Zespół Alporta u dzieci wytyczne kliniczne. Dziedziczne zapalenie nerek (zespół Alporta) u dzieci

CZUJNIK UTRATA SŁUCHU
ZESPÓŁ ALPORTA

Zaobserwowaliśmy rodzinny przypadek zespołu Alporta u 15-letniego chłopca. Choroba była ukryta. W wieku 8 lat dziecko choruje na odmiedniczkowe zapalenie nerek. Czuciowy ubytek słuchu rozpoznaje się w wieku 12 lat. W wieku 15 lat skarżyła się na bóle głowy, niewyraźne widzenie, obrzęki, bóle nóg i podwyższone ciśnienie krwi. Po badaniu i zebraniu wywiadu rozpoznano zespół Alporta.

Ocena objawów neurologicznych u dzieci z różnymi postaciami klinicznymi reumatoidalnego zapalenia stawów
Nowe podejście do leczenia astmy oskrzelowej u dzieci w zależności od jej postaci
Cechy przebiegu postaci stawowej reumatoidalnego zapalenia stawów u dzieci w wieku szkolnym
Parametry EKG u dzieci w zależności od masy ciała po urodzeniu
Cechy elektrokardiograficzne u dzieci w pierwszym roku życia

W ostatnim czasie obserwuje się wzrost patologii dziedzicznej, co wiąże się z brakiem kontroli ze strony państwa i całego systemu opieki zdrowotnej. Nie ma prawa zabraniającego małżeństw rodzinnych, a co za tym idzie wzrostu patologii dziedzicznej.

Zespół Alporta (rodzinne zapalenie kłębuszków nerkowych) jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się zapaleniem kłębuszków nerkowych, postępującą niewydolnością nerek, niedosłuchem czuciowo-nerwowym i zajęciem oczu. Chorobę po raz pierwszy opisał brytyjski lekarz Arthur Alport w 1927 roku. Zespół Alporta występuje bardzo rzadko z częstością 17 przypadków na 100 000 dzieci. Genetycznym podłożem choroby jest mutacja w genie a-5 łańcucha kolagenu typu IV. Ten typ jest uniwersalny dla błon podstawnych nerki, aparatu ślimakowego, torebki soczewki, siatkówki i rogówki oka, co zostało udowodnione w badaniach z użyciem przeciwciał monoklonalnych przeciwko tej frakcji kolagenu.

Według danych literaturowych choroba rozpoczyna się w młodym wieku, rzadziej w wieku przedszkolnym. Rozpoznaliśmy rodzinny przypadek zespołu Alporta u 15-letniego dorastającego dziecka. Chłopiec został przyjęty na badania do Miejskiego Centrum Medycznego Andijan z powodu dolegliwości związanych z silnym osłabieniem, bólem głowy, pastowatością twarzy, silnym bólem mięśni nóg i moczeniem nocnym.

Z wywiadu: z młodych rodziców urodziło się w terminie dziecko z 1 ciąży, z 1 porodu z masą ciała 3700g. Małżeństwo jest niepowiązane. Ale w rodzinie po obu stronach obserwowano blisko spokrewnione małżeństwa. Ciąża matki przebiegała na tle umiarkowanej niedokrwistości i zatrucia drugiej połowy ciąży pod postacią nefropatii. Dziecko było szczepione stosownie do wieku. Przebyte choroby: w wieku 8 lat miał odmiedniczkowe zapalenie nerek. Nie był zarejestrowany, ale podczas badań profilaktycznych w badaniach moczu stale wykrywano białko i erytrocyty. Leczenie w miejscu zamieszkania nie zostało przeprowadzone, ponieważ dziecku nic nie przeszkadzało. Czuciowy ubytek słuchu został zdiagnozowany w wieku 12 lat. Od grudnia 2015 r. zauważył wadę wzroku. Matka chłopca ma przewlekłą niewydolność nerek, stopień IV. W czasie hospitalizacji dziecka przebywała na oddziale intensywnej terapii. U kuzyna zdiagnozowano zespół Alporta w wieku 10 lat, który zmarł na CRF w wieku 13 lat. W rodzinie dziecka zespół Alporta rozpoznano następnie u rodzeństwa urodzonego w 2004 roku, u którego choroba ujawniła się w wieku 11 lat. Moja siostra urodziła się w 2007 roku, choroba ujawniła się w wieku 8 lat, zmiany stwierdzono również w analizie moczu i patologii narządu wzroku. Matka tego dziecka i jej starszy brat zmarli na przewlekłą niewydolność nerek.

W badaniu: chłopiec jest prawidłowo odżywiony. Rozwój fizyczny odpowiada wiekowi. Waga 53 kg. Stan dziecka jest średnio ciężki. Świadomość jest jasna. Odpowiedzi na pytania. Stanowisko jest pasywne. Wyraża się bladość skóry i widoczne błony śluzowe. Skóra jest blada, sucha. Odnotowuje się pastowatość powiek. Stwierdzono znamiona tkanki łącznej: hiperteloryzm, wysokie podniebienie, wadę zgryzu, nieprawidłowy kształt małżowin usznych (uszy są małe i blisko czaszki oraz całkowity brak płatków), „szparę sandałową” na stopach. Obwodowe węzły chłonne nie są powiększone. Ruch w nogach powoduje ból mięśni. Stawy są spokojne. Oddychanie pęcherzykowe w płucach. Dźwięki serca są ostro stłumione, bradykardia. Puls - 60 uderzeń na minutę, BP 110/70 mm Hg. Język jest czysty, brodawki języka są wygładzone. Zev jest spokojny. Brzuch jest miękki, badanie palpacyjne bezbolesne. Wątroba i śledziona nie są powiększone. Objaw Pasternatsky'ego jest ujemny po obu stronach. Małe oddawanie moczu, codzienna diureza 600 ml. Krzesło jest przeznaczone, 1 raz dziennie.

Wykonano następujące badanie: morfologia krwi: Hb-56 g/l, erytrocyty-2,5x10 12 , wskaźnik barwy-0,5, leuk.8,7x109, kłucie-2%, segmentacja-68%, limfocyty-28%, monocyty-5%, eozynofile-2%, ESR-30mm/h.

W analizie moczu: słomkowożółty, wt-1015, pH-5,5, białko-0,099g/l, glukoza-abs, nabłonek nerki – jednostki, leukocyty w dużej liczbie, zmienione erytrocyty – 6-8, cylindry erytrocytów – 2 -3, sole kwasu moczowego.

Biochemia krwi: mocznik – 15,7 mmol/l, azot resztkowy – 58 g/l, białko całkowite – 48 g/l.

USG nerek: prawe 71x30, zmniejszone, kontury nierówne, rozmyte, miejscami niezróżnicowane, podwyższona echogeniczność; nerka lewa ma wymiary 71x71 cm, kontury są nierówne, niewyraźne, miejscami rozmyte, echogeniczność warstwy korowej jest znacznie zwiększona.

Konsultacja okulistyczna: nadwzroczność obustronna stopnia umiarkowanego

Wniosek lekarza laryngologa na podstawie audiometrii: obustronny ubytek słuchu typu mieszanego II-III stopnia. (Rys. 1)

Rycina 1. Audiometria pacjenta z zespołem Alporta.

Odpoczynek w łóżku, a następnie ograniczenie ruchu
Dieta, tabela 7
Ceftriakson 1,0 co 12 godzin IM nr 7;
Chlorowodorek pirydoksyny 2 ml 1 raz dziennie domięśniowo nr 10;
ATP - 1 ml domięśniowo co drugi dzień nr 10;
Aevit 1 kapsułka dziennie przez 2 tygodnie;
Lespenefryl 1 łyżeczka. 2 razy dziennie pod kontrolą azotemii
Erytropoetyna podskórnie 2000 ME 2 razy w tygodniu - 1 miesiąc, następnie 2000 ME 1 raz w tygodniu - 1 miesiąc
Albumina 20% 100,0 kroplówka dożylna №3
Heparyna 1500 j.m. co 8 godzin podskórnie w okolicy pępka pod kontrolą krzepliwości krwi
Askorutin 1 tab 3 razy dziennie 20 minut przed posiłkiem nr 10

W trakcie leczenia stan pacjenta w dynamice uległ chwilowej poprawie. Obrzęk ustąpił, diureza wzrosła. Ból głowy zniknął, pojawił się apetyt i nastrój. Mocznik we krwi i analiza moczu wróciły do normy.

Wypisywana pod nadzorem lekarza nefrologa w miejscu zamieszkania i stosownymi zaleceniami. Dziecko wielokrotnie następnie było leczone szpitalnie na oddziale nefrologii ODMC.

Dlatego lekarze rodzinni, pediatrzy powinni uważać na choroby dziedziczne. Badanie kliniczne populacji dziecięcej wymaga dokładniejszego zbadania z kompleksem niezbędnych badań nie tylko badania krwi na obecność hemoglobiny, ale także ogólnego badania moczu oraz, zgodnie ze wskazaniami, bardziej szczegółowego badania dzieci. Wszystkie młode rodziny powinny być badane pod kątem wczesnego wykrywania patologii dziedzicznej.

Bibliografia

Ignatowa M.S. Nefrologia dziecięca// Podręcznik dla lekarzy 3. wydanie. 2011 s.200-202
Szabałow NP Choroby dziecięce // St. Petersburg - wydanie 6. 2009 ok. 251
Ignatowa M.S. Dziedziczne choroby nerek występujące z krwiomoczem / S. Ignatova, .V.V. Długość//Rosyjski Biuletyn Perinatologii i Pediatrii-2014.-vol.59.№3.-str.82-90

Dziedziczne zapalenie nerek (zespół Alporta) to genetycznie uwarunkowana dziedziczna nieimmunologiczna glomerulopatia, objawiająca się krwiomoczem (czasem z białkomoczem), postępującym pogorszeniem czynności nerek z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek, często połączonej z głuchotą czuciowo-nerwową i zaburzeniami widzenia.

Chorobę po raz pierwszy opisał w 1902 roku L.G. Guthrie, który obserwował rodzinę, w której w kilku pokoleniach obserwowano krwiomocz. W 1915 roku opisano rozwój mocznicy u członków tej samej rodziny A.F. Hurst. W 1927 r. A. Alport po raz pierwszy stwierdził ubytek słuchu u kilku krewnych z krwiomoczem.W latach 50. opisano zmiany w oku w podobnej chorobie. W 1972 r. u pacjentów z dziedzicznym krwiomoczem podczas badania morfologicznego tkanki nerkowej Hinglais i in. ujawniło nierównomierną ekspansję i rozwarstwienie błon podstawnych kłębuszków nerkowych. W 1985 roku zidentyfikowano podłoże genetyczne dziedzicznego zapalenia nerek, mutację w genie kolagenu typu IV (Fiengold i in., 1985).

Badanie genetycznego charakteru choroby doprowadziło do wniosku, że różnice w manifestacji fenotypowej dziedzicznego zapalenia nerek (z ubytkiem słuchu lub bez) wynikają ze stopnia ekspresji zmutowanego genu. Tak więc obecnie wszystkie warianty kliniczne są uważane za przejawy jednej choroby, a termin „dziedziczne zapalenie nerek” jest synonimem terminu „zespół Alporta”.

Według badań epidemiologicznych dziedziczne zapalenie nerek występuje z częstością 17 na 100 000 dzieci.

, , , , , ,

kod ICD-10

Q87.8 Inne określone zespoły wrodzonych wad rozwojowych, niesklasyfikowane gdzie indziej

Przyczyny zespołu Alporta

Genetycznym podłożem choroby jest mutacja w genie a-5 łańcucha kolagenu typu IV. Ten typ jest uniwersalny dla błon podstawnych nerki, aparatu ślimakowego, torebki soczewki, siatkówki i rogówki oka, co zostało udowodnione w badaniach z użyciem przeciwciał monoklonalnych przeciwko tej frakcji kolagenu. Ostatnio zwrócono uwagę na możliwość wykorzystania sond DNA do diagnostyki prenatalnej dziedzicznych zapaleń nerek.

Podkreśla się znaczenie badania wszystkich członków rodziny sondami DNA w celu identyfikacji nosicieli zmutowanego genu, co ma ogromne znaczenie przy prowadzeniu medycznego poradnictwa genetycznego dla rodzin z tą chorobą. Jednak aż 20% rodzin nie ma krewnych cierpiących na choroby nerek, co sugeruje dużą częstość spontanicznych mutacji nieprawidłowego genu. Większość pacjentów z dziedzicznym zapaleniem nerek ma rodziny z chorobami nerek, utratą słuchu i patologią wzroku; Pokrewne małżeństwa między osobami mającymi jednego lub więcej przodków mają znaczenie, ponieważ w małżeństwie spokrewnionych osób wzrasta prawdopodobieństwo otrzymania tych samych genów od obojga rodziców. Ustalono autosomalne dominujące i autosomalne recesywne oraz dominujące szlaki transmisji sprzężone z chromosomem X.

U dzieci częściej wyróżnia się trzy warianty dziedzicznego zapalenia nerek: zespół Alporta, dziedziczne zapalenie nerek bez utraty słuchu oraz rodzinny łagodny krwiomocz.

Zespół Alporta - dziedziczne zapalenie nerek z utratą słuchu. Opiera się na złożonym uszkodzeniu struktury kolagenu błony podstawnej kłębuszków nerkowych, struktur ucha i oka. Gen odpowiedzialny za klasyczny zespół Alporta znajduje się w locus 21-22 q długiego ramienia chromosomu X. W większości przypadków jest dziedziczona w dominującym typie związanym z chromosomem X. Pod tym względem u mężczyzn zespół Alporta jest cięższy, ponieważ u kobiet funkcja zmutowanego genu jest kompensowana przez zdrowy allel drugiego, nienaruszonego chromosomu.

Genetycznym podłożem rozwoju dziedzicznego zapalenia nerek są mutacje w genach łańcuchów alfa kolagenu typu IV. Znanych jest sześć łańcuchów a kolagenu typu IV G: geny dla łańcuchów a5 i a6 (Col4A5 i Col4A5) znajdują się na długim ramieniu chromosomu X w strefie 21-22q; geny łańcuchów а3 i а4 (Сol4A3 i Сol4A4) - na 2. chromosomie; geny łańcuchów a1 i a2 (Col4A1 i Col4A2) - na 13. chromosomie.

W większości przypadków (80-85%) stwierdza się dziedziczenie choroby sprzężone z chromosomem X, związane z uszkodzeniem genu Col4A5 w wyniku delecji, mutacji punktowych lub zaburzeń splicingu. Obecnie odkryto ponad 200 mutacji genu Col4A5, które odpowiadają za upośledzoną syntezę łańcuchów a5 kolagenu typu IV. Przy takim typie dziedziczenia choroba objawia się u dzieci obojga płci, jednak u chłopców jest cięższa.

Mutacje w loci genów Col4A3 i Col4A4 odpowiedzialnych za syntezę łańcuchów kolagenu typu IV a3 i a4 są dziedziczone autosomalnie. Według badań autosomalny dominujący typ dziedziczenia obserwuje się w 16% przypadków dziedzicznego zapalenia nerek, autosomalny recesywny - u 6% pacjentów. Znanych jest około 10 wariantów mutacji genów Col4A3 i Col4A4.

Skutkiem mutacji jest naruszenie procesów składania kolagenu typu IV, co prowadzi do naruszenia jego struktury. Kolagen typu IV jest jednym z głównych składników kłębuszkowej błony podstawnej, aparatu ślimakowego i soczewki oka, których patologia zostanie wykryta w klinice dziedzicznego zapalenia nerek.

Kolagen typu IV, który jest częścią błony podstawnej kłębuszków nerkowych, składa się głównie z dwóch łańcuchów a1 (IV) i jednego łańcucha a2 (IV), a także zawiera łańcuchy a3, a4, a5. Najczęściej w dziedziczeniu sprzężonym z X mutacji genu Col4A5 towarzyszy brak łańcuchów a3, a4, a5 i a6 w strukturze kolagenu typu IV oraz liczba łańcuchów o1 i a2 w kłębuszkowej błonie podstawnej wzrasta. Mechanizm tego zjawiska jest niejasny, przyjmuje się, że przyczyną są zmiany potranskrypcyjne w mRNA.

Brak łańcuchów a3, a4 i a5 w strukturze kolagenu typu IV błon podstawnych kłębuszków nerkowych prowadzi do ich ścieńczenia i łamliwości we wczesnych stadiach zespołu Alporta, co klinicznie częściej objawia się krwiomoczem (rzadziej krwiomoczem z białkomoczem lub tylko białkomoczem), utrata słuchu i stożek soczewki. Dalszy postęp choroby prowadzi do pogrubienia i upośledzenia przepuszczalności błon podstawnych w późniejszych stadiach choroby, z rozwojem w nich kolagenu typu V i VI, co objawia się nasileniem białkomoczu i pogorszeniem czynności nerek.

Charakter mutacji leżącej u podstaw dziedzicznego zapalenia nerek w dużej mierze determinuje jego manifestację fenotypową. Przy delecji chromosomu X z jednoczesną mutacją genów Col4A5 i Col4A6 odpowiedzialnych za syntezę łańcuchów a5 i a6 kolagenu typu IV zespół Alporta łączy się z mięśniakowatością przełyku i narządów płciowych. Według badań z mutacją w genie Col4A5 związaną z delecją występuje większe nasilenie procesu patologicznego, połączenie uszkodzenia nerek z objawami pozanerkowymi i wczesnym rozwojem przewlekłej niewydolności nerek w porównaniu z mutacją punktową tego genu.

Pod względem morfologicznym mikroskopia elektronowa ujawnia ścieńczenie i rozwarstwienie błon podstawnych kłębuszków nerkowych (zwłaszcza blaszki gęstej) oraz obecność gęstych elektronowo granulek. Zajęcie kłębuszków nerkowych może być niejednorodne u tego samego pacjenta, od minimalnego ogniskowego zajęcia mezangium do stwardnienia kłębuszków nerkowych. Zapalenie kłębuszków nerkowych w zespole Alporta jest zawsze immunoujemne, co odróżnia je od kłębuszkowego zapalenia nerek. Charakteryzuje się rozwojem atrofii kanalików, naciekiem limfohistiocytarnym, obecnością „komórek piankowatych” z wtrąceniami lipidowymi - lipofagami. Wraz z postępem choroby ujawnia się pogrubienie i wyraźne zniszczenie błon podstawnych kłębuszków nerkowych.

Ujawniają się pewne zmiany w stanie układu odpornościowego. U pacjentów z dziedzicznym zapaleniem nerek odnotowano spadek poziomu Ig A i tendencję do wzrostu stężenia IgM we krwi, poziom IgG może być podwyższony we wczesnych stadiach choroby i spadek w późniejszych stadiach. Możliwe, że wzrost stężenia IgM i G jest swego rodzaju reakcją kompensacyjną w odpowiedzi na niedobór IgA.

Funkcjonalna aktywność układu limfocytów T jest zmniejszona; następuje selektywny spadek liczby limfocytów B odpowiedzialnych za syntezę Ig A, zaburzenie fagocytarnego ogniwa odporności, głównie z powodu zakłócenia procesów chemotaksji i trawienia wewnątrzkomórkowego w neutrofilach

W badaniu biopsji nerki u pacjentów z zespołem Alporta, zgodnie z mikroskopem elektronowym, obserwuje się ultrastrukturalne zmiany błony podstawnej kłębuszków nerkowych: przerzedzenie, przerwanie struktury i rozszczepienie błon podstawnych kłębuszków ze zmianą jej grubości i nierównymi konturami. We wczesnych stadiach dziedzicznego zapalenia nerek wada warunkuje ścieńczenie i kruchość błon podstawnych kłębuszków nerkowych.

Ścieńczenie błon kłębuszkowych jest łagodniejsze i częściej występuje u dziewcząt. Bardziej stałym objawem mikroskopii elektronowej w dziedzicznym zapaleniu nerek jest rozszczepienie błony podstawnej, a nasilenie jej zniszczenia koreluje z ciężkością procesu.

Objawy zespołu Alporta u dzieci

Pierwsze objawy zespołu Alporta w postaci izolowanego zespołu moczowego są częściej wykrywane u dzieci w pierwszych trzech latach życia. W większości przypadków choroba jest wykrywana przypadkowo. Zespół moczowy jest wykrywany podczas badania profilaktycznego dziecka, przed przyjęciem do placówki dziecięcej lub podczas SARS. W przypadku patologii w moczu podczas SARS. W przypadku dziedzicznego zapalenia nerek, w przeciwieństwie do nabytego kłębuszkowego zapalenia nerek, nie ma okresu utajonego.

W początkowej fazie choroby samopoczucie dziecka niewiele cierpi, charakterystyczną cechą jest uporczywość i uporczywość zespołu moczowego. Jednym z głównych objawów jest krwiomocz o różnym nasileniu, obserwowany w 100% przypadków. Wzrost stopnia krwiomoczu obserwuje się w trakcie lub po infekcjach dróg oddechowych, wysiłku fizycznym lub po szczepieniach ochronnych. Białkomocz w większości przypadków nie przekracza 1 g/dobę, na początku choroby może być niestabilny, w miarę postępu procesu narasta białkomocz. Okresowo w osadzie moczu może występować leukocyturia z przewagą limfocytów, co wiąże się z rozwojem zmian śródmiąższowych.

W przyszłości dochodzi do naruszenia częściowych funkcji nerek, pogorszenia ogólnego stanu pacjenta: zatrucia, osłabienia mięśni, niedociśnienia tętniczego, często utraty słuchu (szczególnie u chłopców), czasami upośledzenia wzroku. Zatrucie objawia się bladością, zmęczeniem, bólami głowy. W początkowej fazie choroby utrata słuchu w większości przypadków jest wykrywana tylko za pomocą audiografii. Niedosłuch w zespole Alporta może wystąpić w różnych okresach dzieciństwa, jednak najczęściej niedosłuch jest diagnozowany w wieku 6-10 lat. Ubytek słuchu rozpoczyna się u dzieci od wysokich częstotliwości, osiągając znaczny stopień wraz z przewodnictwem powietrznym i kostnym, przechodząc od niedosłuchu przewodzącego do niedosłuchu odbierającego dźwięk. Utrata słuchu może być jednym z pierwszych objawów choroby i może poprzedzać zespół moczowy.

W 20% przypadków pacjenci z zespołem Alporta mają zmiany w narządach wzroku. Najczęściej wykrywane są anomalie od strony soczewki: sferofokia, przednia, tylna lub mieszana soczewica, różne zaćmy. Istnieje znaczna częstość występowania krótkowzroczności w rodzinach z zespołem Alporta. Wielu badaczy stale zauważa obustronne zmiany okołomaciczne w tych rodzinach w postaci jasnych białawych lub żółtawych granulek w obszarze ciałka żółtego. Uznają ten objaw za objaw stały, mający dużą wartość diagnostyczną w zespole Alporta. KS Chugh i in. (1993) podczas badania okulistycznego u pacjentów z zespołem Alporta spadek ostrości wzroku w 66,7% przypadków, przedni stożek soczewki – w 37,8%, plamy na siatkówce – w 22,2%, zaćma – w 20%, stożek rogówki – w 6,7%.

U niektórych dzieci z dziedzicznym zapaleniem nerek, zwłaszcza w powstawaniu niewydolności nerek, obserwuje się znaczne opóźnienie w rozwoju fizycznym. W miarę postępu niewydolności nerek rozwija się nadciśnienie tętnicze. U dzieci jest częściej wykrywany w okresie dojrzewania iw starszych grupach wiekowych.

Charakterystyczna jest obecność różnych (więcej niż 5-7) znamion dysembriogenezy tkanki łącznej u pacjentów z dziedzicznym zapaleniem nerek. Wśród znamion tkanki łącznej u pacjentów najczęściej spotyka się hiperteloryzm oczu, podniebienie wysokie, wadę zgryzu, nieprawidłowy kształt małżowin usznych, skrzywienie małego palca dłoni, „szczelinę sandałową” stóp. Dziedziczne zapalenie nerek charakteryzuje się jednorodnością znamion dysembriogenezy w obrębie rodziny, a także dużą częstością ich dystrybucji wśród krewnych probantów, przez które choroba jest przenoszona.

We wczesnych stadiach choroby stwierdza się izolowane obniżenie funkcji cząstkowych nerek: transport aminokwasów, elektrolitów, funkcja koncentracji, kwasogeneza, w przyszłości zmiany dotyczą stanu czynnościowego zarówno bliższej, jak i dalszej części nerek nefron i mają charakter połączonych zaburzeń częściowych. Zmniejszenie przesączania kłębuszkowego następuje później, częściej w okresie dojrzewania. W miarę postępu dziedzicznego zapalenia nerek rozwija się anemizacja.

Tak więc dziedziczne zapalenie nerek charakteryzuje się stopniowaniem przebiegu choroby: najpierw utajonym etapem lub utajonymi objawami klinicznymi, objawiającymi się minimalnymi zmianami w zespole moczowym, następnie następuje stopniowa dekompensacja procesu ze spadkiem czynności nerek z jawne objawy kliniczne (zatrucie, osłabienie, opóźnienie rozwoju, anemizacja). Objawy kliniczne pojawiają się zwykle niezależnie od warstw odczynu zapalnego.

Dziedziczne zapalenie nerek może objawiać się w różnym wieku, co zależy od działania genu, który do pewnego czasu znajduje się w stanie represji.

Klasyfikacja

Istnieją trzy warianty dziedzicznego zapalenia nerek

Wariant I – klinicznie objawiający się zapaleniem nerek z krwiomoczem, utratą słuchu i uszkodzeniem oka. Przebieg zapalenia nerek postępuje wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek. Typ dziedziczenia jest dominujący, powiązany z chromosomem X. Morfologicznie dochodzi do naruszenia struktury błony podstawnej, jej przerzedzenia i rozszczepienia.
Wariant II – klinicznie objawiający się zapaleniem nerek z krwiomoczem bez utraty słuchu. Przebieg zapalenia nerek postępuje wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek. Typ dziedziczenia jest dominujący, powiązany z chromosomem X. Morfologicznie ujawnia się ścieńczenie błony podstawnej naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych (zwłaszcza laminadensa).
Wariant III - łagodny krwiomocz rodzinny. Przebieg jest korzystny, nie rozwija się przewlekła niewydolność nerek. Typ dziedziczenia jest autosomalny dominujący lub autosomalny recesywny. Przy autosomalnym recesywnym typie dziedziczenia u kobiet odnotowano cięższy przebieg choroby.

, , , ,

Rozpoznanie zespołu Alporta

Proponuje się następujące kryteria:

obecność w każdej rodzinie co najmniej dwóch pacjentów z nefropatią;
krwiomocz jako wiodący objaw nefropatii u probanda;
obecność ubytku słuchu u co najmniej jednego członka rodziny;
rozwój przewlekłej niewydolności nerek u jednego lub więcej krewnych.

W diagnostyce różnorodnych chorób dziedzicznych i wrodzonych duże miejsce zajmuje zintegrowane podejście do badania, a przede wszystkim zwracanie uwagi na dane uzyskane podczas sporządzania rodowodu dziecka. Rozpoznanie zespołu Alporta uznaje się za kwalifikujące się w przypadku stwierdzenia u pacjenta 3 z 4 typowych objawów: krwiomocz i przewlekła niewydolność nerek w rodzinie, obecność niedosłuchu czuciowo-nerwowego u pacjenta, patologia wzroku, wykrycie oznaki rozszczepienia błony podstawnej kłębuszków nerkowych ze zmianą jej grubości podczas charakteryzacji wycinka pod mikroskopem elektronowym oraz nieregularne kontury.

Badanie pacjenta powinno obejmować kliniczne i genetyczne metody badawcze; ukierunkowane badanie historii choroby; ogólne badanie pacjenta, biorąc pod uwagę kryteria istotne diagnostycznie. Na etapie kompensacji patologię można wykryć jedynie poprzez skupienie się na takich zespołach, jak obecność obciążenia dziedzicznego, niedociśnienie, mnogie znamiona dysembriogenezy i zmiany w zespole moczowym. W fazie dekompensacji mogą pojawić się objawy estrarenalne, takie jak silne zatrucie, astenizacja, opóźnienie w rozwoju fizycznym, anemizacja, które objawiają się i nasilają wraz ze stopniowym upośledzeniem czynności nerek. U większości pacjentów ze spadkiem czynności nerek obserwuje się: spadek funkcji kwaso- i aminogenezy; u 50% pacjentów obserwuje się znaczny spadek funkcji wydzielniczej nerek; ograniczenie wahań gęstości optycznej moczu; naruszenie rytmu filtracji, a następnie zmniejszenie filtracji kłębuszkowej. Stopień przewlekłej niewydolności nerek rozpoznaje się, gdy pacjenci mają podwyższony poziom mocznika w surowicy krwi (powyżej 0,35 g / l) przez 3-6 miesięcy lub dłużej, spadek szybkości filtracji kłębuszkowej do 25% normy.

Diagnostyka różnicowa dziedzicznego zapalenia nerek musi być prowadzona przede wszystkim z krwiomoczą postacią nabytego kłębuszkowego zapalenia nerek. Nabyte kłębuszkowe zapalenie nerek często ma ostry początek, okres 2-3 tygodni po zakażeniu, objawy pozanerkowe, w tym nadciśnienie od pierwszych dni (z dziedzicznym zapaleniem nerek, przeciwnie, niedociśnienie), zmniejszenie filtracji kłębuszkowej na początku choroby , brak naruszenia częściowych funkcji rurkowych, to tak jak w przypadku dziedziczności są obecne. Nabyte zapalenie kłębuszków nerkowych występuje z wyraźniejszym krwiomoczem i białkomoczem, ze zwiększoną ESR. Wartości diagnostyczne mają typowe zmiany błony podstawnej kłębuszków nerkowych, charakterystyczne dla dziedzicznego zapalenia nerek.

Diagnozę różnicową z nefropatią dysmetaboliczną przeprowadza się z przewlekłą niewydolnością nerek, heterogenne choroby nerek są wykrywane klinicznie w rodzinie i może występować spektrum nefropatii od odmiedniczkowego zapalenia nerek do kamicy moczowej. Dzieci często skarżą się na ból brzucha i okresowo podczas oddawania moczu, w osadzie moczu - szczawiany.

W literaturze zagranicznej i krajowej pojawiają się doniesienia o leczeniu prednizolonem i stosowaniu cytostatyków. Trudno jednak ocenić efekt.

W przewlekłej niewydolności nerek stosuje się hemodializę i przeszczep nerki.

Nie istnieją metody swoistej (skutecznej patogenetycznej) terapii dziedzicznego zapalenia nerek. Wszystkie środki terapeutyczne mają na celu zapobieganie i spowolnienie pogorszenia czynności nerek.

Dieta powinna być zbilansowana i wysokokaloryczna, z uwzględnieniem stanu czynnościowego nerek. W przypadku braku naruszeń stanu funkcjonalnego w diecie dziecka powinna być wystarczająca zawartość białek, tłuszczów i węglowodanów. Przy objawach dysfunkcji nerek należy ograniczyć ilość węglowodanów białkowych, wapniowych i fosforowych, co opóźnia rozwój przewlekłej niewydolności nerek.

Należy ograniczyć aktywność fizyczną, odradza się dzieciom uprawianie sportu.

Unikaj kontaktu z pacjentami zakaźnymi, zmniejszaj ryzyko rozwoju ostrych chorób układu oddechowego. Konieczna jest sanacja ognisk przewlekłego zakażenia. Szczepienia zapobiegawcze dla dzieci z dziedzicznym zapaleniem nerek nie są przeprowadzane, szczepienie jest możliwe tylko zgodnie ze wskazaniami epidemiologicznymi.

Terapia hormonalna i immunosupresyjna w dziedzicznym zapaleniu nerek jest nieskuteczna. Istnieją przesłanki do pewnego pozytywnego efektu (zmniejszenie poziomu białkomoczu i spowolnienie postępu choroby) przy długotrwałym długotrwałym stosowaniu cyklosporyny A i inhibitorów ACE.

W leczeniu pacjentów stosuje się leki poprawiające metabolizm:

pirydoksyna - 2-3 mg/kg/dobę w 3 dawkach podzielonych przez 4 tygodnie;
kokarboksylaza - 50 mg domięśniowo co drugi dzień, tylko 10-15 zastrzyków;
ATP - 1 ml domięśniowo co drugi dzień, 10-15 zastrzyków;
witamina A - 1000 j.m./rok/dzień w 1 dawce przez 2 tygodnie;
witamina E - 1 mg/kg/dobę w 1 dawce przez 2 tygodnie.

Terapia taka przyczynia się do poprawy ogólnego stanu pacjentów, zmniejszenia dysfunkcji kanalików i jest przeprowadzana na kursach 3 razy w roku.

Jako immunomodulator można stosować lewamizol - 2 mg/kg mc./dobę 2-3 razy w tygodniu z przerwami między dawkami 3-4 dni.

Według badań tlenoterapia hiperbaryczna ma pozytywny wpływ na nasilenie krwiomoczu i zaburzenia funkcji nerek.

Najskuteczniejszym sposobem leczenia dziedzicznego zapalenia nerek jest terminowe przeszczepienie nerki. Jednocześnie nie dochodzi do nawrotu choroby w przeszczepie, w niewielkim odsetku przypadków (około 5%) możliwe jest zapalenie nerek w przeszczepionej nerce związane z antygenami błony podstawnej kłębuszków nerkowych.

Obiecującym kierunkiem jest diagnostyka prenatalna i terapia inżynierii genetycznej. Doświadczenia na zwierzętach wykazują wysoką skuteczność transferu prawidłowych genów odpowiedzialnych za syntezę łańcuchów α kolagenu typu IV do tkanki nerkowej, po czym następuje synteza prawidłowych struktur kolagenowych.

ZespółAlporta(SA, synonim: dziedziczne zapalenie nerek) to nieimmunologiczna genetycznie uwarunkowana glomerulopatia spowodowana mutacją genów kodujących kolagen typu 4 błon podstawnych, objawiająca się krwiomoczem i/lub białkomoczem, postępującym pogorszeniem czynności nerek, często połączona z patologią słuchu i wzroku (NG).

Chorobę po raz pierwszy opisał brytyjski lekarz Arthur Alport w 1927 roku.

Według danych epidemiologicznych w Rosji częstość SA wśród dzieci wynosiła 17:100 000 populacji.

Rodzaj dziedziczenia zespołu Alporta może być inny:

Dominujący sprzężony z X (XLAS): 85%.

Autosomalny recesywny (ARAS): 15%.

Autosomalny dominujący (ADAS): 1%. Najczęstsza postać zespołu Alporta sprzężona z chromosomem X powoduje schyłkową niewydolność nerek u mężczyzn. Krwiomocz zwykle występuje u chłopców z zespołem Alporta w pierwszych latach życia. Białkomocz zwykle nie występuje w dzieciństwie, ale stan ten często rozwija się u mężczyzn z XLAS oraz u obu płci z ARAS. Utrata słuchu i zajęcie oczu nigdy nie są wykrywane przy urodzeniu, ale pojawiają się w późnym dzieciństwie lub w okresie dojrzewania, na krótko przed rozwojem niewydolności nerek. Najczęstszy typ zespołu Alporta jest spowodowany mutacjami w genach zlokalizowanych na długim ramieniu chromosomu X, które są odpowiedzialne za biosyntezę kolagenu. Mutacje w tych genach zakłócają normalną syntezę kolagenu typu IV, który jest bardzo ważnym składnikiem strukturalnym błon podstawnych w nerkach, uchu wewnętrznym i oczach. Z naruszeniem syntezy kolagenu typu IV, kłębuszkowe błony podstawne w nerkach nie są w stanie normalnie filtrować toksycznych produktów z krwi, przepuszczając białka (białkomocz) i krwinki czerwone (krwiomocz) do moczu. Nieprawidłowości w syntezie kolagenu typu IV prowadzą do niewydolności nerek i niewydolności nerek, która jest główną przyczyną śmierci w zespole Alporta. Klinika:

Krwiomocz- To najczęstsza i wczesna manifestacja zespołu Alporta. Krwiomocz mikroskopowy obserwuje się u 95% kobiet i prawie u wszystkich mężczyzn. U chłopców krwiomocz jest zwykle wykrywany w pierwszych latach życia. Jeśli chłopiec nie ma krwiomoczu w ciągu pierwszych 10 lat życia, eksperci zalecają, że jest mało prawdopodobne, aby miał zespół Alporta. Białkomocz zwykle nie występuje w dzieciństwie, ale czasami rozwija się u chłopców z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X. Białkomocz jest zwykle postępujący. Znaczący białkomocz u pacjentek występuje rzadko. Nadciśnienie częściej występuje u mężczyzn z dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X oraz u pacjentów obojga płci z dziedziczeniem autosomalnym recesywnym. Częstość i nasilenie nadciśnienia wzrasta wraz z wiekiem i postępem niewydolności nerek.

Odbiorczy ubytek słuchu(upośledzenie słuchu) jest charakterystyczną manifestacją zespołu Alporta, który obserwuje się dość często, ale nie zawsze. Istnieją całe rodziny z zespołem Alporta, które cierpią na ciężką nefropatię, ale mają normalny słuch. Upośledzenie słuchu nigdy nie jest wykrywane przy urodzeniu. Obustronna czuciowo-nerwowa utrata słuchu w zakresie wysokich częstotliwości zwykle ujawnia się w pierwszych latach życia lub we wczesnym okresie dojrzewania. We wczesnym stadium choroby uszkodzenie słuchu określa się jedynie za pomocą audiometrii. W miarę postępu utrata słuchu obejmuje niskie częstotliwości, w tym ludzką mowę. Po wystąpieniu utraty słuchu należy spodziewać się zajęcia nerek. Naukowcy twierdzą, że w przypadku zespołu Alporta sprzężonego z chromosomem X 50% mężczyzn cierpi na niedosłuch czuciowo-nerwowy w wieku 25 lat, aw wieku 40 lat - około 90%. Soczewica przednia(wysunięcie centralnej części soczewki oka do przodu) obserwuje się u 25% pacjentów z dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X. Lenticonus nie występuje od urodzenia, ale z biegiem lat prowadzi do postępującego pogorszenia wzroku, co zmusza pacjentów do częstej zmiany okularów. Stanowi temu nie towarzyszy ból oczu, zaczerwienienie ani zaburzenia widzenia kolorów.

retinopatia- to najczęstsza manifestacja zespołu Alporta ze strony narządu wzroku, dotyka 85% mężczyzn z postacią choroby sprzężoną z chromosomem X. Początek retinopatii zwykle poprzedza niewydolność nerek.

Rozlana mięśniakowatość przełyku i drzewa oskrzelowego to kolejna rzadka choroba występująca w niektórych rodzinach z zespołem Alporta. Objawy pojawiają się w późnym dzieciństwie i obejmują zaburzenia połykania (dysfagia), wymioty, ból w nadbrzuszu i za mostkiem, częste zapalenia oskrzeli, duszności, kaszel.

NA forma autosomalna recesywna stanowi zaledwie 10-15% przypadków. Ta postać występuje u dzieci, których rodzice są nosicielami jednego z dotkniętych genów, których połączenie powoduje chorobę u dziecka. Sami rodzice są bezobjawowi lub mają niewielkie objawy, a dzieci są ciężko chore – ich objawy przypominają objawy dziedziczenia sprzężonego z chromosomem X.

Autosomalna dominująca postać zespołu Alporta- jest to najrzadsza postać tego zespołu, która dotyka pokolenia za pokoleniem, przy czym mężczyźni i kobiety są równie ciężko chorzy. Objawy nerkowe i głuchota przypominają postać sprzężoną z chromosomem X, ale niewydolność nerek może wystąpić w późniejszym życiu. Uzupełnieniem objawów klinicznych postaci autosomalnej dominującej jest skłonność do krwawień, makrotrombocytopenia, zespół Epsteina, obecność wtrąceń neutrofilowych we krwi. Rozpoznanie zespołu Alporta

Testy laboratoryjne. Analiza moczu: Pacjenci z zespołem Alporta najczęściej mają krew w moczu (krwiomocz) oraz wysoką zawartość białka (białkomocz). Badania krwi wykazują niewydolność nerek (zwiększenie liczby białych krwinek, zwiększenie szybkości opadania krwinek czerwonych (ESR) – oznaka zakażenia, procesu zapalnego; zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i hemoglobiny (niedokrwistość) ; zmniejszenie liczby płytek krwi (zwykle małej).

biopsja tkanki. Tkanka nerki pobrana z biopsji jest badana za pomocą mikroskopu elektronowego na obecność nieprawidłowości ultrastrukturalnych. Biopsja skóry jest mniej inwazyjna i eksperci zalecają wykonanie jej w pierwszej kolejności.

Analiza genetyczna. W diagnostyce zespołu Alporta, jeśli po biopsji nerki pozostają wątpliwości, w celu uzyskania ostatecznej odpowiedzi stosuje się analizę genetyczną. Określa się mutacje genów syntezy kolagenu typu IV.

Audiometria. Wszystkie dzieci z wywiadem rodzinnym sugerującym zespół Alporta powinny mieć wykonaną audiometrię wysokich częstotliwości w celu potwierdzenia niedosłuchu czuciowo-nerwowego. Zaleca się okresowe monitorowanie.

Badanie wzroku. Badanie przez okulistę jest bardzo ważne dla wczesnego wykrycia i monitorowania stożka soczewki przedniej i innych nieprawidłowości.

USG nerek. W zaawansowanych stadiach zespołu Alporta ultrasonografia nerek pomaga wykryć nieprawidłowości strukturalne.

Leczenie zespołu Alporta

Zespół Alporta jest obecnie nieuleczalny. Badania wykazały, że inhibitory ACE mogą zmniejszać białkomocz i spowalniać postęp niewydolności nerek. Dlatego stosowanie inhibitorów ACE jest uzasadnione u pacjentów z białkomoczem, niezależnie od obecności nadciśnienia tętniczego. To samo dotyczy antagonistów receptora ATII. Obie klasy leków pomagają zmniejszyć białkomocz poprzez obniżenie ciśnienia wewnątrzkłębuszkowego. Co więcej, hamowanie angiotensyny II, czynnika wzrostu odpowiedzialnego za stwardnienie kłębuszków nerkowych, mogłoby teoretycznie spowolnić stwardnienie. Niektórzy badacze sugerują, że cyklosporyna może zmniejszać białkomocz i stabilizować czynność nerek u pacjentów z zespołem Alporta (badania były niewielkie). Ale raporty mówią, że reakcja pacjentów na cyklosporynę jest bardzo zmienna, a czasami lek może wywołać zwłóknienie śródmiąższowe.

Przeszczep nerki nie jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem Alporta: doświadczenia transplantacyjne w USA wykazały dobre wyniki. Terapia genowa różnych postaci zespołu Alporta jest obiecującą opcją leczenia, która jest obecnie aktywnie badana przez zachodnie laboratoria medyczne.

Profilaktyka wtórna.

W rodzinach z postacią SA sprzężoną z chromosomem X, ze znanymi mutacjami, możliwa jest diagnostyka prenatalna, co jest niezwykle ważne, jeśli płód jest płci męskiej

Zespół Alporta (rodzinne kłębuszkowe zapalenie nerek) jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się zapaleniem kłębuszków nerkowych, postępującą niewydolnością nerek, niedosłuchem czuciowo-nerwowym i zajęciem oczu.

Chorobę po raz pierwszy opisał brytyjski lekarz Arthur Alport w 1927 roku.

Zespół Alporta występuje bardzo rzadko, ale w USA odpowiada za 3% ESRD u dzieci i 0,2% u dorosłych i jest również uważany za najczęstszy typ rodzinnego zapalenia nerek.

Rodzaj dziedziczenia zespołu Alporta może być inny:

Dominujący sprzężony z X (XLAS): 85%.
Autosomalny recesywny (ARAS): 15%.
Autosomalny dominujący (ADAS): 1%.

Najczęstsza postać zespołu Alporta sprzężona z chromosomem X powoduje schyłkową niewydolność nerek u mężczyzn. Krwiomocz zwykle występuje u chłopców z zespołem Alporta w pierwszych latach życia. Białkomocz zwykle nie występuje w dzieciństwie, ale stan ten często rozwija się u mężczyzn z XLAS oraz u obu płci z ARAS. Utrata słuchu i zajęcie oczu nigdy nie są wykrywane przy urodzeniu, ale pojawiają się w późnym dzieciństwie lub w okresie dojrzewania, na krótko przed rozwojem niewydolności nerek.

Przyczyny i mechanizm rozwoju zespołu Alporta

Zespół Alporta jest spowodowany mutacjami w genach COL4A4, COL4A3, COL4A5 odpowiedzialnych za biosyntezę kolagenu. Mutacje w tych genach zakłócają normalną syntezę kolagenu typu IV, który jest bardzo ważnym składnikiem strukturalnym błon podstawnych w nerkach, uchu wewnętrznym i oczach.

Błony podstawne są cienkimi warstwami struktur, które podtrzymują tkanki i oddzielają je od siebie. Z naruszeniem syntezy kolagenu typu IV, kłębuszkowe błony podstawne w nerkach nie są w stanie normalnie filtrować toksycznych produktów z krwi, przepuszczając białka (białkomocz) i krwinki czerwone (krwiomocz) do moczu. Nieprawidłowości w syntezie kolagenu typu IV prowadzą do niewydolności nerek i niewydolności nerek, która jest główną przyczyną śmierci w zespole Alporta.

Klinika

Krwiomocz jest najczęstszą i wczesną manifestacją zespołu Alporta. Krwiomocz mikroskopowy obserwuje się u 95% kobiet i prawie u wszystkich mężczyzn. U chłopców krwiomocz jest zwykle wykrywany w pierwszych latach życia. Jeśli chłopiec nie ma krwiomoczu w ciągu pierwszych 10 lat życia, amerykańscy eksperci zalecają, że jest mało prawdopodobne, aby miał zespół Alporta.

Białkomocz zwykle nie występuje w dzieciństwie, ale czasami rozwija się u chłopców z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X. Białkomocz jest zwykle postępujący. Znaczący białkomocz u pacjentek występuje rzadko.

Nadciśnienie częściej występuje u mężczyzn z XLAS oraz u pacjentów obojga płci z ARAS. Częstość i nasilenie nadciśnienia wzrasta wraz z wiekiem i postępem niewydolności nerek.

Utrata słuchu odbiorczego (upośledzenie słuchu) jest charakterystyczną manifestacją zespołu Alporta, który obserwuje się dość często, ale nie zawsze. Istnieją całe rodziny z zespołem Alporta, które cierpią na ciężką nefropatię, ale mają normalny słuch. Upośledzenie słuchu nigdy nie jest wykrywane przy urodzeniu. Obustronna czuciowo-nerwowa utrata słuchu w zakresie wysokich częstotliwości zwykle ujawnia się w pierwszych latach życia lub we wczesnym okresie dojrzewania. We wczesnym stadium choroby uszkodzenie słuchu określa się jedynie za pomocą audiometrii.

W miarę postępu utrata słuchu obejmuje niskie częstotliwości, w tym ludzką mowę. Po wystąpieniu utraty słuchu należy spodziewać się zajęcia nerek. Amerykańscy naukowcy twierdzą, że w przypadku zespołu Alporta sprzężonego z chromosomem X 50% mężczyzn cierpi na niedosłuch czuciowo-nerwowy w wieku 25 lat, aw wieku 40 lat - około 90%.

Przedni stożek soczewki (wysunięcie centralnej części soczewki oka do przodu) występuje u 25% pacjentów z XLAS. Lenticonus nie występuje od urodzenia, ale z biegiem lat prowadzi do postępującego pogorszenia wzroku, co zmusza pacjentów do częstej zmiany okularów. Stanowi temu nie towarzyszy ból oczu, zaczerwienienie ani zaburzenia widzenia kolorów.

Retinopatia jest najczęstszą manifestacją zespołu Alporta ze strony narządu wzroku, dotykającą 85% mężczyzn z postacią choroby sprzężoną z chromosomem X. Początek retinopatii zwykle poprzedza niewydolność nerek.

Dystrofia polimorficzna tylnej rogówki jest rzadkim schorzeniem w zespole Alporta. Większość nie ma żadnych skarg. Mutacja L1649R w genie kolagenu COL4A5 może również powodować ścieńczenie siatkówki, co jest związane z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X.

Rozlana mięśniakowatość przełyku i drzewa oskrzelowego to kolejna rzadka choroba występująca w niektórych rodzinach z zespołem Alporta. Objawy pojawiają się w późnym dzieciństwie i obejmują zaburzenia połykania (dysfagia), wymioty, ból w nadbrzuszu i za mostkiem, częste zapalenia oskrzeli, duszności, kaszel. Leiomyomatozę potwierdza tomografia komputerowa lub MRI.

Autosomalna recesywna postać zespołu Alporta

ARAS stanowi tylko 10-15% przypadków. Ta postać występuje u dzieci, których rodzice są nosicielami jednego z dotkniętych genów, których połączenie powoduje chorobę u dziecka. Sami rodzice są bezobjawowi lub mają niewielkie objawy, a dzieci są ciężko chore – ich objawy przypominają XLAS.

Autosomalna dominująca postać zespołu Alporta

ADAS jest najrzadszą postacią zespołu, dotykającą pokolenia po pokoleniu, przy czym mężczyźni i kobiety są równie poważnie dotknięci. Objawy nerkowe i głuchota przypominają XLAS, ale niewydolność nerek może wystąpić w późniejszym życiu. Uzupełnieniem objawów klinicznych ADAS jest skłonność do krwawień, makrotrombocytopenia, zespół Epsteina oraz obecność we krwi wtrąceń neutrofilowych.

Rozpoznanie zespołu Alporta

Testy laboratoryjne. Analiza moczu: Pacjenci z zespołem Alporta najczęściej mają krew w moczu (krwiomocz) oraz wysoką zawartość białka (białkomocz). Badania krwi wykazują niewydolność nerek.
biopsja tkanki. Tkanka nerki pobrana z biopsji jest badana za pomocą mikroskopu elektronowego na obecność nieprawidłowości ultrastrukturalnych. Biopsja skóry jest mniej inwazyjna i amerykańscy eksperci zalecają wykonanie jej w pierwszej kolejności.
Analiza genetyczna. W diagnostyce zespołu Alporta, jeśli po biopsji nerki pozostają wątpliwości, w celu uzyskania ostatecznej odpowiedzi stosuje się analizę genetyczną. Określa się mutacje genów syntezy kolagenu typu IV.
Audiometria. Wszystkie dzieci z wywiadem rodzinnym sugerującym zespół Alporta powinny mieć wykonaną audiometrię wysokich częstotliwości w celu potwierdzenia niedosłuchu czuciowo-nerwowego. Zaleca się okresowe monitorowanie.
Badanie wzroku. Badanie przez okulistę jest bardzo ważne dla wczesnego wykrycia i monitorowania stożka soczewki przedniej i innych nieprawidłowości.
USG nerek. W zaawansowanych stadiach zespołu Alporta ultrasonografia nerek pomaga wykryć nieprawidłowości strukturalne.

Eksperci brytyjscy, opierając się na nowych danych (2011) dotyczących mutacji genetycznych u pacjentów z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X, zalecają badanie w kierunku mutacji genu COL4A5, jeśli pacjent spełnia co najmniej dwa kryteria diagnostyczne według Gregory'ego, oraz analizę COL4A3 i COL4A4, jeśli COL4A5 wykryto lub podejrzewa się, że mutacja nie jest dziedziczona autosomalnie.

Leczenie zespołu Alporta

Niektórzy badacze sugerują, że cyklosporyna może zmniejszać białkomocz i stabilizować czynność nerek u pacjentów z zespołem Alporta (badania były niewielkie). Ale raporty mówią, że reakcja pacjentów na cyklosporynę jest bardzo zmienna, a czasami lek może wywołać zwłóknienie śródmiąższowe.

W niewydolności nerek standardowa terapia obejmuje erytropoetynę w leczeniu przewlekłej niedokrwistości, leki kontrolujące osteodystrofię, wyrównanie kwasicy i terapię hipotensyjną kontrolującą ciśnienie krwi. Stosuje się hemodializę i dializę otrzewnową. Przeszczep nerki nie jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem Alporta: doświadczenia transplantacyjne w USA wykazały dobre wyniki.

Terapia genowa różnych postaci zespołu Alporta jest obiecującą opcją leczenia, która jest obecnie aktywnie badana przez zachodnie laboratoria medyczne.

Konstantin Mokanow

Zespół Alporta to genetyczna choroba nerek, której towarzyszy spadek ostrości wzroku i słuchu. Według statystyk diagnozuje się około 17 przypadków na 100 tysięcy osób. Najczęściej występuje u mężczyzn, ale chorują również kobiety. Zwykle pierwsze objawy pojawiają się w wieku 3-8 lat, ale może też wystąpić bez charakterystycznych objawów.

W oficjalnej medycynie istnieje kilka form i etapów zespołu Alporta. Każdy z nich ma szereg charakterystycznych objawów, a także ciężkość przebiegu choroby. Główne formy tego zespołu to:

Dziedziczne zapalenie nerek u dzieci charakteryzuje się występowaniem wyłącznie objawów ze strony nerek. Jednocześnie nie obserwuje się pogorszenia słuchu i wzroku u pacjentów.
Podczas badania tkanki nerkowej dochodzi do izolowanego przerzedzenia błon podstawnych.
Chorobie towarzyszą nie tylko patologie nerek, ale także objawia się upośledzeniem słuchu i wzroku.

Zespół Alporta jest klasyfikowany w zależności od nasilenia i tempa postępu objawów. Istnieją 3 rodzaje:

Choroba postępuje niezwykle szybko i przechodzi w niewydolność nerek. W tym przypadku objawy są wyraźne.
Choroba postępuje dość szybko, ale nie wpływa na słuch i wzrok.
Przebieg choroby jest łagodny. Nie ma charakterystycznych objawów, a także progresji.

Przyczyny rozwoju

Jedyną przyczyną zespołu Alporta u ludzi jest mutacja genetyczna. Uszkodzone są 3 geny, które znajdują się na 2. chromosomie. To w nich przechowywana jest informacja o łańcuchach kolagenowych, które wpływają na funkcjonowanie nerek.

Uszkodzony gen jest najczęściej dziedziczony przez dziecko od rodziców na chromosomie X. Pod tym względem patologia może być przenoszona na dzieci dowolnej płci od matki, a od ojca - tylko do dziewczynki. Prawdopodobieństwo urodzenia się z uszkodzeniem nerek jest większe, jeśli w rodzinie są osoby z dziedzicznymi chorobami układu moczowego.

Przy co piątym porodzie dziecka z zespołem Alporta dochodzi do przypadkowej mutacji genu. Jednocześnie rodzice i bliscy krewni nie mają wad genetycznych i mają doskonale zdrowe nerki.

Objawy

Objawy kliniczne zespołu Alporta są wyraźne. Początkowemu etapowi towarzyszy utrata słuchu i obecność krwi w moczu.

Jeśli jednak choroba postępuje, objawy są bardziej wyraźne. Dochodzi do zatrucia organizmu i rozwija się anemia. Wynika to z gwałtownego spadku poziomu hemoglobiny. W rezultacie pojawiają się dodatkowe objawy:

spadki ciśnienia krwi;
częsty ból głowy;
szybki płytki oddech;
hałas w uszach;
szybka męczliwość.

Inną charakterystyczną cechą jest naruszenie rytmu biologicznego. Senność w ciągu dnia i bezsenność w nocy najczęściej występuje u małych dzieci i osób starszych. Objawy ogólne zależą od wieku i stanu zdrowia pacjenta.

Przewlekłej postaci zespołu Alporta towarzyszą takie objawy jak:

częste oddawanie moczu, które nie przynosi ulgi;
złe samopoczucie;
obecność krwi w moczu;
konwulsje;
ogólna słabość;
nudności towarzyszące wymiotom;
brak apetytu;
ból w klatce piersiowej;
siniaki i swędzenie skóry.

W rzadkich przypadkach pacjent z przewlekłym zespołem Alporta traci przytomność lub ma splątanie. Jednak u dzieci takie objawy praktycznie nie występują.

Metody leczenia

Zespół Alporta jest obecnie uważany za chorobę nieuleczalną. Istnieją jednak badania, na podstawie których (wraz z postępem niewydolności nerek) skuteczne jest stosowanie inhibitorów ACE – leków stosowanych w leczeniu i zapobieganiu chorobom serca. Według drugich badań skuteczne jest stosowanie antagonistów receptora ATII. Oba rodzaje leków zmniejszają ciśnienie wewnątrzkłębuszkowe, co może znacznie zmniejszyć białkomocz. Ponadto hamowanie angiotensyny II może zmniejszać stwardnienie naczyniowe.

Na samym początku jest badanie, którego zadaniem jest udowodnienie wpływu cyklosporyny na normalizację funkcji nerek. Ale ten lek w niektórych przypadkach prowadzi do przyspieszenia zwłóknienia śródmiąższowego.

Nowoczesne laboratoria badają leczenie choroby za pomocą terapii genowej, ale jest za wcześnie, aby mówić o jakichkolwiek wynikach.

Wstrząs, kompleksowe leczenie ma zastosowanie tylko wtedy, gdy istnieje wyraźne zagrożenie życia. W początkowej fazie choroba nie jest leczona.

Jeśli dziecko ma objawy ze strony nerek, konieczne jest przestrzeganie specjalnego schematu i przestrzeganie zaleceń lekarza, które obejmują następujące środki:

Dziecko powinno być zwolnione z poważnego wysiłku fizycznego - nie zaleca się uczęszczania na zajęcia wychowania fizycznego i chodzenia do sekcji sportowych.
Zalecane są częste spacery na świeżym powietrzu.
Kiedy pojawi się krew w moczu lub pojawią się inne objawy, można zastosować ziołolecznictwo. Skuteczne jest picie soku z aronii, a także odwaru lub naparu z krwawnika i pokrzywy.
Powinieneś dobrze jeść. Wędzone, słone, tłuste, pikantne i pikantne potrawy powinny być nieobecne w diecie. Najlepiej unikać produktów zawierających sztuczne barwniki. Alkohol z taką chorobą jest całkowicie zabroniony, ale wraz z rozwojem niedokrwistości pacjent może wypić niewielką ilość wytrawnego czerwonego wina.
Aby poprawić metabolizm, musisz pić kompleks witamin: E, A i B6. Lepiej jest brać udział w kursach przez dwa tygodnie.
W celu zwiększenia metabolizmu zaleca się również wstrzykiwanie kokarboksylazy.

Genetycznie uwarunkowana nieimmunologiczna glomerulopatia, występująca z krwiomoczem, postępującym upośledzeniem czynności nerek, to zespół Alporta lub dziedziczne zapalenie nerek. Przejawia się to zespołem patologii: obecnością zapalenia nerek z krwiomoczem, utratą słuchu i patologią wzroku. W tym artykule opowiemy o głównych przyczynach i objawach zespołu, a także o tym, jak jest on leczony u dziecka.

Przyczyny zespołu Alporta u dzieci

Według badań epidemiologicznych przeprowadzonych w 13 regionach Rosji choroba ta występuje z częstością 17 na 100 000 dzieci [Ignatova M. S, 1999].

Etiologia zespołu Alporta

Genetycznym podłożem choroby jest mutacja w genie a-5 łańcucha kolagenu typu IV. Ten typ jest uniwersalny dla błon podstawnych nerki, aparatu ślimakowego, torebki soczewki, siatkówki i rogówki oka, co zostało udowodnione w badaniach z użyciem przeciwciał monoklonalnych przeciwko tej frakcji kolagenu. Ostatnio zwrócono uwagę na możliwość wykorzystania sond DNA do prenatalnej diagnostyki choroby [Tsalikova F.D. i in., 1995].

Większość pacjentów z zespołem Alporta ma w rodzinach osoby z chorobami nerek, niedosłuchem i patologią wzroku, małżeństwa rodzinne między osobami z jednym lub kilkoma przodkami mają znaczenie, ponieważ. w małżeństwie spokrewnionych osobników wzrasta prawdopodobieństwo uzyskania tych samych genów od obojga rodziców [Fokeeva V. V. i in., 1988]. Ustalono autosomalne dominujące i autosomalne recesywne oraz dominujące szlaki transmisji sprzężone z chromosomem X.

U niemowląt częściej wyróżnia się trzy warianty zespołu Alporta:

sam syndrom
dziedziczne zapalenie nerek bez utraty słuchu,
rodzinny łagodny krwiomocz.

Patogeneza zespołu Alporta

Opiera się na złożonym uszkodzeniu struktury kolagenu błony podstawnej kłębuszków nerkowych, struktur ucha i oka. Gen odpowiedzialny za klasyczny zespół znajduje się w locus 21-22 q długiego ramienia chromosomu X. W większości przypadków jest dziedziczona w dominującym typie związanym z chromosomem X. Pod tym względem u mężczyzn zespół Alporta jest cięższy, ponieważ u kobiet funkcja zmutowanego genu jest kompensowana przez zdrowy allel drugiego, nienaruszonego chromosomu.

Podczas badania biopsji nerki pod mikroskopem elektronowym obserwuje się następujące objawy: zmiany ultrastrukturalne błony podstawnej kłębuszków nerkowych: ścieńczenie, przerwanie struktury i rozszczepienie błon podstawnych kłębuszków ze zmianą jej grubości i nierównymi konturami. We wczesnych stadiach choroby defekt warunkuje ścieńczenie i kruchość błon podstawnych kłębuszków nerkowych.

Ścieńczenie błon kłębuszkowych jest łagodniejsze i częściej występuje u dziewcząt. Bardziej stałym objawem mikroskopii elektronowej w tej chorobie jest rozszczepienie błony podstawnej, a nasilenie jej zniszczenia koreluje z ciężkością procesu.

Jakie są objawy zespołu Alporta u dzieci?

Pierwsze objawy choroby w postaci izolowanego zespołu moczowego są częściej wykrywane u dzieci w pierwszych trzech latach życia. W większości przypadków choroba jest wykrywana przypadkowo. Zespół moczowy jest wykrywany podczas badania profilaktycznego dziecka, przed przyjęciem do placówki dziecięcej lub podczas SARS. W przypadku pojawienia się patologii w moczu podczas ARVI, w zespole, w przeciwieństwie do nabytego kłębuszkowego zapalenia nerek, nie ma okresu utajonego.

Jak objawia się zespół Alporta w początkowej fazie?

W początkowej fazie samopoczucie dziecka niewiele cierpi, objawy nie są wyraźnie wyrażone, leczenie odbywa się zgodnie z zaleceniami lekarza. Cechą charakterystyczną jest uporczywość i uporczywość zespołu moczowego. Jednym z głównych objawów jest krwiomocz o różnym nasileniu, obserwowany w 100% przypadków. Wzrost stopnia krwiomoczu obserwuje się w trakcie lub po infekcjach dróg oddechowych, wysiłku fizycznym lub po szczepieniach ochronnych. Białkomocz w większości przypadków nie przekracza 1 g/dobę, na początku choroby może być niestabilny, w miarę postępu procesu narasta białkomocz. Okresowo w osadzie moczu może występować leukocyturia z przewagą limfocytów, co wiąże się z rozwojem zmian śródmiąższowych.

Utrata słuchu jest objawem zespołu Alporta.

W początkowej fazie choroby utrata słuchu w większości przypadków jest wykrywana tylko za pomocą audiografii. Utrata słuchu może wystąpić w różnych okresach dzieciństwa, ale najczęściej diagnozuje się ją w wieku od 6 do 10 lat. Zaczyna się od wysokich częstotliwości, osiągając znaczny stopień wraz z przewodnictwem powietrznym i kostnym, przechodząc od niedosłuchu przewodzącego do niedosłuchu odbierającego dźwięk. Utrata słuchu może być jednym z pierwszych objawów choroby i może poprzedzać zespół moczowy.

Pogorszenie widzenia - objaw zespołu Alporta

W 20% przypadków pacjenci mają zmiany w narządach wzroku. Najczęściej wykrywane są anomalie od strony soczewki: sferofokia, przednia, tylna lub mieszana soczewica, różne zaćmy. W rodzinach z tą chorobą występuje znaczna częstość występowania krótkowzroczności. Wielu badaczy stale zauważa obustronne zmiany okołomaciczne w tych rodzinach w postaci jasnych białawych lub żółtawych granulek w obszarze ciałka żółtego. Uznają ten objaw za objaw stały, który ma dużą wartość diagnostyczną w tej chorobie. KS Chugh i in. (1993) w badaniu okulistycznym stwierdzili spadek ostrości wzroku u pacjentów w 66,7% przypadków, przedni stożek soczewki w 37,8%, plamy na siatkówce u 22,2%, zaćmę u 20%, stożek rogówki u 6,7%.

Cechy zespołu Alporta u dzieci

U niektórych dzieci, zwłaszcza w powstawaniu niewydolności nerek, obserwuje się znaczne opóźnienie w rozwoju fizycznym. W miarę postępu niewydolności nerek rozwija się nadciśnienie tętnicze. U dziecka objawy częściej wykrywane są w okresie dojrzewania iw starszych grupach wiekowych. Po zdiagnozowaniu leczenie przeprowadza się natychmiast.

Charakterystyczne jest, że pacjenci z zespołem Alporta mają różne (ponad 5 - 7) znamiona dysembriogenezy tkanki łącznej [Fokeeva VV, 1989]. Wśród znamion tkanki łącznej u pacjentów najczęściej spotyka się hiperteloryzm oczu, podniebienie wysokie, wadę zgryzu, nieprawidłowy kształt małżowin usznych, skrzywienie małego palca dłoni, „szczelinę sandałową” stóp. Choroba charakteryzuje się następującymi objawami: jednorodność znamion dysembriogenezy w obrębie rodziny oraz duża częstość ich rozprzestrzeniania się wśród krewnych probantów, przez które choroba jest przenoszona.

Charakterystyczny jest zatem stopień zaawansowania choroby: najpierw utajona faza lub utajone objawy kliniczne, objawiające się minimalnymi zmianami w zespole moczowym, następnie następuje stopniowa dekompensacja procesu ze spadkiem funkcji nerek z jawnymi objawami klinicznymi (zatrucie, astenia, opóźnienie rozwoju, anemizacja). Objawy kliniczne pojawiają się zwykle niezależnie od warstw odczynu zapalnego.

Zespół może objawiać się w różnym wieku, co jest uzależnione od działania genu, który do pewnego czasu znajduje się w stanie stłumienia.

Jak diagnozuje się zespół Alporta u dzieci?

Proponuje się następujące kryteria:

Obecność w każdej rodzinie co najmniej dwóch pacjentów z nefropatią,
Krwiomocz jako wiodący objaw nefropatii u probanta,
Obecność niedosłuchu przynajmniej u jednego z członków rodziny,
Rozwój CRF u jednego krewnego lub więcej.

W diagnostyce różnorodnych chorób dziedzicznych i wrodzonych duże miejsce zajmuje zintegrowane podejście do badania, a przede wszystkim zwracanie uwagi na dane uzyskane podczas sporządzania rodowodu dziecka. Rozpoznanie zespołu Alporta uznaje się za kwalifikujące się w przypadkach, gdy u pacjenta występują 3 z 4 typowych objawów: obecność krwiomoczu i przewlekłej niewydolności nerek w rodzinie, obecność neurosensorycznej utraty słuchu u pacjenta, patologia wzroku, wykrycie cech rozszczepienia błony podstawnej kłębuszków nerkowych ze zmianą jej grubości i nierównymi konturami w elektronach mikroskopowa charakterystyka próbki biopsyjnej ze zmianą jej grubości i nierównymi konturami [Ignatova M. S, 1996].

Kliniczne i genetyczne metody badania zespołu Alporta

Przed rozpoczęciem leczenia pacjent jest badany, który powinien obejmować kliniczne i genetyczne metody badań, ukierunkowane badanie historii choroby, ogólne badanie pacjenta, biorąc pod uwagę diagnostycznie istotne kryteria.

Na etapie kompensacji patologię można wykryć jedynie poprzez skupienie się na takich zespołach, jak obecność obciążenia dziedzicznego, niedociśnienie, mnogie znamiona dysembriogenezy i zmiany w zespole moczowym.
W fazie dekompensacji mogą pojawić się objawy estrarenalne, takie jak silne zatrucie, astenizacja, opóźnienie w rozwoju fizycznym, anemizacja, które objawiają się i nasilają wraz ze stopniowym upośledzeniem czynności nerek. U większości pacjentów ze spadkiem funkcji nerek następuje spadek funkcji kwaso- i aminogenezy, u 50% pacjentów znaczny spadek funkcji wydzielniczej nerek, ograniczający granice wahań gęstości optycznej nerek mocz, naruszenie rytmu filtracji, a następnie spadek filtracji kłębuszkowej.
Stopień przewlekłej niewydolności nerek rozpoznaje się w obecności pacjentów przez 3-6 miesięcy. i bardziej podwyższone poziomy mocznika w surowicy krwi (powyżej 0,35 g / l), spadek szybkości filtracji kłębuszkowej do 25% normy.

Diagnostyka różnicowa zespołu Alporta

Musi być przeprowadzone z krwiomoczą postacią nabytego kłębuszkowego zapalenia nerek. Nabyte kłębuszkowe zapalenie nerek często ma ostry początek, okres 2-3 tygodni po zakażeniu, objawy pozanerkowe, w tym nadciśnienie od pierwszych dni (z zespołem Alporta, przeciwnie, niedociśnienie), zmniejszenie filtracji kłębuszkowej na początku choroby , brak naruszenia częściowych funkcji rurkowych, to tak jak w przypadku dziedziczności są obecne. Nabyte zapalenie kłębuszków nerkowych występuje z wyraźniejszym krwiomoczem i białkomoczem, ze zwiększoną ESR. Charakterystyczne dla zespołu zmiany błony podstawnej kłębuszków nerkowych mają wartość diagnostyczną. Leczenie należy rozpocząć niezwłocznie.

Diagnozę różnicową z nefropatią dysmetaboliczną przeprowadza się z przewlekłą niewydolnością nerek, heterogenne choroby nerek są wykrywane klinicznie w rodzinie i może występować spektrum nefropatii od odmiedniczkowego zapalenia nerek do kamicy moczowej. Często występują dolegliwości bólowe w jamie brzusznej i okresowo podczas oddawania moczu, w osadzie moczu - szczawiany.

W przypadku podejrzenia choroby pacjent musi zostać skierowany do specjalistycznego oddziału nefrologii w celu wyjaśnienia diagnozy.

Jak leczyć zespół Alporta u dzieci?

Schemat leczenia przewiduje ograniczenie dużego wysiłku fizycznego, przebywanie na świeżym powietrzu. W okresie przeprowadzania kuracji wskazana jest dieta pełnowartościowa, z odpowiednią zawartością pełnowartościowych białek, tłuszczów i węglowodanów, z uwzględnieniem funkcji nerek. Ogromne znaczenie ma identyfikacja i sanitacja przewlekłych ognisk infekcji. Spośród leków stosuje się ATP, kokarboksylazę, pirydoksynę (do 50 mg / dzień), witaminę B5, chlorek karnityny. Kursy odbywają się 2-3 razy w roku. W przypadku krwiomoczu przepisywany jest lek ziołowy - pokrzywa pokrzywy, sok z aronii, krwawnik pospolity.

W literaturze zagranicznej i krajowej pojawiają się doniesienia o leczeniu prednizolonem i stosowaniu cytostatyków. Trudno jednak ocenić efekt.

Leczenie zespołu Alporta

W przewlekłej niewydolności nerek stosuje się hemodializę i przeszczep nerki.

MS Ignatova (1999) uważa, że główną metodą rozwoju przewlekłej niewydolności nerek jest terminowe wdrożenie przeszczepu nerki, co jest możliwe bez uprzedniej dializy pozaustrojowej. Problem wykorzystania metod inżynierii genetycznej jest aktualny.

Istnieje potrzeba ciągłości w stałym monitorowaniu pacjentów i przekazywaniu dzieci przez pediatrę bezpośrednio do nefrologa. Obserwacja ambulatoryjna prowadzona jest przez całe życie pacjenta.

Teraz znasz główne objawy i sposoby leczenia zespołu Alporta u dzieci. Zdrowia dla Twojego dziecka!

Zespół Alporta jest chorobą dziedziczną, która objawia się wczesnym rozwojem niewydolności nerek, spadkiem ostrości słuchu i wzroku.

Choroba jest spowodowana mutacjami genetycznymi wpływającymi na tkankę łączną - kolagen typu 4, który jest integralną częścią wielu ważnych struktur w organizmie, w tym nerek, ucha wewnętrznego i oczu.

Zespół Alporta jest znacznie trudniej tolerowany przez mężczyzn. Faktem jest, że choroba jest najczęściej przenoszona przez zmutowany chromosom X. Ponieważ dziewczęta mają dwa chromosomy X, zdrowy działa jako zapasowy i ułatwia przebieg choroby.

W zespole Alporta z powodu niezdolności nerek do eliminacji toksyn dochodzi do zatrucia organizmu. Dlatego u kobiet ta patologia może powodować bezpłodność. A jeśli dojdzie do ciąży, toksyny mogą zabić zarówno dziecko, jak i matkę. Często zespół Alporta objawia się w czasie ciąży, nawet jeśli wcześniej nie był odczuwalny.

Objawy choroby

Jak mówi Wikipedia o takiej dolegliwości jak zespół Alporta, ta dziedziczna choroba charakteryzuje się krwiomoczem (krew w moczu), leukocyturią (wykrycie leukocytów w badaniu moczu), białkomoczem (obecność białka w moczu), głuchotą lub słuchem utrata, czasami zaćma i rozwój niewydolności nerek w okresie dojrzewania. Czasami uszkodzenie nerek może wystąpić dopiero po 40-50 latach.

Głównym objawem choroby jest obecność krwi w moczu, co wskazuje na chorobę nerek. Czasami można to wykryć tylko mikroskopowo, aw niektórych przypadkach mocz może zmienić kolor na różowy, brązowy lub czerwony, szczególnie na tle powiązanych infekcji, grypy lub wirusów w organizmie. Wraz z wiekiem oprócz krwiomoczu pojawia się białko w moczu i pacjent ma nadciśnienie tętnicze.

Chociaż Wikipedia opisuje zespół Alporta jako chorobę objawiającą się zaćmą, nie zawsze tak jest. Czasami może również wystąpić nieprawidłowa pigmentacja siatkówki, znacznie upośledzająca widzenie. Ponadto rogówka z taką dziedziczną chorobą jest podatna na rozwój erozji. Dlatego muszą chronić oczy przed dostaniem się do nich ciał obcych.

Zespół Alporta charakteryzuje również ubytek słuchu, który zwykle objawia się w okresie dojrzewania. Ten problem można rozwiązać za pomocą aparatu słuchowego.

Zespół Alporta: leczenie i profilaktyka

Zespół Alporta, którego leczenie ma głównie charakter objawowy, wiąże się z obowiązkową rehabilitacją przewlekłych ognisk infekcji. Pacjenci z tą chorobą są przeciwwskazani do szczepienia w spokojnym czasie od epidemii. Istnieją również przeciwwskazania do przyjmowania leków glukokortykoidowych. Dializę stosuje się przy niewydolności nerek, a jej rozwój po 20 roku życia jest wskazaniem do przeszczepienia nerki.

W profilaktyce patologii należy wystrzegać się infekcji dróg moczowych, które przyspieszają rozwój niewydolności nerek. Kobiety z zespołem Alporta decydujące się na dziecko powinny najpierw skonsultować się z genetykiem, który pomoże zidentyfikować nosiciela zmutowanego genu. Chociaż statystyki pokazują, że około 20% rodzin z zespołem Alporta nie ma krewnych cierpiących na niewydolność nerek. Fakt ten dowodzi, że zmutowany gen może wystąpić spontanicznie.

Aby chronić swoich potomków przed taką dziedziczną chorobą, jak zespół Alporta, należy unikać małżeństw spokrewnionych. A jeśli zostanie zidentyfikowany nosiciel nieprawidłowego genu, w celu wyeliminowania patologii w przyszłości można użyć materiału genetycznego dawcy i zastosować procedurę inseminacji lub sztucznej inseminacji. W każdym indywidualnym przypadku konieczna jest indywidualna konsultacja specjalistów.

Zespół Alporta jest chorobą dziedziczną, która bezpośrednio charakteryzuje się stałym upośledzeniem czynności nerek, połączonym z patologią słuchu, a nawet wzroku. W tej chwili w naszym kraju ten rodzaj choroby wśród dzieci (głównie) wynosi około 17:100 000.

Główne powody

Według ekspertów zespół Alporta występuje z powodu nieprawidłowości w genie, który znajduje się na długim ramieniu chromosomu X w tzw. strefie 21-22q. Ponadto przyczyną tej choroby jest również naruszenie integralnej struktury tzw. kolagenu typu 4. Kolagen rozumiany jest w nauce jako takie białko, które jest bezpośrednim składnikiem tkanki łącznej, zapewniającym jej elastyczność i ciągłość.

Objawy

Zespół Alporta zwykle objawia się po raz pierwszy u dzieci w wieku od pięciu do dziesięciu lat i objawia się krwiomoczem (krew w moczu). Najczęściej diagnoza ta jest wykrywana losowo, to znaczy podczas kolejnego badania przez specjalistę. Ponadto zespół Alporta objawia się również w postaci tzw. znamion dysembriogenezy. Są to stosunkowo niewielkie odchylenia, które nie odgrywają szczególnej roli w funkcjonowaniu głównych układów organizmu. Lekarze zauważają epicanthus (mały fałd w wewnętrznym kąciku oka), wysokie podniebienie, niewielkie zniekształcenie obu małżowin usznych i inne objawy. Konsekwentny jest również pewnym objawem tej choroby, a ubytek słuchu znacznie częściej diagnozowany jest u chłopców. Wszystkie powyższe objawy występują najczęściej w okresie dojrzewania, podczas gdy powszechny przewlekły daje o sobie znać dopiero w wieku dorosłym.

Diagnoza

Zespół Alporta u dzieci jest zwykle diagnozowany na podstawie obecności tego rodzaju dolegliwości u innych członków rodziny. Dla przykładu, aby potwierdzić chorobę wystarczy spełnić trzy z pięciu poniższych kryteriów:

utrata słuchu;
przypadki śmierci z powodu przewlekłej niewydolności nerek bliskich krewnych;
potwierdzenie krwiomoczu u członków rodziny;
patologia wzroku;
obecność specyficznych zmian podczas biopsji nerki.

W przypadku braku specyficznej terapii lekarze muszą najpierw spowolnić rozwój niewydolności nerek. Przy takiej diagnozie, jak choroba Alporta, aktywność fizyczna jest surowo zabroniona dla dzieci, są one przepisywane.Ważną uwagę zwraca się na warunki sanitarne tak zwanych ognisk zakaźnych. Stosowanie w leczeniu cytostatyków i różnego rodzaju leków hormonalnych poprawia stan. Jednak najczęściej jest przepisywany jako podstawowa metoda leczenia. Należy zauważyć, że w przypadku wykrycia krwiomoczu bez istotnego uszkodzenia słuchu, ogólne rokowanie co do przebiegu choroby jest nieco korzystniejsze. W takiej sytuacji niewydolność nerek diagnozowana jest niezwykle rzadko.

Zespół Alporta jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się postępującym pogorszeniem czynności nerek w połączeniu z upośledzeniem słuchu i wzroku. W Rosji częstość występowania tej choroby wśród dzieci wynosi 17:100 000.

Przyczyny zespołu Alporta

Ustalono, że za rozwój choroby odpowiedzialny jest gen zlokalizowany na długim ramieniu chromosomu X w strefie 21-22q. Przyczyną choroby jest naruszenie struktury kolagenu typu IV. Kolagen to białko, główny składnik tkanki łącznej, który zapewnia jej wytrzymałość i elastyczność. W nerkach wykrywa się defekt kolagenu ściany naczyniowej, w okolicy ucha wewnętrznego - narząd Cortiego, w oku - torebkę soczewki.

Objawy zespołu Alporta

W przypadku zespołu Alporta występuje znaczna zmienność objawów zewnętrznych. Z reguły choroba objawia się w wieku 5-10 lat krwiomoczem (pojawienie się krwi w moczu). Krwiomocz jest zwykle wykrywany przypadkowo podczas badania dziecka. Krwiomocz może wystąpić z białkomoczem lub bez (pojawienie się białka w moczu). Przy wyraźnej utracie białka może rozwinąć się zespół nerczycowy, który charakteryzuje się obrzękiem, podwyższonym ciśnieniem krwi, objawami zatrucia organizmu szkodliwymi produktami ze spadkiem czynności nerek. Możliwe jest zwiększenie liczby leukocytów w moczu przy braku bakterii.

U większości pacjentów uwagę zwracają znamiona dysembriogenezy. Stygmaty dysembriogenezy to niewielkie odchylenia zewnętrzne, które nie wpływają znacząco na funkcjonowanie organizmu. Należą do nich: naskórek (fałd w wewnętrznym kąciku oka), deformacja małżowin usznych, podniebienie wysokie, zwiększenie liczby palców lub ich zrost.

Epicki. syndaktylia.

Bardzo często te same znamiona dysembriogenezy wykrywane są u chorych członków rodziny.

Utrata słuchu w wyniku zapalenia nerwu słuchowego jest również charakterystyczna dla zespołu Alporta. Ubytek słuchu często rozwija się u chłopców i czasami jest wykrywany wcześniej niż uszkodzenie nerek.

Anomalie wzrokowe objawiają się w postaci stożka soczewki (zmiana kształtu soczewki), sferofakii (kulisty kształt soczewki) i zaćmy (zmętnienie rogówki).

Objawy choroby nerek zwykle pojawiają się w okresie dojrzewania. Przewlekłą niewydolność nerek rozpoznaje się w wieku dorosłym. Czasami możliwy jest szybki postęp choroby z powstaniem terminalnej niewydolności nerek już w dzieciństwie.

Rozpoznanie zespołu Alporta

Możliwe jest przypuszczenie zespołu Alporta na podstawie danych rodowodowych o występowaniu choroby u innych członków rodziny. Aby zdiagnozować chorobę, należy zidentyfikować trzy z pięciu kryteriów:

Obecność krwiomoczu lub śmiertelności z powodu przewlekłej niewydolności nerek w rodzinie;
obecność krwiomoczu i / lub białkomoczu u członków rodziny;
wykrywanie specyficznych zmian w biopsji nerki;
utrata słuchu;
wrodzona patologia wzroku.

Leczenie zespołu Alporta

W przypadku braku specyficznego leczenia głównym celem jest spowolnienie rozwoju niewydolności nerek. Dzieciom zabrania się aktywności fizycznej, zalecana jest pełnowartościowa zbilansowana dieta. Szczególną uwagę zwraca się na sanitację ognisk zakaźnych. Stosowanie leków hormonalnych i cytostatyków nie prowadzi do znaczącej poprawy stanu. Przeszczep nerki pozostaje główną metodą leczenia.

Niekorzystne rokowanie co do przebiegu choroby, charakteryzujące się szybkim rozwojem terminalnej niewydolności nerek, jest najbardziej prawdopodobne, jeśli spełnione są następujące kryteria:

Męska płeć;
- wysokie stężenie białka w moczu;
- wczesny rozwój dysfunkcji nerek u członków rodziny;
- głuchota.

W przypadku wykrycia izolowanego krwiomoczu bez białkomoczu i upośledzenia słuchu rokowanie przebiegu choroby jest korzystne, nie powstaje niewydolność nerek.

Terapeuta, nefrolog Sirotkina E.V.

Zespół Alporta lub dziedziczne zapalenie nerek jest dziedziczną chorobą nerek. Innymi słowy, choroba dotyka tylko tych, którzy mają predyspozycje genetyczne. Mężczyźni są najbardziej podatni na tę chorobę, ale u kobiet występuje dolegliwość. Pierwsze objawy pojawiają się u dzieci w wieku od 3 do 8 lat. Sama choroba może przebiegać bezobjawowo. Najczęściej diagnozowana jest podczas rutynowego badania lub w trakcie diagnozy innej, podstawowej choroby.

Etiologia

Etiologia dziedzicznego zapalenia nerek wciąż nie jest w pełni ustalona. Za najbardziej prawdopodobną przyczynę uważa się mutację genu odpowiedzialnego za syntezę białek w tkance nerki.

Następujące czynniki mogą przyczynić się do rozwoju procesu patologicznego:

ciężkie choroby zakaźne;
nadmierna aktywność fizyczna;
szczepienia.

W praktyce medycznej zdarzały się przypadki, gdy rozwój dziedzicznego zapalenia nerek mógł wywołać nawet zwykły. Dlatego dzieci, które mają predyspozycje genetyczne, powinny częściej poddawać się pełnemu badaniu.

Warto zauważyć, że dziedziczne zapalenie nerek ma dominujący typ dziedziczenia. Oznacza to, że jeśli nosicielem jest mężczyzna, to urodzi mu się tylko zdrowy syn. Córka nie tylko będzie nosicielem genu, ale także przekaże go zarówno synom, jak i córkom.

Objawy ogólne

Obraz kliniczny zespołu Alporta charakteryzuje się dobrze zdefiniowanymi objawami. Na początkowych etapach rozwoju obserwuje się:

zmniejszone widzenie;
upośledzenie słuchu (w niektórych przypadkach do głuchoty w jednym uchu);
krew w moczu.

W miarę rozwoju dziedzicznego zapalenia nerek objawy choroby stają się bardziej wyraźne. Występuje silne zatrucie organizmu i. To ostatnie wynika ze znacznego i gwałtownego spadku liczby czerwonych krwinek we krwi. Typowe objawy zespołu Alporta:

ból głowy i mięśni;
zmęczenie nawet przy niewielkim wysiłku fizycznym;
zawroty głowy;
niestabilne ciśnienie krwi;
płytki oddech, duszność;
stały szum w uszach;
naruszenie rytmu biologicznego (szczególnie u dzieci).

Bezsenność w nocy i senność w ciągu dnia najczęściej dokucza dzieciom i osobom starszym. Nasilenie objawów zależy również od ogólnego stanu pacjenta, jego wieku.

W przewlekłej postaci choroby obserwuje się następujący obraz kliniczny:

ogólne złe samopoczucie i osłabienie;
częste oddawanie moczu, które nie przynosi ulgi (ewentualnie z domieszką krwi);
nudności i wymioty;
brak apetytu i wynikająca z tego utrata masy ciała;
siniaki;
swędzenie skóry;
ból w okolicy klatki piersiowej;
konwulsje.

W niektórych przypadkach, w przewlekłym stadium zespołu Alporta, pacjent ma splątanie i napady utraty przytomności. U dzieci takie objawy są diagnozowane bardzo rzadko.

Formy rozwoju choroby

W oficjalnej medycynie zwyczajowo wyróżnia się trzy formy przebiegu choroby:

pierwszy - szybko postępuje do niewydolności nerek, objawy są dobrze wyrażone;
drugi - przebieg choroby jest postępujący, ale nie dochodzi do utraty słuchu i wzroku;
trzeci to łagodny kurs. Brak objawów i postępujący charakter choroby.

Diagnostyka

Przede wszystkim przy diagnozowaniu zespołu Alporta bierze się pod uwagę wywiad rodzinny.

Jeśli podejrzewasz dziedziczne zapalenie nerek u dzieci, powinieneś natychmiast skontaktować się z pediatrą. W badaniu wykorzystuje się zarówno analizy laboratoryjne, jak i instrumentalne. Po osobistym badaniu i wyjaśnieniu wywiadu lekarz może przepisać następujące badania laboratoryjne:

Standardowy program badań instrumentalnych obejmuje:

prześwietlenie nerek;
biopsja nerki.

W niektórych przypadkach lekarz może przepisać specjalne badania genetyczne. Dodatkowo może być konieczna konsultacja genetyka medycznego i nefrologa.

Leczenie

Leczenie farmakologiczne zespołu Alporta łączy się z dietą. Warto zauważyć, że nie ma konkretnych leków ukierunkowanych konkretnie na wyeliminowanie tej choroby genetycznej. Wszystkie leki mają na celu normalizację pracy nerek.

W przypadku dzieci dieta jest przepisywana ściśle indywidualnie. W większości przypadków pacjent musi przestrzegać takiej diety przez całe życie.

W niektórych przypadkach konieczna jest interwencja chirurgiczna. W przypadku dzieci takie operacje przeprowadza się dopiero po osiągnięciu wieku 15-18 lat. Przeszczep nerki może całkowicie wyeliminować chorobę.

Dieta

Następujące produkty nie powinny być obecne w diecie pacjenta:

zbyt słone, tłuste, wędzone;
pikantne, pikantne potrawy;
produkty ze sztucznymi barwnikami.

Alkohol jest prawie całkowicie wykluczony. Na zalecenie lekarza pacjent może pić czerwone wino.

Dieta powinna zawierać wymaganą ilość witamin i składników mineralnych. Jedzenie powinno być wysokokaloryczne, a nie bogate w białko.

Aktywność fizyczna jest wykluczona. Zajęcia sportowe powinny odbywać się wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Szczególnie ta ostatnia okoliczność dotyczy dzieci.

Możliwe komplikacje

Najpoważniejszą komplikacją jest Jak pokazuje praktyka medyczna, w większości przypadków na niedoczynność cierpią chłopcy w wieku 16-20 lat. Bez leczenia i odpowiedniego trybu życia śmierć następuje przed 30 rokiem życia.

Zapobieganie

Nie ma profilaktyki dziedzicznego zapalenia nerek. Tej chorobie genetycznej nie można zapobiec. W przypadku zdiagnozowania u dziecka dolegliwości należy bezwzględnie stosować się do wszystkich zaleceń kompetentnego lekarza i prowadzić prawidłowy tryb życia. Obecnie najskuteczniejszą metodą leczenia jest przeszczepianie narządów.

Chorobę po raz pierwszy opisał brytyjski lekarz Arthur Alport w 1927 roku.

Zespół Alporta występuje bardzo rzadko, ale w USA odpowiada za 3% ESRD u dzieci i 0,2% u dorosłych i jest również uważany za najczęstszy typ rodzinnego zapalenia nerek.

Rodzaj dziedziczenia zespołu Alporta może być inny:

Dominujący sprzężony z X (XLAS): 85%.
Autosomalny recesywny (ARAS): 15%.
Autosomalny dominujący (ADAS): 1%.

Przyczyny i mechanizm rozwoju zespołu Alporta

Klinika

Nadciśnienie częściej występuje u mężczyzn z XLAS oraz u pacjentów obojga płci z ARAS. Częstość i nasilenie nadciśnienia wzrasta wraz z wiekiem i postępem niewydolności nerek.

Autosomalna recesywna postać zespołu Alporta

Autosomalna dominująca postać zespołu Alporta

Rozpoznanie zespołu Alporta

Testy laboratoryjne. Analiza moczu: Pacjenci z zespołem Alporta najczęściej mają krew w moczu (krwiomocz) oraz wysoką zawartość białka (białkomocz). Badania krwi wykazują niewydolność nerek.
biopsja tkanki. Tkanka nerki pobrana z biopsji jest badana za pomocą mikroskopu elektronowego na obecność nieprawidłowości ultrastrukturalnych. Biopsja skóry jest mniej inwazyjna i amerykańscy eksperci zalecają wykonanie jej w pierwszej kolejności.
Analiza genetyczna. W diagnostyce zespołu Alporta, jeśli po biopsji nerki pozostają wątpliwości, w celu uzyskania ostatecznej odpowiedzi stosuje się analizę genetyczną. Określa się mutacje genów syntezy kolagenu typu IV.
Audiometria. Wszystkie dzieci z wywiadem rodzinnym sugerującym zespół Alporta powinny mieć wykonaną audiometrię wysokich częstotliwości w celu potwierdzenia niedosłuchu czuciowo-nerwowego. Zaleca się okresowe monitorowanie.
Badanie wzroku. Badanie przez okulistę jest bardzo ważne dla wczesnego wykrycia i monitorowania stożka soczewki przedniej i innych nieprawidłowości.
USG nerek. W zaawansowanych stadiach zespołu Alporta ultrasonografia nerek pomaga wykryć nieprawidłowości strukturalne.

Leczenie zespołu Alporta

Terapia genowa różnych postaci zespołu Alporta jest obiecującą opcją leczenia, która jest obecnie aktywnie badana przez zachodnie laboratoria medyczne.

Konstantin Mokanow

Zespół Alporta (SA) jest dziedzicznym zaburzeniem kolagenu typu IV charakteryzującym się połączeniem postępującego krwiopochodnego zapalenia nerek ze zmianami ultrastrukturalnymi i niedosłuchem czuciowo-nerwowym. Zaburzenia widzenia są również powszechne w tym zespole. Mikrohematuria, wykryta we wczesnych stadiach życia, jest stałym charakterystycznym objawem choroby.

Nawracające epizody makroskopowego krwiomoczu występują u około 60% pacjentów w wieku poniżej 16 lat, ale są rzadkie u dorosłych. Z biegiem czasu łączy się i choroba postępuje wraz z wiekiem, w zależności od płci pacjenta i rodzaju dziedziczenia choroby. jest późnym znakiem.

Obustronny niedosłuch czuciowo-nerwowy, wpływający na słyszenie wysokich i średnich częstotliwości, postępuje u dzieci, ale może ujawnić się później. Istnieją doniesienia o kilku typach zaburzeń widzenia, również postępujących wraz z wiekiem. Anterior lenticonus to stożkowaty występ przedniej części soczewki. Na siatkówce oka pojawiają się żółtawe plamy, które są bezobjawowe. Oba typy zmian są specyficzne i występują u około jednej trzeciej pacjentów. Istnieją również doniesienia o nawracających nadżerkach rogówki u pacjentów z SA.

Morfologia

Pod mikroskopem świetlnym tkanka nerkowa uzyskana we wczesnych stadiach AS wydaje się prawidłowa. Ogniskowe i odcinkowe pogrubienie ścian naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych, lepiej wykrywane za pomocą barwienia srebrem, staje się widoczne wraz z postępem choroby. Są one związane z nieswoistymi zmianami kanalikowymi i zwłóknieniem śródmiąższowym. Standardowa immunofluorescencja jest zwykle ujemna. Można jednak wykryć słabe i/lub ogniskowe złogi G i M i/lub frakcję dopełniacza C3. Główne uszkodzenia są wykrywane metodą ultrastrukturalną. Charakteryzują się pogrubieniem (do 800-1200 nm) z rozszczepieniem i fragmentacją blaszki gęstej na kilka włókien tworzących koszykowatą siatkę. Zmiany mogą być fragmentaryczne (niejednorodne), naprzemiennie z obszarami o normalnej lub zmniejszonej grubości. Ogólnie rzecz biorąc, najbardziej widoczną cechą u dzieci jest nierównomierne naprzemienne występowanie bardzo grubych i bardzo cienkich obszarów GBM. Rozlane przerzedzenie GBM stwierdza się u około 20% pacjentów z SA.

Na poziomie genetycznym ZA jest chorobą heterogenną: mutacje w COL4A5 na chromosomie X są związane z AS sprzężonym z chromosomem X, podczas gdy mutacje w COL4A3 lub COL4A4 na chromosomie 2 są związane z autosomalnymi postaciami choroby.

Zespół Alporta sprzężony z chromosomem X.

objawy kliniczne.

Wariant sprzężony z chromosomem X jest najczęstszą postacią AS, charakteryzującą się cięższym przebiegiem choroby u mężczyzn niż u kobiet oraz brakiem transmisji przez linię męską. Dostępność krwiomocz jest niezbędnym kryterium rozpoznania. stopniowo wzrasta wraz z wiekiem i może następnie prowadzić do rozwoju zespołu nerczycowego. U wszystkich pacjentów płci męskiej choroba postępuje do schyłkowej niewydolności nerek. Istnieją dwa rodzaje AS – młodzieńczy, w którym ESRD rozwija się około 20 roku życia u mężczyzn z transmisją matczyną, oraz dorosły, charakteryzujący się bardziej zmiennym przebiegiem i rozwojem ESRD około 40 roku życia. U heterozygotycznych samic krwiomocz występuje tylko w wieku dorosłym. Nie występuje u mniej niż 10% kobiet (nosicielek). Ryzyko rozwoju ESRD u kobiet w wieku poniżej 40 lat wynosi około 10-12% (wobec 90% u mężczyzn), ale wzrasta po 60 roku życia. Większość heterozygot nigdy nie rozwija ESRD. Obustronna niedosłuch czuciowo-nerwowy postępuje u większości pacjentów płci męskiej iu niektórych kobiet. U 1/3 chorych obserwuje się zmiany narządu wzroku, przedniego stożka soczewki i/lub plamek okołoplamkowych. W rodzinach z AS kobiety mogą mieć rozlaną mięśniakowatość przełyku, która obejmuje również zmiany w drzewie tchawiczo-oskrzelowym i narządach płciowych kobiet, a czasami wrodzoną zaćmę.

Genetyka molekularna pozwoliły na ustalenie cech mutacji w genie COL4A5. Powodują różnice w obrazie klinicznym, przebiegu i rokowaniu.

Autosomalny recesywny zespół Alporta

Zespół Alporta jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny w około 15% dotkniętych rodzin w Europie. Ten rodzaj dziedziczenia jest bardziej powszechny w krajach o wyższym wskaźniku małżeństw spokrewnionych. Objawy kliniczne i zmiany ultrastrukturalne są identyczne z obserwowanymi w SA związanej z chromosomem X. Jednak niektóre objawy wyraźnie wskazują na dziedziczenie recesywne: małżeństwa spokrewnione, ciężka choroba u pacjentek, brak ciężkiej choroby u rodziców, mikrohematuria u ojca. Choroba z reguły postępuje wcześnie do ESRD, prawie zawsze dochodzi do upośledzenia słuchu, nie zawsze - uszkodzenia narządu wzroku.

Wśród heterozygot obserwuje się trwałe lub przerywane mikrohematurię.

Autosomalny dominujący zespół Alporta

Dziedziczenie autosomalne dominujące, charakteryzujące się przenoszeniem przez linię męską, jest rzadkie. Fenotyp kliniczny jest taki sam dla mężczyzn i kobiet. Przebieg jest łagodniejszy niż w postaci sprzężonej z chromosomem X, z późną i niespójną progresją do rozwoju ESRD i utraty słuchu. W niektórych rodzinach zidentyfikowano mutacje heterozygotyczne w genach COL4A3 lub COL4A4.

Diagnostyka i leczenie zespołu Alporta. Rozpoznanie AS i określenie typu dziedziczenia są ważne dla postępowania terapeutycznego, rokowania i poradnictwa genetycznego pacjentów i ich rodzin. Problem można łatwo rozwiązać, jeśli krwiomocz łączy się z głuchotą lub uszkodzeniem wzroku, a historia dziedziczenia jest wystarczająco pouczająca, aby ustalić typ dziedziczenia. Każdy przypadkowo wykryty krwiomocz wymaga zbadania innych członków rodziny. Wczesny początek krwiomoczu i identyfikacja niedosłuchu czuciowo-nerwowego, stożka soczewki lub makulopatii podczas dokładnego badania może sugerować SA, ale sposób dziedziczenia pozostaje niepewny. Określenie mutacji w genach COL4A5, COL4A3 lub COL4A4 ma kluczowe znaczenie dla rozpoznania choroby, ale analiza molekularna jest kosztowną i czasochłonną procedurą ze względu na duży rozmiar genu kolagenu typu IV i dużą różnorodność mutacji.

Ważne jest, aby wcześnie odróżnić zespół Alporta od choroby cienkiej błony podstawnej (TBM). Najlepiej zrobić to na podstawie wywiadu rodzinnego: obecność w rodzinie dorosłych mężczyzn powyżej 35 roku życia z krwiomoczem i nienaruszoną funkcją nerek z dużym prawdopodobieństwem pozwala postawić rozpoznanie TBM.

Przy braku niedosłuchu postawienie diagnozy jest dość trudne: jeśli biopsja nerki zostanie wykonana zbyt wcześnie (przed 6 rokiem życia), nie widać zmian charakterystycznych dla zespołu Alporta, które rozwiną się później, a mikroskopia elektronowa nie jest wszędzie dostępna. W związku z tym obiecujące jest wprowadzenie immunohistochemicznej metody oznaczania ekspresji różnych łańcuchów kolagenu typu IV w tkance nerkowej lub skórze.

Sporadyczny krwiomocz z białkomoczem, wykrywany przy braku objawów pozanerkowych, jest powodem biopsji nerki w celu wykluczenia innych krwiopochodnych glomerulopatii (nefropatia IgA itp.). Progresja do schyłkowej niewydolności nerek jest nieunikniona w przypadku SA sprzężonego z chromosomem X u mężczyzn iu wszystkich pacjentów z SA dziedziczonym autosomalnie recesywnie. Do tej pory nie ma specyficznego leczenia. Głównym leczeniem jest blokada układu renina-angiotensyna w celu zmniejszenia i ewentualnie spowolnienia progresji. Przeszczep nerki prowadzi do zadowalających rezultatów, jednak u około 2,5% wszystkich pacjentów z SA rozwija się anty-GBM z powodu powstania GBM od „innego” dawcy, co prowadzi do odrzucenia przeszczepu.