Запрещено при грудном вскармливании

Запрещен к приему детям

Можно принимать пожилым людям

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Для того чтобы вылечить сердечно-сосудистые заболевания или улучшить состояние пациента при артериальной гипертензии, назначается комплексная терапия. В нее входят различные группы медикаментов, одним из которых является Атаканд. Он обладает гипотензивным эффектом, при этом не ингибирует АПФ.

Лекарство является антагонистом ангиотензина II – гормона, избыточное количество которого в организме приводит к повышению артериального давления. Также он стимулирует развитие сердечных болезней и ХСН. При уменьшении его влияния проявляется гипотензивный и расслабляющий эффект, а именно, снижение нагрузки на сосуды и сердце. Атаканд блокирует АТ1-рецепторы, которые при взаимодействии с ангиотензином II провоцируют сужение сосудов и подъем кровяного давления.

Форма выпуска и цены

Медикамент производится в виде таблеток, имеющих круглую форму и светло-розовый оттенок. В зависимости от массы активного вещества они могут быть по 8 или 16 мг. На каждой таблетке расположена риска для удобного деления. На одной из сторон расположены гравировки «A/CG» или «A/CH», а на другой – «008» или «016». Это также зависит от массы действующего компонента. Таблетки упакованы в блистеры по 14 штук в каждом, которые находятся в картонной коробке.

Атаканд Плюс – медикамент, имеющий сходный состав, в который добавлен гидрохлоротиазид. Он также выпускается в виде таблеток, имеющих овальную форму. Цвет – персиковый. На одну сторону нанесена риска, а на вторую гравировка «A/CG».

Средняя цена лекарственного средства в аптеках равняется 2300-2650 руб. Она зависит от массы активного компонента и аптеки, в которой приобретается препарат. Атаканд Плюс в среднем стоит 2500-2700 руб. за упаковку.

Лекарственное средство необходимо хранить в защищенном от детей месте для того, чтобы обеспечить их безопасность. По истечении трехлетнего срока запрещено использовать таблетки. Препарат относится к категории Б, поэтому для приобретения необходим рецепт врача.

Аналогичные средства

Существуют медикаменты с похожим механизмом воздействия на организм, а также аналоги по основному активному веществу. Среди таких можно выделить:

1. Ангиаканд (240-330 руб.). Выпускается в таблетках массой 32 мг.
2. (157-560 руб.). Таблетки овальной формы, в которых может 8, 16, 32 мг основного компонента.
3. (360-410 руб.). Имеет вид круглых таблеток с массой активного компонента 16 мг.

Аналогичные препараты отличаются дозировкой. Также вспомогательные компоненты оказывают другое действие. В случае невозможности употребления Атаканда необходимо предварительно проконсультироваться со специалистом, который посоветует приемлемую замену. Самостоятельно прекращать применение лекарства и менять его не следует – это может привести к ухудшению состояния.

Состав и механизм действия

Основным действующим компонентом является цилексетил кандесартана. Международное непатентованное наименование таблеток Кандесартан обусловлено активным веществом. Оно способствует понижению АД, а также улучшению общего состояния организма.

В состав также входят дополнительные вспомогательные компоненты:

• карбоксиметилцеллюлоза кальция – применяется в качестве растворителя для формирования округлой формы таблеток;
• гидроксипропилцеллюлоза – стабилизатор, способствующий удержанию твердой консистенции препарата;
• магния стеарат – оказывает укрепляющее действие на сосудистую систему, а также положительно влияет на деятельность нервной системы;
• моногидрат лактозы – повышает способность организма к усвояемости лекарства;
• кукурузный крахмал – улучшает клеточное питание;
• оксид железа применяется в качестве красителя для придания оттенка препарату.

Медикамент не оказывает влияния на АПФ, а также не блокирует каналы, через которые проходят ионы, участвующие в работе системы сердца и сосудов. Препарат обладает эффектом снижения АД, который стабилизирует состояние при курсовом применении.

Благодаря тому, что средство не влияет на ускорение ЧСС, происходит общее улучшение состояния, снижается сопротивление сосудов к проведению тока крови. У страдающих ХСН пациентов наблюдается снижение нагрузки на легочные капилляры, что позволяет улучшить кровоток.

Негативного воздействия на систему выведения, в частности, почки не происходит, напротив, улучшается кровоток и уменьшается сопротивление почечных сосудов. Клинические исследования подтверждают отсутствие ухудшения состояния у пациентов с сахарным диабетом.

При первичном употреблении эффект заметен спустя 15-20 минут, максимальное время составляет 2 часа. При продолжительном приеме медикамента антигипертензивное действие сохраняется на протяжении всего периода терапии.

В результате проведенных исследований удалось выяснить, что лекарство способствует уменьшению количества летальных исходов у пациентов пожилого возраста, страдающих повышенным АД. Также уменьшились случаи смерти при ХСН. По сравнению с контрольной группой, применяющей не препарат, а плацебо, процент умерших пациентов существенно снизился.

Эффективность отмечается вне зависимости от возраста и пола. При этом положительное действие наблюдается как при приеме АПФ-ингибиторов и бета-блокаторов, так и без них.

После употребления средства максимальная концентрация в крови достигается спустя 3-4 часа. В большей степени происходит свертывание с кровяными белками. При этом прием пищи не влияет на концентрацию и выведение. В наибольшем объеме препарат выводится с желчью и мочой.

Важно! Период полувыведения, стандартно составляющий 9 часов, увеличивается у пациентов с патологиями почек. Отсутствует опыт приема препарата у больных, страдающих тяжелыми нарушениями функционирования печени.

Показания и противопоказания

Основным показанием является повышенное АД (артериальная гипертензия). В качестве дополнительного терапевтического средства применяется при приеме АПФ-ингибиторов в случае наличия таких патологий:

Нельзя употреблять препарат при нарушениях работы печени. Принимать таблетки нужно с осторожностью под строгим контролем специалиста при наличии таких заболеваний:

• почечная недостаточность в острой или хронической форме;
• сужение почечных артерий или артерии единственной почки (стеноз);
• гиперкалиемия.

Осторожность также необходимо соблюдать в случае пересадки почки. Запрещен прием лекарственного средства при наличии аллергии на его составляющие, а также повышенной к ним чувствительности. Клиническими исследованиями не установлена эффективность и безопасность медикамента у детей, поэтому применение лицами до 18 лет должно происходить под медицинским наблюдением.

Важно! Второй и третий триместры беременности являются абсолютными противопоказаниями для употребления таблеток. Вследствие воздействия на почечное кровоснабжение возникает риск причинения вреда развитию и здоровью плода, что может завершиться летальным исходом. При беременности необходимо прекратить прием медикамента.

Период лактации также выступает противопоказанием, поскольку не опровергнута способность лекарства попадать в грудное молоко.

Способ применения и дозировка

Средство принимается перорально. Для того чтобы уменьшить риск возникновения побочных эффектов, препарат рекомендуется употреблять с едой. Для достижения эффекта достаточно одноразового приема.

Атаканд и Атаканд Плюс

Начальная доза при повышенном АД составляет 8 мг. Если выраженное клиническое действие отсутствует, она может быть увеличена до 16 мг в день. Наибольшая эффективность проявляется спустя месяц после начала курса. Для пациентов пожилого возраста необходимости в корректировке дозы нет.

Инструкция по применению Атаканда определяет, что в случае тяжелых нарушений работы почек начальная доза должна быть уменьшена до 4 мг. При ХСН дозировка также начинается с 4 мг. При необходимости она может увеличиваться с интервалом, составляющим не меньше двух недель, до 32 мг.

Рекомендуется принимать по одной таблетке ежедневно. Прием пищи не влияет на эффективность медикамента. Корректировка дозы не нужна при лечении пожилых пациентов. При наличии уменьшенного ОЦК и почечных нарушений рекомендуется снижать начальное количество поступающего в организм препарата. Дозировка подбирается индивидуально лечащим врачом.

Фармакологическое взаимодействие

В процессе исследований было изучено влияние на организм совместного применения медикамента со следующими средствами:

1. Варфарин.
2. Левоноргестрел.
3. Дигоксин.

При одновременном приеме не было обнаружено значимых изменений в организме и самочувствии. Не рекомендуется применение с лекарствами, содержащими литий, из-за вероятной интоксикации. Нестероидные противовоспалительные препараты способны снижать антигипертензивный эффект. Ингибиторы АПФ увеличивают вероятность появления проблем в функционировании почек.

Особые указания

Существует необходимость отслеживания уровня калия и креатинина при наличии повышенного АД и почечной недостаточности. В случае наличия стеноза почечной артерии возможно увеличение объема мочевины в крови.

При появлении артериальной гипотензии необходимо скорректировать дозу средства. Прием диуретиков усиливает эффект снижения АД, поэтому их употребление следует ограничить. Также гипотензивное действие усиливает применение анестетиков.

В первые дни некоторые пациенты наблюдают повышенную утомляемость и головокружение, поэтому необходимо осторожно отнестись к вождению транспортных средств и выполнению работ, требующих повышенного уровня внимательности и концентрации.

Возможные побочные действия

Исследованиями и опросами пациентов подтверждено редкое появление побочных эффектов. При этом в инструкции указаны следующие негативные проявления:

Лабораторные исследования демонстрируют незначительное снижение уровня гемоглобина. При передозировке наблюдается резкое падение артериального давления и головокружение. Состояние не является критическим, но пациентам старшего возраста рекомендуется наблюдение и контроль самочувствия в медицинском заведении.

Фармакодинамика . Кандесартана цилексетил — пролекарство, которое во время абсорбции в ЖКТ быстро превращается в активное вещество — кандесартан путем гидролиза сложноэфирной связи. Кандесартан — антагонист рецептора ангиотензина II, селективного для рецепторов АТ1, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним, не обладает активностью агониста. Кандесартан не влияет на АПФ и другие ферментные системы, что, как правило, ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку не влияет на распад кининов на другие субстанции (субстанция P). Антагонист ангиотензина ІІ практически не вызывает кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы крови, ангиотензина I и II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, в основном в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечная экскреция калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, внеклеточной жидкости и МОК, снижает АД. При продолжительной терапии снижается ОПСС, что способствует снижению АД.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. При АГ (артериальная гипертензия) применение Атаканда Плюс приводит к эффективному и продолжительному снижению АД без рефлекторного повышения ЧСС. Нет информации в отношении тяжелой гипотензии после приема первой дозы и синдрома отмены. После однократного приема Атаканда Плюс начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 ч. При постоянном лечении оптимальное снижение АД достигается за 4 нед и сохраняется при продолжительном лечении. Атаканд Плюс при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами препарата. Эффективность Атаканда Плюс не зависит от возраста и пола пациента.
В настоящее время нет данных относительно применения кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида при заболеваниях почек/нефропатии, дисфункции левого желудочка/застойной сердечной недостаточности и после перенесенного инфаркта миокарда.
Фармакокинетика .
Абсорбция и распределение .
Кандесартана цилексетил после перорального применения превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность составляет 40%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема препарата. Концентрация кандесартана в плазме крови возрастает линейно с повышением дозы в пределах ее терапевтического значения. Существенного различия в фармакокинетике кандесартана не отмечали. Одновременный прием пищи существенно не влияет на AUC. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в ЖКТ с абсолютной биодоступностью 70%. Одновременный прием пищи улучшает абсорбцию приблизительно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы крови составляет около 60%, видимый объем распределения — около 0,8 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартана цилексетил выводится в основном в неизмененном состоянии с мочой и желчью, и только в незначительном количестве метаболизируется печенью (CYP 2C9). Существующие исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP 2C9 и CYP 3А4. Базируясь на данных in vitro , не ожидают взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет около 9 ч. Кумуляции препарата после повторного многоразового приема не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлортиазидом не изменяется. Отмечают повышение показателей AUC (15-18%) и максимальной концентрации (23-24%) кандесартана при применении в комбинации с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Атаканда Плюс рекомендуется раздельное титрование составляющих компонентов препарата. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз данной комбинации по сравнению с монотерапией не отмечено.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан экскретируется почками путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. После приема внутрь 14С-Маркированного кандесартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, в то время как 56% дозы выявляют в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Заключительный период полувыведения составляет 8 ч. Около 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой на протяжении 48 ч. Период полувыведения гидрохлоротиазида не изменяется при его комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не выявлено.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Кандесартана цилексетил
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) максимальная концентрация и AUC кандесартана повышаются приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми. Однако, гипотензивный эффект и частота возникновения побочных реакций после приема Атаканда Плюс одинаковы у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести, по сравнению с пациентами без нарушения функции почек, максимальная концентрация и AUC для кандесартана повышались после многоразового приема препарата на 50 и 70% соответственно, однако период полувыведения оставался без изменений. Изменение максимальной концентрации и AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли 50 и 110% соответственно. Заключительный период полувыведения кандесартана удваивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у больных, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени отмечали повышение показателя AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлоротиазид
Заключительный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается при почечной недостаточности.

Показания к примененинию препарата Атаканд плюс

Эссенциальная АГ (артериальная гипертензия) в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно эффективна.

Применение препарата Атаканд плюс

Рекомендуемая доза Атаканда Плюс составляет 1 таблетку в сутки.
Перед переведением пациента на прием Атаканда Плюс дозу кандесартана цилексетила следует титровать.
При клинической целесообразности возможен прямой переход с применения монопрепаратов на комбинированный препарат Атаканд Плюс. Наиболее выраженный антигипертензивный эффект достигается в пределах 4 нед от начала лечения.
Атаканд Плюс принимают 1 раз в сутки одновременно или независимо от приема пищи.
У пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется.
Применение при гиповолемии . Титрование дозы препарата рекомендуют при повышенном риске развития гипотензии, например, при возможном уменьшении ОЦК (у таких пациентов начальная доза кандесартана может быть снижена до 4 мг). Данным пациентам не рекомендуют применение комбинированного препарата в дозе 16/12,5 мг, применяют монопрепарат кандесартана цилексетила (Атаканд) в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида при необходимости.
Применение при почечной недостаточности. В данном случае предпочтительнее применение петлевых диуретиков, а не тиазидов. Рекомендуют титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела (ППТ) до начала лечения Атакандом Плюс (для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг). Атаканд Плюс не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2 ППТ).
Применение при печеночной недостаточности . Рекомендуют титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени до начала лечения Атакандом Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для таких пациентов составляет 2 мг). Атаканд Плюс не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Применение у детей . Безопасность и эффективность применения Атаканда Плюс у детей не установлены.

Противопоказания к примененинию препарата Атаканд плюс

• повышенная чувствительность к действующим веществам и другим компонентам препарата или к производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов);
• период беременности и кормления грудью;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2 ППТ);
• тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз;
• упорная гипокалиемия или гиперкальциемия;
• подагра;
• детский возраст.

Побочные эффекты препарата Атаканд плюс

Во время проведения контролируемых клинических исследований применения кандесартана цилекситила/гидрохлоротиазида побочные эффекты были легкими и транзиторными. Частота отмены терапии из-за побочных реакций была сопоставима для кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (3,3%) и плацебо (2,7%).
Во время проведения клинических исследований при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида сообщалось о следующих частых (1/100) побочных эффектах (частота возникновения побочных эффектов по меньшей мере на 1% превышала частоту возникновения данных побочных эффектов при применении плацебо).
Кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид
Со стороны ЦНС : головокружение /вертиго .
Кандесартана цилексетил
После внедрения препарата в широкую практику очень редко (≤1/10 000) сообщалось о следующих побочных реакциях:
лейкопения , нейтропения и агранулоцитоз .
Со стороны водно-электролитного баланса: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС : головокружение , головная боль .
Со стороны ЖКТ: тошнота.
повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.
ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны опорно-двигательного аппарата : боль в спине , артралгия, миалгия .
Со стороны мочевыделительной системы : нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с повышенным риском развития данного состояния.
Гидрохлоротиазид
При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе ≥25 мг, сообщалось о следующих побочных реакциях с частотой возникновения: часто (1/100), нечасто (1/1000 и ≤1/100) и редко (≤1/1000).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лейкопения , нейтропения /агранулоцитоз , тромбоцитопения , апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и водно-электролитного баланса: часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия и гипокалиемия.
Психические нарушения: редко — диссомния, депрессия , беспокойство.
Со стороны ЦНС : часто — головокружение , вертиго ; редко — парестезии.
Со стороны органа зрения : редко — преходящее нарушение зрения в виде расплывчатости предметов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — постуральная гипотензия; редко — аритмия, некротизирующийся васкулит.
Со стороны дыхательной системы: редко — нарушение внешнего дыхания, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны ЖКТ: нечасто — анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; редко — токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки .
Со стороны опорно-двигательного аппарата : редко — спазм мышц.
Со стороны мочевыделительной системы : часто — глюкозурия; редко — почечная дисфункция и интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: часто — слабость; редко — лихорадка.
Лабораторные показатели: часто — повышение уровня холестерина и ТГ в плазме крови; нечасто — повышение уровня азота мочевины и креатинина плазмы крови.
О повышении уровня мочевой кислоты, глюкозы и АлАТ в плазме крови как о побочных эффектах, сообщалось чаще при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (частота 1,1; 1,0 и 0,9% соответственно), чем при применении плацебо (частота 0,4; 0,2 и 0% соответственно). Незначительное снижение гемоглобина и повышение АсАТ отмечали у одного пациента, получающего кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид. Определяли повышение уровня креатинина, мочевины или калия и снижение уровня натрия.

Особые указания по применению препарата Атаканд плюс

Почечная недостаточность . У данной категории пациентов предпочтительнее применение петлевых диуретиков, а не тиазидов. При применении препарата Атаканд Плюс при почечной недостаточности рекомендуют периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.
Трансплантация почек . Опыт применения препарата Атаканд Плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.
Стеноз почечных артерий . Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (ингибиторы АПФ), могут повышать уровень мочевины и креатинина плазмы крови при билатеральном или монолатеральном стенозе почечных артерий. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.
Гиповолемия . При уменьшении ОЦК и/или гипонатриемии может возникать симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуют применять Атаканд Плюс до проведения коррекции данных состояний.
Анестезия и хирургические вмешательства . При применении антагонистов ангиотензина ІІ может развиться гипотензия во время анестезии и хирургического вмешательства ввиду блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть тяжелой и требовать проведения инфузионной терапии и/или применения вазопрессоров.
Печеночная недостаточность . Тиазиды с осторожностью применяют при печеночной недостаточности или прогрессирующем заболевании печени, поскольку незначительные изменения водного или электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Клинический опыт применения Атаканда Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия .
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм . Применение Атаканда Плюс не рекомендуют, так как при первичном гиперальдостеронизме обычно нет клинического эффекта при применении лекарственных средств, действующих путем угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Нарушение водно-электролитного баланса . Как и при терапии другими диуретиками, через определенные интервалы времени контролируют уровень электролитов плазмы крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз). Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови.
Явная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидной железы применение тиазидов прекращают.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его в комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск развития гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным поступлением электролитов с пищей и при сопутствующей терапии ГКС или АКТГ.
Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение Атаканда Плюс и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей или других средств, повышающих уровень калия в плазме крови (например гепарина), может привести к гиперкалиемии.
Несмотря на то что в отношении Атаканда Плюс нет подтвержденных данных, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина ІІ может вызывать гиперкалиемию, особенно при сердечной и/или почечной недостаточности.
Как было продемонстрировано, тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему . Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы гипогликемизирующих средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и ТГ. Однако, при применении дозы 12,5 мг, содержащейся в Атаканде Плюс, сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут спровоцировать возникновение подагры у пациентов с соответствующей предрасположенностью.
Общие сведения . При определяющем значении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на сосудистый тонус и функцию почек (например при тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда — ОПН. Возможность подобных эффектов нельзя исключить при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, выраженное снижение АД при ИБС или ишемических цереброваскулярных заболеваниях может привести к инфаркту миокарда или инсульт у.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны при аллергии, БА в анамнезе, однако могут возникать и без соответствующего анамнеза.
Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Атаканд Плюс содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять у пациентов с редчайшей наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью . Существуют очень ограниченные данные относительно применения Атаканда Плюс в период беременности. Этих данных недостаточно для выводов относительно потенциального риска для плода при применении препарата в I триместр беременности. У человека почечная перфузия плода зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и начинается во II триместр. Итак, риск для плода повышается, если принимать Атаканд Плюс во II или III триместр беременности. Применение во II и III триместр беременности лекарственных средств, влияющих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может послужить причиной возникновения гипотензии, почечной дисфункции, олигурии и/или анурии, олигогидрамниона, гипоплазии черепа, задержки внутриутробного развития и смерти новорожденного. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалии развития лица и контрактуры конечностей.
Исследования применения кандесартана цилексетила у животных продемонстрировали повреждение почек у плода на поздних сроках беременности и у новорожденных. Этот механизм считают фармакологически опосредованным влиянием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Гидрохлоротиазид может уменьшать объем плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток; может быть причиной неонатальной тромбоцитопении .
Учитывая приведенную выше информацию, Атаканд Плюс противопоказан в период беременности. Если беременность диагностирована во время лечения, применение Атаканда Плюс прекращают.
Не известно, проникает ли кандесартана цилексетил в грудное молоко, но ввиду потенциального нежелательного действия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, Атаканд Плюс не следует применять в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами .
Влияние Атаканда Плюс на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучали, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, данное влияние маловероятно. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами принимают во внимание головокружение и утомляемость, которые могут возникать во время лечения.

Взаимодействия препарата Атаканд плюс

Клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было. В клинических фармакокинетических исследованиях изучали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Атаканда Плюс.
Можно ожидать, что гипокалиемия, характерная для применения гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, действие которых ассоциируется с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G-натрия, производными салициловой кислоты).
Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение Атаканда Плюс с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин натрия), может привести к гиперкалиемии.
Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия потенцируют возможную кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и антиаритмических средств. При применении Атаканда Плюс с данными лекарственными средствами рекомендуют периодически контролировать уровень калия в плазме крови.
Есть сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникать при применении антагонистов рецептора ангиотензина ІІ, поэтому рекомендуют контролировать уровень лития в плазме крови.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина ІІ с НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности, включая ОПН, а также гиперкалиемию, особенно при нарушении функции почек в анамнезе. Данную комбинацию применяют с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически во время лечения.
НПВП снижают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида.
Колестипол или колестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект неполяризирующих миорелаксантов, например, тубокурарина.
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в плазме крови ввиду снижения его выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина D следует контролировать уровень кальция в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида.
Антихолинергические препараты (атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, снижая моторику ЖКТ и скорость опорожнения желудка.
Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов при применении амантадина.
Тиазиды могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.
Риск развития гипокальциемии может повышаться при одновременном применении стероидов или АКТГ.
Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызывать постуральную гипотензию.
Лечение тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
Гидрохлоротиазид может вызывать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но не исключает прессорный эффект.
Гидрохлоротиазид может повышать риск развития ОПН, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.
Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.

Передозировка препарата Атаканд плюс, симптомы и лечение

Симптомы: учитывая фармакологический анализ, к основным проявлениям передозировки, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение . В сообщении об индивидуальном случае передозировки (доза до 672 мг кандесартана цилексетила) речь идет о благоприятном исходе без последствий для здоровья пациента.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также возникать головокружение , артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и судороги.
Лечение: специфических данных в отношении лечения передозировки Атакандом Плюс нет. В случае передозировки необходимо вызвать рвоту или провести лаваж желудка. При возникновении симптоматической гипотензии проводят симптоматическое лечение и наблюдают за показателями жизненно важных функций. Пациента укладывают на спину с немного приподнятыми ногами. Проводят инфузионную терапию (изотонический р-р натрия хлорида) для увеличения ОЦК. При необходимости контролируют и корректируют электролитный баланс и КОР. При недостаточном эффекте от проводимой терапии применяют симптоматические лекарственные средства.
Кандесартан не выводится при гемодиализе. Не известно, в какой степени выводится гидрохлоротиазид при гемодиализе.

Условия хранения препарата Атаканд плюс

При температуре ниже 30 °C.

Список аптек, где можно купить Атаканд плюс:

• Санкт-Петербург

(Hydrochlorothiazide) :

(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)

Атаканд плюс - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы).

Кандесартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов в возрасте от 70 до 89 лет (21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, в среднем, в течение 3.7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. и в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.

Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.

После однократного приема препарата Атаканд® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.

В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд® Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.

В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.

Эффективность комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид не зависит от пола и возраста.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

Cmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0.8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартана цилексетил

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 ч. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартана цилексетил

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид

T1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания к применению препарата АТАКАНД® ПЛЮС

• лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Режим дозирования

Атаканд® Плюс следует принимать 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом на терапию препаратом Атаканд® Плюс. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд® Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), начиная с 4 мг.

Препарат Атаканд® Плюс противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2).

Для пациентов с риском артериальной гипотензии (например, со сниженным ОЦК), рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), начиная с 4 мг.

Побочное действие

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид (3.3%) и плацебо (2.7%).

В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида.

Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость.

Кандесартана цилексетил

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10.000).

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность у предрасположенных пациентов).

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или более были отмечены следующие побочные эффекты с частотой: часто (>1/100), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000).

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - легкое головокружение, головная боль; редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии.

Со стороны органов чувств: редко - преходящая нечеткость изображения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая артериальная гипотензия; редко - аритмия, некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко - затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: иногда - потеря аппетита, диарея, запор; редко - панкреатит, внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; редко - повышение уровня креатинина.

Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; редко - анафилактические реакции, некроз эпидермиса, рецидив кожного эритематоза, реакции, сходные с кожным эритематозом.

Прочие: часто - слабость; редко - чувство жара.

У отдельных пациентов, принимавших комбинацию кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение ACT в плазме крови. Также наблюдалось повышение содержания креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Противопоказания к применению препарата АТАКАНД® ПЛЮС

• нарушения функции печени и/или холестаз;
• нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин/1.73 м2);
• анурия;
• рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;
• подагра;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

С осторожностью применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, со сниженным ОЦК, циррозом печени, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, гипонатриемией, первичным гиперальдостеронизмом, хирургическим вмешательством, после трансплантации почки, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Применение препарата АТАКАНД® ПЛЮС при беременности и кормлении грудью

Опыт применения препарата Атаканд® Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно, чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.

У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении Атаканда Плюс в последние 6 месяцев беременности.

Средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа, задержка внутриутробного развития), вплоть до летального исхода, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.

В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС.

Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, маточно-плацентарный кровоток и стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.

Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом Плюс, терапия должна быть прекращена.

В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени и/или холестазе.

С осторожностью применяют препарат при циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин/1.73 м2), анурии.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, почечной недостаточностью и после трансплантации почки.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение у детей в возрасте до 12 лет

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Нарушение функции почек

В данной ситуации применение "петлевых" диуретиков предпочтительнее тиазидоподобных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии Атакандом Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.

Пересадка почки

Данные о применении Атаканда Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Другие препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение ОЦК

У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд® Плюс до исчезновения данных симптомов.

Общая анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)

При назначении Атаканда Плюс пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд® Плюс.

Нарушение водно-солевого баланса

Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.

Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидоподобных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение Атаканд® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение Атаканд® Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).

Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидоподобных диуретиков способно изменить уровень глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина.

С применением тиазидоподобных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании Атаканд® Плюс в дозе 12.5 мг наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Тиазидоподобные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.

При использовании тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Атаканда Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная усталость.

Передозировка

Симптомы

Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основныем проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.

При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.

На фоне применения препарата Атаканд® Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.

При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т. ч. инсулина).

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.