Патофизиология на хистамин иH 1-хистаминови рецептори

Хистаминът и неговите ефекти, медиирани чрез Н1 рецептори

Стимулирането на Н1 рецепторите при хората води до повишаване на тонуса на гладката мускулатура, съдовата пропускливост, появата на сърбеж, забавяне на атриовентрикуларната проводимост, тахикардия, активиране на клоновете на блуждаещия нерв, който инервира дихателните пътища, увеличаване в нивото на cGMP, повишаване на образуването на простагландини и др. В табл. 19-1 показва локализацията H 1рецептори и ефектите на хистамина, медиирани чрез тях.

Таблица 19-1.Локализация H 1рецептори и ефектите на хистамина, медиирани чрез тях

Ролята на хистамина в патогенезата на алергията

Хистаминът играе водеща роля в развитието на атопичния синдром. При IgE-медиирани алергични реакции, голямо количество хистамин навлиза в тъканите от мастоцитите, причинявайки появата на следните ефекти чрез действие върху Н1 рецепторите.

В гладките мускули на големите съдове, бронхите и червата, активирането на Н1 рецепторите предизвиква промяна в конформацията на Gp протеина, което от своя страна води до активиране на фосфолипаза С, която катализира хидролизата на инозитол дифосфат до инозитол трифосфат и диацилглицероли. Увеличаването на концентрацията на инозитол трифосфат води до отваряне на калциеви канали в ER („калциево депо“), което води до освобождаване на калций в цитоплазмата и увеличаване на концентрацията му вътре в клетката. Това води до активиране на калций/калмодулин-зависимата киназа на миозиновите леки вериги и съответно до съкращение на гладкомускулните клетки. В експеримента хистаминът предизвиква двуфазно съкращение на гладката мускулатура на трахеята, състоящо се от бързо фазово съкращение и бавен тоничен компонент. Експериментите показват, че бързата фаза на свиване на тези гладки мускули зависи от вътреклетъчния калций, докато бавната фаза зависи от навлизането на извънклетъчния калций през бавни калциеви канали, деблокирани от калциеви антагонисти. Действайки чрез Н1 рецепторите, хистаминът предизвиква свиване на гладката мускулатура на дихателните пътища, включително бронхите. В горните отдели на дихателните пътища има повече хистамин Н1 рецептори, отколкото в долните, което е от съществено значение за степента на тежест на бронхоспазма в бронхиолите по време на взаимодействието на хистамин с тези рецептори. Хистаминът предизвиква бронхиална обструкция в резултат на директен ефект върху гладката мускулатура на дихателните пътища, реагирайки с хистаминовите Н1 рецептори. В допълнение, чрез Н1 рецепторите, хистаминът повишава секрецията на течности и електролити в дихателните пътища и причинява повишено производство на слуз и оток на дихателните пътища. Пациентите с бронхиална астма са 100 пъти по-чувствителни към хистамин от здравите индивиди при провеждане на хистаминов провокационен тест.

В ендотела на малките съдове (посткапилярни венули) вазодилататорният ефект на хистамина се медиира чрез Н1 рецептори при алергични реакции от реагинов тип (чрез Н2 рецептори на гладкомускулни клетки на венули, по аденилатциклазния път). Активирането на Н1 рецепторите води (чрез фосфолипазния път) до повишаване на вътреклетъчното ниво на калций, което заедно с диацилглицерол активира фосфолипаза А2, причинявайки следните ефекти.

Локално освобождаване на ендотел-релаксиращ фактор. Той навлиза в съседните гладкомускулни клетки и активира гуанилат циклазата. В резултат на това се повишава концентрацията на cGMP, който активира cGMP-зависимата протеин киназа, което води до намаляване на вътреклетъчния калций. При едновременно намаляване на нивото на калций и повишаване на нивото на cGMP, гладките мускулни клетки на посткапилярните венули се отпускат, което води до развитие на оток и еритема.

Когато се активира фосфолипаза А2, синтезът на простагландини, главно вазодилататора простациклин, се увеличава, което също допринася за образуването на оток и еритема.

Класификация на антихистаминови лекарства

Има няколко класификации на антихистамини (блокери на хистамин Н1 рецептор), въпреки че нито една от тях не се счита за общоприета. Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от I и II поколение според времето на създаване. Лекарствата от първо поколение също обикновено се наричат ​​седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Антихистамините от първо поколение включват: дифенхидрамин (дифенхидрамин*), прометазин (дипразин*, пиполфен*), клемастин, хлоропирамин (супрастин*), хифенадин (фенкарол*), секвифенадин (бикарфен*). Антихистамини от второ поколение: терфенадин*, астемизол*, цетиризин, лоратадин, ебастин, ципрохептадин, оксатомид*9, азеластин, акривастин, мебхидролин, диметинден.

В момента е обичайно да се изолира третото поколение антихистамини. Той включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към високата антихистаминова активност се характеризират с липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение. Антихистамините от III поколение включват фексофенадин (телфаст *), деслоратадин.

Освен това, според химическата структура, антихистамините се разделят на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин *, пиперазин * и пиперидин *).

Механизъм на действие и основни фармакодинамични ефекти на антихистаминовите лекарства

Повечето от използваните антихистамини имат специфични фармакологични свойства, което ги характеризира като отделна група. Те включват следните ефекти: антипруритичен, деконгестантен, антиспастичен, антихолинергичен, антисеротонинов, седативен и локален анестетик, както и предотвратяване на предизвикан от хистамин бронхоспазъм.

Антихистамините са антагонисти на хистамин Н1 рецептор и техният афинитет към тези рецептори е много по-нисък от този на хистамина (Таблица 19-2). Ето защо тези лекарства не са в състояние да изместят свързания с рецептора хистамин, те само блокират незаетите или освободени рецептори.

Таблица 19-2.Сравнителна ефективност на антихистаминови лекарства по степен на блокада H 1-хистаминови рецептори

Съответно, блокери H 1Хистаминовите рецептори са най-ефективни за предотвратяване на незабавни алергични реакции, а в случай на развита реакция предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин. Свързването на антихистамините с рецепторите е обратимо и броят на блокираните рецептори е правопропорционален на концентрацията на лекарството на мястото на рецептора.

Молекулярният механизъм на действие на антихистамините може да бъде представен като схема: блокада на Н1 рецептора - блокада на фосфоинозитидния път в клетката - блокада на ефектите на хистамин. Свързването на лекарства с хистамин Н1 рецептора води до "блокада" на рецептора, т.е. предотвратява свързването на хистамин с рецептора и стартирането на каскада в клетката по фосфоинозитидния път. По този начин свързването на антихистаминово лекарство с рецептора причинява забавяне на активирането на фосфолипаза С, което води до намаляване на образуването на инозитол трифосфат и диацилглицерол от фосфатидилинозитол, в резултат на което освобождаването на калций от вътреклетъчните депа се забавя . Намаляването на освобождаването на калций от вътреклетъчните органели в цитоплазмата в различни типове клетки води до намаляване на дела на активираните ензими, които медиират ефектите на хистамина в тези клетки. В гладките мускули на бронхите (както и в стомашно-чревния тракт и големите съдове) активирането на калциево-калмодулин-зависимата киназа на леките вериги на миозина се забавя. Това предотвратява свиването на гладката мускулатура, причинено от хистамин, особено при пациенти с бронхиална астма. Въпреки това, при бронхиална астма концентрацията на хистамин в белодробната тъкан е толкова висока, че съвременните H1-блокери не са в състояние да блокират ефектите на хистамина върху бронхите чрез този механизъм. В ендотелните клетки на всички посткапилярни венули антихистаминовите лекарства предотвратяват вазодилатиращия ефект на хистамина (директно и чрез простагландини) при локални и генерализирани алергични реакции (хистаминът действа и чрез хистаминовите Н2 рецептори на гладкомускулните клетки

венула през аденилатциклазния път). Блокирането на хистамин Н1 рецепторите в тези клетки предотвратява повишаването на вътреклетъчните нива на калций, като в крайна сметка забавя активирането на фосфолипаза А2, което води до развитие на следните ефекти:

Забавяне на локалното освобождаване на ендотелиум-релаксиращия фактор, който прониква в съседните гладкомускулни клетки и активира гуанилат циклазата. Инхибирането на активирането на гуанилат циклазата намалява концентрацията на cGMP, след което фракцията на активираната cGMP-зависима протеин киназа намалява, което предотвратява намаляването на нивата на калций. В същото време нормализирането на нивото на калций и cGMP предотвратява отпускането на гладкомускулните клетки на посткапилярните венули, т.е. предотвратява развитието на оток и еритема, причинени от хистамин;

Намаляване на активираната фракция на фосфолипаза А2 и намаляване на синтеза на простагландини (главно простациклин), блокира се вазодилатацията, което предотвратява появата на оток и еритема, причинени от хистамин чрез неговия втори механизъм на действие върху тези клетки.

Въз основа на механизма на действие на антихистаминовите лекарства, тези лекарства трябва да се предписват за предотвратяване на алергични реакции от типа на реагин. Назначаването на тези лекарства при развита алергична реакция е по-малко ефективно, тъй като те не премахват симптомите на развитите алергии, но предотвратяват появата им. Блокерите на хистаминовите H1-рецептори предотвратяват реакцията на бронхиалната гладка мускулатура към хистамин, намаляват сърбежа и предотвратяват медиираното от хистамин разширяване на малките съдове и тяхната пропускливост.

Фармакокинетика на антихистаминови лекарства

Фармакокинетиката на Н1-рецепторните блокери на хистамин от първо поколение е фундаментално различна от фармакокинетиката на лекарствата от второ поколение (Таблица 19-3).

Проникването на антихистамини от първо поколение през BBB води до изразен седативен ефект, което се счита за значителен недостатък на тази група лекарства и значително ограничава употребата им.

Антихистамините от второ поколение са сравнително хидрофилни и следователно не проникват в BBB и следователно не предизвикват седативен ефект. Известно е, че 80% от астемизол* се екскретира 14 дни след последната доза, а терфенадин* – 12 дни по-късно.

Изразена йонизация на дифенхидрамин при физиологични стойности на pH и активно неспецифично взаимодействие със серума

Оралният албумин определя неговия ефект върху Н1 - хистаминовите рецептори, разположени в различни тъкани, което води до доста изразени странични ефекти на това лекарство. В кръвната плазма максималната концентрация на лекарството се определя 4 часа след приложението и е равна на 75-90 ng / l (при доза от 50 mg). Полуживотът е 7 часа.

Пиковата концентрация на клемастин се достига 3-5 часа след еднократна перорална доза от 2 mg. Полуживотът е 4-6 часа.

Терфенадин* се абсорбира бързо, когато се приема перорално. Метаболизира се в черния дроб. Максималната концентрация в тъканите се определя 0,5-1-2 часа след приема на лекарството, полуживотът е

Максималното ниво на непроменен астемизол * се отбелязва в рамките на 1-4 часа след приема на лекарството. Храната намалява абсорбцията на астемизол * с 60%. Пиковата концентрация на лекарства в кръвта при еднократно перорално приложение настъпва след 1 час.Полуживотът на лекарството е 104 часа.Хидроксиастемизол и норастемизол са неговите активни метаболити. Astemizol * преминава през плацентата, в малко количество - в кърмата.

Максималната концентрация на оксатомид * в кръвта се определя 2-4 часа след приема. Полуживотът е 32-48 ч. Основният метаболитен път е ароматно хидроксилиране и окислително деалкилиране на азот. 76% от абсорбираното лекарство се свързва с плазмения албумин, от 5 до 15% се екскретира в кърмата.

Таблица 19-3.Фармакокинетични параметри на някои антихистаминови лекарства

Максималното ниво на цетиризин в кръвта (0,3 μg / ml) се определя 30-60 минути след приема на това лекарство в доза от 10 mg. Бъбречна

клирънсът на цетиризин е 30 mg / min, полуживотът е около 9 ч. Лекарството се свързва стабилно с кръвните протеини.

Пиковата плазмена концентрация на акривастин се достига 1,4-2 часа след приложението. Полуживотът е 1,5-1,7 ч. Две трети от лекарството се екскретира непроменено чрез бъбреците.

Лоратадин се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт и след 15 минути се определя в кръвната плазма. Храната не влияе върху степента на усвояване на лекарствата. Полуживотът на лекарството е 24 часа.

Антихистамини от 1-во поколение

За блокерите на Н1-рецепторите на хистамин от първо поколение са характерни някои характеристики.

седативно действие.Повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтворими в липиди, проникват добре през BBB и се свързват с H1 рецепторите на мозъка. Очевидно седативният ефект се развива с блокадата на централните серотонинови и m-холинергични рецептори. Степента на развитие на седативния ефект варира от умерена до тежка и се увеличава при комбиниране с алкохол и психотропни лекарства. Някои лекарства от тази група се използват като сънотворни (доксиламин). Рядко, вместо седация, се появява психомоторна възбуда (по-често в средни терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект на лекарствата, те не могат да се използват по време на работа, изискваща внимание. Всички H1-рецепторни блокери от хистамин I поколение потенцират действието на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.

анксиолитично действие,характеристика на хидроксизин. Този ефект вероятно се дължи на потискане на активността на някои части на подкоровите образувания на мозъка от хидроксизин.

атропиноподобно действие.Този ефект е свързан с блокадата на m-холинергичните рецептори, най-характерна за етаноламините и етилендиамините. Характеризира се със сухота в устата, задържане на урина, запек, тахикардия и замъглено зрение. При неалергичен ринит ефективността на тези лекарства се увеличава поради блокадата на m-холинергичните рецептори. Въпреки това е възможно да се увеличи бронхиалната обструкция поради увеличаване на вискозитета на храчките, което е опасно при бронхиална астма. Блокерите на Н1-рецепторите от хистамин I поколение могат да обострят глаукомата и да причинят остра задръжка на урина при аденом на простатата.

Антиеметично и антихипертензивно действие.Тези ефекти могат да бъдат свързани и с централното m-антихолинергично действие на тези лекарства. Дифенхидрамин, прометазин, циклизин*, мекли-

zine * намаляват стимулацията на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта, поради което могат да се използват при болест на пътуването.

Някои блокери на H1-рецепторите на хистамин намаляват симптомите на паркинсонизъм, което се дължи на блокадата на централните m-холинергични рецептори.

Антитусивно действие.Най-характерното за дифенхидрамин се осъществява благодарение на директното действие върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък.

Антисеротониново действие.Ципрохептадинът го притежава в най-голяма степен, затова се използва при мигрена.

Ефектът от блокадата на 1-адреналиновите рецептори с периферна вазодилатация е особено характерен за лекарствата от серията фенотиазин. Това може да доведе до преходно понижение на кръвното налягане.

Местен анестетикдействие е характерно за повечето лекарства от тази група. Локалният анестетичен ефект на дифенхидрамин и прометазин е по-силен от този на новокаин*.

Тахифилаксия- намаляване на антихистаминовия ефект при продължителна употреба, което потвърждава необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.

Фармакодинамика на H1-рецепторни блокери от хистамин I поколение

Всички блокери на Н1-рецепторите на хистамин от първо поколение са липофилни и в допълнение към Н1-рецепторите на хистамина блокират и m-холинергичните рецептори и серотониновите рецептори.

При предписване на блокери на хистаминовите рецептори е необходимо да се вземе предвид фазовият ход на алергичния процес. Блокерите на хистаминовите H1-рецептори трябва да се използват главно за предотвратяване на патогенетични промени в случай на предполагаема среща на пациента с алерген.

Блокерите на Н1-рецепторите от хистамин I поколение не повлияват синтеза на хистамин. Във високи концентрации тези лекарства са в състояние да предизвикат дегранулация на мастоцитите и освобождаването на хистамин от тях. H1-рецепторните блокери на хистамина са по-ефективни за предотвратяване на действието на хистамин, отколкото за премахване на последствията от неговото влияние. Тези лекарства инхибират реакцията на гладките мускули на бронхите към хистамина, намаляват сърбежа, предотвратяват увеличаването на вазодилатацията на хистамина и повишават тяхната пропускливост и намаляват секрецията на ендокринните жлези. Доказано е, че Н1-рецепторните блокери на хистамина от 1-во поколение имат директен бронходилатативен ефект и най-важното е, че предотвратяват освобождаването на хистамин от мастоцитите и кръвните базофили, което се счита за основа за употребата на тези лекарства .

като превантивна мярка. В терапевтични дози те не повлияват значително сърдечно-съдовата система. При принудително интравенозно приложение те могат да причинят понижаване на кръвното налягане.

Блокерите на Н1-рецепторите на хистамина от 1-во поколение са ефективни при профилактиката и лечението на алергичен ринит (ефективността е около 80%), конюнктивит, сърбеж, дерматит и уртикария, ангиоедем, някои видове екзема, анафилактичен шок, с оток причинени от хипотермия. Блокерите на Н1-рецепторите на хистамин от първо поколение се използват заедно със симпатикомиметици за алергична ринорея. Производните на пиперазин* и фенотиазин* се използват за предотвратяване на гадене, повръщане и световъртеж, причинени от резки движения при болест на Мениер, повръщане след анестезия, лъчева болест и сутрешно повръщане при бременни жени.

Локалното приложение на тези лекарства отчита техния антипрутичен, анестетичен и аналгетичен ефект. Не се препоръчва да ги използвате дълго време, тъй като много от тях могат да причинят свръхчувствителност и да имат фотосенсибилизиращ ефект.

Фармакокинетика на хистамин Н-рецепторни блокери от 1-во поколение

Блокерите на Н1-рецепторите на хистамина от първо поколение се различават от лекарствата от второ поколение с краткотрайно действие с относително бързо начало на клиничния ефект. Ефектът от тези лекарства настъпва средно 30 минути след приема на лекарството, достигайки пик в рамките на 1-2 часа, Продължителността на действие на антихистамините от първо поколение е 4-12 часа, метаболизъм и екскреция чрез бъбреците.

Повечето от първото поколение H1-рецепторни блокери на хистамин се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. Тези лекарства преминават през BBB, плацентата и също така навлизат в кърмата. Най-високите концентрации на тези лекарства се откриват в белите дробове, черния дроб, мозъка, бъбреците, далака и мускулите.

Повечето блокери на Н1-рецепторите от хистамин I поколение се метаболизират в черния дроб с 70-90%. Те индуцират микрозомални ензими, които при продължителна употреба могат да намалят техния терапевтичен ефект, както и ефекта на други лекарства. Метаболитите на много антихистамини се екскретират в рамките на 24 часа в урината и само малки количества се екскретират непроменени.

Странични ефекти и противопоказания за назначаването

Страничните ефекти, причинени от Н1 блокери на хистаминовите рецептори от първо поколение, са представени в таблица. 19-4.

Таблица 19-4.Странични лекарствени реакции на антихистамини от 1-во поколение

Големи дози блокери на хистамин Н1 рецептори могат да причинят възбуда и конвулсии, особено при деца. При тези симптоми не трябва да се използват барбитурати, тъй като това ще доведе до адитивен ефект и значително потискане на дихателния център. Циклизин* и хлорциклизин* са тератогенни и не трябва да се използват при повръщане при бременни жени.

Лекарствени взаимодействия

Блокерите на Н1-рецепторите от хистамин I поколение потенцират ефектите на наркотични аналгетици, етанол, хипнотици, транквиланти. Може да засили ефекта на стимуланти на ЦНС при деца. При продължителна употреба тези лекарства намаляват ефективността на стероиди, антикоагуланти, фенилбутазон (бутадион *) и други лекарства, които се метаболизират в черния дроб. Комбинираното им приложение с антихолинергици може да доведе до прекомерно засилване на техните ефекти. МАО инхибиторите засилват ефекта на антихистамините. Някои лекарства от първо поколение потенцират ефекта на адреналина и норепинефрина върху сърдечно-съдовата система. Хистамин H1-рецепторни блокери от първо поколение се предписват за предотвратяване на клинични симптоми на алергия, по-специално ринит, който често придружава атопична бронхиална астма, за облекчаване на анафилактичен шок.

Антихистамини II и III поколения

Лекарствата от второ поколение включват терфенадин *, астемизол *, цетиризин, меквипазин *, фексофенадин, лоратадин, ебастин, до третото поколение блокери на хистамин Н1 рецептори - фексофенадин (телфаст *).

Могат да се разграничат следните характеристики на H1-рецепторните блокери от хистамин II и III поколения:

Висока специфичност и висок афинитет към H1 хистаминовите рецептори без ефект върху серотониновите и m-холинергичните рецептори;

Бързото начало на клиничния ефект и продължителността на действие, което обикновено се постига чрез висока степен на свързване с протеини, натрупване на лекарството или неговия метаболит в тялото и забавено отделяне;

Минимален седативен ефект при използване на лекарства в терапевтични дози; някои пациенти могат да получат умерена сънливост, което рядко е причина за спиране на лекарството;

Липса на тахифилаксия при продължителна употреба;

Способността да блокира калиевите канали в клетките на проводната система на сърцето, което е свързано с удължаване на интервала Q-Tи нарушение на сърдечния ритъм (вентрикуларна тахикардия тип "пирует").

В табл. 19-5 е представено сравнително описание на някои Н1-рецепторни блокери от хистамин II поколение.

Таблица 19-5.Сравнителни характеристики на H1-рецепторните блокери от хистамин II поколение

Краят на масата. 19-5

Фармакодинамика на блокери на хистамин Н-рецептори от II поколение

Астемизол * и терфенадин * нямат холин и β-адренергична блокираща активност. Astemizol * блокира α-адренергичните и серотониновите рецептори само във високи дози. Блокерите на H1-рецепторите от хистамин II поколение имат слаб терапевтичен ефект при бронхиална астма, тъй като гладките мускули на бронхите и бронхиалните жлези се влияят не само от хистамин, но и от левкотриени, тромбоцитен активиращ фактор, цитокини и други медиатори, които причиняват развитие на заболяването. Използването само на блокери на Н1-рецепторите на хистамин не гарантира пълно облекчаване на алергичния бронхоспазъм.

Характеристики на фармакокинетиката на Н1-рецепторните блокери от хистамин II поколениеВсички блокери на Н1-рецепторите от хистамин II поколение действат дълго време (24-48 часа), а времето за развитие на ефекта е кратко - 30-60 минути. Около 80% от астемизол * се екскретира 14 дни след последната доза, а терфенадин * - след 12 дни. Кумулативният ефект на тези лекарства, който се проявява без промяна на функциите на централната нервна система, им позволява да бъдат широко използвани в амбулаторната практика при пациенти със сенна хрема, уртикария, ринит, невродермит и др. Блокери на Н1-рецепторите на хистамина от II поколение се използват при лечението на пациенти с бронхиална астма с индивидуален избор на дози.

За блокерите на Н1-рецепторите от хистамин II поколение в различна степен е характерен кардиотоксичен ефект, дължащ се на блокиране

всеки калиев канал на кардиомиоцитите и се изразява чрез удължаване на интервала Q-Tи аритмия на електрокардиограмата.

Рискът от този страничен ефект се увеличава при комбиниране на антихистамини с инхибитори на цитохром P-450 3A4 изоензима (Приложение 1.3): противогъбични лекарства (кетоконазол и итраконазол *), макролиди (еритромицин, олеандомицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин). и пароксетин), когато пиете сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежка чернодробна дисфункция. Комбинираната употреба на горните макролиди с астемизол * и терфенадин * в 10% от случаите води до кардиотоксичен ефект, свързан с удължаване на интервала QT.Азитромицин и диритромицин * са макролиди, които не инхибират изоензима 3A4 и следователно не причиняват удължаване на интервала Q-Tкогато се приема едновременно с блокери на Н1-рецепторите на хистамин от второ поколение.

Почти всеки съвременен човек в домашната аптечка съдържа антихистамини, които се използват за облекчаване на алергична реакция. Но не всеки, който ги използва, знае как действат такива лекарства, как да ги използват правилно и какво означава понятието "хистамин". Ето защо е необходимо да се разбере в какви случаи се предписват тези лекарства, какви показания и противопоказания имат.

Хистаминът е биологично активно вещество, произвеждано от клетките на имунната система. Той предизвиква различни физиологични и патологични процеси в организма, като въздейства върху рецепторите, разположени в тъканите на вътрешните органи.

Антихистамините блокират производството на хистамин, което ги прави незаменими при лечението на алергии, стомашно-чревни, неврологични и други патологии.

Кога се дават антихистамини?

Показания за приемане на антихистаминови форми са следните патологични състояния:

• алергичен ринит;
• алергичен конюнктивит;
• атопичен дерматит;
• ангиоедем;
• реакция на тялото към ухапвания от насекоми;
• алергична реакция към домашен прах, косми от домашни любимци;
• непоносимост към лекарства;
• анафилактични реакции;
• ексудативен или алергичен еритем;
• псориазис;
• алергия към студ, топлина, домакински химикали и други токсични вещества;
• алергична кашлица;
• хранителна алергия;
• бронхиална астма.

Видове антиалергични лекарства

Няколко вида хистаминови рецептори присъстват в телесните тъкани. Те включват:

• H1 (бронхи, черва, сърдечни съдове, централна нервна система);
• H2 (стомашна лигавица, артерии, централна нервна система, сърце, миометриум, мастна тъкан, кръвни клетки);
• H3 (ЦНС, сърдечно-съдова система, храносмилателни органи, горни дихателни пътища).

Всеки антихистаминов състав засяга само определени групи рецептори, така че само лекар трябва да ги предписва.

Първото поколение антихистаминови лекарства блокират чувствителността на H1 рецепторите, а също така покриват група други рецептори. Активното вещество, което е част от тези лекарства, прониква през кръвно-мозъчната бариера, причинявайки развитие на страничен ефект - седативен ефект. Това означава, че тези антихистаминови лекарства причиняват сънливост на човек, придружена от чувство на умора.

Не се допуска лечение с антихистамини от първо поколение, ако работата на приемащия ги е свързана с концентрация.

Този тип антихистаминово лекарство има и други странични ефекти. Те включват:

• сухи лигавици;
• стесняване на лумена на бронхите;
• нарушение на стола;
• нарушение на сърдечния ритъм.

Тези средства действат много бързо, но ефектът след приемането им трае кратко време. Освен това първото поколение антихистамини води до пристрастяване, така че не трябва да се приемат повече от 10 дни. Те не се предписват при стомашни заболявания, протичащи в остра форма, както и в комбинация с антидиабетни и психотропни лекарства.

Антихистамините от първо поколение включват:

Разработването на второ поколение антихистаминови лекарства елиминира повечето от страничните ефекти. Ползите от тези лекарства включват:

• липса на седация (може да се появи лека сънливост при особено чувствителни пациенти);
• пациентът поддържа нормална физическа и умствена активност;
• продължителността на терапевтичния ефект се запазва през целия ден;
• Терапевтичният ефект на лекарствата продължава 7 дни след оттеглянето.

Като цяло действието на антихистамините е подобно на предишните лекарства. Но те не са пристрастяващи и следователно продължителността на курса на лечение може да варира от 3 дни до една година. Такива лекарства трябва да се приемат с повишено внимание при хора, страдащи от сърдечно-съдови заболявания.

Антиалергичните лекарства от второ поколение включват:

Антихистамините от трето поколение са селективни и засягат само H3 рецепторите. Те нямат ефект върху централната нервна система, поради което не предизвикват сънливост и умора.

Въпреки че тези антихистамини са производни на предишните, всички съществуващи недостатъци са взети предвид при тяхното разработване. Следователно те практически нямат странични ефекти.

С помощта на този тип антихистамини се лекуват успешно следните заболявания:

• ринит;
• копривна треска;
• дерматит;
• риноконюнктивит.

Най-популярните антихистамини включват:

Кога не се предписват антихистамини?

Алергията е спътник на много съвременни хора, което значително увеличава популярността на антихистамините. На фармацевтичния пазар има три поколения антихистамини. Последните две поколения имат много по-малко противопоказания за употреба. Следователно трябва да се вземат предвид тези състояния, при които повечето антихистаминови формулировки не се предписват:

• свръхчувствителност или индивидуална непоносимост към компонентите, които съставляват препаратите;
• периодът на раждане и кърмене;
• възрастови ограничения;
• тежки стадии на чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Дозировката на антихистаминовите лекарства трябва да се изчислява индивидуално. Ето защо, преди да ги приемете, трябва да се консултирате с Вашия лекар. При някои заболявания лекарят може да коригира дозата на антиалергичния агент надолу, което ще избегне развитието на странични ефекти.

Но тъй като най-голям брой противопоказания присъстват в лекарствата от първо поколение, те трябва да се обърнат специално внимание. Тези лекарства не се препоръчват при следните състояния:

• в първия триместър на бременността;
• с глаукома;
• с бронхиална астма;
• с увеличена простата;
• в напреднала възраст.

Както бе споменато по-горе, антихистамините от първо поколение имат изразен седативен ефект. Този страничен ефект се засилва, ако се приемат в комбинация с алкохол, антипсихотици, транквиланти и други лекарства.

Други нежелани реакции включват следното:

• световъртеж;
• шум в ушите;
• намалена зрителна острота;
• тремор на крайниците;
• безсъние;
• повишена нервност;
• умора.

Антиалергични лекарства за деца

За премахване на алергични прояви при деца се използват антиалергични лекарства от първо поколение. Те включват:

Недостатъкът на тези лекарства са множество странични ефекти, изразяващи се в нарушаване на функциите на храносмилането, дейността на сърдечно-съдовата система и централната нервна система. Поради това те се предписват на деца само с тежки алергични реакции.

За съжаление много бебета развиват хронични форми на алергични заболявания. За да се сведе до минимум отрицателното въздействие върху растящия организъм, при лечението на хронични алергии се предписват антихистаминови лекарства от ново поколение. За най-малките се произвеждат под формата на капки, а за по-големите - под формата на сироп.

Антихистамините са вещества, които инхибират действието на свободния хистамин. Когато алерген навлезе в тялото, хистаминът се освобождава от мастоцитите на съединителната тъкан, които са част от имунната система на организма. Той започва да взаимодейства със специфични рецептори и причинява сърбеж, подуване, обриви и други алергични прояви. Антихистамините са отговорни за блокирането на тези рецептори. Има три поколения от тези лекарства.

Антихистамини от 1-во поколение

Те се появяват през 1936 г. и продължават да се използват. Тези лекарства обратимо се свързват с H1 рецепторите, което обяснява необходимостта от голяма доза и висока честота на приложение.

Антихистамините от 1-во поколение се характеризират със следните фармакологични свойства:

Намалете мускулния тонус;
имат седативен, хипнотичен и антихолинергичен ефект;
засилва ефекта на алкохола;
имат локален анестетичен ефект;
дават бърз и силен, но краткотраен (4-8 часа) терапевтичен ефект;
дългосрочната употреба намалява антихистаминовата активност, така че на всеки 2-3 седмици средствата се променят.

По-голямата част от антихистамините от първо поколение са мастноразтворими, могат да преминат кръвно-мозъчната бариера и да се свържат с H1 рецепторите на мозъка, което обяснява седативния ефект на тези лекарства, който се засилва след прием на алкохол или психотропни лекарства. При прием на средни терапевтични дози при деца и високи токсични дози при възрастни може да се наблюдава психомоторна възбуда. Поради наличието на седативен ефект, антихистамините от 1-во поколение не се предписват на лица, чиято дейност изисква повишено внимание.

Антихолинергичните свойства на тези лекарства причиняват атропиноподобни реакции, като тахикардия, сухота в назофаринкса и устата, задържане на урина, запек, зрително увреждане. Тези характеристики могат да бъдат полезни при ринит, но могат да увеличат обструкцията на дихателните пътища, причинена от бронхиална астма (вискозитетът на храчките се увеличава), да обострят аденома на простатата, глаукома и други заболявания. В същото време тези лекарства имат антиеметичен и анти-люлеещ ефект, намаляват проявата на паркинсонизъм.

Редица от тези антихистамини са включени в комбинирани продукти, които се използват при мигрена, настинки, болест на пътуването или които имат седативен или хипнотичен ефект.

Обширен списък от странични ефекти от приемането на тези антихистамини ги прави по-малко вероятно да бъдат използвани при лечението на алергични заболявания. Много развити страни са забранили прилагането им.

Дифенхидрамин

Дифенхидрамин се предписва при сенна хрема, уртикария, морска болест, въздушна болест, вазомоторен ринит, бронхиална астма, алергични реакции, причинени от приема на лекарствени вещества (например антибиотици), при лечение на пептична язва, дерматози и др.

Предимства: висока антихистаминова активност, намалена тежест на алергични, псевдо-алергични реакции. Димедрол има антиеметичен и антитусивен ефект, има локален анестетичен ефект, поради което е алтернатива на новокаин и лидокаин в случай на непоносимост към тях.

минуси: непредвидимост на последствията от приема на лекарството, ефектите му върху централната нервна система. Може да причини задържане на урина и сухи лигавици. Страничните ефекти включват седативни и хипнотични ефекти.

диазолин

Диазолин има същите показания за употреба като другите антихистамини, но се различава от тях по характеристиките на ефекта.

Предимства: лекият седативен ефект позволява да се използва там, където е нежелателно да има депресивен ефект върху централната нервна система.

минуси: дразни лигавиците на стомашно-чревния тракт, предизвиква световъртеж, нарушено уриниране, сънливост, забавя умствените и двигателните реакции. Има информация за токсичния ефект на лекарството върху нервните клетки.

Супрастин

Suprastin се предписва за лечение на сезонен и хроничен алергичен конюнктивит, уртикария, атопичен дерматит, оток на Quincke, сърбеж с различна етиология, екзема. Използва се в парентерална форма при остри алергични състояния, изискващи спешна помощ.

Предимства: не се натрупва в кръвния серум, поради което дори при продължителна употреба не предизвиква предозиране. Поради високата антихистаминова активност се наблюдава бърз терапевтичен ефект.

минуси: странични ефекти - сънливост, замаяност, инхибиране на реакциите и др. - присъстват, въпреки че са по-слабо изразени. Терапевтичният ефект е краткосрочен, за да се удължи, Suprastin се комбинира с H1-блокери, които нямат седативни свойства.

Тавегил

Tavegil под формата на инжекции се използва за ангиоедем, както и анафилактичен шок, като профилактично и терапевтично средство за алергични и псевдоалергични реакции.

Предимства: има по-продължителен и по-силен антихистаминов ефект от дифенхидрамин и има по-умерен седативен ефект.

минуси: само по себе си може да причини алергична реакция, има известен инхибиращ ефект.

Фенкарол

Fenkarol се предписва, когато се появи пристрастяване към други антихистамини.

Предимства: има слаба тежест на седативни свойства, няма изразен инхибиторен ефект върху централната нервна система, ниска токсичност, блокира H1 рецепторите, е в състояние да намали съдържанието на хистамин в тъканите.

минуси: по-слаба антихистаминова активност в сравнение с дифенхидрамин. Fenkarol се използва с повишено внимание при наличие на заболявания на стомашно-чревния тракт, сърдечно-съдовата система и черния дроб.

Антихистамини от второ поколение

Те имат предимства пред лекарствата от първо поколение:

Няма седативен и антихолинергичен ефект, тъй като тези лекарства не преминават кръвно-мозъчната бариера, само някои индивиди изпитват умерена сънливост;
умствена дейност, физическа активност не страдат;
ефектът на лекарствата достига 24 часа, така че те се приемат веднъж на ден;
те не са пристрастяващи, което им позволява да се предписват за дълго време (3-12 месеца);
когато спрете да приемате лекарствата, терапевтичният ефект продължава около седмица;
лекарствата не се адсорбират с храната в стомашно-чревния тракт.

Но антихистамините от 2-ро поколение имат кардиотоксичен ефект в различна степен, следователно, когато се приемат, се наблюдава сърдечната дейност. Те са противопоказани при пациенти в напреднала възраст и пациенти, страдащи от заболявания на сърдечно-съдовата система.

Появата на кардиотоксично действие се обяснява със способността на антихистамините от 2-ро поколение да блокират калиевите канали на сърцето. Рискът се увеличава, когато тези лекарства се комбинират с противогъбични лекарства, макролиди, антидепресанти, сок от грейпфрут и ако пациентът има тежка чернодробна дисфункция.

Кларидол

Claridol се използва за лечение на сезонен, както и на цикличен алергичен ринит, уртикария, алергичен конюнктивит, оток на Quincke и редица други заболявания с алергичен произход. Справя се с псевдоалергични синдроми и алергии към ухапвания от насекоми. Включва се в комплексните мерки за лечение на сърбящи дерматози.

Предимства: Claridol има противосърбежно, антиалергично, антиексудативно действие. Лекарството намалява пропускливостта на капилярите, предотвратява развитието на оток, облекчава спазма на гладката мускулатура. Не засяга централната нервна система, няма антихолинергичен и седативен ефект.

минуси: понякога след прием на Claridol пациентите се оплакват от сухота в устата, гадене и повръщане.

Клариценс

Clarisens е в състояние да потисне освобождаването на хистамин и С4 левкотриен от мастоцитите. Използва се за лечение и профилактика на такива прояви на алергии като ринит, конюнктивит, дерматоза. Лекарството е включено в комплексното лечение на оток на Quincke и различни алергични ухапвания от насекоми. При наличие на псевдоалергични реакции Clarisens е в състояние бързо да облекчи състоянието на пациента.

Предимства: лекарството не води до пристрастяване, не засяга работата на централната нервна система, има антиексудативен ефект, облекчава подуване и спазми на гладката мускулатура. Терапевтичният ефект настъпва в рамките на половин час след приема на лекарството и продължава един ден.

минуси: страничен ефект възниква, когато пациентът има индивидуална непоносимост към лекарството и се изразява в диспепсия, силно главоболие, умора, алергични реакции.

Кларотадин

Clarotadine съдържа активното вещество loratadine, което е селективен блокер на H1-хистаминовите рецептори, върху които има пряк ефект, избягвайки нежеланите ефекти, присъщи на други антихистамини. Показания за употреба са алергичен конюнктивит, остра хронична и идиопатична уртикария, ринит, псевдоалергични реакции, свързани с отделяне на хистамин, алергични ухапвания от насекоми, сърбящи дерматози.

Предимства: лекарството няма седативен ефект, не води до пристрастяване, действа бързо и дълго време.

минуси: нежеланите последици от приема на Clarodin включват нарушения на нервната система: астения, тревожност, сънливост, депресия, амнезия, тремор, възбуда при дете. По кожата може да се появи дерматит. Често и болезнено уриниране, запек и диария. Наддаване на тегло поради нарушаване на ендокринната система. Поражението на дихателната система може да се прояви чрез кашлица, бронхоспазъм, синузит и подобни прояви.

Ломилан

Lomilan е показан за алергичен ринит (ринит) със сезонен и постоянен характер, кожни обриви от алергичен произход, псевдоалергии, реакции към ухапвания от насекоми, алергично възпаление на лигавицата на очната ябълка.

Предимства: Lomilan е в състояние да облекчи сърбежа, да намали тонуса на гладките мускули и производството на ексудат (специална течност, която се появява по време на възпалителния процес), да предотврати подуване на тъканите още половин час след приема на лекарството. Най-голямата ефективност идва след 8-12 часа, след което намалява. Ломилан не води до пристрастяване и не оказва неблагоприятно влияние върху дейността на нервната система.

минуси: нежелани реакции са редки, изразяващи се с главоболие, умора и сънливост, възпаление на стомашната лигавица, гадене.

ЛаураГексал

ЛораГексал се препоръчва при целогодишен и сезонен алергичен ринит, конюнктивит, сърбящи дерматози, уртикария, оток на Квинке, алергични ухапвания от насекоми и различни псевдоалергични реакции.

Предимства: лекарството няма нито антихолинергично, нито централно действие, приемането му не засяга вниманието, психомоторните функции, работоспособността и психичните качества на пациента.

Мини: ЛораГексал обикновено се понася добре, но понякога причинява умора, сухота в устата, главоболие, тахикардия, световъртеж, алергични реакции, кашлица, повръщане, гастрит, чернодробна дисфункция.

кларитин

Claritin съдържа активна съставка - лоратадин, който блокира H1-хистаминовите рецептори и предотвратява освобождаването на хистамин, брадиканин и серотонин. Ефективността на антихистамина продължава един ден, а терапевтичният ефект идва след 8-12 часа. Кларитин е показан за лечение на алергичен ринит, алергични кожни реакции, хранителни алергии и лека астма.

Предимства: висока ефективност при лечението на алергични заболявания, лекарството не предизвиква пристрастяване, сънливост.

минуси: случаите на странични ефекти са редки, те се проявяват с гадене, главоболие, гастрит, възбуда, алергични реакции, сънливост.

Рупафин

Rupafin има уникална активна съставка - рупатадин, която се отличава с антихистаминова активност и селективен ефект върху H1-хистаминовите периферни рецептори. Предписва се при хронична идиопатична уртикария и алергичен ринит.

Предимства: Rupafin ефективно се справя със симптомите на горните алергични заболявания и не засяга централната нервна система.

минуси: нежелани последици от приема на лекарството - астения, замаяност, умора, главоболие, сънливост, сухота в устата. Може да засегне дихателната, нервната, мускулно-скелетната и храносмилателната системи, както и метаболизма и кожата.

Кестин

Кестин блокира хистаминовите рецептори, които повишават съдовата пропускливост, причинявайки мускулни спазми, водещи до алергична реакция. Използва се за лечение на алергичен конюнктивит, ринит и хронична идиопатична уртикария.

Предимства: лекарството действа час след приложението, терапевтичният ефект продължава 2 дни. Петдневният прием на Kestin ви позволява да поддържате антихистаминов ефект за около 6 дни. Седативните ефекти практически не съществуват.

минуси: употребата на Kestin може да причини безсъние, коремна болка, гадене, сънливост, астения, главоболие, синузит, сухота в устата.

Нови антихистамини, 3-то поколение

Тези вещества са пролекарства, което означава, че когато попаднат в тялото, те се превръщат от първоначалната си форма във фармакологично активни метаболити.

Всички антихистамини от 3-то поколение нямат кардиотоксичен и седативен ефект, така че могат да се използват от хора, чиято дейност е свързана с висока концентрация на внимание.

Тези лекарства блокират H1 рецепторите и също така имат допълнителен ефект върху алергичните прояви. Те имат висока селективност, не преодоляват кръвно-мозъчната бариера, така че не се характеризират с негативни последици от централната нервна система, няма страничен ефект върху сърцето.

Наличието на допълнителни ефекти допринася за използването на антихистамини от 3-то поколение при дългосрочно лечение на повечето алергични прояви.

Hismanal

Gismanal се предписва като терапевтично и профилактично средство за сенна хрема, кожни алергични реакции, включително уртикария и алергичен ринит. Ефектът на лекарството се развива в рамките на 24 часа и достига максимум след 9-12 дни. Продължителността му зависи от предходната терапия.

Предимства: лекарството практически няма седативен ефект, не засилва ефекта от приема на сънотворни или алкохол. Също така не засяга способността за шофиране или умствената дейност.

минуси: Hismanal може да предизвика повишен апетит, сухи лигавици, тахикардия, сънливост, аритмия, удължаване на QT интервала, сърцебиене, колапс.

Трексил

Trexil е бързодействащ, селективно активен Н1 рецепторен антагонист, получен от бутерофенол, който се различава по химична структура от аналозите. Използва се при алергичен ринит за облекчаване на симптомите му, алергични дерматологични прояви (дермографизъм, контактен дерматит, уртикария, атонична екзема,), астма, атонична и провокирана от физическо натоварване, както и във връзка с остри алергични реакции към различни дразнители.

Предимства: липса на седативен и антихолинергичен ефект, влияние върху психомоторната активност и благосъстоянието на човек. Лекарството е безопасно за употреба при пациенти с глаукома и заболявания на простатата.

Telfast

Telfast е високоефективно антихистаминово лекарство, което е метаболит на терфенадин, следователно има голямо сходство с хистаминовите H1 рецептори. Телфаст се свързва с тях и ги блокира, предотвратявайки биологичните им прояви като алергични симптоми. Мембраните на мастоцитите се стабилизират и освобождаването на хистамин от тях се намалява. Показания за употреба са ангиоедем, уртикария, сенна хрема.

Предимства: не проявява седативни свойства, не влияе върху скоростта на реакциите и концентрацията на вниманието, работата на сърцето, не води до пристрастяване, високоефективен срещу симптомите и причините за алергични заболявания.

минуси: редки последици от приема на лекарството са главоболие, гадене, световъртеж, има отделни съобщения за задух, анафилактична реакция, зачервяване на кожата.

Зиртек

Зиртек е конкурентен антагонист на метаболита на хидроксизин, хистамин. Лекарството улеснява хода и понякога предотвратява развитието на алергични реакции. Zyrtec ограничава освобождаването на медиатори, намалява миграцията на еозинофили, базофили, неутрофили. Лекарството се използва при алергичен ринит, бронхиална астма, уртикария, конюнктивит, дерматит, треска, кожен сърбеж, антиневротичен оток.

Предимства: ефективно предотвратява появата на оток, намалява пропускливостта на капилярите, облекчава спазма на гладката мускулатура. Zyrtec няма антихолинергични и антисеротонинови ефекти.

минуси: неправилната употреба на лекарството може да доведе до световъртеж, мигрена, сънливост, алергични реакции.

Антихистамини за деца

За лечение на алергични прояви при деца се използват антихистамини от трите поколения.

Антихистамините от 1-во поколение се отличават с това, че бързо проявяват своите лечебни свойства и се екскретират от тялото. Те са търсени за лечение на остри прояви на алергични реакции. Те се предписват на кратки курсове. Най-ефективните от тази група са Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Значителен процент от страничните ефекти води до намаляване на употребата на тези лекарства за детски алергии.

Антихистамините от 2-ро поколение не предизвикват седация, действат по-дълго време и обикновено се използват веднъж дневно. Малко странични ефекти. Сред лекарствата от тази група, Ketitofen, Fenistil, Cetrin, Erius се използват за лечение на прояви на детски алергии.

Третото поколение антихистамини за деца включват Gismanal, Terfen и други. Използват се при хронични алергични процеси, тъй като са в състояние да останат в тялото за дълго време. Няма странични ефекти.

Отрицателни последици:

1-во поколение: главоболие, запек, тахикардия, сънливост, сухота в устата, замъглено зрение, задържане на урина и липса на апетит;
2-ро поколение: отрицателен ефект върху сърцето и черния дроб;
3-то поколение: нямат, препоръчва се за употреба от 3 години.

За деца антихистамините се произвеждат под формата на мехлеми (кожни алергични реакции), капки, сиропи и таблетки за перорално приложение.

Антихистамини по време на бременност

През първия триместър на бременността е забранено приемането на антихистамини. Във втория се предписват само в крайни случаи, тъй като нито едно от тези средства не е абсолютно безопасно.

Естествените антихистамини, които включват витамини С, В12, пантотенова, олеинова и никотинова киселина, цинк, рибено масло, могат да помогнат да се отървете от някои алергични симптоми.

Най-безопасните антихистамини са Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, но употребата им трябва да бъде съгласувана с лекаря непременно.

Антихистамините (или с прости думи лекарства за алергия) принадлежат към група лекарства, чието действие се основава на блокиране на хистамина, който е основният медиатор на възпалението и провокатор на алергични реакции. Както знаете, алергичната реакция е имунен отговор на организма към въздействието на чужди протеини - алергени. Антихистаминовите лекарства са предназначени да спрат такива симптоми и да предотвратят появата им в бъдеще.

В съвременния свят антиалергичните лекарства са широко използвани, представители на тази група могат да бъдат намерени в аптечката на всяко семейство. Всяка година фармацевтичната индустрия разширява гамата си и пуска все повече и повече нови лекарства, чието действие е насочено към борба с алергиите.

Антихистамините от 1-во поколение постепенно се превръщат в нещо от миналото, те се заменят с нови лекарства, които се сравняват благоприятно с лекота на употреба и безопасност. За обикновен потребител може да бъде трудно да разбере такова разнообразие от лекарства, така че в тази статия ще представим най-добрите антихистамини от различни поколения и ще говорим за техните предимства и недостатъци.

Основната задача на лекарствата за алергия е да предотвратят производството на хистамин, произведен от клетките на имунната система. Хистаминът в тялото се натрупва в мастоцитите, базофилите и тромбоцитите. Голям брой от тези клетки са концентрирани в кожата, лигавиците на дихателните органи, в близост до кръвоносните съдове и нервните влакна. Под действието на алергена се освобождава хистамин, който, прониквайки в извънклетъчното пространство и кръвоносната система, предизвиква алергични реакции от най-важните системи на тялото (нервна, дихателна, покривна).

Всички антихистамини инхибират освобождаването на хистамин и предотвратяват прикрепването му към края на нервните рецептори. Лекарствата от тази група имат противосърбежно, антиспастично и деконгестантно действие, като ефективно премахват симптомите на алергия.

Към днешна дата са разработени няколко поколения антихистамини, които се различават един от друг по механизма на действие и продължителността на терапевтичния ефект. Нека се спрем на най-популярните представители на всяко поколение антиалергични лекарства.

Антихистамини 1-во поколение - списък

Първите лекарства с антихистаминово действие са разработени през 1937 г. и оттогава се използват широко в терапевтичната практика. Лекарствата се свързват обратимо с Н1 рецепторите, като допълнително включват холинергични мускаринови рецептори.

Лекарствата от тази група имат бърз и изразен терапевтичен ефект, имат антиеметични и противовъзпалителни ефекти, но не траят дълго (от 4 до 8 часа). Това обяснява необходимостта от честа употреба на високи дози от лекарството. Антихистамините от 1-во поколение са в състояние ефективно да се справят със симптомите на алергии, но техните положителни качества са до голяма степен изравнени със значителни недостатъци:

• Отличителна черта на всички лекарства от тази група е седативен ефект. Средствата от 1-во поколение са в състояние да проникнат през кръвно-мозъчната бариера към мозъка, причинявайки сънливост, мускулна слабост, инхибиране на активността на нервната система.
• Действието на лекарствата бързо развива пристрастяване, което значително намалява тяхната ефективност.
• Лекарствата от първо поколение имат доста странични ефекти. Приемът на хапчета може да причини тахикардия, зрителни нарушения, сухота в устата, запек, задържане на урина и да увеличи отрицателния ефект на алкохола върху тялото.
• Поради седативния ефект, лекарствата не трябва да се приемат от лица, управляващи превозни средства, както и от тези, чиято професионална дейност изисква висока концентрация на внимание и скорост на реакция.

Антихистамините от първо поколение включват:

1. Димедрол (от 20 до 110 рубли)
2. Диазолин (от 18 до 60 рубли)
3. Suprastin (от 80 до 150 рубли)
4. Tavegil (от 100 до 130 рубли)
5. Fenkarol (от 95 до 200 рубли)

Дифенхидрамин

Лекарството има доста висока антихистаминова активност, има антитусивен и антиеметичен ефект. Ефективен при сенна хрема, вазомоторен ринит, уртикария, болест на пътуването, алергични реакции, причинени от лекарства.

Дифенхидраминът има локален анестетичен ефект, така че те могат да заменят лидокаин или новокаин в случай на непоносимост.

Недостатъците на лекарството включват изразен седативен ефект, кратка продължителност на терапевтичния ефект и способността да предизвиква доста сериозни нежелани реакции (тахикардия, нарушения на вестибуларния апарат).

диазолин

Показанията за употреба са същите като при Dimedrol, но седативният ефект на лекарството е много по-слабо изразен.

Въпреки това, когато приемате лекарството, пациентите могат да получат сънливост и забавяне на психомоторните реакции. Диазолинът може да предизвика нежелани реакции: замаяност, дразнене на лигавиците на стомашно-чревния тракт, задържане на течности в тялото.

Супрастин

Може да се използва за лечение на симптомите на уртикария, атопичен дерматит, алергичен конюнктивит, ринит, пруритус. Лекарството може да помогне при тежки усложнения, предупреждение.

Има висока антихистаминова активност, има бърз ефект, което позволява лекарството да се използва за облекчаване на остри алергични състояния. От минусите може да се нарече кратката продължителност на терапевтичния ефект, летаргия, сънливост, замаяност.

Тавегил

Лекарството има по-дълъг антихистаминов ефект (до 8 часа) и има по-слабо изразен седативен ефект. Въпреки това, приемането на лекарството може да причини замайване и летаргия. Tavegil под формата на инжекции се препоръчва за употреба при такива сериозни усложнения като оток на Quincke и анафилактичен шок.

Фенкарол

Приема се в случаите, когато е необходимо да се замени антихистамин, който е загубил ефективността си поради пристрастяване. Това лекарство е по-малко токсично, няма депресивен ефект върху нервната система, но запазва слаби седативни свойства.

В момента лекарите се опитват да не предписват антихистамини от 1-во поколение поради изобилието от странични ефекти, предпочитайки по-модерни лекарства от 2-3 поколение.

Антихистамини 2-ро поколение - списък

За разлика от лекарствата от 1-во поколение, по-съвременните антихистамини нямат седативен ефект, не могат да проникнат през кръвно-мозъчната бариера и да потискат нервната система. Препаратите от 2-ро поколение не намаляват физическата и умствената активност, имат бърз терапевтичен ефект, който продължава дълго време (до 24 часа), което ви позволява да приемате само една доза от лекарството на ден.

Сред другите предимства е липсата на пристрастяване, така че лекарствата могат да се използват дълго време. Терапевтичният ефект от приема на лекарства продължава 7 дни след спиране на лекарството.

Основният недостатък на тази група е кардиотоксичният ефект, който се развива в резултат на блокиране на калиевите канали на сърдечния мускул. Следователно, лекарства от 2-ро поколение не се предписват на пациенти със сърдечно-съдови проблеми и пациенти в напреднала възраст. При други пациенти лечението трябва да бъде придружено от проследяване на сърдечната дейност.

Ето списък на най-търсените антихистамини от второ поколение и тяхната цена:

• Алергодил (Азеластин) - от 250 до 400 рубли.
• Claritin (Loratadin) - цена от 40 до 200 рубли.
• Semprex (Activastin) - от 100 до 160 рубли.
• Kestin (Ebastin) - от цената от 120 до 240 рубли.
• Fenistil (Dimetinden) - от 140 до 350 рубли.

кларитин (лоратадин)

Това е едно от най-популярните лекарства от второ поколение. Отличава се с висока антихистаминова активност, липса на седативен ефект. Лекарството не засилва действието на алкохола, добре се комбинира с други лекарства.

Единственото лекарство в групата, което не влияе неблагоприятно на сърцето. Не предизвиква пристрастяване, летаргия и сънливост, което прави възможно предписването на Loratadine (Claritin) на шофьорите. Предлага се под формата на таблетки и сироп за деца.

Кестин

Лекарството се използва за лечение на алергичен ринит, конюнктивит, уртикария. От предимствата на лекарството се отличава липсата на седативен ефект, бързото начало на терапевтичния ефект и неговата продължителност, която продължава 48 часа. От минусите - нежелани реакции (безсъние, сухота в устата, коремна болка, слабост, главоболие).

Фенистил(капки, гел) - се различава от лекарствата от 1-во поколение с висока антихистаминова активност, продължителност на терапевтичния ефект и по-слабо изразен седативен ефект.

Semprex- има минимален седативен ефект с изразена антихистаминова активност. Терапевтичният ефект настъпва бързо, но в сравнение с други лекарства от тази група е по-краткотраен.

3-то поколение - списък на най-добрите лекарства

Антихистамините от трето поколение действат като активни метаболити на лекарства от второ поколение, но за разлика от тях нямат кардиотоксичен ефект и не засягат работата на сърдечния мускул. Те практически нямат седативен ефект, което позволява употребата на лекарства при хора, чиято дейност е свързана с повишена концентрация.

Поради липсата на странични ефекти и отрицателни ефекти върху нервната система, тези лекарства се препоръчват за продължително лечение, например при продължителни сезонни обостряния на алергии. Препаратите от тази група се използват в различни възрастови категории, за деца произвеждат удобни форми (капки, сироп, суспензия), които улесняват приема.

Антихистамините от ново поколение се отличават със скоростта и продължителността на действие. Терапевтичният ефект настъпва в рамките на 15 минути след приема и продължава до 48 часа.

Лекарствата ви позволяват да се справите със симптомите на хронични алергии, целогодишен и сезонен ринит, конюнктивит, бронхиална астма, уртикария, дерматит. Използват се за спиране на остри алергични реакции, предписват се като част от комплексното лечение на бронхиална астма, дерматологични заболявания, по-специално псориазис.

Най-популярните представители на тази група са следните лекарства:

• Zirtek (цена от 150 до 250 рубли)
• Zodak (цена от 110 до 130 рубли)
• Tsetrin (от 150 до 200 рубли)
• Цетиризин (от 50 до 80 рубли)

Цетрин (цетиризин)

Това лекарство с право се счита за "златен стандарт" при лечението на алергични прояви. Успешно се използва при възрастни и деца за елиминиране на тежки форми на алергии и бронхиална астма.

Цетрин се използва за лечение и профилактика на конюнктивит, алергичен ринит, пруритус, уртикария, ангиоедем. След еднократна доза облекчението настъпва в рамките на 15-20 минути и продължава през целия ден. При курсово приложение не възниква пристрастяване към лекарството и след прекратяване на терапията терапевтичният ефект продължава 3 дни.

Зиртек (Зодак)

Лекарството е в състояние не само да покрие хода на алергичните реакции, но и да предотврати появата им. Чрез намаляване на пропускливостта на капилярите, той ефективно премахва отока, облекчава кожните симптоми, облекчава сърбежа, алергичния ринит, възпалението на конюнктивата.

Приемането на Zirtek (Zodak) ви позволява да спрете пристъпите на бронхиална астма и да предотвратите развитието на сериозни усложнения (оток на Quincke, анафилактичен шок). В същото време неспазването на дозата може да доведе до мигрена, замаяност, сънливост.

Антихистамините от 4-то поколение са най-новите лекарства, които могат да имат незабавен ефект без странични ефекти. Това са модерни и безопасни средства, чийто ефект продължава дълго време, без да засяга състоянието на сърдечно-съдовата и нервната система.

Въпреки минималните странични ефекти и противопоказания, преди да започнете да приемате, трябва да се консултирате с Вашия лекар, тъй като лекарствата от последно поколение имат определени ограничения за употреба при деца и не се препоръчват за употреба при бременни и кърмещи жени.

Списъкът с нови лекарства включва:

• Телфаст (фексофенадин) - цена от 180 до 360 рубли.
• Ериус (деслоратадин) - от 350 до 450 рубли.
• Ксизал (левоцетиризин) - от 140 до 240 рубли.

Telfast

Има висока ефективност при сенна хрема, уртикария, предотвратява остри реакции (ангиоедем). Поради липсата на седативен ефект, той не влияе на скоростта на реакциите и не предизвиква сънливост. При спазване на препоръчителната дозировка практически няма странични ефекти, когато се приема във високи дози, може да се появи замаяност, главоболие и гадене. Високата ефективност и продължителността на действие (повече от 24 часа) ви позволяват да приемате само 1 таблетка от лекарството на ден.

Ериус

Лекарството се произвежда под формата на филмирани таблетки и сироп, предназначени за деца над 12 месеца. Максималният терапевтичен ефект се постига 30 минути след приема на лекарството и продължава 24 часа.

Поради това се препоръчва да приемате само 1 таблетка Ериус на ден. Дозировката на сиропа се определя от лекаря и зависи от възрастта и теглото на детето. Лекарството практически няма противопоказания (освен по време на бременност и кърмене) и не влияе върху концентрацията на вниманието и състоянието на жизненоважните системи на тялото.

Ксизал

Ефектът от употребата на лекарството настъпва в рамките на 10-15 минути след приложението и продължава дълго време, поради което е достатъчно да се вземе само 1 доза от лекарството на ден.

Лекарството ефективно премахва подуване на лигавицата, сърбеж по кожата и обриви, предотвратява развитието на остри алергични реакции. Можете да се лекувате с Xizal дълго време (до 18 месеца), той не води до пристрастяване и практически няма странични ефекти.

Антихистамините от 4-то поколение са доказали своята ефективност и безопасност на практика, те стават все по-популярни и достъпни за широк кръг потребители.

Въпреки това, не трябва да се занимавате със самолечение, преди да закупите лекарство, трябва да се консултирате с лекар, който ще избере най-добрия вариант, като вземе предвид тежестта на заболяването и възможните противопоказания.

Децата са много по-податливи на алергични заболявания, отколкото възрастните. Антихистамините за деца трябва да бъдат ефективни, да имат по-мек ефект и минимални противопоказания. Те трябва да бъдат избрани от квалифициран специалист - алерголог, тъй като много лекарства могат да причинят нежелани странични реакции.

Тялото на детето, с все още неформиран имунитет, може да реагира рязко на приема на лекарството, така че лекарят трябва да наблюдава детето по време на лечението. За деца лекарствата се произвеждат в удобни дозирани форми (под формата на сироп, капки, суспензия), което улеснява дозирането и не предизвиква отвращение у детето, когато се приема.

Suprastin, Fenistil ще помогнат за бързо облекчаване на острите симптоми, за по-продължително лечение обикновено се използват съвременни лекарства Zyrtec или Ketotifen, които са разрешени за употреба от 6-месечна възраст. От последното поколение лекарства най-популярният е Erius, който под формата на сироп може да се предписва на деца от 12 месеца. Лекарства като Claritin, Diazolin могат да се използват от 2 години, но лекарствата от последно поколение (Telfast и Xizal) - само от 6 години.

Най-често срещаното лекарство за лечение на кърмачета е Suprastin, лекарят го предписва в минималната доза, която може да има терапевтичен ефект и да осигури лек седативен и хипнотичен ефект. Suprastin е доста безопасен не само за бебета, но и за кърмещи майки.

От по-модерните лекарства за елиминиране на алергични прояви при деца най-често се използват Zirtek и Claritin. Тези лекарства действат по-дълго, така че можете да приемате една доза от лекарството през деня.

Лекарства за алергии по време на бременност

Антихистамините по време на бременност не трябва да се приемат през първия триместър. Впоследствие те се предписват само по показания и се приемат под наблюдението на лекар, тъй като нито едно лекарство не е напълно безопасно.

Лекарствата от последно, 4-то поколение са абсолютно противопоказани през всеки триместър на бременността и по време на кърмене. Claritin, Suprastin, Zirtek са сред най-безопасните лекарства за алергии по време на бременност.

Исторически терминът "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) се наричат ​​Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни средства.

Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е химически синтезиран през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. Почти 20 години по-късно, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A. ). И още през 60-те години е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори в тялото и са идентифицирани три от техните подтипове: H1, H2 и H3, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефекти, които възникват по време на тяхното активиране и блокада. Оттогава започва активен период на синтез и клинични тестове на различни антихистамини.

Многобройни изследвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират H1-рецепторите, могат да ги предотвратят и спрат.

Повечето от използваните антихистамини имат редица специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Те включват следните ефекти: антипруритичен, деконгестантен, антиспастичен, антихолинергичен, антисеротонинов, седативен и локален анестетик, както и предотвратяване на предизвикан от хистамин бронхоспазъм. Някои от тях не се дължат на хистаминова блокада, а на структурни особености.

Антихистамините блокират действието на хистамина върху H1 рецепторите чрез механизма на конкурентно инхибиране и техният афинитет към тези рецептори е много по-нисък от този на хистамин. Следователно, тези лекарства не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора, те само блокират незаетите или освободени рецептори. Съответно H1-блокерите са най-ефективни за предотвратяване на незабавни алергични реакции, а в случай на развита реакция предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин.

По химическа структура повечето от тях са мастноразтворими амини, които имат сходна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и/или хетероциклична група и е свързано чрез азотна, кислородна или въглеродна (X) молекула към аминогрупата. Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществото. Познавайки неговия състав, може да се предскаже силата на лекарството и неговите ефекти, като например способността да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Има няколко класификации на антихистамини, въпреки че нито една от тях не е общоприета. Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение според времето на създаване. Лекарствата от първо поколение се наричат ​​още седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се изолира третото поколение: то включва фундаментално нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение (виж таблицата ).

Освен това, според химическата структура (в зависимост от Х-връзката), антихистамините се разделят на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Антихистамини от първо поколение (успокоителни). Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към H1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози. Най-характерни за тях са следните фармакологични свойства.

• Седативният ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтворими в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1 рецепторите на мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Степента на проявление на седативния ефект от първото поколение варира при различните лекарства и при различните пациенти от умерена до тежка и се увеличава при комбиниране с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като сънотворни (доксиламин). Рядко, вместо седация, се появява психомоторна възбуда (по-често в средни терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не трябва да се използват по време на задачи, които изискват внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират действието на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
• Анксиолитичният ефект, характерен за хидроксизин, може да се дължи на потискане на активността в определени области на подкоровата област на централната нервна система.
• Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламините и етилендиамините. Проявява се със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите лекарства при неалергичен ринит. В същото време те могат да увеличат обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да обострят глаукомата и да доведат до инфравезикална обструкция при аденом на простатата и др.
• Антиеметичният ефект и ефектът против люлеене също вероятно са свързани с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулацията на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта и следователно могат да се използват при болест на движението.
• Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизъм, което се дължи на централното инхибиране на ефектите на ацетилхолина.
• Антитусивното действие е най-характерно за дифенхидрамин, то се осъществява чрез директно въздействие върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък.
• Антисеротониновият ефект, който е характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.
• Алфа1-блокиращият ефект с периферна вазодилатация, особено наблюдаван при фенотиазинови антихистамини, може да доведе до преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
• Локалното анестетично (подобно на кокаин) действие е характерно за повечето антихистамини (възниква поради намаляване на пропускливостта на мембраната за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. Въпреки това, те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се с удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия.
• Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, което потвърждава необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.
• Трябва да се отбележи, че антихистамините от първо поколение се различават от второто поколение по кратката продължителност на експозиция с относително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми. Всичко по-горе, както и ниската цена, определят широкото използване на антихистамини днес.

Освен това много от обсъдените качества позволиха на „старите“ антихистамини да заемат своята ниша в лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест на движението и др.), Които не са свързани с алергии. Много антихистамини от първо поколение са включени в комбинираните препарати, използвани при настинки, като успокоителни, сънотворни и други компоненти.

Най-често използваните са хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

хлоропирамин(Suprastin) е един от най-широко използваните седативни антихистамини. Има значителна антихистаминова активност, периферно антихолинергично и умерено спазмолитично действие. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и целогодишен алергичен риноконюнктивит, ангиоедем, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж с различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Осигурява широка гама от използваеми терапевтични дози. Не се натрупва в кръвния серум, така че не предизвиква предозиране при продължителна употреба. Suprastin се характеризира с бързо начало на ефекта и кратка продължителност (включително странични ефекти). В същото време хлоропираминът може да се комбинира с неседативни H1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичния ефект. Suprastin в момента е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това е обективно свързано с доказаната висока ефективност, контролируемостта на клиничния му ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни, и ниската цена.

Дифенхидрамин(дифенхидрамин) е един от първите синтезирани H1-блокери. Има доста висока антихистаминова активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергичните реакции. Поради значителния антихолинергичен ефект, той има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява сухота на лигавиците, задържане на урина. Поради липофилността, дифенхидраминът дава изразена седация и може да се използва като хипнотик. Има значителен локален анестетичен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива при непоносимост към новокаин и лидокаин. Дифенхидраминът се предлага в различни лекарствени форми, включително за парентерално приложение, което определя широкото му използване в спешната терапия. Въпреки това, значителен набор от странични ефекти, непредсказуемостта на последствията и ефектите върху централната нервна система изискват повишено внимание при употребата му и, ако е възможно, използването на алтернативни средства.

клемастин(Tavegil) е високоефективно антихистаминово лекарство, подобно на действието на дифенхидрамин. Има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера, което е причина за ниската честота на наблюдаване на седативния ефект - до 10%. Съществува и в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за лечение на анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химична структура.

Диметенден(Fenistil) - е най-близо до антихистамините от второ поколение, различава се от лекарствата от първо поколение със значително по-ниска тежест на седативния и мускаринов ефект, висока антиалергична активност и продължителност на действие.

По този начин антихистамините от първо поколение, които засягат както H1-, така и други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, алфа-адренергични рецептори), имат различни ефекти, което определя тяхното използване при различни състояния. Но тежестта на страничните ефекти не ни позволява да ги считаме за лекарства на първи избор при лечението на алергични заболявания. Опитът, натрупан с тяхното използване, позволи разработването на еднопосочни лекарства - второ поколение антихистамини.

Второ поколение антихистамини (неседативни). За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективното си действие върху H1 рецепторите. Въпреки това, за тях е отбелязан кардиотоксичен ефект в различна степен.

Следните свойства са най-често срещаните за тях.

• Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори.
• Бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие. Удължаване може да се постигне поради високото свързване с протеини, натрупване на лекарството и неговите метаболити в тялото и забавено елиминиране.
• Минимален седативен ефект при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради особеностите на структурата на тези средства. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост.
• Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
• Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и сърдечна аритмия. Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични средства (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), сок от грейпфрут и при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.
• Липсата на парентерални форми, обаче, някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.

По-долу са антихистамините от второ поколение с техните най-характерни свойства.

Лоратадин(Claritin) е едно от най-купуваните лекарства от второ поколение, което е съвсем разбираемо и логично. Антихистаминовата му активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване с периферните Н1 рецептори. Лекарството няма седативен ефект и не засилва ефекта на алкохола. В допълнение, лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект.

Следните антихистамини са локални препарати и са предназначени за облекчаване на локални прояви на алергии.

Азеластин(Алергодил) е високоефективно средство за лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Използван като спрей за нос и капки за очи, азеластинът практически няма системно действие.

цетиризин(Zyrtec) е силно селективен периферен H1 рецепторен антагонист. Той е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризинът почти не се метаболизира в организма и скоростта на неговото отделяне зависи от функцията на бъбреците. Характерна за него е високата му способност за проникване през кожата и съответно ефективността му при кожни прояви на алергии. Цетиризинът нито в експеримента, нито в клиниката показва аритмогенен ефект върху сърцето.

заключения

Така че в арсенала на лекаря има достатъчно количество антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение от алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и техните разнообразни форми. Също така е важно лекарят да е наясно с безопасността на антихистамините.

Недостатъците на повечето антихистамини от първо поколение включват феномена на тахифилаксия (пристрастяване), изискващ смяна на лекарството на всеки 7-10 дни, въпреки че например диметинден (Fenistil) и клемастин (Tavegil) са показали, че са ефективни в продължение на 20 дни без развитие на тахифилаксия (Kirchhoff C.H. et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Продължителността на действие е от 4-6 часа за дифенхидрамин, 6-8 часа за диметинден, до 12 (и в някои случаи 24) часа за клемастин, така че лекарствата се предписват 2-3 пъти на ден.

Въпреки горните недостатъци, антихистамините от 1-во поколение заемат силна позиция в алергологичната практика, особено в педиатрията и гериатрията (Luss L.V., 2009). Наличието на инжекционни форми на тези лекарства ги прави незаменими при остри и спешни състояния. Допълнителният антихолинергичен ефект на хлоропирамин значително намалява сърбежа и кожните обриви при атопичен дерматит при деца; намалява обема на назалната секреция и облекчава кихането при ARVI. Терапевтичният ефект на антихистамините от 1-во поколение при кихане и кашляне може да се дължи до голяма степен на блокадата на H1- и мускариновите рецептори. Ципрохептадин и клемастин, заедно с антихистаминово действие, имат изразена антисеротонинова активност. Dimentiden (Fenistil) допълнително инхибира действието на други алергични медиатори, по-специално кинини. Освен това е установено, че цената на антихистамините от 1-во поколение е по-ниска от тази на антихистамините от 2-ро поколение.

Показана е ефективността на пероралните антихистамини от 1-во поколение, не се препоръчва употребата им в комбинация с перорални деконгестанти при деца.

Следователно предимствата на антихистамините от 1-во поколение са: дълъг опит (над 70 години) на употреба, добро проучване, възможност за дозирана употреба при кърмачета (за диметинден), незаменимост при остри алергични реакции към храна, лекарства, ухапвания от насекоми, по време на премедикация , в хирургическата практика.

Характеристиките на антихистамините от 2-ро поколение са висок афинитет (афинитет) към H1 рецепторите, продължителност на действие (до 24 часа), ниска пропускливост през кръвно-мозъчната бариера в терапевтични дози, липса на инактивиране на лекарството от храната, липса на тахифилаксия. На практика тези лекарства не се метаболизират в организма. Те не предизвикват развитие на седативен ефект, но някои пациенти могат да изпитат сънливост, когато ги използват.

Ползите от антихистамините от второ поколение са следните:

• Поради тяхната липофобност и лошото проникване през кръвно-мозъчната бариера, лекарствата от 2-ро поколение практически нямат седативен ефект, въпреки че може да се наблюдава при някои пациенти.
• Продължителността на действие е до 24 часа, така че повечето от тези лекарства се предписват веднъж дневно.
• Липса на пристрастяване, което прави възможно предписването за дълго време (от 3 до 12 месеца).
• След спиране на лекарството терапевтичният ефект може да продължи една седмица.

Антихистамините от 2-ро поколение се характеризират с антиалергични и противовъзпалителни ефекти. Описани са някои противоалергични ефекти, но клиничното им значение остава неясно.

Дългосрочната (години) терапия с перорални антихистамини, както първо, така и второ поколение, е безопасна. Някои, но не всички, лекарства от тази група се метаболизират в черния дроб от системата на цитохром Р450 и могат да взаимодействат с други лекарства. Безопасността и ефикасността на пероралните антихистамини при деца е установена. Те могат да се предписват дори на малки деца.

По този начин, разполагайки с такава широка гама от антихистамини, лекарят има възможност да избере лекарство в зависимост от възрастта на пациента, специфичната клинична ситуация и диагнозата. Антихистамините от 1-во и 2-ро поколение остават неразделна част от комплексното лечение на алергични заболявания при възрастни и деца.

Литература

1. Гушчин И.С.Антихистамини. Наръчник за лекари. М.: Aventis Pharma, 2000, 55 с.
2. Коровина Н. А., Чебуркин А. В., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Репина Е. А.Антихистамини в практиката на педиатър. Наръчник за лекари. М., 2001, 48 с.
3. Лус Л.В.Изборът на антихистамини при лечението на алергични и псевдоалергични реакции // Ros. алергологичен журнал. 2009, № 1, стр. 1-7.
4. ARIA // Алергия. 2008. Т. 63 (Доп. 86). С. 88-160
5. Гилард М., Кристоф Б., Уелс Б., Чатърлиан П., Пек М., Масингам Р.Ефективност срещу селективност на Н1 антагонистите от второ поколение // Годишна среща на Европейското изследователско дружество за хизамин, 2002 г., 22 май, Егер, Унгария.

О. Б. Полосянц, Кандидат на медицинските науки

Градска клинична болница № 50,Москва