Какво е характерно за панкреатичния полипептид. Мотилин, гастоинхибиторен пептид, панкреатичен полипептид, вазоактивен интестинален пептид (VIP), соматостатин: структура и синтез


Панкреасът е източник на редица биологично активни вещества, най-важните от които са ензими и хормони. Благодарение на това се осъществяват неговите екзокринни и ендокринни функции, участие в почти всички видове метаболизъм. Хормоните се синтезират в островите на Лангерханс - специални области на концентрация на ендокринни клетки, съставляващи само 1-2% от общия обем на органа.

Панкреатични хормони и тяхното клинично значение

Основните хормони на панкреаса се синтезират от различни видове ендокринни клетки:

  • α-клетките произвеждат глюкагон. Това е приблизително 15-20% от всички клетки на островния апарат. Глюкагонът е необходим за повишаване нивата на кръвната захар.
  • β-клетките произвеждат инсулин. Това е по-голямата част от ендокринните клетки - повече от 3/4. Инсулинът използва глюкозата и поддържа нейното оптимално ниво в кръвта.
  • δ-клетките, които са източник на соматостатин, съставляват само 5-10%. Този хормон, който има регулаторен ефект, координира както екзокринната, така и ендокринната функция на жлезата.
  • Има много малко РР клетки, които произвеждат панкреатичен полипептид в панкреаса. Неговата функция е регулиране на жлъчната секреция, участие в протеиновия метаболизъм.
  • G - клетките произвеждат гастрин в малки количества, основният източник на гастрин - G - клетките на стомашната лигавица. Този хормон влияе върху качествения състав на стомашния сок, регулирайки количеството солна киселина и пепсин.

В допълнение към горните хормони, панкреасът синтезира и c-пептид - той е фрагмент от молекулата на инсулина и участва в метаболизма на въглехидратите. Кръвен тест, който определя нивото на с-пептида, позволява да се направят изводи за количеството инсулин, произведен от панкреаса, т.е. да се прецени степента на инсулинов дефицит.

Редица други вещества, произвеждани от ендокринната част на панкреаса, се екскретират от него в количества, които нямат особено клинично значение. Техният преобладаващ източник са други органи на ендокринната система: например тиреолиберин, по-голямата част от който се секретира от хипоталамуса.

Функции на инсулина

Основният хормон на панкреаса. Основната му функция е да понижава нивата на кръвната захар. За неговото прилагане са предвидени редица механизми:

  • Подобряване на усвояването на глюкоза от клетките на тялото поради активирането на специални рецептори на клетъчните мембрани от инсулин. Те осигуряват улавянето на глюкозните молекули и проникването им в клетката.
  • Стимулиране на процеса на гликолиза. Излишната глюкоза се превръща в гликоген в черния дроб. Този процес се осигурява от активирането на определени чернодробни ензими с помощта на инсулин.
  • Потискане на глюконеогенезата - процесът на биосинтеза на глюкоза от вещества с невъглехидратен произход - като глицерол, аминокиселини, млечна киселина - в черния дроб, тънките черва и кората на бъбреците. Тук инсулинът действа като антагонист на глюкагона.
  • Подобряване на транспорта на аминокиселини, калий, магнезий, фосфати в клетката.
  • Повишен протеинов синтез и потискане на неговата хидролиза. По този начин има профилактика на протеинов дефицит в организма - а това означава пълноценен имунитет, нормалното производство на други хормони, ензими и други вещества от протеинов произход.
  • Повишен синтез на мастни киселини и последващо активиране на мастните депа. В същото време инсулинът предотвратява навлизането на мастни киселини в кръвта, намалява количеството на "лошия" холестерол, предотвратявайки развитието на атеросклероза.

Функции на глюкагона

Друг хормон на панкреаса, глюкагон, има обратен ефект на инсулина. Неговите основни функции спомагат за повишаване нивата на кръвната захар:

  • Активиране на разграждането и освобождаването на гликоген в кръвта, който се отлага в черния дроб и мускулите, например при интензивна физическа работа.
  • Активиране на ензимите, които разграждат мазнините, така че продуктите от това разграждане да могат да се използват като източник на енергия.
  • Активиране на биосинтеза на глюкоза от "невъглехидратни" компоненти - глюконеогенеза.

Функции на соматостатин

Соматостатинът има инхибиторен ефект върху други хормони и ензими на панкреаса. Клетките на нервната система, хипоталамуса и тънките черва също служат като източник на този хормон. Благодарение на соматостатина се постига оптимален баланс в храносмилането чрез хуморалната (химическа) регулация на този процес:

  • намаляване на нивата на глюкагон;
  • забавяне на движението на хранителната каша от стомаха в тънките черва;
  • инхибиране на производството на гастрин и солна киселина;
  • потискане на активността на храносмилателните ензими на панкреаса;
  • забавяне на притока на кръв в коремната кухина;
  • инхибиране на абсорбцията на въглехидрати от храносмилателния канал.

Функции на панкреатичния полипептид

Този хормон е открит сравнително наскоро и ефектът му върху тялото продължава да се изучава. Смята се, че основната му функция е "спестяването" и дозирането на храносмилателни ензими и жлъчка, чрез регулиране на контрактилитета на гладката мускулатура на жлъчния мехур.

Така хормоните на панкреаса участват във всички части на метаболизма; Най-голямата роля сред тях със сигурност принадлежи на инсулина.

Това е сравнително наскоро открит панкреатичен F-клетъчен продукт. Все още няма общоприето име за него. Молекулата се състои от 36 аминокиселини, Mm 4 200 Da. При хората секрецията му се стимулира от богати на протеини храни, глад, упражнения и остра хипогликемия. Соматостатинът и интравенозната глюкоза намаляват екскрецията му. Смята се, че влияе върху съдържанието на гликоген в черния дроб и стомашно-чревната секреция.

Патологияобразуването на хормони е изключително рядко, така че специфичните клинични прояви не са добре описани.

7.4. надбъбречните жлези

Тези ендокринни жлези се състоят от 2 слоя: мозъчен и кортикален, в които се синтезират хормони с различна природа и свойства.

Бав медула

Надбъбречната медула е производно на нервната тъкан (специализиран симпатиков ганглий). Доминира се от хромафинклетки, които се регистрират и в други органи (бъбреци, черен дроб, миокард, постганглионарни неврони на симпатиковата нервна система, централна нервна система, лимфни възли, аортни, каротидни тела, параганглии, гонади). В тях от фенилаланинсинтезират се биогенни амини - катехоламини (СА): допамин, норепинефрин, епинефрин.Основният хормонален ефект се приписва на последния. На фиг. 2 е показана общата схема на тяхното формиране.

Ориз. 2. Схема за синтез на катехоламини.

Забележка: АА - аскорбинова киселина; DAC, дехидроаскорбинова киселина; SA-хомоцистеин - S-аденозилхомоцистеин; SAM - S-аденозилметионин.

По време на процеса се извършва хидроксилиране три пъти, както и декарбоксилиране, метилиране с участието на активната форма на метионин. В гранули те се съхраняват като част от катехоламин-свързващия протеин. Хормоните се секретират чрез екзоцитоза в кръвта, където се транспортират в комбинация с албумин. Тяхната активност може да се засили от действието на инсулин, кортикостероиди и хипогликемия. Излишъкът от катехоламини инхибира собствения им синтез и секреция. Адреналинът е мощен инхибитор на метилферазата, която катализира превръщането на норепинефрин в адреналин. Полуживотът е 10-30 s.

Механизъм на действие

За адреналина са мишени всички органи, но най-вече черният дроб и скелетните мускули. Хормонът има трансмембранентип прием. В плазмените мембрани на таргетните клетки има 3 вида рецептори за адреналин - α 1 , α 2 , β. Ако адреналинът взаимодейства с α 1 рецепторите, полученият комплекс се активира фосфолипаза С, който осигурява производството на DAG-активатори на протеин киназа С и стимулира инозитол фосфатния път на сигнална трансдукция. Като действа върху α 2 рецепторите, той инхибира аденилат циклаза; когато реагира с β-рецепторите, той го активира.

Адреналинът повишава пропускливостта на митохондриалната мембрана и насърчава навлизането на субстрати в тези органели. В допълнение, той активира ензимите на TCA, окислителното декарбоксилиране на PVC, ETC, но скоростта на окислителното фосфорилиране остава непроменена и по-голямата част от енергията се освобождава под формата на топлина ( калориен ефект).

Действайки чрез аденилат циклаза, адреналинът стимулира ензимите гликогенолиза, но фосфорилирането, извършено по подобен начин, инхибира ензимите гликогеногенезаИ гликолиза, показващ хипергликемичен ефект. В стресова ситуация, по време на гладуване, прекомерната секреция на адреналин възбужда GNG . Адреналинът активира ензимите на липолизата, β-окислението на мастните киселини, засилва протеолизата.

Колкото по-активно е производството и секрецията на КА в количествено отношение, толкова по-високо е настроението, общото ниво на активност, сексуалност, скорост на мислене и работоспособност. Най-високата концентрация на катехоламини (на единица телесно тегло) при юноши. С възрастта образуването на тези биогенни амини както в централната нервна система, така и в периферията се забавя поради редица причини: стареене на клетъчните мембрани, изчерпване на генетичните ресурси и общо намаляване на протеиновия синтез в организма. В резултат на това скоростта на мисловните процеси, емоционалността и настроението намаляват.

Стресовите ситуации увеличават отделянето на норепинефрин, което провокира агресивност, гняв, ярост, а при прекомерна секреция на адреналин се развиват страх, униние, депресия. В И. Кулински предлага първият да се нарече „вълчият хормон“, а вторият „заешкият хормон“. Хората от типа „норепинефрин“ стават пилоти, хирурзи, боксьори, хокеисти, а хората от типа „адреналин“ стават офис служители, физиотерапевти. Хроничният стрес причинява болести на цивилизацията, обикновено сърдечно-съдови.

инактивиранекатехоламините се срещат в целевите тъкани, особено в бъбреците и черния дроб. Два ензима играят решаваща роля в този процес - моноаминооксидаза(МАО) и катехол-О-метилтрансфераза.

МАО причинява окислително дезаминиране на СА с образуването на съответните киселини (ванилилбадемова, дихидроксифенилоцетна, хомованилова), които се екскретират от бъбреците. Катехол-О-метилтрансферазата катализира реакцията на метилиране на хидроксилната група в орто-позиция на катехоловия пръстен, след което хормоните губят своята биологична активност и се екскретират.

Анатомичната структура на панкреаса (PZH) осигурява неговата гъвкавост: той е ключов орган на храносмилането и ендокринната система. Хормоните на панкреаса осигуряват метаболитните процеси, храносмилателните ензими - нормалното усвояване на хранителните вещества. От състоянието на този орган зависи не само развитието на панкреатит или захарен диабет, но и заболявания на стомаха, червата, както и способността за бързо адаптиране към променящите се външни и вътрешни фактори на влияние.

Какви хормони произвежда панкреасът?

Жлезистите клетки на паренхима на панкреаса активно синтезират повече от 20 ензима, участващи в разграждането на мазнини, протеини и въглехидрати. Нарушаването на екскреторната функция на панкреаса при панкреатит води до доживотен прием на ензимен препарат.

Интрасекреторната функция на панкреаса се осъществява от специални клетки. Лангерхансовите острови - ендокринната част на жлезата - произвеждат 11 хормона на синтеза на въглехидрати. Броят на островчетата, които произвеждат хормони, достига 1,5 милиона, самата тъкан съставлява 1-3% от общата маса на органа. Едно островче на Лангерханс включва 80-200 клетки, различни по структура и задачи:


В допълнение към тях, панкреасът синтезира редица други хормони:

  • каликреин;
  • центропнеин;
  • липокаин;
  • ваготонин.

Всички те са взаимосвързани по функция и участват в сложни метаболитни процеси, протичащи в организма.

Основните функции на хормоните на панкреаса

Всички видове хормонални вещества на панкреаса са тясно свързани помежду си. Неуспехът във формирането на поне един от тях води до сериозна патология, която в някои случаи трябва да се лекува цял живот.

  1. Инсулинът има множество функции в организма, като основната е нормализирането на нивата на глюкозата. Ако неговият синтез е нарушен, се развива захарен диабет.
  2. Глюкагонът е тясно свързан с инсулина, отговаря за процеса на разграждане на мазнините, води до повишаване на кръвната захар. С негова помощ съдържанието на калций и фосфор в кръвта намалява.
  3. Соматостатинът е хормон, по-голямата част от който се произвежда в хипоталамуса (мозъчна структура), а също така се открива в стомаха и червата. Установена е тясната му връзка с хипоталамуса и хипофизната жлеза (регулира техните функции), инхибира синтеза на хормонално активни пептиди и серотонин във всички храносмилателни органи, включително панкреаса.
  4. Вазоактивният интестинален полипептид (vasointense peptide) се среща в максимални количества в храносмилателния тракт и пикочно-половата система. Той влияе върху състоянието на стомаха, червата, черния дроб, изпълнява много функции, включително като спазмолитик по отношение на гладката мускулатура на жлъчния мехур и сфинктерите на храносмилателните органи. Синтезира се от РР клетки (δ1 клетки), които образуват Лангерхансовите острови.
  5. Амилинът е спътник на инсулина по отношение на нивата на кръвната захар.
  6. Панкреатичният полипептид се произвежда изключително в панкреаса. Повлиява свиването на жлъчния мехур и производството на панкреатичен сок.

Инсулин

Инсулинът е основният хормон, произвеждан от панкреаса и участва в метаболизма на въглехидратите. Единственото вещество, произвеждано от тялото, което може да намали и нормализира кръвната захар.

Това е протеин, състоящ се от 51 аминокиселини, образуващи 2 вериги. Образува се от предшественик - неактивна форма на хормона проинсулин.

При недостатъчно образуване на инсулин се нарушава превръщането на глюкозата в мазнини и гликоген и се развива захарен диабет. Освен това в тялото се натрупват токсини (един от тях е ацетон). Мускулните и липидните клетки, под въздействието на инсулина, абсорбират въглехидратите от храната в тялото своевременно и ги превръщат в гликоген. Последният се натрупва в мускулите и черния дроб и е източник на енергия. При прекомерен физически и психо-емоционален стрес, когато тялото изпитва остър недостиг на глюкоза, възниква обратният процес - тя се освобождава от гликогена и навлиза в тъканите на човешките органи.

Освен че контролира кръвната захар, инсулинът влияе върху производството на активни вещества в стомашно-чревния тракт и върху синтеза на естрогени.

Глюкагон

Глюкагонът е инсулинов антагонист, според химичната си структура също принадлежи към групата на полипептидите, но се състои от 1 верига, образувана от 29 аминокиселини. Неговите функции са противоположни на тези на инсулина: той разгражда липидите в клетките на мастната тъкан, като по този начин образува излишък от кръвна глюкоза.

В тясна връзка с инсулина, под влияние на глюкагона, нивото на гликемия се нормализира. Като резултат:

  • подобрява притока на кръв в бъбреците;
  • количеството на холестерола се коригира;
  • увеличава вероятността от самолечение на черния дроб;
  • нормализиран калций и фосфор.


Соматостатинът е полипептиден панкреатичен хормон от 13 аминокиселини, който може драстично да намали или напълно да блокира производството на тялото на:

  • инсулин;
  • глюкагон;
  • хормон на растежа;
  • адренокортикотропен хормон (ACTH);
  • хормони, стимулиращи щитовидната жлеза.

Той потиска синтеза на редица хормони, които влияят върху функцията на храносмилателните органи (гастрин, секретин, мотилин), влияе върху производството на стомашен и панкреатичен сок, намалява отделянето на жлъчка, причинявайки развитието на сериозна патология. Намалява с 30-40% кръвоснабдяването на вътрешните органи, контрактилитета на жлъчния мехур.

Соматостатинът е тясно свързан със структурите на мозъка: той блокира производството на соматотропин (хормон на растежа).

Вазоинтензивен пептид

В допълнение към клетките на панкреаса вагоинтензивен хормон (VIP) се произвежда в лигавицата на тънките черва и мозъка (главен и гръбначен мозък). Това е вид вещество от групата на секретините. В кръвта има малко VIP, приемът на храна практически не променя нивото му. Хормонът контролира функциите на храносмилането и ги засяга:


Панкреатичен полипептид

Биоролята на панкреатичния полипептид не е напълно изяснена. Образува се, когато попадне в стомаха с храна, съдържаща мазнини, протеини и въглехидрати. Но при парентерално (венозно) приложение на лекарства, съдържащи техните компоненти, синтезът и освобождаването на хормона не се извършват.

Смята се, че спестява загубата на панкреатични ензими и жлъчка между храненията. Освен това:

  • забавят секрецията на жлъчка, трипсин (един от ензимите на панкреаса), билирубин;
  • създава хипотоничен жлъчен мехур.

Амилин

Открит е не толкова отдавна - през 1970 г., а едва през 1990 г. започва изследването на ролята му в организма. Амилинът се произвежда, когато въглехидратите навлизат в тялото. Той се синтезира от същите бета клетки на панкреаса, които произвеждат инсулин и контролират нивата на кръвната захар. Но механизмът на действие на инсулина и амилина върху захарта е различен.

Инсулинът нормализира количеството глюкоза, постъпваща в тъканите на органите от кръвта. При недостига му нивата на кръвната захар се повишават значително.

Амилинът, подобно на инсулина, предотвратява повишаването на кръвната захар. Но работи по различен начин: бързо създава усещане за ситост, намалява апетита и значително намалява количеството на консумираната храна, намалява наддаването на тегло.

Това намалява синтеза на храносмилателни ензими и забавя повишаването на кръвната захар - изглажда пиковото й увеличение по време на хранене.

Амилинът инхибира образуването на глюкагон в черния дроб по време на хранене, като по този начин предотвратява разграждането на гликогена до глюкоза и нивото му в кръвта.

Липокаин, каликреин, ваготонин

Липокаинът нормализира липидния метаболизъм в чернодробната тъкан, като блокира появата на мастна дегенерация в нея. Механизмът на действието му се основава на активирането на метаболизма на фосфолипидите и окислението на мастните киселини, засилване на влиянието на други липотропни съединения - метионин, холин.

Синтезът на каликреин се извършва в клетките на панкреаса, но превръщането на този ензим в активно състояние се извършва в лумена на дванадесетопръстника. След това започва да проявява своя биологичен ефект:

  • антихипертензивно (намалява високото кръвно налягане);
  • хипогликемичен.

Ваготонинът може да повлияе на процесите на хемопоеза, поддържа нормално ниво на гликемия.

центропнеин и гастрин

Centropnein е ефективно средство за борба с хипоксията:

  • може да помогне за ускоряване на синтеза на оксихемоглобин (комбинация на кислород с хемоглобин);
  • разширява диаметъра на бронхите;
  • стимулира дихателния център.

Гастринът, освен от панкреаса, може да се секретира и от клетките на стомашната лигавица. Той е един от важните хормони, които са от голямо значение за процеса на храносмилане. Той е способен на:

  • увеличаване на секрецията на стомашен сок;
  • активирайте производството на пепсин (ензим, който разгражда протеините);
  • произвеждат повече и увеличават освобождаването на други хормонално активни вещества (соматостатин, секретин).

Значение на задачите, изпълнявани от хормоните

Член-кореспондент на Руската академия на науките професор E.S. Северин изучава биохимията, физиологията и фармакологията на процесите, протичащи в органите под въздействието на различни активни хормонални вещества. Той успя да установи природата и да назове два хормона на надбъбречната кора (адреналин и норадреналин), свързани с метаболизма на мазнините. Установено е, че те могат да участват в процеса на липолиза, причинявайки хипергликемия.

В допълнение към панкреаса, хормоните се произвеждат и от други органи. Тяхната нужда в човешкото тяло е сравнима с храненето и кислорода поради излагане на:

  • върху растежа и обновяването на клетките и тъканите;
  • енергиен обмен и метаболизъм;
  • регулиране на гликемията, микро- и макронутриенти.

Излишъкът или дефицитът на което и да е хормонално вещество причинява патология, която често е трудна за диференциране и още по-трудно за лечение. Хормоните на панкреаса играят ключова роля в дейността на тялото, тъй като контролират почти всички жизненоважни органи.

Лабораторни изследвания на панкреаса

За да се изясни патологията на панкреаса, се изследват кръв, урина и изпражнения:

  • общи клинични изследвания;
  • захар в кръвта и урината;
  • биохимичен анализ за определяне на ензим, който разгражда въглехидратите.

Ако е необходимо, определете:


По-подробно изясняване на диагнозата се извършва след получаване на отговора на функционалните тестове за скритото наличие на захар в кръвта, съдържанието на хормони.

Освен това може да се предпише хемотест, който получи добра оценка от специалисти. Това е изследване на кръвен тест за непоносимост към продукти от ежедневната диета, което в много случаи е причина за захарен диабет, хипертония и патология на храносмилателния тракт.

Широката гама от тези изследвания ви позволява точно да диагностицирате и предписвате пълно лечение.

Болести, произтичащи от дисфункции

Нарушаването на ендокринната функция на панкреаса причинява развитието на редица сериозни заболявания, включително вродени.

При хипофункция на жлезата, свързана с производството на инсулин, се диагностицира инсулинозависим захарен диабет (тип 1), възниква глюкозурия, полиурия. Това е сериозно заболяване, изискващо в много случаи доживотна употреба на инсулинова терапия и други лекарства. Трябва постоянно да коригирате кръвния тест за захар и самостоятелно да прилагате инсулинови препарати. Днес той е от животински произход (поради сходството на химичната формула, свинският инсулин е индустриално преработен - по-физиологичен като свойства), използва се и човешки инсулин. Инжектира се подкожно, пациентът използва специална инсулинова спринцовка, с която лекарството се дозира удобно. Пациентите могат да получават безплатно лекарства по предписание на ендокринолог. Той също така ще може да помогне при изчисляването на дозата с грешки и да предложи колко единици инсулин трябва да се прилагат във всеки случай, да научи как да използва специална таблица, посочваща необходимите дози от лекарството.

С хиперфункция на панкреаса:


При жената причината за хормоналните нарушения е свързана с продължителната употреба на контрацептиви.

Ако има неуспех в регулирането на глюкагона в организма, съществува риск от развитие на злокачествени тумори.

При липса на соматостатин детето развива нисък ръст (джудже). Развитието на гигантизма се свързва с високото производство на растежен хормон (соматотропин) в детството. В тези случаи възрастен развива акромегалия - прекомерен растеж на крайните части на тялото: ръце, крака, уши, нос.

С развитието на випома - това е името на тумора на апарата на островите на Лангерханс - секрецията на VIP се увеличава значително, развива се синдром на Werner-Morrison. Клиничната картина наподобява остра чревна инфекция:

  • чести воднисти изпражнения;
  • рязко намаляване на калия;
  • ахлорхидрия.

Губи се голямо количество течности и електролити, настъпва бърза дехидратация на организма, настъпва изтощение, появяват се гърчове. В повече от 50% от случаите випомите имат злокачествено протичане с лоша прогноза. Лечението е само хирургично. В Международната класификация на болестите ICD-10 випомите са включени в раздела на ендокринологията (e 16.8).

При мъж се определя висока концентрация на VIP по време на ерекция. Интракавернозните инжекции на VIP понякога се използват за еректилна дисфункция от неврологичен, диабетен и психогенен характер.

Високият синтез на гастрин води до факта, че стомахът започва да боли, развива се пептична язва на дванадесетопръстника и стомаха.

Най-малкото отклонение в синтеза на хормонални вещества на панкреаса може да наруши дейността на целия организъм. Ето защо е необходимо да запомните двойствеността на функциите на тялото, да водите здравословен начин на живот, да се откажете от лошите навици и да запазите панкреаса колкото е възможно повече.

Библиография

  1. Кучеренко Н.Е. Молекулярни механизми на хормонална регулация на метаболизма. К. Вища училище 1986г
  2. Marie R, Grenner D, Meyes P, Rodwell W. Човешка биохимия. Превод от английски П.К. Лазарев. М. Мир, 1993
  3. Lehninger A. Биохимия. редактиран от K.S. Беликов. М. Мир 1985
  4. Русаков В.И. Основи на частната хирургия. Издателство на Ростовския университет 1977 г
  5. Хрипкова А.Г. възрастова физиология. М. Просвещение 1978г
  6. Макаров В.А., Тараканов А.П. Системни механизми на регулация на кръвната захар. М. 1994 г
  7. Полтирев С.С., Курцин И.Т. Физиология на храносмилането. М. Висше училище. 1980 г

Панкреатичният полипептид (PP), образуван от 36 аминокиселини (молекулно тегло около 4200), е наскоро открит продукт на F-клетки на панкреаса. При хората секрецията му се стимулира от богати на протеини храни, глад, упражнения и остра хипогликемия. Соматостатинът и интравенозно приложената глюкоза намаляват секрецията му. Функцията на панкреатичния полипептид е неизвестна. Много е вероятно да повлияе на съдържанието на гликоген в черния дроб и стомашно-чревната секреция.

ЛИТЕРАТУРА

Chance R.E., Ellis R.M., Bromer IV. W. Свински проинсулин: Характеризиране и аминокиселинна последователност. наука, 1968, 161, 165.

Коен П. Ролята на протеиновото фосфорилиране в невралния и хормонален контрол на клетъчната активност, Nature, 1982, 296, 613.

Docherty K., Steiner D. F. Пост-транслационна протеолиза в биосинтеза на полипептиден хормон, Annu. Rev. Physiol., 1982, 44, 625.

Granner D.K., Andreone I. Инсулинова модулация на генната експресия, In: Diabetes and Metabolism Reviews, Vol. 1, De-Fronzo R. (ред.), Wiley, 1985.

Kahn C. R. Молекулярният механизъм на инсулиновото действие, Annu. Rev. Med., 1985, 36, 429.

Kono T. Действие на инсулин върху транспорта на глюкоза и cAMP фосфодиестераза в мастните клетки: участие на два различни молекулярни механизма, Recent Prog. Horm. Res., 1983, 30, 519.

Straus D. S. Стимулиращо растежа действие на инсулин in vitro и in vivo, Endocr. Rev., 1984, 5, 356.

Tager H. S. Анормални продукти на гена на човешкия инсулин, Diabetes, 1984, 33, 693.

Ullrich A. и др. Човешки инсулинов рецептор и връзката му със семейството на онкогените тирозин киназа, Nature, 1985, 313, 756.

Unger R. H „ Orci L. Glucagon and the A cell (2 части), N. Engl. J. Med., 1981, 304, 1518, 1575.

Панкреатичен полипептид (PP) е изолиран от J. Kimmel et al. (1968) от панкреаса на пилета, а след това и на други животни. Молекулата на РР се състои от 36 аминокиселинни остатъка, нейният кей. м. 4200. Трябва да се отбележи, че РР молекулите на говеда и хора се различават само по един или два аминокиселинни остатъка, докато РР молекулата на говеда и птици има 16 идентични аминокиселинни остатъка. При възрастен РР се секретира само в панкреаса, а след панкреатектомия нивото му в кръвта спада до "неоткриваеми" числа (под чувствителността на радиоимунологичния метод). В панкреаса на възрастен най-голям брой РР клетки (по-рано наричани F клетки) и екстрахируеми РР се намират в главата на панкреаса, докато в човешкия плод тази част, съставляваща само 15% от общия обем на жлезата , съдържа 90% от РР клетките, 79% от РР клетките са локализирани в островите на панкреаса и 2% в каналите. Това е единственият хормон в панкреасния остров, който се секретира и извън панкреасния остров.
д. в ацинарна тъкан и канали.

Изследвайки биосинтезата на РР в "псевдоострови", получени от панкреаса на кон, Т. Шварц и В. Тагер (1981) откриват два пика на радиоактивност, които съответстват на пептиди с мол. м. м. 2500-3000 PP се формира. Хиперплазия на РР-секретиращи клетки е открита в панкреаса при захарен диабет тип 1.

Беше отбелязано, че най-голямото количество PP се образува в отговор на въвеждането на протеинови храни, повишаване на съдържанието на PP се наблюдава вече 3 минути след началото на храненето и нивото му остава повишено в продължение на 6 часа, т.е. много по-дълго от нивото на други стомашно-чревни хормони. Разграждането на РР става в черния дроб и бъбреците. Полуживотът е 4,5-6,8 минути, според Т. Adrian и др. (1981) - 6.9 мин. Установено е, че при хората базалното ниво на РР в кръвта зависи от възрастта.
Така J. Floyd и A. Vinik (1981), след като са изследвали съдържанието на PP в кръвния серум на 263 души, установили, че на възраст 20-29 години нивото на PP в кръвта е 54 kg / ml , 30-39 години - 115, 40- 49 години - 165, 50-59 години - 181, 60-69 години - 207 pg / ml. При продължително гладуване (над 70 часа) съдържанието на РР в кръвния серум се увеличава. Нивото на РР в кръвния серум на практически здрави индивиди на празен стомах е около 80 pg/ml. В отговор на приема на смесена храна се отбелязва характерна двуфазна крива на секрецията на РР и повишаване на съдържанието му в кръвния серум с 8-10 пъти в сравнение с първоначалното. Приемът на глюкоза и мазнини също е придружен от повишаване на концентрацията на РР в кръвта, докато интравенозното приложение на тези вещества не променя секрецията на хормона.

Електрическата стимулация на блуждаещия нерв 10 пъти увеличава количеството на освободения PN в рамките на 30 s; с въвеждането на атропин, този ефект се прекъсва. Стимулирането на освобождаването на РР в отговор на инсулинова хипогликемия или приложение на ацетилхолин, както и циркадният ритъм на секреция на РР, се блокират от атропин.
Стимулирането на (3-адренергичните рецептори насърчава освобождаването на PP, а стимулирането на α-адренергичните рецептори го потиска и този ефект е подобен на ефекта на глюкагона върху секрецията на инсулин. Секрецията на PP в отговор на β-адренергични и "екстравагинални" холинергичната стимулация при мъжете е по-висока, отколкото при жените. По този начин прилагането на атропин или ваготомия блокира секрецията на панкреатичния полипептид в отговор на приема на храна и обратно, стимулирането на вагусния нерв, както и прилагането на гастрин, секретин , или холецистокинин, са придружени от повишаване на нивото на този хормон в кръвния серум. Тези данни показват, че в регулирането на секрецията на панкреатичния полипептид, наред с парасимпатиковата нервна система, участват и стомашно-чревни хормони.

Стомашно-чревните хормони влияят на освобождаването на РР: пентагастрин, гастрин-17, CCK, церулеин, бомбезин и секретин повишават, а соматостатинът намалява освобождаването на РР. Препаратите с непречистен секретин и CCK имат по-силен ефект върху освобождаването на РР, отколкото пречистените или синтетичните пептиди.
Въпреки това, CCK-4 (тетрапептид или тетрин) е най-мощният освобождаващ хормон за РР и други хормони на панкреасните острови. Наличието на имунореактивен CCK-4 в симпатиковите ганглии и нервните влакна на островите на панкреаса показва, че откритите в островите нервни влакна, имащи екстрапанкреатичен произход, инервират ендокринните клетки на панкреаса.

РР не повлиява секрецията на солна киселина и пепсин от стомашната лигавица. По време на инфузията на РР на практически здрави хора Т. Адриан и др.(1981) разкриват значително намаляване на обема на дуоденалното съдържимо и прогресивно инхибиране на секрецията на трипсин, жлъчка и билирубин. Същият ефект се наблюдава по време на инфузия на РР при пациенти, претърпели холецистектомия. Не се наблюдава ефект на РР върху чревната перисталтика. Наблюдавани са леки промени в съдържанието на инсулин, глюкагон, гастрин, секретин, ентероглюкагон (GLP-1), GIP и невротензин в кръвната плазма по време на периода на инфузия на PN, но по това време съдържанието на мотилин значително намалява. PP инхибира екзокринната активност на панкреаса и насърчава релаксацията на жлъчния мехур. Това предполага, че PN запазва панкреатичните ензими (предотвратява прекомерната им консумация) и причинява забавяне (запазване) на жлъчката до следващото хранене. Ефектът на РР върху черния дроб и панкреаса е в много отношения противоположен на този на CCK. Повишена секреция на РР се наблюдава както при захарен диабет тип 1, така и при тип 2, като нивото му в кръвта остава практически непроменено след инсулинова терапия или перорално приложение на антидиабетни лекарства. Повишено ниво на РР в кръвната плазма се наблюдава при хормонално активни тумори на панкреаса (инсулином, гастрином, глюкагоном, APUDoma, VIPoma), както и при карциноиден синдром.