Латинско име:Оланзапин
ATX код: N05AH03
Активно вещество:Оланзапин (Olanzapine)
производител: ALSI Pharma AO (Русия)
Ваканция от аптеката:по лекарско предписание
Условия за съхранение:до 25 градуса
Най-доброто преди среща: 2 години.

Описание, оланзапин таблетки е антипсихотично лекарство (атипичен антипсихотик). Има психофармакологичен ефект с антидепресивен ефект. Антипсихотиците се появиха в медицината сравнително наскоро, преди това при лечението на психоза се използват билкови препарати или интравенозно приложение на калций и бромид.

Показания за употреба

• Шизофрения
• Манийни епизоди от всякаква степен
• Психотични разстройства на фона на афективни разстройства
• Терапия за резистентна депресия. В комбинация с флуоксетин.

Състав и форми на освобождаване

1 таблетка съдържа 5 mg от едноименното активно вещество. Допълнителни вещества: лактоза - 50,6 mg, целулоза - 51,4 mg, нишесте - 51,4 mg, колоиден силициев диоксид - 0,8 mg, магнезиев стеарат - 0,8 mg, калциев стеарат.

Таблетките са жълти, кръгли, двойноизпъкнали.

10 таблетки в клетъчна опаковка, заедно с упътването са поставени в кутия.

Фармакологични свойства

Невролептик Оланзапин - има обширен терапевтичен ефект върху нервната система. В резултат на изследването беше открита аналогия на оланзапин със серотонин 5-HT2A/C, 5HT3, 5HT6; допамин D1, D2, D3, D4, D5; мускарин М1-5; адренергични α1 и хистамин III рецептори.

Материали от електрофизиологични изследвания показват, че оланзапин селективно отслабва раздразнителността на мезолимбичните (А10) допаминергични неврони, незабележимо засяга стриаталните (А9) нервни пътища, участващи в регулирането на двигателните функции.

Терапията с оланзапин намалява продуктивните (налудности, халюцинации, мнителност) и негативните (емоционален и социален аутизъм) разстройства, намалява агресивността и елиминира емоционалните преживявания.

След употреба се абсорбира и абсорбира от стомашно-чревния тракт. Абсорбцията на лекарството не зависи от приема на храна. Фармакологичната активност се проявява в рамките на 5-8 часа. Интензитетът на лекарството в плазмата варира линейно и според дозата.

Оланзапин се метаболизира в черния дроб чрез конюгация и окисление. Основният циркулиращ метаболит е 10-N-глюкуронид.

Начин на приложение и дозировка

Агонистите се използват за лечение на остра мания и предписват 15 mg от лекарството 1 път на ден или 10 mg 1 път на ден в комбинация с литиеви препарати или с доза основна волпренова киселина.

Цена: от 136 рубли.

При депресия на фона на биполярно разстройство, 1 път на ден едновременно с флуоксетин в доза от 20 mg.

При пациенти в напреднала възраст и пациенти с рискови фактори (с хронична бъбречна или чернодробна недостатъчност) дозата е 5 mg на ден.

Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите на лекарството, възраст под 18 години, непоносимост към лактоза.

Предпазни мерки: чернодробна и бъбречна недостатъчност, епилепсия, конвулсивен синдром, паралитичен илеус, бременност, напреднала възраст, приемане с други лекарства с централно действие.

Употреба по време на бременност и кърмене: В резултат на липсата на опит с употребата на оланзапин по време на бременност, лекарството се предписва, ако потенциалната полза за майката значително надвишава потенциалния риск за плода.

Странични ефекти

Склонност към сън, наддаване на тегло, повишен апетит, замаяност, артериална хипотония, миризма и сухота в устата, подуване. Ако някой от тези симптоми се влоши или се появят нежелани реакции, незабавно уведомете Вашия лекар.

Предозиране

Изразява се във възбуда, тахикардия, агресивност, нарушено съзнание, конвулсии, аритмии, повишено или понижено налягане, спиране на сърцето или дишането.

Взаимодействие с други лекарства

Етанолът засилва инхибиторния ефект върху централната нервна система.

Активният въглен и антиацидите намаляват абсорбцията.

Карбамазепин ускорява клирънса.

Флувоксамин повишава нивото на оланзапин в кръвта.

Аналози

Латинско име: Zalasta

Активна съставка: Оланзапин (Olanzapine)

Производител: KRKA POLSKA, Sp.z.o.o (Полша)

Цена:от 937 рубли

Състав: оланзапин, целактоза, прежелатинизирано нишесте, колоиден безводен силициев диоксид, царевично нишесте, магнезиев стеарат.

Форма за освобождаване: таблетка.

Фармакологично действие: антипсихотично.

Показания за употреба: Лечение на шизофрения и профилактика на рецидив при биполярно разстройство.

Предимства: Zalasta е лекарство с изразен антипсихотичен ефект, високоефективен както срещу положителни, така и срещу отрицателни симптоми. Ефектът на лекарството при лечението на екзацербации при пациенти с шизофрения е по-добър от този на традиционните антипсихотици.

недостатъци:предизвиква много силен апетит, което води до бързо наддаване на тегло, сънливост.

Латинско име: Kventiax

Активна съставка: Кветиапин (Quetiapine)

Производител: КРКА-Рус, Русия

Цена:от 1700 рубли

Състав: Активната съставка е кветиапин фумарат.

Форма на освобождаване: таблетки.

Фармакологично действие: антипсихотично.

Лечебни свойства: Положителният терапевтичен ефект продължава повече от 12 часа.

Показания за употреба: остри и хронични форми на психоза (шизофрения); манийни епизоди при биполярно разстройство и пристъпи на паника.

Професионалисти:

Уникалната схема на терапия с постепенно увеличаване и след това намаляване на дозата дава ефективност на лечението във всички случаи. В сравнение с други аналози, употребата на този инструмент е придружена от по-малко странични ефекти.

минуси:

Поради високата цена на лекарството е трудно да се купи; нарушава метаболизма.

Абсорбция и бионаличност: след перорално приложение оланзапин се абсорбира добре и максималната му плазмена концентрация (Cmax) се достига след 5-8 ч. Абсорбцията на оланзапин не зависи от приема на храна. Плазмената концентрация на оланзапин варира линейно и пропорционално на дозата. Разпределение: при плазмени концентрации от 7 до 1000 ng/ml, около 93% от оланзапин се свързва с протеини, главно с албумин и с алфа-киселинен гликопротеин. Основният циркулиращ метаболит е 10-N-глюкуронид, който теоретично не преминава кръвно-мозъчната бариера. Метаболизъм: Оланзапин се метаболизира в черния дроб в резултат на процеси на конюгация и окисление. Изоензимите на цитохром Р450 CYP1A2 и CYP2D6 участват в образуването на N-дезметил и 2-хидроксиметил метаболити на оланзапин. Активността на изоензима CYP2D6 на цитохром Р450 не повлиява нивото на метаболизъм на оланзапин. И двата метаболита при проучвания при животни имат значително по-слабо изразена фармакологична активност in vivo в сравнение с оланзапин. Основната фармакологична активност на лекарството се дължи на основното вещество - оланзапин, активността на неговите метаболити е по-слабо изразена. Абстиненция: когато се приема перорално, средната продължителност на полуживота (T1 / 2) е 33 ч. Плазменият клирънс на оланзапин е 26 l / h. Фармакокинетичните параметри на оланзапин варират в зависимост от пушенето, пола и възрастта. Въпреки това, степента на промени в Tsh и клирънса под въздействието на всеки от тези фактори е значително по-ниска от степента на разликите в тези показатели между индивидите. Фармакокинетика при различни групи пациенти Пол: плазменият клирънс при жените е по-нисък отколкото при мъжете. Възраст: фармакокинетиката при юноши и възрастни е сходна. Етническа принадлежност: не са установени различия във фармакокинетиката на оланзапин, свързани с расата. Бъбречна недостатъчност: Няма значими разлики между средните стойности на Tsh и плазмения клирънс на оланзапин при лица с тежко увредена бъбречна функция в сравнение с тези с нормална бъбречна функция. Около 57% от радиомаркирания оланзапин се екскретира в урината, главно под формата на метаболити. Чернодробна недостатъчност: при пушачи с леко чернодробно увреждане клирънсът на оланзапин е по-нисък, отколкото при непушачи без чернодробно увреждане.

Специални условия

Клиничното подобрение може да отнеме няколко дни и изисква наблюдение на пациента. Антипсихотичен малигнен синдром Невролептичен малигнен синдром (NMS) (потенциално летален комплекс от симптоми) може да се развие по време на лечение с всякакви невролептици, включително Olanzapine Canon, но към днешна дата няма данни, потвърждаващи значителна връзка на оланзапин с развитието на това състояние. Клиничните прояви на невролептичния малигнен синдром включват значително повишаване на телесната температура, мускулна ригидност, промени в психичния статус и вегетативни нарушения (нестабилен пулс или кръвно налягане, тахикардия, сърдечни аритмии, повишено изпотяване). Допълнителни признаци могат да включват повишаване на нивата на креатининфосфокиназата, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Клиничните прояви на злокачествен невролептичен синдром или значително повишаване на телесната температура без други симптоми на злокачествен невролептичен синдром изискват премахване на всички антипсихотици, включително лекарството Olanzapine Canon. Тардивна дискинезия Лечението с оланзапин е по-рядко свързано с развитието на дискинезия, изискваща медицинска корекция, отколкото с халоперидол. Трябва обаче да се има предвид рискът от тардивна дискинезия по време на продължителна антипсихотична терапия. С развитието на признаци на тардивна дискинезия се препоръчва намаляване на дозата или спиране на Olanzapine Canon. Трябва да се има предвид, че при преминаване към лекарството Olanzapine Canon могат да се развият симптоми на тардивна дискинезия поради едновременното отмяна на предишна терапия. Симптомите на тардивна дискинезия могат да се увеличат или да се проявят след спиране на лекарството. Болест на Паркинсон. Ефикасността, когато се използва при болестта на Паркинсон, не надвишава плацебо (за спиране на ятрогенни психози). Не се препоръчва употребата на лекарството Olanzapine Canon за лечение на психоза, предизвикана от приема на агонисти на допаминови рецептори при болестта на Паркинсон, при такива пациенти има засилване на симптомите на паркинсонизъм и халюцинации. Опит при пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция. При пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция, се съобщава за мозъчно-съдови нежелани реакции (напр. инсулт, преходна исхемична атака), включително смърт. При плацебо-контролирани проучвания има по-висока честота на цереброваскуларни нежелани събития при пациенти в групата на оланзапин в сравнение с групата на плацебо. Тези пациенти са имали предишни рискови фактори (мозъчно-съдови нарушения (анамнеза), преходна исхемична атака, артериална хипертония, тютюнопушене), както и съпътстващи заболявания и/или лекарства, свързани с времето. с мозъчно-съдови нарушения. Ефикасността на оланзапин при пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция, не е установена. Основните рискови фактори за повишена смъртност при тази група пациенти, лекувани с оланзапин, са възраст > 80 години, седация, едновременна употреба с бензодиазепини или наличие на белодробно заболяване (напр. пневмония с или без аспирация). Няма достатъчно данни за установяване на разлики в честотата на цереброваскуларните събития и/или смъртността (в сравнение с плацебо), както и в рисковите фактори при тази група пациенти, когато приемат перорални и интрамускулни инжекции на оланзапин. Olanzapine Canon не се препоръчва за лечение на пациенти с психоза вследствие на деменция. Развитие на риск от внезапна смърт Клиничният опит с всеки антипсихотик, включително оланзапин, показва подобно, дозозависимо, двукратно увеличение на риска от смърт поради остра сърдечна недостатъчност в сравнение със смърт поради остра сърдечна недостатъчност при пациенти, които не приемат антипсихотици . Продължителност на QT интервала Рядко е имало клинично значимо увеличение на QT интервала при пациенти, лекувани с оланзапин, на фона на липса на значими разлики спрямо плацебо в честотата на нежеланите събития от страна на сърцето. Въпреки това, както при други антипсихотици, се препоръчва повишено внимание при предписване на Olanzapine Canon в комбинация с лекарства, които могат да удължат QT интервала, особено при пациенти в старческа възраст с вродено удължаване на QT интервала, застойна сърдечна недостатъчност, миокардна хипертрофия, хипокалиемия и хипомагнезиемия. Постурална хипотония Постуралната хипотония е нечеста при пациенти в старческа възраст. Както при употребата на други невролептици, в случай на назначаване на лекарството Olanzapine Canon, пациентите на възраст над 65 години се препоръчват да контролират кръвното налягане. Тромбоемболизъм Развитието на венозен тромбоемболизъм по време на лечение с оланзапин е изключително рядко. Причинно-следствена връзка между оланзапин и венозна тромбоемболия не е установена. Въпреки това, като се има предвид, че пациентите с шизофрения често имат придобити рискови фактори за венозен тромбоемболизъм, е необходимо да се извърши кумулативна оценка на всички възможни рискови фактори за развитието на това усложнение, включително обездвижване на пациентите, и да се предприемат необходимите превантивни мерки. Чернодробна дисфункция В някои случаи приемането на оланзапин, като правило, в ранните етапи на лечението е придружено от преходно, асимптоматично повишаване на нивата на "чернодробните" трансаминази (ACT и ALT) в кръвния серум. Докладвани са редки случаи на хепатит. В много редки случаи са наблюдавани чернодробна холестаза и други смесени чернодробни увреждания. Необходими са специални предпазни мерки, когато серумните нива на ACT и/или ALT се повишат при пациенти с чернодробно увреждане, с ограничен чернодробен функционален резерв или при пациенти, получаващи лечение с потенциално хепатотоксични лекарства. В случай на повишаване на ACT и / или ALT по време на лечение с оланзапин е необходимо внимателно проследяване на пациента и, ако е необходимо, намаляване на дозата на Olanzapine Canon. Ако се установи хепатит, включително хепатоцелуларен, холестатичен или смесен, Olanzapine Canon трябва да се преустанови. Хипергликемия и захарен диабет Има по-висока честота на захарен диабет при пациенти с шизофрения. Както при някои други антипсихотици, много рядко се съобщава за случаи на хипергликемия, захарен диабет, екзацербация на съществуващ захарен диабет, кетоацидоза и диабетна кома. Причинно-следствена връзка между антипсихотичните лекарства и тези състояния не е установена. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение на пациенти със захарен диабет и пациенти с рискови фактори за развитие на диабет. За всички групи пациенти, независимо от индекса на телесна маса, има клинично значимо увеличение на телесното тегло. Увеличение от 7% или повече от средната стойност след кратък курс на лечение (средна продължителност 47 дни) е много често (22,2%), увеличение от 15% или повече е често (4,2%) и увеличение от 25% и повече е рядко (0,8%). При пациенти, получаващи по-продължително лечение (най-малко 48 седмици), повишенията от > 7% > 15% и > 25% са много чести (съответно 64,4%, 31,7%, 12,3%). Промени в липидния профил При пациенти, лекувани с оланзапин, се наблюдават нежелани промени в липидния спектър. Препоръчва се проследяване на липидния профил и клинично наблюдение. Гърчове Olanzapine Canon трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или такива, изложени на фактори, които понижават гърчовия праг. Гърчовете са редки при тези пациенти, лекувани с оланзапин. Хематологични промени Както при другите антипсихотици, трябва да се внимава при лечение с оланзапин при пациенти с намален брой левкоцити и/или неутрофили в периферната кръв поради различни причини; с признаци на потискане или токсична дисфункция на костния мозък под въздействието на лекарства в историята; с потискане на функцията на костния мозък поради съпътстващо заболяване, лъчетерапия или химиотерапия в историята; с хипереозинофилия или миелопролиферативно заболяване. В клинични проучвания употребата на оланзапин при пациенти с анамнеза за зависима от клозапин неутропения или агранулоцитоза не е придружена от рецидив на тези нарушения. Съобщава се за развитие на неутропения главно при комбинирана терапия с оланзапин и валпроева киселина. Антихолинергична активност Терапията с оланзапин рядко се свързва с антихолинергични странични ефекти. Въпреки това, клиничният опит с оланзапин при пациенти със съпътстващи заболявания е ограничен, така че се препоръчва повишено внимание, когато се предписва Olanzapine Canon на пациенти с клинично значима хипертрофия на простатата, паралитичен илеус и подобни състояния. Допаминергичен антагонизъм При in vitro условия оланзапин проявява антагонизъм към допаминовите рецептори и подобно на други антипсихотици може теоретично да инхибира действието на леводопа и допаминовите агонисти. Обща дейност по отношение на централната нервна система. Като се има предвид основният ефект на оланзапин върху ЦНС, трябва да се внимава, когато се използва оланзапин в комбинация с други централно действащи лекарства и алкохол. Самоубийство Рискът от опит за самоубийство при пациенти с шизофрения и биполярно I разстройство се дължи на самите заболявания. В тази връзка, на фона на фармакотерапията, е необходимо внимателно наблюдение на тези пациенти, които имат особено висок риск от самоубийство. Когато предписвате Olanzapine Canon, трябва да се стремите да сведете до минимум броя на таблетките, приемани от пациента, за да намалите риска от предозиране. Отмяна на терапията В случай на внезапно спиране на оланзапин, рядко (0,01 - 0,1%) се развива изпотяване, безсъние, тремор, гадене и повръщане. При спиране на лекарството се препоръчва постепенно намаляване на дозата. Деца и юноши под 18-годишна възраст Не се препоръчва употребата на оланзапин при деца и юноши под 18-годишна възраст поради недостатъчни данни за ефикасност и безопасност. При краткосрочни проучвания, проведени при юноши на възраст 13-17 години, има по-голямо увеличение на телесното тегло и промени в концентрациите на липиди и пролактин, отколкото при подобни проучвания при възрастни. Влияние върху способността за шофиране на превозни средства Пациентите, приемащи лекарството Olanzapine Canon, трябва да бъдат внимателни при шофиране на превозни средства и работа, която изисква скорост на психомоторните реакции, тъй като оланзапин може да причини сънливост, замайване. Предозиране Чести симптоми: тахикардия, възбуда/агресивност, нарушение на артикулацията, различни екстрапирамидни нарушения и нарушено съзнание с различна тежест (от седация до кома). Други клинично значими ефекти: делириум, гърчове, невролептичен малигнен синдром, респираторна депресия, аспирация, хипертония или хипотония, сърдечни аритмии (

Съединение

• 1 филмирана таблетка, 5 mg съдържа:
• активно вещество: оланзапин 5 mg;
• помощни вещества: нискозаместена хипролоза (хидроксипропилцелулоза) 2,5 mg, калциев хидрогенфосфат 40 mg, кроскармелоза натрий 1 mg, манитол 50,5 mg, магнезиев стеарат 1 mg;
• състав на филмовата обвивка: Opadry II жълто 3 mg, включително: поливинилов алкохол 1,2 mg, макрогол (полиетилен гликол) 0,606 mg, талк 0,444 mg, титанов диоксид 0,705 mg, желязо багрило жълт оксид 0,045 mg

Показания за употреба на оланзапин

• Шизофрения при възрастни. Olanzapine Canon е показан за лечение на екзацербации, поддържаща и дългосрочна антирецидивна терапия при пациенти с шизофрения.
• Биполярно афективно разстройство при възрастни. Olanzapine Canon, самостоятелно или в комбинация с литий или валпроева киселина, е показан за лечение на остри манийни или смесени епизоди при биполярно афективно разстройство с или без психотични прояви и със или без бърза фазова промяна. Olanzapine Canon е показан за предотвратяване на рецидив при пациенти с биполярно разстройство, при които оланзапин е бил ефективен при лечението на маниакалната фаза.
• В комбинация с флуоксетин, Olanzapine Canon е показан за лечение на депресивни състояния, свързани с биполярно разстройство.
• Устойчива на лечение депресия
• В комбинация с флуоксетин, Olanzapine Canon е показан за лечение на резистентна на лечение депресия при възрастни пациенти (големи депресивни епизоди с анамнеза за неефективна употреба на два

Противопоказания за оланзапин

• Свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството
• С риск от развитие на глаукома
• Закритоъгълна глаукома
• Възраст до 18 години (ефикасност и безопасност не са доказани)
• период на кърмене
• Употреба по време на бременност и кърмене
• Бременност: Поради недостатъчен опит с употребата на оланзапин по време на бременност, Olanzapine Canon трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза за майката значително надвишава потенциалния риск за плода. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ако настъпи или се планира бременност по време на лечение с Olanzapine Canon, е необходимо да информират своя лекар за това. Получени са много редки съобщения, че новородени, чиито майки са приемали оланзапин през третия триместър на бременността, са имали тремор, мускулна хипертония, летаргия и сънливост.
• Кърмене: Оланзапин се екскретира в кърмата, поради което по време на лечение с Оланзапин Канон, кърмене

Дозировка на оланзапин

Странични ефекти на оланзапин

• Класификация на честотата на нежеланите реакции (СЗО):
• много често > 10%
• често 1%
• рядко 0,1%
• рядко 0,01%
• много рядко -
• Нарушения на кръвта и лимфната система
• често: еозинофилия;
• рядко: левкопения, неутропения;
• рядко: тромбоцитопения;
• Нарушения на имунната система
• много рядко: алергични реакции (анафилактичен шок, ангиоедем, пруритус, уртикария);
• Метаболитни нарушения
• много рядко: развитие или декомпенсация на захарен диабет, в някои случаи придружени от кетоацидоза и диабетна кома, включително фатални; след преустановяване на лечението, след 9-12 месеца лечение, е възможно намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта;
• Метаболитни и хранителни разстройства
• много често: наддаване на тегло;
• често: повишена концентрация на холестерол, триглицериди, глюкозурия, повишен апетит;
• Често се наблюдава промяна в концентрацията на глюкоза от нормалните стойности на празен стомах (7 mmol / l). Много често се наблюдава промяна в концентрацията на глюкоза от граничните стойности (> 5,56 mmol / l - 7 mmol / l);
• много рядко: хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия; с неизвестна честота: подуване на корема;
• Нарушения на нервната система много чести: сънливост;
• често: замаяност, акатизия, паркинсонизъм, дискинезия;
• рядко: конвулсии (по-често на фона на конвулсивен синдром в историята);
• много рядко: злокачествен невролептичен синдром, дистония (включително окулогирна криза), тардивна дискинезия, синдром на отнемане (изпотяване, безсъние, тремор, тревожност, гадене или повръщане);
• Сърдечни нарушения
• рядко: брадикардия, удължаване на QT интервала;
• много рядко: камерна тахикардия / камерно мъждене, внезапна смърт;
• Съдови нарушения често: ортостатична хипотония;
• много рядко: белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза;
• Стомашно-чревни нарушения
• често: преходни антихолинергични ефекти, включително сухота в устата, запек; рядко: панкреатит;
• Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища
• често: преходно повишаване на активността на "чернодробните" трансферази (аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (ACT)), особено в ранния период на изследването;
• рядко: хепатит (включително хепатоцелуларен, хепатоцелуларен или смесен).
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан
• често: кожен обрив;
• рядко: реакции на фоточувствителност;
• много рядко: алопеция;
• Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
• рядко: рабдомиолиза;
• с неизвестна честота: артралгия;
• Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
• рядко: инконтиненция на урина;
• рядко: забавено начало на уриниране;
• С неизвестна честота: повишена пикочна киселина;
• Нарушения на гениталиите и гърдите
• рядко: приапизъм.
• Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране
• често: астения, умора, оток;
• рядко: хипотермия;
• с неизвестна честота: треска;
• Лабораторни и инструментални данни
• много често: повишаване на плазмената концентрация на пролактин, но клиничните прояви (например гинекомастия, галакторея и уголемяване на гърдите) са редки. При повечето пациенти нивата на пролактин спонтанно се нормализират без прекъсване на лекарството;
• често: повишаване на активността на креатин фосфокиназата (CPK), общия билирубин;
• много рядко: повишена активност на алкалната фосфатаза.
• Нежелани реакции в специални терапевтични групи
• Много чест (> 10%) нежелан ефект на оланзапин при пациенти с психоза, свързана с деменция, е нарушена походка и падане. Уринарната инконтиненция и пневмонията са чести (1%) нежелани реакции, свързани с употребата на оланзапин при пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция.
• Пациентите с лекарствено индуцирана психоза при болестта на Паркинсон на допаминови рецепторни агонисти много често изпитват повишени симптоми на паркинсонизъм. Халюцинациите също са много чести при тази група пациенти. При пациенти с биполярна мания, лекувани с оланзапин в комбинация с литий или валпроева киселина, често се наблюдават наддаване на тегло, сухота в устата, повишен апетит, тремор и нарушения на говора.
• Данни за страничните ефекти на лекарството според резултатите от клинични проучвания:
• В клинични проучвания случаите на паркинсонизъм и дистония при пациенти, приемащи оланзапин, са по-чести, но разликата с плацебо групата не е статистически значима.
• При пациенти, приемащи оланзапин, случаите на развитие на паркинсонизъм, акатизия, дистония са наблюдавани по-рядко, отколкото при пациенти, получаващи титрирани дози халоперидол. При липса на такава информация за пациенти с анамнеза за остри и тардивни дискинезии, понастоящем не е възможно да се заключи, че е по-малко вероятно оланзапин да причини развитие на тардивни дискинезии или други тардивни екстрапирамидни синдроми.
• В клинични проучвания, продължили до 12 седмици, плазмените концентрации на пролактин надвишават горната граница на нормата при приблизително 30% от пациентите с нормални изходни нива на пролактин. При повечето от тези пациенти повишаването на концентрацията на пролактин е умерено и по-малко от 2 пъти над горната граница на нормата. При пациенти, лекувани с оланзапин, нарушенията на гениталните органи и гърдите, вероятно свързани с употребата на оланзапин (аминорея, уголемяване на гърдите, галакторея при жените, гинекомастия и уголемяване на гърдите при мъжете) са редки. Често се наблюдава сексуална дисфункция, вероятно свързана с оланзапин (еректилна дисфункция при мъже, намалено либидо при мъже и жени).

лекарствено взаимодействие

Метаболизмът на оланзапин може да бъде променен от инхибитори или индуктори на изоензимите на цитохром Р450, които проявяват специфична активност срещу изоензима CYP1A2. Клирънсът на оланзапин се увеличава при пациенти пушачи и при пациенти, приемащи карбамазепин (поради повишаване на активността на изоензима CYP1A2). Известни потенциални инхибитори на изоензима CYP1A2 могат да намалят клирънса на оланзапин. Оланзапин не е потенциален инхибитор на активността на изоензима CYP1A2, следователно, когато се приема оланзапин, фармакокинетиката на лекарства като теофилин, метаболизирани главно с участието на изоензима CYP1A2, не се променя. В клинични проучвания е доказано, че еднократна доза оланзапин по време на терапия със следните лекарства не е придружена от потискане на метаболизма на следните лекарства: имипрамин или неговия метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19) , теофилин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4, CYP2C19). Няма признаци на лекарствено взаимодействие при използване на оланзапин в комбинация с литиеви препарати или бипериден. На фона на стабилна концентрация на оланзапин не се отбелязват промени във фармакокинетиката на етанол. Въпреки това, приемането на етанол заедно с оланзапин. може да бъде придружено от повишаване на фармакологичните ефекти на оланзапин, например, седативен ефект. Единична доза от алуминий- или магнезий-съдържащ антиацид или циметидин не повлиява пероралната бионаличност на оланзапин. Едновременната употреба на активен въглен намалява пероралната бионаличност на оланзапин до 50-60%. Флуоксетин (60 mg веднъж или 60 mg дневно в продължение на 8 дни) предизвиква повишаване на максималната концентрация на оланзапин средно с 16% и намаляване на клирънса на оланзапин със средно 16%. Степента на влияние на този фактор е значително по-малка от тежестта на индивидуалните различия в тези показатели, така че обикновено не се препоръчва промяна на дозата на оланзапин, когато се прилага в комбинация с флуоксетин. Флувоксамин, инхибитор на изоензима CYP1A2, намалява клирънса на оланзапин. Това води до средно увеличение на Cmax на оланзапин с приложение на флувоксамин с 54% при жени непушачи и 77% при мъже пушачи, средно увеличение на площта под фармакокинетичната крива (AUC) на оланзапин с 52% и 108%, съответно. Ниски дози оланзапин трябва да се дават на пациенти, които се лекуват едновременно с флувоксамин. In vitro проучвания с използване на човешки чернодробни микрозоми показват, че оланзапин леко инхибира образуването на валпроат глюкуронид (основният метаболитен път на валпроевата киселина). Валпроевата киселина също има малък ефект върху метаболизма на оланзапин in vitro, така че клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между оланзапин и валпроева киселина е малко вероятно. Въз основа на in vitro проучвания с използване на човешки чернодробни микрозоми, оланзапин също показва много малък потенциал за инхибиране на активността на следните цитохром Р450 изоензими: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. Както при употребата на други антипсихотични лекарства, трябва да се внимава, когато се използва оланзапин, когато се използва едновременно с лекарства, които удължават QTc интервала и също така засягат централната нервна система.

Условия за съхранение

• съхранявайте на сухо място
• Дръж далеч от деца
• съхранявайте на защитено от светлина място

Предоставена информация

Доза от

Таблетки от 5 mg, 7,5 mg и 10 mg

Съединение

Една таблетка съдържа

активно вещество - оланзапин бензоат 6,95 mg, 10,43 mg, 13,91 по отношение на оланзапин 5 mg, 7,5 mg, 10 mg,

помощни вещества - калциев хидрогенфосфат, микрокристална целулоза, натриево карбоксиметил нишесте (тип А), магнезиев стеарат.

Описание

Светложълти, кръгли, двойно изпъкнали таблетки, маркирани с "OPN" и "5" от едната страна и "bza" от другата страна (5 mg доза).

Светложълти, кръгли, двойно изпъкнали таблетки, с маркировка "OPN" и "7.5" от едната страна и "bza" от другата страна (дозировка 7.5 mg).

Светложълти, кръгли, двойно изпъкнали таблетки, с надпис "OPN" и "10" от едната страна и "bza" от другата страна (дозировка 10 mg).

Фармакотерапевтична група

Психотропни лекарства. Невролептици (антипсихотици).

Дибензодиазепини и техните производни. Оланзапин.

ATX код N05AH03

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След перорално приложение оланзапин се абсорбира добре и максималната му плазмена концентрация (TCmax) след перорално приложение е 5-8 часа. Абсорбцията на оланзапин не зависи от приема на храна. Проучвания с различни дози, вариращи от 1 mg до 20 mg, показват, че плазмените концентрации на оланзапин се променят линейно и пропорционално на дозата.

Комуникация с протеини - 93% в концентрация от 7 до 1000 ng/ml.

Оланзапин се свързва главно с албумин и a1-гликопротеин. Прониква през хистохематични бариери, вкл. кръвно-мозъчна бариера (BBB).

Метаболизира се в черния дроб, не се образуват активни метаболити, основният циркулиращ метаболит е глюкуронидът, не прониква през BBB.

Тютюнопушенето, полът и възрастта влияят на полуживота (T1/2) и плазмения клирънс. При лица на възраст над 65 години T1 / 2 е 51,8 часа, а плазменият клирънс е 17,5 l / h; при лица под 65 години - 33,8 часа и плазмен клирънс - 18,2 l/час. Плазменият клирънс е по-нисък при пациенти с чернодробна недостатъчност, жени и непушачи в сравнение със съответните групи лица. Въпреки това, степента на влияние на възрастта, пола или тютюнопушенето върху клирънса и T1/2 на оланзапин е незначителна в сравнение с индивидуалната вариабилност във фармакокинетиката между индивидите. Екскретира се главно чрез бъбреците (60%) като метаболити.

Оланзапин се метаболизира в черния дроб в резултат на процеси на конюгация и окисление. Основният циркулиращ метаболит е 10-N-глюкуронид, който теоретично не преминава кръвно-мозъчната бариера. Изоензимите на цитохром Р450 CYP1A2 и CYP2D6 участват в образуването на N-дезметил и 2-хидроксиметил метаболити на оланзапин. И двата метаболита в проучванията имат значително по-слабо изразена фармакологична активност in vivo в сравнение с оланзапин. Основната фармакологична активност на лекарството се дължи на изходното вещество, оланзапин, което има способността да прониква през хистохематичните бариери, включително кръвно-мозъчната бариера.

При здрави доброволци след перорално приложение средният елиминационен полуживот е 33 часа (21-54 часа за 5-95%), а средният плазмен клирънс на оланзапин е 26 L/h (12-47 L/h за 5-95 %).

Фармакокинетичните параметри на оланзапин варират в зависимост от тютюнопушенето, пола и възрастта (вижте таблицата):

Въпреки това, степента на промяна в полуживота и клирънса под въздействието на всеки от тези фактори е значително по-ниска от степента на разликите в тези показатели между индивидите.

Не са установени значими разлики между средните стойности на полуживота и плазмения клирънс на оланзапин при индивиди с тежко увредена бъбречна функция в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция. Около 57% от оланзапин се екскретира в урината главно като метаболити.

При пушачи с леко чернодробно увреждане клирънсът на оланзапин е по-нисък отколкото при непушачи без чернодробно увреждане.

При плазмени концентрации от 7 до 1000 ng/ml, около 93% от оланзапин се свързва с плазмените протеини. Оланзапин се свързва основно с албумин и a1-киселинен гликопротеин. В проучване, включващо хора от европейски, японски и китайски произход, не са открити различия във фармакокинетиката на оланзапин, свързани с расата. Активността на изоензима CYP2D6 на цитохром Р450 не повлиява метаболизма на оланзапин.

Фармакодинамика

Оланзапин е антипсихотично средство (невролептик) с широк фармакологичен спектър на влияние върху редица рецепторни системи. Установен е афинитетът на оланзапин към серотонина 5-HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; допамин D1, D2, D3, D4, D5; мускарин М1-5; адренергични 1 и хистамин Н1 рецептори. Установено е наличието на антагонизъм на оланзапин по отношение на серотонин, допамин и холинергични рецептори. В същото време оланзапин има по-изразен афинитет и активност към серотониновите 5НТ2 рецептори в сравнение с допаминовите D2 рецептори. Оланзапин селективно намалява възбудимостта на мезолимбичните (А10) допаминергични неврони и в същото време има малък ефект върху стриаталните (А9) нервни пътища, участващи в регулацията на двигателните функции. Оланзапин намалява условния защитен рефлекс (тест, който характеризира антипсихотичната активност) в дози, по-ниски от дози, които причиняват каталепсия (разстройство, което отразява неблагоприятен ефект върху двигателната функция). Оланзапин засилва анти-тревожния ефект по време на "анксиолитичния" тест.

Оланзапин осигурява статистически значимо намаляване както на продуктивните (налудности, халюцинации и др.), така и на негативните симптоми.

Показания за употреба

възрастни

За лечение на шизофрения

За поддържаща терапия на пациенти, чувствителни към лекарството в началния етап.

За лечение на умерени до тежки манийни епизоди

За профилактика на рецидив при пациенти с биполярно разстройство при пациенти, за които е доказано, че са ефективни с оланзапин при лечението на манийни епизоди.

Дозировка и приложение

Вътре, веднъж на ден. Тъй като храната не повлиява абсорбцията на лекарството, Оланзапин таблетки може да се приема със или без храна. В случай на спиране на лекарството се препоръчва постепенно намаляване на дозата.

Терапевтичните дози на оланзапин варират от 5 mg до 20 mg на ден. Дневната доза трябва да се избира индивидуално в зависимост от клиничното състояние на пациента. Увеличаването на дозата над стандартната дневна доза (10 mg) се препоръчва само след подходящ клиничен преглед на пациента.

Епизод на мания: началната доза е 15 mg еднократно при монотерапия или 10 mg на ден като част от комбинирана терапия.

Предотвратяване на рецидив при пациенти с биполярно разстройство: Препоръчителната начална доза е 10 mg на ден. Пациентите, приемащи оланзапин за лечение на маниен епизод, трябва да продължат лечението със същите дози, за да предотвратят рецидив. Ако възникне нов маниен, смесен или депресивен епизод, лечението с оланзапин трябва да продължи (с избор на оптимална доза, ако е необходимо) с допълнителна терапия за лечение на афективно разстройство, ако е клинично показано. По време на лечението на шизофрения, маниен епизод и предотвратяване на рецидив на биполярно разстройство е възможна последваща корекция на дневната доза в диапазона от 5 до 20 mg на ден, като се вземе предвид индивидуалното клинично състояние на пациента.

Оланзапин може да се приема със или без храна, тъй като не пречи на абсорбцията. Когато лечението с оланзапин се преустанови, дозата трябва да се намалява постепенно.

Пациенти в старческа възраст

В повечето случаи не се изисква намаляване на началната доза (до 5 mg на ден), но може да се наложи при предписване на лекарството на пациенти на възраст 65 години и по-големи при наличие на клинични фактори.

Пациенти с увредена бъбречна и (или) чернодробна функция

На такива пациенти трябва да се прилага намалена начална доза до 5 mg. При умерена чернодробна недостатъчност (клас А или В според класификацията на цирозата по Child-Pugh) началната доза трябва да бъде 5 mg и дозата трябва да се повишава с повишено внимание.

пушачи

При пациенти, които не пушат, не се изисква коригиране на началната доза и по-нататъшна доза на лекарството в сравнение с пациенти, които пушат. Пушенето може да ускори метаболизма на оланзапин. Препоръчва се провеждане на клинично наблюдение на пациенти пушачи и, ако е необходимо, да се обмисли повишаване на дозата на оланзапин.

Началната доза трябва да се намали, ако е налице повече от един фактор, който може да доведе до забавяне на метаболизма (жени, възрастни хора, непушачи). При такива пациенти трябва да се внимава при повишаване на дозата, ако е показано.

Странични ефекти

Най-често съобщаваните нежелани реакции (≥1%) са: сънливост, повишаване на теглото, еозинофилия, повишен пролактин, холестерол, глюкоза и триглицериди, глюкозурия, повишен апетит, замаяност, акатизия, паркинсонизъм, левкопения, неутропения, дискинезия, ортостатична хипотония, антихолинергични ефекти, преходно асимптоматично повишаване на чернодробните аминотрансферази, обрив, астения, умора, треска, артралгия, повишена алкална фосфатаза, повишена гама-глутамилтрансфераза, пикочна киселина и креатинфосфокиназа, оток.

Табличен списък на нежеланите реакции

Следващата таблица изброява нежеланите реакции. Във всяка честотна група нежеланите събития са изброени в низходящ ред по тежест. Честотата е посочена както следва: много често (≥ 1/10), често (от ≥ 1/100 до< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).

				неизвестен
Нарушения на кръвта и лимфната система
	Еозинофилия Левкопения10 Неутропения10		Пеене на тромбоцити11
Нарушения на имунната система
		Свръхчувствителност11
Метаболитни и хранителни разстройства
Комплект тегло 1	Повишаване на холестерола2,3 Повишаване на глюкозата4 Повишени триглицериди2.5 Глюкозурия Повишаване на апетита	Развитие или екзацербация на захарен диабет с кетоацидоза или кома, включително смъртни случаи11	Хипотермия12
Нарушения на нервната система
Сънливост	замаяност Акатизия6 Паркинсонизъм6 дискинезия6	Гърчове, с анамнеза за гърчове или рискови фактори за гърчове11 Дистония (включително движения на очите)11 Тардивна дискинезия11 дизартрия синдром на неспокойните крака	Злокачествен невролептичен синдром12 синдром на отнемане7, 12
Сърдечни нарушения
		Брадикардия Удължаване на QT интервала	Вентрикуларна тахикардия/фибрилация, внезапна смърт 11
Съдови нарушения
Ортостатична хипотония10		Тромбоемболизъм (включително белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза)
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
		Кървене от носа9
Стомашно-чревни нарушения
	Временни антихолинергични леки странични ефекти, включително запек и сухота в устата	Подуване на корема9	Панкреатит 11
Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища
	Временно асимптоматично повишаване Чернодробна аминотрансфераза (ALT, AST), особено в началото на лечението		Хепатит (включително бъбречно-клетъчно, холестатично или смесено чернодробно заболяване)11
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
		Реакция на фоточувствителност Косопад		Лекарствен обрив с еозинофилия и системни прояви (DRESS)
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
	Болки в ставите9		Рабдомиолиза11
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
		Инконтиненция на урина, задържане на урина Трудно започване на уриниране
Състояния, свързани с бременността, следродовия и перинаталния период
				Синдром на отнемане при новородени
Нарушения на репродуктивната система и млечните жлези
	Еректилна дисфункция при мъжете Намалено либидо при мъже и жени	Аменорея, уголемяване на гърдите, женска галакторея, гинекомастия/ уголемяване на мъжките гърди	Приапизъм12
Нарушения на общото състояние и разстройства, причинени от особеностите на въвеждането
	Умора Треска 10
Резултати от лабораторни изследвания
Повишен плазмен пролактин8	Повишена алкална фосфатаза10 Повишена креатин фосфокиназа11 Повишена гама-глутамилтрансфераза10 Повишени нива на пикочна киселина10	Повишаване нивото на общия билирубин

При продължителна употреба на оланзапин (най-малко 48 седмици), делът на пациентите с клинично значими промени в теглото, нивата на глюкозата, общия холестерол, LDL, HDL или триглицеридите се увеличава с времето. При пациенти, които са завършили 9 до 12 курса на лечение, скоростта на повишаване на средните нива на кръвната захар се забавя след приблизително 6 месеца.

Допълнителна информация за специални групи пациенти

При пациенти в старческа възраст с деменция, лечението с оланзапин е свързано с по-висока честота на смърт и нежелани реакции от страна на съдовете на мозъка в сравнение с плацебо. Сред тази група пациенти такива нежелани реакции към оланзапин като необичайна походка и падания са много чести. Често се наблюдават случаи на пневмония, треска, патологичен ступор, еритема, зрителни халюцинации и инконтиненция на урина.

При пациенти с медикаментозно индуцирана психоза (предизвикана от допаминов агонист) при болестта на Паркинсон много често и по-често се съобщава за влошаване на симптомите на Паркинсон и халюцинации.

При пациенти с биполярно разстройство комбинираната терапия с валпроат и оланзапин е довела до неутропения в 4,1% от случаите; възможен допринасящ фактор може да бъде високата плазмена концентрация на валпроат. Оланзапин в комбинация с литий или валпроат води до повишена честота (≥ 10%) на тремор, сухота в устата, повишен апетит и наддаване на тегло. Често се съобщава и за нарушения на говора. По време на лечение с оланзапин в комбинация с литий или дивалпроекс по време на краткосрочно лечение (не повече от 6 седмици), 17,4% от пациентите са имали увеличение на телесното тегло с ≥ 7% спрямо изходното ниво. Дългосрочното лечение с оланзапин (до 12 месеца) за предотвратяване на рецидив на биполярно разстройство е свързано с повишаване на телесното тегло с ≥ 7% спрямо изходното ниво при 39,9% от пациентите.

Противопоказания

Свръхчувствителност към оланзапин или други компоненти на лекарството

Деца под 18 години (ефикасност и безопасност не са установени)

период на кърмене

Редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Риск от развитие на закритоъгълна глаукома

Внимателно:

бъбречна недостатъчност

Чернодробна недостатъчност

хиперплазия на простатата

Паралитичен илеус

Епилепсия, история на гърчове

Левкопения и/или неутропения от различен произход

Миелосупресия от различен произход, вкл. миелопролиферативни заболявания

Хипереозинофилен синдром

Сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания или други състояния, предразполагащи към артериална хипотония

Вродено удължаване на QT интервала на електрокардиограмата (ЕКГ) (увеличен QT-коригиран интервал (QTc) на ЕКГ) или при наличие на състояния, които потенциално могат да причинят увеличение на QT интервала (например едновременна употреба на лекарства, които удължават QT интервала, застойна сърдечна недостатъчност, хипокалиемия, хипомагнезиемия)

Напреднала възраст

Едновременната употреба на други лекарства от централната

действия

Обездвижване

Бременност

Лекарствени взаимодействия

Потенциални лекарствени взаимодействия, засягащи оланзапин

Тъй като оланзипин се метаболизира от ензима CYP1A2, вещества, които могат по-специално да индуцират или инхибират този изоензим, могат да повлияят фармакокинетичните параметри на оланзапин.

CYP1A2 индуктори

Метаболизмът на оланзапин може да се увеличи при пациенти, които пушат или докато приемат карбамазепин, което може да доведе до намаляване на концентрацията на оланзапин в кръвта. Има само леко или умерено повишаване на клирънса на оланзапин. Клиничните последствия вероятно ще бъдат ограничени, но се препоръчва клинично наблюдение като някои случаи изискват увеличаване на дозата на лекарството.

CYP1A2 инхибитори

Флувоксамин, специфичен инхибитор на CYP1A2, значително нарушава метаболизма на оланзапин. При пациенти, приемащи флувоксамин или друг инхибитор на CYP1A2 (напр. ципрофлоксацин), се препоръчва лечението с оланзапин да започне с по-ниски дози. Може също да се наложи намаляване на дозата на оланзапин, ако към терапията се добавят инхибитори на CYP1A2.

Намалена бионаличност

Активният въглен намалява пероралната бионаличност на оланзапин с 50-60%, така че трябва да се приема поне 2 часа преди или след оланзапин.

Флуоксетин (инхибитор на CYP 2D6), еднократна доза антиациди, съдържащи магнезий или алуминий, или циметидин не повлияват значително фармакокинетиката на оланзапин.

Потенциална способност на оланзапин да повлиява други лекарствени продукти.

Оланзапин може да намали ефектите на директните и индиректните агонисти на допаминовите рецептори.

Оланзапин не инхибира главните изоензими на CYP450 (напр. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Следователно възникването на някакви специални взаимодействия е малко вероятно. Оланзапин не инхибира метаболизма на следните активни вещества: трициклични антидепресанти (представляващи предимно метаболитния път на CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофилин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Няма взаимодействие при едновременна употреба с литий или бипериден.

Терапевтичното проследяване на съдържанието на валпроева киселина в плазмата показва, че когато се прилага едновременно с оланзапин, не са необходими промени в дозите на валпроевата киселина.

Трябва да се внимава, когато се използва лекарството при хора, които пият алкохол и приемат лекарства, които могат да причинят депресия на ЦНС.

Интервал QTc

Трябва да се внимава, когато се използва оланзапин с лекарства, които удължават QTc интервала.

специални инструкции

Поведенчески разстройства и/или психози, свързани с деменция

Оланзапин не се препоръчва за употреба при пациенти с психоза и/или поведенчески разстройства, дължащи се на деменция, поради повишена смъртност и риск от остър мозъчно-съдов инцидент. Рисковите фактори, които могат да предразположат към повишена смъртност при тази група пациенти, включват възраст над 65 години, дисфагия, седация, недохранване и дехидратация, белодробно заболяване (напр. пневмония с или без аспирация) или едновременна употреба с бензодиазепини. Възраст над 75 години и мултиинфарктна/смесена деменция са идентифицирани като рискови фактори за CPE във връзка с оланзапин.

Злокачествен невролептичен синдром (MNS).

НМС е потенциално животозастрашаващо състояние, свързано с употребата на антипсихотици. Редки случаи на NMS също са докладвани по време на лечение с оланзапин. Клиничните прояви на NMS включват значително повишаване на телесната температура, мускулна ригидност, промени в психичния статус и вегетативни нарушения (неправилен пулс или нестабилно кръвно налягане, тахикардия, повишено изпотяване, сърдечни аритмии). Допълнителни признаци могат да включват повишени нива на креатин фосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Клиничните прояви на NMS или значително повишаване на телесната температура без други симптоми на NMS изискват спиране на всички антипсихотици, включително оланзапин.

Хипергликемия и захарен диабет.

Хипергликемия и / или развитие или обостряне на захарен диабет, свързано с кетоацидоза или диабетна кома, включително фатални резултати, се откриват при пациенти рядко. В някои случаи първо се отчита наддаване на тегло, което може да е предразполагащ фактор.

Препоръчва се подходящо клинично наблюдение, като измерване на кръвната захар преди започване на лечението, 12 седмици след започване на лечението с оланзапин и ежегодно след това, в съответствие с насоките за употреба на антипсихотици. Препоръчва се внимателно проследяване за признаци и симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост) при пациенти, получаващи антипсихотик, включително оланзапин, а пациентите с диабет тип 1 и тези с рискови фактори за развитие на диабет тип 1 се препоръчват редовно наблюдение за признаци на влошаване на контрола на глюкозата. Теглото на пациентите трябва редовно да се проследява, например преди започване на лечението, 4, 8 и 12 седмици след започване на лечението с оланзапин и на всяко тримесечие след това.

Ефект върху липидния метаболизъм

При пациенти с дислипидемия или висок риск от развитие на дислипидемия, промяната в липидните параметри трябва да се коригира чрез подходящи клинични действия. В съответствие с принципите за употреба на невролептици е необходимо редовно да се определя липидният профил на пациенти, приемащи антипсихотици, включително оланзапин, например, преди началото на лечението, 12 седмици след началото на лечението с оланзапин и всеки 5 години след това.

Чернодробна дисфункция

В ранните етапи на терапията лекарството е придружено от преходно, асимптоматично повишаване на нивата на чернодробните трансаминази (AST и ALT). Особено внимание се изисква, когато нивата на AST и/или ALT са повишени при пациенти с чернодробно увреждане, с ограничен чернодробен функционален резерв или при пациенти, приемащи потенциално хепатотоксични лекарства. В случаите на диагностициран хепатит (включително хепатоцелуларно, холестатично или смесено чернодробно заболяване), лечението с оланзапин трябва да се прекрати.

Неутропения

Трябва да се внимава при пациенти с нисък брой бели кръвни клетки и/или неутрофили, свързан с каквато и да е причина, включително лекарства, които причиняват неутропения, потискане на костния мозък поради съпътстващи заболявания, анамнеза за лъчева или химиотерапия и хипереозинофилия или миелопролиферативно заболяване. В редки случаи се съобщава за неутропения при едновременната употреба на оланзапин и валпроат.

синдром на отнемане

При внезапно прекъсване на лечението с оланзапин в редки случаи се развиват следните симптоми: изпотяване, безсъние, треперене, безпокойство, гадене или повръщане (> 0,01% и<0,1 %).

Ефект върху QT интервала

Когато се комбинира с други лекарства, които значително удължават QT интервала, оланзапин трябва да се предписва с повишено внимание, особено при пациенти в старческа възраст, пациенти с вроден синдром на удължен QT интервал, пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, с хипертрофия на сърдечния мускул, хипокалиемия или хипомагнезиемия.

Тромбоемболизъм

В редки случаи се съобщава за временна връзка между терапията с оланзапин и появата на венозна тромбоза (> 0,1% и<1 %). Причинно-следственная связь между развитием венозной тромбоэмболии и приемом оланзапина не установлена. Пациенты с шизофренией предрасположены к развитию венозной тромбоэмболии, в связи с чем необходимо идентифицировать и принять превентивные меры для предупреждения возникновения всех возможных факторов риска венозной тромбоэмболии, к числу которых может относиться, например, иммобилизация (неподвижность) пациентов.

Обща дейност по отношение на централната нервна система

Предвид факта, че оланзапин засяга главно централната нервна система, трябва да се внимава, когато оланзапин се използва едновременно с други лекарства, които засягат централната нервна система и алкохол. Тъй като оланзапин проявява антагонизъм на допаминовите рецептори in vitro, той може да намали ефектите на директните и индиректните агонисти на допаминовите рецептори.

епилептични припадъци

Оланзапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за епилептични припадъци или такива, изложени на рискови фактори за понижаване на гърчовия праг. При пациенти, лекувани с оланзапин, се съобщава рядко за епилептични припадъци. В повечето от тези случаи е отбелязана анамнеза за епилептични припадъци или излагане на рискови фактори за припадъци.

Тардивна дискинезия

При продължителна терапия с оланзапин рискът от тардивна дискинезия се увеличава и следователно, в случай на признаци и симптоми на тардивна дискинезия, се препоръчва намаляване на дозата или спиране на оланзапин. Симптомите на тардивна дискинезия могат да се появят или да се засилят дори след спиране на лекарството.

Постурална хипотония

Внезапна сърдечна смърт

По време на постмаркетинговото наблюдение на оланзапин са докладвани случаи на внезапен сърдечен арест при пациенти, приемащи оланзапин. Рискът от подозирана внезапна сърдечна смърт при пациенти, лекувани с оланзапин, е приблизително два пъти по-голям от този при пациенти, които не приемат антипсихотици.

Бременност

Не са провеждани адекватни и добре контролирани клинични проучвания за безопасността на оланзапин по време на бременност. Пациентите трябва да бъдат предупредени да информират своя лекар, ако настъпи или се планира бременност по време на лечението с оланзапин. Поради ограничената употреба на оланзапин по време на бременност при хора, оланзапин трябва да се използва само ако очакваната полза за майката оправдава потенциалния риск за плода.

Новородените, изложени на невролептици (включително оланзапин) по време на третия триместър на бременността, са изложени на риск от развитие на нежелани реакции, включително екстрапирамидни симптоми и/или симптоми на отнемане, които в следродилния период могат да варират по тежест и продължителност. Съобщавани са случаи на възбуда, артериална хипертония, хипотония, тремор, сънливост, респираторна депресия и недохранване. В тази връзка новородените трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

репродуктивна функция

Ефектът върху репродуктивната функция е неизвестен.

Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми.

Трябва да се внимава при шофиране на потенциално опасни механични устройства, включително кола, тъй като оланзапин причинява сънливост и замайване.

Предозиране

Симптоми: много чести (> 10%) при предозиране на оланзапин са тахикардия, възбуда / агресия, дизартрия, различни екстрапирамидни симптоми, намаляване на нивото на съзнание от летаргия до кома; в по-малко от 2% от случаите се появяват делириум, конвулсии, кома, злокачествен невролептичен синдром, респираторна депресия, аспирация, повишаване или понижаване на кръвното налягане, сърдечни аритмии; в много редки случаи, кардиопулмонална недостатъчност. Минималната доза оланзапин при остро предозиране с фатален изход е 450 mg, регистрираната максимална доза при предозиране с благоприятен изход (оцеляване) е 1500 mg.

Лечение: Няма специфичен антидот. Не се препоръчва да се провокира повръщане. Необходимо е да се извърши стомашна промивка, приемане на активен въглен (намалява бионаличността на оланзапин с 60%), симптоматично лечение под контрола на жизнените функции, включително лечение на артериална хипотония и съдов колапс, поддържане на дихателната функция. Не се препоръчва употребата на епинефрин, допамин или други симпатикомиметици с бета-адреномиметична активност, т.к. последното може да влоши артериалната хипотония.

Форма за освобождаване и опаковка

7 таблетки са поставени в блистерна опаковка от алуминиево фолио или поливинилхлоридно фолио и алуминиево фолио.

4 блистера, заедно с инструкции за медицинска употреба на държавен и руски език, са поставени в картонена опаковка.

ул. Castello, No. 1, Paul Salinas, Sant Boi de Llobregat, 08830, Барселона, Испания

Catad_pgroup Антипсихотици (невролептици)

Оланзапин-Тева - инструкции за употреба

ИНСТРУКЦИИ
относно употребата на лекарствен продукт за медицински цели

Регистрационен номер:

LP-001265

Търговско наименование:Оланзапин-Тева

Международно непатентно наименование:

оланзапин

Доза от:

филмирани таблетки

Съединение
1 таблетка съдържа:
активно веществооланзапин 5.00/10.00 mg;
спомагателни вещества:лактоза монохидрат 72,50/145,00 mg; гипролоза 3,00/6,00 mg; кросповидон (тип А) 5.00/10.00 mg; prosolv 50 (микрокристална целулоза 98% 3,92 / 7,84 mg, колоиден силициев диоксид 2% 0,08 / 0,16 mg); prosolv 90 (микрокристална целулоза 98% 9,80 / 19,60 mg, колоиден силициев диоксид 2% 0,20 / 0,40 mg), магнезиев стеарат 0,50 / 1,00 mg; Опадрап черупкаIIбялоY-22-7719: титанов диоксид (Е 171) 1.5000 / 3.0000 mg; полидекстроза 1.2000/2.4000 mg; хипромелоза 3cP 0.9000/1.8000 mg; хипромелоза 6cP 0.7715/1.5430 mg; хипромелоза 50cP 0.1285/0.2570 mg; триацетин 0,3750/0,7500 mg; макрогол 8000 0,1250/0,2500 мг.

Описание
Таблетки 5 мг. Бели кръгли двойноизпъкнали филмирани таблетки. От едната страна - гравюра "OL 5". На напречния разрез - ядрото е жълто.
Таблетки 10 мг. Бели кръгли двойноизпъкнали филмирани таблетки. От едната страна - гравюра "OL 10". На напречния разрез - ядрото е жълто.

Фармакотерапевтична група:

антипсихотично лекарство (невролептик).
ATC код: N05AH03

Фармакологични свойства
Фармакодинамика. Оланзапин е антипсихотично лекарство (невролептик) с широк фармакологичен спектър на въздействие върху редица рецепторни системи.
Антипсихотичният ефект се дължи на антагонизъм към 5HT2a / 2c-, 5HT3-, 5HT6-серотониновите рецептори, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-допаминови рецептори, m-антихолинергични ефекти - блокада на M1-5-мускариновите холинергични рецептори; също има афинитет към алфа1-адренергичните и Н1-хистаминовите рецептори. in vivoи инвитроОланзапин има по-изразен афинитет и активност към 5НТ2-серотониновите рецептори в сравнение с D2-допаминовите рецептори. Оланзапин селективно понижава възбудимостта на мезолимбичните (А10) допаминергични неврони, има лек ефект върху стриаталните (А9) нервни пътища, участващи в регулацията на двигателните функции. Оланзапин намалява условния защитен рефлекс (тест, характеризиращ антипсихотичната активност) при по-ниски дози от дози, които причиняват каталепсия (разстройство, което отразява ефект върху двигателната функция). За разлика от други невролептици, оланзапин засилва анти-тревожния ефект по време на "анксиолитичния" тест. Оланзапин намалява делта ритъма (1-4 Hz) в предните участъци на фронто-централните области на мозъка (F3.4, C3.4), дифузно повишава тета диапазона (4-8 Hz) в същия фронто- централни и теменно-централни области, а също така усилва алфа ритъма (8-13 Hz) в тилната и теменната кортикална зона. Увеличаването на алфа-ритъма показва нормализиране на структурата на ЕЕГ под въздействието на оланзапин, който има глобален инхибиторен ефект в почти всички части на мозъка, с изключение на фронталните области. Елиминира продуктивните симптоми на психоза (налудности, халюцинации, мисловни разстройства, враждебност, подозрение), намалява негативните симптоми (емоционален и социален аутизъм, интроверсия, бедност на речта). Притъпява остротата на емоционалните преживявания, отслабва агресивността и импулсивността на поведенческите реакции, формира толерантност към заобикалящата действителност и намалява инициативността. Спира възбудата и коригира поведенческите и психически разстройства при пациенти с психични разстройства.
Фармакокинетика. След перорално приложение оланзапин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Храненето не повлиява бионаличността на оланзапин. Бионаличността е намалена с 40% поради ефекта на "първото преминаване" през черния дроб. Максималната концентрация (Cmax) в кръвната плазма се достига след 5-8 ч. Равновесната концентрация се достига след 1 седмица дневен прием и е два пъти по-висока от плазмената концентрация след еднократна доза. Плазмената концентрация в дозовия диапазон от 1-20 mg варира линейно и е пропорционална на дозата.
При плазмени концентрации от 7 до 1000 ng/ml, свързването с плазмените протеини, главно албумин и алфа 1-кисел гликопротеин, е около 93%.
Преминава през хистохематични бариери, включително кръвно-мозъчната бариера.
Обемът на разпределение е около 1000 l.
Оланзапин се метаболизира в черния дроб чрез конюгация и окисление. Основният циркулиращ метаболит е 10-N-глюкуронид, който теоретично не преминава кръвно-мозъчната бариера. Изоензимите на цитохром Р450 CYP1A2 и CYP2D6 участват в образуването на N-дезметил и 2-хидроксиметил метаболити на оланзапин. Основната фармакологична активност на лекарството се дължи на основното вещество - оланзапин. Метаболитите имат значително по-слабо изразена фармакологична активност in vivo от оланзапин. Активността на изоензима CYP2D6 на цитохром Р450 не повлиява скоростта на метаболизма на оланзапин.
Приблизително 57% от пероралната доза оланзапин се екскретира в урината, главно като метаболити.
Времето на полуживот (T1/2) и клирънсът на оланзапин (KO) варират в зависимост от пола, възрастта и наличието на пристрастяване към тютюнопушенето. При млади здрави доброволци (смесена популация) T1 / 2 е средно 33 часа (21 - 54 часа), а средната стойност на общия плазмен KO е 26 l / h (12 - 47 l / h). При здрави доброволци в напреднала възраст (на възраст 65 години и повече) T1 / 2 се удължава до 51,8 часа, KO намалява до 17,7 l / h. При жените, в сравнение с мъжете, T1 / 2 на оланзапин е по-висок (36,7 часа срещу 32,3 часа), а KO е по-нисък (18,9 ml срещу 27,3 l / h). При мъжете и жените непушачи, в сравнение с пушачите, T1 / 2 се увеличава (38,6 часа срещу 30,4 часа), а KO намалява (18,6 l / h срещу 27,7 l / h).
Въпреки това, степента на промени в T1 / 2 и общия плазмен CR в зависимост от пола, възрастта, пристрастяването към тютюнопушенето е значително по-малка от степента на индивидуалните различия в тези показатели.
Не са установени значими разлики между средните стойности на Tsh и CR при пациенти с тежко увредена бъбречна функция в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция.
При пушачи с лека чернодробна дисфункция T1 / 2 е по-висок (48,8 часа), а KO е по-нисък (14,1 l / h), отколкото при непушачи без чернодробна дисфункция (T1 / 2 39,3 часа, KO 18 l / h).
При лица на възраст над 65 години T1/2 на оланзапин може да бъде значително удължен, така че средната дневна доза на оланзапин трябва да бъде по-ниска от обичайната. В проучвания, включващи индивиди от европейско, японско и китайско население, не са установени разлики във фармакокинетиката на оланзапин, свързани с расата.

Показания за употреба

• Шизофрения: лечение на екзацербации, поддържаща и продължителна противорецидивна терапия;
• биполярно афективно разстройство: лечение на остри манийни или смесени епизоди;
• за предотвратяване на рецидив при пациенти с биполярно афективно разстройство, при които оланзапин е бил ефективен при лечението на маниакалната фаза.

Противопоказания
Свръхчувствителност към оланзапин и други компоненти на лекарството; анамнеза за закритоъгълна глаукома; период на кърмене; възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени); непоносимост към лактоза, лактазен дефицит, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Внимателно
бъбречна недостатъчност; чернодробна недостатъчност; при пациенти, получаващи лечение с потенциално хепатотоксични лекарства; доброкачествена хиперплазия на простатата; неутропения; миелосупресия (включително поради съпътстващи заболявания, химиотерапия и лъчева терапия); миелопролиферативни заболявания; хипереозинофилен синдром; състояния, предразполагащи към развитие на артериална хипотония (дехидратация, хиповолемия, прием на антихипертензивни лекарства); сърдечно-съдови заболявания (инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето, сърдечна недостатъчност, нарушения на интракардиалната проводимост и др.); анамнеза за епилептични припадъци; пациенти в старческа възраст (над 65 години), включително такива с деменция, свързана с психоза и/или поведенчески разстройства; паралитичен илеус и подобни състояния; пневмония; едновременна употреба с лекарства с централно действие, бензодиазепини, етанол.

Употреба по време на бременност и по време на кърмене
Жените трябва да бъдат информирани за необходимостта да информират лекаря за настъпила или планирана бременност по време на лечението с Olanzapine-Teva. Поради ограничения опит с употребата на оланзапин по време на бременност, Olanzapine-Teva трябва да се използва при бременни жени само когато потенциалната полза за майката превишава потенциалния риск за плода.
Оланзапин се екскретира в кърмата. Ако е необходимо да се използва лекарството Olanzapine-Teva, кърменето трябва да се преустанови.

Дозировка и приложение
Вътре, независимо от храненето.
С шизофрения
За лечение остър манийен епизод при биполярно афективно разстройствопрепоръчителната начална доза е 15 mg веднъж дневно (когато се използва като монотерапия) или 10 mg веднъж дневно (когато се използва в комбинация с литиеви препарати или валпроева киселина).
За предотвратяване на рецидив на биполярно афективно разстройствопрепоръчителната начална доза е 10 mg веднъж дневно.
При лечението на шизофрения, остър манийен епизод при биполярно афективно разстройство и за предотвратяване на рецидив на биполярно афективно разстройство, дозите на оланзапин се избират индивидуално в зависимост от клиничния статус на пациента и варират в диапазона от 5-20 mg 1 път на ден. Увеличаването на дозата над стандартната (15 mg 1 път на ден) се препоръчва само след подходящ клиничен преглед на пациента. Дозата трябва да се повишава постепенно, на интервали от поне 24 часа.
Препоръчва се намаляване на началната доза при пациенти с комбинация от фактори (пациенти от женски пол, пациенти в сенилна възраст, непушачи), които могат да забавят метаболизма на оланзапин.
Пациенти в напреднала възраст, както и с тежка бъбречна недостатъчност степен или недостатъчност на чернодробната функция с умерена тежестлекарството се използва в начална доза от 5 mg 1 път на ден.

Страничен ефект
Честотата на нежеланите реакции се класифицира в съответствие с препоръките на Световната здравна организация: много често - най-малко 10%; често - най-малко 1%, но по-малко от 10%; рядко - не по-малко от 0,1%, но по-малко от 1%; рядко - не по-малко от 0,01%, но по-малко от 0,1%; много рядко - не по-малко от 0,01%, включително единични съобщения.
От кръвта и лимфната система:често - еозинофилия; рядко - левкопения; много рядко - тромбоцитопения, неутропения.
От страна на метаболизма:много често - наддаване на тегло; често - повишен апетит; неизвестна честота - развитие или обостряне на захарен диабет, диабетна кетоацидоза, диабетна кома, включително фатална.
От нервната система:много често - сънливост; често - замаяност, акатизия, паркинсонизъм, дискинезия, нарушение на походката (при пациенти с деменция от типа на Алцхаймер); рядко - екстрапирамидни нарушения (главно при използване на високи дози); много рядко - изпотяване, безсъние, тремор, тревожност, гадене; неизвестна честота - невролептичен малигнен синдром (МНС), дистония (включително окулогенна криза), тардивна дискинезия.
От страна на сърдечно-съдовата система:често - ортостатична хипотония; рядко - брадикардия, удължаване на QT интервала; неизвестна честота - камерна тахикардия / камерно мъждене; внезапна смърт, белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза.
От храносмилателната система:често - сухота на устната лигавица, запек (m-антихолинергичен ефект); много рядко - хепатит (включително хепатоцелуларен, холестатичен или смесен), панкреатит.
От кожата и подкожните тъкани:рядко - реакция на фоточувствителност; рядко, кожен обрив; много рядко - алопеция.
От опорно-двигателния апарат:много рядко - рабдомиолиза.
От пикочно-половата система:рядко - уринарна инконтиненция; много рядко - приапизъм, задържане на урина.
Лабораторни показатели:много често - повишаване на концентрацията на пролактин в кръвната плазма *; често - повишаване на концентрацията на глюкоза, холестерол и триглицериди в кръвната плазма, глюкозурия, преходно повишаване на активността на "чернодробните" ензими (аспартат аминотрансфераза (ACT) и аланин аминотрансфераза (ALT)); рядко, повишаване на активността на креатин фосфокиназата (CPK); много рядко - повишаване на активността на алкалната фосфатаза и концентрацията на общия билирубин.
* Увеличаването на концентрацията на пролактин в кръвната плазма е леко, с преходен характер (средната стойност на максималните концентрации на пролактин не достига горната граница на нормата и не се различава статистически значимо от плацебо). Клиничните прояви на хиперпролактинемия, вероятно свързани с употребата на оланзапин (т.е. аменорея, галакторея, уголемяване на гърдите при жените, гинекомастия при мъжете), са редки. Често се наблюдава сексуална дисфункция, вероятно свързана с употребата на оланзапин (еректилна дисфункция при мъже, намалено либидо при мъже и жени). При повечето пациенти се наблюдава нормализиране на концентрацията на пролактин без прекъсване на лечението с оланзапин.
Други:често - астения, умора, периферен оток; неизвестна честота - хипотермия, синдром на "оттегляне" (прекомерно изпотяване, безсъние, тремор, тревожност, гадене, повръщане).
Специални групи пациенти
При по-възрастни пациенти с психоза, свързана с деменция:много често - мозъчно-съдови нарушения (инсулт, преходни исхемични атаки), включително фатален изход, нарушена походка и падания; често - уринарна инконтиненция и пневмония.
При пациенти с медикаментозно индуцирана психоза (агонист допаминови рецептори) за лечение на болестта на Паркинсон:много често - повишени симптоми на паркинсонизъм и халюцинации.
При пациенти с биполярна мания, приемащи оланзапин в комбинация с литий или валпроева киселина:много често - наддаване на тегло, сухота на устната лигавица, повишен апетит, тремор; често - нарушение на говора.
Предозиране
Симптоми:тахикардия, възбуда/агресивност, дизартрия, различни екстрапирамидни разстройства и нарушение на съзнанието с различна тежест (от седация до кома), делириум, конвулсии, НМС, респираторна депресия, аспирация, артериална хипертония или хипотония, камерна тахикардия (по-малко от 2% от случаите предозиране), спиране на сърцето и дишането. Минималната доза при остро предозиране с фатален изход е 450 mg, максималната доза при предозиране с благоприятен изход (преживяемост) е 1500 mg.
Лечение:няма специфичен антидот. Не се препоръчва изкуствено предизвикване на повръщане. Показани са стандартни техники за детоксикация (напр. стомашна промивка, активен въглен). Едновременният прием на активен въглен намалява бионаличността на пероралния оланзапин с 50-60%. Симптоматичното лечение се провежда в съответствие с клиничното състояние и контрола на функциите на жизненоважни органи, включително корекция на артериалната хипотония, съдов колапс и поддържане на дихателната функция. Не използвайте епинефрин, допамин и други симпатикомиметици, които са бета-адренергични агонисти, т.к. стимулирането на последното може да влоши артериалната хипотония.

Взаимодействие с други лекарства
Метаболизмът на оланзапин може да бъде променен от инхибитори или индуктори на изоензимите на цитохром Р450, които проявяват специфична активност срещу изоензима CYP1A2. КО се увеличава при пациенти пушачи и при пациенти, приемащи карбамазепин (поради повишаване на активността на изоензима CYP1A2). Известни потенциални инхибитори на изоензима CYP1A2 могат да намалят CR. Оланзапин не е потенциален инхибитор на активността на изоензима CYP1A2, следователно, когато се приема оланзапин, фармакокинетиката на лекарства като теофилин, които се метаболизират главно с участието на изоензима CYP1A2, не се променя.
Флувоксамин, специфичен инхибитор на изоензима CYP1A2, значително променя фармакокинетиката на оланзапин, повишавайки неговата Cmax с 54% при жени непушачи и със 77% при мъже пушачи с увеличение на площта под фармакокинетичната крива с 52% и 108 %, съответно. Дозата на оланзапин трябва да се намали при пациенти, приемащи флувоксамин или други инхибитори на изоензима CYP1A2, като ципрофлоксацин.
Еднократна доза оланзапин по време на лечение със следните лекарства: имипрамин или неговия метаболит дезипрамин (изоензими CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), варфарин (изоензим CYP2C19), теофилин (изоензим CYP1A2) или диазепам (изоензими CYP3A4, CYP2C19) - не е придружено от потискане на техния метаболизъм. Също така няма признаци на лекарствени взаимодействия, когато оланзапин се използва едновременно с литий или бипериден.
Оланзапин има изключително нисък потенциал да потиска активността на следните цитохром Р450 изоензими: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Единична доза от алуминий- и магнезий-съдържащ антиацид или циметидин не повлиява пероралната бионаличност на оланзапин. Едновременният прием на активен въглен намалява бионаличността на оланзапин с 50-60%. Флуоксетин (60 mg веднъж или 60 mg дневно в продължение на 8 дни) причинява повишаване на Cmax на оланзапин средно с 16% и намаляване на CR средно с 16%. Степента на влияние на флуоксетин е значително по-ниска от тежестта на индивидуалните различия във фармакокинетичните параметри, така че обикновено не се препоръчва промяна на дозата на оланзапин, когато се използва в комбинация с флуоксетин.
In vitro проучвания с използване на човешки чернодробни микрозоми показват, че оланзапин леко инхибира образуването на глюкуронид на валпроевата киселина (основният метаболитен път на валпроевата киселина). Валпроевата киселина също има малък ефект върху метаболизма на оланзапин. Следователно клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между оланзапин и валпроева киселина е малко вероятно.
На фона на стабилна концентрация на оланзапин не се наблюдава промяна във фармакокинетиката на етанол. Въпреки това, употребата на етанол заедно с оланзапин може да бъде придружена от повишаване на фармакологичните ефекти на оланзапин, като седация. Трябва да се внимава, когато се използва оланзапин при пациенти, които пият алкохол или приемат лекарства, които могат да причинят депресия на централната нервна система.
Не се препоръчва едновременната употреба на оланзапин с антипаркинсонови лекарствени продукти при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон. Както при другите антипсихотици, трябва да се внимава, когато се използва оланзапин, когато се използва едновременно с лекарства, които удължават QT интервала.

специални инструкции
Злокачествен невролептичен синдром.При използване на каквито и да било невролептици, включително оланзапин, е възможно развитието на NMS, чиито клинични прояви включват значително повишаване на телесната температура, мускулна ригидност, промени в психичното състояние и автономни нарушения (тахикардия, нестабилен пулс или кръвно налягане, сърдечна аритмия, повишено изпотяване). Допълнителни признаци могат да включват повишаване на серумната CPK, миоглобинурия (симптом на рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Клиничните прояви на злокачествен невролептичен синдром или значително повишаване на телесната температура без други симптоми на този синдром изискват премахване на всички антипсихотици, включително оланзапин.
Болестта на Паркинсон.Употребата на лекарството Olanzapine-Teva не се препоръчва за лечение на психоза при болестта на Паркинсон, причинена от употребата на агонисти на допаминови рецептори, поради факта, че симптомите на паркинсонизъм и халюцинациите могат да се увеличат. Ефективността на оланзапин за лечение на психотични симптоми в този случай не надвишава употребата на плацебо.
Психози, свързани с деменция и/или поведенчески разстройства. Olanzapine-Teva не се препоръчва за употреба при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция и/или поведенчески разстройства, поради факта, че при тази група пациенти има повишен риск от развитие на мозъчно-съдови нарушения (инсулт, преходни исхемични атаки) и летален изход. Установено е, че високата смъртност не е свързана с дозата на оланзапин или продължителността на лечението с оланзапин. Рискови фактори, които може да са допринесли за повишена смъртност в тази популация, са възраст над 65 години, дисфагия, седация, недохранване, дехидратация, белодробно заболяване (пневмония с/без аспирация) или едновременна употреба на бензодиазепини. Освен това беше установено, че всички пациенти, които са регистрирали мозъчно-съдови нарушения, както в групата на пациентите, приемащи оланзапин, така и в групата на плацебо, страдат от съдова деменция или смесена деменция. Ефикасността на оланзапин при тази група пациенти не е установена.
Хипергликемия и / или развитие или обостряне на захарен диабет.В някои случаи употребата на оланзапин може да развие хипергликемия, захарен диабет, обостряне на съществуващ диабет, диабетна кетоацидоза и диабетна кома, включително фатални. Както се съобщава, увеличаването на телесното тегло на пациента може да бъде предразполагащ фактор за развитието на тези нежелани реакции. Необходимо е по време на употребата на лекарството Olanzapine-Teva при пациенти със захарен диабет или с рискови фактори за развитие на захарен диабет, да бъдат внимателни и да наблюдават проявата на признаци на хипергликемия (полидипсия, полиурия, повишен апетит, слабост), т.к. както и редовно проследяване на телесното тегло на пациента и плазмената концентрация на глюкоза в кръвта.
Промяна в концентрацията на липиди.Промените в плазмената концентрация на липиди по време на лечение с Olanzapine-Teva трябва да се проследяват при пациенти с дислипидемия и при пациенти с рискови фактори за развитие на липидни нарушения.
М-антихолинергичен ефект.Терапията с оланзапин може да бъде придружена от нежелани реакции, свързани с проявата на m-антихолинергичен ефект. Клиничният опит с оланзапин при пациенти със съпътстващи заболявания е ограничен, поради което се препоръчва повишено внимание при употребата на оланзапин при пациенти с клинично значима доброкачествена хипертрофия на простатата, паралитичен илеус, закритоъгълна глаукома и други подобни състояния.
Функция на черния дроб.Преходни асимптоматични повишения на чернодробните трансаминази (ALT и AST) са съобщавани най-често в началото на лечението с оланзапин. Трябва да се внимава при пациенти с първоначално повишена активност на ALT и/или ACT, при пациенти с чернодробна недостатъчност, ограничен функционален резерв на черния дроб или при пациенти, получаващи лечение с потенциално хепатотоксични лекарства. В случай на развитие на хепатит (включително хепатоцелуларен, холестатичен или смесен етиология), Olanzapine-Teva трябва да се преустанови.
Неутропения.Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти с нисък брой бели кръвни клетки и/или неутрофили, свързан с някаква причина, включително лекарства, които причиняват неутропения, потискане на костния мозък поради съпътстващи заболявания, анамнеза за радио- или химиотерапия и хипереозинофилия или миелопролиферативно заболяване. Неутропенията обикновено възниква при едновременната употреба на оланзапин и валпроева киселина. Употребата на оланзапин при пациенти с анамнеза за клозапин-зависима неутропения или агранулоцитоза не е придружена от рецидив на тези нарушения.
синдром на отнемане.При рязко спиране на лекарството Olanzapine-Teva в някои случаи може да се развие състояние, придружено от остри симптоми: повишено изпотяване, безсъние, тремор, тревожност, гадене и повръщане. Удължаване на интервалаQt.Клинично значимо удължаване на QTc интервала (QT интервал, коригиран според Fridericium; удължаване на QTcF интервала от най-малко 500 ms при пациенти с изходен QTcF под 500 ms) е наблюдавано в клинични проучвания при пациенти, приемащи оланзапин, в сравнение с пациенти в плацебо групата, която не е свързана с никакви сърдечно-съдови ефекти. Въпреки това, както при други антипсихотични лекарства, трябва да се внимава, когато се приема Olanzapine-Teva, когато се използва едновременно с лекарства, които удължават QT интервала, особено при пациенти в напреднала възраст, при пациенти с вроден синдром на удължен QT интервал, със застойна сърдечна недостатъчност, миокардна хипертрофия, хипокалиемия или хипомагнезиемия. По време на лечението с оланзапин трябва да се извършва периодично проследяване на електрокардиограмата.
Тромбоемболизъм.Има съобщения за изолирани случаи на ВТЕ при оланзапин. Причинно-следствена връзка между ВТЕ и оланзапин не е установена. Въпреки това, тъй като пациентите с шизофрения, заедно с придобитите рискови фактори за ВТЕ, могат да имат всички други възможни рискови фактори за ВТЕ, като например продължително обездвижване, е необходимо да се идентифицират тези рискови фактори и да се приложат превантивни мерки за ВТЕ.
Конвулсивен синдром. Olanzapine-Teva трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или рискови фактори, които могат да понижат гърчовия праг.
тардивна дискинезия.В сравнително проучване, лечението с оланзапин за по-малко от 1 година е значително по-малко вероятно да развие дискинезия, изискваща медицинско лечение, отколкото лечението с халоперидол. Въпреки това, рискът от развитие на тардивна дискинезия нараства при по-продължителна употреба на оланзапин. Ако се появят признаци или симптоми на тардивна дискинезия, трябва да се обмисли намаляване на дозата на Olanzapine-Teva или спирането й. Симптомите на тардивна дискинезия могат временно да се увеличат или да се появят дори след спиране на лекарството.
ортостатична хипотония.Поради адренорецепторното блокиращо действие, оланзапин може да причини ортостатична хипотония, придружена от замаяност, тахикардия и припадък по време на избора на първоначалната доза. Най-често ортостатичната хипотония се проявява при пациенти в напреднала възраст и при употребата на други антипсихотици. Развитието на тези явления може да бъде сведено до минимум чрез по-дробно титриране на дозата и започване на терапия с минимална доза. Когато се използва Olanzapine-Teva, кръвното налягане трябва да се проследява, особено при пациенти над 65 години. Ако се появи тежка ортостатична хипотония при пациенти, те трябва да бъдат предупредени, за да не стават рязко и без чужда помощ. Внезапна смърт.Клиничният опит с всеки антипсихотик, включително оланзапин, показва подобно, дозозависимо, двукратно увеличение на риска от внезапна смърт в сравнение с внезапната смърт при пациенти, които не са използвали антипсихотици.
Влияние върху централната нервна система (ЦНС).Като се има предвид естеството на действието на лекарството върху централната нервна система, оланзапин трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други централно действащи лекарства и етанол.
В условия ввитроОланзапин проявява антагонизъм към допаминовите рецептори и подобно на други антипсихотици може теоретично да инхибира действието на леводопа и агонистите на допаминовите рецептори.

Ефект върху способността да се управление на превозни средства и работа с механизми
Трябва да се подхожда с повишено внимание при употребата на лекарството Olanzapine-Teva поради възможното развитие на нежелани реакции, които могат да повлияят неблагоприятно върху способността за шофиране и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и психомоторна скорост.

Форма за освобождаване
Филмирани таблетки 5 mg, 10 mg.
Дозировка 5 мг.По 7 таблетки в блистер от OPA/Al/PVC/алуминиево фолио. 4 или 5 блистера с инструкции за употреба в картонена кутия.
Дозировка 10 мг.По 7 таблетки в блистер от OPA/Al/PVC/алуминиево фолио. По 1, 4 или 5 блистера с инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение
Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25 ° C на защитено от светлина място.
Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща
2 години. Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките
По лекарско предписание.

Юридическо лице, на чието име е издаден РК:
Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., Израел.

производител:

Teva Kutno S.A.,
25, ул. Sienkiewicza, 99-300 Kutno, Полша

Адрес за иск: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, сграда 1,

Оланзапин е антипсихотично лекарство. Използва се в психиатрията и неврологията по целия свят, но под различни търговски наименования. Лекарството се отпуска изключително по лекарско предписание. Това е мощно лекарство, така че оланзапин не трябва да се използва за самолечение, дори при подробно проучване на инструкциите за употреба.

Обща информация за лекарството

Оланзапин е таблетен препарат, съдържащ едноименното активно вещество. Дозата на активната съставка в 1 таблетка може да бъде равна на 2,5; 5, 7,5; 10, 15 или 20 mg Лекарството принадлежи към групата на антипсихотичните лекарства. INN - Оланзапин. Лекарството се произвежда в Индия. Обхват на приложение - психиатрия. Може да се използва и в неврологичната практика. Лекарството се използва широко в много страни по света, включително Европа и Америка.

Форми на освобождаване, състав и цена

Оланзапин се предлага под формата на таблетки за перорално приложение. Съдържа активната съставка оланзапин. Лекарството не съдържа аромати, няма мирис. Средната цена на лекарството в различни аптеки в Русия е показана в таблицата.

За бележка! Скъпите варианти на оланзапин са трудни за намиране в стационарните аптеки. Те могат да бъдат поръчани във виртуални аптеки или чрез официален представител.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Оланзапин е невролептик, който е структурно подобен на серотониновите, допаминовите, мускариновите, хистаминовите и адренергичните рецептори. Под негово влияние настъпва селективно намаляване на възбудимостта на мезолимбичните допаминергични неврони. Лек ефект на лекарството се проявява и върху пътищата на стриаталния нерв.

Лекарството ефективно намалява тревожността, има седативен и хипнотичен ефект. Успоредно с това има елиминиране на продуктивни и негативни симптоми. При пациенти, приемащи лекарството, налудните състояния се спират, халюцинациите изчезват.

Лекарството се абсорбира бързо. В същото време абсорбцията е еднакво висока, когато приемате таблетката на празен стомах или на пълен стомах. Максималното количество оланзапин в кръвната плазма се фиксира след 5-8 часа. Процесът на метаболизъм се извършва в черния дроб чрез окисление и конюгация. 57% от оланзапин се екскретира в урината като метаболити.

Показания и противопоказания

Лекарството е предназначено за лечение на шизофрения и маниакален синдром, нервни разстройства, пристъпи на паника, пристъпи на необосновано безпокойство, безсъние. Също така, лекарството се предписва за профилактични цели на пациенти, страдащи от биполярно разстройство - за предотвратяване на повторни атаки на патология.

Ефективни лекарства и при лечението на различни видове мания. Оланзапин може да се предписва и като поддържаща терапия при пациенти с описани по-рано нарушения и заболявания.

Оланзапин е противопоказан при пациенти с индивидуална непоносимост към компонентите на таблетките. Също така, не трябва да предписвате лекарството на пациенти със зрителни увреждания и нарушена функция на очите, тъй като при такива обстоятелства рискът от развитие на глаукома с остър ъгъл се увеличава.

Лекарството е противопоказано при деца под 18-годишна възраст. Назначаването му не се препоръчва:

• пациенти с паркинсонизъм;
• със злокачествен невролептичен синдром, който е следствие от приема на други невролептици;
• пациенти с хипергликемия и диабет;
• пациенти с хепатит;
• лица с левкопения или неутропения;
• с конвулсии и епилептични припадъци;
• по време на бременност или нейното планиране;
• през целия период на кърмене.

Подробни инструкции за употреба

Таблетките не трябва да се дъвчат или смачкват. Можете да приемате лекарството независимо от храната. След като извадите таблетката от блистера, веднага я поставете в устната кухина, изчакайте да се разтвори и след това я поглъщайте.

Алтернатива е предварителното разтваряне на таблетката Оланзапин в малко количество вода. Готовият разтвор трябва да се изпие веднага. Можете също така да прибягвате до хапчета, които не трябва да се разтварят, а да се приемат през устата с вода.

Титрирането на дозата на лекарството зависи от целта на назначаването:

1. За лечение на шизофрения на пациентите се предписват 10 mg / ден. Това е началната доза, която постепенно може да се увеличи с 5-20 mg / ден. Същите правила за увеличаване на дозировката на лекарствата важат и за лечението на други патологии.
2. При маниен синдром приемът започва с 15 mg оланзапин на ден с монотерапия. Ако лекарството е част от комплексно лечение, тогава началната му доза е 10 mg / ден.
3. За да се предотврати повторна поява на биполярно разстройство, лекарството се предписва в количество от 10 mg / ден. Същите правила за приемане на лекарството важат за пациенти, подложени на превантивна терапия, насочена към предотвратяване на повторната поява на маниакални припадъци.

важно! При проява на нови маниакални, депресивни или смесени припадъци, приемът на оланзапин трябва да продължи. В този случай дозата на лекарството може да се коригира, като се вземат предвид промените в настроението и други клинични прояви на текущата патология.

Отмяната на лекарството трябва да се извършва толкова постепенно, колкото е извършено увеличаването на дозата. Има доказателства, че рязкото спиране на лекарството провокира появата на хиперхидроза, безсъние, тремор на крайниците, възбуда, гадене и повръщане.

Възможни негативни реакции и предозиране

Списъкът с нежелани реакции, които могат да бъдат провокирани от приема на тези таблетки, е доста обширен. Но по-долу са описани само онези отклонения, които се наблюдават най-често при пациентите. Те се появяват:

• качване на тегло;
• сънливост;
• ортостатична хипотония;
• повишаване на нивото на хормона пролактин в кръвната плазма;
• еозинофилия;
• левкопения;
• неутропения;
• хиперхолестеролемия;
• хипергликемия;
• повишаване на нивото на триглицеридите в кръвта;
• глюкозурия;
• повишен апетит;
• световъртеж;
• акатизия;
• дискинезия;
• паркинсонизъм;
• запек;
• суха уста;
• кожни обриви;
• еректилна дисфункция при мъжете;
• намаляване на либидото;
• астения;
• повишена умора;
• оток;
• пирексия;
• повишаване на нивата на пикочна киселина.

По правило такива заболявания се появяват в самото начало на лечението. Тъй като тялото на пациента се адаптира към използваното лекарство, нежеланите реакции постепенно изчезват.

Много често се проявяват симптомите на предозиране с наркотици:

• тахикардия;
• повишена възбудимост;
• безпричинна агресивност;
• дизартрия;
• тежки екстрапирамидни симптоми;
• нарушения на съзнанието, започващи със седация и завършващи с кома.

Горните симптоми са типични за лека степен на предозиране. В тежки случаи пациентите са фиксирани:

• делириум;
• конвулсии
• на кого;
• злокачествен невролептичен синдром;
• респираторна депресия;
• аспирация;
• промени в кръвното налягане;
• аритмия;
• кардиопулмонален шок.

Когато пациентът приема доза от лекарството, равна на 450 mg, е възможен летален изход. Но дори и при еднократно превишаване на допустимата доза е задължително да уведомите лекуващия лекар за това. Лекото предозиране може да не повлияе на общото благосъстояние, но може да промени някои показатели в кръвния тест.

Няма специфичен антидот за лечение на предозиране. Не се препоръчва изкуствено стимулиране на повръщането. Терапията може да се проведе по стандартната схема, включително стомашна промивка, приемане на сорбенти и др. Но си струва да се има предвид фактът, че активният въглен може да намали бионаличността на пероралния оланзапин с 50-60%.

По време на целия период на лечение на пациент с предозиране е важно редовно да се следи кръвното налягане и ЕКГ. Тези процедури ще помогнат за своевременно коригиране на отклоненията в показателите на кръвното налягане, освен това в една или друга посока, и ще отбележат появата на сърдечна аритмия. По-нататъшните терапевтични мерки ще зависят от получените данни от изследването.

Комбинация с други вещества/лекарства

Когато приемате лекарство, е важно да вземете предвид взаимодействието му с някои други лекарства. Трябва да бъде отбелязано че:

1. Приемът на индуктори или инхибитори на CYP1A2 може да промени метаболизма на оланзапин.
2. Комбинацията на въпросното лекарство с води до повишено и ускорено отделяне на първия от организма.
3. Етанолът не влияе върху фармакокинетичните характеристики на въпросното лекарство. Въпреки това, употребата на алкохол по време на курса на лечение може да доведе до увеличаване на ефектите на оланзапин върху тялото. В резултат на това вероятността от странични ефекти се увеличава.
4. Това лекарство може да се комбинира с флуоксетин.
5. При едновременна употреба с флувоксамин е необходимо намаляване на дозата на оланзапин. Тази необходимост се дължи на факта, че флувоксамин повишава максималната концентрация на оланзапин в кръвната плазма с 54% при жени непушачи и 77% при мъже пушачи. В този случай има намаление на клирънса на оланзапин съответно с 52% и 108%. В този случай са възможни 2 варианта: или да приемате лекарствата поотделно, или да намалите дозата на оланзапин до края на лечението с флувоксамин.
6. При необходимост въпросното лекарство може да се комбинира с валпроева киселина.

Специални инструкции и предпазни мерки

При предписването на лекарства е необходимо да се вземат предвид някои важни нюанси. Между тях:

1. Приемът на каквито и да било невролептици може да предизвика развитие на NMS. Характеризира се с повишаване на телесната температура, поява на мускулна ригидност, психични разстройства, нарушение на пулса, скокове на кръвното налягане, вегетативни нарушения и др. Ако се появят такива симптоми, антипсихотикът се отменя. Дали това е временна мярка или не - решението остава на лекуващия лекар.
2. Приемът на въпросното лекарство може да предизвика развитие на тардивна дискинезия. При такива обстоятелства премахването на лекарството не е задължително, но дозата му със сигурност трябва да бъде намалена. Трябва да се има предвид, че след пълното спиране на употребата на антипсихотик, симптомите на тардивна дискинезия могат да станат по-интензивни или проявени.
3. С изключително внимание е необходимо лекарството да се предписва на пациенти с повишени ALT и AST. Това важи особено за пациенти с чернодробна недостатъчност, както и за тези, които приемат лекарства с повишена хепатотоксичност. Тези пациенти се наблюдават внимателно. Ако е необходимо, дневната доза на оланзапин се намалява.
4. При лечението на пациенти с шизофрения трябва да се извършва редовно проследяване на нивата на кръвната захар. Известни са случаи на хипергликемия, по-рядко захарен диабет при шизофреници. Усложненията на такива състояния могат да бъдат кетоацидоза или дори диабетна кома. Трябва да се отбележи, че връзката между приема на въпросното лекарство и появата на горните усложнения все още не е установена.

Предписването на това лекарство на пациенти с епилепсия или анамнеза за гърчове изисква внимателно преценяване на съотношението риск-полза. Ако не можете да правите без невролептична терапия с оланзапин, тогава такива пациенти трябва да бъдат под специален контрол на лекуващия лекар.

Аналози и заместители

Въпросното лекарство може да бъде заменено с аналози. Сред тях са:

1. Еголанза. Антипсихотик от ново поколение унгарско производство. Предписва се на пациенти, страдащи от шизофрения. Не е подходящ за лица със свръхчувствителност, анамнеза за гърчове или предразположеност към тях, глаукома. Еголанза е категорично противопоказан при мъже с диагностициран аденом на простатата.
2. . Антипсихотик, произведен в САЩ. Съдържа активната съставка оланзапин. Има антипсихотичен и седативен ефект. Използва се при шизофрения и маниакален синдром. Не се предписва на бременни жени, жени с HB, пациенти с глаукома и индивидуална непоносимост към компонентите на таблетки или лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор. Аналогът струва няколко пъти повече от основното лекарство.
3. . Този генеричен продукт се произвежда в Словения. Освобождава се под формата на таблетки за перорално приложение. Има антипсихотичен, седативен ефект. Използва се при биполярно разстройство, шизофрения и МС. Той има същите противопоказания за приемане като основното лекарство и неговите аналози, изброени по-горе.