Mga teorya ng pag-unlad ng mga sakit na autoimmune. Mga sakit sa autoimmune - sanhi, sintomas, diagnosis at paggamot
Mga sakit sa autoimmune ay isang pangkat ng mga sakit kung saan ang pagkasira ng mga organo at tisyu ng katawan ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng sariling immune system ng katawan.
Ang pinakakaraniwang sakit na autoimmune ay kinabibilangan ng scleroderma, systemic lupus erythematosus, autoimmune Hashimoto's thyroiditis, diffuse toxic goiter, atbp.
Bilang karagdagan, ang pag-unlad ng maraming sakit (myocardial infarction, viral hepatitis, streptococcal, herpes, cytomegalovirus infections) ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng paglitaw ng isang autoimmune reaction.
Ang immune system
Ang immune system ay isang sistema na nagpoprotekta sa katawan mula sa mga panlabas na mananakop, at tinitiyak din ang paggana ng circulatory system at marami pang iba. Ang mga sumasalakay na elemento ay kinikilala bilang dayuhan at nag-trigger ito ng proteksiyon (immune) na tugon.
Ang mga sumasalakay na elemento ay tinatawag na antigens. Mga virus, bakterya, fungi, inilipat na mga tisyu at organo, pollen, mga kemikal - lahat ito ay mga antigen. Ang immune system ay binubuo ng mga espesyal na organo at mga selula na matatagpuan sa buong katawan. Sa mga tuntunin ng pagiging kumplikado, ang immune system ay bahagyang mas mababa sa nervous system.
Ang immune system, na sumisira sa lahat ng mga dayuhang mikroorganismo, ay dapat na mapagparaya sa mga selula at tisyu ng "host" nito. Ang kakayahang makilala ang "sarili" mula sa "dayuhan" ay ang pangunahing pag-aari ng immune system.
Ngunit kung minsan, tulad ng anumang multicomponent na istraktura na may banayad na mga mekanismo ng regulasyon, ito ay hindi gumagana - ito ay nagkakamali sa sarili nitong mga molekula at mga cell para sa mga dayuhan at inaatake sila. Ngayon, higit sa 80 mga sakit sa autoimmune ang kilala; at sa mundo daan-daang milyong tao ang may sakit sa kanila.
Ang pagpapaubaya sa sarili nitong mga molekula ay hindi likas sa katawan sa simula. Ito ay nabuo sa panahon ng pag-unlad ng pangsanggol at kaagad pagkatapos ng kapanganakan, kapag ang immune system ay nasa proseso ng pagkahinog at "pagsasanay." Kung ang isang dayuhang molekula o cell ay pumasok sa katawan bago ipanganak, kung gayon ito ay itinuturing ng katawan bilang "sarili" para sa buhay.
Kasabay nito, sa dugo ng bawat tao, sa bilyun-bilyong lymphocytes, pana-panahong lumilitaw ang mga "traidor" na umaatake sa katawan ng kanilang may-ari. Karaniwan, ang mga naturang cell, na tinatawag na autoimmune o autoreactive, ay mabilis na na-neutralize o nawasak.
Ang mekanismo ng pag-unlad ng mga sakit na autoimmune
Ang mga mekanismo para sa pagbuo ng mga autoimmune na reaksyon ay kapareho ng sa immune response sa mga dayuhang ahente, na ang pagkakaiba lamang ay ang katawan ay nagsisimulang gumawa ng mga tiyak na antibodies at/o T-lymphocytes na umaatake at sumisira sa sariling mga tisyu ng katawan.
Bakit ito nangyayari? Sa ngayon, ang mga sanhi ng karamihan sa mga sakit na autoimmune ay nananatiling hindi maliwanag. Ang parehong mga indibidwal na organo at sistema ng katawan ay maaaring "inaatake."
Mga sanhi ng mga sakit na autoimmune
Ang paggawa ng mga pathological antibodies o pathological killer cells ay maaaring nauugnay sa impeksyon ng katawan na may tulad na nakakahawang ahente, ang mga antigenic determinants (epitopes) ng pinakamahalagang protina na kung saan ay kahawig ng mga antigenic determinants ng normal na mga tisyu ng host body. Sa pamamagitan ng mekanismong ito nagkakaroon ng autoimmune glomerulonephritis pagkatapos ng streptococcal infection, o autoimmune reactive arthritis pagkatapos ng gonorrhea.
Ang isang autoimmune na reaksyon ay maaari ding nauugnay sa pagkasira ng tissue o nekrosis na dulot ng isang nakakahawang ahente, o isang pagbabago sa kanilang antigenic na istraktura upang ang tissue na binago ng pathologically ay nagiging immunogenic para sa host. Sa pamamagitan ng mekanismong ito nagkakaroon ng autoimmune chronic active hepatitis pagkatapos ng hepatitis B.
Ang ikatlong posibleng dahilan ng isang autoimmune reaksyon ay isang paglabag sa integridad ng tissue (histo-hematological) na mga hadlang na karaniwang naghihiwalay sa ilang mga organo at tisyu mula sa dugo at, nang naaayon, mula sa immune aggression ng host lymphocytes.
Bukod dito, dahil karaniwang ang mga antigen ng mga tisyu na ito ay hindi pumapasok sa dugo, ang thymus ay karaniwang hindi gumagawa ng negatibong pagpili (pagkasira) ng mga autoaggressive lymphocytes laban sa mga tisyu na ito. Ngunit hindi ito nakakasagabal sa normal na paggana ng organ hangga't buo ang tissue barrier na naghihiwalay sa organ mula sa dugo.
Ito ay sa pamamagitan ng mekanismong ito na ang talamak na autoimmune prostatitis ay bubuo: karaniwang ang prostate ay nahihiwalay sa dugo sa pamamagitan ng blood-prostatic barrier, ang mga antigen ng prostate tissue ay hindi pumapasok sa dugo, at ang thymus ay hindi sumisira sa "anti-prostatic" lymphocytes. Ngunit sa pamamaga, pinsala o impeksyon sa prostate, ang integridad ng blood-prostatic barrier ay naaabala at maaaring magsimula ang auto-aggression laban sa prostate tissue.
Ang autoimmune thyroiditis ay nabubuo sa pamamagitan ng isang katulad na mekanismo, dahil karaniwang ang thyroid colloid ay hindi rin pumapasok sa daluyan ng dugo (blood-thyroid barrier), tanging ang thyroglobulin na may nauugnay na T3 at T4 ay inilabas sa dugo.
May mga kilalang kaso kung kailan, pagkatapos ng traumatikong pagputol ng mata, ang isang tao ay mabilis na nawala ang kanyang pangalawang mata: ang mga immune cell ay nakikita ang mga tisyu ng isang malusog na mata bilang isang antigen, dahil bago ito na-lysed nila ang mga labi ng mga tisyu ng nasirang mata. .
Ang ikaapat na posibleng dahilan ng autoimmune reaction ng katawan ay isang hyperimmune state (pathologically enhanced immunity) o isang immunological imbalance na may paglabag sa "selective" function ng thymus na pumipigil sa autoimmunity o may pagbaba sa aktibidad ng T-suppressor subpopulasyon. ng mga cell at pagtaas sa aktibidad ng mga subpopulasyon ng killer at helper.
Mga sintomas ng mga sakit na autoimmune
Ang mga sintomas ng mga sakit na autoimmune ay maaaring mag-iba nang malaki depende sa uri ng sakit. Ang ilang mga pagsusuri sa dugo ay karaniwang kinakailangan upang kumpirmahin kung ang isang tao ay may autoimmune disorder. Ang mga sakit na autoimmune ay ginagamot sa mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng immune system.
Ang mga antigen ay maaaring nasa mga cell o sa ibabaw ng mga cell (hal. bacteria, virus o cancer cells). Ang ilang mga antigen, tulad ng pollen o mga molekula ng pagkain, ay umiiral sa kanilang sarili.
Kahit na ang malusog na mga selula ng tisyu ay maaaring magkaroon ng mga antigen. Karaniwan, ang immune system ay tumutugon lamang sa mga antigen ng dayuhan o mapanganib na mga sangkap, ngunit bilang isang resulta ng ilang mga karamdaman, maaari itong magsimulang gumawa ng mga antibodies sa mga normal na selula ng tisyu - mga autoantibodies.
Ang isang autoimmune reaksyon ay maaaring humantong sa pamamaga at pinsala sa tissue. Minsan, gayunpaman, ang mga autoantibodies ay ginawa sa napakaliit na dami na hindi nagkakaroon ng mga sakit na autoimmune.
Diagnosis ng mga sakit na autoimmune
Ang diagnosis ng mga sakit na autoimmune ay batay sa pagtukoy sa immune factor na nagdudulot ng pinsala sa mga organo at tisyu ng katawan. Ang ganitong mga tiyak na kadahilanan ay natukoy para sa karamihan ng mga sakit na autoimmune.
Halimbawa, sa diagnosis ng rayuma, ang rheumatoid factor ay tinutukoy, sa diagnosis ng systemic lupus - LES cells, anti-nucleus antibodies (ANA) at anti-DNA, scleroderma antibodies Scl-70.
Upang matukoy ang mga marker na ito, ginagamit ang iba't ibang mga pamamaraan ng pananaliksik sa immunological ng laboratoryo. Ang klinikal na pag-unlad ng sakit at mga sintomas ng sakit ay maaaring magbigay ng kapaki-pakinabang na impormasyon para sa pagtatatag ng diagnosis ng isang sakit na autoimmune.
Ang pag-unlad ng scleroderma ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa balat (foci ng limitadong edema, na dahan-dahang sumasailalim sa compaction at atrophy, ang pagbuo ng mga wrinkles sa paligid ng mga mata, pagpapakinis ng texture ng balat), pinsala sa esophagus na may kapansanan sa paglunok, pagnipis ng mga terminal phalanges ng mga daliri, nagkakalat ng pinsala sa mga baga, puso at bato.
Ang Lupus erythematosus ay nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura sa balat ng mukha (sa likod ng ilong at sa ilalim ng mga mata) ng isang tiyak na pamumula sa anyo ng isang butterfly, pinsala sa mga joints, ang pagkakaroon ng anemia at thrombocytopenia. Ang rayuma ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng arthritis pagkatapos ng namamagang lalamunan at ang paglaon ng pagbuo ng mga depekto sa valvular apparatus ng puso.
Paggamot ng mga sakit na autoimmune
Upang gamutin ang mga autoimmune disorder, ginagamit ang mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng immune system. Gayunpaman, marami sa mga gamot na ito ang nakakasagabal sa kakayahan ng katawan na labanan ang sakit. Ang mga immunosuppressant, tulad ng azathioprine, chlorambucil, cyclophosphamide, cyclosporine, mofetil at methotrexate, ay kadalasang kailangang inumin nang mahabang panahon.
Sa panahon ng naturang therapy, ang panganib na magkaroon ng maraming sakit, kabilang ang kanser, ay tumataas. Ang mga corticosteroids ay hindi lamang pinipigilan ang immune system, ngunit binabawasan din ang pamamaga. Ang kurso ng pagkuha ng corticosteroids ay dapat na maikli hangga't maaari - na may pangmatagalang paggamit ay nagdudulot sila ng maraming side effect.
Hinaharang ng Etanercept, infliximab, at adalimubab ang aktibidad ng tumor necrosis factor, isang sangkap na maaaring magdulot ng pamamaga sa katawan. Ang mga gamot na ito ay napaka-epektibo sa pagpapagamot ng rheumatoid arthritis, ngunit maaari silang makapinsala kung ginagamit upang gamutin ang ilang iba pang mga autoimmune na sakit, tulad ng multiple sclerosis.
Minsan ginagamit ang plasmapheresis upang gamutin ang mga sakit na autoimmune: pagkatapos ay aalisin ang mga abnormal na antibodies sa dugo, pagkatapos nito ay isalin muli ang dugo sa tao. Ang ilang mga autoimmune na sakit ay nawawala sa loob ng ilang panahon nang biglaan sa pagsisimula nito. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso ang mga ito ay talamak at kadalasang nangangailangan ng panghabambuhay na paggamot.
Mga paglalarawan ng mga sakit na autoimmune
Mga tanong at sagot sa paksang "Mga sakit sa autoimmune"
Tanong:Kamusta. Na-diagnose ako na may PSA at inireseta ang Methodject 10 beses sa isang linggo sa loob ng 3 taon. Anong panganib sa aking katawan ang gagawin ko habang umiinom ng gamot na ito?
Sagot: Mahahanap mo ang impormasyong ito sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot sa mga seksyon: "Mga side effect", "Contraindications" at "Mga espesyal na tagubilin".
Tanong:Kamusta. Paano ko dapat pamahalaan ang aking buhay pagkatapos ma-diagnose na may sakit na autoimmune?
Sagot: Kamusta. Bagama't ang karamihan sa mga sakit sa autoimmune ay hindi ganap na mawawala, maaari kang kumuha ng sintomas na paggamot upang makontrol ang sakit at patuloy na masiyahan sa buhay! Ang iyong mga layunin sa buhay ay hindi dapat magbago. Napakahalaga na magpatingin sa isang espesyalista para sa ganitong uri ng sakit, sundin ang plano ng paggamot at humantong sa isang malusog na pamumuhay.
Tanong:Kamusta. Mga alalahanin tungkol sa nasal congestion at malaise. Ang katayuan ng immune ay tumutukoy sa isang proseso ng autoimmune sa katawan. Gayundin tungkol sa talamak na proseso ng pamamaga. Noong Disyembre, ang isang diagnosis ng tonsilitis ay ginawa, ang cryotherapy ng tonsil ay ginanap, ngunit ang problema ay nanatili. Dapat ba akong patuloy na gamutin ng isang espesyalista sa ENT o maghanap ng immunologist? Mapapagaling ba ito?
Sagot: Kamusta. Sa isang sitwasyon kung saan mayroong isang talamak na impeksiyon at mga pagbabago sa katayuan ng immune, kailangan mong tratuhin ng parehong isang immunologist at isang espesyalista sa ENT - lahat ay gumagawa ng kanilang sariling bagay, ngunit sa buong pagsang-ayon at pag-unawa sa problema. Sa karamihan ng mga kaso, ang magagandang resulta ay maaaring makamit.
Tanong:Hello, 27 years old na ako. Ako ay na-diagnose na may autoimmune thyroiditis sa loob ng 7 taon na ngayon. Ako ay nireseta na regular na uminom ng L-thyroxin 50 mcg tablets. Ngunit narinig at nabasa ko ang mga artikulo na ang gamot na ito ay lubhang nakakapinsala sa atay at na sa Kanluran ay inireseta ito ng mga doktor para sa isang kurso na hindi hihigit sa 2 buwan. Mangyaring sabihin sa akin, kailangan ko bang patuloy na uminom ng L-thyroxin o mas mabuti ba ito kung minsan, sa mga kurso?
Sagot: Ang L-thyroxine ay isang ganap na ligtas na gamot, na inaprubahan para gamitin sa mga bata mula sa pagkabata at mga buntis na kababaihan. Hindi ko alam kung anong mga artikulo at kung saan mo nabasa ang tungkol sa mga negatibong epekto ng L-thyroxine, ngunit inireseta namin ito para sa pangmatagalang paggamit kung kinakailangan. Ang desisyon ay ginawa batay sa mga antas ng hormone.
Tanong:Ako ay 55 taong gulang. Walang buhok kahit saan sa loob ng 3 taon. Ang sanhi ng alopecia universalis ay hindi matukoy. Marahil ang dahilan ay isang proseso ng autoimmune. Saan ito nanggaling? Paano suriin ang isang sakit na autoimmune? Ano ang koneksyon sa alopecia? Anong mga pagsusuri ang dapat kong gawin, aling espesyalista ang dapat kong kontakin?
Sagot: Nakikitungo ang mga trichologist sa mga sakit sa buhok. Marahil ay dapat kang makipag-ugnayan sa naturang espesyalista. Upang matukoy ang pagkakaroon ng isang sakit na autoimmune, kailangan mong pumasa (isang minimum na hanay ng mga eksaminasyon) isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo, protina at mga fraction ng protina, gumawa ng immunogram (CD4, CD8, ang kanilang ratio), batay sa mga resulta ng pagsusuri na ito, magpapasya ang doktor kung magpapatuloy ng mas malalim na paghahanap para sa proseso ng autoimmune. Ang modernong agham ay walang eksaktong sagot sa iba pang mga tanong mo, mayroon lamang mga pagpapalagay, bumalik tayo sa simula, mas nauunawaan ng mga trichologist ang problemang ito kaysa sa iba.
Ang immune system ng ating katawan ay isang kumplikadong network ng mga espesyal na organo at mga selula na nagpoprotekta sa ating katawan mula sa mga dayuhang ahente. Ang pangunahing bahagi ng immune system ay ang kakayahang makilala ang "sarili" mula sa "di-sarili." Minsan ang isang malfunction ay nangyayari sa katawan na pumipigil sa pagkilala sa mga marker ng "sarili nitong" mga cell, at ang mga antibodies ay nagsisimulang gumawa na nagkakamali sa pag-atake sa ilang mga cell ng sarili nitong katawan.
Kasabay nito, ang mga regulatory T cell ay hindi makayanan ang kanilang trabaho sa pagpapanatili ng mga function ng immune system, at ang kanilang sariling mga cell ay nagsisimulang umatake. Ito ay humahantong sa pinsala na kilala bilang mga sakit na autoimmune. Tinutukoy ng uri ng pinsala kung aling organ o bahagi ng katawan ang apektado. Mahigit sa walumpung uri ng naturang sakit ang kilala.
Gaano kadalas ang mga sakit na autoimmune?
Sa kasamaang palad, ang mga ito ay medyo laganap. Ang mga ito ay nakakaapekto sa higit sa 23.5 milyong tao sa ating bansa lamang, at ito ay isa sa mga pangunahing sanhi ng pagkamatay at kapansanan. May mga bihirang sakit, ngunit mayroon ding mga nakakaapekto sa maraming tao, tulad ng Hashimoto's disease.
Upang malaman kung paano gumagana ang immune system ng tao, panoorin ang video:
Sino ang maaaring magkasakit?
Ang isang sakit na autoimmune ay maaaring makaapekto sa sinuman. Gayunpaman, may mga grupo ng mga tao na may pinakamalaking panganib:
- Mga kababaihan sa edad ng panganganak. Ang mga kababaihan ay mas malamang kaysa sa mga lalaki na magdusa mula sa mga sakit na autoimmune na nagsisimula sa panahon ng reproductive age.
- Ang mga nagkaroon ng katulad na sakit sa kanilang pamilya. Ang ilang mga sakit sa autoimmune ay genetic (hal. ). Kadalasan ang iba't ibang uri ng mga sakit na autoimmune ay nabubuo sa ilang miyembro ng parehong pamilya. Ang namamana na predisposisyon ay gumaganap ng isang papel, ngunit ang iba pang mga kadahilanan ay maaari ring mag-trigger ng sakit.
- Ang pagkakaroon ng ilang mga sangkap sa kapaligiran. Ang ilang partikular na sitwasyon o nakakapinsalang impluwensya sa kapaligiran ay maaaring magdulot ng ilang mga autoimmune na sakit o lumala ang mga umiiral na. Kabilang dito ang: aktibong araw, mga kemikal, mga impeksyon sa viral at bacterial.
- Mga tao ng isang partikular na lahi o etnisidad. Halimbawa, ang type 1 diabetes ay pangunahing nakakaapekto sa mga puting tao. Ang systemic lupus erythematosus ay mas malala sa mga African American at Hispanics.
Anong mga sakit sa autoimmune ang nakakaapekto sa mga kababaihan at ano ang kanilang mga sintomas?
Ang mga sakit na nakalista dito ay mas karaniwan sa mga babae kaysa sa mga lalaki.
Bagama't ang bawat kaso ay natatangi, ang pinakakaraniwang palatandaan ay ang panghihina, pagkahilo at mababang antas ng lagnat. Maraming mga autoimmune na sakit ang may mga lumilipas na sintomas na maaaring mag-iba sa kalubhaan. Kapag ang mga sintomas ay nawala nang ilang sandali, ito ay tinatawag na pagpapatawad. Ang mga ito ay kahalili ng mga hindi inaasahang at malalim na pagpapakita ng mga sintomas - mga paglaganap, o mga exacerbation.
Mga uri ng mga sakit na autoimmune at ang kanilang mga sintomas
| Sakit | Mga sintomas |
| Alopecia areata Inaatake ng immune system ang mga follicle ng buhok (kung saan tumutubo ang buhok). Karaniwang hindi ito nakakaapekto sa pangkalahatang kalusugan, ngunit maaaring makabuluhang makaapekto sa hitsura. |
|
| Ang sakit ay nauugnay sa pinsala sa panloob na lining ng mga daluyan ng dugo bilang resulta ng trombosis ng mga arterya o ugat. |
|
| Autoimmune hepatitis Inaatake at sinisira ng immune system ang mga selula ng atay. Ito ay maaaring humantong sa compaction, cirrhosis at liver failure. |
|
| Sakit sa celiac Isang sakit ng hindi pagpaparaan sa gluten, isang sangkap na matatagpuan sa mga butil, bigas, barley at ilang mga gamot. Kapag ang mga taong may sakit na celiac ay kumakain ng mga pagkaing naglalaman ng gluten, ang immune system ay tumutugon sa pamamagitan ng pag-atake sa lining ng maliit na bituka. |
|
| Type 1 na diyabetis Isang sakit kung saan inaatake ng immune system ang mga selula na gumagawa ng insulin, isang hormone na tumutulong sa pagpapanatili ng mga antas ng asukal sa dugo. Kung walang insulin, ang mga antas ng asukal sa dugo ay tumataas nang malaki. Ito ay maaaring magdulot ng pinsala sa mga mata, bato, nerbiyos, gilagid at ngipin. Ngunit ang pinakamalubhang problema ay pinsala sa puso. |
|
| Sakit ng Graves Isang sakit na nagiging sanhi ng paggawa ng thyroid gland ng napakaraming hormones. |
|
| Julian-Barre syndrome Inaatake ng immune system ang mga nerbiyos na nag-uugnay sa utak at spinal cord sa katawan. Ang pinsala sa nerve ay nagpapahirap sa signal na dumaan. Bilang resulta, ang mga kalamnan ay hindi tumutugon sa mga signal mula sa utak. Ang mga sintomas ay kadalasang mabilis na umuunlad, sa paglipas ng mga araw hanggang linggo, at ang magkabilang panig ng katawan ay madalas na apektado. |
|
| Ang sakit na Hashimoto Isang sakit kung saan ang thyroid gland ay hindi gumagawa ng sapat na hormones. |
|
| Sinisira ng immune system ang mga pulang selula ng dugo. Ang katawan ay hindi mabilis na makagawa ng bilang ng mga pulang selula ng dugo na nakakatugon sa mga pangangailangan nito. Bilang isang resulta, ang hindi sapat na saturation ng oxygen ay nangyayari, ang puso ay dapat gumana nang may mas mataas na pagkarga upang ang paghahatid ng oxygen sa pamamagitan ng dugo ay hindi magdusa. |
|
| Idiopathic Sinisira ng immune system ang mga platelet, na kailangan para makabuo ng namuong dugo. |
|
| Mga nagpapaalab na sakit sa bituka Talamak na nagpapasiklab na proseso sa gastrointestinal tract. at – ang pinakakaraniwang anyo ng sakit. |
|
| Nagpapasiklab na myopathy Isang pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa pamamaga at panghihina ng kalamnan. Polymyositis at - Ang pangunahing dalawang uri ay pinaka-karaniwan sa mga kababaihan. Ang polymyositis ay nakakaapekto sa mga kalamnan na kasangkot sa paggalaw sa magkabilang panig ng katawan. Sa dermatomyositis, ang isang pantal sa balat ay maaaring mauna o lumitaw nang sabay-sabay sa kahinaan ng kalamnan. |
Maaari ding tandaan:
|
| Inaatake ng immune system ang nerve sheath, na nagiging sanhi ng pinsala sa spinal cord at utak. Ang mga sintomas at ang kalubhaan ng mga ito ay nag-iiba-iba sa bawat kaso at depende sa lugar na apektado |
|
| Myasthenia gravis Inaatake ng immune system ang mga kalamnan at nerbiyos sa buong katawan. |
|
| Pangunahing biliary cirrhosis Ang immune system ay dahan-dahang sumisira sa mga duct ng apdo sa atay. Ang apdo ay isang sangkap na ginawa ng atay. Ito ay pumapasok sa gastrointestinal tract sa pamamagitan ng mga duct ng apdo at nagtataguyod ng panunaw ng pagkain. Kapag nasira ang mga duct ng apdo, naipon ang apdo sa atay at nasisira ito. Lumalapot ang atay, lumilitaw ang mga peklat, at kalaunan ay huminto ito sa paggana. |
|
| Psoriasis Ang sanhi ng sakit ay ang mga bagong selula ng balat, na ginawa sa malalim na mga layer, ay masyadong mabilis na lumalaki at nakatambak sa ibabaw nito. |
|
| Rheumatoid arthritis Isang sakit kung saan inaatake ng immune system ang lining ng joints sa buong katawan. |
|
| Scleroderma Ang sakit ay sanhi ng abnormal na paglaki ng connective tissue ng balat at mga daluyan ng dugo. |
|
| Ang target ng immune system sa sakit na ito ay ang mga glandula na gumagawa ng mga likido sa katawan, halimbawa, laway, luha. |
|
| Ang sakit ay nakakaapekto sa mga kasukasuan, balat, bato, puso, baga at iba pang mga organo at sistema. |
|
| Vitiligo Sinisira ng immune system ang mga selula na gumagawa ng pigment at may pananagutan sa kulay ng balat. Maaari rin itong makaapekto sa mga tisyu ng bibig at ilong. |
|
Ang Chronic Fatigue Syndrome ba at Fibromyalgia Autoimmune Diseases?
Ano ang gagawin sa mga exacerbations (pag-atake)?
Ang mga exacerbation ay biglaan at matinding pagsisimula ng mga sintomas. Maaari mong mapansin ang ilang mga "trigger" - stress, hypothermia, pagkakalantad sa bukas na araw, na nagpapataas ng pagpapakita ng mga sintomas ng sakit. Sa pamamagitan ng pag-alam sa mga salik na ito at pagsunod sa isang plano sa paggamot, ikaw at ang iyong doktor ay maaaring makatulong na maiwasan o mabawasan ang mga flare-up. Kung sa tingin mo ay dumarating ang pag-atake, tawagan ang iyong doktor. Huwag subukang makayanan ang iyong sarili gamit ang payo mula sa mga kaibigan o kamag-anak.
Ano ang dapat gawin para gumaan ang pakiramdam?
Kung mayroon kang sakit na autoimmune, patuloy na sundin ang ilang simpleng mga patakaran, gawin ito araw-araw, at ang iyong kalusugan ay magiging matatag:
- Dapat isaalang-alang ng nutrisyon ang likas na katangian ng sakit. Siguraduhing kumain ng sapat na prutas, gulay, buong butil, mababang taba o mababang taba na mga produkto ng pagawaan ng gatas at mga protina ng halaman. Limitahan ang saturated fats, trans fats, cholesterol, asin at labis na asukal. Kung susundin mo ang mga prinsipyo ng isang malusog na diyeta, pagkatapos ay makakakuha ka ng lahat ng kinakailangang sangkap mula sa pagkain.
- Mag-ehersisyo nang regular at katamtaman. Makipag-usap sa iyong doktor tungkol sa kung anong uri ng pisikal na aktibidad ang tama para sa iyo. Ang isang unti-unti at banayad na programa sa ehersisyo ay mahusay na gumagana para sa mga taong may pangmatagalang pananakit ng kalamnan at kasukasuan. Maaaring makatulong ang ilang uri ng yoga at tai chi.
- Magpahinga ng sapat. Ang pahinga ay nagbibigay-daan sa pagbawi ng mga tisyu at kasukasuan. Ang pagtulog ay ang pinakamahusay na paraan ng pagpapahinga para sa katawan at utak. Kung hindi ka nakakakuha ng sapat na tulog, tataas ang iyong mga antas ng stress at kalubhaan ng sintomas. Kapag nakapagpahinga ka nang mabuti, mas mabisa mong malulutas ang iyong mga problema at mababawasan ang iyong panganib na magkasakit. Karamihan sa mga tao ay nangangailangan ng 7 hanggang 9 na oras ng pagtulog araw-araw upang makapagpahinga.
- Iwasan ang madalas na stress. Ang stress at pagkabalisa ay maaaring maging sanhi ng pagsiklab ng ilang mga autoimmune na sakit. Samakatuwid, kailangan mong maghanap ng mga paraan upang ma-optimize ang iyong buhay upang makayanan ang pang-araw-araw na stress at mapabuti ang iyong kalagayan. Ang pagmumuni-muni, self-hypnosis, visualization, at simpleng relaxation technique ay makakatulong na mapawi ang stress, mabawasan ang sakit, at makayanan ang iba pang aspeto ng iyong buhay na may karamdaman. Matututuhan mo ito mula sa mga tutorial, video o sa tulong ng isang instruktor. Sumali sa isang grupo ng suporta o makipag-usap sa isang psychologist para sa tulong na mabawasan ang stress at pamahalaan ang iyong sakit.
May kapangyarihan kang bawasan ang sakit! Subukang gamitin ang mga larawang ito sa loob ng 15 minuto, dalawa o tatlong beses araw-araw:
- I-on ang iyong paboritong musikang nakapapawing pagod.
- Umupo sa iyong paboritong upuan o sa sofa. Kung ikaw ay nasa trabaho, maaari kang umupo at magpahinga sa iyong upuan.
- Ipikit mo ang iyong mga mata.
- Isipin ang iyong sakit o kakulangan sa ginhawa.
- Isipin ang isang bagay na lumalaban sa sakit na ito at panoorin kung paano "nawasak" ang iyong sakit.
Aling doktor ang dapat kong kontakin?
Kung lumitaw ang isa o higit pa sa mga nakalistang sintomas, mas mabuting kumunsulta sa isang general practitioner o doktor ng pamilya. Pagkatapos ng pagsusuri at paunang pagsusuri, ang pasyente ay tinutukoy sa isang dalubhasang espesyalista depende sa mga apektadong organo at sistema. Ito ay maaaring isang dermatologist, trichologist, hematologist, rheumatologist, hepatologist, gastroenterologist, endocrinologist, neurologist, gynecologist (para sa pagkakuha). Ang karagdagang tulong ay ibibigay ng isang nutrisyunista, psychologist, at psychotherapist. Ang konsultasyon sa isang geneticist ay madalas na kinakailangan, lalo na kapag nagpaplano ng pagbubuntis.
Paglalarawan ng pagtatanghal Mga sakit sa autoimmune at mga mekanismo ng kanilang pag-unlad Autoimmune sa mga slide
Ang mga autoimmune na sakit ay mga sakit sa pathogenesis kung saan ang mga mekanismo ng immune na nakadirekta laban sa sariling mga tisyu (auto. Ag) ay kasangkot. Ang sentral na mekanismo ng mga sakit na autoimmune ay isang depekto sa immunological tolerance, na humahantong sa pag-activate at pagpapalawak ng auto. Ag-specific T- at B-clone at, bilang kinahinatnan, ang produksyon ng circulating auto. Sa at hindi mabilang na mga cytokine at iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan.
Immunological tolerance (unresponsiveness) (Latin tolerance - tolerance, tolerance) ay ang kawalan ng kakayahan ng katawan na mag-mount ng immune response sa isang partikular na antigen habang pinapanatili ang immunological reactivity sa iba pang antigens. Maaaring pansamantala. ! Iyon ay, bilang karagdagan sa isang tiyak na tugon ng immune, ang katawan ay may kakayahang bumuo ng tiyak na hindi tumutugon sa antigen. Ang immunological tolerance ay tiyak.
Ang kababalaghan ng tiyak na hindi pagtugon ay isang physiologically normal na proseso na nagpapakita ng sarili sa ontogenesis at naglalayong lumikha ng hindi tumutugon sa sariling mga tisyu. Ang paglabag sa prosesong ito ay humahantong sa mga autoimmune lesyon - mga immunological na reaksyon sa sariling (auto-) antigens ng katawan. Ayon sa kaugalian, nakikilala nila ang: - pagpaparaya sa sarili - pagpaparaya sa sarili - artipisyal na udyok ng pagpapaubaya sa isang bagay na banyaga - hindi pagpaparaya sa sarili
Self-tolerance Sa mga normal na proseso ng physiological, ang clonal depletion ng mga autoreactive clone sa thymus, bone marrow at ang estado ng anergy sa periphery ay hindi kasama ang T at B cells sa kanilang trabaho, na may kakayahang makilala ang kanilang sariling Ags.
Ang pagpapaubaya sa "sariling sarili" (self-tolerance) ay nabuo sa 2 paraan: Central tolerance T l autoapoptosis - Negatibong pagpili (clonal deletion, clonal depletion) sa thymus (T lymphocytes) at bone marrow (B lymphocytes)
Figure 13 -9 Ang AIRE expression ((autoimmune regulator) ay tumutukoy sa immune repertoire sa thymus Ang AIRE ay isang transcription factor na ipinahayag sa medullary/medullary layer ng thymus
Ang pagpaparaya sa "sariling sarili" (self-tolerance) ay nabuo sa 2 paraan: T l. Central tolerance Peripheral tolerance T l autoapoptosis - Negatibong seleksyon (clonal deletion, clonal depletion) sa thymus (T lymphocytes) at bone marrow (B lymphocytes) - Inactivation ng sariling mga clone sa periphery (alinman sa 1 dahil sa kakulangan ng co-stimulation ng T lymphocytes o Mf, o 2 dahil sa masyadong mababang antas ng pagpapahayag ng complex ng sarili nitong mga peptides na may MHC class I at II molecules). CD 28 anergy apoptosis walang costimulation
Ang pagkakaroon ng mga pagbabago sa pathogenetic at paglabag sa autotolerance ay humahantong sa pag-activate ng "ipinagbabawal" na mga clone at pag-unlad ng mga sakit na autoimmune
Autoimmune disease (AIDs) Isang grupo ng higit sa 100 nosological forms at kondisyon kung saan ang mga katangian ng immune system ay humahantong sa mga partikular na immune reaction laban sa sariling antigens (Shoenfeld Y., 2008). Ang mga AIDS ay nakakaapekto sa 5-7% ng populasyon ng mundo , na umuunlad nang mas madalas sa mga kababaihan kaysa sa mga lalaki (9: 1), bilang isang panuntunan, sa isang batang edad, ang AIZ ay itinuturing na pinakakaraniwang talamak na patolohiya ng tao 103 mga hanay ng mga pamantayan sa diagnostic, patuloy na pupunan at binago.
Prevalence ng mga autoimmune disease Incidence ng AIZ Diseases Dalas ng populasyon Madalas Autoimmune thyroiditis, rheumatoid arthritis, psoriasis 0.1 -1% Rare Systemic lupus erythematosus, type 1 diabetes, Multiple sclerosis, celiac disease, vitiligo 0.01 -0.0001% Very rare B. Addison , Goodpas , Guillain-Barre sm Mas mababa sa 0.0001% Shoenfeld Y. et al. Diagnostic Criteria ng Autoimmune Diseases —
"Autoimmunity" - ang kakayahan ng mga cell ng immune system na makilala ang mga antigenic determinants ng kanilang sariling mga tissue - isang normal na bahagi ng physiological immune response - MHC class I at II molecules - Idiotypic Ig determinants - Idiotypic TCR determinants
Kasama sa AIZ ang mga pathological na kondisyon kung saan ang dysregulation ng physiological autoimmune na mga proseso ay humahantong sa pagbuo ng cellular at humoral immune reactions laban sa mga bahagi ng sariling mga tisyu, na nagiging sanhi ng mga structural at/o functional disorder sa mga target na organo
Organ-specific - tumutugon sa mga peptide hormones (insulin), cellular receptors para sa mga hormone at neurotransmitters (TSH, AChR, atbp.) o mga protina na partikular sa ilang mga organo (thyroglobulin); Cell-specific - nakadirekta laban sa mga bahagi ng protina ng biological membranes ng iba't ibang mga cell (er, tr, lf); Organ-nonspecific - reaksyon sa mga molekula na malawak na ipinamamahagi sa iba't ibang mga cell na lumahok sa cellular activation at metabolismo (NA, NP, cytoskeletal proteins, cytoplasmic enzymes, atbp.), mga protina ng plasma ng dugo (Ig, C, coagulation cascade proteins), atbp.
Sakit sa sasakyan. Ag Immune response Mga sakit na partikular sa organ Ang sakit ni Addison adrenal glands auto. Sa AIGA membrane antigens Er auto. Sa Goodpasture's syndrome basement membrane ng mga bato at baga auto. Sa sakit na Graves TSHR auto. Sa (stimulating) Thyroiditis Hashimoto TPO, TG cell-mediated cytotoxicity, auto. Sa AITP membrane antigens Tr auto. Sa type 1 diabetes β-cells ng pancreatic islets cell-mediated cytotoxicity, auto. Sa Myasthenia Gravis AHR auto. Sa (pagharang) Poststreptococcal glomerulonephritis ng kidney CEC Infertility sperm, testicles auto. Sa Multiple sclerosis myelin Th1 at CD 8+ cells, auto. Sa Systemic na sakit Rheumatoid arthritis connective tissue, Ig. G auto. Sa, CEC Scleroderma puso, baga, gastrointestinal tract, bato, auto cell nuclei. Sa Sjögren's syndrome salivary glands, atay, bato, thyroid auto. Sa Systemic lupus erythematosus (SLE) DNA, nuclear proteins, membrane antigens Er at Tr auto. Sa, CEC Classification ng mga sakit na autoimmune
Ang pathogenesis ay isang paglabag sa pagpapaubaya ng immune system sa sarili nitong mga organo at tisyu, ang pag-unlad nito ay pinapamagitan ng isang kumplikadong pakikipag-ugnayan: - Immunogenetic (predisposing) na mga kadahilanan, - Immunological factor, - Nakakahawa na mga kadahilanan, - Mga depekto sa neuroendocrine at hormonal regulasyon.
Samahan ng MHC class II sa AIZ Ang pagkakaroon ng allelic forms ng HLA system ay may malinaw na epekto sa likas na katangian ng immune response. Ang mga pagkakaiba sa pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga molekula ng Ag ng sistema ng HLA ay maaaring magbigay ng pumipili na pagbubuklod ng mga naprosesong antigenic na fragment. Ang prosesong ito ay tinatawag na determinant selection.
Bilang karagdagan, ang mga antigen ng sistema ng HLA ay nakakaimpluwensya sa repertoire ng TCR sa panahon ng pagkahinog ng immune system, dahil nakikibahagi sila sa pagpili ng mga T-cell clone na nagpapahayag ng isang tiyak na TCR. Tinutukoy ng prosesong ito ang pagbuo ng tolerance sa self-tissue antigens at, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ang direksyon ng immune response sa self-antigens ng HLA system.
genes mekanismo ng immunogenetic predisposition HLA system selektibong magbigkis sa peptides a. AG; pagpapalawak ng mga autoreactive T cells; pagtanggal ng mga T cell na kumokontrol sa impeksyon ng mga gene na nag-encode ng TCR synthesis ng bilang ng mga autoreactive T cells; ↓ kakayahang kontrolin ang impeksiyon na nag-uudyok sa mga gene ng AIZ na nag-encode ng Ig synthesis na kapansanan sa pagtatanghal ng AAG, depekto sa anergy, pagkasira ng proseso ng proseso ng AAT synthesis genes na nag-encode ng synthesis ng mga bahagi ng pandagdag na kapansanan ng IR clearance na mga gene na nag-encode ng synthesis ng mga sex hormone immune effect ng mga sex hormone pag-encode ng synthesis ng cytokines immune effects ng cytokines. Ang papel ng mga gene sa predisposisyon at pag-unlad ng AISAID
Etiological na mga kadahilanan para sa pagbuo ng AIZ (pathogenesis): - paglabas ng mga anatomically hidden antigens (MBP, TPO, Ag ng anterior chamber ng mata at testicles) - pagkawala ng self-tolerance sa antigens ng barrier tissues; — ang molecular mimicry ay isang popular na teorya. Ang ilang mga virus at bakterya ay may mga pantukoy na antigenic na katulad ng mga antigen ng tao. Karamihan sa AIDS ay nauugnay sa isang nakakahawang sakit o isang partikular na pathogen (type 1 diabetes at Coxsackievirus, ankylosing spondylitis na may Klebsiella, hsp 65 at RA, atbp.);
Molecular mimicry sa pagitan ng mga protina ng mga nakakahawang pathogen at mga antigen ng tao Protein Residue † Sequence ‡ Human cytomegalovirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molecule 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E Syl T Rcho6 illoma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Insulin receptor 66 V Y G L E S L K D L Rabies virus glycoprotein 147 T K E S L V I I S Insulin receptor 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae nitrogenase 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 molecule 70 K A Q T D R E D L Adenovirus 12 E 1 B 384 L R R Q G M F R Glia P S2 ency virus p 24 160 G V E T T T P S Human Ig. G constant region 466 G V E T T T P S Measles virus P 3 13 L E C I R A L K Corticotropin 18 L E C I R A C K Measles virus P 3 31 E I S D N L G Q E Myelin basic protein 61 E I S F K L G Q
Hindi propesyonal ang cross-reacting hypertension. APCinduction ng MHC– Th 2 Th 1 IL-4, IL-10 inf, IL-2 T TAPC APC* AIZ Pathways para sa activation ng immunologically ignored T lymphocytes 1. Ang mga pagbabago sa endosomal enzymes ay humahantong sa pagpapahayag ng nakatagong (cryptic) epitopes habang pagpoproseso. 2. Paglahok ng mga di-propesyonal na phagocytes at pagpapahayag ng MHC II sa kanila.
Etiological na mga kadahilanan para sa pagbuo ng AIZ (pathogenesis): - paglabas ng mga anatomically hidden antigens (MBP, TPO, Ag ng anterior chamber ng mata at testicles) - pagkawala ng self-tolerance sa antigens ng barrier tissues; - "na may ryptic - sarili" hypothesis (batay sa katotohanan na ang mga self-antigens ay ipinakita sa thymus sa isang kumplikadong may mga molekula ng MHC at napapailalim sa negatibong pagpili); - Ang lokal na sobrang produksyon ng IFN-γ o trauma ay maaaring magdulot ng immune response laban sa mga nakatagong autoantigens (aberrant expression ng MHC class II); — ang molecular mimicry ay isang popular na teorya. Ang ilang mga virus at bakterya ay may mga pantukoy na antigenic na katulad ng mga antigen ng tao. Karamihan sa AIDS ay nauugnay sa isang nakakahawang sakit o isang partikular na pathogen (type 1 diabetes at Coxsackie virus, ankylosing spondylitis na may Klebsiella, hsp 65 at RA, atbp.); - hormonal background (predisposing factor); - may sira na apoptosis (hitsura ng auto. Ab hanggang bcl-2, c-myc-, p 53; mutations Fas. R at Fas. L); — kawalan ng timbang sa produksyon ng Th1/Th2; - mga sakit sa neuroendocrine; — dysfunction ng immune system (may kapansanan sa pag-aalis/apoptosis ng mga autoreactive clone sa mga central organ ng immunogenesis)
Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA diabetes mellitus allergy sakit Pagpigil sa impeksyon sa HIV autoimmune thyroiditis systemic lupus erythematosus systemic scleroderma. Mga karamdaman sa immunoregulatory sa AIZ
1 Pag-activate ng polyclonal. Mekanismo ng induction ng isang autoimmune response 2 IFN-γ Tissue damage at development of AIZ 3 4 5 Development of local inflammation Production of auto. Sa. Target na cell/organ
Mga reaksiyong alerhiya ng ika-2 uri (ika-2 na uri ng hypersensitivity) Mga humoral na cytotoxic immune reaction, na batay sa pagbuo ng Abs sa pangunahin o pangalawang istruktura ng ibabaw ng cell.
Sakit/Syndrome Auto. Ag Effect AIHA (autoimmune hemolytic anemia) Rh, pangkat Ag ng erythrocytes pagkasira ng Er (C at Fc. R phagocytes) AITP (autoimmune thrombocytopenic purpura) Gp IIb; IIIa platelet bleeding Goodpasture's syndrome Collagen type IV BMP glomerulonephritis, pinsala sa baga Pemphigus vulgaris Epidermal cadherin skin lesions (blisters) Acute rheumatic fever Ag Str. , cross-reacting sa cardiomyocytes Arthritis, myocarditis. Pag-uuri ng AIZ depende sa uri ng immune response at mga mekanismo ng pagkasira ng tissue (type 2 hypersensitivity)
Mga allergic reactions ng ika-3 uri (IC pathology) Pathogenesis Ang CIC ay nagsisimula sa pathogenic effect nito sa pamamagitan ng activation ng plasma components at activation/inactivation ng blood cells
Sakit/Syndrome Auto. Ag Effect Systemic lupus erythematosus (SLE) DNA, histones, ribosomes, RNA Glomerulonephritis, vasculitis Rheumatoid arthritis (RA) RF (At-Ig. G) Glomerulonephritis, vasculitis. Pag-uuri ng AIZ depende sa uri ng immune response at mga mekanismo ng pagkasira ng tissue (type 3 hypersensitivity) Nailalarawan sa pamamagitan ng napakalaking lymphomacrophage infiltration at binibigkas na cellular cytolysis
Mga reaksiyong alerdyi sa ika-4 na uri (T-cell-mediated cytotoxicity) Sa ganitong uri ng patolohiya, ang mga partikular na sensitibong T lymphocytes at Ag sa dissolved o granular na anyo ay pumapasok sa isang reaksyon. Ang resulta ay ang pagpapatupad ng mga cytotoxic effect ng Mf at T cells.
Sakit/Syndrome Auto. Ag Effect Insulin dependent diabetes mellitus (type 1 diabetes) β -cells ng pancreatic islets Pagkasira ng β -cells Multiple sclerosis Myelin basic protein paralysis. Pag-uuri ng AIZ depende sa uri ng immune response at mga mekanismo ng pagkasira ng tissue (type 4 hypersensitivity)
Sakit/Syndrome Auto. Ag Effect Graves' disease TSHR thyrotoxicosis Myasthenia Gravis AChR May kapansanan sa contraction ng striated muscles. Pag-uuri ng AIZ depende sa uri ng immune response at mga mekanismo ng pagkasira ng tissue (type 5 hypersensitivity)
Mga pamantayan sa diagnostic para sa mga sakit na autoimmune Level ng ebidensya Mga Paliwanag Antas 1: Direktang ebidensya 1. Paglipat ng sakit na may pagpapakilala ng autoreactive serum - mula sa tao patungo sa tao, - sa eksperimento AITP ay isang klasikong halimbawa, - transplacentally thyrotoxicosis, myasthenia gravis 2. Pagtuklas ng auto. AT AIHA 3. Paglipat ng sakit sa pagpapakilala ng mga autoreactive lymphocytes DM type 1 level 2: Hindi direktang ebidensya 1. Posibilidad ng paglikha ng isang eksperimentong modelo ng AIZ - kusang (genetically determined) NOD, NZB line of mice - experimentally induced EAE, thyroiditis, AI orchitis (immunization ) - neonatal thymectomy na ebidensya ng peripheral tolerance - genetic manipulation, knock - out level 3: Karagdagang ebidensya 1. T-cell reactivity sa auto. Ag in vitro 2. Kasarian 3. Histopathology 4. Pagkakaroon ng talamak na impeksiyon 5. Magandang tugon sa immunosuppressive therapy 6. Samahan sa MHC (HLA)
Therapy para sa AIZ: - Immunosuppression (glucocorticosteroids, cyclophosphamide, azathioprine, cyclosporine A) - Plasmapheresis - Thymectomy
Tukoy na therapy para sa AIZ - T-cell vaccination - MAT - blockade ng MHC peptides - induction ng "oral tolerance" - anti-cytokine therapy (anti-TNF-α sa RA) - anti-inflammatory cytokine therapy (IFN-β sa MS) - therapy sa gene
Ang mga autoimmune endocrinopathies ay mga sakit na autoimmune ng endocrine system kung saan ang auto. Ab o autoreactive T-lymphocytes na tumutugon sa Ag ng mga glandula ng endocrine
Bilang isang sasakyan. Ang mga ag sa mga sakit na ito ay: tissue-specific membrane receptors enzymes secreted hormones
Sakit Organ/target na cell Auto. Ag Diabetes mellitus type 1 (type 1 diabetes mellitus, IDDM) Autoimmune thyroiditis Addison's disease Chronic active hepatitis Autoimmune parathyroidism Hypogonadism B-cells ng pancreatic islets Thyroid epithelium Adrenal cortex Hepatocytes Parathyroid glands Testes, ovaries GAD-65, 167 TPO-, 167 ICA TSHR, Tg, T 3, T 4, TSH 21 -OH (21 -hydroxydase) LKM-1 Ca 2+ - p450 receptor - cytochrome 17 - α -hydroxylase. Ang pinakakaraniwang sakit na autoimmune ng endocrine system
Ang type 1 diabetes ay isang kumplikadong multifactorial autoimmune disease ng genetic na kalikasan, kung saan ang pangmatagalang talamak na lymphocytic insulitis ay humahantong sa pagkasira ng pancreatic β-cells na may kasunod na pag-unlad ng kakulangan sa insulin. Sa mga bansa sa Silangang Europa, ang type 1 diabetes ay pumapangalawa sa mga malalang sakit sa mga bata.
Mga yugto ng pagkasira ng β -cells ng mga islet ng Langenhars sa type 1 diabetes Edad (taon) Bilang ng β -cells bawat Genetic. Immunol. Progressive Clinic Malinaw na predisposisyon. nababawasan ng mga karamdaman ang diabetes insulin N antas ng insulin N glucose glucose
Genetic predisposition - ang panganib ng pagbuo ng type 1 diabetes sa mga Caucasians ay 0.4% - sa mga bata na ipinanganak mula sa mga may sakit na ina, ang panganib ay tumataas sa 3%; mula sa mga may sakit na ama - 9%; kung ang parehong mga magulang ay may sakit - 30% - Pagsasama sa HLA-DR 3/DR 4 (95% ng mga pasyente)
Sa diabetes mellitus, ang mga functional disorder ng cellular component ng immunity ay nangyayari nang matagal bago ang pagpapakita ng sakit at sanhi ng pagkasira ng tolerance sa islet antigens. Auto identification. Mahalaga ang Ag dahil: 1. Natukoy ang mga sasakyan para sa kanila. Ang abs ay mga serological marker ng sakit; 2. Modulasyon ng immune response sa auto. Ag ay ang batayan ng pathogenetic tiyak na paggamot ng diabetes
Mga katangian ng auto. Ag sa type 1 na diyabetis 1. GAD – 65, 67. Mm 64 k. Oo, pinapagana ang conversion ng glutamic acid sa γ-aminobutyric acid. Ang mga awtomatikong antibodies ay nakikita sa 90% ng mga kaso. 1. IA -2 α at IA 2 β (protein tyrosine phosphatase), mga transmembrane protein na kabilang sa tyrosine phosphatase family. Auto. Nakikita ang abs sa 65% ng mga kaso. 2. ICA-512 (islet cell antigen) 3. Insulin ay ang tanging organ-specific Ag 4. Insulin receptor 5. Carboxypeptidase
Ang papel na ginagampanan ng mga kadahilanan sa kapaligiran: Ang pagpapatupad ng genetic predisposition sa type 1 diabetes ay makabuluhang nakasalalay sa pagkilos ng ilang mga kadahilanan sa kapaligiran: Mga virus: A) kumikilos nang cytotoxic sa mga β-cell B) Ang mga viral Ag ay ipinakita sa ibabaw ng mga β-cell na may kasunod na pag-unlad ng mga reaksiyong autoimmune C ) ang mga virus ay maaaring mag-udyok sa pagbuo ng mga tiyak na effector T lymphocytes na nag-cross-react sa mga β-cell antigens: - vir. Coxsackie B - cross-reacts sa GAD, - vir. Rubella - cross-reacts sa insulin, - retrovirus - retroviral proteins ay super. Ags na nagpapasigla sa pagbuo ng mga autoreactive T cells
— Mga salik ng nutrisyon – mga protina ng hayop, asukal, nitrates/nitrites. Ito ay pinaniniwalaan na ang isang functional overstrain ng β-cells ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang pagpapahayag ng Ag sa mga cell na ito ay tumataas. — Mga sex hormone — Stress
apoptosis autoreactive TLF-cell Fas. Mga mekanismo ng pinsala sa mga β-cell: 1. Ang nangungunang papel ay ang cytotoxic na aktibidad ng CD 8 + Lf-s, na nakadirekta laban sa β-cell Ag, na ipinakita sa mga Th-cell kasama ang MHC class I. Mayroong 2 independiyenteng landas ng T-cell cytotoxicity - Exocytosis ng perforin-containing granules sa mga target na cell (perforin induces lysis); — Sa pamamagitan ng Fas + Fas. L: Karaniwan, ang mga pancreatic cell ay hindi nagpapahayag ng Fas, gayunpaman, sa panahon ng pagbuo ng insulitis, ang iba't ibang mga cytokine at nagpapaalab na mediator (IL-1; NO) ay nag-up-regulate ng expression. Ang resulta nito ay pagkasira ng cellular dahil sa Fas-induced apoptosis. Ang selective expression ng Fas on -cells at ang kawalan ng Fas on - and -cells sa panahon ng proseso ng insulitis ay nagpapaliwanag ng selective damage sa mga cell ng pancreatic islets 3. O 2 radicals 4. ADCC (via Fc to NK, Mn/Mf , TLf)
Prediabetes type 1 diabetes. Mga proseso ng libreng radikal. Ang mga proseso ng AI na walang clinical manifestations at autoimmunity ay humoral - cellular Environmental factor (mga virus, gatas ng baka) Genetic factor (HLA, gene - TCR chain, insulin gene, NOs gene) DNA cells O 2 - NAD (ADP-ribose) npoly-ADP - ribose synthetase (PARS) kakulangan sa insulin o Immunomodulation (T-activin, nonspecific stimulation) Antioxidant therapy (aminoguan o zine, nicotinamide) Insulin therapy o mga gamot na pumipigil sa karagdagang pag-unlad (T-activin, antioxidants) Pagpapasuso o Pagbabakuna laban sa enteroviruses o Pagbabakuna (genetic therapy) o Iwasan ang mga trigger factor Paggamot at pag-iwas sa type 1 diabetes
Type 3 immunopathology Ang terminong "IR disease" ay tumutukoy sa isang pangkat ng mga sakit na nagreresulta mula sa pagtitiwalag ng IR sa iba't ibang organo at tisyu, kabilang ang glomeruli ng mga bato at mga dingding ng mga daluyan ng dugo.
Ang systemic lupus erythematosus (SLE) ay isang systemic autoimmune IR na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng magkakaibang mga klinikal na pagpapakita at mga karamdaman ng cellular at humoral immunity, na humahantong sa hyperproduction ng auto. AT at sinamahan ng pagtitiwalag sa mga tisyu at mga cell ng katawan ng pathogenic auto. AT at IR. Ang proseso ng pathological ay nagsasangkot ng connective tissue, ang mga vessel ay apektado, vasculitis, trombosis, arthritis, nephritis, neurological disorder, atbp. Ang mga kababaihan ng reproductive age ay apektado sa 90%.
Mga katangian ng auto. AT auto AT dalas ng paglitaw, % auto. AG antinuclear antibodies (=ANF) 1 95 multiple nuclear at cytoplasmic AGs anti-ds. DNA 2 60 -83 native double-stranded DNA anti-s s. DNA 60 -70 native single-stranded DNA anti-Sm AT 3 30 -40 polypeptide, bahagi ng nuclear RNA anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA polymerase AT sa nucleosome 5 30 nucleosome, type IV collagen anticardiolipin 50 phospholipid anti-erythrocyte AT 60 AG ibabaw ng erythrocytes antilymphocyte 70 AG ibabaw ng leukocytes AT sa cytoplasmic component 50 AG mitochondria, ribosomes, lysosomes RF 30 Ig. G
Etiology at pathogenesis 1. Genetic predisposition sa sakit sa 10% ng mga pasyente - ang mga malapit na kamag-anak ay nagkakasakit din, sa 50-70% ng magkatulad na kambal ang sakit ay nangyayari (concordance) na may kaugnayan sa HLA: HLA - DR 2 (na nauugnay sa kakulangan ng C 2 at C 4 .) HLA - DR 3 (na nauugnay sa anti. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% sa 20% ng mga pasyente na namamana na kakulangan ng C 2 at C 4 na pandagdag Ang mga sangkap na namamana o nakuhang depekto CR 1 Fc γRIIa polymorphism ay nakakaapekto sa metabolismo ng IR, sa gayon ay nakakaapekto sa klinikal na kurso ng SLE.
2. Ang epekto ng mga virus sa katawan: dahil sa lymphotropy - isang direktang epekto sa IS at pagkagambala sa mekanismo ng immunoregulation; Ang impeksyon sa viral sa pamamagitan ng proseso ng pagkasira ng cellular ay humahantong sa pagpapalabas ng endogenous DNA, na direktang nagpapasigla sa autoimmunization; mga virus na naglalaman ng DNA maaaring maging sanhi ng paggawa ng mga antibodies sa DNA; polyclonal B-cell activation (EBV) na reaksyon sa binagong lymphocytic Ag dahil sa impeksyon sa viral Natutukoy ang mga antibodies laban sa DNA at RNA na naglalaman ng mga virus: VEB, CMV (herpes virus family) Mixo- at paramyxoviruses (nahanap sa mga biopsy sa balat at bato, pati na rin sa LF ng mga pasyente ng SLE ) Mga Retrovirus (46% ng mga pasyenteng may SLE ay may mga antibodies sa mga protina ng HIV, gayundin sa mga oncovirus, human T-cell leukemia virus)
3. Hormonal at reproductive factor (impaired estrogen metabolism) 4. Pagkagambala sa mga proseso ng immunoregulation 5. Ang papel ng ultraviolet radiation at free radical reactions sa katawan Ayon sa FREE RADICAL THEORY ng pathogenesis ng SLE, ang unang namamana na depekto sa SLE ay nangunguna sa isang pagtaas sa pagbuo ng auto. Ang AG mula sa mga sangkap na nuklear dahil sa libreng radikal na reaksyon (FRR) Bilang suporta sa hypothesis, ang isang koneksyon sa pagitan ng pagsisimula ng sakit at paglala ng SLE na may mga salik na nagpapataas ng endogenous FRR ay ipinahayag: Sa mga taong may kapansanan sa clearance ng mga apoptotic cell, ultraviolet irradiation (sun) ay nag-uudyok ng FRR, na sumisira sa mga bahagi ng nucleus at nagdudulot ng iba pang pagkasira ng cellular sa SLE Mas karaniwan ito sa mga kababaihang nasa edad na ng reproductive, na ang mga antas ng serum na tanso (isang kilalang catalyst para sa CPP) ay mas mataas kaysa sa mga lalaki. Ang mga oral contraceptive ay nagpapataas ng serum copper level at maaaring maging sanhi ng paglitaw ng mga LE cells at paglala ng SLE. Sa mga pasyente na may SLE, ang pagsugpo sa pagtatanggol ng antioxidant ay sinusunod. Hindi alam kung ano ang pangunahin: nadagdagan ang produksyon ng ROS, o isang genetically tinutukoy na pagbaba sa proteksyon ng antioxidant. Ang mga virus, sa pamamagitan ng pagkasira ng mga selula, ay maaari ring pasiglahin ang pagbuo ng ROS.
Nosology Immunofluorescence technique ELISA, counter-electrophoresis, immunoblot CTD: SLE, RA, JRA, SSc, dermatomyositis, Sjögren's disease Positive (high titers) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, histone (H 1, H 2 A-H 2 B, H 3, H 4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi 2, aminoacyl. RNA synthase, DNA polymerase 1, nucleosome Mga sakit na nauugnay sa ANF 1: drug-induced lupus, subacute cutaneous lupus erythematosus, hepatitis, cholangiopathy, Raynaud's syndrome, chronic active hepatitis, thyroiditis, urticaria, post-streptococcal arthritis, undifferentiated connective tissue disease Positibo ( mataas at mababang titer) AGs: histone, vimentin, actin, nucleolar, Ro, Scl-70, centromeric, topoisomerase 1, cross na may streptococcus Lymphogranulomatosis, lymphoma, sacoidosis Mababang titer Hindi natukoy. Antinuclear antibodies at mga paraan ng pagtuklas (Speransky A. I., Ivanova S. M., 2002)
isang anti-DNA- VLf PKDNA+ histone Th cytokine eptide (histone, DNA, nucleosome) MHC II TCR anti. DNA AT (antihistones, antinucleosomal AT)Mekanismo ng induction ng anti. DNA AT
AIT DM type 1 AIH ulcerative colitis myasthenia gravis AI skin MS SLE SSD DM SV organ-specific AI Th 2 Th 1 organ-nonspecific AI estrogens mababang dosis ng CS
Mga yugto ng pag-unlad ng mga sakit na autoimmune 1 - Pagsisimula at. O. 2 - Pag-unlad at. O. sa auto. Ag 3 - Pag-unlad ng sakit
Ang pagkakaroon ng mga autoantibodies o autospecific na mga cell ay hindi sapat para sa pagbuo ng isang proseso ng autoimmune.
Sa mga normal na hayop, alinman sa pagpapakilala ng mga autologous na protina (nang walang mga amplifier ng immune response) o ang pagpapalabas ng mga autoantigens sa sirkulasyon mula sa mga nasira na tisyu ay hindi nagsisilbing isang kaganapan sa pag-trigger para sa pagbuo ng autoimmune pathology.
^
Mga salik na nagbibigay ng predisposisyon sa mga proseso ng autoimmune
Ang namamana na mga kadahilanan ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng mga sakit na autoimmune. Ang mga malapit na kamag-anak ng mga pasyente, kahit na sa mga kaso na walang sakit, ay nagpapakita ng mas mataas na antas ng mga autoantibodies. Ang mga sakit sa pamilya ay madalas na partikular sa organ, at hindi lamang ang predisposisyon ay minana, kundi pati na rin ang target (organ).
Kadalasan ang isang genetic predisposition ay naka-link sa MHC genes. Sa mga kaso na partikular sa organ, mas malamang na matukoy ang mga antigen B8 at DR3.
Ang predisposisyon o paglaban sa pag-unlad ng diabetes na umaasa sa insulin ay tinutukoy ng isang pagkakaiba sa isang nalalabi sa posisyon 57 ng molekula ng HLA-DQ (ang paglaban ay dahil sa pagkakaroon ng isang residue ng aspartic acid, ang predisposisyon ay dahil sa pagkakaroon ng valine, serine o alanine residues).
Kabilang sa mga di-genetic na kadahilanan, ang kasarian ay gumaganap ng isang papel (bilang isang panuntunan, ang mga kababaihan ay nagkakaroon ng mga sakit na ito nang mas madalas) at edad (sa edad, ang posibilidad na magkaroon ng sakit ay tumataas).
^
Mga mekanismo ng pag-activate ng mga proseso ng autoimmune
1. Paglabag sa paghihiwalay ng "immunologically privileged" na mga organo at tisyu
: Kabilang dito ang:
gitnang sistema ng nerbiyos,
panloob na kapaligiran ng mata,
panloob na bahagi ng testes,
thyroid follicle, atbp.
"sympathetic ophthalmia" (pagsasama ng patolohiya ng isang malusog na mata na may pag-unlad ng isang nagpapasiklab na proseso sa nasugatan na mata),
mga sugat ng parehong mga testicle sa autoimmune orchitis na pinasimulan ng pinsala sa isa sa kanila.
Kaya, ang induction ng isang autoimmune na proseso ay nangangailangan ng kumbinasyon ng:
pagbabakuna na may "barrier" antigen,
epekto sa immune system na nagiging sanhi ng hyperactivation ng Th1 cells.
Sa kaso ng cellular na katangian ng lesyon, ang sitwasyon ay naiiba, dahil ang immunologically "privileged" na mga lugar ng katawan ay may linya na may mga cell na nagpapahayag ng Fas ligand, na nagpoprotekta sa kanila mula sa pag-atake ng mga cytotoxic T cells na armado ng Fas receptor.
2.Ang mga somatic cells ay nagiging mga antigen-presenting cells.
Karaniwan, ang mga selula ng katawan (maliban sa mga cell na nagpapakita ng antigen) ay hindi nagpapahayag ng mga molekula ng MHC class II at hindi kinikilala ng mga selulang T helper. Kung ang mga selula ng ilang mga organo ay nagsimulang ipahayag ang mga molekula na ito, sila ay magiging isang potensyal na target para sa kanilang sariling immune system.
Ang mga halimbawa ng mga sakit na nauugnay sa mekanismong ito ay kinabibilangan ng insulin-dependent na diabetes mellitus, thyrotoxicosis, at autoimmune hepatitis.
Ang mga dahilan para sa hindi pangkaraniwang pagpapahayag ng mga molekula ng klase ng MHC II ay hindi alam. Ang pagtaas ng pagpapahayag ng mga molekulang ito at ang hitsura nito sa mga hindi pangkaraniwang lugar ay maaaring magdulot ng interferon.
KUNG ay isang pangunahing produkto ng Th1 cells, na maaaring ipaliwanag ang kakayahan ng kumpletong adjuvant ng Freund na mag-udyok ng mga proseso ng autoimmune. Sa lahat ng mga kaso ng ganitong uri ng sakit, ang isang cell-type na proseso ng autoimmune ay sapilitan.
3. Antigenic mimicry.
Ang mga bakterya ay may mga antigenic determinants na nag-cross-react sa mga normal na antigens. Karaniwan, ang mga unprimed na autoreactive clone ay hindi ina-activate, dahil Sa mga propesyonal na APC, ang mga autoantigen ay naroroon sa mababang konsentrasyon, habang sa mga hindi propesyonal na APC ay walang mga costimulatory molecule. Ang paglitaw ng cross-reactive bacterial antigen sa malalaking dami ay magdadala sa mga autoreactive clone sa isang aktibong estado.
Posible rin ang isa pang mekanismo. Karaniwan, ang mga autoreactive B lymphocyte ay hindi gumagawa ng mga antibodies, dahil kulang sila sa tulong ng T helper. Ngunit bilang isang APC, ang isang B lymphocyte ay kumukuha ng isang cross-reacting bacterial antigen, pinaghiwa-hiwalay ito sa mga fragment, ipinakita ang mga fragment na ito, at kabilang sa mga ito ay maaaring mayroong isang dayuhan, kung saan ang mga T cell ay tutugon. Bilang resulta, ang mga non-autoreactive T helper cells ay nagsisimulang tumulong sa mga autoreactive B lymphocytes.
Immunodominant antigen pangkat A streptococci ay -D-N-acetylglucosamine. Tinutukoy ng parehong asukal ang pagtitiyak ng molekula ng keratin sa mga epithelial cells. Ang impeksyon sa pangkat A streptococci ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga antibodies na maaaring tumugon at makapinsala sa mga epithelial cells. Sa kabutihang palad, sa karamihan ng mga kaso, ang mga molekula ng keratin ay hindi naa-access sa pagkilos ng mga antistreptococcal antibodies, dahil natatakpan sila ng sialic acid.
Antibodies sa pneumococcal polysaccharide cross-react sa ilang tissue antigens ng puso at bato.
Ang mga antibodies na nakita sa ulcerative colitis ay nakikipag-ugnayan sa ilang mga strain E.coli.
Ang pinsala sa autoimmune sa kalamnan ng puso sa sakit na Chagas ay nauugnay sa induction ng cross-reacting antibodies sa Trypanosoma cruzi.
Sa ankylosing spondylitis - cross-reactivity sa pagitan ng mga bahagi ng cell Klebsiela at ang molekula ng HLA-B27.
Ang mga karaniwang epitope ay matatagpuan sa TSH receptor at Yersinia.
Ang pagdaragdag ng haptens ay humahantong sa pagbuo ng mga epitope, na kinabibilangan, bilang karagdagan sa hapten, bahagi ng molekula ng protina. Sa kaso ng cross-recognition ng mga normal na autologous epitopes ng T- at B-cell receptors, isang autoimmune reaction ang bubuo.
Ang -methyl-DOPA ay nag-uudyok ng autoimmune hemolytic anemia, kung saan ang mga molekula ng D (Rh) antigen ay nagiging target ng mga antibodies.
Ang penicillinamide at procainamide ay nagdudulot ng systemic autoaggression hanggang sa lupus syndrome.
Ang Isoniazid ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga antinuclear antibodies na may mga klinikal na pagpapakita tulad ng polyarthritis.
-adrenergic agonists – status asthmaticus.
Gayunpaman, walang mahigpit na katibayan ng isang direktang koneksyon sa pagitan ng induction ng proseso ng autoimmune at ang pagbabago ng autoantigens.
5. Paglabag sa proseso ng negatibong pagpili.
Ang pagkagambala sa proseso ng negatibong pagpili sa thymus o sa paligid ay maaaring humantong sa hindi kumpletong pag-aalis ng mga autoimmune clone. Ang dahilan nito ay maaaring isang functional deficiency ng dendritic cells na kumukuha ng mga autoimmune clone.
Sa mga daga na may mutasyon sa mga gene na tumutukoy sa Fas receptor at Fas ligand, ang lupus syndrome ay nabuo na may vasculitis, akumulasyon ng mga autoantibodies, at pinsala sa bato. Malinaw, dahil sa blockade ng Fas-dependent apoptosis, walang culling ng mga autoreactive clone sa thymus at sa periphery.
Sa systemic lupus erythematosus, ang mekanismo ng apoptosis ay hindi may kapansanan, ngunit maaaring pigilan dahil sa akumulasyon sa mga likido sa tisyu ng isang natutunaw na anyo ng Fas receptor, na na-synthesize ng mga aktibong selula.
6. Nadagdagang aktibidad ng CD5 + -B1 na mga selula.
Sa mga daga na nagdadala ng mutation ako (moth eaten - moth eaten), mayroong isang pagtaas sa nilalaman ng mga cell B1, isang pagtaas sa kanilang paggawa ng IgM autoantibodies sa DNA, mga antigen ng granulocytes at iba pang mga autologous na mga cell at, bilang isang resulta, ang pagbuo ng nakamamatay na autoimmune pathology.
Ang mekanismo ng pag-unlad ng lesyon (karaniwan ay systemic) ay maaaring kinakatawan tulad ng sumusunod: Ang mga selulang B1 ay gumagawa ng isang maliit na halaga ng mga autoantibodies. Ang mga autoantibodies ay nakikipag-ugnayan sa mga antigen upang bumuo ng mga immune complex. Ang mga complex na ito ay kinukuha ng mga macrophage, na-cleaved, at ang mga fragment kasama ang mga antibody idiotype ay ipinakita. Ang mga autoreactive T cells ay isinaaktibo at nagsisimulang tumulong sa mga B cells na gumagawa ng mga autoantibodies.
7. Direktang pag-activate ng autoreactive B lymphocytes .
Ang Epstein-Barr virus at bacterial envelope lipopolysaccharides ay may kakayahang mag-activate ng mga non-eliminated autoreactive B lymphocytes nang walang tulong ng T cells (ngunit mababa ang antibody titer at mababa ang affinity).
^
Mga mekanismo ng immunological ng mga autoimmune lesyon
Ang mga proseso ng autoimmune ng uri ng humoral ay nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga autoantibodies, na nakararami sa klase ng IgG. Ang mga autoantibodies ay nakikibahagi sa mga sumusunod na reaksyon ng immune:
cytotoxicity na umaasa sa antibody - type II hypersensitivity (hemolytic anemia at iba pang mga autoimmune lesyon ng mga selula ng dugo),
immunocomplex - uri III hypersensitivity (systemic lupus erythematosus),
stimulating (autoantibodies sa TSH receptors sa thyrotoxicosis).
Ang mga autoimmune na proseso ng cellular type ay kadalasang mas malala at hindi gaanong sensitibo sa mga therapeutic effect.
Ang mga pangunahing variant ng mga cellular na mekanismo ng pinsala sa autoimmune ay cytotoxic - cytolysis na pinagsama ng CD8 + cells (insulin-dependent diabetes mellitus), pati na rin ang HRT - pagkasira ng macrophage (activated Th1) at ang kanilang mga produkto na may kasunod na pagbuo ng isang focus ng talamak. immune inflammation (multiple sclerosis at rheumatoid arthritis).
Sa mekanismo ng cytotoxic, ang pinsala ay mas naisalokal, hindi gaanong mapanira, at ang mga kahihinatnan ay nauugnay sa pagiging natatangi ng mga apektadong selula (diabetes mellitus). Sa pag-unlad ng HRT, ang mga makabuluhang halaga ng tissue ay kasangkot sa patolohiya, at ang pinsala ay mas malinaw.
^
Mga pangunahing uri ng mga sakit na autoimmune
Mga pamantayan na tumutukoy sa katangian ng autoimmune ng mga sakit
(ayon kay E. Vitebsky).
dapat makita ang mga antibodies;
ang antigen kung saan sila tumutugon ay maaaring makilala at ihiwalay;
posibleng mag-udyok ng mga antibodies sa autoantigen sa mga eksperimentong hayop at sa gayon ay bumuo ng isang sakit na may kaukulang sintomas.
Dahil sa patuloy na pagtitiyaga ng autoantigen (ito ay isang normal na bahagi ng mga selula), ang mga sakit sa autoimmune ay palaging pinahaba na may mga palatandaan ng pagpapanatili sa sarili. Ang sakit ay napapailalim sa mga batas ng pag-unlad ng mga reaksyon ng immune. Samakatuwid, ang mga kadahilanan na pumipigil sa immune response ay may therapeutic effect, at ang mga immunostimulant ay sumusuporta sa pathological na proseso.
Mga pagkakaiba sa pagitan ng systemic at organ-specific na autoimmune disease.
| Mga katangian | Mga sakit |
|
| Partikular sa organ | Sistema |
|
| Magagamit na mga konsentrasyon ng autoantigen | Karaniwan mababa | Mataas |
| Mga autoantibodies | Partikular sa organ | Non-organ specific |
| Uri ng immunopathology | IV (kasama ang II) | III (kasama ang II) |
| Mga target na organo | Ang thyroid gland, tiyan, adrenal glands, pancreas (mga kumbinasyon) | Pinagsamang mga sugat sa balat, bato, kasukasuan at kalamnan. |
| Mga Pangunahing Kaalaman sa Therapy | Epekto sa metabolismo | Pagpigil sa pamamaga at synthesis ng antibody |
| Malignant degeneration | Mga target na selula ng organ | Mga lymphocyte |
| Pang-eksperimentong pagmomodelo | Pangangasiwa ng autoantigen sa kumpletong adjuvant ng Freund | Kusang sa mga hayop ng ilang mga genotype. |
Ang pinaka makabuluhang mga sakit sa autoimmune
Sakit | Uri ng immunopathology | Autoantigen | Linkage sa HLA (kamag-anak na panganib) |
Ang thyroiditis ni Hashimoto | IV, II | Thyroglobulin | DR5 (3.2) |
| Myxedema | II (?) | Colloidal antigen CA2, microsomal at membrane antigens | |
| Thyrotoxicosis | II, IV | TSH receptor (variant na may stimulation) | DR3 (3.7) |
| Pernicious anemia | II | Ang panloob na kadahilanan ng Castle | |
| Autoimmune atrophic gastritis | II, IV | microsomal parietal cell antigen | |
| sakit ni Addison | II, IV | DR3,B8 (6) |
|
| Maagang menopause | II | ||
| Diabetes mellitus na umaasa sa insulin | IV | β-cell antigen (glutamic acid decarboxylase?) | DQ2.8 |
| Goodpasture's syndrome | II | Uri ng IV collagen | DR2 (15.9) |
| Myasthenia Gravis | II | α-chain ng acetylcholine receptor | DR3 (2.5) |
| Infertility ng lalaki | II | ||
| Pemphigus vulgaris | II (?) | Epidermal cadherin | DR4 (14.4) |
| Sympathetic ophthalmia | II (?) | Uveal tract antigen | |
| Talamak na anterior uveitis | II (?) | Antigen ng lens | B27 (10.0) |
| Multiple sclerosis | IV | Myelin pangunahing protina (?) | DR2 (4.8) |
| Autoimmune hemolytic anemia | II | I-antigen ng Rh system | |
| Idiopathic thrombocytopenic purpura | II | Integrin gpIIb:IIIa | |
| Idiopathic leukopenia | II | ||
| Pangunahing biliary cirrhosis ng atay | IV, II | Hepatocyte mitochondrial antigen | |
| Aktibong imbakan hepatitis (sa kawalan ng HbsAg) | IV, II | ||
| Ulcerative colitis | IV, II | Ang bacterial lipopolysaccharide na nauugnay sa mga cell ng colon mucosa | |
| Sjögren's syndrome | IV, III | Antigens ng epithelium ng salivary glands, thyroid cells, antigens ng nuclei at mitochondria | |
| Rheumatoid arthritis | IV, II, III | Synovial cavity antigen (heat shock protein?), IgG, collagen, nuclear antigen RANA, MHC class II | DR4, B8 (6.2) |
| Scleroderma | III, IV | Nuclear antigens, IgG | |
| Dermatomyositis | III, IV | Pareho | |
| Discoid lupus erythematosus | III, IV | Pareho | |
| Systemic lupus erythematosus | III, IV | DNA, histones, ribosomes, ribonucleoproteins, cardiolipin | DR3 (5.8) |
Karaniwan na ang mga sakit na autoimmune sa isang dulo ng spectrum ay madalas na nangyayari nang magkasama. Ang mga sakit mula sa iba't ibang mga rehiyon ay pinagsama sa bawat isa na medyo bihira.
Autoimmune lesyon ng thyroid gland.
thyroiditis ni Hashimoto,
pangunahing myxedema,
thyrotoxicosis (Graves' disease, o Graves' disease).
Sa thyrotoxicosis, ang autoantigen ay ang mga cell membrane receptor para sa thyroid-stimulating hormone. Pakikipag-ugnayan ng mga autoantibodies dito nagpapasigla mga selula, na nagpapakita ng sarili bilang hyperthyroidism.
Diabetes mellitus na umaasa sa insulin (type I diabetes mellitus)
Ang pangunahing mekanismo ng pinsala sa immune ay cellular, sanhi ng aktibidad ng cytotoxic CD8 + lymphocytes.
Ang likas na katangian ng (mga) autoantigen ay hindi malinaw na nauunawaan. Ang pangunahing "kandidato" para sa kanilang papel ay intracellular glutamic acid decarboxylase at p40 protein. Ang mga autoantibodies sa insulin ay napansin din, ngunit ang kanilang papel sa pathogenesis ay kontrobersyal.
Myasthenia gravis (myasthenia gravis))
Ang sakit ay sanhi ng akumulasyon ng mga autoantibodies na nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng acetylcholine at nakikipagkumpitensya sa acetylcholine.
Ito ay humahantong sa mga kaguluhan sa paghahatid ng mga nerve impulses sa mga kalamnan at kahinaan ng kalamnan, kabilang ang pagkagambala ng diaphragm.
Madalas na pinagsama sa thymus pathology:
hypertrophy na may pagbuo ng mga follicle sa medullary na bahagi,
pag-unlad ng thymoma,
mas madalas, thymic atrophy.
Posibleng viral etiology. Ang pinsala ay sanhi ng CD4 + cells ng Th1 type. Ang autoantigen sa maramihang sclerosis ay hindi pa tiyak na naitatag. Maaaring may ilan sa kanila, at kabilang sa mga ito ay myelin basic protein. Ang pang-eksperimentong modelo ay autoimmune encephalomyelitis na sanhi ng pangangasiwa ng myelin basic protein sa kumpletong adjuvant ng Freund.
Rheumatoid arthritis
Ang pangunahing kadahilanan ng pinsala ay ang mga cell ng CD4 + ng Th1 na uri. Ang iba't ibang mga sangkap ay maaaring magsilbi bilang mga autoantigen, lalo na ang RANA - "nuclear antigen ng rheumatoid arthritis".
Sa rheumatoid arthritis, ang glycosylation ng IgG ay may kapansanan (nawawala ang terminal D-galactose residues), na nagiging sanhi ng pagbabago sa conformation ng molecule sa rehiyon ng CH 2 na mga domain. Ang mga antibodies sa IgG (class IgM - rheumatoid factor), collagen, histone, DNA, at mga bahagi ng cytoskeletal ay nakita.
Bilang resulta ng pakikipag-ugnayan ng mga autoantigen na may mga antibodies, ang mga immune complex ay nabuo at idineposito sa vascular endothelium, kabilang ang mga joints. Ang mga immune complex ay nagpapasimula ng lokal na pamamaga sa magkasanib na lukab. Ang mga macrophage ay kasangkot sa prosesong ito. Ang mga salik na ginawa ng mga macrophage ay nagdudulot ng synovial hyperplasia at pinsala sa cartilage. Ang mga synovial cell ay ina-activate din at gumagawa ng mga cytokine na sumusuporta sa pamamaga.
Systemic lupus erythematosus
Ang etiology ay hindi naitatag. Ang parehong humoral at T-cell na mekanismo ay kasangkot sa pagbuo ng patolohiya.
Ang sumusunod ay kumikilos bilang autoantigens:
DNA (kabilang ang double-stranded DNA, mga antibodies na hindi karaniwang makukuha; isa sa mga pangunahing diagnostic na pagsusuri para sa systemic lupus ay batay sa kanilang pagtuklas), RNA, nucleoproteins, histones,
cardiolipin, collagen, mga bahagi ng cytoskeletal,
natutunaw na antigens ng cell cytoplasm (Ro, La),
mga antigen ng lamad ng mga selula ng dugo (kabilang ang mga lymphocytes).
Halos lahat ng mga organo ay kasangkot sa proseso ng pathological, ngunit ang pinsala sa bato ay kadalasang nakamamatay. Maraming mga tipikal na pagpapakita ng immunopathology ay maaaring nauugnay sa pagtitiwalag ng mga immune complex ( immune complex na sakit).
Mga sakit sa sistema ng dugo.
autoimmune hemolytic anemia,
idiopathic thrombocytopenic purpura,
idiopathic leukopenia.
Ang mga anti-erythrocyte antibodies ay nahahati sa:
thermal - nabibilang sa IgG at nagdudulot ng higit na extravascular hemolysis na sanhi ng pagkilos na umaasa sa FcR ng mga macrophage o NK cells,
malamig - nabibilang sa IgM, ipapakita ang kanilang epekto kapag ang temperatura ng katawan sa paligid ay bumaba sa 30-32 ° C (natural na malamig na mga autoantibodies na tiyak sa sangkap ng mga pangkat ng dugo na kilala ko).
Ano ang isang sakit na autoimmune? Ito ay isang patolohiya kung saan ang pangunahing tagapagtanggol ng katawan - ang immune system - ay nagsisimulang maling sirain ang sarili nitong malusog na mga selula sa halip na mga dayuhan - mga pathogenic.
Bakit ang immune system ay gumagawa ng mga nakamamatay na pagkakamali at magkano ang halaga ng mga pagkakamaling ito? Hindi ba tila kakaiba sa iyo na ang modernong medisina ay hindi nagtatanong ng ganitong tanong na BAKIT? Sa totoong medikal na kasanayan, ang lahat ng paggamot ng isang sakit na autoimmune ay bumababa sa pag-aalis ng mga sintomas. Ngunit ang naturopathy ay lumalapit dito sa isang ganap na naiibang paraan, sinusubukang makipag-ayos sa "immunity" na nabaliw sa pamamagitan ng paglilinis ng katawan, pagbabago ng pamumuhay, pagpapanumbalik ng mga proseso ng detoxification at regulasyon ng nerbiyos.
Sa artikulong ito, malalaman mo kung anong mga anyo ng mga sakit na autoimmune ang umiiral upang, kung nais mo, maaari kang maging pamilyar sa mga tiyak na hakbang na maaari mong gawin kung hindi mo nais na maghintay lamang para sa kanilang karagdagang pag-unlad. Ang pag-inom ng natural na mga remedyo ay hindi nakakakansela sa "gamot sa pangkalahatan." Sa paunang yugto, maaari mong pagsamahin ang mga ito sa mga gamot, at kapag ang doktor ay tiwala na ang kondisyon ay tunay na bumubuti, pagkatapos ay isang desisyon ang maaaring gawin upang ayusin ang therapy sa droga.
Ang mekanismo ng pag-unlad ng mga sakit na autoimmune
Ang kakanyahan ng mekanismo ng pag-unlad ng mga sakit na autoimmune ay malinaw na ipinahayag ni Paul Ehrlich, isang Aleman na doktor at immunologist, na nailalarawan ang lahat ng nangyayari sa apektadong katawan bilang kakila-kilabot ng pagkalason sa sarili.
Ano ang ibig sabihin ng matingkad na metapora na ito? Nangangahulugan ito na una nating pinipigilan ang ating kaligtasan sa sakit, at pagkatapos ay nagsisimula itong sugpuin tayo, unti-unting sinisira ang ganap na malusog at mabubuhay na mga tisyu at organo.
Paano gumagana nang normal ang kaligtasan sa sakit?
Ang kaligtasan sa sakit na ibinigay sa amin upang maprotektahan laban sa mga sakit ay itinatag sa yugto ng prenatal, at pagkatapos ay pinabuting sa buong buhay sa pamamagitan ng pagtataboy sa mga pag-atake ng lahat ng uri ng mga impeksiyon. Kaya, ang bawat tao ay may likas at nakakuha ng kaligtasan sa sakit.
Kasabay nito, ang kaligtasan sa sakit ay hindi nangangahulugang isang naka-istilong abstraction na umiiral sa pang-unawa ng mga tao: ito ay ang tugon na ibinibigay ng mga organo at tisyu na bumubuo sa immune system sa isang pag-atake ng mga dayuhang flora.
Kasama sa immune system ang bone marrow, thymus (thymus gland), spleen at lymph nodes, pati na rin ang nasopharyngeal tonsils, bituka lymphoid plaques, lymphoid nodules na nasa mga tisyu ng gastrointestinal tract, respiratory tract, at urinary system organs.
Ang isang tipikal na tugon ng immune system sa isang pag-atake ng mga pathogenic at oportunistikong microorganism ay pamamaga sa mga lugar kung saan ang impeksiyon ay kumikilos nang pinaka-agresibo. Narito ang mga lymphocytes, phagocytes at granulocytes ay "lumalaban" - mga tiyak na immune cell ng ilang mga varieties, na bumubuo ng immune response, sa huli ay humahantong sa isang kumpletong pagbawi ng tao, at lumilikha din ng panghabambuhay na proteksyon laban sa paulit-ulit na "pagpapalawak" ng ilang mga impeksyon.
Ngunit ito ay kung paano ito dapat maging perpektong. Ang ating pamumuhay at saloobin sa ating sariling kalusugan, kasama ang mga kaganapang nangyayari sa ating paligid, ay gumagawa ng mga pagsasaayos sa sistema ng depensa ng katawan ng tao, na nabuo sa loob ng libu-libong taon ng ebolusyon.
Sa pamamagitan ng pagkain ng chemicalized at monotonous na pagkain, sinisira natin ang mga tissue ng sarili nating tiyan at bituka, na nakakapinsala sa atay at bato. Ang paglanghap ng baho ng pabrika, sasakyan at tabako, hindi natin binibigyan ng pagkakataon ang ating bronchi at baga. Paalalahanan ka naming muli na nasa mga organ na ito kung saan ang mga lymphoid tissue na gumagawa ng mga pangunahing proteksiyon na selula ay puro. Ang mga talamak na nagpapaalab na proseso ay talagang sumisira sa mga tisyu ng mga dating malusog na organo, at kasama nila ang posibilidad ng ganap na proteksyon ng katawan.
Ang talamak na stress ay nag-trigger ng isang kumplikadong kadena ng mga nervous, metabolic at endocrine disorder: ang nagkakasundo na sistema ng nerbiyos ay nagsisimulang mangingibabaw sa parasympathetic, ang paggalaw ng dugo sa katawan ay nagbabago sa pathologically, ang mga malalaking pagbabago ay nangyayari sa metabolismo at ang paggawa ng ilang mga uri ng mga hormone. Ang lahat ng ito sa huli ay humahantong sa pagsugpo sa immune system at pagbuo ng mga estado ng immunodeficiency.
Sa ilang mga tao, kahit na malubhang humina ang kaligtasan sa sakit ay ganap na naibalik pagkatapos ng pagwawasto ng pamumuhay at nutrisyon, kumpletong kalinisan ng foci ng mga malalang impeksiyon, at mahusay na pahinga. Sa iba, ang immune system ay nagiging napakabulag na ito ay tumigil sa pagkilala sa pagitan ng sarili nito at ng iba, at nagsisimulang atakehin ang mga selula ng sarili nitong katawan, na idinisenyo upang protektahan.
Ang resulta ay ang pagbuo ng mga autoimmune inflammatory disease. Hindi na sila nakakahawa, ngunit allergic sa kalikasan, samakatuwid hindi sila ginagamot ng mga antiviral o antibacterial na gamot: ang kanilang therapy ay nagsasangkot ng pagsugpo sa labis na aktibidad ng immune system at pagwawasto nito.
Nangungunang pinakakaraniwang mga sakit sa autoimmune
Medyo kakaunting tao sa buong mundo ang nagdurusa sa mga sakit na autoimmune - mga limang porsyento. Bagama't sa tinatawag na sa mga sibilisadong bansa ay mas marami sila bawat taon. Kabilang sa iba't ibang mga pathology na natuklasan at pinag-aralan, ang ilan sa mga pinaka-karaniwan ay nakikilala:
Talamak na glomerulonephritis (CGN)- autoimmune na pamamaga ng glomerular apparatus ng mga bato (glomeruli), na nailalarawan sa pamamagitan ng malawak na pagkakaiba-iba ng mga sintomas at uri ng kurso. Kabilang sa mga pangunahing sintomas ay ang hitsura ng dugo at protina sa ihi, hypertension, intoxication phenomena - kahinaan, pagkahilo. Ang kurso ay maaaring benign na may minimally ipinahayag na mga sintomas o malignant - na may mga subacute na anyo ng sakit. Sa anumang kaso, ang CGN ay maaga o huli ay nagtatapos sa pagbuo ng talamak na pagkabigo sa bato dahil sa napakalaking pagkamatay ng mga nephron at pag-urong ng mga bato.
Systemic lupus erythematosus (SLE)- isang systemic connective tissue disease kung saan nangyayari ang maraming sugat ng maliliit na daluyan. Ito ay nangyayari sa isang bilang ng mga tiyak at hindi tiyak na mga sintomas - erythematous "butterfly" sa mukha, discoid rash, lagnat, kahinaan. Unti-unti, naaapektuhan ng SLE ang mga kasukasuan, puso, bato, at nagiging sanhi ng mga pagbabago sa psyche.
Ang thyroiditis ni Hashimoto- autoimmune na pamamaga ng thyroid gland, na humahantong sa pagbawas sa paggana nito. Ang mga pasyente ay nagpapakita ng lahat ng mga tiyak na palatandaan ng hypothyroidism - kahinaan, isang ugali na mahimatay, malamig na hindi pagpaparaan, nabawasan ang katalinuhan, pagtaas ng timbang, paninigas ng dumi, tuyong balat, hina at makabuluhang pagnipis ng buhok. Ang thyroid gland mismo ay madaling ma-palpate.
Juvenile diabetes mellitus (type I diabetes)- pinsala sa pancreas na nangyayari lamang sa mga bata at kabataan. Nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa produksyon ng insulin at pagtaas ng dami ng glucose sa dugo. Ang mga sintomas ay maaaring wala nang mahabang panahon o ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng gana at pagkauhaw, biglaan at mabilis na pagbaba ng timbang, pag-aantok, at biglaang pagkahimatay.
Rheumatoid arthritis (RA)- autoimmune na pamamaga ng magkasanib na mga tisyu, na humahantong sa kanilang pagpapapangit at pagkawala ng kakayahan ng pasyente na lumipat. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng sakit sa mga kasukasuan, pamamaga at pagtaas ng temperatura sa kanilang paligid. Ang mga pagbabago sa paggana ng puso, baga, at bato ay sinusunod din.
Multiple sclerosis- pinsala sa autoimmune sa mga kaluban ng nerve fibers sa parehong spinal cord at utak. Ang mga karaniwang sintomas ay may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, pagkahilo, panginginig ng kamay, kahinaan ng kalamnan, kapansanan sa sensitivity ng mga limbs at mukha, bahagyang paresis.
Ang mga tunay na sanhi ng mga sakit na autoimmune
Kung ibubuod natin ang lahat ng nasa itaas at magdagdag ng kaunting pang-agham na impormasyon, kung gayon ang mga sanhi ng mga sakit na autoimmune ay ang mga sumusunod:
Pangmatagalang immunodeficiency na nagreresulta mula sa isang mapaminsalang kapaligiran, mahinang nutrisyon, masamang gawi at talamak na impeksyon
Kawalan ng balanse sa pakikipag-ugnayan ng immune, nervous at endocrine system
Mga congenital at nakuhang abnormalidad ng mga stem cell, mga gene, mismong mga organo ng immune system, pati na rin ang iba pang mga organo at grupo ng mga selula
Mga cross-reaksyon ng immune system laban sa background ng immunodeficiency.
Ito ay kilala na sa "paatras" na mga bansa, kung saan ang mga tao ay kumakain ng hindi maganda at karamihan sa mga pagkaing halaman, ang mga sakit sa autoimmune ay hindi maganda ang pag-unlad. Alam na ngayon na sigurado na ang labis na mga pagkaing naproseso ng kemikal, mga pagkaing mataba at protina, kasama ang talamak na stress, ay nagdudulot ng napakalaking pagkagambala sa immune system.
Samakatuwid, ang "Sokolinsky System" ay palaging nagsisimula sa paglilinis ng katawan at pagsuporta sa nervous system, at laban sa background nito, maaari mong subukang kalmado ang immune system.
Ang mga sakit na autoimmune ay nananatiling isa sa pinakamahalaga at hindi pa rin nalulutas na mga problema ng modernong immunology, microbiology at gamot, kaya ang kanilang paggamot ay nagpapakilala lamang. Ito ay isang bagay kung ang sanhi ng isang malubhang sakit ay isang pagkakamali ng kalikasan, at medyo isa pang bagay kapag ang mga kinakailangan para sa pag-unlad nito ay nilikha ng tao mismo, na hindi nagmamalasakit sa kanyang kalusugan sa anumang paraan. Alagaan ang iyong sarili: ang iyong immune system ay kasing mapaghiganti tulad ng pagiging matiyaga.