Fagocytoza to szczególny proces wchłaniania przez komórkę dużych kompleksów makrocząsteczkowych lub struktur korpuskularnych. „Profesjonalne” fagocyty u ssaków to dwa typy zróżnicowanych komórek – neutrofile i makrofagi, które dojrzewają w szpiku kostnym z HSC i mają wspólną pośrednią komórkę progenitorową.

Neutrofile krążą we krwi obwodowej i stanowią znaczną część leukocytów krwi - 60-70%, czyli 2,5-7,5x109 komórek na 1 litr krwi. Zwykle neutrofile nie opuszczają naczyń do tkanek obwodowych, ale jako pierwsze „pędzą” (tj. ulegają wynaczynieniu) do miejsca zapalenia z powodu szybkiej ekspresji cząsteczek adhezyjnych - VCAM-1 (ligand śródbłonka VLA-4) oraz integryna CDllb/CD18 (ligand na śródbłonku ICAM-1). Ekskluzywne markery - CD66a i CD66d (carcinoma-embrional Ag) zidentyfikowano na ich błonie zewnętrznej.
Monocyty i makrofagi. Monocyty są „formą pośrednią”, we krwi stanowią 5-10% całkowitej liczby leukocytów. Ich celem jest stać się i być osiadłymi makrofagami w tkankach.
Makrofagi wątrobowe - komórki Kupffera, mózg - mikroglej, makrofagi płucne - pęcherzykowe i śródmiąższowe, nerkowe - mezangialne.
♦ Receptory błonowe makrofagów.

O CD115 - Rc dla czynnika stymulującego tworzenie kolonii monocytów (M-CSF). Występuje również na błonie pluripotencjalnej komórki prekursorowej granulocytów i monocytów oraz unipotentnego prekursora monocytów, o Znane są cztery struktury - Rc na błonie komórkowej makrofagów, łączące to, co makrofag jest potencjalnie w stanie wchłonąć poprzez mechanizm fagocytoza

CD14 - Rc dla kompleksów bakteryjnego LPS z białkami wiążącymi lipopolisacharydy surowicy (LBP), jak również kompleksów LPS z innymi produktami drobnoustrojów (np. endotoksyny) - Rc dla wiązania fragmentów błon fosfolipidowych i innych składników własnych uszkodzonych i obumierających komórki (Rc dla „śmieci”, receptory zmiataczy). Takim jest np. CD 163 - Rc dla „starych” erytrocytów. Rc wiążąca mannozę. Obecne tylko na błonie makrofagów tkankowych.
- RC dla dopełniacza - CR3 (integryna CDllb/CD18) i CR4 (integryna CDllc/CD18). Oprócz dopełniacza wiążą również szereg produktów bakteryjnych: lipopolisacharydy, lipofosfoglikan Leishmania, hemaglutyninę z włókien Bordetella, struktury powierzchniowe komórek drożdży z rodzajów Candida i Histoplasma.

CD64 - Rc dla "ogonów" (fragmentów Fc) IgG - FcyRI (Fcy-Rc pierwszego typu), dający możliwość fagocytozy kompleksów immunologicznych przez makrofagi. Uważa się je za markery błonowe monocytów/makrofagów, ponieważ ulegają ekspresji tylko na tych komórkach. Podklasy IgG pod względem siły powiązania z FcγRI są w następującej kolejności: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Receptory, które oddziałują z odpornością limfocytarną. Wraz ze wspomnianym już CD64 są to: - Rc dla cytokin produkowanych przez limfocyty odpornościowe. Wiązanie z ligandami Rc dla IFNγ i czynnika martwicy nowotworów (TNF) prowadzi do aktywacji makrofagów. Wręcz przeciwnie, makrofag jest inaktywowany przez Rc dla IL-10. - CD40, B7, MHC-I/II - cząsteczki błonowe do kontaktu z komplementarnymi cząsteczkami błonowymi limfocytów tj.
do bezpośrednich interakcji międzykomórkowych. Neutrofile nie mają takich receptorów. Konsekwencje fagocytozy. Po tym, jak fagocyt owinie swoją błonę wokół wchłoniętego obiektu i zamknie go w pęcherzyku błony zwanym fagosomem, zachodzą następujące zdarzenia.

♦ Rozszczepianie fagocytowanego materiału. Proces ten przebiega według tych samych mechanizmów biochemicznych we wszystkich fagocytach, o Lizosomy to specjalne organelle wewnątrzkomórkowe zawierające zestaw enzymów hydrolitycznych (kwaśne proteazy i hydrolazy) o optymalnym pH około 4,0. W komórce lizosomy łączą się z fagolizosomami w fagolizosom, w którym zachodzą reakcje trawienia pochłoniętego materiału.02-), tlen singletowy (1O2), rodnik hydroksylowy (OH-), podchlorek (OC1-), tlenek azotu ( NIE+). Te rodniki są również zaangażowane w niszczenie fagocytowanego obiektu.

♦ Wydzielanie enzymów litycznych i rodników utleniających do przestrzeni międzykomórkowej, gdzie również działają bakteriobójczo (ale także oddziałują na własne tkanki).
Neutrofile oprócz wymienionych substancji wytwarzają i wydzielają kolagenazę, katepsynę G, żelatynazę, elastazę i fosfolipazę A2.
♦ Produkcja i wydzielanie cytokin. Aktywowane przez produkty mikrobiologiczne makrofagi i neutrofile zaczynają wytwarzać cytokiny i inne biologicznie aktywne mediatory, które tworzą przedimmunologiczny stan zapalny w miejscu wprowadzenia substancji zewnętrznych, co przygotowuje możliwość rozwoju limfocytarnej odpowiedzi immunologicznej.

O Makrofagi wytwarzają interleukiny (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); czynnik martwicy nowotworu a (TNFα); prostaglandyny; leukotrien B4 (LTB4); czynnik aktywujący płytki krwi (PAF).
o Neutrofile wytwarzają TNFα, IL-12, chemokinę IL-8, LTB4 i PAT.

♦ Obróbka i prezentacja Ag - tworzenie kompleksów wewnątrz komórek z produktów rozszczepienia fagocytowanego materiału z własnymi cząsteczkami MHC-II i ekspresja tego kompleksu na powierzchni komórki w „celu” prezentacji Ag do rozpoznania przez T -limfocyty. Proces ten jest przeprowadzany tylko przez makrofagi.

10. Enzymy drobnoustrojów.

11. Pojęcie czystej kultury.

12. Izolacja i hodowla beztlenowców ścisłych i bakterii mikroaerofilnych.

13. Pojęcie aseptyki, antyseptyki, sterylizacji i dezynfekcji.

14. Wpływ czynników fizycznych na mikroorganizm. Sterylizacja.

15. Bakteriofag. Otrzymywanie, miareczkowanie i praktyczne zastosowanie.

16. Fazy interakcji fag-komórka. umiarkowane fagi. Lizogeneza.

17. Aparat genetyczny u bakterii. Identyfikacja genów pcr.

18. Rekombinacje genetyczne.

19. Niechromosomalne czynniki genetyczne.

20. Doktryna antagonizmu drobnoustrojów. Antybiotyki.

21. Oznaczanie wrażliwości drobnoustrojów na antybiotyki.

1. Metoda dyfuzyjna agarowa (metoda krążkowa)

2. Metody hodowli

22. Mechanizmy powstawania i rozprzestrzeniania się lekooporności.

29. Mikroskopijne grzyby.

30. Normalna mikroflora organizmu.

31. Mikroflora jelitowa.

32. Dysbakterioza jelitowa u dzieci.

33. Morfologia i ultrastruktura wirusów.

34. Molekularna różnorodność genetyczna wirusów.

35. Metody hodowli wirusów.

36. Główne etapy rozmnażania się wirusa w komórce.

37. Typy interakcji między wirusem a komórką.

38. Wirusowa onkogeneza.

40. Istota prionów i chorób prionowych.

1. Pojęcie infekcji i choroby zakaźnej.

2.Cechy wewnątrzmacicznego procesu zakaźnego.

3.Egzotoksyny i endotoksyny bakterii

4. Patogeniczność i wirulencja.

5. Formy infekcji.

6. Układ odpornościowy.

7. Mediatory układu odpornościowego.

8. Współpraca międzykomórkowa w immunogenezie.

9. Dobór klonalny teorii odporności.

10. Pamięć immunologiczna.

11. Tolerancja immunologiczna.

12. Antygeny.

13. Struktura antygenowa drobnoustrojów.

14. Humoralne i komórkowe czynniki ochrony niespecyficznej.

15. Układ dopełniacza.

16. Reakcja fagocytarna.

17. Humoralna odpowiedź immunologiczna.

18. Rola immunoglobulin wydzielniczych w odporności miejscowej dzieci i dorosłych. Czynniki odpornościowe kobiecego mleka matki.

19. Komórkowa odpowiedź immunologiczna.

20. Reakcja antygen-przeciwciało.

21. Surowice aglutynujące monoreceptor.

22. Reakcja aglutynacji i jej warianty.

23. Reakcja hemaglutynacji.

24. Reakcja wytrącania.

25. Metoda immunoluminescencyjna i jej zastosowanie w diagnostyce chorób zakaźnych.

26. R-cja wiązania komplementu. R-tion hemolizy immunologicznej.

27. Test immunoenzymatyczny: zasada, zastosowanie w laboratoryjnej diagnostyce chorób zakaźnych (IFA)

28. Metoda oceny stanu odporności organizmu

29. Cechy odporności i oporności nieswoistej.

30. Układ interferonowy.

31. Autoantygeny. autoprzeciwciała. Charakter reakcji autoimmunologicznej.

32. Wrodzone (pierwotne) i nabyte (wtórne) niedobory odporności: etiologia, objawy, rozpoznanie

33. Nadwrażliwość typu późnego (alergia t-zależna) Skórne reakcje alergiczne w diagnostyce chorób zakaźnych

34. Nadwrażliwość typu natychmiastowego (alergia B-zależna)

35. Żywe szczepionki wirusowe. Zastosowanie w praktyce pediatrycznej.

36. Seroterapia, seroprofilaktyka. Zapobieganie chorobie posurowiczej i wstrząsowi anafilaktycznemu u dzieci.

37. Szczepienia i terapia szczepionkowa.

38. Żywa szczepionka: pozyskiwanie, wymagania dla szczepów szczepionkowych, zalety i wady.

39. Zabite szczepionki. Zasada odbioru. szczepionki chemiczne.

40. Wykaz szczepionek do rutynowych szczepień ochronnych dzieci. Ocena odporności poszczepiennej

16. Reakcja fagocytarna.

Fagocytoza- proces aktywnego wchłaniania, trawienia i inaktywacji obcych cząstek przez wyspecjalizowane komórki fagocytujące.

Etapy fagocytozy:

Chemotaksja to celowe przemieszczanie się fagocytów wzdłuż gradientu stężeń specjalnych substancji biologicznie czynnych - chemoatraktantów.

Adhezja – przyleganie do drobnoustroju. Opsoniny (AT, fibronektyna, surfaktant) otaczają mikroorganizmy i znacznie ograniczają ich ruchliwość.

Endocytoza (wchłanianie). W efekcie powstaje fagosom, w którym zamknięty jest obiekt fagocytozy. Lizosomy pędzą do fagosomu i ustawiają się wzdłuż jego obwodu.

Trawienie. Fuzja fagosomu z lizosomem w celu utworzenia fagolizosomu. Ponadto fagocytowane mikroorganizmy są atakowane przez czynniki zależne od tlenu (nadtlenek, nadtlenek tlenu, cytochrom b; powstają produkty o działaniu toksycznym, niszczącym mikroorganizmy i otaczające je struktury) i niezależne od tlenu (granulki z laktoferyną, lizozymem itp.; produkty te powodują uszkodzenia ściany komórkowej i zakłócają niektóre procesy metaboliczne).

wynikiem fagocytozy.

Zakończone - śmierć i zniszczenie mikroorganizmów

Niekompletne – bakterie wyposażone w otoczki lub gęste hydrofobowe ściany komórkowe są odporne na działanie enzymów lizosomalnych; blokowanie fuzji fagosomów i lizosomów.

Rodzaje komórek fagocytarnych:

Makrofagi i komórki dendrytyczne - profesjonalne fagocyty i komórki prezentujące antygen

Mikrofagi - leukocyty polimorfojądrowe (neutrofile) - tylko umiarkowana fagocytoza

Monocyty krwi migrują do tkanek pod wpływem cytotoksyn i stają się rezydentami.

Makrofagi Wątroba - komórki Kupffera

Płuca - makrofagi pęcherzykowe

OUN - komórki mikrogleju

Szpik kostny - osteoklasty

Nerka - komórki mezangialne

Fagocytoza mikroorganizmów i ich przetwarzanie (trawienie); prezentować antygen limfocytom T.

NK - naturalni zabójcy - nie różnicują AH, są niezależne od przeciwciał, działają tylko przeciwko komórkom i reagują tylko na czynniki komórkowe.

Wskaźniki fagocytozy:

Indeks fagocytarny (aktywność fagocytarna) - odsetek neutrofili zawierających cząsteczki mikroorganizmów

Liczba fagocytarna (indeks fagocytarny) - średnia liczba mikroorganizmów wchłoniętych przez jeden fagocyt.

17. Humoralna odpowiedź immunologiczna.

W humoralnej odpowiedzi immunologicznej biorą udział trzy typy komórek: makrofagi (komórki prezentujące AG), komórki pomocnicze T i limfocyty B

Komórki prezentujące AG fagocytują mikroorganizm i przetwarzają go, dzieląc na fragmenty (przetwarzanie AG). Fragmenty AG są eksponowane na powierzchnię komórki prezentującej AG wraz z cząsteczką MHC. Kompleks AG-cząsteczka MHC2 jest prezentowany pomocnikowi T. Rozpoznanie kompleksu przez T-pomocnika stymuluje wydzielanie IL-1 przez makrofagi.

T-pomocnik pod wpływem IL-1 syntetyzuje IL-2 i receptory dla IL-2, ta ostatnia poprzez mechanizm autokrynny stymuluje proliferację T-pomocników, a także CTL. Tak więc, po interakcji z komórką prezentującą AG, pomocnik T nabywa zdolność reagowania na działanie IL-2 poprzez szybką reprodukcję. Biologicznym znaczeniem tego zjawiska jest nagromadzenie pomocników T, które zapewniają tworzenie się w narządach limfatycznych niezbędnej puli komórek plazmatycznych, które wytwarzają przeciwciała przeciwko temu AG.

Limfocyt B. Jego aktywacja polega na bezpośrednim oddziaływaniu AG z cząsteczką Ig na powierzchni limfocytu B. W tym przypadku limfocyt B sam przetwarza AG i prezentuje swój fragment w połączeniu z cząsteczką MHC2 na swojej powierzchni. Kompleks ten rozpoznaje pomocnika T wybranego przy użyciu tego samego antygenu. Rozpoznanie przez receptor T-pomocniczy kompleksu AG-MHC2 na powierzchni limfocytu B prowadzi do wydzielania IL-2, IL-4, IL-5 i IFN-gamma przez T-pomocnika pod wpływem z których komórki B namnażają się, tworząc klon komórek plazmatycznych. Komórki plazmatyczne syntetyzują przeciwciała. Wydzielanie AT jest stymulowane przez IL-6 wydzielaną przez aktywowany T-pomocnik. Niektóre dojrzałe limfocyty B po zróżnicowaniu niezależnym od antygenu krążą w organizmie w postaci komórek pamięci.

5 klas: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Cząsteczki IgD, IgE, IgG są reprezentowane przez monomery, IgM przez pentamery, cząsteczka IgA w surowicy krwi jest monomerem, aw wydalanych płynach (ślinie, płynie łzowym) jest dimerem

IgG: przenika przez łożysko do organizmu płodu, aby zapewnić powstanie odporności biernej u płodu, po urodzeniu dziecka jego zawartość w surowicy krwi spada i osiąga minimalne stężenie o 3-4 miesiące, po czym zaczyna rosnąć ze względu na nagromadzenie własnych IgG, osiągając normę o 7 lat. Wykrycie wysokiego miana IgG na Ag określonego patogenu świadczy o tym, że organizm znajduje się w fazie rekonwalescencji lub niedawno przeniesiono określoną chorobę.

IgM: jego zawartość jest znacznie zwiększona u noworodków, które przeszły infekcję wewnątrzmaciczną. Obecność IgM w Ag określonego patogenu wskazuje na ostry proces zakaźny.

IgA: krąży w surowicy krwi, a także jest wydzielany na powierzchni nabłonka., obecny w ślinie, płynie łzowym, mleku. Cząsteczki IgA biorą udział w reakcjach neutralizacji i aglutynacji patogenów. Immunoglobuliny wydzielnicze klasy IgA (SIgA) różnią się od immunoglobulin surowiczych obecnością składnika wydzielniczego związanego z 2 lub 3 monomerami IgA.

IgD: znajduje się na powierzchni rozwijających się limfocytów B, jego zawartość osiąga maksimum do 10 lat, nieznaczny wzrost miana obserwuje się w czasie ciąży, astmy oskrzelowej, tocznia rumieniowatego układowego oraz u osób z niedoborami odporności

IgE: syntetyzowany przez komórki plazmatyczne w węzłach chłonnych oskrzeli i otrzewnej, w błonie śluzowej przewodu pokarmowego. IgE są również nazywane reaginami, ponieważ biorą udział w reakcjach anafilaktycznych, mając wyraźną cytofilowość.

Od 10. tygodnia rozwoju wewnątrzmacicznego rozpoczyna się synteza IgM, od 12. - IgG, od 30. - IgA, ale ich stężenie jest niskie.

Ochronna funkcja przeciwciał podczas infekcji:

Ab poprzez centra wiążące Ag oddziałują z różnymi Ag. W ten sposób Ab zapobiegają infekcji lub eliminują patogen lub blokują rozwój reakcji patologicznych, jednocześnie aktywując wszystkie specyficzne systemy obronne.

Opsonizacja (fagocytoza immunologiczna)– Abs (poprzez fragmenty Fab) wiążą się ze ścianą komórkową organizmu; Fragment Fc Ab oddziałuje z odpowiednim receptorem fagocytu, który pośredniczy w późniejszej efektywnej absorpcji utworzonego kompleksu przez fagocyt.

Działanie antytoksyczne Abs może wiązać, a tym samym dezaktywować toksyny bakteryjne.

Aktywacja komplementu Ab (IgM, IgG) po związaniu z Ag (mikroorganizm, komórka nowotworowa) aktywuje układ dopełniacza, co prowadzi do zniszczenia tej komórki poprzez perforację jej ściany komórkowej, nasilenie chemotaksji, chemokinezy i fagocytozy immunologicznej

Neutralizacja– oddziałując z receptorami komórkowymi wiążącymi bakterie lub wirusy, Ab może zapobiegać adhezji i przenikaniu mikroorganizmów do komórek organizmu gospodarza.

Krążące kompleksy immunologiczne Abs wiążą rozpuszczalny Ag i tworzą krążące kompleksy, za pomocą których Ag jest wydalany z organizmu, głównie z moczem i żółcią.

Cytotoksyczność zależna od przeciwciał– opsonizując Ag, Ab stymuluje ich niszczenie przez komórki cytotoksyczne. Aparatem, który zapewnia rozpoznawanie celu, są receptory dla fragmentów Fc Ab. Makrofagi i granulocyty są zdolne do niszczenia opsonizowanych celów.

Właściwości przeciwciał:

Specyficzność- zdolność przeciwciał do reagowania tylko z określonym antygenem, ze względu na obecność determinant antygenowych na antygenie i receptorów antygenowych (antydeminantów) na przeciwciele.

Wartościowość- liczba antydeterminantów na przeciwciele (zwykle dwuwartościowych);

powinowactwo, powinowactwo jest siłą związku między determinantą a antydeterminantą;

Chciwość jest siłą wiązania przeciwciało-antygen. Ze względu na wartościowość jedno przeciwciało wiąże się z kilkoma antygenami;

Niejednorodność- niejednorodność, spowodowana obecnością trzech typów determinantów antygenowych:

izotypowy- scharakteryzować przynależność immunoglobuliny do określonej klasy (IgA, IgG, IgM itp.);

Allotypowe- (specyficzność wewnątrzgatunkowa) odpowiadają wariantom allelicznym immunoglobuliny (zwierzęta heterozygotyczne mają różne immunoglobuliny);

Idiotypowe- odzwierciedlają indywidualne cechy immunoglobulin (mogą powodować reakcje autoimmunologiczne).

Cechy wieku:

W okresie poporodowym obserwuje się bardzo znaczną dynamikę zawartości immunoglobulin różnych klas we krwi dzieci. Wynika to z faktu, że w pierwszych miesiącach życia trwa dezintegracja i usuwanie tych immunoglobulin klasy B, które zostały przeniesione przez łożysko od matki.

W ciągu pierwszych 4-6 miesięcy matczyne immunoglobuliny ulegają całkowitemu zniszczeniu i rozpoczyna się synteza własnych immunoglobulin.

Uwagi wstępne. Zjawisko fagocytozy odkrył II Miecznikow w latach 1883-84. Jest to wychwytywanie obcych cząstek przez określone komórki ciała z późniejszym ich niszczeniem enzymatycznym. U ludzi zróżnicowane komórki układu jednojądrzasto-fagocytarnego (MPS, stara nazwa to układ retikulo-histocytarny, RHS) oraz granulocyty mają zdolność fagocytozy. Zdolność komórek do fagocytozy u różnych gatunków biologicznych znacznie się różni. Na przykład dla leukocytów polimorfojądrowych (PMNL) bydła charakterystyczna jest bardzo wysoka aktywność fagocytozy, dla PMNL człowieka i konia - pożywka, a PMNL owcy, świnki morskiej i królika są jej na ogół pozbawione.

Proces fagocytozy można podzielić na 5 etapów.

1. Migracja fagocytów do ogniska infekcji (pasywna w przepływie krwi i aktywna w wyniku chemotaksji).

2. Adhezja fagocytu do obcej cząstki.

3. Absorpcja obcej cząstki w postaci fagosomu.

4. Fuzja fagosomu z lizosomami w celu utworzenia trawiącej wakuoli (fagolizosomu).

5. Trawienie przechwyconego materiału.

Warunkiem fagocytozy komórek bakteryjnych jest ich zdolność do adhezji. Materiał do fagocytowania jest najpierw adsorbowany na powierzchni fagocytu. W miejscu kontaktu z bakterią błony fagocytów tworzą zagłębienie, następnie zaczyna tworzyć się pseudopodium, które ostatecznie całkowicie pokrywa mikroorganizm. Część błony pokrywająca pączki mikroorganizmów w postaci oddzielnej wakuoli (fagosomu). Dość często można zaobserwować asocjację kilku fagosomów w jeden. Ruch ameboidalny fagocytów i wychwytywanie przez nie cząstek można częściowo wyjaśnić efektami elektrostatycznymi, a częściowo zmianami strukturalnymi koloidów wewnątrzkomórkowych. Uwięzione cząstki z reguły są całkowicie niszczone wewnątrz fagosomu. Niezwykle rzadko mikroorganizm zostaje wypchnięty z błony lub utrzymuje się wewnątrz wakuoli. Już kilka minut po wychwyceniu cząsteczki lizosomu wrzucają swoją zawartość do fagosomu, który tym samym zamienia się w fagolizosom. Wewnątrz PMNL obserwuje się 2 rodzaje granulek, specyficzne i azurofilne. Na etapie progranulocytów powstają ziarnistości azurofilowe; pochodzą z wklęsłej powierzchni kompleksu blaszkowatego. Są większe i gęstsze niż określone granulki, zawierają 90% aktywności mieloperoksydazy, a ponadto kwaśną fosfatazę, arylosulfatazę, β-glukuronidazę, esterazę i 5 "-nukleotydazę. Specyficzne granulki z reguły nie zawierają mieloperoksydazy, ale zawierają prawie całą laktoferynę i około 50% lizozymu komórki. Powstają na wypukłej powierzchni kompleksu blaszkowatego na etapie mielocytów. Czasami łączą się z fagosomami wcześniej niż ziarnistości azurofilne. Obecnie przedmiotem zainteresowania są mechanizmy obronne fagocytu spośród wielu opracowań wstępne dane przedstawiono w formie wykresu.

1. Mechanizmy zależne od tlenu
Zależny od peroksydazy

Niezależny od peroksydazy:

Tworzenie anionu ponadtlenkowego;

Nadtlenek wodoru;

Rodniki hydroksylowe;

tlen atomowy;

2. Mechanizmy niezależne od tlenu

kwasy;

Lizozym;

laktoferyna;

Hydrolazy kwasowe i obojętne;

kwaśne białka.

Istnieje wiele systemów przeciwdrobnoustrojowych w nienaruszonych PMNL. Niektóre mikroorganizmy są szczególnie wrażliwe na kwas, inne na lizozym. Ogólnie rzecz biorąc, działanie przeciwdrobnoustrojowe jest określane przez połączone działanie różnych mechanizmów obronnych.

1. Odporność. Fagocytoza

Odporność (od łacińskiego immunitas - „pozbycie się”, „wyzwolenie od czegoś”) to odporność organizmu na różne czynniki zakaźne, a także ich produkty metaboliczne, substancje i tkanki, które mają obce właściwości antygenowe (na przykład trucizny zwierzęce i roślinne pochodzenie). Raz zachorowawszy nasz organizm zapamiętuje przyczynę choroby, więc następnym razem choroba przebiega szybciej i bez powikłań. Ale często po długotrwałych chorobach, interwencjach chirurgicznych, w niesprzyjających warunkach środowiskowych iw stanie stresu układ odpornościowy może działać nieprawidłowo. Obniżona odporność objawia się częstymi i długotrwałymi przeziębieniami, przewlekłymi chorobami zakaźnymi (zapalenie migdałków, czyraczność, zapalenie zatok, infekcje jelitowe), stałą gorączką itp.

Jeśli podsumujemy wszystkie powyższe, możemy powiedzieć, że odporność jest sposobem ochrony organizmu przed żywymi ciałami i substancjami, które noszą ślady genetycznie obcych informacji. Najstarszym i stabilnym mechanizmem interakcji tkanek z wszelkimi zewnętrznymi szkodliwymi czynnikami środowiskowymi (antygenami) jest fagocytoza. Fagocytoza w organizmie jest prowadzona przez specjalne komórki - makrofagi, mikrofagi i monocyty (komórki prekursorowe makrofagów). Jest to złożony, wieloetapowy proces wychwytywania i niszczenia wszystkich obcych im mikroobiektów w tkankach, bez dotykania ich własnych tkanek i komórek. Fagocyty, poruszając się w płynie międzykomórkowym tkanki, po zetknięciu się z antygenem wychwytują go i trawią, zanim wejdzie w kontakt z komórką. Ten mechanizm obronny został odkryty przez I. M. Miecznikowa w 1883 roku i był podstawą jego teorii fagocytarnej obrony organizmu przed drobnoustrojami chorobotwórczymi. Stwierdzono szeroki udział makrofagów w różnych procesach immunologicznych. Oprócz reakcji ochronnych przed różnymi infekcjami, makrofagi biorą udział w odporności przeciwnowotworowej, rozpoznawaniu antygenów, regulacji procesów immunologicznych i nadzorze immunologicznym, w rozpoznawaniu i niszczeniu pojedynczych zmienionych komórek własnego organizmu, w tym komórek nowotworowych, w regeneracji różnych tkanek i w reakcjach zapalnych. Makrofagi wytwarzają również różne substancje o działaniu antygenowym. Fagocytoza obejmuje kilka etapów:

2) przyłączenie do niego fagocytu;

3) rozpoznanie drobnoustroju lub antygenu;

4) jego wchłanianie przez komórkę fagocytującą (fagocytoza faktyczna);

5) zabijanie drobnoustroju za pomocą enzymów wydzielanych przez komórkę;

6) trawienie drobnoustroju.

Ale w niektórych przypadkach fagocyt nie może zabić niektórych rodzajów mikroorganizmów, które są nawet w stanie się w nim rozmnażać. Dlatego fagocytoza nie zawsze może uchronić organizm przed uszkodzeniem.

Z książki Zdrowie Twojego psa autor Anatolij Baranow

Z książki Immunologia ogólna i kliniczna autor N. V. Anokhin

2. Odporność Proces zapalny jest miejscowym mechanizmem kompensacyjnym, który zapewnia odnowę uszkodzonego obszaru tkanki, który uległ zmianie w wyniku interakcji z jakimkolwiek czynnikiem uszkadzającym. W procesie ewolucji specyficzna

Z książki Choroby zakaźne dzieci. Kompletne odniesienie autor Autor nieznany

ODPORNOŚĆ Po zakażeniu meningokokowym lub po długim okresie bakterionośności w organizmie człowieka zaczynają wytwarzać się swoiste przeciwciała: aglutyniny, przeciwciała bakteriobójcze, precypityny. Od pierwszych dni choroby miano hemaglutynin

Z książki Propedeutyka chorób wieku dziecięcego autor O. V. Osipova

ODPORNOŚĆ Pomimo tego, że w trakcie choroby we krwi pacjenta gromadzą się specyficzne przeciwciała przeciwbakteryjne i antytoksyczne, odporność pozostaje typowa i niestabilna. W praktyce opisywane są również powtarzające się przypadki choroby, a nie tylko przyczyny

Z książki Karmienie piersią przez Martę Sears

41. Fagocytoza jako mechanizm obronny Fagocytoza jest wczesnym mechanizmem obronnym płodu. Fagocyty krążące - leukocyty wielojądrzaste, monocyty, eozynofile, fagocyty utrwalone w tkankach - makrofagi, komórki śledziony, retikuloendoteliocyty gwiaździste -

Z książki Rehabilitacja po chorobach zapalnych żeńskich narządów płciowych autor Antonina Iwanowna Szewczuk

Odporność Twoje mleko, podobnie jak twoja krew, jest żywą substancją. Koran nazywa mleko matki „białą krwią”. Kropla mleka matki zawiera około miliona białych krwinek. Komórki te, zwane makrofagami (dużymi zjadaczami), pochłaniają drobnoustroje. macierzyński

Z książki Złote wąsy. Leczenie i zapobieganie przeziębieniom autor Julia Ulybina

2. ODPORNOŚĆ Jak już zrozumiałeś, odporność, siła obronna organizmu, pomaga radzić sobie z chorobami zapalnymi, w tym utajonymi infekcjami. Wszystkie choroby osłabiają układ odpornościowy, który z kolei nie jest w stanie pokonać chorób.

Z książki Uzdrawiające mudry autor Tatiana Gromakowskaja

Odporność Dlaczego organizm ludzki jest podatny na różne choroby? Odpowiedzi na to złożone pytanie znajdują się w różnych leksykonach, podręcznikach, monografiach i publikacjach naukowych. Wskaż różne przyczyny (etiologia) i mechanizmy rozwoju (patogeneza)

Z książki Encyklopedia tradycyjnej medycyny. Złota kolekcja przepisów ludowych autor Ludmiła Michajłowa

Odporność Linga mudra Jest to główna mudra zwiększająca odporność (patrz rys. 44 i 47). Jest to główna mudra, która stymuluje mechanizmy obronne organizmu, mobilizując w ten sposób układ odpornościowy i przyspieszając powrót do zdrowia. Konieczne jest wykonanie tej mudry w celu leczenia do 3 razy dziennie przez 15

Z książki 365 przepisów zdrowotnych od najlepszych uzdrowicieli autor Ludmiła Michajłowa

Z książki Czosnek. cudowny uzdrowiciel autor Anna Mudrowa (komp.)

Odporność Wzmacniając układ odpornościowy zwracamy uwagę przede wszystkim na odżywianie. Prawie wszystkie pokarmy roślinne, zwłaszcza żółte i czerwone (marchew, czerwona papryka, melony, pomidory, dynia) zawierają beta-karoten, który w organizmie przekształca się w witaminę A. Witamina A i

Z książki Najlepszy zielarz z Witch Doctor. Ludowe przepisy zdrowotne autor Bogdan Własow

Odporność Jeśli często się przeziębiasz, zaczynają przypominać choroby przewlekłe, pomyśl o tym - może obniżyła się Twoja odporność.Odporność to zdolność organizmu do przeciwstawiania się bakteriom, wirusom, toksynom.

Z książki Odżywianie ekologiczne: naturalne, naturalne, żywe! autor Lyubava Zhivaya

Odporność Odporność to zdolność organizmu do przeciwstawiania się bakteriom, wirusom i toksynom. Oprócz odporności nabytej, ważną rolę w ochronie organizmu przed patogenami chorób zakaźnych odgrywają niespecyficzne czynniki ochronne. To nieprzenikalność

Z książki Sekretna mądrość ludzkiego ciała autor Aleksander Solomonowicz Zalmanow

Odporność Funkcje białek w organizmie są różnorodne. Białko jest potrzebne nie tylko do budowy mięśni, jak wielu osobom się wydaje. Brak białka prowadzi do osłabienia odporności, ponieważ immunoglobuliny są również białkami. W ten sposób odżywianie niezwiązane z gatunkiem prowadzi człowieka do choroby -

Z książki Atlas: anatomia i fizjologia człowieka. Kompletny praktyczny przewodnik autor Jelena Juriewna Zigałowa

Fagocytoza Komórki nie tylko są zdolne do tworzenia pseudopodiów poprzez kurczenie się, ale wydzielają otaczające je płytki, które wiążą obce cząstki, takie jak cząsteczki kurzu, drobnoustroje, pozostałości martwych, zdegenerowanych komórek. Fakt, że leukocyty i inne ruchome komórki

Z książki autora

Odporność Odporność (łac. immunitas - „wyzwolenie od czegoś”) to ochrona organizmu przed genetycznie obcymi organizmami i substancjami, do których należą mikroorganizmy, wirusy, robaki, różne białka, komórki, w tym własne zmienione. UWAGA Dzięki odporności

Odporność: mechanizmy wdrażania

Komórki i cząsteczki działają wspólnie, wspierając się nawzajem na różnych etapach rozwoju odpowiedzi immunologicznej.

Niespecyficzne mechanizmy

Na pierwszym etapie zderzenia z obcym antygenem uruchamiany jest niespecyficzny patologiczny proces ochronny - stan zapalny, któremu towarzyszy fagocytoza, uwalnianie mediatorów stanu zapalnego - histaminy, serotoniny, cytokin itp. Fagocyty (makrofagi) absorbują antygeny i kontaktują się z T- limfocyty pomocnicze, prezentujące na powierzchni determinanty antygenowe. T-pomocnicy wyzwalają rozmnażanie (wydzielanie specyficznych substancji białkowych - interleukin) klonów T-zabójców i limfocytów B specyficznych dla danego antygenu z wcześniej istniejących komórek macierzystych, które zostały przetestowane pod kątem tolerancji w okresie embrionalnym (teoria selekcji klonalnej Burneta).

Zapalenie (łac. inflammatio) to złożony, miejscowy i ogólny proces patologiczny, który zachodzi w odpowiedzi na uszkodzenie (alteratio) lub działanie bodźca chorobotwórczego i objawia się reakcjami (exudatio itp.) mającymi na celu wyeliminowanie produktów uszkodzeń, a jeśli to możliwe , następnie czynniki (drażniące), jak również prowadzące do maksymalnego wyleczenia tych warunków (proliferatio itp.) w strefie uszkodzenia.

Schemat rozwoju stanu zapalnego. Pod wpływem czynnika uszkadzającego makrofagi uwalniają cytokiny prozapalne, które przyciągają inne komórki do ogniska zapalenia, w wyniku czego dochodzi do agregacji lub uwalniania przez nie substancji aktywnych, zostaje naruszona integralność tkanki .

Fagocytoza (Phago - pożerać i cytos - komórka) - proces, w którym specjalne komórki krwi i tkanek organizmu (fagocyty) wychwytują i trawią patogeny chorób zakaźnych oraz martwe komórki. Przeprowadzają ją dwa rodzaje komórek: krążące we krwi leukocyty ziarniste (granulocyty) oraz makrofagi tkankowe. Odkrycie fagocytozy należy do II Miecznikowa, który ujawnił ten proces, przeprowadzając eksperymenty z rozgwiazdami i rozwielitkami, wprowadzając ciała obce do ich ciał. Na przykład, kiedy Miecznikow umieścił zarodnik grzyba w ciele rozwielitki, zauważył, że został on zaatakowany przez specjalne ruchome komórki. Kiedy wprowadził zbyt wiele zarodników, komórki nie miały czasu na strawienie ich wszystkich i zwierzę zdechło. Miecznikow nazwał komórki, które chronią organizm przed bakteriami, wirusami, zarodnikami grzybów itp. fagocytami.

U ludzi istnieją dwa rodzaje fagocytów zawodowych:neutrofile i monocyty (w tkankach - makrofagi)

Główne etapy reakcji fagocytującej są podobne dla obu typów komórek. Reakcję fagocytozy można podzielić na kilka etapów:

1. Chemotaksja. W reakcji fagocytozy większą rolę odgrywa chemotaksja dodatnia. Chemoatraktantami są produkty wydzielane przez mikroorganizmy i aktywowane komórki w ognisku zapalenia (cytokiny, leukotrien B4, histamina), a także produkty rozpadu składników dopełniacza (C3a, C5a), proteolityczne fragmenty czynników krzepnięcia krwi i fibrynolizy (trombina , fibryna), neuropeptydy, fragmenty immunoglobulin itp. Natomiast „profesjonalnymi” chemotaksynami są cytokiny z grupy chemokin.

Neutrofile migrują do ogniska zapalnego wcześniej niż inne komórki, a makrofagi przybywają znacznie później. Szybkość ruchu chemotaktycznego dla neutrofili i makrofagów jest porównywalna, różnice w czasie przybycia są prawdopodobnie związane z różnymi szybkościami ich aktywacji.

2. Adhezja fagocytów do obiektu.Wynika to z obecności na powierzchni fagocytów receptorów dla cząsteczek prezentowanych na powierzchni obiektu (własnych lub z nim związanych). Podczas fagocytozy bakterii lub starych komórek organizmu gospodarza rozpoznawane są terminalne grupy sacharydowe - glukoza, galaktoza, fukoza, mannoza itp., które są prezentowane na powierzchni fagocytowanych komórek. Rozpoznawanie dokonują receptory lektynopodobne o odpowiedniej specyficzności, przede wszystkim białko wiążące mannozę oraz selektyny obecne na powierzchni fagocytów.

W tych przypadkach, gdy przedmiotem fagocytozy nie są żywe komórki, ale kawałki węgla, azbestu, szkła, metalu itp., Fagocyty najpierw czynią obiekt absorpcji akceptowalnym dla reakcji, owijając go własnymi produktami, w tym składnikami macierzy zewnątrzkomórkowej, którą wytwarzają.

Chociaż fagocyty są zdolne do wchłaniania różnego rodzaju „nieprzygotowanych” obiektów, proces fagocytarny osiąga największe nasilenie podczas opsonizacji, tj. utrwalanie na powierzchni przedmiotów opsonin, dla których fagocyty mają specyficzne receptory - dla fragmentu Fc przeciwciał, składników układu dopełniacza, fibronektyny itp.

3. Aktywacja błony.Na tym etapie obiekt jest przygotowywany do zanurzenia. Następuje aktywacja kinazy białkowej C, uwalnianie jonów wapnia z magazynów wewnątrzkomórkowych. Duże znaczenie mają przejścia zol-żel w układzie koloidów komórkowych oraz rearanżacje aktyna-miozyna.

4. Nurkuj. Obiekt się zawija

5. Tworzenie fagosomu.Zamknięcie błony, zanurzenie przedmiotu wraz z częścią błony fagocytu do wnętrza komórki.

6. Tworzenie fagolizosomu.Fuzja fagosomu z lizosomami, w wyniku której powstają optymalne warunki do bakteriolizy i rozszczepienia martwej komórki. Mechanizmy konwergencji fagosomów i lizosomów nie są jasne, prawdopodobnie istnieje aktywny ruch lizosomów do fagosomów.

7. Zabijanie i rozłupywanie.Rola ściany komórkowej strawionej komórki jest ogromna. Główne substancje biorące udział w bakteriolizie: nadtlenek wodoru, produkty metabolizmu azotu, lizozym itp. Proces niszczenia komórek bakteryjnych jest zakończony dzięki aktywności proteaz, nukleaz, lipaz i innych enzymów, których aktywność jest optymalna przy niskich wartości pH.

8. Uwalnianie produktów degradacji.

Fagocytoza może być: zakończona (udało się zabijanie i trawienie), niekompletna (dla wielu patogenów fagocytoza jest niezbędnym etapem ich cyklu życiowego, np. u prątków i gonokoków).

aktywacja dopełniacza.

Układ dopełniacza działa jak biochemiczna kaskada reakcji. Dopełniacz jest aktywowany przez trzy szlaki biochemiczne: szlak klasyczny, alternatywny i lektynowy. Wszystkie trzy szlaki aktywacji wytwarzają różne warianty konwertazy C3 (białka, które rozszczepia C3). Szlak klasyczny (został odkryty jako pierwszy, ale jest ewolucyjnie nowy) wymaga aktywacji przeciwciał (swoista odpowiedź immunologiczna, odporność nabyta), podczas gdy szlaki alternatywne i lektynowe mogą być aktywowane przez antygeny bez obecności przeciwciał (niespecyficzna odpowiedź immunologiczna reakcja, odporność wrodzona). Wynik aktywacji dopełniacza we wszystkich trzech przypadkach jest taki sam: konwertaza C3 hydrolizuje C3, tworząc C3a i C3b i powodując kaskadę dalszej hydrolizy elementów układu dopełniacza i zdarzeń aktywacji. W szlaku klasycznym aktywacja konwertazy C3 wymaga utworzenia kompleksu C4b2a. Kompleks ten powstaje po rozszczepieniu C2 i C4 przez kompleks C1. Z kolei kompleks C1 w celu aktywacji musi związać się z immunoglobulinami klasy M lub G. C3b wiąże się z powierzchnią patogenów, co prowadzi do większego „zainteresowania” fagocytów komórkami związanymi z C3b (opsonizacja). C5a jest ważnym chemoatraktantem, który pomaga przyciągać nowe komórki odpornościowe do obszaru aktywacji dopełniacza. Zarówno C3a, jak i C5a wykazują działanie anafilotoksyczne, powodując bezpośrednio degranulację komórek tucznych (w efekcie uwalnianie mediatorów stanu zapalnego). C5b rozpoczyna tworzenie kompleksów atakujących błonę (MAC) składających się z C5b, C6, C7, C8 i polimerowego C9. MAC jest cytolitycznym produktem końcowym aktywacji dopełniacza. MAC tworzy kanał transbłonowy, który powoduje lizę osmotyczną komórki docelowej. Makrofagi pochłaniają patogeny znakowane przez układ dopełniacza.

klasyczny sposób

Szlak klasyczny jest wyzwalany przez aktywację kompleksu C1 (zawiera on po jednej cząsteczce C1q oraz po dwie cząsteczki C1r i C1s). Kompleks C1 wiąże się poprzez C1q z immunoglobulinami klasy M i G związanymi z antygenami. Heksameryczny C1q ma kształt bukietu nieotwartych tulipanów, których „pąki” mogą wiązać się z regionem Fc przeciwciał. Pojedyncza cząsteczka IgM wystarcza do zainicjowania tego szlaku, aktywacja przez cząsteczki IgG jest mniej wydajna i wymaga większej ilości cząsteczek IgG.

C1q wiąże się bezpośrednio z powierzchnią patogenu, co prowadzi do zmian konformacyjnych w cząsteczce C1q i aktywuje dwie cząsteczki proteaz serynowych C1r. Rozszczepiają C1 (również proteazę serynową). Kompleks C1 wiąże się następnie z C4 i C2, a następnie rozszczepia je, tworząc C2a i C4b. C4b i C2a wiążą się ze sobą na powierzchni patogenu, tworząc konwertazę C3 szlaku klasycznego, C4b2a. Pojawienie się konwertazy C3 prowadzi do rozszczepienia C3 na C3a i C3b. C3b tworzy razem z C2a i C4b konwertazę C5 szlaku klasycznego.

Alternatywna ścieżka

Alternatywny szlak jest wyzwalany przez hydrolizę C3 bezpośrednio na powierzchni patogenu. W szlaku alternatywnym biorą udział czynniki B i D. Z ich pomocą powstaje enzym C3bBb. Białko P stabilizuje go i zapewnia jego długotrwałe funkcjonowanie.Ponadto PC3bBb aktywuje C3, w wyniku czego powstaje C5-konwertaza i uruchamia się tworzenie kompleksu atakującego błonę. Dalsza aktywacja końcowych składników dopełniacza zachodzi w taki sam sposób, jak w klasycznym szlaku aktywacji dopełniacza.

Szlak alternatywny różni się od klasycznego tym, że aktywacja układu dopełniacza nie wymaga tworzenia kompleksów immunologicznych, odbywa się bez udziału pierwszych składników dopełniacza - C1, C2, C4. Różni się również tym, że działa natychmiast po pojawieniu się antygenów – jego aktywatorami mogą być bakteryjne polisacharydy i lipopolisacharydy, cząstki wirusowe, komórki nowotworowe.

Lektynowy (mannozowy) szlak aktywacji układu dopełniacza

Szlak lektynowy związany z mannanem (mannan jest polimerem mannozy) jest homologiczny do klasycznego szlaku aktywacji układu dopełniacza. Szlak ten wykorzystuje lektynę wiążącą mannan (MBL), białko podobne do klasycznego szlaku aktywacji C1q, które wiąże się z resztami mannozy i innymi cukrami na błonie, aby umożliwić rozpoznanie różnych patogenów. MBL jest białkiem należącym do grupy kolektyn białek wytwarzanych przez wątrobę i może aktywować kaskadę dopełniacza poprzez wiązanie się z powierzchnią patogenu. MBL jest cząsteczką o 2-6 wierzchołkach, która tworzy kompleks z MASP-I (proteaza serynowa związana z lektyną wiążącą mannan, proteaza serynowa związana z MBL) i MASP-II. MASP-I i MASP-II są bardzo podobne do C1r i C1 klasycznej ścieżki aktywacji i mogą mieć wspólnego ewolucyjnego przodka. Kiedy wierzchołki MBL determinujące węglowodany wiążą się ze specyficznie zorientowanymi resztami mannozy na dwuwarstwie fosfolipidowej patogenu, MASP-I i MASP-II są aktywowane i rozszczepiają białko C4 na C4a i C4b, a białko C2 na C2a i C2b.C4b i C2a następnie łączą się w patogen powierzchniowy, tworząc konwertazę C3, podczas gdy C4a i C2b działają jako chemoatraktanty.

Komórkowa odpowiedź immunologiczna

Wirus, który dostał się do organizmu, ulega endocytozie przez makrofagi, a następnie częściowemu zniszczeniu w retikulum endoplazmatycznym (1). W efekcie powstają obce fragmenty, które eksponowane są na powierzchni komórkowej makrofagów (2). Fragmenty te są „prezentowane” przez specjalną grupę białek błonowych (białka MHC). Kompleks fragmentu wirusa i białka głównego kompleksu zgodności tkankowej [MHC (MHC)] jest rozpoznawany i wiązany przez komórki T przy użyciu swoistych receptorów (komórki T). Spośród ogromnej liczby limfocytów T tylko nieliczne posiadają odpowiedni receptor (3).Wiązanie prowadzi do aktywacji tych limfocytów T i pojawienia się ich selektywnych kopii (4, „selekcja klonalna”). Różne hormonopodobne białka sygnalizacyjne, interleukiny [IL (IL), patrz str. 378]. Białka te są wydzielane przez te komórki układu odpornościowego, które są aktywowane po związaniu z limfocytami T. Tak więc aktywowane makrofagi z prezentowanym fragmentem wirusowym wydzielają IL-1 (5), a limfocyty T wytwarzają IL-2 (6), która stymuluje ich własne kopiowanie klonalne i replikację komórek pomocniczych T.

Sklonowane i aktywowane limfocyty T pełnią różne funkcje w zależności od ich rodzaju. Cytotoksyczne komórki T (na zielonym diagramie) są w stanie rozpoznać i związać te komórki organizmu, które są zakażone wirusami i przenoszą fragmenty wirusa na swoich receptorach MHC (7). Cytotoksyczne limfocyty T wydzielają perforynę, białko, które przenika przez błonę związanej zakażonej komórki, prowadząc do lizy komórki (8).

Przeciwnie, T-pomocnicy (na niebieskim diagramie) wiążą się z komórkami B, które prezentują na swojej powierzchni fragmenty wirusa związane z białkiem MHC (9). Prowadzi to do selektywnego klonowania poszczególnych limfocytów B i ich masowej proliferacji, interleukina stymuluje (10) dojrzewanie limfocytów B - transformację w komórki plazmatyczne (11) zdolne do syntezy i wydzielania przeciwciał (12)