24020 0

Zakrzepica naczyń o różnej lokalizacji zajmuje jedno z czołowych miejsc wśród przyczyn niepełnosprawności, śmiertelności i skrócenia średniej długości życia ludności, co determinuje potrzebę powszechnego stosowania leków o właściwościach przeciwzakrzepowych w praktyce lekarskiej.

Doustne antykoagulanty odgrywają szczególną rolę w profilaktyce zakrzepicy. Pośrednie antykoagulanty (AND) wyróżniają się tym, że mogą być stosowane przez długi czas (miesiące, lata) nie tylko w szpitalach o różnym profilu, ale także w warunkach ambulatoryjnych (domowych), forma uwalniania jest w tabletkach i jest ich wiele razy tańsze niż bezpośrednio działające antykoagulanty, które podaje się zastrzykowo.

Leczenia LPP (inhibitorów witaminy K) na świecie poddaje się 1 na 200 pacjentów, aw Rosji tylko 1 na 10 000. chorób ortopedycznych, przed i po zabiegach operacyjnych, z nabytą i uwarunkowaną genetycznie trombofilią. Zainteresowanie to wzrosło jeszcze bardziej w związku z pojawieniem się na rynku rosyjskim jednego z najlepszych leków z tej grupy – Vafarin. W Rosji 85% pacjentów potrzebujących terapii ORAZ przyjmuje FENILIN, w Rosji 90% poliklinik kontroluje ORAZ terapię kontrolną, określając jedynie WSKAŹNIK PROTROMBINOWY!!! W Rosji nie ma norm dotyczących czasu trwania terapii AED.

Wszystkie antykoagulanty o działaniu pośrednim są podzielone na trzy główne grupy: monokumaryny - zarfaryna (kumadyna), marcumar (falitrom, liquomar, fenprokumon), sinumar (acenokumaryna, sintrom, nikumarol); Dikumaryny - d i kumaryna (bishydroksykumaryna, dikumarol), tromeksan (pelentan, neodikumaryna); Indandiony - fenylina (fenindion, din-devan), dipaksyna (difenadion), omefina. Leki trzeciej grupy wyszły z użycia na całym świecie ze względu na niestabilność ich działania, toksyczność i szereg poważnych skutków ubocznych.

W zależności od szybkości wystąpienia efektu hipokoagulacji czas trwania następstw LPP dzieli się na:

A - dla wysoce kumulatywnych z długim okresem działania (sinkumar, dikumaryna);

B - leki o średnich właściwościach kumulacyjnych (pelentan, neodikumaryna) oraz C - szybko działające (po 10-12 godzinach od rozpoczęcia podawania) o krótkim (około dwóch dni) działaniu. Te ostatnie obejmują warfarynę - z wczesnym efektem hipokoagulacyjnym (w porównaniu z innymi kumarynami) i szybką eliminacją negatywnych objawów, gdy dawka jest zmniejszona lub całkowicie anulowana.

Głównym mechanizmem działania wszystkich AND jest blokada końcowego etapu syntezy (g-karboksylacji) w komórkach wątroby zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia (FVII, FX, FIX i FII – protrombiny) oraz dwóch naturalnych antykoagulantów – białka C i jego kofaktora białka S (w mniejszym stopniu iw postaci nieprogresywnej) (ryc. 1).

Ryż. 1.

Działanie witaminy K przejawia się na końcowym etapie syntezy czynników krzepnięcia: FVII, FX, FIX i FII, a także naturalnych antykoagulantów – białka C i jego kofaktora – białka S. Białka zależne od K. Po aktywacji czynników krzepnięcia korbaksylowany kwas glutaminowy wiąże się z wapniem i przy jego pomocy przyłącza się do fosfolipidów receptorów błony komórkowej (płytki krwi, komórki śródbłonka). Podczas karboksylacji witamina K jest utleniana do epoksydu, a następnie redukowana do postaci aktywnej przez reduktazę. Warfaryna hamuje reduktazę witaminy K i blokuje redukcję epoksydu witaminy K do aktywnej postaci enzymatycznej (ryc. 1.) Stopień hamowania reduktazy epoksydu witaminy K zależy od stężenia warfaryny w wątrobie, które z kolei zależy od dawki i właściwości farmakokinetyczne leku u pacjenta.

Tempo spadku aktywności wszystkich czterech czynników krzepnięcia pod wpływem LPP nie jest jednakowe. Jako pierwszy zmniejsza się FVII, którego okres półtrwania w osoczu wynosi 2-4 godziny, następnie FIX i FX, których okres półtrwania wynosi 48 godzin, a ostatni to FII (protrombina), około 4 dni po rozpoczęciu antykoagulantów. W tej samej kolejności przywracane są poziomy czynników po odstawieniu leków: szybko normalizuje się FVII, później FIX i FX, a następnie (po kilku dniach) protrombina.

Oczywiście przy takim mechanizmie działania LPP ich działanie przeciwzakrzepowe nie pojawia się natychmiast.

Udowodniono, że skuteczność działania przeciwzakrzepowego wynika właśnie z obniżenia stężenia w osoczu FII - protrombiny. W związku z tym przy przechodzeniu z leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim dożylnym (heparyna niefrakcjonowana lub heparyny drobnocząsteczkowe) do leczenia podtrzymującego lub profilaktyki zakrzepicy należy przepisać AAND 3-4 dni przed odstawieniem heparyny, tj. pacjent powinien otrzymywać jednocześnie warfarynę z lekami z grupy heparyny przez 2-3 dni. Jeśli po odstawieniu heparyny zostaną przepisane leki przeciwzakrzepowe, powstaje okres czasu, w którym pacjent pozostaje poza działaniem leków przeciwzakrzepowych, a jednocześnie może dojść do nasilenia procesu zakrzepowego - efektu „z odbicia” (efekt wycofanie leku). Dlatego zniesienie heparyny bez uprzedniego powołania AED z 3-4-dniowym wyprzedzeniem jest poważnym błędem taktycznym, obarczonym poważnymi komplikacjami - nawrotem zakrzepicy. I odwrotnie, jeśli konieczne jest przeniesienie pacjenta z przyjmowania LPP na podawanie heparyny, pentasacharydów (arixtra) lub innych leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim, należy je wcześniej anulować, a następnie rozpocząć iniekcje leków przeciwzakrzepowych bezpośrednich 2-3 dni później .

W 1940 roku grupa amerykańskich biochemików z Wisconsin, kierowana przez K. Link'a, wyizolowała z zakiszonej koniczyny słodkiej toksyczną substancję dikumarol, która spowodowała śmierć dużej liczby bydła w północnych stanach USA i Kanady w latach 20. XX w. Mianowicie dikumarol (3-3”- metylo-bis 4 hydroksykumaryna), powodujący krytyczne obniżenie poziomu czynników krzepnięcia zespołu protrombiny, był przyczyną „choroby słodkiej koniczyny” – śmiertelnej skaza krwotoczna krwi. Dikumarol był pierwotnie używany jako trutka na szczury tzw WARFARYNA(od skrótu nazwy firmy - W isconsin A Badania Lumni F oudation, która go stworzyła i sprzedała) i dopiero od 1947 roku lek ten zaczęto stosować w leczeniu zawału mięśnia sercowego.

Warfaryna została zarejestrowana w RF Pharmaceutical Committee pod koniec 2001 roku i obecnie jest szeroko reprezentowana na krajowym rynku farmaceutycznym. Obecnie warfaryna niemal powszechnie zastąpiła wszystkie inne leki przeciwpadaczkowe, jednak jej powszechne wprowadzenie do praktyki klinicznej nie jest możliwe bez zorganizowania laboratoryjnego monitoringu jej działania w celu prawidłowego doboru dawek leków.

Stosowana w praktyce klinicznej warfaryna jest przedstawiana jako związek racemiczny lewoskrętny (ryc. 1), który w organizmie człowieka jest bardziej aktywny niż prawoskrętny. Lewoskrętny izomer warfaryny jest szybciej metabolizowany w wątrobie, a jego metabolity, związki nieaktywne lub słabo aktywne, są wydalane przez nerki. Warfaryna nie ma bezpośredniego wpływu na już utworzone skrzepy krwi. Celem leczenia warfaryną jest zapobieganie powstawaniu zakrzepów krwi i dalszemu powiększaniu się ich rozmiarów (uogólnienie patologicznego procesu krzepnięcia), a także zapobieganie wtórnym powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, które kończą się różnym stopniem nasilenia z następstwami lub nagłym zgonem.

Stosowanie LPP jest wskazane, jeśli długotrwała i ciągła terapia przeciwzakrzepowa lub profilaktyka jest konieczna w przypadku obecności lub zagrożenia nawracającej zakrzepicy żylnej o różnej lokalizacji, zwłaszcza w przypadku wysokiej zakrzepicy żył krętniczo-udowych i żył miednicy, które warunkują wysokie ryzyko zatorowości płucnej. Ciągłe, długotrwałe stosowanie LPP jest wskazane w przypadku napadowych lub przetrwałych form migotania przedsionków, zwłaszcza pochodzenia miażdżycowego, oraz w przypadkach zakrzepicy wewnątrzprzedsionkowej, która jest czynnikiem wysokiego ryzyka udaru mózgu. Długotrwałe stosowanie LPP jest wskazane w przypadku protez zastawek serca, gdy prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych jest bardzo duże, zwłaszcza w pierwszych kilku latach po protezowaniu. Leczenie przeciwzakrzepowe przez całe życie jest wskazane w przypadku szeregu dziedzicznych lub nabytych trombofilii: niedoboru antytrombiny III, zespołu antyfosfolipidowego.

Długotrwałe stosowanie LPP jest wskazane w skojarzeniu z kardioselektywnymi beta-blokerami w leczeniu kardiopatii rozstrzeniowej i przerostowej, ponieważ równolegle z postępem niewydolności serca istnieje duże ryzyko rozwoju zakrzepicy wewnątrzsercowej, a w konsekwencji , udary niedokrwienne różnych narządów wewnętrznych - układowe TE.

Podobne przedłużone (co najmniej 3 miesiące) stosowanie LPP wskazane jest po zastosowaniu heparyny u pacjentów ortopedycznych po operacjach plastycznych stawów kończyn, w leczeniu złamań kości (zwłaszcza kończyn dolnych) oraz u pacjentów unieruchomionych w celu w celu zapobiegania DVT i TE.

Główną metodą monitorowania efektu hipokoagulacji AAND jest test protrombinowy, który zgodnie z zaleceniami WHO wykonuje się zgodnie z metodą zaproponowaną w 1937 roku przez Quicka. W ostatnich dziesięcioleciach dokonano zmian w sposobie wykonywania tego testu i ocenie jego wyników, polegających na oznaczaniu wskaźnika protrombiny (w %), z wykorzystaniem losowych próbek o niestandaryzowanej czułości tromboplastynowej, co nie pozwala na za prawidłowe dawkowanie i monitorowanie efektów terapeutycznych AAND. Niestety, ta technika jest szeroko stosowana w wielu placówkach medycznych Federacji Rosyjskiej i jest błędną praktyką.

Obecnie, zgodnie z zaleceniami WHO, w światowej praktyce medycznej kontrola adekwatności stosowania LPP prowadzona jest według międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (MHO) testu protrombiny z uwzględnieniem „indeksu czułości” (MIC ) odczynnika tromboplastynowego. Zastosowanie standaryzowanej tromboplastyny ​​w teście protrombinowym minimalizuje rozrzut wskazań w powtarzanych badaniach oceniających działanie hipokoagulacyjne LPP (ryc. 2).

Ryż. 2. Tabela obliczeniowa MHO - międzynarodowy współczynnik znormalizowany w porównaniu ze zmierzonym wskaźnikiem protrombiny: MIC - międzynarodowy wskaźnik wrażliwości

Biorąc pod uwagę wskaźnik czułości zastosowanej tromboplastyny, MHO określa się za pomocą obliczeń:

W tabeli 1 przedstawiono metody obliczania MHO w zależności od wartości MIC, rejestrowanej na tromboplastynie różnych firm.

Tabela 1. Przykłady obliczania MHO w zależności od wartości MIC

glinka zakrzepowa		chory	sterowanie fotowoltaiczne

Analiza wielu dużych, wieloośrodkowych badań przeprowadzonych w ostatnich latach wykazała, że ​​działanie przeciwzakrzepowe warfaryny jest takie samo przy zachowaniu MHO w granicach 2,0-3,0, a wraz ze wzrostem tego wskaźnika do 3,5-4,5 częstość i nasilenie krwotoków komplikacje. Badania te wykazały, że u chorych na nowotwory oraz pacjentów w wieku starczym (>75 lat) działanie hipokoagulacyjne warfaryny jest już wystarczające przy MHO = 1,4-1,7.

Wszystko to doprowadziło do rewizji dotychczasowych zaleceń dotyczących bardziej intensywnej terapii antykoagulacyjnej, której główną wadą jest ryzyko krwotoku oraz fakt, że duże dawki kumaryn w początkowej fazie ich stosowania powodują wyraźny spadek krzepliwości krwi poziom najważniejszych fizjologicznych antykoagulantów – białek C i S.

INR \u003d 24/11 \u003d 2,21,2 \u003d 2,6

Otrzymane wyniki badań pozwoliły w dniu 24 lutego 2003 r. Amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia zaprzestały wieloośrodkowych badań na dużą skalę dotyczących zapobiegania nawracającej żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (PREVENT). Niezależna grupa monitorująca stwierdziła dużą korzyść ze stosowania małych dawek warfaryny w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej. Dawka terapeutyczna warfaryny wynosiła MHO - 1,5 do 2,0.

Klinicznie istotne zmiany potencjału krzepnięcia krwi po przyjęciu pierwszej dawki warfaryny pojawiają się nie wcześniej niż po 8-12 godzinach, maksymalne działanie występuje po 72-96 godzinach, a czas działania pojedynczej dawki może wynosić od 2 do 5 dni.

Obecnie nie zaleca się stosowania dotychczas powszechnie akceptowanych początkowych dawek nasycających („rosnących”) warfaryny ze względu na realne zagrożenie gwałtownym spadkiem poziomu naturalnych antykoagulantów (białka C i S) w porównaniu z FII (protrombiny). , co może powodować efekt „odwrotny” - tworzenie skrzepliny . Terapię warfaryną zaleca się rozpoczynać od dawek podtrzymujących 2,5-5 mg. Niższe dawki początkowe są wskazane u pacjentów powyżej 60. roku życia, Azjatów, zwłaszcza Chińczyków, pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, nadciśnieniem tętniczym, a także w przypadku jednoczesnego leczenia lekami nasilającymi przeciwzakrzepowe działanie warfaryny (allopurynol, amiodaron, ranitydyna, symwastatyna, sterydy anaboliczne, omeprazol, streptokinaza, sulfonamidy, tiklopidyna, hormony tarczycy, chinidyna).

Analiza wielu dużych wieloośrodkowych badań przeprowadzonych w ostatnich latach wykazała, że ​​skuteczność przeciwzakrzepowa antykoagulantów kumarynowych jest w przybliżeniu taka sama przy utrzymaniu MHO w granicach 2,0-3,0 i powyżej, ale przy wartościach MHO > 3,5 częstość i nasilenie powikłań krwotocznych znacznie wzrasta (ryc. 3).

Ryż. 3. Wykres częstości powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwawień w zależności od poziomu MHO.

Obecnie zgromadzone doświadczenie w stosowaniu warfaryny w praktyce klinicznej pozwala zalecać dawki warfaryny nieprzekraczające 5 mg na dobę w początkowej fazie leczenia, z dalszym dostosowaniem dawki zgodnie z dynamiką wartości MHO, która w zdecydowanej większości sytuacje kliniczne powinny utrzymywać się w przedziale 2,0-3,0, au chorych powyżej 65 roku życia – na poziomach od 1,4 do 2,0.

Wszystkie powikłania krwotoczne podczas leczenia przeciwzakrzepowego dzielą się na: minimalny- mikrohematuria, pojawienie się wybroczyn lub siniaków spowodowanych szorstkim ubraniem, myjką podczas higienicznego prania, mankietem podczas pomiaru ciśnienia krwi; mały- krwiomocz widoczny gołym okiem (mocz różowy lub kolor „mięsnych plam”), samoistne krwawienia z nosa, obecność siniaków; duży- krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoki w jamach surowiczych (opłucnej, osierdziu, otrzewnej), krwotoki zaotrzewnowe i wewnątrzczaszkowe, krwiomocz z towarzyszącym wydzielaniem zakrzepów i kolką nerkową. Według szeroko zakrojonych badań randomizowanych i retrospektywnych, podsumowanych w materiałach American Consensus on Antithrombotic Therapy, przy prawidłowo ustalonym monitorowaniu laboratoryjnym MHO pod kątem działania przeciwzakrzepowego warfaryny, częstość małych krwotoków nie przekracza 1-2%, a dużych - do do 0,1% wśród wszystkich pacjentów otrzymujących warfarynę. t do N jest przeciwwskazany w pierwszej trzeciej ciąży oagulantów białek C i denu (zwłaszcza zakaźnej septologii),

Tabela 2 przedstawia algorytm korygowania dawki początkowej warfaryny przy pewnych początkowych wartościach MHO dla każdego pacjenta.

Tabela 2. Dostosowanie dawki warfaryny zgodnie z MHO

		Dawki warfaryny (mg)
	Początkowy MHO

Leki przeciwpadaczkowe mają szereg przeciwwskazań do ich stosowania: ciężkie uszkodzenie wątroby, ostre zapalenie wątroby i marskość wątroby (o dowolnej etiologii), niedawno przebyty udar krwotoczny (6 miesięcy przed leczeniem), przebyte niedawno krwawienie z przewodu pokarmowego. W przeciwieństwie do heparyn, LPP nie powinny być stosowane w ostrych i podostrych DIC (w ciężkiej CHF) jakiegokolwiek pochodzenia (zwłaszcza infekcyjno-septycznego). Zespół ten charakteryzuje się spadkiem poziomu stężenia w osoczu krwi naturalnych antykoagulantów białek C i S („ścieżka konsumpcji”), których syntezę mogą jednocześnie blokować pośrednie antykoagulanty, co może pogorszyć przebieg choroby. pierwsza (zakrzepowa) faza DIC, której podstawą kliniczną jest naruszenie mikrokrążenia.

Warfaryna jest przeciwwskazana w pierwszej trzeciej ciąży, ponieważ może przyczyniać się do rozwoju wad części twarzowej czaszki (zapadnięcie nosa, spłaszczenie twarzy itp.) poprzez blokadę enzymów biorących udział w układaniu tkanki kostnej u płodu w pierwszym trymestrze ciąży.

Obecnie leczenie zakrzepicy żył rozpoczyna się od 4-7 dniowego podawania heparyny. Warfarynę przepisuje się jednocześnie z heparyną 3-4 dni przed jej odstawieniem bez groźby niebezpiecznej hipokoagulacji, zaczynając od minimalnych dawek terapeutycznych. Heparyna jest anulowana, gdy osiągnięty zostanie poziom MHO = 2,0-3,0.

Optymalny czas trwania leczenia profilaktycznego powinien skutecznie zapobiegać nawrotom zakrzepicy przy minimalnym ryzyku krwawienia. Częstość nagłego zgonu z powodu nawracającej zakrzepicy żył głębokich i nawrotu ZTP, prawdopodobieństwo śmiertelnego krwawienia przy prawidłowej terapii LPP - MHO = 2,0-3,0 są istotnie niskie i porównywalne. Pacjenci z masywną zatorowością płucną. niewydolność oddechowa, ciężki zespół pozakrzepowo-żylny wymagają długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej: od 3-6 miesięcy do roku. International Society for Thrombosis and Hemostasis Working Committee on the Use of AED zaleca obowiązkową 3-miesięczną profilaktykę AED u wszystkich pacjentów, u których wystąpiła ostra objawowa zakrzepica, utrzymując MNR na poziomie 2,5.

Czas trwania profilaktyki wydłuża się do 6 miesięcy w przypadku zakrzepicy idiopatycznej. U niektórych pacjentów z zakrzepicą idiopatyczną zaleca się wykonanie badań w kierunku trombofilii molekularnych zależnych genetycznie: mutacje Leidenga, gen protrombiny G20210A, niedobór antytrombiny III, białka C i S, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych. W przypadku wykrycia niedoboru białek C i S, APS, mutacji homozygotycznej G20210A czas profilaktyki wydłuża się do 2 lat.

W profilaktyce pierwotnej choroby niedokrwiennej serca u pacjentów z bardzo dużym ryzykiem jej rozwoju (zespół metaboliczny, nadciśnienie tętnicze, dyslipopterinemia aterogenna, cukrzyca typu II, nadwaga, palenie tytoniu, choroba wieńcowa w wywiadzie rodzinnym) w przypadku przeciwwskazań do aspiryny jej alternatywą może być przyjmowanie małych dawek warfaryny (MHO = 1,5). W przypadku braku przeciwwskazań do aspiryny możliwe jest łączenie jej stosowania w małych dawkach (75-80 mg) z warfaryną (MHO = 1,5). Izolowane stosowanie warfaryny o poziomie MHO 1,5 do 2,0 u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca zmniejsza ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego i zgonu wieńcowego o 18% przy przyjmowaniu samej aspiryny (100-150 mg, biorąc pod uwagę działania niepożądane) w podobnej grupie pacjentów wskaźniki te zmniejszyły się tylko o 8%.

W badaniu wieloośrodkowym, podczas przepisywania heparyny przez 28 dni, a następnie zamiany na warfarynę, 999 pacjentów z AMI wykazało spadek śmiertelności szpitalnej o 14% w porównaniu ze śmiertelnością w grupie pacjentów, którzy nie otrzymywali warfaryny. Warfaryna włączona do programu leczenia AMI po 27 dniach od początku choroby do końca 37-miesięcznej obserwacji zmniejszyła śmiertelność ogólną o 24%, liczbę nawrotów MI o 34% i udar niedokrwienny o 55% , podczas gdy częstość występowania krwotoków odnotowano na poziomie 0,6% w ciągu roku.

U pacjentów z migotaniem przedsionków, którego częstość u osób powyżej 75 roku życia sięga 14%, udar niedokrwienny rozwija się w 23,5% przypadków. Przywróceniu rytmu zatokowego u pacjentów z migotaniem przedsionków (leczenie farmakologiczne lub impulsami elektrycznymi) towarzyszy ogólnoustrojowe TE w 1-3% przypadków, które może rozwinąć się kilka dni, a nawet tygodni po skutecznej kardiowersji, co nakazuje profilaktyczne zastosowanie warfaryny. W takich przypadkach zaleca się przepisanie warfaryny (średnia MHO = 2,5) na 1 tydzień przed kardiowersją i 4 tygodnie po niej. Profilaktyczne podawanie warfaryny w tej grupie chorych zmniejsza ryzyko udaru mózgu i nagłego zgonu odpowiednio o 68% i 33%.

W leczeniu pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym lub rozwiniętym zawałem mięśnia sercowego za pomocą bezpośrednich antykoagulantów w 3-10% przypadków dochodzi do rozwoju trombocytopenii indukowanej heparyną – liczba płytek krwi spada do poziomu poniżej 100 000, czemu towarzyszy „rykoszet” nawroty zakrzepicy. Zespół ten wymaga natychmiastowego odstawienia heparyny, co narzuca konieczność przepisania warfaryny w celu utrzymania leczenia przeciwzakrzepowego (u chorych z ACS lub MI) z MNR 1,5–2,0, ale nie wyższym.

Krwawienie jest najbardziej znaczącym i najgroźniejszym powikłaniem w leczeniu pacjentów z AED. Roczna częstość wszystkich krwawień podczas leczenia warfaryną wynosi od 0,9 do 2,7%, śmiertelność od 0,07 do 0,7%, udary krwotoczne stanowią 2% wszystkich krwawień.

Pierwsze miesiące leczenia zwykle wiążą się z ryzykiem krwawienia (do 3%) ze względu na niestabilność poziomu krzepnięcia przy doborze dawki warfaryny. Podczas oceny czynników ryzyka krwawienia należy wziąć pod uwagę następujące punkty:

• wiek powyżej 75 lat;
• historia krwawienia z przewodu pokarmowego;
• nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 110 mm Hg);
• niewydolność nerek i wątroby;
• choroby naczyń mózgowych;
• nowotwory złośliwe;
• alkoholizm;
• jednocześnie stosowane leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe (aspiryna 300 mg na dobę, heparyny drobnocząsteczkowe, inhibitory receptorów płytkowych).

Jeśli podczas leczenia warfaryną wystąpi krwawienie, należy ocenić jego nasilenie, pilnie określić MHO, wyjaśnić schematy przyjmowania leku i przyjmowania innych leków.

Przy wysokich wskaźnikach MHO bez krwawienia (5,0-9,0) należy pominąć 1-2 dawki leku, monitorować MHO i wznowić terapię po osiągnięciu wartości terapeutycznych MHO. W przypadku „małego” krwawienia do powyższej taktyki należy dodać witaminę K1 od 1,0 do 2,5 mg. Jeśli konieczna jest pilna korekta klinicznych objawów krwawienia, dawkę witaminy K1 należy zwiększyć do 4 mg.

W przypadku klinicznych objawów „średniego” lub „dużego” krwawienia podczas przyjmowania warfaryny należy całkowicie przerwać podawanie leku, przepisać dożylne podanie witaminy K1 - 5,0-10 mg (w razie potrzeby powtórzyć) z dożylnym podaniem koncentratów czynników II, IX, X lub świeżo mrożone osocze w ilości 15 ml/kg.

Antykoagulanty pośrednie są zatem lekami pierwszego rzutu w prewencji pierwotnej i wtórnej nawrotów lub nawrotów zawału mięśnia sercowego, z przedłużoną profilaktyką i leczeniem zespołu „żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej”. Obecnie w grupie leków o działaniu antagonistycznym do witaminy K (działanie hipokoagulacyjne) czołową pozycję zajmuje warfaryna, charakteryzująca się szybkim początkiem działania, stosunkowo niską kumulacją i minimalnymi skutkami ubocznymi. Kontrolę terapeutycznego poziomu hipokoagulacji należy prowadzić zgodnie z danymi MHO (poziom optymalny = 2,0-3,0), co zapewnia porównywalność i odpowiedni dobór dawki LPP, aby uniknąć powikłań w postaci krwawień o różnym nasileniu klinicznym .

Zawał mięśnia sercowego. JESTEM. Szyłow

Antykoagulanty to grupa leków, które hamują krzepnięcie krwi i zapobiegają zakrzepicy poprzez zmniejszenie tworzenia się fibryny.

Antykoagulanty wpływają na biosyntezę niektórych substancji, które hamują procesy krzepnięcia i zmieniają lepkość krwi.

W medycynie nowoczesne antykoagulanty są stosowane w celach profilaktycznych i terapeutycznych. Dostępne są w różnych formach: w postaci maści, tabletek czy roztworów do wstrzykiwań.

Tylko specjalista może dobrać odpowiednie leki i dobrać ich dawkowanie.

Niewłaściwie przeprowadzona terapia może zaszkodzić organizmowi i spowodować poważne konsekwencje.

Wysoką śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych tłumaczy się tworzeniem się skrzepów krwi: u prawie połowy osób, które zmarły z powodu chorób serca, stwierdzono zakrzepicę.

Zakrzepica żylna i PE są najczęstszymi przyczynami niepełnosprawności i śmierci. Dlatego kardiolodzy zalecają rozpoczęcie stosowania antykoagulantów natychmiast po wykryciu chorób naczyniowych i serca.

Ich wczesne zastosowanie pomaga zapobiegać powstawaniu i powiększaniu się zakrzepów krwi, zatykaniu naczyń krwionośnych.

Większość antykoagulantów nie działa na sam skrzep krwi, ale na układ krzepnięcia krwi.

Po serii przemian osoczowe czynniki krzepnięcia zostają stłumione i następuje produkcja trombiny, enzymu niezbędnego do tworzenia włókien fibrynowych tworzących zakrzepowy skrzep. W rezultacie tworzenie się skrzepliny spowalnia.

Stosowanie antykoagulantów

Antykoagulanty są wskazane w przypadku:

Przeciwwskazania i skutki uboczne antykoagulantów

Antykoagulanty są przeciwwskazane u osób cierpiących na następujące choroby:

• Krwawiące hemoroidy;
• Wrzód trawienny dwunastnicy i żołądka;
• niewydolność nerek i wątroby;
• Zwłóknienie wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby;
• plamica małopłytkowa;
• choroba kamicy moczowej;
• Niedobór witamin C i K;
• gruźlica jamista płuc;
• Zapalenie osierdzia i zapalenie wsierdzia;
• Nowotwory złośliwe;
• krwotoczne zapalenie trzustki;
• tętniak śródmózgowy;
• Zawał mięśnia sercowego z nadciśnieniem;
• Białaczka;
• Choroba Crohna;
• Alkoholizm;
• Retinopatia krwotoczna.

Antykoagulantów nie należy przyjmować w okresie menstruacji, ciąży, laktacji, we wczesnym okresie poporodowym, u osób w podeszłym wieku.

Skutki uboczne to: objawy zatrucia i niestrawności, martwica, alergie, wysypka, świąd skóry, osteoporoza, dysfunkcja nerek, łysienie.

Powikłania terapii - krwawienia z narządów wewnętrznych:

• nosogardło;
• Jelita;
• Żołądek
• Krwotoki w stawach i mięśniach;
• Pojawienie się krwi w moczu.

Aby zapobiec rozwojowi niebezpiecznych konsekwencji, konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta i monitorowanie morfologii krwi.

Naturalne antykoagulanty

Mogą być patologiczne i fizjologiczne. Patologiczne w niektórych chorobach pojawiają się we krwi. Fizjologiczne zwykle znajdują się w osoczu.

Fizjologiczne antykoagulanty dzielą się na pierwotne i wtórne. Te pierwsze są niezależnie syntetyzowane przez organizm i są stale obecne we krwi. Wtórne pojawiają się podczas rozszczepiania czynników krzepnięcia w procesie tworzenia i rozpuszczania fibryny.

Pierwotne naturalne antykoagulanty

Klasyfikacja:

• antytrombiny;
• antytromboplastyny;
• Inhibitory samoorganizacji fibryny.

Wraz ze spadkiem poziomu pierwotnych fizjologicznych antykoagulantów we krwi istnieje ryzyko zakrzepicy.

Ta grupa substancji obejmuje następującą listę:

Wtórne fizjologiczne antykoagulanty

Powstaje podczas krzepnięcia krwi. Pojawiają się również podczas rozpadu czynników krzepnięcia i rozpuszczania skrzepów fibrynowych.

Wtórne antykoagulanty - co to jest:

• Antytrombina I, IX;
• fibrynopeptydy;
• antytromboplastyny;
• produkty PDF;
• Metafaktory Va, XIa.

Patologiczne antykoagulanty

Wraz z rozwojem wielu chorób w osoczu mogą gromadzić się silne immunosupresyjne inhibitory krzepnięcia, które są swoistymi przeciwciałami, takimi jak antykoagulant toczniowy.

Te przeciwciała wskazują na konkretny czynnik, mogą być wytwarzane w celu zwalczania objawów krzepnięcia krwi, ale według statystyk są to inhibitory czynnika VII, IX.

Czasami, przy wielu procesach autoimmunologicznych we krwi i paraproteinemiach, mogą gromadzić się patologiczne białka o działaniu antytrombinowym lub hamującym.

Mechanizm działania antykoagulantów

Są to leki wpływające na krzepliwość krwi, stosowane w celu zmniejszenia ryzyka powstawania zakrzepów.

Z powodu powstania blokady w narządach lub naczyniach mogą rozwinąć się:

• gangrena kończyn;
• Udar niedokrwienny;
• zakrzepowe zapalenie żył;
• niedokrwienie serca;
• Zapalenie naczyń krwionośnych;
• Miażdżyca tętnic.

Zgodnie z mechanizmem działania antykoagulanty dzielą się na leki o działaniu bezpośrednim / pośrednim:

"Bezpośredni"

Działają bezpośrednio na trombinę, obniżając jej aktywność. Leki te są dezaktywatorami protrombiny, inhibitorami trombiny i hamują tworzenie skrzepliny. Aby zapobiec wewnętrznemu krwawieniu, konieczna jest kontrola parametrów układu krzepnięcia.

Bezpośrednie antykoagulanty szybko dostają się do organizmu, są wchłaniane w przewodzie pokarmowym i docierają do wątroby, działają leczniczo i są wydalane z moczem.

Są one podzielone na następujące grupy:

• heparyny;
• Heparyna drobnocząsteczkowa;
• Hirudyna;
• wodorocytrynian sodu;
• Lepirudyna, danaparoid.

Heparyna

Najczęstszym środkiem przeciwzakrzepowym jest heparyna. Jest to lek przeciwzakrzepowy o działaniu bezpośrednim.

Podaje się go dożylnie, domięśniowo i pod skórę, a także jako maść jako środek miejscowy.

Heparyny obejmują:

• adreparyna;
• sól sodowa nadroparyny;
• parnaparyna;
• dalteparyna;
• tinzaparyna;
• enoksaparyna;
• Rewiparyna.

Leki przeciwzakrzepowe o działaniu miejscowym mają niezbyt wysoką skuteczność i niewielką przepuszczalność w tkance. Stosowany w leczeniu hemoroidów, żylaków, stłuczeń.

Najczęściej stosowane z heparyną to:

Heparyny do podawania podskórnego i dożylnego to leki zmniejszające krzepliwość krwi, dobierane indywidualnie i nie zastępowane w trakcie leczenia, gdyż nie mają równoważnego działania.

Aktywność tych leków osiąga maksimum po około 3 godzinach, a czas działania to jeden dzień. Te heparyny blokują trombinę, zmniejszają aktywność czynników osoczowych i tkankowych, zapobiegają tworzeniu się włókien fibrynowych i zapobiegają agregacji płytek krwi.

W leczeniu dusznicy bolesnej, zawału serca, zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich zwykle przepisuje się deltaparynę, enoksaparynę, nadroparynę.

W celu zapobiegania zakrzepicy i chorobie zakrzepowo-zatorowej przepisuje się Reviparynę i Heparynę.

wodorocytrynian sodu

Ten antykoagulant jest stosowany w praktyce laboratoryjnej. Dodaje się go do probówek, aby zapobiec krzepnięciu krwi. Służy do konserwacji krwi i jej składników.

"Pośredni"

Wpływają na biosyntezę enzymów ubocznych układu krzepnięcia. Nie hamują aktywności trombiny, ale całkowicie ją niszczą.

Oprócz działania przeciwzakrzepowego leki z tej grupy działają rozkurczowo na mięśnie gładkie, stymulują ukrwienie mięśnia sercowego, usuwają moczany z organizmu oraz działają hipocholesterolemicznie.

„Pośrednie” antykoagulanty są przepisywane w leczeniu i zapobieganiu zakrzepicy. Są używane wyłącznie wewnątrz. Postać tabletek stosowana jest od dawna w warunkach ambulatoryjnych. Nagłe odstawienie prowadzi do wzrostu protrombiny i zakrzepicy.

Obejmują one:

Substancje	Opis
Kumaryna	Kumaryna naturalnie występuje w roślinach (nostrzyk, bizon) w postaci cukrów. W leczeniu zakrzepicy po raz pierwszy zastosowano dikumarynę, jej pochodną wyizolowaną z koniczyny w latach 20. XX wieku.
Pochodne indan-1,3-dionu	Przedstawiciel - Fenilin. Ten doustny lek jest dostępny w tabletkach. Działanie rozpoczyna się 8 godzin po spożyciu, a maksymalna skuteczność następuje dzień później. Podczas przyjmowania należy sprawdzić mocz pod kątem obecności krwi, a także kontrolować wskaźnik protrombiny.

Leki „pośrednie” obejmują:

• neodikumaryna;
• warfaryna;
• Acenokumarol.

Warfaryny (inhibitorów trombiny) nie należy stosować przy niektórych chorobach wątroby i nerek, trombocytopenii ze skłonnością do krwawień i ostrych krwawień, w czasie ciąży, przy DIC, wrodzonym niedoborze białek S i C, niedoborze laktazy, jeśli wchłanianie glukoza i galaktoza są zaburzone.

Działania niepożądane obejmują nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunkę, krwawienia, zapalenie nerek, łysienie, kamicę moczową, alergie. Może wystąpić świąd, wysypka skórna, zapalenie naczyń, egzema.

Główną wadą Warfaryny jest zwiększone ryzyko krwawień (z nosa, przewodu pokarmowego i innych).

Doustne antykoagulanty nowej generacji (NOAC)

Antykoagulanty są niezbędnymi lekami stosowanymi w leczeniu wielu patologii, takich jak zakrzepica, arytmia, zawał serca, niedokrwienie i inne.

Jednak leki, które okazały się skuteczne, mają wiele skutków ubocznych.. Rozwój trwa, a na rynku co jakiś czas pojawiają się nowe antykoagulanty.

Naukowcy próbują opracować uniwersalne środki, które są skuteczne w różnych chorobach. Leki są opracowywane dla dzieci i pacjentów, dla których są przeciwwskazane.

Leki rozrzedzające krew nowej generacji mają następujące zalety:

• Działanie leku szybko się włącza i wyłącza;
• Po przyjęciu zmniejsza się ryzyko krwawienia;
• Leki są wskazane dla pacjentów, którzy nie mogą przyjmować warfaryny;
• Hamowanie czynnika związanego z trombiną i trombiny jest odwracalne;
• Zmniejsza się wpływ spożywanej żywności, a także innych leków.

Jednak nowe leki mają również wady:

• Musi być przyjmowany regularnie, podczas gdy starsze środki można pominąć ze względu na długotrwały efekt;
• Wiele testów
• Nietolerancja niektórych pacjentów, którzy mogli przyjmować stare tabletki bez skutków ubocznych;
• Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

Lista leków nowej generacji jest niewielka.

Nowe leki Rivaroxaban, Apiksaban i Dabigatran mogą być alternatywą dla migotania przedsionków. Ich zaletą jest brak konieczności ciągłego oddawania krwi podczas przyjęcia, nie wchodzą w interakcje z innymi lekami.

Jednak NOAC są równie skuteczne, jeśli ryzyko krwawienia nie jest wyższe.

Środki przeciwpłytkowe

Pomagają również rozrzedzić krew, ale mają inny mechanizm działania: leki przeciwpłytkowe zapobiegają sklejaniu się płytek krwi. Są przepisywane w celu wzmocnienia działania antykoagulantów. Ponadto mają działanie rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwskurczowe.

Najbardziej znane środki przeciwpłytkowe:

• Aspiryna jest najczęściej stosowanym lekiem przeciwpłytkowym. Skuteczny środek rozrzedzający krew, rozszerzający naczynia krwionośne i zapobiegający zakrzepicy;
• Tirofiban - zaburza adhezję płytek krwi;
• Eptifibatyt – hamuje agregację płytek krwi;
• Dipirydamol jest środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne;
• Tiklopidyna – stosowana przy zawałach serca, niedokrwieniu mięśnia sercowego oraz w profilaktyce zakrzepicy.

Nowa generacja zawiera Brilint z substancją tikagrelor. Jest odwracalnym antagonistą receptora P2U.

Wniosek

Antykoagulanty są niezbędnymi lekami w leczeniu patologii serca i naczyń krwionośnych. Nie można ich brać na własną rękę.

Antykoagulanty mają wiele skutków ubocznych i przeciwwskazań, a niekontrolowane przyjmowanie może powodować krwawienia, także ukryte. Powołanie i obliczenie dawki wykonuje lekarz prowadzący, który może wziąć pod uwagę wszystkie możliwe zagrożenia i cechy przebiegu choroby.

Podczas leczenia wymagana jest regularna kontrola laboratoryjna.

Bardzo ważne jest, aby nie mylić leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych ze środkami trombolitycznymi. Różnica polega na tym, że antykoagulanty nie niszczą skrzepliny, a jedynie spowalniają lub uniemożliwiają jej rozwój.

Antykoagulanty to grupa leków, które hamują aktywność i zapobiegają zakrzepicy z powodu zmniejszonego tworzenia fibryny. Wpływają na biosyntezę niektórych substancji w organizmie, które zmieniają i hamują procesy krzepnięcia.

Antykoagulanty są stosowane w celach terapeutycznych i profilaktycznych. Produkowane są w różnych postaciach dawkowania: w postaci tabletek, zastrzyków lub maści. Tylko specjalista może dobrać odpowiedni lek i jego dawkowanie. Nieodpowiednia terapia może zaszkodzić organizmowi i spowodować poważne konsekwencje.

Wysoka śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych wynika z powstawania: prawie co druga osoba, która zmarła z powodu patologii serca, podczas sekcji zwłok wykryła zakrzepicę naczyniową. i zakrzepica żylna są najczęstszymi przyczynami śmierci i niepełnosprawności. W związku z tym kardiolodzy zalecają rozpoczęcie stosowania leków przeciwzakrzepowych natychmiast po zdiagnozowaniu chorób serca i naczyń krwionośnych. Ich wczesne zastosowanie pomaga zapobiegać powstawaniu zakrzepów krwi, ich powiększaniu się i blokowaniu naczyń krwionośnych.

Od czasów starożytnych był stosowany w medycynie ludowej hirudyna- najsłynniejszy naturalny antykoagulant. Substancja ta jest częścią śliny pijawek i ma bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe, które utrzymuje się przez dwie godziny. Obecnie pacjentom przepisuje się leki syntetyczne, a nie naturalne. Znanych jest ponad sto nazw leków przeciwzakrzepowych, co pozwala wybrać najbardziej odpowiedni, biorąc pod uwagę indywidualne cechy organizmu i możliwość ich łącznego stosowania z innymi lekami.

Większość antykoagulantów nie wpływa na sam skrzep krwi, ale na aktywność układu krzepnięcia krwi. W wyniku szeregu przemian dochodzi do zahamowania osoczowych czynników krzepnięcia i produkcji trombiny, enzymu niezbędnego do tworzenia włókien fibrynowych tworzących skrzep zakrzepowy. Proces tworzenia skrzepliny spowalnia.

Mechanizm akcji

Zgodnie z mechanizmem działania antykoagulanty dzielą się na leki o działaniu bezpośrednim i pośrednim:

Oddzielnie istnieją leki hamujące krzepnięcie krwi, takie jak antykoagulanty, ale za pomocą innych mechanizmów. Należą do nich „Kwas acetylosalicylowy”, „Aspiryna”.

Antykoagulanty o działaniu bezpośrednim

Heparyna

Najpopularniejszym przedstawicielem tej grupy jest heparyna i jej pochodne. Heparyna hamuje agregację płytek krwi i przyspiesza przepływ krwi do serca i nerek. Jednocześnie oddziałuje z makrofagami i białkami osocza, co nie wyklucza możliwości zakrzepicy. Lek zmniejsza, ma działanie hipocholesterolemiczne, zwiększa przepuszczalność naczyń, hamuje proliferację komórek mięśni gładkich, sprzyja rozwojowi osteoporozy, osłabia układ odpornościowy i zwiększa diurezę. Heparyna została po raz pierwszy wyizolowana z wątroby, co doprowadziło do jej nazwy.

Heparynę podaje się dożylnie w stanach nagłych oraz podskórnie w celach profilaktycznych. Do stosowania miejscowego stosuje się maści i żele zawierające heparynę o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzapalnym. Preparaty z heparyną nakłada się cienką warstwą na skórę i wciera się ostrożnymi ruchami. Zwykle do leczenia i stosowania żeli "Lioton" i "Hepatrombin", a także "Maść heparynowa".

Przyczyną staje się negatywny wpływ heparyny na proces zakrzepicy i zwiększona przepuszczalność naczyń wysokie ryzyko krwawienia podczas leczenia heparyną.

Heparyny drobnocząsteczkowe

Heparyny drobnocząsteczkowe charakteryzują się wysoką biodostępnością i działaniem przeciwzakrzepowym, przedłużonym działaniem, niskim ryzykiem powikłań hemoroidalnych. Właściwości biologiczne tych leków są bardziej stabilne. Dzięki szybkiemu wchłanianiu i długiemu okresowi eliminacji stężenie leków we krwi pozostaje stabilne. Leki z tej grupy hamują czynniki krzepnięcia krwi, hamują syntezę trombiny, słabo wpływają na przepuszczalność naczyń, poprawiają właściwości reologiczne krwi i ukrwienie narządów i tkanek, stabilizując ich funkcje.

Heparyny drobnocząsteczkowe rzadko powodują działania niepożądane, tym samym wypierając heparynę z praktyki terapeutycznej. Wstrzykuje się je podskórnie w boczną powierzchnię ściany brzucha.

Podczas stosowania leków z grupy heparyn drobnocząsteczkowych należy ściśle przestrzegać zaleceń i instrukcji ich stosowania.

Inhibitory trombiny

Głównym przedstawicielem tej grupy jest „Hirudin”. Lek opiera się na białku odkrytym po raz pierwszy w ślinie pijawek lekarskich. Są to antykoagulanty, które działają bezpośrednio we krwi i są bezpośrednimi inhibitorami trombiny.

„Girugen” i „Girulog” są syntetycznymi analogami „Hirudyny”, zmniejszającymi śmiertelność wśród osób z patologią serca. Są to nowe leki z tej grupy, posiadające szereg zalet w stosunku do pochodnych heparyny. Ze względu na ich przedłużone działanie przemysł farmaceutyczny opracowuje obecnie doustne formy inhibitorów trombiny. Praktyczne zastosowanie „Girugen” i „Girulog” jest ograniczone przez ich wysoki koszt.

„Lepirudyna” jest rekombinowanym lekiem, który nieodwracalnie wiąże trombinę i jest stosowany w profilaktyce zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej. Jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, blokując jej działanie trombogenne i działając na trombinę w skrzepie. Zmniejsza śmiertelność i potrzebę operacji serca u pacjentów z.

Pośrednie antykoagulanty

Antykoagulanty o działaniu pośrednim:

• „Fenilin”- antykoagulant szybko i całkowicie wchłaniany, łatwo przenika przez barierę histohematogenną i gromadzi się w tkankach organizmu. Ten lek, zdaniem pacjentów, jest uważany za jeden z najskuteczniejszych. Poprawia stan krwi i normalizuje krzepliwość krwi. Po zabiegu stan ogólny chorych szybko się poprawia: ustępują drgawki i drętwienie nóg. Obecnie „Fenilin” nie jest stosowany ze względu na duże ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
• „neokumaryna” Jest środkiem hamującym proces zakrzepicy. Efekt terapeutyczny Neodicumarin nie pojawia się natychmiast, ale po nagromadzeniu leku w organizmie. Hamuje aktywność układu krzepnięcia krwi, działa hipolipidemicznie i zwiększa przepuszczalność naczyń. Pacjentom zaleca się ścisłe przestrzeganie czasu podania i dawki leku.
• Najpopularniejszym lekiem z tej grupy jest warfaryna. Jest to środek przeciwzakrzepowy, który blokuje syntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie, zmniejszając ich stężenie w osoczu i spowalniając proces zakrzepicy. „Warfaryna” charakteryzuje się wczesnym działaniem i szybkim ustaniem niepożądanych skutków po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.

Wideo: nowe antykoagulanty i warfaryna

Stosowanie antykoagulantów

Odbiór antykoagulantów jest wskazany w przypadku chorób serca i naczyń krwionośnych:

Niekontrolowane przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych może prowadzić do rozwoju powikłań krwotocznych. Przy zwiększonym ryzyku krwawienia zamiast antykoagulantów należy zastosować bezpieczniejsze leki przeciwpłytkowe.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Antykoagulanty są przeciwwskazane u osób cierpiących na następujące choroby:

Zabrania się przyjmowania leków przeciwzakrzepowych w czasie ciąży, laktacji, menstruacji, we wczesnym okresie poporodowym, a także u osób starszych i starszych.

Do skutków ubocznych antykoagulantów należą: objawy niestrawności i zatrucia, alergie, martwica, wysypka, świąd skóry, dysfunkcja nerek, osteoporoza, łysienie.

Powikłania leczenia przeciwzakrzepowego - reakcje krwotoczne w postaci krwawień z narządów wewnętrznych: jamy ustnej, nosogardzieli, żołądka, jelit, a także krwotoki w mięśniach i stawach, pojawienie się krwi w moczu. Aby zapobiec rozwojowi zagrażających zdrowiu konsekwencji, konieczne jest monitorowanie głównych parametrów krwi i monitorowanie ogólnego stanu pacjenta.

Środki przeciwpłytkowe

Są to środki farmakologiczne, hamujące adhezję płytek krwi. Ich głównym celem jest zwiększenie skuteczności antykoagulantów, a wraz z nimi zapobieganie procesowi zakrzepicy. Leki przeciwpłytkowe mają również działanie przeciw dnie moczanowej, rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwskurczowe. Jasnym przedstawicielem tej grupy jest „Kwas acetylosalicylowy” lub „Aspiryna”.

Lista najpopularniejszych leków przeciwpłytkowych:

• "Aspiryna"- najskuteczniejszy dostępny obecnie lek przeciwpłytkowy, produkowany w postaci tabletek i przeznaczony do podawania doustnego. Hamuje agregację płytek krwi, powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zapobiega powstawaniu zakrzepów.
• „Tiklopidyna”- środek przeciwpłytkowy, który hamuje adhezję płytek krwi, poprawia mikrokrążenie i wydłuża czas krwawienia. Lek jest przepisywany w celu zapobiegania zakrzepicy i leczenia choroby wieńcowej, zawału serca i choroby naczyń mózgowych.
• „Tirofiban”- lek zapobiegający agregacji płytek krwi, prowadzący do zakrzepicy. Lek jest zwykle stosowany w połączeniu z heparyną.
• „dipirydamol” rozszerza naczynia wieńcowe, przyspiesza przepływ wieńcowy, poprawia dotlenienie mięśnia sercowego, właściwości reologiczne krwi i krążenia mózgowego, obniża ciśnienie krwi.

Wideo: o lekach stosowanych w terapii przeciwzakrzepowej

Po 50 latach naczynia stają się mniej elastyczne i istnieje ryzyko powstawania zakrzepów. Aby uniknąć ryzyka nadmiernej zakrzepicy, lekarze przepisują leki przeciwzakrzepowe. Antykoagulanty są również przepisywane w leczeniu żylaków.

Antykoagulanty to grupa leków, które zakłócają tworzenie się skrzepów krwi. Zapobiegają procesowi krzepnięcia krwi płytek krwi, wpływając na główne etapy funkcjonalnej aktywności zakrzepów krwi, blokując w ten sposób krzepnięcie krwi płytek krwi.

Aby zmniejszyć liczbę tragicznych skutków chorób układu sercowo-naczyniowego, lekarze przepisują leki przeciwzakrzepowe.

Głównym mechanizmem działania leków przeciwzakrzepowych jest zapobieganie tworzeniu się i zwiększaniu liczby zakrzepów krwi, które mogą zatkać naczynie tętnicze, zmniejszając w ten sposób ryzyko udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego.

Klasyfikacja antykoagulantów

Ze względu na mechanizm działania na organizm, szybkość uzyskania pozytywnego efektu oraz czas działania, antykoagulanty dzielą się na bezpośrednie i pośrednie. Pierwsza grupa obejmuje leki, które mają bezpośredni wpływ na krzepliwość krwi i zatrzymują jej prędkość.

Pośrednie antykoagulanty nie mają bezpośredniego działania, są syntetyzowane w wątrobie, spowalniając w ten sposób główne czynniki krzepnięcia krwi. Dostępne są w postaci tabletek, maści, zastrzyków.

Antykoagulanty o działaniu bezpośrednim

Są to leki szybko działające, mające bezpośredni wpływ na krzepliwość krwi. Biorą udział w tworzeniu się skrzepów krwi i hamując rozwój już powstałych, hamują powstawanie nitek fibrynowych.

Antykoagulanty o działaniu bezpośrednim mają kilka grup leków:

1. Hydrocytrynian sodu.
2. Heparyna.
3. Heparyna drobnocząsteczkowa.
4. Hirudin.
5. Danaparoid, lepirudyna.

Heparyna jest powszechnie znana jako antykoagulant o działaniu bezpośrednim. Najczęściej stosuje się go w postaci maści lub podaje się dożylnie lub domięśniowo. Główne leki heparyny to: rewiparyna sodowa, adreparyna, enoksaparyna, nadroparyna wapniowa, parnaparyna sodowa, tinzaparyna sodowa.

Heparyna jest bezpośrednio działającym antykoagulantem do podawania dożylnego lub podskórnego.

W większości przypadków, wnikając w skórę, nie są zbyt skuteczne. Zwykle są przepisywane w leczeniu żylaków nóg i siniaków. Bardziej popularne maści na bazie heparyny to:

• Bezproblemowy żel;
• Troxevasin.

Leki na bazie heparyny są zawsze dobierane wyłącznie indywidualnie, zarówno do podawania dożylnego, jak i podskórnego.

Analogi bezpośredniego antykoagulantu heparyny (żel Lioton, Hepatrombin, Trombless, Venolife)

Warto pamiętać, że antykoagulanty podawane podskórnie i dożylnie nie zastępują się nawzajem i mają zupełnie inne działanie.

Zwykle heparyny zaczynają działać terapeutycznie kilka godzin po użyciu, utrzymując efekt na organizm przez cały dzień. Zmniejszając aktywność czynników osoczowych i tkankowych, heparyny blokują trombinę i stanowią barierę dla tworzenia włókien fibrynowych, zapobiegając sklejaniu się płytek krwi.

Pośrednie antykoagulanty

Zmniejszając produkcję protrombiny w wątrobie, blokując produkcję witaminy K, spowalniając powstawanie białek S i C, wpływają tym samym na krzepliwość krwi.

Grupa pośrednich antykoagulantów obejmuje:

1. Pochodne Indan -1,3-dionu, które są zawsze dostępne w postaci tabletek. Efekt stosowania leku pojawia się po 8 godzinach i utrzymuje się przez dobę.
2. Kumaryny – główny składnik aktywny leku występuje w postaci cukrów w wielu roślinach: koniczynie słodkiej, bizonie. Po raz pierwszy lek z tej grupy został wynaleziony w XX wieku i pochodził z liści koniczyny. Grupa leków kumarynowych obejmuje (warfarynę, neodikumarynę, acenokumarol (Sinkumar)).

Doustne antykoagulanty nowej generacji

Do tej pory nowoczesna grupa leków przeciwzakrzepowych stała się niezbędnymi lekami w leczeniu takich chorób jak: arytmia, niedokrwienie, zakrzepica, zawał serca itp. Jednak, jak każdy lek, mają ogromną liczbę skutków ubocznych. Przemysł farmakologiczny nie stoi w miejscu, a prace nad znalezieniem antykoagulantów, które nie mają skutków ubocznych na inne narządy, trwają do dziś.

Ponadto nie wszystkie rodzaje chorób są zatwierdzone do użytku. Obecnie aktywnie rozwijana jest grupa leków przeciwzakrzepowych, które w przyszłości nie będą przeciwwskazane dla dzieci, kobiet w ciąży i wielu pacjentów, którym zabrania się leczenia obecnymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Zalety i wady

Pozytywne właściwości antykoagulantów to:

• Znacząco zmniejszają ryzyko krwawienia;
• Czas wystąpienia efektu leczniczego leku został skrócony do 2 godzin i są one łatwo wydalane z organizmu;
• Krąg pacjentów, którzy mogą stosować leki przeciwzakrzepowe, poszerzył się ze względu na zmniejszenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych leku (choroby wątroby i przewodu pokarmowego, z nietolerancją laktazy itp.);
• Znacząco zmniejszył się wpływ innych leków i pokarmu na działanie antykoagulantów.

Antykoagulanty nowej generacji mają jednak swoje wady:

1. Leki przyjmuje się na bieżąco, w przeciwieństwie do antykoagulantów starszej generacji, które można było pominąć.
2. Istnieje ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.
3. Podczas stosowania u wielu pacjentów wystąpiła nietolerancja antykoagulantów nowej generacji, przy braku jakichkolwiek skutków ubocznych leków starej modyfikacji.

Skuteczność leków jest wciąż udowodniona, zmniejszają ryzyko udaru lub zawału serca przy każdym typie arytmii.

3 etapy krzepnięcia krwi w organizmie człowieka i udział w nim płytek krwi

Przepisując Ci doustne antykoagulanty, pamiętaj, że istnieje wiele skutków ubocznych i przeciwwskazań. Przed użyciem należy zapoznać się z instrukcją leku i skonsultować się z lekarzem. Nie zapominaj, że biorąc leki przeciwzakrzepowe, musisz przestrzegać specjalnej diety, pamiętaj o comiesięcznych badaniach i sprawdzaniu niektórych morfologii krwi. W przypadku podejrzenia krwotoku wewnętrznego należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską. W przypadkach, gdy przyjmowanie antykoagulantów spowodowało krwawienie, lek należy wymienić na inny.

Leki przeciwpłytkowe i antykoagulanty: różnica między lekami

Leki przeciwpłytkowe rozrzedzają krew i zapobiegają tworzeniu się zakrzepów w naczyniach. Mechanizm działania na organizm, który mają, różni się od antykoagulantów. Powszechnie poszukiwanymi lekami przeciwpłytkowymi są:

• Aspiryna jest najpopularniejsza na całym świecie, jednak alergicy często reagują na tę substancję;
• Dipirydamol – rozszerza naczynia krwionośne;
• Tiklopidin - stosowany w chorobie niedokrwiennej serca, zawale serca, a także w profilaktyce zakrzepicy;
• Tirofiban – zapobiega sklejaniu się płytek krwi;
• Eptifibatyd – działa blokująco na agregację płytek krwi.

Zatrzymując agregację płytek krwi, zmniejszają poziom krzepliwości krwi. Ponadto działają przeciwskurczowo i rozszerzająco na naczynia krwionośne.

Wideo: Antykoagulanty i ich wpływ na układ krwionośny