Зміст статті

Найбільш поширеними серед нервово-м'язових захворювань є первинні м'язові дистрофії. Різні форми міодистрофій відрізняються один від одного типами спадкування, термінами початку процесу, характером і швидкістю його перебігу, своєрідністю топографії м'язових страждань, наявністю або відсутністю псевдогіпертрофій та сухожильних ретракцій та іншими ознаками.
Більшість м'язових дистрофій досить добре вивчено клінічно, їхній докладний опис зроблено ще наприкінці минулого століття. Але, незважаючи на майже вікову історію вивчення міодистрофій, питання їх патогенезу, достовірної діагностики та лікування залишаються досі невирішеними. Існує велика кількість класифікацій, але відсутність точних даних про первинний біохімічний дефект не дозволяє побудувати її за раціональним принципом. У існуючих класифікаціях основою є або клінічний принцип, або тип наслідування. Так, Walton (1974) пропонує розрізняти такі форми міодистрофій.
A. Х-зчеплені м'язові дистрофії:
а) важка (тип Дюшенна)
б) сприятлива (тип Беккера)
B. Аутосомно-рецесивні м'язові дистрофії:
а) кінцево-поясна або ювенільна (тип Ерба)
б) дитяча м'язова дистрофія (псевдодюшенівська)
в) уроджені м'язові дистрофії
C. Лицелопаточно-плечову (Ландузі - Дежеріна)
D. Дистальну м'язову дистрофію
E. Окулярну м'язову дистрофію
F. Окулофарингеальну м'язову дистрофію
Останні кілька форм відносяться до аутосомно-домінантних типів спадкової передачі з високою або неповною пенетрантністю. Слід наголосити, що діагностика м'язових дистрофій нерідко становить великі труднощі. Є велика варіабельність клінічних проявів, а мало дітей у сім'ї утрудняє визначення типу успадкування. Найчастіше зустрічаються міодистрофії Дюшенна, Ерба та Ландузі – Дежеріна.
В даний час виявлено значну групу непрогресуючих міопатій, які є своєрідною пороком розвитку на рівні м'язової клітини.

М'язова дистрофія типу Дюшенна

Псевдогіпертрофічна м'язова дистрофія Дюшенна - найбільш добре вивчена форма, що зустрічається частіше за інші захворювання м'язової системи (3,3:100 000 населення). Вона характеризується раннім початком та злоякісним перебігом. Класична картина проявляється зміною ходи у дитини віком 2-5 років, до 8-10 років діти ходять вже важко, до 14-15 років вони, як правило, повністю знерухомлені. У деяких дітей початкові симптоми виявляються відставанням рухового розвитку: вони пізніше починають ходити, не вміють бігати та стрибати, при ходьбі відзначається деяке розгойдування.
Одними з перших ознак захворювання є ущільнення литкових м'язів та поступове збільшення їх обсягу за рахунок псевдогіпертрофій. Локальні атрофії м'язів стегон тазового поясу нерідко маскуються добре розвиненим підшкірним жировим шаром. Поступово процес приймає висхідний напрямок і поширюється на плечовий пояс, м'язи спини, та був і на проксимальні відділи рук. У термінальних стадіях слабкість м'язів може поширюватися на м'язи обличчя, горлянки, дихальні м'язи.
У розвиненій стадії хвороби є такі характерні симптоми, як «качина хода», підкреслений поперековий лордоз, «крилоподібні лопатки», симптом «вільних надпліч». Досить типовими є ранні м'язові контрактури та сухожильні ретракції, особливо ахілових сухожиль. Рано випадають колінні рефлекси, та був рефлекси з верхніх кінцівок.
Псевдогіпертрофії можуть розвиватися не тільки в литкових, але також у сідничних, дельтоподібних м'язах, м'язах живота, язика. Дуже часто страждає серцевий м'яз на кшталт кардіоміопатії зі зміною ЕКГ на ранніх стадіях патологічного процесу. Під час обстеження виявляються порушення ритму серцевої діяльності, розширення меж серця, глухість тонів. Гостра серцева слабкість - найчастіша причина летальних наслідків при міодистрофії Дюшенна. На розтині знаходять фіброз та жирову інфільтрацію серцевого м'яза.
Доволі характерним симптомом захворювання є зниження інтелекту. Дюшенн, який вперше описав цю форму, звернув увагу на розумову відсталість хворих дітей. Цікавим є той факт, що в одних сім'ях олігофренія буває різко виражена, в інших – порівняно помірковано. Зміна вищих психічних функцій може бути пояснено лише педагогічної занедбаністю хворих дітей (вони рано вимикаються з дитячих колективів, не відвідують дитячий садок і школу через рухового дефекту). Патоморфологічне дослідження після летального результату виявляє зміни у будові звивин великих півкуль, порушення цитоархітектоніки мозкової кори; ПЕГ у хворих показує розвиток гідроцефалії.
Нерідко у дітей розвивається адіпозогенітальний синдром, іноді інші ознаки ендокринної недостатності. Часто знаходять зміни у кістковій системі: деформацію стоп, грудної клітки, хребта, дифузний остеопороз.
Відмінною особливістю форми Дюшенна, що виділяє її з інших м'язових дистрофій, є високий рівень гіперферментемії вже на ранніх стадіях розвитку процесу. Так, рівень специфічного для м'язової тканини ферменту – креатинфосфокінази – у сироватці крові може перевищувати у десятки і навіть сотні разів нормальні показники. Також значно підвищується активність альдолаз, лактатдегідрогенази та інших ферментів. Лише в стадіях хвороби, що далеко зайшли, ступінь гіперферментемії поступово знижується. Є повідомлення про підвищення креатинфосфокінази на стадії внутрішньоутробного розвитку. За хвороби Дюшенна змінюється обмін креатину. Вже на порівняно ранніх етапах захворювання виявляється креатинурія та різко зменшується екскреція із сечею креатиніну. Останній показник більш постійний і ступінь зменшення виділення креатиніну певною мірою говорить про тяжкість та гостроту дистрофічного процесу. Спостерігається також збільшення екскреції із сечею амінокислот.
Міодистрофія Дюшенна передається за рецесивним, зчепленим з Х-хромосомою типу. Досить висока частота мутації гена, що пояснює велику кількість спорадичних випадків. Для медико-генетичного консультування дуже важливим є встановлення гетерозиготного носійства. При міодистрофії Дюшенна у завідомих гетерозиготних носіїв приблизно в 70% випадків виявляються субклінічні, а іноді і явні ознаки м'язової патології - деяке ущільнення і навіть збільшення литкових м'язів, швидка стомлюваність м'язів при інтенсивному фізичному навантаженні, невеликі зміни. Найчастіше у гетерозиготних носительок виявляється збільшення активності ферментів у сироватці крові, зокрема підвищення активності креатинфосфокінази. Наявність клінічних або субклінічних ознак захворювання можна пояснити гіпотезою Мері Лайон, згідно з якою сума клітин, що містять неактивну Х-хромосому з нормальним геном, більша, ніж мутантний ген.
За наявності клінічної картини міодистрофії Дюшенна в осіб жіночої статі слід у першу чергу виключити можливість аномалії за Х-хромосомою – синдромом Шерешевського – Тернера (ХО), синдромом Морріса (XY) або мозаїцизмом за цими синдромами.

М'язова дистрофія типу Бекера-Кінера

Поряд з тяжкою, злоякісною формою Х-зчепленої міодистрофії (тип Дюшенна) існує доброякісна форма захворювання (тип Беккера – Кінера). За клінічними симптомами вона дуже нагадує форму Дюшенна, проте починається, як правило, пізніше - у 10-15 років, тече м'якохворі довго зберігають працездатність, у віці 20-30 років і пізніше ще можуть ходити, фертильність не знижена. Захворювання простежується в кількох поколіннях сім'ї, нерідко є так званий ефект діда - хворий чоловік через свою дочку передає захворювання онуку.
Вперше доброякісна форма Х-зчепленої міодистрофії була описана в 1955 Becker і Kiner. Початкові симптоми, як і за хвороби Дюшенна, виявляються слабкістю у м'язах тазового пояса, потім у проксимальних відділах нижніх кінцівок. У хворих змінюється хода, вони відчувають утруднення під час підйому сходами, під час вставання з низького сидіння. Характерні псевдогіпертрофії литкових м'язів. Ретракції ахіллових сухожиль виражені менш різко, ніж при хворобі Дюшенна. При цій формі не відзначається порушень інтелекту, майже не трапляється кардіоміопатія або вона виражена незначно.
Як і при інших Х-зчеплених міодистрофіях, при формі Беккера – Кінера змінюється рівень ферментів у сироватці крові – значно підвищується активність креатинфосфокінази, лактатдегідрогенази та альдолази, хоча й меншою мірою, ніж при хворобі Дюшенна. Порушується також обмін креатину та амінокислот. У літературі обговорюється питання нозологічної самостійності хвороби Беккера - Кінера. Не вирішено остаточно питання, чи визначаються форми Беккера - Кінера і Дюшенна різними мутантними алелями у тому самому генному локусі чи двох різних локусах. McKusick (1962) припускає, що є кілька форм Х-зчеплених м'язових дистрофій, так само як і кілька форм колірної сліпоти, гемофілії і дегенерації сітківки.
Істотним доказом на користь нозологічної самостійності доброякісної форми захворювання є біохімічні дослідження. Так, було показано, що при міодистрофії Дюшенна відбувається високий колагеновий та низький неколагеновий синтез білка у важких полірибосомах, а при міодистрофії Беккера – Кінера збільшений як колагеновий, так і неколагеновий синтез у полісомах. Патоморфологічні дослідження також виявляють відомі відмінності - при формі Беккера-Кінера є чітке збереження регенераторних процесів у м'язовій тканині, крім того, збережена міоглобінпероксидазна активність у протилежність хворобі Дюшенна, де остання постійно різко знижена.
При вивченні груп зчеплення в Х-хромосомі було показано, що локус глюкозо-6-фосфатдегідрогенази та локус доброякісної форми Беккера – Кінера знаходяться ближче, ніж локус злоякісної форми Дюшенна. Однак дослідження були зроблені лише на трьох сім'ях із доброякісною формою.
Проти нозологічної самостійності цих двох захворювань говорять описи сімей, що накопичуються, в яких є поєднання хворих з обома формами. Так. Walton (1956) описав сім'ю, де 3 брати з хворобою Дюшенна мали 3 дядьків по материнській лінії, які страждають на доброякісну форму міодистрофії. Furukawa з співавт. (1977) спостерігав 3 сім'ї, у яких співіснували обидві форми. Враховуючи різний перебіг та прогноз цих двох форм, раціональніше їх оцінити як різні захворювання.

Рідкісні форми Х-зчеплених міодистрофій

В даний час відомо кілька варіантів порівняно рідко зустрічаються спадкових м'язових дистрофій, що передаються через Х-хромосому і (як при формі Беккер-Кінера) мають м'яку, сприятливу течію. До таких форм відносяться: міодистрофія Дрейфуса – Хогана, форма Мебрі, форма Роттауфа – Мортьє – Бейєра, форми Робера та Хека-Лаудана.
Форма Дрейфуса-Хоганаописана в 1961 р. За термінами початку вона нагадує хворобу Дюшенна, найчастіше це 4-5-річний вік. Розвиваються м'язова слабкість та атрофії у м'язах тазового поясу та проксимальних відділів нижніх кінцівок. Дуже повільно процес поширюється на м'язи плечового пояса та проксимальних відділів верхніх кінцівок, іноді залучається м'яз обличчя, зокрема круговий м'яз рота. Характерною особливістю цієї форми є відсутність псевдогіпертрофій та ранній розвиток сухожильних ретракцій в ахіллових сухожиллях, л також у сухожиллях двоголового м'яза плеча та інших. Інтелект хворого збережено. Нерідко розвивається кардіоміопатія із зміною серцевого ритму, найчастіше у віці 30-40 років. Колірний зір нормально. Значно підвищується активність ферментів сироватки крові, особливо зростає рівень креатинфосфокінази; у далеко защеплених стадіях ферментемія поступово знижується.
Форма МебріВідома з 1965 р. Автор і співробітники спостерігали сім'ю, де в 2 поколіннях у 9 осіб чоловічої статі була характерна клінічна картина. Перші симптоми з'являлися в пубертатному періоді (11-13 років) у вигляді слабкості у м'язах стегон та тазового поясу. Були виражені псевдогіпертрофії. Для цієї форми міодистрофії не характерні сухожильні ретракції, немає колірної спепоти та інших маркерів Х-хромосомної патології. Інтелект збережено. Постійно страждає м'яз серця. Підвищено активність сироваткових ферментів.
При біопсії м'язи виявляються виражені атрофічні зміни із зменшенням розмірів м'язових волокон та відсутністю гіпертрофованих. Зменшено кількість колагенових волокон та різко виражений ліпоматоз.
Форма Роттауфа - Мортьє - Бейєраописана вперше у 1971 р. Автори спостерігали велику родину, де у 4 поколіннях було 17 хворих чоловіків. Характерною особливістю цієї форми є розвиток ранніх та різко виражених сухожильних ретракцій та м'язових контрактур. Ці симптоми з'являються у віці 5-10 років спочатку в дистальних відділах ніг (обмеження тильного згинання стоп), потім розвивається обмеження згинання шиї та розгинання у ліктьових суглобах. Поступово формуються патологічні пози голови та тулуба через прогресуючий фіброз м'язів з неможливістю згинання хребта. Парези виражені дуже помірно, переважно у м'язах плечового пояса, соціальній та дистальних відділах ніг; м'язові гіпотрофії дифузні, але нерізкі. Псевдогіпертрофії повністю відсутні.
Інтелект у хворих збережений (серед них зустрічаються навіть обдаровані люди). Грубо страждає серцевий м'яз, як правило, поступово формується порушення провідності і до 35-40 років може розвинутись повна атріовентрикулярна блокада. ЕМГ та дані біопсії вказують на міогенний характер змін. Відзначається чітка гіперферментемія, ступінь якої знижується в стадіях процесу, що далеко зайшли. Гетерозиготні носії не мають клінічних проявів і показники активності ферментів нормальні.
Прогресування захворювання дуже повільне, хворі довго зберігають можливість самообслуговування і навіть працездатність. Багато хто одружується і може мати дітей. Фертильність не обмежена. Летальний кінець, як правило, настає у віці 40-50 років і обумовлений ураженням серцевого м'яза.

Кінцево-поясна форма м'язової дистрофії (ювенільна міопатія Ерба)

Зустрічається із частотою 1,5:100 000 населення. Передається за аутосомно-рецесивним типом успадкування, обидві статі страждають однаково часто.
Початок захворювання в більшості випадків відноситься до середини другого десятиліття життя (14-16 років), проте є досить широкий віковий діапазон. Описано так звану ранню, або псевдодюшенівську, форму, коли перші симптоми виявляються у віці до 10 років і перебіг захворювання тяжчий. Є й пізній варіант із початком після 30 років.
Перебіг захворювання може бути швидким або повільнішим, в середньому повна інвалідність настає через 15-20 років від початку появи перших симптомів. У більшості випадків міодистрофія Ерба починається з ураження м'язів тазового поясу та проксимальних відділів ніг, де з'являються слабкість та схуднення м'язів. Процес надалі поширюється на плечовий пояс. У деяких випадках плечовий п тазовий пояси уражаються одночасно. Досить значно страждають м'язи спини та живота. У хворих є характерна «качина» хода, утруднене вставання з лежачи і сидячи, підкреслять поперековий лордоз. М'язи обличчя в більшості випадків не страждають. Для цієї форми міодистрофії порівняно мало характерні значні контрактури та псевдогіпертрофії. Можуть мати місце кінцеві атрофії та сухожильні ретракції. Інтелект у хворих зазвичай збережено. Серцевий м'яз здебільшого не уражений. Рівень ферментів у сироватці крові, як правило, підвищений, проте далеко не настільки різко, як при Х-зчепленій міодистрофії. Є вказівки, що у хворих чоловічої статі рівень креатинфосфокінази вищий, ніж у хворих жінок. Існує значна різниця в експресивності мутантного гена у різних членів сім'ї - поряд з важкою клінічною картиною можуть бути порівняно легкі і навіть стерті клінічні симптоми. Порушується креатин-креатиніновий обмін, особливо різко зменшується екскреція креатиніну, збільшено виділення альфааміноазоту із сечею. На ЕМГ знаходять зміни міогенного типу зі зниженням амплітуди біопотенціалів та збереженою частотою.
Міодистрофія Ерба- найбільш аморфна форма і більшість фенокопій імітує саме цю форму патології, тому дуже важливо у спорадичних випадках проводити ретельне клінічне обстеження для виключення насамперед запального ураження м'язів типу поліміозиту, особливо за наявності больового синдрому, а також ендокринних міопатій, токсичних, лікарських, карциноматозних. та інших міопатій. Подібні фенокопії зустрічаються особливо часто у похилому віці.

Лицелопаточно-плечова форма міодистрофії (тип Ландузі-Дежеріна)

Ця форма міодистрофії описана в 1884 р. Landousi та Dejerine. Зустрічається рідше, ніж дві попередні форми (0,9: 100000 населення). Захворювання передається за регулярним аутосомно-домінантним типом з високою пенетрантністю і дещо варіабельною експресивністю. За даними деяких авторів, жінки хворіють частіше за чоловіків (3: 1). Фізичні навантаження, інтенсивні заняття спортом, а також лікувальна фізкультура, що нераціонально проводиться, можуть сприяти більш тяжкому перебігу хвороби.
Міодистрофія Ландузі-Дежеріна - порівняно сприятливо поточна форма м'язової патології. Починається вона частіше віком близько 20 років, іноді пізніше. Однак у сімейних випадках захворювання, коли можна простежити за молодшими членами сім'ї, в динаміці вдається виявити деяку слабкість м'язів, наприклад особи, у більш ранньому віці.
Очевидно, спочатку слабо виражені симптоми тривалий час залишаються стабільними, а потім настає нрогредієнтність перебігу. Хворі доживають до солідного зросту (60 років і більше).
М'язова слабкість та атрофії спочатку з'являються у м'язах обличчя або плечового поясу. Поступово ці порушення поширюються на м'язи проксимальних відділів рук, та був і нижні кінцівки. Характерно, що у більшості випадків спочатку уражаються м'язи передньої поверхні гомілок, потім м'язи проксимальних відділів ніг. На висоті захворювання грубо страждають кругові м'язи ока н рота, великий грудний, передній зубчастий і нижні відділи трапецієподібних м'язів, широкий м'яз спини, двоголовий, триголовий м'яз плеча. Характерний зовнішній вигляд таких-хворих: типова особа «міопату» з «поперечною усмішкою», різко виражені «крилоподібні лопатки», своєрідна деформація грудної клітки за рахунок м'язового скелета з ущільненням її у переднезадньому напрямку та ротацією всередину плечових суглобів. Нерідко є асиметрія ураження, навіть у межах одного м'яза (наприклад, кругового м'яза рота). Спостерігаються псевдогіпертрофії литкових, дельтоподібних м'язів, іноді м'язів обличчя. Контрактури та ретракції виражені помірно. Сухожильні рефлекси тривалий час бувають збережені.
Ознаки ураження серцевого м'яза виявляються рідко і вони практично не відрізняються від таких у загальній популяції, хоча порушення атріовентрикулярної провідності описані. Рівень активності сироваткових ферментів збільшений незначно, можливо навіть нормальним. Креатин-креатиніновий обмін порушений помірно, хоча деяке зменшення креатиніну в сечі виявляється постійно. Інтелект у хворих при цій формі не страждає. Цікавим є той факт, що ЕМГ у хворих на міодистрофію Ландузі - Дежерина нерідко не зовсім типова для м'язового рівня ураження. У деяких хворих (членів однієї сім'ї) може спостерігатися характерне зниження амплітуди біопотенціалів, інтерференційний тип кривої, в інших, навпаки, зменшення частоти та гіперсинхронна активність, іноді з типовим ритмом частоколу. Слід пам'ятати про наявність неврогенного варіанта плечолопаточно-лицьової міодистрофії.
Нині ряд авторів вважають, що форма Ландузи-Дежерина перестав бути єдиної, гомогенної формою, а є синдром. Лицелопаточно-плечовий синдром зустрічається при міодистрофії Ландузі - Дежеріна, неврогенної аміотрофії, при міастенії, міотубулярної, немалінової міопатії, мітохондріальної міопатії та центроядерної міопатії. Клінічний діагноз повинен підкріплюватися, окрім електроміографічного дослідження, результатами гістохімічного та електронно-мікроскопічного досліджень.

Дистальна форма м'язової дистрофії

Перше повідомлення про цю форму м'язового ураження відноситься до 1907 р. Spiller навів клінічні та патологоанатомічні дані та зазначив, що захворювання відрізняється від невральної аміотрофії Шарко - Марі. Детальний клінічний опис дистальної форми м'язової дистрофії дано у 1951 р. Welander, яка спостерігала понад 250 хворих у Швеції. Захворювання зустрічається порівняно рідко. Тип успадкування - аутосомно-домінантний з неповною пенетрантністю і варіабельною експресивністю. Захворювання відрізняється доброякісним перебігом. Уражаються дистальні відділи нижніх кінцівок – з'являються парези стоп, гомілок, розвивається м'язове схуднення. Поступово слабкість і гіпотрофії поширюються на кисті та передпліччя, в деяких випадках можуть страждати проксимальні відділи ніг. Випадають спочатку ахіллові рефлекси, потім колінні та рефлекси на руках. Не спостерігається псевдогіпертрофії, фасцікуляції, завжди збережена чутливість. Сухожильні ретракції також мало характерні. У дуже поодиноких випадках розвивається кардіоміопатія.
Захворювання не завжди легко розмежувати із невральною аміотрофією Шарко – Марі. Опорними пунктами в діагностиці є дані електрофізіологічних методів дослідження. При дистальній міопатії завжди нормальна швидкість проведення збудження нервового стовбура, ЕМГ вказує на м'язовий тип ураження. Слід зазначити, що спостерігається неврогенна аміотрофія з локалізацією парезів та схудненням м'язів у дистальних відділах рук та ніг. У цих випадках ЕМГ реєструє типовий спінальний характер біоелектричної активності з урідженням частоти та явищами синхронізації. Важливим діагностичним критерієм є дослідження сироваткових ферментів, активність яких може значно збільшуватись при м'язовій дистрофії та не змінюватись при спинальній та невральній аміотрофії. Чітка креатинурія та різке зниження екскреції із сечею креатиніну свідчать також на користь міогенної природи страждання.

Окулярна та окулофарингеальна міопатії

Ізольована первинна поразка м'язів очного яблука вперше відзначена Говерсом і Мебіусом близько 100 років тому, проте докладний опис цієї форми поразки дано в 1951 Kilon. Захворювання трапляється рідко. Тип спадкової передачі аутосомно-домінантний з низькою пенетрантністю. Часто трапляються спорадичні випадки.
Початок захворювання віком 25-30 років, але іноді перші симптоми відзначають у пубертатному періоді. Спочатку з'являються невеликий птоз, який поступово збільшується, потім обмеження рухів очного яблука зазвичай симетричне. Скарги на двоїння в очах дуже рідкісні. Перебіг захворювання повільно прогресує, зазвичай до повної зовнішньої офтальмоплегії. Внутрішні м'язи очі не страждають. Процес на цьому іноді припиняється, однак у ряді випадків приєднується слабкість кругового м'яза ока, лобового м'яза та інших мімічних м'язів. На ЕМГ та при дослідженні біоптату виявляється зацікавленість м'язів шиї та плечового поясу; іноді парези та гіпотрофія цих м'язів виявляються і клінічно. У поодиноких випадках відзначається широка генералізація процесу.
При окулофарингеальній міопатії, яка зустрічається ще рідше, у процес включаються також м'язи глотки та м'якого піднебіння. Це захворювання трапляється після 40 років. У подібних випадках, крім офтальмоплегії, розвивається дисфагія та дисфонія.
При патоморфологічному дослідженні виявляються різнокаліберність м'язових волокон, наявність дрібних ангулярних волокон, вакуолярні зміни. Розростання сполучної тканини, фагоцитоз та базофілія зустрічаються нечасто. У багатьох випадках знаходять змінені мітохондрії, які нерідко збільшені у розмірі, кристи у них розташовуються неправильно – по периферії.
Диференціальний діагноз у ряді випадків важкий з особливою формою очної міастенії. Цією формою на міастенію хворіють частіше особи чоловічої статі, початок її нерідко гострий, вік хворих від 20 до 30 років. Характерна течія без ремісій, має місце резистентність до антихолінестеразних препаратів. Вирішальним у діагностиці є електроміографічне дослідження з ритмічною стимуляцією та проведенням тестів з кураре чи тензилоном.
Проводять також диференціальний діагноз з органічними ураженнями головного мозку (пухлини середнього мозку, запальні процеси мозку та його оболонок).
Рідкісні форми прогресуючих м'язових дистрофій. Описано значну кількість хворих із вродженою м'язовою дистрофією, які мали картину «floppy baby» . У таких хворих дифузна м'язова слабкість, гіпотонія, що виявляються при народженні, можуть поєднуватися з множинними контрактурами (тип артрогрипозу). Діти з подібними формами рано вмирають. Тип успадкування аутосомно-рецесивний.
До рідкісних форм м'язових дистрофій відноситься міопатія чотириголових м'язів стегна та ряд інших міопатій.

Патоморфологічні зміни при прогресуючих м'язових дистрофіях

Зміни з боку нервової системи при м'язових дистрофіях відсутні або мінімальні. Описано патологію спинного мозку, в якому іноді знаходять зменшення клітин передніх рогів. Відзначають зміни рухових нервових закінчень (осьових циліндрів та мієлінових оболонок).
Відмічено порушення структури моторних бляшок із зникненням фібрилярної структури.
Основні зміни відзначені в м'язовій тканині. М'язові волокна стоншуються, заміщаються жировою і сполучною тканиною, окремі волокна гіпертрофуються, збільшується кількість м'язових ядер. Останні можуть розташовуватися ланцюжками. Знаходять зміни у судинах – потовщення стінок, стенозування, іноді спостерігаються мікротромбози. Гістохімічне дослідження м'язового біоптату дозволяє виявити накопичення кислих мукополісахаридів, зменшення ряду ферментів. При електронно-мікроскопічному вивченні було встановлено руйнування міофіламентів, розширення міжфібрилярних просторів, зміну z-смуг, збільшення каналів саркоплазматичного ретикулуму з утворенням вакуолей. Змінюється структура мітохондрій, вони можуть набувати кулястої форми, атрофуються кристи, як правило, збільшується число лізосом.

Патогенез прогресуючих м'язових дистрофій

Питанням вивчення патогенезу прогресуючих м'язових дистрофій присвячено безліч досліджень, але досі первинний біохімічний дефект не відкритий, не з'ясовані механізми загибелі м'язових волокон, невідомі причини вибіркового ураження м'язів при різних формах міодистрофії. На етапі не втратили свого значення такі гіпотези: неврогенная, гипоксическая, дефектних мембран, дисфункції внутрішньоклітинних медіаторів.
Неврогенна гіпотезапередбачає первинне ураження нервової системи (спинного мозку, а також периферичних її відділів, включаючи внутрішньом'язові волокна) з вторинним порушенням метаболізму м'язової тканини. В основі цієї гіпотези лежать дані, що вказують на зменшення мотонейронів у передніх рогах спинного мозку, наявність дегенеративних змін в нервових терміналях і кінцевих пластинках, зменшення кількості моторних одиниць у дистрофічних м'язах, зміна аксонального струму структурних білків і низькомолекулярних сполук, деяке уповільнення провідності відділах нервових стволів. Ці дані є новим підкріпленням старих уявлень про патогенез м'язових дистрофій як наслідок порушення трофічної функції нервової системи, зокрема її симпатичного відділу.
Особливий інтерес представляє концепція поломки бета-адренорецепторів, що може призвести до зниження чутливості до дії медіаторів вегетативної системи - адреналіну та норадреналіну та до автономії обміну в м'язовій тканині [Хохлов А. П., 1977; Mawatary, 1975]. Незважаючи на стрункість неврогенної гіпотези, що здається, первинність виявлених змін повністю не доведена. Так, комп'ютерний метод підрахунку моторних одиниць не встановив суттєвих відмінностей між нормальним та дистрофічним м'язами. Дослідження передніх рогів спинного мозку при розтині померлих від міодистрофії Дюшенна не виявило патології. Зміна нервових терміналей, а також аксонального струму речовин може бути вторинною як результат грубого дистрофічного процесу в м'язі з висхідним переродженням нервових волокон. З позицій неврогенної гіпотези не можна пояснити клінічні та біохімічні особливості різних форм міодистрофій. Проте це не виключає участі нервової системи у загальному комплексі патогенетичних механізмів.
Гіпотеза тканинної гіпоксіїпояснює загибель м'язових волокон як наслідок хронічної нестачі кисню. Передумовами для цієї гіпотези були патоморфологічні дані про схожість змін м'язів у тварин з експериментальною гіпоксією та у хворих з міодистрофіями, створення експериментальної моделі міопатії за допомогою штучної емболізації частинками декстрану, а також повторними ін'єкціями суміші іміпраміну та серотоніну. Збільшення кислих мукополісахарндів в основному речовині м'язів і стінках судин з прогресуючим новоутворенням колагенових волокон, а потім формуванням щільного фіброзного футляра навколо м'язових волокон, наступним здавлення судин, хронічним порушенням мікроциркуляції (Сітников В. Ф.,19 Вивчення обміну міоглобіну, що показало його дефектність (близькість до фетального, тобто функціонально неповноцінного), ще більше підкріпило гіпотезу тканинної гіпоксії як першопричини загибелі м'язової тканини, що розвивається.
Однак наступні контрольні дослідження із застосуванням сучасніших методів не змогли повністю підтвердити цю гіпотезу. Так, вимірювання м'язового кровотоку за допомогою радіоактивного ксенону виявило нормальний рівень. Електронно-мікроскопічне дослідження не підтвердило наявності судинної оклюзії, а морфометричний аналіз капілярів показав їхню нормальну кількість. Повторні експерименти з емболізацією судин суспензією сухих частинок декстрану не дали можливості отримати модель, характерну для міопатії.
Не знаходить пояснення з позиції цієї гіпотези механізм загибелі білих м'язових волокон, хоча джерелом енергії в них є анаеробний глікогеноліз. Не було також отримано доказів роз'єднання тканинного дихання та окисного фосфорилювання.
Гіпотеза дефектних мембран.Згідно з цією гіпотезою, первинним у патогенезі м'язових дистрофій є збільшення проникності сарколеми, а також субклітинних мембран - лізосомальних, мітохондріальних, саркотубулярних, у зв'язку з чим відбувається втрата таких речовин, як внутрішньоклітинні ферменти, глікоген, амінокислоти, креатин і т.д. призводить до зменшення кількості життєво важливих білків, порушення балансу біохімічних процесів. Виявлення таких зрушень у гетерозиготних носіїв підтверджує первинний характер цих структурних порушень. Однак низка фактів не знаходить пояснення з позицій цієї гіпотези. Так було показано, що порушення проникності мембран має вибірковий характер - такі речовини, як міоглобін, карнітин не виходять з м'язової клітини. Проникність мембран суттєво змінюється при деяких фармакологічних навантаженнях, гормональних впливах. Важко пояснити максимальний рівень гіперферментемії при хворобі Дюшенна у доклінічній стадії за відсутності ще некрозу м'язової тканини, а також механізм загибелі м'язових волокон при доброякісних формах міодистрофії, де рівень ферментемії та креатинурії дуже незначний.
Гіпотеза порушення обміну циклічних нуклеотидів.Циклічні нуклеотиди (циклічний аденозинмонофосфат -ц. АМФ, циклічний гуанінмонофосфат - ц. ГМФ) відіграють провідну роль у процесах метаболізму м'язового волокна, ц. АМФ контролює активність ключових ферментів вуглеводного та ліпідного обміну, кальційзв'язуючу здатність саркоплазматичного ретикулуму, роботу генетичного та білково-синтетичного апарату, проникність сарколеми та лізосомальних мембран. Свій регулюючий вплив на метаболізм усередині клітини АМФ здійснює через систему протеїнкіназ. Основні біохімічні ознаки дистрофічного процесу (ембріональні риси метаболізму, накопичення жиру, посилення протеолізу, перехід речовин у кров'яне русло) таким чином можна пояснити порушенням обміну циклічних нуклеотидів.
Рівень ц. АМФ залежить від активності його ферментів-вбудованої в мембрану (пов'язану з бета-адренорецепторами) аденілатциклази, що каталізує синтез, та фосфодіестерази, що здійснює розпад нуклеотиду до неактивного АМФ. Зміст ц. АМФ можна змінити, вводячи інгібітори та активатори цих ферментів. Так, метилксантини, цитрат натрію, гальмуючи активність фосфодіестерази, збільшують концентрацію нуклеотиду. Той самий ефект може бути отриманий введенням адреналіну та фториду натрію, що стимулюють аденілатциклазу.
Бета-адреноблокатори (пропранолол) та активатори фосфодіестерази (імідазол) знижують рівень ц. АМФ.
Нечисленні дані, що є в літературі, говорять про те, що у хворих на міодистрофію Дюшенна ослаблені реакції, що знаходяться під контролем циклічних нуклеотидів.
Штучне збільшення рівня ц. АМФ при призначенні хворим на хворобу Дюшенна метилксантинів у субмаксимальних добових дозах вже через кілька годин призводить до різкого зниження ферментемії, креатинурії та аміноацидурії, а також поліпшення загального стану хворого. Додаткова блокада бета-адренорецепторів (наприклад, при введенні пропранололу) у цих хворих дає зворотні біохімічні зрушення та призводить до погіршення самопочуття, збільшення м'язової слабкості.
У хворих з міодистрофією Ерба та Ландузі-Дежеріна встановлено протилежний характер метаболічних зрушень порівняно з Х-зчепленими формами міодистрофії. Так, 10-денний курс лікування анаприліном призводить до закономірного зменшення креатинурії в середньому на 40%, аміноацидурії на 50%, активності КФК більш ніж у 1.5 раза [Полякова Н. Ф 1978].
Отримані дані про важливу роль ц. АМФ у розвитку дистрофічного процесу показали таким чином різний характер біохімічних зрушень за різних форм м'язових дистрофій. Вони послужили основою для розробки принципово нового методу лікування міодистрофії Ерба та Ландузі – Дежеріна із застосуванням бета-адреноблокаторів. Залишається недостатньо доведеною первинність виявлених змін обміну циклічних нуклеотидів.

Лікування при первинних м'язових дистрофіях

Відсутність даних про первинний біохімічний дефект і патогенез захворювання ускладнює проведення раціональної терапії.
Накопичений досвід свідчить, що систематичне проведення комплексних курсів лікування деяких випадках сприяє деякому уповільнення патологічного процесу, іноді його стабілізації.
У всі комплекси повинні включатися ЛФК та ​​масаж, які сприяють підтримці м'язового тонусу, покращують периферичне кровопостачання, затримують розвиток контрактур. Важливе місце приділяється дихальній гімнастиці. Аналогічний принцип лежить в основі рекомендацій призначення судинорозширювальних препаратів у поєднанні з оксигенотерапією, фізіотерапією, бальнеотерапією (радонові або сульфідні ванни). Слід мати на увазі, що фізіотерапія і особливо бальнеотерапія рекомендуються тільки в ранніх стадіях процесу або за доброякісних, повільно прогресуючих форм міодистрофій.
Призначення анаболічних гормонів має проводитися з великою обережністю, короткими курсами (ретаболіл 1 раз на 5-7 днів, на курс лікування 5-6 ін'єкцій) з одночасним призначенням переливання одногрупової крові по 100-150 мл. Прямим показанням для запровадження цієї групи препаратів є гіпогонадизм в осіб чоловічої статі.
Можуть бути рекомендовані вітамін Е внутрішньо або внутрішньом'язово (ін'єкції еревіту), вітаміни групи В, нікотинова кислота. Показано лікування монокальцієвою сіллю АТФ по 3-6 мл на день внутрішньом'язово протягом місяця.
Проводять лікування амінокислотами (глікокол, лейцин, глутамінова кислота) та оротатом калію.

У сучасній неврології існує безліч захворювань, характер виникнення яких не піддаються раціональному поясненню з боку фахівців. До таких хвороб можна віднести групу таких недуг, як дистрофія м'язів. Усього різновидів цієї хвороби дев'ять, але про все по порядку.

М'язова дистрофія – це хронічне спадкове захворювання внаслідок розвитку якого відбувається поразка м'язової системи людини. Уражені м'язи перестають нормально функціонувати, стоншуються в розмірах, а в місці їх розташування в організмі поступово наростає жировий прошарок.

Різновиди м'язової дистрофії

У сучасній неврології ця недуга класифікується на дев'ять різних хвороб. Класифікація захворювання пов'язана з:

• локалізацією м'язових порушень;
• характеристиками хвороби;
• агресивністю розвитку;
• віком.

Так, м'язова дистрофія буває:

• Дюшенна;
• міотонічна (хвороба Штейнерта);
• Бекера;
• Ерба Рота;
• юнацька форма дистрофії Ерба-Рота;
• плече – лопаткова лицьова форма (Ландузі-Дежеріна);
• алкогольна міопатія;
• дистальна форма;
• міодистрофія Емері-Дрейфуса.

Дистрофія Дюшенна

Найбільш відома форма прогресуюча дистрофія Дюшенна (псевдогіпертрофічна дистрофія, мерозин – негативна вроджена дистрофія). Цей різновид недуги проявляється у дитячому віці починаючи з двох до п'яти років. Насамперед від цієї недуги страждають м'язи нижніх кінцівок, які незважаючи на малорухливий спосіб життя у маленьких пацієнтів, поступово збільшуються у розмірах. Ця особливість пов'язана з наростанням жирової тканини замість м'язів.

Зліва здорова дитина, справа хвора

Поступово, у міру прогресування хвороби, вона переходить у верхню частину і вражає м'язи верхніх кінцівок. Як правило, вже до дванадцятирічного віку маленький пацієнт перестає повністю рухатися. Летальність у захворювання дуже висока приблизно 85-90% хворих не доживають до 20-річного віку.

У групі ризику знаходяться представники чоловічої статі, оскільки дівчаток ця недуга практично не торкається.

Хвороба Штейнерта

Природжена дистрофія Штейнера недарма має назву міотонічна, тому що в результаті прогресування хвороби відбувається надто повільне розслаблення м'язів після їхнього скорочення (таке явище називається міотонією).

Дане захворювання, на відміну від попереднього, поширене у дорослих, у віці від 20 до 40 років. Мають місце і випадки прогресування хвороби у дітей, як правило, у дитячому віці, однак, це швидше виняток, ніж правило.

На особу ознаки міотонії (відкритий рот і повіки)

Гендерної залежності хвороба не має і однаково від неї страждають як чоловіки, так і жінки. Зазначається, що з недузі проявляється слабкість мімічних м'язів обличчя, і навіть кінцівок. Прогресування, на відміну хвороби Дюшенна відбувається повільно.

Відмінна риса захворювання, можливість ураження як м'язів кінцівок, а й внутрішніх м'язів (серцевий м'яз), що, своєю чергою, становить велику небезпеку життя людини.

Хвороба Бекера

Ця форма хвороби також довго прогресує, і пацієнт тривалий час почувається добре. Загострення недуги може статися і натомість отриманих травм чи різних захворювань нервової системи, які своєю течією прискорять розвиток недуги.

У групі ризику є люди низького зростання.

Хвороба Ерба-Рота та юнацька її форма

Дане аутосомно – рецесивне захворювання розвивається у пацієнтів після 20 років, а юнацька форма у дітей та підлітків 11-13-річного віку. Прогресування хвороби відбувається за висхідним варіантом, тобто спочатку уражаються м'язи нижніх кінцівок, і поступово відбувається сходження недуги до верхніх кінцівок.

Відмінною рисою недуги є наявність лопаток, які в міру прогресування виступають більш явно і очевидно.

Під час ходьби відзначається перевалювання пацієнта, випинання живота та засув грудної клітки.

Хвороба Ландузі-Дежеріна

Плече-лопаточно-лицьова форма даного захворювання є найбільш безрозбірним видом, оскільки вражає людей віком від п'яти до 55 років. Для цієї недуги характерний дуже тривалий розвиток, пацієнт може зберігати працездатність до 25 років життя з цією хворобою.

Відмінними симптомами є ураження м'язів обличчя, внаслідок чого у хворого можуть виникнути проблеми з чіткістю вимови, у зв'язку з неповним змиканням губ. Крім того, відзначається неповне змикання повік.

У міру розвитку у хворого атрофуються лицьові м'язи, м'язи плечей, кінцівки та тулуба.

Ця форма залежить від генетичної мутації.

Алкогольна міопатія

Даний вид хвороби також не пов'язаний із генними мутаціями і причина його виникнення одна – зловживання алкоголем. У хворих можуть відзначати больові синдроми в кінцівках, пов'язані саме з ураженням м'язів.

Розрізняють гостру та хронічну алкогольну міопатію.

Дистальна форма

Дистальна форма м'язової дистрофії є ​​доброякісним варіантом прогресуючої дистрофії. Як правило, це захворювання важко диференціювати від невральної аміатрофії Марі-Шарко. Для поділу цих двох захворювань потрібно проведення електроенцефалограми голови, яка і дає розуміння з якою хворобою має бути справа.

До основних симптомів недуги відносять атрофію м'язів кінцівок з їх подальшим схудненням. Можливі парези стоп, кистей рук тощо.

Міодистрофія Емері-Дрейфуса

Даний тип хвороби спочатку взагалі не був виділений в якості окремого захворювання, так як за своєю симптоматикою був схожий з дистрофією Дюшенна. Однак, надалі в результаті тривалого дослідження було встановлено, що хвороба Емері-Дрейфуса має індивідуальну симптоматику.

Хворобу відносять до розряду рідкісних. У групі ризику перебувають люди до 30 років, зазвичай, молодий вік. Є свідчення про прояв симптомів і після 30 років, але вони поодинокі.

Основна відмінність цього виду хвороби - це проблеми з м'язами серця, які можуть стати причиною смерті. Кардіоміопатія при цій недузі не єдина відмінність. Крім проблем із серцем, у пацієнтів спостерігають стандартні для дистрофії Дюшенна ознаки, але в більш щадному режимі розвитку.

Причини

Негативна складова хвороб нервової системи у тому, що вони важко піддаються вивченню. З цієї причини не до кінця відомо про фактори, які провокують розвиток тієї чи іншої форми м'язової дистрофії.

Основна причина для формування більшості підвидів даної хвороби є генна мутація, зокрема гена, який відповідає за синтез білка.

Наприклад, захворювання Дюшенна має пряме відношення до мутації статевої Х хромосоми. Основний переносник негативного гена виступають дівчата, які незважаючи на його наявність у своїй ДНК не страждають від цієї хвороби.

Що стосується міотонічної форми, то винуватець її виникнення ген, розташований у 19 хромосомі.

Основні симптоми

Наявність великої кількості різних підвидів у цієї недуги вказує на відмінності в симптоматиці, однак у хвороби є загальні симптоми, які включають:

Діагностика м'язової дистрофії

Діагностичні заходи при такій недузі великі, оскільки існує велика кількість хвороб, від яких необхідно диференціювати хворобу.

На початковому етапі лікар обов'язково вивчить анамнез хворого, уточнить про симптоматику, режим дня і т. п. Ці дані потрібні для складання плану проведення наступних діагностичних заходів, які можуть включати:

Чим пізніше проявилася хвороба, тим краще для хворого, оскільки ранні симптоми здебільшого закінчуються смертю.

Лікування

Лікування м'язової дистрофії - процес складний і затяжний, проте, в даний час не створено ліки, які повністю зцілюють хворого. Усі заходи спрямовані на полегшення життя хворого та відновлення деяких втрачених здібностей.

Для загальмовування розвитку хвороби призначають такі препарати:

• кортикостероїди;
• вітаміни В1;
• аденозинтрифосфат (АТФ).

Крім того, для уповільнення процесу розвитку використовують фетальні стволові клітини, які уповільнюють процес дистрофії.

Крім того, як профілактичні заходи призначають:

• масаж;
• фізіотерапію;
• дихальну гімнастику.

Крім стандартних варіантів лікування важливо постійно керуватися трьома головними складовими в процесі життєдіяльності:

1. Адекватна фізична активність.
2. Своєчасна психологічна підтримка.
3. Дотримання дієти.

Фізична активність

Відсутність бажання в людини боротися з недугою негативно впливає на організм. Судіть самі, пасивність, небажання рухатися пригнічує і так уражену м'язову систему. М'язам необхідно давати навантаження, тому що без навантаження дистрофічні процеси починають відбуватися швидше, тим самим прогресуючи у швидшому темпі.

Помірна фізична активність, використання підтримувальних пристроїв будуть чудовою підмогою у боротьбі з недугою.

За наявності болю в м'язах чудово підійде плавання, йога, вправи на розтяжку.

Психологічна підтримка

Психологічна підтримка оточення є важливою для хворої людини. А якщо недуга така серйозна, як ця тим більше. Для когось буде достатньо звичайної підтримки з боку друзів та рідних, а комусь може знадобитися кваліфікована психологічна допомога.

Важливо дати зрозуміти такій людині, що вона не залишилася наодинці зі своєю проблемою. Він повинен розуміти, що йому є до кого звернутися, є люди, які співпереживають та підтримують його.

Дієта

Що стосується режиму харчування та дотримання дієти, існує думка, що дотримання протизапальної дієти може уповільнити прогресування недуги. Ця дієта знижує запалення, рівень глюкози, виводить токсини з організму та живить його корисними речовинами.

Суть такої дієти наступного:

1. Відмова від продуктів, що містять «погані» жири та заміна їх на «хороші», введення в раціон ненасичених жирів, які містяться в оливковій, лляній, кунжутній олії, авокадо.
2. Застосування в їжу м'яса та риби, при виробництві яких були використані антибіотики чи гормони.
3. Повне видалення з раціону рафінованого цукру та глютену.
4. Вживання в їжу наступних продуктів - китайська капуста, броколі, селера, ананас, лосось, буряк, кукумарія, імбир, куркума та інших продуктів, що мають протизапальні властивості.
5. Молочні продукти допустимі лише на основі овечого та козячого молока.
6. Допустимо вживання трав'яного чаю, лимонаду, квасу, морсів і натуральних соків.

Профілактика

Оскільки м'язову дистрофію досить важко передбачити та виявити на ранньому етапі, профілактичні заходи зводяться до двох простих рекомендацій:

Обов'язкове обстеження жінки на етапі планування вагітності щодо наявності мутацій у генах

Якщо до вагітності, з якихось причин не було зроблено генетичного обстеження, вже в період вагітності проводиться тест на визначення у плода мутацій у Х хромосомі.

Прогноз та ускладнення

Залежно від виду хвороби прогноз може бути різним, проте можна виділити кілька можливих ускладнень, що виникають при даній недузі.

• порушення серцевої діяльності
• викривлення хребта
• зниження інтелектуальних здібностей хворого
• зниження рухової активності
• порушення дихальної системи
• летальний результат

Отже, м'язова дистрофія є досить небезпечним і невиліковним захворюванням, тому майбутнім батькам необхідно з глибокою відповідальністю ставитися до планування вагітності. Бережіть себе та своїх майбутніх дітей!

Хвороба м'язова дистрофія – ціла група схожих генетичних захворювань, що характеризується прогресуючою атрофією (симетричною) скелетних м'язів, що у фінальній стадії призводить до повної втрати рухливості та смерті хворого. Нервово-м'язова дистрофія є особливо небезпечною для життя, коли атрофія стосується діафрагми, а також міжреберних м'язів. Також нерідкі пошкодження серцевого м'яза. При цьому процес може проходити нерівномірно, захоплюючи тільки м'язи, що прилягають до сухожилля.

Такі хвороби, як прогресуюча м'язова дистрофія, протікають без втрати чутливості або болю в кінцівках. Дистрофія м'язової тканини призводить до активного зростання жирових клітин та сполучних тканин, створюючи при цьому хибне враження про нормальний стан м'язів. Крім того, може відбуватися частковий некроз м'язових волокон.

Вроджена м'язова дистрофія починає проявлятися вже в перші роки життя дитини – вона відстає від однолітків у розвитку моторики, пізно починає сідати, вставати чи ходити. Пізніше виявляються різні кістково-суглобові порушення та деформація хребетного стовпа та грудини.

Причини м'язової дистрофії

М'язова дистрофія, причини якої криються в генетичному дефекті, найчастіше виявляється у представників чоловічої статі. У жінок пошкоджений рецесивний ген компенсується здоровим геном у Х-хромосомі.

Вроджена м'язова дистрофія характеризується майже повною відсутністю необхідного підтримки м'язової структури білка дистрофину. При деяких формах дистрофії м'язової білок виробляється, проте функціонує неправильно.

Симптоми м'язової дистрофії

М'язова дистрофія, симптоми якої виявляються рівною мірою у дорослих та дітей, характеризується помітним зниженням м'язового тонусу, візуальним порушенням ходи, що пов'язане з атрофією скелетних м'язів. У хворих відсутні м'язові болі, але чутливість у своїй не порушується. М'язова дистрофія в дітей віком часто призводить до втрати напрацьованих фізичних навичок, набутих до появи захворювання – дитина неспроможна ходити, не тримає голову, перестає сидіти тощо.

Прогресуюча м'язова дистрофія призводить до збільшення м'язів обсягом – місця відмерлих м'язових волокон займає сполучна тканина. Хворий часто падає та скаржиться на постійну втому, повну відсутність фізичних сил.

Діти м'язова дистрофія, причини якої у генетичних дефектах, може викликати різні нейроповеденческие розлади (гіперактивність, синдром дефіциту уваги, аутизм у легкій формі).

Класифікація м'язової дистрофії

• Хвороба м'язова дистрофія має кілька поширених форм, серед яких:
• М'язова дистрофія Дюшена (чи псевдогіпертрофічна) проявляється переважно у хлопчиків у дитячому віці (перші симптоми з'являються у віці 2-5 років). Дистрофія м'язової тканини починається з нижніх кінцівок і тазу, потім вражає верхню половину тіла разом з іншими групами м'язів. Дегенерація призводить до помітного збільшення обсягу литкових м'язів. Зростає кількість жирової та сполучної тканини. Також збільшується та слабшає серцевий м'яз. М'язова дистрофія Дюшена, на жаль, прогресує досить швидко – до 12 дитина втрачає здатність до руху, а до 20 – більшість пацієнтів вмирає.
• М'язова дистрофія Беккера розвивається значно повільніше, ніж попередня форма. Найчастіше зустрічається у низькорослих людей. М'язова дистрофія Беккера протікає в такий спосіб, що пацієнти досить довго залишаються у задовільному стані. До інвалідності призводять лише супутні захворювання чи травми.
• Хвороба Штейнерта (міотонічна м'язова дистрофія) прогресує повільніше. Найчастіше зустрічається у дорослих пацієнтів 20-40 років. Захворювання характеризується міотонією (уповільнене розслаблення м'язів), помітною слабкістю м'язів обличчя. Також можливе ураження інших груп м'язової тканини, наприклад, кінцівок. Крім скелетних, захворювання може вражати серцевий м'яз чи м'язи внутрішніх органів.
• Юнацька форма або м'язова дистрофія Ерба починається в 10-20 років з атрофії м'язової тканини рук, плечей. Потім захворювання перекидається на таз та ноги. М'язова дистрофія Ерба протікає повільно. Характеризується своєрідним "перевалюванням" при ходьбі, пацієнти ходять, випинаючи живіт і відсуваючи грудну клітину.
• М'язова дистрофія Ландузі-Дежеріна (ця форма захворювання носить назву плече-лопатково-лицьової) характеризується ураженням м'язів обличчя та поступовою атрофією плечового поясу, м'язів тулуба та кінцівок. На ранніх стадіях дегенерації м'язової тканини недостатньо стуляються повіки та губи, що у свою чергу призводить до порушення дикції. Виявляється така м'язова дистрофія у дорослих віком до 52 років. Протікає дуже повільно, що дозволяє хворому зберігати працездатність. Атрофія м'язів тазу починається лише через 15-25 років, ускладнюючи рухи.

Найбільш поширеним видом хвороби м'язова дистрофія є прогресуюча м'язова дистрофія.

Діагностика захворювання

Лікування м'язової дистрофії призначається лише після комплексної діагностики. Прогресуюча м'язова дистрофія діагностується лікарями при прояві новонародженого нехарактерної м'язової слабкості. У крові спостерігається підвищений вміст ферменту креатинкіназу, що виділяється з м'язових клітин.

Для уточнення діагнозу виробляється біопсія м'язової тканини з подальшими мікроскопічними дослідженнями, а також електроміографія та вимірювання швидкості нервових імпульсів.

У разі схильності обох батьків до захворювання проводиться спеціальна перинатальна діагностика захворювання, що дозволяє визначити наявність дефектів гена у плода.

Як лікувати м'язову дистрофію

Як лікувати м'язову дистрофію, лікарі не можуть відповісти. По суті лікування м'язової дистрофії безуспішно. Запобігти чи навіть уповільнити темпи атрофії м'язової тканини на даному етапі розвитку медицини практично неможливо.

Прогресуюча м'язова дистрофія, лікування якої спрямоване швидше на боротьбу з ускладненнями, ніж на захворювання, призводить до деформації хребта, часті пневмонії та проблеми з серцем. Терапія дозволяє помітно покращити якість життя пацієнтів.

У таких випадках лікування м'язової дистрофії включає відразу кілька пунктів:

• пацієнт вживає кортикостероїди, що дозволяють полегшити деякі симптоми хвороби та додають енергії;
• хворим рекомендуються помірні фізичні навантаження, плавання (повна бездіяльність призводить до прискорення дистрофії м'язової тканини);
• проводиться спеціальна фізіотерапія, спрямована на підтримку м'язового тонусу та покращення функціональності суглобів, а також спеціальні дихальні гімнастики;
• використовуються різні ортопедичні пристрої (спеціальні стяжки для фіксації гомілки, інвалідні коляски та інше).

Якщо прогресуюча м'язова дистрофія (лікування та терапія можуть бути вкрай неефективними) викликає порушення в роботі діафрагми та легеневого апарату, для підтримки нормального стану пацієнта використовуються респіраторні механізми.

М'язова дистрофія у дітей

Таке генетичне захворювання як м'язова дистрофія у дітей виражається неповнотою рухів та недостатньою фізичною активністю. Це спричинено патологією скелетних м'язів. Найчастіше в дітей віком проявляється прогресуюча форма м'язової дистрофії, отримана дитиною внаслідок успадкування уражених генів.

Дистрофію м'язової тканини не видно відразу після народження немовляти. Вона проявляється дещо пізніше, коли дитина вчиться тримати голову або робить перші самостійні рухи.

Починаючись із порушень роботи опорно-рухового апарату, захворювання призводить до інвалідності. А у фінальній стадії – до смерті.

Допомогти дітям із захворюванням м'язова дистрофія

На даний момент під опікою нашого фонду немає дітей з цим діагнозом. Однак, ви можете допомогти хворим дітям з іншими діагнозами!

М'язова дистрофія — це група патологій хронічного спадкового характеру, котрим властиво прогресуюче перебіг, і навіть постійні гістологічні порушення.

Сучасні методики дослідження щодо молекулярної генетики активно розширюють розуміння та уявлення про велику кількість різновидів дистрофії. Найзначніші з них — це м'язові форми дистрофії Беккера і Дюшена, а також стани, що передаються у спадок, аутосомно-домінантному типу, прогресуюча офтальмологічна форма м'язової дистрофії.

До цього моменту не було винайдено засобів, які б допомагали повністю позбавлятися дистрофії у м'язах.

Існує чотири форми цієї патології. Найчастіше ставиться діагноз м'язової дистрофії Дюшена — у половині випадків патології. Як правило. Перебіг хвороби починає вже у дитячому віці та провокує смертельний результат уже до двадцяти років. М'язова дистрофія Беккера прогресує дещо повільніше, пацієнти доживають до сорока років. Інші форми захворювання зазвичай не впливають на тривалість людського життя.

Етіологічні фактори, що викликають дистрофію у м'язах.

Утворення дистрофії у м'язах обумовлено впливом різних генів. Патологія Дюшена і Беккера викликана генами, які у статевих хромосомах. Ці форми характерні лише представників чоловічої статі. Інші поразки не співвідносяться зі статевими хромосомами, тому ними можуть уражатися як чоловіки, так і жінки.

Основні прояви та ознаки прогресування хвороби

Усі типи дистрофії у м'язах провокують активний розвиток м'язової атрофії, але можуть відрізнятися залежно від ступеня тяжкості патології та часу її утворення.

• Дистрофія Дюшена проявляється вже в ранньому дитячому віці – приблизно між трьома та п'ятьма роками. Пацієнти при цьому ходять у розвалку, важко піднімаються сходами, часто подають на рівному місці і не можуть бігати. Коли дитина з таким діагнозом піднімає руки, його лопатки ніби відходять від тулуба. Дитина з цим типом дистрофії вже до 10 — 12 років прикута до інвалідного крісла, а постійно прогресуюче ослаблення м'язів провокує смертельний результат від недостатності серця, недостатності дихальних процесів або інфекційних уражень, що раптово розвинулася.
• Дистрофія Беккера має велику кількість загальних рис із попереднім типом патології, але прогресує вона набагато повільніше. Симптоми м'язової дистрофії починають проявлятися лише у віці п'яти років, а після п'ятнадцяти років пацієнти можуть зберігати можливість ходити самостійно, часом навіть набагато довше.
• Плече-лопаточно-лицьова форма дистрофії м'язів прогресує дуже повільно, перебіг у неї відносно доброякісний. В основному хвороба дається взнаки у віці 10 років, але може проявлятися і на початку підліткового періоду. Діти з таким діагнозом вже в дитячому віці погано смокчуть, а в старшому віці у них не виходить складати губи в трубочку, піднімати руки вище за голову. Особа відрізняється поганою мімікою під час плачу або при сміхі, але міміка часом все ж таки присутня, незважаючи на це, вона сильно відрізняється від нормальної.

У центрах медичної допомоги, які обладнані найсучаснішою технікою для реалізації імунологічних та молекулярних обстежень, фахівці можуть точно встановити той факт, чи дитина в майбутньому страждатиме від дистрофії у м'язах. У таких установах також організується обстеження для батьків і для родичів дитини та виявляється наявність у них генів, які визначають формування м'язової дистрофії Беккера або Дюшена.

Як реалізується лікувальний процес?

У сучасній медицині ще не було розроблено методів запобігання чи прогресуванню активного розвитку даної патології. Лікування м'язової дистрофії передбачає організацію протистояння ускладнень, наприклад, хребетних деформацій через слабкі м'язи спини, схильність організму до зараження запаленням легенів через ослаблення дихальних м'язів.

Пацієнтам із додатковим розвитком серцевої блокади може реалізовуватись імплантація водія серцевого ритму. Для лікування серцевих уражень рекомендується прийом фенігідину. Прийом різних ортопедичних дозволяє зміцнювати висячі стопи, відновлювати роботу гомілковостопних суглобів, а також зменшити випадки падінь.

Правильно підібране тренування теж позитивно впливає на перебіг патології. При розвитку атрофії використовують для лікування анаболічні групи стероїдів, а також загальнозміцнювальну терапію. При сильному прояві міотонічних симптомів ураження призначається курс лікування дифеніном тривалістю два-три тижні. Саме дифенін, ймовірно, пригнічує патологічний вплив на синаптичну провідність, а також зменшує посттетанічну м'язову активність. Препарат селегін дає позитивні результати при прийомі його для корекції режиму сну та усунення високої сонливості.

Ефективна терапія може проводитися лише завдяки генному лікуванню, яке зараз активно розвивається. Велика кількість експериментальних робіт свідчить про поліпшення стану м'язових волокон при терапії деяких форм хвороби. При розвитку дистрофії Беккера та Дюшена відбувається недостатнє виробництво м'язового білка — дистрофіну. Ген, який відповідає за утворення даного білка - найбільший ген з усіх відомих у медицині, у зв'язку з чим вчені відтворили міні версію даного гена, а найкращими провідниками гена в м'язи стали аденовіруси.

Опис:

М'язова дистрофія є групою хронічних спадкових захворювань скелетних м'язів людини, що виявляються слабкістю і дегенерацією м'язів. Існує дев'ять різних форм м'язової дистрофії. Вони різняться за такими характеристиками, як вік, у якому починається захворювання, локалізація уражених м'язів, вираженість м'язової слабкості, швидкість прогресування дистрофії та тип її наслідування. Найчастіше зустрічаються дві форми: м'язова дистрофія Дюшенна та міотонічна м'язова дистрофія.

Симптоми:

Дюшенна дистрофія. Х-хромосомна рецесивна мутація дистрофін-гену. Клінічні ознаки: початок віком до 5 років; прогресуюча слабкість м'язів тазового та плечового пояса; нездатність ходити після 12 років; кіфосколіоз; дихальна недостатність віком 20-30 років. Залучення інших систем органів: ; зниження інтелекту.

Беккер дистрофія. Х-хромосомна рецесивна мутація дистрофін-гену. Клінічні ознаки: початок у ранньому чи пізньому віці; повільно прогресуюча слабкість м'язів тазового та плечового пояса; збереження можливості ходити після 15 років; дихальна недостатність після 40 років. Залучення інших систем органів: кардіоміопатія.

Міотонічна дистрофія. Аутосомно-домінантний; розширення нестабільного ділянки ДНК хромосоми 19ql3,3. Клінічні ознаки: початок у будь-якому віці; повільно прогресуюча слабкість м'язів повік, обличчя, шиї, дистальних м'язів кінцівок; міотонія. Залучення інших систем органів: порушення серцевої провідності; психічні порушення; лобна; гонад.

Плече-лопатково-лицьова дистрофія.

Автосомно-домінантний; Часто мутації хромосоми 4q35. Клінічні ознаки: початок віком до 20 років; повільно прогресуюча м'язова слабкість лицьової області, плечового пояса, тильного згинання стопи. Залучення інших систем органів: гіпертензія; глухота.

Плечового та тазового пояса (можливі кілька захворювань). Аутосомно-рецесивний чи домінантний. Клінічні ознаки: початок із раннього дитинства до середнього віку; повільно прогресуюча слабкість м'язів плечового та тазового пояса. Залучення інших систем органів: кардіоміопатія.
Око-ковткова дистрофія. Автономно-домінантний (Французька Канада чи Іспанія). Клінічні ознаки: початок 50-60 років; повільно прогресуюча слабкість м'язів: зовнішніх очних, повік, обличчя та горлянки; крикофарингеальна ахалазія. Залучення інших систем органів: церебральні, очні.
Вроджена дистрофія. Включає кілька захворювань, у тому числі типи Фукуяма та церебро-окулярна дисплазія). Автосомно-рецесивний. Клінічні ознаки: початок при народженні; гіпотонія, затримка розвитку; в одних випадках - рання дихальна недостатність, в інших - більш сприятливий перебіг хвороби.

Причини виникнення:

Захворювання викликається аутосомно-домінантним геном з різкою експресивністю (можливість ризику передачі на родичів 1-го ступеня становить 50%). Захворювання викликається ампліфікацією, тобто підвищенням числа CTG - триплетів у певному локусі 19 хромосоми (тип 1 міотонічної дистрофії) або CCTG у 3 хромосомі (тип 2 міотонічної дистрофії). Тип 2 міотонічної дистрофії вивчений слабо. Вважається, що він зустрічається тільки в 2% випадків (але може бути значно частіше); не взаємопов'язаний із типом 1; найімовірніше не є причиною вроджених форм дистрофії, коли носієм є мати. Для 1 типу доведено, що кількість повторів нуклеотидів збільшується при передачі мутації з покоління до покоління. Тяжкість захворювання чітко корелює з чисельністю цих повторів. Найбільше їх кількість визначається при вродженій тяжкій формі захворювання. Виявлений механізм пояснює феномен антиципації - обтяження та все більш раннього початку хвороби у низхідних поколіннях. Наприклад, якщо генетичний аналіз показав, що має кілька повторів CTG, то в його дитини виявиться ще більше повторів цього триплету.

Лікування:

На сьогоднішній день не існує способів запобігти або сповільнити прогрес цього захворювання. Терапія спрямована головним чином на боротьбу з ускладненнями, такими як деформація хребта, що розвивається внаслідок слабкості м'язів спини, або схильність до пневмоній, обумовлена ​​слабкістю дихальних м'язів. Фенітоїн, прокаїнамід, хінін застосовуються в лікуванні міотонії, але потрібна обережність у хворих із захворюваннями серця (небезпека погіршення серцевої провідності). Імплантація водія серцевого ритму необхідна хворим із синкопе або серцевою блокадою. При лікуванні серцевих порушень рекомендовано препарат Фенігідін. Застосування ортопедичних апаратів може зміцнити «висячі» стопи, стабілізувати гомілковостопні суглоби, зменшити частоту падінь. Добре підібране тренування також може мати позитивний вплив на перебіг цього захворювання. За наявності атрофії застосовують анаболічні стероїди (ретаболіл, неробол), загальнозміцнювальну терапію. У тих випадках, коли є значно виражена міотонічна симптоматика, призначають курси дифеніну по 0,03-0,05 г 3 рази на день тривалістю 2-3 тижні. Припускають, що дифенін має пригнічуючу дію на синаптичну провідність та знижує посттетанічну активність у м'язах. При підвищеній сонливості, яка нерідко супроводжує міотонічну дистрофію, позитивний ефект спостерігається при прийомі селегіліну. Рекомендовано також прийом деяких біологічно активних добавок: коферменту Q10 (100 мг/день), вітаміну Е (200 МО/день) та селену (200 мкг/день), лецитину (20 г/день).

Ефективне лікування від цього захворювання можливе лише за допомогою генної терапії, яка зараз інтенсивно розвивається. Численні експерименти показують поліпшення стану м'язових волокон під час лікування деяких форм м'язової дистрофії. При дистрофіях Дюшена та Беккера спостерігається недостатнє вироблення м'язового білка дистрофіну. Ген, відповідальний за виробництво цього білка, є найбільшим із усіх відомих генів, тому для проведення генної терапії вчені створили мініатюрну версію цього гена. Найкращими провідниками гена до м'язів вчені визнали аденовіруси. Тому всередину аденовірусу вони помістили потрібний ген і ввели його мишам, які страждають від нестачі дистрофіну. Результати досвіду виявилися обнадійливими. В інших подібних роботах носіями цього гена є ліпосоми, мікросфери, лактоферин. Оригінальний підхід до генотерапевтичного лікування МДД розробляється в Оксфордському університеті групою під керівництвом Кей Девіс (Kay Davies). Суть методу полягає у спробі дерепресії аутосомного гомолога дистрофіну – гена утрофіну, продукт експресії якого міг би бути здатний компенсувати нестачу дистрофіну у всіх групах м'язів. В ембріогенезі людини приблизно до семи тижнів розвитку дистрофін не експресується та його функцію у м'язах виконує білок утрофін. У проміжку між сьомою та 19 тижнями розвитку експресуються обидва білки і після 19 тижня відбувається заміщення м'язового утрофіну на дистрофін. Після 19 тижня ембріонального розвитку утрофін виявляється лише в ділянці нервово-м'язових контактів. Білок утрофін, маючи аутосомну локалізацію, нагадує дистрофін своїми N- і С-кінцевими доменами, що грають вирішальну роль у функції дистрофіну. Результати експериментів вказують на принципову можливість корекції дефектів у м'язових волокнах позбавлених дистрофіну за допомогою утрофіну. Встановлено, що два препарати (L-arginine та heregulin) збільшують виробництво білка атрофін у м'язових клітинах мишей. Підвищена кількість атрофіну, ймовірно, частково компенсує відсутність або нестачу білка дистрофіну, який спостерігається при різних видах м'язової дистрофії. Перед тим, як ці препарати використовуватимуться в лікуванні людей, ученим ще належить досліджувати їхню безпеку та ефективність. В людини є білок міостатин (myostatin), який обмежує м'язовий ріст. Дослідники відзначили покращення стану м'язів мишей, хворих на м'язову дистрофію Дюшена, після блокування цього білка. Біотехнологічна компанія працює над створенням препарату, який зможе блокувати міостатин у мишей, та планує подальші тести, які б дозволили використовувати цю технологію при лікуванні різних видів м'язової дистрофії у людей.