Оригинал взет от

Ако вече сте прочели глави 1 и 2 от Патофизиологичното изследване..., тогава можете добре да си представите как целият живот е взаимосвързан в един пулсиращ модел на организационно взаимодействие. Едно от най-ярките доказателства за съществуването на този модел са ритмите. Те отразяват двете основни тенденции на Вселената. Единият от тях буквално създава Всичко от нищото, другият по същия начин превръща всичко съществуващо във велико Нищо. Всички, абсолютно всички процеси в природата протичат ритмично, чрез редуваща се смяна на различните им състояния. Орбитите на планетите имат точки на апогей и перигей, денят следва нощта, приливите и отливите неумолимо следват Луната, както и периодичното кървене при жените. Да не говорим за микрокосмоса, където всички явления могат да бъдат представени под формата на колебателни процеси от различно естество.

В процеса на еволюция природните обекти са станали много по-сложни. Но въпреки огромната си сложност, те са подчинени на прост закон на йерархичната структура. И едно от следствията от този закон е, че в един сложен обект ритмите на всички по-прости същности, от които е създаден, са хармонично съгласувани един с друг.

Най-простата аналогия от този вид е часовниковият механизъм. Погледнете вътрешната му красота: всяко зъбно колело остава на мястото си, има точното количество зъби и се съединява с останалите на точното място. Струва си да освободите навитата пружина и зъбните колела ще се въртят в строг ред. Никой от тях не може да направи това преди другия, в противен случай часовникът или ще покаже грешно време, или просто ще задръсти. Или си представете сложен танц, в който всеки от танцьорите трябва да направи своя ход в определена секунда. Конвейерна работа. музикална симфония. Има много примери.

Става ясно защо всяко действие трябва да се извършва навреме. Особено ако се случва вътре в най-сложния биологичен обект – каквото е нашето тяло. Всички действия в него са детерминирани и контролирани. По същия начин тялото може да контролира собствените си ритми, като поддържа тяхното постоянство и се адаптира към промените в околната среда. Такова нещо като джет лаг или синдром на джет лаг е познато на всеки, който често лети със самолет. Някой не забелязва нищо, някой изпитва чревен дискомфорт, докато други не могат да затворят очи или спят като мармоти няколко дни. Този организъм се адаптира към новата продължителност на светлата част на деня.

Ритъмът, от една страна, е следствие от работата за запазване на основните ни константи. Но, от друга страна, това е и константа, идваща от нашата среда. Като константа, нашите ритми зависят от географското, планетарното и вероятно космическото местоположение, което определя начина на външно облъчване в дадена слънчева система. С други думи, смяната на деня и нощта. Ето защо, в процеса на еволюция, като обитатели на планетата Земя, ние сме разработили начин да поддържаме такава константа: вещество, което осигурява външен контрол на постоянството на биологичните ритми - мелатонин. Днес ще говорим за него. От гореизложеното е пределно ясна неговата изключително важна роля в работата на нашия организъм.

Биологично погледнато, мелатонинът е хормон. Формулата му е C13H16N2O2

Структурна формула
Открит е за първи път от изследователска група, ръководена от американския дерматолог А. Лернър през 1958 г. След обработка на 250 000 епифизни жлези от едър рогат добитък, учените откриват в техния екстракт биологично активно вещество, което изсветлява цвета на кожата на жабите, като стимулира освобождаването на меланин от меланофорите . Именно поради този ефект веществото е наречено мелатонин. Интересът към този хормон не е избледнял от откриването му. Направени са много изследвания, в които епифизната жлеза се счита за негов единствен източник. Но в по-нови проучвания широкият обхват на неговите ефекти накара учените да се съмняват, че се произвежда само от епифизната жлеза. Какво е действието му в организма?

координация на биологичните ритми
контрол на половите жлези
имуномодулиращ ефект
участие в механизмите на антиоксидантна защита
предаване на нервни импулси (невротрансмитерна функция)
защита на генетичната информация
е една от сигналните молекули
антиканцерогенен ефект
седативен ефект върху централната нервна система
геропротективно действие (защита срещу стареене)
Както можете да видите, този хормон е в състояние да повлияе както на отделните органи и клетки, така и на целия организъм като цяло. Това, съчетано с неговата химическа структура, ни навежда на идеята, че появата му в еволюцията на живите същества се е случила поне на нивото на клетъчното отделение, ако вземем предвид факта, че той е в състояние да защитава и макромолекулите, както и като ядрена и митохондриална ДНК, от увреждане във всички субклетъчни структури. Съответно можете да опитате да го откриете в други клетки на тялото. Това стана възможно с появата на специфични методи за изследване. Един от първите такива методи беше откриването на антитела срещу индолалкиламини (семейство химикали МТ). защото едно от най-представените действия на МТ в организма е регулирането на „вътрешния часовник” според светлата част на денонощието, би било логично да се предположи, че хормонът ще се намира преди всичко в клетките на органи, които са свързани по някакъв начин със светлина, а именно в зрителния апарат. Така и стана. Прекурсори на мелатонин и свързаните с тях каталитични ензими са открити в ретината. Схематичната диаграма на неговия синтез изглежда така:

(аминокиселина) -> 5-хидрокситриптофан -> 5-хидрокситриптамин (серотонин) -> N-АЦЕТИЛСЕРОТОНИН -> МЕЛАТОНИН

Както бе споменато по-горе, мелатонинът може да се произвежда от други клетки в нашето тяло. В същото време ние предположихме, че еволюционната възраст на този хормон е доста голяма. Следователно може да се предположи, че той се произвежда в много клетки на тялото.

Можете да си представите колко изключително сложни процеси могат да регулират, и всяка секунда го правят, всички тези клетки. Но въпреки данните за активното участие на МТ в процесите на адаптация, патофизиологичните механизми и много други неща, значението на този външен, по отношение на епифизната жлеза, отдел, който произвежда секрецията на МТ, не е практически проучен. (Подчертаването е наше, бел. ред.) Но всички тези клетки общо са много повече, отколкото са в самата епифиза!!!

И накрая, в тази част на статията бих искал да подчертая някои аспекти на производството на мелатонин. Интензивността на неговия метаболизъм зависи преди всичко от нивото на осветеност. Нивото на GIOMT, основният ензим, отговорен за производството, в епифизната жлеза е 3,5 пъти по-високо през нощта, отколкото през деня. В същото време нивото на серотонин в клетките му пропорционално намалява 7-9 пъти. Това показва ясна зависимост на синтеза на МТ от циркадния (24-дневен) ритъм.

Светлината е мощен физикохимичен фактор, който инхибира (спира) синтеза на мелатонин. Дори кратък светлинен импулс, получен през нощта, потиска секрецията на МТ и влиянието му зависи от много компоненти: дължина на вълната, мощност на потока и дори спектър. Най-ефективна в този смисъл е бялата светлина в комбинация със зелено, синьо и червено (експерименти върху плъхове).

Пиковото нощно производство на мелатонин настъпва в 2 часа сутринта. Отбелязва се и влиянието на различни условия върху този процес:

Хранене: след 2-дневно гладуване нивото на МТ намалява с 19%, докато другата група хора на гладно са приемали глюкоза, нивото на МТ не намалява. Има информация, че след 72-дневно гладуване дневните нива на МТ се повишават, докато нощните остават непроменени.
Физически упражнения: Упражненията с висока интензивност, извършвани през нощта, увеличават секрецията с още 50%, но я намаляват 2-3 пъти на следващата вечер. Спортуването през деня повишава дневното ниво.
Магнитна среда: непрекъснатото действие на полимерни полета (с често променящи се параметри) увеличава екскрецията на 6-COMT, основният индикатор, чрез който се измерва нивото на мелатонин. В същото време при електротехници и хора, работещи с нискочестотни магнитни полета, нивото на МТ е значително намалено.
А сега нека разгледаме по-отблизо ефекта на мелатонина върху различни процеси в нашето тяло.

МТ и онкология

Ракът е един от най-належащите проблеми в нашето общество. Това се отнася както за професионалисти в медицината и биологията, така и за обикновен мирянин. Днес практически няма хора, които да не са запознати с понятието "рак". Затова хората следят внимателно изследванията и докладите за напредък по този трънлив път. Изследванията на МТ като противораков агент продължават от 1929 г. Тогава Е. Георгиу предположи, че епифизната жлеза може да повлияе на растежа и разпространението на злокачествени тумори. Към края на 1977 г. австрийският онколог В. Лапин организира и проведе симпозиум за такова влияние. Заглавието му беше обещаващо: „Епифизната жлеза – нов подход към механизма на невроендокринното действие при рак“. Тя систематизира получените до този момент данни. И от този момент можем да поставим началото на сериозни задълбочени изследвания на ролята на мелатонина в неопластичните процеси.

Тази роля е изследвана в различни модели на появата на рак, като са използвани различни експериментални методи. Първоначалното мнение на Е. Георгиу беше, че епифизната жлеза стимулира растежа на тумори. То обаче е опровергано. Освен това се оказа, че действията, които го активират, или въвеждането на външна МТ, водят до намаляване на броя на случаите на възникване и растеж на тумори. Обратно, премахването на жлезата увеличава случаите на рак. Днес това е общоприето.

Така можем да направим очевидно заключение: епифизната жлеза и МТ са една от бариерите на нашата противоракова защита.

Няма да представям данни за специфичния ефект на МТ върху различни механизми на растеж, специфични рецептори и сигнали. Могат да се прочетат в специализирана литература. Все пак си струва да дадем кратка предистория на неговите специфични ефекти:

намалява жизнеспособността на туморните клетки на гърдата (MCF7)
значително инхибира развитието на меланома
намаляване на пролиферативната активност на раковите клетки като цяло
увеличаване на броя на тяхната апоптоза
намалени метастази
инхибиране на туморния растеж чрез увеличаване на клетъчната адхезия
МТ и стареене

Производството на мелатонин има възрастови особености. Надеждно е установено, че производството му от епифизната жлеза непрекъснато намалява с възрастта. Тези данни са получени както върху популациите на животни, така и на хора. Общоприето е, че това е характерно за всички бозайници.

Нивото на МТ в организма започва да варира от момента на пубертета, в резултат на физиологичните механизми на репродуктивното съзряване. След достигане на зряла възраст, нощните концентрации постепенно намаляват, до степен, че при по-възрастните хора епифизната жлеза изобщо престава да увеличава нощния синтез на мелатонин. Среднодневното им ниво е по-ниско от това на младите хора с около 50%. Въпреки това, не приемайте, че тя е постоянно ниска. Сред 70-90-годишните, 14% дори имат повишение от нормалното си дневно ниво.

Смята се, че това намаление се дължи на отлагането на калций в епифизната жлеза на мястото на нейните атрофирали клетки. С възрастта тези отлагания нарастват по брой и размер.

Като цяло, намаляването на производството на мелатонин в тялото не е катастрофално, намалявайки с 20-30% при възрастните хора в сравнение с младите. Това показва, че екстрапинеалните източници на мелатонин (разположени извън жлезата) играят важна роля във формирането на общия хормонален статус и регулирането на много физиологични процеси.

Най-тежкият дегенеративен процес при старческите заболявания е болестта на Алцхаймер. Проявява се в прогресивна загуба на паметта, водеща до деменция и смърт. Засяга повече от 20 милиона души по света. През последните години концепцията за появата на болестта на Алцхаймер поради оксидативно увреждане чрез β-амилоид и последваща невронална апоптоза се счита за доминираща. Освен това самата нервна система е много податлива на оксидативен стрес: мозъкът, съставляващ само 2% от телесното тегло, консумира 20% кислород.

В този смисъл много внимание се обръща на ролята на мелатонина като средство, способно да предотвратява апоптозата и да потушава свободните радикали. Като цяло МТ като потенциално средство за борба с невродегенеративните заболявания представлява интерес поради следните причини:

Неговото ендогенно (вътрешно) производство намалява с възрастта, което съвпада с началото на много невродегенеративни процеси.
Лесно преминава кръвно-мозъчната бариера, след екзогенно приложение се открива в мозъка във високи концентрации.
Той е вездесъщ антиоксидант, чиято активност е много висока при неврологични заболявания (в моделни проучвания)
По този начин мелатонинът участва пряко в процеса на стареене, е мощен потенциален маркер за диагностика и прогноза на свързани с възрастта заболявания, предимно рак и дегенеративни заболявания.

Външни източници на мелатонин
и тяхната роля в метаболизма

Идентифицирането на молекулата МТ стимулира интереса на изследователите към физиологията на епифизната жлеза. Много широкият спектър на действие на хормона и необходимото му приблизително количество поставят под съмнение ролята само на един орган в синтеза на мелатонин. Историята на откриването на екстрапинеалния синтез на МТ е пряко свързана с концепцията за дифузна невроендокринна система, която съчетава невроендокринни клетки, способни да синтезират биогенни амини и пептиди, разпръснати из тялото. Предположението за това е направено отдавна, но е потвърдено едва през 1969 г. от А. Пиърс. Показано е, че много клетки от различни видове са способни да абсорбират прекурсори на моноамини (5-OH-триптофан, L-2OH-фенилаланин) с тяхното последващо декарбоксилиране и синтез на биогенни амини. Такива клетки се наричат ​​APUD клетки (съкращение за „Поглъщане и декарбоксилиране на прекурсори на амини“). До момента са открити повече от 100 такива клетки.

Тези данни надхвърлят традиционния подход към връзката между нервната и ендокринната система. С всеки изминал ден има все повече и повече доказателства, че основите на биорегулацията лежат в тясно координирано функционално взаимодействие между ендокринната и нервната система, основано на общ тип приемане и предаване на информация на всички нива. (курсивът е наш, бел. ред.)

Мелатонинът е едно от веществата, които участват в такъв обмен. Неговите източници са разпръснати из цялото тяло. Като физиологичен сигнал той координира механизмите на хомеостазата и поддържа нейното постоянство.

За първи път е открит в гардерианската жлеза и ретината. След това, като се вземат предвид данните за високото съдържание на прекурсори на МТ в чревните ЕК клетки, Н. Т. Райхлин и И. М. Кветной за първи път предполагат възможността за производство на мелатонин от тези клетки и извършват експерименталната му идентификация. Освен това беше потвърден именно фактът на наличието на процеса на синтез на МТ, а не на неговото пасивно натрупване. Ключовият ензим за синтеза на мелатонин, GIOMT, е открит в червата.

Извършеният математически анализ ни позволява да считаме, че общият брой на ЕК клетките в червата е много по-голям от броя на клетките в епифизната жлеза. Фактът, че EC клетките съдържат 95% серотонин, депозиран в тялото, основният прекурсор на МТ, ни позволява да ги считаме за основен източник на мелатонин при хора и животни.

Като цяло в рамките на DNES (дифузна невроендокринна система) се разграничават два типа МТ-продуценти: централни и периферни. Клетките на епифизната жлеза и зрителната система принадлежат към централната, секрецията в която съвпада с ритъма "светло-тъмно". Към периферията - всички останали.

МТ-продуциращи клетки са открити не само в стомашно-чревния тракт, но и на други места. Данните от съвременните изследвания ни дават следната картина на производството му извън епифизната жлеза:

В ендокринни клетки: стомашно-чревен тракт, бели дробове, черен дроб, жлъчен мехур, бъбреци, надбъбречни жлези, щитовидна жлеза, яйчници, ендометриум, плацента, простата, вътрешно ухо;

В неендокринни клетки: гардерианова жлеза, тимус, панкреас, каротидно тяло, малък мозък, ретина, мастоцити, естествени клетки убийци (NK), еозинофили, тромбоцити, ендотелни клетки.

За тези, които се объркват от сложни биомедицински дефиниции, можем да кажем накратко - има го почти навсякъде.

Вече беше казано по-горе, че въпреки факта, че повечето от ефектите, които APUD-генът произвежда мелатонин, техният механизъм остава практически неизследван. Все пак има някои данни. Първо, МТ е активен ендогенен антиоксидант. Неговото действие е по-ефективно от това на такава добре позната молекула като глутатион. Особено голям брой клетки, произвеждащи МТ, се намират на места, където нивото на увреждане от свободните радикали е много високо, поради производството на голям брой техни собствени ендогенни SR. Например, хипотезата, че мелатонинът предпазва гардерианските жлези от увреждане на свободните радикали, предизвикано от порфирини (продукт на тези жлези), се подкрепя от факта, че при сирийските хамстери съдържанието на МТ в жлезите е силно свързано със съдържанието на порфирини. .

Като се има предвид големият брой клетки, произвеждащи МТ в много органи, широк спектър на действие и основното свойство - да регулира биологичните ритми, мелатонинът може да се счита за паракринна сигнална молекула, която локално координира клетъчните функции и междуклетъчните комуникации. За неопитния читател това изречение може да изглежда твърде сложно, но въпреки това съдържа цялата важност на разглеждания въпрос. В превод на ежедневен език може да се посочи армията като пример. Има генерали, офицери, войници, готвачи, шофьори, пилоти и т.н. Мелатонинът в тази армия играе ролята на сигналист. Той постоянно, без почивка и почивка, предава команди от генерали на офицери, от офицери на войници, а също така връща доклади от войници на офицери и от офицери на генерали. Да не говорим за поръчки за други работници и служители. Комуникацията е една от основите на армията. Колкото по-точно и по-рано се предаде командата, толкова по-вероятно е това. че армията ще спечели битката. По същия начин нашето тяло е в постоянна битка с околната среда. Веднага щом нивото на мелатонин спадне, започваме да губим.

Кратък преглед на други функции

Тук ще дам много кратък преглед на ниво изложение на останалите функции на мелатонина в човешкото тяло. Тази информация е малко полезна в ежедневието и представлява интерес за специалистите. Но ако сте любознателни - заповядайте. Може би тези данни ще ви подтикнат да проучите проблема по-задълбочено.

Мнението за инхибиторния ефект на епифизната жлеза върху репродуктивната функция е изразено още преди откриването на мелатонина като хормон. През 1898 г. Heubner описва 4-годишно момче с епифизен тумор и ранен пубертет. Инхибиторната роля на МТ е добре проучена за животни от различни видове. Описано е забавяне на спонтанното отваряне, намаляване на обема на яйчника, намаляване на честотата на естралния цикъл при женски плъхове. Показан е инхибиторният ефект на МТ върху производството на тестостерон. През последните години МТ не се счита за строго антигонадотропно средство. Той се разглежда по-скоро като хормонален носител, който модулира дейността на различни системи, вкл. и репродуктивни, в зависимост от фотопериодичната среда.

Тук искам да изложа една доста интересна хипотеза. Връщайки се към теорията за еволюцията на Е. Ревичи, можем да кажем, че мелатонинът ни е осигурил период на удължено детство, чието значение за развитието и формирането на нашата култура е просто безценно. Това може да се види във факта, че когато даден обект достигне определено йерархично ниво, на което е възможно да се придобие способност за мислене, има рационално използване на вече съществуващата допълваща субстанция, за да се фиксира граничната формация, която разделя човека от космоса, а именно техносферата.

Има и голям брой трудове, които свидетелстват за стимулиращата роля на МТ във функционирането на имунната система - доказано е, че той стимулира производството на цитокини и интерферон, повишава цитотоксичната функция на естествените убийци (NK клетки).

В допълнение към хормоналните ефекти, МТ, подобно на други биогенни амини, има невротрансмитерни ефекти. Осигурява възбудимост на постсинаптичните мембрани и участва в провеждането на нервен импулс. Тази функция на биогенните амини е важна за функционирането на нервната система - от осигуряване на висцерални ефекти до интегративни функции като поведение, памет и учене.

Добре известно е, че в ранните етапи на ембриогенезата биогенните амини играят ролята на специализирани сигнални молекули, които регулират процесите на клетъчно обновяване. МТ е способен да инхибира клетъчната пролиферация и е толкова мощен, колкото колхицин, мощен цитотоксичен агент, използван при терапия на рак.

Терапевтични стратегии

В началото на този раздел обобщаваме основните резултати. И така, какво е важно да знаем за мелатонина:

Това е най-важният агент, отговорен за тялото като цяло. Нарушенията в количеството и времето на производството му са индикатор за сериозни проблеми.
МТ се произвежда по време на нощен сън в пълна тъмнина.
С типичното стареене производството на собствен мелатонин намалява с поне една трета.
Мелатонинът се произвежда ПОВЕЧЕ в червата, отколкото в епифизната жлеза на мозъка.
Мелатонинът е мощна присъща защита срещу рак и заболявания с оксидативен характер (например много артрит и атеросклероза).
Мелатонинът е отговорен за цялостната способност на тялото да се адаптира към промените.
И правим следните заключения от тези резултати, по ред на важност:

Самото заболяване много рядко е много фино локализирано разстройство на определена предавателна или производствена система на тялото. По принцип такива заболявания са генетични и са изключително редки. Напротив, болестта е сложно явление; при болестта много връзки в отношенията ни с околната среда отпадат.

Следователно нито едно вещество не може да се разглежда като панацея или водещо лекарство. Необходимо е да се възстанови цялата верига от нарушения в обратен ред, което изисква, първо, ясно разбиране на работата на тялото, и второ, набор от различни средства, предписани с точност. В същото време едно и също заболяване при различни хора може да има напълно различна картина на вътрешни метаболитни и сигнални нарушения и съответно диаметрално противоположни схеми на лечение. При коригиране на такива нарушения и предотвратяването им, тялото само ще възстанови нивата на МТ, което прави ненужно въвеждането му отвън.

Но в случай, че такава терапия е невъзможна по различни причини, въвеждането на екзогенен мелатонин може значително да помогне. Това важи особено за пациентите с рак. Такава подкрепа дава цял набор от положителни ефекти върху общото състояние на хомеостазата, което ви позволява точно да локализирате огнищата на нарушенията и да позволите както на защитните сили на тялото, така и на прилаганите лекарствени вещества да работят конкретно с проблема, вместо да преодоляват каскади от счупени връзки. Просто казано, мелатонинът е като пътна карта за тялото и лекарствата. НО ЗАПОМНЕТЕ: мелатонинът може да ускори растежа и развитието на някои тумори!!!

Връщайки се към стареенето, можем спокойно да кажем, че всеки след 50-годишна възраст е показан курс на МТ 1-2 пъти годишно. Особено при наличие на симптоми на някои сенилни заболявания. Естествено, като се вземат предвид горните инструкции.

Също така, на болните и възрастните хора задължително се показва умерена физическа активност, когато това е възможно и не влошава съществуващите проблеми. Движението е ключът към поддържането на стабилно ниво на МТ!!!

Всеки, който постоянно се движи БЪРЗО между часовите зони и на дълги разстояния, просто ТРЯБВА да има определени МТ лекарства със себе си, за да компенсира получената десинхроноза. Това важи особено за пилоти, стюардеси, работещи в електромагнитни полета с различна сила.

От въпроса за мелатонина и червата следва още едно потвърждение на неизменния емпиричен постулат, изпробван от МИЛЕНИАНИТЕ: нашето здраве е преди всичко здравето на нашите черва. Представеният материал съдържа едно от многото теоретични и експериментални потвърждения за това. В същото време бих искал отделно да отбележа такъв факт - мелатонинът се произвежда от триптофан, аминокиселина. Къде има най-много аминокиселини? Точно така – месо. Особено наличен - в постно месо, чието усвояване е много по-малко енергоемко за червата, отколкото например бобови растения, соя или други растителни храни. Чувствайте се свободни да поздравите вегетарианците от голямата наука. В същото време обаче не забравяйте, че се нуждаем и от фибри от растителни храни, за да поддържаме оптималното функциониране на стомашно-чревния тракт - това е храна за бактериите, които го обитават.

Говорейки за сън, веднага можете ясно да определите критериите за нормален сън:

липса на източници на светлина
удобно положение на тялото
прехвърляне на сексуалните отношения през деня
Също така си струва да помислите за минимизиране на броя на електрическите уреди и наличието на физиологично компетентно осветление в помещенията. Изхвърлете всички тези новомодни флуоресцентни лампи. Те ще ви спестят много по-малко пари от това, което по-късно ще похарчите за възстановяване на собственото си здраве. Техносферата се усложнява много по-бързо, отколкото тялото ни има време да се адаптира. По този начин увеличаването на продължителността на живота, причинено от елиминирането на опасни природни фактори, може скоро да бъде компенсирано от ранна смъртност поради нарастващ брой различни системни патологии. Инсултите на 20-25 години не са рядкост днес.

Най-оптималните препарати с мелатонин днес са спрейове, направени чрез липозомна технология за доставяне. Трябва да знаете, че препаратите с мелатонин са СТРОГО ПРОТИВОПОКАЗАНИ за бременни жени и лица под 25 години. На възраст от 16 до 25 години са необходими сериозни показания за употреба.

Въз основа на материалите на Khavinson V.Kh.
Коновалова С.С.
et al.

Редакторите на ресурса "adequate.INFO" предоставят следната информация само за информационни цели, тя по никакъв начин не може да служи като препоръка или указание за действия по отношение на собственото здраве. Препоръчваме да използвате услугите на специалисти, за да получите пълна и надеждна консултация при всякакви назначения.

От наличните на пазара МТ лекарства под формата на хранителни добавки могат да се разграничат следните:

Source Naturals NUTRA SPRAY Мелатонин
Life-FLO Мелатонинов крем
Мелатонинът в Руската федерация е регистриран като лекарство, за лекарството "Мелаксен" се издава фармакопейна статия. Група - адаптогени.

Можете да се запознаете (включително с ПОКАЗАНИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и взаимодействие с други л/с) тук.

Въз основа на биологичната активност на МТ, оптималният режим за мнозинството може да се счита или за ситуационен, когато дози от 1,5-2,5 mg НЕ се приемат ПОСТОЯННО според нуждите (безсъние, десинхроноза), или в системата от 2 курса годишно. , 2 месеца прием, 3 Пропускаме месеца, ако има подходящи показания за 1-1,5 mg.

Мелатонинът е основният хормон на епифизата (епифизната жлеза). Това биологично активно вещество влияе върху всички системи в човешкото тяло.

Епифизната жлеза е малка част от мозъка, която играе огромна роля в хармонизирането на метаболитните процеси и дейността на нервната система. Той свързва зрително възприемащия апарат (ретината на окото) и всяка клетка на тялото.

Синтез на мелатонин

Сложният процес на биологичен синтез на мелатонин протича главно в епифизната жлеза. Предшественикът на този хормон е невротрансмитерът серотонин.

Необходимо условие за започване на химическата реакция на превръщане на серотонин в мелатонин е тъмнината.

По този начин концентрацията на хормона се увеличава точно след края на светлата част на деня. Особено значително ниво на мелатонин в кръвта се записва след полунощ и преди зазоряване. През зимата този интервал е по-дълъг от лятото по естествени причини.

Производството на хормона мелатонин е химичен сигнал от епифизната жлеза към всички системи на тялото, че нощта е настъпила.

Мелатонин и нощна почивка

Със залез слънце метаболизмът и дейността на централната нервна система се променят. В много отношения тези промени се дължат на действието на хормона на епифизната жлеза мелатонин.

Буквално до началото на миналия век единственият нормален вариант за сън и бодърстване е естественото следване на биологичните часовници. Хората ставаха на разсъмване, работеха активно през деня, лягаха си след залез слънце. Изкуственото осветление се използва много ограничено. Събуждането след полунощ и още повече преди зазоряване беше абсолютно рядко явление.

В съвременния свят сънят и бодърстването са все по-далече от естествените биологични ритми. Нощната почивка е сведена до минимум. Много работни графици обикновено включват активно бодърстване след полунощ и сън само през сутрешните и следобедните часове.

За съжаление подобни необичайни графици на сън и бодърстване за човешкото тяло влияят негативно върху цялостното здраве и функцията на централната нервна система.

Мелатонинът практически не се произвежда в епифизната жлеза през деня, дори по време на сън. Липсата на концентрация ви пречи да си починете добре както физически, така и психологически.

Ниското ниво на мелатонин нарушава дейността на хипоталамо-хипофизната система, влияе неблагоприятно върху процесите на памет и учене, метаболизма.

Функции на мелатонина

В епифизата с настъпването на тъмнината се активира притока на кръв. Тази жлеза поема ролята на лидер в ендокринната система по време на почивка. Неговият основен хормон мелатонин регулира всички процеси в тялото по време на нощен сън.

Хормонални функции:

• инхибиране на прекомерно възбуждане в централната нервна система;
• осигуряване на заспиване и поддържане на съня;
• активиране на имунитета;
• намаляване на нивото на системното артериално налягане;
• хипогликемичен ефект (понижаване на кръвната захар);
• хиполипидемичен ефект (понижаване на холестерола в кръвта);
• повишаване на концентрацията на калий.

Мелатонинът е едно от сънотворните вещества. Неговите лекарства се използват за лечение на някои форми на безсъние.

Освен това този хормон се счита за един от най-мощните антиоксиданти. Неговото действие през нощта допринася за възстановяването на увредените клетки и инхибиране на процеса на стареене на тялото.

Функцията за намаляване на гликемията и холестерола в кръвта е необходима за предотвратяване на метаболитен синдром (комбинация от захарен диабет, хипертония и атеросклероза).

Мелатонинът удължава продължителността на живота. Учените предполагат, че високите концентрации на хормона могат да допринесат за дълголетие и благополучие дори след 60-70 години.

Хормонът предотвратява появата и растежа на злокачествени тумори. Тази функция се осъществява чрез повлияване на синтеза на соматотропен хормон, който във високи концентрации допринася за развитието на рак.

Доказано е, че мелатонинът е необходим за нормалното протичане на психичните процеси. Липсата на хормона провокира депресия и тревожност.

Мерки за нормализиране на нивата на мелатонин

Най-ефективната мярка за повишаване на мелатонина в кръвта е правилният дневен режим. Препоръчва се:

• ранно ставане;
• лягане преди полунощ;
• нощна почивка около 6-8 часа;
• обучение в първа смяна;
• работа без нощни смени.

Ако обстоятелствата позволяват, тогава е за предпочитане хормонът да се увеличи по този начин. Връщането към естествения ритъм на сън и бодърстване ще има положително въздействие върху здравето и благосъстоянието само за няколко дни.

Можете да увеличите мелатонина с помощта на специална диета. Диетата трябва да включва храни, съдържащи незаменими аминокиселини (триптофан). Особено важно е да ги допълвате с вечеря.

Ястия, които повишават концентрацията на мелатонин:

• ядки;
• бобови растения;
• месо;
• риба;
• птица;
• млечни продукти.

В допълнение, фармацевтичната индустрия вече има средства за увеличаване на мелатонина. Някои от тези лекарства са регистрирани като лекарства, а други се считат за биологично активни хранителни добавки.

Епифизни хормонални препарати

Препаратите с мелатонин се използват за коригиране на нарушения на съня. За тази цел те се предписват вечерни часове за курс до няколко седмици.

Освен това мелатонинът се използва при депресия, ниска работоспособност, намалена памет и интелектуални функции. Най-често предписваните хапчета съдържат изкуствен аналог на човешкия мелатонин.

Подобен ефект имат хормоните на епифизата от животински произход. Смята се, че такива лекарства имат силен имуностимулиращ ефект.

Всички препарати от епифизни хормони са доста сериозни средства. Те трябва да се използват само по препоръка на лекуващия лекар (терапевт, ендокринолог, невролог). По време на лечението е необходимо лабораторно проследяване на основните функции на организма (кръвни изследвания за хормони, трансаминази, липиди и глюкоза).

M.V. НЕСТЕРОВА, д-р, професор, Уралски държавен медицински университет, Екатеринбург

МЕЛАТОНИН -

АДАПТОГЕН С МУЛТИМОДАЛНИ ВЪЗМОЖНОСТИ

Статията разглежда мултимодалните възможности на лекарството мелатонин Melaxen®, включително адаптогенни, биоритмогенни, хипнотични, геропротективни, имуностимулиращи, антиоксидантни ефекти. Установена е ролята на мелатонина при лечението на различни заболявания на централната нервна система. Представени са резултатите от нашите собствени изследвания на организацията на дневния ритъм на мозъчната хемодинамика при хронична церебрална исхемия и препоръчани схеми за лечение на десинхроноза, която е в основата на мозъчно-съдов инцидент.

Ключови думи:

мелатонин биологични ритми десинхроноза

Мелатонинът, хормон на епифизната жлеза, регулатор на циркадните ритми, е открит през 1958 г. от A.B. Лърнър. Оттогава основните етапи на биосинтеза на мелатонин от триптофан през синтеза на серотонин (фиг. 1), както и времевата динамика на образуването му с високо ниво на хормона през нощта и ниско ниво през деня, са проучени подробно. Максималното ниво на мелатонин в кръвта се наблюдава между 24:00 през нощта и 5:00 сутринта. Мелатонинът се произвежда в нервната система от пинеалоцитите, клетките на епифизната жлеза (епифизната жлеза), откъдето навлиза в хипоталамуса и ритмично регулира работата на вътрешните органи, включително половите жлези, в зависимост от нивото на осветеност.

В следващите години се установява, че освен епифизната жлеза има и т.нар. екстрапинеални източници на синтез на мелатонин, които включват ентерохромафинови клетки на стомашно-чревния тракт (ЕС клетки), които са основното депо на серотонин (до 95% от целия ендогенен серотонин) - прекурсор на мелатонин. Невроендокринните клетки, които синтезират мелатонин, включват също клетки на дихателните пътища, белите дробове, кората на бъбреците, надбъбречните жлези, субхепаталната капсула, параганглията, яйчниците, ендометриума, простатата, плацентата, жлъчния мехур и вътрешното ухо. В допълнение, синтезът на мелатонин е открит и в неендокринни клетки: мастоцити, лимфоцити, тромбоцити, еозинофилни левкоцити, тимус, панкреас, ретина, ендотелни клетки.

Понастоящем са известни мембранни и ядрени рецептори за мелатонин. Мембранните рецептори са представени от два типа: MTNR1A (MT1), който се експресира в клетките на предната хипофизна жлеза и супрахиазматичните ядра на хипоталамуса, както и в много периферни органи, и MTNR1B (MT2), който експресира

циркулиращи в други части на мозъка, в ретината и в белите дробове. Тези рецептори принадлежат към семейството на G протеин-свързани рецептори и действат чрез Gai протеина, за да намалят нивата на cAMP. Наскоро откритите ядрени мелатонинови рецептори принадлежат към подсемейството на RZR/ROR ретиноидните рецептори, за които се смята, че медиират имуностимулиращите и антитуморните ефекти на мелатонина.

Мелатонинът не се натрупва, затова е важно да се произвежда в достатъчни количества всеки ден. За синтеза на мелатонин тялото се нуждае от оптимално количество триптофан, въглехидрати, витамин В6 и калций. Може да се стимулира производството на мелатонин в червата. Постенето веднъж седмично, спортуването допринасят за синтеза на мелатонин. Факторите, влияещи върху нивото на ендогенния мелатонин, са представени в таблица 1.

Таблица 1. Фактори, които определят нивото на мелатонин

Нощна тъмнина, триптофан, никотинова киселина (вит B3), пиридоксин (вит B6), калций, магнезий, антидепресанти (инхибитори на моноаминооксидазата), лека закуска през нощта, медитация, диета с намалено съдържание на калории

Нощна светлина, високи дози витамин B12, кофеин (кафе,

чай, кока-кола), тютюнопушене, парацетамол, прозак, дексаметазон, нестероидни противовъзпалителни лекарства (включително аспирин), бета-блокери, блокери на калциевите канали, пиене на алкохол около 19 ч.

В резултат на изследванията, проведени след откриването от A.B. Генераторът на „нощния” хормон мелатонин досега е определил основните му функции на ниво тяло: регулиране дейността на нервната, ендокринната, сърдечно-съдовата, имунната системи, храносмилателния тракт, контрол върху честотата на съня, адаптация при смяна на часовите зони, сезонен ритъм, забавяне на процесите на стареене. На клетъчно ниво се проявяват изразени антиоксидантни, антимутагенни, антиапоптотични, невропротективни, антиисхемични ефекти, които са потвърдени в редица клинични проучвания.

Триптофан

5-хидрокси-триптофан

Физиологичната роля и значението на мелатонина в организма са огромни. Като неврохормон, мелатонинът взаимодейства с други хормони на хипофизата, като гонадотропин, кортикотропин, тиротропин, соматотропин, като инхибира тяхната секреция. „Намесата“ на мелатонина в техния синтез осигурява нормалното функциониране на половите жлези, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза и други органи и системи.

Има експериментални доказателства, че мелатонинът повишава нивото на гама-аминомаслената киселина, основният инхибиторен невротрансмитер в ЦНС, както и серотонина в средния мозък и хипоталамуса, чието намаляване е важно за развитието на тревожни и депресивни състояния.

Има трудове, които свидетелстват за изразения антиоксидантен ефект на мелатонина, който неутрализира разрушителните ефекти на окислителните процеси както на ниво самата клетка, така и в клетъчното ядро. Механизмът на антиоксидантното действие на мелатонина е да свързва свободните радикали и да активира защитния фактор - глутатион пероксидаза, като по този начин предотвратява увреждането на ДНК, клетъчните протеини и мембранните липиди.

Мелатонинът принадлежи към геропротективните вещества, т.е. агенти против стареене. Установена е връзка между степента на възрастова инволюция на епифизата и стареенето на телесните тъкани. В допълнение, известно е, че степента на имунологична защита намалява с напредване на възрастта и в научни експерименти е доказано, че мелатонинът има имуномодулираща активност. Участвайки в регулацията на функцията на тимуса и щитовидната жлеза, мелатонинът повишава активността на Т-клетките и фагоцитите, като по този начин осигурява контрол върху канцерогенезата, особено при онкологичния процес в млечните и простатните жлези. Установено е, че мелатонинът потиска клетъчната пролиферация чрез засилване на експресията на адхезионни молекули, модулиране на имунния отговор и упражняване на директен цитотоксичен ефект върху туморните клетки.

Но най-мощният и значим ефект на мелатонина е адаптогенен, антистресов, включително при нарушаване на цикъла сън-събуждане, свързан със смяната

Фигура 1. Синтез на мелатонин (цитирано от В. Н. Анисимов, И. А. Виноградова. Стареене на женската репродуктивна система и мелатонин, 2008 г.)

триптофан хидроксилаза Yng

ароматна аминокиселина декарбоксилаза 1>1H2

серотонин

^ацетил-5-хидрокси-триптамин

работа, чести полети и смяна на часовите зони. Съществува хипотеза, че мелатонинът е част от защитната система на организма срещу неблагоприятни въздействия и следователно нарушението на неговия синтез може да бъде причина и маркер за патологични промени. Според многобройни наблюдения, хормонът стабилизира дейността на различни ендокринни системи, дезорганизирани от стрес, включително премахване на прекомерния стрес надбъбречен хиперкортицизъм.

Едно от основните действия на мелатонина е регулирането на съня. Мелатонинът е основният компонент на пейсмейкърната система на тялото. Участва в създаването на денонощния (циркадния) ритъм: мелатонинът влияе директно на клетките и променя нивото на секреция на други хормони и биологично активни вещества, чиято концентрация зависи от времето на деня.

Ролята на мелатонина в ежедневните и сезонни ритми, режимът "сън-събуждане" днес е извън съмнение. Съществува хипотеза, че мелатонинът играе роля в отварянето на "портата на съня", в инхибирането на будността, а не в прякото въздействие върху сомногенните структури на мозъка.

С напредването на възрастта активността на епифизната жлеза намалява, поради което количеството на мелатонин намалява, сънят става повърхностен и неспокоен, възможно е и безсъние. Мелатонинът помага за премахване на безсънието, предотвратява нарушаването на ежедневния „часовник“ на тялото и биоритмите. Безсънието и недоспиването отстъпват място на здравия и дълбок сън, който облекчава умората и раздразнителността. По време на спокоен дълбок сън в тялото се нормализира работата на всички вътрешни органи и системи, мускулите се отпускат, нервната система почива, мозъкът има време да обработи натрупаната през деня информация. Нарушенията на циркадните ритми и състояния като синдром на часовото забавяне (синдром на часовото забавяне) са свързани с нарушение на режима на производство на мелатонин; безсъние поради работа на смени; безсъние през уикенда; синдром на забавяне

5-хидроксииндол-О-метилтрансфераза

мелатонин

фази на съня и др. Освен това е доказано, че редица соматични заболявания също се основават на нарушение на циркадния ритъм и синтеза на мелатонин. На първо място, става дума за хипертония, стомашна язва и мозъчно-съдов инцидент, при които възниква десинхроноза - нарушение на дневния ритъм на физиологичните показатели в сърдечно-съдовата, храносмилателната система и церебралната хемодинамика.

Мелатонинът е основният компонент на пейсмейкърната система на тялото. Той участва във формирането на циркадния ритъм, променяйки нивото на секреция на други хормони и биологично активни вещества, чиято концентрация зависи от времето на деня.

Изследвани са циркадните ритми на мозъчната хемодинамика при здрави хора и пациенти с хронична церебрална исхемия с различна тежест с помощта на Доплер ултразвук. В резултат на проведените изследвания е показана ролята на външната (по отношение на външния сензор за време - време на деня) и вътрешната (интерхемисферна) десинхроноза в клиничното протичане и проявите на хроничната церебрална исхемия. Лечение на пациенти с хронична церебрална исхемия с мелатонин в доза 3 mg/ден 30-40 минути преди лягане в продължение на 1 месец. доведе не само до подобряване на благосъстоянието, нормализиране на съня, повишаване на нивото на жизненост, физическа активност, намаляване на главоболието, шум в главата, замайване, но и до синхронизиране на циркадните ритми на церебралната хемодинамика в 60 % от пациентите и тази положителна динамика се запазва до 6-8 месеца. след терапията. Дадени са препоръки за включването на мелатонин в схемите за комплексно лечение на пациенти с исхемични заболявания на мозъка със сезонно (пролетно-есенно) влошаване на благосъстоянието и декомпенсация на мозъчното кръвообращение.

През последните години в литературата се обсъжда възможността за използване на мелатонин като ноотропно лекарство, по-специално при патологично променена когнитивна активност на мозъка, например при болестта на Алцхаймер. Чрез механизмите на невропротекция, мелатонинът противодейства на задействането на апоптозата и дегенерацията на невроцитите. Според редица изследователи мелатонинът е в състояние да отслаби мнестичните разстройства, да подобри сетивното възприятие и да елиминира аритмичните прояви, свързани с други органични мозъчни лезии.

Melaxen® е едно от трите лекарства, регистрирани в Руската федерация, чието активно вещество е мелатонин, които се различават по дозировка и полуживот от тялото. Оригиналното лекарство Melaxen® на Unipharm Inc. (САЩ) съдържа 3 mg мелатонин в 1 табл.,

има малко количество помощни вещества (калциев хидрогенфосфат, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат), което осигурява минимални странични ефекти; полуживотът е 1 ч. През януари 2015 г. JSC "Nizhpharm" (Русия) регистрира лекарство, наречено Melarena, съдържащо 1 табл. 3 mg мелатонин и допълнителни помощни вещества (кроскармелоза натрий, повидон К 25, колоиден силициев диоксид, талк, калциев стеарат). През 2010 г. Ipsen Pharma (Франция) представи мелатонин с удължено действие под търговското наименование Circadin® на пазара на мелатонин-съдържащи препарати. Една таблетка от това лекарство съдържа 2 mg мелатонин, а полуживотът е 3,5-4 часа.Помощните вещества са метакрилат, етил акрилат, калциев хидрогенфосфат, лактоза, силициев диоксид, талк и магнезиев стеарат.

У нас Melaxen® е най-изследваният мелатонин в различни аспекти и преди всичко при неврологични заболявания.

Последните проучвания на мелатонин (Melaxen®), проведени в редица руски клиники, потвърдиха неговата ефикасност и висока безопасност при лечението на нарушения на съня при пациенти от различни възрастови групи и с различни съпътстващи заболявания. Установен е нормализиращият ефект на терапията с Melaxen® не само върху нарушенията на съня, но и върху интелектуалните и мнестичните функции на пациентите, изразяващ се в повишена яснота на съзнанието, подобрена памет за текущи събития и повишена социална активност. В психо-емоционалната сфера се наблюдава намаляване на емоционалната лабилност и тревожност, подобряване на настроението и намаляване на чувството за умора. В скорошно (2012 г.) многоцентрово руско проучване за ефикасността и безопасността на Melaxen при лечение на безсъние при 2062 пациенти с хронична церебрална исхемия, проведено под ръководството на Ya.I. Левин и др., използвали стандартни препоръчителни дози мелатонин от 3 mg, които се прилагали 40 минути преди лягане в продължение на 24 дни. Пациентите са оценени преди началото на лечението, след 14 и 24 дни.

Според редица изследователи мелатонинът е в състояние да смекчи мнестичните разстройства, да подобри сетивното възприятие и да елиминира аритмичните прояви, свързани с органични мозъчни лезии.

лечение. За определяне на ефективността на лекарството са използвани: точкова скала за субективните характеристики на съня, въпросник за скрининг на сънна апнея, скала за сънливост на Epworth и скала за болнична тревожност и депресия. На фона на приема на Melaxen се отбелязва значително увеличение на показателите по скалата за оценяване на субективните характеристики на съня, значително

намалял е броят на пациентите с чести нощни събуждания, продължително заспиване, кратък нощен сън, лошо качество на сутрешното събуждане, многократни и тревожни сънища и недоволни от качеството на съня си. Установено е, че Melaxen® в доза от 3 mg/ден преди лягане е ефективен в амбулаторната и стационарната практика, понася се добре от пациенти с хронична церебрална исхемия и безсъние и не създава проблеми при комплексната терапия. Трябва да се посочи предимството на Melaxen пред други мелатонини - той се продава без лекарско предписание, което също показва високата безопасност на лекарството.

По този начин цялата история на мелатонина от момента на откриването му до съвременните многоцентрови клинични изпитвания на лекарства, съдържащи мелатонин, демонстрира многостранните възможности на този универсален адаптоген. Мелатониновият препарат Melaxen® е показал висока ефикасност и безопасност при различни нарушения на съня, независимо от техния генезис, нарушения на циркадния ритъм, нарушения в адаптацията при стрес, бърза джет лаг, работа на смени и в комплексната терапия на пациенти със съдови заболявания на мозъка. , сърце,

пептична язва.

ЛИТЕРАТУРА

1. Анисимов В.Н. Мелатонинът и неговото място в съвременната медицина. RMJ, 2006. 14, 4. С. 269-273.

2. Арушанян Е.Б. Хронофармакологията в началото на века. Ставропол: Изд. СГМА, 2005. 576 с.

3. Арушанян Е.Б. Епифизарен хормон мелатонин и нарушения на когнитивната активност на мозъка. RMJ, 2006. 14, 9, 673-678.

4. Арушанян Е.Б. Епифизарен хормон мелатонин и неврологична топология. RMJ, 2006. 14, 23. С. 1657-1663.

5. Заславская Р.М., Шакирова А.Н., Лилица Г.В., Щербан Е.А. Мелатонин в комплексното лечение на пациенти със сърдечно-съдови заболявания. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005. 192 с.

6. Заславская Р. М., Шакирова А. Н. Мелатонин (мелаксен) при лечение на артериална хипертония. Практик, 1, 2006, с. 10-17.

7. Инсомния: съвременни диагностични и терапевтични подходи. Изд. проф. Левина Я.И. М.: ИД Медпрактика-М, 2005. 116 с.

8. Кветная Т.В., Князкин И.В., Кветной И.М. Мелатонинът е невроимуноендокринен маркер за свързана с възрастта патология. Санкт Петербург: Издателство DEAN, 2005. 144 с.

9. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в нормални и патологични състояния. М.: ИД Медпрактика-М, 2004. 308 с.

10. Левин Я. И. Мелатонин (Melaxen®) при лечение на безсъние. RMJ, 2005. 13, 7. С. 498-500.

11. Малиновская Н.К., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Райхлин Н.Т. Мелатонин при лечение на язва на дванадесетопръстника. Клинична медицина, 2006, 1. 5-11.

12. Мелатонин: перспективи за клинична употреба. Изд. С.И. Рапопорт. М.: IMA Press, 2012. 175.

13. Мусина Н.З., Аляутдин Р.Н., Романов Б.К., Родионов О.Н. Корекция на биоритмите чрез мелатонин в летателния персонал. Ross Med. списание, 2005, 6. стр. 37-39.

14. Нестерова М.В. Хронобиологични подходи за диагностика и хронокорекция на недостатъчност на церебралното кръвоснабдяване при пациенти в напреднала възраст: насоки. Екатеринбург, 2001, 25.

15. Нестерова М.В. Циркадна организация на церебралната хемодинамика в нормални условия и при развитието на цереброваскуларна патология: автореферат на дисертация за докторска степен по медицински науки, Перм, 2002 г., 37.

16. Нестерова M.V., Oransky I.E. Биологични ритми на церебралната хемодинамика. Екатеринбург: "SV-96", 2002, 151.

17. Яхно Н.Н. Доклад за клиничната ефикасност на Melaxen® от Unipharm-USA при лечение на безсъние. Лекуващ лекар, 1999, 1.

18. Arendt J. Значение и значение на мелатонина за човешките биологични ритми. J Neuroendocrinol 2003; 15:427-431.

19. Arendt J. Мелатонин и епифизната жлеза на бозайниците. Лондон, Чапман и Хол, 1995 г.

20. Bartsch C, Bartsch H, Karasek M. Мелатонин в клиничната онкология. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (доп. 1): 30-38.

21 Baskett JJ, Broad JB, Wood PC et al. Мелатонинът подобрява ли съня при възрастни хора? Рандомизирано кръстосано изпитване. Възрастово стареене 2003; 32:164-170.

22. Bergiannaki JD, Soldatos CR, Paparrigopoulos TJ, Syrengelas M, Stefanis CN. Ниски и високи екскреции на мелатонин сред здрави индивиди. J Pineal Res 1995; 18:159-164.

23. Brzezinsky A., Vangel M.G., Wurtman RJ. et al. Ефекти на ендогенния мелатонин върху съня: мета-анализ. Sleep Med Rev 2005; 9:41-50.

24. Buscemi N., Vansermeer B., Hooton N. et al. Ефикасност и безопасност на ендогенния мелатонин за вторични нарушения на съня и нарушения на съня, придружаващи ограничаване на съня: мета-анализ. BMJ 2006; 332:385-393.

25. Cardinali D.P., Brusco L.I., Perez Lloret S., Furio A.M. Мелатонин при нарушения на съня и джет-лаг. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (доп. 1): 9-13.

26. Carrillo-Vico A., Guerrero J.M., Lardone PJ., Reiter RJ. Преглед на множеството действия на мелатонина върху имунната система. Ендокринна 2005; 27:189-200.

27. Dai J., Inscho E.W., Yuan L., Hill S.M. Модулиране на вътреклетъчния калций и калмодулин от мелатонин в MCF-7 човешки ракови клетки на гърдата. J Pineal Res 2002; 32:112-119.

28. Dubocovich M.L., Cardinali D.P., Delagrange P. et al. Рецептори за мелатонин. В The IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification, 2nd edition, lUPHARMedia, London, UK, 2000, стр.270-277.

29. Ekmekcioglu C. Рецептори за мелатонин при хора: биологична роля и клинично значение. Biomed Pharmacother 2006; 60:97-108.

30. Fahn S, Cohen G. Хипотезата за оксидантния стрес при болестта на Паркинсон: доказателства в подкрепа на нея Ann Neurobiol 1991; 32: 804-812.

31. Ferrari E., Arcaini A., Gornati R. et al. Епифизна и хипофизна-адренокортикална функция при физиологично стареене и при сенилна деменция. Exp Gerontol2000; 35:1239-1250.

32. Karasek M., Reiter RJ., Cardinali D.P., Pawlikowski M. Бъдещето на мелатонина като терапевтичен агент. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (доп. 1): 118-121.

33. Карасек М. Мелатонин в човешката физиология и патология. В Frontiers in Chronobiology Research, F Columbus (ed). Hauppage, NY, Nova Science, 2006, стр. 1-43.

34. Kunz D, Mahlberg R, Muller C, Tilmann A, Bes F. Мелатонин при пациенти с намалена продължителност на REM съня: две рандомизирани контролирани проучвания. J Clin Endocrinol Metab2004; 89:128-134.

35. Moretti R.M., Montagnani Marelli M., Motta M., Limonta P. Онкостатична активност на производно на тиазолидин-дион върху човешки андроген-зависими ракови клетки на простатата. Int J Cancer 2001; 92:733-737.

36. Nosjean 0., Ferro M., Coge F. et al. Идентифициране на мелатонин-свързващия сайт MT3 като хи-нон редуктаза 2. J Biol Chem 2000; 275: 31311-31317.

37. Pacchierotti C., Lapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Мелатонин при психични разстройства. Front Neuroendocrinol 2001; 22:18-32.

38. Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.L., Cardinali D.P., Miller S.C., Maestroni GJ.M. Ролята на мелатонина в имуноактивирането: потенциално приложение при рак. Int J Exp Pathol 2006; 87:81-87.

39. Pandi-Perumal S.R., Seils L.K., Kayumov L., Ralph M.R., Lowe A., Moller H., Swaab D.F. Стареене, сън и циркадни ритми. Aging Res Rev 2002; 1:559-604.

40. Reppert S.M., Godson C., Mahle C.D., Weaver D.R., Slaugenhaupt S.A., Gusella J.F. Молекулярна характеристика на втори мелатонинов рецептор, експресиран в човешката ретина и мозък: мелатониновият рецептор Mel 1b. Proc Natl Acad Sci USA1995; 92: 8734-8738.

41. Sainz R.M., Mayo J.C., Rodriguez, Tan D.X., Lopez-Burillo S., Reiter RJ. Мелатонин и клетъчна смърт: различни действия върху апоптозата в нормални и ракови клетки. Cell Mol Life Science 2003; 60:1407-1426.

42. Sanchez-Barcelo EJ., Cos S., Mediavilla D., Martinez-Campa G., Alonso-Gonzalez C. Мелатонин-естрогенни взаимодействия при рак на гърдата. J Pineal Res 2005; 38:217-222.

43. Savaskan E., Ayoub M.A., Ravid R. et al. Намалена експресия на мелатонинов рецептор на хипокампален МТ2 при болестта на Алцхаймер J Pineal Res 2005; 38: 10-16.

44 Savaskan E., Olivieri G., Meier F. et al. Повишена имунореактивност на мелатонин la-рецептор в хипокампуса на пациенти с болестта на Алцхаймер J Pineal Res 2002; 31: 59-62.

45. Srinivasan V., Pandi-Perumal S.R., Maestroni MJ.G., Esquifino A, Harderland R, Cardinali D.P. Ролята на мелатонина при невродегенеративни заболявания. Невротоксичност Res 2005; 7:293-318.

46. ​​​​Виджаялаксми, Томас Р.К., Райтер Р.Дж., Херман Т.С. Мелатонин: от фундаментални изследвания до клиники за лечение на рак. J Clin Oncol 2002; 20:2575-2601.

47. Wu YH, Swaab DF. Човешката епифизна жлеза и мелатонинът при стареене и болестта на Алцхаймер J Pineal Res 2005; 38: 145-152.

48. Интернет източник http:/ /melatonins.ru/.

Добрият сън осигурявавъзстановяване на човешкото тяло, укрепва здравето му, повишава ефективността. Всички жизнени процеси са подчинени на биоритмите. Сънят и бодърстването са проява на циркадни (дневни) пикове и спадове на физиологичната активност на организма.

Добрият сън се осигурява от хормона мелатонин, наричан още хормон на младостта и дълголетието. Ако човек няма проблеми със заспиването, той спи в достатъчно количество, тялото е много по-вероятно качествено да произвежда сложни биохимични, синтетични реакции, насочени към пълното възстановяване на всички структури.

Главна информация

Мелатонинът е основният хормон на епифизната жлеза, регулатор на циркадните ритми. Хормонът на съня е известен на света от 1958 г., откритието му принадлежи на американския професор Арън Лърнър.

Молекулите на мелатонина са малки и силно разтворими в липиди, което им позволява лесно да проникнат през клетъчните мембрани и да повлияят на много реакции, като синтеза на протеини. При новородените мелатонинът започва да се произвежда едва на три месеца.Преди това те го получават с майчиното мляко. През първите години от живота на детето концентрацията на хормона е максимална и с годините постепенно започва да намалява.

През деня хормонът на щастието показва активност и с настъпването на тъмното време на деня се заменя с хормона на съня. Съществува биохимична връзка между мелатонина и серотонина. От около 23 часа до 5 часа сутринта е най-високата концентрация на хормона в тялото.

Функции на мелатонина

Хормонални функции не се ограничават само до управлението на процесите на сън и бодърстване. Неговата активност се проявява в осигуряването на други важни функции, има терапевтичен ефект върху тялото:

• осигурява цикличността на ежедневните ритми;
• помага да се устои на стреса;
• забавя процеса на стареене;
• е мощен антиоксидант;
• повишава имунната защита;
• регулира кръвното налягане и има благоприятен ефект върху кръвообращението;
• контролира работата на храносмилателните органи;
• невроните, в които се намира мелатонинът, живеят много по-дълго и осигуряват пълното функциониране на нервната система;
• противодейства на развитието на злокачествени новообразувания (изследване на В. Н. Анисимов);
• влияе върху процесите на метаболизма на мазнините и въглехидратите, поддържа телесното тегло в нормални граници;
• влияе върху синтеза на други хормони;
• намалява болката при главоболие и зъбобол.

Такива действия са ендогенен мелатонин(хормон, произвеждан в тялото). Фармаколозите, използвайки знанията за терапевтичния ефект на хормона на съня, създадоха лекарства, съдържащи изкуствено синтезиран (екзогенен) мелатонин. Предписват се при лечение на безсъние, хронична умора, мигрена, остеопороза.

Такива лекарства се използват от слепи хора за нормализиране на съня. Те се предписват на деца със сериозни увреждания в развитието (аутизъм, церебрална парализа, умствена изостаналост). Мелатонинът се използва в комплексна терапия за тези, които решават да се откажат от пушенето (жадът за никотин намалява). Предписва се хормон за намаляване на страничните ефекти след химиотерапия.

Как и кога се произвежда хормонът?

С настъпването на тъмнината започва производството на мелатонин, вече към 21 часа се наблюдава нарастването му. Това е сложна биохимична реакция, която протича в епифизата (епифизата). През деня активно се образува хормон от аминокиселината триптофан. А през нощта, под действието на специални ензими, хормонът на радостта се превръща в хормон на съня. И така, на биохимично ниво серотонинът и мелатонинът са свързани.

Тези два хормона са от съществено значение за живота на тялото. Мелатонинът се произвежда през нощта, приблизително от 23 до 5 часа, синтезира се 70% от дневното количество хормон.

За да не се наруши секрецията на мелатонин и съня, лягане се препоръчва не по-късно от 22 часа. В периода след 0 и преди 4 часа трябва да спите в тъмна стая. Ако е невъзможно да се създаде абсолютна тъмнина, препоръчително е да използвате специална маска за очи и да затворите плътно завесите. Ако трябва да останете будни по време на активния синтез на вещество, по-добре е да създадете слабо осветление в стаята.

Мелатонинът се произвежда на тъмно. Вредното въздействие на осветлението върху производството на хормони.

Има храни, които катализират производството на хормона. Диетата трябва да съдържа храни, богати на витамини (особено група В), калций. Важно е да се балансира приемът на сложни въглехидрати и протеини.

Как се отразява на организма

Нормалната концентрация на мелатонин осигурява лесно заспиване и пълноценен дълбок сън. През зимата, при облачно време, когато количеството светлина е недостатъчно, хормонът има потискащ ефект върху тялото. Има летаргия, сънливост.

В Европа Life Extension Foundation провежда клинични изпитвания с използване на мелатонин при лечението на рак. Фондацията твърди, че раковите клетки произвеждат химикали, които са подобни на хормоните на епифизната жлеза. Ако въздействате върху тях с комбинация от хормони на щитовидната жлеза и мелатонин, тялото започва да активно произвежда клетки за имунна защита.

За лечение на депресия, като превантивна мярка за много психични разстройства, е достатъчно да спите или да приемате лекарства, които съдържат мелатонин. Също така е важно да сте на слънце през деня.

Експерименти с мишки

Мишки на една и съща възраст, на които е въведен раковият ген, са разделени на 2 групи.

Една част от животните са държани в естествени условия, групата е имала дневна светлина и тъмнина през нощта.

Втората група беше осветена денонощно. След известно време опитните мишки от втората група започват да развиват злокачествени тумори. Проведени са изследвания по различни показатели и в тях е разкрито:

• ускорено стареене;
• излишък на инсулин;
• атеросклероза;
• затлъстяване;
• висока честота на тумори.

Дефицит и излишък на мелатонин

Последици от дългосрочна липса на мелатонин:

• на 17-годишна възраст се появяват първичните признаци на стареене;
• броят на свободните радикали се увеличава 5 пъти;
• в рамките на шест месеца наддаването на тегло е от 5 до 10 кг;
• на 30-годишна възраст при жените настъпва менопауза;
• 80% увеличение на риска от рак на гърдата.

Причини за дефицит на хормона на съня:

• хронична умора;
• нощен труд;
• подпухналост под очите;
• нарушения на съня;
• тревожност и раздразнителност;
• психосоматични патологии;
• съдови заболявания;
• стомашна язва;
• дерматози;
• шизофрения;
• алкохолизъм.

Симптомите на проявен излишък на хормона са:

• повишен сърдечен ритъм;
• липса на апетит;
• повишено кръвно налягане;
• забавени реакции;
• свиване на лицевите мускули, потрепване на раменете и главата.

Излишъкът от мелатонин причинява сезонни състояния на депресия.

Анализи и норма на мелатонин

Дневната норма на хормона на съня при възрастен е 30 mcg. Концентрацията му към 1 часа сутринта е 30 пъти по-висока от тази през деня. За да си осигурите това количество са ви необходими осем часа сън. Сутрин нормалната концентрация на хормона е 4-20 pg / ml, през нощта - до 150 pg / ml.

Количеството мелатонин в тялото зависи от възрастта:

• до 20 години има високо ниво;
• до 40 години - средна;
• след 50 - ниско, при възрастните хора намалява до 20% и по-долу.

Дълголетниците не губят мелатонин

По правило анализът се извършва само от големи лечебни заведения, тъй като не е сред най-разпространените лабораторни изследвания.

Вземането на проби от биоматериал се извършва на кратки интервали с фиксиране на времето на деня. Предаването на анализа изисква специална подготовка:

• за 10-12 часа не можете да използвате наркотици, алкохол, чай, кафе;
• по-добре е да дарявате кръв на празен стомах;
• за жените денят на менструалния цикъл е важен, така че първо трябва да се консултирате с гинеколог;
• дарете кръв преди 11 часа сутринта;
• не е препоръчително да излагате тялото на други медицински манипулации и процедури преди анализа.

Хормонът на съня мелатонин не се натрупва. Сънят в резерв или компенсиране на липсата на сън е невъзможно. Нарушаването на естествените ежедневни биоритми води до срив в синтеза на дадено вещество и това причинява не само безсъние, но и излага развитието на заболявания.

Липсата на слънчева светлина задейства естественото производство на мелатонин в тялото за сън, нарушавайки този процес и нарушавайки важен човешки биологичен часовник.

Систематично (IUPAC) име:

N-ацетамид

Клинични данни:

Информация за потребителя

Законност: само по лекарско предписание в Австралия (S4); във Великобритания - само по лекарско предписание, в САЩ без рецепта;

Начин на приложение: перорално, разтваря се под езика, подкожно;

Фармакокинетични данни:

Бионаличност: 30-50%

Метаболизъм: в черния дроб чрез CYP1A2 6-хидроксилиране

Време на полуразпад: 35-50 минути

Екскретира се с урината

Химични данни:

Формула: C 13 H 16 N 2 O 2

Молекулно тегло: 232,278 g/mol

Мелатонин (химическо наименование N-ацетил-5-метокси триптамин) се среща в животни, растения, гъби и бактерии. . В повечето от описаните организми, с изключение на животните, той се активира периодично. При животните този хормон помага да се открие настъпването на тъмнината. В животинските клетки мелатонинът се синтезира директно от есенциалната аминокиселина, в други организми се синтезира с помощта на шикимова киселина. При животните мелатонинът участва във формирането на циркадния ритъм и физиологични функции, като време на сън, регулиране на кръвното налягане, сезонно чифтосване и размножаване и други. Повечето от биологичните ефекти на мелатонина при животните се осигуряват от мелатониновите рецептори, докато други ефекти се основават на факта, че мелатонинът е широко разпространен и мощен антиоксидант и също така участва в защитата на ядрената и митохондриалната ДНК. Мелатонинът може да се използва като адювант за подобряване на съня при някои видове нарушения на съня. Може да се приема като капсули, таблетки или течност. Предлага се също като сублингвални таблетки и трансдермални пластири. В момента няма много дългосрочни проучвания за ефектите на мелатонина върху хората.

Отваряне

Мелатонинът е открит благодарение на изследване на способността на земноводните и влечугите да променят цвета на кожата. В началото на 1917 г. Cary Pratt McChord и Floyd Allen откриват, че използването на екстракт от говежди епифизи изсветлява цвета на обвивката на поповите лъжички чрез свиване на тъмните епидермални меланофори. През 1958 г. професорът по дерматология Арън Лернър и колегите му изолират хормон от епифизната жлеза на едрия рогат добитък и го наричат ​​мелатонин с надеждата, че веществото, намерено в епифизните жлези, ще помогне за лечение на кожни заболявания. В средата на 70-те години Lynch et al. доказа, че мелатонинът в състава на човешките шипови жлези влияе върху циркадния биоритъм. Мелатонинът е идентифициран като антиоксидант през 1993 г. Първият патент за използването на мелатонин като средство за сън е собственост на Richard Wurtmann и датира от 1995 г. Приблизително по същото време на мелатонина се приписва способността да лекува много заболявания. През 2000 г. New England Journal of Medicine пише: „Хипотезите и необоснованите твърдения, че мелатонинът е чудодейно лекарство, значително забавиха процеса на разкриване на истинското значение на мелатонина за човешкото здраве. Днес, благодарение на щателното наблюдение на слепи, потенциалът на мелатонина е по-ясен от всякога, както и значението на времето за лечение. Нашето общество, което е в движение 24 часа в денонощието и не вижда Божията светлина? сега знае какво ги кара да чувстват изтичането на времето.

Биосинтеза и фармакология

Биосинтезата на мелатонин при хора и някои организми преминава през четири ензимни стъпки и произхожда от основната хранителна аминокиселина триптофан, след което следва пътя на серотонина. По време на първите две стъпки L-триптофанът първо се превръща в 5-хидрокси-L-триптофан (5-GTP) от ензима триптофан 5-хидроксилаза. След това 5-GTP се декарбоксилира (отстранява се CO2 молекула) от 5-хидрокситриптофан декарбоксилаза и произвежда серотонин. По-нататъшните реакции възникват под въздействието на външни фактори (светлина). На тъмно основният ензим, аралкиламин N-ацетилтрансфераза (AANAT), се активира и превръща серотонина в N-ацетил серотонин, който от своя страна се превръща в мелатонин от ацетилсеротонин О-метилтрансфераза. Този процес е основният регулатор на синтеза на мелатонин от триптофан, тъй като действието на гена AANAT зависи пряко от светлинния период. При бактериите, протистите, гъбите и растенията синтезът на мелатонин не се осъществява директно с триптофан, тъй като той е страничен продукт от пътищата на шикимовата киселина. В тези организми синтезът започва с d-еритроза-4-фосфат и фосфоенолпируват, както и във фотосинтетичните клетки с въглероден диоксид. Останалите реакции са подобни, но последните два ензима могат да варират.

Регламент

Като част от зеленчуците се регулира секрецията на мелатонин. Норепинефринът повишава концентрацията на вътреклетъчния сАМР чрез бета-адренергичните рецептори и активира сАМР-зависимата киназа А (PKA). PKA фосфорилира предпоследния ензим, арилалкиламин N-ацетилтрансфераза (AANAT). Под въздействието на (дневна) светлина, норадренергичната стимулация престава и протеинът незабавно се разрушава чрез протеазомна протеолиза. Производството на мелатонин започва отново вечер под въздействието на светлина от определен спектър. Тази светлина всъщност е синя, 460-480 nm, което позволява мелатонинът да бъде ограничен пропорционално на интензитета и продължителността на експозицията. Досега хората, живеещи в умерен климат, са били изложени на (синя) дневна светлина за няколко часа през зимата. Електрическите крушки с нажежаема жичка, широко използвани през двадесети век, произвеждат относително малки количества синя светлина. Каюмов и др. доказа, че само светлина с дължина над 530 nm не е в състояние да потисне мелатонина в светла стая. Носенето на очила, блокиращи синята светлина, няколко часа преди лягане може да помогне за намаляване на загубата на мелатонин. Този съвет е полезен за тези, които трябва да заспят по-рано от обикновено, тъй като мелатонинът причинява сънливост.

Фармакология

Според фазовия профил на ефектите на мелатонин при хора, приемането на 0,3 mg мелатонин няколко часа преди лягане връща циркадния часовник назад, което ви позволява да заспите по-рано и да се събудите по-рано. При хората 90% от пероралния мелатонин преминава през черния дроб веднъж, малко количество се екскретира в урината, а малко количество се открива и в слюнката.

Животни

При животните мелатонинът се произвежда през тъмните часове, главно през нощта. Произвежда се от епифизната жлеза, малка ендокринна жлеза, разположена в централната част на мозъка, но извън кръвно-мозъчната бариера. Информацията за наличието на светлина достига супрахиазматичното ядро ​​през фоточувствителните ганглийни клетки на ретината на окото. Мелатонинът е известен като „хормона на тъмнината“ и повишаването на нивата на мелатонин позволява на нощните животни да останат будни през нощта, а на дневните да спят. Вариациите в производството на мелатонин осигуряват на животните „сезонни часове“, тъй като, подобно на хората, производството на този хормон зависи от продължителността на нощта през различните периоди от годината. По този начин продължителността на секрецията на мелатонин служи като биологичен сигнал за правилното разпределение на дневните часове за възпроизвеждане, общо поведение, растеж на косата или перата. При животни с ограничен период на чифтосване периодът на бременност също е кратък и те се чифтосват през деня. При тях мелатониновите сигнали формират сексуалната психология, пример за такива животни са скорците и хамстерите. Мелатонинът е в състояние да потиска либидото чрез секрецията на лутеинизиращ хормон и фоликулостимулиращ хормон от предния дял на хипофизната жлеза, особено при бозайници, при които периодът на чифтосване настъпва през деня. По този начин мелатонинът позволява да се контролира изобилието от потомство при животни, които се чифтосват през деня при дълги часове на светлата част на деня и да се стимулират репродуктивните функции през късите часове на светлата част на деня. През нощта мелатонинът регулира нивото, като го понижава.

растения

Мелатонинът се намира в много растения, включително (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), ориз, царевица, домати, грозде и други ядливи плодове. , както и антиоксидантно действие Мелатонинът също така регулира растежа на растенията, тъй като забавя процеса на растеж на корените, ускоряване на растежа на външната част на растението.

Функции

Дневен биоритъм

При животните основната функция на мелатонина е да регулира цикъла ден-нощ. При кърмачета нивата на мелатонин се стабилизират до постоянно ниво още на третия месец след раждането, като най-високият праг достига около 20 часа. Производството на мелатонин при хората намалява с годините. Когато децата станат тийнейджъри, времето за производство на мелатонин през нощта се променя, което води до късно заспиване и късно събуждане.

Антиоксидант

Освен че действа като регулатор на биологичния часовник, мелатонинът е мощен широкоспектърен антиоксидант, открит през 1993 г. В много прости организми мелатонинът изпълнява само тази функция. Мелатонинът е антиоксидант, който лесно прониква през клетъчните мембрани и преминава кръвно-мозъчната бариера. Този антиоксидант пречиства кислородните и азотните радикали, включително OH, O2− и NO. Мелатонинът в комбинация с други антиоксиданти може да увеличи тяхната ефективност. Два пъти по-активен е мелатонинът, който преди се смяташе за най-ефективния липофилен антиоксидант. Важна отличителна черта на мелатонина е, че неговите метаболити също са уловители на радикали. Мелатонинът също се различава от антиоксидантите като витамините С и Е по това, че има амфифилни свойства. В сравнение със синтетичните антиоксиданти (MitoQ и MitoE) е установено, че мелатонинът е по-способен да защитава митохондриите от ефектите на окисляването.

Имунната система

Въпреки че е известно, че мелатонинът взаимодейства с имунната система, не е ясно как точно. Противовъзпалителният ефект е най-изследваният и описан до момента. Проведени са редица изследвания, за да се установи ефективността на мелатонина в борбата срещу определени заболявания. Голяма част от настоящата информация се основава на малък мащаб и непълни клинични изпитвания. Смята се, че всеки положителен ефект на мелатонина върху имунната система се дължи на факта, че мелатонинът действа върху рецептори с висок афинитет (MT1 и MT2) в имунокомпетентни клетки. Предклиничните проучвания показват, че мелатонинът може да увеличи производството на цитокини. Според някои проучвания мелатонинът може да помогне при инфекциозни заболявания, включително вируси, като ХИВ, инфекции и вероятно рак. Установено е, че хората с ревматит, в сравнение със здрави хора на същата възраст, имат повишено производство на мелатонин.

Взаимодействие с метали

In vitro, мелатонинът може да се комбинира с кадмий и други метали.

Екзогенен мелатонин

хранителна добавка

Американската администрация по храните и лекарствата изброява мелатонина като хранителна добавка. Той е свободно достъпен в Съединените щати и Канада и разпространението му (за разлика от всяко друго лекарство) не е регулирано по никакъв начин. Въпреки това, според новите правила на този отдел, от 2010 г., всички хранителни добавки трябва да бъдат произведени по правилната и висококачествена технология, която е в сила към момента на производство. Продуктите трябва да бъдат етикетирани по подходящ начин, като например „нетоксичен“. Производителите трябва също така да разкрият на регулаторния орган, че хранителните добавки могат да причинят странични ефекти. В Европа мелатонинът попада в категорията неврохормони и не се продава.

Храна

Мелатонинът се съдържа в храната: в черешите - 0,17-13,46 ng/g, в бананите и гроздето, в зърнените култури, билките, зехтина, виното и бирата. Когато птиците ядат богати на мелатонин плодове, мелатонинът се свързва с мелатониновите рецептори в мозъка им. Когато човек консумира храни, съдържащи мелатонин, нивото на мелатонин в кръвта се повишава значително (такива храни включват например банани, ананаси и портокали). Според New York Times през май 2011 г. магазини, клубове и павилиони продават напитки и закуски, съдържащи мелатонин. Службата за контрол е проверила, че тези продукти носят необходимата информация и етикета „хранителна добавка“. През януари 2010 г. агенцията вече беше изпратила писмо до Innovative Beverage, компания за "напитка за релаксация", в което се посочва, че мелатонинът не е хранителна добавка, тъй като безопасността му все още не е определена.

Използване в медицината

Изследван е ефектът на мелатонина върху безсънието в напреднала възраст. Продължителното излагане на мелатонин дава положителни резултати. Доказано е също, че мелатонинът помага при циркадни смущения и сезонни афективни разстройства. Също така, според стандартните изследвания, мелатонинът може да намали симптомите на отнемане, когато се откажете от наркотици като кокаин. .

Нарушения на съня

През 2004 г. беше установено, че мелатонинът не подобрява качеството на съня и не помага за съня при хора с работа на смени или такива, които летят често и се местят от една часова зона в друга. От друга страна е доказано, че мелатонинът намалява латентността на съня и подобрява качеството на съня при хора с хронично недоспиване. Дългосрочната и краткосрочната употреба на мелатонин показва, че мелатонинът е безопасен и ефективен за подобряване на латентността на съня, качеството на съня и подобряване на вниманието при хора с безсъние. В хода на някои проучвания е доказано, че увеличаването на времето за производство на мелатонин допринася за подобряване на качеството на съня при пациенти, както и при хора с. В допълнение, увеличаването на времето за производство на мелатонин допринесе за нормализиране на цикъла на съня при деца с неврологични проблеми в развитието. В две плацебо-слепи проучвания е установено, че мелатонинът помага за нормализиране на кръвното налягане при пациенти с високо кръвно налягане през нощта. Добавянето на мелатонин вечер, заедно със светлинната терапия след сън, са стандартните лечения за дислексия, когато циркадното забавяне на часовия пояс не е свързано с промените във времето на деня. Тези методи са приложими и при други проблеми със съня и лош циркаден джет лаг, джет лаг и онези разстройства, които засягат хора с работа на смени. Мелатонинът значително намалява увеличаването на латентността на съня при хора с дисония (в сравнение с безсъние). Мелатонинът увеличава продължителността на съня при хора с работа на смени. Според фазовия профил на мелатонина при хората, приемането на изключително ниска доза преди лягане не предизвиква сънливост, но действа като хронобиотик (въздейства на „вътрешния часовник“) и насърчава пристрастяването към сутрешната светлинна терапия. Светлинната терапия може да причини изместване на фазата на съня с час или два, а пероралният мелатонин 0,3 или 3 mg може да добави около 30 минути към този период от време. При две дози от горната доза не се наблюдава разлика. Пред- и следоперативна тревожностМелатонинът, в сравнение с плацебо, е ефективен за намаляване на предоперативната тревожност при възрастни. В допълнение, неговата ефективност е сравнима със стандартното лекарство мидазолам. Изглежда също, че мелатонинът намалява постоперативната тревожност в сравнение с плацебо (измерено 6 часа след операцията).

Стимуланти

Според изследвания мелатонинът, предписан на пациенти с, който също е бил даван, е помогнал да се намали времето за заспиване. Освен това този ефект не отслабва дори след 3 месеца прием.

Главоболие

Няколко клинични проучвания показват, че приемането на мелатонин предотвратява мигрена и клъстерно главоболие.

Рак

Систематичен преглед на открити клинични проучвания, проведени върху 643 пациенти с рак, установи, че употребата на мелатонин намалява вероятността от смърт, но се стигна до заключението, че са необходими слепи проучвания на независими групи, за да се потвърди напълно този ефект. Националният институт за изследване на рака заключи, че информацията, получена от открити клинични изпитвания, не е валидна.

камъни в жлъчката

Мелатонинът, който се съдържа в жлъчния мехур, има редица защитни свойства - превръща холестерола в жлъчка, предотвратява окислителните процеси, а също така допринася за подобряване на отделянето на жлъчни камъни. Той също така понижава нивата на холестерола, като регулира преминаването му през чревната стена. При хора и животни, водещи дневен начин на живот, нивото на мелатонин в жлъчката е 2-3 пъти по-високо, отколкото в кръвта през деня.

Радиационна защита

шум в ушите

Няколко проучвания върху меланина при възрастни са установили, че мелатонинът може да се използва за лечение на шум в ушите.

мечти

Някои хора, които приемат мелатонин, съобщават, че имат повече сън на нощ. Изключително високите дози мелатонин (50 mg) значително удължават REM съня както при засегнатите, така и при здравите хора.

аутизъм

Мелатонинът значително подобрява качеството на съня при хора с разстройства от аутистичния спектър. Проучванията показват, че децата с аутизъм имат променени пътища на мелатонин и под средните нива на мелатонин. Мелатонинът помага да се увеличи продължителността на съня, да се увеличи латентният период на сън, а също така предотвратява събуждането през нощта. Повечето от проведените проучвания се основават на информация, получена от самите пациенти, поради което са необходими по-задълбочени проучвания.

Педиатрия

Въпреки че етикетите за мелатонин предупреждават срещу употребата на мелатонин в детска възраст, проучванията показват, че мелатонинът е ефективен и безопасен при лечението на хиперактивно разстройство с дефицит на вниманието и безсъние. Необходими са повече изследвания, за да се определи безопасността и оптималната доза за дългосрочна употреба на мелатонин.

Да откажа цигарите

Мелатонинът значително смекчава негативните ефекти, свързани с рязкото отказване, като тревожност, възбуда, напрежение, депресия, гняв и глад за цигари.

Странични ефекти

При краткосрочна употреба (до 3 месеца) мелатонинът в ниски дози практически не предизвиква странични ефекти. Систематичен преглед от 2006 г. установи, че мелатонинът не е полезен за лечение на разстройства на съня, свързани с джет лаг и работа на смени, въпреки че е безопасен за краткосрочна употреба. Увеличаването на времето за производство на мелатонин също е безопасно до 12 месеца. Страничните ефекти на мелатонина включват гадене, замаяност на следващия ден след приема, раздразнителност и намален кръвен поток и хипотермия. При хора с ортостатична нестабилност и понижено кръвно налягане и церебрален кръвен поток при изправяне от хоризонтално положение, мелатонинът също може да помогне. При автоимунни заболявания не е известно дали мелатонинът помага или, напротив, влошава ситуацията. Мелатонинът може да понижи нивата на FSH. Ефектът върху репродуктивната функция все още не е известен, въпреки че през 1990 г. е отбелязан известен ефект, когато мелатонинът се използва като контрацептив. Мелатонинът има изключително слаб токсичен ефект върху женските плъхове. Последните проучвания показват, че мелатонинът има токсичен ефект върху фоторецепторните клетки в зениците на плъхове, когато са изложени на силна слънчева светлина, а също така води до образуване на тумори при бели мишки. Проучванията върху животински модели показват, че увеличаването на бионаличността на мелатонин изостря симптомите, докато намаляването на мелатонин може да ги облекчи. Мелатонинът може да влоши невродегенерацията при болестта на Алцхаймер при плъхове.

Наличност

В страни със свободно разпространение на мелатонин продажбата на чист мелатонин не е регулирана. Дозите чист мелатонин варират от по-малко от половин милиграм до 5 mg или повече. Приемането на чист мелатонин може да повиши нивата на мелатонин в кръвта до пикови нива само за час. Хормонът може да се приема през устата, под формата на капсули, таблетки или течна форма. Можете също така да го приемате сублингвално или да залепите трансдермални пластири. Продажбата на чист мелатонин е безплатна в интернет и се представя като хранителна добавка. По същество мелатонинът се извлича от животинска епифизна тъкан. В момента този хормон е синтетичен и няма риск от предаване на вируси от животни.

удължено освобождаване

Мелатонинът може да се предписва като лекарство с удължено освобождаване. Мелатонинът се освобождава за 8-10 часа, което по същество имитира поведението на мелатонина в тялото. Европейската агенция по лекарствата потвърди безопасността на предписването на мелатонин като лекарство с удължено освобождаване за хора на 55 или повече години и го препоръчва за лечение на безсъние или нарушен сън. Агенции на други страни, потвърдили този факт:

Австралийска администрация за терапевтични стоки

Министерство на здравеопазването на Израел

Норвежка медицинска агенция

Министерство на безопасността на храните и лекарствата на Корея

Швейцарска агенция за терапевтични стоки

: Етикети

Списък на използваната литература:

Hardeland R (юли 2005 г.). „Антиоксидативна защита чрез мелатонин: множество механизми от радикална детоксикация до радикално избягване“. Ендокринна 27 (2): 119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.

Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (октомври 2004 г.). „Мелатонин, мелатонинови рецептори и меланофори: вълнуваща история“. Pigment Cell Res. 17(5): 454–60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.

McCord CP, Allen FP (януари 1917 г.). „Доказателства, свързващи функцията на епифизната жлеза с промени в пигментацията“. J Exptl Zool 23 (1): 206–24. doi:10.1002/jez.1400230108.

Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (януари 1975 г.). „Дневен ритъм на мелатонин в урината на човека“. Наука 187 (4172): 169–71. Bibcode:1975Sci…187..169L. doi:10.1126/наука.1167425. PMID 1167425.

Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (май 1993 г.). „Мелатонин, медиирано от хидроксилни радикали оксидативно увреждане и стареене: хипотеза“. J. Pineal Res. 14 (4): 151–68. doi:10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.

Arendt J (август 2005 г.). „Мелатонин: характеристики, опасения и перспективи“. J Biol. Ритми 20 (4): 291–303. doi:10.1177/0748730405277492. PMID 16077149. „Има много малко доказателства в краткосрочен план за токсичност или нежелани ефекти при хората. Широкото популяризиране на чудодейните сили на мелатонина в близкото минало направи лоша услуга на приемането на неговите истински ползи."

Acuna-Castroviejo, D; Escames, G; Тапиас, V; Ривас, I (2006). "Мелатонин, митохондрии и неврозащита". В Монтила, Педро; Тунез, Айзък. Мелатонин: настояще и бъдеще. Ню Йорк, САЩ: Nova Science Publishers. стр. 1–33. ISBN 9781600213748.

Норман, Антъни У.; Хенри, Хелън Л. (2012). Хормони (3 изд.). Оксфорд, Великобритания: Academic Press. стр. 352–359. ISBN 978-0-12-369444-7.

Харделанд, Р. (2014). „Мелатонин в растенията и други фототрофи: напредък и пропуски по отношение на разнообразието от функции“. Journal of Experimental Botany 18 (pii): eru386. doi:10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.

Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (май 2005 г.). „Блокирането на светлина с ниска дължина на вълната предотвратява нощното потискане на мелатонина без неблагоприятен ефект върху производителността по време на симулирана работа на смени“. J.Clin. Ендокринол. Metab. 90 (5): 2755–61. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.

Burkhart K, Phelps JR (26 декември 2009 г.). „Кехлибарени лещи за блокиране на синята светлина и подобряване на съня: рандомизирано проучване“. Chronobiol Int 26 (8): 1602–12. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.

Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Хронотерапия за афективни разстройства: Наръчник на клинициста за светлинна и събуждаща терапия. Базел: S Karger Pub. стр. 71. ISBN 3-8055-9120-9.

Arendt J, Skene DJ (февруари 2005 г.). Мелатонинът като хронобиотик. Sleep Med Rev 9 (1): 25–39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. „Екзогенният мелатонин има остър ефект на предизвикване на сънливост и понижаване на температурата по време на „биологичния ден“ и когато е подходящо настроен (той е най-ефективен около здрач и зазоряване), той ще измести фазата на човешкия циркаден часовник (сън, ендогенен мелатонин, основна телесна температура, кортизол) до по-ранни (предварително фазово изместване) или по-късни (забавено фазово изместване) времена.“

Chen HJ (юли 1981 г.). „Спонтанна и индуцирана от мелатонин тестикуларна регресия при мъжки златни хамстери: повишена чувствителност на стария мъжки към инхибирането на мелатонина“. Невроендокринология 33 (1): 43–6. doi:10.1159/000123198. PMID 7254478.

Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (януари 2012 г.). „Функционални роли на мелатонина в растенията и перспективи в науката за храненето и селското стопанство“. J. Exp. Бот. 63 (2): 577–97. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.

Arnao MB, Hernández-Ruiz J (май 2006 г.). „Физиологичната функция на мелатонина в растенията“. Сигнално поведение на растенията 1 (3): 89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.

Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). „Поява и еволюция на циркадния ритъм на мелатонин при деца“. Horm. Рез. 59 (2): 66–72. doi:10.1159/000068571. PMID 12589109.

Gavin ML, Scaivina MT (2009). „Защо тийнейджърите не спят достатъчно?“ От колко сън имам нужда?.

Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (ноември 1994 г.). Мелатонин – силно мощен ендогенен ловец на радикали и донор на електрони: нови аспекти на окислителната химия на този индол, достъпни in vitro. Ан. Н. Й. акад. наука 738: 419-20. Bibcode:1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.

Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (септември 2010 г.). „Невротоксини: механизми на свободните радикали и защита от мелатонин“. Curr Neuropharmacol 8 (3): 194–210. doi:10.2174/157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.

Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (март 2013 г.). „Антиоксидантите, които предпазват митохондриите, намаляват интерлевкин-6 и оксидативния стрес, подобряват функцията на митохондриите и намаляват биохимичните маркери на органна дисфункция при плъх модел на остър сепсис“. Br J Anaesth 110(3): 472–80. doi:10.1093/bja/aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.

Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "". Експ Клин Фармакол (на руски) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.

Поханка, М (2013). „Въздействие на мелатонина върху имунитета: преглед“. Central European Journal of Medicine 8(4): 369–376. doi:10.2478/s11536-013-0177-2.

Maestroni GJ (март 2001 г.). „Имунотерапевтичният потенциал на мелатонина“. Експертно мнение за разследване на лекарства 10 (3): 467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.

Cutolo M, Maestroni GJ (август 2005 г.). „Връзката мелатонин-цитокини при ревматоиден артрит“. Ан. Rheum. дис. 64 (8): 1109–11. doi:10.1136/ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.