Календар розвитку 

Спадкова схильність до онкологічних захворювань. Генетичний аналіз раком: чи можна дізнатися своє майбутнє? Аналіз на виявлення генетичної схильності до раку


Склад генетичного комплексу:
  1. Рак молочної залози 1 BRCA1: 185delAG
  2. Рак молочної залози 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  3. Рак молочної залози 1 BRCA1: 3875delGTCT
  4. Рак молочної залози 1 BRCA1: 300 T>G (Cys61Gly)
  5. Рак молочної залози 1 BRCA1: 2080delA

Рак молочної залози – найпоширеніша форма раку у жінок. Так, у Росії, з усіх жінок, хворих на рак, кожна п'ята (21%) має саме цю патологію – рак молочної залози.
Щороку страшний діагноз чують понад 65 тисяч жінок, з них залишають життя понад 22 тисячі. Хоча повністю позбавитися хвороби на ранніх стадіях можливо в 94% випадків. У цей комплекс входить визначення мутацій у генах BRCA1 та BRCA2.

Рак молочної залози та спадковість:

Рак молочної залози в сімейній історії хвороби вже багато років вважається фактором ризику. Близько ста років тому було описано випадки сімейного раку молочної залози, що передаються з покоління до покоління. У деяких сім'ях хворіють лише на рак грудей; в інших з'являються інші види раку.
Близько 10-15% випадків захворювань на рак молочної залози – спадкові. Ризик захворіти на рак грудей для жінки, мати чи сестра якої хворіли на цю хворобу, в 1,5-3 рази вище в порівнянні з жінками, чиї найближчі родичі не хворіли на рак молочної залози.
Рак молочної залози в усьому світі вважається найбільш дослідженим онкологічним захворюванням. Щороку з'являється нова інформація про природу цього онкологічного захворювання та розробляються методики лікування.

Гени BRCA1 та BRCA2:

Ще на початку 90-х років BRCA1 і BRCA2 були ідентифіковані як гени схильності до раку молочної залози та раку яєчників.
Спадкові мутації в генах BRCA1 і BRCA2 призводять до ризику розвитку раку грудей, що зростає протягом життя. Обидва ці гени стосуються забезпечення стабільності геному, а точніше, у механізмі гомологічної рекомбінації для репарації дволанцюжкової ДНК.
Крім раку молочної залози, мутації в гені BRCA1 виявляються при раку яєчників, причому обидва типи пухлин розвиваються в більш ранньому віці, ніж при неспадковому РМЗ.

BRCA1-асоційовані пухлини загалом пов'язані з несприятливим прогнозом для пацієнтки, оскільки найчастіше ставляться до тричі негативного РМЗ. Цей підтип названий так через відсутність у клітинах пухлини експресії відразу трьох генів – HER2, рецепторів естрогенів та прогестерону, тому й лікування, засноване на взаємодії ліків із цими рецепторами, неможливе.
Ген BRCA2 також залучений у процеси репарації ДНК та підтримання стабільності геному, - частково разом із комплексом BRCA1, частково через взаємодію Космосу з іншими молекулами.

Мутації, характерні для певних спільнот та географічних груп, описані також і для жителів нашої країни. Так, у Росії мутації BRCA1 представлені в основному п'ятьма варіаціями, 80% з яких - 5382 іС. Мутації генів BRCA1 та BRCA2 призводять до хромосомної нестабільності та злоякісної трансформації клітин молочної залози, яєчників та інших органів.

Ризик захворювання на рак грудей у ​​жінок з мутацією генів BRCA1 і BRCA2:

У жінок – носіїв мутацій в одному з генів BRCA1 та BRCA2, ризик захворіти на рак молочної залози та на рак яєчників (рідше – іншими видами раку) вищий, ніж у інших.
Слід наголосити, що ступінь ризику захворіти на рак грудей змінюється залежно від сімейного анамнезу. Ступінь ризику повторно захворіти на рак грудей у ​​жінки - носії мутації, яка вже перехворіла на рак грудей, становить 50%. Ризик захворіти на рак яєчників у носіїв мутації в гені BRCA1 становить 16-63%, а у носіїв мутації в гені BRCA2 - 16-27%.

Показання до призначення дослідження:

  • У рамках програми скринінгу та профілактики раку молочної залози з метою виявлення ймовірності спадкової схильності.
  • Жінкам, у родичів яких було виявлено мутацію в одному з генів.
  • Жінкам із раком молочної залози або яєчників у сімейному анамнезі.
  • Жінкам, які перехворіли на рак грудей до 50 років або перехворіли на двосторонній рак грудей.
  • Жінкам, які перехворіли на рак яєчників.

Онкологічні захворювання щороку забирають мільйони життів. Серед причин смерті рак посідає друге місце після серцево-судинних захворювань, а за його страхом, що супроводжує його, - безумовно перше. Така ситуація склалася через уявлення, що рак складно діагностувати і практично неможливо запобігти.

Однак кожен десятий випадок захворюваності на рак - це прояв мутацій, закладених у наших генах від народження. Сучасна наука дозволяє їх відловити та значно зменшити ризик виникнення захворювання.

Експерти в галузі онкології розповідають, що таке рак, як сильно на нас впливає спадковість, кому показано генетичне тестування як запобіжний засіб профілактики і як воно може допомогти, якщо рак вже виявлений.

Ілля Фомінцев

виконавчий директор Фонду профілактики раку «Не даремно»

Рак – це, по суті, генетичне захворювання. Мутації, що викликають онкологічні захворювання, або успадковуються, і тоді є у всіх клітинах організму, або з'являються в якійсь тканині або конкретній клітині. Людина може успадкувати від батьків певну мутацію в гені, який захищає від раку, або мутацію, яка сама по собі може призвести до раку.

Неспадкові мутації виникають спочатку здорових клітинах. Вони виникають під впливом зовнішніх канцерогенних факторів, наприклад куріння або ультрафіолетового випромінювання. В основному рак розвивається у людей у ​​зрілому віці: процес виникнення та накопичення мутацій може займати не один десяток років. Цей шлях люди проходять набагато швидше, якщо при народженні вони успадкували поломку. Тому при пухлинних синдромах рак виникає у набагато молодшому віці.

Цієї весни вийшла чудова - про випадкові помилки, які виникають у ході подвоєння молекул ДНК і є основним джерелом появи онкогенних мутацій. За таких видів раку, як рак простати, їхній внесок може досягати 95%.

Найчастіше причиною виникнення раку є саме неспадкові мутації: коли жодних генетичних поломок людина не успадкувала, але протягом життя в клітинах накопичуються помилки, які рано чи пізно призводять до виникнення пухлини. Подальше накопичення цих поломок вже всередині пухлини може зробити її злоякіснішою або призвести до виникнення нових властивостей.

Незважаючи на те, що в більшості випадків онкологічні захворювання виникають через випадкові мутації, треба дуже серйозно ставитися до спадкового фактора. Якщо людина знає про успадковані мутації, які вона має, вона зможе запобігти розвитку конкретного захворювання, ризик виникнення якого у нього дуже великий.

Є пухлини із яскраво вираженим спадковим фактором. Це, наприклад, рак молочної залози та рак яєчників. До 10% випадків захворюваності на ці види раку пов'язані з мутаціями в генах BRCA1 і BRCA2. Найпоширеніший серед нашого чоловічого населення вид раку – рак легені – в основному викликається зовнішніми факторами, а конкретніше – курінням. Але якщо припустити, що зовнішні причини зникли, то роль спадковості стала б приблизно такою самою, як у раку молочної залози. Тобто, у відносному співвідношенні для раку легені спадкові мутації видно досить слабо, але в абсолютних числах це все ж таки цілком істотно.

Крім того, спадковий компонент досить значно проявляє себе в раку шлунка та підшлункової залози, колоректальному раку, пухлинах головного мозку.

Антон Тихонов

науковий директор біотехнологічної компанії yRisk

Більшість онкологічних захворювань виникає рахунок поєднання випадкових подій на клітинному рівні та зовнішніх чинників. Однак у 5-10% випадків визначальну роль у виникненні раку грає спадковість.

Уявімо, що одна з онкогенних мутацій з'явилася в статевій клітині, якій пощастило стати людиною. Кожна з приблизно 40 трильйонів клітин цієї людини (а також її нащадків) міститиме мутацію. Отже, кожній клітині потрібно буде накопичити менше мутацій, щоб стати раковою, а ризик захворіти на певний вид раку у носія мутації буде істотно вищим.

Підвищений ризик розвитку раку передається з покоління до покоління разом із мутацією і називається спадковим пухлинним синдромом. Пухлинні синдроми зустрічаються досить часто – у 2-4% людей, і викликають 5-10% випадків раку.

Завдяки Анджеліні Джолі найвідомішим пухлинним синдромом став спадковий рак молочної залози та яєчників, який викликається мутаціями в генах BRCA1 та BRCA2. У жінок із цим синдромом ризик захворіти на рак молочної залози становить 45-87%, тоді як середня ймовірність цього захворювання набагато нижча - 5,6%. Збільшується ймовірність розвитку раку та в інших органах: яєчниках (з 1 до 35%), підшлунковій, а у чоловіків ще й передміхуровій залозі.

Спадкові форми є практично в будь-якого онкологічного захворювання. Відомі пухлинні синдроми, які викликають рак шлунка, кишечника, мозку, шкіри, щитовидної залози, матки та інші менш поширені типи пухлин.

Знати про те, що у вас чи й у ваших родичів є спадковий пухлинний синдром, може бути дуже корисним для того, щоб знизити ризик розвитку раку, діагностувати його на ранній стадії, та ефективніше лікувати захворювання.

Носійство синдрому можна визначити за допомогою генетичного тесту, а на те, що вам варто скласти тест, вкажуть такі особливості сімейної історії.

    Декілька випадків одного виду раку в сім'ї;

    Захворювання в ранньому для цього показання віці (для більшості показань – раніше 50 років);

    Поодинокий випадок певного виду раку (наприклад, рак яєчників);

    Рак у кожному з парних органів;

    Більше одного типу раку у родича.

Якщо для вашої сім'ї характерно що-небудь із переліченого вище, вам слід проконсультуватися у лікаря-генетика, який визначить, чи є медичні показання для того, щоб складати генетичний тест. Носій спадкових пухлинних синдромів слід проходити ретельний скринінг на онкологічні захворювання для того, щоб виявити рак на ранній стадії. А в деяких випадках ризик розвитку раку можна суттєво знизити за допомогою превентивних операцій та лікарської профілактики.

Незважаючи на те, що спадкові пухлинні синдроми зустрічаються дуже часто, західні національні системи охорони здоров'я поки що не ввели генетичне тестування на носіння мутацій у широку практику. Тести рекомендується здавати лише за наявності певної сімейної історії, що вказує на певний синдром, і лише в тому випадку, якщо відомо, що тестування може принести людині користь.

На жаль, такий консервативний підхід пропускає безліч носіїв синдромів: надто мало людей та лікарів підозрює про існування спадкових форм раку; високий ризик захворювання далеко не завжди проявляється у сімейній історії; багато пацієнтів не знають про захворювання своїх родичів, навіть коли є, кого спитати.

Все це - прояв сучасної медичної етики, яка свідчить, що знати людині варто лише те, що принесе їй більше шкоди, ніж користі.

Причому право судити про те, що таке користь, що таке шкода, і як вони співвідносяться один з одним, лікарі залишають винятково собі. Медичне знання - таке ж втручання у світське життя, як таблетки та операції, і тому міру знання повинні визначати професіонали у світлих шатах, а то як би чого не вийшло.

Я, як і мої колеги, вважаю, що право на знання про власне здоров'я належить людям, а не лікарській спільноті. Ми робимо генетичний тест на спадкові пухлинні синдроми, щоб ті, хто хоче дізнатися про свої ризики розвитку раку, могли реалізувати це право і взяти на себе відповідальність за власне життя та здоров'я.

Владислав Мілейко

директор Atlas Oncology Diagnostics

У процесі розвитку раку клітини змінюються і втрачають свій первісний генетичний вид, успадкований від батьків. Тому, щоб використовувати молекулярні особливості раку на лікування, недостатньо досліджувати лише спадкові мутації. Щоб дізнатися про слабкі місця пухлини, потрібно провести молекулярне тестування зразків, отриманих в результаті біопсії або операції.

Нестабільність геному дозволяє пухлини накопичувати генетичні порушення, які можуть бути вигідними для самої пухлини. До них відносяться мутації в онкогенах – генах, які регулюють поділ клітин. Такі мутації можуть багаторазово підвищувати активність білків, робити їх нечутливими до сигналів, що гальмують, або викликати підвищену вироблення ферментів. Це призводить до неконтрольованого поділу клітин, а згодом і метастазування.

що таке таргетна терапія

Деякі мутації мають відомі ефекти: ми знаємо, як вони змінюють структуру білків. Це дає можливість розробити лікарські молекули, які діятимуть лише на пухлинні клітини, і при цьому не знищуватимуть нормальних клітин організму. Такі препарати називають таргетними. Щоб сучасна таргетна терапія працювала, потрібно до призначення знати, які мутації є в пухлини.

Ці мутації можуть відрізнятися навіть у межах одного типу раку (нозології)у різних пацієнтів, і навіть у пухлини одного пацієнта. Тому для деяких ліків молекулярно-генетичне тестування рекомендовано в інструкції до препарату.

Визначення молекулярних змін пухлини (молекулярне профільування) - важлива ланка в ланцюжку прийняття клінічних рішень, а його значущість тільки зростатиме згодом.

На сьогоднішній день у світі проводиться понад 30 000 досліджень протипухлинної терапії. За різними даними, до половини з них використовують молекулярні біомаркери для включення хворих у дослідження або спостереження під час лікування.

Але що дасть пацієнтові молекулярне профільування? Де його місце у клінічній практиці сьогодні? Хоча для низки ліків тестування є обов'язковим, це лише «надводна частина айсберга» сучасних можливостей молекулярного тестування. Результати досліджень підтверджують вплив різних мутацій на ефективність ліків, а деякі з них можна зустріти у рекомендаціях міжнародних клінічних співтовариств.

Однак відомо ще не менше 50 додаткових генів та біомаркерів, аналіз яких може бути корисним у виборі лікарської терапії (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Їх визначення потребує використання сучасних методів генетичного аналізу, таких як високопродуктивне секвенування(NGS). Секвенування дозволяє виявити як поширені мутації, але «прочитати» повну послідовність клінічно значимих генів. Це дозволяє виявити усі можливі генетичні зміни.

На етапі аналізу результатів використовуються спеціальні біоінформатичні методи, які допомагають виявити відхилення від нормального геному навіть якщо важлива зміна зустрічається у невеликому відсотку клітин. Інтерпретація отриманого результату має спиратися на принципи доказової медицини, оскільки завжди очікуваний біологічний ефект підтверджується у клінічних дослідженнях.

Через складність процесу проведення досліджень та інтерпретації результатів молекулярне профільування поки що не стало «золотим стандартом» у клінічній онкології. Проте є ситуації, у яких цей аналіз може суттєво вплинути на вибір лікування.

Вичерпано можливості стандартної терапії

На жаль, навіть на тлі правильно підібраного лікування захворювання може прогресувати і не завжди є вибір альтернативної терапії в рамках стандартів для даного онкологічного захворювання. У цьому випадку молекулярне профільування може виявити «мішені» для експериментальної терапії, зокрема в рамках клінічних досліджень (наприклад, TAPUR).

спектр потенційно значимих мутацій широкий

Деякі види раку, наприклад, недрібноклітинний рак легені або меланоми, відомі безліччю генетичних змін, багато з яких можуть бути мішенями для таргетної терапії. У такому разі молекулярне профільування може не лише розширити вибір можливих варіантів лікування, а й допомогти розставити пріоритети під час виборів препаратів.

Рідкісні види пухлин або пухлини з поганим прогнозом

Молекулярне дослідження у разі допомагає на початковому етапі визначити повний спектр можливих варіантів лікування.

Молекулярне профільування та персоналізація лікування потребують співпраці фахівців з кількох областей: молекулярної біології, біоінформатики та клінічної онкології. Тому таке дослідження, як правило, коштує дорожче за звичайні лабораторні тести, а його цінність у кожному конкретному випадку може визначити тільки фахівець.

Посилаючись на останні досягнення генетики, відвідувачам пропонують визначити, чи загрожує вам артрит, гіпертонія, діабет, інфаркт, інсульт... У переліку хвороб, які готові передбачити потенційним клієнтам, є рак.

Бажаючим можуть провести повне секвенування (тобто визначити послідовності всіх генів), щоб по карті геному спрогнозувати життя на багато років уперед. Причому клієнту навіть не доведеться їхати до клініки. Кур'єр сам привезе додому набір для тестування, в який збирається трохи слини, а потім в особистому кабінеті на тому самому сайті приблизно за тиждень можна буде дізнатися про результат. Щоправда, вартує таке задоволення 10 тисяч доларів. Як бачимо, послуга не для бідних. І кореспондент "РГ" вирішив дізнатися, наскільки цьому взагалі можна вірити.

Де ховається рак?

Заздалегідь з'ясувати, чи є ризик розвитку раку, здається дуже спокусливим – на ранніх стадіях багато його видів успішно лікуються. До того ж, вчені вже дійсно знайшли чимало генів, мутації в яких призводять до розвитку певних видів раку.

Існує вже понад 900 різних генетичних тестів, але достовірність їх результатів нерідко залишається сумнівною, – пояснює лікар-онколог, керівник проекту NETONCOLOGY.RU Сергій Гордєєв. - Широке їх використання може завдати більше шкоди, ніж користі. Так, у деяких випадках схильність до розвитку певного виду раку може передаватися у спадок, але це не означає неминучості захворювання.

Наприклад, генетичний аналіз на схильність до раку грудей. Навіть серед тих жінок, у яких небезпечний ген раку молочної залози буде знайдений, лише у 8 із 10 до 65 років цей рак реально розвинеться. Але знати про цей ризик вони, безперечно, повинні. Якщо він є, необхідно регулярно обстежуватися у лікаря-маммолога. Хоча від раку молочної залози, на жаль, не застраховані і ті, у кого гена, що передається у спадок, немає. Крім таких поломок у генах під впливом різних причин можуть виникати і спонтанні мутації, а також існують і інші фактори ризику. Приблизно та ж картина і з іншими генетичними аналізами на схильність до раку та інших тяжких захворювань.

Мережі без улову

Чи можна взагалі виявити всі схильності до всіх видів раку, яких, нагадаю, понад 200? Адже для цього треба перевірити всі гени, які можуть так чи інакше вплинути на розвиток хвороби!

У таких випадках вивчають поліморфізм генів (тобто їх варіанти, що зустрічаються у різних людей. – Авт.), а тут ситуація ще гірша, – пояснює завідувач лабораторії молекулярної генетики складно успадкованих захворювань Медико-генетичного центру РАМН, доктор біологічних наук Олександр Карпухін. - Навіть якщо якісь зміни в генах і є, але при них ризик розвитку раку не набагато вище середнього по популяції. І говорити, що при цьому допоможе лише зміна способу життя або щось подібне - це профанація, яка відводить від серйозних питань.

Проте є вже кілька аналізів, які реально допомагають на ранніх стадіях виявити окремі види раку. Деякі навіть включені до програм диспансеризації. Приклад – аналіз на маркери раку простати (PSA – простат-специфічні антигени), який мають проходити усі чоловіки віком від 45 років.

Такі тести повинні мати дві важливі властивості - чутливість і специфічність, - каже професор Олександр Карпухін. - Тобто "виловлювати" всі підозрілі ознаки неблагополуччя у простаті і саме ті, що притаманні раку. Із чутливістю у цього тесту все гаразд, а ось специфічність невисока: підвищення рівня цих антигенів лише у 25% випадків пов'язане з раком, в інших – з іншими захворюваннями. Тому навіть позитивний результат такого тесту – не привід для паніки. Уточнити діагноз дозволяє лише біопсія, коли беруть шматочок тканини на лабораторний аналіз. І поки що хоча б частково надійних маркерів раку - буквально одиниці.

ДНК-портрет без права передачі

Ну а чим може допомогти нам повний генетичний портрет – секвенування геному?

Сьогодні замовити повну послідовність своїх генів можуть дозволити собі лише деякі. Так, свій геном розшифрували вже деякі знаменитості на кшталт великих генетиків Джеймса Вотсона або Крейга Вентера. Кажуть, що генетичний автопортрет замовляють мільярдери та голлівудські актори - на майбутнє, мало що... Перспективи цього портрета, кажуть одні вчені, неосяжні. У майбутньому він зможе виявляти нашу схильність до тих чи інших захворювань, наші творчі та інші здібності, дасть змогу впливати на тривалість життя та самореалізацію. Інші лякають: ця інформація може бути використана і проти вас роботодавцем чи страховою компанією, злочинцями та аферистами всіх мастей. А як насправді?

Боюся, що на сьогоднішньому рівні науки всі отримані дані дуже відносні і мають значення лише як статистичний матеріал, вважає головний науковий співробітник Інституту загальної генетики РАН, доктор біологічних наук Євген Платонов. - Так, якісь мутації в геномі вискочать, наприклад, ви дізнаєтеся, що наприкінці життя у вас розвинеться хвороба Альцгеймера... Але поки лікувати її медицина не вміє, а гроші доведеться заплатити вперед.

Повне секвенування геному поки що до широкого практичного використання не дозріло, - вважає і професор Олександр Карпухін. - З якими генами пов'язане успадковане захворювання, в більшості випадків по сімейному анамнезу зрозуміти можна і потім прицільно їх досліджувати. Але тоді, коли це незрозуміло, просеквенировать весь геном мало. Потрібно ще довести, що захворювання пов'язане саме зі знайденими змінами, тобто провести глибоке дослідження. А це вже інший рівень.

Схоже, що привабливі обіцянки інтернет-сайтів передбачити все про ваше здоров'я на все майбутнє життя - поки що не більш ніж псевдонаукова обманка.

Очевидно, розуміють це й самі обіцяючі. Так, сайт, який ще нещодавно обіцяв передбачити всі ризики розвитку раку, сьогодні стримав свої апетити. І пропонує лише конкретні програми "Рак у жінок" - 7 видів та "Рак у чоловіків" - 5 видів. І те, й інше – за 9945 рублів. Але як сказано, це має сенс лише у випадках сімейних спадкових типів раку.

Повне генетичне дослідження людини той же сайт пропонує за 24495 рублів, а секвенування геному - взагалі за 299990 руб. І теж із незрозумілим практичним результатом.

Ну а все-таки, чи можна вчасно, на ранній стадії, передбачити розвиток раку? Сучасна медицина відповідає: так, і з великою ймовірністю. Якщо у вас у сім'ї були випадки раку, і не один, дійсно необхідно звернутися до лікарів, які в більшості випадків зможуть визначити сам факт успадкування захворювання та ступінь ризику.

Багато великих медичних центрів у нас і за кордоном сьогодні пропонують спеціальні програми check up, тобто повне обстеження стану здоров'я з використанням найсучаснішого діагностичного обладнання. У ряді випадків вони дозволяють виявити ранні ознаки онкологічного захворювання. Щоправда, теж коштують чималих грошей – від півтори до двох тисяч доларів. Але результати абсолютно практичні.

Що ж до профілактики раку, тут, на жаль, усі поради здаються банальними: кинути палити, не зловживати алкоголем, стежити за своєю вагою, правильно харчуватися, займатися фізкультурою... Нудно? Але нічого розумнішого і дієвішого за всі тисячоліття людство поки не придумало. Хоч і навчилося секвенувати геном.

Одним із найчастіших видів сімейних пухлин є спадковий рак молочної залози (РМЗ), він становить 5-10% від усіх випадків злоякісного ураження молочних залоз. Часто спадковий РМЗ пов'язаний із високим ризиком розвитку раку яєчника (РЯ). Як правило, у науковій та медичній літературі використовують єдиний термін «синдром РМЗ/РЯ» (breast-ovarian cancer syndrome). Причому при пухлинних захворюваннях яєчника частка спадкового раку навіть вища, ніж при РМЗ: 10-20% випадків РЯ обумовлені присутністю спадкового генетичного дефекту.

Зі схильністю до виникнення синдрому РМЗ/РЯ пов'язана присутність у таких пацієнтів мутацій у генах BRCA1 або BRCA2. Мутації є спадковими – тобто, буквально у кожній клітині організму такої людини є пошкодження, яке передалося йому у спадок. Імовірність виникнення злоякісного новоутворення у пацієнтів із мутаціями BRCA1 або BRCA2 до 70 років сягає 80%.

Гени BRCA1 та BRCA2 відіграють ключову роль у підтримці цілісності геному, зокрема у процесах репарації (відновлення) ДНК. Мутації, що зачіпають ці гени, зазвичай призводять до синтезу укороченого, неправильного білка. Такий білок не може правильно виконувати свої функції - "стежити" за стабільністю всього генетичного матеріалу клітини.

Однак, у кожній клітині є дві копії кожного гена — від мами і від тата, тому друга копія може компенсувати порушення роботи клітинних систем. Але можливість виходу її з ладу також дуже висока. При порушенні процесів відновлення ДНК у клітинах починають накопичуватися й інші зміни, які, своєю чергою, можуть призвести до злоякісної трансформації та зростання пухлини.

Визначення генетичної схильності до онкологічних захворювань:

На базі лабораторії молекулярної онкології НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова застосовується проведення поетапного аналізу для пацієнтів:

  1. спочатку досліджується присутність найчастіших мутацій (4 мутації)
  2. за відсутності таких та клінічної необхідності можливе проведення розширеного аналізу (8 мутацій) та/або аналізу повної послідовності генів BRCA1 та BRCA2.

На даний момент відомо більше 2000 варіантів патогенних мутацій у генах BRCA1 та BRCA2. Крім того, дані гени є досить великими – 24 та 27 екзонів відповідно. Тому повний аналіз послідовностей генів BRCA1 і BRCA2 є трудомістким, дорогим та тривалим за часом процесом.

Однак для деяких національностей характерний обмежений спектр значних мутацій (т.зв. «ефект засновника»). Так, у популяції російських пацієнтів слов'янського походження до 90% виявлених патогенних варіантів BRCA1 представлені всього трьома мутаціями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Цей факт дозволяє значно прискорити генетичне тестування пацієнтів із ознаками спадкового РМЗ/РЯ.

Аналіз послідовності гена BRCA2, виявлення мутації c.9096_9097delAA

У яких випадках необхідно здати аналіз на мутації BRCA1 і BRCA2?

Національна онкологічна мережа – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендує направляти на генетичне дослідження наступних пацієнтів:

  1. Пацієнти віком до 45 років з діагнозом рак молочної залози.
  2. Пацієнти віком до 50 років з РМЗ, якщо в сім'ї є хоча б один близький кровний родич із таким діагнозом
  3. Також у тому випадку, якщо у пацієнта до 50 років із РМЗ сімейна онкологічна історія невідома
  4. Якщо у віці до 50 років діагностовано множину ураження молочних залоз
  5. Пацієнти з РМЗ у віці до 60 років - якщо за результатами гістологічного дослідження пухлина є тричі негативною (відсутня експресія маркерів ER, PR, HER2).
  6. За наявності діагнозу рак молочної залози в будь-якому віці — якщо є хоча б одна з наступних ознак:
    • не менше 1 близької родички з РМЗ у віці менше 50 років;
    • не менше 2 близьких родичок з РМЗ у будь-якому віці;
    • не менше 1 близької родички з РЯ;
    • наявність не менше 2 близьких родичів із раком підшлункової залози та/або раком передміхурової залози;
    • наявність родича-чоловіка з раком грудної залози;
    • приналежність до популяції з високою частотою спадкових мутацій (наприклад, євреї Ашкеназі);
  7. Усі пацієнти з діагностованим раком яєчників.
  8. Якщо діагностовано рак молочної залози у чоловіка.
  9. Якщо діагностовано рак простати (з індексом за шкалою Глісона >7) за наявності не менше одного родича з РЯ або РМЗ у віці менше 50 років або за наявності не менше двох родичів з РМЗ, рак підшлункової залози або рак простати.
  10. Якщо діагностовано рак підшлункової залози за наявності не менше одного родича з РЯ або РМЗ у віці менше 50 років або за наявності не менше двох родичів з РМЗ, рак підшлункової залози або рак простати.
  11. Якщо рак підшлункової залози діагностовано у уїндивідуума, що належить до етносу євреїв Ашкеназі.
  12. Якщо у родича виявлено мутацію BRCA1 або BRCA2

Виконання молекулярно-генетичного аналізу має супроводжуватися генетичним консультуванням, під час якого обговорюються зміст, зміст та наслідки тестування; значення позитивного, негативного та неінформативного результатів; технічні обмеження пропонованого тесту; необхідність інформувати родичів у разі виявлення спадкової мутації; особливості скринінгу та профілактики пухлин у носіїв мутацій та ін.

Як здати аналіз на мутації BRCA1 та BRCA2?

Матеріалом для аналізу кров. Для генетичних досліджень використовують пробірки з ЕДТА (фіолетова кришка). Здати кров можна до лабораторії НМІЦ або привезти з будь-якої іншої лабораторії. Кров зберігається за кімнатної температури до 7 днів.

Особлива підготовка до дослідження не потрібна, на результати дослідження не впливають їди, прийом ліків, введення контрастних речовин та ін.

Передавати аналіз через деякий час або після лікування не потрібно. Спадкова мутація не може зникнути або з'явитись протягом життя або після отриманого лікування.

Що робити, якщо у жінки виявлено мутацію BRCA1 або BRCA2?

Для носіїв патогенних мутацій розроблено комплекс заходів щодо ранньої діагностики, профілактики та терапії новоутворень молочної залози та раку яєчників. Якщо серед здорових жінок своєчасно виявити тих, хто має генний дефект, є можливість діагностувати розвиток захворювання на ранніх стадіях.

Дослідниками виявлено особливості лікарської чутливості BRCA-асоційованих пухлин. Вони добре реагують на деякі цитостатичні препарати і лікування може бути дуже успішним.

  1. Щомісячне самообстеження з 18 років
  2. Клінічне обстеження молочних залоз (мамографія чи магнітно-резонансна томографія) з 25 років.
  3. Чоловікам-носіям мутації у генах BRCA1/2 рекомендовано проведення щорічного клінічного обстеження грудних залоз починаючи з 35-річного віку. З 40 років доцільним є виконання скринінгового обстеження передміхурової залози.
  4. Проведення дерматологічного та офтальмологічного оглядів з метою ранньої діагностики меланоми.

Як схильність до РМЗ та РЯ передається у спадок.

Часто у носіїв мутацій BRCA1/BRCA2 постає питання – чи всім дітям вона передалася та які генетичні причини появи спадкової форми РМЗ? Шанси передати пошкоджений ген потомству становлять 50%.

Захворювання однаково успадковується, як хлопчиками, і дівчатками. Ген, пов'язаний з розвитком раку молочної залози та раку яєчників, розташований не на статевих хромосомах, тому ймовірність носійства мутації не залежить від статі дитини.

Якщо мутація у кількох поколіннях передавалася через чоловіків, дуже складно проводити аналіз родоводів, оскільки чоловіки досить рідко хворіють на РМЗ навіть за наявності генного дефекту.

Наприклад: носіями були дідусь та батько пацієнтки, і у них захворювання не виявилося. На питання, чи були випадки онкологічних захворювань у сім'ї, така пацієнтка відповість негативно. За відсутності інших клінічних ознак спадкових пухлин (ранній вік/множинність пухлин), спадкова складова захворювання може бути не врахована.

У разі виявлення мутації BRCA1 або BRCA2 всім кровним родичам рекомендується також пройти тестування.

Чому при генетичному дослідженні важливо враховувати етнічне коріння?

Багатьом етнічних груп характерний свій набір частих мутацій. Національне коріння обстежуваного необхідно враховувати під час виборів глибини дослідження.

Вченими доведено, що з деяких національностей характерний обмежений спектр значних мутацій (т.зв. «ефект засновника»). Так, у популяції російських пацієнтів слов'янського походження до 90% виявлених патогенних варіантів BRCA1 представлені всього трьома мутаціями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Цей факт дозволяє значно прискорити генетичне тестування пацієнтів із ознаками спадкового РМЗ/РЯ.

І, насамкінець, наочна інфографіка «Синдром спадкового раку молочної залози та яєчників». Автор - Кулігіна Катерина Шотівна, к.б.н., старший науковий співробітник Наукової лабораторії молекулярної онкології ФДБУ «НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова» МОЗ Росії.

Поняття "рак" поєднує понад 100 різних захворювань, основною характеристикою яких є неконтрольований та ненормальний поділ клітин. Нагромадження цих клітин утворює патологічну тканину, звану пухлиною.

Деякі форми раку, такі, як рак крові, не утворюють пухлинну масу.

Пухлини бувають доброякісні (неракові) чи злоякісні (ракові). Доброякісні пухлини можуть зростати, але вони не здатні поширюватися у віддалені частини організму та зазвичай не загрожують життю пацієнта. Злоякісні пухлини в процесі свого зростання проникають в оточуючі органи та тканини і здатні поширюватися зі струмом крові та лімфи у віддалені частини організму (метастазувати).

Деякі різновиди злоякісних пухлин можуть уражати лімфатичні вузли. Лімфатичні вузли в нормі є крихітними структурами, що мають форму квасолевого боба. Їх основною функцією є фільтрація проходить через них потоку лімфи та її очищення, що має велике значення у функціонуванні імунного захисту організму.

Лімфатичні вузли розташовуються у вигляді скупчень у різних частинах організму. Наприклад, на шиї, пахвових та пахвинних областях. Злоякісні клітини, що відокремилися від пухлини, можуть подорожувати організмом зі струмом крові та лімфи, осідаючи в лімфовузлах та інших органах і даючи там початок новому пухлинному зростанню. Цей процес і називається метастазування.

Метастатичну пухлину називають на ім'я того органу, де вона зародилася, наприклад, якщо рак молочної залози поширився на тканину легені, то його називають метастатичним раком молочної залози, а не раком легені.

Злоякісні клітини можуть зародитися будь-де організму. Пухлину називають залежно від типу клітин, у тому числі вона сталася. Наприклад, назва "карцинома" носять усі пухлини, що утворилися з клітин шкіри або тканини, що покриває поверхню внутрішніх органів і протоки залоз. "Саркоми" беруть початок із сполучної тканини, такої як м'язова, жирова, фіброзна, хрящова або кісткова.

Статистика онкологічних захворювань

Після захворювань серцево-судинної системи, рак є другою за частотою причиною смерті в розвинених країнах. Середній показник 5-річного виживання після встановлення діагнозу "рак" (незалежно від локалізації) в даний час становить близько 65%.

Найбільш поширеними видами ракових пухлин, якщо не враховувати широко поширені в літньому віці базальноклітинний і сквамозний рак шкіри, є рак молочної залози, простати, легень і товстого кишечника.

Не дивлячись на те, що в різних країнах частота окремих варіантів пухлин дещо відрізняється, але практично повсюдно в розвинених країнах рак легень, товстого кишечника, молочної та підшлункової залози, а також рак простати - 5 найбільш поширених причин смерті від раку.

Рак легенів залишається причиною смертності від раку, і більшість цих смертей викликано курінням. За останнє десятиліття смертність від раку легені серед чоловіків почала знижуватися, але відзначається зростання захворюваності на рак легені серед жінок.

Чинники ризику в онкології

До "чинників ризику" відносять будь-які обставини, які підвищують ймовірність розвитку захворювання у певної людини. Деякі фактори ризику можна контролювати, такі як куріння тютюну або певні інфекції. Інші фактори ризику, такі як вік чи належність до певної етнічної групи, контролю не піддаються.

Хоча відомо безліч факторів ризику, здатних впливати на виникнення ракових захворювань, для більшості з них поки не з'ясовано, може чи ні той чи інший фактор викликати захворювання самостійно або лише у поєднанні з іншими факторами ризику.

Підвищений ризик розвитку раку

Розуміння індивідуального ризику розвитку раку дуже важливе. Ті пацієнти, у сім'ях яких були випадки захворюваності або смерті від раку, особливо у молодому віці, потрапляють до групи підвищеного ризику. Наприклад, жінка, чия мати чи сестра мали рак молочної залози, мають подвоєний ризик розвитку цієї пухлини порівняно з тими, у сім'ях яких не було цього захворювання.

Ті пацієнти, в сім'ях яких відзначається підвищена захворюваність на ракові пухлини, повинні починати регулярні скринігові обстеження в молодшому віці і проходити їх частіше. Пацієнти з встановленим генетичним синдромом, що передається в сім'ї, можуть пройти спеціальне генетичне тестування, на підставі якого визначатиметься індивідуальний ризик для кожного члена сім'ї.

Генетика раку

Сьогодні стало зрозуміло значно більше про взаємозв'язок між виникненням раку та генетичними змінами. Віруси, ультрафіолетове випромінювання, хімічні агенти та багато іншого здатне пошкоджувати генетичний матеріал людини, і якщо при цьому уражаються певні гени, у людини може розвинутися рак. Для того, щоб розуміти, пошкодження якихось конкретних генів здатне ініціювати рак, і як це відбувається, необхідно отримати основу знань про гени та генетику.

Гени

- це крихітна та компактно упакована речовина, розташована в самому центрі будь-якої живої клітини - у її ядрі.

Вони є функціональним та фізичним носієм інформації, яка передається від батьків до дітей. Гени контролюють більшість процесів, що відбуваються всередині організму. Деякі гени відповідають за такі риси зовнішності, як колір очей чи волосся, інші - за групу крові, але є група генів, що відповідає за розвиток (вірніше - нерозвиток) раку. Деякі гени несуть функцію захисту від виникнення "ракових" мутацій.

Гени складаються з ділянок дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) і розташовані всередині особливих тілець, званих "хромосоми", що знаходяться в кожній клітині організму.

Гени кодують інформацію про структуру білків. Білки виконують в організмі власні специфічні функції: деякі сприяють зростанню та поділу клітин, інші беруть участь у захисті від інфекцій. Кожна клітина в тілі людини містить близько 30 тисяч генів і на основі кожного гена синтезується свій білок, який має унікальну функцію.

Спадкова інформація про захворювання у хромосомах

У нормі кожна клітина організму містить 46 хромосом (23 пари хромосом). Деякі гени у кожній хромосомі людина отримує від мами, інші - від тата. Пари хромосом від 1 до 22 послідовно пронумеровані і називаються "аутосомними". 23 пара, яку називають "статевими хромосомами", визначає стать дитини, що народжується. Статеві хромосоми називаються "Х" ("ікс") та "У" ("ігрок"). Дівчатка мають у своєму генетичному наборі дві "Х"-хромосоми, а хлопчики - "Х" та "У".

Гени та рак

При нормальній, злагодженій роботі гени підтримують нормальний поділ та зростання клітин. Коли ж у генах відбувається ушкодження – "мутація" – може розвинутися рак. Ген, що мутував, є причиною того, що в клітині виробляється ненормальний, неправильно працюючий білок. Цей ненормальний білок за своєю дією може бути корисним для клітини, так і індиферентний і навіть небезпечний.

Можливе виникнення двох важливих типів мутацій генів.

  • Якщо мутація здатна передаватися від одного з батьків до дитини, її називають "герміногенною". Коли подібна мутація передається від батьків до дитини, вона присутня в кожній клітині організму цієї дитини, в тому числі і в клітинах репродуктивної системи - сперматозоїдах або яйцеклітинах. Оскільки подібна мутація міститься у клітинах репродуктивної системи. То вона передається з покоління до покоління. Герміногенні мутації відповідають за розвиток менш як 15% злоякісних пухлин. Такі випадки раку називають "сімейними" (тобто такими, що передаються в сім'ях) формами раку.
  • Більшість випадків злоякісних пухлин розвиваються внаслідок цілої серії генетичних мутацій, що відбуваються протягом життя окремої людини. Такі мутації називають "придбаними", оскільки вони є вродженими. Більшість набутих мутацій викликаються факторами навколишнього середовища, такими як вплив токсинів або агентів, що викликають рак. Рак, що розвивається в цих випадках, носить назву "спорадичного". Більшість вчених дотримуються думки, що для виникнення пухлини потрібна ціла низка мутацій у кількох генах у певній групі клітин. Деякі люди можуть нести у своїх клітинах вищу кількість вроджених мутацій, ніж інші. Таким чином, навіть у рівних умовах навколишнього середовища, при дії однакової кількості токсинів, деякі люди мають вищий ризик розвитку раку.

Гени-супресори пухлини та онкогени

Відомі два основні різновиди генів, мутації в яких здатні викликати розвиток раку - це "гени-супресори пухлини" та "онкогени".

Гени-супресорипухлини мають захисні властивості. В нормі вони лімітують зростання клітин шляхом контролю за кількістю клітинних поділів, відновленням пошкоджених молекул ДНК і своєчасною клітинною загибеллю. Якщо в структурі гена-супресора пухлини відбувається мутація (внаслідок вроджених причин, факторів довкілля або в процесі старіння), клітини отримують можливість рости і ділитися безконтрольно і можуть з часом сформувати пухлину. Близько 30 генів-супресорів пухлини відомо в організмі на сьогоднішній день, серед них гени BRCA1, BRCA2 та p53. Відомо, що близько 50% усіх злоякісних пухлин розвиваються за участю пошкодженого або втраченого гена р53.

Онкогениє версіями прото-онкогенів, що мутували. У нормальних умовах протоонкогени визначають кількість циклів поділу, які може пережити здорова клітина. Коли в цих генах відбувається мутація, клітина отримує здатність швидко та необмежено ділитися, пухлина утворюється через те, що ніщо не обмежує клітинний ріст та поділ. На сьогоднішній день добре вивчено вже кілька онкогенів, таких як "HER2/neu" та "ras".

У процесі розвитку злоякісної пухлини беруть участь кілька генів

Для розвитку раку необхідне виникнення мутацій у кількох генах однієї клітини, що порушує баланс клітинного зростання та поділу. Деякі з цих мутацій можуть бути спадковими і вже є в клітці, інші ж можуть відбутися протягом життя людини. Різні гени можуть непередбачено взаємодіяти один з одним або і з факторами зовнішнього середовища, в результаті призводячи до виникнення раку.

На підставі сучасних знань про шляхи виникнення пухлин розробляються нові підходи до боротьби з раком, метою яких є зворотний розвиток результатів мутацій у генах-супресорах пухлини та онкогенах. Щорічно відбувається дослідження нових генів, що беруть участь у процесі утворення пухлин.

Медична історія сім'ї

"Сімейне дерево" дає наочну інформацію про представників різних поколінь сім'ї та їх родинні взаємини. Знання медичної історії сім'ї здатне допомогти вашому сімейному лікарю зрозуміти, які спадкові фактори ризику загрожують вашій родині. Генетичні дослідження можуть у деяких випадках уможливити точне передбачення персонального ризику розвитку пухлини, однак поряд з цим складання сімейної медичної історії може бути дуже корисним для складання найбільш вірного прогнозу. Це відбувається тому, що сімейна медична історія відображає ширшу картину, ніж спектр генів, що вивчаються, оскільки на здоров'я членів сім'ї впливають додаткові фактори ризику, такі як навколишнє середовище, поведінкові звички та рівень культури.

Для сімей, у яких зустрічається підвищений рівень захворюваності на ракові пухлини, вивчення медичного родоводу може бути важливим кроком у напрямку попередження та ранньої діагностики захворювання. В ідеальній ситуації це могло б знизити ризик захворювання шляхом зміни звичок і стилю життя індивідуума, який має негативний спадковий фактор. Наприклад: відмова від куріння, зміна життєвих звичок у бік здорового способу життя, регулярні фізичні навантаження та збалансоване харчування – все це має певне профілактичне значення. Важливо відзначити, що навіть наявність факторів ризику (тобто будь-яких факторів, що підвищують ризик захворіти) ракових пухлин не означає зі 100% ймовірністю, що у даного індивідууму розвинеться рак, це лише означає, що він повинен бути обізнаний про свій підвищений ризик захворіти .

Будьте відвертими з членами сім'ї під час обговорення проблеми

Якщо Вам поставлений діагноз "рак", не соромтеся обговорити Вашу проблему з членами сім'ї, можливо, що це допоможе їм зрозуміти необхідність регулярних перевірок здоров'я, таких як мамографія або колоноскопія як стратегія раннього виявлення та повного лікування захворювання. Поділіться з вашою сім'єю інформацією про лікування, препарати, які ви приймаєте, іменами та спеціальністю ваших лікарів та клініки, в якій ви отримуєте лікування. У разі виникнення невідкладної ситуації зі здоров'ям ця інформація може виявитися рятівною. У той же час, отримання більш докладних знань про медичну історію сім'ї може бути корисним для вашого власного лікування.

Як збирати медичну історію своєї родини?

Яким би шляхом ви не йшли, слід пам'ятати, що найбільш інформативною і корисною є така медична історія, яка зібрана максимально детально і ретельно. Важлива інформація не лише про батьків та братів-сестер, а й історія захворювань дітей, племінників, бабусь, дідусів, тіток та дядьків. Для тих сімей, у яких підвищена захворюваність на ракові пухлини, рекомендується:

  • Зібрати інформацію щонайменше про 3-x покоління родичів;
  • Ретельно проаналізувати інформацію про здоров'я родичів як з боку матері, так і з боку батька, оскільки існують генетичні синдроми, які успадковуються як жіночою, так і чоловічою лінією;
  • Вказати в родоводі інформацію про етнічну приналежність по чоловічій та жіночій лінії, оскільки деякі генетичні зміни найчастіше зустрічаються серед представників певних етнічних груп;
  • Записати інформацію про будь-які медичні проблеми кожного родича, оскільки навіть ті стани, які здаються незначними і не пов'язаними з основним захворюванням, можуть бути ключем до інформації про спадкове захворювання та індивідуальний ризик;
  • Для кожного родича, у якого було виявлено злоякісне новоутворення, слід зазначити:
    • дату народження;
    • дату та причину смерті;
    • тип та локалізацію пухлини, (якщо доступні медичні документи, то вкрай бажано додати копію гістологічного висновку);
    • вік, у якому було встановлено діагноз "рак";
    • вплив канцерогенів (наприклад: куріння, професійні чи інші шкідливості, здатні викликати рак);
    • методи, якими було встановлено діагноз та способи лікування;
    • історію інших медичних проблем;

    • Проаналізуйте свою сімейну медичну історію

    Коли буде зібрано всю доступну сімейну медичну інформацію, її необхідно обговорити з особистим лікарем. На підставі цієї інформації він зможе зробити висновки про наявність факторів ризику тих чи інших захворювань, скласти індивідуальний план перевірок здоров'я з урахуванням властивих конкретному пацієнтові факторів ризику та дати рекомендації щодо необхідних змін способу життя та звичок, які будуть спрямовані на запобігання розвитку хвороби.

    Також необхідно обговорити історію сімейних хвороб зі своїми дітьми та іншими родичами, оскільки це може бути корисним для них у сенсі розуміння відповідальності за своє здоров'я та формування способу життя, здатного запобігти розвитку захворювання.

    Генетичне обстеження

    Додатково до виявлення поведінкових та професійних факторів ризику аналіз сімейної медичної історії може свідчити про необхідність проведення генетичного тестування, при якому проводиться вивчення генетичних маркерів, що свідчать про підвищений ризик того чи іншого захворювання, виявляються носії захворювання, проводиться безпосередня діагностика або визначається ймовірний перебіг хвороби.

    Загалом, ознаки, що змушують запідозрити сімейне носійство вродженого синдрому схильності до ракових захворювань, такі:

    • Повторні випадки захворюваності на рак у близьких родичів, особливо у кількох поколіннях. Один і той же тип пухлини, що виникає у родичів;
    • Виникнення пухлини в надзвичайно молодому віці (молодше 50 років);
    • Випадки повторних злоякісних пухлин у одного й того пацієнта;

    Сімейна медична історія, що містить будь-яку з цих ознак, може вказувати на підвищений ризик розвитку раку у членів цієї сім'ї. Дану інформацію необхідно обговорити зі своїм лікарем, і на підставі його порад прийняти рішення про подальшу тактику щодо зниження індивідуального ризику захворювання.

    ЗА та ПРОТИ генетичного тестування

    Якби ви самі та члени вашої родини мали підвищений ризик розвитку ракових пухлин, чи бажали ви знати про це? Чи повідомили б іншим членам сім'ї? Генетичне тестування сьогодні уможливило в певних випадках ідентифікувати тих потенційних пацієнтів, які перебувають у групі ризику розвитку раку, але ухвалення рішення про проходження цих тестів має ґрунтуватися на розумінні проблеми. Результати тестів можуть порушити душевну рівновагу людини та викликати негативні емоції стосовно власного здоров'я та здоров'я сім'ї. Перш ніж зважитися на проходження генетичного дослідження, проконсультуйтеся з лікарем, фахівцем-генетиком та своїми близькими. Ви повинні бути впевнені, що готові правильно сприйняти цю інформацію.

    Гени, їх мутації та генетичні тести

    Гени містять у собі певну інформацію, яка передається від батьків до дітей. Різні варіанти генів, а також зміни їхньої структури, прийнято називати мутаціями. Якщо подібна форма гена, що мутувала, була отримана дитиною від своїх батьків, то йдеться про вроджену мутацію. Не більше 10% всіх випадків раку є наслідком вроджених мутацій. Тільки в окремих випадках одинична мутація здатна викликати розвиток раку. Однак деякі певні мутації здатні підвищувати ризик носія захворіти на рак. Генетичні випробування здатні виміряти індивідуальний ризик захворювання. Сьогодні не існує аналізу, який би зі 100% ймовірністю передбачав розвиток злоякісної пухлини, але тести можуть виявити ризик індивідуума, якщо він вищий, ніж у популяції в середньому.

    Докази "ЗА" генетичне тестування

    Люди вирішують пройти генетичне тестування на схильність до розвитку злоякісних пухлин із різних причин, залежно від конкретної ситуації. Хтось хоче розуміти можливу причину захворювання, хто вже розвинувся, хтось - ризик розвитку раку в майбутньому або визначити, чи є він носієм захворювання. Бути носієм захворювання означає, що людина має у своєму геномі ("носить") ген певного захворювання за відсутності ознак розвитку самої хвороби, пов'язаної з цим геном. Оскільки носії можуть передавати дефектний ген своїм дітям, генетичне дослідження може бути корисним визначення ступеня ризику для планованого потомства.

    Рішення пройти дослідження є індивідуальним, для прийняття якого необхідно проконсультуватися зі своєю сім'єю та лікарем.

    Підставою для проходження генетичного тестування можуть бути такі міркування:

    • Результат тестування може бути основою для своєчасного медичного втручання.У деяких випадках індивідууми з генетичною схильністю можуть отримати можливість знизити ризик розвитку хвороби. Наприклад, жінкам, які є носіями гена схильності до розвитку раку молочної залози і яєчників (BRCA1 або BRCA2 рекомендується проведення превентивної хірургічної операції. Також, особам з підвищеним ризиком розвитку онкологічних захворювань, рекомендується проходити більш приватні діагностичні обстеження, уникати .
    • Генетичне дослідження може знизити рівень тривоги.Якщо хтось має кілька родичів, хворих на рак, що може бути ознакою наявності в сім'ї генетичної схильності до злоякісних захворювань, то результат генетичного тестування здатний зняти стурбованість.
    • Запитання, які необхідно поставити перед тим, як пройти тести:перед тим, як зважитися на генетичне дослідження, ви повинні бути абсолютно впевненим, що розумієте всі ризики, пов'язані з отриманням результату цих тестів і маєте достатньо підстав для того, щоб пройти це дослідження. Також корисно подумати про те, що ви робитимете з результатами. Нижче наведено кілька факторів, які допоможуть вам прийняти рішення:
      • Чи є у мене сімейна історія ракових захворювань чи члени сім'ї, у яких пухлина розвинулася у відносно молодому віці?
      • Яким буде моє сприйняття результатів тестування? Хто допоможе мені використати цю інформацію?
      • Чи змінить знання результату тестів мій медичний супровід чи медичний супровід моєї родини?
      • Якщо генетична схильність буде виявлена, які кроки я готовий зробити, щоб мінімізувати мій особистий ризик?
    • Додаткові фактори, що впливають на ухвалення рішення:
      • Генетичні тести мають певні обмеження та психологічні наслідки;
      • Результати тестування можуть викликати депресію, тривогу чи почуття провини.

    Якщо хтось отримує позитивний результат тестів, це може спричинити тривогу чи депресію щодо ймовірності розвитку раку. Деякі люди починають вважати себе хворими, навіть у тому випадку, якщо пухлина не розвинеться у них ніколи. Якщо ж хтось не є носієм мутантного варіанта гена, у той час, як інші члени сім'ї є ними, цей факт може викликати у нього почуття провини (так званої "вини, що вижив").

    • Тестування може бути причиною напруженості між членами сім'ї. У деяких ситуаціях індивід може відчувати відповідальність за те, що члени його сім'ї виявилися носіями несприятливої ​​спадковості. що з'ясувалося завдяки його ініціативі провести тестування. Це може спричинити розвиток напружених відносин у сім'ї.
    • Тестування може забезпечувати хибне почуття захищеності.

    Якщо результати генетичного тестування людини виявляються негативними, це означає, що ця людина абсолютно захищена від розвитку раку. Це лише означає, що його особистий ризик не перевищує середній ризик розвитку раку в популяції.

    • Результати тестування можуть бути неясними для інтерпретації. Генотип конкретного індивіда може нести унікальні мутації, які ще не досліджені на схильність до розвитку ракових пухлин. Або конкретний набір генів може містити мутацію, яку неможливо визначити за допомогою доступних тестів. У будь-якому випадку, це унеможливлює визначення ризику розвитку ракової пухлини, і ця ситуація може послужити підставою для почуття тривожності і невпевненості.
    • Результати тестів можуть порушувати питання персональної конфіденційності. Висновок, що зберігається в особистій медичній карті пацієнта, може стати відомим роботодавцю або страховій компанії. Деякі люди побоюються, що результати генетичних тестів можуть стати приводом для генетичної дискримінації.
    • В даний час проведення генетичних тестів та інтерпретація їх результатів є дорогим та не оплачується фондами ЗМС або ДМС.

    Генетичне консультування

    Являє собою докладну інформаційну бесіду, в процесі якої лікар-генетик з поглибленою підготовкою з онко-генетики допомагає пацієнту або членам сім'ї зрозуміти значення медичної інформації, розповідає про доступні методи ранньої діагностики, оптимальні протоколи спостереження за здоров'ям членів сім'ї, необхідні програми профілактики та методи лікування. у разі розвитку захворювання.

    Зазвичай план розмови включає:

    • Визначення та обговорення існуючого ризику. Детальне роз'яснення значення виявленої генетичної схильності. Інформування про доступні методи дослідження та допомогу сім'ї у здійсненні власного вибору;
    • Обговорення існуючих методів діагностики та лікування у разі розвитку пухлини. огляд доступних способів раннього виявлення пухлини або профілактичного лікування;
    • Обговорення користі тестування та ризиків, яке воно таїть у собі. Докладне роз'яснення обмежень методу генетичного тестування, точності результатів аналізів та тих наслідків, до яких може призвести отримання результатів тестування;
    • Підписання поінформованої згоди. Повторення інформації про можливості діагностики та лікування ймовірного захворювання. Уточнення ступеня розуміння пацієнтом інформації, що обговорюється;
    • Обговорення з пацієнтів питань конфіденційності генетичних досліджень;
    • Роз'яснення можливих психологічних та емоційних наслідків проходження тестування. Допомога пацієнту та сім'ї у подоланні емоційних, психологічних, медичних та соціальних труднощів, до виникнення яких можуть призвести знання про схильність до розвитку злоякісного захворювання.

    Які питання слід поставити фахівцю з генетики раку?

    Розмова з фахівцем з генетики раку включає збір інформації про захворювання, які зустрічалися у вашій родині. На підставі цієї бесіди будуть зроблені висновки про ваш індивідуальний ризик розвитку ракової пухлини та необхідність проведення спеціальних генетичних тестів та онкологічного скринінгу. Плануючи візит до фахівця-генетика, необхідно зібрати якомога більше інформації про медичну історію вашої родини, оскільки це дозволить отримати максимальну користь з вашої розмови.

    Які дані можуть бути корисними?

    • По-перше, ваші медичні записи, витяги, результати інструментальних методів обстеження. аналізів та гістологічних висновків, якщо колись проводилася біопсія або операція;
    • Список членів вашої сім'ї із зазначенням віку, захворювань, для померлих - дати та причини смерті. До списку слід включити батьків, братів та сестер, дітей, дядьків та тіток, племінників, дідусів, бабусь, а також двоюрідних сестер та братів;
    • Інформацію, що стосується різновидів пухлин, які зустрічалися у вашій сім'ї та віці членів сім'ї до моменту захворювання на рак. Якщо є гістологічні висновки. Вони будуть дуже корисними.

    Які питання слід обговорити під час консультації?

    • Вашу особисту медичну історію та план скринінгової діагностики;
    • Сімейну захворюваність на пухлини. Зазвичай складається генеалогічне дерево, що включає щонайменше 3 покоління, на якому зазначається, у кого і в якому віці виникло захворювання;
    • Ймовірність спадкового ракового синдрому у вашій родині;
    • Достовірність та обмеження генетичного тестування у Вашому випадку;
    • Вибір найінформативнішої стратегії проведення генетичного тестування.

    Після закінчення консультації Ви отримаєте письмовий висновок щодо Вашого випадку, копію цього висновку доцільно передати лікарю. Якщо в результаті консультації стане очевидною необхідність проведення генетичного тестування, після отримання результатів знадобиться повторний візит до фахівця-генетика.

    Генетичне тестування

    Генетичне тестування є аналізом ДНК, РНК, хромосом людини та деяких білків, які дозволяють передбачати ризик розвитку того чи іншого захворювання, визначати носіїв змінених генів, точно діагностувати захворювання або заздалегідь передбачати його прогноз. Сучасній генетиці відомо більше 700 аналізів на різні захворювання, серед яких рак молочної залози, яєчників, товстого кишечника та інших більш рідкісних варіантів пухлин. Щороку в клінічну практику вводяться дедалі нові генетичні тести.

    Генетичні дослідження, спрямовані на виявлення ризику розвитку злоякісних пухлин, є "предиктивними" (передбачуваними) дослідженнями, що означає, що результати аналізів можуть допомогти у визначенні ймовірності розвитку певної пухлини у того чи іншого пацієнта протягом його життя. Однак, не кожен носій пухлини-асоційованого гена захворіє протягом свого життя на злоякісне захворювання. Наприклад, жінки-носійки певної мутації мають ризик захворіти на рак молочної залози, що дорівнює 25%, тоді як 75% з них залишаться здоровими.

    Онколог у Москві рекомендує проходження генетичного тестування лише пацієнтам, хто має високий ризик носійства вродженої генетичної мутації, визначальний ризик розвитку злоякісної пухлини.

    Нижче наведено фактори, які дозволять визначити пацієнтів групи ризику:

    • наявність сімейної історії ракового захворювання;
    • три або більше родичів по одній лінії хворіють на одну і ту ж або взаємопов'язані форми раку;
    • Ранній розвиток захворювання. У двох або більше родичів захворювання діагностовано відносно ранньому віці;
    • Множинні пухлини. Дві або більше пухлини, що розвинулися в одного і того ж члена сім'ї.

    Багато генетичних тестів розробляються для ідентифікації тих мутацій, які підвищують ризик розвитку раку, але не завжди доступні методи запобігання розвитку пухлини, в багатьох випадках на підставі генетичного тестування можна діагностувати пухлину якомога раніше. Тому перш ніж зважитися на проведення генетичних досліджень, пацієнт повинен повністю усвідомлювати, який психологічний тягар може принести знання про підвищений онкологічний ризик. Процедура обстеження починається з підписання "інформованої згоди на проведення генетичного тестування", в якій пояснюється суть та специфіка запланованого