1. Sự khảo sát thực hiện theo đề án.

một. Khi khám, da được ghi nhận có nhiều đốm café-au-lait nhỏ (bệnh u sợi thần kinh) hoặc các đốm nâu lớn hơn, có hình dạng bất thường (hội chứng McCune-Albright). Họ ghi nhận kích thước của tuyến vú và quầng vú ở trẻ em gái và dương vật ở trẻ em trai, lông mu và các hốc nách, mùi mồ hôi. Sự bất đối xứng nghiêm trọng của tinh hoàn hoặc niêm mạc trong đó cho thấy một khối u. Màu hồng nhạt của tiền đình âm đạo và môi âm hộ phát triển là dấu hiệu của tình trạng dư thừa estrogen. Tác dụng của estrogen được định lượng bằng xét nghiệm tế bào học của phết tế bào âm đạo, xác định chỉ số trưởng thành của tế bào. Khám bụng trực tràng phát hiện khối u và u nang buồng trứng.

b.Cần xác định nguồn tiết hoocmôn.(tuyến thượng thận hoặc tuyến sinh dục) và xác định liệu hormone sinh dục được tiết ra độc lập với hormone hướng sinh dục (thường là với u nang hoặc khối u), hay việc tiết ra chúng là do sự kích hoạt sớm của hệ thống tuyến sinh dục dưới đồi-tuyến yên (dậy thì sớm thực sự).

Trong. Phòng thí nghiệm và nghiên cứu công cụ.

2. Chẩn đoán

một.Dậy thì sớm vô tính- Đây là hiện tượng sớm (ở trẻ em gái dưới 8 tuổi và trẻ em trai dưới 9 tuổi) xuất hiện các đặc điểm sinh dục phụ tương ứng với giới tính của trẻ, dậy thì sớm và đóng các vùng tăng trưởng biểu mô. Dậy thì sớm phổ biến ở trẻ em gái hơn nhiều so với trẻ em trai. Ở trẻ trai thường do gia đình hoặc do các bệnh lý của hệ thần kinh trung ương, khối u tiết hormone, tăng sản thượng thận bẩm sinh. Nam hóa ở trẻ em gái và nữ hóa ở trẻ em trai cần phải kiểm tra.

b.Adrenarche sớm- Xuất hiện sớm lông mu và lông nách, cũng như có mùi mồ hôi nồng nặc dưới ảnh hưởng của nội tiết tố androgen tuyến thượng thận. Sự trưởng thành và tăng trưởng của bộ xương được tăng tốc một chút. Đôi khi có sự thiếu hụt nhẹ của men thượng thận (tăng sản thượng thận bẩm sinh.

Trong.Premature thelarche- Sự gia tăng một hoặc cả hai tuyến vú ở trẻ em gái từ 1-4 tuổi. Sự trưởng thành và tăng trưởng của bộ xương vẫn bình thường. Các dấu hiệu dậy thì khác rất ít hoặc không có.

3. Sự đối đãi dậy thì sớm thực sự. Các chất tương tự GnRH, được dùng dưới dạng tiêm hàng ngày hoặc thuốc có tác dụng kéo dài, làm giảm nồng độ LH, FSH và hormone sinh dục xuống mức trước tuổi dậy thì, dẫn đến ngừng kinh hoặc cương cứng, chậm phát triển và thoái triển một phần các đặc điểm sinh dục thứ cấp. Điều trị được điều chỉnh để tăng trưởng cuối cùng là tối đa. Nhiều bé gái từ 6 đến 8 tuổi dậy thì sớm có sự phát triển cuối cùng bình thường mà không cần can thiệp.

J. Gref (ed.) "Nhi khoa", Moscow, "Thực hành", 1997

Nói cách khác, tuổi dậy thì - dậy thì, bắt đầu ở tuổi 8-13 ở trẻ em gái và 9-14 tuổi ở trẻ em trai. Quá trình này có nghĩa là sự khởi đầu của sự biến đổi cơ thể của đứa trẻ thành một cơ thể trưởng thành, được ban tặng cho chức năng sinh sản. Hiểu một cách toàn diện về thời kỳ dậy thì không chỉ có ý nghĩa về mặt sinh lý của quá trình trưởng thành mà còn là sự thích nghi về tâm lý và xã hội của một thiếu niên.

Những gì được coi là dậy thì sớm

Vì vậy, dậy thì được coi là sớm nếu nó xảy ra ở trẻ em gái trước 8 tuổi và ở trẻ em trai - đến 9 tuổi. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng các định mức đó không áp dụng cho tất cả mọi người - ví dụ, giữa các dân tộc sống ở các nước có khí hậu nóng, tuổi dậy thì của trẻ em xảy ra sớm hơn. Người ta đã quan sát thấy rằng trẻ em thừa cân dễ bị dậy thì sớm hơn.

Có những yếu tố có thể ảnh hưởng đến thời điểm bắt đầu dậy thì, bao gồm:

• khuynh hướng di truyền;
• đặc điểm của môi trường (khí hậu);
• thuộc về một chủng tộc cụ thể;
• mức sống kinh tế - xã hội;
• thói quen và đặc điểm ăn uống;
• rối loạn nội tiết (suy giáp, tăng sản tuyến thượng thận) hoặc thường xuyên sử dụng thuốc nội tiết tố;
• bệnh lý của cơ quan sinh dục: buồng trứng ở trẻ em gái và tinh hoàn ở trẻ em trai.

Trong một số trường hợp, dậy thì xảy ra sớm hơn do chức năng của hệ thần kinh trung ương bị suy giảm. Các bệnh sau đây cũng có thể góp phần đẩy nhanh tuổi dậy thì:

• khối u của não (đầu và cột sống);
• các bệnh viêm não - màng não, viêm não;
• hamartoma của vùng dưới đồi;
• dị tật phát triển trong tử cung của não - não úng thủy;
• chấn thương và tổn thương não;

Các bệnh khác khá hiếm gặp cũng có thể ảnh hưởng đến thời điểm bắt đầu dậy thì. Có thể kể đến hội chứng McCune-Albright-Braytsev ở đây, trong đó sắc tố da và cấu trúc xương bị rối loạn.

Các chuyên gia phân biệt giữa hai hình thức dậy thì sớm chính:

1. Đúng, hoặc trung tâm, có liên quan đến hoạt động ban đầu của vùng dưới đồi và tuyến yên;
2. Giả, hoặc ngoại vi do nội tiết tố của vỏ thượng thận hoặc do tân sinh các tuyến của vùng sinh dục, là nguyên nhân gây tăng tiết hoocmôn sinh dục.

Trong nhiều trường hợp, nguyên nhân gây dậy thì sớm là do tuyến yên hoạt động quá sớm.

Làm thế nào bạn có thể nhận biết dậy thì sớm?

Hệ thống sinh sản của cả bé trai và bé gái đều được hình thành trong quá trình phát triển của bào thai. Mỗi đứa trẻ, vào thời điểm sinh ra, đã nhận được đầy đủ các cơ quan sinh dục cần thiết, nhưng chúng “thức dậy” ngay khi bắt đầu dậy thì. Vào khoảng sáu tuổi ở trẻ em gái và lên tám tuổi ở trẻ em trai, các tuyến thượng thận bắt đầu sản xuất nội tiết tố androgen một cách mạnh mẽ ảnh hưởng đến những thay đổi trong cơ thể của trẻ. Quá trình này diễn ra trước khi bắt đầu dậy thì.

Vậy căn cứ vào những dấu hiệu nào để có thể kết luận trẻ dậy thì sớm?

Những cậu bé

• sự gia tăng kích thước của cơ quan sinh dục ngoài, đặc biệt là tinh hoàn;
• sự xuất hiện của lông mặt (lông tơ phía trên môi trên), lông mu và lông nách;
• tăng trưởng thâm canh;
• thay đổi và phá vỡ giọng nói;
• thay đổi mùi mồ hôi.

Dành cho các bạn gái:

• hình thành vú;
• mọc lông mu và nách;
• thay đổi hình dạng của cơ thể, tăng trưởng chuyên sâu;
• sự bắt đầu của kinh nguyệt;
• sự xuất hiện của mụn trứng cá trên mặt;
• thay đổi mùi mồ hôi.

Sự xuất hiện của các đặc điểm giới tính thứ cấp ở một cô gái

Mụn trứng cá là một trong những dấu hiệu của tuổi dậy thì.

Nó được chẩn đoán như thế nào

Trước hết, cần khám kỹ cho trẻ, nếu phát hiện các dấu hiệu nêu trên, tốt nhất nên liên hệ với bác sĩ chuyên khoa nội tiết, họ sẽ tiến hành các thăm khám cần thiết và quyết định tình trạng của trẻ là do đâu và có cần điều trị, khắc phục hay không.

Để xác định chẩn đoán chính xác, một xét nghiệm máu đặc biệt được thực hiện với việc giới thiệu sơ bộ cho trẻ bằng cách tiêm một loại hormone đặc biệt giải phóng gonadotropin. Tùy thuộc vào kết quả, bác sĩ xác định hình thức dậy thì sớm.

Ngoài ra, kiểm tra X-quang bàn tay của trẻ được sử dụng để chẩn đoán dậy thì sớm. Dữ liệu thu được cho phép xác định tuổi sinh học của mô xương và sự tương ứng của nó với niên đại. Khi so sánh độ tuổi sinh học với kích thước bàn tay và cổ tay, người ta có thể kết luận liệu khung xương của trẻ có phát triển bình thường hay không, liệu xương có tăng kích thước quá nhanh hay không.

Nếu nghi ngờ bệnh lý não là nguyên nhân của sự phát triển giới tính sớm, trẻ sẽ được kiểm tra bằng phương pháp chụp MRI - cộng hưởng từ. Để xác định các rối loạn có thể có của tuyến giáp và các cơ quan của vùng sinh dục, bác sĩ có thể tiến hành siêu âm và xét nghiệm máu để tìm mức độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH).

Có cần thiết phải điều trị không

Trước hết, nhiệm vụ chính của điều trị dậy thì sớm là chấm dứt sự biểu hiện mãnh liệt của các đặc điểm sinh dục thứ phát, đôi khi gây sang chấn tâm lý cho trẻ. Ngoài ra, một khung xương phát triển quá nhanh vượt xa sự phát triển của các cơ quan nội tạng và dẫn đến sự phát triển của xương dễ gãy.

Việc lựa chọn phương pháp điều trị sẽ phụ thuộc vào nguyên nhân nào gây ra tình trạng của trẻ, và tình trạng này là bệnh lý ở mức độ nào. Nếu trẻ dậy thì sớm do hoạt động sớm của tuyến yên và vùng dưới đồi, thì hoàn toàn có thể làm chậm quá trình này một chút bằng cách dùng liều nhỏ thuốc nội tiết, cho trẻ bằng các bạn cùng trang lứa. Đây là một vấn đề tâm lý hơn là một vấn đề sinh lý.

Trong trường hợp khối u não và tủy sống là nguyên nhân gây dậy thì sớm, bác sĩ sẽ xem xét khả năng điều trị bảo tồn khối u hoặc trong trường hợp nghiêm trọng, cần phải cắt bỏ chúng. Y học hiện đại có các phương pháp công nghệ cao cho phép bạn loại bỏ bệnh nhân khối u mà không cần sử dụng dao mổ, sau đó là phục hồi chức năng nhanh chóng.

Nếu nguyên nhân dậy thì sớm của trẻ nằm trong sự rối loạn của các tuyến nội tiết - tuyến giáp, tuyến thượng thận, vv, điều trị bằng thuốc được thực hiện bằng cách sử dụng các loại thuốc steroid đặc biệt.

Dậy thì sớm thường gây ra tâm lý không thoải mái cho trẻ.

Làm thế nào để ngăn chặn sự trưởng thành sớm

Than ôi, nhiều yếu tố tự nhiên, chẳng hạn như đặc điểm chủng tộc và di truyền, không thể bị loại bỏ. Tuy nhiên, nếu con bạn đã quen với lối sống lành mạnh từ nhỏ, nguy cơ mắc các chứng rối loạn đó sẽ giảm đáng kể. Để làm được điều này, bé phải ăn uống điều độ, không lạm dụng uống thuốc, đặc biệt là nội tiết tố. Cha mẹ nên kiểm soát chặt chẽ cân nặng của con mình.

Thật không may, vẫn có một ý kiến ​​sai lầm về việc một em bé được chăm sóc chu đáo phải trông như thế nào - tay và chân mũm mĩm, bụng tròn và đôi má “má lúm đồng tiền” sáng sủa. Đây rồi, thần tượng của ông bà ngoại! Các bậc cha mẹ nên hiểu rằng, hậu quả của việc “làm đẹp” này sẽ là sự rối loạn hoạt động của quả cầu nội tiết tố của đứa con thân yêu của mình.

Cũng cần biết rằng, một đứa trẻ dậy thì quá sớm sẽ bị tổn thương bởi thực tế không giống như đồng đội của mình. Không có gì bí mật khi trong các nhóm trẻ em, anh ta sẽ bị chế giễu, và trong trường hợp xấu nhất là bắt nạt. Cha mẹ nên giúp trẻ đối phó với tình trạng của chúng, và vì điều này, tốt nhất là liên hệ với nhà tâm lý học trẻ em hoặc nhà trị liệu tâm lý.

Có thể trẻ dậy thì sớm không có lý do gì phải lo lắng, nhưng cha mẹ nên hết sức lưu ý về yếu tố này, vì có thể dựa vào những bệnh lý nghiêm trọng cần điều trị ngay.

Bệnh tương đối hiếm, trẻ gái mắc bệnh nhiều hơn (3-4 lần).

Căn nguyên và cơ chế bệnh sinh. Lý do cho sự chiếm ưu thế của PPR thực sự ở trẻ em gái vẫn chưa được làm sáng tỏ. Có lẽ điều này là do cơ chế điều hòa hormone tinh vi hơn ở chúng, sự phụ thuộc rõ rệt vào các mối quan hệ của vùng dưới đồi, sự tương tác phức tạp của phản hồi tích cực và tiêu cực trong hệ thống tuyến sinh dục-tuyến yên-vùng dưới đồi. Sự xáo trộn nhỏ nhất trong các cơ chế trung tâm dẫn đến rối loạn chức năng của toàn bộ hệ thống, và ở các bé trai, những tổn thương đó có thể trôi qua mà không gây hại, và chỉ những thay đổi rõ rệt mới làm gián đoạn tuổi dậy thì.

Các cơ chế của sự xuất hiện của PPR thực sự hiện vẫn chưa được giải mã đầy đủ, cũng như các cơ chế của tuổi dậy thì sinh lý. Về mặt lý thuyết, có thể tưởng tượng rằng một số tổn thương nhất định đối với hệ thần kinh trung ương, nhân dưới vỏ hoặc vùng dưới đồi ảnh hưởng đến các trung tâm ức chế tạm thời dậy thì, dẫn đến ức chế sớm (kích hoạt) hệ thống tuyến dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục. Vị trí có thể xảy ra nhất của các trung tâm ức chế này là vùng của vùng dưới đồi phía sau, vì ở đó phát hiện được hầu hết các tổn thương não hữu cơ đi kèm với PPR.

Khu trú của các tổn thương não dẫn đến PPR ảnh hưởng đến khu vực phía sau trung thất, thân não, đáy của não thất thứ ba và vùng thượng đòn. Tổn thương các bộ phận khác của hệ thống thần kinh trung ương (cơ co thắt thị giác, cơ ức đòn chũm, vùng dưới đồi trước) dẫn đến chậm dậy thì.

Nhiều khối u thần kinh trung ương (u tế bào hình sao, u sợi thần kinh, u tuyến ức, u nang tâm thất thứ ba) dẫn đến PPR. Hamartoma phổ biến nhất của lao xám là một khối u tiết ra độc lập neurohormone luliberin.

Mối quan tâm đáng kể là vai trò của biểu sinh trong căn nguyên của PPR. Các bác sĩ lâm sàng từ lâu đã nhận thấy mối liên hệ của PPR với các khối u không phải nhu mô của tuyến tùng: u quái, u thần kinh đệm, u tế bào hình sao, dẫn đến phá hủy mô tuyến tùng. Các khối u có nguồn gốc từ nhu mô của biểu mô dẫn đến dậy thì muộn (thiểu năng sinh dục). Những quan sát lâm sàng như vậy phù hợp với dữ liệu thực nghiệm cho thấy vai trò sinh lý của tuyến tùng như một chất ức chế chức năng tuyến sinh dục trong thời kỳ tiền dậy thì. Trong những năm gần đây, các trường hợp PPR đã được mô tả, chủ yếu ở các bé trai, gây ra bởi các u quái biểu mô không điển hình tiết ra nhiều CG. Dấu hiệu của một khối u như vậy là α-fetoprotein, cũng được tiết ra bởi u quái với số lượng lớn.

Ngoài tổn thương khối u, nguyên nhân phổ biến nhất của PPR là chèn ép cấu trúc vùng dưới đồi và vùng ngoài đồi do tăng áp lực nội sọ. Não úng thủy có thể là hậu quả của bệnh lý trước sinh, chấn thương khi sinh, nhiễm trùng thần kinh và chấn thương sọ não.

Thông thường, nguyên nhân gây tổn thương vùng dưới đồi trong PPR là do nhiễm trùng amiđan. Trong số các nguyên nhân hiếm gặp của PPR, đặc biệt phân biệt rõ ràng các tổn thương thần kinh và toxoplasmic bẩm sinh của não. Một nguyên nhân hiếm gặp không kém của PPR là bệnh xơ cứng củ. Trong trường hợp này, PPR luôn đi kèm với các biểu hiện của bệnh lý có từ trước.

Rối loạn não là nguyên nhân chính của PPR. Tuy nhiên, một số tác giả vẫn phân biệt được dạng bệnh gọi là vô căn (do bệnh mật), trong đó các rối loạn não chưa được phát hiện. Dạng bệnh này được mô tả chủ yếu ở trẻ em gái. Sự phân chia này rất có điều kiện, vì nó dựa trên khả năng chẩn đoán hiện có của khám thần kinh trung ương. Việc mở rộng các khả năng này, việc sử dụng chụp cắt lớp vi tính hộp sọ cho phép chúng tôi, trên cơ sở tài liệu lâm sàng lớn, đi đến kết luận rằng các bệnh lý não đóng vai trò chủ đạo trong nguồn gốc của PPR. Quan điểm này hiện đang được chia sẻ bởi các tác giả khác [Zhmakin K. N., 1980; Hùng S., 1980].

Báo cáo về các trường hợp gia đình của PPR là rất ít. Theo quan sát của chúng tôi, các trường hợp gia đình phát triển nhanh về giới tính đặc biệt được ghi nhận (bắt đầu dậy thì lúc 7-7 tuổi rưỡi). Tất cả các trường hợp chỉ được quan sát thấy ở con gái, sự thừa kế cũng xảy ra qua đường con cái.

hình ảnh lâm sàng. Các biểu hiện lâm sàng bên ngoài của PPR thực sự ở trẻ em của cả hai giới tương tự như những thay đổi đặc trưng của tuổi dậy thì sinh lý. Ở trẻ em gái, tuyến vú tăng lên, mọc lông thứ cấp, hình thể trở nên nữ tính, kinh nguyệt đến, có thể đều đặn. Ở trẻ trai, bộ phận sinh dục tăng lên, cơ bắp phát triển, giọng nói thô hơn, xuất hiện lông - vùng nách và mu, lông mặt. Có thể thực hiện được những hành động và những giấc mơ ướt át. Ở trẻ em của cả hai giới, sự phát dục sớm đi kèm với sự gia tăng đột ngột về chiều dài cơ thể và quá trình hóa xương nhanh chóng của bộ xương, sau đó dẫn đến tầm vóc thấp bé.

Mặc dù có sự giống nhau về các biểu hiện bên ngoài, nhưng sự phát triển thể chất và tình dục của trẻ em bị PPR thực sự có một số đặc điểm khiến chúng ta có thể bác bỏ quan điểm về PPR là "trẻ dậy thì bình thường ở thời điểm sớm bất thường". Trước hết, các giai đoạn và thời điểm xuất hiện các đặc điểm giới tính thứ cấp bị vi phạm ở hầu hết trẻ em. Ở trẻ em gái, sự tăng trưởng lông sinh dục chậm hoặc biểu hiện yếu được ghi nhận so với sự phát triển của các đặc điểm sinh dục phụ thuộc vào estrogen (tuyến vú, cơ quan sinh dục ngoài và bên trong). Mọc lông sinh dục ở trẻ em gái mắc bệnh PPR được hình thành chủ yếu sau 5 năm, không phụ thuộc vào thời điểm khởi phát của bệnh. Sự phân tách như vậy giữa các dấu hiệu phụ thuộc estrogen và phụ thuộc androgen của tuổi dậy thì cho thấy sự tự chủ trong quá trình trưởng thành của hệ thống vùng dưới đồi - tuyến yên - tuyến sinh dục (gonadarch) với hệ thống adrenarche chưa trưởng thành, có thể bắt đầu hoạt động vào thời điểm bình thường (Hình 45).

Có một số đặc điểm trong sự hình thành các tuyến vú ở các bé gái có BPR thực sự. Trái ngược với các bé gái khỏe mạnh, trong độ tuổi dậy thì, các tuyến vú ở bé gái bị PPR tăng chủ yếu do sự phát triển của các mô tuyến, mà không có những thay đổi estrogen trước đó trong quầng vú. Với một tuyến vú đã hình thành hoàn chỉnh, quầng vú và núm vú vẫn còn “trẻ con”, có màu nhạt, phẳng. Có lẽ đặc điểm này có liên quan đến sự vi phạm hoạt động bình thường của estrogen, prolactin và gonadotropins trên mô vú.

Menarche là đỉnh điểm của tuổi dậy thì ở trẻ em mắc chứng BPD không phụ thuộc vào sự phát triển của các đặc điểm giới tính khác. Trong một số trường hợp, kinh nguyệt có thể là triệu chứng đầu tiên của bệnh, trong một số trường hợp khác, kinh nguyệt có thể đến khá đều đặn cùng với sự phát triển trước tuổi dậy thì của bộ phận sinh dục và tử cung. Có lẽ trong những trường hợp như vậy, có sự gia tăng nhạy cảm của thụ thể của mô nội mạc tử cung với ảnh hưởng của estrogen.

Hầu hết các cô gái mà chúng tôi quan sát đều có kinh nguyệt không đều. Chúng tôi cũng không chứng minh được sự tồn tại của một chu kỳ hai pha chính thức trong mọi trường hợp. Khi cố gắng nghiên cứu catamnesis ở những bệnh nhân trước đây đã được quan sát thấy PPR thực sự và đã trở thành người lớn, chúng tôi không nhận được thông tin về việc mang thai và sinh con từ bất kỳ bệnh nhân nào trước đây của chúng tôi. Hơn nữa, nhiều phụ nữ bị rối loạn kinh nguyệt do bệnh lý vùng dưới đồi. Điều này cho phép chúng tôi, trái với quan điểm phổ biến trong y văn, coi PPR ở trẻ em gái là một bệnh lý tuyến yên-vùng dưới đồi với sự vi phạm quy định nội tiết tố của hệ thống sinh sản.

Bé trai có PPR thực sự cũng có một số đặc điểm, mặc dù không nhiều như ở bé gái. Ở tất cả các bé trai mà chúng tôi quan sát, cơ quan sinh dục ngoài, chủ yếu là tinh hoàn, phát triển nhanh chóng. Trong một số trường hợp, kích thước của chúng đạt đến kích thước của tinh hoàn của nam giới trưởng thành sau 1/2 -2 năm (Hình 46). Sự hình thành nhanh chóng của các tuyến sinh dục có thể vượt xa sự phát triển thể chất của trẻ em, sự biệt hóa của bộ xương và sự phát triển tóc thứ cấp. Chúng tôi cho rằng có thể giải thích sự tăng sản này của tế bào Leydig để đáp ứng với kích thích tuyến sinh dục cao bất thường. Sau đó, ở độ tuổi lớn hơn, sự tăng sản như vậy có thể chuyển thành sự tăng sinh u tuyến của các tế bào kẽ tự tiết ra testosterone.

PPR ở trẻ em cả hai giới cũng đi kèm với sự tăng tốc phát triển thể chất và biệt hóa khung xương. Tuy nhiên, các chỉ số phát triển thể chất có một số đặc điểm phụ thuộc vào giới tính của trẻ và độ tuổi khởi phát bệnh.

Một sự gia tăng đáng kể về chiều dài cơ thể ở trẻ em gái chỉ được quan sát thấy sau 5-6 năm. Các cô gái trẻ hơn các bạn cùng trang lứa khỏe mạnh chỉ về trọng lượng cơ thể. Sự khác biệt hóa nhanh chóng của bộ xương có ở trẻ em gái ở mọi lứa tuổi, nhưng "nó cũng có ý nghĩa hơn ở trẻ em gái 5-6 tuổi. PPR là do không có hiện tượng kích thích cơ sinh lý, bắt đầu vào thời điểm bình thường (5-6 tuổi). tuổi, chiều dài cơ thể của trẻ em gái mắc chứng BPD lại tương ứng với tỷ lệ phần trăm tuổi. Chiều dài cơ thể tăng thấp hơn ở độ tuổi này có liên quan đến việc đóng các vùng tăng trưởng sớm. Chiều dài cơ thể cuối cùng trung bình của trẻ em gái mắc chứng PPR không điều trị là 148,5 cm.

Ở trẻ em trai, sự tiến bộ về các chỉ số phát triển thể chất (trọng lượng và chiều dài cơ thể) được ghi nhận ở tất cả các nhóm tuổi. Tương tự như vậy, sự biệt hóa của bộ xương được tăng tốc đáng kể, điều này có liên quan đến tác động tích cực của nội tiết tố androgen tinh hoàn trên mô xương và cơ. Sự giảm chiều dài cơ thể được ghi nhận ở trẻ em gái khi lên 8 tuổi, điều này được giải thích là do quá trình hóa học hoàn toàn của bộ xương sụn. Chiều dài cơ thể trung bình cuối cùng của các bé trai bị bệnh mà không được điều trị là 155,5 cm.

Trong tình trạng thần kinh của hầu hết trẻ em bị PPR thực sự, có một triệu chứng thần kinh còn sót lại đa năng, cho thấy một chấn thương bẩm sinh hoặc nhiễm trùng thần kinh. Các rối loạn thần kinh sọ thường gặp là: lệch lưỡi, cười không đối xứng, nếp gấp vòm mũi dẹt, rối loạn hội tụ, lác. Có các phản xạ bệnh lý của Babinsky, Rossolimo, Oppenheim, Jacobson, các triệu chứng màng não (triệu chứng Kernig) ít gặp hơn. Tất cả trẻ em đều có rối loạn tăng huyết áp - não úng thủy: nhức đầu, mệt mỏi, buồn nôn, trầm trọng hơn khi bị căng thẳng về cảm xúc.

Sự xuất hiện của các triệu chứng thần kinh như nhìn mờ, rối loạn đồng tử một phần hoặc toàn bộ, mất thính giác (hội chứng bốn ống thông) là những đặc điểm cực kỳ đặc trưng của một khối u biểu mô. Các triệu chứng thần kinh khác cũng có thể chỉ ra nguồn gốc khối u của bệnh: rối loạn tiểu não (rối loạn động tĩnh và dáng đi), rối loạn thân dưới dạng rối loạn vận động và cảm giác. Với các khối u của tuyến tùng, có thể có các biểu hiện thoáng qua của bệnh đái tháo nhạt (khát nước, đa niệu), ít thường xuyên ăn vô độ và béo phì.

Các đặc điểm của bệnh lý não hữu cơ ở trẻ em có PPR thực sự được phát hiện không chỉ trong quá trình kiểm tra thần kinh mà còn trong quá trình kiểm tra tâm thần kinh (E. S. Timakov). Trong tình trạng tinh thần của trẻ bị bệnh có các dấu hiệu của cái gọi là hội chứng tâm thần hữu cơ. Nó có thể là bệnh thiểu năng ở mức độ nghiêm trọng khác nhau, ở trẻ em trai - với hành vi tình cảm, hung hăng, thường có âm bội tình dục. Các cô gái thường được đặc trưng bởi một tâm trạng hưng phấn với sự lãnh đạm, không đủ cảm giác xa cách.

Trẻ em ở cả hai giới được đặc trưng bởi một hành vi "người lớn" đặc biệt với một phong thái đậm chất biếm họa, tô màu sở thích hàng ngày. Những đặc điểm tâm lý như vậy của trẻ em không liên quan đến bệnh lý não hữu cơ, mà là do một yếu tố tình huống đặc biệt - vị trí bất thường của những đứa trẻ này trong số các bạn cùng lứa tuổi. Vẻ ngoài đặc biệt của những bệnh nhân này khiến họ có thái độ đặc biệt không chỉ đối với trẻ em mà còn với cả người lớn. Trẻ em bị cô lập, chỉ được nuôi dưỡng trong vòng gia đình của chúng. Điều này làm trầm trọng thêm các vi phạm về sự phát triển tinh thần của họ và có thể dẫn đến một nhân cách bệnh lý. Tuy nhiên, với trình độ văn hóa của gia đình, sự quan tâm đúng mức đến trẻ, có tính đến các đặc điểm tinh thần của trẻ, thì việc hình thành nhân cách của trẻ có thể khá thuận lợi.

Cuộc kiểm tra theo dõi dài hạn của chúng tôi đối với một nhóm lớn trẻ em mắc chứng PPR thực sự [Semicheva TV, 1983] cho thấy sự thích nghi xã hội hơn nữa rất khả quan ở trường học, trong nhóm làm việc (trong trường hợp không có các triệu chứng cơ thể thô và chứng rối loạn nhịp tim).

Chẩn đoán. Kiểm tra điện não và X quang thần kinh trung ương giúp làm rõ khu trú của tổn thương thần kinh trung ương ở trẻ em có PPR thực sự. Ở hầu hết các bệnh nhân, một sự thay đổi lan tỏa trong hoạt động điện được tìm thấy với ưu thế của các sóng chậm có biên độ và thời gian lớn. Các dạng hoạt động bệnh lý khác cũng có thể xảy ra: hoạt động thường xuyên, dao động đỉnh, dao động đỉnh, sóng chậm phức tạp. Trên phim chụp X quang sọ của trẻ em có PPR thực sự, có các dấu hiệu của tăng áp nội sọ và hậu quả của các quá trình viêm trong hệ thần kinh trung ương: vôi hóa màng cứng ở vùng trán, tăng mô hình mạch máu, tăng khí nén của xoang cầu. . Phương pháp tiên tiến nhất để chẩn đoán tổn thương não hữu cơ là chụp cắt lớp vi tính (Hình 47).

Các tác giả khác nhau cung cấp dữ liệu cực kỳ mâu thuẫn về tình trạng nội tiết tố của trẻ em có PPR thực sự. Lời giải thích khả dĩ cho sự khác biệt như vậy có thể là một mức độ phương pháp luận khác, một số lượng nhỏ các quan sát do bệnh hiếm gặp và có thể là sự không đồng nhất về cơ chế bệnh sinh của PPR, điều này vẫn còn ít được biết đến. Chúng tôi chỉ trình bày dữ liệu từ các nghiên cứu của chúng tôi về các thông số nội tiết tố ở trẻ em với PPR thực sự, được xác định ở 166 bệnh nhân từ 1 đến 8 tuổi.

Mức cơ bản của hormone hướng sinh dục (LH, FSH) trong huyết thanh của trẻ có PPR thực sự có sự dao động lớn, có thể so sánh với cả chỉ tiêu tiền dậy thì và dậy thì. Về vấn đề này, giá trị chẩn đoán của các chỉ số này rất thấp. Khi phân tích các giá trị trung bình, giá trị LH cao hơn so với tuổi dậy thì và thấp hơn so với tuổi dậy thì, giá trị FSH được tiết lộ ở trẻ em của cả hai giới. Mức độ hormone hướng sinh dục như vậy ở trẻ em có PPR thực sự khác với tuổi dậy thì bình thường, trong đó giá trị FSH cao hơn nhiều.

Một sự khác biệt đặc biệt rõ ràng đã được phát hiện qua một thử nghiệm với luliberin (100 μg; Hoechst, Relefact, Đức; Hình 48). Tất cả các cô gái có PPR thực sự đều có độ nhạy cực kỳ cao của tế bào tuyến yên tiết LH đối với tác dụng kích thích của luliberin. Sự gia tăng LH không chỉ vượt quá giá trị tiền dậy thì mà còn vượt quá giá trị dậy thì. Mức FSH trung bình thấp hơn đáng kể và không khác biệt đáng kể so với các giá trị trước khi sinh. Các bé trai có PPR thực sự cũng có nồng độ LH cao hơn sau khi được kích thích luliberiomas. Tuy nhiên, tỷ lệ này không cao như ở trẻ em gái và trung bình là tương đương với tuổi dậy thì. Đáp ứng FSH ở tất cả các bé trai là cực kỳ thấp và không vượt quá giá trị trước tuổi dậy thì.

Do đó, độ nhạy cao của LH đối với tác dụng kích thích của luliberin là một đặc điểm đặc trưng của PPR thực, và xét nghiệm tải lượng luliberin có thể được sử dụng để chẩn đoán phân biệt với PPR thực.

Thông thường, việc tiết gonadotropins được điều chỉnh bởi tác động đồng thời của cả luliberin và steroid sinh dục. Có thể là với PPR thực sự, do những thay đổi hữu cơ trong hệ thần kinh trung ương, xảy ra sự kích hoạt các xung động ngoại đồi và ức chế tiết luliberin. Các cơ quan tiếp nhận steroid sinh dục vẫn chưa trưởng thành. Tác động một chiều và không đầy đủ của luliberin lên tuyến yên dẫn đến sự bài tiết hormone hướng sinh dục bị thay đổi.

Vai trò chính trong các biểu hiện lâm sàng của bệnh thuộc về các steroid sinh dục: testosterone ở trẻ trai và estradiol ở trẻ gái. Mức độ của cả hai đều vượt quá đáng kể so với tiêu chuẩn tuổi ở trẻ em có PPR thực sự và trung bình có thể so sánh với các giá trị tuổi dậy thì. Mức độ hormone sinh dục, đặc biệt là estradiol, trong huyết thanh có thể dao động rất rộng, do đó giá trị chẩn đoán của nó thấp.

Sự đối đãi PPR thực sự hiện vẫn chưa được phát triển đầy đủ. Sự cần thiết phải làm gián đoạn PPR chủ yếu được giải thích là do các vùng tăng trưởng bị đóng sớm, cuối cùng dẫn đến tầm vóc thấp bé và sự thích nghi khó khăn của những đứa trẻ bị bệnh trong đội, có thể dẫn đến sự hình thành nhân cách của trẻ.

Trong thập kỷ qua, ở nước ngoài và ở nước ta, các chế phẩm progestogen (medroxyprogesterone capronate, chlomadinone acetate, oxyprogesterone capronate) đã được sử dụng rộng rãi để điều trị PPR thực sự. Hiệu quả điều trị của progestogen có liên quan đến hoạt động kháng nguyên của chúng ở cấp độ vùng dưới đồi.

Trong các tài liệu, hiện có rất nhiều dữ liệu về hiệu quả điều trị của thuốc tạo tiền tử cung trong PPR thực sự. Tất cả các tác giả đều nhất trí báo cáo tác dụng tốt của thuốc với ý nghĩa ngăn chặn một số biểu hiện bên ngoài của bệnh: sự phát triển của các tuyến vú giảm, sự ngừng mọc lông thứ phát, giảm tính nam và sự cương cứng biến mất. Tuy nhiên, không loại thuốc nào trong số này có thể trì hoãn sự biệt hóa nhanh chóng của bộ xương, và bệnh nhân được điều trị vẫn còn thiếu. Ngoài ra, không đủ hoạt động kháng nguyên của các progestogen được sử dụng và có thể tác dụng cục bộ của chúng lên nội mạc tử cung trong một số trường hợp dẫn đến chảy máu tử cung ở các bé gái.

Trong những năm gần đây, để điều trị PPR thực sự, thuốc Androcur (cyproterone acetate), thuộc nhóm kháng nguyên và có đặc tính progestogen mạnh, đã được sử dụng rộng rãi. Ngoài ra, có bằng chứng về tác dụng ngăn chặn của cyproterone acetate đối với sự hình thành steroid ở tuyến sinh dục. Các đặc tính tương tự của thuốc cho phép nó được sử dụng với mức độ thành công như nhau ở cả trẻ em gái và trẻ em trai với PPR thực sự.

Androkur đã được sử dụng trong phòng khám trẻ em của IEE & CHG thuộc Viện Hàn lâm Khoa học Y tế Liên Xô từ năm 1974. Thuốc được dùng bằng đường uống, liều lượng được lựa chọn riêng lẻ, nó dao động từ 25 đến 100 mg / ngày. Trong quá trình điều trị, sự ổn định hoặc thoái lui của các đặc điểm sinh dục phụ đạt được, sự cương cứng biến mất ở trẻ em trai và ngừng kinh nguyệt ở trẻ em gái.

Một tác dụng lâm sàng tương tự được đưa ra ngay cả với liều tối thiểu (25-50 mg / ngày). Để ức chế sự trưởng thành bộ xương đang tiến triển nhanh chóng, liều lượng của thuốc phải được tăng lên, đặc biệt là ở trẻ em trai, lên đến 75-100 mg / ngày. Cần lưu ý rằng hiệu quả của thuốc giảm đáng kể ở trẻ em trên 6-7 tuổi, và do đó không nên thực hiện điều trị như vậy cho trẻ lớn hơn. Một tác dụng phụ tiêu cực của androcur là ức chế chức năng glucocorticoid của tuyến thượng thận, mặc dù điều này chỉ có thể xảy ra với liều cao (100 mg / ngày hoặc hơn).

Về vấn đề này, điều trị androcur nên được thực hiện với sự theo dõi lâm sàng cẩn thận và liên tục. Cần phải đặc biệt cẩn thận khi hủy thuốc: nó được hủy bỏ dần dần, giống như thuốc cortisol.

Gần đây, các báo cáo đã xuất hiện trong các tài liệu về việc sử dụng một chất tương tự tổng hợp của luliberin để điều trị PPR thực sự. Tác dụng của thuốc dựa trên sự khúc xạ nghịch lý (sự suy giảm) của các tế bào tuyến yên tuyến sinh dục khi tiếp xúc kéo dài với GT-RH. Theo các báo cáo hiện có, liệu pháp này hiệu quả hơn và không kèm theo các tác dụng phụ tiêu cực. Giống như liệu pháp Androcur, liệu pháp luliberin là điều trị triệu chứng, nó không ảnh hưởng đến nguyên nhân gây bệnh, vẫn chưa được biết rõ.

Quan sát trạm y tếđối với trẻ em với PPR thực sự nên được thực hiện liên tục. Trẻ được khám định kỳ 6 tháng một lần với đánh giá bắt buộc về tốc độ phát triển thể chất và tình dục, chụp X-quang kiểm soát các vùng tăng trưởng. Một cuộc tư vấn của bác sĩ thần kinh và chụp sọ được quy định hàng năm. Trong khi dùng Androcur, nên chú ý đến các biểu hiện có thể có của suy tuyến thượng thận, nên kiểm soát mức độ kích thích tố sinh dục và kích thích tố sinh dục và cortisol trong huyết thanh. Sau khi hủy bỏ liệu pháp antigonadotropic, cần theo dõi cẩn thận sự phục hồi chức năng tình dục ở tuổi vị thành niên.

Phát dục sớm thực sự như một triệu chứng của các bệnh nội tiết và không nội tiết khác nhau. Hội chứng McCune-Albright-Braytsev. Lần đầu tiên trong văn học Nga vào năm 1922, V. R. Braytsev đã mô tả phức hợp triệu chứng này dưới cái tên "các khối u xơ". Năm 1937, Albright và cộng sự. dựa trên 21 quan sát, họ báo cáo một bệnh toàn thân, mà họ gọi là "một hội chứng đặc trưng bởi viêm xương lan tỏa dạng sợi, trường sắc tố và rối loạn nội tiết với dậy thì sớm ở trẻ em gái".

Bệnh gặp chủ yếu ở trẻ em gái. Các triệu chứng chính: loạn sản xương dạng sợi lan rộng, PPR và các đốm đồi mồi thường gặp. Nang dạng sợi thường được tìm thấy trong các xương hình ống dài. Sự hình thành các ổ xơ lớn dẫn đến mỏng lớp vỏ, biến dạng, ngắn xương và có xu hướng gãy xương tự phát.

Về mặt mô học, vị trí loạn sản dạng sợi là "sự tích tụ của mô nguyên bào xương khiếm khuyết về chức năng chỉ có thể tạo thành xương, nhưng không thể đưa nó về trạng thái trưởng thành. Hình ảnh X-quang của chứng loạn sản xương dạng sợi rất đa dạng: các ổ hiếm gặp hoặc hình ảnh mô xương có nhiều kích thước và hình dạng khác nhau. Mô bệnh lý có thể nằm ở dạng các ổ riêng lẻ, nhưng cũng có thể có các tổn thương lan tỏa.

Sắc tố da bệnh lý có biểu hiện xuất hiện các đốm nâu với nhiều sắc độ khác nhau không nhô lên trên bề mặt da. Vị trí phổ biến nhất của các đốm là mặt, cổ, ngực, lưng, mông, mặt sau của đùi. Hình dạng của các đốm rất đa dạng, đường viền kỳ dị, da giống bản đồ địa lý (Hình 49, 50).

Tính năng động của PPR trong hội chứng này có một số đặc điểm, bệnh nhân có xu hướng có kinh nguyệt sớm so với nền tảng của các đặc điểm tình dục thứ cấp nhẹ. Tuổi dậy thì có phần chậm hơn so với PPR có nguồn gốc từ não. Quá trình trưởng thành của bộ xương được tăng tốc, nhưng theo quy luật, sự đóng nhanh các vùng tăng trưởng không xảy ra. Mức độ hormone hướng sinh dục thường không tăng cao.

Chẩn đoán bệnh dựa trên X quang phát hiện u nang xơ ở bé gái với biểu hiện lâm sàng của PPR thực sự.

Tiên lượng của bệnh phụ thuộc vào diễn tiến của loạn sản sợi. Tiến triển của bệnh lý xương có thể dẫn đến tàn tật nghiêm trọng. Có thông tin về sự ổn định của quá trình sau khi hoàn thành tuổi dậy thì. Về vấn đề này, việc sử dụng liệu pháp kháng nguyên đặc biệt cho bệnh này là không thực tế.

Hội chứng Russell-Silver. Lần đầu tiên, N. Silver et al. năm 1953, ông mô tả một hội chứng bao gồm tầm vóc thấp bé, nhiều dị tật về xương và BPR. Bất chấp điều này, A.Russel năm 1954 đã mô tả 5 trường hợp tương tự, liên kết bệnh lý này với các rối loạn trầm trọng ở vùng dưới đồi. Hiện nay, nguyên nhân gây bệnh được cho là do rối loạn di truyền dẫn đến dị tật như vậy.

Trẻ mắc bệnh lý này có chiều dài và trọng lượng cơ thể nhỏ khi sinh ra. Sự chậm trễ đáng kể trong tăng trưởng và trưởng thành xương được quan sát thấy trong tương lai. Vẻ ngoài của trẻ rất đặc biệt: mặt hình tam giác, trán rộng, khung xương mặt kém phát triển tương đối, khóe miệng cụp xuống. Có nhiều dị tật về xương: khớp xương, xương cụt, vòm miệng gothic, ngắn các chi gần. PPR tương tự như các dạng bệnh não khác, mặc dù bệnh bắt đầu tương đối muộn - lúc trẻ 5-6 tuổi. Một đặc điểm là sự chậm biệt hóa của bộ xương, mặc dù tuổi dậy thì tiến triển, nhưng chiều dài cơ thể cuối cùng của những bệnh nhân này vẫn nhỏ (147-153 cm), do tầm vóc ngắn được xác định về mặt di truyền. Do tuổi dậy thì bắt đầu tương đối muộn, không nên tiến hành điều trị kháng nguyên ức chế.

Phát dục sớm trong suy giáp nguyên phát. Trong một số trường hợp cực kỳ hiếm, PPR được quan sát dựa trên nền tảng của bệnh suy giáp nguyên phát lâu dài không được điều trị. Một đặc điểm của sự phát triển giới tính trong trường hợp này là hoàn toàn không có các đặc điểm giới tính phụ thuộc androgen (mọc lông thứ cấp) ở các bé gái. Galactorrhea thường được quan sát thấy. Sự phân hóa xương, mặc dù sự phát triển giới tính tiến triển, bị chậm lại. Những thay đổi buồng trứng đa nang thường được ghi nhận. PPR trong suy giáp nguyên phát được coi là hậu quả của sự chồng chéo nội tiết tố tuyến yên ("chồng chéo"), trong đó tăng sản bù trừ của tuyến yên dẫn đến tăng mức độ không chỉ TSH mà còn cả gonadotropins. Có một giả định về sự co thắt vùng dưới đồi: trong bối cảnh tăng sản xuất thyroliberin, sản xuất luliberin cũng tăng lên. Tuy nhiên, ý kiến ​​như vậy không đủ phù hợp với diễn biến lâm sàng của PPR, thường là "một chiều". Về vấn đề này, một quan điểm khác do Z. Laron (1970) thể hiện là dễ chấp nhận nhất. Theo tác giả, sự tăng sản bù trừ của thyroliberin dẫn đến tăng tiết không chỉ TSH, mà còn cả prolactin và FSH, do đó dẫn đến sự gia tăng các tuyến vú, galactorrhea. Giả thuyết này được xác nhận bởi trường hợp suy giáp nguyên phát được Z. Laron mô tả ở một cậu bé có tinh hoàn to, và sự to ra của tinh hoàn có liên quan đến tăng sản ống (một quá trình phụ thuộc FSH), và các tế bào Leydig vẫn kém phát triển.

Không bắt buộc phải điều trị kháng nguyên đặc hiệu cho dạng bệnh này. Sự thoái lui các đặc điểm giới tính xảy ra khi điều trị đầy đủ bằng các hormone tuyến giáp.

Phát dục sớm trong rối loạn chức năng bẩm sinh của vỏ thượng thận. PPR thực sự có thể xảy ra ở trẻ em bị rối loạn chức năng bẩm sinh của vỏ thượng thận khi bắt đầu điều trị thay thế cortisol muộn. Người ta cho rằng mức độ cao của steroid sinh dục, làm nhạy cảm các nhân của vùng dưới đồi trong một thời gian dài theo nguyên tắc phản hồi tích cực, chuyển gonadostat sang một mức độ hoạt động khác ở tuổi dậy thì. Tuy nhiên, hàm lượng nội tiết tố androgen cao cũng có tác dụng ức chế hệ thống dưới đồi - tuyến yên theo nguyên lý phản hồi âm, ngăn cản quá trình sản xuất hormone hướng sinh dục của tuyến yên. Sau khi chỉ định điều trị đầy đủ với glucocorticoid, phanh này bị loại bỏ, tác dụng kích hoạt của vùng dưới đồi đối với chức năng tuyến sinh dục của tuyến yên được nhận ra một cách tự do, dẫn đến phòng khám của PPR thực sự.

Thông thường, tình trạng này chỉ có thể được khắc phục ở trẻ em gái, mặc dù khả năng xảy ra là như nhau đối với trẻ em ở cả hai giới.

Dậy thì sớm thực sự ở trẻ em bị rối loạn chức năng tuyến thượng thận bẩm sinh cho thấy sự thích hợp của liệu pháp glucocorticoid, nhưng rất không mong muốn, vì nó đóng vai trò như một yếu tố bổ sung trong việc đẩy nhanh quá trình trưởng thành xương. Về vấn đề này, một số nhà nghiên cứu khuyến cáo trong những trường hợp như vậy, cùng với các loại thuốc glucocorticoid, thuốc chống kích thích sinh dục (androkur).

Các dạng phát dục sớm không hoàn chỉnh. Trong những năm gần đây, một số nhà nghiên cứu [Zhmakin K. N., 1980; Blunk V., 1980; Skorodok L. M., Savchenko O. N., 1984; Sizonenko P., 1975; Escobar M., 1976] phân biệt cái gọi là các dạng PPR không hoàn toàn, trong đó chỉ có một dấu hiệu dậy thì sớm xuất hiện (mọc lông, tuyến vú, kinh nguyệt). Những tình trạng này nên được coi là bệnh lý có điều kiện. Chúng chủ yếu dựa trên sự nhạy cảm của các cơ quan đích đối với mức độ bình thường của hormone. Tuy nhiên, cần phải theo dõi và kiểm tra liên tục những trẻ có biểu hiện lệch lạc như vậy, vì trong một số trường hợp, sự xuất hiện sớm của các đặc điểm giới tính phụ biệt lập có thể là một trong những triệu chứng đầu tiên của một bệnh lý nội tiết nghiêm trọng.

Nâng ngực biệt lập(chứng hẹp bao quy đầu) khá phổ biến ở các bé gái dưới 6 tuổi. Cơ chế bệnh sinh của tình trạng này thường liên quan đến sự gia tăng độ nhạy cảm của mô vú với một lượng estrogen bình thường. Các nghiên cứu trong những năm gần đây đã cho thấy sự gia tăng thoáng qua của estradiol trong huyết thanh ở những trẻ này và các quan sát của chúng tôi tại phòng khám dành cho trẻ em của Viện Hóa học và Hóa học thuộc Học viện Khoa học Y tế Liên Xô đã xác nhận những dữ liệu này. Chúng tôi cũng có thể xác định mức tăng FSH cao hơn ở các bé gái mắc bệnh nấm mốc trong một cuộc thử nghiệm với luliberin so với các bé gái khỏe mạnh cùng tuổi. Điều này cho phép chúng tôi gợi ý rằng những cô gái có vòng eo sớm có sự không ổn định về tuyến sinh dục, dẫn đến sự gia tăng thoáng qua các estrogen trong huyết thanh (Hình 51).

Biểu hiện lâm sàng duy nhất của tinh hoàn là sự gia tăng các tuyến vú. Theo quy luật, các tuyến được mở rộng đến độ II-III theo Tanner, không bao giờ có sự thay đổi estrogen trong quầng vú. Sự mở rộng của các tuyến không tiến triển, thường quan sát thấy các động lực nhấp nhô, và đôi khi sự biến mất tự phát của các mô tuyến.

Không giống như PPR thực sự, không có dấu hiệu dậy thì phụ thuộc androgen không bao giờ xảy ra. Sự mọc lông ở giới tính hoàn toàn không có, không có sự tiến bộ về tốc độ phát triển thể chất, sự phân hóa của bộ xương tương ứng với trình tự thời gian của trẻ. Tuy nhiên, sự gia tăng nồng độ estrogen nhất thời có thể dẫn đến những thay đổi ở bộ phận sinh dục. Ở một số bé gái mà chúng tôi quan sát thấy, sự phát triển của cơ quan sinh dục ngoài tương ứng với sự bắt đầu dậy thì, có phản ứng estrogen rõ rệt của phết tế bào âm đạo. Việc theo dõi động lực học của những cô gái này không cho thấy sự gia tăng thêm quá trình estrogen hóa, điều này cho chúng tôi lý do để từ chối chẩn đoán PPR thực sự ở họ. Tuy nhiên, cần theo dõi chặt chẽ các bé gái bị dị tật sớm vì sự gia tăng nhanh chóng của estrogen có thể gây ra biểu hiện của PPR thực sự. Cuộc khảo sát được thực hiện 2 lần một năm. Điều quan trọng là phải theo dõi chặt chẽ các động lực tăng trưởng, tình trạng của cơ quan sinh dục bên ngoài và bên trong, hàng năm tiến hành chụp X-quang kiểm tra các khu vực tăng trưởng.

Sự phát triển cô lập của lông sinh dục(adrenarche sớm). Thuật ngữ này dùng để chỉ sự mọc lông riêng lẻ ở vùng nách và mu mà không có bất kỳ biểu hiện nào khác của tuổi dậy thì. Nó xảy ra ít thường xuyên hơn so với saarche sớm, và thường xuyên hơn ở các bé gái. Cơ chế bệnh sinh của tình trạng này được nhiều tác giả cho là tăng hoạt hóa sớm và tiết androgen tuyến thượng thận (dehydroepiandosterone, Δ 4 -androstenedione). Như bạn đã biết, sự tiết androgen tuyến thượng thận tăng lên bình thường ở trẻ 6-7 tuổi (tăng tiết tố sinh lý), trước sự tái cấu trúc dậy thì của tuyến sinh dục, nhưng những bé gái khỏe mạnh ở độ tuổi này vẫn không có bất kỳ dấu hiệu nào của sự phát triển lông sinh dục. Điều gì xảy ra với adrenarche sớm, được gọi chính xác hơn là "adrenarche nâng cao"? Có sản xuất nội tiết tố androgen tuyến thượng thận quá cao hay sự quá mẫn cảm của các cơ quan đích với mức độ cao vừa phải của hormone không? Không có câu trả lời dứt khoát cho những câu hỏi này. Rõ ràng, đúng nhất khi cho rằng sự vi phạm độ nhạy cảm của thụ thể cục bộ, vì sự tăng sản xuất nội tiết tố androgen, mặc dù yếu, sẽ không chỉ dẫn đến mọc tóc thứ cấp sớm mà còn dẫn đến chứng rậm lông, nam hóa và làm gián đoạn quá trình của thời kỳ dậy thì ở tương lai. Theo hầu hết các nhà nghiên cứu, tuổi dậy thì ở những cô gái này diễn ra vào thời điểm bình thường và diễn ra mà không có biến chứng. Ở trẻ em trai, chứng loạn dục sớm có thể đi kèm với sự chậm dậy thì thực sự [Skorodok L., 1984].

Mức độ hormone hướng sinh dục (LH, FSH) ở những trẻ này tương ứng với thời kỳ tiền dậy thì. Mức độ testosterone và estradiol cũng không vượt quá tiêu chuẩn tuổi. Có thông tin được xác nhận bởi nghiên cứu của chúng tôi, về sự gia tăng mức độ prolactin ở trẻ em mắc chứng đau dạ dày sớm. Có thể hormone này đóng vai trò kích thích quá trình sinh lý và quá trình tăng trưởng sớm, nhưng vẫn còn khó để đưa ra đánh giá cuối cùng về giả thiết này.

Các bé gái nghi ngờ mắc chứng viêm tuyến thượng thận sớm phải đến bệnh viện khám, vì cần phải phân biệt tình trạng này với một số bệnh nội tiết phụ thuộc androgen nghiêm trọng, chủ yếu là rối loạn chức năng bẩm sinh của vỏ thượng thận và androsteroma, một khối u sản xuất androgen của tuyến thượng thận. các tuyến. Các đặc điểm chẩn đoán phân biệt chính: mức độ 17-KS trong nước tiểu hàng ngày, sự khác biệt của bộ xương và tình trạng của bộ phận sinh dục.

Sự bài tiết hàng ngày của 17-KS ở trẻ gái bị u sớm luôn tương ứng với tuổi, trong khi với rối loạn chức năng bẩm sinh của vỏ thượng thận và androsteroma, con số này cao hơn nhiều so với bình thường. Sự biệt hóa của khung xương (tuổi xương) trong bệnh lý cận xương sớm tương ứng với tuổi thời gian hoặc có thể lớn hơn một chút (trong vòng 1-2 năm) so với tuổi đời. Ngược lại, sự biệt hóa của khung xương trong rối loạn chức năng bẩm sinh của vỏ thượng thận và androsteroma được tăng tốc đáng kể.

Sự phát triển của cơ quan sinh dục ngoài với tuyến giáp hài hòa, phù hợp với lứa tuổi, không có dấu hiệu nam hóa. Ngược lại, với rối loạn chức năng bẩm sinh của vỏ thượng thận, khi quá trình tạo androgen của bộ phận sinh dục bắt đầu ngay cả trong thời kỳ trước khi sinh, xoang niệu sinh dục được hình thành và có sự phì đại của âm vật. Với androsteroma, quá trình androgen ảnh hưởng đến bộ phận sinh dục ít hơn, nhưng âm vật phì đại nhẹ thường xuất hiện. Khuyến cáo quan sát chuyên khoa trẻ em bị viêm túi tinh sớm trong toàn bộ giai đoạn dậy thì. Trẻ em được khám định kỳ hàng năm với quyết định bắt buộc về tốc độ và mức độ phát triển thể chất và tình dục, kiểm soát tuổi xương.

Một số tác giả báo cáo một bệnh lý cực kỳ hiếm gặp - đau bụng kinh sớm - một sự khởi đầu kinh nguyệt riêng lẻ ở các bé gái tuổi trước dậy thì mà không có bất kỳ đặc điểm sinh dục phụ nào khác. Nguồn gốc của tình trạng này vẫn chưa rõ ràng. Không ghi nhận được sự gia tăng nồng độ hormone hướng sinh dục hoặc estrogen trong huyết thanh. Có lẽ sự nhạy cảm của nội mạc tử cung với estrogen bị suy giảm. Tuổi dậy thì ở những cô gái này bắt đầu vào thời điểm bình thường. Đau bụng non phải phân biệt với dị vật âm đạo, viêm âm hộ, loét, viêm bàng quang, xuất huyết thận.

Một vị trí đặc biệt bị chiếm đóng bởi dạng PPR nhất thời: sự xuất hiện theo chu kỳ và sự biến mất tự phát của các đặc điểm sinh dục thứ cấp (tuyến vú mở rộng, tiết dịch giống như kinh nguyệt). Dạng PPR thoáng qua chỉ xảy ra ở trẻ em gái. Cho đến nay, câu hỏi vẫn chưa được giải đáp về mức độ nào mà bản chất thoáng qua của tuổi dậy thì có liên quan đến tổn thương các cơ chế điều tiết trung ương. Những phát hiện thường xuyên về các nang lớn trong buồng trứng ở trẻ em này cho phép nhiều tác giả coi những nang này như một nguồn estrogen độc lập gây ra các triệu chứng này. Theo các tác giả, tất cả trẻ em có PPR dạng thoáng qua đều được chỉ định mổ mở bụng chẩn đoán và cắt bỏ nang noãn. Tuy nhiên, các tác giả khác coi nang noãn là một phản ứng thứ phát của buồng trứng trước sự kích hoạt sớm của hệ thống dưới đồi - tuyến yên. Các biểu hiện lâm sàng thoáng qua có thể liên quan đến nhiễm độc lặp đi lặp lại và các thay đổi viêm trong hệ thần kinh trung ương. Đặc biệt, vai trò có thể có của nhiễm độc amiđan và các bệnh mãn tính khác của mũi họng được xem xét.

Dậy thì là một quá trình được xác định về mặt di truyền về sự biến đổi cơ thể của một đứa trẻ thành một người trưởng thành có khả năng sinh sản. Theo nghĩa rộng, thành tựu của tuổi dậy thì không chỉ bao gồm một quá trình sinh lý, mà còn bao gồm cả sự thích nghi với xã hội.

Hiện nay, độ tuổi dậy thì trung bình của trẻ em gái từ 8 đến 13 tuổi, trẻ em trai từ 9 đến 14 tuổi.

Ảnh hưởng đáng kể đến thời điểm bắt đầu dậy thì do giới tính của trẻ, chủng tộc, khuynh hướng di truyền, các yếu tố môi trường, chế độ ăn uống, tình trạng kinh tế xã hội. Ví dụ, một vai trò bất lợi có thể được thực hiện bởi bệnh béo phì và lượng hormone ngoại sinh.

Sinh lý phát triển giới tính

Các tuyến sinh dục nam và nữ được hình thành từ một nguyên sinh chưa biệt hóa. Sự phát triển của tuyến sinh dục ở cả hai giới trong giai đoạn đầu diễn ra giống nhau (giai đoạn thờ ơ). Gen quyết định sự phân hóa đực cái của tuyến sinh dục nằm trên nhiễm sắc thể Y.

Cơ sở cho sự phát triển của các cơ quan sinh dục bên trong là các ống dẫn Wolffian (ở các bé trai) và Mullerian (ở các bé gái).

Sự hình thành cơ quan sinh dục ngoài của thai nhi nam bắt đầu từ tuần thứ 8 của thời kỳ trước khi sinh và xảy ra dưới tác động của dihydrotestosterone, được hình thành từ testosterone của tinh hoàn thai nhi. Androgen cần thiết cho sự phân hóa phôi thai theo kiểu đực. Tế bào leydig, trong đó nội tiết tố androgen được sản xuất, hoạt động dưới tác dụng của gonadotropin màng đệm nhau thai. Dương vật được hình thành từ bao lao sinh dục, các nếp gấp sinh dục ngoài tạo thành bìu. Khi thai được 18-20 tuần, sự hình thành cơ quan sinh dục ngoài theo kiểu nam giới kết thúc, mặc dù quá trình hạ thấp tinh hoàn vào bìu diễn ra muộn hơn nhiều, khi thai được 8-9 tháng. Sau khi sinh, việc sản xuất testosterone được kích thích bởi các gonadotropins của tuyến yên.

Trong quá trình hình thành sinh vật cái, các ống dẫn trứng phát triển từ một phần ba trên của ống Muller; phần giữa của các ống dẫn, hợp nhất, tạo thành cơ thể và cổ tử cung. Các ống dẫn Wolffian thoái lui.

Từ tuần thứ 12 đến tuần thứ 20 của thời kỳ trong tử cung, âm đạo, âm vật, môi âm hộ lớn và nhỏ, tiền đình của âm đạo với một cửa ra ngoài riêng biệt của niệu đạo và lối vào âm đạo được hình thành. Ở bào thai nữ, sự biệt hóa của cơ quan sinh dục ngoài xảy ra không phụ thuộc vào trạng thái của các tuyến sinh dục.

Cơ chế kích hoạt của tuổi dậy thì, liên quan đến việc kích hoạt hệ thống nội tiết thần kinh, hiện vẫn chưa đủ rõ ràng. Tuy nhiên, người ta biết rằng quá trình này được bắt đầu bởi sự tiết ra xung động của hormone giải phóng gonadotropin (luliberin, hormone giải phóng hoàng thể (LH-RG)) bởi các tế bào thần kinh nằm trong nhân của vùng dưới đồi. Sự phát triển của trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục (gonadostat) xảy ra trong suốt thời kỳ cuộc đời của trẻ, bắt đầu từ trong tử cung.

Ở một đứa trẻ sơ sinh, cơ chế điều hòa dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục được hình thành đầy đủ. Ở trẻ em trai, hệ thống này hoạt động đến 6-12 tháng, ở trẻ em gái lên đến 2-3 năm cuộc đời. Tiếp theo là một thời gian dài (cho đến tuổi dậy thì) bị áp bức - "tạm dừng ở tuổi vị thành niên". Sự tiết LH-RG xung động giảm mạnh. Mặc dù hàm lượng steroid sinh dục trong máu thấp, nhưng giai đoạn này rất quan trọng đối với sự phát triển sinh dục sớm (PPR) có nguồn gốc trung ương.

Vào cuối giai đoạn “tạm dừng vị thành niên” - 6-7 tuổi ở trẻ em gái và 8-9 tuổi ở trẻ em trai - nội tiết tố androgen tuyến thượng thận bắt đầu được tổng hợp mạnh, gây ra sự phát triển của lông thứ cấp (mu và nách) ở trẻ em gái. Ở các bé trai, vai trò này chủ yếu do nội tiết tố androgen có nguồn gốc từ tinh hoàn đảm nhiệm. Giai đoạn này trước khi dậy thì được gọi là giai đoạn tăng trưởng.

Sự hình thành cuối cùng của tuyến sinh dục xảy ra ở tuổi dậy thì. Việc kích hoạt bộ tạo xung động LH-RH kích thích sản xuất hormone hoàng thể hóa (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH) từ tuyến yên, cần thiết cho sự hình thành các steroid tuyến sinh dục - androgen và estrogen. Sự điều hòa của hệ thống này trong độ tuổi sinh sản dựa trên nguyên tắc phản hồi giữa các hormone này.

Ở các bé trai, nội tiết tố chính của tuổi dậy thì là testosterone, do tế bào Leydig ở tinh hoàn và một phần ở vỏ thượng thận tiết ra. Testosterone tự nó không hoạt động. Trong các cơ quan đích, với sự trợ giúp của enzym 5α-reductase, nó được chuyển đổi thành dạng hoạt động - dihydrotestosterone. Việc tăng sản xuất nội tiết tố androgen do tinh hoàn to ra gây ra sự phát triển của các đặc điểm sinh dục thứ cấp (giọng nói thấp hơn và thô hơn, mọc lông trên mặt và cơ thể ở nam giới, biến đổi lông tơ thành lông tơ, tăng tiết mồ hôi và thay đổi trong mùi của nó, sự gia tăng kích thước của dương vật, sắc tố và sự phát triển của da gấp bìu, sắc tố của núm vú, sự hình thành khuôn mặt và khung xương của nam giới, tăng kích thước của tuyến tiền liệt), điều chỉnh quá trình sinh tinh. và hành vi tình dục.

Buồng trứng sản xuất hai loại hormone chính có tác động lớn nhất đến trạng thái và hoạt động của hệ thống sinh sản nữ - estradiol và progesterone.

Estrogen là tên gọi chung của một phân nhóm các hormone steroid được sản xuất chủ yếu bởi bộ máy nang buồng trứng ở phụ nữ. Một lượng nhỏ estrogen cũng được sản xuất bởi tinh hoàn ở nam giới và vỏ thượng thận ở cả hai giới. Hơn 30 loại estrogen đã được phân lập từ các chất lỏng sinh học khác nhau của con người, những loại chính là ba loại: estrone (E 1), 17-β-estradiol (E 2) và estriol (E 3). Estradiol và một số estrone được tổng hợp trong buồng trứng. Estrone và estriol được hình thành chủ yếu trong gan từ estradiol, cũng như trong các mô khác từ nội tiết tố androgen, chủ yếu từ androstenedione. Sự tổng hợp các estrogen trong nang trứng được điều hòa bởi FSH.

Dấu hiệu bắt đầu dậy thì

Như đã đề cập ở trên, tuổi dậy thì bắt đầu tính chất xung động của quá trình tiết LH-RG. Ở các bé trai, dấu hiệu dậy thì đầu tiên là tinh hoàn to lên. Tinh hoàn trong giai đoạn từ 1 tuổi đến khi dậy thì hầu như không thay đổi về kích thước, chiều dài từ 2-2,5 cm, thể tích.< 4 мл. Через 6 лет после начала пубертата яички достигают объема 18-20 см 3 , однако нужно учитывать индивидуальные различия среди мужчин.

Tinh hoàn có hai chức năng chính: sản xuất hormone và sản xuất tinh trùng, tinh hoàn bắt đầu sớm hơn và kích thích tinh hoàn sau. Đã một năm sau khi bắt đầu dậy thì, tinh trùng có thể được phát hiện trong nước tiểu buổi sáng của các bé trai. Dương vật (dương vật) bắt đầu phát triển ngay sau khi tinh hoàn bắt đầu phát triển. Khi dương vật phát triển, cương cứng xảy ra, và sau đó là những giấc mơ ướt. Trung bình, trẻ em trai đạt mức sinh tiềm năng ở độ tuổi 13 và đủ - 14-16 tuổi.

Dưới tác động của nội tiết tố androgen, thanh quản phát triển, dây thanh dài ra và dày lên khiến giọng nói trở nên trầm hơn. Sự thay đổi trong giọng nói thường đi kèm với sự phát triển vượt bậc trong cơ thể.

Sự phát triển của lông (adrenarche) bắt đầu từ mu, một thời gian ngắn sau khi tinh hoàn bắt đầu phát triển. Xuất hiện với số lượng ít ở gốc dương vật, lông rậm dần và chiếm hết vùng tam giác mu, sau đó lan xuống đùi và dọc theo đường trắng của bụng đến rốn. Sau đó, sau vài tháng và thậm chí nhiều năm, lông bắt đầu mọc ở nách, gần hậu môn, trên môi trên, gần tai, xung quanh núm vú và cằm. Trình tự và tốc độ mọc tóc có thể thay đổi theo từng cá nhân. Trong suốt cuộc đời, lông tiếp tục phát triển và dày hơn trên cánh tay, chân, ngực, bụng và lưng.

Đến cuối tuổi dậy thì, kiểu khung xương của nam giới được hình thành ở nam thanh niên: khung xương chậu hẹp và xương vai tương đối rộng.

Sự phát triển của các tuyến vú (thelarche) là dấu hiệu dậy thì đầu tiên ở trẻ em gái và xảy ra trung bình ở độ tuổi 10,5 tuổi. Đầu tiên, một cục u nhỏ và đau xuất hiện dưới quầng vú ở một hoặc cả hai bên. Sau 6-12 tháng, niêm phong bắt đầu được ghi nhận ở cả hai bên, nó tăng kích thước, trở nên mềm hơn và vượt ra ngoài quầng vú. Trong 2 năm, các tuyến vú đạt kích thước và hình dạng trưởng thành, núm vú trở nên rõ ràng. Kích thước và hình dạng của các tuyến vú ở trẻ em gái có sự khác biệt rõ rệt.

Lông mu xuất hiện vài tháng sau khi bắt đầu phát triển vú. Ở 15% trẻ em gái, dấu hiệu này xuất hiện đầu tiên. Đầu tiên, đây là những sợi lông đơn lẻ trên môi âm hộ, lan đến mu trong 6-12 tháng. Trong tương lai, lông phát triển và bao phủ toàn bộ tam giác mu. Dưới ảnh hưởng của estrogen, biểu mô của âm đạo dày lên và các tế bào bắt đầu tích cực tẩy tế bào khỏi bề mặt của nó, sự tuần hoàn mạch máu của âm đạo tăng lên. Các nang trứng bắt đầu phát triển trong buồng trứng.

Khi tiến hành siêu âm trong giai đoạn này, bạn có thể thấy nhiều nang - nang nhỏ. Lần hành kinh đầu tiên (kinh nguyệt) thường xảy ra sau 2 năm kể từ khi bắt đầu phát triển vú.

Ở tuổi dậy thì, dưới tác động của lượng estrogen cao, xương chậu phát triển theo chiều rộng, do đó hông trở nên rộng hơn. Mô mỡ phát triển, và đến cuối tuổi dậy thì, thể tích mô mỡ ở trẻ em gái vượt quá trẻ em trai hai lần. Mỡ tích tụ chủ yếu ở vùng tuyến vú, đùi, mông, bả vai, mu.

Phát triển tình dục quý giá

PPR đề cập đến sự khởi đầu của các triệu chứng dậy thì trước 8 tuổi ở trẻ em gái và 9 tuổi ở trẻ em trai. Bệnh lý này có thể là do sự vi phạm trong hệ thống gonadostat ở nhiều mức độ khác nhau. Hầu hết các tác giả tuân thủ phân loại bệnh sinh của PPR.

Phân bổ các dạng bệnh thực sự, hoặc dạng não, cơ chế bệnh sinh liên quan đến việc vùng dưới đồi tiết ra xung động sớm của LH-RH. Việc tăng tổng hợp các steroid sinh dục trong những trường hợp này là do sản xuất quá nhiều các hormone hướng sinh dục của tuyến yên. Một đặc điểm của PPR thực sự là nó tiến hành như một người đồng tính và những thay đổi sinh học trong cơ thể tương ứng với các giai đoạn phát triển tình dục bình thường, nhưng với tốc độ nhanh hơn. Sự tiết quá nhiều steroid sinh dục làm tăng tốc độ phát triển và thúc đẩy nhanh chóng đóng các vùng tăng trưởng.

Các dạng PPR sai (ngoại vi), không phụ thuộc vào việc tiết gonadotropins, có liên quan đến việc sản xuất thừa sớm các hormone steroid bởi các khối u của tuyến sinh dục và tuyến thượng thận, với hội chứng McKewen-Albright-Braytsev và nhiễm độc testoto. Trong những trường hợp này, trình tự các giai đoạn của tuổi dậy thì bị biến thái. Các dạng sai của bệnh có thể tự phát chuyển thành dạng thật, có liên quan đến sự hoạt hóa thứ phát của trục dưới đồi-tuyến yên.

Một nhóm đặc biệt bao gồm cái gọi là các dạng PPR không phụ thuộc vào gonadotropin, trong đó sự tự kích hoạt hoạt động của các tuyến sinh dục là do rối loạn di truyền. Các biến thể này của PPR có tất cả các dấu hiệu của tuổi dậy thì cao - tuyến sinh dục mở rộng, tăng tốc và trưởng thành xương, hình thành các đặc điểm sinh dục thứ cấp.

Có những bệnh nhân có dấu hiệu duy nhất của dậy thì sớm: sự phát triển riêng biệt của sự phát triển lông thứ cấp (lông mu sớm) và sự phát triển cô lập của các tuyến vú (lông mi sớm). Đây là các dạng PPR không hoàn chỉnh.

Dậy thì sớm thực sự

Nguyên nhân của PPR thực sự có thể là các tổn thương khác nhau của hệ thống thần kinh trung ương (CNS) có bản chất không phải khối u (hữu cơ, viêm, v.v.), cũng như tác động của các yếu tố bất lợi trong thời kỳ trước khi sinh (chấn thương, thiếu oxy, nhiễm trùng. ). Những đứa trẻ này thường được chẩn đoán mắc hội chứng não úng thủy. Nguyên nhân của PPR có thể là nang màng nhện ở đáy não thất thứ 3 và vùng chiasmal-sellar của não. Các u nang được hình thành trong quá trình hình thành phôi thai, ít thường xuyên hơn - do hậu quả của viêm màng não, viêm não, chấn thương não.

Ở một số bệnh nhân PPR thực sự, không xác định được nguyên nhân gây bệnh. Trong những trường hợp như vậy, với việc loại trừ các bệnh hữu cơ của hệ thống thần kinh trung ương, chẩn đoán hình thức vô căn của PPR được thực hiện. Tuy nhiên, sự cải tiến của các phương pháp nghiên cứu (sử dụng máy tính và hình ảnh cộng hưởng từ) của não giúp chúng ta có thể xác định thường xuyên hơn nguyên nhân của dạng PPR ở não.

Bản chất cấu thành của PPR có thể được giả định nếu, khi thu thập tiền sử, hóa ra tuổi dậy thì bắt đầu ở họ hàng 2-3 năm trước đó.

Các phương pháp khám hiện đại cho phép hình dung sớm các khối u thần kinh trung ương.

Hamartoma là một trong những dạng khối u được phát hiện thường xuyên nhất của thần kinh trung ương ở trẻ em bị PPR thực sự dưới 3 tuổi. Hamartoma vùng dưới đồi là một khối u lành tính bao gồm sự tích tụ của các tế bào thần kinh đã biệt hóa được hình thành trong quá trình hình thành phôi thai. Về cơ bản, nó là hậu quả của một dị dạng của mô thần kinh. Việc chẩn đoán nội sọ chỉ có thể thực hiện được khi đưa hình ảnh cộng hưởng từ vào thực tế.

Hội chứng hàng đầu của hamartomas vùng dưới đồi là PPR, điều này là do các tế bào thần kinh của hamartomas tiết ra LH-RH, kích thích sự hình thành LH trong tuyến yên, sau đó là sản xuất quá nhiều hormone steroid trong tuyến sinh dục. Cần lưu ý rằng sự di chuyển bị suy giảm của các tế bào phôi tiết LH-RH có thể dẫn đến việc các tế bào này bị lệch, tức là chúng có thể nằm ngoài vùng dưới đồi. Người ta tin rằng PPR trong trường hợp này phát triển thông qua sự phóng thích xung động nội sinh của LH-RH đơn lẻ hoặc kết hợp với tế bào thần kinh tiết LH-RH của vùng dưới đồi. Có một giả định rằng PPR có thể được gây ra bởi tác động gián tiếp của các yếu tố thần kinh đệm, bao gồm việc chuyển đổi yếu tố tăng trưởng alpha, kích thích tiết GnRH ở vùng dưới đồi. Loại bỏ hamartoma không ức chế sự phát triển giới tính trong mọi trường hợp. Ở những bệnh nhân này, sự hoạt hóa thứ cấp của các tế bào biểu mô trong các mô xung quanh vùng dưới đồi có thể gây tăng tiết LH-RH, do đó bảo tồn phòng khám PPR.

Ở trẻ em bị bệnh hamartoma, bệnh biểu hiện thành PPR thực sự ngay từ khi còn nhỏ. Tỷ lệ mắc bệnh là như nhau ở trẻ trai và trẻ gái. Các triệu chứng thần kinh có thể bao gồm cơn động kinh nhỏ dưới dạng cười dữ dội, mất trí nhớ, hung hăng.

Hầu hết các khối u của chiasm và vùng dưới đồi ở trẻ em là u thần kinh đệm cấp thấp. Trong vùng siêu sao, các tế bào hình sao thường được phát hiện nhiều hơn.

U thần kinh đệm thân não gây ra PPR thường gặp ở bệnh u xơ thần kinh loại 1 (bệnh Recklinghausen). Bệnh này có kiểu di truyền trội trên NST thường và xảy ra với tần suất 1: 3500 trẻ sơ sinh.

Sự phá vỡ gen chịu trách nhiệm tổng hợp protein neurofibromin gây ra sự phát triển nhanh chóng không kiểm soát của tế bào. Hình ảnh lâm sàng được đặc trưng bởi các đốm sắc tố trên da từ nhạt đến nâu sẫm. U sợi thần kinh là những khối u nhỏ lành tính nằm trên da, mống mắt và hệ thần kinh trung ương. Nhiều khuyết tật xương là đặc trưng. Các triệu chứng bệnh lý của bệnh này là sự hiện diện của các đốm sắc tố trên da màu "cà phê sữa" lớn hơn 0,5 cm. Điểm đặc biệt của quá trình này là các triệu chứng thần kinh (đau đầu, co giật, rối loạn thị giác và các triệu chứng khác) có trước các triệu chứng của PPR.

Hội chứng Russell-Silver được đặc trưng bởi một phức hợp các dị tật di truyền (có lẽ là một kiểu di truyền lặn trên NST thường): chậm phát triển trong tử cung và sau khi sinh và suy giảm hình thành bộ xương. Tần suất xuất hiện là 1: 30.000 dân số. Trẻ sinh ra có chiều dài nhỏ (đến 45 cm) và nhẹ cân (1,5-2,5 kg) khi mang thai đủ tháng. Trong những năm qua, tình trạng chậm phát triển vẫn tồn tại và do đó chiều cao cuối cùng ở phụ nữ là dưới 150 cm, ở nam giới - trên 150 cm một chút. Trọng lượng cơ thể ở người lớn là bình thường hoặc thậm chí là thừa cân. Các dị thường thường gặp của cơ quan sinh dục ngoài: hẹp bao quy đầu, hẹp bao quy đầu, giảm sản dương vật, bìu. Sự bất đối xứng của cơ thể (khuôn mặt, thân mình, chiều dài chân) là đặc điểm. Khuôn mặt hình tam giác, có tật lồi mắt, trán lớn và hàm dưới giảm sản, vòm miệng cao, thường có khe hở, tai lồi. Vẹo ngón tay thứ năm do lệch phalanx xa, ngực hẹp, tay ngắn, thắt lưng cong. Các bất thường trong cấu trúc của hệ tiết niệu thường được quan sát thấy. Thông minh thường bình thường. Sự phát dục bắt đầu tiến triển ở tuổi 5-6 và phụ thuộc vào gonadotropin. Nồng độ LH và FSH tăng cao liên quan đến hạ đường huyết là điển hình.

Bệnh xơ cứng củ (hội chứng Bourneville-Pringle) - một trong những dạng thực bào - được đặc trưng bởi loạn sản biểu bì thần kinh bẩm sinh với sự hiện diện của các khối u lành tính. Nó xảy ra với tần suất 1: 10.000 trẻ sơ sinh, thường xuyên hơn ở các bé trai. Có lẽ, căn bệnh này có kiểu di truyền trội trên NST thường. Các mảng xơ là dấu hiệu bắt buộc của bệnh này. Trong não, các mảng này có kích thước khác nhau từ vài mm đến vài cm. Chúng có thể là một hoặc nhiều. Tùy thuộc vào cơ địa, các mảng gây ra các triệu chứng lâm sàng khác nhau: nhức đầu, nôn mửa, giảm thị lực, động kinh, kịch phát co giật, não úng thủy, các dấu hiệu của PPR.

Nguyên nhân của PPR thực sự có thể là các khối u tạo ra gonadotropin choriogonic ở người (hCG) (khối u tiết ra hCG). Chúng bao gồm các khối u tế bào mầm thần kinh trung ương, u nguyên bào gan và các khối u sau phúc mạc khác. Các khối u tế bào mầm phát triển từ các tế bào mầm đa năng. Nhiều khối u này trong quá trình hình thành phôi có thể tạo ra hCG. Trong quá trình di chuyển bị suy giảm, các tế bào như vậy có thể phát triển không chỉ ở tuyến sinh dục mà còn ở các cơ quan và mô khác. Các khối u sinh mầm chiếm 3-8% tổng số các khối u ác tính ở thời thơ ấu và thanh thiếu niên. Thường chúng được kết hợp với các hội chứng di truyền khác nhau (hội chứng Klinefelter, mất điều hòa telangiectasia, v.v.).

Các khối u tế bào mầm ác tính thường gặp ở trẻ em gái gấp 2-3 lần và khối u nội sọ ở trẻ em trai. Sau đó, hội chứng PPR liên quan đến tiết quá nhiều hCG kết hợp với các triệu chứng của bệnh đái tháo nhạt, tăng áp lực nội sọ, thu hẹp thị trường, liệt nửa người, v.v. - chụp cắt lớp vi tính nâng cao. Trong huyết thanh và trong dịch não tủy, nồng độ alpha-fetoprotein (AFP) và beta-hCG được tăng lên; nồng độ testosterone tương ứng với tuổi dậy thì. Nồng độ LH tăng rõ rệt (do phản ứng miễn dịch chéo giữa hCG và LH). Tuy nhiên, mức LH không tăng sau khi kích thích bằng GnRH. Mức độ FSH bị giảm.

Tinh hoàn ẩn có nguy cơ phát triển khối u tinh hoàn. Trên hình ảnh lâm sàng, cần chú ý đến thể tích của tinh hoàn, tăng vừa phải và không tương ứng với các dấu hiệu của tuổi dậy thì. Lý do của hiện tượng này là ở trẻ em tuyến sinh dục vẫn chưa trưởng thành. Trong số hai hormone hướng sinh dục (FSH và LH), các tế bào khối u tinh hoàn sản xuất LH, làm tăng sản tế bào Leydig. Đồng thời, các tế bào Sertoli cần tiếp xúc với FSH vẫn còn nguyên vẹn. Ở trẻ em trai, PPR phát triển theo kiểu đồng tính luyến ái.

Các khối u tế bào mầm được chia thành beta-hCG tiết và không tiết beta-hCG. Trong chẩn đoán u tế bào mầm, việc xác định AFP và beta-hCG đóng một vai trò quan trọng. Một trong những dấu hiệu của quá trình khối u ác tính là kháng nguyên phôi ung thư (CEA).

Vai trò hàng đầu trong điều trị các khối u tế bào mầm thuộc về hóa trị. Xạ trị được sử dụng rất hạn chế, nó có hiệu quả trong điều trị các chứng rối loạn chức năng buồng trứng. Điều trị phẫu thuật là nhằm loại bỏ khối u nguyên phát.

U nguyên bào gan là một khối u gan ác tính phát triển từ một phôi thai đa năng. Khối u thường được biểu hiện bằng một nốt màu vàng trắng phát triển vào mô gan. U nguyên bào gan xảy ra ở trẻ em dưới 3 tuổi, sau 5 tuổi, dạng u gan này rất hiếm. Nguyên nhân chính xác của u nguyên bào gan vẫn chưa được làm sáng tỏ. U nguyên bào gan có thể được kết hợp với các khối u khác của thời thơ ấu, ví dụ, với khối u Wilms (u nguyên bào thận). Tăng nguy cơ u nguyên bào gan ở trẻ em đã bị viêm gan B trong thời kỳ sơ sinh, bị giun sán xâm nhập, bị polyp đại tràng, rối loạn chuyển hóa - bệnh di truyền, bệnh glycogen loại I, v.v. Trong thời kỳ đầu phát triển của u nguyên bào gan, có không có triệu chứng rõ rệt, tiến triển đi kèm với các triệu chứng nhiễm độc nói chung và (hiếm gặp) các triệu chứng của PPR do khối u sản xuất hCG. U nguyên bào gan là khối u phát triển nhanh, có nguy cơ cao di căn theo đường máu đến phổi, não, xương và ổ bụng. Điều trị u nguyên bào gan là phẫu thuật, bao gồm việc loại bỏ khối u bằng cách cắt bỏ một phần gan. Tiên lượng sống sót ở giai đoạn 1 của bệnh trong 2,5 năm là 90% trở lên, ở giai đoạn 4 - dưới 30%.

PPR không phụ thuộc vào gonadotropin

Hình ảnh lâm sàng của hội chứng McCune-Albright-Braytsev bao gồm các triệu chứng sau: sắc tố da màu nâu nhạt không đối xứng, giống bản đồ địa lý; loạn sản xương dạng sợi polyostotic; PPR và các bệnh nội tiết khác. Bệnh chỉ được mô tả ở trẻ em gái.

Nguyên nhân của rối loạn nội tiết trong hội chứng McCune-Albright-Braytsev là do đột biến trong protein Gs-alpha. Protein đột biến kích hoạt adenylate cyclase tại các thụ thể LH và FSH trên tế bào buồng trứng, do đó kích thích tiết estrogen khi không có hormone hướng sinh dục. Người ta tin rằng đột biến Gs-alpha xảy ra trong giai đoạn đầu của quá trình hình thành phôi. Kết quả là, các dòng tế bào mang protein đột biến được hình thành.

Các dấu hiệu đầu tiên của bệnh liên quan đến các đốm sắc tố màu nâu nhạt đặc trưng trên da, xuất hiện ở trẻ sơ sinh hoặc xuất hiện trong năm đầu đời.

Loạn sản sợi cơ biểu hiện bằng tổn thương các xương ống dài. Các xương thay đổi bị biến dạng, gãy xương bệnh lý.

PPR trong hội chứng McCune-Albright-Braytsev thường được phát hiện sau năm đầu đời, tiến triển theo từng đợt. Theo quy luật, biểu hiện đầu tiên là chảy máu tử cung. Chúng được tìm thấy từ rất lâu trước khi bắt đầu xuất hiện các mỏm đá và adrenarche. Chảy máu tử cung là do sự gia tăng nồng độ estrogen trong thời gian ngắn. Buồng trứng có kích thước bình thường, nhưng có thể tìm thấy các nang lớn dai dẳng trong đó. Một số bệnh nhân có nồng độ hormone hướng sinh dục tăng cao. Trong những trường hợp như vậy, chúng ta có thể nói về PPR thực sự.

Trong số các rối loạn nội tiết khác, bao gồm bướu cổ tuyến giáp dạng nốt, u tuyến yên (hội chứng Itsenko-Cushing, nhiễm độc giáp và sự gia tăng mức độ các hormone khác).

Nhiễm độc testosterone là do các tế bào Leydig tăng sản không điều tiết quá mức tiết ra testosterone không được kiểm soát. Đây là một bệnh rối loạn trội có tính chất gia đình, di truyền với sự xâm nhập không hoàn toàn xảy ra ở nam giới. Sản xuất dư thừa testosterone là do đột biến điểm trong gen thụ thể LH. Các gen đột biến gây ra kích hoạt nội bào quá trình trao đổi chất của tế bào Leydig khi không có LH.

Các đặc điểm sinh dục thứ cấp thường xuất hiện khi trẻ 3-5 tuổi, và các triệu chứng đầu tiên của quá trình androgen có thể được quan sát thấy sớm nhất là khi trẻ được 2 tuổi. Âm sắc của giọng nói thay đổi, vóc dáng nam tính, mụn thịt, dương vật to ra, cương cứng, sự phát triển và trưởng thành của khung xương được đẩy nhanh. Thể tích của tinh hoàn tăng lên, nhưng không tương ứng với mức độ androgen. Theo hình ảnh lâm sàng, testotoxicosis tương tự như PPR thực sự.

Xét nghiệm gonadostat cho thấy mức testosterone cao cùng với mức LH và FSH trước tuổi dậy thì. Không có phản ứng của LH và FSH với thử nghiệm với luliberin (LH-RG), cũng như sự tiết LH tự phát theo xung động, đặc trưng của tuổi dậy thì.

Sinh thiết tinh hoàn cho thấy các ống sinh tinh hình tròn phát triển tốt, dư thừa các tế bào Leydig trưởng thành và các tế bào mầm ở các giai đoạn sinh tinh khác nhau. Một số trong các ống hình bán lá kim phức tạp cho thấy các tế bào mầm đang thoái hóa. Ở người lớn, kết quả xét nghiệm với GnRH là bình thường; ở một số bệnh nhân bị tổn thương biểu mô sinh tinh, nồng độ FSH tăng cao. Hầu hết những người đàn ông mắc chứng nhiễm độc xét nghiệm có tính chất gia đình đều không vô sinh.

Đọc phần còn lại của bài báo trong số tiếp theo.

V. V. Smirnov 1 tiến sĩ khoa học y tế, giáo sư
A. A. Nakula

GBOU VPO RNIMU họ. N. I. Pirogov Bộ Y tế Liên bang Nga, Matxcova

Dậy thì sớm (PPS) là một rối loạn phát triển ở trẻ em gái biểu hiện bằng một hoặc tất cả các dấu hiệu dậy thì ở độ tuổi lệch chuẩn từ 2,5 trở lên (2,5 SD hoặc σ) dưới độ tuổi trung bình khi xuất hiện trong một quần thể của những đứa trẻ khỏe mạnh. Hiện nay, ở hầu hết các quốc gia trên thế giới, dậy thì được coi là quá sớm khi có bất kỳ dấu hiệu nào ở trẻ em gái da trắng dưới 7 tuổi và da đen dưới 6 tuổi.

Mã ICD-10

E30.1 Dậy thì sớm

E30.8 Các rối loạn khác ở tuổi dậy thì

E22.8 Các tình trạng khác của tăng chức năng tuyến yên

Dịch tễ học

Dậy thì sớm xảy ra ở 0,5% trẻ em gái trong dân số. Trong số toàn bộ bệnh lý phụ khoa ở trẻ em, dậy thì sớm chiếm 2,5–3,0%. Ở 90% trẻ em gái, hình thức dậy thì sớm hoàn toàn là do bệnh lý của hệ thần kinh trung ương (CNS), bao gồm cả nền hình thành não thể tích (45%). Hội chứng McCune-Albright-Braytsev được phát hiện ở 5%, khối u buồng trứng sản xuất estrogen - ở 2,6% trẻ em gái dậy thì sớm. Chứng dậy thì sớm xảy ra ở 1% trẻ em gái dưới 3 tuổi và cao gấp 2-3 lần tần suất xuất hiện của các dạng dậy thì sớm thực sự. Tỷ lệ tăng sản thượng thận bẩm sinh khi thiếu hụt 21-hydroxylase là 0,3% ở dân số trẻ em dưới 8 tuổi.

Nguyên nhân của dậy thì sớm

Dậy thì sớm phụ thuộc vào GT có thể do khuynh hướng gia đình (biến thể vô căn), khối u hoặc các quá trình bệnh lý khác ở vùng dưới đồi-tuyến yên (biến thể não). Một nguyên nhân hiếm gặp của dậy thì sớm phụ thuộc vào GT được ghi nhận là hội chứng Russell-Silver di truyền, kèm theo việc sản xuất gonadotropins ở mức độ vừa phải từ thời thơ ấu.

Sùi mào gà sớm có thể do tiết quá nhiều nội tiết tố androgen thượng thận ở dạng không phân loại của rối loạn chức năng vỏ thượng thận bẩm sinh, các khối u sản xuất androgen của buồng trứng (u nguyên bào cổ, u tế bào lipid, u nguyên bào sinh dục, loạn sản, u quái, ung thư đường mật) hoặc tuyến thượng thận (u tuyến và u nguyên bào) ). Các khối u tuyến thượng thận và buồng trứng sản xuất androgen hiếm khi ảnh hưởng đến các bé gái.

Viêm tinh hoàn sớm và đau bụng kinh (rất hiếm) có thể xảy ra trên cơ sở u nang nang dai dẳng, u tế bào hạt buồng trứng, suy giáp bẩm sinh và / hoặc không được điều trị (hội chứng Van Wyck-Grombach), các khối u sản xuất oestrogen, gonadotropin màng đệm người và gonadotropins, như ngoại sinh, sự ra đời của các estrogen và các hợp chất giống như estrogen ở dạng bào chế hoặc cùng với thức ăn. Dậy thì sớm đồng tính luyến ái không phụ thuộc vào GT xảy ra trong hội chứng McCune-Albright-Braytsev, khi chứng loạn tính sớm và đau bụng phát triển do đột biến bẩm sinh của gen protein thụ thể (GSα-protein), gây ra sự kích hoạt tổng hợp estrogen không kiểm soát.

Ở trẻ em gái dậy thì sớm một phần, có thể tự phát thoái triển các đặc điểm giới tính thứ cấp, và sự phát triển thêm của trẻ diễn ra phù hợp với tiêu chuẩn tuổi. Mặt khác, tình trạng cơ bản gây ra sự xuất hiện của một đặc tính sinh dục thứ cấp, theo nguyên tắc phản hồi, có thể kích hoạt cấu trúc vùng dưới đồi và dẫn đến dậy thì sớm hoàn toàn.

Các hình thức

Không có phân loại chính thức được chấp nhận về dậy thì sớm. Hiện nay, dậy thì sớm phụ thuộc vào gonadotropin (trung tâm hoặc đúng) và không phụ thuộc vào gonadotropin (ngoại vi hoặc giả) được phân biệt. Theo ICD-10, dậy thì sớm phụ thuộc vào gonadotropin (phụ thuộc vào GT) được gọi là dậy thì sớm có nguồn gốc trung ương. Dậy thì sớm phụ thuộc vào GT luôn hoàn chỉnh, vì nó biểu hiện bằng tất cả các dấu hiệu dậy thì và nhanh chóng đóng các vùng tăng trưởng ở trẻ em gái dưới 8 tuổi, đồng thời duy trì tốc độ trưởng thành sinh lý của các cơ quan và hệ thống khác.

Bệnh nhân dậy thì sớm không phụ thuộc vào GT, theo nguyên nhân gây bệnh, có biểu hiện đồng tính luyến ái hoặc dị tính luyến ái. Dậy thì sớm không phụ thuộc vào GT một phần được đặc trưng bởi sự phát triển quá sớm của một trong các dấu hiệu dậy thì - tuyến vú (lông mi sớm), mọc lông mu (lông mu sớm), kinh nguyệt (chứng kinh nguyệt sớm), ít thường xuyên hơn - 2 dấu hiệu (lông mi và lông mi ).

Premature thelarche- phì đại một bên hoặc hai bên của tuyến vú lên đến Ma2 theo Tanner, thường là tuyến vú bên trái. Trong trường hợp này, như một quy luật, không có sắc tố của quầng vú của núm vú, sự phát triển lông sinh dục và các dấu hiệu của quá trình ester hóa các cơ quan sinh dục bên ngoài và bên trong không xuất hiện.

Premature Pubarche- Lông mu ở trẻ gái từ 6–8 tuổi, không kết hợp với sự phát triển của các dấu hiệu dậy thì khác. Nếu tình trạng dậy thì sớm xuất hiện ở các bé gái với sự nam hóa của các cơ quan sinh dục ngoài, thì nó được gọi là dậy thì sớm không phụ thuộc vào hormone giải phóng gonadotropin dị tính (không phụ thuộc vào GnRH).

menarche sớm- sự hiện diện của chảy máu tử cung theo chu kỳ ở trẻ em gái dưới 10 tuổi khi không có các đặc điểm sinh dục phụ khác.

Chẩn đoán dậy thì sớm

Mục tiêu chính của chẩn đoán dậy thì sớm:

• xác định hình thức của bệnh (toàn bộ, một phần);
• xác định bản chất của sự kích hoạt dậy thì sớm (phụ thuộc vào HT và không phụ thuộc vào HT);
• xác định nguồn gốc của sự tiết thừa hormone hướng sinh dục và steroid.

Lịch sử và khám sức khỏe

Các phương pháp bắt buộc đối với tất cả các bé gái có bất kỳ dấu hiệu dậy thì sớm nào:

• bộ sưu tập tiền sử;
• khám sức khỏe và so sánh mức độ thể chất và tuổi dậy thì theo Tanner với tiêu chuẩn độ tuổi;
• đo huyết áp ở trẻ em gái dậy thì sớm dị tính;
• làm rõ các đặc điểm tâm lý của bệnh nhân.

Phương pháp phòng thí nghiệm

Xác định mức độ FSH, LH, prolactin, TSH, estradiol, testosterone, 17-hydroxyprogesterone (17-OP), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), cortisol, T4 tự do và T3 tự do. Việc xác định đơn lẻ nồng độ LH và FSH không có nhiều thông tin trong chẩn đoán dậy thì sớm.

Tiến hành các thử nghiệm kích thích và ngăn chặn việc sản xuất các hormone steroid

Thử nghiệm với chất tương tự tổng hợp của GnRH được thực hiện vào buổi sáng sau một đêm ngon giấc. Vì sự bài tiết của gonadotropin có tính chất xung, giá trị ban đầu của LH và FSH nên được xác định hai lần - 15 phút và ngay trước khi dùng GnRH. Nồng độ bazơ được tính là trung bình cộng của 2 lần đo. Chế phẩm có chứa chất tương tự GnRH để sử dụng hàng ngày (triptorelin) được sử dụng nhanh chóng dưới dạng một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất 25–50 μg / m 2 (thường là 100 μg), sau đó lấy mẫu máu tĩnh mạch tại thời điểm ban đầu, 15, 30, 45, 60, và 90 phút. So sánh đường cơ sở với 3 giá trị được kích thích cao nhất bất kỳ. Mức tăng tối đa của LH được xác định, theo quy luật, 30 phút sau khi dùng thuốc, FSH - sau 60-90 phút. Mức độ LH và FSH tăng hơn 10 lần so với mức ban đầu hoặc các giá trị đặc trưng của thời kỳ dậy thì, tức là vượt quá 5-10 IU / l, cho thấy sự phát triển của dậy thì sớm phụ thuộc hoàn toàn vào GT. Sự gia tăng nồng độ FSH trong khi duy trì nồng độ LH tối thiểu để đáp ứng với xét nghiệm với triptorelin ở những bệnh nhân mắc chứng tinh hoàn sớm cho thấy khả năng phát triển dậy thì sớm phụ thuộc vào GT là thấp. Ở trẻ em có các dạng dậy thì sớm một phần khác, mức LH và FSH sau khi thử nghiệm tương đương với trẻ em dưới 8 tuổi.

Một thử nghiệm nhỏ với glucocorticoid nên được thực hiện ở những bé gái bị dậy thì sớm nếu phát hiện thấy hàm lượng 17-OP và / hoặc DHEAS và testosterone trong máu tĩnh mạch tăng lên. Các chế phẩm có chứa hormone glucocorticoid (dexamethasone, prednisolone) nên được dùng bằng đường uống trong 2 ngày. Liều hàng ngày của dexamethasone nên là 40 mg / kg, và prednisolone ở trẻ em gái dưới 5 tuổi - 10 mg / kg, 5–8 tuổi - 15 mg / kg. Khi thực hiện xét nghiệm cần lấy máu tĩnh mạch vào buổi sáng trước ngày uống thuốc và sáng ngày thứ 3 (sau ngày uống thuốc thứ 2). Thông thường, khi dùng thuốc, nồng độ 17-OP, DHEAS và testosterone giảm từ 50% trở lên. Sự vắng mặt của động lực học nồng độ hormone gợi ý sự hiện diện của một khối u sản xuất androgen.

Xét nghiệm với ACTH tổng hợp có tác dụng ngắn hoặc kéo dài (tetracosactide) được thực hiện khi phát hiện nồng độ 17-OP, DHEAS trong huyết tương cao và mức cortisol giảm hoặc bình thường để loại trừ dạng CAH không cổ điển. Thử nghiệm phải được thực hiện trong bệnh viện, vì có thể tăng huyết áp mạnh và phát triển các phản ứng dị ứng sau khi dùng thuốc. Tetracosactide [α- (1-24) -corticotropin] được dùng với liều 0,25–1 mg mỗi ngày hoặc ngay sau khi lấy mẫu máu tĩnh mạch lúc 8-9 giờ sáng. Với việc giới thiệu một loại thuốc có thời gian tồn tại ngắn, mẫu được đánh giá sau 30 và 60 phút. Sau khi sử dụng tetracosactide tác dụng kéo dài, lấy mẫu máu tĩnh mạch lặp lại được thực hiện ít nhất 9 giờ sau đó. Khi đánh giá kết quả của xét nghiệm, người ta nên so sánh mức ban đầu và mức kích thích của 17-OP và cortisol. Ở những bệnh nhân mắc chứng dậy thì sớm, một dạng CAH không cổ điển có thể được giả định với sự gia tăng mức ban đầu của 17-OP lên 20–30% hoặc hơn 6 SD so với mức ban đầu. Mức 17-OP được kích thích, vượt quá 51 nmol / l, là dấu hiệu quan trọng nhất của dạng CAH không cổ điển. Khi tiến hành thử nghiệm với tetracosactide tác dụng kéo dài, bạn có thể tập trung vào chỉ số phân biệt:

D = + -)