Istnieje kilka grup leków stosowanych w chorobach alergicznych. Ten:

• leki przeciwhistaminowe;
• leki stabilizujące błonę - preparaty kwasu kromoglikowego () i ketotifenu;
• miejscowe i ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy;
• leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa.

W tym artykule omówimy tylko pierwszą grupę - leki przeciwhistaminowe. Są to leki, które blokują receptory H1-histaminowe i w efekcie zmniejszają nasilenie reakcji alergicznych. Do chwili obecnej istnieje ponad 60 leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnoustrojowego. W zależności od budowy chemicznej i wpływu na organizm ludzki, leki te są łączone w grupy, które omówimy poniżej.

Co to jest histamina i receptory histaminowe, zasada działania leków przeciwhistaminowych

W organizmie człowieka występuje kilka rodzajów receptorów histaminowych.

Histamina jest związkiem biogennym powstającym w wyniku szeregu procesów biochemicznych i jest jednym z mediatorów zaangażowanych w regulację funkcji życiowych organizmu i odgrywa wiodącą rolę w rozwoju wielu chorób.

W normalnych warunkach substancja ta znajduje się w organizmie w stanie nieaktywnym, związanym, jednak przy różnych procesach patologicznych (katar sienny itp.) ilość wolnej histaminy wzrasta wielokrotnie, co objawia się szeregiem specyficznych i niespecyficzne objawy.

Wolna histamina ma następujący wpływ na organizm ludzki:

• powoduje skurcz mięśni gładkich (w tym mięśni oskrzeli);
• rozszerza naczynia włosowate i obniża ciśnienie krwi;
• powoduje zastój krwi w naczyniach włosowatych i wzrost przepuszczalności ich ścian, co pociąga za sobą pogrubienie krwi i obrzęk tkanek otaczających zajęte naczynie;
• odruchowo pobudza komórki rdzenia nadnerczy – w efekcie uwalniana jest adrenalina, która przyczynia się do zwężenia tętniczek i przyspieszenia akcji serca;
• wzmaga wydzielanie soku żołądkowego;
• pełni rolę neuroprzekaźnika w ośrodkowym układzie nerwowym.

Zewnętrznie efekty te przejawiają się w następujący sposób:

• występuje skurcz oskrzeli;
• błona śluzowa nosa puchnie - pojawia się przekrwienie błony śluzowej nosa i wydziela się z niej śluz;
• pojawia się swędzenie, zaczerwienienie skóry, pojawiają się na niej wszelkiego rodzaju elementy wysypki - od plam po pęcherze;
• przewód pokarmowy reaguje na wzrost poziomu histaminy we krwi skurczem mięśni gładkich narządów - występują wyraźne skurcze w całym jamie brzusznej, a także wzrost wydzielania enzymów trawiennych;
• od strony układu sercowo-naczyniowego i można to zauważyć.

W organizmie znajdują się specjalne receptory, do których histamina ma powinowactwo - receptory histaminowe H1, H2 i H3. W rozwoju reakcji alergicznych rolę odgrywają głównie receptory histaminowe H1, zlokalizowane w mięśniach gładkich narządów wewnętrznych, w szczególności oskrzeli, w błonie wewnętrznej - śródbłonku - naczyń, w skórze, a także w ośrodkowym układzie nerwowym.

Leki przeciwhistaminowe oddziałują właśnie na tę grupę receptorów, blokując działanie histaminy poprzez rodzaj kompetycyjnego hamowania. Oznacza to, że lek nie wypiera histaminy już związanej z receptorem, ale zajmuje wolny receptor, zapobiegając przyczepianiu się do niego histaminy.

Jeśli wszystkie receptory są zajęte, organizm rozpoznaje to i daje sygnał do zmniejszenia produkcji histaminy. Tak więc leki przeciwhistaminowe zapobiegają uwalnianiu nowych porcji histaminy, a także są środkiem zapobiegającym występowaniu reakcji alergicznych.

Klasyfikacja leków przeciwhistaminowych

Opracowano kilka klasyfikacji leków z tej grupy, ale żadna z nich nie jest powszechnie akceptowana.

W zależności od charakterystyki struktury chemicznej leki przeciwhistaminowe dzielą się na następujące grupy:

• etylenodiaminy;
• etanoloaminy;
• alkiloaminy;
• pochodne chinuklidyny;
• pochodne alfakarboliny;
• pochodne fenotiazyny;
• pochodne piperydyny;
• pochodne piperazyny.

W praktyce klinicznej klasyfikacja leków przeciwhistaminowych według pokoleń stała się szerzej stosowana, które obecnie wyróżniają się 3:

1. Leki przeciwhistaminowe I generacji:

• difenhydramina (difenhydramina);
• doksylamina (donormil);
• klemastyna (tavegil);
• chloropiramina (suprastyna);
• mebhydrolina (diazolina);
• prometazyna (pipolfen);
• quifenadyna (fencarol);
• cyproheptadyna (peritol) i inne.

1. Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji:

• akrywastyna (semprex);
• dimetynden (fenistil);
• terfenadyna (histadyna);
• azelastyna (allergodil);
• loratadyna (lorano);
• cetyryzyna (cetryna);
• bamipina (swentol).

1. Leki przeciwhistaminowe III generacji:

• feksofenadyna (telfast);
• desloratodyna (erius);
• lewocetyryzyna.

Leki przeciwhistaminowe I generacji

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji mają wyraźny efekt uspokajający.

Ze względu na dominujący efekt uboczny leki z tej grupy nazywane są również środkami uspokajającymi. Oddziałują one nie tylko z receptorami histaminowymi, ale także z szeregiem innych receptorów, co determinuje ich indywidualne działanie. Działają krótko, dlatego wymagają wielokrotnych dawek w ciągu dnia. Efekt przychodzi szybko. Dostępny w różnych postaciach dawkowania - do podawania doustnego (w postaci tabletek, kropli) i pozajelitowego (w postaci roztworu do wstrzykiwań). Przystępny.

Przy długotrwałym stosowaniu tych leków ich skuteczność przeciwhistaminowa jest znacznie zmniejszona, co powoduje konieczność okresowej zmiany leku - raz na 2-3 tygodnie.

Niektóre leki przeciwhistaminowe I generacji wchodzą w skład leków złożonych stosowanych w leczeniu przeziębienia, a także środków nasennych i uspokajających.

Główne działanie leków przeciwhistaminowych I generacji to:

• znieczulenie miejscowe - związane ze zmniejszeniem przepuszczalności błony dla sodu; najsilniejszymi środkami znieczulającymi miejscowo z leków z tej grupy są prometazyna i difenhydramina;
• uspokajający - ze względu na wysoki stopień przenikania leków z tej grupy przez barierę krew-mózg (czyli do mózgu); stopień nasilenia tego efektu w różnych lekach jest różny, jest najbardziej wyraźny w doksylaminie (często jest stosowany jako pigułka nasenna); działanie uspokajające nasila się przy jednoczesnym stosowaniu napojów alkoholowych lub leków psychotropowych; przy przyjmowaniu bardzo dużych dawek leku zamiast efektu uspokojenia odnotowuje się wyraźne podniecenie;
• działanie przeciwlękowe, uspokajające związane jest również z przenikaniem substancji czynnej do ośrodkowego układu nerwowego; maksymalna ekspresja w hydroksyzynie;
• przeciwwymiotne i przeciwwymiotne – niektórzy przedstawiciele leków z tej grupy hamują czynność błędnika ucha wewnętrznego i zmniejszają pobudzenie receptorów aparatu przedsionkowego – stosowane są niekiedy w chorobie Meniere'a i chorobie lokomocyjnej w transporcie; efekt ten jest najbardziej widoczny w lekach takich jak difenhydramina, prometazyna;
• działanie podobne do atropiny – powoduje suchość błon śluzowych jamy ustnej i nosa, przyspieszenie akcji serca, zaburzenia widzenia, zatrzymanie moczu, zaparcia; może nasilać niedrożność oskrzeli, prowadzić do zaostrzenia jaskry i niedrożności w - przy tych chorobach nie stosuje się; efekty te są najbardziej widoczne w przypadku etylenodiamin i etanoloamin;
• przeciwkaszlowe - leki z tej grupy, w szczególności difenhydramina, działają bezpośrednio na ośrodek kaszlu zlokalizowany w rdzeniu przedłużonym;
• działanie przeciw parkinsonizmowi uzyskuje się przez hamowanie działania acetylocholiny przez środek przeciwhistaminowy;
• działanie antyserotoninowe – lek wiąże się z receptorami serotoninowymi, łagodząc stan pacjentów cierpiących na migrenę; szczególnie wyraźny w cyproheptadynie;
• rozszerzenie naczyń obwodowych - prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi; maksymalnie wyrażany w preparatach fenotiazynowych.

Ponieważ leki z tej grupy mają szereg działań niepożądanych, nie są lekami z wyboru w leczeniu alergii, ale nadal są często w tym celu stosowane.

Poniżej przedstawiamy poszczególnych, najczęściej stosowanych przedstawicieli leków z tej grupy.

difenhydramina (difenhydramina)

Jeden z pierwszych leków przeciwhistaminowych. Ma wyraźne działanie przeciwhistaminowe, ponadto działa miejscowo znieczulająco, a także rozluźnia mięśnie gładkie narządów wewnętrznych i jest słabym środkiem przeciwwymiotnym. Jego działanie uspokajające jest podobne pod względem siły do ​​działania neuroleptyków. W dużych dawkach ma również działanie nasenne.

Szybko wchłania się po podaniu doustnym, przenika przez barierę krew-mózg. Jego okres półtrwania wynosi około 7 godzin. Ulega biotransformacji w wątrobie, wydalany przez nerki.

Stosowany jest przy wszelkiego rodzaju chorobach alergicznych, jako środek uspokajający i nasenny, a także w kompleksowej terapii choroby popromiennej. Rzadziej stosowany przy wymiotach kobiet w ciąży, chorobie morskiej.

Wewnątrz jest przepisywany w postaci tabletek 0,03-0,05 g 1-3 razy dziennie przez 10-14 dni lub jedna tabletka przed snem (jako środek nasenny).

Domięśniowo wstrzyknięto 1-5 ml 1% roztworu, kroplówkę dożylną - 0,02-0,05 g leku w 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu.

Może być stosowany jako krople do oczu, czopki doodbytnicze lub kremy i maści.

Skutki uboczne tego leku to: krótkotrwałe drętwienie błon śluzowych, ból głowy, zawroty głowy, nudności, suchość w ustach, osłabienie, senność. Działania niepożądane ustępują samoistnie po zmniejszeniu dawki lub całkowitym odstawieniu leku.

Przeciwwskazaniami są ciąża, laktacja, przerost gruczołu krokowego, jaskra z zamkniętym kątem przesączania.

Chloropiramina (suprastyna)

Ma działanie przeciwhistaminowe, antycholinergiczne, miotropowe przeciwskurczowe. Ma również działanie przeciwświądowe i uspokajające.

Szybko i całkowicie wchłania się po podaniu doustnym, maksymalne stężenie we krwi obserwuje się 2 godziny po spożyciu. Przenika przez barierę krew-mózg. Biotransformirovatsya w wątrobie, wydalany przez nerki i kał.

Jest przepisywany na wszelkiego rodzaju reakcje alergiczne.

Stosuje się go doustnie, dożylnie i domięśniowo.

Spożywać 1 tabletkę (0,025 g) 2-3 razy dziennie, w trakcie posiłków. Dawkę dzienną można zwiększyć maksymalnie do 6 tabletek.

W ciężkich przypadkach lek podaje się pozajelitowo - domięśniowo lub dożylnie, 1-2 ml 2% roztworu.

Podczas przyjmowania leku możliwe są działania niepożądane, takie jak ogólne osłabienie, senność, zmniejszona szybkość reakcji, zaburzenia koordynacji ruchów, nudności, suchość w ustach.

Wzmacnia działanie środków nasennych i uspokajających, a także narkotycznych leków przeciwbólowych i alkoholu.

Przeciwwskazania są podobne jak w przypadku difenhydraminy.

Clemastine (tavegil)

Pod względem budowy i właściwości farmakologicznych jest bardzo zbliżony do difenhydraminy, ale działa dłużej (w ciągu 8-12 godzin po podaniu) i jest bardziej aktywny.

Działanie uspokajające jest wyrażone umiarkowanie.

Stosuje się doustnie 1 tabletkę (0,001 g) przed posiłkami, popijając dużą ilością wody, 2 razy dziennie. W ciężkich przypadkach dzienną dawkę można zwiększyć o 2, maksymalnie - 3 razy. Przebieg leczenia wynosi 10-14 dni.

Można go stosować domięśniowo lub dożylnie (w ciągu 2-3 minut) - 2 ml 0,1% roztworu na dawkę, 2 razy dziennie.

Działania niepożądane tego leku są rzadkie. Możliwe są bóle głowy, senność, nudności i wymioty, zaparcia.

Ostrożnie wybieraj osoby, których zawód wymaga intensywnej aktywności umysłowej i fizycznej.

Przeciwwskazania są standardowe.

Mebhydrolina (diazolina)

Oprócz leków przeciwhistaminowych ma działanie antycholinergiczne i. Efekty uspokajające i nasenne są bardzo słabe.

Przyjmowany doustnie wchłania się powoli. Okres półtrwania wynosi tylko 4 godziny. Biotransformowany w wątrobie, wydalany z moczem.

Stosować doustnie, po posiłkach, w jednorazowej dawce 0,05-0,2 g, 1-2 razy dziennie przez 10-14 dni. Maksymalna pojedyncza dawka dla osoby dorosłej wynosi 0,3 g, dziennie - 0,6 g.

Ogólnie dobrze tolerowany. Czasami może powodować zawroty głowy, podrażnienie błony śluzowej żołądka, niewyraźne widzenie, zatrzymanie moczu. W bardzo rzadkich przypadkach - podczas przyjmowania dużej dawki leku - spowolnienie tempa reakcji i senność.

Przeciwwskazaniami są choroby zapalne przewodu pokarmowego, jaskra z zamkniętym kątem przesączania oraz przerost gruczołu krokowego.

Leki przeciwhistaminowe II generacji

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji charakteryzują się wysoką skutecznością, szybkim początkiem działania i minimalnymi skutkami ubocznymi, jednak niektórzy ich przedstawiciele mogą powodować zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca.

Celem opracowania leków z tej grupy było zminimalizowanie skutków ubocznych uspokajających i innych przy jednoczesnym zachowaniu lub nawet wzmocnieniu działania przeciwalergicznego. I udało się! Leki przeciwhistaminowe II generacji wykazują wysokie powinowactwo specyficznie do receptorów H1-histaminowych, praktycznie nie wpływając na receptory choliny i serotoniny. Zalety tych leków to:

• szybki początek działania;
• długi czas działania (substancja czynna wiąże się z białkiem, co zapewnia jego dłuższe krążenie w organizmie; ponadto gromadzi się w narządach i tkankach, a także jest powoli wydalana);
• dodatkowe mechanizmy działania przeciwalergicznego (hamują gromadzenie się eozynofili w drogach oddechowych związane z przyjmowaniem alergenu, a także stabilizują błony komórek tucznych), powodując szerszy zakres wskazań do ich stosowania (,);
• przy długotrwałym stosowaniu skuteczność tych leków nie zmniejsza się, to znaczy nie ma efektu tachyfilaksji - nie ma potrzeby okresowej zmiany leku;
• ponieważ leki te nie przenikają lub przenikają w skrajnie małych ilościach przez barierę krew-mózg, ich działanie sedatywne jest minimalne i obserwuje się je tylko u pacjentów szczególnie wrażliwych na to zjawisko;
• nie wchodzić w interakcje z lekami psychotropowymi i alkoholem etylowym.

Jednym z najbardziej niepożądanych działań leków przeciwhistaminowych II generacji jest ich zdolność do wywoływania arytmii prowadzących do zgonu. Mechanizm ich powstawania związany jest z zablokowaniem przez środek przeciwalergiczny kanałów potasowych mięśnia sercowego, co prowadzi do wydłużenia odstępu QT i wystąpienia arytmii (zwykle migotania lub trzepotania komór). Efekt ten jest najbardziej widoczny w lekach takich jak terfenadyna, astemizol i ebastyna. Ryzyko jej rozwoju znacznie wzrasta w przypadku przedawkowania tych leków, a także w przypadku łączenia ich z lekami przeciwdepresyjnymi (paroksetyna, fluoksetyna), przeciwgrzybiczymi (itrakonazol i ketokonazol) oraz niektórymi lekami przeciwbakteryjnymi (antybiotyki z grupy makrolidów) - klarytromycyna, oleandomycyna, erytromycyna), niektóre leki przeciwarytmiczne (dyzopiramid, chinidyna), gdy pacjent spożywa sok grejpfrutowy i ciężki.

Główną formą uwalniania leków przeciwhistaminowych drugiej generacji jest tabletka, podczas gdy pozajelitowe są nieobecne. Niektóre leki (takie jak lewokabastyna, azelastyna) są dostępne w postaci kremów i maści i są przeznaczone do stosowania miejscowego.

Rozważ bardziej szczegółowo główne leki z tej grupy.

Acrivastine (semprex)

Dobrze wchłania się po podaniu doustnym, zaczyna działać w ciągu 20-30 minut po spożyciu. Okres półtrwania wynosi 2-5,5 godziny, w niewielkiej ilości przenika przez barierę krew-mózg, jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej.

Blokuje receptory H1-histaminowe, w niewielkim stopniu działa uspokajająco i antycholinergicznie.

Stosowany jest przy wszelkiego rodzaju chorobach alergicznych.

Na tle przyjęcia w niektórych przypadkach możliwa jest senność i zmniejszenie szybkości reakcji.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży, w okresie laktacji, z ciężką, ciężką chorobą wieńcową, a także u dzieci poniżej 12 roku życia.

Dimetinden (Fenistil)

Oprócz działania przeciwhistaminowego ma słabe działanie antycholinergiczne, przeciwbradykininowe i uspokajające.

Po podaniu doustnym wchłania się szybko i całkowicie, a biodostępność (stopień strawności) wynosi około 70% (dla porównania, przy stosowaniu skórnych postaci leku, wskaźnik ten jest znacznie niższy - 10%). Maksymalne stężenie substancji we krwi obserwuje się 2 godziny po spożyciu, okres półtrwania wynosi 6 godzin dla zwykłej i 11 godzin dla postaci opóźnionej. Przez barierę krew-mózg przenika, wydalany z żółcią i moczem w postaci produktów przemiany materii.

Zastosuj lek do wewnątrz i miejscowo.

Wewnątrz dorośli przyjmują 1 kapsułkę retard na noc lub 20-40 kropli 3 razy dziennie. Przebieg leczenia wynosi 10-15 dni.

Żel nakłada się na dotknięte obszary skóry 3-4 razy dziennie.

Skutki uboczne są rzadkie.

Przeciwwskazaniem jest tylko I trymestr ciąży.

Wzmacnia działanie na ośrodkowy układ nerwowy alkoholu, środków nasennych i uspokajających.

Terfenadyna (histadyna)

Oprócz działania przeciwalergicznego ma słabe działanie antycholinergiczne. Nie ma wyraźnego działania uspokajającego.

Dobrze wchłania się po podaniu doustnym (biodostępność zapewnia 70%). Maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi obserwuje się po 60 minutach. Nie przenika przez barierę krew-mózg. Biotransformowany w wątrobie z wytworzeniem feksofenadyny, wydalany z kałem i moczem.

Działanie przeciwhistaminowe rozwija się po 1-2 godzinach, osiąga maksimum po 4-5 godzinach i utrzymuje się przez 12 godzin.

Wskazania są takie same jak w przypadku innych leków z tej grupy.

Przypisz 60 mg 2 razy dziennie lub 120 mg 1 raz dziennie rano. Maksymalna dawka dobowa wynosi 480 mg.

W niektórych przypadkach podczas przyjmowania tego leku u pacjenta pojawiają się takie działania niepożądane, jak rumień, zmęczenie, ból głowy, senność, zawroty głowy, suchość błon śluzowych, mlekotok (odpływ mleka z gruczołów sutkowych), zwiększony apetyt, nudności, wymioty, w przypadku przedawkowania - komorowe zaburzenia rytmu.

Przeciwwskazaniami są ciąża i laktacja.

Azelastyna (allergodil)

Blokuje receptory H1-histaminowe, a także zapobiega uwalnianiu histaminy i innych mediatorów alergii z komórek tucznych.

Szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym oraz z błon śluzowych, okres półtrwania wynosi nawet 20 godzin. Wydalany w postaci metabolitów z moczem.

Z reguły stosuje się je w alergicznym nieżycie nosa i.

Podczas przyjmowania leku możliwe są działania niepożądane, takie jak suchość i podrażnienie błony śluzowej nosa, krwawienie z niej oraz zaburzenia smaku podczas stosowania donosowego; podrażnienie spojówek i uczucie goryczy w jamie ustnej – podczas stosowania kropli do oczu.

Przeciwwskazania: ciąża, laktacja, dzieci do 6 roku życia.

Loratadyna (lorano, claritin, lorizal)

Długo działający bloker receptora histaminowego H1. Efekt po pojedynczej dawce leku utrzymuje się przez jeden dzień.

Nie ma wyraźnego działania uspokajającego.

Przyjmowany doustnie wchłania się szybko i całkowicie, osiąga maksymalne stężenie we krwi po 1,3-2,5 godziny, a po 8 godzinach jest w połowie wydalany z organizmu. Biotransformowany w wątrobie.

Wskazaniami są wszelkie choroby alergiczne.

Zwykle jest dobrze tolerowany. W niektórych przypadkach może wystąpić suchość w jamie ustnej, zwiększony apetyt, nudności, wymioty, pocenie się, ból stawów i mięśni, hiperkineza.

Przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na loratadynę i laktacja.

Bądź ostrożny, wyznaczaj kobiety w ciąży.

Bamipina (swentol)

Bloker receptorów H1-histaminowych do stosowania miejscowego. Jest przepisywany przy alergicznych zmianach skórnych (pokrzywka), alergiach kontaktowych, a także przy odmrożeniach i oparzeniach.

Żel nakłada się cienką warstwą na dotknięte obszary skóry. Po pół godzinie można ponownie zastosować lek.

Cetyryzyna (Cetrin)

Metabolit hydroksyzyny.

Ma zdolność swobodnego przenikania przez skórę i szybkiego w niej gromadzenia się - prowadzi to do szybkiego początku działania i wysokiej aktywności przeciwhistaminowej tego leku. Nie ma działania arytmogennego.

Jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym, jego maksymalne stężenie we krwi obserwuje się 1 godzinę po spożyciu. Okres półtrwania wynosi 7-10 godzin, ale w przypadku zaburzeń czynności nerek wydłuża się do 20 godzin.

Spektrum wskazań do stosowania jest takie samo jak w przypadku innych leków przeciwhistaminowych. Jednak ze względu na właściwości cetyryzyna jest lekiem z wyboru w leczeniu chorób objawiających się wysypkami skórnymi – pokrzywką i alergicznym zapaleniem skóry.

Spożywać 0,01 g wieczorem lub 0,005 g dwa razy dziennie.

Skutki uboczne są rzadkie. To senność, zawroty głowy i ból głowy, suchość w ustach, nudności.

Leki przeciwhistaminowe III generacji

Leki przeciwhistaminowe III generacji mają wysoką aktywność przeciwalergiczną i są pozbawione działania arytmogennego.

Leki te są aktywnymi metabolitami (metabolitami) poprzedniej generacji. Pozbawione są działania kardiotoksycznego (arytmogennego), ale zachowały zalety swoich poprzedników. Ponadto leki przeciwhistaminowe III generacji wykazują szereg działań wzmacniających ich działanie przeciwalergiczne, dlatego ich skuteczność w leczeniu alergii jest często wyższa niż substancji, z których są wytwarzane.

Feksofenadyna (Telfast, Allegra)

Jest metabolitem terfenadyny.

Blokuje receptory histaminowe H1, zapobiega uwalnianiu mediatorów alergii z komórek tucznych, nie wchodzi w interakcje z receptorami cholinergicznymi i nie działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Jest wydalany w postaci niezmienionej z kałem.

Działanie przeciwhistaminowe rozwija się w ciągu 60 minut po podaniu pojedynczej dawki leku, osiąga maksimum po 2-3 godzinach, trwa 12 godzin.

Działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, ból głowy, osłabienie są rzadkie.

Desloratadyna (erius, obrzęk)

Jest aktywnym metabolitem loratadyny.

Działa przeciwalergicznie, przeciwobrzękowo i przeciwświądowo. Przyjmowany w dawkach terapeutycznych praktycznie nie ma działania uspokajającego.

Maksymalne stężenie leku we krwi osiąga 2-6 godzin po spożyciu. Okres półtrwania wynosi 20-30 godzin. Nie przenika przez barierę krew-mózg. Metabolizowany w wątrobie, wydalany z moczem i kałem.

W 2% przypadków na tle przyjmowania leku mogą wystąpić bóle głowy, zwiększone zmęczenie i suchość w jamie ustnej.

W niewydolności nerek wyznaczyć z ostrożnością.

Przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na desloratadynę. A także okresy ciąży i laktacji.

Lewocetyryzyna (Aleron, L-cet)

Pochodna cetyryzyny.

Powinowactwo do receptorów histaminowych H1 tego leku jest 2 razy większe niż jego poprzednika.

Ułatwia przebieg reakcji alergicznych, działa przeciwobrzękowo, przeciwzapalnie, przeciwświądowo. Praktycznie nie wchodzi w interakcje z receptorami serotoninowymi i cholinergicznymi, nie ma działania uspokajającego.

Przyjmowany doustnie szybko się wchłania, jego biodostępność sięga 100%. Działanie leku rozwija się 12 minut po pojedynczej dawce. Maksymalne stężenie w osoczu krwi obserwuje się po 50 minutach. Jest wydalany głównie przez nerki. Jest przydzielany z mlekiem matki.

Przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na lewocetyryzynę, ciężkiej niewydolności nerek, ciężkiej nietolerancji galaktozy, niedoboru enzymu laktazy lub upośledzonego wchłaniania glukozy i galaktozy, a także w okresie ciąży i laktacji.

Działania niepożądane występują rzadko: ból głowy, senność, osłabienie, zmęczenie, nudności, suchość w ustach, ból mięśni, kołatanie serca.

Leki przeciwhistaminowe a ciąża, laktacja

Terapia chorób alergicznych u kobiet w ciąży jest ograniczona, ponieważ wiele leków jest niebezpiecznych dla płodu, zwłaszcza w pierwszych 12-16 tygodniach ciąży.

Przepisując leki przeciwhistaminowe kobietom w ciąży, należy wziąć pod uwagę stopień ich teratogenności. Wszystkie substancje lecznicze, w szczególności przeciwalergiczne, dzielą się na 5 grup w zależności od stopnia zagrożenia dla płodu:

A - specjalne badania wykazały, że nie ma szkodliwego wpływu leku na płód;

B - podczas przeprowadzania eksperymentów na zwierzętach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płód, nie przeprowadzono specjalnych badań na ludziach;

C - doświadczenia na zwierzętach wykazały negatywny wpływ leku na płód, ale nie został udowodniony w odniesieniu do ludzi; leki z tej grupy są przepisywane kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwany efekt przewyższa ryzyko jego szkodliwego działania;

D - udowodniono negatywny wpływ tego leku na płód ludzki, jednak jego podanie jest uzasadnione w pewnych sytuacjach zagrożenia życia matki, gdy bezpieczniejsze leki okazały się nieskuteczne;

X - lek jest z pewnością niebezpieczny dla płodu, a jego szkodliwość przewyższa jakąkolwiek teoretycznie możliwą korzyść dla organizmu matki. Leki te są bezwzględnie przeciwwskazane u kobiet w ciąży.

Ogólnoustrojowe leki przeciwhistaminowe w czasie ciąży stosuje się tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Żaden z leków z tej grupy nie jest zaliczany do kategorii A. Kategoria B obejmuje leki pierwszej generacji - tavegil, difenhydramina, peritol; II generacji - loratadyna, cetyryzyna. Kategoria C obejmuje allergodil, pipolfen.

Cetyryzyna jest lekiem z wyboru w leczeniu chorób alergicznych w czasie ciąży. Zaleca się również loratadynę i feksofenadynę.

Stosowanie astemizolu i terfenadyny jest niedopuszczalne ze względu na ich wyraźne działanie arytmogenne i embriotoksyczne.

Desloratadyna, suprastyna, lewocetyryzyna przenikają przez łożysko i dlatego są bezwzględnie przeciwwskazane u kobiet w ciąży.

W odniesieniu do okresu laktacji można powiedzieć, co następuje ... Ponownie, niekontrolowane przyjmowanie tych leków przez matkę karmiącą jest niedopuszczalne, ponieważ nie przeprowadzono badań na ludziach dotyczących stopnia ich przenikania do mleka matki. Jeśli to konieczne, w tych lekach młoda matka może wziąć ten, który może przyjmować jej dziecko (w zależności od wieku).

Podsumowując, chciałbym zauważyć, że chociaż w artykule szczegółowo opisano najczęściej stosowane w praktyce terapeutycznej leki i wskazano ich dawkowanie, to pacjent powinien rozpocząć ich przyjmowanie dopiero po konsultacji z lekarzem!

Historycznie termin „leki przeciwhistaminowe” oznacza leki blokujące receptory histaminowe H1, a leki działające na receptory histaminowe H2 (cymetydyna, ranitydyna, famotydyna itp.) nazywane są blokerami histaminowymi H2. Te pierwsze są stosowane w leczeniu chorób alergicznych, te drugie jako środki przeciwwydzielnicze.

Histamina, ten najważniejszy mediator różnych procesów fizjologicznych i patologicznych w organizmie, została zsyntetyzowana chemicznie w 1907 roku. Następnie wyizolowano go z tkanek zwierzęcych i ludzkich (Windaus A., Vogt W.). Jeszcze później określono jego funkcje: wydzielanie żołądkowe, funkcję neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym, reakcje alergiczne, stany zapalne itp. Prawie 20 lat później, w 1936 roku, powstały pierwsze substancje o działaniu antyhistaminowym (Bovet D., Staub A. ). A już w latach 60. udowodniono niejednorodność receptorów histaminowych w organizmie i zidentyfikowano trzy ich podtypy: H1, H2 i H3, różniące się budową, lokalizacją i efektami fizjologicznymi, jakie zachodzą podczas ich aktywacji i blokady. Od tego czasu rozpoczyna się aktywny okres syntezy i badań klinicznych różnych leków przeciwhistaminowych.

Liczne badania wykazały, że histamina, działając na receptory układu oddechowego, oczu i skóry, powoduje charakterystyczne objawy alergii, a leki przeciwhistaminowe, które selektywnie blokują receptory typu H1, mogą im zapobiegać i je powstrzymywać.

Większość stosowanych leków przeciwhistaminowych ma szereg specyficznych właściwości farmakologicznych, które charakteryzują je jako odrębną grupę. Należą do nich następujące działania: przeciwświądowe, zmniejszające przekrwienie, przeciwspastyczne, antycholinergiczne, przeciwserotoninowe, uspokajające i miejscowo znieczulające, a także zapobieganie skurczowi oskrzeli wywołanemu przez histaminę. Część z nich nie wynika z blokady histaminowej, ale z cech strukturalnych.

Leki przeciwhistaminowe blokują działanie histaminy na receptory H1 poprzez mechanizm kompetycyjnego hamowania, a ich powinowactwo do tych receptorów jest znacznie mniejsze niż histaminy. Dlatego leki te nie są w stanie wyprzeć histaminy związanej z receptorem, blokują jedynie niezajęte lub uwolnione receptory. W związku z tym blokery H1 są najskuteczniejsze w zapobieganiu natychmiastowym reakcjom alergicznym, aw przypadku rozwiniętej reakcji zapobiegają uwalnianiu nowych porcji histaminy.

Ze względu na budowę chemiczną większość z nich to aminy rozpuszczalne w tłuszczach, które mają podobną budowę. Rdzeń (R1) jest reprezentowany przez grupę aromatyczną i/lub heterocykliczną i jest połączony przez cząsteczkę azotu, tlenu lub węgla (X) z grupą aminową. Rdzeń określa nasilenie działania przeciwhistaminowego i niektóre właściwości substancji. Znając jego skład można przewidzieć siłę działania leku i jego efekty, takie jak zdolność do przenikania bariery krew-mózg.

Istnieje kilka klasyfikacji leków przeciwhistaminowych, chociaż żadna z nich nie jest ogólnie akceptowana. Według jednej z najpopularniejszych klasyfikacji leki przeciwhistaminowe ze względu na czas powstania dzielą się na leki pierwszej i drugiej generacji. Leki pierwszej generacji nazywane są również lekami uspokajającymi (ze względu na dominujący efekt uboczny), w przeciwieństwie do nieuspokajających leków drugiej generacji. Obecnie zwyczajowo wyróżnia się trzecią generację: obejmuje ona zasadniczo nowe leki - aktywne metabolity, które oprócz najwyższej aktywności przeciwhistaminowej wykazują brak działania uspokajającego i działanie kardiotoksyczne charakterystyczne dla leków drugiej generacji (patrz ).

Ponadto, zgodnie z budową chemiczną (w zależności od wiązania X), leki przeciwhistaminowe dzielą się na kilka grup (etanoloaminy, etylenodiaminy, alkiloaminy, pochodne alfakarboliny, chinuklidyna, fenotiazyna, piperazyna i piperydyna).

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji (środki uspokajające). Wszystkie są dobrze rozpuszczalne w tłuszczach i oprócz H1-histaminy blokują również receptory cholinergiczne, muskarynowe i serotoninowe. Będąc konkurencyjnymi blokerami, odwracalnie wiążą się z receptorami H1, co prowadzi do stosowania dość wysokich dawek. Najbardziej charakterystyczne są dla nich następujące właściwości farmakologiczne.

• O działaniu uspokajającym decyduje fakt, że większość leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji, łatwo rozpuszczających się w tłuszczach, dobrze przenika przez barierę krew-mózg i wiąże się z receptorami H1 w mózgu. Być może ich uspokajające działanie polega na blokowaniu ośrodkowych receptorów serotoniny i acetylocholiny. Stopień manifestacji działania uspokajającego pierwszej generacji jest różny w różnych lekach i u różnych pacjentów od umiarkowanego do ciężkiego i wzrasta w połączeniu z alkoholem i lekami psychotropowymi. Niektóre z nich są stosowane jako środki nasenne (doksylamina). Rzadko zamiast uspokojenia pojawia się pobudzenie psychoruchowe (częściej w średnich dawkach terapeutycznych u dzieci i w dużych dawkach toksycznych u dorosłych). Ze względu na działanie uspokajające większość leków nie powinna być stosowana podczas czynności wymagających uwagi. Wszystkie leki pierwszej generacji nasilają działanie leków uspokajających i nasennych, narkotycznych i nienarkotycznych leków przeciwbólowych, inhibitorów monoaminooksydazy oraz alkoholu.
• Działanie przeciwlękowe charakterystyczne dla hydroksyzyny może wynikać z zahamowania aktywności w pewnych obszarach obszaru podkorowego ośrodkowego układu nerwowego.
• Reakcje podobne do atropiny związane z antycholinergicznymi właściwościami leków są najbardziej charakterystyczne dla etanoloamin i etylenodiamin. Objawia się suchością w jamie ustnej i nosogardzieli, zatrzymaniem moczu, zaparciami, tachykardią i zaburzeniami widzenia. Właściwości te zapewniają skuteczność omawianych preparatów w niealergicznym nieżycie nosa. Jednocześnie mogą zwiększać niedrożność w astmie oskrzelowej (ze względu na wzrost lepkości plwociny), zaostrzać jaskrę i prowadzić do niedrożności podpęcherzowej w gruczolaku prostaty itp.
• Działanie przeciwwymiotne i przeciwdziałające kołysaniu jest również prawdopodobnie związane z ośrodkowym działaniem przeciwcholinergicznym leków. Niektóre leki przeciwhistaminowe (difenhydramina, prometazyna, cyklizyna, meklizyna) zmniejszają pobudzenie receptorów przedsionkowych i hamują funkcję błędnika, dlatego mogą być stosowane w chorobie lokomocyjnej.
• Szereg blokerów histaminy H1 zmniejsza objawy parkinsonizmu, co wynika z ośrodkowego hamowania działania acetylocholiny.
• Działanie przeciwkaszlowe jest najbardziej charakterystyczne dla difenhydraminy, realizowane jest poprzez bezpośrednie działanie na ośrodek kaszlu w rdzeniu przedłużonym.
• Działanie antyserotoninowe, które jest przede wszystkim charakterystyczne dla cyproheptadyny, determinuje jej zastosowanie w migrenie.
• Działanie blokujące receptory α1 z rozszerzeniem naczyń obwodowych, szczególnie obserwowane w przypadku leków przeciwhistaminowych zawierających fenotiazynę, może prowadzić do przemijającego obniżenia ciśnienia krwi u osób wrażliwych.
• Miejscowe działanie znieczulające (podobne do kokainy) jest charakterystyczne dla większości leków przeciwhistaminowych (występuje z powodu zmniejszenia przepuszczalności błony dla jonów sodu). Difenhydramina i prometazyna są silniejszymi środkami miejscowo znieczulającymi niż nowokaina. Mają jednak działanie ogólnoustrojowe podobne do chinidyny, objawiające się wydłużeniem fazy refrakcji i rozwojem częstoskurczu komorowego.
• Tachyfilaksja: spadek aktywności antyhistaminowej przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzający konieczność stosowania naprzemiennych leków co 2-3 tygodnie.
• Należy zauważyć, że leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji różnią się od leków drugiej generacji krótkim czasem ekspozycji przy stosunkowo szybkim początku działania klinicznego. Wiele z nich jest dostępnych w postaci pozajelitowej. Wszystkie powyższe, a także niski koszt, determinują dziś powszechne stosowanie leków przeciwhistaminowych.

Co więcej, wiele z omawianych cech pozwoliło „starym” lekom przeciwhistaminowym zająć niszę w leczeniu niektórych patologii (migrena, zaburzenia snu, zaburzenia pozapiramidowe, lęk, choroba lokomocyjna itp.), które nie są związane z alergiami. Wiele leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji jest zawartych w preparatach złożonych stosowanych na przeziębienia, jako środki uspokajające, nasenne i inne składniki.

Najczęściej stosowane to chloropiramina, difenhydramina, klemastyna, cyproheptadyna, prometazyna, fenkarol i hydroksyzyna.

Chloropiramina(Suprastin) jest jednym z najczęściej stosowanych uspokajających leków przeciwhistaminowych. Ma znaczną aktywność przeciwhistaminową, obwodowe działanie antycholinergiczne i umiarkowane działanie przeciwskurczowe. Skuteczny w większości przypadków w leczeniu sezonowego i całorocznego alergicznego nieżytu nosa i spojówek, obrzęku naczynioruchowego, pokrzywki, atopowego zapalenia skóry, egzemy, świądu o różnej etiologii; w postaci pozajelitowej – w leczeniu ostrych stanów alergicznych wymagających pomocy doraźnej. Zapewnia szeroki zakres użytecznych dawek terapeutycznych. Nie kumuluje się w surowicy krwi, dzięki czemu przy długotrwałym stosowaniu nie powoduje przedawkowania. Suprastin charakteryzuje się szybkim początkiem działania i krótkim czasem trwania (w tym działań niepożądanych). Jednocześnie chloropiraminę można łączyć z nieuspokajającymi H1-blokerami w celu wydłużenia czasu działania przeciwalergicznego. Suprastin jest obecnie jednym z najlepiej sprzedających się leków przeciwhistaminowych w Rosji. Jest to obiektywnie związane z udowodnioną wysoką skutecznością, możliwością kontrolowania efektu klinicznego, dostępnością różnych form dawkowania, w tym iniekcji, oraz niskim kosztem.

Difenhydramina, najbardziej znany w naszym kraju pod nazwą difenhydramina, jest jednym z pierwszych syntetyzowanych H1-blokerów. Ma dość wysoką aktywność przeciwhistaminową i zmniejsza nasilenie reakcji alergicznych i rzekomoalergicznych. Dzięki znacznemu działaniu antycholinergicznemu działa przeciwkaszlowo, przeciwwymiotnie, a jednocześnie powoduje wysuszenie błon śluzowych, zatrzymanie moczu. Ze względu na lipofilowość difenhydramina daje wyraźne działanie uspokajające i może być stosowana jako środek nasenny. Ma znaczący miejscowy efekt znieczulający, w wyniku czego jest czasami stosowany jako alternatywa dla nietolerancji nowokainy i lidokainy. Difenhydramina występuje w różnych postaciach dawkowania, w tym do stosowania pozajelitowego, co zadecydowało o jej powszechnym zastosowaniu w terapii ratunkowej. Jednak znaczny zakres skutków ubocznych, nieprzewidywalność konsekwencji i wpływu na ośrodkowy układ nerwowy wymagają zwiększonej uwagi w jego stosowaniu iw miarę możliwości stosowania środków alternatywnych.

klemastyna(tavegil) jest wysoce skutecznym lekiem przeciwhistaminowym, podobnym w działaniu do difenhydraminy. Wykazuje wysoką aktywność antycholinergiczną, ale w mniejszym stopniu przenika przez barierę krew-mózg. Występuje również w postaci do wstrzykiwania, która może być stosowana jako dodatkowy lek we wstrząsie anafilaktycznym i obrzęku naczynioruchowym, w profilaktyce i leczeniu reakcji alergicznych i rzekomoalergicznych. Znana jest jednak nadwrażliwość na klemastynę i inne leki przeciwhistaminowe o podobnej budowie chemicznej.

Cyproheptadyna(peritol), wraz z lekiem przeciwhistaminowym, ma znaczące działanie przeciwserotoninowe. W związku z tym stosowany jest głównie w niektórych postaciach migreny, syndromie dumpingowym, jako środek wzmacniający apetyt, w anoreksji różnego pochodzenia. Jest lekiem z wyboru w przypadku pokrzywki zimnej.

Prometazyna(pipolfen) - wyraźny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy przesądził o jego zastosowaniu w zespole Meniere'a, pląsawicy, zapaleniu mózgu, chorobie morskiej i powietrznej, jako środek przeciwwymiotny. W anestezjologii prometazyna jest stosowana jako składnik mieszanin litycznych do nasilenia znieczulenia.

Quifenadyna(fenkarol) - wykazuje mniejsze działanie przeciwhistaminowe niż difenhydramina, ale charakteryzuje się również mniejszą przenikalnością przez barierę krew-mózg, co warunkuje mniejsze nasilenie jego właściwości uspokajających. Ponadto fenkarol nie tylko blokuje receptory histaminowe H1, ale także zmniejsza zawartość histaminy w tkankach. Może być stosowany w rozwoju tolerancji na inne uspokajające leki przeciwhistaminowe.

Hydroksyzyna(atarax) – pomimo istniejącego działania przeciwhistaminowego nie jest stosowany jako środek przeciwalergiczny. Stosowany jest jako środek przeciwlękowy, uspokajający, zwiotczający mięśnie i przeciwświądowy.

Tak więc leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji, które oddziałują zarówno na receptory H1, jak i inne (serotoninowe, ośrodkowe i obwodowe receptory cholinergiczne, receptory α-adrenergiczne) mają różne działanie, które determinowało ich zastosowanie w różnych stanach. Jednak nasilenie działań niepożądanych nie pozwala uznać ich za leki pierwszego wyboru w leczeniu chorób alergicznych. Doświadczenie zdobyte przy ich stosowaniu pozwoliło na opracowanie leków jednokierunkowych – drugiej generacji leków przeciwhistaminowych.

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji (nie uspokajające). W przeciwieństwie do poprzedniej generacji, prawie nie mają działania uspokajającego i antycholinergicznego, ale różnią się selektywnym działaniem na receptory H1. Jednak w przypadku nich odnotowano efekt kardiotoksyczny w różnym stopniu.

Następujące właściwości są dla nich najczęstsze.

• Wysoka swoistość i wysokie powinowactwo do receptorów H1 bez wpływu na receptory choliny i serotoniny.
• Szybki początek efektu klinicznego i czas działania. Wydłużenie można osiągnąć dzięki wysokiemu wiązaniu z białkami, kumulacji leku i jego metabolitów w organizmie oraz opóźnionej eliminacji.
• Minimalny efekt uspokajający przy stosowaniu leków w dawkach terapeutycznych. Wyjaśnia to słabe przejście bariery krew-mózg ze względu na specyfikę struktury tych funduszy. Niektóre osoby szczególnie wrażliwe mogą odczuwać umiarkowaną senność, co rzadko jest powodem odstawienia leku.
• Brak tachyfilaksji przy długotrwałym stosowaniu.
• Zdolność do blokowania kanałów potasowych mięśnia sercowego, co wiąże się z wydłużeniem odstępu QT i zaburzeniami rytmu serca. Ryzyko wystąpienia tego działania niepożądanego wzrasta, gdy leki przeciwhistaminowe są łączone z lekami przeciwgrzybiczymi (ketokonazol i itrakonazol), makrolidami (erytromycyna i klarytromycyna), lekami przeciwdepresyjnymi (fluoksetyna, sertralina i paroksetyna), sokiem grejpfrutowym oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
• Brak preparatów do podawania pozajelitowego, jednak niektóre z nich (azelastyna, lewokabastyna, bamipina) są dostępne w postaci preparatów do stosowania miejscowego.

Poniżej przedstawiono leki przeciwhistaminowe drugiej generacji wraz z ich najbardziej charakterystycznymi właściwościami.

Terfenadyna- pierwszy lek przeciwhistaminowy, pozbawiony działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Jego powstanie w 1977 r. było wynikiem badań zarówno typów receptorów histaminowych, jak i cech budowy i działania istniejących H1-blokerów i położyło podwaliny pod rozwój nowej generacji leków przeciwhistaminowych. Obecnie terfenadyna jest stosowana coraz rzadziej, co wiąże się z jej zwiększoną zdolnością do wywoływania śmiertelnych zaburzeń rytmu związanych z wydłużeniem odstępu QT (torsade de pointes).

astemizol- jeden z najdłużej działających leków z grupy (okres półtrwania jego aktywnego metabolitu wynosi do 20 dni). Charakteryzuje się nieodwracalnym wiązaniem z receptorami H1. Praktycznie nie ma działania uspokajającego, nie wchodzi w interakcje z alkoholem. Ponieważ astemizol ma opóźniony wpływ na przebieg choroby, nie jest wskazane stosowanie go w ostrym procesie, ale może być uzasadnione w przewlekłych chorobach alergicznych. Ponieważ lek ma zdolność kumulowania się w organizmie, zwiększa się ryzyko wystąpienia poważnych zaburzeń rytmu serca, czasem śmiertelnych. Z powodu tych niebezpiecznych skutków ubocznych sprzedaż astemizolu w Stanach Zjednoczonych i niektórych innych krajach została zawieszona.

Akrywastyna(semprex) jest lekiem o wysokiej aktywności przeciwhistaminowej z minimalnie wyraźnym działaniem uspokajającym i antycholinergicznym. Cechą jego farmakokinetyki jest niski poziom metabolizmu i brak kumulacji. Acrivastine jest preferowana w przypadkach, gdy nie ma potrzeby stałego leczenia przeciwalergicznego ze względu na szybki początek działania i krótkotrwały efekt, co pozwala na elastyczny schemat dawkowania.

Dimetenden(Fenistil) - jest najbliższy lekom przeciwhistaminowym pierwszej generacji, ale różni się od nich znacznie mniej wyraźnym działaniem uspokajającym i muskarynowym, wyższą aktywnością przeciwalergiczną i czasem działania.

Loratadyna(claritin) jest jednym z najczęściej kupowanych leków drugiej generacji, co jest całkiem zrozumiałe i logiczne. Jego aktywność przeciwhistaminowa jest większa niż astemizolu i terfenadyny, ze względu na większą siłę wiązania z obwodowymi receptorami H1. Lek pozbawiony jest działania uspokajającego i nie nasila działania alkoholu. Ponadto loratadyna praktycznie nie wchodzi w interakcje z innymi lekami i nie ma działania kardiotoksycznego.

Następujące leki przeciwhistaminowe są preparatami miejscowymi i mają na celu złagodzenie miejscowych objawów alergii.

lewokabastyna(Histimet) stosuje się w postaci kropli do oczu w leczeniu alergicznego zapalenia spojówek zależnego od histaminy lub w postaci aerozolu przy alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa. Stosowany miejscowo w niewielkiej ilości wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego i nie wywiera niepożądanego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy.

Azelastyna(allergodil) jest wysoce skutecznym środkiem do leczenia alergicznego nieżytu nosa i zapalenia spojówek. Stosowany jako aerozol do nosa i krople do oczu, azelastyna ma niewielkie lub żadne działanie ogólnoustrojowe.

Inny lek przeciwhistaminowy do stosowania miejscowego, bamipina (soventol), w postaci żelu, przeznaczony jest do stosowania w alergicznych zmianach skórnych przebiegających ze świądem, ukąszeniami owadów, oparzeniami meduz, odmrożeniami, oparzeniami słonecznymi i łagodnymi oparzeniami termicznymi.

Leki przeciwhistaminowe trzeciej generacji (metabolity). Ich zasadnicza różnica polega na tym, że są aktywnymi metabolitami leków przeciwhistaminowych poprzedniej generacji. Ich główną cechą jest brak możliwości wpływania na odstęp QT. Obecnie istnieją dwa leki - cetyryzyna i feksofenadyna.

cetyryzyna(Zyrtec) jest wysoce selektywnym antagonistą obwodowego receptora H1. Jest aktywnym metabolitem hydroksyzyny, która ma znacznie słabsze działanie uspokajające. Cetyryzyna prawie nie jest metabolizowana w organizmie, a szybkość jej wydalania zależy od czynności nerek. Jego cechą charakterystyczną jest wysoka zdolność przenikania przez skórę, a co za tym idzie skuteczność w skórnych objawach alergii. Cetyryzyna ani doświadczalnie, ani klinicznie nie wykazywała arytmogennego działania na serce, co z góry wyznaczyło obszar praktycznego zastosowania metabolitów leków i zadecydowało o stworzeniu nowego leku, feksofenadyny.

Feksofenadyna(telfast) jest aktywnym metabolitem terfenadyny. Feksofenadyna nie ulega przemianom w organizmie, a jej kinetyka nie zmienia się wraz z zaburzeniami czynności wątroby i nerek. Nie wchodzi w żadne interakcje z lekami, nie działa uspokajająco i nie wpływa na aktywność psychomotoryczną. W związku z tym lek jest dopuszczony do stosowania przez osoby, których czynności wymagają zwiększonej uwagi. Badanie wpływu feksofenadyny na wartość QT wykazało, zarówno w eksperymencie, jak iw klinice, całkowity brak efektu kardiotropowego przy stosowaniu dużych dawek i przy długotrwałym stosowaniu. Oprócz maksymalnego bezpieczeństwa środek ten wykazuje zdolność do hamowania objawów w leczeniu sezonowego alergicznego nieżytu nosa i przewlekłej pokrzywki idiopatycznej. Tak więc farmakokinetyka, profil bezpieczeństwa i wysoka skuteczność kliniczna sprawiają, że feksofenadyna jest obecnie najbardziej obiecującym lekiem przeciwhistaminowym.

Tak więc w arsenale lekarza jest wystarczająca ilość leków przeciwhistaminowych o różnych właściwościach. Należy pamiętać, że przynoszą one jedynie objawowe złagodzenie alergii. Ponadto, w zależności od konkretnej sytuacji, można stosować zarówno różne leki, jak i ich różnorodne formy. Ważne jest również, aby lekarz był świadomy bezpieczeństwa stosowania leków przeciwhistaminowych.

Trzy generacje leków przeciwhistaminowych (nazwy handlowe w nawiasach)

1. generacja	II generacja	III generacja
Difenhydramina (difenhydramina, benadryl, alergen) Clemastine (tavegil) Doksylamina (dekapryna, donormil) difenylopiralina Bromodifenhydramina Dimenhydrynat (Dedalone, Dramamine) Chloropiramina (suprastyna) pirylamina Antazolina Mepiramina Bromfeniramina Chlorofeniramina dekschlorofeniramina Feniramina (avil) Mebhydrolina (diazolina) Quifenadyna (fenkarol) Sekwifenadyna (dwukarfen) Prometazyna (fenergan, diprazyna, pipolfen) trimeprazyna (teralen) oksomemazyna alimemazyna cyklizyna Hydroksyzyna (ataraks) meklizyna (bonin) Cyproheptadyna (peritol)	Acrivastine (semprex) astemizol (gismanal) Dimetinden (Fenistil) Oksatomid (tinset) Terfenadyna (bronal, histadyna) Azelastyna (allergodil) Lewokabastyna (Histimet) Mizolastyna Loratadyna (Claritin) Epinastyna (uszkodzenie) Ebastin (Kestin) Bamipina (swentol)	Cetyryzyna (Zyrtec) Feksofenadyna (Telfast)

Kryteria wyboru leków przeciwhistaminowych:
*
*
*
W ostatnich latach wzrosła liczba chorych na astmę atopową, alergiczny nieżyt nosa i atopowe zapalenie skóry. Stany te na ogół nie zagrażają życiu, ale wymagają aktywnej interwencji terapeutycznej, która musi być skuteczna, bezpieczna i dobrze tolerowana przez pacjentów.

Celowość stosowania leków przeciwhistaminowych w różnych chorobach alergicznych (pokrzywka, atopowe zapalenie skóry, alergiczny nieżyt nosa i spojówek, alergiczna gastropatia) wynika z szerokiego zakresu działania histaminy. Pierwsze leki kompetycyjnie blokujące receptory histaminowe zostały wprowadzone do praktyki klinicznej w 1947 roku. Leki przeciwhistaminowe hamują objawy związane z endogennym uwalnianiem histaminy, ale nie wpływają na uczulające działanie alergenów. W przypadku późnego powołania leków przeciwhistaminowych, gdy reakcja alergiczna jest już znacznie wyraźna, a skuteczność kliniczna tych leków jest niska.

Kryteria wyboru leków przeciwhistaminowych

Konieczność wyboru leku, który ma dodatkowe działanie przeciwalergiczne:

• całoroczny alergiczny nieżyt nosa;
• sezonowy alergiczny nieżyt nosa (zapalenie spojówek) z czasem trwania sezonowych zaostrzeń do 2 tygodni;
• przewlekła pokrzywka;
• atopowe zapalenie skóry;
• alergiczne kontaktowe zapalenie skóry;
• wczesny zespół atopowy u dzieci.

Wskazania do stosowania u dzieci:

dzieci do lat 12:

• loratadyna ( klarytyna)
• cetyryzyna ( Zyrtec)
• terfenadyna ( Treksyl)
• astemizol ( Hismanal)
• dimetynden ( Fenistil)
dzieci w wieku 1-4 lat z wczesnym zespołem atopowym:

• cetyryzyna ( Zyrtec)
• loratadyna ( klarytyna)
• desloratadyna ( Erius)

Wskazania do stosowania u kobiet w okresie ciąży i laktacji:

• loratadyna ( klarytyna)
• cetyryzyna ( Zyrtec)
• desloratadyna ( Alergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Erides, Erius, Eslotin, Ezlor)
• feksofenadyna ( Telfast, Allegra)
• feniramina ( Avil)

Wybierając leki przeciwhistaminowe (lub jakiekolwiek inne leki) w okresie laktacji, lepiej kierować się danymi na stronie http://www.e-lactancia.org/en/, gdzie wystarczy wpisać angielską lub łacińską nazwę narkotyku lub głównej substancji w wyszukiwaniu. Na stronie można znaleźć informacje i stopień ryzyka przyjmowania leku dla kobiety i dziecka w okresie laktacji (karmienia piersią). Ponieważ producenci są często reasekurowani i nie zalecają stosowania leku w czasie ciąży i laktacji (kto pozwoli im przeprowadzić badanie wpływu leku na kobiety w ciąży i karmiące, a nie badania - brak pozwolenia).

Pacjent ma określone problemy:

pacjenci z niewydolnością nerek:

• loratadyna ( klarytyna)
• astemizol ( Hismanal)
• terfenadyna ( Treksyl)
pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

• loratadyna ( klarytyna)
• cetyryzyna ( Żytrec)
• feksofenadyna ( Telfast)

Autorzy: I.V. Smolenow, NA Smirnow
Katedra Farmakologii Klinicznej Akademii Medycznej w Wołgogradzie

Treść

Niewielka liczba osób miała to szczęście, że nigdy w życiu nie doświadczyła reakcji alergicznych. Większość ludzi ma z nimi do czynienia od czasu do czasu. Skuteczne leki przeciwhistaminowe pomogą poradzić sobie z alergiami zarówno u osoby dorosłej, jak i dziecka. Takie fundusze pomagają wyeliminować negatywne reakcje organizmu na określone bodźce. Na rynku dostępna jest szeroka gama leków przeciwalergicznych. Pożądane jest, aby każdy mógł je zrozumieć.

Co to są leki przeciwhistaminowe

Są to leki, których praca ma na celu tłumienie działania wolnej histaminy. Substancja ta jest uwalniana z komórek tkanki łącznej, które dostają się do układu odpornościowego, gdy alergen dostanie się do organizmu człowieka. Kiedy histamina wchodzi w interakcję z pewnymi receptorami, zaczyna się obrzęk, swędzenie i wysypka. To wszystko objawy alergii. Leki o działaniu przeciwhistaminowym blokują ww. receptory, łagodząc stan pacjenta.

Wskazania do stosowania

Lekarz musi przepisać leki przeciwhistaminowe po postawieniu dokładnej diagnozy. Z reguły ich podawanie jest wskazane w obecności takich objawów i chorób:

• wczesny zespół atopowy u dziecka;
• sezonowy lub całoroczny nieżyt nosa;
• negatywna reakcja na pyłki roślin, sierść zwierząt, kurz domowy, niektóre leki;
• ciężkie zapalenie oskrzeli;
• obrzęk naczynioruchowy;
• szok anafilaktyczny;
• alergie pokarmowe;
• enteropatia;
• astma oskrzelowa;
• atopowe zapalenie skóry;
• zapalenie spojówek spowodowane ekspozycją na alergeny;
• przewlekła, ostra i inne formy pokrzywki;
• alergiczne zapalenie skóry.

Leki przeciwhistaminowe - lista

Istnieje kilka generacji leków przeciwalergicznych. Ich klasyfikacja:

1. Leki nowej generacji. Najnowocześniejsze leki. Działają bardzo szybko, a efekt ich stosowania utrzymuje się przez długi czas. Blokują receptory H1, tłumiąc objawy alergii. Leki przeciwhistaminowe z tej grupy nie pogarszają pracy serca, dlatego są uważane za jedne z najbezpieczniejszych.
2. Leki III generacji. Aktywne metabolity z bardzo nielicznymi przeciwwskazaniami. Zapewniają szybki stabilny wynik, są łagodne dla serca.
3. Leki II generacji. Nie leki uspokajające. Mają małą listę skutków ubocznych, powodują duże obciążenie serca. Nie wpływają na aktywność umysłową ani fizyczną. Leki przeciwalergiczne drugiej generacji są często przepisywane na pojawienie się wysypki, swędzenia.
4. Leki I generacji. Leki uspokajające, które działają do kilku godzin. Dobrze eliminują objawy alergii, ale mają wiele skutków ubocznych, przeciwwskazań. Od ich używania zawsze ma tendencję do spania. Obecnie takie leki są przepisywane bardzo rzadko.

Leki przeciwalergiczne nowej generacji

Nie jest możliwe wymienienie wszystkich leków w tej grupie. Rzućmy okiem na niektóre z najlepszych. Ta lista otwiera się z następującym lekiem:

• nazwa: Feksofenadyna (analogi - Allegra (Telfast), Fexofast, Tigofast, Altiva, Fexofen-Sanovel, Kestin, Norastemizol);
• działanie: blokuje receptory H1-histaminowe, łagodzi wszelkie objawy alergii;
• plusy: działa szybko i długo, jest dostępny w tabletkach i zawiesinach, jest dobrze tolerowany przez pacjentów, nie ma zbyt wielu skutków ubocznych, jest wydawany bez recepty;
• minusy: nieodpowiednie dla dzieci poniżej szóstego roku życia, kobiet w ciąży, matek karmiących, niekompatybilne z antybiotykami.

Kolejny lek, który zasługuje na uwagę:

• nazwa: Levocetirizine (analogi - Aleron, Zilola, Alerzin, Glenset, Aleron Neo, Rupafin);
• działanie: przeciwhistaminowe, blokuje receptory H1, zmniejsza przepuszczalność naczyń, działa przeciwświądowo i przeciwwysiękowo;
• plusy: w sprzedaży są tabletki, krople, syrop, lek działa w zaledwie kwadrans, nie ma wielu przeciwwskazań, istnieje kompatybilność z wieloma lekami;
• minusy: szeroka gama silnych skutków ubocznych.

• nazwa: Desloratadyna (analogi - Lordes, Allergostop, Alersis, Fribris, Edem, Eridez, Alergomax, Erius);
• działanie: przeciwhistaminowe, przeciwświądowe, zmniejszające przekrwienie, łagodzi wysypkę, katar, przekrwienie błony śluzowej nosa, zmniejsza nadreaktywność oskrzeli;
• plusy: lek na alergię nowej generacji dobrze się wchłania i działa szybko, łagodzi objawy alergii na jeden dzień, nie ma negatywnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy i szybkość reakcji, nie szkodzi sercu, dozwolone jest wspólne stosowanie z innymi lekami;
• minusy: nieodpowiednie dla kobiet w ciąży i karmiących piersią, zabronione dla dzieci poniżej 12 roku życia.

Antyhistamina 3 generacji

Następujący lek jest popularny i ma wiele dobrych recenzji:

• nazwa: Desal (analogi - Ezlor, Nalorius, Elyseus);
• działanie: przeciwhistaminowe, łagodzi obrzęki i skurcze, łagodzi świąd, wysypkę, alergiczny nieżyt nosa;
• plusy: jest dostępny w tabletkach i roztworze, nie daje efektu uspokajającego i nie wpływa na szybkość reakcji, działa szybko i działa przez około dobę, szybko się wchłania;
• minusy: zły wpływ na serce, wiele skutków ubocznych.

Eksperci dobrze reagują na ten lek:

• nazwa: Suprastinex;
• działanie: przeciwhistaminowe, zapobiega pojawianiu się objawów alergicznych i ułatwia ich przebieg, pomaga przy swędzeniu, łuszczeniu, kichaniu, obrzękach, nieżycie nosa, łzawieniu;
• plusy: jest dostępny w kroplach i tabletkach, nie ma działania uspokajającego, antycholinergicznego i antyserotonergicznego, lek działa w ciągu godziny i działa przez jeden dzień;
• minusy: istnieje wiele ścisłych przeciwwskazań.

Grupa leków trzeciej generacji obejmuje również:

• imię: Ksizal;
• działanie: silnie przeciwhistaminowe, nie tylko łagodzi objawy alergii, ale także zapobiega ich występowaniu, zmniejsza przepuszczalność ścian naczyń, zwalcza kichanie, łzawienie, obrzęki, pokrzywkę, stany zapalne błon śluzowych;
• plusy: sprzedawany w tabletkach i kroplach, nie ma działania uspokajającego, dobrze się wchłania;
• minusy: ma szeroką listę skutków ubocznych.

Leki przeciwalergiczne II generacji

Znana seria leków, reprezentowana przez tabletki, krople, syropy:

• imię: Zodak;
• działanie: długotrwale działa przeciwalergicznie, pomaga przy swędzeniu, łuszczeniu się skóry, łagodzi obrzęki;
• plusy: z zastrzeżeniem dawkowania i zasad podawania nie powoduje senności, szybko zaczyna działać, nie uzależnia;
• minusy: zabronione dla kobiet w ciąży i dzieci.

Kolejny lek drugiej generacji:

• imię: Cetrin;
• działanie: przeciwhistaminowe, dobrze pomaga przy obrzękach, przekrwieniu, swędzeniu, łuszczeniu, nieżycie nosa, pokrzywce, zmniejsza przepuszczalność naczyń włosowatych, łagodzi skurcze;
• plusy: w sprzedaży są krople i syrop, niski koszt, brak działania antycholinergicznego i antyserotoninowego, przestrzegane dawkowanie nie wpływa na koncentrację, nie uzależnia, skutki uboczne występują niezwykle rzadko;
• minusy: istnieje wiele ścisłych przeciwwskazań, przedawkowanie jest bardzo niebezpieczne.

Kolejny bardzo dobry lek w tej kategorii:

• imię: Lomilan;
• działanie: ogólnoustrojowy bloker receptorów H1, łagodzi wszelkie objawy alergii: świąd, łuszczenie, obrzęki;
• plusy: nie wpływa na serce i ośrodkowy układ nerwowy, jest całkowicie wydalany z organizmu, pomaga dobrze i szybko przezwyciężyć alergie, nadaje się do ciągłego stosowania;
• minusy: wiele przeciwwskazań i skutków ubocznych.

Środki 1. generacji

Leki przeciwhistaminowe z tej grupy pojawiły się bardzo dawno temu i obecnie są stosowane rzadziej niż inne, jednak zasługują na uwagę. Oto jeden z najbardziej znanych:

• nazwa: Diazolin;
• działanie: przeciwhistaminowe, bloker receptorów H1;
• plusy: daje efekt znieczulający, działa przez długi czas, dobrze pomaga przy dermatozach ze swędzeniem skóry, nieżytem nosa, kaszlem, alergiami pokarmowymi i lekowymi, ukąszeniami owadów, jest tani;
• minusy: występuje umiarkowanie wyraźny efekt uspokajający, wiele skutków ubocznych, przeciwwskazania.

Ten również należy do leków pierwszej generacji:

• imię: Suprastin;
• działanie: antyalergiczne;
• plusy: dostępne w tabletkach i ampułkach;
• minusy: wyraźny efekt uspokajający, efekt nie trwa długo, istnieje wiele przeciwwskazań, skutków ubocznych.

Ostatni członek tej grupy:

• imię: Fenistil;
• działanie: bloker histaminy, przeciwświądowy;
• plusy: dostępny w postaci żelu, emulsji, kropli, tabletek, dobrze łagodzi podrażnienia skóry, trochę łagodzi ból, niedrogi;
• minusy: efekt po aplikacji szybko mija.

Tabletki na alergię dla dzieci

Większość leków przeciwhistaminowych ma ścisłe przeciwwskazania wiekowe. Pytanie byłoby całkiem rozsądne: jak leczyć bardzo małe alergie, które cierpią co najmniej tak często jak dorośli? Z reguły dzieciom przepisuje się leki w postaci kropli, zawiesin, a nie tabletek. Środki zatwierdzone do leczenia niemowląt i osób poniżej 12 roku życia:

• difenhydramina;
• Fenistil (krople są odpowiednie dla dzieci starszych niż miesiąc);
• Peritol;
• diazolina;
• Suprastin (odpowiedni dla niemowląt);
• Klarotadyna;
• Tavegil;
• Tsetrin (odpowiedni dla noworodków);
• Zyrtec;
• Clariceny;
• cynaryzyna;
• Loratadyna;
• Zodak;
• klarytyna;
• Erius (dozwolony od urodzenia);
• Lomilan;
• Fenkarol.

Mechanizm działania leków przeciwhistaminowych

Pod wpływem alergenu w organizmie powstaje nadmiar histaminy. Kiedy jest związany z określonymi receptorami, powoduje reakcje negatywne (obrzęk, wysypka, swędzenie, katar, zapalenie spojówek itp.). Leki przeciwhistaminowe zmniejszają uwalnianie tej substancji do krwi. Ponadto blokują działanie receptorów H1-histaminowych, zapobiegając tym samym ich wiązaniu i reakcji z samą histaminą.

Skutki uboczne

Każdy lek ma swoją własną listę. Konkretna lista skutków ubocznych zależy również od tego, do której generacji należy lek. Oto kilka najczęstszych:

• ból głowy;
• senność;
• dezorientacja;
• obniżone napięcie mięśniowe;
• szybka męczliwość;
• zaparcie;
• zaburzenia koncentracji;
• rozmazany obraz;
• ból brzucha;
• zawroty głowy;
• suchość w ustach.

Przeciwwskazania

Każdy lek przeciwhistaminowy ma swoją własną listę, określoną w instrukcjach. Niemal każdy z nich jest zabroniony dla dziewcząt w ciąży i matek karmiących. Ponadto lista przeciwwskazań do terapii może obejmować:

• indywidualna nietolerancja składników;
• jaskra;
• wrzód żołądka lub dwunastnicy;
• gruczolak prostaty;
• niedrożność pęcherza;
• dzieciństwo lub starość;
• choroby dolnych dróg oddechowych.

Najlepsze lekarstwa na alergię

TOP 5 najskuteczniejszych leków:

1. Erius. Szybko działający lek, który dobrze likwiduje katar, swędzenie, wysypki. Kosztuje drogo.
2. Eden. Lek z desloratadyną. Nie daje efektu hipnotycznego. Dobrze radzi sobie z łzawieniem, swędzeniem, obrzękiem.
3. Zyrtec. Lek na bazie cetyryzyny. Szybko działający i wydajny.
4. Zodak. Doskonały lek na alergię, błyskawicznie likwidujący objawy.
5. Tsetrin. Lek, który rzadko daje skutki uboczne. Szybko eliminuje objawy alergii.

Cena leków przeciwhistaminowych

Wszystkie leki są dostępne w sprzedaży i można łatwo wybrać najbardziej odpowiedni. Czasami dają dobre zniżki na fundusze. Możesz je kupić w aptekach w Moskwie, Petersburgu i innych miastach, zamówić ich dostawę pocztą w aptekach internetowych. Przybliżony przedział cenowy leków przeciwhistaminowych znajduje się w tabeli:

Nazwa leku, forma uwalniania, objętość	Przybliżony koszt w rublach
Suprastin, tabletki, 20 szt.
Zyrtec, krople, 10 ml
Fenistil, krople, 20 ml
Erius, tabletki, 10 szt.
Zodak, tabletki, 30 szt.
Claritin, tabletki, 30 szt.
Tavegil, tabletki, 10 szt.
Cetrin, tabletki, 20 szt.
Loratadyna, tabletki, 10 szt.

Istnieje kilka klasyfikacji leków przeciwhistaminowych (blokerów receptora histaminowego H1), chociaż żadna z nich nie jest uważana za ogólnie przyjętą. Według jednej z najpopularniejszych klasyfikacji leki przeciwhistaminowe ze względu na czas powstania dzielą się na leki I i II generacji. Leki pierwszej generacji nazywane są również potocznie środkami uspokajającymi (ze względu na dominujący efekt uboczny), w przeciwieństwie do leków nieuspokajających drugiej generacji.

Obecnie zwyczajowo izoluje się trzecią generację leków przeciwhistaminowych. Obejmuje zasadniczo nowe leki - aktywne metabolity, które oprócz wysokiej aktywności przeciwhistaminowej charakteryzują się brakiem działania uspokajającego i działaniem kardiotoksycznym charakterystycznym dla leków drugiej generacji.

Większość stosowanych leków przeciwhistaminowych ma specyficzne właściwości farmakologiczne, co charakteryzuje je jako odrębną grupę. Należą do nich następujące działania: przeciwświądowe, zmniejszające przekrwienie, przeciwspastyczne, antycholinergiczne, przeciwserotoninowe, uspokajające i miejscowo znieczulające, a także zapobieganie skurczowi oskrzeli wywołanemu przez histaminę.

Leki przeciwhistaminowe są antagonistami receptora histaminowego H1, a ich powinowactwo do tych receptorów jest znacznie mniejsze niż histaminy (tab. 1). Dlatego leki te nie są w stanie wyprzeć histaminy związanej z receptorem, tylko blokują wolne lub zwolnione receptory.

Tabela numer 1. Porównanie skuteczności leków przeciwhistaminowych pod względem stopnia blokady receptorów histaminowych H1

W związku z tym blokery H 1 Receptory histaminowe najskuteczniej zapobiegają natychmiastowym reakcjom alergicznym, aw przypadku rozwiniętej reakcji zapobiegają uwalnianiu nowych porcji histaminy. Wiązanie leków przeciwhistaminowych z receptorami jest odwracalne, a liczba zablokowanych receptorów jest wprost proporcjonalna do stężenia leku w miejscu receptora.

Pobudzenie receptorów H 1 u człowieka prowadzi do zwiększenia napięcia mięśni gładkich, przepuszczalności naczyń, swędzenia, spowolnienia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, tachykardii, aktywacji gałęzi nerwu błędnego unerwiającego drogi oddechowe, wzrostu poziomu cGMP, wzrostu w tworzeniu prostaglandyn itp. w zakładce Nr 2 pokazujący lokalizację H 1 receptory i działanie histaminy za ich pośrednictwem.

Tabela numer 2. Lokalizacja H 1 receptory i działanie histaminy za ich pośrednictwem

Lokalizacja receptorów H 1 w narządach i tkankach	Skutki histaminy
	Dodatnie działanie inotropowe, spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, tachykardia, zwiększony przepływ wieńcowy
	Sedacja, tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi, wymioty pochodzenia ośrodkowego
	Zwiększone wydzielanie wazopresyny, hormonu adrenokortykotropowego, prolaktyny
Duże tętnice	Zmniejszenie
małe tętnice	Relaks
	Zwężenie (skurcz mięśni gładkich)
Żołądek (mięśnie gładkie)	Zmniejszenie
Pęcherz moczowy	Zmniejszenie
Talerz	Zmniejszenie
Komórki trzustki	Zwiększone wydzielanie polipeptydu trzustkowego

Tabela nr 3 Klasyfikacja AGP

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji.

Wszystkie są dobrze rozpuszczalne w tłuszczach i oprócz H1-histaminy blokują również receptory cholinergiczne, muskarynowe i serotoninowe. Będąc konkurencyjnymi blokerami, odwracalnie wiążą się z receptorami H1, co prowadzi do stosowania dość wysokich dawek.

Najbardziej charakterystyczne właściwości farmakologiczne pierwszej generacji to:

• · Działanie uspokajające determinuje fakt, że większość leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji, łatwo rozpuszczalnych w tłuszczach, dobrze przenika przez barierę krew-mózg i wiąże się z receptorami H1 w mózgu. Być może ich uspokajające działanie polega na blokowaniu ośrodkowych receptorów serotoniny i acetylocholiny. Stopień manifestacji działania uspokajającego pierwszej generacji jest różny w różnych lekach i u różnych pacjentów od umiarkowanego do ciężkiego i wzrasta w połączeniu z alkoholem i lekami psychotropowymi. Niektóre z nich są stosowane jako środki nasenne (doksylamina). Rzadko zamiast uspokojenia pojawia się pobudzenie psychoruchowe (częściej w średnich dawkach terapeutycznych u dzieci i w dużych dawkach toksycznych u dorosłych). Ze względu na działanie uspokajające większość leków nie powinna być stosowana podczas czynności wymagających uwagi. Wszystkie leki pierwszej generacji nasilają działanie leków uspokajających i nasennych, narkotycznych i nienarkotycznych leków przeciwbólowych, inhibitorów monoaminooksydazy oraz alkoholu.
• Działanie przeciwlękowe charakterystyczne dla hydroksyzyny może wynikać z zahamowania aktywności w pewnych obszarach obszaru podkorowego ośrodkowego układu nerwowego.
• Reakcje podobne do atropiny związane z antycholinergicznymi właściwościami leków są najbardziej charakterystyczne dla etanoloamin i etylenodiamin. Objawia się suchością w jamie ustnej i nosogardzieli, zatrzymaniem moczu, zaparciami, tachykardią i zaburzeniami widzenia. Właściwości te zapewniają skuteczność omawianych preparatów w niealergicznym nieżycie nosa. Jednocześnie mogą zwiększać niedrożność w astmie oskrzelowej (ze względu na wzrost lepkości plwociny, co jest niepożądane u osób cierpiących na astmę oskrzelową), zaostrzać jaskrę i prowadzić do niedrożności podpęcherzowej w gruczolaku prostaty itp.
• · Efekty przeciwwymiotne i przeciwdziałające kołysaniu są również prawdopodobnie związane z ośrodkowym działaniem antycholinergicznym leków. Niektóre leki przeciwhistaminowe (difenhydramina, prometazyna, cyklizyna, meklizyna) zmniejszają pobudzenie receptorów przedsionkowych i hamują funkcję błędnika, dlatego mogą być stosowane w chorobie lokomocyjnej.
• · Szereg blokerów histaminy H1 zmniejsza objawy parkinsonizmu, co wynika z ośrodkowego hamowania działania acetylocholiny.
• · Działanie przeciwkaszlowe jest najbardziej charakterystyczne dla difenhydraminy, realizowane jest poprzez bezpośrednie działanie na ośrodek kaszlu w rdzeniu przedłużonym.
• Działanie antyserotoninowe, które jest przede wszystkim charakterystyczne dla cyproheptadyny, determinuje jej zastosowanie w migrenie.
• · Efekt alfa1-adrenolityczny z rozszerzeniem naczyń obwodowych, szczególnie obserwowany w przypadku przeciwhistaminowych fenotiazyn, może prowadzić do przemijającego obniżenia ciśnienia krwi u osób wrażliwych.
• Miejscowe działanie znieczulające (podobne do kokainy) jest charakterystyczne dla większości leków przeciwhistaminowych (ze względu na zmniejszenie przepuszczalności błony dla jonów sodu). Difenhydramina i prometazyna są silniejszymi środkami miejscowo znieczulającymi niż nowokaina. Mają jednak działanie ogólnoustrojowe podobne do chinidyny, objawiające się wydłużeniem fazy refrakcji i rozwojem częstoskurczu komorowego.
• · Tachyfilaksja: spadek aktywności antyhistaminowej przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzający konieczność stosowania naprzemiennych leków co 2-3 tygodnie.

Należy zauważyć, że leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji różnią się od leków drugiej generacji krótkim czasem ekspozycji przy stosunkowo szybkim początku działania klinicznego. Wiele z nich jest dostępnych w postaci pozajelitowej.

Wszystkie powyższe, niski koszt, niewystarczająca świadomość społeczna na temat najnowszych generacji leków przeciwhistaminowych determinują dziś powszechne stosowanie leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji.

Najczęściej stosowane to chloropiramina, difenhydramina, klemastyna, cyproheptadyna, prometazyna, fenkarol i hydroksyzyna.

Tabela nr 4. Preparaty I generacji:

INN leku	Synonimy
Difenhydramina	Difenhydramina, Benadryl, Alergina
klemastyna
doksylamina	Donormil
difenylopiralina
Bromodifenhydramina
Dimenhydrynat	Daedalon, Dramina, Ciel
Chloropiramina	Suprastin
Antazolina
Mepiramina
Bromfeniramina
dekschlorofeniramina
feniramina	Maleinian feniraminy, Avil
Mebhydrolina	diazolina
Quifenadyna	Fenkarol
Sekwifenadyna
Prometazyna	chlorowodorek prometazyny, diprazyna, pipolfen
Cyproheptadyna

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji

W przeciwieństwie do poprzedniej generacji, prawie nie mają działania uspokajającego i antycholinergicznego, ale różnią się selektywnym działaniem na receptory H1. Jednak dla nich odnotowano efekt kardiotoksyczny w różnym stopniu (Ebastin (Kestin)).

Najczęstsze właściwości dla nich to:

• Wysoka swoistość i wysokie powinowactwo do receptorów H1 bez wpływu na receptory choliny i serotoniny.
• Szybki początek efektu klinicznego i czas działania. Wydłużenie można osiągnąć dzięki wysokiemu wiązaniu z białkami, kumulacji leku i jego metabolitów w organizmie oraz opóźnionej eliminacji.
• Minimalna sedacja przy stosowaniu leków w dawkach terapeutycznych. Wyjaśnia to słabe przejście bariery krew-mózg ze względu na specyfikę struktury tych funduszy. Niektóre szczególnie wrażliwe osoby mogą odczuwać umiarkowaną senność.
• Brak tachyfilaksji przy długotrwałym stosowaniu.
• · Brak preparatów do podawania pozajelitowego, jednak niektóre z nich (azelastyna, lewokabastyna, bamipina) są dostępne w postaci preparatów do stosowania miejscowego.
• Działanie kardiotoksyczne występuje ze względu na zdolność blokowania kanałów potasowych mięśnia sercowego, ryzyko działania kardiotoksycznego wzrasta, gdy leki przeciwhistaminowe są łączone z lekami przeciwgrzybiczymi (ketokonazol i itrakonazol), makrolidami (erytromycyna i klarytromycyna), lekami przeciwdepresyjnymi.

W takim przypadku stosowanie leków przeciwhistaminowych pierwszej i drugiej generacji nie jest pożądane u osób z patologiami sercowo-naczyniowymi. Wymagana jest ścisła dieta.

Korzyści ze stosowania leków przeciwhistaminowych drugiej generacji są następujące:

• · Ze względu na lipofobowość i słabą penetrację przez barierę krew-mózg, leki drugiej generacji praktycznie nie mają działania uspokajającego, chociaż można to zaobserwować u niektórych pacjentów.
• Czas działania wynosi do 24 godzin, więc większość tych leków jest przepisywana raz dziennie.
• · Brak nałogu, który umożliwia umówienie się na długi czas (od 3 do 12 miesięcy).
• Po odstawieniu leku efekt terapeutyczny może utrzymywać się przez tydzień.

Tabela nr 5. Preparaty leków przeciwhistaminowych II generacji

Leki przeciwhistaminowe III generacji.

Leki tej generacji są prolekami, to znaczy farmakologicznie czynnymi metabolitami, które z pierwotnej postaci szybko powstają w organizmie i mają działanie metaboliczne.

Jeśli związek macierzysty, w przeciwieństwie do swoich metabolitów, miał działanie niepożądane, to wystąpienie warunków, w których jego stężenie w organizmie wzrastało, mogło prowadzić do poważnych konsekwencji. To właśnie stało się w tamtym czasie z lekami terfenadyną i astemizolem. Spośród znanych wówczas antagonistów receptora H1 jedynie cetyryzyna nie była prolekiem, lecz lekiem samym w sobie. Jest końcowym farmakologicznie aktywnym metabolitem leku pierwszej generacji hydroksyzyny. Na przykładzie cetyryzyny wykazano, że niewielka modyfikacja metaboliczna pierwotnej cząsteczki umożliwia otrzymanie leku farmakologicznego jakościowo nowego. W podobny sposób otrzymano nową przeciwhistaminową feksofenadynę opartą na końcowym farmakologicznie aktywnym metabolitie terfenadyny. Tak więc podstawowa różnica między lekami przeciwhistaminowymi trzeciej generacji polega na tym, że są one aktywnymi metabolitami leków przeciwhistaminowych poprzedniej generacji. Ich główną cechą jest brak możliwości wpływania na odstęp QT. Obecnie lekami trzeciej generacji są cetyryzyna i feksofenadyna. Leki te nie przenikają przez barierę krew-mózg, a zatem nie powodują skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Ponadto nowoczesne leki przeciwhistaminowe mają kilka istotnych dodatkowych efektów przeciwalergicznych: zmniejszają nasilenie skurczu oskrzeli wywołanego alergenem, zmniejszają skutki nadreaktywności oskrzeli i nie występuje uczucie senności.

Leki III generacji mogą przyjmować osoby, których praca związana jest z precyzyjnymi mechanizmami, kierowcy transportu.

Tabela nr 6. Charakterystyka porównawcza leków przeciwhistaminowych

Alergia uznawana jest za epidemię XXI wieku. Leki przeciwhistaminowe są szeroko stosowane w zapobieganiu i łagodzeniu ataków alergii.

W 1936 roku pojawiły się pierwsze leki. Leki przeciwhistaminowe są znane od ponad 70 lat, ale mają już dość duży zakres: od I do III generacji. Skuteczność leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji w leczeniu chorób alergicznych została ustalona od dawna. Chociaż wszystkie te leki szybko (zwykle w ciągu 15-30 minut) łagodzą objawy alergii, większość z nich ma wyraźne działanie uspokajające i może powodować niepożądane reakcje w zalecanych dawkach, a także wchodzić w interakcje z innymi lekami. Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji stosuje się przede wszystkim w łagodzeniu ostrych reakcji alergicznych.

Zaletą leków przeciwhistaminowych drugiej generacji jest szerszy zakres wskazań do stosowania. Działanie leku rozwija się raczej powoli (w ciągu 4-8 tygodni), a działanie farmakodynamiczne leków drugiej generacji zostało udowodnione głównie in vitro.

Ostatnio powstały leki przeciwhistaminowe trzeciej generacji, które mają znaczną selektywność i nie mają skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Stosowanie leków przeciwhistaminowych III generacji jest bardziej uzasadnione w długotrwałym leczeniu chorób alergicznych.

Właściwości farmakokinetyczne leków przeciwhistaminowych znacznie się różnią. Nowoczesne leki przeciwhistaminowe trzeciej generacji mają dłuższy czas działania (12-48 godzin).

Jednak to nie koniec, badanie leków przeciwhistaminowych trwa do dziś.

choroba alergiczna lek przeciwhistaminowy