Основните видове имунология на фагоцитните клетки. Етапи на фагоцитоза
Фагоцитозата е процес, при който специално създадени клетки в кръвта и тъканите на тялото (фагоцити) улавят и усвояват твърди частици. Етапи на фагоцитоза: 1. Подход (хемотаксис) - активно движение към химични стимули - отпадъчните продукти на микроорганизмите, вещества, образувани в резултат на взаимодействието на антиген с антитяло; 2. Залепване. Фагоцитите са в състояние да образуват тънки цитоплазмени издатини, които се изхвърлят към обекта на фагоцитоза и с помощта на които се осъществява прилепването. В този случай повърхностният заряд на левкоцитите има определена стойност. Белите кръвни клетки с отрицателен заряд се придържат по-добре към обект с положителен заряд; 3. Поглъщане на обекта. Абсорбцията на обект от левкоцити може да се случи по два начина: 1) областта на цитоплазмата, която е в контакт с обекта, се изтегля в клетката и обектът се изтегля заедно с него; 2) фагоцитът докосва обекта с дългите си и тънки псевдоподии, след което цялото тяло се придърпва към обекта и го обгръща. И в двата случая чуждата частица е заобиколена от цитоплазмена мембрана и се включва вътре в клетката. В резултат на това се образува нещо като торбичка с чуждо тяло (фагозома). 4. Храносмилане. Лизозомата се приближава до фагозомата, техните мембрани се сливат, образувайки една вакуола, в която се намират абсорбираната частица и лизозомните ензими (фаголизозома). Във фаголизозомите се установява оптимална реакция за действие на ензимите (pH около 5,0) и започва храносмилането на погълнатия обект.Но само ензимите не могат да осигурят достатъчен убийствен ефект. Ефективността на фагоцитозата се увеличава, когато към процеса се включи така наречената кислородна система.Обикновено левкоцитите черпят енергия главно от гликолизата. По време на фагоцитозата консумацията на кислород се увеличава и е толкова рязка, че обикновено се нарича "респираторен взрив". Смисълът на такова рязко (до 10 пъти) увеличение на консумацията на кислород е, че той се използва за борба с микроорганизмите. Взетият назаем кислород от околната среда се активира чрез частична редукция. Това произвежда водороден пероксид и свободни радикали. Тези високоактивни съединения предизвикват пероксидация на липиди, протеини, въглехидрати и същевременно увреждат клетъчните структури на микроорганизмите, изградени от тези вещества. Кислородният механизъм се активира, когато рецепторът на фагоцита влезе в контакт с обекта на фагоцитоза. Фагоцитите имат и други, несвързани с кислорода механизми за борба с микроорганизмите. Те включват: а) лизозим, който разрушава бактериалните мембрани; б) лактоферин, конкуриращ се за железни йони; в) катионни протеини, които нарушават структурата на микробните мембрани. Опсонизацията е процес на взаимодействие на опсонини с бактерии, по време на който последните стават по-податливи на действието на фагоцитите. Притежавайки рецептори за опсонизиране на комплементни протеини, които са прикрепени към повърхността на мишени (микроби, имунни комплекси и т.н.), фагоцитните клетки свързват тези мишени и се активират, което води до ендоцитоза или фагоцитоза на мишени. Процесът на О. също се извършва от съответните специфични антитела, взаимодействащи с антигенни епитопи на бактерии, вируси, токсини. В този случай опсонизираният антиген е прикрепен към фагоцитната клетка чрез взаимодействие с повърхностните рецептори (Fc рецептори) на клетката към Fc фрагмента на имуноглобулините. Със същия фрагмент антителата могат да взаимодействат и с фагоцитите, поради което клетките на патогена ще бъдат унищожени от тях.
Фагоцитозата е филогенетично най-древният защитен процес, осъществяван от специализирани клетки на имунната система (Мечников 1883, 1892; Greenberg, 1999). И. И. Мечников за първи път в сравнителни морфофизиологични изследвания доказа ключовата роля на този имунен защитен механизъм при формирането на резистентност на животните към инфекция.
Професионалните фагоцити при гръбначните включват предимно неутрофили (полиморфонуклеарни левкоцити, микрофаги) и моноцити/макрофаги (мононуклеарни, мононуклеарни фагоцити). Тези клетки са морфофизиологично и биохимично адаптирани да абсорбират и инактивират микробни тела и частици, по-големи от 0,5 µm в диаметър (размера на най-малките бактерии от групата Mycoplasma). Разликата между фагоцитозата и други форми на ендоцитни реакции на клетките предполага задължителното участие в този процес на актиновия цитоскелет, който под формата на микрофиламенти прониква в псевдоподии, които улавят микроорганизми и частици. Фагоцитозата изисква определени температурни условия за протичането си (t> +13-18 °C) и не се среща при по-ниски температури при гръбначните животни. Наред с неутрофилите и моноцитите/макрофагите във фагоцитозата участват незрели дендритни клетки, еозинофили, мастоцити, епителни клетки, тромбоцити и дори някои лимфоцити.
Контактът на фагоцит с микроорганизъм инициира клетъчни реакции, свързани с цитоплазмената мембрана, цитоскелета, активирането на механизмите за убиване на патогени, производството на цитокини, хемокини и молекули, които играят ключова роля в представянето на антигени (Underhill and Ozinsky, 2002) .
Рецептори за фагоцитоза
|
| клетки | Рецептор | Цел | лиганд |
| макрофаги | МАРКО | E. co/i, S. aureus | Неидентифициран |
| » | MER | Апоптотичен тимоцити | ? Gas6Apoc-фатидил-серин |
| много | PSR | Апоптотичен | фосфати- дилсерин |
| макрофаги | CD36 | Апоптотичен неутрофили | фосфати- дилсерин |
| » | CD14 | Pseudomonas апоптотичен | ?lps неидентифициран монтиран |
| много | пи-интегрини | Yersinia spp. | нашествия |
| клетки | |||
| макрофаги | opfZ | Апоптотичен | ? тромбоспондин |
| Дендритни | sofZ | Един и същ | Неидентифициран |
| ал | |||
| Епителен | Е-кадхерин | Listeria spp. | 1p1A |
| клетки | |||
| Един и същ | Мет | Един и същ | 1p1B |
Основните етапи на фагоцитозата: хемотаксис, контакт на фагоцит с микроб, абсорбция (интернализация) на микроорганизми (фагоцитоза в тесния смисъл на думата), инактивиране (убиване) и последващо смилане на патогени във вакуоларния апарат на фагоцитите (завършване на фагоцитоза). Наред с тези функционални прояви, фагоцитозата, като правило, е придружена от секреторни реакции на фагоцити, особено моноцити / макрофаги и дендритни клетки, по време на които се освобождават различни физиологично активни вещества, които осигуряват защитния характер на курса и завършват целия процес като дупка.
Различни рецептори участват в разпознаването, контакта и абсорбцията на микробите от фагоцитите (Таблица 7) (Greenberg, 78
Гринштейн, 2002). С помощта на съвременни молекулярно-генетични методи е установено, че се наблюдават промени в експресията на повече от 200 гена във фагоцитите по време на фагоцитоза на латексни частици от миши макрофаги и около 600 гена по време на фагоцитоза на Mycobacterium tuberculosis (Ehrt et al., 2001). . Всичко това свидетелства за сложния и комплексен характер на структурните и функционални промени в макрофагите, свързани с фагоцитния процес. Разбирането на тяхната молекулярна основа ще осигури в бъдеще създаването на фармакологични агенти, които специфично регулират процеса на фагоцитоза. Разнообразието от рецептори осигурява ефективността на разпознаване на патогени („неместни“) и е необходимо условие за последващо целенасочено инактивиране на инфекциозни агенти. В една от съвременните концепции за вроден имунитет, комбинацията от тези рецептори обикновено се нарича система от рецептори (молекули), които разпознават свързаните с патогена молекулярни модели (Janeway, 1992, 2002). "
Процесът на фагоцитоза (абсорбция на твърдофазен обект) се състои от пет етапа.
- 1. Активиране (повишен енергиен метаболизъм). Факторите на активиране и хемотаксис са бактериални продукти (LPS, пептиди), компоненти на комплемента (C3 и C5), цитокини и антитела.
- 2. Хемотаксис.
- 3. Адхезия.
- 4. Усвояване.
- 5. Резултат от фагоцитоза.
Адхезията е свързана с наличието на редица рецептори на повърхността на фагоцитите (към Fc фрагменти на антитела, компоненти на комплемента, фибронектин), които осигуряват силата на рецепторно-медиираните взаимодействия на опсонините, които обгръщат микроорганизмите и ограничават тяхната мобилност (антитела, C3b, фибронектин).
Фагоцитите притежават подобни на амеба псевдоподии. При абсорбция се образува фагозома с абсорбирания обект (бактерия), лизозома, съдържаща литични ензими, се присъединява и се слива с него и се образува фаголизозома.
Има три възможни резултата от фагоцитозата:
- - пълна фагоцитоза;
- - незавършена фагоцитоза;
- - обработка на антигени.
Завършената фагоцитоза е пълното смилане на микроорганизми във фагоцитна клетка.
В процеса на фагоцитоза възниква "окислителен взрив" с образуването на реактивни кислородни видове, което осигурява бактерициден ефект.
Една от най-важните функции на макрофагите (заедно с хемотаксиса, фагоцитозата, секрецията на биологично активни вещества) е обработката (обработката) на антигена и представянето му на имунокомпетентни клетки с участието на протеини от класа на основната система за хистосъвместимост (MHC). 2.
Фагоцитозата е не само унищожаване на чуждото, но и представяне на антиген за задействане на имунни реакции и секреция на медиатори на имунни и възпалителни реакции. Макрофагалната система е централната връзка не само в естествената резистентност (видов имунитет), но също така играе важна роля в придобития имунитет, клетъчното сътрудничество в имунния отговор.
Възпалението като защитна реакция на организма към различни тъканни увреждания възниква на по-висок етап от еволюцията от фагоцитозата и е характерно за високоорганизирани организми с кръвоносна и нервна система.
Инфекциозното възпаление е придружено от различни съдови и клетъчни (включително фагоцитоза) реакции, както и стартирането на редица медиатори на възпалителни реакции (хистамин, серотонин, кинини, протеини на острата фаза на възпалението, левкотриени и простагландини, цитокини, комплемент система).
Много бактериални продукти активират клетките на макрофаго-моноцитната система и лимфоцитите, които реагират на тях чрез освобождаване на биологично активни продукти - цитокини, по-специално интерлевкини. Те могат да бъдат характеризирани като медиатори на клетъчните имунни отговори. Интерлевкин-1 (IL-1), който стимулира треската, повишава съдовата пропускливост и адхезивните свойства на ендотела и активира фагоцитите, играе основна роля във възпалителните реакции.
Висока температура. Повишаването на телесната температура е защитна реакция на организма, която влошава условията за размножаване на много микроорганизми, активира макрофагите, ускорява притока на кръв и засилва метаболитните процеси в организма.
Бариерна функция на лимфните възли. Според P. F. Zdrodovsky (1969) лимфните възли са вид биологичен филтър за патогени, пренасяни с лимфа. Тук проникналите в кожата или лигавиците микроорганизми, пренесени от лимфния ток, се задържат и са изложени на действието на макрофаги и активирани лимфоцити.
Системата на комплемента е комплекс от протеини и гликопротеини в кръвния серум на хора и гръбначни животни (има повече от 20 от тях). Индивидуалните компоненти медиират процесите на възпаление, опсонизация на чужди фрагменти за последваща фагоцитоза, участват заедно с макрофагите в директното унищожаване на микроорганизми и други чужди клетки (лизис на бактерии и вируси). При физиологични условия компонентите на системата на комплемента са в неактивна форма. Има три начина за активиране на системата на комплемента - класически, алтернативен и чрез С1 шънт.
Класическият път - каскада от протеазни реакции от компонент C1q до C9 - се осъществява в присъствието на антитела към съответния антиген. Компонентът C1q взаимодейства с комплекса "антиген-антитяло", след това C4, последван от C2. Образува се комплекс „антиген-антитяло-C1C4C2“, към него се свързва С3 (централният компонент на системата) и се стартира активираща верига с ефекторни функции (опсонизация и лизиране на бактерии, активиране на макрофагалната система, възпаление). .
Алтернативен път се реализира при първоначалния контакт с патогена (когато все още няма антитела). Индуцира се от LPS и други микробни антигени. C1, C4, C2 не участват, алтернативните и класически пътища се сливат на ниво C3.
интерферонова система.
Интерфероните са гликопротеини, синтезирани от различни клетки на тялото с широк спектър на биологична активност (предимно антивирусна), бърза реакция на тялото към клетките, получаващи неспецифичен сигнал за чуждост. Има цяла система от интерферони, които са разделени на алфа, бета и гама подвидове с изразена хетерогенност на свойствата. Антивирусният ефект се проявява в способността да се потиска вътреклетъчното възпроизвеждане на ДНК и РНК вируси (главно в резултат на блокиране на синтеза на вирусни макромолекули). Индукцията на синтеза на интерферон се причинява от вируси, бактерии, рикетсии, протозои, синтетични съединения.
клетки убийци.
В осигуряването на видовия имунитет съществена роля играят Т-цитотоксичните лимфоцити (Т-убийци), както и основната система за хистосъвместимост (повече подробности в следващите лекции).
Т-убийците, представяйки антигени на основната система от клас 1 на хистосъвместимост, разпознават всякакви чужди антигени (включително мутантни, например ракови клетки), атакуват ги и ги унищожават.
Клетките NK (естествени убийци) са важни за поддържането на генетичната хомеостаза и антитуморната защита, техните функции за разпознаване не зависят от представянето на клас 1 МНС (основен комплекс на хистосъвместимост) антигени.
Системите за неспецифична устойчивост и видов имунитет допринасят за поддържането на структурната и функционална цялост на тялото и са в основата на формирането на придобит (специфичен) имунитет. Скачвайки се на това по-високо ниво, системите на специфичен и придобит имунитет образуват единна и най-ефективна система за самозащита на тялото от всичко чуждо.
Имунната система.
Имунната система е съвкупност от органи, тъкани и клетки, които осигуряват клетъчното и генетично постоянство на организма. Принципите на антигенна (генетична) чистота се основават на разпознаването на „своя чужд“ и до голяма степен се определят от системата от гени и гликопротеини (техните експресионни продукти) – главния комплекс за хистосъвместимост (MHC), често наричан HLA (човешки левкоцитни антигени) система при хора. MHC протеините са ясно експресирани върху човешки левкоцити, MHC антигените се типизират с помощта на изследване на левкоцити.
органи на имунната система.
Има централни (костен мозък - хематопоетичен орган, тимус или тимус, лимфоидна тъкан на червата) и периферни (далак, лимфни възли, натрупвания на лимфоидна тъкан в собствения слой на лигавиците от чревния тип) органи на имунитета.
Прогениторните клетки на имунокомпетентните клетки се произвеждат от костния мозък. Някои потомци на стволовите клетки се превръщат в лимфоцити. Лимфоцитите се делят на два класа – Т и В. Предшествениците на Т-лимфоцитите мигрират към тимуса, където узряват в клетки, които могат да участват в имунния отговор. При хората В-лимфоцитите узряват в костния мозък. При птиците незрелите В клетки мигрират към бурсата на Фабрициус, където достигат зрялост. Зрелите В и Т лимфоцити колонизират периферните лимфни възли. По този начин централните органи на имунната система извършват образуването и узряването на имунокомпетентни клетки, периферните органи осигуряват адекватен имунен отговор на антигенна стимулация - „обработка на антиген“, неговото разпознаване и клонова пролиферация на лимфоцити - антиген-зависима диференциация.
Същността на фагоцитозата може да се опише само с няколко думи. В този процес специални фагоцитни клетки "изчисляват", поглъщат и усвояват вредните частици, попаднали в тялото, главно инфекции. Целта на феномена е да ни предпази от потенциални патогени, токсини и т.н. И как точно се осъществява механизмът на фагоцитозата? Той преминава през няколко етапа, които ще бъдат разгледани по-подробно по-долу.
Етапи на фагоцитоза:
Хемотаксис
Зловреден обект влиза в тялото и остава незабелязан там за кратко време. Този обект, било то бактерия, чуждо тяло или нещо друго, отделя специални вещества (хемоатрактанти) и директно влиза в контакт с кръвта или тъканите. Всичко това кара тялото да осъзнае наличието на агресор в него.
Възниква каскада от биохимични реакции. В първия етап на фагоцитозата мастоцитите отделят специални съединения в кръвта, които предизвикват възпалителна реакция. Началото на възпалителния процес "събужда" макрофагите и другите фагоцитни клетки от състояние на покой. Неутрофилите, улавяйки присъствието на хемоатрактанти, бързо излизат от кръвта в тъканите и се втурват да мигрират към възпалителния фокус.
Трудно е да се опише, а още по-трудно е да си го представим, но проникването на патоген в тялото води до стартиране на истински ефект на доминото, който включва стотици (!) различни физиологични феномени, протичащи в клетъчните и субклетъчните органи. нива. Състоянието на имунната система на този етап на фагоцитоза може да се сравни със състоянието на разстроен пчелен кошер, когато многобройните му обитатели се готвят да атакуват нарушителя.
Неутрофил - мигриращи фагоцити
Последователността на фагоцитозата продължава с втория етап, реакцията на адхезия. Фагоцитите, които са се приближили до правилното място, разширяват процесите си към патогена, влизат в контакт с него и го разпознават. Те не бързат да атакуват веднага и предпочитат първо да се уверят, че не грешат за „непознатия“. Разпознаването на вреден агент става с помощта на специални рецептори на повърхността на фагоцитните мембрани.
Активиране на мембраната
В третия етап на фагоцитозата в клетките-защитници протичат невидими реакции, които ги подготвят да уловят и унищожат патогена.
Потапяне
Мембраната на фагоцита е течно, пластично вещество, което може да променя формата си. Какво прави, когато клетката срещне злонамерен обект. На снимката се вижда, че фагоцитът протяга своите "пипала" към чуждата частица. След това той постепенно се разпространява около нея, пълзи по нея и напълно я пленява.
Фагоцитът разширява процесите към патогена
Образуване на фагозоми
Когато фагоцитът покрие частица от всички страни, мембраната му се затваря отвън и вътре в клетката остава затворен мехур с атакувания обект вътре. Така клетката сякаш поглъща частицата. Тази везикула се нарича фагозома.
Образуване на фаголизозома (сливане)
Докато протичаха други етапи на фагоцитоза, вътре във фагоцита се подготвяше за употреба неговото оръжие - лизозомни органели, съдържащи "храносмилателните" ензими на клетката. Веднага щом бактерия или друг вреден обект бъде уловен от защитна клетка, лизозомите се приближават до него. Техните мембрани се сливат с обвивката, обгръщаща частицата, и съдържанието им се излива в тази „торба“.
Това е най-драматичният момент в целия механизъм на фагоцитозата. Уловеният обект се смила и разгражда от фагоцита.
Отстраняване на продуктите на разцепване
Всичко, което е останало от убитата бактерия или друга смляна частица, се отстранява от клетката. Бившата фаголизозома, която е торбичка с продукти на разграждане, се приближава до външната мембрана на фагоцита и се слива с него. Така остатъците от абсорбирания обект се отстраняват от клетката. Последователността на фагоцитозата завършва
16. Фагоцитна реакция.
Фагоцитоза- процесът на активно усвояване, смилане и инактивиране на чужди частици от специализирани фагоцитни клетки.
Етапи на фагоцитоза:
Хемотаксисът е целенасоченото движение на фагоцитите по градиента на концентрация на специални биологично активни вещества - хемоатрактанти.
Адхезия - залепване на микроб. Опсонините (AT, фибронектин, сърфактант) обгръщат микроорганизмите и значително ограничават тяхната мобилност.
Ендоцитоза (абсорбция). В резултат на това се образува фагозома с обект на фагоцитоза, затворен вътре. Лизозомите се втурват към фагозомата и се подреждат по нейния периметър.
Храносмилане. Сливане на фагозома с лизозома за образуване на фаголизозома. Освен това фагоцитираните микроорганизми се атакуват от кислород-зависими (пероксид, кислороден супероксид, цитохром b; образуват се продукти с токсичен ефект, увреждащи микроорганизмите и околните структури) и кислород-независими (гранули с лактоферин, лизозим и др.; тези продукти причиняват увреждане на клетъчната стена и нарушават някои метаболитни процеси) фактори.
резултат от фагоцитоза.
Завършен - смърт и унищожаване на микроорганизми
Непълно - бактериите, снабдени с капсули или плътни хидрофобни клетъчни стени, са устойчиви на действието на лизозомните ензими; блокиране на сливането на фагозоми и лизозоми.
Видове фагоцитни клетки:
Макрофаги и дендритни клетки - професионални фагоцити и антиген-представящи клетки
Микрофаги - полиморфонуклеарни левкоцити (неутрофили) - само умерена фагоцитоза
Кръвните моноцити мигрират в тъканите под въздействието на цитотоксини и стават резидентни.
Макрофаги Черен дроб - Купферови клетки
Бели дробове - алвеоларни макрофаги
ЦНС - микроглиални клетки
Костен мозък - остеокласти
Бъбрек – мезангиални клетки
Фагоцитират микроорганизмите и ги обработват (усвояват); представят антиген на Т клетките.
НК – естествени убийци – не диференцират АХ, независими са от антитела, работят само срещу клетки и реагират само на клетъчни фактори.
Индикатори за фагоцитоза:
Фагоцитен индекс (фагоцитна активност) - процентът на неутрофилите, съдържащи частици от микроорганизми
Фагоцитен брой (фагоцитен индекс) - средният брой микроорганизми, погълнати от един фагоцит.
17. Хуморален имунен отговор.
Три типа клетки участват в хуморалния имунен отговор: макрофаги (AG-представящи клетки), Т-хелпери и В-лимфоцити
AG-представящи клеткифагоцитират микроорганизма и го обработват, като го разделят на фрагменти (AG обработка). Фрагменти от AG са изложени на повърхността на AG-представящата клетка заедно с молекулата на МНС. Комплексът AG-молекула MHC2 се представя на Т-хелпера. Разпознаването на комплекса от Т-хелпера стимулира секрецията на IL-1 от макрофагите.
Т-помощникпод въздействието на IL-1, той синтезира IL-2 и рецептори за IL-2, последният чрез автокринен механизъм стимулира пролиферацията на Т-хелперите, както и CTL. По този начин, след взаимодействие с AG-представяща клетка, Т-хелперът придобива способността да реагира на действието на IL-2 чрез бързо възпроизвеждане. Биологичният смисъл на това явление е натрупването на Т-хелпери, които осигуряват образуването в лимфоидните органи на необходимия пул от плазмени клетки, които произвеждат антитела срещу този AG.
В-лимфоцит. Неговото активиране включва директно взаимодействие на AG с Ig молекулата на повърхността на B клетката. В този случай самият В-лимфоцит обработва AG и представя своя фрагмент във връзка с молекулата MHC2 на повърхността си. Този комплекс разпознава Т-хелпера, избран с помощта на същия антиген. Разпознаването от Т-хелперния рецептор на комплекса AG-MHC2 на повърхността на В-лимфоцита води до секреция на IL-2, IL-4, IL-5 и IFN-гама от Т-хелпера, под въздействието на от които В-клетката се размножава, образувайки клонинг на плазмени клетки. Плазмените клетки синтезират антитела. Секрецията на АТ се стимулира от IL-6, секретиран от активиран Т-хелпер. Някои зрели В-лимфоцити след антиген-независима диференциация циркулират в тялото под формата на клетки на паметта.
5 класа: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Молекулите IgD, IgE, IgG са представени от мономери, IgM от пентамери, молекулата IgA в кръвния серум е мономер, а в екскретираните течности (слюнка, слъзна течност) е димер
IgG:прониква през плацентата в тялото на плода, за да осигури образуването на пасивен имунитет в плода, след раждането на детето съдържанието му в кръвния серум пада и достига минимална концентрация до 3-4 месеца, след което започва да се увеличава поради натрупването на собствен IgG, достигайки нормата до 7 години. Откриването на високи титри на IgG към Ag на специфичен патоген показва, че тялото е в етап на възстановяване или наскоро е прехвърлено специфично заболяване.
IgM:съдържанието му е значително повишено при новородени, които са имали вътрематочна инфекция. Наличието на IgM в Ag на специфичен патоген показва остър инфекциозен процес.
IgA:циркулира в кръвния серум и също се секретира на повърхността на епитела. присъства в слюнката, слъзната течност, млякото. Молекулите IgA участват в реакциите на неутрализация и аглутинация на патогени. Секреторните имуноглобулини от клас IgA (SIgA) се различават от серумните по наличието на секреторен компонент, свързан с 2 или 3 IgA мономера.
IgD:намира се на повърхността на развиващите се В-лимфоцити, съдържанието му достига максимум до 10 години, отбелязва се леко повишаване на титрите по време на бременност, бронхиална астма, системен лупус еритематозус и при хора с имунна недостатъчност
IgE:синтезирани от плазмени клетки в бронхиалните и перитонеалните лимфни възли, в лигавицата на стомашно-чревния тракт. IgE се наричат още реагини, тъй като те участват в анафилактични реакции, като имат изразена цитофилност.
От 10-та седмица от вътрематочното развитие започва синтеза на IgM, от 12-та - IgG, от 30-та - IgA, но тяхната концентрация е ниска.
Защитната функция на антителата по време на инфекция:
Ab чрез Ag-свързващи центрове взаимодействат с различни Ag. По този начин Abs предотвратяват инфекцията или елиминират патогена или блокират развитието на патологични реакции, като същевременно активират всички специфични защитни системи.
Опсонизация (имунна фагоцитоза)– Abs (чрез Fab фрагменти) се свързват с клетъчната стена на тялото; Fc фрагментът на Ab взаимодейства със съответния фагоцитен рецептор, който медиира последващото ефективно усвояване на образувания комплекс от фагоцита.
Антитоксичен ефект Abs може да свързва и по този начин да инактивира бактериалните токсини.
Активиране на комплимент Ab (IgM, IgG) след свързване с Ag (микроорганизъм, туморна клетка) активира комплиментната система, което води до разрушаване на тази клетка чрез перфорация на нейната клетъчна стена, повишен хемотаксис, хемокинеза и имунна фагоцитоза
Неутрализиране– взаимодействайки с клетъчните рецептори, които свързват бактерии или вируси, Ab може да предотврати адхезията и проникването на микроорганизми в клетките на организма гостоприемник.
Циркулиращи имунни комплекси Abs свързват разтворимия Ag и образуват циркулиращи комплекси, с помощта на които Ag се екскретира от тялото, главно с урината и жлъчката.
Антитяло-зависима цитотоксичност– чрез опсонизиране на Ag, Ab стимулира разрушаването им от цитотоксични клетки. Апаратът, който осигурява разпознаване на целта, са рецептори за Fc фрагменти на Ab. Макрофагите и гранулоцитите са способни да унищожават опсонизирани мишени.
Свойства на антителата:
Специфичност- способността на антителата да реагират само със специфичен антиген, поради наличието на антигенни детерминанти върху антигена и антигенни рецептори (антидеминанти) върху антитялото.
Валентност- броя на антидетерминантите на антитялото (обикновено двувалентни);
афинитет, афинитете силата на връзката между детерминантата и антидетерминантата;
Авидносте силата на връзката антитяло-антиген. Поради валентността едно антитяло е свързано с няколко антигена;
Разнородност- хетерогенност, поради наличието на три вида антигенни детерминанти:
изотипен- характеризират принадлежността на имуноглобулин към определен клас (IgA, IgG, IgM и др.);
Алотипичен- (вътрешновидова специфичност) съответстват на алелни варианти на имуноглобулин (хетерозиготни животни имат различни имуноглобулини);
Идиотипно- отразяват индивидуалните характеристики на имуноглобулина (може да предизвика автоимунни реакции).
Възрастови характеристики:
В постнаталния период се наблюдава много значителна динамика в съдържанието на имуноглобулини от различни класове в кръвта на децата. Това се дължи на факта, че през първите месеци от живота продължава разграждането и отстраняването на онези имуноглобулини от клас В, които са прехвърлени трансплацентарно от майката.
През първите 4-6 месеца имуноглобулините на майката са напълно унищожени и започва синтезът на собствени имуноглобулини.