Choroby autoimmunologiczne- Jest to grupa chorób, w których zniszczenie narządów i tkanek organizmu następuje pod wpływem własnego układu odpornościowego.

Do najczęstszych chorób autoimmunologicznych należą twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy typu Hashimoto, rozlane wole toksyczne itp.

Ponadto rozwój wielu chorób (zawał mięśnia sercowego, wirusowe zapalenie wątroby, paciorkowce, opryszczka, zakażenia wirusem cytomegalii) może być skomplikowany przez pojawienie się reakcji autoimmunologicznej.

Układ odpornościowy

Układ odpornościowy to system, który chroni organizm przed inwazjami zewnętrznymi, a także zapewnia funkcjonowanie układu krążenia i wiele więcej. Elementy atakujące są rozpoznawane jako obce, co powoduje reakcję ochronną (immunologiczną).

Elementy inwazyjne nazywane są antygenami. Wirusy, bakterie, grzyby, przeszczepione tkanki i narządy, pyłki, chemikalia są antygenami. Układ odpornościowy składa się ze specjalnych narządów i komórek rozmieszczonych w całym ciele. W złożoności układ odpornościowy jest nieco gorszy od układu nerwowego.

Układ odpornościowy, który niszczy wszystkie obce mikroorganizmy, musi być tolerancyjny wobec komórek i tkanek swojego „pana”. Zdolność do odróżnienia „własnego” od „obcego” jest główną właściwością układu odpornościowego.

Ale czasami, jak każda wieloskładnikowa struktura z precyzyjnymi mechanizmami regulacyjnymi, zawodzi - bierze własne cząsteczki i komórki dla innych i atakuje je. Do chwili obecnej znanych jest ponad 80 chorób autoimmunologicznych; a na świecie chorują na nie setki milionów ludzi.

Tolerancja na własne cząsteczki nie jest początkowo wrodzona w organizmie. Powstaje w trakcie rozwoju płodu i zaraz po urodzeniu, kiedy układ odpornościowy jest w trakcie dojrzewania i „treningu”. Jeśli obca cząsteczka lub komórka dostanie się do organizmu przed urodzeniem, wówczas jest postrzegana przez organizm jako „własna”.

Jednocześnie we krwi każdego człowieka, wśród miliardów limfocytów, okresowo pojawiają się „zdrajcy”, którzy atakują organizm swojego właściciela. Zwykle takie komórki, zwane autoimmunologicznymi lub autoreaktywnymi, są szybko neutralizowane lub niszczone.

Mechanizm rozwoju chorób autoimmunologicznych

Mechanizmy rozwoju reakcji autoimmunologicznych są takie same, jak w przypadku odpowiedzi immunologicznej na działanie czynników obcych, z tą różnicą, że w organizmie zaczynają wytwarzać się swoiste przeciwciała i/lub limfocyty T atakujące i niszczące własne tkanki organizmu.

Dlaczego to się dzieje? Do chwili obecnej przyczyny większości chorób autoimmunologicznych pozostają niejasne. „Pod atakiem” mogą dotyczyć zarówno poszczególnych narządów, jak i układów organizmu.

Przyczyny chorób autoimmunologicznych

Wytwarzanie patologicznych przeciwciał lub patologicznych komórek zabójczych może być związane z zakażeniem organizmu takim czynnikiem zakaźnym, którego determinanty antygenowe (epitopy) najważniejszych białek przypominają determinanty antygenowe normalnych tkanek gospodarza. To właśnie dzięki temu mechanizmowi rozwija się autoimmunologiczne zapalenie kłębuszków nerkowych po zakażeniu paciorkowcami lub autoimmunologiczne reaktywne zapalenie stawów po rzeżączce.

Reakcja autoimmunologiczna może być również związana ze zniszczeniem lub martwicą tkanek spowodowaną przez czynnik zakaźny lub zmianą ich struktury antygenowej, tak że patologicznie zmieniona tkanka staje się immunogenna dla organizmu gospodarza. To właśnie dzięki temu mechanizmowi autoimmunologiczne przewlekłe aktywne zapalenie wątroby rozwija się po wirusowym zapaleniu wątroby typu B.

Trzecią możliwą przyczyną reakcji autoimmunologicznej jest naruszenie integralności barier tkankowych (histohematycznych), które normalnie oddzielają niektóre narządy i tkanki od krwi, a zatem od agresji immunologicznej limfocytów gospodarza.

Jednocześnie, ponieważ normalnie antygeny tych tkanek w ogóle nie dostają się do krwi, grasica normalnie nie powoduje negatywnej selekcji (zniszczenia) autoagresywnych limfocytów przeciwko tym tkankom. Nie przeszkadza to jednak w normalnym funkcjonowaniu narządu, o ile bariera tkankowa oddzielająca ten narząd od krwi jest nienaruszona.

To właśnie dzięki temu mechanizmowi rozwija się przewlekłe autoimmunologiczne zapalenie gruczołu krokowego: normalnie gruczoł krokowy jest oddzielony od krwi barierą hemato-prostatyczną, antygeny tkanki gruczołu krokowego nie dostają się do krwioobiegu, a grasica nie niszczy limfocytów „antyprostatycznych”. Ale w przypadku zapalenia, urazu lub infekcji prostaty integralność bariery hemato-prostaty zostaje naruszona i może rozpocząć się autoagresja przeciwko tkance prostaty.

Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy rozwija się zgodnie z podobnym mechanizmem, ponieważ normalnie koloid tarczycy również nie przedostaje się do krwi (bariera hemato-tarczyca), tylko tyreoglobulina z powiązanymi T3 i T4 jest uwalniana do krwi.

Zdarzają się przypadki, gdy po traumatycznej amputacji oka osoba szybko traci drugie oko: komórki odpornościowe postrzegają tkanki zdrowego oka jako antygen, ponieważ wcześniej zlizowały resztki tkanek zniszczonego oka.

Czwartą możliwą przyczyną reakcji autoimmunologicznej organizmu jest stan hiperimmunologiczny (patologicznie wzmocniona odporność) lub brak równowagi immunologicznej z naruszeniem „selektora”, tłumieniem autoimmunizacji, funkcji grasicy lub zmniejszeniem aktywności supresora T. subpopulacji komórek oraz wzrost aktywności subpopulacji zabójczych i pomocniczych.

Objawy chorób autoimmunologicznych

Objawy chorób autoimmunologicznych mogą być bardzo różne, w zależności od rodzaju choroby. Zwykle wymaga się kilku badań krwi, aby potwierdzić, że dana osoba ma zaburzenie autoimmunologiczne. Choroby autoimmunologiczne leczy się lekami hamującymi aktywność układu odpornościowego.

Antygeny mogą być zawarte w komórkach lub na powierzchni komórek (np. bakterie, wirusy lub komórki nowotworowe). Niektóre antygeny, takie jak pyłki lub cząsteczki pokarmu, istnieją samodzielnie.

Nawet zdrowe komórki tkanek mogą mieć antygeny. Normalnie układ odpornościowy reaguje tylko na antygeny obcych lub niebezpiecznych substancji, jednak w wyniku pewnych zaburzeń może zacząć wytwarzać przeciwciała przeciwko komórkom zdrowych tkanek - autoprzeciwciała.

Reakcja autoimmunologiczna może prowadzić do stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Czasami jednak autoprzeciwciała są produkowane w tak małych ilościach, że choroby autoimmunologiczne nie rozwijają się.

Diagnostyka chorób autoimmunologicznych

Rozpoznanie chorób autoimmunologicznych opiera się na określeniu czynnika immunologicznego, który powoduje uszkodzenia narządów i tkanek organizmu. Takie specyficzne czynniki zostały zidentyfikowane dla większości chorób autoimmunologicznych.

Na przykład w diagnostyce reumatyzmu przeprowadza się oznaczenie czynnika reumatoidalnego, w diagnostyce tocznia układowego - komórki LES, przeciwciała przeciwko jądrze (ANA) i przeciwko DNA, przeciwciała twardziny Scl-70.

Do określenia tych markerów stosuje się różne laboratoryjne metody immunologiczne. Przebieg kliniczny choroby i objawy choroby mogą dostarczyć przydatnych informacji do ustalenia diagnozy choroby autoimmunologicznej.

Rozwój twardziny charakteryzuje się zmianami skórnymi (ogniska ograniczonego obrzęku, które powoli ulegają zagęszczeniu i zanikowi, powstawanie zmarszczek wokół oczu, wygładzenie ubytku skóry), uszkodzenie przełyku z zaburzeniami połykania, ścieńczenie paliczków końcowych palców, rozsiane uszkodzenia płuc, serca i nerek.

Toczeń rumieniowaty charakteryzuje się pojawieniem się na skórze twarzy (z tyłu nosa i pod oczami) specyficznego zaczerwienienia w postaci motyla, uszkodzenia stawów, obecności niedokrwistości i małopłytkowości. Reumatyzm charakteryzuje się pojawieniem się zapalenia stawów po przebyciu bólu gardła i późniejszym powstawaniem wad aparatu zastawkowego serca.

Leczenie chorób autoimmunologicznych

Choroby autoimmunologiczne leczy się lekami hamującymi aktywność układu odpornościowego. Jednak wiele z tych leków zakłóca zdolność organizmu do zwalczania chorób. Leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna, chlorambucyl, cyklofosfamid, cyklosporyna, mofetyl i metotreksat, często wymagają długotrwałego przyjmowania.

Podczas takiej terapii wzrasta ryzyko rozwoju wielu chorób, w tym raka. Kortykosteroidy nie tylko hamują układ odpornościowy, ale także zmniejszają stany zapalne. Przebieg przyjmowania kortykosteroidów powinien być jak najkrótszy – przy długotrwałym stosowaniu powodują one wiele skutków ubocznych.

Etanercept, infliksymab i adalimumab blokują działanie czynnika martwicy nowotworów, substancji, która może powodować stany zapalne w organizmie. Leki te są bardzo skuteczne w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, ale mogą być szkodliwe, jeśli są stosowane w leczeniu niektórych innych chorób autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane.

Czasami plazmafereza jest stosowana w leczeniu chorób autoimmunologicznych: nieprawidłowe przeciwciała są usuwane z krwi, po czym krew jest przetaczana z powrotem do osoby. Niektóre choroby autoimmunologiczne ustępują z czasem tak nagle, jak się zaczynają. Jednak w większości przypadków mają one charakter przewlekły i często wymagają leczenia przez całe życie.

Opisy chorób autoimmunologicznych

Pytania i odpowiedzi na temat „Choroby autoimmunologiczne”

Pytanie:Cześć. Zdiagnozowano u mnie PSA i przepisano mi Metojekt 10 razy w tygodniu przez 3 lata. Jakie ryzyko dla organizmu narażam się na przyjmowanie tego leku?

Odpowiedź: Informacje te można znaleźć w instrukcji stosowania leku w sekcjach: „Skutki uboczne”, „Przeciwwskazania” i „Instrukcje specjalne”.

Pytanie:Cześć. Jak zorganizować sobie życie po zdiagnozowaniu choroby autoimmunologicznej?

Odpowiedź: Cześć. Chociaż większość chorób autoimmunologicznych nie zniknie całkowicie, możesz podjąć leczenie objawowe, aby opanować chorobę i nadal cieszyć się życiem! Twoje cele życiowe nie powinny się zmieniać. Bardzo ważna jest wizyta u specjalisty tego typu schorzeń, przestrzeganie planu leczenia i prowadzenie zdrowego trybu życia.

Pytanie:Cześć. Łagodzi przekrwienie błony śluzowej nosa i złe samopoczucie. Status immunologiczny odnosi się do procesu autoimmunologicznego w organizmie. To samo dotyczy przewlekłego stanu zapalnego. W grudniu zdiagnozowano u niej zapalenie migdałków, wykonano kriodestrukcję migdałków - problem pozostał. Czy powinienem dalej leczyć się u Laury czy szukać immunologa? Czy można to wyleczyć w ogóle?

Odpowiedź: Cześć. W sytuacji przewlekłej infekcji i zmian stanu immunologicznego konieczne jest leczenie zarówno przez immunologa, jak i laryngologa – każdy robi swoje, ale w pełnej zgodzie i zrozumieniu problemu. W większości przypadków osiąga się dobre wyniki.

Pytanie:Witam mam 27 lat. Od 7 lat mam zdiagnozowane autoimmunologiczne zapalenie tarczycy. Przepisano jej regularne przyjmowanie tabletek L-tyroksyny 50 mcg. Ale słyszałem i czytałem artykuły, że ten lek bardzo wpływa na wątrobę i że na Zachodzie lekarze przepisują go na okres nie dłuższy niż 2 miesiące. Proszę mi powiedzieć, czy muszę cały czas brać L-tyroksynę, czy naprawdę czasami lepiej jest w kursach?

Odpowiedź: L-tyroksyna jest lekiem całkowicie bezpiecznym, dopuszczonym do stosowania u dzieci od niemowlęctwa oraz kobiet w ciąży. Nie wiem w jakich artykułach i gdzie czytacie o negatywnych skutkach L-tyroksyny, ale w razie potrzeby przepisujemy ją na długo. Decyzję podejmuje się na podstawie poziomu hormonów.

Pytanie:mam 55 lat. 3 lata nigdzie nie ma włosów. Nie udało się ustalić przyczyny powszechnego łysienia. Być może powodem jest proces autoimmunologiczny. Z czego to pochodzi? Jak wykonać test na chorobę autoimmunologiczną? Jaki jest związek z łysieniem? Jakie badania wykonać, do jakiego specjalisty się zgłosić?

Odpowiedź: Trycholodzy zajmują się chorobami włosów. Chyba powinieneś skontaktować się z takim specjalistą. Aby stwierdzić obecność choroby autoimmunologicznej, należy przejść (minimalny zestaw badań) pełną morfologię krwi, białka i frakcje białkowe, wykonać immunogram (CD4, CD8, ich stosunek), na podstawie wyników tego badania , lekarz zdecyduje, czy kontynuować bardziej dogłębne poszukiwania procesu autoimmunologicznego. Współczesna nauka nie ma dokładnej odpowiedzi na inne Twoje pytania, są tylko przypuszczenia, wróćmy do początku, trycholodzy najlepiej rozumieją ten problem.

Układ odpornościowy naszego organizmu to złożona sieć specjalnych narządów i komórek, które chronią nasz organizm przed czynnikami obcymi. Istotą układu odpornościowego jest zdolność do odróżniania „swojego” od „obcego”. Czasami w organizmie dochodzi do awarii, która uniemożliwia rozpoznanie markerów „własnych” komórek i zaczynają wytwarzać się przeciwciała, które omyłkowo atakują jedną lub drugą komórkę własnego organizmu.

W tym samym czasie limfocyty T regulatorowe nie spełniają swojego zadania polegającego na utrzymaniu funkcji układu odpornościowego i rozpoczyna się atak ich własnych komórek. Prowadzi to do uszkodzenia, które jest znane jako choroba autoimmunologiczna. Rodzaj uszkodzenia określa, który narząd lub część ciała jest dotknięta. Znanych jest ponad osiemdziesiąt rodzajów takich chorób.

Jak często występują choroby autoimmunologiczne?

Niestety są one dość rozpowszechnione. W samym tylko naszym kraju dotykają one ponad 23,5 miliona ludzi i jest to jedna z głównych przyczyn śmierci i kalectwa. Istnieją rzadkie choroby, ale są też choroby, na które cierpi wiele osób, takie jak choroba Hashimoto.

Aby uzyskać informacje o tym, jak działa ludzki układ odpornościowy, obejrzyj wideo:

Kto może zachorować?

Choroba autoimmunologiczna może dotknąć każdego. Istnieją jednak grupy osób najbardziej zagrożone:

• Kobiety w wieku rozrodczym. Kobiety częściej niż mężczyźni cierpią na choroby autoimmunologiczne, które rozpoczynają się w wieku rozrodczym.
• Ci, którzy mają podobne choroby w swojej rodzinie. Niektóre choroby autoimmunologiczne mają charakter genetyczny (np. ). Często różne rodzaje chorób autoimmunologicznych rozwijają się u kilku członków tej samej rodziny. Dziedziczna predyspozycja odgrywa pewną rolę, ale inne czynniki mogą również służyć jako początek choroby.
• Obecność niektórych substancji w środowisku. Pewne sytuacje lub ekspozycje środowiskowe mogą powodować niektóre choroby autoimmunologiczne lub zaostrzać już istniejące. Wśród nich: aktywne słońce, chemikalia, infekcje wirusowe i bakteryjne.
• Ludzie określonej rasy lub pochodzenia etnicznego. Na przykład cukrzyca typu 1 dotyka głównie ludzi rasy białej. Cięższy układowy toczeń rumieniowaty występuje u Afroamerykanów i Latynosów.

Jakie choroby autoimmunologiczne dotykają kobiety i jakie są ich objawy?

Wymienione tutaj choroby częściej występują u kobiet niż u mężczyzn.

Chociaż każdy przypadek jest wyjątkowy, najczęstszymi markerami objawów są osłabienie, zawroty głowy i stan podgorączkowy. Wiele chorób autoimmunologicznych ma przejściowe objawy, które mogą również różnić się stopniem nasilenia. Kiedy objawy ustąpią na jakiś czas, nazywa się to remisją. Przeplatają się z nieoczekiwaną i głęboką manifestacją objawów - wybuchami lub zaostrzeniami.

Rodzaje chorób autoimmunologicznych i ich objawy

Choroba	Objawy
Łysienie plackowate Układ odpornościowy atakuje mieszki włosowe (z których wyrastają włosy). Zwykle nie wpływa to na ogólny stan zdrowia, ale może znacząco wpłynąć na wygląd.	Obszary braku włosów na głowie, twarzy i innych częściach ciała
Choroba jest związana z uszkodzeniem wewnętrznej wyściółki naczyń krwionośnych w wyniku zakrzepicy tętnic lub żył.	Zakrzepy krwi w tętnicach lub żyłach Liczne spontaniczne aborcje Siateczkowa wysypka na kolanach i nadgarstkach
autoimmunologiczne zapalenie wątroby Układ odpornościowy atakuje i niszczy komórki wątroby. Może to prowadzić do stwardnienia, marskości wątroby i niewydolności wątroby.	Słabość Powiększenie wątroby Zażółcenie skóry i twardówki Swędzenie skóry Ból stawu Ból brzucha lub niestrawność
nietolerancja glutenu Choroba nietolerancji glutenu to substancja występująca w zbożach, ryżu, jęczmieniu i niektórych lekach. Kiedy ludzie z celiakią spożywają pokarmy zawierające gluten, układ odpornościowy reaguje atakowaniem wyściółki jelita cienkiego.	Wzdęcia i ból biegunka lub Przyrost lub utrata masy ciała Słabość Swędzenie i wysypka na skórze Niepłodność lub poronienia
Cukrzyca typu 1 Choroba, w której układ odpornościowy atakuje komórki produkujące insulinę – hormon utrzymujący poziom cukru we krwi. Bez insuliny poziom cukru we krwi znacznie wzrasta. Może to prowadzić do uszkodzenia oczu, nerek, nerwów, dziąseł i zębów. Ale najpoważniejszym problemem jest niewydolność serca.	ciągłe pragnienie Uczucie głodu i zmęczenia mimowolna utrata masy ciała Źle gojące się wrzody Sucha skóra, swędzenie Utrata czucia w nogach lub uczucie mrowienia Zmiana widzenia: postrzegany obraz wydaje się niewyraźny
Choroba Gravesa-Basedowa Choroba, w której tarczyca wytwarza zbyt dużo hormonów.	Bezsenność Drażliwość Utrata masy ciała Zwiększona wrażliwość na ciepło nadmierne pocenie rozdwojonych końcówek słabe mięśnie Drobna miesiączka wylupiaste oczy Uścisk dłoni Czasami bezobjawowo
Zespół Juliana-Barrégo Układ odpornościowy atakuje nerwy, które łączą mózg i rdzeń kręgowy z ciałem. Uszkodzenie nerwów utrudnia transmisję sygnału. W rezultacie mięśnie nie reagują na sygnały z mózgu.Objawy często postępują dość szybko, od dni do tygodni i często dotyczą obu połówek ciała.	Osłabienie lub mrowienie w nogach może promieniować w górę ciała W ciężkich przypadkach paraliż
Choroba Hashimoto Choroba, w której tarczyca nie wytwarza wystarczającej ilości hormonów.	Słabość Zmęczenie Przybranie na wadze Wrażliwość na zimno Ból mięśni i sztywność stawów obrzęk twarzy
Układ odpornościowy niszczy czerwone krwinki. Organizm nie jest w stanie szybko wyprodukować takiej liczby krwinek czerwonych, która zaspokoi jego potrzeby. W rezultacie dochodzi do niedostatecznego nasycenia tlenem, serce musi pracować ze zwiększonym obciążeniem, aby nie ucierpiało dostarczanie tlenu z krwią.	Zmęczenie Niewydolność oddechowa Zimne dłonie i stopy Bladość Zażółcenie skóry i twardówki Problemy z sercem, w tym
idiopatyczny Układ odpornościowy niszczy płytki krwi, które są potrzebne do utworzenia skrzepu krwi.	Bardzo obfita miesiączka Małe fioletowe lub czerwone kropki na skórze, które mogą wyglądać jak wysypka Krwawienie lub krwawienie z ust Ból brzucha Biegunka, czasami z krwią
Zapalna choroba jelit Przewlekły proces zapalny w przewodzie pokarmowym. oraz - najczęstsze postacie choroby.	krwawienie z odbytnicy Gorączka Utrata masy ciała Zmęczenie Owrzodzenia jamy ustnej (w przypadku choroby Leśniowskiego-Crohna) Bolesne lub utrudnione wypróżnianie (z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego)
Miopatia zapalna Grupa chorób charakteryzujących się stanem zapalnym i osłabieniem mięśni. Zapalenie wielomięśniowe i - dwa główne typy są najbardziej powszechne wśród kobiet. Zapalenie wielomięśniowe wpływa na mięśnie zaangażowane w ruch po obu stronach ciała. W zapaleniu skórno-mięśniowym wysypka skórna może poprzedzać lub pojawiać się jednocześnie z osłabieniem mięśni.	Powoli postępujące osłabienie mięśni, które rozpoczyna się w mięśniach położonych najbliżej kręgosłupa (zwykle w okolicy lędźwiowej i krzyżowej) Można również zauważyć: Zmęczenie podczas chodzenia lub stania Upadki i omdlenia Ból w mięśniach Trudności w połykaniu i oddychaniu
Układ odpornościowy atakuje osłonkę nerwową, powodując uszkodzenie rdzenia kręgowego i mózgu. Objawy i ich nasilenie różnią się w zależności od przypadku i zależą od dotkniętego obszaru.	Osłabienie i problemy z koordynacją, równowagą, mową i chodzeniem Paraliż Drżenie Uczucie drętwienia i mrowienia kończyn
myasthenia gravis Układ odpornościowy atakuje mięśnie i nerwy w całym ciele.	Rozwidlenie postrzeganego obrazu, problemy z utrzymaniem spojrzenia, opadające powieki Trudności w połykaniu, częste ziewanie lub krztuszenie się Osłabienie lub paraliż głowa w dół Trudności z wchodzeniem po schodach i podnoszeniem przedmiotów Problemy z mową
Pierwotna marskość żółciowa Układ odpornościowy powoli niszczy drogi żółciowe w wątrobie. Żółć jest substancją wytwarzaną przez wątrobę. Przez drogi żółciowe dostaje się do przewodu pokarmowego i wspomaga trawienie pokarmu. Kiedy drogi żółciowe ulegają uszkodzeniu, żółć gromadzi się w wątrobie i ją uszkadza. Wątroba pogrubia, pojawiają się blizny iw końcu przestaje działać.	Zmęczenie Suchość w ustach Suche oczy Zażółcenie skóry i twardówki
Łuszczyca Przyczyną choroby jest to, że nowe komórki skóry, które powstają w głębokich warstwach, rosną zbyt szybko i gromadzą się na jej powierzchni.	Szorstkie, czerwone, łuszczące się plamy zwykle pojawiają się na głowie, łokciach i kolanach Swędzenie i ból, które uniemożliwiają prawidłowy sen, swobodne chodzenie i dbanie o siebie Mniej powszechna jest specyficzna postać zapalenia stawów, która atakuje stawy na końcach palców rąk i nóg. Ból pleców, jeśli dotyczy kości krzyżowej
Reumatoidalne zapalenie stawów Choroba, w której układ odpornościowy atakuje wyściółkę stawów w całym ciele.	Bolesne, sztywne, opuchnięte i zdeformowane stawy Ograniczenie ruchów i funkcji Można również zauważyć: Zmęczenie Gorączka Utrata masy ciała zapalenie oka choroby płuc Podskórne guzy szyszynki, często na łokciach
twardzina skóry Choroba jest spowodowana nieprawidłowym rozrostem tkanki łącznej skóry i naczyń krwionośnych.	Zmiana koloru palców (biały, czerwony, niebieski) w zależności od tego, czy jest ciepło, czy zimno Ból, ograniczona ruchomość, obrzęk kostek Pogrubienie skóry Błyszcząca skóra dłoni i przedramion Napięta skóra twarzy, która wygląda jak maska Trudności z połykaniem Utrata masy ciała Biegunka lub zaparcia krótki oddech
Celem układu odpornościowego w tej chorobie są gruczoły, w których produkowane są płyny ustrojowe, takie jak ślina, łzy.	Suche lub swędzące oczy Suchość w ustach, aż do wrzodów Problemy z połykaniem Utrata wrażliwości smakowej Liczne ubytki w zębach Ochrypły głos Zmęczenie Obrzęk lub ból stawów Obrzęk węzłów chłonnych
Choroba atakuje stawy, skórę, nerki, serce, płuca oraz inne narządy i układy.	Gorączka Utrata masy ciała Wypadanie włosów owrzodzenia jamy ustnej Zmęczenie Wysypka w postaci „motylka” wokół nosa na kościach policzkowych Wysypka na innych częściach ciała Bolesność i obrzęk stawów, ból mięśni Wrażliwość na słońce Ból w klatce piersiowej Ból głowy, zawroty głowy, omdlenia, zaburzenia pamięci, zmiany w zachowaniu
bielactwo Układ odpornościowy niszczy komórki produkujące pigment i odpowiedzialne za kolor skóry. Może również wpływać na tkanki jamy ustnej i nosa.	Białe plamy na obszarach skóry narażonych na działanie promieni słonecznych, a także na przedramionach, w okolicy pachwiny wczesne siwienie Przebarwienia ust

Czy zespół chronicznego zmęczenia i fibromialgia są chorobami autoimmunologicznymi?

A co z zaostrzeniami (atakami)?

Zaostrzenie to nagłe i ciężkie wystąpienie objawów. Możesz zauważyć pewne „wyzwalacze” - stres, hipotermię, ekspozycję na otwarte słońce, które nasilają manifestację objawów choroby. Znając te czynniki i przestrzegając planu leczenia, Ty i Twój lekarz możecie pomóc w zapobieganiu lub zmniejszaniu nawrotów. Jeśli czujesz, że nadchodzi atak, zadzwoń do lekarza. Nie próbuj radzić sobie sam, korzystając z rad przyjaciół lub krewnych.

Co zrobić, by poczuć się lepiej?

Jeśli masz chorobę autoimmunologiczną, stosuj się stale do kilku prostych zasad, rób to codziennie, a Twoje samopoczucie będzie stabilne:

• Odżywianie powinno uwzględniać charakter choroby. Upewnij się, że jesz wystarczającą ilość owoców, warzyw, produktów pełnoziarnistych, niskotłuszczowych lub niskotłuszczowych produktów mlecznych oraz białek roślinnych. Ogranicz tłuszcze nasycone, tłuszcze trans, cholesterol, sól i nadmiar cukru. Jeśli będziesz przestrzegać zasad zdrowej diety, to wszystkie niezbędne substancje otrzymasz z pożywienia.
• Ćwicz regularnie ze średnim stopniem. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o tym, jakiego rodzaju aktywności fizycznej potrzebujesz. Stopniowy i łagodny program ćwiczeń dobrze sprawdza się u osób z długotrwałym bólem mięśni i stawów. Niektóre rodzaje jogi i tai chi mogą pomóc.
• Odpoczywaj. Odpoczynek pozwala na regenerację tkanek i stawów. Sen to najlepszy sposób na odprężenie ciała i umysłu. Jeśli nie masz wystarczającej ilości snu, poziom stresu i nasilenie objawów wzrastają. Kiedy jesteś dobrze wypoczęty, skuteczniej radzisz sobie z problemami i zmniejszasz ryzyko zachorowania. Większość ludzi potrzebuje od 7 do 9 godzin snu każdego dnia, aby odpocząć.
• Unikaj częstego stresu. Stres i niepokój mogą zaostrzyć niektóre choroby autoimmunologiczne. Dlatego trzeba szukać sposobów na optymalizację swojego życia, aby radzić sobie z codziennymi stresami i poprawiać swoją kondycję. Medytacja, autohipnoza, wizualizacja i proste techniki relaksacyjne mogą pomóc złagodzić stres, zmniejszyć ból i poradzić sobie z innymi aspektami życia z chorobą. Możesz się tego nauczyć z samouczków, filmów lub z pomocą instruktora. Dołącz do grupy wsparcia lub porozmawiaj z psychologiem, który pomoże Ci zmniejszyć poziom stresu i poradzić sobie z chorobą.

Masz moc uśmierzania bólu! Spróbuj użyć tych obrazów przez 15 minut, dwa lub trzy razy dziennie:

1. Włącz ulubioną kojącą muzykę.
2. Usiądź w swoim ulubionym fotelu lub sofie. Jeśli jesteś w pracy, możesz usiąść wygodnie i zrelaksować się na krześle.
3. Zamknij oczy.
4. Wyobraź sobie swój ból lub dyskomfort.
5. Wyobraź sobie coś, co przeciwstawia się temu bólowi i obserwuj, jak twój ból jest „zniszczony”.

Z jakim lekarzem się skontaktować

Jeśli pojawi się jeden lub więcej z tych objawów, bardziej właściwe byłoby skonsultowanie się z lekarzem rodzinnym lub lekarzem rodzinnym. Po badaniu i wstępnej diagnostyce pacjent kierowany jest do specjalisty specjalisty, w zależności od zajętych narządów i układów. Może to być dermatolog, trycholog, hematolog, reumatolog, hepatolog, gastroenterolog, endokrynolog, neurolog, ginekolog (w przypadku poronienia). Dodatkową pomoc zapewni dietetyk, psycholog, psychoterapeuta. Często konieczna jest konsultacja z genetykiem, zwłaszcza w przypadku planowania ciąży.

Opis prezentacji Choroby autoimmunologiczne i mechanizmy ich rozwoju Slajdy autoimmunologiczne

Choroby autoimmunologiczne – choroby, w których patogenezie biorą udział mechanizmy immunologiczne, skierowane przeciwko tkankom własnym (auto. Ag). Centralnym mechanizmem chorób autoimmunologicznych jest defekt tolerancji immunologicznej, prowadzący do aktywacji i ekspansji auto. Ag-specyficzne klony T i B, aw konsekwencji produkcja krążących autos. Ab i niezliczone cytokiny i inne mediatory zapalne.

Tolerancja immunologiczna (reaktywność) (łac. tolerantia - tolerancja, tolerancja) - niezdolność organizmu do odpowiedzi immunologicznej na określony antygen przy zachowaniu reaktywności immunologicznej na inne antygeny. Może być tymczasowe. ! Oznacza to, że oprócz specyficznej odpowiedzi immunologicznej organizm jest w stanie rozwinąć specyficzny brak odpowiedzi na antygen. Tolerancja immunologiczna jest specyficzna.

Zjawisko swoistego braku odpowiedzi jest fizjologicznie normalnym procesem, który przejawia się w ontogenezie i ma na celu wywołanie braku reakcji na własne tkanki. Naruszenie tego procesu prowadzi do zmian autoimmunologicznych - reakcji immunologicznych na własne (auto)antygeny organizmu. Warunkowo przydziel: - tolerancję własną - tolerancję własną - sztucznie wywołaną tolerancję wobec obcego - tolerancję niesamodzielną

Samotolerancja W normalnych procesach fizjologicznych wyczerpanie klonalne klonów autoreaktywnych w grasicy i szpiku kostnym oraz stan anergii na obwodzie wykluczają z pracy limfocyty T i B zdolne do rozpoznawania własnych antygenów.

Tolerancja wobec „ja” (samotolerancja) kształtuje się na 2 sposoby: Centralna tolerancja Tl autoapoptoza - Selekcja negatywna (delecja klonalna, zubożenie klonalne) w grasicy (limfocyty T) i szpiku kostnym (limfocyty B)

Rysunek 13-9 Ekspresja AIRE (regulator autoimmunologiczny) określa repertuar immunologiczny w grasicy AIRE jest czynnikiem transkrypcyjnym wyrażanym w rdzeniu grasicy

Tolerancja „własnego” (samotolerancja) kształtuje się na 2 sposoby: T l. Tolerancja centralna Tolerancja obwodowa Autoapoptoza T Selekcja negatywna (delecja klonalna, deplecja klonalna) w grasicy (limfocyty T) i szpiku kostnym (limfocyty B) MF lub 2 ze względu na zbyt niski poziom ekspresji kompleksu własnych peptydów z cząsteczkami MHC klas I i II). Apoptoza anergii CD 28 bez kostymulacji

Obecność zmian patogenetycznych i naruszenie autotolerancji prowadzi do aktywacji „zakazanych” klonów i rozwoju chorób autoimmunologicznych.

Choroby autoimmunologiczne (AID) Grupa ponad 100 form i stanów chorobowych, w których cechy układu odpornościowego prowadzą do swoistych reakcji immunologicznych przeciwko własnym antygenom (Shoenfeld Y., 2008). AID dotyka 5-7% światowej populacji, rozwija się częściej u kobiet niż u mężczyzn (9:1), z reguły w młodym wieku AIDS jest uważane za najczęstszą przewlekłą patologię człowieka 103 zestawy kryteriów diagnostycznych są stale uzupełniane i weryfikowane

Częstość występowania chorób autoimmunologicznych Częstość występowania AID Choroby Częstotliwość populacji Często Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca 0,1-1% Rzadko Toczeń rumieniowaty układowy, cukrzyca typu 1, stwardnienie rozsiane, celiakia, bielactwo nabyte 0,01-0,0001% Bardzo rzadko B. Addison , Goodpasture s. , Guillain-Barre sm. Mniej niż 0,0001% Shoenfeld Y. et al. Kryteria diagnostyczne chorób autoimmunologicznych —

„Autoimmunizacja” – zdolność komórek układu odpornościowego do rozpoznawania determinantów antygenowych własnych tkanek – normalny składnik fizjologicznej odpowiedzi immunologicznej – cząsteczki MHC klasy I i II – determinanty Ig idiotypowe – determinanty Idiotypowe TCR

Do AIDS zalicza się takie stany patologiczne, w których rozregulowanie fizjologicznych procesów autoimmunologicznych prowadzi do rozwoju komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko składnikom własnych tkanek, powodując zaburzenia strukturalne i/lub czynnościowe w narządach docelowych.

Specyficzne dla narządu - reagują z hormonami peptydowymi (insulina), komórkowymi receptorami hormonów i neuroprzekaźników (TSH, AChR itp.) lub białkami specyficznymi dla określonych narządów (tyreoglobulina); Specyficzny dla komórki - skierowany przeciwko białkowym składnikom błon biologicznych różnych komórek (er, tr, Lf); Organoniespecyficzne - reagują z cząsteczkami szeroko rozpowszechnionymi w różnych komórkach, które biorą udział w aktywacji i metabolizmie komórek (NK, NP, białka cytoszkieletu, enzymy cytoplazmatyczne itp.), białkami osocza krwi (Ig, C, białka kaskady krzepnięcia), itp. .

Choroba samochodowa. Ag Odpowiedź immunologiczna Choroby narządowo-specyficzne Choroba Addisona autonadnercza. W antygenach błonowych AIHA Er auto. W zespole Goodpasture'a błona podstawna nerek i płuc auto. W chorobie Gravesa-Basedowa TTGR auto. Ab (stymulujące) zapalenie tarczycy Hashimoto TPO, cytotoksyczność komórkowa TG, auto. Na antygenach błonowych AITP Tr auto. W DM typu 1 komórki β wysp trzustkowych cytotoksyczność komórkowa, auto. W Myasthenia Gravis AHR auto. W (blokowanie) Poststreptococcal kłębuszkowe zapalenie nerek nerki CEC Niepłodność nasienie, jądra auto. Am Stwardnienie rozsiane mielina Komórki Tx1 i CD 8+, auto. W chorobach ogólnoustrojowych Reumatoidalne zapalenie stawów tkanka łączna, Ig. auto G. W, CEC Scleroderma serce, płuca, przewód pokarmowy, nerki, autokomórki jądra. W zespole Sjögrena ślinianki, wątroba, nerki, auto tarczyca. Na DNA tocznia rumieniowatego układowego (SLE), białka jądrowe, antygeny błonowe Er i Tr auto. W, CEC Klasyfikacja chorób autoimmunologicznych

Patogeneza to naruszenie tolerancji układu odpornościowego na własne narządy i tkanki, w rozwoju których pośredniczy złożona interakcja: - Czynniki immunogenetyczne (predysponujące) - Czynniki immunologiczne - Czynniki zakaźne - Wady regulacji neuroendokrynnej i hormonalnej

Związek MHC II klasy II z AID Istnienie form allelicznych układu HLA ma wyraźny wpływ na charakter odpowiedzi immunologicznej. Różnice w sekwencji aminokwasowej cząsteczek Ag układu HLA mogą zapewnić selektywne wiązanie przetworzonych fragmentów antygenowych. Ten proces nazywa się selekcją wyznacznikową.

Ponadto antygeny układu HLA wpływają na repertuar TCR podczas dojrzewania układu odpornościowego, ponieważ biorą udział w selekcji klonów limfocytów T wykazujących ekspresję określonego TCR. Proces ten determinuje kształtowanie się tolerancji na własne antygeny tkankowe oraz, w określonych warunkach, kierunek odpowiedzi immunologicznej na własne antygeny układu HLA.

geny mechanizm predyspozycji immunogenetycznych układ HLA selektywnie wiąże się z peptydami a. AG; ekspansja autoreaktywnych komórek T; delecja komórek T kontrolujących infekcję genów kodujących syntezę autoreaktywnych komórek T TCR; ↓ zdolność do kontroli infekcji indukującej geny AIZ kodujące syntezę Ig upośledzona prezentacja AAG, defekt anergii, upośledzona synteza AAT geny kodujące syntezę składników dopełniacza upośledzony klirens genów IR kodujących syntezę hormonów płciowych wpływ immunologiczny hormonów płciowych kodujących syntezę cytokin cytokiny. Rola genów w predyspozycjach i rozwoju AISAID

Czynniki etiologiczne rozwoju AID (patogeneza): - uwolnienie ukrytych anatomicznie antygenów (MBP, TPO, Ag komory przedniej oka i jąder) - utrata samotolerancji na antygeny tkanek barierowych; Popularną teorią jest mimikra molekularna. Niektóre wirusy i bakterie mają determinanty antygenowe podobne do ludzkich antygenów. Większość AIDS jest związana z chorobą zakaźną lub określonym patogenem (cukrzyca typu 1 i wirus Coxsackie, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa z Klebsiella, hsp 65 i RZS itp.);

Молекулярная мимикрия между белками инфекционных возбудителей и антигенами человека Protein Residue † Sequence ‡ Human cytomegalovirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molecule 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E S R G T T Acetylcholine receptor 176 T V I K E S R G T K Papilloma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Insulin receptor 66 V Y G L E S L K D L Rabies virus glycoprotein 147 T K E S L V I I S Receptor insuliny 764 N K E S L VI S E Klebsiella pneumoniae azotaza 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 cząsteczka 70 K A Q T D R E D L Adenowirus 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N Gliadyna 206 L G Q G S F R P S Q Q N Region stały G 466 G V E T T T P S Wirus odry P 3 13 L E C I R A L K Kortykotropina 18 L E C I R A C K ​​​​Wirus odry P 3 31 E I S D N L G Q E Podstawowe białko mieliny 61 E I S F K L G Q

Nadciśnienie krzyżowe reaktywne nieprofesjonalne. Indukcja MHC przez APC – Th 2 Th 1 IL-4, IL-10 inf, IL-2 T TAPC APC* AID Sposoby aktywacji immunologicznie ignorowanych limfocytów T 1. Zmiany w enzymach endosomalnych prowadzą do ekspresji tajemniczych epitopów podczas przetwarzania. 2. Zaangażowanie fagocytów nieprofesjonalnych i ekspresja na nich MHC II.

Czynniki etiologiczne rozwoju AID (patogeneza): - uwolnienie ukrytych anatomicznie antygenów (MBP, TPO, Ag komory przedniej oka i jąder) - utrata samotolerancji na antygeny tkanek barierowych; - hipoteza „z ryptic - self” (oparta na fakcie, że antygeny własne są prezentowane w grasicy w kompleksie z cząsteczkami MHC i podlegają selekcji negatywnej); - miejscowa nadprodukcja IFN-γ lub uraz mogą indukować odpowiedź immunologiczną przeciwko utajonym autoantygenom (nieprawidłowa ekspresja MHC klasy II); Popularną teorią jest mimikra molekularna. Niektóre wirusy i bakterie mają determinanty antygenowe podobne do ludzkich antygenów. Większość AIDS jest związana z chorobą zakaźną lub określonym patogenem (cukrzyca typu 1 i wirus Coxsackie, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa z Klebsiella, hsp 65 i RZS itp.); - podłoże hormonalne (czynnik predysponujący); - wadliwa apoptoza (pojawienie się mutacji auto. Ab na bcl-2, c-myc-, p 53; Fas. R i Fas. L); - brak równowagi w produkcji Тх1/Тх2; - zaburzenia neuroendokrynne; - dysfunkcja układu immunologicznego (upośledzona eliminacja/apoptoza autoreaktywnych klonów w centralnych narządach immunogenezy)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RZS cukrzyca choroby alergiczne Hamowanie zakażenia HIV autoimmunologiczne zapalenie tarczycy toczeń rumieniowaty układowy twardzina układowa. Zaburzenia immunoregulacyjne w AIDS

1 Aktywacja poliklonalna. Mechanizm indukcji odpowiedzi autoimmunologicznej 2 IFN-γ Uszkodzenie tkanek i rozwój AID 3 4 5 Rozwój miejscowego zapalenia Wytwarzanie auto. Na. Docelowa komórka/narząd

Reakcje alergiczne II typu (II typ nadwrażliwości) Humoralne cytotoksyczne reakcje immunologiczne, które polegają na tworzeniu się Abs do pierwotnych lub wtórnych struktur powierzchni komórki.

Choroba/zespół Auto. Ag Wpływ AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) Rh, grupa Ag zniszczenie erytrocytów Er (fagocyty C i Fc. R) AITP (autoimmunologiczna plamica małopłytkowa) Gp IIb; IIIa krwawienia płytkowe Zespół Goodpasture'a Kolagen typu IV BMP zapalenie kłębuszków nerkowych, uszkodzenie płuc Pemphigus vulgaris Naskórkowe zmiany skórne kadheryny (pęcherze) Ostra gorączka reumatyczna Ag Str. , reagując krzyżowo z kardiomiocytami Zapalenie stawów, zapalenie mięśnia sercowego. Klasyfikacja AID w zależności od rodzaju odpowiedzi immunologicznej i mechanizmów uszkodzenia tkanek (nadwrażliwość typu 2)

Reakcje alergiczne typu 3 (patologia IR) Patogeneza CEC inicjuje swoje działanie patogenne poprzez aktywację składników osocza i aktywację/inaktywację komórek krwi

Choroba/zespół Auto. Efekt Ag Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) DNA, histony, rybosomy, RNA Kłębuszkowe zapalenie nerek, zapalenie naczyń Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) RF (Ab-Ig. G) Kłębuszkowe zapalenie nerek, zapalenie naczyń. Klasyfikacja AIDs w zależności od rodzaju odpowiedzi immunologicznej i mechanizmów uszkodzenia tkanek (nadwrażliwość typu 3) Charakteryzuje się masywnym naciekiem limfatyczno-makrofagowym i nasiloną cytolizą komórkową

Reakcje alergiczne typu 4 (cytotoksyczność za pośrednictwem komórek T) W przypadku tego typu patologii w reakcję wchodzą specyficzne uczulone limfocyty T i Ag w postaci rozpuszczonej lub ziarnistej. Rezultatem jest realizacja cytotoksycznych efektów komórek Mf i T.

Choroba/zespół Auto. Efekt Ag Cukrzyca insulinozależna (DM typu 1) Komórki β wysp trzustkowych Zniszczenie komórek β Stwardnienie rozsiane Porażenie podstawowych białek mieliny. Klasyfikacja AID w zależności od rodzaju odpowiedzi immunologicznej i mechanizmów uszkodzenia tkanek (nadwrażliwość typu 4)

Choroba/zespół Auto. Efekt Ag Choroba Gravesa-Basedowa TTGR tyreotoksykoza Myasthenia gravis AChR Naruszenie skurczu mięśni poprzecznie prążkowanych. Klasyfikacja AIDS w zależności od rodzaju odpowiedzi immunologicznej i mechanizmów uszkodzenia tkanek (nadwrażliwość typu 5)

Kryteria diagnostyczne chorób autoimmunologicznych Poziom wiarygodności Objaśnienia Poziom 1: Dowód bezpośredni 1. Przeniesienie choroby z wprowadzeniem autoreaktywnej surowicy - z osoby na osobę - w eksperymencie AITP - klasyczny przykład - tyreotoksykoza przezłożyskowa, myasthenia gravis 2. Wykrywanie auto. AT AIHA 3. Transmisja choroby z wprowadzeniem autoreaktywnych limfocytów DM typu 1 Poziom 2: Dowód pośredni 1. Możliwość stworzenia eksperymentalnego modelu AID - spontaniczne (genetycznie uwarunkowane) linie mysie NOD, NZB - eksperymentalnie indukowane EAE, zapalenie tarczycy, AI zapalenie jąder (immunizacja) — tymektomia noworodka Dowód tolerancji obwodowej — manipulacje genetyczne, nokaut Poziom 3: Dowód dodatkowy 1. Reaktywność limfocytów T na auto. Nadciśnienie in vitro 2. Płeć 3. Histopatologia 4. Obecność przewlekłego zakażenia 5. Dobra odpowiedź na leczenie immunosupresyjne 6. Związek z MHC (HLA)

Terapia AID: - Immunosupresja (glukokortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, cyklosporyna A) - Plazmafereza - Tymektomia

Terapia swoista AID — szczepienie limfocytami T — MAT — blokada peptydowa MHC — indukcja tolerancji doustnej — terapia antycytokinowa (anty TNF-α w RZS) — terapia cytokinami przeciwzapalnymi (IFN-β w stwardnieniu rozsianym) — terapia genowa

Endokrynopatie autoimmunologiczne to choroby autoimmunologiczne układu hormonalnego, w których produkowane są autos. Ab lub autoselektywne limfocyty T reagujące z antygenem gruczołów dokrewnych

jako samochod. Nadciśnienie w tych chorobach to: tkankowo specyficzne receptory błonowe enzymy wydzielane hormony

Choroba Narząd/komórka docelowa Auto. AG Cukrzyca typu 1 (DM typu 1, IDDM) Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy Choroba Addisona Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby Autoimmunologiczne przytarczyce Hipogonadyzm Komórki β wysp trzustkowych Nabłonek tarczycy Kora nadnerczy Hepatocyty Przytarczyce Jądra, jajniki GAD-65, 67 ICA-512 TPO , TSHR , Tg, T 3, T 4, TSH 21-OH (21-hydroksydaza) LKM-1 Ca 2+ - receptor p450 -cytochrom 17 - α-hydroksylaza. Najczęstsze choroby autoimmunologiczne układu hormonalnego

Cukrzyca typu 1 jest złożoną, wieloczynnikową chorobą autoimmunologiczną o podłożu genetycznym, w której długotrwałe przewlekłe limfocytowe zapalenie wysp trzustkowych prowadzi do zniszczenia komórek β trzustki, a następnie do rozwoju niedoboru insuliny. W krajach Europy Wschodniej cukrzyca typu 1 zajmuje drugie miejsce wśród chorób przewlekłych u dzieci.

Fazy ​​niszczenia komórek β wysp Langengara w cukrzycy typu 1 Wiek (lata) Liczba komórek β Genet. immunol. Progressive Clinic Wyraźne predyspozycje. zaburzenia cukrzyca insulina N poziom insuliny N glukoza glukoza

predyspozycje genetyczne – ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1 u rasy kaukaskiej wynosi 0,4% – u dzieci urodzonych przez chore matki ryzyko wzrasta do 3%; od chorych ojców - 9%; jeśli oboje rodzice są chorzy - 30% - Związek z HLA-DR 3 / DR 4 (95% pacjentów)

W cukrzycy zaburzenia czynnościowe komórkowego ogniwa odpornościowego występują na długo przed wystąpieniem choroby i są spowodowane załamaniem tolerancji na antygeny wysp trzustkowych. Automatyczna identyfikacja. Ag jest ważny, ponieważ: 1. Autos je odkryło. Ab są serologicznymi markerami choroby; 2. Modulacja odpowiedzi immunologicznej na auto. Nadciśnienie tętnicze leży u podstaw swoistego patogenetycznego leczenia DM

Charakterystyka automatyczna. Ag w cukrzycy typu 1 1. GAD - 65, 67. Mm 64 k. Tak, katalizuje konwersję kwasu glutaminowego do kwasu γ-aminomasłowego. Auto At są wykrywane w 90% przypadków. 1. IA-2 α i IA 2 β (białkowa fosfataza tyrozynowa), białka transbłonowe należące do rodziny fosfataz tyrozynowych. Automatyczny. Ab są wykrywane w 65% przypadków. 2. ICA-512 (antygen komórek wysp trzustkowych) 3. Insulina jest jedynym antygenem swoistym dla narządu 4. Receptor insuliny 5. Karboksypeptydaza

Rola czynników środowiskowych: Implementacja genetycznej predyspozycji do cukrzycy typu 1 w istotny sposób zależy od działania określonych czynników środowiskowych: Wirusy: A) działają cytotoksycznie na komórki β B) antygeny wirusowe obecne na powierzchni komórek β z późniejszy rozwój reakcji autoimmunologicznych C) wirusy mogą indukować wytwarzanie specyficznych efektorowych limfocytów T, które reagują krzyżowo z antygenami komórek β: - vir. Coxsackie B - reaguje krzyżowo z GAD, - vir. Różyczka - reaguje krzyżowo z insuliną - retrowirusy - białka retrowirusowe są super. Antygeny, które stymulują wytwarzanie autoreaktywnych komórek T

- Czynniki żywieniowe - białka zwierzęce, cukry, azotany/azotyny. Uważa się, że istnieje funkcjonalne przeciążenie komórek β, co skutkuje zwiększoną ekspresją Ag na tych komórkach. — Hormony płciowe — Stres

apoptoza autoreaktywna komórka TLF Fas. Mechanizmy uszkodzenia komórek β: 1. Wiodącą rolą jest cytotoksyczne działanie CD 8 + Lfs skierowane przeciwko komórkom β AH prezentowane komórkom Th w połączeniu z MHC klasy I. Istnieją 2 niezależne szlaki cytotoksyczności komórek T - Egzocytoza ziarnistości zawierających perforynę na komórkach docelowych (perforyna indukuje lizę); - Przez Fas + Fas. L: Zwykle komórki trzustki nie wykazują ekspresji Fas, jednak podczas rozwoju zapalenia wysp trzustkowych różne cytokiny i mediatory stanu zapalnego (IL-1; NO) zwiększają ekspresję. Rezultatem tego jest zniszczenie komórek β w wyniku apoptozy indukowanej przez Fas. Selektywna ekspresja Fas na komórkach α i brak Fas na komórkach α podczas zapalenia wysp trzustkowych wyjaśnia selektywne uszkodzenie komórek β wysp trzustkowych

Cukrzyca typu 1 w stanie przedcukrzycowym. Procesy wolnorodnikowe. Procesy AI bez objawów klinicznych i autoimmunizacji - humoralno-komórkowy Czynnik środowiskowy (wirusy, mleko krowie) Czynnik genetyczny (HLA, gen TCR, gen insuliny, gen NOs) Komórki DNA O 2 - NAD (ADP-ryboza) npoly-ADP -syntaza rybozy (PARS) niedobór insuliny o Immunomodulacja (T-aktywina, niespecyficzna stymulacja) Terapia antyoksydacyjna (aminoguan ozyna, nikotynamid) Insulinoterapia o leki zapobiegające dalszej progresji (T-aktywina, przeciwutleniacze) Karmienie piersią o Szczepienia przeciwko enterowirusom o Szczepienia (terapia genetyczna ) o Unikaj czynników wyzwalających Leczenie i profilaktyka cukrzycy typu 1

Immunopatologia typu 3 Termin „choroba IC” odnosi się do grupy chorób wynikających z odkładania się IC w różnych narządach i tkankach, w tym w kłębuszkach nerkowych i ścianach naczyń krwionośnych.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest układową chorobą autoimmunologiczną IR charakteryzującą się różnorodnymi objawami klinicznymi oraz zaburzeniami odporności komórkowej i humoralnej, prowadzącymi do hiperprodukcji autoimmunizacji. W i towarzyszy mu osadzanie się w tkankach i komórkach organizmu patogennego auto. W i IK. Tkanka łączna jest zaangażowana w proces patologiczny, naczynia są dotknięte, rozwija się zapalenie naczyń, zakrzepica, zapalenie stawów, zapalenie nerek, zaburzenia neurologiczne itp. Kobiety w wieku rozrodczym chorują w 90%.

Charakterystyka automatyczna. AT auto Częstotliwość występowania AT, % auto. Przeciwciała przeciwjądrowe AG (=ANF) 1 95 mnogie jądrowe i cytoplazmatyczne anty-ds AG. DNA 2 60 -83 natywne dwuniciowe DNA anty-s. DNA 60 -70 natywny jednoniciowy DNA anty-Sm AT 3 30 -40 polipeptyd będący częścią jądrowego RNA anty-Ro (ss. A) 4 30 -40 polimeraza RNA AT do nukleosomu 5 30 nukleosom, kolagen typu IV antykardiolipina 50 fosfolipidowy antyerytrocyt AT 60 AG powierzchnie erytrocytów antylimfocytarne 70 AG powierzchnie leukocytów AT do składników cytoplazmy 50 AG mitochondria, rybosomy, lizosomy RF 30 Ig. G

Etiologia i patogeneza 1. Genetyczna predyspozycja do choroby u 10% pacjentów - bliscy krewni również chorują u 50-70% bliźniąt jednojajowych, występuje choroba (zgodność po-l) związek z HLA: HLA - DR 2 (związany z niedobór C 2 i C 4 .) HLA - DR 3 (związany z anty. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% u 20% pacjentów dziedziczny niedobór C 2 i Składników C 4 dopełniacza defekt dziedziczny lub nabyty Polimorfizm CR 1 Fc γRIIa wpływa na metabolizm CI, wpływając tym samym na przebieg kliniczny SLE.

2. Wpływ wirusów na organizm: ze względu na limfotropizm - bezpośredni wpływ na IS i naruszenie mechanizmu immunoregulacji, infekcja wirusowa poprzez proces niszczenia komórek prowadzi do uwolnienia endogennego DNA, które bezpośrednio stymuluje autoimmunizację wirusów zawierające DNA może powodować wytwarzanie przeciwciał przeciwko DNA reakcja poliklonalnej aktywacji komórek B (EBV) na zmodyfikowane limfocytowe AG z powodu infekcji wirusowej Wykrywane są Abs na wirusy zawierające DNA i RNA: VEB, CMV (rodzina wirusów opryszczki) Mixo- i paramyksowirusy (wykryte w biopsjach skóry i nerek, a także LF pacjentów z SLE) Retrowirusy (46% b-x z SLE ma przeciwciała przeciwko białkom HIV, a także onkowirusom, ludzkiemu wirusowi białaczki T-komórkowej )

3. Czynniki hormonalne i rozrodcze (zaburzony metabolizm estrogenów) 4. Naruszenie procesów immunoregulacyjnych 5. Rola promieniowania ultrafioletowego i reakcji wolnorodnikowych w organizmie Zgodnie z TEORIĄ WOLNORODNIKOWYCH patogenezy TRU, początkowa wada dziedziczna w TRU prowadzi do wzrost powstawania auto. Nadciśnienie z komponentów jądrowych spowodowane reakcją wolnorodnikową (RRR) Na poparcie hipotezy początek choroby i zaostrzenie SLE są związane z czynnikami zwiększającymi endogenny CRR: U osób z upośledzonym klirensem komórek apoptotycznych promieniowanie UV (słońce) indukuje CRR, uszkadzając składniki jądra i powodując inne uszkodzenia komórkowe SLE, częściej występuje u kobiet w wieku rozrodczym, które mają wyższy poziom miedzi w surowicy (znany katalizator CPP) niż mężczyźni. Doustne środki antykoncepcyjne zwiększają poziom miedzi w surowicy, mogą indukować komórki LE i zaostrzać SLE. U chorych na SLE obserwuje się zahamowanie ochrony antyoksydacyjnej. Nie wiadomo, co jest pierwotne: zwiększona produkcja RFT, czy genetycznie uwarunkowany spadek ochrony antyoksydacyjnej. Wirusy, uszkadzając komórki, mogą również stymulować powstawanie ROS.

Nozologia Technika immunofluorescencyjna ELISA, kontrelektroforeza, immunoblot SCTD: SLE, RA, JRA, SJS, zapalenie skórno-mięśniowe, choroba Sjögrena Dodatni (wysokie miana) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, histon (H 1, H 2 A-H 2 V, H3, H4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi2, aminoacyl. Syntaza RNA, polimeraza DNA 1, nukleosomy Choroby związane z ANF-1: polekowy toczeń rumieniowaty, podostry skórny toczeń rumieniowaty, zapalenie wątroby, cholangiopatia, zespół Raynauda, ​​przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, zapalenie tarczycy, pokrzywka, post-paciorkowcowe zapalenie stawów, niezróżnicowane choroby tkanki łącznej Dodatni (wysokie i niskie miana) AG: histon, wimentyna, aktyna, jąderko, Ro, Scl-70, centromer, topoizomeraza 1, krzyżówka paciorkowcowa Limfogranulomatoza, chłoniak, sakoidoza Niskie miana Nie wykryto. Przeciwciała przeciwjądrowe i metody wykrywania (Speransky A.I., Ivanova S.M., 2002)

anty-DNA- VLF PKDNA + histon Th cytokiny peptyd (histon, DNA, nukleosom) MHC II TCR anty. DNA AT (antyhistony, antynukleosomalny AT) Mechanizm indukcji anty. DNA AT

AIT cukrzyca typu 1 AIH wrzodziejące zapalenie jelita grubego myasthenia gravis AID skóra MS SLE SDM DM SV narządowo swoista AID Th 2 Th 1 niespecyficzna narządowo AID estrogeny małe dawki kortykosteroidów

Etapy rozwoju chorób autoimmunologicznych 1 - Inicjacja i. O. 2 - Rozwój i. O. na auto. Ag 3 - Rozwój choroby

Obecność autoprzeciwciał lub komórek autospecyficznych nie jest wystarczająca do rozwoju procesu autoimmunologicznego.

U normalnych zwierząt ani wprowadzenie autologicznych białek (bez wzmacniaczy odpowiedzi immunologicznej), ani uwolnienie autoantygenów do krążenia z uszkodzonych tkanek nie jest zdarzeniem wyzwalającym rozwój patologii autoimmunologicznej.
^

Czynniki predysponujące do procesów autoimmunologicznych

Czynnik dziedziczny odgrywa znaczącą rolę w rozwoju chorób autoimmunologicznych. W najbliższej rodzinie pacjentów nawet w przypadku braku choroby stwierdza się podwyższony poziom autoprzeciwciał. Choroby rodzinne są częściej narządospecyficzne, a dziedziczona jest nie tylko predyspozycja, ale także cel (narząd).

Często predyspozycje genetyczne są powiązane z genami MHC. W przypadku specyficznych dla narządu antygenów B8, DR3 jest większe prawdopodobieństwo określenia.

O predyspozycji lub oporności do rozwoju cukrzycy insulinozależnej decyduje różnica jednej reszty w pozycji 57 cząsteczki HLA-DQ (oporność wynikająca z obecności reszty kwasu asparaginowego, predyspozycja – reszty waliny, seryny lub alaniny).

Wśród czynników pozagenetycznych rolę odgrywają płeć (z reguły choroby te częściej rozwijają się u kobiet) oraz wiek (prawdopodobieństwo zachorowania wzrasta wraz z wiekiem).
^

Mechanizmy uruchamiania procesów autoimmunologicznych

1. Naruszenie izolacji narządów i tkanek „uprzywilejowanych immunologicznie”. : Obejmują one:

• 
  ośrodkowy układ nerwowy,
• 
  środowisko wewnętrzne oka
• 
  wewnętrzne części jąder,
• 
  pęcherzyki tarczycy itp.

W normalnych warunkach narządy te nie otrzymują immunologicznie istotnych sygnałów. Gdy odpowiednie antygeny (zasadowe białko mieliny, tyreoglobulina, krystalina itp.) dostaną się do narządów limfatycznych, może rozwinąć się proces autoimmunologiczny. Na przykład zmiana autoimmunologiczna sparowanych narządów z początkowym uszkodzeniem (zwykle urazem) jednego z nich:

• 
  „oftalmia współczulna” (zaangażowanie patologii zdrowego oka z rozwojem procesu zapalnego w uszkodzonym oku),
• 
  uszkodzenia obu jąder w autoimmunologicznym zapaleniu jąder zapoczątkowanym urazem jednego z nich.

Jednak nie zawsze jest możliwe wywołanie procesu autoimmunologicznego po prostu przez wprowadzenie autoantygenu. Eksperymentalne alergiczne zapalenie mózgu i rdzenia można uzyskać jedynie przez immunizację zwierząt zasadowym białkiem mieliny w pełnym adiuwancie Freunda. Adiuwant jest potrzebny, aby umożliwić odpowiedź, w której pośredniczą komórki typu CD4+ Th1.

Zatem do indukcji procesu autoimmunologicznego wymagana jest kombinacja:

• 
  immunizacja antygenem „barierowym”,
• 
  wpływa na układ odpornościowy, powodując hiperaktywację komórek Th1.

Po pokonaniu barier humoralne ogniwo reakcji immunologicznej działa bez przeszkód: autoprzeciwciała wywołane urazem jednego oka „odnajdują” drugie oko bez napotykania przeszkód.

W przypadku komórkowego charakteru zmiany sytuacja jest odmienna, ponieważ immunologicznie „uprzywilejowane” części ciała wyściełane są komórkami eksprymującymi ligand Fas, który chroni je przed atakiem cytotoksycznych limfocytów T uzbrojonych w receptor Fas.

2.Komórki somatyczne stają się prezentujące antygen.

Zwykle komórki ciała (z wyjątkiem prezentujących antygen) nie wykazują ekspresji cząsteczek MHC klasy II i nie są rozpoznawane przez T-pomocników. Jeśli komórki niektórych narządów zaczną eksprymować te cząsteczki, stają się potencjalnym celem dla własnego układu odpornościowego.

Przykłady chorób związanych z tym mechanizmem obejmują cukrzycę insulinozależną, tyreotoksykozę i autoimmunologiczne zapalenie wątroby.

Przyczyny niezwykłej ekspresji cząsteczek MHC klasy II są nieznane. Zwiększona ekspresja tych cząsteczek i ich pojawianie się w nietypowych miejscach może powodować interferon-.

JEŚLI jest głównym produktem komórek Th1, co może wyjaśniać zdolność pełnego adiuwanta Freunda do indukowania procesów autoimmunologicznych. We wszystkich przypadkach takich chorób indukowany jest proces autoimmunologiczny typu komórkowego.

3. mimikra antygenowa.

Bakterie mają determinanty antygenowe, które reagują krzyżowo z normalnymi antygenami. Zwykle nieprimowane autoreaktywne klony nie są aktywowane, ponieważ na profesjonalnych APC autoantygeny są obecne w niskich stężeniach, a na nieprofesjonalnych APC nie ma cząsteczek kostymulujących. Pojawienie się reagujących krzyżowo antygenów bakteryjnych w dużych ilościach spowoduje, że autoreaktywne klony staną się aktywne.

Możliwy jest również inny mechanizm. Zwykle autoreaktywne limfocyty B nie wytwarzają przeciwciał, ponieważ są pozbawione pomocy T-pomocnika. Ale jako APC, limfocyt B wychwytuje reagujący krzyżowo antygen bakteryjny, rozszczepia go na fragmenty, prezentuje te fragmenty, a wśród nich może być obcy, na który limfocyty T zareagują. W rezultacie nieautoreaktywne komórki pomocnicze T zaczynają pomagać autoreaktywnym limfocytom B.

antygen immunodominujący paciorkowce grupy A jest -D-N-acetyloglukozamina. Ten sam cukier determinuje specyficzność cząsteczki keratyny na komórkach nabłonka. Zakażenie paciorkowcami grupy A może prowadzić do powstania przeciwciał, które mogą reagować z komórkami nabłonka i uszkadzać je. Na szczęście w większości przypadków cząsteczki keratyny są niedostępne dla działania przeciwciał przeciw paciorkowcom, ponieważ są maskowane przez kwas sialowy.

1. 
   Przeciwciała do polisacharyd pneumokokowy reagują krzyżowo z niektórymi antygenami tkankowymi serca i nerek.
2. 
   Przeciwciała występujące we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego oddziałują z niektórymi szczepami E coli.
3. 
   Uszkodzenie autoimmunologiczne mięśnia sercowego w chorobie Chagasa jest związane z indukcją przeciwciał reaktywnych krzyżowo Trypanosoma cruzi.
4. 
   W zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa reaktywność krzyżowa między składnikami komórkowymi Klebsiela i cząsteczka HLA-B27.
5. 
   Wspólne epitopy znajdują się na receptorze TSH i jersinia.

4. Modyfikacja struktury białek własnych organizmu.

Przyłączenie haptenów prowadzi do powstania epitopów, które oprócz haptenu zawierają część cząsteczki białka. W przypadku wzajemnego rozpoznawania prawidłowych autologicznych epitopów przez receptory limfocytów T i B rozwija się reakcja autoimmunologiczna.

-metylo-DOPA wywołuje autoimmunologiczną anemię hemolityczną, w której cząsteczki antygenu D (Rh) stają się celem przeciwciał.

Penicylinamid i prokainamid powodują ogólnoustrojową autoagresję aż do zespołu tocznia.

Izoniazyd może powodować powstawanie przeciwciał przeciwjądrowych z objawami klinicznymi w postaci zapalenia wielostawowego.

Agoniści -adrenergiczni - stan astmatyczny.

Nie ma jednak mocnych dowodów na bezpośredni związek między indukcją procesu autoimmunologicznego a modyfikacją autoantygenów.

5. Naruszenie procesu selekcji negatywnej.

Naruszenie procesu selekcji negatywnej w grasicy lub na obwodzie może prowadzić do niepełnej eliminacji klonów autoimmunologicznych. Przyczyną tego może być funkcjonalna niewydolność komórek dendrytycznych, które zabijają autoimmunologiczne klony.

Myszy z mutacjami w genach determinujących receptor Fas i ligand Fas rozwijają zespół tocznia z zapaleniem naczyń, nagromadzeniem autoprzeciwciał i uszkodzeniem nerek. Oczywiście, ze względu na blokadę apoptozy zależnej od Fas, nie dochodzi do uboju autoreaktywnych klonów zarówno w grasicy, jak i na obwodzie.

W toczniu rumieniowatym układowym mechanizm apoptozy nie jest zaburzony, ale może być hamowany na skutek gromadzenia się w płynach tkankowych rozpuszczalnej postaci receptora Fas syntetyzowanego przez aktywowane komórki.

6. Zwiększona aktywność CD5 + -Komórki B1.

U myszy będących nosicielami mutacji Ja (ćma zjedzona - ćma zjedzona), następuje wzrost zawartości komórek B1, wzrost produkcji przez nie autoprzeciwciał IgM przeciwko DNA, antygenów granulocytów i innych komórek autologicznych, a w efekcie rozwój śmiertelnej patologii autoimmunologicznej.

Mechanizm rozwoju zmiany (często ogólnoustrojowej) można przedstawić w następujący sposób: Komórki B1 wytwarzają niewielką ilość autoprzeciwciał. Autoprzeciwciała, wchodząc w interakcję z antygenami, tworzą kompleksy immunologiczne. Kompleksy te są pobierane przez makrofagi, cięte i prezentowane są fragmenty zawierające idiotypy przeciwciał. Autoreaktywne komórki T zostają aktywowane i zaczynają pomagać limfocytom B wytwarzającym autoprzeciwciała.

7. Bezpośrednia aktywacja autoreaktywnych limfocytów B .

Wirus Epsteina-Barra i lipopolisacharydy otoczki bakteryjnej są w stanie aktywować niewyeliminowane autoreaktywne limfocyty B bez pomocy komórek T (ale miano przeciwciał jest niskie, a powinowactwo jest niskie).
^

Immunologiczne mechanizmy zmian autoimmunologicznych

Procesy autoimmunologiczne typu humoralnego charakteryzują się nagromadzeniem autoprzeciwciał, głównie klasy IgG. Autoprzeciwciała biorą udział w następujących odpowiedziach immunologicznych:

• 
  cytotoksyczność zależna od przeciwciał - nadwrażliwość typu II (niedokrwistość hemolityczna i inne autoimmunologiczne zmiany krwinek),
• 
  kompleks immunologiczny - nadwrażliwość typu III (toczeń rumieniowaty układowy),
• 
  stymulujące (autoprzeciwciała przeciwko receptorom TSH w tyreotoksykozie).

Działanie autoprzeciwciał realizowane jest poprzez łączenie dopełniacza (cytoliza zależna od dopełniacza), makrofagów (opsonizacja), naturalnych zabójców (cytoliza komórkowa zależna od przeciwciał), a także poprzez wyzwalanie sygnałów aktywujących przez docelowy receptor autoprzeciwciał.

Procesy autoimmunologiczne typu komórkowego z reguły są cięższe i mniej wrażliwe na efekty terapeutyczne.

Główne warianty komórkowych mechanizmów uszkodzeń autoimmunologicznych to cytotoksyczne – cytoliza, w której pośredniczą komórki CD8+ (cukrzyca insulinozależna), a także DTH – niszczenie przez makrofagi (aktywowany Th1) i ich produkty, po którym następuje tworzenie się ogniska przewlekłych stanów zapalnych układu odpornościowego (stwardnienie rozsiane i reumatoidalne zapalenie stawów).

Przy cytotoksycznym mechanizmie uszkodzenia, bardziej zlokalizowane, mniej destrukcyjne, konsekwencje są związane z wyjątkowością dotkniętych komórek (cukrzyca). Wraz z rozwojem HTZ w patologię zaangażowane są znaczące macierze tkankowe, uszkodzenia są bardziej wyraźne.
^

Główne rodzaje chorób autoimmunologicznych

Kryteria określające autoimmunologiczny charakter chorób

(według E. Witebskiego).

• 
  należy wykryć przeciwciała;
• 
  antygen, z którym reagują, może zostać zidentyfikowany i wyizolowany;
• 
  możliwe jest indukowanie przeciwciał przeciwko autoantygenowi u zwierząt doświadczalnych iw tym przypadku rozwój choroby z odpowiednimi objawami.

Przejawy chorób autoimmunologicznych zależą od dominujących mechanizmów odpornościowych. Może to być głównie reakcja związana z produkcją przeciwciał, cytokin lub tworzeniem komórek cytotoksycznych. Pod wieloma względami obraz kliniczny choroby zależy od charakteru autoantygenu. Ze swoją specyficznością narządową odpowiedni narząd staje się celem uszkodzenia. Przy szerokim rozpowszechnieniu autoantygenu w organizmie rozwija się proces ogólnoustrojowy.

Ze względu na stałe utrzymywanie się autoantygenu (jest on normalnym składnikiem komórek) choroby autoimmunologiczne zawsze mają charakter przewlekły z objawami samopodtrzymywania. Choroba podlega wzorcom rozwoju odpowiedzi immunologicznych. Dlatego czynniki tłumiące odpowiedź immunologiczną mają działanie terapeutyczne, a immunostymulanty wspomagają proces patologiczny.

Różnice między układowymi i narządowo specyficznymi chorobami autoimmunologicznymi.

Charakterystyka	Choroby
	Specyficzne dla organów	Systemowe
Dostępne stężenia autoantygenów	Zwykle niski	Wysoki
autoprzeciwciała	Specyficzne dla organów	niespecyficzne dla narządu
Rodzaj immunopatologii	IV (wraz z II)	III (wraz z II)
narządy docelowe	Tarczyca, żołądek, nadnercza, trzustka (kombinacje)	Połączone zmiany skórne, nerek, stawów i mięśni.
Podstawy terapii	Wpływ na metabolizm	Tłumienie stanu zapalnego i syntezy przeciwciał
Złośliwe odrodzenie	komórki narządu docelowego	Limfocyty
Symulacja eksperymentalna	Wprowadzenie autoantygenu do kompletnego adiuwanta Freunda	Samoistnie u zwierząt o określonych genotypach.

^

Najważniejsze choroby autoimmunologiczne

Choroba	Rodzaj immunopatologii	autoantygen	Sprzęgło z HLA (ryzyko względne)
Zapalenie tarczycy Hashimoto	IV, II	tyreoglobulina	DR5 (3.2)
obrzęk śluzowaty	ja(?)	Antygen koloidalny CA2, antygeny mikrosomowe i błonowe
Tyreotoksykoza	II, IV	Receptor TSH (wariant stymulowany)	DR3 (3,7)
Niedokrwistość złośliwa	II	wewnętrzny czynnik Castle'a,
Autoimmunologiczne zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka	II, IV	antygen mikrosomalny komórek okładzinowych żołądka
Choroba Addisona	II, IV		DR3,B8 (6)
wczesna menopauza	II
cukrzyca insulinozależna	IV	Antygen komórek β (dekarboksylaza kwasu glutaminowego?)	DQ2.8
Zespół Goodpasture'a	II	Kolagen typu IV	DR2 (15,9)
ciężka myasthenia gravis	II	Łańcuch α receptora acetylocholiny	DR3 (2,5)
niepłodność męska	II
pęcherzyca zwykła	ja(?)	kadheryna naskórka	DR4 (14,4)
Sympatyczna oftalmia	ja(?)	Antygen błony naczyniowej oka
Ostre zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka	ja(?)	antygen soczewki	B27 (10,0)
Stwardnienie rozsiane	IV	Zasadowe białko mieliny (?)	DR2 (4,8)
Niedokrwistość autoimmunohemolityczna	II	I-antygen układu Rh
Idiopatyczna plamica małopłytkowa	II	Integryna gpIIb:IIIa
Leukopenia idiopatyczna	II
Pierwotna marskość żółciowa wątroby	IV, II	Antygen mitochondrialny hepatocytów
Aktywny godz. zapalenie wątroby (przy braku HbsAg)	IV, II
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy	IV, II	Bakteryjny lipopolisacharyd związany z komórkami błony śluzowej okrężnicy
Zespół Sjogrena	IV, III	Antygeny nabłonka ślinianek, komórek tarczycy, antygeny jąder i mitochondriów
Reumatoidalne zapalenie stawów	IV, II, III	Antygen jamy maziowej (białko szoku cieplnego?), IgG, kolagen, antygen jądrowy RANA, MHC klasy II	DR4, B8 (6.2)
twardzina skóry	III, IV	Antygeny jądrowe, IgG
Zapalenie skórno-mięśniowe	III, IV	To samo
Toczeń rumieniowaty krążkowy	III, IV	To samo
Toczeń rumieniowaty układowy	III, IV	DNA, histony, rybosomy, rybonukleoproteiny, kardiolipina	DR3 (5,8)

Charakterystyczne jest, że choroby autoimmunologiczne, które znajdują się na tym samym końcu spektrum, często występują razem. Choroby z różnych regionów łączą się ze sobą stosunkowo rzadko.

Zmiany autoimmunologiczne tarczycy.

• 
  zapalenie tarczycy Hashimoto,
• 
  pierwotny obrzęk śluzowaty,
• 
  tyreotoksykoza (choroba Gravesa-Basedowa lub choroba Gravesa-Basedowa).

Wszystkim z reguły towarzyszy wzrost tarczycy - wole. Autoprzeciwciała w zapaleniu tarczycy Hashimoto i obrzęku śluzowatym hamują produkcję i wydzielanie hormonów, dlatego towarzyszy im niedoczynność tarczycy. Przerost gruczołów jest związany ze wzrostem wielkości komórek.

W tyreotoksykozie błonowe receptory komórek dla hormonu stymulującego tarczycę służą jako autoantygen. Interakcje z autoprzeciwciałami pobudza komórek, co prowadzi do nadczynności tarczycy.

cukrzyca insulinozależna (cukrzyca typu I)

Główny mechanizm uszkodzeń immunologicznych ma charakter komórkowy, ze względu na aktywność cytotoksycznych limfocytów CD8+.

Natura autoantygenu (ów) nie jest do końca jasna. Głównymi „kandydatami” do ich roli są wewnątrzkomórkowa dekarboksylaza kwasu glutaminowego oraz białko p40. Wykrywane są również autoprzeciwciała przeciw insulinie, ale ich rola w patogenezie jest kontrowersyjna.

Ciężka myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Choroba jest spowodowana nagromadzeniem autoprzeciwciał, które oddziałują z receptorami acetylocholiny i konkurują z acetylocholiną.

Prowadzi to do upośledzenia przekazywania impulsu nerwowego do mięśni i osłabienia mięśni aż do przerwania przepony.

Często związane z patologią grasicy:

• 
  przerost z powstawaniem pęcherzyków w części rdzeniowej,
• 
  rozwój grasiczaka,
• 
  rzadziej zanik grasicy.

Stwardnienie rozsiane (stwardnienie rozsiane)

Możliwa etiologia wirusowa. Uszkodzenia powodują komórki CD4+ typu Th1. Autoantygen w stwardnieniu rozsianym nie został dokładnie ustalony. Być może jest ich kilka, a wśród nich podstawowe białko mieliny. Model doświadczalny - autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia wywołane wprowadzeniem podstawowego białka mieliny do kompletnego adiuwanta Freunda.

Reumatoidalne zapalenie stawów

Głównym czynnikiem chorobowym są komórki CD4+ typu Th1. Różne substancje mogą służyć jako autoantygeny, w szczególności RANA - „antygen jądrowy reumatoidalnego zapalenia stawów”.

W reumatoidalnym zapaleniu stawów dochodzi do upośledzenia glikozylacji IgG (brak końcowych reszt D-galaktozy), co powoduje zmianę konformacji cząsteczki w rejonie domen CH2. Wykrywane są przeciwciała przeciwko IgG (klasa IgM - czynnik reumatoidalny), kolagen, histon, DNA, składniki cytoszkieletu.

W wyniku interakcji autoantygenów z przeciwciałami powstają kompleksy immunologiczne, które odkładają się w śródbłonku naczyń, w tym w stawach. Kompleksy immunologiczne inicjują miejscowy stan zapalny w jamie stawowej. W procesie tym biorą udział makrofagi. Czynniki wytwarzane przez makrofagi powodują rozrost błony maziowej i uszkodzenie chrząstki.Komórki maziowe są również aktywowane i wytwarzają cytokiny podtrzymujące stany zapalne.

Toczeń rumieniowaty układowy

Etiologia nie została ustalona. W powstawaniu patologii biorą udział zarówno mechanizmy humoralne, jak i limfocyty T.

Autoantygeny to:

• 
  DNA (w tym przeciwciała dwuniciowe, przeciwko którym normalnie nie można uzyskać; jeden z głównych testów diagnostycznych tocznia układowego opiera się na ich wykrywaniu), RNA, nukleoproteiny, histony,
• 
  kardiolipina, kolagen, składniki cytoszkieletu,
• 
  rozpuszczalne antygeny cytoplazmy komórek (Ro, La),
• 
  antygeny błonowe komórek krwi (w tym limfocytów).

Podstawą choroby jest ogólnoustrojowe uszkodzenie tkanki łącznej krążącej i powstającej W miejsce kompleksy immunologiczne, aktywacja układu dopełniacza, neutrofile i makrofagi z odkładaniem kolagenu i zapaleniem naczyń.

Prawie wszystkie narządy są zaangażowane w proces patologiczny, ale z reguły uszkodzenie nerek jest śmiertelne. Wiele typowych objawów immunopatologii może być związanych z odkładaniem się kompleksów immunologicznych ( choroba kompleksów immunologicznych).

Choroby układu krwionośnego.

• 
  niedokrwistość autoimmunohemolityczna,
• 
  idiopatyczna plamica małopłytkowa,
• 
  idiopatyczna leukopenia.

Celem ataku autoimmunologicznego są komórki krwi. W patogenezie główną rolę odgrywają humoralne czynniki autoimmunizacji. W przypadku niedokrwistości utrwalone przeciwciała są często określane na powierzchni erytrocytów, które same w sobie nie powodują aglutynacji ani lizy, ale „manifestują się” po dodaniu przeciwciał przeciwko immunoglobulinom (pośredni test Coombsa).

Przeciwciała przeciw erytrocytom dzielą się na:

• 
  termiczne - należą do IgG i powodują głównie hemolizę pozanaczyniową na skutek zależnego od FcR działania makrofagów lub komórek NK,
• 
  zimno - należą do IgM, wykazują swoje działanie, gdy temperatura ciała na obwodzie spada do 30-32°C (znane są naturalne autoprzeciwciała zimno, które są specyficzne dla substancji z grupy krwi I).

Co to jest choroba autoimmunologiczna? Jest to patologia, w której główny obrońca organizmu – układ odpornościowy – zaczyna omyłkowo niszczyć własne zdrowe komórki zamiast obcych – chorobotwórczych.

Dlaczego układ odpornościowy tak fatalnie się myli i jaki jest koszt tych błędów? Czy nie wydaje ci się dziwne, że współczesna medycyna nie zadaje pytania DLACZEGO? W praktyce lekarskiej całe leczenie choroby autoimmunologicznej sprowadza się do eliminacji objawów. Ale naturopatia podchodzi do tego zupełnie inaczej, próbując negocjować z „odpornością”, która oszalała poprzez oczyszczenie organizmu, zmianę stylu życia, przywrócenie procesów detoksykacji i regulację nerwową.

W tym artykule dowiesz się, jakie formy chorób autoimmunologicznych istnieją, więc jeśli chcesz, zapoznasz się z konkretnymi krokami, które możesz podjąć, jeśli nie chcesz tylko czekać, aż rozwiną się dalej. Przyjmowanie naturalnych środków nie anuluje „medycyny w ogóle”. Na początkowym etapie można łączyć je z lekami i dopiero gdy lekarz jest pewien realnej poprawy stanu, można podjąć decyzję o dostosowaniu terapii lekowej.

Mechanizm rozwoju chorób autoimmunologicznych

Istotę mechanizmu rozwoju chorób autoimmunologicznych najdobitniej wyraził Paul Ehrlich, niemiecki lekarz i immunolog, opisując wszystko, co dzieje się w dotkniętym chorobą organizmie, jako horror samozatrucia.

Co oznacza ta barwna metafora? Oznacza to, że najpierw tłumimy naszą odporność, a potem ona zaczyna nas uciskać, stopniowo niszcząc absolutnie zdrowe i zdolne do życia tkanki i narządy.

Jak odporność działa normalnie?

Odporność dana nam w celu ochrony przed chorobami kształtuje się na etapie prenatalnym, a następnie poprawiana przez całe życie poprzez odpieranie ataków wszelkiego rodzaju infekcji. Tak więc każda osoba ma wrodzoną i nabytą odporność.

Jednocześnie odporność nie jest bynajmniej modną abstrakcją istniejącą w rozumieniu ludzi: jest odpowiedzią, jaką narządy i tkanki tworzące układ odpornościowy dają na atak obcej flory.

Układ odpornościowy obejmuje szpik kostny, grasicę (grasicę), śledzionę i węzły chłonne, a także migdałki nosowo-gardłowe, blaszki chłonne jelit, guzki chłonne zawarte w tkankach przewodu pokarmowego, dróg oddechowych i narządów układu moczowego.

Typową odpowiedzią układu immunologicznego na atak mikroorganizmów chorobotwórczych i oportunistycznych jest stan zapalny w miejscach, gdzie infekcja działa najbardziej agresywnie. Tu „walczą” limfocyty, fagocyty i granulocyty – swoiste komórki odpornościowe kilku odmian, które tworzą odpowiedź immunologiczną, prowadząc ostatecznie do całkowitego wyzdrowienia człowieka, a także tworząc dożywotnią ochronę przed powtarzającymi się „ekspansjami” niektórych infekcji.

Ale - tak powinno być idealnie. Nasz sposób życia i stosunek do własnego zdrowia, w połączeniu z wydarzeniami zachodzącymi wokół nas, dostosowują się do systemu ochrony ludzkiego ciała, który ewoluował przez tysiące lat ewolucji.

Jedząc chemikalia i monotonne jedzenie, niszczymy tkanki własnego żołądka i jelit, uszkadzamy wątrobę i nerki. Wdychając smród fabryczny, samochodowy i tytoniowy nie pozostawiamy szans naszym oskrzelom i płucom. Przypomnijmy jeszcze raz - to w tych narządach koncentrują się tkanki limfatyczne, wytwarzając główne komórki ochronne. Przewlekłe procesy zapalne faktycznie niszczą w przeszłości tkanki zdrowych narządów, a wraz z nimi możliwość pełnoprawnej ochrony organizmu.

Przewlekły stres uruchamia złożony łańcuch zaburzeń nerwowych, metabolicznych i endokrynologicznych: współczulny układ nerwowy zaczyna dominować nad przywspółczulnym, ruch krwi w organizmie zmienia się patologicznie, zachodzą poważne zmiany w metabolizmie i produkcji niektórych rodzajów hormonów. Wszystko to ostatecznie prowadzi do osłabienia odporności i powstania stanów niedoboru odporności.

U niektórych osób nawet poważnie osłabiony układ odpornościowy zostaje całkowicie odbudowany po korekcie stylu życia i odżywiania, pełnej rehabilitacji ognisk przewlekłych infekcji i porządnym wypoczynku. U innych układ odpornościowy „zaślepia” tak bardzo, że przestaje rozróżniać przyjaciela od wroga, zaczynając atakować komórki własnego organizmu, które ma chronić.

Rezultatem jest rozwój autoimmunologicznych chorób zapalnych. Nie są już zakaźne, ale mają charakter alergiczny, dlatego nie leczy się ich lekami przeciwwirusowymi ani przeciwbakteryjnymi: ich terapia polega na hamowaniu nadmiernej aktywności układu odpornościowego i jego korygowaniu.

Top najczęstsze choroby autoimmunologiczne

Na świecie stosunkowo niewiele osób cierpi na choroby autoimmunologiczne – około pięciu procent. Chociaż w tzw. W krajach cywilizowanych jest ich z roku na rok coraz więcej. Wśród różnorodnych odkrytych i zbadanych patologii istnieje kilka najczęstszych:

Przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek (CGN)- autoimmunologiczne zapalenie aparatu kłębuszkowego nerek (kłębuszków nerkowych), charakteryzujące się dużą zmiennością objawów i typów przepływu. Do głównych objawów należą pojawienie się krwi i białka w moczu, nadciśnienie, zjawiska zatrucia - osłabienie, letarg. Przebieg może być łagodny z minimalnymi objawami lub złośliwy - z podostrymi postaciami choroby. W każdym razie CGN prędzej czy później kończy się rozwojem przewlekłej niewydolności nerek z powodu masywnej śmierci nefronów i marszczenia nerek.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)- ogólnoustrojowa choroba tkanki łącznej, w której występuje mnogie uszkodzenie małych naczyń. Przebiega szeregiem objawów swoistych i nieswoistych - rumieniowym „motylkiem” na twarzy, tarczowatą wysypką, gorączką, osłabieniem. Stopniowo SLE atakuje stawy, serce, nerki, powoduje zmiany w psychice.

Zapalenie tarczycy Hashimoto- autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, prowadzące do obniżenia jej funkcji. Pacjenci mają wszystkie charakterystyczne objawy niedoczynności tarczycy - osłabienie, skłonność do omdleń, nietolerancję zimna, obniżoną inteligencję, przyrost masy ciała, zaparcia, suchość skóry, łamliwość i znaczne przerzedzenie włosów. Sama tarczyca jest dobrze wyczuwalna.

Cukrzyca młodzieńcza (cukrzyca typu I)- uszkodzenie trzustki, które występuje tylko u dzieci i młodzieży. Charakteryzuje się spadkiem produkcji insuliny i wzrostem ilości glukozy we krwi. Objawy mogą być nieobecne przez długi czas lub objawiać się zwiększonym apetytem i pragnieniem, nagłą i szybką utratą wagi, sennością, nagłym omdleniem.

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS)- autoimmunologiczne zapalenie tkanek stawów, prowadzące do ich deformacji i utraty zdolności poruszania się pacjentów. Charakteryzuje się bólem stawów, obrzękiem i gorączką wokół nich. Następują również zmiany w pracy serca, płuc, nerek.

Stwardnienie rozsiane- autoimmunologiczne uszkodzenie osłonek włókien nerwowych rdzenia kręgowego i mózgu. Typowymi objawami są zaburzenia koordynacji ruchowej, zawroty głowy, drżenie rąk, osłabienie mięśni, osłabienie czucia kończyn i twarzy, częściowy niedowład.

Prawdziwe przyczyny chorób autoimmunologicznych

Podsumowując powyższe i dodając trochę czysto naukowych informacji, przyczyny chorób autoimmunologicznych są następujące:

Długotrwały niedobór odporności wynikający ze szkodliwej ekologii, złego odżywiania, złych nawyków i przewlekłych infekcji
Brak równowagi w interakcji układu odpornościowego, nerwowego i hormonalnego
Wrodzone i nabyte anomalie komórek macierzystych, genów, samych narządów układu odpornościowego oraz innych narządów i grup komórek
Reakcje krzyżowe układu odpornościowego na tle niedoboru odporności.

Wiadomo, że w krajach „zacofanych”, gdzie ludzie odżywiają się słabo i głównie na pokarmach roślinnych, choroby autoimmunologiczne są słabo rozwinięte. Obecnie wiadomo na pewno, że nadmiar chemikaliów, tłustych, białkowych wraz z przewlekłym stresem powoduje monstrualne upośledzenia odporności.

Dlatego „System Sokolińskiego” zawsze zaczyna się od oczyszczenia organizmu i wsparcia układu nerwowego, a już na tym tle można spróbować uspokoić układ odpornościowy.

Choroby autoimmunologiczne nadal pozostają jednym z najważniejszych i wciąż nierozwiązanych problemów współczesnej immunologii, mikrobiologii i medycyny, dlatego ich leczenie jest nadal jedynie objawowe. Co innego, gdy przyczyną poważnej choroby jest błąd natury, a co innego – gdy warunki do jej rozwoju stwarza sama osoba, która w żaden sposób nie dba o swoje zdrowie. Uważaj na siebie: Twój układ odpornościowy jest równie mściwy, co cierpliwy.