Клінічні випробування лікарських засобів (GCP). Етапи GCP

Процес створення нових лікарських засобів виконується відповідно до міжнародних стандартів GLP (Good Laboratory Practice Якісна лабораторна практика), GMP (Good Manufacturing Practice Якісна виробнича практика) та GCP (Good Clinical Practice Якісна клінічна практика).

Клінічні випробування лікарських засобів включають систематичне вивчення досліджуваного препарату на людях для перевірки його лікувальної дії або виявлення небажаної реакції, а також вивчення всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення з організму для визначення його ефективності та безпеки.

Клінічні дослідження лікарського засобу є необхідним етапом розробки будь-якого нового препарату або розширення показань для застосування лікарського засобу, вже відомого лікарям. На початкових етапах розробки лікарських засобів проводяться хімічні, фізичні, біологічні, мікробіологічні, фармакологічні, токсикологічні та інші дослідження на тканинах (in vitro) чи лабораторних тварин. Це так звані доклінічні дослідження, метою яких є одержання науковими методами оцінок та доказів ефективності та безпеки лікарських засобів. Однак ці дослідження не можуть дати достовірної інформації про те, як препарати, що вивчаються, діятимуть у людини, оскільки організм лабораторних тварин відрізняється від людського і за фармакокінетичними характеристиками і по реакції органів і систем на ліки. Тому необхідно проведення клінічних випробувань лікарських засобів у людини.

Клінічне дослідження (випробування) лікарського засобу - це системне вивчення лікарського препарату за допомогою застосування його у людини (пацієнта або здорового добровольця) з метою оцінки його безпеки та ефективності, а також виявлення або підтвердження його клінічних, фармакологічних, фармакодинамічних властивостей, оцінки всмоктування, розподілу, метаболізму, виведення та взаємодії з іншими лікарськими засобами. Рішення про початок клінічного дослідження приймає замовник, який відповідає за організацію, контроль та фінансування дослідження. Відповідальність за практичне проведення дослідження покладено на дослідника. Як правило, спонсором є фармацевтичні компанії - розробники лікарських засобів, однак у ролі спонсора може виступати і дослідник, якщо дослідження розпочато з його ініціативи та він несе повну відповідальність за його проведення.

Клінічні дослідження повинні проводитися відповідно до основоположних етичних принципів Гельсінської Декларації, Правил GSP (Good Clinical Practice, Належна Клінічна Практика) та чинних нормативних вимог. До початку клінічного дослідження має бути проведена оцінка співвідношення передбачуваного ризику з очікуваною користю для випробуваного та суспільства. На чільне місце ставиться принцип пріоритету прав, безпеки і здоров'я випробуваного над інтересами науки і суспільства. Випробуваний може бути включений у дослідження лише на підставі добровільної інформованої згоди (ІВ), одержаної після детального ознайомлення з матеріалами дослідження. Пацієнти (добровольці), які беруть участь у випробуванні нового препарату, повинні отримати інформацію про сутність та можливі наслідки випробувань, очікувану ефективність ліки, рівень ризику, укласти договір про страхування життя та здоров'я в порядку, передбаченому законодавством, а під час випробувань перебувати під постійним наглядом кваліфікованого персоналу. У разі виникнення загрози здоров'ю чи життю пацієнта, а також за бажанням пацієнта або його законного представника керівник клінічних випробувань зобов'язаний призупинити випробування. Крім того, клінічні випробування зупиняються у разі відсутності чи недостатньої ефективності ліків, а також порушення етичних норм.

Перший етап клінічних випробувань ЛЗ здійснюється на 30 – 50 добровольцях. Наступний етап - розширені випробування на базі 2 - 5 клінік із залученням великої кількості (кілька тисяч) хворих. У цьому заповнюються індивідуальні карти хворих із докладним описом результатів різних досліджень - аналізів крові, сечі, УЗД та інших.

Кожен лікарський засіб проходить 4 фази (етапу) клінічних досліджень.

Фаза I. Перший досвід застосування нової активної речовини у людини. Найчастіше дослідження починаються у добровольців (дорослі здорові чоловіки). Головна мета досліджень – вирішити, чи варто продовжувати роботу над новим препаратом, і якщо вдасться встановити дози, які будуть використовуватися у пацієнтів під час II фази клінічних досліджень. У ході цієї фази дослідники отримують попередні дані про безпеку нового препарату та вперше описують його фармакокінетику та фармакодинаміку у людини. Іноді неможливо провести дослідження І фази у здорових добровольців через токсичність цього препарату (лікування онкологічних захворювань, СНІДу). У цьому випадку проводяться нетерапевтичні дослідження за участю пацієнтів із цією патологією у спеціалізованих установах.

Фаза ІІ. Зазвичай це перший досвід застосування у пацієнтів із захворюванням, для лікування якого передбачається використовувати препарат. Друга фаза ділиться на IIa та IIb. Фаза IIa - це терапевтичні пілотні дослідження (pilot studies), оскільки отримані результати забезпечують оптимальне планування подальших досліджень. Фаза IIb - це більш широкі дослідження у пацієнтів із захворюванням, яке є основним показанням до призначення нового лікарського засобу. Головна мета – довести ефективність та безпеку препарату. Результати цих досліджень (pivotal trial) є основою для планування досліджень III фази.

Фаза ІІІ. Багатоцентрові випробування за участю великих (і наскільки можна, різноманітних) груп пацієнтів (загалом 1000-3000 людина). Основна мета - отримання додаткових даних про безпеку та ефективність різних форм препарату, про характер найчастіших небажаних реакцій тощо. Найчастіше клінічні дослідження цієї фази – подвійні сліпі контрольовані, рандомізовані, а умови досліджень максимально наближені до звичайної реальної рутинної медичної практики. Дані, отримані у клінічних дослідженнях III фази, є основою для створення інструкцій щодо застосування препарату та для вирішення його реєстрації Фармакологічним комітетом. Рекомендація до клінічного застосування в медичній практиці вважається обґрунтованою, якщо новий препарат:

• - ефективніший, ніж відомі препарати аналогічної дії;
• - має кращу переносимість, ніж відомі препарати (при однаковій ефективності);
• - ефективний у випадках, коли лікування відомими препаратами безуспішно;
• - вигідніший економічно, має більш просту методику лікування або зручнішу лікарську форму;
• - при комбінованій терапії підвищує ефективність вже існуючих лікарських засобів, не збільшуючи їхньої токсичності.

Фаза ІV. Дослідження проводяться після початку продажу препарату з метою отримати більш детальну інформацію про тривале застосування у різних групах пацієнтів та за різних факторів ризику тощо. і таким чином повніше оцінити стратегію застосування лікарського засобу. У дослідженні бере участь велика кількість пацієнтів, це дозволяє виявити раніше невідомі і небажані явища, що рідко зустрічаються.

Якщо лікарський засіб збираються застосовувати за новим показанням, ще не зареєстрованим, для цього проводяться додаткові дослідження, починаючи з фази II. Найчастіше практично проводять відкрите дослідження, у якому лікаря і хворому відомий спосіб лікування (досліджуваний препарат чи препарат порівняння).

При випробуванні простим сліпим методом хворий не знає, який препарат він приймає (це може бути плацебо), а при використанні подвійного сліпого методу про це не обізнані ні хворий, ні лікар, а лише керівник випробування (у сучасному клінічному дослідженні нового лікарського засобу беруть участь чотири сторони: спонсор дослідження (найчастіше це фармацевтична компанія-виробник), монітор – контрактна дослідницька організація, лікар-дослідник, пацієнт). Крім того, можливі потрійні сліпі дослідження, коли ні лікар, ні пацієнт, ні ті, хто організує дослідження та обробляє його дані, не знають призначеного лікування у конкретного пацієнта.

Якщо лікарі знатимуть, який пацієнт лікується якимсь засобом, вони мимоволі можуть давати оцінки лікуванню залежно від своїх переваг чи пояснень. Застосування сліпих методів підвищує достовірність результатів клінічного випробування, усуваючи вплив суб'єктивних чинників. Якщо хворий знає, що він отримує нові багатообіцяючі ліки, то ефект лікування може бути пов'язаний з його заспокоєнням, задоволеністю тим, що досягнуто найбажанішого лікування з можливих.

Плацебо (лат. placere - подобатися, цінуватися) позначає препарат, який явно не має ніяких цілющих властивостей. Великий енциклопедичний словник визначає плацебо як «лікарську форму, що містить нейтральні речовини. Застосовують для вивчення ролі навіювання в лікувальному ефекті будь-якої лікарської речовини як контроль при дослідженні ефективності нових лікарських препаратів». випробування якість ліки препарат

Негативні плацебо-ефекти звуться ноцебо. Якщо пацієнт знає, які побічні дії є у ​​препарату, то у 77% випадків вони виникають у нього, коли він приймає плацебо. Віра у той чи інший ефект може зумовити появу побічної дії. Згідно з коментарем Всесвітньої медичної асоціації до статті 29 Гельсінкської декларації, «…застосування плацебо виправдане, якщо це не призведе до підвищення ризику заподіяння серйозної чи незворотної шкоди здоров'ю…», тобто якщо хворий не залишиться без ефективного лікування.

Існує термін «повні сліпі дослідження», коли всі сторони дослідження не мають інформації про тип лікування конкретного хворого до завершення аналізу отриманих результатів.

Рандомізовані контрольовані випробування є стандартом якості наукових досліджень ефективності лікування. Для дослідження спочатку відбираються пацієнти з великої кількості людей з станом, що вивчається. Потім цих пацієнтів поділяють випадково на дві групи, порівняні за основними прогностичними ознаками. Групи формуються випадковим чином (рандомізація) шляхом використання таблиць випадкових чисел, у яких кожна цифра чи комбінація цифр має рівну ймовірність відбору. Це означає, що пацієнти однієї групи будуть в середньому мати ті ж характеристики, що і пацієнти іншої. Крім того, до проведення рандомізації слід переконатися, що характеристики захворювання, про які відомо, що вони сильно впливають на результат, зустрічаються в експериментальних та контрольних групах з однаковою частотою. Для цього треба спочатку розподілити пацієнтів за підгрупами з однаковим прогнозом і лише потім рандомізувати їх окремо у кожній підгрупі – стратифікована рандомізація. Експериментальна група (група лікування) піддається втручанню, яке, як очікується, буде корисним. Контрольна група (група порівняння) знаходиться в таких самих умовах, як і перша, за винятком того, що її пацієнти не піддаються досліджуваному втручанню.

1. Клінічні дослідження лікарських засобів для медичного застосування, у тому числі міжнародні багатоцентрові, багатоцентрові, постреєстраційні, проводяться в одній або кількох медичних організаціях відповідно до правил належної клінічної практики, затверджених уповноваженим федеральним органом виконавчої влади відповідно до таких цілей:

1) встановлення безпеки лікарських засобів для здорових добровольців та (або) переносимості їх здоровими добровольцями, за винятком таких досліджень лікарських препаратів, вироблених за межами Російської Федерації;

3) встановлення безпеки лікарського препарату та його ефективності для пацієнтів із певним захворюванням, профілактичної ефективності імунобіологічних лікарських препаратів для здорових добровольців;

4) вивчення можливості розширення показань для медичного застосування та виявлення раніше невідомих побічних дій зареєстрованих лікарських препаратів.

2. Щодо відтворених лікарських засобів для медичного застосування проводяться дослідження біоеквівалентності та (або) терапевтичної еквівалентності в порядку, встановленому уповноваженим федеральним органом виконавчої влади.

3. Організацію проведення клінічних досліджень лікарського препарату для медичного застосування вправі здійснювати:

1) розробник лікарського препарату або уповноважена ним особа;

2) освітні організації вищої освіти; організації додаткової професійної освіти;

(Див. текст у попередній редакції)

3) науково-дослідні організації.

4. Клінічні дослідження лікарського препарату для медичного застосування проводяться на підставі дозволу на проведення клінічного дослідження лікарського препарату, виданого уповноваженим федеральним органом виконавчої влади. Уповноважений федеральний орган виконавчої веде реєстр виданих дозволів на проведення клінічних досліджень лікарського препарату, що містить вказівку на їхню мету або цілі, у встановленому цим органом порядку.

(Див. текст у попередній редакції)

(Див. текст у попередній редакції)

6. До організації проведення клінічних досліджень лікарського препарату для медичного застосування розробником лікарського препарату можуть залучатися юридичних осіб будь-якої організаційно-правової форми за умови забезпечення відповідності цих досліджень вимогам цього Закону.

7. Клінічні дослідження лікарських засобів для медичного застосування проводяться в медичних організаціях, акредитованих уповноваженим федеральним органом виконавчої влади в порядку, встановленому Урядом Російської Федерації.

8. Перелік медичних організацій, які мають право проводити клінічні дослідження лікарських препаратів для медичного застосування, та реєстр виданих дозволів на проведення клінічних досліджень лікарських препаратів опубліковуються та розміщуються уповноваженим федеральним органом виконавчої влади в установленому ним порядку на своєму офіційному сайті у мережі "Інтернет".

Реферат.

Клінічні дослідження (КІ) лікарських засобів є одним із найбільш перспективних, актуальних та інноваційних напрямів наукових досліджень у світі. В даний час КІ у світі проводяться відповідно до стандарту GCP - Належної Клінічної Практики, яка є стандартом планування та проведення клінічних досліджень, а також аналізу та подання їх результатів, що є гарантією достовірності та точності отриманих даних, а також забезпечують захист прав і здоров'я пацієнтів . У Росії акредитовано на право проведення КІ понад 1000 клінік та медичних центрів.

Усі клінічні та наукові дослідження, які проводяться на базі ФДБУ «МНТК» МГ, проходять обов'язкову етичну експертизу в Локальному Етичному Комітеті (ЛЕК). Етичний комітет не цікавить науковий бік питання. Він дивиться, наскільки виправданим є проведення дослідження, чи можливо отримати ті ж дані іншим шляхом, чи не переважують небезпеку та ризики можливу користь для пацієнта. Основною метою роботи ЛЕК ФДБУ «МНТК» «МГ» є захист прав, гідності, інтересів, здоров'я та безпеки учасників біомедичних досліджень.

Форум користувачів рефракційного обладнання Алкон є одним із найбільш перспективних, актуальних та інноваційних напрямів наукових досліджень у світі.

Клінічні дослідження (КІ) – це будь-які наукові дослідження, які проводяться за участю людини як суб'єкт для виявлення або підтвердження клінічних та фармакологічних ефектів досліджуваних препаратів з метою визначення їх безпеки та ефективності.

Історія клінічних досліджень.

Перше порівняльне клінічне дослідження описане у Старому Завіті, розділ 1 Книги пророка Даниїла.

Перші експерименти з імунізацією та застосуванням плацебо для виявлення ефективності ліків були проведені в 1863 році.

Перше сліпе рандомізоване дослідження – 1931р.

Впровадження багатоцентрових клінічних досліджень – 1944р.

Нюрнберзький кодекс, прийнятий 1947 р., позначав обов'язкові вимоги захисту інтересів пацієнтів-учасників клінічних досліджень.

У 1964р. Всесвітня Медична Асоціація (ВМА) розробляє Гельсінську декларацію, яка є Етичним кодексом для лікарів та організаторів КІ.

Гельсінська декларація прийнята на 18-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Гельсінкі, Фінляндія, червень 1964р.

Зміни до тексту Гельсінської декларації внесено:

На 29-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Токіо, жовтень 1975р.

На 35-й Генеральній Асамблеї ВМА, Венеція, жовтень 1983р.

На 41-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Гонконг, вересень 1989р.

На 48-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Сомерсет Вест, жовтень 1996р.

На 52-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Едінбург, жовтень 2000р.

На 53-й Генеральній Асамблеї ВМА, Вашингтон, 2002р.

На 55-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Токіо, 2004р.

На 59-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Сеул, жовтень 2008р.

У 1986 році було прийнято міжнародний стандарт із проведення якісних клінічних досліджень (Good Clinical Practice (GCP)).

В даний час КІ у світі проводяться відповідно до стандарту GCP - Належної Клінічної Практики, яка є стандартом планування та проведення клінічних досліджень, а також аналізу та подання їх результатів, що є гарантією достовірності та точності отриманих даних, а також забезпечують захист прав і здоров'я пацієнтів .

У країнах, що беруть участь у міжнародних мультицентрових дослідженнях, КВ проводяться одночасно за єдиним протоколом.

За даними AstraZeneca найбільше число КІ проводиться в США - 45351 рік дослідження. У Європі - 20540, Канаді - 6726, в Китаї - 5506, в Австралії - 2588 КВ на рік.

Якщо порівняти Росію з іншими країнами за абсолютним числом проведених клінічних досліджень, воно буде в кілька разів менше, ніж, наприклад, у Великій Британії, Німеччині, Франції, Італії тощо.

За кількістю клінічних досліджень на 100 тисяч населення Росія посідає 23 місце серед європейських країн, поступаючись навіть Україні.

У той самий час останніми роками намічається позитивна динаміка. У Росії акредитовано на право проведення КІ понад 1000 клінік та медичних центрів.

З 2011 по 2012 рік кількість клінічних досліджень зросла з 571 до 916, з них 377 – міжнародні мультицентрові дослідження.

У 2012 році на 20% збільшилася кількість досліджень ІІІ фази (великі рандомізовані дослідження). Під час проведення клінічних досліджень зростає відносна частка російських спонсорів (російські фармацевтичні корпорації). Так, на квітень 2013 року частка російських компаній склала 44% від усього ринку.

Ефективність лікування ніколи не повинна йти на шкоду безпеці; користь лікування завжди має переважувати можливу шкоду, і це закладено основою проведення будь-яких клінічних досліджень (Bayer Health Care). Проведення КІ доцільно для всіх сторін процесу: компанії-виробника лікарського засобу, лікаря, що пропонує пацієнту унікальний препарат, а також для пацієнтів, для яких участь у клінічному дослідженні – можливість безкоштовної терапії інноваційним препаратом, а для деяких із них, на жаль, остання надія на лікування. Для лікаря – дослідника – це досвід, можливість спілкуватися з колегами з інших країн, працюючи в одному дослідному проекті. Чим більше у дослідженні задіяно центрів, тим більше в результаті лікарів, які вміють працювати з інноваційним препаратом.

Розробка препарату починається задовго до клінічних досліджень. Майбутні ліки бере початок з пошуку та вивчення точки застосування дії, мішені. При цьому об'єктом дослідження є не сама лікарська речовина, а рецептор в організмі, молекула. Ідентифікувавши мішені, можна цілеспрямовано вести скринінг молекул у лабораторіях – in vitro (у пробірках) та in vivo (на лабораторних тваринах). Паралельно з дослідженнями біологічних ефектів нової молекули проводиться розробка лікарської форми, оптимальної методики виробництва, досліджується фармакокінетика. І лише якщо в ході доклінічних досліджень «кандидата в лікарський засіб» отримано позитивні результати безпеки та ефективності, препарат допускається на стадію клінічних досліджень. Клінічні дослідження відбуваються у кілька етапів. На кожну наступну фазу препарат переходить лише у тому випадку, якщо він показав добрі результати на попередній.

У дослідженні І фази експериментальний препарат тестується за участю невеликої групи людей – 20–80 здорових добровольців. Це перше застосування препарату стосовно людини. Лікарі оцінюють його переносимість, визначають безпечне дозування, ідентифікують побічні ефекти. Існують дуже токсичні або специфічні ліки, наприклад препарати для лікування раку, ВІЛ. У цій ситуації дослідження І фази може проводитись на пацієнтах.

Клінічні дослідження ІІ фази починаються, коли відомі інтервали доз. У них задіяно значно більше пацієнтів (зазвичай щонайменше 100–300). Перевіряється ефективність препарату при певному захворюванні та детально оцінюються ризики застосування. Дослідження II фази дозволяють лише показати, що препарат «працює».

Для статистичного доказу терапевтичного ефекту потрібні великі дослідження ІІІ фази. У них препарат досліджується за участю кількох тисяч пацієнтів (від однієї до трьох і більше), щоб на великій вибірці підтвердити його ефективність при певному захворюванні, виявити побічні ефекти, що рідко виникають, і порівняти зі стандартними способами лікування. Саме дані цього великого та дорогого етапу програми досліджень стають основою реєстрації препарату.

Після реєстрації препарат виходить ринку. IV фаза - це звані постмаркетингові дослідження, які іноді називають пострегистрационными. Їх метою є отримання додаткової інформації про безпеку, ефективність та оптимальне застосування препарату.

Розробка та створення лікарського засобу в даний час за даними AstraZeneca коштує близько 1-3 мільярдів доларів і триває 8-12 років. Експериментальні доклінічні дослідження проводяться близько 10 років, перш ніж проведення досліджень ефективності та безпеки лікарських засобів може розпочатись на людях. До досліджень за участю людини залучаються близько 10 000 пацієнтів.

Приблизно 1 із 50 препаратів, що пройшли доклінічні дослідження, є досить ефективним та безпечним, щоб перейти до досліджень на людях.

Стандарти Good Clinical Practice (GCP) захищають права пацієнта та забезпечують якість даних. Це ті правила, за якими плануються та проводяться клінічні дослідження, ведуться обробка та надання даних. В даний час США, Японія та країни Євросоюзу гармонізували підходи до проведення клінічних досліджень, звітності з безпеки для того, щоб дослідження, проведене в одній країні, могло бути прийняте іншою. Ці правила регламентують обов'язки всіх сторін. Згідно з правилами GCP, жодне дослідження не може бути розпочато до його розгляду Незалежним Комітетом з Етики.

Етичний комітет не цікавить науковий бік питання. Він дивиться, наскільки виправданим є проведення дослідження, чи можливо отримати ті ж дані іншим шляхом, чи не переважують небезпеку та ризики можливу користь для пацієнта. Участь у дослідженні є добровільною. Пацієнт отримує докладну інформацію про цілі дослідження, можливі користі та ризики, процедури, терміни, альтернативні методи лікування. Пацієнт дає згоду в письмовій формі, причому він може припинити свою участь у дослідженні в будь-який момент без пояснення причини.

Зазвичай у клінічних дослідженнях застосовується метод рандомізації, випадкового відбору. З його допомогою учасники дослідження розподіляються за групами лікування (досліджуваний препарат, активний препарат порівняння чи плацебо). Рандомізація необхідна, щоб мінімізувати суб'єктивність при розподілі учасників за групами. Зазвичай рандомізацію проводить комп'ютер за спеціально розробленою програмою. Можна сказати, що рандомізація - це жеребкування, під час якого виключено людський чинник. Більшість досліджень, які проводяться сьогодні у світі, є подвійними сліпими рандомізованими, тобто максимально об'єктивними.

Клінічні дослідження бувають засліпленими та відкритими. Як правило, досліджуваний препарат порівнюється або з іншим препаратом, який є "золотим стандартом", або з плацебо, "пустушкою" в основному тільки в тому випадку, якщо в обраній нозології немає стандарту лікування. Вважається, що найдостовірніші результати можна отримати у дослідженні, в якому ні лікар, ні пацієнт не знають, який препарат – новий чи стандартний приймає пацієнт. Таке дослідження називається подвійним сліпим. Якщо про препарат, що приймається, не знає тільки пацієнт, то дослідження називається простим сліпим. Якщо лікар, і пацієнт знають, який препарат приймається, дослідження називають «відкритим». Застосування сліпого методу дозволяє мінімізувати суб'єктивність у порівнянні двох методів лікування.

Країни намагаються стимулювати проведення міжнародних мультицентрових клінічних досліджень. Наприклад, Індія не обкладає податком послуги з КІ.

Доступність кваліфікованих та досвідчених дослідників

Дотримання принципів GCP та міжнародних стандартів лікування.

Початок розвитку напрямку КІ у ФДБУ «МНТК «Мікрохірургія ока ім.акад.С.Н.Федорова»МОЗ Росії був пов'язаний з отриманням ліцензії МОЗ РФ № 000222 від 01.06.2001 року, яка дозволяла проведення клінічних досліджень лікарських засобів.

У 2005 році ФДМ «МНТК «Мікрохірургія ока» ім. акад. С.М. Федорова було акредитовано на право проведення КІ лікарських засобів та наказом Росздравнагляду від 02.12.2005 № 2711-Пр/05 включено до переліку закладів охорони здоров'я, які мають право проводити клінічні дослідження лікарських засобів.

30.01.06 р. Росздравнадзор включив ФДМ «МНТК» «МГ» до переліку закладів охорони здоров'я, яким дозволено проведення медичних випробувань виробів медичного призначення та медичної техніки вітчизняного та зарубіжного виробництва.

У 2011 році МОЗ соціального розвитку РФ акредитувало ФДМ «МНТК» «МГ» на право проведення клінічних досліджень лікарських препаратів для медичного застосування (Свідоцтво про акредитацію № 491 від 29 серпня 2011 року).

Клінічні дослідження у ФДБУ «МНТК» МГ проводяться фахівцями високого рівня відповідно до міжнародних стандартів ICH-GCP та російських нормативних документів.

Усі клінічні та наукові дослідження, що проводяться на базі ФДБУ «МНТК» МГ, проходять обов'язкову етичну експертизу в Локальному Етичному Комітеті (ЛЕК).

ЛЕК, що діє на підставі законодавства РФ, міжнародних стандартів, нормативних та інших внутрішніх документів (Положення про ЛЕК, Стандартні операційні процедури), розглядає на своїх засіданнях питання, пов'язані з клінічними дослідженнями лікарських засобів та медичними випробуваннями виробів медичного призначення та медичної техніки. На засіданнях ЛЕК обговорюються також питання, пов'язані з етичними аспектами використання лікарських засобів та медичних виробів у наукових дослідженнях, зокрема у дисертаційних роботах.

Основною метою роботи ЛЕК ФДБУ «МНТК» «МГ» є захист прав, гідності, інтересів, здоров'я та безпеки учасників біомедичних досліджень.

Одним із завдань ЛЕК є експертза документів перед початком клінічних досліджень лікарських засобів. Зразковий перелік документів, що подаються до ЛЕК для експертизи:

1. Регуляторні схвалення (Дозвіл МОЗ на проведення КІ).

2. Протокол дослідження.

3. Брошура дослідника.

4. Індивідуальна реєстраційна картка

5. Інформаційний листок пацієнта.

6. Документи, які видаються пацієнту.

7. Комплект документів зі страхування

8. Резюме дослідників

Комітети з Етики повинні забезпечити незалежну, компетентну та своєчасну експертизу етичних аспектів запланованих досліджень. У своєму складі, процедурах та механізмі прийняття рішень Комітет з Етики повинен бути незалежним від політичних, адміністративно-управлінських, відомчих, професійних та фінансово-економічних впливів. Він має демонструвати компетентність та професіоналізм у своїй роботі.

Комітет з Етики несе відповідальність за експертизу запланованого дослідження до його початку. Крім того, він повинен забезпечити регулярну подальшу експертизу етичних моментів у прохідних дослідженнях, які раніше отримали позитивний висновок/схвалення. ЛЕК несе відповідальність за те, що він діє повністю на користь потенційних учасників дослідження та зацікавлених співтовариств (пацієнтів), беручи до уваги інтереси та потреби дослідників та віддаючи належну увагу вимогам урядових органів та законодавства.

Незважаючи на складність та багатофакторність порівняно нового для Росії напряму клінічних досліджень доцільність його розвитку та вдосконалення пов'язана з тим, що КВ залучають інвестиції в країну, підвищують її науковий потенціал. Крім того, КІ збільшують ймовірність того, що досліджувані відповідно до міжнародних стандартів лікарські засоби будуть найефективнішими для лікування пацієнтів.

Перед тим, як дозволити реалізацію медичних засобів, призначаються клінічні випробування лікарських засобів. Процес складається з таких етапів:

1. Дослідження. Підбираються здорові добровольці, вивчається фармакологія медпрепарату, його вплив на організм людини. Результати дозволяють визначити, які розробки знадобляться у майбутньому.
2. Робота із хворими учасниками. Після встановлення факту безпеки препарату його тестують на людях, що мають характерні захворювання, синдроми. Визначається, наскільки ефективним є засіб, як він допомагає.
3. Встановлення побічних реакцій. На цьому етапі визначаються терапевтичні цінності медпрепарату.
4. Показання та дозування. Визначається, як довго можна приймати ліки, у якій кількості, за яких симптомів.

Центр клінічних досліджень GlobalPharma має великий досвід проведення тестування, детального вивчення ліків.

Що пропонується клієнтам?

Співробітництво здійснюється на підставі угоди, підписаної обома сторонами. Договір підтверджує, що учасники не проти проведення КІ. Після цього обговорюються терміни процедури, дизайн клінічних досліджень ефективності ЛЗ. Контрактна дослідницька організація пропонує:

1. Розробку повного пакета документації, необхідні проведення КІ.
2. Розробка докладної аргументації, проведення розрахунків, вибірки.
3. Підготовка досьє, передача документів до Міністерства охорони здоров'я.
4. Подання документації до МОЗ, отримання висновку експертів.
5. Формування підсумкового пакета документації, на підставі якого буде складено реєстраційне досьє.

Клінічні дослідження у Москві проводяться після отримання дозволу МОЗ Росії. Співробітники підготують центр, подадуть запит до Лабораторії екологічного контролю, опрацюють дані, проаналізують інформацію.

Глава 3. КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Глава 3. КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Появі нових ЛЗ передує тривалий цикл досліджень, завдання яких – довести ефективність та безпеку нового препарату. Принципи доклінічних досліджень на лабораторних тваринах були розроблені оптимально, але в 1930-х роках стало ясно, що результати, отримані в експерименті на тваринах, не можна безпосередньо переносити на людину.

Перші клінічні дослідження у людини були проведені на початку 1930-х років (1931 р. - перше рандомізоване сліпе дослідження санокризину ** 3, 1933 р. - перше плацебоконтрольоване дослідження у хворих зі стенокардією). В даний час у всьому світі проведено кілька сотень тисяч клінічних досліджень (по 30 000-40 000 на рік). Появі кожного нового препарату передує в середньому 80 різних досліджень за участю понад 5000 пацієнтів. Це суттєво подовжує період розробки нових препаратів (у середньому 14,9 року) та потребує значних витрат: тільки на клінічні дослідження компанії-виробники витрачають у середньому 900 млн дол. Проте лише проведення клінічних досліджень гарантує отримання точної та достовірної інформації про безпеку та ефективність нового препарату.

Відповідно до міжнародного керівництва з Якісної клінічної практики (міжнародний стандарт проведення клінічних досліджень: ICH/GCP), під клінічним дослідженнямрозуміють «вивчення безпеки та/або ефективності досліджуваного препарату у людини, спрямоване на виявлення або підтвердження клінічних, бажаних фармакодинамічних властивостей досліджуваного препарату та/або проведене з метою виявлення його побічних ефектів та/або з метою вивчення його всмоктування, розподілу, біотрансформації та виведення» .

Ціль клінічного дослідження- отримання достовірних даних про ефективність та безпеку препарату, не піддаючи

при цьому пацієнтів (суб'єктів дослідження) є необґрунтованим ризиком. Більш конкретно дослідження може ставити за мету вивчення фармакологічної дії препарату на людину, встановлення терапевтичної (лікувальної) ефективності або підтвердження ефективності в порівнянні з іншими ЛЗ, а також визначення терапевтичного застосування - тієї ніші, яку може займати даний препарат у сучасній фармакотерапії. Крім того, дослідження може бути етапом підготовки препарату до реєстрації, сприяти просуванню ринку вже зареєстрованого препарату або бути інструментом вирішення наукових проблем.

3.1. СТАНДАРТИ В ОБЛАСТІ КЛІНІЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ

До появи єдиних стандартів клінічних досліджень хворі, які отримували нові ЛЗ, часто наражалися на серйозний ризик, пов'язаний з прийомом недостатньо ефективних і небезпечних препаратів. Наприклад, на початку ХХ ст. у ряді країн героїн використовували як засіб для лікування кашлю; в 1937 р. у США кілька десятків дітей загинули після прийому сиропу парацетамолу, до складу якого входив токсичний етиленглі-кіль *; а у 1960-х роках у Німеччині та Великобританії у жінок, які приймали під час вагітності талідомід*, народилося близько 10 000 дітей із серйозними аномаліями розвитку кінцівок. Неправильне планування досліджень, помилки в аналізі результатів та відверті фальсифікації стали причиною низки інших гуманітарних катастроф, що поставило питання про законодавчий захист інтересів хворих, які беруть участь у дослідженнях, та потенційних споживачів ЛЗ.

Сьогодні потенційний ризик призначення нових ЛЗ істотно нижчий, оскільки державні органи, що дають своє схвалення на їх використання, мають можливість оцінити результати застосування нового препарату у тисяч хворих під час клінічних досліджень, виконаних за єдиним стандартом.

В даний час всі клінічні дослідження проводять за єдиним міжнародним стандартом, що отримав назву GCP , який був розроблений Адміністрацією з контролю за лікарем-

ними засобами та харчовими продукціями уряду США, ВООЗ та Євросоюзом у 1980-1990-х роках. Стандарт GCP регламентує планування та проведення клінічних досліджень, а також передбачає багатоступеневий контроль безпеки пацієнтів та точність отриманих даних.

У стандарті GCP враховано етичні вимоги до проведення наукових досліджень за участю людини, сформульовані Гельсінською декларацією Всесвітньої медичної асоціації«Рекомендації для лікарів, які займаються біомедичними дослідженнями за участю людей». Зокрема, участь у клінічних дослідженнях може бути лише добровільною, в ході досліджень хворі не повинні отримувати грошову винагороду. Підписуючи свою згоду стати учасником дослідження, пацієнт отримує точну та детальну інформацію про можливий ризик для свого здоров'я. Крім того, хворий може припинити свою участь у дослідженні будь-якої миті без пояснення причин.

Клінічна фармакологія, що вивчає фармакокінетику та фар-макодинаміку ЛЗ безпосередньо у хворої людини, мала велике значення при створенні стандартів GCP та всієї сучасної концепції клінічних досліджень ЛЗ.

Положення міжнародного стандарту ICH GCP знайшли відображення у Федеральний закон «Про обіг лікарських засобів»(№ 61-ФЗ від 12.04.2010 р.) та Державний стандарт «Належна клінічна практика»(ГОСТ Р 52379-2005), яким виконуються клінічні дослідження ЛЗ нашій країні. Таким чином, існує юридична підстава для взаємного визнання результатів клінічних досліджень різними країнами, а також проведення великих міжнародних клінічних досліджень.

3.2. ПЛАНУВАННЯ І ПРОВЕДЕННЯ КЛІНІЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ

Планування клінічного дослідження включає кілька етапів.

Визначення дослідницького питання. Наприклад, чи справді препарат X достовірно знижує АТ у хворих на АГ або чи справді препарат X здатний знижувати АТ більш ефективно, ніж препарат Y. Дослідження, як правило, має один основний і кілька додаткових дослідницьких

питань, наприклад: чи може препарат Z знижувати смертність хворих на АГ (основне питання), як препарат Z при цьому впливає на частоту госпіталізацій, яка частина хворих з помірною гіпертензією, у яких препарат Z здатний надійно контролювати рівень АТ (додаткові питання). Дослідницьке питання відображає припущення, з якого виходять дослідники (Гіпотезу дослідження);у нашому прикладі гіпотеза полягає в тому, що препарат Z, маючи здатність знижувати АТ, може зменшувати ризик пов'язаних з артеріальною гіпертензією ускладнень, захворювань і, отже, дозволяє зменшити частоту летальних наслідків.

Вибір дослідження дизайну. Дослідження може включати кілька груп порівняння (препарат А і плацебо або препарат А і препарат B). Дослідження, в яких немає групи порівняння, не дають змоги отримати достовірну інформацію про дію ЛЗ, і нині такі дослідження практично не проводять.

Визначення обсягу вибірки. Автори протоколу повинні передбачити, яка саме кількість хворих буде потрібна для доказу вихідної гіпотези (величину обсягу вибірки розраховують математично на підставі законів статистики). У дослідження можна включати від кількох десятків (у тому випадку, коли ефект препарату значно виражений) до 30 000-50 000 пацієнтів (якщо ефект препарату менш виражений).

Визначення тривалості дослідження. Тривалість дослідження залежить від часу настання ефекту. Наприклад, бронхолітики покращують стан хворих на бронхіальну астму вже через кілька хвилин після їх прийому, а зареєструвати позитивну дію інгаляційних глюкокортикоїдів у цих хворих можна лише через кілька тижнів. Крім того, низка досліджень потребує спостереження за порівняно рідкісними подіями: якщо очікується, що досліджуваний препарат здатний знизити кількість загострень захворювання, то для підтвердження цього ефекту потрібне тривале спостереження. У сучасних дослідженнях терміни спостереження становлять від кількох годин до 5-7 років.

Вибір популяції хворих. Для потрапляння у дослідження хворих із певними характеристиками розробники створюють чіткі критерії. Вони передбачають вік, стать, тривалість та тяжкість захворювання, характер попереднього

лікування, супутні захворювання, які можуть вплинути на оцінку ефекту ЛЗ. Критерії включення повинні забезпечити однорідність пацієнтів. Наприклад, якщо в дослідження з АГ будуть одночасно включені хворі з легкою (прикордонною) гіпертензією та хворі з дуже високими значеннями АТ, досліджуваний препарат впливатиме на цих пацієнтів по-різному, що ускладнить отримання надійних результатів. Крім того, у дослідження зазвичай не включають вагітних та осіб з тяжкими захворюваннями, що негативно впливають на загальний стан та прогноз хворого.

Методи оцінки ефективності лікування. Розробники повинні вибрати індикатори ефективності препарату, у нашому прикладі слід уточнити, як саме буде оцінено гіпотензивний ефект шляхом одноразового вимірювання АТ; шляхом обчислення середньодобової величини АТ; ефективність лікування буде оцінена за впливом на якість життя хворого або за здатністю ЛЗ запобігати проявам ускладнень АГ.

Методи оцінки безпеки. Слід передбачити заходи щодо оцінки безпеки лікування та способи реєстрації НЛР досліджуваних препаратів.

Етап планування завершується написанням протоколу - основного документа, що передбачає порядок проведення дослідження та всі дослідницькі процедури. Таким чином, протокол дослідження«описує завдання, методологію, статистичні аспекти та організацію дослідження». Протокол надають для ознайомлення до державних регуляторних органів та незалежного етичного комітету, без схвалення яких не можна приступити до виконання дослідження. Внутрішній (моніторинг) та зовнішній (аудит) контроль за проведенням дослідження оцінює насамперед відповідність дій дослідників процедурі, описаній у протоколі.

Включення пацієнтів у дослідження- Суто добровільне. Обов'язкова умова включення – ознайомлення пацієнта з можливим ризиком та користю, яку він може отримати з участі у дослідженні, а також підписання ним поінформованої згоди.Правила ICH GCP не допускають використання матеріальних стимулів для залучення хворих до участі у дослідженні (виняток роблять для здорових волонтерів, які залучаються для дослідження фармакокінетики або біоеквівалентності ЛЗ). Хворий повинен відповідати критеріям включення/виключення. Зазвичай

не допускають участь у дослідженнях вагітних, матерів-годувальниць, хворих, у яких може бути змінена фармакокінетика досліджуваного препарату, хворих на алкоголізм або наркоманію. Неприпустиме включення до дослідження недієздатних пацієнтів без згоди піклувальників, військовослужбовців, ув'язнених, осіб з алергією на досліджуваний препарат чи хворих, які одночасно беруть участь в іншому дослідженні. Хворий має право припинити свою участь у дослідженні будь-якої миті без пояснення причин.

Дизайн дослідження.Дослідження, в ході яких усі пацієнти отримують однакове лікування, в даний час практично не проводять через низьку доказовість результатів. Найбільш поширене порівняльне дослідження у паралельних групах (група втручання та група контролю). Для контролю можна використовувати плацебо (плацебоконтрольоване дослідження) чи інший активний препарат.

Дослідження з порівняльним дизайном вимагають рандомізації- розподілу учасників на дослідну та контрольну групи випадковим чином, що дозволяє звести до мінімуму систематичну помилку та упередженість. Дослідник у принципі може отримати доступ до інформації про те, яке ЛЗ отримує хворий (це може знадобитися у разі серйозних небажаних реакцій), але в цьому випадку пацієнта необхідно виключити з дослідження.

Індивідуальна реєстраційна картка.Під індивідуальною реєстраційною карткою розуміють «друкований, оптичний або електронний документ, створений для реєстрації всієї необхідної в протоколі інформації про кожного суб'єкта дослідження». З індивідуальної реєстраційної карти створюють базу даних дослідження щодо статистичної обробки результатів.

3.3. ФАЗИ КЛІНІЧНОГО ДОСЛІДЖЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

І виробник, і суспільство зацікавлені в отриманні якомога більш точної та повної інформації про клінічну фармакологію, терапевтичну ефективність та безпеку нового ЛЗ у ході досліджень, що передують реєстрації. Підготовка

реєстраційне досьє неможливе без відповіді на ці питання. Через цю реєстрацію нового ЛЗ передують кілька десятків різних досліджень, причому з кожним роком збільшується як кількість досліджень, і їх учасників, а загальний цикл досліджень нового ЛЗ зазвичай перевищує 10 років. Таким чином, розробка нових ЛЗ можлива лише у великих фармацевтичних компаніях, а загальна вартість дослідницького проекту в середньому перевищує 900 млн. дол.

Перші, доклінічні дослідження починаються невдовзі після синтезу нової, потенційно ефективної молекули. Їх суть полягає у перевірці гіпотези про передбачувану фармакологічну дію нової сполуки. Паралельно вивчають токсичність сполуки, її онкогенну та тератогенну дію. Всі ці дослідження виконують на лабораторних тваринах, а їхня загальна тривалість становить 5-6 років. Внаслідок такої роботи з 5-10 тис. нових сполук відбирають приблизно 250.

Власне клінічні дослідження умовно поділяють на чотири періоди чи фази.

І фазу клінічних досліджень,зазвичай проводять на 28-30 здорових добровольцях. Мета цього етапу - отримання відомостей про переносимість, фармакокінетику та фармакодинаміку нового ЛЗ, уточнення режиму дозування та отримання даних щодо безпеки препарату. Вивчення терапевтичної дії препарату у цій фазі необов'язкове, оскільки у здорових добровольців ряд клінічно важливих властивостей нового ЛЗ зазвичай не спостерігають.

Дослідження I фази починають з вивчення безпеки та фармакокінетики одноразової дози, при виборі якої використовують дані, отримані на біологічних моделях. Надалі вивчають фармакокінетику препарату при багаторазовому призначенні, екскрецію та метаболізм нового ЛЗ (порядок кінетичних процесів), його розподіл у рідинах, тканинах організму, фармакодинаміку. Зазвичай усі ці дослідження проводять для різних доз, лікарських форм та шляхів введення. У ході I фази досліджень можна також оцінювати вплив на фармакокінетику та фармакодинаміку нового препарату інших ЛЗ, функціонального стану організму, прийому їжі тощо.

Важливою метою I фази клінічних випробувань вважають виявлення потенційної токсичності та НЛР, але ці дослідження нетривалі і їх проводять у обмеженої кількості учасників, отже, у ході цієї фази вдається виявити лише найбільше

часті та виражені небажані явища, пов'язані із застосуванням нового ЛЗ.

У ряді випадків (онкологічні препарати, препарати для терапії ВІЛ-інфекції) дослідження І фази можна проводити у хворих. Це дозволяє прискорити створення нового препарату і не наражати добровольців на необґрунтований ризик, хоча такий підхід можна розглядати швидше як виняток.

Дослідження I фазидозволяють:

Оцінити переносимість та безпеку нового препарату;

У ряді випадків отримати уявлення про його фармакокінетику (у здорових людей, що природно має обмежене значення);

Визначити основні фармакокінетичні константи (C max ,

C1);

Порівняти фармакокінетику нового препарату при використанні різних лікарських форм, шляхів та способів призначення.

Дослідження ІІ фази- Перші дослідження у хворих. Обсяг цих досліджень значно більший, ніж у I фазі: 100-200 пацієнтів (іноді до 500). У II фазі уточнюють ефективність та безпеку нового препарату, а також діапазон доз для лікування хворих. Ці дослідження дають інформацію переважно про фармакодинаміку нового ЛЗ. Обов'язковими умовами проведення досліджень ІІ фази вважають порівняльний дизайн та включення контрольної групи (що нехарактерно для досліджень І фази).

Дослідження ІІІ фазипланують для великої кількості пацієнтів (до 10 000 осіб і більше), а умови їхнього проведення максимально наближені до звичайних умов лікування певних захворювань. Дослідження цієї фази (як правило, це кілька паралельно або послідовно проведених досліджень) великі (повномасштабні), рандомізовані та порівняльні. Предметом вивчення стає як фармакодинаміка нового ЛЗ, а й його клінічна ефективність 1 .

1 Наприклад, мета дослідження нового гіпотензивного препарату в І-ІІ фазі – довести його здатність знижувати АТ, а при дослідженні ІІІ фази метою стає вивчення впливу ЛЗ на АГ. У разі разом із зниженням АТ з'являються інші точки оцінки ефекту, зокрема зниження смертності від серцево-судинних захворювань, профілактика ускладнень АГ, підвищення якості життя хворих тощо.

У III фазі досліджень препарат порівнюють з ефективності та безпеки з плацебо (плацебоконтрольоване дослідження) або/і з іншим маркерним препаратом (ЛЗ, що зазвичай використовується в даній клінічній ситуації і має добре відомі лікувальні властивості).

Подання компанією-розробником заявки на реєстрацію ЛЗ не означає завершення досліджень. Дослідження III фази, виконані до подання заявки, називають дослідженнями Ша фази, а після подачі заявки - Шб фази. Останні проводять для отримання більш повної інформації про клінічну та фармакоекономічну ефективність ЛЗ. Такі дослідження можуть розширити показання до призначення нового ЛЗ. Ініціатором додаткових досліджень можуть стати державні органи, які відповідають за процес реєстрації, якщо результати попередніх досліджень не дозволяють однозначно висловитися про властивості та безпеку нового ЛЗ.

Результати досліджень III фази стають визначальними після ухвалення рішення про реєстрацію нового ЛЗ. Таке рішення може бути прийняте, якщо препарат:

Більш ефективний, ніж відомі ЛЗ аналогічної дії;

Має ефекти, які не властиві існуючим препаратам;

Має більш вигідну лікарську форму;

Більш вигідний у фармакоекономічному відношенні або дозволяє використовувати простіші методи лікування;

Має переваги при сумісному застосуванні з іншими ЛЗ;

Має простіший спосіб застосування.

Дослідження IV фази.Конкуренція з новими препаратами змушує продовжувати дослідження та після реєстрації нового ЛЗ (постмаркетингові дослідження) для підтвердження ефективності препарату та його місця у фармакотерапії. Крім того, дослідження IV фази дозволяють відповісти на деякі питання, що виникають в ході застосування ЛЗ (оптимальна тривалість лікування, переваги та недоліки нового препарату в порівнянні з іншими, у тому числі новішими ЛЗ, особливості призначення у літніх, дітей, віддалені ефекти лікування, нові свідчення і т.д.).

Іноді дослідження IV фази проводять багато років після реєстрації ЛЗ. Прикладом подібних відстрочених на понад 60 років

Клінічні дослідження всіх фаз проводять в офіційно сертифікованих державними органами контролю 2 центрах (медичні центри, лікарні, поліклініки), які мають відповідне науково-діагностичне оснащення та можливість надання кваліфікованої медичної допомоги хворим на НЛР.

Дослідження біоеквівалентності.Більшість ЛЗ на фармацевтичному ринку – відтворені (генеричні) препарати. Фармакологічна дія та клінічна ефективність ЛЗ, що входять до складу цих препаратів, як правило, досить добре вивчені. Однак ефективність генериків може суттєво різнитися.

Реєстрація генеричних препаратів може бути спрощеною (за часом та за обсягом досліджень). Зробити суворо обґрунтований висновок щодо якості цих засобів дозволяють дослідження біоеквівалентності. У цих дослідженнях генеричний препарат порівнюють з оригінальним біодоступністю (порівнюють частки препарату, що досягають системного кровотоку, і швидкість, з якою цей процес відбувається). Якщо два ЛЗ мають однакову біодоступність - вони біоеквівалентні. При цьому припускають, що біоеквівалентні препарати мають однакову ефективність та безпеку 3 .

Біоеквівалентність вивчають на невеликій кількості здорових добровольців (20-30), при цьому використовують стандартні для дослідження фармакокінетики процедури (побудова фармакокінетичної кривої, дослідження величини AUC, T max , тах).

max max

1 Запропоновані в клінічну практику близько 100 років тому, ці препарати свого часу не проходили процес реєстрації та клінічних досліджень, що й потребувало їх різнобічних досліджень понад 60 років. Сучасна система реєстрації нових препаратів з'явилася в 60-х роках XX ст., отже, близько 30-40% застосовуваних сьогодні ЛЗ були переконливо досліджені. Їхнє місце у фармакотерапії може бути предметом дискусії. В англомовній літературі цих препаратів застосовують термін «ліки-сироти», оскільки рідко вдається знайти джерела фінансування для досліджень таких ЛЗ.

2 У нашій країні - МОЗсоцрозвитку РФ.

3 Однак не можна стверджувати, що два фармацевтично еквівалентні препарати (з однаковою ефективністю та безпекою) завжди мають однакову фармако-кінетику та порівнянну біодоступність.

3.4. ЕТИЧНІ АСПЕКТИ КЛІНІЧНИХ

ДОСЛІДЖЕНЬ

Найважливіший принцип медичної етики сформульовано майже 2500 років тому. У клятві Гіппократа говориться: «Я зобов'язуюсь робити все це відповідно до моїх можливостей і знань на користь хворому і утримуватися від усього, що може завдати йому шкоди». Вимоги медичної деонтології набувають особливого значення при проведенні клінічних досліджень ЛЗ через їх проведення на людях та торкання прав людини на здоров'я та життя. Отже, медико-юридичні та медико-деонтологічні проблеми мають велике значення у клінічній фармакології.

При проведенні клінічних досліджень ЛЗ (як нових, так і вже вивчених, але застосовуваних за новими показаннями) слід керуватися насамперед інтересами пацієнта. Дозвіл на проведення клінічних досліджень ЛЗ приймають компетентні органи (в РФ - МОЗ соціального розвитку Росії) після докладного вивчення сукупності даних, отриманих при доклінічному вивченні препарату. Однак, незалежно від дозволу державних інстанцій, дослідження також має отримати схвалення в комітеті з етики.

Етичну експертизу клінічних досліджень проводять відповідно до принципів Гельсінської декларації Всесвітньої медичної асоціації «Рекомендації для лікарів, які займаються біомедичними дослідженнями за участю людей» (вперше прийнята 18-ю Всесвітньою медичною асамблеєю в Гельсінкі в 1964 р. і потім була неодноразово переглянута).

У Гельсінській декларації є твердження, що метою біомедичних досліджень на людях мають бути покращення діагностичних, терапевтичних та профілактичних процедур, а також з'ясування етіології та патогенезу захворювань. Всесвітня медична асамблея підготувала рекомендації лікаря під час проведення клінічних досліджень.

Вимоги Гельсінської декларації було враховано у Федеральному законі РФ «Про обіг лікарських засобів». Зокрема, законодавчо підтверджено таке.

Участь пацієнтів у клінічних дослідженнях ЛЗ може бути лише добровільною.

Пацієнт дає письмову згоду на участь у клінічних дослідженнях ЛЗ.

Пацієнт повинен бути поінформований про характер дослідження та можливий ризик для свого здоров'я.

Пацієнт має право відмовитися від участі у клінічних дослідженнях ЛЗ на будь-якій стадії їх проведення.

За етичними вимогами неприпустимі клінічні дослідження ЛЗ щодо неповнолітніх (за винятком тих випадків, коли досліджуване ЛЗ призначене виключно для лікування дитячих хвороб) та вагітних. Заборонено проведення клінічних досліджень ЛЗ у неповнолітніх, які не мають батьків, у недієздатних осіб, ув'язнених, військовослужбовців тощо. Усі учасники клінічних досліджень мають бути застраховані.

Питаннями етичної експертизи клінічних досліджень нашій країні займається комітет з етики МОЗ, а також локальні комітети з етики при лікувальних і наукових медичних установах. Комітет з етики керується основними міжнародними принципами проведення клінічних досліджень, а також чинним законодавством та нормативно-правовими актами Російської Федерації.

3.5. ПРОЦЕДУРА РЕЄСТРАЦІЇ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Згідно з Федеральним законом «Про обіг лікарських засобів» (№61-ФЗ від 12.04.2010 р.), «ЛЗ можуть вироблятися, продаватися та застосовуватися на території Російської Федерації, якщо вони зареєстровані федеральним органом контролю якості ЛЗ». Державній реєстрації підлягають:

Нові ЛЗ;

Нові поєднання зареєстрованих раніше ЛЗ;

ЛЗ, зареєстровані раніше, але вироблені в інших лікарських формах або в новому дозуванні;

Генеричні препарати.

Державною реєстрацією ЛЗ займається МОЗ соціально-розвитку Росії, він же затверджує інструкцію щодо застосування ЛЗ, а зареєстроване ЛЗ заносять до державного реєстру.

Клінічна фармакологія та фармакотерапія: підручник. - 3-тє вид., перероб. та дод. / За ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. – 2012. – 840 с.: іл.