za to predpisovať tieto lieky súčasne?".
Zo všetkého vyššie uvedeného je zrejmé, že NSAID patriace do skupiny selektívnych inhibítorov COX 2 nie sú bez nevýhod. Rovnako ako tradičné NSAID (aj keď oveľa menej často) môžu viesť k rozvoju rôznych a niekedy život ohrozujúcich komplikácií. Preto pred začatím liečby niektorým z nesteroidných protizápalových liekov by ste sa mali vždy poradiť so svojím lekárom. Len špecialista bude môcť vybrať najvhodnejší liek pre daného pacienta a v prípade potreby predpísať preventívnu liečbu iných somatických ochorení, ktoré už existujú. Iba s týmto prístupom k výberu NSAID môže výrazne znížiť pravdepodobnosť komplikácií.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, NSAID) našli uplatnenie v mnohých oblastiach medicíny. Sú základom liečby reumatologických ochorení. V tomto článku sa bližšie pozrieme na výhody a nevýhody moderných predstaviteľov tejto skupiny liekov. Osobitná pozornosť bude venovaná takzvaným selektívnym inhibítorom COX-2.

Selektívne inhibítory COX 2

Účinok NSAID starej generácie je založený na blokovaní COX 1 a COX 2 (enzýmu podieľajúceho sa na zápale). Vplyv na ochranný enzým COX-1 spôsobuje mnoho vedľajších účinkov. Práve z tohto dôvodu si chemici dali za úlohu vyvinúť nové lieky.

V modernej medicíne sa uprednostňujú selektívne inhibítory COX-2, ktoré sú účinnejšie a majú menej vedľajších účinkov.

Moderné NSAID

Neexistujú absolútne bezpečné NSAID. V závislosti od dávkovania a dĺžky užívania môžu byť nefrotoxické a hepatotoxické. Koxiby môžu nepriaznivo ovplyvniť kardiovaskulárny systém, preto sa nasledujúce lieky užívajú len podľa pokynov lekára.

Movalis (Movasin, Melox, Melbek,)

Hlavnou látkou je meloxikam. Stačí užiť 1 tabletu bez ohľadu na dennú dobu. Výhodou lieku je možnosť relatívne dlhodobého užívania bez rizika vzniku negatívnych zmien. Dostupné vo forme tabliet, mastí, injekcií, čapíkov.

Celecoxib (aka Celebrex)

vo forme kapsúl. Hlavný účinok je analgetický a protizápalový. Prakticky žiadny dráždivý účinok na žalúdočnú sliznicu.

Valdekoxib

Skupina koxibov, ako je celecoxib. Analgetická, protizápalová, antipyretická aktivita. Indikácie: osteoartritída, reumatoidná artritída, primárna dysmenorea.

COG 2 je liek, ktorý telo dobre znáša. Je nenahraditeľný pri liečbe artrózy, pretože inhibuje deštrukciu kolagénových vlákien a chrupavkového tkaniva. V poslednej dobe existujú dôkazy o negatívnom vplyve na pečeň pri dlhodobom perorálnom užívaní.

Nise (nimesulid)

Stredne selektívny vzhľadom na COX 2. Trieda sulfónamidov. Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Pri dlhodobom používaní sa nehromadí. Gélová forma má lokálny analgetický, protizápalový účinok. Znižuje bolesti kĺbov, neutralizuje rannú stuhnutosť a opuchy. Dĺžka liečby je 10 dní.

Etorikoxib (Arcoxia)

Silné analgetikum, vysoký stupeň protizápalového účinku. Malé dávky nedráždia sliznicu tráviaceho traktu. Vedľajším účinkom je zvýšenie krvného tlaku. Z tohto dôvodu sa liečba začína malými dávkami a pod lekárskym dohľadom.

Xefocam

Patrí do skupiny oxycamov, ale neselektívnych NSAID. Vysoká analgetická schopnosť, nemá vplyv na centrálny nervový systém a nie je návykový. Nevýhodou sú vysoké náklady.

Parekoxib (dynastat) Nabumeton () Relafen)

VIII. Iné

Nabumetón (Rhodanol S) Benzydamín (Tantum)

* analgetiká-antipyretiká, (prakticky nemajú protizápalový účinok

KLASIFIKÁCIA PODĽA MECHANIZMU PÔSOBENIA

I Selektívne inhibítory COX-1

Kyselina acetylsalicylová v nízkych dávkach (0,1-0,2 denne)

II Neselektívne inhibítory COX-1 a COX-2

Kyselina acetylsalicylová vo vysokých dávkach (1,0-3,0 denne alebo viac) Fenylbutazón Ibuprofén Ketoprofén Naproxén Kyselina niflumová Piroxikam Lornoxikam Diklofenak

Indometacín a rad ďalších NSAID

III Selektívne inhibítory COX-2

meloxicam

nimesulid

Nabumeton

IV Vysoko selektívne inhibítory COX-2

celekoxib

parekoxib

V Selektívne inhibítory COX-3(?)

acetaminofén

metamizol

Použitie NSAID na liečbu ľudí sa datuje niekoľko tisícročí. Celsus (1. storočie pred Kristom) opísal 4 klasické príznaky zápalu: návaly horúčavy, horúčku, bolesť, opuch a na zmiernenie týchto príznakov použil extrakt z vŕbovej kôry.

AT V roku 1827 bol z vŕbovej kôry izolovaný glykozid salicín.

AT 1869 zamestnanec spoločnosti Bayer (Nemecko) Felix Hofmann syntetizoval kyselinu acetylsalicylovú (na želanie otca trpiaceho ťažkou reumou) s prijateľnejšou chuťou ako má extrémne horkú vŕbovú kôru.

AT 1899 Bayer začal komerčne vyrábať aspirín.

AT V súčasnosti existuje viac ako 80 nesteroidných protizápalových liekov Drogy majú spoločný názovnesteroidné protizápalové, pretože sa líšia od

steroidné protizápalové glukokortikoidy chemickými vlastnosťami a mechanizmom účinku. Každý rok na celom svete užíva NSAID viac ako 300 miliónov ľudí, z toho 200 miliónov si kupuje lieky bez lekárskeho predpisu.

30 miliónov ľudí je nútených ich neustále užívať

MECHANIZMUS AKCIE

ZÁPAL

Hlavné zložky zápalu

Alterácia, hyperémia, exsudácia, proliferácia.

Základom je kombinácia týchto javovmiestne vlastnosti zápal: začervenanie, horúčka, opuch, bolesť,

Porušenie funkcie.

AT v dôsledku zovšeobecnenia procesu sa spolu s lokálnymi zmenami rozvíjajú a celková - intoxikácia, - horúčka, - leukocytóza,

Reakcia imunitného systému.

Podľa charakteru priebehu môže byť zápal akútne a chronické. Akútny zápal trvá niekoľko dní až niekoľko týždňov. Vyznačuje sa:

Výrazná závažnosť príznakov zápalu a prevaha alterácie alebo vaskulárno-exsudatívnych javov.

chronický zápal je pomalší, dlhodobo prebiehajúci proces. Prevládať:

Dystrofické a proliferatívne javy.

AT proces zápalu pod vplyvom rôznych škodlivých faktorov

(mikróby, ich toxíny, lyzozómové enzýmy, hormóny)

zapne sa „kaskáda“ kyseliny arachidónovej

(pri zápale sa z membránových fosfolipidov uvoľňuje kyselina arachidónová). 1) fosfolipáza A je aktivovaná 2, ktorý uvoľňuje kyselinu arachidónovú z fosfolipidov bunkových membrán.

Kyselina arachidónová je prekurzorom prostaglandínov (PG) – zápalových mediátorov. 2) Prostaglandíny v ohnisku zápalu sa podieľajú na vzniku vazodilatácie, hyperémie a horúčky.

3) Kyselina arachidónová sa podieľa na metabolickom procese: cyklooxygenáza a lipoxygenáza.

Za účasti cyklooxygenázy kyselina arachidónová sa mení na mediátory zápalu - cyklické endoperoxidy1 - prostaglandíny2 - prostacyklíny - tromboxány 3

Za účasti lipoxygenázy

Kyselina arachidónová sa premieňa na leukotriény – mediátory okamžitých alergických reakcií a zápalové mediátory.

Cyklooxygenáza (COX) - kľúčový enzým v metabolizme kyseliny arachidónovej.

Tento enzým katalyzuje dve nezávislé reakcie:

1) cyklooxygenáza

adícia molekuly kyslíka k molekule kyseliny arachidónovej za vzniku PGG2

Ahojte všetci! V jednom z príspevkov o NSAID bola položená otázka: je pravda, že Arcoxia, tak vrúcne milovaná v Rusku, je v USA zakázaná?

Áno je to pravda. A dnes si povieme priamo o skupine selektívnych NSAID. Sú naozaj bezpečné a účinné? Poďme na to)))

Dlhodobá liečba NSAID môže byť spojená so závažnými gastrointestinálnymi vedľajšími účinkami, o ktorých sa predpokladá, že sú spôsobené inhibíciou gastrointestinálneho enzýmu COX-1. Bolo navrhnuté, že selektívna inhibícia COX-2 môže mať teoreticky výhodu pri inhibícii chemikálií zodpovedných za zápal.

Hoci molekula COX-2 bola identifikovaná až v 90. rokoch minulého storočia, intenzívny výskum rýchlo viedol k vývoju selektívnych inhibítorov COX-2. Štrukturálne rozdiely medzi COX-2 a COX-1 umožnili vývoj liekov, ktoré pôsobia prevažne na COX-2.

Selektívne inhibítory COX-2 celekoxib, rofekoxib, valdekoxib a meloxikam sú deriváty kyseliny sulfónovej.

Selektívne inhibítory COX-2 majú protizápalové, antipyretické a analgetické účinky podobné tradičným NSAID. Niektoré koxiby (z COX - cyklooxygenáza) sú schválené na liečbu osteoartritídy, reumatoidnej artritídy, akútnej bolesti u dospelých a primárnej dysmenorey.

V porovnaní s inými NSAID je však bezpečnostný profil selektívnych inhibítorov COX-2 neistý.

V súčasnosti je v Spojených štátoch schválený iba celekoxib.

❌ Rofecoxib bol stiahnutý v roku 2004 z dôvodu zvýšeného výskytu infarktu myokardu pri dlhodobom užívaní;

Valdekoxib bol zadržaný v roku 2005.

❌ Čoraz viac sa uznáva, že inhibítory COX-2 NEMUSIA mať takú významnú výhodu oproti tradičným NSAID, ako sa doteraz predpokladalo.

❌Napríklad jedna štúdia s rofekoxibom preukázala dramatický nárast krvácania do hornej časti gastrointestinálneho traktu v porovnaní s placebom. Jedným z možných mechanizmov tejto toxicity by mohol byť nepriaznivý účinok inhibítorov COX-2 na hojenie žalúdočných vredov.

celekoxib zostáva jediným selektívnym inhibítorom COX-2 schváleným FDA. Je indikovaný na osteoartritídu, reumatoidnú artritídu, juvenilnú reumatoidnú artritídu, ankylozujúcu spondylitídu, akútnu bolesť dospelých a primárnu dysmenoreu. Celecoxib sa tiež považuje za doplnok k premedikácii (napr. chirurgia, endoskopia).

Tak ako iné koxiby, celekoxib je spojený so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnej trombózy (infarkt myokardu). Celecoxib tiež zvyšuje riziko hypertenzie, edému a srdcového zlyhania.

Celecoxib je kontraindikovaný pri liečbe bolesti spojenej s bypassom koronárnej artérie.

Hlavnou úvahou pri predpisovaní analgetickej liečby koxibom je, či pacient potrebuje súbežnú protizápalovú liečbu. Ak pacient primárne vyžaduje úľavu od bolesti, potom môžu stačiť bežné NSAID. Ak je preukázaná indikácia na dlhodobú protizápalovú liečbu a existuje rizikový faktor pre gastropatiu (napr. peptický vred, pokročilý vek, súbežná protidoštičková alebo antikoagulačná alebo glukokortikoidná liečba), koxib sa má kombinovať s inhibítorom protónovej pumpy.

Očakávalo sa, že inhibítory COX-2 druhej generácie, ako je parekoxib (vo vode rozpustný prekurzor valdekoxibu), etorikoxib a lumiraxib, budú vykazovať zvýšenú selektivitu pre COX-2 oproti COX-1 a nebudú mať nepriaznivé kardiovaskulárne účinky.

Žiadny z týchto liekov však nezískal schválenie FDA a ďalší klinický vývoj tejto triedy liekov zostáva otázny.

EL. Nasonov
Klinika reumatológie MMA im. ONI. Sechenov.

Zhrnutie

Prezentuje sa moderná teória selektívnych inhibítorov COX-2.

Sú opísané farmakodynamické vlastnosti meloxikamu a jeho COX-2 selektivita. Bezpečnosť používania movalisu a absencia negatívneho účinku na chrupavku bola preukázaná. Kľúčové slová: selektívne inhibítory COX-2, movalis.

Sú opísané moderné názory na selektivitu COX-2 inhibítorov a farmakodynamické vlastnosti meloxikamu, jeho COX-2 selektivita. Bezpečnosť aplikácie Movalisu a jeho účinok na chrupavku sú overené.

Kľúčové slová: selektívne inhibítory, COX-2. Movalis.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú v klinickej praxi mimoriadne široko používané. Bez preháňania možno povedať, že patria medzi najdôležitejšie „symptomatické“ lieky nielen na reumatické, ale aj na mnohé iné ochorenia vnútorných orgánov. Bolesť, ako aj horúčku, ktoré sú hlavnými príznakmi extrémne širokého spektra ľudských chorôb, zápalových aj nezápalových, sú skutočne najúčinnejšie kontrolované NSAID. Je zrejmé, že všetky aspekty farmakoterapie bolesti a zápalu nie sú ani zďaleka vyčerpané používaním NSAID. Tieto lieky, ktoré sú „symptomatickými“ liekmi, v mnohých prípadoch neovplyvňujú základné patogenetické mechanizmy, ktoré sú základom týchto patofyziologických procesov. Napriek tomu sa v posledných rokoch nekladie dôraz ani tak na vytváranie účinnejších, ale na bezpečnejšie NSAID. V skutočnosti sa u 34 – 46 % pacientov užívajúcich NSAID vo všeobecnosti rozvinú iba gastrointestinálne vedľajšie účinky a u 15 % môžu viesť k závažným, potenciálne smrteľným komplikáciám (perforácie, vredy a krvácanie).

Z hľadiska štúdia mechanizmov účinku NSAID a na tomto základe vytvárania bezpečných liekov bolo posledných 10 rokov mimoriadne plodných. Je to spôsobené najmä objavom dvoch izoforiem cyklooxygenázy (COX), enzýmu, ktorý reguluje tvorbu prostaglandínov (PT) z kyseliny arachidónovej. Už predtým sa ukázalo, že COX je hlavným molekulárnym cieľom pre NSAID! COX-1 má funkčnú aktivitu štrukturálneho ("housekeeping") enzýmu, je exprimovaný vo väčšine buniek a reguluje produkciu PG podieľajúcich sa na zabezpečovaní normálnej (fyziologickej) funkčnej aktivity buniek. COX 9 normálne chýba vo väčšine tkanív , jeho expresia je však výrazná.zvyšuje sa na pozadí zápalu hlavne vplyvom „prozápalových“ cytokínov a je potláčaná „protizápalovými“ mediátormi (kortizol) a cytokínmi (interleukín-4).ich schopnosť inhibujú COX-2, pričom najčastejšie nežiaduce účinky (poškodenie gastrointestinálneho traktu, obličiek, porucha agregácie krvných doštičiek) - s potlačením aktivity COX-1... Naozaj medzi "štandardnými" NSA sú lieky selektívnejšie na COX -2 ako COX-1, 3-4 krát menej pravdepodobné, že spôsobí gastrointestinálne komplikácie ako tie menej selektívne.

Obzvlášť presvedčivé výsledky sa získali počas štúdie meloxikamu (Movalis, Boehringer Ingelheim). Tento liek má rovnaké farmakodynamické vlastnosti ako klasickí členovia triedy NSAID, ale má vyššiu selektivitu pre COX-2 in vitro a in vivo. Údaje týkajúce sa účinnosti a bezpečnosti meloxikamu sú podrobne uvedené v predchádzajúcich publikáciách. Preto tento článok iba zhrnie výsledky nedávnych štúdií týkajúcich sa štúdie meloxikamu vo svetle súčasných poznatkov o účinkoch NSAID závislých od COX.

COX selektivita

V polovici 90-tych rokov boli na štúdium COX-selektivity NSAID vyvinuté rôzne metódy založené na použití purifikovaných alebo rekombinantných enzýmov, kultivovaných buniek exprimujúcich jeden alebo druhý izoenzým COX za bazálnych podmienok (COX-1) a po stimulácii LPS. alebo IL-1 (COX-2), a napokon rôzne modifikácie metód s použitím nefrakcionovaných buniek (tzv. metóda plnej krvi). Posledná uvedená metóda sa považuje za jednu z najvhodnejších metód na hodnotenie selektivity NSAID voči COX. Čoskoro sa však ukázalo, že v závislosti od experimentálnych podmienok (inkubačný čas, induktory, metódy stanovenia PG atď.) sa selektivita NSAID pre izoformy COX výrazne líši (tabuľka 1). To sťažuje správne posúdenie selektivity rôznych NSAID voči COX-1 a COX-2. Avšak vysoká COX-2 selektivita meloxikamu v porovnaní so „štandardnými“ NSAID bola preukázaná použitím takmer všetkých existujúcich metód, vrátane nedávno vyvinutých metód založených na použití plnej krvi in ​​vitro a in vivo. Dôležité je, že podľa celokrvnej metódy je meloxikam rovnako selektívny pre COX-2 ako Celebrex, ktorý patrí do skupiny špecifických inhibítorov COX-2.

stôl 1
Kolísanie COX-2/COX-1 inhibície NSAID a meloxikamu (Movalis) podľa rôznych metód.

Zvlášť zaujímavé sú údaje, že meloxikam vykazuje vyššiu selektivitu pre COX-2 nielen v štandardných testovacích systémoch, ale aj pri použití orgánovo špecifických bunkových cieľov, ako sú bunky žalúdočnej sliznice a krvné doštičky (COX-1), chondrocyty a synoviocyty (COX-2) (Tabuľka 2).

tabuľka 2
Nové metódy na štúdium COX-selektivity meloxikamu (Movalis).

Bezpečnosť

Údaje z hlavných kontrolovaných štúdií preukazujúce podobnú účinnosť, ale vyššiu bezpečnosť meloxikamu v porovnaní s diklofenakom, piroxikamom a naproxénom sú čiastočne zhrnuté v tabuľke 3.

Tabuľka 3
Tolerancia meloxikamu (Movalis) vo vzťahu ku gastrointestinálnym nežiaducim účinkom v porovnaní s placebom a „štandardnými NSAID“ pri RA, OA a AS 13, 20].

placebo	Meloxikam 7,5 mg	Meloxikam 15 mg	Porovnané NSAID	Indikácie	Trvanie

* p > 0,05 v porovnaní s placebom;
**R<0,02 по сравнению с мелоксикамом;
# R<0,01 по сравнению с плацебо.

Je známe, že NSAID sú vyvolané, vedľajšie účinky sú rozdelené do 3 hlavných typov: symptomatické (bolesť brucha, nevoľnosť, dyspepsia atď.); poškodenie gastrointestinálnej sliznice zistené endoskopickými alebo röntgenovými štúdiami a závažné komplikácie (perforované vredy a žalúdočné krvácanie). Zároveň je často ťažké porovnávať výsledky klinických a endoskopických štúdií. Napríklad pri endoskopickom vyšetrení počas liečby NSAID sa vredy zisťujú s veľmi vysokou frekvenciou (asi u 80% pacientov), ​​ale ulcerózne defekty sú spravidla menšie ako tie, ktoré vedú ku komplikáciám, a vo väčšine prípadov spontánne jazva . Okrem toho prognostická hodnota povahy ulceróznej lézie gastrointestinálneho traktu, zistená počas endoskopického vyšetrenia počas liečby NSAID vo vzťahu k rozvoju závažných komplikácií, si vyžaduje ďalšie štúdium. Preto sú pre správne posúdenie gastroenterologickej bezpečnosti NSAID potrebné predovšetkým údaje o skutočnej frekvencii závažných komplikácií.

Preto majú zásadný význam výsledky metaanalýzy 10 randomizovaných kontrolovaných štúdií s meloxikamom, ktoré zahŕňali viac ako 20 000 pacientov. Zistilo sa, že na pozadí liečby meloxikamom (v porovnaní so „štandardnými“ NSAID) je nižší výskyt všetkých vyššie uvedených gastroenterologických vedľajších účinkov vrátane závažných komplikácií (tabuľka 4). Predbežná analýza farmakoepidemiologických údajov tiež ukázala, že použitie meloxikamu môže významne znížiť výskyt závažných komplikácií u pacientov s rizikovými faktormi pre vedľajšie účinky vyvolané NSAID (tabuľka 5).

Ďalší dôležitý aspekt tohto problému súvisí s bezpečným používaním NSAID v chirurgii. Nedávno sa ukázalo, že užívanie meloxikamu (15 mg/deň) môže znížiť stratu krvi (v priemere o 17,1 %) počas ortopedických operácií. U pacientov liečených meloxikamom pred operáciou bedrového kĺbu (n=104) bola strata krvi počas operácie v priemere 354±166 ml a bola významne nižšia ako počas liečby diklofenakom v dávke 50 mg/deň (n=134, 427±224 ml) a nabumetón v dávke 2000 mg/deň (n=156, 4061209 ml) (p<0,05).

Stôl6tvár4
Výsledky metaanalýzy kontrolovaných štúdií o výskyte gastroenterologických vedľajších účinkov (GAS) v porovnaní so „štandardnými“ NSAID (diklofenak, piroxikam, naproxén)

Tabuľka 5
Výsledky farmakoepidemiologických štúdií meloxikamu u pacientov s vysokým rizikom gastrointestinálnych komplikácií

*R<0,01;
**R<0,001

Účinok na chrupavku

Je známe, že niektoré NSAID majú negatívny vplyv na chrupavku u pacientov s osteoartrózou tým, že stimulujú syntézu prozápalových cytokínov alebo potláčajú syntézu proteoglykánu chondrocytmi. Nedávno sa získal dôkaz, že meloxikam v terapeutických koncentráciách, na rozdiel od indometacínu, nezvyšuje syntézu prozápalového cytokínu interleukínu (IL)-1 v kultúre chondrocytov a nemá inhibičný účinok na tvorbu proteoglykánu. . Meloxikam teda na rozdiel od mnohých iných NSAID možno považovať za „chondroneutrálny“ liek. Táto vlastnosť môže mať nemalý význam z hľadiska perspektívy jej využitia u pacientov s osteoartrózou.

Na záver treba zdôrazniť, že v súčasnosti je meloxikam právom považovaný za „jedno z „najúspešnejších“ nových NSAID. Je registrovaný takmer vo všetkých vyspelých krajinách sveta, užíva ho viac ako 30 miliónov pacientov. účinnosť a vyššia bezpečnosť v porovnaní so „štandardnými“ NSA, a to nielen z hľadiska nežiaducich účinkov z gastrointestinálneho traktu, ale aj zhoršenej funkcie obličiek, agregácie krvných doštičiek a negatívnych účinkov na chrupavku.

LITERATÚRA
1. Nasonov E.L., Tsvetkova E.S., Tov N.L. Selektívne inhibítory cyklooxygenázy-2: nové vyhliadky na liečbu ľudských chorôb. Ter. archív, 1998, 5 8-14.
2. Nasonov E.L. Špecifické inhibítory cyklooxygenázy (COX)-2, vyriešené a nevyriešené problémy. Klin, farmakol. i terap., 2000, 1, 57-64.
3. Nasonov E.L. Nesteroidné protizápalové lieky (Perspektívy aplikácie v medicíne). M., 2000, 262.
4. Blanco F.J., Guitian R., Moreno J. a kol. Účinok protizápalových liekov na aktivitu COX-1 a COX-2 v ľudských kĺbových chondrocytoch. J. RheumatoL, 1999, 26, 1366-1373.
5. Brooks P., Emery P., Evans J.E., a kol. Interpretácia klinického významu rozdielnej inhibície cyklooxygenázy-1 a cyklooxygenázy-2. RheumatoL, 1999, 38, 779-788.
6. DuBois R.N., Abramson S.B., Crofford L. a kol. Cyklooxygenáza v biológii a medicíne. FASEB J., 1998, 12, 1063-1073.
7. Feldman M., McMachon A.T. Inhibítory cyklooxygenázy-2 poskytujú výhody podobné tým, ktoré majú tradičné nesteroidné protizápalové lieky, s menšou gastrointerstinálnou toxicitou. Ann. Stážista. Med., 2000, 132, 134-143.
8. Hawkey C.J. COX-2 inhibítory. Lancet, 1999, 353, 307-314.
9. Kaplan-Machlis B., Klostermeyer B.S. Inhibítory cyklooxygenázy-2: bezpečnosť a účinnosť. Ann. Farmakoterapia, 1999, 33, 979-988.
10. Knijff-Dulmer E. A. Koerts J., Olthuis F.M.F.G., van de Laar M.A.F.J. Účinky meloxikanu a naproxénu na funkciu krvných doštičiek a tromboxánu u pacientov s reumatoidnou artritídou. Ann. Reum. Dis., 2000, 5, suppl.l, 156 (POS-385).
11. Meijer de A., Vollaard H., de Metz M. a kol. Meloxikam, 15 mg/deň, šetrí funkciu krvných doštičiek u zdravých dobrovoľníkov. Clin. Pharm. Ther., 1999, 66, 425-430.
12. Panara M.R., Renda G., Sciulli M.G., a kol. Inhibícia doštičkovej cyklooxogenázy-1 a monocytovej cyklooxygenázy-2 meloxikamom u zdravých jedincov závislá od dávky. J.PharmacoI.Exp. Ther.7 1999, 290, 276-280.
13. Rainsford K.D., Ying C., Smith F.C. Účinky meloxikamu v porovnaní s inými NSAID na metabolizmus proteoglykánu chrupavky, synoviálny prostaglandín E2 a produkciu inter-leukínu 1, 6, 8 v ľudských a prasacích explantátoch v orgánovej kultúre. J Pharm. Pharmacol., 1997, 49, 991-998.
14. Rainsford K.D., Skerry T.M., Chindemi P. a kol. Účinky meloxikamu a indometacmu NSAID na syntézu proteoglykánov chrupavky a kĺbové reakcie na kryštály pyrofos-fátu vápenatého u psov. Veter. Reseach Comm., 1999, 23, 101-113.
15. Schoenfeld P. Gastrointestinálny bezpečnostný profil meloxikamu: metaanalýza a systematický prehľad randomizovaných kontrolovaných štúdií. Am. J. Med., 1999, 107(6A), 48S-54S.
16. Stappendell R., Dirksen R., Weber E.W.G., Bugter M.L.T. Vedľajšie účinky COX selektívnych NSAID "S po ortopedickej chirurgii. Ann. Rheum. Dis., 2000, 59, suppl.l, 60 (OP-104).
17. Tavares l.A. Účinky meloxikamu, indometacínu alebo NS-398 na syntézu eikosunoidov čerstvou ľudskou žalúdočnou sliznicou. Potrava, Rharmacoi. Ther., 2000, 14, 783-799.
18 Van Hecken A., Schwartz J.I., Depre M. a kol. Porovnávacia inhibičná aktivita rol-e-coxibu, meloxikamu, diklofenaku, ibuprofénu a naproxénu na COX-2 oproti COX-1 u zdravých dobrovoľníkov. J. Clin. Pharmacol., 2000, 40, 1109-1120.
)9. Warner T., Giulianpo F., Voinovic I. a kol. Nesteroidné liečivá selektívne pre cyklooxygenázu-1 a nie pre cyklooxygenázu-2 sú spojené s ľudskou gastrointestinálnou toxicitou: úplná in vitro analýza. Proc. Natl. Akad. Sci USA, 1999, 96, 7563-7568.
20. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P. a kol. Bezpečnosť a účinnosť meloxikamu pri liečbe osteoarmritídy. Arch. Stážista. Med., 2000, 160, 2947-2954.