Bolesť, zápal a opuch, hlavné príznaky mnohých chorôb, sa dajú zvládnuť nesteroidnými liekmi na zápal. Aké sú ich výhody a nevýhody PSVS, do akých skupín sa delia?

Ako fungujú NSAID?

Zmierniť bolestivosť, odstrániť horúčku, blokovať zápalovú reakciu – všetky tieto funkcie môžu vykonávať nesteroidné protizápalové lieky.

Nesteroidné sa nazývajú preto, lebo neobsahujú synteticky analogické steroidné hormóny ľudského tela (kortikosteroidy a pohlavné hormóny zodpovedné za reguláciu životne dôležitých procesov).

Aké sú výhody nesteroidných protizápalových liekov (NSAID):

• na rozdiel od bežných liekov proti bolesti, NSAID pôsobia v troch smeroch súčasne: zmierňujú bolesť, zápal, opuch;
• nemajú negatívny vplyv na telo;
• široká škála aplikácií pre rôzne vekové skupiny;
• pomerne malý zoznam kontraindikácií.

Podľa charakteristík zloženia a účinkov na telo, lieky zo skupiny nesteroidných protizápalových liekov zdieľam:

1. S výraznou protizápalovou funkciou: diklofenak, indometacín, fenylbutazón.
2. S výraznou antipyretickou funkciou: aspirín, kyselina mefenamová,.
3. S výraznou analgetickou funkciou: Metamizol, Ketoprofen, Ketorolac.
4. S výraznými antiagregačnými funkciami (potlačenie tvorby trombov, normalizácia mikrocirkulácie krvi): Aspecard, Cardiomagnyl.

Kedy sú tieto lieky predpísané?

NSAID sú indikované pri liečbe akútnych a chronických štádií ochorenia, ktoré sú sprevádzané bolesťou so zápalom.

Ide o febrilné stavy, myalgie, menštruačné, pooperačné bolesti, obličkové koliky.

Prípravky NSAID sú účinné pri liečbe kostí s kĺbmi: artritída, artróza, posttraumatické poranenia.

Osteochondróza chrbtice akéhokoľvek oddelenia je nevyhnutne sprevádzaná bolesťou, zápalom. Hlavnou úlohou liečby je zastaviť bolestivý syndróm, odstrániť zápalovú reakciu. Používajú sa predovšetkým NSAID. NSAID sa vyberajú individuálne, berúc do úvahy históriu a prevládajúce symptómy.

Indikácie na použitie

NSAID sú účinné pri liečbe väčšiny patológií sprevádzaných bolesťou, zápalom, horúčkou a opuchom.

V terapeutickej, neurologickej praxi: obličkové a pečeňové koliky, zápalové ochorenia vnútorných orgánov, myalgia, zápalové neurologické ochorenia.

NSAID s antiagregačným účinkom sú predpísané ako prevencia srdcového infarktu a mozgovej príhody.

V úrazovej praxi: artritída, artróza, degeneratívne zmeny chrbtice, herniálne výbežky, traumatické poranenia (zlomeniny, pomliaždeniny, vyvrtnutia).

Kontraindikácie

Podľa pokynov by sa tehotné ženy mali zdržať užívania NSAID.

Protizápalové nesteroidné lieky nie sú indikované v terapii, ak pacient trpí ťažkými ochoreniami srdca, krvných ciev, erozívnymi alebo ulceróznymi léziami gastrointestinálneho traktu, závažnými poruchami pečene, obličiek.

Sú kontraindikované u ľudí s neznášanlivosťou na zložky NSAID.

Podľa pokynov by sa tehotné ženy mali zdržať užívania NSAID, najmä počas tretieho trimestra.

Existujú dôkazy, že NSAID môžu spôsobiť poruchy prietoku krvi placentou, potraty, predčasný pôrod, zlyhanie obličiek u plodu.

Vedľajšie účinky

Medzi najnebezpečnejšie vedľajšie účinky NSAID patria:

1. Vplyv na bunkové zloženie krvi. So schopnosťou znižovať zrážanlivosť môžu lieky spôsobiť krvácanie.
2. Negatívny účinok na sliznicu. Lieky môžu spôsobiť eróziu, ulceráciu v žalúdku a dvanástniku.
3. Lieky môžu vyvolať alergické prejavy: svrbenie, žihľavka, Quinckeho edém.

Napriek tomu, že NSAID sú voľne predajné, nekontrolovaný príjem môže nepriaznivo ovplyvniť zdravie pacienta.

Podobné videá:

Klasifikácia liekov NSAID

skupina NSAID chemické zloženie sa delí na dve podskupiny:

1. Oxycams (na báze kyseliny). S indooctom - Indometacínom. S propiónom - ketoprofénom. S kyselinou acetylsalicylovou aspirínom. S fenyloctovou kyselinou - diklofenakom. S kyselinou pyrazolónovou Metamizolom, Fenylbutazolom. S mefenaminátom kyseliny atranilovej.

1. Medzi nekyslé NSAID patria alkány a deriváty so sulfanilidovou bázou – Refecoxib, Nimesulid.

Na druhej strane, pokiaľ ide o účinnosť, novosť vývoja, konkurencieschopnosť NSAID rozdelené do nasledujúcich kategórií:

• Lieky prvej generácie. Ide o Aspirín, Ibuprofén, Voltaren, Nurofen, Butadion.
• Lieky druhej (novej) generácie. Toto je Nise a spol.

NSAID novej generácie

Liečba mnohých chorôb zahŕňa dlhodobé užívanie NSAID.

Aby sa minimalizovali nežiaduce reakcie a komplikácie, boli vyvinuté a naďalej vyvíjané nové generácie liekov.

NSAID majú minimum vedľajších účinkov a neovplyvňujú hematologické parametre.

NSAID novej generácie pôsobia selektívne, selektívne. Ich indikátory proti bolesti sú blízke účinku podobnému opiátom.

Protizápalové a protiedematózne parametre novej generácie NSA sú tiež výrazne vyššie, terapeutický efekt je dlhší.

Lieky novej generácie neinhibujú ani nevzrušujú procesy centrálneho nervového systému, nespôsobujú závislosť.

Zoznam najpoužívanejších NSAID zahŕňa tieto lieky::

1. Movalis (meloxikam). Vyrába sa vo všetkých dávkových formách: tablety, injekčné roztoky, rektálne čapíky, gély. Schválené na dlhodobú liečbu.

1. Xefocam (Lornoxicam). Má vysoký stupeň potlačenia bolesti. Podľa analgetického účinku sa liek rovná opiátom. Droga nie je návyková, neovplyvňuje procesy v centrálnom nervovom systéme.
2. celekoxib. Dlhodobá liečba liekom bez vplyvu a vedľajších účinkov na sliznicu tráviaceho traktu. Účinne zmierňuje bolesť pri ťažkých formách osteochondrózy, artrózy.
3. nimesulid. Poskytuje dobrý antipyretický účinok. Používa sa pri liečbe patológií muskuloskeletálneho systému. Liečivo účinne odstraňuje bolesti kostí a kĺbov, zlepšuje pohyblivosť v kĺboch.

Formy uvoľňovania skupiny liekov

Spôsoby podávania NVPS sa môžu líšiť. NSAID sú dostupné v tekutej injekčnej a pevnej forme. Mnohé lieky predstavujú aj rektálne čapíky, krémy, masti, gély na vonkajšie použitie.

Pri osteochondróze je indikované systémové podávanie NSAID: liekové formy sa navzájom kombinujú

Tablety a kapsuly

V pevnej liekovej forme sú dostupné NSAID: Advil, Aktasulide, Biksikam, Viox, Voltaren, Glucosamine, Diklomelan, Meloxicam, Mesulid, Metindol, Naklofen, Nalgezin, Nimesulid, Remoxicam.

Ampulky a roztoky

Injekčné formy NSAID sú predpísané pre patológie v akútnom štádiu, s ťažkými formami priebehu ochorenia.

NSAID sa podávajú intramuskulárne alebo intravenózne.

Injekcie NSAID môžu rýchlo zmierniť bolesť, v krátkom čase zmierniť opuch a majú silný protizápalový účinok.

Z tekutých dávkových foriem (injekčné NSAID) lekári majú tendenciu uprednostňovať:

• tenoxicam;
• lornoxikam;
• ibuprofén;

Masti a krémy

Externé formy NSAID sú menej účinné. Ale lokálna aplikácia znižuje pravdepodobnosť nežiaducich vedľajších reakcií.

Masti, gély a krémy z NSAID sú účinné, keď bolestivý syndróm v počiatočnom štádiu ochorenia ešte nie je dostatočne akútny.

Pri komplexnej liečbe sa spolu s tabletami a injekciami NSAID používajú aj vonkajšie činidlá. Na postihnuté miesto sa aplikuje Butadion, masť Indometacin, gél Voltaren a Nise.

Aby bola hĺbka prieniku väčšia, musia sa vonkajšie formy trieť masážnymi pohybmi.

Zoznam liekov

V zásade sa NSAID novej generácie používajú na liečbu akútnych foriem osteochondrózy. Výber lieku závisí od toho, ktorá symptomatológia je vyjadrená vo väčšej alebo menšej miere.

Ak je bolestivý syndróm vyslovený, predpisuje sa nimesulid.

V rade NSAID má najúčinnejší analgetický účinok, prekonáva mnohé podobné lieky.

Liek je indikovaný na paroxysmálnu bolesť, zvieranie nervových zakončení, bolesti kĺbov, kostí. Nimesil je dobre tolerovaný, vedľajšie účinky sú extrémne zriedkavé.

Liečivo sa vyrába v suspenzných granulách, hotovej suspenzii, tabletách, géle.

Liek zo skupiny NSAID s predĺženým účinkom (trvanie lieku je 12 hodín).

Podľa účinku proti bolesti sa liek rovná opiátom, ale nespôsobuje drogovú závislosť.

NSAID Ksefokam netlmí činnosť centrálneho nervového systému.

Liečivo je dostupné vo forme tabliet 4, 8 mg a lyofilizovaného prášku 8 mg so špeciálnym rozpúšťadlom.

rofekoxib

Liečivo patrí do skupiny protizápalových a antireumatických liekov.

Rofecoxib je indikovaný na liečbu polyartritídy, burzitídy, reumatoidnej artritídy.

NSAID Rofecoxib je predpísaný na zmiernenie bolesti spôsobenej neurologickou patológiou, osteochondrózou.

Liečivo je dostupné vo forme tabliet, suspenzií na perorálne podanie.

Liečivo má výrazné protizápalové vlastnosti, má dobrý analgetický účinok.

Pevná forma je reprezentovaná želatínovými kapsulami. Analógy liekov: Celebrex, Dilaxa, Arcoxia, Dynastat.

Na farmaceutickom trhu je tento liek považovaný za najbežnejší a najpopulárnejší.

NSAID Diclofenac je dostupný vo forme tabliet, kapsúl, injekčných roztokov, rektálnych čapíkov, gélu.

Liečivo kombinuje vysoký stupeň analgetickej aktivity s protizápalovým účinkom.

Analógy lieku sú známe ako Voltaren, Diklak.

Má dobrý protizápalový účinok, kombinuje protibolestivé a antipyretické funkcie. Kyselina acetylsalicylová sa používa ako monopreparát a ako zložka dostatočne veľkého počtu kombinovaných liekov.

Kyselina acetylsalicylová je NVP prvej generácie. Droga má niekoľko vážnych nevýhod. Je gastrotoxický, inhibuje syntézu protrombínu, zvyšuje sklon ku krvácaniu.

Vedľajšie účinky kyseliny acetylsalicylovej tiež zahŕňajú vysokú pravdepodobnosť bronchospazmu a alergických prejavov.

Butadion

Protizápalový účinok je lepší ako kyselina acetylsalicylová. Liečba Butadionom môže vyvolať vývoj nežiaducich reakcií a komplikácií, preto je indikovaná iba vtedy, ak sú iné NSAID neúčinné. Druh lieku: masti, dražé.

naproxén a indometacín

NSAID Naproxen sa predpisuje na symptomatickú liečbu zápalových a degeneratívnych ochorení pohybového aparátu: reumatoidná, juvenilná, dnavá artróza, spondylitída, artróza.

Liečivo účinne zmierňuje syndróm strednej bolesti s myalgiou, neuralgiou, radikulitídou, bolesťou zubov, zápalom šliach. Predpisuje sa pacientom trpiacim bolesťami pri onkologických ochoreniach, s posttraumatickým a pooperačným bolestivým syndrómom.

Ako analgetikum a protizápalové liečivo je Naprosken predpísaný v gynekologickej praxi, ochoreniach orgánov ORL a infekčných patológií.

Protizápalový účinok užívania NSAID sa dostaví až na konci liečby, asi po mesiaci. Liečivo je dostupné vo forme tabliet, dražé a perorálnej suspenzie.

Ryža. jeden. Metabolizmus kyseliny arachidónovej

PG majú všestrannú biologickú aktivitu:

a) sú mediátory zápalovej reakcie: spôsobiť lokálnu vazodilatáciu, edém, exsudáciu, migráciu leukocytov a iné účinky (hlavne PG-E 2 a PG-I 2);

6) senzibilizovať receptory na mediátory bolesti (histamín, bradykinín) a mechanické vplyvy, znižujúce prah citlivosti na bolesť;

v) zvýšiť citlivosť hypotalamických centier termoregulácie k pôsobeniu endogénnych pyrogénov (interleukín-1 a iných) vznikajúcich v organizme pod vplyvom mikróbov, vírusov, toxínov (hlavne PG-E 2).

V posledných rokoch sa zistilo, že existujú najmenej dva izoenzýmy cyklooxygenázy, ktoré sú inhibované NSAID. Prvý izoenzým - COX-1 (COX-1 - anglicky) - riadi tvorbu prostaglandínov, ktoré regulujú celistvosť sliznice tráviaceho traktu, funkciu krvných doštičiek a prekrvenie obličkami, a druhý izoenzým - COX-2 - sa podieľa na syntéza prostaglandínov počas zápalu. Okrem toho COX-2 za normálnych podmienok chýba, ale tvorí sa pod vplyvom niektorých tkanivových faktorov, ktoré iniciujú zápalovú reakciu (cytokíny a iné). V tejto súvislosti sa predpokladá, že protizápalový účinok NSAID je spôsobený inhibíciou COX-2 a ich nežiaduce reakcie sú spôsobené inhibíciou COX, klasifikácia NSAID podľa selektivity pre rôzne formy cyklooxygenázy je uvedená v. Pomer aktivity NSAID v zmysle blokovania COX-1 / COX-2 umožňuje posúdiť ich potenciálnu toxicitu. Čím je táto hodnota menšia, tým je liek selektívnejší vo vzťahu k COX-2, a teda menej toxický. Napríklad pre meloxikam je to 0,33, diklofenak - 2,2, tenoxikam - 15, piroxikam - 33, indometacín - 107.

Tabuľka 2 Klasifikácia NSAID podľa selektivity pre rôzne formy cyklooxygenázy
(Perspektívy liekovej terapie, 2000, s dodatkami)

Iné mechanizmy účinku NSAID

Protizápalový účinok môže súvisieť s inhibíciou peroxidácie lipidov, stabilizáciou lyzozómových membrán (oba tieto mechanizmy zabraňujú poškodeniu bunkových štruktúr), poklesom tvorby ATP (znižuje sa zásoba energie zápalovej reakcie), inhibíciou agregácia neutrofilov (uvoľňovanie zápalových mediátorov z nich je narušené), inhibícia produkcie reumatoidného faktora u pacientov s reumatoidnou artritídou. Analgetický účinok je do určitej miery spojený s porušením vedenia bolestivých impulzov v mieche ().

Hlavné efekty

Protizápalový účinok

NSAID potláčajú prevažne exsudačnú fázu. Najsilnejšie lieky -,, - pôsobia aj na proliferačnú fázu (znižujú syntézu kolagénu a s tým spojenú sklerózu tkaniva), ale slabšie ako na exsudatívnu fázu. NSAID nemajú prakticky žiadny vplyv na fázu zmeny. Pokiaľ ide o protizápalovú aktivitu, všetky NSAID sú horšie ako glukokortikoidy., ktoré inhibíciou enzýmu fosfolipázy A 2 inhibujú metabolizmus fosfolipidov a narúšajú tvorbu prostaglandínov aj leukotriénov, ktoré sú zároveň najdôležitejšími mediátormi zápalu ().

Analgetický účinok

Vo väčšej miere sa prejavuje bolesťami nízkej a strednej intenzity, ktoré sú lokalizované vo svaloch, kĺboch, šľachách, nervových kmeňoch, ako aj bolesťami hlavy či zubov. Pri silnej viscerálnej bolesti je väčšina NSAID menej účinná a má nižšiu silu ako analgetický účinok liekov morfínovej skupiny (narkotické analgetiká). Zároveň množstvo kontrolovaných štúdií preukázalo pomerne vysokú analgetickú aktivitu, s kolikou a pooperačnou bolesťou. Účinnosť NSAID pri renálnej kolike, ktorá sa vyskytuje u pacientov s urolitiázou, je do značnej miery spojená s inhibíciou produkcie PG-E 2 v obličkách, znížením prietoku krvi obličkami a tvorbou moču. To vedie k zníženiu tlaku v obličkovej panvičke a močovodov nad miestom obštrukcie a poskytuje dlhodobý analgetický účinok. Výhodou NSAID oproti narkotickým analgetikám je, že sú neutlmovať dýchacie centrum, nevyvolávať eufóriu a drogovú závislosť a pri kolike záleží aj na tom, že oni nemajú kŕčovitý účinok.

Antipyretický účinok

NSAID účinkujú len pri horúčke. Neovplyvňujú normálnu telesnú teplotu, čím sa líšia od „hypotermických“ liekov (chlórpromazín a iné).

Antiagregačný účinok

V dôsledku inhibície COX-1 v krvných doštičkách je potlačená syntéza endogénneho proagregačného tromboxánu. Má najsilnejšiu a najdlhšiu antiagregačnú aktivitu, ktorá nezvratne potláča schopnosť agregácie krvných doštičiek počas celej životnosti (7 dní). Antiagregačný účinok iných NSAID je slabší a reverzibilný. Selektívne inhibítory COX-2 neovplyvňujú agregáciu krvných doštičiek.

Imunosupresívny účinok

Vyjadruje sa stredne, prejavuje sa pri dlhodobom používaní a má „sekundárny“ charakter: znížením priepustnosti kapilár NSAID sťažujú imunokompetentným bunkám kontakt s antigénom a kontakt protilátok so substrátom.

FARMAKOKINETIKA

Všetky NSAID sa dobre vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte. Takmer úplne sa viaže na plazmatický albumín, pričom vytláča niektoré iné lieky (pozri kapitolu), a u novorodencov - bilirubín, čo môže viesť k rozvoju bilirubínovej encefalopatie. Najnebezpečnejšie sú z tohto hľadiska salicyláty a. Väčšina NSAID dobre preniká do synoviálnej tekutiny kĺbov. NSAID sa metabolizujú v pečeni a vylučujú sa obličkami.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE

1. Reumatické ochorenia

Reumatizmus (reumatická horúčka), reumatoidná artritída, dna a psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída (Bekhterevova choroba), Reiterov syndróm.

Treba mať na pamäti, že pri reumatoidnej artritíde majú NSAID iba symptomatický účinok bez ovplyvnenia priebehu ochorenia. Nie sú schopné zastaviť progresiu procesu, spôsobiť remisiu a zabrániť vzniku kĺbovej deformity. Úľava, ktorú NSA prinášajú pacientom s reumatoidnou artritídou, je zároveň taká významná, že sa bez týchto liekov nezaobíde ani jeden z nich. Pri veľkých kolagenózach (systémový lupus erythematosus, sklerodermia a iné) sú NSA často neúčinné.

2. Nereumatické ochorenia pohybového aparátu

Osteoartróza, myozitída, tendovaginitída, trauma (domáce, športové). Často je pri týchto stavoch účinné použitie lokálnych dávkových foriem NSAID (masti, krémy, gély).

3. Neurologické ochorenia. Neuralgia, ischias, ischias, lumbago.

4. Renálna, pečeňová kolika.

5. Bolestivý syndróm rôzne etiológie, vrátane bolesti hlavy a zubov, pooperačná bolesť.

6. Horúčka(spravidla pri telesnej teplote nad 38,5 ° C).

7. Prevencia arteriálnej trombózy.

8. Dysmenorea.

NSAID sa používajú pri primárnej dysmenoree na zmiernenie bolesti spojenej so zvýšením tonusu maternice v dôsledku hyperprodukcie PG-F 2a. Okrem analgetického účinku NSAID znižujú stratu krvi.

Dobrý klinický účinok bol zaznamenaný pri použití, a to najmä jeho sodnej soli,,,. NSAID sú predpísané pri prvom výskyte bolesti v 3-dňovom kurze alebo v predvečer menštruácie. Nežiaduce reakcie vzhľadom na krátkodobé užívanie sú zriedkavé.

KONTRAINDIKÁCIE

NSAID sú kontraindikované pri erozívnych a ulceratívnych léziách gastrointestinálneho traktu, najmä v akútnom štádiu, pri závažných poruchách pečene a obličiek, cytopéniách, individuálnej intolerancii, tehotenstve. Ak je to potrebné, najbezpečnejšie (ale nie pred pôrodom!) Sú malé dávky ().

V súčasnosti bol identifikovaný špecifický syndróm - NSAID-gastroduodenopatia(). Je len čiastočne spojená s lokálnym škodlivým účinkom NSAID (väčšina z nich sú organické kyseliny) na sliznicu a je spôsobená najmä inhibíciou izoenzýmu COX-1 v dôsledku systémového účinku liekov. Preto sa gastrotoxicita môže vyskytnúť pri akomkoľvek spôsobe podávania NSAID.

Porážka žalúdočnej sliznice prebieha v 3 fázach:
1) inhibícia syntézy prostaglandínov v sliznici;
2) zníženie produkcie ochranného hlienu a bikarbonátov sprostredkovanej prostaglandínmi;
3) objavenie sa erózií a vredov, ktoré môžu byť komplikované krvácaním alebo perforáciou.

Poškodenie je častejšie lokalizované v žalúdku, hlavne v oblasti antra alebo prepylorickej oblasti. Klinické symptómy pri NSAID-gastroduodenopatii chýbajú takmer u 60 % pacientov, najmä u starších pacientov, takže diagnóza je v mnohých prípadoch stanovená pomocou fibrogastroduodenoscopy. Zároveň sa u mnohých pacientov s dyspeptickými ťažkosťami nezistí poškodenie sliznice. Absencia klinických symptómov pri NSAID-gastroduodenopatii je spojená s analgetickým účinkom liekov. Preto pacienti, najmä starší ľudia, u ktorých sa pri dlhodobom užívaní NSAID nevyskytujú nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu, sú považovaní za skupinu so zvýšeným rizikom rozvoja závažných komplikácií NSAID gastroduodenopatie (krvácanie, ťažká anémia) a vyžadujú najmä starostlivé sledovanie vrátane endoskopického výskumu (1).

Rizikové faktory pre gastrotoxicitu:ženy, vek nad 60 rokov, fajčenie, abúzus alkoholu, ulcerózna choroba v rodinnej anamnéze, súčasné závažné kardiovaskulárne ochorenie, súbežné užívanie glukokortikoidov, imunosupresív, antikoagulancií, dlhodobá liečba NSAID, vysoké dávky alebo súčasné užívanie dvoch alebo viacerých NSAID. Majú najväčšiu gastrotoxicitu a ().

Metódy na zlepšenie znášanlivosti NSAID.

I. Súčasné podávanie liekov chráni sliznicu gastrointestinálneho traktu.

Podľa kontrolovaných klinických skúšok je syntetický analóg PG-E 2, misoprostol, vysoko účinný, ktorý môže zabrániť vzniku vredov v žalúdku aj v dvanástniku (). Dostupné sú kombinácie NSAID a misoprostolu (pozri nižšie).

Tabuľka 3 Ochranný účinok rôznych liekov proti vredom gastrointestinálneho traktu vyvolaným NSAID (Podľa Šampión G.D. a kol., 1997 () s dodatkami)

+ preventívny účinok
0 žiadny preventívny účinok
– účinok nie je špecifikovaný
* najnovšie údaje naznačujú, že famotidín je účinný vo vysokých dávkach

Inhibítor protónovej pumpy omeprazol má približne rovnakú účinnosť ako misoprostol, ale je lepšie tolerovaný a rýchlejšie zmierňuje reflux, bolesť a tráviace poruchy.

H2-blokátory sú schopné zabrániť tvorbe dvanástnikových vredov, ale spravidla sú neúčinné proti žalúdočným vredom. Existujú však dôkazy, že vysoké dávky famotidínu (40 mg dvakrát denne) znižujú výskyt vredov žalúdka aj dvanástnika.

Ryža. 2. Algoritmus na prevenciu a liečbu NSAID-gastroduodenopatie.
Autor: Loeb D.S. a kol., 1992 () s dodatkami.

Cytoprotektívne liečivo sukralfát neznižuje riziko žalúdočných vredov a jeho účinok na dvanástnikové vredy nie je úplne stanovený.

II. Zmena taktiky používania NSAID, ktorá zahŕňa (a) zníženie dávky; (b) prechod na parenterálne, rektálne alebo topické podávanie; (c) užívanie enterosolventných dávkových foriem; (d) použitie proliečiv (napr. sulindaku). Avšak vzhľadom na skutočnosť, že NSAID-gastroduodenopatia nie je ani tak lokálna, ako skôr systémová reakcia, tieto prístupy problém neriešia.

III. Použitie selektívnych NSAID.

Ako bolo uvedené vyššie, existujú dva izoenzýmy cyklooxygenázy, ktoré sú blokované NSAID: COX-2, ktorý je zodpovedný za produkciu prostaglandínov počas zápalu, a COX-1, ktorý riadi produkciu prostaglandínov, ktoré udržujú integritu sliznice gastrointestinálneho traktu, prietok krvi obličkami a funkcia krvných doštičiek. Preto by selektívne inhibítory COX-2 mali spôsobovať menej nežiaducich reakcií. Prvými takýmito liekmi sú a. Kontrolované štúdie uskutočnené u pacientov s reumatoidnou artritídou a osteoartritídou ukázali, že sú lepšie tolerovaní a nie sú v porovnaní s nimi z hľadiska účinnosti horšie ().

Vznik žalúdočného vredu u pacienta si vyžaduje zrušenie NSAID a užívanie protivredových liekov. Pokračujúce používanie NSAID, napríklad pri reumatoidnej artritíde, je možné len na pozadí súbežného podávania misoprostolu a pravidelného endoskopického monitorovania.

II. NSAID môžu mať priamy vplyv na obličkový parenchým, čo spôsobuje intersticiálna nefritída(takzvaná "analgetická nefropatia"). Najnebezpečnejším v tomto ohľade je fenacetín. Je možné vážne poškodenie obličiek až po rozvoj závažného zlyhania obličiek. Rozvoj akútneho zlyhania obličiek s použitím NSAID ako dôsledok závažná alergická intersticiálna nefritída.

Rizikové faktory nefrotoxicity: vek nad 65 rokov, cirhóza pečene, predchádzajúca renálna patológia, zníženie objemu cirkulujúcej krvi, dlhodobé užívanie NSAID, súčasné užívanie diuretík.

Hematotoxicita

Najtypickejšie pre pyrazolidíny a pyrazolóny. Najhrozivejšie komplikácie pri ich aplikácii - aplastická anémia a agranulocytóza.

koagulopatia

NSAID inhibujú agregáciu krvných doštičiek a majú mierny antikoagulačný účinok inhibíciou tvorby protrombínu v pečeni. V dôsledku toho sa môže vyvinúť krvácanie, častejšie z gastrointestinálneho traktu.

Hepatotoxicita

Môžu nastať zmeny v aktivite transamináz a iných enzýmov. V závažných prípadoch - žltačka, hepatitída.

Hypersenzitívne reakcie (alergie)

Vyrážka, angioedém, anafylaktický šok, Lyellov a Stevens-Johnsonov syndróm, alergická intersticiálna nefritída. Kožné prejavy sa častejšie pozorujú pri použití pyrazolónov a pyrazolidínov.

Bronchospazmus

Spravidla sa vyvíja u pacientov s bronchiálnou astmou a častejšie pri užívaní aspirínu. Jeho príčinami môžu byť alergické mechanizmy, ako aj inhibícia syntézy PG-E 2, čo je endogénny bronchodilatátor.

Predĺženie tehotenstva a oneskorenie pôrodu

Tento účinok je spôsobený skutočnosťou, že prostaglandíny (PG-E2 a PG-F2a) stimulujú myometrium.

OVLÁDANIE PRE DLHODOBÉ POUŽÍVANIE

Gastrointestinálny trakt

Pacienti by mali byť upozornení na príznaky lézií gastrointestinálneho traktu. Každé 1-3 mesiace by sa mal vykonať test na skrytú krv vo výkaloch (). Ak je to možné, pravidelne vykonávajte fibrogastroduodenoskopiu.

Rektálne čapíky s NSAID by sa mali používať u pacientov, ktorí podstúpili operáciu na hornom gastrointestinálnom trakte a u pacientov, ktorí dostávajú niekoľko liekov súčasne. Nemali by sa používať pri zápaloch konečníka alebo konečníka a po nedávnom anorektálnom krvácaní.

Tabuľka 4 Laboratórne monitorovanie pre dlhodobé užívanie NSAID

obličky

Je potrebné sledovať výskyt edému, merať krvný tlak, najmä u pacientov s hypertenziou. Raz za 3 týždne sa vykonáva klinický test moču. Každé 1-3 mesiace je potrebné stanoviť hladinu sérového kreatinínu a vypočítať jeho klírens.

Pečeň

Pri dlhodobom podávaní NSAID je potrebné urýchlene identifikovať klinické príznaky poškodenia pečene. Každé 1-3 mesiace treba sledovať funkciu pečene, stanoviť aktivitu transamináz.

krvotvorbu

Spolu s klinickým pozorovaním by sa mal raz za 2-3 týždne vykonať klinický krvný test. Pri predpisovaní pyrazolónu a derivátov pyrazolidínu je potrebná špeciálna kontrola ().

PRAVIDLÁ PODÁVANIA A DÁVKOVANIA

Individualizácia výberu liekov

Pre každého pacienta by sa mal vybrať najúčinnejší liek s najlepšou toleranciou. Navyše to môže byť akékoľvek NSAID, ale ako protizápalové je potrebné predpísať liek zo skupiny I. Citlivosť pacientov na NSAID aj jednej chemickej skupiny sa môže značne líšiť, takže neúčinnosť jedného z liekov neznamená neúčinnosť skupiny ako celku.

Pri použití NSAID v reumatológii, najmä pri nahrádzaní jedného lieku druhým, je potrebné vziať do úvahy, že vývoj protizápalového účinku zaostáva za analgetikom. Ten je zaznamenaný v prvých hodinách, zatiaľ čo protizápalový - po 10-14 dňoch pravidelného príjmu a pri predpisovaní alebo oxikamoch ešte neskôr - po 2-4 týždňoch.

Dávkovanie

Akýkoľvek nový liek pre tohto pacienta sa musí predpísať ako prvý. pri najnižšej dávke. Pri dobrej tolerancii po 2-3 dňoch sa denná dávka zvyšuje. Terapeutické dávky NSA sú v širokom rozmedzí a v posledných rokoch je tendencia zvyšovať jednorazové a denné dávky liekov charakterizovaných najlepšou toleranciou ( , ), pri zachovaní obmedzení maximálnych dávok , , , . U niektorých pacientov sa terapeutický účinok dosiahne len pri použití veľmi vysokých dávok NSAID.

Čas prijatia

Pri dlhom vymenovaní kurzu (napríklad v reumatológii) sa NSAID užívajú po jedle. Aby sa však dosiahol rýchly analgetický alebo antipyretický účinok, je lepšie ich predpísať 30 minút pred alebo 2 hodiny po jedle s 1/2-1 pohárom vody. Po 15 minútach užívania je vhodné si neľahnúť, aby sa predišlo vzniku ezofagitídy.

Okamžik užitia NSAID možno určiť aj časom maximálnej závažnosti symptómov ochorenia (bolesť, stuhnutosť kĺbov), to znamená s prihliadnutím na chronofarmakológiu liekov. V tomto prípade sa môžete odchýliť od všeobecne akceptovaných schém (2-3 krát denne) a predpísať NSAID kedykoľvek počas dňa, čo často umožňuje dosiahnuť väčší terapeutický účinok s nižšou dennou dávkou.

Pri silnej rannej stuhnutosti je vhodné užiť rýchlo vstrebateľné NSA čo najskôr (hneď po prebudení) alebo na noc predpísať dlhodobo pôsobiace lieky. Najvyššiu rýchlosť absorpcie v gastrointestinálnom trakte a tým aj rýchlejší nástup účinku má vo vode rozpustný („šumivý“).

Monoterapia

Súčasné užívanie dvoch alebo viacerých NSAID sa neodporúča z nasledujúcich dôvodov:
– účinnosť takýchto kombinácií nebola objektívne preukázaná;
- v rade takýchto prípadov dochádza k poklesu koncentrácie liečiv v krvi (napríklad znižuje koncentráciu , , , , ), čo vedie k oslabeniu účinku;
- zvyšuje sa riziko vzniku nežiaducich reakcií. Výnimkou je možnosť použitia v kombinácii s akýmkoľvek iným NSAID na zvýšenie analgetického účinku.

Niektorým pacientom môžu byť predpísané dve NSAID v rôznych časoch dňa, napríklad rýchlo sa vstrebávajúce NSAID ráno a popoludní a dlhodobo pôsobiace NSAID večer.

DROGOVÉ INTERAKCIE

Pomerne často sa pacientom, ktorí dostávajú NSAID, predpisujú iné lieky. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy možnosť ich vzájomnej interakcie. takže, NSAID môžu zvýšiť účinok nepriamych antikoagulancií a perorálnych hypoglykemických látok.. V rovnakom čase, oslabujú účinok antihypertenzív, zvyšujú toxicitu aminoglykozidových antibiotík, digoxínu a niektorých ďalších liekov, čo má významný klinický význam a zahŕňa množstvo praktických odporúčaní (). Ak je to možné, treba sa vyhnúť súčasnému podávaniu NSAID a diuretík na jednej strane kvôli oslabeniu diuretického účinku a na druhej strane kvôli riziku rozvoja zlyhania obličiek. Najnebezpečnejšia je kombinácia s triamterénom.

Mnohé lieky predpísané súčasne s NSAID zase môžu ovplyvniť ich farmakokinetiku a farmakodynamiku:
– antacidá s obsahom hliníka(almagel, maalox a iné) a cholestyramín znižuje absorpciu NSAID v gastrointestinálnom trakte. Súbežné podávanie takýchto antacíd si preto môže vyžadovať zvýšenie dávky NSAID a medzi užitím cholestyramínu a NSAID sú potrebné intervaly najmenej 4 hodiny;
– hydrogénuhličitan sodný zvyšuje absorpciu NSAID v gastrointestinálnom trakte;
– protizápalový účinok NSAID zosilňujú glukokortikoidy a "pomaly pôsobiace" (základné) protizápalové lieky(prípravky zo zlata, aminochinolíny);
– analgetický účinok NSAID zosilňujú narkotické analgetiká a sedatíva.

UŽÍVANIE OTC NSAID

Pre voľnopredajné použitie už mnoho rokov vo svetovej praxi sú široko používané , , , a ich kombinácie. V posledných rokoch sú , , a povolené na voľnopredajné použitie.

Tabuľka 5 Vplyv NSAID na účinok iných liekov.
Autor: Brooks P.M., Day R.O. 1991 () s dodatkami

Droga NSAID Akcia Odporúčania Farmakokinetická interakcia Nepriame antikoagulanciá Oxyfenbutazón Inhibícia metabolizmu v pečeni, zvýšený antikoagulačný účinok Vyhnite sa týmto NSAID, ak je to možné, alebo dodržiavajte prísnu kontrolu Všetko, najmä Vytesnenie zo spojenia s plazmatickými proteínmi, zvýšený antikoagulačný účinok Ak je to možné, vyhnite sa NSAID alebo dodržiavajte prísnu kontrolu Perorálne hypoglykemické lieky (deriváty sulfonylmočoviny) Oxyfenbutazón Inhibícia metabolizmu v pečeni, zvýšený hypoglykemický účinok Ak je to možné, vyhýbajte sa NSAID alebo prísne kontrolujte hladiny glukózy v krvi Všetko, najmä Vytesnenie plazmatickými proteínmi, zvýšený hypoglykemický účinok digoxín Všetky Inhibícia renálnej exkrécie digoxínu v prípade poruchy funkcie obličiek (najmä u malých detí a starších ľudí), zvýšenie jeho koncentrácie v krvi, zvýšenie toxicity. Menšia pravdepodobnosť interakcie s normálnou funkciou obličiek Ak je to možné, vyhýbajte sa NSAID alebo prísne kontrolujte klírens kreatinínu a hladiny digoxínu v krvi Antibiotiká - aminoglykozidy Všetky Inhibícia renálnej exkrécie aminoglykozidov, zvýšenie ich koncentrácie v krvi Prísna kontrola koncentrácie aminoglykozidov v krvi Metotrexát (vysoké „nereumatické“ dávky) Všetky Inhibícia renálnej exkrécie metotrexátu, zvýšenie jeho koncentrácie v krvi a toxicita (interakcia s „reumatologickou“ dávkou metotrexátu nie je pozorovaná) Súčasné podávanie je kontraindikované. Môžu sa NSAID používať počas intervalov chemoterapie? Lítiové prípravky Všetky (v menšej miere - , ) Inhibícia renálnej exkrécie lítia, zvýšenie jeho koncentrácie v krvi a toxicita Ak je potrebné NSAID, použite aspirín alebo sulindac. Prísna kontrola koncentrácie lítia v krvi fenytoín Oxyfenbutazón Inhibícia metabolizmu, zvýšená koncentrácia v krvi a toxicita Ak je to možné, vyhnite sa týmto NSAID alebo prísne kontrolujte hladiny fenytoínu v krvi Farmakodynamická interakcia Antihypertenzívne lieky Beta blokátory Diuretiká ACE inhibítory* Oslabenie hypotenzného účinku v dôsledku inhibície syntézy PG v obličkách (zadržiavanie sodíka a vody) a krvných cievach (vazokonstrikcia) Použite sulindac a ak je to možné, vyhnite sa iným NSAID na hypertenziu. Prísna kontrola krvného tlaku. Môže byť potrebná zvýšená antihypertenzívna liečba Diuretiká V najväčšej miere - , . Prinajmenšom - Oslabenie diuretického a natriuretického účinku, zhoršenie srdcového zlyhania Vyhnite sa NSAID (okrem sulindacu) pri zlyhaní srdca, prísne sledujte stav pacienta Nepriame antikoagulanciá Všetky Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania v dôsledku poškodenia sliznice a inhibície agregácie krvných doštičiek Ak je to možné, vyhnite sa NSAID Vysoko rizikové kombinácie Diuretiká Všetky Všetky (v menšej miere - ) Zvýšené riziko zlyhania obličiek Kombinácia je kontraindikovaná triamteren Vysoké riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek Kombinácia je kontraindikovaná Všetko šetriace draslík Všetky Vysoké riziko vzniku hyperkaliémie Vyhnite sa takýmto kombináciám alebo prísne kontrolujte hladiny draslíka v plazme

Indikácie: poskytuje analgetický a antipyretický účinok pri prechladnutí, bolesti hlavy a zubov, bolesti svalov a kĺbov, bolesti chrbta, dysmenorea.

Je potrebné upozorniť pacientov, že NSAID majú len symptomatický účinok a nemajú antibakteriálnu ani antivírusovú aktivitu. Preto ak horúčka, bolesť, zhoršenie celkového stavu pretrvávajú, mali by sa poradiť s lekárom.

CHARAKTERISTIKA JEDNOTLIVÝCH PRÍPRAVKOV

NSAID S PREUKAZOVANOU PROTIZÁPALOVOU AKTIVITOU

NSAID patriace do tejto skupiny majú klinicky významný protizápalový účinok, preto zistili široké uplatnenie predovšetkým ako protizápalové látky vrátane reumatologických ochorení u dospelých a detí. Mnohé z liekov sa používajú aj ako analgetiká a antipyretiká.

KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ
(Aspirín, Aspro, Kolfarit)

Kyselina acetylsalicylová je najstarším NSAID. V klinických štúdiách zvyčajne slúži ako štandard, s ktorým sa porovnávajú iné NSAID z hľadiska účinnosti a znášanlivosti.

Aspirín je obchodný názov kyseliny acetylsalicylovej navrhnutý spoločnosťou Bayer (Nemecko). Postupom času sa s týmto liekom stotožnil natoľko, že sa dnes používa ako generický liek vo väčšine krajín sveta.

Farmakodynamika

Farmakodynamika aspirínu závisí od denná dávka:

malé dávky - 30-325 mg - spôsobujú inhibíciu agregácie krvných doštičiek;
priemerné dávky - 1,5-2 g - majú analgetický a antipyretický účinok;
veľké dávky - 4-6 g - pôsobia protizápalovo.

V dávke vyššej ako 4 g aspirín zvyšuje vylučovanie kyseliny močovej (urikozurický účinok), pri predpisovaní v menších dávkach sa jeho vylučovanie oneskoruje.

Farmakokinetika

Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Absorpcia aspirínu sa zvyšuje rozdrvením tablety a jej zapitím teplou vodou, ako aj použitím „šumivých“ tabliet, ktoré sa pred užitím rozpustia vo vode. Polčas rozpadu aspirínu je len 15 minút. Pôsobením esteráz žalúdočnej sliznice, pečene a krvi sa z aspirínu štiepi salicylát, ktorý má hlavnú farmakologickú aktivitu. Maximálna koncentrácia salicylátu v krvi sa vyvinie 2 hodiny po užití aspirínu, jeho polčas je 4-6 hodín. Metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa močom a so zvýšením pH moču (napríklad v prípade vymenovania antacíd) sa vylučovanie zvyšuje. Pri použití veľkých dávok aspirínu je možné nasýtiť metabolizujúce enzýmy a predĺžiť polčas salicylátu až na 15-30 hodín.

Interakcie

Glukokortikoidy urýchľujú metabolizmus a vylučovanie aspirínu.

Absorpciu aspirínu v gastrointestinálnom trakte zvyšuje kofeín a metoklopramid.

Aspirín inhibuje žalúdočnú alkoholdehydrogenázu, čo vedie k zvýšeniu hladiny etanolu v tele aj pri jeho miernom (0,15 g / kg) použití ().

Nežiaduce reakcie

Gastrotoxicita. Aj keď sa aspirín používa v nízkych dávkach - 75-300 mg / deň (ako protidoštičková látka) - môže spôsobiť poškodenie sliznice žalúdka a viesť k rozvoju erózií a / alebo vredov, ktoré sú často komplikované krvácaním. Riziko krvácania závisí od dávky: pri podávaní v dávke 75 mg / deň je o 40 % nižšie ako pri dávke 300 mg a o 30 % nižšie ako pri dávke 150 mg (). Dokonca aj mierne, ale neustále krvácajúce erózie a vredy môžu viesť k systematickej strate krvi vo výkaloch (2-5 ml / deň) a rozvoju anémie z nedostatku železa.

O niečo menšiu gastrotoxicitu majú liekové formy s enterosolventným poťahom. U niektorých pacientov užívajúcich aspirín sa môže vyvinúť adaptácia na jeho gastrotoxické účinky. Je založená na lokálnom zvýšení mitotickej aktivity, znížení infiltrácie neutrofilov a zlepšení prietoku krvi ().

Zvýšené krvácanie v dôsledku porušenia agregácie krvných doštičiek a inhibície syntézy protrombínu v pečeni (druhá - pri dávke aspirínu viac ako 5 g / deň), takže použitie aspirínu v kombinácii s antikoagulanciami je nebezpečné.

Hypersenzitívne reakcie: kožné vyrážky, bronchospazmus. Vyniká špeciálna nozologická forma - Fernand-Vidalov syndróm ("aspirínová triáda"): kombinácia nosovej polypózy a / alebo paranazálnych dutín, bronchiálnej astmy a úplnej intolerancie na aspirín. Preto sa u pacientov s bronchiálnou astmou odporúča používať aspirín a iné NSAID s veľkou opatrnosťou.

Reyov syndróm- vzniká, keď sa aspirín predpisuje deťom s vírusovými infekciami (chrípka, ovčie kiahne). Prejavuje sa ťažkou encefalopatiou, edémom mozgu a poškodením pečene, ku ktorému dochádza bez žltačky, ale s vysokými hladinami cholesterolu a pečeňových enzýmov. Poskytuje veľmi vysokú letalitu (až 80%). Preto by sa aspirín nemal používať na akútne respiračné vírusové infekcie u detí prvých 12 rokov života.

Predávkovanie alebo otrava v miernych prípadoch sa prejavuje príznakmi „salicylicizmu“: hučanie v ušiach (príznak „nasýtenia“ salicylátom), strnulosť, strata sluchu, bolesť hlavy, poruchy videnia, niekedy nevoľnosť a vracanie. Pri ťažkej intoxikácii sa vyvinú poruchy centrálneho nervového systému a metabolizmu voda-elektrolyt. Vyskytuje sa dýchavičnosť (následkom stimulácie dýchacieho centra), acidobázické poruchy (najprv respiračná alkalóza v dôsledku straty oxidu uhličitého, potom metabolická acidóza v dôsledku inhibície metabolizmu tkanív), polyúria, hypertermia, dehydratácia. Zvyšuje sa spotreba kyslíka myokardom, môže sa vyvinúť srdcové zlyhanie, pľúcny edém. Najcitlivejšie na toxický účinok salicylátu sú deti do 5 rokov, u ktorých sa rovnako ako u dospelých prejavuje ťažkými poruchami acidobázického stavu a neurologickými príznakmi. Závažnosť intoxikácie závisí od dávky aspirínu ().

Mierna až stredne závažná intoxikácia nastáva pri dávke 150 – 300 mg/kg, dávka 300 – 500 mg/kg vedie k ťažkej otrave a dávky vyššie ako 500 mg/kg sú potenciálne smrteľné. Odľahčovacie opatrenia zobrazené v .

Tabuľka 6 Príznaky akútnej otravy aspirínom u detí. (Aplikovaná terapia, 1996)

Tabuľka 7 Opatrenia na pomoc pri intoxikácii aspirínom.

• Výplach žalúdka
• Zavedenie aktívneho uhlia - do 15 g
• Bohaté pitie (mlieko, džús) - až 50-100 ml / kg / deň
• Intravenózne podanie polyiónových hypotonických roztokov (1 diel 0,9 % chloridu sodného a 2 diely 10 % glukózy)
• S kolapsom - intravenózne podanie koloidných roztokov
• S acidózou - intravenózne podanie hydrogénuhličitanu sodného. Neodporúča sa vstupovať pred stanovením pH krvi, najmä u detí s anúriou
• Intravenózne podanie chloridu draselného
• Fyzické chladenie vodou, nie alkoholom!
• Hemosorpcia
• Výmenná transfúzia
• Pri zlyhaní obličiek hemodialýza

Indikácie

Aspirín je jedným z liekov voľby na liečbu reumatoidnej artritídy, vrátane juvenilnej artritídy. Podľa odporúčaní najnovších reumatologických smerníc by sa protizápalová liečba reumatoidnej artritídy mala začať aspirínom. Zároveň však treba mať na pamäti, že jeho protizápalový účinok sa prejaví pri užívaní vysokých dávok, ktoré môžu mnohí pacienti zle tolerovať.

Aspirín sa často používa ako analgetikum a antipyretikum. Kontrolované klinické štúdie ukázali, že aspirín môže byť účinný pri mnohých typoch bolesti, vrátane bolesti pri rakovine (). Porovnávacie charakteristiky analgetického účinku aspirínu a iných NSAID sú uvedené v

Napriek skutočnosti, že väčšina NSAID in vitro má schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek, aspirín sa v klinickej praxi najčastejšie používa ako protidoštičková látka, pretože kontrolované klinické štúdie preukázali jeho účinnosť pri angíne pectoris, infarkte myokardu, prechodných cerebrovaskulárnych príhodách a niektorých iné choroby. Pri podozrení na infarkt myokardu alebo ischemickú cievnu mozgovú príhodu je aspirín okamžite predpísaný. Zároveň má aspirín malý účinok na venóznu trombózu, preto by sa nemal používať na prevenciu pooperačnej trombózy v chirurgii, kde je liekom voľby heparín.

Zistilo sa, že pri dlhodobom systematickom (dlhodobom) príjme v nízkych dávkach (325 mg/deň) aspirín znižuje výskyt kolorektálneho karcinómu. V prvom rade je indikovaná profylaxia aspirínom u ľudí s rizikom kolorektálneho karcinómu: rodinná anamnéza (kolorektálny karcinóm, adenóm, adenomatózna polypóza); zápalové ochorenia hrubého čreva; rakovina prsníka, vaječníkov, endometria; rakovina alebo adenóm hrubého čreva ().

Tabuľka 8 Porovnávacie charakteristiky analgetického účinku aspirínu a iných NSAID.
Lieky podľa výberu z lekárskeho listu, 1995

Droga jednorazová dávka Interval Maximálna denná dávka Poznámka vnútri 500-1000 mg 4-6 hodín 4000 mg Trvanie účinku po jednorazovej dávke 4 hodiny vnútri 500-1000 mg 4-6 hodín 4000 mg Účinnosť sa rovná aspirínu; 1000 mg je zvyčajne účinnejšie ako 650 mg; doba pôsobenia 4 hodiny. Vnútri 1. dávka 1000 mg, potom 500 mg 8-12 hodín 1500 mg 500 mg diflunisalu > 650 mg aspirínu alebo paracetamolu, čo sa približne rovná paracetamolu/kodeínu; pôsobí pomaly, ale dlho vnútri 50 mg 8 hodín 150 mg Porovnateľné s aspirínom, dlhšie pôsobiace vnútri 200-400 mg 6-8 hodín 1200 mg 200 mg sa rovná približne 650 mg aspirínu, 400 mg > 650 mg aspirínu vnútri 200 mg 4-6 hodín 1200 mg Porovnateľné s aspirínom vnútri 50-100 mg 6-8 hodín 300 mg 50 mg > 650 mg aspirínu; 100 mg > vnútri 200-400 mg 4-8 hodín 2400 mg 200 mg = 650 mg aspirínu alebo paracetamolu; 400 mg = kombinácie paracetamol/kodeín vnútri 25-75 mg 4-8 hodín 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofénu a > 650 mg aspirínu; 50 mg > kombinácie paracetamol/kodeín Intramuskulárne 30-60 mg 6 hodín 120 mg Porovnateľné s 12 mg morfínu, dlhšie pôsobiace, nie dlhšie ako 5 dní Vnútri 1. dávka 500 mg, potom 250 mg 6 hodín 1250 mg Porovnateľné s aspirínom, ale účinnejšie pri dysmenoree, nie dlhšie ako 7 dní vnútri 1. dávka 500 mg, potom 250 mg 6-12 hodín 1250 mg 250 mg sa približne rovná 650 mg aspirínu, pôsobí pomalšie, ale dlhšie; 500 mg > 650 mg aspirínu, rovnako rýchly účinok ako aspirín vnútri 1. dávka 550 mg, potom 275 mg 6-12 hodín 1375 mg 275 mg sa približne rovná 650 mg aspirínu, pôsobí pomalšie, ale dlhšie; 550 mg > 650 mg aspirínu, rovnako rýchly účinok ako aspirín

Dávkovanie

Dospelí: nereumatické ochorenia - 0,5 g 3-4 krát denne; reumatické ochorenia - počiatočná dávka je 0,5 g 4-krát denne, potom sa každý týždeň zvyšuje o 0,25-0,5 g denne;
ako protidoštičková látka - 100-325 mg / deň v jednej dávke.

deti: nereumatické ochorenia - do 1 roka - 10 mg / kg 4-krát denne, staršie ako rok - 10-15 mg / kg 4-krát denne;
reumatické ochorenia - s telesnou hmotnosťou do 25 kg - 80 - 100 mg / kg / deň, s hmotnosťou nad 25 kg - 60 - 80 mg / kg / deň.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 100, 250, 300 a 500 mg;
- "šumivé tablety" ASPRO-500. Zahrnuté v kombinovaných prípravkoch alkaseltzer, aspirín C, aspro-C forte, citramon P a ďalšie.

LYZÍN MONOACETYLSALICYLÁT
(Aspisol, Laspal)

Nežiaduce reakcie

Široké používanie fenylbutazónu je obmedzené jeho častými a závažnými nežiaducimi reakciami, ktoré sa vyskytujú u 45 % pacientov. Najnebezpečnejší depresívny účinok lieku na kostnú dreň, ktorý má za následok hematotoxické reakcie- aplastická anémia a agranulocytóza, ktoré často spôsobujú smrť. Riziko aplastickej anémie je vyššie u žien, u ľudí nad 40 rokov, pri dlhodobom užívaní. Avšak aj pri krátkodobom príjme u mladých ľudí sa môže vyvinúť smrteľná aplastická anémia. Zaznamenáva sa aj leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia a hemolytická anémia.

Ďalej nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu (erozívne a ulcerózne lézie, krvácanie, hnačka), zadržiavanie tekutín v tele s výskytom opuchov, kožné vyrážky, ulcerózna stomatitída, zväčšené slinné žľazy, poruchy centrálneho nervového systému (letargia, agitovanosť, tremor), hematúria, proteinúria, poškodenie pečene.

Fenylbutazón má kardiotoxicitu (u pacientov so srdcovým zlyhaním je možná exacerbácia) a môže spôsobiť akútny pľúcny syndróm, ktorý sa prejavuje dýchavičnosťou a horúčkou. U mnohých pacientov sa vyskytujú reakcie z precitlivenosti vo forme bronchospazmu, generalizovanej lymfadenopatie, kožných vyrážok, Lyellovho a Stevens-Johnsonovho syndrómu. Fenylbutazón a najmä jeho metabolit oxyfenbutazón môže zhoršiť porfýriu.

Indikácie

Fenylbutazón by sa mal používať ako rezervné NSAID s neúčinnosťou iných liekov, krátky kurz. Najväčší účinok sa pozoruje pri Bechterevovej chorobe, dne.

Varovania

Neužívajte fenylbutazón a kombinované prípravky, ktoré ho obsahujú ( reopyrit, pyrabutol) ako analgetiká alebo antipyretiká v širokej klinickej praxi.

Vzhľadom na možnosť rozvoja život ohrozujúcich hematologických komplikácií je potrebné upozorniť pacientov na ich skoré prejavy a prísne dodržiavať pravidlá predpisovania pyrazolónov a pyrazolidínov ().

Tabuľka 9 Pravidlá používania fenylbutazónu a iných derivátov pyrazolidínu a pyrazolónu

1. Priraďte až po dôkladnom odbere anamnézy, klinickom a laboratórnom vyšetrení so stanovením erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek. Tieto štúdie by sa mali zopakovať pri najmenšom podozrení na hematotoxicitu.
2. Pacientov treba upozorniť na okamžité ukončenie liečby a naliehavú lekársku pomoc, ak sa objavia nasledujúce príznaky:
   • horúčka, zimnica, bolesť hrdla, stomatitída (príznaky agranulocytózy);
   • dyspepsia, bolesť v epigastriu, nezvyčajné krvácanie a modriny, dechtová stolica (príznaky anémie);
   • kožná vyrážka, svrbenie;
   • výrazný prírastok hmotnosti, edém.
3. Na vyhodnotenie účinnosti stačí týždenný kurz. Ak nedôjde k žiadnemu účinku, liek sa má vysadiť. U pacientov starších ako 60 rokov sa fenylbutazón nemá používať dlhšie ako 1 týždeň.

Fenylbutazón je kontraindikovaný u pacientov s poruchami krvotvorby, erozívnymi a ulceróznymi léziami gastrointestinálneho traktu (vrátane ich anamnézy), kardiovaskulárnymi ochoreniami, patológiou štítnej žľazy, poruchou funkcie pečene a obličiek, s alergiami na aspirín a iné NSAID. Môže zhoršiť stav pacientov so systémovým lupus erythematosus.

Dávkovanie

Dospelí: počiatočná dávka - 450-600 mg / deň v 3-4 dávkach. Po dosiahnutí terapeutického účinku sa používajú udržiavacie dávky - 150-300 mg / deň v 1-2 dávkach.
U detí do 14 rokov neplatí.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 150 mg;
- masť, 5%.

CLOFESON ( Percluson)

Ekvimolárna zlúčenina fenylbutazónu a klofexamidu. Klofexamid má prevažne analgetický a menej protizápalový účinok, dopĺňa účinok fenylbutazónu. Znášanlivosť klofezónu je o niečo lepšia ako. Nežiaduce reakcie sa vyvíjajú menej často, ale je potrebné dodržiavať preventívne opatrenia ().

Indikácie na použitie

Indikácie na použitie sú rovnaké ako

Dávkovanie

Dospelí: 200-400 mg 2-3 krát denne perorálne alebo rektálne.
deti nad 20 kg telesnej hmotnosti: 10-15 mg/kg/deň.

Uvoľňovacie formuláre:

- kapsuly 200 mg;
- čapíky 400 mg;
- masť (1 g obsahuje 50 mg klofesonu a 30 mg klofexamidu).

INDOMETACIN
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Indometacín je jedným z najsilnejších NSAID.

Farmakokinetika

Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 1-2 hodiny po požití konvenčných a 2-4 hodiny po užití predĺžených ("retardovaných") dávkových foriem. Jedenie spomaľuje vstrebávanie. Pri rektálnom podaní sa o niečo horšie vstrebáva a maximálna koncentrácia v krvi sa vyvíja pomalšie. Polčas rozpadu je 4-5 hodín.

Interakcie

Indometacín viac ako iné NSAID zhoršuje prietok krvi obličkami, preto môže výrazne oslabiť účinok diuretík a antihypertenzív. Veľmi nebezpečná je kombinácia indometacínu s draslík šetriacim diuretikom triamterénom., pretože vyvoláva rozvoj akútneho zlyhania obličiek.

Nežiaduce reakcie

Hlavnou nevýhodou indometacínu je častý vývoj nežiaducich reakcií (u 35 – 50 % pacientov) a ich frekvencia a závažnosť závisia od dennej dávky. V 20% prípadov je liek v dôsledku nežiaducich reakcií zrušený.

Najcharakteristickejší neurotoxické reakcie: bolesť hlavy (spôsobená edémom mozgu), závraty, stupor, inhibícia reflexnej aktivity; gastrotoxicita(vyššie ako aspirín); nefrotoxicita(nesmie sa používať pri zlyhaní obličiek a srdca); reakcie z precitlivenosti(možná skrížená alergia s).

Indikácie

Indometacín je obzvlášť účinný pri ankylozujúcej spondylitíde a akútnych dnavých záchvatoch. Široko používaný pri reumatoidnej artritíde a aktívnom reumatizme. Pri juvenilnej reumatoidnej artritíde je to rezervný liek. S použitím indometacínu pri osteoartróze bedrových a kolenných kĺbov sú bohaté skúsenosti. Nedávno sa však ukázalo, že u pacientov s artrózou urýchľuje deštrukciu kĺbovej chrupavky. Špeciálnou oblasťou použitia indometacínu je neonatológia (pozri nižšie).

Varovania

Vďaka silnému protizápalovému účinku môže indometacín maskovať klinické príznaky infekcií, preto sa neodporúča pacientom s infekciami.

Dávkovanie

Dospelí: počiatočná dávka - 25 mg 3-krát denne, maximálna - 150 mg / deň. Dávka sa postupne zvyšuje. Retardné tablety a rektálne čapíky sa predpisujú 1-2 krát denne. Niekedy sa používajú iba v noci a ráno a popoludní sa predpisuje ďalšie NSAID. Masť sa aplikuje zvonka.
deti: 2-3 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach.

Uvoľňovacie formuláre:

- enterosolventné tablety 25 mg; - tablety "retardované" 75 mg; - čapíky 100 mg; - masť, 5 a 10%.

Použitie indometacínu v neonatológii

Indometacín sa používa u predčasne narodených detí na farmakologické uzavretie priechodného ductus arteriosus. Navyše, v 75-80% lieku vám umožňuje dosiahnuť úplné uzavretie arteriálneho kanála a vyhnúť sa operácii. Účinok indometacínu je spôsobený inhibíciou syntézy PG-E 1, ktorá udržuje ductus arteriosus otvorený. Najlepšie výsledky sa pozorujú u detí s III-IV stupňom nedonosenosti.

Indikácie pre vymenovanie indometacínu na uzavretie arteriálneho kanála:

1. Pôrodná váha pred 1750
2. Závažné hemodynamické poruchy - dýchavičnosť, tachykardia, kardiomegália.
3. Neúčinnosť tradičnej terapie vykonanej do 48 hodín (obmedzenie tekutín, diuretiká, srdcové glykozidy).

Kontraindikácie: infekcie, pôrodná trauma, koagulopatia, patológia obličiek, nekrotizujúca enterokolitída.

Nežiaduce reakcie: hlavne zo strany obličiek - zhoršenie prietoku krvi, zvýšený kreatinín a močovina v krvi, znížená glomerulárna filtrácia, diuréza.

Dávkovanie

Vnútri 0,2-0,3 mg / kg 2-3 krát každých 12-24 hodín. Ak nedôjde k žiadnemu účinku, ďalšie použitie indometacínu je kontraindikované.

SULINDAK ( Clinoril)

Farmakokinetika

Je to „proliečivo“, v pečeni sa mení na aktívny metabolit. Maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu sulindaku v krvi sa pozoruje 3-4 hodiny po požití. Polčas sulindacu je 7-8 hodín a aktívneho metabolitu 16-18 hodín, čo poskytuje dlhotrvajúci účinok a možnosť užívania 1-2 krát denne.

Nežiaduce reakcie

Dávkovanie

Dospelí: vnútri, rektálne a intramuskulárne - 20 mg / deň v jednej dávke (úvod).
deti: dávky neboli stanovené.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 20 mg;
- kapsuly 20 mg;
- čapíky 20 mg.

LORNOXICAM ( Xefocam)

NSAID zo skupiny oxykamov – chlortenoxikam. Z hľadiska inhibície COX prevyšuje ostatné oxikamy a blokuje COX-1 a COX-2 približne v rovnakej miere, pričom zaujíma stredné miesto v klasifikácii NSAID, postavenej na princípe selektivity. Má výrazný analgetický a protizápalový účinok.

Analgetický účinok lornoxikamu spočíva v narušení generovania bolestivých impulzov a oslabení vnímania bolesti (najmä pri chronickej bolesti). Pri intravenóznom podaní je liek schopný zvýšiť hladinu endogénnych opioidov, čím aktivuje fyziologický antinociceptívny systém tela.

Farmakokinetika

Jedlo sa dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a mierne znižuje biologickú dostupnosť. Maximálne plazmatické koncentrácie sa pozorujú po 1-2 hodinách.Pri intramuskulárnom podaní sa maximálna plazmatická hladina pozoruje po 15 minútach. Dobre preniká do synoviálnej tekutiny, kde jeho koncentrácie dosahujú 50 % plazmatických hladín, a zostáva v nej dlhodobo (až 10-12 hodín). Metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa cez črevá (hlavne) a obličkami. Polčas rozpadu je 3-5 hodín.

Nežiaduce reakcie

Lornoxikam je menej gastrotoxický ako oxikamy prvej generácie (piroxikam, tenoxikam). Je to čiastočne spôsobené krátkym polčasom rozpadu, ktorý vytvára príležitosti na obnovenie ochrannej hladiny PG v gastrointestinálnej sliznici. V kontrolovaných štúdiách sa zistilo, že lornoxikam má lepšiu znášanlivosť ako indometacín a prakticky nie je horšia ako diklofenak.

Indikácie

- Bolestivý syndróm (akútna a chronická bolesť vrátane rakoviny).
Pri intravenóznom podaní nie je lornoxikam v dávke 8 mg horší z hľadiska závažnosti analgetického účinku ako meperidín (podobne ako domáci promedol). Pri perorálnom podaní pacientom s pooperačnou bolesťou je lornoxikam 8 mg približne ekvivalentný ketorolaku 10 mg, ibuprofénu 400 mg a aspirínu 650 mg. Pri syndróme silnej bolesti sa lornoxikam môže použiť v kombinácii s opioidnými analgetikami, čo umožňuje znížiť dávku opioidných analgetík.
- Reumatické ochorenia (reumatoidná artritída, psoriatická artritída, osteoartritída).

Dávkovanie

Dospelí:
s bolestivým syndrómom - vo vnútri - 8 mg x 2-krát denne; je možné užiť nárazovú dávku 16 mg; i / m alebo / in - 8-16 mg (1-2 dávky s intervalom 8-12 hodín); v reumatológii - vnútri 4-8 mg x 2 krát denne.
Dávky pre deti osoby mladšie ako 18 rokov nie sú založené.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 4 a 8 mg;
- 8 mg injekčné liekovky (na prípravu injekčného roztoku).

MELOXICAM ( Movalis)

Je zástupcom novej generácie NSAID – selektívnych inhibítorov COX-2. Vďaka tejto vlastnosti meloxikam selektívne inhibuje tvorbu prostaglandínov podieľajúcich sa na tvorbe zápalu. Zároveň oveľa slabšie inhibuje COX-1, preto má menší vplyv na syntézu prostaglandínov, ktoré regulujú prietok krvi obličkami, tvorbu ochranného hlienu v žalúdku a agregáciu krvných doštičiek.

Ukázali to kontrolované štúdie u pacientov s reumatoidnou artritídou z hľadiska protizápalovej aktivity nie je horší ako meloxikam a výrazne menej spôsobuje nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu a obličiek ().

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je 89 % a nezávisí od príjmu potravy. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie po 5-6 hodinách. Rovnovážna koncentrácia sa vytvorí za 3-5 dní. Polčas rozpadu je 20 hodín, čo vám umožňuje predpísať liek 1 krát denne.

Indikácie

Reumatoidná artritída, osteoartritída.

Dávkovanie

Dospelí: vnútri a intramuskulárne v dávke 7,5-15 mg 1-krát denne.
U detíúčinnosť a bezpečnosť lieku nebola skúmaná.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 7,5 a 15 mg;
- 15 mg ampulky.

NABUMETÓN ( Relafen)

Dávkovanie

Dospelí: 400-600 mg 3-4x denne, prípravky "retard" - 600-1200 mg 2x denne.
deti: 20-40 mg/kg/deň v 2-3 rozdelených dávkach.
Od roku 1995 je v USA schválený ibuprofén na voľnopredajné použitie u detí starších ako 2 roky s horúčkou a bolesťou v dávke 7,5 mg/kg až 4-krát denne, maximálne 30 mg/kg/ deň.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 200, 400 a 600 mg;
- tablety "retardované" 600, 800 a 1200 mg;
- smotana, 5%.

NAPROXEN ( Naprosin)

Jeden z najčastejšie používaných NSAID. Má vynikajúcu protizápalovú aktivitu. Protizápalový účinok sa vyvíja pomaly, s maximom po 2-4 týždňoch. Má silný analgetický a antipyretický účinok. Antiagregačný účinok sa prejavuje iba pri predpisovaní vysokých dávok lieku. Nemá urikozurickú aktivitu.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní a rektálnom podaní sa dobre vstrebáva. Maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje 2-4 hodiny po požití. Polčas rozpadu je približne 15 hodín, čo vám umožňuje priradiť ho 1-2 krát denne.

Nežiaduce reakcie

Gastrotoxicita je menšia ako u a. Nefrotoxicita je spravidla zaznamenaná iba u pacientov s renálnou patológiou a srdcovým zlyhaním. Možné sú alergické reakcie, prípady skríženej alergie s.

Indikácie

Je široko používaný pri reumatizme, ankylozujúcej spondylitíde, reumatoidnej artritíde u dospelých a detí. U pacientov s osteoartrózou inhibuje aktivitu enzýmu proteoglykanázy, čím bráni degeneratívnym zmenám v kĺbovej chrupavke, čo je v porovnaní s. Je široko používaný ako analgetikum, vrátane pooperačných a popôrodných bolestí a gynekologických procedúr. Vysoká účinnosť bola zaznamenaná pri dysmenoree, paraneoplastickej horúčke.

Dávkovanie

Dospelí: 500-1000 mg/deň v 1-2 dávkach perorálne alebo rektálne. Dennú dávku možno zvýšiť na 1 500 mg na obmedzené obdobie (do 2 týždňov). Pri syndróme akútnej bolesti (burzitída, tendovaginitída, dysmenorea) je 1. dávka 500 mg, potom 250 mg každých 6-8 hodín.
deti: 10-20 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach. Ako antipyretikum - 15 mg / kg na dávku.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 250 a 500 mg;
- čapíky 250 a 500 mg;
- suspenzia obsahujúca 250 mg / 5 ml;
- gél, 10%.

NAPROXEN-SODIUM ( Aliv, Apranax)

Indikácie

Používa sa ako analgetikum a antipyretikum. Pre rýchly účinok sa podáva parenterálne.

Dávkovanie

Dospelí: vnútri 0,5-1 g 3-4 krát denne, intramuskulárne alebo intravenózne, 2-5 ml 50% roztoku 2-4 krát denne.
deti: 5-10 mg/kg 3-4 krát denne. Pri hypertermii intravenózne alebo intramuskulárne vo forme 50% roztoku: do 1 roka - 0,01 ml / kg, staršie ako 1 rok - 0,1 ml / rok života na podanie.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 100 a 500 mg;
- 1 ml ampulky 25% roztoku, 1 a 2 ml 50% roztoku;
- kvapky, sirup, sviečky.

AMINOFENAZÓN ( Amidopyrín)

Už mnoho rokov sa používa ako analgetikum a antipyretikum. Toxickejšie ako . Častejšie spôsobuje závažné kožné alergické reakcie, najmä v kombinácii so sulfónamidmi. V súčasnosti aminofenazón zakázané a prerušené, pretože pri interakcii s potravinovými dusitanmi môže viesť k tvorbe karcinogénnych zlúčenín.

Napriek tomu sieť lekární naďalej dostáva lieky obsahujúce aminofenazón ( omazol, anapirín, pentalgin, pirabutol, piranal, pirkofén, reopyrín, teofedrín N).

PROPIPHENAZONE

Má výrazný analgetický a antipyretický účinok. Rýchlo sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 30 minút po požití.

V porovnaní s inými derivátmi pyrazolónu je najbezpečnejší. Pri jeho použití nebol zaznamenaný vývoj agranulocytózy. V zriedkavých prípadoch dochádza k poklesu počtu krvných doštičiek a leukocytov.

Nepoužíva sa ako monopreparát, je súčasťou kombinovaných prípravkov saridon a plivalgin.

PHENACETHIN

Farmakokinetika

Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Metabolizuje sa v pečeni, čiastočne sa mení na aktívny metabolit. Ostatné metabolity fenacetínu sú toxické. Polčas rozpadu je 2-3 hodiny.

Nežiaduce reakcie

Fenacetín je vysoko nefrotoxický. Môže spôsobiť tubulointersticiálnu nefritídu v dôsledku ischemických zmien v obličkách, ktoré sa prejavujú bolesťami chrbta, dysurickými javmi, hematúriou, proteinúriou, cylindúriou ("analgetická nefropatia", "fenacetínová oblička"). Bol opísaný vývoj závažného zlyhania obličiek. Nefrotoxické účinky sú výraznejšie pri dlhodobom používaní v kombinácii s inými analgetikami, častejšie pozorované u žien.

Metabolity fenacetínu môžu spôsobiť tvorbu methemoglobínu a hemolýzu. Liek tiež odhalil karcinogénne vlastnosti: môže viesť k rozvoju rakoviny močového mechúra.

Fenacetín je v mnohých krajinách zakázaný.

Dávkovanie

Dospelí: 250-500 mg 2-3 krát denne.
U detí neplatí.

Uvoľňovacie formuláre:

Zahrnuté v rôznych kombinovaných prípravkoch: tablety pirkofén, sedalgin, teofedrín N, sviečky cefekon.

PARACETAMOL
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (generický názov v niektorých krajinách) acetaminofén) je aktívny metabolit. V porovnaní s fenacetínom je menej toxický.

Viac inhibuje syntézu prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme ako v periférnych tkanivách. Preto má prevažne „centrálny“ analgetický a antipyretický účinok a má veľmi slabú „periférnu“ protizápalovú aktivitu. Ten sa môže prejaviť len pri nízkom obsahu peroxidových zlúčenín v tkanivách, napríklad pri artróze, akútnom poranení mäkkých tkanív, ale nie pri reumatických ochoreniach.

Farmakokinetika

Paracetamol sa pri perorálnom a rektálnom podaní dobre vstrebáva. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 0,5-2 hodiny po požití. U vegetariánov je absorpcia paracetamolu v gastrointestinálnom trakte výrazne oslabená. Liečivo sa metabolizuje v pečeni v 2 štádiách: najprv sa pôsobením enzýmových systémov cytochrómu P-450 tvoria intermediárne hepatotoxické metabolity, ktoré sa potom štiepia za účasti glutatiónu. Menej ako 5 % podaného paracetamolu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Polčas rozpadu je 2-2,5 hodiny. Doba pôsobenia je 3-4 hodiny.

Nežiaduce reakcie

Paracetamol je považovaný za jeden z najbezpečnejších NSAID. Takže na rozdiel od toho nespôsobuje Reyeov syndróm, nemá gastrotoxicitu a neovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek. Na rozdiel od a nespôsobuje agranulocytózu a aplastickú anémiu. Alergické reakcie na paracetamol sú zriedkavé.

Nedávno sa získali údaje, že pri dlhodobom užívaní paracetamolu viac ako 1 tableta denne (1000 alebo viac tabliet za život) sa riziko vzniku ťažkej analgetickej nefropatie vedúcej k terminálnemu zlyhaniu obličiek zdvojnásobuje (). Je založená na nefrotoxickom účinku metabolitov paracetamolu, najmä para-aminofenolu, ktorý sa hromadí v obličkových papilách, viaže sa na SH-skupiny, čo spôsobuje vážne narušenie funkcie a štruktúry buniek až po ich smrť. Systematické používanie aspirínu zároveň nie je spojené s takýmto rizikom. Paracetamol je teda nefrotoxickejší ako aspirín a nemal by sa považovať za „dokonale bezpečný“ liek.

Mali by ste tiež pamätať na hepatotoxicita paracetamol, keď sa užíva vo veľmi veľkých (!) dávkach. Súčasný príjem v dávke vyššej ako 10 g u dospelých alebo viac ako 140 mg / kg u detí vedie k otrave sprevádzanej ťažkým poškodením pečene. Dôvodom je vyčerpanie zásob glutatiónu a hromadenie medziproduktov metabolizmu paracetamolu, ktoré pôsobia hepatotoxicky. Príznaky otravy sú rozdelené do 4 stupňov ().

Tabuľka 10 Príznaky intoxikácie paracetamolom. (Podľa Merck Manual, 1992)

Etapa Termín POLIKLINIKA ja najprv 12-24 hodín Mierne príznaky podráždenia tráviaceho traktu. Pacient sa necíti chorý. II 2-3 dni Gastrointestinálne príznaky, najmä nevoľnosť a vracanie; zvýšenie AST, ALT, bilirubínu, protrombínového času. III 3-5 dní neodbytné zvracanie; vysoké hodnoty AST, ALT, bilirubínu, protrombínového času; príznaky zlyhania pečene. IV Neskôr 5 dní Obnovenie funkcie pečene alebo smrť v dôsledku zlyhania pečene.

Podobný obraz možno pozorovať pri užívaní normálnych dávok lieku v prípade súčasného užívania induktorov enzýmov cytochrómu P-450, ako aj u alkoholikov (pozri nižšie).

Odľahčovacie opatrenia s paracetamolovou intoxikáciou sú prezentované v. Treba mať na pamäti, že nútená diuréza pri otrave paracetamolom je neúčinná a dokonca nebezpečná, peritoneálna dialýza a hemodialýza sú neúčinné. V žiadnom prípade neužívajte antihistaminiká, glukokortikoidy, fenobarbital a kyselinu etakrynovú, ktorý môže mať indukčný účinok na enzýmové systémy cytochrómu P-450 a zvyšuje tvorbu hepatotoxických metabolitov.

Interakcie

Absorpciu paracetamolu v gastrointestinálnom trakte zvyšuje metoklopramid a kofeín.

Induktory pečeňových enzýmov (barbituráty, rifampicín, difenín a iné) urýchľujú rozklad paracetamolu na hepatotoxické metabolity a zvyšujú riziko poškodenia pečene.

Tabuľka 11 Opatrenia na pomoc pri intoxikácii paracetamolom

• Výplach žalúdka.
• Vnútri aktívne uhlie.
• Vyvolanie zvracania.
• Acetylcysteín (je donor glutatiónu) - 20% roztok vo vnútri.
• Glukóza intravenózne.
• Vitamín K 1 (fytomenadion) - 1-10 mg intramuskulárne, natívna plazma, krvné koagulačné faktory (s 3-násobným predĺžením protrombínového času).

Podobné účinky možno pozorovať u jedincov, ktorí systematicky konzumujú alkohol. Majú hepatotoxicitu paracetamolu, aj keď sa používajú v terapeutických dávkach (2,5-4 g / deň), najmä ak sa užívajú po krátkom čase po alkohole ().

Indikácie

Paracetamol sa v súčasnosti považuje za účinné analgetikum a antipyretikum pre široké spektrum aplikácií. Primárne sa odporúča v prítomnosti kontraindikácií iných NSAID: u pacientov s bronchiálnou astmou, u osôb s anamnézou vredov, u detí s vírusovými infekciami. Z hľadiska analgetickej a antipyretickej aktivity je paracetamol blízko.

Varovania

Paracetamol sa má používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek, ako aj u tých, ktorí užívajú lieky ovplyvňujúce funkciu pečene.

Dávkovanie

Dospelí: 500-1000 mg 4-6 krát denne.
deti: 10-15 mg/kg 4-6 krát denne.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 200 a 500 mg;
- sirup 120 mg / 5 ml a 200 mg / 5 ml;
- čapíky 125, 250, 500 a 1000 mg;
- "šumivé" tablety 330 a 500 mg. Zahrnuté v kombinovaných prípravkoch soridón, solpadeín, tomapirín, citramon P a ďalšie.

KETOROLAC ( Toradol, Ketrodol)

Hlavnou klinickou hodnotou lieku je jeho silný analgetický účinok, v ktorom prevyšuje mnohé iné NSAID.

Zistilo sa, že 30 mg ketorolaku podaného intramuskulárne je približne ekvivalentné 12 mg morfínu. Zároveň sú nežiaduce reakcie charakteristické pre morfín a iné narkotické analgetiká (nevoľnosť, vracanie, útlm dýchania, zápcha, retencia moču) oveľa menej časté. Použitie ketorolaku nevedie k rozvoju drogovej závislosti.

Ketorolac má tiež antipyretické a antiagregačné účinky.

Farmakokinetika

Takmer úplne a rýchlo sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte, perorálna biologická dostupnosť je 80-100%. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 35 minút po požití a 50 minút po intramuskulárnej injekcii. Vylučuje sa obličkami. Polčas rozpadu je 5-6 hodín.

Nežiaduce reakcie

Najčastejšie uvádzané gastrotoxicita a zvýšené krvácanie v dôsledku antiagregačného pôsobenia.

Interakcia

V kombinácii s opioidnými analgetikami sa analgetický účinok zvyšuje, čo umožňuje ich použitie v nižších dávkach.

Intravenózne alebo intraartikulárne podanie ketorolaku v kombinácii s lokálnymi anestetikami (lidokaín, bupivakaín) poskytuje lepšiu úľavu od bolesti ako použitie len jedného z liekov po artroskopii a operáciách horných končatín.

Indikácie

Používa sa na zmiernenie bolestivého syndrómu rôznej lokalizácie: renálnej koliky, bolesti pri úraze, neurologických ochoreniach, u onkologických pacientov (najmä s kostnými metastázami), v pooperačnom a popôrodnom období.

Existujú dôkazy o možnosti použitia ketorolaku pred operáciou v kombinácii s morfínom alebo fentanylom. To vám umožní znížiť dávku opioidných analgetík o 25-50% v prvých 1-2 dňoch pooperačného obdobia, čo je sprevádzané rýchlejšou obnovou funkcie gastrointestinálneho traktu, menšou nevoľnosťou a vracaním a znižuje dĺžka pobytu pacientov v nemocnici ().

Používa sa tiež na úľavu od bolesti v operatívnej stomatológii a ortopedických liečebných procedúrach.

Varovania

Ketorolac sa nemá užívať pred dlhodobými operáciami s vysokým rizikom krvácania, ako aj na udržiavanie anestézie počas operácií, na zmiernenie pôrodných bolestí a úľavu od bolesti pri infarkte myokardu.

Priebeh aplikácie Ketorolacu by nemal presiahnuť 7 dní a u osôb starších ako 65 rokov sa má liek podávať opatrne.

Dávkovanie

Dospelí: perorálne 10 mg každé 4 až 6 hodín; najvyššia denná dávka je 40 mg; trvanie aplikácie nie je dlhšie ako 7 dní. Intramuskulárne a intravenózne - 10-30 mg; najvyššia denná dávka je 90 mg; trvanie aplikácie nie je dlhšie ako 2 dni.
deti: intravenózne 1. dávka - 0,5-1 mg / kg, potom 0,25-0,5 mg / kg každých 6 hodín.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety 10 mg;
- 1 ml ampulky.

KOMBINOVANÉ DROGY

Existuje množstvo kombinovaných prípravkov obsahujúcich okrem NSA aj ďalšie liečivá, ktoré svojimi špecifickými vlastnosťami môžu zosilniť analgetický účinok NSA, zvýšiť ich biologickú dostupnosť a znížiť riziko nežiaducich reakcií.

SARIDON

Pozostáva z kofeínu. Pomer analgetík v prípravku je 5:3, v ktorom pôsobia ako synergisti, keďže paracetamol v tomto prípade zvyšuje biologickú dostupnosť propyfenazónu jedenapolkrát. Kofeín normalizuje tonus mozgových ciev, urýchľuje prietok krvi, pričom v užívanej dávke nestimuluje centrálny nervový systém, takže zvyšuje účinok analgetík pri bolestiach hlavy. Okrem toho zlepšuje vstrebávanie paracetamolu. Saridon sa vo všeobecnosti vyznačuje vysokou biologickou dostupnosťou a rýchlym vývojom analgetického účinku.

Indikácie

Bolestivý syndróm rôznej lokalizácie (bolesti hlavy, zubov, bolesti pri reumatických ochoreniach, dysmenorea, horúčka).

Dávkovanie

1-2 tablety 1-3x denne.

Formulár na uvoľnenie:

- tablety s obsahom 250 mg paracetamolu, 150 mg propyfenazónu a 50 mg kofeínu.

ALKA SELTZER

Zloženie: , kyselina citrónová, hydrogénuhličitan sodný. Je to dobre vstrebateľná rozpustná dávková forma aspirínu so zlepšenými organoleptickými vlastnosťami. Hydrogenuhličitan sodný neutralizuje voľnú kyselinu chlorovodíkovú v žalúdku, čím znižuje ulcerogénny účinok aspirínu. Okrem toho môže zvýšiť absorpciu aspirínu.

Používa sa najmä pri bolestiach hlavy, najmä u ľudí s vysokou kyslosťou v žalúdku.

Dávkovanie

Formulár na uvoľnenie:

- "šumivé" tablety obsahujúce 324 mg aspirínu, 965 mg kyseliny citrónovej a 1625 mg hydrogénuhličitanu sodného.

FORTALGIN C

Liečivo je „šumivá“ tableta, každá obsahuje 400 mg a 240 mg kyseliny askorbovej. Používa sa ako analgetikum a antipyretikum.

Dávkovanie

1-2 tablety až štyrikrát denne.

PLIVALGIN

Dostupné vo forme tabliet, z ktorých každá obsahuje 210 mg a 50 mg kofeínu, 25 mg fenobarbitalu a 10 mg kodeínfosfátu. Analgetický účinok lieku je zosilnený prítomnosťou narkotického analgetika kodeínu a fenobarbitalu, ktorý má sedatívny účinok. Úloha kofeínu je diskutovaná vyššie.

Indikácie

Bolesť rôznej lokalizácie (bolesť hlavy, zubov, svalov, kĺbov, neuralgia, dysmenorea), horúčka.

Varovania

Pri častom užívaní, najmä pri zvýšenej dávke, sa môže dostaviť pocit únavy, ospalosť. Možno rozvoj drogovej závislosti.

Dávkovanie

1-2 tablety 3-4 krát denne.

Rheopirín (pyrabutol)

Zloženie obsahuje ( amidopyrín) a ( butadión). Už mnoho rokov je široko používaný ako analgetikum. Avšak on žiadna výkonnostná výhoda pred modernými NSAID a výrazne ich prevyšuje v závažnosti nežiaducich reakcií. Predovšetkým vysoké riziko vzniku hematologických komplikácií preto je potrebné dodržiavať všetky vyššie uvedené opatrenia () a snažiť sa používať iné analgetiká. Pri intramuskulárnom podaní sa fenylbutazón viaže na tkanivá v mieste vpichu a zle sa vstrebáva, čo po prvé oneskoruje vývoj účinku a po druhé je príčinou častého rozvoja infiltrátov, abscesov a lézií sedacieho nervu .

V súčasnosti je používanie kombinovaných prípravkov zložených z fenylbutazónu a aminofenazónu vo väčšine krajín zakázané.

Dávkovanie

Dospelí: vnútri 1-2 tablety 3-4 krát denne, intramuskulárne 2-3 ml 1-2 krát denne.
U detí neplatí.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety obsahujúce 125 mg fenylbutazónu a aminofenazónu;
- 5 ml ampulky obsahujúce 750 mg fenylbutazónu a aminofenazónu.

BARALGIN

Ide o kombináciu ( analgín) s dvoma spazmolytikami, z ktorých jedno, pitofenón, má myotropný účinok a druhé, fenpiverinium, má účinok podobný atropínu. Používa sa na zmiernenie bolesti spôsobenej kŕčmi hladkého svalstva (renálna kolika, pečeňová kolika a iné). Podobne ako iné lieky s aktivitou podobnou atropínu je kontraindikovaný pri glaukóme a adenóme prostaty.

Dávkovanie

Vnútri 1-2 tablety 3-4 krát denne, intramuskulárne alebo intravenózne, 3-5 ml 2-3 krát denne. Intravenózne podávané rýchlosťou 1-1,5 ml za minútu.

Uvoľňovacie formuláre:

- tablety obsahujúce 500 mg metamizolu, 10 mg pitofenónu a 0,1 mg fenpiverínia;
- 5 ml ampulky obsahujúce 2,5 g metamizolu, 10 mg pitofenónu a 0,1 mg fenpiverínia.

ARTROTECH

Pozostáva tiež z misoprostolu (syntetický analóg PG-E 1), ktorého zahrnutie má za cieľ znížiť frekvenciu a závažnosť nežiaducich reakcií charakteristických pre diklofenak, najmä gastrotoxicitu. Artrotek je ekvivalentný diklofenaku z hľadiska účinnosti pri reumatoidnej artritíde a osteoartróze a vývoj erózií a žalúdočných vredov pri jeho použití je oveľa menej častý.

Dávkovanie

Dospelí: 1 tableta 2-3 krát denne.

Formulár na uvoľnenie:

- tablety obsahujúce 50 mg diklofenaku a 200 mg misoprostolu.

BIBLIOGRAFIA

1. Šampión G.D, Feng P.H, Azuma T. a kol. Gastrointestinálne poškodenie vyvolané NSAID // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Klinická farmakológia. 7. vyd. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgetiká-antipyretické a protizápalové látky a lieky používané pri liečbe dny. In: Goodman & Gilman's. Farmakologický základ terapeutík, 9. vydanie McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Nesteroidné protizápalové lieky. (redakčný článok) // Klin. pharmacol. i pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Manažment gastroduodenopatie spojenej s užívaním nesteroidných protizápalových liekov // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poľsko M., Wallin B. Perforácie, vredy a krvácanie vo veľkej, randomizovanej, multicentrickej štúdii namubetónu v porovnaní s diklofenakom, ibuprofénom, naproxénom a piroxikamom // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (dodatok I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nesteroidné protizápalové lieky – rozdiely a podobnosti // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Liečebné poruchy alkoholizmu // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Žalúdočná toxicita protidoštičkovej liečby nízkymi dávkami aspirínu // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Aplikovaná terapia: Klinické použitie liekov. 6. vyd. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Lieky podľa výberu z lekárskeho listu. new york. Revidované vyd. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirín ako profylaxia proti rakovine hrubého čreva // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Účinok vysokej dávky ibuprofénu u pacientov s cystickou fibrózou // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Riziko zlyhania obličiek spojené s užívaním acetaminofénu, aspirínu a nesteroidných protizápalových liekov // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manuál diagnostiky a terapie. 16. vyd. Berkow R. (ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Prehodnotenie jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické použitie pri liečbe bolesti // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA

Ľudské telo, pri všetkej svojej dokonalosti, je vyrobené nedbanlivo. Vírusy, mikróby, zápalové ochorenia sa snažia človeka nadlho položiť na nemocničné lôžko.

Zdravie budúceho arašidu závisí od stavu ženského reprodukčného systému.

Aj keď dieťa ešte nie je zahrnuté vo vašich plánoch, sledovanie správneho fungovania pohlavných orgánov je nielen užitočné, ale pre každé dievča mimoriadne dôležité.

Ani jedna žena nie je imúnna voči zápalovým ochoreniam. Samozrejme, ochoreniu sa dá ľahšie predchádzať ako liečiť. Ale ak ste už chorý, musíte dôsledne dodržiavať všetky predpisy lekára.

Protizápalové lieky – všeobecné informácie

Protizápalové lieky sú látky, ktoré potláčajú zápalový proces. Z hľadiska biochémie tieto látky zabraňujú tvorbe alebo premene kyseliny arachidónovej.

Klasifikácia protizápalových liekov:

• glukokortikosteroidy sú prirodzené alebo syntetické hormóny kôry nadobličiek;
• nesteroidné protizápalové lieky;
• antibiotiká a antimykotiká.

Všetky protizápalové lieky sú dostupné ako v injekčných formách, tak aj vo forme tabliet, čapíkov.

Čo sa používa v gynekológii?

Glukokortikosteroidy sú predpísané iba na hormonálne poruchy. Ako protizápalové lieky sa v gynekológii nepoužívajú. Na liečbu ženských chorôb sa používajú lieky druhej a tretej skupiny.

Lieky sú predpísané na kolpitídu rôzneho pôvodu, vaginálnu dysbakteriózu, zápalové procesy v maternici, prívesky, vajíčkovody.

Formu podávania a dávkovanie predpisuje výlučne ošetrujúci lekár na základe diagnózy a anamnézy pacienta. Nevykonávajte samoliečbu!

Protizápalové čapíky

Čapíky sú najbežnejším typom podávania liekov v gynekológii.

Zvážte najobľúbenejšie lieky, za základ klasifikácie berieme hlavnú aktívnu zložku.

Širokospektrálne antibiotiká:

• hexikón;
• betadin;
• polygynax;
• mykogynax;
• terzhinan.

Sviečky s metronidazolom:

• ginalgin;
• terzhinan;
• metronidazol;
• klion-d.

Antimykotiká - antimykotiká:

• candida;
• pimafucin;
• klotrimazol;
• nystatín.

Antifungálne látky sa zvyčajne predpisujú súčasne vo forme čapíkov a tabliet. V súčasnosti sa v gynekológii pokúšajú používať viaczložkové protizápalové lieky. To zvyšuje účinnosť liečby.

Nesteroidné protizápalové lieky

Akékoľvek gynekologické ochorenia môžu byť sprevádzané bolesťou. Na zmiernenie bolesti sú predpísané nesteroidné protizápalové lieky.

Táto skupina liečivých látok blokuje syntézu prostaglandínov, normalizuje priepustnosť kapilár a celkovo proces krvného obehu.

Okrem toho všetky lieky tejto skupiny znižujú telesnú teplotu, odstraňujú bolesť, zmierňujú opuch. Protizápalové lieky sú predpísané pre endometriózu, adhézie, urogenitálne infekcie.

Lieky skupiny NSAID sa používajú aj v každodennej gynekologickej praxi. Používajú sa na úľavu od bolesti pri inštalácii vnútromaternicových antikoncepčných prostriedkov, endometriálnej biopsii, lekárskych zákrokoch na krčku maternice.

Čo lekári predpisujú pacientom:

• Prípravky kyseliny fenyloctovej - rôzne diklofenak sodný, draslík v rôznych formách;
• Deriváty propiónových kyselín - nurofén, naproxén, ibuprofén, ketoprofén;
• Indometacín je liek na báze kyseliny indoloctovej;
• koxiby - celekoxib, roferocoxib, denebol;
• Prípravky kyseliny enolovej - meloxikam, reumoxikam, movalis.

V lekárňach sú NSAID prezentované v rôznych formách - tablety, čapíky, injekcie.

Lieky tejto skupiny majú veľa kontraindikácií a vedľajších účinkov. Hlavným vedľajším účinkom je agresívny účinok na sliznicu žalúdka a čriev. Ak má žena v minulosti vred alebo iné erozívne procesy v gastrointestinálnom trakte, tieto látky by sa mali predpisovať veľmi opatrne.

Antibiotiká v gynekológii

Antibiotiká sú látky pochádzajúce z húb plesne a baktérie. Sú schopné potláčať iné mikroorganizmy.

Každý typ antibiotika má špecifické antimikrobiálne spektrum účinku. Hoci v súčasnosti lekári uprednostňujú širokospektrálne lieky. Ale v niektorých prípadoch môže byť potrebné úzko zamerané antibiotikum.

Malo by byť zrejmé, že nie každé antibakteriálne liečivo je antibiotikum.

V gynekológii prostriedky tejto skupiny liečia zápalové procesy, eróziu, kolpitídu rôznej etiológie, sú predpísané po operácii.

Hlavné lieky v tejto skupine:

1. Penicilín - je indikovaný na liečbu endometritídy, zápalu príveskov, perimetritídy, parametritídy, cervicitídy, bartholinitídy, kvapavky. Lieky série penicilínov nepôsobia na tuberkulózny bacil. Penicilín je toxický liek, preto by sa mal používať iba podľa pokynov lekára.
2. Streptomycín – používa sa, ak liečba penicilínom zlyhá. Liečivo sa používa na liečbu tuberkulózy maternice, je predpísané na cystitídu u tehotných žien.
3. Biomycín - predpísaný na liečbu kvapavky.
4. Cefalosporíny generácie II-IV sú širokospektrálne antibiotiká. Ukazuje sa pri liečbe mnohých chorôb, vrátane gynekologických.

Dôležité! Všetky antibiotiká majú veľa vedľajších účinkov. Preto je samoliečba neprijateľná!

Protizápalové bylinky

Bylinné lieky sú často súčasťou komplexnej liečby rôznych chorôb. Odvary, bylinné extrakty sa používajú aj v gynekológii.

Najčastejšie sa používa harmanček, dubová kôra, šalvia, nechtík. Je dôležité pochopiť, že bylinky sú lieky. Majú indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky.

Mnohé gynekologické ochorenia sa neliečia bylinkami. Preto by ste sa nemali samoliečiť ani pomocou bylín. Najprv musíte kontaktovať gynekológa, podstúpiť vyšetrenie, vykonať testy a až potom môže lekár určiť priebeh liečby.

Závery o protizápalovej liečbe

Zápalový proces je vo všeobecnosti prirodzenou reakciou tela na pokus o zavlečenie cudzích mikroorganizmov. Tým je lézia obmedzená a infekčné činidlo je zničené. Ale telo sa nie vždy dokáže s chorobou vyrovnať. Aby nedošlo k výraznému poškodeniu orgánov a tkanív, kedy môžu byť ich funkcie dokonca narušené, často sa používajú protizápalové lieky. Bez nich si vystačíte s účinnosťou etiotropnej liečby. Ak hovoríme o chronickom priebehu systémového zápalového ochorenia spojivového tkaniva a existuje nebezpečenstvo invalidity pacienta, potom je použitie protizápalových liekov čo najskôr nevyhnutné.

Všetky protizápalové pilulky sú rozdelené do troch hlavných kategórií: steroidné, nesteroidné a pomaly pôsobiace.

Steroidy

Patria sem Spočiatku to boli: kortizón a hydrokortizón, získané z nadobličiek. Teraz je množstvo týchto liekov doplnené syntetickými liekmi: prednizolón, metylprednizolón, fluórované deriváty - dexametazón, triamcinolón, flumetazón, betametazón. Steroidy aktívne inhibujú fosfolipázu A2, preto majú protizápalový účinok. Indikácie pre použitie steroidov sú všetky formy aktívneho reumatizmu. Liečba je dlhá, až 2 mesiace, často kombinovaná s nesteroidnými liekmi.

Prostriedky pomalého pôsobenia

Tieto protizápalové tablety sa používajú na liečbu systémových lézií reumatoidnej artritídy. Ide o základné liečebné lieky s pomalým účinkom, ktorý sa prejaví v priebehu niekoľkých mesiacov. Patria sem hingamín (delagil, chlorochín), penicilínamín, cytostatiká atď.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)

Táto skupina je najbežnejšia. tablety majú tiež antipyretické a analgetické účinky. Široký rozsah pôsobenia a vysoká účinnosť im zabezpečili veľkú obľubu. Drogy tejto skupiny užíva denne viac ako 30 miliónov ľudí na celom svete, takmer polovica z nich je staršia ako 60 rokov. Mnoho ľudí kupuje lieky z lekárne bez lekárskeho predpisu.

NSAID sú rozdelené do skupín v závislosti od chemickej štruktúry a povahy účinku. Prvá zahŕňa protizápalové pilulky s vysokou účinnosťou. Ide o salicyláty (medzi nimi známy aspirín), pyrazolidíny (fenylbutazón), deriváty kyseliny indoloctovej (indometacín, sulindac) a fenyloctovej (diklofenak), oxikam (piroxikam atď.), deriváty (ibuprofén, ketaprofén, naproxén atď.). .). Do tejto skupiny patria aj niektoré nekyselinové deriváty, napríklad alkanóny (namubetón), sulfónamidové deriváty (nimesulid, rofekoxib).

Lieky druhej skupiny majú slabú protizápalovú aktivitu. Mimochodom, patrí k nim obľúbený paracetamol.

Účinok NSAID je založený na inhibícii cyklooxygenázy (COX) – enzýmu, ktorý sa podieľa na syntéze prostaglandínov. Posledne menované sú modulátory zápalového procesu, vyvolávajú nástup bolesti a náhle teplotné skoky (horúčka).

NSA majú veľa vedľajších účinkov, no v poslednej dobe sa začínajú objavovať lieky novej generácie (meloxikam, tenoxikam, nabumeton, solpaflex), ktoré selektívne inhibujú prostaglandíny, čím výrazne znižujú pravdepodobnosť nepríjemných komplikácií. S vedomím mnohých závažných vedľajších účinkov, ktoré má mnoho antibiotík, sa často uprednostňujú protizápalové lieky, ak majú na výber.

Osteochondróza, reumatoidná artritída, zápal šliach, systémový lupus erythematosus, juvenilná chronická artritída, vaskulitída, dna, burzitída, spondyloartróza, osteoartritída predstavujú širokú škálu ochorení spojivového tkaniva. Všetky vyššie uvedené názvy stavov spája iba jedno úspešné použitie NSAID, inými slovami, nesteroidné protizápalové lieky. Tieto lieky sú najbežnejšími liekmi v klinickej praxi a v nemocnici sa tieto lieky predpisujú len dvadsiatim percentám pacientov s ochoreniami vnútorných orgánov. Nesteroidné protizápalové lieky tvoria približne päť percent všetkých predpisov.

Nesteroidné protizápalové lieky: typy a vlastnosti

Nesteroidné protizápalové lieky alebo skrátene NSAID sú pomerne veľká skupina liekov, ktoré majú tri hlavné účinky: antipyretické, protizápalové a analgetické.

Pojem „nesteroidné“ rozlišuje túto skupinu steroidných liekov, presnejšie povedané hormonálnych liekov, ktoré majú tiež jeden z troch účinkov, a to protizápalový. Nenávykové pri dlhodobom užívaní – to je vlastnosť, ktorá sa medzi inými analgetikami považuje za prospešné NSAID.

Úplne prvé nesteroidné protizápalové lieky sú nasledujúce - indomentacín a fenylbutazón - do klinickej praxe sa dostali od polovice minulého storočia. Hneď po nich sa začal objavovať „lavínový“ objav úplne nových, účinnejších NSA:

• deriváty kyseliny arylpropiónovej - v roku 1969;
• Kyselina aryloctová - v roku 1971;
• Kyselina enolová - 1980.

Všetky tieto lieky majú nielen najvyššiu účinnosť, ale na rozdiel od prvých dvoch liekov majú aj zlepšenú znášanlivosť. Modifikácie vo vyššie uvedených triedach kyselín sa skončili syntézou nesteroidných protizápalových liekov, avšak známy aspirín zostal dlhý čas jediným a predovšetkým prvým predstaviteľom NSAID. Farmakológovia začali syntetizovať úplne všetky nové lieky, ktoré sa objavili na svete a každý z nich bol bezpečnejší a účinnejší ako ten predchádzajúci, a to všetko začalo v roku 1950.

Princíp účinku nesteroidných protizápalových liekov

Nesteroidné protizápalové lieky blokujú tvorbu látok, ako sú prostaglandíny. Tieto látky sa podieľajú na vzniku zápalov, svalových kŕčov, horúčky a bolesti. Veľké množstvo NSAID dômyselne blokuje dva rôzne fragmenty, ktoré sú potrebné na tvorbu spomínanej prostaglandínovej látky. Tieto fragmenty sa nazývajú cyklooxygenázy alebo skrátene COX-1 a COX-2.

K tomu všetkému spoločnosť francúzskych výrobcov Bristol Myers vyrába špeciálne šumivé tablety Usparin Upsa. Kardioaspirín je pomerne veľký počet foriem uvoľňovania, a teda mien, vrátane Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdio a iné drogy.

Nesteroidné protizápalové lieky. Zlatý štandard v reumatológii: tradícia a inovácia

Tradície

S rôznymi ochoreniami pohybového aparátu (bolesť svalov, osteochondróza, poranenia mäkkých tkanív, bolestivé syndrómy chrbtice, šľachovo-svalové podvrtnutia, ischias, bolesti kĺbov), v ktorých momentoch je potrebné zmierniť zápal a samotnú bolesť - to V takýchto prípadoch sa používajú nielen nesteroidné protizápalové lieky, ale aj analgetiká.

V poslednej dobe sa objavilo pomerne veľké množstvo rôznych druhov drog - noví predstavitelia tejto skupiny liekov, ale za "zlatý štandard" sa považuje Diklofenak sodný ktorý bol otvorený v roku 1971. Z hľadiska znášanlivosti a účinnosti sa v súčasnosti porovnáva čoraz viac nových nesteroidných antiflogistík, ktoré sa zavádzajú do klinickej praxe.

Dôvod pre to všetko je celkom jednoduchý - medzi skutočnými, pomerne účinnými nesteroidnými protizápalovými liekmi je najlepší z hľadiska klinickej účinnosti účinku: vplyv na kvalitu života pacientov, protizápalové a analgetické účinky, náklady a reakcie, ako aj znášanlivosť.

Vo svete sú dnes aj iné lieky, medzi ktoré patria aj lieky so zníženým počtom vedľajších účinkov, ale často sa stáva nasledovné: pacient začne užívať nový liek, ale nakoniec sa opäť vráti k diklofinacu sodného (Voltaren), a to sa nestane len v našej krajine.

V našom prípade je dôležité zvážiť mechanizmus vzniku bolesti pri ochoreniach pohybového aparátu. Bolesť pri reumatických ochoreniach má skôr multifaktoriálny charakter, zahŕňa periférnu aj centrálnu zložku. Pri rovnakej chorobe, ak sa vyskytne bolesť, existuje možnosť použitia rôznych druhov mechanizmov. Periférny mechanizmus bolesti je dosť silne spojený s aktiváciou nervových zakončení (inými slovami nociceptorov) v rôznych tkanivách lokálnym zápalom a biochemickými faktormi.

Napríklad pri chorobe, ako je artróza, existuje možnosť náhleho zvýšenia bolesti nezápalového a zápalového charakteru (zvýšená vekom podmienená krehkosť kostí, spazmus, venózna stáza v tkanivách končatín, svalové napätie , mikrofraktúry), za oblasť dopadu ktorých sa považujú rôzne typy kĺbových tkanív, ako sú väzy, synoviálna membrána, kĺbové puzdro, periartikulárne svaly, kosti.

Liečivo, ako je Diclofenac, má špeciálnu kombináciu protizápalového a analgetického účinku, takže pri absencii kontraindikácií sa môže s veľkým úspechom použiť pri liečbe zodpovedajúcich liekov. Potlačenie syntézy prostaglandínov prostredníctvom inhibície enzýmov cyklooxygenézy (dva fragmenty COX-1 a COX-2) - to je hlavný mechanizmus účinku tohto lieku. Diklofenak sa považuje za neselektívne nesteroidné protizápalové liečivo – inhibuje všetky dve aktivity (fragmenty) cyklooxygenézy COX-1 a COX-2. Hoci bolo vyvinutých množstvo nesteroidných protizápalových liekov, ktoré selektívne potláčajú jeden z dvoch fragmentov cyklooxygenézy COX-2, neselektívne lieky majú u pacientov s ťažkou akútnou a chronickou bolesťou stále veľký význam ako lieky, ktoré môžu poskytnúť dostatočne silný protizápalový a analgetický účinok.

Samozrejme, že taký liek ako Diclofenac (existuje iný názov, Voltaren), rovnako ako ktorýkoľvek z mnohých nesteroidných protizápalových liekov, má kontraindikácie a vedľajšie účinky (PE). Treba však poznamenať, že vedľajšie účinky sa často vyvíjajú u jedincov s rizikovými faktormi. Jedným z najbežnejších vedľajších účinkov zo všetkých je nesteroidná protizápalová gastropatia.

Faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku PE pri užívaní lieku diklofenak (Voltaren):

• Peptický vred v histórii;
• Obrovské dávky alebo súčasný príjem niekoľkých nesteroidných protizápalových liekov;
• ženské pohlavie, pretože bola zistená zvýšená citlivosť žien na túto skupinu drog;
• Zneužívanie alkoholu;
• Prítomnosť H. pylory;
• Fajčenie;
• Súbežná liečba glukokortikoidmi;
• Jedenie, ktoré zvyšuje sekréciu žalúdka (mastné, slané jedlá, korenené);
• Vek nad šesťdesiatpäť rokov.

U osôb, ktoré patria do takýchto rizikových skupín, by napríklad denná dávka Voltarenu (Diclofenac) nemala prekročiť sto miligramov a spravidla by sa mali uprednostniť krátkodobé liekové formy Voltarenu (Diclofenac), a predpísať ho buď v dávke päťdesiat miligramov dvakrát za dvadsaťštyri hodín, alebo v dávkach dvadsaťpäť miligramov štyrikrát za dvadsaťštyri hodín.

Musí sa použiť diklofenak len po jedle.

Pri pomerne dlhodobom užívaní tohto lieku je potrebné k tomu prísne pristupovať a zdržať sa pitia alkoholu, pretože diklofenak je to isté ako alkohol, spracováva sa a rozkladá v pečeni. U pacientov s hypertenziou je potrebné kontrolovať hladinu krvného tlaku a u pacientov s bronchiálnou astmou sa môže pri užívaní diklofenaku pozorovať určitá exacerbácia.

U pacientov s chronickým ochorením obličiek alebo pečene je potrebné užívať malé dávky lieku pri kontrole hladiny obličkových enzýmov. Okrem toho je potrebné pamätať na to, že takzvané "individuálne reakcie" na nesteroidné protizápalové lieky u rôznych pacientov sa môžu líšiť. To platí aj pre iné lieky, najmä u starších ľudí, u ktorých je zaznamenaná polymorbidita - nahromadenie celého radu chronických ochorení úplne inej závažnosti.

Inovácia

K dnešnému dňu existuje iný pohľad na problém „zlatého štandardu“ nesteroidných antiflogistík v reumatológii. Existuje odborný názor, že povesť lieku Diclofenac v krajine (RF) bola pošramotená (pokazená) po tom, čo sa na pultoch mestských lekární a farmakologických trhov objavilo veľké množstvo generík tohto lieku.

Bezpečnosť a účinnosť veľkej väčšiny všetkých týchto paródií na liek Diclofenac, alebo ako sa tiež nazýva „Diclofenac“, nebola testovaná vo vynikajúco dlhých a dobre navrhnutých randomizovaných kontrolovaných štúdiách (skrátene RCT).

Po pravde, tieto "Diclofenaky" sú celkom dostupné a lacné pre sociálne nechránené vrstvy Ruskej federácie, čo prirodzene urobilo liek Diclofenac jediným a najobľúbenejším medzi nesteroidnými protizápalovými liekmi v našej krajine. Podľa špeciálneho prieskumu asi troch tisíc pacientov v šiestich regiónoch Ruska a samotného hlavného mesta (Moskva), teda tých, ktorí pravidelne dostávajú nesteroidné protizápalové lieky, tento liek užívalo asi sedemdesiatdva percent opýtaných.

Ale práve s týmito generickými diklofenakmi sa v posledných chvíľach spája najväčší absolútny počet najnebezpečnejších komplikácií spojených s drogami, ktoré sa pozorujú v Ruskej federácii. Podľa niektorých správ sa medzi tritisíc osemdesiatimi ôsmimi reumatologickými pacientmi, ktorí pravidelne užívali diklofenak, zistili gastrointestinálne erózie a vredy u päťstoštyridsať pacientov - to je mimochodom sedemnásť a pol percenta.

Pri tomto všetkom sa gastrointestinálne komplikácie pri užívaní Diclofenacu nelíšili od frekvencie podobných komplikácií, ktoré sa vyskytujú pri užívaní všeobecne uznávaných toxickejších liekov - piroxikamu (asi devätnásť bodov a jedna desatina percenta) a indometacín (asi sedemnásť percent a sedem desať percent ).

Je dosť dôležité, že rozvoj dyspepsie, na rozdiel od nesteroidnej protizápalovej gastropatie, je do značnej miery určený kontaktným účinkom toho istého nesteroidného protizápalového liečiva, z toho vyplýva, že to všetko závisí od farmakologických vlastností konkrétny liek. Prípravky od rôznych komerčných firiem, ktoré obsahujú tú istú účinnú látku, majú často špecifickú toleranciu, a to sa v prvom rade týka tých istých "diklofenakov" alebo, jednoduchšie povedané, lacných generík diklofenaku.

Vzhľadom na pomerne široké a hlboké používanie generík, ktoré výrazne nahradili dosť drahý, no svojou kvalitou odôvodnený originálny liek na farmakologickom trhu, si väčšina ruských lekárov a pacientov vytvorila názor na diklofenak ako liek so strednou účinnosťou, ale s najvyšším rizikom nežiaducich účinkov. Aj keď poprední ruskí odborníci a vedci opakovane hovorili a s dôkazmi o existencii iných druhov bezpečnosti a účinnosti medzi originálnym liekom Diclofenac a jeho lacnými analógmi (alebo len kópiami) vo svete tvrdili, v Rusku neexistujú žiadne seriózne a prísne klinické skúšky. federácie s cieľom potvrdiť toto ustanovenie.

Tento problém bezpečnosti liekov s diklofenakom má aj ďalší aspekt – ide o zvýšené riziko kardiovaskulárnych príhod. Ak súhlasíme s údajmi, ktoré boli získané počas metaanalýzy, veľkých observačných a kohortových štúdií nesteroidných antiflogistík, užívanie lieku Diclofenac je spojené s väčším rizikom rozvoja faktora, akým je infarkt myokardu, v porovnaní s inými rovnako populárnymi nesteroidnými protizápalovými liekmi. Pre tento liek bola RR pre túto závažnú komplikáciu približne jeden bod a štyri desatiny, zatiaľ čo pre naproxén to bol nula bodu a deväťdesiatsedem desatín, pre ibuprofén jeden bod a sedem desatín, pre indometacín jeden bod a tri desatiny a pre piroxikam jeden bod a tri desatiny.šesť desatín.

K tomu všetkému môže užívanie Diclofenacu spôsobiť schopnosť vyvinúť takú zriedkavú, ale potenciálne život ohrozujúcu komplikáciu, ako je akútna hepatitída vyvolaná liekmi alebo akútne zlyhanie pečene. V roku 1995 poskytol lekársky regulačný úrad Spojených štátov amerických (FDA) údaje z komplexnej analýzy 180 prípadov závažných akútnych pečeňových komplikácií pri užívaní tohto lieku, ktoré v tom čase viedli k smrti. Pri tom všetkom sa v Spojených štátoch amerických nepovažoval taký liek ako Diclofenac za taký hlboký a široko používaný nesteroidný protizápalový liek (samozrejme, ktorý podliehal kyseline acetylsalicylovej, naproxénu a ibuprofénu). V blížiacom sa čase analýzy sa Diclofenac používa v Spojených štátoch iba sedem rokov, pretože bol schválený FDA pre farmakologický trh tej istej krajiny už v roku 1988.

Ak zrátame všetko uvedené, už teraz môžeme konštatovať, že v súčasnosti nemožno diklofenak považovať za skutočného účastníka „zlatého štandardu“ medzi nesteroidnými protizápalovými liekmi, a to predovšetkým preto, že existuje vysoké riziko nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú počas užívania lieku. Už to nezodpovedá moderným predstavám o normálnej bezpečnej analgetickej terapii.

Alternatívou k lieku Diclofenac na ruských farmakologických trhoch môže byť jeho najbližší príbuzný v podstate a zložení - to je Aceklofenac. Tento liek má významnejšie výhody, najmä najvyšší stupeň bezpečnosti, vysokú účinnosť a dostupnosť - všetky tieto vlastnosti umožňujú Aceklofenaku zaradiť sa na jedno z miest nesteroidných protizápalových liekov s najlepšími kombináciami farmakologických vlastností v súčasnosti.

Aceklofenak je derivát kyseliny fenyloctovej, ktorý sa považuje za predstaviteľa jednej zo stredných skupín prevažne selektívnych inhibítorov fragmentov COX-2. Pomer inhibičných koncentrácií dvoch fragmentov COX-1 a COX-2 v tomto lieku je približne jeden bod a dvadsaťšesť stotín, čo je oveľa menej ako u referenčného selektívneho inhibítora fragmentu COX-2 celekoxibu - len nula bodu a sedem desatín, ale to je viac ako v rofecoxibe, čo je len nula bod dvanásť stotín. Nedávne štúdie ukazujú, že po užití lieku v dávke sto miligramov (Aceclofenac) je aktivita fyziologického fragmentu COX-1 iba štyridsaťšesť percent. Pri užívaní sedemdesiatich piatich miligramov diklofenaku bol tento pomer deväťdesiatsedem a osemdesiatdva percent.

Liečivo Aceklofinac má pomerne vysokú biologickú dostupnosť, ktorá sa po perorálnom podaní úplne a rýchlo absorbuje, pričom maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po šesťdesiatich sto osemdesiatich minútach. V ľudskom tele ako celku sa toto všetko takmer úplne metabolizuje v pečeni, za jeho hlavný metabolit sa považuje biologicky aktívny 4-hydroxyaceklofenak a samotný diklofenak je jedným z doplnkových. V priemernom organizme po štyroch hodinách opustí telo polovica zloženia drogy, pričom asi sedemdesiat až osemdesiat percent sa vylúči močom a zvyšných dvadsať až tridsať prejde do stolice. Koncentrácia tohto liečiva v synoviálnej tekutine je približne päťdesiat percent plazmy.

Namiesto hlavného (hlavného) farmakologického účinku, takzvanej COX-2 blokády, aceklofenak preukázateľne potláča syntézu najdôležitejších protizápalových cytokínov, presne rovnakých ako interleukín-1 (skrátene IL-1) a samotný tumor narkózny faktor (TNF-alfa). Pokles aktivácie metaloproteináz asociovanej s interleukínom-1 sa považuje za jeden z najdôležitejších mechanizmov, ktoré určujú pozitívny účinok aceklofenaku na samotnú syntézu proteoglykánov kĺbovej chrupavky. Táto vlastnosť sa vzťahuje na celkový počet hlavných výhod účelnosti jeho použitia pri osteoartróze, najčastejšom reumatologickom ochorení.

Taký liek ako aceklofenak sa v klinickej praxi používa od konca roku 1980. V súčasnosti je na farmakologickom trhu prezentovaných osemnásť rôznych druhov liekov podľa zloženia aceklofenaku:

1. aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenac (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenac (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceklofar (AE).

Aceklofenak je v Ruskej federácii registrovaný od roku 1996 a dodnes sa používa pod značkou Airtal.

Aceklofinak sa celkom dobre osvedčil pri liečbe reumatoidnej artritídy. Účinnosť tohto lieku bola tiež preukázaná pri tak častom patologickom stave, akým je dysmenorea. Nedávne štúdie ukázali, že jednorazové alebo opakované použitie aceklofenaku úspešne zmierňuje rovnakú bolesť ako napríklad naproxén (500 miligramov), čo je výrazne lepšie ako placebo efekt.

Okrem toho sa na klasickom modeli dentálnych manipulácií (extrakcia zubov) celkom dobre študovala samotná možnosť použitia lieku aceklofenak v komplexnej terapii pooperačnej bolesti, najmä situácia, ak sa počiatočný príjem uskutočnil v „predoperačnej analgézii“. “, teda šesťdesiat minút pred odstránením samotného zuba.

Dodnes bola vykonaná aj porovnávacia štúdia bezpečnosti aceklofenaku v reálnej klinickej praxi (najvýznamnejšou kontrolou bol diklofenak). Získané údaje nám ukázali, že aceklofenak je z hľadiska bezpečnosti lepší ako liek, ktorý bol použitý na porovnanie: súčet komplikácií bol len dvadsaťdva bodov a jedna desatina a dvadsaťsedem bodov a jedna desatina percenta (p menej ako nula bodu a jedna tisícina), z toho z Gastrointestinal desať bodov a šesť desatín a pätnásť bodov a dve desatiny percenta (p menej ako nula bodu a jedna tisícina). Na pozadí užívania aceklofenaku bolo tiež pozorované prerušenie liečby z dôvodu nežiaducich účinkov - štrnásť bodov a jedna desatina a osemnásť a sedem desatín percent (p menej ako nula a jedna tisícina).

Populačné štúdie (podľa typu prípadovej kontroly) sa stali dôkazom relatívne nízkeho rizika najnebezpečnejších gastrointestinálnych komplikácií pri užívaní lieku aceklofenak. Aceklofenak preukázal najnižšie riziko gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s inými nesteroidnými protizápalovými liekmi.

V súčasnosti existuje len veľmi málo údajov, ktoré nám umožňujú posúdiť riziko vzniku kardiovaskulárnych komplikácií pri užívaní aceklofenaku. Ale v jednej štúdii bol tento liek spojený s najnižším rizikom infarktu myokardu:

• Aceklofenak– RR jeden bod a dvadsaťtri stotín (od nulového bodu deväťdesiatsedem stotín po jeden bod a šesťdesiatdva stotín);

Okrem nasledujúcich liekov:

• indometacín- jedna celá a päťdesiatšesť stotín (od jednej celej a dvadsaťjeden stotiny do dvoch bodov a troch desatín);
• Ibuprofen- jedna celá a štyridsaťjeden stotín (od jednej celej a dvadsiatich ôsmich stotín po jednu celú a päťdesiatpäť stotín);
• diklofenak- jedna celá a tridsaťpäť stotín (od jednej celej a osemnástich stotín do jednej celej a päťdesiatštyri stotín).

Ak všetko zhrnieme, môžeme konštatovať, že Aceklofenak je považovaný za jedného z predstaviteľov nesteroidných antiflogistík, ktorý sa celkom presvedčivo preukázal v rámci zoznamu dobre organizovaných RCT, ako aj pomerne dlhých kohortných a observačných štúdií, protizápalová a analgetická aktivita. Z hľadiska terapeutického účinku nie je tento liek horší a dokonca prekonáva aj nasledujúce pomerne populárne tradičné nesteroidné protizápalové lieky ako Ibuprofen, Ketoprofen, Diklofenac a je tiež oveľa účinnejší ako klasický Paracetamol. Liečivo Aceklofenak menej často (o dvadsať až tridsať percent) spôsobuje dyspepsiu v porovnaní s inými nesteroidnými protizápalovými liekmi.

Ukazuje sa tiež pomerne nízky ulcerogénny potenciál tohto liečiva (je približne dvakrát, štyrikrát a sedemkrát menší ako naproxén, indometacín a diklofenak). Existujú údaje, ktoré ukazujú významné zníženie rizika gastrointestinálneho krvácania pri užívaní Aceklofenaku. Podobné výsledky, ktoré odrážajú aktuálnu klinickú prax, boli doteraz získané s ohľadom na znížené riziko kardiovaskulárnych komplikácií.

Dostatočnou výhodou lieku Aceklofenac, na rozdiel od Diclofenacu a iných rovnako populárnych predstaviteľov nesteroidných protizápalových liekov, je absencia negatívneho účinku na metabolizmus kĺbovej chrupavky, vďaka čomu je tento liek dostatočne vhodný na jeho použitie a symptomatickú liečbu. osteoartrózy.

Dnes je teda aceklofenak pre spotrebiteľov najdostupnejším liekom a pomerne kvalitným originálnym liekom s vyváženou kombináciou protizápalovej a analgetickej účinnosti a dostatočnou znášanlivosťou. Droga môže dobre tvrdiť, že je lídrom medzi štandardnými nesteroidnými protizápalovými liekmi používanými na dlhodobú aj krátkodobú liečbu chronických ochorení, vrátane reumatológie, ktoré sú sprevádzané bolesťou.

Racionálne využitie nesteroidných protizápalových liekov v reumatológii

Na záver je potrebné poznamenať, že moderný lekár má pomerne pôsobivý arzenál liekov, ktoré môžu výrazne znížiť bolesť a zlepšiť stav pacientov a ich funkčnú aktivitu kĺbov, a tým aj kvalitu života pacienta ako celku. Ide o účinnosť nesteroidných protizápalových liekov, medzi ktorými dlhodobé pozorovania vysoko oceňujú prípravky kyseliny aryloctovej (Diclofenac) a kyseliny arylpropiónovej (Ibuprofen a iné), ako špecifické (Celecoxib) a selektívne (Nimesulid a Meloxicam ) nesteroidné protizápalové lieky, ktoré sa objavili v posledných rokoch minulého storočia.

Na začiatku dvadsiateho prvého storočia sa však stále hromadili údaje o potrebe najvážnejšej pozornosti druhej strane liečby - bezpečnosti, teda bezpečnosti / účinnosti - „dvom stranám mince“, ktoré určujú nevýhody a výhody konkrétneho lieku. Pri tom všetkom cena tohto lieku a priťažujúce náklady na liečbu vedľajšieho účinku nemajú malý význam, pokiaľ sa to samozrejme nestane.

Takzvaná racionálna terapia preto znamená použitie klinicky prijateľného a opodstatneného lieku, dobrú znalosť mechanizmov účinku, vrátane spoločenského využitia a nežiaducich účinkov, spôsobov prevencie a samotného mechanizmu účinku. Iba lekár môže poskytnúť bezpečnú a účinnú liečbu.

Základné princípy modernej bezpečnej a účinnej liečby v reumatológii

• Pacientom s rizikom vzniku gastropatie možno podávať špecifické a selektívne inhibítory fragmentu COX-2, alebo ak sú u konkrétnych pacientov vysoko účinné, neselektívne nesteroidné antiflogistiká, vždy však spolu s misoprostolom (syntetický prostaglandín, ktorý poskytuje ochranu gastrointestinálnej sliznici).trakt) alebo inhibítory protónovej pumpy (omeprazol).
• Od pacientov sa vyžaduje, aby v prípade rizika trombózy pokračovali v užívaní znížených dávok kyseliny acetylsalicylovej (alebo nepriamych antikoagulancií), pokiaľ, samozrejme, nie je liečba vykonávaná v kombinácii s inhibítormi fragmentu COX-2. V takýchto prípadoch je však potrebné starostlivé sledovanie stavu gastrointestinálneho traktu (gastroskopia najmenej dvakrát ročne) na včasnú diagnostiku erozívneho a ulcerózneho procesu sliznice.
• Je potrebné zdôrazniť, že v rámci distribúcie veľmi účinných, no nie vždy bezpečných liekov, predovšetkým lekár potrebuje spolupracovať s pacientmi, zvyšovať zodpovednosť pacienta počas liečebného procesu a eliminovať tie rizikové faktory, ktoré prispievajú k najčastejšiemu rozvoju vedľajších účinkov. Z tohto hľadiska je významný najmä pocit vzájomnej zodpovednosti lekára a pacienta pri užívaní vysoko účinných, no nebezpečných liekov, ktoré sa považujú za nesteroidné antiflogistiká. Zároveň je dôležité uvedomiť si fakt, že aj u ťažko chorých pacientov môže užívanie moderných nesteroidných antiflogistík viesť k zníženiu až úplnému vymiznutiu objektívnych a subjektívnych príznakov.
• Pacientom, ktorí prekonali infarkt myokardu/mŕtvicu a ktorí potrebujú dlhodobú liečbu nesteroidnými protizápalovými liekmi, sa odporúča dodržiavať diéty, to znamená používať špeciálne opatrenia, ktoré sa osvedčili ako prevencia proti opakovaným mozgovým príhodám a infarktom myokardu.
• U pacientov s príznakmi zlyhania obličiek (zvýšený kreatinín v sére) je vhodné nepredpisovať nesteroidné antiflogistiká, alebo naopak predpisovať, avšak len pod prísnym dohľadom lekára – špecifické a selektívne inhibítory.
• Dôkladné vyšetrenie pacienta na vylúčenie rizikových faktorov pre rozvoj patológie z gastrointestinálneho traktu, obličiek a kardiovaskulárneho systému.