10. ОБЩИ ПРИНЦИПИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ОСТРО ОТРАВЯНЕ С ЛЕКАРСТВА1

ЛЕКАРСТВА, РЕГУЛИРАЩИ ФУНКЦИИТЕ НА ПЕРИФЕРНАТА НЕРВНА СИСТЕМА

A. ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ АФЕРЕНТНАТА ИНЕРВАЦИЯ (ГЛАВИ 1, 2)

ГЛАВА 1

ГЛАВА 2 ЛЕКАРСТВА, КОИТО СТИМУЛИРАТ АФЕРЕНТНИТЕ НЕРВНИ ОКОНАЧЕНИЯ

Б. ЛЕКАРСТВА, ВЛИЯЩИ НА ЕФЕРЕНТНАТА ИНЕРВАЦИЯ (ГЛАВИ 3, 4)

ЛЕКАРСТВА, КОИТО РЕГУЛИРАТ ФУНКЦИИТЕ НА ЦЕНТРАЛНАТА НЕРВНА СИСТЕМА (ГЛАВИ 5-12)

ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ ФУНКЦИИТЕ НА ИЗПЪЛНИТЕЛНИТЕ ОРГАНИ И СИСТЕМИ (ГЛАВИ 13-19) ГЛАВА 13 ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ ФУНКЦИИТЕ НА ДИХАТЕЛНИТЕ ОРГАНИ

ГЛАВА 14 ЛЕКАРСТВА ВЪЗДЕЙСТВУВАЩИ НА СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА

ГЛАВА 15 ЛЕКАРСТВА ВЪРХУ ФУНКЦИИТЕ НА ХРАНОСМИЛАТЕЛНИЯ ОРГАН

ГЛАВА 18

ГЛАВА 19

ЛЕКАРСТВА, КОИТО РЕГУЛИРАТ МЕТАБОЛИТНИТЕ ПРОЦЕСИ (ГЛАВИ 20-25) ГЛАВА 20 ХОРМОНАЛНИ ЛЕКАРСТВА

ГЛАВА 22 ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ ХИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ

ГЛАВА 24 ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА НА ОСТЕОПОРОЗА

ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНИ И ИМУННИ ЛЕКАРСТВА (ГЛАВИ 26-27) ГЛАВА 26 ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВА

АНТИМИКРОБНИ И ПРОТИВОПАРАЗИТНИ СРЕДСТВА (ГЛАВИ 28-33)

ГЛАВА 29 АНТИБАКТЕРИАЛНИ ХИМИОТЕРАПЕВТИЦИ 1

ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕНИ НЕОПЛАЗМИ ГЛАВА 34 ПРОТИВОТУМОРНИ (АНТИБЛАСТОМНИ) ЛЕКАРСТВА 1

ГЛАВА 7 СПИНИТЕЛНИ

ГЛАВА 7 СПИНИТЕЛНИ

Хапчетата за сън насърчават заспиването и осигуряват необходимата продължителност на съня.

Като хапчета за сън се използват лекарства от различни фармакологични групи. Традиционните хапчета за сън (барбитурати, някои алифатни съединения), които се използват от дълго време, се класифицират като вещества от наркотичен тип по естеството на ефекта им върху централната нервна система и липсата на селективно действие. В малки дози имат седативно 1 (успокояващо), в средни - сънотворно, а в големи дози - наркотично действие. За тяхната упойка

1 От лат. успокоително- спокоен.

не използвайте поради малката наркотична широчина и дългосрочното действие - не можете да контролирате дълбочината на анестезията (вижте фиг. 6.1).

Понастоящем от лекарствата, които имат хипнотичен ефект, се предписват предимно анксиолитици (транквиланти) от бензодиазепиновата серия, свързани с психотропни вещества (виж глава 11.4).

Сънотворните имат потискащ ефект върху интерневронната (синаптична) трансмисия в различни образувания на централната нервна система (например в мозъчната кора, аферентни пътища, лимбична система). Всяка група хипнотици се характеризира с определена локализация на действие.

Лекарствата с хипнотична активност се класифицират въз основа на принципа на тяхното действие и химичната структура.

I. Сънотворни - агонисти на бензодиазепиновите рецептори

1. Бензодиазепинови производни Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам Феназепам Флуразепам

2. Лекарства с различна химична структура ("небензодиазепинови" съединения) Zolpidem Zopiclone

II. Хапчета за сън с наркотичен тип действие

1. Хетероциклени съединения Производни на барбитуровата киселина (барбитурати)Етаминал натрий

2. Алифатни съединения Хлорал хидрат

За нормализиране на съня се използват и отделни лекарства от други групи, които имат хипнотични свойства: блокери на хистамин Н-рецепторите(дифенхидрамин; вижте глава 25), перорален анестетик(натриев оксибутират; вижте глава 5; 5.2). При нарушения на съня, свързани с пътуване със самолет на дълги разстояния, се препоръчва хормонални препарати на епифизата- мелатонин (вижте глава 20.2).

Въпреки голямото количество изследвания, механизмът на действие на хипнотиците може да бъде само хипотетичен. Основните трудности са свързани с факта, че механизмите на развитие на физиологичния сън са неизвестни. Според съвременните концепции сънят е активен процес, при който се повишава функцията на хипногенните 1 (синхронизиращи) структури на мозъка и се намалява активиращата възходяща ретикуларна формация 2 (причиняваща десинхронизация на ЕЕГ). Очевидно под въздействието на сънотворните, взаимодействието на тези две системи се променя в полза на хипногенната. Наистина, много от хипнотиците, като барбитуратите, имат потискащ ефект върху активиращата ретикуларна формация на мозъчния ствол, което би трябвало да благоприятства развитието на съня. Това обаче е само един от възможните, но не и единственият механизъм на действие на хипнотиците. По този начин анксиолитиците от бензодиазепиновата серия (виж Глава 11; 11.4), които насърчават развитието на съня, за разлика от барбитуратите, действат главно върху лимбичната система и нейните връзки с други части на мозъка, които осигуряват циклична промяна на будност и сън.

1 От гръцки. хипнос- мечта. Хипногенните зони включват редица структури на таламуса, хипоталамуса и каудалните отдели на ретикуларната формация.

2 Рострална част на ретикуларната формация.

Много внимание привличат вещества, които се образуват в мозъчните тъкани и имат хипнотична активност (например δ-пептидът на съня). Естествено, изолирането на ендогенни съединения с хипногенни свойства е от голям интерес не само за разбирането на механизма на развитие на съня, но и за създаването на нови видове лекарства.

Трябва да се има предвид, че сънят, причинен от повечето сънотворни, се различава по своя ход от естествения сън. Както знаете, при нормални условия по време на сън, така нареченият „бавен“ сън 1 (ортодоксален, преден мозък, синхронизиран; не-REM-сън) и „REM“ сън (парадоксален, заден мозък, десинхронизиран; сън, придружен от бързи движения на очите ) редувайте няколко пъти.ябълки;REM-сън 2). Последно

1 От своя страна при "бавния" сън се разграничават 4 фази: I фаза - на ЕЕГ: α-, β- и θ-ритъм; II фаза - на ЕЕГ: θ-ритъм, вретена, К-комплекси; III фаза - на ЕЕГ: θ- и δ-ритъм, шпиндели; IV фаза - на ЕЕГ: δ-ритъм; III и IV фаза - δ-сън.

2 REM(Р apidд вием ovement)-сън (английски) - сън, придружен от бързи движения на очните ябълки.

представлява 20-25% от общата продължителност на съня. Дългосрочните смущения по време на всяка от тези фази влияят неблагоприятно на състоянието на тялото (възникват поведенчески, психични разстройства). Оказа се, че повечето сънотворни (барбитурати и др.) значително променят структурата на съня. На първо място, това се отнася за "REM" съня (латентният период на появата на фаза I на "REM" съня се увеличава, общата му продължителност намалява). Отмяната на хапчетата за сън може да бъде придружена от така наречения феномен на "откат", чиято тежест зависи от дозата на лекарствата и периода на тяхното използване. В същото време продължителността на REM съня за определено време надвишава обичайните стойности, неговият латентен период се съкращава, отбелязват се изобилие от сънища, кошмари и чести събуждания. В тази връзка специално внимание се обръща на хипнотици, които нямат ефект или имат минимален ефект върху съотношението на фазите на съня и допринасят за развитието на съня, близък до естествения.

Няма ефект върху REM съня на натриев оксибутират и хлоралхидрат или този ефект е незначителен, но и двете лекарства имат редица недостатъци. Золпидем и зопиклон имат малък ефект върху структурата на съня. Лекарствата от групата на бензодиазепините (нитразепам, диазепам и др.) скъсяват REM фазата на съня в по-малка степен от барбитуратите.

7.1. Бензодиазепинови рецепторни агонисти

Много анксиолитици, свързани с бензодиазепиновите производни, имат изразена хипнотична активност (нитразепам, диазепам, феназепам и др.). Основното им действие е премахване на психическото напрежение. Получената седация допринася за развитието на съня.

Анксиолитиците от бензодиазепиновата серия (виж Глава 11; 11.4) имат анксиолитична, хипнотична, седативна, антиконвулсивна, мускулно-релаксираща и амнестична активност. Анксиолитичните и хипнотичните ефекти се свързват главно с инхибиращия им ефект върху лимбичната система (хипокампус) и в по-малка степен върху активиращата ретикуларна формация на мозъчния ствол и мозъчната кора. Мускулно-релаксиращият ефект се дължи на потискането на полисинаптичните спинални рефлекси. Механизмът на антиконвулсивно (антиепилептично) действие очевидно е резултат от активирането на инхибиторни процеси в мозъка, което ограничава разпространението на патологични импулси.

Механизмът на седативни, хипнотични и други ефекти на бензодиазепините е свързан с тяхното взаимодействие със специални бензодиазепинови рецептори 1 . Последните са част от макромолекулния комплекс на GABA A рецептора, който включва рецептори, чувствителни към GABA, бензодиазепини и барбитурати, както и хлорни йонофори (фиг. 7.1) 2 . Поради алостерично взаимодействие със специфични рецептори, бензодиазепините повишават афинитета на GABA към GABA A рецепторите и увеличават инхибиторния ефект на GABA. Има по-често отваряне на хлорните йонофори. В същото време нараства

1 Бензодиазепините взаимодействат неселективно с различни подтипове бензодиазепинови рецептори (съкратено като BZ 1 , BZ 2 , BZ 3 или съответно ω 1 , ω 2 , ω 3 ).

2 Макромолекулният комплекс включва и отделно място за свързване на пикротоксин (аналептик, който блокира хлоридните канали; причинява конвулсии при големи дози).

Ориз. 7.1.Принципът на GABA-миметичното действие на бензодиазепините и барбитуратите. Представена е схематична диаграма на GABA A-бензодиазепин-барбитуратен рецепторен комплекс с хлориден йонофор.

I - състояние на покой; II - повишаване на проводимостта на хлоридните канали под влияние на GABA. Бензодиазепините (III) и барбитуратите (IV) алостерично усилват действието на GABA. Потокът от хлоридни йони в неврона се увеличава, което засилва инхибиращия ефект. GABA A -R - GABA A рецептор; BD-R - бензодиазепинов рецептор; B-R - барбитуратен рецептор.

има приток на хлоридни йони в невроните, което води до увеличаване на инхибиторния постсинаптичен потенциал.

Използваните бензодиазепини се различават главно по фармакокинетика. Някои от тях претърпяват биотрансформация с образуването на активни дългодействащи метаболити (флуразепам, диазепам и др.). За такива лекарства общата продължителност на действие е сумата от продължителността на ефектите както на изходното вещество, така и на неговите метаболити.

Редица бензодиазепини не образуват активни метаболити или бързо се инактивират (лоразепам, темазепам и др.). Препаратите от този тип са за предпочитане като хипнотици, тъй като тяхното последействие е по-слабо изразено.

Според продължителността на психоседативното действие бензодиазепиновите производни могат да бъдат представени от следните групи 1 .

1. Средно действащи лекарства.

A (t 1/2 = 12-18 часа): лоразепам (ативан), нозепам (оксазепам, тазепам), темазепам (рестроил).

B (t 1/2 ≈ 24 h): нитразепам (радедорм, евноктин).

2. Лекарства с продължително действие(t 1/2 = 30-40 часа или повече): феназепам, флуразепам (далман), диазепам (сибазон, седуксен).

Всички горепосочени бензодиазепини причиняват сън с продължителност 6-8 часа.Въпреки това, колкото по-дълъг е ефектът на лекарството, толкова по-голяма е вероятността от последващ ефект, който се проявява през деня под формата на седативен ефект, забавяне на двигателните реакции и нарушение на паметта. При многократни назначения се получава кумулация на лекарства, която е в пряка зависимост от продължителността на тяхното действие.

1 За ориентация са дадени цифри, които отразяват "времето на полуразпад" на лекарствата (t 1/2).

Феноменът на "отката", който възниква при рязко спиране на лекарството, е по-типичен за бензодиазепините с кратко действие. За да се избегне това усложнение, бензодиазепините трябва да се спират постепенно.

Едно от широко използваните у нас лекарства от тази група е нитразепам. Хипнотичният ефект на нитразепам след перорално приложение настъпва след 30-60 минути и продължава до 8 часа.Последефектът не е много изразен. Нитразепам засилва и удължава действието на анестетици, етилов алкохол, наркотични хипнотици. Практически не засяга сърдечно-съдовата система на здрави хора.

Добре се абсорбира от червата. Биотрансформацията на нитразепам се извършва в черния дроб. Лекарството се натрупва. При многократна употреба се развива пристрастяване.

От барбитуратите нитразепам (и други бензодиазепинови производни) се различава към по-добро по следните начини: а) променя структурата на съня в по-малка степен; б) има по-голям обхват на терапевтично действие, така че има по-малка опасност от остро отравяне; в) индукцията на микрозомални чернодробни ензими е по-слабо изразена; г) по-малък риск от развитие на лекарствена зависимост (това обаче трябва да се вземе предвид).

Подобно на нитразепам, темазепам и флуразепам се използват главно като хипнотици. Други лекарства се използват по-широко: като анксиолитици, хипнотици, при епилептичен статус и за редица други показания (виж глава 14.4).

В момента бензодиазепините са сред най-оптималните лекарства за използване като хипнотици. Те са особено ефективни при нарушения на съня, свързани с емоционален стрес, безпокойство и безпокойство.

За фармакологията на други лекарства вижте глава 14.4.

Флумазенил е антагонист на бензодиазепиновите агонисти.

През последните години бяха синтезирани хипнотици, които не са свързани с бензодиазепините, но имат афинитет към бензодиазепиновите рецептори. Тази група лекарства включва золпидем и зопиклон (Таблица 7.1). Местата на тяхното свързване с бензодиазепиновите рецептори се различават от тези на бензодиазепините. Въпреки това, те също водят до активиране на GABA A рецепторите, повече

Таблица 7.1.Сравнителна оценка на золпидем и зопиклон

често отваряне на хлоридни йонофори и развитие на хиперполяризация. Процесът на инхибиране се засилва, което е в основата на развиващите се хипнотични и седативни ефекти.

Золпидем (ивадал) е производно на имидазопиридин. Има изразен хипнотичен и седативен ефект. Анксиолитични, мускулно-релаксиращи, антиконвулсивни и амнестични ефекти са изразени в малка степен. Селективно взаимодейства с първия подтип бензодиазепинови рецептори (BZ 1 - или ω 1 -подтип). Малък ефект върху фазите на съня.

Страничните ефекти включват алергични реакции, хипотония, възбуда, халюцинации, атаксия, диспепсия и дневна сънливост. Феноменът "откат" е изразен в малка степен. При продължителна употреба възниква пристрастяване и зависимост от наркотици (психическа и физическа), поради което е желателно краткотрайно приложение на лекарството (не повече от 4 седмици).

Зопиклон (Имован) е подобен на золпидем. Това е производно на циклопиролона. Има хипнотичен, седативен, анксиолитичен, мускулно-релаксиращ и антиконвулсивен ефект.

При продължителна употреба възниква пристрастяване и лекарствена зависимост (психическа и физическа). Страничните ефекти включват метален горчив вкус, понякога гадене, повръщане, главоболие, световъртеж и алергични реакции. Възможни са психични и поведенчески разстройства, нарушена координация. Феноменът "откат" е изразен в малка степен. Продължителността на употреба трябва да бъде ограничена до 4 седмици. В този случай пристрастяването и зависимостта от наркотици може да не бъдат открити, а страничните ефекти са незначителни.

В случай на предозиране на золпидем и зопиклон, флумазенил се използва като антидот.

7.2. СПИНИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВА С НАРКОТИЧЕН ТИП ДЕЙСТВИЕ

Значителен брой такива сънотворни са производни на барбитуровата киселина.

Доказано е, че барбитуратите взаимодействат с алостеричното място на GABA d-бензодиазепин-барбитуратния рецепторен комплекс и повишават афинитета на GABA към GABA d-рецепторите (виж Фиг. 7.1). Това води до по-дълго отваряне на каналите за хлоридни йони в невронните мембрани и увеличаване на навлизането им в клетката. В този случай инхибиторният ефект на GABA се засилва. По този начин, в случая на барбитуратите, седативният и хипнотичен ефект също се дължат до голяма степен на тяхното GABA миметично действие. Въпреки това има основание да се смята, че барбитуратите, взаимодействайки с мембраната на невроните и променяйки неговите физикохимични свойства, нарушават функцията на други йонни канали (натрий, калий, калций). Обсъжда се и значението на барбитуратния антагонизъм по отношение на редица възбуждащи медиатори (глутамат и др.).

Групата на барбитуратите включва фенобарбитал (луминал, фенобарбитон), етаминал натрий (пентобарбитал натрий, нембутал) и други лекарства.

Разпределете лекарства с продължително действие(фенобарбитал) и средна продължителност на действие(етаминал-натрий). Въпреки това, според клиничните наблюдения, хипнотиците от двете групи допринасят за развитието на сън с продължителност около 8 ч. Различната продължителност на действие се проявява в тежестта на последействието и степента на кумулация.

В прекратяването на хипнотичното действие на барбитуратите участват различни процеси. Един от тях е ензимно инактивиране на вещества от микрозомални чернодробни ензими. Най-често се получава окисление (хидроксилиране на радикали при С 5). В тази връзка, с чернодробна патология, придружена от намаляване на активността на неговите ензимни системи, продължителността на действие на барбитуратите се увеличава. Последното, разбира се, се отнася до тези лекарства, основното количество от които претърпява биотрансформация (етаминал натрий). Трябва да се има предвид, че барбитуратите (особено фенобарбитал) предизвикват индукция на микрозомални ензими. Следователно, при многократно приложение на барбитурати, скоростта на техния метаболизъм се увеличава. Очевидно последното е една от важните причини за развитието на зависимост към тях. В допълнение, индукцията на микрозомални ензими влияе върху скоростта на биотрансформация на съединения от други химични групи.

Продължителността на действие на редица производни на барбитуровата киселина също зависи от скоростта на тяхното отделяне от бъбреците. Това се отнася за съединения, които до голяма степен се екскретират непроменени от бъбреците (фенобарбитал). В случай на нарушена бъбречна функция, действието на такива барбитурати е значително удължено.

Продължителността на хипнотичния ефект също зависи от преразпределението на веществата в тялото. Това се отнася главно до намаляване на съдържанието на барбитурати в мозъчните тъкани и тяхното отлагане в мастната тъкан в случай на висока липофилност на съединенията.

При използване на барбитурати (дори веднъж) на следващия ден след събуждане могат да се отбележат последствия - чувство на летаргия, слабост, нарушени психомоторни реакции, внимание. Колкото по-бавно се екскретира (инактивира) лекарството, толкова по-изразено е последействието. По този начин, намаляване на съдържанието на фенобарбитал в кръвната плазма с 50% от приложената доза (t 1/2) настъпва след около 3,5 дни, така че последващият ефект се наблюдава сравнително често. В по-малка степен се отбелязва след употребата на етаминал натрий (неговият t 1/2 е 30-40 часа).

За барбитуратите, при многократната им употреба, е характерна материална кумулация. Той е най-силно изразен при лекарства, които бавно се отделят от тялото (например при фенобарбитал).

При продължителна употреба на барбитурати се развива дефицит на REM фазата на съня. Както беше отбелязано, при рязко спиране на лекарствата възниква така нареченият феномен на „откат“, който може да продължи няколко седмици.

Продължителната продължителна употреба на барбитурати води до развитие на пристрастяване и може да бъде причина за лекарствена зависимост (психическа и физическа). При ежедневна употреба на барбитурати пристрастяването към тях се открива приблизително 2 седмици след началото на приема. Скоростта на развитие на лекарствената зависимост до голяма степен се определя от дозата на лекарството. Ако дозите са достатъчно големи, лекарствена зависимост може да се развие след 1-3 месеца. Отмяната на лекарството при наличие на лекарствена зависимост е придружена от тежки психични и соматични разстройства (синдром на отнемане). Появяват се безпокойство, раздразнителност, страх, повръщане, замъглено зрение, конвулсии, ортостатична хипотония и пр. В тежки случаи може да настъпи смърт.

Барбитуратите обикновено се прилагат перорално, по-рядко - ректално. Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. Частично се свързва с плазмените протеини (главно албумин). Лесно прониква през тъканните бариери. Екскретира се чрез бъбреците.

По принцип барбитуратите се предписват като хипнотици (30-60 минути преди лягане). Напоследък обаче употребата им рязко намаля поради появата на бензодиазепиновите рецепторни агонисти. Фенобарбиталът практически не се използва като хапче за сън. Барбитуратите се използват и като успокоителни (1/3-1/5 или по-малко от хипнотичната доза). Освен това фенобарбиталът е антиепилептично лекарство (вижте глава 9).

При използване на барбитурати в терапевтични дози обикновено няма значителни нарушения на вътрешните органи и техните системи. Възможни са обаче алергични реакции (кожни лезии, жълтеница, треска и др.). Най-често те се появяват при назначаването на фенобарбитал.

Острото отравяне с барбитурати възниква в резултат на случайно или умишлено предозиране. Настъпва депресия на ЦНС. При тежко отравяне се развива кома, съзнанието отсъства, рефлексната активност се потиска. Центровете на продълговатия мозък са потиснати. Във връзка с потискането на дихателния център обемът на дишането намалява. Артериалното налягане спада (хипотонията е свързана не само с централното действие, но и с инхибиторния ефект на веществата върху сърцето, ганглиите, както и с директното миотропно вазодилататорно действие). Бъбречната функция е нарушена.

Лечението на остро отравяне е да се ускори отделянето на лекарството от тялото и да се поддържат жизнените функции. Ако въведеният барбитурат не се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт, се извършва стомашна промивка, прилагат се адсорбенти, солни лаксативи. За ускоряване на екскрецията на вече абсорбираното вещество се предписват големи количества електролитни разтвори и осмотични диуретици или фуроземид (виж гл. 16), които предизвикват бързо и значително увеличаване на диурезата (т.нар. форсирана диуреза). Отстраняването на барбитуратите може да се улесни и чрез използването на алкални разтвори. При много високи концентрации на барбитурати в кръвта се извършва хемосорбция, както и перитонеална диализа и хемодиализа.

Една от основните цели на лечението на отравяне с барбитурати е да се установи адекватно дишане и да се премахне или предотврати хипоксията. В тежки случаи се извършва изкуствено дишане. Аналептици (бемегрид, коразол и др.; виж глава 12) се предписват само при леки форми на отравяне; в случай на тежко отравяне те не само не допринасят за възстановяването на дишането, но дори могат да влошат състоянието на пациента. Трябва да се има предвид възможността от развитие на пневмония. При хипотония, колапс се прилагат кръв, кръвозаместители и норепинефрин. При бъбречна недостатъчност (олигурия 1, анурия 2) често е показана хемодиализа. Прогнозата зависи от дозата на хапчето за сън, навременността на началото на лечението, състоянието на тялото.

Описаните принципи за лечение на остро отравяне с барбитурати се използват и при предозиране на хипнотици от други групи.

Хроничното отравяне най-често възниква при прием на барбитурати с изразена кумулация (фенобарбитал). Това се проявява с апатия, сънливост, слабост, дисбаланс, неясна реч, замайване. Възможни са халюцинации, психомоторна възбуда, конвулсии. Кръвообращението, храносмилането, функциите на черния дроб и бъбреците също могат да пострадат. В същото време трябва да се вземе предвид възможността за развитие на лекарствена зависимост, при която е невъзможно незабавно да се спре приема на лекарството, тъй като

1 Намаляване на количеството произведена урина. От гръцки. олиго- малък, щета- урина.

2 Прекратяване на отделянето на урина от бъбреците. Ан(гръцки) - отрицание.

синдромът на абстиненция изчезва. В тази връзка при лечението на хронично отравяне дозата на барбитурата постепенно се намалява, докато бъде напълно отменена. В същото време се провежда симптоматично лечение и психотерапия.

Редица хипнотици са алифатни съединения. Един от тях е хлоралхидрат. Това е първото синтетично хапче за сън, използвано в практическата медицина. Има изразен хипнотичен ефект. Насърчава развитието на сън с продължителност до 8 ч. Различава се от барбитуратите по това, че практически не нарушава структурата на съня. В големи дози предизвиква анестезия. Наркотичната широта на хлоралхидрата е малка (центровете на продълговатия мозък бързо се потискат).

Абсорбира се бързо от червата. Свободно преминава през тъканните бариери. В тялото се превръща в трихлоретанол (подобен по свойства на хлоралхидрат). Хлоралхидратът в малка степен стимулира синтеза на микрозомални чернодробни ензими. Метаболитите и конюгатите на хлоралхидрата се екскретират от бъбреците.

При многократно приложение на хлоралхидрат се развива пристрастяване към него, възможна е лекарствена зависимост (психическа и физическа). Натрупването практически не се случва.

Лекарството се използва перорално или ректално (в клизми) като хипнотик (15-30 минути преди сън), успокоително или антиконвулсант.

Хлоралхидратът има редица отрицателни свойства. Те включват възможно неблагоприятно въздействие върху паренхимните органи: черен дроб, бъбреци, сърце. Тези токсични ефекти се проявяват главно на фона на патологични промени в тези органи, както и при предозиране. В допълнение, хлоралхидратът има подчертан дразнещ ефект, така че обикновено се предписва в комбинация със слуз. Най-подходяща е краткосрочната употреба на хлоралхидрат (1-3 дни).

Хапчетата за сън са широко използвани. При предписването на тези лекарства трябва да се вземе предвид възможността за развитие на пристрастяване към тях и лекарствена зависимост. Поради това е препоръчително да се предписват в минималната ефективна доза и не повече от 1 месец или да се правят интервали между дозите от 2-3 дни. Необходимо е да се ориентират пациентите в способността на лекарствата да предизвикват последствия, които могат да повлияят неблагоприятно на професионалната им дейност. Също така е важно да се има предвид взаимодействието с други лекарствени вещества и етилов алкохол. Невъзможно е да не се вземе предвид промяната във фармакокинетиката на хипнотиците при патологията на черния дроб и бъбреците. Наркотиците трябва да се преустановят постепенно, за да не се развие синдромът на „откат“ (и при физическа зависимост от наркотици, синдром на отнемане).

Сънотворните улесняват заспиването, увеличават дълбочината и продължителността на съня и се използват за лечение на безсъние (безсъние).
Нарушенията на съня са широко разпространени в съвременния свят: 90% от хората са страдали от безсъние поне веднъж, 38-45% от населението не е доволно от съня си, 1/3 от населението страда от епизодични или постоянни нарушения на съня, които изискват лечение . Безсънието е един от сериозните медицински проблеми при възрастните хора. При психогенни невротични и психотични разстройства честотата на безсънието достига 80%.
Будността се включва и поддържа от възходящата ретикуларна формация на средния мозък, която има неспецифичен активиращ ефект върху мозъчната кора. В мозъчния ствол по време на будност преобладава активността на холинергичните и адренергичните синапси. Електроенцефалограмата (ЕЕГ) на бодърстване е десинхронизирана - високочестотна и нискоамплитудна. Невроните генерират потенциали за действие асинхронно, в индивидуален непрекъснат, често режим.
Продължителността на съня при новородени е 12-16 часа на денонощие, при възрастни - 6-8 часа, при възрастни - 4-6 часа.Сънят се регулира от хипногенната система на мозъчния ствол. Включването му е свързано с биологичните ритми. Невроните на дорзалния и латералния хипоталамус секретират медиатора орексин А (хипокретин), който контролира цикъла бодърстване-сън, хранителното поведение, дейността на сърдечно-съдовата и ендокринната система.
Според полисомнографията (електроенцефалография, електроокулография, електромиография) в структурата на съня се разграничават бавни и бързи фази, комбинирани в цикли от 1,5-2 часа.По време на нощния сън се заменят 4-5 цикъла. Във вечерните цикли REM сънят е много нисък, в сутрешните цикли делът му се увеличава. Общо не-REM сън отнема 75 - 80%, REM сън - 20

• 25% продължителност на съня.

Бавновълнов сън (синхронизиран, сън на предния мозък, сън без бързи движения на очите)
Бавновълновият сън се поддържа от синхронизиращата система на таламуса, предния хипоталамус и серотонинергичните неврони на raphe nuclei. Функцията на GABA-, серотониновите и холинергичните синапси преобладава в мозъчния ствол. Дълбокият сън с 5-ритъм на ЕЕГ също се регулира от 5-пептида на съня. ЕЕГ на бавния сън е синхронизирано - високоамплитудно и нискочестотно. Мозъкът функционира като ансамбъл от неврони, които синхронно генерират изблици на нискочестотни импулси. Изпусканията се редуват с дълги паузи на мълчание.
Във фазата на бавен сън тонусът на скелетните мускули, телесната температура, кръвното налягане, дихателната честота и пулсът умерено намаляват. Синтезът на АТФ и секрецията на растежен хормон се увеличават, въпреки че съдържанието на протеини в тъканите намалява. Предполага се, че бавният сън е необходим за оптимизиране на контрола на вътрешните органи. Във фазата на бавен сън преобладава тонът на парасимпатиковия отдел на автономната нервна система, при болни хора е възможен бронхоспазъм, спиране на дишането и сърцето.
Сънят с бавни вълни, в зависимост от дълбочината, се състои от четири етапа:

1. - повърхностен сън или сънливост (a-, p- и 0-ритъм на ЕЕГ);
2. - сън със сънни вретена (сънни вретена и 0-ритъм);
3. - IV - дълбок сън с 5 вълни.

REM сън (REM, REM сън, REM сън, REM сън)
REM сънят се регулира от ретикуларната формация на задния мозък (locus coeruleus, гигантско клетъчно ядро), която възбужда тилната (зрителна) кора. В мозъчния ствол преобладава функцията на холинергичните синапси. REM ЕЕГ е десинхронизиран. Има пълно отпускане на скелетната мускулатура, бързи движения на очните ябълки, учестено дишане, пулс, леко повишаване на кръвното налягане. Спящият вижда сънища. Повишава се секрецията на адреналин и глюкокортикоиди, повишава се симпатиковият тонус. При болни хора в REM фаза съществува риск от инфаркт на миокарда, аритмия и болка при язвена болест.
REM сънят, създаващ специален режим на функциониране на мозъчната кора, е необходим за психологическа защита, емоционално разтоварване, подбор на информация и консолидиране на дългосрочната памет, забравяне на ненужна информация и формиране на програми за бъдеща мозъчна дейност. AT

REM сънят увеличава синтеза на РНК и протеини в мозъка.
Дефицитът на бавно вълнов сън е придружен от хронична умора, тревожност, раздразнителност, намалена умствена работоспособност и двигателен дисбаланс. Недостатъчната продължителност на REM съня води до трудности при разрешаването на междуличностни и професионални проблеми, възбуда, халюцинации. Изпълнението на сложни задачи, които изискват активно внимание, може да не бъде нарушено, но простите задачи са по-трудни.
При лишаване от една от фазите на съня в периода на възстановяване, неговата хиперпродукция възниква компенсаторно. REM сънят и дълбоките стадии (III-IV) на не-REM съня са най-уязвими.
Хапчетата за сън се предписват само при хронично безсъние (нарушение на съня за 3

• 4 седмици). Има три поколения хапчета за сън:

1. поколение - производни на барбитуровата киселина (барбитурати);

Таблица 30

Лекарство	Търговски имена	Пътища на приложение	Показания за употреба	T1/2H	Продължава стойност бъда действия, ч
бензодиазепинови производни
НИТРАЗЕПАМ	БЕРЛИДОРМ НИТРОЗАН РАДЕДОРМ ЕУНОКТИН	вътре	Безсъние, невроза, отказ от алкохол	25	6-8
ФЛУНИТРАЗЕПА М	РОХИПНОЛ СЪМНЕНИЕ	Вътре, в мускулите, във вената	Безсъние, премедикация за анестезия, въвеждаща анестезия	20-30	6-8
ТЕМАЗЕПАМ	НОРМИСЪН РЕСТОРАНТ СИГНОПАМ	вътре	Безсъние	11±б	3-5
ОКСАЗЕПАМ	НОЗЕПАМ ТАЗЕПАМ	вътре	Безсъние, невроза	8±2,4	2-3
ТРИАЗОЛАМ	ХАЛЦИОН	вътре	Безсъние	3±1	2-3
ЗОПИКЛОН	ИМОВАН РЕЛАКСОН СОМНОЛ	вътре	Безсъние	5	4-5
ЗОЛПИДЕМ	ИВАДАЛ НИТРЕСТ	вътре	Безсъние	0,7 3,5	2-3
НАТРИЙ ОКСИБУТИРАТ		Вътре, във вена	Безсъние с преобладаване на REM сън, облекчаване на гърчове, анестезия		2-7
Производни на етаноламин
ДОКСИЛАМИН	ДОНОРМИЛ	Inside Insomnia		11-12	3-5
Барбитурати
ФЕНОБАРБИТАЛ	ЛУМИНАЛЕН	Вътре, в мускулите, във вената	Безсъние, епилепсия, облекчаване на гърчове	80 120	6-8
ЕТАМИНАЛ- НАТРИЙ (ПЕНТОБАРБИТАЛ)	НЕМБУТАЛ	Вътре, ректално, в мускулите, във вената	Безсъние, анестезия, облекчаване на гърчове	15-20	5-6

Таблица 31. Ефектът на хипнотиците върху продължителността и структурата на съня

Забележка. | - увеличение, 4 - намаление, - без промяна.

1. поколение - производни на бензодиазепин, етаноламин, алифатни съединения;
2. поколение - производни на циклопиролон и имидазопиридин. Информация за хапчета за сън

средствата са дадени в табл. 30 и 31.
Опитите за лечение на безсъние с вещества, които потискат централната нервна система, са известни от древността. Като хипнотици са използвани билки, алкохолни напитки, опиум лауданум. През 2000 г. пр.н.е. д. Асирийците подобряват съня с алкалоиди на беладона през 1550 г. Египтяните са използвали опиум за безсъние. В средата на XIX век. бромиди, хлоралхидрат, паралдехид, уретан, сулфонал са въведени в медицинската практика.
Барбитуровата киселина (малонилурея, 2,4,6-триоксохексахидропиримидин) е синтезирана през 1864 г. от Адолф Байер в лабораторията на известния химик Фридрих Август Кекуле в Гент (Холандия). Името на киселината идва от думите Варвара (Света, в деня на чиято памет Байер извършва синтеза) и урея - урея. Барбитуровата киселина има лек седативен ефект и е лишена от хипнотични свойства. Хипнотичният ефект се проявява в неговите производни, които имат арилни и алкилови радикали при въглерод на пета позиция. Първото сънотворно от тази група - барбитал (веронал) е предложено за медицинска практика през 1903 г. немски фармаколози
Е. Фишър и И. Меринг (името veronal е дадено в чест на италианския град Верона, където в трагедията на У. Шекспир "Ромео и Жулиета" главният герой е приел разтвор със силен хипнотичен ефект). Фенобарбиталът се използва за лечение на безсъние и епилепсия от 1912 г. Синтезирани са над 2500 барбитурата, от които около 10 са използвани в медицинската практика по различно време.
От средата на 60-те години. бензодиазепиновите производни станаха лидери сред сънотворните. Те се приемат от 85% от хората, страдащи от безсъние. Получени са 3000 съединения от тази група, 15 лекарства са имали медицинско значение в различно време.
Идеалният хипнотик трябва да насърчава бързо заспиване, когато се приема в най-ниската доза, да няма предимство при увеличаване на дозата (за да се избегне увеличаването й от самите пациенти), да намали броя на нощните събуждания и да удължи продължителността на съня. Не трябва да нарушава физиологичната структура на съня, паметта, дишането и други жизненоважни функции, да предизвиква пристрастяване, лекарствена зависимост и „повтарящо се” безсъние, да създава опасност от предозиране, да се превръща в активни метаболити, да има дълъг полуживот, да има отрицателен ефект. влияние върху благосъстоянието след събуждане. Ефективността на хипнотичната терапия се оценява с помощта на психометрични скали, полисомнографски методи, както и фокусиране върху субективните усещания.
Фармакодинамиката на хипнотиците от три поколения се различава в последователността на появата на ефектите с увеличаване на дозите на лекарствата. Барбитуратите в малки дози едновременно предизвикват хипнотичен, анти-тревожен, амнестичен, антиконвулсивен и централен мускулен релаксант ефекти. Сънят, предизвикан от тях, се характеризира като "принудителен", близък до наркотичния. Бензодиазепините първо имат анти-тревожни и седативни ефекти, с увеличаване на дозите се добавят хипнотични, антиконвулсивни и централни мускулни релаксанти. Производните на циклопиролон и имидазопиридин в малки дози проявяват седативни и хипнотични ефекти, с увеличаване на дозата те също имат анти-тревожни и антиконвулсивни ефекти.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА СЪНОТИТЕЛНИТЕ. Бензодиазепинови производни
Бензодиазепинът е седемчленен 1,4-диазепинов пръстен, свързан с бензен.
Хипнотиците от групата на бензодиазепините, които имат анти-тревожни, седативни, антиконвулсивни и централни мускулни релаксанти, са близки до транквилизаторите. Техните ефекти се дължат на свързването с бензодиазепиновите рецептори 102 и 105. Co рецепторите се намират в мозъчната кора, хипоталамуса, лимбичната система, o2 и o5 рецепторите се намират в гръбначния мозък и периферната нервна система. Всички бензодиазепинови рецептори алостерично подобряват сътрудничеството на GABA с GABA рецепторите, което е придружено от повишаване на хлоридната проводимост на невроните, развитие на хиперполяризация и инхибиране. Реакцията с бензодиазепиновите рецептори възниква само в присъствието на GABA.
Производните на бензодиазепина, действащи като агонисти на бензодиазепиновите рецептори d1, d2 и d5, повишават GABAergic инхибирането. Реакцията с γ1 рецептори потенцира GABA-индуцираното инхибиране на мозъчната кора и емоционалните центрове на хипоталамуса и лимбичната система (хипокампус, амигдала). Активирането на o2 и o5 рецепторите е придружено от

развитието на антиконвулсивни и централни мускулни релаксиращи ефекти.
Бензодиазепиновите производни улесняват заспиването, намаляват броя на нощните събуждания и двигателната активност по време на сън, удължават съня. В структурата на съня, причинен от бензодиазепини със средна продължителност на ефекта (ТЕМАЗЕПАМ) и дългодействащи (НИТРАЗЕПАМ, ФЛУНИТРАЗЕПАМ), преобладава фаза II на не-REM съня, въпреки че етапите III-IV и REM съня намаляват по-малко, отколкото при назначаване на барбитурати. Постсомничният ефект се проявява със сънливост, летаргия, мускулна слабост, забавяне на умствените и двигателни реакции, нарушена координация на движенията и способността за концентрация, антероградна амнезия (загуба на памет за текущи събития), загуба на сексуално желание, артериална хипотония, повишена бронхиална секреция. Последствието е особено изразено при пациенти в напреднала възраст, страдащи от когнитивен дефицит. Те, наред с двигателните нарушения и намаленото внимание, изпитват дезориентация в пространството и времето, състояние на объркване, неадекватна реакция на външни събития и дисбаланс.
Краткодействащият агент ОКСАЗЕПАМ не нарушава физиологичната структура на съня. Събуждането след прием на оксазепам не е придружено от симптоми на последействие. TRIAZOLAM причинява дизартрия, сериозни нарушения на координацията на движенията, нарушения на абстрактното мислене, паметта, вниманието, удължава времето за реакция по избор. Тези нежелани реакции ограничават употребата на триазолам в медицинската практика.
Възможна е парадоксална реакция към приема на бензодиазепини под формата на еуфория, липса на почивка, хипомания, халюцинации. При бързо спиране на сънотворните се появява синдром на отдръпване с оплаквания от "повтарящо се" безсъние, кошмари, лошо настроение, раздразнителност, световъртеж, треперене и липса на апетит. Някои хора продължават да приемат хапчета за сън не толкова за подобряване на съня, колкото за премахване на неприятните прояви на синдрома на отнемане.
Хипнотичният ефект на лекарствата с продължително действие продължава 3-4 седмици. системен прием, лекарства с кратко действие - в рамките на 3 - 14 дни. Нито едно от проведените проучвания не е потвърдило наличието на хипнотичен ефект на бензодиазепините след 12 седмици. редовна употреба.
Производните на бензодиазепина в хипнотични дози обикновено не нарушават дишането, причиняват само лека артериална хипотония и тахикардия. При пациенти с белодробни заболявания съществува опасност от хиповентилация и хипоксемия, тъй като тонусът на дихателната мускулатура и чувствителността на дихателния център към въглеродния диоксид намаляват.
Съединенията от серията бензодиазепини като централни мускулни релаксанти могат да влошат хода на респираторните нарушения по време на сън. Този синдром се среща при 37% от хората, по-често при мъже с наднормено тегло над 40 години. При апнея (гръцки a - отказ, ppoe - дишане), дихателният поток спира или става под 20% от първоначалния, при хипопнея - под 50%. Броят на епизодите е най-малко 10 на час, продължителността им е 10 - 40 s.
Налице е оклузия на горните дихателни пътища поради дисбаланс в движенията на мускулите – разширители на езика, мекото небце и фаринкса. Потокът на въздух в дихателните пътища спира, което е придружено от хъркане. В края на епизода хипоксията предизвиква „полусъбуждане“, което връща мускулния тонус в будно състояние и възобновява дишането. Респираторните нарушения по време на сън са придружени от тревожност, депресия, дневна сънливост, сутрешно главоболие, нощно напикаване, артериална и белодробна хипертония, аритмия, ангина пекторис, мозъчно-съдов инцидент, сексуални проблеми.
Хипнотиците от бензодиазепиновата група се абсорбират добре, когато се приемат перорално, връзката им с кръвните протеини е 70 - 99%. Концентрацията в цереброспиналната течност е същата като в кръвта. В молекулите на нитразепам и флунитразепам нитрогрупата първо се редуцира до аминогрупата, след което аминогрупата се ацетилира. Триазолам се окислява от цитохром Р-450. а-окситриазолам и непроменени оксазепам и темазепам добавят глюкуронова киселина (виж диаграмата в лекция 29).
Бензодиазепиновите производни са противопоказани при наркомания, дихателна недостатъчност, миастения гравис. Те се предписват с повишено внимание при холестатичен хепатит, бъбречна недостатъчност, органично увреждане на мозъка, обструктивна белодробна болест, депресия, предразположение към лекарствена зависимост.

Производни на циклопиролон и имидазопиридин
Производното на циклопиролон ZOPICLON и производното на имидазопиридин ZOLPIDEM, като лиганди на алостерични бензодиазестични свързващи места в GABA-рецепторния комплекс, засилват GABAergic инхибирането в лимбичната система. Зопиклонът действа върху γ1 и γ2 бензодиазепиновите рецептори, докато золпидемът действа само върху γ1.
Лекарствата имат селективен хипнотичен ефект, не нарушават физиологичната структура на съня и биоритмологичния тип, не образуват активни метаболити. При пациенти, приемащи зопиклон или золпидем, няма усещане за "изкуственост" на съня, след събуждане има усещане за бодрост и свежест, повишена ефективност, скорост на умствени реакции, бдителност. Хипнотичният ефект на тези лекарства продължава една седмица след преустановяване, синдромът на отдръпване не се появява (само през първата нощ сънят може да се влоши). Във високи дози зопиклонът проявява анти-тревожни и антиконвулсивни свойства.
Зопиклон и золпидем имат орална бионаличност от 70% и се абсорбират бързо от червата. Комуникацията с протеини на зопиклон е 45%, золпидем - 92%. Лекарствата проникват добре през хистохематогенните бариери, включително кръвно-мозъчните и плацентарните. Зопиклон, с участието на 3A4 изоензима на цитохром Р-450 на черния дроб, се превръща в N-оксид със слаба фармакологична активност и в два неактивни метаболита. Метаболитите се екскретират в урината (80%) и жлъчката (16%). Zolpidem се окислява от същия изоензим до три неактивни вещества, които се екскретират в урината (1% непроменен) и жлъчката. При хора над 70 години и с чернодробни заболявания елиминирането се забавя, на фона на бъбречна недостатъчност се променя незначително.
Зопиклон и золпидем причиняват замайване, сънливост, депресия, раздразнителност, объркване, амнезия и зависимост само при 1-2% от пациентите, когато се приемат във високи дози. При приемане на зопиклон 30% от пациентите се оплакват от горчивина и сухота в устата. Лекарствата са противопоказани при дихателна недостатъчност, обструктивна сънна апнея, тежки чернодробни заболявания, бременност, деца под 15-годишна възраст. По време на кърмене употребата на зопиклон е забранена (концентрацията в кърмата е 50% от концентрацията в кръвта), допустимо е да се използва с повишено внимание золпидем (концентрацията е 0,02%).
Алифатни производни
НАТРИЕВИЯТ ОКСИБУТИРАТ (GHB) се превръща в GABA. Като хапче за сън се приема перорално. Продължителността на съня е променлива и варира от 2 - 3 до 6 - 7 ч. Механизмът на действие на натриевия хидроксибутират е разгледан в лекция 20.
Структурата на съня при предписване на натриев оксибутират се различава малко от физиологичната. В границите на нормалните флуктуации е възможно удължаване на REM съня и етап IV на не-REM сън. Последствие и синдром на отката липсват.
Действието на натриевия хидроксибутират е дозозависимо: в малки дози той има аналгетичен и седативен ефект, в средни дози има хипнотичен и антиконвулсивен ефект, в големи дози има анестетичен ефект.
Производни на етаноламин
DOXYLAMINE блокира хистаминовите Н-рецептори и М-холинергичните рецептори в ретикуларната формация. По ефективност при безсъние той е сравним с бензодиазепиновите производни. Лекарството има дневен ефект, тъй като полуживотът му е 11-12 часа, екскретира се непроменен (60%) и под формата на неактивни метаболити с урината и жлъчката. Страничните ефекти на доксиламин, дължащи се на блокадата на периферните М-холинергични рецептори, включват сухота в устата, нарушение на настаняването, запек, дизурия, треска. Доксиламинът може да причини делириум при възрастни хора. Противопоказен е при свръхчувствителност, закритоъгълна глаукома, уретропростатични заболявания, деца под 15 години. Спрете кърменето, докато приемате доксиламин.
Барбитурати
В групата на барбитуратите се запазва относителното значение на ЕТАМИНАЛ-НАТРИЙ и ФЕНОБАРБИТАЛ. Етаминал натрий има хипнотичен ефект след 10-20 минути, сънят продължава 5-6 часа.

Фенобарбиталът действа за 30-40 минути в продължение на 6-8 часа.
Барбитуратите са лиганди за барбитуратните рецептори. В малки дози те алостерично засилват действието на GABA върху GABA рецепторите. В същото време отвореното състояние на хлоридните канали се удължава, навлизането на хлоридни аниони в невроните се увеличава и се развива хиперполяризация и инхибиране. Във високи дози барбитуратите директно повишават хлорната пропускливост на невронните мембрани. В допълнение, те инхибират освобождаването на възбуждащи ЦНС медиатори - ацетилхолин и глутаминова киселина, блокират АМРА рецепторите (квисквалатни рецептори) на глутаминовата киселина.
Барбитуратите потискат системата за будност - ретикуларната формация на средния мозък, което допринася за появата на сън. Те също така инхибират хипногенната система на задния мозък, която е отговорна за REM съня. В резултат на това преобладава синхронизиращият ефект върху мозъчната кора на бавновълновата система на съня - таламус, преден хипоталамус и ядра на рафа.
Барбитуратите улесняват заспиването, увеличават общата продължителност на съня. Моделът на съня е доминиран от фази II и III на не-REM сън, повърхностен I и дълбок IV етап на не-REM сън и REM сън са намалени. Липсата на REM сън има нежелани последици. Може би развитието на невроза и дори психоза. Отмяната на барбитуратите е придружена от хиперпродукция на REM сън с чести събуждания, кошмари, усещане за непрекъсната умствена активност. Вместо 4-5 епизода на REM сън на нощ, има 10-15 и дори 25-30 епизода. При прием на барбитурати в продължение на 5-7 дни, възстановяването на физиологичната структура на съня настъпва едва след 5-7 седмици. Пациентите развиват психологическа зависимост.
Барбитуратите имат антихипоксичен, антиконвулсивен и антиеметичен ефект. Етаминал натрий се инжектира във вена за неинхалационна анестезия. При епилепсия се предписва фенобарбитал.
Барбитуратите са силни индуктори на метаболитни ензими. В черния дроб те удвояват биотрансформацията на стероидни хормони, холестерол, жлъчни киселини, витамини D, K, фолиева киселина и лекарства с метаболитен клирънс. Индукцията е придружена от развитие на рахитоподобна остеопатия, хеморагия, макроцитна анемия, тромбоцитопения, метаболитна несъвместимост с комбинирана фармакотерапия. Барбитуратите повишават активността на алкохолдехидрогеназата и синтетазата на 8-аминолевулиновата киселина. Последният ефект е опасно обостряне на порфирията.
Въпреки индуциращия ефект, фенобарбиталът претърпява материална кумулация (период на полуразпад - 100 часа) и има последица под формата на сънливост, депресия, слабост, нарушена координация на движенията, главоболие и повръщане. Събуждането настъпва в състояние на лека еуфория, скоро заменено от раздразнителност и гняв. Последействието на етаминал-натрий е по-слабо изразено.
Барбитуратите са противопоказани при тежки заболявания на черния дроб и бъбреците, порфирия, миастения гравис, тежка церебрална атеросклероза, миокардит, тежка коронарна болест на сърцето, тиреотоксикоза, феохромоцитом, аденом на простатата, закритоъгълна глаукома, алкохолизъм, индивидуална непоносимост. При болезнено безсъние те причиняват делириум, увеличавайки усещането за болка.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ НА БЕЗСЪНИЕ
Термините "безсъние" или "безсъние" означават нарушения в количеството, качеството или времето на съня, които са съпроводени с влошаване на психофизиологичното функциониране през деня - дневна сънливост, тревожност, затруднена концентрация, загуба на паметта, сутрешно главоболие, артериална хипертония (предимно сутрин и диастолно). Етиологичните фактори на безсънието са разнообразни - джет лаг, стрес, невротично състояние, депресия, шизофрения, злоупотреба с алкохол, ендокринни обменни заболявания, органични мозъчни нарушения, болка, патологични синдроми на съня (апнея, двигателни нарушения като миоклонус).
Известни са следните клинични варианти на безсъние:

• предсомничен (ранен) - затруднено заспиване с удължаване на времето за настъпване на сън с повече от 30 минути (понякога се формират "страх от леглото", "ритуали за лягане");
• интрасомничен (среден) - чести нощни събуждания, след които пациентът не може да заспи дълго време, с усещане за повърхностен сън;
• постсомничен (късен) - болезнени ранни събуждания, когато пациентът, чувствайки се сънлив, не може да заспи.

Около 60% от хората се оплакват от трудно заспиване, 20% от ранно събуждане, останалите

• и за двете разстройства. Пациентите говорят за безсъние, ако субективната продължителност на съня е по-малка от 5 часа за три последователни нощи или неговото качество е нарушено. В ситуации, когато продължителността на съня е нормална, но качеството му е променено, пациентите възприемат състоянието си като
  безсъние. При предсомническа инсомния има чести преходи от етапи I и II на бавен сън към будност. При пациенти с интрасомнична инсомния, не-REM сън се измества към повърхностен регистър с намаляване на дълбоките стадии III и IV. Преобладаването на бърза фаза в структурата на съня с кошмари, чувство на слабост и липса на почивка е особено трудно да се толерира.

Основните принципи на фармакотерапията при безсъние са следните:

• терапията започва с хигиенни мерки, психотерапия, авторелаксация и използване на билкови седативи;
• предпочитат хипнотици с кратко действие (оксазепам, зопиклон, золпидем, доксиламин);
• с епизодична безсъние, при необходимост се предписват хипнотици;
• желателно е да се предписват хипнотици в минимални дози в периодичен режим - през ден, два дни, на третия ден, само през почивните дни;
• продължителността на курса на лечение не трябва да надвишава 3-4 седмици, ако е необходимо продължително лечение, се извършват „лекарствени ваканции“ (прекъсвания в назначаването), лекарствата се отменят за 1-2 месеца, намалявайки дозата с 25% за една четвърт от срока за отказ;
• по-възрастните пациенти се съветват да приемат хипнотици в половин доза, особено внимателно да наблюдават взаимодействието на хипнотиците с други лекарства, да вземат предвид когнитивно увреждане, удължаване на полуживота, по-голям риск от кумулация, синдром на отдръпване, лекарствена зависимост;
• при сънна апнея не се допускат сънотворни;
• ако обективно регистрираната продължителност на съня е най-малко 6 часа, при субективна неудовлетвореност (изкривено възприемане на съня или сънна агнозия) се използва психотерапия вместо фармакотерапия.

Най-успешно се лекува предсънната инсомния. За ускоряване на съня се използват краткодействащи бензодиазепини (оксазепам) или нови хипнотици (зопиклон, золпидем, доксиламин). При интрасомнична безсъние с кошмари и автономни реакции се използват седативни антипсихотици в малки дози (левомепромазин, тиоридазин, хлорпротиксен, клозапин) и транквиланти (сибазон, феназепам). Лечението на постсомничните разстройства при пациенти с депресия се извършва с помощта на антидепресанти със седативен ефект (амитриптилин). Постсомничната безсъние на фона на церебрална атеросклероза се лекува с дългодействащи хипнотици (нитразепам, флунитразепам) в комбинация с лекарства, които подобряват кръвоснабдяването на мозъка (кавинтон, танакан).
При безсъние, дължащо се на лоша адаптация към промяна на часовата зона, можете да използвате APIK MELATONIN, който съдържа хормона на епифизата мелатонин и витамин B6 (пиридоксин). Естествената секреция на мелатонин се увеличава през нощта. Увеличава синтеза на GABA и серотонин в средния мозък и хипоталамуса, участва в терморегулацията, има антиоксидантен ефект, стимулира имунната система (активира G-хелперите, естествените килъри и производството на интерлевкин). Пиридоксинът насърчава производството на мелатонин в епифизната жлеза, необходим е за синтеза на GABA и серотонин. Когато приемате Apik Melatonin, трябва да се избягва яркото осветление. Лекарството е противопоказано при левкемия, автоимунни заболявания, захарен диабет, епилепсия, депресия, бременност, кърмене.
Сънотворните не се предписват амбулаторно на пилоти, шофьори, строители, работещи на височина, оператори, извършващи отговорна работа, и други хора, чиято професия изисква бързи умствени и двигателни реакции, както и по време на бременност и кърмене.

ОТРАВЯНЕ С СПИНИТЕЛНИ
Остро отравяне
Бензодиазепиновите производни, притежаващи широк спектър от терапевтични ефекти, рядко причиняват остро отравяне с фатален изход. При отравяне първо възникват халюцинации, разстройства
артикулация, нистагъм, атаксия, мускулна атония, последвана от сън, кома, респираторна депресия, сърдечна дейност, колапс.
Специфичен антидот за хипнотици и транквиланти от тази група е антагонистът на бензодиазепиновите рецептори FLUMAZENIL (ANEXAT). При доза от 1,5 mg той заема 50% от рецепторите, 15 mg флумазенил напълно блокират бензодиазепиновия алостеричен център в GABA-рецепторния комплекс. Полуживотът на флумазенил е кратък - 0,7 - 1,3 часа поради интензивна биотрансформация в черния дроб. Лекарството се инжектира бавно във вената, като се опитват да избегнат симптомите на "бързо събуждане" (възбуда, дезориентация, конвулсии, тахикардия, повръщане). При отравяне с бензодиазепини с продължително действие се прилага многократно. Флумазенил при пациенти с епилепсия може да предизвика пристъп на конвулсии, при зависимост от бензодиазепинови производни - синдром на абстиненция, при психози - тяхното обостряне.
Отравянето с барбитурати е най-тежко. Възниква при случайно (лекарствен автоматизъм) или умишлено (опит за самоубийство) предозиране. 20 - 25% от хората, постъпили в специализиран център за контрол на отравянията, са приемали барбитурати. Смъртоносната доза е около 10 терапевтични дози: за краткодействащи барбитурати - 2

• 3 g, за дългодействащи барбитурати - 4 - 5 g.

Клиничната картина на интоксикация с барбитурати се характеризира със силно потискане на централната нервна система. Типичните симптоми на отравяне са както следва:

• сън, преминаване в кома като анестезия, хипотермия, свиване на зениците (при тежка хипоксия, зениците се разширяват), инхибиране на рефлексите - роговични, зенични, болкови, тактилни, сухожилни (в случай на отравяне с наркотични аналгетици, сухожилни рефлекси са запазени и дори подобрени);
• депресия на дихателния център (чувствителността към въглероден диоксид и ацидоза намалява, но не и към рефлексни хипоксични стимули от каротидните гломерули);
• бронхорея с картина на белодробен оток (повишената секреторна активност на бронхиалните жлези не се дължи на повишен парасимпатиков ефект върху бронхите и не се елиминира от атропин);
• нарушение на дисоциацията на оксихемоглобина, хипоксия, ацидоза;
• отслабване на сърдечната дейност поради блокиране на натриевите канали на кардиомиоцитите и нарушаване на биоенергетиката;
• колапс, причинен от инхибиране на вазомоторния център, блокада на Н-холинергичните рецептори на симпатиковите ганглии и миотропен спазмолитичен ефект върху съдовете;
• анурия в резултат на артериална хипотония.

Усложнения при отравяне с барбитурати - ателектаза, пневмония, мозъчен оток, бъбречна недостатъчност, некротизиращ дерматомиозит. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център.
Като спешна помощ се извършва реанимация, насочена към ускоряване на елиминирането на отровата. При отравяне с етаминал и други барбитурати с метаболитен клирънс перитонеалната диализа е най-ефективна. Екскрецията на барбитурати с бъбречен клирънс като фенобарбитал се ускорява чрез хемодиализа (елиминирането се увеличава 45-50 пъти), хемосорбция и, при запазена бъбречна функция, форсирана диуреза. Форсираната диуреза изисква натоварване с течности и интравенозни диуретици (манитол, фуроземид, буметанид). Осмотичният диуретик манитол първо се влива в струя, след това се влива последователно в 5% разтвор на глюкоза или физиологичен разтвор на натриев хлорид. Използват се мощни диуретици фуроземид и буметанид в 5% разтвор на глюкоза. За коригиране на електролитния състав и pH на кръвта във вената се инжектират калиев хлорид и натриев бикарбонат.
Натриевият бикарбонат създава алкална среда в първичната урина, докато барбитуратите като слаби киселини се дисоциират на йони, губят разтворимостта си в липидите и способността си да

реабсорбция. Елиминирането им се ускорява с 8 - 10 r

За цитиране:Остроумова О.Д. Хапчета за сън (хипнотици) в практиката на общопрактикуващ лекар // BC. 2010. № 18. С. 1122

Хипнотичните лекарства (PS) предизвикват сън или улесняват неговото настъпване. Разпределянето на хипнотичните лекарства в отделна група е условно, тъй като хипнотичният (хипнотичен) ефект присъства в различни класове психотропни лекарства. Сънотворните се използват за лечение на безсъние, което е едно от най-често срещаните разстройства. Така епидемиологичните проучвания върху нарушенията на съня показват, че около 24% от хората се оплакват от нарушения на съня - безсъние. Използваният по-рано термин "безсъние" беше признат за неуспешен, тъй като, от една страна, той носи отрицателен семантичен "заряд" за пациента (агрипния, пълна липса на сън през нощта, е малко вероятно да се постигне), и от от друга страна, не отразява патофизиологичната същност на процесите, протичащи по това време (проблемът не е в липсата на сън, а в неговата неправилна организация и протичане).

Съгласно Международната класификация на нарушенията на съня (2005 г.), безсънието се определя като „повтарящи се смущения в началото, продължителността, консолидацията или качеството на съня, които възникват въпреки достатъчното време и условия за сън и се проявяват като смущения в дневните дейности от различни видове ".
Причините за безсъние са разнообразни: стрес, неврози, психични заболявания; неврологични заболявания; соматични заболявания (включително сърдечно-съдови); психотропни лекарства, алкохол, токсични фактори; ендокринно-метаболитни заболявания, синдроми, възникващи по време на сън (синдром на сънна апнея; двигателни нарушения по време на сън), болкови явления, външни неблагоприятни условия (шум, влажност и др.), работа на смени, промяна на часовите зони, нарушена хигиена на съня. Трябва да се подчертае, че безсънието най-често се свързва с психични фактори (особена роля играят тревожността и депресията) и следователно може да се разглежда като психозомични разстройства.
Като цяло, по време на специално изследване (полисомнография) при пациенти с безсъние се наблюдава намаляване на продължителността на съня, увеличаване на броя на събужданията, а също така се нарушава физиологичното представяне на различните фази на съня (1-ви етап и представянето на будността се увеличава, 3-ти и 4-ти етапи на не-REM фазата на съня намаляват)., и често съкращават REM съня). От клинична гледна точка идеалното хипнотично лекарство трябва да осигурява бързо заспиване, да не нарушава (да не изостря съществуващите отклонения) физиологичните фази на съня и в идеалния случай да подобрява структурата на нощния сън, да няма ефект на „последствие“ (слабост , летаргия, главоболие, намалена работоспособност след събуждане), не предизвикват пристрастяване и синдром на отнемане.
Особено внимание трябва да се обърне на важността на поддържането (възстановяването) на различните фази на съня. В края на краищата човешкият сън представлява цял набор от специални функционални състояния на мозъка - 1-ви, 2-ри, 3-ти и 4-ти етапи на не-REM фазата на съня и REM фазата на съня. Функциите на съня са различни за не-REM сън и REM сън. Основната функция на не-REM фазата на съня е възстановителна. В същото време през последните години стана ясно, че функцията на бавния сън включва и оптимизиране на контрола на вътрешните органи. Функциите на REM фазата са обработка на информацията, получена в предишното будно състояние и създаване на програма за поведение за бъдещето. По време на REM сън мозъчните клетки са изключително активни, но информацията от сетивата не достига до тях и не се подава към мускулната система.
Медицинските и социалните последици от безсънието сега се изучават активно. Безсънието не може да се класифицира като леко заболяване. Липсата на сън се проявява в бърза умора през деня, намалена активност и работоспособност. Освен това проучванията показват, че в редки случаи продължителните и тежки нарушения на съня могат да доведат до по-сериозни последици - увеличаване на психичните разстройства и намаляване на когнитивните способности. Доказано е, че безсънието е тясно свързано с така наречените психосоматични заболявания - артериална хипертония, хроничен гастрит, атопичен дерматит, бронхиална астма и др. В последните проучвания в Русия, включително и в нашата клиника, беше показано, че пациентите с нарушения на съня при хипертония заболяването протича по-тежко и е по-трудно да се коригира.
Разбира се, първата терапевтична мярка трябва да бъде премахването на причината за безсънието. В някои случаи обаче това не е възможно. Много често има ситуации, когато назначаването на "етиологично" лечение на безсъние не е достатъчно за пълното му коригиране и е необходима допълнителна употреба на сънотворни. Следователно общите принципи за избора на хапчета за сън са необходими за лекарите от всички специалности.
Сънотворните се класифицират според тяхната химична структура и продължителност на действие (Таблица 1).
Механизъм на действие на сънотворните. Всички хипнотици съкращават времето за заспиване (латентен период на сън) и удължават продължителността на съня, но влияят по различен начин на съотношението на REM и бавновълновия сън (Таблица 2). Лекарствата, които имат минимален ефект върху основните фази на съня, са най-предпочитани при лечението на безсъние ("безсъние"). Например, барбитуратите имат бърз хипнотичен ефект дори при тежки случаи на безсъние, но значително нарушават физиологичната структура на съня, потискайки парадоксалната фаза. Барбитуратите, взаимодействайки с алостеричното място на GABA-рецепторния комплекс, повишават чувствителността на рецептора към GABA. Смята се, че хипнотичният, антиконвулсивен и транквилизиращ ефект на барбитуратите се дължи на GABA-ергично действие. Заедно с отварянето на йонни канали за хлоридни йони, те инхибират адренергичните структури на мозъка, нарушават пропускливостта на мембраните за натриеви йони и потискат дишането на митохондриите на нервната тъкан. Като забавят възстановяването на синаптичното предаване, барбитуратите инхибират стимулиращите механизми на ретикуларната формация на мозъчния ствол.
Най-широко използваните като хипнотични лекарства понастоящем са бензодиазепиновите производни, които също повишават инхибиторния ефект на GABA в централната нервна система (ЦНС) чрез повишаване на чувствителността на рецепторите. За разлика от барбитуратите, те променят нормалната структура на съня в по-малка степен (леко намаляват представянето както на парадоксалната фаза, така и на бавновълновия сън и увеличават броя на "сънните вретена"), са много по-малко опасни по отношение на образуването на лекарството. зависимост и не предизвикват изразени странични ефекти.
Зопиклон и золпидем са представители на напълно нови класове химични съединения. Механизмът на действие на тези лекарства е различен от този на бензодиазепините. Zolpidem селективно действа върху WI бензодиазепиновите рецептори, които са супрамолекулен комплекс от GABA-A рецептори. Последицата от това е улесняването на GABAergic невротрансмисията. Зопиклон се свързва директно с макромолекулния хлорионен комплекс, регулиран от GABA. Увеличаването на потока от входящи Cl йони причинява хиперполяризация на мембраните и по този начин силно инхибиране на свързания неврон. За разлика от бензодиазепините, новите лекарства се свързват само с централните рецептори и нямат афинитет към периферните бензодиазепинови рецептори. За разлика от бензодиазепините, зопиклонът не повлиява продължителността на парадоксалния сън, който е необходим за възстановяване на умствените функции, паметта, способността за учене и леко удължава фазата на бавния сън, която е важна за физическото възстановяване. Zolpidem по-рядко удължава бавновълновия сън, но по-често, особено при продължителна употреба, увеличава REM съня.
Изборът на хипнотично лекарство трябва да се направи, като се вземат предвид причините и естеството на нарушенията на съня, както и свойствата на самото лекарство (например продължителност на действие).
Лекарството с кратко действие почти не предизвиква кумулация, но сънят може да не е достатъчно продължителен. Обратно, лекарства със среден и дълъг полуживот (полуживот, T1 / 2) дават добри осем часа сън, но причиняват сутрешна сънливост. Освен това, за разлика от лекарствата с продължително действие, хипнотиците с кратко и средно действие причиняват по-тежки симптоми на отнемане с повторна поява на нарушения на съня (т.нар. абстинентна инсомния) и обостряне на дневната тревожност (тривожност при отнемане).
Барбитуратите в терапевтични дози не влияят на екскрецията в урината, но когато се прилагат интравенозно, се наблюдава намаляване на количеството на урината поради намаляване на скоростта на гломерулна филтрация поради директното им действие върху бъбречните тубули и стимулиране на антидиуретичен хормон.
През последните години барбитуратите все повече се използват като хипнотици. Това се дължи на няколко причини: те често и бързо формират наркотична зависимост; животозастрашаващо при предозиране; противопоказан при алкохолизъм, бъбречна, чернодробна или дихателна недостатъчност, порфирия и някои други заболявания; причиняват множество изразени странични ефекти (сънливост през деня, летаргия, чувство на зашеметяване в главата, отслабване на концентрацията, атаксия, парадоксални реакции на възбуждане и др.); стимулират метаболитната активност на черния дроб, намалявайки ефективността на много лекарства (например индиректни антикоагуланти, хинидин, глюкокортикостероиди, перорални антидиабетни и естроген-прогестеронови лекарства, трициклични антидепресанти, някои антибиотици и сулфонамиди) и повлияват други фармакокинетични параметри на много лекарства.
При лечението на продължително невротично безсъние, при което тревожните преживявания играят водеща роля, еднократното (нощно) приложение на бензодиазепини с дълъг полуживот (диазепам, флунитразем, нитразепам, клоразепам и др.) дава добър резултат. . За преходни или временни нарушения на съня, свързани например с емоционални стресови преживявания, промяна в циркадните ритми, в нощта преди операцията, например хипнотици с кратък (мидазолам, зопиклон, золпидем и др.) или среден полу- живот (продължителност на действието) често се използват. ).
Въпреки това, често при приемане на бензодиазепинови производни се отбелязва нарушение на паметта, включително под формата на антероградна амнезия. Тези нарушения са особено чести при възрастните хора. Трябва да се помни, че при лечението на възрастни хора терапията с хипнотични лекарства трябва да започне с малки дози (около 50% по-малко от обичайното), увеличаването на дозите трябва да се извършва по-постепенно.
Дългосрочната употреба на хипнотици трябва да се избягва поради възможността от бързо развитие на симптоми на пристрастяване към тях.
Някои антихистамини често се използват като сънотворни (Таблици 1 и 2). Те причиняват потискане на парадоксалната фаза на съня, имат значителен "последефект" (главоболие, сънливост сутрин) и имат антихолинергични свойства. Най-важното предимство на антихистамините е липсата на формиране на зависимост дори при продължителна употреба.
Един от представителите на антихистамините, използвани като хипнотици, е доксиламин сукцинат (Donormil), известен от 1948 г. Това лекарство от класа на етаноламини от групата на блокерите на хистаминовите Н1 рецептори. Има седативно и атропиноподобно действие. Намалява времето за заспиване, увеличава продължителността и качеството на съня, като същевременно не повлиява неблагоприятно фазите на съня. Доксиламин сукцинат се абсорбира добре от червата. Cmax се достига 2 часа след прием на обвити таблетки и 1 час след прием на ефервесцентни таблетки. Доксиламин сукцинат претърпява биотрансформация в черния дроб. Времето на полуживот (T1 / 2) е 10 ч. Тежестта на седативния ефект е сравнима с тази на барбитуратите. Продължителността на действие е 6-8 ч. Основната част от активното вещество (около 60%) се екскретира непроменена с урината.
Показания за употребата на Donormil са нарушения на съня. Пациенти на възраст над 15 години се предписват по 1/2-1 таблетка 15-30 минути преди лягане. Продължителност на лечението - до 2 седмици. От страничните ефекти е възможна сънливост през деня, както и сухота в устата, нарушения на настаняването, запек, задържане на урина (свързано с антихолинергичния ефект на лекарството). Все пак трябва да се отбележи, че всички нежелани реакции са много редки и тяхната тежест в по-голямата част от случаите е минимална. Противопоказания за употребата на Donormil са: глаукома; затруднено уриниране поради доброкачествена хиперплазия на простатата; бременност (въпреки че експерименталните проучвания не са показали тератогенен, ембриотоксичен ефект на лекарството); лактация (кърмене); деца и юноши до 15 години; свръхчувствителност към лекарството.
Трябва също така да се отбележи, че пациентите на диета с ограничен прием на сол трябва да знаят, че всяка ефервесцентна таблетка съдържа 484 mg натрий. Алкохолът трябва да се избягва по време на приема на лекарството. Пациентът трябва да бъде информиран, че при събуждане в средата на нощта след приема на лекарството е възможна летаргия или замайване. Трябва да се внимава да се предписва лекарството на пациенти, участващи в потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на психомоторните реакции.
Лекарствени взаимодействия: когато се приемат едновременно с антидепресанти, барбитурати, бензодиазепини, клонидин, опиоидни аналгетици, невролептици, транквиланти, се наблюдава повишаване на инхибиторния ефект на Донормил върху централната нервна система. Докато приемате Donormil с атропин или други атропиноподобни лекарства, имипрамин, антипаркинсонови антихолинергични лекарства, дизопирамид, фенотиазинови производни, рискът от антихолинергични странични ефекти се увеличава: сухота в устата, запек, задържане на урина. Етанолът засилва седативния ефект на Donormil.
Ефикасността и безопасността на Donormil при пациенти с нарушения на съня, включително тези със соматична патология, е потвърдена от редица проучвания. И така, Я.И. Левин и др. проведе отворено несравнително проучване на лекарството Donormil при пациенти с безсъние. Изследователите съобщават, че под въздействието на Donormil се подобряват субективните характеристики на съня, като продължителността на заспиване, продължителността на съня, качеството на съня, броя на нощните събуждания и качеството на сутрешното събуждане, което в крайна сметка води до 37% увеличение на общия резултат (въпросник за оценка на субективните характеристики на нощния сън), докато този показател почти достигна нивото на здрави хора. Обективните полисомнографски изследвания потвърждават "субективната" ефективност на Donormil, както се вижда от: намаляване на продължителността на заспиване, увеличаване на продължителността на съня, увеличаване на времето на REM фазата на съня и подобряване на съня. индекс на качеството. Авторите съобщават, че лечението с Donormil се понася добре. Всички пациенти са завършили планирания курс на лечение. Освен това не се наблюдава влошаване на хода на съпътстващите соматични и неврологични заболявания по време на терапията с Donormil. В 81% от случаите лекарите оценяват ефективността на лекарството на "5" и "4", безопасността в 97,9% - като "отлична" и "добра".
Целта на изследването, проведено под ръководството на д.м.н. С.П. Маркин, беше изследването на нарушенията на съня при пациенти след инсулт и възможността за тяхната корекция с помощта на Donormil. Изследвани са общо 60 пациенти (мъже и жени) на възраст 50-60 години, прекарали исхемичен инсулт преди 2-3 седмици. В 100% от случаите са отбелязани различни нарушения на съня.
Според проучването, преди лечението, нарушения на съня са открити при повече от половината пациенти, а гранични стойности на функцията на съня - при една четвърт от изследваните. Всички анализирани параметри на нощния сън бяха нарушени: времето на заспиване, продължителността и качеството на съня, качеството на събуждането, имаше нощни събуждания, сънища. Впоследствие всички пациенти бяха разделени на основна и контролна група. Пациентите от основната група са приемали Donormil в доза от 15 mg (1 таблетка) 15-30 минути преди лягане в продължение на 14 дни. Пациентите от контролната група са получавали само плацебо.
Както показват резултатите от проучването, употребата на Donormil е допринесла за значително подобрение на съня (включително съня във всичките му характеристики) при пациенти, получавали Donormil. И така, времето за заспиване беше намалено, продължителността на съня се увеличи, нощните събуждания и сънища бяха по-редки, качеството на съня и събуждането се подобри. При пациенти, които не са били подложени на корекция на идентифицирани нарушения на съня с Donormil (контролна група или плацебо група), промени в параметрите на нощния сън след 2 седмици. наблюдението не е записано.
Също така се съобщава, че Донормил не дава странични ефекти и се понася добре от пациентите. Получените данни позволяват на автора да заключи, че употребата на Donormil при лечение на безсъние при пациенти с инсулт допринася за нормализиране на съня и се понася добре.
По този начин, като се има предвид високата безопасност на доксиламин, е възможно да се препоръча като лекарство от "първа линия" при лечението на първична безсъние, при липса на очевидни противопоказания за приложението му при пациента: свръхчувствителност, закритоъгълна глаукома, простата аденом, нарушения на уринирането от различен произход, бременност, кърмене, кърмене, възраст до 15 години. Всичко това ни позволява да препоръчаме широкото използване на това лекарство за употреба в общата клинична практика за корекция на безсънието при пациенти със соматична патология.

Литература
1. Левин Я.И. Радостите и скърбите на съня. //BC 2008. Болков синдром. Специален брой, стр. 27-31.
2. Левин Я.И., Стригин К.Н. Донормил при лечение на безсъние. //Лечение на нервни заболявания. 2005, .том 6, № 2 (16).
3. Клинична фармакология. Под редакцията на акад. RAMN, проф. В.Г. Кукес. Москва, издателска група ГЕОТАР-Медиа, 2008 г., стр. 972-979.
4. Маркин С.П. Влияние на нарушенията на съня върху ефективността на рехабилитационното лечение при пациенти с инсулт. //RMJ 2008, том 16, № 12, с. 1677-1681.

• Химическа група или клас наркотици	КРЪЧМА
  	кратко действие (1-5 часа)	средна продължителност на действие (58 часа)	продължително действие (повече от 8 часа)
  Барбитурати			Фенобарбитал.
  Бензодиазепини	Триазолам, Мидазолам.	Темазепам.	Флунитразепам, естазолам, нитразепам, диазепам.
  Циклопиролини	Зопиклон.
  Имидазопиридини	Золпидем.
  Производни на глицерол			Мепробамат.
  Алдехиди		Хлорал хидрат.
  Седативни антипсихотици			Хлорпромазин, Клозапин, Хлорпротиксен, Промазин, Левомепромазин, Тиоридазин.
  Седативни антидепресанти		Пипофезин, бензоклидин.	Амитриптилин, Флуацизин.
  Антихистамини			Дифенхидрамин, Хидроксизин, Доксиламин, Прометазин.
  Бромуреиди			Бромирани.
  Тиазолови производни	Клометиазол.

Барбитуратите имат бърз хипнотичен ефект дори при тежки случаи на безсъние, но значително нарушават физиологичната структура на съня, съкращавайки парадоксалната фаза.

Основният механизъм на хипнотичния, антиконвулсивния и седативния ефект на барбитуратите е алостеричното взаимодействие с мястото на GABA рецепторния комплекс, което води до повишаване на чувствителността на GABA рецептора към медиатора и увеличаване на продължителността на активираното състояние. на хлоридните канали, свързани с този рецепторен комплекс. В резултат на това възниква, например, инхибиране на стимулиращия ефект на ретикуларната формация на мозъчния ствол върху неговата кора.

Бензодиазепинови производнинай-широко използвани като сънотворни. За разлика от барбитуратите, те нарушават нормалната структура на съня в по-малка степен, са много по-малко опасни по отношение на формирането на пристрастяване и не предизвикват изразени странични ефекти.

Зопиклон и золпидемпредставители на нови класове химични съединения. Золпидем селективно взаимодейства с бензодиазепиновите корецептори, което улеснява GABAergic трансмисията. Зопиклон се свързва директно с GABA регулирания хлориден йонофор. Увеличаването на потока от хлоридни йони в клетката причинява хиперполяризация на мембраната и съответно силно инхибиране на неврона. За разлика от бензодиазепините, новите лекарства се свързват само с централните бензодиазепинови рецептори и нямат афинитет към периферните.
Зопиклон, за разлика от бензодиазепините, не влияе върху продължителността на парадоксалната фаза на съня, която е необходима за възстановяване на умствените функции, паметта, способността за учене и донякъде удължава фазата на бавните вълни, която е важна за физическото възстановяване.
иновации. Zolpidem в по-малка степен увеличава продължителността на бавния сън, но по-често, особено при продължителна употреба, удължава REM съня.

Мепробаматът, подобно на барбитуратите, инхибира парадоксалната фаза на съня, развива зависимост.

Клометиазол и хлоралхидратимат много бърз хипнотичен ефект и практически не нарушават структурата на съня, но клометиазолът се класифицира като лекарство с изразена способност да предизвиква лекарствена зависимост.

Бромуреидите рядко се използват през последните години. Те се абсорбират бързо, но имат изключително бавен метаболизъм, което често причинява развитие на кумулация и "бромизъм" (кожни възпалителни заболявания, конюнктивит, атаксия, пурпура, агранулоцитоза, тромбоцитопения, депресия или делириум).

Някои антихистамини все още често се използват като сънотворни: дифенхидрамин, хидроксизин, доксиламин, прометазин. Те причиняват потискане на парадоксалната фаза на съня, силно "последствие" (главоболие, сънливост сутрин) и имат антихолинергични свойства. Повечето
важно предимство на антихистамините е липсата на формиране на зависимост дори при продължителна употреба

В "голямата" психиатрия при психотични състояния се използват седативни антипсихотици или седативни антидепресанти за коригиране на нарушенията на съня, в зависимост от водещия синдром.

Продължаваме да разглеждаме невротропните лекарства, които са разделени на 3 групи:

Средства, които повлияват аферентната инервация;

Централно действащи средства;

Средства, повлияващи еферентната инервация, за които стана дума в предходните четири лекции.

Започваме да изучаваме средствата, действащи върху централната нервна система. Веднага трябва да се отбележи, че механизмът на действие на много лекарства, действащи върху централната нервна система, не е напълно ясен, тъй като информацията за физиологията и патологията на централната нервна система е ограничена: първо, връзката между различните функционални системи не е установена. достатъчно проучени; второ, липсват пълни данни за медиаторите и рецепторите, с които взаимодействат; трето, няма адекватни експериментални модели за повечето заболявания на централната нервна система. Въпреки това, благодарение на многобройните изследвания в тази област, макар и в общи линии, можем да си представим механизма за възникване на ефектите от тези агенти.

Средствата с централно действие са от голямо значение за практическата медицина. С тези средства, първо,може да действа върху различни части на централната нервна система; например върху мозъчната кора с психостимуланти и седативи; върху подкорието с антидепресанти и антипсихотици; върху гръбначния мозък с лекарства от групата на стрихнин; второ,с помощта на тези средства е възможно да се промени функционалното състояние на централната нервна система по различни начини: 1) да се увеличи нейната активност с психостимуланти, аналептици и общотонизиращи средства; 2) да предизвика потискането му с лекарства за упойка, сънотворни и др.

Фармакология на сънотворните.

Хипнотичните лекарства насърчават началото на съня и осигуряват неговата нормална продължителност, но не и по време на съня, тъй като лекарственият сън е различен от естествения сън. Трябва да се отбележи, че механизмът на появата на съня все още не е напълно изяснен. В медицината възгледът на I.P. Павлова за сън. Той каза, че сънят е дифузно инхибиране на кората, спускаща се към подкорието. Но с откриването на микроелектродната технология се оказа, че това не е така. Доказано е, че по време на сън някои мозъчни структури не само не са потиснати, но дори са в състояние на повишена активност. Сънят е специално организирана специфична дейност на мозъка.(няма нищо определено, но няма и фалш). Тялото има две системи: хипногенен,който включва някои структури на таламуса, хипоталамуса и каудалните участъци на ретикуларната формация, с увеличаване на неговата активност, настъпва сън; система за събужданекъм която принадлежи възходящата част на ретикуларната формация.

Ролята на възходящата част на ретикуларната формация.

През 1949 г. чуждестранната неврофизиология показва активиращата роля на възходящата част на ретикуларната формация върху кората на главния мозък. В същото време се повишава тонусът на клетките на кората, рефлексните реакции стават по-точни и изразени. Той също така поддържа потока на аферентни импулси от анализаторите към кората на главния мозък. Известно е, че импулсите от анализаторите следват определен път до определени клетки на мозъчната кора, тоест до кортикалното представителство на анализаторите. В същото време колатералите задължително се отклоняват от определен път към възходящата част на ретикуларната формация, откъдето импулсите се разпространяват ветрилообразно до всички клетки на кората, повишавайки тяхната активност. Това е неспецифичен път за достигане на импулси до кората на главния мозък.Биологичният смисъл на тези колатерали е, че те допринасят за по-ярко възприемане на импулси, които следват определен път, придавайки им определена емоционална окраска (пример от телефона). Тази информация е необходима не само за разглеждане на фармакодинамиката на хипнотиците, но и на някои други лекарства, действащи върху централната нервна система.

Структура на съня.

Правете разлика между „бавен” и „бърз” сън. Бавновълновият сън (ортодоксален, преден мозък, синхронизиран) се придружава от появата на бавни вълни с висока амплитуда върху електроенцефалограмата (ЕЕГ). В тази фаза няма сънища, тонусът на блуждаещия нерв се повишава, следователно може да има брадикардия, известно понижение на кръвното налягане, забавяне на дишането, процесите на синтез на вещества преобладават над процесите на тяхното разпадане. Бавновълновият сън заема 75-80% от общата продължителност на съня. REM сън (парадоксален, заден, десинхронизиран) се придружава от появата на случайни нискочестотни трептения на ЕЕГ. В тази фаза се отбелязват сънища, бързи движения на очните ябълки, тонусът на симпатиковите нерви се повишава, следователно тахикардия, повишено кръвно налягане и неговата нестабилност, учестено дишане, процесите на разпадане на веществата преобладават над процесите на техния синтез. Този сън е по-малко дълбок и заема 20-25% от общата продължителност на съня. Фазите се сменят 4-5 пъти в рамките на 7-8 часа. При деца от първите месеци от живота фазата на REM съня е малко по-дълга. Липсата на бавно вълнов сън причинява хронична умора, тревожност, намалена умствена ефективност и двигателен дисбаланс. Недостатъчността на REM съня може да причини повишена възбудимост, неврози (Маркова, Михайлов).

Причини за безсъние.

Може да има различни: 1) намаляване на мускулната активност, информационно претоварване, психо-емоционално пренапрежение, нарушаване на хигиената, съня, храненето

ния, дневен режим и др. 2) различни функционални и органични заболявания на централната нервна система, заболявания на вътрешните органи, опорно-двигателния апарат и др., Придружени от болка, задух, треска и др.

Видове безсъние.

Има младежко безсъние, когато процесът на заспиване е нарушен (характерно за младите хора), и сенилно безсъние, когато няма проблеми със заспиването, но сънят е повърхностен и накъсан. Безсънието е не само субективно трудно поносимо, то може да доведе до патологични промени в централната нервна система и вътрешните органи. И така, в експеримента животните развиват мозъчен кръвоизлив, язви на стомашно-чревния тракт и др. Трябва да се отбележи, че в индустриализираните страни безсънието се среща при 20-40% от населението. (Маркова, Михайлов).

Ефекти на хапчетата за сън:

1) хапчета за сън, за които се използват основно;

2) в големи дози те могат да причинят анестезия, но не се използват за тази цел, тъй като имат малка наркотична широчина, т.е. диапазонът между дозата, която причинява анестезия, и дозата, която причинява депресия на жизненоважни центрове, и следователно анестезията става неконтролируема;

3) в малки дози (1/3, 1/5, 1/10 хапчета за сън) предизвикват седативен (успокояващ) ефект, поради което потенцират ефекта на аналгетици, вазодилататори, спазмолитици и други лекарства;

4) фенобарбитал има антиепилептична активност;

5) диазепамът спира конвулсивния синдром и други ефекти.

Класификация.В зависимост от химическата структура се разделят на:

производни на барбитуровата киселина,

бензодиазепинови производни,

лекарства с различна химична структура; (дори в новия учебник на Харкевич се говори за производното на алифатния ред хлоралхидрат, който в момента не се използва като хипнотик и е прехвърлен в групата на антиконвулсантите, така че няма да се обсъжда тук).

характеристики на барбитуратите.Те са въведени в практическата медицина през 1903 г. и са лекарства от първо поколение. Барбитуровата киселина е в основата на химическата структура не само на някои сънотворни, но и на някои анестетици и антиепилептични лекарства. Самата барбитурова киселина няма хипнотична активност, но нейните производни, които се получават чрез заместване на водородни атоми при въглерода на 5-та позиция с различни радикали, имат. Механизмът на хипнотичния ефект. 1) Барбитуратите главно във възходящата част на ретикуларната формация възбуждат барбитурановите рецептори, които са функционално свързани с GABA рецепторите и хлорните йонофори, докато чувствителността на GABA рецепторите към GABA се увеличава, в резултат на което пропускливостта на невронната мембрана отрицателно зареденият хлор се увеличава, той навлиза по-активно в клетката, увеличавайки електроотрицателността на вътрешната повърхност на мембраната, причинявайки хиперполяризация на клетката, което води до увеличаване на постсинаптичния инхибиторен материал. И активността на възходящата част на ретикуларната формация, тоест системата за събуждане, намалява, нейният активиращ ефект върху кората на главния мозък се елиминира, което създава условия за повишаване на функционалната активност на хипногенната система и настъпва сън. 2) Но това не е единственият механизъм на действие на барбитуратите, има основание да се смята, че те нарушават функцията на други йонни канали (Na, K, Ca); 3) също се конкурират с някои възбуждащи медиатори (глутамат и др.).

Препарати.Преди това много лекарства бяха класифицирани като барбитурати, сега почти всички от тях са спрени. В тази група само f енобарбитали комбиниран препарат, който се състои от диазепам и производно на барбитуровата киселина p еладорм.Въпреки че в учебника на Харкевич е описан и натриев етаминал, той няма да бъде обсъждан, тъй като е изтрит от списъка с лекарства. И така, фенобарбиталът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, 50% от него се свързва с протеини, главно албумин, и прониква добре през бариери, включително кръвно-мозъчната бариера. Метаболизира се от ензими на микрозомалния апарат на черния дроб, екскретира се от бъбреците в променена и 25% непроменена форма. Полуживотът на лекарството, т.е. намаляване на плазмената концентрация с 50% от приетата доза, е 3,5 дни (2-4) (в новите - 7 дни Машковски). Лекарството предизвиква сън с продължителност 8 часа. В момента фенобарбиталът рядко се използва като хапче за сън., тъй като във връзка с бавното отделяне сутрин има последействие,което се изразява в обща слабост, сънливост и намалена работоспособност. Но може да се използва преди операция за потенциране на лекарства за анестезия. От 1912 г. все още се използва широко за лечение на епилепсия, в малки дози се използва заедно с вазодилататори за лечение на началните стадии на хипертония, спазъм на мозъчните съдове; заедно с ненаркотични аналгетици за зъбни, главоболие, ставни, мускулни болки и болки, свързани с увреждане на нервите; заедно със спазмолитици, например с папаверин - със спастична болка и др. Той е част от таблетките "Andipal", "Bellatamin", "Teofedrin" и др. Фенобарбиталът причинява феномена на "индукция", т.е. повишаване на активността на ензимите на микрозомалния апарат на черния дроб и следователно го се използва при хипербилирубинемия при новородени за предотвратяване на билирубинова енцефалопатия. В този случай билирубинът се инактивира по-бързо в черния дроб. Това свойство на фенобарбитала понякога се използва за ускоряване на инактивирането на някои лекарства при остро отравяне с тях. Поради активирането на чернодробните ензими, терапевтичният ефект на някои лекарства, например индиректни антикоагуланти, използвани на фона на фенобарбитал, е отслабен.В момента Reladorm (Маркова) се използва широко като хипнотик.

Проблеми, произтичащи от употребата на барбитурати:

1. Както вече споменахме, те предизвикват последействие.

2. Нарушават структурата на съня. При продължителна употреба в достатъчни дози, те съкращават фазата на REM съня, а когато се отменят бързо, тази фаза се удължава компенсаторно и поради това има феномен на "откат", който се изразява в кошмари, в повърхностни и интермитентни сън. За да се намали това явление в големи дози и за дълго време (повече от месец), те не могат да бъдат предписани, направете кратки почивки и бавно отменете.

3. Те бързо развиват пристрастяване, първо, защото започват бързо да се инактивират в черния дроб, тъй като самите те повишават активността на неговите ензими.

4. При редовна употреба в достатъчни дози, след 1-3 месеца предизвикват психическа и физическа зависимост от тях. И с бързото им отмяна възниква тежък синдром на отнемане, който може да бъде фатален. Имайки това предвид, барбитуратите заслужават внимание в социален аспект.

Производни на бензодиазепините.

Те се появяват през 50-те години на миналия век и са лекарства от второ поколение.

Механизъм на действие.Главно в лимбичната система, която е центърът на формирането на емоциите, те възбуждат бензодиазепиновите рецептори, които са функционално свързани с GABA рецепторите и хлоридните йонофори. В същото време се повишава чувствителността на GABA рецепторите към GABA и какво ще се случи след това, вижте механизма на действие на барбитуратите. В същото време функционалната активност на лимбичната система намалява, връзката й с други мозъчни структури се нарушава, в резултат на което емоционалният фон намалява, пациентът се успокоява и заспива. Техният ефект също е свързан с възбуждането на бензодиазепиновите рецептори във възходящата част на ретикуларната формация, което води до намаляване на нейната функция, а какво означава това, беше обсъдено по-рано.

Класификацията на лекарствата се основава на фармакокинетиката, т.е. от скоростта на елиминиране от тялото и степента на тяхната кумулация и съответно от тежестта и продължителността на страничните ефекти, т.е. последействието, което се изразява под формата на обща и мускулна слабост, намаляване на умствената и физическо представяне. За лекарства: 1) кратко действие включва триазолам (t 1 / 2 = 1,5-5 часа); 2) със средната продължителност на действие - лоразепам, нозепам, темазепам, нитразепам (t 1 / 2 = от 12 до 24 часа); 3) дългодействащи - феназепам, флуразепам, диазепам (t 1 / 2 = 30-40 часа). Всички тези лекарства предизвикват сън с продължителност 6-8 часа и сега се използват широко като хипнотици. Именно те изместиха повечето барбитурати от практическата медицина, защото са по-добри. А именно: те се натрупват по-малко и следователно причиняват по-слабо изразено последействие, пристрастяването и зависимостта от наркотици се развиват към тях по-бавно, отколкото към барбитуратите, те нарушават „структурата“ на съня по-малко и следователно феноменът на „отката“ е слабо изразен в тях..

Наскоро бяха синтезирани золпидем и зопиклон, които са лекарства от трето поколение и принадлежат към групата на хипнотиците с различна химична структура. Въпреки че не са бензодиазепинови производни, те също възбуждат бензодиазепиновите рецептори (един подтип) и са фармакодинамично подобни на бензодиазепиновите производни. Но за разлика от тях, те имат по-голяма селективност на действие и по-добра толерантност. Флумазенил е функционален антагонист на бензодиазепиновите производни, золпидем и зопиклон (подробности за тях в новата книга на Харкевич).

Принципи на назначаване.

Сънотворните имат симптоматичен ефект, т.е. премахване на безсънието, но не премахване на причината за него. Ето защо, преди да предпишете тези лекарства, е необходимо да разберете причината за безсънието и да се опитате да я премахнете. Приспивателни използва се, когато причината за безсънието не е ясна или ясна, но не е възможно бързото й отстраняване,и трябва да се помогне на пациента.

Избор на хапчета за сън.

Ако е показано хапче за сън, е необходимо да го изберете правилно. При ювенилно безсъние се използват хипнотици с по-кратко действие, докато при сенилно безсъние се използват хипнотици с по-дълго действие.

От една страна, нуждата от хипнотици в момента нараства и, както вече беше споменато, възникват много проблеми при тяхното използване. Ето защо е необходимо да се подхожда индивидуално към назначаването им във всеки отделен случай и пациентът, получаващ хипнотици, трябва да бъде наблюдаван.

Остро отравяне

Обикновено се получава при умишлена употреба на големи дози от тези лекарства. Характеризира се с потискане на централната нервна система, в случай на тежко отравяне може да се развие кома, когато липсва съзнание и рефлексната активност е отслабена, жизнените центрове са потиснати, което води до намаляване на обема на белодробната вентилация и до остра съдова слабост. Бъбречната функция е нарушена. При остро отравяне с тези агенти се провежда етиотропна и патогенетична терапия. Към етиотропна терапиявключват измиване на стомаха с вода, въвеждане на активен въглен, върху който се отлага хипнотикът и се забавя абсорбцията му. Необходимо е също така да се въведе солев лаксатив, например магнезиев сулфат, който не се абсорбира от червата, като по този начин повишава осмотичното налягане в него, което води до увеличаване на обема на химуса и това дразни чревните барорецептори, и се появява диария. Заедно с химуса се отделя и хипнотик. За да се ускори отделянето на вече абсорбиран хипнотик, се извършва форсирана диуреза, която се състои в въвеждането на голямо количество изотоничен разтвор на натриев хлорид, 5% разтвор на глюкоза и активен диуретик, например фуроземид (лазикс). 4% разтвор на натриев бикарбонат също ускорява елиминирането на сънотворното. При тежко отравяне се извършва хемосорбция или хемодиализа (изкуствен бъбрек). Патогенетична терапияТой е насочен към премахване на ефектите, причинени от сънотворното, и към тяхното предотвратяване. За тази цел се прилагат функционални антагонисти, например аналептикът кордиамин или психомоторният стимулант кофеин-натриев бензоат. Тези средства, стимулиращи жизнените центрове, увеличават нуждата от кислород в мозъчната тъкан. Те се използват само при леки форми на отравяне, когато дихателните и вазомоторните центрове не са силно потиснати и могат да бъдат възбудени от функционални антагонисти. В този случай нарастването на нуждата от кислород в мозъчната тъкан се изравнява, т.е. се блокира от възстановяването на функцията на жизнените центрове. И ситуацията се подобрява. При тежко отравяне аналептиците или психомоторните стимуланти са противопоказани поради факта, че силно потиснатите центрове не могат да бъдат възбудени и нуждата от кислород в мозъчната тъкан все още нараства. В същото време се увеличава недостигът на кислород в мозъка и състоянието на пациента се влошава. В тежки случаи се извършва изкуствено дишане. При съдова слабост се прилагат интравенозни пресорни агенти, например мезатон, със сърдечна недостатъчност - сърдечни гликозиди. Поради намаляване на обема на белодробната вентилация може да възникне пневмония, поради което на такива пациенти се предписват антибактериални средства (антибиотици, сулфатични лекарства и др.) За профилактични цели. Прогнозата зависи от дозата на хипнотика, навременното започване на лечението и състоянието на тялото.

хронично отравянехипнотиците са придружени от сънливост, обща слабост, възможни са различни психични разстройства, функциите на вътрешните органи могат да бъдат нарушени. Може би развитието на наркотична зависимост. При лечението на това състояние хипнотиците се отменят постепенно и се провежда симптоматична терапия.