VV Lichwancew

Nowoczesne anestetyki wziewne są znacznie mniej toksyczne (co zostanie pokazane poniżej) niż ich poprzednicy, a jednocześnie znacznie bardziej skuteczne i łatwiejsze w obsłudze. Ponadto nowoczesny sprzęt anestezjologiczny i oddechowy może znacznie ograniczyć ich śródoperacyjne zużycie poprzez zastosowanie tzw.

Kiedy mówimy o nowoczesnych anestetykach wziewnych, mamy na myśli przede wszystkim enfluran i izofluran, chociaż obecnie z sukcesem zakończona jest ostatnia generacja anestetyków waporyzujących, sewofluran i desfluran.

Tabela 12.1

Charakterystyka porównawcza niektórych nowoczesnych anestetyków waporyzujących (J. Davison i in., 1993)

Notatka. MAC – minimalne stężenie pęcherzykowe – niezwykle ważna wartość dla charakterystyki każdego anestetyku waporyzującego i pokazuje stężenie anestetyku waporyzującego, przy którym 50% pacjentów nie wykazuje aktywność silnika w odpowiedzi na nacięcie skóry.

MECHANIZM AKCJI

Przyjmuje się, że anestetyki wziewne działają poprzez błony komórkowe w OUN, ale dokładny mechanizm nie jest znany. Należą do grupy inhibitorów polisynaptycznych.

FARMAKOKINETYKA

Szybkość wchłaniania i wydalania anestetyków wziewnych (izofluran > enfluran > halotan) określa współczynnik podziału gaz/krew (patrz Tabela 12.1); im niższa rozpuszczalność, tym szybsze wchłanianie i uwalnianie.

Główna droga wydalania wszystkich anestetyków wziewnych pozostaje niezmieniona przez płuca. Jednak każdy z opisanych leków jest częściowo metabolizowany w wątrobie, ale – i to jest jedna z wielkich zalet nowoczesnych środków znieczulających – 15% halotanu, 2% enfluranu i tylko 0,2% izofluranu jest metabolizowanych w wątrobie.

FARMAKODYNAMICA

ośrodkowy układ nerwowy

Anestetyki wziewne powodują amnezję przy niskich stężeniach (25% MAC). Wraz ze wzrostem dawki depresja ośrodkowego układu nerwowego zwiększa się wprost proporcjonalnie. Zwiększają wewnątrzmózgowy przepływ krwi (halotan > enfluran > izofluran) i zmniejszają metabolizm mózgu (izofluran > enfluran > halotan).

Układ sercowo-naczyniowy

Anestetyki wziewne powodują zależne od dawki hamowanie kurczliwości mięśnia sercowego (halotan > enfluran > izofluran) i zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego (izofluran > enfluran > halotan) w wyniku rozszerzenia naczyń obwodowych. Nie wpływają na częstość akcji serca, być może z wyjątkiem izofluranu, który powoduje łagodny tachykardię.

Ponadto wszystkie anestetyki wziewne zwiększają wrażliwość mięśnia sercowego na działanie środków arytmogennych (adrenaliny, atropiny itp.), co należy wziąć pod uwagę przy ich łącznym stosowaniu.

Układ oddechowy

Wszystkie anestetyki wziewne powodują zależną od dawki depresję oddechową ze zmniejszeniem częstości oddechów, przejściowym zwiększeniem objętości oddechowej i wzrostem ciśnienia parcjalnego. dwutlenek węgla w tętnicy. Ze względu na stopień depresji oddechowej w stężeniach równomolowych są one ułożone malejąco: halotan - izofluran - enfluran, stąd enfluran jest lekiem z wyboru do znieczulenia z zachowanym oddychaniem spontanicznym.

Mają również działanie rozszerzające oskrzela (halotan > enfluran > izofluran), które można stosować w odpowiednich sytuacjach.

Anestetyki wziewne mają tendencję do zmniejszania przepływu krwi w narządach w wątrobie. To hamowanie jest szczególnie wyraźne w przypadku znieczulenia halotanem, mniejsze w przypadku enfluranu i praktycznie nieobecne w przypadku izofluranu. Jako rzadkie powikłanie znieczulenia halotanem opisano rozwój zapalenia wątroby, co było podstawą do ograniczenia stosowania tych leków u pacjentów z chorobami wątroby. Ostatnio jednak poważnie kwestionuje się prawdopodobieństwo zachorowania na zapalenie wątroby pod wpływem enfluranu, a zwłaszcza izofluranu.

układ moczowy

Anestetyki wziewne zmniejszają przepływ krwi przez nerki na dwa sposoby: obniżając ciśnienie ogólnoustrojowe i zwiększając całkowity nerkowy układ krążenia. Jon fluorkowy, produkt degradacji enfluranu, ma działanie nefrotoksyczne, ale jego rzeczywista rola w długotrwałym znieczuleniu enfluranem pozostaje słabo poznana.

Ostatnie badania wykazały, że skojarzone znieczulenie ogólne na bazie enfluranu/izofluranu/fentanylu jest znacznie skuteczniejsze niż NLA tradycyjnie stosowane w naszym kraju oraz inne opcje znieczulenia dożylnego (J. Kenneth Davison i in., 1993, V.V. Likhvantsev i in., 1993 , 1994), być może z wyjątkiem znieczulenia opartego na diprivanie (propofolu) i fentanylu. Staje się to szczególnie widoczne w anestezjologicznym zarządzaniu długimi i traumatycznymi operacjami narządów. Jama brzuszna, płuca, główne naczynia, serce. Zmniejszenie całkowitej dawki narkotycznych leków przeciwbólowych i szybka eliminacja waporyzującego środka znieczulającego przyczyniają się do szybkiego wybudzenia i wczesnej aktywacji pacjenta, co jest bardzo cennym czynnikiem, który sprawia, że ​​preferuje się ta opcja ochrona śródoperacyjna.

TECHNIKI ZNIECZULENIA

Zazwyczaj metoda znieczulenia anestetykami waporyzującymi obejmuje standardową premedykację, indukcję znieczulenia barbituranami lub propofolem (u dzieci anestetykiem waporyzującym). Istnieją dwie możliwości podtrzymania znieczulenia:

1. Stosowanie par anestetyków w minimalnym stężeniu (0,6-0,8 MAC) na tle standardowego NLA w celu stabilizacji głównych wskaźników homeostazy pacjenta. Klinika takiego znieczulenia niewiele różni się od typowej dla NLA, chociaż wahania głównych wskaźników homeostazy stają się zauważalnie mniej wyraźne, gdy zmienia się sytuacja operacyjna.

2. Stosowanie znacznych stężeń (1,0-1,5 MAC) anestetyku waporyzującego z dodatkiem znacznie mniejszych dawek fentanylu. W ta sprawa Wszystkie zalety znieczulenia wziewnego z zachowaniem stałych homeostazy i wcześniejszym efektem wybudzenia.

Oczywiście, czysto technicznie, znieczulenie wziewne jest nieco bardziej skomplikowane niż TBA, ponieważ wymaga możliwie najlepszego waporyzatora, a najlepiej dobrego hermetycznego aparatu anestetyczno-oddechowego, który pozwala na efektywną pracę w obiegu półzamkniętym. Wszystko to zwiększa koszt znieczulenia.

W związku z tym na uwagę zasługuje zaproponowana ostatnio technika znieczulenia z niskimi przepływami. Polega na pracy w obiegu półzamkniętym z minimalnym dopływem do niego „świeżej” mieszanki gazowo-narkotycznej, do 3 l/min lub mniej (mniej niż 1 l/min – znieczulenie z minimalnym przepływem). Oczywiście im mniejszy przepływ gazu przez parownik, tym mniejsze wychwytywanie środka znieczulającego, a co za tym idzie jego zużycie. Biorąc pod uwagę, że nowoczesne anestetyki wziewne praktycznie nie są metabolizowane i są wydalane przez płuca w niezmienionej postaci (patrz wyżej), są w stanie długo krążyć w obwodzie pacjenta, utrzymując stan znieczulenia. Dzięki tej metodzie możliwe jest 3-4-krotne zmniejszenie zużycia anestetyku wziewnego w porównaniu z metodą tradycyjną.

PODTLENEK AZOTU

Podtlenek azotu to bezbarwny i bezwonny gaz dostarczany w postaci sprężonej w butlach.

Mechanizm działania jest uważany za wspólny dla wszystkich anestetyków gazowych. (patrz poprzednia sekcja).

Główną drogą eliminacji jest wydalanie w postaci niezmienionej z wydychaną mieszaniną. Nie pokazano obecności biotransformacji w organizmie.

Podtlenek azotu powoduje zależne od dawki działanie przeciwbólowe. Przy stężeniu we wdychanym gazie powyżej 60% występuje amnezja. Większość aparatów anestezjologicznych nie pozwala na zwiększenie FiN 2 O więcej niż 70% ze względu na niebezpieczeństwo powstania mieszaniny niedotlenionej.

Podtlenek azotu ma minimalny wpływ na układ sercowo-naczyniowy i oddechowy.

Jednak w ostatnie lata zrewidowano stosunek do podtlenku azotu jako „całkowicie bezpiecznego” środka znieczulającego. Wynika to z odkrytych faktów manifestacji kardiodepresyjnego działania leku, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego(NA Trekova, 1994). Ponadto wykazano, że N 2 O inaktywuje syngetazę metioniny, enzym zależny od B 12, niezbędny do syntezy DNA, dlatego należy go stosować ostrożnie w czasie ciąży i u pacjentów z niedoborem witaminy B 12.

Davison JK, Eckhardt III WF, Perese DA Kliniczne procedury anestezjologiczne w Massachusetts General Hospital, wydanie 4.-1993.- 711 rubli.

Likhvantsev V.V., Smirnova VI, Sitnikov A.V., Subbotin V.V., Smitskaya O.I. Zastosowanie metody rejestracji potencjałów wywołanych mózgu do oceny skuteczności znieczulenia podczas znieczulenia ogólnego // Konferencja: "Patofizjologia i farmakologia bólu", 19-21 października. 1993: streszczenie. raport-S. 70.

Likhvantsev V.V., Smirnova VI, Sitnikov A.V., Subbotin V.V. Ocena porównawcza skuteczności różnych wariantów znieczulenia ogólnego w operacjach urazowych narządów klatki piersiowej i jamy brzusznej//Materiały IV Kongres Wszechrosyjski anestezjolodzy i resuscytatorzy.-M., 1994.-S. 196-197.

Trekova NA Materiały IV Wszechrosyjskiego Kongresu anestezjologów i resuscytatorów.-M., 1994.-S. 297.

Od pierwszego publicznego eksperymentu z użyciem ogólne znieczulenie Kiedy w 1846 roku zaczęto stosować anestetyki wziewne, minęło dużo czasu. Jako środek znieczulający dwa wieki temu używano środków takich jak tlenek węgla („gaz rozweselający”), eter, halotan i chloroform. Od tego czasu anestezjologia posunęła się daleko do przodu: stopniowo udoskonalono i opracowano leki, które są bezpieczniejsze i mają minimalna ilość skutki uboczne.

Ze względu na wysoką toksyczność i łatwopalność preparaty takie jak chloroform i eter praktycznie nie są już stosowane. Ich miejsce niezawodnie zajmują nowe (plus podtlenek azotu) inhalatory: halotan, izofluran, seworan, metoksyfluran, desfluran i enfluran.

Znieczulenie wziewne jest często stosowane u dzieci, które nie zawsze wytrzymują podanie dożylne. W przypadku dorosłych metoda maski jest zwykle stosowana w celu utrzymania efektu przeciwbólowego przy głównym wlewie dożylnym, chociaż to leki wziewne dają szybszy wynik ze względu na fakt, że po wejściu do naczyń płucnych leki te są szybko przenoszone do krwi i są również szybko wydalane.

Anestetyki wziewne, krótki opis

Sevoran (na bazie substancji sewofluran) jest eterem do znieczulenia ogólnego zawierającym fluor.

Farmakologia: seworan jest anestetykiem wziewnym o działaniu znieczulającym ogólnym, produkowanym w postaci płynu. Lek ma nieco wyższą rozpuszczalność we krwi niż np. desfluran i nieco ustępuje enfluranowi pod względem siły ekspozycji. Idealne jest użycie środka znieczulającego. Sevoran nie ma koloru ani ostrego zapachu, jego pełne działanie następuje po maksymalnie 2 minutach od rozpoczęcia aplikacji, czyli bardzo szybko. Wyjście ze znieczulenia seworanem następuje niemal natychmiast ze względu na jego szybkie usunięcie z płuc, co zwykle wymaga analgezji pooperacyjnej.

Sevoran jest niepalny, niewybuchowy, nie zawiera żadnych dodatków ani stabilizatorów chemicznych.

Wpływ seworanu na układy i narządy ocenia się jako nieznaczny ze względu na to, że skutki uboczne, jeśli wystąpią, są łagodne i nieistotne:

• wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego i mózgowego przepływu krwi jest nieznaczny, nie może wywołać drgawek;
• nieznacznie zmniejszony przepływ krwi w nerkach;
• tłumienie funkcji mięśnia sercowego i niewielki spadek ciśnienia;
• praca wątroby i przepływ krwi w niej pozostają na normalnym poziomie;
• nudności wymioty;
• zmiana ciśnienia w jednym lub drugim kierunku (wzrost / spadek);
• zwiększony kaszel;
• dreszcze;
• pobudzenie, zawroty głowy;
• może powodować depresję oddechową, którą można skorygować kompetentnymi działaniami anestezjologa.

Przeciwwskazania:

• predyspozycje do hipertermii złośliwej;
• hipowolemia.

Sevoran należy stosować ostrożnie do podawania znieczulenia podczas operacji neurochirurgicznych u pacjentów z ICH ( nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) i z innymi interwencje chirurgiczne z naruszeniem funkcji nerek, podczas laktacji. W niektórych przypadkach te choroby i stany mogą działać jako przeciwwskazania. Podczas ciąży nie stwierdzono szkodliwego wpływu znieczulenia seworanem na matkę i płód.

Inne leki wziewne również mają swoje wady, zalety i zasady stosowania.

Halotan. Stopień dystrybucji tego środka we krwi i tkankach jest dość wysoki, więc początek snu następuje powoli, a im dłużej trwa znieczulenie, tym więcej czasu zajmie wyzdrowienie. Silny lek odpowiedni zarówno do znieczulenia indukcyjnego, jak i podtrzymującego. Jest często stosowany u dzieci, gdy niemożliwe jest zainstalowanie cewnika dożylnego. Ze względu na pojawienie się bezpieczniejszych środków znieczulających, halotanu używam coraz rzadziej, pomimo jego niskiej ceny.

Wśród działań niepożądanych można wymienić spadek ciśnienia krwi, bradykardię, zaburzenia skórne, nerkowe i mózgowe ukrwienie, a także ukrwienie jamy brzusznej, zaburzenia rytmu serca, bardzo rzadko - chwilową marskość wątroby.

izofluran. Lek z wielu ostatnich wydarzeń. Jest szybko rozprowadzany przez krew, początek znieczulenia (nieco mniej niż 10 minut) i przebudzenie również zajmują minimalny czas.

Działania niepożądane są głównie zależne od dawki: zmniejszenie ciśnienie krwi, wentylacja płuc, wątrobowy przepływ krwi, diureza (ze zwiększonym stężeniem moczu).

Enfluran. Szybkość dystrybucji środka we krwi jest odpowiednio średnia, znieczulenie i przebudzenie również wymagają czasu (10 minut lub trochę mniej). Ze względu na to, że z czasem pojawiły się leki o znacznie mniejszej liczbie skutków ubocznych, enfluran zszedł na dalszy plan.

Skutki uboczne: oddech przyspiesza, staje się spłycony, obniża ciśnienie krwi, może czasami zwiększać ciśnienie wewnątrzczaszkowe, a także powodować drgawki, pogarsza przepływ krwi w przewodzie pokarmowym, nerkach i wątrobie, rozluźnia macicę (dlatego nie jest stosowany w położnictwie).

Desfluran. Niski stopień dystrybucji we krwi, utrata przytomności następuje bardzo szybko, a także przebudzenie (5-7 minut). Desfluran jest stosowany głównie jako środek znieczulający podtrzymujący do pierwotnego znieczulenia dożylnego.

Skutki uboczne: prowadzi do ślinotoku, spłycenia przyspieszonego oddechu (może się zatrzymać), obniżenia ciśnienia krwi przez cały czas wdechu, kaszlu, skurczu oskrzeli (dlatego nie stosuje się go jako znieczulenia indukcyjnego), może zwiększyć ICP. Nie wpływa niekorzystnie na wątrobę i nerki.

Podtlenek azotu. Farmakologia: środek znieczulający jest bardzo słabo rozpuszczalny we krwi, odpowiednio, znieczulenie następuje szybko. Po zaprzestaniu jego dostarczania dochodzi do rozlanego niedotlenienia iw celu jego zatrzymania przez pewien czas wprowadzany jest czysty tlen. Ma dobre właściwości przeciwbólowe. Przeciwwskazania: pęcherzyki powietrza w organizmie (zatory, pęcherzyki powietrza w odmie opłucnowej, pęcherzyki powietrza w gałce ocznej itp.).

Skutki uboczne leku: podtlenek azotu może znacznie zwiększyć ICP (w mniejszym stopniu - w połączeniu z anestetykami nie wziewnymi), zwiększyć powstałe nadciśnienie płucne, zwiększyć napięcie żył krążenia ogólnoustrojowego i płucnego.

Ksenon. Gaz obojętny, którego właściwości znieczulające odkryto w 1951 roku. Jest trudny do wywołania, ponieważ musi być uwalniany z powietrza, a bardzo mała ilość gazu w powietrzu tłumaczy wysoki koszt leku. Ale jednocześnie ksenonowa metoda znieczulenia jest idealna, odpowiednia nawet w szczególnie krytycznych przypadkach. Dzięki temu nadaje się również do zastosowań w pediatrii, chirurgii ogólnej, nagłych wypadkach, położnictwie i neurochirurgii cel terapeutyczny Na ataki bólu i ze szczególnie bolesnymi manipulacjami, w karetce jako opieka przedszpitalna z silnym bólem lub drgawkami.

Jest wyjątkowo słabo rozpuszczalny we krwi, co gwarantuje szybki początek i koniec znieczulenia.

Nie znaleziono przeciwwskazań, ale istnieją ograniczenia:

• interwencje na sercu, oskrzelach i tchawicy z odmą opłucnową;
• zdolność do wypełniania ubytków powietrznych (np. podtlenku azotu): zatorów, cyst itp.
• niedotlenienie dyfuzyjne metodą maskową (metodą dotchawiczą - nie), aby uniknąć problemów, pierwsze minuty to wspomagana wentylacja płuc.

Farmakologia ksenonu:

• przyjazny dla środowiska, bezbarwny i bezwonny, bezpieczny;
• nie wchodzi w reakcje chemiczne;
• działanie i zakończenie działania środka znieczulającego następuje w ciągu kilku minut;
• nie środek odurzający;
• spontaniczne oddychanie jest zachowane;
• ma działanie znieczulające, przeciwbólowe i zwiotczające mięśnie;
• stabilna hemodynamika i wymiana gazowa;
• znieczulenie ogólne występuje przy wdychaniu 65-70% mieszaniny ksenonu z tlenem, analgezja - przy 30-40%.

Możliwe jest samodzielne stosowanie metody ksenonowej, ale dobrze łączy się z nią również wiele leków: nie-narkotyczne i narkotyczne środki przeciwbólowe, środki uspokajające i dożylne środki uspokajające.

ETER (eter dietylowy)

Bardzo tani anestetyk bezhalogenowy, cykl produkcyjny jest prosty, dzięki czemu można go wyprodukować w dowolnym kraju. Morton w 1846 roku wykazał działanie eteru i od tego czasu lek ten uważany jest za „pierwszy środek znieczulający”.

Właściwości fizyczne: niska temperatura wrzenia (35°C), wysoki DNP w 20°C (425 mm Hg), stosunek krew/gaz 12 (wysoki), MAC 1,92% (niska moc). Koszt od 10 zł/l. Opary eteru są bardzo lotne i niepalne. Wybuchowy po zmieszaniu z tlenem. Ma silny charakterystyczny zapach.

Zalety: stymuluje oddychanie i pojemność minutową serca, utrzymuje ciśnienie krwi i wywołuje rozszerzenie oskrzeli. Wynika to z efektu sympatykomimetycznego związanego z uwalnianiem adrenaliny. Jest dobrym środkiem znieczulającym ze względu na wyraźne działanie przeciwbólowe. Nie rozluźnia macicy jak halotan, ale zapewnia dobre rozluźnienie mięśni ściana jamy brzusznej. Bezpieczny lek.

Wady:łatwopalny w stanie ciekłym, powolny początek działania, powolny powrót do zdrowia, wyraźne wydzielanie (wymaga atropiny). Podrażnia oskrzela, dlatego ze względu na kaszel wprowadzenie maski w stan znieczulenia jest utrudnione. Nudności i wymioty pooperacyjne (PONV) występują stosunkowo rzadko w Afryce, w przeciwieństwie do krajów europejskich, gdzie pacjenci wymiotują bardzo często.

Wskazania: wszelkie znieczulenia ogólne, szczególnie dobre do cesarskiego cięcia (płód nie jest uciskany, macica dobrze się kurczy). Szczególnie małe dawki ratują życie ciężkie przypadki. Martwica eteryczna jest wskazana przy braku dopływu tlenu.

Przeciwwskazania: nie ma bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania eteru.

W miarę możliwości należy zapewnić aktywne odprowadzanie oparów z sali operacyjnej, aby zapobiec kontaktowi ciężkich, niepalnych oparów eteru z elektrokoagulatorem lub innym aparatem elektrycznym, który mógłby spowodować wybuch, oraz aby zapobiec narażeniu personelu sali operacyjnej na wydychany środek znieczulający.

Praktyczne zalecenia: przed podaniem dużego stężenia środka znieczulającego lepiej zaintubować pacjenta. Po wprowadzeniu atropiny, tiopentalu, suksametonium i intubacji pacjenta wykonuje się sztuczną wentylację płuc 15-20% eterem, a następnie w zależności od potrzeb pacjenta po 5 minutach dawkę można zmniejszyć do 6-8%. Należy pamiętać, że wydajność waporyzatora może się różnić. Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, szczególnie pacjenci z sepsą lub wstrząsem, mogą wymagać jedynie 2%. Wyłącz parownik do końca operacji, aby zapobiec przedłużonemu wybudzaniu ze znieczulenia. Z czasem nauczysz się wybudzać pacjentów, aby sami zeszli ze stołu operacyjnego. Jeśli masz zamiar otrzymać znieczulenie u silnego i młodego mężczyzny na przepuklina pachwinowa, ratuj się i zrób lepsze znieczulenie podpajęczynówkowe.

W większości przypadków, gdy znieczulenie eterowe jest korzystne (laparotomia, cesarskie cięcie), diatermia nie jest wymagana. Tam, gdzie wymagana jest diatermia (chirurgia dziecięca), lepiej jest zastosować halotan.

Podtlenek azotu

Właściwości fizyczne: podtlenek azotu (N 2 O, „gaz rozweselający”) – jedyny związek nieorganiczny stosowany w praktyka kliniczna anestetyki wziewne. Podtlenek azotu jest bezbarwny, praktycznie bezwonny, nie zapala się ani nie eksploduje, ale podtrzymuje spalanie jak tlen.

Wpływ na organizm

A. Układ sercowo-naczyniowy. Podtlenek azotu stymuluje współczulny układ nerwowy, co wyjaśnia jego wpływ na krążenie. Chociaż in vitro środek znieczulający powoduje depresję mięśnia sercowego, w praktyce ciśnienie krwi, pojemność minutowa serca i częstość akcji serca nie zmieniają się lub nieznacznie wzrastają z powodu wzrostu stężenia katecholamin. Depresja mięśnia sercowego może być znaczenie kliniczne z chorobą wieńcową i hipowolemią: pojawiające się niedociśnienie tętnicze zwiększa ryzyko rozwoju niedokrwienia mięśnia sercowego. Podtlenek azotu powoduje zwężenie tętnicy płucnej, co zwiększa płucny opór naczyniowy (PVR) i prowadzi do wzrostu ciśnienia w prawym przedsionku. Pomimo skurczu naczyń skóry, całkowity obwodowy opór naczyniowy (OPVR) nieznacznie się zmienia. Ponieważ podtlenek azotu zwiększa stężenie endogennych katecholamin, jego stosowanie zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca.

B. Układ oddechowy. Podtlenek azotu zwiększa częstość oddechów (tj. powoduje tachypnoe) i zmniejsza objętość oddechową w wyniku stymulacji OUN i prawdopodobnie aktywacji receptorów rozciągania płuc. Ogólnym skutkiem jest niewielka zmiana w minutowej objętości oddychania i PaCO 2 w spoczynku. Napęd hipoksyjny, tj. wzrost wentylacji w odpowiedzi na hipoksemię tętniczą, w której pośredniczą obwodowe chemoreceptory w tętnicach szyjnych, jest znacząco hamowany, gdy stosuje się podtlenek azotu, nawet w niskich stężeniach.

B. Centralny układ nerwowy. Podtlenek azotu zwiększa mózgowy przepływ krwi, powodując pewien wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego. Podtlenek azotu zwiększa również zużycie tlenu przez mózg (CMRO 2). Podtlenek azotu w stężeniu poniżej 1 MAC zapewnia odpowiednią ulgę w bólu w stomatologii oraz podczas wykonywania drobnych zabiegów chirurgicznych.

D. Przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. W przeciwieństwie do innych anestetyków wziewnych, podtlenek azotu nie powoduje zauważalnego zwiotczenia mięśni. I odwrotnie, w wysokich stężeniach (stosowany w komorach hiperbarycznych) powoduje sztywność mięśni szkieletowych.

D. Nerki. Podtlenek azotu zmniejsza nerkowy przepływ krwi z powodu zwiększonego oporu naczyniowego nerek. Zmniejsza to szybkość przesączania kłębuszkowego i diurezę.

E. Wątroba. Podtlenek azotu zmniejsza przepływ krwi do wątroby, ale w mniejszym stopniu niż inne anestetyki wziewne.

G. Przewód pokarmowy. Niektóre badania wykazały, że podtlenek azotu powoduje nudności i wymioty w okresie pooperacyjnym w wyniku aktywacji strefy wyzwalania chemoreceptorów i ośrodka wymiotów w rdzeniu przedłużonym. Z kolei badania innych naukowców nie wykazały związku między podtlenkiem azotu a wymiotami.

Biotransformacja i toksyczność

Podczas przebudzenia prawie cały podtlenek azotu jest usuwany przez płuca. Niewielka ilość dyfunduje przez skórę. Mniej niż 0,01% środka znieczulającego, który dostaje się do organizmu, ulega biotransformacji, która zachodzi w przewodzie pokarmowym i polega na przywróceniu substancji pod działaniem bakterii beztlenowych.

Poprzez nieodwracalne utlenianie atomu kobaltu w witaminie B12, podtlenek azotu hamuje aktywność enzymów B-zależnych. Enzymy te obejmują syntetazę metioninową, która jest niezbędna do tworzenia mieliny, oraz syntetazę tymidylanową, która bierze udział w syntezie DNA. Długotrwałe narażenie na znieczulające stężenia podtlenku azotu powoduje depresję szpik kostny(niedokrwistość megaloblastyczna), a nawet deficyty neurologiczne (neuropatia obwodowa i mieloza szpikowa).W celu uniknięcia działania teratogennego podtlenku azotu nie stosuje się u kobiet w ciąży. Podtlenek azotu osłabia odporność immunologiczną organizmu na infekcje poprzez hamowanie chemotaksji i ruchliwości leukocytów wielojądrzastych.

Przeciwwskazania

Chociaż podtlenek azotu jest uważany za słabo rozpuszczalny w porównaniu z innymi anestetykami wziewnymi, jego rozpuszczalność we krwi jest 35 razy większa niż azotu. W ten sposób podtlenek azotu dyfunduje do jam zawierających powietrze szybciej niż azot dostaje się do krwioobiegu. Jeśli ściany wnęki zawierającej powietrze są sztywne, to nie zwiększa się objętość, ale ciśnienie wewnątrz jamy. Stany, w których stosowanie podtlenku azotu jest niebezpieczne, obejmują zator powietrzny, odmę opłucnową, ostrą niedrożność jelit, odmę mózgową (po zaszyciu stałego opony mózgowe pod koniec operacji neurochirurgicznej lub po pneumoencefalografii), powietrzne torbiele płucne, pęcherzyki powietrza wewnątrzgałkowego oraz operacje plastyczne na bębenek. Podtlenek azotu może dyfundować do mankietu rurki intubacyjnej, powodując ucisk i niedokrwienie błony śluzowej tchawicy. Ponieważ podtlenek azotu zwiększa PVR, jego stosowanie jest przeciwwskazane nadciśnienie płucne. Oczywiście użycie podtlenku azotu jest ograniczone, gdy konieczne jest wytworzenie wysokiego ułamkowego stężenia tlenu we wdychanej mieszaninie.