Форма випуску: Тверді лікарські форми. Порошок для інгаляції дозований.

Загальні характеристики. Склад:

Діюча речовина: 12 мкг формотеролу фумарату дигідрату.

Допоміжні речовини: натрію бензоат, моногідрат лактози.

Капсула: гіпромелоза, барвник карамель (Е 150с).

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка.Формотерол є селективним агоністом β2-адренорецепторів (β2-адреноміметик). Він має бронхорозширювальну дію у пацієнтів із оборотною обструкцією дихальних шляхів. Дія препарату настає швидко (в межах 1-3 хвилин) та зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При використанні терапевтичних доз вплив на серцево-судинну систему мінімальний і відзначається лише в окремих випадках.

Формотерол гальмує вивільнення гістаміну та лейкотрієнів з опасистих клітин. В експериментах на тваринах були показані деякі протизапальні властивості формотеролу, такі як здатність перешкоджати розвитку набряку та накопиченню клітин запалення.

В експериментальних дослідженнях на тваринах in vitro було показано, що рацемічний формотерол та його (R,R) та (S,S) енантіомери є високоселективними агоністами β2-рецепторів. (S,S) енантіомер був у 800-1000 разів менш активний ніж (R,R) енантіомер і не впливав на активність (R,R) енантіомеру щодо впливу на гладку мускулатуру трахеї. Не було отримано фармакологічних доказів переваги використання одного з цих двох енантіомерів порівняно з рацемічною сумішшю.

У дослідженнях, проведених у людей, показано, що формотерол ефективно запобігає , що викликається алергенами, що вдихаються, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном або метахоліном. Оскільки бронхорозширювальний ефект формотеролу залишається вираженим протягом 12 годин після інгаляції, призначення препарату 2 рази на добу для тривалої підтримуючої терапії дозволяє в більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легень, як протягом дня, так і вночі.

У хворих на хронічну обструктивну хворобу легень (ХОЗЛ) стабільного перебігу формотерол, який застосовується у вигляді інгаляцій у дозах по 12 або 24 мкг 2 рази на день, супроводжується поліпшенням параметрів якості життя.

Фармакокінетика.Терапевтичний діапазон доз формотеролу становить від 12 до 24 мкг 2 рази на день. Дані з фармакокінетики формотеролу отримані у здорових добровольців після інгаляції формотеролу в дозах вище рекомендованого діапазону та у хворих на ХОЗЛ після інгаляції формотеролу в терапевтичних дозах.

Всмоктування. Після одноразової інгаляції формотеролу у дозі 120 мкг здоровим добровольцям формотерол швидко абсорбується у плазму крові, максимальна концентрація формотеролу у плазмі крові (Сmax) становить 266 пмоль/л і досягається протягом 5 хвилин після інгаляції. У хворих на ХОЗЛ, які отримували формотерол у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотеролу в плазмі крові, виміряні через 10 хвилин, 2 години та 6 годин після інгаляції, знаходилися в діапазонах 11,5-25,7 пмоль/л та 23,3-50,3 пмоль/л, відповідно.

У дослідженнях, в яких вивчали сумарну екскрецію формотеролу та його (R,R) та (S,S) енантіомерів із сечею, було показано, що кількість формотеролу в системному кровотоку підвищується пропорційно величині дози, що інгалюється (12-96 мкг).

Після інгаляційного застосування формотеролу в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів екскреція незміненого формотеролу з сечею у хворих на бронхіальну астму (БА) збільшувалася на 63-73 %, а у хворих на ХОЗЛ - на 19-38 %. Це вказує на деяку кумуляцію формотеролу у плазмі після багаторазових інгаляцій. При цьому не було більшої кумуляції одного з енантіомерів формотеролу в порівнянні з іншим після повторних інгаляцій.

Більшість формотеролу, що застосовується за допомогою інгалятора, проковтується і потім всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). При призначенні 80 мкг 3Н-міченого формотеролу внутрішньо двом здоровим добровольцям абсорбувалося щонайменше 65% формотеролу.

Розподіл. Зв'язування формотеролу з білками плазми становить 61-64%, зв'язування з альбуміном сироватки - 34%. У діапазоні концентрацій, що спостерігаються після застосування терапевтичних доз препарату, насичення місць зв'язування не досягається.

Метаболізм. Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма кон'югація із глюкуроновою кислотою. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з наступною кон'югацією з глюкуроновою кислотою (глюкуронідацією).

Незначні шляхи метаболізму включають кон'югацію формотеролу з сульфатом з подальшим деформуванням. Безліч ізоферментів беруть участь у процесах глюкуронідації (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 і 2B15) і О-деметилювання (CYP2D6, 2C19, 2C9 і 2 якого- або ізоферменту, що бере участь у метаболізмі формотеролу. У терапевтичних концентраціях формотерол не пригнічує ізоферменти системи цитохрому Р450.

Виведення. При прийомі формотеролу в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів у незміненому вигляді із сечею виділяється 10 % та 15-18 % від загальної дози у хворих на бронхіальну астму; 7% та 6-9% від загальної дози, відповідно, у хворих на ХОЗЛ.

Розраховані частки (R,R) і (S,S) енантіомерів незміненого формотеролу в сечі становлять 40% і 60%, відповідно після одноразової дози формотеролу (12-120 мкг) у здорових добровольців і після одноразових і повторних доз формотеролу у хворих на бронхіальну астму .

Активна речовина та її метаболіти повністю виводяться з організму; близько 2/3 від застосовуваної дози виводиться з сечею, 1/3 - з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл/хв.

У здорових добровольців кінцевий період напіввиведення формотеролу із плазми після одноразової інгаляції препарату формотеролу у дозі 120 мкг становить 10 годин; кінцеві періоди напіввиведення (R,R) і (S,S) енантіомерів, розраховані екскреції з сечею, складають 13,9 і 12,3 години відповідно.

Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів.Підлога. Після коригування по масі тіла фармакокінетичні параметри формотеролу у чоловіків та жінок не мають суттєвих відмінностей.

Літні пацієнти (старше 65 років).Даних на користь необхідності зміни дозування формотеролу у пацієнтів віком від 65 років порівняно з молодшими пацієнтами не отримано.

Пацієнти з порушеннями функції печінки та/або нирок.Фармакокінетика формотеролу у пацієнтів з порушеннями функції печінки та/або нирок не вивчалась.

Показання до застосування:

Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з бронхіальною астмою (БА) як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами.

Профілактика бронхоспазму, що викликається вдиханням алергенів, холодним повітрям або фізичним навантаженням як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами.

Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ), за наявності як оборотної, так і необоротної бронхіальної обструкції, хронічним бронхітом та емфіземою легень.

Важливо!Ознайомся з лікуванням

Спосіб застосування та дози:

Формотерол-натив призначений для інгаляційного застосування у пацієнтів увіком від 18 років. Препарат не призначений для вживання.

Доза препарату Формотерол-натив підбирається індивідуально залежно відпотреб пацієнта. Слід використовувати найменшу дозу, яка забезпечуєтерапевтичний ефект. При досягненні контролю симптомів бронхіальної астмифоні терапії препаратом Формотерол-натив, необхідно розглянути можливістьпоступового зниження дози препарату Зниження дози препарату Формотерол-нативпроводять під регулярним лікарським контролем стану пацієнта.

Препарат є капсулами з порошком для інгаляцій, які слідують.застосовувати лише за допомогою спеціального пристрою – інгалятора «Інхалер CDM®»,який входить до комплекту упаковки.

Бронхіальна астма.Доза препарату Формотерол-натив для регулярної підтримуючої терапіїФормотерол-натив слід застосовувати тільки як додаткову терапію доінгаляційним глюкокортикостероїдам (ГКС). Не слід перевищувати максимальнурекомендовану дозу препарату 48 мкг (вміст 4 капсул) на добу.Враховуючи, що максимальна добова доза препарату Формотерол-натив становить 48мкг, при необхідності додатково можна застосувати 12-24 мкг на добуполегшення симптомів бронхіальної астми

Якщо потреба у застосуванні додаткових доз препарату Формотерол-нативперестає бути епізодичною (наприклад, стає частіше, ніж 2 дні на тиждень), цеможе вказувати на погіршення перебігу бронхіальної астми; слід звернутися до лікаря.На фоні загострення бронхіальної астми не слід розпочинати лікування препаратомФормотерол-натив або змінювати дозування препарату.Формотерол-натив не слід застосовувати для усунення гострих нападівБронхіальна астма.

Профілактика бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням або неминучимвпливом відомого алергену.Слід застосовувати Формотерол-натив у дозі 12 мкг (вміст 1 капсули) за 15хвилин до передбачуваного контакту з алергеном чи до навантаження. Додатковіінгаляції препарату не повинні проводитись протягом наступних 12 годин.

Профілактика важких бронхоспазму.Хворим з важкими бронхоспазмами в анамнезі може знадобитися одноразоваінгаляція у дозі 24 мкг (вміст 2 капсул).

ХОЗЛ. Доза препарату Формотерол-натив для регулярної підтримуючої терапії ХОЗЛстановить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсул) 2 рази на добу.

Інструкція щодо проведення інгаляцій.Для того щоб забезпечити правильне застосування препарату, лікар чи іншиймедичний працівник повинен:
1. попередити пацієнта, що капсули призначені лише для інгаляційногозастосування та не призначені для проковтування;
2. пояснити пацієнтові, що застосовувати капсули з порошком для інгаляцій слідтільки за допомогою «Інхалер CDM®»;
3. показати пацієнтові, як користуватись інгалятором.Виймати капсулу з коміркової упаковки слід безпосередньо перед застосуванням.

Інструкція із застосування інгалятора «Інхалер CDM®».Інгалятор порошковий «Інхалер CDM®» - пластиковий пристрій з рухомою верхньоючастиною і з відсіком для капсули, що висувається, висотою близько 6 см.«Інхалер CDM®» – це однодозовий інгалятор, що дозволяє дозувати та вдихатипрепарат у дуже маленьких дозах. Препарат Формотерол-натив потрапляє у дихальнішляхи пацієнта разом з потоками повітря при виконанні активного вдиху черезмундштук пристрою.Інхалер CDM® дуже простий у застосуванні. Необхідно слідувати покроковійінструкції, наведеної нижче:
Крок 1. Зніміть прозорий ковпачок із пристрою «Інхалер CDM®», якпоказано на рис.1.
Крок 2 Міцно тримайте пристрій однією рукою, вказівним та великимпальцем іншої руки відкрийте відсік для капсули, як показано нарис.2. Для цього натисніть вказівним пальцем на PUSHрухомої частини «Інхалер CDM®», зрушуючи відсік упротилежний бік.
Крок 3 Утримуючи пристрій однією рукою, вставте капсулу із препаратому гніздо відсіку (рис.3).
Крок 4. Переконайтеся, що капсула правильно вставлена ​​у гніздо (рис.4).
Крок 5. Утримуючи «Інхалер CDM®» у вертикальному положенні, закрийтевідсік, натиснувши великим пальцем у зворотному напрямку до упору,поки не буде чути клацання (рис.5).
Крок 6 Тримайте пристрій «Інхалер CDM®» вертикально (рис.6).
Крок 7. Наведіть його в робочий стан, як показано на рис. 7. Дляцього з зусиллям натисніть на мундштук так, щоб стрілка,нанесена на корпус, зникла за межами нижньої частинипристрої до верхньої лінії Потім відпустіть мундштук дляповернення їх у початкове становище. Тим самим Випроколете капсулу, відкривши доступ лікарському препарату впросвіт мундштуку.Увага: через руйнування желатинової капсули маленькішматочки желатину в результаті інгаляції можуть потрапити до рота абогорло. Для того, щоб звести дане явище до мінімуму, неслід проколювати капсулу понад 1 раз.
Крок 8 Увага: перед проведенням інгаляції слід видихнути(Рис.8). Чи не видихайте через мундштук!
Крок 9 Обережно стисніть мундштук «Інхалер CDM®» зубами, щільнообхопіть його губами і зробіть глибокий і сильний вдих черезрот (рис.9). Ви почуєте вібруючий звук усередині відсіку длякапсули, що видається капсулою при обертанні та розсіюванніпрепарату. Увага: мундштук не можна жувати і сильно стискатизубами! Не натискайте на мундштук під час вдихання. Це можеблокувати рух капсули. Затримайте подихприблизно на 10 секунд або довше, наскільки це можливо.Видаліть інгалятор із рота. Зробіть повільний видих. Потімдихайте нормально.Повторіть кроки 8-9 знову, для гарантованого вдихання дози препарату.
Крок 10 Після інгаляції відкрийте відсік для капсули (крок 2), видаліть порожнюкапсулу і потім закрийте його, як показано на рис. 5.Увага: п ри проведення інгаляції постарайтеся не закривати отвори, розташовані набічні сторони мундштука. Це може перешкоджати вільному руху повітрявсередині інгалятора, тим самим зменшується розсіювання вмісту капсули.

Завжди після використання щільно закривайте «Інхалер CDM®» ковпачком, цедозволить зберегти мундштук у чистоті.Регулярно (раз на тиждень) слід очищати мундштук зовні сухою тканиною.Є окремі повідомлення про випадкове проковтування пацієнтами капсулпрепарату повністю, без використання пристрою для інгаляцій. Більшість такихвипадків пов'язані з недостатнім розвитком небажаних явищ. Медичний працівник повиненпояснити пацієнтові, як правильно застосовувати препарат, особливо, якщо після інгаляційу пацієнта не настає поліпшення дихання.

Особливості застосування:

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування. Безпека застосування формотеролу при вагітності та в період грудного вигодовування дотепер не встановлена.

Застосування при вагітності можливе лише в тому випадку, якщо передбачувана користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Формотерол, як і інші β2-адреноміметики, може уповільнювати процес пологів внаслідок токолітичної дії (релаксуючої дії на гладку мускулатуру матки).

Невідомо, чи формотерол проникає в грудне молоко. Тому, при необхідності застосування формотеролу, грудне вигодовування слід припинити.

Даних щодо впливу препарату на фертильність немає. Дослідження на експериментальних тваринах не виявили впливу на фертильність при пероральному застосуванні формотеролу.

Протизапальна терапія. У пацієнтів з бронхіальною астмою Формотерол-натив слід використовувати лише як додаткове лікування при недостатньому контролі симптомів на тлі монотерапії інгаляційними глюкокортикостероїдами або при тяжкій формі захворювання, що потребує застосування комбінації інгаляційної глюкокортикостероїдів та агоніста β2-адренорецепторів тривалої дії. Формотерол-натив не можна застосовувати з іншими агоністами β2-адренорецепторів тривалої дії.

При призначенні препарату Формотерол натив необхідно оцінити стан пацієнтів щодо адекватності тієї протизапальної терапії, яку вони отримують.

Після початку лікування препаратом Формотерол-натив пацієнтам слід рекомендувати продовжувати протизапальну терапію без змін, навіть у разі, якщо буде відмічено поліпшення.

Для усунення гострого нападу слід застосовувати агоністи β2-адренорецепторів. При раптовому погіршенні стану пацієнти повинні негайно звертатися за медичною допомогою.

Гіпокаліємія. Наслідком терапії β2-адреноміметиками, включаючи Формотерол-натив, може бути розвиток потенційно серйозної гіпокаліємії. може збільшити ризик розвитку аритмій. Так як дана дія препарату Формотерол-натив може бути посилена гіпоксією та супутнім лікуванням, особливої ​​обережності слід дотримуватися у хворих на бронхіальну астму тяжкого перебігу. У цих випадках рекомендується регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові.

Пародоксальний бронхоспазм. Як і інші інгаляційні препарати, Формотерол-натив може спричинити парадоксальний бронхоспазм. У цьому випадку слід негайно відмінити препарат та призначити альтернативне лікування.

Застосування формотеролу в дозі, що перевищує 54 мкг/добу (понад 4 інгаляції), може призвести до позитивних результатів тестів на допінг.

Вплив на здатність керувати автотранспортом та іншими транспортними засобами, на роботу з механізмами, що рухаються. Дані про вплив препарату Формотерол-натив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами відсутні. У разі розвитку таких побічних реакцій, як , або м'язовий спазм необхідно утриматися від керування автотранспортом та керування механізмами, а також від занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Побічна дія:

Небажані реакції розподілені відповідно до частоти виникнення. Дляоцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10), часто (від 1/100)до 1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100); рідко (від 1/10000 до 1/1000), дуже рідко(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – анафілактичні реакції,кропив'янка, ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), свербіж, висип.

Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідко -.

Порушення психіки: нечасто -, підвищена збудливість, безсоння;дуже рідко – підвищена стомлюваність.

Порушення з боку нервової системи: часто-, тремор; не часто-запаморочення; дуже рідко – зміна смакових відчуттів.

Порушення з боку серця: часто – відчуття серцебиття, біль у грудях; не часто -тахікардія; дуже рідко - периферичні; , порушення серцевогоритму (в т.ч. фібриляція передсердь, шлуночкові екстрасистоли, тахіаритмія).

Порушення з боку судин: дуже рідко – зниження артеріального тиску(Гіпотензія), підвищення артеріального тиску (гіпертензія).

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:часто - збільшення продукції мокротиння; нечасто – бронхоспазм, включаючипарадоксальний, ; дуже рідко - .

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – сухість слизової оболонки.оболонки порожнини рота; дуже рідко - .

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – болі успині, судоми ніг; нечасто – м'язовий спазм, .

Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – лихоманка; не часто -подразнення слизової оболонки глотки та гортані.

Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – сплощення або інверсія зубця Т,депресія сегмента ST; подовження інтервалу QT на електрокардіограмі; дуже рідко -гіпокаліємія, .

Якщо будь-які із зазначених в інструкції побічних реакцій посилюються, або Ви помітилибудь-які інші побічні реакції, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Препарат Формотерол-натив, так само як і інші β2-адреноміметики, слід зобережністю призначати пацієнтам, які отримують такі лікарські засоби, як:хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, макроліди, інгібітори.моноамінооксидази (МАО), трициклічні антидепресанти, антигістамінніпрепарати, а також інші препарати, про які відомо, що вони подовжують інтервалQT, тому що в цих випадках дія адреностимуляторів на серцево-судинну системуможе посилюватись і підвищується ризик виникнення шлуночкових аритмій.

Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів може призводити допосилення побічних реакцій препарату Формотерол-натів.

Одночасне застосування похідних ксантину, глюкокортикостероїдів абодіуретиків може посилювати потенційну гіпокаліємічну дію препаратуФормотерол-натив.

У пацієнтів, які отримують анестезію з використанням галогенізованихвуглеводнів, підвищується ризик розвитку аритмій

Препарати, що належать до β2-адреноблокаторів, можуть послаблювати дію препаратуФормотерол-натив і призводити до серйозного бронхоспазму у хворих на бронхіальнуастмою. У зв'язку з цим не слід застосовувати препарат Формотерол-натив спільно зβ2-адреноблокаторами (включаючи краплі очей), якщо тільки до використання такоїкомбінації препаратів не змушують якихось надзвичайних причин.

Протипоказання:

Підвищена чутливість та/або непереносимість будь-якого компонента препарату.

Вік до 18 років.

Годування груддю.

Рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція.

З обережністю.Якщо Ви маєте одне з перелічених захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Дотримання особливої ​​обережності при застосуванні препарату Формотерол-натив (особливо з погляду зниження дози) та ретельне спостереження за пацієнтами потрібне за наявності наступних супутніх захворювань: ; порушення серцевого ритму та провідності, особливо атріовентрикулярна блокада ІІІ ступеня; тяжка серцева недостатність

Симптоми. Передозування формотеролом, ймовірно, може призвести до розвиткуявищ, характерних для передозування β2-адреноміметиками або посиленняпрояви побічних дій: біль за грудиною, відчуття серцебиття, тахікардіядо 200 удмін, шлуночкові, підвищення або зниження артеріальноготиску, сухість у роті, нудота, головний біль, запаморочення, тремор,нервозність, слабкість, тривога, сонливість, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія,гіперглікемія, судоми. Як і для всіх інгаляційних β2-адреноміметиків, припередозування формотеролом, можливий і смертельний результат.

Лікування. Показано проведення підтримуючої та симптоматичної терапії. Усерйозні випадки необхідна госпіталізація.Може розглядатися застосування кардіоселективних β2-адреноблокаторів, але тількипід ретельним медичним наглядом за умови дотримання надзвичайноїобережності, оскільки використання таких засобів може спричинити бронхоспазм.Рекомендовано контроль за показниками серцевої діяльності.

Умови зберігання:

У захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.Зберігати у недоступному для дітей місці.Термін придатності - 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки:

За рецептом

Упаковка:

Капсули із порошком для інгаляцій, 12 мкг.По 10 капсул в контурну коміркову упаковку з фольги алюмінієвої багатошарової тафольги алюмінієвої друкарської.По 3 або 6 контурних коміркових упаковок разом із пристроєм для інгаляцій або безнього, інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

Найменування: Формотерол (Formoterol)

Фармакологічний вплив:
Бета-адреноміметичний засіб, що стимулює в основному бета-адренорецептори. Чинить бронхолітичний (що розширює просвіт бронхів) вплив. Інгібує (пригнічує) вивільнення гістаміну та лейкотрієнів (біологічно активних речовин, що виробляються в організмі) з легеневої тканини. Початок дії ліків через 5 хв, максимум - через 2 год, тривалість дії при оборотній бронхообструтші (порушення прохідності повітря по бронхах) до 10год.

Формотерол - показання до застосування:

Профілактика та лікування бронхоспазму (різкого звуження просвіту бронхів) у хворих з обструктивним бронхітом (запаленням бронхів, що поєднується з порушенням прохідності повітря); бронхіальною астмою; бронхоспазмом, спричиненим алергеном чи фізичним навантаженням.

Формотерол - спосіб застосування:

Препарат вводиться інгаляційно. Для усунення (зняття) гострого бронхоспазму слід зробити одноразовий вдих (12 мкг) ліки, за необхідності через хвилину зробити повторний вдих. Найбільше добове дозування 96 мкг (8 вдихів). Для попередження нападів ядухи вводять по 12 мкг (1 вдих) 2 десь у день через 12 год, у важких випадках - по 24 мкг 2 десь у день мінімум через 8 год.

Формотерол – побічні дії:

Головний біль, запаморочення, сухість у роті, нервозність, дрібноамплітудне тремтіння м'язів, тахікардія (прискорені серцебиття), нудота.

Формотерол – протипоказання:

Вагітність, годування груддю, підвищена чутливість до препарату або бета-адреноміметиків.
При використанні ліків пацієнтам не пропонують займатися діяльністю, яка потребує підвищеної уваги або координації рухів. Не слід комбінувати формотерол з іншими адреноміметичними засобами, інгібіторами МАО, триіклічними антидепресантами. З обережністю препарат прописують пацієнтам, які страждають на цукровий діабет, при міомі (доброякісної пухлини м'язового шару) матки.

Формотерол - форма випуску:

Дозований аерозоль для інгаляцій в інгаляторі 100 доз. Одне дозування містить 12 мкг формотеролу фумарату.

Формотерол - умови зберігання:

Список Б. У прохолодному місці, не допускаючи заморожування. Запобігати дії прямих сонячних променів та джерел тепла.

Формотерол – синоніми:

Фораділ.

Важливо!
Перед застосуванням ліків Формотеролви повинні проконсультуватися з лікарем. Ця інструкція призначена виключно для ознайомлення.

73573-87-2

Характеристика речовини Формотерол

Бронхолітичний засіб (бета 2-адреноміметик).

Випускається у вигляді формотеролу фумарату та формотеролу фумарату дигідрату. Формотерола фумарат – білий або жовтуватий кристалічний порошок. Легко розчинний у крижаній оцтовій кислоті, розчинний у метанолі, меншою мірою — в етанолі та ізопропанолі, мало розчинний у воді, практично нерозчинний в ацетоні, етилацетаті та діетиловому ефірі. Молекулярна вага 840,9.

Фармакологія

Фармакологічна дія- бронходилатируюча, адреноміметична.

Формотерола фумарат - селективний агоніст адренергічних бета 2 -рецепторів тривалої дії. При інгаляції формотеролу фумарат місцево діє на бронхи, спричиняючи бронходилатацію. У дослідженнях in vitroпоказано, що його активність щодо бета 2 -адренорецепторів, що знаходяться головним чином у гладких м'язах бронхів, більш ніж у 200 разів перевищує таку щодо бета 1 -адренорецепторів, розташованих в основному в міокарді. У міокарді також виявлено бета2-адренорецептори, що становлять до 10-50% загального числа бета-адренорецепторів. Точна функція цих рецепторів не встановлена, але вони підвищують можливість розвитку кардіальних ефектів навіть високоселективних бета2-адреноміметиків. Формотерола фумарат стимулює внутрішньоклітинну аденілатциклазу, що каталізує трансформацію АТФ у цАМФ. Підвищення рівня цАМФ викликає розслаблення гладких м'язів бронхів та інгібує вивільнення медіаторів гіперчутливості негайного типу з клітин, особливо з опасистих. Дослідження in vitroпоказали, що формотеролу фумарат інгібує вивільнення медіаторів (гістамін та лейкотрієни) з опасистих клітин у легені людини. У дослідженнях на тваринах було виявлено, що формотеролу фумарат гальмує гістамініндуковану екстравазацію альбумінів плазми у морських свинок, що знаходяться в стані анестезії, та алерген-індукований приплив еозинофілів у собак з гіперреактивністю дихальних шляхів. Значимість цих фактів, отриманих у дослідженнях на тваринах та in vitro ,для людини неясна.

Основні побічні ефекти інгаляційних бета-2-адреноміметиків є результатом надмірної активації системних бета-адренорецепторів. Побічні явища, що найчастіше зустрічаються у дорослих і підлітків, включають тремор скелетних м'язів і судоми, безсоння, тахікардію, гіпокаліємію і гіперглікемію.

Фармакокінетичні та фармакодинамічні взаємовідносини між ЧСС, параметрами ЕКГ, рівнем калію в плазмі крові та нирковою екскрецією формотеролу фумарату досліджувалися на 10 здорових чоловіках-добровольцях у віці від 25 до 45 років після одноразової інгаляції 12,8 4 2 . Була виявлена ​​лінійна залежність між нирковою екскрецією формотеролу фумарату та зниженням вмісту калію в плазмі, підвищенням рівня глюкози у плазмі та збільшенням ЧСС. В іншому дослідженні 12 добровольців отримували одноразово 120 мкг формотеролу фумарату (10-кратне перевищення рекомендованої разової дози). У всіх випробуваних вміст калію в плазмі крові максимально знизився на 0,55-1,52 ммоль/л (середнє максимальне зниження - 1,01 ммоль/л). Була відзначена виражена кореляція між концентрацією формотеролу фумарату та вмістом калію в плазмі крові: найбільший вплив на рівень калію відзначалося через 1-3 години після досягнення Cmax формотеролу фумарату. У середньому, максимальне почастішання пульсу відзначалося через 6 годин після прийому формотеролу фумарату і становило 26 ударів на хвилину. Максимальне подовження коригованого інтервалу QT (QTc) при розрахунку за формулою Базетта склало в середньому 25 мілісекунд, за формулою Фредеріції - 8 мілісекунд. Розмір інтервалу QTc повертався до вихідної через 12-24 год після прийому формотеролу фумарату. Концентрація формотеролу в плазмі слабко корелювала з частотою пульсу та збільшенням QTc. Вплив на плазмовий рівень калію, частоту пульсу, інтервал QTc - відомі фармакологічні ефекти класу ліків, до яких належить формотеролу фумарат, тому їх поява в дослідженні дуже високих доз формотеролу фумарату (120 мкг одноразово, 10-кратне перевищення . Зазначені явища добре переносилися здоровими добровольцями.

Електрокардіографічні та кардіоваскулярні ефекти формотеролу фумарату порівнювалися з дією альбутеролу (у Росії не зареєстрований) та плацебо у двох 12-тижневих подвійних сліпих дослідженнях на пацієнтах з бронхіальною астмою; у ході досліджень проводилося тривале ЕКГ-моніторування протягом трьох 24-годинних періодів. Значних відмінностей у шлуночкових або надшлуночкових ектопіях між групами пацієнтів виявлено не було (у двох даних дослідженнях загальна кількість пацієнтів з бронхіальною астмою, які отримували будь-яку дозу формотеролу фумарату та зазнали тривалого ЕКГ-моніторування, становила близько 200 осіб). Вплив формотеролу фумарату порівняно з плацебо на ЕКГ пацієнтів із хронічними обструктивними хворобами легень (ХОЗЛ) оцінювався у 12-місячному дослідженні (при цьому тривалий ЕКГ-моніторинг не застосовувався). Аналіз ЕКГ-інтервалів виконувався у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях у США; з них 46 осіб приймали формотеролу фумарат по 12 мкг 2 рази на добу та 50 пацієнтів – по 24 мкг двічі на добу. ЕКГ реєстрували перед застосуванням і через 5-15 хв та 2 години після першого застосування препарату, далі через 3, 6 та 12 місяців лікування. За результатами дослідження клінічно значущого гострого або хронічного впливу на ЕКГ-інтервали, в т.ч. QTc при лікуванні формотеролу фумаратом не виявлено. Формотеролу фумарат, як і інші бета-агоністи, може викликати згладжування зубця Т, депресію сегмента ST на ЕКГ; клінічна значимість цих змін невідома.

Толерантність.У ході клінічних досліджень на 19 дорослих пацієнтах з бронхіальною астмою середньої тяжкості бронхопротективний ефект формотеролу фумарату оцінювався за відповідною реакцією в пробі з метахоліном після прийому початкової дози - 24 мкг (перевищення рекомендованої дози вдвічі) і через 2 тижні на 2 тижні. . Толерантність до бронхопротективного ефекту формотеролу фумарату, як свідчило зменшення бронхопротективного ефекту щодо обсягу форсованого видиху за 1 с (ОФВ 1), спостерігалася після 2 тижнів прийому препарату, втрата захисних властивостей відзначалася до кінця 12-годинного періоду після прийому. Реакцій рикошетної гіперреактивності бронхів після припинення тривалої терапії формотеролу фумаратом не було.

Клінічні дослідження

Дослідження у хворих на бронхіальну астму.У трьох великих клінічних дослідженнях у пацієнтів з бронхіальною астмою, поки зберігалася ефективність формотеролу фумарату порівняно з плацебо, спостерігалося невелике зменшення бронходилатуючої відповіді, що оцінюється протягом 12 годин, на тлі збереження дії формотеролу фумарату, особливо при прийомі по 24 мкг дві дворазове перевищення рекомендованої добової дози.

У дослідженнях з одноразовим та багаторазовим прийомом формотеролу фумарату в дозі 12 мкг максимальне покращення (показників) ОФВ 1 зазвичай відзначалося між 1 та 3 годинами після прийому. Збільшення ОФВ 1 у порівнянні з вихідною величиною виявлялося протягом 12 годин після застосування препарату у більшості пацієнтів.

У двох 12-тижневих мультицентрових рандомізованих, порівняльних, подвійних сліпих з використанням плацебо дослідженнях у дорослих та підлітків 12 років і старше з бронхіальною астмою середньої тяжкості та тяжкої течії (ОФВ 1 становив 40-80% від нормальних величин) показано, що формотеро по 12 мкг 2 рази на добу) не тільки викликав виражену бронходилатацію, що оцінюється по ОФВ 1 , але й покращував багато другорядних показників ефективності, включаючи поліпшення відповідно до шкал симптомів комбінованої та нічної астми, а також зменшення кількості нічних пробуджень та ночей, коли пацієнти невідкладної допомоги, збільшення показників ранкової та вечірньої пікфлуометрії (швидкість потоку повітря).

Клінічні дослідження в дітей віком.У 12-місячному мультицентровому рандомізованому, подвійному сліпому дослідженні паралельних груп пацієнтів, які приймали формотеролу фумарат та плацебо, брали участь 518 дітей 5-12 років з бронхіальною астмою, яким потрібний щоденний прийом бронходилататорів та протизапальних засобів. Ефективність терапії оцінювалася в перший день, на 12-му тижні та наприкінці курсу лікування; за результатами дослідження, 12-годинна ефективність формотеролу фумарату (відповідно до даних вимірювання ОФВ 1) перевищувала таку групу плацебо у всі зазначені терміни.

Клінічні дослідження ефективності формотеролу фумарату при бронхоспазму, викликаному фізичним навантаженням(Ефект оцінювався як зменшення ОФВ 1 більш ніж на 20%). У чотирьох рандомізованих подвійних сліпих порівняльних дослідженнях брали участь у 77 пацієнтів віком від 4 до 41 року. Реакція у відповідь на фізичне навантаження оцінювалася по ОФВ 1 через 15 хв, 4, 8 і 12 год після одноразового прийому 12 мкг формотеролу фумарату і плацебо. Показники групи формотерола фумарату значно перевищували такі групи плацебо в усі терміни спостереження. Дослідження ефективності регулярного використання формотеролу двічі на добу для запобігання нападам бронхіальної астми, спричиненим фізичним навантаженням, не проводилося.

Клінічні дослідження у пацієнтів з ХОЗЛ.У клінічних випробуваннях з багаторазовим прийомом формотеролу фумарату в дозі 12 мкг пацієнтами з ХОЗЛ була відзначена виражена бронходилатація (збільшення ОФВ 1 на 15% і більше) через 5 хв після інгаляції початкової дози, що продовжується протягом 12 год. плацебо формотеролу фумарат (12 мкг) покращував ранкові показники пікфлуометрії порівняно з періодом до початку лікування.

Фармакокінетика

Фармакокінетика формотеролу фумарату вивчалася на здорових добровольцях, які застосовували його в дозах, що перевищують рекомендовані, та на пацієнтах з ХОЗЛ, які отримували формотеролу фумарат у терапевтичних та перевищують їх дозах. Виведення формотеролу із сечею у незміненому вигляді використовувалося як непрямий показник системної експозиції. Розподіл формотеролу з плазми крові відповідав нирковій екскреції, а T 1/2 розподілу та виведення були схожими. Після одноразової інгаляції у 12 здорових добровольців 120 мкг формотеролу фумарату він швидко абсорбувався до плазми, досягаючи C max (92 пг/мл) протягом 5 хв. У пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували формотеролу фумарат у дозі 12 або 24 мкг двічі на добу протягом 12 тижнів, його середня плазмова концентрація коливалася в межах 4,0-8,8 пг/мл та 8,0-17,3 пг/ мл відповідно через 10 хв, 2 та 6 год після інгаляції. Після інгаляції 12-96 мкг формотеролу фумарату 10 здоровими добровольцями екскреція з сечею R,R- і S,S-енантіомерів формотеролу збільшувалася пропорційно дозі, тобто абсорбція формотеролу фумарату після інгаляції носить лінійний характер у розглянутому.

У дослідженні у хворих на бронхіальну астму, які отримували по 12 і 24 мкг формотеролу фумарату інгаляційно двічі на добу протягом 4 або 12 тижнів, індекс кумуляції, що оцінюється за екскрецією незміненого препарату з сечею, коливався в межах 1,63-2,08 первісною дозою. Для пацієнтів з ХОЗЛ, які застосовували формотеролу фумарат по 12 і 24 мкг двічі на добу протягом 12 тижнів, індекс кумуляції, розрахований за екскрецією незміненого препарату із сечею, становив 1,19-1,38. Це підтверджує деяке накопичення формотеролу фумарату у плазмі при багаторазовому прийомі. Кількість формотеролу фумарату, що виводиться на тлі рівноважної концентрації, була практично рівною передбаченому на підставі фармакокінетики після одноразового прийому. Імовірно, більша частина формотеролу фумарату (аналогічно іншим інгалюваним ЛЗ) буде проковтуватися і потім всмоктуватись із ШКТ. Зв'язування in vitroз білками плазми становить 61-64% при концентрації 0,1-100 нг/мл, з альбуміном - 31-38% при концентрації в плазмі 5-500 нг/мл (дані плазмові концентрації перевищують після інгаляції 120 мг формотеролу фумарату). Формотеролу фумарат метаболізується головним чином шляхом прямого глюкуронідування за фенольною або аліфатичною гідроксильною групою та О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуронідом за будь-якою фенольною гідроксильною групою. Інший шлях біотрансформації включає сульфатування та деформілювання, що супроводжується сульфатуванням. Переважним шляхом є пряма кон'югація по фенольній гідроксильній групі, другим за значимістю шляхом - О-деметилювання, що супроводжується кон'югацією по фенольній 2"-гідроксильній групі. CYP2C19, CYP2C9і CYP2A6). У терапевтичних концентраціях формотерол не пригнічує ферменти цитохрому P450. У деяких пацієнтів може траплятися недостатня функціональна активність одного або обох ізоферментів CYP2D6і CYP2C19. Однак чи недостатність одного або обох ізоферментів може призводити до збільшення системної експозиції або розвитку системних побічних ефектів, невідомо (адекватних досліджень не проводилося). Після прийому внутрішньо 80 мкг радіоактивно-міченого формотеролу фумарату двома здоровими добровольцями 59-62% виводилося з сечею і 32-34% - з фекаліями протягом 104 год; нирковий кліренс формотеролу фумарату у них становив близько 150 мл/хв. У 16 пацієнтів з бронхіальною астмою, які отримували інгаляційно 12 мкг або 24 мкг формотеролу фумарату, близько 10% препарату виводилося із сечею у незміненому вигляді та 15-18% – у вигляді кон'югатів. У 18 пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували формотеролу фумарат у таких же дозах, ці показники склали 7% та 6-9% відповідно. Після одноразової інгаляції 120 мкг формотеролу фумарату у 12 здорових добровольців термінальний T 1/2 (на підставі вимірювань плазмових концентрацій) становив 10 год. фумарату склав 13,9 та 12,3 год відповідно. Після одноразової інгаляції 12-120 мкг формотеролу фумарату здоровими добровольцями, одноразового та повторного прийому формотеролу фумарату в дозі 12 мкг або 24 мкг пацієнтами з бронхіальною астмою частка R,R- та S,S-енантіомерів незміненої речовини і 60% відповідно (співвідношення двох енантіомерів залишається постійним у дослідженому діапазоні доз та відсутні свідчення накопичення одного з них щодо іншого при повторних прийомах).

Після корекції масою тіла не виявлено значних відмінностей фармакокінетичних показників залежно від статі. У клінічних випробуваннях формотеролу фумарат отримували пацієнти похилого віку з бронхіальною астмою (318 осіб у віці 65 років і старше, 39 осіб – 75 років і старше) та ХОЗЛ (395 та 62 особи у віці 65 років і старше та 75 років і старше відповідно) . Виражених відмінностей у безпеці та ефективності формотеролу фумарату у людей похилого та молодшого віку виявлено не було; інфекції дихальних шляхів з дещо більшою частотою відзначалися у пацієнтів віком 75 років і старше, але їх зв'язок із прийомом формотеролу фумарату не було встановлено. У дітей 5-12 років з бронхіальною астмою, які отримували інгаляції формотеролу фумарату в дозі 12 мкг або 24 мкг двічі на добу протягом 12 тижнів, індекс кумуляції, розрахований за нирковою екскрецією незміненого формотеролу фумарату, 8 (У дорослих - 1,63-2,08). У сечі у дітей виявлялося близько 6% формотеролу фумарату у незміненому вигляді та 6,5-9% – у вигляді кон'югатів. Фармакокінетика формотеролу фумарату у людей з ураженням печінки або нирок та у пацієнтів похилого віку не досліджувалась.

Експериментальна фармакологія

У дослідженнях на тваринах (міні-свині, гризуни, собаки) були відмічені випадки аритмій та раптової смерті з гістологічно підтвердженим некрозом міокарда при одночасному застосуванні бета-адреноміметиків та похідних метилксантину. Клінічна значимість даних фактів в людини не визначено.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Дослідження канцерогенності формотеролу фумарату проводилося на щурах та мишах, які отримували його протягом 2 років з їжею або з питною водою. У щурів частота випадків лейоміоми яєчників зростала при дозах формотеролу фумарату 15 мг/кг і більше з питною водою та 20 мг/кг – з їжею. При отриманні 5 мг/кг формотеролу фумарату (перевищення приблизно в 450 разів експозиції AUC у людини при прийомі МРДЧ у вигляді інгаляцій) з їжею частота розвитку лейоміоми яєчників у щурів не підвищувалася. Випадки розвитку доброякісних тека-клітинних пухлин яєчників частішали при прийомі формотеролу фумарату з їжею в дозі, що дорівнює або перевищує 0,5 мг/кг (AUC експозиція дози 0,5 мг/кг приблизно в 45 разів перевищує інгаляційну експозицію). Ці факти не спостерігалися при введенні формотеролу фумарату щурам із питною водою та у випробуваннях на мишах. У самців мишей випадки виникнення субкапсулярних аденом та карцином надниркових залоз частішали при отриманні 69 мг/кг і більше формотеролу фумарату з питною водою; не відзначався розвиток зазначених пухлин при прийомі формотеролу фумарату з їжею в дозах близько 50 мг/кг (AUC експозиція приблизно в 590 разів перевищує експозицію у людини при інгаляційному прийомі максимальної добової добової дози). Розвиток гепатокарцином у мишей спостерігався при прийомі з їжею 20 та 50 мг/кг формотеролу фумарату (самки) та 50 мг/кг (самці). Розвиток лейоміом та лейоміосарком матки відзначався при прийомі формотеролу фумарату з їжею в дозах 2 мг/кг і більше (AUC експозиція у дозі 2 мг/кг приблизно в 25 разів перевищує експозицію у людини при інгаляційному введенні максимальної рекомендованої доби). Підвищення частоти виникнення лейоміом органів репродуктивної системи у самок гризунів було подібним до даних досліджень інших бета-адреноміметиків.

Формотерола фумарат не виявляв мутагенних або кластогенних властивостей у наступних тестах: дослідження мутагенності на клітинах бактерій та ссавців, хромосомний аналіз на клітинах ссавців, дослідження репарації ДНК на гепатоцитах щурів та фібробластах людини, аналіз трансформації фібробластів ссавців та ссавців та ссавців та фібробластів ссавців і фібробластів ссавців та фібробластів ссавців та фібробластів ссавців та аналіз фібробластів ссавців та фібробластів ссавців та аналіз фібробластів ссавців та фібробластів ссавців та аналіз фібробластів ссавців та фібробластів.

У дослідженні репродукції у щурів, які отримували формотеролу фумарат всередину в дозах близько 3 мг/кг (приблизно 1000-кратне перевищення максимальної добової добової інгаляційної дози для людини при розрахунку на площу поверхні тіла в мг/м 2 ), порушень фертильності виявлено не було. У щурів, які отримували формотеролу фумарат у дозі 6 мг/кг (2000-кратне перевищення максимальної рекомендованої добової інгаляційної дози для людини при розрахунку на площу поверхні тіла в мг/м 2 ) на пізніх термінах вагітності, збільшувалася пренатальна та неонатальна смертність. Ці ефекти не відзначалися при прийомі формотеролу фумарату в дозі 0,2 мг/кг (70-кратне перевищення максимальної рекомендованої добової дози інгаляційної для людини при розрахунку на площу поверхні тіла в мг/м 2 ). Уповільнення осифікації скелета та зменшення маси тіла відзначалося у плодів щурів, які отримували в період органогенезу формотеролу фумарат із розрахунку 0,2 мг/кг та 6 мг/кг відповідно. У дослідженнях на щурах та кроликах формотеролу фумарат не викликав вад розвитку.

Застосування речовини Формотерол

За даними Physician Desk Reference (2009), формотеролу фумарат показаний для тривалої (двічі на добу – вранці та ввечері) підтримуючої терапії при бронхіальній астмі та попередження (у дорослих та дітей 5 років та старше) бронхоспазму при оборотних обструктивних хворобах дихальних шляхів, у т.ч. у пацієнтів із симптомами нічної астми.

Застосування формотеролу фумарату «на вимогу» (за потреби) показано дорослим та дітям 5 років і старше для швидкого попередження бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням.

Формотерола фумарат застосовується для тривалої (двічі на добу – вранці та ввечері) підтримуючої терапії у пацієнтів з ХОЗЛ, включаючи хронічний бронхіт та емфізему легень.

Протипоказання

Гіперчутливість.

Обмеження до застосування

Кардіоваскулярні порушення, у т.ч. коронарна недостатність, аритмії, артеріальна гіпертензія, судомні розлади, тиреотоксикоз, незвичайна реакція на симпатоміметики, вагітність, грудне вигодовування, вік до 5 років (безпека та ефективність не встановлені).

Формотеролу фумарат не рекомендований пацієнтам, у яких вдається контролювати бронхіальну астму тільки не систематичними інгаляціями короткодіючих агоністів бета 2 -адренорецепторів, а також пацієнтам, для яких повністю адекватною є терапія інгаляційними кортикостероїдами або іншими ЛС, один з яких час від часу. адреноміметик.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Адекватних контрольованих досліджень формотеролу фумарату у вагітних жінок, зокрема. під час пологів не проводилося. Формотерола фумарат слід застосовувати під час вагітності та пологів (оскільки бета-агоністи можуть негативно впливати на скоротливість матки) лише в тих випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Формотеролу фумарат виділяється з молоком щурів. Невідомо, чи екскретується він з грудним молоком у жінок, але оскільки багато ліків виділяються з жіночим молоком, формотеролу фумарат слід з обережністю призначати жінкам, що годують (добре контрольовані дослідження у жінок, що годують, не проводилися).

Формотерол

Побічні ефекти формотеролу фумарату схожі з побічною дією інших селективних бета 2 -адреноміметиків і включають стенокардію, артеріальну гіпо-або гіпертензію, тахікардію, аритмію, нервозність, головний біль, тремор, сухість у роті, серцебиття, запаморочення , гіпокаліємію, гіперглікемію, метаболічний ацидоз та безсоння

Бронхіальна астма

У ході контрольованих клінічних випробувань формотеролу фумарат (по 12 мкг 2 рази на добу) отримували 1985 пацієнтів (дітей 5 років та старше, підлітків та дорослих) з бронхіальною астмою. Серед виявлених побічних ефектів формотеролу фумарату з частотою 1% і більше, що перевищує частоту побічних явищ у групі плацебо, відзначалися такі (поруч із назвою вказаний відсоток народження даного побічного ефекту у групі формотеролу фумарату, у дужках — у групі плацебо):

тремор 1,9% (0,4%), запаморочення 1,6% (1,5%), безсоння 1,5% (0,8%).

бронхіт 4,6% (4,3%), інфекції органів грудної клітки 2,7% (0,4%), диспное 2,1% (1,7%), тонзиліт 1,2% (0,7%) , Дисфонія 1,0% (0,9%)

Інші:вірусні інфекції 17,2% (17,1%), біль у грудях 1,9% (1,3%), висип 1,1% (0,7%).

Три побічні ефекти – тремор, запаморочення та дисфонія – виявилися дозозалежними (досліджувалися дози 6, 12 та 24 мкг при прийомі двічі на добу).

Безпека формотеролу фумарату порівняно з плацебо досліджувалась у мультицентровому рандомізованому, подвійному сліпому клінічному випробуванні у 518 дітей віком 5-12 років, які страждають на бронхіальну астму, потребували щоденного прийому бронходилататорів та протизапальних засобів. На фоні прийому по 12 мкг формотеролу фумарату 2 рази на добу частота побічних ефектів була порівнянна з такою у групі плацебо. Характер побічних явищ, що виявляються у дітей, відрізнявся від побічної дії формотеролу фумарату, відміченого у дорослих. Побічні ефекти у групі формотеролу фумарату у дітей, що перевищували за частотою виявлення побічна дія у групі плацебо, включали інфекції/запалення (вірусні інфекції, риніт, тонзиліт, гастроентерит) або скарги з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, нудота, диспепсія).

ХОЗЛ

У двох контрольованих дослідженнях формотеролу фумарат (по 12 мкг 2 рази на добу) отримували 405 пацієнтів з ХОЗЛ. Частота побічних явищ була порівнянна у групах формотеролу фумарату та плацебо. Серед побічних ефектів у групі формотеролу фумарату з частотою, що дорівнює або перевищує 1% і перевищує таку у групі плацебо, відзначалися такі (поряд з назвою вказаний відсоток зустрічальності у групі формотеролу фумарату, у дужках – у групі плацебо):

З боку нервової системи та органів чуття:судоми 1,7% (0%), судоми литкових м'язів 1,7% (0,5%), тривожність 1,5% (1,2%).

З боку респіраторної системи:інфекції верхніх дихальних шляхів 7,4% (5,7%), фарингіт 3,5% (2,4%), синусит 2,7% (1,7%), збільшення кількості харкотиння 1,5% (1,2 %).

Інші:біль у спині 4,2% (4,0%), біль у грудях 3,2% (2,1%), лихоманка 2,2% (1,4%), свербіж 1,5% (1,0%) ), сухість у роті 1,2% (1,0%), травми 1,2% (0%).

Загалом частота всіх випадків кардіоваскулярних побічних ефектів у двох основних дослідженнях була низькою та порівнянною з плацебо (6,4% у пацієнтів, які приймали по 12 мкг формотеролу фумарату двічі на добу, та 6,0% у групі плацебо). Специфічних кардіоваскулярних побічних ефектів у групі формотеролу фумарату, що зустрічалися з частотою 1% і більше і перевищували частоту народження групи плацебо, зазначено не було.

У двох дослідженнях у пацієнтів, які приймали по 12 і 24 мкг формотеролу фумарату двічі на добу, відзначено дозозалежний характер семи побічних ефектів (фарингіт, лихоманка, судоми, збільшення кількості мокротиння, дисфонія, міалгія та тремор).

Постмаркетингові дослідження

У ході широкого постмаркетингового застосування формотеролу фумарату з'явилися повідомлення про тяжкі загострення бронхіальної астми, деякі з яких завершилися фатально. Хоча більшість із цих випадків відмічено у пацієнтів з тяжкою бронхіальною астмою або гострою декомпенсацією стану, кілька випадків було відмічено у хворих з менш тяжким перебігом бронхіальної астми. Зв'язок даних випадків з прийомом формотеролу фумарату не було визначено. Є рідкісні повідомлення про анафілактичні реакції, що включають тяжку артеріальну гіпотензію та ангіоневротичний набряк, що асоціюються з інгаляціями формотеролу фумарату. Алергічні реакції можуть виявлятися у вигляді кропив'янки та бронхоспазму. Свідчень розвитку лікарської залежності під час застосування формотеролу фумарату у клінічних випробуваннях не отримано.

Взаємодія

Інші адренергічні засоби на фоні прийому формотеролу слід використовувати з обережністю, оскільки існує ризик потенціювання передбачуваних симпатоміметичних ефектів формотеролу. При одночасному прийомі похідних ксантину, стероїдів або діуретиків може посилюватись гіпокаліємічний ефект агоністів адренергічних рецепторів. Зміни на ЕКГ та/або гіпокаліємія, обумовлені некалійсзберігаючими діуретиками, такими як петлеві або тіазидні діуретики, можуть раптово посилюватися бета-адреноміметиками, особливо при перевищенні дози останніх (незважаючи на те, що клінічна значимість цих ефектів незрозуміла. ). Формотерол, як і інші бета2-агоністи, повинен з особливою увагою призначатися при одночасному прийомі інгібіторів МАО, трициклічних антидепресантів або інших лікарських засобів, здатних подовжувати інтервал QTc, оскільки це може потенціювати ефект адреноміметиків на серцево-судинну систему (підвищується ризик ). Формотерол і бета-адреноблокатори можуть пригнічувати ефекти один одного при одночасному призначенні. Бета-адреноблокатори можуть не тільки перешкоджати фармакологічній дії бета-агоністів, але й здатні викликати тяжкий бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою.

Передозування

Симптоми:напад стенокардії, артеріальна гіпер- або гіпотензія, тахікардія (понад 200 уд/хв), аритмія, нервозність, головний біль, тремор, судомні напади, судоми м'язів, сухість у роті, серцебиття, нудота, запаморочення, стомлюваність, слабкість, гіпокалієм гіперглікемія, безсоння, метаболічний ацидоз. Можливі зупинка серця та летальний кінець (як і при застосуванні всіх інгаляційних симпатоміметиків). Мінімальна летальна доза для щурів, які отримували формотеролу фумарат інгаляційно, склала 156 мг/кг (приблизно в 53000 і 25000 разів вище інгаляційної МРДЧ для дорослих та дітей, відповідно, при розрахунку на площу поверхні тіла мг/м 2 ).

Лікування:відміна формотеролу фумарату, симптоматична та підтримуюча терапія, ЕКГ-моніторування. Використання кардіоселективних бета-адреноблокаторів має здійснюватися з урахуванням можливого ризику розвитку бронхоспазму. Дані щодо ефективності діалізу при передозуванні формотеролу фумарату недостатні.

Шляхи введення

інгаляційно.

Запобіжні заходи речовини Формотерол

Тривалі агоністи бета 2 -адренорецепторів можуть збільшувати ризик смерті від бронхіальної астми. У зв'язку з цим при терапії бронхіальної астми формотеролу фумарат слід застосовувати лише на додаток до лікування у пацієнтів, у яких не досягається адекватного ефекту при призначенні інших засобів для лікування бронхіальної астми (наприклад, при призначенні низьких або середніх доз інгаляційних глюкокортикоїдів) або у випадках, коли тяжкість захворювання потребує застосування двох видів терапії, включаючи формотеролу фумарат. Дані великого плацебо-контрольованого дослідження, проведеного в США, в порівнянні з безпекою іншого тривалого агоніста бета 2 -адренорецепторів (салметерола) і плацебо при додаванні до звичайної терапії бронхіальної астми показали, що салметерол приводив до збільшення ризику летального результату в порівнянні з плацебо. Ці висновки можуть поширюватися і на формотеролу фумарат, що є агоністом бета2-адренорецепторів пролонгованої дії.

Формотеролу фумарат не призначений для усунення нападу бронхіальної астми. Якщо на фоні прийому формотеролу фумарату в раніше ефективному дозуванні стали виникати напади бронхіальної астми або пацієнту потрібно більше, ніж зазвичай, кількість інгаляцій бета-2-агоністів короткої дії, необхідна термінова консультація лікаря, оскільки це часті ознаки дестабілізації стану. У цьому випадку терапія має бути переглянута та призначені додаткові методи лікування (протизапальна терапія, наприклад кортикостероїди); збільшення добової дози формотеролу фумарату при цьому є неприпустимим. Не слід збільшувати частоту інгаляцій (понад 2 рази на добу). Не слід використовувати формотеролу фумарат у пацієнтів з видимим погіршенням або гострою декомпенсацією бронхіальної астми, оскільки це можуть бути загрозливими для ситуації.

Як і інші бета 2 -адреноміметики, що інгалюються, формотеролу фумарат може викликати парадоксальний бронхоспазм; у цьому випадку прийом формотеролу фумарату має бути негайно припинено, і призначено альтернативне лікування. У багатьох пацієнтів монотерапія бета2-адреноміметиками не забезпечує адекватного контролю симптомів бронхіальної астми; таким пацієнтам потрібне раннє призначення протизапальних засобів, наприклад, кортикостероїдів.

Не отримано даних про клінічно значущу протизапальну активність формотеролу фумарату, отже, він не може розглядатися як альтернатива кортикостероїдам. Формотеролу фумарат не призначений для заміни кортикостероїдів, які приймаються інгаляційно або внутрішньо; припиняти прийом або зменшувати дозу кортикостероїдів не слід. Лікування кортикостероїдами у пацієнтів, які раніше приймали ці препарати внутрішньо або інгаляційно, має бути продовжене, навіть якщо самопочуття пацієнтів у результаті прийому формотеролу фумарату покращало. Будь-які зміни дози кортикостероїдів, зокрема зменшення, повинні ґрунтуватися лише на даних клінічної оцінки стану хворого.

Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, формотеролу фумарат у деяких пацієнтів може викликати клінічно значущі кардіоваскулярні ефекти (частішання пульсу, підвищення артеріального тиску та ін.); у таких випадках прийом формотеролу фумарату слід припинити. Аналогічно іншим бета 2-адреноміметикам, формотерол може викликати клінічно значиму гіпокаліємію (можливо, за рахунок внутрішньоклітинного перерозподілу іонів), що сприяє розвитку побічних кардіоваскулярних ефектів. Зниження рівня сироваткового калію зазвичай має минущий характері і вимагає заповнення.

У хворих на бронхіальну астму застосування бета-адреноблокаторів, в т.ч. для вторинної профілактики інфаркту міокарда є небажаним. У таких випадках слід розглядати питання про призначення кардіоселективних бета-адреноблокаторів, хоча вони повинні застосовуватися з обережністю.

Діюча речовина(МНН) Формотерол (Formoterol)

Синоніми:

Зафірон, Атімос; Оксис; Оксис Турбухалер; Фораділ; Фораділ Аеролайзер; Формотерол; Формотерол Ізіхейлер; Формотерол фумарат.

Мал. Фомротерол (Форадил)

Фармакокінетика:
Абсорбція:
Формотерол при призначенні внутрішньо у разовій дозі до 300 мкг швидко всмоктуються із шлунково-кишкового тракту. Так само, як це повідомлялося і для інших інгалюваних лікарських засобів, приблизно близько 90% формотеролу, що застосовується за допомогою інгалятора, проковтуватиметься і потім всмоктуватиметься зі шлунково-кишкового тракту. Це означає, що фармакокінетичні характеристики лікарських форм, що застосовуються внутрішньо, багато в чому застосовні і для лікарських форм, що інгалюються. При введенні дози 80 мкг абсорбція становить близько 65%.
Максимальні концентрації незміненої активної речовини досягаються через 15 хв – 1 годину після прийому.
У дослідженому діапазоні доз (20-300 мкг), що призначаються внутрішньо, фармакокінетика формотеролу лінійна. Повторний прийом внутрішньо у дозах 40-160 мкг на день не спричиняв суттєвої кумуляції препарату.
Розподіл та метаболізм:
Зв'язування з білками в плазмі становить приблизно 50% - 65% (насамперед зв'язування здійснюється з альбуміном - 34%).
У діапазоні концентрацій, що спостерігаються після застосування терапевтичних доз препарату, насичення місць зв'язування не досягається.
Препарат піддається метаболізму шляхом прямої глюкуронідації (приєднання залишку глюкуронової кислоти) та о-деметилювання з наступною глюкуронідацією.
Виведення з організму:
Виведення формотеролу з кровотоку, мабуть, поліфазно. Час напівжиття у плазмі становить 8 годин. Активна речовина та її метаболіти повністю елімінуються з організму; близько 2/3 від застосовуваної внутрішньо дози виводиться із сечею (6-10% у незміненому вигляді), а 1/3 – з калом. Максимальна швидкість екскреції досягається не більше 1-2 годин. Період напіввиведення формотеролу, розрахований на підставі швидкостей екскреції з сечею, що спостерігалися між 3 та 16 годинами після інгаляції препарату, становить близько 5 годин. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл/хв.

ЗастосуванняФормотерол (Formoterol): За даними Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показаний для тривалої (двічі на добу - вранці та ввечері) підтримуючої терапії при бронхіальній астмі та попередження (у дорослих та дітей 5 років і старше) бронхоспазму при оборотних дихальних шляхів, зокрема. у пацієнтів з симптомами нічної астми, яким потрібні регулярні інгаляції короткодіючих бета2-адреноміметиків.
Може використовуватися при бронхіальній астмі спільно з короткодіючими бета2-агоністами, кортикостероїдами (системне призначення або інгаляції) та теофіліном.
Застосування Формотерол (Formoterol) формотеролу фумарату «на вимогу» (за потреби) показано дорослим та дітям 12 років і старше для швидкого попередження бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням.
Формотерола фумарат застосовується у пацієнтів з ХОЗЛ, включаючи хронічний бронхіт та емфізему легень, для тривалої підтримуючої терапії.

ПротипоказанняФормотерол (Formoterol): Гіперчутливість.

Обмеження до застосування: Кардіоваскулярні порушення, у т.ч. коронарна недостатність, аритмії, артеріальна гіпертензія, судомні розлади, тиреотоксикоз, незвичайна реакція на симпатоміметики, вагітність, грудне вигодовування, вік до 5 років (безпека та ефективність не встановлені).
Формотеролу фумарат не рекомендовано пацієнтам, у яких вдається контролювати бронхіальну астму тільки не систематичними інгаляціями короткодіючих агоністів бета2-адренорецепторів.

Формотерол (Formoterol) при вагітності та годуванні груддю: Адекватних контрольованих досліджень формотеролу фумарату у вагітних жінок, в т.ч. під час пологів не проводилося. Формотерола фумарат слід застосовувати під час вагітності та пологів (оскільки бета-агоністи можуть негативно впливати на скоротливість матки) лише в тих випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Формотеролу фумарат виділяється з молоком щурів. Невідомо, чи екскретується він з грудним молоком у жінок, але оскільки багато ліків виділяються з жіночим молоком, формотеролу фумарат слід з обережністю призначати жінкам, що годують (добре контрольовані дослідження у жінок, що годують, не проводилися).

Побічна дія: Побічні ефекти формотеролу фумарату схожі з побічною дією інших селективних бета2-адреноміметиків і включають стенокардію, артеріальну гіпо-або гіпертензію, тахікардію, аритмію, нервозність, головний біль, тремор, сухість у роті, серцебиття, серцебиття, запаморочення, , гіпокаліємію, гіперглікемію, метаболічний ацидоз та безсоння
Бронхіальна астма
У ході контрольованих клінічних випробувань формотеролу фумарат (по 12 мкг 2 рази на добу) отримували 1985 пацієнтів (дітей 5 років та старше, підлітків та дорослих) з бронхіальною астмою. Серед виявлених побічних ефектів формотеролу фумарату з частотою 1% і більше, що перевищує частоту побічних явищ у групі плацебо, відзначалися наступні (поруч із назвою зазначений відсоток народження даного побічного ефекту у групі формотеролу фумарату, у дужках - у групі плацебо):
З боку нервової системи та органів чуття: тремор 1,9% (0,4%), запаморочення 1,6% (1,5%), безсоння 1,5% (0,8%).
Респіраторна система: бронхіт 4,6% (4,3%), інфекції органів грудної клітини 2,7% (0,4%), диспное 2,1% (1,7%), тонзиліт 1,2% ( 0,7%), дисфонія 1,0% (0,9%).
Інші: вірусні інфекції 17,2% (17,1%), біль у грудях 1,9% (1,3%), висипи 1,1% (0,7%).
Три побічні ефекти – тремор, запаморочення та дисфонія – виявилися дозозалежними (досліджувалися дози 6, 12 та 24 мкг при прийомі двічі на добу).
Безпека формотеролу фумарату порівняно з плацебо досліджувалась у мультицентровому рандомізованому, подвійному сліпому клінічному випробуванні у 518 дітей віком 5–12 років, які страждають на бронхіальну астму, потребували щоденного прийому бронходилататорів та протизапальних засобів. На фоні прийому по 12 мкг формотеролу фумарату 2 рази на добу частота побічних ефектів була порівнянна з такою у групі плацебо. Характер побічних явищ, що виявляються у дітей, відрізнявся від побічної дії формотеролу фумарату, відміченого у дорослих. Побічні ефекти у групі формотеролу фумарату у дітей, що перевищували за частотою виявлення побічна дія у групі плацебо, включали інфекції/запалення (вірусні інфекції, риніт, тонзиліт, гастроентерит) або скарги з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, нудота, диспепсія).
ХОЗЛ
У двох контрольованих дослідженнях формотеролу фумарат (по 12 мкг 2 рази на добу) отримували 405 пацієнтів з ХОЗЛ. Частота побічних явищ була порівнянна у групах формотеролу фумарату та плацебо. Серед побічних ефектів у групі формотеролу фумарату з частотою, що дорівнює або перевищує 1% і перевищує таку в групі плацебо, відзначалися такі (поряд з назвою вказаний відсоток народження групи фотеролу фумарату, у дужках - у групі плацебо):
З боку нервової системи та органів чуття: судоми 1,7% (0%), судоми литкових м'язів 1,7% (0,5%), тривожність 1,5% (1,2%).
Респіраторна система: інфекції верхніх дихальних шляхів 7,4% (5,7%), фарингіт 3,5% (2,4%), синусит 2,7% (1,7%), збільшення кількості мокротиння 1,5 % (1,2%).
Інші: біль у спині 4,2% (4,0%), біль у грудях 3,2% (2,1%), лихоманка 2,2% (1,4%), свербіж 1,5% (1, 0%), сухість у роті 1,2% (1,0%), травми 1,2% (0%).
Загалом частота всіх випадків кардіоваскулярних побічних ефектів у двох основних дослідженнях була низькою та порівнянною з плацебо (6,4% у пацієнтів, які приймали по 12 мкг формотеролу фумарату двічі на добу, та 6,0% у групі плацебо). Специфічних кардіоваскулярних побічних ефектів у групі формотеролу фумарату, що зустрічалися з частотою 1% і більше і перевищували частоту народження групи плацебо, зазначено не було.
У двох дослідженнях у пацієнтів, які приймали по 12 і 24 мкг формотеролу фумарату двічі на добу, відзначено дозозалежний характер семи побічних ефектів (фарингіт, лихоманка, судоми, збільшення кількості мокротиння, дисфонія, міалгія та тремор).
Постмаркетингові дослідження
У ході широкого постмаркетингового застосування формотеролу фумарату з'явилися повідомлення про тяжкі загострення бронхіальної астми, деякі з яких завершилися фатально. Хоча більшість з цих випадків відмічено у пацієнтів з тяжкою бронхіальною астмою або декомпенсацією стану, що гостро розвинулася, кілька випадків було відмічено у хворих з менш тяжким перебігом бронхіальної астми. Зв'язок даних випадків з прийомом формотеролу фумарату не було визначено. Є рідкісні повідомлення про анафілактичні реакції, що включають тяжку артеріальну гіпотензію та ангіоневротичний набряк, що асоціюються з інгаляціями формотеролу фумарату. Алергічні реакції можуть виявлятися у вигляді кропив'янки та бронхоспазму. Свідчень розвитку лікарської залежності під час застосування формотеролу фумарату у клінічних випробуваннях не отримано.

Взаємодія: Інші адренергічні засоби на фоні прийому формотеролу слід використовувати з обережністю, оскільки існує ризик потенціювання передбачуваних симпатоміметичних ефектів формотеролу. При одночасному прийомі похідних ксантину, стероїдів або діуретиків може посилюватись гіпокаліємічний ефект агоністів адренергічних рецепторів. Зміни на ЕКГ та/або гіпокаліємія, обумовлені некалійсзберігаючими діуретиками, такими як петлеві або тіазидні діуретики, можуть раптово посилюватися бета-адреноміметиками, особливо при перевищенні дози останніх (незважаючи на те, що клінічна значимість цих ефектів незрозуміла. ). Формотерол, як і інші бета2-агоністи, повинен з особливою увагою призначатися при одночасному прийомі інгібіторів МАО, трициклічних антидепресантів або інших лікарських засобів, здатних подовжувати інтервал QTc, оскільки це може потенціювати ефект адреноміметиків на серцево-судинну систему (підвищується ризик розвитку шлунків). . Формотерол і бета-адреноблокатори можуть пригнічувати ефекти один одного при одночасному призначенні. Бета-адреноблокатори можуть не тільки перешкоджати фармакологічній дії бета-агоністів, але й здатні викликати тяжкий бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою.

Передозування: Симптоми: напад стенокардії, артеріальна гіпер- або гіпотензія, тахікардія (більше 200 уд./хв), аритмія, нервозність, головний біль, тремор, судомні напади, судоми м'язів, сухість у роті, серцебиття, нудота, запаморочення, стомлюваність , гіпокаліємія, гіперглікемія, безсоння, метаболічний ацидоз Можливі зупинка серця та летальний кінець (як і при застосуванні всіх інгаляційних симпатоміметиків). Мінімальна летальна доза для щурів, які отримували формотеролу фумарат інгаляторно, становила 156 мг/кг (приблизно в 53000 і 25000 разів вище інгаляторної МРДЧ для дорослих та дітей відповідно при розрахунку на площу поверхні тіла в мг/м2).
Лікування: відміна формотеролу фумарату, симптоматична та підтримуюча терапія, ЕКГ-моніторування. Використання кардіоселективних бета-адреноблокаторів має здійснюватися з урахуванням можливого ризику розвитку бронхоспазму. Дані щодо ефективності діалізу при передозуванні формотеролу фумарату недостатні.

Спосіб застосування та дози: Інгаляційно. Бронхіальна астма (підтримуюча терапія): дорослим та дітям 5 років і старше – по 12 мкг кожні 12 год. Якщо симптоми бронхіальної астми виникли у період між інгаляціями, слід використовувати бета2-адреноміметики короткої дії. Попередження нападів бронхіальної астми, викликаних фізичною активністю: дорослим та підліткам 12 років і старше – по 12 мкг за 15 хв до передбачуваного навантаження. Повторне введення можливе не раніше ніж через 12 годин після попередньої інгаляції. ХОЗЛ (підтримуюча терапія): по 12 мкг кожні 12 год. Максимальна доза рекомендована 24 мкг/добу.

Запобіжні заходи: Формотерола фумарат не призначений для усунення нападу бронхіальної астми . Якщо на фоні прийому формотеролу фумарату в раніше ефективному дозуванні стали виникати напади бронхіальної астми або пацієнту потрібно більше, ніж зазвичай, кількість інгаляцій бета2-агоністів короткої дії, необхідна термінова консультація лікаря, оскільки це часті ознаки дестабілізації стану. У цьому випадку терапія має бути переглянута та призначені додаткові методи лікування (протизапальна терапія, наприклад кортикостероїди); збільшення добової дози формотеролу фумарату при цьому є неприпустимим. Не слід збільшувати частоту інгаляцій (понад 2 рази на добу). Не слід використовувати формотеролу фумарат у пацієнтів з видимим погіршенням або гострою декомпенсацією бронхіальної астми, оскільки це можуть бути загрозливими для ситуації.
При призначенні формотеролу фумарату хворим, які раніше приймали бета2-адреноміметики короткої дії як базову терапію (наприклад, 4 рази на добу), пацієнтів слід попередити про припинення регулярного прийому цих препаратів та їх використання тільки як симптоматичну терапію при загостренні симптомів бронхіальної а. Як і інші бета2-адреноміметики, що інгалюються, формотеролу фумарат може викликати парадоксальний бронхоспазм; у цьому випадку прийом формотеролу фумарату має бути негайно припинено, і призначено альтернативне лікування. У багатьох пацієнтів монотерапія бета2-адреноміметиками не забезпечує адекватного контролю симптомів бронхіальної астми; таким пацієнтам потрібне раннє призначення протизапальних засобів, наприклад, кортикостероїдів.
Не отримано даних про клінічно значущу протизапальну активність формотеролу фумарату, отже, він не може розглядатися як альтернатива кортикостероїдам. Формотеролу фумарат не призначений для заміни кортикостероїдів, які приймаються інгаляторно або внутрішньо; припиняти прийом або зменшувати дозу кортикостероїдів не слід. Лікування кортикостероїдами у пацієнтів, які раніше приймали ці препарати внутрішньо або інгаляторно, повинно бути продовжене, навіть якщо самопочуття пацієнтів у результаті прийому формотеролу фумарату покращало. Будь-які зміни дози кортикостероїдів, зокрема зменшення, повинні ґрунтуватися лише на даних клінічної оцінки стану хворого.
Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, формотеролу фумарат у деяких пацієнтів може викликати клінічно значущі кардіоваскулярні ефекти (частішання пульсу, підвищення артеріального тиску та ін.); у таких випадках прийом формотеролу фумарату слід припинити. Аналогічно іншим бета2-адреноміметикам, формотерол може викликати клінічно значущу гіпокаліємію (можливо, за рахунок внутрішньоклітинного перерозподілу іонів), що сприяє розвитку побічних кардіоваскулярних ефектів. Зниження рівня сироваткового калію зазвичай має минущий характері і вимагає заповнення.
У хворих на бронхіальну астму застосування бета-адреноблокаторів, в т.ч. для вторинної профілактики інфаркту міокарда є небажаним. У таких випадках слід розглядати питання про призначення кардіоселективних бета-адреноблокаторів, хоча вони повинні застосовуватися з обережністю.

Особливі вказівки:Капсули, що містять формотеролу фумарат, приймати внутрішньо заборонено; їх слід використовувати лише шляхом інгаляцій через спеціальний пристрій. Не слід здійснювати видих у пристрій інгаляцій.

Формотерол-натив: інструкція із застосування та відгуки

Формотерол-натив – бронходилатируючий засіб.

Форма випуску та склад

Лікарська форма - капсули з порошком для інгаляцій: тверді, розмір №3, прозорі, світло-коричневого кольору; вміст – порошок майже білого або білого кольору (в коміркових контурних упаковках по 10 шт., у картонній пачці 3 або 6 упаковок разом із пристроєм для інгаляцій або без нього, а також інструкція із застосування Формотерола-натів).

Склад 1 капсули:

• активна речовина: формотеролу фумарату дигідрат – 12 мкг;
• допоміжні компоненти: лактози моногідрат, бензоат натрію;
• капсульна оболонка: гіпромелоза, барвник карамель (Е150с).

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Формотерол – селективний агоніст β 2 -адренорецепторів (β 2 -адреноміметик), що чинить бронхорозширювальну дію при оборотній обструкції дихальних шляхів. Ефект розвивається швидко (протягом 1–3 хв) та зберігається до 12 год після інгаляції. На серцево-судинну систему препарат у терапевтичних дозах має мінімальний вплив і в поодиноких випадках.

Формотерол-натив гальмує вивільнення лейкотрієнів та гістаміну з опасистих клітин. В експериментальних дослідженнях на тваринах виявлено деяку протизапальну активність лікарської речовини, зокрема здатність попереджати накопичення клітин запалення та розвиток набряку.

У дослідженнях на тваринах in vitro встановлено, що рацемічний формотерол та його (R,R) та (S,S) енантіомери є високовиборчими агоністами β 2 -рецепторів. (S,S) енантіомер продемонстрував меншу в 800-1000 разів активність, ніж (R,R) енантіомер, і не чинив несприятливої ​​дії щодо ефективності впливу (R,R) енантіомеру на гладку мускулатуру трахеї. Не було отримано фармакологічних доказів переваги використання одного з цих двох енантіомерів порівняно із застосуванням рацемічної суміші.

У людей в ході дослідження формотеролу встановлено його високу ефективність щодо попередження бронхоспазму, пов'язаного з впливом алергенів, що вдихаються, холодного повітря, фізичним навантаженням, метахоліном і гістаміном. Після інгаляції бронхорозширювальна дія зберігається протягом 12 годин, тому при тривалій підтримувальній терапії дворазове застосування препарату на добу у більшості пацієнтів дозволяє забезпечити адекватний контроль хронічних захворювань легень цілодобово (як вдень, так і вночі).

При стабільному перебігу хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ) інгаляції Формотерола-натів по 12 або 24 мкг двічі на добу значно покращують параметри якості життя.

Фармакокінетика

Формотерол застосовується 2 рази на добу у терапевтичній дозі 12–24 мкг. Фармакокінетичні параметри препарату вивчалися у здорових добровольців, які отримували інгаляції у більш високих дозах, ніж рекомендовані, та у хворих на ХОЗЛ, які отримували препарат у терапевтичних дозах.

Після одноразового застосування дози 120 мкг у здорових добровольців формотерол швидко всмоктувався у плазму. Максимальна плазмова концентрація (C max ), що становить 266 пмоль/л, досягала протягом 5 хв після інгаляції.

При застосуванні формотеролу по 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів у хворих з ХОЗЛ концентрації активної речовини, виміряні через 10 хвилин, 2 години та 6 годин з моменту інгаляції, знаходилися в діапазонах 11,5–25,7 або 23 ,3-50,3 пмоль/л відповідно.

При вивченні сумарної екскреції формотеролу та його енантіомерів із сечею виявлено, що вміст формотеролу в системному кровотоку пропорційно до величини застосовуваної дози (в діапазоні від 12 до 96 мкг).

При застосуванні формотеролу по 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів у пацієнтів з бронхіальною астмою екскреція незміненого формотеролу із сечею збільшувалася на 63–73%, а у хворих із ХОЗЛ – на 19–38%. Це свідчить про деяку кумуляцію препарату в організмі при багаторазовому застосуванні Формотерола-натів. При цьому більшої кумуляції одного з енантіомерів, порівняно з іншим, при повторних інгаляціях не відзначено.

Більша кількість інгалюваного препарату проковтується, після чого всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Після вживання 3Н-міченого формотеролу в дозі 80 мкг у здорових добровольців всмоктувалося не менше 65% дози.

З білками плазми формотерол зв'язується на 61–64%, у т. ч. 34% – з альбуміном сироватки. У діапазоні концентрацій, які відзначаються після застосування Формотерола-натів у терапевтичних дозах, насичення місць зв'язування не досягається.

Формотерол метаболізується переважно шляхом прямої кон'югації з глюкуроновою кислотою, а також шляхом О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою (глюкуронідацією). Інші малозначущі шляхи метаболізму включають кон'югацію формотеролу з сульфатом та подальше деформілювання. Багато ізоферментів беруть участь у процесах глюкуронідації (1А6, 1А9, 1А3, 1А8, 1А7, 1А10, 2В7, 2В15, UGT1A1) та О-деметилювання (2С9, 2А6, 209, CYP2D6) формот. Це передбачає низьку ймовірність розвитку лікарської взаємодії за допомогою інгібування будь-якого ізоферменту, що бере участь у метаболізмі формотеролу. Препарат, що застосовується в терапевтичних дозах, не пригнічує ізофермент системи цитохрому Р 450 .

При застосуванні формотеролу по 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів у пацієнтів з бронхіальною астмою у незміненому вигляді із сечею виводиться відповідно 10 та 15–18% від загальної дози, у хворих на ХОЗЛ – відповідно 7 та 6–9% .

На частку (R,R) та (S,S) енантіомерів незміненого формотеролу в сечі припадає відповідно 40 і 60% після одноразового прийому препарату у здорових добровольців та після одноразового та багаторазового прийомів у хворих з бронхіальною астмою.

Формотерол та його метаболіти повністю екскретуються з організму. Приблизно ⅔ прийнятої дози виводиться з сечею, ⅓ – з калом. Нирковий кліренс дорівнює 150 мл/хв.

Кінцевий період напіввиведення (Т ½) формотеролу з плазми у здорових добровольців після одноразової інгаляції дози 120 мкг становить 10 год. та 12,3 год.

Фармакокінетика в окремих випадках:

• Стать: у жінок та чоловіків фармакокінетичні характеристики препарату суттєво не відрізняються;
• вік: у пацієнтів віком понад 65 років значних відмінностей параметрів формотеролу не виявлено, тому корекція дози не потрібна;
• функція нирок/печінки: у пацієнтів з функціональними порушеннями нирок/печінки фармакокінетика препарату не вивчалась.

Показання до застосування

• профілактика бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням, холодним повітрям або вдиханням алергенів [у складі комплексної терапії з інгаляційними глюкокортикостероїдами (ГКС)];
• лікування та профілактика порушень бронхіальної прохідності при ХОЗЛ (з оборотною та незворотною бронхіальною обструкцією), хронічному бронхіті та емфіземі легень;
• лікування та профілактика порушень бронхіальної прохідності при бронхіальній астмі (у складі комплексної терапії з інгаляційними глюкокортикостероїдами).

Протипоказання

Абсолютні:

• непереносимість лактози, недостатність лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
• вік до 18 років;
• період лактації;
• гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.

Формотерол-натив з особливою обережністю та під ретельним лікарським контролем, після оцінки користі та ризиків слід застосовувати пацієнтам з ішемічною хворобою серця, порушеннями серцевого ритму та провідності (особливо з атріовентрикулярною блокадою III ступеня), тяжкою серцевою недостатністю, тяжкою артеріальною гіпертензією, іді стенозом, аневризмою будь-якої локалізації, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, відомим або підозрюваним подовженням інтервалу QTc (QT коригований > 0,44 сек), кетоацидозом, феохромоцитомою, тиреотоксикозом, цукровим діабетом.

Формотерол-натив, інструкція із застосування: спосіб та дозування

Формотерол-натив застосовується тільки шляхом інгаляції за допомогою інгалятора «Інхалер CDM», що додається в комплекті. Заборонено прийом капсул усередину!

Оптимальну дозу лікар підбирає індивідуально, виходячи з особливостей захворювання кожного пацієнта. Формотерол-натив рекомендується призначати у найменших дозах, які забезпечують достатній терапевтичний ефект. Після досягнення стабільного контролю симптоматики бронхіальної астми слід розглянути можливість поступового зменшення дози. Зниження дозування проводиться під ретельним контролем.

• бронхіальна астма: для регулярної підтримуючої терапії показано дозу 12-24 мкг (1-2 капсули) 2 рази на добу. Максимально допустима добова доза – 48 мкг (4 капсули). При цьому захворюванні Формотерол-натив призначають на додаток до інгаляційних кортикостероїдів. Враховуючи максимально дозволену добову дозу, при необхідності та залежно від вихідної дози можливий додатковий епізодичний прийом по 12–24 мкг на добу для полегшення симптомів бронхіальної астми. Якщо потреба прийому додаткових доз перестає бути епізодичною (наприклад, стає частіше двох разів на тиждень), це може вказувати на погіршення перебігу захворювання, в такому разі потрібна консультація лікаря. Не слід починати застосування Формотерола-нативу або змінювати його дозу в період загострення хвороби. Препарат не призначений для усунення гострих нападів бронхіальної астми;
• ХОЗЛ: для регулярної підтримуючої терапії показано дозу 12–24 мкг 2 рази на добу;
• профілактика бронхоспазму при фізичному навантаженні або дії відомого алергену: рекомендована доза становить 12 мкг за 15 хв до навантаження або передбачуваного контакту з алергеном. Не слід інгалювати додаткові дози протягом 12 годин. Хворим з важким бронхоспазмом в анамнезі може знадобитися збільшення разової дози до 24 мкг.

Правильне проведення інгаляцій

Для забезпечення правильного застосування капсул Формотерол-натив медичному фахівцю слід:

• попереджати пацієнтів, що капсули не можна ковтати, їх можна використовувати тільки для інгалювання, виймаючи з упаковки безпосередньо перед застосуванням;
• пояснювати пацієнтам, що капсули можна застосовувати лише за допомогою інгалятора "Інхалер CDM";
• навчати пацієнтів з використанням інгалятора.

«Інхалер CDM» являє собою пластиковий пристрій висотою близько 6 см з рухомою верхньою частиною і відсіком для капсули, що висувається. Це однодозовий інгалятор, що дозволяє вдихати лікарський засіб у дуже малих дозах.

Покрокова інструкція щодо застосування інгалятора:

1. Зняти прозорий ковпачок із інгалятора.
2. Міцно утримуючи пристрій однією рукою, великим та вказівним пальцями іншої руки відкрити відсік для капсули, натискаючи вказівним пальцем на PUSH у рухомій частині інгалятора та зсуваючи відсік у протилежний бік.
3. Утримуючи пристрій однією рукою, вставити другий капсулу в гніздо відсіку.
4. Переконатись у правильності встановлення капсули.
5. Утримуючи інгалятор у вертикальному положенні, закрити відсік шляхом натискання великим пальцем на PUSH у зворотному напрямку до упору, поки не буде чути клацання.
6. Привести пристрій у робочий стан: з зусиллям натиснути на мундштук, щоб нанесена на корпус стрілка зникла за межами нижньої частини інгалятора до верхньої лінії, потім відпустити мундштук для його повернення в початкове положення (ця маніпуляція дозволяє проколоти капсулу і відкрити доступ порошку, що міститься в капсулі , у просвіт мундштуку). Проколювати капсулу слід лише один раз, це зводить до мінімуму потрапляння до рота та/або горла шматочків желатину зруйнованої капсульної оболонки при інгаляції.
7. Зробити глибокий видих (не через мундштук).
8. Обережно стиснути зубний мундштук і щільно обхопити його губами. Зробити глибокий та сильний вдих через рот. У цей момент буде чути вібруючий звук усередині відсіку для капсули, що обумовлено обертанням капсули та розсіюванням препарату. Не потрібно сильно стискати і жувати зубами мундштук, не треба натискати на нього при вдиханні, інакше можливе блокування руху капсули. Не слід закривати отвори на бічних сторонах мундштука, інакше буде порушено вільний рух повітря всередині інгалятора і, як наслідок, зменшиться розсіювання порошку.
9. Хоча б на 10 секунд (якщо можливо, то довше) затримати подих. Видалити інгалятор із рота. Зробити повільний видих. Далі можна дихати нормально.
10. Для забезпечення вдихання повної дози препарату слід повторити кроки 7-9.
11. Відкрити відсік, видалити порожню капсулу, закрити відсік.
12. Щільно закрити мундштук ковпачком.

Не рідше за один раз на тиждень мундштук слід очищати сухою тканиною зовні.

Побічна дія

Формотерол-натив може викликати такі побічні ефекти (оцінка частоти їх виникнення: дуже часто – > 1/10 призначень, часто – від 1/100 до 1/10, нечасто – від 1/1000 до 1/100, рідко – від 1/ 10 000 до 1/1000, дуже рідко –< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Випадки передозування Формотерола-натів не зафіксовано. Імовірно, можливий розвиток явищ, властивих передозуванню інших β 2 -адреноміметиків, або посилення наявних побічних реакцій: сухість у роті, нудота, блювання, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, гіпокаліємія, запаморочення, головний біль, сонливість, слабкість, нервовість, підвищення або зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття, біль за грудиною, шлуночкові аритмії, тахікардія до 200 уд/хв, судоми, зупинка серця.

Потрібно проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. У серйозних випадках пацієнта госпіталізують. Слід контролювати показники серцевої діяльності. При необхідності можливе застосування кардіоселективних β 2 -адреноблокаторів, але під суворим лікарським контролем та за умови дотримання особливої ​​обережності, оскільки є ризик розвитку бронхоспазму.

особливі вказівки

При бронхіальній астмі Формотерол-натив призначають тільки на додаток до основної терапії у разі недостатнього контролю симптомів при монотерапії інгаляційними глюкокортикостероїдами або важких форм захворювання, що вимагають застосування комбінації інгаляційного глюкокортикостероїдів та агоніста β 2 -адрепорецептора тривалої дії. Формотерол-натив не можна призначати одночасно з іншими агоністами β2-адренорецепторів тривалої дії. При призначенні препарату лікар повинен оцінити стан пацієнта щодо адекватності протизапальної терапії, яку вони одержують. Її слід продовжувати без змін і натомість застосування формотеролу, навіть у разі значного поліпшення стану.

Для усунення гострого нападу бронхіальної астми показано використання агоністів β 2 -адренорецепторів. У разі різкого погіршення стану необхідно терміново звернутися до лікаря.

Формотерол-натив у поодиноких випадках викликає розвиток гіпокаліємії, яка підвищує ризик розвитку аритмій, і може мати потенційно небезпечний характер. Цей ефект препарату здатний посилюватися при гіпоксії та під дією супутнього лікування, тому особливої ​​обережності слід дотримуватись пацієнтів з тяжкою бронхіальною астмою. Рекомендується регулярно контролювати рівень калію у сироватці крові.

Як і інші інгаляційні лікарські засоби, Формотерол-натив може спричинити розвиток парадоксального бронхоспазму. Препарат у цьому випадку скасовують та проводять альтернативне лікування.

У добовій дозі, що перевищує 54 мкг (більше 4 інгаляцій), формотерол може стати причиною хибно-позитивних результатів тесту на допінг-контроль.

Є окремі повідомлення про випадкове проковтування капсул Формотерол-натів. Найчастіше небажані явища не спостерігалися.

Медичний працівник повинен пояснити пацієнту, як правильно застосовувати препарат, особливо за відсутності в нього поліпшення дихання після інгаляції.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами

Відсутня інформація про вплив формотеролу на когнітивні та психофізичні функції людини. Пацієнтам, у яких Формотерол-натив викликає небажані реакції у вигляді запаморочення, тремору, спазмів м'язів і т. д., слід утриматися від водіння автомобіля і потенційно небезпечних видів робіт, що вимагають швидкості реакцій і/або підвищеної уваги.

Застосування при вагітності та лактації

Безпека формотеролу при його застосуванні під час вагітності та лактації не встановлена.

Вагітним жінкам Формотерол-натив може призначити тільки лікар, якщо очікувана користь від майбутньої терапії для матері перевищує можливі ризики для плода. Слід враховувати, що бета 2-адреноміметики (у т. ч. формотерол) здатні уповільнювати процес пологів за рахунок релаксуючої дії на гладку мускулатуру матки.

Чи проникає препарат у молоко матері, невідомо. Якщо лікування потрібне в цей період, грудне вигодовування має бути припинено.

В експериментальних дослідженнях у тварин при пероральному застосуванні формотеролу не було виявлено негативного впливу на фертильність. Вплив Формотерола-натів на репродуктивну систему людини не встановлений.

Застосування у дитячому віці

Дітям та підліткам до 18 років протипоказано застосування Формотерола-натів.

При порушеннях функції нирок

У пацієнтів із функціональними порушеннями нирок фармакокінетичні параметри препарату не вивчались.

При порушеннях функції печінки

У пацієнтів із функціональними порушеннями печінки фармакокінетика препарату не вивчалась.

Застосування у літньому віці

Особливих вказівок щодо режиму дозування для пацієнтів похилого віку відсутні.

Лікарська взаємодія

Формотерол-натив з обережністю слід використовувати в комбінації з такими лікарськими засобами: трициклічні антидепресанти, інгібітори моноаміноксидази (МАО), макроліди, антигістамінні препарати, фенотіазини, прокаїнамід, дизопірамід, хінідин та інші препарати, здатні подовжувати та лікувати. При такій комбінації можливе посилення дії адреностимуляторів на серцево-судинну систему та підвищення ризику шлуночкових аритмій. Спільне застосування інших симпатоміметиків може посилювати побічні ефекти Формотерола-нативу.

Глюкокортикостероїди, діуретики та похідні ксантину можуть посилювати потенційну гіпокаліємічну дію формотеролу.

У пацієнтів з бронхіальною астмою одночасне застосування β2-адреноблокаторів може послабити дію формотеролу та призвести до серйозного бронхоспазму. Тому при бронхіальній астмі Формотерол-натив протипоказано застосовувати з β 2 -адреноблокаторами (включаючи очні краплі), за винятком випадків гострої необхідності.

Анестезія з використанням галогенізованих вуглеводнів на фоні терапії формотеролом підвищує ризик розвитку аритмій.

Аналоги

Аналогами Формотерола-натів є: Асталін, Атімос, Беротек, Вентолін, Вертасорт, Кленбутерол, Комбіпек, Оксис Турбухалер, Саламол Стері-Неб, Саламол Еко Легке Дихання, Сальбутамол, Сальгім, Форадил, Ци.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі не більше 25 °С у недоступному для дітей місці, захищеному від світла.

Термін придатності – 2 роки.