Ефекти глюкортикоїдів спостерігаються практично у всіх органах та системах людини.

Ефекти глюкортикоїдів на метаболізм білків, жирів та вуглеводів

Глюкокортикоїди збільшують концентрацію глюкози за допомогою своєї дії на глікоген, білковий та жировий обмін. Кортизол стимулює утворення глікогену в печінці, стимулюючи глікогенсинтазу та пригнічуючи мобілізуючий глікогенфермент – глікогенфосфорилазу. Вихід глюкози з печінки збільшується за допомогою активації ключових ферментів, що беруть участь у глюконеогенезі, особливо глюкозо-6-фосфатази та фосфоенолпіруваткінази (ФЕПК). У периферичних тканинах (м'язова, жирова) кортизол пригнічує поглинання та утилізацію глюкози. У жировій тканині він активує ліполіз, вивільняючи вільні жирні кислоти в циркулюючий кровотік. Під дією кортизолу збільшується концентрація загального циркулюючого холестеролу та тригліцеридів, але вміст холестеролу ЛПВЩ знижується. Ефекти глюкокортикоїдів також модифікують дію інших гормонів, включаючи катехоламіни та глюкагон. Через війну розвивається инулинорезистентность і тлі витрати білків і катаболізму жирів збільшується концентрація глюкози.

Глюкокортикоїди стимулюють диференціювання адипоцитів, сприяючи адипогенезу за допомогою активації транскрипції ключових генів диференціювання, включаючи ліпопротеїн ліпази, гліцсрол-3-фосфетдегідрогенази та лептину. Довгострокові ефекти глюкокортикоїдів на жирову тканину складніші (принаймні у людей з центральним та вісцеральним ожирінням). Вони зумовлюють розвиток патогномонічного симптому при хворобі Кушінга. Розвиток переважно вісцерального ожиріння може бути пов'язаний із відносно високою інтенсивністю експресії гормонів у великому сальнику в порівнянні з підшкірною жировою клітковиною.

Ефекти глюкортикоїдів на шкіру, м'язову та сполучну тканину.

Глюкокортикоїди викликають катаболічні зміни в м'язах та сполучній тканині, а також індукують інсулінорезистентність, У шкірі та сполучній тканині глюкокортикоїди уповільнюють поділ клітин епідермісу та пригнічують синтез ДНК, пригнічують синтез колагену. Глюкокортикоїди викликають атрофію м'язів (але не некроз) в основному за рахунок м'язових волокон 2 типу (фазних), під їх впливом уповільнюється синтез м'язових білків.

Ефекти глюкортикоїдів на кістки та обмін кальцію

Ефекти глюкокортикоїдів пригнічують активність остеобластів, що вважають причиною остеопенії та остеопорозу, що супроводжують надлишок глюкокортикоїдів. 1% західної популяції проходять тривале лікування цими препаратами. Глюкокортикоїд-індукований остеопороз стає серйозною проблемою охорони здоров'я, вражаючи 50% пацієнтів, які отримують ці гормони довше року. Однак найстрашнішим для ускладненням залишається остеонекроз (аваскулярний некроз), що характеризується швидким локальним погіршенням «якості» кісткової тканини. У першу чергу уражається головка стегнової кістки, що призводить до виникнення больового синдрому та переломів, що часто вимагають протезування. Остеонекроз може розвиватися у пацієнтів будь-якого віку, навіть за відносно невисокої концентрації глюкокортикоїдів (наприклад, на тлі замісного кортикостероїдного лікування при недостатності надниркових залоз). Нещодавно отримані дані підтверджують роль апоптозу остеоцитів у патогенезі глюко-кортикоідиндукованого остеонекрозу. Відсутність даних про припинення кровопостачання в патологічних осередках замовляє, що термін «остеонекроз» краще, ніж «аваскулярний некроз».

Надлишок глюкокортикоїдів також призводить до негативного балансу кальцію, пригнічуючи його абсорбцію у кишечнику та збільшуючи екскрецію нирками. Внаслідок цього зазвичай посилюється секреція паратгормону. У дітей ці гормони уповільнюють зростання, а також збільшують індекс маси тіла, що, на думку багатьох фахівців, компенсує зменшення мінеральної густини кісткової тканини.

Ефекти глюкортикоїдів на сольовий та водний гомеостаз, регуляція артеріального тиску

Глюкокортикоїди підвищують артеріальний тиск за допомогою різних механізмів, включаючи дію на нирки та судини. Вони збільшують чутливість гладком'язової тканини судин до вазоконстрикторів (наприклад, катехоламінів та ангіотензину 2), одночасно обмежуючи вазодилатацію, опосередковану продукцією ендотелієм оксиду азоту. Вони посилюють синтез ангіотензиногену. У нирках кортизол може діяти на дистальний відділ нефрону, викликаючи затримку натрію та втрату калію із сечею. Глюкокортикоїди збільшують швидкість клубочкової фільтрації, транспорт натрію в епітелії проксимальної частини ниркових канальців та виведення незв'язаної води. Останній ефект прямо протилежний дії вазопресину, що пояснює розвиток гіперволемічної (дилюційної) гіпонатріємії у пацієнтів із недостатністю глюкокортикоїдів.

Протизапальна дія та імунна система

Глюкокортикоїди пригнічують імунні реакції. Для максимально можливого посилення саме цього ефекту створено цілу низку високоактивних фармакологічних форм цих гормонів та їх синтетичних аналогів для лікування аутоімунних та запальних захворювань. Імунні реакції блокуються на багатьох рівнях. Ці гормони різко знижують кількість лейкоцитів у периферичній крові (переважно Т-лімфоцитів, ніж В-лімфоцитів), сприяючи переміщенню внутрішньосудинного пулу лімфоцитів у селезінку, лімфатичні вузли та кістковий мозок. Після призначення таких препаратів кількість нейтрофілів, навпаки, збільшується, а еозинофіли - швидко знижується (ефект, який історично використовують для біологічної оцінки ефективності глюкокортикоїдів).

Глюкокортикоїди безпосередньо діють на Т- та В-лімфоцити, пригнічуючи синтез імуноглобулінів та стимулюючи апоптоз лімфоцитів. Пригнічення продукції цитокінів лімфоцитами опосередковане інактивацією NF-кВ (він відіграє ключову роль експресії цитокінів). Вони можуть зв'язувати NF-кВ, запобігаючи транслокації активного фактора транскрипції в ядро.

Додаткові протизапальні ефекти включають пригнічення диференціювання моноцитів макрофаги, пригнічення фагоцитозу макрофагами і цитотоксичної активності ефекторних лімфоцитів. Глюкокортикоїди зменшують вираженість місцевої запальної відповіді шляхом запобігання вивільненню гістаміну та активаторів плазміногену. На тлі стимуляції ліпокортину, що знижують активність фосфоліпази А, порушуємо синтез простагландинів.

Ефекти глюкортикоїдів на центральну нервову систему та настрій

Клінічні спостереження показують, що головний мозок - один із найважливіших органів-мішеней для цих гормонів. У пацієнтів з надлишком або недостатністю глюкокортикоїдів можуть розвинутися депресія, ейфорія, психоз, апатія та загальмованість.

Мінерало- та глюкокортикоїдні гормони експресуються в різних областях головного мозку гризунів, включаючи гіпокамп, гіпоталамус, мозок і кору. Глюкокортикоїди викликають загибель нейронів, особливо в гіпокампі, що зумовлює високий інтерес до вивчення впливу глюкокортикоїдних речовин на когнітивні функції, пам'ять та розвиток нейродегенеративних захворювань (наприклад, хвороби Альцгеймера).

Глюкокортикоїдні гормони збільшують внутрішньоочний тиск, посилюючи продукцію внутрішньоочної рідини та ущільнюючи матрикс у трабекулярній мережі, що погіршує рідину. Описана генетична схильність до розвитку стероїдіндукованої глаукоми, але механізми, що лежать в її основі, невідомі.

Ефекти глюкортикоїдів на кишечник

Тривале та необґрунтоване (не за екстреними показаннями) призначення препаратів глюкортикоїдів збільшує ризик розвитку виразкової хвороби шлунка. Описано випадки розвитку панкреатиту з жировим некрозом у пацієнтів із надлишком глюкокортикоїдів.

Ефекти глюкортикоїдів на зростання та розвиток

Хоча in vitro глюкокортикоїдні препарати стимулюють транскрипцію гена ГР, їх надлишок гнітить лінійне зростання кісток скелета. Це, ймовірно, пов'язане з катаболічною дією стероїдних гормонів на сполучну тканину, м'язи та кістки та пригніченням ефектів ІФР-1. Експерименти на мишах, позбавлених гена ГР, дозволили визначити роль цих гормонів у розвитку плода. Зокрема, глюкокортикоїди стимулюють дозрівання легеневої тканини, прискорюючи синтез білків сурфактанту. Миші, позбавлені гена ГР, помирали невдовзі після народження через гіпоксію внаслідок ателектазу легень.

Глюкокортикоїди також індукують фермент фенілетаноламін-М-метилтрансферазу, що перетворює норадреналін на адреналін у надниркових залозах і хромафінній тканині. У мишей, позбавлених гена ГР, не розвивалася мозкова речовина надниркових залоз.

Ендокринні ефекти

Глюкокортикоїди пригнічують тиреоїдну систему, ймовірно, за допомогою прямої дії на секрецію ТТГ. Крім того, вони пригнічують 5-дейодиназу, що опосередковує перетворення тироксину на активний трийодтиронін. Глюкокортикоїдні гормони також мають центральну дію, пригнічуючи пульсове виділення гонадотропін-рилізинг-гормону та вивільнення лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормону.

Статтю підготував та відредагував: лікар-хірург

Дякую

Сайт надає довідкову інформацію виключно для ознайомлення. Діагностику та лікування захворювань потрібно проходити під наглядом фахівця. Усі препарати мають протипоказання. Консультація фахівця є обов'язковою!

Введення (характеристика препаратів)

Природні кортикостероїди

Кортикостероїди– загальна назва гормонівкори надниркових залоз, до яких відносяться глюкокортикоїди та мінералокортикоїди. Основними глюкокортикоїдами, що утворюються в кірковому шарі надниркової залози людини, є кортизон і гідрокортизон, а мінералокортикоїд - альдостерон.

Кортикостероїди виконують багато важливих функцій в організмі.

Глюкокортикоїди відносяться до стероїдам, Що має протизапальну дію, вони беруть участь у регуляції обміну вуглеводів, жирів і білків, контролюють статеве дозрівання , функцію нирок , реакцію організму на стрес, сприяють нормальному перебігу вагітності. Інактивуються кортикостероїди у печінці та виводяться із сечею.

Альдостерон регулює обмін натрію та калію. Таким чином, під впливом мінералокортикоїдів в організмі затримується Na+ та збільшується виведення з організму іонів К+.

Синтетичні кортикостероїди

Практичне застосування в медичній практиці знайшли синтетичні кортикостероїди, що мають ті ж властивості, що і природні. Вони здатні на якийсь час пригнічувати запальний процес, але на інфекційний початок, на збудників захворювання вони дії не роблять. Після припинення дії кортикостероїдного препарату відновлюється інфекція.

Кортикостероїди викликають в організмі напругу та стрес, а це призводить до зниження імунітету, оскільки імунітет забезпечується на достатньому рівні тільки в розслабленому стані. Враховуючи вищесказане, можна сказати, що застосування кортикостероїдів сприяє затяжному перебігу захворювання, блокує процес регенерації.

Крім того, синтетичні кортикостероїди пригнічують функцію природних гормонів кортикостероїдів, що спричиняє порушення функції надниркових залоз в цілому. Кортикостероїди впливають на роботу та інших залоз внутрішньої секреції, порушується гормональний баланс організму.

Кортикостероїдні препарати, усуваючи запалення, мають і знеболювальну дію. До синтетичних кортикостероїдних препаратів відносяться Дексаметазон, Преднізолон, Синалар, Тріамцинолон та інші. Ці препарати мають більш високу активність і викликають менше побічних явищ, ніж природні.

Форми випуску кортикостероїдів

Кортикостероїди випускають як таблеток, капсул, розчинів в ампулах, мазей, лініментів, кремів. (Преднізолон, Дексаметазон, Будьенофальм, Кортизон, Кортінеф, Медрол).

Препарати для внутрішнього застосування (у таблетках та капсулах)

• Преднізолон;
• Целестон;
• Тріамцинолон;
• Кенакорт;
• Кортінефф;
• Полькортолон;
• Кеналог;
• Метіпред;
• Берлікорт;
• Флорінеф;
• Медрол;
• Лемод;
• Декадрон;
• Урбазон та ін.

Препарати для ін'єкцій

• Преднізолон;
• Гідрокортизон;
• Дипроспан (бетаметазон);
• Кеналог;
• Флостерон;
• Медрол та ін.

Препарати для місцевого застосування (топічні)

• Преднізолон (мазь);
• Гідрокортизон (мазь);
• Локоїд (мазь);
• Кортейд (мазь);
• Афлодерм (крем);
• Латікорт (крем);
• Дермовейт (крем);
• Фторокорт (мазь);
• Лорінден (мазь, лосьйон);
• Сінафлан (мазь);
• Флуцінар (мазь, гель);
• Клобетазол (мазь) та ін.

Топічні кортикостероїди поділяються більш і менш активні.
Слабоактивні засоби: Преднізолон, Гідрокортизон, Кортейд, Локоїд;
Помірно активні: Афлодерм, Латікорт, Дермовейт, Фторокорт, Лорінден;
Високоактивні:Акрідерм, Адвантан, Кутерід, Апулеїн, Кутівейт, Сінафлан, Сіналар, Синодерм, Флуцінар.
Дуже високоактивні: Клобетазол.

Кортикостероїди для інгаляцій

• Бекламетазон у вигляді дозованих аерозолів (Бекотид, Альдецим, Бекломет, Беклокорт); у вигляді бекодисків (пудра у разовій дозі, інгалюється за допомогою дискхалера); у вигляді дозованого аерозолю для інгаляцій через ніс (Беклометазон-назаль, Беконаз, Альдецим);
• Флунізолід у вигляді дозованих аерозолів зі спейсером (Інгакорт), для назального застосування (Сінтаріс);
• Будезонід – дозований аерозоль (Пульмікорт), для назального застосування – Ринокорт;
• Флутиказон у вигляді аерозолів Фліксотід і Фліксоназе;
• Тріамцинолон – дозований аерозоль зі спейсером (Азмакорт), для назального застосування – Назакорт.

Показання до застосування

Кортикостероїди застосовуються для придушення запального процесу у багатьох галузях медицини, при багатьох захворюваннях.

Показання для застосування глюкокортикоїдів

• Ревматизм;
• ревматоїдний та інші види артритів;
• колагенози, аутоімунні захворювання (склеродермія, системний червоний вовчак, вузликовий періартеріїт, дерматоміозит);
• хвороби крові (мієлобластний та лімфобластний лейкози);
• деякі види злоякісних новоутворень;
• шкірні захворювання (нейродерміт, псоріаз, екзема, себорейний дерматит, червоний дискоїдний вовчак, атопічний дерматит, еритродермія, червоний плоский лишай);
• бронхіальна астма;
• алергічні захворювання;
• пневмонії та бронхіти, що фіброзують альвеоліти;
• виразковий коліт та хвороба Крона;
• гострий панкреатит;
• гемолітична анемія;
• вірусні захворювання (інфекційний мононуклеоз, вірусний гепатит та інші);
• зовнішній отит (гострий та хронічний);
• лікування та профілактика шоку;
• в офтальмології (при неінфекційних захворюваннях: ірит, кератит, іридоцикліт, склерит, увеїт);
• неврологічні захворювання (розсіяний склероз, гостра травма спинного мозку, неврит зорового нерва;
• при трансплантації органів (для придушення відторгнення).

Показання для застосування мінералокортикоїдів

• Хвороба Аддісона (хронічна недостатність гормонів кори надниркових залоз);
• міастенія (аутоімунне захворювання, що виявляється м'язовою слабкістю);
• порушення мінерального обміну;
• адинамія та м'язова слабкість.

Протипоказання

Протипоказання для призначення глюкокортикоїдів:

• - підвищена чутливість до препарату;
• тяжкі інфекції (крім туберкульозного менінгіту та септичного шоку);
• імунізація живою вакциною.

З обережністюслід застосовувати глюкокортикостероїди при цукровому діабеті, гіпотиреозі, виразковій хворобі шлунка та 12-палої кишки, виразковому коліті, підвищеному артеріальному тиску, цирозі печінки, серцево-судинній недостатності в стадії декомпенсації, підвищеному шлунку.

Протипоказання для призначення мінералокортикоїдів:

• підвищений кров'яний тиск;
• цукровий діабет;
• знижений рівень калію у крові;
• нирково-печінкова недостатність.

Побічні реакції та запобіжні заходи

Кортикостероїди можуть викликати різноманітні побічні ефекти. При використанні слабкоактивних чи помірно активних засобів побічні реакції менш виражені та виникають рідко. Високі дози препаратів та використання високоактивних кортикостероїдів, тривале їх застосування можуть викликати такі побічні ефекти:

• поява набряків у зв'язку із затримкою натрію та води в організмі;
• підвищення артеріального тиску;
• підвищення рівня цукру в крові (можливий навіть розвиток стероїдного цукрового діабету);
• остеопороз у зв'язку з посиленим виділенням кальцію;
• асептичний некроз кісткової тканини;
• загострення або виникнення виразкової хвороби шлунка; шлунково-кишкові кровотечі;
• підвищене тромбоутворення;
• збільшення маси тіла;
• виникнення бактеріальних та грибкових інфекцій у зв'язку зі зниженням імунітету (вторинний імунодефіцит);
• порушення менструального циклу;
• неврологічні розлади;
• розвиток глаукоми та катаракти;
• атрофія шкіри;
• підвищене потовиділення;
• поява вугрової висипки;
• пригнічення процесу регенерації тканин (повільне загоєння ран);
• надмірне зростання волосся на обличчі;
• пригнічення функції надниркових залоз;
• нестабільність настрою, депресії.

Тривалі курси кортикостероїдів можуть призвести до зміни зовнішнього вигляду пацієнта (синдром Іценко-Кушинга):

• надмірне відкладення жиру в окремих ділянках тулуба: на обличчі (так зване "місяцеподібне обличчя"), на шиї ("бичача шия"), грудях, на животі;
• м'язи кінцівок атрофовані;
• синці на шкірі та стрії (смуги розтягування) на животі.

При цьому синдромі відзначається також затримка росту, порушення утворення статевих гормонів (порушення менструацій та чоловічий тип росту волосся у жінок та ознаки фемінізації у чоловіків).

Для зниження ризику розвитку побічних реакцій важливо своєчасно реагувати на їх появу, проводити корекцію доз (застосування малих доз по можливості), контролювати масу тіла та калорійність продуктів, що споживаються, обмежити вживання кухонної солі та рідини.

Як застосовувати кортикостероїди?

Глюкокортикостероїди можуть застосовуватися системно (у вигляді таблеток та ін'єкцій), локально (внутрішньосуглобове, ректальне введення), місцево (мазі, краплі, аерозолі, креми).

Режим дозування призначає лікар. Таблетований препарат слід приймати з 6 години ранку (перша доза) і не пізніше 14 годин наступні. Такі умови прийому необхідні для наближення до фізіологічного надходження глюкокортикоїдів у кров при виробленні їх корою надниркових залоз.

У деяких випадках при великих дозах і залежно від характеру захворювання доза розподіляється лікарем на рівномірне надходження протягом доби за 3-4 прийоми.

Таблетки слід приймати під час їжі або відразу після їди, запиваючи невеликою кількістю води.

Лікування кортикостероїдами

Вирізняють такі різновиди терапії кортикостероїдами:

• інтенсивна;
• лімітує;
• альтернуюча;
• інтермітує;
• пульс-терапія.

При інтенсивної терапії(у разі гострої, загрозливої ​​для життя патології) препарати вводять внутрішньовенно і по досягненню ефекту скасовують одномоментно.

Лімітуючу терапіюзастосовують при тривалих, хронічних процесах – застосовуються, як правило, таблетовані форми протягом кількох місяців чи навіть років.

Для зниження пригнічувальної дії на функцію залоз внутрішньої секреції застосовуються схеми переривчастого прийому препаратів:

• альтернуюча терапія - застосовують глюкокортикоїди з короткою та середньою тривалістю дії (Преднізолон, Метилпреднізолон) одноразово з 6 до 8 годин ранку кожні 48 годин;
• інтермітуюча терапія - короткі, 3-4-денні курси прийому препарату з 4-денними перервами між ними;
• пульс-терапія- Швидке внутрішньовенне введення великої дози (не менше 1 г) препарату для надання невідкладної допомоги. Препаратом вибору для такого лікування є Метилпреднізолон (він більш доступний для введення у уражені ділянки та дає менше побічних ефектів).

Добові дози препаратів(У перерахунку на Преднізолон):

• Низькі – менше 7,5 мг;
• Середні – 75-30 мг;
• Високі – 30-100 мг;
• Дуже високі – понад 100 мг;
• Пульс-терапія – понад 250 мг.

Лікування кортикостероїдами має супроводжуватись призначенням препаратів кальцію, вітаміну D для профілактики остеопорозу. Дієта пацієнта повинна бути багата на білки, кальцій і включати обмежену кількість вуглеводів і кухонної солі (до 5 г на добу), рідини (до 1.5 л на добу).

Для профілактикинебажаної дії кортикостероїдів на шлунково-кишковий тракт перед прийомом таблеток можна рекомендувати вживання Алмагелю, киселів. Рекомендується виключити куріння, зловживання алкогольними напоями; помірні заняття фізичними вправами.

Кортикостероїди дітям

Системні глюкокортикоїдипризначаються дітям виключно за абсолютними показаннями. При синдромі бронхообструкції, що загрожує життю дитини, застосовується внутрішньовенне введення преднізолону в дозі 2-4 мг на 1 кг маси тіла дитини (залежно від тяжкості перебігу захворювання), і доза за відсутності ефекту збільшується на 20-50% кожні 2-4 години до отримання ефекту. Після цього препарат скасовується одразу, без поступового зниження дозування.

Дітей із гормональною залежністю (при бронхіальній астмі, наприклад) після внутрішньовенного введення препарату поступово переводять на підтримуючу дозу преднізолону. При частих рецидивах астми застосовують Бекламетазону дипропіонат у вигляді інгаляцій – доза підбирається індивідуально. Після отримання ефекту доза знижується поступово до підтримуючої (підібраної індивідуально).

Топічні глюкокортикоїди(Креми, мазі, лосьйони) застосовуються в дитячій практиці, але діти мають більш високу схильність до системної дії препаратів, ніж дорослі пацієнти (затримка розвитку та росту, синдром Іценко-Кушинга, пригнічення функції залоз внутрішньої секреції). Це з тим, що з дітей відношення площі поверхні тіла до маси тіла більше, ніж в дорослих.

З цієї причини застосовувати топічні глюкокортикоїди у дітей необхідно лише на обмежених ділянках та коротким курсом. Особливо це стосується новонароджених. Для дітей першого року життя можна застосовувати лише мазі, що містять не більше 1% гідрокортизону або препарат четвертого покоління – Преднікарбат (Дерматол), а у віці до 5 років – Гідрокортизону 17-бутират або мазі із препаратами середньої сили.

Для лікування дітей старше 2 років може використовуватися за призначенням лікаря Мометазон (мазь, що має пролонговану дію, наноситься 1 р. на добу).

Існують і інші препарати для лікування атопічного дерматиту у дітей з менш вираженою системною дією, наприклад, Адвантан. Він може застосовуватися до 4 тижнів, але його застосування обмежене через можливість появи місцевих побічних реакцій (сухість та витончення шкіри). У будь-якому випадку вибір препарату для лікування дитини залишається за лікарем.

Кортикостероїди при вагітності та лактації

Застосування глюкокортикоїдів, навіть короткочасне, може "запрограмувати" на десятиліття вперед роботу багатьох органів і систем у майбутньої дитини (контроль кров'яного тиску, обмінні процеси, формування поведінки). Синтетичний гормон імітує сигнал стресу для плода з боку матері і цим змушує плід форсувати використання резервів.

Цей негативний вплив глюкокортикоїдів посилюється внаслідок того, що сучасні препарати тривалої дії (Метипред, Дексаметазон) не дезактивуються ферментами плаценти та мають тривалу дію на плід. Глюкокортикоїди, пригнічуючи систему імунітету, сприяють зниженню опірності вагітної жінки до бактеріальних та вірусних інфекцій, які також можуть негативно впливати на плід.

Глюкокортикоїдні препарати можуть призначатися вагітною тільки в тому випадку, коли результат їх застосування значно перевищує ризик можливих негативних наслідків для плода.

Такими свідченнями можуть бути:
1. Загроза передчасних пологів (короткий курс гормонів покращує готовність недоношеного плоду народження); застосування сурфактанту для дитини після народження дозволило звести до мінімуму застосування гормонів при цьому показанні.
2. Ревматизм та аутоімунні захворювання в активній фазі.
3. Спадкова (внутрішньоутробна) гіперплазія у плода кіркового шару надниркових залоз - захворювання, що важко діагностується.

Раніше існувала практика призначення глюкокортикоїдів для збереження вагітності. Але переконливих даних про ефективність такої методики не отримано, тому нині вона застосовується.

В акушерській практицічастіше застосовуються Метипред, Преднізолон та Дексаметазон. Через плаценту вони проникають по-різному: Преднізолон руйнується ферментами у плаценті більшою мірою, а Дексаметазон та Метипред – лише на 50%. Тому, якщо гормональні препарати використовуються для лікування вагітної – краще призначати Преднізолон, а якщо для лікування плода – Дексаметазон або Метіпред. У зв'язку з цим Преднізолон та побічні реакції у плода викликає рідше.

Глюкокортикоїди при тяжкій формі алергії призначаються і системні (ін'єкції або таблетки), і місцеві (мазі, гелі, краплі, інгаляції). Вони мають потужну протиалергічну дію. В основному застосовуються такі препарати: Гідрокортизон, Преднізолон, Дексаметазон, Бетаметазон, Беклометазон.

З топічних глюкокортикоїдів (для місцевого лікування) у більшості випадків застосовуються інтраназальні аерозолі: при полінозі, алергічному риніті, закладеності носа (чханні). Зазвичай вони мають гарний ефект. Широке застосування знайшли Флютіказон, Дипропіонат, Пропіонат та інші.

При алергічних кон'юнктивітах у зв'язку з вищим ризиком розвитку побічних ефектів глюкокортикоїди застосовуються рідко. У будь-якому випадку, при алергічних проявах застосовувати гормональні лікарські засоби самостійно не можна, щоб уникнути небажаних наслідків.

Кортикостероїди при псоріазі

Глюкокортикоїди при псоріазі повинні застосовуватися переважно у вигляді мазей та кремів. Системні (ін'єкції або таблетки) гормональні препарати можуть сприяти розвитку більш важкої форми псоріазу (пустульозної або гнійничкової), тому їх використовувати не рекомендується.

Глюкокортикоїди для місцевого застосування (мазі, креми) використовують зазвичай 2 р. на день: креми протягом дня без пов'язок, а на ніч разом із кам'яновугільним дьогтем або антраліном з використанням оклюзійної пов'язки. При великих поразках на обробку всього тіла використовується приблизно 30 г препарату.

Вибір глюкокортикоїдного препарату за ступенем активності місцевого застосування залежить від тяжкості перебігу псоріазу та його поширеності. У міру зменшення в процесі лікування вогнищ псоріазу слід змінювати препарат на менш активний (або рідше використовувати) для мінімізації побічних ефектів. При отриманні ефекту приблизно через 3 тижні краще замінити гормональний препарат на пом'якшувальний засіб на 1-2 тижні.

Застосування глюкокортикоїдів на великих площах протягом тривалого періоду може посилювати процес. Рецидив псоріазу після припинення застосування препарату настає раніше, ніж при лікуванні без застосування глюкокортикоїдів.
, Коаксил, Іміпрамін та інші) у комбінації з глюкокортикоїдами можуть викликати підвищення внутрішньоочного тиску.

Глюкокортикоїди (при тривалому прийомі) посилюють ефективність адреноміметиків (Адреналін, Дофамін, Норадреналін).

Теофілін у поєднанні з глюкокортикоїдами сприяє появі кардіотоксичного ефекту; посилює протизапальний ефект глюкокортикоїдів.

Амфотерицин та сечогінні препарати у поєднанні з кортикостероїдами підвищують ризик виникнення гіпокаліємії (зниження рівня калію в крові) та посилення сечогінної дії (а іноді затримка натрію).

Спільне застосування мінералокортикоїдів та глюкокортикоїдів посилює гіпокаліємію та гіпернатріємію. При гіпокаліємії можлива поява побічних ефектів серцевих глікозидів. Проносні засоби можуть посилювати гіпокаліємію.

Непрямі антикоагулянти, Бутадіон, Етакринова кислота, Ібупрофен у поєднанні з глюкокортикоїдами можуть спричинити геморагічні прояви (кровоточивість), а саліцилати та індометацин – утворення виразок в органах травлення.

Глюкокортикоїди посилюють токсичну дію на печінку парацетамолу.

Препарати Ретинолу знижують протизапальний ефект глюкокортикоїдів та покращують загоєння ран.

Застосування гормонів разом з Азатіоприном, Метандростенолоном та Хінгаміном підвищує ризик розвитку катаракти та інших побічних реакцій.

Глюкокортикоїди знижують дію Циклофосфану, противірусну дію Ідоксурідіна, ефективність цукрознижувальних препаратів.

Естрогени посилюють дію глюкокортикоїдів, що може дозволити знизити їхнє дозування.

Андрогени (чоловічі статеві гормони) та препарати заліза посилюють еритропоез (утворення еритроцитів) при комбінації їх з глюкокортикоїдами; знижують процес виведення гормонів, сприяють появі побічних ефектів (підвищення зсідання крові, затримка натрію, порушення менструального циклу).

Початкова стадія наркозу при застосуванні глюкокортикоїдів подовжується та скорочується тривалість наркозу; дози Фентанілу зменшуються.

Правила відміни кортикостероїдів

При тривалому прийомі глюкокортикоїдів скасування препарату має бути поступовим. Глюкокортикоїди пригнічують функцію кори надниркових залоз, тому при швидкій або раптовій відміні препарату може розвинутись недостатність надниркових залоз. Уніфікованої схеми скасування кортикостероїдів немає. Режим відміни та зниження дози залежить від тривалості попереднього курсу лікування.

Якщо тривалість курсу глюкокортикоїду до кількох місяців, можна знижувати дозу Преднізолону на 2,5 мг (0,5 таблетки) кожні 3-5 днів. При більшій тривалості курсу доза знижується повільніше – на 2,5 мг кожні 1-3 тижні. З великою обережністю знижується доза нижче 10 мг по 0,25 таблетки кожні 3-5-7 днів.

Якщо вихідна доза Преднізолону була високою, спочатку зниження виробляють більш інтенсивно: на 5-10 мг кожні 3 дні. По досягненню добової дози, що дорівнює 1/3 вихідної, дозу знижують на 1,25 мг (1/4 таблетки) кожні 2-3 тижні. Внаслідок такого зниження пацієнт отримує підтримуючі дози протягом року та більше.

Режим зниження препарату призначає лікар, і порушення цього режиму може призвести до загострення захворювання – лікування доведеться починати знову з більшої дози.

Ціни на кортикостероїди

Оскільки кортикостероїдів у різних формах є у продажу безліч, тут наведено ціни лише на деякі з них:

• Гідрокортизон – суспензія – 1 флакон 88 рублів; очна мазь 3 р - 108 рублів;
• Преднізолон – 100 пігулок по 5 мг – 96 рублів;
• Метипред – 30 таблеток по 4 мг – 194 рублі;
• Метипред – 250 мг; 1 флакон – 397 рублів;
• Тридерм - мазь 15 г - 613 рублів;
• Тридерм – крем 15 г – 520 рублів;
• Дексамед - 100ампул по 2 мл (8мг) - 1377 рублів;
• Дексаметазон - 50 пігулок по 0.5 мг - 29 рублів;
• Дексаметазон – 10 ампул по 1 мл (4 мг) – 63 рублі;
• Офтан Дексаметазон – краплі очей 5 мл – 107 рублів;
• Медрол - 50 пігулок по 16 мг - 1083 рубля;
• Фліксотід - аерозоль 60 доз - 603 рубля;
• Пульмікорт - аерозоль 100 доз - 942 рублі;
• Бенакорт - аерозоль 200 доз - 393 рублі;
• Симбікорт – аерозоль із дозатором 60 доз – 1313 рублів;
• Беклазон - аерозоль 200 доз - 475 рублів.

Перед застосуванням слід проконсультуватися з фахівцем.

З того часу, як у середині минулого століття медики дізналися, що кора надниркових залоз синтезує глюкокортикоїди, препарати на основі цієї групи гормонів стрімко увійшли до медицини. Несподівано виявилося, що досі невідомий гормон живе майже у всіх клітинах організму і допомагає боротися із запаленням, пригнічувати агресивний імунітет, усувати наслідки шоку – і це далеко не повний перелік дій. Зараз лікарські засоби на основі кортикостероїдів можна зустріти в багатьох формах: таблетки, ін'єкції внутрішньовенно та внутрішньом'язово, мазі, інгаляційні глюкокортикостероїди. Чому ж ці препарати такі популярні серед медиків?

Що це таке?

Глюкокортикоїди – це певний вид гормонів, що виробляються корою надниркових залоз.. Є частиною ширшого виду «кортикостероїди», родич – мінералокортикоїди. Часто глюкокортикоїди позначаються словом «глюкокортикоїди», тому що ці слова синонімічні.

Глюкокортикоїди можна зустріти майже у всіх тканинах людського тіла у різній кількості. Основний представник глюкокортикостероїдів – кортизол, похідне Гідрокортизону. У менших дозах можна бачити кортикостерон і кортизон. Ці хімічні сполуки впливають на багато негативних процесів, що відбуваються в організмі.

Думка експерта

Філімошин Олег Олександрович

Лікар - невролог, міська поліклініка м. Оренбург.Освіта: Оренбурзька державна медична академія, Оренбург.

Спочатку в медицині використовували природні гормони, але їх застосування було пов'язане з великим ризиком розвитку побічних ефектів, тому зараз хіміки використовують досконаліші кортикостероїди. Наприклад, синтезований Дексаметазон ефективніший за кортизол у 30 разів, і при цьому він набагато рідше викликає побічні ефекти при використанні.

Як діють?

За відповідь на це питання можуть присудити Нобелівську премію, тому що наразі точний механізм дії кортикостероїдів невідомий. Загалом вони працюють так само, як і всі гормони – передають іншим клітинам тіла інформацію про процеси, що відбуваються в організмі. За виділення глюкокортикоїдів несе відповідальність гіпофіз, який може виділяти у кров спеціальну речовину – кортикотропін. За потреби цей хімічний елемент наказує наднирникам виділяти глюкокортикостероїди. Більше кортикотропіну – більше кортизолу, і навпаки.

Задайте своє запитання лікарю-неврологу безкоштовно

Ірина Мартинова. Закінчила Воронезький державний медичний університет ім. Н.М. Бурденко. Клінічний ординатор та невролог БУЗ ВО "Московська поліклініка".

Думка експерта

Мітруханов Едуард Петрович

Лікар - невролог, міська поліклініка, Москва.Російський державний медичний університет, ГБОУ ДПО Російська медична академія післядипломної освіти МОЗ РФ, Волгоградський державний медичний університет, Волгоград.

Як же глюкокортикоїди працюють усередині клітин – медична загадка? Вважається, що в ядрах всіх клітин є спеціальні рецептори, які при надходженні в них різної кількості стероїдів починають поводитися певним чином. Але це лише здогад.

Як впливають на організм?

ГКС мають широкий спектр дії. Основні напрямки:

• Протизапальне. Препарати (глюкокортикоїди) сильно гальмують запалення за рахунок зменшення активності ферментів, що руйнують тканини. Оболонки клітин під їх впливом грубіють, унаслідок чого зменшується обмін рідинами та хімічними елементами між ураженою та здоровою областями. Також вони пригнічують синтез із арахідонової кислоти білків ліпокортинів, які відповідають за поширення запалення.
• Вплив на інші гормони. ГКС впливають інші медіатори, найбільше інсулін. Викид стероїдів у кров при гіпоглікемії – головна зброя організму, щоб швидко виправити ситуацію.
• Антистрес, протишокове. Ця група гормонів при стресі чи стані шоку наказує кістковому мозку продукувати більше кров'яних тілець (у разі крововтрати), а серцево-судинній системі – піднімати кров'яний тиск.
• Імунорегулююча дія. При малих дозах у крові кортикостероїди трохи підвищує імунітет, при високих може придушити його у багато разів, аж до 1% ефективності порівняно з нормою. Ця властивість використовується для запобігання відторгненню тканин після пересадок.
• Антиалергічне. Механізм цієї дії також зрозумілий не до кінця, але глюкокортикоїди ефективно справляються з проявами алергії.
• Вплив на обмін речовин. Глюкокортикостероїди можуть втрутитися у роботу обміну глюкози, ферментів гліколізу, глікогену, різних білків, жирів, натрію, хлору, калію, кальцію, води.

Треба зауважити, що не у всіх цих випадках кортикостероїд діє на користь організму. Наприклад, при тривалому впливі великої кількості гормону кальцій вимивається з кісток, від чого у пацієнта розвивається остеопороз (збільшення крихкості скелета).

Коли їх призначають?

Список хвороб, які лікують цими стероїдами, походить з їхніх областей дії, зазначених вище. В основному показання до застосування такі:

• Алергічні реакції, найчастіше астма. Незважаючи на те, що механізм дії на алергічні реакції поки не з'ясований, інгаляційні глюкокортикостероїди (ІГКС) у балончиках є майже у кожного астматика.
• Неінфекційні запалення шкіри. Здатність глюкокортикостероїдів зменшувати запалення знайшла широке застосування в дерматології. У разі інфекційного запалення глюкокортикоїд, який застосовується в лікуванні, повинен йти в комбінації з препаратом, що вбиває інфекцію.
• Анемія, захворювання на кровотворну систему. Лікарські засоби на цій основі підстьобують кістковий мозок до продукції кров'яних тілець.
• Травми, ревматичні хвороби. Зазвичай такий діагноз включає і запалення, і стрес для організму, і порушення захисних механізмів тіла.
• Період після пересадки тканин та органів, променева та хіміотерапія. ДКЗ змінює відповідь імунної системи на ці фактори, що позитивно позначається на динаміці.
• Надниркова недостатність. У цьому випадку препарати мають пряму дію – заповнюють у крові нестачу гормонів, які повинні постачати надниркові залози.

Крім цих показань, існують і більш специфічні. У таких випадках рішення про застосування глюкокортикостероїдів має приймати досвідчений лікар.

Побічні дії від застосування кортикостероїдів

Втрутитися у гормональний баланс організму – отже, втрутитися у нормальну комунікацію частин тіла між собою. Побічні реакції від такої дії можуть бути досить серйозними:

• Остеопороз. Внаслідок зміни обміну речовин кальцій швидше виводиться з організму, що призводить до крихкості кісток.
• Емоційна нестабільність, психози. Викликані змінами у роботі гіпофіза.
• Стероїдний діабет. Стероїди підвищують рівень глюкози у крові.
• Надниркова недостатність. Це може здатися дивним з огляду на те, що аналогічна хвороба є показанням до застосування. Але тривалий вплив ліків з кортикостероїдами на організм змушує працювати надниркові залози менш ефективно, тому що в крові вже багато гормонів, і при різкій відміні препарату надниркові залози вже не в змозі забезпечити тіло необхідною кількістю глюкокортикостероїдів.
• Кровотечі, виразки. Підвищення вироблення кров'яних тілець веде до навантаження на кровоносну систему, і може «дати пробою».
• При тривалому (більше 1.5 року) курсі лікування у дітей іноді пригнічується сексуальний розвиток через пригнічення надниркових залоз.
• Ожиріння, вугри, обличчя, що запливло, порушення менструального циклу. Ці побічні ефекти спричинені зміщенням гормонального балансу.
• Різні захворювання очей.

Місцеві побічні реакції виявляються при застосуванні мазі та інгаляторів.

Мазі зазвичай викликають сухість шкіри через низьку проникність клітин, а інгалятори майже завжди ведуть до кашлю, сухості у роті, захриплості.

Майже всі наслідки від застосування цих ліків оборотні. Необоротними є лише діабет, затримка росту у дітей та субкапсулярну катаракту.

Використовувати з обережністю!

Глюкокортикостероїди – потужний, але небезпечний через побічні реакції засіб. Застосовувати їх потрібно якомога коротшим курсом і лише під постійним наглядом лікаря. Найвірніший спосіб – лікування у стаціонарі, під контролем лікарів, які можуть взяти необхідні аналізи, зробити УЗД чи ЕКГ за потреби.

Препарат має синдром відміни, тому закінчувати лікування слід плавно, поступово зменшуючи дозу ліків. Легкий варіант синдрому відміни проявляється підвищенням температури та нездужанням. Тяжкий може призвести до аддисонічного кризу.

Протипоказання

За необхідності одноразового застосування абсолютним протипоказанням є лише індивідуальна непереносимість пацієнта до кортикостероїдів. Тривалу терапію не можна призначати людям з:

• діабетом;
• вагітністю;
• сифілісом, туберкульозом, який нещодавно вилікувався від інфекції;
• хворобою Іценка-Кушинга;
• психозом;
• хворобами печінки, нирок, ШКТ та кровоносно-судинної системи (кожна хвороба індивідуальна, потрібно уточнювати у лікаря);

Дітям можна призначати глюкокортикоїдні препарати лише у крайніх випадках.

Мазі та краплі не можна використовувати за наявності інфекцій у місцях використання.

Ускладнення після прийому

Звичайними ускладненнями є захворювання зі списку побічних процесів. При їх виникненні слід переглянути дозу або взагалі відмінити препарат.

Самолікування з неправильно підібраною дозою, швидше за все, закінчиться гормональним збоєм або діабетом.

Тривалість дії кортикостероїдів

Препарати (глюкокортикостероїди) поділяються на три види: короткої дії, середньої тривалості та тривалі. ГКС короткої дії залишаються в крові на 2-12 годин, середньої - на 0,75-1,5 діб, тривалої ж - від 36 до 52 годин.

Багато в чому тривалість дії залежить від шляху введення.

Способи застосування

З способів застосування можна виділити: таблетки(Системні глюкокортикостероїди); ін'єкції(При захворюваннях суглобів або як альтернатива таблеткам); мазь, гель, крем, пластирі(топічні глюкокортикостероїди); інгалятори(Інгаляційні глюкокортикоїди).

У таблетках глюкокортикоїди застосовують при гострих легеневих захворюваннях, таких як: бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень, пневмонія та інші. Ліки практично повністю всмоктуються із шлунка, пік концентрації в крові досягається через півтори години.

Коли немає можливості дати пацієнтові системні глюкокортикостероїди у вигляді таблеток або потрібно, щоб препарат діяв швидше, застосовують введення внутрішньовенно або в м'які тканини. Така ж тактика використовується при хворобах суглобів - кортикостероїди вводяться прямо в пошкоджену зв'язку.

Місцеве застосування на шкірі має успіх при підшкірних запаленнях та алергічних реакціях на шкірі. До того ж, при правильному використанні цей варіант досить безпечний з точки зору побічних ефектів.

Інгалятори доставляють порцію ліків прямо в бронхи та легені. Цей вид набув дуже широкого поширення серед астматиків, оскільки інгаляційні глюкокортикоїди є найбільш зручним та ефективним способом контролю астми.

Список ліків

Діючі речовини за тривалістю поділяються на:

• ГКС короткої дії: Алклометазон, Будесонід, Гідрокортизон, Клобетазол, Кортизон, Мазіпредон, Мометазон, Флунізолід, Флуокортолон, Флуоцинолон ацетонід, Флутиказон, Циклесонід;
• ГКС середньої тривалості: Метилпреднізолон, Метилпреднізолону ацепонат, Преднізолон, Тріамцинолон, Флудрокортизон;
• ДКЗ тривалої дії: Беклометазон, Бетаметазон, Дексаметазон.

Глюкокортикоїди для перорального застосування

• Буденофальк, Будесонід;
• Декдан, ;
• Дексазон, Дексаметазон;
• Дексаметазон, Дексаметазон;
• Мегадексан, Дексаметазон;
• Фортекортин, Дексаметазон;
• Кортизон;
• , метилпреднізолон;
• Апо-Преднізон, Преднізон;
• Преднізол, ;
• Преднізолон; Преднізолон;
• Берлікорт, ;
• Полькортолон, Тріамцінолон;
• Тріамцинолон, Тріамцінолон;
• Трикорт, Тріамцинолон;
• Кортінефф, Флудрокортизон.

Глюкокортикоїди для ін'єкцій

• Бетаметазон натрій фосфат;
• Бетаметазон дипропіонат, Бетаметазон;
• Целестон, Бетаметазон;
• Декдан, Дексаметазон;
• Дексазон, Дексаметазон;
• Дексабене, Дексаметазон;
• Дексафар, Дексаметазон;
• Фортекортін Моно, Дексаметазон;
• , гідрокортизон;
• Солу-Кортеф, Гідрокортизон;
• Урбазон, Метилпреднізолон;
• Медопред, Преднізолон;
• Преднізолон; Преднізолон;
• Преднізолон натрію фосфат, Преднізолон;
• Солю-Декортін Н, Преднізолон;
• , Тріамцинолон;
• Трикорт, Тріамцинолон.

Глюкокортикоїди у вигляді інгаляцій

• Беклазон, Беклометазон;
• Беклоджет 250, Беклометазон;
• Беклометазон, Беклометазон;
• Беклоспір, Беклометазон;
• Бекодиск, Беклометазон;
• Бекотід, Беклометазон;
• Кленіл, Беклометазон;
• Плібекорт, Беклометазон;
• Ринокленіл, Беклометазон;
• Бенакорт, Будесонід;
• Будесонід, Будесонід;
• Асманекс Твістхейлер, Мометазон;
• Азмакорт, Тріацінолон;
• Інгакорт, Флунізолід;
• Альвеско, Циклесонід.

ГКС інтраназального застосування

• Альдецин, Беклометазон;
• Насобек, Беклометазон;
• Будостер, Будесонід;
• Тафен назаль, Будесонід;
• Дезрініт, Мометазон;
• Нозефрін, Мометазон;
• Сінтаріс, Флунізолід;
• Назаріл, Флутіказон.

ГКС місцевого застосування в офтальмології, гінекології та інше

• Дексаметазон, Дексаметазон;
• Дексофтан, Дексаметазон;
• , гідрокортизон;
• , преднізолон;
• Преднізолон натрію фосфат, Преднізолон;
• Ректодельт, Преднізон;
• Кортінефф, Флудрокортизон.

Мазь, гель або крем для зовнішнього застосування

• Афлодерм, Алклометазон;
• Акрідерм, Бетаметазон;
• Бетлібен, Бетаметазон;
• Бетновейт, Бетаметазон;
• Целестодерм-В, Бетаметазон;
• Апулеїн, Будесонід;
• Новопульмон Е Новолайзер, Будесонід;
• Дермовейт, Клобетазол;
• Пауеркорт, Клобетазол;
• Акортин, гідрокортизон;
• Латікорт, Гідрокортизон;
• Локоїд, Гідрокортизон;
• Деперзолон, Мазіпредон;
• Адвантан, Метилпреднізолону ацепонат;
• Мометазон-Акріхін, Мометазон;
• Монове, Мометазон;
• Унідерм, Мометазон;
• Ультралан, Флуокортолон;
• Сінафлан, Флуоцинолону ацетонід;
• Флукорт, Флуоцинолон ацетонід;
• Флуоцинолон ацетонід, Флуоцинолон ацетонід;
• Флуцинар, Флуоцинолон ацетонід.

Глюкокортикостероїди – це гормони, що виробляються наднирниками. Їх можна знайти практично у всіх тканинах організму. Вони виконують безліч функцій, що в основному розвиває (в дитинстві) та лікувального впливу. При деяких хворобах можна збільшити кількість кортикостероїдів у тілі за допомогою медикаментів, щоб впоратися зі складним запаленням, реакцією імунітету або іншою медичною проблемою.

ЛІКІВНІ ЗАСОБИ, З АКТИВНІСТЮ ГЛЮКОКОРТИКОЇДНИХ І МІНЕРАЛОКОРТИКОЇДНИХ ГОРМОНІВ, ІНГІБІТОРИ СИНТЕЗУ СТЕРОЇДНИХ ГОРМОНІВ.

Лікар перш за все повинен поставити собі питання, наскільки захворювання, при якому передбачається використовувати кортикостероїди, небезпечніше для хворого, ніж синдром Кушинга, що розвивається при лікуванні ними.

Дж. М. Ліддл, 1961

Надниркові залози – парні ендокринні органи, які розташовані у верхнього полюса нирок. У надниркових залозах розрізняють кіркову та мозкову речовину. Мозкова речовина виробляє адреналін, норадреналін та адреномедулін – гормони, які контролюють рівень АТ у людини.

Коркова речовина надниркових залоз виробляє гормони стероїдної структури. Гормональні стероїди надниркових залоз можна розділити на 3 групи:

Гормони, які контролюють проміжний обмін (глюкокортикостероїдні гормони) – основними є кортизол та кортикостерон (гідрокортизон);

Гормони, що контролюють обмін натрію та калію (мінералокортикоїдні гормони). Основним представником цієї групи є Альдостерон;

Гормони, що контролюють репродуктивну функцію (статеві стероїди) – прогестерон та дигідроепіандростерон. Головним джерелом цієї групи гормонів є надниркові залози, а статеві залози. У чоловіків у яєчках виробляється основний андроген – тестостерон, а у жінок у яєчниках – естрогени (естрон, естрадіол та естріол) та гестагени (прогестерон).

Глюкокортикостероїдні засоби

Синтез та секреція глюкокортикоїдних гормонів.Синтез кортикостероїдів знаходиться під контролем гіпофіза та гіпоталамуса. Гіпоталамус у пульсуючому режимі виділяє кортиколіберин, причому стимулами секреції є прийом їжі та початок світлового дня. Під впливом кортиколіберину гіпоталамус утворює АКТГ, що активує рецептори на поверхні клітин кори надниркових залоз. Під впливом АКТГ активуються 3 ключові протеїни, що беруть участь у синтезі глюкокортикостероїдів:

Холестерол-естераза - фермент, що звільняє холестерин з ефірів внутрішньоклітинних депо.

StAR-протеїн – човник, який переносить холестерин у мітохондрії, де протікає перший етап синтезу стероїдних гормонів (утворення прегненолону).

P 450 SCC – фермент, що відщеплює бічний ланцюг холестерину при синтезі прегненолону.

Після утворення прегненолону синтез стероїдних гормонів протікає по 3 відносно незалежних шляхах (див. рис. 1):

За допомогою 17--гідроксилази прегненолон перетворюється на 17-гідроксипрегненолон, з якого під впливом 21- та 11-гідроксилаз утворюються глюкокортикостероїди (кортизол). Це основний шлях синтезу глюкортикостероїдів.

Частина 17-гідроксипрегненолону, яка утворилася на попередньому етапі, піддається повторній дії 17--гідроксилази і перетворюється на основний андроген надниркових залоз – дигідроепіандростерон. Це основний шлях синтезу статевих стероїдів у надниркових залозах.У статевих залозах дигідроепіандростерон надалі піддається дії 17-кеторедуктази та утворюється тестостерон. У яєчках у чоловіків синтез на цьому етапі обривається. У жінок за допомогою ферменту ароматази, яка розташовується в яєчниках, жировій тканині, тканині молочної залози, тестостерон перетворюється на естрогени.

Під впливом 3-гідрокси- 5  4 -ізомерази прегненолон перетворюється на прогестерон. Який у подальшому під впливом 21- та 11-гідроксилаз перетворюється на альдостерон. Це основний шлях синтезу мінералокортикоїдів.Частина альдостерону здатна конвертуватися в слабкий глюкокортикоїд кортикостерон, тому це також додатковий шлях синтезу глюкортикоїдів.

Глюкокортикоїди, які надниркові залози викидають у кров у вигляді 8-10 піків (причому максимальні 2 піки припадають на 5-8 годин ранку) за механізмом негативного зворотного зв'язку знижують синтез і секрецію кортиколіберину і АКТГ.

Класифікація засобів з активністю глюкокортикостероїдних гормонів.

Засоби з активністю природних гормонів: гідрокортизон.

Синтетичні глюкортикоїдні засоби: преднізолон, метилпреднізолон, дексаметазон, тріамцинолон.

Синтетичні глюкокортикоїдні засоби для місцевого застосування: флюметазон, беклометазон, будесонід.

Малюнок 1. Схема біосинтезу стероїдних гормонів. У надниркових залозах біосинтез протікає по 3 шляхах: 5  4 -ізомеразний шлях (синтез мінералокортикоїдів), 17 -гідроксилазний шлях (синтез глюкокртікоїдів), подвійний 17 -гідроксилазний шлях (синтез статевих стероїдів). У яєчках є 17-кеторедуктазний етап синтезу тестостерону, а в яєчниках - ароматазна конверсія андрогенів в естрогени.

Механізм дії.Глюкокортикостероїди надходять до клітин-мішеней і проникають через їхню мембрану в цитоплазму, де зв'язуються зі специфічними рецепторами. У спокої глюкортикоїдні рецептори пов'язані з білком теплового шоку (hsp90) неактивний комплекс. Під впливом глюкокортикоїдного гормону рецептор звільняється від білка, приєднує гормон, після чого комплекси гормон-рецептор поєднуються попарно і отримані пари надходять в ядро ​​клітини, де зв'язуються з рецепторними послідовностями нуклеотидів на поверхні ДНК. Як така рецепторна послідовність виступає паліндром GGTACAxxxTGTTCT. Активація рецепторів ДНК призводить до зміни процесів транскрипції низки генів.

Фізіологічні ефекти глюкокортикоїдних гормонів.Ця група ефектів виникає навіть за фізіологічної концентрації гормонів в організмі.

Вплив метаболізм вуглеводів.Глюкокортикоїди викликають підвищення концентрації глюкози в крові кількома шляхами:

знижують захоплення глюкози тканинами за рахунок гальмування роботи глюкозних транспортерів GLUT-1 та GLUT-4;

стимулюють процеси глюконеогенезу з амінокислот та гліцерину (підсилюють синтез ключових ферментів глюконеогенезу – фосфоенолпіруват карбоксикінази, фруктозо-2,6-біфосфатази, глюкозо-6-фосфатази);

стимулюють синтез глікогену з допомогою утворення додаткових молекул глікоген синтетази.

Вплив на обмін ліпідів.Гіперглікемія, яку викликають глюкокортикостероїди, призводить до збільшення секреції інсуліну і тому на жирову тканину впливає одночасно 2 гормони – глюкокортикоїд та інсулін. Жирова тканина на кінцівках більш чутлива до глюкокортикоїдів, тому кортикостероїди гальмують захоплення глюкози і посилюють ліполіз (розпад жиру). У результаті вміст жиру на кінцівках зменшується.

На тулубі жирова тканина більш чутлива до дії інсуліну і тому в її клітинах посилюється ліпогенез (синтез жиру). У результаті під впливом глюкокортикостероїдів відбувається перерозподіл жиру в організмі: у людини відкладається жир на грудях, животі, сідницях, обличчя округляється, на тильній поверхні шиї утворюється «бичача холка». У той же час кінцівки таких людей практично позбавлені жиру.

Вплив обміну амінокислот.Глюкокортикостероїди стимулюють синтез РНК та білка в печінці, посилюють розпад білків у тканинах м'язів, шкірі, сполучної, жирової та лімфоїдної тканини (лімфовузли, вилочкова залоза, селезінка). Т.о. для глюкокортикоїдів характерна катаболічна дія.

Мінералокортикоїдна активність.Глюкокортикостероїдні гормони здатні активувати рецептори для мінералокортикоїдів (хоча і меншою мірою, ніж мінералокортикоїдні гормони). В результаті, в збиральних канальцях нефрону активуються гени синтезу пермеази білка, який формує канали для реабсорбції іонів натрію. Внаслідок реабсорбції натрію в організмі затримується рідина, збільшується об'єм циркулюючої крові та зростає секреція іонів калію в сечу.

Фармакологічні ефекти глюкокортикоїдів.Ця група ефектів виникає лише за супрафізіологічних концентраціях гормону в організмі.

Протизапальний ефект.Глюкокортикоїди пригнічують усі фази як гострого, і хронічного запального процесу. Точний механізм протизапального ефекту досі не встановлено. Вважають, що у його реалізації грають роль кілька процесів:

Малюнок 2. Схема біосинтезу ейкозаноїдів з арахідонової кислоти. COX- I, II- ЦиклооксигеназиIіIIтипів, 5-LOG- 5-ліпоксигеназу,Pg- простагландини,LT– лейкотрієни, 5- та 12-HPETE– 5- та 12-гідропероксиейкозатетраєнові кислоти, глюкокортикостероїди – глюкокортикостероїди, НПЗЗ – нестероїдні протизапальні засоби. На схемі показані рецептори для простагландинів:

EP- Розслаблення гладких м'язів, посилення секреції води в кишечнику, гальмування секреціїHCl, натрійурез, зниження виділення АДГ, пірогенез

DP- Агрегація тромбоцитів.

FP- Скорочення гладких м'язів, посилення секреції води в кишечнику, виділення ФСГ, ЛГ, пролактину, запалення.

IP- Розслаблення гладких м'язів, зниження агрегації тромбоцитів, натрійурез, зниження секреції реніну.

TP– скорочення гладких м'язів та посилення агрегації тромбоцитів.

В осередку запалення підвищується активність фосфоліпази А 2 та циклооксигенази-II (ЦОГ-II) типу, які беруть участь у синтезі медіаторів запалення – простагландинів та лейкотрієнів. Кортикостероїди гальмують гени, які відповідають за синтез ЦОГ-ІІ. Крім того, під впливом глюкокортикоїдів активуються гени, які відповідають за синтез особливого білка – ліпокортину. Цей білок здатний пов'язувати фосфоліпазу А 2 неактивні комплекси. Тому, при введенні глюкокортикостероїдів знижується активність фосфоліпази А2 та циклооксигенази-II типу, зменшується синтез прозапальних цитокінів (див. рис. 2.).

У вогнищі запалення у великій кількості утворюються молекули клітинної адгезії – особливі білки, які синтезуються клітинами ендотелію і необхідні залучення у вогнище запалення лейкоцитів і макрофагів. Глюкокортикостероїди знижують синтез молекул клітинної адгезії, міграція лейкоцитів та макрофагів у вогнище запалення припиняється.

У вогнищі запалення утворюються мітогенні фактори (ФНП), які стимулюють розмноження фібробластів (основних клітин сполучної тканини) та процеси рубцювання запаленої тканини. Цей процес то, можливо дуже небезпечний, т.к. в процесі рубцювання в тканині можуть загинути нормальні клітини (наприклад, при ревматичному запаленні суглобів процес рубцювання призводить до руйнування хряща та кістки суглоба та припинення рухів у суглобі). Глюкокортикоїди гальмують гени ФНП і зменшують процеси фіброзування в осередку запалення.

Імунодепресивний ефект.Глюкокортикостероїди мають багатосторонню пригнічуючу дію на імунну систему, пов'язану з придушенням низки цитокінів:

Вплив на імунну систему	Викликаний ефект
Гальмування генів синтезу:	Не відбувається активації Т-хелперів Т-хелпери не передають сигнал на робочі лімфоцити Не відбувається дозрівання В-лімфоцитів у плазматичні клітини для синтезу антитіл Не відбувається дозрівання Т-лімфоцитів та ЕК-клітин, послаблюється ефект IL-2.
Апоптоз B-лімфоцитів	Пригнічення гуморального імунітету (порушення синтезу антитіл), зниження опірності до бактеріальних інфекцій.
Апоптоз Т-лімфоцитів, макрофагів та натуральних кілерів	Пригнічення клітинного імунітету: противірусного імунітету, алергічних реакцій уповільненого типу, реакції відторгнення трансплантату.
Пригнічення синтезу -інтерферону	Порушення противірусного імунітету.
Пригнічення продукції антигенів у пошкоджених тканинах	Зниження аутоімунних процесів.
Гальмування синтезу та збільшення розпаду компонентів системи компліменту	Порушення процесів лізису чужорідних клітин (не утворюється мембраноатакувальний комплекс)

1. Вплив на серцево-судинну систему.Глюкокортикоїди підвищують артеріальний тиск та стабілізують його на цьому підвищеному рівні. Ефект пов'язують з одного боку зі збільшенням ОЦК на фоні затримки рідини через мінералокортикоїдну активність, з іншого боку – з підвищенням чутливості міокарда та судин до катехоламінів.

   Вплив на кровотворення.Глюкокортикоїди гальмують синтез гемопоетичних факторів – IL-4 та гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора (GM-CSF), які необхідні для поділу стовбурових клітин кісткового мозку. Тому на тлі введення глюкокортикоїдів у крові знижується рівень лімфоцитів, моноцитів, базофілів, еозинофілів. У той же час утворення нейтрофілів у кістковому мозку та їх концентрація у крові зростає. Після одноразового введення глюкокортикоїдів цей ефект досягає максимального значення до 6-ї години і зменшується до кінця доби.

   Вплив на органи дихання.В останній місяць вагітності у плода глюкокортикоїди активують гени, що відповідають за синтез сурфактанту – поверхнево-активної речовини, яка покриває альвеоли легень і необхідна як для їхнього розкриття в момент першого вдиху, так і для захисту в подальшому тканини легень від колапсу (спадіння).

Застосування глюкокортикоїдів.Розрізняють три види глюкокортикоїдної терапії.

Відшкодовуюча терапія – проводиться при хронічній наднирковій недостатності (хвороба Аддісона) та гострій наднирковій недостатності, наприклад, при шоці (синдром Уотерхауса-Фрідрексена). Як правило, для відшкодуючої терапії рекомендується застосовувати глюкокортикоїди з мінералокортикоїдною активністю.

Супресорна (переважна) терапія. Застосовується при таких станах:

Для придушення продукції андрогенів у дівчаток із адреногенітальним синдромом. При адреногенітальному синдромі є вроджений дефект ферменту 21-гідроксилази, який забезпечує останні етапи синтезу глюкокортикостероїдів. Тому, в організмі дівчаток із цим синдромом рівень глюкокортикоїдів низький і, за механізмом негативного зворотного зв'язку, цей недолік стимулює клітини гіпоталамо-гіпофізарної зони та рівень кортиколіберину та АКТГ підвищується. Якби активність ферменту 21-гідроксилази була нормальною, це викликало б посилення синтезу глюкокортикоїдів, але в даному випадку процес синтезу зупиняється на більш ранньому етапі – на рівні прогестерону та 17-гідроксипрегненолона, які піддаються конверсії в дигідроепіандростерон по андрогену. 1). Т.о. в організмі дітей із адреногенітальним синдромом виникає надлишок андрогенів. У дівчаток це проявляється вірилізацією (гірсутизм, мутація голосу за чоловічим типом, чоловіча статура, гіпертрофія клітора та недорозвинення матки). Призначення невеликих доз глюкокортикоїдів у таких пацієнтів призводить до того, що за механізмом зворотного зв'язку виділення АКТГ пригнічується і надлишкова продукція надниркових андрогенів припиняється.

Для пригнічення реакції відторгнення трансплантату у пацієнтів із пересадженими органами. Глюкокортикостероїди пригнічують реакції клітинного імунітету, викликані антигенами чужорідного органу.

Кортикостероїди входять практично до всіх сучасних схем хіміотерапії злоякісних пухлин крові, раку молочної залози. У разі їх застосування служить основою синхронизирующей терапії. Клітини пухлинної тканини знаходяться на різних стадіях дозрівання та поділу і тому мають різну чутливість до хіміопрепаратів. Застосування глюкокортикостероїдів зупиняє розвиток клітини у той час, коли вона проходить фазу G 2 життєвого циклу (предмитотическую). Тому при призначенні глюкокортикоїдів усі клітини поступово синхронізуються – застигають у фазі G 2 . Як тільки синхронізація досягається, глюкокортикостероїди скасовують, і всі клітини пухлини одночасно вступають у мітоз і набувають високої чутливості до хіміопрепаратів.

Фармакодинамічна (патогенетична) терапія. Існує у двох формах:

Інтенсивна глюкокортикоїдна терапія.Глюкокортикоїди вводять у високих дозах (5 мг/кг на добу за преднізолоном), як правило, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. За відсутності ефекту дозу кожні 4 години збільшують на 25-50%. Після стабілізації стану через 1-2 дні лікування одномоментно припиняють. Даний вид терапії застосовують при:

анафілактичному шоці (стероїди обривають алергічну реакцію та стабілізують АТ);

травматичному шоці (стероїди стабілізують АТ);

астматичний статус (стан, при якому напади астми слідують один за одним без періодів поліпшення);

токсичному набряку легені, викликаному задушливими речовинами (у цьому випадку стероїди використовують інгаляційно – протягом 15 хвилин пацієнту необхідно проінгалювати 200-400 стандартних доз стероїду, тобто 1-2 аерозольні балончики).

Лімітує (довготривала) терапія. Проводиться протягом кількох місяців, років чи навіть довічно. У разі дози кортистероїдів підбирають індивідуально, але, зазвичай, де вони перевищують 5-10 мг/кг щодня по преднизолону. Ця терапія має на меті придушити хронічний запальний або аутоімунний процес. Її застосовують при:

хворобах сполучної тканини (системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, системна склеродермія, дерматоміозит, вузликовий періартеріїт та ін.);

хворобах ШКТ (неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона, гепатити);

хворобах дихальних шляхів (бронхіальна астма тяжкого перебігу);

хвороби нирок (хронічний гломерулонефрит, нефротичний синдром);

хворобах крові (тромбоцитопенічна пурпура або хвороба Верльгофа);

аутоімунних захворюваннях щитовидної залози (аутоімунний тиреоїдит, підгострий тиреоїдит);

алергічних захворюваннях (ангіоневротичний набряк Квінке, поліноз, атопічний дерматит, синдром Стівенса-Джонса, синдром Лайєла), псоріазі, екземі;

запальні захворювання судинної оболонки очей (увеїти).

Вплив глюкокортикоїдів на систему кровотворення іноді використовують при лікуванні агранулоцитозу – стан при якому в крові відсутні нейтрофіли (при цьому різко знижується імунітет, виникають некротичні ангіни, коліт, пневмонія). Зазвичай агранулоцитоз обумовлений впливом іонізуючого випромінювання (променева хвороба) чи токсичних чинників (токсичний агранулоцитоз).

У жінок з невиношування вагітності введення глюкокортикоїдів застосовують для індукції синтезу сурфактанту у плода та підготовки легень майбутньої дитини до самостійного дихання. Якщо пологи відбулися передчасно і дитина недоношена більш ніж на 2 тижні, то в її легені немає сурфактанту і тканина легень не може розправитися в момент першого вдиху (виникає дистрес-синдром новонароджених). У подальшому в такій тканині легені виникає запалення (ателектатична пневмонія) і альвеоли гинуть, заміщаючись хрящовими мембранами (гіаліноз легень). Введення кортикостероїдів перед пологами дозволяє запустити процес синтезу сурфактанту передчасно та підготувати тканини легких плоду до самостійного дихання.

Режим дозування глюкокортикостероїдів.Як правило, при лікуванні того чи іншого захворювання вказують дози стероїдів у перерахунку на преднізолон. За потреби призначення іншого стероїду використовують шкалу рівноеквівалентних доз (див. таблицю). В даний час використовують три принципові схеми введення глюкокортикостероїдів.

Безперервне введення. Глюкокортикоїди застосовують щодня, при цьому добову дозу вводять у 2 прийоми: ⅔ дози вранці о 7-8 годині та ⅓ дози о 14-15 годині дня. За такого режиму введення моделюється природний циркадіанний ритм секреції глюкокортикоїдів і вони рідше викликають атрофію кори надниркових залоз.

Альтернувальна терапія. Пацієнт вранці через день отримує подвійну добову дозу глюкокортикоїдів. Така схема терапії використовується лише після того, як перебіг захворювання став стабільним. Цей вид терапії дуже рідко викликає небажані ефекти, т.к. між прийомами ліків зберігається достатній період спокою відновлення порушених функцій.

Пульс-терапія. При цьому режимі пацієнту 1 раз на тиждень вводять внутрішньовенно 1000 мг метилпреднізолону протягом 30-60 хв. У наступні дні пацієнт або отримує стероїди взагалі, або йому призначають мінімальні дози. Даний режим введення використовують при тяжкому перебігу захворювання, рефрактерності до традиційної терапії.

Небажані ефекти стероїдної терапії.При нетривалому використанні (менше 1 тижня) навіть помірно великих доз серйозні небажані ефекти зазвичай не розвиваються. Тривале лікування глюкокортикоїдами супроводжується виникненням небажаних ефектів у 50-80% пацієнтів. Усі небажані ефекти стероїдної терапії можна об'єднати у кілька груп:

Ендокринні та метаболічні порушення:

Екзогенний синдром Іценко-Кушинга (гіперкортицизм). Характеризується збільшенням маси тіла, особливим зовнішнім виглядом (місяцеподібна особа, «бичача холка», гірсутизм, acne, багряно-червоні стрії на шкірі) артеріальною гіпертензією, у крові у таких пацієнтів нейтрофілоз, різко знижений рівень еозинофілів та лімфоцитів.

Атрофія кори надниркових залоз та пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи. При прийомі стероїдів у фізіологічних дозах (2,5-5,0 мг на добу за преднізолоном) ризик розвитку атрофії надниркових залоз мінімальний, але якщо використовуються вищі дози, то вже через 1-2 тижні спостерігається пригнічення кори надниркових залоз. Причому слід пам'ятати, що й курс тривав 2-3 тижні, то повне відновлення функції кори потрібно від 6 до 12 місяців.

Синдром «скасування» характеризується різким погіршенням перебігу захворювання при раптовому припиненні застосування стероїдів, ознаками недостатності надниркових залоз: слабкість, стомлюваність, втрата апетиту, м'язові та суглобові болі, підвищення температури. У важких випадках можливий наднирковий криз - блювання, судоми, колапс.

"Стероїдний діабет" - характеризується типовою картиною цукрового діабету, зумовлений збільшенням глікемії крові, контрінсулярною дією стероїдів.

Гіперліпідемія, прогресування атеросклеротичних уражень судин.

Зміни з боку кістково-м'язової системи: остеопороз, патологічні переломи кісток – цей ефект пов'язаний із пригніченням синтезу кальцитоніну та збільшенням продукції паратгормону, прискоренням метаболізму кальцію у пацієнтів, які приймають глюкокортикоїди.

Зміни з боку шкіри: спостерігається стоншення та атрофія шкіри. Найчастіше цей ефект виникає при введенні гормонів внутрішньом'язово в плече.

ШКТ: Виникнення «німих», тобто. безсимптомних виразок 12-палої кишки та шлунка. Безсимптомність виразок обумовлена ​​впливом стероїдів, що пригнічують запальний процес та біль, що виникає при формуванні виразки.

Серцево-судинна система: набряки та гіпокаліємія, які обумовлені мінералокортикоїдним компонентом дії стероїдів. У тяжких випадках можливе виникнення артеріальної гіпертензії.

ЦНС: загальне збудження, психотичні реакції (маячня, галюцинації) при введенні у великих дозах. Можливе підвищення внутрішньочерепного тиску з нудотою та головним болем (синдром «псевдопухлини мозку»).

Органи зору: глаукома, задньокапсулярна катаракта.

Імунітет та регенерація: прийом глюкокортикоїдів призводить до порушення загоєння ран, ослаблення протибактеріального та противірусного імунітету: у пацієнта виникають дисеміновані бактеріальні та вірусні інфекції, клініка яких стерта, т.к. стероїди усувають типове запалення, біль, гіпертемію. Досить часто прийом стероїдів та викликаний ним імунодефіцит призводять до розвитку кандидозу слизових оболонок та шкіри, виникнення туберкульозу.

Тератогенний ефект.

Слід пам'ятати, що всі глюкокортикоїди не відрізняються між собою за ефективністюАле відмінності полягають в активності, тривалості дії лікарських засобів, особливостям їх фармакокінетики та частоті розвитку небажаних ефектів (див. також табл. 1).

Глюкокортикоїдні засоби для системного застосування.

Гідрокортизон (Hydrocortisone). Природний глюкокортикоїдний гормон. По глюкокортикоїдної активності поступається преднізолону, але по мінералокортикоїдної перевищує його в 3 рази.

Ф До: Випускається у вигляді 2 ефірів: 1) гідрокортизону сукцинат – є легкорозчинний порошок, який може застосовуватися для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення; 2) гідрокортизону ацетат - дрібнокристалічна суспензія, яку допустимо вводити тільки внутрішньом'язово або в порожнину суглоба.

У крові гідрокортизон на 90% пов'язаний із білками крові (80% з транскортином та 10% з альбуміном). Біологічно активними є лише 10% вільної фракції гідрокортизону. Гідрокортизон може добре проникати у всі органи та тканини, в т.ч. та через плаценту. Однак, у плаценті є фермент 11-дегідрогеназу, який перетворює більше 67% гідрокортизону на неактивний 11-кето-гідрокортизон. Тому цей лікарський засіб може застосовуватися за життєвими показаннями у вагітних жінок, т.к. його вплив на плід буде зведено до мінімуму.

Застосування та режим дозування. В даний час гідрокортизон використовують досить рідко, головним чином при замісній терапії гострої надниркової недостатності (внутрішньовенно в дозі 100-500 мг на добу, як правило, не більше 48-72 годин), а також місцево:

• ретробульбарно при запальних захворюваннях очей по 5-20 мг один раз на тиждень;

  нашкірно у вигляді мазей, кремів, лосьйонів при шкірних алергічних захворюваннях, псоріазі, екземі 2-3 рази на день наносять на місця ураження не втираючи її, тривалість курсу лікування не більше 2-3 тижнів;

  ректально як мікроклізм при неспецифічному виразковому коліті, хвороби Крона по 5-50 мг на клізму щодня чи через день;

  внутрішньосуглобово при ревматоїдному артриті та ін системних колагенозах по 5-25 мг в порожнину «сухого» суглоба (тобто при відсутності ексудату в порожнині суглоба) 1 раз на 1-3 тижні всього на курс до 6 ін'єкцій.

ФВ: 0,5 1 і 2,5% очна мазь по 2,5 і 3,0 г; 0,1% крем по 15,0 г та 0,1 лосьйон по 20 мл;

суспензія гідрокортизону ацетату 2,5% в ампулах по 1 та 2 мл;

порошок гідрокортизону сукцинату по 500 мг у флаконах.

Преднізолон (Prednisolone). Синтетичний глюкокортикоїд, який розглядають як еталонний засіб у цій групі. Поєднує високу глюкокортикоїдну активність та помірну мінералокортикоїдну.

Ф К: фосфатний та гемісукцинатний ефіри преднізолону являють собою легкорозчинні солі, які можна вводити як внутрішньом'язово, так і внутрішньовенно; ацетатний ефір преднізолону – мікрокристалічна суспензія, тому його можна вводити лише внутрішньом'язово.

Після введення преднізолон на 90% пов'язаний з білками крові (50% з транскортином і 40% з альбуміном). Добре проникає у всі органи та тканини, подібно до гідрокортизону 51% преднізолону руйнується 11-дегідрогеназою плаценти до 11-кето-преднізолону. Тому він відносно безпечний для плода і може застосовуватися за показаннями у вагітних жінок.

Застосування та режим дозування. Преднізолон застосовують для всіх видів глюкокортикоїдної терапії. При пероральному введенні дози становлять 15-100 мг на добу (у разі лікування гемобластозів – 40-60 мг/м 2 поверхні тіла на добу). При введенні в порожнину суглобів він призначається у дозах 5-50 мг один раз на тиждень. Внутрішньовенне введення використовують при тяжких системних алергічних реакціях або астматичному статусі, при цьому доза може досягати 400-1200 мг (нині вважають, що при астматичному статусі граничної дози преднізолону немає, єдиний критерій величини дози - купірування статусу). Місцеві аплікації преднізолону при шкірних та очних захворюваннях проводять 2-3 рази на день (ліки наносять на вогнище ураження, не втираючи його).

ФВ: таблетки по 5, 10 та 20 мг; мазь 0,5%-10,0; розчин преднізолону фосфату 30 мг/мл (3%) ампули 1 мл; порошок преднізолону гемісукцинату в ампулах по 10, 25, 50 та 250 мг; суспензія преднізолону ацетату в ампулах по 10, 20, 25 та 50 мг; краплі у флаконах 0,5% -10 мл.

М етилпреднізолон(Methylprednisolone, Medrol).У порівнянні з преднізолоном має на 20% великий глюкокортикоїдний ефект і практично позбавлений мінералокортикоїдної активності. На відміну від преднізолону та інших кортикостероїдів дуже рідко викликає небажані ефекти з боку серцево-судинної системи, ШКТ та ЦНС, тому метилпреднізолон рекомендується для проведення високодозної глюкокортикоїдної терапії, пульс-терапії.

Застосування та режим дозування. Внутрішньометілпреднізолон застосовують у дозі 4-96 мг на добу, депо-форму можна вводити внутрішньом'язово 40-120 мг 1 раз на тиждень (на курс 1-4 ін'єкції). При проведенні пульс-терапії 1000 мг метилпреднізолону розчиняють у 100 мл фізіологічного розчину та вводять протягом 30-60 хв 1 раз на тиждень.

Іноді метилпреднізолон застосовують для профілактики блювання при лікуванні цитостатичними засобами в онкологічних пацієнтів. У цьому випадку метилпреднізолон призначають у дозі 250 мг за 20 хв до прийому хіміопрепарату та повторно у такій же дозі через 6 годин після їх прийому.

ФВ: таблетки по 4 та 16 мг; порошок у флаконах по 250, 500, 1000 та 2000 мг; суспензія метилпреднізолону ацетату флакони по 40 мг.

Дексаметазон(Dexamethasone, Dexasone).Фторований синтетичний глюкокортикостероїд. Одна з найбільш потужних глюкокортикоїдних сполук – у 7 разів сильніша за преднізолон по глюкокортикоїдній активності, позбавлена ​​мінералокортикоїдної активності.

У викликає сильне та тривале пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи, виражені порушення вуглеводного та жирового обмінів, він часто здатний викликати психотичні реакції. Дексаметазон має яскраву дегідратуючу дію на тканини, особливо на тканині мозку. У зв'язку з цим, його рекомендують включати до схем терапії набряку мозку.

ФК: На відміну від нефторованих глюкокортикоїдів після всмоктування він лише на 60% зв'язується з білками крові (переважно з альбуміном, а не транскортином). Частка біологічно активної вільної фракції становить близько 40%.

Дексаметазон (як і інші фторовані стероїди) стійкий до дії 11-дегідрогенази плаценти і в неактивний 11-кето-дексаметазон конвертується лише 2% речовини, що надійшла в плаценту, тому дексаметазон добре проникає в тканини плоду і ефективно стимулює процеси синтезу.

Застосування та режим дозування. Внутрішньо призначають по 2-15 мг на добу в 1 або 2 прийоми, внутрішньовенно або внутрішньом'язово вводять по 4-20 мг на добу, в порожнину суглобів по 2-8 мг кожні 3 дні-3 тижні.

При набряку мозку дексаметазон вводять внутрішньовенно дозі 10 мг, потім введення повторюють кожні 6 годин у дозі 4 мг внутрішньом'язово до усунення симптомів. Лікування продовжують не менше 2-4 днів після стабілізації стану, надалі поступово протягом 5-7 днів проводять скасування дексаметазону.

Для профілактики блювання у пацієнтів, які отримують цитостатичну терапію, дексаметазон вводять по 10 мг за 20 хвилин до прийому цитостатика і через 6 годин після його введення.

Для стимуляції синтезу сурфактанту у плода при невиношуванні вагітності дексаметазон призначають вагітній жінці у дозі 5 мг 3 рази на день (оптимальний курс – 5 днів).

ФВ: таблетки по 0,5 та 1,5 мг; розчин дексаметазону фосфату 0,4% в ампулах по 1 та 2 мл.

Тріамцинолон(Triamcinilone, Polcortolon).Є фторованим синтетичним глюкокортикоїдним засобом. За активністю можна порівняти з метилпреднізолоном. При його застосуванні часто виникають небажані ефекти з боку шкіри (стрії, крововиливи, гірсутизм) та м'язів («тріамцинолонова» міопатія).

П про фармакокінетичні параметри нагадує дексаметазон, однак, з білком плазми зв'язується вкрай слабо: 40% ліків пов'язано з альбумінами плазми, а 60% є вільною біологічно активною фракцією. У процесі метаболізму триамцинолону утворюється 3 метаболіти, причому 2 з них мають фармакологічну активність.

Режим дозування: внутрішньо приймають у дозі 4-48 мг/добу на 2 прийоми, внутрішньом'язово і в порожнину суглоба вводять по 40-80 мг 1 раз на місяць (у вигляді депо-препарату кеналога), місцево застосовують у вигляді мазі, яку аплікують на уражену область 2-3 десь у день.

ФВ: таблетки по 2, 4 та 8 мг, суспензія триацинолону цетоніду 10 та 40 мг/мл (1 та 4%) в ампулах по 1 мл ( Kenalog), мазь 0,1% -15,0.

Таблиця 1. Порівняльна характеристика засобів із глюкокортикоїдною активністю.

Засіб	активність		 АТ	виразки шлунково-кишкового тракту	психоз	еквівал. доза	біодоступний. per os	t ½ , добу тканини
гідрокортизон
преднізолон
метилпреднізолон
дексаметазон
триамцинолон
флюметазон
беклометазон
будесонід

Примітка: * – при місцевому застосуванні порівняно з гідрокортизоном.

Глюкокортикоїдні засоби для місцевого застосування.

Беклометазон(Beclometasone, Becotide).Використовується для інгаляційного застосування для лікування алергічних захворювань дихальних шляхів: поліноз, бронхіальна астма. В даний час застосування кортикостероїдів у вигляді інгаляцій розглядають як один з найбільш ефективних методів профілактики нападів при лікуванні бронхіальної астми, який має низку переваг у порівнянні з пероральним введенням (див. табл. 2)

Ф Після введення стероїду в дихальні шляхи максимальна концентрація беклометазону в ділянці рецепторів досягається вже через 5 хвилин. При інгаляційному введенні лише 10-20% ліків досягає нижніх дихальних шляхів, а 80-90% прийнятої дози осідає в ротовій порожнині і потім проковтується. Тому, для зниження ймовірності потрапляння кортикостероїдів до ШКТ, після інгаляції рекомендується полоскати рот.

Режим дозування. Беклометазон приймають по 200-1600 мкг/добу на 2-3 введення. Дози понад 1000 мкг/добу слід застосовувати під суворим лікарським контролем.

НЕ: При інгаляційному введенні кортикостероїдів у дозі менше 1000 мкг/добу небажаних системних ефектів не розвивається. Для інгаляційного введення найбільш характерні локальні небажані ефекти, пов'язані з впливом кортикостероїдів на слизові оболонки дихальних шляхів, порожнини рота, глотки та стравоходу:

Кандидоз ротової порожнини, стравоходу, дихальних шляхів;

Сухість у роті, руйнування емалі зубів;

ФВ: аерозолі інхалер 200 доз (1 доза = 50 мкг), ізіхалер 200 доз (1 доза = 200 мкг), дискхалер (1 доза = 100 та 200 мкг); назальний спрей 200 доз (1 доза = 50 мкг).

Таблиця 2. Порівняльна характеристика інгаляційного та перорального

шляхів запровадження кортикостероїдів.

Будесонід (Budesonide, Pulmicort). Має підвищену спорідненість до глюкокортикоїдних рецепторів (в 15 разів перевершує преднізолон) тому має виражений ефект навіть у мінімальних дозах.

Ф К: Після інгаляційного введення максимальна концентрація в області рецептора досягається через 0,5-1,0 год. Будесонід має низьку системну біодоступність - та частина його дози, яка потрапляє в ШКТ швидко метаболізується печінкою майже на 90% і системну дію надає тільки 1- 2% введеної дози.

Застосовують інгаляційно при лікуванні алергічних захворювань дихальних шляхів та місцево при атопічному дерматиті, псоріазі, екземі, дискоїдному вовчаку.

НЕ: аналогічні ефектам беклометазону, але виникають значно рідше.

ФВ: аерозолі турбухалер 100 та 200 доз (1 доза = 100 та 200 мкг), інхалер 200 доз (1 доза = 50 мкг) mitteта 200 мкг forte); мазь та крем 0,025%-15,0.

Таблиця 3. Класифікація кортикостероїдів для зовнішнього застосування.

Генерична назва стероїду	Торгова назва лікарського препарату
I. Дуже сильні клобетазолу пропіонат 0,05% хальцинонід 0,1%	дермовейт хальцидерм
ІІ. Сильні бетаметазону валерат 0,1% будесонід 0,0375% триамцинолону ацетонід 0,1% флюметазону пивалат 0,02% флютиказону пропіонат 0,05% мометазону фуроат 0,1%	целестодерм-В апулеїн полькортолон, фторокорт лоринден кутівейт елеком
ІІІ. Середньої сили перднізолон 0,25 та 0,5% флуокортолон 0,025%	деперзолон ультралан
IV. Слабкі гідрокортизону ацетат 0,1; 0,25; 1 та 5%	гідрокортизон

Флюметазон(Flumetasone, Lorinden).Стероїд для зовнішнього застосування. Має потужну протизапальну та антиалергічну дію. Практично не всмоктується з поверхні шкіри, тому не має системної дії.

П римення та режим дозування. Флюметазон використовують при лікуванні шкірних алергічних захворювань, екземи, нейродерміту, дискоїдного вовчаку та псоріазу. Крем і мазь наносять тонким шаром на уражені ділянки 3-5 разів на день, не втираючи в шкіру. Процедуру рекомендується проводити у рукавичці. Після стабілізації процесу мазь можна наносити 1-2 десь у день.

НЕ: Як правило, це шкірні прояви у вигляді атрофії шкіри, стрій, acne, періорального дерматиту (частіше вражає жінок), гірсутизму і лобної алопеції. У важких випадках можливий розвиток стертих форм стрептококових та грибкових інфекцій шкіри.

ФВ: лосьйон та мазь 0,02%-15 мл.

Глюкокортикостероїдні гормони – це те, що синтезуються корою надниркових залоз. Гормональні сполуки стероїдної природи широко застосовують у сучасній медицині як і природному вигляді, і у вигляді синтетичних аналогів.

Загальні відомості

Коркова речовина надниркових залоз виробляє 3 види гормонів:

• контролюючі калієво-натрієвий обмін (мінералокортикоїди);
• відповідальні за репродуктивну функцію (статеві стероїди);
• глюкокортикостероїди, обов'язком яких є регулювання проміжного обміну.

Вироблення кортикостероїдів знаходиться під контролем гіпофіза та гіпоталамуса, але здійснюється в парних ендокринних органах, які розташовані над нирками, за що й одержали свою назву.

Вперше ці гормони були застосовані як лікарські засоби у 40 роках минулого століття, вони отримали свою назву, завдяки здатності регулювати обмін глюкози. Подальші клінічні дослідження показали, що гормони не лише впливають на ліпідний, вуглеводний, білковий обмін, а й регулюють діяльність системи кровообігу, нирок, імунної системи організму, беруть участь у процесі розвитку та обміну кісткової тканини, значною мірою впливають на центральну нервову систему.

Застосування гормонів у природному вигляді, незважаючи на значну ефективність впливу, має обмежений характер через велику кількість негативних побічних впливів.

Структурні та функціональні аналоги

Глюкокортикоїди – це структурні та функціональні аналоги тих гормонів, які синтезуються в корі надниркових залоз, у її пучковій зоні. Препарати, подані у цій групі, поділяються на:

• глюкокортикоїди природного походження (кортизон, як проліки, що утворюють активний метаболіт,);
• синтетичні препарати, одержані на основі гідрокортизону () шляхом приєднання до його молекули різних хімічних сполук.

Вони й обумовлюють різницю у застосовуваних напрямах, значну зміну властивостей, що дає приєднану хімічну речовину.

Флудрокортизон, утворений додаванням атома фтору до кортизону, в 12 разів перевищує глюкокортикоїдної активності, і в 125 разів по мінералокортикоїдної кортизон.

Дексаметазон, з доданою до молекули флудрокортизону 16-метильної групи, зберігає глюкокортикоїдну активність, але має незначну мінералокортикоїдну.

Метилпреднізолон, який був доданий 1 радикал, перевищує проліки в 5 разів за ступенем глюкокортикоїдної активності.

Штучні лікарські аналоги гормонів кори надниркових залоз, що застосовуються в медицині у важких випадках, коли лікарська користь від них перевищує шкоду від їх побічного впливу. Іноді, зважаючи на екстремальний стан, або супутню тяжкість ураження, іншого виходу, крім застосування гормональних препаратів, немає. Препарати групи кортикостероїдів застосовують з метою:

• протизапального;
• десенсибілізуючого;
• антитоксичного;
• протишокового;
• імунодепресивної дії.

Це далеко не всі лікарські ефекти, які можна отримати при розрахованому дозуванні та індивідуальному підході до призначення. У захворюваннях хребта глюкокортикоїдні препарати застосовуються і через їхню здатність багаторазово посилювати дію лікарських препаратів, що використовуються в курсі комплексної терапії паралельно.

Головний принцип призначення препаратів ГК – досягнення максимального ефекту при мінімально можливих дозах. З цією метою, і розробляються синтетичні аналоги, що мають значно більш виражену дію, що дозволяє зменшити дозування, і термін курсу, що призначається.

Класифікація та підрозділи препаратів

Загальноприйнятою класифікацією лікарських засобів, із застосуванням гормонів надниркових залоз, досі не розроблено. Практикуючі лікарі підрозділяють ЦК за місцем та способом застосування. Відповідно до цього, досить умовного поділу на підгрупи, виділяються такі види препаратів:

• ін'єкційні;
• таблетовані;
• засоби місцевого застосування у вигляді мазей, кремів, гелів та суспензій.

Другий принцип виділення категорій полягає у поділі по основній діючій речовині у складі препарату. Медикаментозні засоби диференціюються за домінантним компонентом:

• преднізолону;
• метилпреднізолону;
• бетаметазону;
• дексаметазону та ін.

Існує клінічна відмінність гормональних препаратів за тривалістю дії, яка встановлена ​​за допомогою наукових досліджень. Глюкокортикоїди ділять коштом:

• короткого впливу;
• середньої тривалості;
• тривалої (пролонгованої) дії.

До засобів короткого впливу відноситься синтетичний аналог гормону. За рахунок відносної незмінності свого складу він практично не впливає на водно-сольовий обмінний баланс і не порушує клітинного метаболізму.

Бетаметазон і дексаметазон, зі зміненою формулою будови, здатні надавати тривалу дію, тоді як преднізолон та метилпреднізолон відносяться до ліків середньої тривалості впливу.

У медицині є ще один підрозділ глюкокортикоїдів, який розрізняє їх використання основної речовини, і передбачає виділення:

• ендогенних (природних) сполук;
• синтетичних аналогів (нафтовмісних);
• синтетичних аналогів (фторвмісних).

Жодна з існуючих градацій, через широке застосування різних форм ГК, не включає повної характеристики гормонального препарату, і використовується у професійній термінології певних кваліфікаційних наукових кіл.

Гормональні препарати внутрішньої дії

Препарати внутрішньої дії поділяються також на:

• інтраназальні (які застосовуються через ніс);
• парентеральні;
• пероральні (проковтуються при прийомі);
• інгаляційні.

Такий поділ препаратів передбачає чітку градацію захворювань при призначенні форми препарату. Інтраназальні зазвичай використовуються для лікування:

• алергічного риніту;
• ідіопатичного запалення слизової оболонки носа;
• при поліпах у носі.

Парентеральні застосовні при захворюваннях кори надниркових залоз, деяких хворобах щитовидної залози та інших складних патологіях.

Інгаляційні препарати відрізняються специфічністю впливу і прописуються при складних дисфункціях органів дихання. Бронхіальна астма, ХОЗЛ, алергічний риніт лікуються цими засобами як базисна терапія. З найпоширеніших інгаляційних препаратів можна назвати:

• тріамцинолону ацетонід;
• беклометазону дипропіонат;
• мометазону фуроат;
• будесонід;
• флутиказону пропіонат.

Випадки серйозних патологій органів дихання змусили зробити клінічні дослідження нових інгаляційних препаратів для лікування бронхіальної астми під час вагітності. Вони показали, що лікування парами препарату за місцем патології не тільки не збільшило захворюваність дітей на ендокринні захворювання, але й дало можливість відзначити їх появу у дітей, які народилися у матерів, які страждали на астму, і не використовували інгалятори, для полегшення свого стану.

Виникнення інтраназальної та інгаляційної форми випуску препаратів позбавило хворих від деяких ризиків, поширених при використанні парентеральних медикаментозних засобів з використанням ГК.

З розвитком фармакотерапевтичних форм і нових синтетичних аналогів стають менш небезпечним використання глюкокортикоїдних гормонів, які застосовується без впливу на внутрішні органи та системи обміну.

Фармакодинаміка та механізм впливу

Природний зв'язок гормонів, вироблених наднирковими залозами, координується гіпофізом і гіпоталамусом, і здійснюється за допомогою комплементарної відповідності певного коду гормону рецептору клітини. Пошук відповідності між сполучними компонентами може здійснюватися і всередині клітинної мембрани, і зовні, якщо гормон не може дифундувати внутрішньо клітини. ГК зв'язуються зі спеціальними глюкокортикоїдними рецепторами всередині клітинної мембрани, чим зумовлюється виникнення РНК та супутній синтез регуляторних білків.

Існує цитостатичний механізм, здатний призупиняти вплив гормонів, та ферментативні та хімічні речовини, які прискорюють процес взаємодії.

Основні ефекти, що досягаються застосуванням кортикостероїдів в організмі людини, можна назвати наступні:

• порушення синтезу медіаторів запалення (і лейкотрієнів), за допомогою блокування та пригнічення ферменту фосфоліпази;
• у різному дозуванні надання імуносупресивної та імуностимулюючої дії, гальмування продукції антитіл, вироблення лімфокінів та цитокінів;
• перешкода висновку, стабілізація мембрани опасистих клітин;
• впливом геть обмін білка, вуглеводів, кальцію, жирів, водно-электролитный обмін;
• посилення чутливості стінок судин, і серцевого м'яза до і;
• стимуляція утворення еритроцитів та тромбоцитів;
• пригнічення вироблення лейкоцитів, базофілів та еозинофілів;
• вплив на інші гормони, у тому числі, статеві, лютеїнізуючий, гормони щитовидної залози.

При прийомі внутрішньо всмоктуються швидко, у тонкій кишці, граничної концентрації досягають менш ніж за годину. Введення парентерально варіабельне і передбачається особливостями препарату. Виводяться через нирки, у крові зв'язуються із білками, частково деструктуруються печінкою. Спосіб введення залежить від характеру препарату та особливостей захворювання. При лікуванні опорно-рухового апарату застосовуються і внутрішньосуглобові ін'єкції.

Список гормональних препаратів

Список препаратів групи глюкокортикоїдних гормонів досить великий, але в клінічній практиці найбільш уживаними вважаються:

• Преднізолон;
• Тріамцинолон;
• Дексаметазон;
• Бетаметазон.

Аналоги препаратів, під комерційними назвами, або певні різновиди з видозміненою формою, вважаються менш уживаними, і вимагають вивчення інструкції до застосування, з чітким описом протипоказань та показань, будовою хімічної формули та особливостями призначення.

Належать до списку Б, потребують певних умов зберігання. Перед самостійним застосуванням подібних препаратів слід порадитися з лікарем, особливу увагу приділити можливості або протипоказаності лікарського засобу у його вживанні для новонароджених, дітей, вагітних жінок.

Всі препарати групи глюкокортикоїдних гормонів описані в Анатомо-терапевтично-хімічній класифікації (АТХ), яка носить ієрархічну структуру та полегшує пошук потрібного медикаменту. Будь-які ліки цієї групи проходять неодмінну клінічну апробацію, і описується фахівцями.

Показання до застосування

На сьогоднішній день досить добре вивчені не лише побічні та лікувальні ефекти, а й взаємодія ГК з багатьма ліками, необхідні дози, розроблені схеми комплексної терапії. Це уможливило застосування лікарських препаратів у багатьох галузях медицини, як базисних і допоміжних препаратів.

Патологічні стани, у яких знаходять безперечну користь ГК, складуть довгий список хронічних, системних і гострих патологій. У ревматології їх застосовують для лікування:

• системного червоного вовчаку;
• анкілозуючий спондиліт;
• системної склеродермії;
• ревматичної поліміалгії.

Глюкокортикоїди використовують при лікуванні васкулітів та пієлонефритів, в ендокринології ними лікують:

• недостатність кори надниркових залоз;
• тиреотоксикоз та дефіцит.

У гастроентерології:

• неспецифічний виразковий коліт;
• тяжкі форми гепатитів;
• хвороба Крона у гострій стадії.

Але цим сфера застосування гормоновмісних препаратів не обмежується. Кардіологія використовує при:

• деяких видах перикардиту;
• поствірусного та неспецифічного лейкоцитарного міокардиту.

У пульмонологи:

• при бронхіальній астмі;
• еозинофільної пневмонії;
• альвеолітах та бронхіолітах;
• саркоїдозі легень.

У гематології гормональними препаратами лікують тромбоцитопенію та анемію.

ГК – незамінні препарати вибору при гострих станах, та у трансплантології. Незважаючи на протипоказання та побічні ефекти, глюкокортикоїди належать до широко вживаних, а часом і незамінних засобів, при тяжких ураженнях та гострих станах. У лікуванні захворювань хребта використовуються для терапії:

• остеохондрозу;
• зняття больового синдрому;
• неінфекційні артрити;
• хвороби Бехтерєва;
• ушкодженнях хребта та його оболонок.

Створення синтетичних препаратів, прискорило та збільшило ступінь впливу цієї групи лікарських засобів, чим ще більше розширила сферу їхньої діяльності.

Протипоказання до застосування гормональних препаратів

Існують певні протипоказання до призначення препаратів у специфічній формі. Заборонені внутрішньосуглобові ін'єкції гормонів при:

• захворюваннях, що впливають на згортання крові;
• тяжкому остеопорозі;
• значному інфекційному процесі системного чи локального характеру.

Перешкодою для проведення подібної ін'єкції може стати суглобовий перелом, або виражена деструкція зчленування. Умовно не рекомендовані ГК (це називають відносними протипоказаннями), при:

• цукровий діабет;
• виразці шлунка та дванадцятипалої кишки;
• артеріальної гіпертензії;
• серцевої недостатності;
• психічні розлади;
• Епілепсії.

Застосовуваність глюкокортикоїдів при важких, загрозливих станах, як ефективний метод впливу, призвела до того, що найчастіше відносні протипоказання в критичних ситуаціях не розглядаються. Однак, призначення гормоновмісних препаратів у ситуаціях менш вираженої екстреності, змушує лікаря враховувати деякі загальні параметри фізичного та патологічного стану людини.

• туберкульоз;
• сифілісі;
• вірусних ураженнях очей та глаукомі;
• герпесі та системних мікозах.

Будь-яке застосування препаратів із вмістом гормонів надниркових залоз, або їх синтетичних аналогів, повинно проводитися тільки за лікарською рекомендацією, та під суворим медичним контролем.

Побічні ефекти застосування гормональних препаратів

Один з першовідкривачів терапевтичних ефектів гормонів глюкокортикостероїдів сказав, що вони повинні застосовуватися лише в тому випадку, якщо очікуваний зцілюючий результат перевищить ступінь негативного впливу.

Поява синтетичних аналогів, що діють у рази швидше, дещо знизило побічні ефекти від застосування глюкокортикоїдів, але не виключило можливості розвитку при тривалому використанні. З метою запобігання вираженим негативним наслідкам вживання ГК, проводиться профілактичне призначення необхідних препаратів.

Як прояви побічної дії препаратів з аналогами, або натуральними гормонами кори надниркових залоз, може виникнути:

• порушення ліпідного об'єму та значне збільшення маси тіла;
• зростає сприйнятливість до інфекцій та відзначається їх пролонговане перебіг;
• розвивається панкреатит;
• порушення лінійного зростання та статевого дозрівання у дітей;
• стероїдний діабет та стероїдні виразки травної системи;
• остеопороз та компресійні переломи на тлі лікування захворювань опорно-рухового апарату.

Психоемоційний стан, особливо у жінок, значно погіршується, з'являється агресивність, збудливість та сонливість одночасно, виражені перепади настрою. Порушення гормонального фону, спричинені значними дозами ліків, можуть призвести до безпліддя, втрати лібідо, порушень сну. Деякі побічні ефекти добре відомі сучасній медицині, але їхня поява на сьогоднішній день неможливо ні попередити, ні скоригувати.

Так, при внутрішньосуглобових ін'єкціях препаратів може статися пошкодження нервових стовбурів, кальцинація суглоба, або його атрофія, руйнування (стероїдна артропатія), розрив сухожиль. Це неодмінно призводить до інвалідизації та обмеження рухливості, зате рятує життя. Цим і обумовлено обережне застосування гормоновмісних препаратів, і заміна їх у випадках середньої тяжкості, на нестероїдні протизапальні засоби, які теж мають побічні ефекти, але менш виражені.

Особливості терапевтичного використання гормонів та запобіжні заходи

Глюкокортикостероїди, в силу їх широкого застосування, використовуються в різних галузях медицини для лікування варіабельного спектру захворювань. Практично всім відомих станів розроблені терапевтичні схеми і протокол, у станах різної тяжкості.

Тривалість дії лікарського засобу, ступінь його рекомендованості, тривалість лікувального курсу, короткочасність чи пролонгованість, і навіть певне дозування – все знаходиться в компетенції лікаря, який знає, як поводитися зі специфічним медикаментом.

Саме тому стільки йдеться про неприпустимість самопризначення синтетичних гормональних препаратів, про суто обережність їх застосування, обережне і вдумливе поводження з лікарськими засобами цієї групи. Будь-який, цілющий засіб, при некваліфікованому призначенні, і невиправданому прийомі, здатний завдати значної шкоди людському організму. Тому проводити лікування повинен лише лікар, знайомий з усіма тонкощами впливу певного препарату.