Hormone tuyến cận giáp (PTH) là một polypeptide chuỗi đơn bao gồm 84 gốc axit amin (khoảng 9,5 kDa), hoạt động của nó là nhằm tăng nồng độ ion canxi và giảm nồng độ phốt phát trong huyết tương.

Tổng hợp và tiết PTH . PTH được tổng hợp trong tuyến cận giáp như một tiền chất, một prerohormone chứa 115 gốc axit amin. Trong quá trình chuyển đến ER, một peptit tín hiệu có chứa 25 gốc axit amin được tách ra khỏi prerohormone. Prohormone tạo thành được vận chuyển đến bộ máy Golgi, nơi tiền chất được chuyển đổi thành một hormone trưởng thành, bao gồm 84 gốc axit amin (PTH 1-84). Hormone tuyến cận giáp được đóng gói và dự trữ trong các hạt tiết (túi tiết). Hormone tuyến cận giáp còn nguyên vẹn có thể được phân cắt thành các đoạn peptit ngắn: đầu N, đầu C và các đoạn giữa. Các peptit đầu N chứa 34 gốc axit amin có hoạt tính sinh học đầy đủ và được các tuyến tiết ra cùng với hormone tuyến cận giáp trưởng thành. Đó là peptit đầu N chịu trách nhiệm liên kết với các thụ thể trên tế bào đích. Vai trò của phân đoạn đầu cuối C chưa được thiết lập rõ ràng. Tốc độ phân hủy hormone giảm khi nồng độ ion canxi thấp và tăng khi nồng độ ion canxi cao. Sự tiết ra của PTHđược điều chỉnh bởi mức độ ion canxi trong huyết tương: hormone được tiết ra để đáp ứng với sự giảm nồng độ canxi trong máu.

Vai trò của hormone tuyến cận giáp trong điều hòa chuyển hóa canxi và photphat. các cơ quan đíchđối với PTH - xương và thận. Trong các tế bào của thận và mô xương, các thụ thể cụ thể được định vị tại chỗ tương tác với hormone tuyến cận giáp, kết quả là một loạt các sự kiện được bắt đầu, dẫn đến sự hoạt hóa của adenylate cyclase. Bên trong tế bào, nồng độ của các phân tử cAMP tăng lên, hoạt động của chúng kích thích sự huy động các ion canxi từ nguồn dự trữ nội bào. Các ion canxi kích hoạt các kinaza có khả năng phosphoryl hóa các protein cụ thể gây ra quá trình phiên mã các gen cụ thể. Trong mô xương, thụ thể PTH khu trú trên nguyên bào xương và tế bào hủy xương, nhưng không tìm thấy trên tế bào hủy xương. Khi hormone tuyến cận giáp liên kết với các thụ thể của tế bào đích, các nguyên bào xương bắt đầu tiết ra mạnh mẽ yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 và các cytokine. Các chất này kích thích hoạt động trao đổi chất của tế bào hủy xương. Đặc biệt, sự hình thành các enzym như phosphatase kiềm và collagenase được đẩy nhanh, tác động lên các thành phần của chất nền xương, gây ra sự phân hủy của nó, dẫn đến việc huy động Ca 2+ và phosphat từ xương vào dịch ngoại bào. Ở thận, PTH kích thích tái hấp thu canxi ở các ống lượn xa và do đó làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu, giảm tái hấp thu phosphat. Ngoài ra, hormone tuyến cận giáp tổng hợp calcitriol (1,25 (OH) 2 D 3), giúp tăng cường hấp thu canxi trong ruột. Do đó, hormone tuyến cận giáp phục hồi mức độ bình thường của ion canxi trong dịch ngoại bào, cả bằng cách tác động trực tiếp lên xương và thận, và bằng cách tác động gián tiếp (thông qua kích thích tổng hợp calcitriol) trên niêm mạc ruột, làm tăng hiệu quả trong trường hợp này. sự hấp thụ Ca 2+ ở ruột. Bằng cách giảm tái hấp thu phosphate từ thận, hormone tuyến cận giáp giúp giảm nồng độ phosphate trong dịch ngoại bào.

Calcitonin - một polypeptit bao gồm 32 gốc axit amin với một liên kết disunfua. Hormone này được tiết ra bởi tế bào K tuyến giáp hoặc tế bào C cận giáp như một protein tiền chất có trọng lượng phân tử cao. Sự bài tiết calcitonin tăng khi tăng nồng độ Ca 2+ và giảm khi giảm nồng độ Ca 2+ trong máu. Calcitonin là một chất đối kháng hormone tuyến cận giáp. Nó ức chế sự giải phóng Ca 2+ từ xương, làm giảm hoạt động của các tế bào hủy xương. Ngoài ra, calcitonin ức chế tái hấp thu các ion canxi ở thận ở ống thận, do đó kích thích bài tiết chúng qua thận qua nước tiểu. Tốc độ tiết calcitonin ở phụ nữ phụ thuộc nhiều vào nồng độ estrogen. Khi thiếu estrogen, sự bài tiết calcitonin giảm. Điều này gây ra tăng tốc huy động canxi từ mô xương, dẫn đến sự phát triển của bệnh loãng xương.

Cường cận giáp. Trong cường cận giáp nguyên phát, cơ chế ức chế tiết hormone tuyến cận giáp để đáp ứng với tăng calci huyết bị phá vỡ. Bệnh này xảy ra với tần suất 1: 1000. Nguyên nhân có thể là khối u của tuyến cận giáp (80%) hoặc tăng sản lan tỏa của các tuyến, một số trường hợp là ung thư tuyến cận giáp (dưới 2%). Sự tiết quá nhiều hormone tuyến cận giáp dẫn đến tăng huy động canxi và photphat từ mô xương, tăng tái hấp thu canxi và bài tiết photphat ở thận. Kết quả là, tăng calci huyết xảy ra, có thể dẫn đến giảm kích thích thần kinh cơ và hạ huyết áp cơ. Bệnh nhân bị yếu cơ nói chung và cơ, mệt mỏi và đau ở một số nhóm cơ nhất định, và nguy cơ gãy xương sống, xương đùi và xương cẳng tay tăng lên. Sự gia tăng nồng độ của các ion photphat và canxi trong ống thận có thể gây ra sự hình thành sỏi thận và dẫn đến tăng photphat niệu và giảm photphat máu . Cường cận giáp thứ phát xảy ra trong suy thận mãn tính và thiếu vitamin D 3 và kèm theo hạ calci huyết, chủ yếu liên quan đến sự suy giảm hấp thu calci ở ruột do ức chế sự hình thành calcitriol của thận bị ảnh hưởng. Trong trường hợp này, việc tiết hormone tuyến cận giáp tăng lên. Tuy nhiên, nồng độ hormone tuyến cận giáp tăng cao không thể bình thường hóa nồng độ của ion canxi trong huyết tương do vi phạm quá trình tổng hợp calcitriol và giảm hấp thu canxi ở ruột. Cùng với hạ calci huyết, thường quan sát thấy tăng phân máu. Bệnh nhân bị tổn thương xương (loãng xương) do tăng huy động canxi từ mô xương. Trong một số trường hợp (với sự phát triển của u tuyến hoặc sự tăng sản của các tuyến cận giáp), sự tăng tiết tự động của hormone tuyến cận giáp bù đắp cho tình trạng hạ calci huyết và dẫn đến tăng calci huyết. (cường cận giáp cấp ba ).

Suy tuyến cận giáp. Triệu chứng chính của suy tuyến cận giáp do suy tuyến cận giáp là hạ calci máu. Sự giảm nồng độ của các ion canxi trong máu có thể gây ra các rối loạn thần kinh, nhãn khoa và tim mạch, cũng như tổn thương mô liên kết. Ở bệnh nhân suy tuyến cận giáp, ghi nhận sự gia tăng dẫn truyền thần kinh cơ, các cơn co giật do trương lực, co giật cơ hô hấp và cơ hoành, và co thắt thanh quản.

126. Cấu trúc, sinh tổng hợp và cơ chế tác dụng của calcitriol. Nguyên nhân và biểu hiện của bệnh còi xương

Ba loại hormone chịu trách nhiệm trao đổi canxi và phosphate trong cơ thể - calcitriol, calcitonin và hormone tuyến cận giáp.

Calcitriol

Kết cấu

Nó là một dẫn xuất của vitamin D và thuộc nhóm steroid.

Tổng hợp

Cholecalciferol (vitamin D 3) và ergocalciferol (vitamin D 2) hình thành trong da dưới tác dụng của bức xạ tia cực tím và được cung cấp cùng thức ăn được hydroxyl hóa thành tế bào gan trên C 25 và trong biểu mô ống lượn gần thận đối với C 1. Kết quả là, 1,25-dioxycholecalciferol được hình thành ( calcitriol).

Hoạt động của 1α-hydroxylase đã được tìm thấy trong nhiều tế bào và ý nghĩa của điều này nằm ở việc kích hoạt 25-hydroxycholecalciferol cho các nhu cầu riêng của tế bào (hoạt động tự tiết và nội tiết).

Quy định tổng hợp và bài tiết

Hoạt động: Hạ canxi máu làm tăng quá trình hydroxyl hóa vitamin D ở C 1 ở thận thông qua việc tăng tiết hormone tuyến cận giáp, kích thích quá trình này.

Giảm: Calcitriol dư thừa ức chế quá trình hydroxyl hóa C1 ở thận.

Cơ chế hoạt động

Tế bào sinh dục.

Mục tiêu và hiệu ứng

Hormone tuyến cận giáp

Kết cấu

Nó là một peptit gồm 84 axit amin với trọng lượng phân tử là 9,5 kDa.

Tổng hợp

Đi đến các tuyến cận giáp. Các phản ứng tổng hợp hormone hoạt động mạnh.

Quy định tổng hợp và bài tiết

Kích hoạt sản xuất hormone hạ calci huyết.

Giảm nồng độ canxi cao thông qua hoạt hóa protease nhạy cảm với canxi thủy phân một trong những tiền chất của hormone.

Cơ chế hoạt động

Adenylate cyclase.

Mục tiêu và hiệu ứng

Tác dụng của hormone tuyến cận giáp là tăng nồng độ canxi và giảm nồng độ phốt phát trong máu.

Điều này đạt được bằng ba cách:

Xương

• ở mức độ cao của hormone, các tế bào hủy xương được kích hoạt và mô xương bị phá hủy,
• ở nồng độ thấp, quá trình tái tạo xương và quá trình tạo xương được kích hoạt.

thận

• tăng tái hấp thu canxi và magiê
• sự tái hấp thu photphat, axit amin, cacbonat, natri, clorua, sunfat giảm.
• hormone cũng kích thích sự hình thành calcitriol (hydroxyl hóa ở C 1).

Ruột

• với sự tham gia của calcitriol, sự hấp thu canxi và phốt phát được tăng cường.

Suy giảm chức năng

Xảy ra khi tuyến vô tình bị cắt bỏ trong quá trình phẫu thuật tuyến giáp hoặc trong quá trình tự miễn dịch phá hủy mô tuyến. Kết quả là hạ calci huyết và tăng phosphat máu biểu hiện dưới dạng kích thích thần kinh cơ cao, co giật, uốn ván. Khi canxi giảm mạnh, xảy ra liệt hô hấp, co thắt thanh quản.

siêu năng lực

Cường cận giáp nguyên phát xảy ra với u tuyến. Tăng calci huyết gây tổn thương thận, sỏi niệu.

Cường cận giáp thứ phát là kết quả của suy thận, trong đó có sự vi phạm sự hình thành của calcitriol, giảm nồng độ canxi trong máu và tăng bù trong tổng hợp hormone tuyến cận giáp.

Calcitonin

Kết cấu

Nó là một peptit 32 axit amin với trọng lượng phân tử là 3,6 kDa.

Tổng hợp

Xảy ra trong các tế bào parafollicular của tuyến giáp.

Quy định tổng hợp và bài tiết

Hoạt động: ion canxi, glucagon.

Cơ chế hoạt động

Adenylate cyclase

Mục tiêu và hiệu ứng

Tác dụng của calcitonin là giảm nồng độ canxi và phốt phát trong máu:

• trong mô xương ức chế hoạt động của tế bào hủy xương, giúp cải thiện sự xâm nhập của canxi và phốt phát vào xương,
• ở thận ức chế tái hấp thu các ion Ca 2+, photphat, Na +, K +, Mg 2+.

Chuyển hóa canxi, tăng canxi huyết và hạ canxi máu.

Hormone tuyến cận giáp (parathormone) cũng thuộc về hormone protein. họ đang

tổng hợp bởi các tuyến cận giáp. Phân tử hormone tuyến cận giáp của bò chứa 84 axit amin.

cặn và bao gồm một chuỗi polypeptit. Người ta thấy rằng hormone tuyến cận giáp tham gia vào quá trình điều tiết

nồng độ của cation canxi và anion axit photphoric liên quan trong máu. Về mặt sinh học

Canxi ion hóa được coi là dạng hoạt động, nồng độ của nó dao động trong khoảng 1,1–1,3 mmol / l.

Các ion canxi hóa ra là yếu tố thiết yếu không thể thay thế bằng các cation khác đối với một số

các quá trình sinh lý quan trọng: co cơ, kích thích thần kinh cơ, đông máu

máu, tính thấm của màng tế bào, hoạt động của một số enzym, v.v. Do đó, bất kỳ thay đổi nào đối với

các quá trình do thực phẩm thiếu canxi trong thời gian dài hoặc vi phạm sự hấp thụ của nó trong

ruột, dẫn đến tăng tổng hợp hormone tuyến cận giáp, góp phần vào quá trình rửa trôi muối canxi (trong

ở dạng xitrat và photphat) từ mô xương và do đó, phá hủy khoáng chất và chất hữu cơ

các thành phần của xương. Một cơ quan đích khác của hormone tuyến cận giáp là thận. Hormone tuyến cận giáp làm giảm tái hấp thu

phốt phát ở các ống lượn xa của thận và làm tăng tái hấp thu canxi ở ống thận. Ở các tế bào đặc biệt - vì vậy

được gọi là tế bào parafollicular, hoặc tế bào C của tuyến giáp, một hormone peptide được tổng hợp

tự nhiên, cung cấp một nồng độ canxi không đổi trong máu - calcitonin.

Calcitonin chứa một cầu nối disulfua (giữa gốc axit amin thứ 1 và thứ 7) và được đặc trưng bởi

Cysteine ​​đầu N và prolinamide đầu C. Hoạt động sinh học của calcitonin là trực tiếp

đối lập với tác dụng của hormone tuyến cận giáp: nó gây ra sự ức chế các quá trình phản ứng trong mô xương và

tương ứng là hạ calci huyết và giảm phosphat huyết. Do đó, sự ổn định của mức canxi trong máu

con người và động vật được cung cấp chủ yếu bởi hormone tuyến cận giáp, calcitriol và calcitonin, tức là

hormone của cả tuyến giáp và tuyến cận giáp, và một loại hormone - dẫn xuất của vitamin D3. Nó theo sau

được tính đến trong các thao tác điều trị phẫu thuật trên các tuyến này.

Phân hủy kỵ khí của glucose. các giai đoạn của quá trình này. Quá trình oxy hóa glycolytic, chất nền

Sự phosphoryl hóa. Giá trị năng lượng của quá trình phân hủy kỵ khí của glucose. cơ chế điều tiết,

tham gia vào quá trình này.

Glycolysis là một từ đồng nghĩa với axit lactic

lên men - một enzym phức tạp

quá trình chuyển đổi glucose thành hai

các phân tử axit lactic chảy

trong mô người và động vật

tiêu thụ oxy. đường phân

bao gồm 11 phản ứng enzym,

xảy ra trong tế bào chất của tế bào.

Phản ứng đường phân diễn ra qua 2 giai đoạn. TẠI

trong giai đoạn đầu tiên

tiêu thụ năng lượng - 2 được sử dụng

ATP trong phản ứng thứ nhất và thứ ba. Đang thực hiện 7-

phản ứng thứ và thứ 10 của giai đoạn thứ hai -

sinh năng lượng - 4 ATP được hình thành. Trên 11

phản ứng - 3 không thể đảo ngược (1, 3 và 10

Vitamin PP, cấu trúc của coenzym, tham gia vào quá trình trao đổi chất. Hypo - và avitaminosis PP. món ăn

Nguồn, yêu cầu hàng ngày.

Vitamin PP (axit nicotinic, nicotinamit, vitamin B3)

Nguồn. Vitamin PP được phân phối rộng rãi trong các sản phẩm thực vật,

thận của gia súc và lợn. yêu cầu hàng ngày trong vitamin này

cung cấp 15-25 mg cho người lớn, 15 mg cho trẻ em . Sinh học

chức năng. Axit nicotinic trong cơ thể là một phần của NAD và NADP, hoạt động như coenzyme

các dehydrogenase khác nhau. Thiếu vitamin PP dẫn đến bệnh pellagra, mà

3 dấu hiệu chính đặc trưng: viêm da, tiêu chảy, sa sút trí tuệ ("ba D"), Pellagra biểu hiện ở dạng

viêm da đối xứng trên các vùng da tiếp xúc với ánh nắng, rối loạn tiêu hóa (tiêu chảy) và

tổn thương viêm niêm mạc miệng và lưỡi. Trong các trường hợp tiên tiến, pellagra được quan sát thấy

Rối loạn thần kinh trung ương (sa sút trí tuệ): mất trí nhớ, ảo giác và hoang tưởng.

Sinh tổng hợp chất béo trong cơ thể: tổng hợp chất béo trong nội mô ruột, tổng hợp chất béo ở gan và dưới da

Mô mỡ. Vận chuyển chất béo bằng lipoprotein trong máu. Đặt chỗ béo. sinh lý học

Tầm quan trọng của chất béo đối với cơ thể con người. Vi phạm quá trình tổng hợp chất béo: béo phì, mỡ

Tái tạo gan.

Sự trao đổi chất béo- một tập hợp các quá trình tiêu hóa và hấp thụ chất béo trung tính

(chất béo trung tính) và các sản phẩm phân hủy của chúng trong đường tiêu hóa, chuyển hóa trung gian của chất béo và

axit béo và bài tiết chất béo, cũng như các sản phẩm chuyển hóa của chúng ra khỏi cơ thể. Các khái niệm " Sự trao đổi chất béo" và

"chuyển hóa lipid" thường được sử dụng thay thế cho nhau, bởi vì tìm thấy trong mô động vật và thực vật

bao gồm chất béo trung tính và các hợp chất giống chất béo, được kết hợp theo một

tên chất béo . Vi phạm Zh. Về. nguyên nhân hoặc là kết quả của nhiều bệnh lý

Những trạng thái. Cơ thể của một người trưởng thành với thức ăn hàng ngày nhận được trung bình 70 G mỡ động vật và

nguồn gốc thực vật. Trong khoang miệng, chất béo không trải qua bất kỳ thay đổi nào, bởi vì. nước bọt không

chứa các enzym phân hủy chất béo . Sự phân hủy một phần chất béo thành glycerol hoặc mono-,

diglyceride và axit béo bắt đầu trong dạ dày. Tuy nhiên, nó diễn ra với tốc độ chậm.

vì trong dịch dạ dày của người lớn và động vật có vú, hoạt động của enzym lipase,

xúc tác quá trình thủy phân chất béo , cực kỳ thấp và giá trị pH của dịch vị

còn lâu mới tối ưu cho hoạt động của enzym này (pH tối ưu cho lipase dạ dày

nằm trong khoảng 5,5-7,5 đơn vị pH). Ngoài ra, không có điều kiện để tạo nhũ tương trong dạ dày.

chất béo và lipase chỉ có thể thủy phân tích cực chất béo ở dạng nhũ tương chất béo. Vì vậy,

ở người lớn, chất béo, chiếm phần lớn chất béo trong chế độ ăn uống, không thay đổi nhiều trong dạ dày

trải qua. Tuy nhiên, nhìn chung, quá trình tiêu hóa ở dạ dày tạo điều kiện thuận lợi rất nhiều cho quá trình tiêu hóa tiếp theo.

chất béo trong ruột. Sự phá hủy một phần phức hợp lipoprotein của màng tế bào xảy ra trong dạ dày

thức ăn, làm cho chất béo có nhiều hơn để tiếp xúc với lipase tuyến tụy sau này

Nước ép. Ngoài ra, ngay cả một sự phân hủy nhỏ của chất béo trong dạ dày cũng dẫn đến sự xuất hiện của

axit béo tự do, mà không được hấp thụ trong dạ dày, đi vào ruột và ở đó

góp phần vào quá trình nhũ hóa chất béo. Hoạt động nhũ hóa mạnh nhất được sở hữu bởi mật

axit , đi vào tá tràng với mật. Vào tá tràng cùng với thức ăn

một lượng dịch vị nhất định có chứa axit clohydric, trong đó

tá tràng được trung hòa chủ yếu bởi bicarbonat chứa trong tuyến tụy và

dịch ruột và mật. Sủi bọt khí cacbonic được tạo thành trong phản ứng của bicacbonat với axit clohiđric

khí lỏng làm lỏng thực phẩm và góp phần trộn lẫn hoàn chỉnh hơn với hệ tiêu hóa

nước trái cây. Đồng thời, quá trình nhũ hóa chất béo bắt đầu. Muối mật được hấp thụ khi có

một lượng nhỏ axit béo tự do và monoglyceride trên bề mặt của các giọt chất béo ở dạng

màng mỏng nhất ngăn sự hợp nhất của các giọt này.

Rối loạn chuyển hóa chất béo. Một trong những nguyên nhân của việc không hấp thụ đủ chất béo trong ruột non

có thể có sự phân tách không hoàn toàn của chúng do giảm tiết dịch tụy

(thiếu lipase tuyến tụy), hoặc do giảm tiết mật (thiếu mật

axit cần thiết để nhũ hóa chất béo và tạo thành các mixen chất béo). Một, thường xuyên nhất

Nguyên nhân của việc không hấp thụ đủ chất béo trong ruột là do vi phạm chức năng của biểu mô ruột,

quan sát thấy trong viêm ruột, chứng thiếu máu, chứng suy nhược và một số tình trạng bệnh lý khác.

Trong trường hợp này, monoglycerid và axit béo không thể được hấp thụ bình thường trong ruột do

tổn thương biểu mô của nó. Sự kém hấp thu chất béo cũng được quan sát thấy trong viêm tụy, cơ

vàng da, sau khi cắt bỏ phần phụ của ruột non, cũng như cắt bỏ phế vị, dẫn đến giảm âm

túi mật và dòng chảy chậm của mật vào ruột. Hấp thu kém chất béo trong ruột non

dẫn đến sự xuất hiện của một lượng lớn chất béo và axit béo trong phân - chứng tăng tiết mỡ. Cùng với

Nếu sự hấp thụ chất béo bị suy giảm, cơ thể cũng nhận được không đủ lượng vitamin hòa tan trong chất béo.

Parathormone

Hormone tuyến cận giáp (PTH) là một polypeptide chuỗi đơn bao gồm 84 gốc axit amin (khoảng 9,5 kDa), hoạt động của nó là nhằm tăng nồng độ ion canxi và giảm nồng độ phốt phát trong huyết tương.

1. Tổng hợp và tiết PTH

PTH được tổng hợp trong tuyến cận giáp như một tiền chất, một prerohormone chứa 115 gốc axit amin. Trong quá trình chuyển đến ER, một peptit tín hiệu có chứa 25 gốc axit amin được tách ra khỏi prerohormone. Prohormone tạo thành được vận chuyển đến bộ máy Golgi, nơi tiền chất được chuyển đổi thành một hormone trưởng thành, bao gồm 84 gốc axit amin (PTH 1-84). Hormone tuyến cận giáp được đóng gói và dự trữ trong các hạt tiết (túi tiết). Hormone tuyến cận giáp còn nguyên vẹn có thể được phân cắt thành các đoạn peptit ngắn: đầu N, đầu C và các đoạn giữa. Các peptit đầu N chứa 34 gốc axit amin có hoạt tính sinh học đầy đủ và được các tuyến tiết ra cùng với hormone tuyến cận giáp trưởng thành. Đó là peptit đầu N chịu trách nhiệm liên kết với các thụ thể trên tế bào đích. Vai trò của phân đoạn đầu cuối C chưa được thiết lập rõ ràng. Tốc độ phân hủy hormone giảm khi nồng độ ion canxi thấp và tăng khi nồng độ ion canxi cao.

Sự tiết ra của PTHđược điều chỉnh bởi mức độ ion canxi trong huyết tương: hormone được tiết ra để đáp ứng với sự giảm nồng độ canxi trong máu.

2. Vai trò của hormone tuyến cận giáp trong điều hòa chuyển hóa canxi và photphat

các cơ quan đíchđối với PTH - xương và thận. Trong các tế bào của thận và mô xương, các thụ thể cụ thể được định vị tại chỗ tương tác với hormone tuyến cận giáp, kết quả là một loạt các sự kiện được bắt đầu, dẫn đến sự hoạt hóa của adenylate cyclase. Bên trong tế bào, nồng độ của các phân tử cAMP tăng lên, hoạt động của chúng kích thích sự huy động các ion canxi từ nguồn dự trữ nội bào. Các ion canxi kích hoạt các kinaza có khả năng phosphoryl hóa các protein cụ thể gây ra quá trình phiên mã các gen cụ thể.

Trong mô xương, thụ thể PTH khu trú trên nguyên bào xương và tế bào hủy xương, nhưng không tìm thấy trên tế bào hủy xương. Khi hormone tuyến cận giáp liên kết với các thụ thể của tế bào đích, các nguyên bào xương bắt đầu tiết ra mạnh mẽ yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 và các cytokine. Các chất này kích thích hoạt động trao đổi chất của tế bào hủy xương. Đặc biệt, sự hình thành của các enzym, chẳng hạn như alkaline phosphatase và collagenase, được tăng tốc, tác động lên các thành phần của chất nền xương, gây ra sự phân hủy của nó, dẫn đến việc huy động Ca 2+ và phốt phát từ xương vào dịch ngoại bào ( Hình 1).

Ở thận, PTH kích thích tái hấp thu canxi ở các ống lượn xa và do đó làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và giảm tái hấp thu phosphat.

Ngoài ra, hormone tuyến cận giáp cảm ứng tổng hợp calcitriol (1,25 (OH) 2 D 3), giúp tăng cường hấp thu canxi ở ruột.

Do đó, hormone tuyến cận giáp phục hồi mức độ bình thường của ion canxi trong dịch ngoại bào, cả bằng cách tác động trực tiếp lên xương và thận, và bằng cách tác động gián tiếp (thông qua kích thích tổng hợp calcitriol) trên niêm mạc ruột, làm tăng hiệu quả trong trường hợp này. sự hấp thụ Ca 2+ ở ruột. Bằng cách giảm tái hấp thu phosphate từ thận, hormone tuyến cận giáp giúp giảm nồng độ phosphate trong dịch ngoại bào.

3. Cường cận giáp

Trong cường cận giáp nguyên phát, cơ chế ức chế tiết hormone tuyến cận giáp để đáp ứng với tăng calci huyết bị phá vỡ. Bệnh này xảy ra với tần suất 1: 1000. Nguyên nhân có thể là khối u của tuyến cận giáp (80%) hoặc tăng sản lan tỏa của các tuyến, một số trường hợp là ung thư tuyến cận giáp (dưới 2%). Sự tiết quá nhiều hormone tuyến cận giáp dẫn đến tăng huy động canxi và photphat từ mô xương, tăng tái hấp thu canxi và bài tiết photphat ở thận. Kết quả là, tăng calci huyết xảy ra, có thể dẫn đến giảm kích thích thần kinh cơ và hạ huyết áp cơ. Bệnh nhân bị yếu cơ nói chung và cơ, mệt mỏi và đau ở một số nhóm cơ nhất định, và nguy cơ gãy xương sống, xương đùi và xương cẳng tay tăng lên. Sự gia tăng nồng độ của các ion photphat và canxi trong ống thận có thể gây ra sự hình thành sỏi thận và dẫn đến tăng photphat niệu và giảm photphat máu.

Cường cận giáp thứ phát xảy ra trong suy thận mãn tính và thiếu vitamin D 3 và kèm theo hạ calci huyết, chủ yếu liên quan đến sự suy giảm hấp thu calci ở ruột do ức chế sự hình thành calcitriol của thận bị ảnh hưởng. Trong trường hợp này, việc tiết hormone tuyến cận giáp tăng lên. Tuy nhiên, nồng độ hormone tuyến cận giáp tăng cao không thể bình thường hóa nồng độ của ion canxi trong huyết tương do vi phạm quá trình tổng hợp calcitriol và giảm hấp thu canxi ở ruột. Cùng với hạ calci huyết, thường quan sát thấy tăng phân máu. Bệnh nhân bị tổn thương xương (loãng xương) do tăng huy động canxi từ mô xương. Trong một số trường hợp (với sự phát triển của u tuyến hoặc sự tăng sản của các tuyến cận giáp), sự tăng tiết tự động của hormone tuyến cận giáp bù đắp cho tình trạng hạ calci máu và dẫn đến tăng calci huyết ( cường cận giáp cấp ba).

4. Suy tuyến cận giáp

Triệu chứng chính của suy tuyến cận giáp do suy tuyến cận giáp là hạ calci máu. Sự giảm nồng độ của các ion canxi trong máu có thể gây ra các rối loạn thần kinh, nhãn khoa và tim mạch, cũng như tổn thương mô liên kết. Ở bệnh nhân suy tuyến cận giáp, ghi nhận sự gia tăng dẫn truyền thần kinh cơ, các cơn co giật do trương lực, co giật cơ hô hấp và cơ hoành, và co thắt thanh quản.

Calcitriol

Giống như các hormone steroid khác, calcitriol được tổng hợp từ cholesterol.

Cơm. 1. Hoạt động sinh học của hormone tuyến cận giáp. 1 - kích thích sự huy động canxi từ xương; 2 - kích thích tái hấp thu các ion canxi ở các ống thận xa; 3 - kích hoạt sự hình thành calcitriol, 1,25 (OH) 2 D 3 trong thận, dẫn đến kích thích hấp thu Ca 2+ ở ruột; 4 - làm tăng nồng độ canxi trong dịch gian bào, ức chế bài tiết PTH. ICF - chất lỏng gian bào.

Hoạt động của hormone này nhằm mục đích làm tăng nồng độ canxi trong huyết tương.

1. Cấu trúc và tổng hợp calcitriol

Trong da, 7-dehydrocholesterol (provitamin D3) được chuyển đổi thành tiền chất tức thì của calcitriol, cholecalciferol (vitamin D3). Trong phản ứng phi enzym này, dưới tác động của bức xạ UV, liên kết giữa nguyên tử cacbon thứ chín và thứ mười trong phân tử cholesterol bị phá vỡ, vòng B mở ra và cholecalciferol được hình thành (Hình 2). Đây là cách phần lớn vitamin D 3 được hình thành trong cơ thể con người, tuy nhiên, một lượng nhỏ nó đến từ thức ăn và được hấp thụ trong ruột non cùng với các vitamin tan trong chất béo khác.

Cơm. 2. Sơ đồ tổng hợp calcitriol. 1 - cholesterol là tiền chất của calcitriol; 2 - trong da, 7-dehydrocholesterol được chuyển hóa thành cholecalciferol một cách không cần enzym; 3 - trong gan, 25-hydroxylase chuyển đổi cholecalciferol thành calcidiol; 4 - trong thận, sự hình thành calcitriol được xúc tác bởi 1α-hydroxylase.

Trong lớp biểu bì, cholecalciferol liên kết với một protein gắn với vitamin D cụ thể (transcalciferin), đi vào máu và được chuyển đến gan, nơi xảy ra quá trình hydroxyl hóa ở nguyên tử cacbon thứ 25 để tạo thành calcidiol. Trong phức hợp với protein liên kết với vitamin D, calcidiol được vận chuyển đến thận và được hydroxyl hóa ở nguyên tử carbon đầu tiên để tạo thành calcitriol. 1,25 (OH) 2 D 3 là dạng hoạt động của vitamin D 3.

Quá trình hydroxyl hóa xảy ra trong thận là một bước giới hạn tốc độ. Phản ứng này được xúc tác bởi enzym lα-hydroxylase của ty thể. Parathormone cảm ứng la-hydroxylase, do đó kích thích tổng hợp 1,25 (OH) 2 D 3. Nồng độ phốt phát và ion Ca2 + trong máu thấp cũng làm tăng tốc độ tổng hợp calcitriol, và các ion canxi hoạt động gián tiếp thông qua hormone tuyến cận giáp.

Khi tăng calci huyết, hoạt động của 1α-hydroxylase giảm, nhưng hoạt động của 24α-hydroxylase lại tăng. Trong trường hợp này, việc sản xuất chất chuyển hóa 24,25 (OH) 2 D 3 tăng lên, chất này có thể có hoạt tính sinh học, nhưng vai trò của nó vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ.

2. Cơ chế hoạt động của calcitriol

Calcitriol có tác dụng trên ruột non, thận và xương. Giống như các hormone steroid khác, calcitriol liên kết với thụ thể nội bào của tế bào đích. Một phức hợp hormone-thụ thể được hình thành, tương tác với chất nhiễm sắc và gây ra sự phiên mã của các gen cấu trúc, dẫn đến tổng hợp các protein làm trung gian cho hoạt động của calcitriol. Ví dụ, trong các tế bào ruột, calcitriol cảm ứng tổng hợp các protein vận chuyển Ca 2+, đảm bảo sự hấp thụ các ion canxi và photphat từ khoang ruột vào tế bào biểu mô ruột và vận chuyển tiếp từ tế bào vào máu, do đó nồng độ của các ion canxi trong dịch ngoại bào được duy trì ở mức cần thiết cho quá trình khoáng hóa chất nền hữu cơ của mô xương. Ở thận, calcitriol kích thích tái hấp thu các ion canxi và photphat. Khi thiếu calcitriol, sự hình thành các tinh thể canxi photphat và hydroxyapatit vô định hình trong chất nền hữu cơ của mô xương bị phá vỡ, dẫn đến sự phát triển của bệnh còi xương và nhuyễn xương. Người ta cũng phát hiện ra rằng ở nồng độ ion canxi thấp, calcitriol thúc đẩy quá trình huy động canxi từ mô xương.

3. Còi xương

Còi xương là một căn bệnh của thời thơ ấu liên quan đến sự khoáng hóa không đủ của mô xương. Vi phạm quá trình khoáng hóa xương là hậu quả của việc thiếu canxi. Còi xương có thể do những nguyên nhân sau: thiếu vitamin D 3 trong chế độ ăn, suy giảm hấp thu vitamin D 3 ở ruột non, giảm tổng hợp tiền chất calcitriGol do phơi nắng không đủ, khiếm khuyết 1α-hydroxylase, khiếm khuyết trong thụ thể calcitriol trong tế bào đích. Tất cả những điều này gây ra giảm hấp thu canxi trong ruột và giảm nồng độ canxi trong máu, kích thích tiết hormone tuyến cận giáp và kết quả là huy động các ion canxi từ xương. Với bệnh còi xương, xương của hộp sọ bị ảnh hưởng; ngực, cùng với xương ức, nhô ra phía trước; hình ống xương khớp tay, chân bị biến dạng; dạ dày lớn dần và lồi ra ngoài; chậm phát triển vận động. Các biện pháp chính để ngăn ngừa bệnh còi xương là dinh dưỡng hợp lý và đủ chất.

Vai trò của calcitonin trong điều hòa chuyển hóa canxi

Calcitonin là một polypeptit bao gồm 32 gốc axit amin với một liên kết disunfua. Hormone này được tiết ra bởi tế bào K tuyến giáp hoặc tế bào C cận giáp như một protein tiền chất có trọng lượng phân tử cao. Sự bài tiết calcitonin tăng khi tăng nồng độ Ca 2+ và giảm khi giảm nồng độ Ca 2+ trong máu. Calcitonin là một chất đối kháng hormone tuyến cận giáp. Nó ức chế sự giải phóng Ca 2+ từ xương, làm giảm hoạt động của các tế bào hủy xương. Ngoài ra, calcitonin ức chế tái hấp thu các ion canxi ở thận ở ống thận, do đó kích thích bài tiết chúng qua thận qua nước tiểu. Tốc độ tiết calcitonin ở phụ nữ phụ thuộc nhiều vào nồng độ estrogen. Khi thiếu estrogen, sự bài tiết calcitonin giảm. Điều này gây ra tăng tốc huy động canxi từ mô xương, dẫn đến sự phát triển của bệnh loãng xương.



Hormone được tổng hợp bởi các tuyến cận giáp. Nó là một polypeptit (84 axit amin). Việc điều hòa bài tiết hormone tuyến cận giáp trong thời gian ngắn được thực hiện bởi Ca ++, và trong thời gian dài - 1,25 (OH) 2D3 cùng với canxi.

Hormone tuyến cận giáp tương tác với 7-TMS- (R), dẫn đến việc kích hoạt adenylate cyclase và làm tăng nồng độ cAMP. Ngoài ra, Ca ++, cũng như ITP và diacylglycerol (DAG) được bao gồm trong cơ chế hoạt động của hormone tuyến cận giáp. Chức năng chính của hormone tuyến cận giáp là duy trì mức Ca ++ không đổi. Nó thực hiện chức năng này bằng cách ảnh hưởng đến xương, thận và (thông qua vitamin D) trong ruột. Tác động của hormone tuyến cận giáp lên các tế bào hủy xương của mô được thực hiện chủ yếu thông qua ITP và DAG, cuối cùng là kích thích sự phân hủy xương. Trong các ống gần của thận, hormone tuyến cận giáp ức chế sự tái hấp thu phosphat, dẫn đến phosphat niệu và giảm phosphat máu, nó cũng làm tăng tái hấp thu canxi, tức là làm giảm bài tiết của nó. Ngoài ra, hormone tuyến cận giáp làm tăng hoạt động của 1-hydroxylase trong thận. Enzyme này tham gia vào quá trình tổng hợp các dạng vitamin D hoạt động.

Sự xâm nhập của canxi vào tế bào được điều chỉnh bởi các tín hiệu tế bào thần kinh, một số làm tăng tốc độ xâm nhập của Ca + vào tế bào từ khoảng gian bào, một số khác - sự giải phóng của nó từ các kho nội bào. Từ không gian ngoại bào, Ca2 + đi vào tế bào qua kênh canxi (một loại protein bao gồm 5 tiểu đơn vị). Kênh canxi được kích hoạt bởi các hormone, cơ chế hoạt động của nó được thực hiện thông qua cAMP. Sự giải phóng Ca2 + từ các kho nội bào xảy ra dưới tác dụng của hormone kích hoạt phospholipase C, một loại enzyme có khả năng thủy phân phospholipid màng sinh chất FIFF (phosphatidylinositol-4,5-biphosphate) thành DAG (diacylglycerol) và ITP (inositol-1,4 , 5-triphosphat):

ITP liên kết với một thụ thể calcisome cụ thể (nơi Ca2 + tích tụ). Điều này làm thay đổi cấu trúc của thụ thể, dẫn đến việc mở cổng, chặn kênh dẫn Ca2 + từ calcisome. Canxi giải phóng từ kho liên kết với protein kinase C, hoạt động của chất này làm tăng DAG. Đến lượt mình, protein kinase C lại phosphoryl hóa các protein và enzym khác nhau, do đó thay đổi hoạt động của chúng.

Các ion canxi hoạt động theo hai cách: 1) chúng liên kết các nhóm tích điện âm trên bề mặt màng, do đó làm thay đổi phân cực của chúng; 2) liên kết với protein calmodulin, do đó kích hoạt nhiều enzym quan trọng của quá trình chuyển hóa carbohydrate và lipid.

Thiếu canxi dẫn đến sự phát triển của bệnh loãng xương (giòn xương). Sự thiếu hụt canxi trong cơ thể dẫn đến thiếu hụt thức ăn và thiếu hụt vitamin D.

Nhu cầu hàng ngày là 0,8–1,0 g / ngày.

Vitamin D đóng vai trò cực kỳ quan trọng trong quá trình chuyển hóa canxi cùng với parathyrin và thyrocalcitonin.