Na powierzchni prawie wszystkich komórek ciała znajdują się cząsteczki (białka) nazywane antygenami głównego układu zgodności tkankowej (antygenami HLA). Nazwę „antygeny HLA” nadano ze względu na fakt, że cząsteczki te są najpełniej reprezentowane na powierzchni leukocytów (komórek krwi). Każda osoba ma indywidualny zestaw HLA – antygenów.

Antygeny HLA działają na powierzchni komórek jak swego rodzaju „anteny”, pozwalając organizmowi rozpoznać własne i obce komórki (bakterie, wirusy, komórki rakowe itp.) i w razie potrzeby uruchomić odpowiedź immunologiczną zapewniającą produkcję specyficznych przeciwciał i usunięcie obcego czynnika z organizmu.

Synteza białek HLA – o układzie decydują geny głównego układu zgodności tkankowej, które znajdują się na krótkim ramieniu szóstego chromosomu. Istnieją dwie główne klasy genów głównego układu zgodności tkankowej:

• Klasa I obejmuje geny loci A, B, C;
• Klasa II - region D (sublocus DR, DP, DQ).

Antygeny HLA klasy I są obecne na powierzchni prawie wszystkich komórek organizmu, natomiast białka zgodności tkankowej klasy II ulegają ekspresji głównie na komórkach układu odpornościowego, makrofagach i komórkach nabłonka.

Antygeny zgodności tkankowej biorą udział w rozpoznawaniu obcej tkanki i tworzeniu odpowiedzi immunologicznej. HLA - fenotyp jest koniecznie brany pod uwagę przy wyborze dawcy do zabiegu transplantacji. Przy największym podobieństwie dawcy i biorcy pod względem antygenów zgodności tkankowej korzystna prognoza dla przeszczepu narządu jest wyższa.

Udowodniono związek między antygenami HLA a predyspozycją do wielu chorób. Tak więc u prawie 85% pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i zespołem Reitera wykryto antygen HLA B27. Ponad 95% pacjentów z cukrzycą insulinozależną ma antygeny HLA DR3, DR4.

Dziedzicząc antygeny zgodności tkankowej HLA, dziecko otrzymuje jeden gen z każdego locus od obojga rodziców, tj. połowa antygenów zgodności tkankowej jest dziedziczona od matki, a połowa od ojca. W ten sposób dziecko jest w połowie obce ciału matki. Ta „obcość” jest normalnym zjawiskiem fizjologicznym, które wyzwala reakcje immunologiczne mające na celu utrzymanie ciąży. Powstaje klon komórek odpornościowych, który wytwarza specjalne „ochronne” (blokujące) przeciwciała.

Niezgodność małżonków pod względem antygenów HLA oraz różnica między embrionem a ciałem matki jest ważnym punktem niezbędnym do utrzymania i utrzymania ciąży. Wraz z prawidłowym rozwojem ciąży, przeciwciała „blokujące” przeciwko ojcowskim antygenom HLA pojawiają się od najwcześniejszych etapów ciąży. Ponadto najwcześniejsze są przeciwciała przeciwko antygenom zgodności tkankowej klasy II.

Podobieństwo małżonków pod względem antygenów zgodności tkankowej prowadzi do „podobieństwa” zarodka do ciała matki, co powoduje niewystarczającą stymulację antygenową układu odpornościowego kobiety, a reakcje niezbędne do utrzymania ciąży nie są wyzwalane. Ciąża jest postrzegana jako obce komórki. W takim przypadku dochodzi do spontanicznej aborcji.

Aby określić antygeny zgodności tkankowej u małżonków, wykonuje się typowanie HLA. Do analizy pobiera się krew z żyły, a z otrzymanej próbki izoluje się leukocyty (komórki krwi, na powierzchni których najszerzej reprezentowane są antygeny zgodności tkankowej). Fenotyp HLA jest określany przez reakcję łańcuchową polimerazy.

Jak wykonać test typowania HLA

Analiza wykonywana jest w dni i godziny przychodni CIR, w dowolnym gabinecie, bez specjalnego przygotowania. Do analizy wykorzystuje się krew żylną.

Czas zakończenia analizy

Koszt analizy

Do kosztu pobrania doliczany jest koszt pobrania krwi. Koszt zamówienia możesz obliczyć na naszym kalkulatorze.

Jak uzyskać wyniki analizy

Przeczytaj artykuły i odpowiedzi specjalistów klinik CIR:

Powiązane media

Licencja nr LO791 z dnia 24 stycznia 2017 r.

Laboratoria CIR - niezależne laboratoria medyczne © Laboratoria CIR 2006–2017

Znaczenie oznaczania grup krwi dla ludzi

W ludzkim ciele krew pełni wiele ważnych i niezbędnych funkcji. To ona zapewnia transport mikroelementów niezbędnych dla narządów wewnętrznych, a także chroni organizm jako całość przed wieloma nieodwracalnymi procesami. Dość często zdarza się, że aby ratować życie pacjenta, musi on przejść transfuzję krwi i tu na pierwszy plan wysuwa się zgodność tego płynu między dawcą a biorcą. Tę zgodność można określić tylko metodą laboratoryjną, a mianowicie poprzez przeprowadzenie grupy krwi.

Co oznacza oznaczanie grupy krwi?

Sprawdzenie zgodności krwi między biorcą a dawcą jest obowiązkową procedurą przed wykonaniem prawie każdej operacji, zwłaszcza jeśli konieczna może być transfuzja krwi. Podczas przeprowadzania typowania krwi określa się grupę krwi układów ABO, zgodność Rh, zgodność grup krwi, a także czynnik Rh dawcy i zamierzonego biorcy. Te badania izoserologiczne są przeprowadzane niemal w każdym kraju, w którym znajduje się bank krwi.

Pierwsze naukowe podstawy dotyczące wykorzystania krwi do celów medycznych pojawiły się dopiero w XVII wieku, choć zaczęli o tym myśleć jeszcze przed naszą erą.

Dawcę i biorcę można uznać za zgodnych, gdy nie mają zniszczenia ani aglutynacji erytrocytów we krwi. We wszystkich innych przypadkach specjaliści prowadzą dodatkowe badania izoserologiczne. Do przeprowadzania grup krwi w laboratoriach stosuje się specjalne odczynniki, które pozwalają określić zgodność z dużą dokładnością.

Jednym z najważniejszych wskaźników, które określa się podczas typowania krwi, jest grupa krwi. Wskaźnik ten zależy przede wszystkim od zawartości aglutynin i aglutynogenów w samej cieczy. Dawca uniwersalny to osoba, której grupa krwi jest pierwsza i odwrotnie, właściciel czwartej grupy jest biorcą uniwersalnym. W praktyce lekarze, aby zapobiec niezgodności w transfuzji krwi, starają się używać tej samej grupy krwi.

Pierwszą transfuzję krwi przeprowadził w 1819 r. angielski położnik Blundell. Warto zauważyć, że różne grupy krwi po raz pierwszy odkrył dopiero w 1900 roku austriacki specjalista Karl Landsteiner.

Ostatnio dość często przeprowadza się grupowanie krwi w celu określenia tożsamości antygenów HLA mężczyzn i kobiet. Dzięki temu małżonkowie mogą zidentyfikować zaburzenia immunologiczne, które uniemożliwiają poczęcie dziecka. To właśnie typowanie HLA pozwala ustalić główną przyczynę niepłodności i określić dalszy przebieg terapii dla pary.

Jak przekazać analizę do pisania?

Badania grupy krwi przeprowadzane są w laboratoriach zlokalizowanych na stacjach transfuzyjnych. Ponadto te badania izoserologiczne są również obowiązkowe podczas wykonywania różnych operacji w szpitalach. Typowanie HLA może być również wykonywane przez prywatne laboratoria, które dysponują odpowiednim sprzętem i przeszły obowiązkowe licencje.

Badania izoserologiczne, w tym oznaczanie grup krwi, są obecnie w wielu przypadkach obowiązkowe w praktyce medycznej. Pomagają z dużą dokładnością określić zgodność krwi między różnymi ludźmi. Życie człowieka często zależy od dokładności i terminowości wpisywania grup krwi.

• wydrukować

Materiał jest publikowany wyłącznie w celach informacyjnych i w żadnym wypadku nie może być traktowany jako substytut porady medycznej od specjalisty w placówce medycznej. Administracja serwisu nie ponosi odpowiedzialności za efekty wykorzystania zamieszczonych informacji. W przypadku diagnostyki i leczenia, a także przepisywania leków i ustalania schematu ich przyjmowania, zalecamy skontaktowanie się z lekarzem.

Dyskusje

Typowanie szpiku kostnego

203 wiadomości

W każdy dzień powszedni od 8.00 do 14.00 możesz przyjechać do Novy Zykovsky pr-zd. e 4 (z paszportem), w punkcie kontrolnym powiedz to do działu dawcy, a następnie w recepcji powiedz o chęci zostania potencjalnym dawcą szpiku kostnego.

Przeszczep szpiku kostnego w rzeczywistości odnosi się do przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych. Hematopoetyczne (hematopoetyczne) komórki macierzyste powstają w ludzkim szpiku kostnym i są przodkami wszystkich komórek krwi: leukocytów, erytrocytów i płytek krwi.

Kto potrzebuje przeszczepu szpiku kostnego?

Dla wielu pacjentów z chorobami onkologicznymi i hematologicznymi jedyną szansą na uratowanie życia jest przeszczep komórek macierzystych. Jednocześnie procedura izolacji komórek macierzystych praktycznie nie wiąże się z żadnym ryzykiem dla dawcy.

Kto może zostać dawcą komórek krwiotwórczych?

Każdy zdrowy obywatel Federacji Rosyjskiej w wieku poniżej 45 lat.

Jak odbywa się typowanie szpiku kostnego?

Aby określić genotyp HLA (typowanie), pobiorą od Ciebie probówkę z krwią. Próbka krwi (do 10 ml) osoby, która chce zostać dawcą komórek krwiotwórczych, jest badana w specjalistycznym laboratorium w naszym ośrodku. Informacje typograficzne są wpisywane do rosyjskiego rejestru dawców komórek krwiotwórczych.

Co się dzieje po wpisaniu danych do rejestru?

Gdy pojawia się pacjent, który wymaga przeszczepu szpiku, jego dane genotypu HLA są porównywane z danymi potencjalnych dawców dostępnymi w rejestrze. W rezultacie można dopasować jednego lub więcej „dopasowanych” dawców. Potencjalny dawca jest o tym informowany i sam decyduje, czy zostać prawdziwym dawcą. Dla potencjalnego dawcy prawdopodobieństwo zostania prawdziwym dawcą nie przekracza 1%. Jeśli dopasowałeś genotyp HLA do jakiegoś pacjenta i musisz zostać dawcą szpiku, to nie bój się! Pobranie komórek macierzystych z krwi obwodowej to prosta i wygodna procedura dla dawcy.

Jak wygląda procedura oddawania komórek macierzystych?

Procedura ta przypomina sprzętową plazmaferezę (procedura dawstwa plazmy), ale jest dłuższa w czasie. W rezultacie od dawcy pobiera się około 5% całkowitej ilości krwiotwórczych komórek macierzystych. To wystarczy, aby przywrócić pacjentowi hematopoezę, utrata części komórek macierzystych przez dawcę nie jest odczuwalna, a ich objętość zostaje w pełni przywrócona w ciągu 7-10 dni!

Hematopoetyczne (hematopoetyczne) komórki macierzyste, w odpowiednim czasie przeszczepione pacjentowi, są w stanie przywrócić mu hematopoezę i odporność, a także uratować mu życie!

Jeśli nie chcesz oddawać krwi, ale chcesz być typowany, NATYCHMIAST udaj się do „Punktu informacyjnego dawcy”, zapytaj Aleksandrę lub Alenę i porozmawiaj o swoim pragnieniu „bycia typowanym jako dawca szpiku kostnego”

Kwestionariusze do wypełnienia można otrzymać zarówno u transfuzjologa, jak i w punkcie informacyjnym dawcy!

Grupa krwi

Uniwersalna internetowa encyklopedia popularnonaukowa

KREW

Specyficznym efektem matczynych przeciwciał w tej chorobie jest to, że pokrywają one powierzchnię erytrocytów płodowych i tym samym przyczyniają się do niszczenia tych komórek w śledzionie. Powstała choroba hemolityczna może mieć różne nasilenie. Towarzyszy mu niedokrwistość, która czasami prowadzi do wewnątrzmacicznej śmierci płodu i zagraża życiu noworodka. Ponadto rozwija się żółtaczka z powodu nagromadzenia bilirubiny (barwnik ten powstaje z hemoglobiny uwalnianej w dużych ilościach podczas hemolizy). Bilirubina może gromadzić się w strukturach ośrodkowego układu nerwowego i powodować w nim nieodwracalne zmiany.

Obecnie tzw. Szczepionka RhoGAM, która po podaniu kobiecie Rh-ujemnej w ciągu pierwszych 72 godzin po urodzeniu zapobiega tworzeniu się przeciwciał przeciwko krwi Rh-dodatniej. Dlatego podczas następnej ciąży taka kobieta nie będzie miała przeciwciał we krwi, a choroba hemolityczna u dziecka nie rozwinie się.

Inne układy grup krwi.

System MN jest zakodowany w dwóch genach, co daje trzy możliwe genotypy (MM, MN i NN), które odpowiadają grupom krwi M, MN i N. System Ss jest ściśle związany z tym systemem. Istnieje również system R. W rzadkich przypadkach wymienione grupy krwi są niezgodne, co komplikuje wybór krwi do transfuzji. Inne antygeny grup krwi (Kell, Duffy, Kidd, Lewis i Lutheran) są nazwane na cześć osób, u których zostały odkryte i opisane. Pierwsze trzy z nich mogą powodować powikłania i chorobę hemolityczną podczas transfuzji krwi; w przypadku dwóch ostatnich takich komplikacji nie opisano. Istnieje również kilka rzadkich układów grup krwi, które są ważne z genetycznego punktu widzenia. Wśród nich jest Diego, system, który praktycznie nie występuje wśród mieszkańców Europy i Afryki Zachodniej, ale jest czasami wykrywany u osób rasy mongoloidalnej, z wyjątkiem Eskimosów.

Stosunkowo niedawno odkryto system Xg, który jest szczególnie interesujący, ponieważ kodujący go gen znajduje się na chromosomie X. Jest to pierwszy znany układ grup krwi powiązany z płcią. Zobacz też DZIEDZICZNOŚĆ.

Znaczenie dla antropologii i medycyny sądowej.

Z opisu układów AB0 i Rhesus jasno wynika, że ​​grupy krwi są ważne dla badań genetycznych i badań ras. Są one łatwe do ustalenia, a każda pojedyncza osoba albo ma tę grupę, albo jej nie ma. Należy zauważyć, że chociaż niektóre grupy krwi występują z różną częstotliwością w różnych populacjach, nie ma dowodów sugerujących, że niektóre grupy przynoszą jakąkolwiek przewagę. A fakt, że we krwi przedstawicieli różnych ras układy grup krwi są praktycznie takie same, sprawia, że ​​nie ma sensu rozdzielanie grup rasowych i etnicznych krwią („krew murzyńska”, „krew żydowska”, „krew cygańska”).

Grupy krwi są ważne w medycynie sądowej przy ustalaniu ojcostwa. Na przykład, jeśli kobieta z grupą krwi 0 pozywa mężczyznę z grupą krwi B, że jest ojcem jej dziecka z grupą krwi A, sąd musi uznać mężczyznę za niewinnego, ponieważ jego ojcostwo jest genetycznie niemożliwe. Na podstawie danych dotyczących grup krwi według systemów AB0, Rh i MN dla domniemanego ojca, matki i dziecka można uniewinnić ponad połowę mężczyzn (51%), fałszywie oskarżonych o ojcostwo.

TRANSFUZJA KRWI

Od końca lat 30. transfuzja krwi lub jej poszczególnych frakcji stała się powszechna w medycynie, zwłaszcza w wojsku. Głównym celem transfuzji krwi (hemotransfuzji) jest zastąpienie czerwonych krwinek pacjenta i przywrócenie objętości krwi po ogromnej utracie krwi. Ta ostatnia może wystąpić spontanicznie (na przykład z wrzodem dwunastnicy) lub w wyniku urazu, podczas operacji lub podczas porodu. Transfuzja krwi jest również stosowana w celu przywrócenia poziomu czerwonych krwinek w niektórych niedokrwistościach, kiedy organizm traci zdolność do wytwarzania nowych krwinek w tempie wymaganym do normalnego funkcjonowania. W powszechnej opinii renomowanych lekarzy transfuzje krwi powinny być wykonywane tylko w przypadku ścisłej konieczności, ponieważ wiąże się to z ryzykiem powikłań i przeniesienia na pacjenta choroby zakaźnej – zapalenia wątroby, malarii czy AIDS.

Grupa krwi.

Przed transfuzją określa się zgodność krwi dawcy i biorcy, dla którego wykonuje się typowanie krwi. Obecnie pisaniem zajmują się wykwalifikowani specjaliści. Niewielka ilość erytrocytów jest dodawana do surowicy odpornościowej zawierającej dużą ilość przeciwciał przeciwko niektórym antygenom erytrocytów. Antiserum pozyskiwane jest z krwi dawców specjalnie uodpornionych odpowiednimi antygenami krwi. Aglutynację erytrocytów obserwuje się gołym okiem lub pod mikroskopem. W tabeli. 4 pokazuje, jak przeciwciała anty-A i anty-B można wykorzystać do określenia grup krwi układu AB0. Jako dodatkowa kontrola in vitro możesz zmieszać erytrocyty dawcy z surowicą biorcy i odwrotnie, surowicę dawcy z erytrocytami biorcy - i zobaczyć, czy nastąpi aglutynacja. Ten test nazywa się pisaniem krzyżowym. Jeśli co najmniej niewielka liczba komórek ulega aglutynacji podczas mieszania erytrocytów dawcy i surowicy biorcy, krew uznaje się za niezgodną.

Transfuzja krwi i jej przechowywanie.

Oryginalne metody bezpośredniej transfuzji krwi od dawcy do biorcy to już przeszłość. Dziś oddaną krew pobiera się z żyły w sterylnych warunkach do specjalnie przygotowanych pojemników, do których wcześniej dodaje się antykoagulant i glukozę (ta ostatnia służy jako pożywka dla erytrocytów podczas przechowywania). Spośród antykoagulantów najczęściej stosuje się cytrynian sodu, który wiąże jony wapnia we krwi, niezbędne do krzepnięcia krwi. Krew płynna jest przechowywana w temperaturze 4°C do trzech tygodni; w tym czasie pozostaje 70% pierwotnej liczby żywych erytrocytów. Ponieważ ten poziom żywych krwinek czerwonych jest uważany za minimalny dopuszczalny, krew przechowywana przez ponad trzy tygodnie nie jest używana do transfuzji.

Co to jest HLA i dlaczego potrzebne jest typowanie HLA

Wymienność tego samego rodzaju tkanki od różnych ludzi nazywana jest zgodnością tkankową (z greckiego histo - ściereczka).

Zgodność tkankowa jest ważna przede wszystkim przy przeszczepianiu narządów i tkanek innej osobie. Najprostszym przykładem jest transfuzja krwi, która wymaga dopasowania dawcy krwi do biorcy (biorcy) według układu AB0 i czynnika Rh. Początkowo (w latach 50. XX wieku) przy przeszczepianiu narządów kierowano się jedynie zgodnością dla antygenów erytrocytów AB0 i Rh. To nieco poprawiło przeżywalność, ale nadal dawało słabe wyniki. Naukowcy stanęli przed zadaniem wymyślenia czegoś bardziej efektywnego.

Co to jest MHC i HLA

Aby uniknąć odrzucenia przeszczepionej tkanki, organu, a nawet czerwonego szpiku kostnego, naukowcy zaczęli opracowywać system podobieństwa genetycznego kręgowców i ludzi. Otrzymała wspólne imię - (angielski MHC, Główny układ zgodności tkankowej).

Zwróć uwagę, że MHC jest głównym kompleksem zgodności tkankowej, co oznacza, że ​​nie jest jedynym! Istnieją inne systemy, które mają znaczenie dla transplantologii. Ale na uniwersytetach medycznych praktycznie nie są badani.

Ponieważ reakcje odrzucenia są przeprowadzane przez układ odpornościowy, to główny układ zgodności tkankowej bezpośrednio związane z komórkami układu odpornościowego, czyli z leukocyty. U ludzi główny kompleks zgodności tkankowej jest historycznie nazywany ludzkim antygenem leukocytów (angielski skrót HLA jest powszechnie używany w całym tekście). Ludzki antygen leukocytowy) i jest kodowany przez geny znajdujące się na szóstym chromosomie.

Przypomnę, że antygen to związek chemiczny (zwykle o charakterze białkowym), który jest zdolny do wywołania reakcji układu odpornościowego (powstawania przeciwciał itp.), wcześniej pisałem bardziej szczegółowo o antygenach i przeciwciałach.

System HLA to indywidualny zestaw różnego rodzaju cząsteczek białkowych zlokalizowanych na powierzchni komórek. Zestaw antygenów (status HLA) jest unikalny dla każdej osoby.

Pierwsza klasa MHC obejmuje cząsteczki HLA-A, -B i -C. Antygeny pierwszej klasy układu HLA znajdują się na powierzchni KAŻDEJ komórki. Znanych jest około 60 wariantów genu HLA-A, 136 HLA-B i 38 odmian genu HLA-C.

Lokalizacja genów HLA na chromosomie 6.

Źródło obrazu: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Przedstawicielami MHC drugiej klasy są HLA-DQ, -DP i -DR. Antygeny drugiej klasy układu HLA znajdują się na powierzchni tylko niektórych komórek układu IMMUNE (głównie limfocyty oraz makrofagi). W przypadku przeszczepu kluczowe znaczenie ma pełna zgodność z HLA-DR (w przypadku innych antygenów HLA brak zgodności jest mniej istotny).

Wpisywanie HLA

Z biologii szkolnej należy pamiętać, że każde białko w organizmie jest kodowane przez jakiś gen w chromosomach, dlatego każde białko-antygen układu HLA odpowiada własnemu genowi w genomie ( zestaw wszystkich genów organizmu).

Typowanie HLA to identyfikacja odmian HLA u podmiotu. Mamy 2 sposoby na określenie (typowanie) interesujących nas antygenów HLA:

1) przy użyciu standardowych przeciwciał zgodnie z ich reakcją” antygen-przeciwciało"(metoda serologiczna, od łac. Serum - serum). Metodą serologiczną poszukujemy białka antygenowego HLA. Antygeny HLA klasy I są oznaczane dla wygody na powierzchni limfocytów T, klasa II - na powierzchni limfocytów B ( test limfocytotoksyczny).

Schematyczne przedstawienie antygenów, przeciwciał i ich reakcji.

Źródło obrazu: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Metoda serologiczna ma wiele wad:

• do izolacji limfocytów potrzebna jest krew osoby badanej,
• niektóre geny są nieaktywne i nie mają odpowiednich białek,
• możliwe są reakcje krzyżowe z podobnymi antygenami,
• Pożądane antygeny HLA mogą mieć zbyt niskie stężenie w organizmie lub słabo reagować z przeciwciałami.

2) przy użyciu metody genetyki molekularnej – PCR ( reakcja łańcuchowa polimerazy). Szukamy fragmentu DNA, który koduje potrzebny nam antygen HLA. Do tej metody nadaje się każda komórka ciała, która ma jądro. Często wystarczy zeskrobać błonę śluzową jamy ustnej.

Najdokładniejsza jest druga metoda - PCR (okazało się, że niektóre geny układu HLA można wykryć tylko metodą genetyki molekularnej). Typowanie HLA jednej pary genów kosztuje 1-2 tysiące rubli. rubli. Porównuje to istniejący wariant genu u pacjenta z wariantem kontrolnym tego genu w laboratorium. Odpowiedź może być pozytywna (znaleziono dopasowanie, geny są identyczne) lub negatywna (geny są różne). Aby dokładnie określić liczbę allelicznego wariantu badanego genu, może być konieczne przesortowanie wszystkich możliwych opcji (jeśli pamiętasz, jest ich 136 dla HLA-B). Jednak w praktyce nikt nie sprawdza wszystkich wariantów allelicznych interesującego genu, wystarczy potwierdzić obecność lub brak tylko jednego lub kilku najważniejszych.

Tak więc układ molekularny HLA ( Ludzkie antygeny leukocytów) jest zakodowany w DNA krótkiego ramienia szóstego chromosomu. Istnieją informacje o białkach znajdujących się na błonach komórkowych i zaprojektowanych w celu rozpoznawania własnych i obcych (bakteryjnych, wirusowych itp.) antygenów oraz koordynowania komórek odpornościowych. Zatem im większe podobieństwo między dwojgiem osób w układzie HLA, tym większe prawdopodobieństwo długoterminowego sukcesu przeszczepu narządu lub tkanki (najlepiej przeszczepu od bliźniaka jednojajowego). Jednak pierwotnym biologicznym znaczeniem systemu MHC (HLA) nie jest immunologiczne odrzucenie przeszczepionych narządów, ale zapewnienie przekazywanie antygenów białkowych do rozpoznawania przez różne typy limfocytów T odpowiedzialny za utrzymanie wszystkich rodzajów odporności. Definicja wariantu HLA nazywa się typowaniem.

Kiedy wykonywane jest typowanie HLA?

Badanie to nie jest rutynowe (masowe) i wykonuje się je w celach diagnostycznych tylko w trudnych przypadkach:

• ocena ryzyka rozwoju szeregu chorób o znanej predyspozycji genetycznej,
• wyjaśnienie przyczyn niepłodności, poronienia (nawracające poronienia), niezgodności immunologicznej.

HLA-B27

Typowanie HLA-B27 jest chyba najbardziej znane ze wszystkich. Ten antygen należy do MHC-I ( cząsteczki głównego układu zgodności tkankowej I klasy), czyli znajduje się na powierzchni wszystkich komórek.

Według jednej z teorii cząsteczka HLA-B27 przechowuje i przenosi do limfocytów T peptydy drobnoustrojowe(mikrocząsteczki białka), które powodują zapalenie stawów (zapalenie stawów), co prowadzi do odpowiedzi autoimmunologicznej.

Cząsteczka B27 jest zdolna do udziału w procesie autoimmunologicznym skierowanym przeciwko własnym tkankom organizmu bogatym w kolagen lub proteoglikany (łączące białka z węglowodanami). Proces autoimmunologiczny jest wywoływany przez infekcję bakteryjną. Najczęstsze patogeny bakteryjne to:

• zapalenie płuc Klebsiella,
• bakterie jelitowe: salmonella, yersinia, shigella,
• chlamydia (Chlamydia trachomatis).

U zdrowych Europejczyków antygen HLA-B27 występuje tylko w 8% przypadków. Jednak jego obecność dramatycznie zwiększa (do 20-30%) szanse na rozwój asymetrycznego zapalenia nielicznostawowych ( zapalenie wielu stawów) i (lub) uzyskać porażkę stawu krzyżowo-biodrowego ( zapalenie połączenia kości krzyżowej i miednicy).

Stwierdzono występowanie HLA-B27:

• u pacjentów zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bekhtereva) w 90-95% przypadków (jest to zapalenie stawów międzykręgowych z późniejszym zespoleniem kręgów),
• w reaktywne (wtórne) zapalenie stawów w % (autoimmunologiczno-alergiczne zapalenie stawów po niektórych infekcjach układu moczowo-płciowego i jelitowego),
• w choroba Reitera (zespół) w 70-85% (jest to rodzaj reaktywnego zapalenia stawów i objawia się triadą: zapalenie stawów + zapalenie kanału moczowego + zapalenie błony śluzowej oczu),
• w łuszczycowe zapalenie stawów w 54% (artretyzm w łuszczycy),
• w enteropatyczne zapalenie stawów w 50% (zapalenie stawów związane z uszkodzeniem jelit).

Jeśli antygen HLA-B27 nie zostanie wykryty, choroba Bechterewa i zespół Reitera są mało prawdopodobne, ale w skomplikowanych przypadkach nadal nie można ich całkowicie wykluczyć.

Jeśli masz HLA-B27, radzę Ci na czas leczyć bakteryjne infekcje jelitowe i unikać infekcji seksualnych (zwłaszcza chlamydii), w przeciwnym razie najprawdopodobniej będziesz musiał zostać pacjentem reumatologa i leczyć stany zapalne stawów.

Typowanie HLA do oceny ryzyka cukrzycy

Niektóre typy antygenów HLA występują częściej niż inne u pacjentów z cukrzycą, podczas gdy inne antygeny HLA występują rzadziej. Naukowcy doszli do wniosku, że niektórzy allele(warianty jednego genu) mogą mieć działanie prowokacyjne lub ochronne w cukrzycy. Na przykład obecność B8 lub B15 w genotypie indywidualnie zwiększa ryzyko cukrzycy 2-3 razy, a razem - 10 razy. Obecność pewnych typów genów może zwiększać ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1 z 0,4% do 6-8%.

Szczęśliwi nosiciele witaminy B7 chorują na cukrzycę 14,5 razy rzadziej niż osoby, które nie mają witaminy B7. Allele „ochronne” w genotypie również przyczyniają się do łagodniejszego przebiegu choroby, jeśli rozwinie się cukrzyca (na przykład DQB*0602 u 6% pacjentów z cukrzycą typu 1).

Zasady nazewnictwa genów w systemie HLA:

Ekspresja genów to proces wykorzystywania informacji genetycznej, w którym informacja z DNA jest przekształcana w RNA lub białko.

Typowanie HLA pozwala ustalić ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1. Najbardziej pouczające antygeny to HLA klasy II: DR3/DR4 i DQ. U 50% pacjentów z cukrzycą typu 1 wykryto antygeny HLA DR4, DQB*0302 i/lub DR3, DQB*0201. W takim przypadku ryzyko rozwoju choroby wzrasta wielokrotnie.

Antygeny HLA a poronienie

Zapytany w komentarzach tutaj:

Mój mąż i ja mamy kompletne dopasowanie (6 z 6) do HLA typu 2. Czy w takich przypadkach istnieją sposoby radzenia sobie z poronieniem? Z kim mam się skontaktować, immunologiem?

Jednym z immunologicznych czynników poronienia jest koincydencja 3 lub więcej powszechnych antygenów HLA klasy II. Przypomnę, że antygeny HLA klasy II zlokalizowane są głównie na komórkach układu odpornościowego ( leukocyty, monocyty, makrofagi, komórki nabłonkowe). Dziecko otrzymuje połowę swoich genów od ojca, a połowę od matki. W przypadku układu odpornościowego wszelkie białka kodowane przez geny są antygenami i mogą potencjalnie wywołać odpowiedź immunologiczną. Na początku ciąży (pierwszy trymestr) ojcowskie antygeny płodu, obce organizmowi matki, powodują powstanie u matki przeciwciał ochronnych (blokujących). Te ochronne przeciwciała wiążą się z ojcowskimi antygenami HLA płodu, chroniąc je przed komórkami układu odpornościowego matki (komórkami NK) i przyczyniając się do prawidłowego przebiegu ciąży.

Jeśli rodzice mają 4 lub więcej antygenów HLA klasy II, tworzenie ochronnych przeciwciał jest znacznie zmniejszone lub nie występuje. W tym przypadku rozwijający się płód pozostaje bezbronny wobec matczynego układu odpornościowego, który bez ochronnych przeciwciał traktuje komórki zarodka jako nagromadzenie komórek nowotworowych i próbuje je zniszczyć (jest to proces naturalny, ponieważ powstają komórki nowotworowe). codziennie w każdym organizmie, które są eliminowane przez układ odpornościowy). W rezultacie następuje odrzucenie zarodka i poronienie. Dlatego dla prawidłowego przebiegu ciąży konieczne jest, aby małżonkowie różnili się antygenami HLA klasy II. Istnieją również statystyki dotyczące tego, które allele (warianty) genów HLA kobiet i mężczyzn częściej lub rzadziej prowadzą do poronień.

1. Przed planowaną ciążą konieczne jest wyleczenie procesów zakaźnych i zapalnych u małżonków, ponieważ obecność infekcji i stanu zapalnego aktywuje układ odpornościowy.
2. W pierwszej fazie cyklu miesiączkowego (w dniach 5-8), 2-3 miesiące przed planowanym zapłodnieniem lub programem IVF, przeprowadza się limfocytoimmunoterapię (LIT) z limfocytami męża (leukocyty ojca nienarodzonego dziecka wstrzykuje się podskórnie) . Jeśli mąż jest chory na zapalenie wątroby lub inne infekcje wirusowe, stosuje się limfocyty dawcy. Limfocytoimmunoterapia jest najskuteczniejsza w obecności 4 lub więcej dopasowań w układzie HLA i 3-4-krotnie zwiększa szansę na udaną ciążę.
3. W drugiej fazie cyklu (od 16 do 25 dni) przeprowadza się leczenie hormonem dydrogesteronem.
4. We wczesnych stadiach ciąży stosuje się metody uodporniania czynnego i biernego: limfocytoimmunoterapię co 3-4 tygodnie do tygodnia ciąży oraz wlew dożylny średnich dawek immunoglobulin (15 g w I trymestrze). Działania te przyczyniają się do pomyślnego przebiegu pierwszego trymestru i zmniejszają ryzyko niewydolności łożyska.

Zatem leczenie poronienia immunologicznego powinno odbywać się wyłącznie w wyspecjalizowanej placówce (centrum poronień, oddział patologii kobiet w ciąży itp.) pod nadzorem personelu ginekolog, immunolog, endokrynolog(ginekolog-endokrynolog). Zwracam uwagę, że zwykli ginekolodzy i immunolodzy z innych placówek medycznych mogą nie mieć wystarczających kwalifikacji w tym zakresie.

Odpowiedź została przygotowana na podstawie materiału ze strony http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Koncepcja niepłodności immunologicznej kobiet jest obecnie kwestionowana, pozostaje przedmiotem kontrowersji naukowych i nie jest zalecana do stosowania w praktyce klinicznej. Zobacz komentarze poniżej, aby uzyskać szczegółowe informacje.

Krew - cały czas wzbudzała w człowieku zainteresowanie. Wykonuje wiele zadań, np. żywieniowych, ochronnych, transportowych i innych.

Teraz transfuzja krwi (hemotransfuzja) jest praktykowana bardzo aktywnie, zdarzają się sytuacje, w których jest to jedyny sposób na uratowanie życia danej osoby. Przywrócenie odpowiedniej ilości krwi po utracie krwi jest głównym celem transfuzji krwi. Zasadniczo transfuzję stosuje się w przypadku urazów, porodu, anemii i operacji.

Współczesne badania izoserologiczne

Przed transfuzją krwi wykonuje się grupę krwi.W tej chwili określenie grupy krwi układu ABO, określenie zgodności Rh krwi dawcy i biorcy, określenie zgodności grup krwi, a także określenie czynnika Rh należą do obowiązkowych badania izoserologiczne. Typowanie krwi odbywa się w celu określenia zgodności krwi dawcy i biorcy. Dziś w każdym kraju są banki krwi, z których krew pochodzi ze stacji transfuzyjnych. Banki te zatrudniają specjalistów, którzy przeprowadzają pełną grupę krwi i badają wszystkie reakcje niezgodności.

Oznaczenie grupy krwi odbywa się przed jakąkolwiek operacją, ale konkretnie przed transfuzją, taka procedura jest niezwykle ważna; to samo dotyczy określenia czynnika Rh. Badanie krwi na czynnik Rh zwykle przeprowadza się w połączeniu z określeniem grupy krwi.

Po otrzymaniu wszystkich informacji przeprowadza się analizę w celu określenia zgodności grup krwi. Dawca i biorca są uznawani za zgodnych, jeśli nie wykazują zniszczenia czerwonych krwinek lub aglutynacji czerwonych krwinek. We wszystkich innych sytuacjach należy przeprowadzić dodatkowe badania izoserologiczne. Dzisiejsze odczynniki do badań izoserologicznych charakteryzują się dużą dokładnością i niezawodnością, co pozwala na wykonywanie transfuzji krwi i operacji chirurgicznych przy minimalnym ryzyku dla życia ludzkiego.

Pierwsze próby transfuzji krwi

Przez wieki rozważania na temat wykorzystania krwi w medycynie nie miały podstaw naukowych, choć eksperci myśleli o tym na długo przed naszą erą. Dopiero w XVII wieku, po licznych eksperymentach naukowych, specjalistom udało się wyciągnąć jednoznaczny wniosek, który wyznaczył dalszy kierunek badań naukowych. A jego znaczenie jest następujące: osoba może bezpiecznie przetaczać wyłącznie ludzką krew.

Zabieg ten po raz pierwszy wykonał w 1819 r. położnik z Anglii Blundell; w Rosji - Wilk. A w 1900 roku Karl Landsteiner, specjalista z Austrii, dokonał odkrycia grup krwi ABO. Później wyizolowano inną grupę krwi, która nie została uwzględniona w systemie K. Landsteinera, a naukowiec Jansky potwierdził obecność 4 grup krwi ludzkiej i stworzył klasyfikację. Jednocześnie specjaliści myśleli o potrzebie określenia zgodności grup krwi bezpośrednio przed transfuzją i typowaniem krwi. Następnie zaczęto aktywnie wykorzystywać transfuzję krwi, dzięki czemu uratowano wiele osób.

Identyfikacja grupy krwi

Krew dzieli się na grupy w zależności od braku lub zawartości aglutynin (przeciwciał) i aglutynogenów (antygenów). Na przykład w grupie krwi I nie ma antygenów, ale uwzględniono przeciwciała A i B. Właścicielem tej grupy krwi jest dawca uniwersalny. Grupa IV ma aglutynogeny A i B, ale nie zawiera aglutynin, więc osoba z tą grupą krwi jest uważana za odbiorcę uniwersalnego. Ale we współczesnej medycynie, aby uniknąć możliwości niezgodności, stosuje się krew tej samej grupy co biorca, po wykonaniu wszystkich niezbędnych badań izoserologicznych.

HLA - ludzkie antygeny leukocytów - antygeny zgodności tkankowej. (synonim: MHC - główny układ zgodności tkankowej - główny układ zgodności tkankowej).

Na powierzchni prawie wszystkich komórek ciała znajdują się cząsteczki (białka), które nazywane są antygenami głównego układu zgodności tkankowej (HLA - antygeny). Nazwę HLA - antygeny nadano ze względu na fakt, że cząsteczki te najpełniej reprezentowane są na powierzchni leukocytów (komórek krwi). Każda osoba ma indywidualny zestaw HLA – antygenów.

Cząsteczki HLA działają jak swego rodzaju „anteny” na powierzchni komórek, pozwalając organizmowi rozpoznać własne i obce komórki (bakterie, wirusy, komórki rakowe itp.) oraz, w razie potrzeby, uruchomić odpowiedź immunologiczną, która zapewnia produkcję specyficznych przeciwciał i usunięcie obcego czynnika z organizmu.

Synteza białek HLA – o układzie decydują geny głównego układu zgodności tkankowej, które znajdują się na krótkim ramieniu szóstego chromosomu. Istnieją dwie główne klasy genów głównego układu zgodności tkankowej:

• Klasa I obejmuje geny loci A, B, C;
• Klasa II - region D (sublocus DR, DP, DQ).

Antygeny HLA klasy I są obecne na powierzchni prawie wszystkich komórek organizmu, natomiast białka zgodności tkankowej klasy II ulegają ekspresji głównie na komórkach układu odpornościowego, makrofagach i komórkach nabłonka.

Antygeny zgodności tkankowej biorą udział w rozpoznawaniu obcej tkanki i tworzeniu odpowiedzi immunologicznej. HLA - fenotyp jest koniecznie brany pod uwagę przy wyborze dawcy do zabiegu transplantacji. Przy największym podobieństwie dawcy i biorcy pod względem antygenów zgodności tkankowej korzystna prognoza dla przeszczepu narządu jest wyższa.

Udowodniono związek między antygenami HLA a predyspozycją do wielu chorób. Tak więc u prawie 85% pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i zespołem Reitera wykryto antygen HLA B27. Ponad 95% pacjentów z cukrzycą insulinozależną ma antygeny HLA DR3, DR4.

Gdy antygeny zgodności tkankowej są dziedziczone, dziecko otrzymuje jeden gen z każdego locus od obojga rodziców, tj. połowa antygenów zgodności tkankowej jest dziedziczona od matki, a połowa od ojca. W ten sposób dziecko jest w połowie obce ciału matki. Ta „obcość” jest normalnym zjawiskiem fizjologicznym, które wyzwala reakcje immunologiczne mające na celu utrzymanie ciąży. Powstaje klon komórek odpornościowych, który wytwarza specjalne „ochronne” (blokujące) przeciwciała.

Niezgodność małżonków pod względem antygenów HLA oraz różnica między embrionem a ciałem matki jest ważnym punktem niezbędnym do utrzymania i utrzymania ciąży. Wraz z normalnym rozwojem ciąży „blokujące” przeciwciała przeciwko ojcowskim antygenom pojawiają się od najwcześniejszych etapów ciąży. Ponadto najwcześniejsze są przeciwciała przeciwko antygenom zgodności tkankowej klasy II.

Podobieństwo małżonków pod względem antygenów zgodności tkankowej prowadzi do „podobieństwa” zarodka do ciała matki, co powoduje niewystarczającą stymulację antygenową układu odpornościowego kobiety, a reakcje niezbędne do utrzymania ciąży nie są wyzwalane. Ciąża jest postrzegana jako obce komórki. W takim przypadku dochodzi do spontanicznej aborcji.

Aby określić antygeny zgodności tkankowej u małżonków, wykonuje się typowanie HLA. Do analizy pobiera się krew z żyły, a z otrzymanej próbki izoluje się leukocyty (komórki krwi, na powierzchni których najszerzej reprezentowane są antygeny zgodności tkankowej). Fenotyp HLA jest określany przez reakcję łańcuchową polimerazy.

W lutym 2016 roku w kilku miastach Rosji odbyła się akcja „Uratuj życie dziecka chorego na białaczkę”, zorganizowana przez Rusfond i laboratorium medyczne Invitro. Jej uczestnicy oddali krew do typowania w celu wpisania do Krajowego Rejestru Dawców Szpiku Kostnego.

Kiedy potrzebny jest przeszczep szpiku kostnego?

Przeszczep szpiku kostnego (BMT) znajduje zastosowanie przede wszystkim w leczeniu chorób onkologicznych, takich jak białaczka, uszkodzenia układu limfatycznego, nerwiak niedojrzały, a także niedokrwistość aplastyczna oraz szereg dziedzicznych wad krwi.

Nie należy myśleć, że pacjent jest „wymieniany” szpikem kostnym na cudzy. W rzeczywistości pacjent otrzymuje od zdrowej osoby dożylnie hematopoetyczne komórki macierzyste, które przywracają zdolność organizmu do tworzenia krwi. Komórki te mogą rozwinąć się w czerwone krwinki, białe krwinki i płytki krwi.

Lekarze twierdzą, że najbardziej nieprzyjemnym momentem w całej procedurze pobierania szpiku kostnego jest znieczulenie. Poziom hemoglobiny nieznacznie spada. Szpik kostny regeneruje się przez około miesiąc. Ból pleców znika po kilku dniach.

Drugim sposobem jest pozyskiwanie komórek krwiotwórczych z krwi obwodowej. Dawcy wcześniej podawano lek, który „wydala” pożądane komórki ze szpiku kostnego. Następnie krew pobierana jest z żyły, przechodzi przez urządzenie, które dzieli ją na składniki, pobierane są hematopoetyczne komórki macierzyste, a reszta krwi wraca do organizmu przez żyłę w drugim ramieniu. Aby wybrać wymaganą liczbę komórek, cała ludzka krew musi kilkakrotnie przejść przez separator. Procedura trwa od pięciu do sześciu godzin. Po tym dawca może odczuwać objawy grypopodobne: ból kości i stawów, bóle głowy, a czasem gorączkę.

Jak dostać się do rejestru

Dawcą może zostać każda osoba w wieku od 18 do 50 lat, jeśli nie chorowała na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, gruźlicę, malarię, HIV, nie chorowała na chorobę onkologiczną ani cukrzycę.

Jeśli zdecydujesz się zostać potencjalnym dawcą szpiku, musisz najpierw oddać 9 ml krwi do typowania i podpisać umowę o wpis do rejestru. Jeśli Twój typ HLA jest odpowiedni dla pacjenta wymagającego BMT, zostanie Ci zaproponowane poddanie się dodatkowym badaniom. Oczywiście będziesz musiał potwierdzić swoją zgodę na działanie w charakterze dawcy.

Na stronie Rusfond opublikowano listę laboratoriów, w których można oddać krew, aby zostać wpisanym do Krajowego Rejestru Dawców.

Gdzie odbywa się TCM w Rosji?

W Rosji przeszczep szpiku kostnego przeprowadza się tylko w kilku placówkach medycznych: w Moskwie, Petersburgu i Jekaterynburgu. Liczba łóżek specjalistycznych jest ograniczona, podobnie jak liczba kwot na bezpłatne leczenie.

FSCC „Hematologia, Onkologia i Immunologia Dziecięca” im. A.I. Dmitrij Rogaczow Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej przeprowadza rocznie do 180 przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych u dzieci.

Instytut Hematologii i Transplantologii Dziecięcej im RM Gorbaczowa Petersburg w 2013 roku, jak podaje Kommiersant, przeprowadził 256 takich zabiegów kwotowych i 10 płatnych, w 2014 roku Ministerstwo Zdrowia przyznało tej instytucji łącznie 251 kwot.

W Regionalnym Dziecięcym Szpitalu Klinicznym nr 1 w Swierdłowsku od 2006 roku wykonano ponad 100 przeszczepów szpiku, a w Regionalny Szpital Kliniczny nr 1 w Swierdłowsku (dla dorosłych) na 2015 rok zaplanowano tylko 30 TCM.

Jeśli chodzi o liczbę łóżek specjalistycznych, to w Instytucie. Na przykład Gorbaczowa jest ich 60, aw Regionalnym Dziecięcym Szpitalu Klinicznym nr 1 - 6 w Swierdłowsku.

Tymczasem, według fundacji charytatywnej Podari Zhizn, co najmniej 800-1000 dzieci w Rosji co roku potrzebuje przeszczepu szpiku kostnego, nie licząc dorosłych.

Jeśli leczysz się za własne pieniądze, to opłacasz tylko jedną dobę w oddziale przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych Instytutu. Rogaczow będzie kosztować co najmniej 38 500 rubli. Ogólnie rzecz biorąc, koszt TCM w Moskwie, według Med-Connect, może sięgać nawet 3 milionów rubli, aw Petersburgu - do dwóch milionów rubli.

Za leczenie w Niemczech trzeba zapłacić do 210 tysięcy euro, aw Izraelu - do 240 tysięcy dolarów. A wszystko to bez uwzględnienia poszukiwania dawcy w Rejestrze Międzynarodowym, co zaowocuje kolejnymi 21 000 euro. W Rosji te poszukiwania są opłacane z reguły przez fundacje charytatywne – takie jak Rusfond, Podari Zhizn, AdVita.

Przeszczep szpiku kostnego (BMT) lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (THC) to złożona procedura medyczna często stosowana w leczeniu patologii czerwonego szpiku kostnego, niektórych chorób krwi o postępującym spektrum onkologicznym. Istotą metody jest przeszczepienie komórek macierzystych krwi zdolnych do hematopoezy od dawcy do biorcy wymagającego przeszczepu.

Krótka fizjologia hematopoezy

Układ krwi ludzkiej , podobnie jak inne ssaki stałocieplne, jest złożoną strukturą morfologiczną, współzależną, która determinuje nie tylko funkcjonalne zadania odżywiania i obrony immunologicznej całego organizmu. ona jest ogólnie odgrywa kluczową rolę .

Krew jest głównym płynem biologicznym organizmu, składającym się z części płynnej, osocza i komórek krwi, podzielonych według ich cech morfologicznych i funkcjonalnych. Pomimo stanu płynnego, krew jest klasyfikowana jako rodzaj tkanki., który w przeciwieństwie do analogów „stałych” zawiera komórki w stanie dynamicznym. ludzkie ciało determinuje pewien skład komórkowy ukształtowanych elementów.

Erytrocyty lub czerwone krwinki najliczniejsza struktura spośród wszystkich uformowanych elementów krwi. Są to zaokrąglone, dwuwypukłe komórki iw swoim składzie (w przeważającej ilości) zawierają żelazofilowe białko hemoglobiny, które określa czerwony kolor krwi. Główną rolą erytrocytów jest transport gazowych substancji chemicznych, tj. tlenu do komórek ciała i z nich dwutlenku węgla, zapewniając tym samym funkcje oddechowe żywych komórek.

Oprócz dostarczania tkankom trofizmu tlenowego, erytrocyty biorą udział w przenoszeniu innych składników energetycznych, białek, tłuszczów i węglowodanów do komórek tkanek i narządów, a także usuwają z nich produkty przemiany materii.

Leukocyty to duża grupa białych krwinek zapewnienie odporności (ochronnych) właściwości organizmu przed czynnikami obcymi, tj. ciałami zakaźnymi, składnikami alergicznymi i innymi. Są to jedyni przedstawiciele krwinek zdolnych do opuszczenia łożyska naczyń krwionośnych i organizowania obrony immunologicznej w przestrzeni międzykomórkowej.

W zależności od cech morfologicznych i wykonywanych zadań leukocyty dzielą się na:

• granulocyty - neutrofile, eozynofile i bazofile;
• agranulocyty - limfocyty i monocyty, które charakteryzują się dużym rozmiarem ich przedstawicieli.

Każdy rodzaj leukocytów wykonuje zadania przypisane mu z natury.

• Blokowanie produktów odpadowych czynnika chorobotwórczego.
• Produkcja substancji, które mogą spowodować jej zniszczenie.
• Fizyczne wychwytywanie i wchłanianie, proces ten nazywa się fagocytozą.

Liczba leukocytów w ogólnym krwiobiegu jest zawsze niejednoznaczna. W organizmie zdrowym fizjologicznie, o prawidłowo rozwiniętym stanie odporności, stężenie białych krwinek wzrasta w okresie choroby i pod wpływem różnego rodzaju alergenów. Warto jednak wziąć pod uwagę, że przy braku złożonych stanów patologicznych całkowita liczba leukocytów powinna pozostać w normalnych granicach. Aby zbadać stężenie i specyficzną zawartość białych krwinek, przeprowadza się laboratoryjne badanie krwi - formułę leukocytów.

Płytki krwi lub płytki krwi , częściej komórki o płaskim kształcie, zdolne do zapewnienia krzepnięcia krwi w miejscach uszkodzeń zewnętrznej skóry lub innych uszkodzeń naczyń krwionośnych, o różnym stopniu złożoności. Dzięki płytkom krwi dochodzi do efektu hemostatycznego poprzez tworzenie skrzepów krwi w miejscach uszkodzenia naczyń, co powoduje ochronę przed utratą krwi.

Po otrzymaniu sygnału, że w określonym miejscu doszło do naruszenia integralności naczynia krwionośnego, spieszy do niego ogromna liczba płytek krwi, które wraz z białkami osocza krwi organizują proces jego koagulacji.

Każdy rodzaj krwinek ma swój własny czas życia.

• Czerwone krwinki są uważane za „długie wątróbki” - każda komórka z tego rzędu żyje przez okres około 120 dni, po czym umiera, a na jej miejsce pojawia się inna.
• Płytki krwi nie tracą swojej użytecznej funkcjonalności w ciągu 10 dni.
• Leukocyty - około 3-4 dni.

Wynika z tego, że układ krwionośny musi zachować równowagę proporcji i cech ilościowych wszystkich rodzajów krwi. W ten sposób przez całe życie człowieka następuje regularna i konsekwentna wymiana przestarzałych krwinek na nowe, gotowe do pełnego wypełnienia swoich zadań. Proces odnowy komórek krwi nazywa się hematopoezą lub hematopoezą.

Hematopoeza obejmuje pojedyncze narządy i tkanki, które są zdolne do zarodkowania i późniejszego tworzenia różnych komórek krwi. Te narządy to czerwony szpik kostny, śledziona i wątroba. Należy zauważyć, że funkcje krwiotwórcze wątroby mają miejsce dopiero od urodzenia i we wczesnym dzieciństwie. Z każdym rokiem dorastania te funkcje wątroby zanikają i całkowicie zanikają.

Również funkcje krwiotwórcze czerwonego szpiku kostnego nie są stałe, anatomicznie zamknięte w świetle dużych kości rurkowatych kończyn dolnych i obręczy miednicy - głównych formacji szkieletowych zawierających produktywny czerwony szpik kostny. Po osiągnięciu wieku 20 lat funkcje krwiotwórcze czerwonego szpiku stopniowo maleją, dzieje się tak z powodu jego degeneracji w tkankę tłuszczową - żółty szpik kostny.

Śledziona jest jedynym narządem krwiotwórczym, który praktycznie nie traci swoich właściwości produkcyjnych w stosunku do produkcji krwinek. Anatomicznie narząd jest reprezentowany przez dwa obszary - czerwoną miazgę, w której powstają czerwone krwinki i białą, w której rodzą się inne krwinki.

Unikalną cechą hematopoezy jest fakt, że każdy rodzaj komórek krwi , niezależnie od ich cech anatomicznych i funkcjonalności fizjologicznej, jest przekształcany z jednego gatunku - macierzystych komórek krwiotwórczych (hematopoetycznych). W wyniku wielokrotnych podziałów i przekształceń morfologicznych z komórki macierzystej powstają dwa rodzaje komórek drugiego rzędu - limfoidalne komórki prekursorowe limfocytów i komórki szpiku, z których następnie powstają pozostałe komórki krwi.

Proces hematopoezy jest bardzo złożonym, genetycznie uwarunkowanym i zależnym od wielu czynników zewnętrznych i wewnętrznych układem. Takie okoliczności często stwarzają warunki, które zakłócają normalną hematopoezę. Jednak przy wystarczającym poziomie fizjologicznie zdrowego bezpieczeństwa układy kompensacyjne organizmu, zwłaszcza w młodym wieku, są w stanie szybko zmienić sytuację w pozytywnym kierunku. Po osiągnięciu wieku średniego i dojrzałego, ze względu na spadek produktywności narządów krwiotwórczych oraz ogólne starzenie się narządów i tkanek, jakość i szybkość hematopoezy ulegają znacznemu obniżeniu, co powoduje ryzyko powikłań hematopoetycznych.

Komórki krwi, które osiągnęły granicę swojej funkcjonalności, są neutralizowane i niszczone w wątrobie.

Czym jest szpik kostny i wskazania do jego przeszczepu

Jak już wspomniano, jednym z głównych narządów hematopoezy jest szpik kostny, a mianowicie jego czerwona część. Biorąc pod uwagę, że czerwony szpik kostny jest miejscem pochodzenia wszystkich rodzajów krwinek, zwyczajowo mówi się nie tylko o jego funkcji hematopoezy, ale także o jego cechach immunopoetycznych.

Charakterystyczną różnicą pomiędzy szpikem kostnym a innymi narządami krwiotwórczymi jest jego wyjątkowość w produkcji pierwotnych krwiotwórczych komórek macierzystych. Komórki te wchodzą do reszty narządów krwiotwórczych w ich natywnej postaci z przepływem krwi, a dopiero potem tworzą się w nich komórki limfoidalne i szpikowe drugiego rzędu.

Większość tkanki krwiotwórczej czerwonego szpiku kostnego znajduje się:

• wewnątrz wnęk miednicy podstawy kości szkieletu;
• nieco mniej niż w nasadach długich kości rurkowych;
• jeszcze mniej w kręgach.

Biologicznie chroniony czerwony szpik kostny od wpływu własnych komórek odpornościowych, tzw bariera tolerancji immunologicznej, co zapobiega przenikaniu własnych białych krwinek mózgu do miąższu mózgu.

Pierwotne hematopoetyczne komórki macierzyste są zdolne do nieograniczonego podziału, powodując w ten sposób wielokrotne tworzenie elementów o różnych kształtach z jednej pierwotnej komórki macierzystej. Taka unikalna cecha stwarza pewne warunki dla słabej odporności komórek macierzystych na działanie agresywnych wpływów, w szczególności chemicznych i radiacyjnych. Dlatego podczas leczenia patologii onkologicznych przede wszystkim zaburzone są procesy w układzie krwiotwórczym i obronie immunologicznej.

Przeszczep lub przeszczep szpiku kostnego to stosunkowo nowy sposób leczenia stanów patologicznych spowodowanych niewystarczającą hematopoezą, które we wczesnym okresie chirurgicznym uważano za nieuleczalne. Za rok urodzenia TCM uważa się rok 1968, kiedy to wykonano pierwszy przeszczep szpiku kostnego człowieka.

Obecnie TCM wykonuje się w przypadku większości patologii onkologicznych i hematopoetycznych, a także w przypadku naruszeń odpowiedzi immunologicznej organizmu.

Wskazaniami do przeszczepienia szpiku kostnego mogą być różne choroby

• Białaczka lub rak krwi.
• Anemia aplastyczna.
• Chłoniaki różnego pochodzenia.
• Szpiczaki mnogie.
• Skomplikowane warunki odporności.

Wszystkie patologie wymagające BMT zazwyczaj łączy jedna cecha. Podczas niszczenia lub dysfunkcji szpiku kostnego aktywnie wytwarza dużą liczbę niedojrzałych i wadliwych krwinek, zwykle białych serii. Te niefunkcjonalne komórki wypełniają krwiobieg, w coraz większym stopniu wypierając stężenia zdrowych analogów. Najczęściej niedobór dotyczy białych krwinek, o których wiadomo, że są odpowiedzialne za właściwości ochronne układu odpornościowego. W ten sposób zmniejsza się ogólna jakość odporności, co przyczynia się do rozwoju patologii wtórnych, z reguły serii zakaźnej. Bez użycia TCM takie procesy postępują i szybko prowadzą do nagłej śmierci.

Indywidualne wskazania do TCM określa tylko grupa specjalistów zajmujących się leczeniem.

Należy zauważyć, że we wczesnych stadiach tej procedury medycznej zastosowano bezpośredni przeszczep szpiku kostnego. W arsenale nowoczesnej chirurgii istnieje kilka rodzajów TCM, w których anatomiczna i fizjologiczna integralność czerwonego szpiku kostnego nie jest zakłócana. . Jednak ze względu na uzasadnienie historyczne wszystkie procesy przenoszenia krwiotwórczych komórek macierzystych z ciała do ciała są zbiorczo nazywane „przeszczepieniem czerwonego szpiku kostnego”.

Rodzaje przeszczepów szpiku kostnego

Jak już wspomniano, przeszczep szpiku kostnego może być reprezentowany przez kilka możliwych metod chirurgicznych.

• Bezpośredni przeszczep szpiku kostnego, gdy nie więcej niż 5% szpiku kostnego pobiera się od dawcy z kości okolicy miednicy.
• Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PSCT) - pobranie komórek macierzystych to klasyczne pobieranie krwi z żyły.
• Przeszczep krwi pępowinowej (TPK) – w momencie narodzin pobierana jest krew z przeciętej pępowiny. Taka krew jest najbogatsza w komórki macierzyste pierwszego i drugiego rzędu.

Czerwony szpik kostny wykorzystywany do kolejnych przeszczepów, można uzyskać od samego pacjenta lub od innych osób.

Istnieje kilka rodzajów przeszczepów szpiku kostnego.

• Przeszczep allogeniczny gdy materiał dawcy nie pochodzi od krewnego pacjenta.
• Przeszczep syngeniczny - czerwony szpik kostny jest pobierany od bliskiego krewnego pacjenta, zwykle od sióstr lub braci krwi.
• Przeszczep autologiczny - materiał dawcy uzyskany od samego pacjenta, oczyszczony z czynników patologicznych, wadliwych komórek i ponownie wprowadzony dożylnie. Możliwości zastosowania przeszczepów autologicznych są na ogół nieliczne. Jest to możliwe tylko na etapach remisji chorób lub patologii, które nie wpływają na czerwony szpik kostny, na przykład na nowotwory innych narządów.

Biorąc pod uwagę jego pierwotną niejednorodność i zdolność do wielokrotnych przekształceń, przeszczep komórek krwiotwórczych jest dość skomplikowanym procesem. Przecież materiał dawcy powinien być odpowiedni nie tylko na poziomie grupy krwi i czynnika Rh, ale także maksymalnie odpowiadać podobieństwu genetycznemu z komórkami biorcy. Dlatego etap selekcji dawcy jest najtrudniejszy i najdłuższy w całym procesie leczenia.

Szczególnie sytuacja pogarsza się przy braku bliskich krewnych u pacjenta, w tym przypadku konieczne jest zastosowanie przeszczepu allogenicznego. W tym celu wiele krajów świata udostępnia swoje bazy danych dawców, które wskazują niezbędne dane do przeszczepu. Stany Zjednoczone posiadają największą bazę, a następnie Niemcy. Niestety w naszym kraju taka baza dawców jest rozproszona, ma charakter ogniskowy i obejmuje dość niewielką liczbę dawców.

Etapy przygotowania pacjenta i dawcy szpiku

Procedura przeszczepienia szpiku kostnego wymaga długiego i intensywnego przygotowania. Jak wspomniano powyżej, konieczne jest dopasowanie nie tylko cech morfologicznych krwi dawcy i pacjenta (grupy krwi), ale również ich struktura genetyczna powinna być jak najbardziej zbliżona.

Według Międzynarodowego Stowarzyszenia Dawców Szpiku (IAMBD) za 2007 rok, z 1430 potencjalnych dawców, tylko jeden biorca może z powodzeniem przeszczepić. To jest przeszczep allogeniczny.

Dawcą szpiku kostnego może zostać każdy.

• Wiek od 18 do 55
• Potencjalny dawca nie powinien mieć zapalenia wątroby typu B i C, gruźlicy, malarii, chorób onkologicznych, stanów psychopatologicznych i zaburzeń w wywiadzie.
• Dawca nie może być nosicielem zakażenia HIV i innych poważnych diagnoz określonych z góry w umowie na dostawę materiału dawcy.

Po zbadaniu stanu zdrowia fizjologicznego potencjalnego dawcy trwają badania nad układem genów zgodności tkankowej lub ludzkim antygenem leukocytowym (HLA, Human Leucocyte Antigens) – typowanie HLA. Istotą metody jest określenie cech genetycznych, które później pozwolą na porównanie ich z podobnymi danymi u biorcy. Pisanie wymaga nie więcej niż 10 ml krwi pobranej z żyły.

Przed przeszczepem bezpośrednim pacjent poddawany jest tzw klimatyzacja poważna procedura medyczna mająca na celu:

• prawie całkowite zniszczenie czerwonego szpiku kostnego, który nie jest w stanie w pełni zrealizować swoich funkcji krwiotwórczych;
• tłumienie sił odpornościowych organizmu poprzez niszczenie resztkowych białych krwinek we krwi obwodowej, wątrobie i śledzionie. Te manipulacje są przeprowadzane w celu zapobieżenia atakowi natywnych komórek odpornościowych na materiały od obcych dawców.

Należy zauważyć, że proces kondycjonowania jest nieodwracalny i w przypadku nieudanej transplantacji pacjent i tak umrze.

Etap kondycjonowania przeprowadza się w aseptycznych warunkach intensywnej terapii przy pomocy aktywnego oddziaływania na organizm metodami chemioterapii lub radioterapii. Obie te metody są często stosowane w celu stłumienia układu odpornościowego i jak najszybszego zniszczenia szpiku kostnego. Podczas procesu kondycjonowania pacjentowi wprowadzane są cewniki tętnicze i żylne, przeznaczone do regularnego pobierania krwi w celu monitorowania stanu składu komórkowego i wprowadzania chemikaliów. Należy zauważyć, że dawki leków chemioterapeutycznych znacznie przekraczają dawki stosowane w praktyce onkologicznej. Dlatego pacjenci z reguły są w stabilnym ciężkim stanie, powikłanym zaburzeniami układu nerwowego, pokarmowego i moczowo-płciowego.

Całkowity czas trwania fazy kondycjonowania trwa od 2 do 5 dni, w zależności od ogólnego stanu pacjenta i zmian składu gatunkowego jego krwi.

Technika przeszczepu szpiku kostnego

Dla dawcy mechanizm przeszczepienia szpiku nie jest trudny i nie jest szczególnie bolesny. Współczesna transplantologia rzadko ucieka się do pobierania materiału bezpośrednio ze szpiku kostnego, ze względu na dostępność leków stymulujących masowe uwalnianie krwiotwórczych komórek macierzystych do krwi obwodowej.

Sama procedura pozyskania materiału przypomina proces transfuzji krwi. Specjalny sprzęt do pobierania próbek podłączony jest do układu krążenia dawcy, który stopniowo otrzymuje niezbędne porcje krwi, jednocześnie oddzielając komórki macierzyste od ogólnej liczby innych komórek krwi - afereza. Następnie przetworzona krew wraca do organizmu.

Jeżeli z pewnych wskazań wymagane jest bezpośrednie pobranie materiału dawcy ze światła kości rurkowych , dawca musi być hospitalizowany przez jeden dzień. Proces pozyskiwania komórek macierzystych krwi przeprowadza się wraz z resztą czerwonych komórek szpiku kostnego w znieczuleniu ogólnym, ponieważ jest on dość bolesny.

Ogrodzenie jest wykonane z kilku miejsc w okolicy kości miednicy za pomocą specjalnie zaprojektowanych strzykawek wyposażonych w długie igły o szerokim prześwicie. Zabieg trwa nie dłużej niż dwie godziny. Całkowita ilość uzyskanej masy szpiku kostnego nie przekracza 2 litrów. Pomimo dość znacznych objętości, po filtracji pozostaje nie więcej niż 1% użytecznej objętości zawiesiny zawierającej hematopoetyczne komórki macierzyste. Z reguły fizjologiczne objętości szpiku kostnego są przywracane w ciągu 1-2 miesięcy.

Proces przeszczepu dla biorcy wyróżnia się prostotą i bezbolesnością. Zawiesina dawcy komórek macierzystych podawana jest klasyczną metodą dożylną na oddziale intensywnej terapii.

Jako materiał można wykorzystać zawiesinę otrzymaną od dawcy lub pobraną jakiś czas temu i zamrożoną do długotrwałego przechowywania. Zamrożone przeszczepy są często przechowywane w miejscach oddalonych geograficznie lub przy użyciu krwi pępowinowej.

Powrót do zdrowia po operacji i GVHD po przeszczepie szpiku kostnego

Oczywiście dawcy są znacznie mniej narażeni na ryzyko powikłań podczas przeszczepu. Charakterystyczne konsekwencje pobierania próbek szpiku kostnego, niezależnie od metody, to:

• ból kości;
• ogólna słabość;
• możliwe są objawy reakcji alergicznych.

Takie objawy związane są przede wszystkim ze stosowaniem leków promujących aktywne wtłaczanie komórek macierzystych do krwi obwodowej. Badania statystyczne wskazują 0,6% całkowitej liczby dawców, którzy wymagali długotrwałej hospitalizacji związanej z naruszeniem przywrócenia układu krwionośnego. Wśród tej liczby nie było śmiertelnych wyników, a także wzrostu ryzyka onkologicznego.

Jeśli chodzi o pacjentkę, ryzyko powikłań jest dość duże ze względu na niejednorodność genetyczną materiału dawcy i własnego organizmu. Zjawisko tzw. reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), występujące u 97% pacjentów z ogólnej liczby biorców komórek macierzystych krwi. Powikłanie to wiąże się z postrzeganiem otaczających tkanek przez przeszczepione krwinki białe jako obcych czynników patologicznych, z którymi zaczynają toczyć intensywną walkę.

GVHD przejawia się w różnym stopniu nasilenia, który zależy od wielkości różnicy w niedopasowaniu genetycznym. Ale w każdym razie takie zjawisko ma miejsce. Nie można znaleźć 100% dopasowania genów. Klinicznie objawy GVHD objawiają się w postaci zmiany:

• skóra;
• błony śluzowe;
• układ trawienny.

W tym okresie mechanizmy obronne organizmu są prawie całkowicie nieobecne, co przyczynia się do szybkiego zakażenia pacjenta jakąkolwiek infekcją, w tym utajoną do momentu pojawienia się potrzeby przeszczepu.

Wsparcie organizmu podczas GVHD odbywa się za pomocą leków hamujących układ odpornościowy, aktywność białych krwinek.

Poza ciężkim stanem fizycznym pacjent odczuwa poważny dyskomfort emocjonalny spowodowany uświadomieniem sobie możliwości zgonu z powodu być może nieuleczalnej choroby. Sytuację pogarszają sporadyczne odczucia stanu ogólnego, ponieważ okres rekonwalescencji charakteryzuje się częstymi wahaniami poprawy i pogorszenia. W ósmym dniu po operacji pacjent może czuć się fizycznie gorzej niż w dniu po przeszczepie.

Po wypisie, co zwykle następuje 2-4 miesiące po przeszczepie, pacjent musi regularnie odwiedzać placówkę medyczną przez około sześć miesięcy, aby kontynuować terapię ambulatoryjną i transfuzje krwi, jeśli wymaga tego jego stan rehabilitacji. W tym czasie biały skład jego krwi nadal nie osiąga wymaganego stężenia, co powoduje dość niski poziom jego odporności. Ze względu na dużą podatność na infekcje infekcyjne pacjentom zabrania się odwiedzania zatłoczonych miejsc i wykonywania innych czynności, które mogą spowodować ogólną hipotermię organizmu.

Całkowite wyleczenie układu krwionośnego następuje z reguły 2-3 lata po wypisie.

Rokowanie po TCM

Śmiertelność od momentu rozpoznania wymagającego przeszczepu szpiku do końca okresu GVHD jest równoważna i wynosi około 50%, jeśli przeszczep jest skuteczny. Jeśli operacja przeszczepienia komórek macierzystych krwi nie została przeprowadzona, pacjent ma dość krótki czas życia. Dlatego, gdy nadarzy się taka możliwość, TCM należy przeprowadzić w każdym przypadku.

Prognozy dotyczące sukcesu TCM zależą od wielu czynników.

• Stopień jednorodności genów według systemu typowania HLA — im wyższe podobieństwo DNA dawcy i biorcy, tym lepiej.
• Stabilność pacjenta przed przeszczepem - jeśli jego pierwotna choroba była w stanie statycznym lub w remisji, rokowanie będzie korzystniejsze.
• Wiek pacjenta bezpośrednio charakteryzuje jakość przeżycia komórek macierzystych dawcy — w młodszych latach liczba ta jest znacznie wyższa.
• W trakcie lub po przeszczepie pacjent nie powinien rozwijać złożonych infekcji wirusowych, zwłaszcza wywołanych przez rodzaj cytomegalowirusa.
• Zwiększona koncentracja natywnych komórek macierzystych w materiale dawcy zwiększa szanse na pomyślny wynik, ale przyczynia się do wysokiego ryzyka powikłań w GVHD.