Tế bào và tổ chức của chúng thành một cấu trúc hình ống. FGF-1, bằng cách tăng tốc hình thành mạch, đảm bảo sự phát triển của các mạch máu mới từ hệ mạch hiện có.

Các loại thuốc hiện đại để điều chỉnh lượng đường trong máu ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường loại 2, là kết quả của việc cơ thể giảm độ nhạy cảm với, kèm theo nguy cơ làm giảm nồng độ trong máu (hạ đường huyết). Trong một thí nghiệm mới với chuột mắc bệnh tiểu đường loại 2, các nhà nghiên cứu tại Viện Salk đã phát hiện ra: một tiêm yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1, không có bất kỳ tác dụng phụ nào, đưa lượng đường huyết về mức bình thường.

Vào năm 2012, cùng một nhà khoa học đã báo cáo một phát hiện bất ngờ: Những con chuột thiếu FGF-1 phát triển bệnh đái tháo đường nhanh hơn khi được cho ăn một chế độ ăn bão hòa.

Các nhà khoa học tiếp tục tiêm yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1 vào những con chuột béo phì, mắc bệnh tiểu đường. Họ đã bị choáng váng bởi hiệu quả mà protein ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của động vật: một liều duy nhất của nó nhanh chóng hạ mức đường huyết xuống mức bình thường mà không thay đổi trong hai ngày.

Ngoài khả năng hạ đường huyết nghiêm trọng, trong số những thiếu sót của các loại thuốc hiện đại cho bệnh tiểu đường là hậu quả dưới dạng tăng cân, xuất hiện các vấn đề về tim và gan. Các tác dụng phụ tương tự có thể xảy ra khi dùng thuốc hạ đường huyết ở dạng viên nén Aktos.

Ở nồng độ cao, FGF-1 không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào trên chuột. Bằng cách kích hoạt khả năng điều tiết insulin tự nhiên của cơ thể, protein giữ cho đường huyết ở mức an toàn có thể chấp nhận được, ngăn chặn hiệu quả các triệu chứng cơ bản của bệnh.

Lý do chính khiến các nhà nghiên cứu coi FGF-1 là phương pháp điều trị thích hợp nhất là FGF-1 tác động trực tiếp lên các loại tế bào cụ thể, nhanh chóng kích hoạt quá trình trao đổi chất của chúng.

Các nhà khoa học làm rõ: cơ chế ảnh hưởng của FGF-1 vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ, và các vấn đề về kháng insulin vẫn chưa được giải quyết.

Các nhà khoa học lưu ý rằng khả năng kích thích tăng trưởng của một loại protein hoàn toàn khác với tác dụng của nó đối với glucose - điều này phải được tính đến khi xem xét FGF-1 như một loại thuốc tiềm năng. Cần phải thiết lập những quá trình nào liên quan đến quá trình chuyển hóa và phát triển của bệnh.

Các thử nghiệm trên người đã được lên kế hoạch cho tương lai, nhưng sẽ còn rất lâu nữa trước khi một loại thuốc được phê duyệt để thử nghiệm lâm sàng. Trước hết, cần phải phát triển một thế hệ mới của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1, yếu tố này chỉ ảnh hưởng đến glucose chứ không ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào. Với sự phát triển của một phương pháp thay thế xứng đáng, các nhà khoa học có thể có một công cụ hữu hiệu trong cuộc chiến chống lại bệnh tiểu đường trong tay các nhà khoa học.

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFs) là một họ các yếu tố tăng trưởng (hợp chất tự nhiên có khả năng kích thích sự phát triển của tế bào sống) liên quan đến sự hình thành các mạch máu mới trong mô hoặc cơ quan (tạo mạch), chữa lành vết thương và phát triển phôi. Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi đóng một vai trò thiết yếu trong quá trình tăng sinh biệt hóa. 22 thành viên của họ FGF hiện diện trong cơ thể con người, tất cả đều là những phân tử truyền tín hiệu tương tự về cấu trúc. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi đầu tiên được phát hiện bởi nhà khoa học Brazil, Tiến sĩ Hóa sinh và Sinh học Phân tử Hugo Aguirre Armelin vào năm 1973, trong khi nghiên cứu chiết xuất từ ​​tuyến yên.

Bệnh tiểu đường

Có hai loại bệnh tiểu đường chính - loại 1 và loại 2:

• Bệnh tiểu đường loại 1(DM 1) được đặc trưng bởi thực tế là hệ thống miễn dịch tự tấn công các tế bào của tuyến tụy sản xuất insulin. Điều này làm gián đoạn đáng kể khả năng sản xuất hormone này của cơ thể, giúp điều chỉnh lượng đường trong máu.
• bệnh tiểu đường loại 2(DM 2), thường phát triển do thừa cân và không hoạt động thể chất, được đặc trưng bởi sự hình thành kháng insulin - tuyến tụy tiếp tục sản xuất hormone bình thường, trong khi các tế bào cơ thể không thể sử dụng nó đúng cách, dẫn đến tăng lượng máu. nồng độ đường. Tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 2 đã tăng mạnh trong vài thập kỷ qua. Bệnh tiểu đường loại 2 là một bệnh mãn tính dẫn đến các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng. Không thể chữa khỏi bệnh, bạn chỉ có thể thay đổi diễn biến của bệnh bằng cách dùng thuốc, thay đổi lối sống, bao gồm cả chế độ ăn uống, bắt đầu các biện pháp giảm trọng lượng cơ thể và hoạt động thể chất thường xuyên.

Bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2 luôn luôn kèm theo glucos niệu và ceton niệu, protein niệu và tiểu máu ít thường xuyên hơn:

Ghi chú

Ghi chú và giải thích cho bản tin "Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1 trong bệnh đái tháo đường".

Khi viết một tin tức về việc sử dụng yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGF-1 trong bệnh đái tháo đường, các tài liệu tin tức của trang web Salk.Edu của Viện Nghiên cứu Sinh học Salk (Viện Salk), thông tin từ cổng Internet Wikipedia, cũng như các ấn phẩm in sau đây được sử dụng làm nguồn:

• Serov V., Shekhter A. "Mô liên kết". Nhà xuất bản "Y học", 1981, Matxcova,
• Laka G., Zakharova T. "Bệnh tiểu đường và thai nghén". Nhà xuất bản Phoenix, 2006, Rostov-on-Don,
• Ivanov D. "Rối loạn chuyển hóa glucose ở trẻ sơ sinh." Nhà xuất bản "N-L", 2011, St.Petersburg,
• Nizhegorodova D., Zafranskaya M. "^ 7, ^ 8, tế bào lympho t trong bệnh đa xơ cứng". LAP Lambert Academic Publishing, 2012, Saarbrücken, Germany.

Vi phạm chuyển hóa khoáng chất trong bệnh thận mãn tính (CKD) góp phần vào sự phát triển của cường cận giáp, các bệnh về xương và dẫn đến gia tăng tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch. Gần đây, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 (FGF-23) đã được phát hiện, một loại protein bao gồm 251 axit amin (trọng lượng phân tử 32 kDa), được tiết ra từ tế bào xương, chủ yếu từ nguyên bào xương. Protein này bao gồm trình tự peptit tín hiệu đầu cuối amin (gốc 1-24), trình tự trung tâm (gốc 25-180) và trình tự đầu tận cùng cacboxyl (gốc 181-251). Thời gian bán thải tuần hoàn của FGF-23 ở người khỏe mạnh là 58 phút. FGF-23 phát huy tác dụng sinh học của nó thông qua việc kích hoạt các thụ thể FGF. Các thụ thể FGF1c, liên kết với protein Klotho, trở nên nhạy cảm hơn 1000 lần để tương tác với FGF-23 so với các thụ thể FGF khác hoặc chỉ với protein Klotho. Protein Klotho là một protein xuyên màng 130 kDa, beta-glucorosonidase, được phát hiện vào năm 1997 bởi M. Kuro-o. Protein Clotho được đặt theo tên của một trong ba nữ thần định mệnh của Hy Lạp - Clotho, người quay sợi dây sự sống và quyết định thời gian tồn tại của nó. Người ta thấy rằng mức độ protein Klotho trong cơ thể giảm đáng kể theo tuổi tác. Sau đó, các nhà khoa học đã chứng minh vai trò của nó trong việc điều chỉnh các cơ chế lão hóa. Những con chuột biến đổi gen, trong đó mức protein Klotho được tăng lên trong suốt cuộc đời của chúng, sống lâu hơn một phần ba so với đồng loại hoang dã của chúng. Những con chuột bị thiếu klotho già đi nhanh chóng và phát triển nhanh chóng chứng xơ vữa động mạch và vôi hóa. Protein Klotho là trường hợp hiếm nhất trong sinh học động vật có vú khi một protein đơn lẻ có ảnh hưởng đáng kể đến tuổi thọ và các quá trình sinh lý liên quan. Theo quy luật, các quá trình phức tạp như vậy được quy định bởi nhiều gen, và vai trò của mỗi gen là tương đối nhỏ.

Vai trò của FGF-23 trong chuyển hóa phốt pho

Hoạt động sinh học và vai trò sinh lý của FGF-23 chỉ mới được làm sáng tỏ gần đây. Các mô hình động vật (chuột loại FGF-23) đã được chứng minh là làm tăng tái hấp thu phốt pho (P) và mức 1,25-dihydrooxyvitamin D (1,25 (OH) 2D). Những con chuột thiếu FGF-23 được đặc trưng bởi sự vôi hóa mạch máu và mô mềm nghiêm trọng. Cần biết rằng chuột thiếu Kloto cũng có biểu hiện vôi hóa mạch máu nghiêm trọng liên quan đến tăng phosphat máu và tăng vitamin D. Chức năng sinh học của FGF-23 đã được nghiên cứu trên các mô hình chuột được điều trị bằng FGF-23 tái tổ hợp và với sự biểu hiện quá mức của FGF-23. Trong thận, FGF-23 tạo ra phosphat niệu bằng cách ngăn chặn sự biểu hiện của chất đồng vận chuyển natri phospho loại IIa và IIc trong ống lượn gần. Tác dụng phosphaturic của FGF-23 không được thấy khi không có yếu tố điều hòa trao đổi natri-hydro 1 (NHERF-1) và tăng lên khi có hormone tuyến cận giáp (PTH). Ngoài ra, FGF-23 ngăn chặn sự hình thành 1,25 (OH) 2D bằng cách ức chế 1-alpha-hydroxylase (CYP27B1), chuyển 25-hydroxyvitamin D thành 1,25 (OH) 2D và kích thích sự hình thành 24-hydroxylase (CYP24), chuyển đổi 1,25 (OH) 2D thành các chất chuyển hóa không hoạt động trong các ống gần của thận. FGF-23 cũng ức chế sự biểu hiện của chất vận chuyển natri-phốt pho ở ruột NPT2b, làm giảm sự hấp thụ phốt pho ở ruột. Cơ chế làm giảm mức độ phốt pho trong máu được trình bày trong Hình. một.

FGF-23 tác động trực tiếp đến tuyến cận giáp, điều hòa quá trình bài tiết và tổng hợp hormone tuyến cận giáp. FGF-23 đã được chứng minh là có khả năng hoạt hóa con đường protein kinase hoạt hóa mitogen và do đó làm giảm sự biểu hiện và tiết gen PTH cả in vivo ở chuột và in vitro ở tế bào tuyến cận giáp được nuôi cấy. Trong một nghiên cứu khác, FGF-23 được chứng minh là có khả năng điều chỉnh 1-alpha-hydroxylase tuyến cận giáp, giúp chuyển 25-hydroxyvitamin D thành 1,25 (OH) 2D.

Quy định FGF-23

Sự bài tiết FGF-23 được điều chỉnh cục bộ trong xương với sự tham gia của chất nền protein ngà-1 và endopeptidase điều hòa phosphat. Sự gia tăng bài tiết FGF-23 dưới ảnh hưởng của 1,25 (OH) 2D đã được thể hiện ở cả in vivo và in vitro, hiệu ứng này được thực hiện thông qua các phần tử chịu trách nhiệm vitamin D được trình bày trong chất hoạt hóa FGF-23. Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng 1,25 (OH) 2D cho bệnh nhân lọc máu đã được chứng minh là làm tăng nồng độ FGF-23 trong máu. Việc sử dụng chế độ ăn nhiều phốt pho trong vài ngày trong các nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng cũng dẫn đến sự gia tăng mức độ FGF-23 ở chuột và ở người. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng estrogen và việc sử dụng sắt đường tiêm trong điều trị thiếu máu do thiếu sắt có thể dẫn đến sự gia tăng đáng kể FGF-23.

FGF-23 và suy thận mãn tính

Nghiên cứu về mức độ FGF-23 ở bệnh nhân suy thận mãn tính (CRF) cho thấy sự phụ thuộc rõ ràng của nó vào mức độ lọc cầu thận. Sự gia tăng FGF-23 đã có trong giai đoạn đầu của CRF nhằm mục đích duy trì sự cân bằng trung tính của phốt pho, bằng cách tăng bài tiết phốt pho trong nước tiểu, làm giảm sự hấp thụ phốt pho ở đường tiêu hóa và ngăn chặn sản xuất 1,25 (OH) 2D. Ở bệnh nhân CKD giai đoạn cuối, mức FGF-23 đã có thể tăng gấp 1000 lần so với bình thường. Mặc dù mức độ FGF-23 tăng đáng kể như vậy, nhưng nó không dẫn đến kết quả thích hợp, điều này có liên quan đến sự thiếu hụt đồng yếu tố cần thiết, protein Kloto, sự giảm sút này đã được thể hiện trong các công trình của Koh N. et al. và Imanishi Y. ở bệnh nhân CRF. Ngoài ra, sự gia tăng mức FGF-23 xảy ra bù trừ, do giảm đáng kể số lượng nephron hoạt động ở những bệnh nhân bị nhiễm độc niệu. Calcitriol điều trị cường cận giáp thứ phát cũng có thể là một trong những nguyên nhân làm tăng nồng độ FGF-23, không phụ thuộc vào nồng độ phốt pho trong máu. Có mối quan hệ nghịch đảo giữa mức 1,25 (OH) 2D và FGF-23 trong huyết thanh của bệnh nhân. Sự gia tăng FGF-23 ở bệnh nhân suy thận mãn tính, nhằm mục đích duy trì mức phốt pho bình thường, dẫn đến giảm sản xuất 1,25 (OH) 2D, gây ra sự phát triển của cường cận giáp thứ phát. Hormone tuyến cận giáp cũng duy trì sự cân bằng phốt pho bình thường, không chỉ thông qua bài tiết phốt pho, mà còn bằng cách giảm bài tiết canxi và kích thích sản xuất 1,25 (OH) 2D. Tuy nhiên, mặc dù vậy, trong suy thận mạn, do giảm số lượng nephron, mức PTH tăng bù. Trong suy thận mãn tính, mức độ FGF-23 tương quan trực tiếp với mức độ PTH, trái ngược với mức bình thường, khi có mối quan hệ nghịch đảo, vì FGF-23 ngăn chặn sự tổng hợp và bài tiết PTH. Điều này chỉ có thể xảy ra khi tuyến cận giáp kháng lại hoạt động của FGF-23. Một nghịch lý tương tự cũng được quan sát thấy ở cường cận giáp thứ phát chịu lửa, trong đó không có phản ứng của tuyến cận giáp với việc hấp thụ canxi và calcitriol. Hiện tượng này được giải thích một phần là do sự giảm biểu hiện của các thụ thể nhạy cảm với canxi (CaSR) và thụ thể vitamin D (VDR), ở các tuyến cận giáp bị tăng sản dạng nốt và toàn bộ. Gần đây người ta cũng chỉ ra rằng hàm lượng protein Klotho và sự biểu hiện của thụ thể FGF 1 giảm đáng kể trong tăng sản tuyến cận giáp do urê huyết. Vị trí này đã được xác nhận trong một thí nghiệm trên chuột có urê huyết in vivo, khi hàm lượng FGF-23 cao không dẫn đến ức chế tiết PTH, và in vitro trên môi trường nuôi cấy tuyến cận giáp của chuột. Cần lưu ý rằng mức FGF-23 có thể là một yếu tố dự báo hiệu quả điều trị cường cận giáp thứ phát ở bệnh nhân lọc máu với các chất chuyển hóa vitamin D có hoạt tính. Sử dụng lâu dài liều cao các chất chuyển hóa vitamin D có hoạt tính trong bệnh cường cận giáp thứ phát đều đặn dẫn đến tăng mức FGF-23, và do đó dẫn đến tăng sản tuyến cận giáp và đề kháng với điều trị.

FGF-23 như một yếu tố rủi ro độc lập

Tăng phosphat máu là một trong những yếu tố nguy cơ chính của các bệnh tim mạch, rối loạn chuyển hóa khoáng chất và các bệnh về xương. Trong giai đoạn đầu của suy thận mãn tính, mức độ phốt pho được duy trì ở mức bình thường, đặc biệt, do sự tăng tiết FGF-23. Tuy nhiên, sau đó, do một số lý do được mô tả ở trên, tăng phosphat máu xảy ra, mặc dù mức FGF-23 cao. Tăng phosphat máu tương quan trực tiếp với vôi hóa mạch máu, bệnh cơ tim, điều này có thể giải thích mối tương quan trực tiếp giữa nồng độ phốt pho, tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tử vong. Với mức độ phốt pho cao trong máu, mức độ FGF-23 cao cũng được quan sát thấy ở bệnh nhân suy thận mãn tính giai đoạn cuối, thực tế này có thể phản ánh tác động thứ cấp của FGF-23 đối với tỷ lệ tử vong. Tuy nhiên, dữ liệu gần đây đã thu được cho thấy tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân lọc máu tương quan trực tiếp với mức FGF-23, bất kể mức độ nồng độ phốt pho trong máu. Mối liên quan độc lập của FGF-23 với phì đại thất trái (Hình 2) có thể là một trong những giải thích cho tỷ lệ tử vong cao của bệnh nhân khi tăng mức FGF-23. Tuy nhiên, cho đến gần đây, câu hỏi vẫn chưa được làm rõ: liệu FGF-23 chỉ là một dấu hiệu đơn giản của phì đại thất trái (LVH) hay có mối quan hệ bệnh học giữa chúng. Trong công trình cơ bản của Christian Faul với một nhóm tác giả lớn, người ta đã chỉ ra một cách thuyết phục rằng FGF-23 có thể trực tiếp dẫn đến sự phát triển của phì đại thất trái. Nghiên cứu bao gồm nhiều giai đoạn, ở giai đoạn đầu, hơn 3000 bệnh nhân suy thận đã được kiểm tra, trong đó mức cơ bản của FGF-23 được xác định và siêu âm tim (EchoCG) được thực hiện sau 1 năm. Chỉ số khối lượng LV trung bình (LVMI) cho đến chiều cao là 52 ± 0,3 gm -2,7 (mức bình thường< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии. В этой же работе была подтверждена гипотеза прямого влияния FGF-23 на кардиомиоциты. Сравнивали ответ изолированных кардиомиоцитов новорожденных крыс путем воздействия на них FGF-23. Иммуногистохимический и морфометрический анализ кардиомиоцитов показал значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей при увеличении FGF-23. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией . FGF-23 и FGF-2 также уменьшают экспрессию предсердного и мозгового натрийуретического пептида, маркеров ГЛЖ . FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КoA дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются на энергию с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦГА . FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от корецептора белка Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах . Биологические эффекты факторов роста фибробластов проявляются после связывания с FGF1-FGF4-рецепторами , при этом FGF-23 может связываться с разными изоформами FGF-рецепторов с различной степенью аффинности . В работе Christian Faul с соавт. был показан прогипертрофический эффект FGF-23 и FGF-2 на кардиомиоциты, который исчезал после применения ингибитора FGF-рецепторов PD173074, что доказало возможность воздействия FGF-23 через FGF-рецепторы, независимо от белка Клото. Активация рецепторов, как было выяснено, происходит через активацию кальцийнерин-А дефосфорилирующие факторы транскрипции ядерного фактора, активирующего Т-клетки, ведущих к ядерной транслокации, а блокада их приводит к снижению действия FGF-23. Интересно отметить, что применение PD173074 предотвращало развитие ГЛЖ у крыс, несмотря на наличие у них ХПН и гипертензии.

Một nguyên nhân quan trọng khác gây tử vong ở bệnh nhân CRF là sự hiện diện của vôi hóa mạch máu ở bệnh nhân, có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao. Điều này đặc biệt quan trọng do tỷ lệ vôi hóa mạch vành cao trong dân số bệnh nhân lọc máu (Hình 3).

Bệnh nhân CRF chủ yếu phát triển vôi hóa chất trung gian, dẫn đến tăng độ cứng mạch máu và tỷ lệ tử vong cao do các nguyên nhân tim mạch. Bệnh nhân lọc máu có nhiều yếu tố nguy cơ phát triển vôi hóa mạch máu (độc tố urê huyết, đái tháo đường, lọc máu kéo dài, viêm nhiễm), nhưng suy giảm chuyển hóa khoáng chất đóng vai trò quan trọng trong quá trình này. Sự gia tăng mức độ phốt pho> 2,4 mmol / l gây ra sự vôi hóa các tế bào cơ trơn (SMC) trong ống nghiệm. Phốt pho được vận chuyển vào tế bào chủ yếu từ không gian ngoại bào qua màng cotransporter phốt phát loại III phụ thuộc natri (Pit1), liên quan đến quá trình canxi hóa SMC. Giống như phốt pho, sự gia tăng canxi (> 2,6 mmol / l) trong môi trường nuôi cấy dẫn đến sự khoáng hóa và thay đổi kiểu hình của SMC thông qua Pit1, dẫn đến SMC biến đổi thành các tế bào giống nguyên bào xương. Gần đây, dữ liệu đã thu được về mối tương quan trực tiếp giữa mức độ FGF-23 và vôi hóa mạch máu. Mối liên quan của FGF-23 với vôi hóa mạch máu vẫn chưa có lời giải thích rõ ràng. Một số tác giả coi FGF-23 là dấu ấn sinh học duy nhất của rối loạn khoáng chất trong suy thận mãn tính, vì vai trò của sự gia tăng mức độ FGF-23 đối với sự gia tăng mức độ phốt pho trong máu là rõ ràng, và tăng phosphat máu là một yếu tố đã được chứng minh trong sự phát triển của quá trình vôi hóa mạch máu. Tuy nhiên, dữ liệu mới cho thấy một khả năng khác để FGF-23 ảnh hưởng đến quá trình vôi hóa mạch máu. Ví dụ, Giorgio Coen et al. cho thấy mối quan hệ nghịch đảo giữa fetuin A và FGF-23, và trong khi đó, trước đây người ta đã chứng minh rằng fetuin A có thể được tổng hợp bởi nguyên bào xương và được lưu trữ trong xương, điều này có thể cho thấy ảnh hưởng của FGF-23 đối với mức fetuin A, tức là được biết đến để ngăn ngừa sự vôi hóa mạch máu.

Trong tác phẩm của Majd A. I. et al. dữ liệu cũng thu được về mối tương quan của mức độ FGF-23 với xơ vữa động mạch, trong đó các tác giả đưa ra giả thuyết giải thích hiện tượng này với tác động gây hại của FGF-23 trên nội mạc mạch máu.

Sự thiếu hụt vitamin D thường được quan sát thấy ở bệnh nhân suy thận mãn tính, đặc biệt, do giảm sản xuất 1,25 (OH) 2D dưới ảnh hưởng của FGF-23, góp phần vào sự phát triển của cường cận giáp thứ phát. Chỉ định chính cho việc sử dụng các chất chuyển hóa vitamin D có hoạt tính ở bệnh nhân suy thận là ức chế tổng hợp PTH và phòng ngừa bệnh xương. Tuy nhiên, việc kích hoạt các thụ thể vitamin D dẫn đến một số tác dụng sinh học: ức chế renin, điều hòa hệ thống miễn dịch và viêm nhiễm, cảm ứng quá trình apoptosis, bảo tồn nội mô, v.v. Ở những con chuột bị đánh bật bởi gen VDR, phì đại và cơ tim. xơ hóa được gây ra. Thiếu vitamin D là một yếu tố nguy cơ độc nhất đã được chứng minh đối với các biến chứng tim mạch và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân suy thận mãn tính, nhưng cũng làm tăng nguy cơ tử vong ở bệnh nhân suy tim. Ngoài ra, thiếu hụt vitamin D có liên quan đến suy tim và đột tử ở dân số nói chung. Mức độ cao của FGF-23 có liên quan đến lượng vitamin D thấp, điều này cũng có thể dẫn đến tăng tỷ lệ tử vong, tuy nhiên, cần nhớ rằng liều lượng vitamin D quá cao có thể làm tăng mức độ FGF-23. Cơ chế hoạt động của FGF-23 trong điều kiện bình thường và bệnh lý được trình bày trong hình. bốn.

Cho đến nay, các phương pháp điều chỉnh mức FGF-23 ở bệnh nhân suy thận mãn tính vẫn chưa được phát triển, tuy nhiên, kết quả đáng khích lệ đã xuất hiện với việc sử dụng cinacalcet, làm giảm mức FGF-23, ức chế các chức năng của nguyên bào xương ( Hình 5). Mặt khác, việc sử dụng thuốc ức chế angiotensin II dẫn đến tăng Klotho mRNA và tăng tuổi thọ.

Văn chương

1. Riminucci M., Collins M. T., Fedarko N. S. et al. FGF-23 trong loạn sản xương dạng sợi và mối liên quan của nó với lãng phí phosphat ở thận // Tạp chí Điều tra Lâm sàng. Năm 2003; 112 (5): 683-692.
2. Khosravi A., Cutler C. M., Kelly M. H. et al. Xác định thời gian bán thải của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 // Tạp chí Nội tiết và Chuyển hóa Lâm sàng. Năm 2007; 92 (6): 2374-2377.
3. Sitara D., Razzaque M. S., Hesse M. et al. Sự cắt bỏ đồng hợp tử của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 dẫn đến tăng phốt phát trong máu và suy giảm quá trình tạo xương, và đảo ngược tình trạng giảm phốt phát trong máu ở chuột thiếu Phex // Matrix Biology. Năm 2004; 23 (7): 421-432.
4. Shimada T., Kakitani M., Yamazaki Y. et al. Cắt bỏ mục tiêu Fgf23 chứng tỏ vai trò sinh lý thiết yếu của FGF23 trong chuyển hóa phosphat và vitamin D // Tạp chí Điều tra Lâm sàng. Năm 2004; 113 (4): 561-568.
5. Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. et al. Đột biến gen klotho của chuột dẫn đến một hội chứng giống như lão hóa // Nature. Năm 1997; 390: 45-51.
6. Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. et al. FGF-23 là một chất điều chỉnh mạnh mẽ quá trình chuyển hóa vitamin D và cân bằng nội môi phốt phát // J Bone Miner Res. Năm 2004; 19: 429-435.
7. Shimada T., Yamazaki Y., Takahashi M. et al. Các hoạt động FGF23 không phụ thuộc vào thụ thể vitamin D trong việc điều chỉnh chuyển hóa phosphat và vitamin D // Am J Physiol Renal Physiol. Năm 2005; 289: F1088-F1095.
8. Saito H., Kusano K., Kinosaki M. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi ở người-23 đột biến ngăn chặn hoạt động đồng vận chuyển phosphate phụ thuộc Na + và sản xuất 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 // J Biol Chem. 2003, 278: 2206-2211.
9. Ben-Dov I. Z., Galitzer H., Lavi-Moshayoff V. et al. Tuyến cận giáp là cơ quan đích của FGF23 ở chuột // J Clin Invest. Năm 2007; 117: 4003-4008.
10. Krajisnik T., Bjorklund P., Marsell R. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 điều hòa hormone tuyến cận giáp và biểu hiện 1 alpha-hydroxylase trong tế bào tuyến cận giáp bò nuôi // J Endocrinol. Năm 2007; 195: 125-131.
11. Lorenz-Depiereux B., Bastepe M., Benet-Pagis A. et al. Đột biến DMP1 trong giảm phosphat máu do gen lặn ở NST thường liên quan đến một protein nền xương trong cơ chế điều hòa cân bằng nội môi phosphat // Nat Genet. Năm 2006; 38: 1248-1250.
12. Liu S., Tang W., Zhou J. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 là một hormone phosphaturic chống điều hòa đối với vitamin D // J. Am. soc. Nephrol. Năm 2006; 17: 1305-1315.
13. et al. Liệu pháp calcitriol đường tĩnh mạch làm tăng nồng độ huyết thanh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 ở bệnh nhân lọc máu có cường cận giáp thứ phát // Nephron Clin Pract. Năm 2005; 101: c94-c99.
14. Perwad F., Azam N., Zhang M. Y. et al. Chế độ ăn uống và phốt pho huyết thanh điều chỉnh sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 và chuyển hóa 1,25-dihydroxyvitamin D ở chuột // Khoa nội tiết. Năm 2005; 146: 5358-5364.
15. Carrillo-Lupez N., Rombn-Garcna P., Rodríguez-Rebollar A. et al. Việc điều chỉnh gián tiếp PTH bằng các estrogen có thể cần đến FGF23 // J Am Soc Nephrol. Năm 2009; Ngày 20: 2009-2017.
16. Schouten B. J., Hunt P. J., Livesey J. H., Frampton C. M., Soule S. G. Tăng FGF23 và giảm phosphat máu sau khi tiêm polymaltose sắt qua đường tĩnh mạch: một nghiên cứu tiền cứu // J Clin Endocrinol Metab. Năm 2009; 94: 2332-2337.
18. Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 làm giảm sự tăng phosphat trong máu nhưng làm nổi bật sự thiếu hụt calcitriol trong bệnh thận mãn tính // J Am Soc Nephrol. Năm 2005; 16: 2205-2215.
19. Seiler S., Heine G. H., Fliser D. Mức độ liên quan lâm sàng của FGF-23 trong bệnh thận mãn tính // Kidney International. Năm 2009; 114, bổ sung: S34-S42.
20. Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 làm giảm tình trạng tăng phosphat máu nhưng làm nổi bật sự thiếu hụt calcitriol trong bệnh thận mãn tính // Tạp chí Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ. Năm 2005; 16 (7): 2205-2215.
21. Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. et al. Giảm nghiêm trọng sản xuất klotho ở người bị suy thận mãn tính // Truyền thông Nghiên cứu Hóa sinh và Lý sinh. Năm 2001; 280 (4): 1015-1020.
22. Imanishi Y., Inaba M., Nakatsuka K. et al. FGF-23 ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo // Kidney Int. Năm 2004; 65: 1943-1946.
23. Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. et al. Liệu pháp calcitriol đường tĩnh mạch làm tăng nồng độ trong huyết thanh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 ở bệnh nhân lọc máu bị cường cận giáp thứ phát // Nephron Clin Pract. Năm 2005; 101: c94-c99.
24. Saito H., Maeda A., Ohtomo S. et al. FGF-23 tuần hoàn được điều chỉnh bởi 1-alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 và phốt pho in vivo // J Biol Chem. Năm 2005; 280: 2543-2549.
25. Kifor O., Moore F. D. Jr., Wang P. et al. Giảm nhuộm màu miễn dịch đối với thụ thể cảm ứng Ca2 + ngoại bào trong cường cận giáp nguyên phát và thứ phát tăng urê máu // J Clin Endocrinol Metab. Năm 1996; 81: 1598-1606.
26. Yano S., Sugimoto T., Tsukamoto T. et al. Mối liên quan giữa giảm biểu hiện thụ thể cảm nhận canxi với sự tăng sinh tế bào tuyến cận giáp trong cường cận giáp thứ phát // Kidney Int. Năm 2000; 58: 1980-1986.
27. Tokumoto M., Tsuruya K., Fukuda K., Kanai H., Kuroki S., Hirakata H. Giảm thụ thể p21, p27 và vitamin D trong tăng sản nốt ở bệnh nhân cường cận giáp thứ phát tiến triển // Kidney Int. Năm 2002; 62: 1196-1207.
28. Komaba H., Goto S., Fujii H. et al. Biểu hiện trầm cảm của thụ thể Klotho và FGF 1 ở tuyến cận giáp tăng sản từ bệnh nhân tăng urê máu // Kidney Int. Năm 2010; 77: 232-238.
29. Kumata C., Mizobuchi M., Ogata H. et al. Sự tham gia của α-klotho và thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi trong sự phát triển của cường cận giáp thứ phát // Am J Nephrol. Năm 2010; 31: 230-238.
30. Galitzer H., Ben-Dov I. Z., Silver J., Naveh-Many T. Sự đề kháng của tế bào tuyến cận giáp với yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 trong cường cận giáp thứ phát của bệnh thận mãn tính // Kidney Int. Năm 2010; 77: 211-218.
31. Canalejo R., Canalejo A., Martinez-Moreno J. M. et al. FGF23 không ức chế được tuyến cận giáp tăng urê máu // J Am Soc ephrol. Năm 2010; 21: 1125-1135.
32. Nakanishi S., Kazama J. J., Nii-Kono T. et al. Nồng độ yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 trong huyết thanh dự đoán tình trạng cường cận giáp chịu lửa trong tương lai ở bệnh nhân lọc máu // Kidney Int. Năm 2005; 67: 1171-1178.
33. Kazama J. J., Sato F., Omori K. et al. Nồng độ FGF-23 trong huyết thanh tiền xử lý dự đoán hiệu quả của liệu pháp calcitriol ở bệnh nhân lọc máu // Kidney Int. Năm 2005; 67: 1120-1125.
34. Guillaume Jean, Jean-Claude Terrat, Thierry Vanel et al. Nồng độ cao của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi trong huyết thanh (FGF) -23 có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo kéo dài // Nephrol. Quay số. cấy. 2009, 24 (9): 2792-2796.
35. Mirza M. A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T. E. FGF23 nguyên vẹn trong huyết thanh kết hợp với khối lượng thất trái, phì đại và hình dạng ở người già // Xơ vữa động mạch. Năm 2009; 207 (2): 546-551.
36. Kardami E. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 đồng dạng và phì đại cơ tim // Cardiovasc Res. Năm 2004; 63 (3): 458-466.
37. Negishi K., Kobayashi M., Ochiai I. et al. Mối liên quan giữa yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 và phì đại thất trái ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo duy trì. So sánh với peptide lợi tiểu natri loại B và troponin tim T // Circ J. 2010, ngày 25 tháng 11; 74 (12): 2734-2740.
38. Christian Faul Ansel P. Amaral, Behzad Oskouei et al. FGF23 gây phì đại thất trái // J Clin Invest. 2011; 121 (11): 4393-4408.
39. Morkin E. Kiểm soát biểu hiện gen chuỗi nặng myosin ở tim // Microsc Res Tech. Năm 2000; 50 (6): 522-531.
40. Izumo S. et al. Sự chuyển đổi RNA thông tin chuỗi nặng myosin và đồng phân protein trong quá trình phì đại tim. Tương tác giữa huyết động và các tín hiệu do hormone tuyến giáp gây ra // J Clin Invest. Năm 1987; 79 (3): 970-977.
41. Molkentin J.D. et al. Một con đường phiên mã phụ thuộc calcineurin đối với phì đại cơ tim // Tế bào. Năm 1998; 93 (2): 215-228.
42. Komuro I., Yazaki Y. Kiểm soát biểu hiện gen tim bằng căng thẳng cơ học // Ann Rev Physiol. Năm 1993; 55: 55-75.
43. Rimbaud S. et al. Kích thích các thay đổi cụ thể của chuyển hóa năng lượng trong tim phì đại // J Mol Cell Cardiol. Năm 2009; 46 (6): 952-959.
44. Urakawa I. et al. Klotho chuyển đổi thụ thể FGF chuẩn thành thụ thể đặc hiệu cho FGF23 // Nature. Năm 2006; 444 (7120): 770-774.
45. Jaye M., Schlessinger J., Dionne C. A. Tyrosine kinases thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi: phân tích phân tử và truyền tín hiệu // Biochim Biophys Acta. Năm 1992; 1135 (2): 185-199.
46. Zhang X., Ibrahimi O. A., Olsen S. K., Umemori H., Mohammadi M., Ornitz D. M.Độ đặc hiệu thụ thể của họ yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi. Họ FGF động vật có vú hoàn chỉnh // J Biol Chem. Năm 2006; 281 (23): 15694-15700.
47. Yu X. et al. Phân tích các cơ chế sinh hóa đối với các hoạt động nội tiết của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 // Khoa nội tiết. Năm 2005; 146 (11): 4647-4656.
48. Jacques Blacher, Alain P. Guerin, Bruno Pannier et al. Vôi hóa động mạch, cứng động mạch và nguy cơ tim mạch trong bệnh thận giai đoạn cuối Tăng huyết áp. Năm 2001; 38: 938-942.
49. Kalpakian M.A., Mehrotra R. Vôi hóa mạch máu và rối loạn chuyển hóa khoáng chất ở bệnh nhân lọc máu // Semin Dial. Năm 2007; 20: 139-143.
50. London G.M. Vôi hóa tim mạch ở bệnh nhân urê huyết: tác động lâm sàng đến chức năng tim mạch // Tạp chí Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ. Năm 2003; 14 (bổ sung 4): S305-S309.
51. Jono S., McKee M. D., Murry C. E. et al. Sự điều hòa phosphat của quá trình canxi hóa tế bào cơ trơn thành mạch // Nghiên cứu tuần hoàn. Năm 2000; 87 (7): E10-E17.
52. Li X., Yang H. Y., Giachelli C. M. Vai trò của chất đồng vận chuyển phosphat phụ thuộc natri, Pit-1, trong vôi hóa tế bào cơ trơn mạch máu // Nghiên cứu tuần hoàn. Năm 2006; 98 (7): 905-912.
53. Yang H., Curinga G., Giachelli C. M. Nồng độ canxi ngoại bào tăng cao gây ra sự khoáng hóa chất nền tế bào cơ trơn trong ống nghiệm // Kidney International. Năm 2004; 66 (6): 2293-2299.
54. Giachelli C.M. Các cơ chế vôi hóa mạch máu // Tạp chí của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ. Năm 2004; 15 (12): 2959-2964.
55. Nasrallah M. M., El-Shehaby A. R., Salem M. M. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 (FGF-23) có tương quan độc lập với vôi hóa động mạch chủ ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo // Ghép thận. Năm 2010; 25 (8): 2679-2685.
56. Inaba M., Okuno S., Imanishi Y. et al. Vai trò của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 trong vôi hóa mạch máu ngoại vi ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo không đái tháo đường và đái tháo đường // Osteoporos Int. Năm 2006; 17: 1506-1513.
57. Giorgio Coen, Paolo De Paolis, Paola Ballanti et al. Vôi hóa động mạch ngoại vi được đánh giá bằng mô học tương quan với những gì được phát hiện bằng CT: mối quan hệ với fetuin-A và FGF-23 // J. Nephrol. 2011; 24 (03): 313-321.
58. Coen G., Ballanti P., Silvestrini G. et al. Khu trú hóa mô miễn dịch và biểu hiện mRNA của protein ma trận Gla và fetuin-A trong sinh thiết xương của bệnh nhân chạy thận nhân tạo // Virchows Arch. Năm 2009; 454: 263-271.
59. Ketteler M., Wanner C., Metzger T. et al. Thiếu hụt protein điều hòa canxi ở bệnh nhân lọc máu: một khái niệm mới về canxi hóa tim mạch trong urê huyết // Kidney Int Suppl. Năm 2003; 84: 84-87.
60. Majd A. I. Mirza, Tomas Hansen, Lars Johansson et al. Mối liên quan giữa FGF23 lưu hành và xơ vữa động mạch toàn thân trong cộng đồng // Nephrol. Quay số. cấy. Năm 2009; 24 (10): 3125-3131.
61. Mirza M.A., Larsson A., Lind L. et al. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi lưu hành-23 có liên quan đến rối loạn chức năng mạch máu trong cộng đồng // Xơ vữa động mạch. Năm 2009; 205 (2): 385-390.
62. Eknoyan G., Levin A., Levin N.W. Chuyển hóa xương và bệnh trong bệnh thận mãn tính // Am J Kidney Dis. 2003: 42: 1-201.
63. Li Y. C., Kong J., Wei M. và cộng sự. 1,25-Dihydroxyvitamin D (3) là một chất điều hòa nội tiết âm tính của hệ thống renin-angiotensin // J Clin Invest. Năm 2002: 110: 229-238.
64. Li Y.C.Điều hòa vitamin D của hệ thống renin-angiotensin // J Hóa sinh tế bào. 2003: 88: 327-331.
65. Tokuda N., Kano M., Meiri H. et al. Liệu pháp calcitriol điều chỉnh các phản ứng miễn dịch tế bào ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo // Am J Nephrol. 2000: 20: 129-137.
66. Tabata T., Shoji T., Kikunami K. et al. Tác dụng in vivo của 1 alpha-hydroxyvitamin D3 trên sản xuất interleukin-2 ở bệnh nhân thẩm tách máu // Nephron. Năm 1988: 50: 295-298.
67. Welsh J. Cảm ứng quá trình apoptosis ở tế bào ung thư vú để đáp ứng với vitamin D và kháng nguyên // Biochem Cell Biol. Năm 1994: 72: 537-554.
68. Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K., Akamatsu S., Matsuno H., Dohi S., Hirose H., Uematsu T. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 kích thích giải phóng yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu trong tế bào cơ trơn động mạch chủ: Vai trò của p38 mitogen-hoạt hóa protein kinase // Arch Biochem Biophys. Năm 2002: 398: 1-6.
69. Xiang W., Kong J., Chen S. et al. Phì đại tim ở chuột loại trực tiếp thụ thể vitamin D: Vai trò của hệ thống renin-angiotensin hệ thống và tim // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005: 288: E125-E132.
70. Ravani P., Malberti F., Tripepi G. et al. Nồng độ vitamin D và kết quả của bệnh nhân trong bệnh thận mãn tính // Kidney International. Năm 2009; 75 (1): 88-95.
71. Zittermann A., Schleithoff S. S., Koerfer R. Thiếu vitamin D trong suy tim sung huyết: Tại sao và phải làm gì để khắc phục? // Suy tim Rev. Năm 2006; 11: 25-33.
72. Zittermann A., Schleithoff S. S., Gotting C. et al. Kết cục xấu ở bệnh nhân suy tim giai đoạn cuối với nồng độ calcitriol trong tuần hoàn thấp // Eur J Suy tim. Năm 2008: 10: 321-327.
73. Pilz S., Marz W., Wellnitz B. et al. Mối liên quan giữa thiếu vitamin D với suy tim và đột tử do tim trong một nghiên cứu cắt ngang lớn về bệnh nhân được giới thiệu chụp mạch vành // J Clin Endocrinol Metab. Năm 2008; 93: 3927-3935.
74. Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. et al. Liệu pháp calcitriol đường tĩnh mạch làm tăng nồng độ trong huyết thanh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 ở bệnh nhân lọc máu bị cường cận giáp thứ phát // Nephron Clin Pract. Năm 2005; 101 (2): c94-99.
75. James B. Wetmore, Shiguang Liu, Ron Krebill et al. Ảnh hưởng của Cinacalcet và Vitamin D liều thấp đồng thời lên mức FGF23 trong ESRD. CJASN tháng 1 năm 2010, tập. 5, số 1: 110-116.
76. Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A. et al. Cinacalcet làm giảm mức FGF-23 cùng với chuyển hóa xương ở những bệnh nhân được điều trị bằng phương pháp cường tuyến cận giáp thứ phát // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol. 2011: 27.
77. Tang R., Zhou Q., Shu J. et al. Ảnh hưởng của chiết xuất cordyceps sinensis đối với sự biểu hiện Klotho và quá trình chết rụng ở tế bào biểu mô ống thận do angiotensin II gây ra // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. Năm 2009; 34: 300-307.
78. Kurosu H., Yamamoto M., Clark J. D. et al. Ngăn chặn quá trình lão hóa ở chuột bằng hormone Klotho // Khoa học. Năm 2005; 309: 1829-1833.

E. V. Shutov, tiến sĩ khoa học y tế, giáo sư

Nhóm này bao gồm một họ lớn các polypeptit đa chức năng với các đặc tính của mitogen; tên ban đầu không chính xác (“Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi”) theo truyền thống đã được chỉ định cho toàn bộ nhóm.

Chức năng chính là kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào có tính chất trung bì phôi và biểu bì thần kinh. FGFs đóng một vai trò quan trọng trong quá trình phát triển tế bào phôi thai, sửa chữa, tồn tại của tế bào thần kinh, trong các bệnh lý tim mạch và ung thư. Yếu tố tăng trưởng tế bào sừng (KGF) cũng thuộc họ này. Do mức độ liên kết cao với heparin, họ FGFs còn được gọi là họ Yếu tố tăng trưởng tế bào liên kết với Heparin.

Kết cấu. Đặc điểm chung. Lần đầu tiên chúng được phân lập từ tuyến yên của bò (Gospodarowicz, 1984) và được xác định là các yếu tố cơ bản (cơ bản FGF) và có tính axit (axit FGF). Chúng được cấu trúc theo sự kết hợp của hai chuỗi polypeptit, bao gồm 146 (FGF cơ bản) và 140 (axit FGF) gốc axit amin; có 55% tương đồng và MW, lần lượt là 16-24 và 15-18 kDa.

Hiện nay, ít nhất 23 thành viên của gia đình FGF được biết đến, trong đó có khoảng 10 người được biểu hiện trong các cấu trúc của não đang phát triển; trong khi FGF cơ bản (FGF-2) và FGF-15 nằm rải rác, trong khi FGF-8 và FGF-17 được thể hiện trong các khu vực cụ thể của não phôi thai.

Yếu tố axit (aFGF, FGF-1) được tìm thấy chủ yếu trong mô thần kinh, võng mạc, cũng như trong mô xương và u xương. Yếu tố chính (bFGF, FGF-2), được nghiên cứu nhiều hơn, thực hiện các chức năng trong cấu trúc tế bào thần kinh (vùng dưới đồi, võng mạc, v.v.), trong các cơ quan bài tiết (tuyến yên, tuyến ức, vỏ thượng thận), cũng như trong thận, tim. , gan, tế bào máu, nhiều loại khối u. Cả hai yếu tố đều có hoạt tính hóa học và kích thích sự phát triển của các mao mạch mới in vivo và in vitro. FGF-2 kích thích chữa lành vết thương và được sử dụng trong các liệu pháp liên quan; Nó được ghi nhận với một vai trò quan trọng trong việc sửa chữa các tế bào thần kinh sau chấn thương não. Trên Fig. Hình 3 cho thấy tỷ lệ giữa các phối tử của Yếu tố tăng trưởng biểu bì và các loại thụ thể tương ứng của chúng, cũng như sự biểu hiện của chúng trong các loại tế bào và mô khác nhau của động vật trưởng thành và phôi.

Các thụ thể FGFs (5 isotype) đã được xác định trong nhiều mô, bao gồm các tế bào ung thư vú và ung thư biểu mô thận. Người ta đã xác định rằng đột biến gen của ba trong số bốn FGFR có liên quan đến các bệnh di truyền liên quan đến sự phát triển của bộ xương. Các thụ thể aFGF là một loại tyrosine kinase mới và sự hoạt hóa của chúng được điều chỉnh bởi các cation hóa trị hai hoặc pyrophosphate.

Đặc điểm của các thành viên khác trong gia đình FGFs.

FGF-4. Protein có MV 22 kDa; được xác định trong các tế bào khối u của dạ dày, ruột già, ung thư biểu mô tế bào gan, sarcoma Kaposi. Có 42% tương đồng và các thụ thể chung với bFGF. Tuy nhiên, nó không được biểu hiện trong các mô khỏe mạnh của một sinh vật trưởng thành, nó đóng một vai trò trong việc điều chỉnh sự hình thành phôi; hoạt động như một yếu tố phân bào đối với nguyên bào sợi và tế bào nội mô, thúc đẩy quá trình hình thành mạch.

FGF-5. Protein có MV 27 kDa; có 45% tương đồng với bFGF; biểu hiện ở não của phôi và một số dòng tế bào khối u.

FGF-7, hoặc KGF (Yếu tố tăng trưởng tế bào sừng). Đầu tiên thu được từ tế bào sừng. Cấu trúc tương đồng 39% với bFGF. MV 22 kDa. Biểu hiện ở nguyên bào sợi mô đệm, không có trong tế bào biểu mô và thần kinh đệm bình thường. Kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào sừng và các tế bào biểu mô khác.

FGF-9. Còn được gọi là Yếu tố kích hoạt thần kinh (GAF); được phân lập từ nuôi cấy tế bào u thần kinh đệm ở người, mitogen cho nguyên bào sợi và tế bào hình thoi.

MV 23 kDa.

FGF-10. Được lấy lần đầu tiên từ phôi chuột. Nó được biểu hiện chủ yếu ở các tế bào phôi và tế bào trưởng thành của mô phổi; đóng vai trò như một mitogen cho các tế bào biểu mô và biểu bì (nhưng không phải cho nguyên bào sợi). Đóng một vai trò quan trọng trong não, trong sự phát triển của phổi, chữa lành vết thương.

FGF-17. Yếu tố liên kết với heparin; biểu hiện chủ yếu ở não của phôi. MV 22,6 kDa.

HÌNH 3. NGƯỜI NHẬN FGF, LỚN VÀ SỰ THỂ HIỆN NHIỆM VỤ CỦA HỌ

Thông tin mới về các khía cạnh sinh học và y tế của FGFs.

· Giống như hầu hết các yếu tố tăng trưởng, FGF cho thấy mối quan hệ chức năng với các chất điều hòa thần kinh khác; người ta đã xác định rằng vai trò chống lại hoặc chống apoptotic của Yếu tố hoại tử khối u (TNF-α) được điều chỉnh bởi FGF-2 (Eves et al. 2001).

· Trong một mô hình nhồi máu não do tắc động mạch não giữa, ảnh hưởng của việc sử dụng icv của bFGF trên kích thước của vùng bị ảnh hưởng và sự tăng sinh tế bào đã được nghiên cứu. FGF cơ bản không ảnh hưởng đến kích thước nhồi máu não, nhưng làm tăng đáng kể số lượng tế bào tăng sinh (nhuộm bromodeoxyuridine) (Wada et al. 2003). Sử dụng mô hình chấn thương sọ não ở những con chuột bị thiếu bFGF và ngược lại, biểu hiện quá mức, người ta thấy rằng, về lâu dài, Factor kích thích sự hình thành thần kinh và bảo vệ các tế bào thần kinh trong vùng bị tổn thương của hồi hải mã (Yoshimura et al. 2003) . FGF-1 (aFGF) ảnh hưởng tích cực đến sự tái tạo của rễ lưng của tủy sống sau khi cắt bỏ chúng (Lee et al. 2004).

· Kích hoạt các thụ thể dopaminergic D2 ở vỏ não trước trán và hồi hải mã ảnh hưởng đến sự biểu hiện của gen FGF-2; dữ liệu đang được đánh giá về vai trò có thể có của Yếu tố trong điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Parkinson (Fumagalli et al. 2003). Trên môi trường nuôi cấy tế bào thần kinh sơ cấp, người ta thấy rằng, cùng với IGF, FGF-2 ức chế độc tính thần kinh của protein amyloid beta liên quan đến sự hoạt hóa của JNK, NADH oxidase và caspase-9/3. Cơ chế bảo vệ này có liên quan đến vai trò khả dĩ của FGF-2 trong điều trị bệnh Alzheimer (Tsukamoto et al. 2003).

· Các thí nghiệm trên minipigs đã xác nhận vai trò có thể có của FGF-2 trong việc cải thiện tưới máu cơ tim trong điều kiện phẫu thuật hẹp dài hạn. dấu mũ. Tác động tích cực của FGF-2 đã được ghi nhận trong vòng 3 tháng sử dụng; những kết quả này có thể có ý nghĩa đối với việc điều trị bệnh tim mạch vành (Biswas et al. 2004). Những dữ liệu này liên quan đến cơ chế tái tạo “kỹ thuật” của mô mạch máu, trong đó FGF-2 thúc đẩy tăng sinh và tổng hợp collagen trong các cấu trúc tái tạo của nuôi cấy tế bào động mạch chủ ở người (Fu et al. 2004).

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi là các protein đa chức năng đóng một vai trò quan trọng trong cả quá trình hình thành phôi và hoạt động quan trọng của một sinh vật trưởng thành. Chúng tham gia vào các quá trình biệt hóa và tăng sinh của các loại tế bào khác nhau, cũng như điều chỉnh sự di chuyển và tồn tại của tế bào, tái tạo mô, trong các quá trình hình thành mạch và hình thành thần kinh.

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi là các protein đa chức năng với một loạt các tác dụng; thường chúng là phân tử, nhưng cũng có tác dụng điều hòa, cấu trúc và nội tiết. Các chức năng của FGFs trong quá trình phát triển bao gồm cảm ứng trung bì, phát triển chi và hệ thần kinh, và trong các mô hoặc hệ thống trưởng thành, tái tạo mô, tăng trưởng tế bào sừng và chữa lành vết thương.

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi ở người được sản xuất bởi tế bào sừng, nguyên bào sợi, tế bào chondrocyte, nội mô, cơ trơn, tế bào mast, tế bào thần kinh đệm và kích thích sự tăng sinh của chúng [Việc sử dụng các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi để điều trị vết thương và bỏng / V. I. Nikitenko, S. A. Pavlo - vichev, V. S. Polyakova [và cộng sự] // Phẫu thuật. - 2012. - Số 12. - Tr 72–76].

Họ yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi ở người (FGF) bao gồm 23 phân tử protein. Theo nguyên tắc hoạt động, chúng có thể được chia thành các nhóm sau:

Phối tử thụ cảm (FFGFR): FGF1–10, 16–23.

Các phối tử có hành động tự động và / hoặc nội tiết: FGF1-10, 16-18, 20, 22.

Các phối tử có chức năng như hormone: FGF19, 21, 23.

Yếu tố không có khả năng thụ thể, còn được gọi là yếu tố tương đồng FGF: FGF11–14. Chúng hoạt động nội bào. Người ta cho rằng các protein của nhóm này tham gia vào quá trình điều chỉnh các kênh natri của màng.

Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi hoạt động trên tế bào thông qua một nhóm các thụ thể (FGFRs). Ở người, bốn thụ thể hoạt động có chức năng cho họ protein FGF (FGFR1–4) đã được mô tả. Thụ thể thứ năm, FGFR5, thiếu miền tyrosine kinase; do đó, có thể liên kết các phân tử FGF, nó không dẫn tín hiệu vào tế bào, do đó hoạt động như một bộ điều hòa âm tính của con đường tín hiệu FGF.

Thông thường, FGFR chịu trách nhiệm cho sự phát triển của hệ thống xương ở động vật có xương sống, tham gia vào quá trình điều hòa sự biệt hóa và tăng sinh của nguyên bào xương và tế bào chondrocytes. Sự gia tăng hoạt động của đường truyền tín hiệu FGF trong phôi thai và trẻ em dẫn đến sự phát triển của các dị tật về xương, bao gồm cả hội chứng lùn và craniosynostosis, achondroplasia. Ở cơ thể trưởng thành, FGFs tham gia vào các quá trình hình thành mạch sinh lý và bệnh lý.

Các FGF thực hiện các chức năng của chúng trong tế bào thông qua con đường tín hiệu cổ điển, bao gồm việc kích hoạt các tầng tín hiệu PI3K / AKT, MAPK, PLC, cũng như kích hoạt các yếu tố phiên mã STAT. Đổi lại, con đường STAT dẫn đến sự biểu hiện của các gen chịu trách nhiệm cho các quá trình tế bào như tăng trưởng, biệt hóa và apoptosis.

Vị trí của FGF có thể khác nhau: chúng có thể được tìm thấy trong chất nền ngoại bào, trong tế bào chất và cả trong nhân tế bào. Ở trong không gian ngoại bào, FGFs tạo phức với heparin sulfat proteoglycan (GSP) của chất nền. Tương tác với thụ thể bề mặt tế bào (FGFR) chỉ có thể thực hiện được khi phân tử FGF được giải phóng khỏi phức hợp với GSP; quá trình này được cung cấp bởi các heparinase và protease của chất nền ngoại bào. Sau khi được giải phóng, phân tử FGF liên kết với GSP trên màng tế bào, tạo điều kiện hình thành thêm phức hợp phối tử-thụ thể với FGFR. Việc phát hiện ra FGF (cũng như các thụ thể của chúng) trong nhân tế bào cho thấy rằng chúng cũng có thể điều chỉnh các quá trình sống của tế bào thông qua các cơ chế khác với con đường truyền tín hiệu tyrosine kinase cổ điển.

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 10

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 10 (FGF10) là một protein, một phần của họ các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi liên quan đến quá trình phân chia tế bào, điều hòa sự phát triển và trưởng thành của tế bào, hình thành mạch máu và chữa lành vết thương. Protein thuộc họ này đóng vai trò trung tâm trong quá trình phát triển trong tử cung, tăng trưởng sau khi sinh và tái tạo các mô khác nhau, thúc đẩy tăng sinh và biệt hóa tế bào. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 10 là một glycoprotein 20 kDa chứa vùng giàu serine ở đầu tận cùng N. Trình tự FGF-10 được đại diện bởi 170 gốc axit amin. Gen FGF10 nằm trên nhiễm sắc thể thứ 5 của con người và chứa 4 exon.

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 10 tương tác với FGFR1 và FGFR2. Khi được gắn vào một protein thụ thể, FGF10 kích hoạt một chuỗi các phản ứng hóa học trong tế bào cần thiết cho quá trình truyền tín hiệu vào tế bào, trong đó PIP3 kích hoạt tín hiệu AKT. PIP3, hoặc phosphatidylinositol-3-kinase, là một trong những protein điều hòa quan trọng nhất nằm ở giao điểm của các con đường tín hiệu khác nhau và kiểm soát việc điều hòa các chức năng của tế bào như tăng trưởng và tồn tại, lão hóa và biến đổi khối u.

Thông thường, FGF 10 chịu trách nhiệm cho sự phát triển của hệ thống xương ở động vật có xương sống, tham gia vào quá trình điều hòa sự biệt hóa và tăng sinh của nguyên bào xương và tế bào chondrocytes.

Mô liên kết: collagen

Vật liệu tổng hợp sinh học

Phục hồi mô xương đã mất là một trong những vấn đề quan trọng trong phẫu thuật tái tạo các hệ thống cơ xương khớp khác nhau của cơ thể. Các khuyết tật bẩm sinh trong mô xương hoặc sự mất đi do tuổi tác, các tình trạng bệnh lý không thể được loại bỏ bằng cách tái tạo sinh lý hoặc can thiệp phẫu thuật đơn giản. Trong những trường hợp như vậy, theo quy luật, nhiều vật liệu khác nhau được sử dụng để không chỉ bù đắp cho phần khiếm khuyết đã mất mà còn đảm bảo toàn bộ chức năng của cây đàn.

Phạm vi vật liệu được sử dụng trong y học rất rộng và bao gồm các vật liệu có nguồn gốc tự nhiên và nhân tạo, trong số đó là kim loại, gốm sứ, polyme tổng hợp và tự nhiên, các vật liệu tổng hợp khác nhau, v.v. Vật liệu dùng để tiếp xúc với môi trường của sinh vật sống và được sử dụng để việc sản xuất các thiết bị và dụng cụ y tế được gọi là "vật liệu sinh học".

Vật liệu sinh học phải đảm bảo sự can thiệp tương đối dễ dàng trong phẫu thuật, mở rộng khả năng mô hình hóa, tính ổn định của cấu trúc hóa học, không có mầm bệnh truyền nhiễm, v.v.

Vật liệu kim loại, theo quy luật, là sự kết hợp của các nguyên tố kim loại (sắt, titan, vàng, nhôm), được sử dụng do độ bền cơ học cao. Việc lựa chọn vật liệu kim loại hoặc hợp kim cho y học được thực hiện dựa trên các đặc điểm sau: 1) tính tương thích sinh học, 2) tính chất cơ lý, 3) sự lão hóa của vật liệu. Phổ biến nhất là thép không gỉ, titan và hợp kim của nó, hợp kim coban. Kim loại quý (vàng và bạch kim) được sử dụng ở quy mô hạn chế để sản xuất các bộ phận giả trơ về mặt hóa học.

Ăn mòn là tính chất tiêu cực của nhiều kim loại dùng trong y học. Kim loại dễ bị ăn mòn (ngoại trừ kim loại quý). Sự ăn mòn của sản phẩm kim loại được cấy ghép dưới tác động của chất lỏng sinh học tích cực có thể dẫn đến hỏng hóc, cũng như tích tụ các sản phẩm độc hại trong cơ thể. .

Ngoài kim loại, chất liệu gốm sứ cũng được sử dụng trong y học. Gốm sứ được cấu tạo từ các hợp chất vô cơ và hữu cơ. Vật liệu gốm sứ dùng trong y học được gọi là gốm sứ sinh học. Gốm sứ sinh học đã được sử dụng trên lâm sàng bao gồm alumin, zirconium dioxide, titan oxit, tricalcium phosphate, hydroxyapatite, canxi aluminat, thủy tinh hoạt tính sinh học và gốm thủy tinh. Tùy thuộc vào "hành vi" trong cơ thể, gốm sứ sinh học được chia thành bioinert, hoạt tính sinh học và hòa tan in vivo.

Các đặc tính chính của gốm sứ là tính tương hợp sinh học, độ cứng cao, tính cách nhiệt và điện, chịu nhiệt và chống ăn mòn Một đặc tính chung của vật liệu gốm là chịu được nhiệt độ cao. Trong số những nhược điểm hạn chế việc sử dụng gốm sứ cho mục đích y tế là tính dễ vỡ và giòn của nó.

Dựa trên thực tế là vật liệu kim loại và gốm có những mặt hạn chế của chúng, vật liệu tổng hợp hiện đang được sử dụng rộng rãi, là sự kết hợp của những đặc tính có giá trị nhất của một số vật liệu nhất định.

Vật liệu tổng hợp thường là một chất nền polyme với các sợi hoặc hạt gốm hoặc thủy tinh củng cố chất nền. Vật liệu composite thực hiện một chức năng hỗ trợ: vĩnh viễn hoặc tạm thời. Nếu trong lĩnh vực khoa học vật liệu kỹ thuật, càng hoan nghênh việc bảo tồn các đặc tính ban đầu của composite tạo thành một phần tử cấu trúc, thì để giải quyết các vấn đề có tính chất sinh học, ngược lại, vật liệu composite cung cấp các đặc tính khung cho một trong thời gian nhất định cho đến khi cơ thể khôi phục lại các mô sinh học bị tổn thương ban đầu hoặc bị mất trước đó. Trong trường hợp này, sự biến đổi của vật liệu thành mô của chính nó phải càng nhỏ càng tốt.

Vật liệu composite thường bao gồm một nền nhựa (ma trận) được gia cố bằng chất độn có độ bền, độ cứng cao, v.v. Sự kết hợp của các chất khác nhau dẫn đến việc tạo ra một vật liệu mới, các đặc tính của chúng khác nhau về mặt định lượng và chất lượng so với các đặc tính của từng loại các thành phần của nó. Bằng cách thay đổi thành phần của chất nền và chất độn, tỷ lệ của chúng, hướng của chất độn, một loạt các vật liệu với bộ đặc tính cần thiết sẽ thu được. Nhiều vật liệu tổng hợp vượt trội hơn các vật liệu và hợp kim truyền thống về các tính chất cơ học của chúng, nhưng đồng thời chúng cũng nhẹ hơn. Việc sử dụng vật liệu tổng hợp thường giúp giảm khối lượng của kết cấu trong khi vẫn duy trì hoặc cải thiện các đặc tính cơ học của nó.

Vật liệu tổng hợp sinh học được sử dụng để khôi phục tính toàn vẹn của mô xương người hoặc động vật được gọi là chất tạo xương.

Các phẩm chất quan trọng nhất của vật liệu tạo xương có ảnh hưởng đến sự tái tạo mô xương là: cấu trúc của vật liệu, tính sinh xương, tính tạo xương, tính tạo xương, tính liên kết xương.

Cấu trúc vật lý và đặc điểm của vật liệu (thể tích, hình dạng, kích thước hạt, độ xốp, độ dẻo, độ nén và độ ổn định xoắn, v.v.) quyết định phần lớn hoạt tính tạo xương của chúng và phải tương ứng với trường hợp cụ thể của ứng dụng của chúng trong thực hành lâm sàng. Do sự hiện diện của các phẩm chất tạo xương, các vật liệu cung cấp cho mô xương kết quả một ma trận để kết dính các tế bào tạo xương và sự thâm nhập của chúng vào sâu trong các lỗ và kênh của vật liệu xốp.

Osteoinductance, theo định nghĩa, là khả năng kích thích quá trình tạo xương khi đưa vào cơ thể. Do đặc tính này, xảy ra sự hoạt hóa của các tế bào tiền thân, sự tăng sinh và biệt hóa của chúng thành các tế bào tạo xương.

Osseointegration đảm bảo sự cố định ổn định của vật liệu được cấy ghép do sự tương tác trực tiếp của nó với bề mặt của xương mẹ, đôi khi đóng vai trò quyết định trong các hoạt động phẫu thuật.

Trong cấy ghép implant hiện đại, sự kết hợp của "implant + lớp phủ tương thích sinh học" được sử dụng, cho phép kết hợp các đặc tính cơ học cao của vật liệu và các chất lượng sinh học của lớp phủ, tạo ra các đặc tính bề mặt implant gần giống với đặc tính của xương nhất có thể. mô, giúp cải thiện khả năng tích hợp của mô cấy với cơ thể.

Trong công trình này, các vật liệu sau đã được sử dụng: tấm titan (Ti), tấm titan phủ canxi photphat (TiCaP), tấm titan phủ photphat canxi (TiCaP) + kẽm phún xạ Zn (TiCaP + Zn). Titan là một kim loại trơ, không gây ra sự đào thải mô và không có đặc tính từ tính. Vì vậy, cấy ghép titan tận gốc trong hầu hết mọi trường hợp và có thể thực hiện chụp cộng hưởng từ sau phẫu thuật. Do cấu trúc xốp của lớp phủ canxi photphat, xương phát triển vào bề mặt của implant và cố định nó. Sự hình thành của một lớp phủ canxi photphat trên bề mặt implant mang lại các đặc tính hoạt tính sinh học sau này, góp phần vào sự kết nối bền vững của phục hình với xương. Để ngăn chặn sự phá hủy tự phát của titan do tương tác hóa học hoặc hóa lý với môi trường, người ta đã sử dụng phương pháp phún xạ kẽm.

Xin chào các bạn thân mến!

Hôm nay chúng ta sẽ tiếp tục câu chuyện về sản phẩm Thần kỳ cho sức khỏe của bạn, về Laminine và tôi sẽ thu hút sự chú ý của bạn đến thành phần quan trọng nhất của Laminin - để Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi. Đầu tiên, một đoạn văn bản nhỏ từ đại dương các ấn phẩm khoa học được tìm thấy trên Internet và bên dưới, hãy nghe một video về chủ đề tương tự:

Đây là cách phân tử protein LAMININ trông như thế nào

Tư liệu từ Wikipedia: Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, hoặc FGFs, thuộc về gia đình liên quan đến, chữa lành vết thương và người.

Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF). Nó là gì và nó hoạt động như thế nào?

Nuôi cấy và cấy ghép nguyên bào sợi - một lĩnh vực y sinh học có niên đại hơn một thế kỷ, nhưng nhận được sự phát triển hiện tại của nó trong 30-40 năm qua,
khi các kỹ thuật xuất hiện để có thể nuôi cấy các tế bào riêng lẻ. Ngày nay, một số lượng đáng kể trong số hàng trăm loại tế bào tạo nên cơ thể con người đã sinh sản thành công trong ống nghiệm. Chúng bao gồm các nguyên bào sợi.

yếu tố tăng trưởng-Đây là những phân tử protein điều chỉnh sự phân chia và tồn tại của tế bào.
Các yếu tố tăng trưởng liên kết với các thụ thể trên bề mặt tế bào, do đó kích hoạt sự tăng sinh tế bào (tăng trưởng) và / hoặc biệt hóa (phân chia).
Các yếu tố tăng trưởng khá linh hoạt và kích thích sự phân chia tế bào ở nhiều loại tế bào khác nhau, trong khi một số yếu tố trong số chúng chỉ đặc hiệu cho một số loại tế bào nhất định. Yếu tố tăng trưởng là các protein kích thích sự phát triển của tế bào.

yếu tố tăng trưởng là các protein có chức năng như chất thúc đẩy tăng trưởng (phân tử) và / hoặc chất ức chế tăng trưởng, kích thích sự di chuyển của tế bào, hoạt động như tác nhân gây độc hóa học, ức chế sự di chuyển của tế bào, ức chế (ngừng phát triển và tiêu diệt ), sự xâm lấn của tế bào ung thư , điều chỉnh các chức năng tế bào khác nhau, tham gia vào quá trình apoptosis (chết tế bào theo chương trình) và tạo mạch (quá trình hình thành các mạch máu mới trong các cơ quan hoặc mô) và kích thích sự tồn tại của tế bào mà không ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và biệt hóa.
Các yếu tố tăng trưởng là yếu tố cần thiết cho sự phân hóa (phân chia) tế bào và chu kỳ tế bào bình thường, do đó chúng là yếu tố quan trọng đối với động vật từ khi sinh ra đến khi chết.

Cách chúng hoạt động?

Các yếu tố tăng trưởng cung cấp sự phát triển, tham gia vào việc duy trì tính toàn vẹn và sửa chữa các mô, kích thích sản xuất các tế bào máu và tham gia vào các quá trình ung thư.

nguyên bào sợi- ĐÂY là những tế bào chính của mô liên kết, có đặc điểm là những tế bào có dạng hình tròn hoặc hình thoi dài, hình thoi có các quá trình và nhân hình bầu dục dẹt. Nguyên bào sợi tổng hợp tropocollagen, tiền chất của collagen, chất nền gian bào và chất nền của mô liên kết, một chất giống thạch vô định hình lấp đầy khoảng trống giữa các tế bào và sợi mô liên kết. Tham gia vào quá trình chữa lành vết thương.
Ở gần 100 năm trước A. Carrel (người đoạt giải Nobel)

trồng trọt nguyên bào sợi của tim phôi gà được nuôi cấy trong 34 năm, trong khi các tế bào đã trải qua hàng nghìn lần phân chia mà không có sự thay đổi về cấu trúc hình thái hoặc tốc độ tăng trưởng của chúng.
Nghiên cứu khoa học và phát triển lâm sàng theo hướng này rất chuyên sâu, gắn liền với sự phát triển chung của công nghệ tế bào dựa trên tế bào gốc.

Nó đã cho thấy rằng các nguyên bào sợi dị sinh được cấy ghép có tác động trực tiếp đến việc chữa lành vết thương(Ross, 1968) và biểu tượng hóa(Coulomb và cộng sự, 1989). Có bằng chứng cho thấy nguyên bào sợi có thể tạo ra collagens loại I và II (Varga và cộng sự, 1987) và các thành phần nền ngoại bào: LAMININ, nidogen, tinascin, chondroitin-4-sulfate, proteoglycan (Halfter và cộng sự, 1990), fibronectin (Matsura, Hakamori, 1985 ), một số yếu tố tăng trưởng khác, và các chất khác.
Hiện nay, có một số công trình đáng kể chỉ ra vai trò quan trọng của các yếu tố tăng trưởng trong quá trình biểu mô hóa da. Yếu tố tăng trưởng là các peptit điều hòa (kích thích tố mô) được sản xuất bởi nhiều loại tế bào khác nhau, giúp đẩy nhanh quá trình tái tạo.

Như đã được nhiều lần chứng minh bởi các chuyên gia trong lĩnh vực y học và các nhà khoa học, Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (Fibroblast Growth Factor - FGF) đóng một vai trò tích cực trong quá trình phát triển của cơ thể con người lên đến trung bình 20 năm, và sau đó sự sản xuất của nó do cơ thể giảm mạnh.

FGF thúc đẩy phục hồi nhanh hơn sau chấn thương và chữa lành vết thương.

Chúng tôi đã nói chuyện với chuyên gia dinh dưỡng lâm sàng Tiến sĩ Steven Petrisino, người tin rằng Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) là yếu tố quan trọng trong việc điều trị các bệnh và triệu chứng khác nhau, từ các bệnh về khớp, các vấn đề về tóc và da, đến rối loạn giấc ngủ, mức độ ham muốn tình dục thấp và thậm chí là trầm cảm.

“FGF chính xác là yếu tố chịu trách nhiệm cho sự phát triển và hoạt động của các tế bào gốc trong cơ thể chúng ta. Được biết, tế bào gốc phôi, thường được gọi là tế bào đa năng, có thể trở thành một phần không thể thiếu của bất cứ thứ gì. Sau cùng, các tế bào không thể biết liệu chúng sẽ trở thành một phần của gan, móng tay hay cơ của bàn tay. Nhưng có một mục đích được tạo ra cho họ - sự phân chia. Những thứ kia. một tế bào được chia thành một hoặc một số tế bào tương tự tạo nên lớp da và lớp cơ của cơ thể người.

Có thể nói là an toàn. FRF đó đóng một vai trò quan trọng trong quá trình này. Một trong những lý do tại sao chúng tôi tin rằng FGF có tác dụng có lợi là FGF ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào, thúc đẩy quá trình chữa lành các mô nhanh hơn và giúp phục hồi sức khỏe của một bộ phận bị tổn thương của cơ thể, cho dù đó là não, da hay trái tim. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi hiện diện ở tất cả các bộ phận của cơ thể và tham gia tích cực vào quá trình chữa lành vết thương và tổn thương thuộc bất kỳ loại nào, ”bác sĩ dinh dưỡng lâm sàng Stephen Petrisino cho biết.

Nghiên cứu của FGF bắt đầu từ hơn 80 năm trước, khi các nhà khoa học phát hiện ra một hoặc một hàm lượng khác của họ protein này trong hầu hết các loại thực phẩm.

“Bác sĩ Davidson là một bác sĩ nổi tiếng đã hành nghề khắp Canada từ cuối những năm 1920 đến giữa những năm 1940.

Trong quá trình nghiên cứu nổi tiếng của mình về quá trình từ thời điểm thụ tinh và sự phát triển xa hơn của sự sống của một quả trứng gà bình thường, Davidson đã tạo ra một chiết xuất giúp phục hồi sức khỏe con người.

Ông đã sử dụng chiết xuất thu được từ phôi trứng 9 ngày tuổi đã thụ tinh để điều trị cho bệnh nhân ung thư, đạt được kết quả đáng kinh ngạc trong việc này. Năm mươi năm sau, một nhà khoa học khác từ Na Uy chuyển sang nghiên cứu của Tiến sĩ Davidson, quyết định kiểm tra xem liệu chiết xuất mà Davidson mô tả có thực sự chữa được bệnh ung thư hay không.

Kết quả thí nghiệm của ông cho thấy chiết xuất thực sự giúp giảm khối u. Các nghiên cứu của FGF được thực hiện vào năm 1992 và sau đó được công bố trên một tạp chí khoa học cho thấy Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi tích tụ ở những vùng bị tổn thương của cơ thể. Các nghiên cứu về tổn thương não đã chỉ ra rằng FGF tập trung chính xác ở những vùng não bị tổn thương theo bất kỳ cách nào (ví dụ, do một cú đánh vào não hoặc chấn động) và góp phần vào quá trình phục hồi và chữa bệnh, ”Tiến sĩ nói. Stephen Petrisino.

Tôi sẽ chỉ đưa ra một ví dụ rõ ràng, rất mới mẻ về cách hoạt động của Laminin và Yếu tố tăng trưởng sợi cơ của nó: 7.7.13 Irina Savchin \ Yelena Romanova: Một kết quả khác. Người đàn ông, 50 tuổi, "Gần đây, do chấn thương, 3 xương sườn đã bị gãy trong tôi "Hôm nay tôi đã có 3 cuộc gặp với các bác sĩ, những người rất ngạc nhiên. Nhìn vào kết luận của bác sĩ chấn thương, và cảm thấy xương sườn của tôi. Sụn trên cả ba người đều phục hồi hoàn toàn! Và, sau tất cả, chỉ 12 ngày đã trôi qua. Ketanal ( thuốc giảm đau) đã không được tiêm trong hai ngày. "

Bây giờ, các bạn, các bạn đã biết thêm về Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi là gì và tầm quan trọng của nó đối với sức khỏe và tuổi thọ của chúng ta. . Liên hệ với tôi và tôi sẽ cung cấp cho bạn thông tin bổ sung, trả lời câu hỏi của bạn và giúp bạn mua và nhận sản phẩm này tại thành phố của bạn từ CIS. skype: georgi_ragimli tel. +380674805440 Với sự kính trọng chân thành và lời chúc sức khỏe, George