Имуносупресивните лекарства (имуносупресори) са лекарства, които потискат имунния отговор на организма.
Имуносупресорите се използват за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант, както и за потискане на алергични реакции и автоимунни процеси.
Веществата от различни фармакологични групи имат имуносупресивна активност.

Класификация на имуносупресорите

1. Цитостатици:

а) алкилиращи агенти: циклофосфамид;
б) антиметаболити: азатиоприн (имуран).

1. Глюкокортикоидни препарати: преднизолон, дексаметазон.
2. Антибиотици с имуносупресивна активност: циклоспорин (Sandimmun), такролимус.
3. Препарати с антитела:

а) препарати от поликлонални антитела: антитимоцитен имуноглобулин (тимоглобулин);
б) препарати от моноклонални антитела към рецепторите на интерлевкин-2: даклизумаб (Zenapax).
Цитостатиците имат изразен имуносупресивен ефект ", свързан с техния инхибиторен ефект върху деленето на лимфоцитите (виж глава 42 "Антинеопластични средства"). Въпреки това, цитостатиците нямат селективно действие и употребата им може да бъде придружена от тежки странични ефекти. Те имат потискащ ефект върху хематопоезата и причинява левкопения, тромбоцитопения, анемия; възможно е активиране на вторична инфекция, развитие на септицемия.

Азатиопринът е най-често използваният имуносупресор от групата на цитостатиците.
Азатиоприн (имуран) е синтетично имидазолово производно на 6-меркаптопурин. Има имуносупресивен и цитостатичен ефект. Имуносупресивният ефект е свързан с нарушение на активността на Т-супресорите и намаляване на пролиферацията на В-лимфоцитите. Според механизма на действие е антиметаболит. Когато се прилага перорално в чревната стена и в лимфоидната тъкан, азатиопринът се метаболизира до образуване на 6-меркаптопурин, след което се превръща в 6-тиоинозинова киселина, която се конкурира с инозиновата киселина, която участва в синтеза на гуанилова и аденилова киселина. Този механизъм води до нарушаване на синтеза на ДНК и блокиране на репликацията на клетъчния геном в S-фазата на клетъчния цикъл.
Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт в кръвта, неговата бионаличност е 20%, поради високия метаболизъм на първо преминаване на азатиоприн. Максималната концентрация се достига за 2 ч. Метаболизира се в черния дроб; tw е 5 ч. Екскретира се с жлъчка и урина.
Използва се за предотвратяване на тъканна несъвместимост по време на трансплантация на органи; за лечение на автоимунни заболявания - ревматоиден артрит, неспецифичен улцерозен колит, системен лупус еритематозус, лупусен нефрит и др. При предписване на лекарството са възможни: гадене, повръщане, анорексия, левкопения, тромбоцитопения, кожен обрив, артралгия, миалгия, инфекции, токсичен хепатит.

Механизмът на имуносупресивното действие на глюкокортикоидните лекарства е свързан с инхибиране на производството на интерлевкин и пролиферацията на Т-лимфоцитите. За разлика от цитостатиците, глюкокортикоидните препарати имат по-селективен ефект (те не засягат еритро-, тромбо- и левкопоезата, потискат производството на В-лимфоцити в по-малка степен).
Като имуносупресори се използват синтетични глюкокортикоидни препарати: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон. Синтетичните глюкокортикоидни препарати се абсорбират бързо, когато се приемат перорално, в кръвта се свързват със специален транспортен протеин транскортин и албумин с 60-70%, инактивират се в черния дроб и имат по-дълъг ефект от ендогенните глюкокортикоиди.
Като имуносупресори, глюкокортикоидните препарати се използват за лечение на автоимунни заболявания (ревматизъм, ревматоиден артрит, деформираща остеоартроза, системен лупус еритематозус, склеродермия, болест на Бехтерев, хемолитична анемия и тромбоцитопения и др.), В комплексна терапия - за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант и злокачествени новообразувания.
При продължителна системна употреба на глюкокортикоидни препарати се развиват следните нежелани реакции: улцерогенен ефект, кушингоиден синдром (затлъстяване с преобладаващо отлагане на мазнини в лицето, гърдите), стероиден диабет, остеопороза, атрофия на кожата и мускулите, задържане на натрий и вода в тялото, артериална хипертония, обостряне на хронични инфекции, менструални нарушения, патология на ЦНС, катаракта, синдром на отнемане.
Циклоспорин (Sandimmun) - антибиотик, произведен от гъбички, е неутрален хидрофобен цикличен пептид, състоящ се от 11 аминокиселини. Потиска производството на интерлевкин-2, което води до инхибиране на диференциацията и пролиферацията на Т-лимфоцитите. Бионаличността при перорален прием е 30%. Максималната концентрация се достига след

1. ч. tw при здрави доброволци е 6,3 ч., а при пациенти с тежко чернодробно заболяване - до 20 ч. Екскретира се през стомашно-чревния тракт и бъбреците. Лекарството е показано за предотвратяване на алогенна трансплантация на сърце, бели дробове, черен дроб, панкреас и други органи по време на трансплантация на костен мозък; с автоимунни заболявания. При предписване на лекарството може да се развие: нарушена бъбречна и чернодробна функция, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, панкреатит, повишено кръвно налягане, главоболие, парестезия, конвулсии, алергични реакции, хиперплазия на венците, тромбоцитопения, задържане на калий "и течност.

Такролимус е подобен по механизъм на действие и показания за употреба на циклоспорин.
Тимоглобулинът е препарат от заешки антитела срещу човешки тимоцити. Показан за профилактика и лечение на реакции на отхвърляне на трансплантант при трансплантации на бъбрек, сърце, черен дроб, панкреас; за лечение на апластична анемия. Лекарството може да причини следните нежелани реакции: треска, еритематозни и пустуларни кожни лезии, тромбоцитопения, неутропения, серумна болест. Анафилактоидни реакции, придружени от понижаване на кръвното налягане, развитие на шоков белодробен синдром, треска, уртикариален обрив, могат да се развият по време на или веднага след инфузията на лекарството. Тези симптоми се забелязват главно след първата инжекция, честотата им намалява при многократна употреба.

Даклизумаб е моноклонално антитяло срещу рецепторите на интерлевкин-2 (IL-2). Потиска IL-2-зависимата пролиферация на Т-лимфоцитите, инхибира синтеза на антитела и имунния отговор към антигени. Използва се за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант при бъбречни трансплантации. Предписва се в комбинация с циклоспорин и глюкокортикоиди. Даклизумаб може да причини следните нежелани реакции: затруднено дишане, треска, хипертония или хипотония, тахикардия, подуване на краката, белодробен оток, тремор, гадене, инфекциозни усложнения, хипергликемия, артралгия, миалгия, главоболие, безсъние, диспепсия, диария.
Взаимодействия на имуносупресори с други лекарства

Имуносупресивни средства	Взаимодействащо лекарство (група лекарства)	Резултат взаимодействия
Азатиоприн	Алопуринол	Намален метаболизъм при първо преминаване на азатиоприн, повишавайки неговата бионаличност и токсичност
	Имуносупресори (глюкокортикоидни лекарства, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин)	Повишен риск от инфекции и рак
		Намаляване на съдържанието на антитела по време на имунизация на пациенти, рискът от развитие на вирусна инфекция
Циклоспорин	Андрогенни препарати Циметидин Даназол дилтиазем Еритромицин Естрогенни препарати Кетоконазол	Повишена плазмена концентрация на циклоспорин, повишен риск от нефро- и хепатотоксичност
	Нестероидни противовъзпалителни лекарства (особено индометацин)	Повишена нефротоксичност
	Калий-съхраняващи диуретици Лекарства, съдържащи калий	Хиперкалиемия
	Имуносупресори	Повишен риск от инфекции и лимфопролиферативни нарушения
	Ваксини, съдържащи живи или убити вируси	Намаляване на съдържанието на антитела по време на имунизация на пациенти, риск от развитие на вирусна инфекция
Имуноглобулин антитимоцит- ню	Циклоспорин	Прекомерно повишаване на имуносупресията
	Живи вирусни ваксини	Риск от развитие на генерализирани вирусни инфекции

Основни лекарства

Международно непатентно наименование	Собствени (търговски) имена	Форма за освобождаване	Информация за пациента
1	2	3	4
Азатиоприн (азатиоприн)	Имуран	Таблетки от 0,05 g	Дозирайте индивидуално, като вземете предвид патологията и поносимостта на лекарството. Приемайте преди лягане след хранене, за да намалите дразненето на стомашната лигавица и да предотвратите гадене и повръщане. Пропусната доза: когато приемате лекарството веднъж дневно, не приемайте пропуснатата доза и двойни дози; когато приемате лекарството няколко пъти на ден, пропуснатата доза трябва да се приеме възможно най-скоро, двойна доза може да се приеме при следващата доза. Говорете с Вашия лекар, ако пропуснете повече от една доза през този ден. Лечението се провежда под строго лекарско наблюдение и под контрола на картината на периферната кръв
Циклоспорин (циклоспорин)	Сандимун	Капсули от 0,05 и 0,1 g; перорален разтвор, съдържащ 0,1 g в 1 ml; концентрат за интравенозна инфузия (ампули от 1 и 5 ml, съдържащи 0,05 g от лекарството в 1 ml)	Въведете интравенозно и вътре. Храната повишава бионаличността на лекарството чрез увеличаване на абсорбцията и намаляване на ефекта на първото преминаване през черния дроб. Разтворът за перорално приложение се смесва с мляко, сок при стайна температура и веднага се изпива. За да се избегне дразнене на стомашно-чревната лигавица, лекарството се приема след хранене. Избягвайте да ядете храни, богати на калий (картофи, зеле, стафиди, сушени кайсии) поради риск от хиперкалиемия. Сокът от грейпфрут повишава абсорбцията на лекарството. Пропусната доза: Вземете пропуснатата доза възможно най-скоро, ако са изминали по-малко от 12 часа и не я приемайте изобщо, ако следващата доза от лекарството е близо. Не приемайте двойни дози
Антитимоцитен имуноглобулин (Antithymocyte immunoglobulinum)	тимоглобулин	Флакони с лиофилизиран прах за инжекции, съдържащи 0,025 g всеки, пълни с разтворител	Дозата се определя индивидуално в зависимост от показанията, възрастта и телесното тегло на пациента. Предписва се под строго лекарско наблюдение
Даклизумаб (даклизумаб)	Зенапакс	Концентриран инфузионен разтвор 0,5%, 5 ml (1 ml - 5 mg).	Приготвеният разтвор за интравенозно приложение може да се съхранява за един ден в хладилник или за 4 часа при стайна температура.

Край на масата

1. ИМУНОСТИМУЛАТОРНИ ЛЕКАРСТВА (ИМУНОСТИМУЛАТОРИ)

Средства, които стимулират имунитетните процеси (имуностимуланти), се използват при имунодефицитни състояния, хронични бавни инфекции, както и при някои онкологични заболявания.
3^.2.1. Полипептиди с ендогенен произход и техни аналози
„Тималин, тактивин, миелопид, имунофан
Тималин и тактивин са комплекс от полипептидни фракции от тимуса (тимусната жлеза) на говедата. Те са първото поколение лекарства от тази група. Лекарствата възстановяват броя и функцията на Т-лимфоцитите, нормализират съотношението на Т- и В-лимфоцитите, техните субпопулации и реакциите на клетъчния имунитет, повишават активността на естествените убийци, усилват фагоцитозата и производството на лимфокини.
Показания за употреба на лекарства: комплексна терапия на заболявания, придружени от намаляване на клетъчния имунитет - остри и хронични гнойни и възпалителни процеси, изгаряния, трофични язви, потискане на хемопоезата и имунитета след лъчева и химиотерапия. При употреба на лекарства могат да се появят алергични реакции.
Myelopid се получава от култура на клетки от костен мозък на бозайници (телета, прасета). Състои се от 6 миелопептида (MP), всеки от които има определени биологични функции. Така MP-1 повишава активността на Т-хелперите, MP-3 стимулира фагоцитната връзка на имунитета. Механизмът на действие на лекарството е свързан със стимулиране на пролиферацията и функционалната активност на В- и Т-клетките. Произвежда се под формата на стерилен прах от 3 mg във флакони. Myelopid се използва в комплексната терапия на вторични имунодефицитни състояния с преобладаващо увреждане на хуморалния имунитет, за профилактика на инфекциозни усложнения след хирургични интервенции, наранявания, остеомиелит, неспецифични белодробни заболявания, хронична пиодермия. Страничните ефекти на лекарството са замаяност, слабост, гадене, хиперемия и болезненост на мястото на инжектиране.
Имунофан е синтетичен хексапептид (аргинил-аспарагил-лизил-валил-тирозил-аргинин). Лекарството стимулира образуването на IL-2 от имунокомпетентни клетки, повишава чувствителността на лимфоидните клетки към този лимфокин, намалява производството на FIO и има регулаторен ефект върху производството на имунни медиатори (възпаление) и имуноглобулини.

Предлага се под формата на 0,005% разтвор. Използва се при лечение на имунодефицитни състояния.
Всички лекарства от тази група са противопоказани при бременни жени, миелопид и имунофан са противопоказани при наличие на резус конфликт между майката и плода.

Вероятно всеки човек е чувал колко важен е имунитетът за нормалното функциониране на всички човешки органи и системи. В края на краищата, благодарение на активността на защитните сили, тялото ни може да устои на атаките на вируси, инфекции и други агресивни частици. Всяка година много хора се обръщат към лекарите с оплаквания от намален имунитет и се опитват да го повишат. Понякога обаче нормалната дейност на тази телесна система може да бъде вредна. В този случай лекарите трябва да предписват имуносупресори на пациента - нека да разгледаме такива лекарства на www.site. Също така тяхното действие, приложение чрез пример, както и отговор на въпроса какви ползи и вреди могат да имат имуносупресорите за организма от тяхната консумация.

Имуносупресорите или имуносупресорите са лекарства, които могат изкуствено да потиснат човешкия имунитет. Най-често такива средства се използват при хирургични интервенции за трансплантация на органи, тъй като те са в състояние да предотвратят отхвърлянето на нови тъкани. В допълнение, имуносупресорите могат да станат лекарства на избор при автоимунни заболявания.

Действието на имуносупресорите

Има няколко групи лекарства, които се характеризират с имуносупресивни свойства. Те имат различни ефекти върху тялото.

Така че цитостатиците имат изразени имуносупресивни свойства, което се обяснява с инхибиращия им ефект върху процесите на делене на лимфоцитите. Тези лекарства обаче не могат да действат селективно и често причиняват странични ефекти. Цитостатиците инхибират процесите на хематопоеза и могат да провокират развитието на левкопения, тромбоцитопения, анемия, вторични инфекции и др. Азатиопринът се счита за най-популярното лекарство от тази група.

Глюкокортикоидите, които инхибират производството на интерлевкини и пролиферацията на Т-лимфоцитите, също се наричат ​​имуносупресори. Такива лекарства имат селективен ефект, те включват преднизолон, метиопреднизолон, триамцинолон, бетаметазон и др.

Също така сред имуносупресорите са някои антибиотици: циклоспорин и такролимус и лекарството на моноклоналните антитела - Daclizumab.

Използването на имуносупресори

Азатиоприн

Това лекарство обикновено се предписва на пациента в количество от четири милиграма на килограм телесно тегло, приемът се извършва 1-7 дни преди операцията, след което дозата се намалява до два до три милиграма на килограм. За други заболявания препоръчителното количество за консумация на лекарството е милиграм и половина на килограм на ден.

Циклоспорин

Такова лекарство се прилага интравенозно, дневната доза е разделена на две дози. Концентратът се разрежда с пет процента разтвор на глюкоза и се прилага в продължение на два до шест часа. Първоначалната дневна доза се счита за три до пет милиграма на килограм. Такова интравенозно приложение е показано за пациенти, които ще бъдат подложени на трансплантация на костен мозък.

Вътрешният разтвор се разрежда с мляко, плодов сок или студена шоколадова напитка и се изпива веднага. Капсулите се поглъщат цели.

Ако пациентът е подложен на трансплантация на органи, той се предписва 10-15 mg / kg четири до дванадесет часа преди операцията. Освен това същата доза се използва за една до две седмици, след което се намалява до поддържаща, която е приблизително 2-6 mg / kg. За корекция на автоимунни заболявания на пациента е показано приемане на 2,5-5 mg / kg циклоспорин на ден.

Даклизумаб

Лекарството е предназначено за интравенозно приложение, инжектира се бавно в периферна или централна вена. Обикновено се използва 1 mg / kg от лекарството на ден, като се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид. Първата инжекция се извършва в деня преди трансплантацията, последващото приложение се извършва на интервали от две седмици.

Ползите от имуносупресорите за човешкото тяло

Имуносупресорите при трансплантация на органи помагат за предотвратяване на отхвърлянето на чужда тъкан. Както показва практиката, използването на такива средства (придружено от потискане на активността на лимфоцитите) спомага за удължаване на живота на трансплантирания орган.

При лечението на заболявания на имунната система имуносупресорите помагат за спиране на патологичните процеси на такива заболявания (например ревматоиден артрит, лупус еритематозус и др.) Или забавят техния ход с порядък.

Вреда на имуносупресорите за човешкото тяло

Всяко лекарство, което има имуносупресивни свойства, може да навреди на тялото поради широк спектър от странични ефекти. Особено много от тях в цитостатиците. Например азатиопринът може да провокира гадене, повръщане, загуба на апетит и т.н. А в някои случаи консумацията му причинява развитие на токсичен хепатит.

Освен това трябва да се отбележи, че употребата на имуносупресори води до естествено потискане на имунитета. Съответно пациентите, лекувани с имуносупресори, не са резистентни към патогени и други агресивни вещества, включително тези, които са резистентни към антибиотични лекарства. Има също доказателства, че имунната супресия може да увеличи вероятността от развитие на рак с порядък.

Имуносупресорите са доста сериозни лекарства, които могат да се използват само при определени показания за ограничен период от време и само под строг контрол на квалифициран специалист.

Вижте също дактиномицин, меркаптопурин, проспидин, салазопиридазин, тиофосфамид, флуороурацил, хлорбутин, циклофосфамид, кортикостероиди и др.

АЗАТИОПРИН (Azathloprinum)

Синоними:Имуран, Азамун, Азанин, Азапрес.

Фармакологичен ефект.Имуносупресор (лекарство, което потиска защитните сили на организма), в същото време има известен цитостатичен ефект (потиска клетъчното делене).

Показания за употреба.Потискане на реакцията на тъканна несъвместимост при трансплантация на органи, ревматоиден артрит (инфекциозно-алергично заболяване от групата на колагенозите, характеризиращо се с хронично прогресиращо възпаление на ставите), системен лупус еритематозус, улцерозен колит (хронично възпаление на дебелото черво с образуване на язви, причинени от неясни причини) и др.

Начин на приложение и дозировка.Вътре за 1-7 дни преди операцията и след това за 1-2 месеца. 4 mg / kg, последвано от намаляване на дозата до 3-2 mg / kg. В случай на симптоми на отхвърляне, дозата отново се увеличава до 4 mg / kg. При други заболявания 1-1,5 mg/kg на ден.

Страничен ефект.Гадене, повръщане, загуба на апетит, когато се използва в големи дози, токсичен хепатит (възпаление на черния дроб, причинено от отровни вещества). В процеса на лечение е необходим хематологичен контрол (контрол върху състава на кръвните клетки).

Противопоказания.Левкопения (намаляване на нивото на левкоцитите в кръвта по-малко от ZxYu "/l), тежко чернодробно заболяване.

Форма за освобождаване.Таблетки от 0,05 g, в опаковка от 50 броя.

Условия за съхранение.

АНТИЛИМФОЛИН-Kr (AntilimphoUnum) Имуносупресивно (потискащо защитните сили на организма) лекарство, получено от кръвни протеини на зайци, имунизирани с човешки тимусни лимфоцити.

Показания за употреба.Използва се за предотвратяване на имунологични реакции при трансплантация (реакции на отхвърляне на трансплантирани тъкани) при пациенти с

трансплантирани алогенни (получени от донор) органи и тъкани.

Начин на приложение и дозировка.Съдържанието на флакона (1 доза от лекарството, съответстваща на 40-60 mg протеин) се разтваря непосредствено преди употреба в 150 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Въведете интравенозно капково (20 капки в минута). Общата доза на лекарството и честотата на приложение се определят индивидуално в зависимост от ефекта, поносимостта, лабораторните данни, броя на лимфоцитите и др. Обикновено намаляването на броя на лимфоцитите с 30-50% от първоначалните стойности е считан за оптимален.

Страничен ефект.Въвеждането на лекарството може да бъде придружено от треска, втрисане, неразположение, обикновено изчезващи сами след 6-15 часа.

При значителен имуносупресивен ефект на лекарството са възможни инфекциозни усложнения, поради което се препоръчва лекарството да се използва в комбинация с антибиотици или други антибактериални лекарства, както и с глюкокортикоиди (хормони на надбъбречната кора или техни синтетични аналози).

Противопоказания. Antilympholin-Kr е противопоказан при свръхчувствителност към лекарството, изразено отслабване на имунологичната реактивност на пациента (реакция на организма към патогенни стимули, обикновено придружена от формирането на защитни свойства на тялото), инфекциозни заболявания, сепсис (инфекция на кръвта с микроби от фокуса на гнойно възпаление).

Форма за освобождаване.Във флакони от 10 ml, съдържащи 40-60 mg протеин (една доза за възрастни).

Условия за съхранение.При температура от -5 до -15 "С на защитено от светлина място. Разтвореният препарат не може да се съхранява.

ATG-FREZENIUS (ATG-Fresenius)

Фармакологичен ефект.Имунен серум за интравенозна инфузия. Съдържа заешки имуноглобин като активна съставка. Лекарството има изразен имуносупресивен ефект.

Показания за употреба.Профилактика и лечение на кризи на отхвърляне на трансплантант (трансплантирани органи и тъкани).

Начин на приложение и дозировка.За профилактични цели се предписва в доза от 0,1-0,25 ml / kg телесно тегло на ден. Профилактиката се провежда в рамките на 21 дни. При лечение на отхвърляне на трансплантант се предписва в доза от 0,15-0,25 ml / kg на ден. Терапията продължава 14 дни, започвайки от деня на кризата на отхвърляне. Лекарството се прилага интравенозно в 250-300 ml физиологичен разтвор на натриев хлорид под постоянно лекарско наблюдение в продължение на най-малко 4 часа.

Страничен ефект.Възможни са анафилактични реакции (алергични реакции от незабавен тип) под формата на рязко понижаване на кръвното налягане, усещане за напрежение в гърдите, треска, уртикария. Може би намаляване на броя на лимфоцитите, тромбоцитите, агранулоцитоза (рязко намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта), серумна болест (алергично заболяване, причинено от парентерално / заобикаляйки храносмилателния тракт / въвеждане на голямо количество протеин в тялото).

Форма за освобождаване.Инфузионен разтвор в ампули от 5 и 10 ml. 1 ml разтвор съдържа заешки имуноглобулин 20 mg, натриев хлорид 9 mg, натриев дихидроген фосфат 0,22 mg, динатриев хидроген фосфат 0,57 mg.

Условия за съхранение.На сухо и хладно място.

AURANOFIN (Ауранофин)

Синоними:Актил, Ауропан, Риадура.

Фармакологичен ефект.Орален златен препарат. Има противовъзпалително, десенсибилизиращо (предотвратява или инхибира развитието на алергични реакции) и определено имуносупресивно (потиска имунитета - защитните сили на организма) действие. Блокира освобождаването на лизозомни ензими в тъканите (вътреклетъчни биологично активни вещества, които разрушават клетките на тялото). Забавя хода на ревматоидния артрит (инфекциозно-алергично заболяване от групата на колагенозите, характеризиращо се с хронично прогресиращо възпаление на ставите).

Показания за употреба.Прогресиращ или остър ревматоиден артрит.

Начин на приложение и дозировка.Задайте ауранофин на възрастни при 6 mg на ден в 1 или 2 дози по време на хранене. Ако след 4-6 мес от началото на лечението ефектът не е достатъчно изразен, увеличете дневната доза до 9 mg (3 mg 3 пъти на ден).

Можете да предписвате ауранофин в комбинация с нестероидни противовъзпалителни средства.

Страничен ефект.Лекарството обикновено се понася добре, но гадене, диария, пруритус, стоматит (възпаление на устната лигавица), конюнктивит (възпаление на външната обвивка на окото), левкопения (намаляване на нивото на левкоцитите в кръвта), анемия ( възможно е понижаване на хемоглобина в кръвта). Тези явления обикновено са по-слабо изразени, отколкото при употребата на парентерални (въведени, заобикаляйки храносмилателния тракт) златни препарати.

Противопоказания.Същото; колкото до кризанола. Не се препоръчва лекарството да се предписва на деца (поради липсата на достатъчен брой наблюдения). Да не се използва заедно с пеницилини и левамизол.

Форма за освобождаване.Таблетки от 0,003 g (3 mg = 0,87 mg злато) в опаковки по 30; 60 и 100 бр.

Условия за съхранение.На защитено от светлина място.

БАТРИДЕН (Batridenum)

Фармакологичен ефект.Имуносупресор (лекарство, което потиска защитните сили на организма), което има лимфоцитотоксично (уврежда лимфоцитите - кръвни клетки, които участват в образуването на защитните сили на организма) действие. При продължителна употреба увеличава времето за оцеляване на бъбречните алографти (бъбреци, получени за трансплантация от донор).

Показания за употреба.При възрастни след пълна трансплантация на бъбреци (трансплантация на бъбреци, получени от донор) при комплексна имуносупресивна (потискаща защитните сили на организма) терапия (с кортикостероиди).

Начин на приложение и дозировка.Вътре (в 2-4 дози) в ранния следоперативен период в доза от 1,5-6 mg / kg на ден) (100-400 mg / ден), последвано от намаляване на дозата в късния посттрансплантационен период (след трансплантация) до 1,5 -4 mg/kg на ден (100-200 mg/ден). Дозата от 6 mg/kg (400-500 mg/ден) не е максимално поносима и при необходимост може да се повиши до 9 mg/kg дневно при задължително проследяване на съдържанието на левкоцити и лимфоцити (кръвни клетки, участващи в образуване на защитни сили).тяло) в периферната кръв. Минималната дневна доза е 1,5 mg/kg при строг контрол върху състоянието на присадката (трансплантиран орган).

Страничен ефект.Високите дози батриден могат да причинят инфекциозни усложнения (нагнояване на оперативната рана, бронхопулмонална инфекция, инфекция на пикочните пътища). За предотвратяване на септични усложнения (последици от инфекциозни заболявания, характеризиращи се с микробно замърсяване на кръвта), в ранния следоперативен период се предписват антибиотици с широк спектър на действие.

Възможно е да се потенцира (засили) действието на антихипертензивните (понижаващи кръвното налягане) лекарства, във връзка с това през първия ден е необходимо да се измерва кръвното налягане на пациента 3-4 пъти на ден.

Не комбинирайте лекарството с азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат, за да избегнете увеличаване на страничните ефекти.

Противопоказания.С инфекциозни и гнойни заболявания, източници на "скрита" инфекция.

Форма за освобождаване.Таблетки от 0,1 g в опаковка от 50 броя.

Условия за съхранение.Списък Б. В буркани от оранжево стъкло на сухо и тъмно място.

КРИЗАНОЛ (Crysanolum)

Синоними:Олеокризин.

Фармакологичен ефект.Механизмът на действие на златните препарати не е достатъчно ясен. Смята се обаче, че техният терапевтичен ефект се дължи отчасти на ефекта върху имунните процеси: те инхибират хуморалния имунитет (потискат защитните сили на тъканите на организма), като същевременно стимулират клетъчните имунни отговори, поради което могат условно да бъдат класифицирани като имуномодулиращи лекарства ( лекарства, които засягат защитните сили на организма).

Показания за употреба.Кризанол е едно от основните златосъдържащи лекарства, използвани като основни лекарства при лечението на ревматоиден

артрит (инфекциозно-алергично заболяване от групата на колагенозите, характеризиращо се с хронично прогресиращо възпаление на ставите).

Начин на приложение и дозировка.Приложете кризанол интрамускулно. Преди употреба суспензията в ампулата се нагрява и разклаща. Дозите се определят индивидуално в зависимост от хода на заболяването и поносимостта на лекарството. Обикновено се прилага като се започне с 2 ml 5% суспензия; произвеждат 10 инжекции на интервали от 2-5 дни. След това се инжектират 4 ml 5% суспензия и също се правят 10 инжекции на същите интервали. Само 20-25 инжекции. Въпреки това, по-точно дозиране, което позволява да се увеличи ефективността и да се намалят страничните ефекти, се постига чрез наблюдение на концентрацията на злато в кръвната плазма.

При лечение на ревматоиден артрит се препоръчва лекарството да се прилага в дози, които не надвишават 34 mg злато на седмица; минималната седмична доза е 17 mg злато (1 ml 5% суспензия). Оптималната концентрация на злато в серума е 250-300 mcg/100 ml. Лечението трябва да се провежда дълго време (1,5-2 години).

Едновременно с кризанол могат да се предписват нестероидни противовъзпалителни средства.

Има доказателства за ефективността на кризанол при лечението на псориатичен артрит (възпаление на ставата поради псориазис).

Страничен ефект.При употребата на кризанол, особено при предозиране, са възможни нежелани реакции: нефропатия (заболяване на тъканите и кръвоносните съдове на бъбреците), дерматит (възпаление на кожата), стоматит (възпаление на устната лигавица), анемия (намаляване на хемоглобина в кръвта ). С появата на дерматит, диария (диария), патологични промени в картината на кръвта, протеина и кръвта в урината е необходимо да се увеличат интервалите между инжекциите или да се спре по-нататъшната употреба на лекарството.

Противопоказания. Krizanol е противопоказан при бъбречни заболявания, захарен диабет, декомпенсирано сърдечно заболяване (намаляване на помпената функция на сърцето поради заболяване на клапния му апарат), кахексия (крайно изтощение), милиарна туберкулоза (туберкулоза, характеризираща се с множество лезии на органи и тъкани). ), фиброзно-кавернозни процеси в белите дробове (формата на хода на белодробна туберкулоза с образуването на кухини в тях, пълни с мъртва тъкан), хемопоетични нарушения, бременност. Имуносупресивните (потискащи защитните сили на организма) лекарства не трябва да се използват едновременно с кризанол.

Форма за освобождаване. 5% маслена суспензия в ампули от 2 ml в опаковка от 25 ампули.

Условия за съхранение.Списък Б. На тъмно място.

MUROMONAB-KDZ (Muromonab-CD3)

Синоними:Ортоклон ОКТ-3

Фармакологичен ефект.Има имуносупресивни (потискащи имунитета - защитните сили на организма) свойства по отношение на антигена TK (KD-3) на човешките клетки. Това е мише моноклонално антитяло (кръвни протеини, образувани в отговор на поглъщането на чужди протеини и токсини) под формата на IgG, които селективно взаимодействат с гликопротеин (специфичен протеин), разположен на повърхността на човешки Т-лимфоцити. В резултат на това взаимодействие се предотвратява реакцията на отхвърляне на трансплантанта (трансплантиран орган или тъкан).

Показания за употреба.Предотвратяване на отхвърляне на трансплантант (бъбрек).

Начин на приложение и дозировка.Задайте 5 mg на ден интравенозно в поток за 10-14 дни. Пациентите, получаващи лекарството, трябва да бъдат в кардиопулмоналното интензивно отделение.

Страничен ефект.Белодробен оток (при пациенти със симптоми на задържане на течности).

Противопоказания.Хронична сърдечна недостатъчност, едематозен синдром. Свръхчувствителност към лекарството.

Форма за освобождаване.Ампули от 0,005 g в опаковка от 5 броя.

Условия за съхранение.Списък Б. На хладно място.

Циклоспорин (Cyclosporinum)

Синоними: Sandimmun, Cyclorin, Cyclosporin A, Konsupten.

Препарат с полипептидна природа, състоящ се от 11 аминокиселинни остатъка. За първи път е изолиран от някои видове гъби (Ceclindocaprum lucidum и Trichodermapolysporum).

Фармакологичен ефект.Лекарството има мощно имуносупресивно действие (потиска защитните сили на организма), удължава преживяемостта на различни алогенни трансплантации (тъкани или органи за трансплантация, получени от донор /друго лице/): кожа, бъбреци, сърце и др.

Механизмът на действие на циклоспорин е свързан със селективна и обратима промяна във функцията на лимфоцитите (кръвни клетки, участващи във формирането на защитните сили на организма) чрез потискане на образуването и секрецията на лимфокини и тяхното свързване със специфични рецептори. Обратимото потискане на производството на интерлевкин-2 и растежния фактор на Т-клетките (Т-лимфоцити - кръвни клетки, участващи в образуването на клетъчни механизми, отговорни за поддържането на защитните сили на организма - системата от клетъчни защитни функции на тялото) води до потискане на диференциацията (специализация) и пролиферация (увеличаване на броя) на Т-клетките, участващи в отхвърлянето на трансплантанти (трансплантирани органи и тъкани), намаляване на производството на интерлевкини и други лимфокини (общото наименование на биологично активни вещества образувани от клетки, участващи в осъществяването на клетъчната защита на организма).

Показания за употреба.Циклоспоринът е основното средство за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант при алогенна трансплантация (трансплантация на тъкани или органи, получени от донор) на бъбрек, сърце, бели дробове и други органи, както и при трансплантация на костен мозък.

Циклоспоринът се използва и за намаляване на отхвърлянето на трансплантант при пациенти, които преди това са получавали други имуносупресори (лекарства, които потискат защитните сили на организма).

Начин на приложение и дозировка.Лекарството се прилага интравенозно и перорално. При органна трансплантация лечението започва 4-12 часа преди трансплантацията (трансплантацията). При трансплантация на костен мозък началната доза се прилага в навечерието на операцията.

Обикновено началната доза се прилага интравенозно и интравенозните инжекции продължават в продължение на 2 седмици. След това преминават към орална (през устата) поддържаща терапия. Трябва да се помни, че циклоспоринът има висока нефро- и хепатотоксичност (увреждащ ефект върху бъбреците и черния дроб).

Основният принцип на оптималната употреба на лекарството е балансиран избор между индивидуална имуносупресивна доза (дозата на лекарството, в която потиска защитните сили на организма) и поносима (няма токсичен / увреждащ / ефект).

Циклоспориновият концентрат за интравенозно приложение се разрежда с изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза в съотношение 1:20-1:100 непосредствено преди употреба. Разреденият разтвор може да се съхранява не повече от 48 часа.

Циклоспорин се прилага интравенозно бавно (капково) в изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Началната доза обикновено е при инжектиране във вена 3-5 mg / kg на ден, когато се приема перорално - 10-15 mg / kg на ден. След това дозите се избират въз основа на концентрацията на циклоспорин в кръвта. Определянето на концентрацията трябва да се извършва ежедневно. За изследването се използва радиоимунологичен метод с помощта на специални комплекти.

Употребата на циклоспорин трябва да се извършва само от лекари с достатъчен опит в имуносупресивната терапия.

Страничен ефект.При употреба на лекарството може да има нарушение на функцията на бъбреците и черния дроб, хипертония (продължително повишаване на кръвното налягане), хипстрихоза (обилно окосмяване, което не е характерно за пола и възрастта), хипертрофия (растеж) на венците , тремор (треперене на крайниците), парестезия (чувство на изтръпване в

крайници), загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, хиперкалиемия (повишен калий в кръвта), повишена плазмена концентрация на пикочна киселина, дисменорея (менструални нередности), аменорея (липса на менструация), мускулни крампи, конвулсии, лека анемия (намаление на хемоглобина съдържание в кръвта), повишена чувствителност към инфекции, развитие на злокачествени и лимфопролиферативни заболявания.

Форма за освобождаване.Перорален разтвор, съдържащ 100 mg в 1 ml; концентрат за интравенозна инфузия (ампули от 1 или 5 ml, съдържащи 50 или 650 mg на 1 ml); капсули, съдържащи 50 или 100 mg циклоспорин. Разтворът на циклоспорин се предлага с полиоксиетилирано рициново масло (което понякога може да причини незабавни анафилактоидни/алергични реакции) и етилов алкохол.

Условия за съхранение.Списък Б. На тъмно място.

Средства, използвани за алергична свръхчувствителност, която не се дължи на IgE

1. Имуносупресори -потискат имунологичните и патофизиологичните стадии на алергичните реакции

2. Противовъзпалителни лекарства -потискат патофизиологичния стадий на алергичните реакции - действителните клинични прояви

Имуносупресори (имуносупресори) -лекарства, които потискат имунния отговор на организма.

Използват се имуносупресори:

1) с автоимунни заболявания,

2) за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант (RT) по време на трансплантация на органи и тъкани.

Автоимунни заболявания -заболявания, причинени от автоантитела (АТ към собствени антигени) и цитотоксични Т-лимфоцити, насочени срещу собствени антигени. Например, ревматични заболявания (RB),които включват ревматизъм; ревматоиден артрит (RA); системен лупус еритематозус (SLE), системен васкулит; Болест на Sjögren; анкилозиращ спондилит и др. Патогенетичната основа на РБ е преобладаващата лезия на съединителната тъкан. Автоимунните заболявания включват също улцерозен колит, болест на Crohn, гломерулонефрит и др.

Имуносупресори при автоимунни заболявания са средства за основна (патогенетична) терапия,това е средства, които забавят прогресията на заболяването.Механизъм d-I:потискат патологичното активиране на имунната система, което предотвратява увреждането на тъканите и развитието на възпаление.

Според силата на потискане на имунните реакции имуносупресорите се разделят на „големи“ и „малки“.

Класификация на имуносупресори

I. "Големи" имуносупресори

1. Цитостатици:

а) алкилиращи агенти: циклофосфамид

б) антиметаболити: азатиоприн

метотрексат

2. Глюкокортикоиди: преднизолон и др.

3. Средства, които инхибират образуването или действието на IL-2:

а) антибиотици: циклоспорин

такролимус, рапамицин

b) MAT препарати към IL-2 рецептори:

базиликсимаб, даклизумаб.

4. Препарати с антитела:

а) Поликлонални антитела - антитимоцитен имуноглобулин

б) MAT към TNF-алфа - инфликсимаби т.н.

II. "Малки" имуносупресори

1. 4-аминохинолинови производни

2. D-пенициламин ,

3. Препарати от злато

"Големи" имуносупресори

Използва се за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант, както и при автоимунни заболявания.

Цитостатици

Цитостатиците имат особено изразен инхибиторен ефект върху бързо делящи се клетки: клетки на костен мозък, стомашно-чревен епител, гонадни клетки, туморни клетки. Цитостатиците се използват главно при туморни заболявания, някои като имуносупресори.

Представени са цитостатиците, използвани като имуносупресори 1) алкилиращи агенти и 2) антиметаболити.

Алкилиращи агенти образуват ковалентна алкилова връзка (омрежване) между нишките на ДНК и по този начин нарушават клетъчното делене.

От лекарствата в тази група, като имуносупресори, циклофосфамид(циклофосфамид). Лекарството се прилага интравенозно. Активният метаболит на циклофосфамида инхибира лимфоидната и миелоидната хематопоеза. Потиска пролиферацията на В- и Т-лимфоцитите и техните прекурсори.

Циклофосфамид се използва при автоимунни заболявания (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус и др.).

Благодарение на инхибирането на клетъчния имунитет, циклофосфамидът ефективно предотвратява отхвърлянето на трансплантант по време на трансплантация на органи и тъкани. Въпреки това, чрез потискане на миелоидната хематопоеза и хуморалния имунитет, циклофосфамидът може да причини левкопения, анемия и тромбоцитопения. Значително намалява устойчивостта на организма към инфекции.

Като противотуморно средство циклофосфамидът се използва при рак на белия дроб, рак на гърдата, лимфогрануломатоза, лимфоцитна левкемия.

Странични ефекти на циклофосфамид: потискане на костния мозък (левкопения, анемия, тромбоцитопения), интерстициална белодробна фиброза, хеморагичен цистит, аменорея, азооспермия, гадене, повръщане, алопеция.

Към антиметаболитите включват азатиоприн и метотрексат.

Азатиопринв тялото се превръща в 6-меркаптопурин, който нарушава метаболизма на пурините и по този начин предотвратява синтеза на ДНК. Тъй като тази трансформация се извършва до голяма степен в лимфоидната система, лекарството инхибира повече лимфоидната хемопоеза и по-малко миелоидната. Под действието на азатиоприн клетъчният имунитет се потиска в по-голяма степен от хуморалния. В допълнение към имуносупресивните свойства, азатиопринът има противовъзпалителни свойства.

За да се предотврати отхвърлянето на трансплантанта, лекарството се прилага интравенозно и след това продължава да се прилага перорално. Азатиоприн се използва и при автоимунни заболявания (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, дерматомиозит, миастения гравис). При ревматоиден артрит терапевтичният ефект на азатиоприн се проявява след 2-3 месеца системно приложение.

Странични ефекти на азатиоприн: левкопения, тромбоцитопения, намалена устойчивост към инфекции, диспепсия, чернодробна дисфункция, кожни обриви.

Метотрексатпречи на метаболизма на фолиевата киселина (инхибира дихидрофолат редуктазата) и нарушава образуването на пуринови и пиримидинови бази и съответно синтеза на ДНК. Има имуносупресивни, противовъзпалителни и антибластомни свойства. Използва се при ревматоиден артрит и туморни заболявания.

Намалява пролиферацията и активността на Т-лимфоцитите, активността на макрофагите, освобождаването на IL-1 и TNF-α (фактор на туморна некроза - алфа).

В малки дози метотрексатът има противовъзпалителен ефект, което се обяснява с освобождаването на аденозин във фокуса на възпалението, което намалява нивата на IL-1 и TNF-α, намаляване на производството на колагеназа, стромелизин и токсични за кислород радикали.

Действието на метотрексат се развива няколко седмици след началото на лечението и достига максимум след 4 месеца.

Глюкокортикоиди

глюкокортикоиди - хидрокортизон, преднизон, дексаметазони други (вижте раздела "Глюкокортикостероидни препарати") инхибират експресията на цитокинови гени. Основната "мишена" на имуносупресивното действие на глюкокортикоидите са макрофагите. Глюкокортикоидите намаляват фагоцитната активност на макрофагите, тяхната способност да обработват и представят антигена, производството на IL-1 и IL-2, TNF-α (фактор на туморна некроза), интерферон-γ, намаляват активността на Th, нарушават пролиферацията на Т- и В-лимфоцити (фиг. 3.5 и раздел "Концепцията за имунния отговор ...").

Като имуносупресори глюкокортикоидите се използват при автоимунни заболявания (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, дерматомиозит, болест на Бехтерев, екзема), както и като адюванти при трансплантация на органи и тъкани.

Основен странични ефекти на глюкокортикоидите: улцерогенен ефект, остеопороза, вторични инфекции (бактериални, вирусни, гъбични), катаракта и др.

Фиг.3.5. Елементи на клетъчния и хуморален имунен отговор.

Забележка: APC - антиген-представяща клетка, B - B-лимфоцит, T - T-лимфоцит, P - плазмени клетки, Th - Т-хелпери, Tc - Т-убийци, IFN-γ - гама-интерферон, MPH - макрофаг, TNF- α - тумор некрозисфактор, IL 1, 2, 4 - интерлевкини 1, 2, 4.

Средства, които инхибират образуването или действието на интерлевкин-2

Интерлевкин-2 (IL-2) се произвежда от Th1 и стимулира пролиферацията и диференциацията на Т-лимфоцитите. Под въздействието на IL-2 се увеличава образуването на Tc-лимфоцити, които потискат жизнената активност на клетките, заразени с вируси, туморни клетки и клетки от трансплантирана чужда тъкан. Инхибирането на образуването или действието на IL-2 намалява клетъчния имунитет и по-специално предотвратява реакцията на отхвърляне на трансплантираната тъкан. В същото време миелоидната хематопоеза практически не се променя, хуморалният имунитет е леко потиснат и няма проблеми с вторични инфекции.

Циклоспорин(sandimmun) взаимодейства с вътреклетъчния Th1 протеин циклофилин. Комплексът циклоспорин-циклофилин инхибира ензима калциневрин, който активира производството на IL-2. В резултат на това се инхибира пролиферацията на Т-лимфоцитите и образуването на Т-лимфоцити.

Лекарството се прилага интравенозно и след това се прилага перорално, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантант при бъбречни, сърдечни и чернодробни трансплантации. В допълнение, циклоспорин се използва при автоимунни заболявания (ревматоиден артрит, псориазис, миастения гравис, улцерозен колит и др.).

Странични ефектициклоспорин: изразена бъбречна дисфункция с леко надвишаване на терапевтичната концентрация на циклоспорин в кръвната плазма (необходимо е постоянно проследяване на концентрацията на лекарството), чернодробна дисфункция, повишено кръвно налягане, хиперкалиемия, хиперурикемия, диспепсия, анорексия и др.

Такролимус(FK-506), подобно на циклоспорин, намалява активността на калциневрин в Th1. В резултат на това се намалява образуването на IL-2 и съответно пролиферацията на Т-лимфоцитите.

Лекарството се използва при трансплантация на черен дроб, сърце, бъбреци. Странични ефектиподобни на страничните ефекти на циклоспорина.

Рапамицин(сиролимус) нарушава действието на IL-2. Сравнително малък ефект върху бъбречната функция и кръвното налягане. Използва се при трансплантация на органи и тъкани.

Базиликсимаб(симулект) и даклизумаб- препарати от химерни мишки-човешки MAT (моноклонални антитела) към IL-2 рецептори. Те потискат IL-2-зависимата пролиферация на Т-лимфоцитите, инхибират синтеза на антитела и имунния отговор към антигените.

Прилага се интравенозно, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантанта. Предписва се в комбинация с циклоспорин и глюкокортикоиди. Може да причини следното странични ефекти:затруднено дишане, повишена температура, хипертония или хипотония, тахикардия, подуване на краката, белодробен оток, тремор, гадене, инфекциозни усложнения, хипергликемия, артралгия, миалгия, главоболие, безсъние, диспепсия, диария.

Препарати с антитела

Антитимоцитен имуноглобулин(IgG) се получава чрез имунизиране на коне или зайци с човешки Т-лимфоцити. Под действието на такива лекарства активността на Т-лимфоцитите намалява и по този начин клетъчният имунитет се инхибира селективно. Лекарствата се прилагат интравенозно или интрамускулно, за да се предотврати отхвърляне по време на трансплантация на сърце, бъбреци, черен дроб. Странични ефекти: алергични реакции, неутропения, тромбоцитопения.

инфликсимаб(Remicade) е препарат от химерни мише-човешки моноклонални антитела към TNF-α (TNF-alpha - тумор некрозис фактор), участващи в автоимунни процеси. В допълнение към ревматоидния артрит, лекарството се използва за системен лупус еритематозус и болест на Бехтерев; прилага се интравенозно.

етанерцепт- блокира TNF-α рецепторите. и по този начин пречи на действието на TNF-α. Лекарството се инжектира под кожата 2 пъти седмично. След 3 месеца се отбелязва значително подобрение в състоянието на пациенти с ревматоиден артрит.

Когато се използват лекарства, които нарушават активността или действието на TNF-α, резистентността към инфекциозни заболявания намалява (възможни кокови, пневмоцистни, гъбични инфекции).

"Малки" имуносупресори (антиревматоидни лекарства) :

1. 4-аминохинолинови производни (хлорохин, хидроксихлорохин),

2. D-пенициламин ,

3. Препарати от злато (натриев ауротиомалат, ауранофин и др.).

4. Други лекарства(лефлуномид, анакинра)

Наред с "големите" имуносупресори, те се използват като основни лекарства главно при ревматоиден артрит, по-рядко при други ревматични заболявания.

Ревматоидният артрит (RA) е автоимунно заболяване; се развива в продължение на няколко години и води до остеоартрит, при който се засяга не само хрущялната, но и костната тъкан на ставите. При RA се увеличава съдържанието на интерлевкин-1 (IL-1) и фактор на туморна некроза-алфа (TNF-α) в синовиалната тъкан на ставите, които стимулират синтеза на протеинази (колагенази, стромелизини) от фибробласти и хондроцити, които причиняват разграждане на хрущялната тъкан на ставите, а също така активират остеокластите.

НСПВС и глюкокортикоидите временно подобряват качеството на живот на пациентите с ревматоиден артрит (намаляват болката, подуването на ставите), но не забавят развитието на заболяването. НСПВС, когато се използват системно, дори ускоряват развитието на ревматоиден артрит (те инхибират производството на простагландини Е и I 2, които намаляват образуването на IL-1).

Първите лекарства, които забавят развитието на ревматоиден артрит, са златни препарати, D-пенициламин и антималарийни лекарства - хлорохин и хидроксихлорохин. Тези лекарства станаха известни като модифициращи заболяването антиревматоидни лекарства.

Тъй като терапевтичният ефект на тези лекарства, когато се приемат системно, не се проявява веднага (след няколко месеца), тези лекарства са станали известни като лекарства с бавно действие. Домашните клиницисти ги наричат ​​основни средства

Хидроксихлорохин- има противовъзпалително и имуносупресивно действие. Механизмът на антиревматоидното действие не е достатъчно ясен. Смята се, че лекарството намалява способността на макрофагите да освобождават IL-1 и TNF-α.

При систематично назначаване вътре, хидроксихлорохинът започва да има антиревматоиден ефект след около 1-2 месеца. В сравнение със златните препарати и D-пенициламин те са по-малко токсични. Възможни са гадене, главоболие, зрителни нарушения (ретинопатия), протеинурия, дерматит.

D-пенициламин- диметилцистеин (един от хидролизните продукти на пеницилина). Образува хелатни съединения с Сu, Hg, Pb, Zn. Във връзка със способността да свързва Cu се използва при болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия). Използва се и като антидот при отравяне с Hg, Pb съединения.

При ревматоиден артрит D-пенициламинът, когато се прилага систематично перорално, има изразен терапевтичен ефект след 2-3 месеца лечение. Механизмът на действие е неясен. Възможно е във връзка с хелатирането на Cu, Zn да намалява активността на металопротеиназите

Във връзка с странични ефекти D-пенициламин приблизително 40% от пациентите спират лечението преждевременно. Лекарството причинява гадене, язви в устата, алопеция, дерматит, нарушена бъбречна функция (протеинурия), потискане на костния мозък (левкопения, анемия, тромбоцитопения); възможни са пневмонит и белодробна фиброза.

Натриев ауротиомалат и ауранофин- водоразтворими соли на златото, които при ревматоиден артрит имат изразен терапевтичен ефект при 30-60% от пациентите. Не е много ефективен при артрит с друга етиология.

Натриевият ауротиомалат се прилага интрамускулно. Ауранофин се предписва перорално. Значително подобрение настъпва след 4-6 месеца.

Златните препарати се отлагат в синовиалната тъкан и се поемат от макрофагите. Механизмът на действие на златните препарати е свързан с намаляване на активността на макрофагите (способността да представят антиген, производството на IL-1, TNF-α, освобождаването на лизозомни ензими и токсични кислородни радикали).

Странични ефектипрепарати от злато:

Епителни лезии - язвен стоматит, трахеит, бронхит, гастрит, колит, вагинит;

Бъбречна дисфункция (протеинурия);

Хепатотоксично действие;

невропатия;

енцефалопатия;

Хематопоетични нарушения (възможна агранулоцитоза, апластична анемия, тромбоцитопения).

Препаратите от злато и D-пенициламин предизвикват сериозни странични ефекти и сега се използват рядко.

Лефлуномиде производно на изоксазол; синтезиран като антиревматоидно средство. Инхибира дихидрооротат дехидрогеназата и по този начин нарушава синтеза на пиримидинови нуклеотиди и синтеза на ДНК. Намалява синтеза на TNF-α, производството на антитела, намалява активността на COX-2, експресията на адхезионни молекули. В тази връзка има антипролиферативен, имуносупресивен и противовъзпалителен ефект.

Лекарството се предписва вътре. Антиревматоидният ефект започва след един месец и се увеличава в рамките на 4-5 месеца.

Анакинрае рекомбинантен препарат на естествен блокер на IL-1 рецептори. При ревматоиден артрит ежедневните подкожни инжекции на лекарството след 4-6 седмици причиняват значително подобрение на състоянието на пациента. Няма увеличение на риска от инфекциозни заболявания.

Противовъзпалителни лекарства

Острото възпаление е защитна реакция на организма. Въпреки това, ако тази реакция е прекомерна и пречи на някаква функция или ако възпалението стане хронично, се използват противовъзпалителни лекарства.

При възпалението се разграничават съдовата и клетъчната фаза.

AT съдова фазаима разширяване на артериолите и възниква хиперемия; пропускливостта на посткапилярните венули се увеличава, развиват се ексудация и оток.

AT клетъчна фазанеутрофилите и след това моноцитите, поради взаимодействието на адхезионните молекули, се свързват с ендотела и през междуклетъчните пространства проникват в лезията, където моноцитите се превръщат в макрофаги.

Макрофагите и неутрофилите отделят лизозомни ензими (протеинази) и токсични кислородни радикали (супероксиден анион и др.), Които действат върху чужди частици и клетки от околната тъкан. В същото време тъканните клетки, по-специално мастоцитите, секретират възпалителни медиатори.

Основни медиатори на възпалението- хистамин, брадикинин, простагландини Е и I левкотриени, тромбоцитен активиращ фактор (PAF).

Хистаминът и брадикининът разширяват малките артериоли и повишават пропускливостта на посткапилярните венули. Брадикининът също така стимулира сетивните нервни окончания (медиатор на болката).

Простагландините Е 2 и I 2 разширяват артериолите и засилват ефекта на хистамина и брадикинина върху пропускливостта на посткапилярните венули, както и ефекта на брадикинина върху чувствителните нервни окончания.

Освен това простагландин Е 2 предизвиква повишаване на температурата (действа върху центровете за терморегулация в хипоталамуса) и стимулира контракциите на миометриума.

Простагландин I 2 (простациклин) предотвратява агрегацията на тромбоцитите.

Простагландините E 2 и I 2 имат гастропротективен ефект: намаляват секрецията на HCl, повишават секрецията на слуз и бикарбонати, повишават устойчивостта на клетките на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника към увреждащи фактори, подобряват кръвообращението на лигавица.

Левкотриените C 4 , D 4 и E 4 разширяват кръвоносните съдове, повишават тяхната пропускливост, понижават кръвното налягане и повишават бронхиалния тонус.

PAF разширява кръвоносните съдове, повишава съдовата пропускливост, понижава кръвното налягане, повишава тромбоцитната агрегация и бронхиалния тонус.

Разпределете 3 групи противовъзпалителни лекарства,намаляване на образуването на възпалителни медиатори:

1) нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС):диклофенак, ибупрофен и др. намалява образуването на простагландини

2) стероидни противовъзпалителни средства (SPVS):преднизолон и др. намаляват образуването на простагландини, левкотриени и мазнини,

3) препарати от 5-аминосалицилова киселина: месалазин, сулфасалазин - намаляват образуването на простагландини и левкотриени.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) : ацетилсалицилова киселина, индометацин, диклофенак натрий, ибупрофен, напроксен, пироксикам, мелоксикам

НСПВС имат главно три свойства: противовъзпалително, аналгетично и антипиретично. Механизъм противовъзпалително действиена тези вещества се свързва с инхибирането на циклооксигеназата (фиг. 3.2.6.5.). В същото време се нарушава образуването на провъзпалителни простагландини Е и I (вижте раздела "Неопиоидни аналгетици с периферно действие").

Ориз. каскада от арахидонова киселина.

Забележка: 5-HPETE - 5-хидропероксиейкозатетраенова киселина; PGE 2, PP 2, PGF 2a - простагландини; TxA 2 - тромбоксан А 2; LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTO 4, LTE 4 - левкотриени; PAF - фактор, активиращ тромбоцитите.

Стероидни противовъзпалителни лекарства (глюкокортикоиди)

Глюкокортикостероидите са високоефективни противовъзпалителни лекарства. Механизмът на тяхното противовъзпалително действие е свързан със стимулиране на експресията на гена, отговорен за образуването на липокортин-1, който намалява активността на фосфолипаза А 2 . В същото време се нарушава образуването на простагландини E 2 и 1 2, левкотриени и FAT.

В допълнение, глюкокортикоидите намаляват образуването на гена, отговорен за синтеза на COX-2.

Глюкокортикоидите инхибират експресията на адхезионни молекули, възпрепятстват проникването на моноцити и неутрофили във фокуса на възпалението и също така намаляват способността на макрофагите и неутрофилите да секретират лизозомни ензими и токсични кислородни радикали.

Глюкокортикоидите предотвратяват дегранулацията на мастоцитите, освобождаването на хистамин и други възпалителни медиатори.

Глюкокортикоидите също имат имуносупресивни свойства. Поради това те се използват особено често при автоимунни заболявания, които са придружени от възпаление (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, екзема и др.).

Глюкокортикоидите имат изразен страничен ефект. Основни нежелани реакции: улцерогенен ефект, остеопороза, намалена резистентност към инфекции (за други нежелани реакции вижте раздел "Глюкокортикостероидни препарати").

Препарати на 5-аминосалицилова киселина

Месалазин(salofalk) - 5-аминосалицилова киселина. Инхибира циклооксигеназните и 5-липоксигеназните пътища за превръщане на арахидоновата киселина и съответно нарушава синтеза на простагландини и левкотриени. В допълнение, под действието на месалазин, производството на интерлевкин-1 и имуноглобулини намалява, образуването на свободни кислородни радикали намалява и миграцията на неутрофилите намалява. В тази връзка месалазинът има не само противовъзпалителни, но и имуносупресивни свойства.

Лекарството се използва за неспецифичен улцерозен колит. Задайте в таблетки, които освобождават 5-аминосалицилова киселина само в дебелото черво.

Сулфасалазин- комбиниран препарат от 5-аминосалицилова киселина и сулфапиридин. Той се разцепва в дебелото черво под въздействието на чревната микрофлора с освобождаване на 5-аминосалицилова киселина. Лекарството се използва за неспецифичен улцерозен колит, както и за ревматоиден артрит.

Присвояване вътре; около 20-30% се абсорбират в тънките черва. Антиревматоидният ефект се проявява след около 2 месеца.

Тестови въпроси:

1. Дайте дефинициите на имуносупресори, противовъзпалителни лекарства, автоимунни заболявания?

2. Класификация на имуносупресорите?

3. "Големи" имуносупресори, цитостатични лекарства, техните фармакологични свойства, показания за употреба, странични ефекти?

4. "Големи" имуносупресори, глюкокортикоидни препарати, техните фармакологични свойства, показания за употреба, странични ефекти?

5. "Големи" имуносупресори, лекарства, които инхибират образуването или действието на интерлевкин-2, техните фармакологични свойства, показания за употреба, странични ефекти?

6. "Големи" имуносупресори, препарати с антитела, техните фармакологични свойства, показания за употреба, странични ефекти?

7. Препарати от "малки" имуносупресори (антиревматоидни лекарства), техните фармакологични свойства, показания за употреба, странични ефекти?

8. Противовъзпалителни лекарства?

9. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), техните фармакологични свойства, показания за употреба, странични ефекти?

10. Стероидни противовъзпалителни средства (глюкокортикоиди) и препарати на 5-аминосалицилова киселина, техните фармакологични свойства, показания за употреба, странични ефекти?

4.13.3 Имуностимуланти .

Имуностимуланти -това е средства, които повишават активността на имунната система, тоест засилват имунния отговор.

Използването на имуностимуланти за терапевтични или профилактични цели се нарича съответно "имунотерапия" и "имунопрофилактика".

Показания за имунотерапия: имунодефицитни състоянияпридружени от инфекциозни усложнения. Наличието на имунна недостатъчност трябва да се потвърди с имунограма.

Имунодефицити(ID) се разделят на:

1. Първиченимунодефицити - вродени, генетично обусловени

2. Вториимунодефицити - придобити.

Имуносупресията се отнася до потискане на имунния отговор от нормалната имунна система към предизвикателство с антиген, умишлено или като отрицателен ефект на терапевтичен агент като противоракова химиотерапия. В тази статия ще разгледаме какво е имуносупресия.

Това може да се случи и когато имунната система е компрометирана, като системен лупус еритематозус или диабет.

Какво е имуносупресия

Много хора, които получават трансплантирани органи, приемат лекарства за потискане на имунната система, така че тялото да не отхвърли органа. Тези „имуносупресори“ правят имунната система по-малко способна да намира и унищожава раковите клетки или да се бори с инфекциите, които причиняват рак. ХИВ инфекцията също отслабва имунната система и увеличава риска от развитие на някои видове рак.

Проучванията показват, че реципиентите на трансплантант са изложени на повишен риск от голям брой различни видове рак. Някои от тези ракови заболявания могат да бъдат причинени от инфекциозни агенти, докато други не могат. Четирите най-чести ракови заболявания сред реципиентите на трансплантирани органи, които са по-чести при тези хора, отколкото в общата популация, са неходжкинов лимфом и рак на белите дробове, бъбреците и черния дроб. Може да бъде причинено от инфекция с вируса на Epstein-Barr и рак на черния дроб при хронична инфекция с вируси на хепатит B и хепатит C. Ракът на белите дробове и бъбреците обикновено се свързва с инфекция.

Причини за имуносупресия

Причините за потискане на имунната система могат да бъдат класифицирани като:

Системни заболявания:

• Диабет.
• Хроничен алкохолизъм.
• Бъбречна или чернодробна недостатъчност.
• Автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус или ревматоиден артрит.
• инфекция на ЦНС.

имуносупресивно лечение.

• Кортикостероиди.
• Поликлонални имуноглобулини като антилимфоцитен глобулин и моноклонални имуноглобулини като даклизумаб (както моноклоналните, така и поликлоналните имуноглобулини са насочени само към клетъчно-медиирания имунитет чрез изчерпване на лимфоцитите).
• Антиметаболити:

1. Инхибитори на калциневрин, които предотвратяват Т-клетъчната транскрипция, като циклоспорин.
2. Рапамицини, които блокират пътя на mTOR киназата в лимфоцитите, като еверолимус.
3. Инхибитори на митозата, които блокират пуриновия метаболизъм, като азатиоприн.

• Йонизиращо лъчение.
• Биологични алкилиращи агенти като циклофосфамид и хлорамбуцил.

Показания за имуносупресия

Имуносупресията е клинично показана в три различни ситуации:

• Период след трансплантация за предотвратяване на отхвърлянето на присадката и болестта присадка срещу гостоприемник.
• Наличието на автоимунно разстройство или разстройство на свръхчувствителност, което кара собствените антигени да бъдат идентифицирани като чужди цели на имунна атака, което води до увреждане на тъкани и органи и
• Появата на лимфопролиферативни нарушения.

Имуносупресорите са лекарства, които се използват за умишлено потискане на производството и активността на имунните клетки. Тези лекарства обаче също потискат нормалния имунен отговор към инфекциозни агенти и дори към появата на злокачествени или предзлокачествени промени в клетките.

Химиотерапевтичните лекарства също намаляват нормалния имунен отговор.

Нормален имунен отговор

Имунният отговор има две фази, а именно индуктивна и продуктивна фаза. В индуктивната фаза малките лимфоцити взаимодействат с чужд антиген. В продуктивната фаза стимулираните клетки пролиферират и също така стимулират повече клетки и също произвеждат антитела от плазмените клетки, в зависимост от природата на стимулираните клетки.

Повечето имуносупресивни лекарства действат, като предотвратяват разпространението на имунокомпетентни клетки. Така те блокират първичния имунен отговор. Вторичният или анамнестичен отговор, който зависи от вече формирани клетки на паметта, е по-труден за блокиране.

Симптоми и признаци на имуносупресия

Като цяло имунокомпрометираните пациенти имат променена връзка с чужди антигени, включително патогенни микроби. Това води до следните клинично значими промени:

• Опортюнистични инфекции от други безвредни организми. Те включват:
• Вирусни инфекции като херпесни инфекции, трихофития,
• Бактериални инфекции като Staphylococcus aureus,
• гъбични инфекции като аспергилоза,
• Бързото развитие на инфекциите,
• Промени в обичайните признаци и симптоми на инфекция, включително лабораторни параметри, водещи до атипично представяне на инфекцията, и
• Злокачествени заболявания, като тумори при реципиенти на трансплантация, или вторични злокачествени заболявания при пациенти, получаващи химиотерапия за левкемия.

В допълнение към системната инфекция, общото здраве на тези пациенти е отслабено от много фактори като:

• основно заболяване,
• нежелани лекарствени реакции,
• Недохранване и
• Странични ефекти от различни медицински процедури.

Диагностика и лечение

Диагнозата на имуносупресията се прави с помощта на тестове за имунната функция като:

Тестове за клетъчен имунитет, включително:

1. Фагоцитни функционални тестове като намаляване на нитробулин тетразолиум.
2. Кожни тестове за забавяне на реакцията на свръхчувствителност,
3. Тестове за активиране на Т клетки като трансформация след излагане на митоген, анализи на лимфокини като фактор на инхибиране на миграцията.

Тестове за хуморален имунитет като:

1. Анализи на серумен имуноглобулин като радиална имунодифузия и серумна електрофореза,
2. Специфични антитела като аглутинация, радиоимуноанализ или ензимен имуноанализ и
3. Количествено определяне на В - клетки.

Лечението има за цел да предотврати и лекува инфекциите възможно най-рано и агресивно.