Є протипоказання. Перед початком прийому проконсультуйтеся з лікарем.

Комерційні назви за кордоном (за кордоном) – Convulex (Англія, Південна Африка), Depakene (Канада), Depakine (Франція, Румунія), Deprakine (Фінляндія), Encorate (Індія), Epival (США, Канада), Epilim (Австралія) , Stavzor, ​​Valcote, Depakote, Depacon, Valparin.

Усі протиепілептичні препарати.

Усі препарати, що застосовуються в неврології та психіатрії, .

Препарати, що містять Вальпроєву кислоту (Valproic acid, код АТХ (ATC) N03AG01):

Форми випуску, що часто зустрічаються (більше 100 пропозицій в аптеках Москви)
Назва	Форма випуску	Упаковка, шт	Країна виробник	Ціна у Москві, р	Пропозицій у Москві
Депакін (Depakine) - оригінал	сироп 58мг/мл 150мл у флаконі	1	Франція, Санофі	190 (середня 321) -380	283↗
	таблетки 300мг	100	Франція, Санофі	880 (середня 1145) -1711	495↗
Депакін Хроно (Depakine Chrono) - оригінал	таблетки 500мг	30	Франція, Санофі	505- (середня 617↘) -863	549↗
	100мг гранули пролонг. дії для прийому внутрішньо в пакетиках	30	Франція, Санофі	300- (середня 649↘) -1090	243↗
Депакін Хроносфера (Depakine Chronosphere) - оригінал	250мг гранули пролонг. дії для прийому внутрішньо в пакетиках	30	Франція, Санофі	450- (середня 683↘) -1050	219↗
Депакін Хроносфера (Depakine Chronosphere) - оригінал	500мг гранули пролонг. дії для прийому внутрішньо в пакетиках	30	Франція, Санофі	400- (середня 691↘) -1030	242↗
Депакін Хроносфера (Depakine Chronosphere) - оригінал	750мг гранули пролонг. дії для прийому внутрішньо в пакетиках	30	Франція, Санофі	499 (середня 903) -1898	169↗
Депакін Хроносфера (Depakine Chronosphere) - оригінал	1г гранули пролонг. дії для прийому внутрішньо в пакетиках	30	Франція, Санофі	594 (середня 1085) -1563	198↗
Депакін Ентерік 300 (Depakine Enteric 300) - оригінал	таблетки 300мг	100	Франція, Санофі	635- (середня 988) -1528	229↘
Вальпарін ХР (Valparin XR)	таблетки 300мг	30 та 100	Індія, Торрент	за 30шт: 140 - (середня 221) -419; за 100шт: 350- (середня 598) -765	119↗
Вальпарін ХР (Valparin XR)	таблетки 500мг	30 та 100	Індія, Торрент	за 30шт: 159- (середня 400↘) -466; за 100шт: 679- (середня 1205) -1360	160↗
Конвулекс (Convulex)	краплі 300мг/мл 100мл у флаконі	1	Австрія, Герот	116 (середня 202) -357	213↗
Конвулекс (Convulex)	капсули кишечників. 150мг	100	Німеччина, Шерер	149- (середня 210↗) -339	177↗
Конвулекс (Convulex)	капсули кишечників. 300мг	100	Німеччина, Шерер	220- (середня 341↗) -559	169↗
Конвулекс (Convulex)	капсули кишечників. 500мг	100	Німеччина, Шерер	353- (середня 519↗) -675	176↗
Конвулекс (Convulex)	сироп 50мг/мл 100мл у флаконі	1	Австрія, Герот	88 - (середня 131) -169	214↗
Конвулекс (Convulex)	таблетки 300мг	50 та 100	Австрія, Герот	за 50шт: 187- (середня 319↘) -427; за 100шт: 269- (середня 345↗) -465	351↗
Конвулекс (Convulex)	таблетки 500мг	50	Австрія, Герот	280 (середня 543) -740	372↗
Конвульсофін (Convulsofin)	таблетки 300мг	100	Німеччина, АВД та Клоке	200- (середня 585↘) -699	178↗
Форми випуску, що рідко зустрічаються (менше 100 пропозицій в аптеках Москви)
Конвулекс (Convulex)	розчин для внутрішньовенних ін'єкцій 100мг/мл 5 мл	5	Австрія, Герот	547- (середня 1243↘) -1592	96
Енкорат (Encorate)	таблетки 300мг	100	Індія, Сан	222- (середня 368↗) -465/td>	35↗
Орфіріл	таблетки 300мг	50	Німеччина, Десітін	1150	1
Орфіріл	таблетки 600мг	50	Німеччина, Десітін	1690	1

Депакін Хроносфера - показання та дозування (у тому числі для дітей)

Показання для застосування препарату ДЕПАКІН® ХРОНОСФЕРА™

У дорослих (як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами):

У грудних дітей (починаючи з 6 місяця життя) та дітей (як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами):

• для лікування генералізованих епілептичних нападів: клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні; синдром Леннокса-Гасто;
• для лікування парціальних епілептичних нападів: парціальні напади із вторинною генералізацією або без неї;
• профілактика судом за високої температури, коли така профілактика необхідна.

Режим дозування

Депакін® ​​Хроносфера™ є лікарською формою, яка особливо добре підходить для лікування дітей (якщо вони здатні проковтнути м'яку їжу) або дорослих із утрудненим ковтанням.

Препарат призначають внутрішньо. Добова доза визначається залежно від віку та маси тіла хворого, слід також брати до уваги широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроату.

Початкова добова доза становить 10-15 мг/кг маси тіла, потім підвищують її на 5-10 мг/кг на тиждень до досягнення оптимальної дози.

Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. Можливе збільшення дози препарату при ретельному контролі за станом хворого, якщо епілепсія не контролюється при використанні середньодобових доз.

Середня добова доза для дорослих становить 20 мг/кг; для підлітків – 25 мг/кг; для дітей, у т.ч. грудних (починаючи з 6 місяця життя) – 30 мг/кг.

* Доза в мг у перерахуванні на вальпроат натрію.

Встановлено хорошу кореляцію між добовою дозою, концентрацією препарату в сироватці крові та терапевтичним ефектом: дозу слід встановлювати насамперед на основі клінічної відповіді. Визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі може бути доповненням до клінічного спостереження, якщо епілепсія не піддається контролю або є підозра на побічні ефекти. Діапазон терапевтичної ефективності зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При переході з Депакіна у формі негайного вивільнення або уповільненого вивільнення вальпроату, яка забезпечувала контроль захворювання, на Депакін Хроносфера рекомендується зберігати добову дозу при добре контрольованій епілепсії.

Для пацієнтів, які раніше приймали інші протиепілептичні засоби, їх заміну на Депакін® ​​Хроносфера™ слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози вальпроату приблизно протягом 2 тижнів. При цьому, залежно від стану пацієнта, зменшується доза попереднього препарату.

Для пацієнтів, які не приймають інші протиепілептичні препарати, дози слід збільшувати через 2-3 дні, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом тижня.

При необхідності комбінації препарату Депакін Хроносфера з іншими протиепілептичними засобами їх слід вводити поступово.

Правила застосування препарату:

Депакін® ​​Хроносфера™ у пакетиках по 100 мг застосовують лише у дітей та немовлят. Депакін® ​​Хроносфера™ у пакетиках по 1 г застосовують лише у дорослих.

Вміст пакетика слід висипати на поверхню м'якої їжі або напоїв холодної або кімнатної температури (в т.ч. йогурт, апельсиновий сік, пюре фруктове і т.д.). Якщо Депакін Хроносфера приймається з рідиною, рекомендується обполоснути склянку невеликою кількістю води і випити цю воду, т.к. гранули можуть прилипнути до скла. Суміш завжди слід ковтати відразу, не розжовуючи. Її не слід зберігати для наступного прийому.

Препарат Депакін® ​​Хроносфера™ не можна застосовувати з гарячою їжею або напоями (такими як супи, кава, чай тощо). Препарат Депакін Хроносфера не можна насипати в пляшечку з соскою, т.к. гранули можуть забити отвір соски.

Враховуючи тривалість процесу вивільнення діючої речовини та природу допоміжних речовин, інертний матрикс гранули не всмоктується із травного тракту; він виводиться з фекаліями після повного вивільнення діючої речовини.

Депакін Хроно (Вальпроєва кислота) - офіційна інструкція застосування

Клініко-фармакологічна група:

Протисудомний препарат.

Фармакологічна дія

Протисудомний препарат, має центральну міорелаксуючу та седативну дію. Виявляє протиепілептичну активність при всіх типах епілепсії.

Основний механізм дії, мабуть, пов'язаний із впливом вальпроєвої кислоти на GABA-ергічну систему: препарат підвищує вміст GABA у ЦНС та активує GABA-ергічну передачу.

Терапевтична ефективність починається з мінімальної концентрації 40-50 мг/л та може досягати 100 мг/л. При концентрації понад 200 мг/л потрібне зменшення дози.

Фармакокінетика

Всмоктування

Біодоступність препарату – близько 100%.

Порівняно з лікарською формою, покритою кишково-розчинною оболонкою, препарат у формі таблетки із уповільненим вивільненням характеризується відсутністю латентного часу абсорбції, пролонгованою абсорбцією, ідентичною біодоступністю, меншим значенням Cmax (зниження Cmax приблизно на 25%), але з більш стабільною фазою плато 4 до 14 годин після прийому, більш лінійною кореляцією між дозою та концентрацією препарату у плазмі.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми високе, дозозалежне та насичене. Розподіляється переважно в кров і позаклітинну рідину. Вальпроат натрій проникає в спинномозкову рідину та в мозок.

Рівноважний стан досягається через 3-4 дні регулярного прийому препарату внутрішньо.

Терапевтична ефективність препарату проявляється при концентрації у плазмі крові від 40 до 100 мг/л. При концентрації активної речовини у плазмі, яка перевищує 200 мг/л, необхідно зменшення дози.

Метаболізм та виведення

Метаболізується шляхом бета-окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Виводиться в основному із сечею у кон'югованому вигляді. T1/2 становить 15-17 год.

Не є індуктором ізоферментів системи P450 цитохрому. Не впливає на рівень як власної біотрансформації, так і на біотрансформацію інших речовин, таких як естрогени, прогестагени та антагоністи вітаміну К.

Показання до застосування препарату ДЕПАКІН® ХРОНО

У дорослих як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:

• синдром Леннокса-Гасто;
• лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади із вторинною генералізацією або без неї);
• лікування та профілактика біполярних афективних розладів.

У дітей як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:

• лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні);
• синдром Леннокса-Гасто;
• лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади з вторинною генералізацією чи ні).

Режим дозування

Депакін Хроно є лікарською формою з уповільненим вивільненням активної речовини, що призводить до зменшення значень Cmax вальпроєвої кислоти в плазмі крові та забезпечує більш рівномірні концентрації протягом доби порівняно із звичайними лікарськими формами Депакіна.

Препарат приймають внутрішньо. Добову дозу рекомендується приймати в 1 або 2 прийоми, переважно під час їди.

Дозу слід встановлювати відповідно до віку та маси тіла пацієнта, а також з урахуванням індивідуальної чутливості до препарату.

Встановлено хорошу кореляцію між добовою дозою, концентрацією препарату у сироватці та терапевтичним ефектом, тому оптимальну дозу слід визначати залежно від клінічної відповіді. Визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі можна розглядати як додаток до клінічного моніторингу, коли епілепсія не піддається контролю або є підозра на побічні ефекти. Діапазон концентрацій, у яких спостерігається клінічний ефект, зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Для дорослих та дітей з масою тіла більше 17 кг початкова добова доза зазвичай становить 10-15 мг/кг маси тіла, потім підвищують дозу до оптимальної. Середня доза становить 20-30 мг/кг/добу. За відсутності терапевтичного ефекту (якщо припадки не припиняються) дозу можна збільшити; при цьому потрібний ретельний контроль стану пацієнта.

У пацієнтів похилого віку дозу слід встановлювати відповідно до їх клінічного стану.

Таблетки приймають не роздавлюючи і не розжовуючи їх.

Застосування 1 прийом можливе при добре контрольованій епілепсії.

При переході з таблеток негайного вивільнення вальпроату, які забезпечували необхідний контроль над захворюванням, на форму уповільненого вивільнення (Депакін Хроно) слід зберігати добову дозу.

Заміну інших протиепілептичних препаратів на Депакін Хроно слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози вальпроату приблизно протягом 2 тижнів. При цьому, залежно від стану пацієнта, зменшується доза попереднього препарату.

Для пацієнтів, які не приймають інші протиепілептичні препарати, дози слід збільшувати через 2-3 дні для того, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом тижня.

При необхідності комбінації з іншими протисудомними засобами на фоні застосування Депакіна Хроно такі препарати слід вводити поступово.

Побічна дія

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: від > 0.01% до< 1% - атаксия; ≤ 0.01% - случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата).

Можливі ступор або летаргія, що іноді призводила до минущої коми (енцефалопатія); ці випадки були ізольовані або пов'язані з парадоксальним збільшенням частоти судом під час терапії, їх частота зменшувалася при зупиненні лікування або при зменшенні дози препарату. Найчастіше такі випадки описані при комплексному лікуванні (особливо із фенобарбіталом) або після різкого підвищення дози вальпроату.

В окремих випадках – оборотний паркінсонізм.

Можливі – головний біль, легкий постуральний тремор та сонливість.

З боку травної системи: часто на початку лікування – нудота, блювання, гастралгія, діарея (зазвичай проходять протягом кількох днів без відміни препарату); можливе підвищення активності печінкових трансаміназ; від > 0.01% до< 0.1% - нарушения функции печени; < 0.01% - панкреатит (требуется раннее прекращение лечения), иногда с летальным исходом.

З боку системи кровотворення: часто – дозозалежна тромбоцитопенія; від ≥ 0.01% до< 0.1% - угнетение костномозгового кроветворения, включая анемию, лейкопению, панцитопению.

З боку сечовидільної системи:< 0.01% - энурез; в отдельных случаях - обратимый синдром Фанкони неясного генеза.

З боку системи згортання крові: в окремих випадках, частіше при застосуванні у високих дозах (вальпроат натрію має інгібуючу дію на другу стадію агрегації тромбоцитів), - зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі, зазвичай без клінічних проявів.

З боку обміну речовин: часто - ізольована та помірна гіперамоніємія без змін функціональних проб печінки, особливо при політерапії (скасування препарату не потрібно); можлива гіперамоніємія, що супроводжується неврологічними симптомами (потрібне обстеження);< 0.01% - гипонатриемия.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, васкуліт;< 0.01% - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Інші: алопеція; > 0.01% до< 0.1% - обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% - нетяжелые периферические отеки; увеличение массы тела (поскольку увеличение массы тела является фактором риска синдрома поликистоза яичников, рекомендуется тщательный контроль состояния таких пациентов); имеются сообщения о нарушении менструального цикла и аменорее.

Протипоказання до застосування препарату ДЕПАКІН® ХРОНО

• гострий гепатит;
• хронічний гепатит;
• випадки тяжкого гепатиту у пацієнта або його в сімейному анамнезі, насамперед лікарського генезу;
• порфірія;
• комбінація з мефлохіном;
• комбінація з препаратами звіробою;
• не рекомендується застосовувати у комбінації з ламотригіном;
• дитячий вік до 6 років (ризик попадання в дихальні шляхи при ковтанні);
• Підвищена чутливість до препарату.

Застосування препарату ДЕПАКІН® ХРОНО при вагітності та годуванні груддю

При вагітності розвиток генералізованих тоніко-клонічних епілептичних нападів, епілептичного статусу з розвитком гіпоксії може бути фактором ризику смерті як для матері, так і для плода.

В експериментальних дослідженнях на мишах, щурах та кроликах показано тератогенну дію.

За наявними даними, у людини вальпроат переважно спричиняє порушення розвитку нервової трубки: мієломенінгоцеле, ущелина хребта (1-2%). Описані випадки лицьової дисморфії та вад розвитку кінцівок (особливо вкорочення кінцівок), а також вади розвитку серцево-судинної системи.

Ризик вад розвитку вище при комбінованій протиепілептичній терапії, ніж при монотерапії вальпроатом натрію. Однак досить складно встановити причинно-наслідковий зв'язок між вадами розвитку плоду та іншими факторами (в т.ч. генетичними, соціальними, факторами зовнішнього середовища).

Враховуючи вищевикладене, при вагітності застосування препарату можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода.

Якщо жінка планує вагітність, слід переглянути показання протиепілептичного лікування.

При вагітності не слід переривати протиепілептичне лікування вальпроатом, якщо воно є ефективним. У разі рекомендується монотерапія; мінімальну ефективну добову дозу слід розділити на кілька прийомів.

На додаток до протиепілептичної терапії можуть бути додані препарати фолієвої кислоти (доза 5 мг на добу), т.к. вони дозволяють мінімізувати ризик виникнення вад розвитку нервової трубки. Однак незалежно від того, чи пацієнтка отримує фолати чи ні, у будь-якому випадку слід проводити спеціальний антенатальний контроль стану нервової трубки або інших вад розвитку.

Вальпроат може викликати геморагічний синдром у новонароджених, що, мабуть, пов'язане з гіпофібриногенемією.

Були відмічені випадки розвитку афібриногенемії з летальним кінцем. Можливо, це пов'язано із зменшенням низки факторів згортання крові. У новонароджених слід контролювати кількість тромбоцитів, рівень фібриногену у плазмі та факторів згортання крові.

Вальпроат виділяється з грудним молоком у низьких концентраціях (від 1% до 10% від концентрації у плазмі крові). За даними літератури та на підставі невеликого клінічного досвіду можна планувати грудне вигодовування під час лікування Депакіном Хроно у вигляді монотерапії з урахуванням профілю його безпеки (особливо гематологічних розладів).

Застосування при порушеннях функції печінки

Препарат протипоказаний у разі порушення функції печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

При застосуванні Депакіна Хроно у пацієнтів з нирковою недостатністю може виникнути необхідність зниження дози препарату.

Застосування у пацієнтів похилого віку

У пацієнтів похилого віку дозу слід встановлювати відповідно до їх клінічного стану.

Застосування у дітей

Для дітей віком від 6 років і старше середня добова доза становить 30 мг/кг.

особливі вказівки

До початку лікування та протягом перших шести місяців терапії необхідний періодичний контроль функції печінки, особливо у пацієнтів групи ризику.

При виявленні невеликого підвищення активності печінкових ферментів, особливо на початку лікування, рекомендують провести повніше лабораторне обстеження (що включає, зокрема, визначення протромбінового індексу) з метою корекції режиму у разі потреби; надалі обстеження слід повторити.

Серед класичних тестів найбільш важливими є тести, що відображають синтез білка в печінці і особливо - протромбіновий індекс. При значному зниженні рівня протромбіну, вираженому зменшенні вмісту фібриногену, факторів згортання крові, підвищенні рівня білірубіну та трансаміназ, лікування Депакіном Хроно слід призупинити. Якщо пацієнт отримує одночасно саліцилати, їх слід також негайно скасувати, оскільки саліцилати і вальпроат мають спільні шляхи метаболізму.

Є рідкісні повідомлення про важкі випадки захворювань печінки з летальним кінцем. Групу підвищеного ризику становлять діти молодшої вікової групи. З віком частота таких ускладнень зменшується.

У більшості випадків порушення функції печінки спостерігали протягом перших 6 місяців лікування, зазвичай між 2 та 12 тижнями, і найчастіше – при комбінованій протиепілептичній терапії.

Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні. Зокрема, слід брати до уваги два фактори, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів, які становлять групу ризику:

• неспецифічні загальні симптоми, які зазвичай з'являються раптово, такі як астенія, анорексія, крайня втома, сонливість, іноді супроводжуються повторюваною блювотою і болями в животі;
• рецидив епілептичних нападів на фоні протиепілептичної терапії

Слід попередити пацієнта, а якщо це дитина, то її сім'ю, про необхідність негайно повідомити лікаря про виникнення зазначених симптомів. Крім клінічного обстеження у разі слід негайно провести аналіз функції печінки.

У поодиноких випадках відзначалися важкі форми панкреатиту, іноді - з летальним кінцем. Ці випадки спостерігали незалежно від віку пацієнта та тривалості лікування, хоча ризик розвитку панкреатиту знижувався із збільшенням віку хворих. Недостатність функції печінки при панкреатиті підвищує ризик смерті.

Перед початком терапії, перед хірургічними операціями при виникненні спонтанних гематом або кровотеч рекомендується контроль картини периферичної крові (з числом тромбоцитів), визначення часу кровотечі та проведення коагуляційних тестів.

При гострому больовому абдомінальному синдромі та таких симптомах, як нудота, блювання та/або анорексія, необхідно негайне обстеження пацієнта, і при підтвердженні діагнозу панкреатит препарат слід відмінити.

При застосуванні Депакіна Хроно у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендується враховувати підвищену концентрацію вільної фракції вальпроєвої кислоти у плазмі та знизити дозу.

При необхідності призначення препарату пацієнтам із системним червоним вовчаком та іншими захворюваннями імунної системи слід оцінити очікуваний лікувальний ефект та можливий ризик терапії, оскільки при застосуванні Депакіна Хроно у рідкісних випадках відзначалися порушення з боку імунної системи.

У дітей з незрозумілими симптомами з боку травної системи (анорексія, блювання, випадки цитолізу), летаргією або комою в анамнезі, із затримкою розумового розвитку або вказівкою в сімейному анамнезі на загибель новонародженої дитини, до початку лікування Депакіном Хроно повинні бути проведені дослідження метаболізму, особливо амоніємії при голодуванні та після прийому їжі.

Пацієнтів необхідно попередити про ризик збільшення маси тіла на початку лікування та рекомендувати дотримання дієти для мінімізації такого впливу.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування пацієнтам необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та іншою діяльністю, що потребує високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: грудка з м'язовою гіпотонією, гіпорефлексією, міозом, пригніченням дихання, метаболічним ацидозом; описано випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку.

Лікування: у стаціонарі – промивання шлунка, якщо після прийому препарату пройшло не більше 10-12 год; моніторинг та корекція функціонального стану серцево-судинної та дихальної систем, підтримання ефективного діурезу. У дуже тяжких випадках проводять діаліз. Як правило, прогноз сприятливий, проте було описано кілька випадків смерті.

Лікарська взаємодія

Комбінації протипоказані

При сумісному застосуванні Депакіна Хроно та мефлохіну можливий розвиток судом у зв'язку з посиленням біотрансформації вальпроєвої кислоти та здатністю мефлохіну викликати судоми.

При одночасному застосуванні з препаратами звіробою є ризик зменшення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові.

При сумісному застосуванні Депакін Хроно може уповільнювати метаболізм ламотригіну в печінці та збільшувати його концентрацію у плазмі крові, а також підвищувати ймовірність появи тяжких шкірних реакцій аж до розвитку токсичного епідермального некролізу (при необхідності комбінованої терапії потрібний ретельний клінічний та лабораторний).

Комбінації, при яких потрібна особлива обережність

При одночасному застосуванні з карбамазепіном відбувається підвищення концентрації його активного метаболіту у плазмі з ознаками передозування. Крім того, карбамазепін посилює метаболізм вальпроєвої кислоти у печінці, що призводить до зменшення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові (рекомендується клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у пазмі крові, корекція їх доз, особливо на початку лікування).

При застосуванні Депакіна Хроно в комбінації з меропенемом, паніпенемом, а також, мабуть, з азтреонамом та іміпенемом можливе зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові з підвищенням ризику появи судом (рекомендується клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у плазмі крові) дози вальпроєвої кислоти в ході лікування антибіотиком та після його відміни).

При сумісному застосуванні фелбамату та Депакіна Хроно можливе підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові та ризику розвитку передозування (рекомендується клінічний та лабораторний контроль та, можливо, корекція дози вальпроєвої кислоти під час лікування фелбаматом та після його відміни).

При сумісному застосуванні препарат Депакін Хроно підвищує концентрацію фенобарбіталу та примідону у плазмі крові, що призводить до появи симптомів передозування, зазвичай у дітей. Крім того, спостерігається зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові, пов'язане з посиленням її метаболізму в печінці під впливом фенобарбіталу або примідону (рекомендується клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу або примідону при появі перших ознак концентрацій обох протисудомних препаратів у плазмі крові).

При одночасному застосуванні Депакіна Хроно з фенітоїном є ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові, що пов'язано з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти в печінці під впливом фенітоїну (рекомендується клінічний моніторинг з визначенням концентрацій обох препаратів у плазмі та при необхідності – корекція їх).

При одночасному застосуванні з топіраматом підвищується ризик розвитку гіперамоніємії або енцефалопатії, що зумовлено посиленням дії вальпроєвої кислоти (рекомендується посилений клінічний та лабораторний контроль протягом першого місяця лікування та у разі виникнення симптомів амоніємії).

Вальпроєва кислота потенціює дію нейролептиків, інгібіторів МАО, антидепресантів, бензодіазепінів (рекомендується клінічний моніторинг та, при необхідності, корекція дози відповідного препарату).

При одночасному застосуванні Депакіну Хроно з циметидином або еритроміцином можливе підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі через зменшення її біотрансформації в печінці.

При одночасному застосуванні Депакін Хроно може підвищувати концентрацію зидовудину в плазмі крові, що призводить до підвищення токсичності зидовудину.

Комбінації, які слід брати до уваги

При одночасному застосуванні з німодипіном для прийому внутрішньо (і, мабуть, парентерально) відбувається посилення гіпотензивного ефекту німодипіну внаслідок зменшення його метаболізму під впливом вальпроєвої кислоти та підвищення концентрації у плазмі крові.

При одночасному застосуванні Депакіна Хроно та ацетилсаліцилової кислоти спостерігається посилення ефектів вальпроату внаслідок підвищення його концентрації у плазмі крові.

При одночасному застосуванні з Депакіном Хроно непрямих антикоагулянтів антагоністів вітаміну K потрібен ретельний моніторинг протромбінового індексу.

Вальпроєва кислота не викликає індукцію ферментів, тому при одночасному застосуванні Депакін Хроно не впливає на ефективність комбінованих гормональних контрацептивів, що містять естрогени та прогестерон.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у захисній упаковці у сухому місці при температурі нижче 25°C. Термін придатності – 3 роки.

Протисудомні засоби – вальпроати.

Склад Депакін

Діюча речовина – Вальпроєва кислота.

Виробники

Санофі Вінтроп Індустрія (Франція)

Фармакологічна дія

Протиепілептичний, міорелаксуючий, седативний.

Інгібуючи ГАМК-трансферазу, підвищує вміст у ЦНС гамма-аміномасляної кислоти, що і зумовлює зниження порога збудливості та рівня судомної готовності моторних зон головного мозку.

При вживанні дисоціює до вальпроат-іону, який всмоктується у плазму крові.

Їжа знижує швидкість абсорбції.

Метаболізується у печінці.

Метаболітії та кон'югати виводяться нирками.

Невелика кількість вальпроєвої кислоти виділяється із молоком.

Побічна дія Депакін

Нудота, блювання, діарея, біль у шлунку, анорексія або підвищення апетиту, порушення функцій печінки, сонливість, тремор, парестезії, сплутаність свідомості, периферичні набряки, кровотеча, лейкопенія, тромбоцитопенія.

При тривалому прийомі – тимчасове випадання волосся.

Показання до застосування

Різні форми генералізованих нападів:

• малі (абсанси), великі (судомні) та поліморфні;
• використовується при фокальних нападах, дитячому тику.

Протипоказання Депакін

Гіперчутливість, зокрема. "сімейна" (смерть близьких родичів на фоні прийому вальпроєвої кислоти), захворювання печінки та підшлункової залози (у частини пацієнтів можливе значне зниження метаболізму в печінці), геморагічний діатез, вагітність (I триместр), годування груддю.

Обмеження застосування.

Дитячий вік (одночасне призначення кількох протисудомних засобів), аплазія кісткового мозку, вагітність (пізні терміни).

Передозування

Данних нема.

Взаємодія

Ефект посилюють ін. протисудомні, седативні та снодійні препарати.

Диспептичні розлади розвиваються рідше на тлі спазмолітиків та обволікаючих засобів.

Алкоголь та ін. Гепатотоксичні засоби збільшують ймовірність ураження печінки, антикоагулянти або ацетилсаліцилова кислота – ризик кровотеч.

У цій статті можна ознайомитись з інструкцією щодо застосування лікарського препарату Депакін. Представлені відгуки відвідувачів сайту - споживачів цих ліків, а також думки лікарів фахівців щодо використання Депакіна у своїй практиці. Велике прохання активніше додавати свої відгуки про препарат: допомогли або не допомогли ліки позбавитися захворювання, які спостерігалися ускладнення та побічні ефекти, можливо не заявлені виробником в анотації. Аналоги Депакіна за наявності наявних структурних аналогів. Використання для лікування епілепсії, тику та маніакально-депресивного психозу у дорослих, дітей, а також при вагітності та годуванні груддю.

Депакін- Протиепілептичний засіб. Вважають, що механізм дії пов'язаний з підвищенням вмісту GABA в ЦНС, що обумовлено пригніченням GABA-трансамінази, а також зменшенням зворотного захоплення GABA в тканинах головного мозку. Це, мабуть, призводить до зменшення збудливості та судомної готовності моторних зон головного мозку. Сприяє покращенню психічного стану та настрою хворих.

склад

Вальпроат натрію + допоміжні речовини.

Натрію вальпроат + Вальпроєва кислота + допоміжні речовини (гранули Хроносфера та таблетки Хроно).

Фармакокінетика

Біодоступність вальпроату при пероральному застосуванні близька до 100%. Їда не впливає на фармакокінетичний профіль. Зв'язування з білками плазми високе, дозозалежне та насичене. Вальпроат проникає в цереброспінальну рідину та головний мозок. Вальпроат переважно виводиться із сечею у вигляді глюкуроніду.

Показання

У дорослих (як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами):

• маніакально-депресивний психоз з біполярною течією, що не піддається лікуванню препаратами літію або іншими лікарськими засобами;
• синдром Леннокса-Гасто.

У грудних дітей (починаючи з 6 місяця життя) та дітей (як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами):

• для лікування генералізованих епілептичних нападів: клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні; синдром Леннокса-Гасто;
• для лікування парціальних епілептичних нападів: парціальні напади із вторинною генералізацією або без неї;
• профілактика судом за високої температури, коли така профілактика необхідна;
• синдром Леннокса-Гасто;
• дитячий тик.

Форми випуску

Гранули пролонгованої дії 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг та 1000 мг (Депакін Хроносфера).

Таблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою 300 мг та 500 мг (Хроно).

Сироп (ідеальна дитяча форма препарату).

Таблетки, вкриті оболонкою 300 мг (ентерік).

Ліофілізат для виготовлення розчину для внутрішньовенного введення (уколи в ампулах для ін'єкцій).

Інструкція із застосування та спосіб використання

індивідуальний. Для прийому внутрішньо у дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг початкова доза становить 10-15 мг/кг на добу. Потім дозу поступово збільшують на 200 мг на добу з інтервалом 3-4 дні до досягнення клінічного ефекту. Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. Для дітей з масою тіла менше 25 кг та новонароджених середня добова доза становить 20-30 мг/кг.

Частота прийому – 2-3 рази на добу під час їжі.

Внутрішньовенно (у формі вальпроату натрію) вводять у дозі 400-800 мг або крапельно з розрахунку 25 мг/кг протягом 24, 36 і 48 год. 0.5-1 мг/кг/год через 4-6 годин після останнього прийому внутрішньо.

Максимальні дози: при прийомі внутрішньо для дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг – 50 мг/кг на добу. Застосування у дозі більше 50 мг/кг на добу можливе за умови контролю концентрації вальпроату у плазмі. При концентрації у плазмі більше 200 мг/л дозу вальпроєвої кислоти слід зменшити.

Сироп

Всередину (1 двостороння ложка дозування сиропу містить вальпроату натрію 100 або 200 мг). Початкова добова доза – 10-15 мг/кг, потім дози поступово збільшують до оптимальних концентрацій.

Зазвичай оптимальна доза – 20-30 мг/кг. Однак, якщо напади не припиняються, дозу можна збільшити адекватно; необхідний ретельний моніторинг пацієнтів, які отримують дози понад 50 мг/кг.

Дітям нормальна доза - приблизно 30 мг/кг на добу.

Дорослим – 20-30 мг/кг на день.

Депакін сироп може призначатися двічі на добу.

Гранули Хроносфера

Депакін Хроносфера є лікарською формою, яка особливо добре підходить для лікування дітей (якщо вони здатні проковтнути м'яку їжу) або дорослих із утрудненим ковтанням.

Препарат призначають внутрішньо. Добова доза визначається залежно від віку та маси тіла хворого, слід також брати до уваги широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроату.

Початкова добова доза становить 10-15 мг/кг маси тіла, потім підвищують її на 5-10 мг/кг на тиждень до досягнення оптимальної дози.

Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. Можливе збільшення дози препарату при ретельному контролі за станом хворого, якщо епілепсія не контролюється при використанні середньодобових доз.

Середня добова доза для дорослих становить 20 мг/кг; для підлітків – 25 мг/кг; для дітей, у т.ч. грудних (починаючи з 6 місяця життя) – 30 мг/кг.

Правила застосування препарату

Депакін Хроносфера в пакетиках по 100 мг застосовують лише у дітей та немовлят. Депакін Хроносфера у пакетиках по 1 г застосовують лише у дорослих.

Вміст пакетика слід висипати на поверхню м'якої їжі або напоїв холодної або кімнатної температури (в т.ч. йогурт, апельсиновий сік, пюре фруктове і т.д.). Якщо Депакін Хроносфера приймається з рідиною, рекомендується обполоснути склянку невеликою кількістю води та випити воду, т.к. гранули можуть прилипнути до скла. Суміш завжди слід ковтати відразу, не розжовуючи. Її не слід зберігати для наступного прийому.

Препарат Депакін Хроносфера не можна застосовувати з гарячою їжею або напоями (такими як супи, кава, чай тощо). Препарат Депакін Хроносфера не можна насипати у пляшечку із соскою, т.к. гранули можуть забити отвір соски.

Враховуючи тривалість процесу вивільнення діючої речовини та природу допоміжних речовин, інертний матрикс гранули не всмоктується із травного тракту; він виводиться з фекаліями після повного вивільнення діючої речовини.

Таблетки Хроно

Депакін Хроно є лікарською формою з уповільненим вивільненням активної речовини, що забезпечує більш рівномірні концентрації протягом доби порівняно із звичайними лікарськими формами Депакіна.

Препарат приймають внутрішньо. Добову дозу рекомендується приймати в 1 або 2 прийоми, переважно під час їди.

Дозу слід встановлювати відповідно до віку та маси тіла пацієнта, а також з урахуванням індивідуальної чутливості до препарату.

Встановлено хорошу кореляцію між добовою дозою, концентрацією препарату у сироватці та терапевтичним ефектом, тому оптимальну дозу слід визначати залежно від клінічної відповіді. Визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі можна розглядати як додаток до клінічного моніторингу, коли епілепсія не піддається контролю або є підозра на побічні ефекти. Діапазон концентрацій, у яких спостерігається клінічний ефект, зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Для дорослих та дітей з масою тіла більше 17 кг початкова добова доза зазвичай становить 10-15 мг/кг маси тіла, потім підвищують дозу до оптимальної. Середня доза становить 20-30 мг/кг на добу. За відсутності терапевтичного ефекту (якщо припадки не припиняються) дозу можна збільшити; при цьому потрібний ретельний контроль стану пацієнта.

Для дітей віком від 6 років і старше середня добова доза становить 30 мг/кг.

У пацієнтів похилого віку дозу слід встановлювати відповідно до їх клінічного стану.

Таблетки приймають, не роздавлюючи і не розжовуючи їх.

Застосування 1 прийом можливе при добре контрольованій епілепсії.

При переході з таблеток негайного вивільнення вальпроату, які забезпечували необхідний контроль над захворюванням, на форму уповільненого вивільнення (Депакін Хроно) слід зберігати добову дозу.

Заміну інших протиепілептичних препаратів на Депакін Хроно слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози вальпроату приблизно протягом 2 тижнів. При цьому, залежно від стану пацієнта, зменшується доза попереднього препарату.

Для пацієнтів, які не приймають інші протиепілептичні препарати, дози слід збільшувати через 2-3 дні для того, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом тижня.

При необхідності комбінації з іншими протисудомними засобами на фоні застосування Депакіна Хроно такі препарати слід вводити поступово.

Побічна дія

• тремтіння кистей або рук;
• зміни поведінки, настрою чи психічного стану;
• ністагм;
• плями перед очима;
• порушення координації рухів;
• запаморочення;
• сонливість;
• головний біль;
• незвичайне збудження;
• руховий занепокоєння;
• дратівливість;
• слабкі спазми у животі чи області шлунка;
• втрата апетиту;
• діарея;
• порушення травлення;
• нудота блювота;
• запори;
• тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі;
• незвичайне зменшення чи збільшення маси тіла;
• порушення менструального циклу;
• алопеція;
• шкірний висип.

Протипоказання

• порушення функції печінки та підшлункової залози;
• геморагічний діатез;
• гострий та хронічний гепатит;
• порфірія;
• дитячий вік до 6 місяців (гранули); дитячий вік до 6 років для таблеток (ризик попадання в дихальні шляхи при ковтанні);
• підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вальпроєва кислота виділяється із грудним молоком. Є повідомлення, що концентрації вальпроату у грудному молоці становили 1-10% концентрації у плазмі крові матері. У період лактації застосування можливе у випадках нагальної потреби.

Жінкам дітородного віку під час лікування рекомендується використовувати надійні методи контрацепції.

Застосування у дітей

У дітей підвищений ризик розвитку тяжкого чи загрозливого життя гепатотоксичної дії. У пацієнтів віком до 2 років і у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще вищий, але зі збільшенням віку він знижується

особливі вказівки

З обережністю застосовують у пацієнтів з патологічними змінами крові, при органічних захворюваннях мозку, захворюваннях печінки в анамнезі, гіпопротеїнемії, порушення функції нирок.

Пацієнтам, які отримують інші протисудомні засоби, лікування вальпроєвою кислотою слід розпочинати поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні. Потім проводять поступове скасування інших протисудомних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протисудомними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.

Слід пам'ятати, що ризик розвитку побічних ефектів із боку печінки підвищений під час проведення комбінованої протисудомної терапії.

У період лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки, картину периферичної крові, стан системи згортання крові (особливо протягом перших 6 місяців лікування).

У дітей підвищений ризик розвитку тяжкого чи загрозливого життя гепатотоксичної дії. У пацієнтів віком до 2 років та у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще вищий, але зі збільшенням віку він знижується.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та іншими видами діяльності, що вимагають високої концентрації уваги та швидких психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні нейролептиків, антидепресантів, інгібіторів МАО, похідних бензодіазепіну, етанолу (алкоголю) посилюється пригнічуючий вплив на ЦНС.

При одночасному застосуванні засобів, що мають гепатотоксичну дію, можливе посилення гепатотоксичної дії.

При одночасному застосуванні посилюються ефекти антиагрегантів (в т.ч. ацетилсаліцилової кислоти) та антикоагулянтів.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація зидовудину в плазмі, що призводить до посилення його токсичності.

При одночасному застосуванні з карбамазепіном зменшується концентрація вальпроєвої кислоти у плазмі крові внаслідок підвищення швидкості її метаболізму, зумовленого індукцією мікросомальних ферментів печінки під впливом карбамазепіну. Вальпроєва кислота потенціює токсичну дію карбамазепіну.

При одночасному застосуванні сповільнюється метаболізм ламотриджину.

При одночасному застосуванні з мефлохіном підвищується метаболізм вальпроєвої кислоти в плазмі та підвищується ризик розвитку судом.

При одночасному застосуванні з меропенемом можливе зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі; з примідоном – підвищення концентрації примідону у плазмі крові; із саліцилатами – можливе посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок її витіснення саліцилатами із зв'язку з білками плазми крові.

При одночасному застосуванні з фелбаматом підвищується концентрація вальпроєвої кислоти у плазмі крові, що супроводжується проявами токсичної дії (нудота, сонливість, біль голови, зменшення кількості тромбоцитів, когнітивні порушення).

При одночасному застосуванні Депакіна з фенітоїном протягом декількох перших тижнів загальна концентрація фенітоїну в плазмі може зменшуватися за рахунок його витіснення з місць зв'язування з білками плазми вальпроатом натрію, індукції мікросомальних ферментів печінки та прискорення метаболізму фенітоїну. Далі відбувається пригнічення метаболізму фенітоїну вальпроатом і, внаслідок цього, підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Фенітоїн зменшує концентрацію вальпроату в плазмі крові, ймовірно, за рахунок підвищення його метаболізму в печінці. Вважають, що фенітоїн як індуктор печінкових ферментів, можливо, також підвищує утворення другорядного метаболіту вальпроєвої кислоти, що володіє гепатотоксичністю.

При одночасному застосуванні вальпроєва кислота витісняє фенобарбітал із зв'язку з білками плазми, внаслідок чого збільшується його концентрація у плазмі крові. Фенобарбітал підвищує швидкість метаболізму вальпроєвої кислоти, що призводить до зменшення її концентрації у плазмі крові.

Є повідомлення про посилення ефектів флувоксаміну та флуоксетину при їх одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою. При одночасному застосуванні з флуоксетином у деяких пацієнтів спостерігалося збільшення або зменшення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі.

При одночасному застосуванні циметидину, еритроміцину можливе підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі за рахунок зниження її метаболізму у печінці.

Аналоги лікарського препарату Депакін

Структурні аналоги по діючій речовині:

• Вальпарін;
• Вальпроат натрію;
• Депакін хроно;
• Депакін Хроносфера;
• Депакін етерик 300;
• Дипромал;
• Конвулекс;
• Конвульсофін;
• Енкорат;
• Енкорат хроно.

За відсутності аналогів ліків за діючою речовиною, можна перейти за посиланнями нижче на захворювання, від яких допомагає відповідний препарат, та переглянути наявні аналоги з лікувального впливу.