Антисеротониновите агенти са лекарства, които предотвратяват или обръщат физиологичните ефекти на серотонина в тялото. Както А. с. Обикновено се използват средства, блокиращи различни типове рецептори, чувствителни към серотонин - S1, S2, S3 (вж. Рецептори). Блокадата на серотониновите рецептори в тъканите елиминира спазматичния ефект на ендогенния или екзогенния серотонин върху гладките мускули на кръвоносните съдове, бронхите, червата, неговия ефект върху агрегацията на тромбоцитите, съдовата пропускливост и др. Iprazohrom също има антагонистичен ефект върху реакциите, предизвикани от серотонин.
Според показанията за употреба се изолира A. s. предимно с антимигренозна активност (метисегрид, суматриптан, лизурид, пизотифен, ципрохептадин), с антимигренозна и антихеморагична активност (ипразохром), с антихеморагична активност (кетансерин), с антиеметично действие (гранисетрон, ондансетрон, трописетрон) . Спектърът на физиологичните ефекти на редица A. s. разширени поради присъщото им влияние върху други медиаторни процеси. Така лизуридът има допаминергичен ефект, пизотифенът има антихолинергичен и антихистаминов ефект, кетансеринът има свойствата на a-блокер, ципрохептадинът има изразен антихистаминов ефект (виж Блокери на хистаминови рецептори).
Като. с антимигренозна активност се използва главно за лечение и профилактика на пристъпи на вазопаралитична форма на мигрена.

При използване на повечето от тези лекарства са възможни нежелани реакции под формата на диспептични разстройства, сънливост, слабост, умора, главоболие, артериална хипотония. Лекарства с антиеметична активност (селективни S3 рецепторни антагонисти) се използват за предотвратяване и лечение на гадене и повръщане, по-специално на фона на цитостатична терапия и лъчева терапия; когато се използват, са възможни главоболие, повишени нива на трансаминазите в кръвния серум, запек. Общи противопоказания за всички A. s. са бременност и кърмене.
Форма за освобождаване и приложение на основните A. s. са дадени по-долу.
Гранисетрон (Китрил) - таблетки от 1 mg; 1% разтвор за интравенозно приложение в ампули от 3 ml. За предотвратяване на повръщане на възрастни се предписват 1 mg 2 пъти на ден (максимална дневна доза 9 mg); за облекчаване на повръщане, 3 ml 1% разтвор, разреден в 20-50 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид, се инжектира интравенозно.
Iprazohrom (Divascan) - таблетки от 0,25 mg. Използва се за профилактика на мигрена с вегетативни нарушения, както и за лечение на хеморагична диатеза поради излагане на съдови и тромбоцитни увреждащи фактори, лечение на плазмени нарушения на хемофилната коагулация на кръвта и фибринолитично кървене. Лекарството се използва и за лечение на диабетна ретинопатия. Присвояване на възрастни 1-3 таблетки 3 пъти на ден.
Кетансерин (суфрокзал) - таблетки от 20 и 40 mg; 0,5% разтвор в ампули от 2 и 10 ml. има блокиращ ефект върху S2 и a-адренергичните рецептори. Лекарството предизвиква вазодилатация и има антихипертензивен ефект. Пациенти с хипертония и спазми на периферните съдове се предписват перорално 20-40 mg 2 пъти на ден. За облекчаване на хипертонични кризи се прилагат 2-6 ml 0,5% разтвор интравенозно или интрамускулно.
Лизурид (лизенил) - таблетки 0,025 и 0,2 mg (лизенил форте). Прилага се за профилактика на мигрена и други вазомоторни цефалгии, като се започне с 0,0125 mg на ден, при добра поносимост дозата се увеличава до 0,025 mg 2-3 пъти на ден; с аргентафинома, започнете с 0,0125 mg 2 пъти на ден, като дозата се увеличи до 0,05 mg 3 пъти на ден; с дъмпинг синдром 0,025 mg 3 пъти на ден, ако е необходимо, коригирана до 0,05 mg 4 пъти на ден. Във връзка с допаминергичния ефект и способността да потиска секрецията на растежен хормон и пролактин, се използва при паркинсонизъм, акромегалия и за спиране на лактацията. В последния случай лизенил форте се използва при 0,2 mg 3 пъти на ден, с пролактиноми - до 4 mg на ден. При акромегалия те започват с доза от 0,1 mg на ден, като я увеличават ежедневно по специална схема, достигайки дневна доза от 2-2,4 mg (0,6 mg 4 пъти на ден) след 24 дни. При паркинсонизъм терапевтичната доза е 2,6-2,8 mg на ден (в 4 разделени дози). За лечение на депресия се използва в дневна доза от 0,6-3 mg. Възможно е да има странични ефекти под формата на ортостатична хипотония, психични разстройства. Противопоказания са стомашно-чревно кървене, анамнеза за пептична язва, психоза.
Метисегрид (дезерил) - таблетки 2 мг. За профилактика на мигренозни пристъпи се предписват 2 mg 2-4 пъти на ден. Странични ефекти: безсъние, еуфория, възпалителна фиброза в различни органи.
Ондансетрон (Зофран) - таблетки 4 и 8 mg; 1% и 0,5% разтвори в ампули от 2 и 4 ml. Използва се за предотвратяване на повръщане по време на еметогенна химиотерапия и лъчетерапия. Възрастни 2 часа преди терапевтичната сесия, 8 mg от лекарството се прилага интравенозно, след което се прилага перорално в доза от 8 mg на всеки 12 часа; деца се прилагат веднъж интравенозно в доза от 5 mg / m2 непосредствено преди химиотерапията, след което се прилагат перорално при 4 mg 2 пъти на ден. Курсът на лечение е 5 дни.

Пизотифен (Сандомигран) - 0,5 mg таблетки. Освен това има антихистаминови свойства и слаб антихолинергичен ефект; може да стимулира апетита и да предизвика наддаване на тегло, засилва ефекта на транквиланти, успокоителни, антидепресанти, алкохол. За профилактика на мигренозни пристъпи се предписват 0,5 mg 3 пъти на ден. Противопоказан при закритоъгълна глаукома, затруднено уриниране, както и при лица, извършващи работа, изискваща концентрация и бързи психофизични реакции.
Суматриптан (имигран, менатриптон) - 100 mg таблетки; 1,2% разтвор за подкожно приложение в 1 ml ампули. За да се спре мигренозен пристъп и мигрена на Horton, 6 mg от лекарството се инжектират подкожно (0,5 ml 1,2% разтвор) или се прилагат перорално в доза от 100 mg; повторното приложение на лекарството е възможно не по-рано от 2 часа Максималната дневна доза е парентерално 12 mg, перорално - 300 mg. Възможни са краткотрайна артериална хипертония, промени в чернодробните функционални тестове. Противопоказания: възраст до 14 и над 65 години, ангина пекторис, хипертония, исхемична болест на сърцето, увредена чернодробна и бъбречна функция.
Трописетрон (навобан) - 5 mg капсули; 0,5% разтвор за интравенозно приложение в ампули от 5 ml. За да се предотврати повръщане по време на химиотерапия, възрастните на първия ден се инжектират интравенозно 5 ml 0,5% разтвор, разреден в 100 ml разтвор на Рингер или 5% разтвор на глюкоза или изотоничен разтвор на натриев хлорид, през следващите дни лекарството се прилага перорално при 5 mg 1 път на ден преди закуска. Деца с тегло под 25 kg се предписват в доза от 0,2 mg / kg. Курсът на лечение е 6 дни.

Серотонин (5-хидрокситриптамин, 5-НТ) се образува от аминокиселината триптофани е важно биологично активно вещество, което изпълнява много функции в тялото. Например, серотонинът е невротрансмитерв централната нервна система, т.е. служи като вещество, чрез което се предават нервните импулси между невроните (нервните клетки). Например, антидепресантиот класа на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина ( флуоксетин, сертралини др.) увеличават времето на престой на серотонина в синапс (точка, където се срещат две клетки, където се предава нервен импулс). Достатъчно е да се каже, че забранено психоактивно вещество ЛСД (диетиламид на d-лизергиновата киселина) активира същите рецептори като серотонина. Смята се, че липсата на експозиция на серотонин води до депресия, развитие на тежки форми мигрена(поради което серотонинът понякога се нарича " хормон на щастието“) и халюцинации (LSD).

Серотонинът изпълнява и други функциив тялото:

• подсилва тромбоцитна агрегация(кръвта се съсирва по-бързо)
• участва в възпалителен отговор(увеличава съдовата пропускливост, засилва миграцията на левкоцитите към фокуса на възпалението, засилва освобождаването на други медиатори на алергия и възпаление),
• подсилва секреция и перисталтикав стомашно-чревния тракт
• е стимулант на растежаза някои бактерии от чревната флора (при дисбактериоза се образува по-малко серотонин),
• е причиняват гадене, повръщане и диарияс (поради масивното освобождаване на серотонин от умиращите клетки на стомашната и чревната лигавица),
• участващи в регулирането контрактилитет на матката и фалопиевите тръбии при координирането на раждането.

Има няколко видове и подвидове серотонинови рецептори, които се означават като 5-НТ1-, 5-НТ2 рецептори и т.н. (от химичното наименование на серотонина - 5-хидрокситриптамин, 5-НТ).

В допълнение към споменатите антидепресанти, използвани в медицината:

1. селективен стимулатори на серотониновите 5-НТ1 рецепторив кръвоносните съдове на мозъка, което води до тяхното свиване и намаляване на главоболието. Препарати: суматриптан, ризатриптан, елетриптан, золмитриптан.
2. селективен блокери на серотонин 5-HT3 рецепторв мозъка, които са свикнали да потискане на гадене и повръщанепри лечение на злокачествени тумори и след хирургични операции. Препарати: гранисетрон, ондансетрон, трописетрон.

в кардиологията като хипотензивно (антихипертензивно)Използват се 2 лекарства, свързани с блокерите на серотониновите рецептори: кетансерин (сулфрексал)и урапидил (Ебрантил). Кетансеринлипсва при търсенето на аптеки в Москва и Беларус, но урапидил (Ебрантил)могат да бъдат закупени, въпреки че цената "хапе".

Урапидил (Ебрантил)

Действието на урапидил включва централен и периферен компонент. периферно действиепоради блокирането на алфа1-адренергичните рецептори на кръвоносните съдове с тяхното разширяване и намаляване на кръвното налягане (кръвно налягане) и централно действие- стимулиране на серотониновите 5-HT1A рецептори на вазомоторния център (в продълговатия мозък). Блокиране на серотониновите рецептори намалява симпатиковата инервацияи повишава парасимпатиковия тонус.

Урапидил разширява малките кръвоносни съдове (артериоли) и понижава кръвното налягане, без да води до рефлекторно повишаване на сърдечната честота (вижте и темата за). Антихипертензивният ефект настъпва постепенно, максималното намаляване на диастолното ( нисък) AD настъпва 3-5 часа след приема на урапидил. При продължителна употреба не влияе върху нивото на захарта и липидите в кръвта.

Най-честите нежелани реакции са:

• замайване (4-5%),
• гадене (2-3%),
• главоболие (2,5%),
• умора (1%),
• нарушения на съня,
• депресия,
• суха уста.

приет 2 пъти на ден.

Кетансерин (Sulfreksal)

В момента не се предлага в аптеките. Блокира серотониновите 5-НТ2 рецептори и в по-малка степен α1-адренергичните рецептори. Умерено намалява кръвното налягане и сърдечната честота. приет 1-2 пъти на ден. Не повлиява нивата на липидите в кръвта, но в клинични проучвания значително повишава нивата на кръвната захар 2 часа след натоварване със захар ( тест за глюкозен толеранс) и телесно теглослед 1 месец лечение.

Употребата на кетансерин заедно с диуретици, които причиняват загуба на калий в урината, е изпълнена с удължаване на Q-T интервала на ЕКГи повишен риск внезапна смърт.

други страничните ефекти са леки, спиране на лекарството се налага само при 4% (според многоцентровото проучване KIPPAG-4). По-чести са сънливост, летаргия, сухота в устата, замаяност, удължаване на QT интервала (когато се използват с диуретици, които причиняват загуба на калий с урината, честотата на камерните аритмии и внезапната смърт се увеличава). С калий-съхраняващи диуретици може да се предпише кетансерин.

Синтез на серотонин. Серотонинът се образува от аминокиселината триптофан чрез последователно 5-хидроксилиране от ензима 5-триптофан хидроксилаза, което води до 5-хидрокситриптофан (5-НТ) и след това декарбоксилиране на получения 5-хидрокситриптофан от ензима триптофан декарбоксилаза. 5-триптофан хидроксилазата се синтезира само в сомата на серотонинергичните неврони; хидроксилирането се извършва в присъствието на железни йони и птеридин кофактор.

Метаболизъм и катаболизъм на серотонина. Под действието на моноаминооксидазата (МАО) серотонинът се превръща в 5-хидроксииндолалдехид, който от своя страна може обратимо да се преобразува в 5-хидрокситриптофол чрез алкохол дехидрогеназа. 5-хидроксииндолалдехидът се превръща необратимо от ацеталдехид дехидрогеназата в 5-хидроксииндолоцетна киселина, която след това се екскретира в урината и изпражненията. Серотонинът е предшественик на мелатонина, който се произвежда в епифизната жлеза. Също така, превръщайки се с помощта на МАО в 5-хидроксииндол-3-ацеталдехид, той може да се превърне в триптопол под действието на алдехид редуктаза и в хидроксииндолоцетна киселина (5-HIAA) под действието на ацеталдехид рогеназа-2. Серотонинът може да участва в образуването ендогенни опиати, като реагира с ацеталдехид, за да образува хармонилол.

В основата на функционирането на серотонинергичната системасе крие освобождаването на серотонин или 5-хидрокситриптамин (5-хидрокситриптамин, 5-НТ) в синаптичната цепнатина. При последния той е частично инактивиран и частично върнат обратно от пресинаптичния терминал. Именно тези процеси се влияят от последното поколение антидепресанти, които се наричат ​​инхибитори на обратното захващане на серотонина.

Серотониновите рецептори са метаботропни и йонотропни. Общо има седем вида такива рецептори, 5-HT 1-7, с 5-HT 3 йонотропни, останалите са метаботропни, седемдомейни, G-протеин-свързани:
5-HT 1 тип, с няколко подтипа: 1A-E, който може да бъде както пре-, така и постсинаптичен, инхибира аденилат циклазата;
5-НТ 4 и 7 - стимулират аденилат циклазата;
5-HT 2 с няколко подтипа: 2A-C, който може да бъде само постсинаптичен, активира инозитол трифосфат;
Подтипът 5-НТ 5А също инхибира аденилат циклазата.

Кратка информация за серотониновите рецептори, тяхното разпределение, вътреклетъчни механизми на действие, функции:
подтип 5-HT1A: локализация - сърцевината на шева; ефекторна система - инхибиране на аденилат циклазата; функция - авторецептор;
5-HT1B: substantia nigra - инхибиране на аденилат циклаза - авторецептор;
5-HT1D: мозъчни съдове - инхибиране на аденилат циклаза - вазоконстрикция;
5-HT1E: кора, стриатум - инхибиране на аденилат циклаза;
5-HT1F: мозък, периферия - инхибиране на аденилат циклаза;
5-HT2A: тромбоцити, гладка мускулатура, кора - активиране на фосфолипаза С - тромбоцитна агрегация, мускулна контракция, невронно възбуждане;
5-HT2B: фундус на стомаха - активиране на фосфолипаза С - контракция;
5-HT2C: хориоиден плексус - активиране на фосфолипаза С;
5-HT3: периферни рецептори - йонен механизъм (формиране на канали - повишаване на натриевия и калиевия пермеабилитет) - невронално възбуждане, освобождаване на сротонин;
5-HT4: хипокампус, стомашно-чревен тракт - активиране на аденилат циклаза - възбуждане на неврони, освобождаване на ацетилхолин.

Структурата на серотонина прилича на тази на психоактивното вещество LSD. LSD действа като агонист на няколко 5-HT рецептора и инхибира обратното захващане на серотонина, увеличавайки неговото съдържание.

Локализирани са невроните, които са източник на пътища на серотонинергичната системанеприсъствено в мозъчната кораи в агломерирана форма в предните (рострални) и задните (каудални) ядра на рафа на мозъчния ствол(според A. Dahlstrom и K. Fuxe, клетките на серотонинергичната система са групирани в мозъчния ствол в 9 ядра, обозначени от авторите като B1-B9 в съответствие с тяхното местоположение; повечето от тях съвпадат с медиално разположеното ядро ​​raphe; нервните влакна, излизащи от raphe nuclei, могат условно да бъдат разделени на възходящи и низходящи). Тези ядра са филогенетично древни, вероятно много важни структури за оцеляване. Те образуват групи от клетки, разположени от предната част на мезенцефалона до долните части на продълговатия мозък. Процесите на тези клетки са широко разклонени и се простират до големи области на кората на предния мозък, неговата вентрикуларна повърхност, малкия мозък, гръбначния мозък и образуванията на лимбичната система. В допълнение към кората и мозъчния ствол, невроните на серотонинергичната система са концентрирани в някои подкорови образувания: каудално ядро, обвивка на лещовидното ядро, предни и медиални ядра на оптичния туберкул, диенцефалон, обонятелен мозък и редица структури, свързани с ретикуларната активираща система в мозъчната кора, амигдалата и хипоталамуса. В лимбичната кора има много повече серотонин, отколкото в неокортекса.

В ядрата на рафа серотонергичните неврони са локализирани заедно с неврони с друга химична принадлежност (GABAergic, освобождаващо вещество Р, енкефалин и др.). Клетъчните ефекти на серотонина са разнообразни, но имат главно инхибиторен, инхибиторен характер. Функцията на рецепторите включва както директно регулиране на йонните канали, така и многостепенно регулиране, свързано с G-протеини и ензими. Всъщност мозъкът съдържа 1%-2% от целия серотонин, присъстващ в тялото на бозайниците, и по-голямата част от него се намира в екстраневрални структури, което затруднява използването на индикатори за метаболизма на серотонина за оценка на състоянието на нервната система. система. Целият метаболитен оборот на серотонина в нервната тъкан значително зависи от активния транспорт на триптофан към мозъка и е свързан с функциите на триптофан хидроксилазата, ароматната аминокиселина декарбоксилаза и моноаминооксидазата (МАО), основният краен метаболит на серотонина е 5-хидроксииндолоцетна киселина (5-HIAA).

Участие на серотонина в дейността на централната нервна системаразнообразни. Това се дължи преди всичко на факта, че е придружено от промени в метаболизма в посока на намаляване на потреблението на глюкоза от мозъка, усвояването на кислород, лактати и неорганични фосфати, както и нарушение на съотношението на натрий и калий. . Установен е стимулиращият ефект на серотонина върху парасимпатиковия дял на мозъчния ствол и лимбичната кора. Той активира булбарната ретикуларна формация, но инхибира предаването на импулси през таламуса, corpus callosum и синапсите на кората на главния мозък. Освен това има доказателства за влиянието на серотонинергичната система на мозъка върху възбудимостта на вазомоторните и терморегулаторните центрове, както и върху центъра за повръщане.

Според съвременните концепции серотонинът играе важна роля в регулирането на настроението.. Развитието на психични разстройства, проявяващи се с депресия и тревожност, е свързано с нарушена функция на серотонинергичната система. Излишъкът на серотонин обикновено причинява паника, липсата причинява депресия. Дефицитът на моноамини, които включват серотонин, може да доведе до нарушена синаптична трансмисия в невроните на лимбичната система и да формира депресивни състояния, които се проявяват под формата на различни клинично дефинирани синдроми.

Биохимичните изследвания позволиха да се разбере защо редица храни могат да служат като своеобразен лек за депресия. При емоционално хранително поведение, когато пациентите ядат, за да подобрят настроението, да намалят меланхолията и апатията, те предпочитат лесно смилаеми въглехидратни храни. Увеличаването на приема на въглехидрати води до хипергликемия, а след това и до хиперинсулинемия. В състояние на хиперинсулинемия пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера за аминокиселината триптофан, прекурсор на серотонина, се променя, следователно се увеличава синтезът на последния в централната нервна система. Приемът на храна може да бъде вид модулатор на нивото на серотонин в централната нервна система - увеличаването на неговия синтез, свързано с усвояването на въглехидратната храна, води едновременно до увеличаване на усещането за ситост и намаляване на депресивните прояви. По този начин беше ясно показано, че булимията и депресията имат общ биохимичен патогенетичен механизъм - дефицит на серотонин.

Серотонинергичната система е свързана с различни видове социално поведение(хранителни, сексуални, агресивни) и емоции. Невроендокринните ритми, настроението, сънят, апетитът и когнитивните функции се модулират от серотониновата система на средния мозък. Серотониновата система на друга част от мозъка - префронталната кора - е нарушена при различни видове антисоциално поведение (авто- и екстероагресия, убийство). Смята се, че изчерпването на серотониновата система в префронталния кортекс причинява поведенческо дезинхибиране. Проучването на съдържанието на серотонин в кръвта показва по-широк диапазон от колебания в съдържанието му при пациенти с шизофрения в сравнение с други пациенти и с психически здрави индивиди.

Серотонинергична система и самоубийство. Много проучвания също показват намаляване на нивото на 5-хидроксииндолоцетна киселина в мозъчната тъкан на самоубийците. Това послужи като основа за хипотезата, че инхибирането на метаболитния обмен на серотонин в някои части на мозъка, по-специално в стволовите структури и префронталния кортекс, е един от невробиологичните механизми за формиране на суицидно поведение. Към днешна дата серотониновата система е най-изучена от тези позиции и всички автори са съгласни, че дефицитът на серотонинергична медиация е важен механизъм на суицидно поведение. Жертвите на самоубийство и хората с висок риск от самоубийство най-вероятно имат локално намаляване на серотониновата медиация, придружено от повишаване на активността на съответните постсинаптични рецептори. Едно от важните потвърждения на тази гледна точка е ефективността на антидепресантите - блокери на обратното захващане на серотонина при депресия със суицидни опити.

Серотонинергична система и болка. Значително значение се отдава на серотонина в активността на антиноцицептивната система, централната регулация на чувствителността към болка. Намаляването на съдържанието му води до отслабване на аналгетичния ефект, намаляване на прага на болката и по-голяма честота на болкови синдроми. Тежестта на аналгетичния ефект на морфина и други наркотични аналгетици също зависи от съдържанието на серотонин в централната нервна система. Смята се също, че аналгетичният ефект на серотонина може да бъде медииран от ендогенни опиати, тъй като той насърчава освобождаването на бета-ендорфин от клетките на предния дял на хипофизната жлеза. Локалното (напр. интрамускулно) приложение на екзогенен серотонин причинява силна болка на мястото на инжектиране. Предполага се, че серотонинът, заедно с хистамина и простагландините, чрез дразнене на рецепторите в тъканите, играе роля при появата на болкови импулси от мястото на нараняване или възпаление.

Серотонинергична система и сексуално поведение. Серотонинергичната система на мозъка участва в регулирането на сексуалното поведение. Установено е, че повишаването на нивото на серотонин в мозъка е придружено от инхибиране на сексуалната активност, а намаляването на съдържанието му води до неговото повишаване.

Влиянието на серотонина върху функциите на някои ендокринни жлезиочевидно се дължи не само на прякото му действие, но и на централни механизми, тъй като в хипоталамусната област на мозъка са открити терминали на серотонинергични неврони, чиято стимулация е придружена от увеличаване на освобождаването на кортиколиберин и соматотропен хормон. Важен е фактът, че серотонинът стимулира секрецията на адреналин и норепинефрин в надбъбречната медула. Най-вероятно това се осъществява и чрез хипоталамо-хипофизната система.

Нарушение на цикъла сън-събуждане при депресиясъщо се свързва със серотонинов дисметаболизъм. Регулира делта съня, инициира REM съня. Нарушенията на съня могат да бъдат или основното (понякога единственото) оплакване, което прикрива депресията, или едно от многото. Това се вижда особено ясно в примера на така наречената латентна (ларвирана) депресия (депресия без депресия), тъй като при тази форма на патология нарушенията на съня могат да бъдат водеща, а понякога и единствена проява на заболяването.

Серотонинергична система и алкохолизъм. При оценката на предразположеността към алкохолизъм се обръща специално внимание на анализа на генетичния полиморфизъм на серотониновия рецептор подклас 2А (5-HT2A), тъй като серотонинът участва в регулирането на консумацията на алкохол. Приемът на алкохол засилва освобождаването на катехоламини и променя концентрацията на опиоиди, което води до временно активиране на системата за възнаграждение, което предизвиква положителна емоционална реакция. При хората генът 5-HT2A е разположен на дългото рамо на 13-та хромозома в локуса q14-q21 и се характеризира с редица полиморфизми в кодиращия регион, от които диалелният полиморфизъм (1438 G/A) в промоторната област се счита за генетичен маркер, свързан с невропсихично заболяване, включително злоупотреба с алкохол.

Серотонинергична система и мигрена . Установено е, че колебанията в плазмените нива на серотонин корелират с динамиката на мигренозния пристъп и е формулирана "серотониновата хипотеза" за мигрена. Само някои специфични подвидове 5-НТ1 рецептори, локализирани в мозъчните съдове и сензорното ядро ​​на тригеминалния нерв, участват в неговата патогенеза и механизмите на действие на антимигренозните лекарства. Показано е, че невроните на серотонинергичното дорзално рафе ядро ​​(една от основните структури на ендогенната антиноцицептивна система) и норадренергичния локус coeruleus на багажника имат множество проекции към церебралните съдове и спиналното ядро ​​на тригеминалния нерв. Установено е, че 5-HT1D рецепторите и рецепторите за ендотелин са локализирани върху пресинаптичните окончания на тригеминалния нерв. Те са извън кръвно-мозъчната бариера и тяхното активиране води до инхибиране на освобождаването на невропептидите калцитонин, субстанция Р и до предотвратяване на развитието на неврогенно възпаление. Съгласно тази концепция, при мигрена (форма на асептично неврогенно възпаление), задействащ фактор с предполагаема неврогенна или хормонална природа активира антидромно периваскуларните аферентни терминали на тригеминалния нерв. Това предизвиква деполяризация на нервните окончания и освобождаване от тях на мощни съдоразширяващи и алгогенни вещества - калцитонин невропептиди, субстанция Р, неврокинин А и вазоинтестинален пептид. Тези невропептиди причиняват вазодилатация, повишаване на пропускливостта на съдовата стена, изпотяване на плазмени протеини и кръвни клетки, оток на съдовата стена и съседните области на твърдата мозъчна обвивка, дегранулация на мастоцитите и агрегация на тромбоцитите. Болката е крайният резултат от неврогенно възпаление. Увеличаването на съдържанието на свободен плазмен серотонин във фазата на мигренозен пристъп е свързано с разграждането на тромбоцитите. Фокалните неврологични симптоми, характерни за този етап на мигренозен пристъп, възникват поради свиване на мозъчните съдове и намаляване на кръвния поток в определени части на мозъка. Във фазата на главоболието се наблюдава повишена екскреция на серотонин и неговите метаболити в урината и последващо намаляване на съдържанието му в плазмата и цереброспиналната течност. Това води до намаляване на тонуса на мозъчните съдове, тяхното прекомерно разтягане, периваскуларен оток, дразнене на рецепторите за болка. Има причина да се смята, че пациентите с мигрена имат генетично обусловен дефект в метаболизма на серотонина, който може да се дължи на много фактори, включително нарушения на метаболизма на тромбоцитите, дефицит на ензим, който разрушава тирамин в стомашно-чревния тракт (това се потвърждава от наличието на заболявания на стомашно-чревния тракт при значителен брой хора с мигрена). В безболезнения период на мигрена се наблюдава повишаване на чувствителността на серотониновите и норепинефриновите рецептори на съдовата стена. Вътре в съда се активира тромбоцитната агрегация, която е придружена от освобождаване на серотонин. Съдържанието на моноаминооксидаза намалява, което също води до асептично неврогенно възпаление на съда.

Серотонинергична система и епилепсия. Един от неврохимичните механизми за формиране на епилептична активност е промяна в метаболизма на триптофана - "изтичане" на неговото окисление в централната нервна система от серотониновия към кинурениновия път. В резултат на това нивото на серотонин (инхибиторен невротрансмитер) в мозъка намалява и нивото на кинуренин се повишава, което повишава възбудимостта на мозъчните неврони. Доказано е обаче, че серотонинът предотвратява предизвикани от кислород припадъци при мишки. Освен това, въведен в каротидната артерия, той може да спре развитите конвулсии. Някои антиконвулсанти (фенобарбитал, дилантин и др.) повишават концентрацията на серотонин в мозъка. Известен е и антиконвулсивният ефект на серотонина. Удължава положителността на съня, предизвикан от барбитурати. Серотонинът има особено изразен инхибиторен ефект върху кората на главния мозък. Инхибиторният ефект на серотонина се дължи на неговия директен ефект върху мозъчните синапси. Важно е, че докато упражнява инхибиторен ефект върху кората на главния мозък и включващата система на таламуса, серотонинът не потиска активността на ретикуларната формация на средния мозък. Не по-малко изразена е способността му селективно да възбужда субкортикалните структури, свързани с реакцията на събуждане. Серотонинът има способността да активира мозъчната холинестераза, поради което е не само химичен медиатор, но и модификатор на действието на ацетилхолина.

Серотонинергична система и мозъчно-съдов инцидент. Известно е, че серотонинергичните неврони на средния мозък инервират церебралните съдове и тяхната активност влияе върху интензивността на мозъчния кръвоток. Най-отчетливи смени се наблюдават при мозъчни инсулти. Експериментални данни и клинични проучвания показват възможното участие на серотонина в патогенезата на остри нарушения на мозъчното кръвообращение, по-специално исхемични инсулти. В тази връзка трябва да се вземат предвид ангиоспастичните ефекти на серотонина, които се реализират индиректно през хипоталамуса и с директен ефект върху морфологично променените мозъчни съдове. Това, очевидно, е предшествано от промяна в съдържанието на серотонин в веществото на мозъка. Установеното значително повишаване на съдържанието на серотонин в цереброспиналната течност при пациенти със субарахноидален кръвоизлив, усложнен от "забавен" вазоспазъм с развитието на мозъчен инфаркт, показва несъмненото участие на този биогенен амин във вазоконстрикторния ефект върху мозъчните съдове.

Серотонинергична система и имунна система. Има доказателства за участието на серотонинергичната система в регулацията на имуногенезата. Промените в нивото на серотонин значително влияят върху патогенезата на редица автоимунни заболявания на нервната система, по-специално множествена склероза. Напоследък се формира посока на изследване, насочена към изследване на състоянието на серотонинергичната система при такива пациенти, и беше показано, че тя е значително променена. Открит е дефицит на серотонин в кръвната плазма на пациенти с множествена склероза, те имат значително нарушено състояние на тромбоцитната серотонинергична система, активният транспорт на серотонин от тромбоцитите страда поради намаляване на скоростта на неговото обратно захващане. Нарушаването на серотонинергичната система при множествена склероза се доказва и от постоянно намалено съдържание на лимфоцити, носещи специфични серотонинови рецептори, както и нисък титър на антисеротониновите антитела. Серотонинът участва в процесите на алергия и възпаление. Повишава съдовата пропускливост, засилва хемотаксиса и миграцията на левкоцитите към мястото на възпалението, повишава съдържанието на еозинофили в кръвта, засилва дегранулацията на мастоцитите и освобождаването на други медиатори на алергия и възпаление.

Серотонинът играе важна роля в процесите на кръвосъсирване. Кръвните тромбоцити съдържат значителни количества серотонин и имат способността да улавят и съхраняват серотонин от кръвната плазма. Серотонинът повишава функционалната активност на тромбоцитите и тяхната склонност към агрегиране и образуване на кръвни съсиреци. Чрез стимулиране на специфични серотонинови рецептори в черния дроб, серотонинът предизвиква увеличаване на синтеза на фактори на кръвосъсирването от черния дроб. Освобождаването на серотонин от увредените тъкани е един от механизмите за осигуряване на коагулация на кръвта на мястото на нараняване.

Освен това в червата се произвежда голямо количество серотонин.. Серотонинът играе важна роля в регулирането на мотилитета и секрецията в стомашно-чревния тракт, засилвайки неговата перисталтика и секреторна активност. В допълнение, серотонинът играе ролята на растежен фактор за някои видове симбиотични микроорганизми, засилва бактериалния метаболизъм в дебелото черво. Самите бактерии на дебелото черво също допринасят донякъде за чревната секреция на серотонин, тъй като много симбиотични бактерии имат способността да декарбоксилират триптофан. При дисбактериоза и редица други заболявания на дебелото черво производството на серотонин от червата значително намалява. Масовото освобождаване на серотонин от умиращите клетки на стомашната и чревната лигавица под въздействието на цитотоксични химиотерапевтични лекарства е една от причините за гадене и повръщане, диария по време на химиотерапия на злокачествени тумори. Подобно състояние възниква при някои злокачествени тумори, които произвеждат ектопично серотонин.

В матката също се отбелязва високо съдържание на серотонин. Серотонинът играе роля в паракринната регулация на контрактилитета на матката и фалопиевите тръби и в координацията на раждането. Производството на серотонин в миометриума се увеличава няколко часа или дни преди раждането и се увеличава още повече директно по време на раждането. Също така серотонинът участва в процеса на овулация - съдържанието на серотонин (и редица други биологично активни вещества) във фоликуларната течност се увеличава непосредствено преди разкъсването на фоликула, което очевидно води до повишаване на вътрефоликуларното налягане. Серотонинът има значителен ефект върху процесите на възбуждане и инхибиране в половата система. Например, повишаването на концентрацията на серотонин при мъжете забавя началото на еякулацията.

Серотонинов синдром: виж статията Серотонинов синдромв раздела за неврология и неврохирургия на медицинския портал DoctorSPB.ru.

Синдром на раздразнените черва или IBSе функционално заболяване на червата, което се проявява като дискомфорт, хронична коремна болка и подуване на корема при липса на очевидни органични причини. IBS се диагностицира, ако тези симптоми продължават повече от три месеца.

IBS е едно от най-често срещаните заболявания. Около 20% от възрастното население на планетата страда от тази патология, от които 2/3 са жени. Трябва обаче да се има предвид, че вероятно само една трета от пациентите отиват на лекар. Заболяването е по-характерно за хора на средна възраст около 30-40 години, при хора над 60 години заболяването практически не се среща.

Класификация

Пациентите с IBS се разделят на следните групи:

• преобладаването на запек;
• преобладаването на диария;
• смесен тип заболяване, с редуване на твърди и кашави изпражнения повече от една четвърт от движенията на червата;
• некласифициран тип с недостатъчна тежест на отклоненията в консистенцията на изпражненията.

Различните подтипове на заболяването могат да варират при един и същи пациент.

Причините

Досега не са установени органични причини за появата на заболяването. Настоящият медицински консенсус днес е, че IBS се причинява от стрес. При много пациенти симптомите се засилват след емоционално пренапрежение.

Възможните причини за патология също включват:

• излагане на бактерии
• храна с лошо качество;
• голям брой храни, произвеждащи газ в диетата;
• мазна храна;
• злоупотребата с алкохол;
• злоупотреба с кофеин;
• липса на растителни храни в диетата;
• склонност към преяждане.

Хората в риск са:

• с нарушен режим на труд и почивка, работа на нощни смени;
• водене на заседнал начин на живот;
• жени с гинекологични заболявания;
• страдащи от хормонален дисбаланс: по време на менопауза, ПМС, с ендокринни заболявания;
• след чревни инфекции.

IBS може бързо да надрасне синдрома на раздразнения стомах без подходящо лечение. В някои случаи симптомите се влошават след курс на антибиотици, които активно унищожават полезната микрофлора, причиняваща дисбактериоза.

Симптоми

Под влияние на горните причини се наблюдава промяна в чувствителността на рецепторите на чревната стена и в резултат на това нарушаване на нейната функционалност. Причината за появяващата се болка са чревни спазми или прекомерно образуване на газове, което причинява преразтягане на стените му.

Водещият симптом на IBS е коремната болка.Болковите синдроми могат да бъдат различни. Болката може да бъде: тъпа, разпръскваща, болезнена, неопределена, режеща, остра, спазма, пареща, с различна локализация, с различна степен на интензивност. Най-често болката се проявява в долната част на корема, понякога в ректума, може да се появи около пъпа. Понякога те могат да излъчват към гърба. Болката може да се увеличи във вертикално положение, да се появи в левия хипохондриум, в лявата половина на гръдния кош: това се дължи на натрупването на чревни газове във високо разположената част на дебелото черво - в ъгъла на далака.

Други характерни симптоми на TFR:

• коремен дискомфорт;
• редки или, напротив, чести изпражнения или тяхното редуване;
• диария сутрин след закуска;
• къркорене и метеоризъм;
• промяна в консистенцията на изпражненията (или твърда овца, или водниста течност);
• слуз в изпражненията;
• императивни нагони;
• прецеждане;
• усещане за непълно изпразване на червата,
• подуване на корема.

Половината от пациентите отбелязват екстраинтестинални симптоми: чувство на хронична умора, главоболие, болки в гърба, фибромиалгия, депресия, бучка в гърлото, студени крайници. Трети доклад съобщава за синдром на раздразнения пикочен мехур.

Болка, спазми, колики понякога могат да се появят и изчезнат бързо или, обратно, да действат дълго време. Продължителността на атаките при IBS зависи от индивидуалните характеристики на организма и варира значително. Болката в повечето случаи се облекчава при дефекация или отделяне на газове. При някои хора симптомите са леки и не влияят на качеството на живот, а при други – за дълго време и изискват терапия.

Усложнения

IBS не води до развитие на усложнения от стомашно-чревния тракт, но води до влошаване на качеството на живот. Особено трудно е, когато симптомите на IBS се наслагват върху други функционални нарушения. Човек е принуден да планира движенията си по време на атаки, като вземе предвид местоположението на тоалетната, което не винаги е удобно. Заболяването може да продължи с години. Следователно трябва да се лекува.

Диагностика

За поставяне на диагнозата IBS се използват специфични диагностични критерии, които включват: повтаряща се коремна болка в продължение на най-малко 3 дни на месец през последните три месеца, с начало на симптомите в продължение на поне шест месеца и наличие на две или повече от следното:

• по-добре след изпражнения;
• появата на патология е свързана с промяна в честотата на дефекация;
• началото на патологията е свързано с промяна във формата на изпражненията.

За да направите диагноза, трябва да се консултирате с терапевт. При много органични заболявания на стомашно-чревния тракт: пептична язва, злокачествени тумори, гастроезофагеална рефлуксна болест, холелитиаза, хроничен панкреатит и др., Има симптоми, подобни на тези на IBS. Терапевтът ще предпише изследвания, за да изключи други заболявания:

• анализ на изпражненията;
• биохимия на кръвта.

IBS не предизвиква промени в кръвта и урината, за разлика от други патологии. След като изключи всички други заболявания, терапевтът ще даде направление за гастроентеролог, който от своя страна ще даде направление за специализирани изследвания:

• иригоскопия - рентгеново изследване на червата с контраст;
• сигмоидоскопия - изследване на ректума и сигмоидното дебело черво с ендоскопски апарат;
• колоноскопия - изследване на по-дълъг участък от червата.

Ако синдромът на болката е изразен, лекарят ще насочи такива изследвания като:

• електрогастроентерография;
• тест за балонна дилатация;
• манометрия;
• тест за поносимост към лактоза;
• радиоизотопно изследване на транзита;
• аспирация на съдържанието на тънките черва за изследване на бактериалната флора;
• аноректална манометрия.

За да се намали нивото на психо-емоционалното напрежение, е полезно да се консултирате с психолог.

Лечение

Лечението се разделя на нелекарствено и лекарствено.

Нелекарствено лечениеТова е предимно диетична терапия, която намалява газовете, подуването и дискомфорта, свързан с това състояние. Психотерапията ще намали нивото на напрежение на пациента, ще облекчи стреса.

Лечебната програма се състои от 2 етапа - първична и последваща базисна терапия. Основната цел на първичния курс е да се премахнат симптомите на заболяването. Продължителността на първичния курс е до два месеца, последващата основна терапия - до три месеца. Изборът на програма за лечение зависи от основния симптом (болка, диария, запек, метеоризъм), неговата тежест.

Използването на лекарства помага за намаляване на симптомите на патологията.влияе върху избора на лекарства. как се проявява болестта във всеки конкретен случай: диария, запек или болка преобладават във всеки конкретен случай. Постоянният прием на лекарства за IBS е невъзможен и опасен. Лекарствата се предписват само за периоди на обостряне, когато състоянието на пациента страда.

1. За намаляване на коремната болка се използват спазмолитици в кратък курс.
2. Антидепресантите се предписват на пациенти, страдащи от невропатична болка. След курса на приложение се наблюдава намаляване на клиничните симптоми.
3. Антидиарейните лекарства са ефективни, ако TCR отшуми с диария. Например, Imodium е ефективен.
4. Блокерите на серотониновите рецептори тип 3 намаляват болката и дискомфорта в корема.
5. Активатори на серотонин рецептор тип 4 и активатори на гуанилат циклаза се предписват, ако заболяването преминава със запек.
6. Антибиотиците намаляват подуването, като инхибират флората, произвеждаща газове.
7. В някои случаи се предписва лечение на чревна дисбактериоза.

Алтернативната лекарствена терапия включва приемане на фитотерапевтични средства, ензими, пробиотици и назначения на акупунктура.

Прогнозата при пациенти с IBS често е благоприятна. Пациентите също са показани физиотерапия, чревна хидротерапия, спа лечение.

Какво да направите, за да облекчите атаката

Когато имате атака на IBS, трябва да:

• разхлабете колана, разкопчайте горното копче, разхлабете вратовръзката;
• седнете на ръба на седалката със задните си части;
• разтворете краката си широко, отпускайки мускулите си;
• пищялите трябва да са перпендикулярни на пода, отпуснати;
• спуснете главата си напред и прегърбете гърба си;
• уверете се, че позата е стабилна, като се люлеете напред-назад;
• поставете ръцете си на бедрата;
• затворете очи;
• дишайте спокойно през носа.

Предотвратяване на заболявания

Хората, страдащи от IBS, имат полза от спорт, активен начин на живот и ходене. Необходимо е да подредите ежедневието, да си лягате преди 12 часа през нощта, да избягвате психически стрес, да се научите да се наслаждавате на живота и да не се тревожите за дреболии. Корекцията на диетата ще помогне да се избегне атака на TFR:

• редовно хранене: трябва да ядете най-малко 4 пъти на ден с равни прекъсвания на малки порции;
• трябва да пиете най-малко 8 чаши течност всеки ден: вода, плодови напитки, компоти, билкови чайове;
• пийте кафе и чай не повече от три чаши на ден, изключете содата от диетата, ограничете алкохола;
• ограничаване на консумацията на пресни плодове;
• увеличете приема на ленени семена (1 супена лъжица на ден) и овесени ядки.