Органичните вещества претърпяват различни химични трансформации в организма ( биотрансформация).Има два вида лекарствени трансформации: метаболитна трансформация и конюгация. метаболитна трансформация- превръщането на веществата поради окисление, редукция и хидролиза. Конюгация- биосинтетичен процес, придружен от добавяне на редица химични групи към лекарството или неговите метаболити. (фиг.2)

ИЗХРАНВАНЕ

Ориз. 2 Начини за биотрансформация на лекарства в организма

Тези процеси водят до инактивиране или разрушаване на лекарствени вещества (детоксикация), образуване на по-малко активни съединения, хидрофилни и лесно отделящи се от тялото.

Понякога в резултат на метаболизма на определени вещества се образуват по-активни съединения - фармакологично активни метаболити. В случая става дума за пролекарство".

Основната роля в биотрансформацията принадлежи на чернодробни микрозомални ензими, значи говорим за бариерната и неутрализираща функция на черния дроб. При чернодробни заболявания процесите на биотрансформация се нарушават и ефектът на лекарствата се засилва донякъде (с изключение на „пролекарствата“).

Екскреция на лекарства от тялото (екскреция)

Лекарствените вещества след определено време се екскретират от тялото непроменени или под формата на метаболити. хидрофилен e (водоразтворими) вещества се отделят от бъбреците. Повечето лекарства се изолират по този начин. Затова при отравяне се прилагат диуретици, за да се ускори извеждането на отровата от организма (фиг. 3).

много липофиленд (разтворими в мазнини) лекарствените вещества и техните метаболити се екскретират през черния дроб като част от жлъчката, навлизаща в червата. Лекарствата, освободени в червата с жлъчката и техните метаболити, могат да се екскретират с изпражненията, да се абсорбират обратно в кръвта или да се метаболизират от жлъчката и чревните ензими. Така лекарството остава в тялото за дълго време. Този цикличен процес се нарича ентерохепатална циркулация(ентерохепатална кумулация) - дигитоксин, дифенин. Това трябва да се има предвид при предписване на лекарства, които имат токсичен ефект върху черния дроб и пациенти с чернодробно заболяване.

МЕТАБОЛИЗЪМ

АБСОРБЦИЯ БЪБРЕЦИ ЕКРЕЦИЯ

(хидрофилен)

LS

липофилен

(ацетилиране

окисление

възстановяване

хидролиза

спрежение

LS

хидрофилен

Ориз. 3 Абсорбция, метаболизъм и екскреция на лекарства

Лекарствените вещества могат да се екскретират чрез потните и мастните жлези (йод, бром, салицилати). Летливите лекарствени вещества се отделят през белите дробове с издишания въздух. Млечните жлези отделят различни съединения с млякото (хипнотици, алкохол, антибиотици, сулфонамиди), които трябва да се вземат предвид при предписване на лекарството на кърмещи жени.

Процесът на освобождаване на тялото от лекарственото вещество в резултат на инактивиране и екскреция се обозначава с термина елиминиране(от лат. - eliminare - изгонвам).

Константа на скоростта на екскреция- скоростта на отделяне на лекарства с урината и други пътища.

Общ пътен просвет(от английски clearance - почистване ) Лекарства - обемът на кръвната плазма, изчистен от лекарства за единица време (ml / min) поради екскреция чрез бъбреците, черния дроб и други пътища.

Полуживот (T 0,5)- времето, през което концентрацията на лекарствата в плазмата намалява наполовина от първоначалната си стойност.

Този индикатор отразява връзката между обема на разпределение и клирънса на веществото. Известно е, че с въвеждането на постоянна поддържаща доза лекарства на равни интервали от време, средно след 4-5 T 0,5 се създава неговата равновесна концентрация в кръвната плазма (виж по-долу). Следователно, след този период най-често се оценява ефективността на лечението.

Колкото по-кратък е T 0,5, толкова по-бързо започва и спира терапевтичният ефект на лекарствата, толкова по-изразени са колебанията в неговата равновесна концентрация. Следователно, за да се намалят резките колебания в равновесната концентрация по време на продължителна терапия, се използват забавени форми на лекарства.

Глава 2.2 Фармакодинамични въпроси

Фармакодинамиката (от гръцки pharmakon - лекарство, dinamis - сила) е раздел от общата фармакология, който разглежда механизмите и локализацията на действието на лекарствата, промените в органите и тъканите под въздействието на лекарства, т.е. фармакологични ефекти.

Механизмът на действие на лекарствата

Лекарствените вещества, действащи върху тялото, предизвикват промени в дейността на определени органи, тъкани и системи (увеличават работата на сърцето, премахват бронхоспазма, понижават или повишават кръвното налягане и др.). Такива промени се наричат фармакологични ефекти.Всяко лекарство се характеризира с определени фармакологични ефекти. Съвкупността от лекарствени ефекти характеризира неговия обхват на действие.

Всички ефекти са резултат от взаимодействието на лекарства с клетки и вътреклетъчни образувания на тъкани и органи или извънклетъчни образувания (например ензими). Под механизъм на действиеЛекарствата разбират естеството на взаимодействието му с клетките, което определя фармакологичните ефекти, специфични за дадено вещество.

1 - Най-често лекарствените вещества взаимодействат с специфични рецепториклетъчни мембрани, чрез които се осъществява регулацията на дейността на органите и системите. Рецепторите са активни групи от макромолекули, с които специфично взаимодействат медиатори или хормони.

Лекарствените вещества, които стимулират (възбуждат) тези рецептори и предизвикват такива ефекти, като ендогенни вещества (медиатори), се наричат миметици(от гръцки - mimesis - подражание) или стимулантиили агонисти(от гръцки agonistes - съперник, agon - борба). Агонистите, поради сходството си с естествените медиатори, стимулират рецепторите, но действат по-дълго време поради по-голямата си устойчивост на разрушаване.

Веществата, които инхибират (блокират) рецепторите и предотвратяват действието на ендогенните вещества, се наричат блокериили инхибиториили антагонисти. Антагонистите, като заемат рецептора, не предизвикват тяхното активиране и не позволяват на естествения агонист да активира рецепторите. (фиг.4).

нервно окончание

Ориз. 4 Принципи на действие на лекарствата в областта на синапса

2 – В много случаи действието на лекарствата е свързано с ефектите им върху ензимни системиили отделни ензими;

3 – Понякога лекарствата действат депресиращо транспорт на йони през клетъчните мембраниили стабилизират клетъчните мембрани

4 - Редица вещества влияят на метаболитните процеси вътре в клетката, а също така проявяват други механизми на действие, които ще бъдат обсъдени в съответните раздели на частната фармакология.

Когато взаимодействат със съответните части на клетките и извънклетъчните образувания, лекарствените вещества влизат в химични връзки: йонни, ковалентни, ван дер ваалсови и др.

Действието на лекарствата може да бъде специфичени неспецифични. Лекарствата със специфичен ефект включват лекарства, които действат върху определени възприемащи вещества (рецептори, канали и др.) И предизвикват ясно изразен фармакологичен ефект. Ярък пример е действието на лекарства, които блокират или възбуждат симпатиковата или парасимпатиковата нервна система. Неспецифичните включват различни ефекти, причинени от лекарства, нито един от които не може да бъде определен като основен фармакологичен ефект. Тези лекарства включват витамини, микроелементи, адаптогени и др.

Селективност на действието на лекарството- това е способността да има определен желан ефект и да не предизвиква други нежелани ефекти поради действието върху определени видове или подтипове рецептори, канали, ензими и др.

Фармакологична активност на лекарствата- способността на вещество или комбинация от няколко вещества да променят състоянието и функциите на живия организъм.

Ефективността на лекарствата- характеризиране на степента на положително влияние на лекарствата върху хода или продължителността на заболяването, предотвратяване на бременност, рехабилитация на пациенти чрез вътрешна или външна употреба.

Всмукване(абсорбция) - има преодоляване на бариерите, разделящи мястото на инжектиране на лекарството и кръвния поток.

За всяко лекарствено вещество се определя специален показател - бионаличност . Изразява се в проценти и характеризира скоростта и степента на абсорбция на лекарството от мястото на инжектиране в системното кръвообращение и натрупване в кръвта при терапевтични концентрации.

Има четири основни етапа във фармакокинетиката на лекарствата.

Етап - усвояване.

Абсорбцията се основава на следните основни механизми:

1. пасивна дифузия молекули, което върви главно по концентрационния градиент. Интензивността и пълнотата на абсорбция са пряко пропорционални на липофилността, т.е. колкото по-голяма е липофилността, толкова по-висока е способността на веществото да се абсорбира.

2. Филтриране през порите на клетъчните мембрани. Този механизъм участва само в абсорбцията на нискомолекулни съединения, чийто размер не надвишава размера на клетъчните пори (вода, много катиони). Зависи от хидростатичното налягане.

3. активен транспорт обикновено се извършва с помощта на специални транспортни системи, върви с разхода на енергия, срещу концентрационния градиент.

4. пиноцитоза характерни само за високомолекулни съединения (полимери, полипептиди). Възниква при образуването и преминаването на везикули през клетъчните мембрани.

Абсорбцията на лекарствени вещества може да се извърши чрез тези механизми с различни начини на приложение (ентерално и парентерално), с изключение на интравенозно, при което лекарството веднага навлиза в кръвния поток. Освен това тези механизми участват в разпределението и екскрецията на лекарствата.

Етап – разпределение.

След като лекарството навлезе в кръвния поток, то се разпространява в тялото и се разпределя в съответствие с неговите физикохимични и биологични свойства.

Тялото има определени бариери, които регулират проникването на вещества в органи и тъкани: хематоенцефалични (BBB), хематоплацентарни (GPB), хематоофталмични (OHB) бариери.

Етап 3 - метаболизъм(трансформация). Има два основни пътя на метаболизма на лекарството:

ü биотрансформация , възниква под действието на ензими – окисление, редукция, хидролиза.

ü спрежение , при което остатъците от други молекули са прикрепени към молекулата на веществото, с образуването на неактивен комплекс, който лесно се екскретира от тялото с урина или изпражнения.

Тези процеси водят до инактивиране или разрушаване на лекарствени вещества (детоксикация), образуване на по-малко активни съединения, хидрофилни и лесно отделящи се от тялото.

В някои случаи лекарството става активно само след метаболитни реакции в организма, т.е пролекарство който се превръща в лекарство само в тялото.

Основната роля в биотрансформацията принадлежи на микрозомалните чернодробни ензими.

Етап 4 - екскреция (екскреция). Лекарствените вещества след определено време се екскретират от тялото непроменени или под формата на метаболити.

хидрофилни веществаотделя се от бъбреците. Повечето лекарства се изолират по този начин.

много липофилни лекарства. отделя се през черния дроб като част от жлъчката, навлизаща в червата. Лекарствата, освободени в червата с жлъчката и техните метаболити, могат да се екскретират с изпражненията, да се реабсорбират в кръвта и отново да се екскретират през черния дроб с жлъчка в червата (ентерохепатална циркулация).

Лекарствата могат да бъдат екскретирани чрез потните и мастните жлези(йод, бром, салицилати). Освобождават се летливи лекарства през белите дробовес издишвания въздух. Млечни жлезиотделят различни съединения с млякото (хипнотици, алкохол, антибиотици, сулфонамиди), които трябва да се вземат предвид при предписване на лекарството на кърмещи жени.

Елиминиране- процесът на освобождаване на тялото от лекарственото вещество в резултат на инактивиране и екскреция.

Пълно освобождаване от лекарства(от английски clearance - почистване ) - обемът на кръвната плазма, изчистена от лекарства за единица време (ml / min) поради екскреция чрез бъбреците, черния дроб и други пътища.

Полуживот (T 0,5)- времето, през което концентрацията на активното лекарствено вещество в кръвта се намалява наполовина.

Фармакодинамика

изучава локализацията, механизмите на действие на лекарствата, както и промените в дейността на органите и системите на тялото под въздействието на лекарствено вещество, т.е. фармакологични ефекти.

Механизми на действие на лекарствата

Фармакологичен ефект- въздействието на лекарствено вещество върху тялото, което води до промени в дейността на определени органи, тъкани и системи (увеличаване на работата на сърцето, премахване на бронхоспазъм, понижаване или повишаване на кръвното налягане и др.).

Начините, по които лекарствата предизвикват фармакологични ефекти, се определят като механизми на действие лекарствени вещества.

Лекарствените вещества взаимодействат със специфични рецептори на клетъчните мембрани, чрез които се осъществява регулирането на дейността на органите и системите. Рецептори - това са активни места на макромолекули, с които специфично взаимодействат медиатори или хормони.

Терминът, използван за характеризиране на свързването на вещество с рецептор, е афинитет.

Афинитетът се определя като способността на веществото да се свързва с рецептор, което води до образуването на комплекс вещество-рецептор.

Лекарствените вещества, които стимулират (възбуждат) тези рецептори и предизвикват такива ефекти, като ендогенни вещества (медиатори), се наричат миметици, стимуланти или агонисти. Агонистите, поради сходството си с естествените медиатори, стимулират рецепторите, но действат по-дълго време поради по-голямата си устойчивост на разрушаване.

Веществата, които се свързват с рецепторите и пречат на действието на ендогенни вещества (невротрансмитери, хормони), се наричат блокери, инхибитори или антагонисти.

В много случаи действието на лекарствата е свързано с ефектите им върху ензимни системи или отделни ензими;

Понякога лекарствата инхибират йонния транспорт през клетъчните мембрани или стабилизират клетъчните мембрани.

Редица вещества влияят върху метаболитните процеси в клетката, а също така проявяват и други механизми на действие.

Фармакологична активност на лекарствата- способността на вещество или комбинация от няколко вещества да променят състоянието и функциите на живия организъм.

Ефективността на лекарствата- характеризиране на степента на положително влияние на лекарствата върху хода или продължителността на заболяването, предотвратяване на бременност, рехабилитация на пациенти чрез вътрешна или външна употреба.

Има четири основни етапа във фармакокинетиката на лекарствата. Нека ги разгледаме по-подробно.

Етап 1 - абсорбция. Абсорбцията е процесът, при който лекарството преминава през непокътнати телесни тъкани в кръвния поток. Възниква от всички повърхности на човешкото тяло, но особено интензивно от стомашно-чревния тракт, от белите дробове, от повърхността на лигавиците.

Абсорбцията се основава на следните основни механизми:

1. Пасивна дифузия на молекули, която протича главно по концентрационния градиент. Този механизъм е в основата на абсорбцията на по-голямата част от лекарствата, чиито молекули са електрически неутрални. Интензивността и пълнотата на абсорбция по този механизъм са право пропорционални на липофилността, т.е. на мастноразтворимото вещество - колкото по-голяма е липофилността, толкова по-висока е способността на веществото да се абсорбира (барбитурати, салицилати,
алкохоли).

2. Филтриране през порите на клетъчните мембрани. Този механизъм може да се активира само по време на абсорбцията на нискомолекулни съединения, чийто размер не надвишава размера на клетъчните пори (вода, много катиони). Зависи от хидростатичното налягане.

3. Активният транспорт обикновено се осъществява с помощта на специални носители, консумира енергия, не зависи от концентрационния градиент и се характеризира със селективност и наситеност (водоразтворими витамини, аминокиселини).

4. Пиноцитозата е характерна само за високомолекулни съединения (полимери, полипептиди). Възниква при образуването и преминаването на везикули през клетъчните мембрани.

Абсорбцията на лекарствени вещества може да се извърши чрез тези механизми с различни начини на приложение (ентерално и парентерално), с изключение на интравенозно, при което лекарството веднага навлиза в кръвния поток. Освен това тези механизми участват в разпределението и екскрецията на лекарствата.

Етап 2 - разпространение. Този процес зависи от афинитета на лекарството към различни органи и тъкани. В допълнение, тялото има определени бариери, които регулират проникването на вещества в органите и тъканите. Особено важни са кръвно-мозъчната (BBB) ​​и хематоплацентарната (GPB) бариери. Много заредени молекули не действат върху ЦНС поради факта, че не могат да преминат през BBB. По време на бременност лекарства
приет от жена, може да проникне в GPB и да има вредно или токсично въздействие върху плода, т.е. проявява се ембриотоксичен или тератогенен ефект. Трагедията с лекарството талидомид придоби широка известност. Въведена е в клиниката като средство за премахване на нервното напрежение при бременни жени. Имаше отличен седативен ефект върху жените, но по-късно те започнаха да раждат деца с чудовищни ​​деформации - плавни крайници, сериозни дефекти в лицевия и мозъчния череп. Разпределението на лекарствените вещества също се влияе от способността им да се свързват с кръвните протеини, което осигурява забавяне на ефекта (латентен период) и отлагане (кумулация).

За някои лекарства също е характерно преразпределението. Тези лекарства, първоначално натрупани в една тъкан, впоследствие се преместват в друг орган, който е мишена за тях. Например, натриевият тиопентал, средство за неинхалационна анестезия, се натрупва в мастната тъкан поради високата си липофилност и едва след това започва да прониква в централната нервна система и да упражнява своя наркотичен ефект.

Етап 3 - метаболизъм (трансформация). Това е процес, при който активното лекарствено вещество претърпява трансформации и по правило става биологично неактивно. Този процес протича в много тъкани, но в най-голяма степен - в черния дроб. Има два основни пътя на метаболизма на лекарството в черния дроб:

ü биотрансформация (метаболитни реакции от 1-ва фаза), възниква под действието на ензими - окисление, редукция, хидролиза.

ü конюгация (метаболитни реакции на 2-ра фаза), при които остатъци от други молекули (глюкуронова, сярна киселина, алкилови радикали) се прикрепват към молекулата на веществото, с образуването на неактивен комплекс, който лесно се екскретира от тялото с урина или изпражнения.

Трябва да се помни, че в някои случаи лекарството става активно само след метаболитни реакции в тялото, т.е. това е пролекарство, което се превръща в лекарство само в тялото. Например, инхибиторът на ангиотензин-конвертиращия ензим еналаприл придобива своята активност само след метаболизиране в черния дроб и образуване на активното съединение еналаприлат от него.

Етап 4 - оттегляне. Основният орган на отделяне са бъбреците, но лекарствата могат да се отделят и чрез червата, белите дробове, потните и млечните жлези. Методът на екскреция трябва да се знае, за да се дозира правилно лекарството при, например, бъбречни или чернодробни заболявания, за правилното лечение на отравяне. В допълнение, познаването на пътя на екскреция може да повиши ефективността на терапията. Например антимикробното средство уросулфан се екскретира непроменено от бъбреците, затова се предписва при инфекции на пикочните пътища, антибиотикът тетрациклин се екскретира с жлъчката, поради което се предписва при инфекции на жлъчните пътища; при бронхит се предписва камфор, който, освобождавайки се от белите дробове, разрежда храчките и улеснява тяхното отхрачване.

Елиминирането е сборът от всички процеси, свързани с метаболизма и екскрецията на лекарството, тоест прекратяването на неговото действие. Степента на елиминиране се характеризира с полуживота на лекарственото вещество - това е интервалът от време, през който концентрацията на активното лекарствено вещество в кръвта намалява наполовина. Полуживотът може да варира в много голям интервал от време, например за пеницилина е 28 минути, а за витамин D е 30 дни.

Видове действие на лекарствените вещества

В зависимост от целите, начините и обстоятелствата на употребата на наркотици могат да се разграничат различни видове действие по различни критерии.

1. В зависимост от локализацията на действието на лекарството има:

а) локално действие - проявява се на мястото на приложение на лекарството. Често се използва за лечение на заболявания на кожата, орофаринкса и очите. Локалното действие може да бъде от различно естество - антимикробно при локална инфекция, локално анестетично, противовъзпалително, адстрингентно и др. Важно е да запомните, че основната терапевтична характеристика на лекарството, прилагано локално, е концентрацията на активното вещество в то. При използване на локални лекарства е важно да се сведе до минимум абсорбцията му в кръвта. За тази цел, например, адреналин хидрохлорид се добавя към разтвори на локални анестетици, които, като свиват кръвоносните съдове и по този начин намаляват абсорбцията в
кръв, намалява отрицателния ефект на анестетика върху тялото и увеличава продължителността на неговото действие.

б) резорбтивно действие - проявява се след абсорбцията на лекарството в кръвта и повече или по-малко равномерно разпределение в тялото. Основната терапевтична характеристика на лекарството, действащо резорбтивно, е дозата. Доза - това е количеството лекарствено вещество, въведено в тялото за проява на резорбтивен ефект. Дозите могат да бъдат еднократни, дневни, курсови, терапевтични, токсични и др. Припомнете си, че когато изписваме рецепта, ние винаги се фокусираме върху средните терапевтични дози на лекарството, които
винаги може да се намери в справочниците.

2. Когато едно лекарство попадне в тялото, голям брой клетки и тъкани влизат в контакт с него, които могат да реагират различно на това лекарство. В зависимост от афинитета към определени тъкани и степента на селективност се разграничават следните видове действие:

а) избирателно действие - лекарственото вещество действа избирателно само върху един орган или система, без изобщо да засяга други тъкани. Това е идеален случай на лекарствено действие, което в практиката е много рядко.

б) преобладаващо действие - действа върху няколко органа или системи, но има определено предпочитание към един от органите или тъканите. Това е най-честият вариант на действие на лекарството. Слабата селективност на лекарствата е в основата на техните странични ефекти.

в) общоклетъчно действие - лекарственото вещество действа еднакво върху всички органи и системи, върху всяка жива клетка. Лекарства с подобно действие се предписват, като правило, локално. Пример за такова действие е каутеризиращият ефект на соли на тежки метали, киселини.

3. Под действието на лекарството функцията на орган или тъкан може да се промени по различни начини, така че следните видове действие могат да бъдат разграничени от естеството на промяната във функцията:

а) тонизиращо - действието на лекарственото вещество започва на фона на намалена функция и под въздействието на лекарството се засилва, достигайки до нормално ниво. Пример за такова действие е стимулиращият ефект на холиномиметиците при чревна атония, която често се проявява в следоперативния период по време на операции на коремните органи.

б) стимулиращо - действието на лекарственото вещество започва на фона на нормалната функция и води до повишаване на функцията на този орган или система. Пример за това е действието на солените лаксативи, често използвани за прочистване на червата преди коремна операция.

в) седативен (успокояващ) ефект - лекарството намалява прекомерно повишената функция и води до нейното нормализиране. Често използвани в неврологичната и психиатрична практика, има специална група лекарства, наречени "успокоителни".

г) инхибиращ ефект - лекарството започва да действа на фона на нормалната функция и води до намаляване на неговата активност. Например хипнотиците отслабват функционалната активност на централната нервна система и позволяват на пациента да заспи по-бързо.

д) паралитичен ефект - лекарството води до дълбоко инхибиране на функцията на органа до пълно спиране. Пример за това е действието на анестетиците, които водят до временна парализа на много части на централната нервна система, с изключение на няколко жизненоважни центъра.

4. В зависимост от начина на възникване на фармакологичния ефект на лекарството се разграничават:

а) пряко действие - резултат от прякото въздействие на лекарството върху органа, чиято функция променя. Пример за това е действието на сърдечните гликозиди, които, като се фиксират в клетките на миокарда, повлияват метаболитните процеси в сърцето, което води до терапевтичен ефект при сърдечна недостатъчност.

б) косвено действие - лекарствено вещество въздейства върху определен орган, в резултат на което индиректно се променя функцията и на друг орган. Например, сърдечните гликозиди, които имат пряк ефект върху сърцето, индиректно улесняват дихателната функция чрез премахване на задръстванията, увеличават диурезата чрез интензифициране на бъбречната циркулация, което води до изчезване на задух, оток, цианоза.

в) рефлексно действие - лекарството, действайки върху определени рецептори, предизвиква рефлекс, който променя функцията на орган или система. Пример е действието на амоняка, който при състояния на припадък, дразнейки обонятелните рецептори, рефлекторно води до стимулиране на дихателните и вазомоторните центрове в централната нервна система и възстановяване на съзнанието. Горчичните мазилки ускоряват разрешаването на възпалителния процес в белите дробове
поради факта, че етеричните синапени масла, дразнещи кожните рецептори, задействат система от рефлексни реакции, което води до повишено кръвообращение в белите дробове.

5. В зависимост от връзката на патологичния процес, върху който действа лекарството, се разграничават следните видове действия, които също се наричат ​​видове лекарствена терапия:

а) етиотропна терапия - лекарственото вещество действа директно върху причината, причинила заболяването. Типичен пример е действието на антимикробните средства при инфекциозни заболявания. Това изглежда идеален случай, но не е съвсем вярно. Доста често непосредствената причина за заболяването, след като е имала своя ефект, е загубила своето значение, тъй като са започнали процеси, чийто ход вече не се контролира от причината за заболяването. Например, след остро нарушение на коронарното кръвообращение е необходимо не само да се елиминира причината (тромб или атеросклеротична плака),
колко да се нормализират метаболитните процеси в миокарда и да се възстанови помпената функция на сърцето. Поради това се използва по-често в практическата медицина.

б) патогенетична терапия - лекарственото вещество повлиява патогенезата на заболяването. Това действие може да бъде достатъчно дълбоко, за да излекува пациента. Пример за това е действието на сърдечните гликозиди, които не засягат причината за сърдечна недостатъчност (кардиодистрофия), но нормализират метаболитните процеси в сърцето по такъв начин, че симптомите на сърдечна недостатъчност постепенно изчезват. Вариант на патогенетична терапия е заместващата терапия, например при захарен диабет се предписва инсулин, който компенсира липсата на собствен хормон.

в) симптоматична терапия - лекарственото вещество повлиява определени симптоми на заболяването, често без решаващо влияние върху хода на заболяването. Пример за това е антитусивно и антипиретично действие, облекчаване на главоболие или зъбобол. Симптоматичната терапия обаче може да стане и патогенетична. Например премахването на силна болка при обширни наранявания или изгаряния предотвратява развитието на болков шок, премахването на изключително високо кръвно налягане предотвратява възможността от инфаркт на миокарда или инсулт.

6. От клинична гледна точка има:

а) желаният ефект е основният терапевтичен ефект, който лекарят очаква, когато предписва определено лекарство. За съжаление, в същото време, като правило, има

б) страничен ефект - това е действието на лекарството, което се проявява едновременно с желания ефект, когато се прилага в терапевтични дози.
То е следствие от слабата селективност на действието на лекарствата. Например, противораковите лекарства са създадени така, че да влияят най-активно върху интензивно размножаващите се клетки. В същото време, действайки върху растежа на тумора, те засягат и интензивно размножаващите се зародишни клетки и кръвни клетки, в резултат на което се инхибира хематопоезата и узряването на зародишните клетки.

7. Според дълбочината на ефекта на лекарството върху органите и тъканите се разграничават:

а) обратимо действие - функцията на органа под въздействието на лекарството се променя временно, възстановява се при спиране на лекарството. Повечето лекарства действат по този начин.

б) необратимо действие - по-силно взаимодействие между лекарството и биологичния субстрат. Пример за това е инхибиторният ефект на органофосфорните съединения върху холинестеразната активност, свързан с образуването на много силен комплекс. В резултат на това активността на ензима се възстановява само поради синтеза на нови холинестеразни молекули в черния дроб.

Методи за въвеждане на лекарства в тялото

Всички начини за въвеждане на лекарства в тялото обикновено се разделят на две големи групи - ентерално, т.е. през стомашно-чревния тракт, и парентерално, т.е. заобикаляйки го. Това подчертава най-важната роля на стомашно-чревния тракт като основна система за проникване на лекарствата в организма.

1. Различават се следните ентерални методи за приложение на лекарства:

а) перорално приложение - приемане на лекарството през устата в стомаха. Най-удобният и прост, следователно най-често използваният метод. Ефектът на лекарството, приложен перорално, се развива след 20-40 минути, в зависимост от съдържанието на стомаха, липофилността на лекарството, естеството на разтворителя. Ефектът на алкохолните разтвори на препаратите настъпва приблизително два пъти по-бързо от този на водните разтвори. Трябва да се помни, че всички лекарства, прилагани през устата, преди да влязат в системното кръвообращение, преминават през черния дроб, където определена част от тях се мегаболизира и губи своята активност (пресистемно елиминиране). Характеристика на този процес е бионаличността - т.е. съотношението на количеството лекарство в кръвта към общото количество лекарство, въведено в тялото.

б) сублингвално приложение - прилагане на лекарството под езика. Сублингвалната област е изключително интензивно кръвоснабдена, има много повърхностно разположени капиляри, поради което има висок капацитет на абсорбция. При този начин на приложение не се наблюдава пресистемно елиминиране на лекарството. Този метод се използва при спешна терапия - например нитроглицеринът, приет под езика, започва да действа след 1-2 минути.

в) ректално приложение - въвеждането на лекарства през ректума под формата на лекарствени клизми или супозитории. Предимството на този метод е, че абсорбираните лекарства в повечето случаи заобикалят чернодробната бариера и веднага навлизат в кръвния поток. Тоест, бионаличността на лекарствата с този начин на приложение е по-висока, отколкото при перорално приложение.

2. Най-честите парентерални начини на приложение на лекарството са следните:

а) инжекции - въвеждането на стерилни лекарства в нарушение на целостта на кожата. Видове инжекции:

Подкожно - лекарства, които нямат локален дразнещ ефект,
обем - 1-2 мл. Ефектът настъпва след 10-20 минути.

Мускулно - обем - 1-5 ml. Ефектът идва след 5-10 минути.

Интравенозно - използва се за спешни и интензивни грижи. Обем - 10-20 ml и повече, тогава се нарича инфузия. Лекарствата трябва да са изотонични с кръв или разредени с изотонични разтвори, маслени разтвори и емулсии не се допускат. Този метод изисква определено умение, ако е невъзможно да се въведе този метод, можете да го въведете във френулума на езика - ефектът ще бъде същият.

Интраартериални - изискват специално обучение на лекаря. Понякога се използва за лечение на локални тумори - въвеждането на лекарства в артерията, която захранва тумора.

Други са интракавитарни, интраосални, интраартикуларни, в гръбначния канал и т.н. Използва се за специални цели.

б) инхалация - въвеждане на лекарства през дихателните пътища. Използват се газове, летливи течности, пари, фини аерозолни прахове. Обикновено се използва за две цели:

Осигурете локален терапевтичен ефект върху дихателните пътища при техните заболявания (бронхит, трахеит, астма).

Получете добре контролиран фармакологичен ефект (инхалационна анестезия).

в) кожни приложения - могат да се използват за локално въздействие - мехлеми, пасти, линименти и др. През последните десетилетия е натрупан голям опит в използването на кожни приложения за резорбтивно действие на лекарства. Тези дозирани форми се наричат ​​"дермални терапевтични системи". Те представляват многослоен пластир с резервоар, съдържащ определено количество от лекарството. Този пластир е прикрепен към вътрешната повърхност на горната част на ръката, където кожата е най-тънка, което осигурява постепенно усвояване и стабилна концентрация на лекарството в кръвта. Пример за това е лекарството скоподерм, лекарство против морска болест, съдържащо скополамин. Друг известен пример е никорет, лекарство, което намалява желанието за пушене.

Ролята на рецепторите в действието на лекарствата

Ефектът на повечето лекарства върху тялото е резултат от тяхното взаимодействие с определени макромолекулни комплекси, които обикновено се обозначават с понятието рецептор. В повечето случаи лекарствените рецептори образуват различни протеини, като особен интерес са тези, които обикновено са рецептори за ендогенни съединения. Вещество, което специфично се свързва с рецептор, се нарича лиганд. Лекарство, което се свързва с физиологичен рецептор и произвежда подобни ефекти като ендогенен лиганд, се нарича агонист. Лекарство, което чрез свързване с рецептора предотвратява действието на лиганда или предизвиква обратен ефект от ендогенния лиганд, се нарича антагонист. Съвременната теоретична фармакология обръща голямо внимание на изучаването на качествените и количествените характеристики на взаимодействието на лекарствата с рецепторите. Въз основа на тези знания в момента се създават лекарства с насочен механизъм на действие, които засягат само определени рецептори.

Фактори, влияещи върху ефекта на лекарството

1. Метод прилагане на лекарства. Като правило, при парентерално приложение на лекарството, неговият ефект в повечето случаи ще се прояви по-бързо и ще бъде по-изразен, отколкото при ентерално приложение. Разликите обаче могат да се отнасят не само до количествените характеристики на ефекта, но понякога и до качествените. Например магнезиевият сулфат, когато се прилага интравенозно, предизвиква изразен хипотензивен ефект, а когато се прилага през устата, той е мощно слабително, без да влияе на кръвното налягане.

2. Възраст на пациента. Добре известно е, че лекарствата имат специфичен ефект върху организма на малки деца и възрастни хора. Това се дължи главно на факта, че при децата много системи на тялото все още не са напълно развити, а при възрастните хора е започнал естествен период на изчезване на функциите. Ето защо през последните години се оформиха две сродни дисциплини – педиатрична фармакология и гериатрична фармакология. В процеса на изучаване на фармакологията ще се докоснем до някои от техните аспекти.

3. Пол на пациента. В повечето случаи, при равни други условия, лекарствата имат еднакъв ефект върху тялото на мъжа и жената. Ефектите на половите хормони и някои сродни съединения върху тялото на мъжа и жената обаче се различават фундаментално. Така например, при тумор на гърдата при жените, нейните собствени (женски) полови хормони са стимулатори на туморния растеж, а мъжките полови хормони инхибират растежа на тумора. Следователно, за да се намали активността на туморния растеж, жената в такива случаи често се инжектира с мъжки полови хормони и, обратно, когато
тумори на простатата при мъжете, те се инжектират с женски полови хормони със същата цел.

4. Индивидуална чувствителност. Поради редица генетични (вродени) или доживотни характеристики, някои хора може да реагират по необичаен начин на прилагането на определено лекарство. Това може да се дължи на липсата на ензими и рецептори, които играят важна роля в действието на това лекарство. В повечето случаи обаче това се дължи на алергични прояви при многократно прилагане на лекарства, които могат да варират от леки кожни проблеми.
явления до животозастрашаващ бронхоспазъм, колапс и шок. Вариант на индивидуалната чувствителност на човек е идиосинкразията, при която тялото на пациента реагира на първото приложение на лекарството по напълно необичаен, бурен начин, до анафилактичен шок. Невъзможно е да се предвиди такава реакция.

5. Специални състояния на тялото. Пубертетът, бременността, раждането, пубертетът са специални състояния на човешкото тяло, при които действието на определени лекарства може да се промени значително. Например, по време на бременност ефектът на редица лекарства върху тялото на жената може да бъде отслабен поради факта, че има разпределение в тялото на плода, включително метаболизъм в неговия черен дроб. В този случай е необходимо да се вземе предвид възможният страничен ефект на лекарството върху развиващия се плод.

6. Наличие на определени условия. Някои лекарства не действат без редица състояния в организма. Например антипиретиците (парацетамол) имат ефект само при повишена температура и не влияят на нормалната температура. Сърдечните гликозиди ще проявят своя кардиотоничен ефект само при наличие на сърдечна недостатъчност.

7. Режим и диетаможе значително да повлияе на ефекта на лекарството. Обилната и богата на протеини храна, като правило, затруднява усвояването на лекарството, което означава, че намалява скоростта на настъпване и силата на ефекта. От друга страна, растителните мазнини и алкохолът значително ускоряват процеса на усвояване в червата. Редовността на храненето, правилното редуване на работа и почивка, физически упражнения, чист въздух водят човешкото тяло до оптимално състояние за най-добър ефект от лекарството.

Явления, които възникват при многократно приложение на лекарството

Най-често в медицинската практика лекарствата се предписват многократно за определено време (курсово лечение). В този случай са възможни следните варианти за реакция на тялото:

1. Фармакологичният ефект на лекарството не се променя при многократна употреба. Най-често срещаният вариант и най-желаният. Всички новосъздадени лекарства в момента не трябва да променят ефекта си при многократни инжекции.

2. Ефектът на лекарството се засилва при многократна употреба. Това може да се случи в резултат на следните процеси;

а) материална кумулация - при многократно приложение на едно и също вещество в организма, в резултат на намаляване на процесите на елиминиране, лекарството се натрупва, т.е. материална подложка. В резултат на материалната кумулация ефектът на лекарството при многократни инжекции става все по-голям и може да се развие от терапевтичен ефект в токсичен. Примери за лекарства, които могат да се натрупват значително, са сърдечните гликозиди и индиректните антикоагуланти.

б) функционална кумулация - при многократно въвеждане на едно и също вещество се натрупва не той, а неговият ефект. Пример за такова действие е продължителната употреба на етилов алкохол при алкохолизъм, водеща до токсичен ефект върху централната нервна система под формата на остра психоза, наречена делириум тременс.

3. Отслабването на фармакологичния ефект при многократна употреба се нарича пристрастяване или толерантност. Привикването се характеризира с постепенно отслабване на ефекта при продължителна употреба на лекарството, в резултат на което, за да се постигне същият ефект, е необходимо да се увеличи приложената доза от лекарството. Пристрастяването може да възникне в резултат на засилване на елиминирането на лекарството (повишена активност на чернодробните ензими - типично за барбитуратите) или с намаляване на чувствителността на рецепторите към него (намаляване на броя на бета-адренергичните рецептори при продължителна употреба на бета- агонисти). Вариант на това действие е тахифилаксията - т.е. бързо пристрастяване, при което фармакологичният ефект
може да изчезне напълно след няколко последователни инжекции. Пример за тахифилаксия е ефектът на индиректния адреномиметик ефедрин. При първата инжекция ефедринът има добър вазоконстрикторен ефект, а при няколко последователни инжекции с кратък интервал ефектът му изчезва. Механизмът на това действие се дължи на факта, че ефектът на ефедрина се дължи на освобождаването на невротрансмитера норепинефрин от нервните окончания, а когато запасите му се изчерпят, ефектът му също изчезва.

4. Наркомания или пристрастяване. Някои химични съединения, когато се въвеждат отново в тялото, пречат по определен начин на метаболитните процеси и водят до факта, че човек изпитва жажда за повторното им приемане. Такъв ефект имат лекарства с наркотичен тип действие (морфин, кодеин, етанол и др.), Както и редица нелекарствени лекарства (хероин, кокаин, марихуана). Когато лекарството бъде отменено при човек, който има лекарствена зависимост от него, се проявява специфичен комплекс от симптоми - синдром на абстиненция (оттегляне, махмурлук), който причинява силен дискомфорт на човек, понякога болезнен, до животозастрашаващи състояния. Зависимостта от наркотици може да бъде психическа, проявяваща се предимно в психическата сфера, и физическа, проявяваща се с оплаквания от страна на вътрешните органи. Лекарствата с наркотичен тип действие подлежат на специално отчитане, съхранение и отпускане. Лечението на наркоманията е изключително трудна задача на съвременната медицина и, за съжаление, положителните резултати от това лечение са много по-редки от отрицателните.

5. Сенсибилизация. При въвеждане в организма на лекарство, което е антиген, то стимулира образуването на антитела към него, а при повторно приложение настъпва реакция антиген-антитяло с типични алергични прояви. Това е характерно главно за протеинови лекарства (инсулин) или високомолекулни съединения (хормони). Такава реакция обаче може да бъде и върху съединения с ниско молекулно тегло, които се превръщат в пълноценни антигени чрез комбиниране с кръвни протеини (албумини).

Лекарствени взаимодействия

В момента монотерапията, тоест терапията само с едно лекарство, е рядкост. В повечето случаи на пациента се предписват две, три или повече лекарства едновременно. Това се дължи или на факта, че те се опитват да увеличат ефекта на едно лекарство с друго, или се опитват да намалят страничните ефекти на лекарството с друго вещество. В този случай лекарствата може да нямат ефект едно върху друго, но могат да показват различни възможности за взаимодействие. Тези взаимодействия могат да бъдат фармакодинамични (влияние върху механизма на развитие на фармакологичния ефект) и фармакокинетични (влияние върху различни етапи от фармакокинетиката на лекарството). При комбинирана фармакотерапия са възможни следните варианти за взаимодействие на лекарства помежду си:

1. Синергизъм - еднопосочно действие на лекарствата, т.е. когато се използват заедно, ефектът на лекарствата се увеличава. Синергията може да бъде от следните два вида:

а) сумиране - крайният ефект от комбинираното приложение на лекарства е равен на сумата от ефектите на всяко от тях поотделно. Обикновено лекарствата, които имат подобен механизъм на действие, една точка на приложение, действат на принципа на сумиране. Този метод обикновено се използва за намаляване на дозата на всяко лекарство в комбинация, за да се намали вероятността от странични ефекти.

б) потенциране - ефектът от комбинираното приложение на лекарства е много по-голям от простата сума от ефектите на всяко от тях поотделно. Така обикновено действат лекарства, които предизвикват един и същ ефект по различни механизми. Това действие се използва, като правило, за получаване на по-изразен фармакологичен ефект.

2. Антагонизъм - обратен ефект на лекарствата, когато се използват заедно, ефектът на всяко лекарство от комбинацията се намалява. Често се използва за предотвратяване или премахване на страничните ефекти на лекарството или за лекарствени и нелекарствени отравяния. Възможни варианти на антагонизъм са:

а) физико-химичен антагонизъм - взаимодействието на лекарствата се осъществява на ниво физическо или химично взаимодействие и може да се случи независимо от живия организъм. Пример за физическо взаимодействие на лекарствата е процесът на адсорбция на големи молекулни токсини, които са влезли в стомаха върху молекули на активен въглен, с които след това се екскретират от тялото. Пример за химично взаимодействие е обработката със слаби киселинни разтвори при алкално отравяне или, обратно, със слаби алкални разтвори при киселинно отравяне (реакция на неутрализация).

б) физиологичен - този вариант на антагонизъм може да възникне само в организма в резултат на въздействието на лекарствата върху определени функции. Има следните варианти на физиологичен антагонизъм:

Според точката на приложение разпределете

ü директен антагонизъм - две вещества действат противоположно на една и съща система, на един и същи рецептор, място на действие. Пример: ефектът върху тонуса на гладката мускулатура на червата на пилокарпин (М-холиномиметик) и атропин (М-холинергичен блокер).

ü индиректен антагонизъм - две вещества имат противоположни ефекти поради въздействие върху различни точки на приложение, различни рецептори, различни системи на тялото. Пример: ефектът върху ритъма на сърдечните контракции на адреналин (адреномиметик) и атропин (антихолинергичен). Според посоката на действие се разграничават

ü двустранен (конкурентен) антагонизъм, основан на конкурентни отношения на лекарства за една и съща точка на приложение. Лекарствата взаимно отменят ефектите си с увеличаване на концентрацията на някое от тях в близост до точката на приложение. На този принцип работят сулфаниламидни препарати, които проявяват своя антибактериален ефект поради конкурентен антагонизъм с пара-аминобензоена киселина, която е необходима на микроба за синтезиране на клетъчната стена.

ü едностранен антагонизъм: едно от лекарствата има по-силен ефект, следователно е в състояние да отстрани и предотврати действието на второто, но не и обратното. Атропинът е антагонист на пилокарпин, но пилокарпинът не е антагонист на атропина.

По изражение те разграничават:

ü пълен антагонизъм, когато всички ефекти на едно лекарство се отстраняват или
предупреди другите и... .,

ü частичен антагонизъм, когато лекарството премахва или предотвратява само част от ефектите на друго лекарство. Например, наркотичният аналгетик морфин, освен силно обезболяващо действие, има спазматичен ефект върху гладката мускулатура, което може да доведе до рязко стесняване на жлъчните и пикочните пътища. За да се предотврати този ефект, заедно с морфин се прилага атропин, който не повлиява аналгетичния ефект на морфина, но предотвратява неговия спазматичен ефект.

3. Несъвместимост на лекарствата, тоест неправилното използване на тези лекарства заедно, тъй като в резултат на това свойствата на едното или и на двете се променят драматично. Несъвместимостта може да е резултат от химични взаимодействия на лекарства в една и съща лекарствена форма (утаяване, образуване на нерезорбируеми комплекси и др.). Несъвместимостта може да бъде и биологична, например, когато се използва очен живачен мехлем едновременно с йодни препарати, последният, освободен от лигавицата на конюнктивата, образува токсично съединение - живачен дийодид, което нарушава прозрачността на роговицата на око.

ФАРМАКОЛОГИЯ НА ПЕРИФЕРНАТА НЕРВНА СИСТЕМА

Периферната нервна система (PNS) е разделена на две големи части - аферентна или чувствителна, пренасяща импулси от периферията към централната нервна система, и еферентна или двигателна, пренасяща импулси от централната нервна система към периферията. Всеки от тези отдели на PNS има своя специфична функция, която може да бъде обобщена по следния начин. За аферентната инервация това е снабдяването на централната нервна система с информация от всички повърхности и органи на тялото (кожа, лигавици, черва, сърце, скелетна мускулатура и др.) за тяхното състояние и функциониране. За еферентната инервация това е контролът на всички органи и тъкани въз основа на информация, получена чрез аферентни нерви.

В повечето случаи предаването на импулс от нервна клетка към друга нервна клетка или ефекторен орган става чрез химически посредници - медиатори. Медиаторите се освобождават в определено количество в междуклетъчното пространство и, достигайки повърхността на друга клетка, взаимодействат със специфични протеини - рецептори, възбуждат ги, което осигурява контакт. Използвайки лекарства, които усилват или отслабват действието на медиаторите, активират или блокират рецепторите, можем селективно да повлияем на функционирането на определени органи или системи.

Фармакокинетика(„Човекът е лекарство“) - изучава влиянието на организма върху лекарственото вещество, начините на неговото приемане, разпространение, биотрансформация и екскреция на лекарствата от тялото. Физиологичните системи на тялото, в зависимост от техните вродени и придобити свойства, както и методите и начините на приложение на лекарството, ще променят съдбата на лекарственото вещество в различна степен. Фармакокинетиката на лекарството зависи от пола, възрастта и естеството на заболяването.

Основният интегрален показател за преценка на съдбата на лекарствените вещества в организма е дефиницията концентрации на тези веществаи техните метаболити в течности, тъкани, клетки и клетъчни органели.

Продължителността на действие на лекарството зависи от неговите фармакокинетични свойства. Полуживот- времето, необходимо за пречистване на кръвната плазма от лекарственото вещество с 50%.

Етапи (фази) на фармакокинетиката.Движението на лекарственото вещество и промяната на неговата молекула в тялото е поредица от последователни процеси. абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция (отделяне)лекарства. За всички тези процеси необходимо условие е тяхното проникване през клетъчните мембрани.

Преминаването на лекарства през клетъчните мембрани.

Проникване на лекарства през клетъчните мембрани регулираниестествени процеси дифузия, филтрация и активен транспорт.

дифузиясе основава на естествената тенденция на всяко вещество да се движи от зона с висока концентрация към област с по-ниска концентрация.

Филтриране. Водни канали в местата на тясно свързване на съседни епителни клетки преминават през поритесамо някои водоразтворими вещества. Неутралните или незаредени (т.е. неполярни) молекули проникват по-бързо, защото порите са електрически заредени.

Активен транспорт -този механизъм регулира движението на определени лекарства в или извън клетките срещу градиент на концентрация. Този процес изисква енергия и е по-бърз от преноса на вещества чрез дифузия. Молекули с подобна структура се конкурират за молекули-носители. Механизмът на активен транспорт е много специфичен за определени вещества.

Някои органни характеристики на клетъчните мембрани.

Мозък и цереброспинална течност.Капилярите в мозъка се различават от повечето капиляри на други места в тялото по това, че техните ендотелни клетки нямат пространства, през които веществата могат да навлязат в извънклетъчната течност. Близо разположените капилярни ендотелни клетки, свързани с базалната мембрана, както и тънък слой астроцитни процеси, предотвратяват контакта на кръвта с мозъчната тъкан. Това кръвно-мозъчна бариерапредотвратява проникването на някои вещества от кръвта в мозъка и цереброспиналната течност (CSF). Неразтворим в мазнинивеществата не преминават през тази бариера. против, мастноразтворимивеществата лесно преминават кръвно-мозъчната бариера.

плацента. Хорионните въси, състоящи се от слой трофобласти, т.е. клетките около феталните капиляри са потопени в майчината кръв. Кръвният поток на бременната жена и плода са разделени от бариера, чиито характеристики са същите като тези на всички липидни мембрани на тялото, т.е. той е пропусклив само за мастноразтворими вещества и непропусклив за водоразтворими вещества (особено ако тяхното относително молекулно тегло (RMM) надвишава 600). Освен това плацентата съдържа моноаминооксидаза, холинестераза и система от микрозомални ензими (подобна на тази в черния дроб), способни да метаболизират лекарства и да реагират на лекарства, приемани от бременната жена.

Всмукване - процесът на навлизане на лекарството от мястото на инжектиране в кръвния поток. Независимо от начина на приложение скорост на засмукванеЛекарството се определя от три фактора: а) лекарствена форма (таблетки, супозитории, аерозоли); б) разтворимост в тъканите; в) кръвен поток на мястото на инжектиране.

Има редица последователни стъпки на усвояванелекарства през биологични бариери:

1) пасивна дифузия. По този начин проникват лекарства, които са силно разтворими в липидите. Скоростта на абсорбция се определя от разликата в концентрацията му от външната и вътрешната страна на мембраната;

2) активен транспорт. В този случай движението на веществата през мембраните става с помощта на транспортни системи, съдържащи се в самите мембрани;

3) Филтриране. Благодарение на филтрирането, лекарствата проникват през порите, присъстващи в мембраните (вода, някои йони и малки хидрофилни молекули на лекарства). Интензивността на филтриране зависи от хидростатичното и осмотичното налягане;

4) Пиноцитоза.Процесът на транспортиране се осъществява чрез образуването на специални везикули от структурите на клетъчните мембрани, в които са затворени частиците на лекарственото вещество. Мехурчетата се придвижват към противоположната страна на мембраната и освобождават съдържанието си.

Разпределение. След въвеждане в кръвообращението, лекарственото вещество се разпределя във всички тъкани на тялото. Разпределението на лекарственото вещество се определя от неговата липидна разтворимост, качеството на връзката му с протеините на кръвната плазма, интензивността на регионалния кръвен поток и други фактори.

Значителна част от лекарството в първия момент след абсорбцията навлиза в онези органи и тъкани, които са най-активни кръвоснабдяване(сърце, черен дроб, бели дробове, бъбреци).

Много естествено срещащи се вещества циркулират в плазмата, отчасти свободни и отчасти свързани с плазмените протеини. Лекарствата също циркулират както в свързано, така и в свободно състояние. Важно е, че само свободната, несвързана фракция на лекарството е фармакологично активна, докато свързаната с протеин фракция е биологично неактивно съединение. Свързването и разпадането на комплекса на лекарството с плазмения протеин обикновено се случва бързо.

Метаболизъм (биотрансформация) е комплекс от физикохимични и биохимични трансформации, на които лекарствените вещества претърпяват в организма. Като резултат се образуват метаболити(водоразтворими вещества), които лесно се отделят от организма.

В резултат на биотрансформацията веществата придобиват голям заряд (стават по-полярни) и в резултат на това по-голяма хидрофилност, т.е. разтворимост във вода. Такава промяна в химическата структура води до промяна във фармакологичните свойства (като правило, намаляване на активността), скоростта на екскреция от тялото.

Случва се в две основни направления: а) намаляване на разтворимостта на лекарствата в мазнини и б) намаляване на тяхната биологична активност.

Етапи на метаболизма : Хидроксилиране. Диметилиране. Окисляване. Образуването на сулфоксиди.

Разпределете два вида метаболизъмлекарства в тялото

Несинтетични реакцииметаболизъм на лекарства от ензими. Несинтетичните реакции включват окисление, редукция и хидролиза. Те се разделят на ензимно-катализирани клетъчни лизозоми (микрозомни) и катализирани от ензими с друга локализация (немикрозомални).

Синтетични реакциикоито се реализират с помощта на ендогенни субстрати. Тези реакции се основават на конюгацията на лекарства с ендогенни субстрати (глюкуронова киселина, глицин, сулфати, вода и др.).

Основно се извършва биотрансформация на лекарствата в черния дроб, но също така се извършва в кръвната плазмаи в други тъкани. Вече протичат интензивни и многобройни метаболитни реакции в чревната стена.

Биотрансформацията се влияе от чернодробно заболяване, диета, пол, възраст и редица други фактори. При увреждане на черния дроб токсичният ефект на много лекарства върху централната нервна система се увеличава и честотата на енцефалопатия рязко се увеличава. В зависимост от тежестта на чернодробното заболяване, някои лекарства се използват с повишено внимание или са напълно противопоказани (барбитурати, наркотични аналгетици, фенотиазини, андрогенни стероиди и др.).

Клиничните наблюдения показват, че ефикасността и поносимостта на едни и същи лекарствени вещества при различни пациенти не е еднаква. Тези разлики са определени генетични факториопределящи процесите на метаболизъм, рецепция, имунен отговор и др. Изследването на генетичната основа на чувствителността на човешкото тяло към лекарствени вещества е предмет фармакогенетика. Това се проявява най-често чрез дефицит на ензими, които катализират биотрансформацията на лекарствата. Атипични реакции могат да възникнат и при наследствени метаболитни нарушения.

Синтезът на ензими е под строг генетичен контрол. Когато съответните гени са мутирани, възникват наследствени нарушения на структурата и свойствата на ензимите - ферментопатия.В зависимост от естеството на генната мутация скоростта на ензимния синтез се променя или се синтезира атипичен ензим.

Сред наследствените дефекти на ензимните системи често се среща дефицит. глюкозо-6-фосфат дехидрогенеза(G-6-FDG). Проявява се чрез масивно разрушаване на червените кръвни клетки (хемолитични кризи) с употребата на сулфонамиди, фуразолидон и други лекарства. В допълнение, хората с дефицит на G-6-FDR са чувствителни към храни, съдържащи боб, цариградско грозде и червено френско грозде. Има пациенти с дефицит ацетилтрансфераза, каталаза и други ензимив тялото. Атипични реакции към лекарства при наследствени метаболитни нарушения възникват при вродена метхемоглобинемия, порфирия, наследствена нехемолитична жълтеница.

Елиминиране . Има няколко пътища на екскреция) лекарства и техните метаболити от тялото: с изпражнения, урина, издишан въздух, слюнчени, потни, слъзни и млечни жлези.

Елиминиране през бъбреците . Екскрецията на лекарства и техните метаболити чрез бъбреците се осъществява с участието на няколко физиологични процеса:

Гломерулна филтрация.Скоростта, с която дадено вещество преминава в гломерулния филтрат, зависи от неговата плазмена концентрация, OMM и заряда. Веществата с OMM над 50 000 не влизат в гломерулния филтрат, а тези с OMM по-малко от 10 000 (т.е. почти повечето лекарствени вещества) се филтрират в бъбречните гломерули.

Екскреция в бъбречните тубули. Способността на клетките на проксималните бъбречни тубули активно да прехвърлят заредени (катиони и аниони) молекули от плазмата към тубулната течност е един от важните механизми на екскреторната функция на бъбреците.

бъбречна тубулна реабсорбция. В гломерулния филтрат концентрацията на лекарства е същата като в плазмата, но докато се движи по протежение на нефрона, тя се концентрира с увеличаване на концентрационния градиент, така че концентрацията на лекарството във филтрата надвишава концентрацията му в преминаващата кръв през нефрона.

Елиминиране през червата.

След приемане на лекарството вътре за системно действие, част от него, без да се абсорбираможе да се екскретира в изпражненията. Понякога се приемат през устата лекарства, които не са предназначени специално за абсорбция в червата (напр. неомицин). Под въздействието на ензими и бактериална микрофлора на стомашно-чревния тракт лекарствата могат да се превърнат в други съединения, които отново могат да бъдат доставени в черния дроб, където се извършва нов цикъл.

Към най-важните механизми, които допринасят за активентранспорт на лекарството до червата жлъчна екскреция(бисквитка). От черния дроб, с помощта на активни транспортни системи, лекарствените вещества под формата на метаболити или без промяна влизат в жлъчката, след това в червата, където се екскретират. с изпражнения.

При лечението на пациенти с чернодробни заболявания и възпалителни заболявания на жлъчните пътища трябва да се има предвид степента на екскреция на лекарствените вещества от черния дроб.

Елиминиране през белите дробове . Белите дробове служат като основен път за приложение и елиминиране на летливите анестетици. В други случаи на лекарствена терапия тяхната роля в елиминирането е малка.

Премахване на лекарства кърма . Лекарствените вещества, съдържащи се в плазмата на кърмещи жени, се екскретират в млякото; количествата им в него са твърде малки, за да повлияят значително на елиминирането им. Но понякога лекарствата, които влизат в тялото на бебето, могат да имат значителен ефект върху него (хипнотици, аналгетици и др.).

Клирънсви позволява да определите екскрецията на лекарството от тялото. Терминът " бъбречен креатининов клирънс» определяне на екскрецията на ендогенния креатинин от плазмата. Повечето лекарства се елиминират или през бъбреците, или чрез черния дроб. В тази връзка общият клирънс в организма е сумата от чернодробния и бъбречния клирънс и чернодробен клирънсизчислен чрез изваждане на стойността на бъбречния клирънс от общия телесен клирънс (хипнотици, аналгетици и др.).

Фармакокинетика- Това е клон на фармакологията (гръцки pharmakon - лекарство и kinētikos - свързан с движение), изучаващ моделите на абсорбция, разпределение, трансформация (биотрансформация) и екскреция (елиминиране) на лекарствени вещества в човешкото и животинското тяло.

Абсорбция- усвояване на лекарството. Инжектираният наркотик преминава от мястото на инжектиране (например стомашно-чревния тракт, мускулите) в кръвта, която го пренася в тялото и го доставя до различни тъкани на органи и системи. Скоростта и пълнотата на усвояване характеризират бионаличност лекарства (фармакокинетичен параметър, показващ какво количество от лекарството е достигнало системното кръвообращение). Естествено, при интравенозно и интраартериално приложение лекарственото вещество навлиза незабавно и напълно в кръвния поток, а бионаличността му е 100%.

Когато се абсорбира, лекарството трябва да премине клетъчни мембрани кожа, лигавици, стени капиляри, клетъчни и субклетъчни структури.

В зависимост от свойствата на лекарството и бариерите, през които то прониква, както и начина на приложение, всички механизми на абсорбция могат да бъдат разделени на четири основни типа: дифузия (проникване на молекули поради топлинно движение), филтриране (преминаване на молекули през пори под налягане), активен транспорт (пренос с разходи за енергия) и осмоза, при което молекулата на лекарството се прокарва през мембранната обвивка, така да се каже. Същите тези механизми на транспортиране през мембраните са включени в разпределението на лекарствата в тялото и по време на тяхното отделяне.

Разпределение- проникването на лекарството в различни органи, тъкани и телесни течности. Скоростта на настъпване на фармакологичния ефект, неговата интензивност и продължителност зависят от разпределението на лекарството в тялото. За да започне да действа, лекарственото вещество трябва да се концентрира на правилното място в достатъчни количества и да остане там за дълго време.

В повечето случаи лекарството се разпределя неравномерно в тялото, в различните тъкани концентрациите му се различават 10 или повече пъти. Неравномерното разпределение на лекарството в тъканите се дължи на разликите в пропускливостта на биологичните бариери, интензивността на кръвоснабдяването на тъканите и органите. Клетъчните мембрани са основното препятствие по пътя на лекарствените молекули към мястото на действие. Различните човешки тъкани имат набор от мембрани с различен „капацитет“. Стените на капилярите, най-трудните за преодоляване бариери между кръвта и мозъчните тъкани, са най-лесни за преодоляване. кръвно-мозъчна бариераи между кръвта на майката и плода - плацентарна бариера.

Във васкуларното русло лекарството е повече или по-малко свързано с плазмените протеини. Комплексите "протеин + лекарство" не са в състояние да "изстискат" през стената на капиляра. Като правило, свързването с плазмените протеини е обратимо и води до по-бавно начало на ефекта и увеличаване на продължителността на действие на лекарството.

Неравномерното разпределение на лекарството в тялото често причинява странични ефекти. Необходимо е да се научите как да управлявате разпределението на лекарствата в човешкото тяло. Намерете лекарства, които могат селективно да се натрупват в определени тъкани. Създайте лекарствени форми, които освобождават лекарството там, където е необходимо неговото действие.

Метаболизъм- биотрансформация на лекарството с образуването на един или повече метаболити.

Някои лекарства действат в организма и се екскретират непроменени, а някои претърпяват биотрансформация в организма. В биотрансформацията на лекарствените вещества в организма на човека и животните участват различни органи и тъкани - черен дроб, бял дроб, кожа, бъбреци, плацента. Процесите на биотрансформация на лекарства са най-активни в черния дроб, което е свързано с изпълнението на детоксикационни, бариерни и екскреторни функции от този орган.

Има две основни посоки на биотрансформация на лекарствени вещества - метаболитна трансформация и конюгация.

Метаболитната трансформация се разбира като окисляване, редукция или хидролиза на входящото лекарствено вещество от микрозомални оксидази на черния дроб или други органи.

Конюгацията се разбира като биохимичен процес, придружен от добавяне на различни видове химични групи или молекули на ендогенни съединения към лекарствено вещество или неговите метаболити.

При описаните процеси постъпващите в тялото лекарства се превръщат в по-водоразтворими съединения. Това, от една страна, може да доведе до промяна в активността, а от друга страна, до отстраняване на тези вещества от тялото.

В резултат на метаболитна трансформация и конюгация лекарствата обикновено променят или напълно губят своята фармакологична активност.

Метаболизмът или биотрансформацията на лекарство често води до превръщане на мастноразтворимите вещества в полярни и накрая водоразтворими вещества. Тези метаболити са по-малко биологично активни и биотрансформацията улеснява екскрецията им в урината или жлъчката.

Екскреция - отделянето на лекарства от тялото, след като те са частично или напълно превърнати във водоразтворими метаболити (някои лекарства се екскретират непроменени); отделянето на лекарства се извършва с урина, жлъчка, издишан въздух, пот, мляко, изпражнения, слюнка.

Екскреция на лекарства от червата- отделяне на лекарства първо с жлъчка, а след това с изпражнения.

Белодробна екскреция на лекарството- отделяне на лекарства през белите дробове, предимно средства за инхалационна анестезия.

Бъбречна екскреция на лекарството– основен път на екскреция на лекарството; зависи от количеството на бъбречния клирънс, концентрацията на лекарството в кръвта, степента на свързване на лекарството с протеините.

Екскреция на лекарства в кърмата- отделяне на лекарства по време на кърмене с мляко (хипнотици, аналгетици, фенилин, амидорон, ацетилсалицилова киселина, соталол, етилов алкохол).

Повечето лекарства или водоразтворими метаболити на мастноразтворими вещества се екскретират чрез бъбреците. Водоразтворимите вещества в кръвта могат да се екскретират в урината чрез пасивна гломерулна филтрация, активна тубулна секреция или чрез блокиране на активна или по-често пасивна тубулна реабсорбция.

Филтрацията е основният механизъм за екскреция от бъбреците на лекарства, които не са свързани с плазмените протеини. Във връзка с това във фармакокинетиката елиминационната функция на бъбреците се оценява от скоростта на този процес.

Филтрирането на лекарства в гломерулите е пасивно. Молекулното тегло на веществата не трябва да бъде повече от 5-10 хиляди, те не трябва да се свързват с протеини на кръвната плазма.

Секрецията е активен процес (с изразходване на енергия с участието на специални транспортни системи), който не зависи от свързването на лекарствата с протеините на кръвната плазма. Реабсорбцията на глюкоза, аминокиселини, катиони и аниони е активна, докато мастноразтворимите вещества се реабсорбират пасивно.

Способността на бъбреците да елиминират лекарства чрез филтриране се тества чрез отделянето на ендогенен креатинин, тъй като и двата процеса протичат паралелно с еднаква скорост.

При бъбречна недостатъчност режимът на дозиране се коригира чрез изчисляване на ендогенния креатининов клирънс (C/cr). Клирънсът е хипотетичният обем кръвна плазма, която е напълно изчистена от лекарството за единица време. Нормалният клирънс на ендогенния креатинин е 80-120 ml/min. Освен това, за да се определи клирънсът на ендогенния креатинин, има специални номограми. Те се съставят, като се вземат предвид нивото на креатинина в кръвния серум, телесното тегло и височината на пациента.

Елиминирането на ксенобиотика може също да бъде количествено определено с помощта на коефициента на елиминиране. Той отразява онази част (в проценти) от лекарственото вещество, с която концентрацията му в организма намалява за единица време (обикновено за денонощие).

Връзката между обема на разпределение и клирънса на дадено вещество се изразява чрез полуживота (T1/2). Полуживотът на веществото е времето, през което концентрацията му в кръвната плазма намалява наполовина.

Основната задача на фармакокинетиката е да установи връзката между концентрацията на лекарството или неговия метаболит (метаболити) в биологични течности и тъкани и фармакологичния ефект.

Всички количествени и качествени процеси са включени в понятието първичен фармакологичен отговор. Обикновено протича латентно и се проявява под формата на клинично диагностицирани реакции на тялото или, както обикновено се наричат, фармакологични ефекти,поради физиологичните свойства на клетките, органите и системите. Всеки ефект на лекарството, като правило, може да бъде разделен по време на латентния период, времето на максимален терапевтичен ефект и неговата продължителност. Всеки от етапите се дължи на редица биологични процеси. По този начин латентният период се определя главно от начина на приложение, скоростта на абсорбция и разпределение на веществото в органите и тъканите и в по-малка степен от скоростта му на биотрансформация и екскреция. Продължителността на ефекта се дължи предимно на скоростта на инактивиране и освобождаване. От известно значение са преразпределението на активното вещество между местата на действие и отлагане, фармакологичните реакции и развитието на толерантност. В повечето случаи, с увеличаване на дозата на лекарството, латентният период намалява, ефектът и неговата продължителност се увеличават. Удобно и практически важно е да се изрази продължителността на терапевтичния ефект чрез полупериода на намаляване на ефекта. Ако полуживотът съвпада с плазмената концентрация на веществото, се получава обективен критерий за контрол и насочена регулация на терапевтичната активност.

Фармакодинамиката и фармакокинетиката на лекарствата се усложнява при различни патологични състояния. Всяко заболяване като че ли моделира фармакологичния ефект по свой собствен начин, при няколко заболявания картината е още по-сложна.

Разбира се, при увреждане на черния дроб биотрансформацията на лекарствата е предимно нарушена; бъбречно заболяване, като правило, е придружено от забавяне на екскрецията на ксенобиотици. Въпреки това рядко се наблюдават такива недвусмислени фармакокинетични модулации, по-често фармакокинетичните промени се преплитат със сложни фармакодинамични промени. Тогава не само при едно заболяване ефектът на лекарството се увеличава или намалява, но в хода на заболяването има значителни колебания, дължащи се както на динамиката на самия патологичен процес, така и на средствата, използвани в процеса на лечение.

ТЕРМИНОЛОГИЧЕН РЕЧНИК

Абсорбция - абсорбция, процесът на получаване на лекарствено вещество от мястото на инжектиране в общото кръвообращение

Абстиненцията е болезнено състояние, което настъпва при рязко спиране на употребата на наркотични и други вещества, причиняващи пристрастяване, придружено от психични и неврологични разстройства.

Авитаминозата е недостиг на витамини.

Агонистът е вещество, което при взаимодействие с рецептор предизвиква ефекта на медиатор.

Настаняването е адаптация.

Активният транспорт е пренасянето на лекарства в или извън клетката, протичащо с изразходването на енергия.

Анафилаксията е незабавен тип алергична реакция, придружена от бронхоспазъм и оток на ларинкса.

Анемията си е анемия.

Анорексигенни лекарства - лекарства, които намаляват апетита.

Антагонист е лекарство, което намалява ефекта на друго лекарство.

Антиацидите са лекарства, използвани при заболявания на храносмилателната система, за да неутрализират съдържащата се в стомаха солна киселина.

Антиагрегантите са средства, които предотвратяват аглутинацията на кръвните клетки.

Антиангинални лекарства - лекарства, използвани за спиране и предотвратяване на пристъпи на стенокардия.

Антикоагулантите са лекарства, които инхибират съсирването на кръвта.

Бионаличността е фармакокинетичен параметър, който показва колко от лекарството е навлязло в общия кръвен поток.

Биотрансформацията е процес на превръщане на лекарства в тялото в други химични съединения.

Бронходилататори - средства, които причиняват отпускане на гладката мускулатура на бронхите, разширяване на техния лумен и премахване на спазъм.

Витамините са нискомолекулни съединения, участващи в различни биохимични процеси в организма.

Ганглиоблокерите са лекарства, които предотвратяват предаването на възбуждане в ганглиите на вегетативната нервна система.

Гастропротектори - средства, които предпазват стомашната лигавица от вредни въздействия.

Кръвно-мозъчната бариера е бариера, която предотвратява обмяната на вещества между кръвта и нервната тъкан (мозъка).

Хемопоезата е процес на образуване, развитие и узряване на кръвни клетки.

Хепатопротектори - средства, които повишават устойчивостта на черния дроб към различни влияния.

Хипергликемията е повишено ниво на глюкоза в кръвта.

Хипоксията е недостатъчно снабдяване на клетките с кислород.

Хомеостазата е постоянството на вътрешната среда на тялото.

Дезинфектантите са антимикробни агенти, предназначени да убиват микробите в околната среда.

Дисбактериозата е промяна в съотношението и състава на естествената човешка микробна флора.

Диспепсията е храносмилателно разстройство.

Дозата е количеството лекарство, въведено в тялото.

Допаминът е невротрансмитер.

Холеретичните средства са средства, които подобряват образуването на жлъчка.

Идиосинкразията е необичаен лекарствен ефект, който не е свързан с алергии.

Имуносупресорите са лекарства, които потискат имунната система.

Имуномодулаторите са агенти, които променят имунния отговор.

Имуностимуланти - средства, които стимулират процесите на имунитета.

Инхибиторите на протонната помпа са лекарства, които предотвратяват освобождаването на водородни йони от клетките на стомашната лигавица и в резултат на това образуването на солна киселина.

Клирънсът – прочистването, се определя от способността на организма да елиминира лекарствата за единица време.

Коагуланти са лекарства, които стимулират кръвосъсирването и спират кървенето.

Контрацептиви - средства за предпазване от бременност.

Кумулацията е натрупването на биологично активни вещества при многократни експозиции.

Медиаторът е биологично активно вещество, образувано от клетки или нервни окончания, които осъществяват междуклетъчни контакти.

Метаболитите са междинни продукти на метаболизма.

Мидриазата е разширяване на зеницата.

Миозата е стесняване на зеницата.

Минералокортикоидите са група стероидни хормони, които засягат основно водно-солевия метаболизъм.

Мускулни релаксанти - лекарства, които намаляват тонуса на скелетните мускули с намаляване на двигателната активност до пълно обездвижване.

Диуретици (диуретици) - лекарства, които увеличават уринирането и насърчават отделянето на соли и вода от тялото.

Муколитиците са лекарства, които помагат за разреждане на храчките.

Наркотични аналгетици (опиоиди) - лекарства, които селективно потискат чувствителността към болка поради взаимодействие със специфични опиоидни рецептори, предизвикват развитие на психическа и физическа зависимост.

Антипсихотици (антипсихотици) - лекарства, които имат инхибиращ ефект върху функциите на централната нервна система, премахват проявите на психоза.

Ненаркотичните аналгетици (НСПВС) са лекарства, които облекчават или премахват болката, главно от възпалително естество.

Ноотропни лекарства - лекарства, които стимулират метаболизма в нервните клетки и предпазват от хипоксия, допринасят за нормализирането на умствените процеси (мислене, памет, учене).

Отхрачващите са лекарства, които улесняват кашлицата и отделянето на храчки.

Парентерален начин на приложение - въвеждане в тялото, заобикаляйки храносмилателния тракт.

Премедикация - използването на лекарства за подготовка на пациента за обща или локална анестезия.

Разпределението е процесът, при който лекарството преминава от кръвния поток в тъканите.

Резорбтивно действие - действието на лекарството след абсорбция в кръвта.

Селективното действие си е избирателно действие.

Синергизмът е взаимно подсилващ се ефект на лекарствата, когато се използват заедно.

Сублингвално - под езика.

Тератогенността е токсичността на лекарствата, характеризираща се със способността да имат увреждащ ефект върху плода.

Токсичността е действието на лекарствата, което уврежда тялото.

Толерантността е способността да се устои на действието на лекарствата в големи дози без прояви на неговия увреждащ фактор.

Фармакодинамиката е дял от фармакологията, който изучава ефекта на лекарствата върху организма, механизма на действие, естеството, силата и продължителността на ефектите.

Фармакокинетиката е дял от фармакологията, който изучава процесите на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция на лекарства в организма.

Фармакологията е биомедицинска наука за действието на лекарствените вещества върху човешкия организъм.

Фибринолитиците са агенти, които насърчават разтварянето на фибринов съсирек.

Химиотерапевтични средства - лекарства, които селективно действат върху потискането на жизнената активност на микроорганизми или туморни клетки.

Антихолинергици (антихолинергици) - средства, които предотвратяват взаимодействието с ацетихолиновите холинергични рецептори.

Холиномиметиците са лекарства, които стимулират и насърчават възбуждането на холинергичните рецептори.

Екскреция - екскреция.

Ентералното приложение на лекарство е въвеждането на лекарства през стомашно-чревния тракт.

Контролни въпроси към част I от конспекта

1. Какво изучава фармакологията?

2. Как се е развила науката за наркотиците в древността

3. Фармакология в Русия

4. Пътят на лекарството от химическия синтез до въвеждането в производството

5. Основни понятия на фармакологията: лекарствено вещество, фармацевтична субстанция, лекарствен продукт, лекарствена форма.

6. Класификация на лекарствените форми

7. Наименувайте твърди лекарствени форми

8. Начини на приложение на твърдите лекарствени форми

9. Какви лекарствени форми са меки

10. Характеристики на употребата на меки лекарствени форми

11. Какви лекарствени форми са течни?

12. Разтвори за вътрешно приложение

13. Инжекционни разтвори

14. Определете фармакодинамиката

15. Механизъм на действие на лекарствата

16. Фармакологични ефекти

17. Определете фармакокинетиката

18. Усвояване на лекарства

19. Разпространение на наркотици

20. Биотрансформация на лекарства

21. Екскреция на лекарства