Ви, напевно, звертали увагу на жінок, які мають чоловічі риси у своєму образі. Це може бути низький голос, поява рослинності на обличчі та тілі, типова для чоловіків будова тіла тощо.

До такої ситуації найчастіше призводить надмірна секреція андрогенів або їх посилений вплив на організм жінки. У медицині подібна патологія визначається як гіперандрогенія.

Симптоми, причини виникнення та способи боротьби з нею ми й розглянемо у цій статті.

Що провокує появу гіперандрогенії?

Захворювання, що описується, - найбільш часто зустрічається порушення функцій ендокринної системи у жінок. В результаті досліджень встановлено, що 20% представниць слабкої статі мають діагноз гіперандрогенія.

У жінок подібний стан, як правило, обумовлений не лише надмірною кількістю чоловічих статевих гормонів, що виробляються яєчниками або наднирниками. Патологію провокує і посилення перетворення андрогенів-попередників на їхню ще активнішу форму (наприклад, тестостерон стає дигідротестостероном, активним у 2,5 разу більше). Посилює ситуацію та збільшення утилізації андрогенів, що підштовхується підвищеною чутливістю органу (наприклад, шкіри) до цього гормону.

Деякі особливості розвитку гіперандрогенії

Так, гіперандрогенія у жінок, симптоми якої виявляються, зокрема, акне (висипом вугрів), розвивається при збільшенні чутливості до андрогенів у сальних залоз. Зауважте, що при цьому рівень чоловічих статевих гормонів у крові пацієнтки залишається в нормі!

Крім того, на розвиток гіперандрогенії впливає і зниження кількості глобуліну, який пов'язує статеві гормони (у нормі він не дає проникнути вільному тестостерону в клітину крові та вступити у взаємодію з андрогенними рецепторами).

Синтез глобуліну відбувається в печінці, тому порушення функції даного органу можуть провокувати початок гіперандрогенії або підштовхувати її розвиток. Той самий ефект має і зниження рівня естрогенів, що виробляються щитовидною залозою.

Ознаки гіперандрогенії у жінок

Гіперандрогенія може виявлятись вірилізацією, тобто виникненням у жінки чоловічих ознак. Як правило, це виявляється в оволосіння області грудей, серединної лінії живота, внутрішньої сторони стегон та посилення росту волосся на обличчі. Зате у волоссі на голові в цей час можуть з'явитися залисини (т.з. алопеція). Крім цього, патологію часто супроводжують і косметичні дефекти: акне (вугровий висип), лущення та запалення шкіри на обличчі (себорея), а також атрофія м'язів живота та кінцівок.

Для жінок з гіперандрогенією характерні порушення менструального циклу або аменорея (відсутність місячних), ожиріння, гіпертонія, гіпертрофія міокарда та безплідність.

Крім усього перерахованого, жінки, які страждають на описану патологію, зазвичай мають посилену сприйнятливість до різних видів інфекцій, схильність до депресій, а також підвищену стомлюваність.

До речі, пам'ятайте, що ця патологія не має віку. Гіперандрогенія у жінок може проявитися у будь-який період життя, починаючи з народження.

Як діагностується гіперандрогенія?

Діагноз, що описується, не може бути поставлений тільки на основі зовнішніх ознак, наявних у пацієнтки. Навіть у випадку, коли вони здаються дуже промовистими. Необхідне проведення низки аналізів та УЗД внутрішніх органів. А ключовим методом діагностики цієї патології є дослідження крові на кількість стероїдів.

Зверніть увагу, що стан хворий може при цьому проявлятися і наявністю цукрового діабету, синдрому Кушинга (який зовні виражається ожирінням, луноподібною особою та витонченням кінцівок), полікістозом яєчників, пухлинами надниркових залоз і т.п.

Як бачите, все це передбачає різні методи, за допомогою яких буде діагностуватися гіперандрогенія у жінок.

Як розрізнити гірсутизм та гіпертрихоз?

Як вище було вже згадано, одним із найраніших і постійних симптомів появи патології, що описується, у жінок є надмірне зростання волосся на обличчі і тілі (гірсутизм).

Але подібна ознака не слід плутати з гіпертрихозом - станом, при якому оволосіння проходить на будь-якій частині тіла, у тому числі й там, де зростання волосся не залежить від дії андрогенів.

А синдром гіперандрогенії у жінок провокує появу волосся саме в таких місцях, тобто за чоловічим типом: на обличчі (борода та вуса), на грудях, внутрішній стороні стегон, на животі та нижній частині спини, а також між сідницями.

Пацієнтці з гірсутизмом, як правило, пропонується лікування, до якого включаються і косметичні заходи (епіляція), і гормональна корекція.

Вплив андрогенів на ріст волосся у жінки

Яким чином взаємопов'язане зростання волосся з виробленням андрогенів в організмі жінки? Справа в тому, що саме кількість даного гормону визначає, як і де ростиме волосся на тілі жінки. Так, під час початку статевого розвитку, у дівчини саме під впливом андрогенів під пахвами та на лобку з'являються у невеликій кількості волоски.

Проте якщо рівень гормонів почне перевищувати норму, то оволосіння з'явиться і на обличчі, і на грудях, і на животі. А дуже високий рівень андрогенів викликає, крім цього, ще й зниження росту волосся на голові, через що там виникають залисини над чолом.

Причому, зверніть увагу, що на ріст пушкового волосся, а також вій і брів цей гормон не впливає.

Як розвивається яєчникова гіперандрогенія?

У медицині розрізняються три форми описуваного захворювання: яєчникова, наднирникова та змішана.

До розвитку першої форми патології призводить дефіцит ферментів, що містяться в яєчниках (мова йде, як правило, про спадкову патологію). Це заважає перетворенню андрогенів на жіночі статеві гормони - естрогени і, відповідно, викликає їх накопичення. Як результат, у жінки розвивається яєчникова гіперандрогенія.

До речі, те, які саме андрогени (тестостерон, ДЕА-сульфат або андростендіон) переважатимуть у крові пацієнтки, безпосередньо залежить від того, яких ферментів не вистачає в її організмі.

Як порушується функціонування яєчників?

Яєчникова форма захворювання найчастіше характеризується полікістозом та гіпертекозом (двостороннім збільшенням) даного органу. До речі, у дівчаток, які займаються силовими видами спорту, високий ризик придбання даної патології.

Це відбувається через те, що надлишковий рівень андрогенів припиняє зростання фолікулів, з яких складаються яєчники, в результаті призводячи до їхнього зарощення (т. зв. фолікулярної атрезії). Крім того, він стимулює розвиток патологічного утворення волокнистої сполучної тканини (фіброзу) та викликає полікістоз.

За принципом зворотного зв'язку даний синдром гіперандрогенії у жінок призводить до збою в центральній регуляції рівня андрогенів (на рівні гіпофіза та гіпоталамуса), що, у свою чергу, сильно змінює гормональний фон.

Наднирникова гіперандрогенія

Тепер поговоримо про наднирникову гіперандрогенію. Ви напевно знаєте, що надниркові залози - це пара невеликих ендокринних залоз, які розташовуються над нирками. Вони, між іншим, виробляють 95% андрогену за назвою ДЕА-сульфат.

Особливістю патології цього органу є те, що надниркова гіперандрогенія у жінок найчастіше носить вроджений характер. Вона виникає внаслідок андрогенітального синдрому.

Подібний синдром викликає відсутність ферментів, що сприяють виробленню гормонів глюкокортикоїдів, які в нормі виробляються корою надниркових залоз. Це призводить до того, що в крові накопичуються їх попередники (прогестерон, прегненолон тощо), змушуючи організм використовувати їх для надмірного виробництва андрогенів.

Рідше зустрічається гіперандрогенія, викликана пухлинами надниркових залоз, що виділяють андрогени (така патологія зветься хвороби Іценка-Кушинга).

Змішана гіперандрогенія

Періодично трапляється і змішана гіперандрогенія у жінок. Причини виникнення її криються в одночасному порушенні функцій яєчників та надниркових залоз.

Через підвищення рівня надниркових андрогенів посилюється їхнє утворення і в яєчниках, а підвищений вміст у крові останніх стимулює гіпофіз, змушуючи його до посиленого продукування лютеїнізуючого гормону, що провокує формування гіперандрогенного синдрому.

Змішана форма виникає також внаслідок перенесених травм, пухлин гіпофіза чи інтоксикації мозку у жінки.

Чим небезпечна гіперандрогенія під час вагітності?

Крім проблем, перерахованих вище, патологія, що описується, небезпечна для жінок, які бажають зачати і виносити дитину. Так, наприклад, гіперандрогенія при вагітності є причиною від 20 до 40% викиднів або завмирань плода, що відбуваються на ранніх термінах.

І зауважте, що такий стан речей сумно вже тому, що й самі по собі переривання вагітності посилюють гормональні порушення. А в даному випадку, на тлі наявних гормональних змін, це взагалі призводить до того, що вагітність надалі стає неможливою.

Прогноз виношування вагітності при гіперандрогенії

Якщо жінка звертається до фахівця зі специфічними скаргами, які були перераховані вище, їй обов'язково буде призначено обстеження на виключення описуваної патології.

При правильній діагностиці та адекватному лікуванні гіперандрогенію при вагітності заважає пацієнтці успішно виносити та народити дитину. Цьому допомагають препарати, які знижують у крові рівень андрогенів. Їхній хворий необхідно приймати регулярно протягом усього терміну вагітності.

Як лікують гіперандрогенію?

Перш ніж розпочати лікування гіперандрогенії у жінок, потрібно пройти детальне обстеження для виявлення типу захворювання та причин, що спровокували його розвиток.

Якщо жінка не планує народження дитини, лікар підбирає пацієнтці оральні контрацептиви, які мають антиандрогенний ефект. У протилежному випадку призначаються препарати, що стимулюють вихід яйцеклітини, а іноді застосовується і клиноподібне висічення яєчника, щоб допомогти яйцеклітині вийти з нього.

У разі виявлення високого рівня андрогенів, які організм не може утилізувати, хворим зазвичай призначаються препарати «Дексаметазон» та «Метипрет», які підвищують в організмі кількість жіночих гормонів.

Якщо захворювання спровоковане наявністю пухлини, то пацієнтці показано оперативне втручання. До цього змушує фахівців і полікістоз яєчника. Як правило, видаляється його більша частина.

При надниркових захворюваннях застосовується гормональна терапія, що включає глюкокортикоїдні гормони (наприклад, засіб «Дексаметазон»). До речі, його призначають у підтримуючій дозі та під час вагітності.

Лікарські засоби, що застосовуються для лікування гіперандрогенії

Для поліпшення стану шкіри при описуваному захворюванні застосовують препарат «Діане-35», який пригнічує вироблення андрогенів наднирниками та яєчниками, а також викид гіпофізом у кров жінки лютеїнізуючого гормону. При цьому ципротеронацетат, що входить до складу препарату, блокує чутливі до андрогенів шкірні рецептори, не даючи з ними зв'язуватися.

Як правило, для підвищення ефективності названий препарат призначають у поєднанні із засобом «Андрокур». Ці препарати допомагають жінкам, які мають виражену вугрову хворобу. Але їх можна буде оцінити лише через 3 місяці після початку лікування.

Дуже ефективна і терапія антиандрогенними препаратами «Яніна» та «Жанін». Лікування гіперандрогенії у жінок за допомогою названих засобів триває щонайменше півроку. Воно не викликає збільшення маси тіла та сприяє нормалізації менструального циклу.

Чи є народні засоби, які допомагають при гіперандрогенії?

Відоме досить широке коло лікарських трав, які включаються в обмінні процеси жіночого організму та позитивно впливають на процеси регулювання рівноваги гормонів.

Звичайно, при такому захворюванні, як гіперандрогенія, лікування народними засобами - зовсім не панацея, але, наприклад, такий засіб, як циміфуга (або інакше клопогон) може допомогти у випадках порушення гормонального балансу. Не менш ефективний і священний прутняк, на основі якого виробляється препарат «Циклодинон».

Втім, можна перерахувати цілий список представників флори, які поряд із призначеними фахівцем лікарськими препаратами допоможуть відрегулювати гормональну рівновагу: корінь солодки, м'ята, дягіль, півонія, що ухиляється тощо.

Декілька слів наостанок

Не намагайтеся лікувати патологію самостійно! Якщо вам поставлений діагноз «гіперандрогенія», відгуки знайомих чи родичів про будь-які «чарівні» засоби не допоможуть вирішити проблему.

Неправильно проведене лікування може мати для жінки серйозні наслідки. Тому при підозрі на хворобу в першу чергу необхідно звернутися до гінеколога та ендокринолога. Їхні спільні зусилля та ваші терпіння та наполегливість допоможуть зупинити розвиток патології та не допустити незворотних наслідків.

Гіперандрогенні прояви спостерігаються у хворих з патологією печінки та жовчовивідних шляхів, з дефіцитом вітамінів, мінералів та мікроелементів, порфірією та дерматоміозитом, з хронічними захворюваннями нирок та дихальної системи, у тому числі на тлі туберкульозної інтоксикації.

Дія андрогенів на волосся залежить від їх типу та локалізації. Зростання волосся в пахвових і лобкових областях стимулюють навіть невеликі кількості андрогенів, тому він починається на ранніх стадіях статевого розвитку (адренархе), коли рівні андрогенів низькі і вони секретуються наднирниками. Волосся на грудях, животі та обличчі з'являється в присутності набагато більших кількостей андрогенів, які в нормі секретуються лише яєчками. Зростання волосся на голові при високих рівнях андрогенів пригнічується, в результаті з'являються залисини над чолом. На зростання пушкового волосся, вій та брів андрогени не впливають.

Зростання волосся відбувається циклічно. Виділяють стадію росту волосся (анаген), перехідну стадію (катаген) та стадію спокою (телоген). Під час останньої волосся не росте і випадає. Тривалість зазначених стадій залежить від локалізації волосся. Різне волосся завжди знаходиться в різних стадіях росту. Зміна тривалості стадій росту волосся призводить до алопеції.

В організмі жінки основними структурами, здатними синтезувати стероїдні гормони, є надниркові залози та яєчники. У ланцюзі перетворень прогормонів на андрогени та їх метаболіти існує 4 послідовні фракції, які мають наростаючу андрогенну активність – дегідроепіандростерон (ДЕА), андростендіон (А), тестостерон (Т) та дигідротестостерон (ДГТ).

Надниркові залози є головною структурою, що синтезує ДЕА (70%) і його менш активний метаболіт - дегідроепіандростерону сульфат (85%). Вклад надниркових залоз у синтез А наближається до 40-45%. Важливо відзначити, що наднирниками синтезується лише 15-25% від загального пулу Т. У сітчастій зоні кори надниркових залоз є ферменти 17, 20-ліаза та 17?-гідроксилаза, здатні послідовно перетворювати холестерин, що міститься в ліпопротеїнах низької щільності (Х- утворюється місцево з ацетату, через 17-гідроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) в ДЕА.
Крім того, клітини сітчастої зони за допомогою ферменту 3?-гідроксистероїд-дегідрогенази (3?-НSD) мають здатність переводити 17-ОН-прегненолон в 17-гідроксипрогестерон (17-ОН-прогестерон), а вже його і ДЕА в А .

Веретеноподібні клітини (тека-клітини) пористої внутрішньої оболонки (theca interna), фолікулів та інтерстиціальні клітини строми яєчників мають здатність синтезувати 25% Т. Основним продуктом біосинтезу андрогенних стероїдів у яєчниках є А (50%). Вклад яєчників у синтез ДЕА обмежений 15%. Ароматизація А і Т до естрону (Е1) і естрадіолу (Е2) відбувається в клітинах гранульози домінантного фолікула, що розвивається.

Синтез андрогенних стероїдів керується лютеїнізуючим гормоном (ЛГ), рецептори якого є на поверхні як тека-клітин, так і клітин гранульози фолікула. Перетворення андрогенів на естрогени регулюється фолікулостимулюючим гормоном (ФСГ), рецептори до якого мають тільки клітини гранульози.

Наведені дані свідчать, що основне джерело продукції Т (60%) у жінок знаходиться поза яєчниками та наднирниками. Цим джерелом є печінка, строма підшкірної жирової клітковини та волосяні фолікули. За допомогою ферменту 17?-гідроксистероїддегідрогенази (17?-НSD) андростендіон (А) у стромі жирової тканини та у волосяних фолікулах перетворюється на тестостерон (Т). Більш того, клітини волосяних фолікулів секретують 3?-НSD, ароматазу та 5?-редуктазу, що дозволяє їм синтезувати ДЕА (15%), А (5%) та найбільш активну андрогенну фракцію ДГТ.

Андростедіон і тестостерон, перетворюючись під впливом ароматази відповідно в Е1 та Е2, підвищують кількість рецепторів до естрогенів та андрогенів у клітинах волосяних фолікулів, ДЕА та ДЕА-сульфат стимулюють активність сальних залоз волосяного фолікула, а ДГТ прискорює ріст та розвиток волосся.

Можна виділити такі механізми розвитку гіперандрогенії та гірсутизму при синдромі полікістозних яєчників та хвороби полікістозних яєчників:
1. Дія гіперандрогенії на рівні тканин-мішеней – волосяних фолікулів пов'язують із збільшенням синтезу тестостерону в тека-клітинах та стромі ПКЯ під впливом підвищених концентрацій ЛГ.
2. При супутній СПКЯ інсулінорезистентності інсулін посилює синтез тестостерону в яєчниках.
3. У хворих на ожиріння підвищено продукцію тестостерону в жировій тканині.
4. Підвищення концентрації тестостерону та інсуліну пригнічує синтез у печінці статевих стероїдзв'язувальних глобулінів, що призводить до збільшення вмісту в крові вільних, біологічно активніших андрогенних фракцій.

Проблеми діагностики гіперандрогенних проявів можуть бути пов'язані:

з тісним взаємозв'язком функцій яєчників, надниркових залоз, гіпоталамуса та гіпофіза;
неповноцінністю розвитку центральних та периферичних ланок репродуктивної системи;
генетичними мутаціями, що виявляються на період статевого дозрівання;
прогресуючим зростанням гормонопродукуючих клітин яєчників, надниркових залоз, гіпофіза та гіпоталамічних структур;
підвищеною чутливістю волосяних фолікулів до андрогенів та їх активних метаболітів;
порушенням механізмів, що забезпечують зв'язування Е2 та Т з білковими сполуками (ПССГ);
прийомом гормональних та антигормональних засобів з андрогенними властивостями (даназол, гестринон, норетистерон, норетинодр, алілестренол, меншою мірою норгестрел, левоноргестрел та медроксипрогестерон);
постійним дефіцитом кортизолу, який стимулює секрецію адренокортикотропного гормону (АКТГ), що і є причиною вродженої гіперплазії кори надниркових залоз.

Передчасне адренархе нерідко є першим маркером ряду метаболічних порушень, що призводять у статевозрілих жінок до розвитку метаболічного синдрому або «Х-синдрому». Основними складовими цього синдрому у дівчаток пубертатного періоду та у дорослих жінок є гіперінсулінізм та інсулінорезистентність, дисліпідемія, гіперандрогенія, гіпертензія.
Виражений вірильний синдром у хворих з гіпертекозом яєчників поєднується з тяжкими порушеннями менструальної функції на кшталт оліго- або аменореї (первинної або вторинної), з гіперпластичними процесами ендометрію, з артеріальною гіпертензією.

Поєднання стромального текоматозу (СТ) з папілярно-пігментною дистрофією шкіри, яка зазвичай є дерматологічною ознакою хронічної гіперінсулінемії, лише підтверджує те, що генетично обумовлена ​​інсулінорезистентність є головним етіологічним фактором у розвитку даного стану.

Поява або посилення гірсутизму, особливо у хворих з олігоменореєю та аменореєю, може бути обумовлена ​​гіперпролактинемією. Підвищена секреція пролактину безпосередньо стимулює стероїдогенез у надниркових залозах, тому у хворих з аденомами гіпофіза, як правило, суттєво збільшено вміст ДЕА та ДЕА-сульфату порівняно з рівнем тестостерону.

В основі гіперандрогенії у хворих із порушенням функції щитовидної залози лежить суттєве зменшення продукції ДСПС. Внаслідок зниження рівня ГСПС зростає швидкість перетворення А Т. Більше того, оскільки гіпотиреоз супроводжується зміною метаболізму ряду ферментативних систем, синтез естрогенів відхиляється в бік накопичення естріолу (Е3), а не Е2. Накопичення Е2 не відбувається, і у пацієнток розвивається клінічна картина переважаючого біологічного ефекту Т. За даними С. Єна та Р. Джаффе, у хворих з гіпотиреозом можливий розвиток вторинного полікістозу яєчників.

Окреме місце у структурі причин підвищеного зростання волосся на тілі у дівчаток займає надмірна конверсія Т у його активний метаболіт – ДГТ.
Лише знаючи джерело гіперандрогенії лікар може обрати оптимальну тактику ведення хворого (таблиця 1).

Враховуючи різноманітність факторів, що зумовлюють андрогенію та для вибору лікувального впливу, можливий розподіл гіперандрогенії на форми: центральну, яєчникову, наднирникову, змішану, периферичну. Усунення гіперандрогенії
Аналоги гонадоліберину
Глюкокортикоїди
КІК
Медроксипрогестерон

Застосування інгібіторів стероїдогенезу-Кетоконазол
При периферичній формі гіперандрогенії з метою зниження активності 5?-редуктази та гальмування периферичних проявів може бути застосований фітопрепарат перміксон (по 80 мг на добу) протягом одного місяця з наступним призначенням спіронолактону (верошпірон) у дозі 50-100 мг на добу під ферменту 5?-редуктази.

Спіронолактон – антагоніст альдостерону, який оборотно зв'язується з його рецепторами в дистальних канальцях. Спіронолактон є калійзберігаючим діуретиком і спочатку використовувався для лікування гіпертонії. Однак цей препарат має цілу низку інших властивостей, завдяки яким широко застосовується при гірсутизмі:

1. Блокада внутрішньоклітинного рецептора дигідротестостерону.
2. Пригнічення синтезу тестостерону.
3. Прискорення метаболізму андрогенів (стимуляція перетворення тестостерону на естрадіол у периферичних тканинах).
4. Пригнічення активності 5? - Редуктази шкіри.

Спіронолактон статистично значно знижує рівні загального та вільного тестостерону в сироватці при синдромі полікістозних яєчників. Рівень глобуліну, який зв'язує статеві гормони, не змінюється.
З антиандрогенів слід відзначити ципротерон – це прогестаген, похідне 17-гідроксипрогестерону, що має потужну антиандрогенну дію. Ципротерон оборотно зв'язується з рецепторами тестостерону та динідротестостерону. Він також індукує мікросомальні ферменти печінки, прискорюючи цим метоболізм андрогенів. Ципротерон характеризується слабкою глюкокортикоїдною активністю та може знижувати рівень дегідроепіандростерону сульфату у сироватці. В експерименті показано, що ціпротерон може викликати пухлини печінки, тому FDA не дозволила його використання в США.

Флутамід – це нестероїдний антиандроген, який застосовується при раку передміхурової залози. Він слабше зв'язується з рецепторами андрогенів, ніж спіронолактон та ципротерон. Призначення у високих дозах (250 мг внутрішньо 2-3 рази на добу) дозволяє підвищити його ефективність. Флутамід також певною мірою пригнічує синтез тестостерону. При неефективності комбінованих ОК додавання флутаміду призводить до статистично значимого зменшення оволосіння, зниження рівнів андростендіону, дигідротестостерону. ЛГ та ФСГ.
У хворих з центральними механізмами найефективніше застосування препаратів, що надають регулюючу та коригуючу дію на функцію ГГС.

Лікування слід розпочинати з ліквідації метаболічних порушень. Необхідні профілактичні заходи, створені задля формування здорового життя. Можливе призначення препаратів нейромедіаторної та ноотропної дії, вітамінних та мінеральних комплексів, а також вплив фізичними факторами, спрямованими на нормалізацію функції підкіркових структур.

У хворих із схильністю до інсуліно-резистентності, позитивний клінічний ефект мають препарати, здатні підвищувати чутливість тканин до інсуліну. Застосування з цією метою бігуанідів (метформін, буформін та ін) значно покращує чутливість тканин до цього гормону. Великі надії покладаються на порівняно нову групу препаратів, що належать до класу тіазолідин-діонів – троглітазон, ніглітазон, піоглітазон, енглітазон.

При виявленні первинного гіпотиреозу як причини гіперандрогенії патогенетично виправданим є призначення замісної терапії тиреоїдними гормонами. Застосовують L-тироксин, доза якого підбирається з урахуванням клінічних та лабораторних даних.
При виявленні гіперпролактинемії у дівчаток з порушеним ритмом менструацій та гірсутизмом показано застосування допаміноміметиків (Бромокриптин) з індивідуальним підбором дози з урахуванням рівня пролактину.
Дівчаткам з наднирниковою формою гіперандрогенії патогенетично обґрунтовано призначення замісної терапії глюкокортикоїдами залежно від ступеня недостатності 21-гідроксилази.
У пацієнток з яєчниковою формою андрогенії зниження концентрації андрогенів у крові може бути досягнуте паралельним застосуванням токоферолу ацетату (вітаміну Е) та кломіфену.

Відповідно до патогенезу захворювання, більш виправданим є застосування комбінованих оральних контрацептивів (КЗК). Етинілестрадіол у комбінації з прогестагеном підвищує синтез ГСПС у клітинах печінки, знижує секрецію яєчниками Т та А, а наднирниками – ДЕА та А.
Таким чином, можна виділити такі механізми сприятливої ​​дії КОК:
1. Прогестаген, що входить до складу КОК, пригнічує секрецію ЛГ, сприяючи тим самим зниження синтезу андрогенів у яєчниках.
2. Естроген, що входить до складу КОК, стимулює синтез глобуліну, що зв'язує статеві гормони, що сприяє зниженню рівня вільного тестостерону у сироватці.
3. Естрогенний компонент інгібує 5?-редуктазу шкіри, порушуючи тим самим перетворення тестостерону на дигідротестостерон.
4. КОК знижують секрецію андрогенів корою надниркових залоз.

Мінімальними андрогенними властивостями, але вираженою антиандрогенною активністю має дезогестрел. Дезогестрел є похідним 19-нортестостерону, що містить у положенні С11 метильну групу, завдяки якій блокується зв'язування гормону з андрогенними рецепторами. Здатність дезогестрелу вибірково блокувати лише прогестеронові рецептори (висока селективність) і, тим самим, залишати вільними естрогенові рецептори, зумовила поліпшення естрогенних ефектів етинілестрадіолу на органи-мішені. У комбінації з етинілестрадіолом (навіть при дозі 20 мкг) дезогестрел зберігає біологічну дію, що викликається естрогенами.
Важливо, що КОК, що містять дезогестрел, слід призначати за контрацептивною схемою щонайменше 6-9 місяців. Прояви таких ознак андрогенії, як акне та себорея, зменшуються через 2-3 місяці прийому КОК останнього покоління Регулону, а вираженість гірсутизму – через 12 місяців.
Переваги низько- та мікродозованих КОК (Регулон та Новинет) полягають:

у зниженні ризику естрогенозалежних побічних ефектів (нудота, затримка рідини, нагрубання молочних залоз, головний біль),
без клінічно значущого впливу на згортання крові,
у можливості застосовувати їх відповідно до умов прийнятності ВООЗ, починаючи з менархе.

Гіперандрогенія яєчникового походження

1. Синдром полікістозних яєчників (синдром Штейна-Левенталя)

а. Загальні відомості. Цей синдром виявляють у 3-6% жінок дітородного віку. Причини синдрому різноманітні, але у всіх випадках головною ланкою патогенезу є первинне або вторинне порушення регуляції в гіпоталамо-гіпофізарній системі, що призводить до посилення секреції ЛГ або збільшення відносин ЛГ/ФСГ. Відносний або абсолютний надлишок ЛГ викликає гіперплазію зовнішньої оболонки та гранулярного шару фолікулів та гіперплазію строми яєчників. В результаті посилюється секреція яєчникових андрогенів та з'являються симптоми вірилізації. Через відносний дефіцит ФСГ порушується дозрівання фолікулів, що призводить до ановуляції.

б. Етіологія

1) Припускають, що відносний чи абсолютний надлишок ЛГ може бути обумовлений первинним захворюванням гіпоталамуса чи аденогіпофіза, проте чітких доказів цієї гіпотези немає.

2) Пусковим чинником патогенезу може бути надлишок надниркових андрогенів під час адренархе. У периферичних тканинах надниркові андрогени перетворюються на естрон, який стимулює секрецію ЛГ (за принципом позитивного зворотного зв'язку) та пригнічує секрецію ФСГ (за принципом негативного зворотного зв'язку). ЛГ викликає гіперсекрецію андрогенів у яєчниках, надлишок яєчникових андрогенів перетворюється на периферичних тканинах на естрон, і порочне коло замикається. Надалі надниркові андрогени вже не відіграють суттєвої ролі у стимуляції секреції ЛГ.

5) Надлишок андрогенів може бути обумовлений порушеннями стероїдогенезу у яєчниках. Так, у деяких хворих підвищена активність 17альфа-гідроксилази. Цей фермент перетворює 17-гідроксипрегненолон на дегідроепіандростерон і 17-гідроксипрогестерон на андростендіон. Інша причина захворювання - недостатність 17бета-гідроксистероїддегідрогенази, яка перетворює андростендіон на тестостерон і естрон на естрадіол.

6) Нерідко синдром полікістозних яєчників розвивається при первинному гіпотиреозі. Зниження рівня T4 посилює секрецію тироліберину. Тироліберин стимулює синтез не тільки ТТГ, а й альфа-субодиниць ЛГ та ФСГ (структура альфа-субодиниць ТТГ, ЛГ та ФСГ ідентична). Підвищення концентрації альфа-субодиниць у гонадотропних клітинах аденогіпофіза стимулює синтез відповідних бета-субодиниць. Внаслідок цього підвищується рівень гормонально-активного ЛГ.

3. Обстеження

а. Анамнез та фізикальне дослідження. Виключають захворювання, що супроводжуються гіперандрогенією: гіпотиреоз, гіперпролактинемію, гіпофізарний синдром Кушинга, акромегалію, захворювання печінки, порушення статевого диференціювання, андрогенсекретуючі пухлини надниркових залоз.

б. Лабораторна діагностика

1) Базальні рівні гормонів. Визначають вміст загального та вільного тестостерону, андростендіону, дегідроепіандростерону сульфату, ЛГ, ФСГ та пролактину в сироватці. Кров беруть натще. Оскільки рівні гормонів є непостійними (особливо у хворих з яєчниковою недостатністю), беруть 3 проби з інтервалом 30 хв і змішують їх. Визначають також вміст 17-кетостероїдів у сечі.

Рівні андростендіону та тестостерону, як правило, підвищені. Відношення ЛГ/ФСГ > 3. Рівень дегідроепіандростерону сульфату (андрогену, що секретується переважно наднирниками) нормальний. Зміст 17-кетостероїдів у сечі також у межах норми. Якщо вміст загального тестостерону > 200 нг%, слід запідозрити пухлину андрогенсекретуючої яєчників або надниркових залоз. Рівень дегідроепіандростерону сульфату, що перевищує 800 мкг%, вказує на андрогенсекретирующую пухлину надниркових залоз.

2) Пробу з ХГ (див. гл. 19, п. II.А.6) проводять, якщо за наявності симптомів гіперандрогенії не вдалося виявити підвищення базальних рівнів андрогенів. При гіперандрогенії яєчникового походження секреторна реакція яєчників на ХГ посилена.

в. Інструментальні дослідження. Для візуалізації пухлин надниркових залоз застосовують КТ і МРТ, а виявлення пухлин яєчників - УЗД, краще з піхвовим датчиком. Якщо пухлину не вдалося локалізувати цими методами, проводять через шкірну катетеризацію надниркових і яєчникових вен і беруть кров для визначення гормонів.

б. Якщо відновлення фертильності не входить до плану лікування, то призначають будь-який комбінований пероральний контрацептив, що містить не більше 0,05 мг етинілестрадіолу. Якщо гіперандрогенія викликана надлишком ЛГ, то через 1-2 місяці прийому комбінованих пероральних контрацептивів рівні тестостерону та андростендіону нормалізуються. Протипоказання до призначення пероральних контрацептивів є звичайними.

в. Якщо комбіновані пероральні контрацептиви протипоказані, призначають спіронолактон, 100 мг на добу внутрішньо до 1-го дня наступного менструального циклу, потім роблять перерву та відновлюють прийом препарату на 8-й день менструального циклу. Лікування проводять протягом 3-6 місяців. При необхідності дозу спіронолактону поступово збільшують до 400 мг на добу.

Б. Гіперандрогенія змішаного (яєчникового та наднирникового) походження

1. Етіологія та патогенез. Гіперандрогенія змішаного походження може бути обумовлена ​​генетичним дефектом 3бета-гідроксистероїддегідрогенази (див. рис. 21.4, а також гл. 15, п. III.Б). Цей ферментний комплекс є в яєчниках, надниркових залозах і периферичних тканинах і перетворює дегідроепіандростерон на андростендіон, прегненолон - на прогестерон і 17-гідроксипрегненолон - на 17-гідроксипрогестерон. Клінічні прояви недостатності 3бета-гідроксистероїддегідрогенази обумовлені накопиченням дегідроепіандростерону - слабкого андрогену. Помірне підвищення рівня тестостерону в сироватці обумовлено його утворенням у периферичних тканинах (у цих тканинах дефект 3бета-гідроксистероїддегідрогенази не проявляється).

2. Лабораторна діагностика. Підвищено рівні прегненолону, 17-гідроксипрегненолону та дегідроепіандростерону сульфату, тобто попередників мінералокортикоїдів, глюкокортикоїдів та андрогенів відповідно. Ефективність лікування оцінюють за рівнем дегідроепіандростерону сульфату.

3. Лікування

а. Мета лікування – знизити рівень дегідроепіандростерону сульфату у сироватці до норми (100-200 мкг%). Якщо жінка хоче мати дітей, призначають малі дози дексаметазону. Він пригнічує синтез дегідроепіандростерону та дегідроепіандростерону сульфату в надниркових залозах. Початкова доза дексаметазону – 0,25 мг на добу на ніч. Зазвичай рівень дегідроепіандростерону сульфату нормалізується через місяць.

б. Під час лікування рівень кортизолу в сироватці повинен дорівнювати 3-5 мкг% (не вище). У деяких хворих навіть за низьких доз дексаметазону швидко розвивається синдром Кушинга, тому дозу підбирають індивідуально і проводять щомісячні обстеження. Деякі ендокринологи призначають дуже низькі дози дексаметазону, наприклад, 0,125 мг 3 рази на тиждень на ніч.

в. Через рік дексаметазон скасовують та обстежують хвору. Безуспішність лікування дексаметазоном свідчить, що значні кількості андрогенів секретуються яєчниками, а чи не наднирковими залозами. У таких випадках призначають комбіновані пероральні контрацептиви у малих дозах.

В. Первинна наднирникова та вторинна яєчникова гіперандрогенія

1. Етіологія та патогенез. Первинна надниркова андрогенія спостерігається при некласичних формах вродженої гіперплазії кори надниркових залоз, зокрема – при недостатності 21-гідроксилази або 11бета-гідроксилази. Надниркові залози секретують значну кількість андростендіону, який перетворюється на естрон. Естрон за принципом позитивного зворотного зв'язку стимулює секрецію ЛГ. В результаті розвивається синдром полікістозних яєчників.

2. Лабораторна діагностика. Підвищено рівні тестостерону та андростендіону у сироватці. Для підтвердження діагнозу проводять коротку пробу з АКТГ. Синтетичний аналог АКТГ тетракозактид вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово в дозі 0,25 мг. Через 30 і 60 хв вимірюють рівні 11-дезоксикортизолу та 17-гідроксипрогестерону в сироватці. Результати порівнюють з показниками, отриманими при обстеженні хворих з класичними та некласичними формами недостатності 21-гідроксилази або 11-бета-гідроксилази. При класичних формах недостатності 21-гідроксилази та 11бета-гідроксилази зазвичай спостерігається значне підвищення концентрації 17-гідроксипрогестерону або 11-дезоксикортизолу відповідно. При некласичних формах рівні цих метаболітів підвищуються меншою мірою.

3. Лікування. Призначають дексаметазон у дозі 0,25 мг на добу на ніч (див. гл. 21, п. III.Б.3.а).

Г. Наднирникова гіперандрогенія та яєчникова недостатність

1. Етіологія та патогенез. Гіперандрогенія у поєднанні з вторинною яєчниковою недостатністю спостерігається при гіперпролактинемії. Нерідка причина гіперпролактинемії – аденома гіпофіза. Причини гіперпролактинемії наведені в табл. 6.6. Пролактин стимулює секрецію андрогенів у надниркових залозах і одночасно пригнічує секрецію гонадотропних гормонів.

2. Діагностика. При гіперпролактинемії знижено рівні тестостерону та дигідротестостерону. Рівень дегідроепіандростерону сульфату підвищений.

3. Лікування гіперпролактинемії усуває гіперандрогенію та нормалізує функцію яєчників.

Антиандрогенні препарати: сучасна терапія акне у жінок

Андрогени у фізіології жіночого організму
Незважаючи на те, що ролі андрогенів у фізіології жіночого організму в порівнянні з естрогенами та прогестероном приділяється менша увага, їх вплив на функціонування практично всіх систем організму та участь у розвитку багатьох патологічних станів дуже суттєво та різноманітно.
Зв'язуючись з рецепторами лімбічної системи головного мозку, андрогени формують лібідо, ініціативність у вчинках, агресивність у поведінці. Під дією андрогенів відбувається лінійне зростання та закриття епіфізів у трубчастих кістках. У кістковому мозку андрогени стимулюють мітотичну активність стовбурових клітин, у нирках – продукцію еритропоетину, у печінці – білків крові. Збільшення м'язової маси, зростання волосся, функціонування апокринових та сальних залоз є андрогензалежними процесами.

Синтез статевих стероїдів в організмі жінки можна так. У відповідь на стимуляцію лютеїнізуючим гормоном (ЛГ) гіпофіза яєчника в його текаклетках з холестерину утворюються андрогени - андростендіон (основний андроген яєчників) і тестостерон, які під дією фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) піддаються ароматизації в естрогену і естрогени. Зростаюча кількість естрадіолу за механізмом негативного зворотного зв'язку веде до зменшення викиду ФСГ, а за механізмом позитивного зворотного зв'язку – підвищення продукції ЛГ. Останній стимулює продукцію андрогенів текаклетками, більшість тестостерону під впливом ферменту 5a-редуктаза I типу перетворюється на найактивніший метаболіт – дигидротестостерон (рис. 1, а), який ароматизується в естроген і викликає овуляцію з подальшим формуванням жовтого тіла, продукуючого.

Певний внесок у синтез андрогенів у жіночому організмі робить кірковий шар надниркових залоз. У його сітчастій зоні синтезується основний попередник андрогенів - дегідроепіандростерон, який після ізомеризації в андростендіон відновлюється в тестостерон. Статеві стероїди надниркових залоз є проміжною ланкою синтезу глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів. У надниркових залозах утворюється також до 90% дегідроепіандростендіону і 100% дегідроепіандростендіону сульфату, які є попередниками тестостерону. Продукція андрогенів у надниркових залозах помітно зростає, якщо порушується біосинтез глюкокортикоїдів через недостатність однієї з гідроксилаз (адреногенітальний синдром). Гіперандрогенія гонадного походження можлива при надмірній стимуляції гонад ЛГ, при пухлинному переродженні текаклітин або у випадках недостатності ферменту 17-ОН-дегідрогенази, що каталізує перехід тестостерону в естрадіол.

Яєчники, надниркові залози і периферичні тканини (в основному шкіра і жирова тканина) роблять свій внесок у продукцію андрогенів в організмі жінки. Приблизно 25% добової кількості тестостерону утворюється у яєчниках, 25% – у надниркових залозах та 50% – шляхом конверсії з андростендіону у периферичних тканинах. У добову продукцію андростендіону яєчники та надниркові залози вносять приблизно однаковий внесок. У першу фазу менструального циклу продукція андрогенів наднирковими залозами перевищує таку яєчників. У міру дозрівання фолікула основним органом продукції андрогенів стають яєчники.
Основна частина тестостерону, що циркулює в крові (близько 80%), знаходиться у зв'язаному стані із секс-гормонзв'язуючим глобуліном (СГСГ), приблизно 19% – у зв'язаному стані з альбуміном і лише 1% циркулює у вільному стані. Біологічно активним є вільний та пов'язаний з альбуміном тестостерон.

Гіперандрогенія

Гіперандрогенія – одна з найчастіших причин хронічної ановуляції (35%) та як наслідок – безпліддя. У дерматології гіперандрогенія є етіологічною ланкою патогенезу акне, себореї та гірсутизму. У патогенезі акне провідне значення приділяється чотирьом факторам. Ініціальною ланкою є спадково обумовлена ​​гіперандрогенія. Цей стан може виявлятися у вигляді абсолютного збільшення кількості гормонів (абсолютна гіперандрогенія) або у вигляді підвищеної чутливості рецепторів до нормальної чи зниженої кількості андрогенів в організмі (відносна гіперандрогенія).
До патологічних станів, що призводять до абсолютної гіперандрогенії, відносять:
1. Синдром полікістозних яєчників (центрального або яєчникового генезу).
2. Гіпертекоз яєчників (збільшення кількості чи активності текаклітин).
3. Андрогенпродукуючі пухлини яєчників або надниркових залоз.
4. Адреногенітальний синдром (вроджена гіперплазія кори надниркових залоз).
5. Хвороба чи синдром Кушинга.
6. Порушення жирового обміну.
7. Цукровий діабет типу 2.
8. Гіперпролактинемія.
9. Гіпер-або гіпотиреоз.
10. Прийом препаратів, які мають андрогенну активність.

Найчастіше зустрічаються стани відносної гіперандрогенії. У клітинах сальних залоз – себоцитах – тестостерон під дією ферменту 5a-редуктази І типу переходить у найактивніший метаболіт – дигідротестостерон, який є безпосереднім стимулятором росту та дозрівання себоцитів, утворення шкірного сала. Основними причинами відносної гіперандрогенії є:
1. Підвищена активність ферменту 5a-редуктази І типу.
2. Підвищена густина ядерних дигідротестостерон-рецепторів.
3. Збільшення вільної фракції тестостерону в крові як результат зменшення синтезу СГСГ у печінці.
Таким чином, у патогенезі акне провідна роль належить гормональному фактору, що призводить до гіпертрофії та підвищеного функціонування сальних залоз, фолікулярного гіперкератозу у протоці сально-волосяного фолікула, активації мікроорганізмів з подальшим запаленням.
Більшість жінок відзначають загострення акне у другій половині менструального циклу. Це пояснюється антагоністичною дією естрогенів та прогестерону на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, що призводить до затримки натрію та води в організмі. У шкірі періфолікулярний набряк сприяє звуженню протоки сально-волосяного фолікула та загостренню акне.

Препарати з антиандрогенною активністю

Виходячи з основ етіопатогенезу акне, для лікування цього захворювання у жінок адекватними та патогенетично обґрунтованими повинні бути речовини, що надає супресивну дію на стан гіперандрогенії, тобто. антиандрогени.
Серед препаратів, що впливають на вираженість андрогенізації, найбільш широко застосовуються комбіновані оральні контрацептиви (КЗК). Усі КОК складаються з етинілестрадіолу та гестагенного компонента. За кількістю етинілестрадіолу всі КОК діляться на високодозовані (50 мкг/добу), низькодозовані (30–35 мкг/добу) та мікродозовані (15–20 мкг/добу). Синтетичні гестагени (прогестагени, прогестини), що входять до складу КОК, відносяться до похідних:
1. Тестостерону (19-норстероїди):
а) містять етинільну групу (І, ІІ, ІІІ покоління);
б) не містять етинільну групу (дієногест).
2. Прогестерону (ципротеронацетат та ін).
3. Спіронолактон (дроспіренон).

Найбільш важливим ефектом КОК є контрацептивний у вигляді придушення овуляції за механізмом негативного зворотного зв'язку (блокуючи викид рилізинг-гормонів гіпоталамуса та гонадотропних гормонів передньої частки гіпофіза – ФСГ та ЛГ). Оскільки етинілестрадіол і гестаген, що екзогенно вводяться, пригнічують ендогенне вироблення гормонів, їх біологічні впливи на гормонозалежні структури повинні максимально наближатися до дії ендогенного естрогену і прогестерону. Однак, якщо фармакодинамічні характеристики етинілестрадіолу максимально наближені до естрадіолу, то гестагени (залежно від структури) виявляють як властивості прогестерону, так і інші фармакологічні ефекти.
До бажаних дій етинілестрадіолу відносять: антигонадотропну (потенціювання дії гестагенів), проліферацію ендометрію та стимуляцію синтезу білків у печінці (транспортні молекули, зокрема СГСГ, фактори зсідання крові, апобілки ліпопротеїдів високої щільності). До побічних ефектів відносять активацію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи з подальшою затримкою натрію та води в організмі.

Основною дією синтетичних гестагенів є їх гестагенна активність, яка полягає в антигонадотропній дії, секреторній трансформації ендометрію та підтримці вагітності. Антиестрогенний ефект полягає у зменшенні кількості естрогенових рецепторів в органах-мішенях.
Найбільш несприятливою побічною дією гестагенів – похідних 19-норстероїдів, що містять етинільну групу, є залишкова андрогенна активність, яка проявляється у появі акне, підвищенні атерогенності плазми крові, погіршення толерантності до глюкози та анаболітичного ефекту.

До механізмів залишкової андрогенної активності гестагенів належать:
1. Стимуляція андроген-рецепторів через структурну схожість з дигідротестостероном.
2. Витіснення тестостерону із зв'язку з СГСГ, так як синтетичні гестагени мають більшу спорідненість до цього транспортного білка, ніж тестостерон (підвищення рівня вільного тестостерону).
3. Пригнічення синтезу СГСГ у печінці (підвищення рівня вільного тестостерону).
З урахуванням противугрової дії в дерматологічній практиці перевагу серед КОК надають монофазним низькодозованим препаратам, що містять гестаген з антиандрогенною активністю. Цим вимогам відповідають препарати “Діане-35” (0,035 мг етинілестрадіолу та 2 мг ципротеронацетату), “Жанін” (0,03 мг етинілестрадіолу та 2 мг дієногесту) та “Ярина” (0,03 мг етинілестрадіолу та 3 мг дроспіру) компанією "Schering" (Німеччина) та зареєстровані в Росії.

Першим КОК з антиандрогенною дією був препарат Діане-50, створений на основі синтезованого Ф. Ньюманом в 1961 р. ципротерону ацетату. У 1985 р. компанією "Schering" (Німеччина) були створені "Діане-35" та препарат "Андрокур" (10 або 50 мг ципротеронацетату). Завдяки унікальним властивостям ципротеронацетату “Діане-35” має багаторівневу антиандрогенну дію (див. рис. 2). Спільно з етинілестрадіолом ципротеронацетат, блокуючи викид ЛГ гіпофізом, пригнічує продукцію андрогенів у яєчниках. У крові ципротеронацетат зв'язується з альбуміном і не витісняє тестостерон із зв'язку із СГСГ. Крім того, ципротеронацетат потенціює дію етинілестрадіолу, спрямовану на стимуляцію синтезу СГСГ печінкою (зниження рівня вільного тестостерону у плазмі крові). Найважливішою властивістю ципротеронацетату є пряма антиандрогенна дія за рахунок блокади периферичних андроген-рецепторів та перешкода зв'язування з ними дигідротестостерону. В органах-мішенях ципротеронацетат пригнічує активність ферменту 5a-редуктази типу I (блокада утворення дигідротестостерону з тестостерону). Завдяки периферичній дії “Діане-35” пригнічує активність не тільки андрогенів, синтезованих у яєчниках, а й у надниркових залозах, жировій тканині та шкірі.
Показаннями до призначення "Діане-35" при акне є стани як відносної, так і абсолютної гіперандрогенії (синдром полікістозних яєчників, вроджена гіперплазія кори надниркових залоз, синдром та хвороба Кушинга).
Лікування гірсутизму на відміну від акне є тривалішим процесом і вимагає від 6 до 24 міс. Для підвищення ефективності лікування рекомендується поєднання "Діане-35" з препаратом "Андрокур": "Діане-35" починають приймати в 1-й день менструального циклу протягом 21 дня з 7-денною перервою. Додатково протягом 15 днів першої фази циклу призначають “Андрокур” у добовій дозі 10-50 мг до досягнення терапевтичного ефекту (зворотний циклічний режим), потім переходять на монотерапію “Діане-35”.

У 1995 р. з'явився новий КОК, який крім 0,03 мг етинілестрадіолу містить 2 мг дієногеста, що має властивості групи 19-норстероїдів (гестагенна активність) і похідних прогестерону (антиандрогенна активність). У Росії препарат зареєстрований під назвою "Жанін". Фармакологічні властивості дієногесту багато в чому подібні до дії природного прогестерону (висока селективність при зв'язуванні з прогестероновими рецепторами, відсутність негативного впливу на метаболізм). Гестагенна активність дієногесту проявляється переважно периферичною дією (сильний вплив на ендометрій та яєчники при помірній антигонадотропній активності). На відміну від гестагенів - похідних 19-норстероїдів, що містять етинільну групу в положенні С17, дієногест не впливає на активність цитохрому Р-450 і не порушує метаболізму в печінці.

Основна антиандрогенна дія препарату “Жанін” полягає у придушенні синтезу андрогенів у яєчниках та інактивації ферменту 5a-редуктази І типу у шкірі. У крові дієногест зв'язується з альбуміном і не витісняє тестостерон із зв'язку з СГСГ. Крім того, дієногест потенціює дію етинілестрадіолу, спрямовану на стимуляцію синтезу СГСГ печінкою (зниження рівня вільного тестостерону в плазмі). Водночас дієногест практично не впливає на секрецію гонадотропінів.

Наприкінці 90-х років ХХ століття було синтезовано гестаген дроспіренон, який є похідним спіронолактону. Спіронолактон (у Росії – верошпірон, “Gedeon Richter”, Угорщина), будучи препаратом з антимінералокортикоїдною дією, має антиандрогенну дію за рахунок блокади периферичних андроген-рецепторів (здатність дроспіренону блокувати андроген-рецептори дещо нижчою, ніж у ципротеронацету). За кордоном спіронолактон зареєстрований як антиандрогенний препарат у добовому дозуванні 200 мг у жінок старше 30 років. Однак спіронолактон викликає порушення менструального циклу, що диктує необхідність його призначення при акне у комбінації з КОК.

Створений на основі 0,03 мг етинілестрадіолу та 3 мг дроспіренону КОК “Ярина” (в Європі – “Yasmin”, Schering, Німеччина) дозволив досягти контрацептивного та противугрового ефекту та уникнути розвитку побічних явищ, які спостерігаються при використанні препаратів на основі спіронолактону. Противугрівна активність “Ярина” обумовлена ​​його прямим (блокада дроспіреноном андроген-рецепторів) та непрямим (антигонадотропна активність, стимуляція етинілестрадіолом та дроспіреноном синтезу СГСГ печінкою, відсутність витіснення тестостерону із зв'язку з СГСГ, тому що дроспіренон переносить , а також переважною дією на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему – блокада дроспіреноном альдостеронових рецепторів (рис. 1, в). Остання властивість препарату "Ярина" є дуже важливою, особливо у жінок, які відзначають загострення акне у другій половині циклу (загострення акне за рахунок періфолікулярного набряку) та збільшення маси тіла за рахунок затримки рідини (див. рис. 2). Крім того, показанням до застосування препарату є прояви передменструального синдрому (психологічні, поведінкові та фізіологічні симптоми, що циклічно виникають, пов'язані також із затримкою натрію і води в організмі). Затримка натрію та води у другій половині циклу обумовлена ​​активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи естрадіолом, прогестероном та етинілестрадіолом, що входять до складу КОК.

Подвійні сліпі рандомізовані дослідження, що проводяться за кордоном щодо виявлення ефективності та безпеки “Yasmin” у порівнянні з іншими КОК, показали, що крім надійного контрацептивного ефекту “Yasmin” має протиугрову дію та сприяє зниженню маси тіла (за рахунок антимінералокортикоїдного ефекту) в середньому на 1 -2 кг за 6 місяців лікування. У групах жінок, котрі отримували КОК порівняння, відзначалося деяке збільшення маси тіла.
Метою нашої роботи стала оцінка протиугрової ефективності та переносимості КОК з антиандрогенною активністю у жінок з різною тяжкістю акне та відповідно розробка критеріїв вибору методу терапії залежно від тяжкості шкірного ураження.

Матеріал та методи
Ми досліджували протиугрову дію КОК “Діане-35”, “Жанін” та “Ярина” у 86 жінок з акне II-III ступеня тяжкості віком від 16 до 37 років.
За основу оцінки тяжкості акне було взято класифікацію, запропоновану Американською академією дерматології (у нашій модифікації):
I ступінь характеризується наявністю комедонів (відкритих та закритих) та до 10 папул;
II ступінь – комедони, папули, до 5 пустул;
III ступінь - комедони, папулопустульозний висип, до 5 вузлів;
IV ступінь відрізняється вираженою запальною реакцією у глибоких шарах дерми з формуванням множинних болючих вузлів та кіст.

Першу групу спостереження (поділену потім на 2 підгрупи) склали 68 жінок у віці від 16 до 37 років з акне II або III ступеня тяжкості та локалізацією процесу на обличчі та тулубі, які отримували протягом 6 місяців противугрову терапію КОК. У кожну підгрупу увійшли 22 жінки з III та 12 жінок зі II ступенем тяжкості акне. Перша підгрупа жінок отримувала терапію "Діане-35", друга підгрупа - "Жанін".

Другу групу спостереження склали 18 жінок віком від 19 до 34 років з акне II-III ступеня тяжкості, які відзначали загострення акне у другій половині циклу. Протягом 6 місяців пацієнтки отримували противугрову терапію препаратом “Ярина”.
Кожен із трьох препаратів призначали протягом 6 місяців за стандартною схемою: усі жінки перед початком прийому КОК у 1-й день менструальної кровотечі робили HCG-тест (humane chorionic gonadotropin – людський хоріонічний гонадотропін) з ранковою сечею та при негативному результаті приймали першу таблетку препарату . Протягом наступних 20 днів препарат приймали приблизно один і той же час доби. Прийом кожної наступної упаковки починали після 7-денної перерви, під час якої спостерігалася менструальноподібна кровотеча відміни.

Динаміку кількості відкритих і закритих комедонів, папул, пустул оцінювали до початку терапії через 3 і 6 міс. У зазначені терміни поряд з підрахунком акнеелементів проводили процедуру визначення рівня секреції шкірного сала (УСКС) за допомогою приладу “Sebumeter SM 810” (“Courage+Khazaka electronic GmbH”, Німеччина). Принцип дії приладу ґрунтується на кількісному визначенні шкірного сала методом фотометрії. Нормальний УСКС становить 60–90ґ10-6 г/см2.
У всіх жінок до початку лікування аналізували гінекологічний анамнез (вік менархе, число пологів, абортів), оцінювали менструальну функцію протягом останніх 6 місяців (епізоди аменореї, дисменореї, міжциклічні виділення), проводили огляд молочних залоз та геніталій. Після закінчення терапії гінекологічний огляд повторювали.

Всім жінкам до початку терапії та після її закінчення проводили цитологічне дослідження епітелію піхвової частини шийки матки для виключення морфологічних ознак, що характеризують диспластичні процеси (мазок Папаніколау). Результати оцінювали за 5-бальною шкалою: 1 – норма, 2 – легка дисплазія, 3 – помірна дисплазія, 4 – важка дисплазія, 5 – рак in situ

Критеріями виключення прийому КОК були: наявність тромбозів у час чи анамнезі; цукровий діабет із судинними ускладненнями; тяжкі ураження печінки різного генезу (у тому числі пухлини); гормонозалежні злоякісні захворювання статевих органів та молочних залоз або підозра на них; ендометріоз різної локалізації; вагінальні кровотечі неясного генезу; вагітність та грудне вигодовування; підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; вік старше 35 років (для курців понад 10 сигарет на день – 30 років); відсутність впливу на акне будь-якого КОК, який раніше приймався з контрацептивною або лікувальною метою.

Гіперандрогенія – стан, пов'язаний із надмірною секрецією андрогенів та/або посиленим їх впливом на організм, який у жінок найчастіше проявляється вірилізацією (поява чоловічих рис), у чоловіків гінекомастією (збільшення молочних залоз) та імпотенцією.

Андрогени - назва групи стероїдних гормонів, що виробляються в основному яєчками у чоловіків та яєчниками у жінок, а також корою надниркових залоз. До андрогенів відносять, наприклад: тестостерон, 17-ОН-прогестерон (оксипрогестерон), ДГЕА-сульфат і т.д.

Серед усіх ендокринних захворювань у гінекологічній практиці найчастіше зустрічаються патологія щитовидної залози та гіперандрогенія, яку ми розглядаємо. Для розуміння цієї проблеми необхідно трохи описати схему синтезу андрогенів, якомога спростивши її:

Весь процес контролюється гормонами гіпофіза – АКТГ (аденокортикотропним гормоном) та ЛГ (лютеїнізуючим гормоном).

Синтез усіх стероїдних гормонів починається з перетворення холестерину на прегненолон. Важливо розуміти наступне – цей етап відбувається у всіх стероїдпродукуючих тканинах!

Інші процеси також тією чи іншою мірою відбувається у всіх органах, що мають відношення до стероїдогенезу, проте на виході в різних органах продукуються як однакові, так і різні стероїдні гормони. Можна зобразити це на цій спрощеній схемі:

Ця схема максимально спрощена. Тут не представлена ​​більшість продукованих даними органами стероїдів. Відзначені лише найголовніші та кінцеві продукти.

Крім того, необхідно додати, що продукція стероїдних гормонів може відбуватися не тільки в цих органах, але й на периферії. Зокрема, для жінки важливу роль у продукції стероїдів відіграє підшкірна жирова клітковина.

Симптоми гіперандрогенії

Серед усіх симптомів гіперандрогенії переважають такі:

Причини гіперандрогенії

Стани, що супроводжуються гіперандрогенією:

Синдром полікістозних яєчників(синдром Штейна-Левенталя) - поєднання аменореї та двосторонніх множинних кіст яєчників. При цьому найчастіше зустрічається: порушення менструального циклу, безпліддя, гірсутизм та ожиріння. Діагноз ставиться за наявності гіперандрогенії та хронічної ановуляції. Підвищено ризик інсулінорезистентності та гіперінсулінемії, цукровий діабет спостерігається у 20% хворих.

УЗД при СПКЯ

Синдром Кушингу- Стан характеризуються надлишком продукції глюкокортикоїдів наднирниками. У більшості хворих відзначається збільшення ваги з відкладенням жиру на обличчі (чолоподібне обличчя), шиї, тулубі. Характерно: гірсутизм; порушення менструальної функції, безпліддя; атрофія м'язів кінцівок, остеопороз; зниження імунорезистентності; порушення толерантності до глюкози; депресія та психози; у чоловіків – можлива гінекомастія та імпотенція.
Існують такі варіанти синдрому:
А. АКТГ (аденокортикотропний гормон, що продукується гіпофізом) залежний синдром:
Гіпофізарний – найчастіше пухлинна поразка гіпофіза
Ектопічний – секреція АКТГ (або кортиколіберину) пухлиною, будь-якої локалізації
Б. АКТГ незалежний синдром:
Наднирковий - рак, аденома або гіперплазія кори надниркових залоз
Екзогенний – самолікування препаратами глюкокортикоїдів або лікування іншої патології, із вимушеним прийомом даних препаратів

Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз- Спадкове генетичне захворювання. Важливі такі форми:

• Недостатність 21-гідроксилази (90-95% випадків) – частою причиною є недостатність альдостерону. Характеризується: ацидоз (зміщення кислотно-основного балансу в організмі у бік збільшення кислотності); патологія розвитку зовнішніх статевих органів
• Недостатність 11β-гідроксилази – порушення формування кортизолу. Характеризується: класична форма – вірилізація, артеріальна гіпертонія, гіпертрофія міокарда, ретинопатія, патологія розвитку зовнішніх статевих органів; некласична форма - гірсутизм, вугрі, порушення менструального циклу.
• Недостатність 3 β-гідроксистероїддегідрогенази – його можна запідозрити при підвищенні рівнів дегідроепіандростерону та дегідроепіандростерону сульфату при нормальних або незначно підвищених рівнях тестостерону та андростендіону.

Андрогенсекретуючі пухлини яєчників та надниркових залоз- Найчастіше дана патологія характерна для людей з вираженою вірилізацією або ж з її різкою появою та швидким прогресуванням. При цьому підвищення рівня тестостерону є більш характерним для пухлин яєчників, а підвищення рівня дегідроепіандростерону сульфату – для пухлин надниркових залоз. Найчастіше зустрічається при:

Гранулезоклітинна пухлина яєчників,
Текоме яєніка,
Андробластома яєчника,
Стероїдоклітинних пухлинах яєчників (лютеома беєрменності, лейдигому),
Адеома надниркових залоз – 90% серед усіх пухлин яєчників, які характеризуються продукцією тільки андрогенів.

Стромальна гіперплазія яєчників та гіпертекоз- спостерігається найчастіше після 60-80 років. Підвищено співвідношення рівня естрадіолу та естрону.
Характеризується: гіперандрогенією, ожирінням, артеріальною гіпертонією, порушення толерантності до глюкози та раком тіла матки.

Представлені вище патології найчастіше супроводжуються гіперандрогенією, проте цей список може суттєво доповнений. Через неможливість описати все в одній статті ми вважали за розумне уявити лише основну патологію.

Діагностика гіперандрогенії

Першим та головним методом у діагностиці гіперандрогенних станів є лабораторне дослідження крові на вміст на рівень стероїдних гормонів. Відступаючи не на довго убік, наведемо показники норми для стероїдних гормонів у крові:

Норми для жінок:

Тестостерон - 0,2-1,0 нг/мл або 0,45 - 3,75 нмоль/л
Естрадіол – 0,17±0,1нмоль/л – фолікулінова фаза, 1,2±0,13нмоль/л-овуляція, 0.57±0,01 нмоль/л – лютеїнова фаза.
Прогестерон - 1.59±0,3 нмоль/л – фолікулінова фаза, 4.77±0.8 нмоль/л – овуляція, 29.6±5.8 нмоль/л – лютеїнова фаза
Кортизол - 190-750 нмоль/л
Альдостерон - 4-15 нг/мл

Крім того, треба знати норми гормонів, що впливають на продукцію стероїдів:
ЛГ - фолікулінова фаза - 1,1 - 11,6 мМЕ/л, овуляція 17 - 77 мМЕ/л, лютеїнова фаза 0 -14,7 мМЕ/л
АКТГ – 0 – 46 пг/мл
ФСГ - фолікулінова фаза-2,8-11,3 мМЕ/л, овуляція - 5,8 - 21 мМЕ/л, лютеїнова фаза - 1,2 - 9,0 мМЕ/л

Різноманітність захворювань, що супроводжуються гіперандрогенними станами, спричиняє розгляд методів діагонстики (а також лікування) окремо для кожного захворювання. Розглянемо методи діагностики описаних вище патологій:

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ):

Дані анамнезу та огляду (див. вище)
Аналіз крові на гормони – зазвичай спостерігається вирівнювання співвідношення тестостерону та ЛГ; можлива зміна рівня ФСГ; у 25% випадків гіперпролактинемія; підвищення рівня глюкози
УЗД – збільшення яєчників та двосторонні множинні кісти
Лапароскопія – рідко застосовується, як правило, при больовому синдромі неясного генезу, коли з якоїсь причини немає можливості виконати УЗД

Синдром Кушингу:

У загальному аналізі крові – лейкоцитоз; лімфопенія та еозинопенія.
Аналіз крові на гормони одночасний надлишок статевих гормонів, що синтезуються наднирниками.
УЗД дослідження – можливо, для діагностики ектопічної форми (виявлення пухлин, локалізованих поза надниркових залоз) та наднирникової форми (для діагностики великих пухлин надниркових залоз).
МРТ (магнітно-резонансна томографія) – при підозрі на онкологію, при неінформативності УЗД.
Краніографія – рентгенівське дослідження черепа у 2х проекціях для діагностики патологій гіпофіза (деформація турецького сідла – місце розташування гіпофіза у клиноподібній кістці черепа).

Підвищення 17-гідроксипрогестерону у сироватці при недостатності 21-гідроксилази (вище 800 нг%); можливе проведення проби з АКТГ. Важливо відзначити, що такий стан можна виявити у плодів ще до народження і розпочати лікування ще в утробі матері – діагностика при високому ризику даної патології полягає у дослідженні навколоплідних вод на рівень прогестерону та андростендіону.
Проби з АКТГ також проводять і для діагностики недостатності 11β-гідроксилази та 3β-гідроксистероїддегідрогенази.

Андрогенсекретуючі пухлини:

Аналіз крові на гормони – підвищення рівня андрогенів – тестостерону для пухлин яєчників; дегідроепіандростерону – для пухлин надниркових залоз
УЗД малого тазу – для пухлин яєчників.
КТ (комп'ютерна томографія) та МРТ – переважно для пухлин надниркових залоз.
Катетеризація надниркової вени з визначенням рівня тестостерону – спірний метод через велику кількість ускладнень.
Сцинтиграфія черевної порожнини та малого тазу з I-холестерином.

Аналіз крові на гормони – рівні яєчникових андрогенів зазвичай дорівнюють чоловічій нормі.
Рівень гонадотропних гормонів зазвичай нормальний – диференціальна діагностика від СПКЯ

Лікування гіперандрогенії

СПКЯ:

Медикаментозне лікування
А. Медроксипрогестерон – ефективний при гірсутизмі. 20-40 мг на добу внести або 150 мг внутрішньом'язово 1 раз на 6-12 тижнів.
Б. Комбіновані перооральні контрацептиви – знижують секрецію стероїдних гормонів, зменшують оволосіння у 70% хворих на гірсутизм, лікують акне, усувають дисфункціональні маткові кровотечі. Переважними є ПК зі слабкою андрогенною дією: дезогестрел, гестоден і норгестимат.
В. Глюкокортикоїди – дексаметозон – 0,25 мг на добу (не більше 0,5 мг на добу).
Г. Кетоконазол – 200 мг на добу – пригнічує стероїдогенез.
Д. Спіроналактон 200 мг на добу протягом 6 міс. - Поліпшення у 70-80% пацієнток - при гірсутизмі; можливе порушення менструального циклу

Оперативне лікування – при неефективності медикаментозного лікування:
А. Клиновидна резекція колись популярна, нині цей метод вже не так часто застосовується в стаціонарах
Б. Лапароскопічна електрокоагуляція яєчників – коагулюють (припікають) яєчник у 4-8 точках електродом

Синдром Кушингу:

АКТГ залежний
А. Медикаментозне лікування – на жаль, у багатьох випадках діагноз ставиться досить пізно. Медикаментозне лікування частіше розглядається як підготовка до операції, ніж самостійний метод лікування. Застосовують інгібітори стероїдогенезу, найчастіше кетоконазол – 600-800 мг на добу.
Б. Хірургічне лікування – виробляють аденомектомію, яка при мікроаденомах (менше 1 см розмір пухлини) позитивні результати відзначені у 80% хворих; при макроаденомах – у 50%.
В. Променева терапія – зазвичай за патології гіпофіза. Позитивні результати у дорослих у 15-25% випадків.

АКТГ незалежний – найчастіше єдиний радіукальний метод лікування при пухлинах надниркових залоз – операція з наступним призначенням глюкокортикоїдів у післяопераційному періоді та мітотану, для запобігання рецидивам.

Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз:

Дексаметозон – для придушення секреції АКТГ, у дозі 0,25 – 0,5 мг на добу. Проводять лікування під контролем кортизолу (якщо його рівень не менше 2 мкг%, то лікування проводиться ефективне без подальших ускладнень з боку гіпоталамо-гіпофізарної системи).
Вище згадувалося про те, що виявлення патології та її лікування можливе ще в утробі (для недостатності 21-гідроксилази). Застосовується дексаметозон у дозі 20 мкг/кг/добу на 3 прийоми. При високому ризик формування патології у дитини лікування починають з моменту виявлення вагітності. Якщо плід виявляється чоловічої статі – лікування припиняють, якщо жіночої – продовжують. Якщо лікування розпочато до 9 тижнів вагітності та до пологів – ризик патології формування статевих органів значно менший. Дана схема лікування є предметом спору фахівців, які вказують на те, що можлива велика кількість ускладнень для матері за досить невисокої ефективності самого лікування.

Андрогенсекретуючі пухлини яєчників та надниркових залоз

Лікування тільки в онкологічному стаціонарі, найчастіше операція у поєднанні з хіміотерапією, променевою чи гормональною терапією. Прогноз лікування залежить від часу діагностики та характеру самої пухлини.

Стромальна гіперплазія яєчників та гіпертекоз:

При легкій формі ефективна клиноподібна резекція яєчників. Можливе застосування аналогів гонадоліберину. При тяжкій патології – можлива двостороння ампутація яєчників з метою нормалізації артеріального тиску та корекції порушень толерантності до глюкози.

З появою симптомів гіперандрогенії обов'язковим є звернення до лікаря. Найчастіше – лікар-ендокринолог чи гінеколог, нерідко терапевт. Обов'язково детально розібратися у причинах гірсутизму та інших симптомів, і за необхідності, направити до спеціалізованого стаціонару.

Будь-яке самолікування повністю та категорично протипоказане! Допустимо лише видалення волосся косметичними засобами.

Профілактика гіперандрогенії

Гіперандрогенія немає специфічних заходів профілактики. До основних можна віднести дотримання режиму правильного харчування та способу життя. Кожній жінці необхідно пам'ятати, що надмірне схуднення сприяє гормональним порушенням і може призводити як до описаного стану, так і до багатьох інших. Крім того, не слід захоплюватись заняттями спортом, що теж (особливо при прийомі стероїдних препаратів) може призводити до гіперандрогенії.

Реабілітацію вимагають пацієнти з гіперандрогенією пухлинного генезу, які зазнали оперативного та хіміотерапевтичного лікування. Крім того, обов'язково консультація з психологом, особливо для молодих дівчат із вираженим гірсутизмом та гінекологічними проблемами.

Ускладнення гіперандрогенії

Спектр можливо ускладнень при всіх описаних вище захворювання дуже великий. Можна відзначити лише деякі, найважливіші:

• При вродженій патології можливі аномалії розвитку, найпоширеніші їх - аномалії розвитку статевих органів.
• Метастазування злоякісних пухлин – ускладнення, найбільш характерне пухлин надниркових залоз.
• Ускладнення з боку інших систем органів, які зазнають негативного впливу зміни гормонального фону при патології надниркових залоз, гіпофіза та яєчників: хронічна ниркова недостатність, патологія щитовидної залози тощо.

Цим простим перерахуванням список далеко не закінчено, що говорить на користь своєчасного звернення до лікаря, щоб передбачити їхнє настання. Тільки своєчасна діагностика та кваліфіковане лікування сприяють досягненню позитивних результатів.

Лікар гінеколог-ендокринолог Купатадзе Д.Д

Гіперандрогенія називають ендокринне захворювання, при якому відзначається надмірна секреція чоловічих статевих гормонів у жінок. До проявів цієї патології варто віднести порушення менструального циклу та репродуктивної діяльності загалом. Нерідко жінки скаржаться на себорею, гірсутизм, акне та алопецію. Перш ніж зрозуміти, як знизити рівень андрогену і чи можна вилікувати гіперандрогенію у жінок, важливо правильно визначити причини появи захворювання.

Для встановлення правильного діагнозу звичайного огляду мало, лікар призначає гормональний скринінг, ультразвукову діагностику яєчників, а також комп'ютерну томографію гіпофіза та надниркових залоз. За результатами обстеження призначаються спеціальні препарати, переважно гормональні. Якщо результати обстеження показали, що жінка має пухлину будь-якого характеру, то призначають лише оперативне лікування.

Кілька слів про яєчникову та змішану гіперандрогенію

Оперативне лікування полікістозу яєчників може здійснюватися кількома способами, це:

• клиноподібна резекція;
• демедуляція яєчників, коли він може робитися надсічка фолікулярних утворень;
• термокаутеризація;
• електрокаутеризація.

Два останні методи вважаються альтернативою резекції яєчників. У таких ситуаціях застосовується лапароскопічний метод.

Найскладніше вилікувати змішану гіперандрогенію, особливо це стосується випадків, за яких жінка в майбутньому планує обзавестися потомством. Зазвичай після обстеження лікар призначає незначну дозу дексаметазону, яку слід приймати протягом одного року. Цей препарат здатний призупинити вироблення чоловічих статевих гормонів у надниркових залозах. При прийомі цього препарату здійснюється контроль вмісту крові кортизолу. У нормі він повинен перевищувати позначку 5мкг%. Через рік прийому цього лікарського засобу гормональне тло пацієнтки обстежується. Якщо виявляється, що більшість андрогенів виробляється не наднирниками, а, наприклад, яєчниками, то перебіг терапії буде змінено. У таких ситуаціях лікар призначає прийом малих доз оральних контрацептивів.

Схема лікування може бути іншою, вона також може змінюватися, що залежить від встановленої форми патології та джерела її походження.

Застосування препаратів для лікування гіперандрогенії

Гормональний фон жінки впливає на багато процесів, зокрема це стосується її репродуктивної функції. Що стосується чоловіків, збій їхнього гормонального фону призводить до сексуальних розладів, це може бути просте зниження сексуального потягу або імпотенція.

До симптомів прояву гіперандрогенії у жінок слід віднести:

• рясне зростання волосся на тілі та обличчі;
• облисіння певних ділянок голови;
• зменшення молочних залоз;
• зміна тембру голосу;
• збої менструального циклу та інші.

Для придушення вироблення андрогенів у жіночому організмі лікар призначає препарати-антиандрогени, які представлені у вигляді оральних контрацептивів. Для поліпшення їхньої дії можуть призначатися препарати рослинного походження, лише їх підбирають індивідуально, враховуючи всі особливості організму та сприйнятливість до компонентів.

Жінки старшого віку, мабуть, знають, що таке Цимифуга. Цей компонент входить до складу більшості препаратів на рослинній основі. Він призначений для усунення неприємних симптомів, які часто зустрічаються у жінок у клімактеричному періоді.

При дисбалансі гормональної системи лікар може призначити прийом Циклодинону. До складу цього препарату входить така рослина, як священний прутняк.

Хто вилікував гіперандрогенію стверджують, що багато рослин мають цілющу властивість, вони позитивно впливають на обмінні процеси жіночого організму, при цьому здатні регулювати гормональний фон. Особливою популярністю користується корінь солодки, дягіль, м'ята, півонія, що ухиляється та інші рослини, які в обробленому вигляді вільно продаються в аптеці. Готовий збір відпускається без рецепта, а приготувати з нього ліки можна самостійно, дотримуючись інструкцій. З огляду на таку можливість не можна зловживати домашнім лікуванням, оскільки без правильної діагностики та медикаментозного втручання не вдасться ефективно вилікувати гіперандрогенію.

Слід пам'ятати, що своєчасна діагностика захворювання підвищує шанси успішне лікування цієї патології. Крім цього, слід усвідомлювати, що навіть незначні симптоми можуть вказувати на наявність тієї чи іншої форми гіперандрогенії. Складність лікування цього захворювання полягає в тому, що симптоми та ознаки можуть проявлятися не відразу, тому розпізнати тривожний «дзвіночок» вкрай важко.

Гіперандрогенія яєчникового генезу – це патологія, під час якої відбувається системний збій у гормональному фоні жінки. Причина хвороби - активне вироблення чоловічого гормону (андрогена), що перевищує допустимі норми.

Вироблення андрогена у жінок здійснюється яєчниками. Цей гормон відповідає за статеве дозрівання, під час якого повноцінно формується дітородна функція. З'являється волосся в паху, пахвах, у деяких дівчат з'являється оволосіння на обличчі. Андроген – невід'ємний регулятор роботи печінки, надниркових залоз, статевих органів.

Андроген необхідний повноцінної роботи жіночого організму. Надмірне вироблення загрожує серйозними ускладненнями, які потрібно оперативно лікувати за допомогою медикаментозної терапії, а при необхідності - хірургічним втручанням.

Гіперандрогенія яєчникового генезу характеризується серйозними порушеннями у роботі статевих органів. На фоні захворювання у дівчат починає посилено рости волосся на обличчі, грудях, животі, формується статеве недозрівання (внаслідок нестачі жіночого гормону), відбувається гіперплазія сполучнотканинної білкової оболонки яєчників.

Захворювання потребує екстреної допомоги з боку медицини. Інакше наслідки незворотні.

Причини розвитку

Яєчникова гіперандрогенія розвивається у таких випадках:

• надмірні фізичні навантаження;
• підвищена кількість андрогену – чоловічого гормону;
• недолік ЛГ, який відбувається внаслідок збоїв у роботі гіпоталамуса;
• повнота, зайва вага. З точки зору медицини ожиріння може спровокувати андрогени, які знаходяться безпосередньо в жирі. Вони мутують, адаптуються в жіночому організмі та трансформуються в естрогени;
• при другому типі цукрового діабету

Найчастіше захворюють молоді дівчата в період статевого дозрівання, а також жінки після 45 років (момент настання клімаксу призводить до серйозних патологічних змін в організмі).

Симптоматика

Серед явних ознак гіперандрогенії можна назвати різке зростання волосся на нехарактерних місцях (наприклад, на підборідді). Розглянемо інші симптоми:

• поява волосся на животі, руках, ногах і навіть стегнах. Серед усіх різновидів хвороби, варто відзначити один – гірсутизм. Волосяний покрив активно розвивається на обличчі;
• розвиток споконвічно чоловічої хвороби – облисіння;
• щелепно-лицьовий апарат зазнає змін. Обличчя стає грубіше, на шкірі присутні гнійні новоутворення, потемніння або вугрі. Змінюється мова, тембр голосу. Відвідування косметологічного салону не дає результатів;
• слабшають м'язи.

Також слід розглянути вторинні симптоми, які має слабовиражена гіперандрогенія яєчникового генезу:

• формується схильність до цукрового діабету;
• повнота; різкий набір ваги;
• статеві органи перестають розвиватися і залишаються на етапі розвитку присутнім на початок захворювання;
• порушення менструального циклу;
• виникає ускладнення – безпліддя;
• різкі перепади тиску. Існує можливість розвитку хронічної гіпертонії.

Діагностика

Гіперандрогенія яєчників досить легко діагностується.Іноді досить візуального огляду визначення наявності волосяного покриву в нехарактерних місцях, аби зрозуміти, що відбувається з жінкою.

Відбувається огляд та опитування пацієнтки. Лікар (як правило - гінеколог) намагається відкинути сторонні захворювання, які мають схожу симптоматику. Далі – низка лабораторних досліджень.

Спочатку вимірюється гормональний фон і встановлюється, які зміни він зазнає останнім часом. Аналізується величина андрогена, що виробляється в організмі жінки, а після – порівнюється з нормою. Для більш точного складання клінічної картини пацієнтка здає сечу, в якій вимірюється кількість кетостероїдів-17.

При необхідності хвору відправляють на обстеження для детального складання клінічної картини, оцінки завданих організму збитків. Варто уточнити, що хвороба має серйозні, незворотні наслідки, які можна усунути лише за своєчасного, якісного та повноцінного лікування.

Лікування яєчникової гіперандрогенії

Як терапевтичний курс використовують медикаментозну терапію. Ліки, що призначаються, залежатимуть від форми гіперандрогенії, а також індивідуальних особливостей організму пацієнтки.

Розглянемо основні типи препаратів, які застосовуються для усунення недуги:

Діагностичний ряд, а також наступний терапевтичний медикаментозний курс мають бути максимально точними та збалансованими. І без того ослаблений жіночий організм можна легко «добити» неправильно призначеними препаратами, які лише посилять вироблення андрогену.

Не варто зволікати з лікуванням. Через 2-3 місяці з початку хвороби деякі наслідки, включаючи повноцінну функціональність дітородної системи, можна просто не стабілізувати. Крім цього, волосяний покрив, а також зайва вага можуть тривалий час зберігатися.