Z histórie stvorenia Katadolonu (flupirtine)

Katadolon (flupirtín) syntetizoval v 70. rokoch minulého storočia nemecký lekárnik W. von Bebenburg. V roku 1986 bol tento liek schválený na liečbu v Spolkovej republike Nemecko. Odvtedy sa voľne používa v klinickej praxi a nové informácie získané v tomto prípade o jeho terapeutickom účinku a špeciálnych vlastnostiach prispeli k jeho širokému použitiu.

Všeobecné vlastnosti Katadolonu (flupirtín)

Katadolon (flupirtín) je prototypom novej triedy látok - selektívnych aktivátorov neurónových draslíkových kanálov. Vzťahuje sa na neopioidné analgetiká centrálneho účinku, ktoré nespôsobujú závislosť a závislosť.

Pri pokusoch na zvieratách sa zistilo, že Katadolon (flupirtín) môže byť z hľadiska závažnosti jeho analgetického účinku zaradený medzi paracetamol, kodeín a tramadol na jednej strane, morfín a metadón na strane druhej. V pokusoch na zvieratách Katadolon (flupirtín) spôsobuje zníženie behaviorálnej reakcie (útek) v reakcii na vystavenie bolesti. Katadolon (flupirtín) po intratekálnom podaní alebo do oblasti periakveduktálnej šedej hmoty spôsobuje potlačenie nociceptívnej excitácie v aferentných dráhach neurónov miechy a talamu.

Výsledky experimentálnych štúdií naznačujú, že analgetický účinok Katadolonu (flupirtínu) nie je spojený s interakciou so systémom predpisovania opiátov a benzodiazepínov, ako aj s metabolizmom kyseliny arachidónovej a potlačením syntézy prostaglandínov.

Neprítomnosť potlačenia syntézy prostaglandínov sa zdá byť mimoriadne dôležitou vlastnosťou Katadolonu, pretože znamená absenciu ulcerogénneho účinku na sliznicu gastrointestinálneho traktu. Preto použitie Katadolonu tiež nie je spojené s takými komplikáciami používania nesteroidných protizápalových liekov, ako je Lyellov syndróm, pancytopénia, agranulocytóza.

Katadolon (flupirtín) sa neviaže na NMDA (N-metyl-D-aspartát) receptory, ale vďaka selektívnej aktivácii draslíkových kanálov je membrána stabilizovaná a NMDA-dependentný prúd vápnikových iónov do bunky klesá, neuronálna excitácia je inhibovaná v reakcii na nociceptívne stimuly.

Počas klinických skúšok bol zaznamenaný svalový relaxačný účinok Katadolonu (flupirtín), ktorý bol potvrdený v sérii testov na zvieratách. Vysvetľuje sa inhibíciou polysynaptických reflexov v mieche, pričom monosynaptický H-reflex nie je ovplyvnený.

P. Hlavica a G. Niebch predniesli správu o štúdiu farmakokinetiky a biotransformácie Katadolonu (flupirtínu) u zdravých dobrovoľníkov po intravenóznom, perorálnom a rektálnom podaní. Ukázalo sa, že po perorálnom podaní je liek takmer úplne (až 90%) a rýchlo absorbovaný v gastrointestinálnom trakte, potom metabolizovaný v pečeni (až 75% dávky) za vzniku aktívneho metabolitu M1 , ktorý vzniká v dôsledku hydrolýzy uretánovej štruktúry (1 -I fáza reakcie) a následnej acetylácie (2. fáza reakcie).
Tento metabolit poskytuje v priemere 25 % analgetickej aktivity Katadolonu (flupirtín). Ďalší metabolit (M2) je biologicky neaktívny, vzniká ako výsledok oxidačnej reakcie (1. fáza) para-fluórbenzylu, po ktorej nasleduje konjugácia (2. fáza) kyseliny para-fluórbenzoovej s glycínom. Polčas liečiva z plazmy je asi 7 hodín (10 hodín pre hlavnú látku a metabolit M1). To je dostatočné na udržanie koncentrácie účinnej látky v krvnej plazme v proporcionálnej dávke a poskytnutie analgetického účinku.

U starších ľudí (nad 65 rokov) je v porovnaní s mladými pacientmi predĺžený polčas liečiva (až 14 hodín pri jednorazovej dávke a až 18,6 hodín pri užívaní 12 dní) a maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme je 2-2,5 krát vyššia.

Katadolon (flupirtín) sa vylučuje hlavne (69 %) obličkami: 27 % sa vylučuje nezmenené, 28 % - ako metabolit M1 (acetyl metabolit), 12 % - ako druhý metabolit M2 (kyselina p-fluórhyppurová) a zvyšok pozostáva z niekoľkých metabolitov s nevysvetliteľnou štruktúrou. Malá časť dávky sa vylučuje z tela spolu so žlčou a výkalmi.

Účinky sú založené na nepriamom antagonizme Katadolonu (flupirtínu) vo vzťahu k NMDA receptorom, na aktivácii zostupných mechanizmov modulácie bolesti a GABAergických procesov. V terapeutických koncentráciách sa Katadolon (flupirtín) neviaže na alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamínové, benzodiazepínové, opiátové, centrálne muskarinergné alebo nikotínergné receptory.

Farmakologický účinok Katadolonu (flupirtín)

Katadolon má analgetické, myorelaxačné, neuroprotektívne účinky, pomáha predchádzať chronickej bolesti.

Analgetický účinok

Táto vlastnosť Katadolonu (flupirtínu) je spôsobená hlavne jeho nepriamym antagonizmom s NMDA receptormi. V terapeutických dávkach liek podporuje otvorenie napäťovo nezávislých draslíkových kanálov, čo vedie k stabilizácii membránového potenciálu nervovej bunky. Zistilo sa, že účinok na prúd draselných iónov je sprostredkovaný účinkom liečiva na regulačný G-proteínový systém. To spôsobuje inhibíciu aktivity NMDA receptorov a v dôsledku toho blokádu neurónových kanálov vápnikových iónov, zníženie intracelulárneho prúdu vápnikových iónov a inhibíciu excitácie neurónov v reakcii na nociceptívne stimuly. V dôsledku toho je narušená tvorba nociceptívnej senzibilizácie (senzitivita na bolesť) a fenomén „wind up“ – zvýšenie neurónovej odpovede na opakované podnety bolesti. To zase zabraňuje nárastu bolesti a jej prechodu do chronickej formy a pri už existujúcom syndróme chronickej bolesti ju pomáha znižovať. Zistil sa aj modulačný účinok Katadolonu (flupirtínu) na vnímanie bolesti prostredníctvom zostupného noradrenergného systému.

Účinok na uvoľnenie svalov

Antispastický účinok Katadolonu je spôsobený účinkom na priečne pruhované svaly. Tento efekt sa realizuje blokovaním prenosu vzruchu na motorické neuróny a intermediárne neuróny miechy. Svalovo relaxačný účinok Katadolonu môže byť do značnej miery sprostredkovaný stimuláciou GABA receptorov.

Katadolon (flupirtín) uvoľňuje regionálne svalové kŕče spojené s bolesťou, pričom neovplyvňuje celkový svalový tonus. Svalový tonus sa normalizuje bez ovplyvnenia celkovej svalovej sily. Svalovo relaxačný účinok Katadolonu je cenným doplnkom k analgetickému účinku lieku, pretože väčšina bolestivých syndrómov je sprevádzaná svalovým kŕčom.

Neuroprotektívne pôsobenie

Veľkou zaujímavosťou sú neuroprotektívne vlastnosti Katadolonu v dôsledku existencie antagonizmu voči NMDA receptorom a blokovania „glutamát-kalciovej kaskády“, inhibícia procesov apoptózy, čo bolo presvedčivo preukázané v experimente na kultúre nervového tkaniva. Existujú dôkazy o využití neuroprotektívneho účinku Katadolonu pri stavoch cerebrálnej ischémie, jej toxickom poškodení. Tiež sa verí, že Katadolon (flupirtín) má tiež antioxidačný účinok.

Zabráňte chronickej bolesti

Znakom mnohých bolestivých syndrómov je ich kombinácia so zmenami v emocionálnej sfére, čo prispieva k chronickosti stavu. Analgetický účinok Katadolonu je založený na aktivácii napäťovo nezávislých draslíkových kanálov, čo vedie k stabilizácii membránového potenciálu nervovej bunky a inhibícii excitácie neurónov v reakcii na nociceptívne stimuly.

Obmedzenie tvorby nociceptívnej sentinizácie a fenoménu „wind up“ zabraňuje zosilneniu bolesti, jej prechodu do chronickej formy a v prípade už existujúceho syndrómu chronickej bolesti vedie k zníženiu jej intenzity.

Žiadne nebezpečenstvo zneužitia

Vzhľadom na centrálnu - spinálnu a supraspinálnu - úroveň expozície lieku je dôležitou výhodou Katadolonu absencia závislosti alebo závislosti. V priebehu pokusov na zvieratách (s použitím rôznych výskumných metód) sa nezískali žiadne dôkazy o rozvoji závislosti alebo závislosti, a to ani pri dlhodobom užívaní drogy.

O absencii vývoja závislosti na droge svedčia nasledovné údaje: v období rokov 1986-1990, keď sa v Nemecku povolil výdaj Katadolonu (flupirtín) bez lekárskeho predpisu, nebol evidovaný ani jeden prípad zneužívania drog. boli identifikované problémy spojené so závislosťou; zmeny nálady a najmä euforické účinky neboli zaznamenané. Po vysadení Katadolonu (flupirtínu) u pacientov, ktorí ho dostávali približne rok, sa abstinenčné príznaky nezistili.

Indikácie na použitie Katadolonu (flupirtín)

Katadolon sa používa na liečbu:

akútna a chronická bolesť spôsobená svalovým kŕčom,

s malígnymi novotvarmi,

po traumatologických alebo ortopedických operáciách a zákrokoch,

poúrazové bolesti a pod.

bolesť hlavy,

Katadolon (flupirtín) prichádza vo forme kapsúl. Liek sa má užívať perorálne, bez žuvania a s malým množstvom tekutiny (100 ml). Počiatočná dávka je 200 mg na noc

Dospelí: 1 kapsula 3-4x denne perorálne v pravidelných intervaloch. So silnou bolesťou - 2 kapsuly 3 krát denne. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 600 mg (príloha 1).

Pacienti nad 65 rokov: na začiatku liečby sa predpisuje Katadolon (flupirtín) 1 kapsula ráno a večer. Dávka sa môže zvýšiť na 300 mg v závislosti od intenzity bolesti a znášanlivosti lieku.

U pacientov so zníženou funkciou pečene denná dávka nemá prekročiť 200 mg (2 kapsuly).

U pacientov so závažnými príznakmi zlyhania obličiek alebo v prípade hypoalbuminémie by denná dávka nemala prekročiť 300 mg (3 kapsuly).

Trvanie terapie určuje ošetrujúci lekár v závislosti od dynamiky bolestivého syndrómu. Priemerný priebeh liečby Katadolonom je 2 týždne. V prípade potreby je možný dlhodobý príjem - 6 mesiacov alebo viac.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na flupirtín a ďalšie zložky lieku, zlyhanie pečene s príznakmi encefalopatie, cholestáza, myasténia gravis, chronický alkoholizmus, tehotenstvo, deti a mladiství do 18 rokov.

Opatrne Katadolon (flupirtín) sa má predpisovať na poškodenú funkciu pečene a / alebo obličiek u pacientov starších ako 65 rokov.

Tehotenstvo a laktácia

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve. Ak je potrebné predpísať liek počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o zastavení dojčenia na obdobie liečby, pretože sa ukázalo, že malé množstvo Katadolonu (flupirtín) sa vylučuje do materského mlieka.

Vedľajší účinok

Vedľajšie účinky a nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú na začiatku liečby a sú prechodného charakteru:

• časté(od 1 do 10 %): závraty, pálenie záhy, nevoľnosť, vracanie, zápcha alebo hnačka, plynatosť, bolesť brucha, sucho v ústach, strata chuti do jedla, depresia, poruchy spánku, potenie, úzkosť, nervozita, triaška, bolesť hlavy;

  zriedkavé(0,1-1%): zmätenosť, zhoršenie zraku a alergické reakcie (horúčka, žihľavka a svrbenie);

  veľmi zriedkavé(menej ako 0,1 %): zvýšená aktivita pečeňových transamináz (po vysadení lieku sa vráti do normálu), hepatitída (akútna alebo chronická, vyskytujúca sa so žltačkou alebo bez nej, s prvkami cholestázy alebo bez nich).

Nežiaduce nežiaduce účinky závisia najmä od neadekvátne zvolenej dávky lieku. V mnohých prípadoch samy vymiznú v priebehu liečby alebo po ukončení liečby.

Predávkovanie.

Symptómy: nevoľnosť, tachykardia, stav vyčerpanosti, plačlivosť, zmätenosť, sucho v ústach.

Liečba: výplach žalúdka, forsírovaná diuréza, podanie aktívneho uhlia a elektrolytov. Vykonávanie symptomatickej terapie. Špecifické antidotum nie je známe.

Interakcia s inými liekmi

Katadolon (flupirtín) zvyšuje účinok sedatív, svalových relaxancií a etanolu. Vzhľadom na to, že sa liek viaže na plazmatické bielkoviny, je potrebné zvážiť možnosť jeho vytesnenia inými súčasne užívanými liekmi. Zistilo sa teda, že Katadolon vytesňuje warfarín a diazepam z väzby na proteíny. V tomto ohľade pri súčasnom podávaní môže dôjsť k zvýšeniu ich aktivity.

Pri súčasnom vymenovaní Katadolonu (flupirtín) a derivátov kumarínu sa odporúča pravidelne monitorovať indikátor Quick (protrombínový index), aby sa vylúčila možná interakcia alebo sa znížila dávka kumarínu. Údaje o interakciách s inými antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) nie sú dostupné.

Pri súčasnom použití Katadolonu (flupirtín) s liekmi, ktoré sa tiež metabolizujú v pečeni, je potrebné pravidelné sledovanie aktivity pečeňových enzýmov.

Je potrebné vyhnúť sa kombinovanému užívaniu Katadolonu (flupirtínu) a liekov obsahujúcich paracetamol a karbamazepín.

špeciálne pokyny

U pacientov starších ako 65 rokov alebo s ťažkou renálnou a/alebo hepatálnou insuficienciou alebo s hypoalbuminémiou je potrebná úprava dávky lieku.

Počas liečby Katadolonom sú možné falošne pozitívne výsledky testov s diagnostickými prúžkami na bilirubín, urobilinogén a bielkovinu v moči. Podobná reakcia je možná pri kvantitatívnom stanovení hladiny bilirubínu v krvnej plazme.

Pri použití lieku vo vysokých dávkach môže byť v niektorých prípadoch moč zafarbená na zeleno, čo nie je klinický príznak akejkoľvek patológie.

Kontrola laboratórnych parametrov. U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek je potrebné sledovať aktivitu pečeňových enzýmov a obsah kreatinínu v moči.

Manažment motorovej dopravy. Vzhľadom na to, že Katadolon (flupirtín) môže oslabiť pozornosť a spomaliť reakcie, odporúča sa počas liečby zdržať sa vedenia vozidiel a / alebo účasti na potenciálne nebezpečných činnostiach, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Katadolon (flupirtín) pri liečbe bolesti hlavy

Bolesť hlavy je najčastejšou sťažnosťou nielen v neurologickej, ale aj vo všeobecnej lekárskej praxi. Bolesť hlavy označuje akýkoľvek nepríjemný pocit v oblasti od obočia po zadnú časť hlavy.

Tenzná bolesť hlavy (THT) je najbežnejšia v klinickej praxi. Podľa rôznych autorov sa prevalencia HDN v populácii pohybuje od 41 do 87,4 %. V posledných rokoch došlo k nárastu výskytu HDN. Podľa A.C. Lyngberg a B.K. Rasmussena, prevalencia epizodického TTH v roku 1989 bola 79% av roku 2001 už 87%, zvýšila sa najmä prevalencia častých epizodických TTH - 29, resp. 37%. Prevalencia chronického TTH sa tiež zvýšila z 2 % v roku 1989 na 5 % v roku 2001. Zároveň sú prístupy k liečbe tohto stavu stále obmedzené.

Po dlhú dobu sa verilo, že nástup TTH je spôsobený nedobrovoľným, dlhodobým zvýšením svalového tonusu v reakcii na vystavenie akútnemu alebo chronickému emočnému stresu. Štúdie posledného desaťročia preukázali, že na implementácii syndrómu bolesti pri TTH sa podieľajú nielen periférne mechanizmy, ale aj centrálne mechanizmy spojené s rozvojom centrálnej senzibilizácie na úrovni jadier zadných rohov horných krčných segmentov. miechy a trojklanného komplexu v dôsledku predĺženej a nadmernej nociceptívnej stimulácie z periférie z intenzívnych perikraniálnych svalov.

Katadolon (flupirtín) je teda liek na patogenetickú liečbu HDN.

Migréna je po HDN druhým najčastejším typom cefalalgie. Migrénou trpí 12 % dospelej populácie (18 % žien a 6 % mužov). Migréna je však častejšia ako HDN u pacientov, ktorí navštívia lekára, pretože migréna sa vyznačuje výraznejšími klinickými prejavmi v porovnaní s HDN.

V poslednej dobe sa rozšíril nový typ bolesti hlavy - zneužívanie hlavy. Abuzívna bolesť hlavy je výsledkom nadmerného užívania liekov určených na liečbu bolesti (najčastejšie kombinovaných analgetík a iných liekov na liečbu bolesti). Prevalencia abúzu hlavy v populácii je 2–3 % a medzi pacientmi špecializovaných centier bolesti hlavy podľa zahraničných výskumníkov dosahuje 30–70 %. V prvej epidemiologickej štúdii vykonanej v meste Rostov na Done bola frekvencia zneužívania bolesti hlavy 6,4% a u pacientov neurologickej nemocnice 20,5%. Liečba bolesti hlavy zo zneužívania je náročná úloha a vyžaduje trpezlivosť od lekára a pacienta.

Účinnosť Katadolonu (flupirtínu) pri liečbe tenznej bolesti hlavy bola hodnotená v štúdiách vykonaných v Nemecku aj v Rusku.

Multicentrická dvojito zaslepená štúdia účinnosti a znášanlivosti Katadolonu u pacientov s chronickou bolesťou hlavy tenzného typu (Wörz R. et al., 1995)

R. Wörz a spoluautori publikovali výsledky multicentrickej dvojito zaslepenej štúdie hodnotiacej účinnosť Katadolonu v porovnaní s placebom u pacientov s chronickou bolesťou hlavy tenzného typu.
Štúdia hodnotila citlivosť na tlak na zadnú plochu trapézového svalu (bezbolestná, stredná bolesť, silná bolesť) a stanovila stupeň svalového napätia v oblasti šije a ramenného pletenca (žiadna bolesť, stredná bolesť, silná bolesť). Pacienti boli požiadaní, aby na 5-bodovej verbálnej škále (žiadna bolesť, mierna bolesť) ohodnotili svoju vlastnú pohodu (veľmi dobrá, dobrá, spravodlivá, slabá, veľmi slabá) a priemernú intenzitu bolesti hlavy počas posledných 2 týždňov štúdie , stredná bolesť, silná bolesť, veľmi silná bolesť).

Po 2-týždňovom nábehovom období pacienti dostávali 100 mg Katadolonu (flupirtín) alebo placebo 3-krát denne počas 3 týždňov. Zo 143 pacientov zahrnutých do štúdie 53 splnilo všetky kritériá protokolu štúdie (flupirtínová skupina n=30, placebo n=23). Z celej skupiny 4 pacienti prerušili účasť v štúdii pred jej ukončením (z toho 3 – pre zlyhanie liečby, všetci dostávali placebo). Katadolon (flupirtín) sa ukázal ako účinnejšie analgetikum ako placebo (v zmysle: celkovej intenzity bolesti hlavy, p=0,013; trvania bolesti (dni), p=0,019; priemernej intenzity bolesti, p=0,030). Ak vezmeme do úvahy ďalšie parametre (ako je pocit napätia, citlivosť na tlak na napäté svaly, obmedzenie bežnej aktivity, poruchy spánku), výsledky psychologického testovania, Katadolon (flupirtín) bol kvantitatívne lepší ako placebo, ale neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely. získané. Vedľajšie účinky boli pozorované u 17,6 % pacientov v skupine s aktívnou liečbou a 16,6 % v kontrolnej skupine, ale boli tolerovateľné a ani v jednom prípade pacienti neodstúpili zo štúdie pre závažnosť vedľajších účinkov.

Účinnosť ošetrujúcich lekárov bola hodnotená na konci liečebného cyklu v skupinách Katadolon (flupirtín) a placebo. Hodnotenie „veľmi dobré“ a „dobré“ získalo 33 % a 13 %, „uspokojivé“ 23 % a 22 % a „neuspokojivé“ 40 % a 65 %. Výsledky tejto štúdie naznačujú účinnosť Katadolonu (flupirtínu) pri liečbe chronickej tenznej bolesti hlavy.

Otvorená štúdia o účinnosti a znášanlivosti Katadolonu (flupirtínu) pri chronickej tenznej bolesti hlavy (Naprienko M.V. a Filatova E.G., 2006)

Štúdia zahŕňala 30 pacientov, ktorí sa prihlásili na špecializovanú kliniku bolesti hlavy v Moskve s priemernou dĺžkou trvania chronického TTH 10,5 roka. Diagnóza CTHN zodpovedala kritériám Medzinárodnej klasifikácie bolestí hlavy II Revízia 2004; záchvaty u pacientov boli pozorované po dobu najmenej 6 mesiacov, najmenej 15 dní v mesiaci, najmenej 4 hodiny denne. Vyšetrenie a vypočúvanie pacientov sa uskutočnilo pred liečbou, 7 dní po začatí liečby a po liečbe. Vykonávaná monoterapia Katadolonom v dávke 300 mg denne počas 8 týždňov.

Priemerný vek pacientov bol 39±5 rokov, v sledovanom súbore bolo 28 žien a 2 muži. Pacienti mali 21,6±6,3 záchvatov HA za mesiac, v priemere 5,4±6,3 záchvatov za týždeň, záchvaty trvali 5,3±3,7 hodín denne, intenzita bolesti podľa VAS bola 6,47±0,89 bodu, všetci pacienti mali výrazné napätie perikraniálnych svalov - 23,4±4,9 bodov, pričom 28 pacientov zneužívalo príjem analgetík, priemerný počet bol 18,6±10,3. Choroba prebiehala skôr, než bola liečba pomerne náročná – došlo k výraznému zníženiu kvality života, zvýšeniu úrovne úzkosti a depresie.

Po ukončení liečby boli všetky klinické ukazovatele významné (s<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Liek bol pacientmi dobre tolerovaný. Podľa subjektívneho hodnotenia 80% pacientov uviedlo dobrú znášanlivosť a účinnosť lieku, 20% - uspokojivé.

V dôsledku liečby Katadolonom sa preukázal svalovo relaxačný účinok lieku: napätie perikraniálnych a cervikálnych svalov sa výrazne znížilo, čo zjavne prispelo k zníženiu senzibilizácie periférnych nociceptorov u pacientov s HDN po liečbe. Dosiahlo sa zvýšenie prahov citlivosti bolesti z 5,3±2,3 pred liečbou na 6,9±2 po liečbe a reflexného prahu až na 8,3±1,7 (pred liečbou 6,3±2,5), čo podľa autorov naznačuje pokles centrálnej senzibilizácia nociceptívnych neurónov, stabilizácia membrány aferentných nociceptívnych neurónov a zníženie prenosu nociceptívnych stimulov, ktoré zohrávajú vedúcu úlohu v patogenéze CHTH.

Štúdia preukázala prítomnosť analgetického a myorelaxačného účinku Katadolonu u pacientov s CHTH.

Hodnotenie analgetického a myorelaxačného účinku Katadolonu (flupirtínu) u pacientov s tenznou bolesťou hlavy (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

Na neurologickom oddelení klinickej nemocnice vo Volgograde sa uskutočnila klinická štúdia, ktorej účelom bolo zhodnotiť svalové relaxanciá a analgetické účinky flupirtínu u pacientov s tenznou bolesťou hlavy. Štúdie sa zúčastnilo 20 pacientov, z toho 15 žien a 5 mužov. Priemerný vek bol 45 rokov. V 50 % bola bolesť subakútna, v 50 % chronická.

Hodnotenie účinnosti a znášanlivosti flupirtínu sa uskutočňovalo pomocou vizuálnej analógovej stupnice bolesti, detekciou obmedzení v denných aktivitách, vrátane intelektuálnych a fyzických, ako aj s použitím údajov z fyzikálneho a neurologického vyšetrenia. Do úvahy sa brala prítomnosť bolesti, stupeň napätia perikraniálnych svalov, lokálna hypertonicita a myofasciálne spúšťacie body a fokálne neurologické symptómy (hladkosť nasolabiálnej ryhy, rôzne šírky palpebrálnych štrbín, Khvostekov symptóm).

Flupirtín vykazoval vysokú účinnosť a dobrú toleranciu počas 4-týždňového liečebného cyklu pri dennej dávke 400 mg.

Nežiaduce účinky boli zaznamenané u 3 pacientov (15 %): slabosť - 2 prípady, závraty - 1 prípad.
Závažné vedľajšie účinky, vrátane gastrointestinálneho traktu, ktoré sú typické pre NSAID, neboli odhalené. V dôsledku 4-týždňovej liečby sa u 90 % pacientov zlepšila denná aktivita; intenzita syndrómu bolesti, stupeň svalového napätia a bolestivosť sa výrazne znížili. Do konca 4. týždňa sa nevyskytla žiadna hypertonicita a myofasciálne spúšťacie body, ani žiadne fokálne neurologické symptómy. Príjem iných analgetík sa stal zriedkavejším: 1-2 krát týždenne, raz. Táto klinická štúdia charakterizuje flupirtín ako účinnú, bezpečnú alternatívu liečby TTH, ktorá nie je sprevádzaná abstinenčným syndrómom a nespôsobuje závislosť.

Štúdia účinnosti a znášanlivosti Katadolonu bola vykonaná aj pri migréne. Toto ochorenie sa prejavuje záchvatovitými záchvatmi pulzujúcej jednostrannej bolesti hlavy v trvaní 4-72 hodín, sprevádzané zvýšenou citlivosťou na svetlo, zvuk, nevoľnosťou a vracaním. Podľa rôznych autorov sa prevalencia migrény medzi populáciou pohybuje od 5 do 25 %.

Dvojito zaslepená, randomizovaná porovnávacia štúdia Katadolonu (flupirtín) a paracetamolu pri liečbe akútnych záchvatov migrény (Million R. et al., 1984)

R. Million a spoluautori na dvoch klinikách vykonali dvojito zaslepenú, randomizovanú štúdiu s paralelnými skupinami, aby študovali možnosti medikamentóznej liečby akútnych záchvatov migrény. Štúdie sa zúčastnili pacienti oboch pohlaví vo veku 18 až 69 rokov. V prvej skupine pozostávajúcej z 20 pacientov sa užíval Katadolon (flupirtín) perorálne v dávke 100 mg, v druhej skupine, ktorá pozostávala tiež z 20 pacientov, bol užívaný paracetamol v dávke 1 g (2 tablety po 0,5 g ). Počas 5 dní boli povolené až 4 dávky denne. Pacientom bolo vysvetlené, že liek sa má užívať na zastavenie nástupu záchvatu migrény. Protokol štúdie nepovoľoval použitie iných liekov na tento účel. Zároveň neboli stanovené žiadne obmedzenia týkajúce sa pravidelného užívania iných liekov na iné ochorenia. Celková spotreba analgetík bola v oboch skupinách porovnateľná a predstavovala 6,65±1,14 dávok Katadolonu (flupirtín) a 6,85±1,05 dávok paracetamolu. Frekvencia epizód nauzey a/alebo vracania v každý deň záchvatu migrény bola tiež porovnateľná.

V prvý deň štúdie, keď všetci pacienti pociťovali bolesť tej či onej intenzity, bola jej priemerná hodnota štatisticky významne vyššia (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Je však pozoruhodné, že počiatočná úroveň (1. deň) intenzity bolesti v skupine Katadolon (flupirtín) bola štatisticky významne vyššia ako v skupine s paracetamolom, ale v priebehu štúdie postupne klesala na úroveň nižšiu ako v r. paracetamolovej skupiny.

Nežiaduce účinky boli v oboch skupinách zriedkavé a ich závažnosť bola zanedbateľná. Zo skupiny Katadolon (flupirtín) 4 pacienti uviedli počas štúdie 4 sťažnosti na vedľajšie účinky a zo skupiny s paracetamolom 5 pacientov hlásilo 7 epizód nežiaducich účinkov. Všetky tieto udalosti boli mierne a mohli byť skôr príznakmi migrény než vedľajšími účinkami prebiehajúcej liečby.

Liečba bolesti hlavy zo zneužívania je komplexná terapeutická úloha. Existujúce liečebné režimy zahŕňajú zrušenie analgetických liekov, ktoré spôsobili zneužívanie, a vymenovanie symptomatickej liečby, pri ktorej je vylúčené použitie akýchkoľvek NSAID alebo jednoduchých analgetík.

Použitie Katadolonu (flupirtín) pri liečbe abúznej bolesti hlavy (Naprienko M.V. a Filatova E.G., 2006)

V Rusku existujú skúsenosti s hodnotením účinnosti Katadolonu pri zneužívaní bolesti hlavy. M.V. Naprienko a E.G. Filatov vykonal štúdiu na základe Kliniky bolesti hlavy akademika A.M. Wayne (Moskva). Sledovali sme 16 pacientov (15 žien a 1 muž) s nadmernou bolesťou hlavy vo veku 38±6 rokov. Trvanie choroby je 10,5 roka. Pacienti boli vyšetrení pred liečbou, 7 dní po začatí liečby a po 28 dňoch liečby. Vedená monoterapia Katadolonom 100 mg 3x denne, t.j. 300 mg denne. Ďalšie analgetiká boli povolené v prípade nedostatočného účinku lieku (toto bolo zaznamenané v denníku). U vyšetrených pacientov bola frekvencia záchvatov bolesti hlavy za mesiac 24,4±6,3 (priemerne 7±4,2 záchvatov za týždeň), trvanie záchvatu 7,25±4 hodiny denne, intenzita bolesti podľa VAS 6,5±0,7 bodu. . Všetci mali výrazné napätie perikraniálnych svalov (24,37±5,4 bodov). V priemere bol počet dní, kedy sa analgetikum užívalo, 21,25±4 dní za mesiac (8,1±3,2 tabliet za týždeň). Najčastejšie pacienti používali kombinované analgetikum (pentalgin, sedalgin).

Pred liečbou bol zaznamenaný výrazný pokles kvality života (50,7±13,3 bodu), výrazné vegetatívne poruchy (30,6±13,46 bodu; u zdravých ľudí počet SVD bodov zvyčajne nepresahuje 25). Sebahodnotenie úzkosti a depresie na interaktívnej nemocničnej škále úzkosti a depresie (Hospital Anxiety and Depression Scale; HADS) bolo 16,7 ± 5,9 bodu, čo zodpovedá ťažkej úzkosti a depresii, vyskytli sa významné poruchy spánku (18,9 ± 2 body) . Intenzita bolesti podľa Comprehensive Pain Questionnaire (CBO) bola 5,2±1,7 bodu, interferencia bolesti - 3,5±0,6 bodu, podpora blízkej osoby - 5,3±0,88 bodu, kontrola života - 3,4 ±0,8 bodu, miera emocionálneho utrpenia - 3,55±1 bod.

Všetky parametre nociceptívneho flexorového reflexu pred liečbou boli významne znížené: prah bolesti 5,6±1, prah reflexu 6,5±1,6, pomer prah bolesti/prah reflexu - 0,86±0,19.

Počas 7 dní liečby Katadolonom bolo u pacientov zaregistrovaných 3,6 ± 1,54 záchvatov bolesti hlavy – výrazne menej (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Už v 1. týždni užívania Katadolonu sa teda podarilo výrazne znížiť počet záchvatov bolesti hlavy, ako aj počet analgetík použitých na zastavenie záchvatov.

Na konci liečby sa všetky klinické ukazovatele výrazne zlepšili: počet záchvatov za mesiac sa znížil (24,4 ± 6,3 a 9,0 ± 5,7), počet užívaných analgetík (8,1 ± 3,2 a 2,0 ± 1,2 v tomto poradí) znížené napätie v perikraniálnych a cervikálnych svaloch (24,37 ± 5,4 a 12,25 ± 4,4 bodov). V vplyve na trvanie záchvatu a intenzitu bolesti podľa VAS nedošlo k žiadnym významným zmenám. Podľa psychometrických a dotazníkových testov sa pri liečbe Katadolonom výrazne (s<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Prah citlivosti na bolesť sa zvýšil z 5,6±1 na 6,7±1,8 bodov, reflexný prah - z 6,5±1,6 na 7,9±0,95 bodov, čo naznačuje zvýšenie aktivity antinociceptívneho systému, ktorý hrá hlavnú úlohu v patogenéze zneužívania bolesť hlavy. Liek bol pacientmi dobre tolerovaný. Len 2 pacienti zaznamenali výskyt takých nežiaducich účinkov, ako je mierna prechodná slabosť do 1 dňa po užití lieku, jeden pacient mal poruchu stolice (tiež v 1. deň užívania lieku).

Získané výsledky teda opäť svedčia o analgetickom a svalovo-relaxačnom účinku lieku Katadolon, ako aj o výraznej účinnosti jeho použitia pri zrušení zneužívania drog, čo uľahčuje obdobie vysadenia analgetík a umožňuje postupne znižovať ich počet.

Frekvencia dorzalgie (bolesti chrbta) v populácii je veľmi vysoká a dosahuje 58–84 %, preto hovoríme o neinfekčnej epidémii bolestí chrbta, ktorých výskyt je spojený so zvyšujúcim sa stresom človeka. Sociálno-ekonomické straty sú obrovské. Podľa WHO bola táto hodnota v roku 2000 25-85 miliárd dolárov v USA a 6 miliárd libier vo Veľkej Británii, čo z nej robí jednu z najnákladnejších chorôb.

V USA sú návštevy s bolesťou chrbta druhé najčastejšie (po ochorení horných dýchacích ciest). Bolesti chrbta sú najčastejšou príčinou invalidity v populácii a vo veku nad 45 rokov sú na 3. mieste významu (po kardiovaskulárnych ochoreniach a artritíde).

Pri analýze primárnych odoslaní k praktickým lekárom pre akútnu bolesť v lumbosakrálnej oblasti sú vertebrogénne (priamo alebo nepriamo spojené so zmenami chrbtice a paravertebrálnych štruktúr) zistené u 97 % pacientov. Súčasne sa v 4% zistí kompresná radikulopatia lumbosakrálnych koreňov a neurologické komplikácie lumbálnej stenózy - v 3% prípadov. Často sa vyskytujú kompresné zlomeniny tiel stavcov spojené s osteoporózou (4 %) a spondylolistézou (2 %). Bez ohľadu na povahu a príčinu primárnej lézie je bolestivý syndróm sprevádzaný tvorbou pretrvávajúceho lokálneho svalového kŕče. V tomto smere je dôležitou úlohou pri liečbe nešpecifických bolestí chrbta (okrem priamych analgetických účinkov) aj normalizácia zvýšeného svalového tonusu. Kombinácia analgetických a svalovo relaxačných účinkov Katadolonu oprávňuje jeho použitie pri bolestiach chrbta.

Multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená porovnávacia štúdia Katadolonu (flupirtín) s centrálne pôsobiacim svalovým relaxantom chlórmesanónom (Wörz R. et al., 1996) Z hľadiska medicíny založenej na dôkazoch sú veľmi zaujímavé výsledky multicentra , randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia vykonaná v Nemecku na štúdii Katadolonu (flupirtín) v porovnaní s centrálne pôsobiacim svalovým relaxantom chlormezanónom (trancopal; registrovaný v Ruskej federácii ako metsapal. - vyd.) a placebo na liečbu chronickej myofasciálnej bolesti v dolnej časti chrbta.

Štúdia zahŕňala 184 pacientov s chronickou bolesťou dolnej časti chrbta. Z týchto pacientov sa vybralo 140 pacientov, ktorí plne vyhovovali protokolu štúdie. Terapeutická odpoveď bola stanovená na 5-stupňovej škále subjektívneho hodnotenia symptómov ("veľmi silné", "závažné", "stredné", "mierne", "neprítomné") zaznamenaných v 7. deň liečby. Na konci liečebnej fázy lekár štúdie zhodnotil výsledok liečby pomocou 5-bodovej stupnice hodnotenia účinku („vynikajúce“, „dobré“, „uspokojivé“, „nedostatočné“, „nehodnotiteľné“) a vykonal konečnú znášanlivosť hodnotenie. Nežiaduce nežiaduce reakcie boli zaznamenané a ak sa vyskytli počas obdobia liečby, boli pripísané účinku lieku. Pacienti dostávali postupne sa zvyšujúce množstvá Katadolonu (flupirtín) až do 400 mg denne, chlórmesanónu (trankopálu) až do 800 mg denne alebo placeba. V súlade s randomizačným plánom pacienti v 1. a 2. deň liečby užívali 1 kapsulu lieku (flupirtín 100 mg, chlórmesanón 200 mg alebo placebo) 2-krát denne (večer a pred spaním), 3. a 4. deň - 1 kapsulu 3x denne (dodatočne 1 kapsulu ráno) a od 5. dňa - 1 kapsulu 4x denne.

Zistilo sa, že 60,9 % pacientov reagovalo pozitívne na liečbu flupirtínom, 47,8 % pacientov reagovalo pozitívne na liečbu chlórmezanónom (trankopál) a pri použití placeba bol pozitívny účinok dosiahnutý u 43,8 % pacientov. Výsledok liečby flupirtínom bol hodnotený ako „veľmi dobrý“ alebo „dobrý“ u 47,8 % pacientov, „uspokojivý“ – u 37 % pacientov. Pri užívaní chlormesanónu (trankopálu) u 45,6 % pacientov bol výsledok liečby hodnotený ako „veľmi dobrý“ alebo „dobrý“, „uspokojivý“ – u 17,8 % pacientov. V skupine s placebom bolo "veľmi dobré" alebo "dobré" zaznamenané v 33,4% a "uspokojivé" - v 20,8% prípadov.

V konečnom hodnotení teda v porovnaní s placebom bola účinnosť Katadolonu (flupirtínu) vyššia. Analýza bezpečnosti liekov v porovnávaných skupinách odhalila prítomnosť nežiaducich účinkov u 14,8 % pacientov užívajúcich Katadolon (flupirtín), u 19,3 % pacientov pri užívaní chlórmezanónu, v skupine s placebom zaznamenalo nežiaduce účinky 7,3 % pacientov. pacientov. Vedci uviedli, že Katadolon (flupirtín) má primeraný profil účinnosti a bezpečnosti u pacientov trpiacich chronickou bolesťou krížov.

Otvorená randomizovaná multicentrická porovnávacia štúdia 30-dňového liečebného cyklu s Katadolonom (flupirtín) (300 mg/deň) a diklofenakom (150 mg/deň) u pacientov s chronickou bolesťou dolnej časti chrbta (Erdes Sh., 2007)

Ďalšia otvorená, randomizovaná, multicentrická štúdia účinnosti Katadolonu pri chronickej bolesti dolnej časti chrbta bola vykonaná v Moskve, Petrohrade, Krasnojarsku a Uljanovsku. Klinická štúdia zahŕňala 120 pacientov s chronickou bolesťou dolnej časti chrbta: 60 pacientov spočiatku dostávalo Katadolon (flupirtín) 300 mg denne (skupina 1) a 60 pacientov dostávalo diklofenak 150 mg denne (skupina 2). Mužov bolo 36 a žien 84. Priemerný vek zaradených do štúdie bol 44,2 ± 8,2 rokov (od 25 do 55 rokov): v 1. skupine - 45,0 ± 7,9 rokov, v 2. skupine - 43,4 ± 8,5 rokov. V čase 1. návštevy bolo trvanie poslednej exacerbácie v priemere 40,9 dňa. V priemere sa vyskytli 4 exacerbácie a trvanie sťažností na bolesť v dolnej časti chrbta bolo 8,3 roka. U 58 (48%) pacientov (v skupine 1 - u 50%, v skupine 2 - u 47%) sa bolesť vyskytla počas pohybov a v noci, u 44 (37%) - pri pohybe aj v pokoji a zvyšok - len pri fyzickej námahe. U 59% pacientov bolesť mierne obmedzila motorické schopnosti a vo zvyšku - výrazne.

Na posúdenie klinickej účinnosti terapie boli použité štandardné metódy hodnotenia intenzity bolestivého syndrómu: hodnotiaca stupnica bolesti v 5 stupňoch, hodnotenie bolesti VAS, ako aj celkový zdravotný stav pacientom a lekárom. Vplyv syndrómu bolesti na každodenný život bol hodnotený pomocou dotazníka Oswestry.

Na pozadí prebiehajúcej terapie sa u väčšiny pacientov oboch skupín dosiahol dobrý analgetický účinok. Maximálny analgetický účinok pri užívaní oboch liekov bol pozorovaný v prvých dňoch liečby, v období najväčšej závažnosti bolestivého syndrómu; potom dynamika postupne klesala. Potvrdzuje to aj fakt, že počas 1. týždňa užívania porovnávaných liekov sa intenzita bolesti znížila v priemere o 40 % a počas nasledujúcich 3 týždňov (2. – 4. týždeň štúdie) len o 45 %, t.j. približne 15 % za týždeň. Pokles intenzity bolesti v 1. týždni bol o niečo výraznejší v 1. skupine (o 40,6 resp. 38,2 %, p = 0,06) a v období medzi 2. a 3. návštevou - počas 2. (39,1 a 51,9 %, resp. p=0,007). Preto je účinnosť používania Katadolonu vyššia pri jeho predpisovaní od prvých dní bolestivého syndrómu.

V 1. skupine sa nežiaduce účinky pri užívaní Katadolonu vyskytli počas 1. týždňa u 17 (28,3 %) pacientov a do 3. návštevy boli zaznamenané len u 3 (5 %); v 2. skupine - v uvedenom poradí u 12 (20 %) a 6 (10 %) pacientov. Spomedzi vedľajších účinkov v 1. skupine zaznamenali 3 pacienti miernu bolesť alebo ťažkosť v epigastrickej oblasti, riedku stolicu - 5, ospalosť - 5, bolesť hlavy alebo závrat - 3, miernu necitlivosť končatín - 1, v 2. skupine bolesť v epigastrická oblasť bola zaznamenaná u 10 pacientov, pálenie záhy - 1, nevoľnosť - 1.

Kvôli nežiaducim účinkom bolo 8 pacientov nútených prestať užívať liek (4 pacienti v každej skupine), avšak v 1. skupine bolo vysadenie spojené v 2 prípadoch s ťažkou hnačkou (bolesť v epigastrickej oblasti - 1, rozvoj ťažkej ospalosť - 1 ), zatiaľ čo v 2. skupine všetci pacienti prestali užívať liek kvôli rozvoju silnej bolesti v epigastrickej oblasti.

Počas mesačného priebehu liečby sa funkčné schopnosti pacientov jednoznačne zlepšili: v 1. skupine - 2,3-krát, v 2. skupine - 2,9-krát.

Autori dospeli k záveru, že analgetická účinnosť Katadolonu (flupirtínu) v stredných terapeutických dávkach pri chronickej bolesti dolnej časti chrbta je porovnateľná s účinnosťou diklofenaku sodného. Spektrum nežiaducich účinkov pri užívaní porovnávaných liekov sa zároveň výrazne líši: pri užívaní diklofenaku vznikajú najskôr komplikácie z horného gastrointestinálneho traktu, kým pri užívaní Katadolonu (flupirtín) nepresahuje ich frekvencia 20 % všetkých nežiaducich účinkov. . Účinnosť analgetickej liečby bolesti v dolnej časti chrbta je tým výraznejšia, čím skôr sa začne. Katadolon (flupirtín) je dobrou alternatívou k NSAID pri liečbe chronickej bolesti chrbta.

Klinická a neurofyziologická štúdia účinnosti Katadolonu (flupirtínu) u pacientov s radikulomyeloikémiou (Gribova N.P. et al., 2005)

V štúdii uskutočnenej v Rusku na základe oddelenia neurológie a psychiatrie Smolenskej lekárskej akadémie bol Katadolon (flupirtín) predpísaný pacientom so syndrómom chronickej bolesti v bedrovej oblasti a klinickými príznakmi radikulomyeloishémie. Elektroneuromyografické vyšetrenie pacientov zaradených do štúdie odhalilo známky senzomotorickej radikulopatie v segmentoch L5–S1 (bloky antidromickej stimulácie zo segmentu L5–S1 – viac ako 80 %, pokles rýchlosti nervového vedenia pozdĺž koreňa – viac ako 50 % normy), príznaky pyramídového syndrómu so zvýšenými interneuronálnymi inhibičnými mechanizmami (N / M-koeficient zo svalu soleus - viac ako 70 %).

Po cykle podávania Katadolonu (300 mg denne) počas najmenej 10 dní všetci pacienti zaznamenali klinické zlepšenie, predovšetkým v dôsledku zníženia spasticity, zatiaľ čo zníženie intenzity bolestivého syndrómu bolo tiež významné, čo vo všeobecnosti zabezpečili dobrú motorickú funkciu pacientov. Kontrolné elektroneuromyografické vyšetrenie preukázalo dostatočnosť eferentných vzťahov na úrovni lumbálnych segmentov v dôsledku zmien presynaptickej inhibície 1A aferentov. Klinicky sa intenzita bolesti u pacientov znížila a vytvorila sa silná tendencia k normalizácii svalového tonusu.

Otvorená štúdia účinnosti a bezpečnosti 14-dňového cyklu liečby Katadolonom u 40 pacientov so subakútnou bolesťou chrbta (Levin Ya.I. et al., 2007)

Klinická štúdia zahŕňala 40 pacientov vo veku 30 až 75 rokov (priemerný vek 53 rokov) s bolesťou chrbta trvajúcou viac ako 7 dní a intenzitou 4–8 bodov na vizuálnej analógovej škále (VAS). U 77,5% pacientov bol bolestivý syndróm lokalizovaný na lumbosakrálnej úrovni, u 15% - na cervikotorakálnej úrovni a u 7,5% bola bolesť rozšírená. Dávka lieku bola 300 mg denne (100 mg 3-krát denne) s možným zvýšením na 600 mg denne za predpokladu, že sa bolesť nezmenšila na 4. deň užívania lieku. Priebeh liečby je 14 dní.

Počas terapie sa intenzita syndrómu bolesti podľa VAS výrazne znížila zo 68,7 na 38,8 bodu (p.<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 dni po začiatku užívania lieku 2 pacienti zaznamenali nepohodlie a nepohodlie v pravom hypochondriu, ktoré po 2-3 dňoch zmizli samé. Následne bola denná dávka lieku u oboch pacientov zvýšená na 400 mg, pričom znášanlivosť lieku bola nimi hodnotená ako dobrá. Podľa lekárov je súvislosť týchto nežiaducich účinkov s príjmom Katadolonu (flupirtínu) pochybná. Znášanlivosť lieku po 14 dňoch liečby hodnotili pacienti v 87,5 % prípadov ako dobrú a v 12,5 % ako uspokojivú. Hodnotenie znášanlivosti lieku lekármi zodpovedalo hodnoteniu pacientov.

Otvorená nekomparatívna štúdia 14-dňovej kúry Katadolonu u 90 pacientov so spondylogénnou dorzalgiou (Kamchatnov P.R. et al., 2006)

V otvorenej neporovnávacej štúdii v Moskve na základe 5 okresných neurologických oddelení bola hodnotená účinnosť Katadolonu (100 mg 3-krát denne počas 2 týždňov) u 90 pacientov so spondylogénnou dorzalgiou. Dobrý efekt v podobe úplného odstránenia bolestivého syndrómu, obnovenia schopnosti sebaobsluhy a ústupu neurologických symptómov bol pozorovaný u 59 (65,6 %) pacientov, uspokojivý efekt - úplné odstránenie bolestivého syndrómu pri zachovaní prvky obmedzenia dennej aktivity a symptómy radikulopatie – vyskytli sa u 24 (26,7 %) pacientov. Stredný efekt – prítomnosť syndrómu reziduálnej bolesti, obmedzenie denných aktivít a prítomnosť symptómov radikulopatie – sme zaznamenali u 7 (7,8 %) pacientov. V dôsledku terapie sa závažnosť bolestivého syndrómu v skupine ako celku znížila štyrikrát (zo 69,7±4,3 bodov na 17,6±0,11 bodov numerickej škály hodnotenia bolesti, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Údaje z týchto štúdií opäť ukazujú, že Katadolon (flupirtín) je účinnou liečbou pre pacientov s vertebrogénnymi algickými syndrómami.

Ananyeva L.P.

Choroby pohybového aparátu a spojivového tkaniva (XIII. trieda chorôb) sú najčastejšou príčinou bolesti a telesného postihnutia, ktoré postihuje všetky sektory spoločnosti. Z hľadiska dočasnej invalidity je XIII trieda chorôb na 2. až 3. mieste medzi všetkými ostatnými chorobami. Napríklad bolesť chrbta je druhou príčinou invalidity spomedzi všetkých príčin súvisiacich s chorobou. V priebehu reumatických ochorení sa pozorujú rôzne syndrómy akútnej a chronickej bolesti, z ktorých mnohé sú charakterizované zvlneným priebehom so striedajúcimi sa exacerbáciami a obdobiami stabilizácie alebo remisie.

Bolesť má niekedy charakter akútneho záchvatu (artritída s reumatickou horúčkou, akútna dnavá artritída, infekčná artritída), ale častejšie (pri reumatoidnej artritíde, osteoartróze, spondylitíde) je chronická a vyžaduje si nepretržitú mnohomesačnú a mnohoročnú terapiu. 98 % pacientov sa sťažuje na bolesť, bolesť ich neopúšťa po väčšinu dňa a u polovice pacientov nie sú dostatočne zastavené. Je dobre známe, že funkčný stav pohybového aparátu je priamo úmerný stupňu anestézie. V tomto smere majú pacienti pociťujúci bolesť výrazné obmedzenia v profesionálnej, sociálnej a psycho-emocionálnej sfére, ich kvalita života je výrazne znížená. Preto odborníci na bolesť, ktorí zaujímajú aktívny lekársky postoj vo vzťahu k ľuďom, ktorí ňou trpia, majú úplnú pravdu. „Prikázaním každého lekára by mala byť myšlienka nevyhnutnej a včasnej úľavy od bolesti, pre ktorú musí určiť povahu, vykonať potrebný výskum, zvoliť adekvátnu terapiu, zmierniť stav pacienta“ (Syndrómy bolesti v neurologickej praxi. Ed A. M. Wein. M., 2001).

Reumatické ochorenia sa vyznačujú rôznymi patofyziologickými mechanizmami bolesti, preto sa na jej potlačenie využíva široké spektrum terapeutických zásahov (text v rámčeku). Základným základom liečby ZCH je systémová farmakoterapia liekmi, ktoré upravujú priebeh základného ochorenia. Takéto lieky potláčajú aktivitu procesu a inhibujú jeho progresiu, ktorá je sprevádzaná postupným potláčaním hlavných prejavov ochorenia vrátane bolesti. Všetky ostatné typy liečby, najmä tie, ktoré sa používajú v kombinácii, majú výrazný analgetický účinok.

Hlavnou skupinou liekov na potlačenie zápalovej bolesti sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ktorých univerzálnym mechanizmom účinku je blokáda syntézy cyklooxygenázy. Majú odlišný pomer protizápalových, antipyretických a analgetických vlastností, čo dáva široké možnosti individuálneho výberu liekov. Vzhľadom na výrazný analgetický účinok sa NSAID dlho úspešne používajú pri liečbe bolesti rôzneho pôvodu.

V klinickej praxi je často potrebné zvýšiť analgetický účinok terapie. Na tento účel sa používajú rôzne prístupy.

Je potrebné poznamenať, že citlivosť pacientov na analgetickú liečbu je veľmi individuálna. Analgézia z jednej triedy analgetík nie vždy koreluje s analgéziou z inej triedy. Preto liečba bolesti pri kĺbových syndrómoch zostáva pre reumatológa veľmi ťažkou úlohou. Najväčšie ťažkosti vznikajú pri rozvoji ťažkej chronickej bolesti, pretože výber liečby nerakovinovej bolesti je v súčasnosti veľmi obmedzený. Okrem NSAID, ktoré nie vždy poskytujú adekvátnu analgéziu pri silnej bolesti, sa používajú centrálne pôsobiace analgetiká, keďže centrálna regulácia sa považuje za najšpecifickejšiu a najspoľahlivejšiu možnosť zvládania bolesti. Opioidy sú najbežnejšie používané centrálne pôsobiace analgetiká, ale prevažne sa používajú pri rakovinovej bolesti. Na liečbu chronickej reumatickej bolesti strednej až ťažkej intenzity sa vo vyspelých krajinách s určitým úspechom používajú stredne silné opioidné analgetiká v malých a stredných dávkach, kde je vysoká dĺžka života, starší ľudia majú tendenciu udržiavať funkčné schopnosti dlhšie a vo všeobecnosti , sú náročnejšie na kvalitu života. Pri dlhodobom užívaní má taký tradičný opioid ako kodeín u pacientov s reumatickými ochoreniami dobrý analgetický účinok aj v malých dávkach, je dobre znášaný a závislosť vzniká veľmi zriedkavo. Úľava od bolesti založená na tradičných opioidoch je zároveň spojená s množstvom vedľajších účinkov: nevoľnosť, vracanie, zápcha, útlm dýchania, sedácia a rozvoj drogovej závislosti. Opioidy sú spoločensky nebezpečné, preto existuje medzi lekármi odpor voči používaniu opioidov na liečbu chronickej nerakovinovej bolesti, a to aj značnej intenzity. V Rusku nie sú opioidy dostupné pre pacientov s neonkologickými syndrómami chronickej bolesti, a to ani v prípadoch, keď antireumatická liečba vyčerpala svoje možnosti a pacient sa stal v podstate nevyliečiteľným.

Tramadol hydrochlorid

V posledných rokoch sa na liečbu stredne silnej a silnej bolesti rôzneho pôvodu široko používa syntetické centrálne pôsobiace analgetikum najnovšej generácie tramadol hydrochlorid.

Tento liek je registrovaný vo viac ako 100 krajinách a skúsenosti s jeho používaním sú viac ako 20 rokov. Dnes je to celosvetovo popredné centrálne pôsobiace analgetikum a používa ho viac ako 100 miliónov pacientov na liečbu nádorových aj nerakovinových bolestí. V súčasnosti je nazhromaždená veľká databáza o jeho bezpečnosti, ktorej analýza dáva dôvod upriamiť pozornosť lekárov zaoberajúcich sa syndrómami akútnej a chronickej bolesti vysokej intenzity na základné princípy používania tramadoliumchloridu v reumatológii. Táto správa nie je určená na odporúčanie širokého a aktívneho používania tramadoliumchloridu, ale je zameraná na podrobnejšie oboznámenie sa s vlastnosťami jeho účinku, aplikačnými skúsenosťami pre správne a vyvážené vymenovanie v súlade s indikáciami.

Lieky, ktoré majú analgetický účinok pri liečbe reumatických ochorení

Systémová farmakoterapia s látkami, ktoré modulujú priebeh základného ochorenia.

Analgetická terapia:

• Systémová farmakoterapia s NSAID, analgetikami a liekmi

s analgetickým účinkom

• Lokálne analgetiká (intraartikulárne podávanie liekov,

lokálne masti, krémy, gély, náplasti)

• Fyzioterapia a rehabilitácia
• Liečba psychického stresu

(antidepresíva, trankvilizéry, neuroleptiká)

Posilnenie analgetického účinku farmakoterapie:

• Výber lieku s vysokým analgetickým potenciálom
• Kombinácia rôznych dávkových foriem
• Synchronizácia príjmu NSAID s rytmom klinických prejavov
• Účel predĺžených foriem
• Vyvážená analgézia založená na kombinovanom použití NSAID a centrálne pôsobiacich analgetík

Dávkovanie tramadolu

Obr.1. Retardované formy - systém predĺženého uvoľňovania Liečivo je umiestnené vo vnútri rozpustného polymérového obalu, rozpúšťa sa, vytvára gél, z ktorého sa uvoľňuje tramadol

Obr.2. Farmakokinetika retardovanej formy tramadolu. Priemerné sérové ​​koncentrácie tramadolu po opakovaných dávkach retard 100, 150 a 200 každých 12 hodín (denné dávky 200, 300 a 400 mg tramadoliumchloridu)

Indikácie na použitie tramadolu pri reumatických ochoreniach

Analgetická liečba tramadolom môže byť užitočná u pacientov so stredne silnou až silnou bolesťou, keď prebiehajúca antireumatická liečba nemá analgetický účinok, v nasledujúcich situáciách:

• s exacerbáciou bolesti pri užívaní NSAID, keď je zvýšenie dávky NSAID nežiaduce (gastropatia, peptický vred žalúdka alebo dvanástnika)
• na zvýšenie analgézie u pacientov užívajúcich glukokortikosteroidy, pretože užívanie tramadolu nezvyšuje riziko vzniku závažných gastrointestinálnych porúch
• s komplikáciami špecifickej liečby - zlomeniny kostí na pozadí osteoporózy, s rozvojom aseptickej kostnej nekrózy
• so zvýšenou bolesťou na pozadí vývoja systémových prejavov - polyneuropatia, vaskulitída a iné vaskulárne poruchy sprevádzané "ischemickou" bolesťou
• s pridaním sprievodných ochorení so syndrómom silnej bolesti (napríklad herpes zoster)
• s neznášanlivosťou na NSAID (napríklad s bronchiálnou astmou)
• pacientov, u ktorých sú NSAID kontraindikované
• ak je to prechodne potrebné posilniť analgetickú liečbu, napr. pri výbere alebo zrušení základnej liečby reumatoidnej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy a pod.

Tramadol je klasifikovaný ako stredne silné analgetikum kvôli slabým opiátovým a zreteľným neopiátovým účinkom. Nezvyčajný duálny mechanizmus účinku tramadolu je spôsobený tým, že niektoré jeho molekuly aktivujú m-opiátové receptory bolesti. Zároveň je afinita tramadolu k týmto receptorom 6000-krát slabšia ako afinita morfínu, takže narkotický potenciál tejto drogy je veľmi slabý. Ďalšia časť molekúl tramadolu súčasne aktivuje neopioidné analgetické systémy – inhibuje spätné vychytávanie serotonínu alebo noradrenalínu v nervových synapsiách. V dôsledku aktivácie neopioidných noradrenergných a serotonergných systémov tramadol inhibuje prenos bolestivých impulzov na miechovej úrovni. Účinok každého mechanizmu účinku je pomerne slabý, ale vo všeobecnosti nedochádza len k sumácii, ale k výraznému zvýšeniu celkového analgetického účinku. Práve synergizmus dvoch mechanizmov účinku tramadolu určuje jeho vysokú účinnosť. Nízka afinita tramadolu k opiátovým receptorom vysvetľuje skutočnosť, že tramadol v odporúčaných dávkach nespôsobuje útlm dýchania a krvného obehu, motilitu gastrointestinálneho traktu (zápchu) a poruchy močových ciest, dlhodobé užívanie nevedie k rozvoju drogovej závislosti - tu je tramadol priaznivejší v porovnaní s tradičnými opioidmi. Tramadol užívaný perorálne sa vyznačuje vysokou biologickou dostupnosťou, ktorá je dôležitá pri dlhodobej liečbe chronickej bolesti. Liečivo sa rýchlo a 90% absorbuje s maximálnou koncentráciou v krvi 2 hodiny po podaní. Pre praktické použitie je dôležité, aby bol tramadol dostupný v rôznych formách – kapsuly, kvapky, retardované tablety, čapíky a ampulky. Denné dávky tramadolu sa pohybujú v ťažších prípadoch od 50 do 300 mg, na dosiahnutie dobrej úľavy od bolesti zvyčajne postačí 100-200 mg. Pri liečbe nerakovinovej bolesti by denná dávka nemala presiahnuť 400 mg.

Pri liečbe syndrómu chronickej bolesti sa široko používajú retardované formy. Užívanie retardovaných tabliet (100 mg 1-2 krát denne) má rovnakú účinnosť ako iné formy v ekvivalentných dávkach. Retardovaná forma je vhodná na použitie vďaka oneskorenému uvoľňovaniu účinnej látky - asi dvojnásobne v porovnaní s konvenčným tramadolom (obr. 1). 100 mg retardované tablety poskytujú nepretržitú kontrolu bolesti po dobu až 12 hodín vďaka rovnomernému uvoľňovaniu tramadolu. Udržiavaním stabilnej hladiny liečiva v plazme sa zachováva jeho vysoká účinnosť (obr. 2).

V dôsledku absencie maximálnych plazmatických koncentrácií existuje priaznivejší profil vedľajších účinkov.

Tramadoliumchlorid bol skúmaný u rôznych RD pomocou kontrolovaných (vrátane dvojito zaslepených) randomizovaných štúdií. Ukázalo sa, že zmierňuje silnú a strednú bolesť pri liečbe osteoartritídy veľkých kĺbov v rovnakom rozsahu ako diklofenak a movalis, bez toho, aby spôsoboval vedľajšie účinky, ktoré sú vlastné NSAID. Ukázalo sa, že liek je vysoko účinný pri bolestiach krížov, výrazne znižuje bolesť pri RA a inej artritíde, ako aj pri niektorých systémových ochoreniach spojivového tkaniva. Účinná bola najmä dlhodobá (4-6 mesačná) liečba fibromyalgie v dávkach 100-200 mg, ktorá umožnila dosiahnuť nielen úplnú úľavu alebo zníženie bolestivého syndrómu na minimum, ale aj vymiznutie funkčných porúch, zlepšiť psychický stav pacienta a obnoviť pracovnú kapacitu. Údaje dostupné v literatúre umožňujú rozpoznať tramadol ako vhodné analgetikum na korekciu rôznych prejavov akútnej a chronickej bolesti strednej a ťažkej intenzity. Nedávno bol tramadol hydrochlorid uznaný ako alternatíva pri liečbe muskuloskeletálnej bolesti, najmä u pacientov so stredne ťažkou až silnou bolesťou, ktorým neuľavuje paracetamol (paracetamol), NSAID alebo mierne opioidy alebo je u nich kontraindikovaný. V septembri 2000 vydala American College of Rheumatology odporúčania na liečbu OA kolena a bedrového kĺbu, podľa ktorých sa pri miernej až stredne silnej bolesti predpisuje najmä acetaminofén a NSAID, pri stredne silnej a silnej bolesti tramadol.

Hlavným princípom použitia tramadoliumchloridu je teda jeho použitie ako doplnkového prostriedku za účelom zvýšenia účinnosti tlmenia bolesti a bezpečnosti prebiehajúcej antireumatickej terapie.

Obzvlášť zaujímavé sú výsledky úspešných kombinované použitie tramadol a NSAID, čo umožňuje nielen dosiahnuť adekvátny analgetický účinok s minimálnymi nežiaducimi reakciami, ale aj znížiť dávku NSAID. Dobré pridanie tramadolu pomáha pri neúčinnosti periférnych analgetík. Pri RA doplnková liečba tramadolom s nedostatočným analgetickým účinkom NSAID výrazne znižuje bolestivý syndróm a funkčnú nedostatočnosť. Dôležité je, že tramadol možno kombinovať s paracetamolom, konvenčnými NSAID a špecifickými inhibítormi COX-2. Liek nemá žiadne vedľajšie účinky charakteristické pre NSAID a môže sa použiť u pacientov s gastropatiou liekov, žalúdočnými vredmi, ako aj zlyhaním pečene, srdca a obličiek.

Liečba tramadolom sa najčastejšie predpisuje na relatívne krátke časové obdobie (niekoľko týždňov až niekoľko mesiacov) alebo kurzy na obdobia zvýšenej bolesti. Tramadol sa dlhodobo používa v prípadoch, keď sú iné prostriedky neúčinné a chirurgická liečba je kontraindikovaná napríklad pri aseptickej nekróze alebo ireverzibilných deformitách pri artróze. Treba poznamenať, že v onkologickej praxi sa liek používa dlhodobo, 2-3 roky, bez vzniku závislosti (t.j. zachováva si analgetický účinok).

Dôležitou výhodou tramadolu oproti všetkým skutočným opiátom a väčšine syntetických opioidov je jeho minimálny narkotický potenciál. Experimentálne a klinické štúdie ukázali, že schopnosť vyvolať psychickú a fyzickú závislosť od tramadolu je minimálna. V praxi európskych lekárov, ktorí tento liek používajú od konca 70. rokov 20. storočia, bolo zneužívanie tramadolu veľmi zriedkavé. Takže za prvých 14 rokov jeho používania bol počet hlásení o zneužívaní tramadolu (v zmysle jedného milióna predpísaných konvenčných dávok) 0,23 a bol 40 a 30-krát nižší ako pri použití dihydrokodeínu a kodeínfosfátu v ekvivalente dávkach. V tejto súvislosti tramadol nie je zahrnutý v Dohovore o drogách pod medzinárodnou kontrolou a nepodlieha osobitnej registrácii ako liečivo. Pre svoj minimálny narkotický potenciál nie je tramadol zaradený pod medzinárodnú kontrolu. Stály výbor pre kontrolu liečiv Ruskej federácie (č. KN-357 z 10. apríla 2001) neklasifikuje tramadol ako drogu ako drogu. Farmakokinetika tramadoliumchloridu zároveň slúžila ako základ pre jeho zaradenie do zoznamu účinných liekov Stáleho výboru pre kontrolu narkotík.

Tramadol je relatívne bezpečný liek, pretože jeho analgetické dávky nevedú k narušeniu životných funkcií. Asi v polovici prípadov tramadol nespôsobuje žiadne vedľajšie účinky. Súčasne vedľajšie účinky rôznej závažnosti: sedácia, závraty, nevoľnosť a vracanie, strata chuti do jedla, sucho v ústach, zápcha - pomerne často povzbudzujú pacientov k ukončeniu liečby. Podľa rôznych autorov, ktorí používali tramadol v reumatológii, sa abstinenčné príznaky vyskytujú v 10-25% prípadov. Hlavným dôvodom sú silné závraty. Vedľajšie účinky tramadolu často postupne vymiznú počas prvých dní liečby. Pomalé, v priebehu 2-3 dní, zvyšovanie dávky na začiatku liečby pomáha vyhnúť sa nepríjemným následkom pri užívaní tohto lieku. Nevoľnosť a vracanie, ak je to potrebné, možno zastaviť antiemetikami (metoklopramid).

Veľmi zriedkavo sa pri predpisovaní vysokých dávok lieku alebo pri užívaní antidepresív alebo antipsychotík môžu vyvinúť kŕče. S opatrnosťou sa liek používa s rizikom vzniku záchvatov, s epilepsiou - len zo zdravotných dôvodov. Kontraindikácie na vymenovanie tramadolu sú precitlivenosť na opiáty, akútna otrava alkoholom, hypnotiká, analgetiká a psychotropné lieky (t. j. lieky pôsobiace na nervový systém). Tramadol nemôžete predpísať súčasne s inhibítormi MAO a do 2 týždňov po ich zrušení.

Zaujímavá skúsenosť s užívaním tramadolu sa nazbierala v USA v rokoch 1995-1999. (Cicero a kol., 1999). Súhrnné údaje o nízkom riziku vzniku drogovej závislosti umožnili uviesť liek na trh ako neregistrovaný. Odporúčania neudeliť registračný status lieku pripravil Špeciálny výbor pre kontrolu drogovej závislosti po preskúmaní klinických a epidemiologických údajov získaných po 20 rokoch užívania tohto lieku v Európe. Podľa týchto údajov bola závislosť zriedkavá, napriek tomu, že liek má afinitu k m-receptorom. V 70 krajinách na každých 20 miliónov pacientov, ktorým bol predpísaný tramadol, bolo identifikovaných 200-300 jedincov so závislosťou, t.j. 1,0-1,5 prípadu na 100 000 liečených. V USA existuje v populácii „nedostatočná liečba bolesti“, t.j. podobne ako v iných krajinách veľký počet pacientov uvádza, že ich bolesť nie je dostatočne kontrolovaná. Zároveň medzi odborníkmi existuje rozšírená neochota predpisovať zodpovedné analgetiká z dôvodu zložitého podávania správ a strachu zo závislosti. V takejto situácii by mohlo byť veľmi užitočné účinné analgetikum so slabým opioidným účinkom a nízkym rizikom závislosti. Zároveň bolo uznanie neregistrovaného statusu tramadolu podmienené vytvorením špeciálneho účtovného programu a overením frekvencie rozvoja drogovej závislosti nezávislou skríningovou komisiou, ktorá mala identifikovať všetky prípady zneužívania tejto drogy. . Postmarketingový výskumný program pozostával zo systematického zhromažďovania a vedeckého skúmania prípadov podozrenia na rozvoj drogovej závislosti v populáciách s vysokým rizikom rozvoja drogovej závislosti. Aktívne vyhľadávanie takýchto prípadov prebiehalo prostredníctvom špeciálneho počítačového programu prostredníctvom lekárov pracujúcich s pacientmi s drogovou závislosťou a zhromažďovaním spontánnych prípadov drogovej závislosti prostredníctvom systému FDA MedWatch. Zároveň boli vyvinuté metódy na zohľadnenie počtu pacientov, ktorým bol liek predpísaný. Stupeň rozvoja závislosti sa zisťoval mesačne výpočtom pomeru rizika a prínosu, t.j. závislosť na 100 000 pacientov, ktorí drogu dostali. Výsledky získané za 3 roky sledovania drogy po jej uvedení na trh naznačujú, že stupeň rozvoja drogovej závislosti bol nízky. V období oboznamovania lekárov s liekom počas prvých 18 mesiacov bol výskyt závislosti najvyšší a dosiahol maximum - asi 2 prípady na 100 000 pacientov užívajúcich liek, avšak v nasledujúcich 2 rokoch došlo k výraznému pokles incidencie závislosti, dosahujúci indikátor menej ako 1 prípad na 100 000 pacientov za posledných 18 mesiacov Prevažná väčšina prípadov drogovej závislosti (97 %) bola zistená medzi jednotlivcami, ktorí mali v anamnéze drogovú závislosť od iných látok. Výsledky naznačujú, že rozhodnutie nezaradiť tramadol hydrochlorid do zoznamu v USA bolo správne a že zavedený postmarketingový výskumný program bol účinný pri zisťovaní závislosti. Analýzou skúseností s používaním tramadolu v USA je možné určiť takú kontraindikáciu jeho predpisovania, ako je anamnéza drogovej závislosti. S mimoriadnou opatrnosťou by sa liek mal predpisovať v rizikových skupinách pre drogovú závislosť, liečba by sa mala vykonávať krátkodobo pod neustálym lekárskym dohľadom.

Keďže ide o silný liek s opioidnou aktivitou, liek vyžaduje zodpovedný prístup zo strany lekára pri liečbe nerakovinovej bolesti. Uvažovaný liek zároveň rozširuje arzenál liekov proti bolesti pri liečbe stredne ťažkých a ťažkých syndrómov chronickej bolesti pri ochoreniach pohybového aparátu. Používa sa podľa prísnych indikácií, môže znížiť utrpenie pacienta a poskytnúť mu slušnú kvalitu života.

1. Nenarkotické analgetiká centrálneho účinku sú neopioidné lieky, ktoré sa primárne používajú ako lieky proti bolesti.

Paracetamol (primárne centrálne pôsobiaci inhibítor COX)

Oxid dusný (anestetikum)

Karbamazepín (blokátor sodíkových kanálov)

Amitriptylín (inhibítor spätného vychytávania neurónového serotonínu a NA)

Clonidine

2. Rôzne lieky , ktorý má spolu s hlavným účinkom (psychotropný, hypotenzívny, antialergický) aj pomerne výraznú analgetickú aktivitu.

paracetamol je aktívne neopioidné (neomamné) analgetikum. Má analgetické a antipyretické účinky. Mechanizmus účinku je spojený s jeho inhibičným účinkom na cyklooxygenázu typu 3 (COX 3), čo vedie k zníženiu syntézy prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme.

Aplikácia: pri bolestiach hlavy, myalgiách, neuralgiách, artralgiách, pri bolestiach v pooperačnom období, pri bolestiach spôsobených zhubnými nádormi, na zníženie horúčky pri horúčke. V terapeutických dávkach zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Možné sú kožné alergické reakcie. Na rozdiel od kyseliny acetylsalicylovej nemá škodlivý účinok na sliznicu žalúdka a neovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek. Hlavnou nevýhodou paracetamolu je malá terapeutická šírka. Toxické dávky prekračujú maximálne terapeutické dávky len 2-3 krát.

Clonidine - zástupca skupiny neopioidných látok s analytickou aktivitou, a2-adrenergný agonista používaný ako antihypertenzívum. Analgetický účinok klonidínu je spojený s jeho vplyvom na segmentových úrovniach a prejavuje sa najmä účasťou a2,-adrenergných receptorov. Liek inhibuje reakciu na bolesť zo strany hemodynamiky. Dýchanie nie je utláčajúce. Nespôsobuje drogovú závislosť.

Analgetická účinnosť - pri infarkte myokardu, v pooperačnom období, s bolesťou spojenou s nádormi. Použitie klonidínu je obmedzené jeho sedatívnymi a hypotenzívnymi vlastnosťami.

Amitriptylín a imizín : mechanizmus ich analgetického účinku je spojený s inhibíciou neuronálneho vychytávania serotonínu a NA v zostupných dráhach, ktoré riadia vedenie nociceptívnych stimulov v zadných rohoch miechy. Tieto antidepresíva sú účinné najmä pri chronickej bolesti.

Oxid dusný je prostriedok proti bolesti pri inhalačnej anestézii.

ketamín - na celkovú anestéziu. Je to nekompetitívny antagonista NMDA glutamátového receptora.

Skupina antiepileptických liekov, ktoré blokujú sodíkové kanály - analgetická aktivita: karbamazepín, difenín.

Antipsychotiká (klasifikácia, mechanizmus účinku, farmakologické účinky, indikácie na použitie, vedľajšie účinky)

antipsychotiká - veľká skupina psychofarmák s antipsychotickým, trankvilizujúcim a sedatívnym účinkom.

Antipsychotická aktivita spočíva v schopnosti liekov odstraňovať produktívne psychické symptómy – bludy, halucinácie, motorické vzrušenie, charakteristické pre rôzne psychózy, ako aj zmierňovať poruchy myslenia, vnímania okolitého sveta.

Mechanizmus antipsychotického účinku neuroleptiká môžu byť spojené s inhibíciou dopamínových D2 receptorov v limbickom systéme. S tým súvisí aj výskyt nežiaduceho účinku tejto skupiny liekov – extrapyramídové poruchy drogového parkinsonizmu (hypokinéza, rigidita a tremor). S blokádou dopamínových receptorov antipsychotikami je spojené zníženie telesnej teploty, antiemetický účinok a zvýšenie uvoľňovania prolaktínu. Na molekulárnej úrovni neuroleptiká kompetitívne blokujú dopamínové, serotonínové, a-adrenergné receptory a M-cholinergné receptory v postsynaptických membránach neurónov v centrálnom nervovom systéme a na periférii a zabraňujú aj uvoľňovaniu mediátorov do synaptickej štrbiny a ich opätovné vychytávanie.

Sedatívna akcia neuroleptiká sa spája s ich účinkom na ascendentnú retikulárnu formáciu mozgového kmeňa.

Znalec ľudských duší, Fjodor Michajlovič Dostojevskij, raz povedal, že bolesť je nevyhnutná pre „široké vedomie a hlboké srdce“. Neberte slová klasika doslovne. Neliečená bolesť je ťažkým náporom na zdravie a psychiku. Okrem toho sa lekári naučili, ako sa s tým vyrovnať: vo svojom arzenáli majú desiatky rôznych liekov proti bolesti.

Akútna bolesť prichádza náhle a trvá obmedzený čas. Spôsobuje ho poškodenie tkaniva – zlomeniny kostí, vyvrtnutia, poranenia vnútorných orgánov, kazy a mnohé ďalšie ochorenia. Zvyčajne sa analgetiká úspešne vyrovnávajú s akútnymi záchvatmi, čo je nepochybne pozitívny jav, ktorý dáva nádej na úľavu.

Chronická bolesť trvá dlhšie ako 6 mesiacov a je pravdepodobne spojená s chronickým ochorením. Artróza, reumatizmus, dna, zhubné nádory sa prejavujú ťažkými, oslabujúcimi záchvatmi, ktoré sú odolné voči liečbe. Dlhotrvajúca bolesť nie je len dôsledkom poškodených tkanív, ale často aj dôsledkom zničených nervov.

Akútna aj chronická bolesť môže byť taká silná, že osoba, ktorá ju zažíva, niekedy upadne do hlbokej depresie. Je smutné, že chronická bolesť postihuje až 80 % svetovej populácie – toto číslo bolo získané ako výsledok veľkých epidemiologických štúdií. A preto sa lekári neunúvajú študovať tento jav a hľadať nové spôsoby, ako sa s ním vysporiadať. Takže, čo sú to, lieky proti bolesti?

Rôznorodý svet analgetík

Keď prídete do lekárne po lieky proti bolesti, zdá sa, že vo vašej žiadosti nie je nič zložité. A až keď sa lekárnik začne pýtať veľa ďalších otázok, je jasné: v skutočnosti nie je všetko také jednoduché.

Vo farmakológii – náuke o liekoch – existuje mnoho skupín liekov proti bolesti, z ktorých každá sa používa na určitý typ bolesti.

Všetky analgetiká sú teda podmienene rozdelené na:

• pyrazolóny a ich kombinácie;
• kombinované analgetiká obsahujúce niekoľko zložiek naraz;
• antimigrenózne činidlá indikované na liečbu migrenóznej bolesti hlavy;
• nesteroidné protizápalové lieky (NSAID);
• COX-2 inhibítory;
• narkotické analgetiká;
• spazmolytiká;
• špecifické analgetiká.

Venujme sa každej z týchto skupín osobitne a zistime, ktoré lieky proti bolesti si v konkrétnom prípade vybrať.

Pyrazolóny a ich kombinácie: tradičné lieky proti bolesti

Typickými predstaviteľmi liekov proti bolesti sú pyrazolóny. Do tejto skupiny patrí „otec“ všetkých analgetík, ktoré sa stali „zlatým štandardom“ liečby bolesti – Jeho Veličenstvo Analgin.

Analgin

Analgín alebo metamizol sodný má nielen analgetický účinok. Má tiež mierny antipyretický a protizápalový účinok. Napriek tomu si analgín získal veľkú popularitu a dokonca slávu ako liek proti mnohým typom bolesti.

Negatívnou stránkou Analginu nie je najvyššia bezpečnosť. Pri častom dlhodobom užívaní metamizol sodný spôsobuje výrazné zmeny v krvnom obraze, preto sa odporúča užívať ho „zriedkavo, ale vhodne“. Na ruskom trhu sa metamizol sodný vyrába pod tradičným názvom Analgin. Okrem toho je v Ruskej federácii registrovaný indický liek Baralgin M a metamizol sodný vyrábaný v Macedónsku.

Komplexné analgetikum Analgin-chinín, vyrábané bulharskou spoločnosťou Sopharma, obsahuje dve zložky: metamizol sodný a chinín. Hlavnou úlohou, ktorú chinín v tomto komplexe plní, je zníženie zvýšenej telesnej teploty. Vďaka kombinácii silného antipyretického chinínu a analgetického metamizolu je Analgin-chinín výbornou voľbou pri horúčke a bolestiach kĺbov katarálneho pôvodu. Okrem toho sa liek používa aj na zubné, kĺbové, periodické a iné typy bolesti.

Baralgetas, Spazmalgon

Obidva lieky patria u nás medzi najobľúbenejšie kombinované analgetiká – spazmolytiká. Obsahujú rovnakú kombináciu: metamizol sodný, pitofenón, fenpiviríniumbromid.

Každá zo zložiek posilňuje vzájomnú činnosť. Metamizol je klasické analgetikum, pitofenón pôsobí na hladké svalstvo spazmolyticky a fenpiviríniumbromid navyše uvoľňuje hladké svalstvo. Vďaka veľmi úspešnej kombinácii Baralgetas a Spasmolgon sa používajú na najširšiu škálu indikácií u dospelých a detí. Uvádzame tie hlavné:

• rôzne typy bolesti spôsobené spazmom krvných ciev alebo orgánov hladkého svalstva: bolesť hlavy, periodická, kŕče močovodu, obličková, pečeňová, biliárna kolika, kolitída;
• horúčka.
  Baralgetas a Spazmolgon v injekčnej forme sú sanitkou pre veľmi vysokú telesnú teplotu, keď sú tradičné antipyretiká bezmocné. Lieky sa používajú aj na zmiernenie horúčky u detí, vrátane do jedného roka života. Na každý rok života sa používa 0,1 ml injekčného roztoku Baralgetas (Spasmolgon);
• zvýšený krvný tlak.
  Relaxačné kŕčovité cievy, lieky proti bolesti Baralgin a Spazmolgon pomáhajú pri mierne zvýšenom tlaku (10–20 mm Hg nad normálnou hodnotou);
• zvýšený tonus maternice počas tehotenstva.
  V posledných rokoch sa lieky proti bolesti Baralgetas (Spasmolgon) čoraz častejšie používajú počas tehotenstva na zníženie zvýšeného tonusu maternice. Zároveň majú určitú výhodu oproti ďalšiemu spazmolytiku, ktoré sa tradične používa na uvoľnenie maternice – drotaverínu. Nedávno sa ukázalo, že po 20 týždňoch tehotenstva môže drotaverín pomôcť zmäkčiť krčok maternice. To je veľmi nežiaduce, najmä u žien trpiacich istmicko-cervikálnou insuficienciou. Ale práve táto kategória pacientov potrebuje viac ako ostatní antispazmodiká, ktoré znižujú tón maternice.

Na rozdiel od drotaverínu Baralgetas (Spazmolgon) neovplyvňuje krčka maternice a môže sa bezpečne používať v akomkoľvek štádiu tehotenstva.

Okrem Baralgetas a Spazmolgonu je na ruskom trhu registrovaný aj ich ukrajinský náprotivok, tablety Renalgan.

Slávne jarno-zelené obalené tablety sú známe už z čias Sovietskeho zväzu. Liek proti bolesti, ktorý už dlhé desaťročia dôsledne vyrába bulharská spoločnosť Sopharma, obsahuje dve účinné látky: metamizol sodný (analgín) a triacetonamín-4-toluénsulfonát. Ten má takzvaný anxiolytický účinok, znižuje úzkosť, napätie, vzrušenie. Okrem toho zvyšuje účinok analgínu.

Nociceptory n vnímajú bolesť n sú excitované - silnými mechanickými a - tepelnými podnetmi; - chemikálie - histamín, serotonín, acetylcholín, prostaglandíny gr. E, leukotriény, cytokíny, bradykinín, K a H ióny.

Nociceptívny systém n Impulzy z nociceptorov cez Aδ alebo C vlákna vstupujú do zadných rohov miechy a cez spinothalamický, spinoretikulárny a spinomesencefalický trakt do štruktúr mozgu.

Nociceptívny systém n Talamus funguje ako zberač, kde sa zhromažďujú a analyzujú senzorické informácie;

Mediátory bolesti v centrálnom nervovom systéme: n polypeptidy - tachykiníny (látka P, neurokinín A) n neurotenzíny n cholecystokinín n somatostatín n kyselina glutámová

Antinociceptívny systém predstavujú neuróny v centrálnej sivej hmote mozgu, ktorých axóny tvoria dráhy do mozgovej kôry, limbického systému, striata, talamu, hypotalamu, RF, predĺženej miechy a miechy.

Antinociceptívny systém Bolestivé impulzy vzrušujú neuróny antinociceptívneho systému, čo vedie k inhibícii prenosu impulzov bolesti.

Opiátové receptory n n interagujú s opioidnými peptidmi a narkotickými analgetikami. Typy: – µ – mu – κ – kappa – δ – delta

Opiátové receptory V synapsiách, ktoré prenášajú impulzy bolesti, sú opiátové receptory lokalizované na presynaptických a postsynaptických membránach. n Excitácia presynaptických receptorov vedie k zníženiu uvoľňovania mediátorov nociceptívnych signálov. n Postsynaptické receptory spôsobujú hyperpolarizáciu neurónov, ktorá blokuje vedenie vzruchov v nociceptívnom systéme.

Analgetiká - n liečivé látky, ktoré s resorpčným účinkom selektívne odstraňujú citlivosť na bolesť, nezhoršujú vedomie, reflexnú excitabilitu a motorickú aktivitu.

Klasifikácia liekov proti bolesti: I. Analgetiká prevažne centrálne pôsobiace 1. Narkotické (opioidné) analgetiká 2. Neopioidné lieky s analgetickým účinkom 3. Lieky so zmiešaným účinkom (opioidné a neopioidné)

Narkotické analgetiká Narkotické analgetiká sú lieky, ktoré blokujú alebo oslabujú prenos bolestivých impulzov na rôznych úrovniach centrálneho nervového systému, vrátane mozgovej kôry, menia emocionálne zafarbenie bolesti a reakcie na ňu, nenarúšajú vedomie, reflexnú dráždivosť a motoriku činnosť.

História n Friedrich-Wilhelm Serturner (1783-1841) izoloval v roku 1804 alkaloid morfín z uspávacieho maku. Bol to prvý izolovaný alkaloid v čistej forme.

Narkotické analgetiká Prírodný zdroj - ópium - sušená mliečna šťava z maku uspávajúceho. Zloženie ópia zahŕňa: n Alkaloidy - deriváty fenantrénu (morfín, kodeín) a izochinolónu (papaverín). n Balastné látky

Klasifikácia Opioidy sa delia do troch skupín podľa účinku na opiátové receptory: agonisty (morfín, kodeín, fentanyl); n čiastočné agonisty (buprenorfín); n agonisti-antagonisti (nalbufín, pentazocín, butorfanol). n plný

Mechanizmus účinku narkotických analgetík inhibuje vedenie bolestivých impulzov a narúša vnímanie bolesti, pôsobí na centrálne články nociceptívneho systému 2. excituje opiátové receptory ako endogénne opioidy, zosilňuje funkčnú aktivitu antinociceptívneho systému 1.

Mechanizmus účinku narkotických analgetík 3. narúšajú prenos bolestivých impulzov z axónu prvého neurónu na druhý na dorzálnych rohoch miechy, zvyšujú zostupnú inhibičnú kontrolu nad aktivitou miechy, realizovanú prostredníctvom systém interkalárnych neurónov (mediátory: norepinefrín, serotonín, glycín)

Mechanizmus účinku narkotických analgetík 4. potláčajú sumáciu bolestivých impulzov v talame, znižujú aktiváciu emocionálnych a autonómnych centier hypotalamu, limbického systému, mozgovej kôry, oslabujú negatívne emočné a mentálne hodnotenie bolesti

Farmakologické účinky NA ÚČINOK NA SPÁNOK Morfín a iné narkotické analgetiká spôsobujú vo vysokých dávkach hypnotické účinky. (Je to zrejmé najmä u pacientov vyčerpaných bolesťou). n Spánok v rovnakom čase spravidla nie je hlboký, citlivý na vonkajšie vplyvy. n n Narkotické analgetiká inhibujú paradoxný spánok a predlžujú latentnú dobu jeho výskytu. n Malé až stredné dávky morfínu, ak sa užívajú bez bolesti, môžu navodiť nielen spánok, ale aj nespavosť.

Vplyv na dýchanie n Všetky narkotické analgetiká do určitej miery tlmia dýchanie. n Stupeň tejto inhibície závisí od dávky liečiva, cesty a rýchlosti podania. Čiastočné agonisty inhibujú dýchanie v menšej miere. n U pacientov s bolesťou nemusí byť dýchanie utlmené, avšak po úľave od bolesti a zaspaní sa môže stupeň útlmu dýchania dramaticky zvýšiť. n Antagonista opioidných receptorov – naloxón odstraňuje efekt znižovania citlivosti dýchacieho centra na oxid uhličitý.

Antitusický účinok Morfín a príbuzné opiáty majú výrazný antitusický účinok. n Najmä na tento účel sa pri suchom kašli používa kodeín a etylmorfín. n Účinok je spôsobený špecifickým účinkom na centrum kašľa medulla oblongata. . Účinok je zameraný hlavne na zníženie závažnosti záchvatov kašľa.

Vplyv na CCC n Morfín a väčšina narkotických analgetík rozširujú odporové a kapacitné cievy, čo môže spôsobiť rozvoj ortostatických reakcií. n Najvýraznejšia vazodilatácia kože, ktorá spôsobuje subjektívny pocit tepla. Ten je spojený s uvoľňovaním histamínu. n Kontraktilita myokardu s primeranou ventiláciou ani pri vysokých dávkach nie je inhibovaná. Morfín, stimulujúci centrum vagusového nervu, spôsobuje bradykardiu. Promedol spôsobuje tachykardiu.

Vplyv na gastrointestinálny trakt V gastrointestinálnom trakte je významnou súčasťou opioidné receptory. Schopnosť ópia spôsobiť zápchu je známa už dlho. Ide o jednu z najčastejších komplikácií.

Účinok na vracanie n Opioidy priamo ovplyvňujú chemoreceptorovú zónu centra na zvracanie v predĺženej mieche. Morfín aktivuje spúšťaciu zónu centra zvracania (40% - nevoľnosť, 15% - vracanie). Ostatné NA majú slabší účinok. n Zároveň nezaberajú antiemetiká, čo poukazuje na kompetitívnu interakciu s receptormi zvracacieho centra s vysokou afinitou k morfínu.

Miotický efekt n Mióza - zúženie zrenice - je stálym znakom väčšiny narkotických analgetík, čo súvisí s ich stimulačným účinkom na autonómny segment jadra okohybného nervu.

Hormonálne účinky Antidiuretický účinok je spojený so zvýšením tonusu zvieračov močového mechúra a zvýšenou sekréciou antidiuretického hormónu. n Pod vplyvom morfínu sa zvyšuje hladina prolaktínu a rastového hormónu a pri dlhšom užívaní klesá sekrécia testosterónu, čo je u mužov sprevádzané ústupom sekundárnych sexuálnych charakteristík. n

Vplyv na centrálny nervový systém Morfín - - spôsobuje eufóriu ľahký spánok sedatívny účinok zvyšuje uvoľňovanie dopamínu v kôre, striatu, limbickom systéme, hypotalame Pentazocín, nalorfín - znižuje uvoľňovanie dopamínu s rozvojom dysfórie Butorfanol, nalbufín - menej pravdepodobné spôsobiť dysfóriu

Hladké svaly Morfín - bronchospazmus, kŕč zvieračov žalúdka (spomaľuje evakuáciu z 3-4 na 12-20 hodín), čriev, žlče a močových ciest; črevá – zápcha. Iné analgetiká: promedol a pentazocín majú slabší účinok na zvierače § § § Mechanizmus účinku: aktivácia M 2 receptorov potlačenie reflexu na defekáciu a močenie

Farmakokinetika NA: Morfín - dobre absorbovaný s / ca / ​​m podaním, požitím - biologická dostupnosť 25%; ⅓ sa viaže na plazmatický proteín, pomaly preniká cez BBB, podieľa sa na enterohepatálnej cirkulácii n Promedol - perorálna biologická dostupnosť 40-60%, účinok je 2-krát slabší ako morfín, 60% sa viaže na proteín n Fentanyl - účinok je silný, ale krátky , pretože sa prerozdeľujú do tukových zásob a rýchlo metabolizujú n

Farmakokinetika NA: n n Buprenorfín sa dobre absorbuje akýmkoľvek spôsobom podávania (orálne, s/i, s/c,/m); spojenie s bielkovinami 96%, metabolizmus v pečeni prebieha v 2 štádiách (alkylácia, konjugácia s kyselinou glukurónovou) Pentazocín - dobre sa vstrebáva, ale biologická dostupnosť 20% (podlieha prvej eliminácii) NA sa vylučujú žlčou a močom, hromadia sa v pečeni a obličkách choroba. T½: morfín: 3-6 hodín, fentanyl 30-40 minút, buprenorfín 6-8 hodín.

Analgetiká so zmiešaným účinkom (opioid + neopioid): Tramadol: Mechanizmus účinku: n Slabý agonista μ-opiátových receptorov a ovplyvňuje zostupný monoaminergný systém zapojený do regulácie vedenia bolestivých podnetov. Neopioidná zložka analgézie je spojená so znížením neuronálneho vychytávania serotonínu a norepinefrínu, čo zvyšuje inhibíciu miechy pri interneuronálnom prenose nociceptívnych impulzov.

Tramadol má malý vplyv na dýchanie a činnosť tráviaceho traktu, menší narkogénny účinok n Dobre sa vstrebáva z čreva, biologická dostupnosť 68 %, pri intravenóznom podaní je účinok po 5-10 minútach, požití po 30-40 minútach, dĺžka účinku je 3-5 hodín, metabolizuje sa obličkami n n Aplikácia: - pri stredne silných a silných bolestiach chronického charakteru - podáva sa perorálne, rektálne, intravenózne až 4x denne

Tramadol n Vedľajšie účinky: - - - bolesť hlavy závrat letargia znížená motorická aktivita hypotenzia potenie tachykardia sucho v ústach zápcha kŕče (vo vysokých dávkach) kožná vyrážka

Naloxón Ako špecifický antagonista narkotických analgetík, ktorý ich vytláča z ich spojenia s opiátovými receptormi, naloxón eliminuje takmer všetky ich účinky.

Indikácie na použitie NA: 1. Akútna bolesť (na prevenciu bolestivého šoku): - - - úrazy, popáleniny, infarkt myokardu, zápal pobrušnice (po diagnostikovaní a rozhodnutí o operácii) obličková kolika (častejšie promedol) pečeňová kolika ( buprenorfín, pentazocín) pred operáciou (premedikácia) po operácii, zmiernenie pôrodných bolestí (promedol, pentazocín)

Indikácie na použitie NA: 2. Chronická bolesť pri pokročilých formách zhubných nádorov (buprenorfín, butorfanol, nalbufín, pentazocín - zriedkavo závislosť)

Indikácie na použitie NA: 3. Neuroleptanalgézia - fentanyl s droperidolom (1: 50); ataralgézia - fentanyl so sibazónom 4. Na tlmenie kašľa s hrozbou krvácania, na odstránenie dýchavičnosti s pľúcnym edémom (ALN)

Kontraindikácie: 1. 2. Absolútne: - - deti do 1 roka s útlmom dýchania kraniocerebrálne trauma "akútne brucho" pred diagnózou Relatívne: - - - podvyživené choré dojčiace ženy nad 60 rokov ochorenie pečene a obličiek deti do 7 -10 rokov

Akútna otrava: príznaky Pri intravenóznom podaní je priemerná terapeutická dávka 10 mg; priemerná toxická dávka - 30 mg; smrteľná dávka - 120 mg n n n kóma zúženie zreníc (mióza) zriedkavé dýchanie (4-6 za minútu) reflexy šliach zachované močenie a defekácia

Akútna otrava: pomoc Výplach žalúdka (aktívne uhlie alebo 0,05% roztok manganistanu draselného) 2. Fyziologické antagonisty: 1. nekompetitívne - atropín (M-CB) 2. kompetitívne - nalorfín, naloxón, 3. Katetrizácia močového mechúra, zahrievanie, inhalácia kyslíka , ventilátor, prostriedky SS

Chronická otrava n Drogová závislosť – psychická, fyzická závislosť, závislosť. n Fyzická závislosť - pri zrušení - abstinenčné príznaky po 5-7 dňoch. n Závislosť (tolerancia) bez známok otravy toleruje dávku 0,25 -0,5 morfínu.

Koanalgetiká n Pojem „koanalgetiká“ spája skupinu liekov, ktoré okrem hlavného účinku majú účinky, vďaka ktorým môžu tlmiť bolesť: n tricyklické antidepresíva, n kortikosteroidy, n difenhydramín, n antiepileptiká. n Tieto lieky by sa mali používať v každom štádiu liečby.

Kortikosteroidy sú široko používané pri liečbe pacientov s rakovinou. Sú zahrnuté takmer vo všetkých chemoterapeutických protokoloch kvôli ich karcinostatickému účinku. Častejšie sa na symptomatickú liečbu používajú kortikosteroidy pre silný protizápalový, vápnik redukujúci a protiedematózny účinok. n Pri dlhodobom užívaní sa vyskytujú vedľajšie účinky, preto by ste sa mali neustále snažiť používať minimálnu dávku. Absolútne kontraindikácie - akútny vred, nekontrolovaná arteriálna hypertenzia, dekompenzovaný diabetes, akútne duševné poruchy, nekontrolované infekcie. n

Antidepresíva n Antidepresíva (amitriptylín) sa veľmi bežne používajú pri liečbe neurogénnej bolesti. Existujú tri mechanizmy účinku: zosilnenie účinku opioidov, priamy analgetický účinok, zlepšenie nálady bez ohľadu na analgetický účinok.

Antiepileptiká sa používajú najmä pri silnej neurogénnej bolesti (vystreľovanie, ako sú elektrické výboje), najmä pri neuralgii trojklanného nervu. n Liekom voľby je karbamazepín. n V kombinácii s antidepresívami je dobre znášaný, účinok sa dostaví väčšinou po 1-3 dňoch. Pri predčasnom zrušení (liek je predpísaný na dlhú dobu) sa bolesť obnoví. Počiatočná dávka je 1 tableta 2-krát denne, postupne sa zvyšuje na 6 tabliet denne. Reverzibilná hematologická toxicita vyžaduje opatrnosť pri kombinácii s inými liekmi s podobnou toxicitou. Vedľajšie účinky (ospalosť, sucho v ústach, hypotenzia, zápcha) závisia od dávky. n