Аналізи 

Російські розробки інгібіторів ФДЕ 5. Нове в лікуванні еректильної дисфункції


А.В. Сівков, Н.Г. Кєшішев, Г.А. Ковченка
НДІ урології Мінздоровсоцрозвитку, Москва

Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) є одним із найчастіших захворювань чоловіків похилого віку. Проведені в нашій країні епідеміологічні дослідження вказують на поступове збільшення захворюваності на ДГПЗ з 11,3% у віці 40-49 років до 81,4% у віці 80 років. Діагностика та лікування ДГПЗ є не тільки серйозною медичною, а й великою соціальну проблему.

В останні десятиліття медикаментозне лікуваннястало настільки ефективним, що у більшості хворих питання оперативного лікування відкладається на невизначений час. Хірургічне лікування виконують лише у 30% випадків. Незаперечна і необхідність пошуку досконалішого лікування симптомів нижніх сечових шляхів(СНМП), викликаних ДГПЗ.

Епідеміологічні дані вказують на взаємозв'язок між СНМП та еректильною дисфункцією (ЕД), а також ефективність інгібіторів фосфодіестірази 5 типу (іФДЕ-5) у лікуванні симптомів нижніх сечових шляхів.

Одне з перших великомасштабних наукових досліджень, у якому брало участь 5894 чоловіки, було здійснено Lukacs et al. . За результатами цього дослідження було зроблено висновок про взаємозв'язок еректильної дисфункції з СНМП, спричинених ДГПЗ.

За результатами анкетування в Кельні 5000 чоловіків від 30 до 80 років, виявлено, що поєднання СНМП та ЕД відзначено у 72,2% і лише у 27,7% чоловіків СНМП були без ЕД.

Однак патогенез взаємозв'язку ЕД та СНМП поки що остаточно не з'ясований. В даний час існують чотири можливі патофізіологічні теорії, що підтверджують цей взаємозв'язок: теорія зменшення синтезу оксиду азоту (NO) в ендотелії органів малого тазу, теорія метаболічного синдрому та автономної гіперактивності (АГ), теорія збільшення активності Rho-кінази та теорія атеросклерозу сосуду.

Теорія зменшення освіти no в ендотелії

Роль циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) у розслабленні гладкої мускулатурикавернозних тіл добре відома. Швидка релаксація м'язових волоконкавернозних тіл ініціюється нейрогенним та ендотеліальним NO, який бере участь у підтримці розслаблення гладкої мускулатури. NO дифундує у гладком'язові клітини судин та з'єднується з гуанілатциклазою (ГЦ), внаслідок чого активність даного ферменту зростає. Це призводить до підвищення продукції цГМФ, який, своєю чергою, активує протеїнкіназу, що фосфорилює кілька різних білків, що веде до зниження внутрішньоклітинного Са2+. Підсумком описаного процесу є розслаблення гладких клітин.

NO впливає на процес сечовипускання, пригнічуючи нейротрансмісію в уретральні та сечопузирні аферентні волокна. Виявлено також, що NO бере участь у тонусі гладких м'язів простати, залізистої секреції та кровотоку. Численні дослідження вказують на присутність NO та фосфодіестерази у нижніх сечових шляхах, включаючи простату, сечовий міхур, уретру. Так Richter та ін. та Bloch et al. виявили ендотеліальний NO у судинній зоні простати, нейрогенний NO у нервових волокнах фібромускулярної строми. Burnett та ін. довели присутність нейрогенного NO у нервових волокнах перехідної зони простати.

Uckert та ін. та Werkstrom et al. вказали на присутність ізоформ ФДЕ-5 типу в гладких м'язах уретри та судин, а також на розслаблення цих м'язів при впливі ФДЕ-5 типу.

У дослідженнях Gillespie et al. виявили субепітеліальний нейрогенний NO у нервових волокнах інтерстиціального простору стінок сечового міхура. Ці нервові волокна продукують цГМФ, що бере участь у розслабленні гладких клітин. За підсумками дослідження, автори висунули гіпотезу, що можливо саме на цьому рівні ІФДЕ-5 типу впливають на сечовий міхур.

Т еорія метаболічного синдрому та автономної гіперактивності (аг)

Епідеміологічні дані вказують на те, що СНМП можуть бути обумовлені метаболічним синдромом, який включає гіперглікемію, ожиріння, гіперліпідемію, гіпертензію. Відомо також, що ці фактори збільшують ризик розвитку ЕД. АГ це додатковий компонентметаболічного синдрому, що включає порушення регуляції парасимпатичного та симпатичного тонусу.

Порушення ерекції статевого члена обумовлено збільшеним тонусом симпатичної системи. Це твердження було підтверджено на щурах, у яких навмисно моделювали підвищений симпатичний тонус.

Дослідження підтверджують, що розвиток ДГПЗ та ЕД із гіперактивністю сечового міхура, прискореним сечовипусканням у «літніх» щурів обумовлено підвищенням активності автономної нервової системи, гіперліпідемією, надлишковим харчуванням При спостереженні McVary та ін. за 38 пацієнтами було виявлено, що артеріальна гіпертензія веде до виникнення СНМП. У дослідженнях Hale et al. довели, що лікування АГ у щурів сприяло поліпшенню еректильної функції.

Збільшення активності rho-кінази

Рівень міжклітинного кальцію забезпечує скорочення гладкої мускулатури, проте скорочення м'язових волокон за участю Rho-кінази забезпечує м'язове скорочення, що не залежить від рівня кальцію. Це пояснює наявність Са2+-незалежного механізму при скороченні гладких клітин нижніх сечових шляхів. Rees та ін. прийшли до висновку, що в клітинах ендотелію людини каскад реакцій за участю Rho-кінази веде до зменшення активності NO, що згодом сприяє пригніченню розслаблення гладкої мускулатури з виникненням СНМП.

Наукові дослідження заявляють про підвищену активність Rhoкінази у тканині простати у щурів із гіпертензією. Підвищена активність Rho-кінази до того ж відзначається у осіб, які страждають на діабет і гіпертензію. Дослідження вказують на те, що Rho-кіназа впливає на ряд факторів, що ведуть до підвищення активності гладких клітин, сприяють виникненню ЕД і СНМП викликаних ДГПЗ, що є сполучним механізмом між даними захворюваннями.

Теорія атеросклерозу судин малого тазу

СНМП та ЕД можуть бути обумовлені наявністю атеросклеротичного ураження судин сечостатевих органів. Було вивчено патологічний вплив атеросклеротичного ураження судин сечостатевих органів на моделях кроликів, внаслідок чого виявлено зниження еластичності стінки сечового міхура. Хронічна ішемія, будучи наслідком атеросклерозу, згодом веде до фіброзування стромального компонента простати, атрофії шийки сечового міхура та зниження скорочувальної здатності гладком'язового апарату нижніх сечових шляхів, що веде до ЕД та появи СНМП.

Застосування ІФДЕ-5 типу

Перші дані, що повідомляють про значний вплив ІФДЕ-5 типу на СНМП, були отримані Sairam et al., які спостерігали 112 пацієнтів. Ефект силденафілу на СНМП оцінювався за шкалою IPSS до лікування та через 3 місяці після лікування. Прийом силденафілу здійснювався перед сексуальним актом або одноразово перед сном за відсутності статевої активності. Через 3 місяці у 6% досліджуваних чоловіків відзначалося зменшення балів за шкалою IPSS з 20-35 до 8-19. 60% пацієнтів з помірно вираженими СНМП (IPSS 8-19 балів) перейшли до групи пацієнтів зі слабко вираженими СНМП (IPSS 0-7 балів).

Подібне дослідження було представлене Mulhall et al., в якому взяли участь 48 хворих у віці 64±11 років з помірно вираженими СНМП (IPSS > 10) та ЕД. Рівень показників шкал IPSS та МІЕФ вимірювався до лікування та через 3 місяці після щоденного прийомусилденафілу по 100 мг. В результаті лікування за шкалою IPSS відбулося зменшення в середньому на 4,6 бала (35%), за шкалою якості життя (QoL) збільшення на 1,4 бала. За шкалою МІЕФ відзначено збільшення на 7 балів.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, проведеному McVary et al., оцінювався ефект від 12-тижневого прийому силденафілу у 366 чоловіків з ЕД (МІЕФ< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12). Препарат призначали у дозуванні по 50 мг перед сном або за 1 годину до сексуального контакту протягом 2 тижнів, потім по 100 мг протягом 10 тижнів. Оцінювалися рівень еректильної функції за шкалою МІЕФ, якість сечовипускання за шкалою IPSS/QoL, а також максимальна швидкість сечовипускання (Qmax). З огляду на лікування спостерігалося значне зниження балів за шкалою IPSS проти плацебо (-6,32 проти -1,93). Пацієнти з вираженими СНМП відзначили більше покращення порівняно з тими хворими, у кого спостерігалися помірно виражені СНМП до лікування (-8,6 проти -3,6). Позитивні зміни спостерігалися також за шкалами QoL і МІЕФ, проте при оцінці Qmax клінічно значущих змін не було відзначено.

У подвійному сліпому, плацебоконтрольованому дослідженні оцінювався вплив силденафілу на СНМП у чоловіків з ЕД. Протягом 12 тижнів спостерігалися пацієнти віком 45 років і більше. Показники за шкалою МІЕФ та IPSS до лікування були< 25 и >12 балів відповідно. Результат лікування оцінювався за шкалами IPSS, Qol, МІЕФ, за даними урофлоуметрії визначалася Qmax. 189 досліджуваних пацієнтів, які отримують силденафіл, відзначили покращення еректильної функції порівняно з групою пацієнтів у 180 осіб, які отримували плацебо, при цьому збільшення балів за шкалою МІЕФ склало 9,17 проти 1,86 при прийомі плацебо. Зниження балів за шкалою IPSS у групі активного лікуваннястановило 6,32, тоді як при прийомі плацебо цей показник становив 1,93. За шкалою QoL відзначено збільшення кількості балів на 0,97, тоді як у групі плацебо на 0,29 бала. Важливо, що за всіма цими показниками зміни між групами мали достовірний характер (p< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

Porst та ін. провели ретроспективний аналіз впливу щоденного прийому тадалафілу на СНМП, спричинених ДГПЗ у чоловіків з ЕД, які були сексуально активними. У рандомізованому мультицентровому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з паралельними групами брав участь 581 чоловік. Після скринінгу пацієнти проходили 4-тижневий період без прийому препаратів, потім 4-тижневий період прийому тільки плацебо і тільки після цього хворим одноразово та щодня призначалися або плацебо, або тадалафіл у дозі 2,5, 5, 10 або 20 мг протягом 12 тижнів. . Результати оцінювалися за шкалою МІЕФ, за показниками Qmax та обсягом залишкової сечі Vres. Збільшення балів за шкалою МІЕФ після прийому тадалафілу в різних дозах щодо вихідних точок склало 5,4 (2,5 мг), 6,8 (5 мг), 7,9 (10 мг), і 8,2 (20 мг). ) балів, порівняно з прийомом плацебо, після прийому якого збільшення склало лише 2,0 бала (р< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, проведеному McVary et al., яке включало 281 чоловік з ДГПЗ та СНМП, які проявляються помірною або вираженою симптоматикою, оцінювався ефект від прийому тадалафілу. Щодо терапії хворі були рандомізовані на дві групи. У першу групу входили пацієнти, які отримують тадалафіл (5 мг протягом 6 тижнів, потім по 20 мг протягом 6 тижнів), наступну групу склали пацієнти, які отримують плацебо протягом 12 тижнів. Ефективність оцінювалася зі зміни показників IPSS через 6 і 12 тижнів після початку лікування, а також зміни Q . За результатами лікування і 6, і 12 тижнів після початку лікування тедала тадалафілом дала позитивні результати. Через 6 тижнів після лікування спостерігалося зменшення показників IPSS на 2,8 бала порівняно з плацебо 1,2 бала, тоді як через 12 тижнів при прийомі тадалафілу зменшення за шкалою IPSS склало 3,8 бала проти 1,7 при прийомі плацебо. Аналіз обструктивної симптоматики також показав позитивні результати, проте клінічно значимих змін Q у порівнянні з плацебо відзначено не було.

Roehrborn та ін. у проведеному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні оцінювали результати лікування 1058 пацієнтів у різних дозах тадалафілу (2,5, 5, 10, 20 мг щодня) за період 12 тижнів. Результати лікування оцінювали за показниками шкал IPSS, QоL, Qmax. Позитивна динаміка відзначена прийому тадалафілу в дозі 5 мг і більше. Динаміка зменшення показників IPSS щодо дози тадалафілу, що призначається, склала: 2,5 мг на 3,9 бала (p = 0,015), 5 мг на 4,9 бала (p< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

Метою дослідження проведеного Broderick G.A. et al., було визначення ефективності терапії препаратом тадалафілу СНМП, викликаних ДГПЗ у чоловіків з наявністю або відсутністю ЕД. Критеріями оцінки результатів лікування були зміни за шкалами IPSS та Qol. Пацієнти були поділені на 2 групи: з ЕД (n = 716) та без ЕД (n = 340). Через 12 тижнів було отримано такі результати: у чоловіків з ЕД при прийомі 2,5, 5, 10, 20 мг тадалафілу, відмічено зменшення за шкалою IPSS на 4,3, 4,8, 5,3, 5,6 бала відповідно, тоді як у чоловіків без ЕД зниження за шкалою IPSS становило 2,4, 3,2, 5,3, 5,1, 4,5 балів. Схожі результати було відзначено і за шкалою QoL. При прийомі 2,5, 5, 10, 20 мг тадалафілу, у пацієнтів з ЕД, збільшення показників за шкалою якості життя склало 0,6, 0,9, 0,9, 1,0, 1,1 бала відповідно, час як, при прийомі цих доз тадалафіла у пацієнтів без ЕД, збільшення за шкалою QoL склало 0,6, 0,7, 0,9, 0,8, 0,8 бала. За результатами даного дослідження, вираженої різниці між ефектом від прийому тадалафілу у пацієнтів з ЕД та без ЕД не зазначено.

Stief та ін. вивчили ефективність варденафілу в лікуванні СНМП та ЕД. Дослідження включало 222 чоловіки з СНМП (IPSS > 12), які були рандомізовані на 2 групи: одержують верденафіл по 10 мг або плацебо двічі на день. Вік пацієнтів становив від 45 до 64 років. Оцінка результатів проводилася через 8 тижнів за показниками IPSS, Qmax, Vres, QoL. Після лікування зменшення показників IPSS склало 5,9 балів у порівнянні з плацебо 3,6 бала (p = 0,0017 і р = 0,0081 відповідно). Результати еректильної функції та QoL також показали значне покращення. Зміни у пікової швидкості сечовипускання та обсягу залишкової сечі були клінічно незначущими.

Таким чином, згідно з проведеними дослідженнями, всі препарати групи ІФДЕ-5 типу мають позитивний вплив на СНМП зі зниженням балів за шкалою IPSS, а також на еректильну функцію, що значною мірою покращує якість життя даної категорії пацієнтів.

Результатом цього огляду є демонстрація позитивного впливуиФДЭ-5 типу переважно на ирритативную симптоматику, поліпшуючи переважно показники IPSS, і меншою мірою пікову швидкість сечовипускання . Залишається невирішеним питання про патогенетичний механізм, що зв'язує СНМП та ЕД. Не викликає сумніву і факт необхідності у довгострокових наукових дослідженнях.

Проведений нами огляд наукових працьта публікацій дозволяє зробити такі висновки.

  1. Вивчення впливу ІФДЕ-5 типу на ЕД у поєднанні з СНМП, викликаних ДГПЗ, є актуальним для сучасної урології.
  2. Застосування ІФДЕ-5 типу дозволяє помітно покращити еректильну функцію та якість сечовипускання за шкалами МІЕФ та IPSS/QоL, проте зміни Qmax та Vres, на фоні лікування ІФДЕ-5 типу, є клінічно незначущими і мають недостовірний характер.

Ключові слова:інгібітори фосфодіестерази 5 типу, симптоми нижніх сечових шляхів, доброякісна гіперплазія передміхурової залози, еректильна дисфункція.

Keywords: phosphodiesterase-5 inhibitors, low urinary tract symptoms, benign prostatic hyperplasia, erectile dysfunction.

Література

  1. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози. За ред. Н.А. Лопаткіна. М. Медицина. 1999. С. 7-13.
  2. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози. За ред. Н.А. Лопаткіна. М. Медицина. 1997. 169 с.
  3. Питель Ю.А. Медикаментозна терапіяГіперплазія простати // Пленум Всеросійського товариства урологів. Саратов. Медицина. 1994. С.5-19.
  4. Ball A.J., Feneley R.C.L., Abrams P.H. Натуральна історія про ненавмисний простір // Brit. J. Urol. 1981. Vol. 53. P. 613-616.
  5. Проспективне стеження людей з клінічним benign prostatic hyperplasia treated with alfuzosin за загальних практикантів: 1-річні результати /Lukacs B., Leplege A., Thibault P., Jardin A. // Urol. 1996. Vol. 48. P. 731-740.
  6. Низький ураганний tract symptoms and erectile dysfunction: co-morbidity or typical "aging male" symptoms? Результати "Cologne Male Survey" / Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers MJ, Reifenrath B., Engelmann U.H. // Eur Urol. 2003. Vol. 44. P. 588-594.
  7. Ponholzer A., ​​Madersbacher S. Lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction; links for diagnosis, management and treatment //Int. J. Impot. Res. 2007. Vol. 19. №6. P. 544-50.
  8. Andersson K.E. Erectile physiological and pathophysiological pathways involved in erectile dysfunction // J. Urol. 2003. Vol. 170. P. 6-14.
  9. Andersson K.E., Wagner G. Physiology of erection // Phosiol Rev. 1995. Vol. 75. P. 191-236.
  10. Andersson K.E., Persson K. Nitric oxide synthase and the low urinary tract: possible implications for physiology and pathophysiology // Scand. J. Urol. Nephrol. 1995. Vol. 175. Supp l. P. 43-53.
  11. Hedlund P. Nitric oxide/cGMP-mediated eVects в out-Xow region of lower urinary tractis there a basis for farmacological targeting of cGMP? // World J. Urol. 2005. Vol. 23. P. 362-367.
  12. Andersson K.E. LUTS treatment: future treatment options // Neurourol. Urodyn. 2007. Vol. 26. P. 928-933.
  13. Characterization і localization of nitric oxide synthase in the human prostate / Burnett A.L., Maguire M.P., Chamness S.L., Ricker D.D., Takeda M., Lepor H., Chang T.S. // Urology. 1995. Vol. 45. P. 435-439.
  14. Імуноцитохімічна розповсюдження нітричної oxide synthases в людській prostate / Richter K., Heuer O., Ckert S., Stief C.G., Jonas U., Wolf G. // J. Urol. 2004. Vol. 171, Suppl 4. P. 347.
  15. Distribution of nitric oxide synthase implies a regulation of circulation, smooth muscle tone, і secretory функція в людській статі за нітричним oxidem / Bloch W., Klotz T., Loch C., Schmidt G., Engelmann U., Addicks K. / / Prostate. 1997. Vol. 33. P. 1-8.
  16. Імуно-історичне розповсюдження cAMP-і cGMP-фосфодіетерасії (PDE) є іоenzymes в людській prostate / Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. // Eur Urol. 2006. Vol. 49. P. 740-745.
  17. Фосфоритерапія 5 у жіночому пір'ї і людській urethra: морфологічні і функціональні аспекти / Werkstrom V., Svensson A., Andersson K-E., Hedlund P. // BJU Int. 2006. Vol. 98 P. 414-423.
  18. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. cGMP-генеративні клітини в шлангу: identifikation of different networks of interstitial cells // BJU Int. 2004. Vol. 94. P. 1114-1124.
  19. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. Expression neuronal nitric oxide synthase (nNOS) і nitric-oxide-induced changes in cGMP in urothelial layer of guinea pig bladder // Cell Tissue Res. 2005. Vol. 321. P. 341-351.
  20. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., De Vente J. Endogenous nitric oxide/cGMP signaling in guinea pig bladder: evidence for distinct populations sub-urothelial interstitial cells // Cell Tissue Res. 2006. Vol. 325. P. 325-332.
  21. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome // Lancet. 2005. Vol. 365. P. 1415-1428.
  22. Components of the metabolic syndrome-risk factors for theрозвиток benign prostatic hyperplasia / Hammarsten J., Hogstedt B., Holthuis N., Mellstrom D. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998. Vol. 1. P. 157-162.
  23. Hammarsten J., Hogstedt B. Clinical, anthropometric, metabolic і insulin profile mens with fast annual rowth rates of benign prostatic hyperplasia //Blood Press. Vol. 8. P. 29-36.
  24. Розвиток брами проstate gland є застосовано до автоматичної нервової системи / McVary K.T., Razzaq A., Lee C., Venegas M.F., Rademaker A., ​​McKenna K.E. / / Biol. Reprod. 1994. Vol. 51. P. 99-107.
  25. Ризикові фактори для клінічного benign простатичної hyperplasia в комунікації-базовані population of healthy aging men / Meigs J.B., Mohr B., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. // J. Clin. Epidemiol. 2001. Vol. 54. P. 935-944.
  26. Спонтанна hyperplasia of ventral lobe of prostate в дії genetically hypertensive rats./ Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. // J. Androl. Vol. 21. P. 58-64.
  27. На animal model для вивчення низьких множинних симптомів і еректичну функцію: hyperlipidemic rat / Rahman N.U., Phonsombat S., Bochinski D., Carrion R.E., Nunes L., Lue T.F. // BJU Int. 2007. Vol. 100. P. 658-663.
  28. Спінальні і периферичні механізми спричиняють hyperactive voiding в спонтанно hypertensive rat / Persson K., Pandita R.K., Spitsbergen J.M., Steers W.D., Tuttle J.B., Andersson K.E. // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275. P. 1366-1373.
  29. Відновлення еректильної функцій після штурму агресивного анти-hypertensive therapy / Hale Т.М., Окабе H., Bushfield Т.Л., Heaton J.P., Adams M.A. // J. Urol. 2002. Vol. 168. P. 348-354.
  30. Autonomical nervous system overactivity in man with low urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia / McVary K.T., Rademaker A., ​​Lloyd G.L., Gann P. // J. Urol. 2005. Vol. 174. P. 1327-1433.
  31. Human and rabbit cavernosal smooth muscle cells express Rho-kinase / Rees R.W., Ziessen T., Ralph DJ, Kell P., Moncada S., Cellek S. // Int J Impot Res. 2002. Vol. 14. P. 1-7.
  32. Somlyo A.P., Somlyo A.V. Signal transduction by G-proteínи, Rho-kinase and protein phosphatase до smooth muscle і non smooth muscle myosin II // J. Physiol. 2000. Vol. 522. P. 177-185.
  33. Ліндберг C., Nishtman D., Malmqvist U.P., Abrahamsson P.A., Andersson K.E., Hedlund P. et al. Збільшено визнання RhoA в статтях спонтанно hypertensive rat // J. Urol. 2004. Vol. 171 (Suppl). P. 348.
  34. Удосконалена демократичність диабетського rabbit corpora smooth muscle у відповіді до ендотеліну, що mediated via Rho-kinase beta / Chang S., Hypolite J.A., Changolkar A., ​​Wein A.J., Chacko S., DiSanto M.E. // Int. J. Impot. Res. 2003. Vol. 15. P. 53-62.
  35. Activation RhoA і inhibition myosin phosphatase як важливі компоненти в hypertension в космічних muscle / Seko T., Ito M., Kureishi Y., Okamoto R., Moriki N., Onishi K. Isaka N., Hartshorne D.J., Nakano T .// Circ Res. 2003. Vol. 92. P. 411-418.
  36. Rho-kinase inhibition improves erectile function в aging male Brown-Norway rats. / Rajasekaran M., White S., Baquir A., ​​Wilkes N. // J. Androl. 2005. Vol. 26. P. 182-188.
  37. Age related erectile and voiding dysfunction: роль role arterial insufficiency / Tarcan T., Azadzoi K.M., Siroky M.B., Goldstein I., Krane R.J. // Brit. J. Urol. / 1998. Vol. 82. P. 26-33.
  38. Атеросклероз-індукована хронічна ісхемія спричиняє блідію фіброзиі і неконфігурації в rabbit / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. 1999. Vol. 161. P. 1626-1635.
  39. Chronic ischemia alters prostate structure and reactivity in rabbits / Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B., Krane R.J., Azadzoi K.M. // J. Urol. 2001. Vol. 165. P. 1019-1026.
  40. Chronic ischemia ускладнює простатичну нудну м'язову відмову в rabbit./ Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. 2003. Vol. 170. P. 659-663.
  41. Сільденафіл influences low urinary tract symptoms / Sairam K., Kulinskaya E., McNicholas T.A., Boustead G.B., Hanbury D.C. // BJU Int. 2002. Vol. 90. P. 836-839.
  42. Assessment of impact sildenafil citration on low urinary tract symptoms in men with erectile disfunction / Mulhall J.P., Guhring P., Parker M., Hopps C. // J. Sex. Med. 2006. Vol. 3. P. 662-667.
  43. Сільденафіл перетворює ефективну функцію іпростатичну hyperplasia, низький рівень простатичної інтраепітеліальної neoplasia і prostatic carcinoma / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. 2007. Vol. 88. P. 100-103.
  44. Сільденафіль цитат несправжує еректичну функцію і гострі симптоми в людях з еректильною dysfunction і низькими ураганами симптоми, пов'язані з benign prostatic hyperplasia: randomized, double-blind trial / McVary K.T., Monnig W. Jr., Young JM, Tseng LJ, van den Ende G. // J. Urol. 2007. Vol. 177(3). P. 1071-7.
  45. Діяльність once-daily tadalafil на еректичні функції в людей з еректичними функціями і сигналами і симптомами benign prostatic hyperplasia / Porst H., McVary K.T., Montorsi F., Sutherland P., Elion-Mboussa A., Wolka A.M. // Eur. Urol. 2009. Vol. Oct. 56 (4). P. 727-35.
  46. Tadalafil relieves low urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia / McVary K.T., Roehrborn C.G., Kaminetsky J.C., Auerbach S.M., Wachs B., Young J.M. Esler A., ​​Sides G.D., Denes B.S. // J. Urol. 2007. Vol. 177. P. 1401-1407.
  47. Tadalafil administered once daily for low urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: a dose finding study / Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // J. Urol. 2008. Vol. 180. P. 1228-1234.
  48. Ефекти tadalafil на низьких ураганних симптомів статевих стосунків до benign prostatic hyperplasia в людей з або без еректильної дисфункції / Broderick G.A., Brock G.B., Roehrborn C.G., Watts S.D., Elion-Mboussa A., Violog 2010. Vol. 75 (6). P. 1452-8.
  49. Схема, placebo-контрольована студія до розв'язання двох денних варенафілів в дослідженні нижньої ураганної практики симптомів сексу до benign prostatic hyperplasia / Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ul. Eur. Urol. 2008. Vol. 53. P. 1236-1244.
  50. Specificity of American Urological Association Voiding Symptom Index: comparison unselected and selected samples of sexs / Chai T.C., Belville W.D., McGuire E.J., Nyquist L. // J. Urol. 1993. Vol. 150. P. 1710-1713.
  51. Incidence of erectile dysfunction в 40-69 років: результати від population-based cohort study in Brazil / Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. // Urology. 2003. Vol. 61. P. 431-436.
AttachmentSize


Для цитування:Дутов В.В. Вибір інгібіторів фосфодіестерази 5-го типу для лікування еректильної дисфункції в урологічній практиці // РМЗ. 2014. №17. С. 1280

«О, скільки нам важких помилок готує просвіти дух,
І досвід, син помилок важких,
І геній, парадоксів друг,
І випадок, бог-винахідник...»
А.С. Пушкін

«Вже згадаєш без посмішки
Року блаженства мого,
Коли всі члени були гнучкі,
За винятком одного.
На жаль, ті роки пролетіли,
І ось уже давним-давно
Усі мої члени затверділи,
За винятком одного»
А.С. Пушкін

Вступ

Еректильна дисфункція (ЕД) не загрожує життю чоловіка, але є для нього найважчою фізичною та психологічною проблемою. А.М. Горький писав: «Людина переживає землетруси, епідемії, жахи хвороб і всякі муки душі, але на всі часи для нього найболючішою трагедією була, є і буде трагедія спальні».

Поняття «сексуальна дисфункція» включає ЕД та/або розлади еякуляції – еякуляторну дисфункцію (ЕяД). ЕД, згідно з визначенням Європейської асоціації урологів (EAU Guidelines), має на увазі «неможливість досягнення та утримання ерекції». ЕД впливає на фізичне та психологічний станчоловіки і істотно порушує якість життя самого пацієнта і погіршує психологічний клімат у сім'ї. Сексуальна активність чоловіка з віком знижується, тоді як сексуальні проблемизростають. У міру старіння організму в чоловічій популяції відмічено також зростання кількості випадків артеріальної гіпертензії, цукрового діабету, гіперліпідемії (атеросклерозу), які нерідко поєднуються із сексуальними розладами. Епідеміологічними дослідженнями підтверджено, що від 5 до 20% чоловіків мають помірний або виражений ступінь ЕД. Таку розбіжність у оцінках можна пояснити різницею у методології проведення популяційних досліджень, і навіть віком піддослідних та його соціально-економічним статусом . Після 21 року розлади ерекції виявляються у кожного 10-го чоловіка, а після 60 років кожен 3-й чоловік взагалі не здатний виконати статевий акт. Від 75 до 85% пацієнтів з ЕД не звертаються по лікування. До 2020-2025 рр., за прогнозом ВООЗ, зросте кількість людей похилого віку (рис. 1), а кількість страждаючих ЕД перевищить 300 млн .

Більше половини чоловіків віком від 40 до 70 років певною мірою відчувають сексуальні розлади. При цьому помірний або важкий ступінь ЕД відзначений у 19-52% (в середньому у 34,8%) чоловіків. Водночас у багатьох чоловіків (від 31,5 до 44,0%) сексуальна активність зберігається у віці 70 та 80 років. Ця обставина слід брати до уваги при виборі конкретної лікувальної тактики.

Старіння пов'язане з глибокими структурними та функціональними змінами з боку нижніх сечовивідних шляхів (рис. 2), які, зрештою, можуть призвести до симптомів порушення функції нижніх сечових шляхів (СНМП). У чоловіків віком понад 50 років СНМП, за даними опитувальника I-PSS (міжнародна шкала оцінки простатичних симптомів) (рис. 3), виявляються у 20-50% спостережень. Кожні 10 років приріст СНМП у чоловіків після 20 років становить 7,3%. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) виявляється більш ніж у 30% чоловіків віком 60 років та у 43% - віком 70 років. Клінічні прояви ДГПЗ з віком стають дедалі більш поширеними. Вони виявляються менш ніж у 10% чоловіків у віці 40 років, приблизно у 13% чоловіків – у віці 50 років, у 34% чоловіків – у віці 60 років та у 38% чоловіків – у віці 70+ років. У країнах Заходу поширеність ДГПЗ зростатиме внаслідок старіння населення. У 2000 р. 6,5 млн чоловіків отримували лікування від ДГПЗ у США: це число, швидше за все, збільшиться до 10,3 млн до 2020 року. В даний час жоден з існуючих методів ведення пацієнтів з ДГПЗ (табл. 1) не виключає розвитку ЕД та ЕяД. У той же час прийнятий в урологічній практиці як «золотий стандарт» метод трансуретральної резекції простати (ТУРП) також не призводить до подібних ускладнень, навіть у руках досвідченого хірурга (рис. 4, 5). Заслуговує на увагу ще одна обставина - останнє десятиліттяознаменувалося грандіозним проривом у лікуванні пацієнтів із раком передміхурової залози. Впроваджені методики радикальної простатектоміїтакож пов'язані з необхідністю профілактики та післяопераційного відновлення ЕД.

Ідеальна терапія ЕД передбачає такі параметри:

  • простота;
  • висока ефективність;
  • неінвазивність;
  • безболісність;
  • рідкість та мала вираженість побічних ефектів.

До пацієнтів для щоденної терапії відносять хворих середнього та похилого віку, з легким та середньотяжким ступенем ЕД, які бажають покращити якість сексуального життя.

Перша лінія терапії:

  • інгібітори фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ-5) (силденафіл, тадалафіл, варденафіл);
  • апоморфін (ефективність 28,5-55%, схвалений у низці країн, крім США);
  • інші пероральні препарати: йохімбіну гідрохлорид та тразадон (ефективність, порівнянна з ефективністю плацебо у хворих з органічною ЕД), делеквамін, L-аргінін, женьшень, лімапрост, фентоламін (канцерогенні властивості у тварин). Ефективність та безпека даних препаратів не доведені, вони не знайшли свого застосування у клінічній практиці;
  • препарати місцевого застосування: 2% нітрогліцерин, 15-20% гель папаверину;
  • вакуум-терапія (у разі протипоказань до фармакотерапії).

Друга лінія терапії (якщо неефективна терапія першої лінії):

  • препарати для інтракавернозного або чрезуретрального введення: алпростадил, папаверин.

Третя лінія терапії (при тяжкій ЕД, коли неефективні препарати першої та другої ліній:

  • фаллопротезування.

В даний час у клінічній практиці використовуються різні інгібітори ФДЕ-5: силденафіл, варденафіл, тадалафіл, уденафіл, аванафіл. Препарати відрізняються своїми фармакокінетичними властивостями, проте їх клінічна ефективністьі безпеку можна порівняти.

Вибір інгібіторів ФДЕ-5 для лікування пацієнтів з ЕД пояснюється такими обставинами:

  • це адаптоване лікування першої лінії;
  • у клінічній практиці застосовуються понад 30 років (з 1980-х рр.);
  • їх ефективність обгрунтована безліччю клінічних досліджень із позицій доказової медицини;
  • зручність прийому препаратів;
  • відомий та доведений профіль їхньої безпеки.

Протипоказання до застосування інгібіторів ФДЕ-5:

  • підвищена чутливість до препарату або будь-якої речовини, що входить до його складу;
  • прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати;
  • вік до 18 років;
  • наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, такими як інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольовані аритмії гіпотензія (АТ<90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес.;
  • втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5);
  • одночасний прийом доксазозину, а також лікарських засобів для лікування ЕД;
  • часте (більше 2 р./тиж.) застосування у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну)<30 мл/мин);
  • дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозогалактозна мальабсорбція.

В останні роки з'явилася нова концепція лікування ЕД. Пероральні інгібітори ФДЕ-5 успішно використовуються для лікування ЕД, проте не вирішується повністю проблема психологічного дискомфорту у зв'язку з ЕД. Однією з труднощів застосування цих препаратів є чітке уявлення про час здійснення можливої ​​сексуальної активності. Схема застосування препарату одноразово на день може бути альтернативою для тих пацієнтів, які віддають перевагу спонтанним, а не запланованим сексуальним контактам, або для тих, хто передбачає досить інтенсивний режим сексуальної активності.

Чинники, що визначають ефективність лікування ЕД

Пацієнти визначають успіх терапії ЕД як лікування, задоволення, задоволення партнерки, відновлення репродуктивної функції та природність. Планування сексуальної активності у зв'язку з необхідністю прийому таблетки незручно для деяких пацієнтів та їхніх партнерок. Щоденний прийом препарату для лікування ЕД може бути єдиним способом для пацієнтів, які готові до сексуальної активності в той час, який вони обирають самі. Оптимальна тривалість дії інгібітору ФДЕ-5 залишається "terra incognita": 97% чоловіків переходять до сексуального контакту не більше ніж через 4 години після прийому препарату.

До основних мотивів, які не влаштовують пацієнта при прийомі ФДЕ-5, відносять залежність сексуальної активності чоловіка від прийому препарату, той факт, що партнерці може не сподобатися, що її сексуальність вимагає медикаментозного підкріплення, а також чутливий удар по самолюбству чоловіка. На питання, які властивості препарату для лікування ЕД найбільш важливі, 94% пацієнтів зазначили, що забезпечення твердості ерекції є важливішим, ніж тривалість дії препарату. Ступінь твердості ерекції є комплексним фактором, що визначає ефективність лікування ЕД.

Було продемонстровано ефективність та безпеку інгібіторів ФДЕ-5 на фоні їх застосування в режимі «на вимогу» для лікування ЕД. Застосування препаратів «на вимогу» може виключити спонтанність сексуальних проявів і бути певною мірою обтяжливим для пацієнтів та їх партнерок.

Розроблено парадигму застосування препарату, яка дозволяє виключити необхідність підлаштовувати сексуальну активність під час застосування препарату та орієнтуватися на індивідуальні потреби та спонтанну сексуальну активність. Тадалафіл підходить для застосування за схемою 1 р/добу для терапії ЕД, що забезпечується тривалим періодом напіввиведення препарату, що становить 17,5 год.

В узагальненому вигляді передумови застосування тадалафілу при ЕД можуть бути позначені таким чином:

  • стабільні концентрації досягаються на 5-й день при застосуванні 1 р/добу;
  • період напіввиведення: ~17,5 год;
  • акумуляція (1,6-кратна) співвідноситься з періодом напіввиведення;
  • зв'язування препарату з білками плазми становить 94%;
  • прийом їжі не впливає на всмоктування препарату;
  • ниркова та печінкова недостатність (легка/помірна) не є облігатними обмеженнями прийому препарату.

В результаті досліджень фармакокінетики тадалафілу при застосуванні 1 р./добу встановлено, що середній період напіввиведення препарату становить 17,5 год. Рівноважні концентрації у плазмі досягаються протягом 5 днів застосування препарату за схемою 1 р./добу. Ця тривалість періоду ефективної дії препарату дозволяє чоловікам з ЕД та їхнім партнеркам не прив'язувати сексуальну активність на час прийому препарату. У 49% випадків тадалафіл (Сіаліс®) 5 мг ефективний з 2-го дня застосування. Якщо пацієнту потрібен ефект препарату негайно, він може прийняти препарат у дозі 20 мг, а наступного дня розпочати прийом препарату Сіалісу 5 мг. Тривалість застосування дози 5 мг не впливає на ефективність терапії.

Була проведена порівняльна оцінка ефективності прийому препарату Сіаліс® 5 мг «на вимогу» та 10 мг щодня порівняно з плацебо. Тривалість лікування становила 12 тижнів. При цьому відзначено достовірне покращення якості ерекції за SEP2 (пенетрація) та SEP3 (успішний статевий акт); достовірне поліпшення міжнародного індексу еректильної функції (МІЕФ). Профіль небажаних явищ препаратів Сіаліс 5 мг і Сіаліс 20 мг можна порівняти. Сіаліс® 5 мг суттєво покращує не тільки еректильну функцію, але й якість сексуального життя у парі. Суттєвим моментом виявилося те, що на фоні лікування препаратом Сіаліс® 5 мг понад 50% чоловіків повернулися до життя без ЕД.

Враховуючи той факт, що ЕД нерідко є предиктором системної ендотеліальної дисфункції у чоловіків похилого та похилого віку, велике значення набувають можливість та терміни поєднаного застосування нітратів. Силденафіл і варденафіл мають однакові (24 години) порівняльні та мінімальні по відношенню до інших інгібіторів ФДЕ-5 (до 48 годин) терміни прийому нітратів (табл. 2).

Чоловіки повторно вибирають різні інгібітори ФДЕ-5, частіше керуючись особистими перевагами (рис. 6).

Висновки

  • Сіаліс® 5 мг для щоденного застосування є ефективним та добре переносимим препаратом.
  • Ефективність 3-місячного або 2-річного застосування за результатами оцінки МІЕФ була чисельно порівнянною, а безпека співвідносилася з отриманими раніше результатами аналізу застосування препарату «за потребою».
  • Початок прояву ефективності відзначався у перші дні (2-3-й) від початку терапії.
  • Стійкість клінічного ефекту терапії (на фоні 12 тижнів лікування після успішного початку) препаратом Сіаліс® 5 мг для щоденного застосування дозволяла більшій кількості чоловіків, ніж на фоні застосування плацебо, мати успішні сексуальні контакти (85,9% проти 70,2%; p;<0,001) .
  • У порівнянні з плацебо терапія препаратом Сіаліс® 5 мг для щоденного застосування супроводжувалася поліпшенням психологічних аспектів як у пацієнтів з ЕД, так і у їхніх партнерок.
  • Тривала терапія препаратом Сіаліс® 5 мг для щоденного застосування є реальною альтернативою застосуванню Сіаліс® 20 мг «за потребою» для чоловіків з ЕД.
  • Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше 2 р./тиж.) рекомендована частота прийому - щодня, 1 р./добу 5 мг, одночасно, незалежно від прийому їжі.
  • Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості.

На закінчення доречно навести таке висловлювання: «... інгібітори ФДЕ-5 є спеціальним класом антибіотиків. Вони вилікують набагато більше людей, ніж будь-які інші класи препаратів у минулому ... »(П. Елліс).

Література

  1. Hatzimouradis K. та ін. Guidelines на Male Sexual Dysfunction: Erectile Dysfunction and Premature Ejaculation // Eur. Urol. 2010. Vol. 57. Р. 804-814.
  2. Feldman Y.A. та ін. // J Urol.1994. Vol. 151. Р. 54-61.
  3. Moncada I. // Eur. Urol. 2003. Vol. 2. № 10. Р. 3-8.
  4. Chew K.K. та ін. // Int J Impot Res. 2000. Vol. 12. Р. 41-45.
  5. Ref. AHCPR BPH Guidelines 1994 року.
  6. MMAS (Massachusetts Male Aging Study), 1994.
  7. Montorsi F. та ін. // Eur.Urol. 2003. Vol. 44. № 3. Р. 213-219.
  8. MSAM-7 (Multinational Survey of the Aging Male), 2003.
  9. Roehrborn C.G., McConnell J.D. Benign prostatic hyperplasia: etiology, pathophysiology, epide-miology, і природна історія. In: Wein A.J. та ін. (eds) Campbell-Walsh Urology, Elsevier Saunders, Philadelphia, 9th ed. 2007.
  10. Roehrborn C.G. Сучасні медичні терапии для людей з низькими ураганними симптомами і бонічним простатичним hyperplasia: дії і обмеження // Rev. Urol. 2008. Vol. 10. Р. 14-25.
  11. Sagnier P.P. та ін. // J. Urol. 1995. Vol. 153. Р. 669-673.
  12. Schatzl G. та ін. // Eur.Urol. 2001. Vol. 40. Р. 213-219.
  13. Hanash K.A. //J Urol. 1997. Vol. 157. Р. 2135-2138.
  14. Wespes та ін. // Eur.Urol. 2006. Vol. 49. Р. 806-815.
  15. Hatzimouratidis et al. // Eur.Urol. 2007. Vol. 51. Р.75-88.
  16. Goldstein та ін. // N. Engl. J. Med.1998. Vol. 338. Р. 1397-1404.
  17. Eardley I та ін. // J. Sex. Med. 2010. Vol. 7. Р. 524-540.
  18. Fisher W та ін. // J. Sex. Med. 2005. Vol. 2. Р. 675-684.
  19. Hanson-Divers та ін. // Hellstrom та ін. J. Urol. 1998. Vol. 159 (5). Р. 1541-1547.
  20. ED Follow Up Survey - May 13, 2010 організовано Olitzky Whittle LLC.
  21. Dunn M та ін. Int. J. Impot. Res. 2007. Vol. 19. Р. 119-123.
  22. Claes H. та ін. Характеристики і виразки пацієнтів з еректичними функціями:
  23. Results of the SCORED study // Int. J Impot. Res. 2008. Vol. 20. Р. 418-424.
  24. Hellstrom та ін. // J Androl. 2002. Vol. 23. Р. 763-771.
  25. Carson та ін. // B.J.U. Int. 2004. Vol. 93. Р. 1276-1281.
  26. Forgue S. та ін. // Br. J Clin. Pharmacol. 2006. Vol. 61. Р. 280-288.
  27. Forgue S. та ін. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007. Vol. 63. Р. 24-35.
  28. Mulhall J.P. та ін. Medication Utilization Behavior in Patients Receiving Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors for ED // J Sex Med. 2005. Vol. 2. Р. 848-855.
  29. Hatzichristou D. та ін. // Diabet. Med. 2008. Vol. 25 (2). Р.138-146.
  30. Shabsigh R. та ін. // Int. J. Impot. Res. 2010. Vol. 22 (1). Р. 1-8.

Статеве безсилля вражає все більше чоловіків – особливо це стосується жителів мегаполісів. Допомагають упоратися з проблемою інгібітори фосфодіестерази 5 типу. Препарати, представлені на вітчизняному ринку, мають великий попит.

Що є інгібіторами фосфодіестерази 5 типу?

Сексуальне життя – важливий аспект взаємовідносин між чоловіком та жінкою. Порушення стає проблемою, причому останнім часом навіть у порівняно молодому віці. На допомогу приходять селективні інгібітори фосфодіестерази 5 типу. Це , що блокують вироблення відповідного ферменту.

Вибір медикаментів цієї групи досить широкий, але загальну дію, яку мають інгібітори фосфодіестерази – і . Але лише за наявності сексуального збудження. Говорячи простіше - ефект буде лише тоді, коли партнерка викликає бажання. Це не . Терапія такими препаратами її вирішує докорінно, а лише впливає симптоматично.

Механізм дії

Кожен чоловік під себе вибирає способи підвищення потенції та повернення чоловічої сили. Одними з найефективніших на сьогоднішній день вважаються інгібітори фосфодіестерази, механізм дії яких спрямований на блокування ферменту фосфодіестерази 5-го типу. Завдяки такому впливу збільшується кількість іншого ферменту, що сприяє розслабленню гладкої м'язів артерій статевого члена.

Печеристі тіла пеніса наповнюються кров'ю і виникає ерекція.

Після сім'явипорскування все повертається до «відправної точки». Залежно від вибраного препарату, час дії може змінюватись. Але після його закінчення симптом повертається.

Отже, для наступних сексуальних подвигів слід прийняти нову дозу. Як «швидка допомога» або «агент швидкого реагування» такі препарати цілком прийнятні. Але для усунення причини явища потрібно використовувати комплексну терапію, спрямовану на лікування основної недуги.

Найкращі препарати для чоловіків

Оскільки йдеться про представників сильної статі, які не люблять у принципі, а тим більше лікують статеві дисфункції, то ліки для одноразового використання підходять їм якнайкраще. Отже, представляємо вашій увазі найкращі інгібітори фосфодіестерази. Класифікація діючої речовини.

Робоча речовина – силденафіл.

Показання до застосування:

  • еректильна дисфункція (повна чи часткова);
  • ослаблення ерекції, що призводить до неможливості здійснення повноцінного;
  • , що відбувається ще до контакту або на перших хвилинах.

Приймати потрібно у ретельно підібраному дозуванні, що може зробити лише фахівець.

Потрібно випити одну або розсмоктати під язиком одне драже (якщо це серія Софт) за 25-30 хвилин до передбачуваної сексуальної активності. Ефект зберігається протягом від 4 до 6 годин залежно від початкового показання, індивідуальних особливостей та дози препарату.

Є цілий радий протипоказів:

  • серйозні патології серцево-судинної системи, що спричиняють стійке порушення серцевого ритму;
  • очні патології, у яких відбуваються незворотні процеси у сітківці;
  • ниркові та печінкові патології;
  • під час загострення виразкових та ерозивних захворювань органів шлунково-кишкового тракту;

Добова доза не повинна перевищувати 100 мг, а для чоловіків похилого віку – 50 мг.

Серед побічних ефектів особливо часто відзначається втрата сприйняття кольору (відновлюється після того, як медикамент перестає діяти).

Максігра

Синтетичний інгібітор фосфодіестерази 5 типу польського виробництва, доступніший за ціною, має високу ефективність, може прийматися з 20 років і до похилого віку, як зазначено в інструкції із застосування.

Протипоказання аналогічні попередньому, оскільки основним компонентом є силденафіл. Однак завдяки додатковим складникам його агресивна дія менш виражена. У будь-якому випадку слід виявляти обережність (консультація лікаря обов'язкова).

Приймається таблетка за годину до «романтичного побачення» (найкраще голодний шлунок), дія триває протягом 12 годин. Внаслідок прийому покращується якість статевого акту, спостерігається міцніша ерекція та повноцінне сім'явипорскування.

Ліки не впливає на фертильсноть, тому при плануванні вагітності особливих вказівок щодо його прийому немає. Не рекомендується поєднувати з (особливо при проблемах із серцем).

Сіаліл

Діюча речовина - . Допомагає чоловікові посилити ерекцію та підвищити якість та тривалість статевого акту.

Час дії – до 36 годин. Це найтриваліший період підтримки ерекції для такого роду коштів.

Приймати потрібно ліки за 15 хвилин до сексу. Рекомендована доза починається від 10 мг до 20 мг. Додатково засіб випускається у серії Софт, у вигляді драже із фруктовим смаком, які потрібно розсмоктувати під язиком. Особливість цих солодких пігулок у тому, що діють вони швидше за традиційні, що неодмінно потрібно враховувати.

  • почастішання серцевого ритму;
  • підвищення артеріального тиску;
  • нудоти та блювання;
  • порушення випорожнень.

Протипоказання стандартні, проте наголошується, що чоловікам після перенесених інсультів та інфарктів дозволено прийом мінімальної дози, але не раніше ніж через півроку після лікування.

Основний компонент – варденафіл. Використовується для лікування еректильної дисфункції, підвищення потенції, поліпшення якості і тривалості статевого акту, посилення відчуттів під час оргазму.

Випускається у дозуванні по 5, 10, 20 та 40 мг діючої речовини у таблетці. Є серія Софт - драже для розсмоктування під язиком. Вони мають приємний фруктовий смак і діють швидше за звичну таблетовану форму. До того ж, їх можна поєднувати з невеликою кількістю алкоголю і жирної їжі, що протипоказано при використанні стандартної форми.

Прийом класичний – за 15-30 хвилин до сексуальної активності. Дія зберігається протягом 4-6 годин, залежно від дози та особливостей організму, а також ступеня порушень статевої функції.

Протипоказання:

  • індивідуальна нестерпність компонентів препарату;
  • одночасний прийом із гіпотензивними засобами сильної дії;
  • знижений артеріальний тиск;
  • вік до 20 років.

Людям з порушеннями функцій нирок, печінки, а також чоловікам віком від 65 років слід обмежитися дозуванням у 5 мг (не частіше ніж раз на добу).

Зідена

Синтетичним інгібітором фосфодіестерази типу 5 виступає уденафіл. Препарат показаний для лікування розладів сексуальних функцій у чоловіків різного віку.

Ефективне дозування – 1 таблетка (100 мг) за 30-60 хвилин до сполучення. підтримується протягом 4-6 годин залежно від початкової симптоматики.

Протипоказання:

  • юнацький вік (до 18 років);
  • гіперчутливість до складу препарату;
  • одночасний прийом із ліками, що містять нітрати, або донаторами азоту.

З великою обережністю та після консультації лікаря можна застосовувати чоловікам у таких ситуаціях:

  • гіпотонія чи неконтрольована гіпертензія;
  • очні захворювання з дегенеративними явищами у сітківці;
  • після шунтування, інсульту чи інфаркту (раніше, ніж за півроку);
  • тяжка форма печінкової або ниркової недостатності;
  • захворювання крові, особливо при підвищеному протромбіновому індексі (надмірна згортання);
  • серцево-судинні патології, за яких протипоказані посилені фізичні навантаження.

Інгібітори ФДЕ-5 (фосфодіестерази-5) - це лікарські засоби, які мають гіпотензивну дію і використовуються для лікування еректильної дисфункції у чоловіків. Ефект від застосування проявляється відразу, але триває недовго. Перевага цих ліків полягає в тому, що вони діють незалежно від причини імпотенції – на клітинному рівні вони впливають на біохімічні процеси, викликають розширення судин та приплив крові до статевих органів. У зв'язку з їхньою ефективністю та відносною безпекою, у продажу можна знайти величезну кількість аналогів – вони можуть значно відрізнятися за ціною, але мати однаковий склад.

Препарати-інгібітори ФДЕ-5 широко використовуються для лікування еректильної дисфункції. Якщо раніше вони призначалися разово, останнім часом з'явилися дані, які вказують на користь їх курсового прийому. На відміну від аналогів, ці препарати мають ряд переваг:

  • висока ефективність та швидке досягнення результату;
  • можливість повноцінного лікування імпотенції, а чи не тимчасове усунення її симптомів;
  • стимуляція кровопостачання статевих органів - це приводить до поліпшення потенції, а й надає профілактику багатьох захворювань репродуктивної системи;
  • відсутність негативного впливу на серце та судини.

Завдяки цій групі медикаментів стає можливою терапія еректильна дисфункція різного походження у чоловіків будь-якого віку. Однак, необхідність їх застосування варто обговорювати з урологом після аналізу.

Що таке інгібітори ФДЕ-5

Інгібітори фосфодіестерази 5-го типу – це група лікарських засобів, популярних не тільки в урології. Спочатку вони були розроблені для лікування захворювань міокарда та покращення його кровопостачання. Однак, в ході досліджень було виявлено, що більш виражений ефект після їх застосування спостерігається не щодо серця, а в ділянці легенів та органів малого тазу людини. У зв'язку з цими даними показаннями до використання ФЕД-5 можуть бути:

  • легенева гіпертензія;
  • різні захворювання репродуктивної системи у чоловіків, що супроводжуються еректильною дисфункцією різного ступеня;
  • імпотенція, зокрема зростаючи.

Читайте також

Застосування препарату Лаверон для покращення еректильної функції

Ліки тестувалися на велику кількість пацієнтів, а сьогодні перебувають в аптеках у вільному доступі. Їх відносна безпека та мінімальний патогенний вплив на серцево-судинну систему дає можливість використовувати їх у чоловіків різної вікової категорії.

Механізм впливу препаратів на потенцію

При надходженні в організм інгібітори ФДЕ-5 впливають системи ферментів. Основний механізм їх роботи полягає в їхньому впливі на систему оксид азоту - циклічний гуанозин монофосфат. Ліки пригнічують (гальмують) руйнування останнього елемента, у зв'язку з чим значно підвищується їх концентрація в деяких клітинах. Це викликає розслаблення гладких м'язів та стимулює наповнення кров'ю кавернозних тіл.

Такий ефект виявляється у швидкому прояві ерекції у чоловіків. Препарати діють спрямовано, тобто не викликають підвищення артеріального тиску у великому колі кровообігу. Проте, вони виявляють активність лише за наявності сексуальної стимуляції.

Основні речовини та торгові назви препаратів

У продажу можна знайти безліч препаратів-інгібіторів ФЕД-5, призначених для лікування імпотенції та еректильної дисфункції різного ступеня. Вони випускаються у вигляді таблеток і можуть бути призначені для разового або курсового прийому. В їх основі знаходяться 4 основні діючі речовини (силфенафіл, варденафіл, тадалафіл, уденафіл), а торгові назви ліків відрізняються.

Силдефаніла цитрат

Силденафіл – це діюча речовина, яка знаходиться у більшості препаратів ФЕД-5 для лікування імпотенції. Його особливості та механізм дії вивчені краще за інших. Встановлено, що речовина є селективним інгібітором, тобто діє цілеспрямовано на клітини, в яких основною фосфоестеразою є ФЕД 5 типу.

В аптеках можна знайти велику кількість препаратів на основі силденафілу:

  • Сілденафіл, Віагра – оригінальні засоби;
  • дженерики - Максігра, Дінаміко, Сухагра та інші.

Лікарські засоби на основі цієї діючої речовини можуть бути призначені у дозі 25, 50 або 100 мг одноразово на день. Максимальна його концентрація (450 нг/мл) у плазмі крові спостерігається менш ніж через годину, а період напіввиведення становить від 3 до 5 годин. Біодоступність препаратів на основі силденафілу – 40%.

Читайте також

Інструкція застосування препарату Реваціо для потенції

Варденафіл

Варденафіл близький за механізмом дії та ефективності з першим компонентом засобів для лікування імпотенції. Однак, він призначається та засвоюється в більш низькій концентрації, тому корисний при менш вираженій еректильній дисфункції.

Основні торгові назви ліків на основі варденафілу:

  • однойменний препарат та Левітра – запатентовані оригінальні засоби;
  • індійський дженерик - Дженерік Левітра.

Медикаменти на основі варденафілу призначаються у дозі 20 мг. Максимальна його концентрація в крові (20 нг/мл) спостерігається менш ніж через годину після прийому таблетки, а період напіввиведення становить 4-5 годин. Біодоступність препаратів порівняно низька – до 15%.

Тадалафіл

Тадалафіл – ще одна речовина групи інгібіторів ФДЕ-5. Він також надає вибіркову дію щодо ферментних систем, але може впливати також на ФДЕ-11. У такій формі фосфодіестераза знаходиться у скелетній мускулатурі, тому одним із побічних ефектів таких препаратів стають м'язові болі у спині.

В аптеках також міститься асортимент ліків на основі тадалафілу:

  • Сіаліс-оригінальний засіб;
  • дженерики індійського виробництва - Тадалафіл 40, Сіаліс Софт, Тадасіл та інші.

Дозування для одноразового прийому препарату – 20 мг. Максимальна концентрація в сироватці крові з'являється через 2 години після прийому таблетки і досягає 380 нг/мл, а період напіввиведення становить більше 17 годин. У цих засобів спостерігається найвища біодоступність (близько 80%).

Уденафіл

Уденафіл також відноситься до блокаторів ФЕД-5. Його ефективність була вивчена в результаті клінічних досліджень, у ході яких кілька груп пацієнтів системно приймали різні концентрації цієї діючої речовини та засоби з ефектом плацебо. Єдиний препарат на основі уденафілу – Зідену. При еректильній дисфункції різного ступеня він призначається у дозі 50 або 75 мг.

Протипоказання та побічні ефекти

Незважаючи на те, що інгібітори ФЕД-5 вважаються найбільш безпечною та перспективною групою медикаментів для лікування еректильної дисфункції, вони також мають протипоказання та можуть викликати побічні ефекти. Так, ці препарати не призначають пацієнтам при таких станах:

  • оклюзія легеневих вен;
  • патології сітківки та різні захворювання зорового апарату;
  • хвороби міокарда та печінки;
  • вік молодше 18 років.

У статті буде розказано про препарати-інгібітори ФДЕ-5. Відомо, що через еректильну дисфункцію робота інших органів та систем не порушується, вона не шкодить здоров'ю та життю чоловіка, проте такий статевий розлад дуже важко сприймається саме з психоемоційної точки зору. Хвилюватися через якість ерекції та потенції чоловікові доводиться майже все своє свідоме життя, навіть якщо видимих ​​приводів для побоювання відсутні.

В даний час є велика кількість натуральних засобів, які допомагають запобігти еректильним розладам, і стимуляторам ерекції сильної дії при повній дисфункції. Найефективнішими визнаються інгібітори ФДЕ-5, або фосфодіестерази 5-го типу, які забезпечують чоловікові 100-відсоткову ерекцію, незалежно від етіології порушення та ступеня його тяжкості.

Які причини еректильної дисфункції?

Якщо раніше головними причинами еректильної дисфункції вважалися різні психологічні проблеми, то зараз думка змінилася. Зараз відомо, що порушення в 80% випадків має органічне походження і з'являється як ускладнення різного роду соматичних хвороб.

Основні органічні фактори: гіпогонадизм (дисгормональні стани); ангіопатії; нейропатії.

Поширеність при патології серця та судин дуже висока, більше 50% представників сильної статі з такими захворюваннями мають еректильну дисфункцію, але далеко не кожен пацієнт користується інгібіторами ФДЕ-5 – свого роду золотим стандартом при лікуванні дефектів статевої функції. Чому так виходить? На жаль, аж до сьогодні пацієнти вкрай насторожено ставляться до подібних засобів, незважаючи на те, що їх ефективність уже доведена.

Загальні терапевтичні принципи

Перед тим як підбирати таблетовані інгібітори фосфодіестерази типу 5 для терапії розладів статевої системи, кожен чоловік повинен визначити психічні та соматичні передумови таких порушень. На ерекцію здатні вплинути такі фактори:

  • присутність в організмі супутніх системних патологій;
  • вживання лікарських засобів сильної дії;
  • спосіб життя (шкідливі звички, пасивне проведення часу, переїдання);
  • часті депресії та стреси.

Допомога спеціаліста

Якщо після ліквідації подібних передумов дисфункції порушення не проходить, можна спочатку скористатися допомогою сексолога або психотерапевта. Консервативним лікувальним методом може стати корекція харчування, заняття спортом, відмова від згубних навичок, схуднення, ліквідація стресових ситуацій, що призводять до депресій. Окрім іншого, ерекцію можна відновити за допомогою лікування основної хвороби, наприклад, гормональних порушень, цукрового діабету тощо.

Що передбачає лікування?

Медикаментозний спосіб лікування передбачає:

  • вживання таблеток під'язично та перорально;
  • ін'єкції в сечівник або печеристі тіла вазоактивних медикаментів.

Досягти стійкої ерекції може допомогти застосування незадовго до інтимного зв'язку препаратів альфа-1-блокаторів або інгібіторів ФДЕ5 типу.

особливі вказівки

Слід зазначити, що приймати подібні медикаментозні препарати можна лише після консультації лікаря. Він визначить прийнятне у кожному випадку дозування, оскільки при нераціональному вживанні препарат може виявитися недієвим або спричинить побічні прояви.

Доцільність застосування

Використання інгібіторів ФДЕ-5 є доцільним, це доведено такими фактами:

  • подібні препарати є адаптованим лікуванням першої лінії;
  • використання таких коштів триває понад 30 років;
  • неодноразові клінічні випробування довели їхню ефективність;
  • препарати зручні у застосуванні;
  • на практиці мільйонами чоловіків було доведено безпеку таких коштів.

Інструкція із застосування препаратів

В даний час найбільш затребуваними при лікуванні еректильної дисфункції є медикаментозні препарати інгібітори фосфодіестерази 5 типу, які мають цінні фармакокінетичні властивості, відрізняються клінічною ефективністю та відносною відсутністю шкоди.

Фармацевтичні фірми виробляють велику кількість засобів, що стимулюють ерекцію. До інгібіторів ФДЕ-5 належать такі препарати.

"Сілденафіл". Він же – селективний інгібітор PDE5, який вперше був зроблений у 1996 році. Покриті плівковою оболонкою майже білі або білі круглі таблетки, двоопуклі, що мають на поперечному розрізі майже біле або біле ядро.

Активний компонент – силденафілу нітрат, в одній таблетці – 28,09 мг, що відповідає 20 мг силденафілу. Допоміжні компоненти: мікрокристалічна целюлоза, безводний гідрофосфат кальцію, натрію кроскармеллозу, магнію стеарат.

Плівкова оболонка містить тальк, гіпромелозу, діоксид титану, поліетиленгліколь 4000 (макрогол 4000).

Таблетку слід приймати за годину до інтимного зв'язку, приблизне добове дозування коливається від 50 до 100 мг. Вплив ліків зберігається протягом чотирьох годин.

Препарат-інгібітор фосфодіестерази 5 типу "Варденафіл". Це удосконалений і новий високоселективний інгібітор, який підтвердив свою високу ефективність біологічним еквівалентам неодноразовими клінічними дослідженнями (у формі моногідрохлориду тригідрату).

Такий препарат приймається один раз на день за тридцять хвилин до інтимної близькості, його дія триває 4-5 годин. Дозування на добу дорівнює приблизно 10-20 мг варденафілу.

Препарат «Тадалафіл» є селективним інгібітором, який продається з недавнього часу, але є високоефективним при відновленні еректильної дисфункції. "Тадалафіл" в даний час виробляється у вигляді таблеток, в якому активний компонент міститься по 2,5; 5; 20 та 40 мг. Як активний діючий елемент препарат «Тадалафіл» включає хімічну речовину з однойменною назвою. У вигляді допоміжних речовин у препараті містяться такі компоненти: гіпролоза; лактоза; натрію кроскармелозу; мікрокристалічна целюлоза; магнію стеарат; натрію ілаурилсульфат; титану діоксид; тріацетин.

Принцип дії та структура дещо відрізняються від «Сілденафіла», селективність його менша, ніж у першого засобу. Ефективність складу таблеток продовжується 36 годин. Препарат слід приймати у кількості 10-20 мг незадовго до інтимної близькості. Крім того, подібний засіб дозволяється поєднувати з алкоголем та їжею, що є для пацієнтів незаперечною перевагою.

"Уденафіл". Сучасний оборотний селективний інгібітор, який забезпечує чоловікові легкість досягнення стану ерекції. Таблетки слід приймати за 30-90 хвилин до можливого статевого контакту, причому дія його зберігатиметься протягом 12 годин. Дуже важливо дотримуватися всіх умов, які обумовлюються в інструкції, оскільки препарати такого типу мають протипоказання та побічні прояви.

"Аванафіл". Наступний представник групи інгібіторів ФДЕ-5, який також сприяє розширенню судин і дозволяє крові надходити до інтимних органів легше, забезпечуючи ерекцію на 100%. У таблетках міститься як компонент аванафіл, що діє. До складу препарату входять також маніт, гідроксипропілцелюлоза, карбонат кальцію, оксид заліза і магнію стеарат.

Ліки не можна приймати, якщо є алергічна реакція хоча б на один із компонентів, перерахованих вище. Терапевтична ефективність препарату дорівнює 80%, таблетку необхідно приймати за 15-20 хвилин до статевого контакту. Ефективність ліків зберігається протягом шести годин, їх можна поєднувати зі спиртними напоями та їжею. При цьому середнє дозування дорівнює приблизно 100 мг на добу.

Чого можна досягти?

Варто відзначити, що більшість ліків такого типу для стимулювання еректильної функції дозволяють забезпечити судинне розширення, розслаблення м'язів, і завдяки цьому досягти ерекції буде набагато легше.

Перш ніж приймати перелічені вище лікарські засоби у вигляді таблеток, що відновлюють еректильну функцію, кожному чоловікові потрібно проконсультуватися щодо оптимального дозування конкретного інгібітора, оскільки передозування може стати причиною значних побічних явищ.

Протипоказання для прийому інгібіторів ФДЕ-5

Відомо, що препарати із синтетичними компонентами у будь-якому випадку мають чітко визначений перелік протипоказань, здатні викликати низку побічних ефектів. Можна сказати те саме щодо інгібіторів ФДЕ-5, протипоказаних у таких ситуаціях:

  • людина не досягла повноліття;
  • гіперчутливість до компонентів;
  • паралельне вживання таблеток, що містять органічні нітрати;
  • порушення та патології функціональності серця та судин, при яких неприйнятна підвищена сексуальна активність;
  • прийом «Доксазозину» та інших препаратів для ерекції;
  • втрата зору при передній неартеріальній ішемічній нейропатії зорового нерва;
  • хронічна недостатність нирок та вживання подібних стимуляторів частіше двох разів на тиждень;
  • альабсорбція, недостатність лактази або непереносимість лактози;
  • глюкозо-галактозна мальабсорбція.

Побічні ефекти

Найбільш типовими небажаними ефектами нераціонального використання інгібіторів фосфодіестерази 5 типу є блювотні позиви, нудота, головний біль, порушення зору (світлосприйняття та недостатність концентрації), запаморочення, риніт і набряклість носа, задишка, почервоніння обличчя. У разі виникнення цих симптомів необхідно звернутися до лікаря.

Взаємодія "Тразодону" та інгібіторів фосфодіестерази 5 типу

"Тразодон" є селективним інгібітором повторного серотонінового захоплення, також він здійснює блокування рецепторів 5-НТ2А і помірною мірою пригнічує зворотне серотонінове захоплення.

"Тразодон" може використовуватися і окремим лікувальним курсом, і в комбінації з іншими засобами для позбавлення еректильної дисфункції, у тому числі з андрогенами та інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу, тобто вони поєднуються між собою, їх взаємодія ефективно.