Ізотонічні розчини - це розчини, які мають осмотичний тиск, що дорівнює осмотичному тиску рідин організму (крові, плазми, лімфи, слізної рідини та ін.).

Назва ізотонічна походить від гр. isos - рівний, tonus - Тиск.

Осмотичний тиск плазми крові та слізної рідини організму в нормі знаходиться на рівні 7,4 атм (72,82 10 4 Па). При введенні в організм всякий розчин індиферентної речовини, який відхиляється від природного осмотичного тиску сироватки, викликає різко виражене почуття болю, яке буде тим сильнішим, чим більше відрізняється осмотичний тиск розчину, що вводиться, і рідини організму.

Плазма, лімфа, слізна та спинномозкова рідини мають постійний осмотичний тиск, але при введенні в організм ін'єкційного розчину осмотичний тиск рідин змінюється. Концентрація та осмотичний тиск різних рідин в організмі підтримуються на постійному рівні дією так званих осморегуляторів.

При введенні розчину з високим осмотичним тиском (гіпертонічний розчин) в результаті різниці осмотичних тисків усередині клітини або еритроцитів і плазмою, що оточує їх, починається рух води з еритроциту до вирівнювання осмотичних тисків. Еритроцити при цьому, втрачаючи частину води, втрачають свою форму (зморщуються) - відбувається Плазмоліз.

Гіпертонічні розчини у медичній практиці використовуються для зняття набряків. Гіпертонічні розчини хлориду натрію в концентраціях 3, 5, 10 % застосовують зовнішньо для відтоку гною при лікуванні гнійних ран. Гіпертонічні розчини також мають протимікробну дію.

Якщо в організм вводиться розчин з низьким осмотичним тиском (гіпотонічний розчин), рідина при цьому проникатиме всередину клітини або еритроциту. Еритроцити починають розбухати, і при великій різниці в осмотичних тисках усередині та поза клітиною оболонка не витримує тиску та розривається – відбувається гемоліз.

Клітина або еритроцит при цьому гинуть і перетворюються на стороннє тіло, яке може викликати закупорку життєво важливих капілярів або судин, внаслідок чого настає параліч окремих органів або смерть. Тому такі розчини вводять у невеликих кількостях. Доцільно замість гіпотонічних розчинів прописувати ізотонічні.

Ізотонічна концентрація прописаної лікарської речовини не завжди вказується у рецепті. Наприклад, лікар може виписати рецепт у такий спосіб:

Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml

Da. Signa. Для внутрішньовенних вливань

У цьому випадку провізор-технолог має розрахувати ізотонічну концентрацію.

Способи розрахунку ізотонічних концентрацій. Існує кілька способів розрахунку ізотонічних концентрацій: метод, заснований на законі Вант-Гоффа чи рівнянні Менделєєва-Клапейрона; метод, що ґрунтується на законі Рауля (за кріоскопічними константами); метод з використанням ізотонічних еквівалентів натрію хлориду.

Розрахунок ізотонічних концентрацій згідно із законом Вант - Гоффа . За законом Авогадро та Жерара 1 грам-молекула газоподібної речовини при 0”С та тиску 760 мм рт. ст. займає об'єм 22,4 л. Цей закон можна віднести і до розчинів з невисокою концентрацією речовин.

Щоб отримати осмотичний тиск, що дорівнює осмотичному тиску сироватки крові 7,4 атм, необхідно 1 г молекули речовини розчинити в меншій кількості води: 22,4: 7,4 = 3,03 л.

Але враховуючи, що тиск зростає пропорційно до абсолютної температури (273 К), необхідно внести поправку на температуру тіла людини (37 °С) (273 + 37 = 310 К). Отже, для збереження в розчині осмотичного тиску 7,4 атм 1 грам-моль речовини слід розчинити не в 3,03 л розчинника, а в дещо більшій кількості води.

З 1 грам-молю недисоціюючої речовини потрібно приготувати розчин

3,03 л -273 К

хл -310 К

Однак в аптечних умовах доцільно вести розрахунки для виготовлення 1 л розчину:

1 г/моль – 3,44 л

хг/моль - 1л

Отже, для приготування 1 л ізотонічного розчину будь-якої лікарської речовини (неелектроліту) необхідно взяти 0,29 г/моль цієї речовини, розчинити у воді та довести об'єм розчину до 1 л:

т= 0,29 або 0,29 =

де т- кількість речовини, необхідне приготування 1 л ізотонічного розчину, г;

0,29 - фактор ізотонії речовини-неелектроліту;

М– молекулярна маса цієї лікарської речовини.

т = 0,29 М; т= 0,29 180,18 = 52,22 г/л.

Отже, ізотонічна концентрація глюкози становить 522%. Тоді, згідно з наведеним вище рецептом, для приготування 200 мл ізотонічного розчину глюкози її необхідно взяти 10,4 г.

5, 2 л – 100

хг - 200 мл

Залежність між осмотичним тиском, температурою, об'ємом та концентрацією в розведеному розчині неелектроліту можна також виразити рівнянням Менделєєва-Клапейрона:

PV = nRT,

Р- Осмотичний тиск плазми крові (7,4 атм);

V - Об'єм розчину, л; R - Постійна газова, виражена для даного випадку в атмосферо-літрах (0,082);

Т- Абсолютна температура тіла (310 К);

п- Число грам-молекул розчиненої речовини.

або т= 0,29*М.

При розрахунку ізотонічних концентрацій електролітів як за законом Вант-Гоффа, так і рівняння Менделєєва-Клапейрона слід внести поправку, тобто величину (0,29 "М)необхідно поділити на ізотонічний коефіцієнт I, який показує, у скільки разів збільшується число частинок при дисоціації (порівняно з недисоціюючою речовиною), і чисельно дорівнює:

i = 1 + а (п - 1),

i - Ізотонічний коефіцієнт;

а – ступінь електролітичної дисоціації;

п- Число частинок, що утворюються з однієї молекули речовини при дисоціації.

Наприклад, при дисоціації натрію хлориду утворюється дві частинки (іон Na + і іон С1), тоді, підставивши у формулу значення а = 0,86 (береться з таблиць) і п= 2, одержують:

i = 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

Отже, для NaCl та йому подібним бінарним електролітам з однозарядними іонами i = 1,86. Приклад для СаС1 2: п = 3, а= 0,75,

i = l + 0,75 (3 - 1) = 2,5.

Отже, для СаС1 2 і подібним до нього тринарним електролітам

i= 2,5 (СаС1 2 , Na 2 S0 4 , MgCl 2 , Na 2 HP0 3 та ін).

Для бінарних електролітів з двозарядними іонами CuS0 4 MgS0 4 ZnS0 4 та ін (а = 0,5; п = 2):

i = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.

Для слабких електролітів (борна, лимонна кислоти та ін) (а = 0,1; п= 2):

i = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.

Рівняння Менделєєва-Клапейрона з ізотонічним коефіцієнтом має вигляд:
тоді вирішуючи рівняння у відношенні т,знаходять:

Для натрію хлориду, наприклад,

Отже, для приготування 1 л ізотонічного розчину хлориду натрію необхідно його взяти 9,06 г, або ізотонічним буде розчин натрію хлориду в концентрації 0,9 %.

Для визначення ізотонічних концентрацій при приготуванні розчинів, до складу яких входять кілька речовин, потрібне проведення додаткових розрахунків. За законом Дальтона осмотичний тиск суміші дорівнює сумі парціальних тисків її компонентів:

Р = Р 1 + Р 2 + Р 3 + …. і т.д.

Це положення може бути перенесено на розведені розчини, в яких необхідно спочатку розрахувати, яка кількість ізотонічного розчину виходить з речовини або речовин, зазначених у рецепті. Потім встановлюють по різниці, скільки ізотонічного розчину має дати речовина, за допомогою якого розчин ізотонується, після чого знаходять кількість цієї речовини.

Для ізотонування розчинів застосовують хлорид натрію. Якщо прописані речовини не сумісні з ним, можна використовувати натрію сульфат, натрію нітрат або глюкозу.

Rp.: Hexamethylentetramini 2,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 200 ml

ut fiat solutio isotonica

Sterilisa! Da. Signa. Для ін'єкцій

Розраховують кількість ізотонічного розчину, одержаного за рахунок 2,0 г уротропіну. (М.м. = 140). Ізотонічна концентрація уротропіну буде: 0,29 140 = 40,6 г або 4,06%.

4,06 – 100 мл х = 50мл.

2,0 - х

Визначають кількість ізотонічного розчину, що має бути отримано за рахунок додавання натрію хлориду:

200 мл – 50 мл = 150 мл.

Розраховують кількість хлориду натрію, необхідне для отримання 150 мл ізотонічного розчину:

0,9 г – 100 мл х = ( 0,9 150): 100 = 1,35 р.

хг - 150 мл

Таким чином, для отримання 200 мл ізотонічного розчину, що містить 2,0 г гексаметилентетраміну, необхідно додати 1,35 г хлориду натрію.

Розрахунок ізотонічних концентрацій згідно із законом Рауля, або кріоскопічним методом.За законом Рауля тиск пари над розчином пропорційно молярній частці розчиненої речовини.

Наслідок із цього закону встановлює залежність між зниженням тиску пари, концентрацією речовини в розчині та її температурою замерзання, а саме: зниження температури замерзання (депресія) пропорційно зниженню тиску пари і, отже, пропорційно концентрації розчиненої речовини в розчині. Ізотонічні розчини різних речовин замерзають при одній температурі, тобто мають однакову температурну депресію 0,52 °С.

Депресія сироватки крові (t) дорівнює 0,52 °С. Отже, якщо приготований розчин будь-якої речовини матиме депресію, що дорівнює 0,52 °С, він буде ізотонічний сироватці крові.

> Депресія (зниження) температури замерзання 1%-ного розчину лікарської речовини (Δ t) показує, наскільки градусів знижується температура замерзання 1% розчину лікарської речовини в порівнянні з температурою замерзання чистого розчинника.

Знаючи депресію 1%-ного розчину будь-якої речовини, можна визначити його ізотонічну концентрацію.

Депресії 1% розчинів наведені в додатку 4 підручника. Позначивши депресію 1%-ного розчину речовини величиною At, визначають концентрацію розчину, що має депресію, що дорівнює 0,52 °С, за такою формулою:

1% - t

Наприклад, необхідно визначити ізотонічну концентрацію глюкози х,якщо депресія 1% розчину глюкози = 0,1 °С:

1%-0.1

Отже, ізотонічна концентрація розчину глюкози становитиме 5,2 %.

При розрахунку кількості речовини, необхідної для одержання ізотонічного розчину, користуються формулою:

де т 1 - кількість речовини, необхідне ізотонування, г;

V - об'єм розчину за прописом у рецепті, мл.

г глюкози потрібно на 200 мл ізотонічного розчину.

При двох компонентах у прописі для розрахунку ізотонічних концентрацій використовують формулу:

,

де т 2

Δ t 2 - депресія температури замерзання 1%-ного розчину прописаної речовини;

2 - концентрація прописаної речовини, %;

Δ t. - депресія температури замерзання 1%-ного розчину речовини, взятої для ізотонування розчину, прописаного в рецепті;

V - Об'єм прописаного в рецепті розчину, мл;

Наприклад:

Rp.: Sol. Novocaini 2% 100 ml

Natrii sulfatis q.s.,

ut fiat sol. Isotonica

Da. Signa. Для ін'єкцій

Δt 1 - депресія температури замерзання 1%-ного розчину сульфату натрію (0,15 °С);

At 2 - Депресія температури замерзання 1%-ного розчину новокаїну (0,122 ° С);

2 - концентрація розчину новокаїну (2%).

г натрію сульфату.

Отже, для приготування ізотонічного розчину новокаїну за наведеним рецептом необхідно взяти 2,0 г новокаїну та 1,84 г сульфату натрію.

При трьох і більше компонентах прописи для розрахунку ізотонічних концентрацій користуються формулою:

,

де т 3 - кількість речовини, необхідне ізотонування розчину, г;

0,52 °С – депресія температури замерзання сироватки крові;

Δt 1 - депресія температури замерзання 1% -ного розчину речовини, взятого для ізотонування розчину, прописаного в рецепті;

Δ t 2 - депресія температури замерзання 1%-ного розчину другого компонента в рецепті;

2 - концентрація другого компонента в рецепті, %;

Δ t 3 - депресія температури замерзання розчину третього компонента у рецепті; 3 - концентрація третього компонента в рецепті;

V

Наприклад:

Rp.: Atropini sulfatis 0,2

Morphini hydrochloridi 0,4

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 20 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Для ін'єкцій

Δt 1 - депресія температури замерзання 1%-ного розчину хлориду натрію (0,576 °С);

Δt 2 - депресія температури замерзання 1%-ного розчину атропіну сульфату (0,073"С);

2 - концентрація атропіну сульфату (1%);

Δ t 3 - депресія температури замерзання 1% -ного розчину морфіну гідрохлориду (0,086 ° С);

3 - концентрація морфіну гідрохлориду (2%);

V - Об'єм розчину, прописаного в рецепті.

0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 п ппг .„ л „

г натрію хлориду.

При розрахунку ізотонічної концентрації за кріоскопічним методом основне джерело помилок – відсутність суворої пропорційної залежності між концентрацією та депресією. Важливо відзначити, що відхилення від пропорційної залежності індивідуальні для кожної лікарської речовини.

Так, для розчину калію йодиду є практично лінійна (пропорційна) залежність між концентрацією та депресією. Тому ізотонічна концентрація деяких лікарських речовин, визначена експериментальним методом, близька до розрахункової, а для інших спостерігається значна різниця.

Друге джерело помилок - похибка досвіду при практичному визначенні депресії 1% розчинів, про що говорять різні значення депресій (Δ t), опубліковані у деяких джерелах.

Розрахунок ізотонічних концентраційз використанням еквівалентів натрію хлориду.Більш універсальний і точний метод розрахунку ізотонічних концентрацій фармакопейний розчинів (прийнятий ГФ XI) заснований на використанні ізотонічних еквівалентів лікарських речовин по натрію хлориду. В аптечній практиці він використовується найчастіше.

> Ізотонічний еквівалент (Е) по натрію хлориду показує кількість натрію хлориду, що створює в однакових умовах осмотичний тиск, що дорівнює осмотічес-, кому тиску 1,0 г лікарської речовини.Наприклад, 1,0 г новокаїну за своїм осмотичним ефектом еквівалентний 0,18 г натрію хлориду (див. додаток 4 підручника). Це означає, що 0,18 г хлориду натрію і 1,0 г новокаїну створюють однаковий осмотичний тиск і в рівних умовах ізотонують однакові об'єми водного розчину.

Знаючи еквіваленти натрію хлориду, можна ізотонувати будь-які розчини, а також визначити ізотонічну концентрацію.

Наприклад:

1,0 г новокаїну еквівалентний 0,18 г натрію хлориду,

а 0,9 г натрію хлориду - хг новокаїну;

г

Отже, ізотонічна концентрація новокаїну становить 5%.

Rp.: Dimedroli 1,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Внутрішньом'язово по 2 мл 2 рази на день

Для приготування 100 мл ізотонічного розчину хлориду натрію знадобилося б 0,9 г (ізотонічна концентрація - 0,9 %).

Однак частина розчину ізотонується лікарською речовиною (димедролом).

Тому спочатку враховують яка частина прописаного об'єму ізотонується 1,0 г димедролу. При розрахунку виходять із визначення ізотонічного еквівалента натрію хлориду. За таблицею (додаток 4) знаходять, що Едимедролу по хлориду натрію дорівнює 0,2 г, тобто 1,0 г димедролу і 0,2 г натрію хлориду ізотонують однакові обсяги водних розчинів.

Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml

Natrii chloridi q.s

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Для внутрішньом'язового введення

В даному випадку для приготування 200 мл ізотонічного розчину хлориду натрію знадобилося б 1,8 г:

0,9 - 100
г

х- 200

Прописані 4,0 г новокаїну еквівалентні 0,72 г хлориду натрію:

1,0 новокаїну - 0,18 натрію хлориду

4,0 новокаїну - х натрію хлориду

Отже, натрію хлориду треба взяти 1,8 – 0,72 = 1,08 г.

Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 мл

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Da.Signa. По 1 мл 2 рази на день під шкіру

Спочатку визначають кількість хлориду натрію, необхідне для приготування 50 мл ізотонічного розчину:

0,9 - 100
г

1,0 г стрихніну нітрату – 0,12 г натрію хлориду

0,05 г стрихніну нітрату - х г натрію хлориду

Отже, натрію хлориду потрібно 0,45 – 0,01 = 0,44 г.

Але в рецепті зазначено, що розчин необхідно ізотонувати нітратом натрію. Тому проводять перерахунок на цю речовину (еквівалент натрію нітрату натрію хлориду - 0,66):

0,66 г натрію хлориду – 1,0 г натрію нітрату
г

0,44 г натрію хлориду – х г натрію нітрату

Таким чином, за наведеним рецептом для ізотонування потрібно 0,67 г нітрату натрію.

Виходячи з відомих еквівалентів по натрію хлориду, були обчислені ізотонічні еквіваленти по глюкозі, натрію нітрату, натрію сульфату та борній кислоті, які наведені в додатку 4 підручника. З їх використанням наведені вище розрахунки спрощуються. Наприклад:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Для ін'єкцій

Ізотонічний еквівалент ефедрину гідрохлориду глюкози дорівнює 1,556. Прописані в рецепті 2,0 г ефедрину гідрохлориду створюватимуть такий самий осмотичний тиск, як 3,11 г глюкози (2,0*1,556). Так як ізотонічна концентрація глюкози дорівнює 5,22%, для ізотонування розчину гідрохлориду ефедрину її слід взяти 5,22 - 3,11 = 2,11 г.

Розрахунок ізотонічних концентрацій за формулами. Осмотичний тиск у водних розчинах однієї або декількох речовин (яке дорівнює осмотичному тиску 0,9% -ного розчину натрію хлориду) можна виразити наступним рівнянням:

т 1 *Е 1 + т 2 *Е 2 + ... + т n *Е n + т x Е x = 0,009 V, звідки

,

де т x

Е x- ізотонічний еквівалент по натрію хлориду шуканої речовини;

т 1, m 2 ... - маси прописаних у рецепті речовин;

Е 1 , Е 2 ... - ізотонічні еквіваленти речовин натрію хлориду;

V - Об'єм розчину.

За формулою (1) можна визначити кількість різних лікарських або допоміжних речовин, які необхідно додати до розчину до ізотонії для водних ін'єкцій, крапель очей, примочок, полоскань.

Наприклад:

Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100ml

ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 1 мл під шкіру

Для ізотонування ін'єкційного розчину необхідно додати 4,17 г безводної глюкози сорту «Для ін'єкцій».

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5% 10ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 2 краплі 1 раз на день

Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml

Da. Signa. По 10 мл внутрішньовенно 1 раз на день

Для приготування ізотонічного розчину необхідно взяти 6,43 г сульфату магнію сорту «Для ін'єкцій».

Ізотонічний розчин натрію хлориду (0,9%-ний) створює осмотичний тиск, що дорівнює 7,4 атм. Такий самий осмотичний тиск має плазма крові. Визначити осмотичний тиск в ін'єкційному розчині можна за такою формулою:

де Р- Осмотичний тиск, атм.

Наприклад:

Rp.: Natrii chloride 5,0

Kalii chloridi 1,0

Natrii acetates 2,0

Aquae pro injectionibus ad 1000 ml

Misce. Da. Signa. Для внутрішньовенного введення («Ацесоль»)

Розчин "Ацесоль" гіпотонічний. Необхідно приготувати розчин, щоб він був ізотонічним, зберігаючи співвідношення солей - хлорид натрію: калію хлорид: натрію ацетат - 5:1:2 (або те ж саме 1: 0, 2: 0,4).

Кількість речовин, які повинні бути в розчині (зберігаючи їх співвідношення і при цьому розчин повинен бути ізотонічним), можна розрахувати за такою формулою:

,

де т і - Маса шуканої речовини, г;

т 1 - маса натрію хлориду у розчині «Ацесоль», г;

т 2 - маса калію хлориду у розчині «Ацесоль», г;

т 3 - маса натрію ацетату в розчині "Ацесоль", г;

E v E 2 , Е 3 - відповідні ізотонічні еквіваленти натрію хлориду;

V - Об'єм розчину.

(Сума 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 дорівнює 6,68).

Таким чином, щоб розчин був ізотонічний і при цьому зберігалося співвідношення солей як 1: 0,2: 0,4, до нього необхідно додати: натрію хлориду 6,736 - 5 =1,74 г, калію хлориду 1,347 - 1 = 0,35 г , Натрію ацетату 2,694 - 2 = 0,69 р.

Розрахунок за формулою (3) можна проводити для гіпертонічних розчинів з метою зменшення кількості речовин та приведення розчинів до норми (ізотонії).

Формули (1), (2) та (3) вперше запропонував для використання в аптечній практиці асистент кафедри технології ліків Запорізького медичного інституту кандидат фармацевтичних наук П.А. Логвін.

Поряд із ізотонічністю важливою характеристикою осмотичного тиску розчинів є осмолярність. Осмолярність (осмоляльність)- величина оцінки сумарного вкладу різних розчинених речовин в осмотичний тиск розчину.

Одиницею осмолярності є осмоль на кілограм (осмоль/кг), практично зазвичай використовується одиниця міліосмоль на кілограм (мосмоль/кг). Відмінність осмолярності від осмоляльності в тому, що при їх розрахунку використовують різні вирази концентрації розчинів: молярну та моляльну.

Осмолярність – кількість осмолів на 1 л розчину. Осмоляльність – кількість осмолів на 1 кг розчинника. Якщо немає інших вказівок, осмоляльність визначають за допомогою приладу осмометра.

Визначення величини осмолярності розчинів є важливим при застосуванні парентерального харчування організму. Фактором обмеження при парентеральному харчуванні є кількість рідини, що вводиться, що впливає на систему кровообігу і водно-електролітний баланс. Враховуючи певні межі "витривалості" вен, не можна використовувати розчини довільної концентрації. Осмолярність близько 1100 мосмоль/л (20% розчин цукру) у дорослого є верхньою межею для введення через периферичну вену.

Осмолярність плазми становить «близько 300 мосмоль/л, що відповідає тиску близько 780 кПа при 38 °С,яка є вихідною точкою стабільності інфузійних розчинів. Розмір осмолярності може коливатися не більше від 200 до 700 мосмоль/л.

Технологія ізотонічних розчинівІзотонічні розчини готують за всіма правилами приготування розчинів для ін'єкцій. Найбільш широке застосування отримав ізотонічний розчин натрію хлориду.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml

Da. Signa. Для внутрішньовенного введення

Для приготування розчину натрію хлорид попередньо нагрівають у сухоповітряному стерилізаторі при температурі 180 °С протягом 2 годин з метою руйнування можливих пірогенних речовин. В асептичних умовах на стерильних вагах відважують простерилізований натрію хлорид, поміщають у стерильну мірну колбу місткістю 100 мл і розчиняють у частині води для ін'єкцій, після розчинення доводять водою для ін'єкцій до об'єму 100 мл. Розчин фільтрують у стерильний флакон, контролюють якість, герметично закупорюють стерильною гумовою пробкою під обкатку металевим ковпачком. Стерилізують в автоклаві за температури 120 °С протягом 8 хвилин. Після стерилізації проводять вторинний контроль якості розчину та оформляють до відпустки. Термін придатності розчину, приготованого в умовах аптек, – 1 місяць.

Дата № рецепту

Natrii chloride 0,9

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

Sterilis Vзаг =100 ml

Приготував: (підпис)

Перевірив: (підпис)

Ізотонічність

Офтальмологічні розчини повинні бути ізотонічні зі слізною рідиною (за винятком випадків, коли лікарські речовини виписані у високих концентраціях, а також при приготуванні розчинів коларголу та протарголу).

У нормі слізна рідина та плазма крові мають рівний осмотичний тиск. Такий же тиск створює 0,9% розчин натрію хлориду, що знаходиться в рівних умовах з біологічними рідинами. Офтальмологічні розчини повинні мати осмотичний тиск як у 0,9% розчину натрію хлориду з допустимими коливаннями ±0,2%, тобто. у межах від 0,7 до 1,1%.

Краплі нижче 0,7% еквівалентної концентрації хлориду натрію підлягають ізотонуванню до 0,9%. При цьому додають допоміжні речовини, які дозволені ГФ, з урахуванням сумісності компонентів. Найчастіше цих цілей використовують натрію хлорид.

При введенні в око гіпотонічних розчинів з'являються болючі відчуття. В окремих випадках допускається застосування гіпотонічних розчинів, що має бути зазначено у відповідних приватних статтях.

Гіпертонічні розчини, виписані лікарем у рецепті, в аптеці виготовляють та відпускають хворому без зміни складу. Розчини, компоненти яких разом підвищують осмотичний тиск крапель більше 1,1% еквівалентної концентрації натрію хлориду, необхідно розглядати як спеціальні прописи гіпертонічної концентрації.

Лікарські речовини, виписані в малих кількостях (приблизно соті частки грама 10 мл розчину), практично не впливають на осмотичний тиск очних крапель. У таких випадках очні краплі виготовляють на 0,9% ізотонічному розчині натрію хлориду з розчинами фурациліну (1:5000); рибофлавіну (1:5000); цитраля (1:1 ТОВ, 1:2000); левоміцетину (0,1-0,25%).

У ряді випадків виписана лікарська речовина сама ізотонує частину об'єму, тому решта об'єму розчину ізотонують, додаючи натрію хлорид або інші допоміжні речовини, дозволені фармакопеєю. Необхідну кількість ізотонуючого компонента розраховують, використовуючи ізотонічний еквівалент натрію хлориду.

Ізотонічний еквівалент натрію хлориду показує, яка кількість натрію хлориду в рівному обсязі та рівних умовах створює такий самий осмотичний тиск, як 1 г лікарської речовини. У ГФ включена таблиця ізотонічних еквівалентів натрію хлориду для ряду речовин. Ізотонічні еквіваленти можна знайти і в інших нормативних документах.

Принцип розрахунку ізотонічної концентрації та маси ізотонуючої речовини (натрію хлориду) з використанням ізотонічного еквівалента по натрію хлориду розберемо на конкретному прикладі:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. По 2 краплі у праве око 3 десь у день.

Ізотонічний еквівалент ефедрину гідрохлориду 0,28. За пропорцією знаходять, скільки натрію хлориду еквівалентно виписане в прописі кількість ефедрину гідрохлориду (0,1).

0,1XХ = 0,028 р.

Щоб розчин був ізотонічний слізної рідини, кількість ефедрину гідрохлориду має бути еквівалентно 0,09 г натрію хлориду (0,9% розчин для об'єму 10 мл). Недостатню кількість (0,09 - 0,028 = 0,068) заповнюють, додаючи натрію хлорид (0,068 або -0,07).

Кількість ізотонуючої речовини (натрію хлориду) можна розрахувати за формулою

М = 0,009 Na aV Rp - (m 1, m 2 / Е 1 + т 2 Е 2 + ...),

де М - маса хлориду натрію, необхідна для ізотонування розчину, г;

0,009 - маса натрію хлориду в 1 мл ізотонічного розчину, г;

V Rp - обсяг розчину, виписаний у рецепті, мл;

m 1, m 2 - маси лікарських речовин, виписаних у прописі рецепту;

Е1, Е2 - ізотонічні еквіваленти лікарських речовин, виписаних у прописі рецепта.

Якісна характеристика, що полягає в термінах "ізо-, гіпо-, гіпертонічний розчин" є недостатньою для використання в сучасній медичній та фармацевтичній практиці. В даний час для вираження осмотичної активності офтальмологічних, ін'єкційних та інфузійних розчинів користуються поняттями осмоляльність і осмолярність. Молярна концентрація - це кількість речовини в молях, що міститься в 1 л розчину. Моляльна концентрація - це кількість речовини в молях, що міститься в 1 кг розчину. Осмоляльність або осмолярність вказує на вміст у моляльному (молярному) розчині активних частинок (молекул, іонів), що створюють певний осмотичний тиск. Враховуючи, що офтальмологічні та ін'єкційні розчини виготовляють у масо-об'ємній концентрації, більш зручною у використанні є характеристика осмолярності.

Якщо кількість осмотично активних частинок в осмолярному розчині така, що створюваний ними тиск відповідає фізіологічному, такі розчини називають ізоосмолярними. Одиницею виміру осмолярності є міліосмоль (тисячна частка осмолярної концентрації).

Теоретична осмолярність розраховується за такою формулою:

де Смоєм - міліосмолярність розчину (мосмоль/л);

m - маса речовини в розчині, г/л;

n- число частинок у розчині, що утворилися в результаті дисоціації при розчиненні (n = I, якщо речовина в розчині не дисоціює;

n = 2, якщо речовина при дисоціації утворює два іони;

n = 3, якщо - три і т.д.);

М - молекурна маса речовини, що знаходиться в розчині.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 100 ml Da. Signa. Для інфузій.

Відомо, що 0,9%-й розчин натрію хлориду є ізотонічною слізною рідиною та плазмою крові, отже, концентрація 308 мосм є ізоосмолярною.

Приклад 3(використовуємо пропис у прикладі 2).

Rp: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml

Da. Signa. По 2 краплі у праве око 3 десь у день.

Таким чином, 99,16 моєму< 308 моем. Следовательно, 1 ный раствор эфедрина гидрохлорида -- гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моcм:

Щоб розчин був ізотонічний (ізоосмотичний) слізної рідини, необхідно додати 6,14 г натрію хлориду на 1 л розчину або 0,06 г на 10 мл очних крапель.

Крім хлориду натрію для ізотонування офтальмологічних розчинів застосовують натрію сульфат і натрію нітрат за умови, що вони сумісні з лікарськими речовинами. Наприклад, натрію сульфат слід застосовувати при ізотонуванні крапель з цинку сульфатом (при відсутності в прописі борної кислоти), оскільки з натрію хлоридом утворюватиметься більш токсичний і малодиссоціюваний основний цинку хлорид.

При ізотонуванні іншими ізотонуючими речовинами розрахунки спочатку ведуть по натрію хлориду, а потім отриманий результат множать на коефіцієнт перерахунку, який для сульфату натрію дорівнює 4,35, для натрію нітрату - 1,51, для кислоти борної - 1,89.

Очні лікарські форми - особлива група лікарських форм, що відрізняються способом їх застосування – інстиляцією на слизову оболонку ока.

Особливістю слизової оболонки ока є найбільша чутливість у порівнянні з усіма слизовими оболонками організму. Вона різко реагує на зовнішні подразники: механічні включення, невідповідність осмотичного тиску і значення рН лікарських препаратів, що вводяться в око, осмотичному тиску і значенню рН слізної рідини.

Слізна рідина є захисним бар'єром мікроорганізмів. У здорового ока вона бактерицидна, що пояснюється наявністю лізоциму. Але при патологічних станах ока вміст лізоциму у слізній рідині значно знижується.

Іншим захисним бар'єром для мікроорганізмів є епітелій рогової оболонки. Якщо цей бар'єр пошкоджений, деякі мікроорганізми швидко розмножуються, викликаючи важкі захворювання, зокрема втрату зору.

Таким чином, для виготовлення очних лікарських форм необхідно враховувати анатомічні, фізіологічні та біохімічні особливості органу зору, а також фактори, що впливають на терапевтичну активність цієї групи лікарських форм.

Класифікація очних лікарських форм

Очні лікарські форми поділяють на 4 види:

Краплі;

розчини;

Мазі;

Плівки.

Очні краплі – рідка лікарська форма, призначена для інстиляції в око. Вони являють собою водні або масляні розчини лікарських речовин, найчастіше антисептиків, анестетиків та речовин, що знижують внутрішньоочний тиск.

Основним недоліком очних крапель є низька біодоступність лікарських засобів внаслідок складного механізму всмоктування, неефективного способу введення (краплями) та змиву лікарського засобу слізною рідиною при морганні. Встановлено, що лише одна десята дози лікарського засобу проникає у око. Тому працівник аптечного закладу зобов'язаний інформувати хворого, як правильно застосовувати краплі очей.

додаток

Як правильно закопувати в око? Інформація для споживача

1. Вимийте руки.

2. Якщо флакон крапель прозорий, перевірте розчин перед використанням (чи не змінилося забарвлення, чи не з'явився осад).

3. Нахиліть голову назад, зверніть погляд на стелю.

4. Відтягніть пальцем нижню повіку.

5. У порожнину, що утворюється за нижньою повікою, випустіть з піпетки або флакона одну краплю розчину. Можете використовувати дзеркало або покликати будь-кого на допомогу.

ВАЖЛИВО: піпетка або наконечник флакона повинні бути по можливості ближче до ока, але не торкатися його.

6. Якщо можливо, тримайте повіку відкритою, не блимаючи, протягом 30 с.

7. Щоб збільшити ефективність інстиляції, натисніть пальцем на зовнішній кут ока, щоб виключити моргання протягом 1 хв.

8. Щільно закрийте флакон.

Рис. 30.1.Правильне закопування розчину в око

30.1. ВИМОГИ ГФ ДО ОЧНИХ КРАПЛІВ

Краплі очні повинні:

- готуватися в асептичних умовах та бути стерильними;

- витримувати випробування на механічні включення;

- бути комфортними при прийомі (ізотонічні, ізогідричні зі слізною рідиною);

- бути стабільними в умовах упаковки, що часто відкривається. Для стабілізації фізико-хімічних, мікробіологічних

та реологічних властивостей до складу крапель вводять допоміжні речовини: консерванти, антиокислювачі, загусники, стабілізатори, пролонгатори.

Правило 1

Наказом МОЗ? 214 встановлено: концентрація та об'єм (або маса) ізотонуючих та стабілізуючих речовин, доданих у очні краплі, повинні бути зазначені не лише у паспортах, а й на рецептах.

30.2. ТЕХНОЛОГІЯ ВИГОТОВЛЕННЯ ОЧНИХ КАПЕЛЬ

Виготовлення та контроль якості стерильних розчинів в аптеках здійснюються відповідно до вимог діючих ГФ, методичних вказівок щодо виготовлення стерильних розчинів в аптеках, нормативних документів, наказів та інструкцій.

Технологія виготовлення очних крапель не відрізняється від приготування крапель для внутрішнього вживання, але має вказані нижче особливості.

30.2.1. Забезпечення стерильності

Відповідно до ГФ, стерильність – необхідна вимога для всіх очних лікарських форм. Стерильність – відсутність життєздатного мікробного забруднення. Обсіменені препарати можуть викликати інфекцію ока, яка може призвести до втрати зору.

Правило 2

Очні лікарські форми готують в асептичних умовах аналогічно до ін'єкційних розчинів.

Правило 3

Для приготування очних крапель використовують стерильні розчинники: воду очищену, ізотонічні буферні розчини, масла та ін. Стерильні розчини розфасовують у стерильні флакони.

Правило 4

Очні краплі мають бути стерильними.

Спосіб стерилізації очних крапель залежить від стійкості лікарських речовин у розчинах до температурного впливу та визначається наказом MЗ? 214 від 16.07.1997 р. (аналогічно ін'єкційним).

За режимом стерилізації, встановленим наказом МОЗ? 214, краплі очей можна розділити на 3 групи:

1. Краплі без додавання стабілізаторів, що стерилізуються парою під тиском 1,1 атм і 120 °С протягом 8-12 хв або текучим парою 30 хв.

Даним способом стерилізують розчини: атропіну сульфату, кислоти борної, дикаїну, калію йодиду, кальцію хлориду, натрію хлориду, кислоти нікотинової, пілокарпіну гідрохлориду, прозерину, рибофлавіну, сульфопіридазин-натрію, фурациліну, цинку, цинку рибофлавін у комбінації з кислотою аскорбіновою та глюкозою та ін.

2. Краплі з додаванням стабілізаторів, які можуть бути простерилізовані парою під тиском або текучим паром (див. додаток до наказу МОЗ РФ? 214).

3. Краплі, що містять термолабільні речовини, які не можуть стерилізуватись термічними методами. Стерилізують фільтрування через мембрани 0,22 мкм. За даною технологією виготовляють розчини: бензилпеніциліну, стрептоміцину сульфату, коларголу, протарголу, резорцину, адреналіну гідрохлориду, цитралю та ін.

Перевірка стерильності очних крапель, що виготовляються в аптеках, покладається на районні центри санітарно-епідеміологічного нагляду (ЦГСЕН).

Правило 5

Очні краплі повинні зберігати стерильність в умовах упаковки, що часто відкривається.

Очні краплі незалежно від умов стерилізації можуть забруднюватись мікроорганізмами в процесі використання (багаторазового застосування з одного флакона). Для запобігання мікробного забруднення очних крапель у процесі застосування запропоновано вводити до складу такі консерванти: хлорбутанолу гідрат (0,5%), спирт бензиловий (0,9%), складні ефіри параоксибензойної кисло-

ти (ніпагін та ніпазол, 0,2%), солі четвертинних амонієвих основ (бензалконію хлорид, 0,01%), кислота сорбінова (0,05-0,2%) та ін. (табл. 30.1).

Таблиця 30.1.Максимальна концентрація консервантів в офтальмологічних розчинах

Правило 6

Консерванти не справляють стерилізуючу дію. Введення консервантів не гарантує стерильність, а підтримує стійкий рівень мікробного забруднення в умовах упаковки, що часто відкривається.

Незалежно від присутності консервантів пацієнтам слід рекомендувати герметично закривати флакон після використання та кип'ятити піпетки.

30.2.2. Забезпечення відсутності механічних включень

При виготовленні внутрішньоаптечної заготівлі застосовують обладнання фільтрації ін'єкційних розчинів.

У разі виготовлення малих обсягів (10-30 мл) використовують попередньо змочений та промитий паперовий фільтр. Фільтрування проводять попередньо сполоснутий профільтрованої водою флакон.

У процесі виготовлення розчини піддаються первинному та вторинному контролю на відсутність механічних включень, згідно з інструкцією наказу МОЗ РФ? 214.

Первинний контроль здійснюється після фільтрування та фасування розчину. При цьому проглядається кожен флакон із розчином. При виявленні механічних включень розчин повторно фільтрують, знову переглядають, закупорюють, маркують та стерилізують.

Вторинному контролю підлягають також 100% флаконів із розчинами, що пройшли стадію стерилізації перед їх оформленням та упаковкою.

Перевірка якості внутрішньоаптечної заготівлі здійснюється переглядом 30 флаконів на відсутність механічних включень. Час контролю відповідно становить: від 2 до 5 флаконів місткістю 5-50 мл – 8-10 с.

30.2.3. Забезпечення точності дозування лікарських засобів

На точність концентрації лікарських речовин в очних краплях впливає точність зважування речовини, особливо в тому випадку, коли її кількість менше 0,05 г. Вихід з цього положення - використання концентрованих розчинів. Вимоги до виготовлення, фасування, закупорювання та зберігання концентрованих розчинів аналогічні вимогам до очних крапель. Для виготовлення очних крапель використовують: 0,02% розчин рибофлавіну, 4% розчин борної кислоти, 2% розчин цинку сульфату, 2, 10% розчин кислоти аскорбінової або комбіновані розчини, що складаються з 2 лікарських засобів. Перелік концентратів та терміни їх зберігання зазначені у наказі МОЗ? 214.

30.2.4. Забезпечення комфортності

Комфортність застосування очних крапель – один із біофармацевтичних факторів, що визначає відсутність неприємних відчуттів при інстиляції лікарського препарату. Досягається ізотонуванням очних крапель або регулюванням рН рівня рН слізної рідини.

Ізотонування проводять введенням до складу розчину розрахункової кількості хлориду натрію (див. інфузійні розчини).

Показано, що краплі очей не викликають неприємні відчуття, якщо їх осмотичний тиск відповідає осмотичному тиску натрію хлориду в концентрації від 0,7 до 1,1% розчину. Застосування розчинів зі значенням осмотичного тиску, вихо-

щим за зазначені межі, призводить до печіння та подразнення слизової оболонки ока (табл. 30.2).

Таблиця 30.2.Склади ізо-, гіпер- та гіпотонічних очних крапель

30.2.5. Регулювання рН

На комфортність очних крапель великий вплив має значення рН. Середнє значення рН слізної рідини – 7,4. Відносно комфортні у застосуванні краплі, що мають рН від 4,5

до 9,0 (табл. 30.3).

Для регулювання значення рН очних крапель застосовують натрію гідрокарбонат та борну кислоту. Переважно як розчинники використовувати буферні розчини: борно-ацетатний і фосфатний (табл. 30.4). Застосування хлористоводневої кислоти або лугу недоцільно, хоча часто використовується.

Таблиця 30.3.Рекомендовані значення рН крапель очей

Примітка:За даними наказу МОЗ РФ? 214

Таблиця 30.4.Склад фосфатного буферного розчину

Примітка.За даними USP XXI, нар. 1338.

30.2.6. Забезпечення хімічної стабільності

Здійснюють за рахунок:

Регулювання рН;

Введення антиокислювачів.

Рівень рН впливає розчинність лікарських засобів (див. розчини). Для запобігання гідролізу та переходу солей у основи необхідно регулювати рН офтальмологічних розчинів. Деякі лікарські засоби можуть зазнавати окисного руйнування. Для запобігання цьому у складі офтальмологічних розчинів вводять антиокислювачі та антикаталізатори (табл. 30.5, 30.6). При цьому необхідно враховувати, що введення похідних сірки низької валентності може призводити до алергічних реакцій, особливо у дітей.

Таблиця 30.5.Дозволені концентрації антиокислювачів

Примітка.За даними USP XXI, нар. 1338.

30.2.7. Забезпечення пролонгування дії

Недоліком очних крапель є короткий період терапевтичної дії. Це обумовлює необхідність їх частої інсталяції, що незручно для хворих та медичного персоналу, а також становить небезпеку для ока. Наприклад, максимум гіпотензивного ефекту водного розчину пілокарпіну гідрохлориду у хворих на глаукому спостерігається лише протягом 2 годин, тому інсталяцію очних крапель доводиться проводити до 6 разів на добу. В даному випадку спостерігаються різкі коливання внутрішньоочного тиску. Часті інсталяції водного розчину змивають слізну рідину, що містить лізоцим, і тим самим створюють умови для виникнення інфекційного процесу.

Пролонгування дозволяє скоротити частоту інсталяцій крапок очей і одночасно збільшити час контакту з тканинами ока. Пролонгування досягається за рахунок підвищення в'яз-

кістки розчину. В'язкість визначає швидкість стікання розчину лікарської речовини по слизовій оболонці ока. Чим вище в'язкість розчину, тим довше затримується розчин, тим вища біодоступність.

Першим способом пролонгування є включення до складу очних крапель в'язких розчинників, які уповільнюють швидке вимивання лікарських речовин кон'юнктивального мішка. Як подібні компоненти очних крапель використовують масла (рафінована соняшникова, персикова або абрикосова, риб'ячий жир).

Другим способом пролонгування дії очних крапель є підвищення в'язкості розчинів шляхом введення синтетичних загусників (див. табл. 30.6). Природні загусники зменшують мікробіологічну стабільність препарату, тому не застосовуються.

Приклад 1

Стабілізація розчинів сульфацилу натрію шляхом регулювання рН та введенням антиокислювачів

30% розчин сульфацил-натрію за прописом для заводського виготовлення	10; 20; 30% розчин сульфацил-натрію, у тому числі 10 і 20% - новонародженим, за аптечним прописом
Сульфацил-натрій – 300 г Натрію метабісульфіт – 5 г Розчин їдкого натру – 1 г до рН 7,7-8,0 Води для ін'єкцій - до 1 л Упаковка: флакони під обкатку Умови стерилізації: температура 100 ° С - 30 хв Термін придатності - 26 міс	Сульфацил-натрій - 100 г, 200 г, 300 г Натрію тіосульфат – 1,5 г, 1,5 г, 1,5 г Розчин кислоти хлористоводневої 1М: 3,5 мл; 3,5 мл; 3,5 мл Води очищеної – до 1 л Значення рН розчину – 7,5-8,5 Упаковка: флакони під обкатку Умови стерилізації: температура 120 ° С - 8 хв Термін придатності - 1 міс Особливість: зниження подразнюючої дії лугу та натрію метабісульфіту на слизову оболонку ока

Примітка.За даними наказу МОЗ? 308.

Таблиця 30.6.Пролонгування дії очних крапель

Примітка.За даними FDA Advisory Review Panel OTC Ophthalmic Drug Products, Final report, Dec. 1979.

30.3. ТАРА ТА УПАКОВКА ДЛЯ ФАСОВКИ ОФТАЛЬМОЛОГІЧНИХ РОЗЧИН

Для офтальмологічних розчинів використовують флакони крапельниці (рис. 30.2) та флакони зі скляної трубки, які закривають пробками з гуми та закочують алюмінієвими ковпачками. Флакони виготовляють із скляної трубки (дроту) марки НС; флакони призначені для розфасовки та зберігання лікарських засобів. Флакони відповідають ТУ 9461-010-00480514-99 (рис. 30.2).

Пробки гумові АБ призначені для закупорювання флаконів із проволоки з лікарськими препаратами. Пробки гумові АБ відповідають ТУ 38.006108-95.

Ковпачки алюмінієві K-l (ТУ 9467-004-39798422-99). Вони виготовлені з алюмінієвої фольги завтовшки 0,2 мм (рис. 30.3).

Рис. 30.2.Флакони-крапельниці з поліетилену та скла

Рис. 30.3.Флакони зі скляної трубки (дроту) марки СР; пробки із гуми марки АБ; ковпачки алюмінієві K-l

У процесі виробництва обов'язково проводити знежирення після штампування та хімічну обробку для очищення від машинного масла.

30.4. ОБЛАДНАННЯ ДЛЯ ВИГОТОВЛЕННЯ ОЧНИХ КАПЕЛЬ

Пристосування для стискання алюмінієвих ковпачків ПОК-1

(Рис. 30.4). Призначено для закупорювання пляшок із кровозамінниками та інфузійними розчинами, а також флаконів із проволоки діаметром 20 мм будь-якої ємності.

Принцип роботи: пристрій працює із застосуванням ручного приводу. Обтискання ковпачка здійснюється при переміщенні обтискної насадки у вертикальній площині вниз; насадка захоплює горловину флакона (пляшки) і здійснює обтиск за допомогою стиснення тороїдальної пружини.

Основні особливості та переваги:

Компактний, переносний пристрій настільного типу;

Мала маса (трохи більше 5 кг);

Можливість швидкої зміни обтискних головок та підставок;

Простота переналаштування на різні типи пляшок та флаконів.

Напівавтомат закатковий ПЗР-М. Призначений для закупорювання будь-якого типу флаконів та пляшок з гладким і гвинтовим горлом ємністю від 10 до 500 мл алюмінієвими ковпачками К-1, К-2, К-3, К-4, К-5 для аптечного та фармацевтичного виробництва. Відповідає вимогам GMP до фармацевтичного обладнання. Продуктивність - до 1300 фл.

(Рис. 30.5).

Установка перекачування та порційного розливу ліків. Установка «Контур-П4» призначена для фільтрування, перекачування та порційного розливу рідких ліків дозами, кратними 5 мл. Використовується для будь-яких рідин, що допускають тривалий контакт із силіконовою гумою. З її допомогою розливають ліки, біологічні та інші рідини тару ємністю від 10 до 400 мл. Її рідинний тракт легко промивається та стерилізується.

Принцип роботи: рідка субстанція, що підлягає розливу, фільтрується на вході перистальтичного насоса-дозатора, який через перистальтичний силіконовий шланг і переносну голівку подає рідину дозою 5 мл в флакон.

30.5. ТЕХНОЛОГІЧНА СХЕМА ВИГОТОВЛЕННЯ ОЧНИХ КАПЕЛЬ І РОЗЧИН

Новий посуд зовні і всередині обмивають водопровідною водою, замочують на 20-25 хв у миючих розчинах, підігрітих до 50-60 °С. Використовують також завись гірчиці 1:20, 0,25% розчин "Дезмола", 0,5% розчини "Прогресу", "Лотоса", "Айстри", 1% розчин СПМС (суміш сульфанолу з натрію триполіфосфатом 1:10). При сильному забрудненні посуд на 2-3 години замочують у 5% суспензії гірчиці або розчині миючих засобів відповідно до спеціальної інструкції.

Вимитий посуд стерилізують гарячим повітрям при 260? З 60 хв. Посуд, що був у вжитку, дезінфікують 1% розчином

Рис. 30.4.Пристосування ПОК-1

активованого хлораміну – 30 хв; 3% свіжоприготовленим розчином водню пероксиду з додаванням 0,5% миючих засобів – 80 хв або 0,5% розчином «Дезмола» – 80 хв.

Воду очищену використовують свіжоприготовлену та простерилізовану у відповідному режимі.

Для закупорювання флаконів використовують пробки спеціальних сортів гуми: ІР-21 (силіконова), ІР-119, ІР-119А (бутиловий каучук). Нові гумові пробки обробляють з метою видалення з них сірки, цинку та інших речовин відповідно до інструкції. Пробки, що були у вжитку, промивають очищеною водою і кип'ятять у ній 2 рази по 20 хв, стерилізують при 121+2 ?З 45 хв.

Флакони з розчинами, закупорені гумовими пробками, контролюють відсутність механічних включень. При виявленні механічних включень при первинному контролі розчину його перефільтрують.

Після виготовлення розчини піддають хімічному аналізу, що полягає у визначенні справжності (якісний аналіз) та кількісного вмісту лікарських речовин, що входять до складу лікарської форми (кількісний аналіз). При позитивному результаті обкатують металевими ковпачками.

Закатані флакони з розчинами маркують по алюмінієвому ковпачку, вказуючи назву, номер серії.

Марковані флакони поміщають в автоклав і стерилізують відповідно до вказівок ГФ, враховуючи об'єм розчину в посудині. Після стерилізації розчини аналізують зміст механічних включень за наказом? 308. Забраковані флакони переробці не підлягають.

Відбраковані флакони направляють на повний аналіз відповідно до вимог ГФ або ФС.

Відбирають пробу для аналізу стерильності. У разі позитивного результату маркують та упаковують у гофрокоробки. Типова схема одержання офтальмологічних розчинів представлена ​​на схемі 30.1.

Таким чином, технологія одержання офтальмологічних розчинів практично не відрізняється від технології одержання ін'єкційних розчинів за винятком того, що внаслідок малих обсягів очних крапель часто виникає необхідність у зважуванні навішування речовин списків А та Б масою менше 0,05 г, що заборонено вимогами фармакопеї. Для подолання цієї перешкоди рекомендується

Схема 30.1.Технологія отримання очних крапель та офтальмологічних розчинів

користуватися концентрованими розчинами, склад та технологія отримання яких представлені у наказі МОЗ РФ? 214.

30.6 ПРИКЛАДИ ВИГОТОВЛЕННЯ ОЧНИХ КАПЕЛЬ

Приклад 1

Виготовлення очних крапель розчиненням лікарської речовини Rp.: Solutionis Atropini sulfatis 1% - 10 ml

D.S. По 2 краплі 2 рази на день у ліве око. У наказі МОЗ? 214 вказано:

- склад розчину: 0,1 г сульфату атропіну, 0,08 г натрію хлориду, води очищеної до об'єму 10 мл;

- Умови стерилізації: температура 100 "С - 30 хв;

- Зберігання: за списком А;

- Термін придатності: при температурі 3-5 "С - 30 діб.

В асептичних умовах у стерильній підставці розчиняють 0,1 г атропіну сульфату і 0,08 г натрію хлориду приблизно 5 мл води очищеної з циліндра, що містить 10 мл води очищеної. Розчин фільтрують через попередньо промитий фільтрувальний папір і медичну вату (або стерильний скляний фільтр з розмірами пор 10-16 мкм) в стерильний флакон нейтрального скла, через той же фільтр фільтрують кількість води, що залишилася.

Розчин контролюють на якісний та кількісний вміст атропіну сульфату та натрію хлориду та на відсутність механічних включень.

Флакон закупорюють пробкою, обкатують алюмінієвим ковпачком, маркують і стерилізують у паровому стерилізаторі парою. Після стерилізації очні краплі контролюють відсутність механічних включень, оформляють етикеткою рожевого кольору і додатковою етикеткою «Звертатися обережно». Флакон опечатують та оформлюють копію рецепту.

Приклад 2

Приготування очних крапель із концентрованих розчинів Rp.: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Kalii iodidi 0,3

Solutionis аcidi borici 2% - 10 ml

M.D.S. По 2 краплі 3 рази на день в обидва ока.

На цей пропис НД немає. Розрахунок свідчить про те, що за рахунок виписаних кількостей калію йодиду та кислоти борний розчин є гіпертонічним. Усі інгредієнти є у вигляді стерильних концентрованих розчинів.

У стерильний флакон відмірюють 3,3 мл очищеної води, 5 мл 0,02% розчину рибофлавіну в комбінації з 4% розчином борної кислоти, 0,2 мл 10% розчину кислоти аскорбінової, 1,5 мл 20% розчину калію йодиду.

Розчин контролюють відсутність механічних включень. Флакон закупорюють та оформляють етикеткою.

Приклад 3

Внутрішньоаптечна заготівля очних крапель Rp.: Riboflavini 0,002 Solutionis Citrali 0,01% - 10 ml

Відповідно до пропису, зазначеного у наказі МОЗ, розчин на 10 флаконів готують наступним чином: 0,02 г рибофлавіну і 0,9 г натрію хлориду розчиняють у 99 мл гарячої води очищеної. Розчин фільтрують та стерилізують. Після охолодження розчину до нього в асептичних умовах додають 1 мл 1% розчину спиртового цитралю.

Правило 7

Цитраль не витримує стерилізації та сорбується матеріалом гумових пробок. Тому спиртовий розчин вводять під пробку стерильного офтальмологічного розчину в асептичних умовах.

Термін придатності - 2 діб при температурі не вище 25 °С або 5 діб - при температурі 3-5 °С. Причиною малих термінів придатності крапель є зменшення концентрації цитралю через його сорбцію гумовою пробкою.

Укупорка флаконів поліетиленовими пробками дозволяє збільшити термін придатності крапель до 1 міс при зберіганні в темному прохолодному місці.

30.7. ОЧНІ РОЗЧИНИ

Очні розчини застосовуються у вигляді примочок, іригаційних розчинів (для зрошення в офтальмохірургії), розчинів для очищення, дезінфекції та зберігання м'яких контактних лінз.

Способи забезпечення якості очних розчинів переважно такі ж, як і очних крапель: вони повинні бути стерильними, стабільними, не містити механічних включень. Примочки та іригаційні розчини повинні бути ізотонічні, і це має більш важливе значення, ніж при виготовленні крапель. Найчастіше очними примочками призначають розчини: фурациліну, натрію гідрокарбонату, борної кислоти, етакридину лактату.

Приклад 4

Rp.: Solutionis Furacilini 1:5000 100 ml D.S. Очна примочка.

Наказом МОЗ? 214 0,02% розчин фурациліну ізотонують хлоридом натрію (0,85%). Розчин стерилізують при температурі 100 ° С 30 хв або при 120 +2 "З 8 хв.

Термін придатності розчину - 30 діб при температурі не вище 25 ° С у захищеному від світла місці.

В асептичних умовах у стерильній підставці розчиняють 0,02 г фурациліну та 0,85 г натрію хлориду у 100 мл гарячої води очищеної. Розчин фільтрують у стерильний флакон нейтрального скла, перевіряють відсутність механічних включень. Флакон із розчином закупорюють гумовою пробкою, обкатують алюмінієвим ковпачком, маркують та стерилізують. Після стерилізації розчин повторно перевіряють на відсутність механічних включень та оформляють етикеткою.

30.8. ОЧНІ МАЗІ

Крім розчинів та тонких суспензій, у вигляді очних лікарських форм використовуються мазі, які застосовують шляхом закладання за повіку. Склад мазей різноманітний. Часто зустрічаються очні мазі з антибіотиками, сульфаніламідами та ін.

Мета застосування може бути різною (дезінфекція, знеболювання, розширення або звуження зіниці, зниження внутрішньоочного тиску та ін.).

Правило 8

Очні мазі мають властивість затримки препарату в кон'юнктиві ока довше, ніж суспензії та розчини. Більшість мазей після введення тимчасово погіршують зір, оскільки вони в'язкі і не змиваються слізною рідиною. Тому очні мазі рекомендують використовувати на ніч.

До очних мазям, крім загальних вимог (рівномірність розподілу лікарських речовин, індиферентність та стійкість основи), висувають ряд додаткових вимог, що пояснюється способом їх застосування:

1. Мазева основа не повинна містити будь-яких сторонніх домішок, повинна бути нейтральною, стерильною, рівномірно розподілятися по слизовій оболонці ока.

2. Очні мазі необхідно готувати з дотриманням умов асептики.

3. Розмір частинок лікарських речовин повинен бути мінімальним, щоб запобігти подразненню ока.

30.8.1. Основи для очних мазей

Для очних мазей як основа широко використовують вазелін через відсутність дратівливих властивостей, стійкості та хімічної індиферентності. Але вазелін через гідрофобність погано поєднується зі слізною рідиною, що омиває рогівку ока, і як основа для очних мазей незручний.

ГФ передбачає в якості основи суміш, що складається з 10 частин безводного ланоліну і 90 частин вазеліну (сорт для очних мазей). За відсутності вазеліну такого сорту звичайний вазелін очищають в такий спосіб: вазелін розплавляють в емальованій посудині і додають 1-2% активованого вугілля. Температуру суміші підвищують до 150 °С і продовжують нагрівання протягом 1-2 год. Гарячий вазелін фільтрують через паперовий фільтр і розливають у стерильні банки. Після хімічного аналізу на відсутність органічних домішок та нейтралізації вазелін застосовують як основу.

30.8.2. Технологія виготовлення очних мазей

Очні мазі готують, як і дерматологічні мазі, але з дотриманням умов асептики. Усі допоміжні матеріали, мазеву основу, лікарські речовини, що витримують дію високої температури, банки стерилізують за способами, зазначеними у ГФ. Важливим фактором при виготовленні очних мазей є досягнення оптимального ступеня дисперсності лікарських речовин, що вводяться. Необхідної дисперсності речовин досягають шляхом попереднього розчинення або ретельного розтирання їх з невеликою кількістю рідини, спорідненої основі. Речовини, розчинні у воді, наприклад, солі алкалоїдів, новокаїн, протаргол та ін., розчиняють у мінімальній кількості стерильної води, а потім змішують з мазевою основою.

Правило 2

Нерозчинні або важкорозчинні речовини (ксероформ, оксид цинку) вводять до складу очних мазей у вигляді дрібних порошків після ретельного диспергування їх з невеликою кількістю стерильного парафіну рідкого, гліцерину або води.

Правило 10

Особливу увагу приділяють виготовленню мазей, що містять речовини, здатні викликати опіки (цинку сульфат, протаргол) та ін. Їх вводять у очні мазі, лише попередньо розчинивши у воді, виключаючи попадання кристалів на слизову оболонку ока.

Приклад 5

Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% - 10,0 D.S. Очна мазь. За повіку правого ока 2 рази на день. В асептичних умовах у стерильній ступці розчиняють 0,05 г цинку сульфату в декількох краплях очищеної стерильної води (на відміну від дерматологічних мазей, з цією ж лікарською речовиною), додають 10 г стерильної основи для очних мазей, ретельно перемішують. Мазь переносять в простерилізовану скляну банку, яку закупорюють пластмасовою кришкою, що нагвинчується, з простерилізованою прокладкою, оформляють етикеткою рожевого кольору «Очна мазь».

При виготовленні очних мазей, як і очних крапель, доцільно додавання консервантів, що є вказівки у ГФ останнього видання й у фармакопеях розвинених країн. З цією метою запропоновані бензалконію хлорид 1:1000, суміш ніпагіну та ніпазолу у співвідношенні ніпагіну 0,12% та ніпазолу 0,02%, кислота сорбінова (0,1-0,2%) та інші консерванти, дозволені до медичного застосування.

Упаковка

Очні мазі відпускають у стерильних скляних або фарфорових банках з кришками, що щільно закриваються. Щоб у процесі використання мазь не забруднювалася, доцільно відпускати її зі стерильною лопаткою, за допомогою якої хворий повинен закладати мазь за повіку. Рекомендується застосування очних труб,

мають вузький наконечник, що дозволяє вводити мазь за повіку, і малу місткість (до 3,5 г мазі).

Контроль якості

Контроль якості проводять відповідно до вимог фармакопеї та наказів МОЗ? 305 та 214.

додаток

Як застосовувати очну мазь. Інформація для пацієнта (Рис.30.7)

1. Вимийте руки.

2. Кілька хвилин потримайте тубу з маззю в руці, щоб розплавити основу.

3. Стоячи перед дзеркалом, зверніть погляд угору, а нижню повіку відтягніть злегка вниз.

4. Обережно закладіть за край століття невелику кількість мазі (приблизно 0,5-1,0 см).

ВАЖЛИВО: Будьте дуже обережні при застосуванні мазі. Не дозволяйте наконечнику туби торкатися повіки, очного яблука, пальця чи будь-якої поверхні.

5. Закрийте око і, повільно обертаючи яблуком, розподіліть мазь. Ви можете моргнути кілька разів, щоб мазь рівномірно розподілилася.

7. Закрийте кришку туби. Після того, як ви нанесете мазь, ваш зір тимчасово погіршиться. Не переживайте – це минеться.

Рис. 30.7. Правильне нанесення очної мазі

Контрольні питання

1. Які можливі причини вторинного інфікування очей після інстиляції крапель очей? Якою має бути технологія очних крапель для виключення таких випадків?

2. Порівняйте показники якості очних крапель та розчинів для ін'єкцій. Які висновки можна зробити із цього зіставлення?

3. Як можна забезпечити стерильність очних крапель у період їх використання?

4. До складу очних крапель - розчину анаприліну входять допоміжні речовини: тіомочевина, цетилпіридинію хлорид та цитратно-фосфатний буферний розчинник. Яке функціональне призначення цих речовин?

5. Які можливі причини неприємних відчуттів після інстиляції очних крапель і які способи усунення цих явищ?

6. Порівняйте показники якості очних розчинів (пролонгування дії та стабільність). Наведіть приклади для забезпечення цих показників.

7. У чому схожість технології виготовлення дерматологічних та очних мазей? Чим пояснити відмінність їхніх технологій?

8. Які основні напрями вдосконалення якості та технології виготовлення очних лікарських форм?

Тести

1. Наказом МОЗ? 214 встановлено - концентрація та обсяг (або маса) ізотонуючого та стабілізуючого речовин, доданих у очні краплі, повинні бути зазначені:

1. Не лише у паспортах, а й на рецептах.

2. На паспортах.

3. На рецептах.

4. На вимогах та супроводжуватись відповідними написами у реєстраційних журналах.

2. Очні лікарські форми готують в асептичних умовах аналогічно до ін'єкційних розчинів, якщо вони:

1. Стерильні.

2. Нестерильні.

3. Незалежно від режиму та умов стерилізації.

3. Виберіть нерпавільну відповідь: для приготування крапель очних використовують:

1. Стерильні розчинники – воду очищену, ізотонічні буферні розчини, олії.

2. Стерильні флакони та пробки.

3. Стерильні допоміжні матеріали (фільтри, вирви, піпетки).

4. Стерильні лікарські засоби.

4. Виберіть нерпавільну відповідь: у разі виготовлення малих обсягів (до 30 мл):

1. Використовують попередньо змочений та промитий паперовий фільтр.

2. Сполощений стерильною водою очищений флакон для відпустки.

3. Розчинення ведуть у половинному обсязі розчинника.

4. Об'єм розчину повинен дорівнювати номінальному.

5. Виготовлення концентрованих розчинів для очних лікарських форм та мікстур дітям до 1 місяця відрізняється від виготовлення концентратів для бюреткової установки стадією:

1. Створення асептичних умов виготовлення.

2. Стерилізації допоміжних матеріалів та посуду.

3. Стерилізацію розчину після виготовлення відповідно до НД.

4. Фільтрування.

5. Стандартизація.

6. Для виготовлення 30 мл ізотонічного розчину магнію сульфату (ізотонічний еквівалент натрію хлориду дорівнює 0,14) лікарської речовини слід взяти:

1. 4,2 р.

2. 6,4 р.

3. 1,92 р.

4. 0,04 р.

5. 0,27 р.

7. Для виготовлення 10 мл 1% розчину пілокарпіну гідрохлориду слід взяти натрію хлориду (ізотонічний еквівалент натрію хлориду дорівнює 0,22):

1. 0,022 р.

2. 0,090

3. 0,220 р.

4. 0,068

5. 0,680 р.

6. 0,000 р.

7. 0,900 р.

8. Краплі очні, що містять 0,2 пілокарпіну гідрохлориду в 10 мл очищеної води (ізотонічний еквівалент по натрію хлориду дорівнює 0,22), слізної рідини:

1. Ізотонічні.

2. Гіпотонічні.

3. Гіпертонічні.

9. Очні краплі - 10% розчин натрію тетраборату 10 мл (ізотонічний еквівалент натрію хлориду дорівнює 0,34), слізної рідини:

1. Ізотонічні.

2. Гіпотонічні.

3. Гіпертонічні.

10. Вам належить виготовити очні краплі складу:

Riboflavini 0 02% - 10 мл Acidi Borici 0,2.

Який із варіантів виготовлення ви виберіть як оптимальний:

1. Розчинення твердих речовин.

2. Використання однокомпонентних концентрованих розчинів.

3. Використання комбінованих концентрованих розчинів.

11. Додають стабілізатор при виготовленні очних крапель:

1. Рибофлавіну.

2. Пілокарпіну гідрохлориду.

3. Натрію сульфацилу.

4. Коларгол.

12. Стерилізують термічним методом очні краплі, що містять:

1. Бензилпеніцилін.

2. Резорцін.

3. Коларгол.

4. Левоміцетин.

Розчини осмотичний тиск яких дорівнює осмотичному тиску рідини організму. Осмотичний тиск регулюється осморегуляторами (7,4 атм).

Якщо вводиться в кров велика кількість гіпертонічного розчину, відбувається плазмоліз. При введенні гіпотонічного розчину гемоліз.

Існують різноманітні методи розрахунку ізотонічної концентрації.

1. закон Вант-Гоффа

2. закон Рауля

3. Використання ізотонічного еквівалента лікарської речовини по натрію хлориду. Е Л.в/NaCl.

I Використовується рівняння Менделєєва-Клапейрона, розраховано, щоб приготувати ізотонічний розчин будь-якого неелектроліту потрібно взяти 0,29 моль/л цієї речовини.

М.М. глюкози = 180,18

для натрію хлориду – 0,9%.

Для електролітів використовують ізотонічний коефіцієнт i, який показує скільки разів збільшується число частинок при дисоціації електролітів.

NaCl, KCl, KNO 3 i = 1,86

ZnSO 4 , MgSO 4 i = 1,5

Na 2 SO 4 CaCl 2 i = 2,5

Слабкі електрол. i = 1,1

Це розрахунок для неелектролітів.

ІІ. Більш точний. Встановлюється залежність між концентрацією розчину та температурою замерзання розчину.

Зниження температури замерзання називається депресією. Депресія рідини організму постійна і дорівнює -0,52 0. Якщо приготувати розчин лікарської речовини з депресією 0,52, він буде ізотонічним. Визначили депресію 1% розчинів Dt.

Dt глюкози = 0,1

ІІІ. Ізотонічний еквівалент – кількість натрію хлориду, що створює у тих самих умовах осмотичний тиск, як і осмотичний тиск 1,0 лікарської речовини.

Ізотонічна концентрація натрію хлориду – 0,9%. Е Гл/NaCl = 0,18

Лекція №21

0,18 NaCl - 1,0 глюкози

0,9 NaCl - х глюкози

х = 5,0 глюкози безводної.

Розрахунок концентрації у двокомпонентних сумішах.

Natrii chloridi q.s., ut fiat solutionis isotonicae

Енов/ NaCl = 0,18

0,18 натрію хлориду - 1,0 новокаїну

1,0 г. новокаїну

0,9 г натрію хлориду – 0,18 = 0,72 г натрію хлориду.

Технологія:

Стабілізатор – 9 мл/л 0,1М розчину соляної кислоти. Решта аналогічна попередньому рецепту.

Recipe: Sol. Novocaini 1% - 100 ml

Glucosi q.s., ut fiat sol. Isotonicae

Розрахунки:

Розраховуємо натрію хлорид.

0,72г. натрію хлориду (схема розрахунку див. вище).

Е глюкози / NaCl = 0,18

0,18 NaCl - 1,0 глюкози безводної

0,72 NaСl - х глюкози

х = 4,0 глюкози б/в або 4,44 глюкози водної.

Стабілізуємо розчином соляної кислоти.

Recipe: Atropini sulfatis 1% – 100 ml

Natrii chloridi q.s., ut fiat sol. Isotonicae.

Е атр /NaCl = 0,1

0,1 NaCl - 1 атропіну

х - 0,1 атропіну

х = 0,01 атропіну сульфату.

0,09 хлориду натрію на 10 мл.

0,09 - 0,01 = 0,08 натрію хлориду.

Стабілізуємо 10 мл/л 0,1М соляною кислотою.