Адреноблокатори або адренолітики – група медичних препаратів, які викликають блокаду рецепторів до норадреналіну та адреналіну. Їх застосовують у кардіології та загальній терапії для лікування пацієнтів з ураженнями серця та судин. Щороку список препаратів поповнюється, але визначити який із них необхідно приймати при тій чи іншій патології може лише кваліфікований лікар.

Механізм дії

При багатьох хворобах є необхідність у блокаді адренергічних імпульсів для усунення ефектів норадреналіну та адреналіну. З цією метою використовуються адреноблокатори, механізм дії яких полягає в блокаді адренорецепторів (білкових молекул до норадреналіну та адреналіну), при цьому процес вироблення самих гормонів не порушується.

У судинних стінках та серцевому м'язі знаходяться 4 види адренорецепторів – альфа-1, альфа-2, бета-1 та бета-2. Адренолітики здатні вибірково вимикати рецептори, наприклад, тільки альфа-1 або бета-2 і так далі. В результаті адреноблокаторні препарати поділяються на декілька груп залежно від того, які адренорецептори вони вимикають.

перелік

Альфа-1-адреноблокатори (селективні)

Сприяють зниженню тонусу артерій, що призводить до їх розширення та зменшення тиску в кровоносному руслі. Крім того, препарати застосовують у комплексному лікуванні простатиту у чоловіків.

Дальфаз (Альфузозін, Дальфаз Ретард, Алфупрост МР)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина - альфузозіну гідрохлорид.

Блокатор альфа-1-адренорецепторів (в основному в області передміхурової залози та сечівника). Сприяє зниженню тиску в сечівнику та зменшенню опору струму сечі, допомагає полегшити сечовипускання та усунути дизурію, зокрема, при гіперплазії передміхурової залози. У терапевтичній дозі не впливає на альфа-1-адренорецептори судин. Застосовується для терапії функціональних ознак доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Всередину приймається по 5 міліграм двічі на добу, терапію починати рекомендується з вечірнього прийому. Добова доза не повинна перевищувати 10 міліграм. Літнім людям та пацієнтам, які отримують гіпотензивне лікування, прописують по 5 міліграм на день у вечірній час, при необхідності добову дозу доводять до 10 міліграм.

Побічні дії: нудота, сухість у роті, головний біль, тахікардія, запаморочення, сонливість, алергічні реакції (шкірні висипання, свербіж), набряки, шум у вухах.

Протипоказання: порушення функції печінки, ортостатична гіпотензія, одночасний прийом інших альфа-адреноблокаторів, гіперчутливість до діючої речовини або інших компонентів, ниркова недостатність, кишкова непрохідність.

Доксазозин (Доксазозин-ФПО, Камірен ХЛ, Камірен, Кардура, Магурол, Доксапростан, Зоксон)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – доксазозин.

Знижує АТ без розвитку тахікардії, підвищує коефіцієнт хорошого холестерину та зменшує загальний вміст ТГ та холестерину. Ліки ефективні при артеріальній гіпертензії, у тому числі у супроводі метаболічних порушень (гіперліпідемія, ожиріння).

Пігулки приймають вранці чи ввечері, не розжовуючи. Початкова доза становить 1 міліграм на добу. Через 7-14 днів, залежно від стану пацієнта, дозу можна збільшувати до 2 міліграм на день, потім ще через 7-14 діб – до 4 міліграм, 8 міліграм або 16 міліграм на день для досягнення необхідного терапевтичного ефекту.

Побічні дії: непритомність, аритмія, тахікардія, нудота, відчуття втоми, головний біль, сонливість, дратівливість, астенія, риніт.

Протипоказання: тяжка печінкова недостатність, анурія, інфекції сечовивідних шляхів, гіпотензія при лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози, обструкція стравоходу, непереносимість лактози, непереносимість компонентів препарату, вік до 18 років, лактація.

Празозин (Адверзутен, Польпресин, Празозінбене, Мініпрес)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – празозин.

Периферичний блокатор постсинаптичних альфа-1-адренорецепторів перешкоджає судинозвужувальному впливу катехоламінів, знижує артеріальний тиск і зменшує постнавантаження на серцевий м'яз. Показаннями для застосування є артеріальна гіпертензія, хвороба та синдром Рейно, хронічна серцева недостатність, спазм периферичних судин, феохромоцитома, гіперплазія передміхурової залози.

Дозування встановлює лікар залежно від стану та хвороби пацієнта. Початкова доза становить 500 мікрограм 2-3 десь у день. Середня лікувальна доза – 4-6 міліграм на добу; максимальна – 20 міліграм.

Побічні дії: тахікардія, артеріальна гіпотензія, посилене серцебиття, задишка, запаморочення, тривожність, галюцинації, емоційні розлади, блювання, сухість у ротовій порожнині, прискорене сечовипускання, потемніння в очах, гіперемія рогівки та кон'юнктиви, .

Протипоказання: вагітність, лактація, вік до 12 років, гіпотензія, тампонади міокарда, хронічна серцева недостатність на тлі констриктивного перикардиту, гіперчутливість до компонентів ліків.

Теразозин (Теразозин-Тева, Сетегіс, Корнам)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – теразозину гідрохлориду дигідрат.

Препарат сприяє розширенню венул і артеріол, зменшенню венозного повернення до міокарда та загального периферичного судинного опору, також має гіпотензивний ефект. Призначається для лікування артеріальної гіпертензії та доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Терапію необхідно починати з мінімальної дози – 1 міліграм, приймати її перед сном та після перебувати у ліжку 5-6 годин. Збільшення дози відбувається поступово 1 раз на 7-10 днів. Підтримуюча доза в залежності від ефективності терапії та показань становить 1-10 міліграм 1 раз на день. Максимальна добова доза – 20 міліграм.

Побічні дії: астенія, запаморочення, сонливість, непритомність, нудота, відчуття серцебиття, тахікардія, закладеність носа, периферичні набряки, порушення зору, рідко – імпотенція.

Протипоказання: лактація, вагітність, дитячий вік, гіперчутливість до діючої речовини. З обережністю при стенокардії, печінковій чи нирковій недостатності, цукровому діабеті, порушенні мозкового кровообігу.

Тамсулозин (Омник, Фокусін, Омсулозин, Профлосин)

Випускається у формі капсул та гранул; діюча речовина – тамсулозин гідрохлорид.

Ліки знижує тонус гладкої мускулатури шийки сечового міхура, передміхурової залози та простатичної частини сечівника, покращуючи відтік сечі. Одночасно знижує симптоми подразнення та обструкції, спричинені доброякісною гіперплазією передміхурової залози.

Для лікування призначають по 0,4 міліграм на добу після сніданку, запиваючи великою кількістю рідини.

Побічні дії: астенія, біль голови, посилення серцебиття, запаморочення, рідко – ретроградна еякуляція, зниження лібідо, запори, діарея, риніт.

Протипоказання: непереносимість компонентів ліків. З обережністю при артеріальній гіпотензії, тяжкій нирковій недостатності.

Урапіділ Каріно (Ебрантіл, Тахібен)

Випускається у формі розчину; діюча речовина – урапидила гідрохлорид.

Має гіпотензивний ефект (знижує артеріальний тиск), знижує периферичний опір судин. Препарат призначають при гіпертонічному кризі та артеріальній гіпертензії.

Засіб вводять внутрішньовенно. При важко протікаючих та гострих формах патології вводять 25 міліграм протягом 5 хвилин. Якщо не було досягнуто потрібного результату, через 2 хвилини дозу повторюють, у разі неефективності повторної дози через 2 хвилини переходять на повільне внутрішньовенне введення 50 міліграм. Далі переходять на повільну краплинну інфузію.

Побічні дії: біль голови, сухість у роті, тромбоцитопенія, алергічні реакції, явища ортостатичного колапсу.

Протипоказання: вагітність, аортальний стеноз, лактація, вік до 18 років, відкрита артеріальна протока, гіперчутливість.

Урорек

Випускається у формі капсул; діюча речовина – силодозин.

Показаний для лікування порушень сечовипускання, спричинених доброякісною гіперплазією передміхурової залози.

Рекомендована початкова доза становить 8 міліграм 1 раз на день, одночасно з їжею (бажано в той самий час доби). Хворим із нирковою недостатністю протягом 7 днів необхідно приймати засіб у дозі 4 міліграми на добу, при добрій переносимості доза може бути збільшена до 8 міліграм.

Побічні дії: запаморочення, ортостатична гіпотензія, діарея, закладеність носа, зниження лібідо, нудота, сухість у ротовій порожнині.

Протипоказання: тяжка ниркова та/або печінкова недостатність, вік до 18 років, гіперчутливість до препарату.

Альфа-2-адреноблокатори (неселективні)

Підвищують тиск за рахунок стимуляції адренорецепторів гіпоталамо-гіпофізарної системи.

Допегіт (Метілдопа, Допанол)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – метилдопа сесквігідрат.

Гіпотензивний препарат, що знижує частоту серцевих скорочень та зменшує загальний периферичний опір судин. Застосовується для лікування артеріальної гіпертензії легкої та середньої тяжкості (включаючи артеріальну гіпертензію при вагітності).

У перші 2 дні засіб рекомендують приймати по 250 міліграм у вечірній час, далі в наступні 2 дні дозу збільшують на 250 міліграм і так доти, доки не буде досягнуто терапевтичного ефекту (зазвичай розвивається при досягненні добової дози в 1 грам, розділеної на 2 -3 прийоми). Максимальна добова доза не може становити понад 2 грами.

Побічні дії: сонливість, парестезії, млявість, похитування при ходьбі, сухість слизової оболонки рота, міалгія, артралгія, зниження лібідо (потенції), лихоманка, панкреатит, лейкопенія, закладеність носа та інші.

Протипоказання: гемолітична анемія, ниркова та/або печінкова недостатність, цироз печінки, гострий інфаркт міокарда, депресія, гепатит, гіперчутливість, виражений атеросклероз судин головного мозку, паркінсонізм та інші.

Клонідин (Катапресан, Клофелін, Барклід, Хлофазолін)

Випускається у формі таблеток, розчину та очних крапель; діюча речовина – клонідину гідрохлорид.

Клонідин є антигіпертензивним препаратом центральної дії. Показаннями для застосування є: артеріальна гіпертензія, гіпертонічний криз, первинна глаукома відкритого типу як монотерапія або в комплексі з іншими препаратами, що знижують внутрішньоочний тиск.

Дозування лікар встановлює індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 0,075 міліграма тричі на добу. Далі дозу можна поступово збільшувати до 0,9 міліграма. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2,4 міліграми. Літнім пацієнтам призначають по 0,0375 міліграм тричі на день. Середня тривалість курсу – 1-2 місяці. Для усунення гіпертонічного кризу препарат вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно в дозі 0,15 міліграма.

Побічні дії: сонливість, тривожність, астенія, седативний ефект, нічний неспокій, брадикардія, свербіж, висипання на шкірі, сухість кон'юнктиви, печіння або свербіж в очах, набряк та гіперемія кон'юнктиви.

Протипоказання: кардіогенний шок, гіперчутливість, гіпотензія, виражена синусова брадикардія, виражений атеросклероз судин головного мозку, депресія, синдром слабкості синусного вузла, вагітність, лактація, запалення переднього відділу ока (для крапель).

Альфа-1,2-адреноблокатори

Дигідроерготамін (Дітамін, Клавігренін, ДГ-Ерготамін)

Випускається у формі розчину; діюча речовина – дигідроерготамін.

Знижує тонус артерій, безпосередньо надає тонізуючу дію на периферичні вени. Призначається при мігрені, варикозному розширенні вен нижніх кінцівок, ортостатичної гіпотензії, вегетативної лабільності, атонії кишківника.

Препарат вводять внутрішньом'язово та внутрішньовенно, також призначають внутрішньо (інтермітує лікування). Внутрішньом'язово для усунення нападу рекомендована доза становить 1-3 міліграм, для більш швидкого досягнення ефекту вводять внутрішньовенно 1 міліграм. Для усунення мігрені прописують по 2,5 міліграма 2-3 рази на день протягом декількох тижнів. При варикозному розширенні – 15 міліграм на добу тричі на день.

Побічні дії: запаморочення, блювання, діарея, аритмія, сонливість, риніт, парестезії пальців кистей та стоп, біль у кінцівках, тахікардія, кардіалгія, спазм судин, закладеність носа.

Протипоказання: ішемічна хвороба серця, непереносимість компонентів ліків, стенокардія, виражений атеросклероз, інфаркт міокарда, сепсис, вагітність, лактація, ниркова та/або печінкова недостатність, артеріальна гіпертензія, органічні ураження міокарда, вазоспастична стенокардія, вік до 1

Дигідроерготоксину (Гідергін, ДГ-Ерготоксин)

Випускається у формі розчину для ін'єкцій та прийому внутрішньо; діюча речовина – дигідроерготоксину.

Антиадренергічний препарат, що знижує артеріальний тиск і розширює кровоносні судини, блокатор альфа та альфазадренорецепторів. Показання для застосування: гіпертонічна хвороба, ендартеріїт (захворювання внутрішньої оболонки артерій), мігрень, хвороба Рейно, спазм судин сітківки.

При гіпертонії та розладі периферичного кровообігу альфа-адреноблокатор призначають по 5 крапель внутрішньо тричі на добу, далі дозу збільшують по 2-3 краплі до 25-40 крапель 3 рази на добу. При тяжких порушеннях периферичного кровообігу вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 1-2 мл.

Побічні дії: алергічна реакція, розлад травлення.

Протипоказання: гіпотонія, виражений атеросклероз, інфаркт міокарда, літній вік, органічні ураження серцевого м'яза, порушення функції нирок.

Серміон (Ніцерголін, Ніцерголін-Ферейн)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – ніцерголін.

Альфа1,2-адреноблокатор, що покращує периферичний і мозковий кровообіг. Показання: хронічні та гострі церебральні судинні та метаболічні порушення (через артеріальну гіпертензію, атеросклероз і так далі); хронічні та гострі судинні та периферичні метаболічні порушення (хвороба Рейно, артеріопатія кінцівок).

Препарат прописують внутрішньо залежно від захворювання та його тяжкості по 5-10 міліграм тричі на добу або по 30 міліграм двічі на добу, через рівні інтервали часу тривало.

Побічні дії: зниження артеріального тиску, головний біль, безсоння або сонливість, сплутаність свідомості, діарея, диспептичні явища, висипання на шкірі.

Протипоказання: гостра кровотеча, порушення ортостатичної регуляції, гострий інфаркт міокарда, вагітність, вік до 18 років, дефіцит сахарази, лактація, гіперчутливість.

Бета-1-адреноблокатори (селективні, кардіоселективні)

Бета-1-рецептори в основному зосереджені в міокарді, і при їхньому блокуванні спостерігається зниження частоти серцевих скорочень.

Бісопролол (Конкор, Конкор Кор, Коронал, Ніпертен)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – бісопрололу фумарату.

Препарат має протиаритмічну, антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ліки знижує потребу серця в кисні, зменшує частоту пульсу (при навантаженні та спокої) та серцевий викид. Профілактика нападів стенокардії, артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність.

Режим дозування визначається лікарем індивідуально. Середня доза становить 0,005-0,01 г. Ліки слід приймати 1 раз на день вранці під час або перед сніданком.

Побічні дії: запаморочення, почуття холоду, розлади сну, брадикардія, кон'юнктивіт, нудота, діарея, біль у животі, м'язова слабкість, судоми, висипання на шкірі, припливи, порушення потенції.

Протипоказання: вагітність, лактація, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, колапс, кардіогенний шок, виражене зниження артеріального тиску, вік до 18 років, гіперчутливість та інші.

Бревіблок

Випускається у формі розчину; діюча речовина – есмололу гідрохлорид.

Селективний бета-1-адреноблокатор показаний при суправентрикулярній тахіаритмії (включаючи тріпотіння та мерехтіння передсердь) та артеріальну гіпертензію після та під час оперативних втручань.

Засіб вводять внутрішньовенно, дозу підбирають індивідуально та коригують залежно від клінічного результату.

Побічні дії: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, асистолія, пітливість, запаморочення, сплутаність свідомості, бронхоспазм, задишка, утруднення дихання, нудота, затримка сечі, порушення зору та мови, набряки та інші.

Протипоказання: синоатріальна блокада 2-3 ступенів, виражена брадикардія, гостра недостатність міокарда, кардіогенний шок, гіповолемія, лактація, вагітність, вік до 18 років, гіперчутливість.

Метопролол (Егілок, Беталок, Метокард, Метопролол Ретард-Акріхін)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – метопрололу тартрат.

Сучасний селективний бета-адреноблокатор приймається при артеріальній гіпертензії (у тому числі тахікардії гіперкінетичного типу), ІХС (вторинна профілактика інфаркту міокарда, нападів стенокардії), порушенні ритму серцевого м'яза, гіпертиреозі (у комплексній терапії), мігрені.

Таблетки слід приймати з їжею або відразу після їди, ковтаючи цілком. Залежно від патології та її тяжкості добова доза може становити від 50 до 200 міліграм.

Побічні дії: стомлюваність, парестезії кінцівок, головний біль, синусова брадикардія, зниження артеріального тиску, занепокоєння, алергічна реакція (висипання, свербіж шкіри, гіперемія шкіри), больові відчуття в животі, серцебиття, закладеність носа та інші.

Протипоказання: кардіогенний шок, AV-блокада 2-3 ступеня, синдром слабкості синусового вузла, недостатність міокарда на стадії декомпенсації, виражена брадикардія, лактація, вагітність, вік до 18 років, гіперчутливість.

Бета-1,2-адреноблокатори (неселективні)

Препарати регулюють рівень артеріального тиску та впливають на серцеву провідність.

Анаприлін (Обзідан)

Випускається у таблетках; діюча речовина – пропранололу гідрохлорид. Неселективний бета-адреноблокатор показаний при гіпертензії, нестабільній стенокардії, синусової тахікардії, тахісистолічному вигляді мерехтіння передсердя, надшлуночкової тахікардії, шлуночкової та надшлуночкової екстрасистолії, тривожності, есенціальному треморе.

Пігулки вживають внутрішньо незалежно від їжі. На початку лікування прописують по 20 міліграмів на добу, далі лікар може збільшити дозування.

Побічні дії: хворобливість та сухість очей, стомлюваність, депресія, нервозність, синусова брадикардія, тромбоцитопенія, бронхоспазм, посилене потовиділення тощо.

Протипоказання: гостра серцева недостатність, кардіогенний шок, брадикардія, синоатріальна блокада, вагітність, лактація.

Бопіндолол (Сандонорм)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – бопіндолол.

Неселективний бета-адреноблокатор має гіпотензивну та антиангінальну дію. Застосовується при артеріальній гіпертензії, стенокардії, аритмії, інфаркті міокарда (вторинна профілактика).

Препарат прописують у початковій дозі - 1 міліграм на добу, за показаннями доза може бути збільшена до 2 міліграм на добу, а при досягненні бажаного ефекту знижують до 0,5 міліграма на день.

Побічні дії: брадикардія, зниження артеріального тиску, порушення сну, почуття холоду, бронхоспазм, диспное, підвищена стомлюваність, слабкість, блювання, нудота, запори, метеоризм, сухість у ротовій порожнині, запаморочення.

Протипоказання: кардіогенний шок, серцева недостатність на стадії декомпенсації, гіперчутливість, бронхіальна астма важкої форми, синдром слабкості синусового вузла, стенокардія, вагітність, лактація.

Надолол (Солгол, Бетадол)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – надолов.

Ліки має протиішемічну (антиангінальну) активність і використовується для терапії ішемічного захворювання міокарда. Ефективно також при гіпертонії (стійкому підвищеному артеріальному тиску). Крім того, препарат показаний для лікування мігрені, тахіаритмії (порушення серцевого ритму) та для усунення симптомів гіпертиреоїдизму (посилення функції щитовидної залози).

Прописують таблетки внутрішньо незалежно від їжі. При ІХС прийом ліків починають з 40 міліграм 1 раз на день, через 4-7 днів дозу підвищують до 80-160 міліграм на добу. При гіпертензії прописують по 40-80 міліграм 1 раз на день, повільно збільшують дозу до 240 міліграм (1-2 прийоми). Для терапії тахіаритмії починають з 40 міліграмів на добу, потім збільшують до 160 міліграмів на день.

Побічні дії: безсоння, втоми, парестезії (відчуття оніміння в кінцівках), брадикардія, сухість у ротовій порожнині, шлунково-кишкові розлади.

бронхіальна астма, схильність до бронхоспазму, кардіогенний шок, легенева гіпертензія, вагітність, лактація. З обережністю при печінковій та/або нирковій недостатності, цукровому діабеті.

Окспренолол (Тразікор)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – окспренолол.

Має антиангінальну, гіпотензивну та антиаритмічну дію. Показаний при артеріальній гіпертензії, інфаркті міокарда (вторинна профілактика), миготливій аритмії, порушеннях серцевого ритму. Також ліки використовуються як додаткове лікування при пролапсі мітрального клапана, феохромоцитомі, треморі.

Рекомендовано починати прийом ліків з 20 міліграм 4 рази на день, поступово збільшуючи дозу до 40-80 міліграм 3-4 рази на день. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 480 міліграм. Для проведення вторинної профілактики після інфаркту прописують по 40 міліграм двічі на добу.

Побічні дії: слабкість, сонливість, запаморочення, депресія, неспокій, ослаблення скоротливості серцевого м'яза, біль у грудній клітці, порушення зору та інші.

Протипоказання: непереносимість компонентів препарату, гіпотензія, бронхіальна астма, цукровий діабет, вагітність, лактація, кардіомегалія, печінкова недостатність, синдром Рейно та інші.

Альфа-бета-адреноблокатори

Препарати цієї групи знижують АТ і ОПСС (загальний периферичний опір судин), а також зменшують внутрішньоочний тиск при відкритокутовій глаукомі.

Карведилол (Ділатренд, Карведилол Сандоз, Карведилол Зентіва, Ведікардол)

Випускається у формі таблеток; діюча речовина – карведилол.

Має судинорозширювальний, антигіпертензивний і антиангінальний ефект. Препарат зменшує АТ, пост- та переднавантаження на міокард, помірно знижує ЧСС, не впливаючи на нирковий кровотік та функцію нирок. Використовується у вигляді монотерапії та в комплексі з іншими антигіпертензивними ліками для терапії артеріальної гіпертензії, стабільної стенокардії, хронічної серцевої недостатності.

Ліки вживають внутрішньо незалежно від їжі. Доза визначається лікарем індивідуально залежно від захворювання та клінічної відповіді. На початку лікування доза становить 12,5 міліграма, через 1-2 тижні вона може бути збільшена до 25 міліграмів. Максимальна добова доза – 50 міліграм.

Побічні дії: брадикардія, біль голови, депресія, діарея, блювання, набряки, порушення функції нирок, лейкопенія, закладеність носа, задишка, бронхоспазм і так далі.

Протипоказання: виражена брадикардія, тяжка ниркова недостатність, серцева недостатність у стадії декомпенсації, вагітність, лактація, вік до 18 років, кардіогенний шок, гіперчутливість.

Проксодолол

Випускається у формі крапель для очей; діюча речовина – проксодолол. Протиглаукомний засіб застосовується для лікування підвищеного внутрішньоочного тиску, афакічної глаукоми, відкритокутової глаукоми та інших видів вторинних глауком. Також використовується в комплексній терапії для зниження внутрішньоочного тиску при закритокутовій глаукомі.

Ліки потрібно закопувати в кон'юнктивальний мішок по 1 краплі до 3 разів на добу.

Побічні дії: нечіткість зору, сухість у ротовій порожнині, брадикардія, гастралгія, головний біль, зниження артеріального тиску, виникнення бронхоспазму.

Протипоказання: синусова брадикардія, кардіогенний шок, хронічна недостатність серцевого м'яза на стадії декомпенсації, артеріальна гіпотензія, інсулінозалежний цукровий діабет, індивідуальна непереносимість.

При вагітності

Приймати адреноблокатори під час вагітності не рекомендується. Однак якщо з'явилася гостра необхідність, то призначати та контролювати його прийом, підбирати заміни може лише фахівець.

У період лактації адреноблокатори не призначають, замість них лікар рекомендує дотримуватись спеціальної дієти та знизити фізичні навантаження. Можливе застосування медичних засобів з підвищеним вмістом калію, мінералів, магнію та кальцію.

Дітям

Можливе застосування адреноблокаторів віком від 16-18 років. У поодиноких випадках і за призначенням лікаря препарати використовують для лікування дітей молодше зазначеного віку.

Лікарські засоби від гіпертонії категорії бета-адреноблокаторів можна легко дізнатися за науковим найменуванням з кінцівкою «лол». Якщо лікар призначає бета-блокатор, скажіть йому, щоб він виписав ліки пролонгованої дії. Такий медикамент може коштувати більше, але пролонгований засіб приймається лише один раз на день. Це має велике значення для чоловіків та жінок похилого віку, які схильні до забудькуватості і можуть випадково пропустити час прийому таблеток.

Пігулки

Бета-адреноблокатори не виявляли гіпотензивних властивостей до перших клінічних дослідів. Вчені не чекали від них такого. Однак, як виявилось, перший бета-блокатор – пронеталол здатний зменшувати значення тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та стенокардією. Надалі гіпотензивна властивість була виявлена ​​у пропранололу та інших бета-блокаторів.

Класифікація

Класифікація

Хімічний склад медикаментів категорії бета-адреноблокаторів неоднорідний і терапевтичні ефекти від нього не залежать. Важливіше розглянути специфіку взаємодії препаратів із конкретними рецепторами і те, наскільки вони сумісні. Чим більша специфічність до рецепторів бета-1, тим менше негативних супутніх дій. Тому бета-адреноблокатори – список препаратів нового покоління – правильно презентуватиме так:

1. Перше покоління: неселективні препарати до рецепторів першого та другого виду: Соталол, Пропранолол, Ндолол, Окспренолол, Тімолол;
2. Друге покоління: селективні ліки до рецепторів першого виду: Ацебуталол, Метапролол, Атенолол, Анапрілін, Есмолол;
3. Третє покоління: кардіоселективні блокуючі засоби до бета-1-рецепторів з додатковими медикаментозними діями: Талінолол, Бетаксалол, Небіволол. Сюди ж відносяться неселективні блокуючі сполуки бета-1 та бета-2, що мають супутні медикаментозні властивості: Буциндолол, Карведилол, Лабеталол. Картеолол.

Перелічені бета-адреноблокатори в різні періоди були головною категорією ліків, що застосовувалися та застосовуються в наші дні при захворюваннях серця та судин. Більшість призначених препаратів належить до останніх двох поколінь. Завдяки їх фармакологічним діям з'явилася можливість контролювати частоту серцевих скорочень, проводити ектопічний імпульс до шлуночкових відділів, скорочувати ризик ангінозних стенокардичних нападів.

Найперші медикаменти серед бета-адреноблокаторів – засоби з першої категорії, вказаної в таблиці класифікації – неселективні бета-блокатори. Зазначені препарати блокують перший та другий тип рецепторів, забезпечуючи, крім лікувального ефекту, негативну дію у вигляді бронхоспазму. Тому їх не рекомендують при хронічних патологіях легень та бронхів, астмі.

У другому поколінні вказані медикаменти бета-адреноблокатори, чий принцип дії пов'язаний із блокадою тільки для першого виду рецепторів. У них відзначається слабкий взаємозв'язок з бета-2-рецепторами, тому побічні ефекти у вигляді спазму бронхів у пацієнтів, які страждають на легеневі захворювання, виникають рідко.

Особливості механізму дії препаратів

Ефект зниження АТ ліків даної категорії визначений безпосередньо їх бета-адреноблокуючою властивістю. Блокування адренорецепторів швидко діє на серці – зменшується кількість скорочень і підвищується ефективність його роботи.

Механізм роботи блокаторів

Бета-адреноблокатори на людей у ​​здоровому та спокійному стані не впливають, тобто тиск залишається в нормі. Натомість у пацієнтів із гіпертензією цей ефект обов'язково присутній. Бета-блокатори працюють при стресових ситуаціях та фізичних навантаженнях. Крім цього, на тлі блокування бета-рецепторів скорочується вироблення речовини реніну. Отже, зменшується інтенсивність виробництва ангіотензину другого типу. А цей гормон впливає на гемодинаміку та стимулює вироблення альдостерону. Таким чином, зменшується активність ренін-ангіотензинової системи.

Медикаментозні властивості

Бета-адреноблокатори різних поколінь відрізняються один від одного за селективністю, розчинністю в жирах, присутністю внутрішньої симпатоміметичної активності (властивістю вибірково активувати пригнічені адренорецептори, що скорочує кількість побічних дій). Але при цьому всі препарати мають той самий гіпотензивний ефект.

Важливо! Практично всі бета-блокатори зменшують кровотік у нирках, проте це не відбивається на функціональній здатності даного органу навіть при тривалому прийомі препаратів.

Правила прийому

Адреноблокатори рецепторів дають відмінний ефект при гіпертензії всіх ступенів. Незважаючи на суттєві фармакокінетичні відмінності, вони мають досить тривалий гіпотензивний вплив. Тому за добу достатньо одного-двох прийомів ліків. Бета-блокатори дають менш виражений ефект у людей із темною шкірою та пацієнтів зрілого віку, проте є й винятки.

Прийом таблетки

Прийом цих препаратів при гіпертонії не призводить до затримки води та сольових сполук в організмі, тому не доводиться прописувати діуретики, щоб попередити гіпертонічні набряки. Варто зазначити, що сечогінні медикаменти та бета-адреноблокатори посилюють загальний ефект падіння тиску.

Побічні дії

Бета-адреноблокатори лікарі не призначають астматикам, пацієнтам із слабкістю синусового вузла, хворим із патологіями атріовентрикулярної провідності. Заборонено прийом бета-блокаторів у період вагітності, особливо на останніх місяцях.

Адреноблокатори не завжди призначаються людям, які страждають одночасно на ІХС, гіпертензію, ХСН або кардіоміопатію, оскільки ці препарати знижують скоротливість міокарда і в цей час збільшують загальний опір судинних стінок. Бета-блокатори не підходять діабетикам із інсуліновою залежністю. Їх не можна застосовувати разом із блокаторами кальцієвих каналів.

Ці лікарські засоби без ВСА збільшують вміст тригліцеридів у плазмі крові. При цьому зменшується концентрація холестерину ЛПВЩ, але показник загального холестерину в крові залишається незмінним. Бета-адреноблокатори з ВСА практично не змінюють ліпідну картину і навіть можуть підвищити значення холестерину ЛПВЩ. Подальші наслідки такої дії не вивчали.

Побічні властивості

Якщо різко скасувати вживання β-адреноблокаторів, це може викликати рикошетний синдром, який проявляє себе такими симптоматичними ознаками:

• Тахікардія;
• різким збільшенням тиску;
• Порушення роботи серця, аритміями;
• Ішемічні напади;
• Тремтінням у тілі і ознобом кінцівок;
• Гострими нападами стенокардії;
• Ризиком виникнення інфаркту;
• У поодиноких випадках смертельним наслідком.

Увага! Відміняють адреноблокатори тільки під строгим контролем і при постійному спостереженні, повільно знижуючи дози протягом двох тижнів, доки організм не звикне функціонувати без ліків.

Гіпотензивна дія β-адреноблокатора може бути ослаблена прийомом нестероїдних протизапальних засобів, наприклад, індоментацином.

Значне збільшення тиску в судинах у відповідь на використання адреноблокаторів може спостерігатися у хворих на гіпоглікемію та феохромоцитому. Ця побічна дія іноді виникає при введенні дози адреналіну.

Адреноблокатори першого покоління

Дані неселективні ліки блокують адренорецептори β1 та β2. Однак вони мають кілька побічних дій: зменшення просвіту бронхів, стимуляція кашлю, збільшення тонусу м'язової системи матки, гіпоглікемія та ін. У списку препаратів першого покоління представлені:

• Пропранолол. Ці ліки у певному відношенні стали стандартом, з яким зіставляють інші адреноблокатори. У ньому немає ВСА і немає селективності з альфа-адренорецепторами. Має хорошу жиророзчинність, тому швидко добирається до ЦНС, заспокоюючи та знижуючи тиск. Тривалість терапевтичного ефекту становить 8 годин.
• Піндолол. У препараті є ВСА. Засіб має середню жиророзчинність, слабо виражену стабілізуючу дію.
• Тімолол. Адреноблокатор, у якому немає ВСА. Він отримав широке застосування в офтальмологічній практиці при терапії глаукоми, зняття очних та війних запалень. Однак у разі застосування тимололу для очей у вигляді крапель може спостерігатись гострий системний ефект, що супроводжується задухою, декомпенсацією недостатності серця.

Тимолол

Друге покоління ліків

Адреноблокатори, що мають кардіоселективність до бета-1 рецепторів, мають набагато менше побічних ефектів, проте при прийомі підвищених доз можуть невибірково блокуватися й інші адренорецептори, тобто вони мають відносну селективність. Розглянемо коротко властивості препаратів:

• Атенол – мав раніше великий попит у кардіологічній практиці. Це водорозчинні ліки, тому йому складно проходити крізь гематоенцефалічну стінку. Не має у складі ВСА. Як побічна дія може з'явитися синдром рикошету.
• Метопрол – високоселективний адреноблокатор, що має відмінну жиророзчинність. Тому він використовується у вигляді сольових сполук сукцинату та тартрату. За рахунок цього покращується його розчинність та скорочується тривалість транспортування в судини. Методика виробництва та тип солі забезпечують довготривалість терапевтичної дії. Метопрололу тартрат – класична форма метопрололу. Тривалість його ефекту становить 12 годин. Він може випускатися під такими назвами: Метокард, Беталок, Егілок та ін.
• Бісопролол – найпопулярніший бета-адреноблокатор. У ньому немає ВСА. Ліки має високий показник кардіоселективності. Призначення бісопрололу дозволяється при цукровому діабеті та хворобах щитовидної залози.

Препарати третього покоління

Адреноблокатори цієї категорії мають додатково судинорозширювальну дію. Найефективнішими з погляду терапії препаратами третьої групи вважаються:

• Карведилол - блокатор неселективного типу, що не має ВСА. Збільшує просвіти периферичних судинних відгалужень, блокуючи альфа-1-рецептори. Має антиоксидантні властивості.
• Небіволол – засіб із судинорозширювальним ефектом та високою селективністю. Такі властивості забезпечує стимуляція виділення оксиду азоту. Стійкий гіпотензивний ефект починається через два тижні лікування, у деяких випадках – через чотири тижні.

Карведилол

Увага! Не можна призначати бета-адреноблокатори без лікаря. Перед терапією обов'язково потрібно отримати лікарські рекомендації, вивчити інструкцію до ліків, почитати про неї у Вікіпедії.

Протипоказання

Адреноблокатори, як і багато ліків, мають певні протипоказання. Оскільки ці засоби впливають на адренорецептори, вони менш небезпечні порівняно з їх антагоністами – АПФ інгібіторами.

Загальний перелік протипоказань:

1. Астма та хронічні легеневі хвороби;
2. Будь-які види аритмій (прискорене або уповільнене серцебиття);
3. Синдром слабкості синусового вузла;
4. Шлуночкова передсердна блокада на другій стадії розвитку;
5. Гіпотензія із вираженими симптомами;
6. Виношування плода;
7. Дитячий вік;
8. Декомпенсація ХСН.

Протипоказанням стає алергія на складові препарату. Якщо на якісь ліки починається алергічна реакція, його замінюють. У різних джерелах літератури вказуються аналоги та замінники ліків.

Ефективність адреноблокаторів

При стенокардії адреноблокатори суттєво скорочують ризики систематичних нападів та тяжкість їхнього перебігу, зменшують ймовірність прогресування судинних патологій.

При недостатності міокарда бета-блокуючі засоби, інгібітори, адренолітики та сечогінні медикаменти збільшують термін життя. Ці ліки ефективно регулюють тахікардію та аритмію.

В цілому, ці засоби допомагають контролювати будь-які серцеві захворювання, зберігаючи тиск на нормальному рівні. У сучасній терапевтичній практиці переважно застосовують блокатори третьої групи. Рідше призначаються ліки другої категорії, що мають селективність до рецепторів бета-1. Вживання таких ліків дає можливість контролювати артеріальну гіпертензію і боротися з серцево-судинними хворобами.

Причини розвитку аневризми ВСА, методи діагностики, лікування та прогноз

Сучасну кардіологію неможливо уявити без препаратів групи бета-адреноблокаторів, яких зараз відомо понад 30 найменувань. Необхідність включення бета-адреноблокаторів до програми лікування серцево-судинних захворювань (ССЗ) очевидна: за останні 50 років кардіологічної клінічної практики бета-адреноблокатори зайняли міцні позиції у профілактиці ускладнень та у фармакотерапії серцево-судинної гіпертонії (АГ), ішемічної серцевої недостатності (ХСН), метаболічному синдромі (МС), а також за деяких форм тахіаритмій. Традиційно в неускладнених випадках медикаментозне лікування АГ починають з бета-адреноблокаторів та діуретиків, які знижують ризик розвитку інфаркту міокарда (ІМ), порушення мозкового кровообігу та раптової кардіогенної смерті.

Концепція опосередкованої дії лікарських засобів через рецептори тканин різних органів була запропонована N. Langly в 1905 р., а в 1906 р. H. Dale підтвердив її в практиці.

У 90-ті роки було встановлено, що бета-адренорецептори поділяються на три підтипи:

Бета1-адренорецептори, які розташовані в серці і через які опосередковуються стимулюючі впливи катехоламінів на діяльність серця - насоса: почастішання синусового ритму, поліпшення внутрішньосерцевої провідності, підвищення збудливості міокарда, посилення скоротливості міокарда (позитивні хроно-, дромо-, бат- ;

Бета2-адренорецептори, які розташовані переважно у бронхах, гладком'язових клітинах судинної стінки, скелетних м'язах, у підшлунковій залозі; при їх стимуляції реалізуються бронхо- та вазодилятаційні ефекти, релаксація гладких м'язів та секреція інсуліну;

Бета3-адренорецептори, локалізовані переважно на мембранах адипоцитів, беруть участь у термогенезі та ліполізі.
Ідея використання бета-адреноблокаторів як кардіопротекторів належить англійцю J.W.Black, якому в 1988 році разом зі співробітниками, творцями бета-адреноблокаторів, була присуджена Нобелівська премія. Нобелівський комітет визнав клінічну значущість цих препаратів «найбільшим проривом у боротьбі з хворобами серця після відкриття дигіталісу 200 років тому».

Здатність блокувати вплив медіаторів на бета1-адренорецептори міокарда та послаблення впливу катехоламінів на мембранну аденілатциклазу кардіоміоцитів із зменшенням утворення циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) визначають основні кардіотерапевтичні ефекти бета-адреноблокаторів.

Антиішемічний ефект бета-адреноблокаторівпояснюється зниженням потреби міокарда в кисні, внаслідок зменшення частоти серцевих скорочень (ЧСС) та сили серцевих скорочень, що виникають при блокуванні бета-адренорецепторів міокарда.

Бета-блокатори одночасно забезпечують покращення перфузії міокарда за рахунок зменшення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку (ЛШ) та збільшення градієнта тиску, що визначає коронарну перфузію під час діастоли, тривалість якої збільшується внаслідок урідження ритму серцевої діяльності.

Антиаритмічна дія бета-адреноблокаторів, заснований на їх здатності зменшувати адренергічний вплив на серце, призводить до:

зменшення ЧСС (негативний хронотропний ефект);

Зниження автоматизму синусового вузла, АВ-з'єднання та системи Гіса-Пуркін'є (негативний батмотропний ефект);

Скорочення тривалості потенціалу дії та рефрактерного періоду в системі Гіса-Пуркін'є (укорочується інтервал QT);

Уповільнення провідності в АВ-з'єднанні та збільшення тривалості ефективного рефрактерного періоду АВ-з'єднання, подовження інтервалу РQ (негативний дромотропний ефект).

Бета-адреноблокатори підвищують поріг виникнення фібриляції шлуночків у хворих на гострий ІМ і можуть розглядатися як засоби профілактики фатальних аритмій в гострому періоді ІМ.

Гіпотензивна діябета-адреноблокаторів обумовлено:

Зменшенням частоти та сили серцевих скорочень (негативна хроно- та інотропна дія), що сумарно призводить до зниження хвилинного серцевого викиду (МОС);

Зниженням секреції та зменшенням концентрації реніну в плазмі;

Перебудовою барорецепторних механізмів дуги аорти та синокаротидного синусу;

Центральним пригніченням симпатичного тонусу;

Блокадою постсинаптичних периферичних бета-адренорецепторів у венозному судинному руслі, зі зменшенням притоку крові до правих відділів серця та зниженням МОС;

Конкурентним антагонізмом з катехоламіну за рецепторне зв'язування;

Підвищення рівня простагландинів у крові.

Препарати з групи бета-адреноблокаторів відрізняються за наявністю або відсутністю кардіоселективності, внутрішньої симпатичної активності, мембраностабілізуючих, вазодилятивних властивостей, розчинності у ліпідах та воді, впливу на агрегацію тромбоцитів, а також за тривалістю дії.

Вплив на бета2-адренорецептори визначає значну частину побічних ефектів та протипоказань до їх застосування (бронхоспазм, звуження периферичних судин). Особливістю кардіоселективних бета-адреноблокаторів у порівнянні з неселективними є більша спорідненість до бета1-рецепторів серця, ніж до бета2-адренорецепторів. Тому при використанні в невеликих та середніх дозах ці препарати мають менш виражений вплив на гладку мускулатуру бронхів та периферичних артерій. Слід враховувати, що рівень кардіоселективності неоднаковий у різних препаратів. Індекс ci/бета1 до ci/бета2, що характеризує ступінь кардіоселективності, становить 1,8:1 для неселективного пропранололу, 1:35 – для атенололу та бетаксололу, 1:20 – для метопрололу, 1:75 – для бісопрололу (Бісогама). Однак, слід пам'ятати, що селективність дозозалежна, вона знижується з підвищенням дози препарату (рис. 1).

В даний час клініцисти виділяють три покоління препаратів з бета-блокуючим ефектом.

I покоління — неселективні бета1- і бета2-адреноблокатори (пропранолол, надолол), які поряд з негативними іно-, хроно- і дромотропними ефектами мають здатність підвищувати тонус гладкої мускулатури бронхів, судинної стінки, міометрію, що суттєво спостерігається.

II покоління — кардіоселективні бета1-адреноблокатори (метопролол, бісопролол), завдяки високій селективності щодо бета1-адренорецепторів міокарда мають більш сприятливу переносимість при тривалому застосуванні та переконливу доказову базу довгострокового прогнозу життя при лікуванні АГ, ІБ.

У середині 1980-х років на світовому фармацевтичному ринку з'явилися бета-адреноблокатори III покоління з низькою селективністю до бета1, 2-адренорецепторів, але з поєднаною блокадою альфа-адренорецепторів.

Препарати III покоління — целіпролол, буциндолол, карведилол (його дженеричний аналог з брендовою назвою Карведигамма®) мають додаткові вазодилятуючі властивості за рахунок блокади альфа-адренорецепторів, без внутрішньої симпатоміметичної активності.

У 1982-1983 роках у науковій медичній літературі з'явилися перші повідомлення про клінічний досвід застосування карведилолу під час лікування ССЗ.

Ряд авторів виявили протективну дію бета-адреноблокаторів ІІІ покоління на клітинні мембрани. Це пояснюється, по-перше, пригніченням процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) мембран та антиоксидантною дією бета-блокаторів і, по-друге, зниженням впливу катехоламінів на бета-рецептори. Деякі автори пов'язують мембранстабілізуючу дію бета-блокаторів зі зміною провідності натрію через них та інгібуванням ПОЛ.

Зазначені додаткові властивості розширюють перспективи застосування цих лікарських засобів, оскільки нівелюють характерний для перших двох поколінь негативний вплив на скорочувальну функцію міокарда, вуглеводний та ліпідний обмін і водночас забезпечують покращення перфузії тканин, позитивний вплив на показники гемостазу та рівень оксидативних процесів.

Карведилол метаболізується в печінці (глюкуронування та сульфатація) за допомогою ферментної системи цитохрому Р450, з використанням сімейства ферментів - CYP2D6 та CYP2C9. Антиоксидантна дія карведилолу та його метаболітів обумовлена ​​наявністю в молекулах карбазольної групи (рис. 2).

Метаболіти карведилолу - SB 211475, SB 209995 пригнічують ПОЛ у 40-100 разів активніше, ніж сам препарат, а вітамін Е - приблизно в 1000 разів.

Застосування карведилолу (Карведигами®) при лікуванні ІХС

Згідно з результатами цілого ряду завершених багатоцентрових досліджень, бета-адреноблокатори мають виражений антиішемічний ефект. Необхідно відзначити, що антиішемічна активність бета-адреноблокаторів можна порівняти з активністю антагоністів кальцію та нітратів, але, на відміну від цих груп, бета-адреноблокатори не тільки покращують якість, а й збільшують тривалість життя пацієнтів з ІХС. Згідно з результатами метааналізу 27 багатоцентрових досліджень, у яких взяло участь понад 27 тис. осіб, селективні бета-адреноблокатори без внутрішньої симпатоміметичної активності у хворих на гострий коронарний синдром в анамнезі знижують ризик розвитку повторного ІМ та смертність від інфаркту на 20%.

Однак не тільки селективні бета-адреноблокатори позитивно впливають на характер перебігу та прогноз у пацієнтів з ІХС. Неселективний бета-адреноблокатор карведилол також продемонстрував дуже хорошу ефективність у хворих на стабільну стенокардію. Висока антиішемічна ефективність даного препарату пояснюється наявністю додаткової альфа1-блокуючої активності, що сприяє дилятації коронарних судин та колатералів постстенотичної області, а значить – покращенню перфузії міокарда. Крім того, карведилол має доведений антиоксидантний ефект, пов'язаний із захопленням вільних радикалів, що вивільняються в період ішемії, що зумовлює його додаткову кардіопротекторну дію. Одночасно карведилол блокує апоптоз (програмована смерть) кардіоміоцитів у зоні ішемії, зберігаючи обсяг функціонуючого міокарда. Як було показано, метаболіт карведилолу (ВМ 910228) має менший бета-блокуючий ефект, але є активним антиоксидантом, блокуючи перекисне окислення ліпідів, «відловлюючи» активні вільні радикали OH-. Цей дериват зберігає інотропну відповідь кардіоміоцитів на Ca++, внутрішньоклітинна концентрація якого кардіоміоциті регулюється Ca++-насосом саркоплазматичного ретикулума. Тому карведилол виявляється більш ефективним у лікуванні ішемії міокарда через інгібування шкідливої ​​дії вільних радикалів на ліпіди мембран субклітинних структур кардіоміоцитів.

Завдяки цим унікальним фармакологічним властивостям карведилол може перевершувати традиційні бета1-селективні адреноблокатори в плані поліпшення перфузії міокарда та сприяти збереженню систолічної функції у хворих на ІХС. Як показано Das Gupta et al., у хворих з дисфункцією ЛШ та серцевою недостатністю, що розвинулася внаслідок ІХС, монотерапія карведилолом знижувала тиск наповнення, а також збільшувала фракцію викиду (ФВ) ЛШ та покращувала показники гемодинаміки, при цьому не супроводжуючись розвитком брадикардії.

Згідно з результатами клінічних досліджень у хворих на хронічну стабільну стенокардію, карведилол знижує ЧСС у спокої та при фізичному навантаженні, а також збільшує ФВ у спокої. Порівняльне дослідження карведилолу та верапамілу, в якому брало участь 313 пацієнтів, показало, що, порівняно з верапамілом, карведилол більшою мірою зменшує ЧСС, систолічний АТ та добуток ЧСС ´ АТ при максимально переносимому фізичному навантаженні. Більш того, карведилол має більш сприятливий профіль переносимості.
Важливо, що карведилол, мабуть, ефективніший при лікуванні стенокардії, ніж звичайні бета1-адреноблокатори. Так, у ході 3-місячного рандомізованого багатоцентрового подвійного сліпого дослідження карведилол безпосередньо порівнювали з метопрололом у 364 пацієнтів із стабільною хронічною стенокардією. Вони приймали карведилол по 25-50 мг двічі на добу або метопролол по 50-100 мг двічі на добу. У той час як обидва препарати продемонстрували хорошу антиангінальну та протиішемічну дію, карведилол значно збільшував час до депресії сегмента ST на 1 мм при фізичному навантаженні, ніж метопролол. Переносність карведилолу була дуже гарною, і, що важливо, зі збільшенням дози карведилолу не відбулося помітних змін типів небажаних явищ.

Примітно, що карведилол, який не володіє, на відміну від інших бета-адреноблокаторів, кардіодепресивною дією, покращує якість та тривалість життя пацієнтів з гострим ІМ (CHAPS) та постінфарктною ішемічною дисфункцією ЛШ (CAPRICORN). Багатообіцяючі дані були отримані в ході дослідження Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS) – пілотного дослідження впливу карведилолу на розвиток ІМ. Це було перше рандомізоване дослідження, в якому порівнювали карведилол із плацебо у 151 хворого після гострого ІМ. Лікування розпочинали протягом 24 годин з моменту появи болю у грудній клітці, а дозу препарату збільшували до 25 мг двічі на добу. Головними кінцевими точками дослідження були функція ЛШ та безпека препарату. Хворих спостерігали протягом 6 місяців з початку захворювання. Згідно з отриманими даними, частота розвитку серйозних кардіальних подій зменшилась на 49%.

Отримані в ході дослідження CHAPS ехографічні дані 49 пацієнтів зі зниженою ФВ ЛШ (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Хороша переносимість та антиремоделюючий ефект карведилолу вказують на те, що даний препарат здатний знизити ризик смерті у пацієнтів, які перенесли ІМ. Крупномасштабне дослідження CAPRICORN було присвячено вивченню впливу карведилолу на виживання при дисфункції ЛШ після ЇМ. Дослідження CAPRICORN вперше продемонструвало, що карведилол у комбінації з інгібіторами АПФ здатний знизити загальну та серцево-судинну смертність, а також частоту повторних не смертельних інфарктів у цій групі пацієнтів. Нові докази того, що карведилол є щонайменше таким же, якщо не більш ефективним щодо зворотного розвитку ремоделювання у пацієнтів з ХСН та ІХС, підтверджують необхідність раннього призначення карведилолу при ішемії міокарда. Крім того, на особливу увагу заслуговує дія препарату на «сплячий» (гібернуючий) міокард.

Карведилол у лікуванні АГ

Провідна роль порушення нейрогуморальної регуляції в патогенезі артеріальної гіпертензії сьогодні не викликає сумнівів. Обидва основні патогенетичні механізми гіпертонії — збільшення серцевого викиду та підвищення периферичного судинного опору — контролюються симпатичною нервовою системою. Тому бета-адреноблокатори та діуретики довгі роки були стандартом гіпотензивної терапії.

У рекомендаціях JNC-VI бета-адреноблокатори розглядалися як препарати першого ряду при неускладнених формах гіпертонічної хвороби, оскільки в контрольованих клінічних дослідженнях була доведена лише здатність бета-адреноблокаторів та діуретиків знижувати серцево-судинну захворюваність та смертність. Відповідно до результатів метааналізу проведених раніше багатоцентрових досліджень бета-адреноблокатори не виправдали очікувань щодо ефективності зниження ризику розвитку інсультів. Негативні метаболічні ефекти та особливості впливу на гемодинаміку не дозволили їм також зайняти провідне місце в процесі зменшення ремоделювання міокарда та судин. Однак слід зазначити, що включені до метааналізу дослідження стосувалися лише представників другого покоління бета-адреноблокаторів — атенололу, метопрололу та не включали даних про нові препарати класу. З появою нових представників цієї групи була значною мірою нівельована небезпека їх застосування у хворих із порушенням серцевої провідності, цукровим діабетом, порушеннями ліпідного обміну, нирковою патологією. Застосування саме цих препаратів дозволяє розширити сферу застосування бета-адреноблокаторів при АГ.

Найбільш перспективними при лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпертензією з усіх представників класу бета-адреноблокаторів є препарати з вазодилятуючими властивостями, одним з яких є карведилол.

Карведилол має тривалу гіпотензивну дію. Згідно з результатами метааналізу гіпотензивної дії карведилолу більш ніж у 2,5 тис. хворих на артеріальну гіпертензію, АТ знижується вже після одноразового прийому препарату, проте максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 1-2 тижні. У цьому ж дослідженні наводяться дані про ефективність препарату в різних вікових групах: достовірних відмінностей у рівні АТ на фоні 4-тижневого прийому карведилолу в дозі 25 або 50 мг у осіб віком до 60 років не встановлено.

Важливим є той факт, що на відміну від неселективних та деяких бета1-селективних адреноблокаторів, бета-блокатори з вазодилятуючої активністю не тільки не знижують чутливість тканин до інсуліну, але навіть трохи підсилюють її. Можливість карведилолу зменшувати інсулінорезистентність — ефект, який великою мірою зумовлений бета1-адреноблокуючою активністю, що підвищує активність ліпопротеїнліпази у м'язах, що у свою чергу посилює кліренс ліпідів та покращує периферичну перфузію, яка сприяє більш активному поглинанню глюком. Порівняння ефектів різних бета-блокаторів підтверджує цю концепцію. Так, у рандомізованому дослідженні призначали карведилол та атенолол хворим на цукровий діабет 2-го типу та АГ. Було показано, що після 24-тижневої терапії рівні глікемії натще та інсуліну при лікуванні карведилолом знизилися, а при лікуванні атенололом підвищилися. Крім того, карведилол чинив більш виражений позитивний вплив на чутливість до інсуліну (р = 0,02), рівні ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) (р = 0,04), тригліцеридів (р = 0,01) та перекисне окислення ліпідів (р = 0,04).

Як відомо, дисліпідемія є одним із чотирьох основних факторів ризику розвитку ССЗ. Особливо несприятливим є поєднання її з АГ. Однак прийом деяких бета-адреноблокаторів може призводити до небажаних змін рівня ліпідів крові. Як згадувалося, карведилол не надає негативного впливу сироватковий рівень ліпідів. У багатоцентровому сліпому рандомізованому дослідженні вивчено вплив карведилолу на профіль ліпідів у хворих на м'яку та помірну АГ та дисліпопротеїнемію. У дослідження було включено 250 пацієнтів, які методом рандомізації були розподілені до груп лікування карведилолом у дозі 25-50 мг на добу або інгібітором АПФ каптоприлом у дозі 25-50 мг на добу. Вибір каптоприлу для порівняння визначався тим, що він або не має ефекту, або позитивно впливає на обмін ліпідів. Тривалість лікування становила 6 місяців. В обох порівнюваних групах відзначено позитивну динаміку: обидва препарати порівняно покращували ліпідний профіль. Сприятливий ефект карведилолу на обмін ліпідів, швидше за все, пов'язаний з його альфа-адреноблокуючою активністю, оскільки було показано, що блокада бета1-адренорецепторів викликає вазодилятацію, внаслідок чого покращується гемодинаміка, а також зменшується дисліпідемія.

Крім блокади бета1-, бета2- та альфа1-рецепторів, карведилол має також додаткові антиоксидантні та антипроліферативні властивості, що важливо враховувати в плані впливу на фактори ризику ССЗ та забезпечення захисту органів-мішеней у хворих на АГ.

Таким чином, метаболічна нейтральність препарату допускає його широке застосування у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом, а також у пацієнтів з МС, що особливо важливо при лікуванні осіб похилого віку.

Альфа-блокуюча та антиоксидантна дії карведилолу, що забезпечують периферичну та коронарну вазодилятацію, сприяють впливу препарату на параметри центральної та периферичної гемодинаміки, доведено позитивний вплив препарату на фракцію викиду та ударний об'єм ЛШ, що особливо важливо при лікуванні хворих на АГ з ішем.

Як відомо, артеріальна гіпертензія часто поєднується з ураженням нирок і при виборі гіпотензивної терапії необхідно враховувати можливі несприятливі впливи медикаментозного препарату на функціональний стан нирок. Застосування бета-адреноблокаторів у більшості випадків може бути пов'язане зі зменшенням ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Наявність у карведилолу бета-адреноблокуючого ефекту та забезпечення вазодилятації, як було показано, позитивно впливає на функцію нирок.

Таким чином, карведилол поєднує в собі бета-блокуючі та судинорозширюючі властивості, що забезпечує його ефективність у лікуванні АГ.

Бета-адреноблокатори в лікуванні ХСН

ХСН - один з найбільш несприятливих патологічних станів, що істотно погіршують якість та тривалість життя хворих. Поширеність серцевої недостатності дуже велика, це найчастіший діагноз у пацієнтів віком від 65 років. В даний час зберігається стійка тенденція зростання кількості хворих з ХСН, що пов'язують з підвищенням виживання при інших ССЗ, насамперед при гострих формах ІХС. За даними ВООЗ, 5-річне виживання хворих з ХСН не перевищує 30-50%. У групі пацієнтів, які перенесли ІМ, до 50% помирає протягом першого року після недостатності кровообігу, пов'язаної з коронарною подією. Тому найбільш важливим завданням оптимізації терапії щодо ХСН є пошук препаратів, які збільшують тривалість життя хворих на ХСН.

Одним із найбільш перспективних класів препаратів, ефективних як для профілактики розвитку, так і для лікування ХСН, визнані бета-адреноблокатори, оскільки активація симпатоадреналової системи є одним із провідних патогенетичних механізмів розвитку ХСН. Компенсаторна, на початкових етапах захворювання, гіперсимпатикотонія в подальшому стає основною причиною ремоделювання міокарда, зростання тригерної активності кардіоміоцитів, підвищення периферичного судинного опору та порушення перфузії органів-мішеней.

Історія застосування бета-адреноблокаторів при терапії хворих на ХСН налічує 25 років. Крупномасштабні міжнародні дослідження CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS затвердили як препарати першого ряду бета-адреноблокатори для лікування пацієнтів з ХСН, підтвердивши їхню безпеку та ефективність при лікуванні таких хворих (табл.). Метааналіз результатів основних досліджень з вивчення ефективності бета-адреноблокаторів у хворих з ХСН показав, що додаткове призначення до інгібіторів АПФ бета-адреноблокаторів, поряд з покращенням гемодинамічних показників та самопочуття пацієнтів, сприяє покращенню перебігу ХСН, показників якості життя1, знижує частоту % та ризик смерті хворих на ХСН на 37%.

Згідно з Європейськими рекомендаціями 2005 року застосування бета-адреноблокаторів рекомендовано у всіх пацієнтів з ХСН на додаток до терапії інгібіторами АПФ та симптоматичним лікуванням. Причому згідно з результатами мультицентрового дослідження COMET, яке стало першим прямим порівняльним випробуванням впливу карведилолу і селективного бета-адреноблокатора II покоління метопрололу в дозах, що забезпечують еквівалентний антиадренергічний ефект, на виживання при середньому терміні спостереження 58 місяців, карведилол на 17%.

Це забезпечило середній «виграш» у розрахунковій тривалості життя на 1,4 роки у групі карведилолу за максимальної тривалості спостереження пацієнтів до 7 років. Вказана перевага карведилолу зумовлена ​​відсутністю кардіоселективності та наявністю альфа-блокуючого ефекту, що сприяє зменшенню гіпертрофічної відповіді міокарда на норадреналін, зниженню периферичного судинного опору, пригнічення вироблення реніну нирками. Крім того, у клінічних випробуваннях у хворих з ХСН доведено антиоксидантну, протизапальну (зниження рівнів ФНП-альфа (фактору некрозу пухлини), інтерлейкінів 6-8, С-пептиду), антипроліферативну та антиапоптотичну дію препарату, що також обумовлює його значні переваги. даного контингенту хворих як серед препаратів своєї, а й інших груп .

На рис. 3 представлена ​​схема титрування доз карведилолу при різних патологіях серцево-судинної системи.

Таким чином, карведилол, володіючи бета- та альфа-адреноблокуючим ефектом з антиоксидантною, протизапальною, антапоптичною активністю, стоїть у ряді найефективніших препаратів із класу бета-адреноблокаторів, які застосовуються в даний час при лікуванні ССЗ та МС.

Література

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. та ін. Наскільки сильний є evidence для використання периоперативних b-блокаторів в не cardiac surgery? Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.? A potent antioxidant, SB209995, inhibits oxy gen-radical-mediated lipid peroxidation and cytotoxicity // Pharmacology. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.B. та ін. Value of carvedilol in congestive heart failure secondary to coronary artery disease // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. та ін. Carvedilol versus verapamil у хронічній стальній angina: multicentre trial // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52: 95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. та ін. Comparison of safety and efficacy of carvedilol and metoprolol in stable angina pec toris // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Review of new ESC quidelines for farmacological management of chronic heart failure // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.?J. Дія carvedilol на виході після myocardial infarc tion в пацієнтів з нижньою-вентрикулярною dysfunction: CAPRICORN randomised trial // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R. S., Senior R., Soman P. et al. Регрес лівого вентрикулярного розподілу в хронічній серцевій нестримності: Компаративні і комбіновані ефекти каптопріл і карведілола // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. та ін. Morbility and mortality in Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hypertension) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R. E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol withdrawal phenomena: mechanismus and prevention // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis // Lancet. 2005; 366: 1545–1553.

Steinen U. The once-daily dose regimen of carvedilol: meta-analysis approach //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S128-S133.

Jacob S. та ін. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: Яким чином, щоб змінити роль бета-блокування agents? // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. та ін. Метаболічні та cardiovascular ефекти з carvedilol і atenolol в не-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertention. A randomized, controlled trial // Ann Intern Med. 1997; 126: 955-959.

Kannel W.B. та ін. Інтимний метод терапіі для hypertensive пацієнтів з dyslipidaemia // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. та ін. Двосторонній ближній comparison of effects carvedilol and captopril on serum lipid concentration in patients with mild to moderate essential hypertention and dislipidaemia // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. та ін. Long-term alfa 1-adrenergic blockade attenuates diet-indused dyslipidaemia and hyperinsulinemia in the rat // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.?L. та ін. SB 211475, metabolite of carvedilol, novel antihypertensive agent, є potent antioxidant // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. та ін. Carvedilol, cardiovascular drug, prevents vascular smooth muscule cell proliferation, migration і neointimal formation following vascular injury // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.? та ін. Comparison carvedilol і metoprolol на клінічних виходах в пацієнтів з хронічними нестерпними помилками в carvedilol або metoprolol European trial (COMET): randomized controlled trial // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Vasodilatory action of carvedilol //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S5-S11.

Agrawal B. та ін. Effect of antihypertensive treatment on qualitative estimates of microalbuminuria // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. та ін. Ефективність карведілола в міллі до модеративної значущої hypertention і ефектів на microalbuminuria: multicenter, randomized.

Tendera M. Epidemiology, treatment and quidelines для treatment of heart failure in Europe // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. та ін. Long-term beta-blockade in dilated cardiomyopathy: effects of short-term and long-term metoprolol спрямовується з написом і реadministration of metoprolol // Circulation 1989; 80: 551-563.

Міжнародний стереотипний комітет на основі MERIT-HF Studi Group // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (suppl. 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. та ін. Дія carvedilol на morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334: 1349.

Copernicus investigators resource. F. Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Switzerland, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. та ін. Comparison of safety and efficacy of carvedilol and metoprolol in stable angina pectoris // Am. J. Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Дозволено, pacebo-контрольований тріал кардедіолу в пацієнтів з агресивним глухим глуздом до ischemic heart disease. Australia/New Zealand Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349: 375-380.

А. М. Шилов
М. В. Мельник*, доктор медичних наук, професор
А. Ш. Авшалумов**

*ММА ім. І. М. Сєченова,Москва
**Клініка Московського інституту кібернетичної медицини,Москва

Дія на бета-адренорецептори адреналіну та норадреналіну при хворобах серця та судин може призвести до фатальних наслідків. У цій ситуації ліки, об'єднані в групи бета-адреноблокатори (БАБ) не лише полегшують життя, а й продовжують його. Вивчення тематики БАБ навчить краще розуміти свій організм при рятуванні від недуги.

Що таке бета-адреноблокатори

Під адреноблокаторами (адренолітиками) розуміють групу препаратів із загальною фармакологічною дією – нейтралізацією адреналінових рецепторів кровоносних судин та серця. Медикаменти «вимикають» рецептори, що реагують на адреналін і норадреналін, і блокують їх дії:

• різке звуження просвіту кровоносних судин;
• підвищення артеріального тиску;
• протиалергічний ефект;
• бронхолітична активність (розширення просвіту бронхів);
• підвищення рівня глюкози у крові (гіпоглікемічну дію).

Препарати впливають на β2-адренорецептори та β1-адренорецептори, викликаючи зворотну адреналіну та норадреналіну дію. Вони розширюють судини, знижують артеріальний тиск, звужують просвіт бронхів і скорочують рівень цукру на крові. При активації бета1-адренорецепторів збільшується частота, сила скорочень серця, розширюються коронарні артерії.

За рахунок дії на β1-адренорецептори покращується провідність серця, посилюється розпад глікогену у печінці, утворення енергії. При збудженні бета2-адренорецепторів стінки судин та м'язи бронхів розслабляються, прискорюється синтез інсуліну, розпад жиру в печінці. Стимуляція бета-адренорецепторів за допомогою катехоламінів мобілізує всі сили організму.

Препарати групи блокаторів бета-адренорецепторів скорочують частоту, силу серцевих скорочень, знижують тиск, зменшують споживання кисню серцем. Механізм дії бета-адреноблокаторів (БАБ) пов'язаний із такими функціями:

1. Подовжується діастола – за рахунок покращення коронарної перфузії знижується внутрішньосерцевий діастолічний тиск.
2. Кровоток перерозподіляється від нормально кровопостачальних ділянок до ішемізованих, що підвищує переносимість фізичних навантажень.
3. Антиаритмічна дія полягає у придушенні аритмогенної та кардіотоксичної дій, перешкоді накопичення в клітинах серця іонів кальцію, які можуть погіршити енергетичний обмін у міокарді.

Медикаментозні властивості

Неселективні та кардіоселективні бета-адреноблокатори здатні інгібувати один або кілька рецепторів. Вони мають протилежні судинозвужувальні, гіпертензивні, протиалергічні, бронхолітичні та гіперглікемічні ефекти. При зв'язуванні адреналіну з адренорецепторами під впливом адреноблокаторів відбувається стимуляція, наростає симпатоміметична внутрішня активність. Залежно від типу бета-блокаторів виділяють їх властивості:

1. Неселективні бета-1,2-адреноблокатори: зменшують периферичний опір судин, скоротливість міокарда. За рахунок препаратів цієї групи профілактується аритмія, знижується вироблення нирками реніну, тиск. На початкових етапах лікування підвищується тонус судин, але потім знижується до нормального. Бета-1,2-адреноблокатори гальмують злипання тромбоцитів, формування тромбів, посилюють скорочення міометрію, активізують моторику травного тракту. При ішемічній хворобі серця блокатори адренорецепторів покращують переносимість навантажень. У жінок неселективні бета-блокатори збільшують скоротливість матки, скорочують втрату крові під час пологів або після операцій, знижують внутрішньоочний тиск, що дозволяє використовувати їх при глаукомі.
2. Селективні (кардіоселективні) бета1-адреноблокатори – знижують автоматизм синусового вузла, зменшують збудливість та скоротливість серцевого м'яза. Вони скорочують потребу в кисні міокарда, пригнічують ефекти норадреналіну та адреналіну в умовах навантаження. За рахунок цього запобігає ортостатичній тахікардії, знижується смертність при серцевій недостатності. Це покращує якість життя людей при ішемії, дилатаційній кардіоміопатії, після перенесеного інсульту або інфаркту. Бета1-адреноблокатори усувають звуження просвіту капілярів, при бронхіальній астмі знижують ризик розвитку бронхоспазму, при цукровому діабеті усувають ризик розвитку гіпоглікемії.
3. Альфа та бета-адреноблокатори – знижують рівень холестерину та тригліцеридів, нормалізують показники ліпідограми. За рахунок цього розширюються кровоносні судини, зменшується поста навантаження на серце, не змінюється нирковий кровотік. Альфа-бета-адреноблокатори покращують скоротливість міокарда, допомагають крові не залишатися у лівому шлуночку після скорочення, а повністю перейти в аорту. Це призводить до скорочення розмірів серця, зниження його деформації. При серцевій недостатності препарати скорочують напади ішемії, нормалізують серцевий індекс, зменшують смертність при ішемічній хворобі або дилатаційній кардіоміопатії.

Класифікація

Для розуміння принципу роботи препаратів знадобиться класифікація бета-адреноблокаторів. Вони поділяються на неселективні, селективні. Кожна група ділиться ще на два підвиди – із внутрішньою симпатоміметичною активністю або без неї. Завдяки такій складній класифікації у лікарів не залишається сумнівів щодо вибору оптимального для того чи іншого пацієнта медикаменту.

Переважно на бета-1 і бета-2-адренорецептори

За видом впливу на типи рецепторів виділяють селективні бета-адреноблокатори та неселективні бета-адреноблокатори. Перші діють лише на серцеві рецептори, тому їх ще називають кардіоселективними. Неселективні препарати впливають будь-які рецептори. Неселективні бета-1,2-адреноблокатори включають Бопіндолол, Метипранолол, Окспренол, Соталол, Тимолол. Селективні бета-1-адреноблокатори – це Бісопролол, Метопролол, Атенолол, Тілінолол, Есмолол. До альфа-бета-адреноблокаторів належать Проксодалол, Карведилол, Лабеталол.

За здатністю розчинятися у ліпідах чи воді

Бета-адреноблокатори поділяються на ліпофільні, гідрофільні, ліпогідрофільні. Жиророзчинні – це Метопролол, Пропранолол, Піндолол, Окспренол, гідрофільні – Атенолол, Надолол. Ліпофільні препарати добре абсорбуються у шлунково-кишковому тракті, метаболізуються печінкою. При нирковій недостатності вони не кумулюються, тому піддаються біотрансформації. Ліпогідрофільні або амфофільні препарати містять Ацебуталол, Бісопролол, Піндолол, Целіпролол.

Гідрофільні блокатори бета-адренорецепторів гірше всмоктуються у травному тракті, мають тривалий період напіввиведення, виводяться нирками. Їх переважно використовувати у хворих із печінковою недостатністю, тому що вони елімінуються нирками.

По поколінням

Серед бета-адреноблокаторів виділяють медикаменти першого, другого та третього поколінь. Користування більше від сучасних препаратів, їхня ефективність вища, а шкідливих побічних ефектів – менша. До препаратів першого покоління належать Пропранолол (входить до складу Анаприліну), Тімолол, Піндолол, Соталол, Алпренол. Кошти другого покоління – Атенолол, Бісопролол (входить до складу Конкору), Метопролол, Бетаксолол (таблетки Локрен).

Бета-блокатори третього покоління додатково мають вазодилатуючий ефект (розслаблюють кровоносні судини), до них відносяться Небіволол, Карведилол, Лабеталол. Перший збільшує вироблення оксиду азоту, що регулює розслаблення судин. Карведилол додатково блокує альфа-адренорецептори та підвищує вироблення окису азоту, а Лабеталол діє і на альфа-, і на бета-адренорецептори.

Список бета-блокаторів

Вибрати потрібний препарат може лише лікар. Він же призначає дозування та частоту прийому ліків. Список відомих бета-блокаторів:

1. Селективні бета-адреноблокатори

Дані засоби діють вибірково на рецептори серця та судин, тому використовуються лише у кардіології.

1.1 Без внутрішньої симпатоміметичної активності

Активна речовина	Препарат
Атенолол	Атенобені	Бетакард, Велроїн, Алпренолол
Бетаксолол		Бетак, Ксонеф, Бетапресин
Бісопролол		Бідоп, Біор, Біпрол, Конкор, Ніпертен, Бінелол, Біол, Бісогам, Бісомор
Метопролол		Корвітол, Сердол, Егілок, Керлон, Корбіс, Корданум, Метокор
Карведилол	Акридилол	Багодилол, Таллітон, Ведікардол, Ділатренд, Карвенал, Карведигамма, Рекардіум
Небіволол		Бівотенз, Небіватор, Небілонг, Небілан, Невотенз, Тензол, Тенормін, Тирез
	Бревіблок

1.2 З внутрішньою симпатоміметичною активністю

2. Неселективні бета-адреноблокатори

Дані медикаменти не мають вибіркової дії, знижують артеріальний і внутрішньоочний тиск.

2.1 Без внутрішньої симпатоміметичної активності

2.2 З внутрішньою симпатоміметичною активністю

Активний компонент	Препарат
Окспренолол	Тразикор
Пенбутолол	Пенбутолол
Піндолол
Алпренол
Бопіндолол	Сандонорм
Буциндолол	Буциндолол
Ділевалол	Ділевалол
Картеолол	Картеолол
Лабеталол	Лабеталол

3. Бета адреноблокатори з вазодилатуючими властивостями

Для вирішення проблем підвищеного артеріального тиску застосовують блокатори адренорецепторів із вазодилатуючими властивостями. Вони звужують судини та нормалізують роботу серця.

3.1 Без внутрішньої симпатоміметичної активності

3.2 З внутрішньою симпатоміметичною активністю

4. БАБ тривалої дії

Ліпофільні бета-адреноблокатори – препарати тривалої дії працюють довше за гіпотензивні аналоги, тому призначаються у меншому дозуванні та зі зниженою частотою. До таких відноситься метопролол, що міститься в таблетках Егілок Ретард, Корвітол, Емзок.

5. Адреноблокатори надкороткої дії

Кардіоселективні бета-адреноблокатори - препарати надкороткої дії мають час роботи до півгодини. До них відноситься есмолол, що міститься в Бревіблоці, Есмололі.

Показання до застосування

Існує ряд патологічних станів, що піддаються лікуванню за допомогою бета-адреноблокаторів. Рішення про призначення приймається лікарем на підставі наступних діагнозів:

1. Стенокардія напруги та синусова тахікардія. Часто для профілактики нападів та лікування стенокардії напруги найефективнішим засобом є бета-адреноблокатори. Діюча речовина накопичується в тканинах організму, підтримуючи серцевий м'яз, що знижує ризик рецидиву інфаркту міокарда. Здатність препарату до накопичення дозволяє тимчасово зменшити дозу. Доцільність прийому БАБ при стенокардії напруги підвищується за одночасного наявності синусової тахікардії.
2. Інфаркт міокарда. Застосування БАБ при інфаркті міокарда призводить до обмеження некрозу серцевого м'яза. Це призводить до зниження смертності, знижується ризик зупинки серця та рецидиву інфаркту міокарда. Рекомендується застосовувати кардіоселективні засоби. Застосування можна починати безпосередньо в момент надходження пацієнта до стаціонару. Тривалість – 1 рік після інфаркту міокарда.
3. Серцева недостатність. Перспективи використання БАБ для лікування серцевої недостатності поки що знаходяться на стадії вивчення. В даний час кардіологи допускають використання препаратів, якщо цей діагноз поєднується зі стенокардією напруги, артеріальною гіпертензією, порушенням ритму, тахісистологічною формою фібриляції передсердь.
4. Артеріальна гіпертензія. Люди молодого віку, які ведуть активний спосіб життя, часто стикаються з гіпертензією. У цих випадках за призначенням лікаря можуть бути призначені БАБ. Додатковим показанням до призначення є поєднання основного діагнозу (гіпертензії) з порушенням ритму, стенокардією напруги та після інфаркту міокарда. Переростання гіпертензії в гіпертонічну хворобу з гіпертрофією лівого шлуночка є основою прийому БАБ.
5. Відхилення серцевого ритму включають такі порушення, як суправентрикулярні аритмії, тріпотіння і фібриляція передсердь, синусова тахікардія. Для лікування зазначених станів успішно застосовують препарати з групи БАБ. Менш виражений ефект спостерігається під час лікування шлуночкових порушень ритму. У поєднанні з калійними засобами БАБ успішно застосовується для терапії аритмій, зумовлених глікозидною інтоксикацією.

Особливості застосування та правила прийому

При вирішенні лікарем питання про призначення бета-адреноблокаторів пацієнт повинен обов'язково повідомити лікаря про наявність таких діагнозів, як емфізема, брадикардія, астма та аритмія. Важливою обставиною є і вагітність чи підозра на неї. Баб приймаються одночасно з їжею або відразу після закінчення трапези, так як їжа знижує гостроту побічної дії. Дозування, режим прийому та тривалість терапії визначаються лікуючим кардіологом.

При лікуванні рекомендується стежити за пульсом. При зниженні частоти нижче за встановлений рівень (визначається при призначенні схеми лікування) потрібно проінформувати про це лікаря. Крім того, спостереження у лікаря під час курсу прийому препаратів – умова ефективності терапії (фахівець, залежно від індивідуальних показників, може скоригувати дозування). Не можна самостійно скасовувати прийом БАБ, інакше побічні ефекти будуть посилені.

Особливості впливу БАБ на організм людини може спричинити низку побічних ефектів різного ступеня виразності. Пацієнти можуть зіткнутися з такими явищами:

• безсоння;
• слабкість;
• головний біль;
• порушення дихання;
• загострення ІХС;
• розлад кишечника;
• Пролапс мітрального клапана;
• запаморочення;
• депресія;
• сонливість;
• стомлюваність;
• галюцинації;
• кошмарні сновидіння;
• уповільнення реакції;
• занепокоєння;
• кон'юнктивіт;
• шум у вухах;
• судоми;
• феномен (патологія) Рейно;
• брадикардія;
• психоемоційні розлади;
• пригнічення кістковомозкового кровотворення;
• серцева недостатність;
• серцебиття;
• гіпотензія;
• атріовентрикулярна блокада;
• васкуліт;
• агранулоцитоз;
• тромбоцитопенія;
• болі м'язах та суглобах
• біль у грудях;
• нудота та блювання;
• порушення роботи печінки;
• біль в животі;
• метеоризм;
• спазм гортані чи бронхів;
• задишка;
• шкірна алергія (свербіж, почервоніння, висипання);
• похолодання кінцівок;
• пітливість;
• облисіння;
• слабкість у м'язах;
• зниження лібідо;
• зниження або підвищення активності ферментів, глюкози в крові та рівня білірубіну;
• хвороба Пейроні.

Синдром скасування та як його уникнути

При тривалому лікуванні високими дозуваннями БАБ раптова зупинка терапії може спричинити синдром відміни. Тяжка симптоматика проявляється у вигляді шлуночкових порушень ритму, стенокардичних нападів та інфаркту міокарда. Легкі наслідки виражаються у вигляді підвищення артеріального тиску та тахікардії. Синдром відміни розвивається через кілька днів після курсу терапії. Для усунення цього результату потрібно дотримуватися правил:

1. Припиняти прийом БАБ необхідно поспішаючи протягом 2 тижнів, поступово знижуючи дозу чергового прийому.
2. У ході поступового скасування та після повного припинення прийому важливо різко знизити фізичні навантаження та збільшити прийом нітратів (за погодженням з лікарем) та інших антиангіальних засобів. У зазначений період важливо обмежити прийом засобів, що знижують тиск.

Відео

Бета-адреноблокатори: фармакологічні властивості та клінічне застосування

C. Ю. Штриголь, професор мед. наук, професор Національний фармацевтичний університет, м. Харків

Блокатори (антагоністи) β-адренорецепторів успішно застосовують у кардіології та інших областях медицини близько 40 років. Першим β-блокатором був дихлорізопропілнорадреналін, який до цього часу втратив своє значення. Створено понад 80 препаратів подібної дії, але не всі вони мають широке клінічне застосування.

Для β-адреноблокаторів характерне поєднання наступних найважливіших фармакологічних ефектів: гіпотензивного, антиангінального та антиаритмічного. Поряд з цим у β-блокаторів є й інші види дії, наприклад, психотропні ефекти (зокрема транквілізуючий), здатність знижувати внутрішньоочний тиск. При артеріальній гіпертензії β-адреноблокатори належать до препаратів першого ряду, особливо у молодих пацієнтів з гіперкінетичним типом кровообігу.

β-адренорецептори відіграють важливу роль у регуляції фізіологічних функцій. Ці рецептори специфічно розпізнають і пов'язують молекули циркулюючого в крові гормону мозкового шару надниркових залоз адреналіну та нейромедіатора норадреналіну і передають отримані від них молекулярні сигнали на ефекторні клітини. β-адренорецептори пов'язані з G-білками, а через них з ферментом аденілатциклазою, що каталізує утворення циклічного аденозинмонофосфату в ефекторних клітинах.

З 1967 року виділяють два основні типи β-рецепторів. β1-адренорецептори локалізуються головним чином на постсинаптичній мембрані в міокарді та провідній системі серця, у нирках та жировій тканині. Їхнє збудження (забезпечуване в основному медіатором норадреналіном) супроводжується посиленням та почастішанням серцевих скорочень, підвищенням автоматизму серця, полегшенням передсердно-шлуночкової провідності, збільшенням потреби серця в кисні. У нирках вони опосередковують викид реніну. Блокада β1-адренорецепторів призводить до протилежних ефектів.

β2-адренорецептори знаходяться на пресинаптичній мембрані адренергічних синапсів, при їх збудженні стимулюється вивільнення медіатора норадреналіну. Є й внесинаптичні адренорецептори даного типу, що переважно збуджуються циркулюючим адреналіном. ? ). Обидва типи рецепторів є ЦНС. Крім того, порівняно недавно відкритий ще один підтип β-адренорецепторів (β3-), що локалізується переважно у жировій тканині, де їх збудження стимулює ліполіз та утворення тепла. Клінічне значення засобів, здатних блокувати ці рецептори, ще потрібно уточнити.

Залежно від здатності блокувати обидва основні типи β-адренорецепторів (? препарати.

У таблиці наведено найважливіші представники β-адреноблокаторів.

Таблиця. Основні представники антагоністів β-адренорецепторів

Основні фармакологічні властивості
β-адреноблокаторів

Блокуючи β-адренорецептори, препарати цієї групи перешкоджають впливу на них норадреналіну медіатора, що виділяється з симпатичних нервових закінчень, а також циркулює в крові адреналіну. Тим самим вони послаблюють симпатичну іннервацію та дію адреналіну на різні органи.

Гіпотензивна дія.Препарати цієї групи знижують артеріальний тиск за рахунок:

1. Ослаблення впливу симпатичної нервової системи та циркулюючого адреналіну на серце (зменшення сили та частоти серцевих скорочень, а отже ударного та хвилинного об'єму серця)
2. Зменшення тонусу судин за рахунок розслаблення їх гладкої мускулатури, але цей ефект вторинний, виникає поступово (спочатку тонус судин може навіть підвищитися, оскільки β-адренорецептори в судинах при збудженні сприяють розслабленню гладких м'язів, а при блокаді β-рецепторів тонус судин підвищується внаслідок переваги. впливів на α-адренорецептори). Лише поступово через зменшення вивільнення норадреналіну з симпатичних нервових закінчень та зменшення секреції реніну в нирках, а також завдяки центральній дії β-адреноблокаторів (зменшенню симпатичних впливів) загальний периферичний опір знижується.
3. Помірної сечогінної дії внаслідок гальмування канальцевої реабсорбції натрію. (Штриголь З. Ю., Бранчевський Л. Л., 1995).

Від наявності або відсутності селективності блокади β-адренорецепторів гіпотензивна дія практично не залежить.

Протиаритмічна діяобумовлено пригніченням автоматизму в синусному вузлі та в гетеротопних осередках збудження. Більшість β-адреноблокаторів має і помірну місцевоанестезуючу (мембраностабілізуючу) дію, важливу для їхнього протиаритмічного ефекту. Однак β-адреноблокатори уповільнюють атріовентрикулярну провідність, що лежить в основі їх несприятливої ​​дії передсердно-шлуночкової блокади.

Антиангінальна діязасноване переважно на зниженні потреби серця в кисні внаслідок зменшення частоти та скоротливості міокарда, а також на зниженні активності ліполізу та зменшенні вмісту жирних кислот у міокарді. Отже, при меншій роботі серця та меншому рівні енергетичних субстратів міокарду потрібно менше кисню. До того ж, β-блокатори посилюють дисоціацію оксигемоглобіну, що покращує метаболізм міокарда. Коронарні судини -блокатори не розширюють. Але за рахунок брадикардії, подовжуючи діастолу, під час якої відбувається інтенсивний коронарний кровотік, можуть побічно сприяти поліпшенню кровопостачання серця.

Поряд з переліченими видами дії β-блокаторів, що мають високу актуальність у кардіології, не можна не зупинитися на важливому в офтальмології антиглаукоматозному ефекті препаратів, що розглядаються. Вони знижують внутрішньоочний тиск за рахунок зменшення продукції внутрішньоочної рідини; з цією метою використовуються головним чином неселективний препарат тимолол (окумед, окупрес, арутимол) та β1-адреноблокатор бетаксолол (бетоптик) у вигляді крапель очей.

Крім того, β-блокатори зменшують секрецію інсуліну в підшлунковій залозі, підвищують тонус бронхів, збільшують вміст у крові атерогенних фракцій ліпопротеїдів (низькою та дуже низькою щільністю). Ці властивості лежать в основі побічних ефектів, які будуть розглянуті нижче.

β-блокатори поділяються не тільки за здатністю вибірково чи невибірково блокувати β-адренорецептори, але й за наявністю чи відсутністю внутрішньої симпатоміметичної активності. Вона є у піндолола (віскена), окспренололу (тразикору), ацебутололу (сектралю), талінололу (кордануму). Завдяки особливій взаємодії з β-адренорецепторами (стимуляції їх активних центрів до фізіологічного рівня) ці препарати у спокої практично не зменшують частоту та силу серцевих скорочень, а їх блокуючий вплив проявляється лише при підвищенні рівня катехоламінів при емоційних або фізичних навантаженнях.

Такі несприятливі ефекти, як зменшення секреції інсуліну, підвищення тонусу бронхів, атерогенна дія особливо характерні для неселективних препаратів без внутрішньої симпатоміметичної активності та майже не виявляються у β1-селективних препаратів у малих (середніх терапевтичних) дозах. Зі збільшенням доз вибірковість дії зменшується і може навіть зникнути.

β-адреноблокатори розрізняються за здатністю розчинятися у ліпідах. З цим пов'язані такі їх особливості, як проникнення в ЦНС та здатність метаболізуватися та виводитися з організму тим чи іншим шляхом. Метопролол (егілок), пропранолол (анаприлін, індерал, обзидан), окспренолол (тразикор) ліпофільні, тому проникають у ЦНС і можуть спричиняти сонливість, млявість, загальмованість, а метаболізуються печінкою, тому їх не слід призначати хворим з порушенням функції печінки. Атенолол (тенормін) та ацебутолол (сектраль) гідрофільні, майже не проникають у головний мозок і практично не викликають побічних ефектів з боку ЦНС, а виділяються нирками, тому їх не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю. Піндолол (віскен) займає проміжне положення.

Такі препарати, як пропранолол та окспренолол діють відносно коротко (близько 8 годин), їх призначають 3 рази на добу. Метопролол достатньо приймати 2 рази на день, а атенолол – 1 раз на день. Інші перелічені у класифікації препарати можна призначати 2-3 десь у день.

Щодо впливу β-адреноблокаторів на тривалість життя хворих є суперечливі відомості. Одні автори встановили її збільшення (Ольбінська Л. І., Андрущишина Т. Б., 2001), інші вказують на її зменшення внаслідок порушень вуглеводного та ліпідного обміну при тривалому прийомі (Михайлов І. Б., 1998).

Показання

β-блокатори застосовуються при гіпертонічній хворобі та симптоматичних артеріальних гіпертензіях, особливо при гіперкінетичному типі кровообігу (він проявляється клінічно надмірно вираженою тахікардією та значним збільшенням систолічного артеріального тиску при фізичному навантаженні).

Призначаються також при ішемічній хворобі серця (стенокардія спокою та варіантна, особливо нечутлива до нітратів). Антиаритмічна дія використовується при синусової тахікардії, миготливої ​​аритмії, шлуночкової екстрасистолії (при аритміях дози зазвичай нижчі, ніж при артеріальній гіпертензії та стенокардії).

Крім того, β-блокатори застосовуються при гіпертрофічній кардіоміопатії, тиреотоксикозі (особливо при алергії на мерказоліл), мігрені, паркінсонізмі. Неселективні препарати можна використовувати для стимуляції родової діяльності у жінок із підвищеним артеріальним тиском. У вигляді очних лікарських форм -блокатори, як уже зазначалося, застосовуються при глаукомі.

Особливості призначення,
режим дозування

При артеріальній гіпертензії, ішемічній хворобі серця та порушеннях серцевого ритму β-адреноблокатори призначаються зазвичай у наступних дозах.

Пропранолол (анаприлін) випускається в таблетках по 0,01 і 0,04 г і в ампулах по 1 мл 0,25% розчину, внутрішньо призначається по 0,01-0,04 г 3 рази на день (добова доза 0, 03-0,12 г). Окспренолол (тразикор) випускається в таблетках по 0,02 г, призначається по 1-2 таблетки 3 рази на день. Піндолол (віскен) випускається в таблетках по 0,005; 0,01; 0,015 та 0,02 г, у вигляді 0,5% розчину для прийому внутрішньо та в ампулах по 2 мл 0,2% розчину для ін'єкцій. Призначається внутрішньо по 0,01-0,015 г на добу 2-3 прийоми, добова доза може бути доведена до 0,045 г. Вводиться внутрішньовенно повільно по 2 мл 0,2% розчину. Метопролол (беталок, метокард) випускається в таблетках по 0,05 і 0,1 г. Призначається внутрішньо по 0,05-0,1 г 2 рази на день, максимальна добова доза 0,4 г (400 мг). Метокард-ретард препарат метопрололу тривалої дії, випускається в таблетках по 0,2 г. Призначається по 1 таблетці 1 раз на добу (вранці). Атенолол (тенормін) випускається в таблетках по 0,05 і 0,1 г, призначається внутрішньо вранці (до їжі) 1 раз на день по 0,05-0,1 г. Ацебутолол (сектраль) - випускається в таблетках по 0, 2 г, призначається внутрішньо 0,4 г (2 таблетки) одноразово вранці або на два прийоми (по 1 таблетці вранці і ввечері). Талінолол (корданум) - випускається в драже по 0,05 г. Призначається по 1-2 драже 1-2 рази на день за 1 годину до їди.

Гіпотензивний ефект досягає максимуму поступово протягом 1-2 тижнів. Тривалість лікування зазвичай не менше 1-2 місяців, часто кілька місяців. Відміна β-адреноблокаторів повинна проводитися поступово, зі зниженням дози протягом 1-1,5 тижнів до половини від мінімальної терапевтичної, інакше може розвинутись синдром відміни. При лікуванні необхідно контролювати частоту серцевих скорочень (брадикардія в спокої не більше ніж на 30% від вихідного рівня; при фізичному навантаженні тахікардія не більше ніж 100-120 уд./хв), ЕКГ (інтервал PQ повинен збільшуватися не більше ніж на 25% ). Має сенс визначати рівень глюкози в крові та сечі та ліпопротеїди низької та дуже низької щільності, особливо при тривалому застосуванні β-адреноблокаторів.

У хворих із супутніми артеріальною гіпертензією, обструктивними захворюваннями легень та метаболічними порушеннями перевага надається кардіоселективним препаратам (егілок, метокард, тенормін, сектраль, корданум) у мінімальних ефективних дозах або у поєднаннях з іншими гіпотензивними препаратами.

Побічні ефекти
та можливості їх корекції

Для блокаторів β-адренорецепторів характерні такі побічні ефекти.

• Виражена брадикардія, порушення атріовентрикулярної провідності, розвиток серцевої недостатності (переважно для препаратів, позбавлених внутрішньої симпатоміметичної активності).
• Бронхіальна обструкція (головним чином для препаратів, що невибірково блокують β-адренорецептори). Цей ефект особливо небезпечний у пацієнтів із зміненою реактивністю бронхів, які страждають на бронхіальну астму. Оскільки β-блокатори здатні всмоктуватись у кров та викликати бронхіальну обструкцію навіть при використанні у вигляді очних крапель, лікарі-окулісти повинні враховувати цю здатність, призначаючи тимолол або бетаксолол пацієнтам, у яких глаукома поєднується з бронхіальною астмою. Після введення очних крапель у кон'юнктивальний мішок рекомендується на 2-3 хвилини притиснути внутрішній кут ока, щоб уникнути попадання розчину в нососльозний канал і порожнину носа, звідки препарат може всмоктатися в кров.
• Порушення з боку ЦНС - стомлюваність, зниження уваги, головний біль, запаморочення, порушення сну, стан збудження або, навпаки, депресія, імпотенція (особливо для ліпофільних препаратів - метопрололу, пропранололу, окспренололу).
• Погіршення показників ліпідного обміну - накопичення холестерину в ліпопротеїдах низької та дуже низької щільності, підвищення атерогенних властивостей сироватки крові, особливо в умовах підвищеного харчового споживання хлориду натрію. Ця властивість, безумовно, знижує терапевтичну цінність β-адреноблокаторів у кардіології, оскільки означає посилення атеросклеротичної ураження судин. Для корекції даного побічного ефекту нами розроблений в експерименті та апробований у клініці спосіб, що полягає у застосуванні солей калію та магнію, зокрема, санасолу у добовій дозі 3 г для досолювання готових страв на тлі обмеження харчового споживання кухонної солі. (Штриголь З. Ю., 1995; Штриголь З. Ю. з співавт., 1997). Крім того, встановлено, що атерогенні властивості β-адреноблокаторів послаблюються одночасним призначенням папаверину. (Андріанова І. А., 1991).
• Гіперглікемія, порушення толерантності до глюкози.
• Підвищення рівня сечової кислоти у крові.
• Спазм судин нижніх кінцівок (переміжна кульгавість, загострення хвороби Рейно, облітеруючого ендартеріїту) – в основному для препаратів, здатних блокувати β2-адренорецептори.
• Диспептичні явища - нудота, тяжкість в епігастрії.
• Підвищення тонусу матки та брадикардія у плода при вагітності (особливо для препаратів, що блокують β2-адренорецептори).
• Синдром відміни (формується через 1-2 доби після раптового припинення прийому препарату, триває до 2 тижнів); для його запобігання, як уже зазначалося, необхідно знижувати дозу β-блокаторів поступово протягом мінімум 1 тижня.
• Відносно нечасто β-адреноблокатори спричиняють алергічні реакції.
• Рідкісним побічним ефектом є окулокутанний синдром (кон'юнктивіт, ліпливий перитоніт).
• У поодиноких випадках талінолол може спричиняти пітливість, збільшення маси тіла, зниження секреції слізної рідини, алопецію, а також посилення симптомів псоріазу; останній ефект описаний і під час використання атенололу.

Протипоказання

Виражена серцева недостатність, брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, атріовентрикулярна блокада, артеріальна гіпотензія, бронхіальна астма, обструктивний бронхіт, порушення периферичного кровообігу (хвороба або синдром Рейно, облітеруючий ендартеріїт, атеросклероз судин та нижніх).

Взаємодія з іншими препаратами

Раціональні комбінації.β-адреноблокатори добре поєднуються з α-адреноблокаторами (є так звані «гібридні» α, β-адреноблокатори, наприклад лабеталол, проксодолол). Ці комбінації посилюють гіпотензивну дію, одночасно зі зменшенням хвилинного об'єму серця швидко та ефективно знижується та загальний периферичний опір судин.

Вдалі комбінації β-блокаторів із нітратами, особливо при поєднанні артеріальної гіпертензії з ішемічною хворобою серця; при цьому посилюється гіпотензивна дія, а брадикардія, що викликається β-блокаторами, нівелюється тахікардією, що викликається нітратами.

Сприятливі поєднання β-блокаторів із сечогінними засобами, оскільки дія останніх посилюється і дещо подовжується за рахунок пригнічення β-блокаторами вивільнення реніну у нирках.

Дуже успішно поєднується дія β-блокаторів та інгібіторів АПФ, блокаторів ангіотензинних рецепторів. При стійких до лікарського впливу аритміях β-блокатори можна обережно поєднувати з новокаїнамідом, хінідином.

Допустимі комбінації.З обережністю можна поєднувати β-блокатори в невисоких дозах з блокаторами кальцієвих каналів, що належать до групи дигідропіридинів (ніфедипін, фенігідін, кордафен, нікардипін та ін.).

Нераціональні та небезпечні комбінації.Неприпустимо поєднувати антагоністи β-адренорецептори з блокаторами кальцієвих каналів групи верапамілу (верапаміл, ізоптин, фіноптин, галопаміл), оскільки при цьому потенціюється зменшення частоти та сили серцевих скорочень, погіршення атріовентрикулярної провідності; можливі надмірна брадикардія та гіпотензія, передсердно-шлуночкова блокада, гостра лівошлуночкова недостатність.

Не можна поєднувати β-блокатори з симпатолітиками - резерпіном і препаратами, що містять його (раунатин, раувазан, адельфан, крістепін, бринердин, трирезид), октадином, оскільки ці комбінації різко послаблюють симпатичні впливи на міокард і можуть призвести до аналогічних ускладнень.

Нераціональні поєднання β-блокаторів із серцевими глікозидами (посилюється ризик брадіаритмій, блокад і навіть зупинки серця), з прямими М-холіноміметиками (ацеклідин) та антихолінестеразними засобами (прозерин, галантамін, аміридин), трициклічними антидепресантами (ними).

Не можна комбінувати з антидепресантами - інгібіторами МАО (ніаламідом), оскільки можливий гіпертонічний криз.

Дія таких засобів, як типові та атипові β-адреноміметики (ізадрин, салбутамол, оксифедрін, нонахлазин та ін), антигістамінні (димедрол, дипразин, фенкарол, діазолін та ін), глюкокортикоїди (преднізолон, гідрокортизон, ) при поєднанні з β-адреноблокаторами послаблюється.

Нераціонально комбінувати β-блокатори з теофіліном і препаратами, що його містять (еуфілін), через уповільнення метаболізму та кумуляцію теофіліну.

При одночасному прийомі β-блокаторів з інсуліном та пероральними цукрознижувальними засобами розвивається надмірний гіпоглікемічний ефект.

β-блокатори послаблюють протизапальну дію саліцилатів, бутадіону, антитромботичну дію непрямих антикоагулянтів (неодикумарину, феніліну).

На закінчення необхідно підкреслити, що в сучасних умовах перевага надається β-блокаторам кардіоселективної дії (β1-адреноблокаторам) як найбільш безпечним щодо бронхообструкції, порушень ліпідного та вуглеводного обміну та периферичного кровообігу, які мають більшу тривалість дії і тому приймаються у більш зручному для (1-2 десь у день).

Література

1. Авакян О. М. Фармакологічна регуляція функції адренорецепторів. М.: Медицина, 1988. 256 с.
2. Андріанова І. А. Зміни структури та хімічного складу внутрішньої оболонки аорти кролика при механічному пошкодженні в умовах нормоліпідемії, гіперхолестеринемії та при введенні деяких фармакологічних препаратів: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1991.
3. Гаєвий М. Д., Галенко-Ярошевський П. А., Петров В. І. та ін. Фармакотерапія з основами клінічної фармакології / За ред. В. І. Петрова. Волгоград, 1998 451 с.
4. Гришина Т. Р., Штриголь С. Ю. Вегетотропні засоби: Навчально-методичний посібник. Іваново, 1999. 56 с.
5. Люсов В. А., Харченко В. І., Савенков П. М. та ін. Потенціювання гіпотензивного ефекту лабеталолу у хворих на гіпертонічну хворобу при впливі на баланс натрію в організмі // Кардіологія. 1987. № 2. С. 71 -77.
6. Михайлов І. Б. Клінічна фармакологія. З-Пб.: Фоліант, 1998. 496 с.
7. Ольбінська Л. І., Андрущишина Т. Б. Раціональна фармакотерапія артеріальних гіпертензій // Російський медичний журнал. 2001. Т. 9, № 15. С. 615-621.
8. Регістр лікарських засобів Росії: Щорічний збірник. М.: Ремако, 1997-2002.
9. Штриголь С. Ю. Вплив мінерального складу раціону на показники обміну холестерину та експериментальна корекція атерогенної дисліпопротеїдемії, викликаної пропранололом // Експерим. та клин. фармакологія. 1995. № 1. С. 29-31.
10. Штриголь С. Ю., Бранчевський Л. Л. Дія адренергічних агоністів та антагоністів на функцію нирок та артеріальний тиск залежно від мінерального складу раціону // Експерим. та клин. фармакологія. 1995. № 5. С. 31-33.
11. Штриголь С. Ю., Бранчевський Л. Л., Фролова А. П. Санасол як засіб корекції атерогенної дисліпопротеїдемії при ішемічній хворобі серця // Вісник Іванівської мед. академії. 1997. № 1-2. С. 39-41.