Analýzy 

Ruský vývoj inhibítorov PDE 5. Nové v liečbe erektilnej dysfunkcie


A.V. Sivkov, N.G. Keshishev, G.A. Kovčenko
Výskumný ústav urológie Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja, Moskva

Benígna hyperplázia prostaty (BPH) je jedným z najčastejších ochorení u starších mužov. Epidemiologické štúdie realizované u nás poukazujú na postupný nárast výskytu BPH z 11,3 % vo veku 40-49 rokov na 81,4 % vo veku 80 rokov. Diagnostika a liečba BPH je nielen závažným medicínskym, ale aj veľkým spoločenským problémom.

Medikamentózna liečba je v posledných desaťročiach taká účinná, že u väčšiny pacientov sa otázka chirurgickej liečby odkladá na neurčito. Chirurgická liečba sa vykonáva nie viac ako 30% prípadov. Potreba nájsť lepšiu liečbu symptómov dolných močových ciest (LUTS) spôsobených BPH je tiež nepopierateľná.

Epidemiologické dôkazy poukazujú na súvislosť medzi LUTS a erektilnou dysfunkciou (ED), ako aj na účinnosť inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5) pri liečbe symptómov dolných močových ciest.

Jednu z prvých rozsiahlych vedeckých štúdií, na ktorých sa zúčastnilo 5894 mužov, vykonali Lukacs a kol. . Na základe výsledkov tejto štúdie bol urobený záver o vzťahu erektilnej dysfunkcie s LUTS spôsobenými BPH.

Podľa výsledkov prieskumu v Kolíne nad Rýnom medzi 5 000 mužmi vo veku 30 až 80 rokov sa zistilo, že kombinácia LUTS a ED bola zaznamenaná u 72,2 % a iba 27,7 % mužov malo LUTS bez ED.

Patogenéza vzťahu medzi ED a LUTS však ešte nie je úplne objasnená. V súčasnosti existujú štyri možné patofyziologické teórie potvrdzujúce tento vzťah: teória zníženej syntézy oxidu dusnatého (NO) v endoteli panvových orgánov, teória metabolického syndrómu a autonómnej hyperaktivity (AH), teória zvýšenej aktivity Rho-kinázy , a teória aterosklerózy ciev malej panvy.

Teória zníženia tvorby no v endoteli

Úloha cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP) pri relaxácii hladkých svalov kavernóznych telies je dobre známa. Rýchla relaxácia svalových vlákien kavernóznych teliesok je iniciovaná neurogénnym a endotelovým NO, ktorý sa podieľa na udržiavaní relaxácie hladkého svalstva. NO difunduje do buniek hladkého svalstva ciev a spája sa s guanylátcyklázou (GC), čo vedie k zvýšeniu aktivity tohto enzýmu. To vedie k zvýšenej produkcii cGMP, ktorá následne aktivuje proteínkinázu, ktorá fosforyluje niekoľko rôznych proteínov, čo vedie k zníženiu intracelulárneho Ca2+. Výsledkom opísaného procesu je relaxácia buniek hladkého svalstva.

NO ovplyvňuje proces močenia inhibíciou neurotransmisie do uretrálnych a vezikálnych aferentných vlákien. Zistilo sa tiež, že NO sa podieľa na tonusu hladkého svalstva prostaty, sekrécii žliaz a prietoku krvi. Početné štúdie naznačujú prítomnosť NO a fosfodiesterázy v dolných močových cestách, vrátane prostaty, močového mechúra a močovej trubice. Takže Richter a spol. a Bloch a kol. odhalil endoteliálny NO vo vaskulárnej zóne prostaty, neurogénny NO v nervových vláknach fibromuskulárnej strómy. Burnett a kol. dokázali prítomnosť neurogénneho NO v nervových vláknach prechodovej zóny prostaty.

Uckert a kol. a Werkström a kol. poukázali na prítomnosť izoforiem typu PDE-5 v hladkých svaloch močovej trubice a krvných ciev, ako aj na relaxáciu týchto svalov pri vystavení typu PDE-5.

Vo svojom výskume Gillespie et al. našli subepiteliálny neurogénny NO v nervových vláknach intersticiálneho priestoru stien močového mechúra. Tieto nervové vlákna produkujú cGMP, ktorý sa podieľa na relaxácii buniek hladkého svalstva. Na základe výsledkov štúdie autori predložili hypotézu, že je možné, že práve na tejto úrovni má typ PDE-5 vplyv na močový mechúr.

T Teória metabolického syndrómu a autonómnej hyperaktivity (AH)

Epidemiologické údaje naznačujú, že LUTS môžu byť spôsobené metabolickým syndrómom, ktorý zahŕňa hyperglykémiu, obezitu, hyperlipidémiu a hypertenziu. Je tiež známe, že tieto faktory zvyšujú riziko vzniku ED. Hypertenzia je ďalšou zložkou metabolického syndrómu, vrátane dysregulácie parasympatického a sympatického tonusu.

Porušenie erekcie penisu je spôsobené zvýšeným tónom sympatického systému. Toto tvrdenie sa potvrdilo u potkanov, u ktorých bol zámerne modelovaný zvýšený tonus sympatiku.

Štúdie potvrdzujú, že rozvoj BPH a ED s hyperaktívnym močovým mechúrom a častým močením u „starších“ potkanov je spôsobený zvýšením aktivity autonómneho nervového systému, hyperlipidémiou a nadmernou výživou. Keď to pozoroval McVary et al. u 38 pacientov sa zistilo, že hypertenzia vedie k LUTS. Hale a spol. dokázali, že liečba hypertenzie u potkanov prispela k zlepšeniu erektilnej funkcie.

Zvýšenie aktivity rho-kinázy

Hladina medzibunkového vápnika zabezpečuje kontrakciu hladkého svalstva, avšak kontrakcia svalových vlákien za účasti Rho-kinázy poskytuje svalovú kontrakciu nezávislú od hladiny vápnika. To vysvetľuje prítomnosť Ca2+-nezávislého mechanizmu v kontrakcii buniek hladkého svalstva dolných močových ciest. Rees a kol. dospel k záveru, že v ľudských endotelových bunkách vedie kaskáda reakcií zahŕňajúcich Rho-kinázu k zníženiu aktivity NO, čo následne prispieva k inhibícii relaxácie hladkého svalstva s nástupom LUTS.

Vedecké štúdie uvádzajú zvýšenú aktivitu rhokinázy v tkanive prostaty u hypertenzných potkanov. Zvýšená aktivita Rho-kinázy je tiež zaznamenaná u jedincov trpiacich cukrovkou a hypertenziou. Výskum naznačuje, že Rho-kináza ovplyvňuje množstvo faktorov vedúcich k zvýšenej aktivite buniek hladkého svalstva, čo prispieva k ED a BPH indukovaným LUTS, čo je spojovací mechanizmus medzi týmito ochoreniami.

Teória aterosklerózy panvových ciev

LUTS a ED môžu byť spôsobené prítomnosťou aterosklerotických lézií ciev genitourinárnych orgánov. Patologický účinok aterosklerotických lézií ciev urogenitálnych orgánov sa študoval na modeloch králikov, v dôsledku čoho sa zistilo zníženie elasticity steny močového mechúra. Chronická ischémia ako dôsledok aterosklerózy následne vedie k fibróze stromálnej zložky prostaty, atrofii hrdla močového mechúra a zníženiu kontraktility aparátu hladkého svalstva dolných močových ciest, čo vedie k ED a vzniku LUTS.

Aplikácia typu IFDE-5

Prvé údaje uvádzajúce významný vplyv typu PDE5-i na LUTS získali Sairam et al., ktorí sledovali 112 pacientov. Účinok sildenafilu na LUTS bol hodnotený pomocou stupnice IPSS pred liečbou a 3 mesiace po liečbe. Sildenafil sa užíval pred pohlavným stykom alebo raz pred spaním pri absencii sexuálnej aktivity. Po 3 mesiacoch vykazovalo 6 % skúmaných mužov pokles skóre IPSS z 20-35 na 8-19. 60 % pacientov so stredne ťažkými LUTS (IPSS 8-19 bodov) prešlo do skupiny pacientov s miernymi LUTS (IPSS 0-7 bodov).

Podobnú štúdiu prezentovali Mulhall et al., do ktorej sa zapojilo 48 pacientov vo veku 64 ± 11 rokov so stredne ťažkými LUTS (IPSS > 10) a ED. Úroveň skóre IPSS a IIEF bola meraná pred liečbou a 3 mesiace po dennom príjme 100 mg sildenafilu. Výsledkom liečby na škále IPSS bol priemerný pokles o 4,6 bodu (35 %) a nárast o 1,4 bodu na škále kvality života (QoL). Podľa stupnice ICEF bol zaznamenaný nárast o 7 bodov.

Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia McVaryho a spol., hodnotila účinok 12 týždňového sildenafilu u 366 mužov s ED (IIEF< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12). Liečivo bolo predpísané v dávke 50 mg pred spaním alebo 1 hodinu pred sexuálnym kontaktom počas 2 týždňov, potom 100 mg počas 10 týždňov. Úroveň erektilnej funkcie bola hodnotená podľa stupnice IIEF, kvalita močenia podľa stupnice IPSS/QoL, ako aj maximálna rýchlosť močenia (Qmax). Počas liečby došlo k významnému poklesu skóre IPSS v porovnaní s placebom (-6,32 vs. -1,93). Pacienti s ťažkými LUTS hlásili pred liečbou väčšie zlepšenie ako pacienti so stredne ťažkými LUTS (-8,6 oproti -3,6). Pozitívne zmeny boli pozorované aj na škále QoL a IIEF, avšak pri hodnotení Qmax neboli zaznamenané žiadne klinicky významné zmeny.

Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia hodnotila účinok sildenafilu na LUTS u mužov s ED. Pacienti vo veku 45 rokov a starší boli sledovaní 12 týždňov. Skóre IIEF a IPSS pred liečbou boli< 25 и >12 bodov resp. Výsledok liečby bol hodnotený pomocou škál IPSS, Qol, IIEF, Qmax bolo stanovené podľa uroflowmetrických údajov. 189 pacientov v štúdii, ktorí dostávali sildenafil, zaznamenalo zlepšenie erektilnej funkcie v porovnaní so skupinou 180 pacientov, ktorí dostávali placebo, so zvýšením skóre IIEF o 9,17 oproti 1,86 pri placebe. Pokles skóre IPSS v skupine s aktívnou liečbou bol 6,32, zatiaľ čo zníženie u placeba bolo 1,93. Podľa škály QoL bol zaznamenaný nárast počtu bodov o 0,97, kým v skupine s placebom o 0,29 bodu. Je dôležité poznamenať, že pre všetky tieto ukazovatele boli zmeny medzi skupinami významné (s< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

Porst a kol. vykonali retrospektívnu analýzu účinku denného podávania tadalafilu na LUTS v dôsledku BPH u mužov s ED, ktorí boli sexuálne aktívni. Randomizovaná, multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s paralelnými skupinami zahŕňala 581 mužov. Po skríningu pacienti podstúpili 4-týždňové obdobie bez užívania lieku, po ktorom nasledovalo 4-týždňové obdobie len s placebom a až potom boli pacienti liečení jedenkrát denne buď placebom alebo tadalafilom 2,5, 5, 10 alebo 20 mg počas 12 týždňov . Výsledky boli hodnotené na stupnici IIEF, pokiaľ ide o Qmax a objem reziduálneho moču Vres. Nárast skóre na stupnici IIEF po užití tadalafilu v rôznych dávkach v porovnaní s východiskovou hodnotou bol 5,4 (2,5 mg), 6,8 (5 mg), 7,9 (10 mg) a 8,2 (20 mg) bodov v porovnaní s placebom, potom bol nárast len ​​2,0 bodu (str< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia od McVaryho a spol., ktorá zahŕňala 281 mužov s BPH a stredne alebo ťažko symptomatickými LUTS, hodnotila účinok užívania lieku tadalafil. Čo sa týka terapie, pacienti boli randomizovaní do dvoch skupín. Prvá skupina zahŕňala pacientov užívajúcich tadalafil (5 mg počas 6 týždňov, potom 20 mg počas 6 týždňov), druhú skupinu tvorili pacienti, ktorí dostávali placebo počas 12 týždňov. Účinnosť sa hodnotila podľa zmeny skóre IPSS po 6 a 12 týždňoch od začiatku liečby, ako aj podľa zmeny v Q. Podľa výsledkov liečby a po 6 a 12 týždňoch od začiatku liečby priniesla terapia tadalafilom pozitívne výsledky. 6 týždňov po liečbe došlo k zníženiu skóre IPSS o 2,8 bodu v porovnaní s placebom o 1,2 bodu, zatiaľ čo po 12 týždňoch s tadalafilom bolo zníženie IPSS o 3,8 bodu oproti 1,7 pri placebe. Analýza obštrukčných symptómov tiež ukázala pozitívne výsledky, avšak v porovnaní s placebom neboli žiadne klinicky významné zmeny v Q.

Roehrborn a kol. v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii sa počas 12 týždňov hodnotili výsledky liečby 1058 pacientov rôznymi dávkami tadalafilu (2,5, 5, 10, 20 mg denne). Výsledky liečby boli hodnotené pomocou skóre IPSS, QoL, Qmax. Pozitívna dynamika bola zaznamenaná pri užívaní tadalafilu v dávke 5 mg alebo viac. Dynamika poklesu ukazovateľov IPSS v porovnaní s predpísanou dávkou tadalafilu bola: 2,5 mg o 3,9 bodu (p = 0,015), 5 mg o 4,9 bodu (p< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

Cieľom štúdie uskutočnenej Broderickom G.A. et al., bolo určiť účinnosť liečby tadalafilom na LUTS spôsobené BPH u mužov s ED alebo bez nej. Kritériom hodnotenia výsledkov liečby boli zmeny na škále IPSS a Qol. Pacienti boli rozdelení do 2 skupín: s ED (n = 716) a bez ED (n = 340). Po 12 týždňoch boli získané tieto výsledky: u mužov s ED pri užívaní 2,5, 5, 10, 20 mg tadalafilu došlo k poklesu IPSS o 4,3, 4,8, 5,3, 5,6 bodu, zatiaľ čo u mužov bez ED, pokles na stupnici IPSS bol 2,4, 3,2, 5,3, 5,1, 4,5 bodu. Podobné výsledky boli zaznamenané na škále QoL. Pri užívaní 2,5, 5, 10, 20 mg tadalafilu u pacientov s ED bol nárast ukazovateľov na škále kvality života o 0,6, 0,9, 0,9, 1,0, 1,1 bodu, zatiaľ čo pri rovnakých dávkach tadalafilu u pacientov bez ED bol nárast na škále QoL 0,6, 0,7, 0,9, 0,8, 0,8 bodu. Podľa výsledkov tejto štúdie nebol signifikantný rozdiel medzi účinkom užívania tadalafilu u pacientov s ED a bez ED.

Steef a kol. študovali účinnosť vardenafilu pri liečbe LUTS a ED. Štúdia zahŕňala 222 mužov s LUTS (IPSS > 12), ktorí boli randomizovaní do 2 skupín: verdenafil 10 mg alebo placebo dvakrát denne. Vek pacientov sa pohyboval od 45 do 64 rokov. Výsledky boli vyhodnotené po 8 týždňoch z hľadiska IPSS, Qmax, Vres, QoL. Po liečbe bol pokles skóre IPSS 5,9 bodu v porovnaní s placebom 3,6 bodu (p = 0,0017 a p = 0,0081). Erektilná funkcia a výsledky QoL tiež ukázali významné zlepšenie. Zmeny maximálneho prietoku moču a zvyškového objemu moču neboli klinicky významné.

Všetky lieky skupiny typu iPDE-5 teda majú podľa štúdií výrazne pozitívny vplyv na LUTS s poklesom skóre IPSS, ako aj na erektilnú funkciu, čo výrazne zlepšuje kvalitu života tejto kategórie pacientov.

Výsledkom tohto prehľadu je preukázanie pozitívneho účinku typu PDE-5 ips vo väčšej miere na dráždivé symptómy, vo väčšej miere zlepšujú skóre IPSS a v menšej miere na vrcholový prietok moču. Otázka patogenetického mechanizmu spájajúceho LUTS a ED zostáva nevyriešená. Niet pochýb o tom, že je potrebný dlhodobý vedecký výskum.

Náš prehľad vedeckých prác a publikácií nám umožňuje vyvodiť nasledujúce závery.

  1. Štúdium vplyvu typu iPDE-5 na ED v kombinácii s LUTS spôsobenými BPH je relevantné pre modernú urológiu.
  2. Použitie typu iPDE-5 môže výrazne zlepšiť erektilnú funkciu a kvalitu močenia podľa škál IIEF a IPSS / QoL, avšak zmeny Qmax a Vres počas liečby typom iPDE-5 sú klinicky nevýznamné a nespoľahlivé.

Kľúčové slová: inhibítory fosfodiesterázy typu 5, symptómy dolných močových ciest, benígna hyperplázia prostaty, erektilná dysfunkcia.

Kľúčové slová: inhibítory fosfodiesterázy-5, symptómy dolných močových ciest, benígna hyperplázia prostaty, erektilná dysfunkcia.

Literatúra

  1. Benígna hyperplázia prostaty. Ed. NA. Lopatkin. M. Medicína. 1999. S. 7-13.
  2. Benígna hyperplázia prostaty. Ed. NA. Lopatkin. M. Medicína. 1997. 169 s.
  3. Pytel Yu.A. Lieková terapia hyperplázie prostaty // Plénum All-Russian Society of Urologists. Saratov. Liek. 1994. S.5-19.
  4. Ball A.J., Feneley R.C.L., Abrams P.H. Prirodzená história neliečeného prostarizmu // Brit. J. Urol. 1981 zv. 53. S. 613-616.
  5. Prospektívna štúdia u mužov s klinickou benígnou hyperpláziou prostaty liečených alfuzosínom praktickými lekármi: 1-ročné výsledky /Lukacs B., Leplege A., Thibault P., Jardin A. // Urol. 1996 Vol. 48. str. 731-740.
  6. Symptómy dolných močových ciest a erektilná dysfunkcia: komorbidita alebo typické príznaky „starnúceho muža“? Výsledky "Kolínskeho mužského prieskumu" /Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers M.J., Reifenrath B., Engelmann U.H. // EUR Urol. 2003 Vol. 44. S. 588-594.
  7. Ponholzer A., ​​​​Madersbacher S. Symptómy dolných močových ciest a erektilná dysfunkcia; odkazy na diagnostiku, manažment a liečbu //Int. J. Impot. Res. 2007 Vol. 19. Číslo 6. S. 544-50.
  8. Andersson K.E. Erektilné fyziologické a patofyziologické dráhy zapojené do erektilnej dysfunkcie // J. Urol. 2003 Vol. 170. S. 6-14.
  9. Andersson K.E., Wagner G. Fyziológia erekcie // Phosiol Rev. 1995 Vol. 75. S. 191-236.
  10. Andersson K.E., Persson K. Syntáza oxidu dusnatého a dolné močové cesty: možné dôsledky pre fyziológiu a patofyziológiu // Scand. J. Urol. Nephrol. 1995 Vol. 175. Supp l. S. 43-53.
  11. Hedlund P. Efekty sprostredkované oxidom dusnatým/cGMP v oblasti out-Xow dolných močových ciest sú základom pre farmakologické cielenie cGMP? // Svet J. Urol. 2005 Vol. 23. str. 362-367.
  12. Andersson K.E. Liečba LUTS: budúce možnosti liečby // Neurourol. Urodyne. 2007 Vol. 26. S. 928-933.
  13. Charakterizácia a lokalizácia syntázy oxidu dusnatého v ľudskej prostate / Burnett A.L., Maguire M.P., Chamness S.L., Ricker D.D., Takeda M., Lepor H., Chang T.S. // Urológia. 1995 Vol. 45. str. 435-439.
  14. Imunocytochemická distribúcia syntáz oxidu dusnatého v ľudskej prostate / Richter K., Heuer O., Ckert S., Stief C.G., Jonas U., Wolf G. // J. Urol. 2004 Vol. 171, Supl 4. S. 347.
  15. Distribúcia syntázy oxidu dusnatého implikuje reguláciu cirkulácie, tonusu hladkého svalstva a sekrečnej funkcie v ľudskej prostate oxidom dusnatým / Bloch W., Klotz T., Loch C., Schmidt G., Engelmann U., Addicks K. / /Prostata. 1997 Vol. 33. S. 1-8.
  16. Imunohistochemická distribúcia izoenzýmov cAMP- a cGMP-fosfodiesterázy (PDE) v ľudskej prostate / Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. // Eur Urol. 2006 Vol. 49. str. 740-745.
  17. Fosfodiesteráza 5 v močovej trubici samíc ošípaných a človeka: morfologické a funkčné aspekty / Werkstrom V., Svensson A., Andersson K-E., Hedlund P. // BJU Int. 2006 Vol. 98, str. 414-423.
  18. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. Bunky generujúce cGMP v stene močového mechúra: identifikácia odlišných sietí intersticiálnych buniek // BJU Int. 2004 Vol. 94. S. 1114-1124.
  19. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. Expresia neuronálnej syntázy oxidu dusnatého (nNOS) a zmien v cGMP indukovaných oxidom dusnatým v uroteliálnej vrstve močového mechúra morčiat // Cell Tissue Res. 2005 Vol. 321. S. 341-351.
  20. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., De Vente J. Endogénny oxid dusnatý / cGMP signalizácia v močovom mechúre morčiat: dôkaz pre odlišné populácie suburotelových intersticiálnych buniek // Cell Tissue Res. 2006 Vol. 325. S. 325-332.
  21. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. Metabolický syndróm // Lancet. 2005 Vol. 365. S. 1415-1428.
  22. Komponenty metabolického syndrómu - rizikové faktory pre rozvoj benígnej hyperplázie prostaty / Hammarsten J., Hogstedt B., Holthuis N., Mellstrom D. // Rakovina prostaty Prostatic Dis. 1998 Vol. 1. S. 157-162.
  23. Hammarsten J., Hogstedt B. Klinický, antropometrický, metabolický a inzulínový profil mužov s rýchlymi ročnými mierami rastu benígnej hyperplázie prostaty //Blood Press. Vol. 8. S. 29-36.
  24. Rast prostatickej žľazy u potkanov uľahčuje autonómny nervový systém / McVary K.T., Razzaq A., Lee C., Venegas M.F., Rademaker A., ​​​​McKenna K.E. // Biol. reprodukcie. 1994 Vol. 51. S. 99-107.
  25. Rizikové faktory pre klinickú benígnu hyperpláziu prostaty v komunitnej populácii zdravých starnúcich mužov / Meigs J.B., Mohr B., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. // J. Clin. epidemiol. 2001 Vol. 54. S. 935-944.
  26. Spontánna hyperplázia ventrálneho laloku prostaty u starnúcich geneticky hypertenzných potkanov./ Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. // J. Androl. Vol. 21. S. 58-64.
  27. Zvierací model na štúdium symptómov dolných močových ciest a erektilnej dysfunkcie: hyperlipidemický potkan / Rahman N.U., Phonsombat S., Bochinski D., Carrion R.E., Nunes L., Lue T.F. // BJU Int. 2007 Vol. 100. str. 658-663.
  28. Spinálne a periférne mechanizmy prispievajúce k hyperaktívnemu vyprázdňovaniu u spontánne hypertenzných potkanov / Persson K., Pandita R.K., Spitsbergen J.M., Steers W.D., Tuttle J.B., Andersson K.E. // Am. J Physiol. 1998 Vol. 275. S. 1366-1373.
  29. Obnova erektilnej funkcie po krátkej agresívnej antihypertenznej terapii / Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams M.A. // J. Urol. 2002 Vol. 168. S. 348-354.
  30. Nadmerná aktivita autonómneho nervového systému u mužov so symptómami dolných močových ciest sekundárnymi k benígnej hyperplázii prostaty / McVary K.T., Rademaker A., ​​​​Lloyd G.L., Gann P. // J. Urol. 2005 Vol. 174. S. 1327-1433.
  31. Ľudské a králičie kavernózne bunky hladkého svalstva exprimujú Rho-kinázu / Rees R.W., Ziessen T., Ralph D.J., Kell P., Moncada S., Cellek S. // Int J Impot Res. 2002 Vol. 14. S. 1-7.
  32. Somlyo A.P., Somlyo A.V. Transdukcia signálu G-proteínmi, Rho-kinázou a proteínfosfatázou do hladkého svalstva a myozínu II iných ako hladkých svalov // J. Physiol. 2000 Vol. 522. S. 177-185.
  33. Lindberg C., Nishtman D., Malmqvist U.P., Abrahamsson P.A., Andersson K.E., Hedlund P. a kol. Zvýšená expresia RhoA v prostatách spontánne hypertenzných potkanov // J. Urol. 2004 Vol. 171 (Suppl). S. 348.
  34. Zvýšená kontraktilita hladkého svalstva teliesok diabetických králikov v reakcii na endotelín je sprostredkovaná prostredníctvom Rho-kinázy beta / Chang S., Hypolit J.A., Changolkar A., ​​​​Wein A.J., Chacko S., DiSanto M.E. // Int. J. Impot. Res. 2003 Vol. 15. S. 53-62.
  35. Aktivácia RhoA a inhibícia myozínfosfatázy ako dôležitých zložiek pri hypertenzii hladkého svalstva ciev / Seko T., Ito M., Kureishi Y., Okamoto R., Moriki N., Onishi K. Isaka N., Hartshorne D.J., Nakano T // Circ Res. 2003 Vol. 92. S. 411-418.
  36. Inhibícia Rho-kinázy zlepšuje erektilnú funkciu u starnúcich samcov potkanov Brown-Norway. / Rajasekaran M., White S., Baquir A., ​​​​Wilkes N. // J. Androl. 2005 Vol. 26. S. 182-188.
  37. Erektilná a vyprázdňovacia dysfunkcia súvisiaca s vekom: úloha arteriálnej insuficiencie / Tarcan T., Azadzoi K.M., Siroky M.B., Goldstein I., Krane R.J. // Brit. J. Urol. / 1998. Zv. 82. S. 26-33.
  38. Chronická ischémia vyvolaná aterosklerózou spôsobuje fibrózu močového mechúra a nesúlad u králikov / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. 1999 Vol. 161. S. 1626-1635.
  39. Chronická ischémia mení štruktúru a reaktivitu prostaty u králikov /Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B., Krane R.J., Azadzoi K.M. // J. Urol. 2001 Vol. 165. S. 1019-1026.
  40. Chronická ischémia zvyšuje kontrakciu hladkého svalstva prostaty u králika./Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. 2003 Vol. 170. S. 659-663.
  41. Sildenafil ovplyvňuje symptómy dolných močových ciest / Sairam K., Kulinskaya E., McNicholas T.A., Boustead G.B., Hanbury D.C. // BJU Int. 2002 Vol. 90. str. 836-839.
  42. Posúdenie vplyvu sildenafil citrátu na symptómy dolných močových ciest u mužov s erektilnou dysfunkciou / Mulhall J.P., Guhring P., Parker M., Hopps C. // J. Sex. Med. 2006 Vol. 3. S. 662-667.
  43. Sildenafil citrát zlepšuje erektilnú funkciu a hyperpláziu prostaty, intraepiteliálnu neopláziu prostaty a rakovinu prostaty nízkeho a vysokého stupňa / McVary K. T., Monnig W., Camps J. L., Young J. M., Tseng L. J., van den Ende G. // BJU Int. 2007 Vol. 88. S. 100-103.
  44. Sildenafil citrát zlepšuje erektilnú funkciu a močové symptómy u mužov s erektilnou dysfunkciou a symptómami dolných močových ciest spojenými s benígnou hyperpláziou prostaty: randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L. Jr., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // J. Urol. 2007 Vol. 177(3). S. 1071-7.
  45. Účinky tadalafilu podávaného raz denne na erektilnú funkciu u mužov s erektilnou dysfunkciou a príznaky a symptómy benígnej hyperplázie prostaty /Porst H., McVary K.T., Montorsi F., Sutherland P., Elion-Mboussa A., Wolka A.M., Viktrup L. // EUR. Urol. 2009 Vol. okt. 56(4). S. 727-35.
  46. Tadalafil zmierňuje symptómy dolných močových ciest sekundárne k benígnej hyperplázii prostaty / McVary K.T., Roehrborn C.G., Kaminetsky J.C., Auerbach S.M., Wachs B., Young J.M. Esler A., ​​Sides G.D., Denes B.S. // J. Urol. 2007 Vol. 177. S. 1401-1407.
  47. Tadalafil podávaný raz denne na symptómy dolných močových ciest sekundárne k benígnej hyperplázii prostaty: štúdia na zistenie dávky / Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // J. Urol. 2008 Vol. 180. S. 1228-1234.
  48. Účinky tadalafilu na symptómy dolných močových ciest sekundárne k benígnej hyperplázii prostaty u mužov s erektilnou dysfunkciou alebo bez nej / Broderick G.A., Brock G.B., Roehrborn C.G., Watts S.D., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // Urológia. 2010 Vol. 75(6). S. 1452-8.
  49. Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia na posúdenie účinnosti vardenafilu podávaného dvakrát denne pri liečbe symptómov dolných močových ciest sekundárnych k benígnej hyperplázii prostaty / Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. // Eur. Urol. 2008 Vol. 53. S. 1236-1244.
  50. Špecifickosť indexu mikčných symptómov Americkej urologickej asociácie: porovnanie neselektovaných a vybraných vzoriek oboch pohlaví / Chai T.C., Belville W.D., McGuire E.J., Nyquist L. // J. Urol. 1993 Vol. 150. S. 1710-1713.
  51. Výskyt erektilnej dysfunkcie u mužov vo veku 40 až 69 rokov: výsledky z populačnej kohortovej štúdie v Brazílii / Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. // Urológia. 2003 Vol. 61. S. 431-436.
prílohaveľkosť


Pre citáciu: Dutov V.V. Výber inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 na liečbu erektilnej dysfunkcie v urologickej praxi // BC. 2014. Číslo 17. S. 1280

„Ó, koľko ťažkých chýb nám pripravuje duch osvietenia,
A skúsenosť, syn ťažkých chýb,
A génius, paradoxy priateľ,
A prípad, boh-vynálezca ... “
A.S. Puškin

Pamätáte si bez úsmevu
Roky mojej blaženosti
Keď boli všetci členovia flexibilní,
S výnimkou jedného.
Žiaľ, tie roky prešli
A to už je dávno
Všetci moji členovia stvrdli
S výnimkou jedného"
A.S. Puškin

Úvod

Erektilná dysfunkcia (ED) neohrozuje muža na živote, ale predstavuje preňho vážny fyzický a psychický problém. A.M. Gorkij napísal: „Človek zažíva zemetrasenia, epidémie, hrôzy chorôb a najrôznejšie muky duše, no najbolestivejšou tragédiou pre neho bola, je a bude tragédia spálne.

Termín "sexuálna dysfunkcia" zahŕňa ED a/alebo poruchy ejakulácie - ejakulačná dysfunkcia (EID). ED, podľa definície Európskej asociácie urológie (EAU Guidelines), znamená „neschopnosť dosiahnuť a udržať erekciu“. ED ovplyvňuje fyzický a psychický stav muža a výrazne zhoršuje kvalitu života samotného pacienta a zhoršuje psychickú klímu v rodine. Sexuálna aktivita muža s vekom klesá, pričom sexuálne problémy pribúdajú. So starnutím organizmu u mužskej populácie narastá aj počet prípadov arteriálnej hypertenzie, diabetes mellitus, hyperlipidémie (ateroskleróza), často v kombinácii so sexuálnymi poruchami. Epidemiologické štúdie potvrdili, že 5 až 20 % mužov má stredne závažnú alebo závažnú ED. Tento nesúlad v odhadoch možno vysvetliť rozdielom v metodológii vykonávania populačných štúdií, ako aj vekom subjektov a ich socioekonomickým postavením. Po 21. roku života sa erektilná dysfunkcia zisťuje u každého 10. muža a po 60. roku nie je každý 3. muž schopný sexuálneho styku vôbec. 75 až 85 % pacientov s ED nevyhľadáva liečbu. Do roku 2020-2025 sa podľa prognózy WHO zvýši počet starších mužov (obr. 1) a počet ľudí trpiacich ED presiahne 300 miliónov.

Viac ako polovica mužov vo veku 40 až 70 rokov má určitý stupeň sexuálnej dysfunkcie. Stredná alebo ťažká ED bola zároveň zaznamenaná u 19-52 % (v priemere 34,8 %) mužov. Zároveň mnoho mužov (od 31,5 do 44,0 %) zostáva sexuálne aktívnych aj vo veku 70 a 80 rokov. Túto okolnosť treba brať do úvahy pri výbere konkrétnej liečebnej stratégie.

Starnutie je spojené s hlbokými štrukturálnymi a funkčnými zmenami v dolných močových cestách (obrázok 2), ktoré môžu nakoniec viesť k symptómom dysfunkcie dolných močových ciest (LUTS). U mužov starších ako 50 rokov sa LUTS podľa dotazníka I-PSS (medzinárodné skóre prostatických symptómov) (obr. 3) zisťujú v 20 – 50 % prípadov. Každých 10 rokov je nárast LUTS u mužov po 20 rokoch 7,3%. Benígna hyperplázia prostaty (BPH) sa vyskytuje u viac ako 30 % mužov vo veku 60 rokov a 43 % vo veku 70 rokov. Klinické prejavy BPH sa s vekom stávajú bežnejšími. Zisťujú sa u menej ako 10 % mužov vo veku 40 rokov, asi 13 % mužov vo veku 50 rokov, 34 % mužov vo veku 60 rokov a 38 % mužov vo veku 70+. V západných krajinách sa bude prevalencia BPH zvyšovať v dôsledku starnutia populácie. V roku 2000 bolo v USA liečených na BPH 6,5 milióna mužov: tento počet sa pravdepodobne do roku 2020 zvýši na 10,3 milióna. V súčasnosti žiadna z existujúcich metód liečby pacientov s BPH (tabuľka 1) nevylučuje rozvoj ED a EID. Zároveň metóda transuretrálnej resekcie prostaty (TURP) akceptovaná v urologickej praxi ako „zlatý štandard“ tiež nevedie k takýmto komplikáciám ani v rukách veľmi skúseného chirurga (obr. 4, 5) . Pozornosť si zaslúži aj ďalšia okolnosť – posledné desaťročie sa vyznačovalo grandióznym prelomom v liečbe pacientov s rakovinou prostaty. Zavedené metódy radikálnej prostatektómie sú spojené aj s potrebou prevencie a pooperačnej rekonvalescencie ED.

Ideálna liečba ED zahŕňa nasledujúce parametre:

  • jednoduchosť;
  • vysoká účinnosť;
  • neinvazívnosť;
  • bezbolestnosť;
  • zriedkavosť a nízka závažnosť vedľajších účinkov.

Medzi pacientov na dennú terapiu patria pacienti stredného a staršieho veku s miernou až stredne ťažkou ED, ktorí chcú zlepšiť kvalitu svojho sexuálneho života.

Terapia prvej línie:

  • inhibítory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil);
  • apomorfín (účinnosť 28,5 – 55 %, schválený vo viacerých krajinách okrem USA);
  • iné perorálne lieky: yohimbín hydrochlorid a trazadon (účinnosť porovnateľná s placebom u pacientov s organickou ED), delekvamín, L-arginín, ženšen, limaprost, fentolamín (karcinogénne vlastnosti u zvierat). Účinnosť a bezpečnosť týchto liekov nebola preukázaná, nenašli svoje uplatnenie v klinickej praxi;
  • topické prípravky: 2% nitroglycerín, 15-20% papaverínový gél;
  • vákuová terapia (v prípade kontraindikácií farmakoterapie).

Liečba druhej línie (ak liečba prvej línie zlyhá):

  • prípravky na intrakavernózne alebo transuretrálne podanie: alprostadil, papaverín.

Tretia línia terapie (pre ťažkú ​​ED, keď sú lieky prvej a druhej línie neúčinné:

  • faloprotéza.

V súčasnosti sa v klinickej praxi používajú rôzne inhibítory PDE-5: sildenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil, avanafil. Lieky sa líšia svojimi farmakokinetickými vlastnosťami, ale ich klinická účinnosť a bezpečnosť sú porovnateľné.

Výber inhibítorov PDE-5 na liečbu pacientov s ED je vysvetlený nasledujúcimi okolnosťami:

  • ide o prispôsobenú liečbu prvej línie;
  • sa v klinickej praxi používajú už viac ako 30 rokov (od 80. rokov 20. storočia);
  • ich účinnosť je podložená mnohými klinickými štúdiami z hľadiska medicíny založenej na dôkazoch;
  • pohodlie pri užívaní drog;
  • ich bezpečnostný profil je známy a preukázaný.

Kontraindikácie pri použití inhibítorov PDE-5:

  • precitlivenosť na liek alebo akúkoľvek látku, ktorá je jeho súčasťou;
  • užívanie liekov obsahujúcich akékoľvek organické dusičnany;
  • vek do 18 rokov;
  • prítomnosť kontraindikácií sexuálnej aktivity u pacientov s chorobami kardiovaskulárneho systému, ako je infarkt myokardu za posledných 90 dní, nestabilná angína, výskyt angíny pectoris počas pohlavného styku, chronické srdcové zlyhanie II-IV tried podľa NYHA klasifikácia, nekontrolované arytmie, arteriálna hypotenzia (BP<90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес.;
  • strata zraku v dôsledku nearteriálnej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (bez ohľadu na súvislosť s príjmom inhibítorov PDE-5);
  • súčasné užívanie doxazosínu, ako aj liekov na liečbu ED;
  • časté (viac ako 2 r./týždeň) u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu<30 мл/мин);
  • nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia.

V posledných rokoch sa objavil nový koncept v liečbe ED. Perorálne inhibítory PDE-5 sa úspešne používajú na liečbu ED, ale úplne neriešia psychické nepohodlie spojené s ED. Jednou z ťažkostí pri používaní týchto liekov je nedostatok jasnej predstavy o čase možnej sexuálnej aktivity. Režim jedenkrát denne môže byť alternatívou pre tých pacientov, ktorí preferujú skôr spontánny než plánovaný pohlavný styk, alebo pre tých, ktorí očakávajú pomerne intenzívny režim sexuálnej aktivity.

Faktory, ktoré určujú účinnosť liečby ED

Pacienti definujú úspech terapie ED ako vyliečenie, potešenie, spokojnosť partnera, obnovenie reprodukčných funkcií a prirodzenosť. Plánovanie sexuálnej aktivity kvôli potrebe užiť tabletku je pre niektorých pacientov a ich partnerov nepohodlné. Denné užívanie lieku na ED môže byť jedinou možnosťou pre pacientov, ktorí sú pripravení na sexuálnu aktivitu v čase, ktorý si zvolia. Optimálne trvanie účinku inhibítora PDE-5 zostáva „terra incognita“: 97 % mužov začína pohlavný styk nie skôr ako 4 hodiny po užití lieku.

Medzi hlavné motívy, ktoré pacientke pri užívaní PDE-5 nevyhovujú, patrí závislosť sexuálnej aktivity muža od užívania drogy, to, že partnerke sa nemusí páčiť, že jej sexualita vyžaduje lieky, ako aj citlivý úder do mužovho tela. pýcha. Na otázku, aké vlastnosti lieku na liečbu ED sú najdôležitejšie, 94 % pacientov poznamenalo, že zabezpečenie tvrdosti erekcie je dôležitejšie ako trvanie lieku. Stupeň tvrdosti erekcie je komplexný faktor, ktorý určuje účinnosť liečby ED.

Ukázalo sa, že inhibítory PDE-5 sú účinné a bezpečné, keď sa používajú na liečbu ED na požiadanie. Užívanie liekov na požiadanie môže zabrániť sexuálnej spontánnosti a môže byť pre pacientov a ich partnerov do istej miery zaťažujúce.

Bola vyvinutá paradigma užívania drogy, ktorá eliminuje potrebu prispôsobovania sexuálnej aktivity dobe užívania drogy a zamerania sa na individuálne potreby a spontánnu sexuálnu aktivitu. Tadalafil je vhodné užívať podľa režimu 1 p./deň na liečbu ED, čo je zabezpečené dlhým polčasom liečiva, ktorý je 17,5 hodiny.

V zovšeobecnenej forme môžu byť predpoklady na použitie tadalafilu pri ED indikované nasledovne:

  • stabilné koncentrácie sa dosiahnu 5. deň pri použití 1 r./deň;
  • polčas eliminácie: ~17,5 h;
  • akumulácia (1,6-krát) koreluje s polčasom rozpadu;
  • väzba liečiva na plazmatické bielkoviny je 94 %;
  • príjem potravy neovplyvňuje absorpciu lieku;
  • renálna a hepatálna insuficiencia (mierna / stredne závažná) nie sú povinnými obmedzeniami lieku.

Ako výsledok štúdií farmakokinetiky tadalafilu pri použití 1 r./deň sa zistilo, že priemerný polčas liečiva je 17,5 hodiny. Táto dĺžka obdobia účinného pôsobenia lieku umožňuje mužom s ED a ich partnerkám neviazať sexuálnu aktivitu na čas užívania lieku. V 49% prípadov je tadalafil (Cialis®) 5 mg účinný od 2. dňa užívania. Ak pacient potrebuje účinok lieku ihneď, môže užiť liek v dávke 20 mg a od nasledujúceho dňa začať užívať Cialis® 5 mg. Trvanie dávky 5 mg neovplyvňuje účinnosť liečby.

Uskutočnilo sa porovnávacie hodnotenie účinnosti užívania lieku Cialis® 5 mg „na požiadanie“ a 10 mg denne v porovnaní s placebom. Dĺžka liečby bola 12 týždňov. Zároveň došlo k výraznému zlepšeniu kvality erekcie podľa SEP2 (penetrácia) a SEP3 (úspešný pohlavný styk); významné zlepšenie medzinárodného indexu erektilnej funkcie (IIEF). Profil nežiaducich účinkov Cialis® 5 mg a Cialis® 20 mg je porovnateľný. Cialis® 5 mg výrazne zlepšuje nielen erektilnú funkciu, ale aj kvalitu sexuálneho života vo dvojici. Veľmi významným bodom bolo, že počas liečby Cialisom® 5 mg sa viac ako 50 % mužov vrátilo do života bez ED.

Vzhľadom na skutočnosť, že ED je často prediktorom systémovej endoteliálnej dysfunkcie u starších a starších mužov, má možnosť a načasovanie kombinovaného použitia nitrátov veľký význam. Sildenafil a vardenafil majú rovnaké (24 h) porovnateľné a minimálne hodnoty príjmu dusičnanov v porovnaní s inými inhibítormi PDE-5 (do 48 h) (tabuľka 2).

Muži si opakovane vyberajú rôzne inhibítory PDE-5, častejšie sa riadia osobnými preferenciami (obr. 6).

závery

  • Cialis® 5 mg denne je účinný a dobre tolerovaný.
  • Účinnosť 3-mesačného alebo 2-ročného užívania podľa hodnotenia IIEF bola číselne porovnateľná a bezpečnosť korelovala s predchádzajúcimi výsledkami analýzy užívania drogy na požiadanie.
  • Nástup účinnosti bol zaznamenaný v prvých dňoch (2-3) od začiatku liečby.
  • Pretrvávanie klinického účinku terapie (na pozadí 12 týždňov liečby po úspešnom začiatku) s Cialisom® 5 mg na denné použitie umožnilo úspešné pohlavné styky väčšiemu počtu mužov ako na pozadí placeba (85,9 % oproti 70,2 %, p<0,001) .
  • V porovnaní s placebom bola liečba Cialisom® 5 mg denne sprevádzaná zlepšením psychologických aspektov u pacientov s ED aj u ich partnerov.
  • Dlhodobá liečba Cialisom® 5 mg denne je životaschopnou alternatívou k Cialisu® 20 mg „na požiadanie“ pre mužov s ED.
  • Pre pacientov s častou sexuálnou aktivitou (viac ako 2 ruble / týždeň) je odporúčaná frekvencia podávania denne, 1 rub / deň, 5 mg, súčasne, bez ohľadu na príjem potravy.
  • Denná dávka sa môže znížiť na 2,5 mg v závislosti od individuálnej citlivosti.

Na záver je vhodné uviesť nasledovné tvrdenie: „... Inhibítory PDE-5 sú špeciálnou triedou liekov. Vyliečia oveľa viac ľudí ako ktorákoľvek iná drogová trieda v minulosti...“ (P. Ellis).

Literatúra

  1. Hatzimouradis K. a kol. Pokyny pre mužskú sexuálnu dysfunkciu: erektilná dysfunkcia a predčasná ejakulácia // Eur. Urol. 2010 Vol. 57. R. 804-814.
  2. Feldman Y.A. a kol. // J Urol.1994. Vol. 151. R. 54-61.
  3. Moncada I. // Eur. Urol. 2003 Vol. 2. č. 10. R. 3-8.
  4. Žuť K.K. a kol. // Int J Impot Res. 2000 Vol. 12. R. 41-45.
  5. Ref. AHCPR BPH Guidelines 1994.
  6. MMAS (Štúdia o starnutí mužov v Massachusetts), 1994.
  7. Montorsi F. a kol. // Eur.Urol. 2003 Vol. 44. č. 3. R. 213-219.
  8. MSAM-7 (Multinational Survey of the Aging Male), 2003.
  9. Roehrborn C.G., McConnell J.D. Benígna hyperplázia prostaty: etiológia, patofyziológia, epidemiológia a prirodzená história. In: Wein A.J. a kol. (eds.) Campbell-Walsh Urology, Elsevier Saunders, Philadelphia, 9. vydanie. 2007.
  10. Roehrborn C.G. Súčasné lekárske terapie pre mužov so symptómami dolných močových ciest a benígnou hyperpláziou prostaty: úspechy a obmedzenia // Rev. Urol. 2008 Vol. 10. R. 14-25.
  11. Sagnier P.P. a kol. // J. Urol. 1995 Vol. 153. R. 669-673.
  12. Schatzl G. a kol. // Eur.Urol. 2001 Vol. 40. R. 213-219.
  13. Hanash K.A. // J Urol. 1997 Vol. 157. R. 2135-2138.
  14. Wespes a kol. // Eur.Urol. 2006 Vol. 49. R. 806-815.
  15. Hatzimouratidis a kol. // Eur.Urol. 2007 Vol. 51. R.75-88.
  16. Goldstein a kol. // N. Engl. J. Med., 1998. Vol. 338. R. 1397-1404.
  17. Eardley I a kol. // J. Sex. Med. 2010 Vol. 7. R. 524-540.
  18. Fisher W a kol. // J. Sex. Med. 2005 Vol. 2. R. 675-684.
  19. Hanson Divers a kol. // Hellstrom a kol. J. Urol. 1998 Vol. 159(5). R. 1541-1547.
  20. Následný prieskum ED – 13. mája 2010 organizovaný spoločnosťou Olitzky Whittle LLC.
  21. Dunn M a kol. Int. J. Impot. Res. 2007 Vol. 19. R. 119-123.
  22. Claes H. a kol. Charakteristika a očakávania pacientov s erektilnou dysfunkciou:
  23. Výsledky štúdie SCORED // Int. J Impot. Res. 2008 Vol. 20. R. 418-424.
  24. Hellstrom a kol. // J Androl. 2002 Vol. 23. R. 763-771.
  25. Carson a kol. // B.J.U. Int. 2004 Vol. 93. R. 1276-1281.
  26. Forgue S. a kol. // Br. J Clinic. Pharmacol. 2006 Vol. 61. R. 280-288.
  27. Forgue S. a kol. // Br. J.Clin. Pharmacol. 2007 Vol. 63. R. 24-35.
  28. Mulhall J.P. a kol. Správanie pri užívaní liekov u pacientov užívajúcich inhibítory fosfodiesterázy typu 5 pre ED // J Sex Med. 2005 Vol. 2. R. 848-855.
  29. Hatzichristou D. a kol. // Cukrovka. Med. 2008 Vol. 25 ods. R.138-146.
  30. Shabsigh R. a kol. // Int. J. Impot. Res. 2010 Vol. 22 ods. R. 1-8.

Sexuálna impotencia postihuje stále viac mužov - najmä pre obyvateľov megacities. Inhibítory fosfodiesterázy typu 5 pomáhajú vyrovnať sa s problémom. Drogy prezentované na domácom trhu sú veľmi žiadané.

Čo sú inhibítory fosfodiesterázy typu 5?

Sexuálny život je dôležitým aspektom vzťahu medzi mužom a ženou. Porušovanie sa stáva problémom a v poslednom čase aj v pomerne mladom veku. Na záchranu prichádzajú selektívne inhibítory fosfodiesterázy typu 5. Tieto blokujú produkciu zodpovedajúceho enzýmu.

Výber liekov v tejto skupine je pomerne široký, ale všeobecný účinok, ktorý majú inhibítory fosfodiesterázy, je a. Ale len za prítomnosti sexuálneho vzrušenia. Jednoducho povedané, účinok bude len vtedy, keď partner spôsobí túžbu. Nie je . Terapia takýmito liekmi to rieši radikálne, ale pôsobí len symptomaticky.

Mechanizmus akcie

Každý muž si sám vyberie spôsoby, ako zvýšiť potenciu a vrátiť mužskú silu. Jednými z najúčinnejších sú dnes inhibítory fosfodiesterázy, ktorých mechanizmus účinku je zameraný na blokovanie enzýmu fosfodiesterázy 5. typu. Vďaka tomuto účinku sa zvyšuje množstvo ďalšieho enzýmu, ktorý pomáha uvoľniť hladké svaly tepien penisu.

Kavernózne telá penisu sa naplnia krvou a dochádza k erekcii.

Po ejakulácii sa všetko vráti do „východiskového bodu“. V závislosti od zvoleného lieku sa môže doba expozície líšiť. Ale na jej konci sa symptóm vráti.

Preto pri ďalších sexuálnych vykorisťovaniach je potrebné užiť novú dávku. Ako "ambulancia" alebo "first responder" sú takéto lieky celkom prijateľné. Na odstránenie príčiny tohto javu je však potrebné použiť komplexnú terapiu zameranú na liečbu základného ochorenia.

Najlepšie lieky pre mužov

Keďže hovoríme o zástupcoch silnejšieho pohlavia, ktorí sa v zásade nepáčia, a ešte viac o tých, ktorí liečia sexuálne dysfunkcie, lieky na jednorazové použitie im dokonale vyhovujú. Predstavujeme vám teda najlepšie inhibítory fosfodiesterázy. Klasifikácia podľa účinnej látky.

Pracovnou látkou je sildenafil.

Indikácie na použitie:

  • erektilná dysfunkcia (úplná alebo čiastočná);
  • oslabenie erekcie, čo vedie k nemožnosti vykonávať plnohodnotné;
  • ktorý nastáva ešte pred kontaktom alebo v prvých minútach.

Musíte ho užívať v starostlivo zvolenej dávke, ktorú môže urobiť iba špecialista.

Jedno dražé musíte vypiť alebo rozpustiť pod jazykom (ak ide o sériu Soft) 25-30 minút pred zamýšľanou sexuálnou aktivitou. Účinok pretrváva 4 až 6 hodín v závislosti od počiatočnej indikácie, individuálnych charakteristík a dávky lieku.

Existuje niekoľko kontraindikácií:

  • závažné patológie kardiovaskulárneho systému, ktoré spôsobujú pretrvávajúce porušenie srdcového rytmu;
  • očné patológie, pri ktorých sa v sietnici vyskytujú nezvratné procesy;
  • patologické stavy obličiek a pečene;
  • počas exacerbácie ulceróznych a erozívnych ochorení gastrointestinálneho traktu;

Denná dávka by nemala presiahnuť 100 mg a pre starších mužov - 50 mg.

Medzi vedľajšími účinkami je najčastejšie zaznamenaná strata vnímania farieb (obnoví sa, keď liek prestane pôsobiť).

Maxigra

Syntetický inhibítor fosfodiesterázy typu 5 poľskej výroby, cenovo dostupnejší, vysoko účinný, sa môže užívať od 20 rokov do staroby, ako je uvedené v návode na použitie.

Kontraindikácie sú podobné predchádzajúcej, pretože hlavnou zložkou je sildenafil. Avšak, vzhľadom na ďalšie zložky jeho agresívne pôsobenie je menej výrazné. V každom prípade treba postupovať opatrne (vyžaduje sa konzultácia s lekárom).

Tableta sa užíva hodinu pred „romantickým rande“ (najlepšie nalačno), účinok trvá 12 hodín. V dôsledku príjmu sa zlepšuje kvalita pohlavného styku, pozoruje sa silnejšia erekcia a plná ejakulácia.

Liek neovplyvňuje plodnosť, preto pri plánovaní tehotenstva neexistujú žiadne špeciálne pokyny na jeho užívanie. Neodporúča sa kombinovať s (najmä pri srdcových problémoch).

Sialil

Účinná látka - . Pomáha mužovi posilniť erekciu a zlepšiť kvalitu a dĺžku pohlavného styku.

Doba pôsobenia - až 36 hodín. Toto je najdlhšie obdobie udržania erekcie pre tento druh prostriedkov.

Musíte užiť liek 15 minút pred sexom. Odporúčaná dávka začína na 10 až 20 mg. Okrem toho je produkt dostupný v sérii Soft vo forme dražé s ovocnou príchuťou, ktoré je potrebné rozpustiť pod jazykom. Zvláštnosťou týchto sladkých piluliek je, že pôsobia rýchlejšie ako tradičné, čo je potrebné vziať do úvahy.

  • zvýšená srdcová frekvencia;
  • zvýšený krvný tlak;
  • nevoľnosť a zvracanie;
  • poruchy stolice.

Kontraindikácie sú štandardné, je však potrebné poznamenať, že muži po mŕtvici a infarkte môžu užívať minimálnu dávku, ale nie skôr ako šesť mesiacov po liečbe.

Hlavnou zložkou je vardenafil. Používa sa pri liečbe erektilnej dysfunkcie, na zvýšenie potencie, zlepšenie kvality a dĺžky pohlavného styku, zlepšenie pocitov pri orgazme.

Dostupné v dávkach 5, 10, 20 a 40 mg účinnej zložky na tabletu. Existuje séria Soft - dražé na resorpciu pod jazykom. Majú príjemnú ovocnú chuť a účinkujú rýchlejšie ako bežná tabletová forma. Okrem toho sa môžu kombinovať s malým množstvom alkoholu a tučných jedál, čo je pri použití štandardného formulára kontraindikované.

Klasický príjem - 15-30 minút pred sexuálnou aktivitou. Účinok pretrváva 4-6 hodín v závislosti od dávky a vlastností organizmu, ako aj stupňa sexuálnej dysfunkcie.

Kontraindikácie:

  • individuálna intolerancia na zložky lieku;
  • súčasný príjem s antihypertenzívami so silným účinkom;
  • nízky krvný tlak;
  • vek do 20 rokov.

Ľudia s poškodenou funkciou obličiek, pečene, ako aj muži nad 65 rokov by mali byť obmedzené na dávku 5 mg (nie viac ako raz denne).

Židena

Udenafil je syntetický inhibítor fosfodiesterázy typu 5. Liek je indikovaný na liečbu sexuálnej dysfunkcie u mužov rôzneho veku.

Účinná dávka je 1 tableta (100 mg) 30-60 minút pred pohlavným stykom. udržiavaná počas 4-6 hodín v závislosti od počiatočných príznakov.

Kontraindikácie:

  • dospievanie (do 18 rokov);
  • precitlivenosť na zloženie lieku;
  • súbežné užívanie s liekmi obsahujúcimi dusičnany alebo donory dusíka.

S veľkou starostlivosťou a po konzultácii s lekárom môžu byť muži užívaní v takýchto situáciách:

  • hypotenzia alebo nekontrolovaná hypertenzia;
  • očné ochorenia s degeneratívnymi javmi v sietnici;
  • po operácii bypassu, mŕtvici alebo srdcovom infarkte (skôr ako o šesť mesiacov neskôr);
  • ťažká forma zlyhania pečene alebo obličiek;
  • ochorenia krvi, najmä so zvýšeným protrombínovým indexom (nadmerná zrážanlivosť);
  • kardiovaskulárne patológie, pri ktorých je zvýšená fyzická aktivita kontraindikovaná.

Inhibítory PDE-5 (fosfodiesterázy-5) sú lieky, ktoré majú antihypertenzívne účinky a používajú sa na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov. Účinok ich použitia sa dostaví okamžite, no netrvá dlho. Výhodou týchto liekov je, že pôsobia bez ohľadu na príčinu impotencie – na bunkovej úrovni ovplyvňujú biochemické procesy, spôsobujú vazodilatáciu a nával krvi do genitálií. Vzhľadom na ich účinnosť a relatívnu bezpečnosť je v predaji veľké množstvo analógov - môžu sa výrazne líšiť v cene, ale majú rovnaké zloženie.

Inhibítory PDE-5 sa široko používajú na liečbu erektilnej dysfunkcie. Ak boli predtým predpísané jednorazovo, nedávno sa objavili údaje, ktoré naznačujú prínos ich príjmu kurzu. Na rozdiel od analógov majú tieto lieky množstvo výhod:

  • vysoká účinnosť a rýchle výsledky;
  • možnosť úplnej liečby impotencie a nie dočasného odstránenia jej symptómov;
  • stimulácia prekrvenia pohlavných orgánov - to vedie nielen k zlepšeniu potencie, ale tiež zabraňuje mnohým ochoreniam reprodukčného systému;
  • žiadne negatívne účinky na srdce a cievy.

Vďaka tejto skupine liekov je možné liečiť erektilnú dysfunkciu rôzneho pôvodu u mužov v akomkoľvek veku. O potrebe ich použitia sa však treba po vyšetrení poradiť s urológom.

Čo sú inhibítory PDE-5

Inhibítory fosfodiesterázy typu 5 sú skupinou liekov, ktoré sú obľúbené nielen v urológii. Spočiatku boli vyvinuté na liečbu ochorení myokardu a zlepšenie jeho prekrvenia. V priebehu výskumu sa však zistilo, že výraznejší účinok po ich použití nie je pozorovaný vo vzťahu k srdcu, ale v oblasti pľúc a panvových orgánov človeka. V súvislosti s týmito údajmi môžu byť indikácie na použitie FED-5:

  • pľúcna hypertenzia;
  • rôzne ochorenia reprodukčného systému u mužov, ktoré sú sprevádzané erektilnou dysfunkciou rôzneho stupňa;
  • impotencia, vrátane zvýšenia.

Prečítajte si tiež

Použitie lieku Laveron na zlepšenie erektilnej funkcie

Lieky boli testované na veľkom počte pacientov a dnes sú voľne dostupné v lekárňach. Ich relatívna bezpečnosť a minimálny patogénny účinok na kardiovaskulárny systém umožňuje ich použitie u mužov rôznych vekových kategórií.

Mechanizmus účinku liekov na potenciu

Po vstupe do tela inhibítory PDE-5 pôsobia na enzýmové systémy. Hlavným mechanizmom ich práce je ich vplyv na systém oxid dusnatý - cyklický guanozínmonofosfát. Lieky inhibujú (spomaľujú) deštrukciu posledného prvku, a preto ich koncentrácia v niektorých bunkách výrazne stúpa. To spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva a stimuluje plnenie kavernóznych telies krvou.

Tento účinok sa prejavuje rýchlym prejavom erekcie u mužov. Lieky pôsobia smerovo, to znamená, že nespôsobujú zvýšenie krvného tlaku v systémovom obehu. Sú však aktívne len v prítomnosti sexuálnej stimulácie.

Základné látky a obchodné názvy liekov

V predaji nájdete obrovské množstvo inhibítorov PED-5 určených na liečbu impotencie a erektilnej dysfunkcie rôzneho stupňa. Sú dostupné vo forme tabliet a môžu byť predpísané na jednorazové alebo kúry. Ich základom sú 4 hlavné účinné látky (silfenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil), pričom obchodné názvy liekov sú rôzne.

Sildefanil citrát

Sildenafil je aktívna zložka, ktorá sa nachádza vo väčšine prípravkov PED-5 na liečbu impotencie. Jeho vlastnosti a mechanizmus účinku boli študované lepšie ako iné. Zistilo sa, že látka je selektívny inhibítor, to znamená, že cielene pôsobí na bunky, v ktorých je PED typ 5 hlavnou fosfoesterázou.

V lekárňach nájdete veľké množstvo liekov na báze sildenafilu:

  • Sildenafil, Viagra - originálne prostriedky;
  • generiká – Maxigra, Dynamico, Suhagra a iné.

Lieky na báze tejto účinnej látky sa môžu predpisovať v dávke 25, 50 alebo 100 mg raz denne. Jeho maximálna koncentrácia (450 ng / ml) v krvnej plazme sa pozoruje za menej ako hodinu a polčas je od 3 do 5 hodín. Biologická dostupnosť liekov na báze sildenafilu je 40 %.

Prečítajte si tiež

Návod na použitie lieku Revatsio na potenciu

vardenafil

Vardenafil je podobný v mechanizme účinku a účinnosti ako prvá zložka liekov na impotenciu. Je však predpísaný a absorbovaný v nižšej koncentrácii, takže je užitočný pri menej závažnej erektilnej dysfunkcii.

Hlavné obchodné názvy liekov na báze vardenafilu sú:

  • liek s rovnakým názvom a Levitra sú patentované originálne produkty;
  • Indické generikum - Generic Levitra.

Lieky na báze vardenafilu sa predpisujú v dávke 20 mg. Jeho maximálna koncentrácia v krvi (20 ng / ml) sa pozoruje menej ako hodinu po užití tablety a polčas je 4-5 hodín. Biologická dostupnosť liekov je pomerne nízka – do 15 %.

tadalafil

Tadalafil je ďalšou látkou zo skupiny inhibítorov PDE-5. Má tiež selektívny účinok na enzýmové systémy, ale môže tiež ovplyvniť PDE-11. V tejto forme sa fosfodiesteráza nachádza v kostrových svaloch, takže jedným z vedľajších účinkov takýchto liekov je bolesť svalov.

Lekárne majú tiež celý rad liekov na báze tadalafilu:

  • Cialis je originálny liek;
  • Generiká indickej výroby - Tadalafil 40, Cialis Soft, Tadasil a iné.

Dávka na jednu dávku lieku je 20 mg. Jeho maximálna koncentrácia v krvnom sére sa objaví 2 hodiny po užití tablety a dosahuje 380 ng / ml a polčas je viac ako 17 hodín. Tieto činidlá majú najvyššiu biologickú dostupnosť (asi 80 %).

Udenafil

Udenafil tiež patrí medzi blokátory FED-5. Jeho účinnosť bola skúmaná v klinických štúdiách, v ktorých niekoľko skupín pacientov systémovo užívalo rôzne koncentrácie tejto účinnej látky a placeba. Jediným liekom na báze udenafilu je Zidena. Pri erektilnej dysfunkcii rôzneho stupňa sa predpisuje v dávke 50 alebo 75 mg.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Napriek tomu, že inhibítory PED-5 sú považované za najbezpečnejšiu a najsľubnejšiu skupinu liekov na liečbu erektilnej dysfunkcie, majú aj kontraindikácie a môžu spôsobiť vedľajšie účinky. Preto sa tieto lieky nepredpisujú pacientom s nasledujúcimi stavmi:

  • oklúzia pľúcnych žíl;
  • patológie sietnice a rôzne ochorenia zrakového aparátu;
  • ochorenia myokardu a pečene;
  • vek do 18 rokov.

Článok bude hovoriť o liekoch inhibítorov PDE-5. Je známe, že v dôsledku erektilnej dysfunkcie nie je narušená práca iných orgánov a systémov, nepoškodzuje zdravie a život človeka, ale takúto sexuálnu poruchu je veľmi ťažké vnímať z psycho-emocionálneho hľadiska. . Muž sa musí starať o kvalitu erekcie a potencie takmer celý svoj dospelý život, aj keď neexistujú žiadne viditeľné dôvody na obavy.

V súčasnosti existuje veľké množstvo prírodných liekov, ktoré pomáhajú predchádzať poruchám erekcie, a silných stimulantov erekcie na úplnú dysfunkciu. Najúčinnejšie sú inhibítory PDE-5 alebo inhibítory fosfodiesterázy typu 5, ktoré mužovi zabezpečia 100% erekciu bez ohľadu na etiológiu poruchy a jej závažnosť.

Aké sú príčiny erektilnej dysfunkcie?

Ak sa predtým za hlavné príčiny erektilnej dysfunkcie považovali rôzne psychické problémy, teraz sa názor zmenil. Teraz je známe, že porušenie v 80% prípadov je organického pôvodu a javí sa ako komplikácia rôznych somatických ochorení.

Hlavné organické príčiny: hypogonadizmus (dyshormonálne stavy); angiopatia; neuropatia.

Prevalencia patológie srdca a krvných ciev je veľmi vysoká, viac ako 50% silnejšieho pohlavia s takýmito ochoreniami má erektilnú dysfunkciu, ale nie každý pacient používa inhibítory PDE-5 - akýsi "zlatý štandard" v liečbe sexuálna dysfunkcia. prečo je to tak? Žiaľ, až do súčasnosti sú pacienti voči takýmto liekom mimoriadne opatrní, napriek tomu, že ich účinnosť už bola preukázaná.

Všeobecné terapeutické princípy

Pred výberom tabletových inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 na liečbu porúch reprodukčného systému musí každý muž určiť duševné a somatické predpoklady pre takéto poruchy. Erekciu môžu ovplyvniť nasledujúce faktory:

  • prítomnosť sprievodných systémových patológií v tele;
  • používanie liekov so silným účinkom;
  • životný štýl (zlé návyky, pasívna zábava, prejedanie);
  • časté depresie a stres.

Pomoc od špecialistu

Ak po odstránení takýchto predpokladov dysfunkcie porušenie nezmizne, môžete najskôr využiť pomoc sexuológa alebo psychoterapeuta. Konzervatívna liečebná metóda môže byť korekcia výživy, športovanie, vzdanie sa závislostí, chudnutie, odstránenie stresových situácií, ktoré vedú k depresii. Erekciu možno okrem iného obnoviť liečbou základného ochorenia, ako sú hormonálne poruchy, cukrovka atď.

Čo zahŕňa liečba?

Medikamentózna liečba zahŕňa:

  • použitie tabliet sublingválne a perorálne;
  • injekcie do močovej trubice alebo kavernóznych teliesok vazoaktívnych liekov.

Použitie alfa-1 blokátorov alebo inhibítorov PDE5 krátko pred pohlavným stykom môže tiež pomôcť dosiahnuť stabilnú erekciu.

špeciálne pokyny

Treba poznamenať, že takéto lieky môžete užívať až po konzultácii s lekárom. V každom prípade určí prijateľnú dávku, pretože ak sa použije iracionálne, liek môže byť neúčinný alebo spôsobiť vedľajšie účinky.

Vhodnosť aplikácie

Odporúča sa používať inhibítory PDE-5, čo dokazujú nasledujúce skutočnosti:

  • takéto lieky predstavujú prispôsobenú liečbu prvej línie;
  • používanie týchto prostriedkov trvá viac ako 30 rokov;
  • opakované klinické skúšky preukázali svoju účinnosť;
  • drogy sa ľahko používajú;
  • v praxi milióny mužov preukázali bezpečnosť takýchto prostriedkov.

Pokyny na použitie liekov

V súčasnosti sú najpopulárnejšími liekmi v liečbe erektilnej dysfunkcie inhibítory fosfodiesterázy typu 5, ktoré majú cenné farmakokinetické vlastnosti, sú klinicky účinné a relatívne neškodné.

Farmaceutické spoločnosti vyrábajú veľké množstvo liekov, ktoré stimulujú erekciu. Inhibítory PDE-5 zahŕňajú nasledujúce liečivá.

Sildenafil. Je to tiež selektívny inhibítor PDE5, ktorý bol prvýkrát vyrobený v roku 1996. Filmom obalené takmer biele alebo biele okrúhle tablety, bikonvexné, s takmer bielym alebo bielym jadrom na priereze.

Účinnou zložkou je sildenafil nitrát, v jednej tablete - 28,09 mg, čo zodpovedá 20 mg sildenafilu. Pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát.

Filmový obal obsahuje mastenec, hypromelózu, oxid titaničitý, polyetylénglykol 4000 (makrogol 4000).

Tableta sa má užiť hodinu pred intímnym stykom, približná denná dávka sa pohybuje od 50 do 100 mg. Účinok lieku pretrváva štyri hodiny.

Liečivo-inhibítor fosfodiesterázy typu 5 "Vardenafil". Ide o pokročilý a nový vysoko selektívny inhibítor, ktorý sa vo viacerých klinických štúdiách ukázal ako vysoko účinný v biologických ekvivalentoch (vo forme trihydrátu monohydrochloridu).

Takáto droga sa užíva raz denne tridsať minút pred intimitou, jej účinok trvá 4-5 hodín. Denná dávka je približne 10-20 mg vardenafilu.

Liek "Tadalafil" je selektívny inhibítor, ktorý sa nedávno predáva, ale je vysoko účinný pri obnove erektilnej dysfunkcie. "Tadalafil" sa v súčasnosti vyrába vo forme tabliet, v ktorých účinná látka obsahuje 2,5; 5; 20 a 40 mg. Ako aktívny aktívny prvok obsahuje liek "Tadalafil" chemickú látku s rovnakým názvom. Vo forme pomocných látok prípravok obsahuje nasledujúce zložky: giproloza; laktóza; sodná soľ kroskarmelózy; mikrokryštalická celulóza; stearan horečnatý; laurylsulfát sodný; oxid titaničitý; triacetín.

Princíp účinku a štruktúra sú trochu odlišné od Sildenafilu, jeho selektivita je menšia ako u prvého činidla. Účinnosť zloženia tabliet trvá 36 hodín. Liek sa má užívať v množstve 10-20 mg krátko pred intimitou. Okrem toho je možné takýto liek kombinovať s alkoholom a jedlom, čo je pre pacientov nespornou výhodou.

"Udenafil". Moderný reverzibilný selektívny inhibítor, ktorý mužovi uľahčuje dosiahnutie erekcie. Tablety sa majú užiť 30-90 minút pred možným sexuálnym kontaktom a ich účinok bude trvať 12 hodín. Je veľmi dôležité dodržiavať všetky podmienky uvedené v pokynoch, pretože lieky tohto typu majú kontraindikácie a vedľajšie účinky.

Avanafil. Ďalší zástupca zo skupiny inhibítorov PDE-5, ktorý tiež podporuje vazodilatáciu a umožňuje ľahšie prúdenie krvi do intímnych orgánov, poskytuje 100% erekciu. Tablety obsahujú ako aktívnu zložku avanafil. Zloženie liečiva tiež zahŕňa manitol, hydroxypropylcelulózu, uhličitan vápenatý, oxid železitý a stearát horečnatý.

Liek sa nemá užívať, ak sa vyskytne alergická reakcia aspoň na jednu zo zložiek uvedených vyššie. Terapeutická účinnosť lieku je 80%, tableta sa musí užiť 15-20 minút pred nadchádzajúcim sexuálnym kontaktom. Účinnosť lieku trvá šesť hodín, možno ho kombinovať s alkoholom a jedlom. V tomto prípade je priemerná dávka približne 100 mg denne.

Čo sa dá dosiahnuť?

Stojí za zmienku, že väčšina liekov tohto typu na stimuláciu erektilnej funkcie umožňuje expanziu ciev, svalovú relaxáciu a vďaka tomu bude dosiahnutie erekcie oveľa jednoduchšie.

Pred užitím vyššie uvedených liekov vo forme tabliet, ktoré obnovujú erektilnú funkciu, by sa mal každý muž poradiť o optimálnom dávkovaní konkrétneho inhibítora, pretože predávkovanie môže spôsobiť významné vedľajšie účinky.

Kontraindikácie pri užívaní inhibítorov PDE-5

Je známe, že lieky so syntetickými zložkami majú v každom prípade dobre definovaný zoznam kontraindikácií a môžu spôsobiť množstvo vedľajších účinkov. To isté možno povedať o inhibítoroch PDE-5, ktoré sú kontraindikované v nasledujúcich situáciách:

  • osoba nedosiahla plnoletosť;
  • precitlivenosť na zložky;
  • paralelné používanie tabliet obsahujúcich organické dusičnany;
  • porušenie a patológie funkčnosti srdca a krvných ciev, pri ktorých je zvýšená sexuálna aktivita neprijateľná;
  • užívanie "Doxazosínu" a iných liekov na erekciu;
  • strata zraku pri prednej nearteriálnej ischemickej neuropatii zrakového nervu;
  • chronické zlyhanie obličiek a používanie takýchto stimulantov viac ako dvakrát týždenne;
  • alabsorpcia, nedostatok laktázy alebo intolerancia laktózy;
  • glukózo-galaktózová malabsorpcia.

Vedľajšie účinky

Najtypickejšími nežiaducimi účinkami iracionálneho užívania inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 sú vracanie, nevoľnosť, bolesti hlavy, poruchy videnia (vnímanie svetla a nesústredenosť), závraty, nádcha a opuch nosa, dýchavičnosť, začervenanie tváre. Ak sa vyskytnú tieto príznaky, mali by ste sa poradiť s lekárom.

Interakcia "Trazodónu" a inhibítorov fosfodiesterázy typu 5

Trazodón je selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu, blokuje tiež receptory 5-HT2A a mierne inhibuje spätné vychytávanie serotonínu.

"Trazodón" sa môže použiť ako samostatný liečebný cyklus aj v kombinácii s inými liekmi na zbavenie sa erektilnej dysfunkcie, vrátane androgénov a inhibítorov fosfodiesterázy typu 5, to znamená, že sa navzájom kombinujú, ich interakcia je účinná.