Reaktywność. opór. Dostosowanie. Choroby adaptacyjne.

I. Pojęcie i rodzaje reaktywności i oporności.

Reaktywność- właściwość organizmu jako całości do reagowania zmianami w życiowej aktywności na wpływ środowiska. Reaktywność jest jednym z najważniejszych czynników w patogenezie chorób.

Przebieg choroby może być:

hiperergiczny ( hiperergia ) - szybki, jasny, wyraźny.

hipoergiczny ( hipoergia ) - przewlekły, powolny z zatartymi objawami, niskim poziomem fagocytozy i tworzenia przeciwciał.

• dysergiczny ( dysergia ) - perwersyjna reaktywność.

Rodzaje reaktywności:

1. Biologiczne (gatunki, pierwotne) - zmiany w czynności życiowej, które zachodzą pod wpływem wpływów środowiskowych wspólnych dla każdego zwierzęcia. Na przykład odporność człowieka na nosówkę psią, rzeżączkę i syfilis u bydła itp. Zimowa hibernacja jest specyficznym wariantem zmian reaktywności (świsny nie chorują na dżumę i gruźlicę podczas hibernacji).

2. Grupa - powstaje w grupach jednostek pod wpływem wspólnego czynnika, najczęściej środowiska wewnętrznego. Na przykład wrażliwość na stres psycho-emocjonalny w hiper- i astenii. reaktywność kobiet i mężczyzn. Związane z wiekiem zmiany reaktywności. Grupy krwi.

3. Indywidualny - powstaje w zależności od ogółu określonych czynników, w których żyje i kształtuje się organizm (dziedziczność, wiek, płeć, odżywianie, temperatura, zawartość tlenu).

• fizjologiczny - adekwatna odpowiedź w warunkach fizjologicznych bez naruszenia homeostazy. Odporność (swoista), FN (niespecyficzna).
• patologiczny - w przypadku narażenia na czynniki chorobotwórcze lub nieodpowiednie reakcje na efekty fizjologiczne. Alergia, stany niedoboru odporności (swoiste), wstrząs, znieczulenie (nieswoiste).

· konkretny - charakterystyczne dla jednego określonego czynnika (odporność, reakcja źrenicy na światło).

· niespecyficzne - charakterystyka różnych czynników (reakcja stresowa, parabioza, fagocytoza, bariery biologiczne).

Grupy leków wpływające na reaktywność

1. Zwiększanie i zmniejszanie reaktywności ośrodkowego układu nerwowego w nerwicach (środki uspokajające lub psychostymulujące).

2. Zmiana reaktywności rozruszników serca i układu przewodzącego serca na działanie współczulnego i przywspółczulnego układu nerwowego podczas zaburzeń rytmu serca.

3. Zmiana reaktywności na wpływy nerwowe (poprzez blokadę lub stymulację receptorów lekami o działaniu synantotropowym):

mięśni szkieletowych (ze wzrostem lub spadkiem napięcia mięśniowego),

mięśni naczyniowych (w stanach hipo- i hipertonicznych),

Mięśnie jelit (ze skurczami i atonią jelit).

opór(odporność) to zdolność organizmu do przeciwstawiania się różnym wpływom lub odporność na skutki szkodliwych czynników środowiskowych.

Formy oporu

· Absolutny- zawsze realizowane. · Względny- jest realizowany pod pewnymi warunkami.

· Bierny związane z anatomicznymi i fizjologicznymi cechami ciała. · Aktywny, związane z jednej strony ze stabilnością systemu biologicznego, z drugiej zaś ze zdolnością do odbudowy przy zmianie warunków zewnętrznych (labilność), która jest realizowana dzięki mechanizmom aktywnej adaptacji.

· Podstawowy lub forma dziedziczna. · Wtórny, forma nabyta lub zmodyfikowana.

· konkretny- odporność na działanie pojedynczego środka. · Niespecyficzne- odporność na działanie wielu czynników.

· Ogólny- stabilność całego organizmu. · lokalny- stabilność poszczególnych części narządów lub układów ciała.

Odporność farmakologiczna organizmu w większości przypadków ma tendencję do wzrostu. Na przykład stymulanty układu odpornościowego zwiększają odporność, odporność organizmu na mikroorganizmy i nowotwory.

Reaktywność i odporność organizmu nie zawsze zmieniają się w tym samym kierunku . W niektórych przypadkach zwiększona reaktywność immunologiczna organizmu może wywołać tzw. choroby alergiczne, które powodują albo uszkodzenie struktur organizmu (choroby autoimmunologiczne), a czasem nawet śmierć (wstrząs anafilaktyczny). W takich przypadkach wymagana jest korekcja farmakologiczna tego typu reaktywności lekami hamującymi odpowiedź immunologiczną.

II. Adaptacja specyficzna i niespecyficzna. Adaptacja krótkoterminowa i długoterminowa.

Dostosowanie- przystosowanie organizmu do warunków bytowania, zapewniające wzrost odporności organizmu na warunki środowiskowe (odporność).

• Specyficzna adaptacja – aktywacja układu funkcjonalnego odpowiedzialnego za zwiększenie odporności na określony czynnik (aktywność fizyczna, przeziębienie, niedotlenienie).
• Niespecyficzna adaptacja - standardowa aktywacja układu realizującego stres pod wpływem nowego lub silnego bodźca.

Następują reakcje adaptacyjne 2 etapy:

1. pilny etap - występuje natychmiast po wystąpieniu bodźca i może być zrealizowany tylko na podstawie wcześniej ukształtowanych mechanizmów fizjologicznych (wzrost częstości akcji serca, częstości oddechów, ucieczka zwierzęcia przed niebezpieczeństwem). Jednocześnie aktywność organizmu przebiega na granicy jego możliwości, ale nie zawsze przynosi pożądany efekt.

1. długotrwały etap - powstaje stopniowo, w wyniku długiego i powtarzającego się działania czynników środowiskowych na organizm, czyli na zasadzie powtarzającego się powtarzania pilnej adaptacji.

W wyniku wzmocnienia fizjologicznej funkcji komórek specyficznie odpowiedzialnych za adaptację następuje aktywacja aparatu genetycznego: nasila się synteza kwasów nukleinowych i białek, które tworzą ważne struktury komórkowe. W ten sposób powstaje systemowy ślad strukturalny - podstawa przejścia z zawodnej adaptacji krótkookresowej na zrównoważoną adaptację długookresową.

III. Mechanizmy adaptacji organizmu do ksenobiotyków. Zjawisko narkomanii.

Większość środków farmakologicznych jest ksenobiotyki , to znaczy na substancje obce dla organizmu.

Chroniąc się przed nimi, ciało zawiera:

1. Mechanizmy ich inaktywacji:

zwiększone niszczenie w wątrobie i innych komórkach (syntezy obronne),

utlenianie mikrosomalne.

2. Mechanizmy ich eliminacji poprzez:

wzrost wydzielania kanalikowego w nerkach,

Zmniejszone wchłanianie jelitowe

reabsorpcja w kanalikach nerkowych.

Wpływ leków na organizm jest zmniejszony, wymagana jest rosnąca dawka. Powstaje zjawisko przyzwyczajenia do produktu leczniczego.

IV. Zjawisko narkomanii. Patofizjologiczne mechanizmy uzależnienia od narkotyków.

Czasami lek, wypierając jakąś substancję z metabolizmu, w praktyce najczęściej neuroprzekaźnik, całkowicie zastępuje ją w działaniu tego ostatniego. Synteza mediatora przez mechanizm sprzężenia zwrotnego ustaje, organizmowi czasem trudno jest ją odbudować, dlatego po zaprzestaniu stosowania leku w tym przypadku pojawia się uczucie braku, „wycofania”. To zjawisko szczególnej reaktywności organizmu na farmakoterapię nosi nazwę uzależnienie od narkotyków Lub uzależnienia leżących u podstaw wszystkich uzależnień narkotykowych (nikotyna, kokaina, opiaty). Uzależnienie od narkotyków jest również skutkiem ubocznym leków, ponieważ czasami jest to ciężka choroba jatrogenna.

V. Ogólny zespół adaptacyjny. Schemat rozwoju reakcji współczulno-nadnerczowej pod wpływem stresu z przydziałem struktur układu nerwowego i hormonalnego, które biorą w niej udział, nazw receptorów i mediatorów. Podobne reakcje, które występują podczas palenia lub przepisywania N-cholinomimetyków. Schemat rozwoju reakcji podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej pod wpływem stresu. Hormony uwalniane w wyniku tej reakcji, ich pozytywne działanie. Systemy realizujące i ograniczające stres. Możliwości farmakologicznej korekty stresu. Adaptogeny.

Stres- niespecyficzna reakcja organizmu na stawiane mu zwiększone wymagania, przystosowanie się do zaistniałej trudności, niezależnie od jej charakteru.

Stres został po raz pierwszy opisany w 1936 roku przez kanadyjskiego fizjologa Hansa Selye jako Ogólny zespół adaptacyjny.

Stres bierze się z ekspozycji silnie drażniący . Siła bodźca jest taka, że ​​istniejące bariery ochronne nie są w stanie zatrzymać skutków wywołanych tym bodźcem. W rezultacie ciało obejmuje łańcuch reakcji, który zaczął być łączony pod nazwą „stres”.

Więc stres pełni funkcję ochronną mający na celu zneutralizowanie skutków narażenia na działanie silnych czynników drażniących. Reakcja stresowa jest nieodłączną cechą wszystkich żywych organizmów, ale u ludzi osiągnęła najwyższą doskonałość, ponieważ ważny jest tutaj czynnik społeczny.

G. Selye „Od snu do odkrycia”:„... nie mogłem zrozumieć, dlaczego od zarania medycyny lekarze zawsze starali się skupić wszystkie swoje wysiłki na rozpoznaniu indywidualny choroby i na otwarciu konkretny lekarstw dla nich, nie zwracając uwagi na znacznie bardziej oczywisty „zespół złego samopoczucia” jako taki. Wiedziałem, że zespół nazywa się „grupą objawów, które razem charakteryzują chorobę”. Nie było wątpliwości, że pacjenci, których właśnie widzieliśmy, mieli syndrom, ale bardziej przypominał on syndrom choroby jako takiej, a nie jakiejś konkretnej choroby. Czy można przeanalizować mechanizm tego ogólnego „zespołu złego samopoczucia” i być może spróbować znaleźć lekarstwo na niespecyficzny czynnik chorobowy? Jednak dopiero dziesięć lat później byłem w stanie wyrazić to wszystko dokładnym językiem naukowego opisu potwierdzonego eksperymentalnie.

W tym czasie pracowałem na wydziale biochemii na Uniwersytecie McGill, próbując odkryć nowy hormon w ekstraktach z jajnika bydlęcego. Wszystkie ekstrakty, niezależnie od tego, jak zostały przygotowane, wywoływały ten sam syndrom, charakteryzujący się wzrost kory nadnerczy…, wrzody żołądkowo-jelitowe, zmniejszenie grasicy i węzłów chłonnych . Chociaż początkowo przypisywałam te zmiany jakiemuś nowemu hormonowi jajnikowemu w moim ekstrakcie, wkrótce odkryłam, że ekstrakty z innych organów – a nawet wszelkie substancje toksyczne – również powodowały podobne zmiany. Dopiero wtedy nagle przypomniałem sobie moje studenckie wrażenie na temat „zespołu złego samopoczucia” jako takiego. Uświadomiłem sobie, że to, co powodowałem za pomocą moich surowych ekstraktów i toksycznych leków, było eksperymentalną reprodukcją tego stanu. Model ten zastosowano następnie w analizie zespołu stresu, a powiększenie nadnerczy, wrzody przewodu pokarmowego i zwyrodnienie grasicowo-limfatyczne uznano za obiektywne wskaźniki stresu. Tak więc proste przypuszczenie o istnieniu związku między niemal zapomnianą i czysto hipotetyczną koncepcją kliniczną, która narodziła się w czasach studenckich z jednej strony, a powtarzalnymi i obiektywnie mierzalnymi zmianami w obecnych doświadczeniach na zwierzętach z drugiej posłużyło za podstawę za opracowanie całej koncepcji stresu…”

Czynniki wyzwalające reakcję stresową lub „stresory” , mogą się różnić:

Napięcie nerwowe,

· kontuzje,

infekcje,

praca mięśni itp.

Układy realizujące stres - układ współczulny-nadnercza i układ podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowy.

Aktywacja układu współczulno-nadnerczowego

Oddziaływanie stresora na organizm powoduje powstanie ogniska pobudzenia w korze półkul mózgowych, z którego impulsy wysyłane są do wegetatywny (współczujący) ośrodki podwzgórza , a stamtąd do ośrodki współczulne rdzenia kręgowego . Aksony neuronów tych ośrodków przechodzą jako część włókien współczulnych do komórek rdzeń nadnerczy , tworząc na ich powierzchni synapsy cholinergiczne. Uwolnienie acetylocholiny do szczeliny synaptycznej i jej oddziaływanie z receptorami H-cholinergicznymi komórek rdzenia nadnerczy stymuluje wydzielanie przez nie adrenaliny. Palenie powoduje wzrost stężenia nikotyny we krwi, nikotyna pobudza receptory H-cholinergiczne komórek rdzenia nadnerczy, czemu towarzyszy wydzielanie adrenaliny.

Efekty katecholamin

· Wzmocnienie czynności serca , w którym pośredniczy pobudzenie receptorów β-adrenergicznych w sercu.

· Rozszerzenie naczyń serca i mózgu , w którym pośredniczy pobudzenie receptorów b-adrenergicznych.

· Uwolnienie erytrocytów z depotu - z powodu skurczu torebki śledziony zawierającej receptory α-adrenergiczne.

· Leukocytoza - „potrząsanie” leukocytami brzeżnymi.

· Zwężenie naczyń narządów wewnętrznych pośredniczy pobudzenie receptorów a-adrenergicznych.

· Rozszerzenie oskrzeli , w którym pośredniczy pobudzenie receptorów b-adrenergicznych oskrzeli.

· Hamowanie motoryki przewodu pokarmowego .

· rozszerzenie źrenic .

· Zmniejszone pocenie się .

· efekt kataboliczny adrenalina jest spowodowana aktywacją cyklazy adenylanowej z utworzeniem cAMP, który aktywuje kinazy białkowe. Aktywna postać jednej z kinaz białkowych sprzyja fosforylacji (aktywacji) lipazy trójglicerydowej i rozkład tłuszczów . Tworzenie aktywnej postaci innej kinazy białkowej jest niezbędne do aktywacji kinazy fosforylazy B, który katalizuje konwersję nieaktywnej fosforylazy B w aktywną fosforylazę A. W obecności tego ostatniego enzymu rozkład glikogenu . Ponadto przy udziale cAMP aktywowana jest kinaza białkowa, która jest niezbędna do fosforylacji syntetazy glikogenu, czyli jej przeniesienia do postaci nieaktywnej lub nieaktywnej ( hamowanie syntezy glikogenu ). Tym samym adrenalina, poprzez aktywację cyklazy adenylanowej, sprzyja rozkładowi tłuszczów, glikogenu i hamowaniu syntezy glikogenu.

Aktywacja układu podwzgórze-przysadka-nadnercza

Pobudzenie części kory mózgowej pod działaniem stresora powoduje pobudzenie strefa przysadki strefy przyśrodkowej podwzgórza (ośrodki wydzielania wewnętrznego) i zwolnij czynniki uwalniające podwzgórze które mają stymulujący wpływ na gruczolak przysadki . Powoduje to formację i uwolnienie hormony tropowe przysadki mózgowej jednym z nich jest hormon adrenokortykotropowy (ACTH). Narządem docelowym tego hormonu jest kora nadnerczy , w której strefie wiązki glukokortykoidy , aw obszarze siatki - androgeny. Androgeny powodują stymulację syntezy białek; powiększenie penisa i jąder; odpowiedzialne za zachowania seksualne i agresywność.

Innym hormonem zwrotnikowym przysadki mózgowej jest hormon wzrostu (STG), którego skutki obejmują:

pobudzenie syntezy i wydzielania insulinopodobnego czynnika wzrostu w wątrobie oraz innych narządach i tkankach,

stymulacja lipolizy w tkance tłuszczowej,

stymulacja produkcji glukozy w wątrobie.

Trzecim hormonem zwrotnikowym przysadki mózgowej jest hormon stymulujący tarczycę (TSH), który stymuluje syntezę hormony tarczycy V Tarczyca . Hormony tarczycy odpowiadają za stymulację syntezy białek we wszystkich komórkach organizmu, zwiększenie aktywności enzymów biorących udział w rozkładzie węglowodanów, rozprzęganiu utleniania i fosforylacji (zwiększenie produkcji ciepła)

hormon adrenokortykotropowy

Struktura

Regulacja syntezy i wydzielania

Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest rano, minimalne o północy.

Aktywuj: kortykoliberynę podczas stresu (lęk, strach, ból), wazopresynę, angiotensynę II, katecholaminy

Zmniejszyć: glukokortykoidy.

Mechanizm akcji

Cele i efekty

W tkance tłuszczowej stymuluje lipolizę.

Metody oznaczania

Stężenie kortykotropiny (ACTH) w przysadce gruczołowej oznacza się metodami radioimmunologicznymi.

Normalne wartości

Niedoczynność: Spadek poziomu kortykotropiny wykrywa się przy osłabieniu funkcji przysadki mózgowej, z zespołem Cushinga (guz kory nadnerczy), wprowadzeniem glukokortykoidów, z guzami wydzielającymi kortyzol. Nadczynność: Wzrost stężenia hormonu we krwi obserwuje się przy chorobie Itsenko-Cushinga, chorobie Addisona (niedoczynność kory nadnerczy), obustronnej adrenalektomii, stanach pourazowych i pooperacyjnych, zastrzykach z ACTH lub insuliny. Specyficzne objawy:

• aktywacja lipolizy;
• wzrost pigmentacji skóry z powodu częściowego efektu stymulującego melanocyty, co daje początek terminowi choroba brązowa.

hormony nadnerczy

1. Mineralokortykoidy (metabolizm wody i elektrolitów);
2. Glikokortykosteroidy (metabolizm białek i węglowodanów);
3. Androkortykoidy (wpływ hormonów płciowych).

W konwencjonalnych laboratoriach biochemicznych praktycznie nie przeprowadza się oznaczania składników podwzgórzowej regulacji funkcji nadnerczy i hormonów tropowych przysadki mózgowej.

Poziom kortykoliberyny w podwzgórzu bada się metodami biologicznymi. Proopiomelanokortyna jest peptydem składającym się z 254 aminokwasów. Podczas hydrolizy w komórkach przedniego i pośredniego przysadki mózgowej powstaje szereg hormonów: hormony stymulujące melanocyty α-, β-, γ, hormon adrenokortykotropowy, β-, γ-lipotropiny, endorfiny, met-enkefalina.

Ogólne kortykosteroidy

Metody oznaczania

Do oznaczenia całkowitej zawartości kortykosteroidów w osoczu krwi należy użyć:

1. metody kolorymetryczne oparte na reakcjach - z fenylohydrazyną (najbardziej specyficzna), z 2,4-difenylohydrazyną w roztworze kwaśnym, redukcja solami tetrazoliowymi, z hydrazyną kwasu izonikotynowego;
2. metody fluorymetryczne, które opierają się na właściwościach steroidów do fluorescencji w roztworach silnego kwasu siarkowego i etanolu, przy czym 95% całkowitej fluorescencji analizowanego osocza przypada na kortyzol i kortykosteron.

Wywołując efekt biologiczny, androkortykoidy są utleniane w wątrobie i nerkach wzdłuż łańcucha bocznego przy 17 atomie węgla z wytworzeniem 17-ketosteroidów (17-KS): androsteronu, epiandrosteronu, 11-keto i 11-β-hydroksyandrosteronu, itp.

Klinika bada wydalanie z moczem pospolitych neutralnych 17-ketosteroidów.

Należy pamiętać, że źródłem powstawania 17-KS jest nie tylko grupa androgenów syntetyzowanych w korze nadnerczy, ale także hormony płciowe. Na przykład u mężczyzn co najmniej 1/3 17‑KS wydalanego z moczem pochodzi z produkcji gonad, a 2/3 z biosyntezy w korze nadnerczy. U kobiet wydzielane są głównie przez korę nadnerczy. Definicja 17-KS służy do oceny ogólnej czynnościowej czynności kory nadnerczy. Za pomocą tego testu nie można uzyskać dokładnego obrazu funkcji glukokortykoidów lub androgenów, dlatego dodatkowo oznacza się 17-OCS, 11-OCS lub szereg hormonów płciowych. Najbardziej powszechną ujednoliconą metodą jest reakcja barwna Zimmermana.

Zasada

Oznaczenie kolorymetryczne opiera się na oddziaływaniu 17-KS z metadinitrobenzenem w środowisku zasadowym, co prowadzi do powstania kompleksów o barwie fioletowej lub czerwono-fioletowej o maksymalnej absorpcji światła o długości fali 520 nm. Istnieje wiele modyfikacji reakcji Zimmermanna.

Normalne wartości

Współczynnik konwersji: µmol/dzień × 0,288 = mg/dzień.

Stawki różnią się w zależności od metody.

Wartość kliniczna i diagnostyczna

Należy pamiętać, że oznaczenie 17-KS u pacjentów z niewydolnością nerek ma wątpliwą wartość diagnostyczną.

Zwiększone wydzielanie 17-KS podczas ciąży, przyjmowania ACTH i sterydów anabolicznych, pochodnych fenotiazyny, meprobamatu, penicyliny, krwi obserwuje się w zespole Itsenko-Cushinga, zespole adrenogenitalnym, guzach kory nadnerczy wytwarzających androgeny, guzach wirylizujących kory nadnerczy, guzy jąder.

Spadek stężenia 17-KS w moczu powoduje przyjmowanie pochodnych benzodiazepiny i rezerpiny, może wskazywać na pierwotną niewydolność kory nadnerczy (choroba Addisona), niedoczynność przysadki mózgowej, niedoczynność tarczycy, uszkodzenie miąższu wątroby, wyniszczenie.

Glikokortykosteroidy

Struktura

Glikokortykosteroidy są pochodnymi cholesterolu i mają charakter steroidowy. Kortyzol jest głównym hormonem u ludzi.

Synteza

Schemat syntezy hormonów steroidowych

Przeprowadza się go w strefach siatkowatych i pęczkowych kory nadnerczy. Utworzony z cholesterolu progesteron jest utleniany przez 17-hydroksylazę przy węglu 17. Następnie do gry wchodzą dwa kolejne kluczowe enzymy: 11-hydroksylaza i 21-hydroksylaza. Ostatecznie powstaje kortyzol.

Regulacja syntezy i wydzielania

Aktywuj: ACTH, co zapewnia wzrost stężenia kortyzolu o poranku, pod koniec dnia zawartość kortyzolu ponownie spada. Ponadto następuje nerwowa stymulacja wydzielania hormonów.

Redukcja: kortyzolu poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego.

Mechanizm akcji

Cytozolowy.

Cele i efekty

Celem jest tkanka mięśniowa, limfatyczna, nabłonkowa (błony śluzowe i skóra), tkanka tłuszczowa i kostna, wątroba.

Metabolizm białek

• znaczny wzrost katabolizmu białek w tkankach docelowych. Jednak w wątrobie jako całości stymuluje anabolizm białek;
• stymulacja reakcji transaminacji poprzez syntezę aminotransferaz, zapewniająca usunięcie grup aminowych z aminokwasów i uzyskanie szkieletu węglowego ketokwasów.

metabolizm węglowodanów

Na ogół powodują wzrost stężenia glukozy we krwi:

• zwiększenie mocy glukoneogenezy z kwasów ketonowych poprzez zwiększenie syntezy karboksykinazy fosfoenolopirogronianowej;
• wzrost syntezy glikogenu w wątrobie w wyniku aktywacji fosfataz i defosforylacji syntazy glikogenu;
• zmniejszenie przepuszczalności błony dla glukozy w tkankach insulinozależnych.

metabolizm lipidów

• stymulacja lipolizy w tkance tłuszczowej dzięki zwiększeniu syntezy TAG-lipazy, która nasila działanie hormonu wzrostu, glukagonu, katecholamin, czyli kortyzol ma działanie permisywne (ang. pozwolenie - zezwolenie).

Wymiana wodno-elektrolitowa

• słabe działanie mineralokortykoidów na kanaliki nerkowe powoduje reabsorpcję sodu i utratę potasu;
• utrata wody w wyniku zahamowania wydzielania wazopresyny oraz nadmierna retencja sodu w wyniku zwiększenia aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron.

Działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne

• zwiększenie ruchu limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofilów do tkanki limfatycznej;
• wzrost poziomu leukocytów we krwi z powodu ich uwolnienia ze szpiku kostnego i tkanek;
• tłumienie funkcji leukocytów i makrofagów tkankowych poprzez zmniejszenie syntezy eikozanoidów poprzez przerwanie transkrypcji enzymów fosfolipazy A 2 i cyklooksygenazy.

Inne efekty

Zwiększa wrażliwość oskrzeli i naczyń krwionośnych na działanie katecholamin, co zapewnia prawidłowe funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego i oskrzelowo-płucnego.

Metody badawcze

Główny hormon z tej grupy, kortyzol (hydrokortyzon), jest często oznaczany niezależnie lub równolegle z ACTH metodami ligandowymi: radioimmunologiczną, immunoenzymatyczną, kompetycyjnego wiązania białek (z transkortyną) przy użyciu standardowych zestawów odczynników.

Normalne wartości

Czynniki wpływające

Patologia

Niedoczynność

Niewydolność pierwotna - choroba Addisona objawia się:

• hipoglikemia;
• zwiększona wrażliwość na insulinę;
• anoreksja i utrata masy ciała;
• słabość;
• niedociśnienie;
• hiponatremia i hiperkaliemia;
• zwiększona pigmentacja skóry i błon śluzowych (kompensacyjne zwiększenie ilości z lekkim efektem melanotropowym).

Niedoczynność wtórna występuje w przypadku niedoboru ACTH lub zmniejszenia jego wpływu na nadnercza – występują wszystkie objawy hipokortyzy z wyjątkiem przebarwień.

nadczynność

Pierwotna - choroba Cushinga objawia się:

• obniżona tolerancja glukozy - nieprawidłowa hiperglikemia po obciążeniu cukrem lub po posiłku;
• hiperglikemia spowodowana aktywacją glukoneogenezy;
• otyłość twarzy i tułowia (związana ze zwiększonym działaniem insuliny w hiperglikemii na tkankę tłuszczową) – garb bawoli, brzuch fartucha (żaby), twarz księżycowata, cukromocz;
• zwiększony katabolizm białek i zwiększony poziom azotu we krwi;
• osteoporoza i zwiększona utrata wapnia i fosforanów z tkanki kostnej;
• spowolniony wzrost i podział komórek - leukopenia, niedobory odporności, ścieńczenie skóry, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy;
• naruszenie syntezy kolagenu i glikozaminoglikanów;
• nadciśnienie spowodowane aktywacją układu renina-angiotensyna.

Wtórny - zespół Itsenko-Cushinga (nadmiar) objawia się podobnie jak postać pierwotna.

17-oksykortykosteroidy

W klinicznej diagnostyce laboratoryjnej w moczu i osoczu krwi oznacza się grupę 17-hydroksykortykosteroidów (17-OCS). Do 80% 17-OCS we krwi to kortyzol. Oprócz tego 17-oksykortykosteron, 17-hydroksy-11-dehydrokortykosteron (kortyzon), 17-hydroksy-11-deoksykortykosteron (związek Reichsteina S) są również określane jako 17-OKS.

Przy oznaczaniu 17-OCS najczęściej stosowane metody kolorymetryczne opierają się na reakcji 17-OCS z fenylohydrazyną, w wyniku której powstają barwne związki – hydrazony chromogenowe (metoda Portera i Silvera). Grupa tych steroidów stanowi większość metabolitów kory nadnerczy (80-90%) wydalanych z moczem, a także tetrahydropochodne kortykosteroidów. Związki te występują w moczu zarówno w postaci wolnej, jak i związanej (koniugaty z kwasami glukuronowym, siarkowym, fosforowym, lipidami). Hydroliza enzymatyczna lub kwasowa służy do uwalniania kortykosteroidów z ich postaci związanych. Za najbardziej specyficzną uważa się hydrolizę enzymatyczną przez β-hikuronidazę.

Normalne wartości

Wartość kliniczna i diagnostyczna

Diagnostycznie zwiększa się zawartość 17-OKS w osoczu i wydalanie hormonów z moczem w chorobie Itsenko-Cushinga, gruczolaku i raku nadnerczy, po operacjach, w zespole ektopowego wytwarzania ACTH, tyreotoksykozie, otyłości, stresie, ciężkiej nadciśnienie, akromegalia. Spadek wykryto w chorobie Addisona (czasem całkowicie nieobecnej), niedoczynności przysadki, niedoczynności tarczycy, zespole androgenitalnym (wrodzony przerost nadnerczy).

11-oksykortykosteroidy

Aby uzyskać pełniejszą charakterystykę pracy kory nadnerczy, zwłaszcza podczas leczenia lekami steroidowymi, równolegle z badaniem 17-OCS oznacza się 11-OCS (hydrokortyzon i kortykosteron) w osoczu krwi. Najbardziej znane oznaczanie fluorometryczne opiera się na zdolności nieskoniugowanego 11-OCS do reagowania ze stężonym lub umiarkowanie rozcieńczonym kwasem siarkowym z wytworzeniem produktów fluorescencyjnych.

Układ przysadkowo-nadnerczowy odgrywa ważną rolę w ogólnej odpowiedzi adaptacyjnej organizmu, w tym w zapewnianiu odporności na stres, utrzymywaniu homeostazy jonowej i regulacji układu odpornościowego.

Istotne zmiany związane z wiekiem zachodzą w nadnerczach. Masa tych gruczołów zaczyna się zmniejszać od 50 roku życia. Najbardziej zauważalne zmiany obserwuje się w korze nadnerczy, której grubość zmniejsza się po 40-50 latach, podczas gdy zmiany związane z wiekiem są mniej wyraźne w rdzeniu.

Jednocześnie różne strefy kory nadnerczy w różnym stopniu podlegają zmianom związanym z wiekiem. W mniejszym stopniu zmiany zwyrodnieniowe manifestują się w strefie wiązkowej wytwarzającej HA. Kortyzol odgrywa ważną rolę w procesach adaptacyjnych i reakcjach stresowych. Hormon ten jest niezwykle ważny w okresie starzenia, co czasami jest uważane za ciągłą adaptację. Wraz z wiekiem tkanka strefy wiązkowej zwiększa nawet swoją objętość dzięki dwóm innym strefom - strefie siatkowatej, która wytwarza hormony płciowe, oraz strefie kłębuszkowej, której główny hormon - aldosteron - reguluje gospodarkę wodno-elektrolitową. Część jego osłabienia następuje dopiero po 60-70 latach, aw wieku 80 lat stężenie HA we krwi wynosi około jednej trzeciej stężenia w wieku średnim. U osób w wieku 90 lat i starszych stężenie kortyzolu we krwi zmniejsza się 1,5-2-krotnie, ale jednocześnie wzrasta wrażliwość komórek i tkanek na HA. Przyczyna tego efektu jest niejasna. Podobno u stulatków system regulacji funkcji nadnerczy pracuje przez całe życie na wyższym poziomie niż u innych osób. Dlatego stan czynnościowy kory nadnerczy jest jednym z czynników długowieczności i dobrym wyznacznikiem wieku biologicznego człowieka. Istnieje bezpośredni związek między masą nadnerczy a oczekiwaną długością życia.

Funkcja strefy siatkowatej, która wytwarza steroidy o działaniu androgennym - DHEA, DHEA, androstendion (i jego analog 11p), testosteron, zmniejsza się dość wcześnie - w wieku 40-60 lat. Szczególnie znaczny spadek obserwuje się u mężczyzn w wieku 50-59 lat, u kobiet funkcje androgenne i glukokortykoidowe nadnerczy utrzymują się na wysokim poziomie.

poziomu do późnej starości. W skrajnej starości produkcja androgenów ulega znacznemu zmniejszeniu – 3-krotnie u mężczyzn i 2-krotnie u kobiet w porównaniu z wiekiem dojrzałym. Za najlepsze markery spadku funkcji androgennej nadnerczy uważa się DHEA i DHEAS, których spadek stężenia we krwi występuje wcześnie (po 40 latach u mężczyzn), aw skrajnej starości praktycznie nie występują wytworzony.

Wydzielanie ACTH zmienia się nieznacznie z wiekiem, a podstawowa zawartość tego hormonu we krwi pozostaje w przybliżeniu na tym samym poziomie. Jednocześnie wraz z wiekiem maleje skuteczność kontroli podwzgórzowo-przysadkowej nad czynnością kory nadnerczy.

Wykład nr 5

Choroby układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego. Przewlekła niewydolność kory nadnerczy. Guzy aktywne hormonalnie.

CHOROBY UKŁADU PODWZGÓRCZO-PRZEPIONOWEGO

Układ podwzgórzowo-przysadkowy (HPS) jest głównym regulatorem funkcji gruczołów dokrewnych. Jest to część śródmiąższowego mózgu, składająca się ze skupisk komórek (jąder) tkanki nerwowej z wieloma połączeniami doprowadzającymi i odprowadzającymi. Podwzgórze jest również głównym ośrodkiem wegetatywnym, który utrzymuje optymalny stan metabolizmu i energii oraz bierze czynny udział w regulacji funkcji gruczołów dokrewnych, układu sercowo-naczyniowego, oskrzelowo-płucnego, pokarmowego, moczowego, ośrodkowego układu nerwowego, termoregulacji i wielu więcej.

W podwzgórze wytwarzane są hormony przysadki, które regulują wydzielanie hormonów przysadki. Aktywują (liberyny) - kortykoliberynę, somatoliberynę, tyroliberynę, gonadoliberynę, prolaktoliberynę lub hamują (statyny) - somatostatynę, melanostatynę, odpowiadające im hormony przysadki. Do neurohormonów podwzgórza należą również wazopresyna i oksytocyna, które są wytwarzane przez komórki nerwowe jąder nadwzrokowych i przykomorowych podwzgórza i są transportowane wzdłuż własnych aksonów do tylnego płata przysadki mózgowej. Fizjologiczne działanie neurohormonów sprowadza się do wzrostu lub spadku stężenia odpowiednich potrójnych hormonów we krwi.

przysadka mózgowa- główny gruczoł dokrewny, wytwarzający szereg hormonów peptydowych (tropowych), które mają bezpośredni wpływ na funkcję obwodowych gruczołów dokrewnych. Znajduje się w dole przysadki tureckiego siodła kości klinowej i jest połączony z mózgiem przez łodygę. Jego masa wynosi 0,5-0,6 g i różni się w zależności od wieku i płci. Strzałkowy rozmiar tureckiego siodła u dorosłych wynosi około 12 mm (10,5-15 mm), pionowy - 9 mm (8-12). Przysadka mózgowa składa się z przedniego, środkowego i tylnego płata. Przednia i środkowa - tworzą przysadkę mózgową, która stanowi 75% masy przysadki mózgowej. Płat tylny, płat lejkowaty i środkowa wypukłość guzka szarego tworzą przysadkę mózgową (w tym szypułkę przysadki).

Neurologia" href="/text/category/nevrologiya/" rel="bookmark"> objawy neurologiczne: zaburzenia termoregulacji (hipertermia, hipotermia, poikilotermia), zaburzenia apetytu (bulimia, anoreksja, afagia), zaburzenia gospodarki wodnej (adipsja, pragnienie, wielomocz) itp.

Istnieje wiele klasyfikacji chorób układu podwzgórzowo-przysadkowego. Jednak ze względu na graniczny charakter kliniki znajdują się one na styku z neurologią i czasami nie da się jednoznacznie rozróżnić całej gamy chorób endokrynologicznych.

Warto podkreślić następujące Nmichoroby proendokrynologiczne, w rozwoju którego porażka regionu podwzgórza ma ogromne znaczenie:

A. Choroby podwzgórza i gruczołu krokowego:

1. Choroby związane z zaburzeniami wydzielania hormonu wzrostu:

akromegalia, gigantyzm;

Nanizm przysadki mózgowej.

2. Choroby związane z zaburzeniami wydzielania ACTH:

choroba Itsenko-Cushinga;

Zespół dojrzewania podwzgórza.

3. Choroby związane z zaburzeniami wydzielania prolaktyny:

Zespół hiperprolaktynemii (uporczywy mlekotok-brak miesiączki, zespół Chiari-Frommela).

4. Choroby związane z zaburzeniami wydzielania TSH:

Guzy przysadki mózgowej ze zwiększonym wydzielaniem TSH.

5. Choroby związane z zaburzeniami wydzielania gonadotropowego
hormony:

Dystrofia tłuszczowo-płciowa;

6. Niedoczynność przysadki (kacheksja podwzgórzowo-przysadkowa).

7. Otyłość podwzgórzowa.

B. Choroby podwzgórza i neuroprzysadki:

1. Niewydolność wydzielania wazopresyny (moczówka prosta).

2. Zespół nadmiernego wydzielania wazopresyny (zespół Parchona).

Akromegalia i gigantyzm

Choroba spowodowana nadmiernym wydzielaniem somatotrogenu przez komórki przysadki mózgowej lub zwiększoną wrażliwością na somatotrogosz tkanek obwodowych u dorosłych. Rozwijają się dzieci i młodzież gigantyzm.

Etiologia i patogeneza.

Czynniki predysponujące- uraz głowy, przewlekłe procesy zapalne zatok przynosowych, guzy podwzgórza lub trzustki wydzielające somatoliberynę, ciąża patologiczna, obecność akromegalii u krewnych. Podstawą choroby jest eozynofilowy gruczolak przysadki ze zwiększonym wydzielaniem somatotropiny. Działanie STH odbywa się za pośrednictwem somatomedyn wątrobowych i jest realizowane na poziomie komórek chrząstki kostnej, mięśni i narządów wewnętrznych. Somatotropina jest hormonem anabolicznym. Aktywuje transport aminokwasów do komórek, ich włączenie do białek mitochondriów, mikrosomów i jąder. Jednocześnie hormon wzrostu zmniejsza zdolność tkanek do wykorzystania glukozy, przestawiając działanie insuliny z metabolizmu węglowodanów na metabolizm białek. Somatotropina aktywuje rozkład glikogenu, zwiększa aktywność insulinazy wątrobowej i hamuje heksokinazę. Dlatego nazywany jest hormonem diabetogennym. Wpływ na metabolizm tłuszczów charakteryzuje się aktywacją lipolizy i hamowaniem litogenezy. Nadmiar hormonu wzrostu predysponuje do hiperkalcemii i hiperfosfatemii.

obraz kliniczny.

wczesne objawy:

1. Bóle rysunkowe w okolicy kości jarzmowej i czoła, związane z podrażnieniem nerwu twarzowego.

2. Światłowstręt, podwójne widzenie spowodowane uszkodzeniem nerwu okoruchowego.

3. Utrata węchu, upośledzenie słuchu, szum w uszach są spowodowane zaburzeniami nerwu słuchowego.

Stopień zaawansowania objawów klinicznych charakteryzuje się zmianą wyglądu: zwiększeniem obwodu głowy, części oczodołowej kości czołowej oraz poszerzeniem kości jarzmowej. Przerost tkanek miękkich i chrząstki prowadzi do wzrostu wielkości nosa, uszu, języka. Dłonie i stopy stają się szerokie, palce pogrubiają.

W wyniku przerostu krtani i strun głosowych głos staje się niższy. Klatka piersiowa zwiększa się w kierunku przednio-tylnym, przestrzenie międzyżebrowe rozszerzają się. Stawy są zdeformowane z powodu wzrostu tkanki chrzęstnej. Przerost gruczołów potowych, nasilenie pocenia się. Zwiększa się rozmiar narządów wewnętrznych (visceromegalia). Zaburzenia układu hormonalnego charakteryzują się przerostem tarczycy z powodu nadmiaru tyreotrogazu, możliwy jest rozwój wola guzowatego. Naruszenie wydzielania folitropiny i lutropiny jest podstawą do zmniejszenia potencji i pojawienia się bolesnego miesiączkowania. Zwiększone wydzielanie prolaktyny przyczynia się do mlekotoku. Zwiększone wydzielanie kortykotropiny i kortyzolu może powodować nadmierne owłosienie i zmiany torbielowate w jajnikach. W późnym stadium choroby u dorosłych i dzieci – zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, obniżona ostrość wzroku i zwężenie pola widzenia.

Diagnoza i diagnostyka różnicowa. W stadium zaawansowanych objawów klinicznych rozpoznanie nie nastręcza trudności. Na początkowym etapie diagnozę potwierdzają:

1. Wzrost zawartości hormonu wzrostu we krwi (norma to 0,5-5,0 ng / md). W
w wątpliwych przypadkach - wzrost poziomu hormonu wzrostu na tle testu ze stymulantami wydzielania (insulina, tyroliberyna).

2. Wzrost zawartości somatomedyny C (norma to 0,5-1,4 U / ml).

3. Zwiększenie rozmiaru siodła tureckiego (MPT).

4. Naruszenie testu tolerancji glukozy.

Dodatkowe kryteria diagnostyczne w późnych stadiach choroby:

I. Hiperkalcemia (ponad 3,0 mmol / l).

2. Hiperfosfatemia (więcej niż ], 6 mmol / l).

3. Zwężenie pól widzenia.

4. Zastoinowe brodawki nerwu wzrokowego. Diagnostyka różnicowa z nadczynnością przytarczyc.

Objawy ogólne: powiększenie i pogrubienie kości czaszki.

Różnica: zmiany torbielowate w tkance kostnej, złamania, wapnica nerek, polidypsja w nadczynności przytarczyc.

Z chorobą Pageta (zniekształcająca choroba zwyrodnieniowa stawów).

Objawy ogólne: wzrost kości czołowych i ciemieniowych.

Różnica: nie ma proliferacji tkanek miękkich, trzewnej powiększenia, rozmiar tureckiego siodła nie jest zwiększony, z chorobą Pageta.

z niedoczynnością tarczycy.

Typowe objawy: powiększenie rysów twarzy, zgrubienie głosu.

Różnica: bradykardia, niedociśnienie tętnicze, suchość skóry, hipotermia w niedoczynności tarczycy.

W okresie dojrzewania - z dziedzicznie konstytucyjnym wysokim wzrostem.

Charakterystyka ogólna: wysoki wzrost, intensywne tempo wzrostu.

Różnica: od gigantyzmu hipersomatotropowego - wysoki wzrost rodziców, prawidłowa zawartość SHG i fizjologiczny rytm jego wydzielania.

Leczenie ma na celu eliminację nadmiernego wydzielania somatotropiny (bromokryptyna, parlodel), wprowadzenie małych dawek hormonów płciowych. W stadium zaawansowanych objawów klinicznych radioterapia wysokoenergetycznymi wiązkami protonów, telegammaterapia. Wszczepienie radioaktywnego itru-90 lub złota-198 do przysadki mózgowej za pomocą specjalnego urządzenia. W późniejszych stadiach choroby, przy zwężeniu pola widzenia, wskazane jest leczenie chirurgiczne. Obecnie w interwencji chirurgicznej stosuje się dostęp przezklinowy. Przy wczesnej diagnozie i racjonalnej terapii rokowania na dalsze życie zawodowe są pomyślne.

Karłowatość przysadkowa -

choroba związana ze zmniejszeniem wydzielania hormonu somatotropowego lub zmniejszeniem wrażliwości na niego komórek obwodowych, co objawia się ostrym opóźnieniem wzrostu szkieletu, narządów i tkanek.

Endokrynologia Endokrynologia to nauka zajmująca się rozwojem, budową i funkcją gruczołów dokrewnych, a także biosyntezą, mechanizmem działania i metabolizmem hormonów w organizmie, wydzielaniem tych hormonów w warunkach normalnych i patologicznych, funkcją gruczoły dokrewne, a także wynikające z nich choroby endokrynologiczne.

Gruczoły dokrewne Gruczoły dokrewne to narządy lub grupy komórek, które syntetyzują i uwalniają do krwi substancje biologicznie czynne. Hormony Hormony to substancje biologicznie czynne wytwarzane przez gruczoły dokrewne lub gruczoły dokrewne i wydzielane przez nie bezpośrednio do krwi.

Podwzgórze Podwzgórze jest najwyższym narządem neuroendokrynnym, w którym zachodzi integracja układu nerwowego i hormonalnego. Jądra dużych komórek: hormon antydiuretyczny (ADH) lub wazopresyna Oksytocyna Jądra małych komórek: liberyny (czynniki uwalniające) Statyny (czynniki hamujące)

Liberiny (czynniki uwalniające) Liberiny (czynniki uwalniające) - zwiększają wydzielanie hormonów tropowych przedniego płata przysadki mózgowej (tyreoliberyny, somatoliberyny, prolaktoliberyny, gonadoliberyny i kortykoliberyny). Statyny (czynniki hamujące) Statyny (czynniki hamujące) - hamują syntezę hormonów tropowych (somatostatyny i prolaktostatyny).

Przysadka mózgowa Płat przedni (adenohypophysis): Hormon adrenokortykotropowy (ACTH) Hormon tyreotropowy (TSH) Hormony gonadotropowe (GTH): Hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteonizujący (LH) Hormon somatotropowy (STH) Hormon laktotropowy (LTH) lub prolaktyna Średnia proporcja: hormon stymulujący melanocyty (MSH) hormon lipotropowy (LPG) płat tylny (przysadka nerwowa): ADH oksytocyna

Hormony gonadotropowe Hormon folikulotropowy Stymuluje wzrost jajników i spermatogenezę Hormon luteonizujący Wspomaga rozwój owulacji i powstawanie ciałka żółtego Stymuluje produkcję progesteronu w ciałku żółtym Wspomaga wydzielanie męskich i żeńskich hormonów płciowych

Hormon antydiuretyczny Stymuluje wchłanianie zwrotne wody w kanalikach dystalnych nerek Powoduje zwężenie tętniczek, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi Oksytocyna Powoduje skurcz mięśni gładkich macicy Zwiększa skurcz komórek mioepitelialnych w gruczołach sutkowych i tym samym sprzyja uwolnienie mleka

Mineralokortykoidy Uczestniczą w regulacji gospodarki mineralnej Aldosteron nasila wchłanianie zwrotne Na w kanalikach dystalnych nerki, jednocześnie zwiększając wydalanie jonów K z moczem Pod wpływem aldosteronu zwiększa się wydzielanie jonów H w aparacie kanalików nerkowych

Glikokortykosteroidy 1. Metabolizm białek: Stymuluje procesy rozpadu białek Hamuje wchłanianie aminokwasów i syntezę białek przez wiele tkanek 2. Metabolizm tłuszczów: Zwiększa mobilizację tłuszczu z magazynów tłuszczu Zwiększa stężenie kwasów tłuszczowych w osoczu krwi Promuje odkładanie tłuszczu na twarzy i tułowiu 3. Metabolizm węglowodanów: Zwiększa glukoneogenezę, tworzenie glikogenu Zwiększa poziom glukozy we krwi 4. Działanie przeciwzapalne: Hamuje wszystkie etapy reakcji zapalnej (zmiany, wysięk i proliferację) Stabilizuje lizosom błony, co zapobiega uwalnianiu enzymów proteolitycznych Hamują procesy fagocytozy w ognisku zapalnym

5. Działanie antyalergiczne: Zmniejsza liczbę eozynofili we krwi 6. Działanie immunosupresyjne: Hamuje odporność komórkową i humoralną Hamuje wytwarzanie histaminy, przeciwciał, reakcji antygen-przeciwciało Hamuje aktywność i zmniejsza liczbę limfocytów Zmniejsza węzły chłonne, grasicę , śledziona 7. OUN: Utrzymanie prawidłowej funkcji OUN (sfery mentalnej) 8. Układ sercowo-naczyniowy: Zwiększenie pojemności minutowej serca Zwiększenie napięcia tętniczek obwodowych 9. Funkcje seksualne: U mężczyzn hamują wydzielanie testosteronu U kobiet tłumią wrażliwość jajniki do LH, hamują wydzielanie estrogenu i progesteronu 10. Stres: są głównymi hormonami zapewniającymi odporność na stres

Literatura: Endokrynologia: podręcznik dla szkół medycznych / Ya. V. Korzystny [i inni]. — wyd. 3, ks. i dodatkowe - Petersburg. : SpecLit, s. : chory. Fizjologia człowieka: podręcznik / wyd. VM Pokrovsky, GF Korotko. - M .: JSC „Wydawnictwo„ Medycyna ”, s.: Ill.: L. Ill. (Literatura podręcznikowa dla studentów uniwersytetów medycznych)