फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स निर्धारित करणार्‍या शारीरिक प्रक्रियांचा (विभाग 6.6; 7.2.5; अध्याय 9) विचार करताना, आम्ही त्यांची वैशिष्ट्ये दिली. सामग्री चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी, आम्ही वरीलपैकी काही पॅरामीटर्सची पुनरावृत्ती करतो आणि काही प्रथमच विचारात घेतले जातात.

निर्मूलन दर स्थिर (पदनाम - Ke1, परिमाण - h-1, min-1) - उत्सर्जन आणि बायोट्रांसफॉर्मेशनद्वारे शरीरातून औषध काढून टाकण्याचा दर दर्शविणारा एक पॅरामीटर. मल्टीपार्ट मॉडेल्समध्ये, Ke1 मूल्य सहसा मध्यवर्ती चेंबरमधून औषध काढून टाकण्याचे वैशिष्ट्य दर्शवते, ज्यामध्ये रक्त आणि रक्तासह औषधाची वेगाने देवाणघेवाण करणारे ऊतक समाविष्ट असतात. या प्रकरणात शरीरातून औषध काढून टाकणे हे स्पष्ट निर्मूलन स्थिरांक द्वारे दर्शविले जाते - एक जटिल पॅरामीटर (पदनाम P, परिमाण - h-1, min-1) मॉडेलच्या इतर स्थिरांकांशी संबंधित आहे (Kіr खाली पहा).

अवशोषण (शोषण) दर स्थिर (पदनाम K01, परिमाण - h-1) हे एक पॅरामीटर आहे जे प्रशासनाच्या एक्स्ट्राव्हस्कुलर मार्गासह इंजेक्शन साइटवरून सिस्टीमिक परिसंचरणात औषध प्रवेशाचा दर दर्शवितो.

मल्टी-पार्ट (मल्टी-चेंबर) मॉडेल्समधील भाग (चेंबर्स) मधील औषध संक्रमणाचा दर स्थिरांक (पदनाम Kf परिमाण - h-1, min-1) हे i "th चेंबरमधून /-th पर्यंत औषधाच्या बाहेर पडण्याच्या दराचे वैशिष्ट्य दर्शवणारे पॅरामीटर आहे. उदाहरणार्थ, दोन-भागांच्या मॉडेलमध्ये दोन संक्रमण दर असतात (एक मध्यवर्ती ट्रान्झिशन रेट) प्रति चेंबर (मल्टी-चेंबर) चेंबरमध्ये. al (दुसरा) आणि / C, 2 दर्शविला जातो; दुसरी उलट प्रक्रिया दर्शवते आणि K2X दर्शविते. या स्थिरांकांचे गुणोत्तर समतोल वितरण निर्धारित करते एकूण, दोन चेंबर्समधील वितरण प्रक्रियेचे गतीशास्त्र एका जटिल पॅरामीटरद्वारे दर्शविले जाते जे सर्व प्रक्रियेच्या दर स्थिरतेवर अवलंबून असते. या मॉडेलमध्ये दोन पॅरामीटर विचारात घेतले जातात, या मॉडेलच्या फ्रेमवर्कचा विचार केला जातो. ension h-1, min-1 आहे.

उत्सर्जन दर स्थिरांक (पदनाम Ke किंवा Kex, परिमाण - h-1, min-1) हे एक पॅरामीटर आहे जे कोणत्याही उत्सर्जनासह औषधाच्या उत्सर्जनाच्या दराचे वैशिष्ट्य दर्शवते: मूत्र, विष्ठा, लाळ, दूध इ. सह. रेखीय मॉडेलच्या चौकटीत, हा स्थिरांक निर्मूलनाच्या मूल्याशी जुळला पाहिजे, जर औषधाच्या शरीरातून उत्सर्जन दर स्थिर असेल तर केवळ एका मार्गाने उत्सर्जन दर स्थिर असेल. इतर प्रकरणांमध्ये, Kex चे मूल्य Ke1 च्या अपूर्णांकाच्या बरोबरीचे असते.

औषध निर्मूलनाचे अर्धे आयुष्य (पदनाम Tx / 2, परिमाण - h, min) - प्रशासित आणि प्राप्त औषधाच्या अर्ध्या डोसच्या शरीरातून काढून टाकण्याची वेळ. औषधाच्या प्लाझ्मा (सीरम) पातळीमध्ये मोनो-एक्सपोजर कमी होण्याच्या ठिकाणी रक्ताच्या प्लाझ्मा (सीरम) मध्ये औषधाची एकाग्रता अर्धवट करण्याच्या वेळेशी संबंधित आहे, म्हणजेच पी-फेजमध्ये.

T|/2 चे मूल्य संपूर्णपणे औषधाच्या उत्सर्जन आणि बायोट्रान्सफॉर्मेशनद्वारे निर्धारित केले जाते, म्हणजेच त्याचे निर्मूलन. निर्मूलन अर्ध-जीवन विशिष्टपणे निर्मूलन दर स्थिरतेवर अवलंबून असते: सिंगल-पार्ट मॉडेलसाठी - T1 / 2 = 0.693 / बहु-भाग मॉडेलसाठी Keh - T1 / 2 - 0.693 / p.

औषधाचा अर्धा-शोषण कालावधी (अर्ध-अवशोषण) (पदनाम Tx / 2a, परिमाण - h, min) - इंजेक्शन साइटपासून अर्ध्या प्रशासित डोसच्या सिस्टीमिक अभिसरणात शोषण (शोषण) साठी लागणारा वेळ. पॅरामीटरचा वापर त्याच्या बाह्य प्रशासनाच्या बाबतीत औषधाच्या गतीशास्त्राचे वर्णन करण्यासाठी केला जातो आणि विशिष्टपणे औषध शोषणाच्या दर स्थिरतेवर अवलंबून असतो.

औषधाचे अर्ध-जीवन (पदनाम Tx / 2a, परिमाण - h, min) हे एक सशर्त पॅरामीटर आहे जे रक्त प्लाझ्मासह मध्यवर्ती कक्ष आणि दोन-भागांच्या मॉडेलमधील परिधीय चेंबर (अवयव, ऊतक) यांच्यातील वितरण दर्शवते. Tx/2a चे मूल्य रक्त आणि इतर ऊतींमधील समतोल साधले जाते तेव्हा 50% समतोल एकाग्रतेच्या 50% च्या बरोबरीने औषध पातळीवर पोहोचण्याच्या वेळेशी संबंधित आहे.

औषधाची उघड प्रारंभिक एकाग्रता (C0 किंवा C° म्हणून दर्शविले जाते, परिमाणे mmol/l, μg/l, ng/ml, इ.) हे एक सशर्त पॅरामीटर आहे जे रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये एकाग्रतेच्या बरोबरीचे असते जे औषध रक्तात इंजेक्ट केल्यास आणि लगेच अवयव आणि ऊतींवर वितरीत केले जाते (मध्यवर्ती भाग किंवा ऊतींचे एकल भाग) दोन- आणि बहु-भाग मॉडेलचे विश्लेषण करणे). शरीरातील औषधाच्या रेखीय गतीशास्त्रासह C चे मूल्य औषधाच्या डोसच्या थेट प्रमाणात असते.

रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये औषधाची स्थिर एकाग्रता (पदनाम Css, परिमाण - mmol / l, μg / l, ng / ml) ही एकाग्रता आहे जी रक्त प्लाझ्मा (सीरम) मध्ये स्थापित केली जाते जेव्हा औषध शरीरात स्थिर दराने प्रवेश करते.

एकाच डोसमध्ये एकाच वेळी औषधाच्या अधूनमधून प्रशासनाच्या (रिसेप्शन) बाबतीत, जास्तीत जास्त स्थिर एकाग्रता (C™x) आणि किमान स्थिर एकाग्रता (C™p) या संकल्पना वापरल्या जातात.

औषधाच्या वितरणाचे प्रमाण (पदनाम व्हीडी किंवा व्ही, परिमाण - एल, एमएल) हे एक सशर्त पॅरामीटर आहे जे रक्त प्लाझ्मा (सीरम) च्या ऊतकांद्वारे औषध कॅप्चर करण्याची डिग्री दर्शवते. एक-भाग मॉडेलमधील व्हीडीचे मूल्य द्रवच्या अशा सशर्त खंडाच्या बरोबरीचे असते ज्यामध्ये शरीरात प्रवेश केलेल्या औषधाचा संपूर्ण डोस वितरित केला जातो जेणेकरून उघड प्रारंभिक एकाग्रता (C0) प्रमाणे एकाग्रता प्राप्त होते. बर्याचदा, वितरणाची मात्रा रुग्णाच्या शरीराच्या वजनाच्या (G, kg) युनिटला संदर्भित केली जाते आणि वितरणाची विशिष्ट मात्रा प्राप्त केली जाते (पदनाम जाहिरात, परिमाण - l / kg, ml / g). मल्टी-पार्ट मॉडेल्समध्ये, i-th चेंबरमध्ये वितरणाच्या व्हॉल्यूमची संकल्पना सादर केली जाते (पदनाम Vh, परिमाण - l, ml). उदाहरणार्थ, दोन-भागांच्या मॉडेलचे विश्लेषण करताना, प्रथम, मध्यवर्ती कक्ष (1/), ज्यामध्ये रक्त प्लाझ्मा देखील समाविष्ट असतो, ची गणना केली जाते. अशा मॉडेल्समधील वितरणाची एकूण किंवा गतिज मात्रा (पदनाम V $, परिमाण - l, ml) रक्तातील औषधाच्या एकाग्रता (मध्य चेंबर) आणि इतर ऊती (परिधीय चेंबर) दरम्यान अर्ध-स्थिर समतोल स्थितीत पोहोचल्यानंतर औषधाचे वितरण दर्शवते. दोन-भागांच्या मॉडेलसाठी, Кр = (kei/$)/Vu ही अभिव्यक्ती वैध आहे. या मॉडेलसाठी, वितरण पॅरामीटरचे स्थिर व्हॉल्यूम (पदनाम Vss, परिमाण - l, ml) वापरणे देखील प्रस्तावित आहे, जे पहिल्या चेंबरमधील वितरणाच्या व्हॉल्यूमच्या प्रमाणात आहे.

बहुतेकदा वितरणाच्या व्हॉल्यूमला "स्पष्ट" म्हटले जाते, जे केवळ शब्दावली अधिक कठीण करते, परंतु अतिरिक्त स्पष्टीकरण सादर करत नाही, कारण या पॅरामीटरची अट त्याच्या व्याख्येनुसार येते.

औषधाची एकूण क्लिअरन्स (समानार्थी शब्द: बॉडी क्लीयरन्स, प्लाझ्मा (सीरम) क्लीयरन्स, प्लाझ्मा (सीरम) क्लिअरन्स; पदनाम C1, किंवा C1T, युनिट - मिली / मिनिट, l / तास) - प्रति युनिट वेळेत औषधातून सोडलेल्या चाचणी ऊतकांच्या व्हॉल्यूमशी संबंधित पॅरामीटर. सर्वात सोप्या प्रकरणात, ड्रग क्लिअरन्स हे सर्वांच्या निर्मूलनाच्या दराचे गुणोत्तर आहे संभाव्य मार्गजैविक ऊतींमध्ये औषधाची एकाग्रता.

रेनल (रेनल) औषध क्लिअरन्स (पदनाम C / मूत्रपिंड, Clr, ClR, परिमाण - l / h, ml / min) - एक पॅरामीटर जो निर्मूलन दर निर्धारित करतो औषधी उत्पादनशरीरातून मूत्रपिंडांद्वारे त्याच्या उत्सर्जनाद्वारे. C1G मूल्य वितरणाच्या खंडाच्या त्या भागाशी (सशर्त) संबंधित आहे ज्यामधून औषध प्रति युनिट वेळेत मूत्रात काढून टाकले जाते.

औषधाचे एक्स्ट्रारेनल (एक्स्ट्रारेनल) क्लीयरन्स (पदनाम C1en C/v/poch, C1m, आकारमान - l/h, ml/min) हे एक पॅरामीटर आहे जे लघवीसह उत्सर्जन व्यतिरिक्त इतर मार्गांनी औषधाच्या शरीरातून निर्मूलनाचे प्रमाण दर्शवते, मुख्यतः बायोट्रान्सफॉर्मेशन (चयापचय) आणि औषधाच्या बी सह उत्सर्जनामुळे. C1er चे मूल्य वितरणाच्या खंडाच्या त्या भागाशी (सशर्त) जुळते ज्यामधून मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जन वगळता सर्व निर्मूलन मार्गांद्वारे औषध प्रति युनिट वेळेत काढून टाकले जाते.

"एकाग्रता-वेळ" वक्र अंतर्गत क्षेत्र (फार्माकोकाइनेटिक वक्र अंतर्गत क्षेत्राशी समानार्थी; पदनाम AUC किंवा S, परिमाण - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min-ml_1, ng-h-ml-1, ng-h-ml-1, ng min-ml in the plaza, ng min-ml in the plaza, etc. sma (सीरम) रक्त, Cp - औषध घेतल्यानंतरची वेळ, G, फार्माकोकिनेटिक वक्र आणि समन्वय अक्षांनी मर्यादित आकृतीचे क्षेत्रफळ. एयूसी दुसर्या फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटरशी संबंधित आहे - वितरणाची मात्रा; AUC हे औषधाच्या एकूण क्लिअरन्सच्या व्यस्त प्रमाणात आहे. शरीरातील औषधाच्या गतीशास्त्राच्या रेखीयतेसह, एयूसी मूल्य शरीरात प्रवेश केलेल्या औषधाच्या एकूण प्रमाण (डोस) च्या प्रमाणात असते. बर्‍याचदा क्षेत्रफळ संपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक वक्र अंतर्गत वापरले जात नाही (वेळेत शून्य ते अनंतापर्यंत), परंतु या वक्रच्या एका भागाखालील क्षेत्र (शून्य ते काही काळ t)\ हे पॅरामीटर AUC द्वारे दर्शविले जाते.

पोहोचण्याची वेळ जास्तीत जास्त एकाग्रता(पदनाम £max किंवा /max, एकके - h, min) - रक्तातील औषधाच्या एकाग्रतेपर्यंत पोहोचण्याची वेळ.

प्रथम ऑर्डर निर्मूलन प्रक्रिया क्लीयरन्स, निर्मूलन दर स्थिर आणि निर्मूलन अर्ध-जीवन द्वारे दर्शविले जाऊ शकते, जे प्रत्येक औषधासाठी स्थिर असतात.

निर्मूलन दर स्थिर(केल, मि-1) - प्रति युनिट वेळेनुसार औषधाचा कोणता भाग शरीरातून काढून टाकला जातो हे दर्शविते. केलचे मूल्य सामान्यत: रक्तातून औषध काढून टाकण्याच्या प्रक्रियेचे वर्णन करणारे फार्माकोकिनेटिक समीकरण सोडवून शोधले जाते, म्हणून केलला मॉडेल काइनेटिक इंडिकेटर म्हणतात. केल थेट डोसिंगच्या नियोजनाशी संबंधित नाही, परंतु त्याचे मूल्य इतर फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सची गणना करण्यासाठी वापरले जाते.

क्लिअरन्स(Cl, ml/min). क्लीयरन्सची व्याख्या प्रति युनिट वेळेच्या एका औषधाने केलेल्या रक्ताची मात्रा म्हणून केली जाऊ शकते. प्लाझ्मा (रक्त) वितरणाच्या व्हॉल्यूमचा "दृश्यमान" भाग म्हणून कार्य करत असल्याने, दुसऱ्या शब्दांत, क्लिअरन्स हा वितरणाच्या व्हॉल्यूमचा एक अंश आहे ज्यामधून औषध प्रति युनिट वेळेत सोडले जाते. आम्ही नियुक्त केले तर एकूणशरीरात औषधे एटोट, आणि द्वारे वाटप केलेली रक्कम अव्यद, मग त्यानंतर:
.
दुसरीकडे, वितरणाच्या परिमाणाच्या व्याख्येवरून असे दिसून येते की शरीरात औषधाची एकूण रक्कम आहे Аtot=Vd´Cter/प्लाझ्मा. हे मूल्य क्लिअरन्स फॉर्म्युलामध्ये बदलून, आम्हाला मिळते:
.
अशा प्रकारे, क्लीयरन्स म्हणजे औषधाच्या उत्सर्जनाच्या दराचे रक्त प्लाझ्मामधील एकाग्रतेचे गुणोत्तर. या फॉर्ममध्ये, क्लिअरन्स फॉर्म्युला औषधाच्या देखभाल डोसची गणना करण्यासाठी वापरला जातो ( डीपी), म्हणजे औषधाचा डोस ज्याने औषधाच्या नुकसानाची भरपाई केली पाहिजे आणि त्याची पातळी स्थिर पातळीवर राखली पाहिजे:
प्रशासनाचा दर = उत्सर्जनाचा दर = Cl´Cter (डोस/मिनिट)
डीपी = इंजेक्शन रेट (टी हे औषध घेण्यादरम्यानचे अंतर आहे)
एकूण क्लिअरन्स आहेत, जे सर्व औषध निर्मूलन प्रक्रियेची बेरीज आणि प्रत्येक निर्मूलन अवयव (यकृत, मूत्रपिंड, त्वचा, फुफ्फुसे इ.) च्या क्लिअरन्सचे प्रतिबिंबित करते. अशा प्रकारे, Cl एकूण = Cl मूत्रपिंड + Cl यकृत + Cl इतर अवयव.

निर्मूलन अर्धा कालावधी(t½, min-1) म्हणजे रक्तातील औषधाची एकाग्रता निम्म्याने कमी करण्यासाठी लागणारा वेळ. बायोट्रान्सफॉर्मेशन, उत्सर्जन किंवा दोन्ही प्रक्रियांच्या संयोजनामुळे - एकाग्रता कमी कोणत्या मार्गाने होते हे महत्त्वाचे नाही. सहसा, अर्ध-आयुष्य प्रमाणानुसार निर्धारित केले जाते:

तीनही निर्देशक Vd, Cl आणि t½ खालील संबंधांद्वारे एकमेकांशी जोडलेले आहेत:
आणि .
शून्य-ऑर्डर किनेटिक्सच्या बाबतीत, स्थिर मंजुरी, निर्मूलन अर्ध-जीवन आणि निर्मूलन दर ही संकल्पना त्याचा अर्थ गमावते - हे सर्व पॅरामीटर्स रक्तातील औषधाच्या एकाग्रतेतील बदलांसह सतत बदलतात, म्हणजे. ते कार्यात्मक अवलंबित्वाचे रूप धारण करतात. उदाहरणार्थ, क्लिअरन्सची व्याख्या अशी केली आहे:
,
जेथे Km औषधाची एकाग्रता आहे ज्यावर त्याचे निर्मूलन दर जास्तीत जास्त 50% आहे.

निर्धारित करण्यासाठी शरीरविज्ञान मध्ये वापरल्या जाणार्या क्लासिक सूत्राशी तुलना करा मूत्रपिंड क्लिअरन्स:. येथे आणि खाली, फार्माकोकिनेटिक्सच्या सिंगल-चेंबर मॉडेलसाठी सर्व सूत्रे आणि गणना दिलेली आहेत, म्हणजे. या स्थितीतून पुढे जा की औषध समान रीतीने आणि त्याच वेगाने सर्व अवयव आणि ऊतींवर वितरित केले जाते.

निर्मूलन स्थिर -दिवसाच्या सुरूवातीस शरीरात असलेल्या पदार्थाच्या प्रमाणात दररोज काढून टाकलेल्या पदार्थाच्या प्रमाणाचे टक्केवारी गुणोत्तर.

बर्‍याच वास्तविक क्लिनिकल परिस्थितींमध्ये, हे गुणोत्तर स्थिर नसते, म्हणून, निर्मूलन स्थिरांकाऐवजी, एक गणना केलेले मूल्य वापरले जाते - स्पष्ट निर्मूलन स्थिरांक.

निर्मूलन स्थिरांक टक्केवारी म्हणून मोजला जातो.

निर्मूलन कोटा -पदार्थाचे प्रमाण (ग्रॅम किंवा स्वीकृत युनिट्समध्ये) जे दररोज शरीरातून काढून टाकले जाते.

उदाहरणार्थ, निर्मूलन स्थिरांक स्ट्रोफॅन्थिन 30% आहे. याचा अर्थ असा की दिवसभरात उपलब्ध औषधांपैकी 30% शरीरातून बाहेर टाकले जाते. जर तुम्ही 0.5 मिग्रॅ स्ट्रोफॅन्थिन इंट्राव्हेनस टाकले तर 24 तासांनंतर शरीरातील त्याचे प्रमाण 30% कमी होईल आणि 0.35 मिग्रॅ होईल. या प्रकरणात निर्मूलन कोटा 0.15 mg (0.5 mg x 30%) असेल.

क्लिअरन्स

निर्मूलनाचे वैशिष्ट्य म्हणून वापरले जाणारे सर्वात प्रातिनिधिक आणि मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे उपाय म्हणजे एकूण औषध क्लिअरन्स.

मंजुरी -रक्त प्लाझ्माची सशर्त मात्रा, जी प्रति युनिट वेळेत औषधी पदार्थापासून पूर्णपणे साफ केली जाते.

औषध पदार्थाची एकूण मंजुरी ही या पदार्थाच्या निर्मूलनामध्ये सामील असलेल्या सर्व अवयव आणि ऊतींमधील मंजुरीची बेरीज आहे. रेनल क्लीयरन्स, हेपॅटिक क्लीयरन्स इत्यादीची स्वतंत्रपणे गणना केली जाऊ शकते.

फार्माकोकिनेटिक गणनेमध्ये, एकूण क्लिअरन्सची गणना करण्यासाठी सूत्र मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते: Cl एकूण \u003d Vd β, जेथे Cl एकूण एकूण मंजुरी आहे, Vd हे वितरणाचे स्पष्ट खंड आहे आणि β हे निर्मूलन स्थिर (स्पष्ट निर्मूलन स्थिर) आहे.

निर्मूलन अर्धा कालावधी

एक महत्त्वपूर्ण वैशिष्ट्य जे डॉक्टरांना निर्मूलन दर निर्धारित करण्यास अनुमती देते ते देखील अर्ध-जीवन आहे. याला T ½ असे संबोधले जाते आणि काहीवेळा अर्ध-जीवन देखील म्हटले जाते.

अर्धे आयुष्य आहेरक्ताच्या प्लाझ्मामधील पदार्थाची एकाग्रता निम्म्याने कमी होण्यासाठी लागणारा वेळ.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की औषधाच्या कृतीचा कालावधी बहुतेक वेळा निर्मूलनाच्या अर्ध्या आयुष्याशी जुळत नाही. हे उपचारात्मक एकाग्रता राखण्याच्या कालावधीद्वारे निर्धारित केले जाते आणि किमान उपचारात्मक एकाग्रता औषधाच्या प्रारंभिक एकाग्रतेच्या निम्म्यापेक्षा कमी किंवा जास्त असू शकते.

औषधांचे डोसिंग पथ्ये. संतृप्त आणि सपोर्टिंग थेरपी. डोस लोड करत आहे

डोस आणि औषधाच्या प्रशासनाची वारंवारता तसेच त्याचे निर्मूलन शरीरातील औषधाची सामग्री आणि रक्त प्लाझ्मामध्ये त्याची एकाग्रता निर्धारित करते. एकाच प्रशासनानंतर, प्लाझ्मामधील पदार्थाची एकाग्रता बहुतेकदा खालीलप्रमाणे कमी होते:

वारंवार प्रशासनासह, डोस पथ्ये औषधाच्या उपचारात्मक एकाग्रतेची उपलब्धी आणि देखभाल प्रभावित करते.

डोस पथ्ये -योजना ज्याद्वारे औषध शरीरात पुन्हा दाखल केले जाते.

डोस ते डोसच्या वारंवार वापरासह, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये पदार्थाची एकाग्रता प्रथम हळूहळू वाढते आणि नंतर स्थिर स्तरावर स्थापित होते.

संपृक्तता थेरपी

या प्रकरणात, एकाग्रता वाढीचा कालावधी म्हटले जाऊ शकते संपृक्तता टप्पा (भार), आणि स्थिर एकाग्रतेचा कालावधी आहे देखभाल टप्पा. संपृक्तता अवस्थेपासून देखभाल टप्प्यापर्यंतचे संक्रमण त्या क्षणी केले जाते जेव्हा पदार्थाच्या प्लाझ्मा एकाग्रतेत वाढीसह वाढणारा निर्मूलन कोटा, संबंधित कालावधीत प्रशासित केलेल्या औषधाच्या डोसशी तुलना केली जाते.

लोडिंग आणि देखभाल डोस समान किंवा भिन्न असू शकतात. हे औषधाच्या अर्ध्या आयुष्यावर, त्याच्या उपचारात्मक कृतीची रुंदी, तसेच प्रभाव प्राप्त करण्याच्या आवश्यक गतीवर अवलंबून असते.

काही प्रकरणांमध्ये (उदाहरणार्थ, केमोथेरपी दरम्यान), संतृप्ति टप्प्याची उपस्थिती अवांछित आहे. अशा परिस्थितीत, लोडिंग डोससह थेरपी सुरू करण्याचा सल्ला दिला जातो.

डोस लोड करत आहे -वाढलेला डोस जो शरीरात प्रथम प्रवेश केल्यानंतर रक्तातील औषधाच्या उपचारात्मक एकाग्रतेपर्यंत पोहोचू देतो.

निर्मूलन दर स्थिर(k el , min -1) - वेळेच्या प्रति युनिटमध्ये औषधाचा कोणता भाग शरीरातून काढून टाकला जातो हे दर्शविते वेळ, Atot - शरीरातील औषधांची एकूण रक्कम.

k el चे मूल्य सामान्यतः रक्तातून औषध काढून टाकण्याच्या प्रक्रियेचे वर्णन करणारे फार्माकोकाइनेटिक समीकरण सोडवून शोधले जाते, म्हणून k el ला मॉडेल काइनेटिक इंडिकेटर म्हणतात. के एल थेट डोसिंग रेजीमेन नियोजनाशी संबंधित नाही, परंतु त्याचे मूल्य इतर फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सची गणना करण्यासाठी वापरले जाते.

निर्मूलन स्थिरांक थेट क्लिअरन्सच्या प्रमाणात आणि वितरणाच्या व्हॉल्यूमच्या व्यस्त प्रमाणात आहे (क्लिअरन्सच्या व्याख्येवरून): Kel=CL/Vd; = तास -1 /मिनिट -1 = अपूर्णांक प्रति तास.

13. औषधांचे अर्ध-जीवन, त्याचे सार, परिमाण, इतर फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सशी संबंध.

निर्मूलन अर्धा कालावधी(t ½, min) म्हणजे रक्तातील औषधांची एकाग्रता निम्म्याने कमी करण्यासाठी लागणारा वेळ. बायोट्रांसफॉर्मेशन, उत्सर्जन किंवा दोन्ही प्रक्रियांच्या संयोजनामुळे - एकाग्रतेत घट कशी झाली हे महत्त्वाचे नाही.

अर्धे आयुष्य सूत्राद्वारे निर्धारित केले जाते:

अर्ध-जीवन हे सर्वात महत्वाचे फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर आहे जे परवानगी देते:

ब) औषध पूर्णपणे काढून टाकण्याची वेळ निश्चित करा

c) कोणत्याही वेळी औषधांच्या एकाग्रतेचा अंदाज लावा (प्रथम-ऑर्डर गतिशास्त्र असलेल्या औषधांसाठी)

14. डोसिंग पथ्ये नियंत्रित करण्यासाठी फार्माकोकिनेटिक्सचे मुख्य पॅरामीटर म्हणून क्लिअरन्स. त्याचे सार, परिमाण आणि इतर फार्माकोकिनेटिक निर्देशकांशी संबंध.

क्लिअरन्स(Cl, ml/min) - रक्ताचे प्रमाण जे प्रति युनिट वेळेत औषधांनी साफ केले जाते.

कारण प्लाझ्मा (रक्त) वितरणाच्या व्हॉल्यूमचा "दृश्यमान" भाग आहे, नंतर क्लिअरन्स हा वितरणाच्या व्हॉल्यूमचा अंश आहे ज्यामधून औषध प्रति युनिट वेळेत सोडले जाते. जर आपण शरीरातील औषधाची एकूण रक्कम म्हणून दर्शवितो ए सामान्य, आणि वाटप केलेली रक्कम ए vyd, ते:

सह
दुसरीकडे, वितरणाच्या परिमाणाच्या व्याख्येवरून असे दिसून येते की शरीरात औषधाची एकूण रक्कम आहे ए सामान्य = व्ही d  सी टेर/प्लाझ्मा. हे मूल्य क्लिअरन्स फॉर्म्युलामध्ये बदलून, आम्हाला मिळते:

.

अशा प्रकारे, क्लीयरन्स म्हणजे औषधाच्या उत्सर्जनाच्या दराचे रक्त प्लाझ्मामधील एकाग्रतेचे गुणोत्तर.

या फॉर्ममध्ये, क्लिअरन्स फॉर्म्युला औषधाच्या देखभाल डोसची गणना करण्यासाठी वापरला जातो ( डी पी), म्हणजे औषधाचा डोस ज्याने औषधाच्या नुकसानाची भरपाई केली पाहिजे आणि त्याची पातळी स्थिर पातळीवर राखली पाहिजे:

ओतण्याचा दर = काढण्याचा दर =Cl सी टेर (डोस/मिनिट)

डी पी = इंजेक्शन दर ( - औषध घेण्यामधील मध्यांतर)

ग्राउंड क्लीयरन्स अॅडिटीव्ह आहे, म्हणजे मूत्रपिंड, फुफ्फुसे, यकृत आणि इतर अवयवांमध्ये होणार्‍या प्रक्रियेच्या सहभागाने शरीरातून पदार्थ काढून टाकणे शक्य आहे: Cl systemic = Cl मूत्रपिंड. + Cl यकृत + Cl इतर.

क्लिअरन्स बांधील औषधांच्या अर्ध्या आयुष्यासह आणि वितरणाच्या प्रमाणात: t 1/2 \u003d 0.7 * Vd / Cl.

15. डोस. डोस प्रकार. औषधांच्या डोसची एकके. औषधांच्या डोसचे लक्ष्य, प्रशासनासाठी पद्धती आणि पर्याय, प्रशासनाचा मध्यांतर.

शरीरावर औषधांचा प्रभाव मुख्यत्वे त्यांच्या डोसद्वारे निर्धारित केला जातो.

डोस- एकाच वेळी शरीरात प्रवेश केलेल्या पदार्थाचे प्रमाण; वजन, खंड किंवा सशर्त (जैविक) एककांमध्ये व्यक्त केले जाते.

डोस प्रकार:

अ) एकच डोस - एका वेळी पदार्थाचे प्रमाण

ब) दैनिक डोस - एक किंवा अधिक डोसमध्ये दररोज निर्धारित औषधाची मात्रा

c) कोर्स डोस - उपचारांच्या कोर्ससाठी औषधाची एकूण रक्कम

ड) उपचारात्मक डोस - डोस ज्यामध्ये औषध उपचारात्मक किंवा रोगप्रतिबंधक हेतूंसाठी वापरले जाते (थ्रेशोल्ड, किंवा किमान प्रभावी, सरासरी उपचारात्मक आणि सर्वोच्च उपचारात्मक डोस).

e) विषारी आणि प्राणघातक डोस- औषधांचे डोस ज्यावर ते उच्चारण्यास सुरवात करतात विषारी प्रभावकिंवा जीवाचा मृत्यू होऊ शकतो.

f) लोडिंग (परिचयात्मक) डोस - प्रशासित औषधाची मात्रा, जी शरीराच्या वितरणाची संपूर्ण मात्रा सध्याच्या (उपचारात्मक) एकाग्रतेमध्ये भरते: VD = (Css * Vd) / F

g) देखभाल डोस - औषधांची पद्धतशीरपणे प्रशासित रक्कम जी क्लीयरन्ससह औषधांच्या नुकसानाची भरपाई करते: PD \u003d (Css * Cl * T) / F

औषधांच्या डोसिंग युनिट्स:

1) ग्रॅम किंवा औषधांच्या एका ग्रॅमच्या अंशांमध्ये

2) प्रति 1 औषधांची संख्या किलोशरीराचे वजन (उदाहरणार्थ, 1 mg/kg) किंवा शरीराच्या पृष्ठभागाच्या प्रति युनिट (उदाहरणार्थ, 1 mg/m 2 )

औषधांच्या डोसची उद्दिष्टे:

1) विशिष्ट कालावधीसह इच्छित उपचारात्मक प्रभाव निर्माण करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या औषधांचे प्रमाण निश्चित करा

2) औषधे घेत असताना नशा आणि साइड इफेक्ट्सच्या घटना टाळण्यासाठी

औषध प्रशासनाच्या पद्धती: 1) एन्टरल 2) पॅरेंटरल (पाहा v. 5)

औषधांच्या परिचयासाठी पर्याय:

अ) सतत (ड्रीप किंवा स्वयंचलित डिस्पेंसरद्वारे औषधांच्या दीर्घकालीन इंट्राव्हस्कुलर ओतण्याद्वारे). औषधांच्या सतत प्रशासनासह, शरीरातील त्याची एकाग्रता सहजतेने बदलते आणि लक्षणीय चढ-उतार होत नाही.

ब) अधूनमधून प्रशासन (इंजेक्शन किंवा नॉन-इंजेक्शन पद्धती) - विशिष्ट अंतराने (डोजिंग अंतराल) औषधांचे प्रशासन. औषधांच्या अधूनमधून प्रशासनासह, शरीरातील त्याची एकाग्रता सतत चढ-उतार होत असते. विशिष्ट डोस घेतल्यानंतर, ते प्रथम वाढते, आणि नंतर हळूहळू कमी होते, औषधाच्या पुढील प्रशासनापूर्वी किमान मूल्यापर्यंत पोहोचते. एकाग्रतेतील चढ-उतार अधिक लक्षणीय, औषधाचा प्रशासित डोस आणि इंजेक्शन्समधील मध्यांतर जास्त.

इंजेक्शन अंतराल- प्रशासित डोस दरम्यानचे अंतर, जे रक्तातील पदार्थाच्या उपचारात्मक एकाग्रतेची देखभाल सुनिश्चित करते.