Izotonické roztoky - Ide o roztoky, ktorých osmotický tlak sa rovná osmotickému tlaku telesných tekutín (krv, plazma, lymfa, slzná tekutina atď.).

Názov izotonický pochádza z gr. isos - rovný, tón - tlak.

Osmotický tlak krvnej plazmy a slznej tekutiny tela je normálne na úrovni 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Po zavedení do tela akýkoľvek roztok indiferentnej látky, ktorý sa odchyľuje od prirodzeného osmotického tlaku séra, spôsobuje výrazný pocit bolesti, ktorý bude tým silnejší, čím viac sa bude líšiť. osmotický tlak infúzny roztok a telesné tekutiny.

Plazmatické, lymfatické, slzné a cerebrospinálnej tekutiny majú konštantný osmotický tlak, ale keď sa injekčný roztok zavedie do tela, osmotický tlak kvapalín sa zmení. Koncentrácia a osmotický tlak rôznych tekutín v tele sú udržiavané na konštantnej úrovni pôsobením takzvaných osmoregulátorov.

Zavedením roztoku s vysokým osmotickým tlakom (hypertonický roztok) sa v dôsledku rozdielu osmotických tlakov vo vnútri bunky alebo erytrocytov a okolitej plazmy začne z erytrocytu pohybovať voda, až kým sa osmotické tlaky nevyrovnajú. Súčasne erytrocyty, ktoré strácajú časť vody, strácajú svoj tvar (zmenšujú sa) - dochádza plazmolýza.

Hypertonické roztoky v lekárska prax používa sa na zmiernenie opuchov. Hypertonické roztoky chloridu sodného v koncentráciách 3, 5, 10% sa používajú zvonka na odtok hnisu pri liečbe hnisavých rán. Antimikrobiálny účinok majú aj hypertonické roztoky.

Ak sa do tela dostane roztok s nízkym osmotickým tlakom (hypotonický roztok), kvapalina potom prenikne do bunky alebo erytrocytu. Erytrocyty začnú napučiavať a pri veľkom rozdiele osmotických tlakov vo vnútri a mimo bunky membrána nevydrží tlak a praskne - vzniká hemolýza.

Bunka alebo erytrocyt potom odumrie a zmení sa na cudzie telo, čo môže spôsobiť upchatie životne dôležitých kapilár alebo krvných ciev, čo má za následok ochrnutie jednotlivých orgánov alebo smrť. Preto sa takéto roztoky zavádzajú v malých množstvách. Namiesto hypotonických roztokov je vhodné predpísať izotonické roztoky.

Izotonická koncentrácia predpísanej liečivej látky nie je vždy uvedená v predpise. Napríklad lekár môže napísať recept týmto spôsobom:

Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml

Da. signa. Na intravenózne infúzie

V tomto prípade musí lekárnik-technológ vypočítať izotonickú koncentráciu.

Metódy výpočtu izotonických koncentrácií. Existuje niekoľko spôsobov výpočtu izotonických koncentrácií: metóda založená na van't Hoffovom zákone alebo Mendelejevovej-Clapeyronovej rovnici; metóda založená na Raoultovom zákone (podľa kryoskopických konštánt); metóda s použitím izotonických ekvivalentov chloridu sodného.

Výpočet izotonických koncentrácií podľa Vanovho zákona - Goffa . Podľa zákona Avogadra a Gerarda zaberá 1 gram molekula plynnej látky pri 0 °C a tlaku 760 mm Hg objem 22,4 litra. Tento zákon možno pripísať aj roztokom s nízkou koncentráciou látok.

Na získanie osmotického tlaku rovného osmotickému tlaku krvného séra 7,4 atm je potrebné rozpustiť 1 grammolekulu látky v menšom množstve vody: 22,4: 7,4 = 3,03 l.

Ale vzhľadom na to, že tlak sa zvyšuje úmerne k absolútnej teplote (273 K), je potrebné korigovať na teplotu ľudského tela (37 ° C) (273 + 37 = 310 K). Preto, aby sa v roztoku udržal osmotický tlak 7,4 atm, 1 grammol látky by sa nemal rozpustiť v 3,03 litroch rozpúšťadla, ale v trochu väčšom množstve vody.

Z 1 grammólu nedisociujúcej látky je potrebné pripraviť roztok

3,03 l -273 K

X l -310 K

V podmienkach lekárne sa však odporúča vykonať výpočty na prípravu 1 litra roztoku:

1 g/mol - 3,44 l

X g/mol - 1 l

Preto na prípravu 1 litra izotonického roztoku akejkoľvek liečivej látky (neelektrolytovej) je potrebné odobrať 0,29 g / mol tejto látky, rozpustiť vo vode a upraviť objem roztoku na 1 liter:

t= 0,29 M alebo 0,29 =

kde t- množstvo látky potrebné na prípravu 1 litra izotonického roztoku, g;

0,29 je izotonický faktor neelektrolytovej látky;

M je molekulová hmotnosť liečiva.

t = 0,29 M; t= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.

Preto je izotonická koncentrácia glukózy 5,22 %. Potom podľa vyššie uvedeného receptu na prípravu 200 ml izotonického roztoku glukózy je potrebné odobrať 10,4 g.

5, 2 l - 100

X g - 200 ml

Vzťah medzi osmotickým tlakom, teplotou, objemom a koncentráciou v zriedenom neelektrolytovom roztoku možno vyjadriť aj Mendelejevovou-Clapeyronovou rovnicou:

PV = nRT,

R- osmotický tlak krvnej plazmy (7,4 atm);

V - objem roztoku, l; R - plynová konštanta, vyjadrená pre tento prípad v atmosférických litroch (0,082);

T- absolútna telesná teplota (310 K);

P je počet gramov molekúl rozpustenej látky.

alebo t= 0,29*M.

Pri výpočte izotonických koncentrácií elektrolytov, ako podľa Van't Hoffovho zákona, tak aj Mendelejevovej-Clapeyronovej rovnice, treba urobiť korekciu, teda hodnotu (0,29 "M) sa musí vydeliť izotonickým koeficientom ja, ktorá ukazuje, koľkokrát sa počet častíc zvýši počas disociácie (v porovnaní s nedisociujúcou látkou) a číselne sa rovná:

i = 1 + a (P - 1),

i - izotonický koeficient;

a - stupeň elektrolytickej disociácie;

P- počet častíc vytvorených z jednej molekuly látky pri disociácii.

Napríklad počas disociácie chloridu sodného sa vytvoria dve častice (ión Na + a ión C1ˉ), potom nahradením hodnôt a \u003d 0,86 do vzorca (prevzatého z tabuliek) a P= 2, získajte:

i = 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

Preto pre NaCl a podobné binárne elektrolyty s jednotlivo nabitými iónmi i = 1,86. Príklad pre CaCl2: n = 3, a= 0,75,

i \u003d l + 0,75 (3 - 1) \u003d 2,5.

Preto pre CaCl 2 a podobné trinárne elektrolyty

i\u003d 2,5 (СаС1 2, Na2S04, MgCl2, Na2HP03 atď.).

Pre binárne elektrolyty s dvojnásobne nabitými iónmi CuS04, MgS04, ZnS04 atď. (a = 0,5; n = 2):

i = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.

Pre slabé elektrolyty (boric, kyselina citrónová atď.) (a = 0,1; P= 2):

i = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.

Mendelejevova-Clapeyronova rovnica s izotonickým koeficientom má tvar:
, potom riešenie rovnice vo vzťahu t, Nájsť:

Pre chlorid sodný napr.

Preto na prípravu 1 litra izotonického roztoku chloridu sodného je potrebné odobrať 9,06 g, inak bude izotonický roztok chloridu sodného v koncentrácii 0,9 %.

Na stanovenie izotonických koncentrácií pri príprave roztokov obsahujúcich niekoľko látok sú potrebné ďalšie výpočty. Podľa Daltonovho zákona sa osmotický tlak zmesi rovná súčtu parciálnych tlakov jej zložiek:

P = P 1 + P 2 + P 3 + .... atď.

Toto ustanovenie možno preniesť na zriedené roztoky, v ktorých je potrebné najskôr vypočítať, koľko izotonického roztoku sa získa z látky alebo látok uvedených v recepte. Potom sa určí rozdiel, koľko z izotonického roztoku by mala dať látka, s ktorou je roztok izotonický, a potom sa zistí množstvo tejto látky.

Chlorid sodný sa používa na izotonizáciu roztokov. Ak predpísané látky nie sú s ním kompatibilné, možno použiť síran sodný, dusičnan sodný alebo glukózu.

Rp.: Hexametyléntetramini 2,0

Natrii chloridiq.s.

Aquae pro injekčný ibus ad 200 ml

ut fiat solutio izotonica

Sterilisa! Da. signa. Na injekciu

Vypočítajte množstvo izotonického roztoku získaného 2,0 g urotropínu (M.m. = 140). Izotonická koncentrácia urotropínu bude: 0,29 140 \u003d 40,6 g alebo 4,06%.

4,06 - 100 ml x = 50 ml.

2,0 - X

Určite množstvo izotonického roztoku, ktorý sa získa pridaním chloridu sodného:

200 ml - 50 ml = 150 ml.

Vypočítajte množstvo chloridu sodného potrebného na získanie 150 ml izotonického roztoku:

0,9 g - 100 ml x =( 0,9 150): 100 = 1,35 g.

X g - 150 ml

Na získanie 200 ml izotonického roztoku obsahujúceho 2,0 g hexametyléntetramínu sa teda musí pridať 1,35 g chloridu sodného.

Výpočet izotonických koncentrácií podľa Raoultovho zákona alebo kryoskopickej metódy. Podľa Raoultovho zákona je tlak pár nad roztokom úmerný molárnemu zlomku rozpustenej látky.

Dôsledok tohto zákona stanovuje vzťah medzi poklesom tlaku pár, koncentráciou látky v roztoku a jeho bodom tuhnutia, a to: pokles bodu tuhnutia (depresia) je úmerný poklesu tlaku pár, a preto je úmerná koncentrácii rozpustenej látky v roztoku. Izotonické roztoky rôzne látky zmraziť pri rovnakej teplote, to znamená, že majú rovnaký pokles teploty 0,52 °C.

Sérová depresia (Δt) sa rovná 0,52 °C. Preto, ak pripravený roztok akejkoľvek látky má depresiu rovnajúcu sa 0,52 ° C, potom bude izotonický s krvným sérom.

> Depresia (pokles) bodu tuhnutia 1% roztoku liečivá látka (Δ t) ukazuje, o koľko stupňov sa zníži bod tuhnutia 1 % roztoku liečivej látky v porovnaní s bodom tuhnutia čistého rozpúšťadla.

Po znalosti depresie 1% roztoku akejkoľvek látky je možné určiť jej izotonickú koncentráciu.

Depresia 1% roztokov sú uvedené v prílohe 4 učebnice. Označenie depresie 1% roztoku látky hodnotou O, určte koncentráciu roztoku s depresiou rovnajúcou sa 0,52 ° C podľa nasledujúceho vzorca:

1% - t

Napríklad je potrebné určiť izotonickú koncentráciu glukózy X, ak zníženie 1 % roztoku glukózy = 0,1 °C:

1%-0.1

Preto bude izotonická koncentrácia roztoku glukózy 5,2 %.

Pri výpočte množstva látky potrebnej na získanie izotonického roztoku použite vzorec:

kde t 1 - množstvo látky potrebné na izotonizáciu, g;

V - objem roztoku podľa predpisu v recepte, ml.

G glukóza je potrebná na 200 ml izotonického roztoku.

S dvoma zložkami v predpise sa vzorec používa na výpočet izotonických koncentrácií:

,

kde t 2

Δ t 2 - zníženie bodu tuhnutia 1% roztoku predpísanej látky;

C 2 - koncentrácia predpísanej látky, %;

Δ t. - zníženie bodu tuhnutia 1 % roztoku látky odobratej na izotonizáciu roztoku predpísaného v recepte;

V - objem roztoku predpísaný v receptúre, ml;

Napríklad:

Rp.: Sol. Novocaini 2% 100 ml

Natrii sulfatis q.s.,

ut fiat sol. izotonika

Da. signa. Na injekciu

Δt 1 - zníženie bodu tuhnutia 1% roztoku síranu sodného (0,15 ° C);

O 2 - zníženie bodu tuhnutia 1% roztoku novokaínu (0,122 °C);

C 2 - koncentrácia roztoku novokaínu (2%).

g síranu sodného.

Preto na prípravu izotonického roztoku novokaínu podľa vyššie uvedeného receptu je potrebné vziať 2,0 g novokaínu a 1,84 g síranu sodného.

S tromi alebo viacerými zložkami v predpise sa na výpočet izotonických koncentrácií používa vzorec:

,

kde t 3 je množstvo látky potrebné na izotonizáciu roztoku, g;

0,52 °C - zníženie bodu tuhnutia krvného séra;

Δt 1, - zníženie teploty tuhnutia 1 % roztoku látky odobratej na izotonizáciu roztoku predpísaného v recepte;

Δ t 2 - zníženie bodu tuhnutia 1% roztoku druhej zložky v receptúre;

C 2 - koncentrácia druhej zložky v receptúre, %;

Δ t 3 - zníženie bodu tuhnutia roztoku tretej zložky v receptúre; C 3 - koncentrácia tretej zložky v receptúre;

V

Napríklad:

Rp.: Atropini sulfatis 0,2

Morphini hydrochloridi 0,4

Natrii chloridiq.s.

Aquae pro injectionibus ad 20 ml

ut fiat solutio izotonica

Da. signa. Na injekciu

Δt 1 - zníženie bodu tuhnutia 1 % roztoku chloridu sodného (0,576 °C);

Δt 2 - zníženie bodu tuhnutia 1% roztoku atropín sulfátu (0,073 "C);

C2 - koncentrácia atropín sulfátu (1%);

Δ t 3 - zníženie teploty tuhnutia 1% roztoku hydrochloridu morfínu (0,086 ° C);

C3 - koncentrácia hydrochloridu morfínu (2 %);

V - objem roztoku predpísaný v recepte.

0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 P bpp .„ l "

g chloridu sodného.

Pri výpočte izotonickej koncentrácie kryoskopickou metódou je hlavným zdrojom chýb nedostatok prísneho proporcionálneho vzťahu medzi koncentráciou a depresiou. Je dôležité poznamenať, že odchýlky od proporcionálnej závislosti sú individuálne pre každú liečivú látku.

Takže pre roztok jodidu draselného existuje takmer lineárny (proporcionálny) vzťah medzi koncentráciou a depresiou. Preto sa izotonická koncentrácia niektorých liečivých látok, stanovená experimentálnou metódou, blíži k vypočítanej, zatiaľ čo u iných je výrazný rozdiel.

Druhým zdrojom chýb je chyba skúseností pri praktickom určovaní depresie 1% roztokov, o čom svedčia rôzne hodnoty depresií. (Δ t), uverejnené v niektorých zdrojoch.

Výpočet izotonických koncentrácií s s použitím ekvivalentov chloridu sodného. Univerzálnejšou a presnejšou metódou na výpočet izotonických koncentrácií roztokov je liekopisná metóda (prijatá Globálnym fondom XI) založená na použití izotonických ekvivalentov liečivých látok v chloride sodnom. V lekárenskej praxi sa používa najčastejšie.

> Izotonický ekvivalent (E) pre chlorid sodný ukazuje množstvo chloridu sodného, ​​ktoré vytvára za rovnakých podmienok osmotický tlak rovný osmotickému tlaku., na tlak 1,0 g liečivej látky. Napríklad 1,0 g novokaínu je svojim osmotickým účinkom ekvivalentné 0,18 g chloridu sodného (pozri prílohu 4 učebnice). To znamená, že 0,18 g chloridu sodného a 1,0 g novokaínu vytvorí rovnaký osmotický tlak a v rovnaké podmienky izotonické rovnaké objemy vodný roztok.

Keď poznáte ekvivalenty chloridu sodného, ​​môžete izotonizovať akékoľvek roztoky, ako aj určiť izotonickú koncentráciu.

Napríklad:

1,0 g novokaínu zodpovedá 0,18 g chloridu sodného,

a 0,9 g chloridu sodného - X g novokaín;

G

Preto je izotonická koncentrácia novokaínu 5%.

Rp.: Dimedroli 1.0

Natrii chloridiq.s.

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

ut fiat solutio izotonica

Da. signa. Intramuskulárne 2 ml 2 krát denne

Na prípravu 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného by bolo potrebných 0,9 g (izotonická koncentrácia - 0,9 %).

Časť roztoku je však izotonická s liečivou látkou (difenhydramín).

Preto najprv vezmite do úvahy, akú časť predpísaného objemu tvorí izotonický 1,0 g difenhydramínu. Výpočet je založený na stanovení izotonického ekvivalentu chloridu sodného. Podľa tabuľky (príloha 4) nájdite, že E difenhydramínu pre chlorid sodný je 0,2 g, to znamená, že 1,0 g difenhydramínu a 0,2 g chloridu sodného izotonizujú rovnaké objemy vodných roztokov.

Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml

Natrii chloridiq.s

ut fiat solutio izotonica

Da. signa. Na intramuskulárnu injekciu

AT tento prípad na prípravu 200 ml izotonického roztoku chloridu sodného by bolo potrebných 1,8 g:

0,9 - 100
G

X- 200

Predpísaných 4,0 g novokaínu zodpovedá 0,72 g chloridu sodného:

1,0 novokaín - 0,18 chlorid sodný

4,0 novokaín - X chlorid sodný

Preto by sa mal chlorid sodný užívať 1,8 - 0,72 \u003d 1,08 g.

Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio izotonica

Da Signa. 1 ml 2-krát denne pod kožu

Najprv stanovte množstvo chloridu sodného potrebného na prípravu 50 ml izotonického roztoku:

0,9 - 100
G

1,0 g dusičnanu strychnínu - 0,12 g chloridu sodného

0,05 g dusičnanu strychnínu - x g chloridu sodného

Preto je potrebný chlorid sodný 0,45 - 0,01 \u003d 0,44 g.

Ale recept uvádza, že roztok musí byť izotonický s dusičnanom sodným. Preto pre túto látku prepočítajú (ekvivalent dusičnanu sodného v prepočte na chlorid sodný je 0,66):

0,66 g chloridu sodného - 1,0 g dusičnanu sodného
G

0,44 g chloridu sodného - x g dusičnanu sodného

Podľa vyššie uvedeného receptu je teda na izotonizáciu potrebných 0,67 g dusičnanu sodného.

Na základe známych ekvivalentov chloridu sodného boli vypočítané izotonické ekvivalenty pre glukózu, dusičnan sodný, síran sodný a kyselinu boritú, ktoré sú uvedené v prílohe 4 učebnice. S ich použitím sú vyššie uvedené výpočty zjednodušené. Napríklad:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml

ut fiat solutio izotonica

Da. signa. Na injekciu

Izotonický ekvivalent glukózy efedrín hydrochloridu je 1,556. 2,0 g efedríniumchloridu predpísaného v recepte vytvorí rovnaký osmotický tlak ako 3,11 g glukózy (2,0 * 1,556). Pretože izotonická koncentrácia glukózy je 5,22%, na izotonizáciu roztoku efedríniumchloridu by sa malo odobrať 5,22 - 3,11 \u003d 2,11 g.

Výpočet izotonických koncentrácií podľa vzorcov. Osmotický tlak vo vodných roztokoch jednej alebo viacerých látok (ktorý sa rovná osmotickému tlaku 0,9 % roztoku chloridu sodného) možno vyjadriť nasledujúcou rovnicou:

t 1 *E 1 + t 2 *E 2 + ... + t n *E n + t X E X = 0,009 V, odkiaľ

,

kde t X

E X- izotonický ekvivalent požadovanej látky v chloridu sodnom;

t 1, m 2 ... - hmotnosť látok predpísaná v recepte;

E 1 , E 2 ... - izotonické ekvivalenty látok pre chlorid sodný;

V - objem roztoku.

Podľa vzorca (1) je možné určiť množstvo rôznych liečiv alebo pomocných látok, ktoré sa musia pridať do roztoku do izotonického roztoku na injekciu vody, očné kvapky, pleťové vody, oplachy.

Napríklad:

Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100ml

ut fiat solutio izotonica

Chýbať. Da. signa. 1 ml pod kožu

Na izotonizáciu injekčného roztoku je potrebné pridať 4,17 g bezvodej glukózy typu „Na injekciu“.

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5% 10ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio izotonica

Chýbať. Da. signa. 2 kvapky 1 krát denne

Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml

Da. signa. 10 ml intravenózne raz denne

Na prípravu izotonického roztoku je potrebné vziať 6,43 g síranu horečnatého typu "Na injekciu".

Izotonický roztok chloridu sodného (0,9%) vytvára osmotický tlak 7,4 atm. Krvná plazma má rovnaký osmotický tlak. Osmotický tlak v injekčnom roztoku možno určiť pomocou nasledujúceho vzorca:

kde R- osmotický tlak, atm.

Napríklad:

Rp.: Natrii chlorid 5,0

Kalii chloridi 1,0

Octany sodného 2,0

Aquae pro injekčný ibus ad 1000 ml

Chýbať. Da. signa. Pre intravenózne podanie("Acesol")

Roztok acezolu je hypotonický. Je potrebné pripraviť roztok tak, aby bol izotonický, pri dodržaní pomeru solí - chlorid sodný: chlorid draselný: octan sodný - 5:1:2 (alebo rovnaký 1:0, 2:0,4).

Množstvo látok, ktoré by mali byť v roztoku (dodržanie ich pomeru a zároveň roztok musí byť izotonický) možno vypočítať pomocou nasledujúceho vzorca:

,

kde t a - hmotnosť požadovanej látky, g;

t 1 - hmotnosť chloridu sodného v roztoku "Acesol", g;

t 2 - hmotnosť chloridu draselného v roztoku "Acesol", g;

t 3 - hmotnosť octanu sodného v roztoku "Acesol", g;

E v E 2 , E 3 - zodpovedajúce izotonické ekvivalenty pre chlorid sodný;

V - objem roztoku.

(súčet 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 je 6,68).

Aby bol roztok izotonický a zároveň zachoval pomer solí 1: 0,2: 0,4, je potrebné k nemu pridať: chlorid sodný 6,736 - 5 \u003d 1,74 g, chlorid draselný 1,347 - 1 \u003d 0,35 g, octan sodný 2,694 - 2 = 0,69 g.

Výpočet podľa vzorca (3) sa môže uskutočniť pre hypertonické roztoky, aby sa znížilo množstvo látok a roztoky sa dostali do normálu (izotonicita).

Vzorce (1), (2) a (3) boli prvýkrát navrhnuté na použitie vo farmaceutickej praxi asistentom oddelenia technológie liečiv Záporožského lekárskeho inštitútu, kandidátom farmaceutických vied P.A. Logvin.

Spolu s izotonicitou je dôležitou charakteristikou osmotického tlaku roztokov osmolarita. Osmolarita (osmolalita)- hodnota odhadu celkového príspevku rôznych rozpustených látok k osmotickému tlaku roztoku.

Jednotkou osmolarity je osmol na kilogram (osmol/kg), v praxi sa zvyčajne používa jednotka miliosmol na kilogram (mosmol/kg). Rozdiel medzi osmolaritou a osmolalitou je v tom, že pri ich výpočte sa používajú rôzne výrazy pre koncentráciu roztokov: molárna a molárna.

Osmolarita - počet osmolov na 1 liter roztoku. Osmolalita - počet osmolov na 1 kg rozpúšťadla. Pokiaľ nie je uvedené inak, osmolalita (osmolarita) sa stanovuje pomocou osmometra.

Stanovenie osmolarity roztokov je dôležité pri použití parenterálnej výživy tela. Limitujúcim faktorom pri parenterálnej výživy je množstvo podanej tekutiny, ktoré ovplyvňuje obehový systém a rovnováhu vody a elektrolytov. Vzhľadom na určité limity "odolnosti" žíl nie je možné použiť roztoky ľubovoľnej koncentrácie. Osmolarita asi 1100 mosmol/l (20 % roztok cukru) u dospelého človeka je horná hranica pre podanie cez periférnu žilu.

Osmolarita krvnej plazmy je „asi 300 mosmol/l, čo zodpovedá tlaku asi 780 kPa pri 38 °С, ktorý je východiskom pre stabilitu infúznych roztokov. Hodnota osmolarity sa môže pohybovať od 200 do 700 mosmol/l.

Technológia izotonických roztokov. Izotonické "roztoky sa pripravujú podľa všetkých pravidiel na prípravu injekčných roztokov. Najpoužívanejší je izotonický roztok chloridu sodného.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml

Da. signa. Na intravenózne podanie

Na prípravu roztoku chloridu sodného ho predhrievajte v suchovzdušnom sterilizátore pri teplote 180 °C počas 2 hodín, aby sa zničili prípadné pyrogénne látky. Sterilizovaný chlorid sodný sa za aseptických podmienok odváži na sterilných váhach, vloží sa do sterilnej odmernej banky s objemom 100 ml a rozpustí sa v časti vody na injekciu, po rozpustení sa zriedi vodou na injekciu na objem 100 ml. Roztok sa prefiltruje do sterilnej liekovky, kvalita je kontrolovaná, hermeticky uzavretá sterilnou gumenou zátkou pod kovovým uzáverom. Sterilizujte v autokláve pri teplote 120 °C počas 8 minút. Po sterilizácii sa vykoná sekundárna kontrola kvality roztoku a vydá sa na dovolenku. Čas použiteľnosti roztoku pripraveného v lekárňach je 1 mesiac.

Dátum Predpis č.

Chlorid sodný 0,9

Aquae pro injekčný autobus ad 100 ml

Sterilis V celkom = 100 ml

Pripravil: (podpis)

Skontrolované: (podpis)

izotonicita

Oftalmologické roztoky by mali byť izotonické so slznou tekutinou (okrem prípadov, keď sú liečivé látky predpísané vo vysokých koncentráciách, ako aj pri príprave roztokov collargolu a protargolu).

Normálne majú slzná tekutina a krvná plazma rovnaký osmotický tlak. Rovnaký tlak vytvára 0,9% roztok chloridu sodného, ​​ktorý je v rovnakých podmienkach ako biologické tekutiny. Oftalmologické roztoky by mali mať osmotický tlak podobný 0,9 % roztoku chloridu sodného s prípustným kolísaním ± 0,2 %, t.j. v rozmedzí od 0,7 do 1,1 %.

Poklesy pod 0,7 % ekvivalentnej koncentrácie chloridu sodného podliehajú izotonizácii na 0,9 %. Zároveň dodávajú Pomocné látky povolené GF, berúc do úvahy kompatibilitu komponentov. Najčastejšie sa na tieto účely používa chlorid sodný.

Keď sa hypotonické roztoky vstrekujú do oka, bolesť. V niektorých prípadoch je povolené použitie hypotonických roztokov, čo by malo byť uvedené v príslušných súkromných článkoch.

Hypertonické roztoky predpísané lekárom v recepte sa vyrábajú v lekárni a vydávajú pacientovi bez zmeny zloženia. Roztoky, ktorých zložky spolu zvyšujú osmotický tlak kvapiek o viac ako 1,1 % ekvivalentnej koncentrácie chloridu sodného, ​​treba považovať za špeciálne predpisy pre hypertonickú koncentráciu.

Liečivé látky predpísané v malých množstvách (asi stotiny gramu v 10 ml roztoku) prakticky neovplyvňujú osmotický tlak očných kvapiek. V takých prípadoch očné kvapky vyrobené v 0,9% izotonickom roztoku chloridu sodného s roztokmi furacilínu (1:5000); riboflavín (1:5000); citral (1:1 OOO, 1:2000); chloramfenikol (0,1-0,25 %).

V niektorých prípadoch predpisovaná liečivá látka sama izotonizuje časť objemu, preto sa zvyšok roztoku izotonizuje pridaním chloridu sodného alebo iných pomocných látok povolených liekopisom. Požadované množstvo izotonická zložka sa vypočíta pomocou izotonického ekvivalentu chloridu sodného.

Izotonický ekvivalent chloridu sodného ukazuje, koľko chloridu sodného v rovnakom objeme a za rovnakých podmienok vytvára rovnaký osmotický tlak ako 1 g liečivej látky. Globálny fond obsahuje tabuľku izotonických ekvivalentov chloridu sodného pre množstvo látok. Izotonické ekvivalenty možno nájsť v iných regulačných dokumentoch.

Princíp výpočtu izotonickej koncentrácie a hmotnosti izotonickej látky (chloridu sodného) pomocou izotonického ekvivalentu chloridu sodného bude analyzovaný na konkrétnom príklade:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. 2 kvapky do pravého oka 3x denne.

Izotonický ekvivalent efedríniumchloridu je 0,28. Podľa pomeru zistite, aké množstvo chloridu sodného je ekvivalentné množstvu efedríniumchloridu uvedenému na recepte (0,1).

0,1XX \u003d 0,028 g.

Aby bol roztok izotonický so slznou tekutinou, množstvo efedríniumchloridu by malo byť ekvivalentné 0,09 g chloridu sodného (0,9 % roztok na objem 10 ml). Chýbajúce množstvo (0,09 - 0,028 \u003d 0,068) sa doplní pridaním chloridu sodného (0,068 alebo -0,07).

Množstvo izotonizujúcej látky (chloridu sodného) možno vypočítať podľa vzorca

M \u003d 0,009 Na av Rp - (m 1, m 2 / E 1, + t 2 E 2 + ...),

kde M je hmotnosť chloridu sodného potrebná na izotonizáciu roztoku, g;

0,009 -- hmotnosť chloridu sodného v 1 ml izotonického roztoku, g;

V Rp -- objem roztoku uvedený v recepte, ml;

m 1, m 2 - množstvo liečivých látok predpísaných v recepte;

E 1, E 2 - izotonické ekvivalenty liekov predpísaných v recepte.

Kvalitatívna charakteristika, spočívajúca v pojmoch "izo-, hypo-, hypertonický roztok" je nepostačujúca pre použitie v modernej lekárskej a farmaceutickej praxi. V súčasnosti sa na vyjadrenie osmotickej aktivity oftalmických, injekčných a infúznych roztokov používajú pojmy „osmolalita“ a „osmolarita“. Molárna koncentrácia je množstvo látky v móloch obsiahnuté v 1 litri roztoku. Molárna koncentrácia je množstvo látky v móloch obsiahnuté v 1 kg roztoku. Osmolalita alebo osmolarita označuje obsah v molárnom (molárnom) roztoku aktívnych častíc (molekúl, iónov), ktoré vytvárajú určitý osmotický tlak. Vzhľadom na to, že oftalmologické a injekčné roztoky sa vyrábajú v objemovej koncentrácii, je vhodnejšie použiť charakteristiku osmolarity.

Ak je počet osmoticky aktívnych častíc v osmolárnom roztoku taký, že tlak, ktorý vytvárajú, zodpovedá fyziologickému tlaku, takéto roztoky sa nazývajú izoosmolárne. Jednotkou osmolarity je miliosmol (tisícina osmolárnej koncentrácie).

Teoretická osmolarita sa vypočíta podľa vzorca:

kde Wash je miliosmolarita roztoku (mosmol/l);

m je hmotnosť látky v roztoku, g/l;

n je počet častíc v roztoku vytvorených v dôsledku disociácie pri rozpustení (n = I, ak látka v roztoku nedisociuje;

n = 2, ak látka počas disociácie vytvorí dva ióny;

n = 3, ak -- tri, atď.);

M je molekulová hmotnosť látky v roztoku.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % -- 100 ml Da. signa. Na infúzie.

Je známe, že 0,9% roztok chloridu sodného je izotonický pre slznú tekutinu a krvnú plazmu, preto je koncentrácia 308 mosm izoosmolárna.

Príklad 3(použijeme skript v príklade 2).

Rp: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml

Da. signa. 2 kvapky do pravého oka 3x denne.

Takže mojich 99,16< 308 моем. Следовательно, 1 ный раствор эфедрина гидрохлорида -- гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моcм:

Aby bol roztok izotonický (izoosmotický) so slznou tekutinou, je potrebné pridať 6,14 g chloridu sodného na 1 liter roztoku alebo 0,06 g na 10 ml očných kvapiek.

Okrem chloridu sodného sa na izotonizáciu oftalmických roztokov používa síran sodný a dusičnan sodný za predpokladu, že sú kompatibilné s liečivými látkami. Napríklad síran sodný by sa mal použiť pri izotonizácii kvapiek zo síranu zinočnatého (v neprítomnosti kyseliny boritej v predpise), pretože s chloridom sodným sa vytvorí toxickejšia a slabo disociovateľná zásada chloridu zinočnatého.

Pri izotonizácii s inými izotonizujúcimi látkami sa najskôr vykonajú výpočty pre chlorid sodný a potom sa získaný výsledok vynásobí konverzným faktorom, ktorý je 4,35 pre síran sodný, 1,51 pre dusičnan sodný a 1,89 pre kyselinu boritú.

Oftalmologické liekové formy - špeciálna skupina dávkové formy, líšia sa spôsobom ich použitia - instilácia na sliznicu oka.

Charakteristickým znakom sliznice oka je najväčšia citlivosť v porovnaní so všetkými sliznicami tela. Prudko reaguje na vonkajšie podnety: mechanické inklúzie, nesúlad medzi osmotickým tlakom a hodnotou pH liekov vstreknutých do oka a osmotickým tlakom a hodnotou pH slznej tekutiny.

Slzná tekutina je ochrannou bariérou pre mikroorganizmy. V zdravom oku je baktericídny v dôsledku prítomnosti lyzozýmu. Ale pri patologických stavov oči, obsah lyzozýmu v slznej tekutine je výrazne znížený.

Ďalšou ochrannou bariérou pre mikroorganizmy je epitel rohovky. Ak je táto bariéra poškodená, niektoré mikroorganizmy sa rýchlo množia, čo spôsobuje vážnych chorôb vrátane straty zraku.

Pri výrobe oftalmických liekových foriem je teda potrebné vziať do úvahy anatomické, fyziologické a biochemické vlastnosti orgánu zraku, ako aj faktory ovplyvňujúce terapeutickú aktivitu tejto skupiny liekových foriem.

Klasifikácia oftalmologických liekových foriem

Oftalmologické liekové formy sú rozdelené do 4 typov:

Kvapky;

riešenia;

Masti;

Filmy.

Očné kvapky - tekutá lieková forma určená na instiláciu do oka. Sú to vodné resp olejové roztoky liečivé látky, najčastejšie antiseptiká, anestetiká a látky znižujúce vnútroočný tlak.

Hlavná nevýhoda očných kvapiek má nízku biologickú dostupnosť lieky ako výsledok zložitý mechanizmus vstrebávanie, neúčinný spôsob podania (kvapky) a splachovanie lieku slznou tekutinou pri žmurkaní. Zistilo sa, že do oka preniká iba jedna desatina dávky lieku. Pracovník lekárne je preto povinný informovať pacienta, ako si má správne aplikovať očné kvapky.

Aplikácia

Ako správne vštepiť do oka. Informácie pre spotrebiteľa

1. Umyte si ruky.

2. Ak je fľaštička s kvapkami priehľadná, pred použitím skontrolujte roztok (ak sa zmenila farba, ak je tam zrazenina).

3. Zakloňte hlavu dozadu, pozerajte sa na strop.

4. Prstom potiahnite spodné viečko.

5. V dutine vytvorenej za spodným viečkom uvoľnite jednu kvapku roztoku z pipety alebo liekovky. Môžete použiť zrkadlo alebo si niekoho zavolať na pomoc.

DÔLEŽITÉ: Špička pipety alebo injekčnej liekovky by mala byť čo najbližšie k oku, ale nemala by sa ho dotýkať.

6. Ak je to možné, držte očné viečko otvorené bez mihnutia 30 sekúnd.

7. Na zvýšenie účinnosti instilácie stlačte prstom vonkajší kútik oka, aby ste zabránili žmurkaniu na 1 minútu.

8. Pevne uzavrite injekčnú liekovku.

Ryža. 30.1.Správna instilácia roztoku do oka

30.1. POŽIADAVKY GF NA OČNÉ KVAPKY

Očné kvapky by mali:

- byť pripravené za aseptických podmienok a byť sterilné;

- odolávať skúškam na mechanické inklúzie;

- byť pohodlný pri užívaní (izotonický, izohydrický so slznou tekutinou);

- byť stabilný v podmienkach často otváraných obalov. Na stabilizáciu fyzikálno-chemických, mikrobiologických

a reologické vlastnosti do zloženia kvapiek sa zavádzajú pomocné látky: konzervačné látky, antioxidanty, zahusťovadlá, stabilizátory, predlžovače.

Pravidlo 1

Príkaz ministerstva zdravotníctva? 214 zistených: koncentrácia a objem (alebo hmotnosť) izotonizačných a stabilizačných látok pridávaných do očných kvapiek by sa mali uvádzať nielen v pasoch, ale aj na lekárskych predpisoch.

30.2. TECHNOLÓGIA NA VÝROBU OČNÝCH KVAPOK

Výroba a kontrola kvality sterilných roztokov v lekárňach sa vykonáva v súlade s požiadavkami súčasného Globálneho fondu, usmerneniami na výrobu sterilných roztokov v lekárňach, regulačnými dokumentmi, príkazmi a pokynmi.

Technológia výroby očných kvapiek sa nelíši od prípravy kvapiek pre vnútorné použitie, ale má nasledujúce vlastnosti.

30.2.1. Zabezpečenie sterility

Podľa GF je sterilita nevyhnutnou požiadavkou pre všetky oftalmologické liekové formy. Sterilita je neprítomnosť životaschopnej mikrobiálnej kontaminácie. Kontaminované lieky môžu spôsobiť infekciu oka, ktorá môže viesť k strate zraku.

Pravidlo 2

Očné dávkové formy sa pripravujú za aseptických podmienok podobným spôsobom injekčné roztoky.

Pravidlo 3

Na prípravu očných kvapiek sa používajú sterilné rozpúšťadlá: čistená voda, izotonické pufrovacie roztoky, oleje atď. Sterilné roztoky sú balené v sterilných liekovkách.

Pravidlo 4

Očné kvapky musia byť sterilné.

Spôsob sterilizácie očných kvapiek závisí od stability liečivých látok v roztokoch na teplotný efekt a určuje sa príkazom MZ? 214 zo dňa 16.07.1997 (obdoba vstrekovania).

Podľa sterilizačného režimu stanoveného nariadením ministerstva zdravotníctva? 214 možno očné kvapky rozdeliť do 3 skupín:

1. Kvapky bez pridania stabilizátorov, sterilizované parou pri tlaku 1,1 atm a 120 °C 8-12 minút alebo prúdiacou parou 30 minút.

Týmto spôsobom sa sterilizujú roztoky: atropín sulfát, kyselina boritá, dikaín, jodid draselný, chlorid vápenatý, chlorid sodný, kyselina nikotínová, pilokarpín hydrochlorid, prozerín, riboflavín, sulfopyridazín sodný, furacilín, síran zinočnatý, efedrín hydrochlorid, ako aj oko kvapky obsahujúce riboflavín v kombinácii s kyselinou askorbovou a glukózou atď.

2. Kvapky s prídavkom stabilizátorov, ktoré je možné sterilizovať parou pod tlakom alebo prúdiacou parou (viď príloha nariadenia MZ RF? 214).

3. Kvapky obsahujúce termolabilné látky, ktoré nie je možné sterilizovať tepelnými metódami. Vykonajte sterilizačnú filtráciu cez membránu s hrúbkou 0,22 μm. Pomocou tejto technológie sa vyrábajú roztoky: benzylpenicilín, streptomycín sulfát, collargol, protargol, rezorcinol, hydrochlorid adrenalínu, citral atď.

Kontrola sterility očných kvapiek vyrobených v lekárňach je pridelená okresným strediskám sanitárneho a epidemiologického dohľadu (TSGSEN).

Pravidlo 5

Očné kvapky musia zostať sterilné v podmienkach často otváraného balenia.

Očné kvapky, bez ohľadu na podmienky sterilizácie, môžu byť počas používania kontaminované mikroorganizmami (viacnásobné použitie z jednej fľaštičky). Aby sa zabránilo mikrobiálnej kontaminácii očných kvapiek počas používania, navrhuje sa zaviesť do kompozície tieto konzervačné látky: hydrát chlórbutanolu (0,5 %), benzylalkohol (0,9 %), estery kyseliny paraoxybenzoovej

vy (nipagín a nipazol, 0,2 %), soli kvartérnych amóniových báz (benzalkóniumchlorid, 0,01 %), kyselina sorbová (0,05 – 0,2 %) atď. (tabuľka 30.1).

Tabuľka 30.1.Maximálna koncentrácia konzervačných látok v očných roztokoch

Pravidlo 6

Konzervačné látky nevyvolávajú sterilizačný účinok. Zavedenie konzervačných látok nezaručuje sterilitu, ale udržiava stabilnú úroveň mikrobiálnej kontaminácie v podmienkach často otváraných obalov.

Bez ohľadu na prítomnosť konzervačných látok sa má pacientom odporučiť, aby po použití liekovku uzavreli a uvarili pipety.

30.2.2. Zabezpečenie absencie mechanických inklúzií

Pri výrobe intrafarmaceutických polotovarov sa zariadenie používa na filtráciu injekčných roztokov.

V prípade výroby malých objemov (10-30 ml) sa používa vopred navlhčený a premytý papierový filter. Filtrácia sa uskutočňuje vo fľaši vopred prepláchnutej filtrovanou vodou.

Počas výrobného procesu sú roztoky podrobené primárnej a sekundárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt v súlade s pokynmi nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie? 214.

Primárna kontrola sa vykonáva po filtrácii a balení roztoku. V tomto prípade sa prezerá každá injekčná liekovka s roztokom. Ak sa zistia mechanické inklúzie, roztok sa prefiltruje, znova skontroluje, zazátkuje, označí a sterilizuje.

Sekundárnej kontrole podlieha aj 100 % liekoviek s roztokmi, ktoré prešli fázou sterilizácie pred ich registráciou a balením.

Kvalita intrafarmaceutického prípravku sa kontroluje prezretím 30 liekoviek na neprítomnosť mechanických nečistôt. Kontrolný čas je: od 2 do 5 liekoviek s objemom 5-50 ml - 8-10 s.

30.2.3. Zabezpečenie presnosti dávkovania lieku

Presnosť koncentrácie liečivých látok v očných kvapkách je ovplyvnená presnosťou váženia látky, najmä ak je jej množstvo menšie ako 0,05 g Východiskom z tejto situácie je použitie koncentrované roztoky. Požiadavky na výrobu, balenie, uzáver a skladovanie koncentrovaných roztokov sú podobné ako požiadavky na očné kvapky. Na výrobu očných kvapiek použite: 0,02% roztok riboflavínu, 4% roztok kyseliny boritej, 2% roztok síranu zinočnatého, 2,10% roztok kyseliny askorbovej alebo kombinované roztoky pozostávajúce z 2 liečiv. Zoznam koncentrátov a doby ich skladovania sú uvedené v príkaze ministerstva zdravotníctva? 214.

30.2.4. Zabezpečenie pohodlia

Komfort používania očných kvapiek je jedným z biofarmaceutických faktorov, ktorý určuje nedostatok nepohodlie počas instilácie lieku. Dosahuje sa izotonizáciou očných kvapiek alebo úpravou pH na úroveň pH slznej tekutiny.

Izotonizácia sa uskutočňuje zavedením vypočítaného množstva chloridu sodného do zloženia roztoku (pozri infúzne roztoky).

Ukázalo sa, že očné kvapky nespôsobujú nepohodlie, ak ich osmotický tlak zodpovedá osmotickému tlaku chloridu sodného v koncentrácii 0,7 až 1,1 % roztoku. Použitie roztokov s hodnotou osmotického tlaku, ktorá

prekročenie stanovených limitov vedie k páleniu a podráždeniu sliznice oka (tabuľka 30.2).

Tabuľka 30.2.Zloženie izo-, hyper- a hypotonických očných kvapiek

30.2.5. regulácia pH

Pohodlie očných kvapiek do značnej miery ovplyvňuje hodnota pH. Priemerné pH slznej tekutiny je 7,4. Relatívne pohodlné používanie kvapiek s pH 4,5

až 9,0 (tabuľka 30.3).

Na reguláciu hodnoty pH očných kvapiek, hydrogénuhličitanu sodného a kyselina boritá. Ako rozpúšťadlá je výhodné použiť tlmiace roztoky: octan boritý a fosforečnan (tabuľka 30.4). Použitie kyseliny chlorovodíkovej alebo zásady je nepraktické, hoci sa často používa.

Tabuľka 30.3.Odporúčané hodnoty pH pre očné kvapky

Poznámka:Podľa nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie? 214

Tabuľka 30.4.Zloženie roztoku fosfátového pufra

Poznámka.Podľa USP XXI, s. 1338.

30.2.6. Zabezpečenie chemickej stability

Realizované prostredníctvom:

regulácia pH;

Podávanie antioxidantov.

Úroveň pH ovplyvňuje rozpustnosť liečiv (pozri roztoky). Aby sa zabránilo hydrolýze a prechodu solí na zásady, je potrebné regulovať pH očných roztokov. Niektoré lieky môžu podliehať oxidatívnej degradácii. Aby sa tomu zabránilo, do zloženia oftalmických roztokov sa pridávajú antioxidanty a antikatalyzátory (tabuľky 30.5, 30.6). Zároveň by sa malo vziať do úvahy, že zavedenie derivátov síry s nízkou valenciou môže viesť k alergické reakcie, najmä u detí.

Tabuľka 30.5.Povolené koncentrácie antioxidantov

Poznámka.Podľa USP XXI, s. 1338.

30.2.7. Zabezpečenie predĺženia pôsobenia

Nevýhodou očných kvapiek je krátke obdobie terapeutického účinku. To si vyžaduje ich častú inštaláciu, ktorá je nepohodlná pre pacientov a lekársky personál a je tiež nebezpečný pre oči. Napríklad maximálne hypotenzný účinok vodný roztok pilokarpín hydrochloridu u pacientov s glaukómom sa pozoruje iba 2 hodiny, takže inštalácia očných kvapiek sa musí vykonávať až 6-krát denne. V tomto prípade dochádza k prudkým výkyvom vnútroočný tlak. Časté aplikácie vodného roztoku odplavujú slznú tekutinu obsahujúcu lyzozým, a tým vytvárajú podmienky pre začiatok infekčného procesu.

Predĺženie znižuje frekvenciu inštalácie očných kvapiek a zároveň zvyšuje čas kontaktu s očnými tkanivami. Predĺženie sa dosiahne zvýšením viskozity

kostný roztok. Viskozita určuje rýchlosť, ktorou roztok liečiva steká cez sliznicu oka. Čím vyššia je viskozita roztoku, tým dlhšie je roztok zadržaný, tým vyššia je biologická dostupnosť.

Prvým spôsobom predĺženia je zahrnutie viskóznych rozpúšťadiel do očných kvapiek, ktoré spomaľujú rýchle vyplavovanie liečiv zo spojovkového vaku. Ako také zložky očných kvapiek sa používajú oleje (rafinovaný slnečnicový, broskyňový alebo marhuľový, rybí olej).

Druhým spôsobom, ako predĺžiť pôsobenie očných kvapiek, je zvýšenie viskozity roztokov zavedením syntetických zahusťovadiel (pozri tabuľku 30.6). Prírodné zahusťovadlá znižujú mikrobiologickú stabilitu lieku, preto sa nepoužívajú.

Príklad 1

Stabilizácia roztokov sulfacylu sodného úpravou pH a zavedením antioxidantov

30% roztok sulfacylu sodného na predpis na prefabrikáciu	desať; dvadsať; 30% roztok sulfacylu sodného vrátane 10 a 20% pre novorodencov, podľa predpisu v lekárni
Sulfacyl sodný - 300 g disiričitan sodný - 5 g Roztok hydroxidu sodného - 1 g do pH 7,7-8,0 Voda na injekciu - do 1 litra Balenie: fľaštičky na beh v podmienkach sterilizácie: teplota 100 ?С - 30 min.	Sulfacyl sodný - 100 g, 200 g, 300 g Tiosíran sodný - 1,5 g, 1,5 g, 1,5 g 1M roztok kyseliny chlorovodíkovej: 3,5 ml; 3,5 ml; 3,5 ml čistená voda - do 1 l hodnota pH roztoku - 7,5-8,5 Balenie: fľaštičky na spustenie Podmienky sterilizácie: teplota 120 ° C - 8 min Čas použiteľnosti - 1 mesiac Vlastnosť: zníženie dráždivého účinku alkálií a disiričitanu sodného na sliznicu oka

Poznámka.Podľa nariadenia ministerstva zdravotníctva? 308.

Tabuľka 30.6.Predĺženie účinku očných kvapiek

Poznámka.Podľa poradného revízneho panelu FDA pre OTC očné lieky, záverečná správa, dec. 1979.

30.3. NÁDOBY A OBALY NA BALENIE OČNÝCH ROZTOKOV

Na očné roztoky sa používajú fľaštičky s kvapkadlom (obr. 30.2) a fľaštičky so sklenenými tubami, ktoré sú uzavreté gumovými zátkami a zrolované hliníkovým uzáverom. Injekčné liekovky sú vyrobené zo sklenenej trubice (drota) značky NS; fľaše sú určené na balenie a skladovanie liekov. Liekovky sú v súlade s TU 9461-010-00480514-99 (obr. 30.2).

Gumové zátky AB sú určené na uzatváranie fliaš vyrobených zo šípok s lieky. Gumové dorazy AB zodpovedajú TU 38.006108-95.

vrchnáky hliník K-l(TU 9467-004-39798422-99). Sú vyrobené z hliníkovej fólie hrúbky 0,2 mm (obr. 30.3).

Ryža. 30.2.Fľaštičky s kvapkadlom vyrobené z polyetylénu a skla

Ryža. 30.3.Fľaše vyrobené zo sklenenej trubice (drota) značky NS; AB gumové zátky; hliníkové uzávery K-l

Počas výrobného procesu je povinné vykonať odmasťovanie po razení a chemické ošetrenie na čistenie od motorového oleja.

30.4. ZARIADENIE NA VÝROBU OČNÝCH KVAPOK

Zariadenie na krimpovanie hliníkových uzáverov POK-1

(obr. 30.4). Určené na uzatváranie fliaš s krvnými náhradami a infúznymi roztokmi, ako aj fliaš zo šípky s priemerom 20 mm ľubovoľného objemu.

Princíp činnosti: zariadenie pracuje pomocou ručného pohonu. Krimpovanie uzáveru sa vykonáva posunutím krimpovacej dýzy dovnútra vertikálna rovina cesta dole; dýza zachytí hrdlo liekovky (fľaše) a zvlní ho stlačením toroidnej pružiny.

Kľúčové vlastnosti a výhody:

Kompaktné, prenosné zariadenie stolného typu;

Malá hmotnosť (nie viac ako 5 kg);

Možnosť rýchlej výmeny krimpovacích hláv a podpier;

Jednoduchosť prechodu na odlišné typy fľaše a liekovky.

Poloautomatické šitie PZR-M. Určené na utesňovanie akéhokoľvek typu liekoviek a fliaš s hladkým a skrutkovacím hrdlom s objemom 10 až 500 ml s hliníkovými uzávermi K-1, K-2, K-3, K-4, K-5 pre farmáciu a farmaceutickú výrobu . Spĺňa požiadavky GMP pre farmaceutické zariadenia. Produktivita - až 1300 fl./hod

(obr. 30.5).

Inštalácia čerpania a dávkového plnenia liekov. Jednotka "Kontur-P4" je určená na filtrovanie, čerpanie a dávkové plnenie tekuté lieky dávky v násobkoch 5 ml. Používa sa pre všetky kvapaliny, ktoré umožňujú dlhodobý kontakt so silikónovou gumou. S jeho pomocou sa lieky, biologické a iné tekutiny nalievajú do nádob s objemom 10 až 400 ml. Jeho tekutý trakt sa ľahko umýva a sterilizuje.

Princíp činnosti: Plnená tekutá látka sa filtruje na vstupe peristaltického dávkovacieho čerpadla, ktoré peristaltickou silikónovou hadicou a prenosnou plniacou hlavicou dodáva kvapalinu v dávke 5 ml do fľaštičky na plnenie.

30.5. TECHNOLOGICKÁ SCHÉMA NA VÝROBU OČNÝCH KVAPOK A ROZTOKOV

Nové riady sa umývajú zvnútra aj zvonka vodou z vodovodu, namočia sa na 20-25 minút do umývacích roztokov zahriatych na 50-60 °C. Používa sa aj suspenzia horčice 1:20, 0,25% roztok Desmol, 0,5% roztoky Progress, Lotus, Astra, 1% roztok SPMS (zmes sulfanolu s tripolyfosfátom sodným 1:10). V prípade silnej kontaminácie sa misky namočia na 2-3 hodiny do 5% horčicovej suspenzie alebo roztoku čistiace prostriedky v súlade so špeciálnymi pokynmi.

Umytý riad sterilizujeme horúcim vzduchom pri 260 °C počas 60 minút. Použitý riad sa dezinfikuje 1% roztokom

Ryža. 30.4.Zariadenia POK-1

aktivovaný chlóramín - 30 min; 3% čerstvo pripravený roztok peroxidu vodíka s prídavkom 0,5% detergentu - 80 minút alebo 0,5% roztoku Dezmol - 80 minút.

Vyčistená voda sa používa čerstvo pripravená a sterilizovaná v príslušnom režime.

Na uzávery fľaštičiek sa používajú korkové zátky zo špeciálnych druhov gumy: IR-21 (silikón), IR-119, IR-119A (butylová guma). Nové gumené zátky sú ošetrené tak, aby sa z ich povrchu odstránila síra, zinok a iné látky v súlade s návodom. Použité korkové zátky sa premyjú čistenou vodou a varia sa v nej 2-krát 20 minút, sterilizujú sa pri 121 + 2 °C 45 minút.

Injekčné liekovky s roztokmi uzavretými gumovými zátkami sú kontrolované na neprítomnosť mechanických nečistôt. Ak sa pri primárnej kontrole roztoku zistia mechanické inklúzie, roztok sa prefiltruje.

Po výrobe sa roztoky podrobia chemickej analýze, ktorá spočíva v určení pravosti ( kvalitatívna analýza) a kvantitatívny obsah liečivých látok, ktoré tvoria liekovú formu (kvantitatívna analýza). S pozitívnym výsledkom behajú v kovových uzáveroch.

Zrolované injekčné liekovky s roztokmi sú označené hliníkovým uzáverom s uvedením názvu, čísla šarže.

Označené liekovky sa umiestnia do autoklávu a sterilizujú sa v súlade s pokynmi Globálneho fondu, pričom sa berie do úvahy objem roztoku v nádobe. Po sterilizácii sa roztoky analyzujú na obsah pevných častíc podľa objednávky? 308. Vyradené liekovky nie je možné recyklovať.

Odmietnuté liekovky sa posielajú na úplnú analýzu v súlade s požiadavkami GF alebo FS.

Odoberie sa vzorka na analýzu sterility. Kedy pozitívny výsledok označené a zabalené do vlnitých škatúľ. Typická schéma získanie očných roztokov je uvedené v schéme 30.1.

Technológia výroby očných roztokov sa teda prakticky nelíši od technológie výroby injekčných roztokov, okrem toho, že kvôli malým objemom očných kvapiek je často potrebné odvážiť vzorku látok zo zoznamov A a B s hmotnosťou menšou ako 0,05 g, čo zakazujú požiadavky liekopisu. Na prekonanie tejto prekážky sa odporúča

Schéma 30.1.Technológia získavania očných kvapiek a oftalmologických roztokov

používať koncentrované roztoky, ktorých zloženie a technológia sú uvedené v objednávke Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie? 214.

30.6 PRÍKLADY VÝROBY OČNÝCH KVAPOK

Príklad 1

Výroba očných kvapiek rozpustením liečivej látky Rp.: Solutionis Atropini sulfatis 1% - 10 ml

D.S. 2 kvapky 2 krát denne do ľavého oka. V príkaze ministerstva zdravotníctva? 214 uvedené:

- zloženie roztoku: 0,1 g atropín sulfátu, 0,08 g chloridu sodného, ​​čistená voda na objem 10 ml;

- podmienky sterilizácie: teplota 100 "C - 30 min;

- skladovanie: podľa zoznamu A;

- dátum spotreby: pri teplote 3-5 "C - 30 dní.

Za aseptických podmienok v sterilnom stojane rozpustite 0,1 g atropín sulfátu a 0,08 g chloridu sodného v približne 5 ml čistenej vody z valca obsahujúceho 10 ml čistenej vody. Roztok sa prefiltruje cez vopred premytý filtračný papier a lekársku vatu (alebo sterilný sklenený filter s veľkosťou pórov 10-16 mikrónov) do sterilnej neutrálnej sklenenej liekovky, zvyšné množstvo vody sa prefiltruje cez rovnaký filter.

Roztok sa kontroluje na kvalitatívny a kvantitatívny obsah atropín sulfátu a chloridu sodného a na absenciu mechanických nečistôt.

Fľaštička je utesnená korkom, zrolovaná s hliníkovým uzáverom, označená a sterilizovaná v parnom sterilizátore prúdiacou parou. Po sterilizácii sa očné kvapky skontrolujú na neprítomnosť mechanických nečistôt, označia sa Ružová farba a dodatočný štítok „Zaobchádzajte s opatrnosťou“. Fľaša je zapečatená a je vystavená kópia lekárskeho predpisu.

Príklad 2

Príprava očných kvapiek z koncentrovaných roztokov Rp.: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Kalii jodidi 0,3

Solutionis acidi borici 2% - 10 ml

M.D.S. 2 kvapky 3x denne do oboch očí.

Pre tento predpis neexistuje ND. Výpočet ukazuje, že v dôsledku predpísaných množstiev jodidu draselného a kyseliny je roztok bóru hypertonický. Všetky zložky sú dostupné ako sterilné koncentrované roztoky.

Odmeria sa 3,3 ml čistenej vody, 5 ml 0,02 % roztoku riboflavínu v kombinácii so 4 % roztokom kyseliny boritej, 0,2 ml 10 % roztoku kyseliny askorbovej, 1,5 ml 20 % roztoku jodidu draselného. sterilná injekčná liekovka.

Riešenie je kontrolované na absenciu mechanických inklúzií. Fľaša je zapečatená a označená.

Príklad 3

Vnútrolekársky prípravok očných kvapiek Rp.: Riboflavini 0,002 Solutionis Citrali 0,01 % - 10 ml

V súlade s predpisom uvedeným v nariadení ministerstva zdravotníctva sa pripravuje roztok na 10 liekoviek nasledujúcim spôsobom: 0,02 g riboflavínu a 0,9 g chloridu sodného sa rozpustí v 99 ml horúca voda očistený. Roztok sa prefiltruje a sterilizuje. Po ochladení roztoku sa k nemu za aseptických podmienok pridá 1 ml 1% alkoholového roztoku citralu.

Pravidlo 7

Citral neznesie sterilizáciu a je absorbovaný materiálom gumených zátok. Preto to alkoholový roztok injekčne pod zátkou sterilného oftalmologického roztoku za aseptických podmienok.

Trvanlivosť - 2 dni pri teplote neprevyšujúcej 25°C alebo 5 dní - pri teplote 3-5°C. Dôvodom krátkej trvanlivosti kvapiek je zníženie koncentrácie citralu v dôsledku jeho sorpcie gumovou zátkou.

Uzavretie injekčných liekoviek polyetylénovými zátkami umožňuje predĺžiť trvanlivosť kvapiek až na 1 mesiac pri skladovaní na chladnom a tmavom mieste.

30.7. RIEŠENIA PRE OČI

Očné roztoky sa používajú vo forme pleťových vôd, irigačných roztokov (na výplach v očnej chirurgii), roztokov na čistenie, dezinfekciu a skladovanie mäkkých kontaktných šošoviek.

Metódy zabezpečenia kvality očné roztoky v podstate to isté ako očné kvapky: musia byť sterilné, stabilné a bez mechanických nečistôt. Pleťové vody a zavlažovacie roztoky by mali byť izotonické, a to má viac dôležitosti než pri výrobe kvapiek. Najčastejšie sú očné mlieka predpísané roztoky: furacilín, hydrogénuhličitan sodný, kyselina boritá, laktát etakridínu.

Príklad 4

Rp.: Solutionis Furacilini 1:5000 100 ml D.S. Očné mlieko.

Príkaz ministerstva zdravotníctva? 214 0,02 % roztok furacilínu je izotonický s chloridom sodným (0,85 %). Roztok sa sterilizuje pri teplote 100 °C 30 minút alebo pri 120 + 2 °C 8 minút.

Čas použiteľnosti roztoku je 30 dní pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C na mieste chránenom pred svetlom.

Za aseptických podmienok sa 0,02 g furatsilínu a 0,85 g chloridu sodného rozpustí v sterilnom stojane v 100 ml prečistenej horúcej vody. Roztok sa prefiltruje do sterilnej neutrálnej sklenenej liekovky, skontroluje sa neprítomnosť mechanických nečistôt. Injekčná liekovka s roztokom je utesnená gumovou zátkou, zrolovaná s hliníkovým uzáverom, označená a sterilizovaná. Po sterilizácii sa roztok znova skontroluje, či neobsahuje mechanické nečistoty a označí sa.

30.8. OČNÉ MASTI

Okrem roztokov a riedkych suspenzií sa masti používajú vo forme oftalmických dávkových foriem, ktoré sa aplikujú položením za očné viečko. Zloženie mastí je rôznorodé. Často existujú očné masti s antibiotikami, sulfónamidmi atď.

Účel aplikácie môže byť rôzny (dezinfekcia, anestézia, rozšírenie alebo kontrakcia zrenice, zníženie vnútroočného tlaku a pod.).

Pravidlo 8

Očné masti majú vlastnosť oneskorenia lieku v spojivke oka dlhšie ako suspenzie a roztoky. Väčšina mastí pri podávaní dočasne zhorší videnie, pretože sú viskózne a nemožno ich zmyť slznou tekutinou. Preto sa očné masti odporúčajú používať v noci.

Okrem všeobecných požiadaviek na očné masti (rovnomerná distribúcia liečivých látok, ľahostajnosť a stabilita základne) sa kladie množstvo ďalších požiadaviek, čo sa vysvetľuje spôsobom ich použitia:

1. Masťový základ by nemal obsahovať žiadne nečistoty, mal by byť neutrálny, sterilný, rovnomerne rozložený na sliznici oka.

2. Očné masti sa musia pripravovať za aseptických podmienok.

3. Veľkosť častíc liečivých látok by mala byť minimálna, aby sa zabránilo podráždeniu očí.

30.8.1. Základy pre očné masti

Pre očné masti je vazelína široko používaná ako základ kvôli absencii dráždivých vlastností, trvanlivosti a chemickej ľahostajnosti. Vazelína sa však kvôli svojej hydrofóbnosti dobre nemieša so slznou tekutinou umývajúcou rohovku oka a ako základ pre očné masti je nepohodlná.

GF poskytuje ako základ zmes pozostávajúcu z 10 dielov bezvodého lanolínu a 90 dielov vazelíny (trieda pre očné masti). Pri absencii tohto typu vazelíny sa obyčajná vazelína čistí takto: vazelína sa roztopí v smaltovanej nádobe a pridá sa 1-2% aktívne uhlie. Teplota zmesi sa zvýši na 150 °C a zahrievanie pokračuje 1 až 2 hodiny Horúca vazelína sa prefiltruje cez papierový filter a naleje do sterilných nádob. Po chemická analýza pre neprítomnosť organických nečistôt a neutralizáciu sa ako základ používa vazelína.

30.8.2. Technológia výroby očných mastí

Očné masti sa pripravujú ako dermatologické masti, ale za aseptických podmienok. Všetky podporné materiály masťový základ, liečivé látky, ktoré odolávajú pôsobeniu vysoká teplota, poháre sa sterilizujú podľa metód uvedených v Globálnom fonde. Dôležitým faktorom pri výrobe očných mastí je dosiahnutie optimálneho stupňa disperzie podávaných liečivých látok. Potrebná disperzia látok sa dosiahne ich predbežným rozpustením alebo dôkladným rozomletím s malým množstvom kvapaliny príbuznej zásade. Látky rozpustné vo vode, ako sú soli alkaloidov, novokaín, protargol atď. minimálne množstvo sterilná voda a potom sa zmieša s masťovým základom.

Pravidlo 2

Nerozpustné alebo málo rozpustné látky (xeroform, oxid zinočnatý) sa po dôkladnom rozptýlení malým množstvom sterilného tekutého parafínu, glycerínu alebo vody zavádzajú do očných mastí vo forme jemných práškov.

Pravidlo 10

Osobitná pozornosť sa venuje výrobe mastí obsahujúcich látky, ktoré môžu spôsobiť popáleniny (síran zinočnatý, protargol) atď. Do očných mastí sa zavádzajú až po rozpustení vo vode, pričom sa kryštály nedostanú do sliznice oka.

Príklad 5

Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% - 10,0 D.S. Očná masť. Na očné viečko pravého oka 2-krát denne. Za aseptických podmienok sa 0,05 g síranu zinočnatého rozpustí v sterilnej mažiari v niekoľkých kvapkách sterilnej čistenej vody (na rozdiel od dermatologické masti, s rovnakou liečivou látkou), pridajte 10 g sterilného základu pre očné masti, dôkladne premiešajte. Masť sa prenesie do sterilizovanej sklenenej nádoby, ktorá je utesnená skrutkovacím plastovým viečkom so sterilizovaným tesnením a označená ružovým štítkom „Očná masť“.

Pri výrobe očných mastí, ako aj očných kvapiek je vhodné pridávať konzervačné látky, ako je uvedené v Globálnom liekopise v poslednom vydaní a v liekopisoch. zahraničné krajiny. Na tento účel sa navrhuje benzalkóniumchlorid 1:1000, zmes nipagínu a nipazolu v pomere nipagínu 0,12% a nipazolu 0,02%, kyselina sorbová (0,1-0,2%) a ďalšie konzervačné látky schválené na medicínske použitie.

Balíček

Očné masti sa uvoľňujú v sterilných sklenených alebo porcelánových nádobách s tesne priliehajúcimi viečkami. Aby sa masť pri používaní neznečistila, je vhodné ju uvoľniť sterilnou špachtľou, ktorou si pacient musí položiť masť za viečko. Odporúča sa používať očné trubice,

s úzkym hrotom, ktorý vám umožňuje vstúpiť do masti na očné viečko, a malou kapacitou (do 3,5 g masti).

Kontrola kvality

Kontrola kvality sa vykonáva v súlade s požiadavkami liekopisu a nariadeniami ministerstva zdravotníctva? 305 a 214.

Aplikácia

Ako aplikovať očnú masť. Informácie pre pacienta (obr.30.7)

1. Umyte si ruky.

2. Tubu s masťou držte niekoľko minút v ruke, aby sa základňa roztopila.

3. Postavte sa pred zrkadlo, pozrite sa hore a potiahnite spodné viečko mierne nadol.

4. Opatrne naneste malé množstvo masti cez okraj očného viečka (približne 0,5-1,0 cm).

DÔLEŽITÉ: Pri aplikácii masti buďte veľmi opatrní. Nedovoľte, aby sa hrot tuby dotýkal očného viečka, očnej gule, prsta alebo akéhokoľvek povrchu.

5. Zatvorte oko a pomalým otáčaním očnej gule rozdeľte masť. Na rovnomerné rozotretie masti môžete niekoľkokrát zablikať.

7. Zatvorte uzáver skúmavky. Po aplikácii masti sa váš zrak dočasne zhorší. Neboj sa - to prejde.

Ryža. 30.7. Správna aplikácia očnej masti

testovacie otázky

1. Čo sú možné dôvody sekundárna infekcia očí po instilácii očných kvapiek? Aká by mala byť technológia očných kvapiek, aby sa takéto prípady vylúčili?

2. Porovnajte ukazovatele kvality očných kvapiek a injekčných roztokov. Aké závery možno vyvodiť z tohto porovnania?

3. Ako môžete zabezpečiť sterilitu očných kvapiek počas ich používania?

4. Zloženie očných kvapiek - roztok anaprilínu obsahuje pomocné látky: tiomočovinu, cetylpyridíniumchlorid a citrátovo-fosfátový tlmivý roztok. Čo je funkčný účel tieto látky?

5. Aké sú možné príčiny nepohodlia, ktoré sa vyskytuje po instilácii očných kvapiek, a aké sú spôsoby, ako tieto javy odstrániť?

6. Porovnajte ukazovatele kvality očných roztokov (predĺženie účinku a stabilita). Uveďte príklady zabezpečenia týchto ukazovateľov.

7. Aká je podobnosť medzi výrobnou technológiou dermatologických a očných mastí? Ako vysvetliť rozdiel medzi ich technológiami?

8. Aké sú hlavné smery zlepšovania kvality a technológie výroby očných liekových foriem?

Testy

1. Príkaz ministerstva zdravotníctva? 214 stanovené - koncentrácia a objem (alebo hmotnosť) izotonizujúcich a stabilizujúcich látok pridávaných do očných kvapiek musí byť uvedená:

1. Nielen v pasoch, ale aj na receptoch.

2. Na pasy.

3. Na recepty.

4. O požiadavkách a musia byť doplnené príslušnými nápismi v registračných protokoloch.

2. Oftalmologické liekové formy sa pripravujú za aseptických podmienok podobných ako injekčné roztoky, ak:

1. Sterilné.

2. Nesterilné.

3. Bez ohľadu na režim a podmienky sterilizácie.

3. Vyberte nesprávnu odpoveď: na prípravu očných kvapiek použite:

1. Sterilné rozpúšťadlá - čistená voda, izotonické pufrovacie roztoky, oleje.

2. Sterilné injekčné liekovky a zátky.

3. Sterilné pomocné materiály (filtre, lieviky, pipety).

4. Sterilné lieky.

4. Vyberte nesprávnu odpoveď: v prípade výroby malých objemov (do 30 ml):

1. Použite vopred navlhčený a umytý filtračný papier.

2. Fľašu vypláchnite sterilnou vodou na dávkovanie.

3. Rozpúšťanie sa uskutočňuje v polovičnom objeme rozpúšťadla.

4. Objem roztoku sa musí rovnať nominálnemu.

5. Výroba koncentrovaných roztokov pre oftalmologické liekové formy a zmesi pre deti mladšie ako 1 mesiac sa líši od výroby koncentrátov pre inštaláciu byrety podľa štádia:

1. Vytvorenie aseptických výrobných podmienok.

2. Sterilizácia pomocné materiály a riad.

3. Sterilizácia roztoku po výrobe v súlade s ND.

4. Filtrovanie.

5. Štandardizácia.

6. Na výrobu 30 ml izotonického roztoku síranu horečnatého (izotonický ekvivalent pre chlorid sodný je 0,14) sa má liečivá látka užívať:

1. 4,2 g

2. 6,4 g

3. 1,92 g

4. 0,04 g.

5. 0,27 g.

7. Na výrobu 10 ml 1 % roztoku pilokarpíniumchloridu sa má použiť chlorid sodný (izotonický ekvivalent chloridu sodného je 0,22):

1. 0,022 g.

2. 0,090 g.

3. 0,220 g.

4. 0,068 g.

5. 0,680 g.

6. 0,000 g

7. 0,900 g

8. Očné kvapky obsahujúce 0,2 pilokarpíniumchloridu v 10 ml čistenej vody (izotonický ekvivalent chloridu sodného je 0,22), slzná tekutina:

1. Izotonický.

2. Hypotonický.

3. Hypertonický.

9. Očné kvapky - 10% roztok tetraboritanu sodného 10 ml (izotonický ekvivalent chloridu sodného je 0,34), slzná tekutina:

1. Izotonický.

2. Hypotonický.

3. Hypertonický.

10. Musíte urobiť očné kvapky v zložení:

Riboflavini 0 02% - 10 ml Acidi Borici 0,2.

Ktorú z možností výroby by ste si vybrali ako najlepšiu:

1. Rozpúšťanie pevných látok.

2. Použitie jednozložkových koncentrovaných roztokov.

3. Použitie kombinovaných koncentrovaných roztokov.

11. Pri výrobe očných kvapiek pridajte stabilizátor:

1. Riboflavín.

2. Pilokarpín hydrochlorid.

3. Sulfacyl sodný.

4. Collargola.

12. Sterilizujte termálnou metódou očné kvapky obsahujúce:

1. Benzylpenicilín.

2. Rezorcinol.

3. Collargol.

4. Levomycetin.

Roztoky, ktorých osmotický tlak sa rovná osmotickému tlaku telesnej tekutiny. Osmotický tlak je regulovaný osmoregulátormi (7,4 atm).

Ak sa do krvi vstrekne veľké množstvo hypertonického fyziologického roztoku, dôjde k plazmolýze. S úvodom hypotonický roztok- hemolýza.

Existovať rôzne metódy výpočet izotonickej koncentrácie.

1. van't Hoffov zákon

2. Raoultov zákon

3. použitie izotonického ekvivalentu liečivých látok v chloride sodnom. E L.w/NaCl.

Používajú sa Mendeleev-Clapeyronove rovnice, počíta sa na prípravu izotonického roztoku akéhokoľvek neelektrolytu, musíte vziať 0,29 mol / l tejto látky.

Mm. glukóza = 180,18

pre chlorid sodný - 0,9%.

Pre elektrolyty sa používa izotonický koeficient i, ktorý ukazuje, koľkokrát sa zvýši počet častíc počas disociácie elektrolytov.

NaCl, KCI, KN03i = 1,86

ZnS04, MgS04 i \u003d 1,5

Na2S04, CaCl2 i \u003d 2.5

Slabá elektro. i = 1,1

Tento výpočet je pre neelektrolyty.

II. Presnejšie. Stanoví sa vzťah medzi koncentráciou roztoku a bodom tuhnutia roztoku.

Pokles teploty mrazu sa nazýva depresia. Depresia telesnej tekutiny je konštantná a rovná sa -0,52 0. Ak pripravíte roztok liečiva s depresiou 0,52, bude izotonický. Bola stanovená depresia 1 % roztokov Dt.

Dt glukóza = 0,1

III. Izotonický ekvivalent - množstvo chloridu sodného, ​​ktoré vytvára osmotický tlak za rovnakých podmienok ako je osmotický tlak 1,0 liečivej látky.

Izotonická koncentrácia chloridu sodného - 0,9%. EGI/NaCl = 0,18

Prednáška č. 21

0,18 NaCl - 1,0 glukóza

0,9 NaCl - x glukóza

x = 5,0 bezvodej glukózy.

Výpočet koncentrácie v dvojzložkových zmesiach.

Natrii chloridi q.s., ut fiat solutionis isotonicae

E nový/NaCl = 0,18

0,18 chlorid sodný - 1,0 novokaín

1,0 g novokaínu

0,9 g chloridu sodného - 0,18 \u003d 0,72 g chloridu sodného.

Technológia:

Stabilizátor - 9 ml/l 0,1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej. Zvyšok je podobný predchádzajúcemu receptu.

Recept: Sol. Novocaini 1% - 100 ml

Glucosi q.s., ut fiat sol. Isotonicae

Výpočty:

Vypočítame chlorid sodný.

0,72 g. chlorid sodný (schéma výpočtu, pozri vyššie).

E glukóza/NaCl = 0,18

0,18 NaCl - 1,0 bezvodá glukóza

0,72 NaCl - x glukóza

x \u003d 4,0 glukóza b / w alebo 4,44 glukóza voda.

Stabilizujte roztokom kyseliny chlorovodíkovej.

Recept: Atropini sulfatis 1% - 100 ml

Natrii chloridi q.s., ut fiat sol. Isotonicae.

Eatr/NaCl = 0,1

0,1 NaCl - 1 atropín

x - 0,1 atropínu

x = 0,01 atropín sulfát.

0,09 chloridu sodného na 10 ml.

0,09 - 0,01 \u003d 0,08 chlorid sodný.

Stabilizuje sa 10 ml/l 0,1 M kyselinou chlorovodíkovou.