Ацетилхолін (АХ) – медіатор у постгангліонарних синапсах – накопичується у високій концентрації у везикулах аксоплазми нервового закінчення. АХ утворюється з холіну та активованої оцтової кислоти (ацетилкофермент А) під дією ферменту ацетилхолінтрансферази.

Високополярний холін активно захоплюється аксоплазмою. На мембрані холінергічного аксона та нервових закінчень є спеціальна транспортна система. Механізм вивільнення медіатора остаточно не розкритий. Везикули закріплені в цитоскелеті за допомогою білка синапсину таким чином, що їх концентрація біля преси-наптичної мембрани висока, проте контакту з мембраною немає. При виникненні збудження підвищується концентрація Са2+ в аксоплазмі, активуються протеїнкінази, і відбувається фосфорилювання синапсину, що призводить до від'єднання везикул та зв'язування їх із пресинаптичною мембраною. Потім вміст везикул викидається в синаптичну щілину. Ацетилхолін миттєво проходить крізь синаптичну щілину (молекула АХ має довжину близько 0,5 нм, а ширина щілини становить 30-40 нм). На постсинаптичній мембрані, тобто мембрані цільового органу, АХ взаємодіє з рецепторами. Ці рецептори збуджуються також алкалоїдом мускарином і тому називаються мускаринові ацетилхолінові рецептори (М-холінорецептори). Нікотин імітує дію ацетилхоліну на рецептори гангліонарних синапсів та кінцевої пластинки. Нікотин збуджує холінорецептори гангліонарних синапсів та кінцевої пластинки мотонейрону (о. 190), тому цей тип рецепторів названий нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами (Н-холінорецептори).

У синаптичній щілині ацетилхолін швидко інактивується специфічною ацетилхолінестеразою, що знаходиться в щілині, а також менш специфічною сироватковою холінестеразою (бутирилхолінестеразою), що знаходиться в сироватці крові та інтеротиційної рідини.

За своєю будовою, способом передачі сигналу і спорідненості до різних ліганд М-холінорецептори поділяються на кілька типів. Розглянемо Mi-, М2-і М3-рецептори. Мт-рецептори знаходяться на нервових клітинах, наприклад гангліях, і їх активація сприяє переходу збудження з першого на другий нейрон. М2-рецептори розташовані в серці: відкриття калієвих каналів призводить до уповільнення діастолічної деполяризації та зменшення частоти серцевих скорочень. М3-Рецептори відіграють роль у підтримці тонусу гладких м'язів, наприклад, кишечника та бронхів. Порушення цих рецепторів призводить до активації фосфоліпази С, деполяризації мембрани та підвищення тонусу м'язів. М3-Рецептори розташовані також у клітинах залоз, які активуються за допомогою фосфоліпази С. У головному мозку є різні типи М-холінорецепторів, що відіграють роль у багатьох функціях: передачі збудження, пам'яті, навчальності, больової чутливості, контролю активності стовбура мозку. Активація М3-рецепторів в ендотелії судин може призводити до вивільнення оксиду азоту N0 і таким чином розширювати судини (с. 132).

Приватна фармакологія

1. Схема функціональної організації периферичної нервової системи. Передача збудження у холінергічних та адренергічних синапсах.

Ефекти, спричинені підвищенням активності симпатичного відділу

автономної нервової системи:

Райдужка – скорочення радіального м'яза (a 1 -Ар)

Циліарний м'яз – розслабляється (b-ар)

2) серце:

Синоатріальний вузол, ектопічний пейсмейкер – прискорення (b 1 -Ар)

Скоротність - підвищується (b 1 -Ар)

3) ГМК судин:

Шкіра, судини внутрішніх органів – скорочуються (a-Ар)

Судини скелетних м'язів – розслаблюються (b 2 -Ар)

4) бронхіолярні ГМК: розслабляються (b 2 -Ар)

ГМК стінок – розслабляються (a 2 , b 2-Ар)

ГМК сфінктерів – скорочуються (a 1 -Ар)

М'язове сплетення – пригнічується (a-Ар)

6) ГМК сечостатевої системи:

Стінки сечового міхура – ​​розслаблюються (b 2 -Ар)

Сфінктер – скорочується (a 1 -Ар)

Матка при вагітності – розслабляється (b2-Ар) або скорочується (a-Ар)

Пеніс, насіннєві бульбашки – еякуляція (a-Ар)

Пиломоторні ГМК – скорочуються (a-Ар)

Потові залози: терморегуляторні – активація (М-Хр), апокринові – активація (a-Ар)

8) метаболічні функції:

Печінка: глюконеогенез та глюкогенолез (a/b 2 -Ар)

Жирові клітини: ліполіз (b3-Ар)

Нирки: виділення реніну (b 1 -Ар)

Ефекти, зумовлені підвищенням тонусу парасимпатичного відділу

Автономна нервова система.

Райдужка - скорочення циркулярного м'яза (М 3 -Хр)

Циліарний м'яз – скорочується (М3-Хр)

2) серце:

Синоатріальний вузол - сповільнюється (М 2-Хр)

Скоротність - сповільнюється (М 2 -Хр)

3) ГМК судин:

Ендотелій – виділення ендотеліального релаксуючого фактора NO (М3-Хр)

4) бронхіолярні ГМК: скорочуються (М3-Хр)

ГМК стінок – скорочуються (М 3-Хр)

ГМК сфінктерів – розслаблюються (М 3-Хр)

Секреція підвищується (М 3 -Хр)

М'язове сплетення – активується (М 1-Хр)

6) ГМК сечостатевої системи:

Стінки сечового міхура – ​​скорочуються (М3-Хр)

Сфінктер – розслабляються (М3-Хр)

Матка при вагітності - скорочується (М 3 -Хр)

Пеніс, насіннєві бульбашки – ерекція (М-Хр)

Будова холінергічного синапсу.

У холінергічних синапсах передача збудження здійснюється за допомогою ацетилхоліну. АцХ синтезується в цитоплазмі закінчень холінергічних нейронів. Він утворюється з холіну та АцКоА за участю цитоплазматичного ензиму холінацетилази. Депонується він у синаптичних пухирцях (везикулах). Нервові імпульси викликають вивільнення АцХ у синаптичну щілину, після чого він взаємодіє з холінорецепторами. Структура ХР не встановлено. За наявними даними, ХР має 5 білкових субодиниць (a, b, g, d), що оточують іонний (натрієвий) канал і через всю товщу ліпідної мембрани. АцХ взаємодіє з a-субодиницями, що призводить до відкривання іонного каналу та деполяризації постсинаптичної мембрани. ХР бувають: мускариночутливі та нікотиночутливі. МХР розташовані в постсинаптичній мембрані клітин ефекторних органів у закінченні постгангліонарних парасимпатичних волокон, а також на нейронах вегетативних гангліїв та в ЦНС (у корі, ретикулярній формації). Є м1-ХР (у вегетативних гангліях, ЦНС), м2-ХР (серце), м3-ХР (гладкі м'язи, екзокринні залози). НХР знаходяться в постсинаптичній мембрані гангліонарних нейронів у закінченні всіх прегангліонарних волокон, мозковій речовині надниркових залоз, синокаротидній зоні, кінцевих пластинках скелетних м'язів, ЦНС.

будова адренергічного синапсу.

В адренергічних синапс передача збудження здійснюється за допомогою норадреналіну. У межах периферичної іннервації норадреналін бере участь у передачі імпульсів з адренергічних волокон ефекторні клітини. Адренергічні аксони, підходячи до ефектора, розгалужуються на тонку мережу волокон з варикозними потовщеннями, що виконують функцію нервових закінчень, що беруть участь в утворенні синаптичних контактів з ефекторними клітинами. У варикозних потовщеннях знаходяться везикули (бульбашки), що містять медіатор норадреналіну. Біосинтез норадреналіну здійснюється в адренергічних нейронах із тирозину за участю низки ензимів. Утворення ДОФА та дофаміну відбувається у цитоплазмі нейронів, а норадреналіну у везикулах. У відповідь на нервові імпульси відбувається вивільнення норадреналіну в синаптичну щілину та подальшу взаємодію його з адренорецепторами постсинаптичної мембрани.

Розрізняють a та b-адренорецептори.

Судини шкіри, нирок, кишечника (a 1 і a 2) - за їх стимуляції - скорочення м'язів, звуження судин.

Судини скелетних м'язів, печінки, коронарні судини (b 2) – розширення.

Відня (a 1) - звуження.

Серце (b 1) – підвищення ЧСС, сили серцевих скорочень, підвищення провідності, збудливості міокарда, підвищення потреби міокарда у кисні).

Бронхи (b 2) – розширення.

Око (радіальний м'яз) (a 1) – мідріаз, зниження ВГД.

Кишечник та мускулатура (b 1) – розслаблення, зниження тонусу, перистальтики.

Сфінктери кишечника (a 1) – скорочення сфінктерів.

Матка (міометрій) (b2) - зниження тонусу.

Шийка матки (a 1) – скорочення.

Простата, сфінктери сечового міхура, простатична частина уретри (a 1) – підвищення тонусу, еякуляція.

Нирки (юкстагломерулярний апарат) (b 1 і b 2) – підвищення секреції реніну.

Капсула селезінки (a 1) – скорочення.

Тромбоцити (a 2 і b 2) - відповідно підвищення та зниження агрегації.

b-клітини підшлункової залози (a 1) – зниження секреції інсуліну.

Депо глікогену (b 2) – глікогеноліз.

Жирові депо (b 3) - ліполіз та термогенез у жировій тканині.

Холінергічні синапси локалізовані в ЦНС (ацетилхолін регулює моторику, пробудження, пам'ять, навчання), а також у вегетативних гангліях, мозковому шарі надниркових залоз, каротидних клубочках, скелетних м'язах і внутрішніх органах, що отримують постгангліонарні парасимпатичні.

У скелетних м'язах синапси займають невелику частину мембрани та ізольовані одна від одної. У верхньому шийному ганглії близько 100 000 нейронів упаковані в обсязі 2 - 3 мм 3 .

Ацетилхолін синтезується в аксоплазмі холінергічних закінчень з ацетилкоензиму А(мітохондріального походження) та незамінного аміноспирту холіну за участю ферменту холін-ацетилтрансферази (холінацетилаза). Імуноцитохімічний метод визначення цього ферменту дозволяє встановити локалізацію холінергічних нейронів.

Ацетилхолін депонується у синаптичних пухирцях (везикулах) у зв'язку з АТФ та нейропептидами (вазоактивний інтестинальний пептид, нейропептид). Y).Квантами виділяється при деполяризації пресинаптичної мембрани та збуджує холінорецептори. Наприкінці рухового нерва перебуває близько 300 000 синаптичних бульбашок, у кожному їх депоновано від 1000 до 50000 молекул ацетилхоліну.

Весь ацетилхолін, що знаходиться в синаптичній щілині, піддається гідролізу ферментом ацетилхолінестеразою (справжня холінестераза) з утворенням холіну та оцтової кислоти. Одна молекула медіатора инактивируется протягом 1 мс. Ацетилхолінестераза локалізована в аксонах, дендритах, перикаріоні, на пресинаптичній та постсинаптичній мембранах.

Холін у 1000 – 10 000 разів менш активний у порівнянні з ацетилхоліном; 50% його молекул піддається нейрональному захопленню і знову бере участь у синтезі ацетилхоліну. Оцтова кислота окислюється у циклі трикарбонових кислот.

Псевдохолінестераза (бутирилхолінестераза) крові, печінки, нейроглії каталізує гідроліз ефірів рослинного походження та лікарських засобів.

Холінорецептори

Холінорецептори є глікопротеїни, що складаються з декількох субодиниць. Більшість холінорецепторів є резервними. На постсинаптичній мембрані в нервово-м'язовому синапсі розташовано до 100 млн. холінорецепторів, з них не функціонують 40 - 99%. У холінергічному синапсі на гладкому м'язі знаходяться близько 1,8 млн. холінорецепторів, резервними є 90 - 99%.

У 1914р. Генрі Дейл встановив, що ефіри холіну можуть мати як мускариноподібний, так і нікотиноноподібний ефекти. Відповідно до хімічної чутливості холінорецептори класифікують на мускариночутливі (М) та нікотиночутливі (Н) (табл. 20). Ацетилхолін має гнучку молекулу, здатну в різних стереоконформаціях збуджувати М- та Н-холінорецептори.

М -холінорецепторизбуджуються отрутою мухомора мускарином та блокуються атропіном. Вони локалізовані в нервовій системі та внутрішніх органах, які отримують парасимпатичну іннервацію (викликають пригнічення серця, скорочення гладких м'язів, підвищують секреторну функцію екзокринних залоз) (табл. 15 у лекції 9). М-холінорецептори асоційовані з G-білками та мають 7 сегментів, що перетинають, як серпантин, клітинну мембрану.

Молекулярне клонування дозволило виділити п'ять типів М-холінорецепторів:

1. М 1 -холінорецепториЦНС (лімбічна система, базальні ганглії, ретикулярна формація) та вегетативних гангліїв;

2. М 2 -холінорецепторисерця (знижують частоту серцевих скорочень, атріовентрикулярну провідність та потребу міокарда в кисні, послаблюють скорочення передсердь);

3. М 3 -холінорецептори:

· Гладких м'язів (викликають звуження зіниць, спазм акомодації, бронхоспазм, спазм жовчовивідних шляхів, сечоводів, скорочення сечового міхура, матки, посилюють перистальтику кишечника, розслабляють сфінктери);

· Заліз (викликають сльозотечу, потовиділення, рясне відділення рідкої, бідної білком слини, бронхорею, секрецію кислого шлункового соку).

Таблиця 20Холінорецептори

Рецептори	Агоністи	Антагоністи	Локалізація	Функції	Ефективний механізм
Мускариночутливі
м 1	Оксотреморин	Піренцепін	ЦНС	Контроль психічних та моторних функцій, реакції пробудження та навчання	Активація фосфоліпази З допомогою G q/11 -білка
Вегетативні ганглії	Деполяризація (пізній постсинаптичний потенціал)
M 2		Метоктрамін	Серце: синусний вузол	Уповільнення спонтанної деполяризації, гіперполяризація	Інгібування аденілатциклази за допомогою G i-білка, активація К+-каналів
передсердя	Укорочення потенціалу дії, зменшення скоротливості
атріовентрикулярний вузол	Зменшення провідності
шлуночки	Незначне зменшення скоротливості
М 3		Гексагідросила дифенідол	Гладкі м'язи	Скорочення	Аналогічний М 1
Екзокринні залози	Підвищення секреторної функції
М 4		Тропікамід Хімбацин	Альвеоли легень	-	Аналогічний М 2
М 5	-	-	ЦНС (чорна субстанція середнього мозку, гіпокамп)	-	Аналогічний М 1
Нікотиночутливі
н H	Диметилфеніл піперазин Цитизин Епібатидин	Арфонад	ЦНС	Аналогічні функцій М,	Відкриття каналів для Na+, K+, Са 2+
Вегетативні ганглії	Деполяризація та збудження постгангліонарних нейронів
Мозковий шар надниркових залоз	Секреція адреналіну та норадреналіну
Каротидні клубочки	Рефлекторне тонізування дихального центру
Н м	Фенілтриметі ламоній	Тубокурарин-хлорид a-Бунгаротоксин	Скелетні м'язи	Деполяризація кінцевої платівки, скорочення

ВнесинаптичніМ 3 -холінорецепторизнаходяться в ендотелії судин та регулюють утворення судинорозширюючого фактора - окису азоту (NО).

4. М 4 - та М 5 -холінорецепторимають менше функціональне значення.

М 1 -, М 3 - і М 5 -холінорецептори, активуючи за допомогою G q /11-білка фосфоліпазу З клітинної мембрани, збільшують синтез вторинних месенджерів – діацилгліцеролу та інозитолтрифосфату. Діацилгліцерол активує протеїнкіназу С, інозитолтрифосфат звільняє іони кальцію з ендоплазматичного ретикулуму,

М 2 - і М 4 -холінорецептори за участю G i -і G 0 -білків пригнічують аденілатциклазу (гальмують синтез цАМФ), блокують кальцієві канали, а також підвищують провідність калієвих каналів синусного вузла.

Додаткові ефекти М-холінорецепторів – мобілізація арахідонової кислоти та активація гуанілатциклази.

Н-холінорецепторизбуджуються алкалоїдом тютюну нікотином у малих дозах, блокуються нікотином у великих дозах.

Біохімічна ідентифікація та виділення Н-холінорецепторів стали можливими завдяки відкриттю їхнього виборчого високомолекулярного ліганду a-бунгаротоксину - отрути тайванської гадюки. Bungarus multicintusта кобри Naja naja.Н-холінорецептори знаходяться в іонних каналах, протягом мілісекунд вони підвищують проникність каналів для Na + , K + і Са 2+ (через один канал мембрани скелетного м'яза проходить 5 - 10 7 іонів натрію за 1 с).

Таблиця 21.Класифікація лікарських засобів, що впливають на холінергічні синапси (зазначені основні препарати)

Холіноміметики
М, Н-холіноміметики	ацетилхолін-хлорид, карбахолін
М-холіноміметики	пілокарпін, ацеклідин
Н-холіноміметики (гангліостимулятори)	цитизин, лобелін
Засоби, що підвищують виділення ацетилхоліну
	цисаприд
Антихолінестеразні засоби
Зворотні блокатори	фізіостигмін, галантамін, амірідін, прозерин
Необоротні блокатори	армін
Холіноблокатори
М-холіноблокатори	атропін, скополамін, платифілін, метацин, піренцепін, іпратропія бромід
Н-холіноблокатори (гангліоблокатори)	бензогексоній, пентамін, гігроній, арфонад, пахікарпін, пірилен
Міорелаксанти
Антидеполяризуючі	тубокурарин-хлорид, піпекуронія бромід, атракурія бесилат, меліктин
Деполяризуючі	дитилін

Н-холінорецептори широко представлені в організмі. Їх класифікують на Н-холінорецептори нейронального (Н н) та м'язового (Н м) типів.

НейрональніН н -холінорецепториявляють собою пентамери і складаються з субодиниць a 2 - a 9 і 2 - 4 (чотири трансмембранні петлі). Локалізація нейрональних Н-холінорецепторів наступна:

кора великих півкуль, довгастий мозок, клітини Реншоу спинного мозку, нейрогіпофіз (підвищують секрецію вазопресину);

· Вегетативні ганглії (беруть участь у проведенні імпульсів з прегангліонарних волокон на постгангліонарні);

· Мозковий шар надниркових залоз (підвищують секрецію адреналіну та норадреналіну);

· каротидні клубочки (беруть участь у рефлекторному тонізуванні дихального центру).

М'язовіН м -холінорецепторивикликають скорочення кістякових м'язів. Вони являють собою суміш мономеру та димеру. Мономер складається з п'яти субодиниць (a 1 - a 2 , γ, ε, δ), що оточують іонні канали. Для відкриття іонних каналів необхідне зв'язування ацетилхоліну з двома a-субодиницями.

Пресинаптичні М-холінорецептори гальмують, пресинаптичні Н-холінорецептори стимулюють вивільнення ацетилхоліну.

Передача збудження нервовими волокнами здійснюється у вигляді нервових імпульсів (розповсюджуються по мембрані нервового волокна потенціалів дії). У місцях контакту закінчень нервового волокна з іншою клітиною передача збудження здійснюється за допомогою медіатора.

Місце контакту нервової клітини з іншою клітиною, де відбувається передача нервових імпульсів, називається нервовим синапсом.

Передача збудження в синапс відбувається наступним чином. Нервовий імпульс викликає деполяризацію пресинаптичної мембрани В результаті з нервового закінчення синаптичну щілину виділяється медіатор, який взаємодіє з рецепторами на постсинаптичній мембрані і викликає їх збудження. Активація рецепторів призводить до послідовної перебудови внутрішньоклітинних процесів, що зрештою призводить до зміни функцій клітини. Характер цих змін залежить від типу рецепторів. Після того, як передача збудження відбулася, взаємодія медіатора з рецептором припиняється, медіатор утилізується тим чи іншим способом, рецептор реактивується і синапс повертається у вихідний стан і передачі імпульсу може повторитися знову.

Як медіатори в еферентному відділі периферичної нервової системи використовується ацетилхолін і норадреналін.

Ацетилхолін синтезується в нейронах з ацетил КоА та холіну за участю холінацетилтрансферази та зберігається у спеціальних везикулах. Виділення медіатора відбувається, коли потенціал дії відкриває потенціалзалежні Са 2+ -канали. Підвищення внутрішньоклітинного вмісту Са 2+, що виникло, викликає екзоцитоз ацетилхоліну. Дія ацетилхоліну-медіатора припиняє фермент ацетилхолінестераза, що викликає його гідроліз.

Ацетилхолін використовується як медіатор у синапсах:

· вегетативних гангліїв,

· в області закінчень постгангліонарних нервових волокон парасимпатичного відділу та деяких волокон симпатичного відділу вегетативної нервової системи,

· в області закінчень прегангліонарних симпатичних нервових волокон, що іннервують хромафінну тканину надниркових залоз,

· У синапсах ЦНС.

· За типом холінергічних синапсів влаштовані баро- та хеморецептори синокаротидної зони.

Норадреналін синтезується із тирозину. Спочатку утворюється діоксифенілаланін (Дофа), потім дофамін і після цього норадреналін. Виділення норадреналіну під впливом нервового імпульсу, як і ацетилхоліну, відбувається коли відкриваються потенциалзависимые Са 2+ -канали і підвищується внутрішньоклітинний вміст Са 2+ . Взаємодія норадреналіну з рецепторами припиняється внаслідок зниження його концентрації у синаптичній щілині. Більшість норадреналіну-медіатора при цьому за допомогою активного транспорту захоплюється назад у нервове закінчення і везикулюється. При цьому він може частково руйнуватись під впливом ферменту моноаміноксидази (МАО). Частина, що залишилася, захоплюється клітинами виконавчих органів, де руйнується під впливом ферменту катехол-орто-метил трансферази (КОМТ).

Норадреналін використовується як медіатор у синапсах:

· В області закінчень симпатичних постгангліонарних нервових волокон

Частина симпатичних нервових волокон (що іннервують судини нирок) використовує як медіатор дофамін. Процес передачі імпульсів з допомогою дофаміну загалом збігається з таким норадреналіну.

Синтез, зберігання, виділення, взаємодія медіатора з рецепторами та його утилізація представляють потенційні цілі для фармакологічної модифікації нейромедіаторних процесів.

Ефекти збудження симпатичних та парасимпатичних нервів:

Орган	Симпатичні нерви		Парасимпатичні нерви
Око · райдужка (зіниця) · циліарне тіло · секреція водянистої вологи		секреції вологи секреції вологи		циклоспазм відтік вологи
Міокард · Провідний · робітник		Автоматизм, збудливість, провідність скоротливість		автоматизм, збудливість, провідність
Судини · Шкірні, вісцеральні · скелетних м'язів · ендотелій		констрикція дилятація		синтез NO, дилятація
Бронхіоли	b 2	розслаблення	М 3	скорочення
Шлунково-кишковий тракт · Гладкі м'язи · сфінктери · секреція залоз		розслаблення скорочення		скорочення розслаблення підвищення
Сечостатева система · Гладкі м'язи · сфінктери · Судини нирок · геніталії чоловіків		розслаблення скорочення вазодилятація еякуляція		скорочення розслаблення ерекція, за рахунок NO
Шкіра / потові залози · Терморегуляторні · Апокринові		активація активація
Метаболічні функції · жирова тканина · b-клітини		глікогеноліз секреція реніну секреції інсуліну секреції інсуліну
Міометрій	a 1	скорочення розслаблення	М 3	скорочення

Ще за темою Холінергічна та адренергічна передача: структура синапсів, синтез та вивільнення медіаторів. Ефекти збудження симпатичних та парасимпатичних нервів.

1. Засоби, що діють у галузі холінергічних синапсів (холінергічні засоби)

Автономна нервова система.

Ефекти, зумовлені підвищенням тонусу парасимпатичного відділу

Райдужка - скорочення циркулярного м'яза (М 3 -Хр)

Циліарний м'яз – скорочується (М3-Хр)

2) серце:

Синоатріальний вузол - сповільнюється (М 2-Хр)

Скоротність - сповільнюється (М 2 -Хр)

3) ГМК судин:

Ендотелій – виділення ендотеліального релаксуючого фактора NO (М3-Хр)

4) бронхіолярні ГМК: скорочуються (М3-Хр)

ГМК стінок – скорочуються (М 3-Хр)

ГМК сфінктерів – розслаблюються (М 3-Хр)

Секреція підвищується (М 3 -Хр)

М'язове сплетення – активується (М 1-Хр)

6) ГМК сечостатевої системи:

Стінки сечового міхура – ​​скорочуються (М3-Хр)

Сфінктер – розслабляються (М3-Хр)

Матка при вагітності - скорочується (М 3 -Хр)

Пеніс, насіннєві бульбашки – ерекція (М-Хр)

У холінергічних синапсах передача збудження здійснюється за допомогою ацетилхоліну. АцХ синтезується в цитоплазмі закінчень холінергічних нейронів. Він утворюється з холіну та АцКоА за участю цитоплазматичного ензиму холінацетилази. Депонується він у синаптичних пухирцях (везикулах). Нервові імпульси викликають вивільнення АцХ у синаптичну щілину, після чого він взаємодіє з холінорецепторами. Структура ХР не встановлено. За наявними даними, ХР має 5 білкових субодиниць (a, b, g, d), що оточують іонний (натрієвий) канал і через всю товщу ліпідної мембрани. АцХ взаємодіє з a-субодиницями, що призводить до відкривання іонного каналу та деполяризації постсинаптичної мембрани.

ХР бувають: мускариночутливі та нікотиночутливі. МХР розташовані в постсинаптичній мембрані клітин ефекторних органів у закінченні постгангліонарних парасимпатичних волокон, а також на нейронах вегетативних гангліїв та в ЦНС (у корі, ретикулярній формації). Є м1-ХР (у вегетативних гангліях, ЦНС), м2-ХР (серце), м3-ХР (гладкі м'язи, екзокринні залози). НХР знаходяться в постсинаптичній мембрані гангліонарних нейронів у закінченні всіх прегангліонарних волокон, мозковій речовині надниркових залоз, синокаротидній зоні, кінцевих пластинках скелетних м'язів, ЦНС. Ефекти порушення ПНР:серце (брадикардія, зниження скоротливості, збудливості, провідності, зниження артеріального тиску); бронхи (бронхоспазм, підвищення секреції бронхіальних заліз); очей (звуження зіниці, зниження внутрішньоочного тиску, спазм акомодації); сфінктери (зниження тонусу); гладкі м'язи (підвищення тонусу та перистальтики ШКТ, підвищення тонусу сечового міхура); залози (підвищення секреції залоз ШКТ, гіперсалівація слинних залоз). Ефекти збудження СНР:серце (тахікардія, підвищення скоротливості, збудливості, підвищення артеріального тиску); бронхи (розширення, зниження секреції залоз); очей (розширення зіниці, підвищення внутрішньоочного тиску, параліч акомодації); гладкі м'язи (зниження тонусу, перистальтики ШКТ); сфінктери (підвищення тонусу); залози (зниження секреції).

Класифікація ХЕ засобів:

Холіноміметикиділяться на М-і Н-(бувають: 1.прямого(ацетилхолін, карбохолін) та 2.непрямого(оборотної дії (прозерин, галантамін, ізостегмін, оксазил) та незворотної дії) дії; М (пилокарпіну гідрохлорид, ацеклідин); Н (нікотин, лобелін, цититон, анабазин).

Холіноблокаториділяться на М- та Н- ( 1.центрального(амізил, циклодол, тропацин) та 2.периферичного(Спазмолітин, апрофен) дії), М (атропін, платифілін, скопаламін, метацин, гастрозепін, тровентол), Н ( 1.гангліоблокатори(Бензогексоній, арфонад, пентамін, гігроній; 2.міорелаксанти; 3.курареподібні засоби(деполяризуючі (дитилін); антидеполяризуючі (тубокурарину гідрохлорид, панкуроній, піперкуроній); змішаної дії (діоксоній)).