Унікальний препарат для лікування гіпертонії ноліпрел форте. Потужні комбіновані ліки від тиску ноліпрел та нюанси його застосування


На сторінці представлена ​​інформація про препарат Нолипрел А форте - інструкція застосування містить важливу інформацію: фармакологічні властивості, показання, протипоказання, застосування, побічні ефекти, взаємодія. Перед застосуванням препарату Ноліпрел А форте радимо звернутися до лікаря за консультацією!

Середні ціни на форми випуску

  • тб полон/про 5мг+1,25мг фл п/проп: 704 руб.
  • тб полон/про 1.25мг+5мг фл п/проп: ціна недоступна

  • Ко-Перінєва
  • Ноліпрел
  • Ноліпрел А
  • Ноліпрел А Бі-форте
  • Ноліпрел форте

Показання до застосування

Есенційна артеріальна гіпертензія.

Протипоказання

Ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інгібіторів АПФ); - гіпокаліємія; - Виражена ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв); - Виражена печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); - Одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; - вагітність; - лактація (грудне вигодовування); - підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ; - підвищена чутливість до індапаміду та сульфонамідів.

Побічні ефекти

З боку водно-електролітного балансу: можлива гіпокаліємія, зниження рівня натрію, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією організму та ортостатичною гіпотензією. Одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу (частота виникнення алкалозу та його виразність невелика). В окремих випадках – підвищення рівня кальцію. З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; в окремих випадках – інфаркт міокарда, стенокардія, інсульт, аритмія. З боку сечовидільної системи: рідко – зниження функції нирок, протеїнурія (у пацієнтів із клубочковою нефропатією); в окремих випадках – гостра ниркова недостатність. Незначне збільшення концентрації креатиніну в сечі та плазмі крові (оборотне після відміни препарату) найбільш ймовірне при стенозі ниркових артерій, лікуванні артеріальної гіпертензії за допомогою діуретичних препаратів, наявності ниркової недостатності. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, підвищена стомлюваність, астенія, запаморочення, лабільність настрою, порушення зору, дзвін у вухах, порушення сну, судоми, парестезії, анорексія, порушення смакового сприйняття; в окремих випадках – сплутаність свідомості. З боку дихальної системи: сухий кашель; рідко – утруднення дихання, бронхоспазм; в окремих випадках – ринорея. З боку системи травлення: біль у животі, нудота, блювання, запор, діарея; рідко – сухість у роті; в окремих випадках - холестатична жовтяниця, панкреатит, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, при печінковій недостатності можливий розвиток печінкової енцефалопатії. Порушення з боку системи кровотворення: анемія (у пацієнтів після трансплантації нирки, гемодіалізу); рідко – гіпогемоглобінемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, зниження гематокриту; в окремих випадках – агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія. З боку обміну речовин: можливе збільшення вмісту сечовини та глюкози у плазмі крові. Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж; рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк; в окремих випадках – мультиформна еритема, геморагічний васкуліт, загострення ВКВ. Інші: тимчасова гіперкаліємія; рідко – підвищення потовиділення, зниження потенції.

Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, судоми, запаморочення, безсоння, зниження настрою, поліурія або олігурія, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії), брадикардія, електролітні порушення. Лікування: промивання шлунка, призначення адсорбентів, корекція водно-електролітного балансу. При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в горизонтальне положення з піднятими ногами. Периндоприлат можна видалити з організму за допомогою діалізу.

Фармакологічна група

Комбінація інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту та діуретиків

Фармакологічна дія

Комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (діуретик із групи похідних сульфонаміду). Фармакологічна дія Ноліпрелу обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює дію кожного з них. Ноліпрел має виражену дозозалежну гіпотензивну дію як на систолічний, так і на діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Дія препарату триває 24 год. Стійкий клінічний ефект настає менш ніж через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни. Ноліпрел зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загального холестерину, ЛПВЩ, ЛПНЩ, тригліцеридів) та не впливає на метаболізм вуглеводів (в т.ч. у хворих на цукровий діабет).

склад

Активні речовини: периндоприл та індапамід.

Взаємодія

Не рекомендується одночасне застосування Ноліпрелу та препаратів літію. Збільшення концентрації літію може призвести до виникнення симптомів та ознак передозування літію. (внаслідок зниження екскреції літію нирками). Поєднання периндоприлу з калійзберігаючими діуретиками та препаратами калію може призводити до суттєвого підвищення концентрації калію у сироватці крові (особливо на тлі ниркової недостатності) аж до летального результату. Слід брати до уваги, що індапамід у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками або препаратами калію не виключає розвитку гіпокаліємії або гіперкаліємії (особливо у хворих на цукровий діабет та ниркову недостатність). При одночасному застосуванні еритроміцину (для внутрішньовенного введення), пентамідину, сультоприду, вінкаміну, галофантрину, бепридилу та індапаміду можливий розвиток аритмії типу "пірует" (до провокуючих факторів відносяться гіпокаліємія, брадикардія або подовжений інтервал QT). При застосуванні інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічної дії інсуліну та похідних сульфонілсечовини. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко. При одночасному застосуванні Ноліпрелу та баклофену відбувається посилення гіпотензивної дії. При одночасному застосуванні індапаміду та НПЗЗ у разі зневоднення організму можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Необхідно також враховувати, що НПЗЗ послаблюють гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. Встановлено, що НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивну дію щодо гіперкаліємії, при цьому також можливе зниження функції нирок. При одночасному застосуванні Ноліпрелу та трициклічних антидепресантів, нейролептиків можливе посилення гіпотензивної дії та збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид зменшують гіпотензивну дію Ноліпрелу. При одночасному застосуванні індапаміду з антиаритмічними препаратами ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) та III класу (аміодарон, бретилій, соталол) можливий розвиток аритмії типу "пірует" (до провокуючих факторів відносяться гіпокаліємія, брадикардія або подовжений інтервал. При розвитку аритмії типу "пірует" не слід застосовувати антиаритмічні препарати (необхідно використовувати штучний водій ритму). При одночасному застосуванні індапаміду та препаратів, що знижують рівень калію (в т.ч. амфотерицин B внутрішньовенно, глюко- та мінералокортикоїди при системному застосуванні, тетракозактид, що стимулюють проносні засоби), підвищується ризик розвитку гіпокаліємії. Слід контролювати концентрацію калію, за потреби коригувати її. При необхідності призначення проносних засобів слід використовувати препарати без стимулюючої дії на моторику кишечнику. При одночасному застосуванні Ноліпрелу із серцевими глікозидами слід враховувати, що низький рівень калію може посилювати токсичну дію серцевих глікозидів. Слід контролювати рівень калію та ЕКГ, і при необхідності коригувати терапію, що проводиться. Молочнокислий ацидоз на фоні прийому метформіну пов'язаний, мабуть, з функціональною нирковою недостатністю, яка зумовлена ​​дією індапаміду. Не слід використовувати метформін, якщо рівень креатиніну перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. При значній дегідратації організму, що викликана прийомом діуретичних препаратів, збільшується ризик розвитку ниркової недостатності на фоні застосування йодовмісних контрастних речовин у високих дозах. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно провести регідратацію. При одночасному застосуванні із солями кальцію можливе збільшення вмісту кальцію в плазмі крові внаслідок зниження його екскреції із сечею. При застосуванні Ноліпрелу на тлі постійного застосування циклоспорину підвищується рівень креатиніну в плазмі навіть за нормального стану водно-електролітного балансу.

особливі вказівки

Застосування Ноліпрелу може викликати різке зниження артеріального тиску, особливо при першому прийомі препарату і протягом перших 2 тижнів терапії. Ризик розвитку надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК (в результаті дотримання суворої дієти без солі, гемодіалізу, блювання і діареї), з тяжкою серцевою недостатністю (як при наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності), при спочатку низькому АТ, при стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує, цирозі печінки, що супроводжується набряками і асцитом. Необхідно систематично контролювати появу клінічних ознак зневоднення та втрати солей, регулярно вимірювати концентрацію електролітів у плазмі крові. Виражене зниження артеріального тиску при першому прийомі препарату не є перешкодою для подальшого призначення препарату. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжене, із застосуванням при цьому меншої дози препарату або монотерапії одним з його компонентів. Блокування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи інгібіторами АПФ може призвести поряд з різким падінням АТ до підвищення вмісту креатиніну в плазмі, що свідчить про функціональну недостатність нирок, іноді гостру. Ці стани виникають рідко. Тим не менш, у всіх подібних випадках лікування слід розпочинати обережно та проводити поступово. При лікуванні Ноліпрелом необхідно систематично контролювати концентрацію креатиніну у плазмі крові. На фоні прийому Ноліпрелу необхідно регулярно контролювати концентрацію калію у плазмі крові. В осіб похилого віку або ослаблених хворих необхідно враховувати ризик зниження концентрації калію нижче за допустимий рівень (менше 3.4 ммоль/л). До цієї групи слід віднести осіб, які приймають кілька різних лікарських препаратів, хворих з цирозом печінки, що супроводжується появою набряків чи асциту, хворих на ІХС чи серцевої недостатністю. Зниження рівня калію посилює токсичність серцевих глікозидів та збільшує ризик розвитку аритмій. Низький рівень калію, брадикардія, а також збільшення інтервалу QT є факторами ризику для розвитку аритмії типу "пірует", яка може призвести до смерті. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ноліпрел входить моногідрат лактози. Внаслідок цього препарат не рекомендується призначати особам з лактазною недостатністю, галактоземією або синдромом глюкозної/галактозної мальабсорбції. У період прийому Ноліпрелу (особливо на початку курсу терапії) слід бути обережним при керуванні автомобілем і виконанні роботи, що вимагає підвищеної уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.

Лабораторії Серв'я Індастрі Лабораторії Серв'я Індастрі / Сердікс, ТОВ Сердікс, ТОВ

Країна походження

Росія Франція Франція/Росія

Група товарів

Серцево-судинні препарати

Антигіпертензивний препарат

Форми випуску

  • 14 - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - картонні пачки з контролем першого розтину. 30 - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - картонні пачки з контролем першого розкриття. 30 - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - картонні пачки з контролем першого розкриття.

Опис лікарської форми

  • Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті.

Фармакологічна дія

Комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (тіазидоподібний діуретик). Фармакологічна дія препарату обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду забезпечує синергізм антигіпертензивного ефекту порівняно з кожним компонентом окремо. Препарат має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на систолічний, так і на діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Дія препарату триває 24 год. Стійкий клінічний ефект настає через 1 міс від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни. Ноліпрел А форте зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин / Хс /, Хс-ЛПВЩ, Хс-ЛПНГ, тригліцериди). Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. Ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), або кіназа, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, що має судинозвужувальну дію, так і руйнування брадикініну, що володіє судинорозширювальною дією, до неактивного гептапеп. В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону, за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну в плазмі крові, при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що обумовлено переважно дією на судини в м'язах і нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солей та води або розвитком рефлекторної тахікардії при тривалому застосуванні. Периндоприл має антигіпертензивну дію у хворих як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові. На фоні застосування периндоприлу відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні лежачи та стоячи. Скасування препарату не призводить до підвищення артеріального тиску. Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Спільне застосування тіазидних діуретиків посилює антигіпертензивну дію. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків. Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи переднавантаження та постнавантаження. У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл викликає зниження тиску наповнення у правому та лівому шлуночку, зниження ОПСС, збільшення серцевого викиду та покращення серцевого індексу, підвищення регіонарного кровотоку у м'язах. Індапамід – похідне сульфаніламіду, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Інгібує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення екскреції з сечею іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез. Гіпотензивна дія проявляється у дозах, що практично не викликають діуретичного ефекту. Індапамід знижує гіперреактивність судин по відношенню до адреналіну. Індапамід не впливає на вміст ліпідів у плазмі крові (тригліцеридів, холестерину, ЛПНЩ та ЛПЗЩ), на вуглеводний обмін (в т.ч. у хворих з супутнім цукровим діабетом). Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри периндоприлу та індапаміду при комбінації не змінюються порівняно з їх роздільним застосуванням. Периндоприл Всмоктування та метаболізм Після прийому периндоприл швидко абсорбується. Біодоступність становить 65-70%. Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год. Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на активний метаболіт периндоприлат. При прийомі препарату під час їжі зменшується перетворення периндоприлу на периндоприлат (цей ефект не має суттєвого клінічного значення). Розподіл та виведення Зв'язування з білками плазми становить менше 30% і залежить від концентрації периндоприлу у плазмі крові. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, уповільнена. Внаслідок цього T1/2 становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а T1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності, таким чином, рівноважний стан досягається через 4. Периндоприл проникає через плацентарний бар'єр. Периндоприлат виводиться з організму із сечею. Т1/2 периндоприлату становить 3-5 годин. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою недостатністю та серцевою недостатністю. Кліренс периндоприлату при діалізі становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази. Однак концентрація периндоприлату, що утворився, не змінюється, тому корекція дози препарату не потрібна. Індапамід Всмоктування Індапамід швидко і повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Cmax у плазмі крові досягається через 1 годину після прийому внутрішньо. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 79%. Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виведення T1/2 становить 14-24 год (у середньому 19 год). Виводиться в основному із сечею (70% від введеної дози) та з калом (22%) у формі неактивних метаболітів. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. Фармакокінетика індапаміду не змінюється у хворих з нирковою недостатністю.

Особливі умови

Застосування препарату Ноліпрел А форте не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з периндоприлом та індапамідом у найменших дозволених для застосування дозах. На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Для мінімізації такого ризику слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.

склад

  • периндоприлу аргінін 5 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 3.395 мг індапамід 1.25 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодестр. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, титану діоксид (E171)). периндоприлу аргінін 5 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 3.395 мг індапамід 1.25 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодестр. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, титану діоксид (E171)).

Ноліпрел А форте показання до застосування

  • есенційна артеріальна гіпертензія.

Ноліпрел А форте протипоказання

  • - ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інших інгібіторів АПФ); - Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; - ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК

Ноліпрел А форте дозування

  • 5 мг + 1,25 мг

Ноліпрел А форте побічні дії

  • Периндоприл інгібує на систему ренін-ангіотензин-альдостерон і зменшує виведення калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 2% пацієнтів на фоні застосування препарату Ноліпрел А форте розвивається гіпокаліємія (рівень калію 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Лікарська взаємодія

Ноліпрел® А форте Комбінації, які не рекомендуються до застосування При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове призначення тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію та збільшувати ризик проявів токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії слід постійно контролювати вміст літію у плазмі крові. Комбінації, при застосуванні яких потрібна особлива обережність. Баклофен посилює гіпотензивний ефект Ноліпрелу А форте. При одночасному застосуванні слід ретельно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок та необхідності коригувати дозу Ноліпрелу А форте.

Передозування

виражене зниження АТ, нудота, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії), порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія).

Умови зберігання

  • зберігати за кімнатної температури 15-25 градусів
  • берегти від дітей
Інформація надана Антигіпертензивний препарат

Препарат: НОЛІПРЕЛ ® ФОРТЕ


Активна речовина: indapamide, perindopril
Код АТХ: C09BA04
КФГ: Антигіпертензивний препарат
Реєстр. номер: П №015715/01
Дата реєстрації: 13.08.07
Власник рег. удост.: Les Laboratoires SERVIER (Франція)


ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА

Пігулки білого кольору, довгасту форму.

Допоміжні речовини:целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний.

14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
30 шт. - блістери (1) - пачки картонні.


Опис препарату ґрунтується на офіційно затвердженій інструкції щодо застосування.


ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ

Комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (діуретик із групи похідних сульфонаміду). Фармакологічна дія Ноліпрелу форте обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює дію кожного з них.

Ноліпрел має виражену дозозалежну гіпотензивну дію як на систолічний, так і на діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Дія препарату триває 24 год. Стійкий клінічний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни.

Ноліпрел форте зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загального холестерину, ЛПВЩ, ЛПНЩ, тригліцеридів) і не впливає на метаболізм вуглеводів (у т.ч. у хворих з цукровим диабетом).

Периндоприл- інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ або кіназа, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що має судинозвужувальну дію, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону, за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну в плазмі крові, при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що обумовлено переважно дією на судини в м'язах і нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солей та води або розвитком рефлекторної тахікардії.

Периндоприл має гіпотензивну дію у хворих як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.

На фоні застосування периндоприлу відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні лежачи та стоячи. Скасування препарату не призводить до розвитку гіпертензивної реакції.

Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Супутнє призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків. Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.

При вивченні показників гемодинаміки у хворих з хронічною серцевою недостатністю було виявлено зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця, зниження ОПСС, підвищення серцевого викиду та збільшення серцевого індексу, підвищення м'язового регіонарного кровотоку.

Індапамідза фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виділення з сечею іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез.

Гіпотензивна дія проявляється у дозах, що практично не викликають діуретичного ефекту.

Індапамід знижує гіперреактивність судин по відношенню до адреналіну. Індапамід не впливає на вміст ліпідів у плазмі крові (тригліцеридів, холестерину, ЛПНЩ та ЛПЗЩ), на вуглеводний обмін (в т.ч. у хворих з супутнім цукровим діабетом).

Сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця.


Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри периндоприлу та індапаміду при комбінації не змінюються порівняно з їх роздільним застосуванням.

Периндоприл

Всмоктування та метаболізм

Після прийому периндоприл швидко абсорбується. Біодоступність становить 65-70%. Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на периндоприлат – активний метаболіт. Прийом препарату під час їжі супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат (цей ефект не має суттєвого клінічного значення).

C max периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому периндоприлу внутрішньо.

Розподіл

Зв'язування периндоприлату з білками плазми зазвичай менше 30% і залежить від його концентрації у крові.

Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а Т 1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду активності, таким чином, C ss досягається в середньому через 4 діб.

Периндоприл проникає крізь плацентарний бар'єр.

Виведення

Периндоприлат виводиться з організму із сечею. Т 1/2 становить 3-5 год.

Виведення периндоприлату сповільнене у літньому віці, а також у хворих із серцевою та нирковою недостатністю.

Кліренс периндоприлату при діалізі становить 70 мл/хв.

Фармакокінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази. Однак концентрація периндоприлату, що утворився, не змінюється, і, отже, немає необхідності змінювати дозу препарату.

Індапамід

Всмоктування

Індапамід швидко і повністю абсорбується із ШКТ. C max у плазмі досягається через 1 год після перорального прийому.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми – 79%.

Дисоціація периндопріолату, пов'язаного в АПФ, уповільнена. Внаслідок цього ефективний Т1/2 становить 25 годин. Повторний прийом препарату не призводить до його кумуляції в організмі.

Виведення

T 1/2 становить 14-24 год (у середньому 19 год). Виводиться в основному із сечею (70% від введеної дози) та з калом (22%) у формі неактивних метаболітів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика індапаміду не змінюється у хворих на ниркову недостатність.


ПОКАЗАННЯ

Есенційна артеріальна гіпертензія.

РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ

Таблетки слід приймати внутрішньо, переважно вранці.

Дорослимпризначають по 1 таб. Ноліпрел форте 1 раз на добу.

Пацієнтам похилого вікуі пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30 мл/хв, але<60 мл/мин) терапію слід розпочинати з 1 таб. препарату Ноліпрел 1 раз на добу переважно вранці.

Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК > 60 мл/хв)корекції дози не потрібно (по 1 таб. Ноліпрел форте 1 раз на добу при постійному контролі вмісту креатиніну та калію).


ПОБІЧНА ДІЯ

Ефекти, зумовлені дією периндоприлу

З боку серцево-судинної системи:надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; в окремих випадках – інфаркт міокарда, стенокардія, інсульт, аритмія.

З боку сечовидільної системи:рідко – зниження функції нирок, протеїнурія (у пацієнтів із клубочковою нефропатією); в окремих випадках – гостра ниркова недостатність. Незначне збільшення концентрації креатиніну в сечі та плазмі крові (оборотне після відміни препарату) найбільш ймовірне при стенозі ниркових артерій, лікуванні артеріальної гіпертензії за допомогою діуретичних препаратів, наявності ниркової недостатності. Можливе (зазвичай тимчасове) підвищення концентрації калію у плазмі крові.

біль голови, підвищена стомлюваність, астенія, запаморочення, лабільність настрою, порушення зору, дзвін у вухах, порушення сну, судоми, парестезії, анорексія, порушення смакового сприйняття; в окремих випадках – сплутаність свідомості.

З боку дихальної системи:сухий кашель; рідко – утруднення дихання, бронхоспазм; в окремих випадках – ринорея.

біль у животі, нудота, блювання, запор, діарея; рідко – сухість у роті; в окремих випадках – холестатична жовтяниця, панкреатит, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія.

можлива гіпокаліємія. Периндоприл, що входить до складу препарату, має здатність підвищувати концентрацію калію за рахунок інгібування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, призводить до зменшення втрати калію, спричиненої індапамідом. Було показано, що на фоні прийому Ноліпрелу форте зниження концентрації калію становило менше 3.4 ммоль/л після 12 тижнів терапії у 2% хворих. Здебільшого зниження концентрації калію після 12 тижнів терапії становило 0.1 ммоль/л.

анемія (у пацієнтів після трансплантації нирки, гемодіалізу); рідко – гіпогемоглобінемія, тромбоцитопенія, зниження гематокриту; в окремих випадках – агранулоцитоз, панцитопенія; можлива гемолітична анемія (на фоні дефіциту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази).

Алергічні реакції:шкірні висипання, свербіж; рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк; в окремих випадках – багатоформна еритема.

Інші:рідко – підвищення потовиділення, зниження потенції.

Ефекти, зумовлені дією індапаміду

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:рідко – запаморочення, біль голови, астенія, парестезії (зазвичай зникають при зменшенні дози препарату).

З боку травної системи:рідко – нудота, запор, сухість у роті; в окремих випадках – панкреатит; при печінковій недостатності можливий розвиток печінкової енцефалопатії.

З боку водно-електролітного балансу:можливі гіпокаліємія (особливо у хворих, що належать до групи ризику), зниження рівня натрію, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією організму та ортостатичною гіпотензією. Одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу (частота виникнення алкалозу та його виразність невеликі). В окремих випадках – підвищення рівня кальцію.

З боку обміну речовин:можливе збільшення вмісту сечовини та глюкози у плазмі крові.

З боку системи кровотворення:в окремих випадках – тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, аплазія кісткового мозку.

Дерматологічні реакції:можливі шкірні висипання, геморагічний васкуліт, загострення ВКВ.

Алергічні реакції:у схильних пацієнтів – шкірні прояви.


ПРОТИПОКАЗАННЯ

Ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інгібіторів АПФ);

гіпокаліємія;

Ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв);

Виражена печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією);

Одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT;

Вагітність;

Лактація (грудне вигодовування);

Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ;

Підвищена чутливість до індапаміду та сульфонамідів.


ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ

Ноліпрел протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування.

Адекватних та контрольованих досліджень щодо застосування Ноліпрелу при вагітності у людей не проводилося. Інгібітори АПФ здатні проникати через плацентарний бар'єр і призводити до зростання захворюваності та смертності плода та новонародженого. Вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до розвитку у новонародженої артеріальної гіпотензії, ниркової недостатності, деформації кісток черепа та обличчя і навіть до летального результату.

Є повідомлення про розвиток олігогідрамніону (вираженого зменшення обсягу навколоплідної рідини), що зумовлено порушенням функції нирок у плода. Олігогідрамніон може супроводжуватися появою у плода контрактур верхніх та нижніх кінцівок, деформаціями кісток черепа та обличчя, гіпопластичним розвитком легень та уповільненням внутрішньоутробного розвитку. Немовлятам, які зазнали впливу інгібітора АПФ внутрішньоутробно, має бути проведене ретельне обстеження для виключення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Лікування олігурії слід поєднувати з підтриманням адекватного рівня артеріального тиску та ниркової перфузії.

Є повідомлення про уповільнення внутрішньоутробного розвитку, передчасні пологи, незарощення артеріальної (боталової) протоки, а також загибель плода на фоні прийому інгібіторів АПФ при вагітності. Однак точно встановити, якою мірою в цих ситуаціях визначальне значення зіграло призначення препарату, а в якій - фонове захворювання матері, неможливо.

В даний час відсутні дані про вплив інгібітора АПФ, що призначається в І триместрі вагітності.

Якщо вагітність настала на фоні прийому інгібітору АПФ, то переривати її немає необхідності, але слід негайно припинити прийом препарату та провести ультразвукове дослідження черепа плода. Жінки, вагітність яких настала в період прийому інгібітора АПФ, повинні бути поінформовані про потенційну небезпеку для здоров'я плода.

Прийом діуретиків, включаючи індапамід, може спричинити розвиток плацентарної недостатності та затримку внутрішньоутробного розвитку плода.

Як периндоприл, і індапамід можуть проникати у грудне молоко. При необхідності призначення Ноліпрелу у період лактації грудне вигодовування слід припинити.


ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ

Застереження щодо застосування Ноліпрелу форте

Застосування препарату Ноліпрел форте може викликати різке зниження артеріального тиску, особливо при першому прийомі препарату та протягом перших 2 тижнів терапії. Ризик розвитку надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК (в результаті дотримання суворої дієти без солі, гемодіалізу, блювання і діареї), з тяжкою серцевою недостатністю (як при наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності), при спочатку низькому АТ, при стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує, цирозі печінки, що супроводжується набряками і асцитом.

Необхідно систематично контролювати появу клінічних ознак зневоднення та втрати солей, регулярно вимірювати концентрацію електролітів у плазмі крові.

Виражене зниження артеріального тиску при першому прийомі препарату не є перешкодою для подальшого призначення препарату. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжене із застосуванням при цьому меншої дози препарату або монотерапії одним з його компонентів.

Блокування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи інгібіторами АПФ може призвести поряд з різким падінням АТ до підвищення вмісту креатиніну в плазмі, що свідчить про функціональну недостатність нирок, іноді гостру. Ці стани виникають рідко. Проте у всіх подібних випадках лікування слід розпочинати обережно та проводити поступово.

При лікуванні Ноліпрелом форте необхідно систематично контролювати концентрацію креатиніну у плазмі.

На фоні прийому Ноліпрелу форте необхідно регулярно контролювати концентрацію калію у плазмі крові. В осіб похилого віку або ослаблених хворих необхідно враховувати ризик зниження концентрації калію нижче за допустимий рівень (менше 3.4 ммоль/л). До цієї групи слід віднести осіб, які приймають кілька різних лікарських препаратів, хворих з цирозом печінки, що супроводжується появою набряків чи асциту, хворих на ІХС чи серцевої недостатністю. Зниження рівня калію посилює токсичність серцевих глікозидів та збільшує ризик розвитку аритмій. Низький рівень калію, брадикардія, а також збільшення інтервалу QT є факторами ризику для розвитку аритмії типу "пірует", яка може призвести до смерті.

Перед початком прийому препарату у пацієнтів похилого віку необхідно оцінити функціональну активність нирок та концентрацію калію у плазмі. Початкова доза препарату встановлюється виходячи зі ступеня зниження артеріального тиску, враховуючи можливе зневоднення та втрату електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ноліпрел форте входить моногідрат лактози. Внаслідок цього препарат не рекомендується призначати особам з лактазною недостатністю, галактоземією або синдромом глюкозної/галактозної мальабсорбції.

Застереження щодо застосування периндоприлу

Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від лікарського засобу, що приймається, і наявності супутніх захворювань (порушення функції нирок, особливо на тлі системних захворювань сполучної тканини /СКВ, склеродермії/).

При прийомі інгібіторів АПФ, зокрема. і периндоприлу, іноді спостерігається розвиток ангіоневротичного набряку нижньої частини обличчя, губ, язика, горлянки та/або гортані. При появі цих симптомів прийом периндоприлу слід негайно припинити, а стан пацієнта слід контролювати, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча для швидшого зникнення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати.

Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк язика, глотки або гортані може спричинити обструкцію дихальних шляхів, і при появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірний епінефрин (адреналін) у розведенні 1/1000 (0.3 або 0.5 мл) та призначити відповідне лікування. У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, розвиток ангіоневротичного набряку при прийомі цих препаратів значно ймовірніший.

При гемодіалізі з використанням високопроникних мембран (поліакрилнітрильні) можливий розвиток анафілактичних реакцій у хворих, які приймають інгібітори АПФ (набряк язика та губ, що супроводжується задишкою та зниженням АТ). Слід уникати поєднання гемодіалізу із застосуванням поліакрилових мембран та лікування інгібіторами АПФ.

При застосуванні інгібіторів АПФ можливий розвиток сухого кашлю. Приступи кашлю мають персистуючий характер, але швидко зникають після відміни препарату. При необхідності лікування може бути продовжено.

У пацієнтів з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу лікування слід розпочинати, використовуючи низькі дози препарату.

Застосування інгібіторів АПФ надає сприятливу дію у хворих з вазоренальною артеріальною гіпертензією, як очікують оперативного втручання, так і за неможливості проведення операції. Лікування слід розпочинати з низьких доз препарату, оцінюючи одночасно функціональну активність нирок та рівень калію у плазмі крові. У деяких хворих може розвинутись функціональна недостатність нирок, яка швидко зникає при відміні препарату.

У пацієнтів з вираженою серцевою недостатністю (IV стадія) та хворих з інсуліннезалежним цукровим діабетом (небезпека спонтанного збільшення рівня калію) лікування препаратом слід розпочинати з низьких доз та проводити під постійним контролем лікаря.

Хворі з артеріальною гіпертензією та серцевою недостатністю не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами.

Анемія може спостерігатися у хворих після трансплантації нирки або у осіб, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження рівня гемоглобіну тим більше, що вищий був його початковий рівень. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ.

Незначне зниження рівня гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців, потім вміст гемоглобіну залишається стабільним і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких хворих лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи слід проводити регулярно.

Дія інгібіторів АПФ може супроводжуватися вираженим зниженням АТ при проведенні загальної анестезії особливо, якщо анестетик має гіпотензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ, зокрема. периндоприлу, за 12 годин до хірургічної операції.

Застереження щодо застосування індапаміду

У хворих із порушенням функції печінки прийом індапаміду може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У цьому випадку слід негайно припинити прийом препарату.

До початку та під час лікування необхідно контролювати концентрацію натрію у плазмі крові. Прийом будь-яких діуретичних препаратів може призвести до зниження вмісту натрію в плазмі крові, у ряді випадків безсимптомному, що, своєю чергою, сприяє розвитку низки серйозних ускладнень. Найчастіше контроль концентрації натрію в плазмі слід проводити в осіб, які входять до групи ризику (наприклад, у пацієнтів похилого віку або при цирозі печінки).

Індапамід, як і тіазидні діуретики, здатний зменшувати виведення кальцію із сечею, що призводить до тимчасового та незначного збільшення концентрації кальцію в крові. Значне збільшення кальцію може бути пов'язане з недіагностованим гіперпаратиреоїдизм. У цьому випадку лікування слід припинити доти, доки не буде досліджено функцію паращитовидних залоз.

У хворих на цукровий діабет необхідно постійно контролювати рівень глюкози в крові, особливо на тлі гіпокаліємії.

У хворих з високим вмістом сечової кислоти у плазмі крові підвищується ризик розвитку подагри.

На початку лікування на фоні прийому діуретичних препаратів у хворих може спостерігатися зниження клубочкової фільтрації, зумовлене гіповолемією, яка, у свою чергу, спричинена втратою води та іонів натрію. Як наслідок, у плазмі може збільшуватися концентрація сечовини та креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, то вона, як правило, нормалізується, проте при наявній нирковій недостатності стан хворого може погіршитися.

Спортсмени повинні мати на увазі, що індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Використання в педіатрії

Ефективність та безпека застосування Ноліпрелу форте у дітей не встановлено. Не рекомендується застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період прийому Ноліпрелу форте (особливо на початку курсу терапії) слід бути обережним при керуванні автомобілем і виконанні роботи, що вимагає підвищеної уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.


ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Симптоми:виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, судоми, запаморочення, безсоння, зниження настрою, поліурія або олігурія, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії), брадикардія, електролітні порушення.

Лікування:промивання шлунка, призначення адсорбентів, корекція водно-електролітного балансу. При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в горизонтальне положення з піднятими ногами.

Периндоприлат можна видалити з організму за допомогою діалізу.


ЛІКОВА ВЗАЄМОДІЯ

Не рекомендується одночасне застосування Ноліпрелу форте та препаратів літію. Збільшення концентрації літію може призвести до виникнення симптомів та ознак передозування літію (внаслідок зниження екскреції літію нирками). Якщо поєднану терапію, що включає інгібітори АПФ та калійзберігаючі діуретики, відмінити неможливо, слід ретельно контролювати рівень літію та за необхідності коригувати дозу препарату.

Поєднання периндоприлу з калійзберігаючими діуретиками та препаратами калію може призводити до суттєвого підвищення концентрації калію у сироватці крові (особливо на тлі ниркової недостатності) аж до летального результату. Не слід призначати інгібітори АПФ у комбінації з калійзберігаючими діуретиками та препаратами калію, крім пацієнтів із гіпокалемією (при постійному контролі концентрації калію в плазмі та параметрів ЕКГ).

Слід брати до уваги, що індапамід у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками або препаратами калію не виключає розвитку гіпокаліємії або гіперкаліємії (особливо у хворих на цукровий діабет та ниркову недостатність).

При одночасному застосуванні еритроміцину (для внутрішньовенного введення), пентамідину, сультоприду, вінкаміну, галофантрину, бепридилу та індапаміду можливий розвиток аритмії типу "пірует" (до провокуючих факторів відносяться гіпокаліємія, брадикардія або подовжений інтервал QT).

При застосуванні інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічної дії інсуліну та похідних сульфонілсечовини. Розвиток гіпоглікемії спостерігається вкрай рідко (збільшення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні).

При одночасному застосуванні Ноліпрелу форте та баклофену відбувається посилення гіпотензивної дії (необхідно контролювати рівень АТ та коригувати дозу Ноліпрелу форте).

При одночасному застосуванні індапаміду та НПЗЗ у разі зневоднення організму можливий розвиток гострої ниркової недостатності (внаслідок зниження клубочкової фільтрації). У таких випадках перед початком лікування слід забезпечити достатню гідратацію організму та оцінити функціональну активність нирок. Необхідно також враховувати, що НПЗЗ послаблюють гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. Встановлено, що НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивну дію щодо гіперкаліємії, при цьому також можливе зниження функції нирок.

При одночасному застосуванні Ноліпрелу форте та трициклічних антидепресантів, нейролептиків можливе посилення гіпотензивної дії та збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

ГКС, тетракозактид зменшують гіпотензивну дію Ноліпрелу форте (затримка води та електролітів внаслідок дії глюкокортикоїдів).

При одночасному застосуванні індапаміду з антиаритмічними препаратами ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) та III класу (аміодарон, бретилій, соталол) можливий розвиток аритмії типу "пірует" (до провокуючих факторів відносяться гіпокаліємія, брадикардія або подовжений інтервал. При розвитку аритмії типу "пірует" не слід застосовувати антиаритмічні препарати (необхідно використовувати штучний водій ритму).

При одночасному застосуванні індапаміду та препаратів, що знижують рівень калію (в т.ч. амфотерицин B внутрішньовенно, глюко- та мінералокортикоїди при системному застосуванні, тетракозактид, що стимулюють проносні засоби), підвищується ризик розвитку гіпокаліємії. Слід контролювати концентрацію калію, за потреби коригувати її. При необхідності призначення проносних засобів слід використовувати препарати без стимулюючої дії на моторику кишечнику.

При одночасному застосуванні Ноліпрелу форте із серцевими глікозидами слід враховувати, що низький рівень калію може посилювати токсичну дію серцевих глікозидів. Слід контролювати рівень калію та ЕКГ і при необхідності коригувати терапію, що проводиться.

Молочнокислий ацидоз на фоні прийому метформіну пов'язаний, мабуть, з функціональною нирковою недостатністю, яка зумовлена ​​дією індапаміду. Не слід застосовувати метформін, якщо рівень сироваткового креатиніну перевищує 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у чоловіків та 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у жінок.

Ноліпрел форте підвищує ризик розвитку порушень функції нирок на фоні застосування йодовмісних рентгеноконтрастних речовин у високих дозах. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно провести регідратацію.

При одночасному застосуванні із солями кальцію можливе збільшення вмісту кальцію в плазмі крові внаслідок зниження його екскреції із сечею.

При одночасному застосуванні з циклоспорином підвищується ризик гіперкреатинінемії.


УМОВИ ВІДПУСТКА З АПТЕК

Препарат відпускається за рецептом лікаря.

УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ

Список Б. Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C. Термін зберігання – 2 роки.

Потрібно на Ноліпрел А форте інструкція та відгуки? Інформацію можна знайти на цій сторінці.

Виробники: Les Laboratoires Servier

Речовини, що діють

  • Індапамід
  • Периндоприл
Клас захворювань
  • Інсуліннезалежний цукровий діабет
  • Есенційна [первинна] гіпертензія
Клініко-фармакологічна група
  • Не вказано. Див. інструкцію

Фармакологічні дії

  • Діуретичне
  • Гіпотензивне
  • Інгібуюча АПФ
Фармакологічна група
  • Інгібітори АПФ у комбінаціях

Показання для застосування. Ноліпрел А форте.

есенційна артеріальна гіпертензія;

Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом типу 2 для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.

Форма випуску препарату Ноліпрел А форте

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 1,25 мг.

По 14 або 30 таблеток у флаконі з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить вологопоглинаючий гель.

По 1 флакону (по 14 та/або 30 таблеток) або по 3 флакони (по 30 таблеток) з інструкцією з медичного застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.

Фармакодинаміка

Ноліпрел А форте - комбінований препарат, що містить периндоприл аргінін та індапамід. Фармакологічні властивості препарату Ноліпрел® А форте поєднують окремі властивості кожного з компонентів.

1. Механізм дії

Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює антигіпертензивну дію кожного з них.

Периндоприл

Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл:

Знижує секрецію альдостерону;

За принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові;

При тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що зумовлено в основному дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії.

Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.

При вивченні показників гемодинаміки у хворих із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) було виявлено:

Зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця;

Зниження ОПСС;

збільшення серцевого викиду;

Посилення м'язового периферичного кровотоку.

Індапамід

Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез, та знижуючи АТ.

2. Антигіпертензивна дія

Ноліпрел А форте має дозозалежну антигіпертензивну дію як на дАТ, так і на сАД як у положенні стоячи, так і лежачи. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не викликає синдрому відміни.

Ноліпрел А форте зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГТЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ЛПВЩ та ЛПНЩ, тригліцеридів).

Доведено вплив застосування комбінації периндоприлу та індапаміду на ГТЛШ у порівнянні з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГТЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг (еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну)/індапамідом 0,625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг один раз на добу, та при збільшенні дози периндоа мг периндоприлу аргініну) та індапаміду до 2,5 мг, або еналаприлу до 40 мг один раз на добу, відмічено більш значне зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) у групі периндоприл/індапамід порівняно з групою еналаприлу. При цьому найбільший вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2,5 мг.

Також відмічено більш виражену антигіпертензивну дію на тлі комбінованої терапії периндоприлом та індапамідом порівняно з еналаприлом.

У пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 (середні показники – вік 66 років, індекс маси тіла – 28 кг/м2, глікозильований гемоглобін (HbA1c) – 7,5%, АТ – 145/81 мм рт. ст.) вивчався вплив фіксованої комбінації периндоприлу/індапаміду на основні мікро- та макросудинні ускладнення на додаток як до стандартної терапії глікемічного контролю, так і до стратегії інтенсивного глікемічного контролю (ІГК) (цільовий HbA1c -<6,5%).

У 83% пацієнтів відзначалася артеріальна гіпертензія, у 32% та 10% - макро- та мікросудинні ускладнення, у 27% - мікроальбумінурія. Більшість пацієнтів на момент включення в дослідження отримували гіпоглікемічну терапію, 90% пацієнтів – гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо (47% пацієнтів – у монотерапії, 46% – терапію двома препаратами, 7% – терапію трьома препаратами). 1% пацієнтів отримував інсулінотерапію, 9% – лише дієтотерапію. Похідні сульфонілсечовини приймали 72% пацієнтів, метформін – 61%. Як супутня терапія 75% пацієнтів отримували гіпотензивні засоби, 35% пацієнтів - гіполіпідемічні засоби (головним чином інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) - 28%), ацетилсаліцилову кислоту як антиагрегантний засіб та інші антиагрегантні засоби (47%).

Після 6 тижнів вступного періоду, під час якого пацієнти отримували терапію периндоприлом/індапамідом, вони розподілялися до групи стандартного глікемічного контролю або групи ІГК (Діабетон МВ з можливістю збільшення дози до максимальної - 120 мг/добу або додавання іншого гіпоглікемічного засобу).

У групі ІГК (середня тривалість спостереження – 4,8 року, середній HbA1c – 6,5%) порівняно з групою стандартного контролю (середній HbA1c – 7,3%) показано значне зниження на 10% відносного ризику комбінованої частоти макро- та мікросудинних ускладнень.

Перевага була досягнута за рахунок значного зниження відносного ризику: основних мікросудинних ускладнень на 14%, виникнення та прогресування нефропатії на 21%, мікроальбумінурії на 9%, макроальбумінурії на 30% та розвитку ускладнень з боку нирок на 11%.

Переваги гіпотензивної терапії не залежали від переваг, досягнутих на тлі ІГК.

Периндоприл

Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості.

Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ.

Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.

Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

Індапамід

Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату в дозах, які мають мінімальну діуретичну дію.

Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ОПСС.

Індапамід зменшує ГТЛШ, не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові: тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ, ЛПВЩ; вуглеводний обмін (у т.ч. у хворих із супутнім цукровим діабетом).

Фармакокінетика

Комбінація периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів.

Периндоприл

При прийомі периндоприл швидко всмоктується. Біодоступність становить 65-70%.

Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на периндоприлат – активний метаболіт. Прийом препарату під час їжі супроводжується зменшенням метаболізму периндоприлу до периндоприлату (цей ефект не має суттєвого клінічного значення).

Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому периндоприлу внутрішньо.

Зв'язок з білками плазми менше 30% і залежить від концентрації периндоприлу в крові.

Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, уповільнена. Внаслідок цього ефективний T1/2 становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а T1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності, таким чином рівноважний стан досягається через 4 доби.

Периндоприлат виводиться із організму нирками. T1/2 метаболіту становить 3-5 год.

Виведення периндоприлату сповільнене у літньому віці, а також у хворих із серцевою та нирковою недостатністю.

Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.

Фармакокінетика периндоприлу змінена у хворих на цироз печінки: його печінковий кліренс зменшується в 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, так що зміни дози препарату не потрібно.

Периндоприл проникає крізь плаценту.

Індапамід

Індапамід швидко і повністю абсорбується із ШКТ.

Cmax препарату у плазмі крові спостерігається через 1 годину після прийому внутрішньо.

Зв'язок із білками плазми крові – 79%.

T1/2 становить 14-24 години (в середньому 19 годин). Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться переважно нирками (70% від введеної дози) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів.

Фармакокінетика препарату не змінюється у хворих на ниркову недостатність.

Використання препарату Ноліпрел А форте під час вагітності

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, індапаміду, інших сульфонамідів, а також до інших допоміжних компонентів, що входять до складу препарату;

Ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інших інгібіторів АПФ);

Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

гіпокаліємія;

Виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв);

Стеноз артерії єдиної нирки;

двосторонній стеноз ниркових артерій;

Виражена печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією);

Одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT;

Одночасне застосування з антиаритмічними засобами, здатними викликати аритмію типу «пірует» (див. «Взаємодія»);

Вагітність;

Через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Ноліпрел® А форте не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.

З обережністю (див. також «Особливі вказівки» та «Взаємодія»): системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригнічення кістковомозкового кровотворення, прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея, гемодіаліз), стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV стадія за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратною нефрою, ; проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран або десенсибілізація перед процедурою аферезу ЛПНГ; стан після трансплантації нирок; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія; наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлена).

Побічні дії

Периндоприл має інгібуючу дію на РААС і зменшує втрату калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 2% пацієнтів на фоні застосування препарату Ноліпрел А форте розвивається гіпокаліємія (рівень калію менше 3,4 ммоль/л).

Частота побічних реакцій, які можуть виникати під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

З боку кровоносної та лімфатичної системи: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія.

Анемія: у певних клінічних ситуаціях (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі), інгібітори АПФ можуть викликати анемію (див. «Особливі вказівки»).

З боку центральної нервової системи: часто – парестезії, головний біль, запаморочення, астенія, вертиго; нечасто – порушення сну, лабільність настрою; дуже рідко – сплутаність свідомості; неуточненої частоти - непритомність.

З боку органу зору: часто – порушення зору.

З боку органу слуху: часто – шум у вухах.

З боку ССС: часто – виражене зниження артеріального тиску, в т.ч. ортостатична гіпотензія; дуже рідко – порушення ритму серця, в т.ч. брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія та інфаркт міокарда, можливо внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику (див. «Особливі вказівки»); неуточненої частоти – аритмії типу «пірует» (можливо з летальним кінцем – див. «Взаємодія»).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – на фоні застосування інгібіторів АПФ може виникати сухий кашель, який тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи та зникає після їх відміни, задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт.

З боку травної системи: часто - сухість слизової оболонки ротової порожнини, нудота, блювання, біль у животі, біль в епігастрії, порушення смакового сприйняття, зниження апетиту, диспепсія, запор, діарея; дуже рідко – ангіоневротичний набряк кишечника, холестатична жовтяниця, панкреатит; неуточненої частоти – печінкова енцефалопатія у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. «Протипоказання» та «Особливі вказівки»), гепатит.

З боку шкірних покривів і підшкірно-жирової клітковини: часто - висипання на шкірі, свербіж, макулопапульозний висип; нечасто – ангіоневротичний набряк обличчя, губ, кінцівок, слизової оболонки язика, голосових складок та/або гортані; кропив'янка (див. «Особливі вказівки»); реакції підвищеної чутливості у пацієнтів, схильних до бронхообструктивних та алергічних реакцій; пурпура, у пацієнтів з гострою формою системного червоного вовчаку можливе погіршення перебігу захворювання; дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. Виявлено випадки реакції фоточутливості (див. «Особливі вказівки»).

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто – спазми м'язів.

З боку сечовидільної системи: нечасто – ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи: нечасто – імпотенція.

Загальні розлади та симптоми: часто – астенія; нечасто – підвищене потовиділення.

Лабораторні показники: гіперкаліємія, частіше – минуща; незначне підвищення концентрації креатиніну в сечі та в плазмі крові, що проходить після відміни терапії, частіше у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, при лікуванні артеріальної гіпертензії діуретиками та у разі ниркової недостатності; рідко – гіперкальціємія; неуточненої частоти - збільшення QT інтервалу на ЕКГ (див. «Особливі вказівки»), підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в крові, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику (див. «Особливі вказівки») , гіпонатріємія та гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії Одночасна гіпохлоремія може призвести до метаболічного алкалозу компенсаторного характеру (ймовірність та тяжкість даного ефекту низька).

Побічні ефекти, зазначені під час клінічних досліджень

Зазначені під час дослідження ADVANCE побічні ефекти узгоджуються з раніше встановленим профілем безпеки комбінації периндоприлу та індапаміду. Серйозні небажані явища були виявлені у деяких пацієнтів у досліджуваних групах: гіперкаліємія (0,1%), гостра ниркова недостатність (0,1%), артеріальна гіпотензія (0,1%) та кашель (0,1%).

У 3 пацієнтів у групі периндоприл/індапамід відзначався ангіоневротичний набряк (проти 2 у групі плацебо).

Спосіб застосування та дози

Всередину, переважно вранці, перед їдою.

Есенційна гіпертензія

За 1 табл. Ноліпрел А форте 1 раз на добу.

По можливості прийом препарату починають із добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом Ноліпрел А форте одразу після монотерапії.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом типу 2 для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань

Рекомендується розпочинати терапію з комбінації периндоприл/індапамід у дозі 2,5/0,625 мг (препарат Ноліпрел А) 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози - по 1 табл. Ноліпрел А форте 1 раз на добу.

Пацієнти похилого віку

Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску.

Ниркова недостатність

Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу Ноліпрел А форте.

Пацієнтам з Cl креатиніну, рівним або перевищує 60 мл/хв, корекція дози не потрібна. На тлі терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у плазмі крові.

Печінкова недостатність (див. «Протипоказання», «Особливі вказівки» та «Фармакокінетика»)

Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція дози не потрібна.

Діти та підлітки

Ноліпрел А форте не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.

Передозування

Симптоми: найбільш ймовірний симптом передозування - виражене зниження артеріального тиску, іноді в поєднанні зі нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості та олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).

Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу.

При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення лежачи з піднятими ногами. При необхідності провести корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове призначення тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію та збільшувати ризик прояву токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії слід постійно контролювати вміст літію в плазмі (див. «Особливі вказівки»).

2. Препарати, поєднання з якими вимагає особливої ​​уваги та обережності

Баклофен: можливе посилення гіпотензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, при необхідності потрібна корекція дози гіпотензивних препаратів.

НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г на добу): призначення НПЗЗ може призвести до зниження діуретичного, натрійуретичного та гіпотензивного ефектів. При значній втраті рідини може розвинутись гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження клубочкової фільтрації). До початку лікування препаратом необхідно заповнити втрату рідини та ретельно контролювати функцію нирок на початку лікування.

Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Кортикостероїди, тетракозактид: зниження гіпотензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів).

Інші гіпотензивні засоби: можливе посилення гіпотензивного ефекту.

Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен) та препарати калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію нирками, спричинену діуретиком. Калійзберігаючі діуретики (наприклад спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію і замінники харчової солі, що містять калій, можуть призводити до істотного підвищення концентрації калію в сироватці крові аж до летального результату. Якщо необхідне спільне застосування інгібітору АПФ та зазначених вище препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль концентрації калію в плазмі крові та параметрів ЕКГ.

2. Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги

Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини): наведені нижче ефекти були описані для каптоприлу та еналаприлу. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини у пацієнтів із цукровим діабетом. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко (за рахунок збільшення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні).

3. Поєднання препаратів, що потребує уваги

Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії.

Засоби для загальної анестезії: спільне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може спричинити посилення гіпотензивного ефекту.

Діуретики (тіазидні та петлеві): застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії, а додавання до терапії периндоприлу – до артеріальної гіпотензії.

Препарати золота: при застосуванні інгібіторів АПФ, у т.ч., периндоприлу у пацієнтів, які отримують внутрішньовенний препарат золота (ауротіомалат натрію), був описаний симптомокомплекс, що включає: гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію.

Індапамід

1. Поєднання, що потребують особливої ​​уваги

Препарати, здатні викликати аритмію типу «пірует»: через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», наприклад антиаритмічними засобами (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміод бретилію тозилат, соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин (в/в), галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін (в/в), метадон, астемізол, терфенадин. Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами, ризик розвитку гіпокаліємії при необхідності проводити її корекцію; контролювати інтервал QT.

Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюкокортикостероїди та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль рівня калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід використовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.

Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати рівень калію в плазмі крові та показники ЕКГ та за необхідності коригувати терапію.

2. Поєднання препаратів, що потребує уваги

Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо петлевих, при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід використовувати метформін, якщо рівень креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

Солі кальцію: при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками.

Циклоспорин: можливе підвищення рівня креатиніну в плазмі без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.

Ноліпрел А форте

Застосування препарату Ноліпрел А форте 5 мг + 1,25 мг не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з периндоприлом та індапамідом у найменших дозволених для застосування дозах (див. «Побічні дії»). На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик розвитку ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму.

Порушення функції нирок

Терапія протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препаратів або використовувати препарати в режимі монотерапії.

Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль рівня калію та креатиніну в сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 міс. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. при стенозі ниркової артерії

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу

Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового розвитку артеріальної гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом артерії єдиної нирки та двостороннім стенозом ниркових артерій). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження рівня електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль рівня електролітів плазми крові.

При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію, використовуючи низькі дози препаратів, або використовувати препарати у режимі монотерапії.

Рівень калію

Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивного препарату та діуретика необхідний регулярний контроль рівня калію у плазмі крові.

Допоміжні речовини

Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати Ноліпрел А форте пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Препарати літію

Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується (див. Протипоказання, Взаємодія).

Периндоприл

Нейтропенія/агранулоцитоз

Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від ЛС і наявності супутніх захворювань. Нейтропенія рідко виникає у хворих без супутніх захворювань, проте ризик збільшується у хворих з порушенням функції нирок, особливо на тлі системних захворювань сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія). Після відміни інгібіторів АПФ ознаки нейтропенії проходять самостійно.

Для попередження розвитку подібних реакцій рекомендується суворо дотримуватись рекомендованої дози. При призначенні інгібіторів АПФ даній групі пацієнтів слід ретельно оцінювати фактор користі/ризику.

Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)

При прийомі інгібіторів АПФ, зокрема. і периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані. При появі симптомів прийом периндоприлу має бути негайно припинено, а хворий повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає лише обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати.

Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк язика, голосової щілини або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірний епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.

У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. Протипоказання).

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника.

Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації

Є окремі повідомлення про розвиток тривалих загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у схильних до алергічних реакцій хворих, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітора АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури.

Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням сульфату декстрану, у пацієнтів при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ щонайменше за 24 години до процедури аферезу.

Гемодіаліз

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи.

На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, прийом препарату може бути продовжений.

Діти та підлітки

Препарат не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії у пацієнтів цієї вікової групи.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів із серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу тощо)

При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація системи РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні рівня електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, з двостороннім стенозом ниркових артерій або зі стенозом артерії єдиної нички хронічної серцевої недостатністю або цирозом печінки з набряком та асцитом

Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду цієї системи і тому може супроводжуватися різким зниженням артеріального тиску та/або підвищенням рівня креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших двох тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується використовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.

Пацієнти похилого віку

Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функціональну активність нирок та концентрацію калію у плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Атеросклероз

Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, проте особливої ​​обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз.

Хворі на реноваскулярну гіпертензію

Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, використання інгібіторів АПФ надає сприятливу дію у даної категорії пацієнтів, які очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо.

Лікування препаратом Ноліпрел А пацієнтів з діагностованим або передбачуваним двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та концентрацію калію у плазмі крові. У деяких хворих може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка зникає при відміні препарату.

Інші групи ризику

У осіб з тяжкою серцевою недостатністю (IV стадії) та хворих на інсулінозалежний цукровий діабет (небезпека спонтанного збільшення концентрації калію) лікування має починатися з низької дози препарату та під постійним лікарським контролем.

Хворі на артеріальну гіпертензію з ІХС не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ повинні використовуватися разом з бета-адреноблокаторами.

Анемія може розвиватися у хворих після трансплантації нирки або в осіб, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вищий був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ.

Незначне зниження концентрації гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців, потім вона залишається стабільною і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких хворих лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно.

Хірургічне втручання/загальна анестезія

Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію.

Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, зокрема. периндоприлу, за добу до хірургічної операції. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.

Аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися хворим із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.

Печінкова недостатність

У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий швидкий розвиток некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. У разі появи жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря (див. «Побічні дії»).

Індапамід

За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У разі слід негайно припинити прийом препарату.

Водно-електролітний баланс

Вміст іонів натрію у плазмі крові. До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати здатні спричинити гіпонатріємію, яка іноді призводить до серйозних ускладнень. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний хворим з цирозом печінки та особам похилого віку (див. «Побічні дії» та «Передозування»).

Вміст іонів калію у плазмі крові. Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: особи похилого віку, виснажені пацієнти або ті, що отримують поєднану медикаментозну терапію, хворі з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом, ІХС, серцевою недостатністю. Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій.

До групи підвищеного ризику також належать хворі зі збільшеним інтервалом QT, при цьому не має значення, викликано це збільшення вродженими причинами або дією ЛЗ.

Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу «пірует», яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір концентрації іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії.

При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування.

Вміст іонів кальцію у плазмі крові. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидної залози слід відмінити прийом діуретичних засобів.

Сечова кислота. У хворих із підвищеним рівнем сечової кислоти у плазмі крові на фоні терапії може збільшуватись частота виникнення нападів подагри.

Діуретичні засоби та функція нирок. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (вміст креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л).

На початку лікування діуретиком у хворих через гіповолемію та гіпонатріємію може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не є небезпечною для пацієнтів з незміненою функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.

Фоточутливість

На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Спортсмени

Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Дія речовин, що входять до складу препарату Ноліпрел А форте, не призводить до порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких людей у ​​відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних препаратів. У цьому випадку здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій, може бути знижена.



Загальні характеристики. Склад:

Активних речовин периндоприлу аргініну – 5 мг, що відповідає 3,395 мг периндоприлу та індапаміду 1,25 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат 71,33 мг, стеарат магнію 0,45 мг, мальтодекстрин 9 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний 0,27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) 2,7 мг.
Плівкова оболонка: макрогол 6000 0,087 мг, премікс для плівкової оболонки білого кольору SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол 4,5 %, гіпромелоза 74,8 %, макрогол 6000 1,8 %, магнію стеарат 4,5 %) 14,4%) 2,913 мг.
ОПИС
Довгі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору.


Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка. Ноліпрел® А форте - комбінований препарат, що містить периндоприл аргінін та індапамід. Фармакологічні властивості препарату Ноліпрел® А поєднують окремі властивості кожного з компонентів.
Механізм дії
Ноліпрел® А форте
Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює антигіпертензивну дію кожного з них.
Периндоприл
Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл:
- знижує секрецію альдостерону;
- за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові;
- при тривалому застосуванні зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що обумовлено, в основному, дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії.
Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.
При вивченні показників гемодинаміки у хворих із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) було виявлено:
- зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця;
- Зниження ОПСС;
- Збільшення серцевого викиду;
- Підвищення м'язового периферичного кровотоку.
Індапамід
Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез та знижуючи артеріальний тиск (АТ).
Антигіпертензивна дія
Ноліпрел® А форте
Ноліпрел® А форте має дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний АТ як у положенні «стоячи», так і «лежачи».
Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії та не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не викликає синдрому «скасування».
Ноліпрел® А зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка(ГТЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ліпопротеїнів високої (ЛПЗЩ) та ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), тригліцеридів).
Доведено вплив застосування комбінації периндоприлу та індапаміду на ГТЛШ у порівнянні з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГТЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг (еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну)/індапамідом 0,625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг один раз на добу, та при збільшенні дози периндоа мг периндоприлу аргініну) та індапаміду до 2,5 мг, або еналаприлу до 40 мг один раз на добу, відмічено більш значне зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) у групі периндоприл/індапамід порівняно з групою еналаприлу. При цьому найбільший вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2,5 мг. Також відмічено більш виражену антигіпертензивну дію на тлі комбінованої терапії периндоприлом та індапамідом порівняно з еналаприлом. У пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (середні показники – вік 66 років, індекс маси тіла 28 кг/м2, глікозильований гемоглобін (HbA1c) 7,5 %, АТ 145/81 мм рт.ст.) вивчався вплив фіксованої комбінації периндоприлу/індапами на основні мікро- та макросудинні ускладнення на додаток як до стандартної терапії глікемічного контролю, так і до стратегії інтенсивного глікемічного контролю (ІГК) (цільовий HbA1c< 6,5 %). У 83 % пациентов отмечалась артеріальна гіпертензія, У 32% і 10% - макро-і мікросудинні ускладнення, у 27% - мікроальбумінурія. Більшість пацієнтів на момент включення в дослідження отримували гіпоглікемічну терапію, 90% пацієнтів – гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо (47% пацієнтів – у монотерапії, 46% – терапію двома препаратами, 7% – терапію трьома препаратами). 1% пацієнтів отримував інсулінотерапію, 9% – лише дієтотерапію. Похідні сульфонілсечовини приймали 72% пацієнтів, метформін – 61%. Як супутня терапія 75% пацієнтів отримували гіпотензивні засоби, 35% пацієнтів - гіполіпідемічні засоби (головним чином, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) - 28%), ацетилсаліцилову кислоту як антиагрегантний засіб та інші антиагрегантні засоби (47). Після 6 тижнів вступного періоду, під час якого пацієнти отримували терапію периндоприлом/індапамідом, вони розподілялися до групи стандартного глікемічного контролю або групи ІГК (Діабетон® МВ з можливістю
збільшення дози до максимальної 120 мг/добу або додавання іншого гіпоглікемічного засобу).
У групі ІГК (середня тривалість спостереження 4,8 років, середній HbA1c 6,5%) порівняно з групою стандартного контролю (середній HbA1c 7,3%) показано значне зниження на 10% відносного ризику комбінованої частоти макро- та мікросудинних ускладнень. Перевага була досягнута за рахунок значного зниження відносного ризику: основних мікросудинних ускладнень на 14%, виникнення та прогресування нефропатії на 21%, мікроальбумінурії на 9%, макроальбумінурії на 30% та розвитку ускладнень з боку нирок на 11%. Переваги гіпотензивної терапії не залежали від переваг, досягнутих на тлі ІГК.
Периндоприл
Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензіїбудь-якого ступеня важкості.
Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ.
Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові. Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.
Індапамід
Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату в дозах, які мають мінімальну діуретичну дію.
Індапамід зменшує ГТЛШ, не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові: тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ, ЛПВЩ; вуглеводний обмін (у тому числі у хворих із супутнім цукровим діабетом).

Фармакокінетика. Комбінація периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів.
Периндоприл
При прийомі периндоприл швидко всмоктується. Біодоступність становить 65-70%.
Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на периндоприлат – активний метаболіт. Прийом препарату під час їжі супроводжується зменшенням метаболізму периндоприлу до периндоприлату (цей ефект не має суттєвого клінічного значення).
Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо.
Зв'язок з білками плазми менше 30% і залежить від концентрації периндоприлу в крові.
Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, уповільнена. Внаслідок цього ефективний період напіввиведення (Т1/2) становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а Т1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду активності, таким чином, рівноважний стан досягається через 4 доби.
Периндоприлат виводиться із організму нирками. Т1/2 метаболіту становить 3-5 годин.
Виведення периндоприлату сповільнене у літньому віці, а також у хворих із серцевою та нирковою недостатністю.
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу змінена у хворих на цироз печінки: його печінковий кліренс зменшується в 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, так що зміни дози препарату не потрібно.
Периндоприл проникає через плаценту.
Індапамід швидко і повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту.
Максимальна концентрація препарату в плазмі спостерігається через 1 годину після прийому внутрішньо.
Зв'язок із білками плазми крові – 79 %.
Т1/2 становить 14-24 години (загалом 19 годин). Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться переважно нирками (70 % від введеної дози) та через кишечник (22 %) у формі неактивних метаболітів.
Фармакокінетика препарату не змінюється у хворих на ниркову недостатність.

Показання до застосування:

Есенційна гіпертензія.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та показника смертності від серцево-судинних захворювань.


Важливо!Ознайомся з лікуванням

Спосіб застосування та дози:

Всередину, переважно вранці, перед їдою. Есенційна гіпертензіяПо 1 таблетці препарату Ноліпрел® А форте 1 раз на добу. По можливості прийом препарату починають із добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом Ноліпрел А форте відразу після монотерапії. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та показника смертності від серцево-судинних захворювань. По 1 таблетці Ноліпрел А форте 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози до 2 таблеток Ноліпрел А форте 1 раз на добу (або по 1 таблетці Ноліпрел А форте 1 раз на добу). Пацієнти похилого віку. Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску.
Ниркова недостатність
Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (у вигляді монотерапії), що входять до складу Ноліпрел® А форте. Пацієнтам з КК, що рівними або перевищують 60 мл/хв, корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у плазмі крові. Печінкова недостатність (див. розділи «Протипоказання», «Особливі вказівки» та «Фармакокінетика»). Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція дози не потрібна.
Діти та підлітки
Ноліпрел® А форте не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.

Особливості застосування:

Ноліпрел® А форте
Застосування препарату Ноліпрел® А форте 5 мг + 1,25 мг, що містить низьку дозу індапаміду та периндоприлу аргініну, не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з периндоприлом та індапамідом у найменших дозволених для застосування. "Побічна дія"). На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму.
Порушення функції нирокТерапія протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього очевидного порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися функціональні лабораторні ознаки. ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препаратів або використовувати
препарати як монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль рівня калію та креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. Ниркова недостатністьчастіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії.
Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу. Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового розвитку артеріальної гіпотензії(особливо у пацієнтів зі стенозом артерії єдиної нирки та двостороннім стенозом ниркових артерій). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження рівня електролітів у плазмі крові, наприклад після діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль рівня електролітів плазми крові. При вираженій артеріальної гіпотензіїможе знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Транзиторна артеріальна гіпотензіяне є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові та артеріального тиску можна відновити терапію, використовуючи низькі дози препаратів, або використовувати препарати в режимі монотерапії.
Рівень калію
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивних препаратів та діуретика необхідний регулярний контроль рівня калію у плазмі крові. Допоміжні речовини. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати Ноліпрел® А форте пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Препарати літію
Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Периндоприл
Нейтропенія/агранулоцитоз
Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від лікарського засобу, що приймається, і наявності супутніх захворювань. Нейтропенія рідко виникає у хворих без супутніх захворювань, проте ризик збільшується у хворих з порушенням функції нирок, особливо на тлі системних захворювань сполучної тканини (у
в тому числі, системна червона вовчанка, склеродермія). Після відміни інгібіторів АПФ ознаки нейтропенії проходять самостійно. Для уникнення розвитку подібних реакцій рекомендується суворо дотримуватись рекомендованої дози. При призначенні інгібіторів АПФ даній групі пацієнтів слід ретельно співвідносити фактор користь/ризик.
Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)
При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані. При появі симптомів прийом периндоприлу має бути негайно припинено, а хворий повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає лише обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати.
Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк язика, голосової щілини або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.
У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання").
У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника.
Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації
Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси).
Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у схильних до алергічних реакцій хворих, які проходять процедури десенсибілізації.
Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітора АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури.
Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням сульфату декстрану, у пацієнтів при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово
припиняти терапію інгібітором АПФ щонайменше за 24 години до процедури аферезу.
Кашель
На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, прийом препарату може бути продовжений.
Діти та підлітки
Препарат не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії у пацієнтів цієї вікової групи.
Ризик артеріальної гіпотензіїта/або ниркової недостатності(У пацієнтів із серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу тощо)
При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація системи «ренін-ангіотензин-альдостерон», особливо при вираженій гіповолемії та зниженні рівня електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з вихідно низьким АТ, з двостороннім стенозом ниркових артерій або зі стенозом артерії єдиної нирки, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки з набряком та асцитом.
Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду цієї системи і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням рівня креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших двох тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується використовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.
Пацієнти похилого віку
Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функціональну активність нирок та концентрацію калію у плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.
Атеросклероз
Ризик артеріальної гіпотензіїіснує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз.
Хворі на реноваскулярну гіпертензію
Методом лікування реноваскулярної гіпертензіїє реваскуляризація. Тим не менш, використання інгібіторів АПФ надає сприятливу дію у даної категорії пацієнтів, які очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо. Лікування препаратом Ноліпрел А пацієнтів з діагностованим або передбачуваним двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки слід починати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та концентрацію калію в плазмі крові. У деяких хворих може розвинутись функціональна ниркова недостатність, що зникає при відміні препарату
Інші групи ризику
У осіб з тяжкою серцевою недостатністю (IV стадії) та хворих на інсулінзалежний цукровий діабет (небезпека спонтанного збільшення концентрації калію) лікування має починатися з низької дози препарату та під постійним лікарським контролем. Хворі на артеріальну гіпертензію з ішемічною хворобою серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ повинні використовуватися разом з бета-адреноблокаторами.
Анемія
Анемія може розвиватися у хворих після трансплантації нирки або в осіб, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вищий був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ.
Незначне зниження концентрації гемоглобіну відбувається протягом перших шести місяців, потім він залишається стабільним і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких хворих лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно.
Хірургічне втручання/Загальна анестезія
Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію.
Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, зокрема периндоприлу, за добу до хірургічної операції. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.
Аортальний стеноз / Гіпертрофічнакардіоміопатія
Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися хворим із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.
Печінкова недостатність
У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий швидкий розвиток некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності «печінкових» ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря (див. розділ «Побічна дія»).
Індапамід
За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У разі слід негайно припинити прийом препарату.
Водно-електролітний баланс
Вміст іонів натрію у плазмі крові
До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові.
З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати здатні спричинити гіпонатріємію, яка іноді призводить до серйозних ускладнень. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний
хворим з цирозом печінки та особам похилого віку (див. розділи «Побічна дія» та «Передозування»).
Вміст іонів калію у плазмі крові
Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних
категорій пацієнтів із групи високого ризику: осіб похилого віку, виснажених пацієнтів або які отримують поєднану медикаментозну терапію, хворих на цироз печінки, периферичні набряки або асцит, ішемічну хворобу серця, серцеву недостатність. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій.
До групи підвищеного ризику також відносяться хворі зі збільшеним інтервалом QT, при цьому не має значення, спричинене збільшення вродженими причинами або дією лікарських засобів.
Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу «пірует», яка може бути фатальною.
У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір концентрації іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії.
При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування.
Вміст іонів кальцію у плазмі крові
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальцієміяможе бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидної залози слід відмінити прийом діуретичних засобів.
Вміст глюкози у плазмі крові
Необхідно контролювати рівень глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії.
Сечова кислота
У хворих з підвищеним рівнем сечової кислоти в плазмі на тлі терапії може збільшуватися частота виникнення нападів подагри.
Діуретичні засоби та функція нирок
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (вміст креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л).
На початку лікування діуретиком у хворих через гіповолемію та гіпонатріємію може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатністьбезпечна для пацієнтів з незміненою функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її виразність може посилитися.
Фоточутливість
На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадок розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.
Спортсмени
Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.
Вплив на здатність керувати автомобілем чи механічними пристроями.
Дія речовин, що входять до складу препарату Ноліпрел А, не призводить до порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких людей у ​​відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних препаратів. В цьому випадку здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути знижена.

Побічні дії:

Периндоприл інгібує на систему «ренін-ангіотензин-альдостерон» (РААС) і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 4% пацієнтів на фоні застосування препарату Ноліпрел А розвивається гіпокаліємія (рівень калію менше 3,4 ммоль/л).
Частота побічних реакцій, які можуть виникати під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
З боку кровоносної та лімфатичної системи
Дуже рідко: тромбоцитопенія, лейкопенія / нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія.
Анемія: у певних клінічних ситуаціях (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі), інгібітори АПФ можуть викликати анемію (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку центральної нервової системи
Часто: парестезії, головний біль, запаморочення, астенія, вертиго.
Нечасто: порушення сну, лабільність настрою.
Дуже рідко: сплутаність свідомості.
Неуточненої частоти: непритомність.
З боку органу зору
Нерідко: порушення зору.
З боку органу слуху
Часто: шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи
Часто: виражене зниження артеріального тиску, у тому числі, ортостатична гіпотензія.
Дуже рідко: порушення ритму серця, у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія та інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
Неуточненої частоти: аритмії типу «пірует» (можливо, з летальним кінцем) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.
Часто: на фоні застосування інгібіторів АПФ може виникати сухий кашель, який тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. Задишка.
Нечасто: бронхоспазм.
Дуже рідко: еозинофільна пневмонія, риніт.
З боку травної системи
Часто: сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювання, біль у животі, біль в епігастрії, порушення смакового сприйняття, зниження апетиту, диспепсія, запор, діарея.
Дуже рідко: ангіоневротичний набряк кишечника, холестатична жовтяниця, панкреатит
Неуточненої частоти: печінкова енцефалопатія у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»), гепатит.
З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини
Часто: висипання на шкірі, свербіж, макулопапульозний висип.
Нечасто: ангіоневротичний набряк обличчя, губ, кінцівок, слизової оболонки язика, голосових складок та/або гортані; кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»); реакції підвищеної чутливості у пацієнтів, схильних до бронхообструктивних та алергічних реакцій; пурпуру. У пацієнтів із гострою формою системного червоного вовчакаможливе погіршення перебігу захворювання.
Дуже рідко: мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.
Виявлено випадки реакції фоточутливості (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.
Часто спазми м'язів.
З боку сечовидільної системи
Не часто: ниркова недостатність.
Дуже рідко: гостра ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи
Нечасто: імпотенція.
Загальні розлади та симптоми
Часто: астенія.
Нечасто: підвищене потовиділення. Лабораторні показники
- Гіперкаліємія, частіше минуща.
- Незначне підвищення концентрації креатиніну в сечі та в плазмі крові, що проходить після відміни терапії, частіше у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, при лікуванні артеріальної гіпертензіїдіуретиками та у разі ниркової недостатності.
Рідко: гіперкальціємія.
Неуточненої частоти:
− Збільшення QT інтервалу на ЕКГ (пор. розділ «Особливі вказівки»).
- Підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в крові.
- підвищення активності «печінкових» ферментів
- Гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
- Гіпонатріємія та гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії. Одночасна гіпохлоремія може призвести до метаболічного алкалозу компенсаторного характеру (ймовірність та тяжкість даного ефекту низька).
Побічні ефекти, зазначені під час клінічних досліджень
Зазначені під час дослідження ADVANCE побічні ефекти узгоджуються з раніше встановленим профілем безпеки комбінації периндоприлу та індапаміду. Серйозні небажані явища були виявлені у деяких пацієнтів у досліджуваних групах: гіперкаліємія (0,1 %), гостра ниркова недостатність (0,1 %), артеріальна гіпотензія(0,1%) та кашель (0,1%).
У трьох пацієнтів у групі периндоприл/індапамід відзначався ангіоневротичний набряк (проти 2 у групі плацебо).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:


Препарати літію
- при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове призначення тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію та збільшувати ризик проявів токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії слід постійно контролювати вміст літію у плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»).
Препарати, поєднання з якими вимагає особливої ​​уваги та обережності
Баклофен: можливе посилення гіпотензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, при необхідності, потрібна корекція дози гіпотензивних препаратів.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу): призначення НПЗЗ може призвести до зниження діуретичного, натрійуретичного та антигіпертензивного ефектів. При значній втраті рідини може розвинутись гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження швидкості клубочкової фільтрації). До початку лікування препаратом необхідно заповнити втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок на початку лікування. Поєднання препаратів, що потребує уваги Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Кортикостероїди, тетракозактид: зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Інші гіпотензивні засоби: можливе посилення антигіпертензивного ефекту.
Периндоприл
Комбінації, що не рекомендуються до застосування
Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен) та препарати калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію нирками, спричинену діуретиком. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію і замінники харчової солі, що містять калій, можуть призводити до істотного підвищення вмісту калію в сироватці крові аж до летального результату. Якщо необхідне одночасне застосування інгібітору АПФ та зазначених вище препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід бути обережним і проводити регулярний контроль вмісту калію в плазмі крові та параметрів ЕКГ.

Гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо (похідні сульфонілсечовини) та інсулін: наведені нижче ефекти були описані для каптоприлу та еналаприлу. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини у пацієнтів із цукровим діабетом. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко (за рахунок збільшення толерантності до глюкози
та зниження потреби в інсуліні). Поєднання препаратів, що потребує уваги
Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії.
Засоби загальної анестезії: одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до посилення антигіпертензивного ефекту.
Діуретики (тіазидні та «петлеві»): застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії, а додавання до терапії периндоприлу – до артеріальної гіпотензії.
Препарати золота: при застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу пацієнтам, які отримували внутрішньовенно препарат золота (ауротіомалат натрію), був
описаний симптомокомплекс, що включає: гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію.
Індапамід
Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги
Препарати, здатні викликати аритмію типу «пірует»: через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», наприклад, антиаритмічними засобами (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, амі , бретилію тозилат, соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами; ризик розвитку гіпокаліємії, за необхідності проводити її корекцію; контролювати інтервал QT.
Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти
пацієнтам, які одночасно одержують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів.
слід контролювати вміст калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.
Поєднання препаратів, що потребує уваги
Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо «петлевих», при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. Йодовмісні контрастні речовини: зневоднення організму на фоні прийому діуретичних препаратів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз контрастних речовин, що містять йод. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини. Солі кальцію: при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками. Циклоспорин: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.

Протипоказання:

Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, індапаміду, інших сульфонамідів, а також до інших допоміжних компонентів, що входять до складу препарату, ангіоневротичний набряк в анамнезі (у тому числі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ); спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк, гіпокаліємія, виражена ниркова недостатність(кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв), стеноз артерії єдиної нирки, двосторонній стеноз ниркових артерій, виражена печінкова недостатність(у тому числі з енцефалопатією), одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT, одночасне застосування з антиаритмічними засобами, здатними викликати аритмію типу «пірует» (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»), вагітність та період годування груддю. Не рекомендується спільний прийом препарату з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію, і у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі крові. із нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.
З ОБЕРЕЖНІСТЮ (див. також розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Системні захворювання сполучної тканини (зокрема, системна червона вовчанка, склеродермія ), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії , агранулоцитозу ), пригнічення кістковомозкового кровотворення, знижений обсяг циркулюючої крові (прийом діуретиків, дієта без солі, блювота , діарея , гемодіаліз ), цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет , хронічна серцева недостатність(IV стадії за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран або десенсибілізація перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ); стан після трансплантації нирок; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна
кардіоміопатія; наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
Вагітність та період годування груддю
Препарат протипоказаний під час вагітності.
При плануванні вагітності або при її настанні на фоні прийому препарату Ноліпрел А слід негайно припинити прийом препарату та призначити іншу гіпотензивну терапію. Не слід застосовувати препарат Ноліпрел® А форте у І триместрі вагітності. Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. Наявні обмежені дані про вплив інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності свідчать, що прийом інгібіторів АПФ не призводив до вад розвитку плода, пов'язаних з фетотоксичністю, але повністю виключити фетотоксичну дію препарату не можна. розділ "Протипоказання").
Відомо, що тривалий вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія.
Якщо пацієнтка отримувала препарат Ноліпрел® А форте під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідженняновонародженого для оцінки стану черепа та функції нирок. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензіяУ зв'язку з чим новонароджені повинні знаходитися під ретельним медичним контролем.
Період лактації
Ноліпрел А форте протипоказаний в період лактації. Невідомо, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та «ядерна» жовтяниця. Оскільки застосування периндоприлу та індапаміду в період лактації може спричинити тяжкі ускладнення у немовляти, необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому препарату.

Передозування:

Симптоми
Найбільш вірогідний симптом передозування - виражене зниження артеріального тиску, іноді у поєднанні зі нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості та олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).

Лікування Заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. При значному зниженні АТ слід перевести хворого на положення «лежачи» з піднятими ногами. При необхідності проводити корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину хлориду натрію). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.

Умови зберігання:

Спеціальних умов зберігання не потрібно. ТЕРМІН ПРИДІЇ 3 роки. НЕ ВИКОРИСТОВУВАТИ ПО СТЕКАННІ ТЕРМІНУ ПРИДІЙНОСТІ, ВКАЗАНОГО НА УПАКОВЦІ.

Умови відпустки:

За рецептом

Упаковка:

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 1,25 мг.

По 1 флакону (по 14 та/або 30 таблеток) або по 3 флакони (по 30 таблеток) з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.
При розфасовці (упаковці)/виробництві на російському підприємстві ТОВ «Сердікс»:
По 14 або 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить вологопоглинаючий гель.
По 1 флакону (по 14 та/або 30 таблеток) з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.
Упаковка для стаціонарів: По 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель поглинання.
По 3 флакони по 30 таблеток з інструкціями з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.
По 30 флаконів по 30 таблеток у картонному піддоні для флаконів з інструкціями з медичного застосування в картонну коробку з контролем першого розтину.