Заболевания гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой системы. Хроническая недостаточность надпочечников. Гормонально - активные опухоли. Заболевания гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой системы. Хроническая недостаточность надпочечников. Гормонально - активные опухоли.

Гипофиз - небольшая железа внутренней секреции, расположенная в турецком седле основной кости, размер 10 х 12 х 5 мм, весом около 0,7 г. Передняя доля Задняя доля ГИПОФИЗ Промежуточная доля базофильные клетки эозинафильные клетки хромофобные клетки АКТГ, ФСГ ЛГ, ТТГ СТГ, ЛТГ (пролактин) МСГ АДГ (вазопрессин) окситоцин

Гистологически в передней доле гипофиза различают 3 группы клеток: базофильные клетки составляют 4-10% клеточного состава аденогипофиза, которые подразделяются на 3 подтипа клеток, секретирующих АКТГ, ТТГ, ФСГ и ЛГ; эозинафильные клетки, составляют 30-35% клеточного состава и подразделяются на 2 подтипа клеток, секретирующих соответственно СТГ и пролактин; хромофобные клетки (50-60%) не принимают участия в гормонов образовании, они являются лишь источником для образования эозина - и базофилов.

Промежуточная доля – МСГ, некоторые авторы ее относят к передней доле или аденогипофизу. Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) служит резервуаром для хранения нейрогормонов – вазопрессина и окситоцина, которые поступают сюда по аксонам клеток, расположенных в гипоталамических ядрах, где осуществляется их синтез. Нейрогипофиз – место не только депонирования, но и своеобразной активации поступающих сюда нейрогормонов, после чего они высвобождаются в кровь.

Гормоны гипофиза соматотропный гормон (СТГ) стимулирует синтез белка в костях, печени и других внутренних органах; на жировой обмен оказывает преходящее (в течение мин) ли по генетическое действие, затем усиливает процессы липолиза; на углеводный обмен оказывает кратковременно (в течение мин) инсулиноподобное действие, затем активируется глюконеогенез в печени; стимулирует функцию α - клеток, повышает содержание глюкагона, который в свою очередь активирует ферменты, разрушающие инсулин, что приводит со временем к абсолютной инсулиновой недостаточности и развитию СД; под влиянием СТГ растут тканевые структуры организма, включая соединительную ткань, мышцы и внутренние органы (сердце, легкие, печень). Механизм этого действия заключается в стимуляции образования и высвобождения соматомединов, инсулиноподобного фактора роста І и ІІ, которые являются посредниками анаболического и ростового влияния СТГ; уровень СТГ в сыворотке крови – нг / мл

Гормоны гипофиза ЛТГ (пролактин) – гонадотропный гормон, т. к. стимулирует функцию желтого тела. Однако основное физиологическое действие пролактина – стимуляция секреции молочных желез; АКТГ (адренокортикотропный гормон) – стимулирует через кору надпочечников синтез глюкокортикоидов, а также частично – минералкортикоидов; ТТГ (тиреотропный гормон) – стимулирует биосинтез тиреоидных гормонов (Т 3, Т 4), их поступление в кровь, способствует гиперпластическим процессам в железистой ткани щитовидной железы; ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) – гонадотропный гормон (стимулирует деятельность половых желез), у женщин активирует рост фолликулов яичников, у мужчин – рост эпителия семенных канальцев; ЛГ (лютеинизирующий гормон) - гонадотропный гормон (стимулирует деятельность половых желез), у женщин способствует овуляции и развитию желтого тела в яичниках, у мужчин – стимулирует рост и функцию интерстициальных клеток (клетки Лейдига) в семенниках.

Гормоны гипофиза АДГ (антидиуретический гормон, вазопрессин) и окситоцин вырабатываются в супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса и по ножке спускаются в нейрогипофиз, где накапливаются в тельцах Геринга АДГ – усиливает реабсорбцию воды в дистальных отделах почечных канальцев, что ведет к уменьшению диуреза Окситоцин – стимулирует сокращение матки, усиливает лактацию

Г ипоталамус и гипофиз представляют собой единую взаимосвязанную систему организма. Связь гипоталамуса и гипофизом осуществляется посредством нейросекреторных путей системы обратной связи или « плюс - минус взаимодействие », обеспечивает в организме нормальное производство гормонов, чем поддерживается постоянство внутренней среды и различных функций организма. Регуляция секреции гормонов аденогипофиза осуществляется рилизинг - факторами или рилизинг - гормонами, которые имеются для всех тропных гормонов гипофиза.

Болезнь Иценко - Кушинга Заболевание, проявляющееся двусторонней гиперплазией надпочечников, повышенной секрецией АКТГ и гормонов коры надпочечников. Впервые заболевание описал в 1924 г русский невропатолог Н. М. Иценко, в 1932 г. аналогичный симптомокомплекс был описан американским нейрохирургом Кушингом.

Болезнь Иценко - Кушинга Патогенез Под влиянием избыточной продукции кортиколиберина, секреция которого стимулируется серотонин - и ацетилхолинергическими нейронами, происходит гиперплазия клеток аденогипофиза, вырабатывающих АКТГ. При длительной продукции кортиколиберина такая гиперплазия, развиваясь, превращается в микроаденому, затем в аденому со способностью к автономной продукции АКТГ. Это приводит к двусторонней гиперплазии коры надпочечников, увеличению синтеза и секреции кортикостероидов, которые, влияя на обмен веществ, обусловливают клиническую симптоматику болезни Иценко - Кушинга.

Болезнь Иценко - Кушинга Заболевание в 4-5 раз чаще встречается у женщин, и наиболее часто начало его приходится на возраст лет. ожирение (наблюдается отложение жира в области плечевого пояса, живота, надключичных пространств, лица, молочных желез и спины. Лицо становится лунообразным, круглым, щеки – красными. Все это создает характерный вид лица - « матронизм ». Ожирение наблюдается у 95% больных.); розово - пурпурные стрии, которые связаны с нарушением белкового обмена (катаболизм белка), располагаются на коже живота, подмышечной области, плечевого пояса, бедер и ягодиц; избыточное оволосение, гирсутизм; артериальная гипертония, обычно умеренная, но иногда на мм рт. ст.(задержка натрия приводит к повышению объема циркулирующей крови); Клиника

Нарушение менструального цикла проявляется в виде опсо -, олиго - или аменореи, которая встречается у 70-80% больных; мышечная слабость, связана с гипокальциемией. Иногда бывает настолько выраженной, что больные без посторонней помощи не могут встать со стула.; остеопороз и даже патологические переломы позвоночника и конечностей выявляется у 90% больных. Катаболическое действие глюкокортикоидов приводит к уменьшению белковой матрицы кости, снижается содержание в кости органического вещества и его компонентов, что приводит к повышенной резорбции кальция из кости. Наряду с этим уменьшается всасывание кальция в кишечнике и увеличивается его потеря с мочой. Болезнь Иценко-Кушинга Клиника

Полицитемии, лимфоцитопения, эозинапения и нейтрофильный лейкоцитоз; снижение калия; рентгенологически остеопороз костей скелета; повышение уровня АКТГ и кортикостероидов на протяжении всех 24 часов (отмечается нарушение их суточного ритма). Лабораторные данные:

Болезнь Иценко - Кушинга парлодел (бромкриптин) в дозе 2,5-7,0 мг в день; лучевая терапия проводится по дробно - интенсивной методике возрастающими дозами по рад сначала через день, а затем ежедневно с таким расчетом, чтобы больной в течение недели получал рад (курсовая доза рад). Более стойкая ремиссия достигается повторением через 7-9 мес курса облучения. Удовлетворительтные результаты наблюдаются у 50-60% больных; гипофизэктомия; одно - или двусторонняя адреналэктомия (проводят в 2 этапа, после удаления второго надпочечника кортизол мг, в последующие дни (8-9 дню) дозу снижают до 100 мг, затем переводят на преднизолон в суточной дозе 5-15 мг, причем 2/3 дозы утром, 1/3 дозы – в вечернее время); комбинированная терапия (односторонняя адреналэктомия с последующей рентгено - или медикаментозной терапией). Лечение:

Надпочечники – парная эндокринная железа, располагающаяся над верхними полюсами почек на уровне между I поясничным и XI грудным позвонком, треугольные по форме. Масса обоих надпочечников колеблется от 6 до 12 г, длина достигает 4-6 см, ширина – 2-3 см, толщина до 1 см. Снаружи надпочечник окружен соединительнотканной капсулой. Надпочечник состоит из наружного коркового и внутреннего мозгового вещества.

Корковое вещество надпочечника состоит из трех зон: внешней клубочковой зоны (zona glomerulosa), пучковой зоны (zona fasciculata), занимающей срединное положение, и сетчатой зоны (zona reticularis), непосредственно соприкасающейся с мозговым веществом. 1- капсула, 2- корковое вещество (а- клубочковая зона, б- пучковая зона, в- сетчатая зона), 3- мозговое вещество.

НАДПОЧЕЧНИКИ корковое вещество мозговое вещество клубочковая зона пучковая зона сетчатая зона Минералокор- тикоиды: альдостерон дезоксикор- тикостерон Глюкокор- тикоиды: кортизол, кортизон, кортикостерон Половые стероиды: тестостерон, эстрадиол Катехола- мины: адреналин, норадреналин

МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (альдостерон, дезоксикортикостерон) регулируют водно - минеральный обмен; способствуют реабсорбции ионов натрия в почечных канальцах; понижают выделение натрия с мочой; усиливают выделение ионов калия Увеличение гидрофильности тканей, объема плазмы, повышение артериального давления

РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА активностью ренин - ангиотензиновой системы; концентрацией ионов калия и натрия в сыворотке крови; уровнем простагландинов ой и кинин - калликреин новой системы; уровнем АКТГ Максимум секреции приходится на утренние часы. киназа І РЕНИНАНГИОТЕНЗИНОГЕН АНГИОТЕНЗИН І юкстагломеру- лярный аппарат почек печень АНГИОТЕНЗИН ІІ АЛЬДОСТЕРОН киназа ІІ

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (КОРТИЗОЛ, КОРТИЗОН, КОРТИКОСТЕРОН) усиливают глюконеогенез из белка и жира; участвуют в транспорте глюкозы в скелетных мышцах; участвуют в адаптации организма к действию стресс - факторов (оказывают сильное противовоспалительное и антиаллергическое действие - уменьшают проницаемость капилляров, уменьшают образование антител); обладают слабыми минералокортикоидными свойствами. Секреция кортизола имеет характерный суточный ритм: максимум приходится на утренние часы – 6-8 ч утра. Секреция глюкокортикоидов находится под контролем АКТГ и кортиколиберина (по принципу обратной связи). Участвуют в регуляции углеводного, белкового и липидного обменов.

ПОЛОВЫЕ КОРТИКОСТЕРОИДЫ (ТЕСТРОСТЕРОН, ЭСТРАДИОЛ) участвуют в формировании половых гормонов и развитии вторичных половых признаков; участвуют в регуляции либидо. Концентрация половых кортикостероидов изменяется на протяжении суток: максимум в 7-9 часов; минимум в 3 часа утра.

КАТЕХОЛАМИНЫ. Адреналин усиливает сердечные сокращения; ускоряет пульс; повышает АД, в основном за счет систолического; способствует повышению пульсового давления; расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, кишечника; расширяет сосуды мышц и сердца и суживает сосуды слизистых оболочек и органов брюшной полости; способствует сокращению мышц матки и селезенки; участвует в пигментном обмене; повышает чувствительность ЩЗ к действию ТТГ; стимулирует продукцию АКТГ; усиливает распад гликогена в печени, активирует липолиз

КАТЕХОЛАМИНЫ. Норадреналин не оказывает влияния на углеводный обмен и гладкую мускулатуру; повышает АД, в основном, за счет диастолического, что обусловлено, главным образом, его способностью сужать артериолы мышц. Влияние катехоламинов на клеточном уровне опосредуется через адренергические рецепторы (α1-, α2- и β1-, β2-рецепторы). Высвобождение катехоламинов как из мозгового вещества надпочечников, так и из окончаний симпатической нервной системы происходит под влиянием таких физиологических стимуляторов, как стресс, физическая и психическая нагрузка, повышение уровня инсулина в крови, гипотония. Высвобождение катехоламинов происходит при участии ионов кальция. РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ КАТЕХОЛАМИНОВ

ЗАБОЛЕВАНИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ глюкостерома (синдром Иценко-Кушинга) С ПОНИЖЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ (гипокортицизм) С ПОВЫШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ (гиперкортицизм) ПЕРВИЧНЫЙВТОРИЧНЫЙТРЕТИЧНЫЙ ОСТРАЯ ХРОНИЧЕСКАЯ синдром Уотерхауза- Фридериксена болезнь Аддисона альдостерома (с-м Кона) андростерома кортикоэстрома феохромоцитома адрено-генитальный синдром Встречаются у 1,5% населения.

ХРОНИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (Аддисонова болезнь, гипокортицизм, бронзовая болезнь) Аддисонова болезнь – тяжелое хронически протекающее заболевание, обусловленное частичным или полным выпадением гормональной функции коры обоих надпочечников вследствие ее двустороннего поражения. Развивается в возрасте лет. Впервые описана Томасом Аддисоном в 1855 г.

Патогенез Дефицит глюкокортикоидов приводит к адинамии, сердечно - сосудистым и желудочно - кишечным растройствам: падает уровень сахара в крови; развиваются эозинафилия, лейкоцитоз и нейтропения; гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия, что приводит к дегидратации и гипотонии; понижение продукции половых гормонов приводит у мужчин к импотенции, у женщин – к нарушению менструального цикла; бронзовый цвет кожи обусловлен отложением пигмента меланина в сосочковом слое дермы и слизистых оболочек.

КЛАССИФИКАЦИЯ По клиническому течению: типичная форма; атипичная форма (гипоальдостеронизм, беспигментная форма и др). По степени тяжести: легкая (клинический эффект достигается диетой); средняя (диета + заместительная гормональная терапия: кортизон, гидрокортизон, преднизолон); тяжелая - склонность к развитию аддисонического криза (заместительная терапия: глюкокортикоиды + минералокортикоиды + диета).

КЛИНИКА гиперпигментации кожи и слизистых, пигментация послеоперационных рубцов, усиление пигментации в местах естественного отложения пигмента (соски и др.) серовато - черные пятна на слизистой губ, десен, щек и твердом небе. Аддисонова болезнь, протекающая по гипоальдостеронизму, обусловлена нарушением только клубочковой зоны коры надпочечников – в клинической картине преобладают признаки нарушения водно - солевого обмена (гипернатриемия, гиперкалиемия, гипохлоремия).

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА В анализе крови: лимфоцитоз, эозинафилия, СОЭ снижена, при наличии активного туберкулеза – повышена; Электролиты: гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия; Содержание АКТГ – повышено; Содержание кортизола – снижено; Концентрация глюкозы в крови – снижена; тест толерантности к глюкозе – плоский с выраженной гипогликемической фазой к 3- му часу; концентрация 17- ОКС в моче снижена; выделение калия с мочой снижено, натрия и хлора - повышено

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРОБЫ: Проба с АКТГ (синактеном): в / в вводят капельно 25 ЕД АКТГ в изотоническом растворе NaCl в течении 8 часов или 0,25 мг синактена (синтет. аналог АКТГ). Уровент 17- ОКС в крови определяют до и через 30 и 60 мин после введения препарата. У здоровых и у больных гипопитуитаризмом после введения АКТГ али синактена содержание 17- ОКС в крови и моче повышается, а у больных с хронической недостаточностью надпочечников остается сниженным.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРОБЫ (продолжение) Водная проба Робинсона - Пауэра - Кеплера основана на задержании воды у больных аддисоновой болезнью при усиленном выведении хлоридов и относительной задержке мочевины. Пробу начинают в 18 ч., когда больному запрещают есть и пить. С 22 ч. после опорожнения мочевого пузыря собирают мочу до 8 ч следующего утра. Измеряют объем, после чего больному дают выпить в течении 45 мин определенное количество воды из расчета 20 мл на 1 кг массы тела. Затем ежечасно в течение 4 ч. определяют объем выделенной мочи. У здоровых людей наибольший объем часовой порции мочи больше объема ночной мочи. У лиц с адиссоновой болезнью соотношение обратное. У больных индекс водной пробы

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРОБЫ (продолжение) Для дифференциальной диагностики первичной и вторичной недостаточности надпочечников определяют потенциальные возможности или резервы коры надпочечников (проба Лабхарта и уровень АКТГ в крови) Содержание АКТГ в плазме крови при первичной недостаточности – повышено. при вторичной – понижено. Проба Лабхарта – в течении 2- х дней в / м вводят 40 ЕД АКТГ с пролонгированным 24- часовым действием или однократно 1 мг синактена - депо. В первый день проведения пробы 17- ОКС в крови определяют в 16 ч, на 2- ой день – в 8 ч. Одновременно определяют 17- ОКС и в суточной моче. У здоровых людей – выделение с мочой 17- ОКС в первые сутки увеличивается на 100% по сравнению с исходными наличными резервами, а в последующие вторые и третьи сутки достигает 300% (потенциальные резервы). При первичной недостаточности коры надпочечников – наличные и потенциальные резервы снижены или отсутствуют, а при вторичных – наличные резервы снижены, резервы потенциальные могут быть снижены.

ЛЕЧЕНИЕ легкая форма (диета бедная солями калия и повышенном содержании до 10 г NaCl, аскорбиновой кислоты 0,5-1,0 г. средняя и тяжелая форма – заместительная гормональная терапия глюко - и минералокортикоидами. кортизон, гидрокортизон по 12,5 – 50 мг; преднизолон, преднизон 5-20 мг; дексаметазон 1 – 2 мг; ДОКСА (дезоксикортикостерона - ацетат) в / м в виде 0,5% масляного раствора по 5 мг ежедневно, через день или 2 раза в неделю (! контроль АД); дезоксикортикостерона триметилацетат назначают в / м в виде водной 2,5% суспензии по 1 мл 1 раз в 2-3 недели. Примечание: критерий оптимальной дозы глюкокортикоидов – появление сахара в моче, критерий кратности введения ДОКСА – снижение АД. стрептомицин 0,5-1 г, рифампицин мг, тубазид, фтивазид, ПАСК или другие противотуберкулезные препараты.

ОСТРАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (Аддисонический криз) Этиология: инфекция, стресс, травма, операция, ишемия или кровоизлияния в надпочечники, отмена глюкортикоидов (при заместительной терапии), гипопитуитаризм. Патогенез: снижение продукции гормонов корой надпочечников приводит к декомпенсации обмена веществ и процессов адаптации.

ОСТРАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ Клиника: снижение АД (коллапс или шок); пульс слабый, тоны сердца глухие, акроцианоз; тошнота, рвота, понос, боль в животе (« острый живот »), обезвоживание; заторможенность, судороги, менингеальные симптомы, галлюцинации, кома. Клинические варианты: сердечно - сосудистая недостаточность; желудочно - кишечный (абдоминальный); нервно - психический (церебральный).

ОСТРАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ Лабораторная диагностика: в крови: снижение уровня кортизола, альдостерона, глюкозы, натрия (>130 ммоль / л), хлора (>90 ммоль / л), повышение уровня калия (130 ммоль / л), хлора (>90 ммоль / л), повышение уровня калия (130 ммоль / л), хлора (>90 ммоль / л), повышение уровня калия (130 ммоль / л), хлора (>90 ммоль / л), повышение уровня калия (130 ммоль / л), хлора (>90 ммоль / л), повышение уровня калия (
ОСТРАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ Лечение: глюкокортикоиды: преднизолон мг или гидрокортизон мг в / в струйно, затем капельно до 1000 мг в сутки; минеракортикоиды: ДОКСА 5-10 мг (1-2 мл) в / м через 6 часов; регидратация: изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы – 2-3 л. аскорбиновая кислота 5% раствор до 50 мл, кокарбоксилаза мг; при коллапсе: норадреналин – 1 мл (на 500 мл изотонического раствора натрия хлорида), дофамин – 5 мл 4% расвора или 1 мл 1% раствора мезатона; симптоматическая терапия: антибиотики, сердечные гликозиды.

ОСТРАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ Критерии эффективности терапии: нормализация АД; нормализация электролитного баланса; исчезновение клинических проявлений. Осложнения терапии: сильная рвота – мл 10% раствора натрия хлорида в / в; отеки, гиперстезии, параличи – при передозировке ДОКСА (гипокалиемия) – уменьшить дозу ДОКСА, в / в ввести 1-2 г калия хлорида на 5% растворе глюкозы; отек мозга, легких – мочегонные, манитол; нарушение психики (передозировка глюкокортикоидов) – уменьшить дозу глюкокортикоидов.

Гипофизарно-надпочечниковая система играет важную роль в общей адаптативной реакции организма, в том числе в обеспечении устойчивости к стрессам, поддержании ионного гомеостаза и регуляции иммунной системы.

Существенные возрастные изменения происходят в надпочечниках. Масса этих желёз начинает снижаться с 50 лет. Наиболее заметные изменения отмечают в коре надпочечников, толщина которой уменьшается в 40-50 лет, тогда как в мозговом веществе возрастные изменения менее выражены.

В то же время разные зоны коры надпочечников подвержены возрастным изменениям в неодинаковой степени. В меньшей мере дегенеративные изменения проявляются в пучковой зоне, продуцирующей ГК. Кортизол играет важную роль в процессах адаптации и реакциях стресса. Этот гормон имеет исключительно важное значение в период старения, которое иногда рассматривают как непрерывную адаптацию. По мере старения ткань пучковой зоны даже возрастает в объёме за счёт двух других зон - сетчатой, продуцирующей половые гормоны, и клубочковой, основной гормон которой - альдостерон - регулирует водный и электролитный обмен. Некоторое её ослабление происходит лишь после 60-70 лет, а в 80 лет концентрация ГК в крови составляет приблизительно треть от таковой в среднем возрасте. У лиц 90 лет и старше концентрация кортизола в крови уменьшается в 1,5-2 раза, но одновременно повышается чувствительность клеток и тканей к ГК. Причина данного эффекта неясна. Видимо, у долгожителей система регуляции функций надпочечников работает на протяжении всей жизни на более высоком уровне, чем у остальных людей. Поэтому функциональное состояние коры надпочечников - один из факторов, способствующих долголетию, и хороший маркёр биологического возраста человека. Существует прямая связь между массой надпочечников и продолжительностью жизни.

Функция сетчатой зоны, продуцирующей стероиды, обладающие андро-генной активностью - ДГЭА, ДГЭАс, андростендион (и его 11р-аналог), тестостерон, снижается довольно рано - в 40-60 лет. Особенно значительное снижение наблюдают у мужчин 50-59 лет, у женщин андрогенная и глюкокортикоидная функции надпочечников поддерживаются на высо

ком уровне до глубокой старости. В глубокой старости продукция андро-генов существенно снижается - в 3 раза у мужчин и в 2 раза у женщин по сравнению со зрелым возрастом. Лучшими маркёрами снижения анд-рогенной функции надпочечников считают ДГЭА и ДГЭАС, уменьшение концентрации которых в крови возникает рано (после 40 лет у мужчин), а в глубокой старости они практически не вырабатываются.

Секреция АКТГ с возрастом мало меняется, и базальное содержание гормона в крови сохраняется приблизительно на одном уровне. Вместе с тем эффективность гипоталамо-гипофизарного контроля над активностью коры надпочечников при старении снижается.

В человеческом организме гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система представляет собой нейроэндокринную цепочку, которая контролирует большое число важных жизненных процессов. Слаженное взаимодействие структур обеспечивает поддержку гомеостаза в организме. ГГН защищает человека от перегрузок, предопределяет развитие и рост тела, регулирует половое созревание.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система представляет собой объединение структур гипофиза и гипоталамуса.

Что являет собой ГГН ось?

Система представляет функциональную совокупность структур желез внутренней секреции - гипоталамуса, задней и передней долей гипофиза и коры надпочечников. Работа адено- и нейрогипофиза регулируется нейросекреторными клетками, что вырабатывают рилизинг-гормоны. Вещества способны увеличить или снизить продукцию по механизмам обратной и прямой связей. ГГН система - ключевое звено в гормональной регуляции реакций организма на стресс и функционирование желез внутренней секреции.

Взаимодействие частей оси

В основе механизма регулирования гормональной системы положены регуляторные взаимосвязи - прямые и обратные. Прямые связи берут начало в участках гипоталамуса, передаются через гипофиз и реализуются в надпочечниках. В ответ на определенные изменения в крови организма, гипоталамус реагирует выбросов релизинг-факторов. Обратная связь может быть наружной, начинаясь в периферической железе, и внутренней, исходя от гипофиза.

В этой системе части функционально связаны между собой и регулируют работу друг друга. Примеры слаженной работы:

• Прямая связь. Гипоталамус вырабатывает и выделяет в гипофиз кортикотропин. Вещество вызывает поступление адренокортикотропного гормона (АКТГ), который попадает в кровь. Под его влиянием кора надпочечных желез выделяет стрессовые гормоны, например, кортизол.
• Обратная связь. Глюкокортикоиды регулируют выработку АКТГ, который управляет синтезом кортизола. В этом случае гипоталамус является посредником в оси гипофиз и надпочечники. Так как он реагирует на высокий уровень кортизола в крови и снижает продукцию АКТГ.

Какие процессы регулирует сеть?

Система ГГН путем выработки соответствующих биологических веществ контролирует:

• выделение рилизинг-гормонов;
• уровень артериального давления;
• скорость ЧСС;
• перистальтику ЖКТ;
• реакции на стресс;
• выживание;
• поддержка уровня глюкозы;
• половое созревание;
• активацию энергетических депо организма;
• защиту от перенагрузки.

Приспособление при физической нагрузке осуществляется в результате активирования глюкокортикоидами ферментов, которые стимулируют образование пирувата для использования его как энергетического субстрата. Также это сопровождается ресинтезом гликогена печени. Если нагрузка для организма является неадекватной, то наблюдается ослабление этих процессов для того, чтобы избежать истощения энергетических депо.

Строение и функции компонентов системы

Нервные пути связывают гипоталамус практически с каждым отделом ЦНС.

Это участок в промежуточном мозге, который образует основание и нижние части стенок третьего желудочка. Состоит из серого бугра, воронки и сосцевидного бугра. Также имеются ядра, что представлены группами нейронов. Железа имеет тесные нервные связи со всеми отделами мозга и ЦНС и считается главным регулятором стабильности внутренней среды организма. Гипоталамус реагирует на малейшие колебания АД, уровней электролитов, гормонов и другие показатели гомеостаза. К функциям гипоталамуса принадлежит регуляция температуры тела, энергетического баланса, контроль вегетативной нервной системы и синтез нейротрансмиттеров.

Гипофизарная железа

Мозговой придаток локализован в костном кармане - турецком седле. Состоит из двух долей - аденогипофиз (передняя) и нейрогипофиз (задняя). Он является ключевым органом эндокринной системы, который продуцирует гормоны, что контролируют метаболизм, половую функцию и процессы роста. Например, аденогипофиз вырабатывает тропные гормоны: тиреотропный (ТТГ), адренокортикотропный (АКТГ), гонадотропные (фоликулостимулирующий и лютеинизирующий), соматотропный (СТГ), пролактин. Главными веществами, что продуцируются нейрогипофизом, являются вазопрессин и окситоцин. В результате разрушения структур придатка, гормоны гипофиза будут в недостатке. Симптомы нарушений зависят от того, какие вещества не вырабатываются.

Строение и гормоны надпочечников

Надпочечники состоят из мозгового и коркового вещества.

Мозговое вещество вырабатывает адреналин и в меньшей степени норадреналин.

Корковое вещество вырабатывает три вида стероидных гормонов:

- глюкокортикоиды (кортизол)

- минералокортикоид (альдостерон);

- андрогены (в небольшом количестве).

Под контролем гипоталамо-гипофизарной системы находится в основном выработка глюкокортикоидов.

Основные функции и эффекты

Основная функция глюкокортикоидов - обеспечениеустойчивости к стрессу, включая травмы, инфекции, голодание и пр. С этим тесно связаны и другие две функции глюкокортикоидов:

-противовоспалительное действие (при травмах и инфекциях неконтролируемое воспаление может привести к патологическим последствиям);

-стимуляция глюконеогенеза, обеспечивающего организм глюкозой в условиях длительного голодания.

Отсюда следуют основные эффекты глюкокортикоидов:

Поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, в частности артериального давления в условиях стресса;

Подавление воспаления на многих его этапах;

Стимуляция глюконеогенеза в печени;

Стимуляция липолиза (для обеспечения глюконеогенеза из липидов и для использования липидов как энергетических субстратов, а следовательно, экономии глюкозы);

Стимуляция распада белков (для обеспечения глюконеогенеза из аминокислот).

Механизмы действия

Глюкокортикоиды действуют через внутриклеточные рецепторы, повышая экспрессию(наследственная информация от гена преобразуется в РНК или белок.)

Синтез, хранение, транспорт и элиминация

Глюкокортикоиды, как и остальные стероидные гормоны:

Синтезируются из холестерина;

В клетках не депонируются, а синтезируются и сразу высвобождаются под действием стимулирующего фактора - АКТГ;

Переносятся кровью в основном в соединении с белками;

Элиминируются путем печеночного метаболизма с последующей экскрецией с мочой.

Прямые влияния

Главные факторы, стимулирующие выработку глюкокортикоидов, - это:

-стресс;

-суточный ритм (секреция глюкокортикоидов повышена утром; тем самым организм подготавливается к стрессам, которые он может испытывать в течение дня);

-гипогликемия.

Все эти факторы влияют на выработку глюкокортикоидов, повышая секрецию кортиколиберина и, как следствие, АКТГ (адренокортикотропного гормона).

Отрицательные обратные связи

Эти связи действуют между двумя уровнями гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы:

Глюкокортикоиды действуют на гипофиз, подавляя выработку АКТГ;

Глюкокортикоиды действуют на гипоталамус, подавляя выработку кортиколиберина.

Под действием МСГ (меланоцитостимулирующего гормона)усиливается выработка меланина в меланоцитах, что приводит к повышению пигментации кожи.

Дефицит и избыток

· Дефицит глюкокортикоидов проявляется признаками сниженной переносимости стресса (общей слабостью, утомляемостью, артериальной гипотонией с угрозой резкого падения артериального давления при стрессорных воздействиях, тяжелым течением инфекций) и метаболических нарушений (похуданием, потерей аппетита и тошнотой, иногда гипогликемией). В случае, если дефицит глюкокортикоидов первичный (то есть обусловлен поражением надпочечников, а не гипофиза или гипоталамуса), к перечисленным признакам добавляется гиперпигментация: устраняются тормозящие влияния глюкокортикоидов на секрецию кортиколиберина и АКТГ (отрицательные обратные связи), повышается выработка АКТГ и вместе с ним - МСГ.

·Избыток глюкокортикоидов проявляется признаками повышенного распада белка, особенно мышечной и соединительной ткани (атрофией мышц, остеопорозом, багровыми полосами на коже из-за ее растяжения, склонностью к кровоподтекам), усиленного глюконеогенеза вплоть до постоянной гипергликемии, артериальной гипертонией.

Первая и вторая сигнальная системы, их возрастные особенности.

И.П. Павлов рассматривал поведение человека как высшую нервную деятельность, где общим для животных и человека являются анализ и синтез непосредственных сигналов окружающей среды, составляющих первую сигнальную систему действительности. По этому поводу Павлов писал: «Для животного действительность сигнализируется почти исключительно только раздражениями и следами их в больших полушариях, непосредственно приходящими в специальные клетки зрительных, слуховых и других рецепторов организма. Это то, что и мы имеем в себе как впечатления, ощущения и представления от окружающей внешней среды как общеприродной, так и от нашей социальной, исключая слово, слышимое и видимое. Это – первая сигнальная система действительности, общая у нас с животными».

В результате трудовой деятельности, общественных и семейных отношений у человека развилась новая форма передачи информации. Человек стал воспринимать словесную информацию через понимание значения слов, произносимых им самим или окружающими, видимых – написанных или напечатанных. Это привело к появлению второй сигнальной системы, свойственной исключительно человеку. Она значительно расширила и качественно изменила высшую нервную деятельность человека, так как внесла новый принцип в работу больших полушарий головного мозга (взаимосвязь коры с подкорковыми образованиями). По этому поводу Павлов писал: «Если наши ощущения и представления, относящиеся к окружающему миру, есть для нас первые сигналы действительности, конкретные сигналы, то речь, специально прежде всего кинестезические раздражения, идущие в кору от речевых органов, есть вторые сигналы, сигналы сигналов. Они представляют собой отвлечение от действительности и допускают обобщение, что и составляет... специально человеческое мышление, и науку – орудие высшей ориентировки человека в окружающем мире и в себе самом».

Вторая сигнальная система является результатом социальности человека как вида. Однако следует помнить, что вторая сигнальная система находится в зависимости от первой сигнальной системы. Дети, родившиеся глухими, издают такие же звуки, как и нормальные, но, не подкрепляя издаваемые сигналы через слуховые анализаторы и не имея возможности подражать голосу окружающих, они становятся немыми.

Известно, что без общения с людьми вторая сигнальная система (особенно речь) не развивается. Так, дети, унесенные дикими животными и жившие в зверином логове (синдром Маугли), не понимали человеческой речи, не умели говорить и утратили способность научиться разговаривать. Кроме того, известно, что молодые люди, попавшие в изоляцию на десятки лет, без общения с другими людьми забывают разговорную речь.

Физиологический механизм поведения человека является результатом сложного взаимодействия обеих сигнальных систем с подкорковыми образованиями больших полушарий. Павлов считал вторую сигнальную систему «высшим регулятором человеческого поведения», преобладающим над первой сигнальной системой. Но и последняя в известной степени контролирует деятельность второй сигнальной системы. Это позволяет человеку управлять своими безусловными рефлексами, сдерживать значительную часть инстинктивных проявлений организма и эмоций. Человек может сознательно подавлять оборонительные (даже в ответ на болевые раздражения), пищевые и половые рефлексы. В то же время подкорковые образования и ядра мозгового ствола, особенно ретикулярная формация, являются источниками (генераторами) импульсов, поддерживающих в норме мозговой тонус.

Типы высшей нервной деятельности (ВНД). Особенности педагогического подхода к детям и подросткам с различными типами ВНД.

Условно-рефлекторая деятельность зависит от индивидуальных свойств нервной системы. Индивидуальные свойства нервной системы обусловлены наследственными особенностями индивидуума и его жизненным опытом. Совокупность этих свойств называют типом высшей нервной деятельности.

И.П. Павлов на основе многолетнего изучения особенностей образования и протекания условных рефлексов у животных выделил четыре основных типа высшей нервной деятельности. В основу деления на типы он положил три основных показателя:

а) силу процессов возбуждения и торможения;

б) взаимную уравновешенность, т. е. соотношение силы процессов возбуждения и торможения;

в) подвижность процессов возбуждения и торможения, т. е. скорость, с которой возбуждение может сменяться торможением, и наоборот.

На основании проявления этих трех свойств Павлов выделил следующие типы нервной деятельности;

1) тип сильный, неуравновешенный, с преобладанием возбуждения над торможением («безудержный» тип);

2) тип сильный, уравновешенный, с большой подвижностью нервных процессов («живой», подвижный тип);

3) тип сильный, уравновешенный, с малой подвижностью нервных процессов («спокойный», малоподвижный, инертный тип);

4) тип слабый, характеризующийся быстрой истощаемостью нервных клеток, приводящей к потере работоспособности.

Павлов считал, что основные типы высшей нервной деятельности, обнаруженные у животных, совпадают с четырьмя темпераментами, установленными для людей греческим врачом Гиппократом (IV в. до н. э.). Слабый тип соответствует меланхолическому темпераменту; сильный неуравновешенный тип – холерическому темпераменту; сильный уравновешенный, подвижный тип – сангвиническому темпераменту; сильный уравновешенный, с малой подвижностью нервных процессов – флегматическому темпераменту. Однако следует иметь в виду, что нервные процессы по мере развития человеческого организма претерпевают изменения, поэтому в разные возрастные периоды у человека возможны смены типов нервной деятельности. Подобные кратковременные переходы возможны под действием сильных стрессирующих факторов.

В зависимости от взаимодействия, уравновешенности сигнальных систем Павлов наряду с четырьмя общими для человека и животных типами выделил специально человеческие типы высшей нервной деятельности.

1. Художественный тип. Он характеризуется преобладанием первой сигнальной системы над второй. К этому типу относятся люди, непосредственно воспринимающие действительность, широко пользующиеся чувственными образами.

2. Мыслительный тип. К этому типу относятся люди с преобладанием второй сигнальной системы, «мыслители» с выраженной способностью к абстрактному мышлению.

3. Большинство людей относятся к среднему типу с уравновешенной деятельностью двух сигнальных систем. Им свойственны как образные впечатления, так и умозрительные заключения.

Понятие об усталости, утомлении и переутомлении. Физиологические механизмы утомления и переутомления.

Работа неизбежно связана с утомлением. Утомление, характеризующееся снижением работоспособности, является нормальным, физиологическим следствием всякой деятельности. Хорошо знакомое каждому человеку ощущение усталости, по определению акад. А. А. Ухтомского, есть натуральный предупредитель о начинающемся утомлении.

Однако чувство усталости и утомление не всегда идут параллельно. Иногда человек чувствует усталость, хотя он только что приступил к работе и затратил очень мало энергии. В других случаях интересная разнообразная работа, выполняемая с увлечением, длительное время не вызывает ощущения усталости.

Утомление развивается не только в обычных, нормальных условиях трудовой деятельности. К утомлению ведут и такие факторы, как:

1) сознание бесцельности, бессмысленности выполняемой работы; 2) нежелание по какой-либо причине работать; 3) подавленное настроение и плохое самочувствие; 4) неблагоприятные условия среды и, в частности, плохо подготовленное рабочее место; 5) монотонность и однообразие работы.

В состоянии утомления снижается производительность труда и делается больше ошибок, чем обычно; утомленному человеку труднее сосредоточиться, найти нужное решение вопроса, ему приходится максимально напрягать внимание, волю. Чем дольше продолжается работа, тем больше возникает потребность в отдыхе, снятии утомления.

Физиологической, научной основой рационального режима труда и отдыха И. М. Сеченов считал работу без утомления, т. е. такую работу, при которой минимальное утомление снимается последующим отдыхом.

Состояние утомления, являясь сложным физиологическим процессом, определяется, как показали исследования советских ученых, временным расстройством деятельности нервных клеток коры головного мозга. Это расстройство в деятельности корковых клеток распространяется и на другие системы организма.

Чувство усталости предупреждает наш организм о возникших затруднениях в деятельности нервных клеток коры головного мозга. Подобные «сигнальные» чувства возникают и при таких состояниях, как чувство голода, жажды, боли и т. п. Утомление можно сравнительно легко устранить с помощью активного или пассивного отдыха.

А. А. Ухтомский указывает на следующие характерные последствия переутомления.

1. Неспособность удерживать достаточно бдительное внимание к работе, к ее обстановке. Отсюда увеличение ошибок и брака, с одной стороны, возрастающее количество несчастных случаев – с другой. Перед нами, следовательно, расстройство координации и внимания, прежде всего расстройство функции торможения.

2. Неспособность к созданию и усвоению новых полезных навыков при еще сохраняющейся способности автоматического повторения старых, наиболее укоренившихся. Старые и давно усвоенные работы выполняются даже нервнобольными людьми.

3. Расстройство старых автоматических навыков. То, что делалось до сих пор в порядке прочно усвоенных рефлексов – такие «мелочи», как надевание шапки перед выходом из дома, взятие с собой обыденных, нужных для работы предметов, – все требует теперь дополнительного контроля за собой.

При переутомлении снижается обычная творческая активность человека, гаснет инициатива, без видимого внешнего повода ухудшается настроение, появляются признаки скуки, тоски.

Борьба с переутомлением отвечает задачам как сохранения высокой работоспособности, так и профилактике болезней; при переутомлении защитные силы организма ослабевают, что способствует возникновению многих заболеваний.

Железы внутренних секреций, их роль.

Понятие о гормонах и гормональной регуляции. Химия гормнов, механизм действия на физиологические и метаболические процессы. Регуляция эндокринных функций. Центральная регуляция. Роль гипоталамуса в регуляции функций гипофиза. Нейросекреция. Понятие о гипоталамических нейрогормонах. Нейрогипофиз. Антидиуретический гормон и окситоцин. Регуляция секреции антидиуретического гормона, химия, гормоно-метаболизм, физиологическое действие. Физиологическая регуляция секреции окситоцина, действие окситоцина на молочные железы, половую систему. Нейропептиды мозга. Гипофизарно-адреналовая система. Физиологическая регуля ция секреции адренокортикотропного гормона. Гормоны коры надпочечников, химия, метаболизм, физиоло гические метаболические эффекты. Катехоламины и их роль в регуляции эндокринных функций. Нервная регуляция секреции тиреотропного гормона. Химия тиреотропного гормона, его физиологическое действие. Гормоны щитовидной железы, синтез, влияние на метаболические процессы. Гормон роста и действие его на обмен веществ в организме. Гормоны околощитовидных желез. Паратгормон и тириокальцитонин, их роль в регуляции обмена кальция и фосфора. Поджелудочная железа и ее гормоны. Глюкоген, его действие на печень и жировую ткань. Роль инсулина в регуляции обмена углеводов. Гормоны желудочно-кишечного тракта. Эпифиз, анатомия, представление о гормонах эпифиза, роль эпифиза в регуляции эндокринных функций. Половые железы. Функция андрогенов и эстрогенов. Регуляция половых функций. Нервный и гипоталамичческий контроль секреции гонадотропных гормонов. Гормональная регуляция минерального обмена. Роль альдостерона, вазопрессина, дезоксикортикостерона и ренин-ангиотензиновой системы в регуляции натрия и калия в организме. Роль эндокринных желез в регуляции стрессорных реакций. Взаимосвязь кортикостероидов и катехоламинов и их значение в адаптации организма к вредоносным факторам внешней среды.

Гигиена детей и подростков (школьная гигиена)

100 р бонус за первый заказ

Выберите тип работы Дипломная работа Курсовая работа Реферат Магистерская диссертация Отчёт по практике Статья Доклад Рецензия Контрольная работа Монография Решение задач Бизнес-план Ответы на вопросы Творческая работа Эссе Чертёж Сочинения Перевод Презентации Набор текста Другое Повышение уникальности текста Кандидатская диссертация Лабораторная работа Помощь on-line

Узнать цену

Гипоталамо-гипофизарная система состоит из ножки гипофиза, начинающейся в вентромедиальной области гипоталамуса, и трёх долей гипофиза: аденогипофиз (передняя доля), нейрогипофиз (задняя доля) и вставочная доля гипофиза. Работа всех трёх долей управляется гипоталамусом с помощью особых нейросекреторных клеток. Эти клетки выделяют специальные гормоны -рилизинг-гормоны. Релизинг-факторы попадают в гипофиз, а точнее в аденогипофиз через воротную венугипофиза.Существует два типа рилизинг-факторов.

освобождающие (под их действием клетки аденогипофиза выделяют гормоны)

останавливающие (под их действием экскреция гормонов аденогипофиза прекращается)

На нейрогипофиз и вставочную долю гипоталамус влияет с помощью специальных нервных волокон, а не нейросекреторных клеток.Гормоны гипоталамо-гипофизарной системы

Под влиянием того или иного типа воздействия гипоталамуса, доли гипофиза выделяют различные гормоны, управляющие работой почти всей эндокринной системы человека. Исключение составляет поджелудочная железа и мозговая часть надпочечников. У них есть своя собственная система регуляции.