Раздели на токсикологията

Токсиметрия - количествена оценка на токсичността, измерване на връзката доза-отговор.

Токсикодинамика - изследване на механизмите, които са в основата на токсичните ефекти на различни химикали, моделите на формиране на токсичния процес, неговите прояви.

Токсикокинетика - изясняване на механизмите на проникване на токсиканти в организма, моделите на разпространение, метаболизъм и екскреция.

Токсичността зависи от дозата и експозицията. Също така от изомери. Тионови и тиолови изомери на FOS. Въвеждане на токсофорни групи.

Механизми на токсичност

Начини на проникване на пестициди в организма на животните и хората.

1. Разпределение

Придвижване през водния компонент на тялото (лимфна и кръвоносна система). Липофилните вещества се екскретират по-трудно от хидрофилните.

Фактори, влияещи върху скоростта на разпределение:

Скоростта на притока на кръв към тъканта

Тегло на тъканта

Способността на веществото да се движи през мембраните

Афинитетът на дадено вещество към тъканта в сравнение с кръвта.

1. Взаимодействие със сцената

2. Разрушаване на клетките, увреждане

3. Смърт или възстановяване

Механизми, които насърчават движението на кръвта към мястото на действие:

Порьозност на капилярите

Специфичен транспорт през мембрани

Натрупване в клетъчните органели

Обратимо вътреклетъчно свързване

Възпрепятстване на движението:

Свързване с плазмените протеини (CHOS) - албумин, бета-глобулин, церулоплазмин, алфа и бета липопротеини, киселинен алфа-гликопротеин.

Специфични бариери (хемоенцефални и плацентарни).

Слой от глиални клетки, покриващ повърхността на капилярите. Те се измиват от едната страна от кръвта, от другата - от междуклетъчната течност.

Плацентарна бариера - няколко слоя клетки между интрафеталната течност и кръвоносната система на майката. Липофилен - чрез дифузия, централната нервна система е отговорна за биотрансформацията.

Натрупване в резервни тъкани (CHOS в мастните клетки; олово - костна тъкан).

Свързване с неспецифично място на действие (FOS - бутирилхолинестераза)

Експортиране от клетка

Свързване от органи, тъкани: черният дроб и бъбреците имат висок капацитет на свързване. Мастна тъкан: CHOS, пиретроиди. Костна тъкан: флуорид, олово, стронций.

Токсични ефекти, класификация на токсичността

Въздействие върху сцената:

Токсикантът може да наруши функцията на молекулата или да я унищожи:

Дисфункция - инхибиране: пиретроидите блокират затварянето на йонните канали, бензимидазолите блокират полимеризацията на тубулина.

Нарушаване на функциите на протеините: реакция с тиолови групи на протеини (фталимиди); нарушаване на функциите на ДНК мутагени, канцерогени.

Въздействие върху сцената:

Разрушаване на молекулата:

Промяна на молекулата чрез омрежване и фрагментиране: въглероден дисулфид и алкилиращи агенти омрежват цитоскелетни протеини, ДНК

Спонтанно разграждане: свободните радикали инициират разграждането на липидите чрез извличане на водород от мастни киселини

Остри ефекти:

Дерматотоксичност:

Свойството на химикала да уврежда кожата чрез директен контакт или резорбтивно действие поради проникването на химикала в тялото с развитието на системни ефекти.

Химичният дерматит е процес, който се развива в резултат на локално излагане на токсикант и е придружен от възпалителна реакция.

Неалергичен контакт - може да бъде дразнещ (цитотоксичен ефект) и каутеризиращ (разрушаване на покривните тъкани). Дразнещ - органични разтворители, дитиокарбамати.

Алергичен контакт - след относително продължителен контакт.

Токсикодермията е патологичен процес в кожата, който се образува в резултат на резорбтивното действие на токсикант. Болестта е хлоракне.

Пулмотоксичността е свойството на токсиканта да причинява респираторни нарушения.

Дразнене - амоняк, хлор, фосфин.

Клетъчна некроза - пневмония, белодробен оток (кадмий, FOS, серен диоксид, паракват, дихлорометан, керосин).

Фиброза (образуване на колагенови тъкани) - силикоза, азбестоза.

Енфизем - кадмиев оксид, азотни оксиди, озон.

Хематотоксичност - свойството на токсиканта да нарушава функцията на кръвните клетки или клетъчния състав на кръвта.

Нарушаване на свойствата на хемоглобина, анемия, аплазия на костния мозък.

Метхемоглобинът е хемоглобин, чието желязо е тривалентен. Нивото му е под 1%. Метхемоглобинемията се развива под действието на ксенобиотици, които или директно окисляват желязото, което е част от структурата на хемоглобина, или се превръщат в подобни агенти в организма. Скоростта на образуване на метхемоглобин надвишава скоростта на образуване на хемоглобин. Динитрофеноли, нафтиламини и др.

Карбоксихемоглобинемията е образуването на съответното вещество в кръвта под въздействието на CO и метални карбонили.

Хемолизата се придружава от:

1. Увеличаване на съдържанието на колоидно-осматични свойства на кръвта поради увеличаване на съдържанието на протеин.

2. Ускорено разрушаване на хемоглобина.

3. Трудност при дисоциацията на оксихемоглобина.

4. Нефротоксичен ефект на хемоглобина.

Заболявания:

Аплазията на костния мозък е намаляване на броя на кръвните клетки.

тромбоцитопения и левкемия.

Невротоксичност - способността на пестицида да нарушава действието на нервната система като цяло. Места на действие: неврон, аксон, миелиново покритие на клетките, система за предаване на нервни импулси.

Неврон - невронопатия (смърт на неврони). Вещества: арсен, азиди, цианиди, етанол, метанол, олово, живак, метилживак, метилбромид, триметилкалай, FOS.

Аксон - аксонопатия. Акриламид, въглероден дисулфид, хлордекан, дихлорфеноксиацетат, FOS, пиретроиди, хексан.

Миелинопатията е увреждане на миелиновия слой. Олово, трихлорфон.

Нарушаване на действието на нервната система: COS, пиретроиди, авермектини, фенилпиразоди, микотоксини, токсини на членестоноги.

Хепатотоксичност: свойството на химикалите да причиняват структурни и функционални нарушения на черния дроб. Щета:

Мастна дегенерация. Ранната поява предшества некрозата. Причините:

Нарушаване на процесите на липидния катаболизъм

Твърде много мастни киселини в черния дроб

Нарушаване на механизмите на освобождаване на триглицеридите в кръвната плазма

Чернодробната некроза е дегенеративен процес, водещ до клетъчна смърт. Частично - фокална некроза, изцяло - тотална некроза. Придружен от увреждане на плазмените мембрани и стеатоза. Токсиканти: алфа и ароматни въглеводороди, нитро съединения, нитрозамини, афлатоксини.

Холестазата е нарушение на процеса на жлъчна секреция. Токсиканти: лекарства (сулфонамиди, естрадиол), анилини.

Цирозата е образуването на колагенови нишки, които нарушават нормалната структура на органа, нарушават интрахепаталния кръвен поток и жлъчната секреция. Етанол, халокарбони.

Карциногенеза

Нефротоксичност - способността на пестицида да наруши структурните и функционални нарушения на бъбреците. И

Хроматографията е метод за разделяне и определяне на вещества, основан на разделянето на компонентите между две фази. Твърдо поресто вещество (сорбент) или филм от течност върху твърдо вещество служи като неподвижен елемент. Подвижната фаза е течност или газ, протичащи през неподвижна фаза (понякога под налягане). Компонентите на анализираната смес (сорбати) заедно с подвижната фаза се движат по протежение на неподвижната фаза. Обикновено се поставя в стъклена или метална тръба, наречена колона. В зависимост от силата на взаимодействие с повърхността на сорбента, компонентите се движат по протежение на колоната с различна скорост поради адсорбция или друг механизъм. Някои компоненти ще останат в горния слой на сорбента, други, взаимодействащи със сорбента в по-малка степен, ще бъдат в долната част на колоната. А някои ще напуснат колоната напълно с мобилната фаза. След това веществата влизат в детектора. Най-широко използваните йонизационни детектори, чийто принцип на действие се основава на промяна в йонния ток. Възниква под действието на източник на йонизация - електрическо поле между електродите на детектора. Използват се следните източници на йонизация: електронно-йонна емисия, радиоактивни изотопи, електрически разряд.

Токсичният ефект трябва да се дължи на нарушаване на цикъла на урея по време на ранното развитие на хиперамонемия.

Един от симптомите: преди да настъпи дълбока кома, често се развиват конвулсии, особено в ранна възраст.

Въпреки това, при добър контрол на метаболитните нарушения рядко се появяват симптоматични гърчове.

Могат да се разграничат следните нарушения на метаболизма на аминокиселините при нелечима фенилкетонурия. Статистиката казва, че такива епилептични припадъци се развиват в диапазона от 25% до 50% от всички изследвани пациенти.

Добре проученият синдром на Уест с хипсаритмия и инфантилни гърчове е най-честият симптом, който е напълно лечим със симптоматична терапия.

Някои гърчове могат да бъдат придружени от така наречената болест на кленов сироп в неонаталния период; в този случай на електроенцефалограмата се появява "подобен на хребет" ритъм, подобен на ритъма в централните области на мозъка.

При предписване на адекватна диета гърчовете спират и не се развива епилепсия. При някои нарушения на метаболизма на аминокиселините гърчовете могат да бъдат един от основните симптоми.

Има вид токсични атаки, дължащи се на нарушение на метаболизма на органични киселини, където различни органични ацидурии могат да бъдат фокусът на атаката или да доведат до епизоди на остра декомпенсация. Сред тях най-значими са пропионовата ацидемия и метилмалоновата ацидемия.

При правилно лечение гърчовете са много редки и отразяват персистиращо увреждане на мозъка. При тип 1 глутарова ацидурия епилептичните припадъци могат да се развият остро и да спрат след започване на адекватна терапия.

При дефицит на 2-метил-3-хидроксибутират-CoA дехидрогеназа, описан като вродено заболяване на киселината, отговорно за брахиоцефалното затлъстяване и нарушение на метаболизма на изолевцина, често възниква тежка епилепсия.

Друг тип епилептични припадъци, причинени от токсични ефекти, са причинени от нарушение на метаболизма на пиримидин и пурин. Такива атаки са характерни за дефицит на аденил сукцинат, чиито "de novo" ефекти предизвикват синтеза на пурини.

Все пак трябва да се отбележи, че епилепсията много често се развива в неонаталния период и през първата година от живота на човека. При такива пациенти допълнително се откриват изразени психомоторни нарушения и аутизъм.

Диагнозата се поставя с помощта на модифицирания тест на Bratton-Marshall, който се използва за изследване на урината. Трябва да се отбележи, че няма ефективно лечение за това заболяване, така че медицинската прогноза е много неблагоприятна. Статистиката показва, че гърчове се развиват при 50% от всички изследвани пациенти с дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа.

И последният тип епилептични припадъци, дължащи се на токсични ефекти, се отбелязва в медицинската практика като некетотична хипергликемия.

Това разстройство се причинява от недостатъчно разграждане на глицин и се проявява доста рано, в неонаталния период, със симптоми като летаргия, хипотония, хълцане (приблизително открити преди раждането), както и офталмоплегия.

Трябва да се отбележи, че с влошаването на кома започват да се развиват апнея и чести фокални миоклонични конвулсивни потрепвания. През следващите няколко месеца (обикновено повече от три) се развива тежък, труден за наследяване синдром, който в повечето случаи се проявява като парциални моторни пристъпи или инфантилни спазми.

В ранна възраст електроенцефалограмата показва нормална фонова активност, но има зони на епилептични остри вълни (т.нар. депресивни вълни), последвани от бавна активност с висока амплитуда с хипсаритмия през следващите три месеца.

Диагнозата се основава на висока концентрация на глицин във всички телесни течности и цереброспиналната течност (стойност > 0,08). С помощта на магнитен резонансен томограф се показва нормална картина или хипоплазия или агенезия.

Глицинът е един от най-големите инхибитори на невротрансмитерите в гръбначния и главния мозък. Предполага се, че излишъкът от глицин пренасища коантагонист-свързващото място на NMDA рецептора, допринасяйки за прекомерно възбуждане на невротрансмисията и постсинаптичната токсичност.

Изследваният възбуждащ токсичен ефект на свръхактивен NMDA рецептор е очевидна причина за епилепсия, както и за частична тетраплегия и умствена изостаналост. Това се потвърждава от терапевтични проучвания на NMDA антагонисти с частични прояви на електроенцефалограмата. Такава тежка форма на епилепсия, както показва практиката, се лекува с конвенционални антиепилептични лекарства.

Трябва да се помни, че при класификацията на епилепсията се взема предвид и възрастовият критерий. С негова помощ се разграничават типично, ранно начало, появяващо се в първите дни от живота, и атипично, късно начало, проявяващо се до 35-годишна възраст.

ТОКСИЧЕН ЕФЕКТ

ТОКСИЧЕН ЕФЕКТ промяна във всеки показател или жизнени функции под въздействието на токсикант. Зависи от характеристиките на отровата, особеностите на организма и околната среда (pH, температура и др.).

Екологичен енциклопедичен речник. - Кишинев: Основно издание на Молдавската съветска енциклопедия. И.И. дядо. 1989 г

Вижте какво е "ТОКСИЧЕН ЕФЕКТ" в други речници:

токсичен ефект- 3.17 токсичен ефект: Резултатът от действието на токсикант върху воден организъм, изразяващ се в промяна на жизнените му показатели или смърт. Източник: GOST R 53857 2010: Класификация на опасността на химически продукти по въздействие ... Речник-справочник на термините на нормативната и техническата документация

I Дифузна токсична гуша (struma diffusa toxica; синоним: болест на Грейвс, болест на Грейвс, дифузна тиреотоксична гуша, болест на Пари, болест на Флаяни) е заболяване с автоимунна природа, което се основава на генетично обусловена ... ... Медицинска енциклопедия

Дифузна токсична гуша ... Wikipedia

Токсичният ефект от действието на лекарствено вещество в резултат на многократното му използване в малки дози с такива интервали между дозите, които са недостатъчни нито за неговото разделяне, нито за отстраняването му от тялото. ... ... медицински термини

I Отровните растения постоянно или периодично съдържат вещества, които са токсични за хората и животните. Отравянето може да бъде причинено от действително отровни растения и неотровни култивирани растения, които придобиват токсични свойства поради ... ... Медицинска енциклопедия

I Отравяния (остри) Отравяния, които се развиват в резултат на екзогенно излагане на човешкото или животинско тяло на химични съединения в количества, които причиняват нарушения на физиологичните функции и застрашават живота. НА... Медицинска енциклопедия

БОЙНООТРОВНИ ВЕЩЕСТВА- (0. V.). Съдържание: I. Отровни вещества, тяхната характеристика и бойна употреба .............. 602 II. Фармакология на отровни вещества. . . 611 III. Общи задачи и принципи на химическата защита .............................. 620 Бойни отровни вещества ... ... Голяма медицинска енциклопедия

отровни растения- Алтайски аконит. Алтайски аконит. Отровни растения. Отравянето може да бъде причинено от действително отровни растения и неотровни култивирани растения, които придобиват токсични свойства поради неправилно съхранение или инфекция с гъбички. ... ... Първа помощ - популярна енциклопедия

Активна съставка ›› Ламотрижин * (Lamotrigine *) Латинско име Lamolep ATX: ›› N03AX09 Lamotrigine Фармакологична група: Антиепилептични лекарства Нозологична класификация (МКБ 10) ›› F31 Биполярно афективно разстройство ... ...

Активна съставка ›› Хидрохлоротиазид* + Ирбесартан* (Hydrochlorothiazide* + Irbesartan*) Латинско наименование Coaprovel ATX: ›› C09DA04 Ирбесартан в комбинация с диуретици Фармакологична група: ангиотензин II рецепторни антагонисти (AT1 … Медицински речник

Книги

• Медът лекува хипертония, конюнктивит, рани от залежаване и изгаряния, тонзилит и настинки, мъжки и женски болести, Макунин Д. Медът е уникален природен лек! Полезните му свойства са известни от много хилядолетия, а антисептичният ефект се използва и все още се използва. . Медът може да помогне при лечението на 100...

Публикувано в сп.:
ПЕДИАТРИЧНА ПРАКТИКА, ФАРМАКОЛОГИЯ, юни 2006г

С. С. ПОСТНИКОВ, д-р, професор, катедра по клинична фармакология, Руски държавен медицински университет, Москва За съжаление, няма безвредни лекарства и, освен това, очевидно не може да има. Затова продължаваме да говорим за страничните ефекти на една от най-предписваните групи лекарства - антибактериалните средства.

АМИНОГЛИКОЗИДИ (AMG)

Аминогликозидите включват съединения, които съдържат 2 или повече аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка към ядрото на молекулата, аминоциклитол.

Повечето от първите AMG са естествени AB (гъби от рода Streptomices и Micromonospore). Най-новите АМГ - амикацин (производно на канамицин А) и нетилмицин (полусинтетично производно на гентамицин) са получени чрез химическа модификация на естествени молекули.

AMH играят важна роля в лечението на инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми. Всички AMG, както стари (стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин), така и нови (гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетилмицин) имат широк спектър на действие, бактерицидна активност, сходни фармакокинетични свойства, подобни характеристики на нежелани и токсични реакции ( ото- и нефротоксичност).) и синергично взаимодействие с β-лактами (Soyuzpharmacy, 1991).

Когато се прилагат през устата, AMH се абсорбират слабо и следователно не се използват за лечение на инфекции извън чревната тръба.

Въпреки това, AMG може да се абсорбира до голяма степен (особено при новородени), когато се прилага локално от повърхността на тялото след напояване или приложение и има нефро- и невротоксичен ефект (системен ефект).

AMH преминава през плацентата, натрупва се в плода (около 50% от майчината концентрация) с възможно развитие на пълна глухота.

НЕФРОТОКСИЧНОСТ НА AMH

AMH почти не претърпяват биотрансформация и се екскретират от тялото главно чрез гломерулна филтрация. Показана е и тяхната реабсорбция от проксималните тубули. Поради предимно бъбречния път на елиминиране, всички представители на тази група АБ са потенциално нефротоксичен(до развитието на тубулна некроза с остра бъбречна недостатъчност), само в различна степен. На тази основа АМН може да се подреди в следния ред: неомицин > гентамицин > тобрамицин > амикацин > нетилмицин (E.M. Lukyanova, 2002).

Нефротоксичността на AMH (2-10%) се развива по-често в полярните възрастови групи (малки деца и възрастни хора) - зависим от възрастта токсичен ефект.Вероятността от нефротоксичност също се увеличава с увеличаване на дневната доза, продължителността на лечението (повече от 10 дни), както и честотата на приложение, и зависи от предишната бъбречна дисфункция.

Най-информативните индикатори за увреждане на проксималните тубули (мишена за токсичните ефекти на AMH) са появата в урината на микроглобулини (β 2 -микроглобулин и α 1 -микроглобулин), които обикновено се реабсорбират почти напълно и се катаболизират от проксимални тубули и ензими (повишени нива на N-ацетил-β -глюкозаминидаза), както и протеини с молекулно тегло над 33 KD, които се филтрират от гломерулите. По правило тези маркери се откриват след 5-7 дни лечение, умерено изразени и обратими.

Нарушаването на функцията за екскреция на азот от бъбреците като проява на бъбречна недостатъчност (увеличаване на серумната урея и креатинин с повече от 20%) се открива само при значително увреждане на бъбреците поради продължителна употреба на високи дози AMG, потенциране на тяхната нефротоксичност с бримкови диуретици и/или амфотерицин В.

ГЕНТАМИЦИН:бъбреците натрупват около 40% от AB, разпределени в тъканите на пациента (повече от 80% от "бъбречните" AB в бъбречната кора). В кортикалния слой на бъбреците концентрацията на гентамицин надвишава тази, наблюдавана в кръвния серум с повече от 100 пъти. Трябва да се подчертае, че гентамицинът се характеризира с по-висока степен на тубулна реабсорбция и по-голямо натрупване в кората на бъбреците, отколкото другите АМН. Гентамицин също се натрупва (макар и в по-малки количества) в медулата и папилите на бъбреците.

Гентамицинът, абсорбиран от проксималните тубули на бъбреците, се натрупва в клетъчните лизозоми. Намирайки се в клетките, той инхибира лизозомната фосфолипаза и сфингомиелиназата, което причинява лизозомна фосфолипидоза, натрупване на миелоидни частици и клетъчна некроза. Електронно микроскопско изследване в експеримента и биопсия на бъбреците при хора разкриват подуване на проксималните тубули, изчезване на ворсините на границата на четката, промени във вътреклетъчните органели с въвеждането на гентамицин в средни терапевтични дози. Лечението с високи (>7 mg/kg на ден) дози гентамицин може да бъде придружено от остра тубулна некроза с развитие на остра бъбречна недостатъчност и необходимост от хемодиализа в някои случаи, продължителността на олигуричната фаза е около 10 дни, докато , като правило, има пълно възстановяване на бъбречната функция след спиране на лекарството.

Факторите, които увеличават възможността за нефротоксичност на гентамицин, включват: предишна бъбречна недостатъчност, хиповолемия, едновременна употреба на други нефротоксични лекарства (хидрокортизон, индометацин, фуроземид и етакринова киселина, цефалоридин, циклоспорин, амфотерицин В), рентгеноконтрастни вещества; възрастта на пациента.

Честотата на нефротоксичните реакции по време на лечение с гентамицин варира от 10-12 до 25% и дори 40% в зависимост от дозата и продължителността на лечението. Тези реакции се наблюдават по-често при максимална концентрация на АБ в кръвта от 12-15 µg/ml. Въпреки това се подчертава целесъобразността на определяне на минималните (остатъчни) концентрации, тъй като повишаването на тези стойности над 1-2 μg / ml преди всяко следващо приложение е доказателство за натрупване на лекарството и следователно възможна нефротоксичност. Оттук и необходимостта от лекарствен мониторинг за AMH.

ОТОТОКСИЧНОСТ НА AMH

При използване на стрептомицин, гентамицин, тобрамицин често се появяват вестибуларни нарушения, а канамицинът и неговото производно амикацин засягат главно слуха. Тази селективност обаче е чисто относителна и всички AMG имат "широк" спектър на ототоксичност. Така гентамицинът прониква и се задържа дълго време в течността на вътрешното ухо, в клетките на слуховия и вестибуларния апарат. Концентрацията му в ендо- и перилимфата е много по-висока, отколкото в други органи и се доближава до концентрацията в кръвта, като на ниво от 1 μg / ml остава там в продължение на 15 дни след спиране на лечението, причинявайки дегенеративни промени във външните клетки на ресничестите клетки. епител на главния гирус на кохлеята (Yu .B.Belousov, S.M.Shatunov, 2001). В клиничната картина тези промени съответстват на увреждане на слуха в рамките на високите тонове, а с прогресиране на дегенерацията към върха на кохлеята и средните и ниските тонове. Ранните обратими прояви на вестибуларни нарушения (след 3-5 дни от началото на лекарството) включват: замаяност, шум в ушите, нистагъм, нарушена координация. При продължителна употреба на АМГ (повече от 2-3 седмици) отделянето им от организма се забавя с повишаване на концентрацията във вътрешното ухо, в резултат на което могат да се развият тежки инвалидизиращи промени в органите на слуха и равновесието. Въпреки това, в случая на гентамицин няма достатъчна корелация между концентрацията му във вътрешното ухо и степента на ототоксичност и, за разлика от канамицин, мономицин и неомицин, глухота практически не се развива по време на лечение с гентамицин. В същото време има изразени вариации сред AMH в честотата на тези нарушения. И така, в едно проучване на 10 000 пациенти е установено, че амикацинът причинява загуба на слуха в 13,9% от случаите, гентамицинът е в 8,3% от пациентите, тобрамицинът е в 6,3% и неомицинът е в 2,4%. Честотата на вестибуларните нарушения е съответно 2,8; 3.2; 3,5 и 1,4%.

Ототоксичните реакции по време на лечение с гентамицин се развиват много по-рядко при възрастни, отколкото при деца. Теоретично новородените са изложени на повишен риск от развитие на ототоксични реакции поради незрялост на елиминационните механизми и по-ниска скорост на гломерулна филтрация. Въпреки широкото използване на гентамицин при бременни жени и новородени, неонаталната ототоксичност е изключително рядка.

Слуховите и вестибуларните токсични ефекти на тобрамицин също са свързани с предозирането му, продължителността на лечението (>10 дни) и характеристиките на пациента - нарушена бъбречна функция, дехидратация, прием на други лекарства, които също имат ототоксичност или възпрепятстват елиминирането на AMH.

При някои пациенти ототоксичността може да не се прояви клинично, в други случаи пациентите изпитват замаяност, шум в ушите, загуба на острота на възприемане на високи тонове с напредването на ототоксичността. Признаците на ототоксичност обикновено започват да се появяват дълго след спиране на лекарството - забавен ефект. Въпреки това е известен случай (V.S. Moiseev, 1995), когато ототоксичността се развива след еднократно инжектиране на тобрамицин.

АМИКАЦИН.Наличието на 1-ва позиция на молекулата на амикацин - 4-амино-2-хидроксибутирил-маслена киселина осигурява не само защита на АБ от разрушителното действие на повечето ензими, произведени от резистентни щамове бактерии, но също така причинява по-малка ототоксичност в сравнение с други АМГ (с изключение на метилмицин) : слухови - 5%, вестибуларни - 0,65% на 1500 третирани с този АБ. Въпреки това, в друга серия от проучвания (10 000 пациенти), контролирани чрез аудиометрия, беше показана честота на слухови нарушения, близки до гентамицина, въпреки че в експеримента беше установено, че амикацин, подобно на други АМН, прониква във вътрешното ухо и причинява дегенеративни промени в космени клетки, обаче, както е в случая с гентамицин, няма връзка между концентрацията на амикацин във вътрешното ухо и степента на ототоксичност. Доказано е също, че космените клетки на слуховата и вестибуларната система са оцелели въпреки факта, че гентамицинът е открит вътре в клетките и 11 месеца след прекратяване на лечението. Това доказва, че няма проста връзка между наличието на AMH и увреждането на органите на слуха и равновесието. Ето защо се предполага, че някои пациенти имат генетична предразположеност към увреждащите ефекти на AMH (MG Abakarov, 2003). Тази позиция беше потвърдена от откритието през 1993 г. при 15 пациенти със загуба на слуха от 3 китайски семейства (след лечение с AMG) на генетична мутация A1555G на 12S РНК позиция, кодираща митохондриални ензими, която не беше открита при 278 пациенти без загуба на слуха, които също получи AMG. Това доведе до заключението, че употребата на AMH е тригер за фенотипното откриване на тази мутация.

През последните години все по-популярна става нова схема на дозиране на АМХ – еднократно приложение на цялата дневна доза гентамицин (7 mg/kg) или тобрамицин (1 mg/kg) като 30-60-минутна инфузия. Това произтича от факта, че АМН имат бактерициден ефект, зависим от концентрацията и следователно съотношението Cmax / mic > 10 е адекватен предиктор на клиничния и бактериологичен ефект.

Ефективността на новия метод за приложение на AMH е показана при инфекции с различна локализация - коремни, дихателни, пикочно-полови, кожни и мекотъканни, както остри, така и хронични (муковисцидоза). Въпреки това, пиковите концентрации на AMH, които се наблюдават при този режим на дозиране, често надвишаващи 20 μg / ml, теоретично могат да създадат заплаха от нефро- и ототоксичност. Междувременно проучвания на D. Nicolau, 1995; К. Крюгер, 2001; T. Schroeter et al, 2001 показват, че еднократното приложение на AMH не само не е по-лошо, но дори превъзхожда по безопасност спрямо обичайната 3-кратна употреба на AMH, вероятно поради по-дълъг период на измиване.

ТЕТРАЦИКЛИНИ

Тетрациклини - остеотропени следователно се натрупват в костната тъкан, особено младите, пролифериращи. При експеримента при кучета отлагането на тетрациклин е отбелязано и в постоянните зъби.

Поради своята липофилност, тетрациклините проникват през плацентарната бариера и се отлагат в костите на плода (под формата на хелатни комплекси с калций, лишени от биологична активност), което може да бъде придружено от забавяне на растежа им.

Употребата на тетрациклинови антибиотици при деца в предучилищна възраст в някои случаи води до отлагане на лекарства в зъбния емайл и дентин, което причинява хипоминерализация на зъбите, тяхното потъмняване (обезцветяване), хипоплазия на зъбния емайл, увеличаване на честотата на кариес и зъби загуба. Честотата на тези усложнения при употребата на тетрациклини е приблизително 20%.

В случай на небрежно или погрешно използване на тетрациклини в големи дози (повече от 2 g на ден), тубулотоксичност(тубулна некроза) с остра бъбречна недостатъчност и необходимост, в някои случаи, от хемодиализа.

Поради това не се препоръчва употребата на тетрациклини при бременни жени, кърмачки (тетрациклин преминава в кърмата) и деца под 8-годишна възраст.

Обобщавайки гореизложеното, бих искал още веднъж да подчертая, че всяко лекарство (и следователно антибиотици) е оръжие с две остриета, което между другото беше забелязано и отразено в староруската дефиниция, където думата "отвара" беше употребява се в двойно значение – и като лечебно, и като отрова. Ето защо, започвайки фармакотерапия, не трябва да оставяте пациента сам с лекарството в бъдеще, като му казвате (както често се случва в същата клиника) „пий го (лекарството) седмица или две и след това се върне“. При някои пациенти това „по-късно“ може да не дойде. Акцентирайки върху терапевтичния ефект в медицинското си съзнание, ние (може би несъзнателно сами) омаловажаваме значението на друго важно правило на лечението – неговата безопасност. Тази загуба на бдителност ни прави неподготвени да действаме при поява на нежелани реакции, които понякога могат да доведат до непоправими последици.

токсичен ефект,както вече беше споменато, тя се състои от взаимодействието на най-малко три основни фактора - организма, токсичното вещество и външната среда. Биологичните характеристики на организма често могат да играят роля.

Това е добре известен факт различни видове чувствителност към отрови. Това е от особено значение за токсиколозите, изучаващи токсичността при експерименти с животни. Прехвърлянето на получените данни на хора е възможно само ако има надеждна информация за качествените и количествени характеристики на чувствителността на различни животински видове към изследваните отрови, както и за индивидуалните характеристики на чувствителността към отрови на индивидите, приемащи вземат предвид техния пол, възраст и други различия.

Видовите различия до голяма степен зависят от върху характеристиките на метаболизма. В същото време не толкова количествената страна е от особено значение, колкото качествената страна: разликите в реакциите на различни биологични структури към ефектите на отровите. Например, в отговор на инхалаторното действие на бензола, активността на чернодробната каталаза при плъхове и бели мишки (с приблизително еднаква количествена експресия) значително намалява при първите и не се променя при последните.

Важни са и редица други фактори. Те включват: нивото на еволюционна сложност на централната нервна система, развитието и обучението на регулаторните механизми на физиологичните функции, размера и теглото на тялото, продължителността на живота и т.н. Загубата на тегло обикновено води до повишаване на токсичността на повечето вредни вещества. Заедно с видовите различия в чувствителността важни са индивидуалните характеристики. Известна е ролята на храненето, чийто качествен или количествен дефицит се отразява неблагоприятно на хода на отравянето. Гладуването води до нарушаване на много звена на естествената детоксикация, по-специално на синтеза на глюкуронови киселини, които са от основно значение за осъществяването на процесите на конюгация.

Недохранените индивиди имат намалена устойчивост към хроничните ефекти на много индустриални отрови. Излишното хранене с високо съдържание на липиди води до повишаване на токсичността на много хидрофобни мастноразтворими вещества (например хлорирани въглеводороди) поради възможността за тяхното отлагане в мастната тъкан и по-дълго присъствие в тялото.

Донякъде релевантно на разглеждания проблем е комбинирано действие на вредни вещества и физическа активност , който, оказвайки силно влияние върху много органи и системи на тялото, не може да не повлияе на хода на отравянето. Крайният резултат от това въздействие обаче зависи от много условия: характер и интензивност на натоварването, степен на умора, път на навлизане на отровата и др. (хемична) и тъканна хипоксия (въглероден окис, нитрити, цианиди, и др.) или подложени на "смъртоносен синтез" в тялото (метилов алкохол, етиленгликол, FOI).

За други отрови, биотрансформацията на които до голяма степен е свързана с тяхното окисление, засилване на ензимните процеси може да допринесе за по-бързото им неутрализиране (това е известно, например, по отношение на етилов алкохол). Известно е, че патогенното действие на отровите се засилва при инхалационно отравяне поради увеличаване на белодробната вентилация и навлизането им в тялото в големи количества за по-кратко време (въглероден оксид, тетрахлорметан, въглероден дисулфид и др.). Установено е също, че физически тренираните хора са по-устойчиви на действието на много вредни вещества. Това служи като основа за включването на физическото възпитание и спорта в системата на превантивните мерки в борбата срещу заболявания с химическа етиология.

Влиянието на половите характеристики на тялото върху проявите и естеството на токсичния ефект като цяло и в частност при хората не е достатъчно проучен. Има данни за голяма чувствителност на женския организъм към някои органични отрови, особено при остри отравяния. Напротив, при хронично отравяне (например с метален живак) женското тяло е по-малко чувствително. По този начин влиянието на пола върху формирането на токсичния ефект не е еднозначно: мъжете са по-чувствителни към някои отрови (FOS, никотин, инсулин и др.), Жените са по-чувствителни към други (въглероден окис, морфин, барбитал и др.). .). Няма съмнение за повишената опасност от отрови по време на бременност и менструация.

Влиянието на възрастта върху чувствителността на човешкото тяло към отрови е различно. : някои отрови са по-токсични за младите хора, други за старите, а токсичният ефект на третите изобщо не зависи от възрастта. Широко разпространено е мнението, че младите и старите са по-склонни да бъдат по-чувствителни към токсични вещества, отколкото хората на средна възраст, особено при остро отравяне. Това обаче не винаги се потвърждава при изследване на свързаната с възрастта чувствителност към ефектите на определена отрова. В допълнение, данните за общата болнична смъртност при остро отравяне при възрастни (около 8%) и деца (около 0,5 ° / o) влизат в пряк конфликт с това мнение Високата устойчивост на тялото на детето (до 5 години) към хипоксия е добре известно и изразената чувствителност към него на юноши и млади мъже, а също и на възрастни хора. При отравяне с токсични вещества, които причиняват хипоксия, тези разлики са особено забележими. Клиничните данни по този изключително важен въпрос са представени в глава 9.

Всички тези фактори се проявяват на фона на индивидуалните различия в чувствителността към отрови. Очевидно е, че последното се основава на "биохимична индивидуалност", чиито причини и механизми са малко проучени досега. В допълнение, видовата, половата, възрастовата и индивидуалната чувствителност са обект на неизбежното влияние на друг важен фактор, свързан с индивидуалните биоритми.

Колебания в различни функционални показатели на тялото са пряко свързани с интензивността на реакциите на детоксикация. Например в периода от 15 до 3 часа в черния дроб се натрупва гликоген, а в периода от 3 до 15 часа се отделя гликоген. Максималното съдържание на кръвна захар се наблюдава до 9 часа сутринта, а минималното до 18 часа. Съдържанието на хемоглобин в кръвта е максимално на 11-13 часа, а минимум на 16-18 часа.

Разглеждайки токсичния ефект като взаимодействие между отровата, организма и външната среда, не е възможно да не се вземат предвид разликите в нивата на показателите за физиологичното състояние на организма, дължащи се на вътрешните биоритми. Под действието на хепатотоксичните отрови най-изразеният ефект вероятно трябва да се очаква вечер (18-20 часа), когато съдържанието на гликоген в клетките и кръвната захар е минимално. В посочения момент трябва да се очаква и повишаване на токсичността на "кръвните отрови", които причиняват хемична хипоксия.

По този начин изследването на активността на организма като функция на времето (биохронометрия) е пряко свързано с токсикологията, тъй като влиянието на биоритмите, отразяващи физиологичните промени във вътрешната среда на тялото, може да бъде важен фактор, свързан с токсичен ефект на отрови.

При продължително излагане на лекарствени и други химични съединения върху човешкото тяло в субтоксична доза, развитието на явления идиосинкразия, сенсибилизация и алергии , както и „състояния на зависимост“ (злоупотреба с вещества).

Идиосинкразия - вид хиперреакция на даден организъм към определен химичен препарат, въведен в тялото в субтоксична доза. Проявява се със симптоми, характерни за токсичния ефект на това лекарство. Такава повишена чувствителност вероятно е генетично обусловена, тъй като се запазва през целия живот на даден човек и се обяснява с индивидуалните особености на ензима или други биохимични системи на тялото.

Алергична реакция се определя не толкова от дозата, колкото от състоянието на имунната система на организма и се проявява с типични алергични симптоми (обрив, сърбеж, подуване, хиперемия на кожата и лигавиците и др.), До развитието на анафилактичен шок . Веществата, които се свързват с плазмените протеини, имат най-изразени антигенни свойства.

В медицинската литература термините "странични ефекти на лекарството" и "лекарствено заболяване" често се използват за означаване на лезии, причинени от употребата на фармакологични средства в терапевтични дози. Патогенезата на тези лезии е разнообразна и включва, наред с директните странични ефекти, причинени от директното фармакологично действие и неговите вторични ефекти, идиосинкразия, алергични реакции и предозиране на лекарства. Последното е пряко свързано с клиничната токсикология и съставлява специална глава.

С развитието на зависимостта от химически препарати (токсикомания) се разграничават нейните психически и физически варианти. В първия случай става дума за постоянна употреба на лекарства с предимно наркотичен ефект, за да предизвикат приятни или необичайни усещания. Това се превръща в необходимост за живота на този човек, който е принуден да продължи да го приема без никакви медицински показания. Физическият вариант на злоупотребата с вещества задължително включва развитие на абстиненция - болезнено състояние с редица тежки психосоматични разстройства, пряко свързани с оттеглянето на това лекарство. Последният най-често се развива при хроничен алкохолизъм, морфин и барбитурова зависимост. Важна връзка в патогенезата на физическата зависимост е развитието на толерантност (намалена чувствителност) към това лекарство, което принуждава пациента постоянно да увеличава дозата му, за да постигне обичайния ефект.

Голямо влияние върху осъзнаването на токсичността на отровите има общо здравословно състояние . Известно е, че болни или претърпели сериозно заболяване, отслабени хора много по-трудно понасят всяко отравяне. При хора, страдащи от хронични нервни, сърдечно-съдови и стомашно-чревни заболявания, отравянето е много по-вероятно да завърши със смърт. Това е особено забележимо в такива неблагоприятни ситуации при пациенти, страдащи от заболявания на отделителните органи, когато малка токсична доза отрова може да бъде фатална. Например, при пациенти с хроничен гломерулонефрит, дори нетоксични дози нефротоксични отрови (сублимат, етиленгликол и др.) Предизвикват развитие на остра бъбречна недостатъчност.

Такова повишаване на токсичността на химикалите на фона на остри или хронични заболявания, съответстващи на тях по отношение на "селективна токсичност" на органи или системи на тялото, ние наричаме "ситуационна токсичност", която е много разпространена в клиничната токсикология.

Лужников Е. А. Клинична токсикология, 1982