Patofizjologia histaminy iH 1-receptory histaminowe

Histamina i jej działanie odbywa się za pośrednictwem receptorów H1

Pobudzenie receptorów H 1 u człowieka prowadzi do zwiększenia napięcia mięśni gładkich, przepuszczalności naczyń, swędzenia, spowolnienia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, tachykardii, aktywacji gałęzi nerwu błędnego unerwiającego drogi oddechowe, wzrostu poziomu cGMP, wzrostu w tworzeniu prostaglandyn itp. w tabeli. 19-1 pokazuje lokalizację H 1 receptory i działanie histaminy za ich pośrednictwem.

Tabela 19-1. Lokalizacja H 1 receptory i działanie histaminy za ich pośrednictwem

Rola histaminy w patogenezie alergii

Histamina odgrywa wiodącą rolę w rozwoju zespołu atopowego. W reakcjach alergicznych IgE-zależnych duża ilość histaminy przedostaje się do tkanek z komórek tucznych, powodując wystąpienie następujących efektów poprzez działanie na receptory H 1 .

W mięśniach gładkich dużych naczyń, oskrzeli i jelit aktywacja receptorów H1 powoduje zmianę konformacji białka Gp, co z kolei prowadzi do aktywacji fosfolipazy C, która katalizuje hydrolizę difosforanu inozytolu do trójfosforanu inozytolu i diacylogliceroli. Wzrost stężenia trifosforanu inozytolu prowadzi do otwarcia kanałów wapniowych w ER („calcium depot”), co powoduje uwolnienie wapnia do cytoplazmy i wzrost jego stężenia wewnątrz komórki. Prowadzi to do aktywacji kinazy lekkiej miozyny zależnej od wapnia/kalmoduliny i odpowiednio do skurczu komórek mięśni gładkich. W eksperymencie histamina powoduje dwufazowy skurcz mięśni gładkich tchawicy, składający się z fazy szybkiego skurczu i powolnego składnika tonicznego. Eksperymenty wykazały, że szybka faza skurczu tych mięśni gładkich zależy od wapnia wewnątrzkomórkowego, podczas gdy faza wolna zależy od wnikania zewnątrzkomórkowego wapnia przez wolne kanały wapniowe odblokowane przez antagonistów wapnia. Działając poprzez receptory H 1 histamina powoduje skurcz mięśni gładkich dróg oddechowych, w tym oskrzeli. W górnych odcinkach dróg oddechowych jest więcej receptorów histaminowych H 1 niż w dolnych, co ma istotne znaczenie dla stopnia nasilenia skurczu oskrzelików w czasie interakcji histaminy z tymi receptorami. Histamina powoduje obturację oskrzeli w wyniku bezpośredniego działania na mięśnie gładkie dróg oddechowych, reagując z receptorami histaminowymi H 1 . Ponadto histamina poprzez receptory H 1 zwiększa wydzielanie płynów i elektrolitów w drogach oddechowych oraz powoduje wzmożoną produkcję śluzu i obrzęk dróg oddechowych. Pacjenci z astmą oskrzelową są 100 razy bardziej wrażliwi na histaminę niż osoby zdrowe podczas przeprowadzania testu prowokacji histaminą.

W śródbłonku małych naczyń (żyłki pozawłośniczkowe) rozszerzające naczynia krwionośne działanie histaminy odbywa się za pośrednictwem receptorów H 1 w reakcjach alergicznych typu reaginowego (poprzez receptory H 2 komórek mięśni gładkich żyłek wzdłuż szlaku cyklazy adenylanowej). Aktywacja receptorów H 1 prowadzi (poprzez szlak fosfolipazy) do wzrostu wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia, który wraz z diacyloglicerolem aktywuje fosfolipazę A 2, powodując następujące efekty.

Miejscowe uwalnianie czynnika zwiotczającego śródbłonek. Wnika do sąsiednich komórek mięśni gładkich i aktywuje cyklazę guanylową. W rezultacie wzrasta stężenie cGMP, który aktywuje kinazę białkową zależną od cGMP, co prowadzi do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego wapnia. Przy jednoczesnym obniżeniu poziomu wapnia i wzroście poziomu cGMP dochodzi do rozluźnienia komórek mięśni gładkich żyłek zawłośniczkowych, co prowadzi do powstania obrzęku i rumienia.

Aktywacja fosfolipazy A2 zwiększa syntezę prostaglandyn, głównie prostacykliny rozszerzającej naczynia krwionośne, co również przyczynia się do powstawania obrzęków i rumienia.

Klasyfikacja leków przeciwhistaminowych

Istnieje kilka klasyfikacji leków przeciwhistaminowych (blokerów receptora histaminowego H1), chociaż żadna z nich nie jest uważana za ogólnie przyjętą. Według jednej z najpopularniejszych klasyfikacji leki przeciwhistaminowe ze względu na czas powstania dzielą się na leki I i II generacji. Leki pierwszej generacji nazywane są również potocznie środkami uspokajającymi (ze względu na dominujący efekt uboczny), w przeciwieństwie do leków nieuspokajających drugiej generacji. Do leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji należą: difenhydramina (difenhydramina*), prometazyna (diprazyna*, pipolfen*), klemastyna, chloropiramina (suprastin*), hifenadyna (fenkarol*), sekwifenadyna (bikarfen*). Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji: terfenadyna*, astemizol*, cetyryzyna, loratadyna, ebastyna, cyproheptadyna, oksatomid*9, azelastyna, akrywastyna, mebhydrolina, dimetynden.

Obecnie zwyczajowo izoluje się trzecią generację leków przeciwhistaminowych. Obejmuje zasadniczo nowe leki - aktywne metabolity, które oprócz wysokiej aktywności przeciwhistaminowej charakteryzują się brakiem działania uspokajającego i działaniem kardiotoksycznym charakterystycznym dla leków drugiej generacji. Leki przeciwhistaminowe III generacji obejmują feksofenadynę (telfast *), desloratadynę.

Ponadto, zgodnie z budową chemiczną, leki przeciwhistaminowe dzielą się na kilka grup (etanoloaminy, etylenodiaminy, alkiloaminy, pochodne alfakarboliny, chinuklidyna, fenotiazyna*, piperazyna* i piperydyna*).

Mechanizm działania i główne efekty farmakodynamiczne leków przeciwhistaminowych

Większość stosowanych leków przeciwhistaminowych ma specyficzne właściwości farmakologiczne, co charakteryzuje je jako odrębną grupę. Należą do nich następujące działania: przeciwświądowe, zmniejszające przekrwienie, przeciwspastyczne, antycholinergiczne, przeciwserotoninowe, uspokajające i miejscowo znieczulające, a także zapobieganie skurczowi oskrzeli wywołanemu przez histaminę.

Leki przeciwhistaminowe są antagonistami receptora histaminowego H1, a ich powinowactwo do tych receptorów jest znacznie mniejsze niż powinowactwo histaminy (Tabela 19-2). Dlatego leki te nie są w stanie wyprzeć histaminy związanej z receptorem, tylko blokują wolne lub zwolnione receptory.

Tabela 19-2. Porównawcza skuteczność leków przeciwhistaminowych według stopnia blokady H 1-receptory histaminowe

W związku z tym blokery H 1 Receptory histaminowe najskuteczniej zapobiegają natychmiastowym reakcjom alergicznym, aw przypadku rozwiniętej reakcji zapobiegają uwalnianiu nowych porcji histaminy. Wiązanie leków przeciwhistaminowych z receptorami jest odwracalne, a liczba zablokowanych receptorów jest wprost proporcjonalna do stężenia leku w miejscu receptora.

Molekularny mechanizm działania leków przeciwhistaminowych można przedstawić w postaci schematu: blokada receptora H1 - blokada szlaku fosfoinozytydowego w komórce - blokada działania histaminy. Wiązanie leków z receptorem histaminowym H 1 prowadzi do „blokady” receptora, tj. zapobiega wiązaniu histaminy z receptorem i uruchomieniu kaskady w komórce na szlaku fosfoinozytydowym. Tak więc wiązanie leku przeciwhistaminowego z receptorem powoduje spowolnienie aktywacji fosfolipazy C, co prowadzi do zmniejszenia tworzenia trójfosforanu inozytolu i diacyloglicerolu z fosfatydyloinozytolu, w wyniku czego zwalnia się uwalnianie wapnia z magazynów wewnątrzkomórkowych . Zmniejszenie uwalniania wapnia z organelli wewnątrzkomórkowych do cytoplazmy w różnych typach komórek prowadzi do zmniejszenia udziału aktywowanych enzymów pośredniczących w działaniu histaminy w tych komórkach. W mięśniach gładkich oskrzeli (a także przewodu pokarmowego i dużych naczyń) aktywacja zależnej od wapnia-kalmoduliny kinazy łańcuchów lekkich miozyny ulega spowolnieniu. Zapobiega to skurczom mięśni gładkich wywołanym przez histaminę, zwłaszcza u pacjentów z astmą oskrzelową. Jednak w astmie oskrzelowej stężenie histaminy w tkance płucnej jest tak wysokie, że nowoczesne H1-blokery nie są w stanie zablokować działania histaminy na oskrzela poprzez ten mechanizm. W komórkach śródbłonka wszystkich żył pozawłośniczkowych leki przeciwhistaminowe zapobiegają rozszerzającemu działanie histaminy (bezpośrednio i przez prostaglandyny) w miejscowych i uogólnionych reakcjach alergicznych (histamina działa również poprzez receptory histaminowe H 2 komórek mięśni gładkich

żyły przez szlak cyklazy adenylanowej). Blokada receptorów histaminowych H 1 w tych komórkach zapobiega wzrostowi wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia, ostatecznie spowalniając aktywację fosfolipazy A2, co prowadzi do rozwoju następujących efektów:

Spowolnienie miejscowego uwalniania czynnika zwiotczającego śródbłonek, który wnika do sąsiednich komórek mięśni gładkich i aktywuje cyklazę guanylową. Zahamowanie aktywacji cyklazy guanylanowej zmniejsza stężenie cGMP, wówczas frakcja aktywowanej kinazy białkowej zależnej od cGMP zmniejsza się, co zapobiega spadkowi poziomu wapnia. Równocześnie normalizacja poziomu wapnia i cGMP zapobiega rozkurczowi komórek mięśni gładkich żyłek zawłośniczkowych, czyli zapobiega rozwojowi obrzęku i rumienia wywołanego histaminą;

Spadek frakcji aktywowanej fosfolipazy A2 i spadek syntezy prostaglandyn (głównie prostacykliny), zablokowanie wazodylatacji, co zapobiega występowaniu obrzęku i rumienia wywołanego przez histaminę poprzez jej drugi mechanizm działania na te komórki.

Ze względu na mechanizm działania leków przeciwhistaminowych leki te powinny być przepisywane w celu zapobiegania reakcjom alergicznym typu reagen. Powołanie tych leków w rozwiniętej reakcji alergicznej jest mniej skuteczne, ponieważ nie eliminują one objawów rozwiniętych alergii, ale zapobiegają ich występowaniu. Blokery receptora histaminowego H1 zapobiegają reakcji mięśni gładkich oskrzeli na histaminę, zmniejszają świąd, zapobiegają rozszerzaniu się drobnych naczyń i ich przepuszczalności za pośrednictwem histaminy.

Farmakokinetyka leków przeciwhistaminowych

Farmakokinetyka blokerów receptora H1 pierwszej generacji histaminy zasadniczo różni się od farmakokinetyki leków drugiej generacji (Tabela 19-3).

Penetracja leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji przez BBB prowadzi do wyraźnego efektu uspokajającego, co jest uważane za istotną wadę tej grupy leków i znacznie ogranicza ich stosowanie.

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji są stosunkowo hydrofilowe i dlatego nie penetrują BBB, a zatem nie powodują działania uspokajającego. Wiadomo, że 80% astemizolu* jest wydalane po 14 dniach od ostatniej dawki, a terfenadyna* po 12 dniach.

Wyraźna jonizacja difenhydraminy przy fizjologicznych wartościach pH i aktywna niespecyficzna interakcja z surowicą

Albumina doustna determinuje jej wpływ na receptory H 1 - histaminy zlokalizowane w różnych tkankach, co prowadzi do dość wyraźnych skutków ubocznych tego leku. W osoczu krwi maksymalne stężenie leku określa się 4 godziny po jego podaniu i wynosi 75-90 ng / l (w dawce 50 mg). Okres półtrwania wynosi 7 godzin.

Maksymalne stężenie klemastyny ​​osiągane jest po 3-5 godzinach po podaniu pojedynczej dawki doustnej 2 mg. Okres półtrwania wynosi 4-6 godzin.

Terfenadyna* jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym. Metabolizowany w wątrobie. Maksymalne stężenie w tkankach określa się 0,5-1-2 godziny po przyjęciu leku, okres półtrwania wynosi

Maksymalny poziom niezmienionego astemizolu * obserwuje się w ciągu 1-4 godzin po przyjęciu leku. Pokarm zmniejsza wchłanianie astemizolu* o 60%. Maksymalne stężenie leków we krwi po jednorazowym podaniu doustnym występuje po 1 h. Okres półtrwania leku wynosi 104 h. Hydroksyastemizol i norastemizol są jego aktywnymi metabolitami. Astemizol * przenika przez łożysko, w niewielkiej ilości do mleka kobiecego.

Maksymalne stężenie oksatomidu* we krwi określa się po 2-4 godzinach od spożycia. Okres półtrwania wynosi 32-48 h. Głównym szlakiem metabolicznym jest aromatyczna hydroksylacja i oksydacyjna dealkilacja azotu. 76% wchłoniętego leku wiąże się z albuminami osocza, od 5 do 15% przenika do mleka matki.

Tabela 19-3. Parametry farmakokinetyczne niektórych leków przeciwhistaminowych

Maksymalny poziom cetyryzyny we krwi (0,3 μg / ml) określa się 30-60 minut po przyjęciu tego leku w dawce 10 mg. Nerkowy

klirens cetyryzyny wynosi 30 mg / min, okres półtrwania wynosi około 9 h. Lek jest stabilnie związany z białkami krwi.

Maksymalne stężenie akrywastyny ​​w osoczu występuje po 1,4-2 godzinach od podania. Okres półtrwania wynosi 1,5-1,7 h. Dwie trzecie leku jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki.

Loratadyna dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym i po 15 minutach jest oznaczana w osoczu krwi. Pokarm nie wpływa na stopień wchłaniania leków. Okres półtrwania leku wynosi 24 godziny.

Leki przeciwhistaminowe I generacji

W przypadku blokerów H 1 -receptorów histaminy pierwszej generacji niektóre cechy są charakterystyczne.

działanie uspokajające. Większość leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji, łatwo rozpuszczalnych w tłuszczach, dobrze przenika przez BBB i wiąże się z receptorami H1 w mózgu. Najwyraźniej działanie uspokajające rozwija się wraz z blokadą ośrodkowych receptorów serotoninowych i m-cholinergicznych. Stopień rozwoju efektu uspokajającego waha się od umiarkowanego do ciężkiego i wzrasta w połączeniu z alkoholem i lekami psychotropowymi. Niektóre leki z tej grupy są stosowane jako środki nasenne (doksylamina). Rzadko zamiast uspokojenia pojawia się pobudzenie psychoruchowe (częściej przy średnich dawkach terapeutycznych u dzieci i przy dużych dawkach toksycznych u dorosłych). Ze względu na uspokajające działanie leków nie można ich stosować w okresie pracy wymagającej uwagi. Wszystkie blokery receptora H1 histaminy I generacji nasilają działanie leków uspokajających i nasennych, narkotycznych i nienarkotycznych leków przeciwbólowych, inhibitorów monoaminooksydazy oraz alkoholu.

działanie przeciwlękowe, charakterystyczne dla hydroksyzyny. Efekt ten prawdopodobnie występuje z powodu tłumienia aktywności niektórych części podkorowych formacji mózgu przez hydroksyzynę.

działanie podobne do atropiny. Efekt ten jest związany z blokadą receptorów m-cholinergicznych, najbardziej charakterystycznych dla etanoloamin i etylenodiamin. Charakteryzuje się suchością w ustach, zatrzymaniem moczu, zaparciami, tachykardią i niewyraźnym widzeniem. W niealergicznym nieżycie nosa skuteczność tych leków wzrasta z powodu blokady receptorów m-cholinergicznych. Możliwe jest jednak zwiększenie niedrożności oskrzeli z powodu wzrostu lepkości plwociny, co jest niebezpieczne w astmie oskrzelowej. Blokery receptorów H 1 generacji histaminy I mogą zaostrzać jaskrę i powodować ostre zatrzymanie moczu w gruczolaku prostaty.

Działanie przeciwwymiotne i przeciwnadciśnieniowe. Efekty te mogą być również związane z ośrodkowym m-antycholinergicznym działaniem tych leków. Difenhydramina, prometazyna, cyklizyna*, mekli-

zin * zmniejszają pobudzenie receptorów przedsionkowych i hamują funkcję błędnika, dlatego mogą być stosowane przy chorobie lokomocyjnej.

Niektóre blokery receptorów H 1 histaminy zmniejszają objawy parkinsonizmu, co wynika z blokady ośrodkowych receptorów m-cholinergicznych.

Działanie przeciwkaszlowe. Najbardziej charakterystyczny dla difenhydraminy jest realizowany dzięki bezpośredniemu działaniu na ośrodek kaszlu w rdzeniu przedłużonym.

Działanie antyserotoninowe. Cyproheptadyna posiada ją w największym stopniu, dlatego stosowana jest przy migrenie.

Efekt blokady receptorów adrenaliny 1 z rozszerzeniem naczyń obwodowych jest szczególnie charakterystyczny dla leków z grupy fenotiazyn. Może to prowadzić do przejściowego obniżenia ciśnienia krwi.

Znieczulenie miejscowe działanie jest typowe dla większości leków z tej grupy. Miejscowe działanie znieczulające difenhydraminy i prometazyny jest silniejsze niż nowokainy*.

Tachyfilaksja- zmniejszenie działania przeciwhistaminowego przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzające konieczność stosowania naprzemiennych leków co 2-3 tygodnie.

Farmakodynamika blokerów receptora H1 generacji histaminy I

Wszystkie blokery H1-receptorów histaminy pierwszej generacji są lipofilowe i oprócz H1-receptorów histaminy blokują również receptory m-cholinergiczne i receptory serotoninowe.

Przepisując blokery receptora histaminowego, należy wziąć pod uwagę przebieg fazy procesu alergicznego. Blokery receptora histaminowego H1 powinny być stosowane głównie w profilaktyce zmian patogenetycznych w przypadku domniemanego kontaktu pacjenta z alergenem.

Blokery receptorów H 1 generacji histaminy I nie wpływają na syntezę histaminy. Leki te w wysokich stężeniach mogą powodować degranulację komórek tucznych i uwalnianie z nich histaminy. Blokery receptora H1 histaminy są bardziej skuteczne w zapobieganiu działaniu histaminy niż w eliminowaniu skutków jej wpływu. Leki te hamują odpowiedź mięśni gładkich oskrzeli na działanie histaminy, zmniejszają swędzenie, zapobiegają nasilaniu się przez histaminę wazodylatacji i zwiększają ich przepuszczalność oraz zmniejszają wydzielanie gruczołów dokrewnych. Udowodniono, że blokery receptora H 1 histaminy I generacji mają bezpośrednie działanie rozszerzające oskrzela, a co najważniejsze zapobiegają uwalnianiu histaminy z komórek tucznych i bazofilów krwi, co jest uważane za podstawę stosowania tych leków .

jako środek zapobiegawczy. W dawkach terapeutycznych nie wpływają znacząco na układ sercowo-naczyniowy. Przy wymuszonym podaniu dożylnym mogą powodować obniżenie ciśnienia krwi.

Blokery H 1 -receptorów histaminy I generacji są skuteczne w profilaktyce i leczeniu alergicznego nieżytu nosa (skuteczność około 80%), zapalenia spojówek, świądu, zapalenia skóry i pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego, niektórych typów egzemy, wstrząsu anafilaktycznego, z obrzękiem spowodowane hipotermią. Blokery H 1 -receptorów histaminy pierwszej generacji stosuje się w połączeniu z sympatykomimetykami na alergiczny wyciek z nosa. Pochodne piperazyny* i fenotiazyny* są stosowane w zapobieganiu nudnościom, wymiotom i zawrotom głowy spowodowanym nagłymi ruchami w chorobie Meniere'a, wymiotami po znieczuleniu, chorobie popromiennej i porannymi wymiotami u kobiet w ciąży.

Miejscowe stosowanie tych leków uwzględnia ich działanie przeciwświądowe, znieczulające i przeciwbólowe. Nie zaleca się ich długotrwałego stosowania, ponieważ wiele z nich może powodować nadwrażliwość i działać fotouczulająco.

Farmakokinetyka blokerów receptora histaminowego H I generacji

Blokery H 1 -receptorów histaminy pierwszej generacji różnią się od leków drugiej generacji krótkim czasem działania ze stosunkowo szybkim początkiem efektu klinicznego. Działanie tych leków występuje średnio po 30 minutach od przyjęcia leku, osiągając szczyt w ciągu 1-2 h. Czas działania leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji wynosi 4-12 h. Metabolizm i wydalanie przez nerki.

Większość blokerów receptora H1 pierwszej generacji histaminy jest dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego. Leki te przechodzą przez BBB, łożysko, a także dostają się do mleka matki. Najwyższe stężenia tych leków znajdują się w płucach, wątrobie, mózgu, nerkach, śledzionie i mięśniach.

Większość blokerów receptorów H 1 generacji histaminy I jest metabolizowana w wątrobie w 70-90%. Indukują enzymy mikrosomalne, które przy długotrwałym stosowaniu mogą osłabiać ich działanie terapeutyczne, a także działanie innych leków. Metabolity wielu leków przeciwhistaminowych są wydalane z moczem w ciągu 24 godzin i tylko niewielkie ilości są wydalane w postaci niezmienionej.

Skutki uboczne i przeciwwskazania do wizyty

Działania niepożądane powodowane przez H 1-blokery receptorów histaminowych pierwszej generacji przedstawiono w tabeli. 19-4.

Tabela 19-4. Działania niepożądane leków przeciwhistaminowych I generacji

Duże dawki blokerów receptora histaminowego H1 mogą powodować pobudzenie i drgawki, zwłaszcza u dzieci. Przy tych objawach nie należy stosować barbituranów, ponieważ spowoduje to efekt addytywny i znaczną depresję ośrodka oddechowego. Cyklizyna* i chlorcyklizyna* mają działanie teratogenne i nie należy ich stosować w przypadku wymiotów u kobiet w ciąży.

Interakcje leków

Blokery H 1 -receptorów histaminy I generacji nasilają działanie narkotycznych leków przeciwbólowych, etanolu, nasennych, uspokajających. Może nasilać działanie środków pobudzających ośrodkowy układ nerwowy u dzieci. Przy długotrwałym stosowaniu leki te zmniejszają skuteczność sterydów, leków przeciwzakrzepowych, fenylobutazonu (butadionu *) i innych leków metabolizowanych w wątrobie. Ich łączne stosowanie z lekami antycholinergicznymi może prowadzić do nadmiernego nasilenia ich działania. Inhibitory MAO wzmacniają działanie leków przeciwhistaminowych. Niektóre leki pierwszej generacji nasilają działanie adrenaliny i noradrenaliny na układ sercowo-naczyniowy. Blokery H1 -receptorów histaminy pierwszej generacji są przepisywane w celu zapobiegania objawom klinicznym alergii, w szczególności nieżytu nosa, który często towarzyszy atopowej astmie oskrzelowej, w celu złagodzenia wstrząsu anafilaktycznego.

Leki przeciwhistaminowe II i III generacji

Do leków drugiej generacji należą terfenadyna*, astemizol*, cetyryzyna, mekwipazyna*, feksofenadyna, loratadyna, ebastyna, do blokerów receptora histaminowego H1 trzeciej generacji - feksofenadyna (telfast*).

Można wyróżnić następujące cechy blokerów receptora H1 generacji histaminy II i III:

Wysoka specyficzność i wysokie powinowactwo do receptorów histaminowych H 1 bez wpływu na receptory serotoninowe i m-cholinergiczne;

Szybki początek efektu klinicznego i czas trwania działania, który zwykle osiąga się dzięki wysokiemu stopniowi wiązania z białkami, kumulacji leku lub jego metabolitu w organizmie i opóźnionemu wydalaniu;

Minimalny efekt uspokajający przy stosowaniu leków w dawkach terapeutycznych; u niektórych pacjentów może wystąpić umiarkowana senność, która rzadko jest powodem odstawienia leku;

Brak tachyfilaksji przy długotrwałym stosowaniu;

Zdolność do blokowania kanałów potasowych w komórkach układu przewodzącego serca, co wiąże się z wydłużeniem odstępu Q-T i naruszenie rytmu serca (częstoskurcz komorowy typu „piruet”).

w tabeli. 19-5 przedstawia opis porównawczy niektórych blokerów receptora H1 generacji histaminy II.

Tabela 19-5. Charakterystyka porównawcza blokerów receptora H1 generacji histaminy II

Koniec stołu. 19-5

Farmakodynamika blokerów receptora histaminowego H II generacji

Astemizol * i terfenadyna * nie mają działania blokującego cholinę i receptory β-adrenergiczne. Astemizol * blokuje receptory α-adrenergiczne i serotoninowe tylko w dużych dawkach. Blokery H 1 -receptorów histaminy II generacji mają słaby efekt terapeutyczny w astmie oskrzelowej, ponieważ nie tylko histamina, ale także leukotrieny, czynnik aktywujący płytki krwi, cytokiny i inne mediatory powodujące rozwój choroby wpływają na mięśnie gładkie oskrzeli oskrzeli i gruczołów oskrzelowych. Stosowanie wyłącznie blokerów receptorów H 1 histaminy nie gwarantuje całkowitego ustąpienia alergicznego skurczu oskrzeli.

Cechy farmakokinetyki blokerów receptora H 1 generacji histaminy II Wszystkie blokery H 1 -receptorów histaminy II generacji działają długo (24-48 godzin), a czas rozwoju efektu jest krótki - 30-60 minut. Około 80% astemizolu* jest wydalane po 14 dniach od ostatniej dawki, a terfenadyna* po 12 dniach. Skumulowany efekt tych leków, który występuje bez zmiany funkcji ośrodkowego układu nerwowego, pozwala na ich szerokie zastosowanie w praktyce ambulatoryjnej u pacjentów z katarem siennym, pokrzywką, nieżytem nosa, neurodermitem itp. Blokery H 1 -receptorów histaminy II generacji stosuje się w leczeniu chorych na astmę oskrzelową przy indywidualnym doborze dawek.

W przypadku blokerów receptorów H 1 generacji histaminy II, w różnym stopniu, charakterystyczne jest działanie kardiotoksyczne z powodu blokowania

każdego kanału potasowego kardiomiocytów i wyrażane przez wydłużenie odstępu Q-T i arytmii w elektrokardiogramie.

Ryzyko wystąpienia tego działania niepożądanego wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwhistaminowych z inhibitorami izoenzymu cytochromu P-450 3A4 (załącznik 1.3): leki przeciwgrzybicze (ketokonazol i itrakonazol*), makrolidy (erytromycyna, oleandomycyna i klarytromycyna), leki przeciwdepresyjne (fluoksetyna, sertralina i paroksetyna), podczas picia soku grejpfrutowego, a także u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Łączne stosowanie powyższych makrolidów z astemizolem* i terfenadyną* w 10% przypadków prowadzi do działania kardiotoksycznego związanego z wydłużeniem odstępu QT. Azytromycyna i dirytromycyna* to makrolidy, które nie hamują izoenzymu 3A4, a zatem nie powodują wydłużenia odstępu Q-T przyjmowane jednocześnie z blokerami H 1 -receptorów histaminy drugiej generacji.

Prawie każda współczesna osoba w domowej apteczce zawiera leki przeciwhistaminowe, które są stosowane w celu złagodzenia reakcji alergicznej. Ale nie każdy, kto ich używa, wie, jak działają takie leki, jak prawidłowo je stosować i co oznacza pojęcie „histamina”. Dlatego konieczne jest zrozumienie, w jakich przypadkach te leki są przepisywane, jakie mają wskazania i przeciwwskazania.

Histamina jest substancją biologicznie czynną wytwarzaną przez komórki układu odpornościowego. Powoduje różne procesy fizjologiczne i patologiczne w organizmie, działając na receptory zlokalizowane w tkankach narządów wewnętrznych.

Leki przeciwhistaminowe blokują produkcję histaminy, co czyni je niezbędnymi w leczeniu alergii, chorób przewodu pokarmowego, neurologicznych i innych.

Kiedy podaje się leki przeciwhistaminowe?

Wskazaniami do przyjmowania preparatów przeciwhistaminowych są następujące stany patologiczne:

• alergiczny nieżyt nosa;
• Alergiczne zapalenie spojówek;
• atopowe zapalenie skóry;
• obrzęk naczynioruchowy;
• reakcja organizmu na ukąszenia owadów;
• reakcja alergiczna na kurz domowy, sierść zwierząt domowych;
• nietolerancja leków;
• reakcje anafilaktyczne;
• rumień wysiękowy lub alergiczny;
• łuszczyca;
• alergia na zimno, ciepło, chemię gospodarczą i inne substancje toksyczne;
• alergiczny kaszel;
• alergia pokarmowa;
• astma oskrzelowa.

Rodzaje leków przeciwalergicznych

W tkankach organizmu występuje kilka rodzajów receptorów histaminowych. Obejmują one:

• H1 (oskrzela, jelita, naczynia krwionośne, ośrodkowy układ nerwowy);
• H2 (błona śluzowa żołądka, tętnice, ośrodkowy układ nerwowy, serce, myometrium, tkanka tłuszczowa, komórki krwi);
• H3 (OUN, układ krążenia, narządy trawienne, górne drogi oddechowe).

Każda kompozycja przeciwhistaminowa wpływa tylko na określone grupy receptorów, więc tylko lekarz powinien je przepisać.

Pierwsza generacja leków przeciwhistaminowych blokuje wrażliwość receptorów H1, a także obejmuje grupę innych receptorów. Substancja czynna wchodząca w skład tych leków przenika przez barierę krew-mózg, powodując rozwój efektu ubocznego - działanie uspokajające. Oznacza to, że te leki przeciwhistaminowe powodują senność, której towarzyszy uczucie zmęczenia.

Leczenie lekami przeciwhistaminowymi pierwszej generacji jest niedozwolone, jeśli praca osoby je przyjmującej związana jest z koncentracją.

Ten rodzaj leków przeciwhistaminowych ma inne skutki uboczne. Obejmują one:

• suche błony śluzowe;
• zwężenie światła oskrzeli;
• naruszenie krzesła;
• naruszenie rytmu serca.

Środki te działają bardzo szybko, jednak efekt po ich zażyciu utrzymuje się krótko. Ponadto leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji uzależniają, dlatego nie należy ich przyjmować dłużej niż 10 dni. Nie są przepisywane w przypadku chorób żołądka, które występują w ostrej postaci, a także w połączeniu z lekami przeciwcukrzycowymi i psychotropowymi.

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji obejmują:

Rozwój drugiej generacji leków przeciwhistaminowych wyeliminował większość skutków ubocznych. Korzyści z tych leków obejmują:

• brak działania uspokajającego (u pacjentów szczególnie wrażliwych może wystąpić lekka senność);
• pacjent zachowuje normalną aktywność fizyczną i umysłową;
• czas trwania efektu terapeutycznego utrzymuje się przez cały dzień;
• Efekt terapeutyczny leków utrzymuje się przez 7 dni po odstawieniu.

Ogólnie działanie leków przeciwhistaminowych jest podobne do poprzednich leków. Ale nie uzależniają, dlatego czas trwania leczenia może wynosić od 3 dni do jednego roku. Takie leki należy stosować ostrożnie u osób cierpiących na choroby układu krążenia.

Do leków przeciwalergicznych drugiej generacji należą:

Leki przeciwhistaminowe trzeciej generacji są selektywne i działają tylko na receptory H3. Nie mają żadnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy, dzięki czemu nie powodują senności i zmęczenia.

Chociaż te leki przeciwhistaminowe są pochodnymi poprzednich, wszystkie istniejące niedociągnięcia zostały wzięte pod uwagę przy ich opracowywaniu. Dlatego praktycznie nie mają już skutków ubocznych.

Za pomocą tego typu leków przeciwhistaminowych skutecznie leczy się następujące choroby:

• katar;
• pokrzywka;
• zapalenie skóry;
• zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek.

Do najpopularniejszych leków przeciwhistaminowych należą:

Kiedy leki przeciwhistaminowe nie są przepisywane?

Alergia towarzyszy wielu współczesnym ludziom, co znacznie zwiększa popularność leków przeciwhistaminowych. Na rynku farmaceutycznym istnieją trzy generacje leków przeciwhistaminowych. Dwie ostatnie generacje mają znacznie mniej przeciwwskazań do stosowania. Dlatego należy wziąć pod uwagę te warunki, w których większość preparatów przeciwhistaminowych nie jest przepisywana:

• nadwrażliwość lub indywidualna nietolerancja składników wchodzących w skład preparatów;
• okres rodzenia dziecka i karmienia piersią;
• ograniczenia wiekowe;
• ciężkie stadia niewydolności wątroby lub nerek.

Dawkę leków przeciwhistaminowych należy ustalać indywidualnie. Dlatego przed ich zażyciem należy skonsultować się z lekarzem. W niektórych schorzeniach lekarz może zmniejszyć dawkę środka przeciwalergicznego, co pozwoli uniknąć rozwoju działań niepożądanych.

Ale ponieważ największa liczba przeciwwskazań występuje w lekach pierwszej generacji, należy zwrócić na nie szczególną uwagę. Leki te nie są zalecane w następujących stanach:

• w pierwszym trymestrze ciąży;
• z jaskrą;
• z astmą oskrzelową;
• z powiększoną prostatą;
• w podeszłym wieku.

Jak wspomniano powyżej, leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji mają wyraźny efekt uspokajający. Ten efekt uboczny nasila się, jeśli są przyjmowane w połączeniu z alkoholem, lekami przeciwpsychotycznymi, środkami uspokajającymi i innymi lekami.

Inne działania niepożądane obejmują:

• zawroty głowy;
• szum w uszach;
• zmniejszona ostrość wzroku;
• drżenie kończyn;
• bezsenność;
• zwiększona nerwowość;
• zmęczenie.

Leki przeciwalergiczne dla dzieci

Aby wyeliminować objawy alergiczne u dzieci, stosuje się leki przeciwalergiczne pierwszej generacji. Obejmują one:

Wadą tych leków są liczne działania niepożądane, objawiające się naruszeniem funkcji trawienia, aktywności układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego. Dlatego są przepisywane dzieciom tylko z ciężkimi reakcjami alergicznymi.

Niestety, u wielu dzieci rozwijają się przewlekłe formy chorób alergicznych. Aby zminimalizować negatywny wpływ na rosnący organizm, w leczeniu przewlekłych alergii przepisywane są leki przeciwhistaminowe nowej generacji. Dla najmłodszych produkowane są w postaci kropli, a dla dzieci starszych – w postaci syropów.

Leki przeciwhistaminowe to substancje hamujące działanie wolnej histaminy. Kiedy alergen dostaje się do organizmu, histamina jest uwalniana z komórek tucznych tkanki łącznej, które są częścią układu odpornościowego organizmu. Zaczyna wchodzić w interakcje z określonymi receptorami i powodować swędzenie, obrzęk, wysypkę i inne objawy alergiczne. Za blokowanie tych receptorów odpowiadają leki przeciwhistaminowe. Istnieją trzy generacje tych leków.

Leki przeciwhistaminowe I generacji

Pojawiły się w 1936 roku i nadal są używane. Leki te odwracalnie wiążą się z receptorami H1, co tłumaczy potrzebę stosowania dużych dawek i wysokiej częstotliwości podawania.

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji charakteryzują się następującymi właściwościami farmakologicznymi:

Zmniejsz napięcie mięśniowe;
mają działanie uspokajające, nasenne i antycholinergiczne;
nasilać działanie alkoholu;
mieć miejscowe działanie znieczulające;
dają szybki i silny, ale krótkotrwały (4-8 godzin) efekt terapeutyczny;
długotrwałe stosowanie zmniejsza działanie przeciwhistaminowe, dlatego co 2-3 tygodnie zmienia się środki.

Większość leków przeciwhistaminowych I generacji jest rozpuszczalna w tłuszczach, może pokonywać barierę krew-mózg i wiązać się z receptorami H1 w mózgu, co wyjaśnia uspokajające działanie tych leków, które nasila się po zażyciu alkoholu lub leków psychotropowych. Podczas przyjmowania średnich dawek terapeutycznych u dzieci i dużych dawek toksycznych u dorosłych można zaobserwować pobudzenie psychoruchowe. Ze względu na działanie uspokajające, leki przeciwhistaminowe I generacji nie są przepisywane osobom, których czynności wymagają zwiększonej uwagi.

Właściwości antycholinergiczne tych leków powodują reakcje podobne do atropiny, takie jak tachykardia, suchość nosogardzieli i jamy ustnej, zatrzymanie moczu, zaparcia, zaburzenia widzenia. Te cechy mogą być korzystne w nieżycie nosa, ale mogą nasilać niedrożność dróg oddechowych spowodowaną astmą oskrzelową (wzrost lepkości plwociny), zaostrzać gruczolaka prostaty, jaskrę i inne choroby. Jednocześnie leki te mają działanie przeciwwymiotne i przeciw kołysaniu, zmniejszają objawy parkinsonizmu.

Wiele z tych leków przeciwhistaminowych jest zawartych w produktach złożonych, które są stosowane w migrenach, przeziębieniach, chorobie lokomocyjnej lub mają działanie uspokajające lub nasenne.

Obszerna lista skutków ubocznych przyjmowania tych leków przeciwhistaminowych sprawia, że ​​rzadziej stosuje się je w leczeniu chorób alergicznych. Wiele krajów rozwiniętych zakazało ich wdrażania.

Difenhydramina

Difenhydramina jest przepisywana na katar sienny, pokrzywkę, chorobę morską, chorobę powietrzną, naczynioruchowy nieżyt nosa, astmę oskrzelową, reakcje alergiczne wywołane podaniem substancji leczniczych (np. antybiotyków), w leczeniu wrzodów trawiennych, dermatoz itp.

Zalety: wysoka aktywność przeciwhistaminowa, zmniejszone nasilenie reakcji alergicznych, pseudoalergicznych. Difenhydramina ma działanie przeciwwymiotne i przeciwkaszlowe, działa miejscowo znieczulająco, dzięki czemu stanowi alternatywę dla nowokainy i lidokainy w przypadku ich nietolerancji.

Minusy: nieprzewidywalność konsekwencji przyjmowania leku, jego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Może powodować zatrzymanie moczu i suchość błon śluzowych. Skutki uboczne obejmują działanie uspokajające i nasenne.

diazolina

Diazolin ma takie same wskazania do stosowania jak inne leki przeciwhistaminowe, ale różni się od nich cechami działania.

Zalety: łagodne działanie uspokajające pozwala na stosowanie go tam, gdzie niepożądane jest działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy.

Minusy: podrażnia błony śluzowe przewodu pokarmowego, powoduje zawroty głowy, zaburzenia w oddawaniu moczu, senność, spowalnia reakcje umysłowe i ruchowe. Istnieją informacje o toksycznym działaniu leku na komórki nerwowe.

Suprastin

Suprastin jest przepisywany w leczeniu sezonowego i przewlekłego alergicznego zapalenia spojówek, pokrzywki, atopowego zapalenia skóry, obrzęku Quinckego, świądu o różnej etiologii, egzemy. Jest stosowany w postaci pozajelitowej w ostrych stanach alergicznych wymagających pomocy w nagłych wypadkach.

Zalety: nie kumuluje się w surowicy krwi, dlatego nawet przy długotrwałym stosowaniu nie powoduje przedawkowania. Ze względu na wysoką aktywność przeciwhistaminową obserwuje się szybki efekt terapeutyczny.

Minusy: działania niepożądane - senność, zawroty głowy, zahamowanie reakcji itp. - są obecne, chociaż są mniej wyraźne. Efekt terapeutyczny jest krótkotrwały, aby go przedłużyć, Suprastin łączy się z H1-blokerami, które nie mają właściwości uspokajających.

Tavegil

Tavegil w postaci zastrzyków jest stosowany w obrzęku naczynioruchowym, a także wstrząsie anafilaktycznym, jako środek profilaktyczny i terapeutyczny w przypadku reakcji alergicznych i pseudoalergicznych.

Zalety: ma dłuższe i silniejsze działanie przeciwhistaminowe niż difenhydramina i ma bardziej umiarkowane działanie uspokajające.

Minusy: może sam powodować reakcję alergiczną, ma pewne działanie hamujące.

Fenkarol

Fenkarol jest przepisywany, gdy pojawia się uzależnienie od innych leków przeciwhistaminowych.

Zalety: ma słabe nasilenie właściwości uspokajających, nie ma wyraźnego działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy, niską toksyczność, blokuje receptory H1, jest w stanie zmniejszyć zawartość histaminy w tkankach.

Minusy: mniejsza aktywność przeciwhistaminowa w porównaniu z difenhydraminą. Fenkarol stosuje się ostrożnie w przypadku chorób przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego i wątroby.

Leki przeciwhistaminowe II generacji

Mają przewagę nad lekami pierwszej generacji:

Nie ma działania uspokajającego i antycholinergicznego, ponieważ leki te nie przenikają przez barierę krew-mózg, tylko niektóre osoby odczuwają umiarkowaną senność;
aktywność umysłowa, aktywność fizyczna nie cierpią;
działanie leków sięga 24 godzin, więc przyjmuje się je raz dziennie;
nie uzależniają, co pozwala na ich przepisywanie przez długi czas (3-12 miesięcy);
po zaprzestaniu przyjmowania leków efekt terapeutyczny utrzymuje się około tygodnia;
leki nie są adsorbowane z pokarmem w przewodzie pokarmowym.

Ale leki przeciwhistaminowe drugiej generacji mają działanie kardiotoksyczne w różnym stopniu, dlatego podczas ich przyjmowania monitorowana jest aktywność serca. Są przeciwwskazane u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów cierpiących na zaburzenia układu sercowo-naczyniowego.

Występowanie działania kardiotoksycznego tłumaczy się zdolnością leków przeciwhistaminowych II generacji do blokowania kanałów potasowych serca. Ryzyko wzrasta, gdy leki te są łączone z lekami przeciwgrzybiczymi, makrolidami, lekami przeciwdepresyjnymi, sokiem grejpfrutowym oraz jeśli pacjent ma ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

Klarydol

Claridol stosuje się w leczeniu sezonowego i cyklicznego alergicznego nieżytu nosa, pokrzywki, alergicznego zapalenia spojówek, obrzęku naczynioruchowego i wielu innych chorób o podłożu alergicznym. Radzi sobie z zespołami pseudoalergicznymi i uczuleniami na ukąszenia owadów. Zawarte w kompleksowych środkach do leczenia swędzących dermatoz.

Zalety: Claridol ma działanie przeciwświądowe, przeciwalergiczne, przeciwwysiękowe. Lek zmniejsza przepuszczalność naczyń włosowatych, zapobiega rozwojowi obrzęków, łagodzi skurcze mięśni gładkich. Nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy, nie działa antycholinergicznie i uspokajająco.

Minusy: czasami po zażyciu Claridolu pacjenci skarżą się na suchość w ustach, nudności i wymioty.

Clariceny

Clarisens jest w stanie hamować uwalnianie histaminy i leukotrienów C4 z komórek tucznych. Jest stosowany w leczeniu i profilaktyce takich objawów alergii, jak nieżyt nosa, zapalenie spojówek, dermatoza. Lek jest zawarty w kompleksowym leczeniu obrzęku Quinckego i różnych alergicznych ukąszeń owadów. W przypadku wystąpienia reakcji pseudoalergicznych Clarisens jest w stanie szybko złagodzić stan pacjenta.

Zalety: lek nie uzależnia, nie wpływa na pracę ośrodkowego układu nerwowego, działa przeciwwysiękowo, łagodzi obrzęki i skurcze mięśni gładkich. Efekt terapeutyczny występuje w ciągu pół godziny po zażyciu leku i utrzymuje się przez jeden dzień.

Minusy: efekt uboczny występuje, gdy pacjent ma indywidualną nietolerancję leku i wyraża się niestrawnością, silnym bólem głowy, zmęczeniem, reakcjami alergicznymi.

Klarotadyna

Klarotadyna zawiera substancję czynną loratadynę, która jest selektywnym blokerem receptorów H1-histaminowych, na które oddziałuje bezpośrednio, unikając działań niepożądanych typowych dla innych leków przeciwhistaminowych. Wskazaniami do stosowania są alergiczne zapalenie spojówek, ostra przewlekła i idiopatyczna pokrzywka, nieżyt nosa, reakcje pseudoalergiczne związane z wydzielaniem histaminy, alergiczne ukąszenia owadów, swędzące dermatozy.

Zalety: lek nie działa uspokajająco, nie uzależnia, działa szybko i długo.

Minusy: niepożądanymi następstwami przyjmowania leku Clarodin są zaburzenia ze strony układu nerwowego: osłabienie, niepokój, senność, depresja, amnezja, drżenie, pobudzenie u dziecka. Na skórze może pojawić się zapalenie skóry. Częste i bolesne oddawanie moczu, zaparcia i biegunki. Przyrost masy ciała z powodu zaburzeń układu hormonalnego. Klęska układu oddechowego może objawiać się kaszlem, skurczem oskrzeli, zapaleniem zatok i podobnymi objawami.

Lomilan

Lomilan jest wskazany w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa (nieżyt nosa) o charakterze sezonowym i trwałym, wysypkach skórnych pochodzenia alergicznego, pseudoalergiach, reakcjach na ukąszenia owadów, alergicznym zapaleniu błony śluzowej gałki ocznej.

Zalety: Lomilan jest w stanie złagodzić swędzenie, zmniejszyć napięcie mięśni gładkich i produkcję wysięku (specjalny płyn, który pojawia się podczas procesu zapalnego), zapobiega obrzękowi tkanek już pół godziny po zażyciu leku. Największa wydajność pojawia się po 8-12 godzinach, po czym ustępuje. Lomilan nie uzależnia i nie wpływa niekorzystnie na czynność układu nerwowego.

Minusy: działania niepożądane występują rzadko, objawiające się bólem głowy, zmęczeniem i sennością, zapaleniem błony śluzowej żołądka, nudnościami.

LauraGeksal

LoraGeksal polecany jest przy całorocznym i sezonowym alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa, zapaleniu spojówek, swędzących dermatozach, pokrzywce, obrzęku naczynioruchowym, alergicznych ukąszeniach owadów i różnych reakcjach rzekomoalergicznych.

Zalety: lek nie ma działania antycholinergicznego ani ośrodkowego, jego podanie nie wpływa na uwagę, funkcje psychomotoryczne, zdolność do pracy i zdolności umysłowe pacjenta.

mini: LoraGeksal jest zwykle dobrze tolerowany, ale czasami powoduje zmęczenie, suchość w ustach, ból głowy, tachykardię, zawroty głowy, reakcje alergiczne, kaszel, wymioty, zapalenie błony śluzowej żołądka, zaburzenia czynności wątroby.

klarytyna

Claritin zawiera substancję czynną - loratadynę, która blokuje receptory H1-histaminowe i zapobiega uwalnianiu histaminy, bradykaniny i serotoniny. Skuteczność antyhistaminowa utrzymuje się do dnia, a terapeutyczna następuje po 8-12 godzinach. Claritin jest wskazany w leczeniu alergicznego nieżytu nosa, alergicznych reakcji skórnych, alergii pokarmowych i łagodnej astmy.

Zalety: wysoka skuteczność w leczeniu chorób alergicznych, lek nie powoduje uzależnienia, senności.

Minusy: przypadki działań niepożądanych są rzadkie, objawiają się nudnościami, bólem głowy, zapaleniem błony śluzowej żołądka, pobudzeniem, reakcjami alergicznymi, sennością.

Rupafin

Rupafin posiada unikalną substancję czynną – rupatadynę, która wyróżnia się działaniem przeciwhistaminowym oraz selektywnym działaniem na obwodowe receptory H1-histaminowe. Jest przepisywany na przewlekłą pokrzywkę idiopatyczną i alergiczny nieżyt nosa.

Zalety: Rupafin skutecznie radzi sobie z objawami powyższych chorób alergicznych i nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy.

Minusy: niepożądane skutki przyjmowania leku - osłabienie, zawroty głowy, zmęczenie, ból głowy, senność, suchość w ustach. Może wpływać na układ oddechowy, nerwowy, mięśniowo-szkieletowy i pokarmowy, a także na metabolizm i skórę.

Kestin

Kestin blokuje receptory histaminowe, które zwiększają przepuszczalność naczyń, powodując skurcze mięśni, prowadząc do reakcji alergicznej. Stosowany jest w leczeniu alergicznego zapalenia spojówek, nieżytu nosa i przewlekłej pokrzywki idiopatycznej.

Zalety: lek działa godzinę po aplikacji, efekt terapeutyczny utrzymuje się 2 dni. Pięciodniowe przyjmowanie Kestinu pozwala na utrzymanie efektu przeciwhistaminowego przez około 6 dni. Efekty uspokajające praktycznie nie istnieją.

Minusy: stosowanie Kestin może powodować bezsenność, bóle brzucha, nudności, senność, osłabienie, ból głowy, zapalenie zatok, suchość w ustach.

Nowe leki przeciwhistaminowe III generacji

Substancje te są prolekami, co oznacza, że ​​dostając się do organizmu, przekształcają się z pierwotnej postaci w farmakologicznie czynne metabolity.

Wszystkie leki przeciwhistaminowe III generacji nie mają działania kardiotoksycznego i uspokajającego, dlatego mogą być stosowane przez osoby, których czynności związane są z dużą koncentracją uwagi.

Leki te blokują receptory H1, a także mają dodatkowy wpływ na objawy alergiczne. Charakteryzują się dużą selektywnością, nie pokonują bariery krew-mózg, dzięki czemu nie charakteryzują się negatywnymi konsekwencjami ze strony ośrodkowego układu nerwowego, nie występują działania niepożądane na serce.

Obecność dodatkowych efektów przyczynia się do stosowania leków przeciwhistaminowych III generacji w długotrwałym leczeniu większości objawów alergicznych.

Hismanal

Gismanal jest przepisywany jako środek terapeutyczny i profilaktyczny w przypadku kataru siennego, alergicznych reakcji skórnych, w tym pokrzywki i alergicznego nieżytu nosa. Działanie leku rozwija się w ciągu 24 godzin i osiąga maksimum po 9-12 dniach. Czas jej trwania zależy od dotychczasowej terapii.

Zalety: lek praktycznie nie ma działania uspokajającego, nie wzmaga działania środków nasennych ani alkoholu. Nie wpływa również na zdolność prowadzenia pojazdów ani aktywność umysłową.

Minusy: Hismanal może powodować zwiększony apetyt, suchość błon śluzowych, tachykardię, senność, arytmię, wydłużenie odstępu QT, kołatanie serca, zapaść.

Trexil

Trexil to szybko działający, selektywnie aktywny antagonista receptora H1 pochodzący z buterofenolu, który różni się budową chemiczną od analogów. Stosowany jest w alergicznym nieżycie nosa w celu złagodzenia jego objawów, alergicznych objawów dermatologicznych (dermografizm, kontaktowe zapalenie skóry, pokrzywka, wyprysk atoniczny), astmie, atonicznej i prowokowanej wysiłkiem fizycznym, a także w związku z ostrymi reakcjami alergicznymi na różne czynniki drażniące.

Zalety: brak działania uspokajającego i antycholinergicznego, wpływ na aktywność psychomotoryczną i samopoczucie człowieka. Lek jest bezpieczny w stosowaniu u pacjentów z jaskrą i chorobami prostaty.

Telfast

Telfast jest wysoce skutecznym lekiem przeciwhistaminowym, będącym metabolitem terfenadyny, dzięki czemu wykazuje duże podobieństwo do receptorów histaminowych H1. Telfast wiąże się z nimi i blokuje je, zapobiegając ich biologicznym objawom, takim jak objawy alergiczne. Błony komórek tucznych są stabilizowane, a uwalnianie z nich histaminy jest ograniczone. Wskazaniami do stosowania są obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, katar sienny.

Zalety: nie wykazuje właściwości uspokajających, nie wpływa na szybkość reakcji i koncentrację uwagi, pracę serca, nie uzależnia, bardzo skutecznie zwalcza objawy i przyczyny chorób alergicznych.

Minusy: rzadkimi konsekwencjami przyjmowania leku są bóle głowy, nudności, zawroty głowy, pojedyncze przypadki duszności, reakcji anafilaktycznej, zaczerwienienia skóry.

Zyrtec

Zyrtec jest konkurencyjnym antagonistą metabolitu hydroksyzyny, histaminy. Lek ułatwia przebieg, a czasem zapobiega rozwojowi reakcji alergicznych. Zyrtec ogranicza uwalnianie mediatorów, zmniejsza migrację eozynofili, bazofili, neutrofili. Lek stosuje się przy alergicznym nieżycie nosa, astmie oskrzelowej, pokrzywce, zapaleniu spojówek, zapaleniu skóry, gorączce, swędzeniu skóry, obrzękach przeciwnerwicowych.

Zalety: skutecznie zapobiega powstawaniu obrzęków, zmniejsza przepuszczalność naczyń włosowatych, łagodzi skurcze mięśni gładkich. Zyrtec nie ma działania antycholinergicznego i przeciwserotoninowego.

Minusy: niewłaściwe stosowanie leku może prowadzić do zawrotów głowy, migreny, senności, reakcji alergicznych.

Leki przeciwhistaminowe dla dzieci

W leczeniu objawów alergicznych u dzieci stosuje się leki przeciwhistaminowe wszystkich trzech generacji.

Leki przeciwhistaminowe I generacji wyróżniają się tym, że szybko wykazują właściwości lecznicze i są wydalane z organizmu. Są poszukiwani w leczeniu ostrych objawów reakcji alergicznych. Są przepisywane na krótkich kursach. Najskuteczniejsze z tej grupy to Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Znaczny odsetek działań niepożądanych prowadzi do ograniczenia stosowania tych leków w przypadku alergii wieku dziecięcego.

Leki przeciwhistaminowe II generacji nie powodują sedacji, działają dłużej i są zwykle stosowane raz dziennie. Niewiele skutków ubocznych. Wśród leków z tej grupy Ketitofen, Fenistil, Cetrin, Erius są stosowane w leczeniu objawów alergii wieku dziecięcego.

Leki przeciwhistaminowe trzeciej generacji dla dzieci obejmują Gismanal, Terfen i inne. Są stosowane w przewlekłych procesach alergicznych, ponieważ są w stanie pozostać w organizmie przez długi czas. Nie ma żadnych skutków ubocznych.

Negatywne konsekwencje:

1. generacja: ból głowy, zaparcia, tachykardia, senność, suchość w ustach, niewyraźne widzenie, zatrzymanie moczu i brak apetytu;
2. generacji: negatywny wpływ na serce i wątrobę;
3. generacja: nie ma, zalecana do użytku od 3 lat.

Dla dzieci leki przeciwhistaminowe są produkowane w postaci maści (reakcje alergiczne na skórze), kropli, syropów i tabletek do podawania doustnego.

Leki przeciwhistaminowe podczas ciąży

W pierwszym trymestrze ciąży zabrania się przyjmowania leków przeciwhistaminowych. W drugim są przepisywane tylko w skrajnych przypadkach, ponieważ żaden z tych środków nie jest całkowicie bezpieczny.

Naturalne leki przeciwhistaminowe, do których należą witaminy C, B12, kwas pantotenowy, oleinowy i nikotynowy, cynk, olej rybi, mogą pomóc pozbyć się niektórych objawów alergicznych.

Najbezpieczniejszymi lekami przeciwhistaminowymi są Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, ale ich stosowanie należy koniecznie uzgodnić z lekarzem.

Leki przeciwhistaminowe (inaczej leki przeciwalergiczne) należą do grupy leków, których działanie polega na blokowaniu histaminy, która jest głównym mediatorem stanu zapalnego i prowokatorem reakcji alergicznych. Jak wiadomo, reakcja alergiczna jest odpowiedzią immunologiczną organizmu na działanie obcych białek - alergenów. Leki przeciwhistaminowe mają na celu powstrzymanie takich objawów i zapobieganie ich występowaniu w przyszłości.

We współczesnym świecie leki przeciwalergiczne są szeroko stosowane, przedstawicieli tej grupy można znaleźć w apteczce każdej rodziny. Każdego roku przemysł farmaceutyczny poszerza swoją ofertę i wypuszcza coraz więcej nowych leków, których działanie ma na celu zwalczanie alergii.

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji stopniowo odchodzą w przeszłość, są zastępowane nowymi lekami, które wypadają korzystnie w porównaniu z łatwością użycia i bezpieczeństwem. Zwykłemu konsumentowi może być trudno zrozumieć tak różnorodne leki, dlatego w tym artykule przedstawimy najlepsze leki przeciwhistaminowe różnych generacji i porozmawiamy o ich zaletach i wadach.

Głównym zadaniem leków przeciwalergicznych jest zapobieganie produkcji histaminy wytwarzanej przez komórki układu odpornościowego. Histamina w organizmie gromadzi się w komórkach tucznych, bazofilach i płytkach krwi. Duża liczba tych komórek koncentruje się w skórze, błonach śluzowych dróg oddechowych, obok naczyń krwionośnych i włókien nerwowych. Pod wpływem alergenu uwalniana jest histamina, która wnikając do przestrzeni pozakomórkowej i układu krążenia powoduje reakcje alergiczne z najważniejszych układów organizmu (nerwowego, oddechowego, powłokowego).

Wszystkie leki przeciwhistaminowe hamują uwalnianie histaminy i zapobiegają jej przyczepianiu się do zakończeń receptorów nerwowych. Leki z tej grupy działają przeciwświądowo, przeciwskurczowo i obkurczająco, skutecznie likwidując objawy alergii.

Do tej pory opracowano kilka generacji leków przeciwhistaminowych, różniących się między sobą mechanizmem działania i czasem trwania efektu terapeutycznego. Zastanówmy się nad najpopularniejszymi przedstawicielami każdej generacji leków przeciwalergicznych.

Leki przeciwhistaminowe I generacji – lista

Pierwsze leki o działaniu przeciwhistaminowym zostały opracowane w 1937 roku i od tego czasu są szeroko stosowane w praktyce terapeutycznej. Leki odwracalnie wiążą się z receptorami H1, dodatkowo z udziałem cholinergicznych receptorów muskarynowych.

Leki z tej grupy mają szybki i wyraźny efekt terapeutyczny, działają przeciwwymiotnie i przeciwwymiotnie, ale nie trwają długo (od 4 do 8 godzin). To wyjaśnia potrzebę częstego stosowania dużych dawek leku. Leki przeciwhistaminowe I generacji są w stanie skutecznie radzić sobie z objawami alergii, ale ich pozytywne właściwości są w dużej mierze niwelowane przez istotne wady:

• Charakterystyczną cechą wszystkich leków z tej grupy jest działanie uspokajające. Środki I generacji są w stanie przeniknąć przez barierę krew-mózg do mózgu, powodując senność, osłabienie mięśni, hamując aktywność układu nerwowego.
• Działanie leków szybko rozwija uzależnienie, co znacznie zmniejsza ich skuteczność.
• Leki pierwszej generacji mają sporo skutków ubocznych. Przyjmowanie tabletek może powodować tachykardię, zaburzenia widzenia, suchość w ustach, zaparcia, zatrzymanie moczu oraz nasilać negatywny wpływ alkoholu na organizm.
• Ze względu na działanie uspokajające, leków nie powinny przyjmować osoby prowadzące pojazdy, a także osoby, których czynności zawodowe wymagają dużej koncentracji uwagi i szybkości reakcji.

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji obejmują:

1. Dimedrol (od 20 do 110 rubli)
2. Diazolin (od 18 do 60 rubli)
3. Suprastin (od 80 do 150 rubli)
4. Tavegil (od 100 do 130 rubli)
5. Fenkarol (od 95 do 200 rubli)

Difenhydramina

Lek ma dość wysoką aktywność przeciwhistaminową, ma działanie przeciwkaszlowe i przeciwwymiotne. Skuteczny przy katarze siennym, naczynioruchowym nieżycie nosa, pokrzywce, chorobie lokomocyjnej, reakcjach alergicznych wywołanych lekami.

Difenhydramina ma działanie miejscowo znieczulające, więc w przypadku nietolerancji mogą zastąpić lidokainę lub nowokainę.

Wady leku obejmują wyraźny efekt uspokajający, krótki czas trwania efektu terapeutycznego i zdolność do wywoływania dość poważnych działań niepożądanych (tachykardia, zaburzenia w aparacie przedsionkowym).

diazolina

Wskazania do stosowania są takie same jak w przypadku Dimedrolu, ale działanie uspokajające leku jest znacznie mniej wyraźne.

Jednak podczas przyjmowania leku pacjenci mogą odczuwać senność i spowolnienie reakcji psychomotorycznych. Diazolin może powodować działania niepożądane: zawroty głowy, podrażnienie błon śluzowych przewodu pokarmowego, zatrzymanie płynów w organizmie.

Suprastin

Może być stosowany w leczeniu objawów pokrzywki, atopowego zapalenia skóry, alergicznego zapalenia spojówek, nieżytu nosa, świądu. Lek może pomóc w ciężkich powikłaniach, ostrzeżenie.

Ma wysoką aktywność przeciwhistaminową, ma szybkie działanie, co pozwala na stosowanie leku do łagodzenia ostrych stanów alergicznych. Z minusów można nazwać krótki czas trwania efektu terapeutycznego, letarg, senność, zawroty głowy.

Tavegil

Lek ma dłuższe działanie przeciwhistaminowe (do 8 godzin) i ma mniej wyraźny efekt uspokajający. Jednak przyjmowanie leku może powodować zawroty głowy i letarg. Tavegil w postaci zastrzyków polecany jest do stosowania w tak poważnych powikłaniach jak obrzęk naczynioruchowy i wstrząs anafilaktyczny.

Fenkarol

Jest przyjmowany w przypadkach, gdy konieczne jest zastąpienie leku przeciwhistaminowego, który stracił skuteczność z powodu uzależnienia. Ten lek jest mniej toksyczny, nie działa depresyjnie na układ nerwowy, ale zachowuje słabe właściwości uspokajające.

Obecnie lekarze starają się nie przepisywać leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji ze względu na obfitość działań niepożądanych, preferując bardziej nowoczesne leki 2-3 generacji.

Leki przeciwhistaminowe II generacji – lista

W przeciwieństwie do leków I generacji, bardziej nowoczesne leki przeciwhistaminowe nie mają działania uspokajającego, nie są w stanie przenikać przez barierę krew-mózg i hamować układ nerwowy. Preparaty II generacji nie zmniejszają aktywności fizycznej i umysłowej, wykazują szybki efekt terapeutyczny utrzymujący się przez długi czas (nawet do 24 godzin), co pozwala na przyjęcie tylko jednej dawki leku na dobę.

Wśród innych zalet jest brak uzależnienia, dzięki czemu leki można stosować przez długi czas. Efekt terapeutyczny przyjmowania leków utrzymuje się przez 7 dni po odstawieniu leku.

Główną wadą tej grupy jest efekt kardiotoksyczny, który rozwija się w wyniku zablokowania kanałów potasowych mięśnia sercowego. Dlatego leki II generacji nie są przepisywane pacjentom z problemami sercowo-naczyniowymi i pacjentom w podeszłym wieku. U innych pacjentów leczeniu powinno towarzyszyć monitorowanie czynności serca.

Oto lista najbardziej poszukiwanych leków przeciwhistaminowych drugiej generacji i ich ceny:

• Allergodil (Azelastyna) - od 250 do 400 rubli.
• Claritin (Loratadin) - cena od 40 do 200 rubli.
• Semprex (Activastin) - od 100 do 160 rubli.
• Kestin (Ebastin) - od ceny 120 do 240 rubli.
• Fenistil (Dimetinden) - od 140 do 350 rubli.

Claritin (Loratadyna)

To jeden z najpopularniejszych leków drugiej generacji. Różni się wysoką aktywnością przeciwhistaminową, brakiem działania uspokajającego. Lek nie nasila działania alkoholu, dobrze komponuje się z innymi lekami.

Jedyny lek z grupy, który nie wpływa niekorzystnie na serce. Nie powoduje uzależnienia, letargu i senności, co umożliwia przepisywanie Loratadyny (Claritin) kierowcom. Dostępny w postaci tabletek i syropu dla dzieci.

Kestin

Lek stosuje się w leczeniu alergicznego nieżytu nosa, zapalenia spojówek, pokrzywki. Z zalet leku wyróżnia się brak działania uspokajającego, szybki początek efektu terapeutycznego i czas jego trwania, który utrzymuje się przez 48 godzin. Z minusów - działania niepożądane (bezsenność, suchość w ustach, ból brzucha, osłabienie, ból głowy).

Fenistil(krople, żel) - różni się od leków pierwszej generacji wysoką aktywnością przeciwhistaminową, czasem trwania efektu terapeutycznego i mniej wyraźnym działaniem uspokajającym.

Semprex- ma minimalny efekt uspokajający z wyraźnym działaniem przeciwhistaminowym. Efekt terapeutyczny pojawia się szybko, ale w porównaniu z innymi lekami z tej grupy jest bardziej krótkotrwały.

3. generacja - lista najlepszych leków

Leki przeciwhistaminowe III generacji działają jak aktywne metabolity leków II generacji, jednak w przeciwieństwie do nich nie mają działania kardiotoksycznego i nie wpływają na pracę mięśnia sercowego. Praktycznie nie mają działania uspokajającego, co pozwala na stosowanie leków u osób, których aktywność wiąże się ze zwiększoną koncentracją.

Ze względu na brak skutków ubocznych i negatywnego wpływu na układ nerwowy, leki te są zalecane do długotrwałego leczenia, na przykład przy długotrwałych sezonowych zaostrzeniach alergii. Preparaty z tej grupy stosowane są w różnych kategoriach wiekowych, dla dzieci tworzą dogodne formy (krople, syrop, zawiesina), które ułatwiają przyjmowanie.

Leki przeciwhistaminowe nowej generacji wyróżniają się szybkością i czasem działania. Efekt terapeutyczny występuje w ciągu 15 minut po spożyciu i utrzymuje się do 48 godzin.

Leki pozwalają uporać się z objawami przewlekłych alergii, całorocznego i sezonowego nieżytu nosa, zapalenia spojówek, astmy oskrzelowej, pokrzywki, zapalenia skóry. Stosowane są w celu zatrzymania ostrych reakcji alergicznych, są przepisywane w ramach kompleksowego leczenia astmy oskrzelowej, chorób dermatologicznych, w szczególności łuszczycy.

Najpopularniejszymi przedstawicielami tej grupy są następujące leki:

• Zirtek (cena od 150 do 250 rubli)
• Zodak (cena od 110 do 130 rubli)
• Tsetrin (od 150 do 200 rubli)
• Cetyryzyna (od 50 do 80 rubli)

cetryna (cetyryzyna)

Ten lek jest słusznie uważany za „złoty standard” w leczeniu objawów alergicznych. Z powodzeniem stosowany jest u dorosłych i dzieci w celu wyeliminowania ciężkich postaci alergii i astmy oskrzelowej.

Cetrin stosuje się w leczeniu i profilaktyce zapalenia spojówek, alergicznego nieżytu nosa, świądu, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego. Po pojedynczej dawce ulga pojawia się w ciągu 15-20 minut i utrzymuje się przez cały dzień. Przy stosowaniu kursu uzależnienie od leku nie występuje, a po zaprzestaniu terapii efekt terapeutyczny utrzymuje się przez 3 dni.

Zyrtec (Zodak)

Lek jest w stanie nie tylko pokryć przebieg reakcji alergicznych, ale także zapobiegać ich wystąpieniu. Zmniejszając przepuszczalność naczyń włosowatych, skutecznie likwiduje obrzęki, łagodzi objawy skórne, łagodzi świąd, alergiczny nieżyt nosa, zapalenie spojówek.

Przyjmowanie leku Zirtek (Zodak) pozwala zatrzymać napady astmy oskrzelowej i zapobiec rozwojowi poważnych powikłań (obrzęk Quinckego, wstrząs anafilaktyczny). Jednocześnie nieprzestrzeganie dawki może prowadzić do migreny, zawrotów głowy, senności.

Leki przeciwhistaminowe IV generacji to najnowsze leki, które mogą mieć natychmiastowe działanie bez skutków ubocznych. To nowoczesne i bezpieczne środki, których działanie utrzymuje się przez długi czas, nie wpływając w żaden sposób na stan układu sercowo-naczyniowego i nerwowego.

Pomimo minimalnych skutków ubocznych i przeciwwskazań, przed rozpoczęciem przyjmowania należy skonsultować się z lekarzem, ponieważ leki najnowszej generacji mają pewne ograniczenia w stosowaniu u dzieci i nie są zalecane do stosowania u kobiet w ciąży i karmiących.

Na liście nowych leków są m.in.

• Telfast (Feksofenadyna) - cena od 180 do 360 rubli.
• Erius (Desloratadine) - od 350 do 450 rubli.
• Xyzal (Levocetirizine) - od 140 do 240 rubli.

Telfast

Jest wysoce skuteczny przeciwko katarowi siennemu, pokrzywce, zapobiega ostrym reakcjom (obrzęk naczynioruchowy). Ze względu na brak działania uspokajającego nie wpływa na szybkość reakcji i nie powoduje senności. Jeśli przestrzegane jest zalecane dawkowanie, praktycznie nie ma skutków ubocznych, aw dużych dawkach mogą wystąpić zawroty głowy, ból głowy i nudności. Wysoka skuteczność i czas działania (powyżej 24 godzin) pozwalają na przyjmowanie tylko 1 tabletki leku dziennie.

Erius

Lek produkowany w postaci tabletek powlekanych i syropu, przeznaczony dla dzieci powyżej 12 miesiąca życia. Maksymalny efekt terapeutyczny osiąga się po 30 minutach od przyjęcia leku i utrzymuje się przez 24 godziny.

Dlatego zaleca się przyjmowanie tylko 1 tabletki Erius dziennie. Dawkowanie syropu ustala lekarz i jest uzależnione od wieku i wagi dziecka. Lek nie ma praktycznie żadnych przeciwwskazań (z wyjątkiem okresu ciąży i laktacji) i nie wpływa na koncentrację uwagi oraz stan układów życiowych organizmu.

Xizal

Efekt stosowania leku pojawia się w ciągu 10-15 minut po podaniu i utrzymuje się długo, dlatego wystarczy przyjąć tylko 1 dawkę leku dziennie.

Lek skutecznie eliminuje obrzęk błony śluzowej, swędzenie skóry i wysypki, zapobiega rozwojowi ostrych reakcji alergicznych. Xizal można leczyć przez długi czas (nawet do 18 miesięcy), nie uzależnia i nie ma praktycznie żadnych skutków ubocznych.

Leki przeciwhistaminowe IV generacji udowodniły swoją skuteczność i bezpieczeństwo w praktyce, stają się coraz bardziej popularne i dostępne dla szerokiego grona konsumentów.

Nie należy jednak angażować się w samoleczenie, przed zakupem leku należy skonsultować się z lekarzem, który wybierze najlepszą opcję, biorąc pod uwagę ciężkość choroby i możliwe przeciwwskazania.

Dzieci są znacznie bardziej podatne na choroby alergiczne niż dorośli. Leki przeciwhistaminowe dla dzieci powinny być skuteczne, mieć łagodniejszy efekt i minimum przeciwwskazań. Powinny być wybrane przez wykwalifikowanego specjalistę - alergologa, ponieważ wiele leków może powodować niepożądane reakcje uboczne.

Organizm dziecka, z jeszcze nie ukształtowaną odpornością, może gwałtownie zareagować na przyjmowanie leku, dlatego lekarz powinien obserwować dziecko w okresie leczenia. Dla dzieci leki produkowane są w dogodnych postaciach dawkowania (w postaci syropu, kropli, zawiesiny), co ułatwia dawkowanie i nie wywołuje u dziecka obrzydzenia po zażyciu.

Suprastin, Fenistil pomogą szybko złagodzić ostre objawy, przy dłuższym leczeniu zwykle stosuje się nowoczesne leki Zyrtec lub Ketotifen, które są dopuszczone do stosowania od 6 miesiąca życia. Spośród leków najnowszej generacji najpopularniejszy jest Erius, który w postaci syropu można przepisywać dzieciom od 12 miesiąca życia. Leki takie jak Claritin, Diazolin można stosować od 2 roku życia, natomiast leki najnowszej generacji (Telfast i Xizal) dopiero od 6 roku życia.

Najczęstszym lekiem do leczenia niemowląt jest Suprastin, lekarz przepisuje go w minimalnej dawce, która może mieć działanie terapeutyczne i zapewniać lekki efekt uspokajający i nasenny. Suprastin jest dość bezpieczny nie tylko dla niemowląt, ale także dla matek karmiących.

Spośród bardziej nowoczesnych leków eliminujących objawy alergiczne u dzieci najczęściej stosuje się Zirtek i Claritin. Leki te działają dłużej, więc możesz przyjąć jedną dawkę leku w ciągu dnia.

Leki na alergię w czasie ciąży

Leki przeciwhistaminowe w czasie ciąży nie powinny być przyjmowane w pierwszym trymestrze ciąży. Następnie są przepisywane tylko zgodnie ze wskazaniami i są przyjmowane pod nadzorem lekarza, ponieważ żaden lek nie jest całkowicie bezpieczny.

Leki ostatniej, czwartej generacji są bezwzględnie przeciwwskazane w każdym trymestrze ciąży iw okresie karmienia piersią. Claritin, Suprastin, Zirtek należą do najbezpieczniejszych leków na alergie podczas ciąży.

Historycznie termin „leki przeciwhistaminowe” oznacza leki blokujące receptory histaminowe H1, a leki działające na receptory histaminowe H2 (cymetydyna, ranitydyna, famotydyna itp.) nazywane są blokerami histaminowymi H2. Te pierwsze są stosowane w leczeniu chorób alergicznych, te drugie jako środki przeciwwydzielnicze.

Histamina, ten najważniejszy mediator różnych procesów fizjologicznych i patologicznych w organizmie, została zsyntetyzowana chemicznie w 1907 roku. Następnie wyizolowano go z tkanek zwierzęcych i ludzkich (Windaus A., Vogt W.). Jeszcze później określono jego funkcje: wydzielanie żołądkowe, funkcję neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym, reakcje alergiczne, stany zapalne itp. Prawie 20 lat później, w 1936 roku, powstały pierwsze substancje o działaniu przeciwhistaminowym (Bovet D., Staub A. ). A już w latach 60. udowodniono niejednorodność receptorów histaminowych w organizmie i zidentyfikowano trzy ich podtypy: H1, H2 i H3, różniące się budową, lokalizacją i efektami fizjologicznymi, jakie zachodzą podczas ich aktywacji i blokady. Od tego czasu rozpoczyna się aktywny okres syntezy i badań klinicznych różnych leków przeciwhistaminowych.

Liczne badania wykazały, że histamina, działając na receptory układu oddechowego, oczu i skóry, powoduje charakterystyczne objawy alergii, a leki przeciwhistaminowe, które selektywnie blokują receptory typu H1, mogą im zapobiegać i je powstrzymywać.

Większość stosowanych leków przeciwhistaminowych ma szereg specyficznych właściwości farmakologicznych, które charakteryzują je jako odrębną grupę. Należą do nich następujące działania: przeciwświądowe, zmniejszające przekrwienie, przeciwspastyczne, antycholinergiczne, przeciwserotoninowe, uspokajające i miejscowo znieczulające, a także zapobieganie skurczowi oskrzeli wywołanemu przez histaminę. Część z nich nie wynika z blokady histaminowej, ale z cech strukturalnych.

Leki przeciwhistaminowe blokują działanie histaminy na receptory H1 poprzez mechanizm kompetycyjnego hamowania, a ich powinowactwo do tych receptorów jest znacznie mniejsze niż histaminy. Dlatego leki te nie są w stanie wyprzeć histaminy związanej z receptorem, blokują jedynie niezajęte lub uwolnione receptory. W związku z tym blokery H1 są najskuteczniejsze w zapobieganiu natychmiastowym reakcjom alergicznym, aw przypadku rozwiniętej reakcji zapobiegają uwalnianiu nowych porcji histaminy.

Ze względu na budowę chemiczną większość z nich to aminy rozpuszczalne w tłuszczach, które mają podobną budowę. Rdzeń (R1) jest reprezentowany przez grupę aromatyczną i/lub heterocykliczną i jest połączony przez cząsteczkę azotu, tlenu lub węgla (X) z grupą aminową. Rdzeń określa nasilenie działania przeciwhistaminowego i niektóre właściwości substancji. Znając jego skład można przewidzieć siłę działania leku i jego efekty, takie jak zdolność do przenikania bariery krew-mózg.

Istnieje kilka klasyfikacji leków przeciwhistaminowych, chociaż żadna z nich nie jest ogólnie akceptowana. Według jednej z najpopularniejszych klasyfikacji leki przeciwhistaminowe ze względu na czas powstania dzielą się na leki pierwszej i drugiej generacji. Leki pierwszej generacji nazywane są również lekami uspokajającymi (ze względu na dominujący efekt uboczny), w przeciwieństwie do leków drugiej generacji nieuspokajających. Obecnie zwyczajowo wyróżnia się trzecią generację: obejmuje ona zasadniczo nowe leki - aktywne metabolity, które oprócz najwyższej aktywności przeciwhistaminowej wykazują brak działania uspokajającego i działanie kardiotoksyczne charakterystyczne dla leków drugiej generacji (patrz tabela).

Ponadto, zgodnie z budową chemiczną (w zależności od wiązania X), leki przeciwhistaminowe dzielą się na kilka grup (etanoloaminy, etylenodiaminy, alkiloaminy, pochodne alfakarboliny, chinuklidyna, fenotiazyna, piperazyna i piperydyna).

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji (środki uspokajające). Wszystkie są dobrze rozpuszczalne w tłuszczach i oprócz H1-histaminy blokują również receptory cholinergiczne, muskarynowe i serotoninowe. Będąc konkurencyjnymi blokerami, odwracalnie wiążą się z receptorami H1, co prowadzi do stosowania dość wysokich dawek. Najbardziej charakterystyczne są dla nich następujące właściwości farmakologiczne.

• O działaniu uspokajającym decyduje fakt, że większość leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji, łatwo rozpuszczających się w tłuszczach, dobrze przenika przez barierę krew-mózg i wiąże się z receptorami H1 w mózgu. Być może ich uspokajające działanie polega na blokowaniu ośrodkowych receptorów serotoniny i acetylocholiny. Stopień manifestacji działania uspokajającego pierwszej generacji jest różny w różnych lekach i u różnych pacjentów od umiarkowanego do ciężkiego i wzrasta w połączeniu z alkoholem i lekami psychotropowymi. Niektóre z nich są stosowane jako środki nasenne (doksylamina). Rzadko zamiast uspokojenia pojawia się pobudzenie psychoruchowe (częściej przy średnich dawkach terapeutycznych u dzieci i przy dużych dawkach toksycznych u dorosłych). Ze względu na działanie uspokajające większość leków nie powinna być stosowana podczas czynności wymagających uwagi. Wszystkie leki pierwszej generacji nasilają działanie leków uspokajających i nasennych, narkotycznych i nienarkotycznych leków przeciwbólowych, inhibitorów monoaminooksydazy oraz alkoholu.
• Działanie przeciwlękowe charakterystyczne dla hydroksyzyny może wynikać z zahamowania aktywności w pewnych obszarach obszaru podkorowego ośrodkowego układu nerwowego.
• Reakcje podobne do atropiny związane z antycholinergicznymi właściwościami leków są najbardziej charakterystyczne dla etanoloamin i etylenodiamin. Objawia się suchością w jamie ustnej i nosogardzieli, zatrzymaniem moczu, zaparciami, tachykardią i zaburzeniami widzenia. Właściwości te zapewniają skuteczność omawianych preparatów w niealergicznym nieżycie nosa. Jednocześnie mogą zwiększać niedrożność w astmie oskrzelowej (ze względu na wzrost lepkości plwociny), zaostrzać jaskrę i prowadzić do niedrożności podpęcherzowej w gruczolaku prostaty itp.
• Działanie przeciwwymiotne i przeciwdziałające kołysaniu jest również prawdopodobnie związane z ośrodkowym działaniem przeciwcholinergicznym leków. Niektóre leki przeciwhistaminowe (difenhydramina, prometazyna, cyklizyna, meklizyna) zmniejszają pobudzenie receptorów przedsionkowych i hamują funkcję błędnika, dlatego mogą być stosowane w chorobie lokomocyjnej.
• Szereg blokerów histaminy H1 zmniejsza objawy parkinsonizmu, co wynika z ośrodkowego hamowania działania acetylocholiny.
• Działanie przeciwkaszlowe jest najbardziej charakterystyczne dla difenhydraminy, realizowane jest poprzez bezpośrednie działanie na ośrodek kaszlu w rdzeniu przedłużonym.
• Działanie antyserotoninowe, które jest przede wszystkim charakterystyczne dla cyproheptadyny, determinuje jej zastosowanie w migrenie.
• Działanie alfa1-adrenolityczne z rozszerzeniem naczyń obwodowych, szczególnie obserwowane w przypadku leków przeciwhistaminowych zawierających fenotiazynę, może prowadzić do przemijającego obniżenia ciśnienia krwi u wrażliwych osób.
• Miejscowe działanie znieczulające (podobne do kokainy) jest charakterystyczne dla większości leków przeciwhistaminowych (występuje z powodu zmniejszenia przepuszczalności błony dla jonów sodu). Difenhydramina i prometazyna są silniejszymi środkami miejscowo znieczulającymi niż nowokaina. Mają jednak działanie ogólnoustrojowe podobne do chinidyny, objawiające się wydłużeniem fazy refrakcji i rozwojem częstoskurczu komorowego.
• Tachyfilaksja: spadek aktywności antyhistaminowej przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzający konieczność stosowania naprzemiennych leków co 2-3 tygodnie.
• Należy zauważyć, że leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji różnią się od leków drugiej generacji krótkim czasem ekspozycji przy stosunkowo szybkim początku działania klinicznego. Wiele z nich jest dostępnych w postaci pozajelitowej. Wszystkie powyższe, a także niski koszt, determinują dziś powszechne stosowanie leków przeciwhistaminowych.

Co więcej, wiele z omawianych cech pozwoliło „starym” lekom przeciwhistaminowym zająć niszę w leczeniu niektórych patologii (migrena, zaburzenia snu, zaburzenia pozapiramidowe, lęk, choroba lokomocyjna itp.), które nie są związane z alergiami. Wiele leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji jest zawartych w preparatach złożonych stosowanych na przeziębienia, jako środki uspokajające, nasenne i inne składniki.

Najczęściej stosowane to chloropiramina, difenhydramina, klemastyna, cyproheptadyna, prometazyna, fenkarol i hydroksyzyna.

Chloropiramina(Suprastin) jest jednym z najczęściej stosowanych uspokajających leków przeciwhistaminowych. Ma znaczną aktywność przeciwhistaminową, obwodowe działanie antycholinergiczne i umiarkowane działanie przeciwskurczowe. Skuteczny w większości przypadków w leczeniu sezonowego i całorocznego alergicznego nieżytu nosa i spojówek, obrzęku naczynioruchowego, pokrzywki, atopowego zapalenia skóry, egzemy, świądu o różnej etiologii; w postaci pozajelitowej – w leczeniu ostrych stanów alergicznych wymagających pomocy doraźnej. Zapewnia szeroki zakres użytecznych dawek terapeutycznych. Nie kumuluje się w surowicy krwi, dzięki czemu przy długotrwałym stosowaniu nie powoduje przedawkowania. Suprastin charakteryzuje się szybkim początkiem działania i krótkim czasem trwania (w tym działań niepożądanych). Jednocześnie chloropiraminę można łączyć z nieuspokajającymi H1-blokerami w celu wydłużenia czasu działania przeciwalergicznego. Suprastin jest obecnie jednym z najlepiej sprzedających się leków przeciwhistaminowych w Rosji. Jest to obiektywnie związane z udowodnioną wysoką skutecznością, możliwością kontrolowania efektu klinicznego, dostępnością różnych form dawkowania, w tym iniekcji, oraz niskim kosztem.

Difenhydramina(Difenhydramina) jest jednym z pierwszych zsyntetyzowanych H1-blokerów. Ma dość wysoką aktywność przeciwhistaminową i zmniejsza nasilenie reakcji alergicznych i rzekomoalergicznych. Dzięki znacznemu działaniu antycholinergicznemu działa przeciwkaszlowo, przeciwwymiotnie, a jednocześnie powoduje wysuszenie błon śluzowych, zatrzymanie moczu. Ze względu na lipofilowość difenhydramina daje wyraźne uspokojenie i może być stosowana jako środek nasenny. Ma znaczący miejscowy efekt znieczulający, w wyniku czego jest czasami stosowany jako alternatywa dla nietolerancji nowokainy i lidokainy. Difenhydramina występuje w różnych postaciach dawkowania, w tym do stosowania pozajelitowego, co zadecydowało o jej powszechnym zastosowaniu w terapii ratunkowej. Jednak znaczny zakres skutków ubocznych, nieprzewidywalność konsekwencji i wpływu na ośrodkowy układ nerwowy wymagają zwiększonej uwagi w jego stosowaniu iw miarę możliwości stosowania środków alternatywnych.

klemastyna(Tavegil) jest wysoce skutecznym lekiem przeciwhistaminowym, podobnym w działaniu do difenhydraminy. Wykazuje wysoką aktywność antycholinergiczną, ale w mniejszym stopniu przenika przez barierę krew-mózg, co jest powodem małej częstości obserwacji efektu uspokajającego – do 10%. Występuje również w postaci do wstrzykiwania, która może być stosowana jako dodatkowy lek we wstrząsie anafilaktycznym i obrzęku naczynioruchowym, w profilaktyce i leczeniu reakcji alergicznych i rzekomoalergicznych. Znana jest jednak nadwrażliwość na klemastynę i inne leki przeciwhistaminowe o podobnej budowie chemicznej.

Dimetenden(Fenistil) - jest najbliższy lekom przeciwhistaminowym drugiej generacji, różni się od leków pierwszej generacji znacznie mniejszym nasileniem działania uspokajającego i muskarynowego, wysoką aktywnością przeciwalergiczną i czasem działania.

Tak więc leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji, które oddziałują zarówno na receptory H1, jak i na inne receptory (receptory serotoninowe, ośrodkowe i obwodowe cholinergiczne, receptory alfa-adrenergiczne) mają odmienne działanie, które determinowało ich zastosowanie w różnych stanach. Jednak nasilenie działań niepożądanych nie pozwala uznać ich za leki pierwszego wyboru w leczeniu chorób alergicznych. Doświadczenie zdobyte przy ich stosowaniu pozwoliło na opracowanie leków jednokierunkowych – drugiej generacji leków przeciwhistaminowych.

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji (nie uspokajające). W przeciwieństwie do poprzedniej generacji, prawie nie mają działania uspokajającego i antycholinergicznego, ale różnią się selektywnym działaniem na receptory H1. Jednak w przypadku nich odnotowano efekt kardiotoksyczny w różnym stopniu.

Następujące właściwości są dla nich najczęstsze.

• Wysoka swoistość i wysokie powinowactwo do receptorów H1 bez wpływu na receptory choliny i serotoniny.
• Szybki początek efektu klinicznego i czas działania. Wydłużenie można osiągnąć dzięki wysokiemu wiązaniu z białkami, kumulacji leku i jego metabolitów w organizmie oraz opóźnionej eliminacji.
• Minimalny efekt uspokajający przy stosowaniu leków w dawkach terapeutycznych. Wyjaśnia to słabe przejście bariery krew-mózg ze względu na specyfikę struktury tych funduszy. Niektóre szczególnie wrażliwe osoby mogą odczuwać umiarkowaną senność.
• Brak tachyfilaksji przy długotrwałym stosowaniu.
• Zdolność do blokowania kanałów potasowych mięśnia sercowego, co wiąże się z wydłużeniem odstępu QT i zaburzeniami rytmu serca. Ryzyko wystąpienia tego działania niepożądanego wzrasta, gdy leki przeciwhistaminowe są łączone z lekami przeciwgrzybiczymi (ketokonazol i itrakonazol), makrolidami (erytromycyna i klarytromycyna), lekami przeciwdepresyjnymi (fluoksetyna, sertralina i paroksetyna), sokiem grejpfrutowym oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
• Brak preparatów do podawania pozajelitowego, jednak niektóre z nich (azelastyna, lewokabastyna, bamipina) są dostępne w postaci preparatów do stosowania miejscowego.

Poniżej przedstawiono leki przeciwhistaminowe drugiej generacji wraz z ich najbardziej charakterystycznymi właściwościami.

Loratadyna(Claritin) jest jednym z najczęściej kupowanych leków drugiej generacji, co jest całkiem zrozumiałe i logiczne. Jego aktywność przeciwhistaminowa jest większa niż astemizolu i terfenadyny, ze względu na większą siłę wiązania z obwodowymi receptorami H1. Lek pozbawiony jest działania uspokajającego i nie nasila działania alkoholu. Ponadto loratadyna praktycznie nie wchodzi w interakcje z innymi lekami i nie ma działania kardiotoksycznego.

Następujące leki przeciwhistaminowe są preparatami miejscowymi i mają na celu złagodzenie miejscowych objawów alergii.

Azelastyna(Allergodil) jest wysoce skutecznym środkiem do leczenia alergicznego nieżytu nosa i zapalenia spojówek. Stosowana jako aerozol do nosa i krople do oczu, azelastyna jest praktycznie pozbawiona działania ogólnoustrojowego.

cetyryzyna(Zyrtec) jest wysoce selektywnym antagonistą obwodowego receptora H1. Jest aktywnym metabolitem hydroksyzyny, która ma znacznie słabsze działanie uspokajające. Cetyryzyna prawie nie jest metabolizowana w organizmie, a szybkość jej wydalania zależy od czynności nerek. Jego cechą charakterystyczną jest wysoka zdolność przenikania przez skórę, a co za tym idzie skuteczność w skórnych objawach alergii. Cetyryzyna ani w eksperymencie, ani w klinice nie wykazywała arytmogennego wpływu na serce.

wnioski

Tak więc w arsenale lekarza jest wystarczająca ilość leków przeciwhistaminowych o różnych właściwościach. Należy pamiętać, że przynoszą one jedynie objawowe złagodzenie alergii. Ponadto, w zależności od konkretnej sytuacji, można stosować zarówno różne leki, jak i ich różnorodne formy. Ważne jest również, aby lekarz był świadomy bezpieczeństwa stosowania leków przeciwhistaminowych.

Do wad większości leków przeciwhistaminowych I generacji należy zjawisko tachyfilaksji (uzależnienia), wymagające zmiany leku co 7-10 dni, choć np. dimetynden (Fenistil) i klemastyna (Tavegil) okazały się skuteczne przez 20 dni bez rozwoju tachyfilaksji (Kirchhoff C. H. i in., 2003; Koers J. i in., 1999).

Czas działania wynosi od 4-6 godzin w przypadku difenhydraminy, 6-8 godzin w przypadku dimetyndenu, do 12 (a w niektórych przypadkach 24) godzin w przypadku klemastyny, dlatego leki są przepisywane 2-3 razy dziennie.

Pomimo powyższych wad leki przeciwhistaminowe I generacji zajmują silną pozycję w praktyce alergologicznej, zwłaszcza w pediatrii i geriatrii (Luss L.V., 2009). Obecność form iniekcyjnych tych leków czyni je niezbędnymi w nagłych i nagłych sytuacjach. Dodatkowe działanie antycholinergiczne chloropiraminy znacznie zmniejsza swędzenie i wysypki skórne w atopowym zapaleniu skóry u dzieci; zmniejsza objętość wydzieliny z nosa i łagodzi kichanie w ARVI. Efekt terapeutyczny leków przeciwhistaminowych I generacji w kichaniu i kaszlu może wynikać w dużej mierze z blokady receptorów H1 i muskarynowych. Cyproheptadyna i klemastyna, wraz z działaniem przeciwhistaminowym, mają wyraźną aktywność antyserotoninową. Dimentiden (Fenistil) dodatkowo hamuje działanie innych mediatorów alergii, w szczególności kinin. Ponadto stwierdzono, że koszt leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji jest niższy niż leków przeciwhistaminowych drugiej generacji.

Wskazano na skuteczność doustnych leków przeciwhistaminowych I generacji, nie zaleca się ich stosowania w połączeniu z doustnymi lekami zmniejszającymi przekrwienie u dzieci.

Dlatego zaletami leków przeciwhistaminowych I generacji są: długie doświadczenie (ponad 70 lat) stosowania, dobre badania, możliwość dozowanego stosowania u niemowląt (dla dimetyndenu), niezastąpiony w ostrych reakcjach alergicznych na pokarm, leki, ukąszenia owadów, w premedykacji , w praktyce chirurgicznej.

Cechami leków przeciwhistaminowych II generacji jest wysokie powinowactwo (powinowactwo) do receptorów H1, czas działania (do 24 godzin), mała przepuszczalność przez barierę krew-mózg w dawkach terapeutycznych, brak inaktywacji leku przez pokarm, brak tachyfilaksji. W praktyce leki te nie są metabolizowane w organizmie. Nie powodują rozwoju efektu uspokajającego, jednak niektórzy pacjenci mogą odczuwać senność podczas ich stosowania.

Korzyści ze stosowania leków przeciwhistaminowych drugiej generacji są następujące:

• Ze względu na lipofobowość i słabą penetrację przez barierę krew-mózg leki II generacji praktycznie nie mają działania uspokajającego, chociaż można je zaobserwować u niektórych pacjentów.
• Czas działania wynosi do 24 godzin, więc większość tych leków jest przepisywana raz dziennie.
• Brak uzależnienia, co umożliwia przepisywanie przez długi czas (od 3 do 12 miesięcy).
• Po odstawieniu leku efekt terapeutyczny może utrzymywać się przez tydzień.

Leki przeciwhistaminowe II generacji charakteryzują się działaniem przeciwalergicznym i przeciwzapalnym. Opisano pewne działanie przeciwalergiczne, ale ich znaczenie kliniczne pozostaje niejasne.

Długotrwała (lata) terapia doustnymi lekami przeciwhistaminowymi, zarówno pierwszej, jak i drugiej generacji, jest bezpieczna. Niektóre, choć nie wszystkie, leki z tej grupy są metabolizowane w wątrobie przez układ cytochromu P450 i mogą wchodzić w interakcje z innymi lekami. Bezpieczeństwo i skuteczność doustnych leków przeciwhistaminowych u dzieci zostało ustalone. Można je przepisać nawet małym dzieciom.

Mając więc tak szeroki wybór leków przeciwhistaminowych, lekarz ma możliwość doboru leku w zależności od wieku pacjenta, konkretnej sytuacji klinicznej i rozpoznania. Leki przeciwhistaminowe I i II generacji pozostają integralną częścią kompleksowego leczenia chorób alergicznych u dorosłych i dzieci.

Literatura

1. Guszczin I. S. Leki przeciwhistaminowe. Poradnik dla lekarzy. M.: Aventis Pharma, 2000, 55 s.
2. Korovina NA, Cheburkin A. V., Zakharova I. N., Zaplatnikov A. L., Repina E. A. Leki przeciwhistaminowe w praktyce pediatry. Podręcznik dla lekarzy. M., 2001, 48 s.
3. Luss LV Wybór leków przeciwhistaminowych w leczeniu reakcji alergicznych i pseudoalergicznych // Ros. czasopismo alergologiczne. 2009, nr 1, s. 1-7.
4. ARIA // Alergia. 2008. V. 63 (Suppl. 86). s. 88-160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Siła działania antagonistów H1 drugiej generacji a selektywność // Coroczne spotkanie Europejskiego Towarzystwa Badań nad Hisaminą, 2002, 22 maja, Eger, Węgry.

OB Polosyants, Kandydat nauk medycznych

Miejski Szpital Kliniczny nr 50, Moskwa