Нолипрел- комбиниран препарат, съдържащ периндоприл аргинин и индапамид. Фармакологичното действие на лекарството се дължи на комбинация от индивидуални свойства на всеки от компонентите. Комбинацията от периндоприл-индапамид потенцира фармакологичното действие на всяко от тези лекарства.
Noliprel се отнася до антихипертензивни лекарства. Намалява артериалното диастолно и систолично налягане. Ефектът на нолипрел е дозозависим.
Приемът на лекарството не е придружен от повишен сърдечен ритъм. Адекватен клиничен ефект се развива след 1 месец. след започване на Нолипрел. Продължителността на антихипертензивното действие е 1 ден. След спиране на употребата на нолипрел не се развива синдром на отнемане. Тежестта на левокамерната хипертрофия, общото прекардиално и посткардиално натоварване (дължащо се на съдовете на мускулите и бъбреците) намаляват. Noliprel не влияе на метаболитните процеси (липиден и въглехидратен метаболизъм). Подобрява се еластичността на съдовете (големите артериални стволове), възстановява се структурата на стената на съдовете с малък калибър.
Периндоприл намалява секрецията на алдостерон, което чрез механизъм на отрицателна обратна връзка повишава активността на ренин в кръвта. Повлиява понижаването на кръвното налягане както при лица с ниска, така и при лица с нормална ренинова активност в кръвта. Има съдоразширяващ ефект.
Индапамид синергично с периндоприл намалява хипертонията, намалява риска от хипокалиемия. Според механизма на действие индапамидът е по-близо до тиазидните диуретици: той е инхибитор на реабсорбцията на натриеви йони на кортикалния сегмент на бримката на Gentle. В резултат на това се наблюдава повишено уриниране и отделяне на хлорни и натриеви йони (в малко количество - калиеви и магнезиеви йони) с урината. Намалява кръвното налягане в доза, която има малък или никакъв ефект върху отделянето на урина. Намалява съдовата хиперреактивност при излагане на адреналин. Не променя количеството на липидите в кръвта (LP и VP липопротеини, триглицериди, холестерол). Не повлиява въглехидратния метаболизъм.

Показания за употреба

Нолипрелсе използва за лечение на артериална хипертония, за намаляване на риска от микроваскуларни усложнения (от страна на бъбреците) и макроваскуларни усложнения от сърдечно-съдови заболявания при пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2.

Начин на приложение

Нолипрел- 1 таблетка на ден, за предпочитане сутрин. При пациенти с креатининов клирънс ≥ 30 ml/min не е необходимо намаляване на дозата.
Нолипрел- форте - по 1 таблетка дневно, за предпочитане сутрин. При пациенти с креатининов клирънс 30-60 ml/min не е необходимо намаляване на дозата. При клирънс ≥ 60 ml / ден, лечението трябва да се провежда под контрола на нивото на калий и креатинин в кръвния серум.

Странични ефекти

Лекарство Нолипрелкогато се използва, може да има следните нежелани реакции:
От страна на хемопоетичната система: много рядко - тромбоцитопения, левкопения / неутропения, агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия. В определени клинични ситуации (пациенти след бъбречна трансплантация, пациенти на хемодиализа) АСЕ инхибиторите могат да причинят анемия.
От нервната система: често - парестезия, главоболие, замаяност, астения, световъртеж; рядко - нарушение на съня, лабилност на настроението; много рядко - объркване; неуточнена честота - припадък.
От сетивата: често - замъглено зрение, шум в ушите.
От страна на сърдечно-съдовата система: често - изразено понижение на кръвното налягане, вкл. ортостатична хипотония; много рядко - нарушения на сърдечния ритъм, вкл. брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене, както и ангина пекторис и миокарден инфаркт, вероятно поради прекомерно понижаване на кръвното налягане при пациенти с висок риск; неуточнена честота - аритмии тип "пирует" (възможно фатални).
От страна на дихателната система: често - на фона на употребата на АСЕ инхибитори може да се появи суха кашлица, която продължава дълго време по време на приема на тази група лекарства и изчезва след тяхното оттегляне, задух; рядко - бронхоспазъм; много рядко - еозинофилна пневмония, ринит.
От храносмилателната система: често - сухота на устната лигавица, гадене, повръщане, коремна болка, епигастрална болка, нарушено вкусово възприятие, намален апетит, диспепсия, запек, диария; много рядко - ангиоедем на червата, холестатична жълтеница, панкреатит; неуточнена честота - чернодробна енцефалопатия при пациенти с чернодробна недостатъчност, хепатит.
От кожата и подкожната мастна тъкан: често - кожен обрив, сърбеж, макулопапулозен обрив; рядко - ангиоедем на лицето, устните, крайниците, лигавицата на езика, гласните гънки и / или ларинкса, уртикария, реакции на свръхчувствителност при пациенти, предразположени към бронхообструктивни и алергични реакции, пурпура. При пациенти с остър системен лупус еритематозус протичането на заболяването може да се влоши; много рядко - еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson. Има съобщения за реакции на фоточувствителност.
От страна на опорно-двигателния апарат: често - мускулни спазми.
От отделителната система: рядко - бъбречна недостатъчност; много рядко - остра бъбречна недостатъчност.
От страна на репродуктивната система: рядко - импотентност.
От страна на тялото като цяло: често - астения, рядко - повишено изпотяване.
Лабораторни показатели: хиперкалиемия (често преходна); леко повишаване на концентрацията на креатинин в урината и кръвната плазма, преминаващо след преустановяване на лечението, по-често при пациенти със стеноза на бъбречната артерия, при лечение на артериална хипертония с диуретици и при бъбречна недостатъчност; рядко - хиперкалцемия; неуточнена честота - увеличаване на QT интервала на ЕКГ, повишаване на концентрацията на пикочна киселина и глюкоза в кръвта, повишаване на активността на чернодробните ензими, хипокалиемия (особено значима за пациенти в риск), хипонатриемия и хиповолемия, водеща до дехидратация и ортостатична хипотония, едновременната хипохлоремия може да доведе до метаболитна алкалоза с компенсаторен характер (вероятността и тежестта на този ефект е ниска).
Странични ефекти, докладвани в клинични проучвания
Страничните ефекти, отбелязани по време на проучването ADVANCE, са в съответствие с предварително установения профил на безопасност на комбинацията от периндоприл и индапамид. При някои пациенти в проучваните групи са наблюдавани сериозни нежелани реакции: хиперкалиемия (0,1%), остра бъбречна недостатъчност (0,1%), артериална хипотония (0,1%) и кашлица (0,1%).
Трима пациенти в групата на периндоприл/индапамид са получили ангиоедем (срещу 2 в групата на плацебо).

Противопоказания

:
Противопоказания за употребата на лекарството Нолипрелса: свръхчувствителност или алергия към компонентите на лекарството или други подобни средства (сулфонамиди и/или АСЕ инхибитори); креатининов клирънс под 30 ml / min (бъбречна недостатъчност); чернодробна недостатъчност с тенденция към енцефалопатия; хипокалиемия; комбинация с лекарства, които удължават QT интервала; възраст до 18 години; лактазен дефицит, галактоземия, синдром на малабсорбция на глюкоза или галактоза (съдържа лактоза).

Бременност

:
Приемът е противопоказан Нолипрелпо време на бременност и при кърмещи жени (повишена смъртност при новородени, аномалии в развитието на опорно-двигателния апарат, бъбречна недостатъчност при новородени, тежък олигохидрамнион, открит дуктус артериозус, вътрематочна смърт на плода).

Ако бременна жена е приемала нолипрел преди факта на бременността, приемът трябва да бъде спрян незабавно. Няма нужда от прекъсване на бременността, но жената трябва да е наясно с възможните последствия.

Взаимодействие с други лекарства

Нолипрелне се препоръчва да се приема заедно с литиеви препарати (намалява се екскрецията на литий и може да се развие предозиране). Ако това не е възможно, продължете лечението на фона на проследяване на нивото на литий в кръвта.
Едновременното приложение с калий-съхраняващи диуретици или лекарства, съдържащи калий, може да доведе до повишаване на концентрацията на калий в кръвта (дори до смърт).
Едновременното приложение на нолипрел с калий-съхраняващи диуретици и калиеви препарати се препоръчва само в случай на хипокалиемия (при проследяване на нивото на калий в кръвта и ЕКГ). При пациенти със захарен диабет и бъбречна недостатъчност в този случай не е изключена появата както на хипо-, така и на хиперкалиемия.
Комбинацията от индапамид с интравенозна форма на еритромицин, винкамин, султоприд, бепридил, халофантрин, антиаритмични лекарства (клас IA и III) провокира аритмия според варианта "пирует", особено на фона на удължаване на QT интервала, брадикардия и хипокалиемия.
Рядко е възможно развитието на хипогликемия по време на употребата на инсулин, което изисква корекция на дозата на последния. Нестероидните противовъзпалителни средства инхибират свойството на нолипрел да намалява кръвното налягане. В случай на дехидратация на организма, тази комбинация може да причини бъбречна недостатъчност или нарушена бъбречна функция.
Комбинацията от нолипрел-баклофен е синергична (необходимо е коригиране на дозата на нолипрел). Антипсихотиците и трицикличните антидепресанти при прием на нолипрел причиняват ортостатична хипотония.
Задържането на вода и електролити при едновременно приложение на нолипрел с глюкокортикостероиди, минералкортикоиди, стимулиращи лаксативи, амфотерицин В и тетракозактид води до намаляване на хипотензивния ефект на лекарството и повишен риск от хипокалиемия.
Токсичният ефект на сърдечните гликозиди може да се увеличи на фона на нолипрел поради развитието на хипокалиемия (контрол на ЕКГ и съдържанието на калий в кръвта).
Комбинацията с метформин причинява лактатна ацидоза, особено когато съдържанието на креатинин в кръвта е над 135 µmol/l при мъжете и 110 µmol/l при жените.
Преди да използвате йодсъдържащи рентгеноконтрастни вещества на фона на нолипрел, е необходима адекватна хидратация на тялото (риск от развитие на бъбречна недостатъчност).
Едновременният прием на калциеви соли причинява хиперкалцемия. При комбинацията нолипрел-циклоспорин е възможно повишаване на серумния креатинин.

Предозиране

:
Симптоми на предозиране Нолипрел(хипотония, повръщане, гадене, замайване, нарушения на съня, лабилност на настроението, признаци на бъбречна недостатъчност, електролитен дисбаланс) изискват стомашна промивка, прием на ентеросорбенти, нормализиране на водно-електролитния баланс. Метаболитите на нолипрел се елиминират чрез диализа.

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява Нолипрелпри температура не по-висока от 30°C на място, недостъпно за деца. Срок на годност 3 години.

Форма за освобождаване

Таблетки от 14 и 30 бр. в картонена опаковка.

Съединение:
Нолипрел:
Активни съставки: периндоприл терт-бутиламинова сол - 2 mg, индапамид - 625 mcg.
Norliprel-forte: активни съставки: периндоприл терт-бутиламинова сол - 4 mg, индапамид - 1,25 mg.
Други съставки: Лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, хидрофобен колоиден силициев диоксид.

Допълнително

:
При постъпване Нолипрелнеобходима е адекватна дехидратация на тялото, тъй като може да се развие тежка хипотония.
Лекарството се приема под контрол на електролити, креатинин и кръвно налягане.
При съпътстваща сърдечна недостатъчност може да се комбинира с бета-блокери.
Приемът на нолипрел дава положителна реакция при провеждане на лабораторни тестове за допинг.
Трябва да се внимава при шофиране или работа с високопрецизни механизми, особено през първите седмици на употреба.

Съдържание

При хипертония Noliprel A се използва като монотерапия, която нормализира състоянието на сърдечната система и кръвоносните съдове, което ви позволява да правите без операция за дълго време. Лекарството леко понижава кръвното налягане, може да се използва дълго време според указанията на лекаря. Прочетете инструкциите за употребата му.

Инструкции за употреба на Нолипрел А

Според общоприетата медицинска класификация, лекарството Noliprel A се отнася до антихипертензивни лекарства с комплекс от активни вещества. Образува се от компонентите на периндоприл аргинин и индапамид. Благодарение на тях лекарството има способността да намалява систолното и диастолното налягане с постепенно натрупване на ефекта. След един месец прием здравето на пациента се стабилизира.

Състав

Произвеждат се три вида лекарство, всички те са представени под формата на таблетки. Съставът и описанието на средствата са посочени в таблицата:

	Нолипрел А	Нолипрел А Форте	Нолипрел А Би-Форте
Описание	Филмирано бяло
Концентрация на периндол, mg на парче.
Концентрация на индапамид, mg на бр.
	Натриево карбоксиметил нишесте, малтодекстрин, лактоза монохидрат, безводен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат
филмова обвивка	Магнезиев стеарат, глицерол, макрогол, титанов диоксид, хипромелоза
Пакет	Бутилки по 14, 29 или 30 бр.		Бутилки по 29 или 30 бр.

Фармакологични свойства

Лекарството Noliprel A се счита за комбинирано, фармакологичните и фармакокинетичните свойства зависят от два компонента:

	Периндоприл	Индапамид
Механизъм на действие	Инхибитор на ензима, превръщащ ангиотензин 1 в ангиотензин 2 (ACE инхибитор). Намалява секрецията на алдостерон, повишава активността на ренин в кръвната плазма, действа върху съдовете на мускулите и бъбреците. Не развива рефлексна тахикардия, нормализира функцията на миокарда, намалява хипертрофията на тъканите.	Вещество от групата на сулфонамидите, сходно по действие с тиазидните диуретици. Инхибира реабсорбцията на натриеви йони, увеличава диурезата и намалява налягането.
Антихипертензивно действие	Ефективен при лечение на хипертония от всякаква тежест. Достига максимална активност за 4-6 часа, запазва я през деня.	Ефектът се проявява при използване на доза, която има минимален диуретичен ефект. Активността е свързана с подобряване на еластичните свойства на големите артерии. Не повлиява концентрацията на липиди и въглехидратния метаболизъм.
Фармакокинетика	Абсорбира се бързо, бионаличността е 67%, 20% от дозата се превръща в активния метаболит периндоприл. Свързва се с плазмените протеини с 30%, екскретира се от бъбреците за 6-10 часа, прониква през плацентарната бариера.	Той се абсорбира бързо и напълно, достига максимална концентрация за един час, свързва се с протеини с 79% и не се натрупва при многократно приложение. Екскретира се за 28-48 часа чрез бъбреците и червата.

Показания за употреба

Инструкциите за употреба показват, че лекарството Noliprel A се използва за обща (96%) есенциална хипертония за намаляване на налягането. Второто показание за употребата на лекарството е предотвратяването на развитието на микроваскуларни усложнения от бъбреците при пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2, както и макроваскуларни усложнения при сърдечно-съдови заболявания.

Начин на приложение и дозировка

Използват се три форми на освобождаване на лекарството Noliprel в различни дози. Общите правила за приемане на лекарства са поглъщане преди хранене, за предпочитане сутрин. Препаратите се измиват с чиста вода. Курсът, режимът и честотата на употреба на всеки тип таблетки зависят от индивидуалните характеристики на пациента и се предписват от лекуващия лекар според показанията.

Нолипрел А таблетки

Лекарството за налягане Noliprel A се предписва в таблетка веднъж дневно. Препоръчително е да се приема само това лекарство, но в случай на клинична необходимост е разрешено да се комбинира с комбинирани средства за комплексно лечение. За намаляване на риска от усложнения от страна на сърдечно-съдовата система, 1 табл. пъти/ден, след 3 месеца. дозата може да се увеличи до 2 табл. всеки ден или една таблетка Forte веднъж дневно.

Нолипрел А Форте

Таблетките Forte Noliprel от налягане се приемат перорално преди хранене, една таблетка веднъж дневно. Ако е възможно, изборът на дозата започва с едно лекарство и след монотерапия, ако е необходимо, се предписва комбинирано лечение. За да се елиминира рискът от усложнения при лечението на пациенти със захарен диабет, дозата е таблетка / ден, не се променя през целия курс на лечение.

Нолипрел А Би-форте

Подобно на предишните форми на препарати, Noliprel A Bi-forte се предписва като таблетка веднъж дневно сутрин преди хранене. Лекарството се предписва въз основа на показанията за систолично и диастолично кръвно налягане. Изчисляването на дозата при пациенти в напреднала възраст се основава на възрастта, телесното тегло и пола. Корекция на дозата е необходима и при увредена бъбречна функция.

специални инструкции

Преди да използвате Noliprel A, трябва да проучите специалните инструкции за приемане на лекарството, които са в едноименния раздел с инструкции:

• употребата на лекарството може да причини хипокалиемия, нарушен воден и електролитен баланс, неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, чернодробна енцефалопатия, анемия, суха кашлица, жълтеница, екзацербации на подагра, фоточувствителност;
• терапията е противопоказана при тежка бъбречна недостатъчност;
• когато се появят признаци на бъбречна недостатъчност, лечението се спира;
• лактозата присъства в състава, така че лекарството не може да се предписва за наследствена непоносимост към лактоза и галактоза, лактазен дефицит и глюкозо-галактозна малабсорбция;
• в редки случаи лечението може да бъде придружено от свръхчувствителност, развитие на ангиоедем (ако засяга ларинкса, съществува риск от смърт поради задушаване, е необходим епинефрин);
• докато приемате Noliprel на фона на десенсибилизираща терапия, хемодиализа, могат да се развият анафилактоидни реакции;
• лекарството се предписва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст, с атеросклероза, реноваскуларна хипертония, сърдечна недостатъчност, захарен диабет, анемия след бъбречна трансплантация, обструкция на изходния тракт на лявата камера;
• общата анестезия значително намалява кръвното налягане;
• индапамид дава положителна реакция при кръвен тест за допинг контрол при спортисти;
• лекарството не влияе върху способността за шофиране и намаляване на скоростта на психомоторните реакции, но има няколко случая с намаляване на концентрацията по време на приема на лекарството.

По време на бременност

Лекарите забраняват приема на Нолипрел А при бременни и кърмещи майки. При носене на дете лекарството може да има фетотоксичност по отношение на плода, през втория и третия триместър може да доведе до нарушено развитие на бъбреците, осификация на костите на черепа (процес на осификация с участието на калций). Индапамид, когато се използва през третия триместър, може да причини хиповолемия при жената и исхемия при плода.

При планиране на бременност или нейното начало по време на лечение с лекарство, терапията спешно се отменя и се предписва друга, разрешена. Когато се използва лекарството по време на кърмене, новороденото може да развие хипокалиемия, ядрена жълтеница, свръхчувствителност към сулфонамидни производни. Индапамидът е в състояние да намали количеството кърма или напълно да потисне лактацията.

В детството

Поради липсата на информация за безопасността и ефективността на лекарството, той е противопоказан за употреба при деца под 18-годишна възраст. Деца и юноши не трябва да приемат лекарството поради възможното развитие на свръхчувствителност и алергични реакции към сулфонамидни производни. Забраната за приемане на Noliprel е оправдана от факта, че в млада възраст има малка вероятност от развитие на хипертония.

лекарствено взаимодействие

Приемането на лекарството Noliprel е разрешено, разрешено с повишено внимание и забранени комбинации с лекарства:

• литиевите препарати повишават концентрацията на литий в плазмата, водят до токсични ефекти;
• Баклофен, трициклични антидепресанти, антипсихотици, антихипертензивни лекарства, вазодилататори, обща анестезия засилват антихипертензивния ефект;
• нестероидни противовъзпалителни средства, включително ацетилсалицилова киселина, кортикостероиди, тетракозактид, симпатикомиметици намаляват антихипертензивния ефект;
• двойната блокада води до хиперкалиемия, хипотензивен ефект и хиперкалиемия;
• калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати водят до повишаване на концентрацията на калий в кръвния серум, което заплашва със смърт;
• Естрамустин, глиптините повишават риска от развитие на ангиоедем;
• Noliprel повишава хипогликемичния ефект на инсулина, пероралните сулфонилурейни производни, токсичността на сърдечните гликозиди;
• Алопуринол, цитостатици, имуносупресори, кортикостероиди, прокаинамид повишават риска от развитие на левкопения;
• приемането на тиазидни и бримкови диуретици води до хиповолемия;
• златните препарати водят до нитритни реакции.

Съвместимост с алкохол

По време на лечението с Noliprel A е забранено приемането на алкохол, тъй като етанолът повишава риска от хепатотоксичност и допълнително повишава кръвното налягане. В резултат на комбинацията с алкохол се увеличава натоварването на черния дроб, увеличава се рискът от предозиране на лекарството, настъпва отравяне с гадене, повръщане и болка в стомаха. Пациентите, приемащи таблетки, трябва да бъдат предупредени за несъвместимостта на компонентите с етанол.

Странични ефекти

Приемайки хапчета, пациентът понякога изпитва следните нежелани реакции от различни системи. Не може да бъде:

• анемия, парестезия, болкови синдроми, астения;
• замаяност, световъртеж, нарушение на съня, объркване;
• припадък, зрителни нарушения, шум в ушите, брадикардия;
• агентът може да причини аритмия, инфаркт на миокарда;
• суха кашлица, задух, бронхоспазъм, пневмония, ринит;
• понякога приемът е придружен от тахикардия, ангина пекторис,
• сухота на устната лигавица, гадене, коремна и епигастрална болка;
• повръщане, диспепсия, запек, намален апетит, нарушение на вкуса, диария;
• жълтеница, хепатит, панкреатит, кожен обрив;
• сърбеж, пурпура, еритема, некролиза, фоточувствителност, алергични реакции;
• мускулни спазми, бъбречна недостатъчност, импотентност, повишено изпотяване.

тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност (намален креатининов клирънс);

хипокалиемия;

двустранна стеноза на бъбречните артерии или само един функциониращ бъбрек;

бременност, кърмене, възраст до 18 години.

Условия за продажба и съхранение

Лекарството се купува само с рецепта, съхранява се на сухо и тъмно място без достъп на деца при температура до 25 градуса в продължение на три години.

Аналози

В продажба има синоними и заместители на Noliprel. Първите включват лекарства със същите активни съставки, а вторите – със същия антихипертензивен ефект. Директни и индиректни аналози на лекарството са:

• Co Prenessa;
• периндоприл;
• Престариум;
• приламид;
• ерупнил;
• Аккузид;
• амприл;
• еврорамиприл;
• Миприл;
• Prevencor;
• Рамаг;
• Рамазид.

Антихипертензивно комбинирано лекарство (ACE инхибитор и диуретик)

Активни съставки

Форма за освобождаване, състав и опаковка

филмирани таблетки, бели, продълговати, с риск от двете страни.

Помощни вещества: лактоза монохидрат - 74,455 mg, магнезиев стеарат - 0,45 mg, малтодекстрин - 9 mg, колоиден безводен силициев диоксид - 0,27 mg, натриево карбоксиметил нишесте (тип А) - 2,7 mg.

Съставът на филмовата обвивка:макрогол 6000 - 0,087 mg, премикс с бял филм SEPIFILM 37781 RBC (глицерол - 4,5%, хипромелоза - 74,8%, макрогол 6000 - 1,8%, магнезиев стеарат - 4,5%, титанов диоксид (E171) - 14,4%) - 2,913 mg.

14 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор и запушалка, съдържаща влагоабсорбиращ гел (1) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.
29 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор и запушалка, съдържаща влагоабсорбиращ гел (1) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.
30 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор и запушалка, съдържаща влагоабсорбиращ гел (1) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.

Опаковка за болници:
30 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор и запушалка, съдържащи влагоабсорбиращ гел (3) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.

фармакологичен ефект

Лекарството Noliprel A е комбинирано лекарство, съдържащо периндоприл аргинин и индапамид. Фармакологичните свойства на лекарството Noliprel A съчетават индивидуалните свойства на всеки от компонентите.

Механизъм на действие

Нолипрел А

Комбинацията от периндоприл и индапамид засилва антихипертензивния ефект на всеки от тях.

Периндоприл

Периндоприл е инхибитор на ензима, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II (ACE инхибитор). АСЕ, или кининаза II, е екзопептидаза, която едновременно превръща ангиотензин I във вазоконстриктора ангиотензин II и разгражда вазодилатиращия брадикинин до неактивен хептапептид. В резултат на това периндоприл намалява секрецията на алдостерон; по принципа на отрицателната обратна връзка повишава активността на ренин в кръвната плазма; при продължителна употреба намалява OPSS, което се дължи главно на ефекта върху съдовете в мускулите и бъбреците. Тези ефекти не са придружени от задържане на натрий и течности или развитие на рефлексна тахикардия.

Периндоприл нормализира функцията на миокарда, като намалява преднатоварването и следнатоварването.

При изследване на хемодинамичните параметри при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (CHF) се наблюдава намаляване на налягането на пълнене в лявата и дясната камера на сърцето, намаляване на периферното съдово съпротивление, увеличаване на сърдечния дебит и увеличаване на периферния мускулен кръвен поток бяха разкрити.

Индапамид

Индапамид принадлежи към групата на сулфонамидите, по отношение на фармакологичните свойства е близо до тиазидните диуретици. Индапамид инхибира реабсорбцията на натриеви йони в кортикалния сегмент на бримката на Хенле, което води до увеличаване на екскрецията на натриеви, хлоридни йони и в по-малка степен на калиеви и магнезиеви йони от бъбреците, като по този начин увеличава диурезата и намалява кръвно налягане.

Антихипертензивно действие

Нолипрел А

Лекарството Noliprel A има дозозависим антихипертензивен ефект, както върху диастолното, така и върху систолното кръвно налягане, както в изправено, така и в легнало положение. Антихипертензивният ефект продължава 24 часа, стабилен терапевтичен ефект се развива за по-малко от 1 месец от началото на лечението и не е придружен от тахифилаксия. Прекратяването на лечението не предизвиква синдром на отнемане.

Лекарството Noliprel A намалява степента на левокамерна хипертрофия (LVH), подобрява артериалната еластичност, намалява периферното съдово съпротивление, не влияе върху липидния метаболизъм (общ холестерол, HDL и LDL холестерол, триглицериди).

Ефектът от употребата на комбинация от периндоприл и индапамид върху LVH в сравнение с еналаприл е доказан. При пациенти с артериална хипертония и LVH, лекувани с периндоприл ербумин 2 mg (еквивалентен на 2,5 mg периндоприл аргинин) / индапамид 0,625 mg или еналаприл в доза от 10 mg 1 път / ден и когато дозата на периндоприл ербумин се увеличи до 8 mg (еквивалентно на 10 mg периндоприл аргинин) и индапамид до 2,5 mg или еналаприл до 40 mg 1 път / ден, има по-значимо понижение на индекса на левокамерна маса (LVMI) в групата на периндоприл / индапамид в сравнение с група еналаприл. В същото време най-значимият ефект върху LVMI се отбелязва при употребата на периндоприл ербумин 8 mg / индапамид 2,5 mg.

По-изразен антихипертензивен ефект се наблюдава и при комбинирана терапия с периндоприл и индапамид в сравнение с еналаприл.

При пациенти със захарен диабет тип 2 (средна възраст 66 години, ИТМ 28 kg / m 2, гликозилиран хемоглобин (HbA 1c) 7,5%, АН 145/81 mm Hg), ефектът на фиксирана комбинация периндоприл / индапамид върху основните микро- и макроваскуларни усложнения в допълнение както към стандартната терапия за гликемичен контрол, така и към стратегията за интензивен гликемичен контрол (IGC) (целеви HbA 1c<6.5%).

83% от пациентите са с артериална хипертония, 32% и 10% са с макро- и микроваскуларни усложнения, 27% са с микроалбуминурия. Повечето от пациентите към момента на включване в проучването са получавали хипогликемична терапия, 90% от пациентите са получавали хипогликемични средства за перорално приложение (47% от пациентите - при монотерапия, 46% - терапия с две лекарства, 7% - терапия с три лекарства ). 1% от пациентите са получили инсулинова терапия, 9% - само диетична терапия. Сулфонилурейните препарати са приемани от 72% от пациентите, метформин - от 61%. Като съпътстваща терапия 75% от пациентите са получавали антихипертензивни средства, 35% от пациентите са получавали липидопонижаващи средства (главно HMG-CoA редуктазни инхибитори (статини) - 28%), като антитромбоцитно средство и други антиагреганти (47%).

След 6-седмичен въвеждащ период, през който пациентите са получавали терапия с периндоприл/индапамид, те са разпределени в група за стандартен гликемичен контрол или ICS група (Diabeton MB с възможност за увеличаване на дозата до максимум 120 mg/ден или добавянето на друг хипогликемичен агент).

IHC групата (средно проследяване 4,8 години, среден HbA 1c 6,5%) в сравнение със стандартната контролна група (среден HbA 1c 7,3%) показва значително намаление с 10% на относителния риск от комбинираната честота на макро- и микроваскуларни усложнения .

Предимството е постигнато благодарение на значително намаляване на относителния риск: големи микроваскуларни усложнения с 14%, поява и прогресия на нефропатия с 21%, микроалбуминурия с 9%, макроалбуминурия с 30% и развитие на бъбречни усложнения с 11%.

Ползите от антихипертензивната терапия не зависят от ползите, постигнати с ICS.

Периндоприл

Периндоприл е ефективен при лечението на артериална хипертония от всякаква тежест.

Антихипертензивният ефект на лекарството достига максимум след 4-6 часа след еднократно перорално приложение и продължава 24 часа 24 часа след приема на лекарството се наблюдава изразено (около 80%) остатъчно инхибиране на ACE.

Периндоприл има антихипертензивен ефект при пациенти както с ниска, така и с нормална активност на плазмения ренин.

Едновременното назначаване на тиазидни диуретици засилва тежестта на антихипертензивния ефект. В допълнение, комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия при прием на диуретици.

Двойна блокада на RAAS

Има данни от клинични проучвания за комбинирана терапия с АСЕ инхибитор с ARA II (ангиотензин II рецепторен антагонист).

Проведени са клинични проучвания при пациенти с анамнеза за сърдечно-съдово или мозъчно-съдово заболяване или захарен диабет тип 2 с потвърдено увреждане на таргетните органи, както и проучвания при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.

Тези проучвания не разкриват значителен положителен ефект върху появата на бъбречни и/или сърдечно-съдови събития и върху смъртността при пациенти, получаващи комбинирана терапия, докато рискът от развитие на хиперкалиемия, остра бъбречна недостатъчност и/или артериална хипотония се повишава в сравнение с пациентите, които са получавали монотерапия.

Като се имат предвид сходните вътрешногрупови фармакодинамични свойства на АСЕ инхибиторите и ARA II, тези резултати могат да се очакват при взаимодействието на всякакви други лекарства, представители на класовете АСЕ инхибитори и ARA II.

Следователно, едновременната употреба на АСЕ инхибитори и ARA II при пациенти с диабетна нефропатия е противопоказана.

Има доказателства от клинично изпитване, изследващо благоприятните ефекти от добавянето на алискирен към стандартната терапия с АСЕ инхибитор или ARA II при пациенти със захарен диабет тип 2 и хронично бъбречно заболяване или сърдечно-съдово заболяване, или комбинация от тези заболявания. Проучването е прекратено преждевременно поради повишен риск от неблагоприятни резултати. Сърдечно-съдовата смърт и инсулт се наблюдават по-често в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо. Освен това нежелани събития и сериозни нежелани събития от особен интерес (хиперкалиемия, артериална хипотония и нарушена бъбречна функция) са регистрирани по-често в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо.

Индапамид

Антихипертензивният ефект се проявява, когато лекарството се използва в дози, които имат минимален диуретичен ефект.

Антихипертензивният ефект на индапамид е свързан с подобряване на еластичните свойства на големите артерии, намаляване на периферното съдово съпротивление.

Индапамид намалява LVH, не влияе върху концентрацията на липиди в кръвната плазма: триглицериди, общ холестерол, LDL, HDL; въглехидратния метаболизъм (включително при пациенти със съпътстващ захарен диабет).

Фармакокинетика

Комбинацията от периндоприл и индапамид не променя техните фармакокинетични характеристики в сравнение с приемането на тези лекарства поотделно.

Периндоприл

усвояване и метаболизъм

След перорално приложение периндоприл се абсорбира бързо. Бионаличността е 65-70%. Приблизително 20% от общия абсорбиран периндоприл се превръща в активния метаболит периндоприлат. C max на периндоприлат в плазмата се достига след 3-4 часа, когато приемате лекарството по време на хранене, превръщането на периндоприл в периндоприлат намалява (този ефект няма значимо клинично значение).

Разпределение и екскреция

Свързването с плазмените протеини е по-малко от 30% и зависи от плазмената концентрация на периндоприл. Дисоциацията на периндоприлат, свързана с АСЕ, се забавя. В резултат на това "ефективният" T 1/2 е 25 часа.Повторното назначаване на периндоприл не води до неговата кумулация, а T 1/2 на периндоприлат при многократно приложение съответства на периода на неговата активност, като по този начин равновесието състояние се достига след 4 дни.

Периндоприлат се екскретира от тялото чрез бъбреците. T 1/2 на периндоприлат е 3-5 часа.

Екскрецията на периндоприлат се забавя при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти с бъбречна недостатъчност и сърдечна недостатъчност.

Клирънсът на периндоприлат по време на диализа е 70 ml/min.

Фармакокинетиката на периндоприл се променя при пациенти с цироза на черния дроб: чернодробният клирънс на периндоприл се намалява 2 пъти. Въпреки това, количеството на образувания периндоприлат не се променя, така че не е необходимо коригиране на дозата.

Периндоприл преминава плацентарната бариера.

Индапамид

Всмукване

Индапамид се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Cmax в кръвната плазма се достига 1 час след поглъщане.

Разпределение

Свързване с плазмените протеини - 79%.

Многократното приложение на лекарството не води до натрупването му в организма.

развъждане

T 1/2 е 14-24 часа (средно 19 часа). Екскретира се главно чрез бъбреците (70% от приетата доза) и през червата (22%) под формата на неактивни метаболити.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на индапамид не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Показания

- есенциална хипертония;

- при пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2 за намаляване на риска от развитие на микроваскуларни усложнения (от страна на бъбреците) и макроваскуларни усложнения от сърдечно-съдови заболявания.

Противопоказания

Периндоприл

- свръхчувствителност към периндоприл и други АСЕ инхибитори;

- ангиоедем (оток на Quincke) в историята, докато приемате други АСЕ инхибитори (вижте раздел "Специални инструкции");

- наследствен/идиопатичен ангиоедем;

- бременност;

- едновременна употреба с алискирен и лекарства, съдържащи алискирен при пациенти със захарен диабет и/или умерено или тежко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация (GFR) по-малко от 60 ml/min/1,73 m2 телесна повърхност) (вижте раздели "Фармакологично действие" и "Взаимодействие с лекарства");

- едновременна употреба с ангиотензин II рецепторни антагонисти (ARA II) при пациенти с диабетна нефропатия (вижте точка "Специални указания");

Индапамид

- свръхчувствителност към индапамид и други сулфонамиди;

- тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min);

- чернодробна енцефалопатия;

- хипокалиемия;

- тежка чернодробна недостатъчност;

- едновременна употреба с неантиаритмични лекарства, които могат да причинят полиморфна камерна тахикардия от типа "пирует";

- периода на кърмене;

- възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Нолипрел А

- свръхчувствителност към помощните вещества, които съставляват лекарството;

- поради липсата на достатъчен клиничен опит, лекарството Noliprel A не трябва да се използва при пациенти на хемодиализа, както и при пациенти с нелекувана декомпенсирана сърдечна недостатъчност;

- възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

- наличие на лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза (лекарството съдържа лактоза).

С повишено внимание (вижте раздели "Специални указания" и "Лекарствени взаимодействия"):системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия); терапия с имуносупресори (риск от развитие на неутропения, агранулоцитоза); съпътстваща терапия с литиеви препарати; златни препарати, НСПВС, баклофен, кортикостероиди; лекарства, които могат да причинят удължаване на QT интервала, лекарства, които могат да причинят torsades de pointes, различни от неантиаритмични лекарства (вижте точка "Противопоказания"); потискане на хематопоезата на костния мозък; намален BCC (прием на диуретик, диета без сол, повръщане, диария, хемодиализа); стенокардия; мозъчно-съдови заболявания; реноваскуларна хипертония; диабет; хронична сърдечна недостатъчност (FC IV по класификацията на NYHA); чернодробна недостатъчност; хиперурикемия (особено придружена от подагра и уратна нефролитиаза); лабилност на кръвното налягане; напреднала възраст; провеждане на хемодиализа с използване на мембрани с висок поток или десенсибилизация преди процедурата за LDL афереза; състояние след бъбречна трансплантация; анестезия; стеноза на аортна клапа/хипертрофична обструктивна кардиомиопатия; атеросклероза; при представители на негроидната раса (по-слабо изразен ефект от приложението); при спортисти (възможна е положителна реакция при допинг контрол); двустранна стеноза на бъбречната артерия или наличие само на един функциониращ бъбрек, съпътстваща терапия с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати или при пациенти с повишени плазмени нива на калий.

Дозировка

Задайте вътре, за предпочитане сутрин, преди хранене.

Есенциална хипертония

1 таблетка Noliprel A 1 път / ден.

Ако е възможно, лекарството започва с избора на дози от еднокомпонентни лекарства. В случай на клинична необходимост е възможно да се обмисли възможността за предписване на комбинирана терапия с Нолипрел А веднага след монотерапия.

Пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2 за намаляване на риска от развитие на микроваскуларни усложнения (от страна на бъбреците) и макроваскуларни усложнения от сърдечно-съдови заболявания

1 таблетка Noliprel A 1 път / ден. След 3 месеца лечение, при добра поносимост, е възможно да се увеличи дозата до 2 таблетки Noliprel A 1 път / ден (или 1 таблетка 1 път / ден).

Пациенти в старческа възраст

Лечението с лекарството трябва да се предписва след проследяване на бъбречната функция и кръвното налягане.

бъбречна недостатъчност

тежка бъбречна недостатъчност (CK<30 мл/мин). За пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30-60 ml / min)Препоръчва се терапията да започне с необходимите дози лекарства (под формата на монотерапия), които са част от Noliprel A. Пациенти с CC≥60 ml/minне е необходима корекция на дозата. На фона на терапията е необходимо редовно проследяване на концентрацията на креатинин и калий в кръвната плазма.

Чернодробна недостатъчност

Лекарството е противопоказано при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. При умерено тежка чернодробна недостатъчностне е необходима корекция на дозата.

Деца и юноши

Noliprel A не трябва да се предписва поради липса на данни за ефикасността и безопасността на лекарството при пациенти от тази възрастова група.

Странични ефекти

Обща информация за профила за сигурност

Периндоприл има инхибиторен ефект върху RAAS и намалява екскрецията на калиеви йони от бъбреците, докато приема индапамид. Хипокалиемия (съдържание на калий<3.4 ммоль/л) развивается у 2% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел А.

Най-честите нежелани реакции са:

За периндоприл: замаяност, главоболие, парестезия, дисгеузия (изкривяване на вкуса), замъглено зрение, световъртеж, шум в ушите, хипотония, кашлица, задух, коремна болка, запек, диспепсия, диария, гадене, повръщане, сърбеж, кожен обрив, мускулни спазми и астения;

За индапамид: реакции на свръхчувствителност, предимно кожни, при пациенти, предразположени към алергични и астматични реакции, и макуло-папулозен обрив.

Списък на страничните ефекти

Честотата на нежеланите реакции, наблюдавани по време на клинични проучвания и/или постмаркетингово наблюдение, е дадена като следната градация: много често (≥1/10), често (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

* Оценката на честотата на нежеланите реакции, идентифицирани чрез спонтанни съобщения, е извършена въз основа на данни от резултатите от клинични проучвания

Предозиране

Симптоми:най-вероятният симптом е изразено понижение на кръвното налягане, понякога в комбинация с гадене, повръщане, конвулсии, замаяност, сънливост, объркване, олигурия, която може да премине в анурия (в резултат на хиповолемия). Могат да се появят и електролитни нарушения (хипонатриемия, хипокалиемия).

Лечение:спешните мерки се свеждат до отстраняване на лекарството от тялото - стомашна промивка и / или назначаване на активен въглен, последвано от възстановяване на водно-електролитния баланс. При значително понижаване на кръвното налягане пациентът трябва да се прехвърли в "легнало" положение с повдигнати крака. Ако е необходимо, коригирайте хиповолемията (например интравенозна инфузия на 0,9% разтвор). Периндоприлат, активният метаболит на периндоприл, може да бъде отстранен от тялото чрез диализа.

лекарствено взаимодействие

Литиеви препарати:при едновременна употреба на литиеви препарати и АСЕ инхибитори може да възникне обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвната плазма и свързаните с това токсични ефекти. Не се препоръчва едновременната употреба на комбинация от периндоприл и индапамид с литиеви препарати. Ако е необходимо, такава терапия трябва редовно да следи съдържанието на литий в кръвната плазма (вижте раздел "Специални инструкции").

Лекарства, комбинацията с които изисква специално внимание и предпазливост

Баклофен:засилване на антихипертензивния ефект. Трябва да се следи кръвното налягане и, ако е необходимо, да се коригират дозите на антихипертензивните лекарства.

НСПВС, включително високи дози ацетилсалицилова киселина (≥ 3 g/ден):Едновременната употреба на АСЕ инхибитори с НСПВС (ацетилсалицилова киселина в доза, която има противовъзпалителен ефект, COX-2 инхибитори и неселективни НСПВС) може да доведе до намаляване на антихипертензивния ефект. Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително развитие на остра бъбречна недостатъчност и повишаване на серумния калий, особено при пациенти с първоначално намалена бъбречна функция. Трябва да се внимава, когато се предписва комбинация от лекарството и НСПВС, особено при пациенти в напреднала възраст: пациентите трябва да получават достатъчно количество течност, препоръчва се да се наблюдава бъбречната функция както в началото на съвместната терапия, така и периодично по време на лечението.

Трициклични антидепресанти, антипсихотици (невролептици):лекарствата от тези класове повишават антихипертензивния ефект и повишават риска от ортостатична хипотония (адитивен ефект).

Периндоприл

Данни от клинични проучвания показват, че двойното блокиране на RAAS в резултат на едновременното приложение на АСЕ инхибитори, ARA II или алискирен води до повишаване на честотата на нежелани събития като артериална хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност). ), в сравнение със ситуации, когато се използва само едно лекарство, което повлиява RAAS (вижте раздели „Фармакологично действие“, „Противопоказания“ и „Специални указания“).

Лекарства, които причиняват хиперкалиемия:някои лекарства или класове лекарства могат да повишат честотата на хиперкалиемия: алискирен, калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори, ARA II, НСПВС, хепарини, имуносупресори (като циклоспорин или такролимус), лекарства, съдържащи триметоприм, включително фиксирана комбинация триметоприм и сулфаметоксазол. Комбинацията от тези лекарства повишава риска от развитие на хиперкалиемия.

Едновременната употреба е противопоказана

Алискирен и лекарства, съдържащи алискирен:едновременната употреба на АСЕ инхибитори с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет и/или умерено или тежко бъбречно увреждане (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Алискирен:при пациенти без захарен диабет или увредена бъбречна функция (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").

Комбинирана терапия с АСЕ инхибитори и ARA II:Според наличните литературни данни, при пациенти с установено атеросклеротично заболяване, сърдечна недостатъчност или захарен диабет с увреждане на таргетните органи, едновременната употреба на АСЕ инхибитори и ARA II води до повишаване на честотата на артериална хипотония, синкоп, хиперкалиемия и увредена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение със ситуации, при които се използва само едно лекарство, което повлиява RAAS. Употребата на двойна блокада на RAAS (например в случай на едновременно приложение на АСЕ инхибитори и ARA II) трябва да бъде ограничена до изолирани случаи със стриктен контрол на бъбречната функция, плазмения калий и кръвното налягане (вижте раздел "Специални инструкции" ").

Естрамустин:едновременната употреба може да доведе до повишен риск от странични ефекти като ангиоедем.

Калий-съхраняващи диуретици (напр. триамтерен, амилорид) и калиеви соли:хиперкалиемия (с възможен фатален изход), особено при нарушена бъбречна функция (допълнителни ефекти, свързани с хиперкалиемия).

Не се препоръчва комбинирането на периндоприл с горепосочените лекарства (вижте раздел "Специални указания"). Ако обаче е показана едновременна употреба, те трябва да се използват с предпазни мерки и редовно да се следи съдържанието на калий в кръвния серум.

Характеристиките на употребата на спиронолактон при хронична сърдечна недостатъчност са описани допълнително в подраздел "Комбинация от лекарства, изискващи специално внимание".

Перорални хипогликемични средства и инсулин:епидемиологичните проучвания показват, че комбинираната употреба на АСЕ инхибитори и хипогликемични средства (инсулини, перорални хипогликемични средства) може да засили хипогликемичния ефект на инсулина и пероралните хипогликемични средства до развитието на хипогликемия. Този ефект е най-вероятно да се наблюдава през първите седмици от едновременната терапия, както и при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Калий-съхраняващи диуретици:при пациенти, приемащи диуретици, особено при пациенти с хиповолемия и/или намалена концентрация на сол, може да се наблюдава прекомерно понижение на кръвното налягане в началото на терапията с периндоприл, рискът от което може да бъде намален чрез спиране на диуретика, попълване на течност или загуба на сол преди започване на терапия с периндоприл и назначаването на периндоприл в ниска доза с по-нататъшно постепенно увеличаване.

С артериална хипертонияпри пациенти с хиповолемия или ниска концентрация на сол по време на диуретична терапия, диуретиците трябва или да бъдат спрени преди започване на употребата на АСЕ инхибитор (в този случай калий-съхраняващият диуретик може да се въведе отново по-късно), или АСЕ инхибиторът трябва да бъде приложен на ниска доза с по-нататъшно постепенно увеличаване.

При използване на диуретици при хронична сърдечна недостатъчностАСЕ инхибитор трябва да се прилага в много ниска доза, вероятно след намаляване на дозата на съпътстващия калий-съхраняващ диуретик.

Във всички случаи бъбречната функция (концентрация на креатинин) трябва да се проследява през първите седмици от употребата на АСЕ инхибитор.

Калий-съхраняващи диуретици (еплеренон, спиронолактон):при използване на еплеренон или спиронолактон в дози от 12,5 mg до 50 mg на ден и ниски дози ACE инхибитори при лечение на хронична сърдечна недостатъчност II-IV функционален клас според класификацията на NYHA с левокамерна фракция на изтласкване< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

при пациенти, получаващи едновременно терапия с mTOR инхибитори, рискът от развитие на ангиоедем може да се повиши (вижте точка "Специални инструкции").

Рацекадотрил:съобщава се за ангиоедем при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори (като периндоприл). Рискът от развитие на ангиоедем може да се увеличи при едновременната употреба на рацекадотрил (енкефалиназен инхибитор, използван за лечение на остра диария).

Комбинация от лекарства, изискваща внимание

Антихипертензивни и вазодилататори:едновременната употреба на тези лекарства може да засили антихипертензивния ефект на периндоприл. При едновременно назначаване с нитроглицерин, други нитрати или други вазодилататори е възможно допълнително понижаване на кръвното налягане.

Алопуринол, цитотоксични и имуносупресивни средства, кортикостероиди (при системна употреба) и прокаинамид:едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да бъде придружена от повишен риск от левкопения (вижте раздел "Специални инструкции").

Средства за обща анестезия:АСЕ инхибиторите могат да засилят хипотензивния ефект на редица средства за обща анестезия (вижте раздел "Специални указания").

Глиптини (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):когато се използва заедно с АСЕ инхибитори, рискът от ангиоедем се увеличава поради потискането на активността на дипептидил пептидаза-4 (DPP-IV) от глиптин.

Симпатикомиметициможе да отслаби антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Препарати от злато:при използване на АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл, при пациенти, получаващи интравенозен златен препарат (натриев ауротиомалат), са описани нитритоидни реакции, проявяващи се със зачервяване на кожата на лицето, гадене, повръщане, артериална хипотония.

Индапамид

Комбинации от лекарства, изискващи специално внимание

Лекарства, които могат да причинят полиморфна камерна тахикардия тип "пирует":поради риск от хипокалиемия, трябва да се внимава, когато индапамид се прилага едновременно с лекарства, които могат да причинят torsades de pointes, като клас I A (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид) и клас III антиаритмични средства (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум) ., соталол); някои антипсихотици (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиди (амисулприд, сулпирид, султоприд, тиаприд); бутирофенони (дроперидол, халоперидол); други антипсихотици (пимозид); други лекарства като бепридил, цизаприд, дифеманил метил сулфат, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо е да се контролира съдържанието на калий в кръвната плазма и, ако е необходимо, да се извърши корекция; контролирайте QT интервала.

Лекарства, които могат да причинят хипокалиемия:(в / в), глюко- и минералокортикоиди (със системна употреба), тетракозактид, лаксативи, които стимулират чревната подвижност: повишен риск от хипокалиемия (адитивен ефект). Необходимо е да се контролира съдържанието на калий в кръвната плазма, ако е необходимо - неговата корекция. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти, които едновременно приемат сърдечни гликозиди. Трябва да се използват лаксативи, които не стимулират чревната подвижност.

Сърдечни гликозиди:хипокалиемията засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди. При едновременната употреба на индапамид и сърдечни гликозиди трябва да се следи съдържанието на калий в кръвната плазма и ЕКГ параметрите и, ако е необходимо, да се коригира терапията.

Комбинация от лекарства, изискваща внимание

Калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен):тази комбинация е оправдана при някои пациенти. В този случай може да възникне хипокалиемия или хиперкалиемия (особено при пациенти с бъбречна недостатъчност или захарен диабет). Ако е необходима едновременна употреба на индапамид и горните калий-съхраняващи диуретици, трябва да се наблюдава съдържанието на калий в кръвната плазма и ЕКГ параметрите. Ако е необходимо, режимът на лечение може да бъде коригиран.

Метформин:функционална бъбречна недостатъчност, която може да възникне по време на приема на диуретици, особено "примка", докато назначаването на метформин увеличава риска от развитие на лактатна ацидоза. Метформин не трябва да се използва, ако плазмените концентрации на креатинин надвишават 15 mg/l (135 µmol/l) при мъжете и 12 mg/l (110 µmol/l) при жените.

Калциеви соли:при едновременно приложение може да се развие хиперкалциемия поради намаляване на екскрецията на калциеви йони от бъбреците.

Циклоспорин:възможно е да се увеличи концентрацията на креатинин в кръвната плазма, без да се променя концентрацията на циклоспорин в кръвната плазма, дори при нормално съдържание на вода и натриеви йони.

Кортикостероиди, тетракозактид (при системно приложение):намаляване на антихипертензивния ефект (задържане на сол и вода на фона на употребата на кортикостероиди).

специални инструкции

Общо за периндоприл и индапамид

Употребата на лекарството Noliprel A, съдържаща ниска доза индапамид и периндоприл аргинин, не е придружена от значително намаляване на честотата на страничните ефекти, с изключение на хипокалиемия, в сравнение с приемането на отделните компоненти в най-ниските дози, разрешени за употреба (вижте точка "Странични ефекти"). В началото на терапията с две антихипертензивни лекарства, които пациентът не е приемал преди това, не може да се изключи повишен риск от идиосинкразия. Внимателното наблюдение на пациента минимизира този риск.

Бъбречна дисфункция

Терапията е противопоказана при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CK<30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел А не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки

Артериална хипотония и нарушение на водно-електролитния баланс

В случай на начална хипонатриемия съществува риск от внезапно развитие на артериална хипотония, особено при пациенти със стеноза на бъбречната артерия. Следователно, по време на динамично наблюдение на пациентите, трябва да се обърне внимание на възможните симптоми на дехидратация и намаляване на съдържанието на електролити в кръвната плазма, например след диария или повръщане. Такива пациенти изискват редовно проследяване на плазмените електролити. При тежка артериална хипотония може да се наложи интравенозно приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението. След възстановяване на BCC и кръвното налягане терапията може да се възобнови с ниски дози лекарства или да се използва само едно от лекарствата.

Комбинираната употреба на периндоприл и индапамид не предотвратява развитието на хипокалиемия, особено при пациенти със захарен диабет или с бъбречна недостатъчност. Както в случай на комбинация от всяко антихипертензивно лекарство и диуретик, е необходимо редовно проследяване на съдържанието на калий в кръвната плазма.

Литиеви препарати

Не се препоръчва едновременната употреба на комбинация от периндоприл и индапамид с литиеви препарати (вижте раздел "Лекарствени взаимодействия").

Помощни вещества

Трябва да се има предвид, че помощните вещества на лекарството включват лактоза монохидрат. Не предписвайте лекарството Noliprel A на пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и глюкозо-галактозна малабсорбция.

Педиатрична употреба

Не предписвайте Нолипрел А деца и юноши под 18 години, поради липсата на данни за ефикасността и безопасността на употребата на периндоприл и индапамид, както поотделно, така и заедно при пациенти от тази възрастова група.

Периндоприл

Двойна блокада на RAAS

Има данни за повишен риск от артериална хипотония, хиперкалиемия и нарушена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) при едновременната употреба на АСЕ инхибитори с ARA II или алискирен. Поради това не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбиниране на АСЕ инхибитор с ARA II или алискирен (вижте раздели "Лекарствени взаимодействия" и "Фармакологични ефекти"). Ако е необходима двойна блокада, това трябва да се извършва под стриктно наблюдение на специалист с редовно проследяване на бъбречната функция, плазмения калий и кръвното налягане. Употребата на АСЕ инхибитори в комбинация с ARA II е противопоказана при пациенти с диабетна нефропатия и не се препоръчва при други пациенти (вижте точка "Противопоказания").

Калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати, калий-съдържащи заместители на готварската сол и хранителни добавки

Не се препоръчва едновременното назначаване на периндоприл и калий-съхраняващи диуретици, както и калиеви препарати, калий-съдържащи заместители на трапезната сол и хранителни добавки (вижте раздел "Лекарствени взаимодействия").

Неутропения/агранулоцитоза/тромбоцитопения/анемия

Има съобщения за развитие на неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия по време на приема на АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и без съпътстващи рискови фактори рядко се наблюдава неутропения. С изключително внимание периндоприл трябва да се използва на фона на системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия), както и на фона на прием на имуносупресори, алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези фактори, особено при пациенти с първоначално нарушена бъбречна функция.

Някои от тези пациенти са развили тежки инфекции, в някои случаи резистентни на интензивна антибиотична терапия. При предписване на периндоприл на такива пациенти се препоръчва периодично проследяване на броя на левкоцитите в кръвта. Пациентите трябва да информират лекаря за всички признаци на инфекциозни заболявания (например възпалено гърло, треска) (вижте раздел "Лекарствени взаимодействия" и "Странични ефекти").

анемия

Анемия може да се развие при пациенти, които са претърпели бъбречна трансплантация или при пациенти на хемодиализа. Освен това, колкото по-високо е първоначалното ниво на хемоглобина, толкова по-изразено е неговото понижение. Този ефект не изглежда да зависи от дозата, но може да е свързан с механизма на действие на АСЕ инхибиторите. През първите 6 месеца от лечението се наблюдава леко понижение на хемоглобина, след което съдържанието на хемоглобин се стабилизира и се възстановява напълно след спиране на лекарството. При такива пациенти лечението може да продължи, но трябва редовно да се правят хематологични изследвания.

Свръхчувствителност/ангионевротичен оток

При прием на АСЕ инхибитори, вкл. и периндоприл, в редки случаи може да се наблюдава развитие на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните гънки и/или ларинкса (вижте точка "Странични ефекти"). Това може да се случи по всяко време на терапията. Ако се появят симптоми, лекарството трябва незабавно да се спре и състоянието на пациента да се наблюдава, докато отокът изчезне напълно. Ако подуването засяга само лицето и устните, тогава обикновено преминава от само себе си, въпреки че антихистамините могат да се използват като симптоматична терапия.

Ангиоедемът, който е придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Подуването на езика, гласните струни или ларинкса може да доведе до запушване на дихателните пътища. Ако се появят такива симптоми, трябва незабавно да се започне подходяща терапия, например да се приложи епинефрин (адреналин) s / c в доза 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 ml) и / или да се осигури проходимост на дихателните пътища.

Съобщава се за по-висок риск от ангиоедем при чернокожи пациенти.

При пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с употребата на АСЕ инхибитори, може да има повишен риск от ангиоедем при приемане на тази група лекарства (вижте точка "Противопоказания").

В редки случаи по време на лечение с АСЕ инхибитори се развива ангиоедем на червата.

В същото време пациентите са имали коремна болка като изолиран симптом или в комбинация с гадене и повръщане, в някои случаи без предходен ангиоедем на лицето и с нормално ниво на С1-естераза. Диагнозата е установена чрез КТ на корема, ултразвук или по време на операцията. Симптомите отшумяват след спиране на АСЕ инхибиторите. Следователно, при пациенти с болка в корема, приемащи АСЕ инхибитори, при провеждане на диференциална диагноза е необходимо да се вземе предвид възможността за развитие на ангиоедем на червата.

mTOR инхибитори (мишени на рапамицин при бозайници) (напр. сиролимус, еверолимус, темсиролимус):при пациенти, получаващи едновременно терапия с mTOR инхибитори (например сиролимус, еверолимус, темсиролимус), рискът от развитие на ангиоедем (включително подуване на дихателните пътища или езика с/без респираторна дисфункция) може да се повиши (вижте точка "Лекарствени взаимодействия").

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация

Има отделни съобщения за развитие на дългосрочни, животозастрашаващи анафилактични реакции при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия с отрова на хименоптери (включително пчели, оси). АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, склонни към алергични реакции и подложени на процедури за десенсибилизация. Трябва да се избягва предписването на лекарството на пациенти, получаващи имунотерапия с отрова на хименоптери. Въпреки това, анафилактичните реакции могат да бъдат избегнати чрез временно спиране на АСЕ инхибитора поне 24 часа преди началото на процедурата.

Анафилактоидни реакции по време на LDL афереза

Рядко пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, са имали животозастрашаващи анафилактоидни реакции по време на LDL афереза ​​с декстран сулфат. За да се предотврати анафилактоидна реакция, терапията с ACE инхибитор трябва временно да се преустанови преди всяка процедура на афереза.

Хемодиализа

При пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, са наблюдавани анафилактоидни реакции по време на хемодиализа, използваща мембрани с висок поток (например AN69). Поради това е желателно да се използва мембрана от различен тип или да се използва антихипертензивен агент от различна фармакотерапевтична група.

кашлица

По време на лечение с АСЕ инхибитор може да се появи суха упорита кашлица, която изчезва след спиране на лекарството. Когато пациентът развие суха кашлица, трябва да сте наясно с възможния ятрогенен характер на този симптом. Ако лекуващият лекар прецени, че лечението с АСЕ инхибитор е необходимо за пациента, възможно е да продължите да приемате лекарството.

Риск от артериална хипотония и/или бъбречна недостатъчност (включително при пациенти със сърдечна недостатъчност, нарушен воден и електролитен баланс)

При някои патологични състояния може да има значително активиране на RAAS, особено при тежка хиповолемия и намаляване на съдържанието на електролити в кръвната плазма (поради диета без сол или продължителна употреба на диуретици) при пациенти с първоначално ниско кръвно налягане, със стеноза на бъбречната артерия, хронична сърдечна недостатъчност или цироза на черния дроб с оток и асцит. Употребата на АСЕ инхибитор причинява блокада на тази система и следователно може да бъде придружена от рязко понижаване на кръвното налягане и / или повишаване на концентрацията на креатинин в кръвната плазма, което показва развитието на функционална бъбречна недостатъчност. Тези явления се наблюдават по-често при приемане на първата доза от лекарството или през първите 2 седмици от лечението. В редки случаи тези състояния се развиват остро и в други периоди от терапията. В такива случаи, когато терапията се възобнови, се препоръчва лекарството да се използва в по-ниска доза и след това постепенно да се увеличи дозата.

Пациенти в старческа възраст

Преди да започнете да приемате периндоприл, е необходимо да оцените функционалната активност на бъбреците и съдържанието на калий в кръвната плазма. В началото на терапията дозата на лекарството се избира, като се вземе предвид степента на понижаване на кръвното налягане, особено в случай на дехидратация и загуба на електролити. Такива мерки помагат да се избегне рязкото понижаване на кръвното налягане.

атеросклероза

Рискът от артериална хипотония съществува при всички пациенти, но лекарството трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с коронарна артериална болест или цереброваскуларна недостатъчност. При такива пациенти лечението трябва да започне с ниски дози.

Реноваскуларна хипертония

Реваскуларизацията е лечение на реноваскуларна хипертония. Въпреки това, употребата на АСЕ инхибитори може да има положителен ефект при тази категория пациенти, както в очакване на операция, така и в случай, че операцията е невъзможна.

Лечението с лекарството Noliprel A не е показано при пациенти с диагностицирана или подозирана стеноза на бъбречната артерия, тъй като терапията трябва да започне в болнична обстановка с по-ниски дози от комбинацията периндоприл и индапамид.

Сърдечна недостатъчност/тежка сърдечна недостатъчност

При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (клас IV по NYHA) и пациенти със захарен диабет тип 1 (опасност от спонтанно повишаване на нивата на калий), лечението трябва да започне с ниска доза от лекарството и под строго лекарско наблюдение.

Хипертоничните пациенти с коронарна артериална болест не трябва да спират приема на бета-блокери: АСЕ инхибиторите трябва да се използват заедно с бета-блокери.

Диабет

При пациенти със захарен диабет тип 1 (опасност от спонтанно повишаване на съдържанието на калий) лечението трябва да започне с ниска доза от лекарството и под строго медицинско наблюдение.

През първия месец от лечението с АСЕ инхибитори трябва внимателно да се проследява концентрацията на глюкоза в кръвната плазма при пациенти със захарен диабет, получаващи лечение с хипогликемични лекарства за перорално приложение или инсулин (вижте раздел "Лекарствени взаимодействия").

Хирургия/обща анестезия

Провеждането на обща анестезия на фона на употребата на АСЕ инхибитори може да доведе до изразено понижение на кръвното налягане, особено при използване на средства за обща анестезия, които имат хипотензивен ефект.

Препоръчително е, ако е възможно, да спрете приема на дългодействащи АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл, един ден преди операцията. Необходимо е да предупредите анестезиолога, че пациентът приема АСЕ инхибитори.

Аортна или митрална стеноза/хипертрофична обструктивна кардиомиопатия

АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с обструкция на левокамерния изходен тракт.

Чернодробна недостатъчност

В редки случаи, на фона на приема на АСЕ инхибитори, възниква холестатична жълтеница. С прогресирането на този синдром е възможно развитието на фулминантна некроза на черния дроб, понякога с фатален изход. Механизмът, по който се развива този синдром, е неясен. Ако се появи жълтеница или значително повишаване на активността на чернодробните ензими по време на приема на АСЕ инхибитори, пациентът трябва да спре приема на лекарството и да се консултира с лекар (вижте раздел "Странични ефекти").

Хиперкалиемия

По време на лечение с АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл, може да се развие хиперкалиемия. Рискови фактори за хиперкалиемия са бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст над 70 години, захарен диабет, някои съпътстващи състояния (дехидратация, остра сърдечна декомпенсация, метаболитна ацидоза), едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (включително спиронолактон и неговото производно еплеренон, триамтерен, амилорид), калиеви препарати или съдържащи калий заместители на трапезната сол, както и употребата на други лекарства, които повишават съдържанието на калий в кръвната плазма (например хепарин, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти, ацетилсалицилова киселина при доза от 3 g/ден или повече, COX-2 инхибитори и неселективни НСПВС, имуносупресори като циклоспорин или такролимус, триметоприм). Употребата на калиеви препарати, калий-съхраняващи диуретици, калий-съдържащи заместители на трапезната сол може да доведе до значително повишаване на съдържанието на калий в кръвта, особено при пациенти с намалена бъбречна функция. Хиперкалиемията може да доведе до сериозни, понякога фатални нарушения на сърдечния ритъм. Ако е необходимо едновременното приложение на горните лекарства, лечението трябва да се извършва с повишено внимание на фона на редовно проследяване на съдържанието на калий в кръвния серум (вижте раздел "Лекарствени взаимодействия").

етнически различия

Периндоприл, подобно на други АСЕ инхибитори, има ясно изразен антихипертензивен ефект при пациенти от черната раса в сравнение с представители на други раси. Може би тази разлика се дължи на факта, че пациентите с артериална хипертония от негроидната раса често имат ниска активност на ренин.

Индапамид

Чернодробна енцефалопатия

При наличие на нарушена чернодробна функция, приемането на тиазидни и тиазидоподобни диуретици може да доведе до развитие на чернодробна енцефалопатия. В такава ситуация трябва незабавно да спрете приема на диуретик.

Водно-електролитен баланс

Съдържанието на натриеви йони в кръвната плазма.Съдържанието на натриеви йони в кръвната плазма трябва да се определи преди началото на лечението и след това редовно да се наблюдава по време на приема на лекарството. Хипонатриемията в началния етап може да не е придружена от клинични симптоми, така че е необходимо редовно лабораторно наблюдение. По-често проследяване на съдържанието на натриеви йони е показано при пациенти с цироза на черния дроб и пациенти в старческа възраст (вижте раздели "Странични ефекти" и "Предозиране"). Всяко лечение с диуретици може да причини хипонатриемия, понякога с много сериозни последици. Хипонатремията, придружена от хиповолемия, може да доведе до развитие на дехидратация и ортостатична хипотония. Едновременното намаляване на съдържанието на хлоридни йони може да доведе до развитие на вторична компенсаторна метаболитна алкалоза: нейната честота и тежест са незначителни.

Съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма.Терапията с тиазидни и тиазидоподобни диуретици е свързана с риск от развитие на хипокалиемия. Необходимо е да се избягва хипокалиемия (по-малко от 3,4 mmol / l) при следните категории пациенти от групата с висок риск: пациенти в напреднала възраст, пациенти с недохранване (както получаващи, така и не получаващи комбинирана лекарствена терапия), пациенти с цироза на черния дроб ( с оток и асцит), коронарна артериална болест, сърдечна недостатъчност. Хипокалиемията при тези пациенти засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди и увеличава риска от аритмии. Пациентите с удължен QT интервал, както вроден, така и индуциран от лекарства, също са изложени на повишен риск.

Хипокалиемията, подобно на брадикардията, допринася за развитието на тежки сърдечни аритмии, особено torsades de pointes, които могат да бъдат фатални. Във всички описани по-горе случаи е необходимо по-редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма. Първото измерване на съдържанието на калиеви йони трябва да се извърши през първата седмица от началото на лечението.

Ако се открие хипокалиемия, се извършва подходяща корекция.

Съдържанието на калциеви йони в кръвната плазма.Тиазидните и тиазидоподобните диуретици могат да намалят отделянето на калциеви йони от бъбреците, което води до леко и временно повишаване на концентрацията на калций в кръвната плазма. Тежката хиперкалцемия може да се дължи на недиагностициран преди това хиперпаратироидизъм. Преди да изследвате функцията на паращитовидната жлеза, трябва да спрете приема на диуретици.

Концентрация на плазмена глюкоза

Необходимо е да се контролира концентрацията на глюкоза в кръвта при пациенти със захарен диабет, особено при наличие на хипокалиемия.

Пикочна киселина

С повишаване на концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма по време на терапията, честотата на пристъпите на подагра може да се увеличи.

Диуретици и бъбречна функция

Тиазидните и тиазидоподобните диуретици са напълно ефективни само при пациенти с нормална или леко увредена бъбречна функция (плазмената концентрация на креатинин при възрастни е под 25 mg/l или 220 μmol/l).

При пациенти в напреднала възраст нормативният показател за концентрацията на креатинин в плазмата трябва да се коригира според възрастта, теглото и пола в съответствие с формулата на Cockcroft:

за възрастни мъже:

K \u003d (140 - възраст) x тегло / 0,814 x плазмена концентрация на креатинин,

където възраст в години, тегло в kg, плазмена концентрация на креатинин в µmol/l

за възрастни жени:

полученият резултат трябва да се умножи по коефициент 0,85.

В началото на лечението с диуретик при пациенти поради хиповолемия (поради екскрецията на вода и натриеви йони) може да се наблюдава временно намаляване на GFR и повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвната плазма. Тази преходна функционална бъбречна недостатъчност не е опасна при пациенти с първоначално нормална бъбречна функция, но при пациенти с бъбречна недостатъчност, нейната тежест може да се увеличи.

фоточувствителност

На фона на приема на тиазидни и тиазидоподобни диуретици са докладвани случаи на реакции на фоточувствителност (вижте раздел "Странични ефекти"). Ако по време на приема на лекарството се развият реакции на фоточувствителност, лечението трябва да се преустанови. Ако е необходимо да се продължи диуретичната терапия, се препоръчва кожата да се предпазва от излагане на слънчева светлина или изкуствени ултравиолетови лъчи.

Остра миопия и вторична закритоъгълна глаукома

Сулфонамидите и техните производни могат да причинят развитие на идиосинкратични реакции, водещи до временна (преходна) миопия и остра закритоъгълна глаукома. Без подходящо лечение острата закритоъгълна глаукома може да доведе до загуба на зрението. На първо място, е необходимо да спрете приема на лекарството възможно най-скоро. Ако вътреочното налягане продължава да е високо, може да се наложи незабавно терапевтично или хирургично лечение. Рисковите фактори, които могат да доведат до развитие на остра закритоъгълна глаукома, включват алергия към сулфонамид или пеницилин.

Спортисти

Индапамид може да даде положителна реакция по време на допинг контрол.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми

Действието на веществата, които съставляват лекарството Noliprel A, не води до нарушение на психомоторните реакции. Въпреки това, при някои хора, в отговор на понижаване на кръвното налягане, могат да се развият различни индивидуални реакции, особено в началото на терапията или когато други антихипертензивни лекарства се добавят към текущата терапия. В този случай способността за шофиране на кола или други механизми може да бъде намалена.

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано при бременност (вижте раздел "Противопоказания").

Лекарството Noliprel A е противопоказано по време на кърмене. Необходимо е да се прецени значението на терапията за майката и да се реши дали да се спре кърменето или да се спре приема на лекарството.

Бременност

Периндоприл

Не са провеждани подходящи контролирани проучвания за употребата на АСЕ инхибитори при бременни жени. В момента няма убедителни епидемиологични данни за тератогенния риск при приемане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността, но не може да се изключи леко повишаване на риска от нарушения в развитието на плода. При планиране на бременност лекарството трябва да се изключи и да се предписват други антихипертензивни лекарства, разрешени за употреба по време на бременност. Ако се установи бременност, терапията с АСЕ инхибитор трябва да се спре незабавно и, ако е необходимо, да се предпише друга терапия.

Известно е, че ефектът на АСЕ инхибиторите върху плода през II и III триместър на бременността може да доведе до нарушение на неговото развитие (намаляване на бъбречната функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на костите на черепа) и развитие на усложнения. при новородени (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).

Ако пациентът е приемал АСЕ инхибитори по време на втория или третия триместър на бременността, се препоръчва да се направи ултразвук на плода, за да се оцени състоянието на черепа и бъбречната функция.

Новородените, чиито майки са получавали терапия с АСЕ инхибитори, могат да получат артериална хипотония, поради което новородените трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение (вижте раздели "Противопоказания" и "Специални инструкции").

Индапамид

Данните за употребата на индапамид при бременни жени липсват или са ограничени (по-малко от 300 случая). Продължителната употреба на тиазидни диуретици през третия триместър на бременността може да причини хиповолемия при майката и намаляване на утероплацентарния кръвен поток, което води до фетоплацентарна исхемия и забавяне на растежа на плода.

Проучванията при животни не са показали преки или непреки токсични ефекти върху репродуктивната функция.

период на кърмене

Лекарството Noliprel A е противопоказано по време на кърмене.

Периндоприл

Към момента не е установено дали периндоприл се екскретира в кърмата. Поради липсата на информация относно употребата на периндоприл по време на кърмене, употребата му не се препоръчва, за предпочитане е да се използват други лекарства с по-проучен профил на безопасност, особено при хранене на новородени и недоносени бебета.

Индапамид

В момента няма надеждна информация за екскрецията на индапамид или неговите метаболити в кърмата.

Новороденото може да развие свръхчувствителност към сулфонамидни производни и хипокалиемия.

Не може да се изключи риск за новородени/кърмачета.

Индапамидът е подобен по структура на тиазидните диуретици, които причиняват намаляване на количеството кърма или потискане на лактацията.

Индапамид е противопоказан по време на кърмене.

Плодовитост

Общи за периндоприл и индапамид

Проучване на репродуктивната токсичност не показва ефект върху фертилитета при плъхове от двата пола. Предполага се, че няма ефект върху човешката плодовитост.

Приложение в детска възраст

Употребата при деца и юноши под 18 години е противопоказана.

При нарушена бъбречна функция

При тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min)употребата на лекарството е противопоказана. При умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-60 ml / min)максималната доза Noliprel A е 1 таблетка / ден. При QC ≥ 60 ml/min

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години.

Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Описание на лекарствената форма

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Филмирани таблетки бели, продълговати, с риск от двете страни.

Помощни вещества:натриево карбоксиметил нишесте (тип А), колоиден безводен силициев диоксид, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, малтодекстрин.

Съставът на филмовата обвивка:макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, хипромелоза, макрогол 6000, магнезиев стеарат, титанов диоксид (E171)).

14 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор (1) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.
30 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор (1) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.
30 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор (3) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.

Клинична и фармакологична група

Антихипертензивно лекарство

фармакологичен ефект

Комбиниран препарат, съдържащ периндоприл (ACE инхибитор) и индапамид (тиазидоподобен диуретик). Фармакологичното действие на лекарството се дължи на комбинация от индивидуални свойства на всеки от компонентите. Комбинираната употреба на периндоприл и индапамид осигурява синергичен антихипертензивен ефект в сравнение с всеки от компонентите поотделно.

Лекарството има изразен дозозависим антихипертензивен ефект както върху систолното, така и върху диастолното кръвно налягане в легнало и изправено положение. Ефектът на лекарството продължава 24 часа.Постоянният клиничен ефект се проявява по-малко от 1 месец след началото на лечението и не е придружен от тахикардия. Прекратяването на лечението не е придружено от развитие на синдром на отнемане.

Noliprel ® A намалява степента на левокамерна хипертрофия, подобрява артериалната еластичност, намалява периферното съдово съпротивление, не повлиява липидния метаболизъм (общ холестерол /Xc/, Xc-HDL, Xc-LDL, триглицериди).

Периндоприл- инхибитор на ензима, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензин-конвертиращият ензим (ACE) или киназата е екзопептидаза, която едновременно превръща ангиотензин I в ангиотензин II, който има вазоконстриктивен ефект, и разгражда брадикинина, който има вазодилатиращ ефект, в неактивен хептапептид. В резултат на това периндоприл намалява секрецията на алдостерон, съгласно принципа на отрицателната обратна връзка, повишава активността на ренина в кръвната плазма и при продължителна употреба намалява OPSS, което се дължи главно на ефекта върху съдовете в мускулите и бъбреци. Тези ефекти не са придружени от задържане на сол и вода или развитие на рефлексна тахикардия при продължителна употреба.

Периндоприл има антихипертензивен ефект при пациенти както с ниска, така и с нормална активност на плазмения ренин.

На фона на употребата на периндоприл се наблюдава понижаване както на систолното, така и на диастолното кръвно налягане в легнало и изправено положение. Отмяната на лекарството не води до повишаване на кръвното налягане.

Периндоприл има вазодилатиращ ефект, помага за възстановяване на еластичността на големите артерии и структурата на съдовата стена на малките артерии, а също така намалява левокамерната хипертрофия.

Периндоприл нормализира работата на сърцето, като намалява преднатоварването и следнатоварването.

Комбинираната употреба на тиазидни диуретици засилва антихипертензивния ефект. В допълнение, комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия при прием на диуретици.

При пациенти със сърдечна недостатъчност периндоприл причинява намаляване на налягането на пълнене в дясната и лявата камера, намаляване на периферното съдово съпротивление, увеличаване на сърдечния дебит и подобряване на сърдечния индекс и повишаване на регионалния кръвен поток в мускулите. .

Индапамид- производно на сулфаниламида, по отношение на фармакологичните свойства е близо до тиазидните диуретици. Инхибира реабсорбцията на натриеви йони в кортикалния сегмент на бримката на Henle, което води до увеличаване на екскрецията с урината на натриеви йони, хлорид и в по-малка степен на калиеви и магнезиеви йони, като по този начин увеличава диурезата. Хипотензивният ефект се проявява в дози, които практически не предизвикват диуретичен ефект.

Индапамид намалява съдовата хиперреактивност по отношение на адреналина.

Индапамид не влияе върху съдържанието на липиди в кръвната плазма (триглицериди, холестерол, LDL и HDL), въглехидратния метаболизъм (включително при пациенти със съпътстващ захарен диабет).

Индапамид помага за намаляване на левокамерната хипертрофия.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на периндоприл и индапамид не се променят при комбинацията в сравнение с тяхната отделна употреба.

Периндоприл

усвояване и метаболизъм

След перорално приложение периндоприл се абсорбира бързо. Бионаличността е 65-70%. C max на периндоприлат в плазмата се достига след 3-4 часа.Приблизително 20% от общото количество абсорбиран периндоприл се превръща в активния метаболит периндоприлат. Когато приемате лекарството по време на хранене, превръщането на периндоприл в периндоприлат намалява (този ефект няма значимо клинично значение).

Разпределение и екскреция

Свързването с плазмените протеини е по-малко от 30% и зависи от плазмената концентрация на периндоприл. Дисоциацията на периндоприлат, свързана с АСЕ, се забавя. В резултат на това T 1/2 е 25 часа.Повторното назначаване на периндоприл не води до неговата кумулация, а T 1/2 на периндоприлат при многократно приложение съответства на периода на неговата активност, така че равновесното състояние се достига след 4 дни. Периндоприл преминава плацентарната бариера.

Периндоприлат се екскретира от тялото чрез урината. T 1/2 на периндоприлат е 3-5 часа.

Екскрецията на периндоприлат се забавя при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти с бъбречна недостатъчност и сърдечна недостатъчност.

Клирънсът на периндоприлат по време на диализа е 70 ml/min.

Фармакокинетиката на периндоприл се променя при пациенти с цироза на черния дроб: чернодробният клирънс на периндоприл намалява 2 пъти. Въпреки това, концентрацията на получения периндоприлат не се променя, така че не е необходимо коригиране на дозата на лекарството.

Индапамид

Всмукване

Индапамид се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Cmax в кръвната плазма се достига 1 час след поглъщане.

Разпределение

Свързване с плазмените протеини - 79%.

Многократното приложение на лекарството не води до натрупването му в организма.

развъждане

T 1/2 е 14-24 часа (средно 19 часа). Екскретира се главно с урината (70% от приетата доза) и с изпражненията (22%) под формата на неактивни метаболити.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на индапамид не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Показания за употреба на лекарството

- есенциална артериална хипертония.

Дозов режим

Задайте вътре, за предпочитане сутрин, преди хранене, 1 таб. 1 път / ден Ако 1 месец след началото на терапията не е постигнат желаният хипотензивен ефект, дозата на лекарството може да се увеличи до доза от 5 mg + 1,25 mg (произвежда се от компанията под търговското наименование Noliprel ® A forte) .

Пациенти в старческа възрасттерапията трябва да започне с 1 табл. 1 път / ден

Лекарството е противопоказано пациенти с тежка бъбречна недостатъчност<30 мл/мин). За пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-60 ml / min)максималната доза Noliprel ® A е 1 таблетка / ден. Пациенти с CC ≥ 60 ml / min,не е необходима корекция на дозата. На фона на терапията е необходимо редовно проследяване на нивото на креатинин и калий в кръвната плазма.

Лекарството е противопоказано пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. При умерено тежка чернодробна недостатъчностне е необходима корекция на дозата.

Noliprel ® A не трябва да се предписва деца и юношипоради липсата на данни за ефикасност и безопасност при пациенти от тази възрастова група.

Страничен ефект

Периндоприл има инхибиторен ефект върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон и намалява отделянето на калий от бъбреците, докато приема индапамид. При 2% от пациентите на фона на употребата на лекарството Noliprel ® A се развива хипокалиемия (ниво на калий<3.4 ммоль/л).

Честотата на нежеланите реакции, които могат да възникнат по време на лечението, е дадена като следната градация: много често (> 1/10), често (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

От храносмилателната система:често - сухота в устата, гадене, загуба на апетит, коремна болка, епигастрална болка, нарушения на вкуса, запек; рядко - ангиоедем на червата, холестатична жълтеница; много рядко - панкреатит. Пациентите с чернодробна недостатъчност могат да развият чернодробна енцефалопатия.

От страна на дихателната система:често - на фона на употребата на АСЕ инхибитори може да се появи суха кашлица, която продължава дълго време по време на приема на тази група лекарства и изчезва след тяхното оттегляне. Когато пациентът развие суха кашлица, трябва да сте наясно с възможния ятрогенен характер на този симптом.

От страна на сърдечно-съдовата система:рядко - понижаване на кръвното налягане (включително ортостатична хипотония).

Дерматологични реакции:рядко - реакции на свръхчувствителност, главно под формата на дерматологични реакции при пациенти, предразположени към алергични и астматични реакции, хеморагичен обрив, кожни обриви, макуло-папулозен обрив, обостряне на системен лупус еритематозус; много рядко - ангиоедем (оток на Quincke), реакции на фоточувствителност.

От нервната система:рядко - парестезия, главоболие, астения, нарушение на съня, лабилност на настроението, замаяност.

От опорно-двигателния апарат:рядко - мускулни спазми.

От страна на хемопоетичната система:много рядко - тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия. В определени клинични ситуации (пациенти след бъбречна трансплантация, пациенти на хемодиализа) АСЕ инхибиторите могат да причинят анемия.

Лабораторни показатели:хипокалиемия (особено значима за рискови пациенти), хипонатриемия и хиповолемия, водещи до дехидратация и ортостатична хипотония, повишаване на нивото на пикочната киселина и глюкозата в кръвта по време на приема на лекарството (леко повишаване на нивото на урея и креатинин в кръвната плазма, преминаваща след преустановяване на терапията, по-често при пациенти със стеноза на бъбречната артерия, при лечение на артериална хипертония с диуретици и в случай на бъбречна недостатъчност), хиперкалиемия (често преходна); рядко - хиперкалцемия.

Противопоказания за употребата на лекарството

- анамнеза за ангиоедем (включително на фона на приема на други АСЕ инхибитори);

- наследствен/идиопатичен ангиоедем;

- тежка бъбречна недостатъчност< 30 мл/мин);

- хипокалиемия;

- двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на артерията на един бъбрек;

- тежка чернодробна недостатъчност (включително с енцефалопатия);

- едновременна употреба на лекарства, които удължават QT интервала;

- едновременна употреба на антиаритмични лекарства, които могат да причинят камерна аритмия от типа "пирует";

- бременност;

- период на кърмене (кърмене);

- свръхчувствителност към периндоприл и други АСЕ инхибитори, към индапамид и сулфонамиди, както и към други помощни компоненти на лекарството.

Поради липса на достатъчен клиничен опит, лекарството не трябва да се прилага при пациенти с нелекувана декомпенсирана сърдечна недостатъчност и при пациенти на хемодиализа.

ОТ Вниманиелекарството трябва да се предписва за системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия), имуносупресивна терапия (риск от развитие на неутропения, агранулоцитоза), инхибиране на хематопоезата на костния мозък, намален BCC (диуретици, диета без сол, повръщане, диария, хемодиализа), ангина пекторис, цереброваскуларни заболявания, реноваскуларна хипертония, захарен диабет, хронична сърдечна недостатъчност (IV функционален клас според класификацията на NYHA), хиперурикемия (особено придружена от подагра и уратна нефролитиаза), лабилност на кръвното налягане; провеждане на хемодиализа с помощта на мембрани с висок поток, десенсибилизация преди процедурата за LDL афереза; в състояние след бъбречна трансплантация; стеноза на аортна клапа/хипертрофична кардиомиопатия; наличие на лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза; както и при пациенти в старческа възраст или пациенти на възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Употребата на лекарството по време на бременност и кърмене

Лекарството не трябва да се използва през първия триместър на бременността.

Когато планирате бременност или когато настъпи по време на приема на лекарството Noliprel ® A, трябва незабавно да спрете приема на лекарството и да предпишете друга антихипертензивна терапия.

Не са провеждани подходящи контролирани проучвания на АСЕ инхибитори при бременни жени. Ограничените налични данни за ефектите на лекарството през първия триместър на бременността показват, че употребата на лекарството не е довела до малформации, свързани с фетотоксичност.

Noliprel ® A е противопоказан през II и III триместър на бременността.

Известно е, че продължителното излагане на АСЕ инхибитори на плода през II и III триместър на бременността може да доведе до нарушение на неговото развитие (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на образуването на костната субстанция на черепа) и развитието на усложнения при новороденото (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).

Продължителната употреба на тиазидни диуретици през третия триместър на бременността може да причини хиповолемия при майката и намаляване на утероплацентарния кръвен поток, което води до фетоплацентарна исхемия и забавяне на растежа на плода. В редки случаи, докато приемат диуретици малко преди раждането, новородените развиват хипогликемия и тромбоцитопения.

Ако пациентът е получил лекарството Noliprel® A през II или III триместър на бременността, се препоръчва да се проведе ултразвуково изследване на плода, за да се оцени състоянието на черепа и бъбречната функция.

Noliprel ® A е противопоказан по време на кърмене.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

При умерена чернодробна дисфункцияне се изисква коригиране на дозата на лекарството. При тежка дисфункциячерен дроб употребата на лекарството е противопоказана.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

При тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min)употребата на лекарството е противопоказана. При умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-60 ml / min)максималната доза Noliprel A е 1 таблетка / ден. При QC ≥ 60 ml/minне се изисква коригиране на дозата на лекарството. По време на лечението трябва да се извършва често проследяване на серумния креатинин и калий.

специални инструкции

Нолипрел ® А

Употребата на лекарството Noliprel ® A не е придружена от значително намаляване на честотата на страничните ефекти, с изключение на хипокалиемия, в сравнение с периндоприл и индапамид в най-ниските разрешени дози. В началото на терапията с две антихипертензивни лекарства, които пациентът не е приемал преди това, не може да се изключи повишен риск от идиосинкразия. За да се сведе до минимум този риск, трябва да се извършва внимателно проследяване на състоянието на пациента.

бъбречна недостатъчност

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

При някои пациенти с артериална хипертония без предшестващо увреждане на бъбречната функция по време на лечение с Нолипрел А могат да се появят лабораторни признаци на функционална бъбречна недостатъчност. В този случай лечението трябва да се прекрати. В бъдеще можете да възобновите комбинираната терапия с ниски дози лекарства или да използвате лекарства като монотерапия. Такива пациенти се нуждаят от редовно проследяване на нивото на калий и креатинин в кръвния серум - 2 седмици след началото на лечението и след това на всеки 2 месеца. Бъбречната недостатъчност се среща по-често при пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или първоначално нарушена бъбречна функция, вкл. със стеноза на бъбречната артерия.

Артериална хипотония и нарушение на водно-електролитния баланс

Хипонатриемията е свързана с риск от внезапно развитие на артериална хипотония (особено при пациенти със стеноза на артерията на един бъбрек и двустранна стеноза на бъбречните артерии). Следователно, по време на динамично наблюдение на пациентите, трябва да се обърне внимание на възможните симптоми на дехидратация и намаляване на нивото на електролитите в кръвната плазма, например след диария или повръщане. Такива пациенти изискват редовно проследяване на плазмените електролитни нива. При тежка артериална хипотония може да се наложи интравенозно приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението. След възстановяване на BCC и кръвното налягане терапията може да бъде възобновена с ниски дози лекарства или лекарствата могат да се използват като монотерапия.

Комбинацията от периндоприл и индапамид не предотвратява развитието на хипокалиемия, особено при пациенти със захарен диабет или с бъбречна недостатъчност. Както при всяко антихипертензивно лекарство в комбинация с диуретик, лечението с тази комбинация трябва редовно да следи съдържанието на калий в кръвната плазма.

Помощни вещества

Трябва да се има предвид, че помощните вещества на лекарството включват лактоза монохидрат. Noliprel ® A не трябва да се предписва на пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и глюкозо-галактозна малабсорбция.

Периндоприл

Неутропения/агранулоцитоза

Рискът от развитие на неутропения при приема на АСЕ инхибитори зависи от дозата и зависи от приеманото лекарство и наличието на съпътстващи заболявания. Неутропенията рядко се среща при пациенти без съпътстващи заболявания, но рискът се увеличава при пациенти с нарушена бъбречна функция, особено на фона на системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия). След спиране на АСЕ инхибиторите признаците на неутропения изчезват сами. За да се избегне развитието на такива реакции, се препоръчва стриктно спазване на препоръчителната доза. Когато се предписват АСЕ инхибитори на тази група пациенти, съотношението полза/риск трябва да бъде внимателно съотнесено.

Ангиоедем (оток на Квинке)

В редки случаи по време на лечение с АСЕ инхибитори се развива ангиоедем на лицето, крайниците, устата, езика, фаринкса и/или ларинкса. В такава ситуация трябва незабавно да спрете приема на периндоприл и да наблюдавате състоянието на пациента, докато отокът изчезне напълно. Ако подуването засяга само лицето и устата, тогава проявите обикновено изчезват без специално лечение, но антихистамините могат да се използват за по-бързо облекчаване на симптомите.

Ангиоедемът, който е придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Подуването на езика, фаринкса или ларинкса може да доведе до обструкция на дихателните пътища. В този случай трябва незабавно да въведете епинефрин (адреналин) s / c в доза 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 ml) и да вземете други спешни мерки. Пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с АСЕ инхибитори, имат повишен риск от развитие на ангиоедем, когато приемат тези лекарства.

В редки случаи по време на лечение с АСЕ инхибитори се развива ангиоедем на червата.

Анафилактични реакции по време на десенсибилизация

Има отделни съобщения за развитие на животозастрашаващи анафилактични реакции при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия с отрова на Hymenoptera (включително пчела, трепетлика). АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, склонни към алергични реакции и подложени на процедури за десенсибилизация. Трябва да се избягва предписването на лекарството на пациенти, получаващи имунотерапия с отрова на хименоптери. Въпреки това, анафилактичните реакции могат да бъдат избегнати чрез временно спиране на лекарството най-малко 24 часа преди началото на курса на десенсибилизираща терапия.

Анафилактични реакции по време на LDL афереза

В редки случаи, при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, когато са подложени на LDL афереза ​​с декстран сулфат, при пациенти, подложени на хемодиализа с високопроточни мембрани, могат да се развият животозастрашаващи анафилактични реакции. За да се предотврати анафилактична реакция, терапията с АСЕ инхибитор трябва временно да се преустанови най-малко 24 часа преди процедурата по афереза.

кашлица

По време на лечение с АСЕ инхибитор може да се появи суха кашлица. Кашлицата продължава дълго време по време на приема на лекарства от тази група и изчезва след отмяната им. Когато пациентът развие суха кашлица, трябва да сте наясно с възможния ятрогенен характер на този симптом. Ако лекуващият лекар прецени, че лечението с АСЕ инхибитор е необходимо за пациента, лекарството може да продължи.

Риск от артериална хипотония и/или бъбречна недостатъчност (включително при сърдечна недостатъчност, воден и електролитен дефицит)

При някои патологични състояния може да има значително активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, особено при тежка хиповолемия и намаляване на нивото на електролитите в кръвната плазма (поради безсолна диета или продължителна употреба на диуретици), при пациенти с първоначално ниско кръвно налягане, с двустранна стеноза на бъбречната артерия или със стеноза на артерията на един бъбрек, хронична сърдечна недостатъчност или цироза на черния дроб с оток и асцит. Употребата на АСЕ инхибитор причинява блокада на тази система и следователно може да бъде придружена от рязко понижаване на кръвното налягане и / или повишаване на нивото на креатинина в кръвната плазма, което показва развитието на функционална бъбречна недостатъчност. Тези явления се наблюдават по-често при приемане на първата доза от лекарството или през първите две седмици от лечението. Понякога тези състояния се развиват остро и в други периоди на терапия. В такива случаи, при възобновяване на терапията, се препоръчва лекарството да се използва в по-ниска доза и след това постепенно да се увеличи дозата.

Пациенти в старческа възраст

Преди да започнете да приемате лекарството, е необходимо да оцените функционалната активност на бъбреците и концентрацията на калий в кръвната плазма. В началото на терапията дозата на лекарството се избира, като се вземе предвид степента на понижаване на кръвното налягане, особено в случай на дехидратация и загуба на електролити. Такива мерки помагат да се избегне рязкото понижаване на кръвното налягане.

Пациенти с установена атеросклероза

Рискът от артериална хипотония съществува при всички пациенти, но лекарството трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с коронарна артериална болест или цереброваскуларна недостатъчност. В такива случаи лечението трябва да започне с ниска доза.

Реноваскуларна хипертония

Реваскуларизацията е лечение на реноваскуларна хипертония. Въпреки това, употребата на АСЕ инхибитори има благоприятен ефект при тази категория пациенти, както в очакване на операция, така и в случаите, когато операцията е невъзможна. Лечението с Noliprel ® A при пациенти с диагностицирана или подозирана двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек трябва да започне с ниска доза от лекарството в болнични условия, като се проследява бъбречната функция и плазмената концентрация на калий. Някои пациенти могат да развият функционална бъбречна недостатъчност, която изчезва след спиране на лекарството.

Други рискови групи

При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (IV етап) и пациенти с инсулинозависим захарен диабет (опасност от спонтанно повишаване на нивата на калий), лечението с лекарството трябва да започне с ниски дози и да се провежда под постоянно медицинско наблюдение.

При пациенти с артериална хипертония и сърдечна недостатъчност бета-блокерите не трябва да се отменят: АСЕ инхибиторите трябва да се използват заедно с бета-блокери.

анемия

Анемия може да се развие при пациенти, които са претърпели бъбречна трансплантация или при пациенти на хемодиализа. Колкото по-високо е първоначалното ниво на хемоглобина, толкова по-изразено е неговото понижение. Този ефект не изглежда да зависи от дозата, но може да е свързан с механизма на действие на АСЕ инхибиторите. Намаляването на съдържанието на хемоглобина е незначително, настъпва през първите 1-6 месеца от лечението и след това се стабилизира. С премахването на лечението нивото на хемоглобина се възстановява напълно. Лечението може да продължи под контрола на картината на периферната кръв.

Хирургия / Обща анестезия

Употребата на АСЕ инхибитори при пациенти, подложени на операция с обща анестезия, може да доведе до изразено понижение на кръвното налягане, особено при използване на средства за обща анестезия, които имат хипотензивен ефект. Препоръчително е да спрете приема на дългодействащи АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл, един ден преди операцията. Необходимо е да предупредите анестезиолога, че пациентът приема АСЕ инхибитори.

Аортна стеноза/хипертрофична кардиомиопатия

АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с обструкция на левокамерния изходен тракт.

Чернодробна недостатъчност

В редки случаи, на фона на приема на АСЕ инхибитори, възниква холестатична жълтеница. С прогресирането на този синдром е възможно бързо развитие на чернодробна некроза, понякога с фатален изход. Механизмът, по който се развива този синдром, е неясен. Ако се появи жълтеница или значително повишаване на активността на чернодробните ензими по време на приема на АСЕ инхибитори, пациентът трябва да спре приема на лекарството и да се консултира с лекар.

Индапамид

При наличие на нарушена чернодробна функция, приемането на тиазидни и тиазидоподобни диуретици може да доведе до развитие на чернодробна енцефалопатия. В този случай трябва незабавно да спрете приема на лекарството.

Нарушения на водно-електролитния баланс

Преди започване на лечението е необходимо да се определи съдържанието на натриеви йони в кръвната плазма. На фона на приема на лекарството този показател трябва редовно да се следи. Всички диуретици могат да причинят хипонатриемия, която понякога води до сериозни усложнения. Хипонатриемията в началния етап може да не е придружена от клинични симптоми, така че е необходимо редовно лабораторно наблюдение. По-честото проследяване на съдържанието на натриеви йони е показано при пациенти с цироза на черния дроб и възрастни хора.

Терапията с тиазидни и тиазидоподобни диуретици е свързана с риск от развитие на хипокалиемия. Необходимо е да се избягва хипокалиемия (по-малко от 3,4 mmol / l) при следните категории пациенти от групата с висок риск: пациенти в напреднала възраст, пациенти с недохранване или получаващи комбинирана лекарствена терапия, пациенти с цироза на черния дроб, периферен оток или асцит, коронарна артерия заболяване, сърдечна недостатъчност. Хипокалиемията при тези пациенти засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди и увеличава риска от аритмии. Пациентите с увеличен QT интервал също са изложени на повишен риск, независимо дали това увеличение е причинено от вродени причини или от действието на лекарства.

Хипокалиемията, подобно на брадикардията, допринася за развитието на тежки сърдечни аритмии, особено аритмии тип пирует, които могат да бъдат фатални. Във всички описани по-горе случаи е необходимо по-редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма. Първото измерване на концентрацията на калиеви йони трябва да се извърши през първата седмица от началото на лечението.

Ако се открие хипокалиемия, трябва да се предпише подходящо лечение.

Тиазидните и тиазидоподобните диуретици намаляват екскрецията на калциеви йони от бъбреците, което води до леко и временно повишаване на концентрацията на калций в кръвната плазма. Тежката хиперкалцемия може да се дължи на недиагностициран преди това хиперпаратироидизъм. Преди да изследвате функцията на паращитовидната жлеза, трябва да спрете приема на диуретици.

Необходимо е да се контролира нивото на глюкозата в кръвта при пациенти със захарен диабет, особено при наличие на хипокалиемия.

Пикочна киселина

При пациенти с високо съдържание на пикочна киселина в кръвта по време на лечение с Noliprel A рискът от развитие на подагра се увеличава.

Бъбречна функция и диуретици

Тиазидните и тиазидоподобните диуретици са напълно ефективни само при пациенти с нормална или леко увредена бъбречна функция (плазменият креатинин при възрастни е под 2,5 mg/dl или 220 μmol/l). В началото на лечението с диуретик при пациенти поради хиповолемия и хипонатриемия може да се наблюдава временно намаляване на скоростта на гломерулната филтрация и повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвната плазма. Тази преходна функционална бъбречна недостатъчност не е опасна при пациенти с непроменена бъбречна функция, но при пациенти с бъбречна недостатъчност нейната тежест може да се увеличи.

фоточувствителност

На фона на приема на тиазидни и тиазидоподобни диуретици са докладвани случаи на реакции на фоточувствителност. Ако по време на приема на лекарството се развият реакции на фоточувствителност, лечението трябва да се преустанови. Ако е необходимо да се продължи диуретичната терапия, се препоръчва кожата да се предпазва от излагане на слънчева светлина или изкуствени ултравиолетови лъчи.

Спортисти

Индапамид може да даде положителна реакция по време на допинг контрол.

Педиатрична употреба

Не предписвайте Нолипрел® А деца и юноши под 18 години, защото ефикасността и безопасността на употребата при тази категория пациенти не са установени.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Действието на веществата, които съставляват лекарството Noliprel ® A, не води до нарушение на психомоторните реакции. Въпреки това, при някои хора, в отговор на понижаване на кръвното налягане, могат да се развият различни индивидуални реакции, особено в началото на терапията или когато други антихипертензивни лекарства се добавят към текущата терапия. В този случай способността за шофиране на кола или други механизми може да бъде намалена.

Предозиране

Симптоми:изразено понижение на кръвното налягане, гадене, повръщане, конвулсии, замаяност, сънливост, объркване, олигурия, която може да премине в анурия (в резултат на хиповолемия), нарушения на водно-електролитния баланс (хипонатриемия, хипокалиемия).

Лечение:стомашна промивка, прилагане на активен въглен, корекция на водно-електролитния баланс в болнични условия. При значително понижаване на кръвното налягане пациентът трябва да бъде преместен в хоризонтално положение с повдигнати крака. Ако е необходимо - в / в инфузия на физиологичен разтвор, мерки, насочени към възстановяване на bcc.

Периндоприлат може да се отстрани от тялото чрез диализа.

Кардиолозите го предписват за понижаване както на долното, така и на горното кръвно налягане. Действието на Нолипрел се счита за дозозависимо. Той минимизира проявите до степен, която няма значителен ефект върху отделянето на урина.

Друг инструмент не засяга метаболитните процеси, свързани с усвояването на захарта. Noliprel, чиито инструкции за употреба са описани в тази статия, също не променя количеството мазнини в кръвта.

Предписва се при артериална есенциална хипертония. Също така е показан за употреба в комбинация с нарушения в ендокринната система.

Съединение

Активните вещества са терт-бутиламинова сол на периндоприл в количество 2 mg и индапамид - 1,26 mg. Спомагателни компоненти: лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, колоиден хидрофобен силициев диоксид.

Форма за освобождаване и опаковка

Noliprel се предлага само в таблетки със снежнобял нюанс с опростена форма.

Лекарството Noliprel Forte

В зависимост от вида на лекарството те се разделят на три категории по тегло:

• Нолипрел - 2 mg;
• Нолипрел Форте - 6 mg;
• Нолипрел Би-Форте - 10 мг.

Една плочка съдържа точно 7 или 10 таблетки. Общо в пакет могат да бъдат 14 или 30 броя.

фармакологичен ефект

Това действие на Нолипрел е антихипертензивно.

Приемането му не е придружено от нарушаване на нормалното функциониране на всички вътрешни органи.

Желаният ефект се постига приблизително 30 дни след приема на първата таблетка Нолипрел.

Продължителността му е 24 часа. В края на лечението с това лекарство се отбелязва синдром на отнемане. В този случай проявата под формата на симптоми на хипертрофия на лявата камера, както и прекардиален и посткардиален стрес (поради кръвоносните съдове на мускулите и органите на отделителната система) е сведена до минимум.

Важно е да се отбележи, че лекарството Noliprel няма значителен ефект върху метаболитните процеси, протичащи в човешкото тяло (по-специално въглехидрати и мазнини).

Фармакокинетика и фармакодинамика

Това вещество има мощен хипотензивен ефект върху състоянието на пациенти с ниска и приемлива активност на ренин в кръвния серум.

Условия за продажба

Лекарството се отпуска в аптеките само по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Трябва да се съхранява при температура не по-висока от 29 ° C на място, недостъпно за деца.

Най-доброто преди среща

Срокът на годност на Нолипрел е 3 години от датата на производство, посочена върху опаковката.

Цена и къде да купя

Може да се купи само в аптеките. Средната цена на лекарството е 600 рубли.