Các tế bào và tổ chức của chúng thành một cấu trúc hình ống. FGF-1, bằng cách đẩy nhanh quá trình hình thành mạch, thúc đẩy sự phát triển của các mạch máu mới từ hệ thống mạch máu hiện có.

Các loại thuốc hiện đại để điều chỉnh lượng đường trong máu ở bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh đái tháo đường týp 2, là kết quả của việc cơ thể giảm độ nhạy cảm với đường, đi kèm với nguy cơ giảm lượng đường trong máu (hạ đường huyết). Sau khi tiến hành một thí nghiệm mới với chuột mắc bệnh tiểu đường loại 2, các nhà nghiên cứu từ Viện Salk đã phát hiện ra sự thật sau: một tiêm yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1, không có bất kỳ tác dụng phụ nào, đưa lượng đường trong máu về mức bình thường.

Vào năm 2012, cũng chính các nhà khoa học này đã báo cáo một phát hiện bất ngờ: những con chuột thiếu yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1 sẽ phát triển bệnh tiểu đường nhanh hơn khi được cho ăn một chế độ ăn giàu bệnh tiểu đường.

Các nhà khoa học tiếp tục tiêm yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1 vào chuột mắc bệnh tiểu đường béo phì. Họ ngạc nhiên trước hiệu quả mà protein này ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất ở động vật: một liều duy nhất của nó nhanh chóng làm giảm lượng đường trong máu xuống mức bình thường. chỉ số bình thường, không thay đổi trong hai ngày.

Ngoài khả năng hạ đường huyết nghiêm trọng, một trong những nhược điểm của thuốc trị tiểu đường hiện đại là hậu quả của việc tăng cân, các vấn đề về tim và gan. Tương tự có thể phản ứng phụ có thể xảy ra khi dùng thuốc hạ đường huyết ở dạng viên Actos.

Ở nồng độ cao, FGF-1 không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào ở chuột. Bằng cách kích hoạt khả năng điều chỉnh insulin tự nhiên của cơ thể, protein này đã duy trì mức đường huyết ở mức an toàn có thể chấp nhận được, ngăn chặn hiệu quả các triệu chứng cơ bản của bệnh.

Lý do chính khiến các nhà nghiên cứu tin rằng yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1 là phương pháp điều trị phù hợp nhất là FGF-1 tác động trực tiếp lên các loại tế bào cụ thể và nhanh chóng kích hoạt quá trình trao đổi chất của chúng.

Các nhà khoa học làm rõ: cơ chế tác động của FGF-1 vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ và vẫn còn những vấn đề chưa được giải quyết về tình trạng kháng insulin.

Các nhà khoa học lưu ý rằng khả năng kích thích tăng trưởng của protein hoàn toàn khác với tác dụng của nó đối với glucose - điều này phải được tính đến khi coi yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1 là một loại thuốc tiềm năng. Cần phải xác định những quá trình nào có liên quan trong quá trình trao đổi chất và phát triển bệnh.

Các thử nghiệm trên người được lên kế hoạch trong tương lai, nhưng sẽ mất nhiều thời gian trước khi thuốc được chấp thuận cho thử nghiệm lâm sàng. Bước đầu tiên là phát triển một thế hệ mới của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1, yếu tố này chỉ ảnh hưởng đến glucose chứ không ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào. Bằng cách phát triển một giải pháp thay thế xứng đáng, các nhà khoa học có thể có được một công cụ hiệu quả để chống lại bệnh tiểu đường.

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) là một nhóm các yếu tố tăng trưởng (hợp chất tự nhiên có thể kích thích sự phát triển của tế bào sống) liên quan đến sự hình thành các mạch máu mới trong các mô hoặc cơ quan (tạo mạch), chữa lành vết thương và phát triển phôi. Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi đóng một vai trò quan trọng trong quá trình biệt hóa và tăng sinh. Có 22 thành viên thuộc họ FGF trong cơ thể con người, tất cả đều có cấu trúc phân tử tín hiệu tương tự nhau. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi đầu tiên được phát hiện bởi nhà khoa học người Brazil, bác sĩ hóa sinh và sinh học phân tử Hugo Aguirre Armelin vào năm 1973, khi đang nghiên cứu chiết xuất từ ​​tuyến yên.

Bệnh tiểu đường

Có hai loại bệnh đái tháo đường chính - loại 1 và 2:

• Bệnh tiểu đường loại 1(DM 1) được đặc trưng bởi thực tế là hệ thống miễn dịch tự tấn công các tế bào tuyến tụy sản xuất insulin. Điều này làm gián đoạn đáng kể khả năng cơ thể sản xuất hormone này, giúp điều chỉnh lượng đường trong máu.
• Bệnh tiểu đường loại 2(DM 2) thường phát triển do thừa cân cơ thể và không hoạt động thể chất, được đặc trưng bởi sự hình thành kháng insulin - tuyến tụy tiếp tục sản xuất hormone một cách bình thường, nhưng các tế bào cơ thể không thể sử dụng nó một cách chính xác, dẫn đến tăng nồng độ đường trong máu. Tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 2 đã tăng lên đáng kể trong vài thập kỷ qua. Bệnh đái tháo đường týp 2 là bệnh mãn tính, dẫn tới vấn đề nghiêm trọng với sức khỏe. Không thể chữa khỏi bệnh, bạn chỉ có thể thay đổi diễn biến của bệnh bằng cách dùng thuốc, thay đổi lối sống, bao gồm cả chế độ ăn uống, thực hiện các biện pháp giảm trọng lượng cơ thể và hoạt động thể chất thường xuyên.

Bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2 Luôn luôn kèm theo glucose niệu và keton niệu, ít gặp hơn là protein niệu và tiểu máu:

Ghi chú

Những lưu ý và giải thích về bản tin “Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1 trong bệnh đái tháo đường”.

Khi viết tin về việc sử dụng yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1 trong bệnh đái tháo đường, các tài liệu tin tức từ trang web Salk.Edu của Viện nghiên cứu sinh học Salk (Viện Salk), thông tin từ cổng Internet Wikipedia, cũng như những thông tin sau đây các ấn phẩm in được sử dụng làm nguồn:

• Serov V., Shekhter A. “Mô liên kết.” Nhà xuất bản "Y học", 1981, Matxcova,
• Laka G., Zakharova T. “Bệnh tiểu đường và mang thai.” Nhà xuất bản "Phoenix", 2006, Rostov-on-Don,
• Ivanov D. “Rối loạn chuyển hóa glucose ở trẻ sơ sinh.” Nhà xuất bản "N-L", 2011, St. Petersburg,
• Nizhegorodova D., Zafranskaya M. “^7,^8, tế bào lympho T trong bệnh đa xơ cứng.” Nhà xuất bản Học thuật LAP Lambert, 2012, Saarbrücken, Đức.

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi là các protein đa chức năng đóng vai trò quan trọng cả trong quá trình tạo phôi và đời sống của cơ thể trưởng thành. Chúng tham gia vào các quá trình biệt hóa và tăng sinh của các loại tế bào khác nhau, cũng như điều hòa sự di chuyển và sống sót của tế bào, tái tạo mô, trong các quá trình hình thành mạch và hình thành thần kinh.

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi là các protein đa chức năng có nhiều tác dụng; Chúng thường là tác nhân giảm thiểu nhưng cũng có tác dụng điều hòa, cấu trúc và nội tiết. Chức năng của FGF trong quá trình phát triển bao gồm cảm ứng trung bì, phát triển chi và hệ thần kinh, và trong các mô hoặc hệ thống trưởng thành - tái tạo mô, tăng trưởng tế bào sừng và chữa lành vết thương.

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi ở người được tạo ra bởi các tế bào keratinocytes, nguyên bào sợi, tế bào sụn, nội mô, cơ trơn, cột sống, tế bào thần kinh đệm và kích thích sự tăng sinh của chúng [Sử dụng các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi để điều trị vết thương và vết bỏng / V. I. Nikitenko, S. A. Pavlo - Vichev, V. S. Polykova [và những người khác] // Phẫu thuật. – 2012. – Số 12. – Trang 72–76].

Họ yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi ở người (FGF) bao gồm 23 phân tử protein. Dựa vào nguyên lý hoạt động có thể chia thành các nhóm sau:

Phối tử với thụ thể (FFGFR): FGF1–10, 16–23.

Các phối tử có tác dụng tự động và/hoặc cận tiết: FGF1–10, 16–18, 20, 22.

Các phối tử có chức năng như hormone: FGF19, 21, 23.

Các yếu tố không thể liên kết với thụ thể, còn được gọi là yếu tố tương đồng FGF: FGF11–14. Họ hành động nội bào. Người ta cho rằng các protein thuộc nhóm này có liên quan đến việc điều chỉnh chức năng màng. kênh natri.

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi tác động lên tế bào thông qua một nhóm thụ thể (FGFR). Ở người, 4 thụ thể có hoạt tính chức năng đối với họ protein FGF (FGFR1–4) đã được mô tả. Thụ thể thứ năm, FGFR5, thiếu miền tyrosine kinase, và do đó, mặc dù nó có thể liên kết các phân tử FGF nhưng nó không truyền tín hiệu vào tế bào, do đó hoạt động như một bộ điều chỉnh tiêu cực của đường truyền tín hiệu FGF.

Thông thường, FGFR chịu trách nhiệm cho sự phát triển của hệ thống xương khớp ở động vật có xương sống, tham gia vào quá trình điều hòa sự biệt hóa và tăng sinh của các nguyên bào xương và tế bào sụn. Hoạt động gia tăng của đường truyền tín hiệu FGF ở phôi và trẻ em dẫn đến sự phát triển các bất thường về xương, bao gồm hội chứng lùn và hội chứng craniosynostosis, chứng loạn sản sụn. Ở cơ thể trưởng thành, FGF tham gia vào quá trình hình thành mạch sinh lý và bệnh lý.

FGF thực hiện chức năng của chúng trong tế bào thông qua con đường truyền tín hiệu cổ điển, bao gồm kích hoạt các tầng tín hiệu PI3K/AKT, MAPK, PLC, cũng như kích hoạt các yếu tố phiên mã STAT. Đổi lại, con đường STAT dẫn đến sự biểu hiện của các gen chịu trách nhiệm về các quá trình của tế bào như tăng trưởng, biệt hóa và apoptosis.

Vị trí của FGF có thể khác nhau: chúng có thể được tìm thấy trong ma trận ngoại bào, trong tế bào chất và cả trong nhân tế bào. Khi ở trong không gian ngoại bào, FGF tạo thành phức hợp với heparin sulfate proteoglycan (HSP) của chất nền. Sự tương tác với thụ thể bề mặt tế bào (FGFR) chỉ có thể xảy ra khi phân tử FGF được giải phóng khỏi phức hợp với GSP; quá trình này được đảm bảo bởi heparinase và protease của chất nền ngoại bào. Sau khi được giải phóng, phân tử FGF liên kết với GSP trên màng tế bào, tạo điều kiện cho sự hình thành thêm phức hợp thụ thể phối tử với FGFR. Việc phát hiện ra FGF (cũng như các thụ thể của chúng) trong nhân tế bào cho thấy rằng chúng cũng có thể điều chỉnh các quá trình tế bào thông qua các cơ chế khác ngoài con đường truyền tín hiệu tyrosine kinase cổ điển.

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 10

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 10 (FGF10) là một protein, một phần của họ các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi liên quan đến sự phân chia tế bào, điều hòa sự phát triển và trưởng thành của tế bào, hình thành mạch máu và chữa lành vết thương. Các protein thuộc họ này đóng vai trò trung tâm trong quá trình phát triển trong tử cung, tăng trưởng sau sinh và tái tạo các mô khác nhau, thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa tế bào. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 10 là một glycoprotein có trọng lượng phân tử 20 kDa và chứa vùng giàu serine ở đầu N. Trình tự FGF-10 được thể hiện bằng 170 dư lượng axit amin. Gen FGF10 nằm trên nhiễm sắc thể số 5 của con người và chứa 4 exon.

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 10 tương tác với FGFR1 và FGFR2. Khi được gắn vào protein thụ thể, FGF10 sẽ kích hoạt một loạt phản ứng hóa học bên trong tế bào cần thiết để truyền tín hiệu vào tế bào, trong đó PIP3 kích hoạt tín hiệu AKT. PIP3, hay phosphatidylinositol 3-kinase, là một trong những protein điều hòa quan trọng nhất nằm ở giao điểm của các con đường truyền tín hiệu khác nhau và kiểm soát sự điều hòa các chức năng của tế bào như tăng trưởng và sống sót, lão hóa, biến đổi khối u.

Thông thường, FGF 10 chịu trách nhiệm cho sự phát triển của hệ thống xương khớp ở động vật có xương sống, tham gia vào quá trình điều hòa sự biệt hóa và tăng sinh của các nguyên bào xương và tế bào sụn.

Mô liên kết: collagen

Vật liệu tổng hợp sinh học

Khôi phục bị mất mô xương là một trong những vấn đề quan trọng nhất trong phẫu thuật tái tạo các hệ thống cơ xương thân hình. Các khuyết tật xương bẩm sinh hoặc tình trạng mất xương, tình trạng bệnh lý do tuổi tác không thể loại bỏ được bằng cách tái tạo sinh lý hoặc phẫu thuật đơn giản. Trong những trường hợp như vậy, theo quy định, các vật liệu khác nhau được sử dụng để không chỉ lấp đầy khuyết điểm bị mất mà còn đảm bảo đầy đủ chức năng của cơ quan.

Phạm vi vật liệu được sử dụng trong y học rất rộng và bao gồm các vật liệu có nguồn gốc tự nhiên và nhân tạo, bao gồm kim loại, gốm sứ, polyme tổng hợp và tự nhiên, các loại vật liệu tổng hợp khác nhau, v.v. Vật liệu dùng để tiếp xúc với môi trường của sinh vật sống và được sử dụng để sản xuất sản phẩm y tế và các thiết bị được gọi là “vật liệu sinh học”.

Vật liệu sinh học phải đảm bảo sự can thiệp phẫu thuật tương đối dễ dàng, tăng khả năng mô hình hóa, tính ổn định của cấu trúc hóa học, không có tác nhân lây nhiễm, v.v.

Vật liệu kim loại, thường là sự kết hợp của các nguyên tố kim loại (sắt, titan, vàng, nhôm), được sử dụng do độ bền cơ học cao. Việc lựa chọn vật liệu kim loại hoặc hợp kim làm thuốc được thực hiện dựa trên các đặc điểm sau: 1) tính tương thích sinh học, 2) tính chất vật lý và tính chất cơ học, 3) lão hóa của vật liệu. Phổ biến nhất là thép không gỉ, titan và hợp kim của nó và hợp kim coban. Kim loại quý (vàng và bạch kim) được sử dụng ở quy mô hạn chế để sản xuất các bộ phận giả trơ về mặt hóa học.

Một đặc tính tiêu cực đối với y học của nhiều kim loại là sự ăn mòn. Kim loại dễ bị ăn mòn (trừ kim loại quý). Sự ăn mòn của sản phẩm kim loại cấy ghép dưới tác động của chất lỏng sinh học mạnh có thể dẫn đến hư hỏng sản phẩm đó, cũng như tích tụ các sản phẩm độc hại trong cơ thể. .

Ngoài kim loại, vật liệu gốm sứ còn được ứng dụng trong y học. Gốm sứ bao gồm các hợp chất vô cơ và hữu cơ. Vật liệu gốm dùng trong y học được gọi là gốm sinh học. Gốm sinh học đã được sử dụng trong lâm sàng bao gồm oxit nhôm, zirconia, oxit titan, tricalcium phosphate, hydroxyapatite, canxi aluminat, thủy tinh hoạt tính sinh học và gốm thủy tinh. Tùy thuộc vào “hành vi” của chúng trong cơ thể, gốm sinh học được chia thành trơ sinh học, hoạt tính sinh học và hòa tan trong cơ thể.

Các đặc tính chính của gốm sứ là tính tương thích sinh học, độ cứng cao, tính chất cách nhiệt và điện, khả năng chịu nhiệt và ăn mòn. Tài sản chung vật liệu gốm có khả năng chống nhiệt độ cao. Một trong những nhược điểm hạn chế việc sử dụng gốm sứ cho mục đích y tế là tính dễ vỡ và dễ vỡ của chúng.

Dựa trên thực tế là vật liệu kim loại và gốm đều có những nhược điểm, vật liệu tổng hợp hiện được sử dụng rộng rãi, là sự kết hợp các đặc tính có giá trị nhất của một số vật liệu nhất định.

Vật liệu tổng hợp thường là một nền polyme với sợi gốm hoặc thủy tinh hoặc các hạt gia cố nền. Vật liệu composite thực hiện chức năng hỗ trợ: vĩnh viễn hoặc tạm thời. Nếu trong lĩnh vực khoa học vật liệu kỹ thuật, việc bảo tồn lâu nhất có thể các đặc tính ban đầu của hỗn hợp tạo nên thành phần cấu trúc được hoan nghênh, thì ngược lại, để giải quyết các vấn đề mang tính chất sinh học, vật liệu composite cung cấp các đặc tính khung trong một thời gian nhất định. thời gian cho đến khi cơ thể phục hồi được mô sinh học bị tổn thương ban đầu hoặc bị mất trước đó. Trong trường hợp này, quá trình biến đổi vật liệu thành mô của chính nó phải càng nhỏ càng tốt.

Vật liệu composite thường bao gồm một đế nhựa (ma trận) được gia cố bằng chất độn có độ bền, độ cứng cao, v.v. Sự kết hợp của các chất khác nhau dẫn đến việc tạo ra một loại vật liệu mới có tính chất khác nhau về số lượng và chất lượng so với tính chất của từng chất. của các thành phần của nó. Bằng cách thay đổi thành phần của nền và chất độn, tỷ lệ của chúng và hướng của chất độn, sẽ thu được nhiều loại vật liệu với tập hợp các đặc tính cần thiết. Nhiều vật liệu tổng hợp vượt trội hơn các vật liệu và hợp kim truyền thống về tính chất cơ học nhưng đồng thời chúng lại nhẹ hơn. Việc sử dụng vật liệu tổng hợp thường giúp giảm trọng lượng của kết cấu trong khi vẫn duy trì hoặc cải thiện các đặc tính cơ học của nó.

Vật liệu tổng hợp sinh học được sử dụng để khôi phục tính toàn vẹn của mô xương người hoặc động vật được gọi là chất tạo xương.

Những phẩm chất quan trọng nhất của vật liệu tạo xương ảnh hưởng đến quá trình tái tạo mô xương là: cấu trúc vật liệu, tính tạo xương, tính dẫn truyền xương, tính tạo xương, tính tích hợp xương.

Cấu trúc vật lý và đặc tính của vật liệu (khối lượng, hình dạng, kích thước hạt, độ xốp, độ dẻo, khả năng chịu nén và xoắn, v.v.) quyết định phần lớn hoạt động tạo xương của chúng và phải tương ứng với trường hợp cụ thể sử dụng chúng trong thực hành lâm sàng. Do có đặc tính dẫn xương, vật liệu này cung cấp cho mô xương một ma trận để các tế bào tạo xương bám dính và thâm nhập sâu vào các lỗ chân lông và kênh của vật liệu xốp.

Theo định nghĩa, khả năng tạo xương là khả năng kích thích quá trình tạo xương khi được đưa vào cơ thể. Nhờ đặc tính này, các tế bào tiền thân được kích hoạt, sự tăng sinh và biệt hóa của chúng thành các tế bào tạo xương được tạo ra.

Sự tích hợp xương đảm bảo sự cố định ổn định của vật liệu cấy ghép do sự tương tác trực tiếp của nó với bề mặt xương mẹ, đôi khi đóng vai trò quyết định trong phẫu thuật.

Trong cấy ghép hiện đại, sự kết hợp giữa “bộ cấy ghép + lớp phủ tương thích sinh học” được sử dụng, giúp kết hợp các đặc tính cơ học cao của vật liệu và chất lượng sinh học của lớp phủ, mang lại cho các đặc tính bề mặt cấy ghép càng gần với bề mặt cấy ghép càng tốt. đặc tính của mô xương, giúp cải thiện khả năng tích hợp của mô cấy với cơ thể.

Trong nghiên cứu này, các vật liệu sau đã được sử dụng: tấm titan (Ti), tấm titan phủ canxi photphat (TiCaP), tấm titan phủ canxi photphat (TiCaP) + lớp phủ kẽm Zn (TiCaP + Zn). Titan là kim loại trơ, không gây đào thải mô và không có tính chất từ ​​tính. Do đó, cấy ghép titan tồn tại trong hầu hết các trường hợp và cho phép thực hiện chụp cộng hưởng từ sau phẫu thuật. Nhờ cấu trúc xốp của lớp phủ canxi photphat, xương sẽ phát triển bám vào bề mặt của trụ implant và cố định nó. Sự hình thành lớp phủ canxi photphat trên bề mặt cấy ghép mang lại các đặc tính hoạt tính sinh học sau này, góp phần tạo nên sự kết nối bền vững của bộ phận giả với xương. Để ngăn chặn sự phá hủy titan tự phát do tương tác hóa học hoặc hóa lý với môi trường, sự lắng đọng kẽm đã được sử dụng.

Xin chào các bạn thân mến!

Hôm nay chúng ta sẽ tiếp tục câu chuyện về sản phẩm Miracle cho sức khỏe của bạn, về tấm gỗ và tôi sẽ thu hút sự chú ý của bạn đến thành phần quan trọng nhất của Laminin - Yếu tố tăng trưởng sợi. Đầu tiên, một đoạn văn ngắn từ biển ấn phẩm khoa học được tìm thấy trên Internet và bên dưới là nghe một video về cùng chủ đề:

Phân tử protein LAMININ trông như thế này

Tài liệu từ Wikipedia: Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, hoặc FGF, thuộc về gia đình có liên quan đến , chữa lành vết thương và người.

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF). Nó là gì và nó hoạt động như thế nào?

Nuôi trồng và cấy ghép nguyên bào sợi là một lĩnh vực y sinh đã có từ hơn một thế kỷ trước., nhưng đã nhận được sự phát triển thực sự trong 30 - 40 năm qua,
khi các kỹ thuật xuất hiện giúp nuôi cấy từng tế bào riêng lẻ. Ngày nay, một số lượng đáng kể trong số hàng trăm loại tế bào tạo nên cơ thể con người sinh sản thành công trong ống nghiệm. Chúng bao gồm các nguyên bào sợi

Yếu tố tăng trưởng-Đây là những phân tử protein điều chỉnh sự phân chia và sống sót của tế bào.
Các yếu tố tăng trưởng liên kết với các thụ thể trên bề mặt tế bào, từ đó kích hoạt sự tăng sinh và/hoặc biệt hóa tế bào.
Các yếu tố tăng trưởng khá phổ biến và kích thích phân chia tế bào trong các loại tế bào khác nhau, trong khi một số chỉ đặc hiệu cho một số loại tế bào nhất định. Yếu tố tăng trưởng là các protein kích thích sự phát triển của tế bào.

Yếu tố tăng trưởng- đây là những protein có chức năng như chất kích thích tăng trưởng (mitogen) và/hoặc chất ức chế tăng trưởng, kích thích di chuyển tế bào, hoạt động như tác nhân hóa học, ức chế di chuyển tế bào, ức chế (ngăn chặn sự phát triển và phá hủy ), sự xâm lấn của tế bào ung thư , điều hòa các chức năng tế bào khác nhau, tham gia quá trình apoptosis (chết tế bào theo chương trình) và hình thành mạch (quá trình hình thành các mạch máu mới trong các cơ quan hoặc mô) và kích thích sự sống của tế bào mà không ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và biệt hóa.
Các yếu tố tăng trưởng cần thiết cho sự biệt hóa (phân chia) tế bào và chu kỳ tế bào bình thường, do đó chúng rất quan trọng yếu tố quan trọng cho động vật từ khi sinh ra cho đến khi chết.

Cách chúng hoạt động?

Các yếu tố tăng trưởng đảm bảo sự phát triển, tham gia duy trì tính toàn vẹn và sửa chữa các mô, kích thích sản xuất tế bào máu và tham gia vào quá trình ung thư.

nguyên bào sợi- ĐÂY là những tế bào chính của mô liên kết, có đặc điểm là các tế bào có dạng phẳng hình tròn hoặc thuôn dài, hình trục chính với các mỏm và nhân hình bầu dục dẹt. Các nguyên bào sợi tổng hợp tropocollagen, tiền chất collagen, ma trận gian bào và chất nền của mô liên kết, một chất giống như thạch vô định hình lấp đầy khoảng trống giữa các tế bào và các sợi mô liên kết. Tham gia chữa lành vết thương.
Gần 100 năm trước A. Carrel (người đoạt giải Nobel)

trồng trọt Nguyên bào sợi tim phôi gà được nuôi cấy trong 34 năm, trong khi các tế bào trải qua hàng nghìn lần phân chia mà không thay đổi cấu trúc hình thái hoặc tốc độ tăng trưởng.
Nghiên cứu và phát triển lâm sàng ở theo hướng này tiến hành rất mạnh mẽ, gắn liền với sự phát triển chung của công nghệ tế bào dựa trên tế bào gốc.

Nó đã được chứng minh rằng nguyên bào sợi dị sinh được cấy ghép có ảnh hưởng trực tiếp đến việc chữa lành vết thương(Ross, 1968) trở đi biểu mô hóa(Coulomb và cộng sự, 1989). Dữ liệu đã xuất hiện rằng nguyên bào sợi có thể sản xuất collagen loại I và II (Varga et al., 1987) và các thành phần của chất nền ngoại bào: LAMININ, nidogen, tinascin, chondroitin-4-sulfate, proteoglycan (Halfter et al., 1990), fibronectin (Matsura, Hakamori , 1985 ), một số yếu tố tăng trưởng khác, cũng như các chất khác.
Hiện nay, có một số lượng đáng kể các nghiên cứu chỉ ra vai trò quan trọng của các yếu tố tăng trưởng trong biểu mô hóa da. Các yếu tố tăng trưởng là các peptide điều hòa (hormone mô) được sản xuất bởi các loại tế bào khác nhau, giúp đẩy nhanh đáng kể quá trình tái tạo.

Như đã được chứng minh nhiều lần bởi các chuyên gia y tế và các nhà khoa học, Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) đóng vai trò tích cực trong sự phát triển của cơ thể con người trong trung bình 20 năm và sau đó khả năng sản xuất của cơ thể giảm mạnh.

FGF thúc đẩy quá trình phục hồi nhanh hơn sau chấn thương và chữa lành vết thương.

Chúng tôi đã nói chuyện với chuyên gia dinh dưỡng lâm sàng, Tiến sĩ Steven Petrisino, người tin rằng Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) là yếu tố chính trong điều trị nhiều bệnh khác nhau và các triệu chứng khác nhau, từ các bệnh về khớp, các vấn đề về tóc và da cho đến rối loạn giấc ngủ, ham muốn tình dục thấp và thậm chí là trầm cảm.

“FGF chính xác là yếu tố chịu trách nhiệm cho sự phát triển và hoạt động của tế bào gốc trong cơ thể chúng ta. Được biết, tế bào gốc phôi, thường được gọi là tế bào đa năng, có thể trở thành một phần không thể thiếu của bất cứ thứ gì. Suy cho cùng, các tế bào không thể biết liệu chúng sẽ trở thành một phần của gan, móng tay hay cơ cánh tay. Nhưng có một mục đích được thiên nhiên ban tặng cho họ - sự phân chia. Những thứ kia. một tế bào được chia thành một hoặc nhiều tế bào tương tự nhau, tạo nên lớp da và cơ bao phủ cơ thể con người.

Có thể nói là an toàn. Rằng FRF đóng một vai trò quan trọng trong quá trình này vai trò quan trọng. Một trong những lý do khiến chúng tôi tin rằng FGF có tác dụng có lợi là FGF ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào, thúc đẩy quá trình lành mô nhanh hơn, giúp phục hồi chức năng của bộ phận bị thương trên cơ thể, cho dù đó là não, da hay tim. Chuyên gia dinh dưỡng lâm sàng, Tiến sĩ Steven Petrisino cho biết, Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi có mặt ở tất cả các bộ phận của cơ thể và tham gia tích cực vào quá trình chữa lành vết thương và bất kỳ loại vết thương nào.

Nghiên cứu về FGF đã bắt đầu từ hơn 80 năm trước, khi các nhà khoa học phát hiện ra mức độ khác nhau của họ protein này trong hầu hết các sản phẩm thực phẩm.

“Bác sĩ Davidson là một bác sĩ nổi tiếng từng hành nghề ở Canada từ cuối những năm 1920 đến giữa những năm 1940.

Trong những nghiên cứu nổi tiếng của ông về quá trình từ thời điểm thụ tinh và phát triển hơn nữa sống của một quả trứng gà thông thường, Davidson đã tạo ra một loại chiết xuất giúp phục hồi sức khỏe con người.

Ông đã sử dụng chiết xuất thu được từ trứng phôi được thụ tinh 9 ngày để điều trị cho bệnh nhân ung thư và đạt được kết quả đáng kinh ngạc. 50 năm sau, một nhà khoa học khác đến từ Na Uy đã nghiên cứu các tác phẩm của Tiến sĩ Davidson, quyết định kiểm tra xem liệu chiết xuất mà Davidson mô tả có thực sự chữa khỏi bệnh ung thư hay không.

Kết quả thí nghiệm của ông cho thấy chiết xuất này thực sự giúp giảm khối u. Các nghiên cứu về FRF được thực hiện vào năm 1992 và sau đó được công bố trên tạp chí Tạp chí khoa học cho thấy Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi tích tụ ở những vùng bị tổn thương trên cơ thể. Các nghiên cứu về tổn thương não đã chỉ ra rằng FGF tập trung đặc biệt vào những vùng não đã bị tổn thương theo cách nào đó (ví dụ do một cú đánh vào não hoặc chấn động) và thúc đẩy quá trình phục hồi và chữa lành,” Tiến sĩ nói. Steven Petrisino.

Tôi sẽ chỉ đưa ra một ví dụ rõ ràng, rất gần đây về cách thức hoạt động của Laminin và Yếu tố tăng trưởng Fibroplast của nó: 7.7.13 Irina Savchin\ Yelena Romanova: Một kết quả khác Nam, 50 tuổi, “Gần đây, do chấn thương nên gãy 3 xương sườn "Hôm nay tôi gặp bác sĩ 3 lần, họ rất ngạc nhiên. Nhìn vào báo cáo của bác sĩ chấn thương và sờ nắn xương sườn của tôi. Sụn ​​của cả ba đã bình phục hoàn toàn! Và rốt cuộc, chỉ mới 12 ngày trôi qua. Tôi chưa tiêm Ketanal (thuốc giảm đau) ) được hai ngày rồi."

Bây giờ, các bạn ơi, các bạn đã biết thêm về Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi là gì và tầm quan trọng của nó đối với sức khỏe và tuổi thọ của chúng ta. . Hãy liên hệ với tôi và tôi sẽ cung cấp cho bạn thông tin bổ sung, trả lời các câu hỏi của bạn cũng như giúp bạn mua và nhận sản phẩm này tại thành phố của bạn ở CIS. Skype: georgi_ragimli tel.+380674805440 Với sự kính trọng chân thành và lời chúc sức khỏe, Georgiy

Chuyển hóa khoáng chất bị suy giảm trong bệnh thận mãn tính (CKD) góp phần phát triển bệnh cường cận giáp, các bệnh về xương và dẫn đến tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tim mạch. Gần đây, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 (FGF-23) đã được phát hiện, một loại protein bao gồm 251 axit amin (trọng lượng phân tử 32 kDa), được tiết ra từ tế bào xương, chủ yếu từ các nguyên bào xương. Protein này bao gồm trình tự peptide tín hiệu đầu amino (dư lượng 1-24), trình tự lõi (dư lượng 25-180) và trình tự đầu carboxyl (dư lượng 181-251). Thời gian bán hủy của FGF-23 lưu hành trong người khỏe mạnh là 58 phút FGF-23 phát huy tác dụng sinh học thông qua việc kích hoạt thụ thể FGF. Các thụ thể FGF1c, khi liên kết với protein Kloto, sẽ trở nên nhạy cảm hơn 1000 lần khi tương tác với FGF-23 so với các thụ thể FGF khác hoặc chỉ riêng protein Kloto. Protein Kloto là protein xuyên màng 130 kDa, beta-glucorosonidase, được phát hiện vào năm 1997 bởi M. Kuro-o. Protein Kloto được đặt theo tên của một trong ba nữ thần định mệnh của Hy Lạp - Klotho, người quay sợi dây sự sống và xác định thời gian tồn tại của nó. Người ta phát hiện ra rằng mức độ protein Kloto trong cơ thể giảm đáng kể theo tuổi tác. Sau đó các nhà khoa học đã chứng minh vai trò của nó trong việc điều chỉnh cơ chế lão hóa. Những con chuột biến đổi gen có hàm lượng protein Kloto cao trong suốt cuộc đời của chúng sống lâu hơn một phần ba so với những con chuột hoang dã. Chuột thiếu protein Kloto già đi nhanh chóng và phát triển nhanh chứng xơ vữa động mạch và vôi hóa. Protein Kloto đại diện cho trường hợp hiếm gặp trong sinh học động vật có vú, trong đó một loại protein duy nhất có ảnh hưởng đáng kể đến tuổi thọ và các quá trình sinh lý liên quan. Theo quy luật, các quá trình phức tạp như vậy được quy định bởi nhiều gen và vai trò của mỗi gen là tương đối nhỏ.

Vai trò của FGF-23 trong chuyển hóa phốt pho

Hoạt động sinh học và vai trò sinh lý của FGF-23 chỉ mới được làm sáng tỏ gần đây. Các mô hình động vật (chuột bị loại FGF-23) đã cho thấy sự tái hấp thu phốt pho (P) và mức 1,25-dihydroxyv vitamin D (1,25(OH)2D) tăng lên. Chuột thiếu FGF-23 được đặc trưng bởi tình trạng vôi hóa mạch máu và mô mềm nghiêm trọng. Điều quan trọng cần biết là những con chuột thiếu protein Kloto cũng biểu hiện tình trạng vôi hóa mạch máu nghiêm trọng liên quan đến chứng tăng phosphat máu và chứng thừa vitamin D. Chức năng sinh học của FGF-23 đã được nghiên cứu trên mô hình chuột của FGF-23 tái tổ hợp và sự biểu hiện quá mức của FGF-23. Ở thận, FGF-23 gây ra chứng phosphat niệu bằng cách ức chế sự biểu hiện của chất đồng vận chuyển natri-phốt pho loại IIa và IIc ở ống lượn gần. Tác dụng phosphaturic của FGF-23 không được quan sát thấy khi không có yếu tố điều hòa trao đổi natri-hydro 1 (NHERF-1) và tăng lên khi có hormone tuyến cận giáp (PTH). Ngoài ra, FGF-23 ngăn chặn sự hình thành 1,25(OH)2D bằng cách ức chế 1-alpha-hydroxylase (CYP27B1), chất này chuyển 25-hydroxyvitamin D thành 1,25(OH)2D và kích thích sự hình thành 24-hydroxylase (CYP24), chất này chuyển đổi 1,25 (OH)2D thành chất chuyển hóa không hoạt động ở ống lượn gần của thận. FGF-23 cũng ức chế sự biểu hiện của chất vận chuyển phốt pho natri trong ruột NPT2b, làm giảm sự hấp thu phốt pho trong ruột. Cơ chế làm giảm mức độ phốt pho trong máu được thể hiện trong hình. 1.

FGF-23 ảnh hưởng trực tiếp tuyến cận giáp, điều hòa sự bài tiết và tổng hợp hormone tuyến cận giáp. FGF-23 đã được chứng minh là kích hoạt con đường protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen và do đó làm giảm sự biểu hiện và bài tiết gen PTH cả in vivo ở chuột và in vitro ở tế bào tuyến cận giáp nuôi cấy. Trong một nghiên cứu khác, FGF-23 đã được chứng minh là làm tăng biểu hiện của tuyến cận giáp 1-alpha-hydroxylase, chất này chuyển đổi 25-hydroxyv vitamin D thành 1,25(OH)2D.

Quy định của FGF-23

Sự bài tiết FGF-23 được điều hòa cục bộ trong xương nhờ sự tham gia của protein ma trận ngà răng-1 và endpeptidase điều hòa phốt phát. Sự gia tăng bài tiết FGF-23 thêm 1,25(OH)2D đã được thể hiện cả in vivo và in vitro, tác dụng này được điều hòa thông qua các loài chịu trách nhiệm về vitamin D có trong chất kích hoạt FGF-23. TRONG Các nghiên cứu lâm sàng người ta đã chứng minh rằng việc sử dụng 1,25 (OH)2D cho bệnh nhân chạy thận đã dẫn đến sự gia tăng nồng độ FGF-23 trong máu. Việc bổ sung chế độ ăn giàu phốt pho trong vài ngày trong các nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng cũng làm tăng nồng độ FGF-23 ở chuột và người. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng estrogen và việc sử dụng sắt qua đường tiêm trong điều trị thiếu máu do thiếu sắt có thể dẫn đến sự gia tăng đáng kể FGF-23.

FGF-23 và suy thận mãn tính

Một nghiên cứu về mức độ FGF-23 ở bệnh nhân suy thận mãn tính (CRF) cho thấy sự phụ thuộc rõ ràng của nó vào mức độ lọc cầu thận. Sự gia tăng FGF-23 trong giai đoạn đầu của bệnh suy thận mãn tính nhằm mục đích duy trì cân bằng phốt pho trung tính bằng cách tăng bài tiết phốt pho qua nước tiểu, giảm sự hấp thu phốt pho qua đường tiêu hóa và ức chế sản xuất 1,25 (OH) 2D. Ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối, nồng độ FGF-23 có thể tăng gấp 1000 lần so với bình thường. Mặc dù mức độ FGF-23 tăng đáng kể như vậy nhưng nó không dẫn đến kết quả mong muốn, điều này có liên quan đến sự thiếu hụt chất đồng yếu tố cần thiết - protein Kloto, sự giảm mức độ này đã được thể hiện trong các tác phẩm của Koh N. và cộng sự. và Imanishi Y. ở bệnh nhân suy thận mãn tính. Ngoài ra, sự gia tăng nồng độ FGF-23 xảy ra một cách bù đắp, do số lượng nephron hoạt động giảm đáng kể ở bệnh nhân mắc bệnh urê huyết. Điều trị bằng calcitriol cường cận giáp thứ phát cũng có thể là một trong những lý do mức cao hơn FGF-23, bất kể nồng độ phốt pho trong máu. Có mối liên quan nghịch giữa nồng độ 1,25 (OH)2D và FGF-23 trong huyết thanh của bệnh nhân. Sự gia tăng FGF-23 ở bệnh nhân suy thận mãn tính nhằm duy trì mức phốt pho bình thường dẫn đến giảm sản xuất 1,25 (OH)2D, gây ra sự phát triển của bệnh cường cận giáp thứ phát. Hormon tuyến cận giáp cũng duy trì sự cân bằng phốt pho bình thường, không chỉ thông qua bài tiết phốt pho mà còn bằng cách giảm bài tiết canxi và kích thích sản xuất 1,25 (OH)2D. Tuy nhiên, bất chấp điều này, trong suy thận mạn, do số lượng nephron giảm nên mức độ bù PTH tăng lên. Trong suy thận mãn tính, mức FGF-23 tương quan trực tiếp với mức PTH, trái ngược với mức bình thường, khi có mối quan hệ nghịch đảo, vì FGF-23 ngăn chặn quá trình tổng hợp và bài tiết PTH. Điều này chỉ có thể xảy ra nếu tuyến cận giáp có khả năng chống lại hoạt động của FGF-23. Một nghịch lý tương tự cũng được quan sát thấy ở bệnh cường tuyến cận giáp thứ phát dai dẳng, trong đó tuyến cận giáp không có phản ứng với canxi và calcitriol. Hiện tượng này được giải thích một phần là do giảm biểu hiện của thụ thể cảm nhận canxi (CaSR) và thụ thể vitamin D (VDR) ở tuyến cận giáp với tình trạng tăng sản nốt và toàn bộ. Gần đây, hàm lượng protein Kloto và biểu hiện thụ thể FGF 1 cũng đã được chứng minh là giảm đáng kể trong bệnh tăng sản tuyến cận giáp tăng ure huyết. Quan điểm này đã được xác nhận trong một thí nghiệm trên chuột mắc bệnh urê huyết in vivo, khi hàm lượng FGF-23 cao không dẫn đến ức chế bài tiết PTH và in vitro trên nuôi cấy tuyến cận giáp chuột. Cần lưu ý rằng mức FGF-23 có thể là yếu tố dự báo hiệu quả điều trị cường cận giáp thứ phát ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo có chất chuyển hóa vitamin D hoạt động. Sử dụng lâu dài liều lượng lớn các chất chuyển hóa vitamin D có hoạt tính trong bệnh cường cận giáp thứ phát sẽ dần dần dẫn đến sự gia tăng nồng độ FGF-23, và do đó dẫn đến tăng sản tuyến cận giáp và kháng trị liệu.

FGF-23 là một yếu tố rủi ro độc lập

Tăng phosphat máu là một trong những yếu tố nguy cơ chính gây ra các bệnh tim mạch, rối loạn chuyển hóa khoáng chất và các bệnh về xương. Trong giai đoạn đầu của bệnh suy thận mãn tính, nồng độ phốt pho được duy trì ở mức bình thường, một phần là do sự tăng tiết FGF-23. Tuy nhiên, sau đó, do một số lý do đã mô tả ở trên, tình trạng tăng phosphat máu vẫn xảy ra, mặc dù nồng độ FGF-23 cao. Tăng phosphat máu có liên quan trực tiếp đến tình trạng vôi hóa mạch máu và bệnh cơ tim, điều này có thể giải thích mối tương quan trực tiếp giữa nồng độ phốt pho với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tim mạch. Với hàm lượng phốt pho trong máu cao, nồng độ FGF-23 cao cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân suy thận mãn tính giai đoạn cuối; thực tế này có thể phản ánh tác dụng phụ của FGF-23 đối với tỷ lệ tử vong. Tuy nhiên, bằng chứng gần đây cho thấy tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân chạy thận có mối tương quan trực tiếp với nồng độ FGF-23, không phụ thuộc vào nồng độ phốt pho trong máu. Một trong những lời giải thích cho tỷ lệ tử vong cao ở những bệnh nhân có nồng độ FGF-23 tăng có thể là mối liên hệ độc lập đã được xác định của FGF-23 với chứng phì đại thất trái (Hình 2). Tuy nhiên, cho đến gần đây, câu hỏi vẫn chưa được làm rõ: FGF-23 chỉ là một dấu hiệu đơn giản của chứng phì đại thất trái (LVH) hoặc có mối liên hệ bệnh sinh giữa chúng. Trong nghiên cứu cơ bản của Christian Faul với một nhóm tác giả đông đảo, người ta đã chứng minh một cách thuyết phục rằng FGF-23 có thể trực tiếp dẫn đến sự phát triển của chứng phì đại thất trái. Nghiên cứu bao gồm nhiều giai đoạn; trong giai đoạn đầu tiên, hơn 3.000 bệnh nhân bị suy thận đã được kiểm tra, trong đó nồng độ FGF-23 cơ bản được xác định và siêu âm tim (EchoCG) được thực hiện sau 1 năm. Chỉ số trung bình Khối lượng LV (LVMI) đến chiều cao là 52 ± 0,3 gm -2,7 (mức bình thường< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а nội dung cao FGF-23 có liên quan đến tỷ lệ mắc LVH tăng gấp 7 lần, bất kể có hay không tăng huyết áp động mạch. Công trình tương tự đã xác nhận giả thuyết về tác dụng trực tiếp của FGF-23 đối với tế bào cơ tim. Phản ứng của tế bào cơ tim chuột sơ sinh bị cô lập được so sánh bằng cách cho chúng tiếp xúc với FGF-23. Phân tích hóa mô miễn dịch và hình thái học của tế bào cơ tim cho thấy sự gia tăng đáng kể diện tích bề mặt tế bào của chúng, cũng như sự gia tăng mức độ protein alpha-actinin, cho thấy sự gia tăng sarcomeres. Sự gia tăng biểu hiện của chuỗi nặng beta-myosin (MTC) phôi thai và sự suy giảm đồng thời của chuỗi nặng alpha-myosin trưởng thành đã được nhận thấy khi tăng FGF-23. Sự chuyển đổi các đồng dạng MTC này từ trưởng thành sang phôi cho thấy sự kích hoạt lại chương trình gen phôi có liên quan đến chứng phì đại. FGF-23 và FGF-2 cũng làm giảm sự biểu hiện peptide lợi niệu tâm nhĩ và não, dấu hiệu của LVH. FGF-23 làm giảm sự biểu hiện của acyl-CoA dehydrogenase chuỗi trung bình (MCAD), một loại enzyme điều chỉnh quá trình oxy hóa axit béo. Các tế bào cơ tim phì đại chuyển đổi năng lượng từ axit béo sang carbohydrate, đây là dấu hiệu cho thấy giảm biểu hiện SCGA. FGF-23 gây ra LVH độc lập với protein Kloto đồng thụ thể, được biểu hiện chủ yếu ở thận và tuyến cận giáp và không có ở tế bào cơ tim. Tác động sinh học của các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi xảy ra sau khi liên kết với các thụ thể FGF1-FGF4 và FGF-23 có thể liên kết với các dạng đồng phân thụ thể FGF khác nhau với mức độ ái lực khác nhau. Trong công việc của Christian Faul et al. tác dụng tăng cường phì đại của FGF-23 và FGF-2 trên tế bào cơ tim đã được chứng minh, tác dụng này biến mất sau khi sử dụng chất ức chế thụ thể FGF PD173074, chứng tỏ khả năng FGF-23 hoạt động thông qua thụ thể FGF, bất kể protein Kloto. Việc kích hoạt các thụ thể đã được chứng minh là xảy ra thông qua việc kích hoạt các yếu tố phiên mã khử phospho calcinerin-A của yếu tố hạt nhân kích hoạt tế bào T, dẫn đến sự chuyển vị hạt nhân và sự phong tỏa của chúng dẫn đến giảm hoạt động của FGF-23. Điều thú vị cần lưu ý là việc sử dụng PD173074 đã ngăn chặn sự phát triển LVH ở chuột, mặc dù có biểu hiện suy thận mãn tính và tăng huyết áp.

Một nguyên nhân quan trọng khác gây tử vong ở bệnh nhân suy thận mạn là sự hiện diện của vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân, có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao. Điều này đặc biệt quan trọng do tỷ lệ vôi hóa cao mạch vành trong nhóm bệnh nhân chạy thận nhân tạo (Hình 3).

Bệnh nhân suy thận mạn phát triển chủ yếu là vôi hóa lớp trung thất, dẫn đến tăng độ cứng mạch máu và tỷ lệ tử vong cao do nguyên nhân tim mạch. Bệnh nhân chạy thận có nhiều yếu tố nguy cơ phát triển vôi hóa mạch máu (độc tố niệu, đái tháo đường, lọc máu lâu dài, viêm), nhưng chuyển hóa khoáng chất bị suy giảm đóng vai trò chính trong quá trình này. Tăng nồng độ phốt pho >2,4 mmol/L gây ra hiện tượng vôi hóa tế bào cơ trơn (SMC) trong ống nghiệm. Phốt pho được vận chuyển vào tế bào từ không gian ngoại bào chủ yếu thông qua chất đồng vận chuyển photphat phụ thuộc natri ở màng. loại III(Pit1), liên quan đến quá trình vôi hóa SMC. Tương tự như phốt pho, việc tăng canxi (>2,6 mmol/L) trong môi trường nuôi cấy dẫn đến quá trình khoáng hóa và thay đổi kiểu hình của SMC thông qua Pit1, dẫn đến SMC biến đổi thành các tế bào giống nguyên bào xương. Gần đây, dữ liệu đã thu được về mối tương quan trực tiếp giữa mức độ FGF-23 và tình trạng vôi hóa mạch máu. Mối liên quan của FGF-23 với vôi hóa mạch máu vẫn chưa có lời giải thích rõ ràng. Một số tác giả coi FGF-23 chỉ là dấu ấn sinh học của rối loạn khoáng chất trong suy thận mãn tính, vì vai trò của việc tăng nồng độ FGF-23 để đáp ứng với sự gia tăng nồng độ phốt pho trong máu là rõ ràng và tình trạng tăng phosphat máu là rõ ràng. một yếu tố đã được chứng minh trong sự phát triển của vôi hóa mạch máu. Tuy nhiên, dữ liệu mới cho thấy một khả năng khác về tác dụng của FGF-23 đối với tình trạng vôi hóa mạch máu. Vì vậy, Giorgio Coen và cộng sự. cho thấy mối quan hệ nghịch đảo giữa fetuin A và FGF-23, đồng thời trước đây người ta đã chứng minh rằng fetuin A có thể được tổng hợp bởi các nguyên bào xương và được lưu trữ trong xương, điều này có thể gợi ý tác dụng của FGF-23 đối với nồng độ fetuin A, được biết là có tác dụng ngăn ngừa vôi hóa mạch máu.

Trong tác phẩm của Majd A. I. et al. Dữ liệu cũng thu được về mối tương quan giữa mức độ FGF-23 với chứng xơ vữa động mạch, trong đó các tác giả đưa ra giả thuyết giải thích hiện tượng này với tác dụng gây tổn hại của FGF-23 lên nội mô mạch máu.

Thiếu vitamin D thường được quan sát thấy ở những bệnh nhân suy thận mãn tính, đặc biệt là do giảm sản xuất 1,25 (OH)2D dưới ảnh hưởng của FGF-23, góp phần vào sự phát triển của bệnh cường cận giáp thứ phát. Chỉ định chính cho việc sử dụng các chất chuyển hóa vitamin D có hoạt tính ở bệnh nhân suy thận là ức chế tổng hợp PTH và phòng ngừa bệnh về xương. Tuy nhiên, việc kích hoạt thụ thể vitamin D dẫn đến một số tác dụng sinh học: ức chế renin, điều hòa hệ thống miễn dịch và viêm, gây ra apoptosis, bảo tồn nội mô, v.v. Ở chuột bị loại bỏ gen VDR, chứng phì đại cơ tim và xơ hóa được gây ra. Thiếu vitamin D là yếu tố nguy cơ phi truyền thống đã được chứng minh đối với các biến chứng tim mạch và tử vong ở bệnh nhân suy thận mạn, nhưng cũng làm tăng nguy cơ tử vong ở bệnh nhân suy tim. Ngoài ra, thiếu vitamin D có liên quan đến suy tim và tử vong đột ngột trong dân số nói chung. Mức FGF-23 cao có liên quan đến mức vitamin D thấp, điều này cũng có thể dẫn đến tăng tỷ lệ tử vong, nhưng hãy lưu ý rằng dùng quá liều vitamin D có thể làm tăng mức FGF-23. Cơ chế hoạt động của FGF-23 trong điều kiện bình thường và bệnh lý được trình bày trong Hình 2. 4.

Cho đến nay, không có phương pháp nào được phát triển để điều chỉnh mức độ FGF-23 ở bệnh nhân suy thận mãn tính, tuy nhiên, đã có những kết quả đáng khích lệ khi sử dụng cinacalcet, làm giảm mức độ FGF-23, ức chế chức năng của các nguyên bào xương ( Hình 5). Mặt khác, việc sử dụng thuốc ức chế angiotensin II dẫn đến tăng mRNA Kloto và tăng tuổi thọ.

Văn học

1. Riminucci M., Collins M. T., Fedarko N. S. et al. FGF-23 trong chứng loạn sản sợi xương và mối quan hệ của nó với sự lãng phí phosphat qua thận // Tạp chí Điều tra Lâm sàng. 2003; 112(5):683-692.
2. Khosravi A., Cutler C. M., Kelly M. H. et al. Xác định thời gian bán hủy thải trừ của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 // Tạp chí Nội tiết lâm sàng và Chuyển hóa. 2007; 92(6):2374-2377.
3. Sitara D., Razzaque M. S., Hesse M. et al. Sự cắt bỏ đồng hợp tử của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 dẫn đến tăng phosphat máu và suy giảm quá trình tạo xương, đồng thời đảo ngược tình trạng hạ phosphat máu ở chuột thiếu Phex // Sinh học ma trận. 2004; 23 (7): 421-432.
4. Shimada T., Kakitani M., Yamazaki Y. et al. Sự cắt bỏ có mục tiêu của Fgf23 chứng tỏ vai trò sinh lý thiết yếu của FGF23 trong quá trình chuyển hóa phốt phát và vitamin D // Tạp chí Điều tra Lâm sàng. 2004; 113(4):561-568.
5. Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. et al. Đột biến gen kloto của chuột dẫn đến hội chứng lão hóa tương tự // Nature. 1997; 390: 45-51.
6. Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. et al. FGF-23 là chất điều chỉnh mạnh mẽ quá trình chuyển hóa vitamin D và cân bằng nội môi phốt phát // J Bone Miner Res. 2004; 19: 429-435.
7. Shimada T., Yamazaki Y., Takahashi M. et al. FGF23 độc lập với thụ thể vitamin D hoạt động trong việc điều chỉnh chuyển hóa phốt phát và vitamin D // Am J Physiol Renal Physiol. 2005; 289: F1088-F1095.
8. Saito H., Kusano K., Kinosaki M. et al Các đột biến của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 ở người ngăn chặn hoạt động đồng vận chuyển photphat phụ thuộc Na+ và sản xuất 1 alpha,25-dihydroxyv vitamin D3 // J Biol Chem. 2003, 278: 2206-2211.
9. Ben-Dov I. Z., Galitzer H., Lavi-Moshayoff V. et al. Tuyến cận giáp là cơ quan đích của FGF23 ở chuột // J Clin Invest. 2007; 117:4003-4008.
10. Krajisnik T., Bjorklund P., Marsell R. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 điều chỉnh hormone tuyến cận giáp và biểu hiện 1 alpha-hydroxylase trong tế bào tuyến cận giáp bò được nuôi cấy // J Endocrinol. 2007; 195: 125-131.
11. Lorenz-Depiereux B., Bastepe M., Benet-Pagis A. et al. Đột biến DMP1 trong bệnh giảm phosphat máu lặn nhiễm sắc thể thường có liên quan đến protein ma trận xương trong việc điều hòa cân bằng nội môi phosphat // Nat Genet. 2006; 38: 1248-1250.
12. Lưu S., Đường W., Chu J. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 là một loại hormone có chức năng phản điều hòa photphat đối với vitamin D // J. Am. Sóc. Nephrol. 2006; 17: 1305-1315.
13. et al. Liệu pháp calcitriol tiêm tĩnh mạch làm tăng nồng độ trong huyết thanh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo bị cường cận giáp thứ phát // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
14. Perwad F., Azam N., Zhang M. Y. et al. Phốt pho trong chế độ ăn uống và huyết thanh điều chỉnh biểu hiện yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 và chuyển hóa 1,25-dihydroxyv vitamin D ở chuột // Nội tiết. 2005; 146:5358-5364.
15. Carrillo-Lupez N., Rombn-Garcna P., Rodrnguez-Rebollar A. et al. Việc điều chỉnh gián tiếp PTH bằng estrogen có thể cần đến FGF23 // J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2009-2017.
16. Schouten B. J., Hunt P. J., Livesey J. H., Frampton C. M., Soule S. G. Tăng FGF23 và giảm phosphat máu sau khi tiêm tĩnh mạch sắt polymaltose: một nghiên cứu tiền cứu // J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2332-2337.
18. Gutierrez O., Iskova T., Rhee E. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 làm giảm chứng tăng phosphat trong máu nhưng làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu hụt calcitriol trong bệnh thận mãn tính // J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 2205-2215.
19. Seiler S., Heine G. H., Fliser D.Ý nghĩa lâm sàng của FGF-23 trong bệnh thận mãn tính // Kidney International. 2009; 114, bổ sung: S34-S42.
20. Gutierrez O., Iskova T., Rhee E. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 làm giảm chứng tăng phosphat trong máu nhưng làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu hụt calcitriol trong bệnh thận mãn tính // Tạp chí của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ. 2005; 16 (7): 2205-2215.
21. Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. et al. Sản xuất kloto giảm nghiêm trọng trong bệnh suy thận mãn tính ở người // Truyền thông nghiên cứu sinh hóa và sinh lý. 2001; 280(4):1015-1020.
22. Imanishi Y., Inaba M., Nakatsuka K. et al. FGF-23 ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo // Kidney Int. 2004; 65: 1943-1946.
23. Nishi H., Nii-Kono T., Nak Biếni S. et al. Liệu pháp calcitriol tiêm tĩnh mạch làm tăng nồng độ trong huyết thanh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo bị cường cận giáp thứ phát // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
24. Saito H., Maeda A., Ohtomo S. et al. FGF-23 lưu hành được điều hòa bởi 1-alpha, 25-dihydroxyv vitamin D3 và phốt pho in vivo // J Biol Chem. 2005; 280:2543-2549.
25. Kifor O., Moore F. D. Jr., Wang P. et al. Giảm khả năng tạo miễn dịch đối với thụ thể cảm nhận Ca2+ ngoại bào trong bệnh cường cận giáp thứ phát nguyên phát và urê huyết // J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81:1598-1606.
26. Yano S., Sugimoto T., Tsukamoto T. et al. Mối liên quan giữa việc giảm biểu hiện thụ thể cảm nhận canxi với sự tăng sinh của tế bào tuyến cận giáp trong bệnh cường cận giáp thứ phát // Kidney Int. 2000; 58: 1980-1986.
27. Tokumoto M., Tsuruya K., Fukuda K., Kanai H., Kuroki S., Hirakata H. Giảm thụ thể p21, p27 và vitamin D trong tăng sản nốt ở bệnh nhân cường cận giáp thứ phát tiến triển // Kidney Int. 2002; 62: 1196-1207.
28. Komaba H., Goto S., Fujii H. et al. Biểu hiện trầm cảm của thụ thể Klotho và FGF 1 ở tuyến cận giáp tăng sản ở bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường // Kidney Int. 2010; 77: 232-238.
29. Kumata C., Mizobuchi M., Ogata H. et al. Sự tham gia của thụ thể yếu tố tăng trưởng α-kloto và nguyên bào sợi trong sự phát triển của bệnh cường cận giáp thứ phát // Am J Nephrol. 2010; 31: 230-238.
30. Galitzer H., Ben-Dov I. Z., Silver J., Naveh-Many T. Sự đề kháng của tế bào tuyến cận giáp đối với yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 trong bệnh cường cận giáp thứ phát của bệnh thận mãn tính // Kidney Int. 2010; 77: 211-218.
31. Canalejo R., Canalejo A., Martinez-Moreno J. M. et al. FGF23 không ức chế được tuyến cận giáp tiết niệu // J Am Soc ephrol. 2010; 21: 1125-1135.
32. Nakanishi S., Kazama J. J., Nii-Kono T. et al. Nồng độ yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 trong huyết thanh dự đoán bệnh cường cận giáp kháng trị trong tương lai ở bệnh nhân chạy thận // Kidney Int. 2005; 67: 1171-1178.
33. Kazama J. J., Sato F., Omori K. et al. Nồng độ FGF-23 trong huyết thanh trước điều trị dự đoán hiệu quả của liệu pháp calcitriol ở bệnh nhân chạy thận // Kidney Int. 2005; 67: 1120-1125.
34. Guillaume Jean, Jean-Claude Terrat, Thierry Vanel et al. Nồng độ yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi trong huyết thanh (FGF)-23 cao có liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo kéo dài // Nephrol. Quay số. Cấy. 2009, 24(9): 2792-2796.
35. Mirza M. A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T. E. Huyết thanh FGF23 còn nguyên vẹn liên quan đến khối lượng thất trái, phì đại và hình học ở người cao tuổi // Xơ vữa động mạch. 2009; 207(2):546-551.
36. Kardami E. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 đồng phân và phì đại tim // Cardiovasc Res. 2004; 63 (3): 458-466.
37. Negishi K., Kobayashi M., Ochiai I. et al. Mối liên quan giữa yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 và phì đại thất trái ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo duy trì. So sánh với peptide natriuretic loại B và troponin tim T // Circ J. 2010, ngày 25 tháng 11; 74 (12): 2734-2740.
38. Christian Faul Ansel P. Amaral, Behzad Oskouei et al. FGF23 gây phì đại thất trái // J Clin Invest. 2011; 121(11):4393-4408.
39. Morkin E. Kiểm soát biểu hiện gen chuỗi nặng myosin của tim // Microsc Res Tech. 2000; 50 (6): 522-531.
40. Izumo S. et al. Sự chuyển đổi đồng dạng protein và RNA thông tin chuỗi nặng myosin trong quá trình phì đại tim. Tương tác giữa các tín hiệu huyết động và hormone tuyến giáp gây ra // J Clin Invest. 1987; 79 (3): 970-977.
41. Molkentin J.D. et al. Con đường phiên mã phụ thuộc vào calcineurin đối với chứng phì đại tim // Cell. 1998; 93 (2): 215-228.
42. Komuro I., Yazaki Y. Kiểm soát biểu hiện gen tim bằng căng thẳng cơ học // Ann Rev Physiol. 1993; 55: 55-75.
43. Rimbaud S. et al. Kích thích những thay đổi cụ thể về chuyển hóa năng lượng ở tim phì đại // J Mol Cell Cardiol. 2009; 46 (6): 952-959.
44. Urakawa I. et al. Kloto chuyển đổi thụ thể FGF chính tắc thành một thụ thể cụ thể cho FGF23 // Nature. 2006; 444 (7120): 770-774.
45. Jaye M., Schlessinger J., Dionne C. A. Tyrosine kinase của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi: phân tích phân tử và truyền tín hiệu // Biochim Biophys Acta. 1992; 1135(2):185-199.
46. Zhang X., Ibrahimi O. A., Olsen S. K., Umemori H., Mohammadi M., Ornitz D. M. Tính đặc hiệu của thụ thể của họ yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi. Họ FGF động vật có vú hoàn chỉnh // J Biol Chem. 2006; 281(23):15694-15700.
47. Yu X. et al. Phân tích cơ chế sinh hóa đối với hoạt động nội tiết của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 // Nội tiết. 2005; 146 (11): 4647-4656.
48. Jacques Blacher, Alain P. Guerin, Bruno Pannier et al. Vôi hóa động mạch, cứng động mạch và nguy cơ tim mạch trong bệnh tăng huyết áp bệnh thận giai đoạn cuối. 2001; 38: 938-942.
49. Kalpakian M. A., Mehrotra R. Vôi hóa mạch máu và rối loạn chuyển hóa khoáng chất ở bệnh nhân chạy thận // Semin Dial. 2007; 20: 139-143.
50. London G.M. Vôi hóa tim mạch ở bệnh nhân tăng urê huyết: tác động lâm sàng đến chức năng tim mạch // Tạp chí của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ. 2003; 14 (bổ sung 4): S305-S309.
51. Jono S., McKee M. D., Murry C. E. et al. Điều hòa photphat trong quá trình vôi hóa tế bào cơ trơn mạch máu // Nghiên cứu tuần hoàn. 2000; 87(7):E10-E17.
52. Li X., Yang H. Y., Giachelli C. M. Vai trò của chất đồng vận chuyển photphat phụ thuộc natri, Pit-1, trong quá trình vôi hóa tế bào cơ trơn mạch máu // Nghiên cứu tuần hoàn. 2006; 98 (7): 905-912.
53. Yang H., Curinga G., Giachelli C. M. Nồng độ canxi ngoại bào tăng cao gây ra quá trình khoáng hóa ma trận tế bào cơ trơn trong ống nghiệm // Kidney International. 2004; 66(6):2293-2299.
54. Giachelli C.M. Cơ chế vôi hóa mạch máu // Tạp chí của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ. 2004; 15 (12): 2959-2964.
55. Nasrallah M. M., El-Shehaby A. R., Salem M. M. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 (FGF-23) có mối tương quan độc lập với tình trạng vôi hóa động mạch chủ ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo // Cấy ghép quay số Nephrol. 2010; 25 (8): 2679-2685.
56. Inaba M., Okuno S., Imanishi Y. et al. Vai trò của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 trong quá trình vôi hóa mạch ngoại biên ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo không mắc bệnh tiểu đường và không mắc bệnh tiểu đường // Osteoporos Int. 2006; 17: 1506-1513.
57. Giorgio Coen, Paolo De Paolis, Paola Ballanti et al. Vôi hóa động mạch ngoại biên được đánh giá bằng mô học tương quan với những vôi hóa được phát hiện bởi CT: mối quan hệ với fetuin-A và FGF-23 // J. Nephrol. 2011; 24 (03): 313-321.
58. Coen G., Ballanti P., Silvestrini G. et al. Định vị hóa mô miễn dịch và biểu hiện mRNA của protein ma trận Gla và fetuin-A trong sinh thiết xương của bệnh nhân chạy thận nhân tạo // Virchows Arch. 2009; 454: 263-271.
59. Ketteler M., Wanner C., Metzger T. et al. Sự thiếu hụt protein điều hòa canxi ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo: một khái niệm mới về vôi hóa tim mạch trong bệnh urê huyết // Kidney Int Suppl. 2003; 84: 84-87.
60. Majd A. I. Mirza, Tomas Hansen, Lars Johansson et al. Mối quan hệ giữa FGF23 lưu hành và xơ vữa động mạch toàn cơ thể trong cộng đồng // Nephrol. Quay số. Cấy. 2009; 24 (10): 3125-3131.
61. Mirza M. A., Larsson A., Lind L. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi tuần hoàn-23 có liên quan đến rối loạn chức năng mạch máu trong cộng đồng // Xơ vữa động mạch. 2009; 205 (2): 385-390.
62. Eknoyan G., Levin A., Levin N. W. Chuyển hóa xương và bệnh lý trong bệnh thận mãn tính // Am J Kidney Dis. 2003: 42: 1-201.
63. Li Y. C., Kong J., Wei M. và cộng sự. 1,25-Dihydroxyv vitamin D (3) là chất điều hòa nội tiết âm tính của hệ thống renin-angiotensin // J Clin Invest. 2002: 110: 229-238.
64. Lý Y.C.Điều hòa vitamin D của hệ thống renin-angiotensin // J Cell Biochem. 2003: 88: 327-331.
65. Tokuda N., Kano M., Meiri H. et al. Liệu pháp Calcitriol điều chỉnh các phản ứng miễn dịch tế bào ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo // Am J Nephrol. 2000: 20: 129-137.
66. Tabata T., Shoji T., Kikunami K. et al. Tác dụng in vivo của 1 alpha-hydroxyv vitamin D3 đối với việc sản xuất interleukin-2 ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo // Nephron. 1988: 50: 295-298.
67. xứ Wales J. Cảm ứng apoptosis trong tế bào ung thư vú để đáp ứng với vitamin D và thuốc kháng estrogen // Biochem Cell Biol. 1994: 72: 537-554.
68. Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K., Akamatsu S., Matsuno H., Dohi S., Hirose H., Uematsu T. 1,25-Dihydroxyv vitamin D3 kích thích giải phóng yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu trong tế bào cơ trơn động mạch chủ: Vai trò của protein kinase được kích hoạt bằng mitogen p38 // Arch Biochem Biophys. 2002: 398: 1-6.
69. Xiang W., Kong J., Chen S. et al. Phì đại tim ở chuột bị loại bỏ thụ thể vitamin D: Vai trò của hệ thống renin-angiotensin toàn thân và tim // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005: 288: E125-E132.
70. Ravani P., Malberti F., Tripepi G. et al. Nồng độ vitamin D và kết quả của bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính // Kidney International. 2009; 75(1): 88-95.
71. Zittermann A., Schleithoff S. S., Koerfer R. Thiếu vitamin D trong suy tim sung huyết: Tại sao và phải làm gì? // Suy tim Rev. 2006; 11:25-33.
72. Zittermann A., Schleithoff S. S., Gotting C. et al. Kết quả kém ở bệnh nhân suy tim giai đoạn cuối có nồng độ calcitriol tuần hoàn thấp // Eur J Heart Fail. 2008: 10: 321-327.
73. Pilz S., Marz W., Wellnitz B. et al. Mối liên quan giữa tình trạng thiếu vitamin D với suy tim và đột tử do tim trong một nghiên cứu cắt ngang lớn trên các bệnh nhân được chỉ định chụp động mạch vành // J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3927-3935.
74. Nishi H., Nii-Kono T., Nak Biếni S. et al. Liệu pháp calcitriol tiêm tĩnh mạch làm tăng nồng độ trong huyết thanh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo bị cường cận giáp thứ phát // Nephron Clin Pract. 2005; 101(2):c94-99.
75. James B. Wetmore, Shiguang Liu, Ron Krebill et al. Tác dụng của Cinacalcet và Vitamin D liều thấp đồng thời lên mức FGF23 trong ESRD. CJASN Tháng 1 năm 2010, tập. 5, số 1: 110-116.
76. Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A. et al. Cinacalcet làm giảm mức FGF-23 cùng với quá trình chuyển hóa xương ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo bị cường cận giáp thứ phát // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol. 2011: 27.
77. Đường R., Chu Q., Shu J. et al. Tác dụng của chiết xuất đông trùng hạ thảo đối với biểu hiện Kloto và quá trình tự hủy trong tế bào biểu mô ống thận do angiotensin II gây ra // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009; 34: 300-307.
78. Kurosu H., Yamamoto M., Clark J. D. et al. Ức chế sự lão hóa ở chuột bằng hormone Kloto // Science. 2005; 309: 1829-1833.

E.V.Shutov, Tiến sĩ Khoa học Y tế, Giáo sư

Nhóm này bao gồm một họ lớn các polypeptide đa chức năng có đặc tính phân bào; cái tên ban đầu nhận được không chính xác (“Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi”) theo truyền thống đã bị mắc kẹt với toàn bộ nhóm. Chức năng chính là kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào có tính chất trung bì và ngoại bì thần kinh phôi thai. FGF đóng vai trò quan trọng trong quá trình phát triển phôi tế bào, sửa chữa, sự sống sót của tế bào thần kinh, bệnh lý tim mạch, sự phát sinh ung thư. Yếu tố tăng trưởng tế bào sừng (KGF) cũng thuộc họ này. Do mức độ liên kết cao với heparin, họ FGF còn được gọi là họ Yếu tố tăng trưởng tế bào gắn với heparin.

Kết cấu. Đặc điểm chung.Đầu tiên được phân lập từ tuyến yên của bò (Gospodarowicz, 1984) và được xác định là các yếu tố cơ bản (FGF cơ bản) và axit (FGF axit). Chúng được cấu trúc bằng sự kết hợp của hai chuỗi polypeptide, bao gồm 146 gốc axit amin (FGF cơ bản) và 140 (axit FGF); có 55% tương đồng và MV tương ứng là 16-24 và 15-18 kDa.

Hiện tại, ít nhất 23 thành viên của họ FGF đã được biết đến, trong đó có khoảng 10 thành viên được biểu hiện trong cấu trúc của bộ não đang phát triển; trong trường hợp này, FGF cơ bản (FGF-2) và FGF-15 bị “phân tán”, trong khi FGF-8 và FGF-17 được biểu hiện ở những vùng cụ thể của não phôi thai.

Yếu tố axit (aFGF, FGF-1) được tìm thấy chủ yếu ở mô thần kinh, võng mạc, cũng như trong mô xương và ung thư xương. Yếu tố cơ bản (bFGF, FGF-2), đã được nghiên cứu nhiều hơn, thực hiện các chức năng trong cấu trúc thần kinh (vùng dưới đồi, võng mạc, v.v.), trong các cơ quan bài tiết (tuyến yên, tuyến ức, vỏ thượng thận), cũng như trong thận, tim, gan, tế bào máu, nhiều loại khối u. Cả hai yếu tố này đều có hoạt tính hóa học và kích thích sự phát triển của các mao mạch mới in vivo và in vitro. FGF-2 kích thích quá trình lành vết thương và được sử dụng trong liệu pháp liên quan; nó được ghi nhận có vai trò quan trọng trong việc sửa chữa các tế bào thần kinh sau chấn thương sọ não. Trong bộ lễ phục. 3 tỷ lệ các phối tử của Yếu tố tăng trưởng biểu bì và các loại thụ thể tương ứng của chúng được trình bày, cũng như sự biểu hiện của chúng trong các loại tế bào và mô khác nhau của động vật trưởng thành và phôi.

Các thụ thể FGF (5 kiểu mẫu) đã được xác định trong nhiều mô, bao gồm cả tế bào ung thư vú và ung thư biểu mô thận. Đột biến gen ở ba trong số bốn FGFR đã được phát hiện có liên quan đến các bệnh di truyền liên quan đến sự phát triển của xương. Các thụ thể aFGF đại diện cho một loại tyrosine kinase mới và sự kích hoạt của chúng được điều biến bởi các cation hóa trị hai hoặc pyrophosphate.

Đặc điểm của các đại diện khác của gia đình FGF.

FGF-4. Protein có MV 22 kDa; xác định trong Tế bào khối u dạ dày, ruột già, ung thư biểu mô tế bào gan, sarcoma Kaposi. Có 42% tương đồng và có các thụ thể chung với bFGF. TRONG mô khỏe mạnh tuy nhiên, không biểu hiện ở cơ thể trưởng thành, đóng vai trò điều hòa quá trình tạo phôi; hoạt động như một yếu tố di truyền nguyên bào sợi và tế bào nội mô, thúc đẩy sự hình thành mạch.

FGF-5. Protein có MV 27 kDa; có 45% tương đồng với bFGF; biểu hiện ở não thai nhi và một số dòng tế bào khối u.

FGF-7, hoặc KGF (Yếu tố tăng trưởng tế bào sừng).Đầu tiên thu được từ tế bào sừng. Cấu trúc tương đồng 39% với bFGF. MV 22 kDa. Biểu hiện ở các nguyên bào sợi mô đệm, không có ở các tế bào thần kinh đệm và biểu mô bình thường. Kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào sừng và các tế bào biểu mô khác.

FGF-9. Còn được gọi là Yếu tố kích hoạt Glial (GAF); được phân lập từ môi trường nuôi cấy tế bào u thần kinh đệm ở người, một chất phân bào cho nguyên bào sợi và tế bào ít nhánh. MV 23 kDa.

FGF-10. Lần đầu tiên thu được từ phôi chuột. Biểu hiện chủ yếu ở tế bào phôi và tế bào trưởng thành mô phổi; đóng vai trò là chất phân bào cho tế bào biểu mô và biểu bì (nhưng không phải cho nguyên bào sợi). Đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của não, phổi và chữa lành vết thương.

FGF-17. Yếu tố gắn kết heparin; chủ yếu biểu hiện ở não phôi thai. MV 22,6 kDa.

Thông tin mới về sinh học khía cạnh y tế FGF.

• · Giống như hầu hết các yếu tố tăng trưởng, FGF thể hiện các kết nối chức năng với các chất điều hòa thần kinh khác; Người ta đã chứng minh rằng vai trò hỗ trợ hoặc chống apoptotic của Yếu tố hoại tử khối u (TNF-b) được điều chỉnh bởi FGF-2 (Eves và cộng sự 2001).
• · Sử dụng mô hình nhồi máu não do tắc động mạch não giữa, nghiên cứu ảnh hưởng của việc tiêm bFGF bằng icv đến kích thước vùng bị ảnh hưởng và sự tăng sinh tế bào. FGF cơ bản không có tác dụng lên kích thước vùng nhồi máu não nhưng làm tăng đáng kể số lượng tế bào tăng sinh (nhuộm bromodeoxyuridine) (Wada et al. 2003). Trên mô hình chấn thương não ở những con chuột bị thiếu hụt và ngược lại, biểu hiện quá mức bFGF, người ta nhận thấy rằng về lâu dài Yếu tố này đã kích thích sự hình thành thần kinh và bảo vệ các tế bào thần kinh ở vùng bị tổn thương của vùng hải mã (Yoshimura và cộng sự 2003). FGF-1 (aFGF) có tác dụng tích cực trong việc tái tạo rễ lưng tủy sống sau khi cắt chúng (Lee và cộng sự 2004).
• · Kích hoạt thụ thể dopaminergic D2 ở vỏ não trước trán và vùng hải mã ảnh hưởng đến sự biểu hiện của gen FGF-2; dữ liệu đang được đánh giá về vai trò có thể có của Yếu tố trong việc điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Parkinson (Fumagalli và cộng sự 2003). Bằng cách nuôi cấy tế bào thần kinh sơ cấp, người ta nhận thấy rằng, cùng với IGF, FGF-2 đã ức chế độc tính thần kinh của protein beta amyloid liên quan đến việc kích hoạt JNK, NADH oxyase và caspase-9/3. Cơ chế bảo vệ này có liên quan đến vai trò có thể có của FGF-2 trong điều trị bệnh Alzheimer (Tsukamoto và cộng sự 2003).
• · Thí nghiệm trên lợn mini đã khẳng định vai trò tiềm tàng của FGF-2 trong việc cải thiện tưới máu cơ tim trong điều kiện hẹp ống nghệ thuật lâu dài. dấu mũ. Tác dụng tích cực của FGF-2 đã được ghi nhận sau 3 tháng sử dụng; những kết quả này có thể có ý nghĩa đối với việc điều trị bệnh động mạch vành (Biswas et al. 2004). Những dữ liệu này có liên quan đến cơ chế tái tạo mô mạch máu theo “kỹ thuật”, trong đó FGF-2 thúc đẩy sự tăng sinh và tổng hợp collagen trong các cấu trúc mới của nuôi cấy tế bào động mạch chủ ở người (Fu và cộng sự 2004).
• · FGF-2 kích thích sự phát triển mao mạch cũng như hình thành tế bào nội mô, qua trung gian là kích hoạt thụ thể VEGFR1 và kích hoạt tín hiệu phụ thuộc c-Akt-modulin/calmodulin (Kanda et al. 2004).